Abraxane 5 mg / ml poudre pour suspension pour perfusion.\nChaque flacon contient 100 mg de paclitaxel formulé sous forme de nanoparticules liées à l’albumine.\nChaque flacon contient 250 mg de paclitaxel formulé sous forme de nanoparticules liées à l’albumine.\nAprès reconstitution, chaque ml de suspension contient 5 mg de paclitaxel formulés sous forme de nanoparticules liées à l’albumine.\nChaque ml de concentré contient 0,183 mmol de sodium, soit 4,2 mg de sodium.\nPoudre pour suspension pour perfusion.\nLa suspension reconstituée a un pH de 6-7,5 et une osmolalité de 300-360 mOsm / kg.\nLa poudre est blanche à jaune.\nAbraxane en monothérapie est indiqué pour le traitement du cancer du sein métastatique chez les patients adultes qui ont échoué dans le traitement de première intention d’une maladie métastatique et pour lesquels un traitement standard contenant des anthracyclines n’est pas indiqué (voir rubrique 4.4).\nAbraxane en association avec la gemcitabine est indiqué dans le traitement de première ligne des patients adultes atteints d’adénocarcinome métastatique du pancréas.\nAbraxane en association avec le carboplatine est indiqué pour le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules chez les patients adultes qui ne sont pas candidats à une chirurgie potentiellement curative et / ou à une radiothérapie.\nAbraxane ne doit être administré que sous la supervision d’un oncologue qualifié dans des unités spécialisées dans l’administration d’agents cytotoxiques. Il ne devrait pas être substitué à ou avec d’autres formulations de paclitaxel.\nLa dose recommandée d’Abraxane est de 260 mg / m 2 administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes toutes les 3 semaines.\nAjustements de dose pendant le traitement du cancer du sein\nLes patients qui présentent une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500 cellules / mm 3 pendant une semaine ou plus) ou une neuropathie sensorielle grave au cours du traitement par Abraxane doivent réduire la dose à 220 mg / m 2 pour les cycles suivants. Après la récurrence d’une neutropénie sévère ou d’une neuropathie sensorielle sévère, une réduction supplémentaire de la dose doit être effectuée à 180 mg / m 2 . Abraxane ne doit pas être administré avant que le nombre de neutrophiles ne dépasse> 1500 cellules / mm 3 . Pour la neuropathie sensorielle de grade 3, suspendre le traitement jusqu’à la résolution du grade 1 ou 2, suivi d’une réduction de la dose pour tous les cycles subséquents.\nLa dose recommandée d’Abraxane en association avec la gemcitabine est de 125 mg / m 2 administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. La dose simultanée recommandée de gemcitabine est de 1000 mg / m 2 administrée par voie intraveineuse pendant 30 minutes immédiatement après l’administration d’Abraxane aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.\nAjustements posologiques pendant le traitement de l’adénocarcinome pancréatique\nTableau 1: Réduction du niveau de dose chez les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique\nDose d’Abraxane (mg / m 2 )\nDose de gemcitabine (mg / m2)\n1 re réduction du niveau de dose\n2 e réduction du niveau de dose\nSi une réduction de dose supplémentaire est nécessaire\nTableau 2: Modifications posologiques de la neutropénie et / ou de la thrombocytopénie au début d’un cycle ou au cours d’un cycle chez des patients atteints d’adénocarcinome pancréatique\n(cellules / mm 3 )\nDose de gemcitabine\nRetarder les doses jusqu’à la récupération\n≥ 500 mais <1000\n≥ 50 000 mais <75 000\nRéduire les doses 1 niveau de dose\nRetenir les doses\nJour 15: Si les doses du jour 8 ont été administrées sans modification:\nTraiter avec le niveau de dose du jour 8 et suivre avec les facteurs de croissance WBC\nRéduire les doses 1 dose à partir des doses du jour 8\nJour 15: Si les doses du jour 8 ont été réduites:\nRevenez aux niveaux de dose du jour 1 et suivez avec les facteurs de croissance de WBC\nTraiter avec les mêmes doses que le jour 8\nTraiter avec les niveaux de dose du jour 8 et suivre avec les facteurs de croissance WBC\nJour 15: Les doses du jour 8 ont été retenues:\nRéduire les doses 1 dose à partir des doses du jour 1\nRéduire 1 niveau de dose et suivre avec les facteurs de croissance WBC\nRéduire les doses 2 doses à partir des doses du jour 1\nAbréviations: ANC = nombre absolu de neutrophiles; WBC = globule blanc\nTableau 3: Modifications posologiques pour d’autres effets indésirables chez les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique\nRetenir les doses jusqu’à ce que la fièvre se résorbe et que les NNA ≥ 1500; reprendre au niveau de dose inférieur suivant a\nRetenir la dose jusqu’à amélioration ≤ Grade 1; reprendre au niveau de dose inférieur suivant a\nTraiter avec la même dose\nRéduire au niveau de dose inférieur suivant a ; interrompre le traitement si l’ADR persiste\nMucite ou diarrhée de grade 3\nRetenir les doses jusqu’à amélioration ≤ Grade 1; reprendre au niveau de dose inférieur suivant a\nune. Voir le tableau 1 pour les réductions du niveau de dose\nLa dose recommandée d’Abraxane est de 100 mg / m2 administrée par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. La dose recommandée de carboplatine est de 6 mg • min / mL au jour 1 seulement de chaque cycle de 21 jours, débutant immédiatement après la fin de l’administration d’Abraxane.\nAjustements de dose pendant le traitement du cancer du poumon non à petites cellules:\nAbraxane ne doit pas être administré le jour 1 d’un cycle jusqu’à ce que le nombre absolu de neutrophiles (NAN) soit ≥ 1500 cellules / mm 3 et que le nombre de plaquettes soit ≥ 100 000 cellules / mm 3 . Pour chaque dose hebdomadaire subséquente d’Abraxane, les patients doivent présenter un ANC ≥ 500 cellules / mm 3 et des plaquettes> 50 000 cellules / mm 3 ou la dose doit être différée jusqu’à ce que la numération se rétablisse. Lorsque les numérations se rétablissent, reprendre le traitement la semaine suivante selon les critères du tableau 4. Réduire la dose subséquente seulement si les critères du tableau 4 sont respectés.\nTableau 4: Réduction de la dose pour les toxicités hématologiques chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules\n(mg / m 2 ) 1\nDose de carboplatine\n(AUC mg • min / mL) 1\nNadir ANC <500 / mm 3 avec fièvre neutropénique> 38 ° C\nRetard du cycle suivant dû à une neutropénie persistante2 (Nadir ANC <1500 / mm 3 )\nNadir ANC <500 / mm 3 pour> 1 semaine\nArrêtez le traitement\nPlaquettes de Nadir <50 000 / mm 3\n1 Au jour 1 du cycle de 21 jours, réduisez la dose d’Abraxane et de carboplatine simultanément. Au jour 8 ou 15 du cycle de 21 jours, réduisez la dose d’Abraxane; réduire la dose de carboplatine dans le cycle suivant.\n2 Maximum de 7 jours après la première dose du prochain cycle.\nPour la toxicité cutanée de grade 2 ou 3, la diarrhée de grade 3 ou la mucosite de grade 3, interrompre le traitement jusqu’à ce que la toxicité atteigne ≤ 1, puis recommencer le traitement selon les recommandations du tableau 5. Pour la neuropathie périphérique de grade 3 ≤ Grade 1. Le traitement peut être repris à la dose plus faible suivante dans les cycles suivants selon les directives du Tableau 5. Pour toute autre toxicité non hématologique de Grade 3 ou 4, interrompre le traitement jusqu’à ce que la toxicité atteigne ≤ Grade 2, puis recommencer le traitement conformément aux directives du tableau 5.\nTableau 5: Réduction de la dose pour les toxicités non hématologiques chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules\nToxicité cutanée de grade 2 ou 3\nDiarrhée de grade 3\n≥ Neuropathie périphérique de grade 3\nToute autre toxicité non hématologique de grade 3 ou 4\nToxicité cutanée de grade 4, diarrhée ou mucite\nChez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale> 1 à 1,5 x LSN et aspartate aminotransférase [AST] ≤ 10 x LSN), aucun ajustement posologique n’est requis, quelle que soit l’indication. Traiter avec les mêmes doses que les patients ayant une fonction hépatique normale.\nPour les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique et les patientes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale> 1,5 à ≤ 5 x LSN et AST ≤ 10 x LSN), une réduction de 20% est recommandée. La dose réduite peut être augmentée à la dose pour les patients avec une fonction hépatique normale si le patient tolère le traitement pendant au moins deux cycles (voir rubriques 4.4 et 5.2).\nChez les patients présentant un adénocarcinome métastatique du pancréas présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, les données disponibles sont insuffisantes pour permettre des recommandations posologiques (voir rubriques 4.4 et 5.2).\nPour les patients avec bilirubine totale> 5 x LSN ou AST> 10 x LSN, il n’y a pas suffisamment de données pour permettre des recommandations posologiques indépendamment de l’indication (voir rubriques 4.4 et 5.2).\nL’ajustement de la dose initiale d’Abraxane n’est pas requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine estimée ≥ 30 à <90 ml / min). Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des modifications posologiques d’Abraxane chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine estimée <30 ml / min) (voir rubrique 5.2).\nAucune autre réduction posologique, autre que celles pour tous les patients, n’est recommandée chez les patients de 65 ans et plus.\nSur les 229 patients de l’étude randomisée ayant reçu Abraxane en monothérapie pour un cancer du sein, 13% avaient au moins 65 ans et moins de 2% avaient 75 ans et plus. Aucune toxicité n’est survenue plus fréquemment chez les patients âgés d’au moins 65 ans traités par Abraxane. Cependant, une analyse subséquente chez 981 patients recevant Abraxane en monothérapie pour cancer du sein métastatique, dont 15% étaient âgés de ≥ 65 ans et 2% étaient ≥ 75 ans, a montré une incidence plus élevée d’épistaxis, de diarrhée, de déshydratation, de fatigue et d’œdème périphérique. patients ≥ 65 ans.\nParmi les 421 patients atteints d’adénocarcinome pancréatique dans l’étude randomisée ayant reçu Abraxane en association avec la gemcitabine, 41% avaient 65 ans et plus et 10% avaient 75 ans et plus. Chez les patients âgés de 75 ans et plus ayant reçu Abraxane et la gemcitabine, l’incidence des effets indésirables graves et des effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement a été plus élevée (voir rubrique 4.4). Les patients présentant un adénocarcinome pancréatique âgé de 75 ans et plus doivent être soigneusement évalués avant d’envisager le traitement (voir rubrique 4.4).\nParmi les 514 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules dans l’étude randomisée ayant reçu Abraxane en association avec le carboplatine, 31% avaient 65 ans ou plus et 3,5% avaient 75 ans ou plus. Les événements de myélosuppression, de neuropathie périphérique et d’arthralgie étaient plus fréquents chez les patients de 65 ans et plus que chez les patients de moins de 65 ans. L’expérience d’Abraxane / carboplatine est limitée chez les patients de 75 ans et plus.\nUne modélisation pharmacocinétique / pharmacodynamique utilisant les données de 125 patients présentant des tumeurs solides avancées indique que les patients âgés de 65 ans et plus peuvent être plus susceptibles de développer une neutropénie au cours du premier cycle de traitement.\nL’innocuité et l’efficacité d’Abraxane chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies.\nIl n’y a pas d’utilisation pertinente d’Abraxane dans la population pédiatrique dans l’indication du cancer du sein métastatique ou de l’adénocarcinome pancréatique ou du cancer du poumon non à petites cellules.\nAdministrer la suspension d’Abraxane reconstituée par voie intraveineuse en utilisant un dispositif de perfusion incorporant un filtre de 15 μm. Après l’administration, il est recommandé de rincer la ligne intraveineuse avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) pour assurer l’administration de la dose complète.\nLes patients qui ont un nombre initial de neutrophiles <1500 cellules / mm 3 .\nL’Abraxane est une formulation de paclitaxel à base de nanoparticules liée à l’albumine, qui peut avoir des propriétés pharmacologiques sensiblement différentes de celles des autres formulations de paclitaxel (voir rubriques 5.1 et 5.2). Il ne devrait pas être substitué à ou avec d’autres formulations de paclitaxel.\nDe rares cas de réactions d’hypersensibilité graves, y compris de très rares cas de réactions anaphylactiques avec issue fatale, ont été signalés. Si une réaction d’hypersensibilité se produit, le médicament doit être arrêté immédiatement, un traitement symptomatique doit être initié et le patient ne doit pas être réexposé au paclitaxel.\nLa suppression de la moelle osseuse (principalement neutropénie) se produit fréquemment avec Abraxane. La neutropénie est dose-dépendante et une toxicité limitant la dose. Une surveillance fréquente du nombre de globules sanguins doit être effectuée pendant le traitement par Abraxane. Les patients ne doivent pas être retraités avec des cycles subséquents d’Abraxane jusqu’à ce que les neutrophiles se rétablissent à> 1500 cellules / mm 3 et que les plaquettes se rétablissent à> 100 000 cellules / mm 3 (voir rubrique 4.2).\nLa neuropathie sensorielle se produit fréquemment avec Abraxane, bien que le développement de symptômes sévères est moins commun. La survenue d’une neuropathie sensorielle de grade 1 ou 2 ne nécessite généralement pas de réduction de dose. Lorsque Abraxane est utilisé en monothérapie, si une neuropathie sensorielle de grade 3 se développe, le traitement doit être suspendu jusqu’à ce qu’une résolution de grade 1 ou 2 suivie d’une réduction de dose pour tous les cycles ultérieurs d’Abraxane soit recommandée (voir rubrique 4.2). Pour l’utilisation combinée d’Abraxane et de gemcitabine, si la neuropathie périphérique de Grade 3 ou plus se développe, retenir Abraxane; poursuivre le traitement par la gemcitabine à la même dose. Reprendre Abraxane à dose réduite lorsque la neuropathie périphérique s’améliore au Grade 0 ou 1 (voir rubrique 4.2). Pour l’utilisation combinée d’Abraxane et de carboplatine, si une neuropathie périphérique de grade 3 ou supérieur se développe, le traitement doit être interrompu jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1 suivi d’une réduction de dose pour tous les cycles subséquents d’Abraxane et de carboplatine (voir rubrique 4.2).\nUn sepsis a été rapporté à un taux de 5% chez les patients avec ou sans neutropénie ayant reçu Abraxane en association avec la gemcitabine. Les complications dues au cancer du pancréas sous-jacent, en particulier l’obstruction biliaire ou la présence d’endoprothèse biliaire, ont été identifiées comme des facteurs contributifs significatifs. Si un patient devient fébrile (quel que soit le nombre de neutrophiles), initier un traitement avec des antibiotiques à large spectre. En cas de neutropénie fébrile, suspendre Abraxane et la gemcitabine jusqu’à ce que la fièvre se résorpe et que la NAN soit ≥ 1500 cellules / mm 3 , puis reprendre le traitement à des doses réduites (voir rubrique 4.2).\nUne pneumonite est survenue chez 1% des patients traités par Abraxane en monothérapie et chez 4% des patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine. Surveiller étroitement tous les patients pour les signes et les symptômes de la pneumonie. Après avoir écarté l’étiologie infectieuse et posé un diagnostic de pneumonite, arrêter définitivement le traitement par Abraxane et la gemcitabine et initier rapidement un traitement approprié et des mesures de soutien (voir rubrique 4.2).\nÉtant donné que la toxicité du paclitaxel peut être augmentée en cas d’insuffisance hépatique, l’administration d’Abraxane chez les patients atteints d’insuffisance hépatique doit être effectuée avec prudence. Les patients atteints d’insuffisance hépatique peuvent présenter un risque accru de toxicité, en particulier de myélosuppression; ces patients doivent être étroitement surveillés pour le développement d’une myélosuppression profonde.\nAbraxane n’est pas recommandé chez les patients dont la bilirubine totale est> 5 x LSN ou AST> 10 x LSN. En outre, Abraxane n’est pas recommandé chez les patients présentant un adénocarcinome métastatique du pancréas présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (bilirubine totale> 1,5 x LSN et AST ≤ 10 x LSN) (voir rubrique 5.2).\nDes cas rares d’insuffisance cardiaque congestive et de dysfonction ventriculaire gauche ont été observés chez des patients traités par Abraxane. La plupart des individus étaient auparavant exposés à des médicaments cardiotoxiques tels que les anthracyclines ou avaient des antécédents cardiaques sous-jacents. Ainsi, les patients traités par Abraxane doivent faire l’objet d’une surveillance vigilante de la part des médecins pour la survenue d’événements cardiaques.\nL’efficacité et l’innocuité d’Abraxane chez les patients atteints de métastases du système nerveux central (SNC) n’ont pas été établies. Les métastases du SNC ne sont généralement pas bien contrôlées par une chimiothérapie systémique.\nSi les patients éprouvent des nausées, des vomissements et de la diarrhée après l’administration d’Abraxane, ils peuvent être traités avec des anti-émétiques et des agents constipants couramment utilisés.\nPatients de 75 ans et plus\nPour les patients de 75 ans et plus, aucun avantage pour le traitement combiné d’Abraxane et de gemcitabine par rapport à la monothérapie gemcitabine a été démontré. Chez les personnes très âgées (≥ 75 ans) ayant reçu Abraxane et la gemcitabine, l’incidence des effets indésirables graves et indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement était plus élevée, notamment les toxicités hématologiques, la neuropathie périphérique, la perte d’appétit et la déshydratation. Les patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique âgé de 75 ans et plus doivent être évalués avec soin pour leur capacité à tolérer Abraxane en association avec la gemcitabine en tenant compte des performances, des comorbidités et du risque accru d’infections (voir rubriques 4.2 et 4.8).\nBien que des données limitées soient disponibles, aucun avantage clair en termes de survie globale prolongée n’a été démontré chez les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique avec des taux normaux de CA 19-9 avant le début du traitement par Abraxane et la gemcitabine (voir rubrique 5.1).\nL’erlotinib ne doit pas être coadministré avec Abraxane plus gemcitabine (voir rubrique 4.5).\nAprès reconstitution, chaque ml d’Abraxane concentré contient 0,183 mmol de sodium, soit 4,2 mg de sodium. A prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.\nLe métabolisme du paclitaxel est en partie catalysé par les isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2). Par conséquent, en l’absence d’étude d’interaction médicamenteuse pharmacocinétique, la prudence s’impose lors de l’administration concomitante de paclitaxel et de médicaments connus pour inhiber le CYP2C8 ou le CYP3A4 (p. Ex. Kétoconazole et autres antifongiques imidazolés, érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, clopidogrel, cimétidine, ritonavir). , saquinavir, indinavir et nelfinavir) car la toxicité du paclitaxel peut être augmentée en raison d’une exposition plus élevée au paclitaxel. L’administration concomitante de paclitaxel et de médicaments connus pour induire le CYP2C8 ou le CYP3A4 (p. Ex. Rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine) est déconseillée, car l’efficacité pourrait être compromise en raison d’expositions plus faibles au paclitaxel.\nLe paclitaxel et la gemcitabine ne partagent pas une voie métabolique commune. La clairance du paclitaxel est principalement déterminée par le métabolisme médié par le CYP2C8 et le CYP3A4, suivie par l’excrétion biliaire, tandis que la gemcitabine est inactivée par la cytidine désaminase suivie d’une excrétion urinaire. Les interactions pharmacocinétiques entre Abraxane et la gemcitabine n’ont pas été évaluées chez l’humain.\nUne étude pharmacocinétique a été menée avec Abraxane et le carboplatine chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules. Il n’y avait pas d’interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes entre Abraxane et le carboplatine.\nAbraxane est indiqué en monothérapie pour le cancer du sein, en association avec la gemcitabine pour l’adénocarcinome pancréatique, ou en association avec le carboplatine pour le cancer du poumon non à petites cellules (voir rubrique 4.1). Abraxane ne doit pas être utilisé en association avec d’autres agents anticancéreux.\nLes femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à un mois après avoir reçu un traitement par Abraxane. Il est conseillé aux patients masculins traités par Abraxane de ne pas avoir d’enfant pendant et jusqu’à six mois après le traitement.\nLes données sur l’utilisation du paclitaxel chez la femme enceinte sont très limitées. Le paclitaxel est soupçonné de causer de graves malformations congénitales lorsqu’il est administré pendant la grossesse. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Abraxane ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace, sauf si l’état clinique de la mère nécessite un traitement par paclitaxel.\nOn ne sait pas si le paclitaxel est excrété dans le lait maternel. En raison des effets indésirables graves potentiels chez les nourrissons qui allaitent, Abraxane est contre-indiqué pendant l’allaitement. L’allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.\nAbraxane a induit l’infertilité chez les rats mâles (voir rubrique 5.3). Les patients masculins doivent demander conseil sur la conservation des spermatozoïdes avant le traitement en raison de la possibilité d’infertilité irréversible due au traitement par Abraxane.\nAbraxane a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Abraxane peut provoquer des effets indésirables tels que la fatigue (très fréquente) et des vertiges (fréquents) qui peuvent affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients devraient être avisés de ne pas conduire et utiliser de machines s’ils se sentent fatigués ou étourdis.\nLes effets indésirables cliniquement significatifs les plus fréquemment associés à l’utilisation d’Abraxane ont été la neutropénie, la neuropathie périphérique, l’arthralgie / myalgie et les troubles gastro-intestinaux.\nLa fréquence des effets indésirables associés à l’administration d’Abraxane est indiquée au tableau 6 (Abraxane en monothérapie) et au tableau 7 (Abraxane en association avec la gemcitabine) et au tableau 9 (Abraxane en association avec le carboplatine).\nLes fréquences sont définies comme: très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10), rare (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10.000 à <1 / 1000), très rare (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.\nCancer du sein (Abraxane administré en monothérapie)\nLe tableau 6 dresse la liste des effets indésirables associés à l’administration d’Abraxane à des patients dans le cadre desquels Abraxane a été administré en monothérapie à n’importe quelle dose dans n’importe quelle indication (N = 789).\nTableau 6: Effets indésirables rapportés avec Abraxane en monothérapie à n’importe quelle dose dans des études cliniques\nFréquent : Infection, infection des voies urinaires, folliculite, infection des voies respiratoires supérieures, candidose, sinusite\nPeu fréquent : candidose buccale, rhinopharyngite, cellulite, herpès simplex, infection virale, pneumonie, infection liée à un cathéter, infection fongique, zona, infection au site d’injection, septicémie 2 , sepsie neutropénique 2\nPeu fréquent: Douleur métastatique, nécrose tumorale\nTrès fréquent : Neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, lymphopénie, suppression de la moelle osseuse\nFréquent : neutropénie fébrile\nRare : Pancytopénie\nPeu fréquent 1 : Hypersensibilité\nRare: hypersensibilité sévère\nTrès commun: Anorexie\nFréquent: déshydratation, diminution de l’appétit, hypokaliémie\nPeu fréquent: hypophosphatémie, rétention d’eau, hypoalbuminémie, polydipsie, hyperglycémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hyponatrémie.\nFréquent : Insomnie, dépression, anxiété\nTrès fréquent : neuropathie périphérique, neuropathie, hypoesthésie, paresthésie\nFréquent : neuropathie sensorielle périphérique, céphalée, dysgueusie, vertiges, neuropathie motrice périphérique, ataxie, troubles sensoriels, somnolence\nPeu fréquent : polyneuropathie, aréflexie, dyskinésie, hyporéflexie, névralgie, perte sensorielle, syncope, vertiges posturaux, douleurs neuropathiques, tremblements\nFréquent: augmentation du larmoiement, vision floue, sécheresse oculaire, kératoconjonctivite sèche, madarose\nPeu fréquent : Irritation oculaire, douleur oculaire, vision anormale, acuité visuelle réduite, conjonctivite, troubles visuels, prurit oculaire, kératite\nRare : Œdème maculaire cystoïde 2\nFréquent : Vertigo\nPeu fréquent : douleur à l’oreille, acouphène\nFréquent : tachycardie, arythmie, tachycardie supraventriculaire\nRares: bradycardie, arrêt cardiaque, dysfonction ventriculaire gauche, insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire 2\nFréquent : Bouffées de chaleur, bouffées de chaleur, hypertension, lymphoedème\nPeu fréquent : Hypotension, froid périphérique, hypotension orthostatique\nFréquent : pneumonie interstitielle 3 , dyspnée, épistaxis, douleur pharyngolaryngée, toux, rhinite, rhinorrhée\nPeu fréquent : toux productive, dyspnée d’effort, congestion des sinus, diminution des bruits respiratoires, épanchement pleural, rhinite allergique, enrouement, congestion nasale, sécheresse nasale, respiration sifflante, embolie pulmonaire, thromboembolie pulmonaire\nTrès fréquent : nausée, diarrhée, vomissement, constipation, stomatite\nFréquent : douleur abdominale, distension abdominale, douleur abdominale supérieure, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, hypoesthésie orale\nPeu fréquent : Dysphagie, flatulence, glossodynie, sécheresse de la bouche, douleur gingivale, selles molles, oesophagite, douleur abdominale basse, ulcération de la bouche, douleur buccale, hémorragie rectale\nTrès commun : Alopécie, éruption cutanée\nFréquent : Trouble des ongles, prurit, peau sèche, érythème, pigmentation / décoloration des ongles, hyperpigmentation de la peau, onycholyse, changements d’ongles\nPeu fréquent : Sensibilité au lit d’ongle, urticaire, douleur cutanée, réaction de photosensibilité, trouble de la pigmentation, éruption prurigineuse, trouble cutané, hyperhidrose, onychomadèse, éruption érythémateuse, éruption cutanée généralisée, dermatite, sueurs nocturnes, éruption maculo-papuleuse, vitiligo, hypotrichose, gêne des ongles, prurit généralisé, éruption maculaire, éruption papuleuse, lésion cutanée, visage enflé\nTrès rare: syndrome de Stevens-Johnson 2 , nécrolyse épidermique toxique 2\nTrès commun : Arthralgie, myalgie.\nFréquent : Douleur dans les extrémités, douleur osseuse, douleur dorsale, crampes musculaires, douleur des membres\nPeu fréquent : Douleur dans la paroi thoracique, faiblesse musculaire, douleur au cou, douleur à l’aine, spasmes musculaires, douleur musculo-squelettique, douleur au flanc, malaise des membres, faiblesse musculaire\nPeu fréquent : Dysurie, pollakiurie, hématurie, nycturie, polyurie, incontinence urinaire\nPeu fréquent : Douleur mammaire\nTrès commun : Fatigue, asthénie, pyrexie\nFréquent : œdème périphérique, inflammation des muqueuses, douleur, raideurs, œdème, faiblesse, état de performance diminué, douleur thoracique, syndrome grippal, malaise, léthargie, hyperpyrexie\nPeu fréquent : Gêne thoracique, démarche anormale, gonflement, réaction au site d’injection\nFréquent : diminution du poids, augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, diminution de l’hématocrite, diminution du nombre de globules rouges, augmentation de la température corporelle, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, augmentation de la phosphatase alcaline du sang\nPeu fréquent : Augmentation de la pression artérielle, augmentation du poids, élévation de la lactate déshydrogénase dans le sang, augmentation de la créatininémie, augmentation de la glycémie, augmentation du phosphore dans le sang, diminution du taux de potassium dans le sang, augmentation de la bilirubine\nPeu fréquent: Contusion\nRare: Phénomène de rappel de rayonnement, pneumopathie radique\nMedDRA = Dictionnaire médical pour les activités de réglementation.\nSMQ = Requête MedDRA standardisée; SMQ est un regroupement de plusieurs termes préférés de MedDRA pour capturer un concept médical.\n1 La fréquence des réactions d’hypersensibilité est calculée sur la base d’un cas clairement apparenté dans une population de 789 patients.\n2 Tel que rapporté dans la surveillance après commercialisation d’Abraxane.\n3 La fréquence de la pneumonite est calculée sur la base des données regroupées chez 1310 patients dans les essais cliniques recevant Abraxane en monothérapie pour le cancer du sein et pour d’autres indications utilisant la maladie pulmonaire interstitielle SMD de MedDRA. Voir la section 4.4.\nLes effets indésirables les plus fréquents et les plus pertinents sur le plan clinique sont les suivants: 229 patients atteints d’un cancer du sein métastatique traités avec Abraxane 260 mg / m 2 une fois toutes les trois semaines dans l’étude clinique pivot de phase III.\nLa neutropénie était la toxicité hématologique la plus importante (rapportée chez 79% des patients), rapidement réversible et dose-dépendante; une leucopénie a été rapportée chez 71% des patients. Une neutropénie de grade 4 (<500 cellules / mm 3 ) est survenue chez 9% des patients traités par Abraxane. Une neutropénie fébrile est survenue chez quatre patients sous Abraxane. Une anémie (Hb <10 g / dl) a été observée chez 46% des patients traités par Abraxane et elle était sévère (Hb <8 g / dl) dans trois cas. Une lymphopénie a été observée chez 45% des patients.\nEn général, la fréquence et la gravité de la neurotoxicité dépendaient de la dose chez les patients traités par Abraxane. Une neuropathie périphérique (principalement neuropathie sensorielle de grade 1 ou 2) a été observée chez 68% des patients sous Abraxane, 10% étant de grade 3 et aucun cas de grade 4.\nDes nausées sont survenues chez 29% des patients et une diarrhée chez 25% des patients.\nUne alopécie a été observée chez plus de 80% des patients traités par Abraxane. La majorité des événements d’alopécie se sont produits moins d’un mois après l’initiation d’Abraxane. Une perte de cheveux prononcée ≥50% est attendue pour la majorité des patients qui souffrent d’alopécie.\nUne arthralgie est survenue chez 32% des patients sous Abraxane et sévère dans 6% des cas. Une myalgie est survenue chez 24% des patients sous Abraxane et sévère dans 7% des cas. Les symptômes étaient généralement transitoires, généralement survenus trois jours après l’administration d’Abraxane et résolus en une semaine.\nAsthénie / Fatigue a été rapportée chez 40% des patients.\nAdénocarcinome pancréatique (Abraxane administré en association avec la gemcitabine)\nLes effets indésirables ont été évalués chez 421 patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine et 402 patients traités par gemcitabine en monothérapie et recevant un traitement systémique de première intention de l’adénocarcinome métastatique du pancréas dans un essai ouvert, randomisé, contrôlé et de phase III. Le tableau 7 énumère les effets indésirables évalués chez les patients atteints d’un adénocarcinome pancréatique traité par Abraxane en association avec la gemcitabine.\nTableau 7: Effets indésirables signalés avec Abraxane en association avec la gemcitabine (N = 421)\nFréquent : septicémie, pneumonie, candidose buccale\nTrès fréquent : Neutropénie, anémie, thrombocytopénie\nPeu fréquent : Purpura thrombocytopénique thrombotique\nTrès fréquent : déshydratation, diminution de l’appétit, hypokaliémie\nTrès commun : Insomnie, dépression\nTrès fréquent : neuropathie périphérique 1 , dysgueusie, céphalée, vertiges\nPeu fréquent : VII e paralysie nerveuse\nFréquent : augmentation de la lacrimation\nPeu fréquent : Œdème maculaire cystoïde\nFréquent : insuffisance cardiaque congestive, tachycardie\nFréquent : Hypotension, hypertension\nTrès commun : dyspnée, épistaxis, toux\nFréquent : Pneumonite 2 , congestion nasale\nPeu fréquent : Gorge sèche, sécheresse nasale\nTrès fréquent : nausée, diarrhée, vomissement, constipation, douleur abdominale, douleur abdominale supérieure\nFréquent : stomatite, obstruction intestinale, colite, sécheresse buccale\nFréquent : Cholangite\nFréquent : Prurit, peau sèche, troubles de l’ongle, bouffées vasomotrices\nTrès fréquent : Douleur dans l’extrémité, arthralgie, myalgie\nFréquent : Faiblesse musculaire, douleur osseuse\nFréquent : Insuffisance rénale aiguë\nPeu fréquent : Syndrome urémique hémolytique\nTrès fréquent : Fatigue, œdème périphérique, pyrexie, asthénie, frissons\nTrès fréquent : diminution du poids, augmentation de l’alanine aminotransférase\nFréquent : augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de la créatininémie\nMedDRA = Dictionnaire médical pour les activités de réglementation; SMQ = Requête MedDRA standardisée (un regroupement de plusieurs termes préférés de MedDRA pour capturer un concept médical).\n1 Neuropathie périphérique évaluée à l’aide de la SMQ (large portée).\n2 La pneumonite est évaluée à l’aide de la maladie pulmonaire interstitielle SMQ (large portée)\nDans cet essai ouvert, randomisé, contrôlé et de phase III, des effets indésirables ayant entraîné la mort dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l’étude ont été signalés chez 4% des patients recevant Abraxane en association avec la gemcitabine et chez 4% des patients recevant la gemcitabine en monothérapie. .\nCe qui suit sont les incidences les plus fréquentes et les plus importantes d’effets indésirables liés à 421 patients atteints d’adénocarcinome métastatique du pancréas traités avec 125 mg / m2 d’Abraxane en association avec la gemcitabine à la dose de 1000 mg / m2 administrée le 1er jour. 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours dans l’étude clinique de phase III.\nLe tableau 8 présente la fréquence et la gravité des anomalies hématologiques détectées en laboratoire chez les patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine ou avec la gemcitabine.\nTableau 8: Anomalies hématologiques détectées en laboratoire dans un essai sur l’adénocarcinome pancréatique\nAbraxane (125 mg / m2) / gemcitabine\nAnémie a, b\nThrombocytopénie b, c\na 405 patients évalués dans le groupe traité par Abraxane / gemcitabine\nb 388 patients évalués dans un groupe traité par gemcitabine\nc 404 patients évalués dans le groupe traité par Abraxane / gemcitabine\nChez les patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine, le délai médian avant la première apparition d’une neuropathie périphérique de grade 3 était de 140 jours. Le délai médian d’amélioration d’au moins une année était de 21 jours et le délai médian d’amélioration de la neuropathie périphérique de grade 3 au grade 0 ou 1 était de 29 jours. Parmi les patients ayant interrompu le traitement en raison d’une neuropathie périphérique, 44% (31/70 patients) ont pu reprendre Abraxane à une dose réduite. Aucun patient traité par Abraxane en association avec la gemcitabine n’a présenté de neuropathie périphérique de grade 4.\nUn sepsis a été rapporté à un taux de 5% chez les patients avec ou sans neutropénie qui ont reçu Abraxane en association avec la gemcitabine au cours d’un essai sur l’adénocarcinome pancréatique. Les complications dues au cancer du pancréas sous-jacent, en particulier l’obstruction biliaire ou la présence d’endoprothèse biliaire, ont été identifiées comme des facteurs contributifs significatifs. Si un patient devient fébrile (quel que soit le nombre de neutrophiles), initier un traitement avec des antibiotiques à large spectre. En cas de neutropénie fébrile, suspendre Abraxane et la gemcitabine jusqu’à ce que la fièvre se résorpe et que la NAN soit ≥ 1500 cellules / mm 3 , puis reprendre le traitement à des doses réduites (voir rubrique 4.2).\nUne pneumonite a été rapportée à un taux de 4% avec l’utilisation d’Abraxane en association avec la gemcitabine.\nSur les 17 cas de pneumonite signalés chez des patients traités par Abraxane en association avec la gemcitabine, 2 ont eu une issue fatale. Surveiller les patients de près pour les signes et les symptômes de la pneumonie.\nAprès avoir écarté l’étiologie infectieuse et posé un diagnostic de pneumonite, arrêter définitivement le traitement par Abraxane et la gemcitabine et initier rapidement un traitement approprié et des mesures de soutien (voir rubrique 4.2).\nCancer du poumon non à petites cellules (Abraxane administré en association avec le carboplatine)\nLe tableau 9 énumère les effets indésirables associés à l’administration d’Abraxane en association avec le carboplatine.\nTableau 9: Effets indésirables signalés avec Abraxane en association avec le carboplatine (N = 514)\nFréquent: Pneumonie, bronchite, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires\nPeu fréquent: septicémie, candidose buccale\nTroubles du système sanguin et lymphatique 1\nTrès fréquent: Neutropénie 1 , thrombocytopénie 1 , anémie 1 , leucopénie 1\nFréquent: neutropénie fébrile, lymphopénie\nPeu fréquent: Pancytopénie\nPeu fréquent: Hypersensibilité médicamenteuse, hypersensibilité\nTrès commun: Neuropathie périphérique 2\nFréquent: Dysgueusie, maux de tête, vertiges\nCommun: Vision floue\nFréquent: Hypotension, hypertension\nPeu fréquent: Flushing\nTrès commun: Dyspnée\nFréquent: hémoptysie, épistaxis, toux\nPeu fréquent: Pneumonite 3\nTrès fréquent: Diarrhée, vomissement, nausée, constipation\nFréquent: stomatite, dyspepsie, douleur abdominale, dysphagie\nTrès commun: éruption cutanée, alopécie\nFréquent: Prurit, trouble des ongles\nPeu fréquent: exfoliation de la peau, dermatite allergique, urticaire\nFréquent: mal de dos, douleur aux extrémités, douleur musculo-squelettique\nTrès fréquent: Fatigue, asthénie, œdème périphérique\nFréquent : pyrexie, douleur thoracique\nPeu fréquent: Inflammation des muqueuses, extravasation au site de perfusion, inflammation du site de perfusion, éruption cutanée au site de perfusion\nFréquent: Augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline du sang, diminution du poids\nMedDRA = Dictionnaire médical pour les activités de réglementation: SMQ = Requête MedDRA normalisée\n1 Basé sur des évaluations de laboratoire: degré maximal de myélosuppression (population traitée)\n2 neuropathie périphérique est évaluée en utilisant la neuropathie SMQ (large portée)\n3 La pneumonite est évaluée à l’aide de la maladie pulmonaire interstitielle SMQ (large portée)\nChez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules traités par Abraxane et carboplatine, le délai médian avant la première apparition d’une neuropathie périphérique de grade 3 était de 121 jours et le délai médian d’amélioration de la neuropathie périphérique de grade 3 était de 38 jours. . Aucun patient traité par Abraxane et le carboplatine n’a présenté de neuropathie périphérique de grade 4.\nL’anémie et la thrombocytopénie étaient plus fréquemment rapportées dans le bras Abraxane que dans le bras Taxol (54% contre 28% et 45% contre 27% respectivement).\nLa toxicité des taxanes rapportée par les patients a été évaluée à l’aide des quatre sous-échelles du questionnaire sur l’évaluation fonctionnelle du traitement par le cancer (FACT) -Taxane. En utilisant l’analyse de mesures répétées, 3 des 4 sous-échelles (neuropathie périphérique, douleur mains / pieds et audition) ont favorisé Abraxane et le carboplatine (p ≤ 0,002). Pour l’autre sous-échelle (œdème), il n’y avait pas de différence dans les bras de traitement.\nDes cas de paralysie du nerf crânien, de parésie des cordes vocales et de rares cas de réactions d’hypersensibilité sévères ont été signalés au cours de la surveillance post-commercialisation d’Abraxane.\nDe rares cas d’acuité visuelle réduite due à un œdème maculaire cystoïde ont été rapportés pendant le traitement par Abraxane. Après un diagnostic d’œdème maculaire cystoïde, le traitement par Abraxane doit être interrompu.\nChez certains patients précédemment exposés à la capécitabine, des cas d’érythrodysesthésie palmo-plantaire ont été signalés dans le cadre de la surveillance continue d’Abraxane. Étant donné que ces événements ont été signalés volontairement au cours de la pratique clinique, il est impossible d’établir de vraies estimations de la fréquence et aucune relation causale avec les événements n’a été établie.\nIl n’y a aucun antidote connu pour le surdosage de paclitaxel. En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé. Le traitement doit être axé sur les principales toxicités prévisibles, à savoir la suppression de la moelle osseuse, la mucite et la neuropathie périphérique.\nGroupe pharmacothérapeutique: Agents antinéoplasiques, alcaloïdes végétaux et autres produits naturels, taxanes, code ATC: L01CD01\nLe paclitaxel est un agent antimicrotubulaire qui favorise l’assemblage des microtubules à partir des dimères de la tubuline et stabilise les microtubules en empêchant la dépolymérisation. Cette stabilité entraîne l’inhibition de la réorganisation dynamique normale du réseau de microtubules, essentielle à l’interphase vitale et aux fonctions cellulaires mitotiques. En outre, le paclitaxel induit des réseaux anormaux ou «faisceaux» de microtubules tout au long du cycle cellulaire et de multiples asters de microtubules pendant la mitose.\nAbraxane contient des nanoparticules humaines de sérum albumine-paclitaxel d’environ 130 nm, où le paclitaxel est présent dans un état amorphe non-cristallin. Lors de l’administration intraveineuse, les nanoparticules se dissocient rapidement en complexes solubles de paclitaxel liés à l’albumine d’environ 10 nm. L’albumine est connue pour induire la transcytose endothéliale cavéolaire des constituants du plasma, et des études in vitro ont démontré que la présence d’albumine dans Abraxane améliore le transport du paclitaxel à travers les cellules endothéliales. Il est supposé que ce transport caverneux transendothélial amélioré est médiée par le récepteur de l’albumine gp-60, et qu’il y a une accumulation accrue de paclitaxel dans la zone de la tumeur due à la protéine sécrétant l’albumine sécrétée dans la cystéine (SPARC).\nLes données de 106 patients accumulés dans deux études ouvertes à un seul bras et de 454 patients traités dans une étude comparative de phase III randomisée sont disponibles pour soutenir l’utilisation d’Abraxane dans le cancer du sein métastatique. Cette information est présentée ci-dessous.\nÉtudes ouvertes à un seul bras\nDans une étude, Abraxane a été administré en perfusion de 30 minutes à une dose de 175 mg / m 2 à 43 patients atteints d’un cancer du sein métastatique. Le deuxième essai a utilisé une dose de 300 mg / m 2 en perfusion de 30 minutes chez 63 patients atteints d’un cancer du sein métastatique. Les patients ont été traités sans prétraitement stéroïdien ou soutien G-CSF planifié. Les cycles ont été administrés à des intervalles de 3 semaines. Les taux de réponse chez tous les patients étaient de 39,5% (IC 95%: 24,9% -54,2%) et de 47,6% (IC 95%: 35,3% -60,0%), respectivement. Le délai médian de progression de la maladie était de 5,3 mois (175 mg / m2, IC 95%: 4,6-6,2 mois) et de 6,1 mois (300 mg / m2, IC 95%: 4,2-9,8 mois).\nCet essai multicentrique a été mené chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique, traitées toutes les 3 semaines avec du paclitaxel en monothérapie, soit sous forme de paclitaxel à base de solvant à 175 mg / m 2 administré en perfusion de 3 heures avec prémédication pour prévenir l’hypersensibilité ( N = 225), ou sous forme d’Abraxane 260 mg / m2 administré en perfusion de 30 minutes sans prémédication (N = 229).\nSoixante-quatre pour cent des patients avaient un indice de performance altéré (ECOG 1 ou 2) à l’entrée dans l’étude; 79% avaient des métastases viscérales; et 76% avaient> 3 sites de métastases. Quatorze pour cent des patients n’avaient pas reçu de chimiothérapie antérieure; 27% avaient reçu une chimiothérapie dans le cadre de l’adjuvant seulement, 40% dans le contexte métastatique seulement, et 19% dans les contextes métastatique et adjuvant. Cinquante-neuf pour cent ont reçu un médicament à l’étude en deuxième ou plus grande quantité que le traitement de deuxième intention. Soixante-dix-sept pour cent des patients avaient déjà été exposés à des anthracyclines.\nLes résultats pour le taux de réponse global et le temps pour la progression de la maladie, et la survie sans progression et la survie pour les patients recevant un traitement de> 1 ligne, sont présentés ci-dessous.\nTableau 10: Résultats du taux de réponse global, du temps médian à la progression de la maladie et de la survie sans progression évalués par l’investigateur\n(260 mg / m2)\nPaclitaxel à base de solvant\n(175 mg / m2)\nTaux de réponse [IC 95%] (%)\n> 1 er traitement en ligne\n* Temps médian avant progression de la maladie [IC à 95%] (semaines)\n* Taux de survie sans progression médiane [IC à 95%] (semaines)\n* Survie [IC à 95%] (semaines)\n* Ces données sont basées sur le rapport d’étude clinique: CA012-0 Addendum daté du 23 mars 2005\nun test du Chi-carré\nb Test de log-rank\nDeux cent vingt-neuf patients traités avec Abraxane dans l’essai clinique contrôlé randomisé ont été évalués pour leur innocuité. La neurotoxicité du paclitaxel a été évaluée par l’amélioration d’un grade chez les patients présentant une neuropathie périphérique de grade 3 à tout moment pendant le traitement. L’évolution naturelle de la neuropathie périphérique jusqu’à la ligne de base en raison de la toxicité cumulative d’Abraxane après> 6 cycles de traitement n’a pas été évaluée et demeure inconnue.\nUne étude multicentrique, multinationale, randomisée et ouverte a été menée chez 861 patients pour comparer Abraxane / gemcitabine versus gemcitabine en monothérapie en traitement de première intention chez des patients atteints d’adénocarcinome métastatique du pancréas. Abraxane a été administré à des patients (N = 431) en perfusion intraveineuse de 30 à 40 minutes à une dose de 125 mg / m 2, suivie de gemcitabine en perfusion intraveineuse de 30 à 40 minutes à la dose de 1000 mg / m 2 les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Dans le groupe de traitement par comparateur, la gemcitabine en monothérapie a été administrée aux patients (N = 430) conformément à la posologie et au schéma posologique recommandés. Le traitement a été administré jusqu’à la progression de la maladie ou le développement d’une toxicité inacceptable. Parmi les 431 patients atteints d’adénocarcinome pancréatique qui ont été randomisés pour recevoir Abraxane en association avec la gemcitabine, la majorité (93%) étaient blancs, 4% étaient noirs et 2% étaient asiatiques. 16% avaient un statut de performance de Karnofsky de 100; 42% avaient un KPS de 90; 35% avaient un KPS de 80; 7% avaient un KPS de 70; et <1% des patients avaient un KPS inférieur à 70. Les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, des antécédents de maladie artérielle périphérique et / ou de troubles du tissu conjonctif et / ou de la maladie pulmonaire interstitielle ont été exclus de l’étude.\nLes patients ont reçu une durée de traitement médiane de 3,9 mois dans le bras Abraxane / gemcitabine et de 2,8 mois dans le bras gemcitabine. 32% des patients du groupe sous Abraxane / gemcitabine contre 15% des patients du groupe sous gemcitabine ont reçu 6 mois ou plus de traitement. Pour la population traitée, l’intensité relative médiane de la gemcitabine était de 75% dans le groupe sous Abraxane / gemcitabine et de 85% dans le groupe sous gemcitabine. L’intensité de la dose relative médiane d’Abraxane était de 81%. Une dose cumulative médiane plus élevée de gemcitabine a été administrée dans le groupe traité par Abraxane / gemcitabine (11400 mg / m 2 ) comparativement au groupe recevant la gemcitabine (9000 mg / m 2 ).\nLe principal critère d’évaluation de l’efficacité était la survie globale (SG). Les principaux paramètres secondaires étaient la survie sans progression (SSP) et le taux de réponse global (TRG), tous deux évalués par une revue radiologique indépendante, centrale et en aveugle, à l’aide des lignes directrices RECIST (version 1.0).\nTableau 11: Résultats d’efficacité d’une étude randomisée chez des patients atteints d’adénocarcinome pancréatique (population en intention de traiter)\nSurvie moyenne médiane, mois (IC de 95%)\nHR A + G / G (IC à 95%) a\nTaux de survie% (IC 95%) à\nSurvie globale au 75 e centile (mois)\nMort ou progression, n (%)\nSurvie sans progression médiane, mois (IC de 95%)\nRéponse globale complète ou partielle confirmée, n (%)\np A + G / p G (IC à 95%)\nValeur P (test du chi carré)\nIC = intervalle de confiance, HR A + G / G = rapport de risque d’Abraxane + gemcitabine / gemcitabine, p A + G / p G = taux de réponse d’Abraxane + gemcitabine / gemcitabine\nun modèle de risque proportionnel de Cox stratifié\nb test stratifié de log-rank, stratifié par région géographique (Amérique du Nord par rapport aux autres), KPS (70 à 80 versus 90 à 100), et présence de métastases hépatiques (oui versus non).\nChez les patients traités par Abraxane / gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule, une amélioration statistiquement significative de la SG a été observée avec 1,8 mois d’augmentation de la SG médiane, 28% de réduction globale du risque de décès, 59% de survie à 1 an et 125% d’amélioration. Taux de survie à 2 ans.\nFigure 1: Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale (population en intention de traiter)\nLes effets du traitement sur OS favorisaient le bras Abraxane / gemcitabine dans la majorité des sous-groupes précisés (sexe, KPS, région géographique, localisation du cancer du pancréas, stade du diagnostic, présence de métastases hépatiques, présence de carcinose péritonéale, procédure de Whipple antérieure). , présence d’endoprothèse biliaire au départ, présence de métastases pulmonaires et nombre de sites métastatiques). Pour les patients âgés de 75 ans ou plus dans les groupes traités par Abraxane / gemcitabine et gemcitabine, le taux de risque de survie (HR) était de 1,08 (IC à 95% 0,653, 1,797). Pour les patients ayant des taux normaux de référence de CA 19-9, le taux de survie était de 1,07 (IC à 95% 0,692, 1,661).\nIl y a eu une amélioration statistiquement significative de la SSP chez les patients traités par Abraxane / gemcitabine par rapport à la gemcitabine seule, avec une augmentation de 1,8 mois de la SSP médiane.\nUne étude multicentrique, randomisée et ouverte a été menée chez 1 052 patients n’ayant jamais reçu de chimiothérapie et présentant un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIb / IV. L’étude a comparé Abraxane en association avec le carboplatine versus le paclitaxel à base de solvant en association avec le carboplatine en traitement de première intention chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé. Plus de 99% des patients avaient un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1. Les patients ayant une neuropathie préexistante de grade ≥ 2 ou des facteurs de risque médicaux graves impliquant l’un des principaux systèmes organiques ont été exclus. Abraxane a été administré aux patients (N = 521) en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes à la dose de 100 mg / m 2 aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours sans prémédication de stéroïdes et sans prophylaxie du facteur de stimulation des colonies de granulocytes. . Commençant immédiatement après la fin de l’administration d’Abraxane, le carboplatine à une dose d’ASC = 6 mg • min / mL a été administré par voie intraveineuse le jour 1 seulement de chaque cycle de 21 jours. Le paclitaxel à base de solvant a été administré aux patients (N = 531) à la dose de 200 mg / m 2 en perfusion intraveineuse sur 3 heures avec prémédication standard, immédiatement suivi de carboplatine administrée par voie intraveineuse à une ASC = 6 mg • min / mL. Chaque médicament a été administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Dans les deux bras de l’étude, le traitement a été administré jusqu’à la progression de la maladie ou le développement d’une toxicité inacceptable. Les patients ont reçu une médiane de 6 cycles de traitement dans les deux bras de l’étude.\nLe critère principal d’efficacité était le taux de réponse global défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète objective ou une réponse partielle basée sur une revue radiologique indépendante, centrale et en aveugle utilisant RECIST (Version 1.0). Les patients du bras Abraxane / carboplatine avaient un taux de réponse global significativement plus élevé que les patients du groupe contrôle: 33% versus 25%, p = 0,005 (Tableau 12). Il y avait une différence significative dans le taux de réponse global dans le bras Abraxane / carboplatine par rapport au bras de contrôle chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules d’histologie squameuse (N = 450, 41% vs 24%, p <0,001), cependant cette différence ne s’est pas traduite par une différence de PFS ou d’OS. Il n’y avait pas de différence de TRG entre les bras de traitement chez les patients présentant une histologie non épidermoïde (N = 602, 26% vs 25%, p = 0,808).\nTableau 12: Taux de réponse global dans un essai randomisé sur le cancer du poumon non à petites cellules (population en intention de traiter)\n(100 mg / m 2 / semaine)\n(200 mg / m 2 toutes les 3 semaines)\nTaux de réponse global (examen indépendant)\np A / p T (IC à 95,1%)\nCI = intervalle de confiance; HR A / T = rapport de risque entre l’Abraxane / carboplatine et le paclitaxel / carboplatine à base de solvant; p A / p T = rapport du taux de réponse d’Abraxane / carboplatine au paclitaxel / carboplatine à base de solvant.\nune valeur P est basée sur un test du chi carré.\nIl n’y avait pas de différence statistiquement significative dans la survie sans progression (par évaluation radiologique en aveugle) et la survie globale entre les deux bras de traitement. Une analyse de non-infériorité a été menée pour la SSP et la SG, avec une marge de non-infériorité pré-spécifiée de 15%. Le critère de non-infériorité a été respecté à la fois pour la SSP et la SG, la limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95% pour les ratios de risque associés étant inférieure à 1,176 (tableau 13).\nTableau 13: Analyses de non-infériorité sur la survie sans progression et la survie globale dans un essai randomisé sur le cancer du poumon non à petites cellules (population en intention de traiter)\nSurvie sans progression a (revue indépendante)\nPFS médiane (IC à 95%) (mois)\nHR A / T (IC à 95%)\nOS médian (IC à 95%) (mois)\nHR A / T (IC à 95,1%)\na Les considérations méthodologiques par EMA pour le point final PFS, les observations manquantes ou l’initiation d’un nouveau traitement ultérieur n’ont pas été utilisées pour la censure.\nL’Agence européenne des médicaments a renoncé à soumettre les résultats des études menées avec Abraxane dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du cancer du sein métastatique, de l’adénocarcinome pancréatique et du cancer bronchique non à petites cellules. .\nLa pharmacocinétique du paclitaxel total après des perfusions de 30 et de 180 minutes d’Abraxane à des doses de 80 à 375 mg / m 2 a été déterminée dans des études cliniques. L’exposition au paclitaxel (ASC) a augmenté linéairement de 2653 à 16736 ng.hr / ml après l’administration de 80 à 300 mg / m 2 .\nDans une étude chez des patients présentant des tumeurs solides avancées, les caractéristiques pharmacocinétiques du paclitaxel après administration d’Abraxane par voie intraveineuse à 260 mg / m 2 pendant 30 minutes ont été comparées à celles de 175 mg / m 2 de l’injection de paclitaxel à base de solvant administrée sur 3 heures. Sur la base d’une analyse pharmacocinétique non compartimentale, la clairance plasmatique du paclitaxel avec Abraxane était plus importante (43%) que celle d’une injection de paclitaxel à base de solvant et son volume de distribution était également plus élevé (53%).\nIl n’y avait pas de différences dans les demi-vies terminales.\nDans une étude à doses répétées portant sur 12 patients recevant Abraxane par voie intraveineuse à 260 mg / m 2 , la variabilité intrapatigienne de l’ASC était de 19% (plage = 3,21% -37,70%). Il n’y avait aucune preuve d’accumulation de paclitaxel avec plusieurs traitements.\nAprès l’administration d’Abraxane à des patients atteints de tumeurs solides, le paclitaxel est réparti uniformément dans les cellules sanguines et le plasma et est fortement lié aux protéines plasmatiques (94%).\nLa liaison protéique du paclitaxel après Abraxane a été évaluée par ultrafiltration dans une étude de comparaison intra-patient. La fraction de paclitaxel libre était significativement plus élevée avec Abraxane (6,2%) qu’avec le paclitaxel à base de solvant (2,3%). Cela a entraîné une exposition significativement plus élevée au paclitaxel non lié avec Abraxane par rapport au paclitaxel à base de solvant, même si l’exposition totale est comparable. Cela est probablement dû au fait que le paclitaxel n’est pas piégé dans les micelles Cremophor EL comme dans le paclitaxel à base de solvant. Selon la littérature publiée, des études in vitro de liaison aux protéines sériques humaines (utilisant du paclitaxel à des concentrations comprises entre 0,1 et 50 μg / ml) indiquent que la présence de cimétidine, de ranitidine, de dexaméthasone ou de diphénhydramine n’affecte pas la paclitaxel.\nD’après l’analyse pharmacocinétique de population, le volume total de distribution est d’environ 1741 L; le grand volume de distribution indique une distribution extravasculaire étendue et / ou une liaison tissulaire du paclitaxel.\nSur la base de la littérature publiée, des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains et des coupes tissulaires montrent que le paclitaxel est principalement métabolisé en 6α-hydroxypaclitaxel; et à deux métabolites mineurs, le 3′- p -hydroxypaclitaxel et le 6α-3′- p- dihydroxypaclitaxel. La formation de ces métabolites hydroxylés est catalysée par les isoenzymes CYP2C8, CYP3A4 et CYP2C8 et CYP3A4, respectivement.\nChez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique, après une perfusion de 30 minutes d’Abraxane à 260 mg / m 2 , la valeur moyenne de l’excrétion urinaire cumulative de la substance active inchangée représentait 4% de la dose totale administrée avec moins de 1% de métabolites 6α-hydroxypaclitaxel et 3′- p -hydroxypaclitaxel, indiquant une clairance non rénale importante. Le paclitaxel est principalement éliminé par le métabolisme hépatique et l’excrétion biliaire.\nÀ la posologie clinique de 80 à 300 mg / m 2 , la clairance plasmatique moyenne du paclitaxel varie de 13 à 30 L / h / m 2 et la demi-vie terminale moyenne varie de 13 à 27 heures.\nL’effet de l’insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de population d’Abraxane a été étudié chez des patients présentant des tumeurs solides avancées. Cette analyse incluait des patients avec une fonction hépatique normale (n = 130) et une insuffisance hépatique préexistante légère (n = 8), modérée (n = 7) ou sévère (n = 5) (selon les critères du groupe de travail NCI sur le dysfonctionnement des organes) ). Les résultats montrent qu’une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale> 1 à ≤ 1,5 x LSN) n’a pas d’effet cliniquement important sur la pharmacocinétique du paclitaxel. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale> 1,5 à ≤3 x LSN) ou sévère (bilirubine totale> 3 à ≤5 x LSN), le taux d’élimination maximal du paclitaxel a diminué de 22% à 26% et le l’ASC moyenne du paclitaxel par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. L’insuffisance hépatique n’a aucun effet sur le paclitaxel moyen C max . En outre, l’élimination du paclitaxel montre une corrélation inverse avec la bilirubine totale et une corrélation positive avec la sérumalbumine.\nLa modélisation pharmacocinétique / pharmacodynamique indique qu’il n’y a pas de corrélation entre la fonction hépatique (comme indiqué par l’albumine de base ou le taux de bilirubine totale) et la neutropénie après ajustement pour l’exposition à Abraxane.\nLes données pharmacocinétiques ne sont pas disponibles chez les patients présentant une bilirubine totale> 5 x LSN ou chez les patients présentant un adénocarcinome métastatique du pancréas (voir rubrique 4.2).\nL’analyse pharmacocinétique de population incluait des patients avec une fonction rénale normale (n = 65) et une insuffisance rénale préexistante légère (n = 61), modérée (n = 23) ou sévère (n = l) (selon les critères d’orientation 2010 de la FDA). ). Une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 à <90 ml / min) n’a pas d’effet cliniquement important sur le taux d’élimination maximal et l’exposition systémique (ASC et C max ) du paclitaxel. Les données pharmacocinétiques sont insuffisantes chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère et non disponibles chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale.\nL’analyse pharmacocinétique de population d’Abraxane a porté sur des patients âgés de 24 à 85 ans et montre que l’âge n’influence pas significativement le taux d’élimination maximal et l’exposition systémique (ASC et C max ) du paclitaxel.\nLa modélisation pharmacocinétique / pharmacodynamique utilisant les données de 125 patients présentant des tumeurs solides avancées indique que les patients âgés de 65 ans et plus peuvent être plus susceptibles de développer une neutropénie au cours du premier cycle de traitement, bien que l’exposition plasmatique au paclitaxel ne soit pas affectée par l’âge.\nLes analyses de pharmacocinétique de population pour Abraxane indiquent que le sexe, la race (asiatique vs blanc) et le type de tumeurs solides n’ont pas d’effet cliniquement important sur l’exposition systémique (ASC et C max ) du paclitaxel. Les patientes pesant 50 kg avaient une ASC de paclitaxel d’environ 25% inférieure à celles pesant 75 kg. La pertinence clinique de cette découverte est incertaine.\nLe potentiel cancérogène du paclitaxel n’a pas été étudié. Cependant, d’après la littérature publiée, le paclitaxel est un agent potentiellement cancérigène et génotoxique à des doses cliniques, basé sur son mécanisme d’action pharmacodynamique. Le paclitaxel s’est avéré être clastogène in vitro (aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains) et in vivo (test du micronoyau chez la souris). Il a été démontré que le paclitaxel est génotoxique in vivo (test du micronoyau chez la souris), mais il n’a pas induit de mutagénicité dans le test d’Ames ni dans le test de mutation génique ovarien / hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (CHO / HGPRT).\nLe paclitaxel à des doses inférieures à la dose thérapeutique chez l’humain était associé à une faible fertilité et à une toxicité fœtale chez les rats. Des études chez l’animal avec Abraxane ont montré des effets toxiques non réversibles sur les organes reproducteurs mâles à des niveaux d’exposition cliniquement pertinents.\nSolution d’albumine humaine (contenant du sodium, du caprylate de sodium et du N-acétyl DL tryptophanate).\nLa stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C dans le carton d’origine, à l’abri de la lumière.\nStabilité de la suspension reconstituée dans le sac de perfusion\nLa stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2 ° C et 8 ° C, suivi de 4 heures à 25 ° C, à l’abri de la lumière.\nCependant, d’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution et de remplissage des poches de perfusion n’empêche les risques de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution et remplissage des poches de perfusion.\nS’il n’est pas utilisé immédiatement, les heures et conditions de stockage en cours d’utilisation sont à la charge de l’utilisateur.\nLe temps total de stockage combiné du médicament reconstitué dans le flacon et dans le sac de perfusion réfrigéré et à l’abri de la lumière est de 24 heures. Ceci peut être suivi par le stockage dans le sac de perfusion pendant 4 heures au-dessous de 25 ° C.\nConserver le flacon dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière. Ni le gel ni la réfrigération n’affectent la stabilité du produit. Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation de la température.\nFlacon de 50 ml (verre de type 1) avec un bouchon (caoutchouc butyle), avec une capsule (aluminium), contenant 100 mg de paclitaxel formulé sous forme de nanoparticules liées à l’albumine.\nFlacon de 100 ml (verre de type 1) avec un bouchon (caoutchouc butyle), avec un trop-plein (aluminium) contenant 250 mg de paclitaxel formulé sous forme de nanoparticules liées à l’albumine.\nPréparation et précautions d’administration\nLe paclitaxel est un médicament anticancéreux cytotoxique et, comme d’autres composés potentiellement toxiques, la prudence s’impose dans la prise d’Abraxane. L’utilisation de gants, de lunettes et de vêtements de protection est recommandée. Si la suspension entre en contact avec la peau, lavez-la immédiatement et soigneusement avec de l’eau et du savon. S’il entre en contact avec les muqueuses, les membranes doivent être bien rincées avec de l’eau. Abraxane ne doit être préparé et administré que par un personnel dûment formé à la manipulation d’agents cytotoxiques. Le personnel enceinte ne doit pas manipuler Abraxane.\nCompte tenu de la possibilité d’extravasation, il est conseillé de surveiller de près le site de perfusion pour une éventuelle infiltration lors de l’administration du médicament. Limiter la perfusion d’Abraxane à 30 minutes, comme indiqué, réduit la probabilité de réactions liées à la perfusion.\nReconstitution et administration du produit\nAbraxane est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile pour reconstitution avant utilisation. Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 5 mg de paclitaxel formulés sous forme de nanoparticules liées à l’albumine.\nFlacon de 100 mg: À l’aide d’une seringue stérile, injecter lentement 20 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) pour perfusion dans un flacon d’Abraxane pendant au moins 1 minute.\nFlacon de 250 mg: À l’aide d’une seringue stérile, injecter lentement 50 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) pour perfusion dans un flacon d’Abraxane pendant au moins 1 minute.\nLa solution doit être dirigée sur la paroi interne du flacon . La solution ne doit pas être injectée directement sur la poudre car cela entraînerait la formation de mousse.\nUne fois l’addition terminée, le flacon doit être laissé au repos pendant au moins 5 minutes pour assurer un bon mouillage du solide. Ensuite, le flacon doit doucement et lentement être tourbillonné et / ou inversé pendant au moins 2 minutes jusqu’à la remise en suspension complète de toute poudre. La génération de mousse doit être évitée. En cas de formation de mousse ou d’agglomération, la solution doit rester au moins 15 minutes jusqu’à ce que la mousse s’abaisse.\nLa suspension reconstituée doit être laiteuse et homogène sans précipités visibles. Une certaine décantation de la suspension reconstituée peut se produire. Si les précipités ou la sédimentation sont visibles, le flacon doit être retourné doucement pour assurer une remise en suspension complète avant utilisation.\nInspecter la suspension dans le flacon pour les particules. Ne pas administrer la suspension reconstituée si des particules sont observées dans le flacon.\nLe volume de dosage total exact de 5 mg / ml de suspension nécessaire pour le patient doit être calculé et la quantité appropriée d’Abraxane reconstitué doit être injectée dans un sac intraveineux vide, stérile, de type PVC ou non-PVC.\nL’utilisation de dispositifs médicaux contenant de l’huile de silicone comme lubrifiant (seringues et poches intraveineuses) pour reconstituer et administrer Abraxane peut entraîner la formation de brins protéiniques. Administrer Abraxane en utilisant un ensemble de perfusion incorporant un filtre de 15 um pour éviter l’administration de ces brins. L’utilisation d’un filtre de 15 μm élimine les brins et ne modifie pas les propriétés physiques ou chimiques du produit reconstitué.\nL’utilisation de filtres ayant une taille de pores inférieure à 15 μm peut entraîner le blocage du filtre.\nL’utilisation de contenants de solution ou de trousses d’administration spécialisés sans phtalate de di (2-éthylhexyle) (DEHP) n’est pas nécessaire pour préparer ou administrer les perfusions d’Abraxane.\nAprès l’administration, il est recommandé de rincer la ligne intraveineuse avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg / ml (0,9%) pour assurer l’administration de la dose complète.\nEU / 1/07/428/001\nEU / 1/07/428/002\nDate de première autorisation: 11 janvier 2008\nDate du dernier renouvellement: 14 janvier 2013\n← Aldara 5% crème\nAldomet comprimés 250 mg →\nAngitil sr 90mg libération prolongée capsules\nCircadin sans ordonnance


#TCHAD #G5 : La coopération militaire internationale et le G5 est une coopération des dupes. - Le Tchadanthropus-tribune\n16 décembre 2019 #TCHAD #G5 : La coopération militaire internationale et le G5 est une coopération des dupes.\nMalgré l’espoir mis en la coopération militaire internationale entre les cinq pays du continent pour lutter contre à la fois Boko Haram et les trafiquants des drogues, le bilan hélas, reste mitigé. Les incursions des terroristes continuent à s’étendre au-delà des cinq pays. Les problèmes du Mali face à son terrorisme et à sa rébellion pour lesquels tout ce montage militaire est mis sont relégués au second rang.\nAujourd’hui on parle d’autres foyers de tension crées par les djihadistes. Ce qui arrange la politique des occidentaux qui, pour revisiter les anciens accords ou faire des nouveaux dans une Afrique où l’opinion publique affiche une hostilité contre leurs présences passives.\nDans ce contexte qui ressemble à l’adage « allumer le feu pour venir en pompiers », les gagnants sont encore les occidentaux par :\n> réaffirmation de leurs présences militaires au plan militaire et stratégique\n> Accaparement et renforcement de leur présence au plan économique par tout le moyen.\n> les promesses d’aide aux États en difficultés de trésoreries.\n> les promesses politiques pour le maintien au pouvoir de chefs d’État en bute à des crises politiques électorales et post-électorales etc…\n> les besoins de redéfinition et de réactualisation des cartes géologiques dans tous les États où la présence des armées européennes existent.\nA cet effet, le redéploiement de la base de Barkhane de Madama confirme s’il en est besoin un échec militaire mais aussi un besoin de découvertes d’autres sites géologiques. En effet, Madama située au nord du Niger est une zone minière connue et la présence de la France dans le cadre de cette » coopération » n’était pas un souhait des nigériens et ni celui des tchadiens qui ignorent jusqu’aujourd’hui les agendas cachés de la France dans un espace réputé comme zone d’orpaillage et en même temps de passage des trafiquants des drogues, le départ précipité de Barkhane ne se justifie que par l’échec militaire ou l’atteinte de ses premiers objectifs qui ne sont pas nécessairement ceux des deux pays concernés, le Niger et le Tchad . La France savait dès le départ que ce désert est difficile à contrôler mais la géopolitique voudrait que pour atteindre ses objectifs, il fallait avancer des argumentaires convaincants : la lutte contre le terrorisme et le trafic des drogues etc…\nEt elle en était consciente dès le départ que les deux pays seront confrontés aux mêmes problèmes qu’avant leurs interventions.\nCependant, en abandonnant la base de Barkhane de manière unilatérale pour une autre base, la France sait qu’elle est incapable de contrôler ce désert. Depuis qu’elle fait face à la crise économique et sociale chez elle et qu’elle enregistre les revendications venant de la société civile africaine sur la souveraineté monétaire de leurs États africains et qu’elle ambitionne des grands projets militaires de l’espace, elle a pris conscience que sa présence dans plusieurs bases à la fois lui coûtent chères. Et qu’il n’est plus question aujourd’hui de s’encombrer avec le court terme. Après presque sept années de présence dans ces zones, elle a déjà trouvé ce dont elle est partie chercher. Le changement opéré en délocalisant sa base pour une autre pour être plus efficace n’est qu’un alibi pour cacher les intentions réelles géopolitiques, changer d’espace en espace en décidant sans concertation avec les États concernés prouve aussi que la France n’a aucun respect à la souveraineté des États du Sahel.\nEn Libye où la France est intervenue pour renverser le régime, elle a tiré les leçons de l’histoire. Car la France avait cru qu’en changeant un système vieux de quarante ans, elle trouverait des perspectives économiques favorables à son pays.\nAujourd’hui non seulement les objectifs pour lesquels la France est intervenue ne sont pas atteints mais elle a créé au moins une hostilité des intellectuels de toute l’Afrique contre sa politique en Libye et en Afrique en général. Aujourd’hui, la crise actuelle en Libye nous conduit vers un chaos dont les répercussions sur les États voisins seront difficiles à maitriser quand l’on sait l’État d’esprit des protagonistes libyens, qu’avec la crise politique de 2011, est née une crise sociale qui s’empare de la jeunesse. Les écoles et universités sont fermées. La société libyenne elle-même est de nature stratifiée. Chaque individu se réfère à la position de sa tribu et non à la situation du pays. Il y a aussi le phénomène de l’introduction facile de la drogue dans ce pays sans contrôle des douanes dont la consommation par ceux qui se livrent aux combats et les autres entraînent la débauche et l’état bestial.\nL’espoir d’une paix s’estompe avec les influences extérieures derrière chaque camp. Même si un camp gagne sur l’autre les conséquences sur les pays voisins seront énormes et difficiles à les maitriser. Car outres les menaces des rebellions, il y aura un déferlement des populations civiles dont seule la Libye a le secret du nombre.\nC’est donc plusieurs défis qui pointent à l’horizon. Les armées européennes et les ONG sont à pieds d’œuvres pour justifier leur présence et les duperies recommenceront avec les états en crise.\nTout cela a un responsable : Sarkozy.


M-35.1, r. 81 - Règlement sur la péréquation des prix du bois des producteurs forestiers du Sud du Québec\nchapitre M-35.1, r. 81\nRèglement sur la péréquation des prix du bois des producteurs forestiers du Sud du Québec\nMISE EN MARCHÉ — BOIS — PÉRÉQUATION DES PRIX\n1. Dans le présent règlement, à moins que le contexte n’impose un sens différent, les expressions signifient:\n«acheteur»: toute personne qui achète du bois de producteurs aux fins de le transformer;\n«bois»: le produit visé par le Plan qui n’est pas destiné au sciage ou au déroulage mais incluant celui destiné à la fabrication de palettes;\n«mise en marché»: la vente, la classification, l’expédition pour fin de vente, l’offre de vente, le transport ainsi que le financement des opérations ayant trait à l’écoulement du bois;\n«producteur»: tout producteur visé par le Plan;\n«Syndicat»: Le Syndicat des Producteurs forestiers du Sud du Québec.\nDécision 3496, a. 1; Décision 9390, a. 1; Décision 10486.\n2. Le bois est mis en marché sous la direction et la surveillance du Syndicat, selon les dispositions du présent règlement. Il fait l’objet d’une mise en vente en commun selon l’article 98 de la Loi sur la mise en marché des produits agricoles, alimentaires et de la pêche (chapitre M-35.1).\nDécision 3496, a. 2.\n3. Tout producteur doit mettre son bois en marché par l’entremise du Syndicat, qui est l’agent de vente exclusif des producteurs selon les modalités prévues au présent règlement.\nDécision 3496, a. 3.\n4. Le Syndicat peut désigner des personnes comme ses agents afin d’exercer auprès des producteurs et des acheteurs des fonctions qui sont établies par contrat. Le Syndicat indique le plus rapidement possible aux producteurs concernés les noms des personnes ainsi retenues à titre d’agents et avec lesquelles il a conclu une entente. Les producteurs peuvent s’adresser à l’une ou l’autre de ces personnes pour la mise en marché de leur bois.\nDécision 3496, a. 4.\n5. Le Syndicat détermine le moment où il prend livraison du bois d’un producteur et l’endroit où il est dirigé. Il prend également les moyens nécessaires pour en assurer le transport au moment approprié et détermine les modalités de livraison et les personnes qui devront effectuer le transport.\nDécision 3496, a. 5.\n6. La mise en vente en commun du bois des producteurs s’effectue par le Syndicat pour chacune des 2 catégories et des essences énumérées à l’article 7.\nChaque producteur dont le bois est vendu pendant une même période doit recevoir sur le produit des ventes le même prix pour un produit identique, de même quantité, catégorie et essence, et d’égale qualité.\nDécision 3496, a. 6; Décision 3875, a. 1.\n7. Aux fins de la mise en vente en commun du bois des producteurs prévue par le présent règlement, les catégories suivantes sont établies:\n1. le bois produit en fonction des besoins normaux du marché et pour lequel le producteur a obtenu un certificat de mise en marché délivré par le Syndicat;\n2. le bois produit en fonction d’un plan de récupération, en surplus des quantités nécessaires pour les fins de la catégorie 1, conformément à un certificat supplémentaire de mise en marché délivré par le Syndicat.\nLe prix du bois que le producteur doit recevoir est établi selon le présent règlement en tenant compte des prix négociés pour chacune des catégories de bois précitées et des essences suivantes:\na) sapin et épinette;\nb) feuillu mélangé;\nd) pruche, pin, mélèze.\nDécision 3496, a. 7; Décision 3875, a. 1.\n8. Le prix de vente du bois à l’acheteur est établi par entente entre ce dernier et le Syndicat, ou en vertu d’une sentence arbitrale en tenant lieu. Le Syndicat perçoit des acheteurs le prix du bois vendu.\nDécision 3496, a. 8.\n9. Le Syndicat évalue de temps à autre le prix moyen de la vente du bois aux divers acheteurs, pour chaque catégorie.\nDécision 3496, a. 9.\n10. L’estimation du prix moyen pour le bois vendu par le Syndicat est établi comme suit. Le Syndicat doit:\na) établir le total du prix du bois vendu aux acheteurs, pour chaque catégorie, et dont le Syndicat estime pouvoir recevoir le paiement au cours de l’année en cours, divisé par le nombre de cordes de bois de chaque catégorie, qu’il croit pouvoir livrer pour la même période;\nb) déduire de ce montant les dépenses qu’il a encourues ou qu’il estime devoir encourir au cours de cette période pour la mise en marché de ce bois et l’application du présent règlement;\nc) multiplier la différence ainsi obtenue par le nombre de cordes de bois de chaque catégorie livrées par les producteurs.\nDécision 3496, a. 10.\n11. Le Syndicat verse aux producteurs, par chèque, pour le bois livré le mois précédent, un acompte dans les 5 premiers jours ouvrables du mois suivant la date de réception du paiement de l’acheteur. Le Syndicat verse directement cet acompte dans le compte bancaire du producteur inscrit au dépôt direct dans les 5 jours du paiement.\nLe montant de cet acompte est celui estimé par le Syndicat pour chaque catégorie selon les articles 9 et 10.\nDécision 3496, a. 11; Décision 9472, a. 1.\n12. Les frais d’exécution de surveillance et de vérification encourus en rapport avec la mise en vente en commun du bois et la vente exclusive par l’entremise du Syndicat, y compris le transport et le chargement du bois et les frais occasionnés par les contrats relatifs à la mise en marché du bois qui peuvent être conclus en vertu du Plan conjoint ou du présent règlement, ou suite à des sentences arbitrales qui en tiennent lieu, ainsi que s’il y a lieu ceux résultant de l’établissement d’un fonds de roulement ou d’une réserve nécessité pour une application prévoyante du présent règlement, sont déduits du produit des ventes du bois.\nDécision 3496, a. 12.\n13. Au plus tard le 1er juin de chaque année, le Syndicat établit pour chacun des producteurs et selon le volume de bois qu’il a vendu au cours de l’année précédente dans chacune des catégories, le prix net qui lui revient et il effectue le versement final, s’il y a lieu.\nDécision 3496, a. 13.\n14. Le Syndicat n’est en aucun cas tenu d’acheter ou de recevoir, ni de mettre en marché, le bois coupé ou offert en vente par un producteur qui contrevient au présent règlement, au règlement relatif au contingentement ou à celui concernant le paiement d’une contribution, ou s’il met du bois en marché, ou tente de le faire, à des conditions contraires à celles légalement établies par le Syndicat.\nDécision 3496, a. 14.\n15. Tout ajustement résultant d’erreurs ou d’omissions doit être effectué par le Syndicat au producteur concerné, le plus tôt possible après les événements y donnant lieu. Inversement, le Syndicat peut réclamer du producteur, directement ou par retenue sur les sommes dues, tout montant résultant d’erreurs ou d’omissions.\nDécision 3496, a. 15.\nDécision 3496, a. 16.\n17. Si un producteur considère que le présent règlement n’a pas été appliqué, ou que l’on a fait défaut de l’appliquer, il peut demander au bureau d’administration du Syndicat, dans les 60 jours suivant l’acte ou l’omission reprochés et le concernant directement, d’apporter les corrections nécessaires. S’il n’est pas satisfait, il peut, au cours des 15 jours suivant ce délai, ou la réponse du Syndicat s’il y a lieu, demander à la Régie des marchés agricoles et alimentaires du Québec de réviser la décision du Syndicat ou d’ordonner à sa place ce qui doit être corrigé.\nDécision 3496, a. 17.\nDécision 3496, a. 18; Décision 3518, a. 1.\nDécision 3496, 1982 G.O. 2, 4086\nDécision 3518, 1982 G.O. 2, 4354\nDécision 3875, 1984 G.O. 2, 1580\nDécision 9390, 2010 G.O. 2, 2363\nDécision 9472, 2010 G.O. 2, 5644


Les formations professionnelles certifiantes : ce qu’il faut savoir – Srcbordeaux.com : blog formation, cours, école, entreprise\n16 juillet 2018 No comments\nLa validité de la formation certifiante\nLa formation professionnelle certifiante est une formation sanctionnée par un certificat ou un titre professionnel. Une multitude d’organismes proposent ce type de formation, et il y a de quoi se perdre puisque les certificats qu’ils délivrent ne sont pas reconnus fiables. Il faut alors faire particulièrement attention à la validité de la formation dispensée par ces organismes. Pour cela, il faut se référer au Répertoire National de Certification Professionnelle, disponible sur la toile. Quant à la qualité de la formation, elle est fiable si elle est certifiée selon les normes AFNOR ou ISO.\nLes principales entités qui proposent une formation certifiante\nLa formation certifiante existe dans divers domaines : la communication, le marketing, l’économie la petite enfance ou le service à la personne. Et il existe autant d’organismes que de domaines. En voici les principaux.\nLe Centre National d’Enseignement à distance : qui dispense essentiellement des formations pour adulte désirant se réinsérer dans le monde du travail, en choisissant un domaine spécifique. Ces formations sont idéales en complément d’une offre éudiante, surtout parce que c’est une formation à distance.\nLes Greta : ils regroupent en fait des établissements publics proposant des formations aux salariés d’entreprises. La formation dispensée s’ajuste alors au plan de formation préparé par l’entreprise. Elle se dessine alors en fonction des besoins de cette dernière : des compétences spécifiques, une plage horaire qui convient aux salariés…\nLe Cnam : visant surtout des cursus post-bacs professionnalisants, le Cnam est composé de deux écoles. La MS d’une part, est spécialisée en entrepreneuriat, gestion et les langues. La SITI d’autre part propose des formations plus pointues.


Adieu la Chine ? Une partie des futurs iPhone pourrait être assemblée aux États-Unis | Apphone\n– 22 novembre 2013Classé dans : Actualité, Actualité iPhone\nTerry Gou, président de Foxconn a laissé entendre que le nouvel iPhone sera fabriqué aux États-Unis, affirmant que Apple envisage sérieusement de mettre en place des usines en Amérique, spécialisées dans la production de son smartphone phare. Mais quelle est la probabilité que cela se produise ?\nActuellement, le Mac Pro est le seul appareil d’Apple à être assemblé aux États-Unis : tous les autres produits, comme vous avez pu le voir vous-même à l’arrière de nos appareils, sont assemblés en Chine : « Designed by Apple in California, Assembled in China ».\nL’idée d’assembler les prochains iPhones aux Etats-Unis n’est pas aussi absurde que cela puisse paraître. Actuellement, la société est confrontée à différents problèmes concernant l’assemblage de l’iPhone, dont les salaires qui continuent d’augmenter en Chine mais aussi car il devient difficile pour eux de trouver des employés qualifiés. Evidemment, avec le déplacement de la production aux États-Unis, les salaires augmenteraient davantage, mais le coût final pourrait être compensé par les machines de production hautement automatisées qui permettraient d’atteindre les mêmes chiffres de production que ceux qui sont obtenus actuellement en Chine, mais avec beaucoup moins d’employés.\nEn conclusion, il est difficile d’imaginer que les futurs modèles iPhones soient intégralement assemblés aux États-Unis, en revanche, il est plus probable qu’une partie de la production soit transférée.\nPosté le 25 novembre 2013 à 10:20\nAhh enfin une bonne nouvelle, si c’est vraiment le cas, j’attendrai de voir ça avant d’acheter mon prochain iPhone. Chui franchement dégouté de lire du made in China partout ! Espérant que Samsung s’en inspirera aussi 🙂