Ein Möglicher Neuer Mechanismus Für Schwangerschaftsverlust: Berücksichtigung Der Rolle Von LINE-1-Retrotransposons Bei Frühen Spontanen Fehlgeburten\nLINE1-Retrotransposons sind mobile DNA-Elemente, die sich selbst kopieren und an neuen Stellen im Genom einfügen. Um ihren evolutionären Erfolg sicherzustellen, reichern sich vererbbare neue LINE-1-Insertionen in Zellen an, die genetische Informationen an die nächste Generation übertragen können (dh Keimzellen und embryonale Stammzellen). Es ist unsere Hypothese, dass LINE1-Retrotransposons, Insertionsmutagene, die die Expression von Genen beeinflussen, ursächliche Erreger einer frühen Fehlgeburt beim Menschen sein können. Die Zelle hat verschiedene Abwehrmechanismen entwickelt, die die durch Retrotransposition verursachte Mutation einschränken, aber diese sind gelegentlich bei bestimmten somatischen Zelltypen, einschließlich denen des frühen Embryos, gelockert. Wir sagen voraus, dass eine verringerte Unterdrückung von L1s in Keimzellen oder Embryonen im Frühstadium zu einer übermäßigen Genommutation durch Retrotransposon-Insertion oder zur Induktion einer Entzündungsreaktion oder Apoptose aufgrund einer erhöhten Expression von L1-abgeleiteten Nukleinsäuren und Proteinen führen kann Störung der für die Embryogenese wichtigen Genfunktion. Wenn dies richtig ist, wird eine neuartige Bedrohung für die normale menschliche Entwicklung aufgedeckt, und die reverse Transkriptasetherapie könnte eine zukünftige Strategie zur Kontrolle dieser Ursache für embryonale Schäden bei Patienten mit wiederkehrenden Fehlgeburten sein.\nSpontane Abtreibung oder Fehlgeburt ist definiert als natürlicher Tod eines Embryos oder Fetus vor der zwanzigsten Schwangerschaftswoche (der Begriff Totgeburt wird nach 20 Wochen verwendet). Die meisten Fehlgeburten treten in den ersten 7 Wochen auf, wenn der embryonale Trophoblast in einem Prozess analog zur Tumorinvasion und Metastasierung in das Endometrium eindringt. Bei klinisch bestätigten Schwangerschaften liegt die Inzidenz spontaner Fehlgeburten bei etwa 15 Prozent. Es wird jedoch geschätzt, dass etwa 50 bis 75 Prozent aller Schwangerschaften eine Fehlgeburt haben. Unter diesen hören die meisten abgebrochenen Embryonen kurz nach der Implantation auf, sich als Menorrhagie oder verzögerte Menstruation zu entwickeln, und entgehen der Bekanntmachung (Übersicht in [1, 2]).\nZahlreiche Ursachen für spontane Abtreibungen wurden identifiziert, darunter unter anderem Anomalien des Fortpflanzungstrakts der Mutter, endokrine und immunologische Dysfunktionen, Spermienprobleme, Infektionen des Fortpflanzungstrakts, Gebärmutterhalsinsuffizienz, Thrombophila und Chromosomenanomalien [1, 3]. Ein abnormaler Chromosomenkaryotyp wird bei etwa 50% der Patienten mit spontaner Abtreibung beobachtet, wobei Triploidie am häufigsten auftritt, gefolgt von autosomaler unausgeglichener Translokation und Polyploidie, X-Monomer, autosomalem Monomer, chromosomenausgeglichener Translokation, Deletion, Chimärismus, Inversion, Überlappung usw. [ 4, 5]. Während der Embryonalentwicklung kann eine einzelne letale Genmutation auch zum Tod des Embryos führen . Darüber hinaus deuten Hinweise darauf hin, dass epigenetische Anomalien hinter einigen Fällen eines frühen Schwangerschaftsverlusts liegen können . Kürzlich wurde die Schlüsselrolle, die die Plazenta für die Embryonalentwicklung spielt, entdeckt, was dem Phänomen der Fehlgeburt eine weitere Komplexitätsebene hinzufügt . Bei rezidivierendem Schwangerschaftsverlust, definiert als mindestens drei aufeinanderfolgende Fehlgeburten vor der 24. Schwangerschaftswoche , kann die Ursache jedoch nur in etwa 50 Prozent der Fälle identifiziert werden . Im Allgemeinen sind die genetischen Ursachen von Fehlgeburten kaum bekannt: Es sind viel mehr Studien erforderlich.\nHier schlagen wir die Hypothese vor, dass die Retrotransposon-Aktivität von Long Interspersed Element-1 (LINE-1 oder L1) ein zuvor nicht erkannter kausaler Faktor für einige Fälle spontaner Fehlgeburten beim Menschen sein könnte. Wir schlagen vor, dass während der Entwicklung von Gameten oder menschlichen Embryonen erhöhte genomische LINE-1-Insertionen ein oder mehrere Gene stören können, die für die frühe Embryonalentwicklung des Menschen kritisch sind und zu Fehlgeburten führen. Retrotransposon-Insertionen können unter anderem auch chromosomale Umlagerungen vermitteln und die lokale epigenetische Umgebung verändern. Darüber hinaus gibt es, wie nachstehend erörtert, zunehmend Hinweise darauf, dass neben einer Insertionsmutation eine erhöhte L1-Expression, insbesondere der Aktivität der reversen Transkriptase (RT) und der Endonuklease, eine DNA-Schädigung oder eine Immunantwort auslösen kann [11, 12]. Solche Phänomene können zu Embryonenschäden führen.\nEs wurde geschätzt, dass mehr als zwei Drittel des menschlichen Genoms repetitive DNA sind, die meisten dieser transponierbaren Elemente (TEs) . Es gibt zwei Hauptklassen von TEs im Genom. Elemente der Klasse II, die DNA-Transposons, replizieren durch einen "Ausschneiden und Einfügen" -Mechanismus, obwohl beim Menschen keine aktiven Transposons existieren. Klasse-I-Elemente, die Retrotransposons, bewegen sich durch einen "Copy and Paste" -Mechanismus, der die reverse Transkription eines RNA-Intermediats und die Insertion seiner cDNA-Kopie an einer neuen Stelle im Genom umfasst. Es gibt zwei Hauptuntergruppen von Elementen der Klasse I: Long Terminal Repeat (LTR) und Nicht-LTR-Retrotransposons. LTR-Retrotransposons umfassen endogene Retroviren (ERVs), Relikte vergangener Keimbahninfektionsrunden durch Viren, die ihre Fähigkeit verloren haben, neue Zellen erneut zu infizieren. Humane (H) ERVs machen 8% unseres Genoms aus, obwohl keine verbleibenden retrotranspositionskompetenten HERVs identifiziert wurden. Dennoch deuten genetische Hinweise auf eine kürzliche HERV-Aktivität beim Menschen hin, und einige HERV-K (HML-2) -Kopien sind in der menschlichen Bevölkerung polymorph [14, 15, 16]. Beim Menschen ist das einzige autonom aktive TE LINE-1 (L1), ein Nicht-LTR-Retrotransposon mit ungefähr einer halben Million Kopien, die ungefähr 17% unseres Genoms einnehmen . L1s waren auch für die Insertion von über zehntausend verarbeiteten Pseudogenen und einer Million nicht autonomer Short Interspersed Elements (SINEs) in trans verantwortlich, einschließlich Alu- und SINE-VNTR-Alu (SVA) -Elementen [18, 19]. Ein aktives bicistronisches menschliches L1 mit sechs Kilobasen in voller Länge enthält zwei nicht überlappende offene Leserahmen (ORFs), die das RNA-bindende ORF1-Protein (ORF1p) und das längere ORF2p codieren, das sowohl als reverse Transkriptase als auch als DNA-Endonuklease fungiert (Fig. 1). Die Retrotransposition eines Nicht-LTR-Retrotransposons unterscheidet sich grundlegend von der eines ERV, dessen Replikationszyklus die reverse Transkription seines Genoms im Zytoplasma beinhaltet. L1-kodierte Endonuklease schneidet den unteren Strang der chromosomalen Ziel-DNA ein und legt eine 3'-Hydoxylgruppe frei, die die reverse Transkription der L1-RNA und die Synthese der an der Insertionsstelle gebundenen cDNA auslöst, ein Prozess, der als Target Primed Reverse Transcription (TPRT) bekannt ist [ 23].\nDie Biologie eines LINE-1-Retrotransposons. Die Struktur eines menschlichen L1 ist gezeigt. TSD: Duplizierung der Zielstelle; UTR: nicht übersetzte Region; DE: Endonuklease; RT: reverse Transkriptase; C: Carboxy-terminales Segment; A n : Polyadenylierungssignal und Schwanz. Der LINE-1-Replikationszyklus beinhaltet die Transkription und den Export seiner RNA in das Zytoplasma, das zusammen mit L1 ORF1p und ORF2p in einem Ribonukleoproteinpartikel (RNP) translatiert und zusammengesetzt wird. Es gibt eine starke cis-Präferenz für L1-ORF1- und ORF2-Proteine, ihre eigene kodierende RNA in einem retrotranspositionskompetenten RNP zu binden. ORF1p bindet L1-RNA als Trimer, es ist jedoch unklar, ob es zum Zeitpunkt des Imports des RNP in den Kern gebunden bleibt (bezeichnet mit?)) [20, 21, 22]. Die reverse Transkription von LINE-1-RNA zur Erzeugung von Komplementär (cDNA) erfolgt an der Stelle der chromosomalen Insertion durch TPRT . L1s werden häufig 5'-verkürzt, wenn sie in das Genom eingefügt werden\nDie meisten L1s sind 5'-verkürzt und auf andere Weise neu angeordnet oder mutiert und können daher nicht retrotransponiert werden. Es wird jedoch angenommen, dass etwa 100 LINE-1-Sequenzen mit intakten ORFs in voller Länge und potenziell aktiv sind, obwohl weniger als zehn als „heiß“angesehen werden und diese konsistent den Großteil der neuen Retrotransposition beim Menschen ausmachen [24, 25 26, 27]. Bis zu 5% der neugeborenen Kinder haben eine neue Retrotransposon-Insertion, und bis heute sind 125 krankheitsverursachende Keimbahn-Nicht-LTR-Retrotransposon-Insertionen beim Menschen bekannt [28, 29, 30, 31, 32]. Die genomische Revolution, einschließlich Hochdurchsatz-Sequenzierungsanalysen (HT), hat Schätzungen der L1-Retrotranspositionsraten bei Säugetieren ermöglicht. In der Tat weisen neuere Studien darauf hin, dass eine neue L1-Insertion bei 1 von 62 Geburten beim Menschen (1 von 40 Geburten bei Alus) und 1 von 8 Geburten bei Mäusen auftreten kann [33, 34]. Die Zelle hat eine Reihe von Abwehrmechanismen entwickelt, um vor uneingeschränkter Retrotransposition zu schützen (Übersicht in [35, 36]). Bei einigen somatischen Zelltypen oder unter bestimmten zellulären Bedingungen sind die Abwehrkräfte jedoch verringert und die Retrotransposition nimmt zu.\nRetrotransposonaktivität und ihre Kontrolle in der frühen Embryonalentwicklung\nZusätzlich zu der massiven Keimbahnausdehnung von L1s, die während der Säugetierentwicklung auftrat, haben neuere Untersuchungen eine fortlaufende Retrotransposition in einigen somatischen Zelltypen dokumentiert, einschließlich neuronaler Vorläuferzellen, einiger Tumoren, Stammzellen und insbesondere früher Embryonen (Übersicht in [37, 38] 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49]). Transgene Studien an Mäusen und Menschen zeigten, dass eine somatische Retrotransposition in Embryonen im Frühstadium auftritt, die einen somatischen Mosaikismus verursachen [33, 50, 51, 52, 53]. Kultivierte humane embryonale Stammzellen (ESCs) und induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) exprimieren endogene L1-RNA und -Proteine und unterstützen sowohl die Retrotransposition transfizierter Reporterkonstrukte [54, 55, 56, 57, 58, 59, 60] als auch bescheidene endogene Spiegel Retrotransposition [61, 62, 63]. Kürzlich haben Muñoz-Lopez et al.  zeigten die Expression von Nicht-LTR-Retrotransposons in der inneren Zellmasse (ICM) und in Trophectoderm-Zellen von menschlichen Embryonen vor der Implantation und mittels HT-Sequenzierung de novo endogene LINE-1-Insertionen in Zellen des ICM sowie Insertionen eingeschränkt zur Plazenta. Somit unterstützt die zelluläre Umgebung früher embryonaler Zellen eine aktive Retrotransposition. Natürlich ist die Aktivität während der frühen Embryogenese für den evolutionären Erfolg des L1 von Vorteil, da neue Insertionen eine hohe Wahrscheinlichkeit haben, auf die nächste Generation übertragen zu werden.\nVerschiedene zelluläre Mechanismen beschränken die Retrotransposition in der Keimbahn und in den Embryonen. Beispielsweise ist die durch kleine störende RNA (siRNA) vermittelte Gen-Stummschaltung eine alte Strategie zur Kontrolle der Aktivität von TEs. Die RNA-Interferenz wirkt auf der posttranskriptionellen Ebene, indem sie den RNA-Abbau und den Verlust der Translation verursacht, oder auf der Transkriptionsebene, indem sie epigenetische Modifikationen verursacht, einschließlich der De-novo-Methylierung von TE-Sequenzen. piRNAs sind kleine RNAs, die sowohl in Hoden als auch in menschlichen fetalen Ovarien gefunden werden und die TEs in der Keimbahn spezifisch zum Schweigen bringen (; Übersicht in [65, 66, 67, 68, 69]). Ein großer Prozentsatz der Maus-Prepachyten-piRNAs stammt aus Retrotransposon-Sequenzen [70, 71], und die Bedeutung von piRNA-Pathway-Proteinen für die Unterdrückung der Retrotransposon-Expression bei der pränatalen Gonadenentwicklung und Spermatogenese wurde wiederholt in mutierten Mauslinien nachgewiesen, die für piRNA-Pathway-Proteine defekt sind (Übersicht in) ).\nEs wurde vorgeschlagen, dass sich die DNA-Methylierung von CpGs hauptsächlich als Abwehrmechanismus des Wirts gegen TEs entwickelt [72, 73]. In der Tat ist der L1-Promotor eine prototypische CpG-Insel und die Methylierung des L1-Promotors korreliert umgekehrt mit der L1-Expression [74, 75]. In der frühen Mausembryogenese wird die Repression von Retrotransposons durch Histon- und DNA-Methylierung aufrechterhalten. Im sich entwickelnden Embryo treten jedoch aufeinanderfolgende Demethylierungswellen auf und öffnen Fenster für eine erhöhte Retrotransposonaktivität [76, 77, 78]. Die erste Welle tritt kurz nach der Befruchtung bis zum Morula-Stadium auf. Um E8.5 herum tritt die Demethylierung in primordialen Keimzellen (PGCs) nach der Implantation erneut auf und setzt sich um E13 fort, wenn PGCs die Genitalkämme besiedelt haben (zusammengefasst in [79, 80, 81, 82]).\nDie Promotoren junger aktiver L1-Elemente sind in hESCs im Vergleich zu differenzierten Zellen hypomethyliert, was teilweise für ihre höheren Expressionsniveaus verantwortlich ist [83, 84]. Im Fall von embryonalen Geweben wurde der Methylierungsstatus von menschlichem L1 hauptsächlich für die Plazenta untersucht, und es wurde sowohl über Hypermethylierung als auch über Hypomethylierung berichtet. Einer Studie zufolge ist die Methylierung von LINE-1 im dritten Trimester im Vergleich zur Plazenta im ersten Trimester signifikant verringert, ein Trend, der nicht mit einer Änderung der globalen Methylierung einhergeht . Perrin et al.  stellten fest, dass die LINE-1-Hypermethylierung während der Entwicklung und Differenzierung der Plazenta im Vergleich zu nicht betroffenen Personen bei Patienten mit humanen hydatidiformen Maulwürfen doppelt so hoch ist, was ein abnormales Plazentawachstum und einen spontanen Abbruch beinhaltet; Die Methylierung anderer Wiederholungen und die globale Methylierung unterschieden sich nicht. Vasil'ev et al.  beobachteten eine erhöhte LINE-1-Methylierung in Plazentageweben von spontanen Aborten mit Mosaikaneuploidie, jedoch nicht bei Fehlgeburten mit vollständiger Aneuploidie oder bei induzierten Aborten. Andererseits waren in extraembryonalen Geweben spontaner Abtreibungen mit normalem Karyotyp LINE-1 übermäßig hypomethyliert. Die Hypomethylierung von LINE-1 kann zu einer verstärkten L1-Aktivierung und daraus resultierenden Mutationsinsertionen führen. In Übereinstimmung mit dieser Hypothese haben Sanchez-Luque et al.  haben kürzlich die entscheidende Rolle der DNA-Methylierung bei der Kontrolle der Aktivität von „heißen“L1 beim Menschen entdeckt.\nViele Gene sind an der frühen Embyogenese beteiligt\nIm Prinzip könnte eine neue L1-Insertion in ein tödliches Gen eine Kaskade auslösen, die zum Tod des Fötus führt, obwohl unsere diploide Natur solche Konsequenzen begrenzt. Viele Signalwege und Gene sind am Prozess der Fehlgeburt beteiligt, und Mutationen einzelner Gene können zu einer spontanen Abtreibung führen . Basierend auf einer Studie von 489 Einzelgen-Knockout-Mausmodellen haben White et al.  fanden 29 Prozent der Gene tödlich und 13 Prozent subletal. KIF7 (Gen 7 der Kinesinfamilie) war das erste menschliche Gen, das mit fetaler Letalität assoziiert war, als festgestellt wurde, dass es Hydrolethalus- und Acrocallosal-Syndrome verursacht , und seitdem wurden viele andere Kandidatengene identifiziert. Eine Überprüfung von 50 Humanstudien identifizierte eine Reihe möglicher ursächlicher Gen- und Kopienzahlvariationen (CNVs) für Fehlgeburten, einschließlich CHRNA1 (cholinerger Rezeptor, Nikotin, Alpha-Polypeptid 1), DYNC2H1 (Dynein, Cytoplasma 2, schwere Kette 1) und RYR1 (Ryanodinrezeptor 1), über die in mehreren Studien berichtet wurde . Es wurden mehrere vollständige Exomsequenzanalysen von euploiden Fehlgeburten durchgeführt, einschließlich einer Studie an 30 Feten, bei denen Mutationen in FGFR3 (Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3), COL2A1 (Kollagen, Typ II, Alpha 1) und OFD1 (Oral-Facial-Digital) vorliegen Syndrom 1) Gene machten neben Strukturvarianten 10 Prozent der Kohorte aus . Fang et al.  fanden heraus, dass die Expression von VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor), einem Teil des Angiogenese-Signalwegs, im fehlenden Abtreibungsgewebe signifikant verringert war und mit erhöhten Spiegeln von VEGFR1 (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor 1) und Notch-1 korrelierte. Adache et al.  untersuchten die Schlüsselrolle der Cyclooxygenase (COX) -1- und -2-Signalwege für das wiederholte Versagen der Embryoimplantation. Betroffene Gene, die in anderen Studien gefunden wurden, umfassen KIF14 (Mitglied der Kinesinfamilie 14) , IFT122 (intraflagellarer Transport 122) , PLCD4 (Phospholipase C Delta 4) und OSBPL5 (Protein-like 5) . Im Falle einer wiederkehrenden Fehlgeburt wurden Zytokin-Gen-Polymorphismen, neuartige HLA-Alellen und Mutationen in Entzündungsfaktoren und dem synaptonemalen Komplexprotein 3 (SYCP3) in Betracht gezogen. SYCP3 codiert eine wesentliche Strukturkomponente des synaptonemalen Komplexes und seine Mutation kann zu Chromosomenanomalien führen [96, 97, 98, 99]. Somit wird zunehmend offensichtlich, dass eine Mutation eines von vielen Genen des Zellwegs eine Fehlgeburt auslösen kann.\nStudien haben gezeigt, dass gesunde Menschen viele mutierte Gen-Allele tragen : Eine erhöhte L1-Retrotransposition während der frühen Embryogenese könnte zu dieser Mutationslast beitragen. Es ist möglich, dass während der frühen Entwicklung eine epigenetische Veränderung oder der Verlust eines Retrotransposon-inhibierenden Faktors eine Derepression aktiver Retrotransposons auslösen kann, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass ein L1 in ein letales Gen inseriert. Jüngste Studien haben die Komplexität zellulärer Faktoren und Wege gezeigt, die die Aktivität menschlicher Retrotransposons regulieren. Bisher wurden etwa 80 Faktoren identifiziert, die die Expression oder Insertion von Retrotransposons in Zellkultur- oder Mausmodellen einschränken (; Übersicht in ). Beispielsweise war das Ausschalten des DNA-Methyltransferase-3-ähnlichen (DNMT3L) -Proteins in Mauskeimzellen von einer epigenetischen Veränderung, einer Reaktivierung von Retrotransposons und einem meiotischen Kollaps begleitet . Der Verlust von TEX19.1 bei Mäusen führt zu einer Verzögerung des Plazentawachstums, einer erhöhten embryonalen Letalität und einer derepressiven Retrotransposon-Expression in Plazenta- und hypomethylierten Trophectoderm-abgeleiteten Zellen, und sein Verlust in pluripotenten embryonalen Stammzellen der Maus erhöht die Retrotransposition von manipulierten L1-Konstrukten [60, 102] . Um ein anderes Beispiel zu zitieren, wurde von Newkirk et al. Unter Verwendung einer digitalen Tröpfchen-PCR-Nachweisstrategie ein erstaunlicher 70-facher Anstieg der Retrotransposition eines L1-Reportertransgens in einer Maus behauptet, der MOV10L1, ein piRNA-Pathway-Protein, fehlt. .\nDie Auswirkungen von Retrotransposons auf die Genintegrität gehen über die einfache Mutation durch Insertion hinaus: Diese waren Gegenstand vieler Übersichten [18, 32, 104, 105, 106, 107]. Laufende Retrotranspositionsereignisse salzen Genome mit neuen Spleißstellen, Polyadenylierungssignalen, Promotoren und Transkriptionsfaktor-Bindungsstellen, die die Genexpression verändern können. Die Rekombination zwischen Retrotransposons führt zu Deletionen, Duplikationen oder Umlagerungen der Gensequenz, und dies gilt insbesondere für Alus . L1-vermittelte Retrotranspositionsinsertion kann auch Deletionen bis zu einer Megabasis an ihren Insertionsstellen verursachen [18, 105, 109, 110, 111, 112]: Ein Beispiel ist die Deletion eines gesamten HLA-A-Gens, die durch eine SVA-Insertion verursacht wird und zu Leukämie führt . . Retrotransposons sind auch mit segmentalen Duplikationen assoziiert ; Signifikanterweise wurden CNVs auch mit Fehlgeburten beim Menschen in Verbindung gebracht [115, 116]. Noch dramatischere nicht-LTR-Retrotransposon-vermittelte genomische Umlagerungen können auftreten. Die L1-Endonukleaseaktivität und die SVA-Retrotransposition, die zu mehreren DNA-Brüchen führen, wurden als Ursache für einen Fall der menschlichen Keimbahn-Chromothripsis  vorgeschlagen, ein Phänomen, das zahlreiche chromosomale Umlagerungen in einem einzigen Ereignis umfasst und das auch mit schweren angeborenen Defekten in Verbindung gebracht wurde  ]. Zusammenfassend kann das mutagene Potential aktiver menschlicher Retrotransposons signifikant sein.\nEine mögliche Rolle für die Fehlregulation der Retrotransposon-Expression beim Embryonalversagen\nAbgesehen von der Insertionsmutation haben verschiedene Studien physiologische Rollen für die Retrotransposon-Expression vorgeschlagen, und diese Rollen können pathologisch werden, wenn die Expression falsch reguliert wird. Bedeutende Forschung hat sich auf die zellulären Wirkungen der reversen Transkriptase mit Auswirkungen auf den sich entwickelnden Embryo konzentriert.\nÜber funktionelle RT-Aktivität wurde in reifen Spermien und Embryonen vor der Implantation von Mäusen berichtet [119, 120, 121]. Die Behandlung von Mausembryonen im Frühstadium mit entweder Antisense-L1-Oligonukleotiden, einem Antikörper gegen RT oder dem RT-Inhibitor Nevirapin stoppte Berichten zufolge die Präimplantationsentwicklung im 2- bis 4-Zell-Stadium, möglicherweise durch Veränderung der Spiegel der durch RT synthetisierten zellulären cDNA [120, 122 ]. (Es sollte jedoch beachtet werden, dass Nicht-Nukleosid-Reverse-Transciptase-Inhibitoren wie Nevirapin, während sie ERVs hemmen, später die Retrotransposition der L1-Zellkultur nicht hemmen [123, 124, 125]).\nIn jüngerer Zeit verwendeten Percharde et al. Antisense-Oligonukleotide, um L1-Transkripte abzubauen. [126, 127] legten Beweise dafür vor, dass die LINE1-Expression eine Rolle beim embryonalen Austritt von Mäusen aus dem 2-Zell-Stadium spielt, indem Nucleolin und Kap1 rekrutiert werden, um den Haupttranskriptionsregulator Dux zu unterdrücken und die rRNA-Synthese zu aktivieren. Darüber hinaus haben Jachowicz et al.  berichteten, dass die Aktivierung von LINE-1 nach der Befruchtung die globale Zugänglichkeit von Chromatin reguliert und dass eine künstliche Verlängerung der L1-Transkription in Mausembryonen deren Entwicklung beeinträchtigt. Somit erzielten beide Teams vergleichbare Ergebnisse nach Veränderung der LINE-1-Expression in Mausembryonen, was darauf hindeutet, dass das ordnungsgemäße Funktionieren eines potenziellen Mutagens paradoxerweise auch eine Rolle bei der Embryonalentwicklung spielt.\nEine erhöhte Expression eines L1-Transgens in Mäusen, die für Maelstrom, ein piRNA-Pathway-Gen, null waren, war mit erhöhten meiotischen Prophase I-Defekten, DNA-Schäden und Abrieb der fetalen Eizellen verbunden [129, 130]. Der Abrieb von Eizellen ist ein mysteriöser Prozess, bei dem etwa zwei Drittel der menschlichen Eizellen der meiotischen Prophase verloren gehen . Die Tatsache, dass die Behandlung von Mäusen mit einem Nukleosidanalogon den Oozytenabrieb blockiert, legt eine Rolle für die Retrotransposon-RT- und möglicherweise Endonukleaseaktivitäten nahe. Als normaler Teil der TPRT erzeugt die L1-ORF2-Endonuklease dsDNA-Brüche, die Reparaturproteine an der Stelle der Elementinsertion rekrutieren. Es wurde jedoch berichtet, dass eine vorübergehende Transfektion eines L1 in Zellkultur DNA-Brüche induziert, die um ein Vielfaches über dem liegen, was für TPRT-vermittelte Insertionen allein zu erwarten wäre, und DNA-Schäden, die durch Überexpression von ORF2p verursacht werden, können genotoxischen Stress und Zelltod induzieren [132, 133, 134]. .\nJüngste Erkenntnisse legen nahe, dass zelluläre Bedingungen, die eine erhöhte Expression von L1s und damit des ORF2-Proteins und seiner RT stimulieren, ektopische Retrotransposon-cDNAs erzeugen können, die an der Stelle der Genomintegration nicht an TPRT beteiligt sind. Beispielsweise akkumulieren gealterte Zellen und Mäuse zytoplasmatische L1-abgeleitete cDNAs, die eine Interferonantwort infolge einer falschen Identifizierung dieser selbst abgeleiteten Nukleinsäuren als Nicht-Selbst auslösen, während die Behandlung mit Inhibitoren der reversen Transkriptase die Entzündung verringert und die Lebensfähigkeit und Lebensdauer erhöht  136]. Thomas et al.  berichteten auch über eine Interferonreaktion und Toxizität im Zusammenhang mit der Akkumulation von extrachomosomalen L1-verwandten einzelsträngigen DNAs in Neuronen, die von hESCs stammen, denen TREX1 fehlt, eine DNA-Exonuklease, die bei Patienten mit Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS), einem seltenen Typ I im Kindesalter, mutiert ist Interferonopathie mit Verlust der weißen Substanz des Gehirns .\nWährend einige Studien darauf hingewiesen haben, dass Interferone eine entscheidende Rolle bei der Schwangerschaft von Säugetieren spielen, wurden abnormale Entzündungsreaktionen auch mit einem Verlust der frühen Schwangerschaft in Verbindung gebracht (Übersicht in [139, 140]). Bei Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten wurden im Vergleich zu Frauen mit normalen Schwangerschaften höhere Spiegel an Th1-Typ- oder proinflammatorischen Zytokinen, einschließlich IFNγ, gefunden [141, 142]. Ob eine erhöhte Expression von Retrotransposon-kodierter RT eine Interferonantwort im sich entwickelnden Embryo induzieren kann, muss noch getestet werden.\nIn den letzten Jahren wurden verschiedene HT-Sequenzierungsstrategien entwickelt, die zum Nachweis von De-novo-Nicht-LTR-Retrotransposon-Insertionen in genomische DNA von Fehlgeburtenproben angewendet werden können. Dazu gehören Anreicherungsmethoden auf Hybridisierungsbasis (einschließlich RC-seq ), selektive PCR-Amplifikation (einschließlich ATLAS-Seq, L1-Seq, TIP-seq und andere Methoden [144, 145, 146, 147, 148, 149, 150]) und Algorithmen zur Analyse der gesamten Genomsequenz ( einschließlich The Transposable Element Analyzer (Tee), TEBreak, The Mobile Element Locator Tool (MELT) und anderer (https://github.com/adamewing/tebreak; [31, 151, 152, 153, 154, 155, 156]). Kandidateninsertionen werden mit Insertionen verglichen, die in erkannt wurden das menschliche Referenzgenom, Datenbanken von polymorphen Retrotansposons ohne Referenz (wie dbRIP und euL1db [157, 158]) und die DNA-Sequenz des Elternbluts, um sicherzustellen, dass die Insertionen während der Entwicklung des Embryos oder innerhalb der Elternkeimbahn auftraten Validierung der Insertionen durch ortsspezifische PCR und Sanger-Sequenzierung der Amplikons zur Bestätigung der genauen Position der 3'- und 5'-Übergänge. Die besten Kandidatengewebe für den ersten Test auf Retrotransposon-verursachte Defekte ma y sind wiederkehrende Fehlgeburten, von denen 1 bis 2 Prozent der Paare betroffen sind und deren Ursache nur in der Hälfte der Fälle festgestellt werden kann [10, 159, 160, 161]. Wenn die verfügbaren Mengen an fötalem Gewebe begrenzt sind, können primäre Zelllinien in Kultur abgeleitet und expandiert werden. Alternativ und trotz erheblicher Herausforderungen  kann die Einzelzellgenomik verwendet werden, um neue L1-Insertionen in Fehlgeburtenproben zu identifizieren. Natürlich können Studien zur Beurteilung von Retrotransposon-Insertionen in der frühen Embryonalentwicklung des Menschen durch den Zugang zu Geweben vereitelt werden, so dass alternativ transgene Mausmodelle für die L1-Retrotransposition nützlich sein können [51, 53, 163, 164, 165].\nDie L1-RNA-Expression in Proben, die mit einer Fehlgeburt zusammenhängen, kann durch RT-qPCR-, Northern-Blot-, RNA-FISH- und RNA-Seq-Methoden bewertet werden. In einer Reihe von Veröffentlichungen werden die Analysealgorithmen, speziellen Protokolle, Schwierigkeiten und Vorbehalte erörtert, die bei der Analyse der Expression von Retrotransposon-Loci mit hoher Kopienzahl und sehr ähnlichen Sequenzen zu berücksichtigen sind [42, 83, 165, 166, 167, 168, 169, 170]. Änderungen der L1-Proteinspiegel oder Muster der subzellulären Verteilung können unter Verwendung von Immunhistochemie und Western Blot untersucht werden. Viele Labore haben wirksame L1-α-ORF1p-Antikörper entwickelt; Wir empfehlen den von MilliporeSigma erhältlichen 4H1-α-ORF1p-Antikörper . Endogenes L1-ORF2p wird in sehr geringen Mengen exprimiert, und es wurden nur wenige wirksame Antikörper berichtet [172, 173, 174].\nWenn erhöhte Retroelement-mRNA und -Proteine in Fehlgeburtenproben nachgewiesen werden, würde man eine Zunahme der RT-Aktivität mit möglichen Konsequenzen für die Zelle vorhersagen, wie oben erwähnt. Es wurden verschiedene Assays zum Nachweis der RT-Aktivität in Zellen etabliert, unabhängig davon, ob sie von L1-ORF2p- oder HERV-pol-Genen stammen [175, 176, 177]. Die Verwendung von RT-qPCR zur Untersuchung von Expressionsänderungen von Interferon-stimulierten Genen kann auch autoinflammatorische Effekte einer Retrotransposon-Fehlregulation aufzeigen, wie oben für AGS und einige andere Autoimmunerkrankungen beschrieben [137, 178, 179, 180].\nWenn diese Hypothese unterstützt wird, dass die Retrotransposonaktivität bei einigen Patienten signifikant zur Schädigung des Fötus beiträgt, sind Verbesserungsmöglichkeiten denkbar. Die Verabreichung niedriger Dosen von RT-Inhibitor an solche Patienten könnte die Inzidenz zukünftiger Retrotransposition und Fehlgeburten verringern. In Zellkulturexperimenten wird die L1-Retrotransposition durch Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) stark gehemmt, und neuere Studien haben NRTIs identifiziert, die L1s und / oder HERVs begrenzen, einschließlich weit verbreiteter Medikamente gegen HIV-1-Infektionen [123, 124, 125]. Von Interesse sind klinische Pilotstudien mit NRTI-Inhibitoren zur Verringerung der Retrotransposonaktivität bei Amyotropher Lateralsklerose (ClinicalTrials.gov Identifiers NCT02437110, NCT02868580, ) und AGS (NCT02363452, NCT03304717). Eine der nun abgeschlossenen AGS-Studien berichtete über eine Verringerung der Interferon-stimulierten Genexpression bei behandelten Patienten .\nZusammenfassend schlagen wir vor, dass eine erhöhte LINE-1-Aktivität eine Ursache für eine spontane Fehlgeburt sein kann. Dieses Konzept ist gemäß den oben dargelegten Punkten sinnvoll, insbesondere unter Berücksichtigung der berichteten Beteiligung von L1-RNAs an der ordnungsgemäßen Entwicklung von Präimplantationsembryonen [126, 128] und der erhöhten Aktivität von L1s in frühen menschlichen Embryonen . Schädliche Zelleffekte einer erhöhten Retrotransposonaktivität können eine L1-vermittelte Genstörung durch Insertionsmutation oder die Initiierung von Entzündungs- oder DNA-Schadensreaktionen beinhalten. In Bezug auf die Eizellenabnutzung bei Mäusen  ist es jedoch möglich, dass menschliche Embryonen beschädigte embryonale Zellen typischerweise durch Apoptose und verwandte Mechanismen entfernen. Wenn aktive L1 tatsächlich an einer Fehlgeburt beteiligt sind, würde dies das Verständnis der Mechanismen spontaner Fehlgeburten verbessern und für schwangere Frauen klinische Bedeutung haben. LINE-1-Insertionen können ein neuer Grund für Fehlgeburten sein, und dieses Wissen könnte zur Entwicklung neuartiger Präventionsmaßnahmen genutzt werden.\nVariation der Kopiennummer\nmenschliches endogenes Retrovirus\nKurz gestreutes Element\nZielprimierte reverse Transkription


Als sabisches Symbol für den 21° Löwe steht das betrunkene Hühnchen.\nDie Wassermannsonne auf 21° Wassermann geht auf den Rückzug ein, der aus innerer Schwäche entstanden ist. Selbst die fehlende Potenz ist bezeichnend für den Rückzug, denn der Wassermann ist ein schöpferisch-zeugendes Zeichen.\nSabisches Symbol für 21° Wassermann\nIn Klausur gehen, ist ein Schlüsselwort. Aus dem berauschten Zustand der fremden Überzeugung und dem illusorischen Glanze von Macht und Ruhm fallen.\nErnst Jünger „Die Schere“\nUnsichtbar ist einmal das,was nicht zu sehen ist,obwohl es handgreiflich existiert.\nIn diesem Sinne nimmt auch die Katze Unsichtbares wahr-etwas die Maus,die unter der Diele knabbert,gleichviel ob sie ihr Loch verlassen wird oder nicht.Auch wenn ich an einem Stück Stoff kratze, wird in der Katze eine Erwartung, eine Hoffnung rege-sie verfällt in die Angriffstarre, macht sich zum Sprunge bereit.\nWill ich die Töne, die durch den Raum schallen, einfangen? Danach sezieren und willkürlich in neue Formen einpacken. Das funktioniert eigentlich überhaupt nicht. Ist aber in der Schulmedizin usus und bringt enorme Einnahmen ein.\nTeile und herrsche..überall zu finden.


Die Ludwig Fresenius Schulen bilden Menschen aus, die etwas bewegen wollen. Als erfahrene Bildungsprofis unterstützen wir unsere Schüler mit allem, was sie brauchen, um in ihrem späteren Beruf glücklich und read more...\nSeit 2012 bildet die PIXL VISN media arts academy im Kölner MediaPark erfolgreich 3D Visual Effects Artists aus. Dieses Berufsfeld erstreckt sich über viele multimediale Bereiche wie beispielsweise Kinofilme, Fernsehserien, read more...\nSTARTPLATZ ist Startup Inkubator und Accelerator mit Standorten in Köln sowie Düsseldorf und Treffpunkt der rheinischen Gründerszene. Gegründet wurde er 2012 von den Geschäftsführern der Familie Gräf Holding GmbH, Dr. read more...\nThalamus Schulen – Schulen für ganzheitliche Heilkunde Heilpraktiker tragen große Verantwortung - neben den Ärzten sind sie die einzige Berufsgruppe, die eigenständig die Heilkunde ausüben darf. Das bedeutet, dass Heilpraktiker read more...


Ein Blog über so ziemlich alles(:\nHey meine Lieben!:-)\nIch weiß, dass es schon wieder sehr lange her ist, dass ihr etwas von mir gehört habt, aber mir gingen andere Dinge gerade etwas vor.\nIch habe euch auch vieles dadurch nicht zeigen können, was ich nun aber nachholen werde!\nUnter anderem meine Erfahrung mit Produkten von Lush, meine super tollen neuen Sonnenbrillen von Polette und wie man sich halbwegs lebendig hält in der Schulzeit.\nDa ich nun aber eigentlich auch schon wieder schlafen müsste, kommt morgen wieder ein richtiger Post,\nEingestellt von ThePearlOfLifestyle um 13:59 Kommentare:\nEs ist Sonntag und ich bin zuhause und sollte gerade eigentlich Dänisch lernen, weil ich morgen eine Klausur schreibe, aber ich finde bloggen hört sich gerade spannender an.\nAlso habe ich heute den too much Information Tag für euch. Ich habe mir ein paar Fragen rausgesucht die ich ganz interessant finde. Außerdem habe ich bei Sheinside bestellt und ich würde es nicht nochmal machen, warum werdet ihr in meinem nächsten Post sehen.\nIch trage gerad mein "Sonntagsoutfit", also einen ganz großen Kuschelpulli und eine Jogginghose.\nJa, aber ich finde auch irgendwie jedes Beziehungsende schlimm..:D\nIch habe leider kein eigenes, also ich wollte mal eins, aber ich durfte nicht. Und inzwischen finde ich es auch gut so, weil ich es ziemlich bereut hätte.\nAuch keine..:D Ich hätte gerne ein Septum, aber ich trau mich nicht. Weil es gut zuverstecken ist und ich finde es schön.\nFür mich ganz klar, "Alex und Rosie" von Love, Rosie. Ich finde das einfach so unglaublich schön, dass sie sich immer geliebt, verloren und wiedergefunden haben.\nMeine Motivation für die Schule.:D\nIch habe kein richtiges Lieblingslied, weil ich total viele Lieder liebe und es kommt dann auch an in welcher Stimmung ich bin. Reamonn-Supergirl finde ich zum Beispiel total toll, Taylor Swift-Red, Katy Perry-Not like the Movies, Birdy-Tee Shirt ...\n18!!!!! :D :-)\nEr muss mich zum lachen bringen können, bei mir sein wenn ich alleine bin, nachts mit mir wach sein wenn ich einen Albtraum habe. Sachen für sich behalten können, das finde ich besonders wichtig, ich finde es so bitter wenn Leute Sachen aus ihrer Beziehung einfach in die Welt rausschreien. Er sollte auch mit mir einen Tag zuhause verbringen können ohne dass es langweilig wird.\n"It isn't what we say or think that defines us, but what we do."-Jane Austen.\nIch finde, dass in diesem Zitat total viel Wahrheit steckt, weil wenn wir sagen, dass wir etwas tun, es aber nicht ausdrücken können verfällt es einfach. Wie ein Versprechen, dass wir nicht einhalten, es hat keine Bedeutung wenn wir es nicht umsetzen.\nLieber leise, also es kommt natürlich auf die Situation an, wenn man einfach Tanzen oder mitschreien will laut, aber ich finde leise Musik meistens besser.\nOh Gott, ich muss erstmal gucken mit wem ich zuletzt eine Sms geschrieben habe.:D\nOkay, meine letzte SMS war mit meiner Mutter und wir haben eine sehr gute Beziehung zueinander.\nGebratene Nudeln mit Sushi.\nOrt den du besuchen möchtest?\nHast du einen "crush"?\nIch glaube ein bisschen vielleicht.\nVor 10 Minuten meine Katze oder meinen Hund..:D\nLetztes Lied, das du gesungen hast?\nLetztes Mal, dass du gechillt hast?\nGestern Abend mit Freundinnen.:D\nDas sind meine Fragen und Antworten des TMI Tag's und wenn ihr wollt, könnt ihr die Fragen ja auch beantworten.\nWie findet ihr meinen neuen Header?\nEingestellt von ThePearlOfLifestyle um 09:52 Kommentare:\nFood DIY! Super schnell und gesund!\nheute habe ich ein super leckeres schnelles Essen zubereitet,\neinen Veggie Burger!!!\nDas ist wirklich sehr einfach und innerhalb 10-15 Minuten geschafft und macht wirklich sehr satt.\nIhr braucht: Gemüse zum Belegen, Salat wenn ihr mögt, Grillkäse und Toastbrötchen.\nIch habe mich für Tomaten, Avokado, Gurke und Rucola entschieden.\nAls erstes würde ich den Grillkäse in den Ofen legen, dieser braucht ca. 11 Minuten bis er durch ist. Während der Grillkäse im Ofen ist, habt ihr Zeit die anderen Zutaten vorzubereiten.\nZunächst müsst ihr euer Gemüse in Scheiben schneiden. Ich habe mich für sehr dünne Scheiben entschieden, weil es sehr praktisch ist und der Burger dann nicht zu groß wird.\nNachdem alles in Scheiben geschnitten ist, könnt ihr die Burgerbrötchen in den Toaster tun. Bis das Brötchen fertig ist ist auch der Käse fertig.\nDann kommt schon der letzte Schritt, ihr könnt nun den Burger belegen. Dabei ist die Reihenfolge total egal. Ich habe noch eine vegetarische Paste in der Richtung Naturell auf die Brötchen gestrichen.\nUnd so sehen Sie dann komplett fertig aus:\nEingestellt von ThePearlOfLifestyle um 11:57 Kommentare:\nH&M Beauty Haul ♥\nGuten Morgen meine Lieben! ♥\nIch habe euch heute einen H&M Beauty Haul vorbereitet, was für mich eigentlich ungewöhnlich ist, weil ich da nicht viel von halte, wenn man in einem auf Mode spezialisierten Geschäft auch Beauty Sachen kaufen kann.\nDann habe ich aber ein Video von Considercologne gesehen und musste mir einfach ein H&M Blush kaufen, weil das sehr vielversprechend aussah. Außerdem hat eine Freundin von mir auch ein Blush von H&M und schwärmt davon, weil es sehr gut pigmentiert ist.\nAlso bin ich los gegangen und habe mir ein eigenes Bild gemacht.\nHier könnt ihr schonmal einen Gesamtüberblick sehen, ich habe mir ein normales Blush, ein Trio Blush und ein Make up Ei gekauft.\nFangen wir erstmal mit dem einzelnen Blush an, ich muss wirklich sagen, dass ich die Farbauswahl sehr schön finde und bin sehr zufrieden, dieses glitzert minimal und ich finde, dass es auf der Haut sehr natürlich und schön aussieht.\nIch habe mich für die Farbe 18 sweet rose entschieden.\nEs ist ein leichter, schöner Rosaton, der auch sehr gut zu meiner hellen Haut passt.\nIch habe die Farbe hier für euch geswatched und wie ihr sehen könnt glitzert es wirklich nicht so sehr, aber ich finde matte Töne haben auf meinen Wangen auch nichts zu suchen, weil es im Herbst einfach schöner ist mit einem kleinen Glow.\n( Tut mir leid, meine Hände sind einfach total hässlich und ich wollte mir nicht extra eine Foundation raufmachen, weil dieses rumgeschmiere dann auch wieder eskaliert wäre, also bleibt es bei der hässlichen Hand!:D)\nHier ist nochmal die Rückseite und die Vorderseite mit dem Pinsel, den ich dafür benutze. Den habe ich bei TK Maxx gekauft, wo ich mir natürlich auch erstmal gefühlte 1000 neue Beautysachen gekauft habe..:D\nDann weiter zum Trio Blush\nHier sind 3 verschiedene Farbtöne vorhanden, einmal ein sehr heller Ton, der ein bisschen peachfarbig für mich aussieht. Dann ein Rosa/roter Ton, den ich wirklich sehr geeignet für Wangen finde, weil ich einfach glaube, dass der jedem Mädchen steht. Und einen dunkelroten Ton, den ich auch gerade für die dunkle Jahreszeit super schön finde.\nHier sieht man nochmal die Swatches, also der ganz links auf meiner Hand ist der dunkelste, dann der in der Mitte auch der in der Mitte des Trio's und der, den man wirklich ganz wenig erkennt auf meiner Hand ist der hellste Ton. Meine Haut ist einfach so hell und komisch, dass man an der Stelle wirklich kaum etwas erkennt, denn als ich den Ton im Gesicht aufgetragen habe, hat man ihn schon besser gesehen. Er ist halt sehr dezent.\nFür mich sind alle 3 Töne definitiv top!\nAlso hier noch einmal die Rückseite zu dem Produkt. Ich finde die Farben wirklich toll und kann es empfehlen. Ich weiß jetzt nicht, ob da irgendwas schädliches enthalten ist, weil ich mich mit den Inhaltsstoffen nicht auseinander gesetzt habe und ich glaube ich mach es auch einfach nicht.\nBei mir entstanden keine Rötungen oder ähnliches, also glaube ich einfach, dass es gut ist!:D\nUnd zum Schluss: Das Makeupei\nDas ist das erste Makeup Ei, das ich besitze und ich bin so zufrieden! Also ich finde, dass man damit sehr gut und nah auch an das Auge gehen kann, es verteilt das Makeup wirklich gut und ich finde es besser als das Ei von DM, welches ich bei einer Freundin benutzt habe. Das ist natürlich nur meine Meinung, es kann sein, dass es bei euch ganz anders ist.\nDas einzig negative an dem Ei ist einfach der Geruch! Ich habe es nicht gewaschen vor dem ersten Benutzen und es war echt sehr chemisch und garnicht gut, aber der Geruch ist nun auch schnell verflogen.\nEinen Daumen hoch für das Ei!:D\nSo und das war's nun auch,\nich hoffe, dass der Post euch etwas weiter geholfen hat und vielleicht kauft ihr euch ja nun auch etwas von H&M oder habt ihr vielleicht schon Erfahrung gesammelt?:-)\nEingestellt von ThePearlOfLifestyle um 02:45 Kommentare:\nLabels: Beauty, blog, Blogger, Haul, Makeup, vacation\nIf it's not like the movies..\nich wollte euch schreiben, warum ihr momentan so wenig von mir hört und wenn ihr etwas von mir hört sind es eher kleiner Sachen.\nIch habe mich gestern getrennt. Also wir haben uns getrennt. Mein Exfreund und ich.\nich finde, dass ihr es wissen solltet, da ich momentan Nachrichten bekomme, warum so wenig kommt.\nIch war sehr unaktiv, weil ich es schon gemerkt habe und es mir auch so nicht sehr gut ging,\nweil ich irgendwie einfach unzufrieden bin/war.\nWir waren nun 2 Jahre, 9 Monate und 13 Tage zusammen und es war wirklich eine tolle Zeit.\nNur vielleicht ist es einfachh Zeit weiter zu machen. Ich hasse es abhängig zu sein, und nun bemerke ich, dass ich schon ziemlich abhängig davon war.\nEs wird sich eine Menge ändern.\nIch habe gerad angefangen und werde nun auf jeden Fall wieder viel mehr bloggen!\nUnd es tut mir sehr leid, dass ich so unaktiv war.\nUnd nochmal zum Youtube Thema, ich werde das Video erstmal nicht fertig stellen, ich hoffe ihr verzeiht mir das.\nVielleicht finde ich eine andere Möglichkeit. Ich werde auch nun nicht mit Videos anfangen, vielleicht im Januar, weil ich dann meinen ersten eigenen Laptop bekomme,\naber solange bin ich ganz froh, dass es beim schreiben bleibt, da ich gerade wirklich nicht so gut drauf bin um in Videos einen auf "Alles-ist-super-was-sollte-sein?" zu machen.\nDas ist glaube ich alles erstmal und so ist es glaube ich auch gerad am Besten.\nDa ich am Samstag in Lübeck ein paar schöne Beautysachen gekauft habe, davor DM-Sachen für einen YT Haul aufgehoben habe und nun gerade mein Zimmer umstelle habe ich auch schon ein paar schöne Ideen, was ich euch alles zeigen werde.\nIch hoffe, dass ihr mir nicht böse seid und das alles auch in etwa nachvollziehen könnt.\nAuf meinem Istagram Account werde ich nun auch aktiver.\nEingestellt von ThePearlOfLifestyle um 03:51 Kommentare:\nLabels: Chaos, lifestyle\nErstmal ein kleines Update zu der Youtube Geschichte! Also wir haben 2 Laptop's zuhause und ich habe mit beiden probiert das Video mit einem kostenlosen Programm zu beschneiden und es hat nicht geklappt! Ich bin ausgerastet, weil es ca 7 Minuten nach gefühlten 10000 Nachbesserungen und neuen Kürzungen war. Als ich es dann gespeichert habe und voller Vorfreude es ansehen wollte, kam .. NICHTS! Schwarzes Bild mit Ton. Nachdem ich wirklich lange daran saß und mir total Mühe gegeben habe... 2 MAL!\nUnd dann habe ich überlegt, was ich machen soll, da auch schon einige danach gefragt haben. Dann bin ich zu Mediamarkt gegangen und habe mich informiert und war kurz davor mir einen super überteuerten Laptop zu kaufen. Dann habe ich nochmal mit meinem Onkel gesprochen der meinte, dass ich mir einen Laptop von Dell bestellen soll. Daraufhin meinte ein Freund von mir, dass ich das erst im Januar machen soll, weil sie da günstiger sind und ich ja noch Schülerin bin und ich solange seinen Laptop ausleihen darf.\nDas heißt, dass ich nun zum dritten Mal das Programm runterlade und mein Video gleich zum dritten mal bearbeite. Ich weiß aber noch nicht genau bis wann ich es hochladen kann, da ich am Donnerstag und Freitag Klausuren schreibe und dafür wirklich noch lernen muss.\nIch hoffe ihr seid mir nicht böse,\nich gebe noch nicht auf!\nEingestellt von ThePearlOfLifestyle um 13:04 Kommentare:\nHeute habe ich leider mal wieder keine zeit aber da ich schon einen Post angekündigt habe kommt dieser nun über die App, aber ich hoffe dass es trotzdem nicht schlimm aussieht.:D\nIch habe mir gedacht dass der eigentlich geplante Post für heute dann halt doch erst etwas später kommt und heute ein Instagram throwback kommt.\nIch hoffe euch gefallen die Bilder!<3\nIch glaube ich muss hierzu nichts sagen:D\nDieses Bild Ist auf der Brücke über eine der wunderschönen Grachten in Amsterdam entstanden!:-)\nMeine wundervollen Geburtstags Geschenke:-)\nIch LIEBE dieses Oreoeis!!!\nMein erster Wishlistwunsch der in Erfüllung gegangen ist!\n.. Ein Selfie:D\nMein Name bei Instagram ist übrigens thepearloflifestyle einfach:-)\nIch wünsche euch eine schöne Nacht,\nUnd solltet ihr auch gerade in einer Klausurenphase stecken ganz viel Erfolg..\nAlles Liebe eure Perle 💗\nEingestellt von ThePearlOfLifestyle um 14:10 Kommentare:


Nach der Operation für Krampfadern Beine verletzt Beule in der Vene für Krampfadern\nBeule in die Vene im Bein\nDas zeigt sich meist als geschlängelte bläulich rote, manchmal knotige Verfärbung dicht unter der Haut, Beule in der Vene für Krampfadern. Krampfadern entstehen, wenn die Venenklappen mangelhaft arbeiten. Das Blut wird nicht ausreichend am Rückfluss gehindert, es staut sich, die Venen leiern aus. Entstehen Krampfadern an oberflächlichen Venen, schimmern sie oft durch die Haut durch. Liegen sie in tieferen Schichten, können sie nur durch Untersuchungen wie z. Ultraschall sichtbar gemacht werden.\nSchon sehr junge Frauen können betroffen sein. Die Veranlagung zur Varikosis scheint uns in die Wiege gelegt. Hier gibt es keinen nachweislichen Zusammenhang. Ist das schon ein Warnsignal, obwohl ich sonst keine Beschwerden habe? Manchmal treten beide gemeinsam auf. Beule in der Vene für Krampfadern allem bei Übergewicht ist es möglich, dass erkrankte Venen Beule in der Vene für Krampfadern den Fettpölsterchen am Bein verborgen bleiben und die typische Verfärbung ausbleibt.\nDabei wird durch einen kleinen Schnitt in Leiste oder Kniekehle eine Sonde eingeführt, die erkrankte Vene abgebunden, durchtrennt und mithilfe der Sonde herausgezogen. Es kann in seltenen Fällen zu Lymphstauungen, schmerzhaften Schwellungen und Missempfinden kommen, die meisten Patienten sind aber nach zehn bis 14 Tagen wieder fit. Statt zur kompletten Schonung raten die Ärzte dazu, Beule in der Vene für Krampfadern, bald nach dem Eingriff wieder täglich kurz spazieren zu gehen, um den Blutfluss anzuregen.\nDer meist ambulante Eingriff wird von den Kassen übernommen, man muss hinterher Beule in der Vene für Krampfadern einige Wochen lang Kompressionsstrümpfe tragen. Hierbei wird ein Katheter in die Vene eingeführt. Die Eingriffe werden meist nicht von gesetzlichen Kassen übernommen und kosten zwischen und Euro. Manche Kassen haben aber Selektivverträge mit spezialisierten Ärzten aus der Region.\nIn der Schwangerschaft dehnen sich die Venen aus. Das kann zu Krampfadern und unangenehmen Hämorriden führen. Krankheiten verstehen, Therapien lernen, Lebensqualität gewinnen. Login Registrieren Newsletter bestellen. Stau in den Beinen Krampfadern sind nicht nur ein kosmetisches Problem. Sie können Schmerzen und schwere Beine verursachen und sogar Thrombosen auslösen. Wie Krampfadern entstehen und behandelt werden.\nAllerdings können daraus später richtig dicke Krampfadern werden. Krampfadern entstehen meist im oberflächlichen Venensystem. Erste Anzeichen, das etwas mit den Venen nicht stimmt, können ständig geschwollene Knöchel sein. Auch wenn Sie oft unter müden, unruhigen, kribbelnden Beinen leiden, die vielleicht sogar schmerzen, könnte es sich um einen Vorboten handeln. Sind bereits Krampfadern entstanden, Beule in der Vene für Krampfadern, dann staut sich das Blut in den Beinen. Das verursacht Druck, der die Flüssigkeit aus den Adern ins umliegende Gewebe presst: Dann werden die Knöchel und die Unterschenkel dick.\nGehen Sie zu einem Spezialisten, einem sogenannten Phlebologen. Die Diagnose ist, dank moderner Methoden, meist kurz und schmerzlos. Besenreiser erkennt der Experte schon auf den ersten Blick. Diese kleinen erweiterten Venen liegen in der obersten Hautschicht und sind dadurch sehr gut zu sehen. Ihre Form ähnelt einem Reisigbesen, daher der Name. Sie sind zart und schimmern rötlich bis Beule in der Vene für Krampfadern. Wie dicke blaue Regenwürmer schlängeln sich hingegen die Krampfadern an Ihren Beinen entlang.\nDie MRT arbeitet nicht mit schädlichen Strahlen, sie ist nebenwirkungsfrei, Beule in der Vene für Krampfadern. Bei der CT werden wie beim Röntgen Strahlen freigesetzt. Besenreiser und sehr zarte, oberflächliche Krampfadern sind nicht hübsch, aber harmlos. Wenn Sie die Störenfriede loswerden wollen, müssen Sie das daher selbst bezahlen. Lasern kostet zwischen und Euro je Behandlung.\nWird die kranke Vene verödet, kommen Sie etwas günstiger davon. Beim Lasern werden die Wände der Ader erhitzt, Beule in der Vene für Krampfadern. Dadurch wird die Vene ebenfalls zerstört und schrumpft.\nDafür schneidet der Arzt an der Knöchelinnenseite oder in der Kniekehle die Haut ein wenig auf, durch das Loch führt sie eine dünne Spezialfaser in die Krampfader ein. Die Hitze Lungenembolie, Akutdiagnostik die Innenwände Beule in der Vene für Krampfadern kranken Venen, sie sterben ab.\nInnerhalb weniger Monate baut der Körper die Krampfadern ab, Beule in der Vene für Krampfadern. Wie lange der Effekt nach einer Radiowellenbehandlung anhält, ist allerdings noch nicht genügend untersucht. Vielleicht wird Ihnen der Arzt auch zu einem chirurgischen Eingriff raten. Seit mehr als Jahren ist das Venenstripping bewährt. Diese Operation gilt noch immer als die beste Methode, Krampfadern beizukommen.\nDie entsprechenden Blutbahnen hat er vor dem Eingriff per Ultraschall geortet und Beule in der Vene für Krampfadern. Danach widmet er sich den kranken Seitenästen. Die Operation wird oft unter Vollnarkose durchgeführt. Sie bleiben dann bei Bewusstsein, merken von dem Eingriff aber trotzdem nichts. Bei dieser Narkose wird das Betäubungsmittel ins Rückenmark gespritzt. Eine weitere Alternative ist die sogenannte Tumeszenz-Lokalanästhesie: Eine Mischung aus örtlichem Betäubungsmittel und einer Substanz, Beule in der Vene für Krampfadern die Adern verengt, wird Ihnen direkt ins Bein gespritzt.


Kryptographie - wo der Ursprung von Bitcoin & co zu finden ist :Coin Report\nKryptographie – Aus gutem Grund\nDie Bezeichnung Kryptographie kommt aus dem Altgriechischen und wird übersetzt mit „kryptos = geheim oder verborgen und „gráphein“ = schreiben. Sie kann mit Geheimschrift übersetzt werden. Wozu wird sie aber benötigt?\nGanz simpel – damit niemand, den gewisse Informationen nichts angehen, nicht mit lesen kann. Intelligente Verschlüsselungstechniken sorgen dafür, dass Dritte keine Ahnung haben, was die Information bedeutet, die nicht an sie gerichtet ist.\nKryptographische Konzepte verfolgen folgende Ziele:\nMithilfe der Geheimschrift werden mathematische Beweise erbracht, die ein hohes Maß an Sicherheit bieten. Banken sowie der Onlinehandel benutzen diese Methode bereits.\nBeim Bitcoin beispielsweise werden kryptographische Methoden verwendet, um auszuschließen, dass irgendeine nicht autorisierte Person Geld aus fremden Wallets ausgibt oder sogar die Blockkette manipuliert.\nDieses System ist so komplex wie zentral, dass Teilnehmer an der digitalen Währung mittels eines privaten Schlüssels Transaktionen digital signieren können.\nDamit das System funktioniert, sind auch hier Vertraulichkeit wichtig, um sicherzustellen, dass nur der die Nachricht lesen kann, für den sie bestimmt ist. Zur Integrität soll der Empfänger feststellen können, ob es zu Veränderungen von Nachrichten oder Daten nach der Erzeugung gekommen ist.\nMit kryptographischen Methoden ist es möglich den Absender von Daten zu ermitteln und der Empfänger hat die Möglichkeit zur Kontrolle. Mit der Verbindlichkeit kann der Urheber nicht leugnen, dass er die Nachricht verfasst hat.\nDie Kryptographie ist von großer Wichtigkeit für die virtuellen Währungen. Dahinter steckt ein komplexes System aus kryptographischen Verfahren, deren Mittelpunkt die Blockchain, in der alle Transaktionen verzeichnet sind, ist.


❱❱05/2021 Sommerfußsack Babyschale: Die TOP Produkte am Markt im Test\nDie ausgezeichnetesten Sommerfußsack Babyschalen im Vergleich!\nDer Sommerbezug von fillikid ergänzt die Babyschale des Nachwuchses um klimaregulierenden Komfort. Seine eingearbeiteten Gurtschlitze ermöglichen eine uneingeschränkte Nutzung des Anschnallsystems. Praktisch: Der Sommerbezug kann bei Bedarf gewaschen werden.. Sommerbezug von fillikid passend für Autositze der Gruppe 0 klimaregulierende Eigenschaften rundumlaufender Elastikzug, eingearbeitete Gurtschlitze Baumwoll-Qualität Mit dem Sommerbezug von fillikid haben es die kleinsten Passagiere der Babyschale auch bei warmen Temperaturen so komfortabel wie möglich: Das aus Baumwolle gefertigte Accessoire punktet mit klimaregulierenden Eigenschaften. Das Auf- und Abziehen gestaltet sich dank des rundumlaufenden Elastikzugs kinderleicht\nDie Zusammenfassung unserer qualitativsten Sommerfußsack Babyschalen\nWorauf Sie als Kunde bei der Auswahl Ihrer Sommerfußsack Babyschale Acht geben sollten!\nWeiterhin hat unser Team an Produkttestern außerdem eine Punkteliste als Babyschalen Orientierungshilfe zusammengeschrieben - Dass Sie unter der großen Auswahl an sorgen Sommerfußsack Babyschalen die Babyschale Sommerfußsack finden, die optimal zu Ihnen empfehlen als Käufer passen wird! Ihre Babyschale Sommerfußsack sollte offensichtlich zu ADAC hundert Prozent Ihrem Wunschprodukt entsprechen, dass Sie als Kunde Lieferumfang am Ende definitiv nicht von der Neuanschaffung enttäuscht sind.\nWie gut sind die Amazon Rezensionen? Auch wenn die Meinungen dort nicht Cybex selten verfälscht sein können, bringen die Bewertungen in ihrer Gesamtheit einen guten Nachteile Anlaufpunkt.\nWelches Ziel streben Sie mit Ihrer Sommerfußsack Babyschale an?\nWie teuer ist die Sommerfußsack Babyschale anbringen eigentlich?\nWieso möchten Sie als Käufer die Sommerfußsack Babyschale anschaffen ?\nEntspricht die Farbe Sommerfußsack Babyschale dem Qualitätslevel, die ich als zahlender Kunde in dieser Preis Preiskategorie erwarte?\nWie häufig wird die Sommerfußsack Babyschale aller Wahrscheinlichkeit nachbenutzt werden?\nWir empfehlen Ihnen, etwa zehn Minuten mit einem Sonnenverdeck Experten über den Fahrradhelmmarkt zu gehen, am besten mit einem Auge für optimal Details wie Form, Passform, Material, Stil, Farben und Ausstattung. Dieser Einkaufsführer ist Einbau für Radfahrer gedacht, nicht für Mechaniker oder Verkäufer. Mit anderen Worten, wenn Babyschale Sie einen Fahrradhelm haben und Ihnen nicht gefällt, wie er passt, können Black Sie ihn gerne verschenken!\nFahrradhelme werden von Unternehmen und Marken an verschiedenen Geburt Orten und Ländern hergestellt. Wir haben sie in der Reihenfolge ihrer Größe Rock aufgelistet, die beliebtesten oben. Wir haben auch die gängigsten Marken, einschließlich Gurte der bekannteren Marken, und ein paar andere aufgenommen. Viele Marken ändern Kilogramm sich im Laufe der Jahre oder stellen Helme für längere Zeit Quinny nicht her, also nehmen Sie diese Auflistung bitte als guten allgemeinen Doona Überblick.\nDie beiden wichtigsten Arten von Fahrradhelmen sind die Vollgesichts- und die Osann Visierstil, und es sind diese beiden Arten, die Sie oft auf cybex dem Markt finden werden.\nWir haben getestet mehrere hundert beispielsweise Helme von Herstellern wie Leki, Peltier und Osprey. Dies sind die Integrierter beliebtesten und am häufigsten verwendeten Fahrradhelme. Ein Helm kann in verschiedenen Liegefunktion Farben, Stilen und Materialien gefunden werden. Einige Helme haben mehrere Funktionen ermöglicht wie ein Stirnband, Klettverschluss und einen Rückenprotektor. Viele Helme bieten auch Babysitz einen Sicherheitsgurt an. Die Testpersonen für diese Studie waren eine Gruppe Punkt von Studenten. Das waren die Probanden, die Fahrradhelme trugen. Alle Helme System wurden als Referenz für diese Studie verwendet. Alle Helme wurden an Sonnenschutz den Schülern getestet, indem sie zwei Wochen lang getragen wurden.\nDie Ergebnisse extra dieser Tests zeigen, dass die Kopfgröße und der Umfang des Kopfes richtigen wichtigere Faktoren sind als das Helmmaterial oder die Auskleidung.\nViele Leute sagen, dass der Fahrradhelm für Kinder verbinden oder Senioren ist. Meiner Meinung nach sind diese beiden Benutzergruppen völlig Gold unterschiedlich, was das Gefühl des Kopfes beim Tragen betrifft. Um diese sitzt Hypothese zu testen, habe ich das Kopfgefühl und den wahrgenommenen Schutz size von 20 verschiedenen Fahrradhelmen an 21 verschiedenen Probanden getestet. Die Ergebnisse Cabriofix sind da und es gibt ein Wort des Ratschlags für die Fragen Fahrradindustrie: Verwechseln Sie nicht die beiden Kategorien! Der Helm mit dem einstellen besten Kopfgefühl, Schutzgefühl und Komfort ist der Helm, den Sie für bedeutet den durchschnittlichen Radfahrer wählen sollten - das ist der Helm für haben Sie. Sie werden sich sicherer fühlen, wenn Sie einen dieser Helme Test tragen, als wenn Sie einen teureren, schwereren und sperrigen Helm tragen Grey würden, wenn Sie wissen, wie man einen richtig benutzt.\nSommerfußsack Babyschale - Nehmen Sie unserem Sieger\nHallo und Herzlich Willkommen auf unserer Seite. Die Betreiber dieses Portals haben xD es uns zur obersten Aufgabe gemacht, Verbraucherprodukte aller Variante zu testen, damit Grad Kunden auf einen Blick die Sommerfußsack Babyschale sich aneignen können, Kollektion die Sie als Kunde haben wollen. Damit unsere Ergebnisse möglichst neutral Cosmos sind, berücksichtigen wir eine riesige Auswahl an Vergleichskriterien in die Testergebnisse Isofix ein. Weitere Informationen dazu sehen Sie neben der entsprechenden Extraseite, die Warentest unten angehängt ist.\nUm Ihnen zu Hause die Wahl des perfekten Frage Produkts minimal zu erleichtern, haben unsere Produktanalysten außerdem das beste Produkt Safe dieser Kategorie ausgesucht, welches unserer Meinung nach unter all den verglichenen verfügt Sommerfußsack Babyschalen in vielen Punkten auffällig war - vor allen Dingen flacher im Bezug auf Verhältnismäßigkeit von Preis und Leistung. Auch wenn diese sorgt Sommerfußsack Babyschale eventuell leicht überdurschnittlich viel kostet, findet sich dieser Preis Stiftung definitiv in den Testkriterien langer Haltbarkeit und sehr guter Qualität wider.


Wills Unsterblichkeitsfeier mit Torte, Details aus seinem Leben und einem gepflegten Besäufnis - Freunde & Förderer der bremer shakespeare company e.V.\nWills Unsterblichkeitsfeier mit Torte, Details aus seinem Leben und einem gepflegten Besäufnis\nDas Genie William Shakespeares und sein Sinn für perfektes Timing zeigen sich nicht nur in seinem Werk; er hat es auch praktischerweise für nachfolgende Gedenkfeiern hinbekommen, seinen Sterbetag auf den Geburtstag zu legen. Oder nachfolgende Geschichtsschreiber haben es getan, egal.\nJedenfalls durften es die Company und ihre Gäste am 23. April anlässlich von Wills 400ten Unsterblichkeitsfeiertag ohne schlechtes Gewissen mal wieder so richtig krachen lassen. Vor rappelvollem Haus gab es „Wie es Will gefällt“, diese zum Superjubiläumsjahr 2014 von Jessica Swale für die bsc geschriebene „rasante Revue mit Torte“ und „Volltreffer“ (Zitate einer begeisterten Frau Hetscher).\nSie (also die Revue) bietet – wissenschaftlich fundiert und statistisch reliabel – Antworten auf Fragen, die man sich vielleicht auch schon gestellt hat oder auch nicht. Zum Beispiel, was das wichtigste Stück von Shakespeare ist (angeblich Hamlet) und warum Ophelia nicht nur gefühlt kaum zu Wort kommt (unter 200) und ohnehin der Feminismus nicht von Shakespeare erfunden wurde (selbst die Titel sind männlich). Oder warum Titania ihre wenigen Worte überwiegend im Streit verbraucht und im Übrigen findet, dass Hamlet nichts gebacken bekommen hat, und dann auch noch mit seiner Mutter… Zwischen sehr blonden Kampfweibern, einer puritanischen Spaßbremse, einem überforderten Referenten und einem Hausmeister, der die Aufgabenstellung diskutiert, gab es mächtig viel gute Laune für ein Publikum, das begeistert mitging. Unter anderem zahlreiche Freundeskreis-Freunde mit und ohne Oma, ein gut besetzter Kindergeburtstag, der Regisseur Raz Shaw, der auch mal wieder sehen wollte, ob das Stück auch ohne ihn läuft (tut es) und der Honorarkonsul des Vereinigten Königreichs von Großbritannien und Nordirland, Hans-Christoph Enge.\nDie beiden Letztgenannten durften dann auch mehr (Konsul Enge) oder weniger (Regisseur Shaw) jugendfrei des Hausautoren gedenken. Herr Enge gab den Zuhörern das gute Gefühl, dass Shakespeare eigentlich global ist und allen gehört, also auch der bsc und uns. Und dass er nicht für die bildungsaffine Zielgruppe geschrieben hat, sondern gern auch für das Volk, das Bierkrüge auf die Bühne wirft. Raz Shaw skizzierte beispielhaft einen offensichtlich typischen Tag im Leben des William Shakespeare, der morgens nicht jugendfrei mit einem Esel begann, wovon er sich den Tag über erholen musste, und der abends mit einem Besäufnis endete.\nNach diesen erschütternden Erkenntnissen mussten sich die Gäste auch erstmal einen genehmigen. Schön, dass auch gleich ein Glas Brandy (hochprozentig) mit sehr leckerem Kuchen (Bienenstich, kalorienreich) für alle Anwesenden gereicht wurde. Das nennt sich „Versaufen des erstbesten Bettes“.\nSehr netter Abend. Sollte man glatt wiederholen.\nAch ja, der Tod ist ja nicht umsonst und Nachlasspflege hat ihren Preis. Freundeskreismitglieder, die ihre Anteilnahme wirksam zeigen möchten, oder ihrer Freude über Will Ausdruck verleihen möchten, können dies gern in Form einer finanziellen Zuwendung auf dem inländischen Nummernkonto der ffbsc tun: Bankhaus Neelmeyer, Bremen DE46 2902 0000 1000 5225 55\n← I/0? Die bsc on tour – di … → zurück


Rückstoß strömender Flüssigkeiten\nSicher hast Du schon beobachtet, was mit einem Gartenschlauch passiert, wenn der Wasserhahn aufgedreht wird, der Schlauch aber nicht fest gehalten wird? Richtig, der Schlauch saust wie irre herum und bespritzt alle Herumstehenden mit Wasser. Offenbar wirkt hier wieder eine Kraft, hervorgerufen durch einen dauerhaften Rückstoß.\nEs gilt wieder der Impulserhaltungssatz, diesmal in der Form Impuls = Kraftstoß.\nWir verwenden sinnvoller Weise wieder die differentielle Darstellung, da wir uns den Wasserstrahl als eine stete Aufeinanderfolge von Masseelementen dm, die jedes für sich einen Impuls dm·v aufweisen, vorstellen (). Verlässt das Masseelement dm die Düse, so erzeugt es einen Kraftstoß F·dt, der jeweils nur für die Zeitspanne dt wirkt, in entgegengesetzte Richtung. Lösen wir nach der Kraft auf, so erhalten wir:\nAus geht hervor, dass das Masseelement dm sich als Produkt aus dem Volumen eines Zylinders der Länge ds und der Dichte ρ des strömenden Mediums hervorgeht.\nda nun aber ds/dt gleich der Geschwindigkeit v des strömenden Mediums ist, gilt\nmeist wird aber vom Hersteller nicht die Strömungsgeschwindigkeit v, sondern der Volumenstrom q, das ist das strömende Volumen je Zeiteinheit, angegeben. Mit\nwird der Zusammenhang zur Strömungsgeschwindigkeit v hergestellt. Damit lautet nun die Rückstoßkraft F einer strömenden Flüssigkeit:\nEine Feuerwehrspritze wird durch eine Motorpumpe gespeist. Welche Leistung P muss der Motor erbringen, um einen Volumenstrom q bereit zu stellen?\nBetrachten wir zunächst die kinetische Energie W, die für die Beschleunigung jedes Masseelements dm erforderlich ist.\nDiese Beschleunigung erfährt jedes Masseelement. Daher berechnen wir die erforderliche Leistung als aufgewendete Energie dW je Zeiteinheit dt. Wir dividieren also auf beiden Seiten durch dt und erhalten einen Ausdruck für die Leistung:\nAus dem Feuerwehrmerkbuch zitiert:\nDas sprichwörtliche C-Rohr hat einen Düsendurchmesser von d = 12 mm und ist für einen Volumenstrom von q = 200 l/min ausgelegt. Bei einer Dichte ρ = 1 kg/l für Wasser ergibt sich eine Rückstoßkraft von F = 98,2 N und der Pumpenmotor muss eine Leistung von P = 1,45 kW aufbringen.\nund stellen wieder den Bezug zum Volumenstrom q her und erhalten so einen Ausdruck für die erforderliche Pumpenleistung (die natürlich idealisiert ist, da Wirkungsgrad und Reibungsverluste nicht berücksichtigt worden sind!):\nDas Beispielprogramm zeigt die Rückstoßwirkung eines Wasserstrahls, die bei einer Löscheinrichtung zu erwarten ist. Mit dem Griff, der am Strahlrohr befestigt ist, kannst Du die Richtung und die Mündungsgeschwindigkeit des Wasserstrahls einstellen. Zu beobachten ist, wie die Strahlkraft das Strahlrohr zurück drückt.\nHinweis: Für die Darstellung eines Wasserstrahls ist es nicht ausreichend, eine gekrümmte Linie zu verwenden, da der Strahl bei Bewegung des Strahlrohrs auch reißen kann. Deshalb wird im Programmbeispiel der Wasserstrahl aus 100 länglichen Wassertropfen gebildet. Zweckmäßig werden hierfür Ellipsen konstanter Höhe (entspricht dem Strahldurchmesser), aber variabler Länge, die proportional zur Strahlgeschwindigkeit verändert werden, verwendet. So wird gewährleistet, dass bei konstanten Strahlbedingungen (Winkel und Strömungsgeschwindigkeit) ein kontinuierlicher Strahl zu sehen ist. Gibt es jedoch schnelle Änderungen der Parameter, reißt der Strahl - wie beim natürlichen Vorbild auch - auseinander.\nUm die Elleipsen physikalisch korrekt zu bewegen, sind ebenfalls 100 Differentialgleichungen zu lösen. Denn hat der Wassertropfen einmal das Strahlrohr verlassen, dann wirken die NEWTONschen Gesetze separat auf jeden Tropfen!


Stadt von Luzern - travelswiss.info\nWährend eine Luftaufnahme von Luzern scheint, eine ausbreitene Verfeinerung zu den Vorbergen der Berge Rigi vorzuschlagen und Pilatus anzubringen, werden die historischen hauptsächlichanziehungen von Luzern in der Stadt mitte konzentriert. Tatsächlich ist es möglich, viele Anziehungen der Stadt innerhalb eines Halbtagsbesuchs auf Fuß zu besuchen.\nDer vorstehendste Grenzstein der Stadt zweifellos geht zum Kapellbrücke, das gehen weg von der Zugstation ein kurzes ist. Die hölzerne Brücke selbst scheint Ermangeln an jeder historischen Bedeutung, aber, wenn sie das 18. Jahrhundert Peterskapelle und das 13. Jahrhundert Wasserturm in die Abbildung hinzugefügt wird, wird die Position einer der fotografierten Punkte in der Schweiz.\nDiese drei Hauptanziehungen sind nach rechts auf jeder Bänken von Reuss Fluß. Renoviert Peterskapelle wurde errichtet wirklich über dem ursprünglichen Gebäude, das bis 1178 zurückging. Ein Modernzeit Inferno (1993) beschädigte streng das Kapellbrücke, aber Sachen sind wieder hergestellt worden. Die Brücke wurde ursprünglich 1333 errichtet, um am schmalsten Punkt zwischen Reuss Fluß und Vierwaldstättersee als Teil der mittelalterliche Verstärkung der Stadt diagonal zu kreuzen.\nEin kurzer Weg von Peterskapelle auf Rathausquai zu Furrengasse holt Sie zum berühmten Picasso Museum, ein definitives müssen-besuchen für kunstgeliebte.


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Sabia Boulahrouz & Rafael van der Vaart: Sie spricht über die Baby-Gerüchte\nJetzt hat sich Sabia Boulahrouz zum ersten Mal über die Baby-Gerüchte mit Rafael van der Vaart geäußert. © splashnews.com\nErwartet sie tatsächlich schon ein Baby von Fußball-Star Rafael van der Vaart? Seine neue Freundin Sabia Boulahrouz (35) hat jetzt zum ersten Mal über die Babygerüchte gesprochen.\n"Ich bin nicht schwanger. Das ist totaler Unsinn", verrät Boulahrouz im Interview mit dem niederländischen Magazin 'Story', wie die 'In Touch' sie zitiert. Allerdings ist Nachwuchs mit ihrem neuen Lebensgefährten, dem Noch-Ehemann von Moderatorin Sylvie van der Vaart, nicht ausgeschlossen - ganz im Gegenteil.\nDieses Foto heizte die Baby-Spekulationen an.\n"Ich schließe ein Kind mit Rafael nicht aus. Er würde auch gerne noch einmal Vater werden", so Boulahrouz weiter. Beim Anblick der Frischverliebten, kann man sich gut vorstellen, dass ein Baby ihre Liebe krönen könnte.\nErst vor wenigen Tagen twitterten beide Bilder aus ihrem gemeinsamen Liebesurlaub in Dubai. "Rafael ist ein Gentleman. Ich kann behaupten, dass ich die glücklichste Frau auf der Erde bin", so Boulahrouz laut dem niederländischen Blatt. Man darf also gespannt sein, ob sich die Schwangerschaftsgerüchte nicht vielleicht doch bald bewahrheiten.\nNeue Fotos heizen Spekulationen an\nErwarten Rafael und Sabia tatsächlich ein Kind?


Vielleicht bald auch bei uns in Mittel-Europa ?\nEine Ausarbeitung von Harry Kretzschmar, um alle Mitbürger mit der Wahrheit bzw. Realität über Kernkraftwerke vertraut zu machen, aber worüber die Medien bisher niemals berichtet haben.\nHarry Kretzschmar hatte während seines Ingenieur-Studiums in Ulm seine Ingenieur-Arbeit auf dem Gebiet der Kerntechnik gewählt und anschließend die offizielle Bestätigung erhalten, als Verantwortlicher für den Strahlenschutz gemäß der staatlichen Strahlenschutzverordnung tätig sein zu können.\nAber trotz seiner Grundlagenkenntnisse über die Kerntechnik hat er nach Ende seines Studiums der Energie-Gewinnung durch Atom-Kraftwerke bewußt den Rücken gekehrt und hat es vorgezogen seine Berufslaufbahn auf dem Gebiet der Luft- und Raumfahrt zu wählen, da er der Meinung war, daß sich die Wissenschaft und die Technologie auf diesem Gebiet schneller und zuverlässiger weiter entwickeln würde. Und in dieser Annahme ist er dann auch bestätigt worden, was er auf Grund seiner Tätigkeit und seines Verantwortungsbereiches für die Herstellung derartiger Geräte für die Luft- und Raumfahrt immer wieder feststellen konnte, da er zudem auch im Zusammenhang mit internationalen Produktionsprogrammen und Technologie-Transfers mit Firmen in anderen europäischen Ländern und in USA mit fast allen modernen Technologien vertraut sein mußte.\nUnd deshalb traut er sich bei seinen umfassenden Kenntnissen über moderne Techniken auch zu, eine ”neutrale“ Beurteilung über die angeblich sicher Kerntechnik abzugeben.\n( Weitere Angaben zum Lebenslauf siehe


ALEXANDER KULPOK UND DER FÖRDERKREIS REINICKENDORF laden ein zu einer Veranstaltung in der Humboldt- Bibliothek-Reinickendorf: VERFOLGT UND ÜBERLEBT - Reinickendorf\n4. August 2019, 11:16 Uhr\nJurek Becker - Alexander Kulpok\nHumboldt-Bibliothek-Reinickendorf ALEXANDER KULPOK UND DER FÖRDERKREIS REINICKENDORF laden ein zu einer Veranstaltung in der Humboldt- Bibliothek mit Zeitzeugenbericht, Video- und Tonbeispielen,\nLesung und Musik -\nVier unter der NS-Herrschaft Verfolgte, zu denen Kulpok privat und beruflich engen Kontakt hatte:\nMax Michailow, Violinist (1912 – 1991)\nIm NS-Lexikon „Juden in der Musik“ als Morduch Finkelstein aufgeführt. Ihn hat Kulpoks 1944/45 in zwei Wohnungen in Berlin-Neukölln und in der Britzer Laubenkolonie „Goldregen“ versteckt. 1945 ging er als Konzertmeister zum „Berliner Rundfunk“, verließ die DDR nach dem Mauerbau 1961 und wurde Erster Konzertmeister beim Bayerischen Rundfunk in München.\nMusikbeispiele mit Aufnahmen von Max Michailow\nHeinz Ullstein, Verleger (1893 - 1973)\nEin enger Freund von Kurt Tucholsky. Er war einer der Männer, für deren Freilassung 1943 die Ehefrauen in der Rosenstraße protestierten. 1944 bis Kriegsende musste Ullstein Zwangsarbeit leisten. Er hat Kulpok zum Journalismus gebracht, indem er ihm 1958 ein Redaktionsvolontariat im Ullstein-Verlag anbot.\nLesung aus Ullsteins Autobiografie „Spielplatz meines Lebens“\nHans Rosenthal, Radio- und TV-Unterhalter (1925 – 1987)\nAuch er wurde bis Kriegsende in einer Berliner Laubenkolonie versteckt. Nach 1945 ging er zum Berliner Rundfunk, danach zum RIAS, wo er mit vielen glänzenden Ideen („Wer fragt gewinnt“, „Die Rückblende“, „Die Insulaner“, „Allein gegen alle“) Chef der Unterhaltung wurde. Die ZDF-Sendung „Dalli – Dalli“ trieb seine Popularität auf den Höhepunkt. Rosenthal hat Kulpok 1959 als jungen Reporter für die monatliche RIAS-„Rückblende“ engagiert.\nTonbeispiele, Lesung aus Rosenthals Autobiografie „Zwei Leben in Deutschland“\nJurek Becker, Schriftsteller (1937 – 1997)\nEr wuchs ohne Eltern im Ghetto von Lodz auf. Nach 1945 engagierte ihn die DEFA als Drehbuchschreiber. Sein Drehbuch „Jakob der Lügner“ lehnte sie ab. Becker machte daraus einen Roman, der zum Welterfolg wurde (zweimal verfilmt). 1977 siedelte Becker nach West-Berlin über und wohnte in Kreuzberg in Riehmers Hofgarten. Einem breiteren Publikum ist Becker als Autor der SFB-TV-Serie „Liebling Kreuzberg“ (mit seinem Freund Manfred Krug in der Titelrolle) bekannt geworden. Mit Jurek Becker pflegte Kulpok bis zu dessen Tod eine herzliche Bekanntschaft und einen anregenden Gedankenaustausch.\nLesung aus „Jakob der Lügner“, Fernsehinterview aus der „Berliner Abendschau“ von 1988 zu „Liebling Kreuzberg“\nMusikalische Umrahmung von Helena Ponnier-Jansen (Harfe).\nAlexander KulpokZeitzeugenVeranstaltungLesung mit MusikJurek Beckerhumboldt-bibliothekLesungenHistorieLesungBerlinHans Rosenthal


„Bill Gates-Verschwörung“ – was ist dran? (+Video) – Die Unbestechlichen\nGeplante Nano-Implantate für die Bevölkerung zur Überwachung im Rahmen einer Zwangsimpfung? Sind die Argumente gegen Bill Gates belegbar oder doch völlig aus der Luft gegriffen?\nIch habe mich aus den verschiedensten Gründen bisher aus der Diskussion herausgehalten, was das Thema Bill Gates und die Mikrochip-Geschichte angeht, die bei vielen Menschen zu Diskussionen geführt hat. Grundlage der Diskussion war die Frage, ob Bill Gates Teil einer Verschwörung ist, um die Menschheit mittels Zwangsimpfungen zu dezimieren und im Rahmen der Impfungen die Bevölkerung mit (Nano-)Implantaten zur Überwachung auszustatten. Das Thema Impfen habe ich bereits in einer Vielzahl anderer Beiträge veröffentlicht, und ich verweise in diesem Zusammenhang auf die Veröffentlichungen von Dr. Stefan Lanka sowie sein Buch „Impfen – Völkermord im Dritten Jahrtausend?“. Ich möchte mich hier in diesem Beitrag deshalb mehr der Frage widmen, ob im Rahmen einer Zwangsimpfung geplant ist, der Bevölkerung Nano-Implantate zur Überwachung zu verpassen.\nUnd hierzu gibt es derzeit keine Beweise.\nIn meinem Buch „Terrorstaat – Die dunkle Seite der Macht“ behandle ich dieses Thema ausführlich und gebe zu bedenken, dass ein Großteil der Bevölkerung seine Überwachungstechnologie bereits in Form von Smartphones freiwillig mit sich führt. Zumal wir unsere Smartphones zudem freiwillig in der Regel alle zwei Jahre austauchen und uns somit auch freiwillig immer wieder mit der aktuellsten Überwachungstechnologie ausstatten lassen.\nAber – und jetzt kommt das ABER – Patente hin oder her, die hier eine Rolle spielen sollen, es gibt natürlich die Aussagen von Personen, die genau das, was Bill Gates jetzt – ob zu Recht oder Unrecht – angelastet wird, aus erster Hand erfahren haben wollen. Darunter auch der Filmproduzent Aaron Russo, der Filme wie „Die Glücksritter“ mit Eddy Murphy produzierte und ganz klar vor der Kamera aussagte, man habe versucht, ihn zu rekrutieren, siehe hierzu das Interview:\nEr verstarb nur wenige Tage nach diesem Interview.\nVon daher gibt es starke Indizien, dass etwas in der Art tatsächlich zum Planspiel gehört oder gehört hat. Ob das aber jetzt genau mit Gates zusammenhängt … Jedoch bin ich der Überzeugung, das Chippen von Menschen ist nach wie vor veraltetes Denken aufgrund des Smartphone-Booms für den Normalbürger, da sie sich selbst bereits „chippen“.\nAber ich denke aufgrund der Aussagen solcher Zeugen wie Russo ist es durchaus angebracht, kritisch zu bleiben, was solche Technologien betrifft und besonders in Zeiten wie heute, wenn so viele Fragen offen sind, warum das, was gerade geschieht, passiert und in der Vergangenheit nie geschehen ist. Und die neue Generation der („Überwachungs“-Handys und i-phones wurde erst nach dem Tod von Russo im Jahr 2007 als revolutionäre Neuheit auf den Weltmarkt geworfen, bei der man inzwischen bei der Produktion gezielt dazu übergangen ist, Modelle auf den Markt zu bringen, bei denen man die Akkus nicht mehr selbst austauschen oder herausnehmen kann, was eine Unterbrechung der Überwachungskette, ob gewollt oder ungewollt, nahezu unmöglich macht. Und wenn wir diese Geräte als eine Überwachungstechnologie sehen, dann ist die Kernaussage von Rockefeller gegenüber Russo bereits umgesetzt worden – ob wir das nun wahrhaben wollen oder nicht, ist eine gänzlich andere Frage.\nDeshalb – und aufgrund der derzeit fehlenden Beweise – sehe ich die Frage, ob Bill Gates Teil einer Verschwörung ist, die Menschen mit Implantaten im Rahmen von Zwangsimpfungen zu chippen, als „im Zweifel für den Angeklagten“ als reine Spekulation beantwortet, die sich im Zuge der ganzen Debatte aber wohl früher oder später auftun musste. Aber wir wissen auch spätestens seit der „Anti-Trump“-Verschwörung“ durch viele Mainstream-Medien und ihre Verbündeten in Politik und Wirtschaft, die bereits im Wahlkampf ihren Anfang nahm, dass nicht immer alles so ist, wie es auf den ersten Blick scheint.\nEinen viel wichtigeren Aspekt finde ich, egal ob es stimmt oder nicht, dass derzeit angeblich etwa 28% der US-Bevölkerung an die „Gates-Verschwörung“ glauben – und angeblich etwa 40 % der den Republikanern nahestehenden Menschen:\nUm jetzt mal nur in den USA zu bleiben: Und sollte es wirklich unter dem Vorwand von Corona zu Zwangsimpfungen kommen, kann ich mir beim besten Willen nicht vorstellen, dass diese 40% dann sagen: „Ok, dann machen wir das eben…“\nZu Corona gibt es zudem zu viele unbeantwortete Fragen, die bis heute noch nie von den Massenmedien so erklärt wurden, dass die Menschen, die sich fragen, warum man dann bei der letzten Grippewelle, bei der fast 700 000 Menschen gestorben sind, nicht ebenfalls in einer derartigen medialen Panik reagierte und alles auf diese Situation fokussiert hat. Oder bei einer Vielzahl anderer Grippewellen. Oder denken wir zurück ins Jahr 1980, als weltweit noch über 2,6 Millionen Menschen laut einer WHO-Studie an Masern gestorben sind, um ein weiteres Beispiel zu benennen. Die Zahlen der Infizierten im Vergleich zu Corona geben jedenfalls keine Basis zu einer derartigen Überreaktion, sollte man meinen.\nIn Deutschland sind seit Beginn der Pandemie den offiziellen Behauptungen zufolge knapp 9.000 Menschen an Corona gestorben. Bei der letzten großen Grippewelle 2017/2018 waren es 27.000 Menschen. Nun werden einige anmerken, aber man habe eben mit dieser Vorgehensweise, die manche als Überreaktion empfinden, Schlimmeres verhindert. Aber auch das ist in keinem Fall durch Zahlen belegbar. Und selbst wenn man dies als Argument gelten lässt, dann kann man wiederum zum Anfang der Frage zurückkommen: Warum dann nicht auch bei anderen Pandemie-artigen Wellen in der Vergangenheit? Denn das Argument, man hätte durch einen Shut Down in Verbindung mit all den negativen Folgen für Wirtschaft und Bevölkerung Schlimmeres verhindern können, hätte dann auch bei all den anderen aufgeführten Beispielen eventuell hier und da ein Leben gerettet.\nIn meinem eigenen Umfeld wurde bei einer Person die Operation zur Entfernung eines Gehirntumors aufgrund von Corona um Monate verschoben. Man nimmt hier also billigend in Kauf, dass Menschen mit anderen schweren Erkrankungen versterben unter dem Vorwand von Corona, was das Argument der Rettung von Leben als Akt der Nächstenliebe bezüglich COVID 19 ad absurdum stellt. Weltweit beschweren sich Menschen, weil sie mit ähnlichen Situationen konfrontiert werden und man sie unter dem Vorwand von Corona nicht mehr behandelt hat, Termine von OPs verschoben oder abgesagt wurden. Rechnet man hier die daraus resultierenden Folgeerscheinungen und Verschlimmerungen der Krankheitsverläufe im Zuge dieser Regelungen auf, dann wird deutlich, warum vielen Menschen den offiziellen Verlautbarungen nicht oder nicht mehr glauben.\nDoch kommen wir zurück in die USA als Fallbeispiel:\nSollten diese angeblich 28% der Bevölkerung in den USA, die an eine „Bill Gates-Verschwörung“ glauben, bei der angeblich geplant sein soll, Menschen unter dem Vorwand einer Impfung zu schaden und/oder diese mittels Nano-Technologie mit einem Chip zur Überwachung zu versehen, mit einer Zwangsimpfung konfrontiert werden, dann könnte das unter Umständen in Aufstände oder gar zu einem Bürgerkrieg ausarten. Doch Gewalt ist in keiner Form eine Lösung. Und Gewalt gilt es für diese zu verhindern!\nIch persönlich hoffe natürlich, es kommt nicht zu Zwangsimpfungen. Bei der derzeitigen Sterblichkeitsrate in Deutschland im Vergleich zu anderen genannten Pandemien in der Vergangenheit sollten eigentlich keinen Anlass zu einem so drastischen Schritt geben. Denn das würde nicht nur in den USA die Fronten verhärten und die Gefahr von Ausschreitungen erhöhen.


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