STIVARGA (REGORAFENIB) - PDF\nDownload "STIVARGA (REGORAFENIB)"\n1 NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA 31 STIVARGA (REGORAFENIB) Kolektiv autorů Úvod Regorafenib (Stivarga ) je nový perorální multikinázový inhibitor, který byl v roce 2013 registrován pro léčbu dospělých pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (metastatic colorectal cancer mcrc), u kterých byly vyčerpány všechny obvyklé možnosti protinádorové léčby zahrnující jak systémovou chemoterapii, tak cílenou léčbu. Účinnost byla prokázána také u pacientů s pokročilým gastrointestinálním stromálním tumorem (GIST), jejichž onemocnění progredovalo při léčbě imatinibem a sunitinibem. Tato indikace zatím v EU registrována není, a není tedy uvedena ani v SPC léčivého přípravku Stivargy. Mechanizmus účinku Regorafenib byl vyvinut v rámci programu, který zkoumal molekuly příbuzné multikinázovému inhibitoru sorafenibu, který je v běžné praxi několik let používán v indikaci metastatického karcinomu ledviny a pokročilého hepatocelulárního karcinomu. Liší se od něj vazbou atomu fluoru na centrální fenylovou skupinu (obr. 1). Protinádorová účinnost regorafenibu je podmíněna inhibicí většího počtu signálních drah. Antiangiogenní efekt je podmíněn především inhibicí kinázy receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (vascular endothelial growth factor receptor 2 VEGFR2), blokovány jsou ale i receptory celé rodiny VEGFR, tedy kinázy receptorů VEGF 1 a 3. Tyto kinázy ovlivňují angiogenezi v normálních tkáních a také tvorbu cévního řečiště v rostoucí nádorové tkáni. Inhibován je rovněž receptor pro destičkový růstový faktor β (platelet-derived growth factor receptor PD- GFR-β), který podporuje stabilizaci cév a receptor pro fibroblastový růstový faktor 1 (fibroblast growth factor receptor FGFR-1), který několika signálními drahami ovlivňuje proliferaci, migraci a diferenciaci nádorových buněk. Inhibovány jsou dále mutované onkogenní kinázy KIT, RET a B-RAF a p38 MAP kinázy. Jsou tak ovlivněny struktury, které hrají důležitou roli v ná- Regorafenib se od sorafenibu chemicky liší pouze jedním fluorem, ale ukázalo se, že každý lék inhibuje různé kinázy. Cl F F F O N N H H F O O N H N regorafenib Biochemická aktivita Regorafenib IC 50 průměr ± SD nmol/l (n) VEGFR1 13 ± 0,4 (2) murinní VEGFR2 4,2 ± 1,6 (10) murinní VEGFR3 46 ± 10 (4) TIE2 311 ± 46 (4) PDGFR-β 22 ± 3 (2) FGFR1 202 ± 18 (6) KIT 7 ± 2 (4) inhibice proliferace KIT PDGFR RET inhibice nádorového mikroprostředí a jeho signalizace PDGFR-β FGFR inhibice neoangiogeneze VEGFR1-3 TIE2 RET 1,5 ± 0,7 (2) RAF-1 2,5 ± 0,6 (4) B-RAF 28 ± 10 (6) B-RAF V600E 19 ± 6 (6) Obr. 1. Regorafenib (BAY ) perorální multikinázový inhibitor [1 3].\n2 32 NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA mcrc - pacienti s mcrc po selhání standardní terapie (screening n = 1 052, randomizace n = 760) R A N D O M I Z A C E regorafenib + BSC (n = 505) 160 mg p.o. 1krát denně 3 týdny, 1 týden pauza placebo + BSC (n = 255) 3 týdny, 1 týden pauza trvání léčby do progrese vážné toxicity nebo odmítnutí pacienta CT vyšetření v 8týdenním intervalu multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III. stratifikace předchozí anti-vegf terapie, časový interval od doby diagnózy mcrc do screeningu, geografický region zahrnuto 16 zemí, 114 center, nábor pts = 5/2010 5/2011 Obr. 2. Studie CORRECT pacienti s mcrc léčení regorafenibem či placebem po selhání standardní terapie. dorovém růstu, aktivují angiogenezi a modifikují interakci mezi nádorem a hostitelskou tkání (obr. 1). Zablokování signálních drah na více úrovních může být teoreticky účinné právě u hodně předléčených pacientů, kde po 2 3 letech protinádorové léčby mohlo dojít v nádorových buňkách k aktivaci řady dalších patologických signálních drah [1 3]. Farmakokinetické vlastnosti a údaje o interakcích Po jednorázové perorální dávce 160 mg dojde po 3 4 hod k dosažení maximální plazmatické hladiny regorafenibu a jeho hlavních aktivních metabolitů. Maximální dosažená koncentrace je závislá na stravě, se kterou je lék přijímán. Maximální koncentrace byla dosažena po lehké nízkotučné snídani ve srovnání se snídaní s vysokým obsahem tuku nebo podáním regorafenibu nalačno. Regorafenib je metabolizován především v játrech, a to oxidativním metabolizmem zprostředkovaným cytochromem P450, konkrétně jeho formou CYP3A4. Další cesta je glukuronidace enzymem UGT1A9. Dva hlavní metabolity regorafenibu v plazmě člověka jsou M-2 (N-oxid) a M-5 (N-oxid a N-desmethyl), oba jsou farmakologicky aktivní. Průměrný biologický poločas regorafenibu a jeho metabolitu M-2 v plazmě byl v různých studiích hod, průměrný biologický poločas metabolitu M-5 je přibližně 60 hod. Regorafenib a jeho metabolity se vylučují z větší části stolicí (asi 71 %) a menším dílem močí (asi 19 %). Při dávkování jednou denně dosahuje jak regorafenib, tak jeho aktivní metabolity v průběhu 24 hod vícečetná maxima, což je dáno nejspíše enterohepatálním oběhem. Enterohepatální oběh je vázán na mikrobiální flóru trávicího traktu, která zajišťuje další transformaci metabolitů regorafenibu (redukce, hydrolýza) nutnou k jejich reabsorpci. Současné podání antibiotik s narušením střevní mikroflóry může narušit enterohepatální oběh regorafenibu. Klinicky významné mohou být interakce s některými jinými léčivy. Je žádoucí vyhnout se současnému podání silných inhibitorů CYP3A4, ke kterým patří grapefruitová šťáva a řada léků (např. klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, telitromycin, vorikonazol). Přesný vliv těchto látek na expozici regorafenibu a jeho metabolitů nebyl zatím hodnocen. Je vhodné se vyhnout také podání silných induktorů CYP3A4, které mohou zvyšovat metabolizmus regorafenibu (např. třezalka tečkovaná, fenobarbital, fenytoin a karbamazepin). Nebyl hodnocen vliv podání silných inhibitorů UGT1A9 na expozici regorafenibu a aktivních metabolitů, současné podání s regorafenibem není doporučeno. Klinické zkušenosti Klinická studie CORRECT Jen malé procento pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem je vyléčeno radikální resekcí\n3 NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA 33 Tab. 1. Doporučené úpravy dávky a opatření pro hand-foot syndrom. Stupeň kožní toxicity Výskyt Doporučená úprava dávky a opatření stupeň 1 jakýkoliv udržet hladinu dávky, podpůrná opatření pro symptomatickou úlevu snížit dávku o 40 mg (jedna tableta) a realizovat podpůrná opatření, 1. výskyt pokud nedojde ani při redukci dávky ke zlepšení, je nutné přerušit léčbu na dobu minimálně sedmi dnů, dokud toxicita nedosáhne stupně 0 1; opětovné zvýšení dávky je přípustné na základě rozhodnutí lékaře stupeň 2 stupeň 3 bez zlepšení během 7 dnů nebo 2. výskyt 3. výskyt přerušit léčbu, dokud toxicita nedosáhne stupně 0 1; při znovuzahájení léčby snížit dávku o 40 mg (jedna tableta), opětovné zvýšení dávky je přípustné na základě rozhodnutí lékaře přerušit léčbu, dokud toxicita nedosáhne stupně 0 1; při znovuzahájení léčby snížit dávku o 40 mg (jedna tableta); opětovné zvýšení dávky je přípustné na základě rozhodnutí lékaře 4. výskyt trvale ukončit léčbu přípravkem Stivarga zahájit ihned podpůrná opatření, přerušit léčbu na dobu minimálně sedmi dnů, dokud toxicita nedosáhne stupně 0 1; při znovuzahájení léčby snížit 1. výskyt dávku o 40 mg (jedna tableta); opětovné zvýšení dávky je přípustné na základě rozhodnutí lékaře zahajte ihned podpůrná opatření, přerušte léčbu na dobu minimálně 2. výskyt sedmi dnů, dokud toxicita nedosáhne stupně 0 1; při znovuzahájení léčby snížit dávku o 40 mg (jedna tableta) 3. výskyt trvale ukončit léčbu přípravkem Stivarga metastáz. Většina pacientů s tímto onemocněním je postupně léčena několika řadami systémové chemoterapie a cílenou léčbou. Základem kombinovaných režimů chemoterapie je 5-fluorouracil (5-FU) nebo jeho perorální alternativa kapecitabin. Jsou kombinovány s oxaliplatinou nebo irinotekanem. K této konvenční chemoterapii je přidávána do kombinace monoklonální protilátka proti VEGF bevacizumab a v případě nemutovaného onkogenu KRAS (WT-KRAS) také inhibitory EGFR cetuximab nebo panitumumab. Inhibitory EGFR mohou být použity také v monoterapii. V praxi existuje velká skupina pacientů, kteří jsou protinádorovou terapií léčeni 2 3 roky, jejich celkový klinický stav je stále dobrý, ale při progresi nemoci jsou vyčerpány možnosti systémové terapie. Na tuto skupinu pacientů s vyčerpanými možnostmi protinádorové léčby byla zaměřena randomizovaná klinická studie III. fáze CORRECT (Colorectal Cancer Treated with Regorafenib or Placebo After Failure of Standard Therapy) . Do studie byli tedy zařazeni pacienti s vyčerpanými možnostmi veškeré systémové léčby mcrc (5-FU nebo kapecitabin, irinotekan, oxaliplatina, bevacizumab a v případě WT-KRAS také cetuximab nebo panitumumab). Muselo dojít k progresi nebo intoleranci na zmíněné terapii a pacient musel být v dobrém výkonnostním stavu. Celosvětově bylo do studie zařazeno 760 pacientů, kteří byli randomizováni v poměru 2 : 1 do ramene s regorafenibem nebo placebem. Většina pacientů ve studii byla z USA, západní Evropy a z Japonska. Primárním cílem studie bylo celkové přežití (overall survival OS), hlavními sekundárními cíli byly doba přežití bez progrese (progression-free survival PFS), léčebná odpověď a míra kontroly nemoci (disease control rate DCR), což je kombinace léčebné odpovědi a stabilizace onemocnění (stable disease SD). Sledována byla samozřejmě také průvodní toxicita léčby a kvalita života pacientů. Primární cíl studie byl dosažen, regorafenib prodloužil proti placebu celkové přežití, riziko úmrtí se snížilo o 23 %, HR = 0,77. Medián OS v rameni s placebem byl 5,0 měsíců, v rameni s regorafenibem 6,4 měsíce. Tento rozdíl byl statisticky jednoznačně signifikantní (p = 0,0052). Vysoká signifikance rozdílu byla důvodem, proč orgán nezávislého sledování bezpečnostních dat ukončil studii po předem plánované interim analýze s tím, že nepodávat regorafenib pacientům v rameni s placebem by bylo neetické. Sekundární cíl studie byl do-\n4 34 NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA Tab. 2. Doporučená opatření a úpravy dávky v případě abnormalit funkcí jaterních testů v souvislosti s podáním Stivargy. Zvýšení ALT a/nebo AST při léčbě Stivargou 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) (maximálně stupeň 2) > 5násobek 20násobek ULN (stupeň 3) Výskyt jakýkoli výskyt 1. výskyt Doporučená opatření a úprava dávky pokračovat s léčbou přípravkem Stivarga ; sledovat jaterní funkce týdně až do doby, kdy se hladiny transamináz vrátí na < 3násobek ULN (stupeň 1) nebo na výchozí stav přerušit léčbu přípravkem Stivarga ; sledovat transaminázy týdně až do doby, kdy se vrátí na < 3násobek ULN nebo na výchozí stav znovuzahájení pokud potenciální přínos převáží riziko hepatotoxicity, zahajte znovu léčbu přípravkem Stivarga ; snížit dávku o 40 mg (jedna tableta) a sledovat týdně jaterní funkce po dobu minimálně čtyř týdnů trvale ukončit léčbu přípravkem Stivarga opakovaný výskyt > 20násobek ULN (stupeň 4) jakýkoli výskyt trvale ukončit léčbu přípravkem Stivarga > 3násobek ULN (stupeň 2 nebo vyšší) se současnou hladinou bilirubinu > 2násobek ULN jakýkoli výskyt trvale ukončit léčbu přípravkem Stivarga ; sledovat týdně jaterní funkce až do vyřešení nebo navrácení k výchozímu stavu; výjimka pacienti s Gilbertovým syndromem, u kterých se objeví zvýšené hladiny transamináz, by měli být léčeni podle výše uvedených doporučení pro příslušné pozorované zvýšení ALT a/nebo AST sažen také. Rozdíl v PFS byl sice v absolutních číslech velmi malý (1,9 vs 1,7 měsíce) ve prospěch ramene s regorafenibem, ale rozdíl byl vysoce signifikantní (HR = 0,49, p < 0,0001). Průběh křivky PFS však ukazuje, že u 50 % pacientů ve studii došlo k progresi v 8. týdnu léčby a teprve poté došlo k oddělení křivek regorafenibu a placeba. Míra kontroly nemoci byla vyšší v rameni s regorafenibem (DCR 41,0 % vs 14,9 %, p < 0,000001). Při hodnocení kvality života podle dotazníků EORTC QLQ-C30 a EQ-5D nebyl zaznamenán signifikantní rozdíl mezi ramenem s aktivní léčbou proti placebu. Do budoucna je velmi naléhavé najít prediktivní marker, který by přesněji určil skupinu pacientů, která bude mít z léčby regorafenibem prospěch. K regresi nádoru došlo jen u malého procenta nemocných, typickým efektem léčby regorafenibem je stabilizace onemocnění, tedy zastavení nádorového růstu. Klinická studie GRID Pro léčbu pacientů s pokročilým GIST je používán imatinib a sunitinib. Cílená léčba zásadním způsobem zlepšila perspektivu pacientů s touto diagnózou, ale postupně dochází k rezistenci onemocnění a nezvratné progresi. Do klinické studie 3. fáze GRID byli randomizováni pacienti s inoperabilním pokro- Tab. 3. Celková léčebná odpověď a léčebná kontrola choroby (DCR) (sekundární cíl). Regorafenib signifikantně zlepšuje DCR proti placebu Nejlepší léčebná odpověď (%) Regorafenib n = 50 Placebo n = 255 CR 0 0 PR 1,0 0,4 SD 40,0 14,5 primární PD 49,5 80,0 DCR* 41,0 14,9 *DCR = PR + SD ( 6 týdnů po randomizaci); p < 0,000001\n5 NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA 35 podíl pacientů 1,00 0,75 0,50 medián 95% Cl regorafenib, n = 505 6,4 měsíce 5,9 7,3 hazard ratio (95% Cl) = 0,77 (0,64 0,94) p = 0,0052 (jednostranný test) placebo, n = 255 5,0 měsíců 4,4 5,8 0, placebo regorafenib 160 mg doba randomizece (dny) Obr. 3. Celkové přežití (primární cíl). čilým GIST s progresí nemoci po léčbě oběma zmíněnými preparáty. Screenováno bylo 240 pacientů a 199 pak randomizováno . Studie byla dvojitě slepá a pacienti byli randomizováni v poměru 2 : 1 do ramene s regorafenibem nebo s placebem. Primárním cílem studie byla doba přežití bez progrese a při progresi byl povolen přestup do již nezaslepené léčby regorafenibem. Primární cíl studie byl splněn. Medián PFS při léčbě regorafenibem byl 4,8 měsíce, v placebovém rameni jen 0,9 měsíce a rozdíl byl vysoce signifikantní (HR = 0,27, 95% CI 0,16 0,39; p < 0,0001). Po progresi v rameni s placebem bylo celkem 56 pacientů (85 %) léčeno dále regorafenibem. podíl pacientů 1,00 0,75 0,50 0,25 medián 95% Cl regorafenib, n = 505 1,9 měsíce 1,9 2,1 hazard ratio (95% Cl) = 0,49 (0,42 0,58) p < 0, (jednostranný test) placebo, n = 255 1,7 měsíce 1,7 1,7 placebo regorafenib 160 mg doba randomizece (dny) Obr. 4. Přežití bez progrese (sekundární cíl).\n6 36 NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA Prediktivní a prognostické faktory Regorafenib prodloužil proti placebu přežití u silně předléčených pacientů s mcrc bez závislosti na mutačním stavu onkogenu KRAS. Prediktivní význam mutačního stavu KRAS tedy prokázán nebyl. Pacienti s mutací onkogenu KRAS (MT-KRAS) měli ale horší prognózu proti pacientům bez mutace (WT-KRAS) (HR = 0,87 vs 0,65). HR pro přežití bez progrese byl obdobný mezi skupinami WT-KRAS a MT-KRAS (0,53 vs 0,48). Nízká frekvence mutací NRAS, BRAF a také méně častých mutací KRAS neumožnila hodnotit význam těchto markerů ve studii CORRECT vzhledem k nízkému počtu zařazených pacientů . Bezpečnost a snášenlivost přípravku, jeho nežádoucí účinky a možnosti jejich řešení Stivarga je protinádorový lék s možnými významnými nežádoucími účinky. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou těžká hepatální toxicita, krvácení a gastrointestinální perforace. Nejčastěji se lze setkat s únavou (astenií), hand-foot syndromem (palmoplantární erytrodyzestézie), arteriální hypertenzí, průjmem a různými projevy kožní toxicity, jako je suchost kůže, alopecie, exfoliativní vyrážka a také změny nehtů. Ve studii CORRECT byl nejčastějším důvodem redukce dávky nebo přerušení léčby hand-foot syndrom, méně často pak průjem, arteriální hypertenze, slabost a jiná kožní toxicita. Prevence hand-foot syndromu se neliší od obvyklé prevence, kterou používáme u jiných léků, jež mohou vyvolat tento nežádoucí účinek (sorafenib, kapecitabin aj.). Před nasazením a během léčby je vhodné ošetření tvrdé kůže na ploskách, pedikúra, používání měkkých vložek do bot nebo měkkých ponožek k prevenci otlaků. Je důležité promazávání suché kůže dlaní i plosek. Při vzniku tohoto syndromu lze použít lokálně keratolytické a hydratační krémy, často je nutná úprava dávky (tab. 1). Vzhledem k možnosti vzniku nebo zhoršení arteriální hypertenze je nutné, aby byl před nasazením Stivargy krevní tlak pod kontrolou. V případě vzniku arteriální hypertenze není žádné preferované antihypertenzivum, léčba hypertenze by měla být vedena podle obvyklé praxe také vzhledem ke komorbiditám a další medikaci pacienta. K častějším nežádoucím účinkům patří také stomatitida, průjmy, snížení chuti k jídlu, trombocytopenie a anémie. Přerušení léčby je indikováno při jakémkoliv nežádoucím účinku stupně tři nebo čtyři. Elementární podmínkou pro podání Stivargy je přiměřená compliance pacienta. Pacient by měl být před nasazením léku informován o možných nežádoucích účincích, měl by vědět, že podle potřeby bude možné dávkování upravit nebo léčbu přerušit. Pacient by měl pochopit opatření k prevenci nejčastějšího nežádoucího účinku, hand-foot syndromu. Kontraindikace a zvláštní upozornění pro použití Absolutní kontraindikací je hypersenzitivita na regorafenib nebo kteroukoliv pomocnou látku přípravku Stivarga. Regorafenib je metabolizován především v játrech a léčba Stivargou může být provázena zvýšením hodnot enzymů jaterního souboru (ALT, AST) a bilirubinu a alterací jaterní funkce. Hepatální toxicita stupně 3 a 4 byla pozorována vzácně. Je doporučeno monitorovat jaterní soubor každé dva týdny během prvních dvou měsíců léčby a dále nejméně jednou za měsíc. Pacientům se závažnou poruchou jaterní funkce (Child- -Pugh C) by neměl být přípravek Stivarga podáván. Doporučená úprava dávkování Stivargy při známkách hepatální toxicity je uvedena v tab. 2. U pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování, nejsou ale žádné údaje o použití Stivargy při závažném snížení funkce ledvin (egfr < 30 ml/min/1,73 m 2 ). Regorafenib má antiangiogenní efekt, proto by mělo být jeho podání přerušeno před plánovaným větším chirurgickým výkonem a v léčbě by mělo být pokračováno až po zhojení. Léčba Stivargou je spojena se zvýšeným rizikem ischemie myokardu a infarktem myokardu. Pokud k této komplikaci dojde, je nutné léčbu přerušit. Vzácnou možnou komplikací je syndrom reverzibilní zadní encefalopatie. Pokud vznikne, je další léčba Stivargou kontraindikována. Léčba přípravkem Stivarga může být provázena zvýšeným rizikem krvácení, je potřeba proto pečlivě monitorovat krevní obraz a koagulační parametry u pacientů na antikoagulační a antiagregační terapii. Stejně tak je nutné léčbu ukončit, pokud dojde k perforaci nebo ke vzniku píštěle v oblasti gastrointestinálního traktu.\n7 NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA 37 Během léčby by ženy ve fertilním věku měly používat odpovídající antikoncepci. Popis léčiva Stivarga 40 mg je dodávána ve formě potahovaných tablet. V balení je 3krát 28 tablet, což je množství na jeden cyklus léčby. Doporučená dávka regorafenibu je 160 mg jednou denně po dobu tří týdnů a čtvrtý týden je bez léčby, jeden cyklus léčby má tedy čtyři týdny. Dávka léku by měla být užívána společně s lehkým netučným jídlem pravidelně ve stejnou dobu. Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud je přínosem pro pacienta, obvykle do progrese onemocnění, nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita. V případě výrazných nežádoucích účinků Stivargy je nutné snížit dávkování, přerušit nebo i ukončit léčbu. Přerušení nebo úpravu dávkování je nutné volit individuálně podle tolerance léku a posouzení bezpečnosti léčby u konkrétního pacienta. Úpravy dávky lze dělat po 40 mg (1 tableta), nejnižší doporučená denní dávka je 80 mg, maximální denní dávka je 160 mg. Trvalé ukončení léčby je doporučeno, pokud není přijatelná tolerance dávky 80 mg na den. Závěr Prodloužení přežití při léčbě regorafenibem bylo dokázáno u pacientů s mcrc s vyčerpanými možnostmi protinádorové léčby založené na důkazech. Pro tyto pacienty byla doposud optimálním postupem léčba symptomatická, případně účast v klinickém hodnocení nových protinádorových látek. Významná část pacientů je i po dvou nebo třech liniích chemoterapie a cílené léčby v dobrém stavu a mají zájem o další protinádorovou terapii. V takové situaci je jim v běžné praxi nabízena protinádorová léčba s velmi spornou účinností. Může jít např. o podání kapecitabinu v monoterapii nebo kapecitabinu v kombinaci s mitomycinem C. Tento postup ale již není součástí obvyklých léčebných algoritmů (Česká onkologická společnost, ESMO, NCCN). Účinnost regorafenibu v této indikaci je statisticky signifikantní u OS i PFS. Důležitým poznatkem bylo, že prodloužení OS bylo zaznamenáno ve všech podskupinách pacientů podle charakteru nemoci i předchozí protinádorové léčby. Byla zaznamenána stejná účinnost bez závislosti na mutačním stavu onkogenu KRAS, předléčenosti inhibitory EGFR, počtu linií předchozí terapie ( 3 nebo > 3 linie) a výsledky byly stejné také u pacientů léčených před randomizací pro mcrc méně nebo více než 18 měsíců. Skutečný klinický význam regorafenibu u konkrétního pacienta je nutné hodnotit opatrně, absolutní rozdíl v mediánu OS proti placebu je 1,4 měsíce, u PFS to je 0,2 měsíce. Toxicita léčby je významná, i když relativně dobře zvladatelná. U pacientů s vyčerpanou protinádorovou léčbou se prognóza délky života pohybuje v několika málo měsících. Protinádorovou léčbu v této indikaci je nutné velmi dobře zvažovat, neměla by výrazným způsobem snižovat kvalitu života pacientů. Bylo by velmi užitečné najít prediktivní parametr, který by vymezil skupinu pacientů vhodnou pro léčbu regorafenibem . Hledání vhodného prediktivního biomarkeru může být obtížné, u většiny multikinázových inhibitorů nebyl do praxe zaveden žádný podobný marker, který by jednoznačně predikoval účinnost. V případě studie GRID bylo prodloužení PFS statisticky významné a absolutní rozdíl proti placebu činil 3,9 měsíce. Rozdíl v přežití signifikantní nebyl, což jistě výraznou měrou ovlivnil masivní přechod na léčbu regorafenibem po progresi v rameni s placebem. Regorafenib byl registrován v létě 2013 v EU pro léčbu mcrc a následně také v ČR. O úhradě tohoto léku ze zdravotního pojištění nebylo v listopadu 2013 rozhodnuto. Probíhají klinické studie s regorafenibem v kombinaci s chemoterapií a jeho použitím v časnějších liniích léčby. Tato molekula je testována i u jiných nádorů (např. karcinom ledviny, hepatocelulární karcinom). Pokroky v onkologické léčbě se dějí většinou po malých krocích, zřetelným krokem dopředu a nadějí pro pacienty je i nový léčivý přípravek Stivarga. Literatura 1. Strumberg D, Schultheis B. Regorafenib for cancer. Expert Opin Investig Drugs 2012; 21(6): Strumberg D, Scheulen ME, Schultheis B et al. Regorafenib (BAY ) in advanced colorectal cancer: a phase I study. Br J Cancer 2012; 106(11): Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L et al. Regorafenib (BAY ): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer 2011; 129(1):\n8 38 NÁDORY TLUSTÉHO STŘEVA A REKTA 4. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381(9863): Demetri GD, Reichardt P, Kang YK et al. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381(9863): Van Cutsem E, Grothey A. Regorafenib for metastatic colorectal cancer Authors reply. Lancet 2013; 381(9877): Villanueva MT. Gastrointestinal cancer: regorafenib, the CORRECT way forward or just another GRIDlock? Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 10(1): 1. Kolektiv autorů\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas odpovídající 50 mg sunitinibum.\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SUTENT 50 mg tvrdé tobolky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje sunitinibi malas odpovídající 50 mg sunitinibum. Úplný seznam pomocných\nJedna injekční lahvička obsahuje buď 100 mg panitumumabu v 5 ml, 200 mg v 10 ml nebo 400 mg ve 20 ml koncentrátu.\n1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Vectibix 20 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml koncentrátu obsahuje 20 mg panitumumabum. Jedna injekční lahvička obsahuje\nPŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Avastin 25 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku. 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Bevacizumabum 25mg v 1 ml. Jedna injekční lahvička\nVOTRIENT (PAZOPANIB) POTVRZENÍ ÚČINNOSTI PAZOPANIBU V 1. LINII LÉČBY RENÁLNÍHO KARCINOMU A NOVÁ INDIKACE U SARKOMU MĚKKÝCH TKÁNÍ\nNÁDORY LEDVINY A SARKOMY 47 VOTRIENT (PAZOPANIB) POTVRZENÍ ÚČINNOSTI PAZOPANIBU V 1. LINII LÉČBY RENÁLNÍHO KARCINOMU A NOVÁ INDIKACE U SARKOMU MĚKKÝCH TKÁNÍ Nosek M. Úvod Angiogeneze zprostředkovaná přes\nPŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU IRESSA 250 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 250 mg gefitinibum. Pomocná látka se známým účinkem:\nSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU APO-SIMVA 10 APO-SIMVA 20 APO-SIMVA 40 Potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje simvastatinum 10 mg, 20 mg nebo 40 mg.\nSp.zn. sukls166476/2013 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Ondansetron Kabi 2 mg/ml, injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml injekčního roztoku obsahuje: ondansetroni hydrochloridum


vystříkané mladé kundy mulatek\n. Porno freevideo - dlouhá porno videa Kundy a kundičky Kundy a kundičky - dlouhé porno video zdarma Kozatá mulatka si honí píču Kočka co při orgasmu stříká z kundy Vycákal se jí do kundy Chlupatá kunda mladé mulatky\nmulatka brno - www americke porno videa chlupate kundicky\nS=4 ma neldo mulatka brno zkusenost? šuk 900 za foto mature .nl hodinu, ale mulatka brno pozor pouze jedno mulatka brno. chlupate piči bisexualní porno kurvy za prachy agama sez.jicin holky nove mesto nad metuji\nPornoserver.EU - Všeobecné...dlouhá porno videa a...\nVelký péra a kluci s velkýma čůrákama dlouhá porno videa ke shlédnutí zdarma. Kozatá s chlupatou kundičkou. Mulatka přeblafne velkýho čuráka\nNadržená japonka s chlupatou píčou pornosvet.eu\nVideo nadržená japonka s chlupatou píčou bylo zobrazeno 2321x. Černoch si honí péro při sledování porna Černoch si honí péro při sledo ... 44:56 min.. porno hvezda chanel v akci Porno hvezda Chanel v akci ... 34:02 min.\n- gay - kategorie: ON hledá jeho\nMulatka se nechá...Dlouhá porno videa zdarma\nOpravdu překrásná mulatka má ráda pořádný chlapy - a když jsou holoholaví, svalnatí a mají pořádný ptáky, tak je to úplně ideální. A zrovna jeden takový vykutálený mrdač se jí dobývá svým jazykem do její jeskyňky .. Videa zdarma (24)\nredtube s konem


ZATEPLENÝ MULTIFUNKČNÍ ŠÁTEK - NUCKILY NTUBE7 - CYKLODRESY | MONTON-CYCLING.CZ\nZATEPLENÝ MULTIFUNKČNÍ ŠÁTEK - NUCKILY NTUBE7\nZateplený multifunkční unisex šátek určený do chladnějšího počasí vhodný pro různé druhy outdoor i indoor sportů jako je například cyklistika, běh či lyžování. Šátek je vyroben z průžného rychleschnoucího materiálu, který odvádí vlhkost a udržuje tím pokožku v suchu a při optimální teplotě.\nTyp šátku :\nPH01 PH04 PH05 PH10 PH14 PH51 PH16 PH19 PH20 PH22\nKód produktu: NTUBE7\nPLÁŠTĚNKA NA CYKLO...\nZATEPLENÝ NÁKRČNÍK -...\nZATEPLENÁ ČEPICE POD...\nZATEPLENÁ KUKLA -...\nZATEPLENÁ MASKA NA...\nANTIVIROVÝ NÁKRČNÍK -...\nZateplený multifunkční unisex šátek určený do chladnějšího počasí vhodný pro různé druhy outdoor i indoor sportů jako je například cyklistika, běh či lyžování. Šátek je vyroben z průžného rychleschnoucího materiálu, který odvádí vlhkost a udržuje tím pokožku v suchu a při optimální teplotě. Možnosti využití jsou velmi pestré omezené pouze fantazií uživatele, můžete použít jako čelenku, šátek, nákrčník, kuklu, potítko nebo čepicy. Šátek je vhodným doplňkem cyklo dresů a kompletů z kolekcí oblečení Nuckily.


Legislativa životního prostředí úplně jinak - EnviWeb.cz\nLegislativa životního prostředí úplně jinak\nI tentokrát byla novela vypracována z důvodu transpozice směrnic dvou sekundárních předpisů ES - směrnice Evropského parlamentu a Rady 2002/96/ES ze dne 27. ledna 2003 o odpadních elektrických a elektronických zařízení a směrnice Evropského parlamentu a směrnice Rady 2002/95/ES ze dne 27. ledna 2003 o omezení používání některých nebezpečných látek v elektrických a elektronických zařízeních. V letošním roce je to po zákonu č. 188/2004 Sb., kterým byla do zákona o odpadech transponována směrnice Evropského parlamentu a Rady 2000/53/ES ze dne 18. září 2000, o vozidlech s ukončenou životností, již druhý změnový zákon k zákonu o odpadech, který je projednáván.\nPřitom mnohé z připomínek k současně platnému zákonu o odpadech a hlavně k těm jeho částem, které se mění v rámci harmonizace s právem ES, jsou důsledkem problémů spojených se způsobem a možnostmi transpozice předpisů ES do zákona o odpadech.. Je to dáno odlišnou strukturou, stavbou a strukturou směrnic ES a našich právních předpisů, ale i pravidly, podle kterých se oba typy předpisů vytvářejí.\nUstanovení se vymykají zákonům\nProblémy vznikají především při transformaci tzv. dceřinných směrnic, které jsou vytvářeny tak, že v rámci požadavků směrnice rámcové (např. směrnice 75/442/EHS ve znění směrnice 91/156/EHS o odpadech a směrnice 91/689/EHS o nebezpečném odpadu) řeší konkrétní cíle, požadavky a problémy spojené s jedním druhem nebo skupinou podobných výrobků. Ty mohou svými vlastnostmi nebo množstvím představovat významné riziko pro životní prostředí ve fázi, kdy se stanou odpady, v celém jejich životním cyklu - od výroby až do jejich konečného využití nebo odstranění jako odpadu.\nKonkrétní směrnice, mezi něž patří i výše citované směrnice o vozidlech s ukončenou životností a o odpadních elektrických a elektronických zařízeních, stanoví povinnosti všem subjektům zúčastněným v životním cyklu výrobku, od výrobce až po oprávněné osoby k nakládání s odpady. Směrnice jsou zaměřeny na předcházení vzniku odpadů z těchto výrobků, omezování jejich množství a nebezpečných vlastností.\nPřestože jde tedy o povinnosti a požadavky stanovené z důvodu a s ohledem na odpady vzniklé v budoucnu, vymykají se ustanovení směrnic pojetí a uspořádání zákona o odpadech, který byl koncipován původně tak, aby stanovil pravidla pro nakládání s výrobky až na konci jejich životního cyklu, tedy až ve fázi, kdy se stanou odpadem. Čtvrtá a pátá část zákona jsou neorganicky včleněny do zákona. Především je však velmi obtížné zachovat pojmosloví, stanovit jednotně obecné povinnosti v odpadovém hospodářství a jednotně vymezit povinné osoby k jejich plnění a uvedené vybrané odpady, vybrané výrobky a vybraná zařízení. Řešením, které se nabízí, je rozdělení zákona o odpadech na dva zákony.\nK tomuto účelu bylo využito přípravy věcného záměru Kodexu životního prostředí, jehož zpracování a předložení je úkolem MŽP pro rok 2004. Ministerstvo životního prostředí má dlouhodobý záměr nahradit postupně (tj. v horizontu několika let) existující složkově orientovanou právní úpravu v oblasti práva na ochranu životního prostředí právní úpravou kodexového charakteru, která by zahrnula veškeré české právo na ochranu životního prostředí nebo alespoň jeho převážnou většinu.\nSekce legislativy a státní správy Ministerstva životního prostředí proto vypracovala návrh věcného záměru Zákona o životním prostředí (tzv. Kodex životního prostředí), který v současné době prochází připomínkovým řízením. Vycházela přitom z faktu, že právo životního prostředí je sice tvořeno rozsáhlým souborem právních vztahů, které jsou však ve velké míře vnitřně související.\nNová právní úprava by proto v porovnání se současnou měla být konzistentnější a současně by transponovala platnou evropskou legislativu v oblasti ochrany životního prostředí. Zákon o životním prostředí (Kodex) by se měl skládat ze dvou hlavních částí. Část obecná by v plném rozsahu nahradila zákon č. 17/1992 Sb., o životním prostředí, ve znění pozdějších předpisů a některých dalších zákonů - např. zákon č. 123/1998 Sb., o právu na informace o životním prostředí, ve znění zákona č. 132/2000 Sb.\nČást zvláštní by obsahovala výrazným způsobem novelizované (především v částech, které budou upraveny obecnou částí společně) dnes složkové předpisy životního prostředí.\nV této zvláštní části je zatím zpracován pouze věcný záměr rozděleného zákona o odpadech, a to na hlavu o ekologických požadavcích na výrobky (obdoba zákona č. 22/1997 Sb., o technických požadavcích na výrobky, ve znění pozdějších předpisů) a hlavu, která by nadále řešila pouze nakládání s odpady.\nK oběma se předpokládá vydávání nařízení vlády, která by v souladu s jednotlivými směrnicemi ES stanovovala specifické požadavky samostatně na jednotlivé typy nebo skupiny vybraných výrobků (nařízení vlády k hlavě o ekologických požadavcích na výrobky) anebo na jednotlivé vybrané odpady, pro které by specifické požadavky směrnic na nakládání s nimi byly stanoveny nařízeními vlády, provádějícími hlavu o odpadech.\nTímto řešením by byla usnadněna transpozice dalších směrnic ES tohoto typu, které se připravují, nebo jejich změn Při každé změně odpovídajících předpisů ES by nebylo nadále nutné zákon o odpadech novelizovat. Předkládaný návrh umožní transponovat nové předpisy komunitárního práva ES uvedeného typu a jeho změny pouze vydáním dalšího nařízení vlády k jedné či druhé hlavě nebo novelizací nařízení.\nRozdělení zákona o odpadech, navrhované věcným záměrem zvláštní části Kodexu životního prostředí, je provedeno převedením do návrhu věcného záměru hlavy kodexu o ekologických požadavcích na výrobky (dále jen "výrobková úprava") těch částí zákona o odpadech, které se týkají povinností osob vyrábějících, dovážejících (uvádějících na trh) distribuujících (uvádějících do oběhu) a dále nakládajících s výrobky a vybranými výrobky.\nJedná se tedy o § 10 platného zákona o odpadech - předcházení vzniku odpadů, část čtvrtou zákona o odpadech, kromě vybraných odpadů, pro které jsou směrnicemi stanoveny povinnosti a požadavky pouze pro fázi, kdy jsou odpadem. Tyto vybrané odpady (bude nutné rozlišovat mezi vybranými odpady a odpady z vybraných výrobků) budou i nadále řešeny obecně hlavou Kodexu upravující problematiku odpadů (dále jen "odpadová úprava"), konkrétní a specielní požadavky na nakládání s nimi, stanovené směrnicemi ES potom jednotlivými nařízeními vlády k odpadové úpravě.\nVýrobkovou úpravou by byla kompletně řešena část pátá současného zákona o odpadech - zákonem (výrobkovou úpravou) by byly stanoveny pouze obecné definice, požadavky a povinnosti společné pro osoby povinné provádět zpětný odběr. Nařízeními vlády by potom byly stanoveny konkrétní a pro jednotlivé komodity určené ke zpětnému odběru odlišné a speciální požadavky (včetně stále diskutovaného problému, zda povinnost zpětně odebírat výrobky se bude vztahovat pouze na výrobky "vlastní" značky, nebo všech značek stanoveného vybraného výrobku). Předpokládá se tedy jedno nařízení vlády pro každý výrobek nebo skupinu výrobků, kterých se povinnost zpětného odběru týká, nebo bude týkat (s rozšiřováním výčtu těchto vybraných výrobků počítá již zákon o odpadech v platném znění). Z dalších částí zákona o odpadech by potom byla jednoduše převedena do odpovídajících částí výrobkové úpravy nebo do nařízení vlády pouze ta ustanovení zákona o odpadech, která se tý! kají vybraných výrobků do odpovídajících částí výrobkové úpravy nebo nařízení vlády k provedení výrobkové úpravy (např. evidence a ohlašování).\nNávrh věcného záměru výrobkové úpravy v části první vymezuje předmět této úpravy. Jsou to jednak obecné požadavky na výrobu a další nakládání se všemi výrobky z hlediska šetrnosti k životnímu prostředí, jednak stanovení povinností pro celý cyklus vybraných výrobků (což jsou výrobky stanovené speciálními směrnicemi) - to je výroba, distribuce prodej, zpětný odběr a oddělený sběr použitých výrobků, jejich opětovné použití bez přepracování jako celku, dále pak jejich zpracování a využití nebo odstranění jako odpady. Nakládání s odpady z vybraných výrobků se odkazuje na odpadovou úpravu, pokud i tato "odpadová fáze" není odlišně řešena směrnicí, a tedy i nařízením vlády k výrobkové úpravě, které ji bude transponovat.\nDo definic základních pojmů budou doplněny především definice vybraného výrobku, vybraného odpadu a odpadu z vybraného výrobku, dále pak opětovného použití výrobku jako celku bez jeho přepracování k původnímu účelu, zpětného odběru a dalších:\nvybraný výrobek - výrobek, který představuje svým množstvím anebo svými nebezpečnými vlastnostmi zvýšené riziko ohrožení životního prostředí nebo zdraví lidí (zvýšenou míru ohrožení oprávněného zájmu) v době, kdy se stane odpadem a pro který jsou požadavky na jeho výrobu, uvádění na trh, uvádění do oběhu a další nakládání upraveny samostatnými předpisy ES,\nodpad vybraného výrobku - vybraný výrobek, který se jako celek stal odpadem. Stane-li se výrobek jako celek odpadem, opětovné použití jeho částí bez opracování není opětovným použitím výrobku, ale již využitím odpadu,\nopětovné použití - využití věci (výrobku, materiálu) jinou právnickou nebo fyzickou osobou k původnímu účelu bez jejího přepracování, věc se nestává odpadem,\nvybraný odpad - odpad, který představuje svými nebezpečnými vlastnostmi nebo množstvím zvláštní riziko ohrožení životního prostředí nebo zdraví lidí, nebo vyžaduje specifické podmínky nakládání s ním, vymezené v souladu s právem Evropských společenství nařízeními vlády k tomuto zákonu.\nPro zajištění funkčnosti výrobkové úpravy se počítá se stanovením působnosti Ministerstva průmyslu a obchodu a Ministerstva financí a jim podřízených organizací (např. České obchodní inspekce).\nNová právní úprava by tak měla, bude-li schválena, nejen usnadnit transpozici předpisů ES. Dá se také předpokládat, že se stane přehlednější, funkčnější, pružnější - nejen pro přijímání změn, ale i pro stanovení odlišných podmínek podle typu a vlastností jak odpadů, tak výrobků. Právě od možnosti stanovovat pravidla nejen obecně, ale i zčásti variabilně podle potřeb a požadavků trhu i přírody, si MŽP slibuje vyřešení mnoha z problémů, které se v současné době při aplikaci zákona o odpadech v praxi vyskytují.\nAUTOR: JUDr. Petr Petržílek, PhD,\n(Poděkování paní Mgr. Věře Dubanské za poskytnutí podkladů k vypracování tohoto článku.)


TOP 3 echoloty pro rybáře, za které nedáte majlant! Luxusní rybářské sonary za pár korun! | InRybar.cz\nDomůAkční nabídkaTOP 3 echoloty pro rybáře, za které nedáte majlant! Luxusní rybářské sonary...\nLevné rybářské echoloty patří k stále populárnějším rybářským pomocníkům. A ono se není čemu divit. Dnešní levné rybářské sonary jsou k dostání už za opravdu zajímavé ceny, ale přitom i ty nejlevnější modely splňují základní kritéria, která jsou zapotřebí nejvíce. Co to znamená? Levný rybářský echolot ukáže ty nejnutnější informace, které jsou nutné buďto pro vystopování ryb, anebo pro nalezení TOP lovného místa. O jakých echolotech to mluvíme? Pojďme se na ně podívat zblízka…\nJen si to představte: Stojíte na břehu neznámého revíru, na kterém si chcete zachytat. A ty nejdůležitější informace, které potřebujete, jsou – hloubka, charakter reliéfu dna a teplota vody. Tyhle všechny informace vám ale poskytne i levný rybářský echolot. Ano, jistě, připouštíme, že levný rybářský sonar prostě nenabídne to, co dražší přístroj. Ale proto je nutné si položit tu zásadní otázku – stačí mi ty nejzákladnější informace? Pokud je odpověď ANO, pak sáhněte po levném rybářském echolotu…\nEcholot LOWRANCE HOOK² 4X GPS (baterie ZDARMA)\nNejpopulárnější „pevný“ rybářský echolot, který je k dostání za fakt libovou cenu. Proč mají rybáři tento echolot tak rádi? Těch důvodů je hned několik! Zaprvé: Cokoliv, na čem je „vyražen“ nápis LOWRANCE, slibuje obrovskou kvalitu a dlouhodobou životnost. Právě tato celosvětově uznávaná společnost je předním výrobcem rybářských echolotů, a jejich kvalita je opravdu obrovská! Však taky, firma LOWRANCE má zkušenosti už od roku 1957!\nTenhle konkrétní typ echolotu LOWRANCE HOOK² 4X GPS je mezi českými rybáři tak oblíbený i proto, že nabízí všechny důležité funkce. Echolot velmi spolehlivě ukáže charakter reliéfu dna, ukáže hloubku na daném místě, anebo teplotu vody. Tyhle informace jsou pro úspěšný rybolov klíčové! Samozřejmě, těch funkcí je mnohem více…\nObrovskou předností je, že sada obsahuje všechny potřebné věci – obrazovku, stojan obrazovky, sondu (zároveň napájecí kabel), uchycení sondy, pojistkovou skříň, pojistku, české menu, manuál v češtině, a ke všemu ještě dostanete baterii ZDARMA! Nic není zapotřebí dokupovat, tak jako u jiných výrobců.\nPokud hledáte základní rybářský echolot za skvělou cenu, dále nehledejte. Tenhle je vhodný na drtivou většinu českých vod. Rozhodně doporučujeme!\nNahazovací echolot Deeper Start Fishfinder\nNejvětší hit letošní sezóny! Tento nahazovací echolot od firmy Deeper to u českých rybářů „vyhrává“ díky skvělé ceně. Za opravdu luxusní peníze dostanete šikovného pomocníka na ryby, díky kterému okamžitě zjistíte, jestli jsou na daném místě ryby, a jak lovné místo pod hladinou vlastně vypadá.\nTento levný nahazovací echolot slibuje ty nejdůležitější informace – rybář díky němu okamžitě zjistí, jak vypadá dno na daném místě. Takže je schopen velice rychle najít nadějný úsek, kde může mít úspěch. Samozřejmě, tento levný nahazovací echolot ukazuje i hloubku nebo teplotu vody. Tedy další důležité informace, které jsou při rybaření klíčové.\nNa tomto echolotu milujeme jeho snadné a okamžité použití. Stačí nahazovací sondu navázat na prut, zapnout ji a připojit k mobilnímu telefonu. A pak už jen nahodit a prozkoumávat tajuplný svět pod hladinou před námi. Vše okamžitě a přesně!\nNení nad čím uvažovat! Pokud hledáte levný nahazovací echolot, který vám poskytne ty nejnutnější informace okamžitě, pak sáhněte po tomto. Je k dostání za fakt zajímavé peníze!\nNahazovací echolot Deeper Pro Fishfinder (verze WiFi)\nTohle je dneska už absolutní legenda. Nadupaný nahazovací echolot od firmy Deeper je geniálním pomocníkem při seznamování se s novou vodou. Kromě zmíněných základních informací – reliéf dna, hloubka, teplota vody – tento nahazovací echolot nabízí i celou řadu dalších vychytávek.\nU tohoto echolotu máme například velice rádi vysoké rozlišení struktury dna. To je dáno tím, že tento echolot je vybaven vysokým rozlišením skenování. To tomuto nahazovacímu echolotu Deeper umožňuje zaznamenání a zobrazení i menšího objektu pod hladinou. Další velmi chytrou vychytávkou je to, že tento typ echolotu umožňuje vytváření batymetrických map. Tenhle echolot pro rybáře toho umí opravdu hodně!\nJestli hledáte trochu „chytřejší“ nahazovací echolot, než byl ten předešlý, pak sáhněte po tomto. Má mnohem více zajímavých funkcí, navíc tento echolot má dosah až 100 metrů! Pouvažujte o tom, zdali se vám nevyplatí trochu připlatit a dopřát si více funkcí. Tohle stojí za zvážení!\nPředchozí článekPeníze rybářů: 134,6 milionů korun! Vedení ČRS bude schvalovat rozpočet na rok 2019! Kde peníze skončí?\nDalší článekHájení ryb na Orlíku? V přehradě bude málo vody! Povodí Vltavy chystá rekonstrukce\nHOOK² 4X GPS\nJosef Jánoš 5. 12. 2018\tAt\t21:45\nRybařím asi tak 12 let . Na další sezonu jsem pevně rozhodnut nepokračovat ! Mám k tomuto ktoku několik důvodů . Pro mě jako důchodce je to už drahé a po zaplacení všech poplatků spojené se životem mi moc peněz nezůstane ! Na příští rok se chystá zdražení , tak že už to nebudu moc tahat ! Další věc mi docela trápila , já jsem si pořídil papíry na to abych jako důchodce trávil čas v klidu u vody . Bohužel toho klidu moc nebylo a to vyčítání tkzv. rybářů systemem – CHYŤ A PUST – ! pŘIPADAL JSEM SI JAKO ZLOČINEC ŽE SI DOVOLÍM ÚLOVEK VZÍT DOMŮ ! Nechápu proč to někomu vadí ale jsou vydané pžředpisy a ty jsem vždy dodržel . Rybářská stráž si schldila vždy žáhu na nás důchodcích ale že na protějším břehu pytlačí parta cikánů , to jim nevadilo , asi se báli že dostanou na budku ! Po upozornění telefonem na partu Ukrajinců mi bylo řečeno abych si neděla hlavu !!! Takže poslouchat ty kydy že jsme my důchodci nenažraní a že kůli nám nejsou ve vodách ryby , mě to prostě přestalo bavit ! Byly to krásné chvíle u vody v přírodě ale dál to prostě nejde ! Nemohu se smířit s tím že rybáři , jak si říkají – SPORTOVNÍ RYBÁŘI – chytají ryby pro zábavu a rybám vlastně tím jen ubližují a přírodu to nijak nešetří ! Samé nové příkazy a zákazy mě prostě odradili !!! PETRŮV ZDAR !!!\nLubomir 15. 10. 2019\tAt\t21:42\nNevzdavat.Všem duchodcum a všem těm blbečkum panum bohum chyt a pust,jenom je vic nas..t vic nic.Za velice kratkou dobu jdu už taky přijdu do te skupiny lidi nenaviděne dochodcovske hooooodně se na to těšim že budu sedět na rybach každou sekzndu co mi dovoli řad a v klidu a čistym svědomim si vemu rybu od vody a to vždy co mi dovoli řad tak jak to dělam do ted akorat mam to štěsti že si mohu dovolit a budu moci dovolit i v tom nenaviděnem duchodu na ty ryby jezdit a to i po evropě.Momentalně se věnuji evropě ale specialně se v duchodu zaměřim na Česko.Už se velice těšiiiiiiiiiiiim


Strana 6 - Sladká jídla - Recepty - Chytrá žena\n« Předchozí 1… 3 4 5 6 7 8 9 10 11 …432 Následující »\nČokoládová omáčka se smetanou\n5. 01. 2011 Sladká jídla\nČokoládu pokapeme vodou a na mírném teple necháme změknout. Ve smetaně rozšleháme žloutek, cukr, solamyl, přidáme máslo a za stálého míchání přivedeme do varu a krátce povaříme. Po mírném zchladnutí v ... …více»\nOloupeme banán a nakrájíme ho na kolečka cca 0,5cm. Čokoládu rozlámeme na jednotlivé dílky. Spodní dno sendvičovače potřeme lehce máslem a položíme na něj vedle sebe 2 plátky toastového chleba. Na kaž ... …více»\n4. 01. 2011 Sladká jídla\nTěsto rozprostřeme na plech. Z okrajů odřízneme proužky a vytvoříme z nich vyšší okraje. Čokoládu rozlámeme na čtverečky a rozpustíme. Těsto předpečeme asi 10 minut při 180 °C. Pak na ně rozprostřeme ... …více»\n3. 01. 2011 Sladká jídla\nCelá jablka oloupeme a odstraníme z nich jádřinec. Rozpustíme máslo a jablka v něm omočíme ze všech stran. Cukr, ořechy a mletou skořici smícháme. Ve směsi obalíme jablka a položíme je na pekáč. Zbylo ... …více»\n1. 01. 2011 Sladká jídla\nVločky zalijeme mlékem zhruba 400ml a chvilku necháme odležet. Pokud vločky plně nasáknou mléko tak sklenici přidáme. Dáme tvaroh, brusinky, heru, mandle a hl. mouku na dohuštění. Vše smícháme aby těs ... …více»\n11. 12. 2010 Sladká jídla\nNa pánvičce opečeme na plátky nakrájený oloupaný banán. Mezitím si rozmícháme vejce s trochou mléka, skořicí a vanilkovým cukrem. Přilejeme na opečené kousky banánu. Lehce zamícháme a necháme dojít. ... …více»\n9. 12. 2010 Sladká jídla\nVejce rozšleháme s mlékem, solí a rozdrcenými kukuřičnými lupínky. Na pánvi rozehřejeme tuk, nalijeme těsto a pečeme po obou srtanách. Hotovou omeletu potřeme marmeládou, přidáme ovoce a přeložíme. Om ... …více»\nSladké tvarohové halušky\n6. 12. 2010 Sladká jídla\nTvaroh prolisujeme a smícháme s ostatními přísadami. Protlačíme sítem na halušky do vroucí osolené vody, jak vyplavou, vaříme ještě minutu. Scezené posypeme mákem s cukrem a polejeme máslem. ... ... …více»\nBorůvkové knedlíky sypané tvarohem\n5. 12. 2010 Sladká jídla\nBorůvky promícháme se lžící moučkového cukru. Mouku prosejeme a přisolíme. Mléko ohřejeme asi na 30 °C, nesmí být horké. Tvrdý tvaroh nastrouháme. Máslo rozpustíme. V míse utřeme droždí s cukrem. Kd ... …více»\n2. 12. 2010 Sladká jídla\nBrambory oloupeme a nastrouháme, přidáme mouku, tvaroh, vejce a sůl a vypracujeme hladké těsto. Vytvoříme váleček, ze kterého odkrajujeme kolečka. Naplníme je ovocem nebo povidly a zabalíme. Vaříme ve ... …více»


Muzeum v Chicagu: Moderní technologie, ekologie a umění ruku v ruce – Epochaplus.cz\nMuzeum v Chicagu: Moderní technologie, ekologie a umění ruku v ruce\nMikuláš Skála 7.3.2017\nO tom, že moderní architektura může být estetická a ekologická, se přesvědčili obyvatelé řady světových měst. V českých zemích jsou podobné stavby spíše výjimkou, zdejší developeři jsou vyhlášení svým nevkusem a schopností postavit neskutečné obludy, ale v zahraničí je situace výrazně odlišná.\nZajímavá stavba stojí v třetím největším městě USA, v Chicagu. Původní komplex muzea Moderního umění – The Art Institute of Chicago – doplnila nová budova Modern Wing, která v sobě skloubí nejmodernější technologické a ekologické postupy.\nTak zatímco v českých zemích se stavbám knihoven a muzeí házejí klacky pod nohy, Američané podobným projektům svou náruč doširoka otevírají. Autorem projektu je světoznámý italský architekt Renzo Piano.\nNová budova v sobě neskrývá jen galerijní prostory, ale má mnohem větší rozsah. Funguje zde zbrusu nové vzdělávací středisko, které není určeno jen studentům, ale co nejširší veřejnosti. Vysokoškolští pedagogové zde našli své výzkumné středisko, stejně tak jsou tu prostory, které jsou vyhrazeny rodinám s dětmi.\nNové výstavní expozice pak zabírají plochu více než 6000 metrů čtverečních, tedy asi jako fotbalové hřiště. Modern Wing je jemně zasazena do okolního městského prostředí a vytváří s ním harmonický celek.\nS nedalekým parkem Milenium je propojena lávkou zvanou Nichols Bridgeway. Svou dispozicí tak opticky spojuje park a srdce celého muzea – Griffinův dvůr. Je zde patrný přímý odkaz na přírodu a na relaxační funkci stavby.\nDo prvního patra nové budovy management muzea umístil expozice založené na moderních technologiích, tedy především filmové a internetové umění. Soudobé výtvarné umění naleznou návštěvníci v podlaží druhém.\nA ve třetím patře je kromě restaurace a terasy, která může sloužit i jako výstavní prostor soch, expozice věnovaná evropskému umění. Jsou zde takové skvosty jako Picassův Starý kytarista, Matissova Bathers by a River a Magrittův Time Transfixed. Samotná stavba je povedenou kombinací vápence, který pochází ze stejného lomu jako materiál, ze kterého byly postaveny ostatní budovy institutu, a skla. Kámen působí masivně a vyvolává dojem, že budova tu stojí odnepaměti.\nRafinovaná kombinace materiálů, průsvitnosti a otevřenosti tak maže hranice mezi městskou krajinou a uměním. Příkladem je skleněné schodiště mezi jednotlivými patry, které působí dojmem, že se prostě vznáší v prostoru.\nNávštěvník může mít dojem, že létá, ti citlivější pak mohou pocítit lehkou závrať. Architekt Piano zde však neprovádí žádnou exhibici, budova působí skromně, byť je zároveň i velkolepá.\nMuzeum ve večerním hávu.\nVýrazně se zde šetří elektrická energie, protože stavba je navržena tak, aby maximálně využívala sluneční světlo. K tomu napomáhá i ocelová konstrukce, která jako by se vznášela nad střechou budovy. Ta sluneční svit rozptyluje a ten se poté velkými světlíky dostává do útrob budovy.\nAutomatický stínící systém, který využívá ke své činnosti fotobuňky, pak návštěvníkům muzea umožňuje, aby se bez problémů a rušivých vlivů mohli kochat sbírkami v muzeu. Světlo tak pronikne všude, a přitom jeho intenzita nikomu nedráždí oči.\nPablo Picasso: Starý kytarista.\nEkologický rozměr nové stavby se projevuje i v rozšíření zelených ploch v jejím okolí. Po dokončení Modern Wing se počet zelených prostor zvýšil o 21 procent. Po úpravách zbylo na místě velké množství suti, ta ovšem nebyla odvezena kamsi na skládku, ale byla naopak znovu využita při dostavbě okolních zahrad.\nPřestavba muzea vyšla celkem na 294 milionů dolarů. Náklady se mohou zdát vysoké, ale vzhledem k tomu, že se jedná o nízkoenergetickou stavbu, vložené finance se vrátí na úsporách.\nFoto: Flickr, California Academy of Sciences, earl-brown, Wikipedia


V CHKO Žďárské vrchy otevřeli nový Dům přírody – Les aktuálně\nV CHKO Žďárské vrchy otevřeli nový Dům přírody\n26.6.2020 Aktuality, Lesnictví\nV těchto dnech zahájil provoz devátý Dům přírody v České republice, najdete jej v obci Krátká u městečka Sněžné ve Žďárských vrších. Dům přírody Žďárských vrchů se otevírá v roce, kdy zdejší chráněná krajinná oblast slaví padesát let od svého vzniku.\nPamátkově chráněný statek a stodola byly upraveny v tradičním duchu – střecha z modřínového šindele, vápenné omítky či dřevěné a cihlové podlahy. V přízemí vznikla trvalá expozice na téma „Proměny krajiny“, podkroví je přizpůsobeno ke vzdělávání a ekologické výchově. Ve venkovní části je vybudována venkovská zahrada s nově založeným sadem z ovocných odrůd stromů. Provozovatelem Domu přírody je Český svaz ochránců přírody Kněžice ve spolupráci s o. p. s. Chaloupky.\nDům přírody návštěvníkům nabízí návštěvníkům kombinaci expozic, ekovýchovných programů, prezentací regionálních produktů a tradičních řemesel, dále přednášky, výlety, výstavy, projekce a tvůrčí dílny – a to jak pro veřejnost, tak i pro školy. Ochrana přírody tak pomáhá posilovat vztah místních obyvatel ke krajině, kde žijí. Podobné projekty jako dnes otevřený Dům přírody Žďárských vrchů přispívají k rozvoji šetrného turismu v chráněných územích po celé ČR.\nNávštěvníkům zde provozovatelé představují území nejrůznějšího charakteru, aby bylo vidět, jak je naše příroda rozmanitá. Rovněž chtějí, aby se také dozvěděli, co dělat proto, aby taková zůstala i v budoucnu. Domy přírody, stejně třeba jako naučné stezky či ptačí pozorovatelny, pomohou návštěvníkům poznat zdejší přírodu, což je jeden z předpokladů její lepší ochrany.\nSkloubením historického objektu a moderní expozice a programů se podařilo tomuto jedinečnému místu vdechnout nový život. Otevření Domu přírody Žďárských vrchů je součástí iniciativy Pojďte s námi do přírody.\nCílem programu Dům přírody, který postupně realizuje Agentura ochrany přírody a krajiny ČR, je vybudovat po vzoru jiných evropských států ve vybraných chráněných územích síť moderních návštěvnických středisek. Dům přírody Žďárských vrchů je devátým návštěvnickým střediskem, které bylo v tomto programu otevřeno, více zde.\nZdroj: Tisková zpráva Agentury ochrany přírody a krajiny ČR\nIlustrační foto: Prales Žákova hora, archiv VÚLHM\ndům přírody, Žďárské vrchy


Jak na věc: aortální stenóza\ndort s pařížskou šlehačko ..\nšaty na ples dlouhé xxl\nrecepty mexické fazole s ..\nleoš janáček z mrtvého do ..\nkoncovka hadice na vzduch\nstahuj online hry zdarma ..\npracovní oděvy brno křeno ..\nzimní pánské bundy a kabá ..\nAortic valve repair: a standard procedure in dedicated centers\nAortální regurgitace se může vyvinout náhle nebo po desetiletí. Aortální regurgitace má celou řadu příčin, od vrozených srdečních vad komplikací infekčních nemocí. Po aortální chlopně regurgitace vyskytne v závažné míře, chirurgie je často nutné opravit nebo vyměnit aortální chlopeň.\nVáš lékař může jako první podezření, že máte aortální chlopně regurgitace při běžné kancelářské návštěvou po poslechu vašeho srdce se stetoskopem a sluchu abnormální srdeční zvuk (srdeční šelest). Krev prosakující aortální chlopně je často zřetelný zvuk.\nChronická aortální insuficience je dlouhou dobu asymptomatická, při rozvoji onemocnění se projevuje hlavně dušností. Bolesti na hrudi nebo ztráty vědomí jsou na rozdíl od aortální stenozy méně časté.\nCo můžete udělat v mezidobí Během čekání na schůzku, poraďte se se členy své rodiny, aby zjistili, zda se blízcí příbuzní byli diagnostikováni s onemocněním srdce. Příznaky aortální regurgitace jsou podobné mnoha dalších srdečních onemocnění, včetně těch, které mají tendenci se v rodinách. Vědět co nejvíce o své rodiny zdravotní historii pomůže váš lékař určí další postup pro diagnostiku a léčbu.\nDiagnóza → Srdečně-cévní systém → Plastika aortální chlopně\nAortální regurgitace - nebo aortální regurgitace - je stav, který nastane, když vaše srdce aortální chlopeň neuzavírá pevně. Aortální regurgitace umožňuje trochu krve, která byla právě čerpanou z vašeho srdce hlavní čerpací komory (LK) a proniknout zpět do něj.\nAortální chlopně se skládá ze tří pevně těsnící, trojúhelníkové klapky tkání nazývaných letáky. Tyto letáky připojení k aorty přes kruh s názvem mezikruží.\nLéčba aortální regurgitace, závisí na tom, jak těžké je váš regurgitace, vaše příznaky a symptomy, a zda regurgitace je ovlivnění srdeční funkce. Pokud máte aortální chlopně regurgitace, váš lékař bude posuzovat vaše srdce s pravidelnými echokardiogramů určit, zda poškození srdce se zhoršuje.\nTradičně se aortální chlopně bylo provedeno s otevřeným operaci srdce. Méně invazivní přístup - katetrizační implantace aortální chlopně - přináší nový ventil pomocí katétru přes stehenní tepnu v noze (transfemorální) nebo levé komory vrcholu svého srdce (transapical). Pro tuto chvíli, je tento postup obvykle omezena na jednotlivce, kteří mají zúženou aortální chlopeň (aortální stenóza), spíše než aortální regurgitaci a jsou považovány za vysoce rizikové pro chirurgické komplikace. V budoucnu však lze katetrizační implantace aortální chlopně je možnost pro léčbu aortální regurgitace.\nAortic valve repair and valve sparing procedures enable restoration of competence in a regurgitant aortic valve, thus avoid therisks related to valve replacement. Successful aortic valve repair requires profound understanding of static and dynamic geometryof the aortic valve and aortic root. Aortic regurgitation originates from a malposition of the aortic leaflets and is also frequentlyassociated with dilation of the aortic root and ascending aorta. The surgical techniques for aortic regurgitation have evolvedhistorically and are currently moving toward simplification and standardization. The basic principles involve morphological normalizationat the level of the basal ring, sinotubular junction, and valve leaflets. These procedures are currently supported by theEuropean guidelines (Class I), even in patients with a bicuspid aortic valve. In comparison with aortic valve replacement, they resultin better quality of life. Therefore, they should be considered to be the method of choice. O\nSrdeční chlopně otevřít jako jednosměrnou bránu. Letáky o aortální chlopně jsou nuceny k otevření levé komoře smluv a krev proudí do aorty. Když se krev prošel ventilem a levé komory zmírnil, letáky houpačka uzavřené, aby se zabránilo krev, která právě prošel do aorty z tekoucí zpět do levé komory.\nPozorování Někteří lidé, zejména ti s mírnou regurgitací, nepotřebují léčbu. Nicméně, i když nemáte příznaky aortální regurgitace, naplánovat pravidelné hodnocení s lékařem. Pozorování není totéž jako ignorovat stav. Aktivně sleduje stabilitu nebo progresi stavu je důležité, aby jste mohli obdržet správnou léčbu ve správný čas.\nVaše srdce je centrem vašeho oběhového systému, se skládá ze čtyř komor. Vrchní dvě komory, atria, přijímat krev. Dva dolní komory, komor, pumpovat krev do plic a do zbytku těla. Krev proudí vaše srdce komnat, podporovaný čtyřmi srdečních chlopní.\nZ této informace, lékař rozhodne, jaké zkoušky budete muset, aby diagnózu a vytvořit léčebný plán. Pro účely testování může být odkazoval se na kardiologa - lékaře, který se specializuje na studium srdce a jeho funkci.\nAortální regurgitace lze odstranit chirurgicky, a obvykle je možné obnovit normální činnost během několika měsíců. Prognóza po operaci je obecně dobrá.\nKeywords: aortic valve repair, aortic valve sparing procedure, aortic regurgitation, aortic root remodelling, aortic valve reimplantation\nPři aortální insuficienci lze chlopeň nahradit chlopenní protézou (mechanická, biologická). Zvláště u mladších pacientů je při příhodném echokardiografickém nálezu možné původní chlopeň ponechat a opravit (záchovná operace). Pacienti po takové operaci nemusí užívat antikoagulační (warfarin) či antiagregační (anopyrin) terapii a odpadá i riziko postižení umělé chlopně infekcí (infekční protézová endokarditida). Na našem pracovišti provádíme několik typů záchovných operací (operace podle Davida, Yacouba, Wheata…), s nejvhodnějším řešením Vašeho konkrétního případu Vám rádi poradíme.\nTyto testy pomáhají svým lékařům diagnostikovat aortální chlopně regurgitace, zjistit, jak vážný problém, a rozhodnout, zda je váš aortální chlopně potřebuje opravu nebo výměnu.\nBudete pravděpodobně začít tím, že nejprve vidět svou rodinu lékaře. Po vytvoření počáteční jmenování, může Váš lékař vás odkázat na lékaře, který se specializuje na diagnostiku a léčbu srdečních onemocnění (kardiolog).\nAortální regurgitace - nebo srdeční chlopně problém - při kterém je riziko endokarditidy. Endokarditida je infekce srdce vnitřní obložení - endokardu. Tato membrána lemuje čtyři komory a čtyři ventily vašeho srdce. Typicky, tato infekce se týká jedné ze srdečních chlopní, zvláště když je to již poškozen. Pokud je aortální chlopně je děravý, je náchylnější k infekci, než je zdravá ventil. Můžete si vytvořit endokarditida, když bakterie z jiné části vašeho těla šíří prostřednictvím krevního oběhu a Lodge ve vašem srdci.\nAortální stenóza je degenerativní onemocnění aortální chlopně s tvorbou kalcifikací, které brání dostatečnému otevírání chlopně během srdeční systoly a tím způsobuje obstrukci výtoku krve z levé komory. Poměrně často vznikají tyto změny na vrozené bikuspidální (dvojcípé) aortální chlopni.\nVadná srdeční chlopně je ten, který nedokáže ani otevřít nebo zavřít úplně. Když ventil nezavírá pevně, krev může unikat dozadu. Tento zpětný tok přes ventil, se nazývá regurgitace.\nLéky Léky nelze vyloučit aortální chlopně regurgitace. Nicméně, může lékař předepsat některé léky snížit závažnost regurgitace aortální chlopně, kontroly krevního tlaku, a snaží se předcházet nebo léčit hromadění tekutiny.\nPlastiky aortální chlopně: standardní výkon ve specializovaných centrech\nChlopně. V mnoha případech, aortální chlopeň musí být vyměněn opravit aortální chlopně regurgitace. Váš lékař odebere aortální chlopeň a nahradí ji s mechanickým ventilem nebo ventilem tkáně. Mechanické ventily, vyrobené z kovu, jsou trvanlivé, ale nesou riziko tvorby krevních sraženin na nebo v blízkosti ventilu. Pokud obdržíte mechanickou aortální chlopeň, budete muset vzít antikoagulační léky, jako je warfarin (Coumadin), pro život na prevenci vzniku krevních sraženin. Tkáňové ventily - která může pocházet z prasete, krávy nebo lidské mrtvoly dárce - je často nutné vyměnit. Další typ výměny tkání ventilu, který používá svůj vlastní plicní ventil (autograft) je někdy možné.\nPokud jste žena v plodném věku s aortální regurgitací, diskutovat o těhotenství a plánování rodičovství se svým lékařem, protože vaše srdce pracuje víc během těhotenství. Jak srdce s aortální regurgitací toleruje práce navíc závisí na stupni úniku a jak dobře vaše srdce pumpuje. Pokud otěhotníte, budete potřebovat vyhodnocení podle svého kardiologa a porodníka během těhotenství, porodu a po porodu.\nAortální regurgitace - z jakéhokoli důvodu - může oslabit vaše srdce. V aortální regurgitace, krev prosakuje zpět do levé komory teče místo dál do zbytku těla poté, co byla čerpána do aorty. To přinutí levou komoru držet více krve. V reakci na to může komora srdce zvětšení a zahustit. Zpočátku tyto úpravy pomáhají levé komory pumpovat krev s větší silou. Ale nakonec tyto změny oslabují levou komoru - a své srdce celkově.\nKlíčová slova: plastika aortální chlopně, záchovná operace aortální chlopně, aortální regurgitace, remodelace aortálního kořene,reimplantace aortální chlopně\nAortální stenóza se vyvíjí desítky let a v časných stádiích se většinou neprojevuje. Pokud je aortální stenóza v pokročilém stadiu, zpravidla se projevuje třemi typickými příznaky:\nKdy navštívit lékaře Vezměte příznaky aortální regurgitace vážně a volejte nebo navštivte lékaře ihned, pokud se objeví. Někdy se první náznaky aortální regurgitace jsou ti jeho hlavní komplikací, městnavého srdečního selhání. Známky a příznaky městnavého srdečního selhání - závažný stav - patří únava, dušnost a otoky kotníků a nohou.


Day of Infamy – Databáze-her.cz\nDay of Infamy byl původně mod pro Insurgency, předchozí hru od New World Interactive. Day of Infamy vychází ze hry Day of Defeat: Source, také běží na Source Enginu a kromě toho mají tvůrci i požehnání od Valve. Stále se tak jedná o druhoválečnou střílečku s hlavním důrazem na zabírání bodů či přetahování se o ně v rámci konfliktu mezi Spojenci (UK & USA) a Třetí říší.\nZ Insurgency si hra ponechala systém vybavování vojáka, kdy si vybavení můžete upravit dle potřeby, vyměnit granáty za sekundární zbraň nebo rádio pro přivolávání palebné podpory. Stejně tak i chybějící HP, kdy stačí jediná kulka nebo bajonet v ledvinách.\nKromě klasického multiplayeru pro 32 hráčů hra nabízí i coop mise pro 8 hráčů, případně i hru pro sólisty.\nTa hra mě po více než 15 odehraných hodinách baví čím dál víc. A to jsem zpočátku umíral o stošest. Ta atmosféra je zde vážně unikátní.\nDay of Infamy, původně mod pro Insurgency, se konečně vyplazil ze zákopů early accesu rovnou do pekla vydaných her.\nPrimárně multiplayerová Druhoválečná střílečka se hratelností nachází někde mezi Day of Defeat: Source a Red Orchestra 2: Heroes of Stalingrad, přičemž je opravdu svá. Kromě MP obsahuje i SP (s boty proti botům) a Coop (S lidma proti botům), ale to jsem nikdy neměl nutkání zkoušet.\nHra zatím obsahuje kolem 10 map, které se v táhnou od Kréty až k zasněženým Ardenám a hráč si může vybrat z 9 povolání, od velitele, přes radistu, kulometčíka, inžinýra až po plamenometčíka, z nich každé má vlastní speciální věci, které nikdo nemá k dostání.\nDay of Infamy používá systém výbavy podobně jako Insurgency, kde je člověk omezen váhou vybavení a 'nákupem' vybavení za Supply Pointy. Dobré je, že SP se zvedají obsazováním objectivů a za každých 5 killů/Assistů, takže je pak možné vylepšit zbraně, vyměnit je za lepší (dražší), nebo si přikoupit pistoli, granáty nebo dalekohled...\nZbraně jsou velmi dobře zpracované a střelba z nich je zábavná a přitom vyžaduje určitý skill, byť mám určité výhrady vůči plamenometu (stačí když mě s ním líznou a už planu, kdežto já s ním peru do maníka ze tří metrů a nic mu to neudělá = noobismus) a bazooky/panzerfausty, které mi příjde k užití proti pěchotě naprosto... zvrhlé.\nPokud chcete MP střílečku z druhé světové, kde stačí jedna-dvě rány, kulomety střílí skrz tenké stěny a přestřelka dvou samopalníků pálících v místnosti od pasu vypadá jako film od Tarantina, kdy všude odletují kousky zdí a prachu a těl, tak DoI je dobrá volba. Pokud chcete novější Day of Defeat, tak se podívejte jinde, stejně tak, pokud chcete další Red Orchestru. DoI je někde mezi a je fajn.\nPro: Přestřelky, zbraně, přezbrojování, autentičnost...\nProti: Kombinace některých MP módů a map, raketomety a plamenomet...\n08.08.2020 19:05 (poslední úprava 07.09.2020 04:13)\nDay of Infamy byl prapůvodně mód pro hru Insurgency, ale nakonec vyšel jako samostatná hra. Jde o střílečku z pohledu první osoby, primárně zaměřenou na multiplayerové bitvy odehrávající se na bojištích druhé světové války. Hra se obtížností nachází někde okolo Rising Storm: Vietnam 2. Je o něco lehčí než Hell Let Loose a výrazně než Post Scriptum.\nVe hře je okolo 10 map odehrávajících se na západní frontě. Budete bojovat například na Krétě, v Ardenách, na Sicílii, nebo se účastníte ikonické Operace Overlord na Omaha Beach. A čekají vás skutečně tuhé boje jejichž atmosféru jsem u druhoválečné FPS už hodně dlouho neviděl. Váš voják bude na bojišti omezen vahou nesených předmětů. Výhodou je, že jak ve hře postupujete a zabíráte nepřátelské body, dostáváte dodatečně tzv. Supply Pointy za které si můžete vylepšit stávající zbraně nebo například přikoupit zbraně nové či munici. Zbraně fungují poměrně realisticky a docela dost kopou, zejména během střílení od boku. Mně se nejvíce zalíbil plamenomet, se kterým jsem ugriloval už víc než sto protivníků. Lehký kulomet musíte pro přesnou střelbu samozřejmě položit na zem. Každá z devíti herních tříd má to své a je pro kvalitní bitevní vřavu neméně důležitá. A je jedno, zda hrajete za kulometčíka, odstřelovače, radistu, ženistu, velitele či plamenometčíka.\nPokud jste znechuceni posledním Battlefieldem, Day of Infamy pro vás může být jedna z voleb. Nejde ale o arkádovou záležitost, protože zde stačí jeden až dva zásahy a jste tuzí. Rovněž vás může protivník rozstřílet skrz slabší, zejména dřevěné, zdi. Pokud oželíte chybějící vojenskou techniku a překonáte prvotní opravdu velmi časté umírání, začnete se s hrou sžívat víc a nakonec si ji dost pravděpodobně i oblíbíte. Osobně doporučuji přeběhlíkům z Battlefield bojišť začít proti botům a trochu si hru osahat. Zpočátku budete totiž umírat opravdu HODNĚ. Samozřejmě, hra není bezchybným počinem - velmi mě štve občasné zasekávání ve dveřích nebo o venku stojící sloupy či zídky, občasná nemožnost proskočit oknem a neustálé chcípání po zásazích protitankovými zbraněmi. Také mi přijde, že přežití palebné podpory soupeře je spíš o štestí než o správně zvoleném krytí. Nebo jsem jediný, komu se stalo, že nálet propadl skrz několik vrstev betonu až dolů do bunkru? Hra vám nedá vůbec nic zadarmo, ale pocit, když se vám začne dařit, je nepopsatelný. Nemluvě o autentičnosti hry. Žádní hipsteři na bojišti, ženské s kovovými rucemi a cenzurovaní náckové, navíc s černochy ve svých řadách.\nPro: atmosféra, relistické zbraně, obtížnost, autenticita, unikátnost herních tříd, mapy, ozvučení a mluva vojáků\nProti: chybějící vojenská technika, zasekávání ve dveřích nebo o zídky, propadávající palebná podpora


Vysoká (Maiersgrün) - Historie\nVesnice se dříve jmenovala Maiersgrun, současný název vznikl až po válce. To však již vesnici, ležící v odlehlé poloze a od 50. let navíc také v blízkosti hraničního pásma a přísně střeženého prostoru Dyleně, nic dobrého nečekalo. Dosídlena byla jen málo a většina nových obyvatel odsud stejně postupně odešla. Více než 90 procent domů tak bylo postupně zbořeno. Dnes přežívá ve vsi posledních asi 10 domů, z nichž některé jsou navíc opuštěny.\nVesnice se rozkládá po obou stranách poměrně příkře stoupající silničky směrem k Dyleni, je zarostlá hustými křovisky a stromovím, mezi nimiž se skrývají přetrvávající usedlosti. Ve spodní části je kostel sv. Jana Křtitele - hodnotná stavba románského původu, později upravovaná. Lépe řečeno to co z něj zbylo - po válce byl kostel zplundrován takže konce socialismu se dožil jako ruina, vnitřní zařízení bylo rozkradeno či zničeno úplně. Po roce 1990 byla obnovena věž a staticky zajištěno zdivo lodi (bez již dávno zříceného krovu a střechy), vnitřek upraven jako pietní místo upomínající na devastaci Vysoké a okolních osad. U kostela na bývalé návsi (dnes zcela zarostlé, také okolní zástavba zmizela) socha sv. Jana Nepomuckého, obnovená po roce 1990 a u ní vybudováno posezení. Ve svahu nad ní patrné zarostlé zbytky bývalého hřbitova.\nZápadně v lese nad vsí (v místech kde odbočuje vojenská silnice na vrchol Dyleně) lokalita u Alexe, před válkou zde stávala hájovna a oblíbený hostinec, po roce 1945 zničeno.


Šle | Mikaton.cz\nV kategorii Šle najdete celkem 25 produktů, vyfiltrovat si můžete samozřejmě jen produkty skladem, pokud na objednávku spěcháte. V eshopu Mikaton.cz najdete levné i kvalitní zboží Šle.\nPánské šle Dětské šle\n14 modrá temná Expedujeme 23. 03.\n18 zelená pastelová Expedujeme dnes\n20 modrá královská Expedujeme 23. 03.\n21 oranžová Expedujeme 23. 03.\n24 červená Expedujeme 23. 03.\nŠle dětské šíře 2,5 cm délka 80 cm tkané typ Y\nnáhodná barva Expedujeme 23. 03.\nŠle dětské šíře 2,5 cm délka 70 cm se vzory typ Y\n7 modrá temná Expedujeme dnes\n11 růžová sv. Expedujeme 23. 03.\n14 modrá pařížská Expedujeme 23. 03.\n1 bordó sv. Expedujeme dnes\n2 modrá tmavá Expedujeme 23. 03.\n3 šedá ocelová Expedujeme 23. 03.\nŠle dětské šíře 2,5 cm délka 95 cm s lurexem typ Y\n1 černá stříbrná Expedujeme 23. 03.\n2 růžová malinová Expedujeme 23. 03.\nDětské šle kytara, hvězda, lebka\n1 černá hvězda Expedujeme dnes\n2 černá lebka Expedujeme dnes\nV kategorii Šle naleznete 25 produktů, které máme skladem, nebo na objednávku. Aktuálně v prodeji v roce 2018. Máme pro Vás taky tipy na nejprodávanější produkty z této kategorie:\nŠle pánské šíře 3,5 cm délka 120 cm typ Y dnes za cenu 139 Kč s DPH, Dětská sada šle a motýlek dnes za cenu 139 Kč s DPH, Šle v krabičce dnes za cenu 249 Kč s DPH,


Divadlo bratří Formanů zůstane u vody – Divadelní noviny\nDivadelní loď Tajemství se ještě na zimu nepřipravuje, popluje i v září a říjnu. A své vodní království dokonce rozšíří. V areálu koupaliště Petynka, pod dohledem Petra Formana, rozbije svůj cirkusový stan italský klan – Magda Clan.\nMagda Clan zakotví na koupališti Petynka. FOTO ARCHIV\nS prázdninami se můžete rozloučit na lodi Tajemství premiérou mladé autorky a režisérky Josefíny Formanové Posedlí hrou, která s konceptem této inscenace uspěla v projektu Mladá krev, jenž má za cíl umožnit mladým autorům prezentovat jejich tvorbu. V projektu se vypravíte na místo, kde neplatí logika vašeho světa, kde radu nerozdává člověk, ale zvíře z lesa mnoha hlubin, kde nerozhoduje racionální volba, nýbrž hod hrací kostkou a sami diváci se stanou herci… Inspirací pro toto činoherně-obrazový projekt se autorce stal především román Mág od anglického romanopisce Johna Fowlese.\nNa loď se s inscenacemi – Pytlákova schovanka 2010 a Válka s mloky, které si svou premiéru rovněž odbyly na tajemné lodní palubě, vrátí i divadlo Aqualung. Soubor vyznávající především steampunkovou estetiku určenou těm, kteří se chtějí bavit, smát i snít. Jako vždy nebude chybět živý hudební doprovod a tentokrát se můžete těšit i na následné koncerty skupiny Aquajazz.\nZe zahraničí přijedou tři soubory, které bratři Formani potkali na svých cestách a nechali se jimi okouzlit, neb představují to nejlepší ve svém žánru spojujícím tradiční pouliční umění a nový cirkus. Francouzské společenství tří svérázných chlapíků 2 Rien Merci pro své jedinečné představení Gramoulinophone, určené pouze limitovanému počtu diváků, na palubě dokonce rozloží svůj pitoreskní malý stan. Toto trio prazvláštních kouzelníků zve své diváky dovnitř, lampa svítí a podívaná může začít… Co se děje uvnitř je přísně střeženým tajemstvím.\nDýchání je hlavní téma projektu dua Cie Circoncentrique. FOTO ARCHIV\nItalsko-švýcarské duo Cie Circoncentrique, pro které je projev těla a technických dovedností esenciální záležitostí, do Prahy doputuje s inscenací Respire. Nádech – výdech, otázka – odpověď, nahoru – dolů, dva póly, které ale bez sebe nemohou existovat. Inspirací projektu je vzájemný vztah mezi událostí a emocí a jejich vliv na dýchání. Dýchání je jemné vlákno, které spojuje umělce s divákem. Cílem je, aby divák sdílel všechny druhy emocí, překvapení a strachu, aby si užil dokonalé akrobacie, která ten dech bere.\nDalší cirkusový stan bude diváky čekat na Petynce. FOTO Divadlo bratří Formanů\nDalší cirkusový stan bude čekat již mimo palubu lodi, u vody však bude. V areálu koupaliště Petynka ve Střešovicích rozbije své šapito italská společnost nového cirkusu Magda Clan, která pod supervizí kapitána lodi Tajemství Petra Formana připravila klaunsky roztomilé představení Era– Sonnet pour un Clown plné vrcholné akrobacie s intimními gesty. Společenství šesti spolužáků z „cirkusové“ školy Scuola di Circo Flic v Turíně se rozhodlo stát se Klanem vedeným svým učitelem, cirkusovým režisérem, uměleckým ředitelem školy a toho času především principálem Robertem Magrem, koupit si vlastní stan a vytvořit první společné představení, jež mělo premiéru v červnu 2012 v Bruselu.\nVíce informací nalezneta zde: http://www.divadlobratriformanu.cz\nKomentáře k článku: Divadlo bratří Formanů zůstane u vody


Profil uživatelky janulazaynab - Modrý koník\n19. říj 2012 •\nNa Modrém koníkovi už jsem dlouho, ale v poslední době chodím jen "okouknout" fotky pro inspiraci. Před pár dny jsem ale narazila na článek a pár alb, které změnily pohled na mou rodinu..\nDěti byly plánovaně neplánované - přišli si dřív, ačkoli jsme předtím ještě chtěli nějaké věci (svatbu, přestavbu domu) stihnout. Porody byly "rychlé a bezproblémové". Mikula byl vyvolávaný, bez epidurálu a šel s rukou u pusy, takže nástřih a šití bylo větší. Ali šla přirozeně, také bez epidurálu, ale protože to bylo brzy po sobě (děti mají mezi sebou rok a půl), porodní váha byla 4,15kg a Ali šla jako velký brácha taky s rukou u pusy, šití bylo rozsáhlejší. Mikulovi už v porodnici zjistili šelest na srdíčku (teď už to tak neřeším, je to celkem běžný jev) a Ali krom angín, šití ouška po úrazu apod. nikdy nic vážnějšího nezažila.\nKdyž čtu o neúspěšném otěhotnění, potratech, tragických porodech, různých onemocnění až mně mrazí a skoro se stydím za to, že nám se všechno tak povedlo.\nStává se mi teď, že sedím na gauči a jen zírám na ten neskutečný bordel, co nadělali a nejsem schopná už ani řvát, aby toho nechali, uklidili nebo prostě jen dali na chvíli pokoj - zlobí, neposlouchají, v jednom kuse řvou, večer nechtějí usnout, budí se v noci, ráno brzo vstávají, nechtějí jíst, třískají dveřma, kreslí po stěnách i povlečení, při vztekání koušou nebo štípou, hází věcma, rozbíjejí hračky, trhají knížky, se vším třískají, nevydrží si s něčím chvíli hrát, v obchodě dělají scény a ostudu, všechno vytahají a nahážou pod gauč, neuklízí, vypínají spotřebiče, nechtějí mě nikam bez nich pusiti a já nevím, co ještě..\nMé děti možná nejsou "ideální", ale díky Modrému koníkovi a jeho přispěvatelkám jsem si uvědomila, že jsem neskutečně vděčná Bohu, že jsou zdravé, nic jim nechybí a všichni se máme rádi. Nedokážu si ani představit, jakým právem jsem si zasloužila mít takový dar - MÉHO MUŽE A MÉ DĚTI!!!


10 OBYČEJNÝCH věcí, které vám mohou v nouzi ZACHRÁNIT ŽIVOT - Šíp\n10 OBYČEJNÝCH věcí, které vám mohou v nouzi ZACHRÁNIT ŽIVOT\nV životě může nastat situace, kdy vám půjde o holý život. Ale můžete si snadno pomoci běžnými věcmi, které u sebe máte 24/7. Nevěříte? Inu věřte, ukážeme vám je, i to, jak se dají využít.\nKreditka nejen k placení\nI pokud na své platební kartě nemáte peníze, může vás přesto zachránit. Pokud se někde poraníte a v těle vám zůstane zabodnutý střep, trn, či včelí žihadlo, za pomoci karty ho snadno vyndáte. Je to daleko jednodušší a dá se říct asi i hygieničtější než vytahovat zabodnuté kousky prsty. Zkrátka jen vezmete kartu a nečistotu hranou karty vytáhnete.\nSvíčka z tuňáka\nZdá se topodivné, ale je to tak. Z plechovky tuňáka můžete mít svíčku, která hoří až 3 hodiny. Olej v plechovce s touto mořskou rybou totiž naprosto skvěle hoří. Vše, co k tomu potřebujete je jen udělat do plechovky malou dírku, do ní strčit knot, který hravě vyrobíte z kousku trička a zapálit. Voilá, hotovo. Tuňák je zkrátka multifunkční.\nBalzám, nebo svíčka?\nMůžete využít oboje. Jen není dobrý nápad používat jako balzám poté, co z něj uděláte svíčku. Vytvoření svíčky je velice jednoduché, tak jako v předchozím případě vám stačí udělat z něčeho bavlněného knot a zapálit. Lůj vydrží hořet také cca tři hodiny a to dokonce tak intenzivně, že dokáže zvýšit pokojovou teplotu o jeden stupeň. A to se vyplatí.\nPoranili jste se a nemáte po ruce první pomoc? Stačí vám sekundové lepidlo. Jasně, nejde o žádný zázrak v oblasti záchrany života, ale na první pomoc, zastavu krvácení a prvotní spojení rány to bohatě stačí. Čím silnější lepidlo, tím lepší. Ano, u doktora vás to asi bude bolet, až budou lepidlo dávat dolů, ale pořád lepší než vykrvácet. No ne?\nPokud byste se někdy ocitli v místě, které je zasaženo toxiny, ať už jste muž, nebo žena, sáhněte po nejbližší podprsence. Molitan, kterým bývá většina podprsenek vyztužena, má dostatečnou hustotu, aby vaše dýchací ústrojí ochránil před toxiny. Možná budete s podprdou přes obličej vypadat jako cvok, ale alespoň kontaminované prostředí přežijete.\nOcet má antibakteriální vlastnosti, věděli jste to? Pokud ano, asi je vám jasné k čemu se dá použít. Ačkoli bude asi kapku pálit, určitě se hodí na drobné popáleniny, oděrky, či jiné bolístky, které jsou spíše povrchového charakteru. Pokud vás trápí jakékoli bolesti žaludku, při smíchání s vodou v poměru 1:2 vám pomůže porazit žaludeční nevolnost a lehkou otravu jídlem.\nHolinky z kondomů\nŽe mají kondomy úchvatnou natažitelnost, o tom se obecně ví. V přírodě, pro záchranu života, pokud tedy nechcete tvořit život nový, mohou pomoci i jinak než jaký je jejich prvotní účel. Do jednoho kondomu se vejdou až 4 l vody, kterou můžete přenést a dají se využít i jako taška, v níž můžete přemístit jednu věc na vetší vzdálenost. Pokud potřebujete udržet své nohy v suchu, ačkoli se vám asi kapku olubrikují, kondom vám s tím pomůže.\nMultifunkční tkaničky do bot\nDoteď jste možná tkaničky od bod podceňovali, až si přečtete tyto řádky, už to nikdy neuděláte. Tkaničky vám totiž mohou pomoci udělat provizorní přístřešek, pokud potřebujete. Vydrží víc než byste si mysleli a pokud u sebe máte něco na to můžete ryby nalákat, také se s nimi dá provizorně rybařit. Tkaničky jsou zkrátka věc, kterou u sebe má převážně každý, ale nenepadlo by ho toto využití. A přitom je to tak snadné.\nK čemu všemu využít ponožky\nPonožky mají také milion a jedno využití. Kromě toho, že udržují v suchu vaše nohy, můžete je využít i při jiných činnostech. Například přefiltrovat vodu. Jasně, že ponožky nebudou fungovat jako dokonalý filtr, ale když přes ně přelijete vodu, zbavíte ji větších kousků dřeva a kůry a bude alespoň trochu pitelná. Také vám mohou pomoci udržet oheň, když dojde na nejhoší a kromě nohou si je můžete dát i na ruce, jako rukavice. No napadlo by vás to?\nNa oheň vezměte brýle\nPokud potřebujete rozdělat oheň a nemáte u sebe sirky, ale máte brýle, máte z půlky vyhráno. Vytvořte malou hranici a můžete začít zapalovat. Je nutné najít správný úhel, který poznáte tak, že uvidíte "prasátko". Kromě ohně vám také můžou brýle a házení prasátek pomoci jako signál pro lidi, kteří by vás třeba v přírodě hledali. Zkrátka nosit brýle má samé výhody.\nJak zapálit oheň za pomoci lupy, či brýlí, se podívejte zde.


Kniha The Green Kitchen je dílem Luise Vindahl a Davida Frenkiela – životních partnerů, rodičů tří malých dětí, kteří v ní představují více než stovku oblíbených receptů. Příznivci jejich blogu The Green Kitchen je tak najdou konečně i v češtině pěkně uspořádané a v knižní podobě. Luise a David ve svých receptech spojují běžné kuchyňské zásoby a čerstvou sezónní nabídku. Svými příběhy z kuchyně se snaží motivovat a přesvědčit, že každ.. Zistiť viac >>\nPublikace Kitchenette Rok v kuchyni vychází z blogu www.kitchenette.cz, který již dva roky autorka s citem a zanícením připravuje pro svoje přátele a věrné příznivce. Originální kniha, která je komplexním dílem autorky (texty, fotografie a food styling Markéta produkovala sama) vám v běhu všech čtyř ročních dob nabídne klasická jídla, trochu exotiky, spoustu sladkého a také nepřeberné možnosti, jak do kuchyně vtáhnout nové chutě a ingredience. Každý rec.. Zistiť viac >>\nOblíbené autorské a manželské duo, Luise Vindahl a David Frenkiel představuje nejnovější přírůstek do své početné rodiny – knihu Little Green Kitchen. Luise a David jsou rodiče tří malých dětí a stejně jako všichni rodiče i oni každý den bojují se svými malými strávníky ve snaze nakrmit je zdravě. Kniha obsahuje mnoho inspirativních receptů, do jejichž přípravy můžete zapojit i své nejmenší, ale také praktických a inovativních tipů a nápadů, jak .. Zistiť viac >>


Čistý vzduch s mírnou lilií: použití rostlin mírné lilie k čištění vzduchu – DumBytZahrada\nČistý vzduch s mírnou lilií: použití rostlin mírné lilie k čištění vzduchu\nJe logické, že pokojové rostliny by měly zlepšovat kvalitu vzduchu. Koneckonců, rostliny přeměňují oxid uhličitý, který vydechujeme, na kyslík, který dýcháme. To však jde mnohem dál. NASA (která má docela dobrý důvod starat se o kvalitu ovzduší v uzavřených prostorách) provedla studii o tom, jak rostliny zlepšují kvalitu ovzduší. Studie se zaměřuje na 19 rostlin, které se daří v interiéru při slabém osvětlení a aktivně odstraňují znečišťující látky ze vzduchu. Na vrcholu tohoto seznamu rostlin je mírová lilie. Pokračujte v čtení a dozvíte se více o používání rostlin lilie mírné k čištění vzduchu.\nMírové lilie a znečištění\nStudie NASA se zaměřuje na běžné látky znečišťující ovzduší, které se obvykle uvolňují z umělých materiálů. Jedná se o chemikálie, které se zachycují ve vzduchu v uzavřených prostorech a mohou být zdraví škodlivé, pokud se nadechnete příliš.\nJednou z těchto chemikálií je benzen, který se může přirozeně vydávat benzínem, barvami, gumou, tabákovým kouřem, čisticím prostředkem a různými syntetickými vlákny.\nDalším je trichlorethylen, který lze nalézt v barvách, lacích, lepidlech a lacích. Jinými slovy, nábytek se běžně vydává.\nBylo zjištěno, že mírové lilie jsou velmi dobré při odstraňování těchto dvou chemikálií ze vzduchu. Pohlcují znečišťující látky ze vzduchu přes listy a poté je posílají ke kořenům, kde jsou rozkládány mikroby v půdě. Díky tomu je používání rostlin lilie mírného na čištění vzduchu v domácnosti jednoznačným plusem.\nPomáhají lilie mírné s kvalitou ovzduší jinými způsoby? Ano, oni dělají. Kromě toho, že pomáhají s látkami znečišťujícími ovzduší v domácnosti, vypouštějí do vzduchu také hodně vlhkosti.\nZískání čistého vzduchu s mírnými liliemi může být ještě efektivnější, pokud je vzduchem vystaveno velké množství ornice hrnce. Znečišťující látky mohou být absorbovány přímo do půdy a rozloženy tímto způsobem. Ořízněte nejnižší listy na vaší pokojové lilii, abyste zajistili spoustu přímého kontaktu mezi půdou a vzduchem.\nPokud chcete získat čistý vzduch s mírnými liliemi, jednoduše si tyto rostliny přidejte do svého domova.\nObrázek by nalinratphi


Řezy z ovesných vloček s rybízem recepty - Recepty.eu\n👩🍳 Recept řezy z ovesných vloček s rybízem\nRecept řezy z ovesných vloček s rybízem\nVyberte si recept na řezy z ovesných vloček s rybízem a připravte si chutný a výjimečný řezy z ovesných vloček s rybízem pokrm, lahůdku nebo nápoj. Pro váš skvělý chuťový zážitek jsme zde vybrali pouze ty nejlepší řezy z ovesných vloček s rybízem! Načerpejte inspiraci pro přípravu, postup a zpracování v naší databázi s desetitisíci recepty včetně řezy z ovesných vloček s rybízem.\nPříprava těsta: Vločky smícháme s moukou i špaldovou i celozrnnou a přidáme cukr, máslo, sůl a prášek. Mezitím si omyjeme a obereme rybíz a smícháme se zbytkem ingrediencí.\nPřidáme ovesné vločky a sůl s práškem do pečiva.. Posypeme omytým rybízem (pokud je kyselý smícháme s cukrem, dle chuti) a přidáme zbytek těsta.\n,V míse smíchejte ovesné vločky, celozrnnou mouku, kypřicí prášek, přidejte kokosový olej a pomocí rukou. Upečené a vychladlé datlové řezy vložte do lednice a nechte je přes noc ztuhnout, poté nakrájejte na\nVločky si zalijeme vařící vodou a necháme 15 minut, troubu předehřejeme a formu si vymažeme máslem.. Přidáme jogurt, aroma, v další misce smícháme sypké složky, vločky přidáme do tekuté a promícháme.\nPo lžících do směsi sypeme směs vloček a mouky.. Necháme vychladnout, řezy tak také ztuhnou.\nPodobné recepty jako OVESNÉ ŘEZY S NUGÁTEM\nTvarohové řezy s rybízem\nZapečené těsto potřeme tvarohovou náplní, na ni rozložíme omyté a osušené kuličky rybízu, posypeme cukrem. Necháme vychladnout, krájíme na řezy, které posypeme cukrem a podáváme například ke kávě.\nPodobné recepty jako Tvarohové řezy s rybízem\nDo vykrojeného středu každé hrušky naneseme trochu rybízu. Pekáček vložíme do trouby.. Před podáváním jej rozdělíme na řezy tak, aby vždy uprostřed každého kousku byla jedna naplněná hruška\nLinecké řezy s rybízem\nPotom těsto posypeme rybízem, mletou skořicí a drobenkou( připravíme promnutím všech surovin) a dopečeme\nPodobné recepty jako Linecké řezy s rybízem\nNakonec lehce vmícháme hrst (zmraženého rybízu).\nMícháme tak dlouho, než se směs dobře spojí a pak přidáme ovesné vločky.. Dostatečně ztuhlou směs vyklopíme a nakrájíme na řezy.\nPiškotové řezy s tvarohem a rybízem\nPoté nalijeme náplň, poklademe omytým a obraným rybízem a posypeme drobenkou.\nPodobné recepty jako Piškotové řezy s tvarohem a rybízem\nLité řezy s drobenkou a rybízem\nTěsto nalijeme na plech, poklademe rybízem a drobenkou. Pečeme ve středně vyhřáté troubě.\nPodobné recepty jako Lité řezy s drobenkou a rybízem\nŘezy jsou trošku drobivější, ale chuťově vynikající. Krájíme až vychladlé, jinak se lámou.. Poznámka Tento recept jsem jsem získala od dcery, řezy jsem jedla u ní na návštěvě a moc nám chutnaly\nPostup přípravy receptu Vše kromě nastrouhaných jablek pořádně šlehačem smícháme dohromady, pak přimícháme vařečkou nastrouhaná jablka. Je to opravdu\nPostup přípravy receptu Vše smícháme ve vláčné těsto a nalijeme na plech vyložený pečícím papírem.Pečeme zhruba půl hodiny, dokuď nechytne povrch zlatavou


Moretti Mini 7kW - černá | Krbova kamna COM\nMoretti Mini 7kW - černá\nVýrobce: Moretti, Kód výrobku: 0100338.3\nPeletová kamna MORETTI MINI 7kW – černá (opláštění ocel) Výkon 2,5 až 7,0 kW. Účinnost 90–94 %. Spotřeba pelet 0,5 až 1,5 kg/h. Zásobník pelet 15 kg. Odkouření průměr 80 mm zadní. Příkon 230V/50Hz/110 W. Napájení 230 V/50 Hz.V ceně dálkové ovládání. Za příplatek GSM ovládání. Malá plně automatická peletová kamna Moretti MINI Ovládací panel funkce MENU: Termostat nastavená teploty prostoru Týdenní časovač na 3 změny/den a každý den v týdnu rozdílný Eco režim zapnutí nebo vypnutí. Při dosažení nastaveného teploty úsporný režim Kalibrace podavače a ventilátoru spalin –50 až 50 % Nastavení čas a datum Dálkové ovládání zapnutí nebo vypnutí Monitor ukazuje informace o teplotě spalin, vzduchu, otáček ventilátoru, podavače, verzi programu aj. Jazyk nastavení (italština, angličtina, němčina, čeština, aj.) Klávesnice a displej nastavení kontrastu a jasu Systém nastavení pro techniky a diagnostiku kamen\nO Moretti Mini 7kW - černá zjistíme vše. Zeptejte se nás a rádi odpovíme! Jméno a příjmení: *\nVýsledky hledání 'Moretti Mini 7kW - černá ' v našem diskuzním fóru:


Winter Is Coming NP Slovakia 2017 | ESN Czech Republic\nWinter Is Coming NP Slovakia 2017\nWinter Is Coming – takové bylo téma Slovenské národní platformy, která kromě všech slovenských sekcí přilákala i mnoho ESNerů z České republiky. Poslední listopadový víkend (24. - 26. 11. 2017) jsme se všichni sešli v severo slovenské Žilině, abychom se dozvěděli, co je v ESN Slovakia nového a společně si užili předvánoční atmosféru. Organizační tým z místní sekce ESN UNIZA pro nás zajistil prostory na Žilinské univerzitě, kde se odehrávala formální část programu.\nPlatforma byla v pátek odpoledne zahájena sekčními, národními a mezinárodními updaty, pozvánkou na AGM Costa Brava 2018 a první den byl poté zakončen teambuildingem v centru města, kde jsme si zahráli bowling, šipky a kulečník.\nPo večerním social programu přišla v sobotu ráno na řadu prezentace o ESN CZ a ISC VUT Brno. Tato česká sekce vyslala nezvykle vysoký počet členů – 8, čímž se stala druhou nejpočetnější sekcí celé platformy. Zbytek dne jsme strávili na plenárkách, small sessions a workshopech. \nBěhem plenárek jsme kromě zajímavých prezentací slyšeli report z CEP Vilnius 2017 a mnoha dalších eventů, které se konaly od poslední národní platformy. Small session bylo kvůli velkému počtu nováčků rozděleno na dvě části (ESN for newbies a ESN for expirienced members), díky čemuž měli méně zkušení účastníci možnost dozvědět se více informací o fungování ESN a o jednotlivých projektech a committees. Jedním z hlavních bodů dne byla prezentace ESN review, které bude jedním z témat nadcházejícího AGM. Po vyčerpávajících dvou hodinách, kdy probíhala diskuze nad jednotlivými body, kterými se ESN review zabývá, jsme uvítali odpočinek na workshopech, které zakončili sobotní program.\nPo večeři se část z nás vydala do studentského kina na promítání filmu Frozen, kde česká delegace zazářila tematickými kostýmy, zatímco někteří se rozhodli jít prozkoumat historické centrum města a vánoční trhy na hlavním náměstí.\nPoslední den platformy jsme mohli s ostatními sdílet naše zkušenosti a získat inspiraci během Meet Your Colleagues Meetings a účastnit se dalších zajímavých workshopů např. na téma Public Speaking nebo Time Managment. V rámci závěrečného hlasování byl do pozice Čestného prezidenta ESN Slovakia jednohlasně zvolen Martin Schön. Během platformy byla také odhlasována změna cen ESN cards a změny ve vnitřním pořádku, které se týkaly zániku sekce a vyloučení členů z National Boardu.\nPo obědě následovalo společné focení, po kterém jsme se rozloučili a zamířili domů. Někteří z nás se rozhodli v Žilině ještě chvilku pobýt a užít si atmosféru tohoto města.\nZ platformy jsme si odvezli nejen spoustu užitečných informací, ale i vytvořili krásné vzpomínky a navázali nová přátelství. Pro nováčky, kteří zažili platformu poprvé, to byla cenná zkušenost a motivace do budoucna. Za to vše jménem ISC VUT Brno a celé české delegace děkujeme ESN UNIZA, která tuto úžasnou akci zorganizovala.\nSubmitted by lenussiva on Saturday, 16 December, 2017 - 10:00.


K10 a Impact Hub Praha spojují síly a stávají se největším coworkingovým prostorem v České republice – FeedIT.cz\nK10 a Impact Hub Praha spojují síly a stávají se největším coworkingovým prostorem v České republice\nS velkým potěšením si vám dovolujeme oznámit, že od 22. 8. 2018 se K10 stává součástí coworkingového centra Impact Hub Praha. Sloučením obou prostorů vzniká největší český coworking pod jednou značkou, který jen v Praze bude mít celkovou rozlohu 2750 m2 a více než 850 členů.\nV Impact Hubu Praha získává náš coworking silného partnera, s jehož pomocí budeme schopni rozšířit služby pro naše členy a dále posílit pozici na trhu. Velice se těšíme na výhody spojení vyplývající ze společné synergie a sdílení zkušeností z fungování obou center.\nV průběhu podzimu tohoto roku začneme pracovat na sladění provozu obou center a zároveň dojde k propojování služeb pro členskou komunitu i zájemce o pronájem eventových prostor. Začátkem nového roku bychom již měli fungovat jako Impact Hub Praha K10.\nOznačeno tagem K10 Coworking\nPrevious postNové 52portové přepínače NETGEAR Insight se vzdálenou správou\nNext postKulový blesk s datovým centrem: Přestěhováno 50 km kabelů a 10 tisíc konektorů za 42 hodin


Dětský zahradní nábytek | Mountfield.cz\nZpříjemněte svým dětem čas na zahradě…\nStejně jako vy potřebují i vaše děti pohodlí při posezení v zahradě. Proto jsme širokou řadu našeho masivního dřevěného nábytku na zahradu doplnili o dětský zahradní nábytek vhodný do zahrady, na terasu i do domu.\nU pohodlných stolků mohou děti příjemně stolovat a pohodlně si hrát i odpočívat. Pěkným, praktickým a kvalitním zahradním nábytkem pro děti jim zpříjemníte období, kdy tráví většinu času venku. S židličkou a stolkem vytvoříte elegantní dětskou zahradní sestavu.\nPlzeň - Berounka Park (3)\nDětský stůl GILLINGHAM 50x50x46,65cm\nElegantní dětský stolek Gillingham je vyrobený z vysoce kvalitního a odolného eukalyptového dřeva, které je ošetřeno olejovou lazurou. Medové euk ...\nDětské křeslo GILLINGHAM 40,1x32,7x60,4cm\nElegantní dětské skládací křeslo Gillingham je vyrobené z vysoce kvalitního a odolného eukalyptového dřeva, které je ošetřeno olejovou lazurou. M ...\nSkladem > 5 kusů Skladem v 44 prodejnách\nDětský stůl WINNFIELD 100,9x50x47,45cm\nLuxusní dětský stolek Winnfield je vyroben z vysoce kvalitního a odolného eukalyptového dřeva, které je ošetřeno olejovou lazurou. Medové eukalyp ...\nDětská lavice WINNFIELD 2 ks 25x100,9x30cm\nLuxusní dětská lavice Winnfield je vyrobená z vysoce kvalitního a odolného eukalyptového dřeva, které je ošetřeno olejovou lazurou. Medové eukaly ...\nNení skladem v e-shopu Skladem v 36 prodejnách\nZobrazit další produkt Skrýt další produkty\nElegantní dětské skládací křeslo Gillingham je vyrobené z vysoce kvalitního a odolného eukalyptového dřeva, které je ošetřeno olejovou lazurou. M ...\nElegantní dětský stolek Gillingham je vyrobený z vysoce kvalitního a odolného eukalyptového dřeva, které je ošetřeno olejovou lazurou. Medové euk ...\nLuxusní dětský stolek Winnfield je vyroben z vysoce kvalitního a odolného eukalyptového dřeva, které je ošetřeno olejovou lazurou. Medové eukalyp ...


Cestovní ruch v Nice: nadmíru pozitivní letní sezóna | .TR\nCESTOVNÍ RUCH V NICE ZAŽIL NEČEKANĚ ÚSPĚŠNÉ LÉTO\nNavzdory pandemii Covid-19 a implementaci zdravotního průkazu byl letošní stav cestovního ruchu v Nice velmi úspěšný a v některých obdobích dokonce na lepší úrovni než v létě 2019, což byl velmi dobrý rok.\nTo bylo na začátku sezóny zcela neočekávané, zejména pro hotely Nice, které v srpnu zaznamenaly vyšší obsazenost než v roce 2019. Zatímco červen byl trochu pozadu, průměrná obsazenost v červenci vyskočila na 68 % a dokonce až na 85 % posledních deset dní.\nV srpnu se obsazenost blížila 91.1 % a občas až k 98 %. Francouzská klientela byla samozřejmě ve většině, ale mezinárodní klientela se rovněž vrátila zejména díky obnovení letových spojů.\nZatímco Italové byli jako vždy přítomni díky své geografické blízkosti (Nice se nachází 20 km od hranic), dorazilo rovněž mnoho hostů z Německa, Švýcarska, Belgie, Nizozemska a skandinávských zemí.\nKvůli omezení cestování téměř chyběli pouze Rusové, Britové a Asiaté. Podle průzkumu Regionálního výboru pro cestovní ruch regionu 85 % profesionálů uvedlo, že letos v létě měli „dobrou sezónu“.\nJenom některé restaurace měly problémy. Zatímco majitelé restaurací nacházející se v turistických oblastech centra města mohou být spokojeni, není tomu tak u restaurací umístěných dále, které zaznamenaly až 40 % pokles tržeb.\nVýhled na podzim pro odvětví cestovního ruchu v Nice je nicméně příznivý, přestože události jako Iron Man, knižní veletrh a konference byly odsunuty na konec posledního čtvrtletí. Přesto podle průzkumu Regionálního výboru pro cestovní ruch v regionu věří více než jeden ze dvou profesionálů v pozitivní podzim a zimu.\nLetiště v Nice v létě obnovilo část provozu\nPozitivní léto potvrzuje i letiště v Nice, které dosáhlo zhruba 60 % provozu z roku 2019, což byl poslední rok před pandemií.\nV červenci odbavilo letiště 930 000 cestujících, z nichž necelých 50 % bylo mezinárodních, a v srpnu více než milion cestujících, z nichž více než 50 % bylo mezinárodních.\nMezi tři nejaktivnější destinace patří Amsterdam, Londýn a Ženeva. Zajímavostí je, že Londýn, který byl první historickou linkou, klesl v popularitě kvůli Covid-19 opatřením.\nToto oživení dokonce přinutilo letiště dočasně znovuotevřít Terminál 1, aby zvládl mezinárodní lety vyžadující specifické hygienické podmínky.\nLéto bylo také poznamenáno návratem dálkových letů, zejména do Dubaje a New Yorku. Znovuoživení na podzim potvrzuje obsluha téměř 80 destinací, včetně 60 v zahraničí.


Plavky sortky | Spodní prádlo pro plnoštíhlé levně\nOboustranné plavkové šortky Cavalo Marinho z rychleschnoucího materiálu. Na jedné straně mají motiv mořských koníků, z druhé strany jsou jednobarevné, tmavě modré. Od brazilské značky Shorts Co. Pánské plavkové šortky Rychleschnoucí materiál Stahovací šňůrka v pase Kapsy na bocích Zadní kapsa Baleno v textilní taštičce ve stejném designu jako plavky... zde >>\nTrendy pánské plavky z velmi lehkého materiálu. Ideální na dovolenou k moři i do bazénu. Pánské plavkové šortkyRychleschnoucí materiál Odolné proti UV záření Podšívka ze síťoviny V pase guma v tunýlku Kapsy na bocích Zadní kapsa.. zde >>\nPánské koupací šortky GW Royal Blue e-shop >>\nPánské plavky šortkového střihu. Z velmi lehkého materiálu. Plavky jsou vyrobené z materiálu, který velmi rychle schne a je příjemný na dotek a výjimečně odolný proti UV záření V pase je prošívaná plochá guma v tunýlku a tkanice na stažení Všité slipy z prodyšné síťoviny Na bocích dvě kapsy ze síťoviny Reflexní logo na nohavici Zadní kapsa.. zde >>\nPánské koupací šortky GW Red e-shop >>\nPánské koupací šortky GW Black e-shop >>