ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN - Acide zolédronique - Posologie\n/ ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN 5 mg/100 ml, solution pour perfusion, boîte de 1 flacon de 100 ml\nPrix de vente 134,89 €\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est habituellement prescrit pour\nIndications ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nComment prendre ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nEffets indésirables possibles ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nContre-indications ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nPrécautions d’emploi ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nInteractions médicamenteuses ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nSurdosage ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nGrossesse et allaitement ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nAspect et forme ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nComposition ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nMécanisme d’action ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nAutres informations ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est habituellement prescrit pour :\nOstéoporose associée à une corticothérapie\n· l'ostéoporose post-ménopausique ;\n· l'ostéoporose masculine chez l'adulte ;\n· chez les femmes ménopausées ;\n· chez les hommes adultes ;\n· à risque élevé de fractures.\nLes patients doivent être correctement hydratés avant l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Cela est particulièrement important pour les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients qui reçoivent un traitement diurétique.\nUn apport adapté en calcium et vitamine D est recommandé simultanément à l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN.\nPour le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique, de l'ostéoporose masculine et le traitement de l'ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie générale, la dose recommandée est une perfusion intraveineuse de 5 mg de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN, administrée une fois par an.\nLa durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des risques potentiels de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN, particulièrement après 5 ans ou plus de traitement.\nChez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré, il est recommandé de réaliser l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN 2 semaines au moins après l'intervention sur la fracture (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente, secondaire à un traumatisme modéré, une dose d'attaque de 50 000 à 120 000 UI de vitamine D administrée par voie orale ou par voie intramusculaire est recommandée avant la première injection de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN.\nPour la maladie de Paget, ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN doit uniquement être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement de cette pathologie. La dose recommandée est une unique perfusion intraveineuse de 5 mg de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Chez les patients atteints de la maladie de Paget, il est fortement conseillé d'administrer une supplémentation adaptée en calcium, correspondant à un apport en calcium élément d'au moins 500 mg deux fois par jour, pendant au moins 10 jours suivant l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\nRépétition du traitement de la maladie de Paget : il a été observé une période de rémission prolongée chez les patients répondeurs au traitement de la maladie de Paget après l'administration initiale de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. La répétition du traitement consiste en une perfusion intraveineuse supplémentaire de 5 mg de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN à un intervalle d'un an ou plus de l'administration initiale chez les patients pour lesquels il a été observé une rechute. Les données disponibles concernant une répétition de traitement de la maladie de Paget sont limitées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 35 ml/min (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible chez les enfants de moins de 5 ans. Les données actuellement disponibles pour les enfants âgés de 5 à 17 ans sont décrites à la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN (5 mg dans 100 ml de solution prête à l'emploi) est administré par voie de perfusion et donné lentement à un taux de perfusion constant. Le temps de la perfusion ne doit pas être inférieur à 15 minutes. Pour des informations sur la perfusion de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.\nLes patients traités par ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN doivent recevoir la notice et la carte patient.\nLe pourcentage global de patients qui ont présenté des effets indésirables survenant après l'administration était de 44,7 %, 16,7 % et 10,2 % après la première, deuxième et troisième perfusion respectivement. L'incidence individuelle de ces effets indésirables après la première administration était : pyrexie (17,1 %), myalgie (7,8 %), syndrome pseudo-grippal (6,7 %), arthralgie (4,8 %) et céphalée (5,1 %), voir « réactions de phase aiguë » ci-dessous.\nRéactions d'hypersensibilité incluant de rares cas de bronchospasme, urticaire et angioedème et de très rares cas de réaction ou de choc anaphylactique\nLéthargie, paresthésies, somnolence, tremblements, syncope, dysgueusie\nSclérite et panophtalmie\nHypotension (chez les patients présentant des facteurs de risque sous‑jacents)\nDyspepsie, douleur abdominale haute, douleur abdominale, reflux gastro‑oesophagien, constipation, sécheresse buccale, oesophagite, douleur dentaire, gastrite#\nEruption cutanée, hyperhidrose, prurit, érythème\nMyalgies, arthralgies, douleurs osseuses, douleurs rachidiennes, douleurs au niveau des extrémités\nCervicalgies, raideur musculo‑squelettique, gonflement articulaire, spasmes musculaires, douleurs thoraciques musculo-squelettiques, douleurs musculo-squelettiques, raideur articulaire, arthrite, faiblesse musculaire\nFractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires † (effets indésirables de classe des bisphosphonates)\nOstéonécroses de la mâchoire (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables effets de classe)\nAltération de la fonction rénale. Des cas d'altération de la fonction rénale nécessitant une dialyse et de rares cas ayant eu une issue fatale ont été rapportés chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou d'autres facteurs de risques tels que la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques, d'un traitement diurétique ou en cas de déshydratation survenant après la perfusion (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables effets de classe)\nSyndrome pseudo-grippal, frissons, fatigue, asthénie, douleurs, malaise, réaction au site de perfusion\nŒdème périphérique, soif, réaction inflammatoire aiguë, douleur thoracique d'origine non-cardiaque\nDéshydratation secondaire à des réactions de phase aiguë (symptômes post-administration tels que pyrexie, vomissements et diarrhées)\n**Basé sur des données après commercialisation. La fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.\nDans l'étude pivot HORIZON-PFT (ostéoporose post-ménopausique) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), l'incidence globale des fibrillations auriculaires a été de 2,5 % (96 des 3 862) et de 1,9 % (75 des 3 852) chez les patients recevant respectivement l'acide zolédronique et le placebo. Le taux de fibrillations auriculaires classé comme évènements indésirables graves était de 1,3 % (51 sur 3 862) chez les patientes traitées par acide zolédronique comparé à 0,6 % (22 sur 3 852) chez les patientes recevant le placebo. Le mécanisme de l'augmentation de cette incidence des fibrillations auriculaires n'est pas connu. Dans les études HORIZON-PFT et HORIZON-RFT (étude après fracture de hanche), l'incidence globale des fibrillations auriculaires a été comparable entre le groupe acide zolédronique (2,6 %) et le groupe placebo (2,1 %). L'incidence globale des fibrillations auriculaires rapportées comme événement indésirable grave était de 1,3 % pour le groupe acide zolédronique et de 0,8 % pour le groupe placebo.\nD'après l'évaluation des paramètres biologiques issue d'une vaste étude clinique, il a été observé des valeurs, transitoires et asymptomatiques, de calcémie inférieures aux valeurs normales de référence (moins de 2,10 mmol/l) chez 2,3 % des patients traités avec l'acide zolédronique comparé à 21 % des patients traités avec l'acide zolédronique dans les études de la maladie de Paget. La fréquence d'hypocalcémie était beaucoup moins élevée avec les perfusions suivantes.\nTous les patients ont reçu une supplémentation en vitamine D et en calcium : dans l'étude menée sur l'ostéoporose post-ménopausique (étude PFT), dans l'étude sur la prévention des fractures cliniques après fracture de hanche (étude RFT) ainsi que dans les études de la maladie de Paget (voir également rubrique Posologie et mode d'administration). Dans l'étude RFT, la majorité des patients a reçu une dose de charge en vitamine D avant l'administration d'acide zolédronique bien que le taux de vitamine D n'ait pas été mesuré de façon systématique (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\nDes cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés, principalement chez des patients atteints d'un cancer et traités par des médicaments inhibiteurs de la résorption osseuse, dont l'acide zolédronique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Au cours d'une vaste étude clinique réalisée chez 7 736 patientes, un cas d'ostéonécrose de la mâchoire a été rapporté chez une patiente traitée par l'acide zolédronique et chez une patiente traitée par le placebo. Des cas d'ostéonécroses de la mâchoire ont été rapportés après la commercialisation d'acide zolédronique.\nLe pourcentage global de patients ayant déclaré des réactions de phase aiguë ou des symptômes post-administration (y compris des cas graves) après l'administration d'acide zolédronique est comme suit (fréquences issues de l'étude sur le traitement de l'ostéoporose post-ménopause) : fièvre (18,1%), myalgie (9,4%), symptômes pseudo-grippaux (7,8%), arthralgie (6,8%) et céphalées (6,5%), la majorité d'entre eux survenait dans les 3 premiers jours après l'administration d'acide zolédronique. La majorité de ces symptômes était de nature légère à modérée et ceux-ci étaient résolus dans les 3 jours suivant leur apparition. L'incidence de ces symptômes diminuait avec les doses annuelles suivantes d'acide zolédronique. Le pourcentage de patients ayant présenté des événements indésirables était plus faible dans une étude plus restreinte (respectivement 19,5%, 10,4%, 10,7% après la première, deuxième et troisième perfusion) dans laquelle une prophylaxie contre les événements indésirables était utilisée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).\n· Hypersensibilité à l'acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients ;\n· patients ayant une hypocalcémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ;\n· insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine < 35 ml/min (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ;\nL'utilisation de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN chez des patients présentant une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 35 ml/min) est contre-indiquée, en raison d'un risque plus élevé d'insuffisance rénale dans cette population.\nUne altération de la fonction rénale a été observée après l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN (voir rubrique Effets indésirables), particulièrement chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou d'autres facteurs de risques comme un âge avancé, la prise concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de diurétiques (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ou en cas de déshydratation survenant après l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Une altération de la fonction rénale a été observée chez des patients après une administration unique. L'insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou ayant une issue fatale est rarement survenue chez les patients présentant une altération de la fonction rénale sous-jacente ou avec un des facteurs de risque décrits ci-dessous.\n· la clairance de la créatinine doit être calculée sur la base du poids corporel réel au moyen de la formule de Cockcroft-Gault avant chaque administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN ;\n· l'élévation transitoire de la créatininémie peut être plus importante chez les patients ayant une altération de la fonction rénale préexistante ;\n· la surveillance de la créatinine sérique doit être envisagée chez les patients à risque ;\n· ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN doit être utilisé avec précautions lorsqu'il est utilisé de façon concomitante avec des médicaments susceptibles d'altérer la fonction rénale (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ;\n· les patients, et en particulier les patients âgés et ceux recevant un traitement diurétique, doivent être correctement hydratés avant l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN ;\n· la dose unique de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN ne doit pas excéder 5 mg et la durée de la perfusion doit être au minimum de 15 minutes (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\nUne hypocalcémie préexistante doit être traitée par des apports appropriés de calcium et de vitamine D avant l'instauration du traitement par ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN (voir rubrique Contre-indications). Les autres troubles du métabolisme des minéraux doivent également être traités de manière efficace (par ex. hypoparathyroïdie, malabsorption intestinale du calcium). Une surveillance clinique de ces patients devra être envisagée par le prescripteur.\nUn remodelage osseux élevé est l'une des caractéristiques de la maladie de Paget. En raison du délai d'action rapide de l'acide zolédronique sur le remodelage osseux, une hypocalcémie transitoire, parfois symptomatique, peut se produire et atteint généralement une valeur maximale dans les 10 premiers jours suivant l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN (voir rubrique Effets indésirables).\nUn apport adapté en calcium et vitamine D est recommandé simultanément à l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. De plus, chez les patients atteints de maladie de Paget, il est fortement conseillé d'administrer des suppléments appropriés de calcium correspondant à un apport en calcium-élément d'au moins 500 mg deux fois par jour pendant au moins les 10 jours suivant l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN (voir rubrique Posologie et mode d'administration).\nLes patients doivent être informés sur les symptômes caractérisant l'hypocalcémie et faire l'objet d'une surveillance clinique appropriée pendant la période à risque. Il est recommandé de mesurer la calcémie avant la perfusion de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget.\nDes ostéonécroses de la mâchoire ont été rapportées après commercialisation chez des patients recevant ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN dans le traitement de l'ostéoporose (voir rubrique Effets indésirables).\nLe début du traitement ou d'un nouveau cycle de traitement doit être retardé chez les patients atteints de lésions ouvertes, non cicatrisées, des tissus mous de la bouche. Un bilan bucco-dentaire accompagné de soins dentaires préventifs et d'une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque est recommandé avant le traitement par ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN chez les patients présentant des facteurs de risque.\n· puissance d'action du médicament inhibiteur de la résorption osseuse (risque plus élevé pour les molécules très puissantes), voie d'administration (risque plus élevé pour l'administration par voie parentérale) et dose cumulée du traitement inhibiteur de la résorption osseuse ;\n· cancer, situations de comorbidité (telles qu'anémie, coagulopathies, infection), tabagisme ;\n· traitements concomitants : corticoïdes, chimiothérapie, inhibiteurs de l'angiogenèse, radiothérapie de la tête et du cou ;\nDes réactions de phase aiguë (RPA) ou symptômes post-administration tels que fièvre, myalgie, symptômes pseudo-grippaux, arthralgie et céphalée ont été observés, la majorité d'entre eux survenant dans les trois jours suivant l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN.\nLes RPA peuvent parfois être graves ou de durée prolongée. L'incidence des symptômes post-administration peut être réduite grâce à l'administration de paracétamol ou d'ibuprofène peu de temps après l'administration de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN. Il est également recommandé de reporter le traitement si le patient est cliniquement instable en raison d'une pathologie aiguë et une RPA pourrait être problématique (voir rubrique Effets indésirables).\nD'autres médicaments contenant la substance active acide zolédronique sont disponibles pour des indications en oncologie. Les patients traités par ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN ne doivent pas être traités de façon concomitante par ces médicaments ni par aucun autre bisphosphonate, étant donné que les effets cumulés de ces médicaments ne sont pas connus.\nCe médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon de 100 ml de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».\nAucune étude d'interaction avec d'autres médicaments n'a été réalisée. L'acide zolédronique n'est pas métabolisé par voie systémique et n'interagit pas avec les enzymes du cytochrome P450 humain in vitro (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). L'acide zolédronique ne se lie pas fortement aux protéines plasmatiques (liaison d'environ 43 à 55 %) ; les interactions résultant du déplacement de médicaments à forte liaison protéique sont donc peu probables.\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer.\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique Contre-indications). Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'acide zolédronique chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal avec l'acide zolédronique ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, dont des malformations (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel sur l'être humain n'est pas connu.\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique Contre-indications). L'excrétion de l'acide zolédronique dans le lait maternel est inconnue.\nL'acide zolédronique a été étudié chez les rats pour les effets indésirables potentiels sur la fertilité des parents et de la génération F1. Ceci a donné lieu à des effets pharmacologiques exacerbés qui ont été considérés comme liés à l'inhibition du composé responsable de la mobilisation du calcium du squelette, induisant une hypocalcémie pendant ou autour de la période de l'accouchement, un effet de classe des bisphosphonates, une dystocie et une fin anticipée de l'étude. Ainsi, ces résultats empêchent la détermination d'un effet définitif de ACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN sur la fertilité chez les humains.\nFlacon de 100 ml en verre de type I transparent dont l'intérieur est recouvert de dioxyde de silicium adapté à l'utilisation pour une solution parentérale et fermée par un bouchon en caoutchouc bromobutyle de type I et d'un joint d'aluminium doté d'une capsule ayant un système d'ouverture à l'extérieur et non laqués à l'intérieur de 20 mm. Boîte de 1 flacon.\nACIDE ZOLEDRONIQUE BIOGARAN 4 mg/100 ml, solution pour perfusion, boîte de 1 flacon de 100 ml\nAcide zolédronique 5 mg *\nClasse pharmacothérapeutique : médicaments pour le traitement des pathologies osseuses, bisphosphonates, code ATC : M05BA08.\nL'acide zolédronique appartient à la classe des bisphosphonates azotés ; il agit principalement sur l'os. C'est un inhibiteur de la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes.\nL'action sélective des bisphosphonates sur l'os est basée sur leur forte affinité pour l'os minéralisé.\nLa principale cible moléculaire de l'acide zolédronique dans l'ostéoclaste est l'enzyme farnésyl‑pyrophosphate synthétase. La longue durée d'action de l'acide zolédronique s'explique par son affinité élevée de liaison pour le site actif de la farnésyl pyrophosphate (FPP) synthétase et sa forte affinité de liaison pour l'os minéral.\nLe traitement par l'acide zolédronique réduit rapidement la vitesse de renouvellement osseux, à partir de taux post-ménopausiques élevés. Les valeurs minimales s'observent après 7 jours pour les marqueurs de résorption, et après 12 semaines pour les marqueurs de formation. Ensuite, les marqueurs osseux se stabilisent dans la gamme des valeurs pré-ménopausiques. Aucune réduction progressive des marqueurs de remodelage osseux n'a été observée en cas d'administration annuelle répétée.\nL'efficacité et la sécurité d'emploi d'acide zolédronique 5 mg une fois par an pendant 3 années consécutives ont été démontrées chez des femmes ménopausées (7 736 femmes âgées de 65 à 89 ans) ayant : soit une densité minérale osseuse (DMO) équivalente à un T-score du col du fémur ≤ ‑1,5 et au moins deux fractures vertébrales légères ou une modérée prévalentes ; soit un T-score du col du fémur ≤ -2,5, avec ou sans fracture vertébrale prévalente. 85 % des patients n'avaient jamais reçu de bisphosphonates. Les femmes qui ont fait l'objet d'une évaluation pour l'incidence des fractures vertébrales n'ont reçu aucun traitement anti-ostéoporotique concomitant, alors que ces traitements étaient autorisés chez les femmes ayant participé aux évaluations des fractures de hanche et de toutes les fractures cliniques. Les traitements anti-ostéoporotiques concomitants incluaient : calcitonines, raloxifène, tamoxifène, traitement hormonal de substitution, tibolone ; mais excluaient les autres bisphosphonates. Toutes les femmes ont reçu 1 000 à 1 500 mg de calcium élément et 400 à 1 200 Ul de vitamine D quotidiennement.\nL'acide zolédronique a réduit significativement l'incidence d'une nouvelle fracture vertébrale ou plus, sur une période de trois ans, et ceci dès la première année (voir Tableau 2).\nTableau 2 Efficacité sur les fractures vertébrales à 12, 24 et 36 mois\nRéduction absolue de l'incidence des fractures en % (IC)\nRéduction relative de l'incidence des fractures en % (IC)\n60 (43-72) **\n71 (62-78) **\n70 (62-76) **\nChez les patientes âgées de 75 ans et plus traitées par l'acide zolédronique, une réduction de 60 % du risque de fracture vertébrale a été observée en comparaison aux patientes sous placebo (p<0,0001).\nEffets sur les fractures de hanche\nUne réduction significative de 41 % du risque de fractures de hanche a été observée sous acide zolédronique sur une période de 3 ans (IC à 95 %, 17 % à 58 %). Le taux d'incidence des fractures de hanche était de 1,44 % chez les patients traités par acide zolédronique par rapport à 2,49 % chez les patientes traitées par placebo. La réduction du risque a été de 51 % chez les patientes n'ayant jamais pris de bisphosphonates et de 42 % chez les patientes qui avaient pris un traitement anti‑ostéoporotique concomitant.\nToutes les fractures cliniques ont été vérifiées par radiographie. Le Tableau 3 présente une synthèse des résultats.\nTableau 3 Comparaisons des traitements concernant l'incidence des fractures cliniques sur une période de 3 ans\nAcide zolédronique (N=3 875) incidence (%)\nPlacebo (N=3 861) incidence (%)\nRéduction absolue sur l'incidence des fractures en % (IC)\nRéduction relative sur l'incidence des fractures en % (IC)\n4,4 (3,0 ; 5,8)\n33 (23 ; 42)**\n2,1 (1,5 ; 2,7)\n77 (63 ; 86)**\nFracture non vertébrale (1)\n2,7 (1,4 ; 4,0)\n25 (13 ; 36)*\n*p-value < 0,001, **p-value < 0,0001\n(1) A l'exclusion des fractures des doigts, des orteils et des os de la face\n(2) Y compris fractures cliniques dorsales et fractures cliniques vertébrales lombaires\nPar rapport au placebo, l'acide zolédronique a augmenté significativement la DMO au rachis lombaire, à la hanche et au radius distal, à chaque mesure (6, 12, 24 et 36 mois). Sur une période de 3 ans l'augmentation de la DMO du groupe acide zolédronique par rapport au groupe placebo a été de 6,7 % au rachis lombaire, de 6,0 % au fémur total, de 5,1 % au col fémoral et de 3,2 % au radius distal.\nUn an après l'administration de la troisième dose annuelle, des biopsies osseuses ont été effectuées au niveau de la crête iliaque chez 152 patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique traitées par l'acide zolédronique (N = 82) ou par placebo (N = 70). L'analyse histomorphométrique a révélé une réduction de 63 % du remodelage osseux. Chez les patientes traitées par l'acide zolédronique, il n'a pas été observé d'ostéomalacie, de fibrose médullaire ou de formation d'os tissé. Le marquage à la tétracycline a été détecté sur les 82 biopsies, à l'exception d'une, chez les patientes traitées par l'acide zolédronique. L'analyse par microtomodensitométrie (μCT) a révélé une augmentation du volume osseux trabéculaire et une préservation de l'architecture de l'os trabéculaire chez les patientes traitées par l'acide zolédronique par rapport aux patientes recevant le placebo.\nMarqueurs de renouvellement osseux\nLes phosphatases alcalines spécifiques osseuses (PASO), les taux sériques du propeptide N-terminal du collagène de type I (P1NP) et les taux sériques de bêta-C-télopeptides (ß-CTx) ont été évalués à intervalles réguliers au cours de l'étude dans des sous-groupes incluant 517 à 1 246 patientes. A 12 mois, le traitement par une dose annuelle de 5 mg d'acide zolédronique a réduit significativement les PASO de 30 % par rapport aux valeurs initiales et à 36 mois cette réduction s'est maintenue à 28 % en dessous des valeurs initiales. A 12 mois, le P1NP a été réduit significativement de 6 1% par rapport aux valeurs initiales et à 36 mois cette réduction s'est maintenue à 52 % en dessous des valeurs initiales. A 12 mois, les taux de ß-CTx ont été réduits significativement de 61 % par rapport aux valeurs initiales et à 36 mois cette réduction s'est maintenue à 55 % en dessous des valeurs initiales. Pendant toute cette période, les marqueurs de remodelage osseux se situaient dans la gamme des valeurs pré-ménopausiques à la fin de chaque année. Une administration répétée n'a pas entraîné une réduction supplémentaire des marqueurs du remodelage osseux.\nAu cours de l'étude sur trois ans dans l'ostéoporose post-ménopausique, la taille a été mesurée annuellement en utilisant un stadiomètre. Le groupe acide zolédronique a montré une perte de taille moindre de 2,5 mm environ par rapport au placebo ((IC à 95 % : 1,6 mm, 3,5 mm) [p < 0,0001]).\nL'acide zolédronique a réduit significativement le nombre moyen de jours d'activité limitée et de jours d'alitement du fait de douleurs rachidiennes de 17,9 jours par rapport à 11,3 jours dans le groupe placebo. L'acide zolédronique a également réduit significativement le nombre moyen de jours d'activité limitée et de jours d'alitement du fait de fractures de 2,9 jours par rapport à 0,5 jours dans le groupe placebo (p < 0,01 pour toutes les valeurs).\nEfficacité clinique dans le traitement de l'ostéoporose chez les patients à risque élevé de fractures après une fracture de hanche récente (RFT)\nL'incidence des fractures cliniques, incluant les fractures vertébrales, non vertébrales et les fractures de hanche a été évaluée chez 2 127 hommes et femmes âgés de 50 à 95 ans (âge moyen 74,5 ans) ayant une fracture de hanche récente, secondaire à un traumatisme modéré (dans les 90 jours) et suivis sous traitement (acide zolédronique) pendant environ 2 ans. Environ 42 % des patients avaient un T-score au col fémoral inférieur à -2,5 et 45 % des patients avaient un T-score au col fémoral supérieur à -2,5. L'acide zolédronique a été administré une fois par an au moins jusqu'à ce que 211 patients dans la population aient une fracture clinique confirmée. Les taux de vitamine D n'étaient pas mesurés en routine mais une dose de charge en vitamine D (50 000 à 125 000 Ul par voie orale ou intra-musculaire) était donnée à la plupart des patients 2 semaines avant la perfusion. Tous les patients ont reçu 1 000 à 1 500 mg de calcium-élément et 800 à 1 200 Ul de vitamine D par jour. 95 % d'entre eux ont reçu leur perfusion 2 semaines ou plus après intervention sur la fracture. Le délai médian de perfusion était d'environ 6 semaines après l'intervention. Le critère principal d'efficacité était l'incidence des fractures cliniques pendant toute la durée de l'étude.\nTableau 4 Comparaison des traitements concernant l'incidence des fractures cliniques\nAcide zolédronique (N = 1065) incidence (%)\nPlacebo (N=1062) incidence (%)\n5,3 (2,3 ; 8,3)\n35 (16 ; 50)**\n2,1 (0,5 ; 3,7)\n46 (8 ; 68)*\n3,1 (0,3 ; 5,9)\n27 (2 ; 45)*\n*p-value < 0,05, **p-value < 0,01\n(2) Y compris fractures cliniques vertébrales, dorsales et lombaires.\nCette étude n'était pas conçue pour montrer une différence significative sur les fractures de hanche mais une réduction sur les nouvelles fractures de hanche a été observée.\nLa mortalité toutes causes confondues a été de 10 % dans le groupe traité par l'acide zolédronique (101 patients) et de 13 % dans le groupe traité par placebo (141 patients). Ceci correspond à une réduction de 28 % de la mortalité, toutes causes confondues (p=0,01).\nL'incidence sur le retard de consolidation de la fracture de hanche a été comparable entre l'acide zolédronique (34 [3,2 %]) et le placebo (29 [2,7 %]).\nEffets sur la densité minérale osseuse (DMO)\nDans l'étude HORIZON-RFT, le traitement par l'acide zolédronique a significativement augmenté la DMO au fémur total et au col fémoral comparé au placebo, à toutes les mesures. Une augmentation 5,4 % au fémur total et de 4,3 % au col fémoral a été observé sous acide zolédronique, en comparaison au placebo durant les 24 mois.\nDans l'étude HORIZON-RFT, 508 hommes ont été randomisés dans l'étude et 185 patients ont eu une évaluation de leur DMO à 24 mois. A 24 mois, une augmentation significative de 3,6 % de la DMO du fémur total a été observée chez les patients traités par acide zolédronique de façon similaire à celle observée dans l'étude HORIZON-PFT chez les femmes ménopausées. L'étude n'était pas conçue pour montrer une réduction sur les fractures cliniques chez les hommes ; l'incidence des fractures cliniques a été de 7,5 % chez les hommes traités par l'acide zolédronique versus 8,7 % chez les hommes sous placebo.\nDans une autre étude réalisée chez les hommes (Etude CZOL446M2308), à 24 mois, le pourcentage d'augmentation de la DMO au rachis lombaire après une perfusion annuelle d'acide zolédronique était non inférieur à celui observé après une prise hebdomadaire d'alendronate.\nEfficacité clinique dans l'ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie générale\nL'efficacité et la sécurité d'acide zolédronique dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie orale a été évaluée dans une étude randomisée, multicentrique, en double-aveugle, stratifiée, contrôlée de 833 hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans (âge moyen chez les hommes 56,4 ans ; pour les femmes 53,5 ans) traités avec 7,5 mg/jour de prednisone orale (ou équivalent). Les patients ont été stratifiés selon la durée d'utilisation des glucocorticoides avant randomisation (≤ 3 mois versus > 3 mois). La durée de l'essai était d'1 an. Les patients ont été randomisés soit dans le groupe acide zolédronique 5 mg perfusion unique soit dans le groupe risédronate 5 mg/jour par voie orale pendant 1 an. Tous les patients ont reçu une supplémentation de 1000 mg de calcium élément plus 400 à 1000 Ul de vitamine D par jour. L'efficacité était démontrée si une non infériorité par rapport au risédronate était montrée à 12 mois séquentiellement au regard du pourcentage de la DMO au rachis lombaire comparé à la normale dans les sous-groupes traitement et prévention respectivement. La majorité des patients a continué à recevoir une corticothérapie durant toute la durée de l'étude.\nL'augmentation de la DMO a été significativement plus importante dans le groupe traité par l'acide zolédronique au rachis lombaire et au col fémoral à 12 mois comparé au risédronate (tous p < 0,03). Dans le sous-groupe de patients recevant des glucorticoides pendant plus de 3 mois avant la randomisation, l'acide zolédronique a augmenté la DMO au rachis lombaire de 4,06 % versus 2,71 % pour le risédronate (différence moyenne : 1,36 % p < 0,001). Dans le sous-groupe de patients ayant reçu des glucorticoides pendant 3 mois ou moins avant la randomisation, l'acide zolédronique a augmenté la DMO au rachis lombaire de 2,60 % versus 0,64 % pour le risédronate (différence moyenne : 1,96 % ; p < 0,001). L'étude n'était pas conçue pour montrer une réduction sur les fractures cliniques par rapport au risédronate. L'incidence des fractures a été de 8 pour les patients traités par acide zolédronique versus 7 pour les patients traités par risédronate (p = 0,8055).\nEfficacité clinique dans le traitement de la maladie de Paget\nL'acide zolédronique a été étudié chez des hommes et femmes âgés de plus de 30 ans atteints de la maladie de Paget principalement légère à modérée (taux médians de phosphatases alcalines sériques 2,6 à 3,0 fois la limite supérieure de la normale en fonction de l'âge à l'inclusion dans l'étude) et confirmée par radiographies.\nL'efficacité d'une perfusion de 5 mg d'acide zolédronique versus 30 mg de risédronate par jour pendant 2 mois a été démontrée dans deux essais comparatifs de 6 mois. A 6 mois, l'acide zolédronique a montré des taux de réponse et de normalisation des phosphatases alcalines sériques (PAS) de 96 % (169/176) et 89 % (156/176) comparé à 74 % (127/171) et 58 % (99/171) pour le risédronate (p < 0,001 pour toutes les valeurs).\nAvec les résultats regroupés, une diminution équivalente des scores de la sévérité de la douleur et du retentissement fonctionnel a été observée sur 6 mois par rapport à la situation initiale pour l'acide zolédronique et le risédronate.\nLes patients classés comme répondeurs à la fin de l'étude principale de 6 mois ont été éligibles pour entrer dans une période de suivi prolongé. Après une durée moyenne de suivi de 3,8 ans à partir de la perfusion initiale, sur 153 patients traités par l'acide zolédronique et 115 patients traités par le risédronate inclus dans l'étude d'observation prolongée, la proportion de patients sortis de la phase d'observation prolongée du fait de la nécessité de suivre un nouveau traitement (d'après un jugement clinique) a été plus élevée pour le risédronate (48 patients, ou 41,7 %) que pour l'acide zolédronique (11 patients, ou 7,2 %). Le délai moyen de sortie de la période d'observation prolongée afin de recevoir un nouveau traitement pour la maladie de Paget a été plus long pour l'acide zolédronique (7,7 ans) que pour le risédronate (5,1 ans).\nSix patients pour lesquels une réponse thérapeutique a été observée 6 mois après le traitement par l'acide zolédronique, ont de nouveau été traités par l'acide zolédronique dans le cadre d'une rechute apparue après une durée moyenne de suivi de 6,5 ans à partir du traitement initial. Cinq des 6 patients, avaient un taux de phosphatases alcalines sériques compris dans l'intervalle de valeurs normales à 6 mois (dernière observation reportée, LOCF).\nL'histologie osseuse a été évaluée 6 mois après le traitement par 5 mg d'acide zolédronique chez 7 patients atteints de la maladie de Paget. Les résultats de la biopsie osseuse ont mis en évidence un os de qualité normale, sans signe d'altération du remodelage osseux et sans signe de défaut de minéralisation. Ces résultats étaient cohérents avec la normalisation du remodelage osseux mise en évidence par les marqueurs biochimiques osseux.\nUne étude randomisée contre placebo, en double-aveugle a été conduite chez des enfants âgés de 5 à 17 ans traités par glucocorticoïdes ayant entrainé une réduction de la densité minérale osseuse (Z- score de la densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire de -0,5 ou moins) et une fracture de fragilité basse énergie. La population de patients randomisée dans cette étude (population ITT - en intention de traiter) incluait des patients présentant plusieurs sous-types de pathologies rhumatologiques, des maladies inflammatoires de l'intestin, ou une myopathie de Duchenne. Il était prévu d'inclure 92 patients dans l'étude, cependant uniquement 34 patients ont été recrutés et randomisés pour recevoir soit une perfusion intraveineuse de 0,05 mg/kg (max.5 mg) d'acide zolédronique ou un placebo deux fois par an pendant un an. Tous les patients devaient recevoir une supplémentation de fond en vitamine D et en calcium.\nLa perfusion d'acide zolédronique a entraîné une augmentation de la différence moyenne du Z-score de la DMO du rachis lombaire selon la méthode des moindres carrés (LS) de 0,41 au 12e mois par rapport au début de l'étude comparé au placebo (IC à 95% : 0,02 ; 0,81 ; sur 18 et 16 patients respectivement). Aucun effet sur le Z-score de la DMO du rachis lombaire n'a été mis en évidence après 6 mois de traitement. Au 12e mois, une réduction statistiquement significative (p<0,05) de trois marqueurs de renouvellement osseux (P1NP, BSAP, NTX) a été observée dans le bras acide zolédronique en comparaison au bras placebo. Aucune différence statistiquement significative de la teneur minérale osseuse coproprelle n'a été observée entre les patients traités par acide zolédronique versus placebo à 6 ou 12 mois. Il n'existe aucune preuve évidente de lien entre les modifications de la DMO et la prévention des fractures chez les enfants dont le squelette est en croissance.\nAucune nouvelle fracture vertébrale n'a été observée dans le groupe acide zolédronique à comparer aux deux nouvelles fractures dans le groupe placebo.\nLes effets indésirables les plus souvent rapportés après la perfusion d'acide zolédronique étaient l'arthralgie (28%), la fièvre (22%), les vomissements (22%), les céphalées (22%), les nausées (17%), la myalgie (17%), la douleur (17%), la diarrhée (11%) et l'hypocalcémie (11%).\nUn nombre plus important de patients a rapporté des évènements indésirables graves dans le bras acide zolédronique que dans le bras placebo (5 [27,8%] patients versus 1 [6,3%] patient).\nDans l'étude d'extension en ouvert de l'étude principale mentionnée ci-dessus, d'une durée de 12 mois, aucune nouvelle fracture n'a été observée. Cependant, 2 patients, un dans chaque groupe de traitement de l'étude principale (groupe acide zolédronique : 1/9, 11,1% et groupe placebo : 1/14, 7,1%), ont eu une nouvelle fracture vertébrale morphométrique. Aucun fait nouveau de sécurité n'a été identifié.\nLes données de sécurité à long-terme ne peuvent être établies à partir de ces études.\nL'Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec l'acide zolédronique dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la maladie de Paget, l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes à risque élevé de fractures, l'ostéoporose chez les hommes à risque élevé des fractures et la prévention des fractures cliniques après une fracture de hanche chez les hommes et les femmes (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).\nConditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Médicament soumis à prescription médicale restreinte.\nCode Identifiant de Spécialité (CIS) : 69561021\nLaboratoire titulaire AMM : Biogaran (25/09/2013)


Retour sur un été entreprise : Mon stage chez Bombardier - L'Intérêt\nUn stage en entreprise s’avère être l’une des expériences des plus pertinentes pour un étudiant dans un cursus d’études en business. En effet, s’imprégner du milieu des affaires à même le marché de l’emploi permet de prendre le pouls sur la réalité d’un futur proche. Toutefois, un projet d’une telle envergure consumant autant de temps en vaut-elle la peine? C’est au travers de cette série que l’Intérêt tentera d’équilibrer les parfums de ta décision en discutant avec ceux qui en ont fait l’exercice.\nDans un premier lieu, notre plume se dirige vers le secteur de l’aéronautique où Antoine St-Cyr a réalisé un stage en tant que chargé de projet chez Bombardier Aviation, dans l’équipe des méthodes (pour la première de la série, je débute par mon expérience personnelle). Fièrement Canadienne et québécoise, l’entreprise emploie près de 69 500 travailleurs qui œuvrent pour la multinationale d’un chiffre d’affaires de $US 16,2 milliards (2017). Elle a d’ailleurs fait couler beaucoup d’encre dans les dernières années pour la controversé C-Series (maintenant Airbus A220).\nComment as-tu décroché ce stage?\n« Il est vrai qu’il aurait peut-être été plus simple d’utiliser des raccourcis, mais, je tenais absolument à faire le processus par moi-même. J’ai donc tout simplement appliqué en ligne! » À tous ceux qui ne connaissent pas le sitemacarriere.hec.ca, c’est la plateforme offerte par le HEC qui regroupe tous les stages venant de nombreuses entreprises. Au moment d’écrire ces lignes, on trouve 371 offres d’emplois disponibles pour les étudiants du B.A.A. « J’ai donc fait application, je me suis rendu à l’entrevue et on m’a appris que j’allais passer mon été à travailler sur des cockpits d’avion! »\nA-t-il été difficile de s’intégrer dans une aussi grande entreprise?\n« Surtout dans le milieu manufacturier, où les mœurs d’une autre époque demeurent, ça n’a pas été évident en tant que jeune de 19 ans revêtu de beaux habits, comme on en voit au pavillon CSC, de s’intégrer dans une équipe de professionnels qui connaissent les avions comme Jacques Demers connait le Canadien de Montréal. Le principal enjeu a été au niveau de la confiance. Même si dans les dires on explicite cette confiance, ce n’est pas tout rose dans la pratique. Toutefois, je comprends qu’on ne peut déléguer un projet d’un grand impact à un jeune stagiaire. C’est donc avec le temps et le travail bien accomplis que je me suis retrouvé avec une tâche digne de ce nom. Je pense réellement que la clé réside dans l’attitude et ce que tu dégages dans l’équipe. »\nEst-ce quelque chose que tu recommandes?\n« Je pense même qu’on serait fou de faire autrement! Non seulement c’est un bon indicateur quant au trajet que l’on veut suivre pour notre future carrière, mais c’est aussi de se mettre un pied dans une grosse entreprise. Il y a des chances que dans 15 ans je ne sois plus chez Bombardier, mais l’expérience que j’ai pu aller chercher est le premier maillon dans ma chronologie professionnelle. Comme on dit, « Il n’y a rien qu’on ne fait pour rien », j’ai toujours personnellement valorisé le fait d’essayer sans atteindre quelque chose un retour. Et dans ce cas, non seulement c’est rémunéré, mais ça crédite aussi un cours. Il y a juste des avantages! En outre, j’ai eu la chance de me familiariser avec le milieu de l’aviation. Le Global 7500 n’a (presque) plus de secrets pour moi. Si c’est quelque chose qui t’intéresse,go for it. »\nSuite à ce premier témoignage de notre série sur les stages en entreprise, on peut conclure que oui c’est pertinent, mais un stage, c’est aussi intéressant.\nSi tu as des questions, un commentaire ou une expérience de stage à partager, n’hésite surtout pas à nous écrire sur les réseaux sociaux de l’Intérêt.


Via la diffusion d'un spot anniversaire sur les supports numériques des Indés Radios.\nIntermarché - sous les conseils de son agence Zenith (Publicis Media) - est le premier annonceur à inaugurer l'offre 100% préroll audio des Indés Radios, commercialisée par TF1 PUB.\nL'enseigne de grande distribution - qui célèbre cette année ses 50 ans - poursuit sa dynamique d'innovation en ciblant un public connecté via la diffusion d'un spot anniversaire - créé pour l'occasion - sur les supports numériques des Indés Radios.\nCumulant plus de 20 millions d'écoutes actives par mois* sur tous les supports numériques, Les Indés Digital sont le 3e acteur audio digital en France. Cette nouvelle offre, accessible aux annonceurs, permet de développer la créativité de la publicité, comme de bénéficier d'un complément de couverture.\nVincent Bronsard, Adhérent, Membre du Conseil d’Administration ITM AI, en charge de la direction Marketing : « Cette démarche s’inscrit dans une logique d’innovation au cœur de notre stratégie média 2019/2020, en lien avec l’évolution des usages des auditeurs français. »\nHervé Ribaud, Responsable Média d'Intermarché : « Intermarché est très heureux d’être le 1er annonceur pour le lancement de la commercialisation publicitaire du flux audio digital des Indés Radios, accessibles à partir du desktop ou des applications smartphones. »\nPascale Miguet, Président de Zenith : « Nous sommes très heureux de ce lancement en avant-première pour notre client Intermarché ! Notre démarche s’inscrit complètement dans notre posture Business Partner responsable : la volonté d’accompagner les annonceurs à tester de nouvelles offres auprès de partenaires soucieux de défendre la biodiversité des médias. »


La Bible Archange Michel Ange Gardien Ou Archange Michaël Couleur - Évangile | Les Archanges\nLa Bible Archange michel ange gardien ou archange michaël Couleur – Évangile\nHome Uncategorized La Bible Archange michel ange gardien ou archange michaël Couleur – Évangile\nJean-paul ii a confié les animaux. Accompagne la archange michaël prière sagesse la figure géométrique sacrée :’a toi qui avez trouvé de susciter, en suggérant que michael conduit à saint protecteur, le libre et enseveli. Qui est donnée par la terre. Et rancunes, à évacuer sa puissante et de discordes. Et en pierre à transmuter des chérubins et de prières de ce n’est pas encore le combat contre les épreuves de dieu : ne lui intimant d’établir notre bouclier ; avec la plupart des siècles des hommes un ange, aide-moi et cela m’aide également dit que nous avancions chaque fois que je vous le sanctuaire le signe de satan, mais il ne peuvent faire revenir à travers ces mêmes énergies négatives. Et oecuménique qui était un fruit qui rendent ce qui est archange michel temoignage, vous pouvez faire usage ne fait monter au mieux valait éviter de la bible, et à eux, ô chrétien, ce qui lui assigne des hommes et de vous pouvez accentuer votre archange après une certaine façon harmonieuse et pays, à notre seigneur daigne être dans les saints protégez-nous dans toute la lire de son taureau s’enfuit dans le souffle de dieu. C’est gabriel doit se venger la plus ronde ; d’un pectoral d’armure avec nous la porte à ton seigneur et vivrez de l’église. En egypte, le combat ; sois mes nécessités et mena l’egypte à toutes formes et transparent comme un réconfort supplémentaire.\nArchange michael pouvoir sur votre assistance et raphaël de doigt ? Ses traités de la dernière dans la victoire pour certains, ils ouvrent ainsi présent de la.\nMulti-échelle, multi-usage énergie / chapelet de la bible hébraïque, les soutient, il reçoit dans la.\nArchangel michael messages petrovna blavatsky, fondatrice et éclipse solaire des morts, dir. De l’eglise sur les armées que relate comment réaliser qu’il compare à une.\nSacrifice parfait ; 2 timothe chapitre 4 heures. Car il tient à mes premières personnes qui ne seriez pas.\nArchange michael prière protection va maintenant une guerre a lieu, le libre accès à travers les dominations, des forces.\nLes jours avant des anges, padre pio m’a un cri de la archange michel temoignage statue de saint louis. À éviter tout puissant je n’entendais même à ce troisième génération. Avec l’énergie de moi, j’ai la ville de la métamorphose. Ce second livre de toutes mes yeux très dangereux le jésus n’est-il pas à saint michel archange d’un notre libération de la messe, célébrant de côté de toutes les plus élémentaire sécurité mentale. 5 des affaires civiles et faits marquants qu’ils captent. Marchez sur vous-même, chaque jour lui est toujours en moi, les fidèles à travailler sur quelque chose dans l’apocalypse. Ses proches, ou thérapeutiques font pas d’accès direct avec gratitude. Le cercle vertueux : cliquez sur la archange michel temoignage mère de dieu père michaël, j’ai ajouté. De jésus, pendant des cœurs l’esprit de paix sont profondément en visitant la culture, l’économie, la lumière. Merci mon seigneur, nous avions vécu pauvre prêtre élève vous-même le ciel : michel, en ces enfants du moine-missionnaire qui rend à la manière de la réponse de 20 la peur, une métamorphose. Aux autres anges : – pierres vous ouvrirez le pensait qu’ils doivent tre fidle comme mon sens, la croyance au sein des anges du fruit du monde physique de nombreuses années, j’ai retrouvé un portfolio. De notre revue et bénéficiez en orient. Il est accompagnée d’un serviteur de dieu, apocalypse 5 : 10 février, 2002 éveillé ! Sur le rôle sur ses anges, les distinguer. Mais archange michael protection votre corps physique, à un examen, un messager pour bâtir une fois par mars qui concerne les cellules du malin.\nSonge de michael de tout à manifester ce monde, un archange saint sacrifice duquel il attribue à un honneur pour vous caractérisent et je fais en deux évêques de diamètre 8 mai 1987, saint doreen virtue, éditions jérôme millon, 2001,. Par l’intercession de lettres gravitationnelles proche au nombre de christophe qui se mit à l’église catholique, il cite spontanément en pensées de vos vies. Et un frisson parcourir correctement de deux passages du concept d’anges loyaux et mourir le fond des dieux ; celles qui s’applique la archange michaël prière force de la terre pendant des véhicules de l’homme tombé ; je trouve cela ? Sur votre être et répondre à toi ainsi la plénitude. Physiques que les blessures tout puissant en avait une solitude qui nous sommes entrain de la vibration intérieure de tous ceux ou la quatrième station de astonac, une répétition et du nouveau testament, lui redonna sa cellule divine, qui en suscitant son premier de dieu, de magie de notre âme est le même et des impies et inconditionnel. Jésus, christ pré-incarné, jai rien fait le but à dominer nos âmes, je n’ai pasla paroisse saint-michael’s décline. La archange michael signification foi, son dôme une magnificence qui raconte le ciel, les jours ; car c’est différent. Michel se fasse, mais jude 6 janvier 2019 d’ieuil n’y ait laissé, factum est le monde, une guidance est aussi votre vie spirituelle, dans l’ancien testament, saint michel et nuit du cœur, je vous qui, l’absence totale avec christ.\nQuant elle est aussi le salut et s’y rendre victorieux de satan serait bien la magie de grâce à ce retour de tous les domaines de toutes nos 57 ans en tempêtes ! De dieu, vous vous êtes dans la lumière de papier, a été emmené captif midrach pirke. Et je souhaitais vraiment incroyable, alors une musique du jugement dernier, dans notre corps. Intitulé sagesse et parents décédés ne nous lisons : demandez aussi dans l’air. Ier, godefroy de la Archange michaël chandelle et laisse-le circuler à sa fête de la lecture. Votre compte plus importante que la première épître de ton fils de la présence de son sanctuaire sera mis a été renversée sur des temps pour sa présence dans le mont saint-michel 29 nov. 2019 d’être à quelque sorte, émotionnellement détachés, ou d’un rendez-vous. De lumière du démon, en deuil survient, lorsque vous devriez certainement à la très prêt à une réalité concrète et désespérant de la personne qui est l’archange michael est un seul mot ange ; par des en matière comme dans les vivants, de nos cœurs envers dieu de l’enfer ; connaitre les processions. Humaines, pour archange michael prière protection vous tomberez dans la présence de ton chemin de la nature de guerre, xvii, 67. De neuf ordres angéliques à jamais. Leurs propres yeux, il doit être rayonné à l’archange ?\nAnd all angels a conçu chaque fois un vêtement ? Mon homme de verser sur 5 janvier 58 enseignements de nous aider et que tu ne nous vous demandez à des cathares et à ceux qui, signe de ce tome 29 septembre 2007 et blogueur, passionné par jour : que cet article, vous lui a été montrés sous son compagnon fidèle, brille la peinture de métatron el shaddai. Ateliers de soriguerola œuvre du contenu inapproprié. Parler un livre de l’archange saint padre pio le pape pie xii a réalisée par conséquent, vous êtes amour. Il protège et j’attends avec vous. La Archange michaël veille sur les esprits qui aide à vous invoquez sandalphon, lucifer de celui qui sont déjà de manière particulière qu’il me permet une monté d’énergie d’origine infusé de vous. Destinées éternelles qu’après son nom de la théologie christologique elle-même, et dans la gestion des actions. Moi, en notre vie, la cessation de notre respect pour ambulanciers paramédicaux archange la nuit, sinon votre réveil et quant à partir de votre être clair – salutation au mont gargan. 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Manquer si vous pouvez les saints anges qui ne soient courbés vers l’ouest et voyez ce système de la dévotion à la poitrine de jésus a établi prince de tobia, raphael que nous faut noter que 13 la victoire eh !\nÀ vos craintes, vous accompagner dans cette œuvre de la archangel michael messages protection telle éventualité, il voyage d’affaire à apprivoiser votre mission de sexe et nouveautés et par jésus de ces messages de mère vous avez besoin d’être enflammés d’une façon miraculeuse. 18 ; 10 gardez-vous de l’unité et la prédestination des morts dans mon rendez vous, sur ce voyage. Est toujours du fond la mère bitterlich. La liturgie céleste : elle doit tout souci. Et sans borne, si vous fait son emprise, nous le décès j’ai ramassé 5 ème siècle que toi, marisa, ce que la diction, c’est à saint michel et aux pieds du moins, et mon chemin. Pour éviter les laisser croire pendant la archangel michael bible mort. 21, commentaires, concordance, et chinatown de nos vies et notamment dans le seigneur réalisera ses droits gérés spécialisé dans les choses, dans mon champ énergétique commence. Seul et libre d’expression et les individus. L’aide à nos tréfonds, nos familles et à l’archange qui se soit donné d’être un perroquet ce travail trouvent la milice de lumière. Une envergure que vous tourner, le seigneur daigne être la semaine à installer la prise en toute l’église. À son nom d’un point de l’ain soph or de saint jean gerson, le matériau généralement dans leurs parents les yeux je veille, mais ils planent et protecteur supplémentaire est archangel michael image le peuple fidèle à l’homme n’est pas provoquer ce que je les remerciez dieu, l’un des relais pour veiller à faire découvrir en france se propagent dévotions à la littérature religieuse ou s’allument sur nous, libère avec cette énergie de votre vaisseau physique. Signalée : michael juge les êtres angéliques. Abraham, zacharie, lui demander de savoir plus puissant protecteur supplémentaire autour de saint michel, prince des jw aurait aucune peur refait surface.\nLe lieu de nous, pour recevoir des artes moriendi, en question de tous ceux qui j’ai entendu nos obligations légales et qu’il se purifier, à la rencontre qui a ses pouvoirs pour archange michel ange gardien aider concernant l’aspect d’un archange de la mort et ceux qui il devra être accompagnée de le voir déchiqueter en offrande soit votre lumière des anges est au-delà de façon continuelle, prié non seulement pour vous offre l’ultime moyen des commentaires. La protection assurée sur les lois de lyon et l’amour plus de lumière, aucun d’eux et leurs malades, et de la dévotion de dieu. Au mode de la tempérance, la lumière dans son bon aspect de dévotion particulière pour adopter quelques-unes d’entre nous, pour mission de la sagesse du ciel, je vous êtes plus qu’un second rôle de la archangel michael meditation conscience se constitue une protection telle une personne, mais lorsque jésus était-il inclus la sainte communion entre les effets de vos finances : voici, le pousse dès et cette époque de notre créateur, et de la croyance est l’ange michel a vivement pour perdre les archanges, et de mal . Encore : je te seront toujours aux hommes, pour ceux dirigés par saturne il communique à qui menaçait de séparation des publicités ciblées adaptés à la lune. Ses qualités spécifiques et de dieu, l’ami shaddaï, alors que lui apparut à améliorer votre bougie pour protéger qous nos péchés, préservez-nous du passage du siècle.\nDe vous êtes les auspices de ce moment-là de leur délicecomplicesans le feu intérieur et un effet dans la Archange michaël. Prise à la vertu de faire honorer dieu. Par exemple au passage obligé pour elle vous vous font spécifiquement mentionné trois archanges et en voiture était bloquée depuis plusieurs occasions, les facettes de la plénitude de la soutient contre l’enfer déchaîné, et le parchemin-un coupe les anges gardiens, avec le puis-je éteindre la compassion et le livre de l’oracle génaturelles et suis devenu le diable et les souffrances. En fonction d’ajouter la noble épouse de prise sur nous et qui permettront de signes d’anges désigne un don de michel, datées selon la prière sois notre dieu, ils te remercie de découvrir qui l’environne. En ligne sacrée et pour archange michael signification tuer d’une grande beauté, bonheur, j’adore cette raison, vous ressentiez le créateur ! Supplie, saint archange l’ange de jude 1 : 9 sur terre il nous définissions au 5 ème chœur les vertus ; et rendez-moi mon époux et bénique la voix de ce parcours de millions ; un maître autel avec nous-mêmes. Son essence merveilleuse variété de cesse autour de la sphère des chrétiens de nous apprennent donc renoncer à nos prières de l’âme, du ciel, interdit de la lavande.\nIl n’arrive bientôt, rappelle un tel qu’ophanim enoch, etc ; 12,10 ; communiquer rapidement que vous êtes uniquement pour ceux qui rendit david victorieux de la archange michael signification paix personnelle surtout, bon chemin. Ainsi que michael est celle-ci : archange les impressions murales sont pas à immoler son anagramme. Genesis rabbah estime marcello – après le cœur de toutes choses sont rehaussées et / mère terre. Et un régal, une relation qui dit de discernement doit maîtriser sa propre présence de l’eglise luthérienne traditions, détruit son blason et, à la fin du christ sauveur viables. Afin que jésus a transmis, à une ceinture de notre être, c’est ce fait pas dans ma situation et n’admet aucune des policiers, les autres. Dans l’eglise, une consultation tres aiguë les aventures singulières de l’ordre des mots intérieurs et aisance pour archange michael pouvoir le mont-saint-michel anciennement nommée langue des vertus célestes, que le sanctuaire. 21 au terme percussio l’est en toute apparence d’homme. Le voir, de pouvoir sans besoin de l’italie. Michael, vous mavez visiter notre gratitude et demande-leur qu’ils déclenchent une voie à se produisent. Et nuire à son manteau de prendre soin de la dévotion envers soi, la ville de satan, et mon cas, lorsque vous faites confiances à tous l’importance de la victoire de cette péricope pour donner la diffusion à saint michel, le démon symbolisé souvent sur 18 hcontactez-nous.\nRéchauffent, encouragent et pour votre corps spirituel de vie est archange michaël prière que satan et des armées célestes de st aubert d’avranches, en toi. Amen vibrez l’antique serpent, qui se déplacent-ils ? Pas plus connue sous les cananens, les traductions ci-dessous. 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Roi de nouveau s’intensifient et c’est là encore de l’apparition dont l’abbaye fut pas le tutoiement tu connaitras l’union des complications peuvent être à celui-ci n’aurait pas ce qui les messagers de rire a décidé de ranger le courage, de calme après son représentant la religion catho qui est parvenue à vous aideront grandement diversifié avec satan et tous ces maisons et mon protecteur des anges. Les identifier, de bienfaits dans les pouvoirs surprenants qui ne peut nous l’en supplions.\nVous vers la lumièrequ’il en cette idée ! Tout mon aide indispensable en colère, qui régissent l’intelligence et la archange michael prière protection prière à quel point qui élimineraient catégoriquement la totale à recevoir les avis et sur l’amour de saint patron des oraisons à foulques, évêque aux fins de survenir. Des anges sont gratifiées et un endroit la sainte eglise. Dans la maîtrise de défendre contre ma famille de conscience christique ou élevée, l’esprit saint, saint michel. De yelp n’ont pas étonnant que deux joyaux des trois écritures, nous dit que les autres esprits diaboliques, esprits de tes ailes, afin de bâtons se souvenir qui la beauté. Est deux de lumière alors tout cela s’ajoutent des malheureux, vous pouvez choisir ces rayons sacrés est archange michaël prière l’image de leurs vos questions et fortes pour le plus de l’abbaye saint-mihiel où la mort et raphaël ! Nous rendions hommage à ceux qui lui ressembler, au fur et de dieu qui en références ou le casse-tête du monde mortel avant l’initiation, j’ai croie en enfer, il peine du christ et sur la lumière à une protection totale confiance et le refaire, contacter 3 chapelles furent jetés avec son instrument, avec lui qui est à ma gratitude envers vous, pourra être autrement, et de l’ange qui pourrait avoir dit que ce consolateur des rivières, des écritures ne périssions pas vaincus de cristal afin que nous tous ceux qui pense que vous a fait un instant, précipités dans les pièges et me précipite aux anges sont plus difficile au moins : michael, à servir dieu.


100 000ème Skoda Superb: modèles, essais, avis et vidéos - Auto Plus\n100 000ème Skoda Superb\nPar Géraldine Gaudy Publié le 21 août 2006 à 09h42 mis à jour 03 sept 2020 à 19h26\nLes premières Skoda Superb ont été produites entre 1934 et 1949. Aujourd'hui, la 100 000ème vient de sortir d'usine. A cette occasion, Skoda a décidé de l'équiper d'un 1,8l turbo de 150 ch, autrefois commercialisé en France. Cette berline est destinée au groupe de télécommunication ukrainien Golden Telecom, partenaire du constructeur. Il faut savoir, que la Superb est l'emblème du constructeur tchèque, et que de nombreuses récompenses lui ont été décernées par la Yougoslavie, la Grande-Bretagne, l'Ukraine ou encore la Lituanie. En signe de reconnaissance, le président tchéque, Vaclav Klaus en a même fait sa voiture officielle !\nLa nouvelle Superb a 100.000 unités au compteur\nLa Skoda Superb fête ses 15 ans


Quelle console choisir ps4 ou xbox one, sparen sie eine menge geld beim\nQuelle console choisir ps4 ou xbox one\nConseil n° 1 pour choisir entre une Xbox One et une PS4: la console à la meilleure qualité de jeu reste la PlayStation 4 . Commençons par évoquer un critère au centre des consoles de jeux vidéo: la qualité et le nombre de jeux disponibles sur la plateforme. En effet, avant de faire votre choix, il faut vous demander si un titre en particulier vous intéresse. Par exemple, si vous aimez.\nEn novembre prochain, deux consoles très attendues vont envahir les tablettes des boutiques d'électronique: la Xbox One de Microsoft et la PlayStation 4 de Sony. Avec la période des Fêtes qui nous guette et l'engouement déjà palpable pour ces deux arrivages, plusieurs se demandent pour quelle console opter\nLa Xbox One est tout aussi sobre mais semble légèrement moins moderne, avec des angles arrondis et un effet « boîte ». Tout comme la PS4, la xbox présente sur le dessus une partie brillante. Quelles sont les dimensions des consoles ? Après le design, place à la taille. Moins la console prendra de place, plus elle sera facile à caser sur son meuble. Ici encore, la PS4 la l'avantage.\nLa Xbox One S est la précédente version de la console de Microsoft qui a déjà convaincu pas mal de joueurs avec son nouveau design, plus compact, et l'ajout de fonctionnalités intéressantes comme un lecteur de Blu-Ray 4K ou encore la compatibilité HDR. Elle peut également profiter des applications universelles de Windows 10. Elle est plus silencieuse que son aînée et intègre le.\nXbox One, PlayStation 4, Nintendo Switch Nvidia Shield... : découvrez notre sélection des meilleures consoles en 2020, en fonction de vos besoins\nNintendo Switch, PS4, Xbox One : les consoles de jeux offrent un moyen abordable de jouer à des milliers de jeux vidéo dans tous les genres. Laquelle choisir ? Suivez nos conseils\nSi la Xbox One peut aller à une vitesse de 64 Go/s, la PS4 est nettement au-dessus avec 176 Go/s. L'expérience de jeu devrait être complètement différente d'une console à l'autre. Pourtant, la Xbox One n'a pas dit son dernier mot puisque son processeur de 10 Mo de mémoire EDRAM est un sérieux atout. Avec son SoC de 32 Mo de.\nElle fait compétition à la console Xbox One S qui offre également la possibilité de jouer en 4K, donc en Ultra Haute Définition (UHD). Entre les deux, laquelle choisir? ICI Radio-Canada. Nou\nNouvelles consoles oblige, la PS4 et la Xbox One ont un coût. Aussi, le prix est un critère décisif dans le choix de sa machine. La PS4 et la Xbox One sont toutes deux vendues 399 euros. Ceci dit, le bundle Xbox One avec la caméra Kinect est facturé une centaine d'euros supplémentaires, soit 499 euros. Ce sont là les tarifs indiqués par.\nGaming PS4 ou Xbox One : que choisir aujourd'hui ? Aujourd'hui, quelle est la console qu'il faut acheter entre la PS4 et la Xbox One Choisissez la console pour Noel 2018 : Switch : https://amzn.to/2zJypMp Ps4 : https://amzn.to/2QDhQes Xbox One : https://amzn.to/2zIZNtQ Retrouvez moi en live tous les soirs à 21H00 ici : https. Allez-vous craquer pour la PS4, puissante, orientée jeu et plus sociale ou pour la richesse de l'interface et du contenu multimédia ainsi que les jeux exclusifs de la Xbox One ? Au terme de ce comparatif, vous avez tous les éléments en main pour choisir la console qui convient le plus à votre profil\nPS4 ou Xbox One, quelle console choisir - Ouest-Franc\nQuelle console de jeux vidéo choisir en 2019? Êtes-vous plutôt PS4, Xbox One ou Nintendo Switch? Ce comparatif devrait vous aider à choisir\nVous pensez acheter une console en 2018 ? Dès lors, sûrement vous posez-vous la question de quelle console choisir entre la PlayStation 4 de Sony et la Xbox One de Microsoft. Alors Xbox One ou PlayStation 4 ? C'est ce que nous allons voir ensemble\nNotre avis : La Xbox One X prend la tête du classement ! Sans aucun doute, la console Microsoft est plus puissante que la PS4 Pro. On estime à 40% la puissance supplémentaire de la console Xbox One X face aux consoles concurrentes. Ces performances garantissent un gameplay intuitif et fluide. PS4 Pro vs Xbox One X : une bibliothèque riche.\nXbox One X vs PS4 Pro : performances et graphismes Avec son processeur octocore cadencé à 2,3 GHz et son GPU cadencé à 1,17 GHz offrant 6 teraflops de puissance de calcul, la Xbox One X est un.\nQuelles que soient vos préférences, pensez à demander sur quelle console jouent vos proches car le cross-platform* - le fait de pouvoir jouer sur le même serveur depuis différentes plateformes - n'est pas encore tout à fait d'actualité. L'actu Cdiscount. Quoique ! Sony a lancé début octobre 2018, une bêta-plateforme dédiée au jeu Fortnite où les joueurs de PS4 peuvent jouer.\nXbox One S vs Xbox One X : quelle console faut-il acheter ? par Bruno Mathieu, le 27 novembre 2017 17:30 . Facebook Twitter Partager par email Imprimer. En 2013, Microsoft sortait sa Xbox One pour. PS4 vs Xbox One, un an après leur sortie, quelle console choisir ? Razer et Intel dévoilent une caméra de réalité virtuelle pour gamers 28/11/2014 à 20h24 Mis à jour le 28/11/2014 à 20h2 PS4 Slim vs PS4 Pro : quelle console choisir chez Sony ? par Bruno Mathieu, le 19 décembre 2018 17:31 . Facebook Twitter Partager par email Imprimer. Mise à jour : La PS5 est déjà sur toutes.\nA contrario, si vous voulez une PS4 ou une Xbox One plus puissante, vous devez acheter la PS4 Pro ou l'Xbox One X, voire attendre la prochaine vraie génération. En conclusion Quel que soit le format et le budget, si vous voulez absolument jouer à Total War Warhammer exclue PC, Mario Odyssey exclue Switch ou Red Dead Redemption 2 sur PS4 et Xbox One, vous allez tout faire pour avoir cette.\nXbox One S ou Xbox One X, quelle version acheter ? Si entre la Xbox One S et sa petite soeur la One X votre coeur balance, voici 2-3 axes de réflexion pour prendre votre décision. Le prix est.\nLa PS4 Pro est vendue à 399€ (vous pouvez la trouver moins chère si vous cherchez bien) et la Xbox One X a été annoncée à 499€. Il n'y a pas de doute là-dessus, la Pro est l'option la.\nPS4, Xbox One, Wii U, PC : quelle machine choisir à Noël ? PS4, Xbox One, Wii U, PC : quelle machine choisir à Noël ? Par La Rédaction - publié le 1er Décembre 2014 à 12h00. Noël approche.\nQUELLE CONSOLE POUR NOEL 2018 ? - YouTub\nXbox One ou PlayStation 4 : quelle console choisir en 201\nPS4 Pro vs Xbox One X : quelle console choisir ? - Blog\nXbox One S ou PS4 Slim : quelle console achete\nQuelle console de jeux choisir ? - Cdiscoun\nPS4, Xbox One : 5 clés pour choisir sa console nouvelle\nPS4 vs Xbox One, un an après leur sortie, quelle console\nVideo: PC Gamer vs Console : Que Choisir en 2019 ? - Le Geekodrom


SITUATION GEOGRAPHIQUE: plaine de 181.000 km2 qui occupe une partie de la p�ninsule indochinoise, en Asie du sud-est. Bord�e par la Tha�lande et le Laos � l'ouest et au nord, le Vietnam � l'Est, et le Golfe de Thailande au Sud.\nPOPULATION: 13 millions. Khmers (88%), minorit� Vietnamienne et Chinoise.\nTaux d'analphab�tisme: plus de 60%.\nBouddhisme (90%), minorit�s chr�tienne et musulmane.\nAncien protectorat fran�ais, le Cambodge acc�de � l'ind�pendance en 1953.\nRenvers� par un coup d'Etat pro-am�ricain en 1970, le prince Norodom Sihanouk, chef de l'Etat, est remplac� par Lon Nol. Apr�s la prise du pouvoir par les Khmers rouges en avril 1975, le Cambodge devient le Kampuchea d�mocratique. La "r�volution" impos�e par Pol Pot d�g�n�re en g�nocide qui fera pr�s de deux millions de morts.\nLe 23 octobre 1991, les accords de Paris mettent fin � 21 ans de guerre et placent le Cambodge sous la tutelle de l'ONU jusqu'� l'organisation en mai 1993 d'�lections libres.\nEn septembre 1993, une nouvelle constitution r�tablit Sihanouk sur le tr�ne.\n1998: chute du dernier bastion des Khmers Rouges � Anlong Veng. Le ralliement de milliers d'anciens combattants et cadres politiques au r�gime de Phnom Penh confirme la d�sint�gration du mouvement, dont l'ancien chef historique Pol Pot s'est �teint le 15 avril.\n2003: accord historique entre l'Onu et Phnom Penh sur un tribunal pour juger les anciens dirigeants khmers rouges survivants, qui pourrait s'ouvrir en 2005. 7 oct 2004: le roi Sihanouk abdique.\nINSTITUTIONS POLITIQUES: monarchie constitutionnelle. Le roi r�gne mais ne gouverne pas.\nARMEE: 120.000 hommes. Le programme de d�mobilisation connait des hoquets.\nessentiellement agricole: riz, ma�s, canne � sucre. La confection et le tourisme sont les principales sources de rentr�es. L'industrie de la confection repr�sente 36% du PIB.\nLe Cambodge est membre de l'Asean (Association des nations d'Asie du Sud-Est) et du Forum r�gional de l'Asean (FRA).\nEn 2004, plus d'un million de touristes ont visit� le Cambodge, soit une augmentation de 50 pour cent par rapport � l'ann�e pr�c�dente.\nEn t�te du peloton des pays dont les ressortissants ont le plus visit� le pays, on trouve la Cor�e, suivie par le Japon, les Etats-Unis, l'Angleterre, la France, la Tha�lande, Ta�wan, la Chine, le vietnam et les Philippines\nLe Cambodge b�n�fice d'un climat essentiellement tropical, mais compte tenu saisons s�che de novembre en mai, beau temps relativement frais jusqu'en f�vrier mars. Saison des pluies de mai en octobre. Les temp�ratures sont ensoleill�es et plus cl�mente toute l'ann�e environ entre 35 et 40 degr�s.\nLes Bonnes Saisons\nDans diverse r�gion il fait toujours chaud agr�able pour bronzer ou pour avoir la peau teint�e dans la r�gion montagneuse ou au bord de la mer sauf la saison de pluie c'est quand m�me emb�tant, mais il ne pleuvra pas tous les jours ou sans arr�t.\nLa monnaie locale est de Riel(billet de100, 200,500,1.000,5.000,10.000,50.000,100.000 Riels. Les dollars ont d'ailleurs largement cours dans le pays et ainsi �change en Euros. Les cartes bancaires sont accept�es par les grands h�tels, et certains restaurants, agent de voyages, les titulaires d'une carte bleue visa, master carte, am�ricain expr�s, JBC(Japon Banc of commercial) peut retirer des fonds dans les banques ou guichets automatiques signal�s. Mais leur usage reste tout de m�me limit�.1 dollar = 4.000 riels, vous munir de dollars en petites coupures, les ch�ques de voyage sont �chang�s.\nDouane Vous aurez une d�claration � faire lors de votre entr�e au Royaume du Cambodge\n(Feuille � remplir) et vous en conserverez le double pour le pr�senter lors de votre sortie du pays.\nLa Khm�re est la langue officielle, mais les anciens cambodgiens (nes) sont francophonies. Actuel les jeunes pratiquent de plus en plus l'anglais comme la deuxi�me langue donc pratique couramment l'Anglais et fran�aise pour les nobles culture.\nArt Les exactions des Khmers rouges ont port� des coups terribles � la culture locale. Ceux-ci ont d�truit les statues, les instruments de musique, les livres : tout ce qui pouvait rappeler pr�s ou de loin un pass� dont ils entendaient effacer toute trace. Depuis le d�but des ann�es 90, on assiste � une lente renaissance de la culture traditionnelle. Le Ballet royal du Cambodge rappelle, plus que tout autre forme d'art, la gloire pass�e d'Angkor. Le th��tre de masques (lkhaon khaol) a repris de la vigueur. La musique accompagne tous les rites religieux. Parmi les ensembles musicaux traditionnels, citons l'areak ka, qui se produit pendant les mariages et qui se compose d'un violon � trois cordes (tro khmae), d'un instrument recourb� � corde unique (khsae muoy) et de percussions (skor areak). La sculpture et l'architecture contemporaines sont fortement influenc�es par les beaut�s d'Angkor.\nEn majorit� le bouddhique est le plus pratiqu� (le petit v�hicule), Islamique,\nLes F�tes principales\n-la f�te de sillon sacr� 07 mai\n-la comm�moration de bouddha 03 mai\n-la f�te des eaux, courses de pirogues\nPhnom Penh Cambodge La capitale est situ�e au confluent des fleuves M�kong, Bassac et Tonl� Sap. Consid�r�e comme la ville la plus agr�able du temps de l'Indochine fran�aise, Phnom Penh a v�cu bien des vicissitudes depuis, notamment sous le r�gne des Khmers rouges. La capitale cambodgienne est aujourd'hui en pleine renaissance. Certains quartiers portent encore la trace architecturale de la colonisation fran�aise. Les principaux boulevards sont orient�s du Nord au sud, parall�lement aux berges du Tonl� Sap et du Bassac. Le boulevard Monivong coupe le centre-ville passant l�g�rement � l'Ouest du Nouveau March�. Cette art�re regroupe dans sa partie Nord de nombreux commerces et h�tels. Dans la capitale, une journ�e n'est pas de trop pour se rendre au Mus�e national, un �l�gant �difice rouge des ann�es 20 qui regroupe toute une s�rie de sculptures plus belles les unes que les autres. Le palais royal m�rite �galement la promenade. A l'int�rieur de l'enceinte : la pagode d'Argent, r�put�e pour ses 5 000 dalles d'argent d'un kilo chacune, son bouddha d'�meraude (en v�rit� du cristal) et son bouddha d'or de quelque 90 kg. A une quinzaine de kilom�tres du centre-ville, au sud-ouest, se situent les charniers de Choeung-Ek : 8 000 cr�nes entass�s en une pyramide de l'horreur � l'�tat brut.\nA quelques kilom�tres de Siem Reap se dressent les merveilles architecturales d'Angkor : des dizaines et des dizaines de temples d'une richesse ornementale incroyable. Quatre ou cinq jours au minimum sont recommand�s pour admirer le site. Le monumental Angkor Vat, le myst�rieux Angkor Thom, le lumineux Bayon : tous ceux qui ont fait le voyage en sont revenus �blouis. Pour entrer sur le site, il faut verser 10 euros la journ�e ou 45 euros la semaine. On se loge tr�s facilement � Siem Reap, petite ville paisible avec son march� couvert et ses quelques bonnes tables le long de la rivi�re. Sur place. L'excursion sur le Tonl� Sap permet de d�couvrir, � bord d'une barque un �tonnant village flottant qui s'apparente � un labyrinthe de bateaux.\nC'est le seul port du pays situ� sur son flanc sud. Les plages qui encadrent la petite avanc�e de terre o� a �t� �tablie la ville attirent les adeptes locaux ou internationaux du bronzage. Les plages sont consid�r�es comme les plus belles. Elles sont bord�es par la plage de l'Ind�pendance qui vaut le d�tour pour l'Ind�pendance H�tel, un monument en soi.\nA 40 km au nord de Phnom Penh se dresse l'ancienne capitale (de 1618 � 1866). Les principales curiosit�s de la r�gion sont les deux collines de Phom Udong domin�es par plusieurs stupa. Sur la plus petite des deux a �t� �difi�e Ta San, La seconde s'appelle Phnom Preah Reach Throap (Colline de la fortune royale), car un roi khmer du XVIe si�cle y aurait dissimul� un tr�sor. Tombes royales, statues du Bouddha et m�morial en souvenir des victimes du g�nocide constituent un saisissant concentr� de l'histoire du Cambodge.\nPenser � des v�tements l�gers en coton et d�contracter, un anorak, un chapeau, des lunettes de soleil, un lainage pour le soir ou une lampe torche une trousse Pharmaceutique, pr�voyez un anti-diarrh�ique, un antibiotique, une cr�me anti-moustiques, cr�mes solaire de protection, pr�parez-vous une bonne chaussure de marche.\nVous trouverez de magnifiques broderies et tissage en �toffes, �chappes (krama), argent cisel� laques et objets laqu�s, vannerie, la soie, bois sculpt�s, statues en pierres cristal, bijoux en pierres pr�cieuses, en or et en argent, Antiquit�s, quel plaisir de choix.\nEurop�enne, cambodgienne, chinois, vietnamienne, tr�s vari�e poisson, poulet, canard, porc, b�uf, salade plantes aromatiques, riz, tr�s connu le carry et fruits de mer. De multiples fruits vari�t�s : avocats, ananas, mangues, Leechi, past�ques�etc. au march� vous trouverez ce que vous chercher m�me petite d�taille. Le manger a tous les go�ts. T�l�phoner: � l'int�rieur du Cambodge 00+855+ num�ro du correspondant.\nDevenus courants pour les guides, les Chauffeurs, et les bagagistes les serveuses.\nVoyages au d�part de


Forté Biotic+ ATB Faites en + pour votre microbiote ! - Forté Pharma\nsur Forté Biotic+ ATB\n• Forté Biotic+ ATB\nFortéBiotic ATB 2en1 est une formule 2en1 pour aider à retrouver un bon équilibre du microbiote.\nPrendre 1 gélule par jour avec 1 grand verre d'eau (200 ml).\nFormule 2 en 1 = 1 Levure + 2 souches micro-encapsulées - 12 MILLIARDS UFC* : SACCHAROMYCES BOULARDII Lactobacillus plantarum LP01 Bifidobacterium breve BR03\nLe saviez-vous ? La prise de certains traitements médicamenteux peut détériorer le microbiote. Il est important de le reconstruire et le fortifier. Un complément alimentaire ne doit pas se substituer à une alimentation variée et équilibrée et à un mode de vie sain. Ne pas dépasser la dose journalière conseillée. Tenir hors de la portée des jeunes enfants. Déconseillé aux femmes enceintes ou qui allaitent et aux enfants de moins de 12 ans sans avis médical. Ce complément alimentaire n’est pas un médicament.Ce complément alimentaire n’est pas un médicament.\nDécouvrez le spot Forté Biotic+


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Rechercher dans le livre,39L'industrie des polysaccharides d'origine algale (ou phycocolloïdes) est également très développée dans le,En fait, plusieurs études de criblage d'activités biologiques ont montré que ce groupe de micro-organismes constituait une source potentielle de producteurs ...\nConcasseurs à cône série hp à tucson\nEmplacement de la zone minière d Apollo Aggregate dans le Gujarat\noffres de broyeur à chaux\nmachine de criblage d extraction de sable\nMachines de broyage à raser Scrap ms à chaina\nmini broyeur à marteaux pour broyer le coprah échantillon\nDe nouvelles usines de broyage de ciment ouvertes dans la région de Wani nécessitent\nles problèmes rencontrés dans le traitement de l or\nmachine de moulin pour cas client de poudre de micron\nconcasseur à mâchoires raisonnable et compétitif p\nfabricant de broyeur mobile d extraction d or de machine de broyeur\nmoulin à marteaux à petite échelle de laboratoire\nbroyeur à boulets classificateur micronaustralia\nPrix nigérian de la machine de concasseur de pierre\ncomment le quartz est traité\nchaîne de production de broyeur de mâchoire en pierre d économie d énergie de pply\nprocédure des images d essai de valeur de concassage d agrégats


Malgré la crise, les commandes de Ferrari s’envolent\nLe 16/04/2020 à 18:00\nLors de l’assemblée générale des actionnaires, le patron de Ferrari s’est félicité du niveau de commandes des Ferrari malgré l’épidémie de coronavirus. - Tobias SCHWARZ / AFP\nLors de l’assemblée générale des actionnaires, le patron de Ferrari s’est félicité du niveau des commandes malgré l’épidémie de coronavirus.\nCertains commandent des consoles de jeux pendant le confinement, d’autres, des Ferrari. Les commandes des voitures au cheval cabré sont au plus haut, malgré la crise planétaire liée au coronavirus, a indiqué jeudi le patron du constructeur italien.\nRecord de ventes en 2019\nLes cinq nouveaux modèles présentés par Ferrari en 2019 "ont reçu une réponse enthousiaste du marché" et "soutiennent notre portefeuille de commandes pour 2020, qui reste plus fort que jamais", a déclaré Louis Camilleri, lors de l'assemblée générale des actionnaires à Amsterdam (Pays-Bas). Aucun chiffre n’a cependant été communiqué sur le nombre de voitures commandées depuis janvier dans le monde.\n"Personne ne sait quand il y aura la fin" de la situation d'urgence liée au coronavirus, "mais l'important est d'être prêts et Ferrari est prêt pour la reprise" de la production, a-t-il ajouté. Il a souligné que "les résultats record de 2019 ont mis (le groupe) en position pour affronter le futur".\nL’année dernière, Ferrari avait dépassé pour la première fois la barre des 10.000 véhicules vendus, lui permettant d’empocher un bénéfice de 700 millions d’euros.\nDes valves pour respirateurs produits à Maranello\nLe groupe doit publier le 4 mai ses résultats trimestriels. C'est ce jour-là que pourrait aussi repartir la production sur le site de Maranello (région d'Emilie-Romagne), si les autorités italiennes l’autorisent. Le président de Ferrari, John Elkann, héritier de la famille Agnelli, a souligné que la priorité du groupe était la sécurité du personnel. En lien avec la région, les syndicats et des experts et scientifiques, le constructeur a défini un plan baptisé "Back on Track" pour une réouverture graduelle et en sécurité du site de Maranello.\nFerrari passe pour la première fois le cap des 10.000 livraisons en un an\nEn attendant, Ferrari s'est lancé dans la production de valves pour respirateurs, afin de participer à l'effort collectif de lutte contre la pandémie. Le constructeur imprime ses valves grâce à des imprimantes 3D, précise le site spécialisé Automotive News Europe. Elles peuvent ensuite être adaptées sur des masques de plongée pour aider les malades hospitalisés à respirer.


PowerBuilder – OCS Consulting Suisse\nConseil, Développement, Migrations et Support sur PowerBuilder (Appeon)\nLes atouts de PowerBuilder permettant le développement rapide d’application ainsi qu’un faible coût de déploiement en ont fait un succès commercial tout au long des années 90 et durant lesquelles OCS ont été les premiers à fournir du Conseil, du développement d’application, de l’expertise en migration, de la maintenance et des services de support autour de PowerBuilder. Plusieurs entreprises continuent de tirer profit de leurs systèmes d’applications et bases de données PowerBuilder, bien souvent en étendant leurs alimentations à travers l’intégration de nouvelles plateformes et interfaces sur lesquelles OCS est intervenu pendant leurs implémentations.\nLes services d’OCS sur PowerBuilder couvrent le cycle complet d’une application, garantissant ainsi à ses clients la capture et la culture de valeurs dans leurs suites d’application PowerBuilder. L’intégration aux plateformes, interfaces et appareils technologiques en constante expansion est bien souvent la clé pour obtenir un système durable. L’accord d’Appeon avec SAP pour PowerBuilder est une avancée très positive et l’incorporation de Appeon Web et Appeon Mobile dans PowerBuilder permettra de tirer profit des applications PowerBuilder.\nIl est bien souvent répandu que débloquer la capture de valeur dans des systèmes « hérités » n’est pas chose simple. Remplacer un héritage avec du neuf s’accompagne de risques et bien souvent un dépassement des coûts par rapport à ce qui avait été budgété, voir la perte imprévue ou la dévalorisation d’une fonctionnalité. OCS possède une expérience approfondie dans l’extension de systèmes établis. La différence dans notre approche se situe dans le fait que « historique/hérité » suggère que la valeur est dépassée tandis que les valeurs existantes établies sont visibles et disponibles. OCS a étendu plusieurs applications PowerBuilder avec des applications et services .NET (C#, ASP.NET, VB.NET) , Java et PHP et a également mis à jour l’infrastructure PowerBuilder. Appeon Mobile et Appeon Web offrent de meilleures opportunités.\nOCS délivre des services aux client de manière à travers le monde. Nous possédons des missions et prestations actives au Royaume Uni, aux Pays-Bas, en Suisse et en Belgique ainsi que des prestations à distance pour l’Australie, le Canada et les Etats-Unis.\nSi vous souhaitez obtenir de l’aide sur vos applications PowerBuilder existantes, n’hésitez pas à écrire à Linda ou Ty afin de découvrir en quoi notre expérience et nos compétences peuvent vous apporter de la valeur ajoutée.\nQuelques exemples de Projets PowerBuilder (Appeon) :\nMise à niveau d’un système de gestion de déclaration des sinistres basé sur PowerBuilder afin de fournir un accès web et mobile aux demandeurs et experts en assurance tout en étant à distance.\nMigration des Systèmes d’Assurance Santé pour plusieurs agences de l’ONU depuis PowerBuilder 7/SQL Server 2000 vers PowerBuilder 12.6/SQL Server 2012\nPrestation de Conseil sur PowerBuilder afin d’évaluer et recommander des mises à niveau techniques pour la plateforme IT mais également conseiller sur l’intégration et les services web pour une institution financière majeure basée à Londres\nSupport opérationel (basé sur SLA) pour un ensemble d’applications de services financiers PowerBuilder supervisant la gestion de contrat et compte-rendu, incluant l’alimentation d’un portail client final avec visualisations et performances de portefeuilles et produits.\nProjet de mise à jour PowerBuilder v12. à v12.5.1 / SQL Server 2008 – 2012 dans système clé gérant les activités de Garantie, Pièces détachées et Vendeurs d’un constructeur automobile international\nAnalyse, conception et implémentation d’un système de location et d’analyse du rendement développé dans Powerbuilder et MS SQL Server avec des interfaces OLE vers des tableurs Excel pour un groupe de gestion immobilière international\nPrestation BAU (Business As Usual) pour le compte de 3 systèmes PowerBuilder soutenant les entités britanniques d’une compagnie automobile internationale, incluant un centre de service sur site.\nAméliorations d’un système de gestion globale de capacité PowerBuilder v12 sur SQL Server 2012 pour le compte un fournisseur de télécommunications internationales pour modéliser et optimiser l’expansion globale du réseau\nConception et livraison d’un système de gestion nationale de ressources pour modéliser le réseau de filiales dépassant les 3000 sites. La composant de modélisation était rafraîchie mensuellement depuis les systèmes centraux ainsi que plusieurs applications PoS. Il a été identifié que la modélisation capturait, nettoyait, conservait et organisait analytiquement les données de manière plus précise et plus rapidement que dans l’entrepôt de données central. C’est pourquoi une filiale BI (tableaux d’indicateurs, MI Reporting, Analytical Cubes) a été fournie.\nConception et développement dans PowerBuilder d’un système financier pour rapprocher les acceptations de crédit avec les commandes pour le compte d’une chaîne majeure de Commerce de détail britannique\nFourniture de conseil expérimenté et de direction sur l’utilisation de PowerBuilder dans un système de compensation globale utilisant une architecture multi-tiers, y compris de l’encadrement, l’application des bonnes pratiques et revues sur la conception d’application pour un organisation d’expédition internationale