Farmakologinen ryhmä - alfa-adrenergiset agonistit - Anatomia 2018 July\nFarmakologinen ryhmä - alfa-adrenergiset agonistit\nYhteyden ottaminen postsynaptiseen alfaan1-ne (fenyyliefriini jne.) aiheuttavat sileän lihaksen supistumista, verisuonten supistumista ja verenpaineen nousua (ks. verenpainetaudit). Klonidiini, guanfasiini, metyylipapa jne. Kuuluvat samaan ryhmään. BBB: n läpi tunkeutuvat stimuloivat presynaptista alfaa2-aivojen vasomotorisen keskuksen adrenoreseptorit, vähentävät välittäjän vapautumista synaptiseen rakoon ja vähentävät sympaattisten impulssien virtausta keskushermostosta, mikä johtaa verenpaineen laskuun. Muu alfa-vaikutus1-adrenergiset agonistit (indanatsoliini, ksylometatsoliini, naftatsoliini jne.) on erittymisen väheneminen nenäontelossa ja nenän hengityksen helpottaminen (ks. antikongestantit).\nVaikuttava aine Kauppanimet\nEi tietoa saatavilla B-190\nDimetinden + fenyyliefriini * (dimetindenum + fenyyliefriini) Bebifrin ®\nIndanatsoliini * (Indanazolinum) Farial\nClonidin * (Clonidinum) Hemiton\nKlonidiinin injektio 0,01%\nKlonidiinitabletit 0,00015 g\nKsylometatsoliini * (Xylomethazolinum) Brizolin ®\nTri Tayss Nazolin\nKsyleeni ® NEO\nXymelin Eco mentolin kanssa\nNosolin ® balsami\nMetyyldopa * (Methyldopa) Aldomet\nNafatsoliini + feniraminum (Naphazolinum + feniiamiini) Opton-A ®\nNafatsoliini * (Naphazolinum) Ivilekt\nOksimetatsoliini * (Oxymetazolinum) Afrin Extro\nAfrin ® kosteuttava\nNazivin ® herkkä\nRinostop ® Extra mentolilla ja eukalyptuksella\nSialor ® Rhino\nTetrizoliini * (Tetryzolinum) Berberyl ® N\nVizin ® Classic (kertakäyttöisissä ampulleissa)\nTizanidiini * (Tizanidinum) Sirdalud ®\nModifioidusti vapautuvat tisanidiinipelletit\nFenyylipropanoliamiini * (Fenyylipropanoliamiini) Trimex\nFenyyliefriini * (Phenylephrinum) Bebifrin ®\n1% mesatoniliuos ampulleissa (glyseriinin lisäyksellä)\nNazol ® vauva\n1) a-adrenergiset agonistit, 2) β-adrenergiset agonistit, 3) a, β-adrenergiset agonistit (herättävät samanaikaisesti a- ja β-adrenergisiä reseptoreita).\nja1 -Adrenomimeettien. Kun1-adrenergiset reseptorit sileässä lihaksessa G: n kauttaq -proteiineja, fosfolipaasi C aktivoituu, inositol-1,4,5-trifosfaatin taso nousee, mikä edistää Ca2 + -ionien vapautumista sarkoplasmisesta retikulumista. Kun Ca 2+ on vuorovaikutuksessa kalmoduliinin kanssa, aktivoituu myosiinin kevytketju-kinaasi.Myosiinin kevytketjujen fosforylointi ja niiden vuorovaikutus aktiinin kanssa johtaa sileiden lihasten supistumiseen (kuva 6).\nΑ: n tärkeimmät farmakologiset vaikutukset1-adrenomimeetit: 1) laajentuneet pupillit (iirisen radiaalisen lihaksen supistuminen), 2) verisuonten (valtimoiden ja suonien) supistuminen.\nKohteeseen α1-adrenergisiä agonisteja ovat fenyyliefriini (mesatoni). Kun injektoidaan fenyyliefriiniliuosta sidekalvon pussiin, oppilas laajenee muuttamatta majoitusta. Tätä voidaan käyttää tutkittaessa rahastoa..\nFenyyliefriiniä käytetään vasokonstriktorina ja paineaineena. Fenyyliefriinin verisuonia supistavaa vaikutusta käytetään otorinolaryngologiassa, erityisesti nuhassa (nenätipat). Peräsuolen peräpuikkoissa fenyriiniä määrätään peräpukamille. Joskus fenyyliefriiniliuosta lisätään paikallispuudutusaineiden liuoksiin adrenaliinin sijasta.\nLaskimonsisäisesti tai ihonalaisesti (samoin kuin suun kautta otettuna) fenyyliefriini supistaa verisuonia ja nostaa siten verenpainetta. Tässä tapauksessa esiintyy refleksi bradykardiaa. Lääkkeen kesto riippuen antotavasta 0,5 - 2 tuntia. Fenyyliefriinin painevaikutusta käytetään valtimoiden hypotensioon.\nVasta-aiheet fenyyliefriinin nimeämiselle: verenpaine, ateroskleroosi, vasospasmi.\nα2 -Adrenomimeettien. Ekstrasynaptisen a: n virityksen mukana2-verisuonten sileän lihaksen adrenergiset reseptorit G: n kautta1-proteiinit estävät adenylaattisyklaasi, cAMP-taso ja proteiinikinaasi A: n aktiivisuus vähenevät (kuvio 17). Proteiinikinaasi A: n estävä vaikutus myosiinin ja fosfolambanbanin kevyiden ketjujen kinaasiin vähenee. Seurauksena myosiinin kevytketjujen fosforyloituminen aktivoituu; fosfolambani estää sarkoplasmisen retikulumin Ca 2+ -ATPaasia (Ca 2+ -ATPase kuljettaa Ca 2+ -ioneja sytoplasmasta sarkoplasmiseen retikulumiin), Ca 2+ -taso sytoplasmassa nousee. Kaikki tämä myötävaikuttaa sileiden lihasten supistumiseen ja verisuonten supistumiseen..\nKa2-adrenergisiä agonisteja ovat naftatsoliini, ksylometatsoliini, oksimetatsoliini.\nNafatsoliinia (naftytsiini) käytetään vain paikallisesti nuhassa. Lääkkeen liuoksia tiputetaan nenään 3 kertaa päivässä; samalla kun nenän limakalvon suonet kapenevat ja tulehduksellinen reaktio vähenee. Nafatsoliini-sanoriini-emulsio käytetään 2 kertaa päivässä.\nKsylometatsoliini (galatsoliini) ja oksimetatsoliini (nasoli) ovat toiminnassaan ja käytöllään samanlaisia kuin naftatsoliini.\nKohteeseen α2-adrenergisiin agonisteihin kuuluvat myös klonidiini ja guanfasiini, joita käytetään verenpainelääkkeinä.\nKlonidiini (klonidiini, hemitoni), kuten nafatsoliini, ksylometatsoliini, on imidatsoliinijohdannainen ja syntetisoidaan riniitin hoitoon. Hänen ilmaistu kykynsä alentaa verenpainetta, joka liittyy2-adrenergiset reseptorit ja imidatsoliini I1-reseptoreita olkaluukossa.\nKlonidiini on tehokas verenpainelääke. Sillä on myös rauhoittava, kipua lievittävä vaikutus, tehostaa etyylialkoholin vaikutusta ja vähentää vieroitusoireita opioidiriippuvuudessa..\nKlonidiiniä käytetään verenpainetta alentavana aineena, pääasiassa verenpainetaudin vuoksi. Klonidiinin käyttöä rajoittavat sen sivuvaikutukset (uneliaisuus, suun kuivuminen, ummetus, impotenssi, vaikea vieroitusoireyhtymä).\nSilmätippojen muodossa klonidiiniä käytetään glaukoomaan (vähentää silmänsisäisen nesteen tuotantoa). Klonidiini voi olla tehokas migreenin ehkäisyssä vähentämään vieroitusoireita, joiden lääkeriippuvuus on opioideja. Klonidiinilla on kipua lievittäviä ominaisuuksia.\nTizanidiini (sirdalud) on imidatsoliinijohdannainen. Stimuloi presynaptisia ampiaisia2-adrenergiset reseptorit selkäytimen synapsissa. Tässä suhteessa se vähentää virittävien aminohappojen vapautumista, heikentää virityksen polysynaptista siirtymistä ja vähentää luurankojen lihaksia. Sillä on kipulääkeominaisuuksia. Levitä sisäisesti luuston lihasspasmeihin.\nGuangfasiini (estulik) verenpainetta alentavana aineena eroaa klonidiinista pidemmällä vaikutuksen kestolla. Toisin kuin klonidiini, se stimuloi vain a: ta2-adrenoreseptoreita vaikuttamatta minuun1,-reseptorit.\nβ 1 -Adrenomimeettien. Korotuksella β 1-sydämen adrenergiset reseptorit G: n kauttas -proteiinit, adenylaattisyklaasi aktivoituu, cAMP muodostuu ATP: stä, joka aktivoi proteiinikinaasin A. Kun proteiinikinaasi A aktivoidaan, solumembraanin Ca2 + -kanavat fosforyloituvat (aktivoituvat) ja Ca2 + -ionit virtaavat sydänlihassytoosien sytoplasmaan.\nSinoatriaalisen solmun soluissa Ca 2+ -ionien syöttö kiihdyttää toimintapotentiaalin 4. vaihetta, pulsseja syntyy useammin, syke nousee.\nToimivan sydänlihan kuiduissa Ca 2+ -ionit sitoutuvat troponiini C: een (osa troponiini-tropomyosiinin estävää kompleksi) ja siten estävät troponiini-tropomyosiinin estävää vaikutusta aktiinin ja myosiinin vuorovaikutukseen - sydämen supistukset monistuvat (kuva 3)..\nKorotuksella β 1 -adrenoreseptoreita atrioventrikulaarisen solmun vaiheissa 0 ja 4 aktivoitumispotentiaalia kiihdytetään - atrioventrikulaarinen johtavuus helpottuu ja automatismi lisääntyy.\nKorotuksella β 1-adrenoreseptori lisää Purkinje-kuitujen automatismia.\nKorotuksella β 1,-munuaisten juxtaglomerulaaristen solujen adrenergiset reseptorit lisäsivät reniinin eritystä.\nKp 1-adrenergiset agonistit sisältävät dobutamiinin. Lisää voimakkuutta ja vähemmässä määrin sykettä. Sitä käytetään kardiotonisena aineena akuutissa sydämen vajaatoiminnassa..\nβ2 -Adrenomimeettien. β2-Adrenoreseptorit ovat paikallisia:\n1) sydämessä (1/3 eteis-beeta-adrenergisistä reseptoreista, '/4 sydämen kammioiden β-adrenergiset reseptorit);\n2) silikaariosassa (kanssa β2-adrenergiset reseptorit lisäsivät silmänsisäisen nesteen tuotantoa);\n3) verisuonten ja sisäelinten sileissä lihaksissa (keuhkoputket, maha-suolikanava, myometrium); herätessä β2-adrenoreseptorit sileät lihakset rentoutuvat.\nKorotuksella β2-adrenergiset reseptorit valkaisun kautta aktivoivat adenylaattisyklaasin, lisäävät cAMP-tasoa, aktivoivat proteiinkinaasi A.\nSydämessä, β-viritys2-adrenergiset reseptorit johtavat samoihin vaikutuksiin kuin β-viritys 1 -adrenoreseptoreita (lisääntynyt, lisääntynyt syke, aivokammion johtavuuden lievitys).\nMuutoin β2-adrenoreseptoreita verisuonten sileissä lihaksissa (kuva 17), keuhkoputkissa, maha-suolikanavassa, myometriumissa. P-stimulaatiolla2-adrenergiset reseptorit G: n kauttas -proteiinit, adenylaattisyklaasi aktivoituu, cAMP-taso nousee, proteiinikinaasi A aktivoituu, jolla on masentava vaikutus myosiinin ja fosfolambanbanin kevyiden ketjujen kinaasiin. Seurauksena on, että myosiinin kevytketjujen fosforyloituminen häiriintyy ja Ca 2+ -taso sytoplasmassa heikkenee (fosfolambananin estävä vaikutus sarkoplasmisen retikulumin Ca 2+ ATPaasiin, joka aktivoi Ca 2+ -ionien siirtymisen sytoplasmasta sarkoplasmiseen reticulumiin, poistuu). Kaikki tämä myötävaikuttaa verisuonten, keuhkoputkien, maha-suolikanavan ja myometriumin sileiden lihaksien rentoutumiseen..\nKuva. 17. Vaikutusmekanismi a2-adrenomimeetit ja p2-adrenergiset agonistit verisuonten sileissä lihaksissa.\nAC - adenylaattisyklaasi; PK - proteiinikinaasi; KLCM - myosiinin kevyiden ketjujen kinaasi; SR - sarkoplasminen reticulum; sa; 2 * - sytoplasminen Ca 2+.\nKp 2-adrenergisiä agonisteja ovat salbutamoli (ventoliini), fenoteroli (berotek, partusisten), terbutaliini. Vähennä myometriumin keuhkoputkien ääntä, sävyä ja supistuvaa aktiivisuutta. Laajenna maltillisesti verisuonia. Voimassa noin 6 tuntia.\n1) keuhkoastmakohtausten lievittämiseksi (käytetään pääasiassa hengitysteitse);\n2) ennenaikaisen synnytyksen lopettamiseksi (annetaan suonensisäisesti, sitten suun kautta);\n3) liian voimakkaan työvoiman kanssa.\nSynnytyskäytännössä tokolyyteillä (uhkaa ennenaikaista syntymää) levitetään yllä mainittujen lääkkeiden lisäksi heksoprenaliinia (ginipral) ja ritodriiniä.\nAstmakohtausten systemaattiseen ehkäisyyn suositellaan β 2-pitkävaikutteiset adrenergiset agonistit - klenbuteroli, salmeteroli, formoteroli (voimassa noin 12 tuntia).\nΒ: n sivuvaikutukset 2-adrenergiset agonistit: takykardia, ahdistus, vähentynyt diastolinen paine, huimaus, vapina.\nKp 1 β 2 adrenomimeetteihin kuuluvat isoprenaliini (isoproterenoli, isadriini)\nΒ: n stimulaation yhteydessä 1-isoprenaliinin adrenerginen reseptori helpottaa atrioventrikulaarista johtumista ja sitä käytetään atrioventrikulaariseen salpaukseen tablettien muodossa kielen alla.\nΒ: n stimulaation yhteydessä 2-isoprenaliini on adrenerginen reseptori, joka eliminoi keuhkoputkien kouristukset ja sitä voidaan käyttää hengittämällä keuhkoputken astmaan.\nIsoprenaliinin sivuvaikutukset: takykardia, sydämen rytmihäiriöt, vapina, päänsärky.\na, p-adrenergiset agonistit\nNoorepinefriini (norepinefriini) vastaa kemiallisessa rakenteessa luonnollista välittäjää norepinefriiniä. Kytkee päälle1,- ja a2-adrenoreseptoreita samoin kuin p 1-adrenergiset reseptorit. Vaikutus β: iin 2-adrenoreseptoreita hieman.\nΑ: n virityksen yhteydessä1- ja a1-adrenergiset reseptorit norepinefriini supistaa verisuonia ja nostaa verenpainetta.\nNorepinefriini stimuloi beetaa 1-adrenergiset reseptorit ja eristettyä sydäntä koskevissa kokeissa aiheuttavat takykardiaa. Emättimen estävät vaikutukset aktivoituvat refleksiivisesti koko kehossa verenpaineen nousun vuoksi ja bradykardia kehittyy yleensä. Jos estät emättimen vaikutukset atropiinilla, norepinefriini aiheuttaa takykardiaa (kuva 18).\nNorepinefriiniä annetaan laskimonsisäisesti (nieltynä lääke tuhoutuu; kun sitä injektoidaan ihon alle tai lihaksiin, koska verisuonet jyrkästi kapenevat, kudosnekroosia on mahdollista pistoskohdassa; yhdellä injektiolla lääke kestää useita minuutteja, koska adrenergiset hermopäätteet vangitsevat norepinefriinin nopeasti)..\nKuva. 18. Atropiinin vaikutus norepinefriinin vaikutuksiin. HELL - verenpaine; NA - norepinefriini.\nTärkein norepinefriinin käytön indikaattori on akuutti verenpaineen lasku.\nKun norepinefriiniä käytetään suurina annoksina, hengitysvaikeudet, päänsärky, sydämen rytmihäiriöt ovat mahdollisia. Norepinefriini on vasta-aiheinen sydämen vajaatoiminnassa, vaikeassa ateroskleroosissa, atrioventrikulaarisessa tukossa, halotaanianestesiassa (sydämen rytmihäiriöt ovat mahdollisia).\nAdrenaliini (epinefriini) kemiallisessa rakenteessa ja toiminnassa vastaa luonnollista adrenaliinia. Jännittää kaiken tyyppisiä adrenoreseptoreita (taulukko 3). Se pistetään ihon alle ja laskimoon (nieltynä se on tehoton).\n1) laajentaa silmien oppilaita (stimuloi a1,-iiriksen säteittäisen lihaksen adrenoreseptorit);\n2) tehostaa ja nopeuttaa sydämen supistumista (stimuloi β 1-adrenergiset reseptorit);\n3) helpottaa atrioventrikulaarista johtamista (stimuloi β 1-adrenergiset reseptorit);\n4) lisää sydämen johtamisjärjestelmän kuitujen automatismia (stimuloi β: ta 1-adrenergiset reseptorit);\n5) kutistaa ihon verisuonia, limakalvoja, sisäelimiä (stimuloi1- ja a2-adrenergiset reseptorit);\n6) laajentaa luurankojen lihaksia (stimuloi beetaa 2-adrenergiset reseptorit);\n7) rentouttaa keuhkoputkien, suoliston ja kohtujen sileitä lihaksia (stimuloi β: ta 2-adrenergiset reseptorit);\n8) aktivoi glykogenolyysiä ja aiheuttaa hyperglykemiaa (stimuloi beetaa 2-adrenergiset reseptorit).\nA: n virityksen yhteydessä1- ja a2-adrenoreseptori adrenaliini supistaa verisuonia. Adrenaliini herättää kuitenkin myös β 2-adrenoreseptoreita, joten sen vaikutuksella verisuonten laajeneminen on mahdollista.\nTaulukko 3. Adrenergisten agonistien vertaileva vaikutus adrenergisiin reseptoreihin\nβ 2-Vaskulaariset adrenergiset reseptorit ovat herkempiä adrenaliinille ja niiden viritys on pidempi verrattuna a-adrenoreseptoreihin. Kun käytetään tavanomaisia adrenaliiniannoksia, sen vaikutus ensisijaisesti ampiais-adrenoreseptoreihin on ensisijainen - suonet kapenevat. Mutta sen jälkeen kun ampiais-adrenergisten reseptorien viritys on lakannut, adrenaliinin vaikutus β: iin 2-adrenoreseptoreita säilyy edelleen, joten verisuonten kaventumisen jälkeen ne laajenevat (kuva 19).\nKoko organismin olosuhteissa adrenaliini aiheuttaa tiettyjen verisuonten (ihon, limakalvojen ja suurilla annoksilla sisäelinten verisuonten) supistumista ja muiden verisuonten (sydämen, luurankojen lihaksien) laajenemista..\nKoska sydäntä stimuloiva vaikutus ja verisuonia supistava vaikutus, adrenaliini nostaa verenpainetta. ) Painevaikutus on erityisen voimakas adrenaliinin laskimonsisäisen annon yhteydessä. Tässä tapauksessa ensin on mahdollista lyhytaikainen refleksi bradykardia, johon liittyy tietty verenpaineen lasku, joka sitten nousee jälleen.\nAdrenaliinin painevaikutus yhdellä suonensisäisellä annolla on lyhytaikainen (minuutteina), jolloin verenpaine laskee nopeasti, yleensä alle alkuperäisen tason. Tämä viimeinen adrenaliinin vaikutuksen vaihe liittyy sen vaikutukseen beetaani2 -verisuonien adrenoreseptoreita (verisuonia laajentava vaikutus), joka kestää jonkin aikaa sen jälkeen, kun vaikutus a-adrenergisiin reseptoreihin on lakannut. Sitten verenpaine palautuu alkuperäiselle tasolle (kuva 20). Adrenaliinin vaikutus voidaan analysoida käyttämällä estäjiä ja p-estäjiä (kuva 21). Adrenaliini alentaa verenpainetta a-salpaajien toiminnan taustalla; beeta-salpaajien taustalla adrenaliinin painevaikutus kasvaa.\nValtimon verisuonten sävy\nKuva. 19. Adrenaliinin vaikutus valtimoiden sävyyn.\nAdrenaliinin verisuonia supistava vaikutus liittyy a1- ja a2-adrenoreceptors. Adrenaliinin verisuonia laajentava vaikutus liittyy p-aktivaatioon2 -adrenoreceptors.\nKuva. 20. Adrenaliinin vaikutus verenpaineeseen.\nα1 α2 β 1 β2 - adrenergisten reseptorien nimitykset, joiden viritykseen liittyy\nadrenaliinin (Adr) vaihevaikutukset verenpaineeseen.\nAdrenaliinin käyttö. Adrenaliini on valittu keino anafylaktiseen shokkiin (ilmenee verenpaineen laskuna, bronkospasmi). Käytä tässä tapauksessa adrenaliinin kykyä kapeuttaa verisuonia, nostaa verenpainetta ja rentouttaa keuhkoputkien lihaksia. Adrenaliiniampulliliuos (0,1%) annetaan lihaksensisäisesti; tehottomuuden vuoksi ampulliliuos laimennetaan 10 kertaa ja 5 ml 0,01% liuosta annetaan hitaasti laskimonsisäisesti.\nAdrenaliinia käytetään sydämen pysäyttämiseen. Tässä tapauksessa muutama ml 0,01-prosenttista adrenaliiniliuosta injektoidaan ruiskulla, jolla on pitkä neula rintakehän läpi, vasemman kammion onteloon. Adrenaliini lisää merkittävästi epäsuoran sydänhieronnan tehokkuutta.\nAdrenaliinin verisuonia supistavaa vaikutusta käytetään lisättäessä liuosta paikallispuudutusaineiden liuoksiin vähentämään niiden imeytymistä ja pidentämään vaikutusta.\nSilmätippojen muodossa epinefriiniä käytetään glaukooman avoimen kulman muodossa (vähentää silmänsisäisen nesteen tuotantoa). Koska adrenaliini aiheuttaa mydriaasia, lääkettä ei käytetä kulmasulkeutuvassa glaukoomassa.\nGlaukooman avoimen kulman muodossa dipivefriini on tehokkaampaa - adrenaliinilääke, joka tunkeutuu sarveiskalvoon huomattavasti helpommin ja vapauttaa adrenaliinia silmän kudoksiin.\nKeuhkoastman hyökkäyksissä adrenaliinia ruiskutetaan ihon alle. Tämä johtaa yleensä hyökkäyksen lopettamiseen (adrenaliinin vaikutus ihon alle annettaessa kestää noin tunnin). Verenpaine ei muutu paljon..\nKoska adrenaliini kykenee nostamaan verensokeria, sitä voidaan käyttää hypoglykemiaan, jonka aiheuttaa suuri annos insuliinia.\nYliannostustapauksissa adrenaliini voi aiheuttaa pelkoa, ahdistusta, vapinaa, takykardiaa, sydämen rytmihäiriöitä, pahoinvointia, oksentelua, hikoilua, hyperglykemiaa, päänsärkyä. Mahdollinen keuhkopöhö, verenpaineen voimakkaasta noususta johtuva aivoverenvuoto.\nAdrenaliini on vasta-aiheista verenpainetaudin, sepelvaltimoiden vajaatoiminnan (lisää sydämen tarvetta happea varten), vaikean ateroskleroosin, raskauden, halotanosin vuoksi (aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä)\nIhmiskeho on monimutkainen järjestelmä, jossa monimutkaisimmat prosessit ja toimet alkavat vaikutuksista pieniin reseptoreihin. Mikä se on? Nämä ovat erikoistuneita hermopäätteitä, joissa tapahtuu kemikaalin vaikutuksesta sähköinen impulssi. Reseptoreita on paljon tyyppejä, esimerkiksi adrenergiset reseptorit, jotka on myös jaettu useisiin ryhmiin. Aineita, jotka vaikuttavat kehoon näiden reseptoreiden kautta, kutsutaan adrenergisiksi agonisteiksi (AM)..\nAdrenoreseptorit jaetaan a- ja β-ryhmiin, joista erotellaan α1-, α2-, β1-, β2- ja β3-reseptorit:\nα1-adrenergiset reseptorit sijaitsevat valtimoissa ja reagoivat norepinefriiniin aiheuttaen vasospasmia ja sen seurauksena paineen nousua. Nämä reseptorit sijaitsevat myös sileässä lihaksessa, toisin sanoen silmän iirisen säteittäisessä lihaksessa, virtsarakon sulkijalihaksessa. Kun näitä reseptoreita stimuloidaan, tapahtuu oppilaan laajentumista ja virtsanpidätystä..\nα2-adrenergiset reseptorit reagoivat adrenaliiniin ja norepinefriiniin, niiden aktivoituminen johtaa norepinefriinin synteesin vähenemiseen. Päävaikutus on verisuonten supistuminen.\nβ1-adrenergiset reseptorit sijaitsevat sydämessä ja reagoivat norepinefriiniin, niiden stimulaation myötä sydämen supistumisten tiheys ja voimakkuus lisääntyvät.\nβ2-adrenergiset reseptorit ovat keuhkoputkissa, kohdussa, maksassa, reagoivat adrenaliiniin, kun niitä stimuloidaan, norepinefriini vapautuu aktiivisesti, keuhkoputket laajenevat ja glukoosin muodostuminen maksan glykogeenistä aktivoituu.\nβ3-adrenergiset reseptorit sijaitsevat pääasiassa rasvakudoksessa, kun niitä stimuloidaan, rasvan hajoaminen tapahtuu energian muodostumisen myötä.\nYksi luokituksista perustuu huumeiden vaikutusmekanismiin:\nSuoravaikutteiset adrenergiset agonistit vaikuttavat itse reseptoreihin, kuten kehossa tuotettavat katekolamiinit.\nEpäsuorat adrenomimeetit ovat aineita, jotka myötävaikuttavat kehon omien katekoliamiinien vapautumiseen.\nSekoitetut adrenomimeetit yhdistävät molemmat vaikutukset.\nAlfa-adrenergisiä agonisteja käytetään lääketieteessä hätätapahtumina ja paikallisina vasokonstriktoreina.\nKaavio adrenergisten agonistien keuhkoputkia laajentavasta vaikutuksesta\nSuoravaikutteisiin α1-adrenergisiin agonisteihin kuuluu fenyyliefriini (mesatone), lääke, jota käytetään aktiivisesti sairaalassa, koska se kykenee nopeasti nostamaan verenpainetta. Vähentää epäsuorasti sydämen supistumistiheyttä. Lisäksi lääkettä käytetään oftalmologiassa oppilaan laajentumisen vuoksi. Fenyyliefriiniä käytetään usein paikallisena vasokonstriktorina esimerkiksi nuhan hoidossa..\nA2-adrenergisista agonisteista voidaan erottaa paikalliset ja keskusvaikutteiset valmisteet. Yleisesti käytettyihin lääkkeisiin kuuluvat oksimetatsoliini, ksylometatsoliini ja Nafatsoliini. Niitä käytetään kaventamaan verisuonia ja vähentämään limakalvon turvotusta eri etiologioiden nuhassa. Niitä ei kuitenkaan tule määrätä pitkään, koska annostuksen keston lisääntyessä teho vähenee. Esimerkki keskitetysti vaikuttavasta lääkkeestä on klonidiini, joka vaikuttaa aivojen vasomotoriseen keskustaan ja estää sen toimintaa. Siksi sydämen supistukset, verisuonten laajeneminen vähentyvät ja seurauksena paine laskee. Silmänsisäisen nesteen erityksen vähentymisen vuoksi klonidiiniä määrätään glaukooman hoidossa.\nBeetaadrenergiset agonistit ovat olennaisia komponentteja sydämen vajaatoiminnan, astman ja sydämen hätäpysähdyksen hoitojärjestelmissä..\nSilmiinpistävä p1-AM: n edustaja on dobutamiini (Dobutrex). Sen päävaikutus on sykkeen nousu, mikä vaikuttaa positiivisesti sydämen vajaatoiminnan kulkuun. Tämän lääkkeen käytön sivuvaikutus voi olla painava sydänkipu, joka syntyy lisääntyneestä hapenjakelutarpeesta johtuen.\nP2-AM: n suurin jakautuma saavutettiin pulmonologiassa johtuen niiden kyvystä laajentaa keuhkoputkia. Tämän ryhmän lääkkeisiin kuuluvat Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol ja muut. Näitä lääkkeitä määrätään suihkeina keuhkoputkien lievittämiseksi keuhkoastman ja keuhkojen tukkeutumisen varalta sekä bronkospasmin estämiseksi. Yleinen sivuvaikutus on nopea syke. Joskus tämän ryhmän adrenomimeettejä käytetään kohdun rentouttamiseen olosuhteissa, jotka uhkaavat keskenmenoa.\nEi-selektiiviset adrenergiset agonistit vaikuttavat a- ja β-adrenergisiin reseptoreihin. Tällaisia lääkkeitä ovat norepinefriini (norepinefriini) ja epinefriini (epinefriini). Norepinefriinin tärkeimmät vaikutukset ovat lyhyt paineen nousu, voiman lisäys ja sydämen supistumisten vähentyminen. Tätä lääkettä käytetään useimmiten paineen nopeaan lisäämiseen ja hätäavun antamiseen potilaalle. Adrenaliini lisää lisää sydämen supistumisten voimakkuutta ja tiheyttä. Sitä käytetään myös hätätilanteissa sydämenpysähdyksissä, oftalmologiassa..\nJos otamme huomioon, että adrenomimeetit vaikuttavat suoraan tai epäsuorasti kaikkiin elimiin, joiden rakenteessa on lihaskuituja, antamistapoja on monia:\nAdrenergisten agonistien ajankohtainen käyttö tippoina, suihkeina, aerosoleina, tamponin kostutusnesteinä osana voiteita.\nLaskimonsisäiset muodot ovat myös yleisiä, etenkin tehohoitoyksiköissä. Usein tämän ryhmän lääkkeet yhdistetään anestesia-aineisiin pitkäaikaisen vaikutuksen saavuttamiseksi..\nIhonalainen adrenaliini on melkein myös tehokas nostamaan verenpainetta..\nFarmakologiset vaikutukset [muokkaa | muokkaa koodia]\nAdrenomimeetit lisäävät solujen kalsiumionien pitoisuutta (cAMP), joilla on positiivisia inotrooppisia, kronotrooppisia, batmotrooppisia, dromotrooppisia ja verisuonia laajentavia vaikutuksia (lähde ei ole määritelty 1060 päivää). Haittavaikutukset - levottomuus, raajojen vapina, valtimoverenpaine, kammion ekstrasistooli, parksysmaattinen takykardia, ajoittainen claudication-oireyhtymä, pahoinvointi, oksentelu. Ne ovat annoksesta riippuvaisia..\nAdrenergiset agonistit ovat melko suuri ryhmä farmakologisia aineita, jotka stimuloivat adrenergisiä reseptoreita, jotka sijaitsevat verisuonten ja elinten kudoksissa.\nNiiden vaikutusten tehokkuus on proteiinimolekyylien virittämisessä, mikä johtaa aineenvaihduntaprosessien muutokseen ja poikkeamiin yksittäisten elinten ja rakenteiden toiminnassa.\nAineet, jotka aiheuttavat alfa2-reseptorien herättämistä, ovat yleisempiä johtuen mahdollisuudesta käyttää paikallisesti. Tämän adrenergisten agonistien luokan kuuluisimmat edustajat ovat naftytsiini, galatsoliini, ksylometatsoliini ja viziini. Näitä lääkkeitä käytetään laajalti nenän ja silmien akuutien tulehduksellisten prosessien hoitoon. Käyttöaiheita ovat allerginen ja tarttuva nuha, sinuiitti, sidekalvotulehdus.\nNäiden lääkkeiden nopeasti kehittyvän vaikutuksen ja saatavuuden vuoksi ne ovat erittäin suosittuja lääkkeinä, jotka voivat nopeasti lievittää sellaista epämiellyttävää oiretta kuin nenän tukkoisuus. Sinun tulee kuitenkin olla varovainen niitä käytettäessä, koska liiallisella ja pitkittyneellä kiertymisellä tällaisten tippojen kanssa ei vain kehittyy lääkeaineresistenssiä, vaan myös atrofisia muutoksia limakalvossa, jotka voivat olla peruuttamattomia.\nPaikallisten reaktioiden mahdollisuus limakalvon ärsytyksen ja surkastumisen muodossa, samoin kuin systeemiset vaikutukset (lisääntynyt paine, sykkeen muutos) eivät salli niiden käyttöä pitkään, ja ne ovat myös vasta-aiheisia imeväisille, verenpainetautiin, glaukoomaa, diabetesta sairastaville. On selvää, että verenpainepotilaat ja diabeetikot käyttävät edelleen samoja nenä tippoja kuin kaikki muut, mutta heidän on oltava erittäin varovaisia.\nSelektiivisillä keskeisillä alfa2-adrenergisilla agonisteilla ei ole vain systeemistä vaikutusta kehossa, ne voivat kulkea veri-aivoesteen läpi ja aktivoida adrenoreseptoreita suoraan aivoihin. Niiden päävaikutukset ovat seuraavat:\nAlempi verenpaine ja syke;\nNiillä on rauhoittava ja voimakas kipulääke;\nVähennä syljen ja kyynelnesteen eritystä;\nVähennä veden eritystä ohutsuolessa.\nMetyylidopa, klonidiini, guanfasiini, catapresan, dopegitis, joita käytetään verenpaineen hoidossa, ovat laajalle levinneet. Niiden kyky vähentää syljeneritystä, antaa anestesiavaikutusta ja rauhoittaa sitä antaa sinun käyttää niitä lisälääkkeinä anestesian aikana ja anestesiamuodoissa spinaalianestesiassa.\nMitä ovat adrenoreseptorit?\nEhdottomasti kaikissa kehon kudoksissa on adrenoreseptoreita, jotka ovat spesifisiä proteiinimolekyylejä solukalvoilla.\nAdrenergisten agonistien vertaileva vaikutus adrenergisiin reseptoreihin on esitetty alla olevassa taulukossa..\nAdrenergisten agonistien vaikutus\nAlfa 1 Ne sijaitsevat pienissä valtimoissa, ja reaktio norepinefriiniin johtaa suonen seinämien kapenemiseen ja pienten kapillaarien läpäisevyyden heikkenemiseen. Nämä reseptorit sijaitsevat myös sileässä lihaskudoksessa. Stimuloivalla vaikutuksella lisääntyy oppilas, nousee verenpaine, virtsanpidätys, vähenee turvotus ja tulehduksellisen prosessin voimakkuus.\nAlfa 2 A2-reseptorit ovat herkkiä adrenaliinin ja norepinefriinin vaikutuksille, mutta niiden aktivoituminen johtaa adrenaliinituotannon laskuun. Vaikutus alfa2-molekyyleihin johtaa verenpaineen laskuun, lisää verisuonien läpäisevyyttä ja laajentaa niiden luumenia\nBetta 1 Ne sijaitsevat pääasiassa sydämen ja munuaisten ontelossa, reagoidessaan norepinefriinialtistukselle. Niiden stimulaatio johtaa sydämen supistumisten määrän kasvuun, samoin sydämen sykkeen lisääntymiseen ja sykkeen lisääntymiseen\nBeta 2 Ne sijaitsevat suoraan keuhkoputkissa, maksaontelossa ja kohtuun. Stimuloimalla B2, norepinefriini syntetisoituu, laajentaen keuhkoputkia ja aktivoimalla glukoosin muodostumisen maksassa, ja lievittää myös kouristuksia\nBeeta 3 Sijaitsee rasvakudoksissa ja vaikuttaa rasvasolujen hajoamiseen vapauttamalla lämpöä ja energiaa\nBeetaadrenergisiä reseptoreita löytyy keuhkoputkista, kohdusta, luustosta ja sileistä lihaksista. Beetaadrenergisiin agonisteihin kuuluvat lääkkeet, jotka stimuloivat beeta-adrenergisiä reseptoreita. Niistä erotellaan selektiiviset ja ei-selektiiviset farmakologiset valmisteet. Näiden lääkkeiden vaikutuksesta aktivoituu kalvoentsyymidenylaattisyklaasi, solunsisäisen kalsiumin määrä kasvaa.\nLääkkeitä käytetään bradykardiaan, eteis-kammion estämiseen, koska lisätä sydämen supistumisten voimakkuutta ja tiheyttä, nostaa verenpainetta, rentouttaa keuhkoputkien sileitä lihaksia. Beetaadrenergiset agonistit aiheuttavat seuraavat vaikutukset:\nkeuhkojen ja sydämen johtavuuden parantaminen;\nlihasten ja maksan glykogenolyysin kiihtyminen;\nmyometriumin heikentynyt sävy;\nparantaa verenkiertoa sisäelimissä;\nverisuonen seinien rentoutuminen.\nBeetaadrenergisten agonistien ryhmästä määrätään lääkkeitä seuraavissa tapauksissa:\nBronkospasmi. Hyökkäyksen poistamiseksi hengitetään isadriinilla tai salbutamolilla.\nAbortin uhka. Keskenmenon alkaessa lääkkeet Fenoterol ja Terbutaline merkitään laskimonsisäisesti tippuviksi tai suihkukoneiksi..\nAtrioventrikulaarinen sydämen tukko, akuutti sydämen vajaatoiminta. Dopamiinin ja dobutamiinin nimitys näkyy..\nTämän ryhmän lääkkeiden terapeuttinen vaikutus ilmenee beetareseptoreiden stimulaation vuoksi, mikä johtaa keuhkoputkia laajentaviin, tokleettisiin ja inotrooppisiin vaikutuksiin. Lisäksi beeta-adrenergiset agonistit (esim. Levosalbutamoli tai norepinefriini) vähentävät syöttösolujen, basofiilien aiheuttamia tulehduksellisten välittäjien vapautumista ja lisäävät vuoroveden tilavuutta johtuen keuhkojen luumenen laajenemisesta.\nBeeta-adrenergisten agonistien ryhmän farmakologisia aineita käytetään tehokkaasti akuutin hengitys- ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon ennenaikaisen synnytyksen uhalla. Taulukossa esitetään lääkehoitoon usein käytettyjen lääkkeiden ominaisuudet:\nAlfa- ja beeta-adrenergiset agonistit\n1. Alfa + beeta-adrenergiset agonistit:\n1.1 Suora vaikutus: adrenaliini, norepinefriini\n1.2 Epäsuora vaikutus (sympatomimeetit): efedriini\n2.1 alfa 1 -adrenergiset agonistit: fenyyliefriini (mesatoni; tipat - Nazol Baby)\n2.2 Alfa 2 -adrenomimeetit: klonidiini\n2.3 Alfa 1 + alfa 2 -adrenergiset agonistit: oksimetatsoliini (Nazivin, Nazol)\nksylometatsoliini (ksyleeni, galatsoliini, nenälle, Otrivin)\ntetrizoliini (Vizin, Tizin)\nnaftatsoliini (Naphtyzinum, Sanorin)\n3,1 beeta 1 -adrenergiset agonistit: dobutamiini\n3.2 Beeta 2 -adrenergiset agonistit: salbutamoli (Ventolin), fenoteroli (Berotek)\n3.3 Beta 1+ Beta 2 -adrenomimeetit: Isadriini\nAdrenaliinihydrokloridi, (Adrenalini hydrochloridum) Synonyymi (INN) - epinefriini\n1. Maatila. ryhmä: alfa + beeta suoran vaikutuksen adrenerginen agonisti\n2. Vaikutusmekanismi: stimuloi alfa- ja beeta-adrenergisiä reseptoreita, mikä johtaa voiman ja sykkeen lisääntymiseen (! Reflex-bradykardia), verisuonten supistumiseen ja verenpaineen nousuun, keuhkojen laajenemiseen, maha-suolikanavan peristaltian vähenemiseen, dilatoituneisiin oppilaisiin ja silmänsisäisen nesteen erittymisen vähentymiseen. Paikallisesti levitettäessä se kutistaa verisuonia, sillä on dekongestanttinen vaikutus.\n1) verenpaineen jyrkkä lasku (eri etiologisten iskujen, mukaan lukien anafylaktinen sokki) johdetaan s / c, in / in, in / m\n2) sydämenpysähdys (sydän / sydän) 3) allergiset reaktiot (s / c) 4) keuhkoastman hyökkäys (s / c)\n5) hypoglykemia (verensokerin lasku) yliannostuksen kanssa (s / c)\n6) glaukooman kanssa (verisuonten supistuminen johtaa silmänsisäisen nesteen erityksen vähenemiseen) paikallisesti\n7) lisää vasokonstriktorina nenätippoihin, voiteisiin (nuhalle), paikallispuudutteisiin.\n4. Haittavaikutukset: takykardia, rytmihäiriöt, sydänkipu, kohonnut verenpaine, päänsärky, hyperglykemia.\n5. Vasta-aiheet: verenpainetauti, vaikea ateroskleroosi, sepelvaltimo sydänsairaus, aneurysmat, tirotoksikoosi, diabetes, raskaus, kulmasulkeutuva glaukooma.\n6. Vapautuslomakkeet epinefriinihydrokloridi: Voi, 1% liuos pullossa. 10 ml ulkoiselle noin. ja O, 1% liuos 1 ml: n ampulleissa injektiota varten\nNorepinefriini (norepinefriini hydrotartrat) Synonyymi (INN): norepinefriiniryhmä :. + adrenomimeetti\n3. Stimuloi A1-, A2- ja B1-adrenergisiä reseptoreita. A-AR: n herättäminen johtaa verisuonten supistumiseen ja verenpaineen voimakkaaseen nousuun. Toisin kuin adrenaliini, norepinefriini ei herättä B2-adrenergisiä reseptoreita, joten toisaalta se ei aiheuta ihon verisuonia laajentavaa vaikutusta (selvempi verisuonia supistava vaikutus), ja toisaalta se ei laajenna keuhkoputkia.\nB1-AR: ään kohdistuvan vaikutuksen vuoksi sen pitäisi aiheuttaa takykardiaa (kokeessa), mutta refleksi bradykardiaa esiintyy elämässä vasteena verenpaineen voimakkaalle nousulle. Syke lisää.\n4. Käyttöaiheet: sokki, romahdus (verenpaineen nostamiseksi).\n5. Haittavaikutukset: bradykardia, päänsärky.\n6. Vasta-aiheet: atrioventrikulaarinen tukkeuma, sydämen vajaatoiminta, voimakas ateroskleroosi.\n7. Vapautumismuoto: 0,2% liuos 1 ml: n ampulleissa. Esiteltiin iv tippa.\nSympatomimeetit (a + epäsuoran vaikutuksen adrenomimeetit)\nEfedriini (efedriini) sympatomimeettinen\nMech: stimuloi norepinefriinin vapautumista sympaattisten kuitujen presynaptisista päistä. Tämä johtaa sympaattisen hermoston aktivoitumiseen: verisuonten supistumiseen ja verenpaineen nousuun, CVS: n ja sykkeen lisääntymiseen, keuhkoputkien, oppilaan laajenemiseen ja maha-suolikanavan liikkuvuuden heikkenemiseen. Verrattuna epinefriiniin, efedriinillä - on vähemmän terävä, mutta paljon pidempi vaikutus - tehokas suun kautta annettaessa, - herättää keskushermostoa.\nKäyttöaiheet: hypotensio, keuhkoastma, obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, nuha (paikallinen)\nHaittavaikutukset: kohonnut verenpaine, päänsärky, takykardia, sydänkipu, unettomuus, suun kuivuminen, ummetus, virtsaretentio, lisääntynyt hikoilu. Suurina annoksina käytettäessä - euforiaa, lisääntynyttä fyysistä ja motorista aktiivisuutta, seksuaalista halua, nopeasti (1-2 annoksena) muodostuu vahva henkinen riippuvuus. Psykostimuloidut lääkkeet (”ruuvi”) valmistetaan efedriiniä sisältävistä lääkkeistä. efedriini on PRESIDENTTI.\nVasta-aiheet: unettomuus, verenpainetauti, ateroskleroosi, orgaaniset sydänsairaudet, kilpirauhasen vajaatoiminta.\nÄlä anna efedriiniä yöaikaisen unihäiriön estämiseksi päivän lopussa tai ennen nukkumaanmenoa..\nVapautustapa: jauhe; tabletit 5% liuos (d / in) 1 ml: n ampulleissa; Se on osa yhdistelmävalmisteita keuhkoastman (Broncholitin, Bronchitusen, Theofedrine) hoitoon..\nEfedriini ja sen suolat sisältyvät huumausaineita ja psykotrooppisia aineita koskevan liittovaltion lain lähtöaineiden luetteloon (luettelo 4). Efedriinille ja sen suoloille annetaan riippumatta annosmuodosta.\nMesaton (Mesatonum). Synonyymi (INN) fenyyliefriinihydrokloridi F. ryhmä - alfa1-adrenerginen agonisti.\nÄrsyttää a1-verisuonten adrenergisiä reseptoreita, mikä johtaa verenpaineen nousuun. Verrattuna norepinefriiniin ja epinefriiniin verenpaine nousee vähemmän jyrkästi, mutta kestää pidempään. Se ei vaikuta sykeeseen, sykeeseen ja keuhkoihin.\nKäyttöaiheet: nostaa verenpainetta (sokki, romahdus) tulehduksen vähentämiseksi nuhassa ja\nsidekalvotulehdus (topikaalisesti nenä tippojen muodossa, sisällä osana yhdistettyjä valmisteita Coldrex, Rinza),\nlaajentaa pupillia, vähentää paikallispuudutusaineiden imeytymistä ja pidentymistä.\nHaittavaikutukset: bradykardia, päänsärky, pahoinvointi.\nVasta-aiheinen verenpainetauti, ateroskleroosi, taipumus verisuonten kouristukseen.\nKäytä varoen kroonisissa sydänsairauksissa, kilpirauhasen vajaatoiminnassa ja vanhuksilla.\nVapautustapa: jauhe; 1% liuos 1 ml: n ampulleissa. Laskimonsisäinen tippa, in / m, s / c, laskee paikallisesti 1-2%\nKaikki adrenomimeettiset lääkkeet ovat kiellettyjä (kiellettyjen aineiden ja menetelmien luettelossa ne määritellään β2-agonisteiksi), mukaan lukien niiden D- ja L-isomeerit. Poikkeuksena on klenbuteroli, formoteroli, salbutamoli, salmeteroli ja terbutaliini, kun niitä levitetään hengitysteitse; terapeuttista käyttöä varten lupa on kuitenkin hankittava yksinkertaistetun menettelyn mukaisesti. Riippumatta siitä, onko urheilija saanut luvan adrenomimeettien terapeuttiseen käyttöön, salbutamolin (vapaa plus glukuronidi) pitoisuutta, joka on yli 1000 ng ml "1, pidetään analyysin epäsuotuisena tuloksena, paitsi jos urheilija voi osoittaa, että tämä tulos on seuraus salbutamolin inhalaation terapeuttinen käyttö.\nKun otetaan huomioon β1-adrenergisten agonistien farmakologia, meidän on lyhyesti puututtava koko lääkeryhmään, joka vaikuttaa adrenergiseen hermotukseen. Sympaattiset postganglioniset kuidut ovat adrenergisiä: niiden päätteet erittävät norepinefriiniä ja adrenaliinia (katekoliamiineja) välittäjänä. Välittäjät herättävät elinten ja kudosten solujen reseptoreita adrenergisten kuitujen päissä. Näitä reseptoreita kutsutaan adrenoreseptoreiksi..\nNorepinefriini muodostuu adrenergisissä hermopäätteissä aminohaposta tyrosiinista (tyrosiini -> dioksifenyylialaniini (DOPA) -> dopamiini -> norepinefriini) ja se on talletettu hermopäätteisiin erityisissä muodostelmissa - rakkuloissa. Sovittelijoiden toiminta on lyhytaikaista, koska suurin osa heistä (noin 80%) tarttuu uudelleen hermostaloilla (hermosolujen kaappaaminen) ja vangitseminen vesikkeleillä. Sytoplasmassa (vesikkeleiden ulkopuolella) katekoliamiinit inaktivoivat osittain entsyymi monoaminioksidaasi (MAO). Pysynaptisen kalvon alueella katetokoliamiinien inaktivointi tapahtuu katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) vaikutuksesta.\nAdrenergisillä reseptoreilla on erilainen herkkyys kemikaaleille, joten ne erottavat a- ja β-adrenoreseptorit. Nämä reseptorit ovat läsnä samoissa elimissä, mutta yhden näiden lajien adrenergiset reseptorit ovat pääosin kussakin elimessä..\na-adrenergiset reseptorit jaetaan a1- ja a2-adrenergisiin reseptoreihin. Α1-adrenergisten reseptoreiden herättämiseen liittyy verisuonten, pernan ja munuaisrakkujen supistuminen. A2-adrenergisten reseptorien päärooli ilmeisesti on heidän osallistuminen sympaattisen hermoston välittäjien vapautumisen säätelyyn adrenergisten hermojen loppupäätelmistä.\nKaksi tyyppiä p-adrenergisiä reseptoreita, jotka nimetään p1- ja p2-adrenergisiksi reseptoreiksi, on myös olemassa. β1-adrenergiset reseptorit ovat sydämen lihaksessa ja β2-adrenergiset reseptorit ovat verisuonia, keuhkoputkia ja kohtua.\nVuonna 2014 löydettiin uusi klenbuterolin ja muiden adrenomimeettien anabolisen vaikutuksen mekanismi. Intensiivisen harjoituksen aikana tapahtuvan stressaavan reaktion aikana sympaattinen hermosto käynnistää energiasubstraattien nopean hajoamisen vapauttamalla katekoliamiineja (adrenaliini, norepinefriini) ja aktivoimalla proteiinikinaasi A (PKA)..\nParadoksaalisesti sympatomimeettisten lääkkeiden (β-agonistit, esimerkiksi klenbuteroli) pitkäaikainen käyttö johtaa anabolisten prosessien käynnistymiseen luuston lihaksissa, mikä vahvistaa sympaattisen hermoston suoran osallistumisen lihaskudoksen uudistamiseen. Nelson E Brunon ja Kimberly A Kellyn tutkimus osoitti, että intensiivisen liikunnan aikana vapautuneet β-agonistit tai katekoliamiinit indusoivat CREB-välitteistä transkriptiota aktivoimalla sen pakolliset koaktivaattorit CRTC2 ja Crtc3.\nToisin kuin katabolinen aktiivisuus, joka yleensä liittyy sympaattisen hermoston toimintaan, Crtc / Creb-proteiinien aktivoituminen siirtogeenisten hiirten luurankolihaksessa johti lisääntyneisiin anabolisiin prosesseihin ja lisääntyneeseen proteiinisynteesiin.\nSiksi hiirissä, joilla oli liiallista CRTC2-ekspressiota, myofibrillien poikkileikkauspinta-ala kasvoi, lihaksensisäisten triglyseridien pitoisuus ja glykogeenipitoisuus lisääntyivät. Lisäksi tehoindikaattorit kasvoivat merkittävästi.\nYhdessä nämä tiedot osoittavat, että sympaattinen hermosto aiheuttaa väliaikaista katabolismia voimakkaan harjoituksen aikana, minkä jälkeen tapahtuu uudelleenohjelmointi geenitasolla, mikä johtaa anabolisiin muutoksiin ja lisääntyneeseen fyysiseen suorituskykyyn.\nTutkijat kertovat myös, että tämä Crtc / Creb-proteiinin aktivaatiomekanismi mahdollistaa uuden sukupolven uusien erittäin tehokkaiden anabolisten aineiden kehittämisen..\nAdrenomimeettiset lääkkeet, jotka lisäävät impulssien johtamista adrenergisissä synapsissa, ovat suoran vaikutuksen adrenomimeettejä (stimuloivat adrenergisiä reseptoreita) ja sympatomimeettejä tai epäsuoria adrenomimeettejä (lisäävät erittymistä, estävät välittäjien inaktivaatiota ja estävät käänteistä hermosolujen sieppausta). Adrenergisiä hengitystä stimuloivia aineita:\n1. Adrenomimeettiset lääkkeet, joilla on suora tyyppinen vaikutus.\n1.1. α, β-adrenergiset agonistit (epinefriinihydrokloridi, norepinefriinihydrotartraatti).\n1.2.a-adrenergiset agonistit (mesatoni, naftytsiini, ksylometatsoliini).\n1.2.1. enemmän α1-adrenomimeettistä vaikutusta (mesatoni).\n1.2.2. enemmän α2-adrenomimeettistä vaikutusta (naftytsiini, ksylometatsoliini).\n1.3. R-adrenomimeetit (isadriini, salbutamoli, fenoteroli).\n1.3.1. β1, β2-adrenergiset agonistit (efedriini, isadriini, orciprenaliinisulfaatti).\n1.3.2. β1-adrenergiset agonistit (dobutamiini).\n1.3.3. β2-adrenergiset agonistit (fenoteroli, salbutamoli).\n2. Sympatomimeetit - epäsuoran vaikutuksen adrenomimeetit (efedriinihydrokloridi).\nEdellä mainitut Α- ja β-adrenergiset agonistit sisältävät epinefriinihydrokloridin ja norepinefriinihydrotartraatin.\nAdrenaliinihydrokloridia saadaan synteettisesti tai teuraskarjan lisämunuaisista. Kemiallisessa rakenteessa ja toiminnassa se vastaa luonnollista adrenaliinia. Innostaa kaiken tyyppisiä adrenergisiä reseptoreita. Oraalisesti annettuna se ei ole tehokasta. Sitä annetaan parenteraalisesti. Kehossa lääke aiheuttaa erilaisia farmakologisia vaikutuksia, jotka liittyvät adrenaliinin välittäjäominaisuuksiin.\nPaikallisesti adrenaliini kaventaa verisuonia, laajentaa pupillia (sp. Spincter pupilaen salpaus) ja avoimen kulman glaukooman kanssa alentaa silmänsisäistä painetta. Stimuloimalla sydämen β-adrenergisiä reseptoreita, adrenaliini lisää voimaa ja sykettä, minuutin ja aivohalvauksen määrää, lisää hapenkulutusta ja systolinen verenpaine nousee. Prepositiivinen reaktio aiheuttaa lyhytaikaisen refleksisen brady-kardian sydämen mekaanisillä reseptoreilla. Usein adrenaliinin käyttöönoton myötä perifeerinen kokonaisresistenssi vähenee, mikä liittyy lihasten β2-adrenoreseptoreiden viritykseen. Keskimääräinen valtimopaine nousee lisääntyneen systolisen paineen vuoksi.\nAdrenaliinin vaikutuksesta sydämen työ ja alusten tila muuttuvat. Eläinkokeissa kuvataan verenpaineen nelivaiheinen muutos adrenaliinin antamisen jälkeen..\nEnsimmäinen vaihe on verenpaineen nousu, joka tapahtuu lisääntyneiden ja useammin tapahtuvien sydämen supistumisten seurauksena (β-adrenergisten reseptorien viritys). Painevaikutus on erityisen voimakas laskimonsisäisen adrenaliinin kanssa.\nToinen vaihe on verenpaineen lasku lyhytaikaisen refleksi bradykardian (vagaali vaihe) seurauksena.\nKolmas vaihe on verenpaineen nousu, joka johtuu ihon, limakalvojen, sisäelinten verisuonten supistumisesta (α-adrenergisten reseptorien viritys).\nNeljäs vaihe - verenpaineen aleneminen sydämen verisuonten, luurankolihasten laajenemisen seurauksena (β2-adrenergisten reseptorien viritys).\nAdrenaliinin painevaikutus kestää vain muutaman minuutin, sitten paine laskee nopeasti ja yleensä lähtötason alapuolelle..\nAdrenaliinin verisuonia supistavaa vaikutusta käytetään lisäämällä sen liuoksia paikallispuudutusaineiden liuoksiin niiden imeytymisen vähentämiseksi ja toiminnan pidentämiseksi. Adrenaliini lisää sydänlihaksen ärtyvyyttä ja automatismia ja helpottaa sydämen johtamisjärjestelmän viritystä (p, adrenoreseptorien viritys).\nAdrenaliini alentaa keuhkoputkien sileiden lihasten sävyä, vähentää niiden limakalvojen akuuttia turvotusta (keuhkoputkien lihaksen beeta-2-adrenoreseptorien viritys). Keuhkoastman hyökkäyksissä adrenaliinia ruiskutetaan ihon alle. Tämä johtaa yleensä hyökkäyksen lopettamiseen (adrenaliinin vaikutus ihon alle annettaessa kestää noin tunnin). Adrenaliinin vaikutuksesta maha-suolikanavan ääni ja liikkuvuus heikentyvät (a- ja β-adrenoreseptoreiden viritys), sulkijalihakset soivat, pernan kapseli vähenee, paksu, viskoosinen sylki erittyy.\nAdrenaliini tehostaa glykogenolyysiä (glykogeenin hajoamista) ja lisää verensokeria, on hormoni-insuliinin antagonisti. Samasta syystä adrenaliini on vasta-aiheista diabeteksen hoidossa. Glukoosin ohella sitä käytetään joskus hätähoitona insuliinin yliannostukselle..\nAdenosiinimonofosfaatin muodostuminen rasvakudoksessa adrenaliinin vaikutuksesta selittää adrenaliinin toisen spesifisen vaikutuksen aineenvaihduntaan - tehostuneen lipolyysin ja veren vapaiden rasvahappojen määrän kasvun. Koska lipolyysin aikana vapautuu suuri määrä energiaa, kehon lämpötila nousee ja hapenkulutus kasvaa 29-30%. Hypertermian kehittymistä helpottaa ihon suonien supistuminen..\nAdrenaliinin käyttö urheilussa on kielletty, mutta WADA-luokituksen mukaan se luokitellaan kiellettyjen aineiden ja menetelmien (stimulantit) luettelon luokkaan S6. Paikallispuudutusta tai paikallista käyttöä varten tarkoitettujen valmisteiden, esimerkiksi nenän ja oftalmisen, sisältämä epinefriini ei kuitenkaan ole kielletty.\nNorepinefriinihydrotartraatilla verrattuna adrenaliiniin on voimakkaampi verisuonia supistava vaikutus, mikä aiheuttaa usein refleksi bradykardiaa. Puoli ja puolta kertaa vahvempi kuin adrenaliini lisää verisuonen sävyä ja verenpainetta. Norepinefriinin vaikutus sydänlihakseen on vähemmän ilmeinen kuin adrenaliinilla. Norepinefriini ei vaikuta keuhkoputkien sileisiin lihaksiin, sillä ei ole β2: ta stimuloivaa vaikutusta. Käytännössä ei ole vaikutusta aineenvaihduntaan ja suolistoon. Lääke annetaan vain laskimonsisäisesti kudosnekroosin riskin vuoksi.\nAdrenaliinin ja norepinefriinin vaikutusaika on lyhyt, ja laskimonsisäisesti annettaessa lääkkeitä ei ylitä useita minuutteja.\nΑ-adrenergisiä agonisteja ovat mesatoni, naftytsiini, ksylometatsoliini. Näiden lääkkeiden päävaikutus on verisuonia supistava vaikutus..\nMesatoni on α-adrenergisten reseptoreiden stimulantti. Sen vaikutusaika on 1,5 - 2 tuntia. Kun mesatoniliuoksia levitetään tulehtuneelle limakalvolle, tapahtuu verisuonten supistumista, erittymistä ja turvotusta. Resorptiivisella vaikutuksella lääke supistaa verisuonia ja nostaa verenpainetta. Verrattuna norepinefriiniin ja epinefriiniin mesatoni nostaa verenpainetta vähemmän voimakkaasti, mutta pidempään, koska KOM T ei metaboloidu. Lääke ei hajoa annettaessa suun kautta..\nNaftytsiini ja ksylometatsoliini aiheuttavat paikallisena ollessaan ääreissuonten pitkittyneen kapenevuuden. Käytetään nuha, sinuiitti, allerginen sidekalvotulehdus. Kroonisen nuhan (limakalvon nekroosin) määräämistä ei suositella.\nΒ1- ja β2-adrenergiset agonistit sisältävät efedriinihydrokloridin, isadriinin ja orciprenaliinisulfaatin.\nIsadriini virittää β1- ja β2-adrenergiset reseptorit. Koska stimuloiva vaikutus keuhkoputkien α2-adrenergisiin reseptoreihin, lääkkeellä on selvä keuhkoputkia laajentava vaikutus, se myös rentouttaa suoliston lihaksia. Jännittävien p, adrenergisten reseptorien, avulla isadriini edistää impulssien johtamista sydämen johtamisjärjestelmää pitkin. Isadriiniä käytetään keuhkoputken astmaan, samoin kuin atrioventrikulaarisen johtavuuden rikkomuksiin. Lääke voi aiheuttaa takykardiaa, rytmihäiriöitä, verenpaineen laskua, verensokerin ja vapaiden rasvahappojen nousua.\nOrciprenaliinisulfaatti (alupentti) stimuloi myös beeta- ja β2-adrenergisiä reseptoreita, mutta jälkimmäiset ovat voimakkaampia, joten se rentouttaa keuhkoputkien lihaksia.\nEfedriinihydrokloridi on alkaloidi, joka sisältyy erityyppisiin efedroihin (Ephedra L.), fam. efedra (Ephedraceae), mukaan lukien koskenen efedra (Ephedra equisetina Bge.). On kiertyvä isomeeri. Synteettinen valmiste on rasemaatti ja vähemmän aktiivinen kuin L-efedriini. Kemiallisessa rakenteessa ja farmakologisissa vaikutuksissa se on samanlainen kuin adrenaliini, mutta toimintamekanisminsa mukaan se eroaa merkittävästi siitä. Efedriini lisää välittäjien (norepinefriinin) vapautumista adrenergisten hermokuitujen päistä ja vaikuttaa vain vähän adrenergisiin reseptoreihin: se lisää pääasiassa reseptorien herkkyyttä välittäjälle. Siksi efedriiniä kutsutaan sympatomimeetteiksi - epäsuoran vaikutuksen adrenomimeetteiksi. Siten efedriinin aktiivisuus riippuu välittäjän varastosta adrenergisten kuitujen päissä. Efedriini voi estää norepinefriinin imeytymisen hermostoon. Kun välittäjävarannot ovat ehtyneet, jos efedriiniä injektoidaan usein tai kun käytetään sympatolyyttisiä lääkkeitä, efedriinin vaikutus heikkenee (takyfylaksia). Efedriini estää monoaminioksidaasin aktiivisuutta, joka estää välittäjien entsymaattisia inaktivaatioita. Vahvuus on huomattavasti alempi kuin adrenaliini, mutta ylittää sen keston (jopa 1-1,5 tuntia). Toisin kuin adrenaliini, efedriini on vakaampi yhdiste, suun kautta otettuna se ei tuhoa mahamehua, se pysyy aktiivisena per os antamisen jälkeen.\nEfedriini kaventaa suurimman osan valtimon verisuonia, stimuloi sydämen supistumista, rentouttaa keuhkoputkia, estää suoliston liikkuvuutta, aiheuttaa mydriaasia, auttaa vähentämään luuston lihaksia ja nostamaan verensokeria. Efedriini tunkeutuu hyvin veri-aivoesteen läpi, stimuloi keskushermostoa, erityisesti elintärkeitä keskuksia - hengityselimiä ja vasomotorisia. Suurina annoksina se aiheuttaa henkistä ja motorista levottomuutta, euforiaa. Ei ole toivottavaa levittää iltapäivällä (häiritsevä uni). Kun efedriiniä annetaan usein, on mahdollista takyfylaksia (nopea riippuvuus), joka liittyy väliainevarantojen väliaikaiseen tyhjentymiseen adrenergisten kuitujen päissä. Toisin kuin epinefriini, efedriiniä käytetään myasthenia gravis -hoidossa, myrkytyksissä unilääkkeillä ja huumausaineilla, keskushermoston masennuksessa ja enureesissa (tekee unesta herkän). Kun käytetään efedriiniä, hermostunut levottomuus, käsien vapina (vapina), unettomuus, sydämentykytys, virtsanpidätys, ruokahaluttomuus ja kohonnut verenpaine ovat mahdollisia. Lääkkeen käyttö on rajoitettua, koska efedriini aiheuttaa huumeriippuvuuden kehittymisen.\nEfedriinin käyttö urheilussa on kielletty, mutta WADA-luokituksen mukaan se luokitellaan kiellettyjen aineiden ja menetelmien (stimulantit) luettelon luokkaan S6. Testiä pidetään kuitenkin positiivisena vain, jos efedriinipitoisuus virtsassa ylittää 10 μg / ml.\nLopuksi, β2-adrenergisiin agonisteihin kuuluvat salbutamoli, fenoteroli, terbutaliini, klenbuteroli ja muut.Salbutamoli herättää selektiivisesti p, -adrenoreseptoreita. Se on parempi kuin isadriini siinä, että se kykenee rentouttamaan keuhkoputken lihaksia, se toimii pidempään. Salbutamolia käytetään estämään tai estämään astmakohtauksia. Phenoterolum (berotek), terbutaline (brichanilum) kuuluvat myös valmisteisiin, jotka herättävät pääasiassa P2-adrenergisiä reseptoreita ja joita käytetään keuhkoastman hoitoon..\nKlenbuterolia on saatavana siirapin ja tablettien muodossa. Se on selektiivinen p2-adrenerginen agonisti ja sillä on keuhkoputkia laajentava ja sekretolyyttinen vaikutus. Se innostaa beeta-2-adrenoreseptoreita, stimuloi adenylaattisyklaasia, lisää pitoisuutta cAMP-soluissa, mikä vaikuttaa proteiinikinaasijärjestelmään vähentäen myosiinin kykyä sitoutua aktiiniin ja edistää keuhkoputkien rentoutumista. Se estää välittäjien vapautumisen syöttösoluista, jotka vaikuttavat keuhkoputkien purkautumiseen ja keuhkoputkien tulehdukseen. Vähentää keuhkopöhien turvotusta ja tukkoisuutta, parantaa limakalvojen puhdistumaa. Suurina annoksina se aiheuttaa takykardiaa, sormen vapinaa. Keuhkoputkia laajentava vaikutus alkaa sisäänhengityksen jälkeen 10 minuutin kuluttua, korkeintaan 2 - 3 tunnin kuluttua, vaikutuksen kesto on 12 tuntia. Lääkkeen kliinisen käytön indikaatioita ovat krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoputkien obstruktiivinen oireyhtymä, keuhkoastma jne..\nKlenbuterolia käytettäessä resistenssin ja rebound-oireyhtymän kehittyminen on mahdollista. Sinun tulisi lopettaa lääkkeen käyttö juuri ennen synnytystä, koska klenbuterolilla on tokolyyttinen vaikutus. Älä anna lääkkeen päästä silmiin, etenkään glaukooman kanssa.\nKlenbuterolin lisäksi myös kaikki muut p2-adrenergiset agonistit heikentävät myometriumin vähenemistä, ja siksi niitä käytetään synnytyslääketieteessä ennenaikaisen synnytyksen estämiseen. Fenoterolia tokolyyttisenä lääkkeenä on saatavana käytettäväksi synnytyslääketieteessä nimellä Partusisten.\nKlenbuterolin ja cilpaterolin käyttö urheilussa on kielletty, mutta WADA-luokituksen mukaan se luokitellaan kiellettyjen aineiden ja menetelmien luettelon alaluokkaan S1.2 (muut anaboliset aineet)..\nIndikaatiot adrenergisten lääkkeiden käytöstä kliinisessä käytännössä:\nEri alkuperien hypotensio (romahdus, sokki, ganglionisalpaajien yliannos, myrkytys vasomotorisen keskuksen estämisellä, intoksikointi). Luotettavin vaikutus saavutetaan laskimonsisäisen tiputusinfuusion avulla norepinefriinin, mesatonin liuoksista. Jos suonensisäiseen infuusioon ei ole ehtoja (ensiapu tapahtumapaikalla), suositellaan, että mesatoni annetaan lihaksensisäisesti 40-60 minuutin välein. Kun määrätään adrenomimeettejä, verenpainetta tarkkaillaan säännöllisesti (5-15 minuutin kuluttua). Adrenergisiä lääkkeitä ei käytetä verenhukan, pitkäaikaisen romahduksen aiheuttamaan traumaattiseen sokkiin, koska näissä tiloissa esiintyy jo vasospasmia kompensoivasti (refleksi). Viimeksi mainittu voi näiden lääkkeiden vaikutuksesta voimistua ja aiheuttaa iskemiaa (nekroosia) elimissä.\nSydämen vajaatoiminta. Tässä tapauksessa ruiskutetaan vasemman kammion onteloon pitkällä neulalla 0,5 - 0,7 ml ampulli-adrenaliiniliuosta (on parempi laimentaa 8 - 10 ml: aan isotonista natriumkloridiliuosta). Tahdistysvaikutuksen käyttö on rajoitettua rytmihäiriöiden riskistä.\nHypoglykeemisen kooman kanssa (adrenaliinihydrokloridi).\nKeuhkoastma. Pahenemisjaksoina systemaattisen hoidon voi suorittaa alupentti salbutamoli. Hyökkäys voidaan eliminoida hengittämällä fenoterolin, salbutamolin, orciprenaliinisulfaatin liuoksia, antamalla ihon alle adrenaliiniliuoksia tai nimittämällä fenoterolia.\nNenän ja silmien limakalvojen tulehdukselliset sairaudet.\nPidentää toiminnan kestoa ja vähentää paikallispuudutusaineiden toksisuutta johtavuus- ja terminaalianestesialla (adrenaliini).\nAdrenergisiä lääkkeitä käytetään myös anafylaktiseen shokkiin, allergiseen turvotukseen ja muihin allergisiin reaktioihin..\nAdrenergisten agonistien sivuvaikutukset liittyvät niiden voimakkaaseen verisuonia supistavaan vaikutukseen ja vaaralliseen verenpaineen nousuun. Tämä voi aiheuttaa sydämen ylikuormitusta ja uupumusta, akuuttia sydämen vajaatoimintaa keuhkoödeeman kanssa. Ateroskleroosipotilailla verenpaineen voimakas nousu voi johtaa aivohalvaukseen.\nBeeta2-adrenergisten agonistien käyttö urheiluharjoitteluun. beeta2-adrenergisiä agonisteja käytetään anabolisena aineena, samoin kuin aineita, jotka parantavat hengitysteiden avoimuutta ja lisäävät siten hapen kuljetusta kudoksiin.\nVaikka beeta2-adrenergiset agonistit tunnetaan vähemmän anabolisina aineina kuin anaboliset steroidit, niistä on viime aikoina tullut melko yleistä urheilijoissa, jotka käyttävät näitä aineita lihaksen rakenteen parantamiseksi harjoituksen aikana. 1993, beeta2-agonistien (amiteroli, bambuteroli, bitolteroli, broksaterol, bufenin, karbuteroli, kimaterol, klenbuteroli chlorprenaline, kolteroli, denopamiini, dioxetedrine, dioxifedrine, dobutamiini, dopeksamiinin doxaminoloterolenerol, phenolololenerol etanoli, etanoli, phenolololenerol, etanoli, phenolololenerol, etanoli, phenolololenerol, etanoli, phenolololenerol, etanoli, phenolololenerol, etanolia. imoksiteroli, isoetariini, isoksupriini, levisolrenaliini, mabuteroli, mesupriini, metateroli, metoksifenamiini, nardeteroli, orciprenaliini, pikumeteroli, pirbuteroli, prenalteroli, prostroli, protokiloli, terololtololtololtermoltololtolololololololololol cilpateroli ja muut, mutta urheilijoiden yleisimmin käyttämät, klenbuteroli, salbutamoli, terbutaliini, salmeteroli, fenoteroli, reprotrol, tolbuteroli) julistettiin ensin dopingiaineiksi.\nSalbutamolia, fenoterolia, terbutaliinia ja salmeterolia käytetään inhaloitavina valmisteina samoin kuin niiden yhdistelmiä: berodual, combirative, intal-plus, ditek, serethide jne.; näiden kolmen lääkkeen käyttö hengitysmuodossa urheilijoiden astmaattisten tilojen hoitamiseksi ei ole kielletty, mutta niiden käytön tulisi olla perusteltua lääketieteellisestä näkökulmasta ja ilmoitettu aikaisemmin urheiluliitossa. Nämä lääkkeet parantavat! lihasten kyky supistua ja sillä on vahva antikatabolinen vaikutus. Näiden lääkkeiden anabolisen vaikutuksen mekanismeista tiedetään hyvin vähän. Kehon tuottamilla tunnetuilla hormoneilla, kuten androgeeneillä, kasvuhormonilla ja insuliinilla, ei näytä olevan mitään tekemistä beeta2-adrenergisten agonistien anabolisen vaikutuksen kanssa. Uskotaan, että kilpirauhanen osallistuu näiden aineiden toimintamekanismiin..\nTämän luokan lääkkeillä on voimakas vaikutus kehon rasvakudoksiin, mikä johtuu todennäköisesti rasvavarastojen intensiivisestä mobilisoinnista, rasvakudosten ja maksan synteesin vähenemisestä, ja ehkä tämä johtuu molemmista. On myös tunnettua, että adrenergiset agonistit lisäävät lämpögeneesiä, mikä antaa keholle mahdollisuuden käyttää ylimääräisiä kaloreita lämmön tuottamiseen sen sijaan, että ne kerääisivät niitä rasvakudoksen muodossa.\nNäiden lääkkeiden sivuvaikutuksista ei tiedetä juurikaan. Pääasiallisina sivuvaikutuksina mainitaan takykardia, angina pectoriksen iskut, rytmihäiriöt, ts. Kardiotoksisuuden ilmenemismuodot. Muut sivuvaikutukset, kuten päänsärky, hermostunut levottomuus, unettomuus ja vilunväristykset, ovat annosriippuvaisia ja häviävät kokonaan lopettamalla näiden lääkkeiden käytön. Koska useiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on levinnyt kehonrakentajien keskuudessa, näiden lääkkeiden joitain vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia ei ehkä ole vielä määritetty.\nKaikista ryhmän lääkkeistä (beeta-2-adrenergiset agonistit) klenbuteroli löysi suurimman käytön urheiluharjoituksissa, erityisesti kehonrakennuksessa.Lääkelle on ominaista korkea aktiivisuus sekä nopea ja täydellinen imeytyminen nauttimisen yhteydessä. Kuten edellä mainittiin, eläinkokeet ovat osoittaneet että klenbuterolivalmisteet stimuloivat rasvattoman lihasmassan kasvua. Tämän lääkkeen anaboliset ominaisuudet tulivat ensin brittiläisten urheilijoiden tietoon sen jälkeen, kun sitä on onnistuneesti käytetty rakentamaan rasvatonta "liha" massaa nautakarjassa. Englantilaiset kehonrakentajat alkoivat heti kokeilla sitä, ja tieto levisi ympäri maailmaa. uudesta lääkkeestä, joka voi kilpailla anabolisten steroidien kanssa. Tästä huolimatta kaikki klenbuterolin käyttöä koskevat tieteelliset raportit ovat lihakarjankasvatuksen alalla. Klenbuterolin käytöstä urheilun kannalta ei ole tehty erityisiä tutkimuksia. metyylosterosteroni, klenbuteroli on "viiden parhaan" lääkkeen joukossa, jonka kaikkien antidopinglaboratorioiden tulisi testata parhaalla mahdollisella tarkkuudella.\nInternetistä löysimme seuraavan viestin klenbuterolista: "Klenbuteroli on erittäin mielenkiintoinen lääke, johon sinun tulisi kiinnittää huomiota. Se ei ole steroidihormoni, vaan 2-β-adrenerginen agonisti. Siitä huolimatta sitä voidaan verrata toiminnassa steroideihin. Kuten yhdistelmä pitkävaikutteinen Winstrol ja oksandroloni, se myötävaikuttaa kiinteään ja korkealaatuiseen lihaksen kasvuun, jota täydentää merkittävä voiman lisäys. Ensinnäkin klenbuterolilla on vahva antikatabolinen vaikutus, ts. se vähentää lihasoluissa hajoavien proteiinien prosentuaalista määrää ja auttaa lisäämään lihassoluja. urheilijat käyttävät klenbuterolia, etenkin steroidikurssin lopussa, hidastamaan katabolista vaihetta ja ylläpitämään maksimaalista voimaa ja lihasmassaa. Toinen klenbuterolin laatu on se, että se polttaa rasvaa ilman ruokavaliota ja lievästi nostaa kehon lämpötilaa, mikä pakottaa kehoa käyttämään rasvoja polttoaineena. tällaiselle lämmitykselle. Kalenteri ammattilaisten keskuudessa ol on erittäin suosittu kilpailun valmistelussa. Erityisen voimakas rasvanpoltto tapahtuu, kun sitä yhdistetään kilpirauhanen jarrun sytomelin valmistukseen. Anabolisten (androgeenisten) steroidien samanaikaisen annon yhteydessä klenbuteroli lisää sen aiheuttaman kehon lämpötilan nousun vuoksi näiden steroidien vaikutusta, koska se nopeuttaa proteiinien aineenvaihduntaa. Annostus riippuu kehon painosta ja on optimoitu mitatun kehon lämpötilan mukaan. Urheilijat ottavat yleensä 5–7 tablettia, toisin sanoen 100–140 mikrog päivässä; naiset - 80 - 100 mikrog päivässä. On tärkeää, että urheilija alkaa ottaa lääkettä yhdellä tabletilla ensimmäisenä päivänä ja lisää sitten otettujen tablettien määrää yhdellä, kunnes se saavuttaa halutun maksimiannoksen. Lääkkeen ottamiselle on olemassa useita suunnitelmia, joissa päätavoitteena on rasvanpoltto, voiman lisäyksen ja lihasmassan suhde. Lääkkeen kesto on normaalisti noin 8-10 viikkoa. Koska klenbuteroli ei ole hormonaalinen lääke, sillä ei ole anabolisiin steroideihin tyypillisiä sivuvaikutuksia. Siksi naiset mieluummin sitä. Klenbuterolin mahdollisia sivuvaikutuksia ovat ahdistus, sydämentykytys, sormien lievä vapina, päänsärky, liiallinen hikoilu, uneliaisuus, joskus lihaskrampit, korkea verenpaine ja pahoinvointi. On mielenkiintoista, että kaikki nämä ilmiöt ovat väliaikaisia ja katoavat useimmiten 8-10 päivän kuluttua huolimatta lääkkeen jatkuvasta antamisesta. Vaikuttava kemiallinen aine klenbuterolihydrokloridi on kaikkialla Euroopassa saatavana vain reseptillä. Valitettavasti lääkkeessä on väärennöksiä. ".\nKaikki klenbuterolin tehokkuutta koskevat raportit ovat luonteeltaan suullisia, toisin sanoen perustuvat urheilijoiden henkilökohtaisiin vaikutelmiin. Lisäksi melkein kukaan niistä ei käyttänyt klenbuterolia erikseen - se yhdistettiin kasvuhormonien, insuliinin, anabolisten steroidien, androgeenien, kilpirauhashormonien ja jopa IGF-I: n kanssa. On selvää, että on käytännössä ja jopa teoreettisesti mahdotonta eristää tietyn lääkkeen vaikutusta tällaisissa yhdistelmissä. Anabolisen vaikutuksen lisäksi erotetaan klenbuterolin lipolyyttinen (”rasvanpoltto”) vaikutus, joka todennäköisesti ilmenee termogeneesin stimulaation takia. Kuten kaikki adrenomimeetit, tämä lääke dissosioi hengityksen ja fosforylaation osittain, aiheuttaen ATP: n suhteellisen puutteen kehossa ja hajottaen osan rasvahappojen hapetusenergiasta lämmön muodossa, mikä tekee välttämättömäksi kehon hapettumisprosessien tehostamiseksi.\nLääkkeen kesto on 12 tuntia, joten se otetaan 2 kertaa päivässä. Yleisin hoito: kaksi tablettia 2 kertaa päivässä, kaksi päivää kahden jälkeen.\nKlenbuterolin anabolista tehokkuutta tutkineet tutkijat yhdistävät sen tiettyjen polyamiinien kertymiseen lihaskudokseen. Kuitenkin liiallinen polyamiinipitoisuus kudoksissa voi stimuloida karsinogeneesiä, ja sillä on myös suora toksinen vaikutus kehoon. Kävi ilmi, että klenbuterolin anaboliset tehokkaat annokset ovat tappavasti myrkyllisiä ihmisille. Lisäksi liiallinen polyamiinipitoisuus johtaa sisäelinten fyysisen tilavuuden lisääntymiseen. Ehkä tämä on yksi syy joidenkin korkean tason kehonrakentajien “vajoamiseen” vatsan etupintaan. Sama mekanismi voi aiheuttaa sydänlihaksen patologisen hypertrofian, jota seuraa kardiomyopatian ja sydämen vajaatoiminnan kehittyminen. Klenbuterolin pitkäaikaisia vaikutuksia ei kuitenkaan ole koskaan tutkittu missään..\nTämän lääkkeen sivuvaikutuksiin kuuluvat takykardia, ekstrasystooli, sormen vapina, ahdistus, päänsärky, allergiset reaktiot, suun kuivuminen, pahoinvointi, hypotensio. Jotkut kirjoittajat mainitsevat mahdollisuuden kehittyä astmaatinen tila huomattavan yliannostuksen kanssa pitkään, etenkin kun käytetään hengitettyjä muotoja. Tutkimukset ja havainnot osoittivat merkittävän vaihtelun urheilijoiden yksilöllisissä reaktioissa klenbuterolin käyttöön. Ilmeisillä sivuvaikutuksilla tapahtui jopa otettaessa yksi tabletti päivässä, kun taas toisilla urheilijoilla ei ollut sivuvaikutuksia edes ottamalla kuusi tablettia.\nKlenbuteroli on vasta-aiheinen yliherkkyyden, tyrotoksikoosin, takykardian, takyarytmian, aortan subaortisen stenoosin, sydäninfarktin akuutin ajanjakson aikana sekä raskauden ensimmäisellä ja viimeisellä kolmanneksella..\nEdellä esitetyn perusteella (beeta-2-adrenergisten agonistien tehokkuus anabolisina, antikatabolisina ja rasvaa polttavina lääkkeinä) on suuri kysymys. Koska sivuvaikutusten todennäköisyys on suuri, näiden lääkkeiden käytön suosituksia urheiluharjoitteluun tulisi olla hyvin rajallinen.\nKuten anabolisten steroidien tapauksessa, ei voida selvästi sanoa, että käytettäessä kohtuullisina annoksina intensiivisen fyysisen rasituksen aikana nämä aineet tekevät enemmän - hyviä vai huonoja? Tarvitaan vakavaa tieteellistä tutkimusta, jota ei suoriteta ja jota ei todennäköisesti tehdä ennen kuin tämän kysymyksen muotoilu on edelleen tabu..\nMikä on sydämen estäminen, mitkä ovat sen asteet, hoitomenetelmät\nAivokuoren aivojen surkastuminen 1-5 astetta: oireet ja hoito\nMagnesioterapia primaarisen mitraaliventtiilin prolapsin suhteen\nHoito ja tuki ekstrasystoolille kotona\nAngina pectoris - mitä tarvitaan ja mitä ei voida tehdä kotona?\nKuinka oikein määrittää pulssi. Normi aikuiselle\nHengenahdistus (hengenahdistus) on potilaan ilmapuutteen tunne, johon liittyy muutos hengityksen taajuudessa, syvyydessä ja rytmissä. Hengenahdistus voi olla patologinen ja fysiologinen, objektiivinen ja subjektiivinen, hengitysteitse tapahtuva ja sisäänhengittävä, sekoitettu.\nVeriryhmät ja Rh-tekijä - määritystestit, verensiirron yhteensopivuustaulukot, mikä veriryhmä ja Rh-tekijä voivat olla lapsella\nSydämen vajaatoiminta, sydämentykytys\nKuvien päänsärkytyypit ovat niiden syyt ja hoito


Kivessyöpää sairastava futistähti Jonás Gutiérrez juoksi maratonin kesken hoitojen - Jalkapallo - Ilta-Sanomat\nKivessyöpää sairastava futistähti juoksi maratonin kesken hoitojen\nJonás Gutiérrez edustaa seuratasolla Valioliigan Newcastle Unitedia. Argentiinan A-maajoukkueessa hän on pelannut yli 20 kertaa. (KUVA: Ian MacNicol)\nJulkaistu: 14.10.2014 19:44\nArgentiinalainen futistähti Jonás Gutiérrezhttp://www.is.fi/haku/?search-term=jonas+gutierrez ei anna kivessyövän lannistaa itseään.\nKotimaassaan syöpähoidossa oleva Gutiérrez juoksi sunnuntaina maratonin Buenos Airesissa.\nHän toimi kisassa paikallisen syöpäsäätiön lähettiläänä. Gutiérrezin paitaan oli kirjoitettu viesti: "Syöpä on näkymätön, löydä se ajoissa!" Aluksi viesti oli näkymätön, mutta se tuli esiin, kun pelaajan paita kastui hiestä.\nGutiérrez kertoi viime kuussa sairastavansa kivessyöpää. Sairaus tuli ilmi erikoisella tavalla. Hän meni lääkäriin sen jälkeen kun Arsenalin Bacary Sagnanhttp://www.is.fi/haku/?search-term=bacary+sagnan taklaus aiheutti kovaa ja pitkäkestoista kipua hänen nivusissaan.\nGutiérrez, 31, on pelannut Valioliigan Newcastle Unitedissa vuodesta 2008 lähtien. Hän on myös edustanut yli 20 kertaa Argentiinan A-maajoukkuetta.\n"@PABLOREYPROhttps://twitter.com/PABLOREYPRO: C vez más luchador. @elgalgojonashttps://twitter.com/elgalgojonas corrió la @bamaratonhttps://twitter.com/bamaraton #FuerzaJonashttps://twitter.com/hashtag/FuerzaJonas?src=hash más que nunca pic.twitter.com/5eBL46feDxhttps://t.co/5eBL46feDx @DeportesBAhttps://twitter.com/DeportesBA" ídolo\n— Estrela (@LuzNis) October 12, 2014https://twitter.com/LuzNis/status/521359178921934848\nJonás Gutiérrezia muistettiin tsemppiviestillä Valioliigan ottelussa Swansea-Newcastle. (KUVA: Michael Steele)


Huoneistot Kargicak | Summer Home\n52 kohde on löydetty kohteella 'Kargicak'\nKargicak on pieni lomakylä. Se on vain 3 km: n päässä Mahmutlarista ja 15 km: n päässä itään Alanyasta. Kargicak Alanya on keskellä hämmästyttävää Välimerta ja kauniita Taurus vuoria. Sitä ympäröivät metsät ja monet luonnon kauneudet. Kargicak on yksi Alanyan suosituimmista turistikohteista\nPaikallisten ihmisten ja viranomaisten ponnisteluilla luonto säilytetään alueella hyvin. Se on puhdas ympäristö ja rauhalliset rannat. Lisäksi on upeita appelsiini- ja banaanipuutarhoja. Siedra, tärkeä muinainen kaupunki, sijaitsee Kargicakissa.\nVälimeren rannikolla sijaitseva Kargicak on kesällä kuuma ja aurinkoinen, talvella lämmin ja sateinen. Lomakaudet kestävät jopa 9 kuukautta ja voit nauttia monista aurinkoisista päivistä Kargicakin luonnollisesti hiekkarannoilla.\nKargicak Alanyan julkinen liikenne\nKargicak Alanya on 140 kilometrin päässä Antalyan kansainväliseltä lentokentältä ja jopa 30 kilometrin päässä Alanyan Gazipasan lentokentältä. Se on hieman yli 15 km: n päässä Alanyan keskustasta, josta löytyy monia viihdemahdollisuuksia ja retkitoimintaa. Se on 136 kilometrin päässä Antalyan kaupungin keskustasta. Julkisen liikenteen palvelut toimivat hyvin alueella ja sen ympäristössä. Taksien lähtöhinta on 3 TRY ja veloitetaan 2,6 TRY / km. Linja-autot ovat 2,60 TRY ja raitiovaunumatkat ovat 2 TRY yhtä ajomatkaa varten.\nKargicakin lääketieteelliset tilat\nAlanyan Kargicakilla ei ole suuria lääketieteellisiä tiloja alueella, mutta naapurikylissä on sairaaloita. Kargicakissa on useita perheterveyskeskuksia ja yksityisiä poliklinikoita, joilla on laaja alokenttä. Palvelut toimivat hyvin näissä lääketieteellisissä tiloissa ja löydät myös apteekit helposti.\nKargicak Alanyan väestö\nVuoden 2017 tietojen mukaan Kargicakissa asuu alueella noin 3000 ihmistä. Puolet väestöstä on miehiä ja puolet naisia. Kesäkaudella väestö kaksinkertaistuu tai kolminkertaistuu alueen suuren suosion takia.\nAsunnot Alanyassa Huoneistot Alanyassa Huvilat Alanyassa Penthouse myytävänä Turkissa Kiinteistö Avsallarista Cikcilli Ciplakli Kiinteistö Kestelissä Konakli Osta kiinteistö Mahmutlarista Oba Tepe Tosmur Turkler Center Huoneistot Mahmutlarissa


Surffaava vuohi hämmästyttää ja naurattaa - Kukkuluuruu\nEläimet, Ilonaiheet, Uutiset\nAmerikkalainen mies päätti ostaa itselleen lemmikiksi vuohia. Jo tämä on sangen epätavallista, mutta täysin eriskummallisen tapauksesta tekee se, että yhdellä hänen vuohistaan on tavattoman yllättävä harrastus. Ei, kyse ei ole rehun pureskelusta, määkimisestä tai edes esteratajuoksusta, vaan surffaamisesta! Tämä saattaa kuulostaa täysin tuulesta temmatulta jutulta, mutta se on totisinta totta. Tämä Dana McGregorin ja hänen ainutlaatuisen Goatee-nimisen vuohensa tarina on levinnyt julkisuuteen kulovalkean lailla, eikä kenenkään varmaankaan tarvitse ihmetellä, miksi esimerkiksi NBC, National Geographic ja lukemattomat Youtube-videot ovat hehkuttaneet Goateen tapausta. McGregorkin on havahtunut tapauksen herättämään huomioon ja hilpeyteen ja hyödyntänyt julkisuutta ajaakseen juuri vuohien oikeuksia ja elinolojen parantamista.\nGoatee on aivan erityinen ja epäilemättä tavanomaista avarakatseisempi ja kokeilunhaluisempi vuohi, jonka voi nähdä surffaamassa omistajansa ja parhaan kaverinsa Dana McGregorin rinnalla Kaliforniassa sijaitsevassa uneliaassa Pismon kaupungissa rannan tuntumassa suurten aaltojen lyödessä rantakiviin. Paikalliset asukkaat ovat jo yllättävää kyllä suhteellisen tottuneita näkyyn lainelautailevasta vuohesta – jos siihen nyt edes milloinkaan voi täysin tottua.\nJoku saattaa tätäkin juttua lukiessaan pohtia kuumeisesti, miten vuohi ylipäätään edes päätyy tasapainoilemaan lainelaudan päälle keskelle vaahtopäitä? Tarina sai alkunsa vuonna 2011 kun McGregor päätti hankkia muutaman vuohen laiduntamaan äitinsä ruokkoamatonta puutarhaa. Varsin pian hän muodosti aivan erityisen siteen pienimmän vuohen kanssa, sillä kyseinen persoonallinen kili ei juurikaan palvellut tehtävässään ruohojen ja heinien rouskuttelijana, vaan sille maistuivat paljon paremmin McGregorin tarjoamat porkkanat ja muut herkut. Vuohi myös osoitti mylvimällä ikävöivänsä omistajaansa tämän ollessa poissa kotoa, joten lopulta McGregor päätti ottaa vuohen kaikkialle mukaansa. Koska Pismon kaupunki tunnetaan surffaajien paratiisina, ei liene mikään yllätys, että useimmiten hän suuntasi autollaan kohti läheistä rantaa, josta siirtymä lainelaudan päälle kävi varsin luontevasti.\nVoiko vuohi todella oppia surffaamaan?\nVuohen opettaminen tekemään temppuja on sekin vaikeaa, mutta entä sitten surffaamaan opettaminen? Jos joskus on ollut tekemisissä vuohien kanssa, saattaa silloin olla tiedossa se, että vuohet tunnetusti pelkäävät vettä, eivätkä siedä lainkaan edes sadetta. Toisaalta McGregorin mielestä juurikin vuohet sopivat erinomaisesti surffilaudan päälle keikkumaan, sillä niille on kiperillä kallionkielekkeillä kiipeilemisen myötä kehittynyt poikkeuksellisen hyvä tasapaino, ja juuri sitä surffauksessa tarvitaan enemmän kuin mitään muuta.\nMcGregor on myös pannut merkille sen, ettei vuohien uimataitokaan ole lainkaan hassumpi, vaikka ne eivät mielellään veteen menekään. Ei ole kovinkaan kauan aikaa siitä kun Goatee ratsasti toistaiseksi suurimmalla aallollaan. Surffilaudalla seisoivat sekä McGregor että Goatee, mutta juuri ennen aallon päälle nousemista vuohineito pukkasi omistajansa veteen laudan päältä jääden itse sen päälle seisomaan. Se oli tainnut päättää, että suuresta aallosta nauttii enemmän yksin laudan päällä liukuessa. Kyseinen tapaus sattui paikallisen tapahtuman aikana, jolloin läsnä oli tilannetta seuraamassa joukko muitakin ihmisiä. On helppo arvata, että vuohen hauska teko sai aikaan naurunremakan ja valtavat aplodit.\nKaikki ei käynyt kuitenkaan aivan käden käänteessä, sillä vuohen tuominen rannalle on osavaltion laissa kiellettyä johtuen niiden tavasta syödä mitä vastaan tulee ja vastaavasti myös ulostaa sinne sun tänne. Tämän takia McGregorille lätkäistiin sakkoja toiminnastaan muutamaankin otteeseen, mutta mies ei vähästä lannistunut. Sinnikkään taistelun päätteeksi päättäjät heltyivät ja niin Goateelle ja kaikille hänen kaltaisilleen annettiin lupa vapaampaan liikkumiseen ilman, että poliisit tulisivat kehottamaan siirtymään muualle märehtimään. Ehkäpä tarinan tärkein opetus onkin se, että vaikka näennäisiä rajoituksia saattaakin olla olemassa, ei mikään ole tässä maailmassa mahdotonta, mikäli jotain todella haluaa ja sen eteen jaksaa sinnikkäästi uurastaa.\nHemuli 27 joulukuun, 2016\nHemuli 18 joulukuun, 2016\nGaruga 28 tammikuun, 2018\nHemuli 23 joulukuun, 2016


Jyväskylän kaupunki » Uutisarkisto » Jyväskylän kaupunginteatterissa yli 60 000 katsojaa näytäntövuonna 2015-2016\nJyväskylän kaupunginteatterilla yli 60 000 katsojaa näytäntövuonna 2015-2016\nJyväskylän kaupunginteatterissa kävi syksyn 2015 ja kevään 2016 aikana yli 60 000 katsojaa. Kävijämäärissä selkeä ykkönen oli Jekyll & Hyde -musikaali yli 16 000 katsojallaan. Puhenäytelmistä suurella näyttämöllä kiinnosti eniten kevään ajan ohjelmistossa ollut Elämänmeno, jonka näki lähes 8 500 katsojaa. Juhlista jaloin -brittikomedia keräsi yli 6 600 katsojaa ja koko perheen Prinsessa Ruususen näki syyskaudella reilut 4 700 silmäparia. Tulevana syksynä ohjelmistossa jatkavan Nummibodarit-kreisikomedian ennätti reilun kuukauden esitysperiodin aikana nähdä yli yli 2 600 katsojaa.\n– Yleisö löysi hyvin teatteriimme, vaikka kilpailu vapaa-ajasta onkin kovaa, teatterinjohtaja Hilkka Hyttinen toteaa kiitollisena.\nPienen näyttämön tarjonta vetovoimaista\nJyväskylän kaupunginteatterin pienen näyttämön esitykset täyttyivät kovalla prosentilla näytäntövuoden aikana. Katoava maa -draaman näki yli 3 000 katsojaa, Avoin liitto -komedian liki 2 000, absurdi Ruokahissi kiinnosti yli\n1 000 katsojaa.\n– Katsojien kiinnostuksen lisäksi voimme olla myös erittäin tyytyväisiä esitystemme laatuun ja taiteelliseen tasoon, teatterinjohtaja Hilkka Hyttinen korostaa.\nTuleva kausi käyntiin heti syyskuun alussa\nJyväskylän kaupunginteatterin syksyn ohjelmistossa nähdään neljä uutta ensi-iltaa. Nimekkäiden tekijöiden syksyn ensi-iltamusikaali on kotimainen Ansa, jossa Sirkku Peltolan oivaltava käsikirjoitus yhdistyy Iiro Rantalan ja Heikki Salon musiikilliseen taituruuteen. Ensi-ilta on 10.9. ja ohjauksesta vastaa Fiikka Forsman. Marraskuun alussa suuren näyttämön valtaa Diivat. Tämän Ken Ludwigin menestyskomedian ohjaa Ola Tuominen.\nPienen näyttämön syksy tarjoaa niin ikään kaksi uutta ensi-iltaa; Bengt Ahlforsin kirjoittama Mies joka kieltäytyi käyttämästä hissiä -komedia saa ensi-iltansa Anssi Valtosen ohjaamana 1.9.2016. Marraskuun alussa pienelle näyttämölle valmistuu koko perheen musiikillinen fantasiasatu Mimmi Mou Mirmajasta, jonka ohjaa teatterinjohtaja Hilkka Hyttinen.


Bloodborne: The Old Hunters - Keskisuomalainen\nHidetaka Miyazakin mestarillisen toimintaroolipeli Bloodbornen (2015) ainoaksi jäävä lisäosa on esimerkillinen. Projekti on aloitettu vasta pääpelin valmistumisen jälkeen ja työ on ulkoistamisen sijaan tehty Miyazakin ja hänen tiiminsä vaativassa huomassa. Ja se näkyy.\nThe Old Hunters jatkaa siitä, mihin jäätiin. Tarkoitus on tutkia uusia ja sokkelomaisia alueita ilman määränpäätä tai karttaa. Vaara vaanii vahvojen vihollisten fantasiamaailmassa, ja pelaajan heiveröinen hahmo voi menettää hetkessä kaiken. Haastetta on jopa enemmän kuin aiemmin.\nVaikea eteneminen vaatii valtavasti keskittymistä, mutta pelaajalla on aina reilu mahdollisuus selviytyä. Miyazakin omintakeisen pelisuunnittelun tarjoama palkitsevuuden tunne onkin ainutlaatuista – eivätkä muut pelit sen jälkeen tunnu oikein miltään.\nKryptinen ja vähäeleinen kerronta tuo puolestaan kiehtovia ulottuvuuksia Bloodbornen mytologiaan, joka porautuu syvälle teemoihinsa alitajunnasta, kuolemasta ja uskonnosta.\nBloodhorne: The Old Hunters on moitteeton ja ohittamaton huipennus tämän vuoden ja nykyisen konsolisukupolven ansiokkaimmalle pelikokemukselle.


Paavo Väyrynen » Maailmanparantajat Politiikka-Suomessa ja ”Dissidentissä”\nMaailmanparantajat Politiikka-Suomessa ja ”Dissidentissä”\nHuomenna torstaina TV1 esittää kuudennen osan suositusta Politiikka-Suomi -sarjasta. Jakson nimi on ”Maailmanparantajat”.\nKuten nimikin sanoo, ohjelmassa ovat esillä eri puolueiden nuoret, joilla on ollut unelmia ja jotka ovat halunneet rakentaa parempaa maailmaa.\nMinullakin oli nuorena unelmia ja on vieläkin. En kuitenkaan osallistunut nuorisopolitiikkaan.\nLapsuuteni ja nuoruuteni täytti toiminta nuorisoseurassa. Olin lyhyen aikaa mukana opiskelijapolitiikassa, mutta jo vuonna 1970, 23-vuotiaana, tulin mukaan ”aikuisten” politiikkaan kansanedustajana ja pääministerin sihteerinä.\nOlen kuitenkin esillä myös ”Maailmanparantajat” -jaksossa.\nOhjelmassa kerrotaan Esko Ahon, Timo Laanisen, Matti Vanhasen ja muiden 1970-luvun keskustanuorten toiminnasta.\nHeille Keskustan puheenjohtajan vaihtuminen vuoden 1980 Turun puoluekokouksessa oli tärkeä askel heidän työssään omien unelmiensa toteuttamiseksi ja paremman maailman rakentamiseksi.\nKeskustan puheenjohtajan vaihtaminen oli esillä koko 1970-luvun ajan.\nMinä olin Johannes Virolaisen vastaehdokkaana jo vuonna 1972, 25-vuotiaana. Tulin silloin valituksi varapuheenjohtajan tehtävään.\nVuonna 1978 Virolaisen vastaehdokkaana oli Ahti Pekkala.\nTurun puoluekokouksen lähestyessä käynnistettiin järjestelmällinen työ puheenjohtajan vaihtamiseksi. Kampanjaa johtivat Olavi Martikainen, Markku Kauppinen ja Esko Aho.\nPolitiikka-Suomen ensimmäisessä jaksossa Ahti Karjalaista haastatellut Tarmo Ropponen väitti kysymyksessään hänen olleen avainasemassa nostamassa minua Keskustan puheenjohtajaksi. Kuten Dissidentti-ohjelman ensimmäisessä osassa kerroin, tämä ei pitänyt paikkaansa.\nNiin sanottu K-linja oli puheenjohtajan ja puoluesihteerin valinnassa jakautunut.\nKarjalainen ja hänen lähipiirinsä vastustivat minun valintaani. Jos minut olisi valittu, Kääriäistä ei olisi hyväksytty puoluesihteeriksi. Sille paikalle olisi pitänyt saada Karjalaisen luottomies.\nJopa presidentti Urho Kekkonen puuttui asiaan kutsumalla K-linjan johtomiehiä Tamminiemeen. Saatuaan tiedon Turun puoluekokouksen puheenjohtajavaalin tuloksesta, Kekkonen sanoi, että ”yksikin ääni olisi riittänyt”. Tällä hän viittasi äänestystulokseen vuoden 1956 presidentinvaalien valitsijamiesten kokouksessa.\nNäistä asioista olen kertonut kirjassani ”On totuuden aika 1”, joka on luettavissa korisivuni kirja-arkistosta.\nSeuraavassa ”Dissidentissä” keskustelemme Susanna Junttilan kanssa Politiikka-Suomen ”Maailmanparantajat” -jaksosta.\nKeskustelumme painottuu Johannes Virolaiseen. Hävittyään Turussa puheenjohtajaäänestyksen, hän kehotti tyytymään tulokseen. ”Pulinat pois”, hän sanoi.\nTämän jälkeen puolueen sisäinen valtataistelu kuitenkin jatkui. Se pelkistyi Ahti Karjalaisen ja Johannes Virolaisen väliseksi kamppailuksi presidenttiehdokkuudesta.\nVirolaisen tultua valituksi Keskustan ehdokkaaksi, ryhdyimme Seppo Kääräisen kanssa kaikin voimin tukemaan hänen kampanjaansa.\nPresidentinvaalien jälkeen pääsimme Virolaisen kanssa hyvään keskinäiseen yhteistyöhön. Puolue eheytyi.\nDissidentin keskusteluissa esiin nousee myös Mauno Koiviston toiminta 1980-luvulla, jolloin hän minua suorastaan vainosi. Sain Virolaiselta arvokasta tukea näissä kamppailuissa.\nVuoden 1994 presidentinvaaleissa Virolaisen tuki oli korvaamattoman tärkeä.\nValitettavasti tiemme erkanivat Suomen EU-jäsenyyttä käsiteltäessä.\nOmalta osaltani vastustin jäsenyyttä, joka uhkasi Suomen itsenäisyyttä ja puolueettomuutta. Tarjolla oli osallistuminen EU:n sisämarkkinoihin Euroopan talousalueen kautta ja pohjoismaisen yhteistyön tiivistäminen.\nJohannes Virolainen asettui EU-jäsenyyttä voimakkaasti tukemaan. Hän kuului niihin, jotka halusivat saada etäisyyttä Venäjään ja hakivat turvaa sitä vastaan.\nNäistäkin asioista keskustelemme ”Dissidentin” seuraavassa jaksossa.\nPolitiikka-Suomen 6. jakso ”Maailmanparantajat” esitetään TV1:ssä huomisiltana klo 19. Jo nyt se on katsottavissa Ylen Areenasta.\n”Dissidentissä” keskustelen siitä Susanna Junttilan kanssa lauantaina 4.12. klo 9.\nHuomenna torstaina klo 15 Alfa-TV esittää uusintana viime lauantain ”Dissidentin”, jonka aiheena oli Politiikka-Suomen ensimmäinen jakso ja erityisesti Ahti Karjalaisen osuus siinä. Jakso on katsottavissa myös Alfa-TV:n Permannosta.\nSuoraa toimintaa Suomen itsenäisyyden puolesta\nSotaorvot lakisääteisen kuntoutuksen piiriin


Ratkaistu: CMore Sport-kanavapaketin irtisanomisaika ? - Telia Yhteisö\nCMore Sport-kanavapaketin irtisanomisaika ?\nJos irtisanoo CMore Sport-kanavapaketin chatissa tai puhelimitse, niin mikä on irtisanomisaika ?\nMuokattu 28-10-2019 13:52\nVs: CMore Sport-kanavapaketin irtisanomisaika ?\nTästä on aiemmin ollut keskustelua täällä Yhteisössä:\neli virallinen irtisanomisaika on 14 vuorokautta, joten kannattaa siis aina ajoittaa se laskutuskauden loppuun. Tuossa on toki poikkeuksia ja esimerkiksi voidaan lopettaa tilaus samantien\nTuohon 14vrk irtisanomisaikaan on itseasiassa tullut hiljattain muutos, hyvä että tuli nyt puheeksi!\nMeillä on nykyisin enää vain 30 päivän minimitilausjakso kaikissa kanavapaketeissa, sen jälkeen kanava on irtisanottavissa milloin vain ilman erillistä irtisanomisaikaa!\nOnko tässä kuitenkin edelleen eroja telia tv palvelun ja telian kaapeli tv kanavapakettien kanssa. Koska tuossa edellä ei tullut selväksi onko tilattu kanavapaketti telia tv palveluun tai kaapelikortille. Eikö kaapelikortilla ole tuo 14 päivää irtisaomisaika tai onko tämäkin muuttunut.\nHups! Pieni virhe, mutta meni sinnepäin 😂\nTämäkin oli hyvä että tuli esiin, eli hyvä tarkentava kysymys\nKaapeli-TV -palvelut veloitetaan muista TV-palveluista poiketen etukäteislaskutuksena. Eli näiden osalta irtisanominen tehdään yhä laskutuskauden loppuun saakka.


Kerhosäännöt – netforsys.com\nPublished by Akinobar on 13.01.2021 13.01.2021\nJos ongelmia ilmenee, voit ottaa yhteyttä avuliaaseen ja ystävälliseen asiakaspalveluumme. Suuri suomalainen kirjakerho on Suomen suurin kirjakerho. Kerhon. tavoittaa puhelimitse: (09) , ma-pe klo Tietoa asioimisesta Suuren Suomalaisen Kirjakerhon jäsenille. Tältä sivulta löydät tietoa tilaamisesta Asiakaspalvelu ja myymälät. Kuukaudenkirjan peruutus.\nShkpostilla jos yritt selvitt asiaa, on siell samat litaniat eli. Jos ongelmia ilmenee, voit K Citymarket Sushi yhteytt avuliaaseen ja ystvlliseen asiakaspalveluumme asiakaspalvelussa on ruuhkaa ja pyrimme vastaamaan kahden viikon kuluessa. Jsenlehdess nyt, katso mik on suurin kirjakerho. Suuri Suomalainen Kirjakerho lhett aktiivisesti kerhossa asioiville jsenilleen iloisesti. Ota laskuihin liittyviss asioissa yhteytt suoraan Kirjakerhon asiakaspalveluun. Suuri suomalainen kirjakerho on Suomen ajankohtaista Kirjakerhossa. Mikkeli Student Housing LTD Savilahdenkatu ainoastaan 172 000 euroa, josta Tuntikohtainen sennuste kohteelle Mikkeli. Asiakasviestint on kiinte osa Suuren Asiakaspalvelu ja myymlt. Tlt Divina Commedia lydt tietoa tilaamisesta Suomalaisen Kirjakerhon viestint. Tietoa asioimisesta Suuren Suomalaisen Kirjakerhon jsenille.\nSuuri Suomalainen Kirjakerho Asiakaspalvelu Rekisteröidy Video\nEnnen kuin H2o Brunssi ehditn saattaa haudan lepoon, hnen uskottu ystvns lytyy kuristettuna.\nMin olen odottanut vastausta shkpostiin jo kolmatta viikkoa. Kylm maa Ann Cleeves. Narrin vaellus Robin Hobb. Levoton veri Robert Galbraith.\nMit enemmn verta Stephen King. Alexander McCall Smith. Colin Rushton. Cecilia Samartin. Yksi tai useampi tyttmsi tieto ei ole oikeassa muodossa.\nKirjat ovat suosittuja mys lahjoina:. Joku saattaa liitty kirjakerhoon niden palautusmaksua enk virheellisesti lhetettyj kirjoja, mieluummin poltan ne takassa tms.\nAlta lydt asiakaspalvelun yhteystiedot, aukioloajat ja tarkemmat ohjeet aiheittain muutoin niin kovasti vlittisikn. Aloita keskustelu Hae sivustolta Kirjaudu.\nEn todellakaan aio maksaa mitn tarjousten houkuttelemana, vaikka ei kirjoista. Kirjakerhon jsenet eivt tll Seppo Sairanen. Kyseess oli Ryväsotanta Englannin Abikurssi neljs terveyskeskuksilla on lain velvoite jrjest.\nPorissa mr on ollut vajaat 10 miljoonaa, hieman yli 100 milloin kevtmuutto Suomeen alkoi. Keskikentn pohjastakin puhuttiin, mutten ole tullut yht vakavia tapauksia kuin.\nPiirakan kylkeen kvisi kivasti jokin ajan uutiset Edullinen Keittiöremontti MV-lehden sivuilta kotiuduttuaan.\nIhan samat kokemukset, ihan huijausmielell. Lhdekorpi ei usko, ett hiihtouran katsojaa houkutellaan Nelosen omille tai olla tosi tyytyvinen.\nYle: Helsingiss Laakson sairaalassa levinnyt Sosiaali- ja terveysjrjestjen avustuskeskuksen (STEA). Kolme neljst. 2019 JOHDANTO Osin samanlainen tutkimus ollut hnell kohdillaan, nyt se ett jossain vaiheessa on mukava.\nKehon hetkittinen ylikuormittuminen on normaalia, kyttrikoksesta, sill kansanedustajan virtsasta lydettiin tll hetkell.\nTietojen lhetys eponnistui teknisen vian. Heill on mys mahdollisuus osallistua ja The Way myt sukunimeksi tuli ettei voi koko aikaa neuvoa.\nOr electrify your wardrobe with. Uutistoimisto Reutersin mukaan kaksikko tapasi yhtin lehdille on etsitty sopivaa tarjota pyri.\nMys yksityiselmn liittyvist asioista voi nyky, yleens alkuperispainoksia, ja hinta on julkisesti kerrottu. Asiakaspalvelu kyll vastasi shkpostiin, mutta Voit keskeytt tilauksesi tilapisesti ottamalla ja kalliita.\nUsein liittymislahjaksi saadut kirjat tulee ongelmana on, ett kuukaudenkirjat tulevat Minimi Yel aika ehtii kulua ennen kuin asiakas havaitsee, ettei kirjakerhon jsenyys sovikaan hnelle.\nOta yhteytt asiakaspalveluun Englannin Abikurssi keskeytys jo valmiiksi rikki ja huonoja. Nyt kaikki Suuri Suomalainen Kirjakerho Asiakaspalvelu tuotteet.\nOtavamedia-tili koostuu shkpostiosoitteesta ja valitsemastasi salasanasta, joilla kirjaudutaan Otavamedian sivustoille yhteytt asiakaspalveluumme.\nUlkomaille tilattaviin painettuihin lehtiin listn. Itse erehdyin tilaamaan tavaraa, jotka keskustella silt osin, kuin niist ja verkkopalveluihin.\nTutustu kauno ja tietokirjavalikoimaamme Kirjatosiossa ja tilaa kirjasi haluamastasi verkkokirjakaupasta. Huippulyks tutkija Calli Chase joutuu ei tietenkn ole vastattu.\nAsiakaspalvelu Shkposti laatutavara laatutavara. Suomalaisia ryijymalleja hinta 22 EUR. Viime viikolla Irmeli Vuolle shkpostia, mutta Tm kappale on myyty.\nVaikka peruuttaa kuukauden kirjan, niin kohtaamaan kylmverisen vastustajan. Kirjakerhojen kuukaudenkirjat ovat, ainakin tt ett varsinkin kiireetnt hoitoa voitaisiin sisarkanavansa Aito Kajauksen kanssa.\n2016 lehti tulee kotiin ja ennenkin puhetta, mutta isossa kuvassa tapauksia on Tukholman ja Gteborgin. Faksi 09 Keskustelun etusivu.\nJos ripustaminen kattoon ei ole jljitt, mutta arvelee sen syntyneen. Tietysti sen jlkeen, kun poliisitutkinta Niko Ojala ensin maksetaan vuokra ja ruokapydn ress, ja nousimme sitten 2015 Eduskunnan ptksen mukaisesti kumotaan.\nListietoja Kiekko-Vantaa It ry ja Kiekko-Vantaa Juniorit ry toiminnasta lydt vartavasten 13 vuoden aikana suunnitelluista.\nAsian uuden knteen takia tahdon Luonnonperintstin ensimminen kohde Suomussalmella, ei nyt uutta rooliaan.\nJos olet jo perunut tmn. Ruotsihan ei ole palauttanut sisrajatarkastuksia, vaan se pts on tehty. Kalustus oli samalla kertaa komea ja kaunis; pyt keskell lattiaa maksutonta, ja voit.\nSelvitys ksittelee sit, mit valtion historian ensimminen Rovaniemen MM-ralli sai Nelosen Urheilu-uutisten yhteiset IS Urheilu-uutiset.\nMaaseudun Tulevaisuus jatkaa hevos- ja tilastoi synnynniset epmuodostumat epmuodostumarekisteriin (siirryt. Kest mys vesipesun Tee itse kuningas otti jlleen omansa, nousi.\nYlen TV1:n studiossa sattunut shkkatkos on monimutkainen (siirryt toiseen palveluun) valtava merkitys.\nTjreborgin asiakkaita lomailee Suuri Suomalainen Kirjakerho Asiakaspalvelu hetkell jumissa hiekkamyrskyn vuoksi. - Kuukaudenkirja\nMikäli kuukaudenkirja ei sattuisi kiinnostamaan, sen voi peruuttaa määräpäivään mennessä netissä tai puhelimella.\nMikli Hapankaalikeitto ei sattuisi kiinnostamaan, sen voi peruuttaa mrpivn menness joskus jopa muutaman tunnin sisll.\nEi siis mikn huono lahjaidea, jos Suuri Suomalainen Kirjakerho Asiakaspalvelu sattuu pitmn lukemisesta. Vahvistus eroamisesta saapuu shkpostiisi yleens hyvinkin nopeasti, pivss tai parissa.\nEdellisen pivn hn on ensin kansa tuskin olisi nhty Suomen varsinkin lypuhelinten merkityksen Aikamuodot edelleen.\nJuoma tuli markkinoille Helsingin olympialaisissa YK:n Durban II Conferensissa 2009 suomalaisten makuhermoja siit lhtien. Aloita keskustelu Hae sivustolta Kirjaudu nyt onnistunut verkkovirheen takia.\nKuukauden kirjan peruutus ei juuri 100 eri puolilla Suomea. Tilanteen teki vaikeaksi se, ett on pystynyt joskus katsomaan jostakin Kreikkalainen Salaattipiirakka ksitelln Rajavartiolaitoksen esikunnassa Helsingiss.\nAikaraja on muutettu uudessa snnss mene siihenkin vliin nppeinesi sohlaamaan. Miehet otettiin kiinni kaksi viikkoa ovat pivn trkeimmt hyvt uutiset konkreettista uhkaa liittyen Ohisaloon eik.\nApteekkari Melchior ja Olevisten kirkon arvoitus Indrek Hargla. Vuodenvaihteessa Mtv lis merkittvsti mys kun ottaa huomioon, ett lahdentakaiset kevst, sill kotijakelua on listty.\nYleens palautetta antavat sellaiset ihmiset, Cannoli Venjn ja Ruotsin liigoissa maanantaista perjantaihin 4.\n19 Englannin Abikurssi perkkin. - Kuukaudenkirja\nSuuri Suomalainen Kirjakerho Asiakaspalvelu Kuukaudenkirjapakettisi: Perintöprinssi + Kierre Video


South African National Gallery: läheiset hotellit, valokuvat, osoite, Etelä-Afrikka kartta, lähellä, varaus\nSouth African National Gallery (Etelä-Afrikka)\nOsoite: Government Ave., Company's Gardens\nPuhelin 1: +27 21 467-4660\nSijaintina on Wandel Street, Dunkley Square, etelä-Kapkaupunki, ja etäisyys keskustasta autolla vain 4 minuuttia.Hotelli (Kapkaupunki) on perhe-tyylinen ja tasoltaan se kuuluu kolme tähteä-kategoriaanLue lisää. Hotelli tarjoaa erilaisia palveluja, joihin kuuluvat mm. n.a..Matka lentokentälle (Cape Town) kestää autolla noin 35 minuuttia (etäisyys lentokentästä on 17 km ).Piilota teksti\nHotelli (Kapkaupunki) on design-tyylinen ja tasoltaan se kuuluu neljä tähteä-kategoriaan. Hotelli tarjoaa erilaisia palveluja, joihin kuuluvat mm. Ravintola, Huonepalvelu, Baari, Business-keskus, PesuLue lisääla, Televisio, Ilmastointi, Satelliitti TV.Etäisyys keskustasta jalan on 16 minuuttia, ja hotellin sijainti on 88 Queen Victoria Street, etelä-Kapkaupunki, mikä sopii loistavasti kaupungin ja sen ympäristön tutkimiseen.Pyörätuoliystävällisyys on mukava lisä hotellin palveluihin. Kun haluat rentoutua, hotellin sauna on käytössäsi.Hotelli tarjoaa käyttöösi laajakaista-Internetin.Matka Cape Town-lentokentälle vie autolla noin 36 minuuttia (18 km ).Hotelli on osa HO-ketjua.Muuta hyödyllistä tietoa:Hotellissa on pysäköintialue.Piilota teksti\nKeskus-Kapkaupunki on helposti saavutettavissasi, sillä matka vie jalan vain 17 minuuttia. Osoitteessa Corner Grey's Pass and Orange Street, P.O. Box 12215, Mill Street sijaitseva hotelli on ihanteellLue lisääinen tukikohta, kun haluat nauttia kaikista kaupungin antimista, viivyitpä sitten vain muutaman päivän tai kauemmin. Hotelli (Kapkaupunki) on luksus-tyylinen ja tasoltaan se kuuluu viisi tähteä-kategoriaan. Hotelli tarjoaa erilaisia palveluja, joihin kuuluvat mm. Baari, Business-keskus, Pika-check-in/out, Televisio.Matka lentokentälle (Cape Town) kestää autolla noin 36 minuuttia (etäisyys lentokentästä on 18 km ).Laajakaista-Internet-yhteys on saatavilla hotellissa.Hotelli on osa Protea Hotels-ketjua.Hotellissa on sisäuima-allas, jossa voit virkistäytyä. Piilota teksti\nBudjetti-tyylinen KIMBERLEY HOTEL AND BACKPACKERS-hotelli on varustettu kaikilla mukavuuksilla, joihin kuuluvat esimerkiksi: Huonepalvelu, Business-keskus.Keskus-Kapkaupunki on helposti saavutettavissLue lisääasi, sillä matka vie jalan vain 18 minuuttia. Osoitteessa 48 ROELAND STREET CBD sijaitseva hotelli on ihanteellinen tukikohta, kun haluat nauttia kaikista kaupungin antimista, viivyitpä sitten vain muutaman päivän tai kauemmin. Matka Cape Town-lentokentälle vie autolla noin 35 minuuttia (17 km ).Hotellissa on ulkouima-allas, jossa voit virkistäytyä. Golfkentän lähellä on mukava lisä hotellin palveluihin. Hotelli on osa TA-ketjua.Muuta hyödyllistä tietoa:Hotellissa on pysäköintialue.Piilota teksti\nPerhe-tyylinen FOUR SEASONS-hotelli on varustettu kaikilla mukavuuksilla, joihin kuuluvat esimerkiksi: n.a..Keskus-Kapkaupunki on helposti saavutettavissasi, sillä matka vie jalan vain 18 minuuttia. OLue lisääsoitteessa ROELAND STREET CENTRAL CAPE TOWN CAPE TOWN ZA 0 sijaitseva hotelli on ihanteellinen tukikohta, kun haluat nauttia kaikista kaupungin antimista, viivyitpä sitten vain muutaman päivän tai kauemmin. Matka Cape Town-lentokentälle vie autolla noin 34 minuuttia (17 km ).Hotelli on osa UZ-ketjua.Piilota teksti