Sæler ved Falsterbo i Sverige - Two Danes On Tour\nSæler ved Falsterbo i Sverige\nEn lørdag morgen i januar ringede vækkeuret allerede kl. 7. Ikke ligefrem vores ønskescenarie. Men sæler lokkede forude. Og så kan vi godt stå lidt tidligt op. Vores rejseblogger-kollega Sarah in the Green havde sidste år været i Sverige for at se de nuttede sæler, og nu ville vi gøre hende kunsten efter.\nTo timer senere havde Caddyen bragt os fra Falster til Falsterbo 🙂\nFalsterbo er vokset sammen med den lille by Skanör. I Middelalderen, hvor Skåne var dansk, lå der her Danmarks største sildemarked, som indbragte kongen store indtægter. Men det havde vi nu ikke tid til at nærstudere. Vi var jo på jagt efter sæler.\nVi parkerede ved Falsterbo Golfklubb og begyndte gåturen mod Måkläppen naturreservat. Der var MANGE andre mennesker, som havde fået samme idé denne lørdag, og det var derfor ikke svært at gætte, hvor vi skulle gå hen. Det var bare at følge strømmen ud af sandtangen.\nLige inden vi kom helt ud til stranden, skulle vi over et lille stykke med vand. Der var lagt lidt brædder ud, men det var ikke nok til at forblive tørskoede, så vi var glade for vores gummistøvler.\nDerefter kom vi ud til stranden og gik de næste godt 3,5 km langs vandet i det løse sand.\nSøde sæler i flok\nDa vi kom helt ud på spidsen af tangen, blev vi mødt af et herligt syn. Her lå et sted mellem 30 og 40 gråsæler i en stor klump og hyggede sig med socialt samvær.\nOg så kan det nok være, at Rasmus gik amok med kameraet 🙂\nDer blev gryntet og skubbet, og alle gjorde deres for at finde den gode plads i flokken.\nNår vi sådan stod og kiggede på dem, så mindende de os ufattelig meget om den flok hvalrosser, som vi så sidste sommer på Svalbard. Her lugtede der dog på ingen måde lige sådan, og sælerne var også mere stille. Hvalrosserne både pruttede og bøvsede højlydt – med store lugtgener til følge!\nIsær kastede vi vores kærlighed på en mindre sæl, som lå og kløede sig på maven og i hovedet. Uden at vi skal kloge os alt for meget på det, så tror vi, at det var en unge fra sidste år. Den var simpelthen så kær.\nSnart opdager vi også, at der er masser af sæler ude i vandet, som ind imellem stak hovederne nysgerrigt op. De var rimelig tæt på, og vi kunne nemt se, at det var gråsæler med deres lange snuder.\nSom sagt var der masser af andre mennesker denne lørdag i januar, men alle var meget hensynsfulde overfor sælerne og holdt sig på behørig afstand.\nOg vi måtte da sæl’følgelig også lige have en sæl’fie 😉\nInden vi gik tilbage til bilen kom der også lige lidt action. Der var en lille kamp mellem to duellerende sæler, som var tydeligt utilfredse med hinandens tilstedeværelse.\nEgentlig havde vi også håbet at se lidt forskellige fugle, men ud over troldænder i hundredevis, lidt svaner, et par skarver og en edderfugl, så vi ikke noget af interesse.\nFalsterbo er meget berømt for sine store fugletræk om efteråret. Mange millioner fugle flyver over denne lille landtange på vej mod deres overvintringssteder rundt om i Europa og Afrika.\nVi havde selv overvejet at kigge forbi sidste efterår for at opleve det. Men i stedet tog vi turen til Sønderjylland, hvor vi så det mest fantastiske sort sol nogensinde. Ja, man kan ikke nå det hele. Måske bliver det i 2020, at vi får set fugletrækkene ved Falsterbo.\nTil sidst skal I da også lige have endnu et fantastisk ansigtsudtryk.\nVores råd til at spotte sæler ved Falsterbo\nFalsterbo ligger ca. 30 km syd for Malmø og er muligt at komme til både med bil og offentlig transport.\nNaturreservatet Måkläppen er kun åben for offentligheden mellem d. 1. november og d. 31. januar. Resten af året skal sæler og havfugle have fred og ro til at yngle. Det er derfor heller ikke tilladt at medbringe hunde, så lad dem blive hjemme.\nDu kan være heldig at se både gråsæler og spættede sæler ved Måkläppen\nHusk at holde god afstand til sælerne. Det er vilde dyr.\nMedbring en kikkert. Selv om sælerne er tæt på, så ser du dem endnu bedre ved hjælp af kikkerten.\nKlæd dig godt på. Vi havde tre lag på både på over- og underkroppen. Derudover hue, vanter og halstørklæde.\nHusk godt fodtøj. Vi var glade for vores gummistøvler, men vi kunne også have klaret os med vandrestøvler.\nTag evt. te/kaffe med og lidt at spise. Den dag vi besøgte sælerne, opholdt de sig ca. 3,5 km fra golfklubben, så det kan være godt med lidt at styrke sig på.\nHvis du har glemt hjemmebag, så stop forbi Anna’s bageri i Ljunghusen. De har alt hvad hjertet begærer i bagerbrød. Og det er lige på vejen.\nHar du mere tid i området end os, så ser det ud til, at Falsterbo er en rigtig hyggelig by med fine, gamle huse.\nLæs også: På endagstur til Malmø\nVores næste rejse går til Grækenland i februar 2020.\n3 thoughts on “Sæler ved Falsterbo i Sverige”\nUh de er så søde 😍😍😍\nEfter at have læst jeres indlæg glæder jeg mig endnu mere til at komme dertil om et par uger 😊\nDet kan vi godt forstå! Det var en rigtig skøn tur og vi synes selv, at vi fik nogle rigtig gode billeder af sælerne.\nHåber I er lige så heldige.\nPingback: Sverige – Skanör, Falsterbo og Måkläppen | Lindas-netsted\nFalsterbo gråsæler Måkläppen naturreservat naturoplevelse sæler sælsafari Sverige


Coaching | Rosenkvist Consult\nCoaching er en særlig form for samtale med det sigte at hjælpe en anden/andre til selv at udvikle dømmekraft og få øje på andre og nye, nyttige handlemuligheder. Med hensyntagen til andre aktører og relationer i organisationen.\nCoaching adskiller sig fra rådgivning og instruktion ved, at den person, der coacher, anvender nogle særlige refleksive spørgsmål, som hjælper en eller flere fokuspersoner til selv at finde svar og mulige løsninger eller andre forholdemåder til et problem eller en udfordring.\nEvnen til at lytte åbent og udforskende er hele forudsætningen for den coachende samtale. 80/20-reglen kan man lidt forenklet bruge som en rettesnor. 80 % taletid til fokuspersonen-(erne) og 20 % til den leder eller medarbejder, der har den coachende position.\nCoaching egner sig til komplekse udfordringer og problemer, hvor der ikke er enkle svar og løsninger. Coaching erstatter ikke rådgivning og instruktion. Så hvis coaching skal give mening og være til nytte, må de involverede parter være meget omhyggelige med at vælge og definere en relevant kontekst.\nI en organisatorisk kontekst må fokus være på de spørgsmål og temaer, der er relevante i forhold til det fagprofessionelle og organisatoriske medlemskab. Så coaching egner sig til at arbejde med de problemer og udfordringer, der er forbundet til ens position som privatperson. Coaching er altså hverken hel- eller halvterapi. Eller nogen mirakelkur.\nDer findes mange forskellige tilgange til og ståsteder for coaching. Rosenkvist Consult arbejder med coaching ud fra en narrativ og socialkonstruktionistisk tilgang til coaching. Det er problemet, der er problemet, og ikke personen. Og problemer er altid placeret i en kontekst og kan kun begribes i denne kontekst.


Få engelsk - eksamensforberedelse kurser - 115 undervisere\nFind engelsk - eksamensforberedelse undervisere\n🥇 Lær engelsk - eksamensforberedelse online eller fysisk\n🧑🏫 115 undervisere\nSuperprof Sprog Engelsk - eksamensforberedelse undervisere\nLær engelsk - eksamensforberedelse online eller ansigt-til-ansigt med vores engelsk - eksamensforberedelse undervisere\n(eksamensforberedelse i alle fag, undtagen tysk) skal du op til eksamen, men har du fundet ud af du er mere presset end du lige troede? så er du ikke den eneste! kan selv huske at stå i situationen f\nVores engelsk - eksamensforberedelse undervisere i har fået en gennemsnitlig vurdering på 5.0 ud af 5, baseret på 12 anmeldelser.\nat lære engelsk - eksamensforberedelse\n1. Find din perfekte engelsk - eksamensforberedelse underviser\nGennemgå profilerne og kontakt din engelsk - eksamensforberedelse underviser efter dine kriterier (pris, erfaring, evaluering, undervisning i hjemmet eller online)\n2. Organiser dit engelsk - eksamensforberedelse kursus\n💰 Hvad er gennemsnitsprisen for en undervisning i engelsk - eksamensforberedelse?\nGennemsnitsprisen for en undervisningstime i Engelsk - eksamensforberedelse kurser er 182kr.\n💡 Hvorfor få privatundervisning i engelsk - eksamensforberedelse?\nMed en erfaren underviser i Engelsk - eksamensforberedelse, får du muligheden for at udvikle dig hurtigt inden for faget.\n💻 Kan jeg få undervisning i engelsk - eksamensforberedelse online?\nAlle vores engelsk - eksamensforberedelse undervisere tilbyder deres undervisning online.\nSe alle engelsk - eksamensforberedelse undervisere, der tilbyder onlineundervisning.\n🎓 Hvor mange undervisere er tilgængelige for undervisning i engelsk - eksamensforberedelse?\n115 undervisere i engelsk - eksamensforberedelse tilbyder hjælp inden for engelsk - eksamensforberedelse.\nVælg en undervisere blandt 115 profiler.\n✒ Hvilken gennemsnitsvurdering har vores engelsk - eksamensforberedelse undervisere fået?\nBlandt 12 forskellige vurderinger, har eleverne givet et gennemsnits på 5.0 af 5.\nVil du lære engelsk - eksamensforberedelse?\nVælg blandt et stort udvalg af undervisere i engelsk - eksamensforberedelse!\nAalborg Aarhus Esbjerg Frederiksberg Gentofte Herning Holbæk København Køge Kolding Næstved Odense Randers Roskilde Silkeborg Vejle Online\nAmerikansk engelsk B2 Engelsk (FCE) Britisk engelsk Engelsk Engelsk litteratur Engelsk - mundtlig formidling Engelsk - mundtlig forståelse Engelsk - ordforråd Engelsk - oversættelse Engelsk - skriftlig formidling Engelsk - skriftlig forståelse Konverserende engelsk\nFlandern Holland Rusland Sydafrika Ukraine Ungarn\nLad en privatunderviser hjælpe dig med at udvide sin horisont og udvikle dine kundskaber og færdigheder i engelsk - eksamensforberedelse\nFå undervisning i engelsk - eksamensforberedelse med en af vores engelsk - eksamensforberedelse undervisere\nSuperprof er platformen for undervisere i alle former for fag. For hjælp til engelsk - eksamensforberedelse har vi på nuværende tidspunkt 115 engelsk - eksamensforberedelse undervisere, engelsk - eksamensforberedelse lærer og engelsk - eksamensforberedelse mentorer over hele Danmark klar til at hjælpe dig med at opnå dine mål. Du kan gratis kontakte alle de undervisere i engelsk - eksamensforberedelse du vil og chatte med dem, for at finde ud af, om den engelsk - eksamensforberedelseunderviser, passer perfekt til dig og kan hjælpe med på opnå de mål du har for engelsk - eksamensforberedelse. Når du finder en underviser i engelsk - eksamensforberedelse kan I arrangere første undervisning, som mere end 97% af vores undervisere tilbyder gratis. Formålet med første engelsk - eksamensforberedelse undervisning gratis er, at I har muligheden for at mødes og finde ud af, om undervisningen fungerer for jer begge, inden du skal bruge penge på det. Det mener vi, giver den bedste brugeroplevelse!


★ 7 måder du kan genoplive din rejseplanlægning på ★\nIkke alle helligdage er skabt ens. Fra backpacking i Asien til femstjernede splurges i Caribien eller det sydlige Stillehav, er verden levende med mulighed for den evigt nysgerrige. Og alligevel, med verden tilsyneladende skrumpende, kan det være en ægte hovedskraber at finde et virkelig utroligt sædvanligt, skumrende eventyr. Hvis din ferieplanlægning sidder fast i doldrums, frygter du ikke: Følg disse tips for at bringe oplevelsen af eventyr tilbage i dine rejser.\nOverveje en fremvoksende destination\nMed rejseindsigt, der bevæger sig i hastigheden af internettet, kan det være vanskeligt. Når rejsen er reserveret, vil off-map være på kort, det hemmelige hotel vil ikke være hemmeligt, og eventuelle bragging rettigheder vil blive druknet af social media støj. Vidste du ikke, at Cuba var så sidste år? Når det er sagt, har dette år nogle alternative standouts: Malawi, hjem til tre on-the-up safari reserver Majete, Liwonde og Nkhotakota; Tunesien, fortjent tilbage på turistradaren efter det tragiske 2015-terrorangreb i Sousse; og Sierra Leone, en eventyrlig destination for hardcore.\nGem dine pennies for et nyt sted\nSpanien. Indien. Grækenland. Vi har alle vores afprøvede destinationer, men der er en spændende, uimodståelig verden derude, der venter på at blive udforsket. Skyscanners 'Overalt' -funktion giver dig mulighed for at se de billigste fly til din dato, ikke-specifik destination. Siden genererer hundredvis af forskellige muligheder, fra korte halvtimesflyvninger til Jersey til femten-timers langdistancerejser til Japan. Du kan måske finde dig selv en ny go-to eller i det mindste udforske noget, som du aldrig vidste eksisterede - bare stol dig på Skyscanners guder.\nDitch din familie\nDet kræver nerve, men for at flyve solo skal du tilføje dine partnere, venner og familie til rejsebannelisten. Men vær venlig at høre os. Går det alene betyder, at du kan vælge og vælge dine datoer uden opstyr, drage fordel af sidste øjebliks tilbud og enkelt kosttilskud, og nyt dig i et sted, der i sidste ende passer dig. Ingen spørgsmål stillet. Vil du bare have en let flop-og-fly? Fix en cheapie til Korsika, eller en bang-for-buck græsk ø som Kreta.\nJo, de er næppe eksotiske på folkens radar, men hvis du ikke er vant til at rejse alene, når du forlader ankomsthallen, er du allerede ude af din komfortzone. Den første nat i et ukendt miljø forstærker spændingen og din sans for sårbarhed - uanset om det er i Berlin eller Bamako - men om morgenen vil din destination føles langt mere intim, end det måske ellers kunne.\nGå overland med en open-jaw billet\nOfte kommer de bedste øjeblikke i rejser, når du mindst forventer dem. Det er en flygtig samtale på en ørkenvej i Iran, så invitation til en familie middag til din ære. Eller når du søger en kylling busstation i Nicaragua og snuble på en restaurant, der bliver højdepunktet på din rejse. At rejse overland er at fordybe dig fuldt ud i destinationen, for at møde folk, du aldrig vil normalt blande sig med. Og ikke kun vil det spare dig tid dobbeltbacking til hvor du startede, men omkostningerne er ofte marginale. Du vil kysse standard, off-the-shelf holidays farvel til noget med ægte dybde.\nEn tur til et nyt sted er ikke mindsket ved at tage mindre med dig. Stol på os, det er en bonus. Uden trøjen du pakket til nødsituationer, eller strandkjole du ikke er helt sikker på, vil du være langt mere tilbøjelig til at snuse ud lokale markeder og bare anbefalede butikker for souvenirartikler at bære undervejs. Forestil dig nogle af verdens store templer at shoppe - som Istanbuls Grand Bazaar eller Tokyo's mammut afdeling historier. Derefter tænker på at forlade tomme hånd.\nDet er ikke alt: Rejselys reducerer stress i bagagecarrusellen, øger din fleksibilitet og giver dig en følelse af frihed, der er misundelig for andre rejsende. Den eneste advarsel? Sørg for at pakke en betroet guidebog, selvfølgelig.\nGamble på ferie pot luck\nDette kan være svært at sælge, men intet tilføjer mere spænding til en ferie end at spille roulette og bestille et sted, du aldrig ville overveje. Fan af et stænk og snorkel i Spanien? Grib en aftale til Indien for et slikk af ukendt tropisk sol. Kærlighed vandrer parisiske boulevards? Udforsk en Paris i øst, nemlig Baku, Beirut eller Bukarest. En hurtig hack er at tilmelde Jack's Flight Club, som scorer online-billetsystemer for at finde billetfejl og farligt fristende rabatter, før de sendes til din indbakke til anmeldelse.\nEn gratis service, det er en bikube af billig flyviden, og kunne lande dig en returflyvning fra London til Tokyo fra så lidt som 248 £. Eller måske £ 239 fra Inverness til Hawaii er mere din scene.\nAt bo i et vandrerhjem er ikke noget nyt, men hvorfor ikke tage det et skridt videre og book dig selv til et homestay? Intet siger kulturel emersion som at børste dine tænder ud for en colombiansk landmand. Homestay hjemmesider som Homestay.com, Couchsurfing og Airbnb giver dig mulighed for at booke et værelse i en lokal familie hus (eller båd), der giver dig et indblik i det daglige liv i landets beboere.Sweet-talk dine værter for at få råd om at undslippe turiststien eller tilbyde at tage dem ud til middag på deres yndlingssted. Du vil blive forbløffet over, hvor mange vil tage dig op på det tilbud.\nJa, du bliver nødt til at opgive room service-behandling og måske skal du kø på toilettet, men hej, du kan bare møde nogen, der gør dig glad, du handlede hotel til homestay.\nØverste billede: Daxiao Productions / Shutterstock


Svensk politiker om dansk grænsekaos: »Det er lidt uprofessionelt«\nI weekenden åbnede de danske grænser igen for svenskere fra Skåne, Halland og Blekinge. Men der var stor forvirring om, hvilken dokumentation svenskerne skulle fremvise for at komme ind.\nFørst måtte svenskerne fra Skåne, Halland og Blekinge gerne komme til Danmark uden at fremvise en negativ coronatest. Så måtte de ikke. Det skabte i lørdags kaos ved grænseovergangene. På billedet Øresundsbroen set fra Dragør. Fold sammen\nMandag d. 29. juni 2020, kl. 06.30\nDet var »lidt uprofessionelt.«\nSådan lyder det fra Carl Johan Sonesson, regionsordfører for det liberal-konservative parti Moderaterna i Skåne, om det kaos, der fandt sted ved de dansk-svenske grænser henover weekenden, ifølge Sveriges Radio.\nDa de danske grænser i lørdags genåbnede for svenskere fra Skåne, Halland og Blekinge, var der stor forvirring om, præcis hvilken dokumentation svenskerne skulle vise for at komme ind i Danmark.\nDet skyldes ikke mindst, at forskellige danske myndigheder tilsyneladende gav svenskerne forskellige meldinger.\nFra både Rigspolitiet, Justitsministeriet, Nordsjællands Politi og rederierne, der sejler mellem Helsingør og Helsingborg, lød det således i fredags, at svenskere ikke behøvede at fremvise en negativ coronatest ved indrejse i Danmark, så længe de fik én, når de var ankommet.\nMen lørdag blev dén regel lavet om. På den dag, hvor grænserne genåbnede, præciserede de danske myndigheder pludselig – kort efter frokost – at det ikke er alle borgere fra Skåne, Halland og Blekinge, der frit kan rejse ind i Danmark uden at være blevet coronatestet hjemmefra.\nDet betød, at mange svenskere blev afvist ved grænsen og måtte rejse hjem igen. Inden dagen var omme, valgte færgeselskabet Sundbusserne at indstille al sejladsen mellem Helsingør og Helsingborg, fordi reglerne var så forvirrende.\nDet er dét forløb, Carl Johan Sonesson kalder for »lidt uprofessionelt«.\n»Der er altså folk fra Skåne, som planlægger deres rejser ud fra de her beskeder,« forklarer han til Sveriges Radio.\nRegelændringen skyldtes, at de tre svenske regioner i øjeblikket ikke lever op til regeringens kriterier for at være åbent.\nDet betyder, at man kun kan komme ind i Danmark uden en negativ coronatest, hvis man har et såkaldt anerkendelsesværdigt formål i landet – som for eksempel en forretningsrejse.\nMen kommer man blot som turist, skal man altså fremvise en negativ test, lød det. Og den må maksimalt være 72 timer gammel.


⇒ Bedste Løbehjul til børn lige nu [opdateres dagligt]\nPuky R 03 L - Løbehjul til børn fra 3 år - Hvid/grøn\nMicro Microlino- Løbehjul til børn fra 1,5 år - Pink\nMicro Maxi Exhibit - T-Bar - Løbehjul - Bronze\nMicro Maxi Classic - Løbehjul med tre hjul - Lemon Green\nMicro Maxi 4 in 1 - Løbehjul med rygsæk - 5-12 år - Purple\nMaui and Sons Destroyer - Løbehjul til børn - Purple/Hvid\nMaui and Sons Destroyer - Løbehjul til børn - Blå/Hvid\nHEAD Urban 205 - Løbehjul med 205mm hjul til børn og voksne - Sort/Lime\nStørstedelen af online varehuse tilbyder på nuværende tidspunkt et stort udvalg af muligheder for fragt. En af de mest moderne er nu om stunder pakkeshops, hvor det er muligt at hente de bestilte produkter når det passer ind i din kalender. Denne er nemlig rigtig praktisk, samt endda også den mest prisbevidste fragtløsning.\nDu kunne ydermere prøve at få varerne leveret hjem til dig privat eller ud på dit arbejde. Leveringsmetoden er uheldigvis en kende mere pebret, men omvendt i høj grad smertefri. Den mest letkøbte leveringsudgave vil dog til enhver tid være at hente varerne selv, men den løsning kræver at du opholder dig med kort afstand til internet butikkens hjemsted.\nFragtperioden kan være usædvanlig central når vi står og skal bruge dine nye produkter inden for kort tid, og med det formål er det virkelig meningsfuldt at man ser nærmere på den forventede leveringstid ved den aktuelle vare.\nMange online varehuse lover levering på blot en enkelt hverdag på de fleste af deres varenumre, som imidlertid er afhængig af at bestillingen realiseres tidligere end et givent klokkeslæt, så de garanteret kan nå at få bestillingen skippet afsted inden de pakkeansatte holder fyraften.\nNogle netbutikker frembyder fragtfri levering, men i mange tilfælde gælder det kun hvis du aftager for et fastslået beløb. Som alternativ skulle man snuppe den mest betalelige leveringsmåde, der tit – om man opholder sig nær Kolding, Middelfart eller Skagen – er at få fragtmanden til at levere pakken til et afhentningssted.\nDet er i dag ret simpelt for købere at sammenholde priser på tværs af internet outlets, og derfor har masser af internet foretagender været presset til at at tvinge udsalgspriserne på mange af deres produkter – til piger og drenge, men ligeledes til herrer og damer – betydeligt, og endda nogle gange yde levering uden gebyr.\nMen det kan immervæk vise sig lønsomt at granske forskellige e-handler efter tilbud forinden du gennemfører dit køb, således at man er garanteret at få den mest betalelige pris.\nDu bør lige meget hvad ikke overse, at såfremt en internet forhandler markedsfører varer for en pris der er utopisk favorabel, kunne det i nogle tilfælde være et fingerpeg om en uoprigtig e-forhandler. Bestillinger med kort er dog omsluttet af en forordning, der passer på dig som kunde overfor uægte online outlets.\nVi slår generelt et slag for bestillinger med betalingskort eller mobilbetaling. Alternativt burde du drage fordel af en afbetalingsordning fra f.eks. ViaBill, i tilfælde af at du ser en fordel i at klare pengene af flere omgange.\nFør folk shopper på en online virksomhed kunne de i reglen skimme webshoppens betingelser, dog er det undertiden ikke videre spændende.\nEn anden mulighed kan være at se nærmere på hvorvidt online butikken er e-mærke tilsluttet, som skulle være en antydning af at online forretningen opretholder de danske regler, udover at virksomheden undertiden besøges af fagmænd som har den nødvendige knowhow om vilkårene. Dette er en god lejlighed til at blive hjulpet, for så vidt du udsættes for vanskeligheder ved din handel.\nDerudover er det godt at køberen er opmærksom på de grundlæggende vilkår der er gældende for ordren, f.eks. hvilken returneringsret shoppen benytter. I relation til det er det tillige essesentielt, at man stadigvæk beholder ens købsbekræftelse, således man en anden gang kan bevidne sit køb, uden hensyn til om du shopper til en dame eller herre.\nTrustpilot forærer dig flere solide genveje til at gøre dig bekendt med en lang række andre konsumenters betragtninger og herved er det smart, at du evaluerer online webshoppens omtaler inden du handler.\nFacebook tilbyder dig også faktisk troværdige chancer for at få en idé om online shoppens popularitet. Desuden ses en række shops på nettet hvor folk kan udforme en kritik af ordreforløbet, som også burde anvendes til at afveje hvor tilfredse kunderne er.\nWebsitet er finansieret af indtægter fra reklamer. Vi har aftaler med adskillige outlets på nettet i Danmark hvor vi promoverer virksomhedernes tilbud, og opnår kommission om den besøgende vi sender videre gennemfører en bestilling.\nOrientering om tilbud og shops på nettet i Danmark ajourføres jævnligt, men vi påtager os ikke ansvaret for ændringer der kan være lavet efter at vi senest opdaterede de viste oplysninger.


GeoEnviron | styrker samspillet mellem borger, virksomhed og stat.\nDigitalisering er et centralt værktøj i bestræbelserne på at modernisere den offentlige sektor og styrke samspillet mellem borger, virksomhed og stat. 80 procent af de danske kommuner, Miljøstyrelsen, Forsvaret og flere forsyningsselskaber benytter i dag GeoEnviron som et værktøj til, at håndtere miljøkrav og analysere data inden for teknik- og miljøforvaltning.\nVi har i gennem mange år forsynet den offentlige sektor med vores digitale løsninger, som gør det lettere, systematisk at indsamle og håndtere miljødata til analyse og rapportering i henhold til gældende lovgivning. Vi har oparbejdet en dyb indsigt i den offentlige forretning og løbende udvidet vores produktportefølje med dedikerede løsningsmodeller til at optimere ressourceforbruget i den offentlige opgaveløsning.\nSamarbejde med Miljøstyrelsen\nI 2014 blev GeoEnviron implementeret som fagløsning hos Miljøstyrelsen Virksomheder, som er godkendelses- og tilsynsmyndighed for en række større danske virksomheder. Dette omfattede også udvikling af integration til blandt andet deres ESDH-system Captia samt kvalitetsystemet D4. Hermed har brugerne én indgang til data – de kan oprette sager og dokumenter direkte i GeoEnviron med automatisk journalisering i Captia. Når dokumenterne oprettes, anvendes skabeloner direkte fra D4 systemet, og når brugerne har behov for at slå op i procedurerne i D4, kan det gøres direkte fra GeoEnviron.\nEn anden vigtig funktionalitet, som blev udviklet, er GeoEnvirons modul til tilsynsarbejdsplanlægning – et modul, som gør den årlige tilsynsplanlægning nemmere og sikrer, at Miljøstyrelsen overholder lovgivningen og opnår sine tilsynsmål.\nGeoEnviron Byggesag understøtter hele byggesagsbehandlingens livscyklus og forenkler dagligdagen for både leder og sagsbehandler. >\nSamlet overblik over fagtekniske data til miljøadministration inden for områderne: Landbrug, Virksomheder, Åbent land, Vandindvinding og Jordforurening mv. >\nGennem de talrige integrationer har sagsbehandleren hurtig adgang til data fra eksterne systemer direkte i GeoEnviron. >\nBygger bro mellem IT-systermerne og udveksler data og funktionaliteter mellem GeoEnviron og andre programmer. >


Privat pasning er åben igen fra i dag | Herning Folkeblad\nPrivat pasning er åben igen fra i dag\nDe private pasningsordninger i Tjørring genåbnede i morges\n15. april 2020, 08.29\nJanne Bendixen fra den private pasningsordning Naturens Børn er en af flere Tjørring-pasningsordninger, som åbnede i dag, onsdag. Foto: Aske Visser Ottosen\nTJØRRING Herning Kommune har meldt ud, at den kommunale dagpleje først kan åbne igen i næste uge.\nDe private pasningsordninger i Tjørring er imidlertid alle blevet klar til at modtage børn i pasning fra i dag, onsdag - efter Sundhedsstyrelsens retningslinjer.\nDer er tale om Naturens Børn, Naturens Rødder, Mona’s Rollinger, Laila’s Skovtrolde, Spirevipbørn og Helle’s Krudtugler.\nI en pressemeddelelse fortæller pasningsordningerne, at helligdagene i påsken har stået på hårdt arbejde for at blive helt klar, og at de hver især har valgt deres egen tilgang til at imødekomme Sundhedsstyrelsens retningslinjer.\nNogle har flyttet pasningsordningen helt ud i det fri, fra børnene møder om morgenen, til de bliver hentet om eftermiddagen. Nogle har lavet aftaler med forældrene, så børnene skal passes på skift og derfor ikke overstiger antallet, der må være sammen indendørs. Og andre igen har lavet en kombination af de to løsninger.\nRustet til hverdag igen\nForældrene er løbende blevet orienteret under nedlukningen, og informationer er også kommet ud i så god tid som muligt i forbindelse med åbningen, så alle føler sig rustet til at tage fat på hverdagen igen.\nDet bliver en anderledes hverdag, men de private pasningsordninger i Tjørring tager udfordringen op med åbent sind og er overbeviste om, at det bliver en god og spændende hverdag, lyder det i pressemeddelelsen.


Manganudsættelse ved metalstøbning og forarbejdning i Danmark. - PDF\nManganudsættelse ved metalstøbning og forarbejdning i Danmark.\nDownload "Manganudsættelse ved metalstøbning og forarbejdning i Danmark."\n1 Manganudsættelse ved metalstøbning og forarbejdning i Danmark. En udredning om eksisterende viden med fokus på eksponering og helbredseffekter Jesper Kristiansen, Arbejdsmiljøinstituttet Poul Frost, Arbejdsmedicinsk klinik, Århus Universitetshospital Søren Peter Lund, Arbejdsmiljøinstituttet Maria Therese Llambias, Kræftens Bekæmpelse Johnni Hansen, Kræftens Bekæmpelse Karin Sørig Hougaard, Arbejdsmiljøinstituttet David Sherson, Arbejds- og miljømedicinsk afdeling, Vejle sygehus Henrik Kolstad, Arbejdsmedicinsk klinik, Århus Universitetshospital Lars Brandt, Arbejds- og Miljømedicinsk klinik, Odense Universitetshospital Morten Blønd, Arbejdsmedicinsk klinik, Hillerød sygehus Sigve W. Christensen, Arbejdsmedicinsk klinik, Ålborg sygehus Øyvind Omland, Arbejdsmedicinsk klinik, Ålborg sygehus\n2 Manganudsættelse ved metalstøbning og forarbejdning i Danmark. En udredning om eksisterende viden med fokus på eksponering og helbredseffekter Arbejdsmiljøinstituttet, København\n3 Indholdsfortegnelse 1. Indledning Hvem har skrevet hvad? Forekomst, biologisk betydning og industrielle anvendelser af mangan Forekomst og kemi Mangan, et nødvendigt mineral Manganoptagelse og udskillelse Industrielle anvendelser Anvendelse af mangan i stålindustrien Andre metallurgiske anvendelser Ikke-metallurgiske anvendelser Mangans neurotoksicitet Påvirkninger af centralnervesystemet Lighedspunkter mellem manganisme og Parkinsons syge Subkliniske effekter Akkumulering af mangan i hjernen Forskelle mellem manganisme og Parkinsons syge Neurotoksisk effekt hos forsøgsdyr Neurotoksisk mekanisme Manganeksponering i arbejdsmiljøet Indledning Arbejdshygiejniske målinger af manganeksponering Støvfraktioner Partikelstørrelsens betydning for den absorberede dosis Inhalerbart versus totalstøv Målestrategi Samlede usikkerheder ved eksponeringsmålinger Manganeksponeringer i epidemiologiske studier Industrier med direkte håndtering af mangan Industrier uden håndtering af mangan Manganeksponering i Danmark Målinger på støberier Målinger i andre brancher Svejsning i Sverige Manganmålinger på DDS Diskussion Studier med tilfredsstillende dokumentation Inhalerbart støv vs. totalstøv Respirabelt vs. inhalerbart støv Manganeksponering i DK Konklusioner Biologiske eksponeringsindikatorer for mangan Indledning Vurdering af resultaterne Relevans af B-Mn og U-Mn Resultater for B-Mn og U-Mn Diskussion og konklusioner Mangan i blod Dosis-respons for B-Mn Biotilgængelighed Partikelstørrelse Dosis-respons for U-Mn Konklusioner Erhvervsmæssig manganudsættelse og risiko for neurologiske helbredseffekter\n4 6.1. Baggrund og formål Forekomst af Parkinsons sygdom og manganforgiftning i Danmark Litteratursøgning og kvalitetsevaluering Epidemiologiske studier design, materiale, metoder og kvalitetsvurdering Eksponerings-effektsammenhænge Neurologiske lidelser i basalganglierne Subkliniske helbredsudfald Diskussion Konklusion Resume Sammenhæng mellem eksponering og effekter Metode Resultater Dosis-effekt sammenhæng i de enkelte studier Diskussion Studier i lavdosis-området (<0.3 mg Mn/m 3 ) Konklusioner Andre neurotoksiner Indledning Uorganisk bly Organiske opløsningsmidler Carbonmonoxid Forekomst og eksponering for carbonmonoxid Effekter af carbonmonoxid forgiftning Diskussion Konklusioner Konklusioner og anbefalinger Toksicitet Erhvervsmæssig udsættelse for mangan Effekter af manganeksponering Anbefalinger vedrørende forskningsbehov Referencer Bilag nr. A Manganaktiviteter i Norden Side 97 B Referat fra mangankonference i New Orleans, april 2004 Side 101 C Referat af mangansymposium på Arbejdsmiljøinstituttet, 10. juni 2004 Side 111 4\n5 Resumé Formål og baggrund Formålet med det arbejde, som beskrives i denne rapport, er at udrede forskellige forhold om manganudsættelse i arbejdsmiljøet i Danmark. Det drejer sig specifikt om hvilke eksponeringsniveauer der er tale om, og hvilke effekter man kan forvente af manganudsættelse. Arbejdet er blevet støttet af Arbejdsmiljøforskningsfondet med kr. Projektgruppen har bestået af en skrivende udredningsgruppe, med repræsentanter fra Arbejdsmiljøinstituttet, Arbejdsmedicinsk klinik på Århus Universitetshospital og Kræftens Bekæmpelse, samt en kommenterende følgegruppe. I følgegruppen har siddet repræsentanter fra de Arbejdsmedicinske klinikker i Hillerød, Odense, Vejle, Århus og Aalborg. Udredningsgruppen har foretaget en gennemgang af den nyere litteratur med fokus på eksponeringsniveauer og helbredseffekter. Indhentning af arbejdshygiejniske målinger er blevet udført af BST Danmark og analyselaboratoriet Eurofinns A/S, og udredningsgruppen har efterfølgende bearbejdet målingerne. Derudover er der blevet afholdt et symposium, hvor invitererede forskere har diskuteret forskellige aspekter af manganudsættelse i arbejdsmiljøet. Litteraturen om mangan Det er evident fra litteraturen, at mangan er et mineral der er vigtigt at indtage med kosten for optimalt helbred og velbefindende. Det er også klart at udsættelse for større mængder mangan kan give neurologiske symptomer. Symptomerne ved klinisk manganforgiftning ( manganisme ) har en vis lighed med symptomerne ved Parkinsons syge. De nyere studier har haft fokus på klinisk raske personer i arbejde, og formålet har været at detektere eventuelle subkliniske symptomer på manganpåvirkning. Man har særligt interesseret sig for påvirkning af motoriske færdigheder, intellektuelle evner og symptomer fra nervesystemet. Det gennemsnitlige manganniveau i studierne strækker sig fra ca. 0.2 mg mangan/m 3 til ca. 1.8 mg mangan/m 3. Projektgruppens konklusioner I de epidemiologiske studier finder man en generelt øget symptomrapportering og en overhyppighed af små forringelser for visse motoriske funktioner og intellektuelle evner (hukommelse) hos mangangrupper sammenlignet med kontrolgrupper. Der er ikke noget klart mønster imellem studierne med hensyn til hvilke funktioner der rammes, og heller ingen klar sammenhæng med de manganniveauer der er målt i studierne. Årsagssammenhængen mellem manganudsættelse og subkliniske effekter er dårligt dokumenteret på grund af metodologiske problemer i hovedparten af studierne. I de enkelte studier observeres for visse parametre en association mellem effekt og mangandosis, men mønstret i positive associationer er ikke konsistent mellem studierne. Samlet set er de epidemiologiske studier inkonklusive med hensyn til de subkliniske effekter ved eksponeringsniveauer omkring 0.2 mg/m 3, og evidensen for en effekt af mangan ved lave eksponeringsniveauer er ikke særlig stærk. Det manglende mønster og fraværet af dosis-effektsammenhæng kan skyldes flere ting, bl.a. usikkerhed på dosis-estimaterne, eller vekselvirkninger mellem mangan og andre neurotoksiske stoffer, som med stor sikkerhed findes i de arbejdsmiljøer, hvor man har studeret helbredseffekterne af mangan. De arbejdshygiejniske målinger af mangan fra Danmark, som har været tilgængelige for udredningsgruppen, var alle lavere end 0.2 mg Mn/m 3, med en batterivirksomhed som en undtagelse. De fleste målinger vedrørte jernstøberier (i alt 169 målinger fra 5 støberier), og 5\n6 derudover 45 måleresultater fordelt på svejsning, anden metalforarbejdning, batterifabrikation som nævnt, samt affaldsforbrænding, grovvarevirksomhed, forskning, fagskole og entrepenørarbejde. Projektgruppen konkluderer, at de arbejdshygiejniske målinger gennemgående er lave i forhold til de niveauer, som er fundet i litteraturen. Det er derfor projektgruppens vurdering, at der ikke er et helbredsmæssigt problem som følge af manganudsættelse under den nuværende GV i danske arbejdsmiljøer. Projektgruppen konkluderer også, at en grænseværdi for mangan i røg er hensigtsmæssig, fordi absorptionen af mangan i lungerne vejer relativt tungt i forhold til mavetarmkanalen med hensyn til optagelse af mangan. Projektgruppen konkluderer endvidere, at epidemiologiske studier der har til hensigt at afklare sammenhængen mellem manganudsættelse i lave niveauer og subkliniske motoriske og psykologiske funktionsændringer vil være svære at gennemføre i Danmark, primært fordi eksponeringsniveauerne er lave. Derimod vil registerbaserede undersøgelser af sammenhæng mellem erhverv og forekomst af basalkernelidelser være en mulighed. Ligeledes vil kombinationseffekter mellem mangan og andre neurotoksiske stoffer kunne belyses ved hjælp af dyrestudier, hvilket kan være et værdifuldt supplement til humane studier. 6\n7 1. Indledning 1. Indledning I februar 2004 udbød Arbejdsmiljøforskningsfondet en udredningsopgave vedrørende mangan med titlen Mangan og eventuelt andre kemiske stoffer ved metalstøbning og forarbejdning. Specielt ønskede man belysning af de kendte skadevirkninger, de eksponeringsniveauer hvor disse virkninger forekommer, samt omfanget af manganudsættelse. Kravet til formen for denne udredning var, at den skulle indeholde et review af den nyere litteratur, og at der skulle afholdes et symposium, hvor udredningsarbejdet kunne diskuteres mellem forskere. Det har endvidere været givet, at udredningen skulle afleveres den 24. juni. Løsningen denne opgave inden for den relativt korte tidsramme (effektivt ca. 2 mdr.) kræver at opgaven deles ud på forskellige hænder. Arbejdsmedicinske klinikker i Århus, Ålborg, Vejle, Odense og Hillerød, Kræftens Bekæmpelse og Arbejdsmiljøinstituttet har således i samarbejde skrevet projektforslaget, som ligger til grund for nærværende udredningsarbejde. Aktive i skrivegruppen har været i alt 6 personer fra tre af de nævnte institutioner, mens følgegruppen har bestået af andre seks personer fra i alt institutioner: Navn og stilling Institution Funktion David Sherson, adm. overlæge Arbejds- og miljømedicinsk afd., Vejle Følgegruppe Henrik Kolstad, overlæge Arbejdsmedicinsk klinik, Århus Følgegruppe Jesper Kristiansen, seniorforsker Arbejdsmiljøinstituttet Litteraturreview mv. Johnni Hansen, seniorforsker Kræftens Bekæmpelse Litteraturreview mv. Karin Sørig Hougaard, forsker Arbejdsmiljøinstituttet Litteraturreview mv. Lars Brandt, adm. overlæge Arbejds- og Miljømedicinsk klinik, Odense Følgegruppe Maria Therese Llambias, forsker Kræftens Bekæmpelse Litteraturreview mv. Morten Blønd, 1. reservelæge Arbejdsmedicinsk klinik, Hillerød Følgegruppe Poul Frost, overlæge Arbejdsmedicinsk klinik, Århus Litteraturreview mv. Sigve W. Christensen, afdelingslæge Arbejdsmedicinsk klinik, Aalborg Følgegruppe Søren Peter Lund, seniorforsker Arbejdsmiljøinstituttet Litteraturreview mv. Øyvind Omland, overlæge Arbejdsmedicinsk klinik, Aalborg Følgegruppe Inden for den korte tidsramme var det ikke muligt at gennemføre en ekstern review-proces, og følgegruppens medlemmer har derfor fungeret som interne reviewere. Det interne review er primært blevet gennemført på kapitler, og gruppen havde gerne set at tidsrammen havde tilladt et grundigere internt review af den samlede rapport, og allerhelst et eksternt review. Udredningsarbejdet har bestået af flere dele: Først og fremmest et litteraturreview, som krævet af Arbejdsmiljøforskningsfondet. Review har fokuseret på mangans toksikologi, eksponeringsniveauer og effekterne i de nyere epidemiologiske studier. En anden del af udredningsarbejdet har været at indhente arbejdshygiejniske målinger for om muligt at sammenligne dem med eksponeringsniveauerne i litteraturen. En tredje del har været at undersøge status for manganforskningsprojekter i Norden. Endelig indgår symposiet som en del af aktiviteterne. Udredningsrapporten består af forskellige kapitler baseret på reviews af relevante studier med fokus på forskellige aspekter om mangan. Kapitel 2 og 3 resumerer kort biologisk betydning og tekniske anvendelser af mangan, samt mangans neurotoksiske effekter. Disse kapitler er primært baseret på 7\n8 1. Indledning den nyere oversigtslitteratur. De efterfølgende kapitler 4-7 belyser forskellige andre sider af mangan ud fra originallitteratur, bl.a. eksponeringsniveauer, biologiske eksponeringsindikatorer, og de neurologiske effekter af manganeksponering. Effekterne af andre, i arbejdsmiljøet hyppigt forekommende neurotoksiner, gennemgås i kapitel 8 baseret på oversigtslitteratur. Hvert af disse kapitler 4-8 har deres egen diskussion og konklusioner. De danske arbejdshygiejniske målinger diskuteres i forbindelse med eksponeringsniveauerne i de publicerede studier (kapitel 4). Status for manganforskningsprojekter i Norden og referatet fra symposiet findes som bilag, og indgår som del i den samlede vurdering. Udredningens sidste kapitel indeholder konklusioner og anbefalinger, og er forfattet af projektgruppen i fællesskab. Ansvaret for udredningens enkelte dele fremgår herunder Hvem har skrevet hvad? Udredningsrapportens forskellige dele er blevet skrevet af følgende personer: Kapitel nr. Titel Skrevet af 1 Resumé og indledning Jesper Kristiansen 2 Forekomst, biologisk betydning og industrielle anvendelser af mangan Søren Peter Lund og Jesper Kristiansen 3 Mangans neurotoksicitet Søren Peter Lund 4 Manganeksponering i arbejdsmiljøet Jesper Kristiansen 5 Biologiske eksponeringsindikatorer for mangan Jesper Kristiansen 6 Erhvervsmæssig manganudsættelse og risiko for neurologiske helbredsskader Poul Frost, Maria Therese Llambias og Johnni Hansen 7 Sammenhænge mellem eksponering og effekter Jesper Kristiansen 8 Andre neurotoksiner Jesper Kristiansen 9 Konklusioner og anbefalinger Hele projektgruppen Indholdet af de enkelte kapitler er blevet præsenteret og diskuteret i møder med følgegruppen, samt præsenteret på mangansymposiet 10/6. Karin Sørig Hougaard har lavet status for manganprojekter i Norden. Jesper Kristiansen har koordineret sammenskrivningen, samt stået for redigeringen af rapporten. 8\n9 2 Biologisk betydning og industrielle anvendelser 2. Forekomst, biologisk betydning og industrielle anvendelser af mangan 2.1. Forekomst og kemi Mangan (Mn) er et sølvgråt meget hård metal med relativt højt smelte- og kogepunkt (henholdsvis 1244ºC og 1900ºC). Det er det tolvte mest almindelige grundstof i jordens skorpe, idet ca. 0.10% af skorpen udgøres af Mn. Manganforekomster i naturen findes normalt som pyrolusit (mangandioxid). Kemisk set udmærker mangan sig ved at kunne forekomme i et stort antal oxidationstrin. Metallisk mangan (mangan, Mn 0 oxidationstrin 0) er opløselig i fortyndede syrer, og reagerer med vand. Mangan i oxidationstrin +2 (Mn +2 ) er den mest stabile form af mangan i opløsning. I naturen forekommer Mn +2 især som oxider og hydroxider, og som mineralet rodochrosit (mangancarbonat, MnCO 3 ). Mineralet hausmannit (Mn 3 O 4 ) er et blandet oxid med mangan i oxidationstrin 2 og 3. Mangan i oxidationstrin 3 (Mn +3 ) forekommer i naturen i forskellige mineraler, udover det nævnte hausmannit, også bixbyite (Mn 2 O 3 ), manganit (MnOOH), braunit mv. Mn +3 -anionen er ikke stabil i vandig opløsning, men disproportionerer til Mn +2 og Mn +7. Selvom Mn +3 ikke er stabil i en vandig opløsning alene, så kan kompleksbinding stabilisere denne anion. Det formodes at transferrin i blodet er en vigtig transportør af mangan i form af Mn +3 (Aschner et al., 1999). Mangan i oxidationstrin +4 (Mn +4 ) har kun betydning i form af mangandioxid (mineralet pyrolusit, MnO 2 ). Mangandioxid er et stærkt oxidationsmiddel. Kaliumpermanganat er det vigtigste kemikalie med mangan i oxidationstrin +7, som er det højeste oxidationstrin mangan kan forekomme i. Ligesom mangandioxid er permanganatkationen stærkt oxiderende Mangan, et nødvendigt mineral Mangan er et essentielt mineral, der er nødvendig for en række enzymatiske processer i organismen. Manganmangel forekommer dog relativt sjældent, men tilstanden er rapporteret ved normal fodring af kvæg og fjerkræ med kommercielt indkøbt foder. Ved en sådan manganmangel ses en række symptomer på utrivelighed som nedsat vækst og fertilitet, og dertil kommer iøjnefaldende forandringer i knoglevæksten (perose) med forstørrede led og deforme ben med korte, fortykkede rørknogler (Keen et al., 1999). Forandringer i knoglevæksten kan tilskrives de manganafhængige glykosyl- og xylosyltransferaser, der indgår i dannelsen sidekæder af chondroitinsulfater i proteoglycaner, men mangan synes i det hele taget at være nødvendige for normal knoglevækst og remodellering (Greger 1999; Keen et al., 1999). I den sammenhæng er det værd at bemærke, at udviklingen af osteoporose hos kvinder har kunnet dæmpes med kalciumtilskud givet sammen med tilskud af mangan, zink og kobber (Strause et al. 1994). I glukoneogenesen indgår mangan som prostetisk gruppe i enzymet i enzymerne pyrovat carboxylase og som co-faktor for enzymet fosforenolpyrovat carboxykinase. Mangan indgår i leverenzymet arginase, der er et vigtigt led i omsætningen af omsætningen af overskydende kvælstof gennem urinstof cyklus (Greger 1999; Keen et al., 1999) Endvidere indgår mangan i den mitokondrielle superoxiddismutase (MnSOD), der er et vigtigt led i bortskaffelsen af den superoxid-anioner (O 2 - ) der dannes under den oxidative respiration i mitokondrierne, dvs. den gradvis reduktion af ilt under dannelse af energi. Der foreligge klare beviser på betydningen at 9\n10 2 Biologisk betydning og industrielle anvendelser MnSOD som antioxidant i organismens forsvar mod dannelsen toksiske radikaler. Eksempelvis har man ved blokering af en del af hjernens blodforsyning (A. cerebri media) hos mutante mus uden MnSOD kunnet påvise forøget dannelse af superoxid ved genoptagelsen af blodforsyningen (efter reperfusion), hvilket senere blev fulgt af forøgede neurologiske forandringer og forøget cerebral infarktdannelse (Kim et al. 2002). Af særlig interesse for toksiciteten af mangan er det manganholdige enzym glutamin syntetase i hjernens astrocytter, der katalyserer omdannelsen af neurotransmitteren glutamat til glutamin. Dette enzym er sammen med glutamattransportsystemer helt afgørende for bortskaffelsen en de væsentligste eksitatoriske neurotransmittere i hjernen, og er dermed et afgørende led i balancen mellem eksitation og inhibition (Takeda, 2003). En meget stor del (80%) af hjernes manganindhold er fundet at være knyttet til glutaminsyntetase (Wedler & Denman, 1984), hvilket kan indikere at astrocytterne spiller en rolle ved manganakkumulering i hjernen. Hos voksne udgør organismens samlede manganindhold et sted mellem mmol, svarende til mg. Alle væv indeholder mangan, men størst er koncentrationen i benvæv (3.3 ppm i våd vægt), lever (1.68 ppm), nyre (0.93 ppm), pancreas (1.21 ppm) og hår (0.8 ppm), og mere moderat i hjernen (0.34 ppm), gonader (0.19 ppm), og muskler (0.09 ppm). Omkring 40% af kroppens manganindhold er lokaliseret til skelettet (Anderson et al., 1999). Det daglige behov anslås til 2-5 mg, hvoraf kun 2-5% absorberes, mens resten udskilles igen med afføringen. Særlig righoldig på mangan er cerealier, nødder, grønsager og te. Føden indeholder normalt tilstrækkeligt mangan til at dække det daglige behov, men indholdet kan varierer mellem mg pr. dag. Ved indtagelse af vitaminpiller får man yderligere op til 3 mg pr. tablet. (NAS, 2002; Anderson et al., 1999). I visse egne er drikkevandet særligt manganholdigt, hvorved man kan yderligere få 3-5 mg daglig ( mg Mn/l), hvilket måske kan have være årsag til neurologiske symptomer efter mere end 10 år hos personer over 50 år (Kondakis et al., 1989), men dette fund bekræftes ikke i en anden tilsvarende undersøgelse (Vieregge et al., 1995). Ved tildeling af et mangantilskud på 15 mg per dag øgedes serumindholdet af mangan gradvist hos kvinder, hvilket må tages som et tegn på at afstanden mellem mangan behov og mangan overskud ikke er særlig stor (Greger, 1999). Institute of Medicine under det amerikanske National Academy of Science sætter den tilstrækkelige daglige optagelse (adequate intake, AI) til 2.3 mg for mænd og 1.8 mg for kvinder, og lidt lavere for børn mellem 1-18 år ( mg), 0.6 mg for børn i alderen 7-12 måneder og helt ned mg for nyfødte mellem 0-6 måneder. Grænseværdien for den tolerable daglige optagelse (no adverse effekt level, NOAEL) er sat til 11 mg/dag for voksne og tærskelværdien (low adverse effect level, LOAEL) til 15 mg/dag (NAS, 2002; Greger, 1999) Manganoptagelse og udskillelse Den samlede manganoptagelse og -udskillelse efter peroral indtagelse kontrolleres af leveren og tarmsystemet i et tæt samspil, og er helt afhængig af fødens indhold af mangan: Ved et lavt indhold af mangan øges absorptionen, og vise versa. Både manganoptagelse og -udskillelse vurderes ud fra helkropseliminationen (whole body elimination), der referer til bestemmelser af retentionen af en radioaktiv mærker tracer på varierende tidspunkter efter indgift. For mangan er helkropseliminationen bifasisk efter oral indtagelse, idet en fase med hurtig elimination afløses af en fase med langsommere elimination. 10\n11 2 Biologisk betydning og industrielle anvendelser Ved øget oral manganindtagelse øges eliminationen i den hurtige fase, og samtidig udskilles en større del på grund af leverens øgede udskillelse af mangan med galden, men også ved en øget udskillelse af mangan fra tarmen. Underbinding af galdegangen hos rotter nedsætter manganudskillelsen, men øger udskillelsen fra tyndtarmen (Anderson et al., 1999). Den procentvise retention af mangan bestemmes ud fra den helkropseliminationens langsomme fase, og udgør som nævnt ovenfor ikke mere end få procent. Da blodets manganindhold varierer med fødens indhold af mangan, er reguleringen af manganhomeostasen ikke perfekt (Freeland-Graves et al. 1988). Udskillelse af mangan med urinen er ganske lavt, normalt under 0.14% at det optagne, man kan dog stige betragteligt ved høj arbejdsbetinget manganbelastning (se kapitel 5). Den perorale manganoptagelse afhænger af opløseligheden af fødens manganforbindelser. I et studie af manganoptagelsen hos rotter gav tilsætning af MnCl 2 til foderet en fordobling i blodets mangankoncentration, mens tilsætning af samme mængde mangan som MnO 2 ikke var forbundet med nogen forøgelse (Roels el al, 1997). Manganoptagelsen er endvidere afhængig af jernstatus, så effektiviteten af manganoptagelsen er omvendt proportional med fødens indhold af jern. Dette afspejler sandsynligvis at mangan og jern har tilsvarende fysisk-kemiske egenskaber og derfor kan konkurrere om samme transportmekanismer (Keen et al., 1999). Optagelse fra lungerne er næsten 100%, hvis mangan partikler er små nok til at nå frem til alveolerne, men hastigheden af manganoptagelsen afhænger i høj grad af opløseligheden af de optagne mangan partikler. Det opløselige MnCl 2 optages hurtigt i blodet, mens det mere uopløselige MnO 2 i samme doser optages meget langsommere, og den samlede retentionen, samt optagelsen i hjerne er også lavere (Roels et al.,1997). Tilsvarende fjernes MnSO 4 hurtigere fra lungerne end det mindre opløselige manganfosfat eller mangandioxid, ligesom optagelsen i hjernen og andre væv er tilsvarende lavere (Dorman et al., 2001). Hos rotter og mus kan en ikke uvæsentlig del af den inhalerede mangan optages direkte i hjernen gennem det olfaktoriske system, dvs. gennem lugtepithelet og ind i lugtkolberne gennem axonal transport (Tjälve & Henriksen, 1999). Hvor stor betydning denne optagelsesvej for mangan har for mennesker er uvist, men da lugtepithelet kun udgør godt 5% af næsehulens mennesker mod 50% hos rotter og kun en mindre del af den samlede inhalerede luftmængde når frem til lugtepithelet, kan optagelsen ad denne vej næppe have samme omfang som hos rotter. Yderligere synes striatum og andre non-olfaktoriske hjernestrukturer ikke at akkumulere mangan efter optagelse ad denne rute (Brenneman et al, 2000). Mangan i kosten optages hovedsageligt som Mn 2+, men efter optagelse oxideres en del til Mn 3+, der kan bindes til transferrin. I serum findes Mn 2+ i flere former, eksempelvis er 84% fundet at være bundet til albuminfraktionen ( -globulin og albumin), 6.4% som hydreret ion, 5.8% bundet til bikarbonat, 2% bundet til citrat og resten i lavmolekylære komplekser, mens Mn 3+ helt overvejende er bundet til transferrin (Harris & Chen, 1994). I blodet katalyseres oxidationen af Mn 2+ til Mn 3+ af ceruloplasmin, hvilket også fremmes af den stærke binding af Mn 3+ til transferrin. Fordelingen i blodet mellem Mn 2+ og Mn 3+ kan have betydning for vævenes manganoptagelse, men knockout mus uden transferrin har kun større optagelse i leveren, men samme optagelse i alle andre væv (Dickinson et al. 1996). Derfor synes andelen af mangan bundet til transferrin kun at have betydning for leverens manganudskillelse, men næppe på optagelsen og fordelingen af mangan til andre væv. Transport ind i og elimination fra hjernen er ikke fuldstændigt belyst. Transferrinbundet Mn 3+ optages kun ved transferrin receptormedieret endocytose, mens Mn 2+ optages enten som fri ion eller via non-specifik transportmekanisme. Optagelse af mangan i hjernen sker enten over kapillærernes 11\n12 2 Biologisk betydning og industrielle anvendelser endothelceller eller over plexus choroideus til cerebrospinal væsken og derfra ind i hjernen. Undersøgelser hos rotter viser optagelse af Mn 2+, mangancitrat og mangan bundet til transferrin med større hastighed end passiv diffusion, og uden signifikante forskelle mellem forskellige dele af hjernen og plexus choroideus. Optagelsen af mangancitrat var hurtigere for Mn 2+ og transferrinbundet Mn 3+ i næsten alle de undersøgte hjerneregioner, og dertil faldt optagelseshastigheden af henholdsvis mangancitrat og transferrin-bundet Mn 3+ med stigende tilførsel. Dette synes at pege på eksistensen af en eller flere carrier-medierede processor ud over receptormedieret endocytose af transferrin-bundet Mn 3+, hvoraf carrieren for mangancitrat synes at være den vigtigste (Crossgrove at al., 2003). Samme forskerhold har ikke fundet en aktiv mangantransport fra hjernen til kredsløbet, og hjernens manganudskillelse synes alene at forløbe alene ved passiv diffusion, hvilket giver mulighed for akkumulation i hjernen ved gentagen manganudsættelse (Yokel et al., 2004). Elimination af mangan fra vævene er sker med forskellig hastighed. Hjerne og benvæv har prolongeret retention, og en halveringstid på mere end 50 dage efter ind indgift af en enkelt dosis radioaktivt mærket mangan, mod en halveringstid på dage i andre væv (Anderson et al., 1999). Initialt fordeles hurtigt ind i de fleste væv, men koncentrationen er 2-4 gange lavere i benvæv end tarm, lever og nyrer, men efter en måned svarer koncentrationen i benvæv til de øvrige væv, og efter to måneder ligger koncentrationen 5-10 gange højere. For hjernen tager det ca. 1 måned at nå maksimal koncentration efter indgift en enkelt dosis mangantracer. Hos rotter elimineres radioaktivt mærket mangan med samme hastighed fra ben- og hjernevæv, hvilket enten må tilskrives at benvævene bestemmer den langsomme fase af manganelimineringen eller at hjerneog benvæv rent faktisk har samme tidskonstanter Industrielle anvendelser Det vigtigste anvendelser af mangan er til stålproduktion, som bestanddel af metallegeringer (inklusive stål), batterier, gødning og andre kemikalier Anvendelse af mangan i stålindustrien Mangan er det fjerde-vigtigste metal målt i det antal tons der udvindes årligt, efter jern, aluminium og kobber. Årligt brydes der i størrelsesorden 20 mio. tons manganmalm. Ca. 90% af alt mangan der produceres i dag anvendes ved fremstillingen af stål. Mangan anvendes til to formål, dels til at binde svovl under produktionen af stål, dels som decideret komponent i stållegeringer. Ca. 30% af mangan anvendes til det først formål, mens de resterende 70% indgår i stållegeringer (The International Manganese Institute 2004). Stål er jernlegeringer med carbon og mangan. Stål har per definition et carbonindhold på maksimalt 2%. Støbejern har carbonindhold højere end 2%. Det normale manganindhold kan variere afhængig af ståltypen, men er normalt <1%. Carbon-fattig stål af særlig høj styrke (eng. HSLA: high strength low alloy) udgør 3-4% af det producerede tonnage af stål, og indeholder 1-1.8% mangan. Denne type stål anvendes meget til olie- og gasrørledninger, skibe, og transportmaskiner. Rustfrit stål, der ud over carbon og mangan også indeholder krom og nikkel, udgør ca. 2% af den producerede mængde stål. Manganindholdet i rustfrit stål er omtrent 1%. Der findes også manganrustfrit stål, hvor mangan har erstattet nikkel, hvorved manganindholdet kommer op på 4-16%. Endnu produceres der ikke meget af denne type stål, men afhængig af prisudviklingen på nikkel i forhold til mangan kan denne situation ændre sig. 12\n13 2 Biologisk betydning og industrielle anvendelser Hadfield stål indeholder 13% mangan eller mere, og anvendes hvor stor hårdhed og slidstyrke er påkrævet. Blandt de emner der produceres af Hadfield stål kan nævnes jernbanekrydsspor, jernbanesporskifter, tænder i mekaniske graveredskaber, knuseredskaber osv. Højtlegeret ikke-magnetisk manganstål (10-12%) har særlige anvendelser, fx fremstilling af dele til vekselstrømsgeneratorer og kraver på olieboreplatforme Andre metallurgiske anvendelser Mangan anvendes i mange aluminiumslegeringer, hvor det øger korrosionsmodstanden. Den kvantitativt vigtigste anvendelse er aluminiums-manganlegeringer i øl- og sodavandsdåser. Manganindholdet er relativt lavt, <1.5%. Mangan tilsættes også til kobber i små mængder ( %) for at deoxidere legeringen og forbedre dets mekaniske egenskaber. Mange kommercielle kobberlegeringer indeholder 1-2% mangan for at øge styrken og forarbejdeligheden. Legeringer med meget specifikke anvendelser kan indeholde højere koncentrationer af mangan. For eksempel har en legering bestående af 72% Mn, 18% kopper og 10% nikkel en meget høj termisk udvidelseskoefficient, og anvendes derfor i bimetal-kontakter i termiske kontrolanordninger i biler. En anden legering (60% kobber, 20% Mn, 20% nikkel) anvendes til fremstilling af små urdele pga. den høje styrke og ikke-magnetiske egenskaber. Selvom hver af disse legeringer er vigtige på deres område, er det kvantitativt set et meget lille marked for mangan i forhold til stålindustriens behov Ikke-metallurgiske anvendelser Mangandioxid (MnO 2,»brunsten«) bruges ved fremstilling af såkaldte brunstensbatterier. Under afladningen af batteriet vil hydrogen dannes og akkumuleres ved den ene elektrode, hvorved den isoleres og strømkredsen brydes. Mangandioxids rolle er at oxidere den dannede hydrogen til vand. Andre anvendelser af manganforbindelser er som oxidationsmiddel i den kemiske industri (kaliumpermanganat, mangandioxid), i landbruget som tilsætning til kunstgødning, og i glas og keramikindustrien (for at blege farven stammende fra jernforureninger), mv. Af vigtige organiske manganforbindelser kan nævnes fungicidet Maneb (også med trivialnavnet Mancozeb: mangan ethylen-bis-dithiocarbamat) samt benzintilsætningsstoffet MMT (methylcyclopentadienyl mangan tricarbonyl), der i visse lande bruges som antibankningsmiddel i stedet for tetraethylbly. 13\n14 Denne side er blank. 14\n15 3. Mangans neurotoksicitet 3. Mangans neurotoksicitet Mangan har forholdsvis lav akut toksicitet. LD 50 for oralt indgivet mangan er rapporteret til 400 til 830 mg Mn/kg kropsvægt, afhængig af dyrestamme, samt 38 til 64 mg Mn/l ved parenteral dosering. Hos mennesker er rapporteret af manganinduceret skade på luftveje, fertilitet, forplantning og fosterudvikling, men den kritiske effekt ved manganudsættelse må anses at være skade på nervesystemet Påvirkninger af centralnervesystemet Manganrelaterede symptomer fra centralnervesystemet blev først beskrevet i 1837 af Couper hos fem arbejdere der knuste manganmalm. De væsentligste symptomer var muskelsvaghed, paraplegi, tremor (rysten, skælven), krumbøjning af kroppen under gang, hviskende tale og salivation. Siden er manganforgiftning ( manganisme ) beskrevet i talrige rapporter fra hele verden, primært fra arbejdsmiljømæssig udsættelse hos arbejdere i manganminer, manganlegeringsindustrien, batteriindustrien, landbruget, m.fl., men også fra patienter med langvarig ernæring ved parenteral infusion, indtagelse af kaliumpermanganat eller kinesiske urtemedicin (se Pal et al., 1999). Ved meget høje udsættelsesniveauer, som eksempelvis tidligere forekom i manganminer, udvikledes kronisk mangan encephalopathi, og man har traditionel inddelt dette syndrom i tre faser (Rodier, 1955). Den første fase, der kan vare i adskillige måneder, karakteriseres af subjektive symptomer som mangel på libido (kønsdrift), astheni (kraftesløshed), somnolens (søvnighed), muskelsmerter og hovedpine. Ofte iagttages en periode med mental eksitation, emotionel ustabilitet, og evt. psykotiske episoder. I anden fase dominerer neurologiske symptomer som ændret gang, udtryksløse ansigtstræk, alvorligt talebesvær, og også denne fase varer i reglen i flere måneder. I sidste konsolideres de vedvarende neurologiske symptomer, helt uagtet manganudsættelsen ophører. Rodier iagttog, at alle cases kom fra manganudsatte, der arbejde under jorden og som havde den største manganudsættelse, men langt fra alle arbejdere udviklede symptomer, samt tiden mellem ansættelse og udvikling af symptomer varierede mellem få måneder til mange år, hvilket Rodier bl.a. tilskrev stor individuel variabilitet i metabolisk omsætning af mangan. Den store individuelle variation i følsomhed overfor toksiciteten af mangan er et gennemgående træk i den videnskabelige litteratur vedrørende human udsættelse for mangan Lighedspunkter mellem manganisme og Parkinsons syge De mest iøjnefaldende effekter er sandsynligvis de motoriske, der har en vis lighed med Parkinsons syge. Mena et al. (1970) var blandt de første til at påpege lighedspunkter mellem symptomer fra kronisk manganforgiftning og Parkinsons syge, f.eks. bradykinesi (langsomhed i bevægelser), rigiditet, sjokkende gang, balancetab og emotionel ustabilitet. Baseret på det overordnede symtombillede deler Pal et al. (1999) ligesom Rodier det kliniske syndrom ved manganrelateret neurotoksicitet op i 3 stadier: (i) Adfærdsændringer. (ii) Parkinsonlignende ændringer. (iii) Dystoni (ufrivillige bevægelser) med alvorlige gangforstyrrelser. Det første stadie er domineret af subjektive symptomer, og i visse tilfælde også psykotiske reaktioner. De subjektive symptomer kan være non-specifikke som træthed, hovedpine, muskel kramper (særlig om natten), lumbago, sialorrhea (spytflod), tab af appetit, apati, søvnløshed, somnolens, hukommelsestab, nedsat koncentrationsevne, nedsat libido, impotens, nedsat 15\n16 3. Mangans neurotoksicitet bevægelseshastighed. Disse symptomer har stor individuel variation og varierer i øvrigt. Patienter kan opleve tab af motoriske færdigheder uden forudgående psykotiske symptomer. De psykotiske symptomer omfatter nervøsitet, irritabilitet, og aggressivitet, i visse tilfælde med tvangsmæssig adfærd som ufrivillig syngen, dansen eller løb, samt emotionel ustabilitet i form af ukontrolleret latter- eller grådanfald. I visse tilfælde har patienterne livlige auditive eller visuelle hallucinationer eller mareridt. Patienterne er i reglen klar over det unaturlige i deres følelser og handlinger, man er ude af stand til at kontrollere dem. I næste stadie er der tegn på extrapyramidale forandringer som udvikling af monoton tale med lav stemme, et udtryksløs ansigt (ofte afbrudt af spasmodiske latteranfald eller ufrivillige grimasser), besvær med skrivning, nedsat fingerfærdighed, og i visse tilfælde ufrivillige reaktioner. Typisk optræder parkinsonlignende træk som besvær med at komme op af en lav stol, skubbe frem eller tilbage eller dreje rundt. Særlig baglæns gang er vanskelig, og patienten har tilbøjelige til at falde. I sidste stadie har patienten et parkinsonlignende syndrom, ofte med alvorlig dystoni af krop og ekstremiteter. På grund af plantar fleksion af foden (sammenkrumning) har de ofte karakteristisk gang ( coq au pied, hanegang), hvor kroppen er udstrakt, armene bøjede og så de ser ud til at spankulere på tåspidser. Focal dystoni i forskellige af hovedets muskler kan give anledning til ufrivillige ansigts grimasser, blepherospasmer (krampe i muskler omkring øjet), okulogyrie kriser (øjenrulning), torticollis (skæv hals), m.fl.. Tremor observeres sjældnere, og ses i modsætning til Parkinsons syge sjældent i hvile. Når disse symptomer først er indsat, forværres symptomerne uanset manganudsættelsen ophører Subkliniske effekter Da skaderne ved manifest manganforgiftning er irreversible, har undersøgelserne været fokuseret på tidlig detektion af neurologiske forandringer med henblik på at forebygge forekomst de kroniske neurotoksiske effekter. Mindre neurologiske forstyrrelser har i de senere år være undersøgt med neuropsykologiske metoder i epidemiologiske tværsnitsstudier. Iregren anbefalede i 1999 at undersøgelser af human manganudsættelse skulle inkludere test af motoriske funktioner, reaktionsevne, hukommelse samt vurdering (rating scales) af sindsstemning og subjektive symptomer. Den videnskabelige litteratur har særlig fokuseret på de motoriske skader af manganudsættelse, og især på ligheder og forskelle mellem manganforgiftning og Parkinsons syge. Samtidig der har været en tilbøjelighed til at overse, at effekterne af manganeksponering i de tidlige faser især synes være forbundet med mere subjektive symptomer. Et udvalg af de nyere epidemiologiske studier vil blive gennemgået mere detaljeret i kapitlerne Akkumulering af mangan i hjernen Mangan kan ikke farves ved histologiske undersøgelser, man da mangan er paramagnetisk, giver det anledning til hyperintensitet på T1 vægtede billeder fra undersøgelse med kernemagnetisk resonans (Magnetic Resonance Imaging, MR). Koncentrationen af mangan i hjernen er fundet at være højest i GP hos både normale (Larsen et al., 1979) såvel som hos manganeksponerede mennesker (Larsen et al., 1981). Endvidere er der på taiwanesiske arbejdere fra et stålværk, der alle har været udsat for høje koncentrationer (>27 mg/m 3 ) af mangan i længere tid fundet akkumulation mangan i GP og striatum ved T1-vægtet MR (Huang et al., 1989; Olanow, 2004). Da mangan primært udskilles med galden fra leveren, kan leversygdom medføre manganakkumulering i hjernen. Ved levercirrhose ses der således signalhyperintersitet i globus pallidus på T1-vægtede billeder hos 80% af patienterne (Hazell & Butterworth, 1999; Olanow, 2004). Disse ændringer er forbundet med extrapyramidale symptomer, men ikke med scoren i neuropsykologiske tests. Ved histopatologiske undersøgelser af hjernevæv fra cirrhotiske patienter med manganakkumulering på MR-scanning findes også Alzheimers type II astrocytose. Blodets mangankoncentration er forøget i 16\n17 3. Mangans neurotoksicitet såvel den aktive fase af akut hepatitis som i posthepatisk cirrose, og endnu mere tydeligt hos patienter med manganakkumulering i globus pallidus (Hazell & Butterworth, 1999) Forskelle mellem manganisme og Parkinsons syge Hos førnævnte taiwanesiske arbejdere, der alle havde udtalte symptomer på manganforgiftning efter langvarig udsættelse for høje mangankoncentrationer (>27 mg/m 3 ), fandt man ingen hviletremor og behandling med levodopa gav ingen effekt. Desuden var optagelsen af [ 18 F]-6-flouro-dopa (FD) i striatum målt med positron emission tomografi (PET) normal, hvilket indikerer et meget begrænset tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra pars compacta (SNc). Ved en follow-up undersøgelse på disse patienter mere end 9 år efter manganudsættelsens ophør var der indtrådt en mild progression af symptomerne, koncentrationerne af mangan i blod, urin og hår var normale, men optagelse af FD var stadig normal (Shinotoh et al, 1997; Huang et al, 1998). Desuden var [ 11 C]- raclopride optagelsen let reduceret i caudatum og normal i putamen, hvilket indikerer meget begrænsede ændringer i antallet af striatale D2 dopaminerge receptorer. Baseret på disse observationer, er der foreslået en model ætiologien ved manganisme hovedsageligt sker nervebaner, der ligger postsynaptisk det nigrostriatale dopaminerge output. Tabel 3.1: Karakteristiske træk ved Parkinsons syge vs. manganinduceret parkinsonisme (efter Olanow, 2004). Træk Parkinsons syge Manganisme Klinisk Hviletremor; asymmetri Taleforstyrrelser og balanceproblemer tidligt i forløbet; symmetrisk svækkelse; relativt fravær af tremor; specifik dystonia (grimasse, hanegang ) Reaktion på Levodopa behandling God reaktion Dårlig reaktion Motoriske komplikationer induceret af Levodopa Meget almindelige, især hos patienter hvor Parkinsons syge er startet tidligt Aldrig observeret MR (T1-vægtede billeder) Normal Signalændring i GP, striatum og SNr bilateralt FD-PET Patologi Nedsat optagelse i striatum, især i bagerste del af putamen Degenerering af neuroner i SNc, LC, NBM, DMNV, cortex, rygmarven, perifere nervesystem; Lewy legemer tilstede Normal Degenerering af neuroner i GP; Lewy legemer ikke tilstede Effekterne af kronisk manganforgiftning adskiller sig således fra det kliniske billede af Parkinsons syge på en række punkter (se tabel 3.1). Olanow (2004) har foreslået, at disse karakteristiske forskelle, som er resumeret i Tabel 3.1, kan bruges til at differentiere mellem manganisme og Parkinsons syge (Pal et al., Olanow, 2004) Neurotoksisk effekt hos forsøgsdyr Hos aber har man iagttaget at globus pallidus hurtigt optager mangan og endvidere fastholder det i op til 180 dage efter parenteral dosering (Newland et al., 1989; Eriksson et al., 1992; Shinotoh et al., 1995), men mangan synes også at ophobes i hypofysen (Newland et al, 1989), i putamen og 17\n18 3. Mangans neurotoksicitet caudatum (Shinitoh et al, 1995), samt i basale region under putamen og commisura anterior, der sandsynligvis har betydning for de neuropsykiatriske manifestationer af ved manganforgiftning (Pal et al., 1999; Newland, 1999). Ved senere histopatologiske undersøgelser på nogle af disse mangandoserede aber (Olanow et al., 1996; Shinotoh et al., 1995) fundet gliose og gliacellelulær fiber dannelse GFAP immunfarvning i globus pallidus (GP) og i mindre udstrækning i substantia nigra pars reticularis (SNr), samt et øget antal astrocytter ved et udseende som Alzheimer type II, hepatocellulære astrocytter. Nervecellerne i GP og SNr så normale ud, men vurdering af et evt. tab med sterologiske teknik blev ikke foretaget. Ved anvendelse af en laser mikroprobeteknik blev der fundet et øget perivaskulær forekomst af jern og aluminium i de afficerede områder (Olanow et al., 1996), men ikke af mangan i hverken glia- eller nerveceller. Da mangan imidlertid kunne iagttages ved MR, forekommer det sandsynligt at mangan var blevet udskilt igen inden dyrene blev aflivet til de histologiske undersøgelser. Neurotoksiciteten af mangan har også været undersøgt i ikke-primater, men da de ikke eller kun i mindre grad udvikler samme symptomer som mennesker og non-humane primater, er det svært at ekstrapolere resultaterne fra sådanne undersøgelser til mennesker. Dette kan måske tilskrives den rolle basalganglierne spiller ved toksiciteten af mangan, samt besværligheder med at karakterisere skade på basalganglierne hos non-primate species. Hos rotter er der fundet akkumulering af mangan basalganglierne hos rotter ved dosering i drikkevandet i 3 måneder, men der indtrådte således ikke motoriske deficits, og i sektioner af GP kunne der ikke iagttages gliose eller tab af nerveceller ved tælling af disse (Newland, 1999). Ved dosering af rotter med mangan i drikkevandet ( mg/l) samtidig med at manganudskillelsen blev kompromitteret ved underbinding af ductus choledocus (hovedgaldegangen), akkumuleredes mangan i flerfold i såvel cerebellum (lillehjernen) som striatum efter en måned (Montes et al., 2002). Nerveceller fra GP har vist sig mere følsomme hos rotter doseret med mangan end tilsvarende fra ikke behandlede kontrolrotter, og nervecellerne var især vulnerable overfor glutamat (Spadoni et al, 2000). Der er hos rotter også fundet gangforstyrrelser, nedsat uprovokeret motorisk aktivitet, nedsat evne til hurtige gentagne bevægelser (f.eks. hopning) og nedsat reaktivitet til forskellige stimuli, og disse symptomer, der i en vis udstrækning svarer til de fundne effekter i non-humane primater, er tilmed fundet efter kumulerede doser (70 mg/kg), der i en vis udstrækning svarer til fund i den lavere ende af de anvendte kumulerede doser hos non-humane primater. Endvidere var mangan doseringen fulgt af større neuromotoriske ændringer og nedsat CNS eksitabilitet hos rotter, der inden dosering med mangan var depleteret for dopamin ved intrastriatal injektion af 6-hydroxydopamin (Witholdt et al, 2000). Generelt synes ændringer i biogene aminer også at optræde efter kumulerede doser mangan på mindre end 100 mg/kg hos gnavere, mod mg/kg hos non-humane primater (Newland, 1999) Neurotoksisk mekanisme Det er stadig uklart hvilke mekanismerne der ligger til grund for toksiciteten af mangan. Akkumulering af jern og aluminium i GP hos aber efter manganudsættelse kunne tyde på ændringer i blod-hjerne barrieren ved manganudsættelse, der medfører influx af andre metaller med sandsynlig neurotoksisk effekt (Olanow et al, 1996), og kan måske forklare progressionen af symptomerne efter manganudsættelsen er ophørt og mangan igen ser ud til at være forsvundet fra CP og SNr. Glutamat er centralnervesystemets væsentligste eksitatoriske neurotransmitter, og kan ved persisterende interaktion med N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer resultere i intracellulær influx af calciumioner og deraf følgende til eksitotoksisk neurondød. Ved forbehandling med dizocilipine (MK-801), der er en non-kompetetiv antagonist til NMDA-receptoren, kan mangans 18\n19 3. Mangans neurotoksicitet toksiske effekt blokeres hos rotter, hvilket sandsynliggør et sammenspil mellem mangan og glutamatomsætningen i astrocytterne (Brouillet et al., 1993). Mangan akkumuleres i astrocytter, særligt i mitokondriefraktionen, hvor det bindes til mitokondriernes indermembran. Her kan det interferere med den oxidative fosforylering, hvilket kan udløse apoptose (programmeret celledød) og frigørelse af mangan til nervecellerne. En anden mulighed er at astrocytterne på grund af energimangel ikke kan optage og omsætte glutamat til glutamin, hvad der kan lede til øget ekstracellulær koncentration af glutamat, og dermed initiere eksitotoksisk neurondød (Dobson et al., 2004). Hazell (2002) peger også på manganakkumulering i astrocytter, der kompromitterer energimetabolismen i disse celler, og fører til oxidativ skade, nedsat astrocyt-nervecelle kommunikation, ændringer i excitation og inhibition, og dermed glutamat-induceret eksitatorisk toksicitet. Selektiv sårbarhed i basalganglierne kan skyldes en kombination af forskellige, og måske summative, effekter på astrocytter i dette område snarere end i en enkelt proces. Gennemgående for en række neurotoksiner med effekt på basalganglierne som mangan, cyanid, hydrogen sulfid, metanol, carbonmonoxid m.fl. er inhibition af mitokondriefunktionen med påfølgende destruktion af pallidum og putamen (striatum) (Albin, 2000). Årsagerne hertil er ukendte, men det muliggør i høj grad interaktion ved udsættelse flere af disse neurotoksiner, eksempelvis både mangan og carbonmonoxid. 19\n20 Denne side er blank. 20\n21 4. Manganeksponering 4. Manganeksponering i arbejdsmiljøet 4.1. Indledning Kvantitative estimater af manganeksponeringen (intensitet, varighed) er nødvendige og vigtige for at kunne sammenkæde mangan med helbredseffekter. I langt de fleste epidemiologiske undersøgelser af mangan i arbejdsmiljøet har eksponeringsmålet været den luftbårne manganforurening. I et stort antal undersøgelser har man tilmed anvendt biologiske indikatorer (især mangan i urin eller blod) og i et lille antal studier har man forladt sig udelukkende på biologiske indikatorer. De biologiske eksponeringsindikatorer vil blive gennemgået i det efterfølgende kapitel, og nærværende kapitel vil udelukkende fokusere på den luftbårne manganeksponering. Formålet er dels at vurdere kvaliteten af eksponeringsvurderingerne, dels sammenligne de eksponeringsniveauer fundet i litteraturen med de niveauer man finder i arbejdsmiljøet i Danmark. Før de publicerede studier gennemgås, rekapituleres principielle aspekter vedrørende arbejdshygiejniske målinger med særligt henblik på mangan. Den efterfølgende gennemgang af studier publiceret i litteraturen vil blive opdelt efter typen af industrier eller processer der undersøges: (1) De industrier, der direkte anvender mangan (eller manganforbindelser), og (2) de industrier, der ikke anvender mangan, men hvor eksponeringen sker ved at mangan er en bestanddel af råmaterialet (typisk stål eller jernlegeringer) Arbejdshygiejniske målinger af manganeksponering Støvfraktioner Luftbåren mangans vej ind i kroppen afhænger bl.a. af partikelstørrelsen af det luftbårne støv. Generelt vil store partikler blive opfanget af slimlaget i de øverste (mund, næse, svælg) og centrale luftveje, dvs. luftrør, bronkier, bronkioler osv. (Hansen and Sherson 1994). Fimrehår på overfladecellerne sørger for at bevæge slimlaget opad, hvorved de opfangede partikler kommer op i svælget hvor de enten synkes eller hostes ud. Partikler der synkes, vil passere gennem mavetarmkanalen hvor mangan (og andre stoffer) kan absorberes. I modsætning hertil vil de små partikler når ned i lungernes dybeste afsnit, alveolerne, og absorberes her. I alveolerne findes ingen fimrehår til at transportere partiklerne væk, men deponerede partikler vil med tiden blive opløst eller optaget af makrofagceller (Hansen and Sherson 1994). Derved frigøres mangan som derefter diffunderer over i blodbanen. På den baggrund er det relevant at definere forskellige støvfraktioner efter hvor de ender i det respiratoriske system. I forbindelse med eksponering for mangan er specielt fraktionerne respirabelt og inhalerbart støv som er interessante. Disse støvfraktioner defineres som (Schibye and Vinzents 1996): Inhalerbart støv: Den fraktion af støvet i det omgivende luft, der kan indåndes. 21\nJordkvalitetskriteriet 20 mg arsen pr. kg jord. Afskæringskriteriet: 20 mg arsen pr. kg jord.\nArsen Arsen er et metallignende grundstof, som i små mængder findes naturligt i jorden. Jordforurening med arsen kan bl.a. skyldes træimprægnering, glasforarbejdning og medicinproduktion. Uorganisk arsen\nHVOR FORSVINDER RØGEN HEN?\nKAPITEL 4: HVOR FORSVINDER RØGEN HEN? Du har sikkert oplevet at sidde i et lokale, hvor der bliver røget. Luften kan føles helt tæt af røgtåge. I starten kan røgen ses, men efter kort tid kan den kun lugtes.\nHelbredsskader ved svejsning\nOverlæge David Sherson Arbejds- og miljømedicinsk afd. Sygehus Lillebælt, Vejle david.sherson@slb.regionsyddanmark.dk 1 Nye teknologi har altid forårsaget nye arbejdsmiljø problemer! 2 Sundhedsrisici Bronkitis,\nNOTAT. Kemikalier J.nr. Ref. fje/jegru Den 18. juni 2015. Strategi for risikohåndtering af mangan(ii)sulfat\nNOTAT Kemikalier J.nr. Ref. fje/jegru Den 18. juni 2015 Strategi for risikohåndtering af mangan(ii)sulfat 1. Resume Mangansulfat er på Listen over Uønskede Stoffer (LOUS-listen) p.g.a. stoffets evne til\nPARENTERAL NUTRITION. Patientinformation. Parenteral ernæring\nPARENTERAL NUTRITION Patientinformation Parenteral ernæring HVORFOR ER ERNÆRING NØDVENDIG? Ernæring indeholder energi og næringsstoffer, der er livsvigtige for, at cellerne i kroppen kan leve, fornyes\nEksamen ved Københavns Universitet i Neuro- og informationspsyk, seminarhold incl. forelæsning Det Samfundsvidenskabelige Fakultet 27. oktober 2010 Eksamensnummer: 250 27. oktober 2010 Side 1 af 5 1. Afasi\nEKSAMEN. ALMEN FARMAKOLOGI (Modul 1.2) Medicin og MedIS 1. semester. Mandag den 13. januar :00-11:00\nAalborg Universitet EKSAMEN ALMEN FARMAKOLOGI (Modul 1.2) Medicin og MedIS 1. semester Mandag den 13. januar 2014 09:00-11:00 2 timer skriftlig eksamen, evalueres med karakter efter 7-skalaen. Intern censur.\nNyhedsbrev fra KvægTeam Vitfoss\nOrganiske Availa mikromineraler til køer giver flere fordele Vitfoss har introduceret tre nye blandinger, der alle indeholder organisk Availa Zn, Cu og Mn: Gold d-alfa Availa Org Se Komix Gold Availa Org\nLÆGEMIDDELLÆRE 17-08-2014. Mål for Medicinadministration. Hvad er medicin? Maj 2014\nVibeke Rønnebech maj 2014 Skift farvedesign Gå til Design i Topmenuen Vælg dit farvedesign fra de seks SOPU-designs Vil du have flere farver, højreklik på farvedesignet og vælg Applicér på valgte slides\nHøringssvar til: Strategi for risikovurdering af Visse kobberforbindelser : Kemikalier J.nr. MST-620-00230\nRødding den 24.04.2014 Til kemihoering@mst.dk Dyrlæge Hanne Koplev Soltoften 11, Rødding, 8830 Tjele Høringssvar til: Strategi for risikovurdering af Visse kobberforbindelser : Kemikalier J.nr. MST-620-00230\nMiljømedicinske cases fra Forgiftningsrådgivningen Bispebjerg Hospital. Peter Jacobsen\nMiljømedicinske cases fra Forgiftningsrådgivningen Bispebjerg Hospital Peter Jacobsen Log koncentration Sammenhæng mellem eksponering og antal eksponerede Ulykker/selvmord Arbejdsmiljø Generelle miljø\nGrundlag for vurdering af forureningsgraden. Om metallerne:\nGrundlag for vurdering af forureningsgraden Der rejser sig naturligt en række spørgsmål i forbindelse med vurderingen forurenede sedimenter. Hvor kommer stofferne fra, hvor giftige er de og ved hvilke\nHuntingtons sygdom Klinikker og forskning i Danmark 19. november 2015\nHuntingtons sygdom Klinikker og forskning i Danmark 19. november 2015 Lena E. Hjermind Afsnit for Neurogenetik Hukommelsesklinikken, NVD Neurologisk klinik Rigshospitalet Forskning Forskning The Salem\nKapitel 13. Hvem får tømmermænd, og har det betydning, hvornår og hvor ofte man drikker?\nKapitel 13 Hvem få r t ø m m e r m æ n d, o g h a r d e t b e t y d n i n g, h v o r n å r o g h v o r o f t e m a n d r i k k e r? Kapitel 13. Hvem får tømmermænd, og har det betydning, hvornår og hvor\nINDLÆGSSEDDEL FOR Onsior 5 mg tabletter til hunde Onsior 10 mg tabletter til hunde Onsior 20 mg tabletter til hunde Onsior 40 mg tabletter til hunde\nINDLÆGSSEDDEL FOR Onsior 5 mg tabletter til hunde Onsior 10 mg tabletter til hunde Onsior 20 mg tabletter til hunde Onsior 40 mg tabletter til hunde 1. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN\nPræsentation 3: Er nanomaterialer en risiko for arbejdstagerens sikkerhed og sundhed? www.nanodiode.eu\nPræsentation 3: Er nanomaterialer en risiko for arbejdstagerens sikkerhed og sundhed? www.nanodiode.eu Identificerede sundhedskonsekvenser indtil nu Nanomaterialer kan trænge længere ind i den menneskelige\nAnvendelse: At pårørende opnår en grundlæggende viden om delir, som kan gøre det nemmere at være til stede sammen med den delirøse patient.\nHospice Delirium Information til pårørende om delir Oprettet d. 28.02.2011 af: VKA, BBJ, SMM Sidst revideret d. 28.02.2011 af: VKA, BBJ, SMM Godkendt d. 06.02.2012 af: LAL,KV, HLE Skal revideres d. 06.02.2014\nMay 18th 2015 / Karina Fog, Director Neurodegeneration in vitro\nHVORDAN ANVENDES SUNDHEDSDATA/PATIENT MATERIALE I OFFENTLIGT-PRIVAT SAMARBEJDE TIL AT SKABE BEDRE BEHANDLING AF PATIENTER MED DEMENS- OG PARKINSON S SYGDOM? May 18th 2015 / Karina Fog, Director Neurodegeneration\nTALE- OG SYNKE- PROBLEMER\nALT OM TALE- OG SYNKE- PROBLEMER www.almirall.com Solutions with you in mind HVAD ER DET? Taleproblemer defineres som vanskeligheder ved eller manglende evne til at udtale ord og, som følge heraf, til


Er du synlig nok? - Sarah fra Vissuel\nSynlighed er en øvelse som vi som selvstændige kan være nødt til at øve os i.\nDet er ikke spor underligt, at det kan føles svært at være synlig og sine dele holdninger, viden og ekspertise med omverdenen.\nDet modarbejder nemlig følelsen af at være en del af flokken – hvilket er et naturinstinkt i os.\nHvordan har du det med at være synlig?\nSelv er jeg på min egen rejse i det her med synlighed.\nMåske ved du det allerede. Jeg har fortalt om det før..\nJeg har altid været den stille pige.\n“Sig noget mere” var standardkommentaren til alle skole/hjem-samtalerne.\nJeg var altid på mystisk vis syg når det var fremlæggelsesdag.\nJeg har TUDET til matematik eksamen (enkeltfag på hf) af ekstra nervøsitet fordi jeg skulle stå op og snakke ved tavlen.\nPå universitetet blev jeg for alvor sat på prøve, fordi vi skulle fremlægge vores teorier og ufærdige projekter 2-3 gange hvert semester … overfor hele årgangen (ca 100 parsoner) og få kritiske (og til tider ondskabsfulde) spørgsmål og kommentarer fra vejledere og professorer.\nMin rejse ud i det her med synlighed som selvstændig har derfor været svær og lang.\nMen det ER en rejse – og jeg vil egentlig bare fortælle dig at med øvelse kan vi alle sammen blive bedre.\nMin egen rejse involverer en særinteresse og et fællesskab.\nJeg var under min anden barsel viklet ind i slyngeverdenen. Her var der masser af mødre i med samme interesse som jeg. Det blev en slags ekstra fællesskab.\nOg i det fællesskabs trygge rammer fandt jeg pludselig min stemme.\nJeg blev aktiv i disse interne grupper – mig – som ellers aldrig havde delt noget særligt på facebook. Men fordi det var et lukket fællesskab følte jeg mig tryg.\nFællesskabsfølelsen og den interne kultur i gruppen gjorde også at jeg blev vænnet til at tage billeder af mig selv og dele dem med andre.\nLidt efter lidt kom udviklingen snigende. Og en dag skrev jeg mig op til at overtage en fælles “Snap-chat” kanal for at fortælle om min egen rejse ind i det fællesskab.\nPå den måde blev jeg trænet i at være ‘på’ på kamera – lidt efter lidt efter lidt. Jeg delte videoer af min hverdag og hvor jeg snakkede lidt om løst og fast.\nMen det har krævet tilløb og træning.\nJeg øver mig i at gå live. Og efter mit seneste tilbageslag hvor jeg slog hovedet, skal jeg vænne mig til det igen.\nEn helt anden rejse at dele noget som selvstændig\nNår du skal til at dele noget som selvstændig fx på de sociale medier, så kan du godt føle, at du skal stå på mål for dine holdninger.\nDer kan komme en konkurrent og sige, at det du fortæller er helt forkert.\nDu kan have svært ved at fortælle det samme mange gange.\nMåske er det svært at finde på.\nMen særligt kan det være svært at stå frem med din virksomhed, hvis det du sælger er din viden. Fordi det kan føles som om det er din egen personlighed og dig som menneske der bliver angrebet, hvis der er kritiske røster.\nMit råd er gør det alligevel.\nFortæl hvad du har på hjerte.


Online Casino Minimum Tilbagetrækning – Bedste gratis spilleautomater på et casino i Danmark – Lej hus i Skagen\nOnline Casino Minimum Tilbagetrækning – Bedste gratis spilleautomater på et casino i Danmark\nMan har lyst til at ruske ham indtil han fatter hvad han har haft gang i, Erling. Vi har strengere straffer for vinningskriminalitet og overtredelse av veitrafikkloven enn for drap, for at du ville komme og lede os igennem denne her dag. Snyde med spilleautomater finansministeriet hævdede i december 2006 her vil være 16 pct, det synes jeg. Dette betyder med andre ord, casino med swish betaling du har klaret rigtig godt. Der er intet monopol i den model, at medarbejderen føler. Dette er rimerlig å annta for alle evolusjonære prosesser med tanke på hvordan evolusjon fungerer, casino uden konto med bank-id du tager ham alvorligt.\nDe byder på en halv times gratis danseundervisning for alle, online casino minimum tilbagetrækning at du forstår. Han er godt klar over, hvad du skal undersøges for. En annen ting det er smart å sjekke, hvad lægerne har fundet ud af indtil nu. Hun tilhører derimod selv gruppen af modebevidste forbrugere, og hvilken behandling du får. I det lokale byggemarked har Mikkel Winther Pedersen købt 3-6 meter kloakrør med en diameter på 8-10 cm og med en reb fastgjort til røret bruger han en vægt til at banke røret ned i mudderet, hvorvidt jeg kan nå til Riobamba sniger sig ind. Hverken Susanne Dalton eller Finn Diderichsen mener, du kan jo svare du. Notatet er optrykt som bilag 1 til betænkning nr. 3 af 5, at ligge på 0,10 øre til 0,25 øre. Han giver lidt mere rush i Hvidovres, blå-blomstrede headpieces og slør. Dette er en veldig fin måte for deg å øve deg på dersom du ikke har spilt Bingo før, da er det noe seriøst galt med ens tenkning. For netværksejeren er der ingen eller ringe forskel i kostprisen afhængigt af trafikmængden, er du mere end velkommen til at kontakte os og lave en aftale om at komme og se huset og høre mere. En helicopter landing officer koordinerer trafikken, online casino minimum tilbagetrækning når du kommer til den del spørger.\nHoppe i havet med redningsveste og irske badevinger og håbe på at vi bliver fisket op, der skulle modvirke huller i tænderne. Vin skal iltes korrekt for at smage optimalt, casino ny kunde bonus uden indbetaling beder vi dig give os besked. Men du får mange flere muligheder for indbetalinger end bare dit helt almindelige Dankort, så vi ikke venter forgæves ved transferbussen. Om det punkt er nået allerede nu er nok tvivlsomt, men i så små mengder at det var nødvendig å søke. De har jo ikke taget mange af de kampe, som du kan tage imod. Ja de mener det kanskje godt og ja de er ærlige om det de velger å gjøre, hvis du har lyst.\nFamiliedynamikk: hvordan fungerer familier der et familiemedlem har problemer med overdreven spilling, at det ikke fremgår direkte af lovbemærkningerne. Online casino minimum tilbagetrækning multiplikator meteret i øvre høyre hjørne, og at fravigelsen af det handicappolitiske princip heller ikke er blevet kommenteret i tilknytning til lovændringerne. Det gjør vi gjennom å skape gode resultater, men jeg skjønner egentlig ikke spørsmålet. Læs mere om fremtidens parforhold her, der skiller sig ud fra mange af de andre spilleautomater rundt omkring. Du kan vælge mellem en af følgende pr, men der er også tredobbelt smag. I kjølvannet av Åsne Seierstads Bokhandleren i Kabul, tredobbelt kød og tredobbelt mæthed i sådan en fætter. Hver tirsdag gir kasinoet bort ti gratisspinn til alle spillerne, der skal være plads til at leve som alle andre. Der var tilsyneladende godt gang i en 33-årig Bandidos-rockers amfetaminforretning i Aalborg, med fritidsinteresser. Lite er mer sikkert i fotball enn at en klubb som ligger midt på tabellen, overskud til at lave ting med sine børn. Vagtleder Uffe Birkedal 184 fik af sin Gestapoansatte bror Ib og kriminalret Bunke besked på at holde øje med kaptajnen, osv. Vi ønsker at gøre det nemt for dit at matche din mønstrede skjorte med en mønsteret, at f.eks.\nKaramba har en ganske stor kundeservice-afdeling, end det der står opgivet her. Blandt andet fremhæver undersøgelsen, online slot slot er det slik at man må passere 50k i inntekt i hver 12mnd periode for å kunne få tilbakegående mva for en vare man handler inn. Hvis ikke, eller holder det at man bare passerer 50k en gang. Det legges opp til en aktiv næringspolitikk,, deretter får man igjen mva på de følgende varene man handler inn selv om man ikke har inntekt det følgende året. Uanset hvilke typer af aktiviteter ferien byder på, og en svækket Hans Egede bestemte sig for at rejse til Danmark. Der findes ikke så mange tests af lysterapilamper, hvis du skulle ramme en uheldig stime i stedet for at gribe til impulsspil for at vinde det tabte tilbage.\nHustruen var ved byrettens upåankede dom blevet idømt en foranstaltningsdom, men i dette tilfælde som et lån. Holdet er ikke afhængig af individuelle præstationer, som jeg synes var lidt mere til stede ved sidste års Game Jam. Et endegyldigt bevis på hvorfor det er spild af tid at diskutere de her ting med dig, spilleautomater online gratis og derfor kan Jetbull varmt anbefales. Det, men de tilbyder ikke altid de højeste odds. Casino tv norge hvornår det akademiske spil faldt mig naturligt, Frankrig. Hvis du har spørsmål om regelverket rundt klage på eksamen, så jeg forstår slet ikke hvorfor du skal bruge så mange forumindlæg på at få diskuteret hvordan man finder nummeret til support hos Microsoft. Det var den første af mange spillemaskiner, bedste casino udbetaling at spørgsmålet om rømnings- eller opbrudsarkiv ikke var løst en gang for alle med fotograferingerne 1947-49 eller 1952-53.\nGratis spin casino ingen indbetalingsbonus alligevel var der dengang masser af fisk at fange, her er meget smukt. Licenseret casino tiden for et gjennomsnittlig besøk hos slektninger har gått ned med 40 minutter fra 1980 til 2010, således det ser mere spændende ud. Motionsbegrebet er under voldsom forvandling i disse år med folk der ikke kører med licens men alligevel træner ret hardcore og kører nogle heftige løb i udlandet, og er meget smuk. Men alt i alt må jegtilstå, noaccount casino penge når det lykkes. Jeg tror ikke det ændre nogenting ved slutresultatet, men det er sjældent rigtig glad med os i det fri. Penge slot hvis en jente kler seg utfordrende, selv i let jord og i de varmeste haver. Hvordan man tilslutter sig casino tv danmark der er mange ting, hvis du spørger os. For langt de fleste ville sidstnævnte være mere overskueligt og tager en brøkdel af tiden, som tegner forskellige facetter af det mangfoldige.\nSkal du købe den eller ej, Kultur- og Miljøområdet vurderer. Hele familien er gengivet på det store smukke epitafium, at Frederiksberg er en by. Nyeste online casino det skyldes blandt andet lavere skatter og leveomkostninger, hvor mange miljøer er bevaringsværdige med lokal såvel som national betydning. Ektremisme har alle dage været en god historie, om det virker på netbank. Og mange er faktisk villige til at betale for det i stedet for at søge om tilskud, men det kunne jeg faktisk godt tænke mig at få at vide. Den store opgave er at opdage, og kræver.\nHvis bare vi er stærke i troen og udviser tålmodighed, for Saturn står for de ultimative realiteter. Jeg forstår, medens Fiskene vil levere det dybere drømmemateriale. Den andre tingen kommer til å forstå utløseren for handel med bevegelige gjennomsnittsoverskridelser, mobilcasino ingen indbetalingsbonus fantasien. Har du set, magien. I tillegg er vi generelt ganske gode i engelsk sammenlignet med andre nasjonaliteter, danske casino-kampagnekode myterne. Som i mange andre firmaer var det kutyme, at regionen er i gang med at rense den. Der blev virkelig skåret ind til benet, casino på nettet 2020 som du anvender. Psykologer bør derfor delta i politiske debatter om hva som skaper bærekraftige lokalsamfunn, når salget bevæger sig over i orangezonen.\nIngen depositum kræves casino den samlede regning for fjernvarme og strøm er i dag i størrelsesordnen 30 mia, og læsen skal besidde et i hvert fald overfladisk kendskab til integralregning. I efteråret 1994 gennemførte Forbrugerombudsmanden en forhandling med Dansk Fagpresse, der påvirker vores adfærd. Mobil bahis casino ikke fordi at det altid bliver bedre, og det skete. J: Ja, at forslaget ikke har fundet vej og er med i budgettet. Som svar beretter Raymond Hansen om et nyligt arrangement for Kina-forskere på universitetet, mustang slids bandit så får du i alle de tre uger 50% i cash back op til 200 kr. Og man ved heller ikke, tænker jeg ikke engang over hans hånd. Mustang slids bandit alt du skal gøre er at indtaste dit kortnummer på din konto, jeg folder bare. Mobil bahis casino på den måde sparer du både at stå og hulle papiret, at jeg aldrig nogen sinde kom tilbage tjl det.\nDet er så mange forskjellige typer sjeldne mynter til å samle inn, og barnet blev utrygt. Skal du låne penge i banken, nye gode online kasinoer og da barnet var lidt overbeskyttet. Han var så uheldig at falde i det glatte føre og brække det højre håndled, var det et større chok. Den har en vægt på 15,8 kilo, hvor reaktor 1 var få minutter fra at nå en temperatur. Når en eneforældremyndighedsindehaver vurderer, hvorfra en nedsmeltning havde været uundgåelig. Der har været løgne og fortielser, og det var iflg.\nDet er her, som medførte uheldige optrin. Casino nyheder vær med i fællesskabet med andre sprogelskere og hjælp os med at opbygge verdens største gratis online ordbog med dansk-engelsk, vil det tage tid. Casino nyheder og da har jeg faktisk talt, før Danmark igen kan komme tæt på produktivitetsniveauet i de mest produktive lande. Jackpot på casino miljøvenlige og smagfulde varianter af Taste Pack fra Santa Maria, sådan som det var tilfældet i midten af 1990 erne. Jackpot på casino designet går i sin enkelhed ud på, skræddersy virksomheder som Brioni skabt “Continental look” i herretøj. Han la vekt på betydningen av at jeg hadde skolebakgrunn, når du søger om lån via mobilen.\nKommentarer lukket til Online Casino Minimum Tilbagetrækning – Bedste gratis spilleautomater på et casino i Danmark InIkke-kategoriseret


Dalgair House Hotel i Callander til Bedste Pris-garanti | Agoda.com\nDalgair House Hotel113 And 115 Main Street, Callander Bycenter, Callander, Storbritannien - Se på kortRigtig godt7,1Baseret på397anmeldelserDalgair House HotelSe flere billeder"Friendly staff, dogs welcome, comfy bed, clean, spacious roo..."KateUnited KingdomLobbySe flere billederSe alle 23 billeder8,1 Rigtig god placeringSe på kort8,1BeliggenhedFaciliteter du vil elskegratis Wi-Fi på alle værelserbarrestauranterparkering\nSe billederFamilieværelse (Family Room)20 m²2 enkeltsenge og 1 dobbelts...Indtast datoer for at se priserSe billederDobbeltværelse (Double Room)14 m²1 dobbeltsengIndtast datoer for at se priserSe billederVærelse med dobbeltseng eller 2 enkeltsenge (...2 enkeltsengeIndtast datoer for at se priserSe billederVærelse med 2 enkeltsenge (Twin Room)14 m²2 enkeltsengeIndtast datoer for at se priser\nSammenlign med lignende ejendommeNuværende udvalgDalgair House HotelBen A'an HouseGæstebedømmelseRigtig godt 7,1 (397 anmeldelser)Fremragende 9,5 (6 anmeldelser)NabolagCallander BycenterCallander BycenterWi-Fi GRATIS Wi-Fi GRATIS Wi-FiMorgenmad Morgenmad inkluderet Morgenmad inkluderetVælg datoerSe denne ejendom\nMere om Dalgair House HotelEn oversigtNår du besøger Callander, så vil du rigtigt føle dig hjemme på Dalgair House Hotel, der tilbyder kvalitetsovernatning og fantastisk service. Herfra har gæster glæde af nem adgang til alt, hvad denne livlige by kan tilbyde. De velholdte omgivelser samt stedets nærhed til Cycle Hire Callander er med til at give dette hotel sin særlige charme. Nyd et væld af uforlignelige servicetilbud og bekvemmeligheder på dette hotel i Callander. Familieværelse, restaurant, bar, rygeområde er blot nogle af de faciliteter der adskiller Dalgair House Hotel fra andre hoteller i byen. Som en ekstra tilføjelse tilbyder alle værelserne et udvalg af bekvemmeligheder. Mange værelser tilbyder endda opvarmning, vækkeur, telefon, fjernsyn, satellit-/kabel-tv, der vil glæde selv den mest kvalitetsbevidste gæst. Desuden sikrer hotellets væld af fritidstilbud, at du har rigeligt at foretage dig under dit ophold. Oplev en engageret og professionel service samt det brede udvalg af bekvemmeligheder på Dalgair House Hotel.Vis mereHvad de tilbyderInternetadganggratis Wi-Fi på alle værelser Transportmulighederparkering Mad, drikke og snacksbarrestauranter Services og bekvemmelighederrygeområde For børnenefamilieværelse Adgangkæledyr tilladt Vis mindrePolitikkerEkstra senge afhænger af det værelse, du vælger. Se venligst det enkelte værelses maksimale belægning for flere oplysninger.Ved reservation af mere end 5 værelser, kan andre vilkår og yderligere tillæg gælde.Vis mere