Schweizerische Parkinsonvereinigung: L'histoire du traitement antiparkinsonien\nL'histoire du traitement antiparkinsonien\nLe traitement du syndrome parkinsonien de 1817 à 2010\nMalgré tous les efforts qui ont été consacrés à la recherche depuis près de deux siècles, les origines de la maladie de Parkinson restent inconnues. Toutefois, des améliorations thérapeutiques significatives ont été obtenues pendant cette période. Le traitement par L-dopa joue notamment un rôle central. Résumé du Professeur Dr Hans-Peter Ludin.\nL’histoire du syndrome parkinsonien idiopathique commence en 1817, quand James Parkinson (1755–1824) publie son Essay on the Shaking Palsy (« Essai sur la paralysie agitante ») à Londres. Au cours des quelque 200 ans qui ont suivi, l’histoire de la maladie a été marquée de jalons, sur lesquels porte cet article. Le plus important d’entre eux est sans conteste l’adoption de la L-dopa (lévodopa) à des fins thérapeutiques. Il semble donc logique de diviser cette rétrospective en deux grandes parties : la période précédant et la période suivant l’introduction de la L-dopa dans le traitement antiparkinsonien.\nJames Parkinson, dont malheureusement aucun portrait n’a pu être réalisé, est un homme polyvalent et doué, que l’on peut qualifier de savant universel. Il succède à son père en tant que médecin et pharmacien du district londonien de Shoreditch. Par ailleurs, il fait preuve d’activisme politique, notamment dans ses jeunes années. En qualité de médecin, il s’engage, dans des écrits de vulgarisation scientifique, en faveur d’une amélioration des conditions de vie. Il est connu de ses contemporains comme l’auteur d’un Chemical Pocket Book (« Livre de poche de chimie », 1799) et surtout d’un ouvrage de géologie et de paléontologie monumental en trois tomes, Organic Remains of a Former World (« Les restes organiques d’un monde passé », 1808–1811).\nDans son ouvrage médical le plus significatif, An Essay on the Shaking Palsy, Parkinson décrit en ces termes les symptômes de la maladie qui portera plus tard son nom : « Tremblement involontaire, en certaines parties du corps, avec diminution de la force musculaire ; tremblements n’ayant pas lieu durant le mouvement, mais se produisant alors même que ces parties sont appuyées. Tendance à plier le tronc en avant et à passer involontairement de la marche à la course. Intégrité des sens et de l’intelligence. »\nCependant, à l’exception de la saignée, Parkinson ne formule dans son essai aucune recommandation thérapeutique. Il ne considère pas que le traitement médicamenteux soit indiqué avant de mieux connaître la maladie.\nLe deuxième jalon de l’ère pré-L-dopa est posé près de quatre décennies plus tard, par le célèbre neurologue Jean-Martin Charcot (1825–1893). Ce Français, qui exerce à l’hôpital de la Salpêtrière à Paris, décrit pour la première fois avec Alfred Vulpian (1826–1887) la raideur, que nous considérons aujourd’hui comme l’un des symptômes cardinaux et que James Parkinson n’avait pas mentionnée. En outre, Charcot mentionne d’autres symptômes tels que l’absence de mimique des parkinsoniens et introduit l’éponyme « Maladie de Parkinson ».\nDans le cadre de ses examens et études, il observe une légère amélioration chez plusieurs patients après un trajet en train ou en carrosse. Attribuant cette observation aux secousses du carrosse, il développe un fauteuil trépidant. Par ailleurs, il soupçonne à juste titre une origine cérébrale de la maladie ; ses étudiants développent également un casque vibrant. Toutefois, ces essais thérapeutiques retombent rapidement dans l’oubli.\nEn revanche, la découverte faite au sein de l’école de Jean-Martin Charcot selon laquelle l’hyoscine, alcaloïde de la belladone, exerce des effets positifs sur les symptômes des patients, subsiste plus longtemps. Le neurologue français dispose ainsi pour la première fois d’un médicament permettant de soulager quelque peu les symptômes des parkinsoniens.\nPendant près d’un siècle, les substances anticholinergiques sont restées les seuls médicaments antiparkinsoniens efficaces cliniquement, ce qu’il ne pouvait évidemment prédire. Le recours aux anticholinergiques est toujours d’actualité, notamment pour le traitement des tremblements. Ils sont toutefois utilisés avec beaucoup plus de réserve compte tenu des effets secondaires découverts depuis et de la possibilité de prescrire d’autres médicaments efficaces.\nBien sûr, d’autres médicaments ont été recommandés par les successeurs de Charcot. Cependant, les possibilités thérapeutiques médicamenteuses en cas de Parkinson sont encore très limitées, même au milieu du XXe siècle.\nDepuis la fin du 19e siècle, des essais thérapeutiques chirurgicaux sont réalisés parallèlement aux traitements médicamenteux. La plupart du temps, ils visent une séparation des voies cortico-spinales pour réprimer les tremblements. Toutefois, il faut attendre les années 1950 pour que Rolf Hassler (1914–1984) et Traugott Riechert (1905–1983) fassent état de résultats exceptionnels après des lésions stéréotaxiques pratiquées dans le noyau ventrolatéral du thalamus (thalamotomie). Par la suite, la plupart des neurochirurgiens reprennent cette méthode. Ce type d’intervention permet de réprimer le tremblement du côté opposé et de limiter quelque peu la raideur. En revanche, ces opérations n’ont aucun effet sur l’akinésie. Jusqu’à l’introduction de la L-dopa, de nombreuses interventions de ce genre sont réalisées dans le monde, avant d’enregistrer une forte chute.\nL’ère de la L-dopa\nL’innovation la plus importante et la plus célèbre à ce jour dans l’histoire du traitement du syndrome parkinsonien idiopathique est initiée par le pharmacologue viennois Oleh Hornykiewicz. En 1960, ce natif d’Ukraine publie avec son collègue H. Ehringer l’observation suivante : la concentration en dopamine dans certaines parties du cerveau (noyau caudé et putamen) de patients parkinsoniens décédés est fortement réduite. Cette découverte explique également les résultats de la recherche du pharmacologue suédois Arvid Carlsson. En 1958, il rapporte qu’une carence en dopamine déclenchée artificiellement par la réserpine, un antihypertenseur, dans le striatum de lapereaux et de souris, peut déclencher les symptômes du Parkinson, qui disparaissent à nouveau lors de la prise de dopamine. Presque simultanément, A. Bertler et ses collaborateurs décèlent de grandes quantités de dopamine dans le tronc cérébral et les ganglions de la base du chien.\nPendant ces années, il devient également évident que la dopamine constitue un neurotransmetteur autonome dans le système nerveux. Cette observation est essentielle. Jusqu’alors, la recherche partait du principe que la dopamine n’était autre qu’un précurseur de la noradrénaline et de l’adrénaline. Par ailleurs, on découvre à l’époque que la dopamine ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique.\nPour l’anecdote: en 2000, alors qu’Avid Carlsson reçoit le prix Nobel de médecine pour ses recherches sur les lapereaux, Hornykiewicz rentre bredouille. Une décision discutable, quand on sait que Hornykiewicz est également l’instigateur du premier essai thérapeutique de L-dopa sur des ¬patients parkinsoniens.\nLe motif : il savait que le jeune chimiste suisse Markus Guggenheim, depuis longtemps directeur de la recherche de la société F. Hoffmann-La Roche à Bâle, avait décelé dès 1913 de la L-dopa dans la nature (vicia faba, fève des marais) et même développé un procédé de synthèse pour la substance, qui fut breveté. Cependant, malgré d’intensives recherches, Guggenheim n’a pas pu trouver d’application clinique à la L-dopa et le brevet est tombé aux oubliettes. Pendant près de 50 ans, il est resté couvert de poussière au fond d’un tiroir.\nOr, Hornykiewicz se souvient des travaux de Guggenheim et a l’idée de traiter des patients parkinsoniens par L-dopa, le précurseur de la dopamine, dans l’espoir que cette substance puisse, contrairement à la dopamine, traverser la barrière hémato-encéphalique. Non sans difficultés, il parvient à convaincre le neurologue viennois Walther Birkmayer de tester la L-dopa sur des patients parkinsoniens. À l’été 1961, ce dernier traite 20 patients, parkinsoniens pour la plupart, avec de petites doses uniques (50 à 150 mg) de lévodopa administrées par intraveineuse. Les résultats sont fascinants : la L-dopa permet une amélioration spectaculaire de l’akinésie chez les patients parkinsoniens. Par ailleurs, l’effet s’étendant sur plusieurs heures, Birkmayer peut filmer les effets bénéfiques des injections de L-dopa. Dès cet instant, Birkmayer devient un infatigable défenseur du traitement par L-dopa. Après la publication de ses découvertes et de celles de Hornykiewicz, d’autres chercheurs, à commencer par André Barbeau à Montréal, réalisent également des essais thérapeutiques par L-dopa – avec des résultats tout aussi probants.\nCependant, la sphère des spécialistes se montre sceptique, voire hostile. De nombreux experts ont l’impression qu’il pourrait s’agir d’effets placebo, voire d’une imposture scientifique. Étant donné qu’à l’époque, aucun essai en double aveugle n’est réalisé, ni Birkmayer ni Barbeau ne peuvent lever le doute de manière évidente.\nLa véritable révolution scientifique a lieu en 1967 seulement, quand George Constantin Cotzias, de New York, administre chaque jour à ses patients des doses beaucoup plus fortes de L-dopa (de l’ordre de 10 grammes ou plus) par voie orale. Quelque temps après, la Suisse est également approvisionnée en ¬L-dopa. En 1970, elle est commercialisée sous le nom de Larodopa®. À cette époque, nos patients parkinsoniens reçoivent de grandes quantités de L-dopa, parfois jusqu’à 8 grammes par jour. Bien que la plupart des patients souffrent plus ou moins en permanence de nausées et de vomissements en raison de cette posologie, l’introduction de la L-dopa représente un progrès énorme, dont nous avons peine à mesurer toute l’importance encore de nos jours.\nLe neurologue américain Oliver Sacks décrit de manière particulièrement impressionnante les découvertes réalisées dans les cliniques du monde entier dans l’ouvrage Awakenings publié en 1973, plus tard adapté pour le cinéma dans un film avec Robert de Niro. Sacks explique de quelle manière des patients qui végétaient auparavant retrouvent une vie décente grâce à la L-dopa. Pour nous tous, cette époque a véritablement été euphorique. Toutefois, reconnaissons qu’à l’époque nos attentes vis-à-vis de ce traitement étaient excessives. Ainsi, nous espérions entre autres que le traitement par L-dopa permettrait de stopper la progression de la maladie, voire d’aboutir à une guérison.\nL’introduction du bensérazide et de la carbidopa, inhibiteurs de la décarboxylase, représente un autre jalon dans l’ère de la L-dopa. Leur histoire est marquée par un paradoxe. Comme nous l’avons mentionné précédemment, pendant des années, le traitement par L-dopa s’est heurté au scepticisme. Pour clarifier les effets observés sous L-dopa (efficacité de la L-dopa ou effets placebo ?), il convenait d’observer ce qui se passe lorsque de la L-dopa est administrée en même temps qu’un inhibiteur de la décarboxylase. L’hypothèse des chercheurs : l’inhibiteur de la décarboxylase empêche la transformation de la L-dopa en dopamine. Par conséquent, il devrait également empêcher l’action de la L-dopa ou tout du moins la limiter fortement. Or c’est exactement l’inverse qui se produit ! L’inhibiteur de la décarboxylase intensifie nettement l’effet de la L-dopa.\nD’autres recherches rendent plausible ce qui, de prime abord, semble paradoxal : contrairement à la L-dopa, les inhibiteurs de la décarboxylase ne peuvent pas passer la barrière hémato-encéphalique. Ils empêchent donc la transformation prématurée en dopamine de la L-dopa administrée par voie orale se trouvant déjà en périphérie, c’est-à-dire sur son chemin vers le sang dans le cerveau. Ainsi, davantage de L-dopa efficace parvient dans le cerveau et son action est plus forte pour une dose identique.\nCette découverte ouvre la voie d’une amélioration thérapeutique remarquable. En administrant simultanément des inhibiteurs de la décarboxylase, il est possible de réduire la posologie de L-dopa administrée jusqu’à 90 % – et également de limiter considérablement les effets secondaires pénibles tels que la nausée, les vomissements, l’inappétence, les troubles du rythme cardiaque et les chutes de tension orthostatiques. Dans ce contexte, la préparation combinée Madopar® (mélange de bensérazide et de L-dopa dans un rapport de 4:1) est commercialisée en Suisse dès 1973. Simultanément, la carbidopa, inhibiteur de la décarboxylase développé aux États-Unis, est introduite sous forme de Sinemet®, combinaison dans un rapport de 10:1 avec la L-dopa.\nAvec ces deux préparations, on dispose pour la première fois dans l’histoire d’une possibilité thérapeutique véritablement efficace, également bien tolérée par les patients. Bien sûr, on a été rapidement confronté aux problèmes du traitement à long terme tels que les mouvements involontaires (dyskinésies), les fluctuations et les effets secondaires psychiques, ainsi qu’à la posologie souvent complexe avec plusieurs prises quotidiennes, conséquence de la courte demi-vie de la L-dopa. Une perte d’efficacité du traitement avec le temps est également devenue manifeste. Cependant, et bien qu’entre-temps d’autres méthodes thérapeutiques aient été développées (nous les aborderons par la suite), la combinaison de L-dopa et d’un inhibiteur de la décarboxylase reste à ce jour la référence en matière de traitement antiparkinsonien.\nMéthodes thérapeutiques hors traitement par L-dopa\nLa découverte de la possibilité d’inhiber la transformation de L-dopa en dopamine à la périphérie à l’aide des inhibiteurs de la décarboxylase conduit au développement des dits inhibiteurs de la MAO-B (rasagiline ou sélégiline), dont on suppose qu’ils pourraient ralentir la dégradation de la dopamine dans le cerveau. Toutefois, cette approche n’apporte qu’une légère amélioration sur le plan clinique. Certes, l’hypothèse d’un effet neuroprotecteur des inhibiteurs de la MAO-B n’a pas pu être réfutée jusqu’à présent, mais elle n’a pas non plus été démontrée de manière incontestable.\nPar ailleurs, la tolcapone et l’entacapone, inhibiteurs de la COMT, permettent une nette optimisation du traitement par L-dopa. Grâce à ces substances, la dégradation périphérique de la L-dopa en 3-O-méthyldopa (3-OMD) est limitée et la biodisponibilité de la L-dopa est améliorée, ce qui permet de prolonger et de renforcer l’efficacité des doses individuelles de L-dopa. La tolcapone fait son apparition sur le marché suisse en 1997 (Tasmar®) et l’entacapone (Comtan® et préparation combinée Stalevo®) en 1999.\nFaisons ici un bond de 30 ans en arrière, exactement en 1969. À l’époque, le neurologue Robert S. Schwab découvre l’action antiparkinsonienne de l’amantadine, un remède antigrippal. Certes, elle est plus faible que celle de la L-dopa, mais il est rapidement démontré que l’amantadine permet une bonne réduction des dyskinésies et des fluctuations.\nUn autre développement décisif commence en 1974, avec les études cliniques sur la «bromocriptine», le premier des nombreux antiagonistes dopaminergiques introduits dans la pratique clinique à la fin des années 1970. Ces substances stimulent les mêmes récepteurs que la dopamine dans le cerveau ; leur spectre d’action est donc similaire à celui de la L-dopa. Toutefois, elles sont souvent trop peu efficaces sous forme de monothérapie. D’autre part, on sait depuis longtemps que les patients traités dès le début par un agoniste dopaminergique (sous forme de monothérapie ou combiné à la L-dopa) développent plus rarement et plus tardivement des dyskinésies et des fluctuations que les patients traités uniquement par L-dopa. Cependant, vu le manque d’efficacité mentionné, ces découvertes sont adoptées dans la pratique avec beaucoup d’hésitation. Les nouveaux agonistes ¬dopaminergiques, qui font preuve d’une bonne efficacité thérapeutique, notamment aux stades précoces de la maladie, changent la donne. On sait aujourd’hui que les agonistes dopaminergiques ¬dérivés de l’ergot (dérivés des alcaloïdes de l’ergot tels que la bromocriptine, la cabergoline, le lisuride et le pergolide) peuvent provoquer la prolifération du tissu conjonctif sur les valvules du cœur (fibrose valvulaire cardiaque) et les poumons. Par conséquent, seuls les agonistes non dérivés de l’ergot tels que la rotigotine (Neupro® – patch transdermique), le ropinirole (Requip®) et le pramipexole (Sifrol®) sont utilisés en premier choix de nos jours.\nParallèlement au développement de nouveaux médicaments, les méthodes chirurgicales de traitement antiparkinsonien font également l’objet de nouvelles avancées après la Seconde Guerre mondiale. Certes, immédiatement après l’introduction de la L-dopa, le nombre de thalamotomies stéréotaxiques commence par chuter nettement. Cependant, depuis vingt ans environ, cette méthode connaît une renaissance. D’une part parce qu’on a remarqué que plusieurs patients dont les symptômes avaient pu être très bien contrôlés par voie médicamenteuse au départ développaient une résistance au traitement, de sorte que des mesures chirurgicales devaient à nouveau être envisagées. D’autre part, parce que les progrès en matière de procédés d’imagerie médicale (tomodensitométrie, IRM) ont rendu superflus les anciens examens neuroradiologiques préliminaires invasifs et permis des définitions beaucoup plus précises du point cible de l’opération. Par ailleurs, des améliorations de la technique neuro¬chirurgicale laissaient augurer un taux de succès plus élevé et moins de risques qu’auparavant.\nIl est significatif que depuis près de vingt ans, les points cibles sont généralement sélectionnés dans d’autres parties du cerveau, notamment dans le pallidum et le noyau sous-thalamique. En effet, ces points exercent une influence positive non seulement sur les tremblements, mais également sur les autres symptômes et notamment sur les dyskinésies.\nEn Suède, Lars Leksell réalise les premières pallidectomies en cas de Parkinson dès 1952. Par la suite, cette méthode retombe toutefois en grande partie dans l’oubli, jusqu’à ce que L. Laitinen la reprenne au début des années 1990. Au cours des années précédentes, Alim Benabid (Grenoble) et le neurochirurgien zurichois Jean Siegfried, membre fondateur de notre association, ont déjà démontré qu’il était possible de limiter les tremblements parkinsoniens sans avoir recours à des méthodes destructives, à l’aide de la stimulation électrique.\nDepuis lors, de plus en plus d’électrodes de stimulation, reliées à un neurostimulateur, sont implantées (stimulation cérébrale profonde) pour remplacer les interventions destructrices et donc irréversibles.\nPour être exhaustif, la méthode de l’implantation stéréotaxique de tissu cérébral fœtal, récemment débattue, doit également être citée. Il s’agit d’une méthode purement expérimentale, dont les bénéfices cliniques n’ont pas encore été et ne seront certainement pas évalués avec certitude avant un long moment.\nAprès 150 années de progrès thérapeutiques limités suivant la première description du syndrome parkinsonien idiopathique par James Parkinson, le développement de la recherche prend un tour vertigineux dans les années 1960. Cet aperçu ne peut décrire que les lignes directrices de la recherche thérapeutique et de l’application clinique. De nombreux chemins de traverse et culs-de-sac sont passés sous silence – bien qu’il eût été tout à fait stimulant de s’intéresser à certaines de ces méthodes thérapeutiques, présentées avec conviction, parfois étayées par des études remarquables, et disparues à nouveau de la circulation au bout de quelque temps sans tambour ni trompette.\nPar ailleurs, les nombreux traitements auxiliaires (thérapies complémentaires telles que l’ergothérapie, l’orthophonie et la physiothérapie, etc.), qui peuvent s’avérer essentiels pour la qualité de vie des patients, ne sont pas pris en compte. Il en va de même pour la réadaptation des patients parkinsoniens, qui suscite un intérêt grandissant depuis quelques années.\nMalheureusement, l’espoir de trouver dans un court délai un remède permettant de stopper la progression de la maladie, voire d’aboutir à une guérison, déjà exprimé par James Parkinson dans son An Essay on the Shaking Palsy, n’a pas encore été concrétisé. Tous les médicaments et méthodes de traitement disponibles actuellement permettent seulement de limiter les symptômes. À ce jour, les causes de la maladie restent inconnues. Par conséquent, aucun traitement causal et aucune guérison ne sont encore envisageables. Reste toutefois la certitude que les efforts intensifs déployés dans le monde entier, hier comme aujourd’hui, sont à l’origine de grands succès. Dans le domaine extrêmement complexe de la maladie de Parkinson, les réalisations ont été nombreuses et grâce à elles, le sort des personnes concernées a pu être considérablement amélioré.\nLa lévodopa – une orpheline pharmacologique sans indication identifiable\nSur le plan chimique, l’histoire de Madopar (le mélange de lévodopa et de bensérazide, un inhibiteur de la décarboxylase, utilisé jusqu’à présent dans le cadre du traitement antiparkinsonien) est un véritable polar.\nElle débute en 1913, quand le chimiste Torquato Torquati isole de la fève des marais (vicia faba) une substance azotée qu’il ne peut décrire avec précision. Le jeune chimiste suisse Markus Guggenheim (1885–1970), chef de laboratoire de la société F. Hoffmann-La Roche à Bâle, dont le fondateur Fritz Hoffmann-La Roche apprécie par dessus tout les fèves des marais, reproduit les travaux de Torquati, identifie la substance isolée comme étant la L-3,4-dihydroxyphénylalanine (L-dopa) et développe une méthode de synthèse pour le nouvel acide aminé. Il la soumet ensuite à des tests pharmacologiques complets. Cependant, tous les essais sur des animaux et des organes isolés, de même que les tests relatifs à une action antibactérienne de la L-dopa sont infructueux. En définitive, Guggenheim va jusqu’à risquer une expérimentation sur lui-même et avale 2,5 grammes de L-dopa ; il éprouve de fortes nausées et doit se faire vomir. Il ne découvre aucun autre effet sur son organisme. Trois ans plus tard, Markus Guggenheim perd presque complètement la vue dans un accident de laboratoire. Toutefois, il reprend son travail en 1918 et retrouve son poste de directeur de la recherche auprès de F. Hoffmann-La Roche jusqu’à sa retraite, en 1948. En 1920, il publie avec sa secrétaire, Melle Schramm, un ouvrage de 376 pages, Les amines biogènes, dans lequel il mentionne la L-dopa en deux phrases seulement. Dans la quatrième édition de l’ouvrage, qu’il complète régulièrement jusqu’en 1951 et qui comptera finalement jusqu’à 650 pages, il décrit encore la lévodopa comme « une orpheline sans indication identifiable ».\nCe n’est que dans les années 1960, quand il devient évident que la L-dopa constitue la pièce manquante du puzzle pour un traitement antiparkinsonien pharmacologique, que la production de grandes quantités de L-dopa commence chez F. Hoffmann-La Roche. En 1970, la société commercialise enfin la substance en Suisse sous forme de Larodopa®. Au mois de juillet 1973, Madopar (mélange dans le rapport 4:1 de lévodopa et de bensérazide) prend le relais.\nComment la lévodopa est-elle fabriquée ?\nAprès la Seconde Guerre mondiale, Roche était l’une des rares entreprises dans le monde à pouvoir fabriquer de la lévodopa. Les matières premières étaient rares et chères, la synthèse complexe et longue. La synthèse Roche, à partir de vanilline et d’acide hippurique, durait plus d’une semaine, avec un rendement inférieur à 40 %.\nWilliam Standish Knowles, chimiste de la société américaine Monsanto auprès de qui Roche s’est procuré la vanilline pour la synthèse de la L-dopa, a enregistré une nette amélioration. Knowles, qui dirigeait un programme de recherche sur la catalyse d’acides aminés, a réussi à développer un catalyseur permettant la fabrication de L-dopa quasiment pure. La réaction est devenue célèbre dans le monde entier sous le nom de « catalyse asymétrique » ou « processus Monsanto ». Roche a repris la méthode sous licence et s’en sert pour produire de la L-dopa depuis 1975. En 2001, William Standish Knowles a reçu le prix Nobel de chimie avec Ryoji Noyori et K. Barry Sharpless.


Family Portrait • TyNael (ft. Alison && son)\n(❊) message posté Mar 15 Aoû - 10:49 par Nathanael E. Keynes\nHastings • Maison familiale des Keynes • 15.07.2017\nCa fait trois ans. Enfin ça a fait trois ans mardi dernier, mais, on bosse tous les deux cet été. Trois ans qu'il est entré au Barfly et qu'on est repartis ensemble. Trois ans avec des hauts et des bas, et je suppose qu'il y en aura d'autres - c'est comme ça que ça marche, n'est-ce pas ? C'est la vie après tout - mais je renierai tout ça pour rien au monde. C'est la période de l'année où, chaque fois, je l'embarque en week-end sans prononcer le mot "anniversaire" mais je serais bien étonné qu'il ait pas compris, à force. Et ça n'a pas d'importance, on est ici, tous les deux, et c'est tout ce qui compte.\nC'est pas vraiment les vacances, et de toutes les manières, je me lève toujours assez tôt, mais il me faut toujours au moins une heure pour émerger, alors je suis plus ou moins avachi dans le petit salon, le regard dirigé vers la mer même si je la vois pas vraiment, ma gratte à côté que j'ai pas touchée encore, un café brûlant entre les mains et un sourire idiot flotte sur mes lèvres. Trois ans bordel... J'ai un peu de mal à réaliser que ça date à ce point. Je sais juste que j'ai pas envie d'y changer quoi que ce soit, et que je compte bien profiter de chaque jour que je peux passer avec lui.\nMon téléphone a vibré : un petit message confirmant que tout s'était bien passé au bar. Pas de bagarre, pas d'agression, quelques clients bourrés qui ont eu du mal à repartir, mais rien de bien inhabituel. Et un bon chiffre, ce qui n'est pas du luxe non plus... Parfait. J'avais pas vraiment prévu de me retrouver à ce poste, mais au final, le Lucky Star, j'y tiens terriblement. Plus que je ne l'aurais cru. Et j'aurais du mal à dire laquelle de mes diverses activités me tient le plus à coeur. Je bouge pas énormément le blog, mais c'est faute de temps, clairement, si bien qu'il n'a pas la notoriété que j'avais espéré, mais ça n'a pas trop d'importance, ça me fait plaisir d'écrire concernant des événements musicaux, à côté du Times et des articles sur la finance plus austères. Et il y a LuSt qui tourne à nouveau, et ça, ça fait un bien fou. Je nous ai programmés le week-end prochain, et j'avoue, j'espère que Tyler viendra nous voir. Rika pourra peut-être appuyer un peu la démarche, qui sait ? Pour l'heure, on est ici, tous les deux, à juste profiter de la présence de l'autre, sans se prendre la tête, et c'est tout ce qui compte vraiment.\nLe sol qui craque à l'étage puis des pas dans l'escalier m'indiquent qu'il est réveillé, et je me dirige vers la cuisine pour lui préparer un café - l'étape primordiale le matin, pour lui comme pour moi - et ensuite... On verra. J'ai rien prévu de particulier pour ce week-end, juste d'être ensemble ici. Peut-être qu'on sortira dîner, si ça lui chante, mais même ça, ça n'a pas d'importance.\nHammersmith • Chez Tyler • Samedi 29.07.2017\n- Tonton Nate !\n- Salut bonhomme. Bonjour Alison.\nVisite surprise de sa frangine, et je doute que Tyler réagisse avec autant d'enthousiasme que moi à la présence de son neveu. Mais on s'y habitue, à ça aussi, ça fait un moment maintenant, qu'on se croise de temps en temps ici. Il y a prescription depuis notre entrevue pendant que Ty' était au Japon.\nJe sais pas comment le petit garçon gère la distance de son oncle, en revanche, mais avec moi il est tout sourire, pourtant c'est pas moi sa famille, et je sais pas trop bien ce qu'il en comprend. Mais je m'appesantis pas sur le sujet : il est content de me voir, et je vais presque aussitôt jouer avec lui, après qu'il a poliment salué "tonton Tyler".\nQuestion adressée à la frangine, mais qui peut tout aussi bien être dirigée vers Ty'... et la jambe de mon pantalon se retrouve tiraillée par des petites mains quémandeuses.\n- S'i'-te-plaît !\nAvec un large sourire de petite canaille, tiens ! Et en attendant les réponses des deux adultes concernant le breuvage proposé, je me suis dirigé vers la cuisine, un môme dans mon sillage. Faut croire que je me suis un peu habitué à sa présence pourtant très irrégulière, d'ailleurs, parce qu'il y a ce gobelet en plastique avec une paille Spiderman dans un placard, qui n'est clairement pas destiné à l'un de nous deux...\n@Tyler J. Lewis\n(❊) message posté Sam 23 Sep - 11:59 par Tyler J. Lewis\nNous étions le samedi 29 juillet 2017. Londres était quasiment vidé de ses habitants qui, pour la grande majorité d’entre eux, étaient partis depuis quelques semaines déjà en vacances à l’étranger – très certainement Majorque, destination privilégié des estivants Anglais – et grouillait à la place de touristes en tout genre qui emmerdaient ceux qui, comme moi, étaient restés sur place pour travailler. Après avoir passé deux étés de suite à voyager aux quatre coins du monde – ou plutôt dans l’est du monde puisque nous n’étions allés que sur le continent Asiatique (Japon et Corée du Sud) et Océanien (Australie), ce qui était déjà très bien ! –, ma petite bande de potes et moi-même n’avions, cette année, aucun projet d’expédition dans un pays inconnu. Le seul séjour – si l’on pouvait appeler cela ainsi – que j’avais effectué en dehors de la capitale (mais pas en dehors du pays) était ce weekend à Hastings que Nate avait encore une fois organisé, sans que je ne puisse donner mon avis, parce qu’il trouvait apparemment cela cool de fêter le jour où je l’avais baisé pour la première fois…\nEn tout cas, comme tout début de weekend qui se respectait après une semaine de travail plutôt calme contrairement à ce que j’avais l’habitude – puisque le boulot se faisait plus rare en cette période de l’année –, je me levais tranquillement et dans le calme, la sonnerie de mon réveil étant éteinte. Je me dirigeai ensuite dans la cuisine pour prendre mon petit-déjeuner qui ne consistait en tout et pour tout que d’une tasse de café et de quelques gâteaux. Puis, après avoir tout nettoyé – non pas que j’étais un obsédé du ménage, mais j’aimais que cela soit propre chez moi –, j’entrai dans la salle de bain pour y prendre ma douche. Ce fut alors en plein rinçage que j’entendis tout à coup la sonnette de mon appartement résonner. Je fermai donc l’arrivée d’eau et pris une serviette dans le but évident de me sécher, sans pour autant me presser, sachant pertinemment que Nate – qui était bien évidemment présent puisque cela faisait un moment qu’il avait élu domicile chez moi – allait se charger d’ouvrir la porte. A travers la porte de la salle de bain, je reconnus la voix d’une femme et d’un enfant et il ne m’en fallut pas plus pour deviner que c’était ma sœur qui était venu me rendre visite avec son môme.\nJe soupirai longuement, avant d’enrouler la serviette que je venais d’utiliser autour de ma taille et de sortir de la salle d’eau, me fichant royalement de me montrer presque à poil devant ma sœur et son fils de trois ans.\n- Qu’est-ce que tu viens foutre ici ? l’accueillis-je sur un ton peu aimable, ne prenant même pas la peine de la saluer – elle avait l’habitude de toute façon…\n- Je viens simplement rendre visite à mon adorable frère qui n’a pas vu son neveu depuis longtemps, me répondit-elle avec un ton rempli de sarcasme – ce dont j’avais également l’habitude. Tu devrais prendre un peu plus exemple sur Nate. Lui, au moins, il est heureux de nous voir ! me reprocha-t-elle gentiment, tout en jetant un rapide coup d’œil au jeune homme en question qui était occupé à donner à boire au môme dans le gobelet Spiderman qu’il avait acheté spécialement pour lui et qui prenait la grande majorité du temps la poussière dans un placard. Je levai les yeux au ciel à cette image qui me donnait la nausée.\n- Eh bien, tu n’as qu’à l’adopter ! répliquai-je simplement, légèrement agacé. A peine était-elle arrivé qu’elle commençait déjà avec son numéro de « Nate est meilleur que toi de toute façon » : Nate est plus souriant, Nate est plus avenant, Nate se conduit plus comme un oncle pour Liam que toi. C’était franchement gonflant à force…\nJe me dirigeai alors dans ma chambre dans le but de non seulement m’habiller, mais aussi, d’échapper à cette ambiance un peu trop familiale qui se créait dans mon salon chaque fois que ma frangine se pointait avec son gosse. Nate se montrait toujours un peu trop gaga devant Liam et cela me mettait plutôt mal à l’aise...\n- Vous n’avez pas décidé de partir cet été avec mon frère ? était en train de demander Alison à Nate lorsque je sortis de la chambre entièrement vêtu.\n- En quoi ça te regarde ? lançai-je alors, mais Alison décida de m’ignorer.\n(❊) message posté Jeu 28 Sep - 6:37 par Nathanael E. Keynes\nUn été calme, pour ce qui me concerne, c'est un peu la norme. Le voyage en Australie de l'an dernier constituait une exception. Pas que je puisse pas me permettre de voyager, loin de là, mais ma claustrophobie ne me permet pas vraiment de prendre l'avion facilement, et j'évite généralement de m'infliger une séance de torture volontairement... Quoi qu'on puisse en penser, je ne suis pas maso - même si certains qualifieraient sans doute un peu ainsi ma relation avec Tyler. C'est pourtant loin d'être justifié, à mon sens, et si nous ne sommes pas toujours d'accord sur tout - mais dans quel couple ça marche, ça ? - je suis loin d'être malheureux auprès de lui. C'est même plutôt tout le contraire. Et ça me fait toujours un peu flipper, cette idée que ça puisse disparaître un jour, que son cancer révélé en début d'année a un peu plus ancrée dans ma tête. J'essaie de pas m'y attarder, ça ne m'avancerait à rien, mais je peux pas dire que je n'y pense jamais.\nCe matin, il est sous la douche quand la sonnerie retentit, mais je ne doute pas une seconde qu'il entende l'arrivée de sa frangine et de son fils. Je leur ai ouvert, souriant, mais je suis pas super surpris de l'accueil moins positif que leur réserve mon amant.\n- Qu’est-ce que tu viens foutre ici ?\n- Je viens simplement rendre visite à mon adorable frère qui n’a pas vu son neveu depuis longtemps. Tu devrais prendre un peu plus exemple sur Nate. Lui, au moins, il est heureux de nous voir !\nLes sarcasmes entre eux, j'ai l'habitude. C'est systématique, ça marche dans les deux sens, et je dirais bien qu'ils ne sont pas frangins pour rien, même. Mais être pris à parti de la sorte ne me fait jamais trop plaisir, et je suis pas surpris que la comparaison ne fasse pas plaisir à Ty'. Je pense que sur ce coup-là, Alison a eu tort, que ça ne servira qu'à braquer davantage son frère... et à me mettre un peu dans une position délicate au passage.\n- Eh bien, tu n’as qu’à l’adopter !\nQu'est-ce que je pensais ? Je vois bien qu'il est agacé, et si dans d'autres circonstances, le voir se balader en serviette aurait clairement eu un effet plus que positif sur moi, je suis toujours un peu peiné de la façon dont les choses se passent entre eux. Et devant Liam.\n- Je suis pas trop sûr que ça soit la meilleure attitude à adopter... hasardais-je face à Alison, une fois que Tyler a regagné la chambre sans doute dans le but de se vêtir d'autre chose que d'une serviette.\nMachinalement, j’ébouriffe les cheveux de son fils, avant de récupérer le café que j'ai fait couler pour la mère, puis pour moi, et nous ramène les tasses au salon. On est à peine installés dans le canapé quand Tyler revient dans la pièce principale.\n- Vous n’avez pas décidé de partir cet été avec mon frère ?\n- Nope... Pas tous les ans non plus... Ca me laisse le temps de me préparer psychologiquement à un éventuel autre voyage en avion... Tu veux un autre café ?\nCette dernière question est adressée à mon homme - que je n'appellerai peut-être pas comme ça ouvertement devant lui -, vers qui je viens de me tourner. Je donne le change, mais je n'aime pas cette situation, cette impression d'être au milieu d'un champ de bataille, entre deux camps, juste avant le début des hostilités... et j'aime encore moins y être avec un môme de trois ans.\n(❊) message posté Dim 3 Déc - 21:38 par Tyler J. Lewis\nAgacé par la présence quelque peu envahissante de ma sœur, je partis me réfugier dans ma chambre dans le but de couvrir mon corps avec quelque chose d’un peu plus décent que la serviette que je portais actuellement autour de ma taille – même si ce n’était, en fait, qu’une excuse pour échapper à l’ambiance un peu trop familiale à mon goût qui régnait en ce moment-même dans mon salon. Après tout, je n’avais jamais eu la moindre honte à me balader à moitié à poil devant les gens et ce n’était certainement pas ma chère et tendre sœur qui allait changer cela. D’ailleurs, si je savais que ce genre de tenue pouvait la faire déguerpir plus vite de chez moi, je me serais habillé de la sorte à chacune de ses visites depuis bien longtemps ! Malheureusement pour moi, elle semblait avoir réussi à développer une résistance quelconque à mes excentricités passagères et surtout, à mes remarques acerbes. Notre relation n’était d’ailleurs basée que sur ces batailles de commentaires désobligeants –batailles dont j’étais, je devais bien l’avouer, responsable puisque je les commençais toujours – et cela était, semblait-il, assez difficile à comprendre pour les gens normalement constitués – ce que je n’étais apparemment pas. Cependant, contrairement à ce que l’on pourrait croire, aucunes des choses que m’avait dites Alison au cours de ses dix dernières années ne m’avaient jamais atteint. Bien évidemment, cela m’agaçait au plus haut point puisqu’elle savait appuyer là où ça faisait mal, mais je faisais exactement la même chose avec elle donc on pouvait dire que l’on était quitte.\n- Je suis pas trop sûr que ça soit la meilleure attitude à adopter... se risqua à commenter Nate à l’attention de ma sœur une fois que j’eus quitté la pièce.\n- J’ai déjà essayé d’adopter toutes sortes d’attitudes avec lui et crois-moi, aucune n’a fonctionné… lui précisa alors Alison sur un ton qui cachait une profonde tristesse. Seul le sarcasme fonctionne…\nSans surprise, leur conversation s’arrêta pile au moment où je sortais de ma chambre – entièrement habillé, cette fois. Et malgré le fait que je l’avais parfaitement remarqué, je choisis de l’ignorer parce que j’étais parfaitement conscient que leur sujet de discussion préféré était ma petite personne et qu’ils ne manquaient très certainement pas une occasion de parler de moi dès qu’ils étaient hors de portée de mes oreilles indiscrètes. Alison changea alors la conversation pour quelque chose de moins… controversé et nous posa une question – ou plutôt, posa une question à Nate puisqu’elle devait sans le moindre doute savoir que je n’étais pas du tout réceptif à ce genre de bavardage inutile – sur la destination de nos prochaines vacances.\n- Nope... Pas tous les ans non plus... répondit-il gentiment après que j’ai moi-même exprimé mon désintérêt pour la question. Ca me laisse le temps de me préparer psychologiquement à un éventuel autre voyage en avion...\n- Tu as peur de l’avion ? s’intéressa Alison par curiosité, ou plutôt dans le but d’alimenter la conversation.\n- Tu veux un autre café ? demanda ensuite Nate à mon attention cette fois.\n- Non, je préférerais une bière, requerrai-je à la place, tout en prenant place sur mon canapé et en allumant la télévision avec la télécommande que j’avais dans la main.\n(❊) message posté Sam 20 Jan - 12:34 par Nathanael E. Keynes\nL'agacement est palpable, mais ça se saurait si Ty' était du genre à pas le laisser voir. Surtout devant sa frangine et 'son mioche'. Et si ça me désole, j'en sais suffisamment sur leur passif pour ne pas (trop) me mêler de ça, parce que ça ne ferait sans doute qu'envenimer une situation déjà bien assez moisie... Ils passent leur temps à s'envoyer dans la tronche leurs rancunes, des piques visant à appuyer là où c'est sensible, et si je suis d'un naturel taquin avec mes proches en général, là c'est complètement autre chose, et j'ai bien du mal à l'encaisser. Encore une fois, je comprends d'où ça vient, j'en sais suffisamment pour savoir que ça ne peut pas s'arranger du jour au lendemain, mais j'espère tout de même, un peu malgré moi, que ça finira par se tasser... je l'aime bien, moi, sa frangine, et son neveu aussi. Et lui, d'ailleurs, il a l'air toujours un peu désolé de pas pouvoir jouer avec 'tonton Tyler', même s'il n'en dit rien. Ou peut-être que c'est moi qui me fait des idées, qui imagine dans son regard des pensées qu'il n'a pas vraiment mais que j'ai envie de lui prêter ? J'en sais rien. Toujours est-il\n- J’ai déjà essayé d’adopter toutes sortes d’attitudes avec lui et crois-moi, aucune n’a fonctionné… Seul le sarcasme fonctionne…\nEn réalité, je ne suis pas sûr que ça fonctionne, non plus, j'ai plus l'impression que c'est une guerre sans fin, mais je n'ai, à l'évidence, pas le même genre de relation avec lui... Le reste ne marche pas davantage, j'en conviens, mais est-ce que le sarcasme qu'elle emploie en permanence les mène réellement quelque part ? J'en doute. Mais je sais pas vraiment ce que c'est qu'une relation frère-soeur, après tout, et même si je considère Spencer comme tel, et que Jo est ma demi-soeur, ça n'a sans doute pas grand chose à voir avec une relation réelle, depuis toujours, et avec son lot de heurts divers et le passif qui va avec... J'en reste là, donc, et réponds naturellement à la question d'Alison concernant les vacances. Et même si aller voir du pays reste toujours tentant, je ne suis pas fâché de ne pas avoir à prendre l'avion, c'est un fait.\n- Tu as peur de l’avion ?\n- De tout endroit dont je ne puisse pas sortir à ma guise, par mes propres moyens. Autant te dire que je prends plutôt les escaliers...\nUn sourire un peu contrit. Je suis pas spécialement fier de ma phobie, mais elle est là, c'est comme ça, et c'est pas comme si j'avais vraiment d'autre choix que de faire avec. Et puis je m'en sors pas si mal, au demeurant, enfin je crois. Ca implique juste quelques ajustements dans certains cas de figure, et on ne va pas reparler du concert fiasco où on est restés coincés un laps de temps interminable avec Rika, merci.\nTyler, une fois vêtu, nous a rejoint au salon, et je lui ai naturellement proposé un autre café, qui n'obtient visiblement pas son adhésion.\n- Non, je préférerais une bière...\nIl s'est installé dans le canapé, télécommande à la main, sans faire plus de cas de la présence de sa soeur et son neveu - ce qui n'a toujours rien de surprenant en soi.\n- Ca marche. Vous voudrez autre chose ?\nQuestion adressé à Alison et son fils, mais le petit secoue vivement la tête, la paille de son gobelet toujours entre les lèvres. J'ai attendu la réponse de la maman, finissant un peu trop vite sans doute mon propre café, et puis je me suis relevé, parti pour accéder à sa demande, après un coup d'oeil à ma montre. C'est vrai que l'heure du déjeuner approche à grands pas, et si, pour ce qui me concerne, je suis purement et simplement accroc au café et au thé qui constituent l'essentiel de mes boissons à longueur de journée - quoi que la bière leur taille la part belle en soirée - ce n'est pas forcément le cas de tout le monde, et le petit déjeuner est déjà assez loin derrière nous.\nJ'ai donc ramené une bouteille à mon amant, après l'avoir décapsulée en cuisine, sous le regard appuyé de Noah que je suppose Ty' d'ignorer délibérément, mais là encore, je me garde de tout commentaire, et j'ai commencé à boire ma propre bière.\n- Et vous, alors, vous avez des projets pour le reste des vacances scolaires ?\nA mon tour d'entretenir la conversation, puisque je me doute bien que ce ne sera pas le cas du propriétaire des lieux, parfaitement concentré sur le poste de télé...