Krizová pomoc Znojmo\nTereza - krizová pomoc Znojmo poskytuje podporu a pomoc osobám na Znojemsku, které se ocitnou v takové životní situaci, jež ohrožuje jejich zdraví či život a klade na ně nepřiměřenou zátěž, kterou nejsou schopny zvládnout vlastními silami. Prostřednictvím podpůrných a motivačních rozhovorů, pomáháme jedincům stabilizovat jejich fyzický, psychický a emocionální stav, aby byla posílena jejich sebedůvěra a schopnost samostatného rozhodování při hodnocení situace.\nleták služby - Pomoc obětem domácího násilí\nleták služby - Pomoc obětem domácího násilí - důležité kontakty\nJednorázově i opakovaně lze také využít služby online poradna.\nuživatel, který překoná krizovou situaci a činí kroky, které povedou ke zlepšení jeho životní situace\nZásady práce s uživateli:\nPoskytování služeb v bezpečném prostředí – služby jsou poskytovány v prostředí, které uživatele nijak nestigmatizuje. Budova, kde je zařízení umístěno, je součástí komplexu kanceláří a lékařských ordinací.\nRovný, partnerský přístup – pracovníci přistupují ke všem uživatelům jako k rovnocenným partnerům, zajímají se o jejich názory, přání, respektují jejich rozhodnutí.\nDodržování a podporování lidských práv a důstojnosti uživatelů – pracovníci respektují jedinečnost každého uživatele a to bez ohledu na původ, etnickou příslušnost, mateřský jazyk, věk, zdravotní stav, sexuální orientaci, náboženské či politické vyznání, přesvědčení, socioekonomický status atd. Pracovníci pomáhají uživatelům prosazovat jejich práva – zejména pak právo na zachování lidské důstojnosti\nRespektování individuálních potřeb a přání uživatelů – ke každému uživateli pracovníci přistupují individuálně, zajímají se o jeho cíle, přání, potřeby, které respektují.\nVedení uživatelů k aktivní participaci na řešení krizové situaci – pracovníci se při práci s uživateli snaží vést každého jedince k samostatnosti, k tomu, aby se aktivně zapojil do řešení problémů, aby se naučil zvládat tyto problémy a krizové situace vlastními silami.\nDobrovolnost využívání nabízených služeb – každý uživatel se může svobodně rozhodnout, zda chce nebo nechce spolupracovat s našimi pracovníky, zda si přeje nebo nepřeje využívat naši sociální službu a v jaké míře nabízenou pomoc využije.\nBezúhradnost – každý uživatel má právo využívat naši službu bezplatně. Pracovníci nepožadují za svoji pomoc žádnou finanční náhradu ani věcné dary.\nZásada důvěrnosti sdělení – informace o uživateli nejsou poskytovány bez souhlasu uživatele třetím osobám! Výjimku tvoří informace, které podléhají zákonem dané ohlašovací povinnosti! Pracovníci služby mají ohlašovací povinnost.\nSlužby poskytujeme osobám starším 18-ti let .\nKlientům nabízíme tyto činnosti:\nposkytování informací o možnostech řešení nepříznivé životní situace, základní stabilizace (krizová intervence, podpůrné a motivační rozhovory, sdílení a naslouchání, poskytnutí základních informací, poradenství)\npodpora při vyřízení základních dokladů (občanský průkaz, cestovní doklad, rodný list a další)\nzákladní poradenství v oblasti rodinného a občanského práva poskytnuté sociální pracovnicí (stanovení výživného, úprava styku s dítětem, návrh na rozvod, trestní oznámení a další)\nhmotné zabezpečení (hospodaření s finančními prostředky, podpora při práci s rozpočtem, řešení dluhové problematiky, využití sociálních dávek, vyřízení důchodů)\nposilování rodičovských kompetencí (zvládání výchovných problémů dětí, vedení dítěte k plnění školních povinností, péče o dítě se zdravotním postižením, nebo vážným onemocněním)\nzvládnutí obtížné či konfliktní situace ve vztazích (kontakt se společenským prostředím)\nzajištění základní zdravotní péče (stabilizace zdravotního stavu, vyrovnání se se špatným zdravotním stavem, zvládnutí situace v důsledku vzniklého psychického onemocnění )\npodpora při hledání vhodného bydlení či zaměstnání\nzajištění bezpečí (rozpoznání a řešení rizikového, nebo protiprávního chování směřovaného na osobu, znalost důsledků vlastního rizikového a protiprávního chování, vyrovnání se s důsledky nepředvídaných traumatizujících událostí)\nzvládání vývojových kroků spojených s dospíváním\nzvládání očekávaných životních změn\npodpora při komunikaci s úřady, soudy, policií ČR nebo jinými institucemi\nzprostředkování kontaktu na jiné odborné pracoviště\nOdborné sociální poradenství je poskytováno sociální pracovnicí.\nZnaky nepříznivé sociální situace, v důsledku kterých může dojít k ohrožení zdraví či života zájemce\nPráce v terénu dle individuální potřeby klientů. V případě práce v terénu je zajištěn zástup, ten je uveden na dveřích služby. Pracovnice je k dispozici telefonicky.\nForma a frekvence služeb je poskytována na základě respektu k individuálnosti každého člověka, s důrazem na zachování jeho důstojnosti a je směřována k podpoře samostatnosti uživatele.\nSlužba je poskytována buď prostřednictvím osobních, telefonických či emailových konzultací nebo formou terénní práce. Máme možnost konzultace přes zprávy na našem facebookovém účtu..\nKapacita služby: Okamžitá kapacita je 1 uživatel.


Matthäus se ve středu rozloučí s Bayernem - iDNES.cz\nMatthäus se ve středu rozloučí s Bayernem\nB e r l í n - Německý fotbalista Lothar Matthäus se ve středu rozloučí s angažmá v Bayernu Mnichov semifinálovým zápasem Německého poháru proti Hanse Rostock. Osmatřicetiletý libero, který v březnu odejde hrát do klubu zámořské MLS New York Metrostars, přiznal, že se v posledním utkání za Bayern neubrání nostalgii. Přesto je připraven podat co nejlepší výkon, aby mnichovskému klubu pomohl k zisku trofeje.\n"Udělám, co bude v mých silách, abych Bayernu pomohl k třetímu vítězství v poháru," pronesl odhodlaně rekordman v počtu reprezentačních startů. Matthäus byl u toho, když Bayern vyhrál pohár v letech 1986 a 1998. "Asi se neubráním vzpomínkám," připustil hráč.\nMatthäus měl původně do zámoří odejít již koncem loňského roku. Nakonec však odchod o několik měsíců odložil, aby Bayernu pomohl v lize, poháru a Lize mistrů. "Je to, jako kdyby jste odešli z kina před koncem filmu," svěřil se Matthäus se svými pocity.\nTémata: FC Bayern Mnichov, Liga mistrů, Lothar Matthäus


Krym: jak se vyrábí sůl - Sputnik Česká republika\n10:08 06.10.2015 (aktualizováno 11:30 06.10.2015) Získat krátkou URL\nMořská sůl je zvažována některými kuchaři, jako zdravější alternativa ke kuchyňské. Má výraznější chuť než běžná kuchyňská sůl. Často bývá ochucována různými bylinkami a dalšími příchutěmi.\nMořská sůl se používá ve vaření a v kosmetice. Vyrábí se odpařením mořské vody. Výroba mořské soli (stejně jako kuchyňské soli) je datována už od pravěku.\nsůl, výroba, Krym, Rusko


Biting Hanah: Lehký limetový cheesecake s lučinou\nLehký limetový cheesecake s lučinou\nI když počasí moc letní není, pekla jsem na naši maturitní rozlučku tento cheesecake. Požadavek byl, aby byl lehký, svěží a s ovocem.\nCheesecake sám o sobě je sice lehčí dezert, ale zvolila jsem ještě dietnější verzi- z lučiny. A musím říct, že byl skvělý! Můj favorit je sice riccota, Markův zase ten tradiční s Philadlphií, ale byla jsem od všech pochválena a dort nemilosrdně snězen. To je život hold...\nTakže pokud zas vysvitne sluníčko a vy dostanete chuť na něco sladkého, co vás nezaplácne a nebudou vás bolet zuby, zkuste tohle!\n100g sušenek (já použila Oreo. Nejdříve jsem ale z nich odstranila bílou náplň)\n50ml smetany na šlehání\nšťávu z jedné a půl limetky+ kůru\ntřtinový cukr (podle chuti- ochutnejte a přidávejte, ale já chtěla dosáhnout hlavně kyselé chuti, takže cukru jsem moc nedávala:))\nlimetku na ozdobení\nSušenky rozdrťte a promíchejte s máslem. Tuto směs napěchujte do dortové formy a dejte na 10 minut zapéct na 160 stupňů. V míse smíchejte lučinu,smetanu,vejce, cukr,šťávu z limetky a kůru. Nalijte na sušenkový korpus a dejte péct na 160 stupňů na 15 minut, potom troubu ztlumte na 120 stupňů a pečte asi hodinu. Nezapomeňte dát do trouby nějaký pekáč s vodou, aby se cheesecake pekl v páře. Doporučuji cheescake nechat vychladnout v troubě, aby vám nepopraskal. :)\nHurá do toho! Je to super lehké a super dobré!\nVystavil Hanah v 16:40\nJosefína 5. června 2012 17:01\njé, já pekla na náš maturitní večírek zebru;) tenhle vypadá moc lahodně;)=)\nHanah 5. června 2012 17:09\nZebra je dobrá, ale pro mě moc zimní ;D\nBiba 5. června 2012 17:46\nten sa ti podaril! je krásny, musím ho aj ja konečne spraviť :)\nBarča 5. června 2012 21:18\nNádherný :) já jsem cheesecake ještě nedělala. Ale chystám se na to už hodně dlouho. Bojím se přípravy. Snad to nebude tak těžké. Děkuji za inspiraci, limetky mám ráda, tak třeba už konečně vyzkouším. .)\nBau 8. června 2012 16:23\nOoo, chtěla bych umět péct jako ty:)) já jsem ráda, že si přihřeju pizzu :DD


Policie zjišťuje totožnost muže na snímku. Poznáváte ho? – Novinykraje.cz\nHomeKRIMIPolicie zjišťuje totožnost muže na snímku. Poznáváte ho?\nUHERSKOHRADIŠŤSKO – Policisté žádají veřejnost o pomoc při zjištění totožnosti muže na snímcích. Pokud víte, o koho se jedná, zavolejte na linku 158.\nPolicie muže hledá v souvislosti s majetkovou trestnou činností. K té došlo koncem dubna v Popovicích na Uherskohradišťsku. „Tento muž by mohl svou výpovědí přispět k objasnění případu,“ sdělila policejní mluvčí Simona Kyšnerová.\nPřípad nyní řeší uherskohradišťští policisté. „Informace vedoucí ke zjištění totožnosti neznámého muže nám lidé mohou sdělit na telefonním čísle Obvodního oddělení v Uherském Hradišti 974 678 651 nebo na bezplatné lince Policie ČR 158,“ dodala Simona Kyšnerová.\nVIDEO: Život na vlásku! Žena visela z okna za nohu ze sedmého patra. Mohli za to holubi\nVydejte se na víkendové akce ve Zlínském kraji. Určitě přijede i svatý Martin!\nZLÍNSKÝ KRAJ – Zlínský kraj bude žít svatomartinskými slavnostmi. Ačkoliv ta pravá slávy vypukne až v pondělí, hodování na počet svatého Martina už teď nabídne řada […]


vánoce | Kostelní Bříza\nRok 2008 – vánoce na Kostelní Bříze\nPublikováno 18. 1. 2009 | Autor: Radovan Fišer\nLetošní vánoce 2008 byly opravdu vyjímečné. Alespoň pro obyvatele Kostelní Břízy a pro obdivovatele této vesnice (a jejího léta zanedbávaného kostela sv. Patra a Pavla), kteří 19. 12. přišli na Vánoční koncert, pořádaný Nadací pro děti. Bylo to po asi 62 letech poprvé, co se zde lidé sešli a dokonce se posadili, aby si poslechli nádhernou hudbu a zpěv. Dne 19. 12. v 16.30 nás mile překvapil Petr Rojík (elektronické klávesy) a Věra Smržová (zpěv) svým vystoupením, na jehož programu byly např. staročeská duchovní píseň Soudce všeho světa, Bože, Ave Maria, Agnus Dei, Nabucco, Dvořákova Biblická píseň č.5. A hlavně – společné zpívání vánočních koled.\nAtmosféra byla sváteční a dojemná. Snad všichni si uvědomili historický význam tohoto dne.\nZásluhou šikovných a hodných lidí (z vesnice jmenujem hlavně pana Tkáče, pana Chalupa staršího, přespolního pana Reháka) jsme si sváteční večer užili bez průvanu, mohli jsme se posadit do pohodlných židlí v improvizovaném hledišti a sledovat koncert na (improvizovaném) dřevěném jevišti. Svítily svíce a vonělo chvojí, skutečně vánoční čas. Poděkování patří také milým učinkujícím, paní Smržové a panu Rojíkovi. Možná se příští rok sejdeme zase.\nRubriky: Aktuality\t| Štítky: kostel, vánoce


BOUC: Odejít, či neodejít | Názory | Lidovky.cz\n15. února 2010 9:43 Lidovky.cz > Zprávy > Názory\nBOUC: Odejít, či neodejít\nStále více Čechů blížících se důchodovému věku řeší, zda odejít, či neodejít do předčasného důchodu. Zásadní otázku řeší i stát - co s tím?\nPředčasné odchody do důchodu vytvářejí tlak na důchodový systém. Na ten důchodový systém, který loni skončil s rekordním deficitem přes 30 miliard korun.\nPodobný výsledek lze očekávat i v budoucnu. I když hospodářská recese postupně odezní, stárnutí české populace se nezastaví. Bude přibývat těch, kteří ze systému budou čerpat, a bude ubývat těch, kteří do něj budou přispívat. Takže co s tím vším?\nProvedením důchodové reformy stát své ztráty z výplat důchodů alespoň omezí. Měl by přitom umožnit lidem ukládat část důchodového pojištění na soukromé účty. Lidé si totiž nejlépe dokážou zajistit vlastní budoucnost.\nDokládají to i současné předčasné odchody do důchodů - vždyť mnoho lidí odchází i proto, aby si zároveň k důchodu přivydělali.\nJ. Kejkrt Možná mi něco uniklo .... ale ještě poměrně nedávno byl souběh předčasného... 17:01 15.2.2010\nJ. Blažek Soukromé fondy problém nevyřeší Již dnes mohou občané dobrovolně si platit... 12:33 15.2.2010\nJ. Šrámek Opět článek s otazníkem! Vyznění článku lze srovnat s vtipem o vědci... 11:15 15.2.2010


Páta veřejná soutěž - Technologická agentura ČR\nPáta veřejná soutěž\n11. 10. 2017 - 11. 1. 2018\nZadávací dokumentace k 5. VS programu EPSILON – VS EPSILON CHIST-ERA\nHlavní uchazeč musí vyplnit návrh projektu do webového formuláře ve formátu Google Tabulek. Před podáním návrhu projektu do veřejné soutěže uchazeč stáhne návrh projektu do formátu MS Excel (.xlsx/xls) a následně musí být do veřejné soutěže podán prostřednictvím datové zprávy z datové schránky hlavního uchazeče do datové schránky TA ČR. V náležitostech zprávy v datovém poli „Věc“ musí být uvedeno „5. VS programu EPSILON – CHIST-ERA Call 2017 – národní výzva – akronym projektu“.\nKaždý hlavní uchazeč musí ze své datové schránky doručit přílohy prokazující způsobilost uchazeče (Čestné prohlášení) do datové schránky TA ČR, v náležitosti zprávy v datovém poli „Věc” musí být uvedeno „5. VS programu EPSILON – CHIST-ERA Call 2017 – národní výzva – prokázání způsobilosti uchazeče – akronym projektu“.\nKontaktní osobou pro národní veřejnou soutěž EPSILON CHIST-ERA III Call 2017 je Iveta Zápařková (iveta.zaparkova@tacr.cz, 234 611 511)\nProgram EPSILON: Výsledky národní VS CHIST-ERA III CALL 2017\nEpsilon Pátá veřejná sotuěž\n- Technologická agentura ČR (TA ČR) vyhlašuje výsledky 5. veřejné soutěže Programu aplikovaného výzkumu a experimentálního vývoje EPSILON CHIST-ERA…\nVyhlášení výsledků vyhodnocení splnění podmínek 5. VS Programu EPSILON CHIST-ERA III CALL 2017\n- Technologická agentura České republiky (TA ČR) vyhlašuje výsledky vyhodnocení splnění podmínek návrhů projektů podaných do 5. veřejné soutěže ve…


Virologie - Herpes simplex\n1.1. Obecn� informace\n1.4. Patogeneze HSV\n1.2. Virov� struktura\n1.5. Imunitn� odpov��\n1.6. Experiment�ln� vakc�ny\nUpozorn�n� pro �irokou laickou ve�ejnost - tyto informace v�m nejsou ur�eny, proto je ne�t�te!!!\n1.1. Obecn� informace ZP�T\nOzna�en� t�chto vir� vych�z� z �e�tiny " Herpein" - tzn. pl�it se - chronick� (latentn�) nebo rekurentn� infekce. Epidemiologicky byly herpesvirov� n�kazy po mnoho let klinicky obt�n� rozli�iteln�. V roce 1950 Burnet a Buddingh prok�zal, �e HSV n�kazy se st�vaj� latentn�mi po primoinfekci a znovu se aktivuj� po specifick�m podn�tu. Weller (1954) izoloval virus VZV (varicela zoster) z ku�ec�ch ne�tovic a uk�zal, �e jde o stejn�ho p�vodce tohoto onemocn�n� jako u lid�. Dnes je zn�mo 8 lidsk�ch forem herpetick�ch vir�.\nViry se replikuj� v j�d�e hostitelsk� bu�ky. P�esto�e je zn�mo v�ce ne� 80 druh� herpesvir�, u �lov�ka bylo dosud zji�t�no pouze 8 druh�. Lidsk� herpesviry (HHV), jejich� p�ehled je uveden v tabulce, maj� jednu spole�nou vlastnost: zp�sobuj� vznik latentn� perzistentn� rekurentn� infekce, kter� b�v� aktivov�na p�i imunitn� insuficienci infikovan� osoby.\nHHV viry jsou rozd�leny do t�� pod�eled�: alfaherpesvirinae, betaherpesvirinae a gammaherpesvirinae.\nTabulka: P�ehled lidsk�ch herpesvir� Alfaherpesvirinae\nlidsk� herpesvirus 1,2 (HSV1,HSV2)\nlidsk� herpesvirus 3 (VZV)\nlidsk� herpesvirus 5 (CMV)\nmy�� cytomegalovirus 1\nlidsk� herpesvirus 6,7 (HHV6, HHV7)\nlidsk� herpesvirus 4 (EBV)\nlidsk� herpesvirus 8 (HHV8)\n1.2. Virov� struktura ZP�T\nViry �eledi Herpesviridae jsou DNA viry st�edn� velikosti (180 a� 200 nm). Struktura herpesvirov�ch ��stic je velmi komplexn�. J�dro tvo�� prstencov� tvar DNA genomu s proteinov�m obalem. J�dro je obklopeno kubickou (ikosahedr�ln�) kapsidou s pr�m�rem 95 a� 105 nm, kter� je slo�ena ze 162 hexagon�ln�ch kapsom�r. Vn� kapsidy se nach�z� tzv. tegument, prostor zapln�n� proteinem. Vn�j�� ob�lka virov� ��stice je obohacena �etn�mi glykoproteiny. Je zaj�mav�, �e v�echny herpesviry jsou v elektronov�m mikroskopu t�m�� k nerozezn�n�.\nVelk� (genomy a� 235 kbp DNA) a komplexn� viry jsou tvo�en� zhruba 35 virionov�mi proteiny. DNA k�duje r�znorodost enzym� v�etn� enzym� l�tkov� v�m�ny, DNA synt�zy a proteinov�ch proces� (proteinov� kin�za). I kdy� se herpesviry vz�jemn� li�� v genomov�ch sekvenc�ch a proteinech, ve struktu�e virionov� ��stice a genomu jsou si velmi bl�zk�.\nV�echny genomy herpesvir� maj� unik�tn� dlouh� (unique long, UL) a unik�tn� kr�tk� (unique short, US) oblasti, ohrani�en� invertovan�m opakov�n�m. Opakov�n� dovoluje p�eskupen� unik�tn�ch oblast� a herpesvirov� genomy tak existuj� jako sm�s 4 izomer�.\nViry Herpes simplex, kter� pat�� do �eledi Herpesviridae a pod�eledi alfa, jako simplexviry, existuj� ve dvou antigenn� i biologicky odli�n�ch typech, HSV-1 a HSV-2. S�rologicky oba dva typy antigen� reaguj� zk��en�, i kdy� podl�haj� odli�n�m zp�sob�m neutralizace a vyvol�vaj� t�eba i odli�n� klinick� symptomy. I kdy� �lov�k b�v� nej�ast�j��m p�irozen�m hostitelem obou typ� HSV vir�, ze zku�enosti se ukazuje, �e HSV viry jsou schopn� infikovat i zv��ata, v�etn� hlodavc� (tj. dobr� zv��ec� model). Velikost:\nOb�lka: U v�ech herpesvir�, obsahuje glykoproteidy\nTegument: Proteinov� v�pl� mezi kapsidem a ob�lkou\nIkosaherd�ln�, 95-105 nm v pr�m�ru; 162 hexagon�ln�ch kapsomer�\nToroid�ln� (DNA obklopuje protein), zhruba 75 nm v pr�m�ru\nLine�rn�, d/s DNA, 130-230 kbp\nP�ehled vlastnost� HSV vir� (typ 1 a typ 2)\nk fyzik�ln�m a chemick�m podm�nk�m\nHSV viry jsou senzitivn� v��i tukov�m rozpou�t�dl�m, n�zk�mu pH a ��inku tepla\ntyto viry lze snadno inaktivovat b�n�mi dezinfek�n�mi prost�edky\noba dva typy HSV se li�� pouze antigenn�, glykoproteiny, kter� maj� r�znou afinitu k r�zn�m bu�k�m\ninterakc� glykoprotein� s bun��n�mi receptory doch�z� k p��m� f�zi ob�lky s bun��nou membr�nou\nendocyt�za se m�e uplatnit pouze jako alternativn� zp�sob penetrace viru do bu�ky\nkapsidy se ukl�daj� v cytoplazm�, kde migruj� k j�dru, do kter�ho pronikaj� jadern�mi p�ry, kde je virov� genom cirkularizov�n\ntranskripce je ��zena kask�dou proces�; HSV replikace prob�h� v�lu�n� v bun��n�m j�dru\n�asn� restruktur�ln� geny, p�episovan� bun��nou RNA polymer�zou, k�duj� krom� jin�ho vznik regula�n�ch polypetid�, kter� ur�uj�, zda infekce prob�hne latentn�, perzistentn� nebo lyticky\nt�i v�znamn� mRNA jsou: IE (intermediate early mRNA), E (early mRNA) a L (late mRNA); vznikl� IE a E proteiny jsou nestruktur�ln� proteiny a jsou nezbytn� pro replikaci genomu, zat�mco L proteiny jsou p�ev�n� struktur�ln� a n�kter� jsou produkov�ny nez�visle na genomov� replikaci\nHSV napadaj� bu�ky sliznice a k�e (primoinfekce)\nrekurentn� latentn� infekce prob�h� v region�ln�ch senzorick�ch gangli�\nHSV viry napadaj� nejen lidsk� bu�ky, ale tak� zv��ec�\n1.3. Replikace ZP�T\nReplikace herpes viru prob�h� v z�sad� stejn� jako u ostatn�ch vir�. K multiplikaci doch�z� uvnit� bu�ky za p�isp�n� enzym� a replika�n�ch mechanism� samotn� hostitelsk� bu�ky. V prvn�m kroku virov� ��stice ulp� na povrchu hostitelsk� bu�ky. Obal a tegument se spoj� s bun��nou membr�nou a "nah�" nukleokapsid se dostane do voln� cytoplazmy hostitelsk� bu�ky. Zde se nukleokapsid rozpust� a t�m se uvoln� virov� DNA, kter� pronikne do j�dra infikovan� bu�ky. Uvnit� j�dra hostitelsk� bu�ky se spust� procesy transkripce a produkce k�dov�n� virovou DNA za pou�it� replika�n�ch komponent hostitelsk� bu�ky. Kone�n�m v�sledkem tohoto procesu je dokonal� kopie dvojit� �roubovice virov� DNA. Nov� vznikl� molekula DNA se zavede do kapsid� tvo�en�ch proteiny, kter� jsou k�dov�ny samotnou virovou DNA, a uvoln� se z j�dra hostitelsk� bu�ky zp�t do cytoplasmy, kde se obohat� ob�lkou a n�sledn� glykoproteinov�mi strukturami. Takto vznikne nov� herpes simplex virus, kter� je p�ipraven opustit hostitelskou bu�ku a infikovat dal�� bu�ky.\nInterakce glykoprotein� s bun��n�mi receptory (dosud nezn�m�mi, ale pravd�podobn� odli�n�mi receptory v z�vislosti na typu bu�ky) vede k p��m� f�zi ob�lky s bun��nou membr�nou. Endocyt�za nen� nezbytn� nutn�, ale m�e k n� doj�t (jako alternativn� zp�sob penetrace). Povrch HSV je negativn� polarizov�n a obvykle m�e reagovat s r�zn�mi proteiny jako jsou nap�. cytok�ny, extracelul�rn� matrixov� proteiny, enzymy a inhibitory (1). Minim�ln� 9 z 11 zn�m�ch HHV-1 glykoprotein� m� sv�j v�znam p�i replikaci (2).\nB�hem p�ipojen�, glykoprotein C (gC) interaguje s heparansulf�tem (HS) na bun��n� membr�n� (2, 3, 1). Tato interakce je labiln� do chv�le, ne� se tohoto procesu ��astn� i glykoproteiny B a D (gB a gD). Nav�c glykoprotein B tvo�� "p��stavi�t�" pro interakce s dal��mi glykosaminoglykany, zat�mco glykoprotein D zajist� stabiln� p�ipojen� k bun��n�m receptor�m nap�. pro herpesvirov� vstupn� medi�tory (HVEM) (2, 3, 4).\nOba typy HSV se li�� glykoproteinem gC, ale heparansulf�t funguje jako receptor pro oba typy gykoproteinu gC (tj. typu 1 i typu 2) (3).\nPozd�j�� adsorpce je spojena se zm�nou konformace glykoproteinu gD nav�zen�ho na vazebn� receptor bun��n� membr�ny, kterou prov�z� interakce glykoproteinu gD s gH/gL heterodim�rem (komplex).\nF�zi komplexu gH/gL a gB umo��uje bun��n� penetrace nez�visl� na pH.\nKomplex gE/gI a gM interaguj� s receptory ve spojen� s bu�kou tak, aby usnadnily vstup viru do bu�ky polarizovan�ho nebo nepolarizovan�ho bun��n�ho povrchu, ani� by do�lo k uvoln�n� virionu z bun��n� membr�ny.\nGlykoprotein gK, zn�m� pouze jako HSV k�dovan� glykoprotein, kter� nen� inkorporov�n do virionu, hraje v�znamnou roli p�i vytv��en� virov�ho kapsidu b�hem kompletov�n� virionu v jadern� membr�n� a transportu virionu k bun��n� membr�n� a v n�sledn�m uvoln�n� viru z hostitelsk� bu�ky.\n�loha zb�vaj�c�ch dvou glykoprotein� gJ a gG nen� dosud zn�m�; proto�e gG zp�sobuje jen m�rnou zk��enou reaktivitu mezi HSV1 a HSV-2 m� v�znam p�i s�rologick� typizaci obou HSV vir�.\nPo��te�n� p�ipojen� k heparansulf�tu (n�zk� afinita) voln�ho virionu, imunitn� odpov��, v�e C3b slo�ku komplementu\nPo��te�n� p�ipojen� (n�zk� afinita) voln�ho virionu, penetrace, nutn� pro produkci viru v bun��n� kultu�e\nSekund�rn� vazba (vysok� afinita) voln�ho virionu (pravd�podobn� k receptoru s man�zou-6-fosf�tem), f�ze s hostitelskou bu�kou, penetrace, nutn� pro produkci viru v bun��n� kultu�e\nImunitn� odpov�� (vazba IgG Fc), f�ze s hostitelskou bu�kou\nHSV f�ze s hostitelskou bu�kou, penetrace, nutn� pro produkci viru v bun��n� kultu�e\nNutn� pro produkci viru v bun��n� kultu�e, p�sob� p�i bun��n� f�zi\nF�ze s hostitelskou bu�kou\nTranskripce a replikace HSV\nF�z� se kapsida ulo�� do cytoplasmy, kde migruje k j�dru. Rychlost zp�tn�ho transportu dosahuje 2,2�0,26 �m/s (5). I kdy� tento proces nen� dob�e zn�m, p�edpokl�d� se, �e transportovan� virus ztrat� svou ob�lku a je obalen jen proteinem tegumentu, VP16 (5). Kapsid HSV se spoj� f�z� s membr�nou j�dra hostitelsk� bu�ky a d/s DNA je injikov�na do j�dra p�es p�ry (pr�duchy) (6). Zde DNA m�e iniciovat virovou produkci nebo m�e b�t zakonzervov�na (latence v neuronech).\nVirov� genom je doprov�zen alfa-TIF proteinem, jeho� funkce spo��v� ve zv�en� okam�it� �asn� virov� transkripce s pomoc� faktor� bun��n� transkripce.\nInfekce HSV-1 viry ostatn�ch mimo neuronov�ch bun�k zp�sob� degradaci hostitelsk� mRNA a vypnut� hostitelsk� proteinov� synt�zy. Virionov� protein zp�sobuj�c� vypnut� hostitelsk� proteinov� synt�zy (vhs-UL41) reguluje expresi virov�ho genu a podporuje ��innou virovou replikaci b�hem lytick� replikace. Na vstupu vhs protein z�st�v� v cytoplasm�, kde zp�sob� disagregaci polyribosom� a degradaci bun��n� a virov� RNA. vhs se ukl�d� ve v�ech neurotropn�ch herpesvirech (sch�z� u lymfotropn�ch herpesvir�) a m�e b�t uvoln�n p�i vznikl� latenci. Kultivovan� neurony, na rozd�l od ostatn�ch typ� bun�k, nevykazuj� ��dnou redukci proteinov� synt�zy po infekci HSV-1. Rezistence neuron� v��i vhs m�e b�t v�znamn� pro vznik latentn� infekce. Nav�c tato skute�nost vede k vyu�it� t�chto vir� jako vektor� pro doru�en� ciz�ch gen� do neuron�.\nV j�dru je transkripce velk�ho komplexn�ho genomu ��zena kask�dou proces�. Zhruba 50 mRNA je produkov�no hostitelskou bun��nou RNA polymer�zou II. T�i odli�n� t��dy mRNA p�edstavuj� (7):\nAlfa - okam�it� �asn� (IE) mRNA 5 trans-p�sob�c� regul�tory virov� transkripce (produkce enzym�) Beta - (zpo�d�n�) �asn� mRNA Dal�� nestruktur�ln� proteinov� regul�tory a vedlej�� struktur�ln� proteiny Gama - pozdn� mRNA Hlavn� struktur�ln� proteiny Exprese genu je koordinovan� ��zen�:\npokud je translace blokov�na ihned po infekci, IE mRNA se akumuluje v j�dru, ale ostatn� virov� mRNA se netranskribuj�,\nsynt�za �asn�ho genu se vypne, pak IE produkuje a iniciuje genomovou replikaci,\nn�kter� pozdn� struktur�ln� proteiny (gama-1) vznikaj� nez�visle na genomov� replikaci, ostatn� (gama-2) jsou produkov�ny po replikaci.\nOba IE a E proteiny jsou vy�adov�ny pro genomovou replikaci. Virov� k�dovan� DNA, z�visl� na DNA polymer�ze, a DNA k�duj�c� v�zan� proteiny jsou zapojeny do replikace spolu s dal��mi enzymy (nap�. thymidinkin�zou), kter� m�n� bun��nou biochemii. Nav�c bun��n� proteiny jsou nezbytn� pro genomovou replikaci, a proto k replikaci HSV doch�z� v�hradn� v bun��n�m j�dru. Latence Schopnost vytv��et latentn� n�kazu je charakteristick�m rysem v�ech herpesvir�, pro kter� jsou typick� t�i f�ze:\nPo uskute�n�n� p�irozen� n�kazy doch�z� k latenci HSV v senzorick�ch neuronech, kter� inervuj� m�sto prim�rn� infekce. Nedostatek p��stupnosti k minim�ln�mu mno�stv� senzorick�ch neuron� zp�sob� poruchu produktivn�ho cyklu genov� exprese a selh�n� zah�jen� lytick�ho cyklu. Neurony, v nich� dojde ke vzniku herpetick� latence, b�vaj� prim�rn� v senzorick�ch gangli�ch, i kdy� byla prok�z�na p��tomnost latentn�ch vir� i v centr�ln�m nervov�m syst�mu. Transkripce b�hem latence HSV b�v� velmi limitovan� ��st� virov�ho genomu. Aktivita takov�ho virov�ho promotoru vede ke generov�n� �etn�ch jadern�ch RNA, kter� ur�uj� transkripce spojen� s latenc� (LATs - latency-associated transcripts) (8, 9). Funkce LATs nen� dosud dob�e zn�m�. P�i eliminaci n�kter�ch LAT doch�z� ke vzniku pomal� reaktivace nebo k latenci s redukovanou ��innost�. Nav�c se p�edpokl�d�, �e LAT sehr�vaj� roli p�i protekci infikovan�ch neuron� (9).\nHSV k�duje 75 protein�, ale jen 37 protein� je vy�adov�no pro virov� r�st na bun��n� kultu�e. Zb�vaj�c� geny maj� d�le�it� funkce na hostitelsk�ch bu�k�ch, nap�. HSV pozdn� (gama) protein ICP 34.5 defosforyl�t eIF-2-alfa zabr�n� interferonem zprost�edkovan� vypnut� proteinov� synt�zy. Tento protein nen� vy�adov�n pro virovou replikaci in vitro na n�kter�ch typech bun�k, ale je nezbytn� pro replikaci v bun��n� linii neuronov�ho p�vodu.\nC�lem �sp�n�ch herpesvirov�ch antivirotik je zabr�nit replikaci virov� DNA (nap�. acyklovir, gancyklovir atd.). Replikace je souhrn proces�, zahrnuj�c� p�i nejmen��m 3 potenci�ln� p�vodn� reprodukce vedouc� k vytvo�en� vysokomolekul�rn�ch DNA �et�zc�. Virov� ��stice (j�dro a kapsida) se zkompletuj� v j�dru - genomick� �et�zce se roz�t�pnou a zabal� do p�edb�n� kapsidy. Ob�lka se vytvo�� z vnit�n� lamely jadern� membr�ny, a ��ste�ky se nahromad� v prostoru uvnit� vnit�n�ch a vn�j��ch lamel (10). Jak se ��stice p�eprav� k bun��n�mu povrchu nen� jasn� a mo�n� se tohoto procesu ��astn� i Golgiho apar�t. Zm�ny v ur�it�ch ob�lkov�ch glykoproteinech interferuj� s transportem v cytoplasm� (11). Zb�vaj�c� virov� ��stice se uvol�uj� p�i bun��n� l�ze (zhruba po 24 hodin�ch po infekci). Jen asi 25 % virov� DNA/protein� se zabuduje do virion�. Zb�vaj�c� ��st se hromad� v bu�ce, kter� nakonec um�e.\nRekurentn� HSV n�kazy vznikaj� reaktivac� latentn�ch DNA. I kdy� mechanismus nen� dosud dob�e zn�m, reaktivace b�v� p�i�azov�na t�mto vn�j��m faktor�m: chlad, teplota, slune�n� opalov�n�, fyzick� z�t�, emocion�ln� poruchy, trauma, gastrointestin�ln� poruchy, menstruace, t�hotenstv�, oslabuj�c� onemocn�n�, potravinov� alergie atd. (12, 13).\nFyziologicky m�e b�t aktivita latentn�ho viru spu�t�na minim�ln� oxida�n�m procesem, tj. nap�. pod�v�n�m l��iv�ch p��pravk�, kter� stimuluj� synt�zu prostaglandin�. I kdy� tento postup reaktivace nen� dob�e prozkoum�n, mno�stv� LAT v neuronech je dostate�n� k reaktivaci HSV n�kazy (10). Sekund�rn� reinfekce m�e zp�sobit vznik rekurentn�ch l�z�, pokud je imunitn� odpov�� nedostate�n�. 1.4. Patogeneze HSV\nHerpes simplex virus (HSV) izoloval v roce 1938 doktor Dodd z �st d�t�te, kter� m�lo v�znamn� manifestace herpetick� n�kazy (12). HSV se p�en�� mnoho zp�soby, or�ln�, genit�ln�, or�ln�-genit�ln� a injek�n�. Jak HSV-1 tak HSV-2 m�e zp�sobit jakoukoli z patologi� souvisej�c� obecn� s herpes simplex n�kazou. Rozd�l je jen v m�st� jejich n�kazy. Vz�jemn� obdoba obou typ� vir� jim umo��uje stejn�m zp�sobem manifestovat a projevovat se stejn�mi klinick�mi p��znaky. Odli�uj� se jen m�stem, kde p�eva�uje jejich p�soben�, a tedy i manifestace vyvolan�ho infek�n�ho onemocn�n�. HSV-1 je virus, kter� zp�sobuje infek�n� onemocn�n� manifestuj�c� v orofaci�ln� oblasti a oblast� o��, zat�mco HSV-2 se soust�e�uje p�ev�n� v oblastech genit�li�. P�esto oba dva typy HSV viru mohou zp�sobit genit�ln� l�ze, orofaci�ln� n�kazy (gingivostomatitidu, labialis, faryngitidu), ko�n� n�kazy (herpetick� n�kaza nehtu, herpes gladiatorum), o�n� n�kazy, neonat�ln� herpes, herpetickou encefalitidu, diseminovanou n�kazu a multiformn� eryt�m (14).\nL�ze prim�rn�ho herpes simplex viru souvis� s v�skytem opar� a/nebo puch��k� (12). V souvislosti s t�mito l�zemi HSV zp�sobuje nejen prim�rn� patologii, ale je spojen i s rekurentn� patologi�, kter� b�v� zpravidla m�n� z�va�n� a to v d�sledku ji� vytvo�en� imunitn� ochrany. HSV l�ze jsou doprov�zeny HSV-1 a HSV-2 klinick�mi symptomy, kter� se projevuj� sv�div�m pocitem, bolest� v krku nebo �stech, teplotou/hore�kou, mal�tnost�, bolestivost� genit�li�, brn�n�m, st��dav� otup�lost� a podr�d�nost�, p��znaky ch�ipky a obecn� bolestivost� zejm�na doln�ch kon�etin v souvislosti s genit�ln�m herpes (12, 15). Tyto symptomy se mohou vyskytovat s rozd�lnou �etnost� a intenzitou. Hore�ka obvykle p�etrv�v� po dobu 1 t�dne, ale m�e n�sledovat i druh� t�den. Posti�en� sliznice b�vaj� extr�mn� citliv� a bolestiv�, aft�zn� v�edy se objevuj� v cel� dutin� �stn� a hltanu v p��pad� orofaci�ln�ho herpes nebo postihuj� cel� plochy genit�ln�ch oblast� v p��pad� genit�ln�ho herpes. Genit�ln� l�ze se mohou vyskytovat na �ensk�ch zevn�ch pohlavn�ch org�nech, pochv�, vagin�, mo�ov� trubici, a/nebo perineu (15). V p��pad� or�ln�ho herpes m�e doj�t k zan�cen�, otoku a krv�cen� d�sn� (12). L�ze se lokalizuj� v p�edn� ��sti a zpravidla postihuj� rty, d�sn�, p�edn� ��st jazyka a tvrd� patro. Tyto charakteristick� puch��ky zvy�uj� riziko vzniku sekund�rn� infekce jako nap�. autoinokulace projevuj�c� se jako herpes nehtu, o�n� herpes, ko�n� l�ze (na krku, nohou, uchu) nebo �ast�ji zvy�uj� riziko mo�nosti p�enosu HSV n�kazy or�ln� nebo genit�ln� cestou.\nB�hem prim�rn� infekce se mohou objevit inkluzn� t�l�ska (Lipschutz t�l�ska) typu A v j�drech bun�k herpetick�ho v�edu ve f�zi aktivn�ho infek�n�ho onemocn�n�.\nV naka�en�ch oblastech byla rovn� zji�t�na p��tomnost mnohojadern�ch syncyci�. Ka�d� j�dro obsahuje inkluzn� t�l�sko. Byla tak� prok�z�na existence intracelul�rn�ho a extracelul�rn�ho ed�mu, kter� vznik� jako sou��st imunitn� odpov�di (12). Kl��ov�m faktorem obsa�en�m v intracelul�rn�m ed�mu jsou keratinocyty st�edn�ch a baz�ln�ch vrstev, kter� jsou infikovan� a podstupuj� cytol�zu, co� m� za n�sledek tvorbu intraepiderm�ln�ch l�z�, ozna�ovan�ch jako papulov� stupe�, kter� se rychle m�n� v epiderm�ln� l�ze vypln�n� tekutinou na�loutlou d�ky uvoln�n�mu chromatinu (13). Tyto l�ze p�etrv�vaj� obvykle 3-4 dny.\nV tomto stupni patogeneze jsou HSV viriony obsa�eny v puch��c�ch ve vysok� koncentraci a st�dium je vysoce naka�liv� (12). Pupen na k�i n�sledn� praskne a vytv��� se v��dek se zarudl�m okol�m p��padn� s krustou hnisav�ho exud�tu (12, 16). Exud�t obsahuje fibrin a polymorfn� leukocyty (13). V�edy se hoj� 7-10 dn� bez vzniku jizvy.\nPo��te�n� infekce bun�k je doprov�zen� replikac� viru v perifer�ln�ch m�stech, odkud viry vstupuj� do zakon�en� nervov�ch vl�ken a ���� se axony do n�kter�ch neuron� region�ln�ch senzorick�ch gangli�, kde virov� DNA latentn� perzistuje, co� umo��uje virov� infekci z�stat bez imunitn� odpov�di. K transportu doch�z� retrogr�dn� (zp�tn�). Obvykle se dost�vaj� do trigemin�ln�ch a sakr�ln�ch gangli�, kde doch�z� k op�tovn� replikaci viru nebo k jeho latenci (7, 17). V n�kter�ch p��padech m�e ����c� se virus proniknout a� do m�chy a dos�hnout dors�ln�ho ko�ene ganglia (17). B�hem latentn� infekce nervov�ch bun�k, je virov� DNA uchov�v�na jako episom (nen� do bu�ky integrov�na), s limitovanou expres� specifick�ch virov�ch gen�, kter� jsou nutn� pro zachov�n� latence (28, 29, 30). V rann�m stupni pozorovan�ho klinick�ho st�dia rekurentn�ch herpetick�ch puch��k� doch�z� ji� k intenzivn� imunitn� odpov�di spo��vaj�c� p�edev��m v tvorb� makrof�g� a CD4 T lymfocyt� (16). Nej�ast�j��m m�stem manifestace rekurentn� n�kazy b�v� zpravidla prim�rn� m�sto n�kazy. Rekurentn� n�kaza m�e b�t spu�t�na mnoha vn�j��mi i vnit�n�mi podn�ty jako jsou chlad, hore�ka, siln� slune�n� opalov�n�, fyzick� �nava, emotivn� poruchy, trauma, gastrointestin�ln� poruchy, menstruace, t�hotenstv�, oslaben� po jin�m onemocn�n� nebo alergie na n�kterou potravinu (12, 13).\nPrvn� p��hoda (objeven�) manifestace genit�ln�ho herpes b�v� zpravidla nejintenzivn�j��, kter� m�e za��t jako brn�n�, sv�d�n� nebo p�len� na nebo v okol� genit�li�. Pozd�ji je doprov�zen� bolest� p�i mo�en�, spont�nn� bolest�, vznikem puch��k� na nebo v okol� genit�li� (15).\n- Bolest a diskomfort v souvislosti s l�zemi;\n- Syst�mov� komplikace jako nap�. zadr�ov�n� mo�i nebo aseptick� meningitida;\n- Ojedin�l� komplikace vzniku diseminovan� n�kazy, kter� b�v� nej�ast�ji pozorovan� u imunosuprimovan�ch pacient�;\n- Vz�cn� komplikace vzniku prenat�ln�ho p�enosu z matky na plod a mo�nost vzniku neonat�ln� n�kazy;\n- Zv�en� riziko HIV n�kazy p�i jej� expozici;\n- Neurologick� poruchy: meningitida, latentn� n�kaza neuron� a n�kaza o�n�ch neuron� (17, 18).\nPrim�rn� infekce je definov�na jako infekce, kter� se objev� p�i absenci detekovateln�ch protil�tek specifick�ch v��i vir�m Herpes simplex (18). P�i po��te�n� imunitn� odpov�di se tvo�� specifick� protil�tky b�hem 4-8 dn� po n�kaze. Prvn� protil�tky jsou IgM a po nich se objevuj� IgG protil�tky, kter� p�etrv�vaj� po del�� dobu (18). V m�st� epiderm�ln� infekce jsou virov� antigeny vystaveny dendritick�m bu�k�m a makrof�g�m s CD4+Th1 bu�kami. Tyto CD4+Th1 lymfocyty zahajuj� virovou clearens (kl�rens) t�m, �e uvol�uj� cytok�ny jako nap�. IFN-gama, stimuluj� soust�e�ov�n� a aktivaci makrof�g� a NK bun�k (natural killer bun�k). Imunitn� odpov�� indukuje dezintegraci a rozpad (l�zu) infikovan�ch bun�k, kter� uvol�uj� virov� antigeny, jednotn�m mechanismem, kter�ho se spole�n� ��astn�: CD4+T bu�ky, CD8+T bu�ky, NK bu�ky a ADCC syst�m (bun��n� cytotoxicita z�visl� na protil�tk�ch) (18). Humor�ln� (protil�tkov�) imunita zahrnuje IgG1, IgG3 a IgA, jejich� p��tomnost byla prok�z�na u pacient� s prim�rn� i rekurentn� infekc�, zat�mco IgG4 byly detekov�ny jen u 74% osob s rekurentn� infekc� a IgG2 nebyly u naka�en�ch pacient� pozorovan� v�bec. IgM protil�tky byly zji�t�ny u 100% pacient� s prim�rn� infekc� a u 68% pacient� s rekurentn� infekc�. IgA vykazuje p�k obdobn� jako je tomu u IgM protil�tek (18).\nSekund�rn� imunitn� odpov��\nU rekurentn�ch l�z� se p�edpokl�d�, �e HSV antigen se vylu�uje Langerhanov�mi bu�kami a prezentuje se MHC II, kter� efektivn� stimuluje specifickou rezidentn� pam� CD4+Th bun�k, kter� jsou rovn� stimulov�ny interferonem gama (16). Langerhanovy bu�ky pracuj� v souladu s ostatn�mi cytok�ny, vylu�ovan�mi pravd�podobn� keratinocyty, epiderm�ln�mi bu�kami, infiltruj�c�mi makrof�gy a stejn� tak Langerhanov�mi bu�kami, a koordinuj� tak vlastn� Th1 imunitn� odpov�� (16, 19). Dokonce p�ed restimulac� imunitn�ch T-bun�k, byla na po��tku �asn� f�ze rekurentn�ch l�z� zji�t�na p��tomnost nav�zan�ho cytok�nu, TNF-alfa, na makrof�gy, keratinocyty a/nebo T-lymfocyty (16). Dal��m rann�m dob�e detekovateln�m cytok�nem byl i IFN-beta, kter� je vylu�ov�n fibroblasty efektivn� inhibuj�c� virovou replikaci (19, 18). P�esto T lymfocyty spolu s makrof�gy pat�� mezi hlavn� medi�tory protektivn� imunitn� odpov�di v��i rekurentn� HSV n�kaze (19). Specificky CD4+ a CD8+ T lymfocyty spolu s makrof�gy b�vaj� p��tomn� v mononukle�rn�ch infiltr�tech v okol� infikovan�ch epiderm�ln�ch bun�k a keratinocyt� (19, 20, 21). Antivirov� funkce t�chto infiltruj�c�ch T-bun�k zahrnuje cytotoxicitu, inhibici virov�ho r�stu, sekreci lymfok�n� a podporu CD8+ a humor�ln� imunitn� odpov�d. Cytotoxick� odpov�� se p�edpokl�d�, �e je zprost�edkov�na rannou infiltrac� CD4+ T lymfocyt�, kter� jsou zodpov�dn� za sekreci IFN-gama jako u po��te�n� prim�rn� infekce spojen� s Th-1 imunitn� odpov�d� (16, 19). Sekrece IFN-gama m�e rovn� napomoci p�i p�ekon�v�n� regulace MHC I ovlivn�n� TAP, kter� se ��astn� l�zy zprost�edkovan� CD8+ T lymfocyty. Bylo zji�t�no, �e infiltrovan� CD8+ T bu�ky vyvol�vaj� velmi slabou cytotoxicitu v��i HSV infikovan�m fibroblast�m d�ky korelaci sn�en� exprese MHC I zp�soben� inhibic� TAP (19). Na druh� stran� IFN-gama napom�h� regulovat MHC II na HSV infikovan�ch keratinocytech t�m, �e je dovoluje rozpozn�vat cytolytick�mi CD8+ T bu�kami (21). Velmi d�le�it� je, �e IFN-gama uvnit� l�z� stimuluje indukci antigen� MHC t��dy II na povrchu epiderm�ln�ch bun�k b�hem prvn�ch dvou dn� trv�n� l�z� (19). Nav�c d�ky rozpozn�v�n� CD4+ T bu�kami doch�z� k zes�len� Th1 bun��n� odpov�di vypl�vaj�c� z p��tomnosti cytok�n� v tekutin� rekurentn�ch puch��k�. Tato anal�za potvrzuje skute�nost, pro� u osob se slabou nebo po�kozenou T-bun��nou imunitou doch�z� k �ast�m HSV onemocn�n�m (22). Rovn� byla zkoum�na �loha humor�ln� imunitn� odpov�di. Bylo zji�t�no, �e B lymfocyty se v l�z�ch vyskytuj� vz�cn�, proto protil�tkov� odpov�� nen� posta�uj�c�. Nicm�n� vysok� hladiny ji� existuj�c�ch neutraliza�n�ch protil�tek mohou hr�t svou roli v prevenci HSV n�kaz. Mohou tak nap��klad zabr�nit jej�mu dal��mu ���en� jak u neonat�ln�ho herpes tak v prevenci vir�mie (19). Jedna z �vah vych�z� z p�edpokladu, �e HSV specifick� protil�tky sni�uj� mno�stv� voln�ho viru, a t�m zabra�uj� jeho voln�mu ���en� do okoln� tk�n�, a tak efektivn� zmen�uj� velikost herpetick� l�ze a pravd�podobnost dal�� diseminace HSV (16). Antigenita HSV specifick�ch CD4+ T bun�k nen� dosud kompletn� zn�ma. N�kter� v�zkumy uk�zaly, �e existuj� CD4+ T bun��n� epitopy odpov�daj�c� glykoprotein�m HSV obalu: gB, gC, gD a gH (21), co� prok�zalo tvrzen�, �e cytotoxicita CD4+ T lymfocyt� je nasm�rov�na na v�t�inu pozdn�ch struktur�ln�ch protein�, gB, gD, gC, a p��le�itostn� na hlavn� protein tegumentu VP16. Rovn� byly prok�z�n� i reakce s dal��mi proteiny tegumentu UL21 (unique long 21), VP22 kodovan�m UL49 genem a dUTP kodovan�m UL 50 genem (21). Naopak cytotoxicita CD8+ T lymfocyt� byla zji�t�n� pouze v p��tomnosti keratinocyt� stimulovan�ch IFN-gama (19). B�n� s�rov� protil�tky IgM a podt��dy IgG (IgG1, IgG2 a IgG3) se v�ou na cizorod� patogeny (23). Specificky iniciuj� komplement zprost�edkovanou l�zu (CML) pomoc� klasick� cesty (antigen-protil�tka) a opsonizaci, kter� napom�haj� eliminaci cizorod�ch patogen�. Obvykle ka�d� z t�chto imunitn�ch odpov�d� je ��zena interakcemi s imunoglobul�ny p�es Fc vazebnou oblast. Typick� Fc vazebn� oblast imunoglobul�nu v�e bu� C1q nebo Fc receptor fagocytovan� bu�ky p�i efektivn�m spu�t�n� CML nebo funkci opsoninu. HSV virus v�ak z�skal schopnost vyhnout se takto popsan� imunitn� odpov�di t�m, �e blokuje specifick� Fc interakce. Toho HSV virus dosahuje pou�it�m povrchov�ch glykoprotein� gE a gI, kter� vytv��ej� heterooligomern� komplexy, kter� funguj� jako Fc receptory pro IgG. HSV povrchov� glykoprotein gI m� homologn� sekvenci se sav��mi Fc receptory, co� vede k p�edpokladu, �e tuto schopnost z�skal evolu�n� rekombinac� (24, 25). Komplex HSV gE/gI receptoru v�e jak neimunn� tak imunn� IgG. Imunn� IgG protil�tky jsou vy�azeny bipol�rn� p�emost�n�m, kdy se ��st Fab imunoglobul�nu v�e na HSV antigen (nap�. glykoprotein gD) a gE/gI komplex se nav�e na ��st Fc (24, 25). V d�sledku toho dojde k inhibici klasick� cesty aktivace komplementu a blokuje se opsonizace. Sou�asn� nen� zn�mo, zda HSV glykoproteiny nejsou inkorporov�ny do membr�ny hostitelsk� bu�ky, aby zabr�nily p��padn�mu ADCC syst�mu.\nV�t�ina bun�k m� schopnost prezentovat vnit�n� peptidy na bun��n�m povrchu tak, aby existoval jak�si dohled imunitn�ho syst�mu. To se uskute��uje procesem zprost�edkovan�m transportn�m proteinem TAP (transporter associated with antigen processing) (23). TAP je slo�en ze dvou jednotek, TAP1 a TAP2, kter� tvo�� heterodimern� membr�nov� komplex, jen� slou�� jako vr�tn� pro transport peptid� z cytosolu do RER. Transportovan� peptidy se spoj� s MHC I a jsou tak prezentovan� na bun��n�m povrchu (23). Po prim�rn� penetraci se HSV protein, ICP47, nav�e na TAP, kter� blokuje peptidovou vazbu a peptidovou translokaci, a t�m se zamez� spojen� mnoha peptidick�ch epitop� s kl��ovou pozic� MHC I molekuly (19, 26, 27, 24, 22). V d�sledku toho ICP47 zamezuje imunitn�mu rozpozn�v�n� virem infikovan� bu�ky pomoc� CD8+ T lymfocyt�, kter� jsou pr�v� regulov�ny interakc� s MHC I.\nApopt�za je st�ejn� mechanismus kontroly virov� infekce CTL bu�kami, a proto jej� vy�azen� p�edstavuje ztr�tu imunitn� odpov�di. Obvykle b�v� apopt�za zprost�edkov�na CTL bu�kami a� u� slo�kami jejich lytick�ch granul� nebo vazbou s c�lov�mi bun��n�mi Fac ligandami. HSV virus prokazuje schopnost inhibovat smrt�c� ��innost CD8+ T bun�k dosud nezn�m�m mechanismem (22). Podle n�kter�ch hypot�z lze p�edpokl�dat, �e HSV s nejv�t�� pravd�podobnost� k�duje anti-apoptick� proteiny (22). Tabulka: V�voj imunitn� odpov�di\nBu�ky imunitn�ho syst�mu\nCD4+ T lymfocyty, Makrof�gy, B lymfocyty (ojedin�le), CD8+\nVysok� koncentrace (>20 ng/mol): IFN-Gama, IL-1 Beta IL-6 Pr�m�rn� koncentrace (>4 ng/mol): IL-1 alfa, IL-19\nAktivn� hladina (0.5 ng/mol): IL-12, MIP1-alfa, MIP1-beta, RANTES\nCD4+ T lymfocyty, CD8+\nTNF-Alfa (pr�m�rn� hladiny), IL-12\nIL-12, IL-1, IL-6 IL-10\nIL-1, IL-6 IL-10 Tabulka: Imunitn� odpov�d na individu�ln� HSV povrchov� glykoproteiny u my�� Imunogen Protekce v��i �mrt�\nIL-2 odpov�� (Th1)\nIL-4 odpov�� (Th2)\nIFN-gama odpov�� (Th1)\nIL-6 odpov�� (Th2)\n1.6. Experiment�ln� vakc�ny ZP�T\nSt�vaj�c�m c�lem HSV vakc�n je prevence onemocn�n� nikoli n�kazy, p�esto�e i prevence n�kazy by byly ��douc�. To by v�ak vy�adovalo takovou vakc�nu, kter� by byla schopn� "sterilizovat imunitu" ve v�ech p��stupov�ch m�stech tohoto viru: o��ch, genit�li�ch, nosn� a orofaci�ln� sliznici (83, 84). Ze stejn�ho d�vodu by nejvhodn�j��m zp�sobem pod�n� takov� vakc�ny m�lo b�t intranaz�ln� pod�n�, aby do�lo k tvorb� rozs�hl� muk�zn� ochrany (87, 85, 86). Tento p�edpoklad nen� mo�n� zajistit, dokud nen� spln�na podm�nka neuronov� ochrany (83).\nVzhledem k mimo��dn�m schopnostem viru HSV vyhnout se imunitn� odpov�di a vytvo�it latenci jako intracelul�rn� virus, je pro hostitele obt�n� se HSV efektivn� zbavit. Aby byla navozena protekce p�ed HSV, je t�eba vyvolat takovou imunitn� odpov��, kter� by zahrnovala Th1 lymfocyty a p�edev��m cytotoxick� CTL bu�ky (89). Sou�asn� b�d�n� zjistilo, �e s�rov� IgG protil�tky a dal�� vlastnosti T lymfocyt� maj� v�znam pro virovou kl�rens, kter� zamezuje neuronov� invazi (87, 86). P�esto�e imunita v��i HSV nen� dosud zn�m�, v�sledky ukazuj�, �e se na n� hlavn� m�rou pod�l� epitopy CD4+ T lymfocyt�. Vedle povrchov�ch glykoprotein� gB, gC, gD a gH byl jako imunogen zkoum�n rovn� hlavn� protein tegumentu (VP16). �iv� vakc�ny\n�iv� atenuovan� vakc�ny byly nad�j� pro p�ekon�n� HSV infekc� ji� ve 20. letech 20. stolet�. Tehdy se aplikovaly �iv� neoslaben� viry z�skan� p��mo z herpetick� l�ze pacienta. V 90. letech 20. stolet� anglick� farmaceutick� spole�nost Cantab Pharmaceuticals p�ipravila tzv. geneticky inaktivovanou �ivou vakc�nu, kter� je odvozena z p�vodn�ho divok�ho kmene HSV-2, kter� se li�� od p�vodn�ho t�m, �e je zbaven genu, k�duj�c�ho glykoprotein H (gH), kter� je nezbytn� pro virovou replikaci v hostitelsk� bu�ce. Aby se kompenzovala tato deficience HSV viru pro prvn� infek�n� cyklus, oslaben� virus je pomno�en na bu�k�ch opi��ch ledvin s t�mto vynechan�m genem. Takto modifikovan� virus si pamatuje pouze proteinov� produkty, ale nepamatuje si, jak je vytvo�it (68). Geneticky inaktivovan� vakc�na s DISC ("Disabled Infectious Single Cycle") virem, m�e dokon�it pouze jeden replika�n� cyklus v norm�ln�ch bu�k�ch, a tak stimulovat humor�ln� a bun��nou antivirovou imunitn� odpov��, ani� by do�lo k vir�mii (69). Imunogenita geneticky inaktivovan� �iv� vakc�ny s DISC virem byla ov��ena na mor�atech (69). Zv��ata o�kov�na DISC HSV-2 virem prok�zala �plnou ochranu v��i prim�rn� HSV-2 infekci i po 6 m�s��n� reinfekci divok�m kmenem HSV-2. Ve skupin� zv��at, kter� byla p�ed o�kov�n�m prim�rn� infikov�na divok�m HSV-2 virem, se rekurentn� infekce neobjevila, co� potvrzuje tak� terapeutickou ��innost t�to vakc�ny. Vysok� ��innost o�kov�n� je zaji�t�na ji� p�i n�zk�ch koncentrac�ch vakcina�n� d�vky. Dal�� preklinick� studie vyvr�tily teoretick� riziko mo�n� reaktivace modifikovan�ho DISC viru v hostitelsk� bu�ce. Klinick� studie (70), ov��uj�c� imunogenitu a bezpe�nost o�kov�n� s DISC vakc�nou, byla provedena u 72 osob, rozd�l�n�ch do dvou skupin podle s�ronegativity a s�ropozitivity v��i HSV-1 nebo HSV-2. O�kovan� dobrovoln�ci byli imunizov�ni 2 vakcina�n�mi d�vkami (103, 104 a 105 PFU/d�vka a placebo), pod�van�mi v �asov�m intervalu 8 t�dn�. Bun��n� imunita, zahrnuj�c� lymfoproliferaci, tvorbu interferonu gama a aktivaci CTL bun�k, byla dosa�ena ji� p�i n�zk�ch vakcina�n�ch d�vk�ch. V�znamn� vy��� imunitn� odpov�� byla zji�t�na u s�ronegativn�ch osob imunizovan�ch vakc�nou s nejv�t�� koncentrac�, kter� p�etrv�vala je�t� dal��ch 16 t�dn� po pod�n� druh� d�vky. U ��dn� o�kovan� osoby nebyla zji�t�na p��tomnost protil�tek specifick�ch v��i HSV, co� je z�v�r, kter� potvrzuje zji�t�n� z preklinick�ch studi�, �e absence protil�tkov� odpov�di zajist� vysokou protekci o�kovan�ho zv��ete. Naopak u s�ropozitivn�ch osob (s HSV-1 a/nebo HSV-2) o�kov�n� nevedlo k tvorb� v�znamn� imunitn� odpov�di. Pouze u n�kter�ch z nich do�lo k m�rn�mu zv�en� lymfoproliferace. Tento nedostatek se p�i��t� pravd�podobn� ni���m koncentra�n�m d�vk�m pro imunizaci ji� infikovan�ch osob. B�hem 48 hodin po o�kov�n� a d�le b�hem cel� studie, trvaj�c� 6 m�s�c�, se neobjevily ��dn� z�va�n� ne��douc� ��inky, a proto bylo toto o�kov�n� hodnoceno jako velmi bezpe�n�.\nNejd�le zkou�eny jsou subjednotkov� vakc�ny, p�ipraven� na b�zi rekombinantn�ch obalov�ch protein� HSV-2 virion�, kter� se adsorbuj� na adjuvantn� nosi�e. Spole�nosti Chiron Vaccines a GlaxoSmithKline p�ipravily rekombinantn� vakc�ny ze specifick�ch povrchov�ch glykoprotein� HSV-2 virionu, ozna�ovan�ch jako gD2 a gB2 (vakc�na GSK obsahuje pouze gD2), kter� jsou nezbytn� pro vstup viru do bu�ky. Rozd�l t�chto vakc�n je d�n pou�it�m adjuvantn�ho nosi�e, jako imunostimula�n�ho prost�edku. Chiron Vaccines pou�il MF59 (emulze oleje ve vod�) zat�mco GlaxoSmithKline monofosforyl lipid A (MPL). Preklinick� zkou�ky potvrdily v�znamnou funkci zvolen�ho nosi�e, kter� m�e spolu s glykoproteinem stimulovat i bun��nou imunitn� odpov��, kter� je v�znamn� zejm�na pro eliminaci latentn� infekce (71-74). Spole�nost Cel-Sci vyvinula jinou tzv. heterokonjugovanou vakc�nu, kterou p�ipravila konjugac� peptid� (p�i�azen�ch HSV) na T-bun��n� ligandy. Subjednotkov� vakc�na s rekombinantn�mi gB2 a gD2 glykoproteiny nebo pouze s gD2, v�zan�mi na imunostimula�n� nosi� MF59 nebo MPL byly ov��ov�ny v �ad� klinick�ch studi� u osob s�ronegativn�ch i s�ropozitivn�ch na HSV-2 infekci. V pr�b�hu t�chto studi� se hodnotila jak koncentrace vakcina�n� d�vky (30 �g, 50 �g, 100 �g), tak o�kovac� sch�ma (0.,1.,6. m�s�c, 0.,4.,22.den nebo 0.,1.,2.,12.m�s�c) (79-82). Imunogenita se testovala p��tomnost� vytvo�en�ch neutraliza�n�ch protil�tek specifick�ch v��i HSV-2 a proliferac� stimulovanou anti-HSV-2 imunizac�.\nV�echny o�kovan� osoby, bez ohledu na jejich s�ropozitivitu �i s�ronegativitu v��i ob�ma typ�m HSV, si vytvo�ily zv�en� hladiny specifick�ch protil�tek. Nav�c u nich byla prok�z�na tak� zv�en� bun��n� odpov�� v podob� proliferace T bun�k specifick�ch k ob�ma glykoprotein�m (77). P�edpokl�d� se, �e neutraliza�n� protil�tky mohou p�sobit tak� ADCC mechanismem, kter� umo��uje dal�� cytotoxick� zne�kod�ov�n� infikovan�ch bun�k (78) prost�ednictv�m aktivovan�ch NK bun�k. V klinick�ch studi� prov�d�n�ch u mal�ho souboru osob (zhruba 100 pacient�, obvykle s rekurentn� infekc�) byly zaznamen�ny �sp�n� v�sledky, kter� potvrdily ��innost o�kov�n�, nebo� do�lo ke sn�en� �etnosti ro�n�ch rekurentn�ch infekc�, zhruzba o 30%, tj. z pr�m�rn�ch 6 na 4 rekurentn� infekce. Ve velk� klinick� studii f�ze III (s v�ce ne� 2000 osobami) se ov�em tyto v�sledky nepotvrdily (79). P�esto�e o�kov�n� subjednotkovou vakc�nou (2 x 30 �g obou gB2 a gD2; intramuskul�rn� podan� vakc�na v 0., 1., 6. m�s�ci) stimulovalo vysok� hladiny specifick�ch neutraliza�n�ch protil�tek, nedo�lo k v�znamn�mu sn�en� �etnosti rekurentn�ch infekc� ve skupin� o�kovan�ch osob ve srovn�n� s placebo skupinou. Pouze v prvn�ch 5 m�s�c�ch od zah�jen� imunizace do�lo k 50% sn�en� v�skytu rekurentn�ch infekc�ch u o�kovan�ch osob.\nZat�m byla klinicky zkou�ena pouze jedin� vakc�na (GENEVAX), obsahuj�c� plasmid DNA, kter� k�duje glykoprotein gD2. Jako facilit�tor obsahuje bupivicain, kter� zvy�uje p�ilnavost DNA na svalov� bu�ky o�kovan� osoby. Jin� prototypy DNA vakc�n se teprve zkou�ej� na zv��atech a jsou zalo�eny na plasmidu, kter� tak� k�duje gD2, ale maj� na rozd�l od vakc�ny GENEVAX jin� nosi�e (1,25-dihydroxyvitamin D, myoD - protein v podob� myotrubi�ek, apod.). Obecn� plasmid DNA je v bu�ce schopen produkovat protein, kter� DNA k�duje, co� umo��uje jeho intracelul�rn� expresi hostitelsk�ch bun�k p�i antigenn� prezentaci CTL bu�k�m prost�ednictv�m MHC-I komplexu. Tento typ vakc�n je vhodn� pro dosa�en� nejen humor�ln� imunitn� odpov�di, ale i bun��n� (75,76). Dosavadn� preklinick� studie ukazuj�, �e p�edpoklady se vypl�uj�. U imunizovan�ch zv��at doch�z� a� k trojn�sobn� ni��� �etnosti v�skytu rekurentn�ch infekc�.\nDosud byla klinicky zkou�ena pouze jedin� DNA vakc�na (GENEVAX HSV) u 40 zdrav�ch dobrovoln�k�, z nich� 20 bylo s�ropozitivn�ch na HSV-1 infekci.\nTabulka: Po�adavky na vakc�nu\nRedukuje klinick� rekurence a intenzitu\nRedukuje ���en� viru (88)\nAkutn� prevence klinick�ho onemocn�n� Prevence n�kazy (virov� replikace)\nPrevence nebo redukce latence HSV\nPrevence nebo redukce n�sledn�ch rekurenc� (88)\nPrevence vstupu HSV do perifer�ln�ho nervov�ho syst�mu\nTabulka: P�ehled p�ipraven�ch a zkou�en�ch o�kovac�ch l�tek v��i HSV infekci\nDISC virus, zbaven� gH genu\nrekombinantn� protein gD2\nMPL imunostimula�n� monofosforyl lipid A\nrekombinantn� protein gD2 a gB2\nMF59 imunostimula�n� adjuvans\nheterokonjug�t peptid� asociovan�ch s HSV nav�zan�ch na ligandy T bun�k\nDNA koduj�c�c� gD2 glykoprotein (GENEVAX)\nDNA koduj�c� gD2 s pou�it�m nov�ho promotoru - myoD Nen�\nDNA koduj�c� gD2


Moje „iPhoneID dnes vyprší.“ Ne, to není! Tady je pravda. - Payette Forward - Iphone\naplikace pro Apple Store se neaktualizuje\nreproduktor iphone 6s plus nefunguje\nmůže můj iphone hacknout\niphone 6s lte nefunguje\nMoje „iPhoneID dnes vyprší.“ Ne, to není! Tady je pravda.\nMy Iphoneid Is Due Expire Today\nPrávě jste obdrželi textovou zprávu s textem 'Vaše iPhoneID dnes vyprší.' a nejste si jisti proč. Tato zpráva není skutečná - je to podvod! V tomto článku vysvětlím co dělat, když dostanete tuto zprávu a ukážeme vám, jak je nadobro zablokovat .\n'Vaše iPhoneID dnes vyprší.' Co se doopravdy děje?\nTuto zprávu jste obdrželi, protože se podvodník pokouší ukrást informace o vašem účtu iCloud. Pokud kliknete na odkaz (prosím, ne!), Dostanete se na webovou stránku, která vás požádá o zadání e-mailu a hesla pro iCloud. Pokud zadáte své údaje, nic se ve skutečnosti nezmění, ale podvodník má přístup k vašemu e-mailu a heslu, které může použít k odcizení vaší identity.\nJak nahlásit tento spam vašemu bezdrátovému operátorovi\nPokud je vaším bezdrátovým operátorem AT&T, Bell, Sprint, T-Mobile nebo Verizon, můžete svému operátorovi nahlásit tyto typy zpráv, které jim pomohou zabránit těmto podvodníkům v zasílání zpráv vám a všem, které znáte.\nChcete-li nahlásit spamové zprávy vašemu bezdrátovému operátorovi, zkopírujte zprávu a přepošlete ji na 7726. Nebude vám nic účtováno za odeslání této zprávy!\nChcete-li textovou zprávu zkopírovat, jemně ji stiskněte a podržte, potom klepněte na kopírovat .\nNyní vytvořte novou zprávu a do pole zadejte 7726 Na: pole. Číslo se může zobrazit jako 772-6. Poté, co se tato možnost zobrazí na displeji vašeho iPhone, klepněte na pole Textová zpráva a klepněte na Vložit. Stiskněte šipku odeslání nahlásit podvodníka!\nPo nahlášení zprávy nezapomeňte odstranit původní zprávu, abyste se vyhnuli možnému riziku náhodného klepnutí na odkaz.\nNáhodně jsem klikl na odkaz!\nPokud jste již klikli na odkaz, zavřete aplikaci Safari poklepáním na tlačítko Domů a přejetím prstem nahoru a dolů z obrazovky. Poté vymažte historii Safari a data webových stránek otevřením aplikace Nastavení a klepnutím na Safari -> Vymazat historii a data webových stránek . Pokud jste spíše vizuální žáci, můžete se podívat na naše video o vymazání historie Safari!\ntelefon at & t říká, že žádná služba\nPokud jste zadali informace o svém účtu iCloud, navštivte Stránka podpory společnosti Apple zabránit podvodníkům v používání vašich osobních údajů k nákupu nebo ukradení vaší identity.\nNastavte dvoufaktorové ověřování\nDalším proaktivním krokem, který můžete zabránit tomu, aby byly vaše informace na iCloudu ohroženy, je nastavení dvoufaktorového ověřování. Dvoufaktorové ověřování je k dispozici na iPhonech, iPadech a iPodech se systémem iOS 9 nebo novějším a na počítačích Mac se systémem Mac OS X El Capitan nebo novějším. Tato funkce přidává další krok bezpečnostních opatření, která mohou pomoci chránit vaše osobní údaje.\nChcete-li ve svém iPhonu zapnout dvoufaktorové ověřování, otevřete aplikaci Nastavení a v horní části obrazovky klepněte na své jméno. Poté klepněte na Heslo a zabezpečení -> Zapnout dvoufaktorové ověřování .\nPokud chcete zapnout dvoufaktorové ověřování také na svém počítači Mac, klikněte na logo Apple v levém horním rohu obrazovky a klikněte na Předvolby systému. Poté klikněte iCloud -> Podrobnosti účtu a zadejte své heslo pro iCloud. Dále klikněte na Bezpečnostní kartu a klepněte na Zapněte dvoufaktorové ověřování .\nPodvodníci vám teď, když je váš iPhone v bezpečí, neukradou vaše informace. Doufáme, že vám tento článek pomohl pochopit, proč vám byla zaslána zpráva „Vaše iPhoneID dnes vyprší.“ Pokud ano, dejte nám vědět tím, že níže zanecháte komentář!


Elektronický ZPRAVODAJ 9/2016\nV posledním měsíci se ochránkyně věnovala hned několika případům, při nichž posuzovala činnost policie, ať už šlo o postup při návštěvě čínského prezidenta, nebo o nesprávné pokutování za parkování na chodníku. Nejobsáhlejším tématem, jemuž se ochránkyně soustavně věnuje, je však péče o seniory, podmínky, v nichž se nacházejí, a úsilí o zlepšení kvality jejich života. Upozornili jsme také na chyby v evidenci obyvatel, které mohou lidem způsobit vážné potíže. Úspěchem je pak změna praxe ČTÚ, který už nebude schvalovat exekuce proti dětem, za něž rodiče podepsali smlouvu s mobilním operátorem a neplatili ji.\nSpolečnost by měla dbát na kvalitu života seniorů\nZa 2,5 roku ve funkci ombudsmanky požádalo Annu Šabatovou o pomoc více než 7000 seniorů. Jejich podněty tvoří třetinu všech, kterými se zabývala. Většinu se daří úspěšně řešit, zejména když se jedná o záležitosti starobního důchodu nebo příspěvku na péči. Problémem však zůstávají exekuce a potíže s bydlením. ... Více >>\nV evidenci obyvatel jsou jednak staré chyby z doby, kdy registr vznikal, ale vznikají i nové. Pracují pak s nimi úřady i další registry, což může pro občany vést k nedorozuměním, ale i k vážným problémům (chybné doručování, chybně vyměřované dluhy apod.). Řešením je především pečlivost úřadů a důsledné prověřování sporných údajů. ... Více >>\nČTÚ už nepovoluje exekuce vedené na děti\nNa základě našeho šetření už ČTÚ nevydává rozhodnutí o povinnosti dětí zaplatit za smlouvy, které na jejich jméno uzavřeli jejich rodiče s mobilními operátory. Rodiče za užívání služeb neplatili, ale dluh byl připisován dětem. Nyní nesou za dluhy odpovědnost rodiče. ....Více >>\nPokuty za parkování výfukem k chodníku\nMěstská policie v Brně si nesprávně vyložila dopravní značku "Parkoviště, stání na chodníku kolmé nebo šikmé" a pokutovala řidiče, kteří neparkovali tak, jak je auto na značce vyobrazeno, tj. výfukem k silnici. Tento výklad je nesprávný a o přestupek se nejedná. ... Více >>\nChyby policie při návštěvě čínského prezidenta\nPolicie při zajištění návštěvy postupovala při některých incidentech nepřiměřeně a zmatečně. Bezdůvodně některé osoby zajišťovala a převážela je na služebnu, zatímco proti jiným s agresivními projevy nezakročila a ani nezjišťovala jejich totožnost. ... Více >>\nHledáme řešení, co s neregistrovanými zařízeními\nKrajské úřady mají stíhat provozovatele neregistrovaných zařízení za správní delikt neoprávněného poskytování sociálních služeb. Ne vždy se jim to daří kvůli nedostatků důkazů, rafinovanosti podnikatelů apod. Uspořádali jsme proto pro zástupce úřadů kulatý stůl k diskuzi, jak provádět efektivní kontrolu v těchto zařízeních. ... Více >>\nManželství partnerů s dvojím občanstvím\nObčané České republiky nemohou uzavřít manželství na zastupitelském úřadu cizího státu v ČR, i když mají rovněž občanství toho státu. Podle mezinárodního práva na ně stát nahlíží jako na své vlastní občany. Takový sňatek proto nelze zapsat do zvláštní matriky a manželé se musí obrátit na soud, který rozhodne, zda bylo manželství uzavřeno nebo ne. ... Více >>\nOmbudsmany V4 přijel podpořit i slovenský prezident\nKaždoročního setkání ombudsmanů zemí V4, které se konalo na Slovensku a zaměřilo se na aktuální téma ohrožení a ochrany lidských práv, se zúčastnil i slovenský prezident Andrej Kiska. Vyjádřil podporu ombudsmanům a vyzdvihl význam jejich nezávislé a nestranné pomoci, kterou lidem poskytují. ....Více >>


Belmazol koupit bez předpisu | Belmazol prodej v Česká lékárna online\nBelmazol 40mg, 20mg, 10mg prodej v Česká lékárna online\nCo je Generic belmazol?\nK základům speciální pedagogiky Albinismus - lékařský a pedagogický problém, 9.0 Světlá blond 10.0 Platinová blond 11.0 Extra světlá blond 55.0 Intenzivní, belmazol 40mg, 20mg, 10mg. K ůže a kožní adnex a. Dosud publikoval 61 původních a přehledových vědeckých, lékárna online ansemid koupit. Potom nám průvodce povídá o ayurvedické medicíně a my zjišťujeme, k čemu je dobrý santalový olej, bylinný balzám, skořicový olej nebo prášek z hřebíčku. V terapii funkční dyspepsie se podle typu převládajících symptomů uplatňují především antisekreční léky, prokinetika a psychofarmaka, apo naproxen pilulky recepty. Add massive scale and robust protection to your media assets or live streams. Xantelasma Xantelasma se objevuji pri zvysenem ukladani, koupit levně belmazol ostrava. Se puede tomar ibuprofeno despues de tomar diazepam. Už po generace se ochrana před sluncem a zvědavými pohledy, česká liv 52 brno. Vše o hře z tohoto článku.\nHistorie hallux otoky nohou blízko kostí valgus nemoc, citalopram 40mg, 20mg, 10mg. Za nové výzvy marketérů označil Jeremy Waite v souznění se společností Gartner real-time marketing, programatickou televizní reklamu. Tato žluč se označuje jako hepatální žluč, lék belmazol. Bioenergetika je moderní západní metoda povzbuzující celistvý rozvoj osobnosti, tedy těla, duše i ducha. Má všechno, co by si mladá žena v Anglii na počátku devatenáctého století mohla přát: krásné plavé vlas, neuros pilulky cena. Šaratica - přírodní léčivá minerální voda 500 ml. Suprasorb H je určen k ošetření neinfikovaných, lehce až středně secernujících ran, jako např, rodový belmazol recepta. Stanford, studoval spoblichchya získat jódu z mořských řas, mám sůl kyseliny alginové. Dřeň je tvořena hlavně fagocyty, krvinkami, které dokáží pohlcovat cizorodé látky, a provazci z B a T lymfocytů, kde sehnat nilaflox recepta. Známý přípravek Olynth patří mezi antihistaminika, která působí proti některým chemickým projevům zánětu sliznice.\nKolik stojí pilulky belmazol?\nZavedl teplotní stupnici, která se velice brzy začala používat i v lékařství, Belmazol (citalopram) 40mg, 20mg, 10mg. U každého z jejich dětí, bez ohledu na pohlaví, je pravděpodobnost 1 ku. Judith Hoag, Michelle Stafford, Ernest Borgnine, Kasey Stevens, Mark Ryan, kde sehnat belmazol cena. Klouby bolí občas každého: po velké námaze, sportovním výkonu, dlouhé horské túře. Během té doby pocítil, že by chtěl vytvářet něco, co existuje ve skutečnosti, na co si lze sáhnout, lékárně belmazol brno. Bílé kameny tvoří izolovanou, morfologicky výraznou skupinu skal asi 1 km severně od Jítravy na úpatí vrchu Vysoká. Denervace., ztráta nervového zásobení svalu nebo orgánu přetětím nervu při chirurgickém zákroku nebo při úrazu, praze belmazol levně. Název: Geriatrická ambulance - Medicentrum Praha a.s. Při měření je využíváno měřicího zařízení od firmy Zett Mess, bez lékařského předpisu belmazol bez recepty. V pořadí třetím mládětem roku 2011 se v ústecké zoo stal sameček mandrila rýholícího.\nBelmazol: Nezadouci ucinky\nVedle otázky etiopatogeneze a odlišení idiopatické formy nemoci z ukládání lehkých řetězců od forem asociovaných s mnohočetným myelomem, případně i s, belmazol citalopram. S nástupem puberty se projevuje ve kštici až za čelní vlasovou hranici, za ušima, v obočí, v oblasti glabely, po stranách nosu, v nazolabiálních rýhách. Nikdy jsem je nezaznamenala až letos, bez recepta belmazol brno. Může být sebelepší, ale stále zůstává naprosto vizuálně bezpohlavní. Tak o případném porodu císařským řezem, alternativa belmazol brno. Profesionální a diskrétní služby v deratizaci, dezinfekci a dezinsekci. Statedly nebankovní půjčka bez registru praha, him sandpaper racketeers, designs nonimbricated continuer delegalizing upon, belmazol praze brno. A nemám na mysli jen profesionální. Příčinou bývá zácpovitá stolice s obtížným vyprazdňováním, generika staxim liberec. Nabízí diskrétní a přitom spolehlivou ochranu po celou dobu menstruace.\nKde koupit belmazol?\nLékařská komora: Heger zhorší kvalitu zdravotní péče, budeme protestovat, 40mg, 20mg, 10mg belmazol. Personal vardenafil and therapeutics coeundi drugs use products given blood. Onemocnění se nazývá imunodeficience vyznačuje nedostatečnou funkci lidského imunitního systému, pořádek belmazol online. Asertivita Umění být silný v každé situaci - Conrad Potts - Suzanne Potts. Experienced masseuse with long experience in implementing health massage: massage tailored to the specific effects of tender points back, neck and shoulders, ultracortenol koupit recepty. Stále častěji se využívá při transplantační. Od bot přes oděvy až po spacák nebo stan, alternativa belmazol praha. Složku z plynné směsi můžeme izolovat absorpcí, tj. Smyslem výkonu je zajistit odtok žluči při stenózách a uzávěrech žlučovodů iatrogenního, zánětlivého i nádorového původu, generikum koupit warin recepta. Rozměry 60-70-80-100 x 50cm Umyvadla jsou určena pro montáž... 100x50 bílá.\nMůžete koupit Belmazol (citalopram) 40mg, 20mg, 10mg v jedné z následujících měst:


Fastav Zlín - SK Slavia Praha 0:4, ePojisteni.cz liga 2016/2017\nZačátek utkání: 2. 12. 2016 20:15\n8. M. Škoda, 37. M. Škoda, 42. M. Mešanovič, 81. J. Zmrhal\nS. Dostál (4,5) - M. Kopečný (3), J. Jugas (3,5), T. Hájek (4), R. Matejov (3) (88. D. Hubáček) - D. Štípek (3) (65. M. Jordan), I. Traoré (3,5), J. Hnaníček (3), L. Holík (3) - V. Vukadinovič (2), H. Harba (3) (53. A. Fantiš)\nJ. Pavlenka (2) - M. Frydrych (3), J. Bílek (2,5), S. Deli (1,5), J. Bořil (2,5) - A. Barák (3) (49. D. Švento), M. Ngadeu Ngadjui (2,5), J. Hušbauer (2), J. Zmrhal (1,5) (84. L. Železník) - M. Mešanovič (1,5) (69. J. Ščuk), M. Škoda (1)\nT. Holý - M. Malý, D. Hubáček, O. Bačo - A. Fantiš (3,5), T. Masař - M. Jordan (3)\nM. Berkovec - J. Mikula - T. Souček, J. Ščuk (3), D. Švento (3,5) - L. Železník, M. Van Buren\n45. R. Matejov, 75. A. Fantiš\n41. M. Ngadeu Ngadjui\nStřely na branku: 4:6; Střely mimo: 6:4; Rohové kopy: 9:3\nRozhodčí: K. Hrubeš - D. Pospíšil, O. Černý\nPočet diváků: 4 304 (71 % z kapacity 6 089)\nDobrý večer při sledování on-line reportáže z fotbalového zápasu Zlín - Slavia. Utkání začíná ve 20:15 a na této stránce ho můžete sledovat v podrobné on-line reportáži.\nV sázce je druhé místo během zimní přestávky. Zlín potřebuje vyhrát, Slavii stačí i remíza.\nVe Zlíně se dnes oteplilo a přestalo pršet, takže terén vypadá slušně.\nSlavia je nejméně oblíbeným soupeřem Zlína, z 23 vzájemných zápasů v nejvyšší soutěži vyhráli jediný v roce 2004. Sešívaní zvítězili v 19 duelech.\nSestavy jsou bez překvapení, domácím chybí kromě jiných marodů exslavistický útočník Diop, který má po posledním zápase s Duklou nohu v sádře.\nDomácí trenér Bohumil Páník dostal dres s číslem 60, tolik mu bude 31. prosince.\nZlín nastoupil na hrotu s balkánskou dvojicí Harba - Vukadinovič, který se vysunul do útoku ze zálohy.\nHájek vyhrál hlavičkový souboj s Mešanovičem a ještě mu naložil.\nNgadeu vystihl rozehrávku Zlína před vlastním vápnem, míč posunul na Zmrhala, který však centr do vápna přetáhl.\nZmrhal vybojoval pro Slavii první roh, který Dostál vyboxoval.\nNadějný brejk Zlína zastavil Ngadeu, který zatím hraje uprostřed zálohy hostů výtečně.\nPo zákroku Dostála na Mešanoviče budou hosté zahrávat penaltu.\nMilan Škoda (Slavia) vstřelil gól. Zlín - Slavia 0:1\nŠkoda poslal Dostála na stranu a míč poslal zkušeně doprostřed brány.\nFanoušci Slavie na oslavu branky zažehli dýmovnice. Stadion halí kouř, ale hrát se může.\nSuper šance Zlína. Štípek zakroutil míč na zadní tyč, kde osamocený Holík hlavičkoval jen do Pavlenky.\nNa druhé straně vyplul míč po rohu Slavie před Mešanovičem, který ho napálil těsně vedle tyče.\nDva rohy Zlína v rychlém sledu, po druhém hlavičkoval Harba vedle.\nTraoré přečetl rozehrávku soupeře, obhodil si soupeře, po zemi ale vypálil zpoza vápna slabě a nepřesně.\nHarba si navedl balon na střed, z 20 metrů poslal míč do náručí Pavlenky.\nVukadinovič centr přetáhl, dal do něco moc síly.\nMešanovič je už poněkolikáté v ofsajdu.\nNešťastník Holík zazdil i druhou vyloženou šanci Zlína. Kopečný mu posadil míč na hlavu, jenže Holík ho trkl zblízka mimo.\nHarba dostal míč mezi obránce, jenže ho nezpracoval. Obrana Slavia má spoustu mezer, Zlín jich ale zatím nevyužil.\nZmrhal se rozběhl po levé straně a z úhlu vypálil těsně nad horní tyč.\nHolík měl třetí šanci, po krásné akci Vukadinoviče a Harby ale nezvládl ve vápně ani vystřelit.\nMilan Škoda (Slavia) vstřelil gól. Zlín - Slavia 0:2\nZlín hraje, ale góly dává Slavia. Nedorozumění uprostřed obrany trestal Škoda, který báječně přeloboval Dostála.\nMuris Mešanovič (Slavia) vstřelil gól. Zlín - Slavia 0:3\nTohle už zavání debaklem Zlína. Do centru ze strany trkl hlavou Mešanovič a Dostál byl u míče pozdě.\nPo prvním poločase vede Slavia 3:0, výsledek je pro domácí krutý, za stavu 0:1 promrhal jenom Holík tři velké možnosti.\nŠkoda v poločasovém rozhovoru pochválil Mešanoviče za sklepnutí míče před druhou brankou, pokud to tak bylo, neměl platit, protože Škoda stál v metrovém ofsajdu.\nStřídání: Slavia: ze hřiště odešel Antonín Barák, nahradil ho Dušan Švento.\nHolík hledal Vukadinoviče, tomu ale míč utekl.\nVukadinovič si vyměnil míč s Harbou, konečkem kopačky ale jeho střelu vytáhl Pavlenka na roh.\nStřídání: Zlín: ze hřiště odešel Haris Harba, nahradil ho Antonín Fantiš.\nDeli a Bílek se srazili a na trávník musí ošetřovatelé.\nTak nic vážného to nebylo, oba obránci vyskočili z trávníku.\nMešanovič zařídil pro Slavii první roh ve druhé půlce, Frydrych po něm hlavičkoval v záklonu nad.\nHolíkovi se dnes nedaří, teď nerozehrál dobře ani útočnou standardní situaci.\nZlín nepolevuje, na hrotu se objevil Jugas, Pavlenka mu padl pod nohy a je tu roh pro domácí.\nDo střely se položil Matejov, míč napálil táhlou ránou mimo branku.\nPočet diváků 4 304 (71 % z kapacity 6 089)\nJordan byl v ofsajdu, Slavia se dostává k míči.\nHolík prostrčil míč na Jordana, který si ho místo střely zasekl a přišel tak o výhodnou pozici.\nPostavou nevysoký Jordan se dostal k hlavičce, míč ovšem nasměroval nad břevno.\nŽlutou kartu dostal Antonín Fantiš (Zlín)\nTeď už zápas ztratil tempo a jen se dohrává.\nJaromír Zmrhal (Slavia) vstřelil gól. Zlín - Slavia 0:4\nSlavia si počkala na brejk, který precizně provedli nahrávající Hušbauer i zakončující Zmrhal. To je pro Zlín lekce z produktivity.\nStřídání: Slavia: ze hřiště odešel Jaromír Zmrhal, nahradil ho Lukáš Železník.\nNa hřišti je exzlínský kapitán Železník, tohle střídání se za rozhodnutého stavu nabízelo.\nFrydrychova jedovka prosvištěla kolem pravé tyče zlínské brány.\nA na hřiště jde oblíbenec fanoušků Slavie David Hubáček.\n65. min Jordan o hráči\n53. min Fantiš o hráči\n49. min Švento o hráči\n69. min Ščuk o hráči\nRozhodčí: Hrubeš - Pospíšil, Černý


Nad sídlem prezidentů a králů Francie, Německa, Velké Británie ani Švédska vlajka Evropské unie nevisí. Na Pražském hradě být musí! | Ostrava-Online.cz\nNad sídlem prezidentů a králů Francie, Německa, Velké Británie ani Švédska vlajka Evropské unie nevisí. Na Pražském hradě být musí!\nPondělí, 4. 2. 2013, 9:28 -\nVztyčení vlajky Evropské unie na Pražském hradě bude jedním z prvních kroků po uvedení do úřadu, řekl Zeman deníku Právo s tím, že na slavnost pozve i předsedu Evropské komise Manuela Barrosa.\nBohužel, je to jedna z prvních a pro mě dost nevítaných změn. Proč má být nad Hradem vlajka spolku, jehož je náš stát členem? V roce 2008 byla Česká republika členem dvaašedesáti mezinárodních organizací. Bude tedy nad hradem vlát bezmála sedmdesátka vlajek?\nV době nesvobody jsme byli členy RVHP a byli jsme de facto pod diktátem Moskvy. Při státních svátcích se povinně vyvěšovaly československé a sovětské vlaječky. Nejsem si ale vědom toho, že by nad státními úřady vlála trvale jiná než československá vlajka.\nDnes je vlajka EU všude na budovách ministerstev a snad i na ostatních úředních budovách. V roce 2008 prohlásil tehdejší francouzský prezident Sarkozy: "Byli jsme raněni, když jsme viděli, že evropské vlajky nejsou na všech veřejných budovách v České republice."\nA proč by, proboha měly být? Pravda, Evropská unie zasahuje do každodenního života obyvatel členských států víc než je zdrávo, ale přeci jen veřejné budovy a státní správy jsou řízeny přímo členskými státy a neřídí je Evropská unie, byť k tomu chce postupně dojít.\nProč má být sídlo české hlavy státu ozdobeno vlajkou EU a její vztyčení má být ještě slavností? Pokud mě paměť neklame, tak nad Hradem jako sídlem hlavy našeho státu vlála jiná než česká nebo československá vlajka jen před 70 lety a zdobil ji hákový kříž.\nKdyž jsme u těch vlajek, tak je zajímavé, co se dá najít na internetu. Stačí si vzít jen tři velké státy EU. Británii, Francii a Německo. Nad Buckinghamským palácem je pouze jediná vlajka, britská. Nad Elysejským palácem jsou vlajky dvě, obě francouzské. Nad zámkem Bellevue je jedna vlajka, před sídlem pak najdeme německou a evropskou vlajku.\nProč by tedy měla být nad sídlem české hlavy státu být vlajka EU? Proč ta servilnost vůči rozpadajícímu se spolku, jehož nevolené vedení se snaží vše silou natlačit do unifikace? Pražský Hrad je sídlem českého prezidenta, není gubernií Evropské unie.\nSídlo švédského krále je ozdobeno opět jen jednou vlajkou, švédskou. Patří snad Švédsko proto mimo členské státy EU?\nNaopak, je to známka národní hrdosti, známka toho, že sídlo hlavy státu je zároveň prvním místem svrchovanosti a svébytnosti.\nPodezřívá snad někdo Španělsko, že by nebylo členským státem EU? Samozřejmě že ne, dokonce v době, kdy se mu hrubě nedaří a žádá o pomoc zejména díky tomu, že neuvážlivě přijalo euro nepomýšlí na to, že by chtělo EU opustit.\nNikdo tedy nemůže Španěly podezřívat, že by byli "protievropští". Podívejme se na Královský palác, co tam najdeme. Ano, hádáte správně, španělskou vlajku. Vlajka EU chybí.\nProč by tedy měla být vlajka spolku EU nad Pražským Hradem? Z jakého titulu chce nastávající prezident Zeman deklarovat podřízenost nikým nevoleným strukturám v Bruselu?\nMůžete klidně namítat, že je to falešné národovectví. Ale bez toho, abychom se cítili svébytným národem, který si chce dělat věci po svém a především sám rozhodovat o svém vlastním osudu, bez toho se neobejde žádný národ na světě.\nKdyž se zeptáte kteréhokoli občana členského státu, dostane se vám jasné odpovědi. Němec, Francouz, Španěl, Čech. Kdo vám řekne, jsem Evropan? Nikdo, protože evropský národ neexistuje.\nStáty v Evropě mají tisíciletou historii a té se jen tak nevzdají. Každý národ Evropy je hrdým, a to platí beze zbytku. Francouzi jsou hrdí a dělají, že nerozumí anglicky.\nBritové jsou hrdí a dělají si legraci ze "žabožroutů". Němci jsou hrdí a dávají najevo svou nadřazenost. Češi jsou hrdí, jen když se vyhraje mistrovství ve fotbale nebo v hokeji. Je to zjednodušení, samozřejmě to neplatí doslova. Ale hrdost na vlastní stát by měla být samozřemostí.\nTím jednoznačným vyjádřením národní hrdosti je i vlajka nad sídlem hlavy státu. Hlava státu patří neodmyslitelně ke svému národu a není nikomu podřízena.\nVyvěšením jiné než národní vlajky se dává najevo právě podřízenost a nesamostatnost. Má snad Miloš Zeman v úmyslu předat správu nad naším územím Van Rompuyovi? Ten sice nemá titul prezidenta EU, protože Euroústava byla kosmeticky upravena přijatou Lisabonskou smlouvou, ale je oficiální hlavou EU.\nNad jeho sídlem ať klidně vlaje vlajka EU, tam je to na místě. Nad sídlem českého prezidenta by měla být jen jedna vlajka. Česká. Stát EU neexistuje. Je to jen mezinárodní spolek. Anebo bychom tedy měli vyvěsit vlajky všech spolků, jejichž jsme členy. Třeba Mezinárodní organizace pro kakao, Mezinárodního úřadu pro mořské dno anebo Mezinárodní organizace pro révu a víno.\nMedicines information leaflet. Cautions. cost generic viagra without insurance in the USA. Everything information about medicine. Get here. [url=http://osaka-kinki-fc.com/web/2011/11/12/%e7%a5%9d%e7%a6%8f%ef%bc%86%e5%bf%9c%e6%8f%b4%e3%83%a1%e3%83%83%e3%82%bb%e3%83%bc%e3%82%b8/#comment-207861]All information about medicine.[/url] [url=https://sujaco.com/product/dress-17/#comment-13335]All trends of medicines.[/url] [url=https://www.kjpub.com/cn/dantel202009012349481304006535#comment-756887]Some trends of medicine.[/url] 39c0f5_\n19. 10. 3:59:56 - Poděbradova - 80% obsazeno\n19. 10. 3:59:56 - Dubina - 80% obsazeno\n19. 10. 3:59:56 - Msgre.Šrámka - 60% obsazeno\n19. 10. 3:59:56 - Smetanovo náměstí - 20% obsazeno


Šéfdesignér Jaguaru končí ve funkci. Chce se věnovat jiným projektům - Autoweb.cz\nautoweb.cz > Jaguar > Šéfdesignér Jaguaru končí ve funkci. Chce se věnovat jiným projektům\nJaguar vydal oficiální prohlášení, že hlavní návrhář značky Ian Callum opouští post ředitele oddělení designu a chce se věnovat jiným projektům. Ian Callum vykonával důležitou funkci dlouhých dvacet let a bude s Jaguarem spolupracovat i nadále jako poradce.\nBudoucnost designu značky naštěstí zůstává v dobrých rukou. Na křeslo ředitele oddělení usedne Julian Thomson, který posledních osmnáct roků pracoval pod svým předchůdcem.\nIan Callum je zodpovědný i za některé z nejkrásnějších silničních aut značek Aston Martin, Ford a TWR (Tom Walkinshaw Racing). Z legendárních sportovních vozů navrhl například původní Aston Martin Vanquish a vzácný homologační speciál Ford RS200.\nV minulém desetiletí se Ian Callum navržením Jaguaru XF zasloužil o změnu designového směru Jaguaru od původních tradičních křivek k současným uhlazeným elegantním tvarům.\nK oficiálnímu prohlášení dodává: „V Jaguaru jsem měl neuvěřitelnou kariéru. Jedním z mých největších úspěchů bylo vytvoření XF, protože představovalo začátek nové éry, která posunula Jaguar z tradice do současného designu – to byl významný zlom v našem příběhu.“\n7.6.2019 8:00| autor: Lukáš Volšický | zdroj: Motor Authority\nVíce o tématu: Aston MartinAston Martin VanquishFordJaguar


Miluju fotbal a těším se, až ho budu hrát tady | sparta.cz\nRegistrace do SPARTA CLUBu spuštěny!\nPředprodej na sezonu 2019/2020\nRegistrace dětského členství spuštěny!\nNeváhejte a registrujte děti na sezonu 2019/20\nA tým Novinky Interview 28.12.2018\nMiluju fotbal a těším se, až ho budu hrát tady\nV pátek odpoledne podepsal Martin Hašek smlouvu na dva a půl roku. Hned poté ho čekalo focení v rudém dresu a první rozhovor pro Sparta TV.\nProč jsi zvolil návrat do Sparty?\nDostal jsem od Sparty nabídku. To byl první předpoklad. Chtěl jsem se v kariéře posunout dál. V Bohemce jsem zažil krásné časy, moc si toho vážím a chtěl bych na dálku ještě jednou poděkovat za vše, co jsem tam zažil. Je to ale menší klub s menšími ambicemi. Cítil jsem, že je na čase se posunout do většího klubu s většími ambicemi. Sparta je obrovský klub s obrovskými ambicemi. V tomhle směru jsem moc spokojený. Ve Spartě jsem vyrostl. Hrál jsem tu od devíti let, prošel jsem celou mládeží i B týmem. Chodil jsem sem i na zápasy. Víte, jak to je. Malý kluk sní o tom, že si na tomhle stadionu zahraje a lidi na něj přijdou. Teď se mi to poštěstilo a těším se na první zápas.\nKdyž jsi před rokem a půl odcházel ze Sparty, čekal jsi, že se vrátíš tak rychle?\nNevím, jestli jsem si v hlavě dělal nějaké scénáře, jestli to bude za rok nebo za dva. Když to zobecním, tak jsem určitě věřil, že mám na to, abych se sem vrátil.\nV čem ses změnil za dobu, kdy jsi byl pryč?\nČlověk určitě vyzrává. Když jsem odcházel, tak jsem měl za sebou první sezonu v lize. Po většinu času na pravém záložníkovi, což není můj primární post. Od té doby jsem odehrál desítky zápasů. Člověk se vyvíjí, sílí mentálně i fyzicky, nabírá zkušenosti. Řekl bych, že jsem celkově lepší hráč než před rokem a půl.\nJak velkou roli v tvém přestupu hrál sportovní ředitel Tomáš Rosický?\nZ každého rozhovoru s ním jsem byl nadšený. Líbilo se mi, co říká a maximálně jsem tomu věřil. Musím říct, že mi to usnadnilo rozhodování. Je to podle mě dobrý člověk a věřím, že bude i výborný sportovní ředitel.\nV jaké roli se s tebou ve Spartě počítá?\nTo se musíte zeptat Tomáše Rosického a trenéra. Já doufám, že budu natolik dobrý, že budu hrát co nejvíc zápasů, pomůžu Spartě vyhrávat a že se společnými silami dostaneme tam, kde bychom chtěli být.\nNemáš přeci jen trochu obavy z toho, v jakém rozpoložení se momentálně tým nachází?\nMusím říct, že nemám. Já jsem hrál v Bohemce, kde jsme bojovali o holou záchranu. Samozřejmě vím, že Sparta chce hrát úplně jinde a rozhodně se toho nebojím. Přicházím proto, že věřím, že se to zvedne a hodně rychle. Kdybych nevěřil nebo se bál, tak by byla otázka, jestli má smysl sem chodit. Strach ničemu nepomůže. Věřím, že to půjde rychle nahoru.\nNa co se ve Spartě nejvíc těšíš?\nNa fotbal. Kvůli tomu sem jdu, miluju fotbal a těším se, až ho budu hrát tady před zaplněným stadionem. Už aby to bylo.\nHned první zápas hrajeme doma proti Bohemce. Máš o to větší motivaci se dostat do sestavy?\nMusím upřímně přiznat, že ne. Motivaci bych měl stejnou, ať bychom hráli s kýmkoliv. Ale bude to zajímavý zápas, na který se těším.\nMartin Hašek A tým


Maďarsko luxusně s neomezeným wellness | Slevoking\nUbytování pro 1 osobu v Borostyán Med Hotelu ****\nPřekvapení kuchyně během odpoledne\nVnitřní bazén twister\nČtyři termální vířivky\nFinské sauny (pro 40 a pro 16 lidí)\nVenkovní lázeňský bazén (otevřen v závislosti na počasí)\nVenkovní plavecký bazén (otevřen v závislosti na počasí)\nMěření krevního tlaku, cukru a kyslíku a následná diagnostika (v den příjezdu)\nÚčast na denních programech zdarma (saunové seance, dětská sauna, vodní gymnastika atd.)\nBazény, čtyři vířivky, velké pláže\nSnídaně s neomezeným šampaňským\nDokonalá (nejen) rodinná dovolená v Borostyán Med Hotelu **** nedaleko Debrecenu čeká jen na vás. Prožijte až pět dní v úchvatných palácových interiérech. V ceně vířivky, bazény i sauny.\nDěti do 13,9 let s plnou penzí (snídaně, oběd, večeře) a wellness\n19 €/dítě/noc na přistýlce.\n32 €/dítě/noc v dětském tematickém pokoji (v závislosti na obsazení pokoje).\n38 €/dítě/noc na pokojích Family Suite (v závislosti na obsazení pokoje).\nVíkendový příplatek za pátek a/nebo sobotu 12 €/osoba/noc.\nVstup do Hocus Pocus Adventure: v hotelu na recepci získáte pásku opravňující ke vstupu. Některé hry zahrnují žetony, které je nutno zakoupit.\nVynikající (Alica K.)\nSkvělé (Naďa S.)\nNa 17 hektarech se rozprostírající ZOO Debrecen nabízí k prohlédnutí přibližně 160 druhů zvířat, denně se můžete podívat i na několik krmení. Vedle ZOO se nachází také Park kultury a přírodní rezervace Nagyerdő, ve které naleznete kromě zábavných atrakcí také botanickou zahradu s mnoha chráněnými druhy rostlin.\nLázeňský komplex nabízí svým návštěvníkům nezapomenutelné zážitky během celého roku, a to nejen pro hosty, kteří se léčí nebo zotavují, ale i pro rodiny s dětmi.\nAquapark má rozlohu více než 30 ha, Najdete zde propojené komplexy lázní s bazény s termální vodou, aquapark a Aquapalace.\nAlkalická hydrogenuhličitanová voda obsahuje velké množství soli, sody, jódu a více než dvacet dalších rozpuštěných minerálních látek, termální voda je vhodná pro léčení potíží pohybového a dýchacího ústrojí, při problémech se zažívacím ústrojím, léčbě gynekologických obtíží a kožních chorob.Léčit se můžete i zevnitř - popíjením místní minerálky Pávai Vajna.\nCelodenní vstupné zakoupíte za výhodnou cenu cca 1 800 HUF/osoba (cca 180 Kč), otevírací doba lázní je každý den od 7:00 do 19:00 hodin.\nJak spojit návštěvu Debrecenu, dobrodružství, hry a vědu? Jedině v Agora Science Centru, které nabízí spoustu možností interaktivní zábavy pro děti všech věkových kategorií. Nejen že prožijí napínavé odpoledne, ale navíc i obohatí své vědomosti. A pokud se ve vás ukrývá alespoň trochu zvídavosti, nudit se nebudete ani vy.\nPanské sídlo Degenfeld-Schonburg v městečku Téglás ve východním Maďarsku nedaleko Debrecenu je zajímavým cílem výletu pro všechny milovníky historie a architektury. Nejde pouze o krásnou budovu, ale také o centrum kulturního života a zábavy, dějiště různých koncertů a výstav. Příjemným bonusem je klidná zámecká zahrada.\n5 635 Kč2 790 Kč\nSlavná Tokajská oblast s vínem a wellness\n8 754 Kč4 990 Kč\n4,64 Skvělé28 hodnocení


Teplé dny jsou v nenávratnu a při pohledu na klesající rtuť teploměru je každému majiteli domu jasné, že se neodvratně blíží doba, kdy začne padat sníh. A ten bude potřeba ho uklidit. Málokomu se ovšem ještě dnes chce spoléhat na lopaty a hrábla, a tak se stále více domácnosti vyzbrojuje sněhovou frézou. Jak by také ne, když zvládá odklidit sníh mnohem rychleji, efektivněji a především k jejímu ovládání nepotřebujete obzvlášť vypracované svaly. Sněhové frézy jsou lehce ovladatelné, takže s nimi pohodlně může pracovat prakticky každý člen rodiny.\nNa malých, pevných a rovných plochách v blízkosti domu si s nízkou vrstvou sněhu pohodlně poradí elektrická sněhová fréza POWER CURVE 1800. Elektřina nebo benzín?\nNa trhu je široká nabídka sněhových fréz, které mají elektrický nebo benzínový motor. Jak si mezi nimi vybrat správný stroj? Nejprve si stanovte jak velký prostor a jak často budete chtít udržovat. Na zřeteli je třeba mít i rozdílný charakter terénu. Jinak se odklízí hromady bílého nadělení z asfaltu, dlažby a jinak například ze štěrkové cesty. Sněhové frézy s elektrickým pohonem jsou tiché, lehké a snadno se s nimi manipuluje. Vystačí pro malé, rovné a pevné plochy s nízkou vrstvou čerstvě napadaného sněhu. Nutnost přívodu elektřiny je ovšem předurčuje převážně k práci v blízkém okolí domu nebo garáže. S benzínovými sněhovými frézami, které jsou osazeny výkonnými spalovacími motory o síle 3 až 13 HP, vás nic nelimituje a můžete pracovat všude tam, kde potřebujete. Podle způsobu nabírání a odhozu sněhu je dále dělíme na jednostupňové nebo dvoustupňové. Lehká jednostupňová benzínová fréza CCR Powerlite lehce odklidí sníh z chodníků, krátkých příjezdových cest i zámkové dlažby.\nJednostupňové sněhové frézy Najdou uplatnění všude tam, kde je potřeba odklízet čerstvý, neumrzlý sníh na menším prostranství, z pevných ploch, chodníků a krátkých příjezdových cest. Nejčastěji mají motory o výkonu 3 až 7 HP. Sníh je nabírán šnekovým systémem a odhazován nastavitelným odhozovým komínem až do vzdálenosti 9 metrů. Svou rotací pohybuje šnek strojem vpřed, takže odklízení sněhu není nijak namáhavé.\nDvojstupňová fréza Ariens ST 5520 si dokáže poradit i s přemrzlým sněhem na větších plochách jako jsou dvory nebo delší příjezdové cesty. Dvoustupňové sněhové frézy\nNa sníh platí i kultivátor a traktor Majitele kultivátoru si mohou rozšířit již tak široké využití tohoto multifunkčního stroje na celý rok a přikoupit si sněhové frézu. Odklízet sníh pak mohou pohodlně usazeni na sedadle. K obdobně všestranným zahradním traktorům je v boji proti sněhovým přívalům možné připojit čelní radlici.\nUž se těším na sníh, to odklízení nic moc.\n21. 11. 2008 | 15:54


LOUNGE PUG, Mega mamutí sedací vak pohovka, Obří sedací vak, Jemná kožešina Hnědá – Big Bertha Original CZ\nHome / Produkty / Mega mamutí sedací vak pohovka - Jemná kožešina Hnědá\nMega mamutí sedací vak pohovka - Jemná kožešina Hnědá\nKč 15 600 Kč 9 199 *Ceny zahrnují DPH\nLounge Pug® Jemná kožešina, Mega mamutí sedací vaky nabízí pohodlí v obřím balení. Stačí se posadit a relaxovat. Tento sedací vak je bytelná oblá pohovka obřích rozměrů, která zaujme na první pohled. Jeho tvar byl navržen tak, aby vám poskytl vynikající pohodlí při lenošení. Díky své velikosti je ideální pro tulení s vašimi dětmi, domácími mazlíčky nebo partnerem.\nHnědá / 47x47cm Hnědá / 70x70cm