info31-3.html - Medizinische Universität Innsbruck\nhome > pharmakologie > pharmainfo > info31-3.html\nASS und Krebsprophylaxe\nLink intern: (siehe Pharmainfo XXIV/4/1999)\nLink extern: http://www.ema.europa.eu\nAntipsychotika, einige Fragen zu Nutzen und Risiko\nMartin Bauer, Universitätsklinik für Klinische Pharmakologie, Medizinische Universität Wien\nIn Europa leidet etwa 0,5% bis 1% der Bevölkerung an Schizophrenie (Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Störungen von Wahrnehmung, Stimmung und Antrieb), das geschlechtsspezifische Erkrankungsrisiko liegt bei 1:1,4 (Frau:Mann; 1). Bei etwa 30% der Erkrankten bilden sich alle Symptome vollständig zurück, bei ungefähr 40% kommt es zu einem phasenhaften Verlauf mit Krankheitsepisoden und bei etwa weiteren 30% der Erkrankten ergibt sich ein chronischer Verlauf (2). PatientInnen mit Schizophrenie haben eine zwei- bis dreifach erhöhte Sterblichkeit im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, was einer Reduktion der Lebensdauer um 10-25 Jahre entspricht (3).\nSeit den 1950er Jahren stehen mit den Antipsychotika der ersten Generation wie Haloperidol erstmalig Medikamente zur Schizophreniebehandlung zur Verfügung. Antipsychotika sind aus pharmakologischer Sicht eine heterogene Gruppe von Verbindungen, welche durch ihre Wirkung am Dopamin-D2-Rezeptor einen antipsychotischen Effekt haben (4). Ursprünglich bezeichnete der Begriff „atypisch“ (zweite Generation, siehe Pharmainfo XVII/4/2002) jene Antipsychotika, die in Tiermodellen keine Katalepsie (Muskelstarre) hervorrufen. Gegenwärtig wird dieser Begriff verwendet, um sowohl klinische (vermindertes Auftreten von extrapyramidalen Effekten) als auch chemische Eigenschaften (Rezeptor-Profil) zu beschreiben (5). Zudem scheint der Serotonin-Rezeptor (5-HT)2A-Antagonismus und/oder 5-HT1A-Agonismus bei der therapeutischen Wirkung von atypischen Antipsychotika von Bedeutung zu sein, während Nebenwirkungen meist dosisabhängig von histaminergen, cholinergen, alpha-adrenergen und anderen Rezeptoren vermittelt werden (6,7).\n1. Welche Antipsychotika sind in Österreich registriert?\nZu den in Österreich erhältlichen Antipsychotika der ersten Generation zählen neben Haloperidol (Haldol), Chlorprothixen (Truxal), Flupentixol (Fluanxol), Levomepromazin (Nozinan), Loxapin (Adasuve), Melperon (Buronil) und Zuclopenthixol (Cisordinol). Antipsychotika der zweiten Generation sind Asenapin (Sycrest), Aripiprazol (Generika, Abilify), Amisulprid (Solian), Clozapin (Leponex, Lanolept), Lurasidon (Latuda), Olanzapin (Generika, Zyprexa), Paliperidon (Invega), Prothipendyl (Dominal forte), Quetiapin (Generika, Seroquel), Risperidon (Generika, Risperdal), Sertindol (Serdolect), Sulpirid (Dogmatil, Meresasul), Tiaprid (Delpral) und Ziprasidon (Generika, Zeldox). Wobei Asenapin, Melperon, Prothipendyl und Tiaprid nicht zur Therapie der Schizophrenie zugelassen sind.\nÖsterreichweit wurden im Jahr 2014 knapp 2,25 Millionen Verordnungen von Antipsychotika refundiert. Der Anteil an atypischen Antipsychotika lag bei 91,4%, jener der typischen i.e. der ersten Generation bei 8,6% (Hauptverband der österreichischen Sozialversicherungsträger).\n2. Wie wird ihre Wirkung bestimmt?\nDie Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) wird in Klinischen Studien verwendet, um die Ausprägung von Schizophrenie-Symptomen zu bestimmen. Das ungefähr 50 Minuten dauernde klinische Interview setzt sich aus drei Teilen zusammen, welche Positiv- (z.B. Wahnideen, Halluzinationen, Erregung; 7 Items), Negativ- (z.B. Affektverflachung, emotionale Isolation, mangelnde Beziehungsfähigkeit, passiv-apathische soziale Isolation, erschwertes abstraktes Denkvermögen; 7 Items) und generelle psychopathologische Symptome (z.B. Angst, Schuldgefühle, Gespanntheit, Aufmerksamkeitsschwäche, Depression; 16 Items) umfassen (8). Als Ergebnis wird ein Wert angegeben, der von 30 - 210 Punkten reicht.\nBeispiel für Daten von repräsentativen Studien\nEine Metaanalyse von Placebo-kontrollierten Studien mit 611 Schizophrenie-PatientInnen zeigte: Je schwerer krank (hoher PANSS-Wert) die PatientInnen direkt vor Therapiebeginn sind, desto größer ist der Unterschied zwischen Verum und Placebo. Nach 6-wöchiger Akut-Behandlung mit Risperidon oder Olanzapin lag die Reduktion der PANSS im Vergleich zur Placebogruppe bei 9,5 Punkten für zu Beginn der Studie leicht kranke (Ausgangs-PANSS 58), 13,7 Punkte für mäßig kranke (Ausgangs-PANSS 75), 18,8 Punkte für deutlich kranke (Ausgangs-PANSS 95) und 24,0 Punkte für schwer kranke PatientInnen (Ausgangs-PANSS 116). Bei PatientInnen mit einem Ausgangs-PANSS von 50 liegt die number needed to treat (NNT) bei 12, wohingegen bei einem Baseline-Wert von 140 eine NNT von 3 errechnet wurde (9). Generell ist die Anzahl von Studienabbrechern hoch. Lediglich 60,7% (n = 4.231/6.971) der PatientInnen aus dem Verum-Arm und 51,7% (n = 1.137/2.200) der Placebo-Kontrollen beendeten Studienwoche 6 (10).\n3. Wie lang sollen Antipsychotika gegeben werden?\nBei einer Erstmanifestation sollte eine medikamentöse antipsychotische Behandlung, mit typischen oder atypischen Antipsychotika in niedriger Dosierung, über mindestens 12 Monate erfolgen. Nach einem ersten Rezidiv sollte eine medikamentöse Behandlung mit typischen oder atypischen Antipsychotika kontinuierlich für 2 bis 5 Jahre (und nach multiplen Rezidiven gegebenenfalls lebenslang) erfolgen (11,12).\nBei erstmaliger psychotischer Episode ist das Ansprechen auf die Therapie sehr hoch (bis zu 87%, Mediane Zeit bis zur Response 9 Wochen: 13). Im einjährigen Verlauf lag die Rückfallwahrscheinlichkeit bei placebokontrollierten Studien unter Medikation bei 27% und 64% für die Placebogruppe (14). Besonders wichtig ist die Therapieadhärenz. So erlitten 53% der PatientInnen nach Absetzen der antipsychotischen Medikation innerhalb eines Jahres einen Rückfall, im Vergleich zu 16% bei regelmäßiger Medikamenteneinnahme (15).\nDoch wie ist die Situation im klinischen Alltag? Eine retrospektive Studie in 34.128 PatientInnen mit Schizophrenie zeigte, dass während des 4-jährigen Beobachtungszeitraums 18% der PatientInnen die medikamentöse Therapie gar nicht, 43% unregelmäßig und 39% regelmäßig einnahmen (16).\n4. Gibt es wesentliche Unterschiede zwischen den Substanzen?\nHinsichtlich einer generell besseren Wirksamkeit von atypischen gegenüber typischen Antipsychotika gibt es keine stringenten Hinweise (17-21). Atypischen Antipsychotika wurde als Gruppe insbesondere eine bessere Wirksamkeit auf negative Symptome und für Lebensqualität zugesprochen. Eine Metaanalyse von 150 Studien (21) konnte dies nicht bestätigen, da auch Präparate der ersten Generation in diesem Punkte mit atypischen vergleichbare Wirkung zeigten („efficacy on negative symptoms cannot be a core component of atypicality“). In dieser Analyse (siehe auch 22) erwiesen sich die Präparate Clozapin, Amisulprid, Olanzapin und Risperidon als etwas stärker wirksam, Lurasidon und Iloperidon als schwächer als 9 weitere Präparate der ersten und zweiten Generation. Ob diese Unterschiede aber klinisch relevant sind ist zweifelhaft. Für Clozapin dürfte allerdings gelten, dass für PatientInnen mit therapierefraktärer Schizophrenie eine hochdosierte Therapie mit dieser Substanz (Cave: Agranulozytoserisiko, kumulative Inzidenz 0,78%) anderen Medikamenten überlegen sein dürfte (23,24).\nDeutliche Unterschiede zwischen den einzelnen Substanzen bestehen hinsichtlich des Nebenwirkungsprofils. Am Beginn der Markteinführung der atypischen Antipsychotika wurden geringere Nebenwirkungen insbesondere im extrapyramidalen Bereich propagiert. Es stellte sich aber dann heraus, dass diese Substanzen zusätzlich andere und auch gravierende Nebenwirkungen hatten.\nExtrapyramidale Störungen: Atypische Antipsychotika zeigen tatsächlich weniger Bewegungsstörungen (Frühdyskinesien wie z.B. Blick- oder Zungenkrampf, Dystonie, Sitzunruhe; Spätdyskinesien wie beispielsweise Grimassieren, unwillkürliche Bewegungen von Zunge oder der Extremitäten). Innerhalb der Antipsychotika gibt es aber doch deutliche Unterschiede für diese Nebenwirkung (21,22). Clozapin, Sertindol und Olanzapin zeigen sich hinsichtlich extrapyramidal-motorischer Störungen als besonders günstig, im Gegensatz zu Lurasidon und Haloperidol (22).\nSedierung wurde unter Amisulprid und Paliperidon wesentlich seltener als bei Quetiapin, Ziprasidon und Clozapin berichtet (22).\nStoffwechselanomalien: Antipsychotika können Stoffwechselanomalien wie Fettleibigkeit, Hyperglykämie, Dyslipidämie und metabolisches Syndrom induzieren, die mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes und kardiovaskuläre Erkrankungen assoziiert sind (25). Ein Kardinalsymptom des metabolischen Syndroms ist die Gewichtszunahme, welche unter Haloperidol, Ziprasidon und Lurasidon am geringsten, mit Iloperidon, Clozapin und Olanzapin am größten war (22). So trat bei Olanzapin-Gabe für ein Jahr bei 80% der PatientInnen eine Zunahme von im Mittel mehr als 10 kg auf (26).\nHyperprolaktinämie ist eine häufige Nebenwirkung von Antipsychotika (bis zu 45% der PatientInnen: 27). Zu den durch Hyperprolaktinämie bedingten kurz- und langfristigen Beschwerden zählen Galaktorrhoe, Gynäkomastie, Menstruationsstörungen, Unfruchtbarkeit, sexuelle Dysfunktion, verminderte Knochendichte (28). Trotz des Hyperprolaktinämierisikos sollte gemäß der aktuellen Datenlage Krebs- und insbesondere Brustkrebspatientinnen eine aus klinischer Sicht notwendige antipsychotische Therapie nicht vorenthalten werden (29). Hinsichtlich der Häufigkeit einer Prolaktinerhöhung liegen Aripiprazol und Quetiapin im Bereich von Placebo, wohingegen Risperidon, dessen aktiver Metabolit Paliperidon und Haloperidol das ungünstigste Profil aufweisen (22).\nDie QTc-Zeit liegt bei Gesunden im Mittel bei 420 ms (Frauen maximal 470 ms, Männer maximal 450 ms). Verlängert sich das QTc-Intervall über 500 ms, besteht ein deutlicher Risikofaktor für das Auftreten von Torsade de Pointes (30-32). Diese Sonderform der ventrikulären Tachykardie kann in ein potentiell lebensbedrohliches Kammerflimmern mit plötzlichem Herztod übergehen. Besonders die Kombination von atypischen Antipsychotika wirkt sich QTc-Zeit-verlängernd aus; dieser Effekt nimmt mit steigender Dosis zu (33). QTc-Zeit-Verlängerung ist unter Lurasidon und Aripiprazol auf Placebo-Niveau, wohingegen sie unter Ziprasidon, Amisulprid und besonders Sertindol am größten ist (22).\nDie Anzahl der durch Nebenwirkungen bedingten Therapieabbrüche ist unter Amisulprid, Olanzapin und Clozapin am niedrigsten, bei Sertindol, Lurasidon und Haloperidol am höchsten (22).\nKritische Bemerkungen zu einzelnen Substanzen:\nSertindol: Wegen Sicherheitswarnungen wurde Sertindol vom Hersteller bereits 1998-2002 vom Markt genommen, nachdem von 36 ungeklärten Todesfällen und 13 schweren, aber nicht tödlichen Arrhythmien berichtet wurde (34), wurde dann aber als Reservemittel wieder zugelassen. Im Schnitt liegt die durch Sertindol hervorgerufene QTc-Zeit-Verlängerung bei 19 msec (35). Die number needed to harm (NNH) für eine QTc-Zeit-Verlängerung auf zumindest 500 msec liegt bei 12,8 (36). Da es genügend Alternativen gibt, ist ein Einsatz von Sertindol schwer zu vertreten.\nLurasidon: Die (mit Ziprasidon strukturell verwandte) Substanz Lurasidon wirkt antagonistisch auf D2-, 5-HT2A-, 5-HT7-, α-Adreno-Rezeptoren und als partieller Agonist auf 5-HT1A-Rezeptoren. Wegen seiner sehr geringen Affinität zu anderen Targets dürfte sich ein günstigeres Nebenwirkungsprofil hinsichtlich des Einflusses auf die QTc-Zeit und wenig sedierende Wirkung ergeben, hingegen sind die extrapyramidalen Effekte ausgeprägt (22). Insbesondere ist aber die antipsychotische Wirkung schwach (vorletzte Stelle bei 15 untersuchten Antipsychotika: 22) und einzelne, geringe Nebenwirkungen sind daher wenig relevant.\nIloperidon: Die (mit Risperidon strukturverwandte) Substanz Iloperidon wirkt als Antagonist auf die Dopamin-D2, 5-HT2A- und Adreno-Rezeptoren. Der Antrag auf Zulassung bei der EMA wurde von Seiten des Herstellers 2013 zurückgezogen (in den USA zugelassen). Wie oben angeführt hat Iloperidon von allen Antipsychotika die geringste Wirkung (im Vergleich zu Placebo: 22,37).\nAsenapin: Die Datenlage für den Einsatz von Asenapin (Rezeptorprofil: antagonistisch auf D2, 5-HT2A, Histamin und α-Adrenerg) bei Schizophrenie ist spärlich. Es gibt Hinweise auf eine bessere Wirkung als Placebo hinsichtlich der Positiv-, Negativ- und depressiven Symptome (38). Eine Zulassung von Asenapin bei der Indikation Schizophrenie (derzeitige Zulassung nur für manische Episode im Rahmen einer bipolaren affektiven Störung) wurde von der EMA u.a. mit der Begründung abgelehnt, dass basierend auf den vorgelegten Daten die „Größe der beanspruchten Wirksamkeit von zweifelhafter klinischer Bedeutung“ sei (39: trotzdem in den USA zugelassen). Es ist zu begrüßen, dass die europäischen Behörden bei der Zulassung stringentere Kriterien als die FDA anwenden.\nLoxapin: Diese Substanz erhielt 2013 eine europäische Zulassung, sie wirkt antagonistisch am D2-, 5-HT2A-, Histamin-, α-Adreno- und Muskarin-Rezeptor. Loxapin ist als Spray zur Inhalation zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Agitiertheit bei PatientInnen mit Schizophrenie oder bipolarer Störung, die sich in Bezug auf die Anwendung eines Inhalators kooperativ zeigen, zugelassen. In den beiden Zulassungsstudien zeigte sich erst ab 30 Minuten nach Verabreichung eine 40%ige Abnahme des „PANSS excitement component“ Agitations-Scores bei 60% der PatientInnen mit Verum, im Vergleich zu 26% mit Placebo (40). Loxapin darf nur in einem Krankenhausumfeld und unter Aufsicht von medizinischem Fachpersonal angewendet werden. Es muss eine bronchodilatatorische Therapie mit einem kurzwirksamen Beta2-Agonisten für die Behandlung von möglichen schwerwiegenden respiratorischen Nebenwirkungen (Bronchospasmus) verfügbar sein (siehe Fachinformation). Besonders bei PatientInnen mit COPD und Asthma, für die Loxapin jetzt kontraindiziert ist, kam es in einem hohen Prozentsatz (19,2% bzw. 53,8%; siehe EPAR: 40) zu Spasmen. Hinzu kommen potentiell gefährliche QTc-Zeit-Verlängerungen durch Medikamenteninteraktionen. Die meisten Nebenwirkungen der Substanz sind mit jenen anderer Antipsychotika vergleichbar (40). Ob für dieses Präparat zur Inhalation ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis für PatientInnen besteht, ist aus derzeitiger Sicht fraglich. Inwieweit ein/e agitierte/r Patient/in kooperativ für die Inhalation ist, ist ebenfalls unklar. Alternativen sind i.m. Injektionen von Antipsychotika (Aripiprazol: Abilify Injektionslösung, Haloperidol: Haldol Injektionslösung und Zuclopenthixol acetat: Cisordinol Acutard).\n5. Wie sind Depot-Präparate im Vergleich zu einer oralen Dauertherapie zu bewerten?\nDepotpräparate zur intramuskulären Injektion von Antipsychotika werden hauptsächlich zur Erhaltungstherapie nach vorheriger oraler antipsychotischer Therapieeinstellung eingesetzt. Für die Antipsychotika der ersten Generation Haloperidol (Haldol Decanoat), Flupentixol (Fluanxol Depot) und Zuclopenthixol (Cisordinol Depot) und jene der zweiten Generation Aripiprazol (Abilify Maintena), Olanzapin (Zypadhera), Risperidon (Risperdal Consta) und Paliperidon (Trevicta Depot, Xeplion Depot) stehen Depotpräparate zur Verfügung.\nGegenüber Präparaten der ersten Generation waren jene der zweiten nicht überlegen (z.B. Paliperidon und Olanzapin versus Haloperidol: 41,42).\nOb ein Unterschied in der Wirksamkeit von oralen bzw. Depotformulierungen bei PatientInnen mit Schizophrenie besteht ist widersprüchlich. Dies mag auch daran liegen (siehe 43), dass das Studiendesign das Studienergebnis wesentlich beeinflusst. In randomisierten kontrollierten Studien wurde kein Unterschied festgestellt (siehe Metaanalysen 44,45). Cochrane-Metaanalysen zeigten z.B. keine überlegene Wirksamkeit der Depotformulierung gegenüber der oralen Einnahme für Flupenthixol (46), Haloperidol (47) und Risperidon (48). Hingegen wurde in nicht randomisierten Beobachtungsstudien eine geringere Rezidiv- und Rehospitalisierungsrate mit Depotpräparaten festgestellt (siehe 43,45). Dies dürfte darauf zurückzuführen sein, dass in randomisierten Studien die Compliance der PatientInnen besser kontrollierbar ist, während Beobachtungsstudien mehr der „real life“ Situation entsprechen (45).\nBei der intramuskulären Verabreichung kann es zum Postinjektionssyndrom kommen (Frequenz 0,1%: 12), das durch Sedierung, Delir, Schwäche, Konfusion und Muskelspasmen gekennzeichnet ist. Es tritt vor allem in der ersten Stunde nach Injektion auf (12) mit einem Abklingen der Symptome innerhalb von 24 – 72 Stunden nach der Injektion. Es ist möglicherweise durch Injektion in ein Gefäß oder in dessen Nähe bedingt (12).\nEin Vorteil der Depotpräparate dürfte eine bessere Compliance sein (12), Nachteile sind das Postinjektionssyndrom, die Tatsache, dass bei starken Nebenwirkungen das Präparat nicht sofort abgesetzt werden kann und natürlich auch die hohen Kosten. Diese Punkte sprechen dafür, vor allem PatientInnen mit einem Risiko für schlechte Therapieadhärenz für eine Depottherapie vorzusehen.\n6. Hat eine Kombination von Antipsychotika Vorteile gegenüber einer Monotherapie?\nCo-Medikation von 2 Antipsychotika wird aufgrund der beschränkten Wirksamkeit und Effektivität der derzeitigen Behandlungsstrategien häufig eingesetzt, z.B. in USA bei 25% der Schizophrenie-PatientInnen (49), in Deutschland bis zu 50% (50). Es herrscht aber Konsens darüber, dass die antipsychotische Monotherapie die bevorzugte Behandlung darstellt (51).\nUnter Monotherapie dürfte aufgrund von weniger Nebenwirkungen die Anzahl an Therapieabbrüchen geringer sein als unter Polypharmazie (49,52). Für einen Reduktionsversuch bei PatientInnen mit starken Nebenwirkungen unter 2 Antipsychotika spricht, dass nach Umstieg auf Monotherapie bei 69-80% der PatientInnen keine Verschlechterung des psychopathologischen Zustandsbildes zu beobachten war (52,53).\nOb bei therapierefraktärem Krankheitsverlauf eine Kombinationstherapie eine bessere Wirkung erzielt ist fraglich: „there is still only limited evidence for the efficacy of combining antipsychotics“ (12), aber „in cases of severe treatment resistance a combination of 2 antipsychotics is acceptable“ (12), z.B. Clozapin plus ein weiteres Antipsychotikum (51).\n7. Risiko bei dementen PatientInnen\nBei PatientInnen mit Demenz kommt es häufig neben dem Auftreten von Schlafstörungen (46%) zu depressiven Symptomen (57%), Wahn und Halluzinationen (41%), Agitation (51%) und aggressiven Zustandsbildern (17%: 54). Besonders das Management letzterer Symptome stellt eine Herausforderung bei der nicht-medikamentösen und medikamentösen Therapie dar (siehe Pharmainfo XXI/4/2006). Der einzige in Europa zugelassene Wirkstoff zur Kurzzeitbehandlung (bis zu 6 Wochen) von anhaltender Aggression bei PatientInnen mit mäßiger bis schwerer Alzheimer-Demenz, die auf nicht-pharmakologische Methoden nicht ansprechen und wenn ein Risiko für Eigen- und Fremdgefährdung besteht, ist Risperidon. Es ist gängige Praxis auch andere Antipsychotika Off-Label zu verabreichen. Diese Medikamente erhalten in England 10,1% der Demenz-PatientInnen im ambulanten Betreuungs-Setting und 30,2% in Pflegeheimen (55). Ein Trend hinsichtlich steigender Verschreibungszahlen wurde mehrfach berichtet (55-57). In Österreich erhielten 2000-2012 43,6% der PatientInnen zusätzlich zu einem Antidementivum auch ein Antipsychotikum (58). Unter dem Einsatz von Antipsychotika steigen die Inzidenz für Mortalität und das Risiko eines cerebrovaskulären Zwischenfalls (59,60). Diese nachteiligen Effekte dürften dosisabhängig sein (60). Im Vergleich mit PatientInnen ohne Antipsychotikum erhöhte sich das absolute Mortalitätsrisiko in 180 (!) Tagen bei Haloperidol um 3,8% (NNH von 26), gefolgt von Risperidon 3,7% (NNH von 27), Olanzapin 2,5% (NNH von 40) und Quetiapin 2,0% (NNH von 50: 59). Eine Indikation kann daher nur gegeben sein, wenn das Risiko für Selbst- oder Fremdgefährdung (siehe Fachinformation) besteht. Weiters sollte aufgrund der Erkenntnis, dass bei vielen älteren Menschen mit Alzheimer-Demenz und neuropsychiatrischen Symptomen die Erhaltungstherapie mit Antipsychotika ohne nachteilige Auswirkungen auf ihr Verhalten abgesetzt werden kann (61), die Verabreichung von Antipsychotika möglichst kurz gehalten werden.\nEine Monotherapie für die von den Guidelines empfohlene Dauer ist das primäre Ziel der Therapie. Während früher die Gruppe der atypischen Antipsychotika als „die besseren Präparate“ propagiert wurden, gilt dies heute nicht mehr (siehe z.B. 12,51). Zwischen Präparaten der ersten und zweiten (atypische) Generation gibt es zwar quantitative Unterschiede bezüglich Wirkung und Nebenwirkungen, aber keinen qualitativen Gruppenunterschied. Es gibt keine Daten, die einer Gruppe oder einer Substanz entscheidende Vorteile in der Risiko/Nutzenabwägung zusprechen (Ausnahme: Clozapin; aber lediglich „third-line“ Therapie, Blutbildkontrollen vorgeschrieben).\nDa die Wirkungsstärke der Antipsychotika vergleichbar ist, sollte die Auswahl einer Substanz vor allem nach dem Nebenwirkungsprofil, das deutliche Unterschiede zwischen den Substanzen zeigt, und der individuellen Ausgangssituation der PatientInnen erfolgen.\nBei dementen PatientInnen mit Agitiertheit sind Antipsychotika wegen einem erhöhten Mortalitätsrisiko nur bei strengster Indikation vertretbar.\n(1) PLoS Med 2,e141,2005\n(2) Psychol Med 36,1349,2006\n(3) Curr Opin Psychiatry 25,83,2012\n(4) Neuropsychopharmacology 32,1209,2007\n(5) Prim Care Companion J Clin Psychiatry 7,268,2005\n(6) Nat Rev Drug Discov 8,197,2009\n(7) BMJ 342,d1126,2011\n(8) Schizophr Bull 13,261,1987\n(9) JAMA Psychiatry 72,14,2015\n(10) Arch Gen Psychiatry 62,1305,2005\n(11) Behandlungsleitlinie Schizophrenie S3, 2006\n(12) World J Biol Psychiatry 13,318,2012\n(13) Am J Psychiatry 156,544,1999\n(14) Lancet 379,2063,2012\n(15) Arch Gen Psychiatry 52,173,1995\n(16) J Clin Psychiatry 67,1542,2006\n(17) Br J Psychiatry 196,434,2010\n(18) Arch Gen Psychiatry 63,1079,2006\n(19) Eur Neuropsychopharmacol 24,1046,2014\n(20) N Engl J Med 353,1209,2005\n(21) Lancet 373,31,2009\n(22) Lancet 382,951,2013\n(23) JAMA Psychiatry 73, 199,2016\n(24) Cochrane Database Syst Rev CD006633,2010\n(25) Nat Rev Endocrinol 8,114,2012\n(26) Schizophr Res 111,9,2009\n(27) Neuro Endocrinol Lett 32,428,2011\n(28) Pharmacotherapy 29,64,2009\n(29) Cancer 122,184,2016\n(30) Circulation 115,2595,2007\n(31) Dtsch Arztebl Int 108,687,2011\n(32) Nervenarzt 77,276,2006\n(33) PLoS One 11,e0148212,2016\n(34) Am J Psychiatry 158,1774,2001\n(35) Ther Adv Psychopharmacol 5,26,2015\n(36) Cochrane Database Syst Rev CD001715,2005\n(37) EMA/177796/2013 (EPAR)\n(38) Cochrane Database Syst Rev CD011458,2015\n(39) EMA/583011/2010 (EPAR)\n(40) EMA/002400/2013 (EPAR)\n(41) JAMA 311,1978,2014\n(42) JAMA 290,2693,2003\n(43) J Clin Psychiatry 74,568,2013\n(44) Schizophr Bull 40,192,2014\n(45) J Clin Psychiatry 74,957,2013\n(46) Cochrane Database Syst Rev CD001470,2014\n(47) Cochrane Database Syst Rev CD001361,2000\n(48) Cochrane Database Syst Rev CD004161,2003\n(49) BMC Psychiatry 14,341,2014\n(50) Int J Neuropsychopharmacol 17,983,2014\n(51) NICE CG178, 2014\n(52) Schizophr Res 152,246,2014\n(53) J Clin Psychiatry 77,e14,2016\n(54) J Neuropsychiatry Clin Neurosci 15,346,2003\n(55) Int J Geriatr Psychiatry 26,423,2011\n(56) BMJ 344,e1093,2012\n(57) Pharmacoepidemiol Drug Saf 24,1271,2015\n(58) ÖKOMED 1,2015\n(59) JAMA Psychiatry 72,438,2015\n(60) BMJ 344,e977,2012\n(61) Cochrane Database Syst Rev CD007726,2013\nASS und Krebsprophylaxe: ein Zwischenbericht\nEin rezenter Kommentar in JAMA Oncology trägt den Titel “Aspirin for cancer prevention - one step closer“ (1). Sind wir wirklich so „close“? Bereits im Jahr 2012 (Pharmainfo XXVII/3) schlossen wir eine ausführliche Diskussion zur Präventionsverwendung von ASS (Acetylsalicylsäure) mit dem Satz: „Nachdem rezente Metaanalysen ein positives Nutzen/Risikoverhältnis bei der primären kardiovaskulären Prävention in Frage gestellt haben, könnte ASS als wirksame Krebsprävention das Pendel wieder in die andere Richtung ausschlagen lassen“.\nIm Jahre 2012 waren insbesondere 2 Arbeiten (2,3) einer englischen Arbeitsgruppe wesentlich, in denen über eine Reduktion der Karzinominzidenz nach mindestens 5 Jahren ASS von 37% berichtet wurde, bedingt vor allem durch gastrointestinale Tumoren, aber auch durch solche von Lungen, Prostata und Mamma. Dieselbe Arbeitsgruppe (zusammen mit weiteren internationalen AutorInnen) hat nun (4) eine Analyse von derzeit verfügbaren Case Control-, Kohorten- und RCT-Studien publiziert. Nach 10 Jahren ASS und einer Gesamtbeobachtungszeit von 15 Jahren sank die Karzinominzidenz um 10%, vor allem bedingt durch eine deutliche Senkung von gastrointestinalen Tumoren. Für Lungen-, Prostata- und Mamma-Karzinome waren die Daten der Studien inkonsistent („at most small effects are seen at these cancer sites“). Gegenüber den ursprünglichen Daten (2,3) war dies eine doch deutliche Änderung, i.e. eine geringere Reduktion der Gesamtinzidenz und nur mehr für gastrointestinale Tumoren gültig. In die gleiche Richtung geht eine Analyse (5) von zwei großen US-Kohorten-Studien (Nurses’ Health Study and Health Professional Follow up Study) mit 135.965 Personen. Nach einer laufenden Einnahme von ASS über mindestens 6 Jahre kam es zu einem sehr gering, aber signifikant reduzierten Risiko für alle Karzinome (RR 0,97; CI 0,94 – 0,99), aber zu einem deutlichen Benefit für gastrointestinale Tumoren (RR 0,85; CI 0,80 – 0,91), insbesondere Kolonkarzinome (RR 0,81; CI 0,75 – 0,88), aber zu keiner Reduktion von Brust-, Prostata- und Lungenkrebs. In einer Case-Control Studie wurde kürzlich (5a) eine 70% Reduktion von Cholangiokarzinom nach mindestens 3jähriger ASS-Einnahme beschrieben.\nEine umfassende Analyse (6) für die US Preventive Task Force kommt zu analogen Ergebnissen (Gesamtinzidenz: RR 0,98; CI 0,93 – 1,04; kolorektales Karzinom: RR 0,60; CI 0,47 – 0,76).\nInzwischen wurde auch ein Bezug zwischen ASS-Karzinomprävention und dem jeweiligen Genotyp festgestellt (7,8). Bei Personen mit dem rs 2965667-TT Genotyp (96% der Fälle) war das Risiko für Kolonkarzinome um 34% reduziert, bei denen mit TA oder AA (4% der Fälle) aber um 89% erhöht.\nWelche Konsequenzen ergeben sich nun aufgrund dieser Daten für eine Langzeitprophylaxe mit ASS von Karzinomen und für die schon seit langem diskutierten kardiovaskulären Erkrankungen?\nUm die komplexen Daten leichter erfassbar zu machen, wollen wir den Nutzen und das Risiko jeweils mit der NNT (Number Needed to Treat) bzw. NNH (Number Needed to Harm) für eine ASS-Prophylaxe von mindestens 10 Jahren und einer Beobachtungszeit von 15 Jahren ausdrücken. In der Pharmainfo XXV/2/2010 erhielten wir für die damaligen Daten eine NNT für schwere kardiovaskuläre Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfälle) von 1.660/Jahr, auf 15 Jahre berechnet von 117. Dass dieser Nutzen natürlich vom Alter der PatientInnen, bei denen die Prophylaxe begonnen wurde, und auch dem Geschlecht abhängt, zeigt sich bei den Inzidenzraten aus einer rezenten Publikation (4: Tabelle 4). Diese ergeben einen Bereich von 77 (für Männer ab 65 Jahren) bis zu 500 (für Frauen ab 50 Jahren).\nIn der oben zitierten Analyse (4) werden zwar Daten für alle Karzinome angegeben (NNT 40 – 130), aber da einige AutorInnen diese als nicht ausreichend betrachteten („the evidence is still too limited“), wurde im Supplementum dieser Publikation (Table W3) die Inzidenz nur für gastrointestinale Tumoren gezeigt. Hierfür belaufen sich die NNT’s von 59 (Männer über 65 Jahre) bis zu 250 (Frauen ab 50 Jahren).\nIn der amerikanischen Studie (5) wurde für PatientInnen, bei denen eine Koloskopie durchgeführt wurde, eine NNT von 370 gefunden, ohne Koloskopie in der Anamnese von 200. Koloskopie reduziert also den Vorteil einer ASS-Prophylaxe.\nDas Hauptrisiko für ASS sind Blutungen. In der Pharmainfo XXVII/3/2012 wurden NNH-Werte für schwere extrakraniale Blutungen zwischen 66 – 220 für 15 Jahre Prophylaxe berichtet. Werte von 122 für Männer über 65 Jahre, hingegen 630 für jüngere Frauen ab 50 Jahren zeigen, dass höheres Alter ein größeres Blutungsrisiko bedingt (4). Weitere NNH-Daten sind 83 – 660 (9) und 185 (10).\nFür hämorrhagische Schlaganfälle wurden NNH’s von 660 (4) bzw. 833 (10) berichtet.\nVon den schweren Blutungen und gastrointestinalen Komplikationen (Ulcera) können 5 – 10% tödlich ausgehen, daraus ergeben sich für 5% NNH-Werte von 500 – 1.660.\nDie Zahlen für NNT und NNH streuen je nach Analyse über einen weiten Bereich, auch dadurch bedingt, dass insbesondere NNH von Alter und Geschlecht der Personen abhängt, höher bei Männern und steigend mit dem Alter.\nNach wie vor ist eine Primärprophylaxe mit ASS nur für kardiovaskuläre Erkrankungen aufgrund dieser Daten nicht begründbar (NNT: 77 – 500, NNH: 66 – 660).\nEs sei daran erinnert, dass für die Sekundärprophylaxe (z.B. nach Herzinfarkt) eine NNT von 66 pro Jahr (!) gilt (umgerechnet auf 15 Jahre, allerdings ohne Studiendaten für diese Zeit von 4,4: siehe Pharmainfo XXVII/3/2012).\nEin ca. verdoppelter Nutzen tritt auf, wenn man die NNT für kardiovaskuläre und Karzinom-Prophylaxe zusammennimmt. Den Unterschied zu der NNH kann man dann als „Benefit“ (4,10) berechnen, aber offensichtlich mit großer Unsicherheit.\nTrotzdem hat die US Prevent Services Task Force folgende Empfehlung abgegeben (11): Personen zwischen 50 – 59 Jahre mit einem 10%igen oder höheren Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und ohne hohes Blutungsrisiko sollten ASS für mindestens 10 Jahre einnehmen, zwischen 60 und 69 nur auf einer individuellen Basis („patient preferences“ – ein eher diffuser Begriff), unter 50 Jahren und über 70 sollte keine Prophylaxe erfolgen. Hingegen findet eine andere ausführliche Analyse (4) den größten Benefit bei Personen über 60 bzw. 65 und nicht zwischen 50 und 60 Jahren. Unklar ist auch, inwieweit eine breitgestreute und regelmäßige Vorsorge mit Koloskopie eine ASS-Karzinomprävention weniger relevant macht.\nDerzeit ist eine generelle Empfehlung zur ASS-Prophylaxe schwer zu vertreten, aber auch die Definition von Subgruppen für eine Prophylaxe erscheint noch verfrüht (siehe auch 12 für Diskussion).\nWenn wir zu den Zitaten am Beginn dieser Analyse zurückkehren, sind wir einen „step closer“ aber nicht sehr „close“ für eine Prophylaxe. Aufgrund der nun doch weniger eindrucksvollen Daten bezüglich Prophylaxe für Tumore außer denen des Gastrointestinaltraktes dürfte der „Ausschlag des Pendels“ verlangsamt, wenn nicht deutlich geringer ausfallen.\n(1) JAMA Oncol 2,770,2016\n(2) Lancet 379,1591,2012\n(3) Lancet 379,1602,2012\n(4) Ann Oncol 26,47,2015\n(5) JAMA Onc 2,762,2016\n(5a) Hepatology 64,785,2016\n(6) Ann Intern Med 164,814,2016\n(7) JAMA 313,1133,2015\n(8) JAMA 313,1111,2015\n(9) Eur J Epid 30,5,2015\n(10) Curr Colorect Canc Rep 12,27,2016\n(11) Ann Intern Med 164,836,2016\n(12) Nature Rev Cancer 16,173,2016\nGudrun Ratzinger, Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Medizinische Universität, Innsbruck\nIm Jahr 2011 wurde die Therapie der Psoriasis vulgaris bereits in der Pharmainfo (XXVI/4) ausführlich besprochen, wir konzentrieren uns daher auf neue Resultate und inzwischen registrierte Substanzen.\nDie topische Therapie bestehend aus indifferenter Basistherapie und wirkstoffhältigen Salben (v.a. Glukokortikosteroiden und Vitamin-D3-Derivaten) ist nach wie vor die erste Behandlungssäule. Danach können Phototherapie und klassische Systemtherapeutika wie Methotrexat (Generika) und Fumarsäure (Fumaderm, in Österreich nicht zugelassen) recht gute Erfolge bei überschaubaren Nebenwirkungen erzielen. Acitretin (Keracutan) hingegen wird wegen zu geringer Wirkung in den neuen S3-Leitlinien (1) nicht mehr zur Monotherapie bei Psoriasis vulgaris empfohlen. Es bleibt aber in der Kombination mit UV-Therapie und in der Behandlung der Psoriasis pustulosa eine effektive Option. Die Biologika haben in den letzten Jahren die Therapie der Psoriasis revolutioniert. Auf diesem Sektor hat es auch zuletzt wieder einige Neuerungen gegeben, die unser Armamentarium deutlich erweitert haben.\nDie Schwere der Psoriasis vulgaris wird u.a. mit dem PASI (Psoriasis Activity and Severity Index) beurteilt. Rötung, Infiltration und Schuppung werden an verschiedenen Körperarealen beurteilt (Kopf, Rumpf, obere Extremitäten, untere Extremitäten), zusätzlich wird noch die Ausdehnung der Hauteffloreszenzen eingerechnet. Daraus ergibt sich ein Wert zwischen 0 und 72. Ab einem PASI von 10 wird eine Psoriasis als systemisch behandlungsbedürftig eingestuft. Ein zufriedenstellender Therapieerfolg wird als PASI 75 (75% Besserung) oder zuletzt auch als PASI 90 (90% Besserung) bis zu PASI 100 (100% Besserung) angegeben. Erscheinungsfreiheit wurde durch die neuen, hochpotenten Therapien für einen nicht unbeträchtlichen Teil der PatientInnen zur Realität.\nDie TNFα-Antagonisten Adalimumab (Humira), Etanercept (Enbrel) und Infliximab (Remicade) sind für erwachsene PatientInnen mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vulgaris und Psoriasisarthritis zu empfehlen, wenn klassische Therapieformen keinen ausreichenden Therapieerfolg gezeigt haben, unverträglich oder kontraindiziert sind. Wenn eine weitgehend isolierte Psoriasisarthritis vorliegt, kommen zusätzlich Golimumab (Simponi) und Certolizumab (Cimzia) in Frage, die für die Psoriasis vulgaris aufgrund mangelnder Wirkung nicht zugelassen sind. Nach Auslaufen des Patents für Remicade im Jahr 2015 sind 2 Infliximab-Biosimilars (Remsima, Inflectra) auf den Markt gekommen. Da die Vergleichbarkeit dieser Biosimilars in der Behandlung der rheumatoiden Arthritis und der ankylosierenden Spondylitis nachgewiesen wurde, wird diese auch auf die Psoriasis vulgaris und die Psoriasisarthritis extrapoliert (2). Man kann davon ausgehen, dass die Biosimilars vergleichbar gut wirken wie die Originalpräparate. Der Vorteil liegt in der Wirtschaftlichkeit, das Ausmaß ist noch in Diskussion. Inwieweit das Umstellen oder Austauschen der Präparate empfohlen werden kann (non-medical switch), ist ebenfalls noch in Diskussion, die entsprechenden Studiendaten werden erwartet.\nIn der Gruppe der TNFα-Antagonisten gibt es Unterschiede bezüglich der Wirksamkeit. Die vergleichsweise geringere Wirksamkeit von Etanercept (Enbrel) ist jedoch in Relation zu dem günstigeren Nebenwirkungsprofil zu sehen. Für Etanercept gibt es auch bereits ein Biosimilar (Benepali), weitere sind bereits angekündigt.\nGelegentlich kommt es im Therapieverlauf zur Ausbildung von neutralisierenden Anti-Drug Antibodies (ADA), die zu Wirkverlust führen. Sie sind v.a. bei Infliximab, aber auch bei Adalimumab beschrieben. Der Zusatz von niedrig-dosiertem MTX kann die Ausbildung von ADAs vermindern und somit das drug survival erhöhen (3).\nFür die Therapie von Schwangeren liegen keine ausreichenden Daten vor. Deshalb wird bei Frauen laut S3-Leitlinie (1) ein Absetzen der Therapie 5 Monate vor der geplanten Konzeption empfohlen. Da allerdings monoklonale Antikörper aufgrund ihrer Größe nicht durch die Plazenta diffundieren können (1. Trimenon), besteht eigentlich erst ab dem 2. Trimenon (aktiver Transport) die Möglichkeit und Gefahr einer Akkumulation im Fetus (4).\nEtanercept ist seit Jahren für die Behandlung von Kindern ab 6 Jahren (Psoriasis vulgaris, Psoriasisarthritis ab 12 Jahren) registriert. Adalimumab ist seit 2015 für die Behandlung von Kindern ab 4 Jahren (Psoriasis vulgaris) zugelassen.\nDie Auswertung von großen Registerdaten hat gezeigt, dass die Behandlung mit TNFα-Antagonisten mit einem höheren Infektionsrisiko assoziiert ist, nicht aber mit Malignomen, Major Cardiovascular Events (MACE) oder erhöhter Mortalität (5). Non-Melanoma Skin Cancer tritt allerdings signifikant häufiger auf. Vorsicht (z.B. Sonnenschutz) und entsprechendes Langzeitfollow-up werden empfohlen.\nUstekinumab (Stelara) gehört ebenso bereits seit Jahren zu den Therapieoptionen für erwachsene PatientInnen mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vulgaris und Psoriasisarthritis, wenn klassische Therapieformen keinen ausreichenden Therapieerfolg gezeigt haben, unverträglich oder kontraindiziert sind. Ustekinumab zeigte sich gegenüber Etanercept, dem in der Kurzzeitanwendung allerdings am schwächsten wirkenden TNFα-Antagonisten, signifikant überlegen (6). Die Langzeitsicherheitsdaten zeigen kein vermehrtes Auftreten von Infektionen, Malignomen, MACE und auch keine erhöhte Mortalität. Neutralisierende ADAs wurden beschrieben und auch mit Wirkverlust assoziiert (7), trotzdem ist nach Auswertung neuer Registerdaten das drug survival bei Ustekinumab im Vergleich mit TNFα-Blockern höher (8).\nUstekinumab ist seit 2015 zur Behandlung von Kindern ab 12 Jahren (Psoriasis vulgaris) zugelassen.\nSecukinumab (Cosentyx: 9)\nSeit Jänner 2015 steht uns eine neue Gruppe von Biologika zur Behandlung der Psoriasis zur Verfügung – die IL-17A-Antagonisten (siehe auch Pharmainfo XXIX/1/2014). Unser Verständnis der Psoriasispathogenese wurde durch die Entdeckung der TH17-Zellen (T-Helferzellen 17) verändert. TH17-Zellen werden durch IL-23 (blockiert durch Ustekinumab) stimuliert und führen dann ihrerseits über die Freisetzung von IL-17 zu einem proinflammatorischen Signal, das in weiterer Folge zu Entzündung und Ausbildung von Psoriasisplaques führt. Neben diesem Signalweg existieren auch die bekannten TH1-Zellen (T-Helferzellen 1), welche durch IL-12 stimuliert werden und ihrerseits über TNFα und INFγ das proinflammatorische Signal setzen. Beide Signalwege sind für die Psoriasispathogenese wichtig, wobei aktuell der sog. TH17-Weg als der dominierende angesehen wird. In diesen beiden Signalwegen finden sich mit TNFα, IL-12, IL-23 und IL-17 die Targets unserer Biologika.\nSecukinumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper (IgG1), der IL-17A, ein Schlüsselzytokin der IL-17-Familie, blockiert. In einer placebokontrollierten Studie (ERASURE) wurden 738 PatientInnen randomisiert, 700 beendeten die 12-wöchige Induktionsphase (95%), 623 beendeten die 52-wöchige Erhaltungsphase. PASI 75 wurde von 82% (Secukinumab) vs. 5% (Placebo) der PatientInnen nach Woche 12 erreicht (PASI 90 59% vs. 1%; PASI 100 29% vs. 1%). Das Ansprechen konnte bis zur Woche 52 gehalten werden. Die rasche Wirkung (50% PASI-Reduktion in Woche 3) wird hervorgehoben.\nDie Anzahl der PatientInnen mit mindestens einem Adverse Event (AE) war in der Secukinumab-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (55% vs. 47%). Nasopharyngitis, respiratorische Infekte und Kopfschmerzen traten am häufigsten auf. Mukokutane Candidainfektionen wurden bei ca. 5% der PatientInnen in der Secukinumab-Gruppe gesehen und konnten meist durch lokale Therapiemaßnahmen unter fortlaufender Biologikatherapie behandelt werden. Sie führten nie zu einem Abbruch. Reaktionen an der Injektionsstelle sind sehr selten (0,7%). Schwere Adverse Events (SAE) und Therapieabbrüche aufgrund von AE waren in den Gruppen (Secukinumab vs. Placebo) gleich häufig zu beobachten (SAE 1,2% vs. 0,9%; Abbrüche 1,2% vs. 1,9%). Anti-drug antibodies wurden in 0,3% der PatientInnen detektiert, sie waren allerdings nicht mit Wirkverlust assoziiert. In Vergleichsstudien mit Etanercept und Ustekinumab zeigte sich Secukinumab überlegen (FIXTURE:9, CLEAR:10).\nAufgrund dieser Studienergebnisse wurde Secukinumab von der EMA im Jänner 2015 zur first-line-Therapie der Psoriasis vulgaris zugelassen. Es ist somit das erste Biologikum, das ohne vorherige klassische Systemtherapie gegeben werden könnte. In Österreich ist es aus ökonomischen Gründen, so wie die anderen Biologika, als Zweitlinientherapie vorgesehen. Secukinumab wird subkutan verabreicht, nach wöchentlichen Boostershots von 300mg bis zur Woche 4 erfolgen monatliche Gaben von 300mg. Das fixe Intervall ist der bedarfsweisen Gabe überlegen (11). Das Medikament steht in der Dosis von 150mg zur Verfügung, es müssen also jeweils 2 Injektionen verabreicht werden. Im November 2015 wurde Secukinumab auch für die Behandlung der Psoriasisarthritis zugelassen.\nIxekizumab (Taltz: 12)\nIm März 2016 wurde der zweite IL-17A-Antagonist Ixekizumab zur Behandlung der Psoriasis vulgaris zugelassen, seit kurzem ist das Präparat auch verfügbar. Es handelt sich um einen humanisierten monoklonalen Antikörper (IgG4). In einer placebokontrollierten Studie (UNCOVER-2) wurden 1224 PatientInnen randomisiert (2:2:2:1, Etanercept vs. Ixekizumab alle 2 Wochen vs. Ixekizumab alle 4 Wochen vs. Placebo). 1161 (95%) beendeten die 12-wöchige Induktionsphase. PASI 75 wurde von 42% (Etanercept), 76% (Ixekizumab alle 4 Wochen), 90% (Ixekizumab alle 2 Wochen) und 2% (Placebo) der PatientInnen nach Woche 12 erreicht (PASI 90 5% vs. 60% vs. 71% vs. 1%; PASI 100 5% vs. 31% vs. 41% vs. 1%). In der Verlängerungsstudie bis Woche 60 konnten in den Ixekizumab-Gruppen PASI 75-Werte bei 80% der PatientInnen erzielt werden (13).\nDie Anzahl der PatientInnen mit mindestens einem Adverse Event (AE) war in den Ixekizumab-Gruppen höher als in der Placebo-Gruppe (58% vs. 45%). Nasopharyngitis, respiratorische Infekte, Reaktionen an der Injektionsstelle (10%), Kopfschmerzen und Gelenksschmerzen traten am häufigsten auf. Mukokutane Candidainfektionen wurden häufiger in den Ixekizumab-Gruppen (3,4%) gesehen. In über 3736 PatientInnen wurden 3 Fälle von Mb. Crohn gesehen (0,1%). Schwere Adverse Events (SAE) und Therapieabbrüche aufgrund von AE waren in allen Gruppen gleich häufig zu beobachten (2%, keine Todesfälle). Anti-drug antibodies wurden in 9% der Ixekizumab-PatientInnen detektiert, ein Wirkverlust wurde bei PatientInnen mit hohen ADA-Titern gesehen (1,7%). Es konnte kein wesentlicher Wirkungsunterschied zwischen Biologika-naiven und mit Biologika vorbehandelten PatientInnen beobachtet werden. Die rasche Wirkung (50% PASI 75 in Woche 4) wird hervorgehoben. Wie die Daten zeigen, ähnelt das Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil dem des Secukinumab, direkte Vergleichsstudien zwischen Secukinumab und Ixekizumab gibt es bisher nicht. Das Präparat wird subkutan verabreicht und steht in einer Fixdosis von 80mg zur Verfügung. Nach initialem Boostershot (160mg) werden zunächst für 12 Wochen 80mg alle 2 Wochen verabreicht, anschließend 80mg alle 4 Wochen.\nApremilast (Otezla: 14)\nIm Jahr 2015 wurde mit Apremilast eine neue, orale Therapieform zur Behandlung der Psoriasis vulgaris und der Psoriasisarthritis zugelassen. Es handelt sich um ein synthetisches Präparat, das die Phosphodiesterase-4 (PDE-4) hemmt, ein Enzym, welches in Keratinozyten und Zellen des Immunsystems exprimiert wird. PDE-4 spaltet den second messenger cAMP, worauf es zur Bildung von proinflammatorischen Zytokinen, wie z.B. TNFα, IL-12, IL-23 kommt. Durch Apremilast kommt es zum intrazellulären Anstieg von cAMP und somit zu einer Reduktion proinflammatorischer Entzündungsmediatoren sowie zu einer Aufregulierung von antiinflammatorischem IL-10. Apremilast setzt demnach früher in der Entzündungskaskade an und modifiziert mehrere Mediatoren.\nDie Wirkung in der Behandlung der Psoriasis vulgaris ist signifikant, aber doch deutlich unter der der Biologika. In einer placebokontrollierten Studie (ESTEEM) wurden 844 PatientInnen randomisiert (2:1, Apremilast vs. Placebo). 736 (87%) beendeten die 12-wöchige Induktionsphase. PASI 75 wurde von 32% (Apremilast) und 5% (Placebo) der PatientInnen nach Woche 16 erreicht. Auch in Nagel- und Scalppsoriasis zeigte sich Apremilast signifikant überlegen. In der Verlängerungsphase wurden jene PatientInnen, die in Woche 32 PASI 75 erreicht hatten, re-randomisiert. 61% der PatientInnen in der Apremilast-Gruppe konnten den PASI 75 bis zur Woche 52 halten.\nDie Anzahl der PatientInnen mit mindestens einem Adverse Event war in der Apremilast-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe (69% vs. 56%). Durchfall (19% vs. 7%), Übelkeit (16% vs. 7%), Nasopharyngitis, respiratorische Infekte und Kopfschmerzen traten am häufigsten auf. Diarrhoe und Nausea waren in einem Großteil mild bis moderat, traten überwiegend in den ersten 2 Therapiewochen auf und sistierten in zwei Drittel nach einem Monat. Der mittlere Gewichtsverlust war ca. 2 kg (14,3% allerdings verlieren zwischen 5% und 10% des Gewichtes, 5,7% mehr als 10%: siehe Fachinformation) und wird einerseits einer direkten Wirkung der PDE-4-Inhibition auf das Fettgewebe und andererseits der Übelkeit/Diarrhoe zugeschrieben. In beiden Gruppen kam es in 8% zum Therapieabbruch aufgrund von AEs. Schwere Adverse Events (SAE) waren in beiden Gruppen ebenso gleich häufig zu beobachten (2-3%, je 1 Todesfall). Milde Depressionen wurden selten berichtet und führten nicht zum Therapieabbruch. Bei Gelenksbeteiligung werden insbesonders Daktylitis und Enthesitis hervorgehoben. Zu Beginn der Therapie sollten Nierenfunktionsparameter bestimmt werden, bei einer Creatininclearance von unter 30ml/min muss die Dosierung halbiert werden. Ansonsten ist kein weiteres Monitoring vorgeschrieben. Eine Schwangerschaft muss ausgeschlossen werden. Apremilast ist für erwachsene PatientInnen mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis vulgaris und Psoriasisarthritis zugelassen, wenn andere Therapieformen keinen ausreichenden Therapieerfolg gezeigt haben, unverträglich oder kontraindiziert sind.\nSchlussfolgernd ist zu betonen, dass in der Behandlung der Psoriasis vulgaris ein Stufenschema eingehalten werden sollte. Für die milde bis moderate Schuppenflechte ist nach wie vor die Lokaltherapie Mittel erster Wahl. Falls damit kein zufriedenstellendes Ergebnis erzielt werden kann, stehen Phototherapie und klassische Systemtherapeutika zur Verfügung. Bei weiterbestehender Therapieindikation stehen die kostenintensiveren Biologika und PDE-4-Inhibitoren zur Verfügung, die ohne Zweifel die Lebensqualität schwerer PsoriatikerInnen deutlich verbessert haben, aber auch volkswirtschaftlich durch Wiedereingliederung der PatientInnen in den Arbeitsprozess und Verringerung von Ko-Morbiditäten einen deutlichen Benefit bringen.\n(1) J Eur Acad Dermatol Venereol 29,2277,2015\n(2) Expert Opin Biol Ther 15,1677,2015\n(3) Br J Dermatol 170,261,2014\n(4) J Dtsch Dermatol Ges 13,277,2015\n(5) J Am Acad Dermatol 64,1035,2011\n(6) N Engl J Med 362,118,2010\n(7) J Drugs Dermatol, 14,706,2015\n(8) J Eur Acad Dermatol Venereol 30,1148,2016\n(9) N Engl J Med, 371,326,2014\n(10) J Am Acad Dermatol 73,400,2015\n(11) J Am Acad Dermatol 73,27,2015\n(12) Lancet 386,541,2015\n(13) N Engl J Med 375,345,2016\n(14) J Am Acad Dermatol 73,37,2015\nNeue Antibiotika gegen resistente Gram-positive Erreger\nDurch den rapiden Anstieg von Infektionen mit Methicillin-resistenten Staphylokokken (MRSA) in den vergangenen zwanzig Jahren vor allem im angloamerikanischen Raum wurden seitens der pharmazeutischen Industrie Anstrengungen unternommen, neue Antiinfektiva gegen MRSA und Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE) zu entwickeln. Letztere wurden unter anderem durch den vermehrten Einsatz des Glykopeptids Vancomycin zur Behandlung von MRSA-Infektionen selektioniert und führten zu einem weltweiten Anstieg von Infektionen mit diesen Erregern (1,2). Während VRE-Infektionen auch in Mitteleuropa und Österreich im Ansteigen begriffen sind, hat die Inzidenz an MRSA-Infektionen in Österreich im Vergleich zum angloamerikanischen Raum und in Südeuropa abgenommen und derzeit finden sich bei uns MRSA-Raten zwischen 5 und 10% (3,4).\nZugelassen oder im Zulassungsverfahren befinden sich einige neue Glykopeptidantibiotika-Abkömmlinge, von denen einige eine besonders lange Halbwertszeit aufweisen. Ein Hintergrund dafür ist, dass viele MRSA-Infektionen einer langen Behandlungsdauer bedürfen und sich durch die Anwendung von Antibiotika mit einer längeren Halbwertszeit die Möglichkeit einer ambulanten parenteralen antibiotischen Therapie ergibt. Interessanterweise wurden fast alle Zulassungsstudien für diese neuen Antiinfektiva ebenso wie für das noch zu besprechende Tedizolid bei Haut- und Weichgewebsinfektionen durchgeführt. Ein Grund dafür ist einerseits die Häufigkeit dieser Infektionen, die ein breites Spektrum von Krankheitsbildern unterschiedlicher Schwere umfassen, andererseits auch der Umstand, dass ein Teil dieser Infektionen allein durch adäquate lokale oder chirurgische Therapie (z.B. Phlegmone) ausheilt (5), wodurch ein hohes Ansprechen einer antibiotischen Therapie zu erwarten ist. Als Vergleichssubstanz wird in den meisten Fällen Vancomycin herangezogen, wenngleich dessen mäßige Penetration in Gewebe mitunter als Nachteil ins Treffen geführt wird (6).\nDalbavancin (Xydalba): Im Jahre 2015 wurde in Österreich Dalbavancin (Xydalba) zugelassen. Dalbavancin ist ein semi-synthetisches Lipoglykopeptidantibiotikum, das die bakterielle Zellwandsynthese hemmt und eine sehr gute Wirksamkeit gegen Staphylokokken inklusive MRSA und multiresistente koagulasenegative Staphylokokken und Enterokokken aufweist, während VRE kaum bis nicht erfasst werden. Dalbavancin weist eine Halbwertszeit von über 150 Stunden auf und ist zur Behandlung von Haut- und Weichgewebsinfektionen zugelassen. Die Basis dazu bildeten zwei Studien („Discover 1“ und „Discover 2“), in denen für Dalbavancin eine Nichtunterlegenheit zu Vancomycin nachgewiesen werden konnte (7). Dalbavancin wird einmalig in einer Dosis von 1000mg i.v. appliziert, gefolgt von einer weiteren Dosis (500mg) nach 8 Tagen. Eine rezente klinische Studie zeigte eine vergleichbare Wirksamkeit einer Einmalgabe von 1500mg gegenüber dem zugelassenen Dosierungsregime bei Haut- und Weichgewebsinfektionen (8). Als Hauptnebenwirkungen einer Therapie mit Dalbavancin traten Übelkeit (5,5%), Kopfschmerzen (4,7%) und Diarrhoe (4,4%) auf (2,9), wobei diese meist weniger häufig beschrieben wurden als bei den verwendeten Vergleichssubstanzen, bei Vancomycinunverträglichkeit sollte dieses Medikament aber wegen des Risikos von Hypersensitivitätsreaktionen nicht gegeben werden.\nOritavancin (Orbactiv: 2,9): Dieses neue semisynthetische Glykopeptidantibiotikum erhielt eine europäische Zulassung, ist aber in Österreich noch nicht verfügbar.\nDas Lipoglykopeptid Oritavancin, das eine Halbwertszeit von 100-144 Stunden aufweist, wurde als Single-Shot Therapie (1200mg) im Vergleich zu Vancomycin (7-10 Tage) bei akuten Haut- und Weichgewebsinfektionen untersucht und konnte eine vergleichbare klinische Effizienz erzielen (Solo 1 und Solo 2: 10,11). Als Nebenwirkungen treten Übelkeit, Kopfschmerzen und Durchfall auf.\nTelavancin (Vibativ): Telavancin ist ein dem Vancomycin ähnliches Glykopeptid und wurde im Vergleich zu dieser Substanz bei Haut- und Weichgewebsinfektionen sowie bei nosokomialer Pneumonie untersucht (12). Basierend auf den klinischen Ergebnissen bei insgesamt über 1500 StudienpatientInnen erhielt die Substanz 2011 die europäische Zulassung zur Behandlung der nosokomialen Pneumonie inkl. jener durch MRSA (13), ist aber in Österreich noch nicht im Handel. Aufgrund der höheren Inzidenz von Nierenversagen im Vergleich zu Vancomycin wurde eine „Second line“ Therapieempfehlung ausgesprochen (13,14). Die Nierenfunktion soll während der ersten 3 bis 5 Tage täglich kontrolliert werden.\nDas Nutzen/Risiko-Verhältnis für die Behandlung komplizierter Haut- und Weichteilinfektionen wurde in London (EMA) negativ beurteilt. Telavancin darf nur bei nosokomialer Pneumonie angewandt werden.\nGenerell bieten Antibiotika mit einer langen Halbwertszeit (wie Dalbavancin, Oritavancin) die Möglichkeit zur ambulanten intravenösen Behandlung von Infektionen und könnten dadurch ökonomische Vorteile durch Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer bieten. Besonders interessant könnte das bei PatientInnen mit chronischen Infektionen von Implantaten (z.B. Hüfte, künstliche Herzklappen) sein, wo eine langdauernde, oft primäre intravenöse Therapie empfohlen wird. Dazu braucht es allerdings entsprechende Studien, die die Wirksamkeit und Verträglichkeit dieser Therapiealternative bei längerer Anwendung und in diesen Indikationen belegen. Weiters wird es wichtig sein zu analysieren, inwieweit die Verwendung von Antibiotika mit einer langen Halbwertszeit einen vermehrten Selektionsdruck für multiresistente Erreger im Vergleich zu kurzwirksamen Antibiotika bedingt.\nDie breite und oft unreflektierte Verwendung (empirische Therapie bzw. ohne Nachweis von multiresistenten Gram-positiven Erregern) des mittlerweile auch als Generikum verfügbaren Oxazolidinones Linezolid (Generika, Zyvoxid) hat auch in Österreich zum Auftreten von Linezolid-resistenten Bakterien geführt, für die nur noch wenig Therapieoptionen zur Verfügung stehen. Im Jahre 2015 wurde in Europa ein neues Oxazolidinon zugelassen, das neben einer verbesserten in vitro mikrobiellen Wirksamkeit gegenüber Gram-positiven Erregern inklusive MRSA auch Aktivität gegen Linezolid-resistente Staphylokokken aufweist (15). Tedizolid (Sivextro) könnte als „Zweitgenerations-Oxazolidinon“ bezeichnet werden. Es wirkt über eine duale Hemmung der bakteriellen Translation bakterizid (16). In zwei Phase-III-Studien (Establish 1 und 2; 17,18) war Tedizolid in einer Einmaldosis von 200mg täglich über 6 Tage gleich effektiv wie Linezolid in einer Dosierung von täglich 2x 600mg über 10 Tage. Bei ähnlichem Nebenwirkungsprofil kam es bei mit Tedizolid behandelten PatientInnen signifikant seltener zum Auftreten von Thrombopenien (19).\nZusammenfassend stehen derzeit in Österreich zwei neue Medikamente (Dalbavancin und Tedizolid) zur Behandlung von Infektionen mit multiresistenten Gram-positiven Erregern zur Verfügung. Auch wenn es überaus erfreulich ist, dass die pharmazeutische Industrie in die Entwicklung und Zulassung neuer Antibiotika investiert, so bleibt dennoch festzuhalten dass, abgesehen von den doch beträchtlichen Kosten dieser Substanzen, diese als Reservemedikamente gelten und nur bei klarer Indikation (empfindlicher multiresistenter Erreger und ggf. Möglichkeit einer Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer) und Fehlen von adäquaten Alternativen eingesetzt werden sollen. Um eine häufige und nicht indikationskonforme Verwendung dieser Substanzen mit den sich daraus ergebenden Resistenzproblemen (wie im Falle von Linezolid) zu verhindern, sollten diese Reserveantibiotika primär nur von SpezialistInnen indiziert werden.\n(1) Antimicrob Resist Infect Control 4, 25,2015\n(2) Infect Drug Resist 24,8,2015\n(3) Lancet Infect Dis 13,409,2013\n(4) BMC Infect Dis 15,213,2015\n(5) Clin Infect Dis 15,147,2014\n(6) J Antimicrob Chemother 70,2064,2015\n(7) Drugs 75,2073,2015\n(8) Clin Infect Dis 62,545,2016\n(9) Drug Saf 39,147,2016\n(10) Antimicrob Agents Chemother 59,3365,2015\n(11) N Engl J Med 370,2180,2014\n(12) Int J Antimicrob Agents 45,213,2015\n(14) Ther Clin Risk Manag 11,605,2015\n(15) J Antimicrob Chemother 71,152,2016\n(16) Drugs 75,253,2015\n(17) JAMA 309,559,2013\n(18) Lancet Infect Dis 14,696,2014\n(19) Antimicrob Agents Chemother 58,7198,2014\n© Medizinische Universität Innsbruck - Alle Rechte vorbehaltenMail an i-master - Letzte Änderung: 9.2.2017, 08:11:45xims


Rezaee, Omid - Hamburg Media School\n1989 geboren und aufgewachsen in einer Kleinstadt im nordwestlichen Iran, interessierten ihn Schreiben und Story-Telling bereits zur Zeit auf dem Gymnasium, als er zum ersten Mal wegen des kritischen Inhalts des von ihm gegründeten Schülermagazins mit der Lokalverwaltung in Konflikt kam.\nDas Maschinenbau-Studium zog ihn dann in die Großstadt Rascht, wo es auch richtigen Journalismus gab - zumindest Lokaljournalismus. Während der Uni-Zeit beschäftigte er sich eher mit einem Studentenmagazin, dessen Chefredakteur er war, als dem Ingenieurwesen, woraufhin ihn der Geheimdienst aufmerksam beobachtete, was zu einer zweimonatigen Verhaftung führte. 2012 floh Omid Rezaee über die Landesgrenze illegal in den Irak, um die zweijährige Freiheitsstrafe loszuwerden. Seither arbeitet er professionell mit den iranischen Exil-Medien, u.a. in den Niederlanden, den USA und Großbritannien.\nIm Dezember 2015 flog er mit einem sogenannten Humanitären Visum nach Berlin. Die Weiterbildung im Bereich Medien, Film und Media-Management an der Hamburg Media School half ihm dabei, sich in die deutsche Medienszene zu integrieren. Seit Oktober 2016 schreibt er als freier Autor auch für deutsche Medien, wie die taz und den Tagesspiegel vor allem über Iran, Migration und Exil-Iraner. Im Februar 2017 startete er seine eigene mehrsprachigen Website Perspektive Iran, wo vor allem auf deutsch über den Iran berichtet wird. Er war Fellow beim Google-News-Lab und Mitarbeiter bei der Hand-Picked-Journalismus-Plattform piqd.de. Omid Rezaee besuchte zudem den berufsbegleitenden Masterstudiengang Digitaler Journalismus an der Hamburg Media School und wurde hierbei mit einem Teilstipendium von der ZEIT-Stiftung Ebelin und Gerd Bucerius unterstützt. 2019 und 2020 war er Redaktionsleiter der mehrsprachigen Nachrichtenplattform Amal-Hamburg und arbeitet aktuell als freier Journalist.


Die Vorteile von Aloe vera für deine Haut - Zutaten - Burts Bees\nDie Natur hat uns viel zu bieten, besonders für unsere Hautpflege. Deswegen nutzen wir für unsere Produkte eine Reihe natürlicher Inhaltsstoffe, einschließlich Aloe vera. Hier beschäftigen wir uns mit den Vorteilen, die Aloe vera bietet, und wie wir sie in unsere Hautpflegeroutine integrieren können.\nAloe gehört zur Familie der Lilien und es gibt insgesamt 400 unterschiedliche Arten von Aloe – Aloe vera ist nur eine davon. Es handelt sich um eine Sukkulentenart, was bedeutet, dass sie in ihren Blättern und Wurzeln über lange Zeiträume Wasser speichern kann. Diese Fähigkeit ist für die Pflanze überlebenswichtig, da sie normalerweise in heißem, tropischem Klima zuhause ist. Ihre Blätter enthalten ein Gel, das zu 98 % aus Wasser besteht. Außerdem enthält es aber auch Vitamine und Mineralien, die es zu einem bei Hautpflegeexperten (wie Burt’s Bees!) beliebten Inhaltsstoff macht.\nWelche Vorteile bietet Aloe vera für deine Haut?\nSie ist eine natürliche Feuchtigkeitspflege\nAloe vera zieht sehr schnell in die Haut ein, schließt die Feuchtigkeit ein und wirkt sofort hydrierend. Sie hinterlässt ein gepflegtes, weiches und geschmeidiges Gefühl ohne fettige Rückstände wie andere synthetische Feuchtigkeitspflegen.\nSie bietet entzündungshemmende Eigenschaften\nAloe vera enthält Cholinsalicylat und wirkt deswegen hervorragend, um gereizte Haut zu beruhigen. Die entzündungshemmenden Eigenschaften sind gut geeignet, um zahlreiche Hautprobleme zu behandeln, und ihre antiseptischen Eigenschaften beugen Infektionen vor und beschleunigen die Wundheilung auf der Hautoberfläche. Zusätzlich wird die Kollagenproduktion und damit die Zellerneuerung angeregt, sodass weniger sichtbare Narben zurückbleiben.\nSie reduziert die Zeichen der Hautalterung\nDas Gel der Aloe vera enthält Vitamin C, ein Antioxidans, das freie Radikale bekämpft, die durch Luftverschmutzung und UV-Strahlung entstehen. Antioxidantien auf die Haut aufzutragen, kann die durch freie Radikale verursachten Prozesse abbremsen, die die Proteine in unserer Haut – beispielsweise Kollagenfasern – aufbrechen. So können wir dafür sorgen, dass unsere Haut straff und frisch aussieht, und feine Linien und andere, sichtbare Zeichen der Hautalterung reduzieren.\nDeine Hautpflegeroutine mit Aloe vera\nDank ihrer natürlich pflegenden Eigenschaften ist Aloe vera hervorragend für empfindliche Haut geeignet. Die Kur für empfindliche Hau von Burt’s Bees umfasst eine Reihe von Produkten mit einer beruhigenden Mischung mit Aloe-, Reis- und Baumwollextrakten, die täglich für natürliche Feuchtigkeit sorgen.\nUnser Gesichtsreiniger Sensitiv reinigt intensiv und versorgt sanft mit Feuchtigkeit, während er Verschmutzungen, Talg und Make-up entfernt. Unsere feuchtigkeitsspendende Tagescreme für empfindliche Haut hinterlässt ein gepflegtes und hydriertes Hautgefühl und das konzentrierte Baumwollextrakt schützt vor potenziellen Reizungen. Anschließend ist die Augencreme für empfindliche Haut dran. Die leichte, hypoallergene Formel versorgt die zarte Haut unter den Augen natürlich und ohne Reizungen mit Feuchtigkeit.\nAbends entfernen die Gesichtsreinigungstücher Sensitiv mit Baumwollextrakt von Burt’s Bees sanft Verschmutzungen und Make-up vom Gesicht, versorgen mit Feuchtigkeit und wirken beruhigend. Die Nachtcreme für empfindliche Haut sorgt vor dem Schlafengehen für einen Feuchtigkeitskick, der deine Haut über Nacht pflegt und dich mit einem glatten, geschmeidigen Hautbild aufwachen lässt.


Bundesliga » News » Augsburg jubelt wieder in letzter Sekunde\n13.12.2015 17:27 Uhr\nAugsburg jubelt wieder in letzter Sekunde\nAugsburg siegt gegen Schalke in letzter Minute\nNach einer mäßigen Vorstellung ist Schalke 04 vorerst aus den internationalen Rängen herausgerutscht. Die Königsblauen unterlagen beim FC Augsburg durch ein Last-Minute-Tor von Caiuby (90.+2) mit 1:2 (0:1) und müssen damit nach einem zwischenzeitlichen Aufwärtstrend wieder einen Rückschlag hinnehmen. Die Mannschaft von Trainer André Breitenreiter steht mit 24 Punkten nun auf dem unbefriedigenden achten Platz.\nGlück für Hong beim 1:0\nIm zweiten Abschnitt wurde Schalke druckvoller, während sich Augsburg aufs Kontern verlegte, dabei aber manchmal zu passiv agierte. Goretzka (54.) hatte Pech, dass sein Distanzschuss an die Latte knallte. Nach einer schönen Kombination zwischen Eric Maxim Choupo-Moting und Kolasinac fiel dann allerdings der Ausgleich.


"Muslim Fashions"-Ausstellung: Ein Schlag gegen... | DiePresse.com\nDie muslimische Modeausstellung "Contemporary Muslim Fashions" polarisiert. (c) Photography by Sebastian Kim, Image courtesy of the Fine Arts Museums of San Francisco\n28.03.2019 um 12:03\nIst es ein Zeichen einer multikulturellen Gesellschaft oder das Symbol der unterdrückten Frau? Bei der Ausstellung "Contemporary Muslim Fashions", die ab April in Frankfurt zu sehen ist, gehen die Wogen jetzt schon hoch.\nDie vielfältige, komplexe Natur der muslimischen Mode darzustellen, das hat man sich mit der Ausstellung "Contemporary Muslim Fashions" im de Young Museum in San Francisco, vorgenommen. Die Idee dazu hatte Max Hollein, Sohn des Wiener Architekten Hans Hollein und neuer Direktor des Metropolitan Museum in New York. Während die befürchteten Proteste in den USA ausblieben, gehen die Wogen jetzt in Deutschland hoch. Denn Anfang April ist die Ausstellung im Museum Angewandte Kunst in Frankfurt zu sehen.\n"In dem Konzept, das die Kuratorinnen Jill D’Alessandro und Laura Camerlengo entwickelten, geht es nun darum, die interessantesten Modeszenen und Designer aus der muslimischen Welt zu zeigen und auch die Frage zu thematisieren, welche Rolle Mode in der muslimischen Gesellschaft spielt und welchen Einfluss diese wiederum auf andere Kulturbereiche hat", erklärte Hollein die Idee im Interview mit dem "Presse Schaufenster" im September 2018.\nMode von Designerinnen aus der ganzen Welt - der Türkei, Saudi-Arbaien, Malyasia aber auch aus Österreich - ist neben Stücken internationaler Luxuslabels wie Oscar de la Renta ausgestellt. Denn ob Sport-Hijab von Nike oder eine H&M-Kampagne mit Kopftuch, der Hijab ist in auch in der westlichen Modewelt immer präsenter. Aus gutem Grund. Der Markt ist noch kaum besetzt (erst seit März 2017 gibt es eine arabische Ausgabe der „Vogue“), wächst aber unermüdlich. Bis 2019 soll der Markt 480 Milliarden US-Dollar einspielen, wenn man den Prognosen von Thomson Reuters glaubt.\nSolidarisierung mit dem politischen Islam?\nSeyran Ates, Anwältin, Imamin und Gründerin der liberalen Ibn-Rushd-Goethe-Moschee in Berlin, übt scharfe Kritik. Ausstellungen wie diese würden Recep Tayyip Erdogans Türkei und den Muslimbrüdern in die Hände spielen, sagt sie. "Die Veranstalter einer solchen Ausstellung verkaufen sich für viel Geld an die Textilindustrie und die Islamisten, die am liebsten alle Frauen dieser Welt verhüllen würden", meint sie im Interview mit dem feministischen Magazin "Emma".\nKopftücher hätten in der zeitgemäßen islamischen Mode nichts verloren, erklärt sie im Interview mit der "Welt". "Die Kopftuchbewegung der Islamisten hat es geschafft, dass das Bild der verschleierten Frau als typisch muslimisch gilt. Das sollte man nicht einfach hinnehmen." Die Verhüllung des weiblichen Körpers, damit Männer nicht von den sexuellen Reizen abgelenkt werden, widerspreche den Grundwerten der Ibn-Rushd-Goethe-Moschee. "Wir feiern in diesem Jahr 100 Jahre Frauenwahlrecht und internationalen Frauentag. Während große Teile der Linken und Liberalen in ihrem eigenen Lager in Deutschland für mehr Frauenrechte kämpfen, solidarisieren sie sich plötzlich mit dem politischen Islam", ärgert sie sich.\nDass das Kopftuch kein modisches Accessoire ist, dieser Meinung ist auch Inge Bell von der Frauenrechtsorganisation Terre des Femmes im "Welt"-Interview. Die Ausstellung sei ein Skandal und ein Schlag ins Gesicht für alle Frauen, die gegen das Kopftuch kämpfen. Es werde nicht immer freiwillig getragen und können auch nicht nach Stimmung oder Saison an- und ausgezogen werden.\nKomplexe Themen im Museum unpolemisch behandeln\nMuseumsdirektor Matthias Wagner K hält dagegen. Der Fokus der Ausstellung liege "auf dem modischen Aspekt des Phänomens muslimischer Bekleidungstraditionen". "Eine Modeausstellung kann komplexe, kulturelle Themen facettenreich und auf verschiedensten Ebenen behandeln. Darüber hinaus ist ein Museum einer der wenigen Orte, in der heutigen Zeit, an dem man ein komplexes Thema fundiert behandeln und auf unpolemische Art diskutieren kann", hofft zumindest Max Hollein.\nIn der Ausstellung in Frankreich sind auch Arbeiten von zwei Designerinnen aus Wien, Naomi Afia und Imen Bousnina, zu sehen. Afia kann die Kritiker, die alles reduzieren würden, nicht verstehen, wie sie dem "Standard" erklärt. Denn als Teil der Ausstellung ist ihre Kollektion mit dem Titel "Our Bodies Our Business" zu sehen. "Es ging mir darum, ein Statement für Selbstbestimmung zu setzen, ein Statement gegen Zwänge, was welche Körper tragen sollen oder nicht – ob diese Zwänge nun von der einen oder anderen Seite kommen."\nDie Ausstellung ist von 5. April bis 15. September 2019 im Museum für Angewandte Kunst in Frankfurt zu sehen. Nähere Informationen auf: www.museumangewandtekunst.de\nBerichte in "Emma", "Welt" und "Standard"


Wenn man sich einen treuen Freund anschaffen möchte und nicht in seinem Eigentum wohnt, sollte man zunächst klären, ob die Hundehaltung zu Problemen mit dem Vermieter führen kann.\nHier ist es wichtig, einen Blick in den geschlossenen Mietvertrag zu werfen. Enthält der Mietvertrag keine Klausel über Tierhaltung, so sind zumindest Kleintiere: wie Kaninchen, Hamster, Wellensittiche etc. erlaubt und können nicht vom Vermieter untersagt werden. Hunde gehören indes nicht zu den sog. Kleintieren und ihre Haltung bedarf einer gesonderten Regelung.\nDer BGH stellt im Einzelfall auf die Interessen aller ab und zwar auch dann, wenn der Mietvertrag die Hundehaltung an sich erlaubt, es aber zu Problemen kommt, wie z.B. Störung durch Bellen etc.\nDie Abwägung soll anhand folgender Kriterien bestimmt werden:\nRasse und Größe des Tieres, Verhalten und Anzahl der Hunde, gibt es weitere Tiere in der Wohnung, soziales Umfeld der Wohnung, berechtigtes Interesse des Mieters (insb. besondere Bedürfnisse des Mieters z.B. Therapiehunde/Diensthunde (wie Blindenhund)), Vermieters und der Mitbewohner/Nachbarn, bisherige Handhabung des Vermieters.\nEnthält der Mietvertrag hingegen ein uneingeschränktes Verbot jeglicher Hundehaltung, so stellt dies eine unangemessene Benachteiligung der Mieter dar. Mit BGH-Urteil vom 20.03.2013 - Az. VIII ZR 168/12 - wurde nunmehr klargestellt, dass die Hundehaltung nicht ausnahmslos und ohne Rücksicht auf die jeweilige Interessenlage seitens der Vermietung verboten werden darf.\nJedoch hat der BGH auch klargestellt, dass die Unwirksamkeit einer AGB-Klausel im Mietvertrag keinesfalls dazu führt, dass ein Mieter einen Hund ohne Rücksicht auf den Vermieter oder andere Mieter halten darf. Vielmehr hat eine umfassende Interessenabwägung aller in Betracht kommender Belange und Interessen von Vermieter und Mieter sowie den anderen Hausbewohner und Nachbarn stattzufinden.\nDeshalb sollte man sich rechtzeitig vor der Anschaffung eines „Familienmitglieds“ über die geltenden Regeln und Vereinbarungen informieren, ggfs. sich mit dem Vermieter in Verbindung setzen und eine schriftliche Zustimmung zur Hundehaltung einholen. Empfehlenswert erscheint es zudem, das Thema in der Nachbarschaft/Hausgemeinschaft anzusprechen, da es nicht nur Hundefreunde unter uns gibt. So lassen sich hoffentlich im Vorwege viele Streitigkeiten vermeiden.


Wie soziales Yoga bei psychischen Erkrankungen helfen kann\nYoga ist für unser gesamtes Wohlbefinden von Vorteil. Das ist wahrscheinlich für viele von euch, die auch Yoga praktizieren, nicht neu. Wir haben vor kurzem von einem weiteren Vorteil von Yoga erfahren: Yoga unterstützt Menschen, die an mentalen Krankheiten leiden entlang dem Weg zur Besserung. Wir haben uns sehr gefreut mit der wundervollen Cornelia Brammen zu sprechen. Sie hat die NGO Yoga für alle e.V. gegründet. Yoga für alle e.V. setzt sich dafür ein Yoga für alle Menschen zugänglich zu machen – auch für Menschen, die sonst wahrscheinlich keinen Zugang hierzu haben. Auch diese Menschen sollen Yoga ausüben und auch unterrichten dürfen. Das bedeutet beispielsweise, dass man Yoga in Frauenheime oder Gefängnisse bringt. Wir sind sehr begeistert, wie Yoga für alle e.V. die soziale Seite von Nachhaltigkeit verkörpert und in die Gesellschaft bringt – eben durch soziales Yoga. Cornelia hat uns von den zahlreichen unterstützenden Eigenschaften von Yoga erzählt, die für Menschen mit psychischen Krankheiten hilfreich sind.\nSoziales Yoga trägt zu einer nachhaltigen Entwicklung bei\nDiese unterstützende Eigenschaft kommt von den Kern Inhalten vom Yoga. Während man Yoga praktiziert bekommt man die Gelegenheit in einen Zustand der Selbstwirksamkeit zu kommen. Dieser Zustand bedeutet, dass man mit sich selbst eine Verbindung aufbaut, dass man das Leben wieder wertschätzt und die schönen Seiten sieht (natürlich nicht in jeder Minute aber möglichst in der Mehrheit der Zeit). Selbstwirksamkeit bedeutet, dass man sich selbst Ziele setzt und Verbindungen zu Menschen und der Welt um einen spürt. Menschen, die an mentalen Krankheiten, wie Depressionen, leiden, haben diese Fähigkeit über die Zeit verloren. Sie haben die Verbindung zu sich selbst verloren und auch die Verbindung zur Welt um sie herum.\nYoga bedeutet zu verbinden\nVon Anfang an hilft Yoga einen Weg zu finden und sich mit sich selbst zu verbinden. Es hilft einem sich selbst zu akzeptieren und daraus folgt oft die Akzeptanz des eigenen Umfelds und des Lebens um sich herum.\nWas aber ruft diese unterstützende Eigenschaft von Yoga hervor? Wer schon mal Yoga praktiziert hat weiß, dass es beim Yoga um die Atmung geht. Eine tiefe, bewusste und kontinuierliche Atmung erfüllt einen selbst von innen.\nIm Yoga gibt es auch zahlreiche Positionen, die einen aufrichten und stärken. Man richtet sich körperlich auf, lernt, wie man bewusst aufrecht steht und eben groß und stark ist. Diese physische Aufrichtung hat einen großen Einfluss auf die mentale Verfassung. Mentale Stärkung und mentales Aufrichten geht dadurch hervor und soll möglichst mit aus der Yoga Praxis genommen werden.\nZudem geht es beim Yoga darum, sein ganzes Potential zu finden und auszuschöpfen. Das bedeutet nicht, dass man ein Asana besonders schnell und gut lernt oder dass man besonders flexibel ist, es bedeutet mehr so weit zu gehen, wie man kann und seine persönliche Grenzen zu erfahren.\nYoga für alle e.V. bietet Menschen mit psychischen Krankheiten Yoga an und unterstützt sie entlang der Therapie – dies findet unter der Kampagne #yogahilft statt. Die Yogalehrer/innen, die für die NGO unterrichten haben alle weitere Trainings durchgeführt, um so gut wie möglich zu unterstützen. Unterstützendes, soziales Yoga findet immer als zusätzliches Element entlang der klinischen Betreuung und Therapie statt. Das bedeutet, dass alle Teilnehmer/innen unter medizinischer Überwachung sind. Die Erfahrungen von Yoga für alle e.V. zeigen, dass viele Patienten/innen Yoga während der Therapie akzeptieren und dass es ihnen sehr hilft wieder ins Gleichgewicht zu kommen. Cornelia hofft, dass mehr medizinische Zentren und Therapien die unterstützende Aspekte von sozialem Yoga nutzen und dieses so für mehr Patienten/innen entlang der Therapie zugänglich gemacht wird.


Reenactmentmesse: Laufsteg für historisches Handwerk\nReenactmentmesse Laufsteg für historisches Handwerk\nReplik einer römischen Pfauenfibel von Bliesbrück 2. Jh. © Markus Gruner\npubliziert am 17. Februar 2011 in Geschichtsszene\nMesse schließt Lücke\nEs ist nicht so, dass Cheforganisator und Initiator Frank Wiesenberg in der Living-History-Szene unterbeschäftigt wäre. Vor gut zehn Jahren begründete er den „Römischen Vicus“ mit. In dem lockeren Verbund haben sich etliche Händler und Handwerker zusammengefunden, die sich ganz oder zum Teil der römischen Kultur verschrieben haben.\nAls Gegengewicht zur sonst so stark vertretenen Militärdarstellung sind die Mitglieder jedes Jahr auf vielen Events zu sehen. Wiesenberg ist etwa als Glashändler, Wachstafelmacher oder Bronzegießer dabei. Seit gut 15 Jahren inzwischen schon. Und doch: „Es gibt etwas, das fehlt hierzulande“, meint er. „Es braucht einen Marktüberblick darüber, wer was in welcher Qualität herstellen kann.“\nUm das fehlende „Etwas“ besser zu verstehen, mag folgendes Bild herhalten: Gute Living History lebt von zwei Elementen, auf die jeder Akteur bauen muss – Hardware und Software gewissermaßen. Letzteres meint Dinge wie persönliche Bildung, didaktische Fähigkeiten, Recherche und die Lust auf Vermittlungsarbeit. Immerhin geht es um stimmige Geschichtsbilder (auch wenn dieser Begriff an sich schon Probleme aufwirft, aber das ist eine andere Geschichte). Die dafür nötige Hardware ist die Ausrüstung des Akteurs. Sei es als gewandeter Darsteller, als Archäotechniker oder als Museumspädagoge, der Material und Ausstattung benötigt. Und schließlich setzen Geschichtsmuseen gern auf die Präsentation von originalgetreuen Replikaten oder Anschauungsmaterial.\nKurz gesagt, Frank Wiesenberg und seinen Mitstreitern geht es bei der IRM um die Präsentation von hochwertiger Hardware für die Szene. Die Idee ist nicht neu. „In England gibt es schon lange derartige Verkaufsmessen“, sagt Wiesenberg. Den Reenactors Market zum Beispiel.\nNun ist in Deutschland das Bild des Händlers auf historischen Events vor allem durch die Mittelaltermärkte geprägt. Derartige Veranstaltungen haben mit Living History im engeren Sinn wenig gemein. Auch die Reenactmentmesse – obwohl als Verkaufsveranstaltung eindeutig ausgewiesen – hat mit diesen Märkten nichts zu tun. Auf der IRM stellt nur aus, wer sich auch ausdrücklich um die gehobenen Ansprüche der Living-History-Szene bemüht. „Es gibt also eine Qualitätsprüfung“, betont Wiesenberg. Seine Erfahrung, Kontakte zu Museen und Wissenschaftlern und die Referenzen der Bewerber spielen bei der Auswahl also eine Rolle.\nIRM als gemeinsame Bühne\nNatürlich existieren längst Kontakte zwischen Darstellern, Händlern und Handwerkern. Mancher Akteur vereint jede dieser „Rollen“ in seiner Arbeit. Immerhin gilt es auch als Qualitätsmerkmal, zumindest Teile seiner Ausrüstung selbst in Handarbeit hergestellt zu haben. Aber längst nicht alles lässt sich mangels Zeit, Ressourcen oder Know how selbst herstellen.\nGruppen teilen sich zuweilen die Fertigung von Ausrüstung. Jedes Mitglied macht das, was es am besten kann und tauscht seine Produkte mit anderen. Vieles jedoch wird angekauft. Das ist der Markt, von dem Wiesenberg spricht. Dort tummeln sich Hersteller und Händler, deren Adressen durch Mund-zu-Mund-Propaganda in der Szene gehandelt werden. Mit der IRM soll nun erstmals im deutschsprachigen Raum ein Podium geschaffen werden, auf dem sich Anbieter, Kunden und Neugierige begegnen können.\nSchwerpunkt Eisenzeit und Vorgeschichte\n„Von der Steinzeit bis zur römischen Spätantike“ – so lautet der Untertitel der ersten Auflage der Reenactmentmesse am 2. und 3. April 2011. Weil die erste Messe zunächst auch ein Testlauf ist, liegt es nahe, sich vorerst auf bestimmte Epochen zu beschränken. Auch aus logistischen und organisatorischen Gründen grenzen die Organisatoren das Darstellungsspektrum erst einmal ein.\nImmerhin passen die – bislang zahlenmäßig am stärksten vertretenen – eisenzeitlichen Aussteller ganz hervorragend in das Ambiente des Messestandorts – die römische Villa Borg im saarländischen Perl-Borg. Dort dauert seit 1987 auf einem Grabungsareal die archäologische Erforschung eines antiken Anwesens an. Etliche Teile der Villenanlage wurden inzwischen rekonstruiert und als Museum aufgebaut. Heute präsentiert sich die Anlage so, wie das Gut im 2. und 3. nachchristlichen Jahrhundert ausgesehen haben mag.\nDie Villa selbst ist seit Jahren beliebter Standort für Living-History-Events wie die Römertage. Die Ausstellungsräume und die Freiflächen werden für die IRM als Ausstellungsfläche hergerichtet. Für Besucher ein schönes Plus: Für einen geringen Aufschlag auf den normalen Museumseintritt bekommen sie die Villa Borg und die Messestände als Gesamtpaket. Das Museum wiederum könnte sich durch die Kooperation mit der IRM neue Besuchergruppen erschließen – und etabliert sich auch als Mittler zu anderen Museen. Denn auch auf deren Vertreter setzen die Macher.\nAuch die Aussteller sehen durchaus die Vorteile einer Messe. Die Reenactmentszene sei manchmal doch recht schlecht vernetzt, meint Michael Kieweg, der in der Eifel Ausrüstung für traditionelle Bogenschützen fertigt. Zur IRM will er Bögen skythischer und böotischer Bauart sowie Zubehör präsentieren. „Die IRM ist auch eine Gelegenheit, aus der Einzelkämpferecke herauszukommen“, sagt Kieweg, den Wiesenberg wegen seiner praktischen Erfahrung mit historischen Bögen angesprochen hatte. Also weg von etwaigem Konkurrenzdenken, hin zu mehr Vernetzung.\n„Ich wünsche mir vor allem fachkundiges Publikum aus der Darstellerszene und Leute von Museen, Ausstellungsmacher, Veranstalter von Events jenseits üblichen Marktmittelalterbreis“, umreißt Kieweg seine Vorstellungen. Markus Gruner (Bronze, Emailliervorführung) hat Replikate aus der Römischen Kaiserzeit dabei; Anneclaer Bours-Bergau präsentiert römische Keramik; Christian Frey (Die Fibelschmiede) nimmt teil und auch Aurificina Treverica. Aus Frankreich hat sich die Keltengruppe Eporedia angekündigt, die ebenfalls mit Handwerkstechniken aufwartet.\nDie bislang gut 20 Aussteller liegen zeitlich in ihrer Mehrheit nah beieinander. Prähistorisch und steinzeitlich orientierte Handwerker werden noch gesucht. Auch Anbieter im Lederhandel, Handweber, Naturtextilhändler sowie keltische und germanische Handwerker haben gute Chancen. Bewerbungsschluss ist der 1. März.\nEin Abend in der Villa Borg\nFür den Sonnabend, 2. April, haben sich die Organisatoren noch einige Extras ausgedacht. Zum Messegetümmel und dem normalen Museumsbetrieb wird es am Abend noch einen Vortrag geben. Frank Wiesenberg spricht dann ab 18.30 Uhr über „römische Glasrepliken aus der Ichendorfer Glashütte“.\nDer Vortrag wiederum leitet den gemütlichen Teil der Messe ein. Wenn es langsam dunkelt, der Messebetrieb für den Tag beendet ist – dann gibt es Lagerromantik. Wie bei klassischen Living-History-Events auch, sammeln sich Akteure und Besucher um Feuer und brutzelnde Pfannen. „Mit einem gemeinsamen Grillabend wollen wir die neue Saison für die Darsteller einläuten“, umschreibt es Wiesenberg.\nDas Besondere: Zwar schließt die Villa Borg ab 18 Uhr. Doch wer schon im Museum ist, soll auch bleiben können. Und in einer lockeren Abendrunde mit Ausstellern, Fachbesuchern und Geschichtsfans ins Plaudern kommen.\nZukunftsvision: viele Epochen\nUm Masse geht es Wiesenberg nicht vordergründig. Wichtig ist, dass die IRM 2011 vor allem qualitativ ein Erfolg wird. Lieber weniger, dafür gute Aussteller – mit diesem Anspruch geht er in die erste Runde der IRM. Immerhin wird die Szene selbst auch kritisch auf diesen Auftakt blicken. Das und eine gute Publikumsmischung werden für weitere Termine den Ausschlag geben. Egal, was am ersten Aprilwochenende in der Villa Borg über die Bühne geht – eine gründliche Analyse sollten die Initiatoren unbedingt einplanen. Womöglich ist dann auch das vorerst sehr zurückhaltend ausgestattete Begleitprogramm eine Stellschraube, die bewegt werden muss.\n„Die IRM soll keine Eintagsfliege bleiben“, sagt Wiesenberg jedenfalls. Womöglich wird es also bereits im nächsten Jahr eine Neuauflage geben. Ob wieder in der Villa Borg oder an anderem Ort, sei dahingestellt. Klar scheint aber dies zu sein: „Später wollen wir auch möglichst viele andere Epochen einbeziehen.“, sagt Wiesenberg. Der jetzt noch eng gefasste Darstellungszeitraum soll also aufgebohrt werden. Bis in die Ära der Napoleoniker oder Preußendarsteller etwa.\nAuch dafür gilt es, die nötigen Kontakte zu knüpfen. Womöglich auch Kooperationen mit anderen Veranstaltungen zu suchen, die es in der deutschsprachigen Szene gibt. Sei es bei den stark organisierten süddeutschen Spätmittelalter-Akteuren oder bei einer so gut vernetzten Veranstaltung wie „Tempus – Zeit erleben“ in Niedersachsen. An dieser Multiperiod-Veranstaltung, die im Juni ihre zweite Aufführung erlebt, hat auch Frank Wiesenberg teilgenommen.\nDer Report: Messe entwickelt Charme\nAm Montag nach der IRM ein erstes kurzes Fazit von mir.\nDie Veranstaltung hat alle meine Erwartungen erfüllt und entgegen meiner üblichen Art habe ich nix zu meckern.\nDie Villa Borg ist eine tolle Location, die Orga um Frank und Bettina hat alle Versprechungen mehr als erfüllt.\nDie Aussteller waren absolut hochklassig und weil es ausdrücklich KEIN “Mittelaltermarkt im Römersetting” war auch das Publikum fachkundig und interessiert und weit von dem saufenden, Esoterikschwachsinn labbernden Schwarzhemden entfernt, die viele klassische Mittelmärkte dominieren.\nIch hoffe sehr, daß die Veranstalter genauso zufrieden sind, wie ich und sich die Veranstaltung etabliert.\n04. April 2011, 08:04 Uhr • Melden?\nvon Michael Kieweg\nDeine Einschätzung wird vielerorts geteilt, was mich sehr freut. Ich wäre auch gern dabei gewesen, war aber leider schon anderweitig vertastet. Darum die Bitte an die Veranstalter – lange vorher planen und Leute einladen, gern auch ein Jahr vorher, desto größer ist die Chance, dass sich die Veranstaltung etabliert.\n06. April 2011, 22:04 Uhr • Melden?\nIch kann mich meinen Vorrednern nur anschließen. Eine hervorragende Veranstaltung auf hohem Niveau mit kundigem Publikum. Nach wie vor bin ich aber der Meinung das der zeitliche Rahmen deutlich erweitert werden sollte da es in jeder dargestellten Epoche sehr gute Handwerker gibt und ein Austausch “über die Zeiten hinweg” uns alle nur voranbringen kann. Ansonten gilt: “Weitermachen!”\n09. April 2011, 12:04 Uhr • Melden?\nNun möchte ich mich als Organisator der Internationelen Reenactmentmesse IRM2011 auch kurz zu Wort melden und mich sowohl für die lobenden Worte als auch für die berechtigte (aber zum Glück sparsame) Kritik bedanken.\nEs war uns klar, daß keine Premiere komplett gelingt. Und ob ein – wie wir denken – gutes Konzept auch vom Markt angenommen wird, wollten wir lieber im überschaubaren Rahmen ausprobieren. Gerade deswegen haben wir zum Anfang einen recht eng gefaßtes Zeitfenster der Aussteller gewählt, das primär vom Veranstaltungort, der Römischen Villa Borg vorgegeben war.\nDaß die Enge dieses Zeitfenster nicht von Dauer sein wird, haben wir schon früh durchblicken lassen: Das Zeitfenster wird sicherlich erweitert! Die genauen Eckdaten diskutieren wir zur Zeit noch und wir werden sie baldmöglichst auf der Webseite www.reenactmentmesse.de veröffentlichen.\nWas uns zum nächsten Thema bringt: Der Bewerbungsvorlauf war mit ziemlich genau 2,5 Monaten vor Veranstaltungsbeginn in unseren Augen nicht zu knapp. Allerdings haben wir den Termin an sich wohl für einige Interessenten zu spät publik gemacht. Dies wird uns sicherlich nicht noch einmal passieren. Zwar möchten wir die IRM2012 nicht zu Ostern stattfinden lassen und können deswegen nicht das erste April-Wochenende nehmen, aber wir arbeiten noch an einem Abgleich einiger Termine und werden den Termin für die IRM2012 auch so bald wie möglich herausposaunen. Die Anmeldefrist an sich werden wir aber nicht auf ein Jahr ausdehnen können. Aber der Termin wird längerfristig bekannt gemacht – versprochen!\n09. April 2011, 14:04 Uhr • Melden?\nvon Frank Wiesenberg\nIch schlage vor, weitere Kommentare zur Veranstaltung in den Nachbericht zur IRM hier bei chronico einzutragen. Hier ist der Link dorthin – obige Kommentare sind schon vor der Publikation des Berichts erschienen…\n13. April 2011, 02:04 Uhr • Melden?\nEin ganz kurzer Hinweis in eigener Sache:\nAm 31.03. und 1.04.2012 findet in der Villa Borg die 2. Internationale Reenactmentmesse IRM2012 statt.\nUnd @Aulus: Wie schon bei der IRM2011 angekündigt soll nun die präsentiere Zeitspanne von der Steinzeit bis zum 11. Jh.n.Chr. reichen.\nFür das IRM-Team,\n25. Januar 2012, 08:01 Uhr • Melden?\nIhr Kommentar zum Artikel „Laufsteg für historisches Handwerk“


Schauspieler/in Bewerbung, Muster und Vorlagen - die-bewerbung.de\nStartseite > Berufe > Schauspieler\nBewerbung als Schauspiel/in\nDie Bewerbung als Schauspieler ist sehr stark geprägt von den tatsächlichen Fähigkeiten der Person und den Vorstellung des Casters für die einzelne Rolle. Deswegen hat die Bewerbung als Schauspieler/in wenig mit der normalen Bewerbung gemein und ist in der Regel wesentlich umfangreicher.\nEine professionelle Bewerbung als Schauspieler/in umfasst verschiedene Elemente, die man so in einer normalen Bewerbung nicht finden wird.\nLebenslauf für eine Bewerbung als Schauspieler\nDer Lebenslauf als Darsteller umfasst alle bisherigen Engagements. Eine geschickte Aufteilung richtet sich nach dem Genre:\nBei einer langen Liste an Engagements, konzentrieren Sie sich auf die relevantesten Rollen. Neben dem Engagement gehören sämtliche Arten des Schauspielunterrichts, die man besucht hat, mit in Ihren Lebenslauf. Beschreiben Sie die Fähigkeiten und ihre Erfahrungen, die nach ihrer Ansicht für die Rolle von essentieller Bedeutung sind. Wenn der Charakter singt und Sie eine klassische Gesangsausbildung absolviert haben, gehört das natürlich - samt Hörprobe - mit in die Bewerbung. Apropos Probe: Die glaubhafteste Art von Fähigkeiten zu berichten, ist sie kurz zu zeigen. Deshalb kann es durchaus von Vorteil sein, eine filmische Sedcard zu besitzen. Natürlich kann sie nur einen Ausschnitt der Fähigkeiten zeigen. Aber eine 15-seitige Liste liest selbst ein noch so interessierter Chastingdirektor nicht. In der Filmbranche gibt es eine ganze Reihe von Awards und Auszeichnungen für Schauspieler. Wenn einem diese Ehre zu teil geworden ist, darf darüber durchaus reden. Man sollte aber nur wirkliche bekannte Awards und Auszeichnungen in diese Liste aufnehmen.\nTipp: Besonders Publikumspreise haben eine erstaunliche Wirkung, weil sie die Akzeptanz des Schauspielers beim Publikum dokumentieren\nNeben dieser ausführlichen Version einer Bewerbung sollte man auch eine einseitige Version (wirklich nur Din A4) mit den wichtigsten Fakten parat haben, die man besonders bei Castings einfach mal verteilen kann. Über das genaue Aussehen dieser Kurzbewerbung streiten sich die Schauspieler und Bewerbungscoaches. Unser Vorschlag ist ein Mix aus Bildern (verschiedene Gesichtsausdrücke und verschiedene Kostüme) und einer wirklich kurzen Zusammenfassung von bisherigen Engagements und Fähigkeiten, sowie biografischen Angaben. Dabei sollte man beachten, dass Informationen nur Ankommen, wenn man sie auch lesen kann! Auch wenn man möglichst viel auf der Din A4 Seite unterbringen möchte, so beweist eine gut lesbare Schriftgröße doch, dass der Schauspieler genug Selbstvertrauen hat, um mit seinen, für die Rolle wichtigen Fähigkeiten die Castingcrew zu überzeugen.


Karlsruhe wird bei EZB an ’Ja, aber’-Doktrin festhalten - Bloomberg\nBloomberg Anywhere Remote LoginDownload SoftwareService Center MENU Homepage Markets Stocks Currencies Commodities Rates + Bonds Economics Magazine Benchmark Watchlist Economic Calendar Tech U.S. Global Startups Cybersecurity Digital Media Bloomberg Technology TV Hello World Studio 1.0 Pursuits Cars & Bikes Style & Grooming Spend Watches & Gadgets Food & Drinks Travel Real Estate Art & Design Brilliant Ideas Politics Global Risk Briefing How We’ll Know if Trump Is Making America Great Again Tracking Trump’s Web of Conflicts The Inauguration of Donald J. 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Zwar dürften sie Bedenken an den Plänen der Notenbank äußern, sie aber nicht stoppen, erwartet Christoph Ohler, Jura-Professor an der Universität Jena.\n“Es ist schwer zu sagen, wie das Gericht genau damit umgehen wird, aber wir können mit so etwas wie einem ‘‘Ja, aber‘‘-Ansatz rechnen, den die Richter schon früher bei Fragen der europäischen Integration und Euro-Rettungsaktionen gewählt haben’’, erklärt Ohler. ‘‘Das Gericht hat auf europäischer Ebene noch nie etwas blockiert, aber im ’Aber-Teil’ können immer außergewöhnliche und überraschende Details auftauchen.’’\nIn Karlsruhe wird die EZB neben Bundesbank-Präsident Jens Weidmann, der gegen das OMT gestimmt hat, in einem Verfahren auftreten, das die Grenzen ausleuchten wird, denen sich die Krisenpolitik der Zentralbank stellt. Karlsruhe hat im vergangenen Jahr Deutschland gestattet, den 500 Mrd. Euro schweren Rettungsschirm ESM und den Fiskalpakt zu ratifizieren, erklärte aber, es müsse sichergestellt werden, dass das Land nicht gezwungen werden kann, ohne Zustimmung höhere Verbindlichkeiten zu übernehmen.\nDas ESM-Urteil vom September ist vorläufig und befasste sich nicht mit dem Bondprogramm. Die Kläger, darunter die Fraktion der Linken und der CSU-Parlamentarier Peter Gauweiler, werden die EZB-Politik und einige verbleibende ESM-Themen während der Verhandlung am Dienstag und Mittwoch attackieren.\nKurz vor der ESM-Entscheidung im September hatte EZB-Präsident Mario Draghi angekündigt, dass das Programm der Notenbank ein unbegrenztes Volumen haben werde und sich auf kurzfristige Staatsanleihen von Ländern, die Hilfen beim ESM oder der Europäischen Finanzstabilisierungfazilität beantragt haben, konzentrieren werde.\nDas OMT-Programm wurde konzipiert, als sich die Renditen von zehnjährigen spanischen und italienischen Staatsanleihen 7 Prozent näherten, es ist aber bisher nicht in Anspruch genommen worden. Seitdem sind die Fremdkapitalkosten von überschuldeten Ländern an der Euroraum-Peripherie auf Niveaus gesunken, die seit mehr als zwei Jahren nicht mehr verzeichnet wurden.\nDraghi sagte am 6. Juni, dass das OMT-Programm zu Stabilität an den weltweiten Märkten geführt habe und ‘‘es die erfolgreichste geldpolitische Maßnahme in jüngster Zeit’’ gewesen sei.\nZwei Mitglieder des EZB-Rates und der deutsche Bundesfinanzminister Wolfgang Schäuble werden in Karlsruhe sprechen. EZB-Direktoriumsmitglied Jörg Asmussen wird die Zentralbank vertreten, während Weidmann, der ebenfalls im EZB-Rat sitzt, die Bundesbank vertritt. Schäuble wird die Politik der Regierung verteidigen. Die Bundesbank hat in einer Stellungnahme an das Gericht kritisiert, dass unbegrenzte Bondkäufe die Krise verschärfen könnten, statt sie zu lösen.\nDie EZB argumentiert dagegen, dass sie einen legitimen Teil der Notenbankpolitik darstellen. Da sie zur Stabilisierung des Finanzsystems beitragen, dienen sie auch dem vorrangigen Ziel der EZB, der Preisstabilität. Weder die Bundesbank noch die EZB sind Parteien im Verfahren, sie sind vielmehr als sachverständige Dritte vom Gericht um ihre Einschätzungen gebeten worden.\nZwar wird es in der Verhandlung auch noch um Teilaspekte des ESM-Vertrags gehen, aber das Verfahren wird sich vor allem auf die Bondkaufprogramme einschließlich des Securities Markets Program, dem Vorgänger des OMT, konzentrieren.\nDie Kläger argumentieren, die EZB handele außerhalb ihre Befugnisse gemäß EU-Recht, das Staatsfinanzierung durch die Notenbank verbiete. Die Bundesregierung müsse darauf hinwirken, die Programme zu stoppen und notfalls die EZB vor dem Europäischen Gerichtshof verklagen.\nDa das Bundesverfassungsgericht nur für deutsche Hoheitsträger zuständig ist, sind die Hürden für Kläger hoch, sagt Christoph Herrmann, Jura-Professor an der Universität Passau. Sie müssten darlegen, dass die EZB-Aktion so gegen den EU-Vertrag verstößt, dass sie ‘‘ultra-vires-Akt’’ sei und das Demokratieprinzip verletzt, da Deutschland für Verbindlichkeiten haften müsse, denen es nicht zugestimmt hat und die möglicherweise den Haushalt überbelasteten, sagte Herrmann.\n‘‘Das ist sehr schwierig darzulegen’’, erläutert Herrmann. ‘‘Ich kann nicht sehen, dass das OMT Risiken birgt, die das Demokratieprinzip in Frage stellt.’’\nDas Gericht habe in seiner Entscheidung im EFSF-Verfahren eine Klage gegen das SMP für nicht zulässig erklärt. ‘‘Davon müssten die Richter erst einmal wieder runterkommen’’, sagte Herrmann.\nDie Richter könnten den Fall an den Europäischen Gerichtshof verweisen, aber das oberste deutsche Gericht hat das bisher immer vermieden. Bis zur Entscheidung werden sie akribisch unter die Lupe nehmen, was die EZB laut EU-Vorschriften machen kann und was nicht und in dem ‘‘Aber’’-Teil könnten sie etwa eine zeitliche Begrenzung für das Programm einbauen, so sein Kollege Ohler. Sie werden nicht versuchen festzulegen, was die beste Wirtschaftspolitik sei, erklärte er.\n‘‘Im EZB-Rat haben 22 der 23 Mitglieder, alle Experten, für die Maßnahmen gestimmt’’, sagt Herrmann. ‘‘Nur Weidmann war dagegen. Nun sollen acht Richter, die in Punkto Geldpolitik allenfalls informierte Laien sind, es besser wissen? Das wäre absurd.’’\nÜberschrift des Artikels im Original: German Top Court Likely to Extend ‘Yes, But’ Doctrine to ECB\nDeutsche Fassung: Rita Hagedorn in Frankfurt +49-69-92041-241 oder rhagedorn@bloomberg.net\nKontakt Reporter: Karin Matussek in Berlin +49-30-70010-6218 oder kmatussek@bloomberg.net; Jeff Black in Frankfurt +49-69-92041-205 oder jblack25@bloomberg.net\nKontakt verantwortlicher Editor: Anthony Aarons +44-20-7673-2227 oder aaarons@bloomberg.net


Nur für kurze Zeit kostenlos – so geht es – eLMID | ISAGRI GRUPPE\nDer Deutsche Wetterdienst stellt aktuelle und historische Daten seiner Wetterstationen kostenfrei zur Verfügung. Sie suchen sich die passende Wetterstation in Ihrer Nähe aus und können von dieser die Daten jederzeit kostenfrei mit dem eLMID Wetter-Modul importieren und dann weiter auswerten.\nWenn Sie sich für den Newsletter angemeldet haben, können Sie dieses Modul als kleines Dankeschön exklusiv und kostenlos freischalten lassen. Am 20.05.2020 versenden wir exklusiv an unsere Leser einen Aktionscode, mit dem Sie das Modul kostenlos bestellen können.\nSind Sie noch nicht angemeldet? Dann können Sie sich hier für den Newsletter registrieren und bekommen ihn automatisch am 20.05.2020 zugeschickt.


Management: Ohne Bullshit-Gründer-Denglisch\nEs folgt dann eine scharfe Argumentation, warum er nicht mehr an Transformation, sondern nur an Disruption glaube und deswegen doch eher radikale politische Anpassungen empfehle. „Ich mache mir weniger Gedanken über die technologische Innovationskraft der Deutschen, eher um die unternehmerische Verwertung danach“, sagt Schrömgens.\n„Je älter Unternehmen werden, desto festgefahrener werden Strukturen, weil das Ziel der Besitzstandswahrung der Führungsetagen größer ist als der Drang nach Neuem.“ Wie er da steht, ohne das Wort „ich“ zu benutzen, ohne Bullshit-Gründer-Denglisch zu reden, nimmt ihm die Kanzlerin die Worte offenbar nicht übel. Nach der Diskussion plaudert sie noch eine Stunde bei Wein und Buletten mit ihm.\nKlassische Vorgesetztenstrukturen würden nach kurzer Zeit nur noch dazu dienen, dass die jeweiligen Amtsinhaber Machtsicherung betreiben, sagt Schrömgens. Titel haben sie deswegen weitgehend abgeschafft. Statt klassischer Abteilungs- oder Teamleiter gibt es projektbezogene Verantwortung. Führung ist in diesem Sinne so zu verstehen, dass bestimmte Führungskräfte vor allem dafür zuständig sind, die Mitarbeiter für Projekte zu motivieren – aber nicht als Autoritäten im herkömmlichen Sinne.\nDamit kommt nicht jeder klar. Der US-Schuhhersteller Zappos versuchte Ähnliches, mittlerweile sind sie dort wieder bei klassischen Strukturen angekommen – man fand keine Mitarbeiter mehr. Auch wer zu Trivago recherchiert, begegnet ehemaligen Mitarbeitern, die unklare Zuständigkeiten und spärliche Karrieremöglichkeiten beklagen. „Trivago hat eine komplett ungesteuerte Kommunikationshierarchie, die zu einer Zersplitterung von Informationen, teilweise widersprüchlichen Aussagen führt“, sagt ein Mitarbeiter.\nMittelstand Je flacher die Hierarchien, desto innovativer das Unternehmen\nMitarbeiter, die selbst organisiert arbeiten, sind glücklicher, sagen Motivationsforscher. Für Unternehmen haben flache Hierarchien auch einen wirtschaftlichen Nutzen: Sie sparen Personalkosten und werden innovativer.\nEine ehemalige PR-Mitarbeiterin beklagt, dass es durch das ständige Wechseln „kaum profilierte Führungskräfte gibt“. Andererseits schneidet Trivago in Arbeitgeberumfragen positiv ab. Und der Managementberater Reinhard Sprenger gibt Schrömgens recht, wenn er sagt: „Zweifellos wird die horizontale Kommunikation zunehmen, die vertikale abnehmen.“


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