Begegnung mit der inneren Weisen - Gerlinde Luger\nBegegnung mit der inneren Weisen\nJul 18, 2018 | Impulse\nHeute möchte ich mit dir meine Erfahrungen mit der Begegnung meiner inneren Weisen teilen. Die Weise, die uns so sanft, liebevoll und aus der Tiefe des AllWissenden führt und leitet.\nEs ist ein wunderschöner Sonnentag. Donnerstag. Freundinnen sind zum Frühstück bei mir eingeladen. Wir haben den Luxus ZEIT. Zeit, gemeinsam zu sein. Zeit, uns auszutauschen, zu stärken, zu nähren und im Kreis des Weiblichen uns mit unserer Urkraft zu verbinden. Wir lachen gemeinsam. Jeder erzählt von seinen Erfahrungen, die er gemacht hat. Auch ich berichte von meiner „Auszeit“, von der ich gerade reich beschenkt nach Hause gekommen bin. Eine Reise wieder tiefer zu mir Selbst. Eine Reise im Innen und im Aussen.\nDer Vormittag ist befruchtend, bereichernd, beseelend und bestärkend. Es tut so gut, gemeinsam zu sein.\nAls ich dann wieder alleine bin, berührt mich plötzlich eine tiefe Demut und Achtung. Zuerst kann ich es nicht einordnen. Dann wird mir klar, um was es geht. Es berührt mich zutiefst, dass zwei meiner Freundinnen, die mehr Erdenjahre haben als ich, eine solche Achtung und Wertschätzung meinen Erfahrungen mir gegenüber gebracht haben. Es bringt Tränen in meine Augen, zu fühlen, dass sie, obwohl sie mehr Lebenserfahrung haben, meine Informationen und Erzählungen so wertschätzend und achtend entgegennehmen. Und genau in diesem Moment erfühle ich, dass es zugleich meine eigenen inneren Anteile sind, vor denen ich solch eine Demut habe. Die Anteile meiner inneren Weisen, die ich so lange abgelehnt habe, ignoriert habe, weggesperrt hatte und nicht hören wollte. So lange habe ich im Aussen gesucht und dem viel mehr Bedeutung und Achtung gegeben, als mir, meinem Inneren selbst.\nIch erkenne und fühle, wie wertvoll diese weiblichen Verbindungen sind. Welch ein Geschenk. Welch eine Gnade. Beseelt, voller Achtung und Anerkennung fühle ich die feinen Schwingungen und Rufe meiner inneren Weisen. Die mir durch das Aussen so deutlich gespiegelt werden. Endlich kann ich sie hören. Endlich kann ich sie fühlen und ihr die Achtung geben. Die Achtung, dass sie mich im Fluss des Lebens führt. Ich werde ruhig. Denn ich fühle, dass alles seine Zeit hat und ich eingebettet bin, im grossen Ganzen. Alles hat seine Ordnung. Alles hat seinen Fluss.


Die Erste verteidigte in der siebten Runde der Verbandsliga Süd mit einem 4:4-Unentschieden gegen SF Frankfurt 1 ihre Tabellenführung. Robert Becker, Dr. Willi Koschinski und Günter Sachse kamen zu Siegen, Norbert Neumann und Stefan Reisch steuerten jeweils ein Remis bei. In der nächsten Runde geht es gegen den Tabellendritten Neuberg 2.\nDie zweite Mannschaft erlitt in der Landesklasse Süd eine knappe 3,5:4,5-Niederlage gegen SC König Nied 2. Die Langener starteten vielversprechend mit schnellen Siegen von Rudi Burkhardt und Attila Franz sowie einem kampflosen Sieg von Andreas Schmidt. Auf den restlichen Brettern wurden gute Stellungen erspielt, die jedoch im Verlaufe des Wettkampfes durch Patzer abgegeben wurden. Dr. Michael Walz schaffte nach langem Kampf ein Remis, was jedoch nicht mehr ausreichte, um die Niederlage abzuwenden. Damit muss die Zweite wahrscheinlich die letzten beiden Spiele gewinnen, um eine Chance auf den Klassenerhalt zu haben.\nAngesichts der fehlenden/in der zweiten Mannschaft eingesetzten Spitzenbretter war die knappe 3,5:4,5-Niederlage der Dritten in der Starkenburgliga gegen Weiterstadt sehr achtbar. Insbesondere an den oberen Brettern gab es Punkte für Langen: Gregor Koch remis an Brett 3, Siege für Dr. Jörg Berkes und Udo Zelmer an den Brettern 3 und 4 sowie an den Brettern 5 und 6 jeweils ein Remis von Norbert Koch und Florian Karl.\nAuch die vierte Mannschaft muss sich nach der heutigen 3:5-Niederlage gegen Schachforum Darmstadt 4 Sorgen um den Klassenerhalt in der Bezirksklasse machen. Dr. Klaus Pourvoyeur erspielte einen vollen Punkt, während Jannik Eurich kampflos gewann. Christian Mühlbach und Dr. Norbert Riegel teilten den Punkt.\nEin Remis war das erhoffte Ergebnis der Langener Fünften im Wettkampf der Kreisklasse B gegen Breuberg 3. Am Ende konnten aber die Breuberger mit dem tatsächlich erreichten Remis zufrieden sein, weil zwei Jugendspieler 1,5 Punkte lliegen ließen (jeweils Remis bzw. Niederlage trotz Mehrfigur(en). Am Ende war es mal wieder Netta Hietala, der ein Sieg gelang, genau wie Martin Potreck (allerdings kampflos). Dazu steuerten Kurt Michalzik, Justus Schilling und Andreas Günther ein Remis bei. Damit ist der vorletzte Platz und damit der Klassenerhalt gesichert.


Chemnitz für Halle unüberwindbar\n9. November 2014 Uhr\nNachdem man am vergangenem Wochenende, zwei Spiele zweistellig für sich entscheiden konnte, musste man am Samstag und Sonntag zwei herbe Rückschläge einstecken. Schon am Samstag mussten die Trainer die Mannschaft etwas umstellen, da einige Aktöre nicht mit nach Chemnitz reisten. Doch schon in der 1. Spielminute, musste unser Goalie das erste mal hinter sich […]\nNachdem man am vergangenem Wochenende, zwei Spiele zweistellig für sich entscheiden konnte, musste man am Samstag und Sonntag zwei herbe Rückschläge einstecken.\nSchon am Samstag mussten die Trainer die Mannschaft etwas umstellen, da einige Aktöre nicht mit nach Chemnitz reisten. Doch schon in der 1. Spielminute, musste unser Goalie das erste mal hinter sich greifen. Danach fing sich die SG und es entwickelte sich eine enge und spannende Partie, wo es auf beiden Seiten genügend Torchancen gab. Einzig Chemnitz, konnte im 1. Drittel einmal einnetzen und so ging es mit einem 1:0 für den Gastgeber in die erste Pause. Das 2. Drittel begann ähnlich. Chemnitz schoss in der 23. Spielminute das 2:0. Trotz des erneut schnellen Tores, versuchte die Spielgemeinschaft den Anschlusstreffer zu erzielen, doch man scheiterte entweder am chemnitzer Torhüter oder am Pfosten. Chemnitz übernahm so langsam das Spielgeschehen, scheiterten ihrerseits aber immer wieder am gut aufgelegten halleschen Torhüter, der die SG wieder und wieder im Spiel hielt. Somit ging es mit einem 2 Tore Rückstand in die letzte Pause. Die Trainer versuchten die Mannschaft noch einmal zu motivieren und die letzten Kräfte für den Schlussabschnitt frei zu machen, um eventuell noch etwas zu reißen. Der letzte Spielabschnitt begann und man musste in der 42. Spielminute das 3:0 hinnehmen. Noch war alles drin, denn was sind schon 3 Tore im Eishockey. Nach dem 3 Tor jedoch, wechselten die Trainer der SG den wohl besten Spieler zu diesem Zeitpunkt aus, und brachten den 2 Torhüter. Jetzt nahm die Geschichte ihren lauf. Halle musste in der 47. Spielminute eine Strafzeit nehmen und Chemnitz nutzte die Chance zum 4:0. Ab jetzt spielte nur noch ein Team und die SG hatte dem nichts mehr entgegenzusetzen. Die Wild Boys schossen innerhalb von 10 Minuten noch 6 weitere Tore, die zustande gekommen sind, durch fehlende Kraft, Unsicherheit und einen unsicheren Torhüter. Endstand der Partie war ein ernüchternes 10:0. Doch am nächsten Morgen stand ein weiters Spiel gegen Chemnitz auf den Plan. Jetzt hieß es für die Trainer, gute Aufbauarbeit zu leisten, damit man am nächsten Morgen, Chemnitz noch einmal die Stirn bieten kann.\nDas Sonntagsspiel begann wieder flott von Chemnitzer Seite. Halle konnte sich im 1.Drittel noch etwas dagegen stellen und hatte Glück wieder einen gut aufgelegten Goalie zwischen den Pfosten zu haben. Doch dieser musste im 1. Drittel 2 mal hinter sich greifen. Endstand des 1. Drittels war somit ein verdientes 2:0 für Chemnitz. Im 2. Drittel wirkte die Spielgemeinschaft schon etwas überfordert. Man hatte wohl am Vortag doch zu viel Kraft liegen gelassen. Chemnitz konnte jetzt schalten und walten wie sie wollten und schossen 7 weitere Tore im 2. Spielabschnitt, so das man mit einem schon ernüchternden 9:0 in die 2. Pause gehen musste. Jetzt war es schon etwas schwer die Mannschaft noch irgendwie aufzubauen, da man schon einigen Spielern die Resignation ansah. Im letzten Drittel wechselte Chemnitz den Torhüter und die SG konnte das erste Tor schießen. Doch Chemnitz stellte den alten Abstand nur Minuten später wieder her und erhöhte diesen noch um 2 weitere Tore. Die Spielgemeinschaft konnte zwar 6 Minuten vor Schluss noch ihr 2. Tor erzielen aber dieses hatte keine Bedeutung mehr.\nFazit dieses Wochenendes: ein sehr guter hallischer Torhüter und eine Spielgemeinschaft die noch viel Arbeit vor sich hat, will man auch mal einer stärkeren Mannschaft die Stirn bieten\nEs sind noch keine Kommentare zu "Chemnitz für Halle unüberwindbar" vorhanden.


Ludwig Geyer - Stadtwiki Dresden\nSelbstporträt von Ludwig Geyer\nLudwig Geyer (* 21. Januar 1779 in Eisleben; † 30. September 1821 in Dresden) war ein Maler, Schriftsteller und Hofschauspieler in Dresden. Er war mit der verwitweten Mutter von Richard Wagner verheiratet.\nLudwig Heinrich Christian Geyer wurde als Sohn eines Aktuars beim Oberaufseheramt Eisleben geboren. Dessen Vorfahren wiederum waren Musiker. In Artern verlebte Geyer seine Kindheit und hier erwachten seine Liebe zur Natur und seine Beobachtungsgabe. Nach dem Besuch des Gymnasiums in Eisleben studierte Geyer in Leipzig zunächst Jura. Daneben nahm er Malunterricht bei Adam Friedrich Oeser an der Leipziger Kunstakademie. Als sein Vater 1799 eine Anstellung in Dresden antreten sollte, verunglückte er auf der Heimreise so schwer, dass er bald darauf starb. Der Sohn hatte nun nicht nur keine Mittel mehr für das Studium, er musste außerdem für die Familie sorgen. Dies gelang ihm, indem er sein Hobby zum Beruf machte und kleine Porträts verkaufte, die er auf ausgedehnten Reisen durch die Provinz anfertigte. Um 1801 kehrte Geyer nach Leipzig zurück, wo er Friedrich Wagner kennenlernte, der sein schauspielerisches Talent entdeckte. Neben komödiantischen Rollen spielte er mit großem Erfolg Bösewichter wie Herzog Alba im Egmont. Geyer hatte Engagements in Magdeburg, Braunschweig und ab 1805 in Stettin. Nachdem dort 1806 die napoleonischen Truppen die Macht übernommen hatten, wechselte Geyer nach Breslau. Als auch dort die Franzosen eingerückt waren, kehrte er 1807 nach Leipzig zurück. Es war für Geyer hilfreich, dass sein väterlicher Freund Friedrich Wagner aufgrund seiner Französisch-Kenntnisse einigen Einfluss besaß. Am 6. Oktober 1809 gelang Geyer ein beachtetes Debüt in Leipzig und er wurde in das Ensemble von Franz Seconda aufgenommen, der für sich und seine Schauspieler den Titel "Königlich sächsischer Hofschauspieler" erworben hatte. In Magdeburg war er in die Freimaurerloge "Ferdinand zur Glückseligkeit" aufgenommen worden. Wiederholt besuchte Geyer Dresden, wo er sich vom Bündnis des sächsischen Königs mit Napoleon distanzierte. 1814 ging die Secondasche Gesellschaft in der Dresdner Hofgesellschaft auf. Geyer gehörte bis zu seinem Tode 1821 zum Ensemble des Dresdner Hoftheaters, schrieb Bühnentexte und trat unter Carl Maria von Weber sogar als Sänger auf. Er übernahm die Partien des Alba im Egmont, des Jago im Othello, daneben noch unter Webers Leitung den Lorenz im Singspiel "Das Hausgesinde", den Farbenreiber Paul im "Adrian von Ostade" (Weigl) und den Thomas in der Solièschen komischen Oper "Das Geheimnis". Neben seiner Schauspielertätigkeit malte Geyer weiterhin Porträts, darunter von der Königin Marie Amalie von Pfalz-Zweibrücken und von Camillo Graf Marcolini. Dies war ein willkommener Nebenerwerb zur Ernährung seiner vielköpfigen Familie, zumal er bei einer Besoldung von 1040 Talern nur zweimal wöchentlich im Theater auftreten musste. Theodor Hell, Anfang 1815 Intendant von Hoftheater und Hofoper, gehörte zu den Taufpaten von Geyers Tochter Cäcilie. Sein bekanntestes Theaterstück war der "Der bethlehemitische Kindermord", das auch Johann Wolfgang von Goethe positiv beurteilte.\nDie Familie Wagner-Geyer wohnte in Dresden in der Moritzstraße 15, dann Wilsdruffer Straße, am Neumarkt und schließlich Waisenhausstraße 24. Ihr Haus war ein beliebter Treffpunkt der Dresdner Gesellschaft. Zum Freundeskreis gehörten Kriegsrat Georgi, der Orchestermusiker Ferdinand Heine, die Schauspieler Christ, Haffner, Julius und Friderike Wilhelmine Hartwig. In Geyers Haus wurden mehrfach eigene kleine Theaterstücke aufgeführt, darunter das satirische Lustspiel "Die neue Delila".\n1814 heiratete Geyer die Witwe Johanna Rosine geb. Pätz (1774-1848) von Friedrich Wagner, der nach der Leipziger Völkerschlacht an Typhus gestorben war. Es ist in der Wissenschaft auch heute noch umstritten, ob Geyer der leibliche Vater des im Jahre zuvor geborenen Richard Wagner (1813-1883) war. Diese Frage besaß insofern zeitweise einige Brisanz, da bei Geyer auf eine mögliche jüdische Abstammung spekuliert wurde. Seine Frau hatte sieben Kinder mit in die Ehe gebracht. Geyer förderte deren musische Begabungen. So wurde Albert Wagner (1799-1874) Opernsänger und Regisseur. (Johanna Jachmann-Wagner war dessen Adoptivtochter). Wagners Lieblingsschwester, die spätere Hofschauspielerin Rosalie Wagner (1803-1837), debütierte 1818 in dem Stück "Das Erntefest" ihres Stiefvaters, ihre Schwester Luise (1805-1872) hatte bereits 1817 in Geyers Lustspiel "Das Mädchen aus der Fremde" ihr Debüt gegeben. Sie heiratete später den Verleger Friedrich Brockhaus. Klara Wagner (1807-1875) wurde Opernsängerin. Mehrfach trat Geyer mit seinen Stiefkindern gemeinsam auf der Bühne auf. Seine Tochter Cäcilie (* 26. Februar 1815, † 1893) heiratete den Leipziger Verleger Eduard Avenarius und war die Mutter von


20 kreative Ideen für anschauliches Roll Up-Design\nvon Christiane Graf | 21. Oktober 2013\nTags: Design, Geschäftsausstattung, Printwerbung, Werbetechnik\nUnsere neuen Roll Up-Displays haben es in sich. Verstaut in einem robustem Gehäuse aus Aluminium kann das mobile Werbedisplay in Windeseile aufgebaut und später ebenso unkompliziert wieder verstaut werden. Roll Up-Displays bieten eine einzigartige Werbefläche, die dank ihrer Größe viel Raum für kreative Ideen zur Darstellung von Produkt- und Unternehmensvorteilen bietet. Wie Roll Ups aus verschiedensten Branchen aussehen können, erfahrt Ihr im nun folgenden Beitrag.\nRoll Up-Displays: Ausrollen – einhängen – fertig\nRoll Ups sind die „mobilen Botschafter“ unter den Werbemitteln. Handlich verpackt, kann man sie innerhalb weniger Sekunden aufbauen und sie wirkungsvoll platzieren. Dabei ist der Einsatzzweck eines Rollup Werbedisplays vielfältig. Diese werden jedoch vorallem für Events jeglicher Art genutzt. So setzt man beispielsweise auf Messeständen oder Ausstellungen in kürzester Zeit tolle Highlights. Produziert im hochwertigen Digitaldruck und auf 175 µm Polyester-Folie überzeugen unsere Banner mit einer sehr hohen Wertigkeit. Diese Qualität ist mit dem bloßen Auge zu erkennen und sie macht sich natürlich auch in der Langlebigkeit solch eines Roll Up-Displays bemerkbar. Nach Ihrem Gebrauch sind sie genauso schnell wieder verpackt und können platzsparend zur nächsten Veranstaltung transportiert werden.\nGröße und Form sind klassischer Weise im schmalem Hochformat und bieten dem Gestalter viel Fläche, um seinen Ideen freien Lauf zu lassen. An dieser Stelle wird oft mit der Fernwirkung eines Designs gespielt, um durch brillante, kontrastreiche Bilder, Formen und große Typografie den Betrachter anzuziehen. Die nun aufgeführten Beispiele sollen euch die Vielfalt an Gestaltungsmöglichkeiten aufzeigen und euren eigenen Kreationen eine Inspirationsquelle sein.\nDesign-Beispiele für anschauliche Roll Up-Displays\nDesign by Farouk Mahmoud\nDesign by Nadie Diseña\nDesign by Kinzi Wij\nDesign by Paulnomade\nDesign by Adel Tantawi\nDesign by Ayman Alzeeny\nDesign by Raymond Wijngaard\nDesign by OW Pictures\nChristiane hat es auf den Punkt gebracht: “ Ausrollen – einhängen – fertig“ leichter, schneller und effektiver ist keine andere Werbeform, finde ich\nVielen Dank für den hilfreichen Beitrag. Als Promoter arbeite ich viel mit Kunden und versuche so gut es geht ihre Aufmerksamkeit zu erhalten. Da ich gerne nach außen hin professionell ausschauen möchte, hat mir ein Freund Rollups empfohlen. Glücklicherweise wird man im Internet fündig.\nDie Displays sind sehr gut verarbeitet und auch nach 2 Jahren Messebesuch sind sie weder zerknittert noch kaputt! Sehr zu empfehlen!\nHabt Ihr hiervon keinen Mockup für die Presentation?\ndanke für Deine Nachricht. Wir bieten hierzu aktuell selbst kein Mockup an, jedoch findest Du bpsw. mit einer kurzen Suche nach „Mockup rollup psd“ im Internet zahlreiche Möglichkeiten. Hier ist eine Variante zu finden und sogar als kostenloser Download. https://mockups-design.com/free-roll-up-mockup/


Wandern-Lust-Genuss - Impressum\nTel: (49)178-835 15 85\nReise- und Kunstjournalistin\nDie Inhalte und Programme dieser Website sind durch mich urheberrechtlich geschützt. Alle Rechte daran behalte ich mir vor. Teile dieser Website können Bilder, Texte oder Sounds beinhalten, die dem Urheberrecht Dritter unterliegen. Informationen auf dieser Website, einschließlich Texten, Bildern und Sound, dürfen nicht, sofern nicht ausdrücklich anders bestimmt, vervielfältigt, transferiert, vertrieben oder gespeichert werden ohne schriftliche Genehmigung des Herausgebers. Modifikationen des Inhalts dieser Website sind ausdrücklich untersagt.\nMit Urteil vom 12. Mai 1998 - 312 O 85/98 - "Haftung für Links" hat das Landgericht (LG) Hamburg entschieden, dass man durch die Anbringung eines Links, die Inhalte der gelinkten Seite ggf. mit zu verantworten hat. Dies kann - so das LG - nur dadurch verhindert werden, dass man sich ausdrücklich von diesen Inhalten distanziert. Hiermit distanziere ich mich ausdrücklich von allen Inhalten aller gelinkten Seiten auf meiner Homepage und mache mich dieser Inhalte nicht zu eigen. Diese Erklärung gilt für alle in meinen Webseiten angebrachten Links.


Unsere Leistungen: vom Cartoon bis zur Kampagne | 123comics\nFigur & Cartoon\nSie benötigen eine Postkarte mit einer sympathischen Figur oder doch lieber gleich eine ganze Comicstripserie? Sie haben einen komplexen Inhalt, den Sie unterhaltsam präsentieren wollen? Sie möchten ein persönliches Geschenk machen und denken dabei an Comics?\nBei uns sind sie richtig. Vom Cartoon bis zur Kampagne, vom Einzelstrip bis zum 3 minütigen Papierlegetrickfilm haben wir uns auf das Erzählen in Bildern spezialisiert. Lassen Sie sich dabei nicht vom Wort Comic irritieren: Gelegentlich übertreiben Comics und sind wirklich komisch, aber sie funktionieren auch bestens als seriöse Bilderzählungsmethode. Denken Sie nur an die Notinstruktionen in Flugzeugen oder an eine Möbelaufbauanleitung in Bildern.\nNeben unseren Infocomics, Cartoons und Illustrationen bieten wir als speziellen Service individuelle Comics mit persönlichen Geschichten - ein ganz besonderes Geschenk zum Jahrestag, zur Verabschiedung einer Kollegin oder auch zur Hochzeit!\nComicheft als Hochzeitsgeschenk\nGeschenkcomic für private Auftraggeberin


Mietwagen Havre Aux Maison Flughafen - Hertz\nMietwagen Havre Aux Maison Flughafen\nTelefon: (418) 986-5633\nHertz am Havre Aux Maison Flughafen\nDie Insel Havre aux Maison ist Teil der nord-ost kanadischen Inselgruppe der Magdalenen-Inseln, der Îles-de-la-Madeleine. Die Inselgruppe besteht aus neun Hauptinseln, die durch seichte Meerengen voneinander getrennt und oft durch Sanddünen miteinander verbunden sind. Der kleine Flughafen Havre aux Maison ist der einzige Flughafen auf den Îles-de-la-Madeleine und stellt den Hauptverkehrsknotenpunkt der Inselgruppe dar. Bei der Autovermietung am Flughafen Havre aux Maison können Sie problemlos ein Auto mieten, und damit die idyllische Inselgruppe auf der Bundesstraße 199 umrunden. Sechs der neun Hauptinseln sind mit dem Auto erreichbar, die weiteren Inseln, sowie die zahlreichen Nebeninseln erreichen Sie über regelmäßige Fährverbindungen.\nDie Îles-de-la-Madeleine sind eines der bestgehüteten Geheimnisse Kanadas. Mitten im weiten Golf des Sankt-Lorenz Stroms gelegen, bilden die malerischen Inseln gemeinsam eine paradiesische Lagunenlandschaft, die durch kilometerlange unberührte Sanddünen und seichte, türkisblau schimmernde Meeresbuchten miteinander verbunden sind. Sie können bei der Autovermietung am Flughafen Havre aux Maison ein Auto mieten, um Ihr individuelles Abenteuer von hier aus zu beginnen. Die Insel eignet sich optimal für den eigenständigen Individualtouristen und bietet Ihnen zahlreiche Chalets und Bed-and-Breakfasts, sowie eine Auswahl an gut ausgestatteten Campingplätzen. Der Autoverleih am Flughafen Havre aux Maison bietet Ihnen die optimale Ausstattung für ihren Aufenthalt auf den Magdalenen-Inseln.\nBesuchen Sie die abgelegenen Magdalenen-Inseln im weitläufigen Sankt-Lorenz Golf, die sich etwa 100 Kilometer nördlich der Halbinsel Nova Scotia und gut 200 Kilometer südwestlich von Neufundland befinden. Die malerischen Inseln sind am besten per Flugzeug über den Flughafen der Inselgruppe auf der Insel Havre aux Maison zu erreichen. Der kleine Flughafen ist optimal ausgestattet und verfügt auch über eine Autovermietung. Tägliche Linienflüge verbinden den Flughafen auf Havre aux Maison mit Quebec City und Montreal, sowie Gaspé an der Ostküste von Quebec. Weitere Flüge nach Havre aux Maison werden von der lokalen Fluglinie Pascan Aviation auch aus St. Hubert, Bonaventure und Bathurst angeboten.


Ferienhaus NH300 in Schoorl mieten\nSchönes 5 Personen Ferienhaus im Nähe von die Düne\n- Die Ferienhäuser sind alle verschiedend eingerichtet aber haben alle das selbere Luxus-niveau.\n- Buchungen in die Sommerferien 2020, länger als eine Woche, sind auf Anfrage.\n- In der Zeit vom Montag, 21. Dezember 2020 bis 4. Januar 2021 kann dieses Ferienhaus nur für eine ganze Woche von Montag bis Montag gebucht werden.\nferienhaus NH300 Schoorl, Nord-Holland\nDieses sehr komfortables fünf Personen Ferienhaus in der Nähe der Dünen und das Meer, steht auf ein ruhiger Ferienpark. Das Ferienpark liegt in einer natürlichen Umgebung, Strand, Meer, Dünen und Wälder bieten alle Möglichkeiten für Erholung. Dieses große und luxuriöse Ferienhaus hat seinen eigenen Charakter und hat einem großen Garten. Das Ferienpark ist zentral gelegen, wenn es um Aktivitäten wie Wandern, Radfahren, Mountainbiken, Reiten und Wellen kommt. Sowohl Schoorl, Bergen (vier Kilometer), Meer (sechs Kilometer) und Alkmaar (neun Kilometer) bieten Möglichkeiten für kulturelle Aktivitäten, Einkaufsmöglichkeiten, Restaurants und Unterhaltungsmöglichkeiten.\nEinteilung: ferienhaus NH300 Schoorl, Nord-Holland\nVom gemütlichen Wohnzimmer gehen Sie durch die Terrassentür zum großen Gärten mit Gartenmöbeln. Hier können Sie entspannenden nach einem Tag Strand oder Wald. Das Wohnzimmer ist eingerichtet mit einem Sofa, zwei Stühlen und ein TV. In der Küche finden Sie einen Esstisch mit Stühlen, ein Geschirrspüler, Mikrowelle, Kühl- / Gefrierschrank und einer Kaffeemaschine. Das Badezimmer hat eine Toilette, Waschbecken und Dusche.\nIm ersten Stock sind zwei Schlafzimmer, eines mit zwei Einzelbetten und das andere mit drei Einzelbetten . Außerdem finden Sie hier die zweite Toilette. Sie können in Ihrem Haus kostenloses WLAN verwenden.\nUmgebung: Schoorl, Nord-Holland\nSonja Voorburg Dezember 2019 Allgemeiner Eindruck Gastfreundschaft Die Endreinigung Einrichtungen Die Umgebung Preis-Leistung-Verhältnis\nMarijke Glazenburg Dezember 2019\nInge Versteeg August 2019\nMargret Pronk Mai 2019\nRemko Eggenkamp Mai 2019 Allgemeiner Eindruck Gastfreundschaft Die Endreinigung Einrichtungen Die Umgebung Preis-Leistung-Verhältnis\nJan Hulzebos Februar 2019\nElke Hell Januar 2019\nT. Klunder-Tadema Dezember 2018\nL.H. Bulthuis August 2018\nAdolf Donner Juni 2018 Allgemeiner Eindruck Gastfreundschaft Die Endreinigung Einrichtungen Die Umgebung Preis-Leistung-Verhältnis\nPaul Schaafstra Juni 2018 Allgemeiner Eindruck Gastfreundschaft Die Endreinigung Einrichtungen Die Umgebung Preis-Leistung-Verhältnis\nH.M van der Poel Juni 2018 Allgemeiner Eindruck Gastfreundschaft Die Endreinigung Einrichtungen Die Umgebung Preis-Leistung-Verhältnis\nWillem Schreurs Mai 2018\nMartin van Langen Mai 2018 Allgemeiner Eindruck Gastfreundschaft Die Endreinigung Einrichtungen Die Umgebung Preis-Leistung-Verhältnis\nMarie Jose Odrossly April 2018 Allgemeiner Eindruck Gastfreundschaft Die Endreinigung Einrichtungen Die Umgebung Preis-Leistung-Verhältnis\nMaaike März 2018\nAlfred Post Februar 2018\nDerk van Deth Januar 2018 Allgemeiner Eindruck Gastfreundschaft Die Endreinigung Einrichtungen Die Umgebung Preis-Leistung-Verhältnis\nSchoorl » Nord-Holland » Niederlande


Flachbodenbeutel Kraftpapier weiß mit Aromaventil\n100 Stück 200 Stück 300 Stück 400 Stück 500 Stück 600 Stück 700 Stück 800 Stück 900 Stück 1000 Stück 1100 Stück 1200 Stück 1300 Stück 1400 Stück 1500 Stück 1600 Stück 1700 Stück 1800 Stück 1900 Stück 2000 Stück 2100 Stück 2200 Stück 2300 Stück 2400 Stück 2500 Stück 2600 Stück 2700 Stück 2800 Stück 2900 Stück 3000 Stück 3100 Stück 3200 Stück 3300 Stück 3400 Stück 3500 Stück 3600 Stück 3700 Stück 3800 Stück 3900 Stück 4000 Stück 4100 Stück 4200 Stück 4300 Stück 4400 Stück 4500 Stück 4600 Stück 4700 Stück 4800 Stück 4900 Stück 5000 Stück 5100 Stück 5200 Stück 5300 Stück 5400 Stück 5500 Stück 5600 Stück 5700 Stück 5800 Stück 5900 Stück 6000 Stück 6100 Stück 6200 Stück 6300 Stück 6400 Stück 6500 Stück 6600 Stück 6700 Stück 6800 Stück 6900 Stück 7000 Stück 7100 Stück 7200 Stück 7300 Stück 7400 Stück 7500 Stück 7600 Stück 7700 Stück 7800 Stück 7900 Stück 8000 Stück 8100 Stück 8200 Stück 8300 Stück 8400 Stück 8500 Stück 8600 Stück 8700 Stück 8800 Stück 8900 Stück 9000 Stück 9100 Stück 9200 Stück 9300 Stück 9400 Stück 9500 Stück 9600 Stück 9700 Stück 9800 Stück 9900 Stück 10000 Stück 10100 Stück 10200 Stück 10300 Stück 10400 Stück 10500 Stück 10600 Stück 10700 Stück 10800 Stück 10900 Stück 11000 Stück 11100 Stück 11200 Stück 11300 Stück 11400 Stück 11500 Stück 11600 Stück 11700 Stück 11800 Stück 11900 Stück 12000 Stück 12100 Stück 12200 Stück 12300 Stück 12400 Stück 12500 Stück 12600 Stück 12700 Stück 12800 Stück\nBeschreibung Durch die besondere Form des Flachbodenbeutels, steht dieser nach der Befüllung sehr stabil. Bei einer Befüllung breitet sic… Mehr\nProduktinformationen "Flachbodenbeutel Kraftpapier weiß, High Barrier mit Ventil, 100g"\nDurch die besondere Form des Flachbodenbeutels, steht dieser nach der Befüllung sehr stabil. Bei einer Befüllung breitet sich der Boden aus und der Beutel geht nach oben konisch zu. Die Form an sich ist sehr schön und besticht mit geraden Linien. Diese Beutel werden auch Blockboden-Standbeutel oder Boxboden-Standbeutel genannt.\nDas integrierte Ventil dient zum Schutz von Gasen, die das Produkt nach der Abfüllung produzieren kann. Das Ventil lässt diese Gase von innen nach außen entweichen. Die Ventile sind sehr dezent in den Beutel eingearbeitet und sind deshalb ideal für Drucke oder Etiketten. Schön um diese mit einem Druck oder Etiketten im Regal auszustellen.\nUnsere Beutel sind geruchs- und geschmacksneutral und eignen sich deshalb ideal für Kaffee (gemahlen oder Bohnen), Tee, Gewürze, Süßigkeiten usw.\nInnen bestehen diese Beutel aus einer High Barrier-Folie, die mit der Außenschicht, dem Kraftpapier, verbunden ist. Durch das Kraftpapier hat dieser Flachbodenbeutel eine schöne Haptik.\nWir bedrucken Ihre Beutel nach Ihren Wünschen, sei es Ihr eigenes Logo oder Ihr Design. Für kleinere Auflagen können diese Beutel auch im Siebdruck, Etikettendruck oder alternativ mit einem Stempel bedruckt werden.\nSollten Sie Interesse oder Fragen haben, zögern Sie nicht. Rufen Sie uns einfach unter der 030/ 405 719 40 an oder schreiben Sie uns eine E-Mail. Wir beraten Sie gerne.


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Rathaus Apotheke Lyhs - Mutterschutz - Jettingen-Scheppach\nStartseiteIhre GesundheitMutter und KindMutterschutz\nAlle werdenden Mütter, die in der gesetzlichen Krankenversicherung versichert oder mitversichert sind haben Anspruch auf Vorsorgeuntersuchungen, ärztliche Betreuung und Hebammenhilfe, Versorgung mit Arznei-, Verband- und Heilmitteln, stationäre Entbindung, häusliche Pflege, Haushaltshilfe und Mutterschafts- oder Entbindungsgeld. Sofern sie nicht von anderer Seite geleistet werden, erhalten Frauen ohne oder mit niedrigem Einkommen vergleichbare Leistungen über die Sozialhilfe. Im Rahmen der Sozialhilfe erhalten werdende Mütter einen Mehrbedarfszuschlag von 20% des Sozialhilfe-Regelsatzes ab der 13. Schwangerschaftswoche (Hilfe zum Lebensunterhalt).Außerdem haben Schwangere Anspruch auf einmalige Leistungen für notwendige Anschaffungen und Übernahme von Mietschulden oder -kautionen durch das Sozialamt. Die Krankenkasse übernimmt alle Kosten, die innerhalb der Vorsorgeuntersuchungen sowohl für die Mutter, als auch für das Kind anfallen. Medikamente, die aufgrund der Schwangerschaft oder Entbindung rezeptiert werden, sind gebührenfrei. Übernommen werden auch die Kosten eines Geburtsvorbereitungskurses, nicht aber der Schwangerschaftsgymnastik. Gesetzliche Krankenkassen tragen auch alle Kosten, die im Zusammenhang mit der Entbindung und einem damit verbundenen Krankenhausaufenthalt auftreten. Darunter fallen die Kosten der ärztlichen Betreuung, für Arznei- und Heilmittelkosten und die Betreuung durch eine Hebamme. Der Krankenhausaufenthalt ist bei einer normalen Geburt auf maximal sechs Tage beschränkt, es sei denn er muß aus gesundheitlichen Gründen verlängert werden. Bis zum sechsten Tag muß keine Zuzahlung geleistet werden. Gezahlt wird auch die häusliche Nachsorge durch eine Hebamme bis zum 10. Tag nach der Entbindung, bei Problemen ggf. auch länger.\nWährend der Schutzfristen vor und nach der Entbindung: Um überhaupt Anspruch auf Mutterschaftsgeld zu haben, müssen Sie zwischen dem zehnten und vierten Monat vor der Entbindung für mindestens zwölf Wochen in der gesetzlichen Krankenversicherung (Vorversicherung) oder in einem Arbeitsverhältnis (Vorbeschäftigung) krankenversichert gewesen sein.\n1. für Arbeitnehmerinnen in der ges. Krankenversicherung (pflichtversicherte und freiwillig versicherte Mitglieder) Nettoarbeitsgeld (bis zu 13 € pro Tag tragen die Krankenkassen, den Unterschiedsbetrag der Arbeitgeber)\n2. für Versicherte in der gesetzlichen Krankenversicherung (z.B. Selbständige, familienmitversicherte Frauen, Studentinnen) bei Anspruch auf Krankengeld: Mutterschaftsgeld in Höhe des Krankengeldes. Sonst: Einmaliges Entbindungsgeld von 75 €\n3. für privat krankenversicherte Arbeitnehmerinnen ohne Krankenversicherung Einmaliges Mutterschaftsgeld bis zu 200 € vom Bundesvesicherungsamt, den Unterschied zwischen 13 € pro Tag und dem Nettoarbeitsgeld trägt der Arbeitgeber\n4. für arbeitslose Frauen oder Frauen während der Ausbildung/Umschulung Umwandlung des Arbeitslosen- bzw. Unterhaltsgeldes in Mutterschaftsgeld derselben Höhe\n5. für Frauen, deren Arbeitsverhältnis während der Schwangerschaft zulässig aufgelöst wurde wie 1. oder 3. aber: Krankenkasse bzw. Bundesversicherungsamt zahlt auch den Arbeitgeberzuschuß aus\n§ Mutterschutzgesetz, Reichsversicherungsverordnung, Arbeitsförderungesetz\n= Krankenkasse, Bundesversicherungsamt\ni Krankenkasse, Arbeitsamt, Arbeitgeber, Bundesveersicherungsamt\nEs gelten besondere Mutterschutzvorschriften am Arbeitsplatz während der Schwangerschaft und Stillzeit. Für Tätigkeiten, bei denen Leben und/oder Gesundheit von Mutter und/oder Kind gefährdet ist, besteht Beschäftigungsverbot.\nWährend der Schutzfristen (6 Wochen vor, in der Regel 8 Wochen nach der Entbindung) dürfen Frauen nicht beschäftigt werden, es sei denn Sie erklären sich dazu ausdrücklich bereit. Sie können diese Erklärung jederzeit widerrufen! Bis zum Ablauf von acht Wochen nach der Entbindung besteht ein ausnahmsloses, absolutes Beschäftigungsverbot. Diese Frist verlängert sich bei Früh- und Mehrlingsgeburten auf 12 Wochen. Bei einer Frühgeburt werden die Tage, die das Baby zu früh gekommen ist bis maximal 18 Wochen hinzugefügt.


EINE NEUE ANWENDUNG DER ARBEITSERLAUBNIS : TÜRKIS-KARTE\nDie Türkis-Karte ist eine neue Anwendung der Arbeitserlaubnis, womit der Ausländer die Arbeitserlaubnis und die Aufenthaltserlaubnis und dessen Verwandter nur die Aufenthaltserlaubnis in der Türkei bekommen können. Die Bewerbung, die Bewertung und die Rechte, die der Türkis-Karte Inhaber und dessen Verwandter mit der sogenannten Karte bekommt, sind durch das Gesetz über Internationale Arbeitskräfte mit der Nummer 6735 und der Kommuniqué über Türkis-Karte mit der Nummer 30007 und mit dem Datum 14.03.2017 geregelt.\nDas Kommuniqué bestimmt, zu wem die Türkis-Karte gegeben werden kann. Die Bewerber müssen mindestens eine der folgenden fünf Kriterien erfüllen;\nDie Bewerber müssen beweisen;\ndass Sie qualitativ hochwertige Qualifikationen und Fähigkeiten durch Bildung, Führung, Berufswissen und Erfahrung haben.\ndass Sie ein qualitativ hochwertiger Investor nach Beschäftigung, wissenschaftlicher und technologischer Entwicklung oder ähnlichen Merkmalen sind.\ndass Sie einen Beitrag zur Entwicklung der Wissenschaft und Technologie, oder zum Nutzen des Landes auf internationaler Ebene in den Bereichen Wissenschaft, Industrie und Technologie geben.\ndass Sie erfolgreich bei den künstlerischen oder sportlichen oder kulturellen Aktivitäten auf internationaler Ebene sind.\ndass Sie gegenüber der internationalen Anerkennung oder der Förderung der Türkei oder türkischen Kultur beitragen. (Diese Aktivitäten sollten in den nationalen Interessen der Türkei sein.)\nDie Bewerbungen für die Türkis-Karte werden von den Bewerbern, die in der Türkei sind, über das System gemacht. Die Bewerbungen von den Bewerbern im Ausland werden durch die Auslandsvertretung der Türkei gemacht. Die Bewerbungen für die Aufenthaltserlaubnis von den Verwandten müssen gleichzeitig mit der Bewerbung für die Türkis-Karte gemacht werden.\nFalls einige Dokumente für die Bewerbung der Aufenthaltserlaubnis von dem Verwandten fehlen würden, könnten in 90 Tagen zu dem Ministerium der Sozialversicherung für die Aufenthaltserlaubnis bewerben.\nDie Auswertung von der Bewerbung wird durch ein Wertung-System gemacht. Die Kriterien von dem Wertung-System sind durch das Kommuniqué bestimmt. Die Bewerbung, die genügend Punkte hat, wird als positiv erachtet.\nDie Türkis-Karte wird für die ersten 3 (drei) Jahre als Übergangszeit gegeben. Für diese Übergangszeit Generale Direktorium der Internationalen Arbeitskraft verpflichtet einen Experten, damit er in dieser Zeit die Beschäftigungen und die Verpflichtungen von der Türkis-Karte Inhaber beobachtet, und einen Bericht darüber für die Periode von 12(zwölf) Monaten erstellt. Der Türkis-Karte Inhaber muss innerhalb vor 180 Tagen -bevor die Übergangszeit endet- sich anmelden dafür, dass die Übergangszeit Rekord von der Türkis-Karte entfernt wird. Wenn der Inhaber keine rechtzeitige Bewerbung macht, wird die Türkis-Karte ungültig.\nDer endgültige Bericht wird von dem Experten in 30(dreißig) Tagen nach der Bewerbung von der Türkis-Karte Inhaber erstellt. Falls der Bericht positiv ist und die Bewerbung akzeptiert wird, die Türkis-Karte wird unbefristet.\nDer 22. Artikel von dem Kommuniqué bestimmt die Umstände von Wiederruf der Türkis-Karte.\nDie wichtigsten Umstände sind wie folgende:\nFalls der Türkis-Karte Inhaber innerhalb von 6 (sechs) Monaten ab dem Gültigkeitsdatum in die Türkei nicht kommt oder mehr als 2 (zwei) Jahre im Ausland lebt ohne eine höhere Gewalt.\nFalls es festgelegt ist, dass der Ausländer mindestens ein Jahr nicht gearbeitet hat.\nFalls der Bericht bestimmt hat, dass der Ausländer nicht mehr passend zu der Türkis-Karte ist.\nNämlich es ist klar, dass die Türkis-Karte System ist mehr einfacher als das alte System für die Senior Executive Ausländer die in der Türkei residieren.


„Wir haben das Wagnis nicht bereut“ | Wolfhagen\n„Wir haben das Wagnis nicht bereut“\nEberhard und Renate Hempel\nNeue Heimat Zierenberg: Eberhard Hempel mit seinem Enkel Bastian. Foto: zih\nZIERENBERG. Als Eberhard und Renate Hempel im DDR-Fernsehen den „Versprecher“ von Günter Schabowski, Sprecher des Politbüros der SED, hörten, dass ab sofort die neue Reiseregelung gelte, wussten die heute in Zierenberg lebenden Eheleute: Das ist das Ende der DDR. Das Ehepaar Hempel betrieb in Podelwitz bei Leipzig die gut gehende Sportlergaststätte des Leichtmetallwerkes Rackwitz. Eberhard spielte dort auch in der Fußballmannschaft. Aus innerer Überzeugung waren beide keine Parteimitglieder. Im Gegensatz zu seinem Vater, der ihm immer wieder einzureden versuchte, dass die ruhmreiche DDR auch noch in 100 Jahren Bestand haben wird, wie Eberhard Hempel sagt.\nDas Nein zur Partei hatte Folgen. Der gelernte Maschinenbauer durfte nämlich das Abitur sowie auch den Meisterlehrgang nicht machen. Zudem gingen sie nicht zur Wahl, wobei die DDR-Organe daraufhin mit der Urne in die Wohnung kamen, auch hier verweigerten sie sich. Die Familie Hempel, dazu gehörten zwei Söhne, engagierten sich von Anfang an in der Bürger- und Friedensbewegung, waren bei jeder Montagsdemonstrationen in Leipzig mit dabei. Aus beruflichen Gründen verließen sie nach der Wende ihre Heimat. Die Hempels wollten die von ihnen geführte Gaststätte kaufen oder pachten, was aber abgelehnt wurde. Darauf kündigten sie ihre Arbeitsstelle. Während die Familie vorerst in Podelwitz blieb, packte Eberhard im November 1989 seinen Koffer, reiste zu einem Onkel nach Wiesbaden, den er erstmals 1986 besuchen durfte.\nEr musste sich im Aufnahmelager Gießen melden, wurde von dort in ein solches ins Münsterland gebracht. Da er dort angeben musste, mit seiner Familie bei seinem Onkel in Wiesbaden Fuß zu fassen, kam er zuerst in den ehemaligen Jugendhof auf dem Dörnberg. In einer Zierenberger Gaststätte lernte er Freunde kennen, die ihm eine Wohnung und auch Arbeit vermittelten. Der heute 60-jährige ehemalige Gastwirt: „In einer Kneipe kannst du die besten Kontakte knüpfen und Geschäfte machen, da triffst du immer wieder Menschen, die dir helfen.“\nEr blieb in Zierenberg, holte im Februar 1990 seine Frau und den jüngsten Sohn nach, der ältere blieb bei seinen Großeltern in Leipzig wohnen. Auch seine Ehefrau fand sofort ein berufliches Standbein, die Familie baute sich eine neue Existenz auf. Eberhard: „Wir wussten, dass uns kein goldener Westen erwartet. Doch wir haben das Wagnis eines Neuanfangs, den wir nicht bereuen, als Kämpfernaturen angenommen. Man muss nur selbst wollen.“ Die Familie fährt regelmäßig zu Familienangehörigen sowie Freunden in die einstige Heimat. (zih)


Digitalisierung | Business User\nOb virtuelle Showrooms, Events, Schulungen oder interne Kollaborationen: Auch im professionellen Bereich finden Metaverse-Projekte immer mehr Verbreitung. Die Scheu vor der Technologie ist aber oftmals noch groß. Für viele Gamer ist Virtual Reality (VR) bereits fester Bestandteil des Spielerlebnisses geworden,…\nDeutschland mag in Sachen Datenschutz als Musterschüler gelten, doch Daten bleiben heute selten am innerhalb von Landesgrenzen. Wie Unternehmen sich gegen Datenschutzverstöße absichern können, erklärt gridscale-CEO Henrik Hasenkamp. Daten und Informationen sind das Gold unserer Zeit – und ihre Menge…\nWertschöpfung durch Daten zu erzielen ist eine der Hauptaufgaben der Digitalisierung. Nur müssen die Daten hierfür genutzt und „aktiv unterwegs“ sein – in einem Tresor eingesperrt sind sie nur bedingt etwas wert. Nach zwei turbulenten Corona-Jahren scheint 2022 ein Jahr…\n„Gewachsene Strukturen“ bilden funktionale Silos, die nicht miteinander kommunizieren, und stehen der digitalen Transformation im Weg. Business Process Mining bietet einen Ausweg hin zu einer vernetzt und kooperativ agierenden Organisation. In der klassischen Struktur vieler Unternehmen werden die Mitarbeitenden nach Funktionen gruppiert, ihre Steuerung erfolgt von oben nach unten. Fachliche Expertise wiederum wird organisatorisch gebündelt und hierarchisch sowie thematisch gegliedert: vom CEO, über Abteilungs- und Teamleiter zu Teammitgliedern bzw. nach Abteilungen wie HR, IT oder Einkauf, etc. In der IT…\nIndustrie 4.0: Der digitale Wandel braucht ein ganzheitliches Konzept\nAuch in der industriellen Produktion verändert die Digitalisierung Arbeitsplätze und Arbeitsorganisation. Vom Wandel profitieren kann man jedoch nur mit einem gut durchdachten Gesamtkonzept und einer klaren Zielsetzung. Tools allein reichen nicht aus. Die Arbeitsweise der Menschen hat sich im Zuge der Digitalisierung bereits stark verändert und wird es weiterhin tun. Globalisierung, demografischer Wandel und Veränderungen gesellschaftlicher und kultureller Werte sind neben der Digitalisierung die drei anderen wichtigen Trends der heutigen Zeit: Bereits jetzt fehlen in vielen Bereichen Fachkräfte – eine…\nKünstliche Intelligenz schlägt eine Brücke zwischen der analogen und der digitalen Welt, indem sie die Inhalte gescannter Dokumente interpretiert und verwertbare Inhalte herausfiltert. Die Technologie kommt auch digital generierten Dokumenten zugute. Die Verlagerung der Wirtschaft aufs Digitale lässt die Menge der gespeicherten Daten Jahr für Jahr ansteigen. Unternehmen können allerdings nur einen Bruchteil der darin enthaltenen Informationen geschäftlich verwerten. Business-Anwendungen brauchen strukturierte Daten als Input – mit den unstrukturierten Inhalten einer E-Mail, eines Office- oder PDF-Dokuments können sie in der…\nDer Vertrieb von Industriegütern folgt anderen Gesetzen als der Verbrauchermarkt, auch bei der Digitalisierung seiner Vertriebsprozesse. Digitale Sales-Unterstützung ist hier dennoch angesagt – und sie lohnt sich. Die Digitalisierung ist längst auch in den Bereich des Vertriebs eingezogen. In vielen Vertriebsbereichen freuen sich Verbraucher und auch B2B-Einkäufer über Automatisierungen, ChatBot-Unterstützung, Self-Services und ähnliche Erleichterungen. Und auch für viele Anbieter ergeben sich hier attraktive Chancen, die Vertriebskosten zu senken und die Effizienz zu erhöhen. Ganz anders ist das bei komplexen, individuellen…\nKünstliche Intelligenz kann vieles schneller, besser und effizienter erledigen als Menschen. Wenn man sie aber nur als Wettbewerber betrachtet, übersieht man leicht das Potenzial, das sie zur Verbesserung der menschlichen Arbeit birgt. Als wäre die digitale Arbeitswelt nicht stressbeladen genug, hat Corona ihr in dieser Hinsicht buchstäblich die Krone aufgesetzt. Führungskräften langsam klar, wie verheerend die Folgen sind, insbesondere auch für die psychische Gesundheit von Mitarbeitenden: Die Mehrfachbelastung aus Arbeit, Sorge um Freunde und Familie und natürlich die Angst, vielleicht…\nJenseits der Fähigkeit, grundsätzlich mit Daten arbeiten zu können, geht es bei Data Literacy um die Bereitschaft, den eigenen kritischen Blick zu schärfen. Unser Gastautor erklärt, wie sich Data Literacy und Datenkultur entwickeln lassen und welche Rolle dabei Soft Skills spielen. Kennen Sie das: Sie möchten sich ein bestimmtes Automodell kaufen und plötzlich fallen Ihnen im Straßenverkehr ganz viele davon auf? Oder Sie entscheiden sich im Supermarkt spontan für ein Produkt mit seriös anmutendem Qualitätssiegel, ohne die zugrundeliegenden Bewertungskriterien zu…\nEine erstaunlich hohe Zahl von Transformationsinitiativen wird von Unternehmen als „nicht erfolgreich“ bewertet. Ursachen gibt es viele, meist jedoch ist Planlosigkeit mit im Spiel. Das digitale Reifegradmodell bietet sich als bewährter Leitfaden an. Die Digitalisierung hat sich dank Corona beschleunigt: Laut einem Bericht des Beratungsunternehmens McKinsey hat sich die digitale Transformation der Unternehmen ebenso wie die Interaktion mit Kunden als Reaktion auf die Pandemie um ganze drei bis vier Jahre weiterentwickelt. Entscheider mussten den Puls der Customer Experience-Trends in Echtzeit…\nÜber eine Webanwendung hat die Belegschaft von Airbus die Möglichkeit, Dokumente wie Entgeltabrechnung oder Steuerbescheide jederzeit und von überall im Mitarbeiterportal einzusehen oder herunterzuladen. Ein Chatbot unterstützt bei Fragen. Airbus S.A.S. ist mit über 60.000 Mitarbeitern in Deutschland sowie 40 Milliarden Euro Jahresumsatz das größte Luft- und Raumfahrtunternehmen in Europa und weltweit führend. Es hat rund 180 Standorte und 12.000 Direktlieferanten weltweit. In Deutschland befinden sich einige der größten und bedeutendsten Standorte, an denen Airbus mehr als 46.000 Mitarbeiter und…\nArbeitende im Homeoffice oder unterwegs brauchen eine Art des Zugriffs auf ihre Anwendungen und Daten, die sie tatsächlich produktiv sein lässt. Mit Zero Trust steht eine attraktive Alternative zum zuletzt häufig problematischen VPN zur Verfügung. Egal ob unterwegs, im Homeoffice oder im Shared Office – für die meisten Arbeitnehmer zählt nur eines: wie schnell sie sich mit den Anwendungen und Daten verbinden können, die sie für ihren Arbeitsalltag benötigen. Da hybride Arbeitsumgebungen en vogue sind, in denen Mitarbeitende die Wahl…\nRe-Onboarding – Wie Sie Mitarbeitende wieder ins Boot holen können\nWie Sie den Teufelskreis der Fluktuation durchbrechen


Die Kernspaltung bezeichnet in der Kernphysik eine Reaktion, bei der ein Atomkern in zwei oder mehrere Bestandteile zerlegt wird. Seltener wird die Kernspaltung auch als Kernfission bezeichnet, ein Begriff, der nicht mit Kernfusion verwechselt werden darf.\nObwohl sich unter geeigneten äußeren Kräften jeder Atomkern mit mehr als einem Nukleon spaltet, spricht man nur dann von einer Kernspaltung, wenn die Spaltung spontan auftritt (Kernzerfall) oder sich leicht herbeiführen lässt (induzierte Kernspaltung). Bei einer derartigen Reaktion wird Energie in Form von Bewegungsenergie (Wärme) der Spaltprodukte und Gammastrahlung freigesetzt. Die Spaltprodukte sind in der Regel radioaktiv, und erfordern eine sorgfältige Handhabung, Lagerung und Entsorgung.\nBesonders geeignet zur induzierten Kernspaltung sind Isotope der Elemente Uran, Plutonium und Thorium. In Kernreaktoren werden Kernspaltungen dieser Elemente kontrolliert durchgeführt, um Wärme und daraus Elektrizität zu erzeugen. In einer Atombombe setzen Kernspaltungen von Uran oder Plutonium in kurzer Zeit viel Energie, radioaktive Strahlung und radioaktive Zerfallsprodukte frei.\n1.1 Bau des Atomkerns\n1.2 Spontane Spaltung\n1.3 Induzierte Kernspaltung\n1.4 Typische Zerfallsprodukte\n2.6 Kritische Masse\nAtomkerne bestehen aus positiv geladenen Protonen und neutralen Neutronen. Die Anzahl der Protonen entspricht der Kernladungszahl, die Summe der Protonen und Neutronen ist die Kernmasse. Auf diese Kernbestandteile wirken im Wesentlichen zwei Kräfte: Die elektrische Abstoßung gleich geladener Teilchen und die Anziehung der Kernkraft. Ein Atomkern ist stabil, wenn die anziehenden Kräfte die abstoßenden überwiegen.\nJe nach Anzahl der Protonen und Neutronen entsteht aus der Kombination dieser Kräfte ein stabiler oder ein instabiler Atomkern. Allgemein kann man sagen, dass eine stabile Konfiguration gegeben ist, wenn die Anzahl der Protonen und Neutronen etwa gleich ist. Allerdings wird bei Atomkernen mit hoher Kernmasse (>100) ein Übergewicht an Neutronen notwendig. Oberhalb einer Kernladungszahl von 90 finden sich überhaupt keine stabilen Atomkerne mehr; die Atomkerne zerfallen in der Regel durch spontane Kernspaltung.\nEine Kernspaltung kann auftreten, wenn die Bindungsenergie des Atomkerns kleiner ist als die der entstehenden Bestandteile, bei denen es sich auch wieder um Atomkerne handelt. Die Bindungsenergien lassen sich durch Vergleich der Massen der beteiligten Atomkerne berechnen.\nEin instabiler Atomkern befindet sich in einen lokalen Energieminimum bevor er mittels des quantenmechanischen Tunneleffekts spontan zerfällt. Der Zerfall ist an sich zufällig, kann aber durch die Halbwertzeit (die Zeit in der die Hälfte der Atome zerfallen) charakterisiert werden.\nAlternativ kann er durch eine Aktivierungsenergie angehoben werden kann, um schneller zu zerfallen.\nEinige der Isotope von Uran (U), Plutonium (Pu) und Thorium (Th) haben eine relativ niedrige Aktivierungsenergie, so dass neben dem typischen radioaktiven Zerfall (Alpha-, Betazerfall und Elektroneneinfang) auch in geringer Häufigkeit ein Kernzerfall auftritt. Der Anteil des Kernzerfalls bei 235U ist nur 7×10-9% und bei 239Pu ist er 3×10-10%.\nBei all diesen Isotopen kann die Aktivierungsenergie durch Beschuss des Atomkerns mit einem Neutron geliefert werden. Die Anwesenheit des Neutrons regt den Kern über die Bindung so stark an, dass der Zerfall schnell stattfindet. Dabei muss die Energie des Neutrons so gewählt sein, dass einmal genügend Anregungsenergie vorhanden ist, andererseits aber das Neutron nicht so schnell ist, dass es vom Kern gar nicht eingefangen werden kann (Siehe auch: Wirkungsquerschnitt).\nIm Tröpfchenmodell des Atomkerns stellt man sich vor, das die Anregung durch das Neutron den Atomkern in Schwingungen versetzt, bei denen der Kern lang gestreckt wird, und sich etwa in der Mitte einschnürt. Die elektrische Abstoßung überwiegt gegenüber der Anziehung der kurzreichweitigen Kernkraft, und die Spaltprodukte werden durch die elektrische Abstoßung voneinander wegbewegt.\nDie vom Neutron gelieferte Bindungsenergie an den Atomkern reicht bei 233U, 235U und 239Pu aus, um den Kern zu spalten. Isotope wie 232Th, 238U und 240Pu benötigen eine zusätzliche Energie, die als Bewegungsenergie der (schnellen) Neutronen geliefert werden kann. Im Gegensatz zu 'schnellen spricht man bei erstgenannten 'langsamen' Neutronen auch von thermische Neutronen.\nBei der Spaltung eines Thorium-, Uran- oder Plutoniumkerns wird eine Energie von etwa 200 MeV freigesetzt. Der größte Teil davon ist die Bewegungsenergie der Spaltprodukte.\n4He Kerne - auch α-Strahlung genannt. Der He-Kern wird bevorzuge weil er eine besonders große Bindungsenergie besitzt.\ngrößere Bruchstücke entstehen eher selten.\nmeist treten auch noch Kernreaktionen auf. Wie der β-Zerfall oder γ-Zerfall.\nBei der Spaltung schwerer Kerne werden zwei bis drei Neutronen freigesetzt, die weitere Kernspaltungen hervorrufen und so zu einer Kettenreaktion führen können. Etwa 1% der Neutronen wird erst aus den Spaltprodukten freigesetzt (verzögerte Neutronen). Diese erleichtern die Regelung von Kernkraftwerken.\nDie Freisetzung von Neutronen bei einer Kernspaltung erlaubt eine kontinuierlich ablaufende Folge von Kernspaltungen. Zur stabilen Aufrechterhaltung einer solchen Kettenreaktion ist es notwendig, dass im Mittel eines der bei einer Kernspaltung freigesetzten Neutronen einen weiteren Atomkern spaltet. Falls mehr als eines der freigesetzten Neutronen eine Kernspaltung bewirkt, nimmt die Anzahl der Reaktionen mit der Zeit exponentiell zu: Eine Explosion findet statt. Falls weniger als eines der freigesetzten Neutronen eine Kernspaltung bewirkt, nimmt die Anzahl der Reaktionen mit der Zeit exponentiell ab: Die Reaktion endet.\nTechnisch ist es notwendig, genau den Mittelpunkt zu finden. Dabei sind folgende Faktoren von Bedeutung:\nAnordnung des Materials,\nGeschwindigkeit der Neutronen, und\nMaterialien im Reaktionsbereich.\nDie Anordnung des spaltbaren Materials im Raum hat Einfluss darauf, ob freigesetzte Neutronen, die sich in alle Raumrichtungen bewegen, überhaupt spaltbares Material treffen. Ein dünn ausgewalztes Blech verliert fast alle Neutronen nach außen, wogegen in einem kompakten Objekt (z. B. einem Würfel) die meisten Neutronen Gelegenheit haben, andere Atomkerne zu treffen. Die kleinste kompakte Masse eines Materials, die eine Kettenreaktion aufrecht erhalten kann, wird als "kritische Masse" bezeichnet.\nDie Geschwindigkeit der Neutronen hat Einfluss auf die Spaltwahrscheinlichkeit. Dabei besitzt jedes spaltbare Material eine optimale Neutronengeschwindigkeit, unter der eine Kernspaltung auftritt. Die Geschwindigkeit der entstehenden Neutronen kann durch Moderatoren auf eine geringere Geschwindigkeit gebracht werden.\nNeben Moderatoren, die zur Geschwindigkeitsregulierung der Neutronen im Reaktionsbereich eingebracht werden, gibt es auch neutronenabsorbierende Materialien. Diese verringern die Anzahl der verfügbaren Neutronen, und regulieren somit die Kettenreaktion. Neutronenabsorbierende Materialien werden teils direkt zur Regulierung der Reaktion eingebracht. Daneben sind viele Spaltprodukte, die sich nach einer gewissen Reaktionszeit ansammeln, Neutronenabsorber.\nSpaltbare Materialien sind spezielle Isotope eines oder mehrerer chemischer Elemente. Die anderen Isotope sind oft nicht zur Kernspaltung geeignet, und stellen oft unerwünschte Neutronenabsorber dar. Durch den Prozess der Anreicherung wird der Anteil spaltbarer Atomkerne erhöht.\nEin Neutron kann also entweder\ndas spaltbare Material verlassen,\nabsorbiert werden, ohne dass eine Spaltung stattfindet, oder\neine Spaltung bewirken.\nDie kritische Masse bezeichnet die geringste Menge eines spaltbaren Materials, die notwendig ist, eine Kettenreaktion aufrecht zu erhalten. Allerdings ist die kritische Masse auch abhängig von Parametern wie der Kompression des Materials, so dass im Allgemeinen keine unter Grenze angegeben werden kann. Diese kritische Masse reagiert allerdings nur, wenn sie kompakt zusammen vorliegt. Bei der Bearbeitung spaltbaren Materials ist es daher eine Voraussetzung, nur Mengen, die geringer sind als die kritische Masse, zu einer Zeit handzuhaben. Alternativ werden etwa chemische Reaktionen in flachen Wannen durchgeführt, wo das Material über weite Flächen verteilt ist.\nDie Wahrscheinlichkeit für eine Kernspaltung nimmt i.d.R. mit wachsender Neutronenenergie ab. Bei 232Th und 238U ist die Wahrscheinlichkeit für Konkurrenzprozesse wie die inelastische Streuung und Neutroneneinfang so hoch, dass eine Kettenreaktion mit schnellen Neutronen nicht zustande kommen kann. Anders verhält es sich mit 233U, 235U und 239Pu. Hier ist Kernspaltung mit schnellen Neutronen möglich, was in Atomwaffen und im schnellen Brüter ausgenutzt wird. In gewöhnlichen Reaktoren werden die Neutronen jedoch mit einem Moderator abgebremst.\nKernreaktoren arbeiten meistens mit U-235 oder Plutonium, welche vorzugsweise durch langsame (thermische) Neutronen gespalten werden. Bei einer Kernspaltung entstehen aber schnelle Neutronen, welche nur selten eine Spaltung hervorrufen. Daher muss die Geschwindigkeit der Neutronen reduziert werden.\nDas Abbremsen der Neutronen geschieht mittels elastischen Stoßes mit anderen leichten Atomkernen, die allerdings keine Neutronenabsorption aufweisen dürfen. Von den leichten Elementen sind dadurch Lithium und Bor ausgeschlossen. Theoretisch denkbar sind Wasserstoff, Deuterium, Helium, Beryllium und Kohlenstoff. Technisch genutzt werden Wasserstoff (Leichtwasserreaktor), Deuterium (Schwerwasserreaktor) und Kohlenstoff in Form von Graphit (Brutreaktor, Kugelhaufenreaktor).\nGleichzeitig findet jedoch auch eine Absorption (Verschlucken) von Neutronen in Materialien statt, die zur Kernspaltung nicht beitragen, etwa U-238 oder das Reaktorbaumaterial; diese Absorption findet vorzugsweise für mittelschnelle Neutronen statt. Insofern besteht das Aufrechterhalten der Kernreaktion darin, genügend Neutronen abzubremsen, die eine Kernspaltung bewirken.\nUran, das bevorzugte Spaltmaterial, kommt in der Natur als Gemisch dreier Isotope vor: etwa 0.006% U-234, 0.7% U-235 und 99.3% U-238.\nDie Eigenschaften dieser Isotope unter Neutronenbeschuss unterscheiden sich grundlegend:\nU-238 absorbiert thermische Neutronen, es entsteht U-239, welches sich durch radioaktiven Zerfall in Plutonium-239 umwandelt.\nU-235 wird bei Absorption eines thermischen Neutrons in der Regel gespalten, kann aber auch durch schnelle Neutronen gespalten werden.\nDurch Anreicherung des Anteils von U-235 kann eine Isotopmischung erreicht werden, die geeignet zur Aufrechterhaltung einer Kettenreaktion ist.\nVerschiedene Typen von Kernreaktoren, die unterschiedliche Spaltmaterialien, Bauweisen und Moderatoren nutzen, sind entwickelt worden.\nDie Atombombe nutzt eine ungehemmt ablaufende Kettenreaktion, entweder von U-235 oder Pu-239. In Wasserstoffbomben dient eine Kernspaltung als Zünder für eine Kernfusion.\nDie induzierte Kernspaltung des Urans wurde 1938 durch die Deutschen Otto Hahn, Fritz Straßmann und Lise Meitner am Berliner Kaiser-Wilhelm-Institut erstmals experimentell durchgeführt.\nSeit den Rutherford'schen Streuversuchen (1919) ist bekannt, dass Atomkerne durch den Beschuss mit schnellen Teilchen verändert werden können. Mit der Entdeckung des Neutrons im Jahre 1932 ergaben sich vielfältige neue Möglichkeiten der Umwandlung von Atomen. So erwiesen sich die Ergebnisse des Beschusses von Uran mit Neutronen als sehr interessant. Erstmals von Enrico Fermi 1934 untersucht, konnten sie erst Jahre später richtig eingeordnet werden.\nAm 16. Januar 1939 reiste Niels Bohr in die USA, um einige Monate zusammen mit Albert Einstein physikalische Probleme zu erörtern. Kurz vor seiner Abreise aus Dänemark berichteten ihm Otto Robert Frisch und Lise Meitner von ihrer Vermutung, dass die Absorption eines Neutrons durch einen Urankern manchmal zu dessen Zerfall in zwei annähernd gleichgroße Teile unter Freisetzung von Energie führt.\nDer Grund für diese These war eine sensationelle Entdeckung von Otto Hahn, Lise Meitner und Fritz Straßmann. Sie zeigten, dass beim Beschuss von Uran mit Neutronen ein Bariumisotop entsteht. Bohr berichtete nach seiner Ankunft in den USA seinem früheren Schüler John Archibald Wheeler sowie anderen Interessierten. Durch sie verbeitete sich die Neuigkeit unter anderen Physikern, unter ihnen auch Enrico Fermi von der Columbia Universität. Als ein Ergebnis der Diskussion des Themas zwischen Fermi, J. R. Dunning und G. B. Pegram kam es zu einer Untersuchung der vermuteten Ionisierungsimpulse, die von den auseinander fliegenden Urankernfragmenten erwartet wurden. Die Untersuchung fand an der Columbia-Universität statt.\nAm 26. Januar 1939 kam es zu einer Tagung über theoretische Physik in Washington, D.C., gesponsert von der George Washington Universität sowie der "Carnegie Institution of Washington". Ihr wohnte auch Fermi bei, der aus New York anreiste noch bevor die Kernspaltungsexperimente an der Columbia begannen. Auf dem Treffen diskutierten Bohr und Fermi die Probleme der Kernspaltung, wobei Fermi die Möglichkeit der Neutronenemission während des Spaltungsprozesses aufbrachte. Obwohl es nur eine Vermutung war, bestand zumindest die Möglichkeit einer Kettenreaktion. Die Presse veröffentlichte zu diesem Thema sofort einige Sensationsartikel. Noch bevor die Tagung zu Ende war, wurden an mehreren Instituten Experimente zur Bestätigung der Kernspaltung durchgeführt. Vier der Institute (Columbia Universität, Carnegie Institution of Washington, Johns Hopkins Universität, California Universität) bestätigten in der Ausgabe des 15. Februar 1939 des Physical Review die Richtigkeit der Theorie. Zu diesem Zeitpunkt wusste Bohr bereits, dass ähnliche Experimente in seinem Kopenhagener Laboratorium durchgeführt worden waren. Auch Frédéric Joliot in Paris veröffentlichte erste Resultate seiner Arbeit im Comptes Rendus des 30. Januar 1939. Von nun an erschienen regelmäßig neue Artikel zur Kernspaltung. Als L. A. Turner (Princeton) im Dezember 1939 einen Artikel für "Reviews of Modern Physics" schrieb, waren bereits annähernd hundert Arbeiten zum Thema Kernspaltung veröffentlicht. Eine komplette Analyse und Diskussion dieser Arbeiten ist mit Turner's Artikel sowie durch andere Artikel verfügbar.\nKernfusion, Kernwaffe, Kernreaktor, Leo Szilard


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Extrahepatische Cytochrom P450 Spielen Eine Unbedeutende Rolle Bei Der Triptolid-induzierten Toxizität\nVideo: Cytochrome P450 Genotype Panel 2021, August\nEs wurde gezeigt, dass Triptolid, ein Wirkstoff der chinesischen Heilpflanze Tripterygium wilfordii Hook.f., pharmakologische Wirkungen gegen Tumor-, immunsuppressive, entzündungshemmende und gegen Fruchtbarkeit wirkende Wirkungen ausübt. Triptolid verursacht jedoch auch schwere Nebenwirkungen, die sich in Toxizitäten in mehreren Organen äußern. Das Ziel dieser Studie war es, die Rolle von extrahepatischen Cytochrom P450-Enzymen bei der Triptolid-induzierten Toxizität zu analysieren.\nIn dieser Studie wurde ein Xh-CL-Mausmodell mit normaler Leber, aber niedrigen extrahepatischen P450-Expressionsniveaus verwendet. Xh-CL-Mäuse und C57BL / 6-Mäuse (Wildtyp, WT) wurden 30 Tage lang jeden zweiten Tag intraperitoneal mit 200 & mgr; g / kg Triptolid behandelt. Die Serumspiegel von Alaninaminotransferase (ALT), Aspartattransaminase (AST), Kreatin (Cre) und Blutharnstoffstickstoff (BUN) wurden durch Kits nachgewiesen. Die Veränderungen des Gewebes wurden mit H & E-Färbung beobachtet. Zwei Gruppen von Mäusen (Xh-CL- und WT-Tiere) erhielten eine Einzeldosis von 1 mg / kg TP durch orale Sonde zur pharmakokinetischen Analyse.\nXh-CL-Mäuse zeigten im Vergleich zu unbehandelten Xh-CL-Mäusen höhere Serumspiegel von ALT, AST, Cre und BUN. Das Verhältnis von Organ zu Körpergewicht für die Milz war hoch, während das für die Hoden niedrig war. Histopathologische Veränderungen wurden in mehreren Organen beobachtet. Im Vergleich zu mit Triptolid behandelten WT-Mäusen wurden jedoch weder in der Blutchemie noch in der Histopathologie signifikante Unterschiede festgestellt. Darüber hinaus zeigten pharmakokinetische Studien keine signifikanten Unterschiede zwischen Triptolid-behandelten Xh-CL- und WT-Mäusen.\nUnsere Ergebnisse legen nahe, dass eine subchronische Triptolidbehandlung Toxizitäten in Nieren, Milz und Hoden von Mäusen mit oder ohne normale lokale P450-Funktionen hervorrufen kann. Daher spielen extrahepatische P450 eine unbedeutende Rolle bei der Triptolid-induzierten Toxizität.\nTriptolid (TP) ist das primäre aktive Diterpenoidtriepoxid, das aus Tripterygium wilfordii Hook.f. ("Thunder God Vine" in der chinesischen Kräutermedizin). TP zeigt entzündungshemmende, immunsuppressive, fruchtbarkeits- und tumorhemmende Wirkungen [1, 2]. TP hat auch Potenzial bei der Behandlung von autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankungen gezeigt . Die klinische Verwendung von TP ist jedoch aufgrund seiner toxischen Wirkungen und seines engen therapeutischen Fensters begrenzt. Zu den Nebenwirkungen von TP gehören Magen-Darm-Beschwerden, Amenorrhoe, Nierenfunktionsstörungen, Leukopenie, Thrombozytopenie und aplastische Anämie. Es wurde berichtet, dass sie bei mehr als 45% der Patienten auftreten .\nFrühere Studien haben bestätigt, dass Cytochrom P450 in vitro für die Hydroxylierung von TP verantwortlich sind , und eine höhere Expression von hepatischem CYP3A kann die Biotransformation von TP erleichtern und dessen Hepatotoxizität bei Ratten verringern [6, 7]. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die verminderte Aktivität von hepatischem CYP3A ein Schlüsselfaktor für die mit TP in vivo verbundenen Nebenwirkungen war. Eine klinische Studie, in der 202 chinesische Personen untersucht wurden, zeigte, dass die CYP3A-Stoffwechselaktivitäten in der Leber normal verteilt waren . Mit anderen Worten, eine signifikant niedrige CYP3A-Stoffwechselaktivität in der Leber wurde nur in einem kleinen Prozentsatz der untersuchten Gruppe gefunden, was darauf hinweist, dass eine niedrige CYP3A-Aktivität in der Leber als einzelner Faktor nicht ausreichte, um zu erklären, warum fast die Hälfte der mit TP behandelten Patienten eine nachteilige Wirkung hatte Reaktionen . Daher sollten andere verwandte Faktoren identifiziert werden, die die TP-induzierte Toxizität beeinflussen. Ein früherer Bericht zeigte, dass die meisten TP-induzierten Nebenwirkungen in extrahepatischen Geweben auftraten . Wir haben uns daher auf die Rolle der extrahepatischen P450-Aktivitäten konzentriert.\nEine kürzlich durchgeführte Studie mit einem leberspezifischen Cytochrom P450-Reduktase-Knockout-Mausmodell (LCN-Maus)  bestätigte, dass die Inaktivierung von P450 in der Leber den Metabolismus von TP in der Leber aufhebt, was zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit und Toxizität von TP in vivo führt. Xue et al. fanden heraus, dass die Rolle von hepatischen P450 bei der TP-induzierten Toxizität zwar gut definiert war, die Funktion von extrahepatischen P450 jedoch nicht beurteilt werden konnte, da die TP-Zirkulationsniveaus im LCN-Mausmodell stark erhöht waren. Dieses Problem kann durch Verwendung eines Mausmodells überwunden werden, das nur geringe Mengen an extrahepatischer Cytochrom P450-Reduktase (Xh-CL) exprimiert. Das Xh-CL-Mausmodell wurde durch Kreuzung eines reversiblen CL (r-CL) -Mausmodells mit dem Albumin-Cre-Mausmodell erzeugt. Xh-CL-Mäuse zeigen eine normale Cytochrom P450-Reduktase (CPR) -Expression in Hepatozyten, während die Expressionsniveaus in anderen Geweben, einschließlich Gehirn, Niere, Lunge, OM, Hoden und Eierstock, nur 4–24% der entsprechenden Niveaus waren, die im Wildtyp gefunden wurden ( WT) Mäuse. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in den mikrosomalen Aktivitäten der Leber zwischen Xh-CL- und WT-Mäusen gefunden . In dieser Studie behandelten wir Xh-CL-Mäuse und WT-Mäuse (C57BL / 6) mit TP und verglichen Toxizität und Pharmakokinetik.\nTP (> 99% Reinheit) wurde von ChromaDex (Irvine, CA, USA) gekauft. Es wurde in Tween 80 (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) gelöst und dann in 0, 9% iger Salzlösung auf die erforderliche Konzentration verdünnt, um eine endgültige Tween 80-Konzentration von weniger als 1% v / v zu erhalten. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST), Blutharnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatin-Analyse-Kits wurden vom Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute (Nanjing, China) gekauft.\nVersuchstiere und Arzneimittelverabreichung\nCpr-low (CL) -Mäuse wurden freundlicherweise von Prof. Xinxin Ding (Wadsworth Center, Albany, NY, USA) zur Verfügung gestellt. Alb-Cre- und C57BL / 6-Mäuse wurden vom Model Animal Research Center der Universität Nanjing (Nanjing, China) mit der Genehmigungsnummer SKXK (Su) 2010-0001 gekauft. Xh-CL-Mäuse wurden durch Kreuzung der Cpr-low (CL) - und Alb-Cre-Mäuse hergestellt, wie zuvor berichtet . Die Tiere erhielten während der Experimente eine Standardlabordiät und Leitungswasser ad libitum. 8 Wochen alte männliche WT-Mäuse mit einem Gewicht von 20 ± 2 g wurden für Experimente verwendet. In den allgemeinen toxikologischen Studien wurden Xh-CL- und WT-Mäusen (n = 5) 0, 1 und 0, 2 mg / kg TP durch ip-Injektion verabreicht, und die Kontrollgruppen erhielten ein Vehikel . Die Mäuse erhielten eine Dosis von ungefähr 9: 00–10: 00 Uhr. 30 Tage lang jeden zweiten Tag. Für die pharmakokinetische Studie wurde den Tieren 1 mg / kg TP durch orale Sonde verabreicht. Alle Tierversuche wurden vom Institutional Animal Ethics and Use Committee der Jiangsu University genehmigt. Die Checkliste für Mindeststandards für die Berichterstattung enthält Details zum Versuchsaufbau sowie Statistiken und Ressourcen, die in dieser Studie verwendet wurden (zusätzliche Datei 1).\nAllgemeine Charakterisierung der TP-induzierten Toxizität\nDie Mäuse wurden 24 h nach der letzten TP-Behandlung gewogen und mit Kohlendioxid eingeschläfert. Blut wurde durch Herzpunktion gesammelt. Serumproben wurden durch Zentrifugation nach 30-minütiger Koagulation bei Raumtemperatur hergestellt. Die Serumspiegel von ALT, AST, BUN und Kreatinin wurden unter Verwendung kommerzieller Kits bestimmt. Die Organe (Gehirn, Leber, Lunge, Niere, Milz und Hoden) wurden zum Zeitpunkt der Autopsie gewogen. Die Organ: Körpergewichtsverhältnisse wurden berechnet. Als nächstes wurden Teilgewebe zur histologischen Untersuchung in 10% neutral gepuffertem Formalin fixiert, verbleibende Gewebe wurden bei –80 ° C eingefroren. Die Gewebeschnitte (5 & mgr; m Dicke) wurden zur pathologischen Analyse mit Hämatoxylin und Eosin (H & E) gefärbt, was von Prof. Miao Chen von der Abteilung für Pathologie, First People's Hospital, Zhenjiang, China, durchgeführt wurde. Zur semi-quantitativen Beurteilung des Ausmaßes der Gewebetoxizität wurde der Schweregrad der Gewebeläsionen wie folgt bewertet: +, mäßig; ± mild; und - negativ .\nUm die Gewebeverteilung von TP in Mäusen zu bestimmen, wurden gefrorene Gewebe in Salzlösung (1, 0 g Nassgewicht / ml) auf Eis homogenisiert. Triptolid wurde aus den Gewebehomogenaten einschließlich Leber, Niere, Milz und Hoden extrahiert. Jede Probe wurde dreimal mit einem gleichen Volumen Ethylacetat extrahiert und dann unter Stickstoff getrocknet. Die Rückstände wurden zur Analyse in 50 ul Methanol rekonstituiert.\nDie TP-Konzentrationen wurden mit einem Agilent 1260 Infinity-Flüssigkeitschromatographiesystem quantifiziert, das an das Massenspektrometer Thermo LXQ TM Linear Ion Trap (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) gekoppelt war. Die mobile Phase bestand aus Acetonitril und Wasser (30:70) mit einer Fließgeschwindigkeit von 0, 2 ml / min. Eine Elektrospray-Grenzfläche im negativen Ionisationsmodus wurde verwendet. Die ESI-Quellenparameter waren wie folgt: Mantelgasdurchfluss 10, 5 l / min, Kapillartemperatur 325 ° C, Kapillarspannung 3500 V, Zerstäuberdruck 25 psi, Qualitätsabtastbereich (m / z 100–1200, Fragmentor 110 eV, Kollisionsenergie 70 eV). Zur Analyse der Daten wurde die Xcalibur ™ -Software (Thermo Finnigan) Version 1.2 verwendet (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA).\nZwei Gruppen von Mäusen (Xh-CL- und WT-Tiere, 24 Mäuse in jeder Gruppe) wurden für die pharmakokinetische Analyse verwendet. Die Mäuse erhielten eine Einzeldosis von 1 mg / kg TP durch orale Sonde. Blut wurde nach 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 und 120 Minuten gesammelt (n = 3 für jeden Zeitpunkt). Zu jedem Zeitpunkt wurden etwa 0, 5 ml Blut aus der Augenhöhle entnommen. Die Mäuse wurden unmittelbar nach der Blutentnahme mit CO 2 eingeschläfert. Das Plasma wurde durch 10-minütige Zentrifugation bei 900 × g hergestellt und bis zur Analyse bei –80 ° C gehalten. TP wurde dann mit 2 × 600 & mgr; l Ethylacetat aus 200 & mgr; l Plasma extrahiert und unter Stickstoff getrocknet. Die Rückstände wurden zur Analyse in 100 ul Methanol rekonstituiert. Die TP-Konzentrationen wurden mit einem Agilent 1290 Infinity-Flüssigkeitschromatographiesystem quantifiziert, das mit einer Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18-Säule (2, 1 × 100 mm, 1, 8 & mgr; m) (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) für die pharmakokinetische Analyse ausgestattet war. Die mobile Phase bestand aus Acetonitril und Wasser (30:70) mit einer Flussrate von 0, 2 ml / min und einem Probenvolumen von 2 & mgr; l. Die Verbindung wurde bei 218 nm gemessen und die Säule wurde bei 25 ° C gehalten. Die pharmakokinetischen Parameter wurden mit dem Softwarepaket DAS 3.2 (Mathematical Pharmacology Professional Committee, China, Shanghai, China) analysiert.\nAlle Daten sind als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) ausgedrückt. Die Daten wurden durch Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) oder Student-t-Test auf statistische Signifikanz bewertet. Für die Analyse wurde SPSS 13.0 (IBM SPSS, Armonk, NY, USA) verwendet, und p <0, 05 wurde als statistisch signifikant angesehen.\nParameter der Blutchemie\nWir haben zuerst die AST- und alt = "" - Spiegel gemessen, um die Leberfunktion der Maus zu bewerten, und die Kreatinin- und BUN-Spiegel, um die Nierenfunktion in jeder Gruppe zu bewerten. Wie in Fig. 1a, b gezeigt, unterschieden sich die Serum-Alt = "" - und AST-Spiegel in Xh-CL-Mäusen, die mit 0, 2 mg / kg TP behandelt wurden, von denen in Kontroll-Xh-CL-Mäusen, was auf eine Leberzellschädigung oder eine abnormale Funktion hinweist (wahrscheinlich akut) toxische Hepatitis). Mit 0, 1 mg / kg TP behandelte Xh-CL-Mäuse zeigten jedoch keine signifikanten Unterschiede in den Niveaus der Nieren- und Lebertoxizitätsmarker im Vergleich zu den Kontroll-Xh-CL-Mäusen (Fig. 1a, b). In ähnlicher Weise unterschieden sich die Serumkreatinin- und BUN-Spiegel in Xh-CL-Mäusen, die mit 0, 2 mg / kg TP behandelt wurden, von denen in der Kontrolle (1c, d), was auf eine Schädigung der Nierenzellen oder eine abnormale Nierenfunktion hinweist, und die Mäuse können möglicherweise leiden von Glomerulonephritis. Bemerkenswerterweise wurden keine signifikanten Unterschiede in den AST-, ALT-, Kreatinin- und BUN-Spiegeln zwischen Xh-CL-Mäusen und WT-Mäusen beobachtet (1c, d).\nAuswirkungen der intraperitonealen (ip) Injektion von Triptolid (TP) auf die biochemischen Parameter des Serums bei Xh-CL-Mäusen und WT-Mäusen. TP wurde in Dosen von 0, 1 und 0, 2 mg / kg verabreicht; Den Kontrollmäusen wurde ein Vehikel verabreicht, den Mäusen wurde 30 Tage lang jeden zweiten Tag eine Dosis verabreicht. eine Alanin-Aminotransferase (ALT); b Aspartattransaminase (AST); c Kreatinin; d Blutharnstoffstickstoff (BUN). # p <0, 05, ## p <0, 01 gegen Kontrolle\nOrgan: Körpergewichtsverhältnisse und histopathologische Analyse\nUm die subchronische Toxizität von TP zu bewerten, verglichen wir das Verhältnis von Organ zu Körpergewicht verschiedener Organe zwischen Xh-CL- und WT-Mäusen. Tabelle 1 zeigt, dass Xh-CL- und WT-Mäuse, die mit 0, 1 mg / kg TP behandelt wurden, keine signifikanten Unterschiede im Verhältnis von Organ zu Körpergewicht für irgendein Organ im Vergleich zu den Kontrollen zeigten. Bei Xh-CL-Mäusen, die mit 0, 2 mg / kg TP (p <0, 05) gleichzeitig mit einem signifikant verringerten Hodengewicht (p <0, 01) behandelt wurden, wurde jedoch ein signifikant erhöhtes Verhältnis von Milz zu Körpergewicht beobachtet. Bei WT-Mäusen, die mit 0, 2 mg / kg TP behandelt wurden, waren die Verhältnisse von Leber zu Körpergewicht signifikant höher (p <0, 05), während die Verhältnisse von Hoden zu Körpergewicht im Vergleich zu den Kontrollmäusen signifikant niedriger waren (p <0, 05).\nTabelle 1 Auswirkungen von Triptolid auf das Verhältnis von Organ zu Körpergewicht\nAbbildung 2 zeigt die repräsentativen Bilder von Leberläsionen in den verschiedenen Expositionsgruppen. Die histologische Analyse ergab einige nekrotische und schwellende Hepatozyten sowohl bei Xh-CL- als auch bei WT-Mäusen nach Behandlung mit 0, 2 mg / kg TP (Fig. 2c, f). Die repräsentativen Bilder von Nierenläsionen in den verschiedenen Gruppen sind in 3 gezeigt. Es wurden eine proximale tubuläre Epithelzelldilatation der Niere und einige Proteinabgüsse gefunden. Glomeruläre Kapillarschleifenläsionen wurden auch bei Xh-CL- und WT-Mäusen nach einer Behandlung mit 0, 2 mg / kg TP gefunden (Fig. 3c, f). Die repräsentativen Bilder von Läsionen in den Hoden sind in 4 gezeigt. In beiden mit 0, 2 mg / kg TP behandelten Gruppen waren primäre und sekundäre Spermatozyten in den Samenkanälchen reduziert (oder fehlten vollständig). Zusätzlich lag ein Hodenödem vor (Abb. 4c, f). 5 vergleicht die Milzläsionen, die in den Expositionsgruppen gefunden wurden. In beiden mit 0, 2 mg / kg TP behandelten Gruppen wurden eine Erweiterung der Milzsinus und eine Milzatrophie beobachtet (Fig. 5c, f). Diese Ergebnisse legen nahe, dass TP sowohl bei Xh-CL- als auch bei WT-Mäusen Toxizität in mehreren Organen mit ähnlichen Mustern induziert. Das Ausmaß der Gewebetoxizität ist in Tabelle 2 gezeigt. Bei Xh-CL- und WT-Mäusen wurden nach Behandlung mit 0, 2 mg / kg TP schwerere Läsionen gefunden. Von den fünf Xh-CL-Mäusen zeigte eine eine mäßige Hepatoxizität, während drei eine leichte Lebertoxizität zeigten, und von den fünf WT-Mäusen zeigte eine eine mäßige Hepatoxizität, während zwei eine milde Toxizität zeigten. Zwei der fünf Xh-CL-Mäuse zeigten eine mäßige Nierentoxizität, während zwei eine milde Toxizität zeigten. Eine der fünf WT-Mäuse zeigte eine mäßige Nierentoxizität und zwei zeigten eine milde Toxizität. Alle Mäuse zeigten sowohl in Xh-CL- als auch in WT-Gruppen eine mäßige Hodentoxizität. Zwei der fünf Xh-CL-Mäuse zeigten eine mäßige Milztoxizität, während zwei eine milde Toxizität zeigten. Eine der fünf WT-Mäuse zeigte eine mäßige Milztoxizität und drei zeigten eine milde Toxizität. Triptolidspiegel in Leber, Niere, Hoden und Milz von Xh-CL- und WT-Mäusen wurden nachgewiesen, bei jeder Dosierung wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen beobachtet (Abb. 6a - d).\nVergleich der Leberläsionen bei Xh-CL- und WT-Mäusen nach oraler Behandlung mit Triptolid (H & E-Färbung, × 200). Den Mäusen wurden 0, 1 mg / kg ( b, e ) oder 0, 2 mg / kg ( c, f ) Triptolid verabreicht. Die Kontrollmäuse erhielten ein Vehikel ( a, d ). Den Mäusen wurde 30 Tage lang jeden zweiten Tag eine Dosis verabreicht. Pfeile zeigen nekrotische und geschwollene Hepatozyten an\nVergleich der Nierenläsionen bei Xh-CL- und WT-Mäusen nach oraler Behandlung mit Triptolid (H & E-Färbung, × 200). Den Mäusen wurden 0, 1 mg / kg ( b, e ) oder 0, 2 mg / kg ( c, f ) Triptolid verabreicht. Die Kontrollmäuse erhielten ein Vehikel ( a, d ). Den Mäusen wurde 30 Tage lang jeden zweiten Tag eine Dosis verabreicht. Pfeile zeigen die renale proximale tubuläre Dilatation an; Einige Proteinabgüsse sind sichtbar\nVergleich der Hodenläsionen bei Xh-CL- und WT-Mäusen nach oraler Behandlung mit Triptolid (H & E-Färbung, × 200). Den Mäusen wurden 0, 1 mg / kg ( b, e ) oder 0, 2 mg / kg ( c, f ) Triptolid verabreicht. Die Kontrollmäuse erhielten ein Vehikel ( a, d ). Den Mäusen wurde 30 Tage lang jeden zweiten Tag eine Dosis verabreicht. Quadrate zeigen reduzierte primäre und sekundäre Spermatozyten in den Samenkanälchen an\nVergleich der Milzläsionen bei Xh-CL- und WT-Mäusen nach oraler Behandlung mit Triptolid (H & E, × 200). Den Mäusen wurden 0, 1 mg / kg ( b, e ) oder 0, 2 mg / kg ( c, f ) Triptolid verabreicht. Die Kontrollmäuse erhielten ein Vehikel ( a, d ). Den Mäusen wurde 30 Tage lang jeden zweiten Tag eine Dosis verabreicht. Quadrate zeigen eine Blutung der erweiterten Milzhöhle an. Pfeile zeigen Milzatrophie an\nTabelle 2 Ausmaß der Gewebetoxizität bei Xh-CL- und WT-Mäusen nach Triptolid\nTriptolidspiegel in Leber ( a ), Niere ( b ), Hoden ( c ) und Milz ( d ) von Xh-CL- und WT-Mäusen 24 h nach oraler Behandlung. Den Mäusen wurden 0, 1 oder 0, 2 mg / kg Triptolid verabreicht. Die Kontrollmäuse erhielten ein Vehikel. Den Mäusen wurde 30 Tage lang jeden zweiten Tag eine Dosis verabreicht. Der Mittelwert ± Standardabweichung (angezeigt durch Fehlerbalken) wird angezeigt. Bei jeder Dosierung wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen beobachtet\nDie Plasmakonzentrationen von TP wurden gegen Zeitkurven aufgetragen (Fig. 7). Die berechneten pharmakokinetischen Parameter sind in Tabelle 3 zusammengefasst. Plasma-TP erreichte in beiden Mausgruppen Spitzenwerte bei 15 ± 0 min. Andere pharmakokinetische Parameter, einschließlich C max, Fläche unter der Kurve (AUC), T 1/2 und CLz / F bei den Xh-CL-Mäusen, waren denen bei WT-Mäusen bemerkenswert ähnlich. Diese Befunde zeigen, dass TP auf ähnliche Weise sowohl von Xh-CL- als auch von WT-Mäusen entfernt wurde.\nTriptolid (1, 0 mg / kg) Clearance in Xh-CL- und WT-Mäusen. Der Mittelwert ± Standardabweichung (angezeigt durch Fehlerbalken) wird angezeigt. Zu keinem Zeitpunkt wurde ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen beobachtet\nTabelle 3 Pharmakokinetische Parameter des Triptolidplasmas bei Xh-CL- und WT-Mäusen\nCytochrom P450-Enzyme sind an der Biotransformation der meisten xenobiotischen Verbindungen beteiligt . Die Leber wird normalerweise als das wichtigste Organ im Cytochrom P450-vermittelten Arzneimittelstoffwechsel angesehen, während P450, die in verschiedenen extrahepatischen Geweben exprimiert werden, auch zur durch gewebeselektive Toxizitäten induzierten Zielgewebetoxizität beitragen können .\nDer Mechanismus der TP-induzierten Toxizität ist noch nicht klar geklärt . Theoretisch kann die TP-induzierte Toxizität entweder durch die Ausgangsverbindung selbst oder durch ihre reaktiven Metaboliten verursacht werden, die durch Biotransformationsreaktionen erzeugt werden. Die extrahepatischen Metaboliten können durch lokale P450 produziert oder in der Leber oder anderen Geweben erzeugt und dann durch systemische Zirkulation zu den Zielgeweben transportiert werden . Eine Studie mit dem Leber-Cpr-Null-Mausmodell berichtete, dass die Inaktivierung von P450 in der Leber den TP-Metabolismus in der Leber unterdrückt, was zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit und Toxizität der Verbindung führt . Die Rolle von Cytochrom P450 in extrahepatischen Organen wurde in der oben genannten Studie jedoch nicht ausführlich diskutiert, da die extrahepatische Toxizität durch die verringerte hepatische Clearance von TP verwechselt wurde. Diese Verringerung führte zu einer größeren systemischen Bioverfügbarkeit, was zu einer möglichen Überschätzung der extrahepatischen Toxizität führte. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle extrahepatischer P450-Enzyme bei der Triptolid-induzierten Toxizität unter Verwendung von Xh-CL-Mäusen mit normaler Leber, aber niedrigen extrahepatischen Spiegeln von Cytochrom P450-Enzymen. Der Abbau von extrahepatischen P450-Enzymen in Mäusen konnte weder die allgemeinen Toxizitäten, die lokalen Gewebespiegel noch die Pharmakokinetik von TP verändern. Somit fanden wir, dass extrahepatisches P450 wahrscheinlich kein signifikanter Faktor für die TP-induzierte Toxizität war. Die Ergebnisse des Xh-CL-Modells lieferten direkte Belege für die Beteiligung von extrahepatischen CPR-abhängigen Enzymen an extrahepatischen Geweben, ohne durch einen verringerten Leberstoffwechsel gestört zu werden.\nDer Dünndarm ist am First-Pass-Metabolismus von oral aufgenommenen Xenobiotika beteiligt, insbesondere der Substrate von CYP3A [14, 17]. CYP3A ist die vorherrschende Cytochrom-Unterfamilie im Dünndarm und macht 70–80% des gesamten intestinalen Cytochrom-Gehalts beim Menschen aus . Bei Mäusen wurde intestinales CYP3A zuerst durch Erythromycin- und Cyclosporin-Aktivitäten und durch Immunoblot-Analyse nachgewiesen . Die Expression von CYP3A im Dünndarm der Maus wurde weiter durch ein Maus-Everted-Darmsack-Modell  und durch eine systemische Analyse der im Dünndarm der Maus exprimierten P450 und ihrer Induzierbarkeit  bestätigt. In dieser Studie schien die verringerte CYP3A-Aktivität im Dünndarm von Xh-CL-Mäusen jedoch nur geringe Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von TP und TP-induzierten Toxizitäten zu haben.\nDie TP-induzierten Toxizitäten wurden häufig mit akuter Exposition bei Mäusen untersucht, aber Lebertoxizitäten waren bei Wildtyp-Tieren ohne hohe Dosen (z. B. 1, 0 mg / kg) nahe LD 50 von TP schwer nachzuweisen [6, 22]. In unserer subchronischen Toxizitätsstudie haben wir hepatische toxikologische Profile für TP in C57BL / 6-Mäusen mit moderaten Dosen (0, 1 oder 0, 2 mg / kg) erstellt. Es wurden hohe Serum-AST- und alt = "" -Spiegel festgestellt, die auf Leberschäden aufgrund von Leberzellnekrose und Cytosol-Leckage in das Serum hinweisen . Unsere histologische Analyse zeigte auch nekrotische und geschwollene Hepatozyten in den Lebergewebeschnitten. Seit Tripterygium wilfordii Hook.f. wurde häufig für die Langzeitbehandlung in der traditionellen chinesischen Medizin verwendet . Daten aus unserer subchronischen Studie könnten hilfreich sein, um ein besseres Verständnis der TP-induzierten klinischen Toxizität zu erhalten.\nZusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse, dass eine subchronische TP-Behandlung bei Mäusen mit oder ohne extrahepatische P450-Aktivität toxische Wirkungen in mehreren Organen verursachen kann. Um die TP-induzierte Toxizität in klinischen Umgebungen zu verringern, sollten andere verwandte Faktoren als extrahepatische P450-Enzyme identifiziert und charakterisiert werden.


▷ Wandern: Weg der Sinne in Bschlabs - 2:32 h - 8 km - Bergwelten\nKleinod mit liebevollem Themenweg und grandiosem Panorama über Tirol: Rund 130 Menschen leben in Bschlabs, Boden und Pfafflar. Von der Hahntennjoch-Passstraße abgesehen, geht es in dem Hochtal ruhig und urtümlich zu.\nDer Weg der Sinne mit liebevollen Stationen lokaler Künstler, der beeindruckende „Ort der Stille“ und der Bschlaber Höhenweg bieten eine erlebnis- und aussichtsreiche Rundwanderung in den Allgäuer Alpen.\nEin Bilderbuchpanorama – Bschlabs mit den Allgäuer Alpen.\nDie Station „Das Kind – ein Geschenk Gottes“.\nDer Lechtaler Ernst Schnöller schuf die Figur „Ein in die Heimat Zurückkehrender“.\nBlick zur Dremelspitze, einem der markantesten Lechtaler Berge.\nDiese Tour stammt aus dem Buch „Kulturwandern Ostallgäu: Von Neuschwanstein bis Bad Wörishofen – mit Außerfern und Lechtal“ von Christian Rauch, erschienen im Bergverlag Rother\nAm Anfang und Ende in Bschlabs bieten sich verschiedenste Einkehrmöglichkeiten. Außerdem gibt es in Pfafflar auch eine Einkehrmöglichkeit. Und während der Tour gibt es schöne Bänke und Brotzeitstellen.\nVon Reutte in das Lechtal und nach Stanzach links auf die Hahntennjoch Passstraße. Über die Hahntennjoch Passstraße nach Bschlabs fahren, nach Höhe der Kirche ist eine Abzweigung zum Parkplatz für Wanderer beschildert. Bschlabs ist auch von Osten erreichbar über das Hahntennjoch von Imst, dorthin von Norden über Garmisch, Ehrwald und den Fernpass.\nParken möglich am Wanderparkplatz in Bschlabs, A-6647 Pfafflar-Bschlabs, Österreich.


Niemand ist zu alt, um im Internet zu surfen: Das beweist Irmgard Palusinski, die mit 94 Jahren älteste Internet-Surferin Deutschlands. Sie folgte dem Aufruf von Feierabend. com und VR-Web, die den ältesten Internet-Surfer suchten und wurde aus rund 500 Einsendungen als Älteste entdeckt. Interessant dabei: Frau Palusinski ist erst seit vier Jahren online. Damit gehört sie zu der wachsenden Zahl älterer Menschen, die das Internet nutzen: Inzwischen sind 30,5 Prozent der über 50-Jährigen im Netz, wie im (N)ONLINER Atlas 2005 von TNS Infratest und der Initiative D21 festgestellt. mehr\nDer Wettbewerb "Wege ins Netz 2005" des Bundesministeriums für Wirtschaft und Arbeit (BMWA) läuft nur noch wenige Tage: Am 23. September ist Einsendeschluss für die Bewerbungsunterlagen. Interessierte Projekte, die noch eine Chance auf die 15.000 Euro Preisgeld haben möchten, müssen sich beeilen. mehr\nEltern wünschen sich, dass ihre Kinder von klein auf optimal gefördert werden. Neben der Familie leisten dies vor allem die Fachkräfte in Kindertageseinrichtungen und Tagespflege (Tagesmütter). Ihre Qualifizierung und Weiterbildung muss daher hohe Priorität genießen. Deshalb startet das Bundesministerium für Familie, Senioren, Frauen und Jugend gemeinsam mit Partnern der Initiative D21 heute das Internetportal [www.wissen-und-wachsen.de](http://www.wissen-und-wachsen.de), das für Erzieher, Erzieherinnen und Tagesmütter, aber auch für Eltern praktisches und theoretisches Wissen über frühkindliche Erziehung und über den Ausbau der Kinderbetreuung bereithält. mehr\n12.09.2005 Pressemeldung Aus- und Weiterbildung, Frühe Bildung\nNachdem sich Bundesministerin Künast im August der Forderung der Initiative D21 e.V. zur Schaffung einheitlicher und objektiv vergleichbarer Kriterien für Internet-Gütesiegel angeschlossen hatte, wollen die führenden Gütesiegelanbieter ihren einheitlichen Qualitätsstandard weiter verbessern. Eine Umfrage von TNS Infratest im Auftrag der Initiative D21 e.V. hatte ergeben, dass für 76 % der Verbraucher im Internet Gütesiegel wichtig oder sehr wichtig sind, und dass 98% der Verbraucher die unabhängige Kontrolle der Gütesiegelanbieter durch eine neutrale Stelle befürworten. Die Zahl der neutral überwachten Internet-Gütesiegel hatte sich in den letzten Jahren stark verringert. mehr\nDas Bundesministerium für Wirtschaft und Arbeit führt auch im Jahr 2005 gemeinsam mit den Kooperationspartnern "Initiative D21" und "Stiftung Digitale Chancen" den Wettbewerb "Wege ins Netz" durch. Ermittelt und prämiert werden vorbildliche Aktionen und Initiativen, die zur Erhöhung der Internetnutzung in der Bevölkerung beitragen und die gleichwertige Teilhabe aller gesellschaftlichen Gruppen am Internet fördern. 2004 hatten sich über 150 Projekte und Einrichtungen an diesem Wettbewerb beteiligt. mehr\nInitiative D21 befürwortet neuen Breitband-Atlas der Bundesregierung\nDie Initiative D21, Europas größte Public-Private-Partnership, begrüßt die Freischaltung des neuen Internet-Breitbandportals der Bundesregierung [www.zukunft-breitband.de](http://www.zukunft-breitband.de). Das Portal wurde heute in Berlin der Öffentlichkeit vorgestellt. mehr\nGeneration 50plus geht weiter verstärkt ins Internet\n30,5 Prozent der so genannten Best Ager nutzen nach den aktuellen Ergebnissen des (N)ONLINER Atlas 2005 das Internet. In der Altersgruppe der 50- bis 59-Jährigen ist mit 53,2 Prozent weiterhin mehr als jeder Zweite online. In den einzelnen Alterssegmenten sind die Unterschiede weiterhin groß. Den höchsten Zuwachs stellt der (N)ONLINER Atlas 2005 erneut in der Altersgruppe der 60- bis 69-Jährigen fest. Hier ist der Onliner-Anteil von 25,3 Prozent in 2004 auf 29,1 Prozent angewachsen. In der Altersgruppe 70plus liegt die Internet-Nutzung bei zehn Prozent. Das sind die zentralen Ergebnisse der Internet-Nutzung nach Alter im (N)ONLINER Atlas 2005, den die Initiative D21 und TNS Infratest heute in Berlin vorgestellt haben. mehr\nInternet 2010: Deutsche haben realitätsnahe Visionen\nDas Internet ist mit 55 Prozent Internet-Nutzern in Deutschland als Alltagsmedium etabliert. Jetzt zünden die Onliner mit der Breitbandtechnologie die nächste Raketenstufe der Internet-Nutzung. Höherer Datentransfer und weitere Anwendungsmöglichkeiten eröffnen ihnen neue Möglichkeiten der Internet-Nutzung. Das Internet verschmilzt zunehmend mit anderen Medien. Diese und weitere Trends zeigen die Ergebnisse des Sonderthemas "Internet 2010: Visionen online leben" im (N)ONLINER Atlas 2005. mehr\n55 Prozent Internet-Nutzung in Deutschland\nInnerhalb eines Jahres ist die Internet-Nutzung in Deutschland weiter moderat gestiegen. Heute sind 55 Prozent der Deutschen online (2004: 53 Prozent). Das entspricht 35,7 Millionen Menschen über 14 Jahren. Die Internetgemeinde ist damit in den zurückliegenden zwölf Monaten um 1,74 Millionen Nutzerinnen und Nutzer größer geworden. In den nächsten zwölf Monaten beabsichtigen 4,1 Millionen Bündesbürger (sechs Prozent) ins Internet einzusteigen. 25 Millionen Deutsche (39 Prozent) zählen allerdings noch zu den Offlinern, den Nicht-Nutzern des Internets ohne Anschaffungsabsicht. Diese sind mehrheitlich weiblichen Geschlechts, haben formal eine geringe Bildung sowie ein niedriges Einkommen und werden immer älter. Das Durchschnittsalter der Nicht-Nutzer liegt bei 60,3 Jahren. mehr