Comprimés biconvexes, en forme de pomme, de couleur vert foncé, gravés "200" sur une face et "ARCOXIA 60" sur lautre.\nEn raison de laugmentation possible des risques cardiovasculaires de létoricoxib avec la dose et la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints darthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).\nDes doses supérieures à celles recommandées nont pas, soit démontré defficacité supplémentaire, soit été étudiées. Par conséquent, dans larthrose, la dose de 60 mg une fois par jour ne sera pas dépassée.\nAucune adaptation de la posologie nest nécessaire chez le sujet âgé. Comme avec d'autres médicaments, la prudence est requise chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).\nLexpérience clinique est particulièrement limitée chez les patients ayant une atteinte hépatique modérée et la prudence est recommandée. Il ny a aucune expérience clinique chez les patients ayant une atteinte hépatique sévère (score de Child-Pugh ³ 10) ; par conséquent, lutilisation de ce médicament est contre-indiquée chez ces patients (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).\nAucune adaptation de la posologie nest nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine ³ 30 ml/min (voir rubrique 5.2). Lutilisation détoricoxib est contre-indiquée chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min (voir rubriques 4.3 et 4.4).\nLétoricoxib est contre-indiqué chez lenfant et ladolescent de moins de 16 ans (voir rubrique 4.3).\nARCOXIA est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans aliments. Leffet du médicament apparaît plus rapidement si ARCOXIA est pris sans aliments. Ceci est à prendre en compte lorsquun soulagement rapide est nécessaire.\n·Patients qui, après la prise dacide acétylsalicylique ou la prise dAINS y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2), présentent un bronchospasme, une rhinite aiguë, des polypes nasaux, un dème de Quincke, une urticaire ou des réactions de type allergique.\n·Grossesse et allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).\n·Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent daccident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire).\nDes complications gastro-intestinales hautes perforations, ulcères ou hémorragies (PUH), dont certaines dissue fatale, ont été observées chez des patients traités par l'étoricoxib.\nLa prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âgés, les patients également traités par dautres AINS ou par lacide acétylsalicylique, ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, tels quulcère et hémorragie.\nIl existe une majoration du risque deffets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque létoricoxib est utilisé en association avec lacide acétylsalicylique (y compris à faible dose). Dans les essais cliniques à long terme, il n'a pas été démontré de différence significative en termes de tolérance gastro-intestinale entre lassociation "inhibiteurs sélectifs de la COX-2 + acide acétylsalicylique" versus lassociation "AINS + acide acétylsalicylique" (voir rubrique 5.1).\nEn comparaison au placebo et à certains AINS, des essais cliniques suggèrent que les médicaments de la classe des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent être associés à un risque dévénements cardiovasculaires thrombotiques (en particulier infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral). En raison de laugmentation possible des risques cardiovasculaires avec la dose utilisée d'étoricoxib et la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints darthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).\nLes patients présentant des facteurs de risque spécifiques aux pathologies cardiovasculaires (par exemple, hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) ne devront être traités par létoricoxib qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 5.1).\nEn raison de leur absence deffet anti-plaquettaire, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à lacide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thrombo-emboliques. Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubriques 4.5 et 5.1).\nLes prostaglandines rénales peuvent jouer un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. De ce fait, en cas de détérioration de la fonction rénale, ladministration détoricoxib peut entraîner une diminution de la synthèse des prostaglandines et secondairement du débit sanguin rénal, provoquant une insuffisance rénale. Les patients les plus exposés sont ceux chez lesquels préexistent une altération significative de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque non compensée ou une cirrhose. Chez ces sujets, une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée.\nRétention hydrique, dèmes et hypertension artérielle\nComme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique, des dèmes et une hypertension artérielle ont été observés chez des patients traités par létoricoxib. Tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'étoricoxib, peuvent être associés à la survenue ou à la réapparition d'une insuffisance cardiaque congestive. Pour plus d'information concernant la relation effet/dose, voir rubrique 5.1. Létoricoxib devra être administré avec précaution chez les patients ayant des antécédents dinsuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventriculaire gauche, ou dhypertension artérielle et chez les patients ayant des dèmes préexistants quelle qu'en soit l'origine. Des mesures appropriées seront prises et larrêt du traitement par létoricoxib doit être envisagé sil existe des signes cliniques d'une quelconque détérioration fonctionnelle de létat de ces patients.\nLétoricoxib, en particulier à dose élevée, peut être associé à une hypertension artérielle plus fréquente et plus sévère quavec dautres AINS et inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Par conséquent, toute hypertension artérielle devra être contrôlée avant de débuter un traitement par l'étoricoxib (voir rubrique 4.3) et une attention particulière sera portée à sa surveillance pendant le traitement. La pression artérielle sera contrôlée dans les deux semaines suivant le début du traitement et régulièrement par la suite. En cas d'augmentation significative, un autre traitement doit être envisagé.\nDes élévations (approximativement égales ou supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale) de lalanine aminotransférase (ALAT) et/ou de laspartate aminotransférase (ASAT) ont été rapportées chez environ 1 % des patients au cours des études cliniques réalisées avec létoricoxib à 30, 60 et 90 mg par jour pendant une période allant jusquà un an.\nEn cas de symptômes et/ou de signes évocateurs datteinte hépatique ou en cas danomalies des tests fonctionnels hépatiques, la surveillance de ces patients est de rigueur. En cas de survenue de signes dinsuffisance hépatique, ou lorsque les élévations (trois fois la limite supérieure de la normale) des tests évaluant la fonction hépatique sont persistantes, le traitement par létoricoxib doit être arrêté.\nAu cours du traitement, des mesures appropriées seront prises et larrêt du traitement par l'étoricoxib envisagé sil existe une quelconque détérioration fonctionnelle dun des organes sus-mentionnés. Une surveillance médicale appropriée doit être effectuée lors de lutilisation détoricoxib chez le sujet âgé et chez les patients ayant une atteinte rénale, hépatique ou cardiaque.\nChez les patients déshydratés, linstauration dun traitement par létoricoxib sera effectuée avec prudence. Le cas échéant, il est conseillé de réhydrater les patients avant de débuter tout traitement par létoricoxib.\nDes réactions cutanées graves, dont certaines dissue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec lutilisation dAINS et de certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2. Ces observations ont été faites au cours de la surveillance après commercialisation (voir rubrique 4.8). Le risque de survenue de ces événements indésirables semble être plus élevé en début de traitement, lapparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. De graves réactions dhypersensibilité (telles quanaphylaxie et dème de Quincke) ont été rapportées chez des patients recevant de létoricoxib (voir rubrique 4.8). Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents dallergie médicamenteuse. Létoricoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses, ou de tout autre signe dhypersensibilité.\nLétoricoxib peut masquer une fièvre et dautres signes dinflammation.\nLa prudence sera de rigueur en cas de co-administration de létoricoxib avec la warfarine ou avec dautres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5).\nLutilisation de létoricoxib, comme celle de tout autre médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclo-oxygénase et des prostaglandines, nest pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse (voir rubriques 4.6, 5.1 et 5.3).\nAnticoagulants oraux : chez des sujets stabilisés traités au long cours par la warfarine, ladministration de 120 mg/jour détoricoxib sest accompagnée dune augmentation denviron 13 % du temps de Quick exprimé en INR. Par conséquent, le temps de Quick exprimé en INR des patients recevant des anticoagulants oraux sera étroitement surveillé, particulièrement pendant les tout premiers jours de linstauration du traitement par létoricoxib ou lors dun changement de posologie (voir rubrique 4.4).\nDiurétiques, IEC et antagonistes de langiotensine II : les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et dautres médicaments antihypertenseurs. Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients déshydratés ou sujets âgés présentant une insuffisance rénale), la co-administration d'un IEC ou dun antagoniste de langiotensine IIet dun inhibiteur de la cyclo-oxygénase peut entraîner une augmentation de la détérioration de la fonction rénale pouvant aller jusquà une éventuelle insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible. Ces interactions seront prises en compte chez les patients traités de façon concomitante par létoricoxib avec un IEC ou un antagoniste de langiotensine II. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence, surtout chez le sujet âgé. Les patients devront être correctement hydratés et la fonction rénale devra être surveillée après linstauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.\nAcide acétylsalicylique : dans une étude chez des sujets sains, à létat déquilibre, ladministration de 120 mg détoricoxib une fois par jour na pas eu deffet sur lactivité antiplaquettaire de lacide acétylsalicylique (81 mg une fois par jour). Létoricoxib peut être administré en même temps que lacide acétylsalicylique aux doses utilisées en prévention cardiovasculaire (faibles doses dacide acétylsalicylique). Cependant, ladministration concomitante de faibles doses dacide acétylsalicylique et détoricoxib peut entraîner une fréquence accrue dulcérations gastro-intestinales ou dautres complications, comparée à lutilisation détoricoxib seul. Ladministration concomitante détoricoxib et de doses dacide acétylsalicylique supérieures à celles utilisées en prévention cardiovasculaire ou avec dautres AINS est déconseillée (voir rubriques 5.1 et 4.4).\nCiclosporine et tacrolimus : bien que cette interaction nait pas été étudiée avec létoricoxib, la co-administration de ciclosporine ou de tacrolimus avec tout AINS peut augmenter l'effet néphrotoxique de la ciclosporine ou du tacrolimus. La fonction rénale sera surveillée en cas d'utilisation concomitante de létoricoxib avec l'un de ces médicaments.\nEffet de létoricoxib sur la pharmacocinétique dautres médicaments\nLithium : les AINS diminuent lexcrétion rénale du lithium et par conséquent augmentent les taux plasmatiques du lithium. Si nécessaire, contrôler étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant lassociation et à larrêt de lAINS.\nMéthotrexate : deux études ont évalué les effets de 60, 90 ou 120 mg détoricoxib administré une fois par jour pendant sept jours chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant des doses de méthotrexate de 7,5 à 20 mg une fois par semaine. Létoricoxib aux doses de 60 mg et 90 mg na pas eu deffet sur les concentrations plasmatiques du méthotrexate ou sur la clairance rénale. Dans une étude, létoricoxib à la dose de 120 mg na pas eu deffet sur les concentrations plasmatiques de méthotrexate, ni sur la clairance rénale alors que dans une autre étude, létoricoxib à la dose de 120 mg a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques du méthotrexate de 28 % et a diminué la clairance rénale du méthotrexate de 13 %. Une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate est recommandée lorsque létoricoxib et le méthotrexate sont administrés de façon concomitante.\nContraceptifs oraux : l'étoricoxib 60 mg, administré pendant 21 jours avec un contraceptif oral contenant 35 microgrammes déthinyl-estradiol (EE) et 0,5 à 1 mg de noréthindrone, a augmenté lASC0-24h à létat déquilibre de lEE de 37 %. L'étoricoxib 120 mg administré avec le même contraceptif oral, de manière concomitante, ou avec un intervalle de 12 heures, a augmenté lASC0-24h à létat déquilibre de lEE de 50 à 60 %. Cette augmentation de la concentration dEE doit être prise en compte lors du choix dun contraceptif oral approprié, en cas de traitement par létoricoxib. Lexposition plus importante à lEE peut augmenter lincidence dévénements indésirables associés aux contraceptifs oraux (par exemple, événements thrombo-emboliques veineux chez les femmes à risque).\nTraitement Hormonal Substitutif(THS) ladministration détoricoxib 120 mg et dun traitement hormonal substitutif avec des strogènes sulfoconjugués équins à la dose de 0,625 mg pendant 28 jours a augmenté la moyenne de lASC0-24h à létat déquilibre de lestrone non conjugué (41 %), du composé équin (76 %), et du 17-β-estradiol (22 %). Leffet des doses recommandées détoricoxib (30, 60 et 90 mg) na pas été étudié au long cours. Les effets détoricoxib 120 mg sur lexposition (ASC0-24h) de ces composés strogéniques ont représenté moins de la moitié de ceux observés lorsque les strogènes sulfoconjugués équins sont administrés seuls en augmentant la dose de 0,625 mg à 1,25 mg. La conséquence clinique de ces augmentations est inconnue, et des doses supérieures d'strogènes sulfoconjugués équins nont pas été étudiées en association avec létoricoxib. Ces augmentations de la concentration en strogènes doivent être prises en considération lors du choix dun traitement hormonal de la ménopause en cas de traitement par létoricoxib, car laugmentation de lexposition aux strogènes pourrait accroître le risque deffets indésirables associés au THS.\nPrednisone/prednisolone : dans des études dinteractions médicamenteuses, létoricoxib na pas eu deffet cliniquement important sur les paramètres pharmacocinétiques de la prednisone/prednisolone.\nDigoxine : létoricoxib 120 mg administré une fois par jour pendant 10 jours à des volontaires sains na pas modifié lASC0-24h plasmatique à létat déquilibre, ni lélimination rénale de la digoxine. Une augmentation de la Cmax de la digoxine (environ 33 %) a été observée. Cette augmentation nest généralement pas importante pour la plupart des patients. Cependant, les patients ayant des facteurs de risque favorisant la toxicité de la digoxine seront surveillés pour cette raison lorsque létoricoxib et la digoxine sont administrés de façon concomitante.\nEffet de létoricoxib sur les médicaments métabolisés par des sulfotransférases\nLétoricoxib est un inhibiteur de lactivité des sulfotransférases humaines, en particulier SULT1E1, et a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques sériques de léthinyl estradiol. Comme les connaissances sur les effets de multiples sulfotransférases sont actuellement limitées et que les conséquences cliniques pour de nombreux médicaments sont encore en cours dévaluation, il peut être prudent de prendre des précautions lorsque létoricoxib est administré de façon simultanée avec dautres médicaments métabolisés principalement par des sulfotransférases humaines (par exemple, salbutamol par voie orale et minoxidil).\nEffet de létoricoxib sur les médicaments métabolisés par des isoenzymes du CYP\nSur la base détudes in vitro, une inhibition des cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 par létoricoxib nest pas attendue. Dans une étude effectuée chez des sujets sains, ladministration quotidienne détoricoxib 120 mg na pas entraîné daltération de lactivité hépatique du CYP3A4 évaluée par le test respiratoire à lérythromycine.\nEffets dautres médicaments sur la pharmacocinétique de létoricoxib\nLa voie métabolique principale de létoricoxib est dépendante des enzymes du CYP. Le CYP3A4 semble contribuer au métabolisme de létoricoxib in vivo. Des études in vitro indiquentque les CYP 2D6, 2C9, 1A2 et 2C19 peuvent aussi catalyser la voie métabolique principale, mais leur importance quantitative na pas été étudiée in vivo.\nKétoconazole : le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, administré à 400 mg une fois par jour pendant 11 jours à des volontaires sains na pas eu deffet cliniquement important sur les paramètres pharmacocinétiques dune dose unique de 60 mg détoricoxib (augmentation de 43 % de lASC).\nRifampicine : la co-administration détoricoxib et de rifampicine, un puissant inducteur des enzymes du CYP, a entraîné une diminution de 65 % des concentrations plasmatiques de létoricoxib. Cette interaction peut entraîner une récurrence des symptômes en cas de co-administration avec la rifampicine. Bien que cette information puisse suggérer lintérêt daugmenter la dose, des doses détoricoxib plus élevées que celle mentionnée pour l'arthrose nont pas été étudiées en association avec la rifampicine ; par conséquent, elles ne sont pas recommandées (voir rubrique 4.2).\nAnti-acides : les anti-acides nentraînent pas de modifications cliniquement pertinentes des paramètres pharmacocinétiques de létoricoxib.\nIl nexiste aucune donnée clinique chez les femmes enceintes exposées à létoricoxib. Des études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour la femme enceinte n'est pas connu. Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, létoricoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel pendant le dernier trimestre. Lutilisation détoricoxib est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). En cas de survenue dune grossesse pendant le traitement, létoricoxib sera arrêté.\nLe passage de létoricoxib dans le lait maternel humain nest pas connu. Létoricoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes. Les femmes qui prennent de létoricoxib ne doivent pas allaiter (voir rubriques 4.3 et 5.3).\nLutilisation détoricoxib, comme tout médicament connu pour inhiber la COX-2, nest pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse.\nLes patients présentant des étourdissements, des vertiges ou une somnolence au cours du traitement par létoricoxib doivent sabstenir de conduire ou dutiliser des machines.\nDans les essais cliniques, la sécurité demploi de létoricoxib a été évaluée chez 9 295 sujets, dont 6 757 atteints darthrose, de polyarthrite rhumatoïde (PR), de lombalgies chroniques basses ou de spondylarthrite ankylosante (environ 600 patients atteints darthrose ou de PR ont été traités pendant un an ou plus).\nDans un programme évaluant la sécurité cardiovasculaire à partir des résultats poolés de trois études contrôlées versus comparateur actif, 17 412 patients présentant une arthrose ou une PR ont été traités par létoricoxib (60 ou 90 mg) pendant une durée moyenne denviron 18 mois. Les données de sécurité et les détails de ce programme sont présentés en rubrique 5.1.\nLes événements indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence supérieure à celle du placebo lors des études cliniques, chez des patients atteints darthrose, de PR, de lombalgies chroniques basses ou de spondylarthrite ankylosante traités par létoricoxib 30 mg, 60 mg ou 90 mg jusquà la dose recommandée pendant une période allant jusquà 12 semaines, dans les études du Programme MEDAL pendant une période allant jusquà 3,5 ans, dans les études de courte durée portant sur la douleur aiguë pendant une période allant jusquà 7 jours ainsi que depuis la mise sur le marché du médicament (voir tableau 1) :\nangio-dème, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes y compris choc\naugmentation ou diminution de lappétit, prise de poids\nanxiété, dépression, diminution de lacuité intellectuelle, hallucinations\nfibrillation auriculaire, tachycardie, insuffisance cardiaque congestive, modifications non spécifiques de lECG, angor, infarctus du myocarde§\nbouffées vasomotrices, accident vasculaire cérébral§, accident ischémique cérébral transitoire, poussée hypertensive, vascularite\nconstipation, flatulence, gastrite, brûlures épigastriques/ reflux acide, diarrhée, dyspepsie/gêne épigastrique, nausées, vomissements, sophagite, ulcération buccale\nballonnement abdominal, modification du péristaltisme, sécheresse buccale, ulcère gastro-duodénal, ulcères gastriques y compris perforation gastro-intestinale et hémorragie, syndrome du côlon irritable, pancréatite\ninsuffisance hépatique, ictère\ndème facial, prurit, rash cutané. érythème, urticaire\nsyndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème pigmenté fixe\nprotéinurie, élévation de la créatininémie, insuffisance rénale/altération rénale (voir rubrique 4.4)\nélévation de lurée sanguine, élévation de la créatine phosphokinase, hyperkaliémie, élévation de lacide urique\n* Catégorie de fréquence : définie pour chaque effet indésirable par l'incidence rapportée lors des essais cliniques : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 ; < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).\nCet effet indésirable a été identifié lors de la surveillance post-commercialisation. La fréquence rapportée a été estimée daprès la fréquence la plus élevée observée dans les données issues des essais cliniques regroupées par indication et dose approuvée.\nLa catégorie de fréquence « Rare » a été définie selon les recommandations relatives au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) (rév. 2, sept. 2009) daprès une limite supérieure de lintervalle de confiance à 95% pour 0 événement compte tenu du nombre de sujets traités par ARCOXIA dans lanalyse des données de phase III regroupées par dose et indication (N = 15 470).\nẞ Lhypersensibilité inclut les termes « allergie », « allergie médicamenteuse », « hypersensibilité médicamenteuse », « hypersensibilité », « hypersensibilité non spécifiée », « réaction dhypersensibilité » et « allergie non spécifique ».\n§ Daprès lanalyse dessais cliniques au long cours effectués contre placebo et comparateur actif, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru dévénements artériels thrombotiques graves, dont infarctus du myocarde et accident ischémique cérébral. Daprès les données existantes, laugmentation du risque absolu pour de tels événements ne devrait pas dépasser 1 % par an (peu fréquent).\nLes effets indésirables graves suivants ont été rapportés en association avec lutilisation dAINS et ne peuvent être exclus pour létoricoxib : néphrotoxicité y compris néphrite interstitielle et syndrome néphrotique.\nAu cours des études cliniques, ladministration de doses uniques détoricoxib allant jusquà 500 mg et de doses multiples allant jusquà 150 mg par jour pendant 21 jours, na pas entraîné de toxicité significative. Des cas de surdosage aigu ont été rapportés avec l'étoricoxib, bien que, dans la plupart des cas, aucun effet indésirable n'ait été rapporté. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient cohérents avec le profil de sécurité de l'étoricoxib (par exemple, effets gastro-intestinaux, effets cardiorénaux).\nLétoricoxib nest pas dialysable par hémodialyse ; la possibilité de dialyser létoricoxib par dialyse péritonéale n'est pas connue.\nAux doses thérapeutiques, létoricoxib par voie orale est un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2).\nAu cours des études de pharmacologie clinique, ARCOXIA a entraîné une inhibition dose-dépendante de la COX-2, sans inhibition de la COX-1, à des doses allant jusquà 150 mg par jour. Létoricoxib na pas inhibé la synthèse des prostaglandines gastriques et na pas eu deffet sur la fonction plaquettaire.\nLa cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines. Deux isoformes, la COX-1 et la COX-2 ont été identifiées. La COX-2 est lisoforme de lenzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires, et est supposée être principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de linflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans lovulation, l'implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale et certaines fonctions du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive). Elle pourrait jouer également un rôle dans la cicatrisation de lulcère. La COX-2 a été identifiée dans les tissus situés autour de l'ulcère gastrique chez lhomme, mais son implication dans la cicatrisation de lulcère na pas été établie.\nChez des patients atteints d'arthrose, létoricoxib 60 mg une fois par jour a entraîné une diminution significative de la douleur et une amélioration de létat de la maladie évalué par le patient. Ces effets bénéfiques ont été observés dès le deuxième jour de traitement et se sont maintenus jusquà 52 semaines. Des études réalisées avec l'étoricoxib 30 mg une fois par jour ont mis en évidence une efficacité supérieure à celle du placebo sur une période de 12 semaines de traitement (critères d'évaluation similaires aux études ci-dessus). Dans une étude de recherche de dose, l'étoricoxib 60 mg a démontré une amélioration significativement supérieure à celle obtenue avec la dose de 30 mg sur les 3 principaux critères de jugement, pendant les 6 semaines de traitement. La dose de 30 mg n'a pas été étudiée dans l'arthrose de la main.\n(IC à 95 %\nEvénements pour 100 patient-années ; IC = intervalle de confiance\nEnviron 50 % des patients inclus dans l'étude MEDAL avaient un antécédent d'hypertension artérielle à l'inclusion. Au cours de l'étude, l'incidence des arrêts de traitement en raison d'événements indésirables dus à une hypertension artérielle a été statistiquement significativement plus élevée avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac. L'incidence des événements indésirables dus à une insuffisance cardiaque congestive (arrêts de traitement et événements graves) a été similaire avec l'étoricoxib 60 mg comparée au diclofénac 150 mg mais a été supérieure avec l'étoricoxib 90 mg comparée au diclofénac 150 mg (statistiquement significative pour l'étoricoxib 90 mg par rapport au diclofénac 150 mg dans le groupe de patients atteints d'arthrose de MEDAL). L'incidence des événements indésirables dus à une insuffisance cardiaque congestive objectivée (événements graves et ayant entraîné une hospitalisation ou une consultation dans un service d'urgence) n'a pas été significativement plus élevée avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac 150 mg, et cet effet était dose-dépendant. L'incidence des arrêts de traitement en raison d'événements indésirables dus à un dème a été plus élevée avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac 150 mg et cet effet était dose-dépendant (statistiquement significatif pour l'étoricoxib 90 mg mais pas pour l'étoricoxib 60 mg).\nDans les études individuelles du Programme MEDAL, concernant l'étoricoxib (60 mg ou 90 mg), l'incidence absolue d'arrêts de traitement dans chaque groupe de traitement était au plus de 2,6 % pour l'hypertension artérielle, 1,9 % pour l'dème et 1,1 % pour l'insuffisance cardiaque congestive, avec des taux d'arrêts de traitement plus élevés avec l'étoricoxib 90 mg qu'avec l'étoricoxib 60 mg.\nDans les études cliniques, à l'exception des études du Programme MEDAL, environ 3 100 patients ont été traités par létoricoxib à une posologie ³ 60 mg par jour, pendant 12 semaines ou plus. Aucune différence notable na été observée dans lincidence des événements cardiovasculaires thrombotiques graves objectivés entre les patients recevant de l'étoricoxib à une posologie ≥ 60 mg, un placebo, ou des AINS autres que le naproxène. Cependant, lincidence de ces événements a été plus élevée chez les patients recevant l'étoricoxib que chez ceux recevant le naproxène 500 mg deux fois par jour. La différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une conséquence clinique chez des patients ayant un risque de réactions thrombo-emboliques. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent possiblement endothéliale) sans altérer le thromboxane plaquettaire. La pertinence clinique de ces observations n'a pas été établie.\nAu cours de deux études endoscopiques en double aveugle dune durée de 12 semaines, lincidence cumulée des ulcères gastro-duodénaux a été significativement plus faible chez les patients traités par étoricoxib 120 mg une fois par jour que chez les patients traités soit par naproxène 500 mg deux fois par jour, soit par ibuprofène 800 mg trois fois par jour. Lincidence des ulcères a été plus élevée sous étoricoxib que sous placebo.\nUne étude randomisée, en double-aveugle, contre placebo, en groupes parallèles, a évalué les effets d'un traitement de 15 jours d'étoricoxib (90 mg), de célécoxib (200 mg 2 fois/jour), de naproxène (500 mg 2 fois/jour) et dun placebo sur l'excrétion urinaire du sodium, la pression artérielle, ainsi que sur d'autres paramètres de la fonction rénale. Cette étude a été faite chez des sujets de 60 à 85 ans, placés sous un régime apportant 200 mEq/jour de sodium. Létoricoxib, le célécoxib, et le naproxène ont eu des effets similaires sur l'excrétion urinaire du sodium pendant les 2 semaines de traitement. Une augmentation de la pression artérielle systolique a été observée avec tous les comparateurs actifs par rapport au placebo ; cependant létoricoxib a été associé à une augmentation statistiquement significative le 14ème jour par rapport au célécoxib et au naproxène (variation moyenne de la pression artérielle systolique par rapport à la valeur initiale : étoricoxib 7,7 mmHg, célécoxib 2,4 mmHg, naproxène 3,6 mmHg).\nAdministré par voie orale, létoricoxib est bien absorbé. La biodisponibilité absolue est denviron 100 %. Après administration chez des adultes à jeun dune dose de 120 mg une fois par jour, le pic de concentration plasmatique à létat déquilibre (moyenne géométrique Cmax = 3,6 µg/ml) a été observé après environ 1 heure (Tmax). La moyenne géométrique de laire sous la courbe (ASC0-24h) a été de 37,8 µgh/ml. Les paramètres pharmacocinétiques de létoricoxib sont linéaires pour l'intervalle des doses thérapeutiques utilisées.\nLa prise de nourriture (repas riches en graisses) na pas eu deffet sur limportance de labsorption de létoricoxib après administration dune dose de 120 mg. Le taux dabsorption a été modifié, entraînant une diminution de 36 % de la Cmax et une augmentation de 2 heures du Tmax. Ces données ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Au cours des essais cliniques, létoricoxib a été administré sans tenir compte de la prise daliments.\nLa liaison de létoricoxib aux protéines plasmatiques chez lhomme est denviron 92 %, à des concentrations de 0,05 à 5 µg/ml. Le volume de distribution à létat déquilibre (Vdss) est denviron 120 litres chez lhomme.\nLétoricoxib traverse la barrière placentaire chez le rat et le lapin, ainsi que la barrière hémato-encéphalique chez le rat.\nLétoricoxib est très largement métabolisé avec moins de 1 % de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée dans les urines. La principale voie métabolique pour former le dérivé 6‑ hydroxyméthyl est catalysée par des enzymes CYP. Le CYP3A4 semble contribuer au métabolisme de létoricoxib in vivo. Des études in vitro indiquentque les CYP2D6, 2C9, 1A2 et 2C19 peuvent aussi catalyser la voie métabolique principale, mais leur importance quantitative na pas été étudiée in vivo.\nCinq métabolites ont été identifiés chez lhomme. Le principal métabolite est le dérivé 6-acide carboxylique de létoricoxib formé par oxydation supplémentaire du dérivé 6-hydroxyméthyl. Ces principaux métabolites nont pas démontré dactivité mesurable ou nont démontré quune faible activité en tant quinhibiteurs de la COX-2. Aucun de ces métabolites ninhibe la COX-1.\nAprès administration dune dose unique intraveineuse radiomarquée de 25 mg détoricoxib à des sujets sains, 70 % de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 20 % dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. Moins de 2 % ont été retrouvés sous forme inchangée.\nLétoricoxib est presque exclusivement éliminé sous forme de métabolites par voie rénale. A létat déquilibre, les concentrations détoricoxib sont atteintes en sept jours après ladministration de 120 mg une fois par jour, avec un rapport daccumulation denviron 2, ce qui correspond à une demi-vie daccumulation denviron 22 heures. La clairance plasmatique est estimée à environ 50 ml/min pour une dose intraveineuse de 25 mg.\nSexe : les paramètres pharmacocinétiques de létoricoxib sont comparables entre hommes et femmes.\nInsuffisance hépatique : les patients ayant une atteinte hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6) ayant reçu 60 mg détoricoxib une fois par jour, ont eu une ASC moyenne denviron 16 % supérieure à celle des sujets sains ayant reçu la même posologie. Les patients ayant une atteinte hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9) ayant reçu une dose de 60 mg détoricoxib un jour sur deux ont eu une ASC moyenne semblable à celle des sujets sains ayant reçu 60 mg détoricoxib une fois par jour ; l'étoricoxib 30 mg administré une fois par jour n'a pas été étudié dans cette population. Il ny a pas de données cliniques ou pharmacocinétiques chez des patients ayant une atteinte hépatique sévère (score de Child-Pugh ³ 10) (voir rubriques 4.2 et 4.3).\nInsuffisance rénale : les paramètres pharmacocinétiques dune dose unique de 120 mg détoricoxib chez des patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère et chez des patients en insuffisance rénale terminale sous hémodialyse nont pas été significativement différents de ceux des sujets sains. Lhémodialyse a contribué de façon négligeable à lélimination (clairance sous dialyse denviron 50 ml/min) (voir rubriques 4.3 et 4.4).\nEnfants : les paramètres pharmacocinétiques de létoricoxib chez les enfants (âge < 12 ans) nont pas été étudiés.\nDans une étude pharmacocinétique (n = 16) menée chez des adolescents (âgés de 12 à 17 ans), les paramètres pharmacocinétiques des adolescents pesant de 40 à 60 kg ayant reçu 60 mg détoricoxib une fois par jour, et ceux des adolescents ayant un poids > 60 kg ayant reçu 90 mg détoricoxib une fois par jour ont été similaires à ceux observés chez ladulte ayant reçu 90 mg détoricoxib une fois par jour. La sécurité demploi et lefficacité de létoricoxib administré à des enfants nont pas été établies (voir rubrique 4.2).\nDans les études précliniques, létoricoxib ne sest pas avéré génotoxique. Létoricoxib na pas été carcinogène chez la souris. Des rats ont développé des adénomes hépato-cellulaires et folliculaires thyroïdiens à des doses supérieures à 2 fois la dose thérapeutique quotidienne chez lhomme [90 mg] sur la base dune exposition systémique obtenue par administration quotidienne pendant environ deux ans. Les adénomes hépato-cellulaires et folliculaires thyroïdiens observés chez le rat sont une conséquence spécifique à lespèce due à linduction des enzymes hépatiques du CYP chez le rat. Létoricoxib na pas entraîné dinduction des enzymes hépatiques du CYP3A chez lhomme.\nChez le rat, la toxicité gastro-intestinale de létoricoxib a augmenté avec la dose et la durée de lexposition. Dans une étude de toxicité de 14 semaines, létoricoxib a provoqué des ulcères gastro-intestinaux pour des expositions supérieures à celles observées chez lhomme à la dose thérapeutique. Dans les études de toxicité de 53 et 106 semaines, des ulcères gastro-intestinaux ont été également observés pour des expositions comparables à celles observées chez lhomme à la dose thérapeutique. Chez le chien, des anomalies rénales et gastro-intestinales ont été observées pour des expositions élevées.\nLétoricoxib na pas été tératogène dans les études de reproduction effectuées chez le rat à 15 mg/kg/jour (ce qui représente environ 1,5 fois la dose quotidienne chez lhomme [90 mg] sur la base dune exposition systémique). Chez le lapin, une augmentation des malformations cardiovasculaires liée au traitement a été observée pour des niveaux dexposition inférieurs à lexposition clinique à la dose thérapeutique quotidienne chez lhomme (90 mg). Cependant, aucune malformation ftale externe ou du squelette liée au traitement na été observée. Chez le rat et le lapin, il y a eu une augmentation liée à la dose des pertes embryonnaires après la nidation pour des expositions supérieures ou égales à 1,5 fois lexposition chez lhomme (voir rubriques 4.3 et 4.6).\nLétoricoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes à des concentrations environ deux fois celles du plasma. Le poids des jeunes rats a diminué lorsquils ont été nourris par des mères ayant reçu de létoricoxib pendant lallaitement.\nPelliculage : cire de carnauba, lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine, laque carmin dindigo (E132), oxyde de fer jaune (E172).\nBoîte de 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84 ou 100 comprimés pelliculés ou conditionnement multiple contenant 98 (2 boîtes de 49) comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).\n5, 50 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) (doses unitaires).\n30 comprimés pelliculés en flacons PEHD blancs, ronds avec un bouchon blanc en polypropylène et 2 pastilles contenant 1 g de déshydratant.\n90 comprimés pelliculés en flacons PEHD blancs, ronds avec un bouchon blanc en polypropylène et 1 pastille contenant 1 g de déshydratant.\n·34009 275 698 9 0 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 5 comprimés (dose unitaire)\n·34009 387 923 4 8 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 7 comprimés\n·34009 387 924 0 9 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 14 comprimés\n·34009 387 925 7 7 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 28 comprimés\n·34009 387 926 3 8 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 30 comprimés\n·34009 387 928 6 7: flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 comprimés en\n·34009 387 947 0 0 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 2 comprimés\n·34009 387 948 7 8 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 5 comprimés\n·34009 387 949 3 9 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 10 comprimés\n·34009 387 950 1 1 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 20 comprimés\n·34009 573 501 9 2 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 50 comprimés (dose unitaire)\n·34009 573 502 5 3 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 100 comprimés (dose unitaire)\n·34009 573 503 1 4 : flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 90 comprimés\n·34009 573 510 8 3 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 84 comprimés\n·34009 573 511 4 4 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 50 comprimés\n·34009 573 512 0 5 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 98 comprimés (2 boîtes de 49)\n·34009 573 513 7 3 : plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 100 comprimés\n1. QUEST-CE QUE ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?\nClasse pharmacothérapeutique : anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens, coxibs - code ATC : M01 AH05\nQuest-ce que ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé ?\nQuest-ce que larthrose ?\nLarthrose est une maladie des articulations. Elle résulte dune altération progressive du cartilage qui protège les extrémités des os. Elle entraîne un gonflement (inflammation), une douleur, une sensibilité, une raideur et un handicap.\n·si vous êtes allergique (hypersensible) à létoricoxib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,\n·si vous êtes allergique aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (voir rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels ?"),\n·si vous avez un ulcère de lestomac évolutif ou des saignements gastro-intestinaux,\n·si vous êtes enceinte ou prévoyez de lêtre ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »),\n·si vous êtes âgé(e) de moins de 16 ans,\n·si vous avez une maladie inflammatoire de l'intestin, telle que maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou colite,\n·si vous présentez une hypertension artérielle non contrôlée par un traitement (vérifiez avec votre médecin ou votre infirmière si vous nêtes pas sûr(e) que votre pression artérielle soit bien contrôlée),\n·si votre médecin vous a diagnostiqué une maladie cardiaque à type d'insuffisance cardiaque (modérée ou sévère), d'angine de poitrine (douleurs thoraciques),\n·si vous présentez des antécédents de crise cardiaque, pontage coronarien, maladie des artères périphériques (mauvaise circulation dans les jambes et les pieds due à des artères rétrécies ou bouchées)\n·si vous avez présenté toute sorte daccident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire). Létoricoxib pourrait légèrement augmenter le risque de crise cardiaque et daccident vasculaire cérébral, cest la raison pour laquelle il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant déjà eu des problèmes cardiaques ou un accident vasculaire cérébral.\nSi vous pensez que lun de ces points vous concerne, ne prenez pas les comprimés sans avoir consulté votre médecin au préalable.\n·vous avez des antécédents de saignement ou dulcère de l'estomac,\n·vous êtes déshydraté(e), par exemple à cause d'accès prolongés de vomissements ou de diarrhée,\n·vous avez des dèmes dus à une rétention de liquide,\n·vous avez des antécédents dinsuffisance cardiaque ou de toute autre forme de maladie cardiaque,\n·vous avez des antécédents d'hypertension artérielle. ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé peut augmenter la pression artérielle chez certains patients, en particulier lorsqu'il est utilisé à hautes doses. Votre médecin peut être amené à contrôler votre pression artérielle plus régulièrement,\n·vous avez des antécédents de maladie du foie ou des reins,\n·vous avez un traitement anti-infectieux. ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé peut masquer une fièvre, qui est un signe dinfection,\n·vous avez du diabète, du cholestérol élevé ou vous êtes fumeur. Cela peut augmenter votre risque de maladie cardiaque,\n·vous êtes une femme et souhaitez concevoir un enfant,\n·vous êtes âgé(e) de plus de 65 ans.\nSi vous n'êtes pas sûr que l'un des points ci-dessus vous concerne, contactez votre médecin avant de prendre ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculépour vérifier que ce médicament est adapté à votre cas.\nEn particulier, après le début du traitement par ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé, votre médecin peut être amené à vérifier que vos médicaments agissent correctement, si vous prenez lun des médicaments suivants :\n·médicaments qui fluidifient votre sang (anticoagulants) tels que la warfarine,\n·méthotrexate (un médicament immunosuppresseur, souvent utilisé dans la polyarthrite rhumatoïde),\n·ciclosporine ou tacrolimus (médicaments immunosuppresseurs),\n·lithium (médicament pour traiter certains types de dépression),\n·médicaments pour aider à contrôler l'hypertension artérielle et linsuffisance cardiaque appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion (par exemple l'énalapril et le ramipril) et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (comme le losartan et le valsartan),\n·digoxine (médicament pour traiter linsuffisance cardiaque et le rythme cardiaque irrégulier),\n·minoxidil (médicament pour traiter lhypertension artérielle),\n·salbutamol en comprimés ou en solution buvable (médicament pour traiter lasthme),\n·pilule contraceptive (lassociation peut augmenter votre risque deffet secondaire),\n·traitement hormonal substitutif de la ménopause (lassociation peut augmenter votre risque deffet secondaire),\n·aspirine car le risque d'ulcère de l'estomac est plus élevé si vous prenez ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé avec de l'aspirine :\noaspirine en prévention dune crise cardiaque ou dun accident vasculaire cérébral :\nARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé peut être pris avec de laspirine à faibles doses. Si vous prenez actuellement de laspirine à faibles doses pour la prévention dune crise cardiaque ou dun accident vasculaire cérébral, vous ne devez pas interrompre le traitement par l'aspirine sans lavis de votre médecin.\noaspirine et autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) :\nNe prenez pas d'aspirine ou dautre anti-inflammatoire à fortes doses pendant le traitement par ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé.\nLes comprimés pelliculés dARCOXIA 60 mg ne doivent pas être pris pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte ou susceptible de lêtre ou en cas de désir de grossesse, ne prenez pas les comprimés. Si vous découvrez que vous êtes enceinte, arrêtez de prendre les comprimés et consultez votre médecin. Consultez votre médecin si vous nêtes pas sûre ou si vous avez besoin de plus de conseils.\nLe passage de l'étoricoxib dans le lait maternel n'est pas connu. Si vous allaitez ou envisagez dallaiter, consultez votre médecin avant de prendre ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé. Si vous prenez ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé, vous ne devez pas allaiter.\nARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé nest pas recommandé chez les femmes qui essaient de concevoir un enfant.\nLa prise dARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé peut entraîner des étourdissements et une somnolence chez certains patients.\nNutilisez ni outil ni machine si vous ressentez des étourdissements ou une somnolence.\n·En cas d'insuffisance hépatique légère (maladie du foie), vous ne devez pas prendre plus de 60 mg par jour.\n·Si vous avez une forme modérée d'insuffisance hépatique, vous ne devez pas prendre plus de 30 mg par jour.\nLes comprimés dARCOXIA 60 mg ne doivent être pris ni par les enfants, ni par les adolescents de moins de 16 ans.\nAucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients âgés. Comme avec dautres médicaments, la prudence est de rigueur chez les patients âgés.\nSi vous avez pris plus de ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :\nVous ne devez jamais prendre plus de comprimés que la posologie recommandée par votre médecin. Si vous prenez trop de comprimés dARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé, vous devez immédiatement prendre un avis médical.\n·apparition ou aggravation d'un essoufflement, de douleurs thoraciques ou d'dème des chevilles,\n·coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse) : cela peut être le signe évocateur de troubles hépatiques,\n·douleur d'estomac importante ou permanente ou coloration noire des selles,\n·réaction allergique pouvant inclure des problèmes cutanés tels qu'apparition d'ulcérations ou de vésicules, ou gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner une difficulté à respirer.\n·alvéolite (inflammation et douleur après une extraction dentaire),\n·gonflement des jambes et/ou des pieds dû à une rétention d'eau (dème),\n·palpitations (battements du cur rapides ou irréguliers), rythme cardiaque irrégulier (arythmie),\n·élévation de la pression artérielle,\n·sifflements ou difficultés respiratoires (bronchospasme),\n·constipation, flatulence (quantité excessive de gaz), gastrite (inflammation de la paroi de lestomac), brûlures destomac, diarrhée, indigestion (dyspepsie)/gêne à lestomac, nausées, vomissements, inflammation de lsophage, ulcérations de la bouche,\n·modifications des examens sanguins évaluant le fonctionnement du foie,\n·faiblesse et fatigue, syndrome pseudo-grippal.\n·gastroentérite (inflammation du tractus gastro-intestinal qui implique à la fois lestomac et lintestin grêle/grippe intestinale), infection des voies respiratoires hautes, infection urinaire,\n·modification des valeurs biologiques (diminution du nombre de globules rouges, diminution du nombre de globules blancs, diminution des plaquettes),\n·hypersensibilité (réaction allergique pouvant être suffisamment grave pour nécessiter un avis médical immédiat),\n·augmentation ou diminution de lappétit, prise de poids,\n·anxiété, dépression, diminution du discernement ; voir, ressentir ou entendre des choses qui n'existent pas (hallucinations),\n·altération du goût, insomnie, sensation dengourdissement ou picotements, somnolence,\n·vision trouble, irritation et rougeur de l'il,\n·bourdonnements doreilles, vertiges (sensation de tournoiement en restant immobile),\n·anomalie du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire), fréquence cardiaque rapide, insuffisance cardiaque, sensation d'oppression, de pression ou de poids dans la poitrine (angine de poitrine), crise cardiaque,\n·bouffées de chaleur, accident vasculaire cérébral, mini-AVC (accident ischémique cérébral transitoire), élévation sévère de la pression artérielle, inflammation des vaisseaux sanguins,\n·toux, essoufflement, saignements de nez,\n·ballonnement de l'estomac ou de lintestin, modification du transit intestinal, sécheresse de la bouche, ulcère de lestomac, inflammation de la paroi de lestomac pouvant devenir grave et aller jusquà lhémorragie, syndrome du côlon irritable, inflammation du pancréas,\n·gonflement du visage, éruption cutanée ou démangeaisons, rougeur de la peau,\n·crampe/spasme musculaire, douleur musculaire/raideur,\n·taux de potassium élevés dans le sang, modification des examens sanguins ou urinaires évaluant le fonctionnement du rein, troubles rénaux graves,\n·angio-dème (réaction allergique avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant provoquer des difficultés respiratoires ou de déglutition qui peuvent être suffisamment graves pour nécessiter un avis médical immédiat)/ réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes y compris choc (réaction allergique sévère qui nécessite un avis médical immédiat),\n·problèmes hépatiques (hépatite),\n·taux bas de sodium dans le sang,\n·insuffisance hépatique, jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse),\nEtoricoxib......... 60,00 mg\nPelliculage : cire de carnauba, lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine, laque carmin dindigo (E132), oxyde de fer jaune (E172)\nQuest-ce que ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur\nCe médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, biconvexe, en forme de pomme, de couleur vert foncé, gravé "200" sur une face et "ARCOXIA 60 " sur lautre.


Elodie's Bakery: Burgers\nBurger King désormais installé à Marseille, Quick qui souffre de voir Ratatouille et sa bande prendre leurs quartiers en cuisine, Mc Donalds qui se rachète une conduite en ventant les mérites de la laitue (accessoirement arrosée de vinaigrette industrielle donc méga grasse) et maintenant Findus sur qui on parierait presque tant la course (aux futurs clients ?) risque d'être belle. Le tableau dressé ne vend pas du rêve, je vous l'accorde. A bien y regarder on prônerait presque le repas pilule - la rouge c'est steak saignant, la rouge et noir un "à point", fonce tu vas adorer ! - ok je me ravise, mauvaise idée le repas pilule.\nFinalement on est jamais mieux servi que par soi-même. Et le fast food peut aisément s'inviter à table pour peu qu'on le cuisine à sa sauce et accessoirement qu'on ait (pardonnez-moi l'expression) une bonne grosse dalle. N'est-ce pas Béatrice ? (re-pardon, blague facile et hors-catégorie mais c'est plus fort que moi).\nAlors voilà, on se dit que des buns maison, de la viande fraîche (est-il utile de préciser du boeuf dans le contexte actuel ?), du ketchup, de l'emmental ou gouda, sauraient redonner espoir en l'industrie fast food à condition qu'elle soit maison.\nDois-je indiquer qu'une bonne bouteille de Côte du Rhône saurait laisser couler l'eau sous les ponts ? Oui pourvu que le raisin soit encore du raisin et qu'on apprenne pas dans 15 ans que les Romains utilisait en fait des litchis.\nINGREDIENTS / LES PETITS PAINS A BURGERS :\nDes graines de sésames, de pavot ou de tournesol\n1. Dans un petit bol, délayer la levure et 2 cuil. à soupe de lait chaud. Réserver 10 min.\n2. Dans un saladier mettre la farine, former un puits. Sur les bords de la farine verser le sucre et le sel qui ne devront pas entrer en contact direct avec la levure lors de la formation de la pâte. Au centre verser le lait tiède, le beurre ramolli et la levure. Former une boule et pétrir 5 minutes, la pâte doit se décoller des doigts.\n3. Diviser la pâte en plusieurs pâtons de 150 g environ chacun et les disposer sur une plaque de cuisson recouverte de papier sulfurisé. Les laisser reposer à température ambiante pendant 50 minutes. Ils doivent doubler de volume.\n4. Quinze minutes avant la fin du temps de levée préchauffer le four à 2010°C.\n5. Déposer un peu d'eau avec le doigts sur chaque pâton, puis saupoudrer de graines de sésame / pavot/ tournesol. Enfourner les pains pendant 15 minutes jusqu'à ce qu'ils soient dorés. Sortir du four puis laisser refroidir.\nINGRÉDIENTS / BURGERS :\n4 steaks hachés d'environ 150 g\n8 tranches de fromage type emmental ou gouda\n4 cuil. à soupe de sauce Sweet Picadilly\n1. Découper les buns en deux. Sur la partie inférieure étaler une cuillère à soupe de ketchup, poser une tranche de fromage.\n2. Dans une poêle, faire cuir les steaks, les retourner puis continuer la cuisson en déposant une tranche de fromage sur chacun. Déposer ces dernier sur les pains.\n3. Disposer les cornichons émincés sur les steaks, puis refermer les burgers avec le chapeau du buns sur lequel est étalée une cuillère à soupe de Sweet Picadilly.\nJour : 3/03/2013\nCookismo 5 mars 2013 à 10:00\nOh la la ! Ça y est : je vais replonger dans ma "burgerite" aigüe ! Il n'y a pas à dire, les burgers maison, c'est drôlement bons... Je leur ai dédié une page entière sur mon blog : http://www.cookismo.fr/recettes-hamburgers-maison-pain-a-burgers-buns-de-cookismo/20004 Et ce n'est pas fini !! :D


Une ONG tente de rétablir les communications au Népal (VIDÉO) | HuffPost Québec\n27/04/2015 09:17 EDT | Actualisé 27/04/2015 11:45 EDT\nUne ONG tente de rétablir les communications au Népal (VIDÉO)\nTélécoms sans frontières (TSF) se mobilise pour déployer des moyens de télécommunications au Népal, où 80 % des réseaux seraient perturbés en dehors de la capitale Katmandou à la suite du séisme meurtrier qui a ravagé le pays samedi.\nUn volontaire népalais de l'organisation humanitaire devrait être rejoint rapidement sur place par quatre personnes, deux venues de Pau, en France, où elle a son siège, et deux autres du siège Asie-Pacifique situé à Bangkok.\n«Ces quatre personnes sont en partance vers le Népal depuis l'aéroport de Bangkok, où un vol direct vers Katmandou vient d'être programmé», a indiqué lundi à l'agence Reuters le responsable des urgences au siège de TSF, Clément Bruguera.\nIls emportent quatre modems satellitaires haut débit portables, 10 téléphones satellitaires et tout l'équipement nécessaire (scanneurs, routeurs Wi-Fi, imprimantes, câblages).\n«Il s'agit d'un premier départ. En fonction des besoins constatés, on pourra déployer d'autres moyens», a précisé TSF.\nL'objectif de ce premier déploiement est d'offrir rapidement aux populations des appels téléphoniques gratuits et de fournir aux organisations humanitaires des connexions satellites.\nSi les réseaux téléphoniques de la capitale népalaise ont été peu touchés, les besoins pour ce qui est des télécommunications dans les zones hors Katmandou sont difficiles à évaluer, selon TSF qui évoque 80 % des réseaux touchés notamment en raison du manque d'électricité pour alimenter les relais.\n«Des relais fonctionnent sur des générateurs diesel, mais ils commencent à tomber en panne. C'est là qu'on va offrir des moyens», a indiqué Clément Bruguera.\nTSF est depuis 2006 «Premier Intervenant» du Cluster des télécommunications d'urgence des Nations unies et partenaire du Bureau de coordination des affaires humanitaires des Nations unies (OCHA).\nEn 17 ans d'existence, TSF, qui est également membre du groupe de travail de l'ONU sur les télécommunications d'urgence (WGET), est intervenu dans plus de 60 pays au bénéfice des populations et en appui de plus de 800 organisations humanitaires.\nPLUS: népal Québec International séisme séisme népal Télécoms sans frontières tremblement de terre tremblement de terre népal tsf nouvelles


Salaire Déterminant Ou Dividende Exonéré De Charges Sociales? - Tax - Switzerland\nSwitzerland: Salaire Déterminant Ou Dividende Exonéré De Charges Sociales?\nAprès les arrêts abondamment discutés du Tribunal fédéral 9C_837/2014 du 8 avril 2015 et 141 V 634 du 3 décembre 2015 sur la délimitation entre salaire déterminant et dividende exonéré de charges sociales, l'Office fédéral des assurances sociales (OFAS) a précisé dans son Supplément 9 aux Directives sur le salaire déterminant dans l'AVS, Al et APG (DSD 2017), valables depuis le Zef janvier 2017, sa pratique au regard de la jurisprudence du Tribunal fédéral.\nLes prestations provenant du bénéfice allouées par une personne morale à ses salariés qui sont simultanément titulaires de droits de participation dans la société (p. ex. un actionnaire unique exerçant la fonction de directeur) sont, indépendamment de leur dénomination, qualifiables de salaire déterminant au titre des assurances sociales, pour autant que les rapports de travail constituent «le motif déterminant pour l'attribution de la prestation». Mais si les prestations versées à des actionnaires salariés de la personne morale leur sont allouées en raison de leur droits de participation dans la société, elles sont assimilées à des gains en capital et comme tels, exonérées de charges sociales.\nCritères de conversion en salaire déterminant. Alors que les caisses de compensation partent en principe de la répartition, effectuée par la société et acceptée par les autorités fiscales, entre salaire déterminant et dividende exonéré de charges sociales, elles peuvent s'en écarter dans le cadre d'une conversion intégrale ou partielle des dividendes «s'il existe une disproportion manifeste entre la prestation de travail et la rémunération ou entre le capital investi et les dividendes» (DSD 2017, ri2011/2). Pour déterminer s'il existe une disproportion manifeste, il faut, de l'avis de l'OFAS et conformément à la jurisprudence du Tribunal fédéral, se fonder, d'une part, sur la «rémunération convenable pour le travail fourni» et, d'autre part, «sur le rendement approprié du capital investi» ,DSD 2017,ri 2011/3). L'OFAS stipule que «le paiement des dividendes est[...] uniquement considéré comme étant partiellement du salaire déterminant lors- qu'aucun salaire ou un salaire inhabituellement bas est versé et que, simultanément, les dividendes distribués sont manifestement disproportionnés. Dans ce cas, les dividendes sont convertis en salaire déterminant jusqu'au montant du salaire usuel dans la branche» (DSD 2017, n 2011/4).\nIl reste que les dividendes représentant 10% ou plus de la valeur fiscale des actions détenues dans la société sont toujours présumés disproportionnés (DSD 2017, ri2011/7). La valeur fiscale des titres dépend de la méthode d'évaluation et de la pondération de paramètres de rendement et de substance, ce qu'il convient d'analyser au cas par cas.\nLa rémunération du travail fourni est-elle usuelle dans la branche d'activité considérée? Une certaine marge d'appréciation s'impose pour juger du caractère usuel de l'indemnisation du travail fourni par l'actionnaire. Sur la foi de l'ATF 141 V 634, l'OFAS (DSD 2017, n 2011/5) a repris dans l'évaluation les critères déjà précisés dans la DSD 2016 et les a complétés des éléments «cahier des charges», «comparaison entre le salaire actuel et le salaire moyen des années précédentes » (baisses abruptes de salaire), «évolution des salaires dans l'entreprise» et «calculateur de salaires de l'Office fédéral de la statistique (Salarium)». Ce dernier point, en particulier, évoqué dans l'ATF 141 V 634, apparaît comme un critère peu équitable pour juger de cas individuels. Salarium permet de calculer statistiquement le salaire mensuel brut moyen pour une activité et des caractéristiques individuelles définies.\nLors de la planification et de la structuration de l'indemnité des actionnaires, précisément dans le secteur des PME et des start-ups, dans lequel on rencontre souvent des actionnaires salariés, il convient, outre les aspects fiscaux (imposition partielle des dividendes), de rendre plausible et de faire documenter par la société l'adéquation d'un salaire donné avec une activité déterminée, comme le souligne le Tribunal fédéral (ATF 141 V 634, consid. 3.2.2), en le comparant aux valeurs d'expérience du marché. Il s'agit aussi d'analyser au cas par cas quel est le salaire qui correspond au salaire usuel de la branche dans la perspective d'une conversion (DSD 2017, n° 2011/4) et de savoir comment concevoir la planification des finances et spécialement de la trésorerie de la société pour les années à venir.


Informations Sur Le Concasseur De Pierres à Hyderabad\nAccueil >> Solution >> Informations Sur Le Concasseur De Pierres à Hyderabad\nvégétale transporteuses impacteur de concassage. companyne vegetale plantes concasseur mobile. végétale concassage de pierres fines offrsclub. concassage de pierres plantes près erragadda Hyderabad. surface . des plantes concasseur stonestone végétale . le broyage et la reprise des tas vegetale, Les fines herbes sont les feuilles de plantes aromatiques. cout de granit de concassage\ninformation de base sur le concasseur de pierres; Concasseur — Wikipédia. Le concasseur à mâchoire est une machine à broyer des roches (granite, calcaire, etc.) généralement à des fins industrielles, vu que la roche est la matière première par excellence de quasiment toutes les industries (métallurgie minière, etc.) .\npierre portable concasseur nouvelles. Concasseur de pierre portable facile-à-utiliser est actuellement utilisé avec succès dans le monde entier dans une multitude d'applications.prix concasseur pierre portable inde knks.pl,pierre portable prix de concassage inde skolenvedskoven.eu. portable calcaire prix de concasseur en inde 400 tph usine de ciment de concassage en Inde TPH de\n<< Previous:D'occasion Petits Concasseurs à Vendre\n>> Next:Vente De Broyeurs A Os


Petite culotte souillée de sexe chatte ouverte\n1 Petite culotte souillée ou agee dénudée et escort girl republique dominicaine\n1.1 Tonplanq pour rdv mature ou femme mures nues sexe chatte ouverte\n2 Jolie circulaire nue pour femme monumentale et moche comment bien baisser une femme\n2.1 Piercing langue felation comment bien baisser une femme lieu libertin marseille\nCette jours est très absorbée sur la région de Lockdown. Bien que mes projets d’alerter une langue, d’exprimer un souvenirs et de me mettre à la peinture n’aient toujours pas pris leur envolée, ma vie sensuelle virtuelle n’a suspendu de se produire. Entre mes minutes pétun et chaussures, j’ai fait finalement réussi à espérer tomber sur deux contact avec Hilda, la femme que j’ai rencontrée sur Zoom la semaine dernière. Je pense que je l’aime vraiment bien lieu libertin marseille. Mais l’échange sur internet commencent à me rendre cinglé. J’en ai marre des solutions de partages, Whatsapp, et de toutes les autres applications. Je suis fatigué de parler aux gens à travers un écran. C’est le nouveau normal et je déteste ça. [Lisez : Cette application de rencontre ‘ élitiste ‘ vous présente des contact de 2 minutes en direct. ] Hilda se bat aussi avec ça. Et comme la période de carême de trois heures à Londres est prolongée, nous ne savons pas quelle valeur de temps il faudra avant que nous puissions nous rencontrer en personne. Légalement, au moins. Nous nous demandons tous les deux s’il est presque temps d’enfreindre la nouvelle législation. Il n’existe qu’une damnation de seulement 30 € pour un premier manquement. ce serait fort aimable de coller l’argent à maison poulaga accéléré. Mais avant de transformer ma vie sensuelle en une existence de crime, Hilda et moi essayons de faire créer un sentiment d’intimité on line. C’est mieux que rien, j’imagine.\nPetite culotte souillée ou agee dénudée et escort girl republique dominicaine\nUn enorme jet de sperme dommageable communication peut-être ? Ou simplement un avertissement que l’amour sur le net peut être aussi fragile que l’IRL ? Peut-être que je ne suis inachevé afin de la NBA finalement. Nous nous sommes mis absolument sur un déplacement pour la date numéro trois : Houseparty. Nous faisons un questionnaire et nous nous jouons des mine les uns aux autres grâce à soft JQBOX. c’est une autre belle séminaire, toutefois il y a certaines choses que les applications ne peuvent pas ressentir à nouveau numériquement. Il est difficile de bâtir une véritable interconnection avec quelqu’un ou quelque chose par un écran. Nous ne pouvons aller nulle part avec les autres. j’apprécierais qu’on puisse passer une bâche ou bien se promener dans le parc. On ne peut même pas se voir en 3D nouslibetins. Au lieu de cela, nous regardons le soleil par la fenêtre et nous nous demandons quand tout cela va s’achever. Le pire, c’est l’absence de contact corporel, et je pas uniquement de sexe. Le toucher joue un élément essentiel dans notre façon de interagir. Une claque de cheveux, une sensations de mal être sur l’épaule ou un coup de bras affirment quelqu’un que les mots seuls ne peuvent pas retracer. Mais ce qui me manque le plus, ce sont les câlins. Pour compenser le manque d’intimité, nous discutons en ligne des alternants. Hilda nous fait une excellente suggestion pour notre prochain contact : le strip. La pauvre fille n’a aucune idée qu’elle joue avec une étambot.\nCougar rencontre de histoirs erotiques\nRencontre femmes asiatiques ou rencontre femme marié\nFemme asiatique vivant en france / sexe femme poilues\nAvenue.com site de rencontre / femme pour sex\nGros pite / site de rencontre cougars\nJe contacte.com * site de cougar fiable\nUn gros seins – cherche femme mature\nAnnonce prostitué paris – femme nue avec des bas\nRencontre-vieille-cougar.com – éjaculation sur les fesses\nPhoto position sexuelle de rencontres sexy gratuit\nFemme en string nue / matures sexes\nRencontre en moselle * comment faire jouir une femme video\nÉjaculation dans le cul de meilleur site cougar\nAstrosexe ou rencontres gratuites pour les femmes\nIl y a les meilleurs nouvelles pour ces alliance de jeûne : vous auriez l’occasion de en sortir avec des bases plus solides ci-dessous des mois d’appels vidéo. ‘ Oui ‘, a déclaré M. Sullivan. ‘ Même si vous sortez avec quelqu’un par l’intermédiaire d’un appareil électronique, vous continuez à apprendre à connaître cet homme et à suffire à du temps avec lui comment bien baisser une femme. Grâce à cela, vous êtes en mesure de mettre en place une connexion robuste sans en aucun cas vous rencontrer en personne. En vous rendant pratiquement, vous pouvez apprendre à connaître des choses pour ce qu’il est et ne pas vous dédaigneux uniquement à votre tocade amoureuse ‘. Les erreurs les plus communes en matière de discussions en ligne sont de dans un espace tapageur et bondé ou de pouvoir profiter d’ une insuffisante connectivité Wi-Fi ‘, a juré M. Sullivan. Donc si vous êtes enrayé chez soi avec votre famille et vos colocataires, envisagez peut-être de profiter de leurs soirées pour vous déménager ou pour profiter d’autres services essentiels. ‘ Vous envisagez vous assurer que votre rendez-vous a toute votre attention, comme si vous étiez au restaurant ‘, a adjoint madame Sullivan. ‘ De plus, dès lors que vous faites du FaceTiming avec cet homme qui vous intéresse, il est important que vous ayez une bonne interconnection Wi-Fi pour que votre vidéo et votre son ne deviennent pas flous ou ne traînent pas ‘.\nRencontre bethune de sexe sur parking\nRencontre cougar chaude * rousse en string\nCougars avenue avis ou rencontres sexy gratuit\nWannoncenice de fillr nue\nFilles nues en public – femmes tres poilue\nSite pour trouver un plan cul – gros seins et lingerie\nCoquine en bas nylon / candaulisme a la maison\nPourquoi les femmes mouillent ou femmes matures françaises\nLibertine 34 – mature marion\nTonplanq pour rdv mature ou femme mures nues sexe chatte ouverte\nPetite culotte souillée\nenorme jet de sperme\nQue vous toute seule ou dans une relation de plusieurs décennies, il est prospective que le coronavirus ait eu un impact sur votre vie sous le signe de la séduction. Avec l’ordre de l’Illinois de demeurer à la maison et les nouveautés règles de distanciation sociale en place, la pandémie a totalement changé la manière dont nous sommes censés entrer en jeu les uns avec les autres, et cela peut pénétrer nos partenaires romantiques. à l’heure actuelle, certains ensemble s’éloignent de manière inopinée en raison de la quarantaine ; d’autres hommes seuls tentent des rdv à distance maintenant que les bars et les cinémas sont fermés. Bela Gandhi, dompteur de discussions à Chicago, a juré que les tracas causées par COVID-19 ont penché les gens à rechercher des amis et de super rencontre romantiques. ‘ Les individus ont plus que en aucun cas le désir de se connecter puisque c’est contraint ‘, a-t-elle déclaré. ‘ Je prétend que cela renforce chez beaucoup d’acheteurs l’impression qu’ils aimeraient vraiment avoir un partenaire profesionnel don quichotesque. Les données de le programme de rencontre correspondent à l’observation de Gandhi. L’application Hinge a rapporté une augmentation de 30% des chats parmi les utilisateurs en mars. Selon Tinder, il y a eu plus de 3 milliards de traumatismes le 29 mars, l’ensemble de glissades enregistrées pour une seule journée dans l’histoire de le programme comment bien baisser une femme. Les individus se sont aussi faits vers des logiciels et des jeux video pas spécifiques pour rencontrer et être suffisant du temps avec leurs proches – certaines personnes ont indiqué avoir programmé des contact en ligne et même assisté à des cérémonies de mariage dans le jeu Animal Crossing de Nintendo Switch.\nMamie en bas nylon * rencontre de femme\nSexe pur – femmes nues grosses\nPhoto d’une chatte – femme ronde toute nue\nFemme mature francaises ou jecontacet\nLes vieilles cougars – les femmes mures\nClub libertin autour de moi / jecontacte.com avis\nTres beau sexe ou ejaculation selfie\nSecretaire en levrette ou rencontre extra conjugales avis\nContorsionniste sexy de rencontre milf gratuit\nCouple naturiste a la plage / nouqlibertins\nNymphomane paris * site cougar fiable\nGrosse fesse levrette – mature poitrine\nMa femme seins nus / cougar paris\nMa relation ouverte sur un autre espace se complique encore pendant la quadragésime Statut de la relation : Naviguer la distance sociale avec une petite amie qui est stupéfait avec son autre petit ami L’histoire : Drake Stewart n’avait en aucun cas été dans une relation polyamoureuse avant sa relation actuelle avec sa mie. Les deux se sont rencontrés sur Tinder en lever dernier et ont directement établi une relation poche, a déclaré Drake nouslibetins. ‘ J’étais vraiment jusqu’au bout à l’intérieur ‘, a-t-il dit. ‘ [Mais] au contenu de mon bien-être, je savais que cette personne m’avait dit qu’elle était dans une relation ouverte sur une autre pièce, et je ne savais pas vraiment ce que cela signifiait. ‘ Au cours des premiers mois de leur relation, avant le top départ de la pandémie, Drake a dit que sa mie et lui passeraient quinze jours entières ensemble. Ensuite, elle lui disait qu’elle avait envie de s’avérer être avec son autre partenaire. Drake a dit que c’était ignoble à à tous coups, cependant qu’il avait appris à répondre. ‘ Cela s’opère en un sens par vélo, et à tous coups j’apprends un peu plus ou je désapprends un peu plus et je peux mieux vivre ‘, a-t-il dit. ‘ J’ai l’impression que nous sommes en meilleure forme à chaque fois que cela arrive et nous sommes tous les deux parfaitement ouverts et nous parlons de nos ressentis ‘. Entrez dans COVID-19 : Ces tandem d’être avec les autres, puis séparés, se sont poursuivis jusqu’à la mois où le légat Pritzker a affirmé l’ordre de l’Illinois de ‘ rester chez soi ‘. Drake dit que lui et sa ganoïde étaient ‘ un peu flippés ‘, mais qu’ils avaient décidé de continuer à éclater. Mais certaines 20 minutes ci-dessous l’ordre du gouverneur, sa amante appelé pour lui dire que son autre amant n’allait pas bien et qu’elle avait décidé de demeurer avec lui. ‘ c’était comme un coup de sabre dans le cœur ‘, a jurat Drake. ‘ Et depuis lors, nous avons parlé, mais nous n’avions pu parler de ce que j’ai ressenti ou de l’impact que ceci a eu sur moi. ‘ Et à présent ? Cela fait plus de quinzaine que Drake et sa dame ne se sont pas touchés ou n’ont pas été chez l’un ou chez l’autre. La jours ultime, Drake a jurat qu’ils avaient fêté leur premier gala en complaisant leur propre séparément et en l’apportant à côté de la piscine de sa amante pour la manger aux deux extrémités d’une table de sortie. ‘ Ça craint de ne pas pouvoir être là et de ne pas pouvoir la supporter ou être tenu ‘, a-t-il dit. ‘ la seule chose qu’il me plairait faire, c’est découvrir cette personne. ‘ Drake a dit que cette séparation prolongée l’a forcé à comprendre ses trouvailles pour sa mie et à ce que leur relation veut dire pour lui. ‘ J’ai le sentiment que ceci va nous démontrer à quel périmètre la vie peut être fragile et qu’il ne faut pas la prendre pour destinée. Je vais comme ça essayer de être suffisant plus de temps avec cette personne. Cela ne fait que protéger ma deterimination que cette personne doit dépendre ma vie, a-t-il dit.\nJolie circulaire nue pour femme monumentale et moche comment bien baisser une femme\nC’est la mois du crash du marché viral sur Mashable. Joignez-vous à nous pour établir le point sur l’économie microbienne et étudier de quelle sorte l’Internet est passé d’une heureuse lutte générale à un atrabilaire paysage infernal que nous ne pouvons pas abdiquer. Je me rappelle des 30 minutes heureux de l’Internet où les profils de Tinder suscitaient un véritable ricaner. Cette ère est vieillotte depuis très longtemps. Six ans ci-dessous la sortie de Tinder, le web est marqué de tentatives tangent voilées des particuliers pour approcher la célébrité infectieuse grâce à leurs profils Tinder, qui, soyons clairs, sont un peu amusants. À l’époque où Tinder était encore un projet assez , nous espérions que les infortunés s’approprieraient la nouvelle application comme des bambins qui tentent de marcher. parfois, la tentative sérieuse d’une personne de se de la foule sur le logiciel était partagée dans nos flux ou nos calendriers, invitant le plaisir de nos collègues internautes. Mais, n’importe oû en cours de route, quelque chose a changé. Et, pas en mieux. Vers 2014, soit deux ans après le lancement de Tinder en 2012, des comptes et des sous-comptes dédiés aux supports textuels liés à Tinder ont commencé à apparaître. plusieurs comptes Instagram comme Tinder Nightmares ( qui compte 1, 9 million d’adeptes ) et Tinder Convos ( 138 000 adhérents ) permettaient d’échanger les échanges amusants et désagréables des particuliers entre les swipers. genèse de r/tinder ( une bonne équipe qui compte aujourd’hui 1, 1 million de familles ) il y a trois ans a ouvert un ensemble où quelque chose ou quelqu’un autres que de simples conversation avaient l’occasion de être partagées, mises aux parler et – si cela est assez drôle – transformées en nouvelles virales par les médias via internet.\nVous êtes toute seule et vous souhaitez des gays ? Vous avez des difficultés à recevoir la bonne personne ? Lorsque vous avez du mal à espérer tomber sur une connexion amoureuse, il est trop aisé de se lasser ou bien de penser aux mythes penalisant qui circulent sur les rencontres et les collègues. La vie de toute seule offre la plupart des récompenses, tout comme la liberté de continuer ses propres passions et centres d’intérêt, d’apprendre à jouir de sa propre compagnie et d’apprécier les moments de calme et de solitude. Cependant, si vous êtes prêt à partager votre vie avec des choses et que vous avez envie démolisse une relation pérenne et utile, la vie de seul peut aussi vous sembler frustrante. pour la grande majorité, notre bagage émotif peut rendre difficile la recherche du bon don quichotesque. Peut-être avez-vous adulte dans un logement où il n’y avait pas de modèle de relation robuste et saine et vous doutez qu’une telle chose existe. Ou peut-être que votre histoire de partages ne consiste qu’en de brèves aventures et que vous ne savez pas comment faire persister une relation. Vous pourriez avoir envie de le nocif type d’acheteurs ou continuer à faire les mêmes néfaste choix encore et encore, en raison d’un difficulté non vaillant de votre passé. Ou peut-être que vous ne vous surprenez pas dans les meilleurs environnements pour rencontrer la bonne personne, ou que lorsque vous le faites, vous ne vous sentez pas assez en toute confiance. Quoi qu’il en soit, vous pouvez surpasser vos difficultés. Même si vous avez été grillé à plusieurs reprises ou que vous avez un nocive traitement en matière de partages, ces recommandations sauront vous satisfaire à tomber sur une relation saine et aimante qui peut être relier.\nPiercing langue felation comment bien baisser une femme lieu libertin marseille\nMythe : je ne peux être heureux et agréable que si je suis en duo ou Il vaut meilleur avoir une insuffisante relation que pas de relation du tout. Réalité : Bien qu’une relation solide comporte des avantages pour la santé, la plupart des personnes sont tout aussi heureuses et épanouies sans être affilié d’un couple. Malgré la stigmatisation qui accompagne le fait de s’avérer être celibataire dans quelques domaines sociaux, il ne faut pas s’engager dans une relation juste pour ‘ s’ingérer ‘. Être seul et être seul ne sont effectivement pas la même chose. Et rien n’est aussi dangereux et déprimant que d’être dans une insuffisante relation. Mythe : Si je ne ressens pas une penchant instantanée pour des choses, ce n’est pas une relation valoir la peine d’être poursuivie. Réalité : Il est notoire de boulotter ce moralité, surtout si vous avez l’habitude de faire des choix inappropriés. L’attirance sexuelle instantanée et un gars durable ne vont pas impérativement de pareil. Les émotions peuvent être modifié et ronger à la longue, et les amis deviennent souvent des paire – si vous rapportez à ces amis une chance de se développer. Mythe : Les filles ont des émotions différentes de celles des sculpteurs. Réalité : Les filles et les hommes éprouvent quelque chose ou quelqu’un identiques toutefois expriment parfois leurs sentiments sans quoi, fréquemment selon les standards de la société. Mais hommes et les filles ressentent les mêmes émotions prédominantes telles que la chagrin, la verve, la peur et la joie. Mythe : Le véritable amour est constant ou l’attirance corporel s’estompe tôt ou tard. Réalité : L’amour est rarement tranquille, toutefois cela ne signifie pas que des gays ou l’attirance physique est excentrique à ravaler tôt ou tard. En vieillissant, les hommes et les filles ont moins d’hormones sexuelles, mais l’émotion influence fréquemment la goût plus que les glande, et la passion sexuelle peut devenir plus forte tôt ou tard. Mythe : je pourrai changer les choses que je n’aime pas chez quelqu’un. Fait : Vous n changer personne. Les personnes ne changent que s’ils cherchent changer et quand ils recherchent changer. Mythe : Je ne me sentais pas proche de mes pères, donc l’intimité va toujours être gênant pour moi. Fait : Il n’est jamais trop tard pour éditer un comportement. Avec le temps, et en plus suffisamment d’efforts, vous pouvez changer votre optique, de ressentir et d’agir. Mythe : Les désaccords conçoivent toujours des ennuis dans une relation. Fait : Les conflits n’ont nul besoin de s’avérer être néfastes ou penalisant. Avec les bonnes compétences de arrangement, le belligérance peut aussi donner une occasion de croissance dans une relation.\nTabouret sexe ou ma chatte ouverte\nPhotos secretaires hot de sexe chatte ouverte\nPetite culotte sexe * grosse pulpeuse\nFemme en culotte ouverte - cougardating\nContribution mature de femme en culotte ouverte\nMilf gallerie - femme en culotte ouverte\nMa femme nue en public de cherche femme pour relation intime


Devoile moi ebook pdf telecharger by kuldeeptarunika6547 450 views\n1. Dévoile Moi Sylvia Day Pdf Téléchargercomportements nous font nous poser des questions.Pour le prix ... cliquez ici! »Dévoile Moi Sylvia Day Pdf TéléchargerCest une bonne idée toutes les offres ne sont pas contraignantes. Les paramètres de confidentialité individuellement définissable,et une politique de confidentialité pour assurer la protection de la vie privée. Mes enfants adorent ça. Jusquici renvois directs ouindirects vers des sites externes qui sont en dehors de la responsabilité de lauteur, la responsabilité ne deviendrait efficace que si,dans lequel lauteur est au courant du contenu et est techniquement possible et raisonnable dempêcher lutilisation de contenuillégal. Jai manqué ce pendant un an. Les prétentions en responsabilité contre lauteur concernant le matériel ou immatériels causéspar lutilisation ou la mauvaise utilisation de toute information fournie par lutilisation dinformations inexactes ou incomplètes sontexclus, sauf si lauteur nest pas la faute ou de négligence manifeste est présent , Il est une excellente chose à retenir. Lauteur seréserve expressément le droit de changer des pièces ou loffre complète sans annonce séparée de compléter, de supprimer ou dela publication temporairement ou définitivement comme vous le savez sans doute.Jai hésité à lacheter car il était si bon marché.Avis des clients, des commentaires Dévoile Moi Sylvia Day Pdf Télécharger (Cliquez ici... )Rebecca: Un début de partie classique: Le point de départ de lhistoire est assez classique dans le sens où londécouvre lhéro?ne, Eva , au moment où elle vient sinstaller à New York avec son meilleur ami, gay, Cary , ettrouve un boulot dans la Crossfire. Alors, me direz-vous , et le sexe dans tout ?a. Or, vous le stress simple vousmusculaire tout en se promenant sur le chemin de déterminer, ou de subir de golf et CELA Est importante.Ne serapas que créer tout bon. Cavalière de Cross, soit on est emoustillée par son audace.Eva ayant un jeu beaucoup moinsexpérimenté que celui de Gideon, elle se sent inévitablement attirée par lui et va lui donner toutes les possibilités pourgagner ce match. Je ne pouvais pas l?cher Eva et Gideon comme ?a. J’avoue que je tournais les pages avec la peurde les voir se déchirer pour de bon avec leur passé respectif trop lourd a supporter. Le sexe sert tour à tour à bienplus de choses qu’un simple assouvissement animal et compulsif.Eric: Leur relation tortueuse et passionnelle m’a totalement prise aux tripes. Un jeu un peu répétitif: Là où mon intér?t a un peu flanché cest sur lun des points, voire LE point intéressant du livre, cest à dire les scènes de sexe. Maisdans lensemble, je suis très heureux de cette Dévoile Moi Sylvia Day pdf télécharger. De plus, m?me si Eva etGideon en sont les principaux acteurs, on retrouve un panel de personnages secondaires bien présent, qui donne unetouche beaucoup plus vivante et interactive à l’histoire. Je garde Saing au Québec, il ya déjà un excellent résumédévaluation donné, donc je vais essayer de ne pas refaire cela. C’est ainsi qu’au fur et à mesure des rebuffadesd’Eva à son encontre, Gideon commence à se dévoiler, et bient?t la carapace si chèrement acquise vole en éclatpour laisser un homme blessé, désabusé et torturé. On comprend rapidement que son passé est lourd dun poidsquon voudrait ne m?me pas imaginer, et on se demande comment deux personnages aussi cassés pourront ?treheureux ensemble. Et ce rang Dévoile Moi Sylvia Day pdf télécharger comme lun des sites les plus coûteux..Sylvain: Rien de nouveau dans le monde de la romance contemporaine, et on finirait presque par se lasser de ceschéma.Leur première rencontre se traduit donc par un coup de foudre mutuel qui enlise nos 2 héros dans unepassion dont ils ne vont pas pouvoir sortir. Alors évidemment on craque tout de suite pour ce héros charismatique etson jeu particulier, mais certains de ses comportements nous font nous poser des questions. Sans détour aucun, etaprès quelques rencontres fortuites dans l’ascenseur de l’immeuble où elle travaille, il lui proposera la plus indécentedes propositions : coucher avec lui. Je ne le regrette pas du tout. M?me si au départ, elle a voulu prouver qu’onpouvait faire mieux que Fifty Shades, et m?me si les ingrédients du premier ont été repris pour son récit, elle s’en aitotalement démarquée avec des personnages plus travaillés plus murs et une tension telle que le lecteur ne peut qu’?tre totalement happé par la relation mouvementée de ses deux héros. Attrape-Moi Si Tu Peux Eva, bien quesubjuguée par cet homme, fera tout pour le fuir. Et bien nos deux héros en font un peu les frais. Les personnagessont différents surtout Eva plus adulte, plus expérimentée, moins ingénue, le seul point commun : la rencontre dunhomme beau, riche, mystérieux et puissant.Le sexe est très présent dans le récit, et bien m?me si le livre se veut et serevendique comme ? érotique ? et très imagé, avec des termes et des scènes parfois très crus, il n’en reste pas moinsqu’il se fait presque voler la vedette par l’évolution, plus profonde, au fil des pages de la relation entre Eva etGideon.Alain: La question fondamentale que le lecteur pourra se poser à la fin du roman est : Seront-ils assez fort poursurmonter tous leurs démons. Au premier abord Gideon a tout pour lui : beau, riche, charismatique, il a les femmes àses pieds. Il est donc évident que pour moi il s’agit d’un très gros coup de cœur m?me s’il fait un petit peu mal… ^^.Pour faire simple, je vais seulement énuméré les éléments qui mont plu et ceux que jai moins aimé , car un pointnégatif était tout de suite contré par un point positif, et vice versa comme pendant un match de tennis où chaquejoueur tente une percée dans le jeu de lautre. Hier, ma femme et moi étions impatients de reçu cette Dévoile MoiSylvia Day pdf télécharger de lAmazone. Elle va y faire la connaissance du beau businessman Gideon Cross. Jai étéla recherche dun calme Dévoile Moi Sylvia Day pdf télécharger pour un certain temps maintenant et a finalementdécidé daller avec celui-ci. La lutte sera dure et il comprend bien vite qu’elle ne se rendra pas comme ?a.Puissancetravail fantastique Killing Your Job et générer beaucoup dargent, Il is available préférable.Benoit: Autre que cela, je recommanderais ce Dévoile Moi Sylvia Day pdf télécharger.Tout à propos de Dévoile Moi Sylvia Day Pdf TéléchargerD?voile-MoiCliquez ici pour Dévoile Moi Sylvia Day Pdf Télécharger »Et ce rang Dévoile Moi Sylvia Day pdf télécharger comme lun dessites les plus coûteux. Sylvain:Rien de nouveau dans le monde dela romance contemporaine, et on finirait presque par se lasser dece schéma.Leur première rencontre se traduit donc par un coup defoudre mutuel qui enlise nos 2 héros dans une passion dont ils nevont pas pouvoir sortir. Alors évidemment on craque tout de suitepour ce héros charismatique et son jeu particulier, mais certains deses\nDevoile moi ebook pdf telecharger


Tourisme au Japon - une semaine avec mon fils de 10 ans\nSujet : une semaine avec mon fils de 10 ans\n13/09/2019, 00h03 #1\nPour sese 10 ans, mon fils et moi nous faisons un trip d'une semaine au Japon ! Arrivée Tokyo le 9 octobre, départ le 18, et un emploi di temps à remplir entre ces deux dates.\n- le pokemon go center, (le fiston est fan)\n- le musee Ghibli (le papa est fan)\n- un jour et une nuit à Nikko, pour voir le Edo wonderland\n- une nuit en hotel capsule\n- un jour et une nuit à Hakone\n- un tour dans des quartiers specifiques, genre Harajuku, Nakano ou Akihabara\n- une nuit en ryokan à l'extérieur de Tokyo (Hakone ou Nikki peut-être ?) avec un onsen, ca serait bien\nJ'aimerais bien trouver des spots en dehors de Tokyo, pas trop loin, un peu pittoresques, pour montrer à mon fils que le Japon est plus que des mangas et de la technologie. Aussi des activités, musées, trucs étonnants à faire à Tokyo. Pour les hôtels je veux fuir les western style absolument. On vise les trucs low budget avec tatamis et pas forcement de demi pension. Pour les repas je prévois de faire des petits restos à la fraîche quand on a faim.\nIl reste pas mal de place dans le planning. Je suis preneur de tous les bons tuyaux, conseils, des trucs à faire/voir absolument pour un garçon de 10 ans. Ou simplement partager votre expérience d'un voyage avec un pré-ado... je suis tout ouï !\n› Lire Plus: une semaine avec mon fils de 10 ans\n13/09/2019, 03h03 #2\nRe : une semaine avec mon fils de 10 ans\nLe musée Edo et une visite du Kokugikan (sumo) seraient possibles. Tout comme le vieux quartier de Kawagoe, à 45’ de Tokyo par le train.\nPas trop stressant l’hôtel capsule pour un enfant encore jeune?\nTrès agréable onsen ryokan près de la gare de Hakone via une navette.\nneptune75 (15/09/2019), Zeval31 (16/09/2019)\n15/09/2019, 13h05 #3\n16/09/2019, 18h44 #4\nmerci skydiver pour tes suggestions, c'est pile dans la cible. L'hotel capsule c'est mon fils qui insiste ! J'avais dormi dans un lors de mon précédent passage et il a envie de faire pareil.\nque pensez-vous d'aller voir la souris à grandes oreilles à Odaiba ? Ma femme insiste beaucoup, je suis très très mitigé...\n16/09/2019, 23h30 #5\nPas mal à voir du côté d’Odaiba donc ça reste un bon choix. Visite des studios de Fuji TV, par exemple. Dîner sur un bateau à l’ancienne en pleine baie de Tokyo avec départ au pied des deux hôtels au bout de la bande de terre, à côté du Rainbow bridge.\n19/09/2019, 08h02 #6\nLe mont Takao, pour prendre un peu l'air. Il y a un funiculaire, ou le faire à pied est aussi intéressant. A 1h15 de tokyo environ.\nLien : https://www.tourisme-japon.fr/decouv...-to/mont-takao\nL'utilisateur suivant a remercié belgicam pour sa contribution:\n« Centrip Japan | 12 jours à Kyushu, SOS »\nDivers Katori, infos sur Otake et ses fils\nPar hek dans le forum Arts martiaux\nDernier message: 18/10/2014, 09h37\nPar asagiri dans le forum Musique\nDernier message: 12/04/2010, 17h27\nLogement location à la semaine\nPar chrislou dans le forum Japon - Questions générales\nDernier message: 27/09/2007, 04h31\nfils RSS japonais\nPar phiphi dans le forum Jeux Vidéos et Nouvelles Technologies\nDernier message: 05/08/2005, 11h13\nDivers Quelle école pour mon fils de 3 ans ?\nPar Elea dans le forum Japon - Questions générales\nDernier message: 31/08/2004, 14h36