ستاد ويژه توسعه فناوري نانو | مقالات و گزارش ها | نانودرمانی در اتحادیه ی اروپا: بررسی وضعیت موجود و مسیرهای آتی\nنانودرمانی در اتحادیه ی اروپا: بررسی وضعیت موجود و مسیرهای آتی\nافراد مقاله :  مترجم - عبدل محمدی \t, مترجم - حسین شکی \nموضوع\t: سیاستگذاری و ارزیابی \tکلمات کلیدی\t: فناوری‌نانو \t- دارو \t- محصولات ایرانی نانو \t- اتحادیه اروپا  \tتاریخ مقاله\t: 1396/02/05 تعداد بازدید\t: 569\nتصور بر این است که استفاده از فناوری نانو در حوزه های دارورسانی و درمان تأثیر زیادی بر سلامت عمومی خواهد داشت. قابلیت روش های نانودرمانی در فراهم کردن سامانه دارورسانی هدفمند، افزایش حلالیت دارو، افزایش نیمه‌عمر دارو، ارتقای شاخص درمانگری دارو و کاهش ایمنی زایی دارو پتانسیل ایجاد یک تغییر اساسی و بنیادین را ایجاد کرده است. در این مقاله، روش‌های درمانی بر پایه‌ی لیپوزوم، نانوبلور، ویروزوم، درمانگری پلیمر، نانوامولسیون و نانوذرات مرور می شود که از موفق‌ترین و تجاری‌ترین گروه ها در حوزه‌ی نانودارو هستند. ما مسیر‌های نظارتی و آغازگری را با تلاش برای کسب اطمینان از استفاده ی بالینی ایمن و به موقع از روش های نانودرمانی نوظهور و تشخیص مزایای مراقبت سلامت مورد بحث قرار می‌دهیم. انتظار می‌رود که روندهای در حال ظهور این مفهوم را که نانو می‌تواند تأثیرات بزرگی در جهت منافع بیمار، گزینه های درمان و اقتصاد اروپا داشته باشد تأیید کند.\nنانوپزشکی، استفاده از فناوری نانو در علم پزشکی است و تصور بر این است که تأثیر زیادی بر سلامت عمومی خواهد داشت (جدول 1). نانوپزشکی از ابزارهای در اندازه‌ی نانو برای تشخیص، پیشگیری و درمان بیماری‌ها استفاده می‌کند و شامل چندین حوزه‌ی کاربردی مجزا، نظیر دارورسانی، دارو‌ها، روش‌های درمانی، تصویربرداری از محیط زنده، تشخیص‌های آزمایشگاهی، مواد زیستی و کاشتنی‌های فعال، می‌شود. در طی دو دهه‌ی گذشته، پیشرفت‌های چشم‌گیری در حوزه‌ی نانوپزشکی صورت گرفته، که منجر به تولید فرآورده‌های متعددی از جمله عناصر درمانی و تصویربرداری شده است، که مداخله‌ی‌های تشخیصی و درمانی مؤثر‌تر و کم ضررتری را امکان‌پذیر کرده‌است. رویکرد میان رشته‌ای موجب توسعه مقدمات خلاقانه‌ی نانوپزشکی شد، که دارای پتانسیل‌های تشخیصی و درمانی بوده و اعتقاد بر این است که پتانسیل کافی را برای توانمند کردن درمان‌های نانوپزشکی شخصی‌شده دارد. استفاده‌ی عمده از فناوری نانو در حوزه‌ی مواد زیستی شامل کاشتنی‌های بافت سخت، مواد جایگزین استخوان، احیا کننده‌های دندانی، کاشتنی‌های بافت نرم و مواد آنتی‌بیوتیکی است.\nروند پیشرفت در نانوپزشکی به طور مشخصی به‌وسیله‌ی شرکت‌های زایشی و بنگاه‌های کوچک و متوسط (SMEها) جریان می‌یابد، جایی که در شرکت‌ها و مؤسسات بزرگ، پیشرفت و پژوهش‌های مبتنی بر نانو اهمیت زیادی ندارد. طبق برخی اطلاعات جامع و فراگیر قدیمی مربوط به سال 2005، صنعت نانوپزشکی اروپا شامل 92 شرکت زایشی (44درصد)، 67 SMEها (32درصد) و 41 شرکت وسایل پزشکی و داروسازی بزرگ (21درصد) بوده است. 41 شرکت بزرگ داروسازی یا وسایل پزشکی فقط پروژه‌های خصوصی نانوپزشکی را انجام می‌دهند یا محصولات نانویی اختصاصی دارند، یعنی اینکه فناوری نانو در حال حاضر جزو فعالیت تجاری شرکت‌های زیادی نیست. به نظر می‌رسد که شرکت‌های داروسازی، با سرمایه گذاری‌های عمده در نانوپزشکی، تا زمانی که فناوری نانو پتانسیل‌های خیلی مؤثر خود را نشان دهد منتظر خواهند ماند. افزون بر این، بیشتر شرکت‌های درگیر در نانوپزشکی (56درصد) محصولاتی مرتبط با دارورسانی و درمان تولید می‌کنند. این امر در راستای میزان بالای انتشار در حوزه‌ی نانوپزشکی (76درصد) بوده و سهم این محصولات در کل بازار نانوپزشکی 80درصد است. بنابراین، این مقاله مروری بر محصولات نانوپزشکی در ارتباط با حوزه‌ی دارورسانی و درمان، یعنی نانودرمانی، تمرکز دارد.\nدر توسعه‌ی روش‌های نانودرمانی، از ابزار نانوفناورانه برای افزایش حلالیت دارو (مثل میسل‌ها و نانوبلورها)، هدایت دارو‌ها به مقصد مورد نظر با دقت بالا (یعنی، هدف‌گیری داروئی)، کنترل رهاسازی دارو (مثل، نانوذرات و لیپوزوم‌ها) و افزایش عبور از سدهای زیستی (مثل میسل‌ها و ذرات نانو) استفاده می‌شود. هدف اصلی از ارتقای زیست دسترس‌پذیری دارو، فارماسیوتیکس، کارآمدی و ایمن بودن برای بهبود و ارتقا درمان بیماری‌هایی که در حال حاضر با حالت‌های متعارف قابل درمان نیستند، است. در این زمینه در خصوص موفقیت محصولات نانودرمانی، مسیر‌های نظارتی و تنظیم‌گری و پیشگامانی که تلاش می‌کنند تا اطمینان از دستاوردهای بالینی امن و به موقع حاصل شود، بحث می‌شود.\n2- روش‌های نانودرمانی با پتانسیل بالای داروسازی و تجاری\nکاربرد فناوری نانو در حوزه‌های دارورسانی و درمان، پتانسیل حرکتی انقلابی برای درمان بسیاری از بیماری‌ها را دارد. در دو دهه‌ی گذشته، چندین روش نانودرمانی برای درمان سرطان، کاهش درد و بیماری‌های عفونی تأیید شده‌است (جدول 2 و 3). درمان پیشرفته تنها از طریق طراحی عاقلانه روش‌های درمانی نانو، که منجر به توسعه‌ی پلتفرم‌های نانو در اندازه، شکل و ویژگی سطحی خاص که برای واکنش‌های زیستی و تأثیرات درمانی متعاقب ضروری هستند، حاصل می‌شود.\nافزون بر این، برخی از ذرات نانو و ساختارهای مولکولی بدون دارو می‌توانند به عنوان ترکیبات دارویی فعال عمل کنند. در حال حاضر نامزدهای زیر به عنوان نمونه‌های کلینیکی انتخاب شده‌اند. ویواژل (استارفما، ملبورن، VIC، استرالیا)، ژله‌ی بر پایه‌ی درختسان‌ها که برای جلوگیری از عفونت ایدز طراحی شده است؛ نانوترم (مگفورس، برلین، آلمان)، مایع مغناطیسی بر پایه‌ی ذرات نانو که برای درمان موضعی تومورهای جامد استفاده می‌شود؛ و ذرات مغناطیسی نانو که در درمان با سلول‌های بنیادی برای بیماری‌های قلبی استفاده می‌شود.\nدر اروپا، محصولات تجاری شده‌ی درمانی نانو شامل؛ بلورهای نانو، لیپوزوم‌ها، ویروزوم‌ها، امولسیون‌های نانو، کانژوگه‌های پلیمر-پروتئین، دارو‌های پلیمری، مجموعه‌های نانو و نانوذرات می‌شودکه در تصویر 2 و جداول 1 و 2 نشان داده شده‌است.\nاغلب نانوداروهای موجود در بازار به صورت تزریقی تجویز می‌شوند. به دنبال این‌ها روش‌های نانودرمانی دیگری نیز که به صورت مصرف خوراکی هستند، طراحی شده‌اند. علاوه‌بر این، انتظار می‌رود که تعداد زیادی از پژوهش‌های بالینی و پیش بالینی منجر به تأیید روش‌های نانودرمانی‌ای شود که برای مسیر‌های غیر تزریقی مثل، چشمی، ریوی، دماغی، پوستی و تناسلی ایجاد شده‌اند. انتخاب مسیر تحویل و متعاقباً سدی که باید از آن رد شد، در سامانه دارورسانی از اهمیتی ویژه برخوردار است.\nدر این زمینه، روش‌های نانودرمانی و فناوری‌های مربوط به آن، که دارای پتانسیل نانودرمانی و تجاری‌سازی بالایی هستند، مرور می‌شود. علاوه‌بر این، محصولات توسعه‌یافته‌ی موجود نیز ارزیابی می‌شود.\nسامانه‌های دارورسانی لیپوزومی کره‌هایی در اندازه‌ی نانو هستند که از یک یا چند لیپید فشرده‌ی دولایه‌ای که یک هسته‌ی آبی را احاطه کرده‌اند تشکیل شده‌اند. بنابراین، لیپوزوم‌ها می‌توانند به عنوان حامل‌های نانو هم برای داروهای آب دوست، که می‌توانند در هسته‌ی آبی محصور شوند و هم دارو‌های آبگریز، که می‌توانند در داخل غشای لیپیدی محصور شوند استفاده شوند. زمان گردش لیپوزوم‌ها می‌تواند با تغییر سطح به‌وسیله‌ی پلی‌اتیلن گلیکول (PEG) یا دیگر پلیمر‌ها افزایش یابد.\nدر استفاده‌های بالینی، لیپوزوم‌ها قدیمی‌ترین پلتفرم‌های نانودرمانی هستند. طی ساخت محصولات لیپوزومی برای تجویز‌های تزریقی، اندازه ذره، بار سطحی، ترکیبات غشا و سیالیت پارامتر‌های خیلی مهمی هستند که عملکرد لیپوزوم را در شرایط طبیعی و بدنی تعیین می‌کنند. نخستین فرمول‌بندی لیپوزومی داروی ضد سرطان، دوکسوروبیسین (doxorubicin)، در اوایل دهه‌ی 1990 عرضه شد، که شامل دوکسیل/کلیکس یا میوکت (Myocet®) می‌شد. دوکسیل Doxil®، فرمول لیپوزومی PEG دار دوکسوروبیسین است، که ابتدا برای درمان تومور بدخیم بافت پیوندی مقاوم مورد تأیید بود، و در حال حاضر نیز در سرطان پستان و تخمدان مؤثر است. قرار دادن داروی ضد سرطان دوکسوروبیسین در یک حامل لیپوزومی موجب افزایش نیمه‌ی عمر آن و توزیع آن در بافت توموری می‌شود. علاوه‌بر این، فرمول‌بندی دوکسوروبیسین لیپوزومی در مقایسه با فرم آزاد آن سمیت قلبی کمتری دارد. در دانوکسوم (DaunoXome®) (Gilead Sciences Ltd, Co, Cork, Ireland)، دانوروبیسین برای کاهش آسیب حاد و تجمعی به قلب که در همه‌ی آنتراسایکلین‌ها شایع است در یک سامانه حامل لیپوزومی قرار داده شد. آمبیسام (AmBisome®) نیز که ساختار لیپوزومی دارد برای غلبه بر عوارض جانبی مرتبط با استفاده بالینی از آمفوتریسین B، مانند واکنش‌های مربوط به تزریق و آسیب‌های کلیوی که به دلیل استفاده‌ی مزمن ایجاد می‌شوند، تأیید شده است. لیپوزوم‌های حاوی آمفوتریسین-B، به دلیل اندازه کوچک و بار منفی خود، به‌وسیله‌ی سیستم رتیکولواندوتلیال شناسایی نشده و برداشته نمی‌شوند. بنابراین، تنها یک دوز از فرمول لیپوزومی آمفوتریسین B غلظت حداکثر پلاسمایی بسیار بالاتر و سطح زیر نمودار بالاتری در نمودار غلظت-زمان نسبت به آمفوتریسین B دئوکسی کولات معمول دارد. غلظت بافتی در بیمارانی که فرمول لیپوزومی آمفوتریسین B را دریافت می‌کنند، در کبد و طحال بالاترین بوده و در کلیه و ریه‌ها بسیار پایین‌تراست.\nدپوسیت (DepoCyt®) شکل لیپوزومی سیتارابین موجود در بازار که برای درمان نئوپلاسم‌های مننژ است، از فناوری خاص لیپوزوم چند وزیکولی که تحت عنوان DepoFoam® شناخته می‌شود، استفاده کرده است. لیپوزوم‌های چند وزیکولی از چندین حفره آبی غیرتمرکزی در درون یک غشای دولایه لیپیدی با ظاهری فوم مانند تشکیل شده‌اند. این ساختار چند وزیکولی بسیار سازمان یافته از لیپوزوم‌ها، موجب افزایش کارآمدی درون‌گیری دارو در وزیکول و همچنین ثبات ساختاری قوی فراهم کرده، و موجب رها‌سازی پیوسته دارو می‌شود. تزریق نخاعی دپوسیت (DepoSit®) برای هدف قرار‌گیری مننژ، که باعث کاهش حضور سیستمی سیتارابین در بدن می‌شود، بسیار سودمند است. رهاسازی پیوسته سیتارابین باعث می‌شود تا دارو زمان طولانی‌تری در محیط حضور داشته و سطح حداکثری سیتارابین کمتری در مقایسه با مصرف استاندارد با عوامل سیتوتوکسیک داشته باشد.\nاستفاده از این دارو در مقایسه با تزریق درون نخاعی مکرر سیتارابین، که درون کپسول قرار نگرفته است، باعث کاهش مصرف از دوبار در هفته به یک بار در هر دو هفته شده است و احتمالاً نتیجه‌ی بهتری نیز خواهد داشت. یکی دیگر از فرمول‌بندی‌های دارویی که از فناوری دپو-فوم (Depo-Foam) بهره می‌برد، دپودور (DepoDur®) است، که یک شکل لیپوزومی مورفین با رهایش طولانی مدت می‌باشد، و به صورت اپیدورال تزریق شده و برای کاهش درد بعد از عمل‌های جراحی استفاده می‌شود. استفاده از دپودور مقدار مسکن مورد نیاز برای کنترل درد پس از عمل را کاهش می‌دهد. همچنین ممکن است که برای کنترل درد روزهای اول و دوم بعد از عمل در مقایسه با تزریق اپیدورال غیر لیپوزومی مورفین یا تزریق‌های درون رگی مسکن‌ها به صورت مؤثرتر و قوی تری عمل کند.\nمیپکت (Mepact®)، فرم لیپوزومی میفامورتید (تنظیم‌کننده‌ی سیستم ایمنی با اثرات ضد توموری به واسطه فعال شدن مونوسیت‌ها و ماکروفاژها)، در کودکان، نوجوانان و افراد بزرگسال برای درمان سرطان سطح بالای غیر متاستاز دهنده استخوان بعد از برداشتن کامل با عمل جراحی استفاده می‌شود. میپکت به صورت داخل وریدی تزریق می‌شود که همراه با آن چند روش شیمی درمانی بعد از عمل نیز انجام شده و به طور قابل توجهی موجب افزایش بقای بیماران جوان می‌شود. پس از تزریق لیپوزومی، دارو دقائقی بعد از پلاسما پاک شده و در ریه، کبد، طحال، حلق و بینی، و تیروئید جمع می‌شود. لیپوزوم‌ها به‌وسیله‌ی سلول‌های سیستم رتیکولواندوتلیال بلعیده می‌شوند. فرآروده‌های درمانی بر پایه‌ی لیپوزوم که به صورت تجاری در بازار اتحادیه‌ی اروپا در دسترس هستند در جدول-3 فهرست شده‌اند.\n3- داروهای نانوبلور\nحدود 40٪ از دارو‌های منتخب به صورت ضعیفی در آب حل می‌شوند، که مانع توسعه و کاربرد بالینی آنها می‌شود. یکی از راهبردها برای غلبه بر این محدودیت کاهش اندازه بلوری دارو تا اندازه‌های زیرمیکرونی، یعنی نانوسازی دارو است. این راهبرد شامل تولید دارو‌های نانوبلور به‌وسیله‌ی رسوب شیمیایی یا تجزیه است. داروهای نانوبلوری، بلور‌هایی در مقیاس نانو از عناصر اولیه هستند (تصویر2). بر اساس معادله‌ی نویز-ویتنی (Noyes-Whitney)، کاهش اندازه ذرات موجب افزایش سطح مؤثر در لایه انتشار و در نتیجه افزایش سرعت انحلال دارو می‌شود. این یکی از روش‌های اساسی افزایش زیست دسترس پذیری به صورت خوراکی داروهای آبگریز می‌شود. رایج‌ترین روش آماده‌سازی شامل آسیاب کردن محیط، همگن‌سازی فشار بالا و رسوب نانو است.آسیاب کردن از قدیمی‌ترین روش‌ها در تولید داروهای نانوبلور است. فروپاشی پودر دارو و تولید نانوذرات در نتیجه‌ی نیروهای قوی تولید شده به‌وسیله‌ی چرخش سریع محفظه آسیاب مجهز به فرز‌های مرواریدی، محیط پراکنده‌کننده (مثل آب)، پودرهای دارو و ثبات دهنده‌ها است. یکی از پلتفرم‌های فناوری پیشتاز بر اساس این روش، نانوبلور است. فناوری نانوبلور برای تهیه‌ی دوزهای تزریقی، مثل سوسپانسیون‌های نانو (مثل Zypadhera®)، و دوز‌های خوراکی، مثل قرص و کپسول (مثل Rapamune® , Tricor®, and Emend®) به کار گرفته شده است. در مورد راپامیون (Rapamune®)، نانوسازی سیرولیموس آن را قادر به تولید قرص کرده است (در مقایسه با دوز مصرفی قبلی که به صورت مایع بود)، مقدار دوز مورد نیاز را کاهش داده که باعث کاهش اثر محتوای دارو بر روند قرص‌سازی می‌شود (یعنی، در هر تبلت که حدود 370 میلی گرم وزن دارد، 1-5 میلیگرم سیرولیموس موجود است). قرص‌ها نسبت به محلول مایع لیپیدی بدمزه‌ای که ابتدا وارد بازار شده بود و نیازمند نگهداری در دمای پایین و دارای تاریخ انقضای مصرف بود، فرم مصرفی مناسب‌تری دارند. محصولات دارویی بر پایه‌ی نانوبلور که در بازار اتحادیه‌ی اروپا وجود دارد در جدول 1 و 2 لیست شده‌است.\nدر مورد اِمند (Emend®)، انحلال سریع نانوبلور سودمند است زیرا آپرپیتنت (aprepitant) در قسمت بالایی لوله‌ی گوارش جذب می‌شود. علاوه‌بر این، نانوبلورها اثرات غذا بر جذب دارو را از بین می‌برند، زیرا نانوسازی مساحت سطحی را تا 40 برابر افزایش می‌دهد. این ویژگی مهم است زیرا اگر لازم بود که دارو با غذا مصرف شود موفقیت تجاری دارو محدود می‌شود. به طور مشابه، در مورد تریکور (Tricor®)، نانوبلور‌ها تفاوت جذب دارو در وضعیت‌های همراه غذا و بدون غذا، در مقایسه با کپسول یا قرص‌های غیر نانوبلوری، را کاهش می‌دهند، زیرا ویژگی‌های جذب روده‌ای نانوبلور‌ها تحت تأثیر حضور غذا نیست. علاوه‌بر این، قرص‌های حاوی نانوبلورهای فنوفیبرات به طور چشمگیری دوز مورد نیاز (145 میلی‌گرم) را در مقایسه با قرص (160 میلی‌گرم) و کپسول (200 میلی‌گرم) حاوی فنوفیبرات، به ترتیب با اندازه‌های میکرون و غیر میکرون، کاهش داده است.\n4- ویروزوم ها\nویروزوم‌ها سامانه‌های دارورسانی یا واکسن رسانی هستند که از غشای ویروسی تشکیل شده و با چربی‌ها و پروتئین‌های ویروسی بازسازی شده و می‌توانند با سلول هدف همجوشی کنند (شکل 1). تولید ویروزوم به طور کلی شامل حل کردن ویروس آنفولانزا در دترجنت و به‌دنبال آن بازسازی با دو پوشش گلیکوپروتئینی آنفلوانزا، هماگلوتینین و نورآمینیداز است. این گلیکوپروتئین‌ها نقش مهمی در ثبات ساختاری، همگنی، هدف‌گیری، اندوسیتوز با واسطه گیرنده و فرار اندوزومی پس از اندوسیتوز دارند. ویروزوم‌ها برای تحویل واکسن جهت مقابله با ویروس هپاتیت A و ویروس‌های آنفلوانزا تأیید شده‌اند.\nویروس هپاتیت A به ویروزوم‌های دوباره بازساخته شده‌ی ویروس آنفلوانزا نرخ حفاظت سرمی بالاتری (100درصد) را نسبت به واکسن معمولی آن (67.7درصد) نشان می‌دهد. علاوه‌بر این، چون در اپاکسال از آلومینیوم به عنوان ادجوان استفاده نمی‌شود، واکنش و عوارض جانبی موضعی در مقایسه با واکسن معمولی ویروس هپاتیت A کمتر است. اینفلکسال وی (Inflexal® V) مقدار حفاظت سرمی بالاتر (88.8٪)، نسبت به واکسن آنفلوانزا ی معمولی (78.3٪)، و عوارض جانبی کمتر شایعی، به دلیل درجه خلوص بالاتر و طبیعت سازگار اجزاء سازنده آن، دارد.\n5- درمانگر‌های پلیمری\nدرمانگر‌های پلیمری شامل خانواده‌ای از ترکیبات و فناوری‌های دارورسانی است که از پلیمرهای محلول در آب به عنوان جزء مرکزی مشترک استفاده می‌کنند. این اصطلاح به طور ویژه به دارو‌های پلیمری، کانژوگه‌های دارو-پلیمر، کانژوگه‌های پلیمر-پروتئین، کتورهای پلیمری غیر ویروسی و پلیمرهای شاخه دار درختی اشاره دارد. درمانگر‌های پلیمری در اندازه نانو هستند (اندازه‌ی کانژوگه‌ها به طور معمول 2-25 نانومتر)، ولی از نانوذرات پلیمری کاملاً مجزا می‌باشند(تصویر 2). خصوصیات وزن مولکولی، پراکندگی اندازه ذرات، ساختار و شیمی کانژوگه مربوط به پلیمر تأثیر قابل توجهی بر ایمن بودن و کارآمدی آنها دارد. با توجه به افزایش تعداد مواد پلیمری و پیچیدگی طراحی کانژوگه‌ها، که برای ساخت درمانگر‌های پلیمری پیشنهاد شده‌اند، نیاز به چهارچوب تنظیمی و نظارتی مناسب از اولویت‌های مباحث علمی است. اخیراً، گسپر و دانکان، کفایت تست‌ها و مدل‌های موجود که برای تعیین ایمن بودن پیش بالینی درمانگرهای پلیمری استفاده می‌شوند را بررسی کرده‌اند. آنها در مقاله‌ی خود وضعیت کنونی و چالش‌های آینده‌ی آژانس‌های نظارتی را مورد بررسی قرارداده‌اند. علاوه‌بر این، بر اهمیت در نظر گرفتن هر درمانگر پلیمری بر اساس صرف دوز، مسیر ورود به بدن، دفعات مصرف و استفاده‌های بالینی پیشنهادی تأکید داشتند. مثال‌هایی از چنین محصولاتی که به صورت تجاری در اتحادیه اروپا در دسترس هستند، در جدول 2 و 3 فهرست شده‌اند.\nپیشرفته‌ترین کلاس از درمانگر‌های پلیمری شامل کانژوگه‌های پروتئین-PEG است که به منظور مصارف تزریقی در درمان تومور‌ها و عفونت‌های ویروس استفاده می‌شود (تصویر1). این کانژوگه‌ها برای غلبه بر برخی از محدودیت‌های دارویی برپایه‌ی پپتید، پروتئین، آنتی‌بادی، که شامل نیمه‌عمر پایین پلاسما، ثبات کم و ایمنی‌زایی هستند، طراحی شده‌اند. افزودن PEG به اینترفرون α-2a و اینترفرون α-2b به طور قابل توجهی درمان بیماری‌های کبدی را بهبود بخشیده‌است. اینترفرون‌های PEGدار در مقابله با هپاتیت ویروسی بسیار مؤثر بوده‌اند. آمیختن این ترکیبات با ریباویرین موفقیت زیادی را در درمان هپاتیت‌های نوع B و C داشته است. اینترفرون‌های PEG دار ویژه‌ی کبد نیستند، اما زمان گردش بالای این ترکیبات موجب برداشت طولانی مدت به‌وسیله‌ی هپاتوسیت‌ها که کارآمدی آن را افزایش می‌دهند، می‌شود. هرچند، از برداشت در سایر سلول‌ها جلوگیری به عمل نمی‌آید.\nسولامر (رناژل/رناولا) تنها داروی پلیمری خوراکی است که به‌وسیله‌ی اتحادیه اروپا تأیید شده است. این ترکیب متصل شونده به فسفات که غیر کلسیمی است باعث کاهش کلسیم‌دار شدن رگ‌های کرونری و آئورتی نسبت به سایر ترکیبات متصل شونده به فسفات که حاوی کلسیم بوده، می‌شود. همچنان دارای اثر بر بیومارکرهای التهابی مثل پروتئین واکنش‌گر C بوده و لیپوپروتئین کلسترول کم چگال را در بیماران با بیماری مزمن کلیوی کاهش می‌دهد. افزون بر این، احتمالاً می‌تواند باعث کاهش بیماری‌های شبکیه‌ای در بیماران دیابتی با فشار خون بالا شود.\n6- امولسیون‌های نانو\nیکی از کلاس‌های جذاب نانودرمانی که مناسب حمل داروهای هیدروفوب است، امولسیون روغن در آب بوده که در آن قطره‌های نانوی روغن در یک فاز آبی پخش شده و به‌وسیله‌ی مولکول‌های سورفاکتانت تثبیت شده‌است (تصویر 2). امولسیون‌های نانو می‌توانند با امولسیون‌سازی به وسیله‌ی همگن‌سازی فشار بالا، مایع‌سازی میکرونی، فراصوت‌سازی و امولسیون‌سازی خودبه‌خودی ساخته شوند. مزایای نانو امولسیون‌ها شامل بارگیری دارو و زیست دسترس پذیری بالای آنها است. محصولات درمانی بر مبنای امولسیون‌های نانو در شکل سامانه دارورسانی خود امولسیون شونده (SEDDS) که در کپسول‌های ژلاتینی فرموله شده‌اند، به دلیل اینکه وقتی به لوله‌ی گوارشی می‌رسند نانوامولسیون ایجاد می‌کنند، جالب توجه است. هرچند، به دلیل محدودیت مربوط به استفاده از سورفاکتانت‌ها و کمک حلال‌ها و احتمال رسوب دارو، به دلیل رقت آن در بدن که موجب زیست دسترس‌پذیری غیر پیش‌بینی شده‌ی دهانی می‌شود، فرمول‌بندی‌های کمی تجاری‌سازی شده‌اند.\nمثال‌هایی از SEDDSهای تجاری شده، شامل سیکلوسپورین (نئورال) و ریتوناویر (نورویر) می‌شود (جدول 2). نئورال (Neoral®) موجب ارتقای زیست دسترس‌پذیری سیکلوسپورین و کاهش تنوعات مربوط به ویژگی‌های داروشناختی و داروبدنی بین بیماران می‌شود، که جذب گسترده‌تر و قابل پیش‌بینی‌تری را نسبت به سندیمیون (Sandimmune®) استاندارد ارائه می‌دهد.\nنانوذرات پلیمری، ذرات جامد در اندازه‌ی نانو هستند که از پلیمر‌های طبیعی یا سنتزی تشکیل شده‌اند. دو نوع از نانوذرات از یکدیگر قابل تمییز هستند: 1) نانو کره‌ها، که سامانه ماتریکسی است و در آن دارو به صورت یکنواخت پراکنده شده؛ 2- نانوکپسول‌ها، که سیستم ذخیره‌کننده است، دارو در مرکز آنها قرار گرفته و به‌وسیله‌ی غشای پلیمری احاطه شده است. داروها به طور فیزیکی میان ذرات نانو به دام افتاده‌اند، و به طور شیمیایی به پلیمرهای ساختاری ذرات نانو متصل یا جذب شده‌اند. نانوذرات پلیمری می‌توانند رهایی مواد دارویی را به‌وسیله‌ی انتشار میان ماتریکس پلیمری یا تخریب خود، کنترل کنند. این مواد به عنوان سامانه دارورسانی برای هدف‌گیری دقیق محل تومور و برای حمل دارو میان سد‌های زیستی، به خصوص سد خونی-مغزی، بررسی شده‌اند.\nاگرچه، تقریباً چهل سال است که نانوذرات مورد مطالعه قرارگرفته‌اند، در حال حاضر تنها فرآورده‌ی پلیمری نانوئی، داروی ضد سرطان آبراکسان (Abraxane®) (پکلیتکسل تثبیت شده با آلبومین) است که در بازار وجود دارد(شکل 1). فرمول‌بندی آلبومین-پکلیتکسل از نانوذرات با قطر 130 نانومتری تشکیل شده و در سوسپانسیون‌های کلوئیدی استفاده می‌شود. این محصول در بازار اتحادیه اروپا موجود است (جدول 3). ثابت شده که فرمول‌بندی پکلیتکسل برای استفاده‌ی سیستمی، به دلیل آبگریزی بالای آن، چالش سختی است. اولین فرمول‌بندی پکلیتکسل که وارد بازار شد، تاکسول بود که در آن پکلیتکسل در محلول کرموفور/اتانول حل شده بود. هرچند، کرموفور‌ای‌ال می‌تواند به شدت سمی باشد، زیرا به طور مرتب باعث واکنش‌های ازدیاد حساسیت حاد و محدود کردن دوز مصرف مجاز می‌شود. آبراکسان (Abraxane®) از آلبومین موجود در سرم برای محلول کردن و حمل دارو در سیستم گردشی استفاده می‌کند. در این فرمول‌بندی کرموفور وجود ندارد و آزمایشات بالینی نمایانگر کاهش سمیت حاد در بیمار است. در مورد آبراکسان، سمیت کم اجازه می‌دهد تا نسبت به تاکسول از پکلیتکسل در دزها و سرعت انتشار بالاتر استفاده شود. افزون بر این، نیازی به داروهای پیش نیاز که برای کاهش اثرات جانبی تجویز می‌شد، نیست.\n8- فرمول‌بندی‌های کلوییدی برپایه‌ی آهن در اندازه نانو\nفرمول‌بندی‌های تزریقی آهن، سامانه‌های کلوئیدی هستند با ساختاری پیچیده با مرکز چند هسته‌ای آهن (III) هدروکسید که با روکش پلیمری کربوهیداتی احاطه شده‌اند (تصویر 2). این فرمول‌بندی‌ها وقتی که مکمل‌های آهن خوراکی غیر قابل استفاده بوده یا اثر درمانی خود را ندارند، استفاده می‌شوند. فرمول تزریقی آهن به طور گسترده‌ای از سال 1930 برای درمان آنمی فقر آهن در بیماران با بیماری کلیوی مزمن استفاده می‌شود. کربوهیدرات‌هایی مثل ساکارز، کربوکسی مالتوز و دکستران برای ایجاد روکش پلیمری مرکز چند هسته‌ای هیدروکسی آهن (III) استفاده می‌شود.\nاندازه‌ی متوسط ذرات در این فرمول‌بندی ۲۰-۳۰ نانومتر است. فهرست محصولات درمانی که به صورت تجاری در اتحادیه اروپا وجود دارد در جدول 3 آورده شده است.\nبا وجود شباهت‌های ساختاری بین فرمول‌بندی‌های مختلف آهن، این محصولات به طور قابل توجهی در ویژگی‌های شیمیایی فیزیکی مثل اندازه‌ی ذرات، محتوای ناپایدار و آزاد آهن، پتانسیل زتا و آزاد‌سازی آهن در سرم تفاوت دارند. کارآمدی آنها به طور مستقیم به مقدار آهن استفاده شده بستگی دارد، اما تفاوت‌های محصول، اختلافات داروشناختی و زیست‌شناختی بین فرمول‌بندی‌های مختلف آهن را تعیین می‌کند. این‌ها شامل؛ پاکسازی بعد از تزریق، آزاد‌سازی آهن در شرایط خارج از بدن، شواهد اولیه از فعالیت زیستی آهن در بدن، مقدار حداکثر قابل تحمل تزریق و همچنین اثر آن بر مارکرهای اکسیدکننده و تمایل به کم کردن فسفات در خون (Ferinject®) و تمایل به ایجاد پروتئین در خون به صورت گذرا (Venofer®) یا آسیب‌ها کبدی (Ferrlecit®) به دنبال تزریق هستند.\nکارآمدی فرمول‌بندی‌های تزریقی آهن برای درمان آنمی به طور مکرر در موقعیت‌های بالینی مختلف تأیید شده‌است که اثرات جانبی خیلی پایین دارد. تمام داروهای تزریقی آهن دارای خطر ایجاد واکنش‌های آلرژیکی است که اگر به موقع درمان نشود می‌تواند تهدید کننده‌ی حیات باشد. ممکن است که کمپلکس‌های آهن دکستران موجب ایجاد واکنش‌های شناخته شده‌ی آنافیلاکسی القا شده به‌وسیله‌ی دکستران شود که به طور مؤثری در آهن دکستران با وزن مولکولی بالا نسبت به آهن دکستران با وزن مولکولی پایین شایع‌تراست. فرمول‌بندی‌های تزریقی جدید آهن (Monofer® & Ferinject®/Injectafer®) همه بر اساس کربوهیدرات‌ها بوده که ویژگی ایمنی‌زایی آنها کاهش یافته‌است.\nمقدار تزریق به پایداری کمپلکس آهن وابسته است. جدیدترین محصول یعنی ایزومالتوزید آهن 1000 (Monofer®) به‌وسیله‌ی ساختار ویژه‌ی شبه ماتریکسی با مولکول‌های تبادلی آهن و الیگومراز خطی ایزومالتوزید 1000 توصیف می‌شود. ماتریکس حاصل رهایش آهسته و کنترل شده‌ی آهن را به پروتئین‌های متصل شونده به آهن قادر می‌سازند که متعاقبا خطر سمیت آهن آزاد را کاهش می‌دهد. بنابراین، Monofer® به صورت خیلی ایمن به شکل درون رگی دز بالا یا تزریق گرده‌ای تزریق می‌شود، که انعطاف قابل توجهی در دز دارند.\n9- میسل‌های پلیمری\nمیسل‌های پلیمری با خودآرایی پلیمرهای دوگانه دوست ساخته می‌شوند، که قسمت آبگریز پلیمر به سمت مرکز و قسمت آبدوست به سمت لایه‌ی بیرونی است (تصویر شماره 2). متوسط اندازه‌ی میسل‌ها 20-80 نانومتر بوده که برای دربرگرفتن داروهای آبگریز مناسب است. پلی اتیلن گلیکل (PEG) پلیمر منتخب برای لایه‌ی پوششی است، زیرا غیر سمی بوده و قبلاً به‌وسیله‌ی FDA برای مصارف دارویی تأیید شده است. افزون بر این، PEG واکنش بین میسل با سایر میسل‌ها (که منجر به تراکم و تجمع میسل‌ها می‌شود) و پروتئین‌ها (اپسونین‌ها) را کاهش می‌دهد. جنبه‌های مختلف سامانه‌های رسانش پلیمری بر پایه‌ی میسل برای استفاده‌های بعدی در محیط‌های بالینی باید در نظر گرفته شود. یکی از مشکلات کلیدی، عدم توانایی آنها در حفظ ساختار خود تا زمان رسیدن به محل هدف است. بنابراین، خیلی مهم است که شناخت جامع‌تری از سرنوشت پلیمرهای دوگانه دوست و میسل‌های پلیمری بعد از تزریق به بدن کسب شود.\nمیسل‌های پلیمری برای درمان سرطان به صورت گسترده بررسی شده‌اند؛ در حال حاضر برخی از آنها در مرحله‌ی پیش بالینی و بالینی هستند. گنوکسول-پی ام (داروسازی زیستی سامیانگ، سئول، کره‌ی جنوبی) فرمول پلیمری برپایه‌ی میسل مربوط به پاکلی تاکسل است. در مقایسه با تاکسول (Taxol®)، گنکسول-پی ام (Genexol®-PM) خاصیت سلول‌کشی یکسان در مقابل سلول‌های سرطانی مختلف انسانی، ازجمله سرطان پستان، روده، رحم و سلول‌های سرطانی ریه را از خود نشان می‌دهد. به خاطر همین کارآمدی بالا و عوارض کم، گنکسول-پی ام در کره‌ی جنوبی برای درمان سرطان پستان و ریه تأییدیه گرفته و در آمریکا در مرحله‌ی سوم کارآزمایی بالینی است. گنکسول-پی ام احتمالاً در اتحادیه اروپا با نام تجاری سینویلاگ (Cynvilog) ثبت خواهد شد.\nمیسل‌های نانودرمانی پلیمری هنوز در اتحادیه اروپا تأیید نشده‌اند. اخیراً، کمیته‌ی محصولات دارویی برای مصارف انسانی (CHMP) مربوط به آژانس دارویی اروپا (EMA)، مقاله‌ای انعکاسی در زمینه‌ی پیشرفت‌های داروسازی و مطالعات پیش بالینی و بالینی اولیه‌ی محصولات پلیمری دارویی میسلی تهیه کرده است که برای اثر بر ویژگی‌های داروشناختی، ثبات و توزیع داروهای ترکیبی یا کانژوگه در بدن طراحی شده‌اند. هرچند، به خاطر پیچیدگی فرآورده‌های پلیمری میسلی و پژوهش‌های محدود شده، توصیه‌ی کلی آنها این است که برای ساخت و طراحی چنین محصولات نانودرمانی به دنبال مشورت‌های دانشمندان متخصص باشند.\n10- به سمت شبه‌نانوها\nتاکنون، روش‌های نانودرمانی قابل توجهی اجازه بازاریابی و توزیع را از EMA گرفته‌اند. فرمول‌بندی لیپوزومی، آماده‌سازی بر پایه‌ی آهن و داروهای نانوبلور خوراکی از روش‌های درمانی نسل اول هستند که مؤثر بودن و ایمن بودنشان برای مصارف طولانی مدت بالینی تأیید شده است. طی روند گرفتن تأییدیه، کاربرد این داروها تحت چهارچوب نظارتی معمول، با استفاده از اصول تحلیلی سود و زیان مشخص، ارزیابی شده‌اند.\nدر این مرحله، ساخت و ارزیابی محصولات بعدی نانودرمانی که بعد از انقضای حق امتیاز آنها تأیید شوند با دشواری مواجه است. این مساله به ویژه درباره‌ی روش‌های نانودرمانی که به چرخش سیستمی رسیده و سینتیک داروسازی، توزیع زیستی و عملکرد درمانی را تعیین می‌کنند، صدق می‌کند. هرگونه تنوع در روند ساخت و فرمول‌بندی، منجر به تولید نوع خاصی از محصول با خاصیت فیزیکی و شیمیایی متفاوت شده (مثل اندازه، اندازه توزیع، ویژگی‌های سطحی، تجویز و آزادی دارو، وضعیت جمع شدن و ماندگاری)، که می‌تواند منجر به ساخت داروی کاملاً جدید شود و تأثیر مهمی بر ایمن بودن و کارآمدی آن بر بیمار داشته باشد. به خصوص، ویژگی‌های متفاوت شیمیایی و فیزیکی می‌تواند منجر به ایجاد نسبت‌های مختلف داروهای درون‌گیری شده/متصل شده با ذرات نانو، اثرات دارویی، واکنش‌های ویژه‌ی نانودرمانی، توزیع، برداشتن بافت هدف، اثرات ایمنی‌شناسی و سمیت شود. برای ارزیابی این تفاوت‌ها، به روش‌هایی پیچیده‌تر از اندازه‌گیری غلظت پلاسمای ساده نیاز است. تصور کلی بر این است که رویکردهای تنظیمی ایجاد شده برای تولیدات دارویی مشابه زیستی (شبه‌زیستی) باید با تولیدات نانودرمانی بعدی (شبه نانوها) هماهنگ شود، زیرا چنین روش‌هایی شامل مقایسه‌های گام به گام برای کیفیت، ایمن بودن و کارآمدی است.\nتجربیات کلی مرتبط با توسعه‌ی شبه‌نانو‌ها محدود است. اگرچه این روش قدیمی‌ترین پلتفرم درمانی به روش نانو است، ولی تاکنون هیچ تولید لیپوزومی در اتحادیه اروپا تأیید نشده است. CHMP، پیش‌نویس مقاله‌ای انعکاسی با توصیه‌های عمومی به منظور کمک به تولید کیفیت مناسب، داده‌های پیش بالینی و بالینی برای پشتیبانی از مجوز‌گیری بازاریابی تولیدات لیپوزومی تزریقی که با ارجاع به تولیدات لیپوزومی ابتکاری توسعه یافته‌اند را تهیه کرده است.\nمشکلات عمده‌ای طی توسعه‌ی فرمول‌بندی‌های کلوئیدی شبه‌نانو بر پایه‌ی آهن، با توجه به نوع محصول نوآورانه پدیدار شدند. تفاوت‌هایی در توزیع بافتی و ویژگی‌های سم شناختی در میان نانوذرات با فرمول‌بندی آهن، که دارای لایه‌های سطحی متفاوت کربوهیدراتی بودند، مشاهده شد. تفاوت‌های مشاهده شده در ویژگی‌های سم شناختی برای نانوذرات آهن با لایه‌ی سطحی یکسان، به تفاوت در روند تولید نسبت داده شد.CHMP، مقاله‌ای انعکاسی درباره‌ی مطالعات پیش بالینی برای استفاده‌ی تولیدات دارویی نانوذرات آهن طرح کرد، که فاکتورهای مربوط به خصوصیات ذراتی که بر پارامترهای داروشناختی که متعاقباً بر کارآمدی و سمیت آن اثر می‌گذاشتند را توصیف می‌کرد. این فاکتور‌ها به طور عمده به ثبات ذرات نانو و توزیع‌شان در فضاهای مربوط، که شامل پلاسما، سیستم رتیکواندوتلیال، بافت‌های هدف از نظر داروشناختی (مثل مغز استخوان) و سم شناختی (مثل کلیه ها، کبد، ریه ها و قلب) است، مربوط می‌شود.\nعلاوه‌بر شبه‌نانوها، پیشرفت‌های اخیر در علم نانو می‌تواند به توسعه‌ی روش‌های درمانی جدید و پیچیده‌تری که چالش‌های تنظیمی خاصی را می‌طلبد، منجر شود. ارزیابی روش‌های نانودرمانی موجود، تجربیات ارزشمندی را در جنبه‌های خاص روش‌های درمانی نوظهور (نسل بعدی) فراهم کرده است. هرچند، پژوهش‌های علمی بیشتری برای ارزیابی مناسب از کیفیت، ایمن بودن و کارآمدی روش‌های نانودرمانی نیاز است.\n11- مسائل تنظیم‌گری نانودرمانی\nEMA، آژانس نظارتی است که مسئولیت اصلی آن ارزیابی و نظارت بر دارو‌ها برای استفاده در اتحادیه اروپا به منظور محافظت و ارتقای سلامت عمومی افراد (و حیوانات) است. علاوه‌بر این، EMA به طور مداوم بر ایمن بودن داروها و قوانین مربوط به ایمنی و تغییرات تعادل بین سود و ریسک محصولات دارویی نظارت می‌کند. همچنین، EMA، پژوهش‌ها و نوآوری‌های دارویی را تشویق کرده و در زمینه‌ی تولید محصولات دارویی جدید توصیه‌های علمی و پروتکل‌های کمکی را برای آنها فراهم می‌کند.\nدر حال حاضر، نظارت بر محصولات نانودرمانی، با چهارچوب‌های سنتی انجام می‌شود. هرچند، همان‌طور که قبلاً هم ذکر شد به خاطر پیچیدگی روش‌های نانودرمانی، برای تأیید کیفیت، ایمن بودن و کارآمدی آنها به ارزیابی‌های بیشتری به‌وسیله‌ی متخصصان نیاز است.\nفعالیت‌های اخیر EMA در جهت فراهم کردن راهنمایی‌های تنظیمی (فراهم کردن نیاز‌های مربوط به نانودرمانی) و دستیاری (توصیه‌های علمی درباره‌ی تست‌ها و مطالعات مناسب) در توسعه‌ی روش‌های درمانی با کیفیت بالا، کارآمد و ایمن، در نشریات بررسی شده است. توصیه نامه‌های CHMP (کمیته تولیدات دارویی برای مصرف انسان) سبب تأیید تعدادی از داروهای بر مبنای فناوری نانو شده است. (جدول 2 و 3 را ببینید).\nعلاوه‌بر این، EMA نقش مرکزی را در توسعه و اعتباردهی "داروهای نادر"، روش‌های درمانی برای درمان بیماری‌های نادر، ایفا می‌کند. با توجه به این مسئله، کمسیون اروپا برای چندین روش نانودرمانی در دست توسعه، مثل ذرات نانوی پلی دوکسوروبیسین (ایزواگزیلسیانواکریلات) برای درمان سرطان هپاتیت، نانوبادی که به سمت دومین A1 فاکتور ویلبراند برای درمان حصبه سایتوپنی جهت دهی شده و ایرینوتکان نانولیپوزومی برای درمان سرطان پانکراس، بودجه تأمین می‌کند.\nدر سال 2009، CHMP یک جلسه گروهی تخصصی تک منظوره درباره‌ی نانودارو برگزار کرد. این گروه متخصص انتخابی از دانشگاه و شبکه‌ی نظارتی اروپا فعالیت‌های آژانس را با فراهم کردن متخصصان در دانش علمی جدید و بررسی روش‌های توسعه‌ی نانودارو حمایت می‌کردند. همچنین، آژانس در طول بحث این گروه به مخاطبان بین المللی درباره‌ی مسائل مربوط به نانودارو مشاوره می‌دهد.\nنیاز به تقسیم و بحث درباره‌ی تجربیات و چشم انداز‌های جهانی علمی، صنعتی و نظارتی در حوزه‌ی نانودارو به‌وسیله‌ی متخصصان اروپایی و بین المللی و آژانس‌های نظارتی اتحادیه اروپا، ایالات متحده آمریکا، ژاپن و کانادا شناسایی می‌شود. در سال 2010، EMA میزبان اولین کارگاه بین المللی نانودارو بود که در آن بالای 200 نفر شرکت‌کننده از سراسر جهان حضور داشت. تمرکز بحث بر سر نانوداروهای موجود و نوظهور بود و تعدادی از جنبه‌های خاص از جمله ویژگی ها، توزیع زیستی و واکنش نانودارو‌ها با سیستم‌های بیولوژیکی مطرح شد.\nهدف اصلی این تعاملات متقابل جهت دهی توسعه‌ی نانوداروها به سمت تولیدات به موقع و مؤثر بود. جدای از فعالیت‌های EMA، شروع کننده‌های دیگری نیز به منظور قوی‌ترکردن ارتباط بین دانشگاه و صنعت برای ارتقای پژوهش و کاربرد نانوداروها وجود دارد. یکی از این شروع کننده‌ها، انجمن نانوپزشکی اروپا (The European Society for Nanomedicine) است که در سال 2007 تأسیس شد. پایگاه فناوری نانوداروی اروپا (ETPN)، آغازگری که به‌وسیله‌ی صنعت رهبری و کمیسیون اروپا آن را حمایت می‌کرد، به استفاده‌ی فناوری نانو برای پیشرفت در زمینه‌ی مراقبت سلامت و شدت بخشیدن به نوآوری‌ها در نانوزیست‌فناوری می‌پردازد. مثالی که همکاری بین اتحادیه اروپا و ایالات متحده آمریکا را نشان می‌دهد، کارگاه مشترکی است که در آن، گروهی بر ایمنی پژوهش‌های نانو تمرکز داشتند که در دسترس دانشمندان، سیاستگذاران، قانون‌گزاران، متولیان، تصمیم گیران (از دانشگاه، مؤسسات پژوهشی، و صنعت) و مراجع از اتحادیه اروپا و ایالات متحده می‌شود. اولین کارگاه مشترک در سال 2011 در واشنگتن برگزار شد. دومین کارگاه مشترک (در سال 2012) به میزبانی مؤسسه فنلادی سلامت حرفه‌ای برگزار شد.\nCHMP یک گروه متخصص چند رشته‌ای در زمینه‌ی نانودارو در سال 2011 ایجاد کرد و پیش‌نویس یک سری از مقاله‌های ذکر شده را با هدف توسعه‌ی راهنمایی‌های علمی، در حوزه‌ی توسعه‌ی نانودارو، نوشت. این موضوع به توسعه و ارزیابی اولین نسل از شبه‌نانوها (یعنی، شبه‌نانوها با مرجع نسل اول روش‌های نانودرمانی) و روش‌های نانودرمانی نوظهور (نسل بعدی) ارجاع دارد. این مسئله بسیار مهم است، چون روش‌های نانودرمانی ممکن است سازوکار‌های عملکردی پیچیده‌ای را که با ترکیب ویژگی‌های مکانیکی، شیمیایی، داروشناسی و ایمونولوژیکی ایجاد می‌شوند از خود نشان دهند. بنابراین، تخصص‌های حرفه‌ای بیشتر همراه با انطباق روش‌های موجود و توسعه‌ی روش‌های جدید، برای ارزیابی کیفیت، ایمن بودن، کارآمدی و مدیریت ریسک مورد نیاز خواهد بود. برای گرفتن تصمیمات نظارتی، ضروری است که اجزای کلیدی محصول که عملکرد محصول را در شرایط طبیعی بدن پیش‌بینی می‌کند، تعریف شود (مثل، خصوصیات اندازه‌ای، شکل و خصوصیات سطحی از جمله مساحت، شیمی سطح، تخلخل و روکش آن). بنابراین، هم EMA و هم FDA نیازمند مستندات مشابه هستند که کیفیت، ایمنی و کارآمدی تولیدات نانودارو را تأیید می‌کنند. چون پیشرفت‌ها در زمینه‌ی فناوری‌های نوظهور ممکن است غیرقابل پیش‌بینی و سریع باشد، FDA از رویکرد مورد به مورد که تکرارپذیر، انطباق‌پذیر و انعطاف‌پذیر است، استفاده می‌کند. سیاست‌های خاص در حوزه‌ی هر محصول، هم متکی به خود و هم روش گونه، وقتی آماده شدند به صورت جداگانه تعریف می‌شوند. به تولید کننده‌ها توصیه می‌شود که در ابتدای روند توسعه با FDA، برای تسهیل درک مشترک از مسائل علمی و تنظیمی، برای تولیدات نانوفناورانه خود مشورت کنند. FDA پیش‌نویس یک راهنما در زمینه‌ی شناسایی محصولات حاوی مواد نانو را، با هدف فراهم کردن شفافیت نظارتی، برای صنعت تهیه کرده است.\nتفاوت فاحشی در مدت فرآیند مجوز گرفتن وجود ندارد. در اتحادیه اروپا، تولیدات دارویی طی یک روند 210 روزه مجوز می‌گیرند، که این مدت در صورتی که درخواست مربوط به محصولی باشد که در جهت منافع سلامت عمومی جامعه، به ویژه از دیدگاه نوآوری درمانی باشد، می‌تواند به 150 روز تقلیل یابد (تحت عنوان روش ارزیابی تسریع شده). در ایالات متحده آمریکا، علاوه‌بر بررسی‌های استاندارد که به محصولات پزشکی مربوط می‌شود که روش‌های درمانی موجود را اندکی بهبود یا اصلاح کرده‌اند، که شامل یک دوره‌ی بررسی 10 ماهه است یک روش بررسی اولویتی وجود دارد که به محصولاتی که روش‌های درمانی پیشرفته‌یا کاملاً جدید را مطرح می‌کنند، 6 ماهه انجام می‌شود.\n12- تحقیق و توسعه در نانو درمانی\nدر اوایل سال 2009، کمیسیون اروپا، با همراهی ETPN، پیشنهاد کرد که فعالیت‌های تحقیق و توسعه‌ای بر شناسایی روندهای قابل اجرا در پژوهش، شناسایی تأثیر قابل انتظار از آنها بر کاربردها، تولید، بازار، تنظیم دقیق و هدفمند سرمایه‌های پژوهشی در حوزه‌هایی که اثرات قابل توجهی بر سلامت و تجاری‌سازی دارند، تمرکز کنند. این تمرکز به ویژه به دلیل کم شدن سرمایه‌گذاری‌های عمومی و متعاقباً نیاز برای سرمایه‌گذاری‌های عمومی/خصوصی بسیار مهم است.\nتبدیل موفق پژوهش‌ها از دانشگاه به خط تولید، یکی از دشواری‌های اصلی توسعه‌ی نانودرمانی است. راهبردهایی برای شروع و رشد این تبدیل باید اتخاذ شود تا مؤسسات و صنایع پژوهشی اروپا در بازارهای جهانی بتوانند رقابت کنند. انتظار می‌رود که تبدیل سریع و موفق روش نانودرمانی نوظهور با رویکرد تثبیت شده‌ی کیفیت همراه طراحی منطبق باشد. روش‌های کیفیت همراه طراحی، در حوزه‌ی پیشرفت‌های نانودرمانی، این ایده را که کنترل کیفیت، کارآمدی و ایمنی باید در فرمول‌بندی لحاظ شود، ترویج می‌کند. این رویکرد شامل تعریف واضحی از عملکردهای مطلوب (خصوصیات مورد انتظار فرمو‌ل‌بندی هدف)، طراحی نانوذرات (ذرات نانویی که کارآمدی و ایمنی را تأمین می‌کنند)، طراحی تولید (ایجاد پارامتر‌های فرآیند برای اطمینان از تکرارپذیی ویژگی‌های نانوذرات) و طراحی درمان (چگونگی و شرایط درمان که فراهم‌کننده‌ی کارآمدی و ایمن بودن روش‌های درمانی است) می‌شود. روند ایجاد فرمول‌بندی بهینه تحت تأثیر زمینه‌ی پیچیده‌ای که به‌وسیله‌ی پارامترهای ورودی و خروجی وابسته یا غیر وابسته هستند، که شامل پارامترهای روندی مهم، اجزا مهم کیفیت محصول و ویژگی‌های بالینی مثل ایمن بودن و کارآمدی می‌شود.\nرویکرد‌های فعال اتحادیه اروپا در پژوهش‌های نانودارو، در بخش فرصت‌های سرمایه‌گذاری، مشهود است. پژوهش در زمینه‌ی نانوپزشکی در چهارچوب برنامه‌ی هفتم پژوهش و توسعه‌های فناورانه (2007-2013) به‌وسیله‌ی فناوری نانو، مواد و تولید و همچنین زمینه‌ی سلامت (برنامه‌ی همکاری)، فعالیت‌های مؤسسه ماری کوری (برنامه‌ی مردم) و ستاد پژوهشی اروپا (برنامه‌ی ایده‌ها) پشتیبانی می‌شود. بر اساس داده‌های گزارش شده در نشریات، سرمایه‌گذاری در پروژه‌های نانوپزشکی در طول چهار فراخوان اول چارچوب برنامه هفتم، از کل سرمایه‌گذاری در پروژه‌های نانوپزشکی برنامه‌ی ششم، به طور چشم‌گیری بالاتر بوده است. طبق همان گزارش، سطح‌های سرمایه‌گذاری همسان یا حتی بالاتری از سطح پیش‌بینی شده در حوزه‌ی تشخیصی نانو، روش‌های نانودرمانی هدفمند شده، پزشکی بازاحیایی و جنبه‌های اخلاقی، قانونی و اجتماعی پیش‌بینی شده است. بر اساس پژوهش‌های آکادمیکی و کسب و کارهای کوچک (SMEs) نوآور، نانوپزشکی به طور فعالی در حوزه‌ی برنامه‌ی چارچوب افق 2020 مشارکت خواهد داشت (یعنی، مشارکت نانوپزشکی در افق 2020).\n13- تبدیل و تجاری‌سازی نانو درمانی\nهدف نهایی از تحقیق و توسعه‌ی محصولات نانودرمانی، برگردانی موفقیت آمیز آن از میز آزمایشگاه به تخت بیمارستان است. با این وجود، موانع و چالش‌های مهمی در آوردن محصولات نانودرمانی به بازار وجود دارد که شامل: 1) فقدان کنترل کیفیت؛ 2) جداسازی از نانوساختارهای ناخواسته (مثل محصولات جانبی و مواد اولیه)؛ 3) مشکلات افزایش مقیاس؛ 4) افزایش نرخ تولید؛ 5) تکرارپذیری در فرآیند تولید با توجه به اندازه، بار و تخلخل و جرم ذرات؛ 6) هزینه‌های بالای تولید؛ 7) نبود دانش مربوط به کنش میان سامانه‌های نانویی و سلول‌های زنده (مسائل مربوط به سازگار بودن از نظر زیستی و کشندگی و سمی بودن آن)؛ 8) بهینه‌سازی نانودرمانی برای حداکثر پتانسیل درمان؛ 9) کم بودن سرمایه‌گذاران خطر پذیر؛ 10) عدم تمایل صنعت داروسازی برای سرمایه‌گذاری در درمان‌های مبتنی بر نانو؛ 11) غیر قابل پیش‌بینی بودن نسبی EMA با توجه به فقدان راهبردهای تنظیم‌گری و ایمنی وابسته به روش‌های نانودرمانی؛ 12) رسانه‌ها اغلب بدون شواهد روشن علمی بر جنبه‌های منفی مواد نانو تمرکز دارند.\nمزایای بالقوه‌ی سلامتی محصولات نانودرمانی تنها در صورتی قابل تشخیص است که این محصولات قابل دسترس بوده و سود آوری مداوم داشته باشند. بنابراین، شرایط نظارتی و تنظیمی سخت و محکمی برای ایجاد یک روش نانودرمانی امن و با کیفیت مورد نیاز است، اما باید پتانسیل اثر منفی نظارت بیش از حد نیاز، بر معرفی محصولات جدید به بازار نیز در نظر گرفته شود. بسیاری از روش‌های نانودرمانی جدید و ابتکاری که بر بیماری‌های نادر تمرکز دارند به دلیل بیشتر بودن هزینه‌های کسب مجوز از مقدار فروش آن، وارد بازار نخواهند شد.\nدر گذشته، نوآوری‌ها در زمینه‌ی سلامت با توجه به درجه‌ی تأثیر و افزایش کیفیت زندگی بیمار ارزیابی می‌شد. امروزه، هزینه‌های مراقبت سلامت هم باید در نظر گرفته شود. محصولات نانودرمانی، که دارای ساختاری پیچیده‌تر و قیمتی گرانتر از جاگزین‌های متداول هستند، برای کاهش کلی هزینه‌های مراقبت سلامت طراحی شده‌اند (تصویر 1). برای این کاهش در هزینه‌های مراقبت سلامت احتمالاً افزایش اثرگذاری نانودرمانی، کاهش زمان بستری بودن بیمار، کاهش هزینه‌های شخصی مراقبت سلامت و درمان مؤثر بیماری‌های پرهزینه‌ی عمده و اصلی مؤثر خواهد بود. با این وجود ارزیابی قوی از به صرفه بودن نانودرمانی نیازمند تجزیه و تحلیل محصولات تجاری بیشتری است.\nاگرچه مواد نانودرمانی هنوز به مرحله‌ی تولید انبوه نرسیده‌اند، ولی پتانسیل بالایی در ارائه‌ی مجموعه‌ای ازمحصولات جدید، که منجر به رشد بازار داروسازی و ارتقای منافع سلامت می‌شود، دارند. بازار داروهای نانوپزشکی به طور مستقیم تحت تأثیر فضای نظارتی داروسازی، سیاست‌های مراقبت سلامت، آمار و فضاهای وسیع اقتصادی است. شرکت‌هایی که در زمینه‌ی نانوپزشکی کار می‌کنند راهبردهای ویژه‌ای را برای مقابله با چالش‌های این بازار پراز رقابت اتخاذ کرده‌اند. مؤسسه BBC Research گزارشی را در زمینه‌ی بازار جهانی نانودارو منتشر کرده که در آن با جزئیات به تجزیه و تحلیل اندازه و رشد بازار داروسازی پرداخته است. و همچنین به بررسی فناوری‌های نانو داروی عمده و کاربرد‌های اجرایی آنها با بحث در زمینه‌ی طبیعت و ساختار صنعت نانودارو می‌پردازد. در این پژوهش شرکت‌های پیشگام در این زمینه عنوان شده و پیش‌بینی‌ای از فروش بازار نانودارو ارائه می‌دهد. دسته‌بندی‌های درمانی که در گزارش به آنها اشاره شده شامل سرطان، بیماری‌های مربوط به سیستم اعصاب مرکزی، عفونت‌ها و بیماری‌های قبلی و عروقی است. آمریکا، ژاپن، آلمان، فرانسه، انگلیس، ایتالیا و اسپانیا کشورهایی بودند که بازار آنها تجزیه و تحلیل شد.\nطبق گزارش BBC Research ارزش صنعت جهانی نانودارو در سال‌های 2010 و 2011 به ترتیب 43.2 و 50.1 میلیارد دلار بوده است و تخمین زده شده که تا سال 2016 به رقم 96.9 میلیارد دلاری برسد. بازار محصولات سیستم اعصاب مرکزی در سال‌های 2010 و 2011 به ترتیب 11.7 و 14.0 میلیارد دلار ارزش‌گذاری شد. انتظار می‌رود که ارزش این بازار تا سال 2016 به قیمت 29.5 میلیارد دلار برسد. بازار محصولات ضد سرطانی در سال 2010، 4.7 میلیارد دلار و در سال 2011، 5.5 میلیارد دلار ارزش‌گذاری شد و طبق پیش‌بینی تا سال 2016 به رقم 12.7 میلیارد دلار خواهد رسید.\nپروژه‌های ETPN و NANOMED2020 چارچوب بعدی برنامه‌ی پژوهش و نوآوری اروپا را تحت عنوان سهم نانودارو در افق 2020 منتشر کردند. این سند راهبردی پیشنهادهای کلیدی را برای کمیسیون اروپا و اعضای اتحادیه اروپا فراهم می‌کند که موجب ایجاد فضایی مطلوب برای گسترش موفق نانودارو در اروپا شده و منجر به تبدیل کارآمد فناوری نانو از یک فناوری کلیدی توانمند به تولیدات پزشکی جدید و ابتکاری می‌شود.\nاجرا و پیاده‌سازی این پیشنهادها در افق 2020 فرصت ویژه‌ای برای اروپا جهت ارتقای نوآوری در مراقبت سلامت و حوزه‌ی نانودارو ایجاد می‌کند. و همچنین منجر به استقرار مجدد پژوهش‌های داروسازی و صنعتی‌سازی اروپا می‌شود. همان‌طور که در وب سایت ETPN بیان شده، چیزی حدود 250 محصول نانو به صورت جهانی در انسان استفاده یا تست شده، که نمایانگر 10 درصد از فروش داروسازی و 130.9 میلیارد دلار بازار تا سال 2016 است، نانودارو تأثیر مهمی بر اقتصاد اروپا خواهد داشت.\nبا در نظر گرفتن تلاش‌های پژوهشی و رشد سرمایه‌گذاری در روش‌های نانودرمانی، سیستم مراقبت سلامت اتحادیه اروپا احتمالا با رشد تعداد محصولات نانودارویی جدید روبه‌رو خواهد شد. تلفیق محصولات نانودرمانی با راهبردهای ملی پوشش دارویی تأثیر زیادی بر دسترس‌پذیر بودنشان در سیستم مراقبت سلامت خواهد داشت. فاکتورهای زیادی، از جمله ایمن بودن، کارآمدی، نتایج بالینی، شواهد صنعت داروسازی و همچنین مسائل قانونی، اخلاقی و اجتماعی، بر روند‌های تصمیم‌گیری مربوط به پوشش بیمه سلامت محصولات نانودرمانی خاص، تأثیر خواهد گذاشت. بنابراین، در نشریات مطالب زیادی در زمینه‌ی ارزیابی روش‌ها، معیارها، مؤسسات فناوری سلامت و نقش آنها در برداشت درمان دارویی جدید در هلند و آلمان وجود دارد که باید یاد گرفته شود. افزون بر این، برخی از کشورها سیستم کاووش حوزه مشخص برای پشتیبانی روندهای تصمیم‌گیری با استفاده از اطلاعات قابل اتکا درباره‌ی فناوری‌های جدید سلامت دارند.\n14- چالش‌ها و روند آینده\nاستفاده از فناوری نانو در طب منجربه تولید تعداد قابل توجهی از محصولات نانودرمانی در بازار شده است. اکثریت قریب به اتفاق محصولات نانودرمانی که در بازار عرضه می‌شوند برای درمان بیماری‌های توموری، به کارگیری هدفمندسازی غیر فعال بر اساس عروق نشت‌کننده و کاهش تخلیه لنفاوی در بافت توموری است. یکی از جریان‌های اصلی تلاش‌های پژوهشی در حال حاضر به سمت توسعه روش‌های نانودرمانی نسل جدید است که در آن، هدفمندسازی فعال از طریق واکنش بین لیگاند سطحی و گیرنده‌های خاص که در سطح سلول‌های هدف بیش از اندازه‌ی معمول حضور دارند را تضمین می‌کند. هرچند، تغییرات سطحی لیگاندها موجب ایجاد چالش‌های بیشتری در زمینه‌ی تولید، تنظیم، قیمت و پراکندگی اندازه ذرات می‌شود. برای استفاده‌ی ایمن از فرآورده نانو در محیط‌های بالینی مسائل متعددی وجود دارد که باید در طی 5-10 سال آتی به آن رسیدگی شود. برای سنجش ایمن بودن نانو، از جمله مجموعه‌ی مواد اولیه، به آزمایش‌های استاندارد شده و اعتبار سنجی شده نیاز است. این آزمایش‌ها برای شناسایی خطرات و آسیب‌های ممکن در مراحل اولیه‌ی توسعه‌ی روش‌های نانودرمانی بسیار ضروری است. علاوه‌بر این، مدل‌های آزمایشگاهی که مسیر اجرای روش نانودرمانی را دقیقاً مشخص می‌کنند، هم از نظر ایمن بودن و هم استفاده‌ی داروسازی خیلی حیاتی هستند. درک کامل و جامعی از جذب، توزیع، متابولیسم و دفع مواد نانو در محیط درون تنی و ارتباط آنها با اجزای حیاتی محصول، برای توسعه‌ی روش‌های مدلسازی روی تراشه که پاسخ‌های زیستی و سم شناختی روش نانودرمانی را پیش‌بینی می‌کنند، بسیار مهم است. ضروری است برای درک فاکتور‌هایی که کنش میان مواد نانو و سیستم زنده را تعیین می‌کنند (مثل بیوکرونا یا پوشاندن سطوح مواد نانو با مواد زیستی در بدن) الگویی طراحی شود. که این مهم تنها با فراهم کردن فعالیت‌های بین‌رشته‌ای و ساخت تیم‌های پژوهشی بین‌رشته‌ای برای توسعه‌ی نانودرمانی از دیدگاه‌های بالینی، بیولوژیکی، مهندسی و سم شناختی قابل دستیابی است.\nوقتی طرح پژوهشی با در نظر گرفتن تمام جوانب توسعه و ارزیابی نانودرمانی آماده شد، اولین چالش دانشگاه یافتن بودجه و سرمایه‌گذار مناسب برای تأمین اعتبار مالی مرحله اثبات مفهوم است. چالش‌ها و مشکلات در حین پژوهش و فاز توسعه شامل دسترس‌پذیر بودن سازمان‌های تولید‌کننده است که حاضر به انعقاد قرار داد باشند تا اولین مقدار از محصولات نانودرمانی را مطابق شرایط پزشکی برای محصولات مناسب و خوب تولید کنند. دشواری‌هایی نیز برای کسب دانش لازم در آزمایش‌های بالینی و شناسایی یک سازمان پژوهشی بالینی با صلاحیت در توسعه‌ی مطالعات خاص پیش بالینی، که قبل از نخستین آزمایش روی انسان مورد نیاز است، وجود دارد.\nتبدیل موفق نوآوری‌های علمی به محصولات نانودرمانی، نیازمند ارتقا مداوم زیربناهای صنعتی است که شامل آزمایشگاه‌هایی با خصوصیت نانو (برای ویژگی‌های فیزیکی، شیمیایی و بیولوژیکی نانومواد که در مصارف پزشکی - برای حل کردن مشکلات کیفیتی در زمان مقتضی که مربوط به روند تولید و دوام محصول می‌شود)، خط تولید آزمایشگاهی بر اساس GMP (افزایش مقیاس تولید آزمایشگاه نانومواد بر اساس استاندارد‌های صنعتی و تنظیمی برای آزمایش‌های بالینی اولیه)، شبکه‌ای از مراکز پیش بالینی برتر و هماهنگی تلاش‌های نانوپزشکی با سازمان‌های دارای فعالیت بالینی می‌شود. در مقایسه با فرمول‌بندی متداول و مرسوم، کنترل مواد در سایز نانو، اغلب چالش‌های علمی و تکنیکی بزرگتری را مطرح می‌کند و بنابراین نیازمند روش‌های جدید و نو در شیمی، ساخت مواد و کنترل مواد می‌شود. افزون بر این، تضمین کیفیت محصولات نانودرمانی شامل روش اعتبارسنجی مناسب برای مشخصه‌یابی با هدف کنترل تکرارپذیری ویژگی‌های مهم از جمله اندازه، شکل و ویژگی‌های سطحی شامل مساحت، شیمی، تخلخل و پارامتر‌های پوشش دهی ذرات می‌شود.\nاز دیدگاه نظارتی اتحادیه اروپا، چالش اصلی به اجراپذیر بودن و ارتباط داشتن روش‌های موجود برای ارزیابی ویژگی‌ها و توزیع زیستی روش‌های نانو درمانی در حال ظهور، به خصوص آنهایی که به رفتارهای در شرایط زنده مرتبط می‌شوند، برمی‌گردد. نگرانی اصلی سنجش مقایسه‌ای با فرمول‌بندی‌های نانوی موجود، بسندگی ابزار برای سنجش ریسک، طبقه‌بندی فناوری‌های همگرا، بسندگی چهارچوب‌های نظارتی و تخصص ناظران است.\nاستفاده از فناوری نانو در طب به پیشرفت قابل توجهی در درمان تعدادی از بیماری‌ها منجر شده است. با این حال، نیاز به توسعه بیشتر نانودرمانی با ویژگی‌های جدید و یا بهبودیافته برای رسیدگی به نیازهای پزشکی کمتر توجه شده و برای اجرای درمان‌های دارویی شخصی شده وجود دارد.\nدر حال حاضر، اولویت‌های حوزه‌ی نانودرمانی جهت دهی بیشتر تلاش‌های پژوهشی به سمت توسعه‌ی محصولات قابل تولید و رقابتی و اطمینان از طراحی شدن یک محیط نظارتی مناسب است. کلید موفقیت یک رویکرد میان رشته‌ای با دیدگاه باز در مشارکت و تبادل دانش بین دانشگاه، صنعت و سازمان‌های نظارتی است. از این منظر، تولید سریع و موفقیت آمیز روش‌های نانودرمانی در حال رشد در آینده می‌تواند از رویکرد تثبت شده کیفیت بر اساس طراحی در توسعه روش‌های نانودرمانی مشتق شود.\nبا وجود اینکه اروپا در پژوهش‌های علمی پیشگام است، هنوز نتوانسته از این قدرت برای تولید محصولات تجاری استفاده کند. با این حال، اقدامات تازه‌ی متعددی در زمینه‌ی روش‌های نانودرمانی در جهت ارائه‌ی مفاهیم کاربردی برای تأمین بودجه و اثبات مفهوم بالینی انجام شده است. انتظار می‌رود که چنین رویکردی علاقه‌مندی‌های جدیدی در فناوری نانودارو با اثرات کلان بر منافع بیمار و راهکارهای درمانی و اقتصاد اروپا داشته باشد.\n.International Journal of Nanomedicine 2014: 9 1005–1\nاین مقاله در نشریه ماهنامه فناوری نانو شماره 234 در تاریخ 1396/01/15 به چاپ رسیده است.\nنانوذرات پلیمری گامی به سوی آینده نانوپزشکی\nپای درس تجربه؛ چگونه یک پل آموزشی بسازیم؟\nنانوذراتِ بر پایه‌ی ویروس به عنوان پلتفرمی برای فناوری‌های ساخت واکسن‌های نوین\nنانوراکتورهای مولکولی برپایه مولکول های طبیعی سیکلودکسترین\nپای درس تجربه؛ نانومـن، ترکیب علم و هنر‌های نمایشی\nبرنامه نانواستارتاپ؛ گزارشی از محتوا و برنامه اجرایی\nتحلیل تجاری سازی فناوری نانو در حوزه سلامت\nپای درس تجربه؛ تحلیلی از حرکت چین در توسعۀ فناوری نانو


(تغییرمسیر از دودمان کاپتی‌ها)\nاز برآمدن تا سرنگونی[ویرایش]\nنخستین مرد نیرومند این خاندان هوگ بزرگ بود. او در دوره ناتوانی کارولنژی‌ها قدرت و اعتبار بسیاری به دست آورد. پسر او، هوگو کاپه، که در آغاز چون پدر کنت پاریس بود توانست از ناتوانی واپسین شاه کارولنژی و نیز همیاری امپراتوران آلمان و اسقف رمس بهره گرفته و به پادشاهی برسد. هرچند تا سال‌ها کلیسای کاتولیک او را به شاهی فرانسه نمی‌پذیرفت. همچنین کاپسین‌ها درآغاز برهمه فرانسه چیرگی نداشتند و با گذشت زمان بر مرزهای کشورشان افزودند.\nپادشاهی کاپسین‌ها با کشاکش جنگ‌های صلیبی همدوره بود و برخی از این پادشاهان نیز خود در جنگ‌های صلیبی شرکت کردند و حتی لویی نهم برای دلاوریهایش در جنگ با مسلمانان از سوی کلیسا پس از مرگ، سن‌لویی یا لویی قدیس خوانده شد.\nفهرست پادشاهان کاپتی[ویرایش]\nبرگرفته از «https://fa.wikipedia.org/w/index.php?title=کاپتی‌ها&oldid=24538436»


در سوریه در تاریخ ۳ خرداد ۹۳ چه گذشت؟\nشناسه خبر: ۳۳۶۲۷۵ ۱۳۹۳/۰۳/۰۴ - ۰۸:۲۰ ۰ A\nمهمترین تحولات سوریه در ۲۴ ساعت گذشته را می‌توان اولین تصاویر از زندان مرکزی حلب پس از شکست محاصره، حمله راکتی به ستاد تبلیغاتی «بشار اسد»، حمله راکتی به ستاد تبلیغاتی «بشار اسد» و جنگنده‌های روسی در راه سوریه اشاره کرد.\nبه گزارشافکارنیوز،مهمترین تحولات میدانی و سیاسی سوریه در ۲۴ ساعت گذشته را می‌توان اولین تصاویر از زندان مرکزی حلب پس از شکست محاصره، حمله راکتی به ستاد تبلیغاتی «بشار اسد»، حمله راکتی به ستاد تبلیغاتی «بشار اسد» و جنگنده‌های روسی در راه سوریه اشاره کرد.\nزندان مرکزی حلب پس از یک سال و نیم محاصره + فیلم\nزندان مرکزی حلب دیروز جمعه سرانجام پس از یکسال و نیم محاصره از سوری گروه‌های تکفیری تروریستی نظیر جبهه النصره و داعش از سوی ارتش سوریه آزاد شد.\nتنگ‌تر کردن حلقه محاصره تروریست‌ها در ملیحه / عملیات ارتش در زبدین و جسرین\nنیروهای ارتش سوریه با اجرای عملیات‌هایی کیفی در ۲ شهرک جسرین و زبدین موفق شدند تا ضمن قطع راه‌های ارتباطی و کمک‌رسانی گروه‌های مسلح در این مناطق، حلقه محاصره تروریست‌ها را در ملیحه تنگ‌تر کنند.\nتلاش گروه‌های مسلح برای شکستن محاصره شهر «نوی» ناکام ماند\nتلاش گروه‌های مسلح برای شکستن محاصره شهر «نوی» واقع در جنوب سوریه با انجام عملیاتی تحت عنوان «بیم حوران» ناکام ماند.\nریف دمشق در انتظار آشتی بزرگ ملی\nمنابع آگاه سوری از توافقنامه آشتی ملی بزرگی خبر دادند که در انتظار بسیاری از مناطق ریف دمشق در جنوب سوریه است.\nحمله راکتی به ستاد تبلیغاتی «بشار اسد» ۳۹ کشته و بیش از ۲۰۰ زخمی بر جای گذاشت\nحمله ارتش سوریه به مواضع تروریست‌ها در درعا\nارتش سوریه مخفیگاه‌های افراد مسلح در شهرک‌های «نوی»، «انخل» و «داعل» در حومه شهر درعا را هدف قرار داد.\n۱۱ تن از عناصر تروریست داعش در اثر انفجار دو خودرو در دیرالزور واقع در شرق سوریه که توسط تروریست‌های جبهه النصره بمب گذاری شده بود، کشته شدند.\nسفارت سوریه خواستار حضور گسترده اتباع کشورش در لبنان در پای صندوق‌های رأی شد\nسفارت سوریه در بیروت از اتباع سوری در لبنان خواست حضوری گسترده در پای صندوق‌های رأی انتخابات ریاست جمهوری ۲۰۱۴ داشته باشند.\nافخم اقدام تروریستی در شهر درعای سوریه را محکوم کرد\nسخنگوی وزارت امور خارجه اقدام تروریستی روز گذشته در شهر درعای سوریه را به شدت محکوم کرد.\nسوری‌های مقیم ایران چهارشنبه پای صندوق رای می‌روند\nاتباع سوری مقیم جمهوری اسلامی ایران چهارشنبه این هفته(هفتم خردادماه) آرای خود را برای انتخاب رئیس جمهور کشورشان به صندوق‌های رای می‌ریزند.\nچرا جنگجویان مغربی از جنگ در سوریه پشیمان شدند؟\nگروهی از جنگجویان مغربی سابق در سوریه که هم‌اکنون در زندانهای مغرب به سر می‌برند، با انتشار بیانیه‌ای به طور رسمی از همه فعالیت‌های سابق خود «توبه» کرده و به اشتباهشان اعتراف کردند.\nافزایش حضور نظامیان اردن در مرزهای سوریه\nبه دنبال شکست‌های متوالی معارضان سوریپایگاه «ورلدتریبیون» به نقل از برخی منابع امنیتی اعلام کرد ارتش اردن حضور خود را در امتداد ۳۷۰ کیلومتری مرز سوریه تقویت کرده است.\nمسکو ۱۲ فروند جنگنده «میگ ۲۹» به سوریه تحویل می‌دهد\nمدیر شرکت میگ اعلام کرد که مسکو تصمیم دارد تا پایان سال ۲۰۱۷ دوازده فروند جنگنده «میگ ۲۹» را به سوریه صادر کند.\nبشار اسد: پوتین با مواضع خود خاورمیانه را نجات داد\nبشار اسد از نقش روسیه در حمایت از ثبات جهانی و ایستادگی مسکو در برابر تلاش‌های غرب برای سیطره بر جهان تقدیر کرد.\nآماده‌باش سرویس‌های اطلاعاتی غربی - عربی برای جلوگیری از سقوط «حلب» سوریه\nمنابع مطلع در فرانسه به یک روزنامه لبنانی اعلام کردند که سرویس‌های اطلاعاتی چند کشور غربی از جمله آمریکا و فرانسه و چند کشور عربی برای جلوگیری از موفقیتهای پیاپی ارتش سوریه این هفته جلسه مشترک دارند.\nمسکو: اقدام نظامی غرب علیه سوریه بعید نیست\nرئیس ستاد مشترک ارتش روسیه تاکید کرد که احتمال عملیات نظامی غرب علیه نظام سوریه وجود دارد.\n«بان کی مون» حمله به تجمع انتخاباتی طرفداران بشار اسد را محکوم کرد\nبان کی مون دبیر کل سازمان ملل حمله افراد مسلح به تجمع انتخاباتی طرفداران بشار اسد در شهر درعا واقع در جنوب سوریه را محکوم کرد.\nهدف اصلی ارجاع پرونده سوریه به لاهه، دخالت نظامی در این کشور بود\nوزیر خارجه روسیه در رابطه با تصمیم روسیه برای ممانعت از تصویب قطعنامه مربوط به ارجاع پرونده سوریه به دادگاه بین‌المللی لاهه در شورای امنیت سازمان ملل ابراز اطمینان کرد که تصویب چنین سندی بهانه‌ای برای مداخله نظامی در سوریه می‌شد.\nآمریکا محکمه‌ای نظیر دادگاه «رفیق حریری» برای سوریه راه می‌اندازد\nنشریه «فارن پالیسی» گزارش داده است که آمریکا بعد از ناکامی در ارسال پرونده سوریه به دادگاه جرایم بین‌المللی، ممکن است دادگاهی محلی مشابه دادگاه بررسی پرونده ترور «رفیق حریری» نخست‌وزیر سابق لبنان، برای سوریه راه بیاندازد.\nکمیته دفاعی سنای آمریکا مجوز کمک نظامی به مخالفان سوری را صادر کرد\nاحمد جرباء «منافقین» را برادران معارضان سوریه خواند\nاتباع سوری مقیم جمهوری اسلامی ایران چهارشنبه این هفته(هفتم خردادماه) آرای خود را برای انتخاب رئیس جمهور کشورشان به صندوقهای رای میریزند.


جاهای دیدنی کیش در شب | روی دیگر تفریحات جذاب جزیره کیش | ره بال آسمان\nجاهای دیدنی کیش در شب | روی دیگر تفریحات جذاب جزیره کیش\nهر لحظه از سفر به کیش برای شما خاطره‌انگیز خواهد بود. جزیره کیش جزء معدود شهرهای توریستی ایران است که زندگی شبانه در آن جریان دارد. امنیت کیش باعث می‌شود تا بتوانید با خیال آسوده در هر ساعت از شبانه‌روز در جزیره تردد کنید. همچنین انواع برنامه‌های مفرح و هیجان‌انگیز نیز تا نزدیک صبح برگزار می‌شوند. به همین خاطر امروز در این مقاله قصد داریم تا شما را با جاهای دیدنی کیش در شب آشنا کنیم. بنابراین قبل از خرید بلیط هواپیما کیش و سفر به این جزیره با ما همراه باشید تا حسابی شب گردی در کیش را تجربه کنید.\nقدم‌زدن کنار ساحل\nدوچرخه‌سواری در کنار ساحل\nتماشای کشتی یونانی\nانواع جنگ و برنامه شبانه\nکیش سواحل تفریحی متعددی دارد. معمولاً در فصل شلوغی، گردشگران و مسافران تا خود صبح در کنار سواحل کیش حضور دارند. اگر قصد شب‌زنده‌داری و قدم‌زدن کنار ساحل را دارید، بهتر است به سراغ ساحل تفریحی، ساحل مرجان، ساحل میرمهنا و کلبه هور بروید. این سواحل معمولاً هیچ‌گاه خالی از جمعیت نمی‌شوند و تا طلوع آفتاب، مسافران در اطراف خط ساحلی حضور دارند. جالب است بدانید هنگام شب در کنار اسکله تفریحی کیش می‌توانید شاهد حضور ماهی‌گیرانی باشید که کنار آب مشغول ماهی‌گیری هستند. اگر بخواهید، می‌توانید از این افراد ماهی تازه بخرید و آن را کنار ساحل روی آتش سرخ کنید و لذت ببرید. لازم به ذکر است اکثر کافه و بوفه‌های کنار ساحل تا خود صبح باز هستند. حتی دور میدان اصلی اسکله تفریحی می‌توانید به غرفه غذاهای خیابانی که داخل ماشین غذا را سرو می‌کنند، مراجعه نمایید. پس شب گردی در کیش را می‌توانید از اسکله تفریحی آغاز کنید.\nبد نیست بدانید غرفه‌های کرایه دوچرخه و موتور برقی تا صبح باز هستند. به این ترتیب می‌توانید در آرامش ساحل و در مسیر مخصوص، دوچرخه‌سواری کنید. در هنگام شب خبری از آفتاب داغ جزیره نیست. شما می‌توانید از نسیم خنکی که از ساحل می‌وزد، لذت ببرید و بدون خستگی رکاب بزنید. شاید در طول مسیر با چند مسافر دیگر نیز رو‌به‌رو شوید که در حال دوچرخه‌سواری و لذت‌بردن از مناظر شب جزیره هستند. در طول شب می‌توانید همراه با موسیقی آرامش‌بخش دریا رکاب بزنید. آسمان، ستارگان زیبا را به شما هدیه می‌دهد و عطر دریا در مشام شما می‌پیچد. البته در طول شب به‌خاطر خلوتی ساحل، می‌توانید دوچرخه مخصوص آفرود و ساحل تهیه کنید، به دل ساحل بزنید و هیجان را به اوج خود برسانید. به همین خاطر شب گردی در کیش همراه با رکاب‌زدن می‌تواند بسیار لذت‌بخش باشد.\nگذر هنرمندان در نزدیکی اسکله تفریحی کیش و بولینگ مریم قرار دارد. بسیاری از مسافران بعد از شب‌زنده‌داری در اسکله تفریحی پیاده به‌سمت گذر هنرمندان رهسپار می‌شوند. گذر هنرمندان بخشی از پیاده‌رو است که سردیس هنرمندان بزرگ کشورمان را در آن قرار داده‌اند. در این گذر می‌توانید شاهد سردیس هنرمندان بزرگی همچون غلامحسین بنان، موسیقی‌دان و خواننده، ابوالحسن صبا، موسیقی‌دان و سازنده ساز، شریف لطفی، موسیقی‌دان، علی محمد حیدریان، نقاش، مرتضی ممیز، طراح گرافیک، استاد حسین بهزاد، نقاش مینیاتور، عزت الله انتظامی، بازیگر، پروین اعتصامی، شاعر، امیرکبیر، شهریار، استاد فرشچیان، جلال آل احمد و غیره باشید. این مکان هنگام شب به‌خوبی نورپردازی می‌شود و بازدید از آن را جذاب‌تر می‌کند. گذر هنرمندان در طول شب می‌تواند گزینه مناسبی برای عکاسی و ثبت خاطره باشد. پس این گذر زیبا را می‌توان یکی دیگر از جاهای دیدنی کیش در شب دانست. پس گذر هنرمندان را در برنامه شب گردی در کیش خودتان قرار دهید.\nکشتی یونانی یکی از مهم‌ترین نمادهای جزیره کیش محسوب می‌شود. این کشتی در نزدیکی کلبه هور و در بخش غربی جزیره قرار دارد. کشتی یونانی سالیان سال است که به‌گل‌نشسته و زوال خود را به چشم می‌بیند. موج‌های دریا مدت‌هاست که بی‌رحمانه به کشتی می‌خورند و پیکر خسته او را فرسوده‌تر از قبل می‌کنند. بخش داخلی این کشتی آسیب بسیاری دیده است و فقط می‌توانید شاهد پوسته خارجی آن باشید. بازدید از این کشتی یک بار در روز و یک بار در شب توصیه می‌شود. در طول روز می‌توانید شاهد جزئیات این کشتی از راه دور باشید؛ اما در طول شب نورپردازی کشتی ظاهر آن را کاملاً عوض می‌کند. به همین خاطر کشتی یونانی را می‌توان یکی از جاهای دیدنی کیش در شب دانست. پس چه بهتر که بازدید از این کشتی را نیز هنگام شب گردی در کیش تجربه کنید.\nشهربازی هایلند یکی از مهم‌ترین جاهای دیدنی کیش محسوب می‌شود. جالب است بدانید این شهربازی از ساعت 11 صبح آغاز به کار می‌کند و تا نزدیک به ساعت 2 بامداد نیز فعالیت خود را ادامه می‌دهد. هنگام تابستان در طول روز هوا بسیار گرم است. به همین خاطر شاید بعد از یک ساعت آب‌تنی و بازی، از گرمای هوا خسته شوید. خوشبختانه شهربازی تا ساعت یک بامداد باز است و می‌توانید از هنگام غروب وارد آن شوید و چند ساعت مشغول بازی باشید. شهربازی هایلند گزینه مناسبی برای تفریح خانوادگی محسوب می‌شود. این شهربازی را هم می‌توان یکی از جاهای دیدنی کیش در شب دانست. پس چه در روز چه هنگام شب گردی در کیش می‌توان سری به این شهربازی زیبا زد.\nبولینگ مریم کیش در نزدیکی اسکله تفریحی قرار دارد. این مرکز تفریحی شامل سالن بولینگ، سالن بدنسازی و همچنین سالن بیلیارد می‌شود. بولینگ مریم تا پاسی از نیمه‌شب مشغول کار است. در ایام تابستان و شلوغی، این مجموعه تا ساعت 2 بامداد نیز به فعالیت خود ادامه می‌دهد. اگر به بازی هیجان‌انگیز بولینگ یا بیلیارد علاقه‌مند هستید، می‌توانید چند ساعتی در این سالن تفریحی بزرگ سرگرم شوید. فضای داخلی این سالن کاملاً خانوادگی است و مدیریت مجموعه امنیت را در آن برقرار می‌کند. بولینگ مریم در طول شب‌های تابستان به یکی از پاتوق‌های مسافران تبدیل می‌شود و یکی از مهم‌ترین جاهای دیدنی کیش در شب است.\nدر سفر به جزیره کیش فقط باید لبخند به روی لب‌های شما باشد. در این جزیره انواع برنامه‌ها و جنگ‌های مختلف شبانه برگزار می‌شوند. بسیاری از کمدین‌های نامی کشورمان همانند دکتر اقبالی یا حامد آهنگی، برنامه‌های منحصر‌به‌فرد و انحصاری در جزیره کیش برگزار می‌کنند. تمامی این برنامه‌ها از ساعت 10 شب به بعد برگزار می‌شوند. پس می‌توانید روز خود را با یک برنامه شاد، مفرح و فراموش‌نشدنی به پایان برسانید. فراموش نکنید بلیت جشنواره تابستانی کیش به‌سرعت فروخته می‌شوند. پس بهتر است پیش از سفر به جزیره، روز و ساعت بلیت خود را رزرو کنید. جنگ‌های شبانه و کمدی یکی از مهم‌ترین دیدنی‌ها و تفریحات کیش در شب محسوب می‌شوند. خوشبختانه انواع مختلف جنگ شبانه و برنامه‌های مفرح در کیش وجود دارند. پس می‌توانید هر شب در یکی از آن‌ها شرکت کنید. پس چه برنامه‌ای بهتر از این برای کیش گردی در شب می‌تواند وجود داشته باشد؟\nبه نظر شما اینکه زهره‌تان بترکد، یک تفریح محسوب می‌شود؟! اگر این‌طور فکر می‌کنید پس هنگام شب سری به کلبه وحشت کیش بزنید! این کلبه وحشت و عجیب در محوطه پشت هتل ارم قرار دارد. کلبه وحشت برنامه خود را فقط از هنگام غروب آفتاب آغاز می‌کند. این کلبه وحشت، اولین کلبه وحشت حرفه‌ای در ایران است. در این مکان شما وارد یک دنیای تاریک و ترسناک می‌شوید. لازم به ذکر است که امکان انتخاب بین سه حالت خیلی ترسناک، ترسناک و معمولی وجود دارد. در این مکان شما باید از دست یک قاتل سریالی فرار کنید. در کلبه وحشت، ضربان قلبتان را زیر پوست خود احساس می‌کنید و می‌خواهید با تمام قوا فرار کنید. لازم به ذکر است حضور در این کلبه برای کودکان و افرادی که دچار بیماری‌های قلبی هستند، اصلاً مناسب نیست. با وجود این هنوز هم کلبه وحشت یکی از مهم‌ترین جاهای دیدنی کیش در شب محسوب می‌شود. پس اگر با ترس مشکلی ندارید، هنگام کیش گردی در شب سری به این کلبه ترسناک نیز بزنید.\nنظرتان درباره یک برنامه هیجان‌انگیز همراه با موسیقی زنده روی آب‌های نیلگون خلیج همیشه فارس چیست؟ به نظر هیجان‌انگیز می‌آید، این‌طور نیست؟ از هنگام غروب، کنار ساحل قایق‌ها و کشتی‌های تفریحی کیش را خواهید دید که با رقص نور توجه شما را به خود جلب می‌کنند. این‌ها کشتی‌های تفریحی هستند که از هنگام شب کار خود را آغاز می‌کنند. برای حضور در این برنامه‌های تفریحی باید به دفتر اسکله تفریحی کیش مراجعه کنید. برنامه این کشتی‌های تفریحی بین 3 تا 4 ساعت به طول می‌انجامد. در طول این مدت که روی آب هستید، انواع برنامه شاد و موسیقی زنده برگزار می‌شود. در نهایت با شام یا میان‌وعده از مسافران پذیرایی می‌کنند و به اسکله باز می‌گردید. این کشتی‌های تفریحی یکی از مهم‌ترین جاهای دیدنی کیش در شب محسوب می‌شوند. پس اگر به دنبال برنامه جذاب برای کیش گردی در شب هستید، به کشتی‌های تفریحی نیز فکر کنید.\nبسیاری از رستوران های کیش همانند رستوران شاندیز صفدری یا میرمهنا، دارای برنامه‌های شبانه ویژه هستند. برنامه شام رستوران‌های بزرگ، تا حدود 2 بامداد ادامه خواهد داشت. این برنامه‌ها آیتم‌های مختلفی از استند‌آپ کمدی تا موسیقی شاد زنده را شامل می‌شوند. فقط به یاد داشته باشید که میزهای این رستوران‌ها به سرعت تکمیل می‌شوند. به همین خاطر باید حتماً پیش از حضور در رستوران، میز خود را رزرو کنید. پس از سرو منوی شامل، هنگام برنامه زنده، منوی دسر، چای، میوه و قلیان سرو می‌شود. پس می‌توانید چند ساعتی از موسیقی و برنامه‌های شاد لذت ببرید و در عین حال غذایی باکیفیت و خوشمزه میل کنید.\nکیش دارای چند سالن کنسرت بسیار بزرگ و مجهز است. در تمامی ایام سال، مخصوصاً در تابستان و عید نوروز، هر شب یک کنسرت بزرگ با هنرنمایی یک خواننده بزرگ ایرانی برگزار می‌شود. در طول جشنواره تابستان یا عید نوروز، هر شب چند کنسرت مختلف با حضور هنرمندان مختلف برگزار می‌شود. معمولاً این کنسرت‌ها از ساعت 10 شب آغاز شده و تا 1 تا 2 بامداد ادامه دارند. کنسرت‌های بزرگ شبانه، یکی از مهم‌ترین جاهای دیدنی کیش در شب محسوب می‌شوند. البته فراموش نکنید ظرفیت این کنسرت‌ها محدود هستند و در ایام شلوغی به‌سرعت تکمیل می‌شوند. پس بهتر است پیش از سفر برنامه کنسرت‌ها را چک کرده و آن‌ها را رزرو کنید. به یاد داشته باشید شرکت در کنسرت یکی از جذاب‌ترین برنامه های کیش گردی در شب محسوب می‌شود.\nاسکله تفریحی کیش یکی از مهم‌ترین جاهای دیدنی کیش در شب محسوب می‌شود. تقریباً تا خود صبح زندگی در این اسکله جریان دارد. بسیاری از رستوران‌ها، کافه‌ها و حتی بوفه‌ها تا خود صبح باز هستند. بد نیست بدانید حتی دکه‌های کرایه دوچرخه و موتور برقی نیز تا صبح کار می‌کنند. در کنار اسکله می‌توانید شاهد صیادانی باشید که شب را به‌خاطر خنکی هوا برای ماهی‌گیری انتخاب می‌کنند. برخی جوانان کنار هم جمع می‌شوند و ساز می‌زنند. برخی دیگر مشغول پیاده‌روی هستند و برخی دیگر دوچرخه‌سواری می‌کنند. در هنگام شب آرامش در اسکله تفریحی جریان دارد. دریا با امواج خود برای شما آواز می‌خواند و نسیم صورتتان را نوازش می‌دهد. فراموش نکنید اسکله تفریحی همواره بهترین برنامه کیش گردی در شب محسوب می‌شود.\nباغ راه ایرانی با وسعت تقریبی 30هکتار، یکی از بزرگ‌ترین باغ‌های ایرانی است که در جزیره کیش قرار دارد. این باغ شامل 8 باغ تودرتو می‌شود و در ضلع جنوبی جزیره واقع شده است. باغ راه ایرانی حدفصال بین میدان هرمز و میدان سعدی قرار دارد. با ورود به این باغ زیبا، متوجه دلیل نام‌گذاری آن خواهید شد. در این باغ می‌توانید شاهد نمادهایی از هر شهر بزرگ ایران باشید. در طول شب، باغ راه ایرانی به‌خوبی نورپردازی می‌شود. پس می‌توانید تصاویر یادگاری بی‌نظیری را در این باغ ثبت کنید. دوازه طاق بستان، دروازه ارگ علیشاه تبریز، پل دختر لرستان، سی و سه پل اصفهان، دروازه قرآن شیراز و باغ ملی تهران جزء مهم‌ترین بخش‌های باغ راه ایران هستند.\nپارک شهر یکی دیگر از جاهای دیدنی کیش در شب محسوب می‌شود. در طول روز این پارک بسیار شلوغ است. این پارک با 108هزار مترمربع مساحت، در سال 1393 افتتاح شد. در این پارک می‌توانید از امکانات مختلف همانند دریاچه مصنوعی، مسیر دوچرخه‌سواری، پیست اسکیت، زمین بازی، ایستگاه شطرنج، ایستگاه موسیقی، ایستگاه تندرستی و غرفه صنایع‌دستی مردم بومی کیش دیدن کنید. بسیاری از بخش‌های این پارک تا پاسی از شب به کار خود ادامه می‌دهند. به همین خاطر تا نزدیک ساعت 1 تا 2 بامداد جمعیت در این پارک حضور دارند و شما نیز می‌توانید در خنکی هوا از تفریحات داخل پارک بهره‌مند شوید.\nپارک ساحلی مرد ماهیگیر یکی از بهترین پارک های ساحلی کیش محسوب می‌شود که در هر ساعت شبانه‌روز جذابیت دارد. در این پارک یک مجسمه 12متری از ماهی‌گیری به چشم می‌خورد که در حال پرتاب تور به دریا است. این مجسمه را به‌عنوان نماد مردم محلی کیش می‌شناسند. پارک مرد ماهیگیر 4هزار مترمربع وسعت دارد و انواع امکانات رفاهی، خدماتی و تفریحی در این پارک تعبیه شده است. تمامی کافه‌ها، بوفه‌ها و رستوران‌های نزدیک این ساحل، تا پاسی از شب کار خود را ادامه می‌دهند. همچنین نورپردازی عالی ساحل باعث می‌شود تا بتوانید تا خود صبح در این پارک حضور داشته باشید و حسابی خوش بگذرانید. پس هنگام کیش گردی در شب ، پارک ماهیگیر را هم در لیست جاهای دیدنی کیش در شب قرار دهید.\nخب دوستان عزیز ره بال آسمان، نظر شما درباره جاهای دیدنی کیش در شب چیست؟ آیا تا کنون شب‌زنده‌داری را تجربه کرده‌اید؟ به نظر شما زیباترین جزیره دیدنی استان هرمزگان و به‌صورت کلی جنوب ایران کجاست؟ نظرات خود را با ما و سایر دوستان به اشتراک بگذارید.\nساعت کاری شهربازی هایلند چه زمانی است؟\nاین شهربازی همه‌روزه از ساعت 11 صبح الی 1 بامداد مشغول فعالیت است.\nایستگاه‌های دوچرخه کیش تا چه ساعتی باز هستند؟\nمعمولاً ایستگاه‌های دوچرخه اسکله تفریحی تا صبح باز هستند.\nجنگ‌های شبانه کیش کجا برگزار می‌شوند؟\nمعمولاً در سالن کشتی، هتل شایگان و آبنمای موزیکال انواع برنامه جنگ شبانه برگزار می‌شود.\nبهترین رستوران با برنامه شبانه کدام رستوران است؟\nرستوران شاندیز صفدری و رستوران میرمهنا جزء بهترین رستوران‌ها با برنامه شبانه هستند.\nچطور در برنامه کشتی تفریحی شرکت کنیم؟\nبرای شرکت در برنامه کشتی تفریحی باید به دفتر اسکله تفریحی کیش مراجعه کنید.\nجاهای دیدنی کیشجنوب ایرانکیشهرمزگان


خلاصه فلسفه لایبنیتس، مروری بر آثار دانشمند انگلیسی | اینفوفنگ\nاینفوفنگ در فلسفه, فلسفه جدید 15 ژانویه, 2021\nدر تاریخ، اوج اندیشه خردگرایانه در باب جهان خارج، فلسفه بارون گوتفرید ویلهلم لایب نیتس (۱۶۴۴ – ۱۷۱۶) است. اما فلسفه لایب نیتس در عصر خود او با اقبال کمی روبرو شد. آثاری که انتشار داد از تنوعی مردم پسند، که خاطر خوانندگان را خشنود می سازد، برخوردار بود. در اینفوفنگ به خلاصه فلسفه لایبنیتز خواهیم پرداخت.\nمشهورترین شعار لایب نیتس – «این جهان بهترین جهان ممکن است» – حاصل این پنداشت است که قدرت نامتناهی خداوند با نیکی بیکران او در آمیخته است. ولتر” این شعار لایب نیتس را به باد استهزا گرفته و آن را آماج طنز و هزل مشهورش در کتاب کاندید قرار داده است. دکتر پانگلوس، که شخصیت کتاب کاندید، همان لایب نیتس است. هجو ادبی لایب نیتس در قالب شخصیت پانگلوس، که به طور ضمنی هجو همه فیلسوفان است، البته نوعی بی انصافی در حق تفکر کاملا عقلی لایب نیتس است. اما هجو ولتر از تاریخ فلسفه جدید غرب لایب نیتس صورت به یادگار ماندنی ایرادی است که به فیلسوفان خردگرا می گیرند و آنچه در این مکتب غیر فلسفی می دانند، انکار می کنند. فیلسوفان خردگرا با کوشش های عظیم عقلی و فراهم آوردن انبوهی از دانش به نتیجه هایی دست می یافتند که کاملا نادرست و از بعضی جهتها تعصب آلود می نمود. و اینها به نظر تفسیرگری نکته بین چون ولتر مضحكه صرف جلوه می کرد. این نکته ها بود که فیلسوفان را واداشت درصدد برآیند و ببینند گره کار به راستی در کجاست. در حقیقت کوشش در راه پدید آوردن علم جامع و شاملی در باب زندگی، آن هم بر پایه چند مفهوم پیشینی، کوششی بود که به راه خطا رفته بود.\nروش استدلال و استتناج لایبنیتس\nلایب نیتس با روش استدلال و استنتاج حکم کرد که همه توصیفهای گذشته و حال از جوهر، اتم ها، مکان، زمان و ماده نارساست و تنها عنصر ممکن جوهر ناممندی است که حامل نیروست. لایب نیتس این جوهر بسيط را موناد نامیده است. موناد ممکن است آفریده و نیست شود، اما نمی تواند به صورت دیگری درآید. هیچ مونادی نمی تواند روی مواد دیگر تأثیر بگذارد. بنابراین، علیت در کار نیست و چون موناد امتداد ندارد، پس وجودش در زمان و مکان نیست و فاقد مادیت است. جوهر موناد، فعالیت است و بنابراین همه مونادها همانندند. نتیجه ای که این فرض ها به دنبال دارد، این است که گوناگونی مشهود دنیای زمانی – مکانی تنها ممکن است از یک راه پدید آمده باشد، و آن اختلاف درجه ای است که در فعالیت مونادهاست. مونادهایی که کمتر از همه فعالند، «ماده»اند. مونادی که در کمال فعالیت است، خداست. فعالیت مونادها، ادراک با انعکاس سایر مونادهاست. مونادی که فعال تر باشد، انعکاسی روشن تر دارد. مونادهایی که کم تر فعالند، نمود جهان مادی اند؛ هر چند که در واقع ماده وجود ندارد و آنچه هست تنها موناد است. یگانگی جسم و روح، مثالی از انعکاس است. به ظاهر این است که روح و جسم بر هم تأثیر می گذارند، اما در واقع این دو به دو ساعت می مانند که وقت یکسانی را نشان می دهند، یا به دو دسته هماواز که آوازی را از روی دو کتابچه نت می خوانند.\nموناد چیست؟ زمان و مکان در فلسفه لایبنیتس\nزمان و مکان واقعیت های تجربی نیست، بلکه نمود است. مکان، ترتیب هستی هایی است که به طور همزمان ممکن است. زمان، ترتیب هستی های ممکنی است که با یکدیگر در تعارضند. هر مونادی درجه ای از فعالیت دارد که متفاوت با درجه فعالیت سایر مونادهاست. اما تدریج این درجات، بی نهایت اندک است و بنابراین مونادها زنجیره ای نامتناهی تشکیل می دهند که از فعال ترین موناد تا مونادی را دربر می گیرد که کمتر از همه فعال است. «مکان» همین زنجیره مونادهای هم امکان است. اما وضعیت هر موناد ثابت نیست. بلکه در زنجیره ای از وضعیت های پیاپی قرار دارد که در هماهنگی پیشین بنیاد و همراه با ظاهر شدن وضعیت های پیاپی هر موناد دیگر ظاهر می شود. این زنجیره وضعیت های پیاپی، «زمان» است. جهان یکسره از این دو زنجیره تشکیل شده است.\nتوضیح نظام مابعدالطبیعی لایب نیتس برای فهم کنه آن، در اینجا بیش از این ممکن نیست. لایب نیتس جهان را به گونه ای توصیف می کند که گویی ترتیبی از قضایای منطقی است. او با تفکر در باب دعاوی منطق معتقد شد که می تواند حقایق عالم واقع را کشف کند. پیامد نامنتظر فلسفه لایب نیتس، نمونه بارز انگیزه ای است که سبب شد تجربه گرایی راه پیشرفت آینده فلسفه را باز کند و بر فیلسوفانی چون کانت، هیوم و راسل تاثیر بگذارد.


وزیر امور خارجه زیمبابوه در اثر COVID-19 درگذشت – سایت خبری فرزانه\nوزیر خارجه اواخر زیمبابوه سیبوسیسو مووی در اثر بیماری COVID-19 درگذشت – عکس: REUTERS\nوزیر امور خارجه مویو ژنرال سابق ارتش است. وی به دلیل اعلام کودتای نظامی که منجر به برکناری رهبر فقید رابرت موگابه در نوامبر 2017 شد ، مشهور است.\nاو تازه صبح روز 20 ژانویه در یکی از بیمارستان های محلی درگذشت ، که یکی از معدود مقامات عالی رتبه در جهان بود که به دلیل COVID-19 درگذشت.\nدر طول سال گذشته ، بسیاری از سیاستمداران و مقامات ارشد دولتی وجود داشته اند که در مورد ویروس کرونا ، که باعث عفونت های حاد تنفسی COVID-19 می شود ، مثبت بوده اند. برخی از آنها وجود دارد نام های مشهوری مانند زوج دونالد و ملانیا ترامپ در اکتبر سال 2020 آلوده شدند.\nرئیس جمهور برزیل ، جائر بولسونارو ، که COVID-19 را آنفولانزای بی اهمیت می خواند و به طور مرتب خطر بیماری را کاهش می دهد ، در ژوئیه سال 2020 به این بیماری مبتلا شد.\nرئیس جمهور بلاروس الكساندر لوكاشنكو در ژوئیه سال 2020 آزمایش ویروس تاج را مثبت اعلام كرد اما هیچ علامتی ندارد. آقای لوکاشنکو یک بار گفت که ترس از ویروس “اختلال روانی” است و به مردم توصیه کرد که برای سالم ماندن از ودکا بنوشند.\nریک ماچار معاون نخست وزیر سودان جنوبی و همسرش آنجلینا تنی و وزیر دفاع در ماه مه سال 2020 آلوده شدند.\nنخست وزیر انگلیس بوریس جانسون در مارس 2020 آلوده شد و در بیمارستان بستری شد.\nعلاوه بر موارد فوق ، بسیاری از مدیران ارشد دیگر کشورهای آلوده به تاج نیز وجود دارند. با این حال ، همه پس از آن بهبود یافتند.\nدر ژوئیه سال 2020 ، وزیر دیگر زیمبابوه ، ژنرال بازنشسته و وزیر کشاورزی پررانس شیری ، نیز به علت COVID-19 درگذشت.\nبه گزارش رویترز ، زیمبابوه در حال حاضر با موج فزاینده ای از پرونده های قضایی روبرو است. از 19 ژانویه ، این کشور 27،892 مورد و 773 مورد مرگ داشته است ، اما بیشتر از ابتدای سال جدید افزایش یافته است.


تریلر جدیدی از PopoloCrois: A Story of Seasons Fairytale منتشر شد - گیمفا\n۱۵ بهمن ۱۳۹۴ - ۱۴:۵۸\nبه تازگی استودیو XSEED Games اقدام به انتشار تریلری جدید از بازی PopoloCrois: A Story of Seasons Fairytale نموده است. در این تریلر می توان ویژگی های منحصر به فرد بازی را دید که موجب آشنایی بیشتر بازی بازان با محیط و روند اصلی بازی می شود. برای دانلود و یا مشاهده تریلر با گیمفا در ادامه مطلب همراه باشید.\nاین بازی به بازی باز این اجازه را می دهد که در جهان پهناور PopoloCrois به کاوش بپردازید، تبدیل به یک کشاورز شوید، در نبردهای مختلف شرکت کرده و با استفاده از آموخته های خود با دشمنان مبارزه کنید و به جمع آوری آیتم های گوناگون و فراوان نهفته در گوشه و کنار بازی مشغول شوید.\nلازم به ذکر بوده بازی Return to PopoloCrois: A Story of Seasons Fairytale برای کنسول دستی 3DS در نیمه اول سال 2016 عرضه می شود. ساکنین آمریکا شمالی می توانند بازی را به هر دو صورت دیجیتالی و فیزیکی تهیه نمایند؛ در حالی که 3DS داران ساکن اروپا و استرالیا تنها به نسخه دیجیتالی دسترسی خواهند داشت.\nاستودیو XSEED Games در حال حاضر به صورت رسمی تاریخ انتشاری برای عنوان ذکر شده در نظر نگرفته است اما برخی از فروشگاه ها 1 مارس برابر با 11 اسفند 94 را به عنوان تاریخ انتشار این بازی ثبت نمونده اند.\nدر زیر می توانید تریلر منتشر شده از بازی را مشاهده و یا دانلود کنید.\n3DS , Wii , Gamecube ، اخبار بازی ، تریلر ، تریلر و ویدیو و موسیقی\nبرچسب‌ها: 3DS ، Clips ، epics ، Marvelous ، Return to PopoloCrois: A Story of Seasons Fairytale ، Trailers


بازخورد درباره این کالا میس و مستر / بهداشت شخصی / بهداشت عمومی( شخصی ) / پنبه گوش پاک کن / پنبه بهداشتی سپتونا 70 گرمی\nپنبه بهداشتی سپتونا 70 گرمی\nتوضیحات محصول\tپنبه بهداشتی سپتونا 70 گرمی\nاگر مایلید با کیفیت ترین پاک کننده طبیعی هیدراته را داشته باشید، خرید پنبه بهداشتی سپتونا 70 گرمی پیشنهاد ماست. چنین پد با کیفیتی را نمی توانید در سوپرمارکت ها پیدا کنید. این دستمال مرطوب‌کننده را در وبسایت ما سفارش دهید یا از داروخانه های معتبر تهیه کنید.\nپوست صورت خانم‌ها پس از چند بار استفاده از مواد بی‌کیفیت آرایشی و پاک کردن آن‌ها با پنبه معمولی به سرعت دچار حساسیت، قرمزی پوست و سایش می‌شود. سایش پوست با دردی نامطلوب و آزار دهنده همراه است و کسانی که این اتفاق را تجربه کرده‌اند آرزو می‌کنند کاش پد بهتری برای پاک کردن صورت پیدا می‌کردند و چنین دردی را حس نمی‌کردند. خبر خوب این است که بدون هزینه بیشتر می‌توانید دستمال مرطوب‌کننده سپتونا یا پنبه بهداشتی سپتونا را تهیه کنید و از تمام مشکلات مرتبط با آرایش و پوست راحت شوید.\nویژگی های پنبه بهداشتی سپتونا 70 گرمی\nبافت پوست صورت بسیار نرم است و به دلیل تأثیر مهمی که روی زیبایی دارد، وظیفه ی حساس و مهمی را به عهده دارد. پوست صورت وقتی از کیفیت خوبی برخوردار است می‌تواند روی استخوان‌های صورت به بهترین شکل کشیده شده و زیبایی خدادادی شما را دو چندان کند. توصیه ما این است که مواظب پوستتان باشید. زمان آماده شدن برای خروج از خانه و یا رفتن به یک مهمانی با وسایل آرایشی بهداشتی سپتونا با شیرینی سپری خواهد شد.\nپد مرطوب‌کننده زغال فعال از الیاف طبیعی درختان و گیاهان جنگلی کشور یونان ساخته‌شده است که با رشد پایدار مخصوص استفاده برای بهبودی بافت صورت ساخته و فرآوری شده‌اند. دستمال مرطوب‌کننده جیبی ما برای سلامت چشم کاملاً بی خطر بوده و آزمایش‌های بالینی روی آن با موفقیت به پایان رسیده است.\nپنبه بهداشتی سپتونا 70 گرمی پاک کننده بدون مواد مضر است. یعنی که: پارابن، صابون و رنگ‌های مصنوعی در آن وجود ندارد و برای همه نوع پوستی قابل استفاده است. پد مرطوب‌کننده بعد از هر بار استفاده بافت‌های حساس اطراف چشم و لب را تقویت و نوسازی می‌کند. راز کیفیت این پد در طرز تهیه آن نهفته شده که از مواد طبیعی جنگلی و بهداشتی آنتی باکتری و کمیاب در آن به کار رفته است.\nیک دستمال را از بسته بیرون کشیده و به‌آرامی صورت و چشم و اطراف چشم و پلک‌ها را پاک‌کنید. برای تمیز کردن مژه‌ها، ابتدا یک ورق از پد را چند ثانیه روی پلک بسته قرار دهید. سپس پد را از نوک تا انتهای مژه‌ها را کشیده و ریمل و رنگ‌ها را تمیز کنید. پس از هر بار استفاده از دستمال مرطوب‌کننده، بهتر است کیپ زیپ را ببندید تا رطوبت و رایحه پدها از بین نرود.\nمشخصات محصول\tپنبه بهداشتی سپتونا 70 گرمی\nپنبه را به مواد مورد نظر آغشته کنید و آرایش خود را پاک کنید.\nامتیاز کاربران به: پنبه بهداشتی سپتونا 70 گرمی | 0 / 5 (1 نفر)\nالیاف خوبی داره جذب بالا و بهداشتی حجم زیادی هم داره


موسیقی ما - آرتین ولی الهی: همزمان با پنجم آذرماه، هفتمین سالروز درگذشت آهنگساز بزرگ موسیقی ایران، زنده یاد استاد «بابک بیات»، قطعه جدیدی با صدای «حامی» منتشر شد. این قطعه با ترانه «بابک صحرایی»، ملودی «حامی» و نوازندگی پیانو «رضا تاجبخش» تولید شده است. همچنین دکلمه ای از زنده یاد بیات در ابتدای این قطعه شنیده می شود.\nبابک صحرایی (ترانه سرا) در توضیح این قطعه نوشته است: «طلایه دار» را در سوگ استاد بیات، یک هفته بعد از خاکسپاری اش نوشتم. همان وقت نیز «حامی» با بغض و عشق آهنگی برای این ترانه ساخت و به زیبایی خواند. برای اولین بار این قطعه در مراسم چهلم بابک بیات اجرا شد و قسمتی از آهنگ نیز در برنامه «نمای باز» که کارگردانی هنری و اجرایش را بر عهده داشتم پخش شد. اکنون در هفتمین سالگرد پرواز بابک بیات این قطعه را می توانید به صورت کامل بشنوید.\nطراحی کاور این قطعه را «حمید حکیم» انجام داده است. «طلایه دار» را در ادامه از «موسیقی ما» بشنوید و دانلود کنید.\nمتن ترانه «طلایه دار» سروده بابک صحرایی:\nای بزرگ موندنی خدانگهدار\nای طلایه دار روز خدانگهدار\nرفتنت مرگ گذشته های ما نیست\nای حماسه هنوز خدانگهدار\nکوچه ی ما هنوزم بن بسته اما\nدیگه تا رود بزرگ راهی نمونده\nخونه این خونه ی ویرون خیلی وقته\nکه من و ما رو به همدیگه رسونده\nگرمی دست نوازشگرت ای کاش\nبار دیگه مرهم زخمای من شه\nکاش بازم یه لحظه توو این ظهر تن سوز\nسایه ی تو همه ی دنیای من شه\nتو که آخرین پناه گریه بودی\nزیر آوار کدوم غصه شکستی\nاز دل غنچه ها خون فواره می زد\nوقتی که توو باغ شب چله نشستی\nسرنوشت عروسک قصه تو این بار\nبه ضیافت یه خواب ابدی برد\nنیستی و جغدا تو گوش هم می خونن\nکه پلنگ زخمی توو جنگل شب مرد\nبی تو مثل قصه های ناتمومم\nاز منی که بی تو ویرون شده خستم\nتن تو، تن صمیمی تو نیست و\nمن مث یه آینه توو خودم شکستم\nتاریخ انتشار : سه شنبه 5 آذر 1392 - 14:09\nآهنگ دانلود دکلمه بانو با صدای کیکاووس یاکیده\nدانلود آهنگ پاییز اون سال از امیر فرجام دانلود آهنگ پاییز اون سال با صدای امیر فرجام متن آهنگ پاییز اون سال امیر فرجام دانلود آهنگ سجاد حبیب زاده دانلود آهنگ سجاد حبیب زاده یه سال نیستی دانلود آهنگ یه سال نیستی دانلود آهنگ یه سال نیستی از سجاد حبیب زاده دانلود آهنگ یه سال نیستی با صدای سجاد حبیب زاده متن آهنگ یه سال نیستی سجاد حبیب زاده دانلود موزیک ویدیو حامد زمانی عمار داره این خاک دانلود موزیک ویدیو عمار داره این خاک دانلود موزیک ویدیو عمار داره این خاک از حامد زمانی دانلود موزیک ویدیو عمار داره این خاک با صدای حامد زمانی دانلود آهنگ سینا گلزار عشق دانلود آهنگ عشق از سینا گلزار دانلود آهنگ عشق با صدای سینا گلزار متن آهنگ عشق سینا گلزار دانلود آهنگ آرمین 2 ای اف ام دانلود آهنگ آرمین 2afm دمش گرم دانلود آهنگ دمش گرم دانلود آهنگ دمش گرم از آرمین 2afm دانلود آهنگ دمش گرم با صدای آرمین 2afm متن آهنگ دمش گرم آرمین 2afm دانلود آهنگ بگو به غصه دانلود آهنگ بگو به غصه از مهدی ماندگار دانلود آهنگ بگو به غصه با صدای مهدی ماندگار دانلود آهنگ مهدی ماندگار دانلود آهنگ مهدی ماندگار بگو به غصه متن آهنگ بگو به غصه مهدی ماندگار دانلود آهنگ امیر مانی دانلود آهنگ امیر مانی خاتون دانلود آهنگ خاتون از امیر مانی دانلود آهنگ خاتون با صدای امیر مانی متن آهنگ خاتون امیر مانی دانلود آهنگ رابطه از شهرام J دانلود آهنگ رابطه با صدای شهرام J دانلود آهنگ شهرام J دانلود آهنگ شهرام J رابطه دانلود آهنگ بیات تو هر مکان دانلود آهنگ تو هر مکان دانلود آهنگ تو هر مکان از بیات دانلود آهنگ تو هر مکان با صدای بیات دانلود آهنگ التماس دانلود آهنگ التماس از علی بابا دانلود آهنگ التماس با صدای علی بابا دانلود آهنگ علی بابا التماس متن آهنگ التماس علی بابا دانلود آهنگ زبونم لال دانلود آهنگ زبونم لال از میلاد بابایی دانلود آهنگ زبونم لال با صدای میلاد بابایی


افت ۵۵۲۸ واحدی شاخص بورس رقم خورد\nعملکرد بازار در ۱۸ آذر ۹۹؛\n۱۸ آذر ۱۳۹۹ - ۱۴:۱۸\nبه گزارش پول نیوز، شاخص کل بورس امروز با ۵۵۲۳ واحد کاهش در رقم یک میلیون و ۵۰۷ هزار واحد ایستاد. این در حالیست که شاخص کل با معیار هم وزن ۱۶۶۲ واحد افزایش یافت و رقم ۴۴۴ هزار ۳۹۸ واحد را ثبت کرد. معامله گران امروز دو میلیون معامله به ارزش ۱۳۹ هزار و ۶۰۹ میلیارد ریال انجام دادند.\nملی صنایع مس ایران نسبت به سایر نماد‌ها بیشترین تاثیر مثبت را در مقابل صنایع پتروشیمی خلیج فارس، سرمایه گذاری تامین اجتماعی، معدنی و صنعتی گل گهر، پالایش نفت اصفهان، سرمایه گذاری نفت و گاز و پتروشیمی تامین و پالایش نفت تهران نسبت به سایر نماد‌ها بیشترین تاثیر منفی را روی بورس گذاشتند.\nبیشتر بخوانید: حذف دامنه نوسان چه تاثیری بر بازار سرمایه خواهد داشت؟\nشاخص کل فرابورس هم با ۴۸ واحد افزایش به رقم ۱۹ هزار و ۲۲۶ واحد رسید. معامله گران این بازار یک میلیون معامله به ارزش ۶۴ هزار و ۷۴۶ میلیارد ریال انجام دادند. پتروشیمی مارون و سنگ آهن گوهر زمین نسبت به سایر نماد‌ها بیشترین تاثیر مثبت و در مقابل پلیمر آریاساسول، سرمایه گذاری صبا تامین، بانک دی و پتروشیمی تندگویان نسبت به سایر نماد‌ها بیشترین تاثیر منفی را روی فرابورس گذاشتند.


لوبیا قرمز - فروشگاه اينترنتي محبوبان\nفروشگاه اینترنتی محبوبان / حبوبات / لوبیا قرمز\nمفيد براي ريه\nکنترل قند خون و ديابت\nجلوگيري از انواع سرطان\nلوبيا قرمز حاوي سديم پايين و پتاسيم بالاست و مي‌تواند براي افراد مبتلا به پرفشاري خون مفيد باشد. همچنين به دليل آنکه قند موجود در آن به آرامي وارد جريان خون مي‌شود و به اصطلاح شاخص گلايسمي پاييني دارد براي ديابتي‌ها نيز مفيد است. لوبيا قرمز منبع غني فيبر محلول است که مي‌تواند براي سلامت دستگاه گوارش و همچنين پيشگيري از ابتلا به انواع سرطان دستگاه گوارش مفيد باشد. از لوبيا قرمز، با نام هاي لوبياي فلفلي يا کليوي هم ياد مي شود. اين لوبيا بومي شمال کشور هند مي‌باشد و طبعي گرم و تر دارد. لوبيا قرمز جزء کامل ترين مواد غذايي به شمار مي‌آيد و قرار دادن آن در رژيم غذايي در حفظ و افزايش سلامتي بدن بسيار مؤثر است. از خواص لوبيا قرمز مي‌توان به ادرار آور بودن آن اشاره کرد که اين امر موجب درمان بيماري‌هاي کليه (سنگ کليه) و مثانه مي‌شود. همچنين اين لوبيا قاعده آور و براي ريه هم مفيد مي‌باشد. مواد و ترکيبات موجود در لوبيا شامل پروتئين، کلسيم، کربوهيدرات، منيزيم، نشاسته، پتاسيم، فيبر، ويتامين‌هايB3 وB5، آهن و اسيد فوليک مي‌باشد.\nاز خواص لوبیا قرمز چه می‌دانید؟\nاز لوبیا قرمز، با نام‌های لوبیای فلفلی یا کلیوی هم یاد می‌شود. این لوبیا بومی شمال کشور هند می‌باشد و طبعی گرم و تر دارد. لوبیا قرمز جزء کامل‌ترین مواد غذایی به شمار می‌آید و قرار دادن آن در رژیم غذایی در حفظ و افزایش سلامتی بدن بسیار مؤثر است.\nمهم‌ترین خواص لوبیا قرمز\nانواع لوبیاها همچون گوشت حاوی مقدار قابل توجهی پروتئین هستند و غذایی سالم که خواص درمانی هم دارند. در اصل سه نوع لوبیا قرمز وجود دارد که شامل لوبیا قرمز، لوبیا آزوکی ( لوبیا قرمز بزرگ) و لوبیا قرمز کوچک می‌شود.\nاز خواص لوبیا قرمز می‌توان به ادرار آور بودن آن اشاره کرد، که این امر موجب درمان بیماری‌های کلیه (سنگ کلیه) و مثانه می‌شود. همچنین این لوبیا قاعده آور و برای ریه هم مفید می‌باشد. مواد و ترکیبات موجود در لوبیا شامل پروتئین، کلسیم، کربوهیدرات، منیزیم، نشاسته، پتاسیم، فیبر، ویتامین‌های B3 و B5، آهن و اسید فولیک می‌باشد.\nانواع لوبیاها منبع خوبی از فیبر محلول و نامحلول هستند. مقدار فیبر در پوست لوبیاها بیشتر می‌باشد. فیبر نامحلول به تقویت دستگاه گوارش و عملکرد بهتر روده‌ها کمک می‌کند. این نوع فیبر از یبوست پیشگیری و در صورت بروز نیز آن را درمان می‌کند. یکی دیگر از خواص لوبیا قرمز این است که سرشار از فیبر محلول می‌باشد که وقتی با آب ترکیب گردد به ماده‌ای ژله مانند در معده و روده تبدیل می‌شود.\nاین نوع فیبر به رفع مشکلات معده و روده‌ها کمک می‌کند. لوبیا قرمز همانند حبوبات دیگر مانند سویا و لوبیا سفید دارای نشاسته‌ای است که در واقع یک نوع کربوهیدات پیچیده می‌باشد. این نشاسته همچون فیبر محلول در معده و روده عمل می‌کند و در برابر هضم نیز مقاوم می‌باشد که این امر موجب تقویت باکتری‌های مفید معده و روده، در نتیجه دستگاه گوارش می‌گردد.\nتقویت و رفع ناراحتی‌های قلبی و عروقی\nاز خواص لوبیا قرمز می‌توان به نداشتن کلسترول و چربی اشاره کرد که این امر برای قلب و عروق مفید است. این منبع عالی پروتئین گیاهی جایگزین خوبی برای گوشت می‌باشد. بدین ترتیب چربی‌های اشباع شده در بدن کاهش می‌یابد و سطح کلسترول در خون تنظیم می‌شود. وجود مواد معدنی کلسیم، پتاسیم و منیزیم به کنترل و کاهش فشار خون کمک می‌کنند. لوبیا قرمز سرشار از مواد معدنی همچون فولات است که این ترکیبات هم برای سلامت قلب و هم برای گرفتگی و اسپاسم عضلانی بسیار مفید هستند.\nیکی دیگر از خواص لوبیا قرمز همچون حبوبات دیگر مؤثر بودن در کنترل و کاهش وزن است. به دلیل دارا بودن حجم بالایی از پروتئین، نشاسته مقاوم و فیبر، شخص را تا مدت طولانی‌تری سیر نگه می‌دارد. همچنین مانع از بین رفتن بافت ماهیچه‌ای و عضلانی در حین تمرینات ورزشی برای کاهش وزن می‌شود. موجب تنظیم شدن متابولیسم بدن هم می‌شود.\nمعمولاً مواد غذایی که برای سلامت قلب و عروق و کنترل وزن مناسب هستند از ابتلا به بیماری‌های دیابت هم جلوگیری می‌کنند. لوبیا قرمز هم شامل این نوع مواد غذایی می‌شود که این امر به نشاسته مقاوم و فیبر موجود در این ماده غذایی مربوط می‌شود. در واقع فیبر و نشاسته مقاوم موجود در لوبیا قرمز سرعت آزادسازی گلوکز و قند به جریان خون را کند می‌کنند و قند کمتری وارد خون می‌شود در نتیجه ابتلا به بیماری‌های دیابت هم کاهش می‌یابد.\nتحقیقات نشان می‌دهد که از دیگر خواص لوبیا قرمز ترکیبات و مواد مغذی موجود در آن است که از بدن در برابر انواع سرطان حفاظت می‌کنند. فیبر موجود در این لوبیا از ابتلا به سرطان سینه جلوگیری می‌کند. آنتی اکسیدان‌های موجود در لوبیا قرمز مثل سلنیوم رادیکال‌های آزادی که منجر به سرطان می‌شوند را مهار می‌کنند. این نوع لوبیا نسبت به سایر حبوبات اکسیژن بیشتری جذب می‌کند که این امر نیز در پیشگیری از سرطان مؤثر است.\nمصرف این لوبیا به دلیل حجم بالای پروتئین برای افرادی مبتلا به نقرس و یا کسانی که اسید اوریک خون‌شان بالاست، توصیه نمی‌شود.\nقبل از پخت حبوبات حداقل به مدت ۱۲ ساعت آن‌ها را بخیسانید تا نفخ آن‌ها گرفته شود.\nامتياز 3.00 از 5 ستاره\n3 ديگاه براي لوبیا قرمز\nPriligy Kaufen Online EllInpuro Amoxicillin For Clamidia Course How Much Does Viagra Cost At Costco 104 Cialis 8 20 Mg cialis price Foro Cialis Sin Receta Want To Buy Isotretinoin Us Free Shipping Cialis Comprimes\nIngredients In Amoxicillin EllInpuro Stomach Upset Amoxicillin Or Penicillin viagra prescription Achat Cialis En Ligne Forum Propecia Acatisia Orlistat Fast Delivery\nPropecia To Regrow Eyebrows EllInpuro Amoxicillin And Mononucleosis Propecia Comprar Priligy Precio 60 Mg viagra Kamagra Prescrizione Usa


انسان | معرفت\nحقیقت ولایت و جایگاه آن در تربیت انسان\nauthor：ahmadi 08/14/1399 - 17:00\nسیدمهدی حسینی/ استادیار گروه معارف اسلامي دانشگاه فرهنگيان Mahdi1356@gmail.com\nدريافت: 18/02/99 پذيرش: 20/06/99\nنظام تربیت اسلامی، بر مبنای صراط مستقیم و راهنمای راه، هدایت الهی و آگاهی‌بخشی نسبت به مقصد و هدف نهایی و عوامل بازدارنده از هدف نهایی، طراحی شده است. در این راستا، بحث ولایت ولي خدا، به عنوان راهنمای راه و به عنوان اسوه و الگوی عملی و پیشرو راه، اهمیت بسیاری دارد. چه اینکه سعادت و کمال و لذت و عزت انسان در جوار قرب الهی است و بدون شناخت ولیّ خدا و پذیرش ولایت او نمی‌توان راه رسیدن به خدا را کشف کرد. در صورت عدم شناخت حقیقت ولایت و عدم علم به جایگاه آن در تربیت انسان، رکن مهمی از ارکان تربیت نادیده گرفته می‌شود. روش پژوهش، بررسی تحلیلی معارف عقلی و نقلی در جهت کشف حقیقت ولایت و جایگاه آن در تربیت انسان است. لزوم تمسک به ولایت معصوم برای رسیدن به هدف متعالی، بیانگر اهمیت و جایگاه ولایت است و البته در شرایط غیبت یا عدم دسترسی به معصوم، نوبت می‌رسد به شبیه‌ترین فرد به معصوم در علم و عمل. لذا ولایت خدا یعنی دنباله‌روی از معصوم و دنباله‌روی از کسی که دنباله‌رو معصوم است و معصوم هم که مقصدش قرب الهی است پس طی این مسیر مقصدش خداست.\nکليدواژه‌ها: ولایت، امامت، انسان، تربیت، قرب الهی.\nمراتب متعدد وجودي انسان و تطبیق آن بر مراتب عالم کبیر و قرآن کریم از منظر عارفان مسلمان\nauthor：admin 02/24/1399 - 00:19\nحسين مظفري / استادیار گروه عرفان مؤسسه آموزشی و پژوهشی امام خمینی ره h.mozaffari48@gmail.com\nدريافت: 25/5/98 پذيرش: 11/11/98\nاین مقاله به روش توصیفی ـ تحلیلی به تبیین مراتب وجودی انسان از منظر برخی از عارفان مسلمان، تطبیق آنها بر مراتب متعدد عالم کبیر و قرآن کریم و همچنین به نقد و بررسی این دو نکته از منظر متون دینی پرداخته است. در ابتدا این نکته به تفصیل بیان شده که عبدالرزاق کاشانی انسان را دارای سه مرتبه کلی نفس، قلب و روح و ده مرتبه جزئی‌تر می‌داند. فناری و صدرالمتألهين هرکدام، با تعابیر گوناگون، هفت مرتبه برای انسان برمی‌شمرند و عارف معاصر، امام خمینی ره نیز، انسان را به وزان قرآن کریم و عالم کبیر، دارای هفت، هفتاد، هفتادهزار، و بلکه بی‌نهایت مرتبه می‌داند. در ادامه، با اشاره به تعابیر گوناگونی از آیات و روایات، این نکته به اثبات رسیده که هم اصل ذومراتب بودن وجود انسان، و هم تطبیق مراتب وجودی وی، بر مراتب متعدد قرآن کریم و عالم کبیر، از تعابیر و فرازهای مختلفی از متون دینی قابل اصطیاد است.\nكليدواژه‌ها: مراتب، انسان، قرآن، عارفان مسلمان، عالم کبیر.\nنگرش كلامي به ملاك انسانيت با تكيه بر متون ديني\nauthor：admin 04/02/1397 - 18:01\nسال بيست و هفتم ـ شماره 244 (ويژة کلام)\nauthor：admin 04/26/1396 - 22:05\nجواد اكبرى مطلق / استاديار دانشگاه پيام نور ajavad.m@chmail.ir\nمرضيه فنودى / كارشناس ارشد معارف اسلامى دانشگاه كاشان m.fanoodi1389@yahoo.com\nدريافت: 11/6/95 پذيرش: 6/2/96\nكمال طلبى را مى توان هدف نهايى انسان دانست، گرچه در تعيين مصداق، ممكن است خطاهايى صورت پذيرد. با توجه به اينكه ميل به كمال ذاتى انسان است، انديشمندان در طول تاريخ، ويژگى هايى براى انسان كامل ذكر كرده اند. اين تحقيق درصدد تبيين و تطبيق ديدگاه علامه طباطبائى و شهيد مطهرى در خصوص انسان كامل است. روش پژوهش توصيفى بوده و با توجه به بررسى تطبيقى نظرات، از تحليل محتوا استفاده شده است.\nيافته ها حكايت از اين دارد كه انسان كامل انسانى داراى ارزش هايى مانند: عبادت، خدمت به خلق و آزادى است كه همه در او به صورت هماهنگ رشد كرده و رشد هركدام از اين ارزش ها به حد اعلا رسيده است. در فرايند تحقيق، آنچه به دست آمده هماهنگى و هماوايى بين نظرات اين دو انديشمند در زمينه انسان كامل است، گرچه در تعيين مصداق «انسان كامل»، امكان شناخت و نوع نگاه به او، اختلاف نظر است.\nكليدواژه ها: انسان كامل، علامه طباطبائى، مرتضى مطهرى، انسان شناسى، انسان، روح، كمال، حيات طيبه.\nجواد اكبرى مطلق\nميانه آرى و نهوجود و فطرت از منظر ابن عربى\nauthor：admin 12/08/1395 - 18:39\nويليام چيتيك / ترجمه و تعليق: عليرضا كرمانى / دانشيار گروه عرفان مؤسسه آموزشى و پژوهشى امام خمينى قدس سره kermania59@yahoo.com\nدريافت: 29/5/95 پذيرش: 11/10/95\nاين مقاله سعى دارد مفهوم كليدى فطرت را با توجه به مبانى هستى شناختى، انسان شناختى و دين شناختى عرفان ابن عربى تحليل و بررسى كند. از اين منظر، تمامى حقايقْ تجليات وجود واحدِ بسيط اند و ازاين رو، وجود در همه مواطن حضور دارد، هرچند در همه آنها با تمامى صفات خود ظهور نداشته باشد. اما انسان، حقيقتى متفاوت از همه حقايق است. مبتنى بر انديشه دينى، انسان بر صورت خداوند خلق شده است؛ براين اساس، توان تجلى وجود را بتمامه دارد. و ازآنجاكه وجود عين علم و آگاهى است، توان تجربه وجود با تمام صفات را نيز دارد. اين وجود و آگاهى در تمامى آدميان به قوه و اندماج حضور دارد و به اين حضور و آگاهى اجمالى، فطرت اطلاق مى شود. هدف خلقت آدمى آن است كه اين امر اجمالى را در خود هرچه بيشتر به فعليت تبديل كند. از ديدگاه مؤلف، اين امر صرفا از طريق «عبوديت» يعنى تسليم محض بودن به اراده خداوند محقق مى شود كه تعبيرى است از فناى از غير حق و بقاى به حق و اين حق دقيقا همان وجود است كه خود را در عبد متجلى كرده است.\nكليدواژه ها: فطرت، وحدت وجود، انسان، انسان كامل، خيال، فنا و بقا.\n«عالَم انسان دينى» رهيافت اثربخشى فعاليت هاى معلمان تربيت دينى و اخلاقى\nauthor：admin 04/10/1394 - 17:31\nمهديه كشانى / دانشجوى دكترى فلسفه تعليم و تربيت اسلامى دانشگاه كرمان mahdiyehkeshani@yahoo.com\nسيدحميدرضا علوى / استاد دانشگاه شهيد باهنر كرمان hralavi@uk.ac.ir\nدريافت: 20/5/93 پذيرش: 13/12/93\nازجمله چالش هاى پيش روى تربيت دينى و اخلاقى، عدم تأثيرگذارى روش هاى تربيتى مورداستفاده مربيان اين حوزه ها مى باشد. ازاين رو، بروندادهاى آن، بعضا متصف به آموخته هاى خود نيستند و يا پس از مدتى، در مسيرى خلاف ارزش هاى دينى و اخلاقى، جهت گيرى مى كنند. مقاله حاضر مى كوشد با ترسيم عالَم انسان دينى براى معلمان، ضرورت ارزشى چنين عالَمى را در جهت تأثيرگذارى تعاليم دينى و اخلاقى تبيين نمايد. روش اين پژوهش، كيفى بوده و با رويكرد تحليلى ـ استنباطى، انجام گرفته است. نتايج نشان مى دهد مربى عالَم دار از دو جهت بر روى متربيان خود تأثير مى گذارد. جهت اول و اصلى، جذبه روحى است كه در متربيان به منظور عالَم دار شدن ايجاد مى كند و جهات فرعى، تأثيرگذارى هر مقام مربى در روح و جان متربى است. از اين جهت، مربيان تربيت دينى و اخلاقى بايد به جاى استفاده از رويكردهاى مادى، ابزارى و قهرى به رويكردهاى وجودى، درونى و اشراقى روى آورند كه ورود به عالَم انسان دينى، زيربنايى ترين آنهاست.\nكليدواژه ها: عالم، انسان، دينى، اخلاقى، تربيت.


با خواص اعجاب گونه موز آشنا شوید - سلامانه\nبا خواص اعجاب گونه موز آشنا شوید\nجمعه، ۱۵ خرداد ۱۳۹۴ - ساعت: ۱۹:۵۳:۴۸\nنسخه چاپی با خواص اعجاب گونه موز آشنا شوید\nسلامانه : موز یکی از پرطرفدارترین میوه ها در بین مردم است. در این مطلب با ۸ دلیل عالی برای مصرف موز آشنا می شوید\n1- خوراکی عالی برای رفع گرسنگی\nبه عقیده متخصصان تغذیه موز را باید یک غذای سبک در نظر گرفت زیرا احساس سیری سریع و طولانی مدت را در پی دارد. بر خلاف تصور همه موز تقریبا کم کالری است به طوری که 100 گرم از این میوه حدود 93 کیلو کالری دارد.\n2- تسهیل کننده خواب\n3- میوه مورد علاقه ورزشکاران و دانش آموزان\n4- درمانی برای مقابله با دردهای خفیف دوران بارداری\n5- مؤثر در سلامت مطلوب دستگاه گوارش\n6- تنظیم کننده فشار خون\nموز میوه ای با مقدار بالای پتاسیم است به طوری که هر 100 گرم آن 411 میلی گرم پتاسیم دارد. اما در عین حال فاقد سدیم است. پتاسیم و سدیم مانند کنسرت در بدن عمل می کنند و تعادل آنها برای اعمال مختلف به خصوص تنظیم فشار خون ضروری است. هر چه برنامه غذایی بیشتر حاوی سدیم باشد، نیاز به پتاسیم نیز افزایش می یابد.\n7- پیشگیری از ابتلا به برخی سرطان ها\n8- دوستی خوب برای اخلاق خوب


نامه سرگشاده به وزیر امور خارجه هلند: ابتکار عمل را برای وضع تحریمهای حقوق بشری به دست بگیرید! – Justice for Iran\nBy cubex ۱۳/۱۱/۱۳۸۹ دی ۲۶ام, ۱۳۹۳ No Comments\nآنچه می خوانید، نامه ای است که “عدالت برای ایران” برای “یوری روزنتال”، وزیر خارجه هلند نوشته است. در این نامه، ضمن اشاره بهاعدام زهرا بهرامی، شهروند ایرانی-هلندی، باز هم بر لزوم اقدامات موثرتر از نوشتن نامه و صدور بیانیه برای جلوگیری از نقض حقوق بشر در ایران تاکید شده است. راه حلی که ما ماههاست در هر نشست و مناسبتی پیشنهاد کرده ایم، وضع تحریمهای حقوق بشری علیه کسانی است که در نقض وسیع حقوق بشر در ایران دست داشته اند. این تحریمها شامل ممنوعیت ورود این مقامات، بستن حسابهای بانکی آنها و توقیف کلیه دارایی هایشان در اروپا می شود.\nمطمئنیم که اعدام غیرمنتظره زهرا بهرامی، شهروند ایرانی-هلندی، شما را هم مثل همه ما، متاثر کرده است. زهرا بهرامی که به دلیل شرکت در تظاهرات معترضان در عاشورای سال ۸۸ دستگیر شده بود، پس از ماهها بازداشت، به محاربه و نگهداری و قاچاق مواد مخدر متهم شد. دادگاه انقلاب در تهران او را به اتهام نگه داری و حمل مواد مخدر به اعدام محکوم کرد اما به اتهامات سیاسی وی هیچگاه رسیدگی نشد. این زن ایرانی الاصل تبعه هلند، که در دادگاه گفته بود اقرار وی به داشتن مواد مخدر تحت فشار بازجویی ها و زندان انفرادی بوده است، شنبه ۲۹ ژانویه، در زندان اوین تهران به دار آویخته شد. جمهوری اسلامی ایران نه تنها به تعهدات بین المللی خود وقعی نمی نهد بلکه حتی قوانین داخلی خود را که مقرر می دارد در صورتی که فردی به طور همزمان به دو جرم متفاوت متهم شده باشد، حتی اگر در یکی از آنها به اعدام محکوم شده باشد، اجرای این حکم تا مشخص شدن تکلیف اتهام دیگر به حالت تعلیق در خواهد آمد، اجرا نمی کند. در واقع، قتل زهرا بهرامی، در حالی که هنوز به اتهامات امنیتی او به عنوان یکی از تظاهر کنندگان مخالف دولت رسیدگی نشده بود، پیامهای زیادی برای همه ما در بر داشت که مهمترین آنها این بود که در حوزه نقض حقوق بشر، هر چیزی در جمهوری اسلامی ایران ممکن است.\nدر چنین شرایطی به نظر می رسد دیپلماسی تاکنونی کشورهای اروپایی در تلاش برای وادار کردن دولت ایران برای احترام به موازین حقوق بشر، نتیجه ای در بر نداشته است. ما می دانیم که اعضای اتحادیه اروپا، چه به طور جمعی و چه جداگانه، از جمله دولت هلند، همواره و به خصوص پس از انتخابات ریاست جمهوری ۱۳۸۸ (۲۰۰۹) بارها در چارچوب بیانیه ها و نامه های علنی، نگرانی خود را از وضعیت حقوق بشر در ایران اعلام داشته اند. همچنین ما می دانیم که سفرای اروپایی در تهران بارها تلاش کرده اند تا از طریق مذاکرات غیر علنی با دولت ایران، به بهبود وضعیت حقوق بشر کمک کنند. در عین حال ماههاست که بحث اتخاذ تحریم های حقوق بشری از قبیل ممنوعیت ورود و توقیف دارایی های ناقضان ایرانی حقوق بشر، مانند آنچه اخیرا توسط رییس جمهور ایالات متحده علیه ۸ نفر از مقامات ایران اتخاذ شد، در سطح اتحادیه اروپا مطرح است. با این همه، امید واهی دولتهای اروپایی به نتیجه بخش بودن دیپلماسی سکوت و مذاکره و نگرانی انان نسبت به اینکه اگر سیاستهای شدیدتری در پیش بگیرند، دولت ایران درهای مذاکره در زمینه حقوق بشر را به روی آنها ببندد، تاکنون مانع اتخاذ چنین تحریمهای هوشمندی شده است.\nشما دو ماه پیش، در دسامبر ۲۰۱۰، در مراسم جایزه لاله مدافعان حقوق بشر، خطاب به من گفتید: “در حال حاضر ما در حال مشغول وادار کردن اتحادیه اروپا برای اینکه مانند ایالات متحده، ناقضان حقوق بشر در ایران را به کشورهای اروپایی ممنوع الورود کند هستیم و هر روز، همکاران بیشتری در اتحادیه اروپا از این اقدام حمایت می کنند. ” به نظر می رسد زمان آن فرا رسیده است که دولت هلند، به نمایندگی از خانواده تبعه خود، زهرا بهرامی و نیز در دفاع از حقوق همه قربانیان نقض حقوق بشر در ایران، ابتکار عمل را برای اینکه اتحادیه اروپا، هر چه سریعتر و در گستره ای هر چه وسیع تر، تحریمهای موثری علیه مقاماتی که در نقض گسترده و شدید حقوق بشر در ایران دست داشته اند اتخاذ کند را برعهده بگیرد. مطمئن باشید در این راه، نه تنها سازمان “عدالت برای ایران”، که تمامی جامعه مدنی ایرانی مدافع حقوق بشر در شناسایی این افراد، جمع آوری اسناد و مدارک و شهادت علیه آنان و نیز پیگیری در پیشبرد این روند از شما حمایت خواهد کرد.\nPrevious Postاطلاعیه سازمان عدالت برای ایران: در شناسایی ناقضان حقوق بشر ، از همین حالا وارد میدان شوید!\nNext Postکات! پخش پرس تی وی باید متوقف شود