11 ennustust programmeerimise tuleviku kohta\nAinus asi, mis lendab ajast kiiremini, on tehnoloogia areng. Kord pärast lõunasööki vabandas üks kiibi kujundajast sõber end kiiresti osava selgitusega, et Moore’i seadus tähendab, et ta peab oma kiibikomplekti iga nädal 0,67 protsenti kiiremaks muutma, isegi kui ta oli puhkusel. Kui ta seda ei teeks, ei kahekordistaks kiibid iga kahe aasta tagant.\nNüüd, kui 2017. aasta on käes, on aeg teha kokkuvõte eesseisvatest tehnoloogilistest muudatustest, kasvõi selleks, et aidata teil teada saada, kuhu panustada tuleviku programmeerimisoskuste arendamisel.\nAlates asjade interneti kasvavast turvapeatusest kuni masinõppeni kõikjal – programmeerimise tulevikku muutub aina raskemaks ennustada.\nPilv alistab Moore'i seaduse\nOn vastajaid, kes väidavad, et kiibifirmad on vastu seina põrganud. Nad ei kahekordista enam kiibi kiirust iga kahe aasta tagant, nagu nad tegid 80ndate ja 90ndate halcy aastail. Võib-olla – aga see pole enam oluline, sest kiipide vahelised piirid on vähem määratletud kui kunagi varem.\nVarem oli teie laual karbis oleva protsessori kiirus oluline, sest noh, sa võisid minna ainult nii kiiresti, kui sees olev ränihamster suutis oma ratast keerutada. Suurema ja kiirema hamstri ostmine iga paari aasta tagant kahekordistas ka teie tootlikkust.\nKuid nüüd kuvab teie laual olev protsessor ekraanil vaevu teavet. Suurem osa tööst tehakse pilves, kus pole selge, kui palju hamstreid teie töö kallal töötab. Kui otsite Google'ist, võib nende tohutu pilv pühendada teile õige vastuse leidmiseks 10, 20 või isegi 1000 hamstrit.\nProgrammeerijate väljakutse on leida nutikaid viise, kuidas iga kasutaja probleemile elastselt kasutada just nii palju arvutusvõimsust, et lahendus tuleks piisavalt kiiresti ja kasutajal ei hakkaks igav ja ei läheks konkurendi saidile. Saadaval on palju jõudu. Pilveettevõtted lasevad teil kasutajate kiusamisega hakkama saada, kuid peate leidma hõlpsalt paralleelselt töötavad algoritmid ja seejärel korraldama serverite sünkroonse töö.\nIoT turvalisus muutub ainult hirmutavamaks\nMöödunud sügisel ilmunud Mirai botnet oli äratuskõne programmeerijatele, kes loovad asjade Interneti järgmise põlvkonna. Need nutikad väikesed seadmed võivad nakatuda nagu iga teinegi arvuti ning nad saavad oma Interneti-ühendust kasutada kaose tekitamiseks ja sõjakoerte libisemiseks. Ja nagu kõik teavad, võivad koerad Internetis kedagi teist teeselda.\nProbleem on selles, et praegusel vidinate tarneahelal puudub tarkvara parandamise mehhanism. Vidina elutsükkel algab tavaliselt pika teekonnaga tootmisettevõttest lattu ja lõpuks kasutajani. Tavaliselt ei kulu kokkupanemise ja esmakordse kasutamise vahel kuni 10 kuud. Vidinaid tarnitakse nende pikkade kuude jooksul üle maailma. Nad istuvad kastides ja ootavad transpordikonteinerites. Siis istuvad nad suurtes kastipoodides või ladudes alustel. Selleks ajaks, kui need lahti pakitakse, võis nendega kõike juhtuda.\nVäljakutse on seda kõike jälgida. Suitsuandurite patareisid on piisavalt raske uuendada iga kord, kui kellad muutuvad. Kuid nüüd peame mõtlema oma röstri ahju, riidekuivati ja peaaegu kõige üle, mis majas on. Kas tarkvara on ajakohane? Kas kõik turvapaigad on rakendatud? Seadmete arv raskendab koduvõrgu jälgimisel midagi intelligentset teha. Minu traadita ruuteriga on ühendatud rohkem kui 30 IP-aadressiga seadet ja tean neist vaid 24 identiteeti. Kui ma tahaksin säilitada nutikat tulemüüri, ei avaks ma õigete nutikate asjade jaoks õigeid porte.\nNendele seadmetele suvalise koodi käivitamise võimaluse andmine on õnnistus ja needus. Kui programmeerijad tahavad teha nutikaid ülesandeid ja võimaldada kasutajatel maksimaalselt paindlikkust, peaksid platvormid olema avatud. Nii õitseb tegija revolutsioon ja avatud lähtekoodiga loovus. Kuid see annab ka viirusekirjutajatele rohkem võimalusi kui kunagi varem. Nad peavad vaid leidma ühe brändi vidina, mis pole konkreetset draiverit värskendanud – voilà, nad on leidnud miljoneid vidinaid, mis on loodud robotite majutamiseks.\nVideo domineerib veebis uuel viisil\nSee on suur muutus. Varem on enamik videoid tarbitud väga passiivselt. Istud diivanile, vajutad esitusnuppu ja vaatad, mida video redaktor otsustas, et peaksid nägema. Kõik, kes seda kassivideot vaatavad, näevad kasse samas järjestuses, mille on otsustanud kassivideo looja. Muidugi, mõned kiirelt edasikeritavad videod viivad oma järelduseni sama korrapäraselt kui Šveitsi rongid.\nPaljudel libedamatel veebisaitidel on videod juba nutikatel kohtadel tihedalt jooksnud. Varsti tahavad nad kõik asju liigutada. Selle panemisest ei piisa IMG sildi JPEG-failiga. Peate haarama video ja tegelema standardiprobleemidega, mis on brauserimaailma killustanud.\nKonsoolid asendavad jätkuvalt personaalarvuteid\nMängukonsoolide peale on raske vihane olla. Mängud on suurepärased ja graafika on hämmastav. Nad on loonud suurepärased videokaardid ja suhteliselt stabiilsed tarkvaraplatvormid, et saaksime elutoas lõõgastuda ja unistada kurjade tulistamisest või jalgpalli viskamisest.\nElutoa konsoolid on alles algus. Sama teed lähevad ka ülejäänud maja esemete tegijad. Nad oleksid võinud valida avatud lähtekoodiga ökosüsteemi, kuid tootjad ehitavad oma suletud platvorme.\nSee killustab turgu ja muudab programmeerijate jaoks keerulisemaks kõike korras hoida. See, mis töötab ühel tulelülitil, ei tööta teisel. Föön võib rääkida sama protokolli kui röster, kuid tõenäoliselt ei räägi. Programmeerijatel on rohkem tööd, et end kurssi saada, ja vähem võimalusi oma tööd taaskasutada.\nAndmed jäävad kuningaks\nPärast 2016. aasta USA presidendivalimisi tegid sõnu kallutavad asjatundjad nalja andmekandjate üle, andes mõista, et kogu nende statistiline analüüs oli rumalus. Ennustused olid dramaatiliselt valed ja suurandmetega inimesed nägid halvad välja.\nKuidas nad sellisele järeldusele jõudsid? Võrreldes ühte arvude komplekti (ennustusi) teise arvude komplektiga (valimistulemused). Neil oli ikka andmeid vaja.\nAndmed on viis, kuidas me Internetis näeme. Valgus toob meile teavet reaalse maailma kohta, kuid numbrid räägivad meile kõigest võrgus. Mõned inimesed võivad ebatäiuslike arvude põhjal teha halbu ennustusi, kuid see ei tähenda, et peaksime arvude kogumise ja tõlgendamise lõpetama.\nAndmete kogumine, võrdlemine, kureerimine ja sõelumine on jätkuvalt ettevõtte üks tähtsamaid töid. Otsustajad vajavad numbreid ja programmeerijate ülesandeks on jätkuvalt edastada andmeid hõlpsamini mõistetaval viisil. See ei tähenda, et vastused oleksid täiuslikud. Kontekstil ja intuitsioonil on ka edaspidi oma roll, kuid andmete vaidlustamise vajadus ei kao lihtsalt sellepärast, et mõned inimesed ennustasid, et Donald Trumpi ei valita. See tähendab programmeerijatele rohkem tööd, sest meie vajadusel ehitada suurem, kiirem ja andmemahukam tarkvara pole lõppu näha.\nMasinõppest saab uus standardfunktsioon\nKui lapsed kolledžis läbivad kursuse nimega "Andmestruktuurid", saavad nad teada, milline oli elu siis, kui nende vanavanemad koodi kirjutasid ega saanud sõltuda andmebaasiks nimetatud kihi olemasolust. Tõelised programmeerijad pidid salvestama, sorteerima ja ühendama andmeid täis tabeleid ilma Oracle'i, MySQL-i või MongoDB abita.\nMasinõppe algoritmid on selle hüppe tegemisest mõne lühikese aasta kaugusel. Praegu peavad programmeerijad ja andmeteadlased keeruka analüüsi tegemiseks kirjutama suure osa oma koodist ise. Peagi lakkavad sellised keeled nagu R ja mõned nutikamad ärianalüüsi tööriistad olemast erilised ja hakkavad olema enamikus tarkvaravirnades tavaline funktsioon. Need muutuvad neljast või viiest spetsiaalsest slaidist PowerPointi müügikomplektis väikeseks ristkülikuks arhitektuurijoonis, mida peetakse iseenesestmõistetavaks.\nSee ei juhtu üleöö ja pole täpselt selge, millise kujuga see kujuneb, kuid on selge, et üha rohkem äriplaane sõltub masinõppe algoritmidest, mis leiavad parimad lahendused.\nKasutajaliidese kujundus muutub arvutite tuhmudes üha keerulisemaks\nIga päev tundub, et arvuti kasutamiseks on üks põhjus vähem. Nutitelefonide, elutoakonsoolide ja tahvelarvutite leviku perioodil näivad ainsad inimesed, kes endiselt arvutisse klammerduvad, kontoritöötajad ja õpilased, kes peavad ülesande esitama.\nSee võib olla programmeerijatele väljakutse. Varem oli lihtne eeldada, et tarkvara või veebisaidi kasutajatel on klaviatuur ja hiir. Nüüd pole paljudel kasutajatel kumbagi. Nutitelefoni kasutajad suruvad näpud klaasekraanile, millel on vaevu ruumi kõigile 26 tähele. Konsooli kasutajad vajutavad kaugjuhtimispuldi nooleklahve.\nVeebisaitide kujundamine muutub keerulisemaks, kuna puutesündmus erineb pisut klõpsamissündmusest. Kasutajatel on erinev täpsus ja ekraanide suurus on väga erinev. Seda kõike pole lihtne selgeks teha ja see läheb järgmistel aastatel ainult hullemaks.\nArvuti möödumine ei ole ainult teatud vormiteguri aeglane surm. See on eriti avatud ja tervitatava turu hääbumine. Arvuti surm on võimaluste sulgemine.\nKui arvutid esmakordselt tarniti, võis programmeerija koodi kompileerida, kettale kopeerida, need kettad lukuga kottidesse panna ja maailm võis selle osta. Ei olnud keskmist meest, väravavahti ega karmi keskjõudu, kes paluks meil öelda: "Ema, kas tohin?"\nKonsoolid on tihedalt lukustatud. Keegi ei pääse sellele turule ilma kapitaliinvesteeringuta. Rakenduste poed on veidi avatumad, kuid need on endiselt müüriga piiratud aiad, mis piiravad meie tegevust. Muidugi, need on endiselt avatud programmeerijatele, kes hüppavad õigetest rõngastest läbi, kuid kõik, kes teevad vale liigutuse, võidakse visata. (Millegipärast viivitavad nad meie rakendusi alati, kuni pahavara sealt läbi lipsab. Mine tea.)\nSee eristus on avatud lähtekoodiga jaoks oluline. See ei puuduta ainult diskettide müüki kottides. Kaotame koodi jagamise võimaluse, kuna kaotame võimaluse koodi kompileerida ja käitada. Arvuti lõpp on suur osa avatuse lõpust. Praegu on enamikul seda lugevatel inimestel tõenäoliselt korralik töölaud, mis suudab koodi kompileerida ja käivitada, kuid see muutub aeglaselt.\nVähemal inimestel on võimalus koodi kirjutada ja seda jagada. Vaatamata sellele, et tuleb rääkida vajadusest õpetada järgmine põlvkond programmeerima, on avatud koodi levitamiseks vähem praktilisi vektoreid.\nAutonoomne transport on siin, et jääda\nSee pole ainult autod. Mõned tahavad teha autonoomseid lennukeid, mida ei koormaks vajadus teede järele. Teised soovivad luua autonoomseid rula väga kergeks reisimiseks. Kui see liigub, unistab mõni häkker talle öelda, kuhu minna.\nProgrammeerijad ei kontrolli seda, mida inimesed ekraanil näevad. Nad kontrollivad, kuhu inimesed lähevad ja kuidas nad maailmaga suhtlevad. Ja inimesed on vaid osa mängust. Kõik meie asjad liiguvad ka iseseisvalt.\nKui soovite õhtusööki kesklinna kuulsalt kokalt, võib autonoomne soojendusega kambriga rula teie majja tuua. Kui soovite, et teie muru niidetaks, asendab naabruses asuvat last autonoomne muruniiduk.\nJa programmeerijad saavad kasutada kõiki lahedaid ideid, mis neil esimese Interneti-revolutsiooni ajal tekkisid. Kui arvasite, et hüpikreklaamid on Internetis halvad, oodake, kuni programmeerijatele makstakse, et nad teie autonoomsed rulluisud uue restorani köögiventilatsioonist mööda suunaksid. Kas oled ikka näljane?\nSeadus leiab uued piirid\nTint oli õiguste eelnõul vaevu kuivanud, kui algasid arutelud selle üle, mida tähendab, et meie paberite läbiotsimine oleks mõistlik. Nüüd, rohkem kui 200 aastat hiljem, vaidleme endiselt üksikasjade üle.\nTehnoloogia muudatused avavad seadusele uusi võimalusi. Mõned aastad tagasi otsustas ülemkohus, et sõidukite jälgimistehnoloogia nõuab orderit. Aga see on alles siis, kui politsei jälgija autosse istutab. Keegi ei tea tegelikult, millised reeglid kehtivad, kui keegi kutsub Waze'ist, Google Mapsist või mõnest muust sadadest meie asukohti vahemällu salvestavatest rakendustest välja jälgimisandmed.\nKuidas on lood masinate töötamise mõjutamisega? Üks asi on andmete allalaadimine, kuid hirmutavalt ahvatlev on ka andmeid muuta. Kas politsei (või eraettevõtjate) poolt dokumentide, päiste või osade võltsimine on õiglane? Kas on vahet, kas sihtmärkideks on tõelised terroristid või lihtsalt inimesed, kes on parkinud liiga kaua parkimiskeelukohta ilma arvestit toitmata?


27 hiilgavat nippi suvel raha säästmiseks: ParimIntress\nSuvi on aeg, millal raha kipub märkamatult lendu minema uksest ja aknast ja enne ei pane seda tähele, kui rahakotist tühjust vastu vaatab. Selleks aga et rahapuudusest tekkivaid probleeme vältida, on olemas säästunipid, mis sobituvad justnimelt suvesse:\nUnusta Pärnu rand – Eestis on rohkelt ka teisi liivaseid randu, kus veemõnusid nautida. Selleks ei pea minema kohta, kus hinnad on kõige kõrgemad ja inimesi kõige rohkem.\nValmista ise šašlõkk – grillimine ja suveõhtud käivad koos kui sukk ja saabas. Selleks, et liharooga odavamalt saada, ära osta poest valmis šašlõkki, vaid muretse liha ning valmista marinaad ise. Boonusena on võimalik ka marinaadi maitsega rohkem mängida.\nInvesteeri külmakotti – rannas, autoreisidel ja matkadel on hea, kui endal on mingi toidupoolis kaasas, selle asemel et igas ettejäävas putkas toidupaus teha.\nJäta hotellid ja tasulised matkaplatsid rikastele – RMK on näinud suurt vaeva metsaonnide loomisega, nii et neid tasub kasutada. Lisaks, kui muusikat põhja ei keera ja prügi maha ei jäta, ei ole reeglina probleem ka ükskõik kus telkida.\nRohelise kraami aeg – just nüüd on aiamaad ja peenrad täis erinevaid marju ja köögivilju, mida saab edukalt hamba alla pista. Kui tunned enda peenramaast puudust, siis on see mõte, mida järgmise suve eel ette võtta.\nJa metsa ka! – kellel eelmises punktis mainitud peenramaad ei ole ega tule, siis Eesti metsades võib marjul käia nii palju kui jaksu on. Metsmaasikad on juba söödavad, mustikad valmivad ja mõnes kohas pidi juba lausa ka seeni saama. Korv kätte ja minekut!\nKalaroad au sisse – meil ei ole limiiti, kui palju võib päeva jooksul jõest või järvest kala püüda ning käsiõng ei nõua isegi loa olemasolu. Võta tark sõber seltsi, õpi mõned kalastamise põhitõed ja saa teada, kui hästi maitseb lõkkel fooliumis valmistatud kala, kui kala on ise püütud.\nAvasta tasuta meelelahutust – matkarajad, kindlused, linnused, vanad militaarobjektid, võõras linnas jalutamine. Need on vaid mõned variandid selleks, kuidas soodsalt aega sisustada.\nJõusaal on talve jaoks – sellise ilmaga oleks patt siseruumis lindi peal joosta või velotrenažööri kasutada. Mine õue! Kelle jaoks keskpäeval liiga palav, siis varahommikul või hilisõhtul on just ideaalne.\nSuvine suurpuhastus – kui väljas vihma kallab, on aeg oma kapid üle vaadata. Asjad, mille olemasolu ei mäletanudki, saab kas ära visata ja ruumi juurde või maha müüa ning raha juurde.\nVäldi laenuvõtmist – kuigi suvel võib veelgi rohkem tunduda, et just nüüd ja kohe on raha vaja, siis laenude võtmine toob sügiskuudesse veelgi rohkem masendust juurde. Saa hakkama selle rahaga, mis sul juba olemas on.\nMõtle kastist välja – kui peres on lapsed, siis nende jaoks võib põnev olla juba see, kui voodi asemel võib magada aias sõstrapõõsaste kõrval või kui ühe sõbra asemel võib korraga kolm sõpra ööseks tulla. Boonusena saad vastutasuks oma lapse külla saata ning vaba õhtu endale.\nOle ebapopulaarne – kui vähegi võimalik, külasta turismiobjekte nädala sees ja pigem lõunapaiku. Tihtipeale on õhtused sissepääsupiletid kallimad või populaarsematele praamipiletitele lisanduvad koefitsiendid, rääkimata järjekordadest, kus mõnikord tundide kaupa ootama peab.\nÕpi pakkima – toppides auto täis asju, mida „äkki“ läheb vaja, hakkad sa üsna pea ka kütuse eest rohkem maksma. Mõtle hoolikalt läbi, mida kaasa vaja võtta, et sa lisakilosid ei veaks.\nLäti ja Soome on välismaa – naaberriikidesse reisides kipub ununema, et juhiluba pole isikuttõendav dokument ning Eesti ravikindlustus lõpeb Eesti piiriga. Selleks, et vältida trahve, võta õiged dokumendid kaasa ning et vältida õnnetuse korral suurte arvete maksmist, tee ära ka reisikindlustus.\nKontrolli kodu üle – kui lähed paarinädalasele puhkusele, vaata üle, et puhurid ei jääks käima, lambid põlema ning kraan tilkuma. Tagasi koju tulles, tee sama tiir ka suvilas.\nMida rohkem, seda uhkem – kui on soov üürida suvemaja või –korter, siis kambakesi on see odavam ja lõbusam. Korja sõbrad kokku ning vaadake, mida turg pakub.\nPlaneeri ette – tihtipeale saad asjad odavamalt, kui broneerid need varakult või ostad pileti internetist. Spontaansus on ka lõbus, ent raha säästmine veel lõbusam.\nAvasta tundmatut – kui saarele, siis Saaremaale; kui randa siis Pärnu ning kui lõuna-Eestisse siis Tartu. Kõlab tuttavalt? Unusta läbikäidud rajad ning mine vaata Narva-Jõesuu liivarandu, avasta Eesti väikesaari ning jaluta matkarajadel lõuna-Eesti kuppelmaastikul.\nKasuta soodustusi – igasugune voucheri äri on Eestis oma populaarsuse tipul. Kasutamine ei ole kohustuslik, kuid õigel hetkel peale sattudes võib ihaldatu tükk maad odavamalt kätte saada.\nIga külaline tuleb oma toiduga – suvist pidu korraldades võid unustada selle, et võõrustaja peab üksinda katma suure toidulaua. Leppige parem sõpradega kokku, kes toob salati, kes vastutab magustoidu eest ja kes on grillmeister.\nPlaneeri eelarvet – kui on keeruline raha kulutamist kontrolli all hoida, säti kaardile rangemad limiidid või kasuta ainult sularaha ning jäta pangakaart üldse koju.\nMine vanaemale külla – maavanaemad ja maavanaisad on kaduv liik. Kui sul on nad alles, siis järjekordse nädalalõpureisi asemel kuskile Euroopa pealinna, paki asjad ja mine sugulastele külla ning uuri, kuidas oli elu siis, kui sina alles põlvepikkune olid.\nAvasta kohalike ürituste võlu – kui ei ole raha, et osaleda suurtel festivalidel, siis anna võimalus kohalikele üritustele. Jah, sinna ei tule oma oskusi näitama maailmanimed, aga ka naaberküla hobibändi esinemist võib olla meeldiv kuulata ja huvitav vaadata.\nAeg riideid osta – see ei säästa raha hetkel, küll aga pikas plaanis. Varasuvel on mõttekas osta kevadriideid ja mõnikord on müügile jäänud ka talveks sobilikku kraami. Varasügisel aga tasub mõelda, mida järgmisel suvel vaja läheb.\nInternet on suur ja lai – kui ilm ei luba väljas olla, siis avasta maailma internetis. Väga palju on tasuta kursuseid, mis lubavad õppida uusi keeli, oskusi ning juhendavad meisterdamisemaailmas.\nLihtsalt naudi – suvepuhkus ei pea tähendama mööda Eestit ringirändamist ja tihedalt täistopitud päevakava. Võta raamatukogust lemmikraamat, laota tekk koduaeda või lähedalolevasse parki, heida pikali ning lihtsalt ole.


Linnas tagasi – argiellu sulandumine – mary.ee\nPosted on August 6, 2016 Author Mari\nKiefer on olnud esmaspäevast alates tagasi linnas.\nMingeid erilisi treeningud me veel ette võtnud ei ole, kuid reedel ehk eile käisime linnaelu nuusutamas Pirita minigolfi rajal. Ülejäänud pere toksis golfi aga kuna mind see mäng üldse ei huvita, nõudsin omale koera kaasa, sest muidu oleksin ilmselt 3h tegevusetusest hulluks läinud. Või golfi mängima hakanud.\nIse ta muidugi oli nii erutunud sellest, et ta viiakse autoga sõitma, sest autosõit on seni tähendanud otseühendust Prangli saarega ja ta ei rahune enamasti enne, kui on saarel kohal ja esimest korda ujumas käinud.\nSeekord oli esimene stop Pirita Selveris, kus ta ootas tublisti lastega autos ja lõpp-peatus juba mõneminutilise sõidu järgi Pirital.\nPirital muidugi oli ta täiesti endast väljas. Sadam puudus aga samas oli ju merelõhn ja liiv, männid. Proovisime siis vaikselt liikuda golfiplatsile ja alul seal seista, et ringi vaadata. Sellest ei tulnud midagi välja, sest ta vaeseke niuksus ja inises kogu aja. Selle vastu on mul lahenduseks aklimatiseerumine – konkreetsel alal ringi liikumine seni, kuni ta veendub ala turvalisuses (ja seekord ka selles et sadamat ei ole ega tule), toetades teda igal kontaktivõtul minuga.\nKuna ta ei ole ammu inimeste seas käinud, läks meil aega pea tund aega (mis on väga normaalne) enne, kui ta hakkas mõistma, et tegelikult on kõik hästi, muretsema ei pea. Koos on lahe toimetada ja koguaeg erinevates suundades rebida ei ole vaja. Nutta ka ei ole vaja. See tund aega oligi klassikaline näide kus paljud koeraomanikud ütleksid: “aga ta tegelikult on alati osanud, praegu ta lihtsalt ei taha mind kuulata” või “ta tavaliselt ei ole selline, ma ei tea mis tal viga on”.\nSinna tunni aja sisse kuulus ohtralt liikumist, silitusi-sügamist ja söömist ilma igasuguse kohustuseta söömise eest midagi vastu anda.\nJärgmine tund aega oli meil juba fun ja chill, mil ronisime mööda rularampi, vaatlesime jõel sõitvaid sõidukeid ja poseerisime golfiradade vahel.\nKusjuures nägime ka kaht koera, kes mõlemad jalutasid meist päris lähedalt mööda ja Kiefer ei reageerinud kummalgi korral! YAY, kui õnnelik ma sel hetkel olin!\nViimased tund aega olime juba koos väsinud ja tahtsime koju. Kui lõpuks koju hakkasime sõitma, oli ta autos hoopis rahulikum kui tavaliselt ja inin peaaegu puudus (mul puudub autot juhtides haldamisvõimalus, seetõttu vaeseke peab natukene stressis olema). Välja arvatud siis kui terve pere ootamatult autost välja kaunist päikeseloojangut jäädvustama jooksis. Tema ju ei saanud aru mis ja miks juhtus. Ehk jõudis kätte kauaoodatud sadam..?\nLõpuks suutis ta isegi autos pikali visata! Vot see oli VAU-moment, mida väga oleks tahtnud premeerida aga kahjuks ei saanud.\nKodus tahtis ta kiirelt tuppa ja natukese aja pärast jälle pimedasse õue tagasi, et saaks demonstratiivselt verandaukse ees näidata, et ta tahab tuppa ja on väsinud.\nNii meie vahva ja emotsionaalne reede möödus, edaspidi hakkame jälle rohkem koos seiklema,sest see mõistlikus koguses sotsialiseerimine mõjub Kieferile väga väga hästi.\nJa mis oli veel super sel nädalal – Käisin kolmapäeval aega veetmas Mustiga. Musti on tublisti kodutöödega tegelenud ja hüppeliselt edasi arenenud! Musti perenaisel on nüüd NIIIII PALJU koera!\nKäisid teiste koertega sehmimas jah?? Nüüd heasta see rohke mängu ja maiusesajuga!\nPrevious Article Previous Article: Kieferi suveseiklused maal\nNext Article Next Article: Kui koer kardab helisid või esemeid


Vaata häid ideid — Zoku hotellis kohtuvad sotsiaalsus ja kodune interjöör - Moodne Kodu\nMeie elustiil on liikuvam kui kunagi varem. Arendajad ja disainerid juurutavad maailma eri paigus elamiskontseptsioone, mille eesmärk on vastata erinevate tarbijagruppide vajadustele. Amsterdami kesklinnas võib peatuda näiteks seni ainulaadses hotellis, mille sarnaseid on lähiajal tekkimas ka teistesse suurlinnadesse, näiteks Pariisi.\nAmsterdami kesklinnas paiknev hotell on Zoku kontseptsiooni esimene pääsuke. See asub endises büroohoones, mille arhitekt on Arthur Staal. Zoku hotellikontseptsiooni asutajad on Zoku and Beyond/Hotels Ahead — Hans Meyer ja Marc Jongerius ning disain pärineb Hollandi disainibüroolt Concrete. Tegu on meets-play-work elamiskontseptsiooniga. Hotelli pääseb põhjakorruse kaudu. Liftiga saab sõita ehitise kõrgeimale, kuuendale korrusele, kus taimegalerii laieneb hotellikülastajate ühiskasutuses olevateks ruumideks.\nSiinses elutoa sarnases ruumis saab end hotelli sisse kirjutada, kui pole seda varem interneti kaudu jõudnud teha.\nÜhise elutoa keskne element on baar, kus puudub traditsiooniline ees- ja tagaosa. Zoku külastajad saavad ise endale baaris kohvi teha või kraanist õlut lasta. Vajadusel saab abi küsida hotellipersonalilt.\nDisainer mahutas oma "elu" 13 ruutmeetrile (8) 27.01.2017\nBaari lähistelt leidub mitmeid mugavaid istumispaiku, kuhu võib maanduda kas üksi või koos seltskonnaga — olenevalt sellest, kas on soov töötada omaette või arutada midagi koos suurema grupiga.\nHubane köök ja söögisaal paiknevad ehitise keskel.\nSamal ajal, kui kokk valmistab kohalikust toorainest maitsvat värsket toitu, võib temaga leti taga mõnuslt juttu ajada ja tema toimetamist jälgida.\nThe Zoku loft hotellitoad on nagu väikesed kodused korterid. Tube leidub eri suurustes: Zoku Loft (24 m2), Zoku Loft XL (30 m2) ja Zoku Loft XXL (46 m2). Pildil on tuba Zoku Loft.\nMagamistsoon paikneb põrandapinnast kõrgemal ja sinna viiva trepibloki saab vajadusel lükata seina sisse. Seina on süvistatud ka palju säilitusruumi sahtlite ja kappide näol.\nMagamistsoon jääb lae alla puitsõrestiku taha. Seal on mõnus pesataoline ruum.\nZoku Lofti vannituba.\nEsik, mis avaneb hotellituppa sisenedes.\nEsikust vasakule jääb kompaktne köök.\nJa selle vastas paikneb praktiline töönurk.\nKöögist edasi akna all on 4-kohaline söögilaud.\nSöögilauast vasakule jääb diivan koos lauakesega.\nDisainibüroo Concrete disainis Zoku kontseptsiooni jaoks standardmoodulitest koosneva sisustuse. Zoku tube võib seega tekitada erinevates mõõtudes ruumidesse. Zoku kontseptsiooni üks lähtekohti on just see, et hotell luuakse olemasolevasse vanasse ehitisse mitte ei ehitata uut hoonet.\nFotod: Ewout Huibers\nPäikseline kodu Pärnu rannarajooni ühes kaunimas villas


Priligy - Ravimi omaduste kokkuvõte - õhukese polümeerikattega tablett (60mg) - RX.EE\nPriligy - õhukese polümeerikattega tablett (60mg)\nPriligy - õhukese polümeerikattega tablett (60mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte\nATC Kood: G04BX14\nPriligy, 30 mg õhukese polümeerikattega tabletid\nPriligy, 60 mg õhukese polümeerikattega tabletid\nIga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab dapoksetiinvesinikkloriidi, mis vastab 30 mg või 60 mg dapoksetiinile.\nTeadaolevat toimet omav abiaine: laktoosmonohüdraat. Üks 30 mg tablett sisaldab 45,88 mg laktoosmonohüdraati. Üks 60 mg tablett sisaldab 91,75 mg laktoosmonohüdraati.\nPriligy 30 mg on helehallid ümmargused kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mis on ligikaudu 6,5 mm läbimõõduga ja mille ühel küljel on tableti pinna sisse pressitud "30", mis on ümbritsetud kolmnurgaga.\nPriligy 60 mg on hallid ümmargused kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mis on ligikaudu 8 mm läbimõõduga ja mille ühel küljel on tableti pinna sisse pressitud "60", mis on ümbritsetud kolmnurgaga.\nEnneaegse seemnepurske ravi 18...64-aastastel täiskasvanud meestel.\nDapoksetiini tohib määrata ainult patsientidele, kellel esinevad kõik järgmised kriteeriumid:\naeg, mis kulub intravaginaalse seemnepurske toimumiseni, on lühem kui kaks minutit;\npüsivalt või perioodiliselt esinev seemnepurse pärast minimaalset seksuaalset stimulatsiooni enne penetratsiooni, selle ajal või vahetult pärast seda ning enne, kui patsient seda soovib;\nenneaegne seemnepurse tekitab olulist stressi mehele ja probleeme partnersuhetes;\nebapiisav kontroll seemnepurske üle;\nenneaegse seemnepurske esinemine enamusel vahekorra katsetest 6 eelneva kuu jooksul.\nDapoksetiin on vastavalt vajadusele kasutatav ravim, mida tohib manustada ainult enne eeldatavat seksuaalset tegevust. Dapoksetiini ei tohi määrata seemnepurske edasilükkamiseks meestele, kellel ei ole diagnoositud enneaegset seemnepurset.\nTäiskasvanud mehed (vanuses 18…64 aastat)\nSoovitatav algannus on kõigil patsientidel 30 mg, võetuna vastavalt vajadusele ligikaudu 1...3 tundi enne seksuaalset tegevust. Ravi Priligy’ga ei tohi alustada 60 mg annusega.\nPriligy ei ole ette nähtud pidevaks igapäevaseks kasutamiseks. Priligy’t tohib võtta ainult enne eeldatavat seksuaalset tegevust. Priligy’t ei tohi võtta sagedamini kui üks kord iga 24 tunni jooksul.\nKui 30 mg annusega saavutatud individuaalne ravivastus on ebapiisav ja patsiendil ei ole tekkinud mõõdukaid või raskeid kõrvaltoimeid ega prodromaalsümptomeid, mis viitavad minestuse tekkeohule, võib annust suurendada maksimaalse soovitatava annuseni 60 mg, mida võetakse vastavalt vajadusele ligikaudu 1…3 tundi enne seksuaalset tegevust. 60 mg annuse puhul on kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste suurem.\nKui patsiendil esines algannusega ortostaatiline reaktsioon, ei tohi annust 60 mg-ni suurendada (vt lõik 4.4).\nPärast esimest nelja ravinädalat (või pärast vähemalt 6 raviannust) peab arst läbi viima hoolika individuaalse Priligy kasu/riski hindamise, et otsustada, kas ravi jätkamine Priligy’ga on asjakohane.\nAndmed Priligy efektiivsuse ja ohutuse kohta kasutamisel kauem kui 24 nädala jooksul on vähesed. Kliinilist vajadust Priligy ravi jätkamiseks ja riski-kasu tasakaalu tuleb hinnata vähemalt kord iga kuue kuu järel.\nPriligy efektiivsus ja ohutus 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole kindlaks tehtud (vt lõik 5.2).\nPuudub Priligy asjakohane kasutus lastel enneaegse seemnepurske näidustusel.\nKerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientide puhul on soovitatav ettevaatus. Priligy’t ei ole soovitatav kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.4 ja 5.2).\nPriligy on vastunäidustatud mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidele (Child-Pugh klass B ja C) (vt lõigud 4.3 ja 5.2).\nPatsiendid, kes on teadaolevalt CYP2D6 aeglased metaboliseerijad või saavad ravi tugevate CYP2D6 inhibiitoritega\nPatsientidel, kellel on teadaolevalt CYP2D6 aeglase metaboliseerija genotüüp või kes saavad ravi tugevate CYP2D6 inhibiitoritega, on annuse suurendamisel 60 mg-ni soovitav rakendada ettevaatust (vt lõigud 4.4, 4.5 ja 5.2).\nPatsiendid, kes saavad ravi CYP3A4 mõõdukate või tugevate inhibiitoritega\nTugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud. Mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega ravitud patsientidel peab annus piirduma 30 mg-ga ning soovitav on ettevaatus (vt lõigud 4.3, 4.4 ja 4.5).\nSuukaudne. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, et vältida mõru maitset. Soovitatav on võtta tablette koos vähemalt ühe klaasitäie veega. Priligy’t tohib võtta koos toiduga või ilma (vt lõik 5.2).\nEttevaatusabinõud enne ravimpreparaadi käsitlemist või manustamist\nEnne ravi alustamist vt lõik 4.4 „Ortostaatiline hüpotensioon“.\nSüdame oluline patoloogiline seisund, nt:\nSüdamepuudulikkus (NYHA klass II...IV)\nSüdame juhtehäired, nt AV blokaad või siinussõlme nõrkuse sündroom\nOluline südame isheemiahaigus\nOluline südameklappide haigus\nMania või raske depressioon anamneesis.\nSamaaegne ravi monoaminooksüdaasi inhibiitoritega (MAOI-d) või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist MAOI-dega. Samuti ei tohi manustada MAOI-d 7 päeva jooksul pärast Priligy ravi lõpetamist (vt lõik 4.5).\nSamaaegne ravi tioridasiiniga või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist tioridasiiniga. Samuti ei tohi manustada tioridasiini 7 päeva jooksul pärast Priligy ravi lõpetamist (vt lõik 4.5).\nSamaaegne ravi serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega [selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), serotoniin-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d), tritsüklilised antidepressandid (TCA-d)] või muud ravimid/taimsed preparaadid, millel on serotoninergiline toime [nt L-trüptofaan, triptaanid, tramadool, linesoliid, liitium, lihtnaistepuna ürt (Hypericum perforatum)] või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist nende ravimitega/taimsete preparaatidega. Samuti ei tohi manustada neid ravimeid/taimseid preparaate 7 päeva jooksul pärast Priligy ravi lõpetamist (vt\nSamaaegne ravi tugeva CYP3A4 inhibiitoriga nagu ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, sakvinaviir, telitromütsiin, nefasodoon, nelfinaviir, atasanaviir jt (vt lõik 4.5).\nMõõdukas ja raske maksakahjustus.\nPriligy on näidustatud ainult enneaegse seemnepurske diagnoosiga meestele, kes vastavad kõigile tingimustele, mis on loetletud lõikudes 4.1 ja 5.1. Priligy’t ei tohi määrata meestele, kellel ei ole diagnoositud enneaegset seemnepurset. Meestel, kellel ei esine enneaegset seemnepurset, ei ole tõestatud ravimi ohutus ning puuduvad andmed seemnepurset edasilükkava toime kohta.\nTeised seksuaalfunktsiooni häire vormid\nEnne ravi tuleb teiste seksuaalfunktsiooni häire vormidega, sh erektsioonihäirega isikud arsti poolt hoolikalt läbi vaadata. Priligy’t ei tohi kasutada erektsioonihäirega meestel, kes kasutavad PDE5 inhibiitoreid (vt lõik 4.5).\nEnne ravi alustamist peab arst läbi viima hoolika meditsiinilise läbivaatuse, sh võtma ortostaatiliste haigusjuhtude anamneesi. Enne ravi alustamist tuleb teaostada ortostaatiline test (vererõhu ja pulsi väärtused seisvas ja lamavas asendis). Kui anamneesis esineb dokumenteeritud või kahtlustatav ortostaatiline reaktsioon, tuleb ravi Priligy’ga vältida.\nKliinilistes uuringutes on teatatud ortostaatilisest hüpotensioonist. Ravimi väljakirjutaja peab nõustama patsienti, et juhul kui tal tekivad võimalikud prodromaalsümptomid, nagu joobnud tunne vahetult pärast püsti tõusmist, tuleb otsekohe heita pikali nii et pea on allpool kui ülejäänud keha või istuda maha ja panna pea jalgade vahele, kuni sümptomid mööduvad. Ravimi väljakirjutaja peab samuti patsienti informeerima, et ta ei tõuseks kiiresti püsti pärast pikaajalist lamamist või istumist.\nDepressiooni ja teiste psühhiaatriliste häiretega laste ja noorukite lühiajalistes uuringutes suurendasid antidepressandid, sh SSRI-d võrreldes platseeboga suitsiidimõtete ja suitsidaalsuse riski. Üle 24- aastastel täiskasvanutel ei ole lühiajalised uuringud näidanud suitsiidiriski suurenemist antidepressantide kasutamisel võrreldes platseeboga. Kliinilistes uuringutes Priligy kasutamise kohta enneaegse seemnepurske ravis ei esinenud selget viidet ravist tingitud suitsidaalsusele, kui võimalikke suitsidaalseid kõrvaltoimeid hinnati Kolumbia suitsiidihinnangu klassifikatsiooni algoritmi (C-CASA - Columbia Classification Algorhythm of Suicide Assessment), Montgomery-Asbergi depressiooni hinnanguskaala (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) või Beck’i II depressiooniuuringu (Beck Depression Inventory-II) abil.\nPatsiente tuleb hoiatada, et nad väldiksid situatsioone, sh autojuhtimine või ohtlike masinate käsitsemine, mis võiksid lõppeda vigastusega, kui neil peaks esinema minestus või selle eelnähud, nagu pearinglus või joobnud tunne (vt lõik 4.8).\nVõimalikest prodromaalsümptomitest nagu iiveldus, pearinglus/joobnud tunne ja rohke higistamine teatati platseeboga võrreldes suurema esinemissagedusega patsientidel, keda raviti Priligy’ga.\nKliinilistes uuringutes täheldatud iseloomuliku teadvuskaoga, bradükardiaga või siinusrütmi seiskumisega Holter monitoriga patsientide sünkoobi juhtude etioloogia on ilmselt vasovagaalne ning enamasti esines see esimese 3 tunni jooksul pärast annuse manustamist, pärast esimest annust või seoses kliinilise uuringu protseduuridega (nt vereanalüüsi võtmine, ortostaatilised manöövrid ja vererõhu mõõtmised). Võimalikud prodromaalsümptomid, nagu iiveldus, pearinglus, joobnud tunne, südamepekslemine, asteenia, segasus ja rohke higistamine esinesid üldiselt esimese 3 tunni jooksul pärast annustamist ning eelnesid tihti minestusele. Patsiendid peavad olema teadlikud, et nad võivad Priligy ravi jooksul mistahes ajahetkel minestada, seda koos eelnähtude esinemisega või ilma. Ravimi väljakirjutaja peab nõustama patsienti, kui tähtis on säilitada piisav hüdreeritus ning kuidas ära tunda eelnähte ja sümptomeid, et vähendada teadvusekaost tingitud kukkumisega kaasnevate tõsiste vigastuste tõenäosust. Kui patsiendil tekivad võimalikud prodromaalsümptomid, tuleb patsient otsekohe panna lamama, pea allpool kui ülejäänud keha või istuma, pea põlvede vahel, kuni sümptomid mööduvad ning hoiatada, et nad väldiksid olukordi, kus minestuse või muude KNS kõrvaltoimete tekkimine võib põhjustada vigastust, sh autojuhtimine või ohtlike masinate käsitsemine (vt lõik 4.7).\nKardiovaskulaarsete riskifaktoritega patsiendid\nIII faasi kliinilistest uuringutest jäeti välja olemasoleva kardiovaskulaarse haigusega patsiendid. Olemasoleva strukturaalse kardiovaskulaarse haigusega (nt dokumenteeritud väljavoolu obstruktsioon, südameklapirike, karotiidstenoos ja koronaararterite haigus) patsientidel on suurenenud risk kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeks sünkoobi arvel (kardiaalne sünkoop ja muu etioloogiaga sünkoop). Andmed on ebapiisavad, et määrata, kas suurenenud risk laieneb ka vasovagaalsele sünkoobile olemasoleva kardiovaskulaarse haigusega patsientidel.\nKasutamine koos mõnuainetega\nPatsiente tuleb teavitada, et nad ei kasutaks Priligy’t kombinatsioonis mõnuainetega.\nSerotonergilise toimega mõnuainete nagu ketamiini, metüleendioksümetamfetamiini (MDMA) ja lüsergiinhappe dietüülamiidi (LSD) kombineerimine Priligy’ga võib viia potentsiaalselt tõsiste reaktsioonideni. Nende reaktsioonide hulka kuuluvad näiteks südame rütmihäired, hüpertermia, serotoniini sündroom ja teised. Priligy kasutamine koos lõõgastavate omadustega mõnuainetega, nagu narkootilised valuvaigistid ja bensodiasepiinid, võib suurendada unisust ja pearinglust.\nPatsiente tuleb teavitada, et nad ei kasutaks Priligy’t kombinatsioonis alkoholiga.\nAlkoholi kombineerimine dapoksetiiniga võib tugevdada alkoholi neurokognitiivset toimet, samuti tugevdada neurokardiogeenseid kõrvaltoimeid, nt minestust, seeläbi suurendades õnnetusvigastuste riski; sellepärast tuleb patsientidele soovitada, et nad väldiksid alkoholi tarvitamist Priligy võtmise ajal (vt lõigud 4.5 ja 4.7).\nVasodilateerivate omadustega ravimid\nPriligy väljakirjutamisel patsientidele, kes võtavad vasodilateerivate omadustega ravimeid (nt alfaadrenergiliste retseptorite antagonistid ja nitraadid) tuleb rakendada ettevaatust võimaliku vähenenud ortostaatilise tolerantsi tõttu (vt lõik 4.5).\nMõõdukad CYP3A4 inhibiitorid\nMõõdukaid CYP3A4 inhibiitoreid võtvatel patsientidel on soovitav ettevaatus ja annus piirdub 30 mg-ga (vt lõigud 4.2 ja 4.5).\nTugevad CYP2D6 inhibiitorid\nTugevaid CYP2D6 inhibiitoreid võtvatel patsientidel on soovitav ettevaatus, kui annust suurendatakse 60 mg-ni; samuti juhul kui annust suurendatakse 60 mg-ni patsientidel, kes on genotüübi poolest aeglased CYP2D6 metaboliseerijad. Neil patsientidel võib suureneda plasma tase ning tulemuseks võib olla annusest sõltuvate kõrvaltoimete raskuse ja esinemissageduse suurenemine (vt lõigud 4.2, 4.5 ja 5.2).\nPriligy’t ei tohi kasutada patsiendid, kellel on anamneesis mania/hüpomania või bipolaarne häire; kõigil patsientidel, kellel tekivad nende häirete sümptomid, tuleb ravi lõpetada.\nKuna SSRI-d langetavad potentsiaalselt krambiläve, tuleb Priligy ravi lõpetada igal patsiendil, kellel tekivad krambid ning seda ei tohi kasutada ebastabiilse epilepsiaga patsientidel. Ravile alluva epilepsiaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.\nAlla 18-aastastel isikutel ei tohi Priligy’t kasutada.\nDepressioon ja/või psühhiaatrilised häired\nOlemasoleva depressiooni nähtude ja sümptomitega meestel tuleb nende seisundit hinnata enne ravi alustamist Priligy’ga, et välistada diagnoosimata depressiivne häire. Samaaegne ravi Priligy ja antidepressantidega, sh SSRI-d ja SNRI-d, on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Olemasoleva depressiooni või ärevuse ravi lõpetamine selleks, et alustada enneaegse seemnepurske ravi Priligy’ga, ei ole soovitatav. Priligy ei ole näidustatud psühhiaatriliste haiguste raviks ning seda ei tohi kasutada\nselliste häiretega (nt skisofreeniaga) või kaasneva depressiooniga mehed, kuna sel juhul ei saa välistada sümptomite halvenemist depressiooni tõttu. See võib olla tingitud olemasolevast psühhiaatrilisest haigusest või olla medikamentoosse ravi tagajärg. Arst peab julgustama patsiente, et nad teataks igast häirivast mõttest või tundest igal ajal ning juhul kui ravi jooksul arenevad depressiooni nähud ja sümptomid, tuleb Priligy kasutamine lõpetada.\nSSRI-de puhul on teatatud veritsushäiretest. Priligy’t võtvatel patsientidel on soovitatav ettevaatus, eriti kui samaaegselt kasutatakse ravimeid, mis teadaolevalt mõjutavad trombotsüütide funktsiooni (nt atüüpilised antipsühhootikumid ja fenotiasiinid, atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ained [MSPVA-d], trombotsüütide agregatsiooni vastased ravimid) või antikoagulante (nt varfariin), nagu ka patsientidel, kellel on anamneesis verejooks või koagulatsioonihäired (vt lõik 4.5).\nPriligy’t ei ole soovitatav kasutada raske neerukahjustusega patsientidel ning ettevaatus on soovitatav kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.2 ja 5.2).\nKrooniliste depressiivsete häirete raviks kasutatavate pidevalt manustatud SSRI-de järsul ärajätmisel on teatatud järgmiste sümptomite avaldumisest: düsfooriline tuju, ärrituvus, agiteeritus, pearinglus, tundlikkushäired (nt paresteesiad, nagu elektrilöögitunne), ärevus, segasus, peavalu, letargia, emotsionaalne labiilsus, unetus ja hüpomania.\nTopeltpimedas kliinilises uuringus enneaegse seemnepurske diagnoosiga isikutel, mille eesmärgiks oli hinnata ärajätunähtusid pärast 62-päevast igapäevast või vastavalt vajadusele ravi 60 mg Priligy’ga, ilmnesid kerged ärajätusümptomid veidi suurema esinemissagedusega unetuse ja pearinglusena pärast igapäevast annustamist platseebole üle viidud patsientidel (vt lõik 5.1).\nPriligy kasutamist on seostatud toimetega silmale, nt müdriaasi ja silmavaluga. Priligy’t tuleb kasutada ettevaatusega suurenenud silma siserõhuga patsientidel või neil patsientidel, kellel on risk kitsanurga glaukoomi tekkeks.\nOht koostoimeteks monoaminooksüdaasi inhibiitoritega\nSSRI ja monoaminooksüdaasi inhibiitori (MAOI) kombinatsiooni saavatel patsientidel on teatatud tõsistest, mõnikord surmaga lõppenud kõrvaltoimetest, sh hüpertermia, rigiidsus, müokloonus, autonoomsest ebastabiilsusest koos võimaliku kiire eluliste näitajate fluktueerumisega ja vaimse seisundi muutustest, mis hõlmab ekstreemset erutust, mis progresseerub deliiriumiks ja koomaks. Neist kõrvaltoimetest on teatatud ka patsientidel, kes lõpetasid hiljuti SSRI ravi ja alustasid MAOI võtmist. Mõnedel juhtudel esines maliigse neuroleptilise sündroomi laadset reaktsiooni. SSRI ja MAOI kombineeritud kasutamise toime kohta läbi viidud loomkatsed näitavad, et neil ravimitel võib olla sünergistlik toime vererõhu tõstmisele ja ärrituskäitumise esilekutsumisel. Seetõttu ei tohi\nPriligy’t kasutada kombinatsioonis MAOI-dega ega 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist MAOI-ga. Samamoodi ei tohi MAOI-d manustada 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist Priligy’ga (vt lõik 4.3).\nOht koostoimeteks tioridasiiniga\nAinult tioridasiini manustamine põhjustab QTc intervalli pikenemist, millega kaasnevad tõsised ventrikulaarsed rütmihäired. Sellised ravimid nagu Priligy, mis pärsivad CYP2D6 isoensüümi, pärsivad ilmselt ka tioridasiini metabolismi ning selle tagajärjel suureneb tioridasiini tase, mis eeldatavasti toob endaga kaasa QTc intervalli pikenemise. Priligy’t ei tohi kasutada kombinatsioonis tioridasiiniga või 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist tioridasiiniga. Samamoodi ei tohi tioridasiini manustada 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist Priligy’ga (vt lõik 4.3).\nRavimid/taimsed preparaadid, millel on serotonergiline toime\nSarnaselt teistele SSRI-dele võib serotonergilise toimega ravimite/taimsete preparaatide (sh MAOI-d, L-trüptofaan, triptaanid, tramadool, linesoliid, SSRI-d, SNRI-d, liitium ja lihtnaistepunaürt (Hypericum perforatum)) samaaegne manustamine viia serotoniinist tingitud kõrvaltoimeteni. Priligy’t ei tohi kasutada kombinatsioonis teiste SSRI-de, MAOI-de või teiste serotonergilise toimega ravimite/taimsete preparaatidega ega 14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist nende ravimite/taimsete preparaatidega. Samamoodi ei tohi neid ravimeid/taimseid preparaate manustada 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist Priligy’ga (vt lõik 4.3).\nKNS-i mõjutavad ravimpreparaadid\nPriligy kasutamist kombinatsioonis KNS-i mõjutavate ravimpreparaatidega (nt antiepileptikumid, antidepressandid, antipsühhootikumid, anksiolüütikumid, sedatiivsed uinutid) ei ole enneaegse ejakulatsiooniga patsientidel süstemaatiliselt hinnatud. Seetõttu on soovitav ettevaatus, kui on vajalik manustada samaaegselt Priligy’t ja selliseid ravimeid.\nSamaaegselt manustatavate ravimpreparaatide toime dapoksetiini farmakokineetikale\nIn vitro uuringutest inimese maksa, neerude ja intestinaalsetes mikrosoomides nähtub, et dapoksetiin metaboliseerub peamiselt CYP2D6, CYP3A4 ja flaviinmonooksügenaas 1 (FMO1) vahendusel. Seetõttu võivad nimetatud ensüümide inhibiitorid vähendada dapoksetiini kliirensit.\nTugevad CYP3A4 inhibiitorid.\nKetokonasooli manustamine (200 mg kaks korda ööpäevas 7 päeva jooksul) suurendas dapoksetiini (60 mg üksikannuse) CMAX ja AUCINF vastavalt 35% ja 99% võrra. Arvestades nii seondumata dapoksetiini kui ka desmetüüldapoksetiini soodustavat toimet, võib manustamine koos tugeva CYP3A4 inhibiitoriga suurendada aktiivse fraktsiooni CMAX ligikaudu 25% võrra ning aktiivse fraktsiooni AUC võib kahekordistuda.\nAktiivse fraktsiooni CMAX ja AUC suurenemine võib märgatavalt võimenduda nendel patsientidel, kellel puudub funktsionaalne CYP2D6 ensüüm, st CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel, või kaasuvalt tugevate CYP2D6 inhibiitoritega ravi saavatel patsientidel.\nSeetõttu on vastunäidustatud kasutada samaaegselt Priligy’t ja tugevat CYP3A4 inhibiitorit nagu ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, sakvinaviir, telitromütsiin, nefasodoon, nelfinaviir ja atasanaviir (vt lõik 4.3).\nMõõdukad CYP3A4 inhibiitorid.\nSamaaegne ravi mõõdukate CYP3A4 inhibiitoritega (nt erütromütsiin, klaritromütsiin, flukonasool, amprenaviir, fosamprenaviir, aprepitant, verapamiil, diltiaseem) võib samuti suurendada oluliselt\ndapoksetiini ja desmetüüldapoksetiini plasma taset, eeskätt CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel. Kui dapoksetiini kombineeritakse mõnega nimetatud ravimitest, peab dapoksetiini maksimaalne annus olema 30 mg (vt lõigud 4.2, 4.4 ja allpool).\nNeed kaks ettevaatusabinõu kehtivad kõigi patsientide suhtes, välja arvatud juhul kui patsient on tõestatult CYP2D6 kiire metaboliseerija kas geno- või fenotüübi alusel. Patsientidel, kes on tuvastatud kui CYP2D6 kiired metaboliseerijad, on kombineerimisel tugeva CYP3A4 inhibiitoriga dapoksetiini soovitav maksimaalne annus 30 mg ning dapoksetiini 60 mg annuste kasutamisel samaaegselt mõõduka CYP3A4 inhibiitoriga on soovitatav ettevaatus.\nDapoksetiini (60 mg üksikannuse) CMAX ja AUCINF suurenesid fluoksetiini juuresolekul (60 mg ööpäevas 7 päeva jooksul) vastavalt 50% ja 88% võrra. Arvestades nii seondumata dapoksetiini kui ka desmetüüldapoksetiini soodustavat toimet, võib manustamine koos tugeva CYP2D6 inhibiitoriga suurendada aktiivse fraktsiooni CMAX ligikaudu 50% võrra ning aktiivse fraktsiooni AUC võib kahekordistuda. Need aktiivse fraktsiooni CMAX ja AUC suurenemised on samasugused nagu võib oodata CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel ning selle tagajärjel võivad sageneda ja süveneda annusest sõltuvad kõrvaltoimed (vt lõik 4.4).\nPriligy’t ei tohi kasutada patsientidel, kes kasutavad PDE5 inhibiitoreid, sest võimalik on ortostaatilise tolerantsi vähenemine (vt lõik 4.4). Dapoksetiini (60 mg) farmakokineetikat kombinatsioonis tadalafiili (20 mg) ja sildenafiiliga (100 mg) hinnati üksikannuse ristuuringus. Tadalafiil ei mõjutanud dapoksetiini farmakokineetikat. Sildenafiil põhjustas kergeid muutusi dapoksetiini farmakokineetikas (AUCINF suurenes 22% ja CMAX suurenes 4%), mis ei oma eeldatavasti kliinilist tähtsust.\nPriligy samaaegne kasutamine PDE5 inhibiitoritega võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni (vt lõik 4.4). Priligy ohutus ja efektiivsus patsientidele, kes saavad enneaegse seemnepurske ja erektsioonihäire raviks nii Priligy’t kui PDE5 inhibiitoreid, ei ole tõestatud.\nDapoksetiini toime samaaegselt manustatud ravimite farmakokineetikale\nIgapäevaselt tamsulosiini saavatele patsientidele samaaegselt manustatud dapoksetiini üksik- või korduvad annused 30 mg või 60 mg ei muutnud tamsulosiini farmakokineetikat. Dapoksetiini lisamine tamsulosiinile ei põhjustanud ortostaatilise profiili muutusi ning puudusid ortostaatilise toime erinevused tamsulosiini kombineerimisel kas 30 või 60 mg dapoksetiiniga või tamsulosiini monoteraapia puhul; siiski tuleb Priligy väljakirjutamisel olla ettevaatlik, kui patsiendid kasutavad alfaadrenoretseptori antagoniste võimaliku vähenenud ortostaatilise tolerantsi tõttu (vt lõik 4.4).\nCYP2D6 vahendusel metaboliseeruvad ravimid\nDapoksetiini korduvate annuste (60 mg ööpäevas 6 päeva jooksul) manustamisele järgneva desipramiini 50 mg üksikannuse manustamine suurendas desipramiini keskmisi CMAX ja AUCINF vastavalt ligikaudu 11% ja 19% võrreldes ainult desipramiini manustamisega. Dapoksetiin võib suurendada samamoodi ka teiste CYP2D6 vahendusel metaboliseeruvate ravimite sisaldust plasmas. Selle kliiniline tähtsus on tõenäoliselt väike.\nCYP3A4 vahendusel metaboliseeruvad ravimid\nDapoksetiini korduvate annuste (60 mg ööpäevas 6 päeva jooksul) manustamine vähendas midasolaami (8 mg üksikannuse) AUCINF ligikaudu 20% (vahemikus −60 kuni +18%). Toime\nmidasolaamile omab tõenäoliselt enamiku patsientide puhul vähest kliinilist tähtsust. CYP3A toime tugevnemine võib omada kliinilist tähendust mõnede isikute jaoks, kes saavad samaaegset ravi preparaatidega, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP3A vahendusel ja millel on kitsas terapeutiline vahemik.\nCYP2C19 vahendusel metaboliseeruvad ravimid\nDapoksetiini korduvate annuste (60 mg ööpäevas 6 päeva jooksul) manustamine ei pärssinud omeprasooli 40 mg üksikannuse metabolismi. Dapoksetiin ei mõjuta tõenäoliselt teiste CYP2C19 substraatide farmakokineetikat.\nCYP2C9 vahendusel metaboliseeruvad ravimid\nDapoksetiini korduv annustamine (60 mg ööpäevas 6 päeva jooksul) ei mõjutanud gliburiidi 5 mg üksikannuse farmakokineetikat ega farmakodünaamikat. Dapoksetiin tõenäoliselt ei mõjuta teiste CYP2C9 substraatide farmakokineetikat.\nVarfariin ja ravimid, mis teadaolevalt mõjutavad koagulatsiooni ja/või trombotsüütide funktsiooni\nPuuduvad andmed varfariini pideva kasutamise mõjust dapoksetiinile; seetõttu on soovitav ettevaatus dapoksetiini kasutamisel patsientidel, kes võtavad varfariini pidevalt (vt lõik 4.4). Ühes farmakokineetika uuringus ei mõjutanud dapoksetiin (60 mg ööpäevas 6 päeva jooksul) varfariini\n25 mg üksikannuse farmakokineetikat ega farmakodünaamikat (PT ja INR).\nSSRI-de kasutamisel on teatatud veritsushäiretest (vt lõik 4.4).\nSamaaegne manustamine etanooli üksikannusega 0,5 g/kg (ligikaudu 2 drinki) ei mõjutanud dapoksetiini (60 mg üksikannuse) farmakokineetikat; siiski suurendas dapoksetiini ja etanooli kombinatsioon unisust ning vähendas oluliselt subjektiivselt hinnatud tähelepanelikkust. Kognitiivse kahjustuse farmakodünaamilisel mõõtmisel (numbritaju kiirus (Digit Vigilance Speed), numbri sümboliga asendamise test (Digit Symbol Substitution Test)) ilmnes samuti täiendav toime, kui dapoksetiini manustati koos etanooliga. Alkoholi ja dapoksetiini samaaegne kasutamine suurendab võimalust selliste kõrvaltoimete tekkeks või tugevnemiseks nagu pearinglus, uimasus, reflekside aeglustumine või muutunud otsustusvõime. Alkoholi kombineerimine dapoksetiiniga võib tugevdada neid alkoholist tingitud kõrvaltoimeid ning võimendada samuti neurokardiogeenseid kõrvaltoimeid, nt minestust, seeläbi suurendades õnnetusvigastuste riski; sellepärast tuleb patsientidele soovitada, et nad väldiksid alkoholi tarvitamist Priligy võtmise ajal (vt lõigud 4.4 ja 4.7).\nPriligy ei ole näidustatud kasutamiseks naistel.\nLoomkatsed ei ole näidanud otsest või kaudset kahjustavat toimet fertiilsusele, rasedusele või embrüo/loote arengule (vt lõik 5.3).\nOn teadmata, kas dapoksetiin või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima.\nPriligy’l on kerge või mõõdukas toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Kliinilistes uuringutes dapoksetiini saanud uuritavatel on teatatud pearinglusest, tähelepanuhäirest, sünkoobist, hägusest nägemisest ja unisusest. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada, et nad väldiksid olukordi, mis võivad põhjustada vigastust, sh autojuhtimist või ohtlike masinate käsitsemist.\nDapoksetiini ja alkoholi kombineerimine võib tugevdada alkoholi neurokognitiivset toimet ja samuti võimendada neurokardiogeenseid kõrvaltoimeid nagu sünkoop, seega suurendades õnnetusvigastuste riski; seetõttu tuleb patsientidele soovitada, et nad hoiduksid alkoholi tarvitamisest Priligy võtmise ajal (vt lõigud 4.4 ja 4.5).\nKliinilistes uuringutes on teatatud ortostaatilisest hüpotensioonist ja minestusest (vt lõik 4.4).\nJärgmistest kõrvaltoimetest teatati kolmanda faasi kliiniliste uuringute jooksul kõige sagedamini ja need olid annusest sõltuvad: iiveldus (vastavalt 11,0% 30 mg ja 22,2% 60 mg dapoksetiini grupis), pearinglus (5,8% ja 10,9%), peavalu (5,6% ja 8,8%), kõhulahtisus (3,5% ja 6,9%), unetus (2,1% ja 3,9%) ja väsimus (2,0% ja 4,1%). Kõige sagedasemateks ravi lõpetamiseni viinud kõrvaltoimeteks olid iiveldus (2,2% Priligy-ravil uuritavatest) ja pearinglus (1,2% Priligy-ravil uuritavatest).\nPriligy ohutust hinnati 4224 enneaegse seemnepurskega uuritaval, kes osalesid viies topeltpimedas platseebokontrolliga kliinilises uuringus. 1616 uuritavat 4224-st said Priligy 30 mg annust vastavalt vajadusele ning 2608 said 60 mg annust kas vastavalt vajadusele või üks kord ööpäevas.\nTabelis 1 on esitatud teatatud kõrvaltoimed.\nKõrvaltoimete esinemissagedus (MedDRA)\nSage (≥ 1/100 kuni\nAeg-ajalt (≥ 1/1000\nHarv (≥ 1/10 000\nkuni < 1/100)\nalgne unetus, keskmine\nbruksism, libiido kadu,\nMüdriaas (vt lõik 4.4),\nKihelus, külm higi\nKõrvaltoimed, millest teatati 9-kuulises pikaajalises avatud jätku-uuringus, olid kooskõlas nendega, millest teatati topeltpimedates uuringutes. Muudest kõrvaltoimetest täiendavalt ei teatatud.\nKliinilistes uuringutes on teatatud minestusest koos iseloomulike teadvusekao ja bradükardiaga või siinusseiskusega Holter monitooringul olevatel patsientidel, mida peeti ravimpreparaadi poolt põhjustatuks. Enamik juhtudest esines esimese kolme annustamisjärgse tunni jooksul, pärast esimest annust või seoses uuringuga seotud protseduuridega kliinilise uuringu raames (nt vereanalüüsi võtmine ja ortostaatilised manöövrid ning vererõhu mõõtmised). Sünkoobile eelnesid sageli prodromaalsümptomid (vt lõik 4.4).\nSünkoobi ja võimalike prodromaalsümptomite esinemine on ilmselt annusest sõltuvad, nagu on näidanud suurem esinemissagedus patsientidel, kes said 3. faasi uuringute jooksul raviks soovitatavast suuremaid annuseid.\nKliinilistes uuringutes on teatatud ortostaatilisest hüpotensioonist (vt lõik 4.4). Teadvuskaotusega sünkoobi esinemissagedus Priligy kliinilistes uuringutes varieerus sõltuvalt uuritud populatsioonist ja jäi vahemikku 0,06% (30 mg) kuni 0,23% (60 mg) kolmanda faasi platseebokontrolliga kliinilistesse uuringutesse hõlmatud isikutel, ja kuni 0,64% (kõigi annuste puhul) esimese faasi mitte-enneaegse seemnepurskega tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuringus.\nMuud patsientide erirühmad\nTugevaid CYP2D6 inhibiitoreid võtvate patsientide annuse suurendamisel 60 mg-ni või teadaolevalt CYP2D6 aeglase metaboliseerija genotüübiga patsientide annuse suurendamisel 60 mg-ni on soovitav ettevaatus (vt lõigud 4.2, 4.4, 4.5 ja 5.2).\nKrooniliste depressiivsete häirete raviks pikaajaliselt manustatud SSRI-de järsk ärajätmine on teadete alusel põhjustanud järgmisi sümptomeid: düsfooriline meeleolu, ärrituvus, agiteeritus, pearinglus, tundlikkushäired (nt paresteesiad nagu elektrilöögitunne), ärevus, segasus, peavalu, letargia, emotsionaalne labiilsus, unetus ja hüpomania.\nOhutusuuringu tulemused näitasid ärajätusümptomite (kerge või mõõdukas unetus ja pearinglus) veidi suuremat esinemissagedust uuritavatel, kes viidi 62-päevase annustamise järel üle platseebole.\nÜleannustamistest ei ole teatatud.\nPriligy kliinilises farmakoloogia uuringus ööpäevaste annustega kuni 240 mg (kaks 120 mg annust 3-tunnise intervalliga) ei leitud ootamatuid kõrvaltoimeid. Üldjuhul hõlmavad SSRI-de üleannustamise sümptomid serotoniinvahendatud kõrvaltoimeid, nagu unisus, seedetrakti häired, nt iiveldus ja oksendamine, tahhükardia, treemor, agiteeritus ja pearinglus.\nÜleannustamise juhtudel tuleb vastavalt vajadusele rakendada standardseid toetavaid meetmeid. Dapoksetiinvesinikkloriidi suure seonduvuse tõttu valkudega ning suure jaotusruumala tõttu ei ole tõenäoliselt abi forsseeritud diureesist, dialüüsist, hemoperfusioonist ega verevahetusest. Priligy spetsiifilist antidooti ei ole teada.\nFarmakoterapeutiline rühm: teised uroloogias kasutatavad ained, ATC-kood: G04BX14\nDapoksetiin on tugev selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SSRI), mille IC50 on 1,12 nM, kusjuures selle peamised metaboliidid inimesel - desmetüüldapoksetiin (IC50 < 1,0 nM) ja didesmetüüldapoksetiin (IC50 = 2,0 nM) - on ekvivalentsed või väiksema afiinsusega (dapoksetiin-N- oksiid (IC50 = 282 nM)).\nInimese seemnepurset vahendab peamiselt sümpaatiline närvisüsteem. Ejakulatoorne rada algab spinaalreflekside keskusest ja seda vahendab ajutüvi, mida mõjutab algselt ajutuumade arv (mediaalsed preoptilised ja paraventrikulaarsed tuumad).\nDapoksetiini toimemehhanism enneaegse seemnepurske puhul on eeldatavasti seotud serotoniini neuronaalse tagasihaarde pärssimisega ning sellele järgneva neurotransmitteri toime tugevnemisega pre- ja postsünaptilistel retseptoritel.\nRottidel inhibeerib dapoksetiin ejakulatoorset vallandumisrefleksi, toimides supraspinaaltasemel koos lateraalse parahiidrakulise tuumaga (LPGi). Postganglionaarsed sümpaatilised kiud, mis innerveerivad seemnepõiekesi, vas deferens’i, eesnääret, bulbouretraalseid lihaseid ja kusepõie kaela, põhjustavad nende koordineeritud kokkutõmbumist ejakulatsiooni saavutamiseks. Dapoksetiin moduleerib seda ejakulatsioonirefleksi rottidel.\nPriligy efektiivsus enneaegse seemnepurske ravis on tõestatud viies topeltpimedas platseebokontrolliga kliinilises uuringus, millesse randomiseeriti kokku 6081 uuritavat. Uuritavad olid 18-aastased ja vanemad ning neil esines anamneesis enneaegne seemnepurse enamiku vahekordade ajal 6-kuulisel uuringusse kaasamisele eelnenud perioodil. Enneaegne seemnepurse defineeriti vastavalt DSM-IV diagnostilistele kriteeriumitele: lühike ejakulatsiooniaeg (intravaginaalne ejakulatsiooni latentsiaeg [IELT - aeg vaginaalsest penetratsioonist intravaginaalse seemnepurske hetkeni] ≤ 2 minutit, mõõdetuna stopperkellaga, mida kasutati neljas uuringus), ebapiisav kontroll seemnepurske üle, oluline distress või probleemid partnersuhetes seisundiga seoses.\nKõigist uuringutest välistati teistsuguste seksuaalfunktsiooni häiretega uuritavad, sh erektsioonihäiretega või kui enneaegse seemnepurske raviks kasutati muud medikamentoosset ravi.\nKõigi randomiseeritud uuringute tulemused olid omavahel kooskõlas. Efektiivsust demonstreeriti pärast 12-nädalast ravi. Üks uuring hõlmas patsiente nii Euroopa Liidust kui mujalt ning uuringuravi kestis 24 nädalat. Uuringus osalenud 1162 uuritavast randomiseeriti 385 saama platseebot,\n388 Priligy’t 30 mg vastavalt vajadusele ja 389 Priligy’t 60 mg vastavalt vajadusele. Tabelis 2 on esitatud IELT keskmine ja mediaanväärtus uuringu lõpus ja tabelis 3 uuritavate kumulatiivne jaotus, kes saavutasid uuringu lõpus IELT keskmise väärtuse vähemalt spetsiifilise taseme. Teiste uuringute tulemused ja 12. nädala koondandmed annavad samaväärsed tulemused.\nIELT vähimruutude keskmine ja mediaanväärtus uuringu lõpus*\n0,9 min **\nplatseeboga [95% UI]\n* Ravieelne väärtus uuritavatel, kellel puudusid ravijärgsed andmed\n** Erinevus oli statistiliselt oluline (p-väärtus <=0,001)\nIsikud, kes saavutasid uuringu lõpuks vastava keskmise IELT taseme*\n* Ravieelne väärtus on üle kantud uuritavatele, kellel puudusid ravijärgsed andmed\nIELT pikenemine sõltus ravieelse IELT väärtusest ning oli üksikisikuti erinev. Priligy ravi kliinilise olulisuse hindamiseks uuriti positiivse ravivastuse saavutamist ja kliinilise muutuse üldhinnangu mõõtmist.\nPositiivne ravivastus oli defineeritud kui vähemalt 2 näitaja osas oli kontroll seemnepurske üle paranenud ning esines vähemalt ühe seemnepurskega seotud distressi näitaja vähenemine. Võrreldes platseeboga esines Priligy rühmades statistiliselt oluliselt suuremal osakaalul uuritavatest ravivastus 12. või 24. uuringunädala lõpus. Positiivse ravivastusega patsientide osakaal 12. nädalal (koondandmed) oli dapoksetiini 30 mg (11,1% - 95% CI [7,24; 14,87]) ja 60 mg\n(16,4% - 95% CI [13,01; 19,75]) rühmas suurem kui platseeborühmas.\nPriligy ravitoime kliinilist olulisust näitavad uuritavate kliinilise muutuse üldhinnangu (CGIC - Clinical Global Impression of Change) mõõtmistulemused; patsientidel paluti võrrelda nende enneaegset seemnepurset alates uuringu algusest vastusevariantidega vahemikus „palju parem“ kuni „palju halvem“. Uuringu lõppedes (24. nädalal) teatas 28,4% uuritavatest 30 mg rühmas ja 35,5% 60 mg rühmas, et nende seisund on „parem“ või „palju parem“ võrreldes 14%-ga platseeborühmas,\nsamas kui 53,4% ja 65,6% uuritavatest, kes said vastavalt 30 mg ja 60 mg dapoksetiini, hindasid enda seisundit „veidi paremaks“ võrreldes 28,8%-ga platseeborühmas.\nDapoksetiin imendub kiiresti ning maksimaalne kontsentratsioon plasmas (CMAX) saavutatakse ligikaudu 1...2 tundi pärast tableti sissevõtmist. Absoluutne biosaadavus on 42% (vahemikus 15...76%) ja annusevahemikus 30 mg kuni 60 mg on täheldatud annusega proportsionaalset plasma taseme (AUC ja CMAX) suurenemist. Mitmekordse annustamise järel suurenevad nii dapoksetiini kui selle aktiivse metaboliidi desmetüüldapoksetiini (DED) AUC väärtused ligikaudu 50% võrreldes ühekordse annuse AUC väärtustega.\nRasvarikka eine söömine vähendas tagasihoidlikult dapoksetiini CMAX väärtust (10% võrra) ja suurendas tagasihoidlikult AUC väärtust (12% võrra) ning pikendas veidi dapoksetiini tippkontsentratsiooni saavutamise aega. Need muutused ei oma kliinilist tähendust. Priligy’t võib võtta koos toiduga või ilma.\nÜle 99% dapoksetiinist seondub in vitro inimese seerumivalkudega. Aktiivne metaboliit desmetüüldapoksetiin (DED) seondub valguga 98,5%. Dapoksetiini keskmine tasakaaluseisundi jaotusruumala on 162 liitrit.\nIn vitro uuringutest nähtub, et dapoksetiini kliirens toimub maksas ja neerudes mitmete ensüümide vahendusel, milleks on peamiselt CYP2D6, CYP3A4 ja flaviinmonooksügenaas (FMO1). Pärast C−dapoksetiini suukaudset manustamist metaboliseerus dapoksetiin ulatuslikult mitmeteks metaboliitideks peamiselt mööda järgmisi biotransformatsiooniradasid: N−oksüdatsioon, N−demetüülimine, naftüül-hüdroksüleerimine, glükuroniseerimine ja sulfaatimine. Puudusid tõendid suukaudsele manustamisele järgneva presüsteemse esmase passaaži metabolismi kohta.\nDapoksetiin muutumatul kujul ja dapoksetiin−N−oksiid olid peamisteks tsirkuleerivateks osisteks plasmas. In vitro seonduvuse ja transporteri uuringutes näidati, et dapoksetiin−N−oksiid on inaktiivne. Lisametaboliidid, sh desmetüüldapoksetiin ja didesmetüüldapoksetiin moodustavad vähem kui 3% kogu tsirkuleerivast ravim-materjalist plasmas. In vitro seonduvusuuringutest nähtub, et DED on\ndapoksetiiniga ekvipotentne ning didesmetüüldapoksetiin omab ligikaudu 50% dapoksetiini potentsiaalist (vt lõik 5.1). DED puhul on valkudega seondumata plasma tase (AUC ja CMAX) vastavalt ligikaudu 50% ja 23% seondumata dapoksetiini tasemest.\nDapoksetiini metaboliidid elimineeriti peamiselt uriinis konjugaatidena. Dapoksetiini muutumatul kujul uriinis ei tuvastatud. Pärast suukaudset manustamist on dapoksetiini esialgne poolväärtusaeg (dispositsioon) ligikaudu 1,5 tundi ning 24 tundi pärast manustamist on dapoksetiini plasma tase alla 5% maksimaalsest kontsentratsioonist; lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 19 tundi. DED-i lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 19 tundi.\nMetaboliit DED tugevdab Priligy farmakoloogilist toimet, eeskätt DED plasma taseme suurenemisel. Järgnevalt on kirjeldatud aktiivse fraktsiooni parameetrite suurenemist mõnedes erigruppides. Aktiivne fraktsioon on valkudega seondumata dapoksetiini ja DED summa. DED on dapoksetiiniga ekvipotentne. Hindamine eeldab DED võrdset jaotumist KNS-s, kuid on teadmata, kas see ka toimub sel viisil.\n60 mg dapoksetiini üksikannuse kliinilise farmakoloogia uuringute analüüsimisel ei leitud mingeid statistiliselt olulisi erinevusi europiidse, musta, hispaania ja aasia rassi vahel. Dapoksetiini farmakokineetika võrdlemiseks jaapanlaste ja europiidsesse rassi kuuluvate uuritavate vahel läbi viidud kliiniline võrdlusuuring tuvastas jaapanlastel väikese kehakaalu tõttu 10% kuni 20% suurema dapoksetiini sisalduse plasmas (AUC ja tippkontsentratsioon). Veidi suurem plasma tase ei põhjusta eeldatavasti olulist mõju kliinilisele toimele.\n60 mg dapoksetiini üksikannuse kliinilise farmakoloogia uuringute analüüsimisel ei leitud mingeid farmakokineetiliste parameetrite olulisi erinevusi (CMAX, AUCINF, TMAX) tervete eakate meeste ja tervete noorte täiskasvanud meeste vahel. Selles patsiendirühmas ei ole ohutus ja efektiivsus tõestatud (vt lõik 4.2).\nÜksikannuse kliinilise farmakoloogia uuring, milles kasutati 60 mg dapoksetiini, viidi läbi uuritavatel, kellel oli kerge (CrCL 50 kuni 80 ml/min), mõõdukas (CrCL 30 kuni < 50 ml/min) või raske neerukahjustus (CrCL < 30 ml/min) ning normaalse neerufunktsiooniga uuritavatel (CrCL\n> 80 ml/min). Dapoksetiini AUC suurenemise ja neerufunktsiooni vähenemise vahel ei leitud kindlat seost. Raske neerukahjustusega uuritavatel oli AUC ligikaudu 2-kordne võrreldes normaalse neerufunktsiooniga uuritavatega, kuid raske neerukahjustusega patsientide kohta on vähe andmeid. Neerudialüüsi vajavatel patsientidel ei ole dapoksetiini farmakokineetikat hinnatud (vt lõigud 4.2 ja 4.4).\nKerge maksakahjustusega patsientidel väheneb dapoksetiini seondumata CMAX 28% võrra ja seondumata AUC jääb muutumatuks. Aktiivse fraktsiooni seondumata CMAX ja AUC (dapoksetiini ja desmetüüldapoksetiini seondumata ekspositsioonid kokku) vähenesid vastavalt 30% ja 5% võrra. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel jääb seondumata dapoksetiini CMAX praktiliselt muutumatuks (väheneb 3% võrra) ja seondumata AUC suureneb 66% võrra. Aktiivse fraktsiooni seondumata CMAX ja AUC olid vastavalt praktiliselt muutumatu ja kahekordne.\nRaske maksakahjustusega patsientidel vähenes seondumata dapoksetiini CMAX 42% võrra, ent seondumata AUC suurenes ligikaudu 223% võrra. Aktiivse fraktsiooni CMAX ja AUC muutused olid sarnased (vt lõigud 4.2 ja 4.3).\n60 mg dapoksetiini üksikannuse kliinilises farmakoloogia uuringus oli plasma kontsentratsioon CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel suurem kui kiiretel CYP2D6 metaboliseerijatel (ligikaudu 31% suurem dapoksetiini CMAX ja 36% suurem dapoksetiini AUCINF ja 98% suurem desmetüüldapoksetiini CMAX ning 161% suurem desmetüüldapoksetiini AUCINF). Priligy aktiivne fraktsioon võib suureneda, CMAX ligikaudu 46% võrra ja AUC ligikaudu 90% võrra. See suurenemine võib põhjustada raskemaid annusest sõltuvaid kõrvaltoimeid, millel on suurem esinemissagedus (vt lõik 4.2). Priligy ohutus CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel on eriti oluline, kui samaaegselt manustatakse teisi ravimeid, mis võivad inhibeerida dapoksetiini metabolismi, näiteks mõõdukad ja tugevad CYP3A4 inhibiitorid (vt lõigud 4.2 ja 4.3).\nDapoksetiini farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, geneetilise toksilisuse, kantserogeensuse, sõltuvusele/ärajätunähtudele kalduvuse, fototoksilisuse ja arengulise reproduktsioonitoksilisuse täielikul hindamisel viidi katsed läbi prekliinilistel loomaliikidel (hiir, rott, küülik, koer ja ahv) kuni maksimaalse talutava annuseni iga liigi puhul. Prekliiniliste liikide inimesest kiirema biokonversiooni tõttu ulatusid farmakokineetilised parameetrid (CMAX ja AUC0−24 TUNDI) mõnedes annustes väärtusteni, mida on täheldatud inimesel. Kehakaal normikohastas siiski annuste erinevused, mis olid enam kui 100-kordsed. Üheski uuringus ei tuvastatud kliiniliselt olulisi ohutusriske.\nSuukaudse manustamise uuringutes ei olnud dapoksetiin rottidele kantserogeenne manustatuna iga päev ligikaudu kahe aasta jooksul annustes kuni 225 mg/kg/ööpäevas, mis on ligikaudu kaks korda suurem plasmatase (AUC) kui inimese maksimaalse soovitatava ööpäevase annuse (MRHD, Maximum Recommended Human Dose) 60 mg manustamise järel meessoost täiskasvanule. Dapoksetiin ei ole ka põhjustanud tuumorite teket Tg.rasH2 hiirtel, kui seda manustati maksimaalse võimaliku annusena 100 mg/kg 6 kuu jooksul või 200 mg/kg 4 kuu jooksul. Dapoksetiini plasmatase tasakaaluseisundis oli hiirtel pärast 6-kuulist suukaudset manustamist annuses 100 mg/kg/ööpäevas väiksem kui 60 mg-se üksikannuse manustamise järgselt saavutatav kontsentratsioon inimesel.\nPuudus toime isaste ja emaste rottide fertiilsusele, reproduktiivkäitumisele või reproduktiivorganite morfoloogiale ning rottidel ega küülikutel ei leitud embrüo- ja lootetoksilisi kõrvaltoimeid. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud ei hõlmanud uuringuid kõrvaltoimete hindamiseks pärast ekspositsiooni peri-postnataalperioodil.\nLapsekindel PVC-PE-PVDC/Alumiinium blister voldikpakendites, mis sisaldavad 1, 2, 3 ja 6 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.\nSeda ravimit ei tohi ära visata olmejäätmetega ega kanalisatsiooni kaudu. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.\n30 mg: 778312\n60 mg: 778412


Haigushüvitise saamiseks kontrollige kontonumbrit - Raamatupidaja\nHaigushüvitise saamiseks kontrollige kontonumbrit\nKontrollige pärast töövõimetuslehe lõpetamist, kas teie kontonumber on haigekassa andmebaasis olemas. Ka tuleks praegu veel tööandjat ise töövõimetuslehele jäämisest teavitada, sest süsteem automaatseid teavitusi veel ei edasta.\nAlanud aastal asendus paberkandjal töövõimetusleht elektroonilisega. Sellega seoses on oluline silmas pidada, et enam ei täida töötaja igakordselt töövõimetuslehel arvelduskonto andmete lahtrit. Töövõimetuslehe alusel arvutatud hüvitis kantakse sellele pangakontole, mille kindlustatu on haigekassale edastanud. Igal inimesel on haigekassa andmebaasis kehtiv viimati esitatud kontonumber.\nSeni haiguste kõrgajal nädalaid oodatud hüvitis võib tänu e-töövõimetuslehele saabuda pangaarvele juba järgmisel päeval. Igapäevaselt on aga kontonumbri puudumise tõttu väljamaksmist ootamas ligikaudu 500 töövõimetushüvitist, mille osas haigekassal tuleb järelepärimisi teha. Seega on oluline, et haigekassal oleks olemas kõigi kindlustatute korrektne arvelduskonto number ning kindlustatul ise tuleks arvelduskonto numbri olemasolu kindlasti kontrollida.\nOma kontoandmeid on võimalik lihtsalt kontrollida ja muuta näiteks riigiportaalis www.eesti.ee (ee), numbrit saab kontrollida helistades haigekassa infotelefonil 16 363. Veel on võimalik täita haigekassa kodulehel vastav vormi ning edastada see haigekassale kas e-posti teel digitaalselt allkirjastatuna ([email protected] ) või posti teel.\nKui on soov konto andmeid muuta või saada töövõimetushüvitis mõnele teisele arvelduskontole, tuleb seda teha enne, kui tööandja andmed haigekassale esitab.\nNB! Tähele tasub panna sedagi, et hetkel ei teavita süsteem tööandjat automaatselt sellest, et töötaja on haiguslehele jäänud ja haigusleht on elektroonses süsteemis üleval. Segaduste vältimiseks palgaarvestuses tuleks töötajal tööandjat ise teavitada.\n1. jaanuaril jõustus ravikindlustuse seaduse muudatus, mille kohaselt liiguvad andmed arsti, tööandja ja haigekassa vahel nüüdsest ainult elektrooniliselt. Töötaja seisukohast on töövõimetuslehe elektroonse liikumise puhul oluline silmas pidada seda, et Haigekassas on kindlustatul kasutusel vaid üks arvelduskonto ja kõik rahalised hüvitised (töövõimetushüvitised, hambaravihüvitised, ravimihüvitised) kantakse kindlustatu viimati esitatud kontole.


Öökapil ootas mind ammu Colleen Oakley „Puudutuse kaugusel“, s.t raamat oli käeulatuse kaugusel, aga tööinimesel ei ole aega, tõden üsna sageli. 😊 Loetud ta lõpuks siiski sai. Raamatu pealkiri kõnetas mind seekord.\nJubilee on ebatavalise haigusega noor naine, nimelt on tal allergia inimeste vastu. Ta ei tohi olla otseses kehalises kontaktis teise inimesega, vastasel juhul vallanduks temas eluohtlik seisund. Nii on Jubilee veetnud tervelt üheksa aastat vaid oma koduseinte vahel. Kitsikus ajab naise siiski kodust välja ja ta saab tööd raamatukoguhoidjana. Ühel päeval töölt koju minnes päästab ta uppumissurmast väikese Aja. Sellest saab alguse Ericu (Aja kasuisa) ja Jubilee (Aja ikka ka) sõprus, mis loomulikult areneb edasi uude faasi. Aga kehalise kontakti võimatus muudab kõik keeruliseks ja lisaks on keerulised Ericu suhted oma päris tütrega ning ka Jubilee ei ole oma ema õigesti mõistnud.\nÜldiselt väga lihtne, õnnelikult lõppev lugu, mis haarab üsna hästi. Eks ta selline klassikaline mesimagus armastuslugu oli, millel on juures midagi veel. Näiteks veidi ilusaid lembestseene, lapsepõlvetraumade lahkamist, elumustrite kordumise üle mõtlemist jne. Mulle meeldis, et selle loo sees oli raamat väga au sees. Eric püüab mõista oma tütart läbi tütre lugemispäeviku. Jubilee saab kontakti probleemse lapsega just kirjandustegelaste kaudu ning raamatus loetakse raamatuid ja on ka otsesed viited: Süütud enesetapud, Päevaraamat jt. Ning muidugi raamatukogu, see on juba minu professioonist tulenev, et panen raamatukoguga seonduvat tähele. Raamatus kirjeldatud arvamised ei ole meilegi võõrad. Maryann peab linnavalitsusega taas suurt lahingut, püüdes takistada meie eelarve järjekordset vähendamist. Meil oli kunagi neli abitöötajat … kuid meie linnavalitsuse idioodist finantsjuht suunab raha spordikeskusele.. lk 152\nTa võib ju raamatukogusse tulla. Pärast kooli. Kui teil on vaja kohta, kus olla saaks“\n„Ei,ei, seda ma küll teha ei saa. <teil on niigi palju tegemist“. Ehkki ma ei tea, kas see tegelikult on tõsi. Mida raamatukoguhoidjad üldse terve päeva teevad? Lk 200\nKirjastus : Rahva Raamat 2020\nPosted by loetu kaja at 4:40 AM\nÖökapil ootas mind ammu Colleen Oakley „Puudutus...


ISO 22000 Toiduohutuse juhtimissüsteem - BM Certification\nToiduohutus on kõikide jaoks aktuaalne teema. Tarbija peab olema veendunud, et tema tarbitav toit on ohutu ja teadaoleva päritoluga. Üldsuse nõudmisel peab iga toiduahela ettevõte vastutama toiduohutuse eest ja täitma enesekontrolli riskide hindamise eeltingimused vastavalt standarditele.\nMis on ISO 22000:2018?\nISO 22000:2018 on rahvusvaheline toiduohutuse juhtimissüsteemi standard, mis on välja töötatud ISO kõrgetasemelise raamistiku (HLS) abil. See on ühine kõikidele uutele ISO standarditele ja sellega tagatakse ISO 22000 standardi parim ühilduvus teiste standarditega, hõlbustades sel viisil juhtimissüsteemi kasutuselevõttu ja integreerimist, pakkudes kasutajatele suuremat väärtust.\nISO 22000 koos ISO 9001 (kvaliteedijuhtimissüsteem) ja HACCP-ga (ohuanalüüs ja kriitiliste kontrollpunktide süsteem) põhielementidega näitab ettevõtte pühendumust ohutu toidu pakkumisele tarbijatele.\nISO 22000 sertifikaadiga tagatakse hanke kvalifikatsiooninõuete täitmine juhtudel, kui valiku kriteeriumiks on toiduohutuse juhtimissüsteemi olemasolu.\nKuidas saada ISO 22000 sertifikaati?\nSertifitseerimiseks peab ettevõte rakendama tõhusat toiduohutuse juhtimissüsteemi, mis vastab ISO 22000 standardi nõuetele. Akrediteeritud sertifitseerimisasutusena võib BM Certification teile pakkuda sertifitseerimisteenuseid ja koolitusi ISO 22000 standardi nõuete kohta.\nMiks sertifitseerida end vastavalt ISO 22000 standardile?\nTeie ettevõtte sõltumatu ISO 22000 sertifikaat, arvestades teie olemasolevat toiduohutuse juhtimissüsteemi, on alus, mis ühildab ja süstematiseerib kontrolliprotsesside meetodid ja tüübid. Seega tagatakse ettevõttes ohutu toiduahel vastavalt õigusaktide nõuetele.\nISO 22000 sertifikaadi valimisel:\nantakse kolmanda osapoole hinnang HACCP-süsteemile;\nkinnitatakse tarbijatele oma pühendumust toiduohutuse tavade rangele järgimisele;\nparandatakse kommunikatsiooni ja vastastikust mõistmist toiduohutusnõuete osas toormaterjalide tarnijatest kuni toidumüüjateni;\nparandatakse töö tõhusust;\ntagatakse õigusaktide järgimine ning täiustatakse toiduohutusriskide juhtimist;\nsoodustatakse ettevõtluse arengut uute toodete pakkumise ja lepinguliste kohustuste täitmisega;\ntagatakse edukas ühilduvus teiste standarditega, näiteks ISO 9001, ISO 14001 ja HACCP nõuetega.


Küünarliigesevalu liigeses treenimise ajal - Massaaž Kuunarnukite uhiste ulevaatuste valu salv\nPeamised põhjused Kui valu elimineeritakse ükskõik millises küünarliigeses, põhjustab see enamikus piirkondades mingisugust valuhäda. Viige arst kuni viis liitrit vett. Samal ajal on kudede trofism häiritud, põletikuline protsess ei kustu ja see põhjustab liigese nihestust, selle määrimise halvenemist ja kroonilist valu ning tulevikus - motoorseid piiranguid. Enneaegne ravi võib viia kroonilise tennisisti küünarnukini.\nIseloomulik märk on liikumiste ajal liigese klõpsamine ja pragunemine. Küünarliigese terav ja tugev valu muutub artroosi ägenemistega, mis hilisemates staadiumides ilmnevad sagedamini. Prognoos: haigus on ravimatu. Algstaadiumis peatub see edukalt ja jäädavalt füsioteraapia abil.\nHaigus areneb enamasti järk-järgult. Patsiendi üldine seisund halveneb märgatavalt, ilmneb nõrkus, väsimus ja isu kaob. Kui kasvaja surub närvikimbud kokku, annab valu mööda mõjutatud otsi. Ravi: varases staadiumis ravitakse haigust kasvaja kirurgilise eemaldamisega.\nArtroskoopia - aitab tuvastada kõiki intraartikulaarseid muutusi. Selleks sisestatakse kapslisse sond, mille otsas on optiline seade. Intraartikulaarse vedeliku diagnostiline ekstraheerimine punktsioon - võimaldab tuvastada patogeene, kindlaks teha patoloogilise protsessi põhjus ja olemus.\nVere, kahjustuse koetükkide, liigesest ekstraheeritud vedeliku laboratoorsed testid aitavad kinnitada varem Kuunarnuki uhise ravi blokeerimine diagnoosi ja välistada sümptomite korral üksteisega sarnased haigused. Vajadusel ja mõjutatud kudede diagnoosi või seisundi täpsustamiseks võib arst välja kirjutada muid uuringuid: densitomeetria luutiheduse määramine ; stsintigraafia röntgenuuring koos kontrastaine lisamisega pahaloomulise kasvaja või selle metastaaside kindlakstegemiseks.\nRahvapärased abinõud valu leevendamiseks Mida teha, kui käsi valutab? Odav ja üsna usaldusväärne viis küünarnukivaludest ja muudest sümptomitest vabanemiseks on rahvapäraste retseptide järgi valmistatud kodused abinõud: Alates valu müosiidist. Võtke 1 tl.\nHõõruge kahjustatud lihasesse öösel, mähkige sooja lapiga. Sel viisil ravitakse müosiiti kuni täieliku taastumiseni. Alates valust ja tursest koos kõõlusepõletiku ja epikondüliidiga. Lisage jahu massi, sõtke tainas nii, et saaksite koogi teha ja kinnitada see haige kõõluse külge.\nKinnitage kook sidemega, hoidke seda käel, kuni see hakkab kuivama. Tehke kompresseid iga päev kuni täieliku taastumiseni. Artroosi ägenemiste ennetamiseks. Tüvi, jooma supilusikatäis kaks korda päevas. Jätkake ravi kuni 8 kuud, tehke paus 7 päeva iga 4 nädala järel. Esmased teabeallikad, selleteemalised teaduslikud materjalid Sisehaigused, Makolkin V. Traumatoloogia ja ortopeedia, G. Kavalersky Elektrooniline versioon, lõigud: uuringumeetodid, vältimatu abi, kõõluste vigastused, nihestused, käsivarre luumurrud, osteoartroos.\nNärvihaiguste diferentsiaaldiagnostika. Juhend arstidele. Akimov G. Zalutsky I. Serov V. Elektrooniline versioon, sektsioon müosiit.\nPaljud inimesed kogevad küünarliigese valu sageli. Enamikul juhtudel ilmneb valu mitmesuguste haiguste taustal, kuid mõnikord võivad need ilmneda ilma nähtava põhjuseta. Enamasti seisavad sellise tüütusega silmitsi Kuunarnukite uhiste ulevaatuste valu salv, kes elavad aktiivset eluviisi, mis hõlmab sporti, maal puhkamist ja regulaarseid rännakuid keerulistel marsruutidel. Samuti on oht rasketes tingimustes töötavatel inimestel ja neil on sageli valu küünarliigeses.\nSelle liigese kõrval asuvad erinevad anatoomilised liigesed: Valu põhjus võib olla banaalne kukkumine, mille jooksul inimene saab küünarliigese verevalumi. Selle vigastusega tuvastatakse sageli Kuunarnukite uhiste ulevaatuste valu salv haigusi näiteks luumurd või pragukuna see liiges on väga tundlik füüsikaliste või mehaaniliste mõjude suhtes.\nPõletikulised haigused, kasvajad, osteoartriit, kondrokaltsidoos ja kõõlusepõletik. Nende haigustega kaasneb alati valu, mida leevendavad traditsioonilised ravimid. Sünoviaalne kondromatoos või dissekteeriv osteokondriit.\nNende haiguste arengu taustal võib küünarnuki liigeses leida liikuvaid luu-kõhre või luukehi. Nad liiguvad vabalt ümber liigeseõõnsuse. Charcoti neurotroofne artropaatia või hemofiilia. Need haigused on üsna haruldased, kuid nende peamine sümptomatoloogia on tugev valu.\nPärast verevalumit tekkis jalale muhk - Skleroos


Kommentaarid: Riigikohus asub arutama Savisaare võimalikku kohtu alt vabastamist\nOhtuleht.ee, 30. oktoober 2018 18:51\nAinult/ 31. oktoober 2018 12:26\ntappes saate Savisaarest jagu!\net siis/ 31. oktoober 2018 11:20\nTegelikult ei peaks kurikaelte karistamine mitte kuidagi sõltuma tema tervislikust seisundist või veel vähem vanusest.\n31. oktoober 2018 11:04\nKes viitsib pikka kirja kirjutada,lollpea ma loen õhtulehte\nnii/ 31. oktoober 2018 10:04\nJälle algab tsirkus kuubis,rahvale valetamine ei ole ilus,\nmaksumaksja taob kulud kohtus kinni,elu nagu lillepidu.\nKaua võib Savisaar "lollitada" inimesi,ikka tahan natuke\nkohust ja siis jälle ei taha,olen haige.\nno kaua võib/ 31. oktoober 2018 09:42\nvana teenekat meest "SOLGUTADA"? SURMANI???\nTikker/ 31. oktoober 2018 07:41\nKui inimene räägib, et kandideerib Brüsseli ametikohale, siis saab ta lasya ennast ka Eestimaa piires kohale sõidutada, istuda ja kuulata ja rääkida. See oleks ikka kustumatu häbiplekk, kui inimene vabastatakse kohtu alt, kuna on väetike, ja siis lendab isand Brüsselisse. Kus nad koos riigivaenuliku JaanaToomiga Eesti riiki kukutavad.\nNojah/ 31. oktoober 2018 06:39\nAmetnikud ikka leilis. Kümme aastat nuhkimist ja ööpäevaringseid pealtkuulamisi. Terve reformikantselei oli nuhkimas, aga tulemused on soss. Nüüd ajaks Savisaare või hauda, kui aga mingigi episood kohtus kinnitust leiaks!\nmida..../ 31. oktoober 2018 05:57\n..oligi tarvis tõestada. Ühed tõllas, teised võllas. Ühel käed küünarnukkideni koore sees, teisel pee paljas, vanadusest jalad töntsid, silmad udused ja pea väriseb---aga saab selle, mis ära teeninud ja rohkemgi. teise puhul haletsetakse tema "õigel ajal" streikivat tervist. Täieline,Õiglane ---õnnistatud.\nnõu prokuröridele/ 30. oktoober 2018 23:28\nvabastage haige vanake kohtupidamisest.\n... et siis saaks tööleasuda / 31. oktoober 2018 09:11\nTallinna linnavalitsusse KE ju hoolib oma sulleritest , kõik võtab oma tiivaalla tagasi .\ndüsgraafik/ 30. oktoober 2018 21:34\nKohtunikud on ju ise suurelt korrupeerunud jõuk.\nIgavene Meer/ 30. oktoober 2018 20:47\nEdganaatori tagasitulek 2 osa\nA:T:S/ 30. oktoober 2018 20:37\nÜkskord kuritegu võidab nii kui nii ?\nehh/ 30. oktoober 2018 20:27\naltkäemaks ja rahapesu pole pätiriigis kuritegu\nAbernatürlich/ 30. oktoober 2018 20:49\npole ullu kuna ka uhtiv reformar teab 10 millist kõike\nTiit Kirss/ 31. oktoober 2018 07:17\nÕige- 10 miljonit dollarit, VEB fond, Danske pank, Autorollo, Arsenal, Tallinna sadam jne. Käsi peseb kätt- keskkremlierakond ei torgi rahapesuerakonna kriminaalset minevikku ja vastupidi- järgmistel valimistel moodustatakse aga koalitsioonivalitsus rahva täielikuks paljaksriisumiseks.\nTehtud-pättidele parema Eesti eest.\n30. oktoober 2018 19:51\njustjust/ 30. oktoober 2018 23:21\nKui teeks vanglauksed valla.No,et õiglasem oleks.\n30. oktoober 2018 19:35\nMida selle/ 30. oktoober 2018 21:04\nvideoga siis nüüd pidi selgemaks saama?Kes on siis loll ja kas on siis loll? ( Tegelikult ei saa sellest sarvedega miimikast õieti arugi ). Ja kes on see selline ütleja? Küsin seda inimlikust uudishimust, kui muidugi tohib.\nMiks jälle/ 30. oktoober 2018 21:26\nkadus kommentaar? Mis tingimustele küsimus ei vastanud? Kahju, et te ei saa kunagi siin vastata?\nsama siin ,jälle mingine tühmupea kustutamas ,/ 31. oktoober 2018 09:23\nkes ei tea elus hallihaisugi\nja siis saadamegi Savisaare/ 30. oktoober 2018 19:16\nBRÜSSELISSE, sinna kõlbab\nreede/ 30. oktoober 2018 19:11\nKas sadama sidrunite saaga on riiulile tolmuma saadetud Raha peseb meie riigis kõik puhtaks Isegi inkvisitsioon oli meie kohtusüsteemist humaansem Põletati aga pannil ei praetud\n30. oktoober 2018 20:30\nIkka, ikka, teised tegid ka, teised tegid ka...\nSadama saaga/ 30. oktoober 2018 22:16\nAllan Kiil on Tallinna palgal, Ain Kaljurand Viimsis. Mõlemad kõvad spordispetsialistid.\n30. oktoober 2018 19:04\nMuigega/ 30. oktoober 2018 19:14\nLoodetavasti vabastab Riigikohus Savisaare kohtu alt\nbanaanivabariigi/ 30. oktoober 2018 19:33\noma kindlasti vabastaks.\n30. oktoober 2018 19:58\nNeil ju kõige suurem hirm ongi, et mõni enne inkvisitsiooni kohtu alt pääseb tervislikel põhjustel.\nMeie/ 30. oktoober 2018 22:33\nsirgeseljaline ÜN Presiidiumi esimees ei andnud armu isegi surmahaigele Lenini preemia laureaadile Johannes Hindile. Seaduse ja surma ees on kõik võrdsed.


"Eesti selgeltnägijate tuleproovist" lahkus nõid Ingrid! - TV3\n“Eesti selgeltnägijate tuleproovist” lahkus nõid Ingrid!\n“Eesti selgeltnägijate tuleproovi” kolmandast saatest pidi lahkuma Raeküla nõid Ingrid. Seekordsed ülesanded olid väga keerulised, seda nii möödunud aja kui sündmuste iseloomu tõttu.\nRaeküla nõid Ingrid on ravitseja, kelle suurteks eeskujudeks ja õpetajateks on olnud nii Vigala Sass, Kaika Laine kui ka Gunnar Aarma. Oma töös kasutab ta spetsiaalset tajude kombinatsioon. Ingrid on esoteerikamaailmas tegev juba pikki aastaid, aga vahepeal elas ta välismaal. Nüüd on Ingrid tagasi ja tahab saates näidata milleks ta võimeline on. Kahjuks aga vedasid tema võimed seekord alt ning Ingrid pidi saatest lahkuma.\nEsimene ülesanne viis selgeltnägijad Kilingi-Nõmme kunagisse teenindusmajja ja aastasse 1973. See, mis toona juhtus, vapustas tervet alevikku. Teenindusmaja katlaruumis mõrvati jõhkralt 2. klassi tüdruk Mari. Kuigi nii kohutavatest sündmustest tol ajal avalikult ei kõneldud, oli see traagiline sündmus erand. Selgeltnägijatel tuli anda vastuseid õhku jäänud küsimustele – miks tüdruk katlaruumi läks?\nTeise ülesandega läksid selgeltnägijad Kilingi-Nõmme metsa, kus 4 aastat tagasi kaevati üles saksa sõduri skelett. Lisaks on metsatukast leitud ka allakukkunud lennuki riismeid. Kas tegu võis olla lenduriga või miks oli sõdur sel ajal veel metsatukas? Kas meie selgeltnägijad tajusid juhtunud sündmusi?\nSaadet on võimalik järele vaadata SIIT.\n51 KÜSIMUST RANNAMAJA SEIDIGA!\n#PIND: PEEP SOOM\n#PIND: MARKUS KURD


PM eelised
 Monaróir, Soláthróir, Exporter, Monarcha i Taiwan\nMe oleme täielikult integreeritud Taiwan tootja ja eksportija, tarnija PM eelised. Meil on kõrge kvalifikatsiooniga ja pühendunud tööjõud, mis tagab teile õigeaegne kohaletoimetamine kvaliteetseid tooteid. Kui olete huvitatud tahes stiilide meie tooted, vastake võtke meiega ühendust.\nPulbermetallurgiatoodetel on palju eeliseid.Püügivahendite tootmine näiteks,pulbermetallurgiaga toodetud materjalidel on palju tehnilisi eeliseid võrreldes muude meetoditega toodetud materjalidega,mis vajavad ka töötlemist:\nSee meetod hõlmab vähem tootmisprotsesse,samas kui materjalil on kõrge materjali kasutusaste,mis säästab tööjõudu ja materjale,vähendades seega tootmiskulusid.\nSee meetod sobib masstootmiseks.Selle meetodiga valmistatud hammasrattad on ühtlase kujuga ja mõõtmetega;sellest tulenevalt,see on selles osas parem kui mehaaniline meetod.\nKohandatud pinnatöötlust saab osade kaupa teha vastavalt klientidele’nõuded tugevuse ja kõvaduse parandamiseks.\nPulbermetallurgiaga valmistatud hammasrataste materjalid on kontrollitavad.See meetod võib teha erinevaid osi erineva tihedusega,ja suurendada määrimist, et parandada tugevust ja tugevust.\nSelle meetodiga valmistatud hammasrataste suurepärane pinna karedus vähendab hamba kulumist ja müra.\n999999999 http://schema.org/InStock USD 2020-12-31 https://www.bestmetalparts.com/et/pm-advantages.html\nPM eelised tootja ja PM eelised tarnija ka tehase hulgimüüja turustaja - üle 95,250 ostjaid kogu maailmas bestmetalparts.com


Katuseboksid - Top1 Autovaruosad - leht 1\nCruz katuseboksi tõstuk/hoidik\n51.63€ Maksudeta: 51.63€\n940-403Mitmeotstarbeline tõstesüsteem paigaldatakse garaaži või maja lakke. Ideaalne katusebokside (isegi koos katuseraamidega), kanuude, süstade, lainelaudade jms hoidmiseks. Säästke ruumi, hoides neid esemeid otse oma garaaži või maja lae all. Leia..\nKatuseboks Carver 6.5+Masterfit\n330.75€ Maksudeta: 330.75€\nKvaliteetne katuseboks taskukohase hinnaga!Praktilisust lisab kesklukustus ehk avamine/sulgemine ühest lukust ja mõlemale poole avanev kaas. Premium fit kinnitus aitab boksi katusele kinnitada lihtsalt ja mugavalt! Pikkus: 191cm Laius: 8..\nKatuseboks CRUISER 10.8 antratsiit\n589.87€ Maksudeta: 589.87€\nCruiser seeria on kobinatsioon turvalisusest ja funktsionaalsusest, ideaalne lahendus kui vajate palju lisaruumi. Stiilse disainiga kuid väga ruumikas katuseboks. 600L mahutavust tähendab seda, et nüüd mahuvad kõik asjad kaasa.Kesklukustu..\n629.62€ Maksudeta: 629.62€\nCruiser seeria on kobinatsioon turvalisusest ja funktsionaalsusest, ideaalne lahendus kui vajate palju lisaruumi. Stiilse disainiga kuid väga ruumikas katuseboks. 600L mahutavust tähendab seda, et nüüd mahuvad kõik asjad kaasa. Kesklukustus Avaneb p..\nKatuseboks NORDIC 10.8 must metall\n686.75€ Maksudeta: 686.75€\nHapro Nordic pakub lisaruumi stiilses ja elegantses disainis. Kitsas ja sale väljastpoolt, kuid suur ja avar seest. Kombinatsioon kvaliteedist ja kasutusmugavuses, koos sihvaka aerodünaamilise disainiga muudab selle katuseboksi te..\nKatuseboks ROADY 450\nKui soovite midagi lihtsat ja praktilist. Hapro Roady märksõnad oleksid: praktilisus, säästlikkus ja turvalisus. Roady katuseboksidel on Tüv sertifikaat ja nad on läbinud ohutustestid. Värv hõbedaneAvaneb paremaleMaksimum kandevõime 50kgMahutab 6 paa..\n309.38€ Maksudeta: 309.38€\nHapro Softbox sobib inimestele kellel pole piisavalt ruumi tavapärase katuseboksi jaoks. Materjalide ja konstruktsiooni juures on suurt tähelepanu pööratud mugavusele ja kasutaja sõbralikkusele. Kergekaaluline ja kohe valmis kasutam..\n379.50€ Maksudeta: 379.50€\nHapro Traxer katuseboks on jõulise disainiga, kuid samas elegantne, stiilne ja sealjuures hämmastavalt ruumikas. Katuseboks on varustatud väga lihtsalt kasutatava ja aega säästva Premium-Fit kinnitussüsteemiga. Premium-Fit kinnitusKaasas 2 kinn..\nKatuseboks TRAXER 5.6 antrasiit\n374.00€ Maksudeta: 374.00€\nHapro Traxer katuseboks on jõulise disainiga, kuid samas elegantne, stiilne ja sealjuures hämmastavalt ruumikas. Katuseboks on varustatud väga lihtsalt kasutatava ja aega säästva Premium-Fit kinnitussüsteemiga. Kaasas 2 kinnitusrihmaKesklukustus..\n402.00€ Maksudeta: 402.00€\nHapro Traxer katuseboks on jõulise disainiga, kuid samas elegantne, stiilne ja sealjuures hämmastavalt ruumikas. Katuseboks on varustatud väga lihtsalt kasutatava ja aega säästva Premium-Fit kinnitussüsteemiga.Kaasas 2 kinnitusrihmaKesklukustus..\n476.00€ Maksudeta: 476.00€\nHapro Traxer katuseboks on jõulise disainiga, kuid samas elegantne, stiilne ja sealjuures hämmastavalt ruumikas. Katuseboks on varustatud väga lihtsalt kasutatava ja aega säästva Premium-Fit kinnitussüsteemiga.\tKaasas 2 kinnitusrihma\tKesklukustus\tAv..\n469.00€ Maksudeta: 469.00€\nKatuseboksid (leht 1)


Belgias on sülitamine politsei pihta nüüdsest rünnak ohtliku ainega - Uued Uudised\nEsilehele » Uudised » Maailm » Belgias on sülitamine politsei pihta nüüdsest rünnak ohtliku ainega\nPolitseinikud Brüsseli pargis.\nAgentuuri France Presse alljärgnevas uudises puudub üks oluline moment – valdavalt on sülitajateks moslemid ja teised migrandid.\n“Teadlikult sülitamine või köhimine kellegi suunas ja ütlemine, et oled viirusekandja võib käia erinevate kategooriate alla, mida saab karistada kuni kahe aasta pikkuse vangistusega,” ütles Liege’i linna peaprokurör Christian De Valkeneer.\n“Seda sorti käitumine (sülitamine) pole ebatavaline. Me näeme seda tihti. Kuid koroonaviirusega on oluline astuda viivitamatuid samme,” ütles Antwerpi politsei pressiesindaja Kristof Aerts.\nEsmaspäeval vangistati 19-aastane noormees üheks päevaks, kuna ta hakkas ta kinni võtnud politseinikele vastu. Politsei pidas ta kinni COVID-19 pandeemia tõttu inimeste kogunemisele kehtestatud keelu rikkumise eest.\n“Kohe kui tal olid käerauad peal, sülitas ta politseinike suunas,” ütles Aerts.\nSülitamine korrakaitsjate pihta oli juba varem üsna levinud no-go-tsoonides, kus sellega väljendatakse viha ja põlgust. (BNS-UU)\nLoe ka: “Tänane Euroopa: migrandid sülitavad koroonaviirusest tingitud piirangutele”\nTeemad: Belgia kuum sülitamine


asutaja reede: naissoost pilgu muutmine koos Heidi Zakiga - kolmas armastuse ajaveeb - #Womenmade\nReede asutaja: Naiste pilgu kaudu erinevuse tegemine koos Heidi Zakiga\nOktoobris tegime koostööd supermodelli ja ema Robyn Lawleyga, et nõuda muutusi selles, kuidas meie tööstus naistele turustab. Me ei saanud lubada oma tütardel suureks kasvada, uskudes, et nad peavad välja nägema reklaami põhjal otsima kindla viisi, kuidas olla ilus.\nSellised kaubamärgid nagu Victoria’s Secret on tuginenud turunduses domineerivale meessoost pilgule, et öelda naistele mitte nii peenelt, milline on meeste sõnul aktsepteeritav seksikas standard. Piisab öelda, see perspektiiv ei kao niipea.\nThirdLove on pühendunud iga naise jaoks rinnahoidja ehitamisele, olenemata tema kujust, suurusest, vanusest, rahvusest, sooidentiteedist või seksuaalsest sättumusest. See oli hirmutav, kui võeti sisse juurdunud tööstusharu mängija, kuid Pidin rääkima naise õiguse jaoks määratleda ennast väljaspool meessoost pilku.\nNaised väärivad oma toetatavate kaubamärkide hulgast enamat. Isegi varajases staadiumis loodi ThirdLove asju teisiti tegema.\nKui tulistasime oma 'Igale, omale' kampaania sel sügisel oli kogu koosseis ja meeskond naissoost. See oli meie poolt teadlik otsus, sest tahtsime naisi esile tõsta nii, nagu nad on kaamera ees või taga. Teadsime, et naistekeskne meeskond toodab naistele turundamisel sisu, mis oleks kooskõlas meie kaubamärgi ja eetosega.\nSee tähendab ka naistepesu reklaamide erinevat pildistamist. Enamikus reklaamides on mudelid, mis vahtivad teid otse näkku avalikult seksikate poosidega, ja see on veidi häiriv, kui proovite poodi teha. Selle asemel, et lasta oma modellidel voodis lebades võrgutavalt kaamerasse vaadata või kallistada veel hulga mudeleid, püüame naistele näidata neutraalsete või sõbralike väljenditega. Ta ei püüa mehele müüa modellipesu, mida ta modelleerib, vaid seda teistele naistele.\nReaalsus on see, et naised ei ärka üles ja libisevad naistepesu, nad panevad selga rinnahoidjad ja aluspesu. See pole hull idee, kuid teised kaubamärgid jäävad jätkuvalt status quo juurde.\nNendel päevadel on naistel palju valikuid, milliseid kaubamärke nad toetavad. Oleme seadnud esmatähtsaks pakkuda klientidele seda, mida nad tahavad nii toote kui ka turunduse valdkonnas.\nRohkem kui kunagi varem saavad inimesed aru, et kui raha kulutate, hääletate oma rahakotiga. Naised ootavad oma toetatavatelt kaubamärkidelt enamat ja pesutööstuse ülesanne on selleks puhuks tõusta.


Mobile – Vikipeedia\nkoordinaadid: 30° 44′ N, 88° 3′ W\nSee artikkel räägib linnast; ansambli kohta vaata artiklit Mobile (ansambel)\nMobile'i asukoht maakonnas ja osariigis\nMobile on linn Ameerika Ühendriikides Alabama osariigis, Mobile'i maakonna halduskeskus.\nLinn asub Mobile'i lahe ääres Mobile'i jõe suudmes. Ta on oluline sadamalinn; linnas on ka Alabama ainuke meresadam.\nAastal 2010 elas linnas 195 111 inimest.\nMobile'is on palju ajaloolisi ehitisi ja mitu kunstimuuseumi; linnas tegutseb sümfooniaorkester, ooperi- ja balletiteater.\nLinnas tegutseb Lõuna-Alabama ülikool.\nMobile sai kannatada 2005. aasta orkaanis Katrina, kuid kahjustused olid väiksemad kui mitmes teises rannikul paiknevas linnas.\nKui asula 1702. aastal loodi, sai sellest Prantsuse Louisiana esimene pealinn. Pärast pealinna kolimist Biloxisse 1720 jäi Mobile ümbruskonna kaubandus- ja sõjanduskeskuseks. 1763. aasta Pariisi lepinguga anti Mobile Suurbritanniale. Pärast seda rändas suur osa elanikest lääne suunas praeguse Mississippi ja Louisiana alale. Aastal 1780 vallutasid linna hispaanlased ja 1813 Ameerika Ühendriikide väed.\n19. sajandi puuvillabuumi ajal kasvas Mobile'i tähtsus kaubanduskeskuse ja sadamalinnana. Sajandi esimesel poolel oli linn ka osariigi suurim orjakaubanduse keskus. Kodusõja ajal oli ta lõunaosariikide tähtsaim sadam. Aastal 1864 peeti linna ranniku lähedal Mobile'i lahe lahing.\nAastatel 1938–1969 tegutses linnas Brookley lennubaas, millest hiljem sai tsiviillennujaam.\nPärit leheküljelt "https://et.wikipedia.org/w/index.php?title=Mobile&oldid=5554365"\nSelle lehekülje viimane muutmine: 13:29, 9. veebruar 2020.