Ea/Fragmente/Gesichtet s | VroniPlag Wiki | FANDOM powered by Wikia\nEa, Qualitätssicherung\tEa/Fragmente/Gesichtet s\n[1.] Ea/Fragment 033 25 - DiskussionBearbeitet: 22. April 2014, 16:57 SchumannErstellt: 21. April 2014, 18:27 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Young et al 2008, ÜbersetzungsPlagiat\nUntersuchte Arbeit:Seite: 33, Zeilen: 25-28\nQuelle: Young et al 2008Seite(n): 1377, Zeilen: r.Spalte: 36-40\nDie vorliegende Meta-Analyse hat mehrere Beschränkungen. Zum einen wurden die eingeschlossenen Studien über verschiedene Zeiträume durchgeführt (1995-2007) und es muss bedacht werden, dass sich die Diagnose und Behandlungsmethoden einschließlich der Referenzmuster in dieser Zeit verändert haben.\nThe present meta-analysis has several limitations. First, the included studies were conducted over different time periods; therefore, it has to be taken into consideration that diagnosis and treatment modalities, including referral patterns, might have changed over time.\nDie Quelle ist nicht genannt, obwohl es sich hier um eine Übersetzung handelt. Siehe auch Ea/Fragment_034_08, dort wird die Liste der "Beschränkungen" fortgesetzt.\n[2.] Ea/Fragment 029 18 - DiskussionBearbeitet: 22. April 2014, 16:55 SchumannErstellt: 21. April 2014, 20:08 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Young et al 2008, ÜbersetzungsPlagiat\n[3.] Ea/Fragment 028 20 - DiskussionBearbeitet: 22. April 2014, 16:08 SchumannErstellt: 20. April 2014, 20:32 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008, Verschleierung\nUntersuchte Arbeit:Seite: 28, Zeilen: 20-24\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 34, Zeilen: 15-21\nZahlreiche Studien haben gezeigt, dass erhöhte Faktor II-Konzentrationen mit einem erhöhten Risiko für venöse Thrombosen bei jungen und älteren Erwachsenen bei der Entstehung und dem erneutem [sic] Auftreten in Verbindung gebracht werden. Demnach wurde diese Studie als Meta-Analyse über Faktor II Mutation bei Onset bei Kindern mit Thrombosen und die Bedeutung für eine Recurrentthrombose durchgeführt.\nZahlreiche Studien haben gezeigt, dass erhöhte Faktor VIII-Konzentrationen mit einem erhöhten Risiko für venöse Thrombosen bei jungen und älteren Erwachsenen bei der Entstehung und dem erneutem [sic] Auftreten in Verbindung gebracht werden. Demnach wurde diese Studie durchgeführt [sic] um die Rolle des familiär erhöhten Faktors VIII bei Kindern mit venösen Thrombosen (VT) in Bezug auf die Entstehung der Thrombose, dem postthrombotischem Syndrom (PTS) und dem erneuten auftreten [sic] der Erkrankung zu untersuchen (rVT).\n[4.] Ea/Fragment 037 01 - DiskussionBearbeitet: 22. April 2014, 15:15 SingulusErstellt: 21. April 2014, 14:05 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Verschleierung, Young et al 2008b\nUntersuchte Arbeit:Seite: 37, Zeilen: 1ff\nQuelle: Young et al 2008bSeite(n): 9, 10, Zeilen: Tabelle\nAbkürzungen: CC: Fallkontrolle (case-control); CS: Fallserie (case series); CSVT; Zerebrale venöse Sinusthrombose (cerebral venous\nsinus thrombosis); CVL: Venenkatheter (central venous line); DVT: Tiefe venöse Thrombo-Embolie (deep venous thromboembolism); RNV:\nvenöse Nierenthrombose; VTE: venöse Thromboembolie (venous thromboembolism).\n* Studienqualität (Qualitätskennzahl: QS): hoch=1; mittel =2; niedrig=3; # ohne Nowak-Göttl et al. 2001 (ausgewählte Kohorte mit nur\nYoung et al. (2008) führt in diesem Teil der Tabelle vier Studien auf, die bei Ea (2010) fehlen: Komitopoulou (2006), Sharma (2006), Winyard (2006) und Özyurek (2007); sonst sind die analysierten Studien identisch. Young et al. (2008) führt Daten zu Faktor II und Faktor V an, Ea (2010) greift nur den Faktor II heraus. Allerdings gibt Ea (2010) auch die Patienten mit 2 oder mehr Merkmalen an, ohne Daten zu den anderen Merkmalen anzubieten.\n[5.] Ea/Fragment 035 02 - DiskussionBearbeitet: 22. April 2014, 15:13 SingulusErstellt: 21. April 2014, 13:26 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Verschleierung, Young et al 2008b\nUntersuchte Arbeit:Seite: 35, Zeilen: 2-3\nQuelle: Young et al 2008bSeite(n): 6, 7, Zeilen: Tabelle\n[6.] Ea/Fragment 039 01 - DiskussionBearbeitet: 22. April 2014, 15:12 SingulusErstellt: 21. April 2014, 01:19 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Young et al 2008b, ÜbersetzungsPlagiat\nUntersuchte Arbeit:Seite: 39, Zeilen: 1\nQuelle: Young et al 2008bSeite(n): 11, 12, 13, Zeilen: Tabelle\nAbkürzungen: ARI: absolute Risikoerhöhung (absolute risk increase); VTE: venöse Thrombo-Embolie\n(venous thromboembolism). * Studienqualität (Qualitätskennzahl:QS): hoch=1; mittel =2; niedrig=3\n[7.] Ea/Fragment 036 01 - DiskussionBearbeitet: 22. April 2014, 15:08 SingulusErstellt: 21. April 2014, 13:46 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Verschleierung, Young et al 2008b\nUntersuchte Arbeit:Seite: 36, Zeilen: 1ff\nQuelle: Young et al 2008bSeite(n): 7, 8, 9, Zeilen: Tabelle\nYoung et al. (2008) führt in diesem Teil der Tabelle eine Studie auf, die bei Ea (2010) fehlt: Ören (2004), sonst sind die analysierten Studien identisch. Young et al. (2008) führt Daten zu Faktor II und Faktor V an, Ea (2010) greift nur den Faktor II heraus. Allerdings gibt Ea (2010) auch die Patienten mit 2 oder mehr Merkmalen an, ohne Daten zu den anderen Merkmalen anzubieten.\n[8.] Ea/Fragment 030 03 - DiskussionBearbeitet: 21. April 2014, 20:30 HindemithErstellt: 21. April 2014, 19:26 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Young et al 2008, ÜbersetzungsPlagiat\nUntersuchte Arbeit:Seite: 30, Zeilen: 3-10\nQuelle: Young et al 2008Seite(n): 1374, Zeilen: r. Spalte: 22-34\nDie Ausdrücke „Katheter-abhängig“, „Venen-Katheter-abhängig“ und „Rekurrenz“ oder „Recurrent“ waren ebenfalls in die Suchstrategie eingeschlossen. Darüber hinaus wurden Referenzlisten von Zeitschriftenartikeln, die durch die o.g. Suche identifiziert wurden, per Hand durchsucht um weitere Studien zu finden. Die Suchstrategie unterlag keiner Sprachbegrenzung. Zitate wurden von zwei unabhängigen Gruppenmitgliedern untersucht und eingeschlossen, sofern sie die Inklusionskriterien erfüllten. Die Entscheidung, Studien ein- oder auszuschließen, war hierarchisch, zuerst auf der Basis des Studientitels, daraufhin dem Inhalt der Zusammenfassung und schließlich des ganzen Textes. Bei unterschiedlichen Meinungen wurde die Lösung ausdiskutiert.\nThe terms “catheter-related,” “central-line-related,” and “recurrence” or “recurrent” also were included in the search strategy. In addition, reference lists of journal articles identified through the aforementioned search were searched manually to locate additional studies. The search strategy had no language restrictions. Citations were screened and classified into cohort/case-control, case series, or registry data by 2 independent group members (L.B. and H.v.O.). Those meeting the inclusion criteria were retained. The decision to include or exclude studies was hierarchical, made initially on the basis of the study title, followed by the abstract, and finally the complete body text. In the event of conflicting opinions, resolution was achieved though discussion (L.B., F.F., N.G., J.J., G.K., A.K., M.M.-J., U.N.G., H.v.O., and P.S.).\nDie Quelle ist nicht genannt, obwohl es sich hier im Wesentlichen um eine Übersetzung handelt.\n[9.] Ea/Fragment 034 08 - DiskussionBearbeitet: 21. April 2014, 19:07 HindemithErstellt: 21. April 2014, 18:23 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Young et al 2008, ÜbersetzungsPlagiat\nUntersuchte Arbeit:Seite: 34, Zeilen: 8-17\nQuelle: Young et al 2008Seite(n): 1377, 1379, Zeilen: 1377: r.Spalte: 40-48, 57-60; 1379: l.Spalte: 1-2\nDrittens wurden die meisten Studien, die in unsere Meta-Analyse eingeschlossen sind, mit weißen Kindern mit VTE vorgenommen, deshalb ist unbekannt, ob die Funde auf andere Gruppen mit anderen genetischen Hintergründen und Umgebungen übertragen werden können. Viertens, ist eine weitere Beschränkung das mögliche Vorhandensein von Publikations-Verzerrung. Obwohl formale Teste keine solche zeigen, kann sie auf Grund der Seltenheit der Erkrankung und der geringen Anzahl vorhandener Studien im Feld der pädiatrischen Thrombo-Embolie nicht vollkommen ausgeschlossen werden. Fünftens, ist es eine zusätzliche Beschränkung der Studie betreffend der VTE Rekurrenz Analyse, dass keine Daten für die Nachuntersuchung auf einem pro-Patienten-Level vorhanden waren, so dass Recurrentrisiken (und ARI) durch Unterschiede in der Dauer der Nachfolgeuntersuchungen zwischen den Studien verfälscht sein können.\nSecond, most of the studies included in our meta-analysis were undertaken in white children with VTE; thus, it is unknown whether our findings can be extrapolated to other ethnic groups. A third limitation is the possible presence of publication bias. Although formal testing did not show a publication bias, it cannot be completely ruled out, considering the rarity of the disease and the small number of studies available in the field of pediatric VTE. [...] A fourth limitation of the study, specifically with regard to the VTE recurrence analysis, is that data were not available for the duration of follow-up on a per-patient level, so recurrence\nrisk may be biased by differences in duration of follow-up\nEin Verweis auf die Quelle fehlt, obwohl es sich hier um eine Übersetzung handelt (nur die Zählung der Argumente ist eine andere).\n[10.] Ea/Fragment 032 07 - DiskussionBearbeitet: 21. April 2014, 12:23 HindemithErstellt: 21. April 2014, 11:07 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Young et al 2008, ÜbersetzungsPlagiat\n[11.] Ea/Fragment 005 01 - DiskussionBearbeitet: 21. April 2014, 11:24 SingulusErstellt: 20. April 2014, 23:41 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Young et al 2008, ÜbersetzungsPlagiat\nQuelle: Young et al 2008Seite(n): 1374, Zeilen: l. Spalte: 25ff\n[Anschlussdaten für VTE Rekurrenz bei Kindern liegen von wenigen Studien vor und zeigen eine Rekurrenzrate von ungefähr] 3% bei Neugeborenen und 8% bei älteren Kindern; der Zeitraum der Folgedaten variiert jedoch von Studie zu Studie. In der pedriatischen Altersklasse bleibt es dennoch ein kontroverses Thema ob Patienten mit Thrombose oder Kinder von thromboseanfälligen Familien nach IT untersucht werden sollten. 107-113 Das Ziel dieser systematischen Untersuchung und Meta-Analyse war es, den Einfluss von IT auf frühes VTE Auftreten und Rekurrenz bei Kindern besser einschätzen zu können und darauf aufbauend primäre und sekundäre Behandlungsmethoden und international randomisierte Behandlungsmethoden zu entwickeln.\nFollow-up data for VTE recurrence in children are available from several reports12,13,17,62,63,67,69,78–81,93,100 and suggest a recurrence rate of ≈ 3% in neonates and 8% in older children. Unfortunately, the duration of follow-up is variable across studies. However, in the pediatric age group, it is unknown whether thrombus recurrence and other thrombotic outcomes in children are affected by IT; thus, it remains controversial whether children with thrombosis or offspring in thrombosis-prone families benefit from screening for IT.102–108 The aim of this systematic review and meta-analysis was to determine the impact of IT on VTE onset and recurrence in children as a prerequisite to the evaluation of primary and secondary treatment options through randomized controlled trials.\nEin Verweis auf die Quelle fehlt, obwohl es sich hier um eine ziemlich originalgetreue Übersetzung handelt (wobei die Frage offen bleibt, was "international randomisierte\nBehandlungsmethoden" genau sind).\nMan beachte, dass es in der untersuchten Arbeit kein nummeriertes Literaturverzeichnis gibt, so dass die zahlreichen Verweise nicht zugeordnet werden können. Die Literaturverweise der Quelle wurden dann der Übersichtlichkeit halber auch nicht dokumentiert.\n[12.] Ea/Fragment 005 11 - DiskussionBearbeitet: 21. April 2014, 09:31 HindemithErstellt: 20. April 2014, 22:58 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008, Verschleierung\nUntersuchte Arbeit:Seite: 5, Zeilen: 12-25\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 1, Zeilen: 3-18\nEs werden Blutviskosität, die gerinnungsabhängigen proteolytischen Enzymsysteme des Blutes und die Interaktion von gelösten und korpuskulären Blutbestandteilen mit Endothelzellen berücksichtigt.\nDie Lehre der Hämostaseologie untersucht die physiologischen und pathophysiologischen Aspekte der Aufrechterhaltung der Gefäßwandintegrität sowie der Fluidität des Blutes.\nZwei Störungen können zu einer Beeinträchtigung der Funktion des Blutes führen. Diese sind\na) Blutverlust und\nb) Gefäßverschlüsse durch Thrombosen\nZur Wiederherstellung bzw. Aufrechterhaltung der physiologischen Verhältnisse des Blutes gehören folgende Vorgänge:\na) Verhinderung von Blutungen durch das funktionelle Zusammenwirken von Thrombocyten, plasmatischen Gerinnungsfaktoren und Gefäßwand\nb) Blutstillung nach Verletzung der Gefäßintegrität\nc) Verhinderung intravasaler Gerinnung\nd) Auflösung intravasaler Fibrinablagerung\nDie Lehre der Hämostaseologie untersucht die physiologischen und pathophysiologischen Aspekte der Aufrechterhaltung der Gefäßwandintegrität sowie der Fluidität des Blutes. Hierbei werden Aspekte der Blutviskosität, der gerinnungsabhängigen proteolytischen Enzymsysteme des Blutes und der Interaktion von gelösten und korpuskulären Blutbestandteilen mit Endothelzellen berücksichtigt. Zu einer Beeinträchtigung der Funktion des Blutes kann es durch zwei Störungen kommen. Zum einen durch\nZur Wiederherstellung bzw. Aufrechterhaltung der physiologischen Verhältnisse\ndes Blutes gehören folgende Vorgänge:\n[13.] Ea/Fragment 004 03 - DiskussionBearbeitet: 21. April 2014, 09:29 SingulusErstellt: 20. April 2014, 23:32 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Young et al 2008, ÜbersetzungsPlagiat\n[14.] Ea/Fragment 019 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:45 HindemithErstellt: 20. April 2014, 20:57 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 19, 20, 21, Zeilen: 19: 15-18 - 20: 1ff. (kpl.) - 21: 1-5\nAntithrombin gilt als einer der wichtigsten physiologischen Regulatoren der Fibrinbildung. Die\nBedeutung dieser inhibitorischen Funktion wird verdeutlicht durch die hohe Inzidenz venöser\nThrombosen unter Patienten mit kongenitalem Antithrombin-Mangel. Ein genetisch fixierter\nAntithrombin-Mangel ist seit 1965 bekannt.\nBei Sequenzanalysen des menschlichen Antithrombingens wurden zahlreiche Variationen und\nPolymorphismen beschrieben. Es sind daher verschiedene Mutationen als Auslöser eines\nAntithrombindefektes möglich (Bock 1982, Chandra 1983). Man unterscheidet molekulargenetisch\neinen Typ I (quantitativer) und einen Typ II (funktioneller Antithrombinmangel). Typ II wird weiter\ngegliedert in Störungen des reaktiven Zentrums (II RS), der Heparin Binding Site (II HBS) oder\nmultiple funktionelle Defekte (Pleiotropic Effect, II PE) (Finanzzi 1987, Lane1993). Klinisch manifestiert\nsich der Antithrombinmangel sehr unterschiedlich, wobei der Typ II mit einem insgesamt geringeren\nIm Vergleich zum Protein C- oder Protein S-Mangel ist das Risiko für Thrombosen bei kongenitalem\nAntithrombinmangel höher (Thaler1981). Schon eine Verminderung auf 60-70% der Normwerte reicht\nfür das Auftreten venöser Thromboembolien im jüngeren Lebensalter aus. Die Wahrscheinlichkeit für\nein thrombotisches Ereignis innerhalb der ersten 25 Lebensjahre liegt bei 50%, bis zum 50.\nLebensjahr haben 80% der Patienten eine Thrombose erlitten (Hirsh 1989).\nOberflächliche Thrombophlebitiden finden sich im Vergleich zum Protein C/S- Mangel eher selten. Bei\n5% der symptomatischen Patienten kommen allerdings atypische Lokalisationen wie\nMesenterialvenen-oder Hirnvenenthrombosen vor (Demers1992).\nEin erworbener Antithrombinmangel kann u.a. bedingt durch massive Blutungen, Proteinurie bei\nnephrotischem Syndrom oder Verbrauchskoagulopathie auftreten. Auch eine verminderte Bildung,\nzum Beispiel beim Leberversagen oder die antagonistische Wirkung der Leukozytenelastase, kann zu [einem Antithrombinmangel führen.]\nAntithrombinmangel Antithrombin gilt als einer der wichtigsten physiologischen Regulatoren der Fibrinbildung. Die Bedeutung dieser inhibitorischen Funktion wird verdeutlicht [Seite 20]\ndurch die hohe Inzidenz venöser Thrombosen unter Patienten mit kongenitalem Antithrombin-Mangel. Ein genetisch fixierter Antithrombin-Mangel ist seit 1965 bekannt. Bei Sequenzanalysen des menschlichen Antithrombingens wurden zahlreiche Variationen und Polymorphismen beschrieben. Es sind daher verschiedene Mutationen als Auslöser eines Antithrombindefektes möglich (Bock 1982, Chandra 1983). Man unterscheidet molekulargenetisch einen Typ I (quantitativer) und einen Typ II (funktioneller Antithrombinmangel). Typ II wird weiter gegliedert in Störungen des reaktiven Zentrums (II RS), der Heparin Binding Site (II HBS) oder multiple funktionelle Defekte (Pleiotropic Effect, II PE) (Finanzzi 1987, Lane1993). Klinisch manifestiert sich der Antithrombinmangel sehr unterschiedlich, wobei der Typ II mit einem insgesamt geringeren Risiko einhergeht. Im Vergleich zum Protein C- oder Protein S-Mangel ist das Risiko für Thrombosen bei kongenitalem Antithrombinmangel höher (Thaler1981). Schon eine Verminderung auf 60-70% der Normwerte reicht für das Auftreten venöser Thromboembolien im jüngeren Lebensalter aus. Die Wahrscheinlichkeit für ein thrombotisches Ereignis innerhalb der ersten 25 Lebensjahre liegt bei 50%, bis zum 50. Lebensjahr haben 80% der Patienten eine Thrombose erlitten (Hirsh 1989). Oberflächliche Thrombophlebitiden finden sich im Vergleich zum Protein C/S-Mangel eher selten. Bei 5% der symptomatischen Patienten kommen allerdings atypische Lokalisationen wie Mesenterialvenen-oder Hirnvenenthrombosen vor (Demers1992). [Seite 21]\n[15.] Ea/Fragment 028 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:44 HindemithErstellt: 20. April 2014, 20:26 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nUntersuchte Arbeit:Seite: 28, Zeilen: 1-19\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 0, Zeilen: 33: 12ff. - 34: 1-14\n[Das Auftreten vaskulärer Erkrankungen nimmt signifikant nach dem ersten Jahr] ab, mit einem zweiten Höhepunkt während der Pubertät und Jugendalter, welches mit einer reduzierten fibrinolytischen Aktivität zusammen hängt. Zahlreiche klinische und Umweltbedingte Gegebenheiten, wie zum Beispiel die peripartale Asphyxie, neonatale Infektionserkrankungen, mütterlicher Diabetes, der Gebrauch von zentralen Venenkathetern, Trauma oder chirurgische Eingriffe, Dehydrationen, bösartige Erkrankungen, renale Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder die Einnahme von oralen Kontrazeptiva bei heranwachsenden Mädchen führen zu einer erhöhten Thrombinbildung mit anschließender Thrombusbildung im Säuglings- und Kindesalter. Zusätzlich zu den genannten zugrunde liegenden klinischen Gegebenheiten, wurden viele genetische prothrombotische Risikofaktoren, insbesondere jene, die das physiologische Antikoagulantiensystem betreffen, z.B. Antithrombin, Protein C und S-Mangel beschrieben. Zusätzlich können Mutationen im Faktor V- (G1691A) und im Prothrombin-Gen (G20210A) als Riskofaktoren für thrombotische Ereignisse auch bei Kindern gewertet werden. Zudem konnte kürzlich gezeigt werden, dass metabolische Erkrankungen wie die homozygote Homocysteinurie und die moderate Hyperhomocyteinämie als auch erhöhte Lipoprotein (a) Konzentrationen das Risiko von thromboembolischen arteriellen und venösen Thrombosen bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten signifikant erhöhen. Die Verbindung von multiplen prothrombotischen Defekten oder die Kombination von bekannten prothrombotischen Riskofaktoren mit erworbenen umweltbedingten oder klinischen Gegebenheiten erhöhen das Risiko für Thrombosen erheblich, nicht nur bei Erwachsenen, sondern auch bei Säuglingen und Kindern.\nDas Auftreten vaskulärer Erkrankungen nimmt signifikant nach dem ersten Jahr ab, mit einem zweiten Höhepunkt während der Pubertät und Jugendalter, welches mit einer reduzierten fibrinolytischen Aktivität zusammen hängt. Zahlreiche klinische und Umweltbedingte Gegebenheiten, wie zum Beispiel die peripartale Asphyxie, neonatale Infektionserkrankungen, mütterlicher Diabetes, der Gebrauch von zentralen Venenkathetern, Trauma oder chirurgische Eingriffe, Dehydrationen, bösartige Erkrankungen, renale Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder die Einnahme von oralen Kontrazeptiva bei heranwachsenden Mädchen führen zu einer erhöhten Thrombinbildung mit anschließender Thrombusbildung im Säuglings- und Kindesalter. Zusätzlich zu den genannten zugrunde liegenden klinischen Gegebenheiten, wurden viele genetische prothrombotische\n[16.] Ea/Fragment 027 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:44 HindemithErstellt: 20. April 2014, 20:14 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 31, 32, 33, Zeilen: 31: 6ff. - 32: 1ff. (kpl.) - 33: 1-12\nThrombomodulin ist ein Transmembranprotein, welches von den Endothelzellen synthetisiert wird. Es ist Bestandteil des antikoagulatorischen Protein C- Systems.\nThrombomodulin wirkt als Rezeptor für Thrombin und als Kofaktor bei der Aktivierung von Protein C. Es ist anzunehmen, dass ein Mangel oder Defekt mit einem erhöhten Risiko für thrombotische Komplikationen einhergeht (Ohlin 1995). Zurzeit sind einige Mutationen des Thrombomodulin-Gens bekannt, deren klinische Relevanz momentan noch erforscht wird . [sic]\n2.2.11 Erhöhung des histidinreichen Glycoprotein\nDas histidinreiche Glycoprotein liegt im Plasma als 1:1 Komplex mit Plasminogen vor. Es ist ein nicht\nenzymatisches Protein, welches an die „Lysin binding site“ des Plasminogens gebunden ist. Dadurch\nwird die Konzentration an freiem Plasmin um ca. 50% reduziert (Lijnen 1980). Die Komplexbindung\nmit dem histidinreichen Glycoprotein stört die Interaktion des Plasminogen mit Fibrin. In einigen Fällen\nkonnte eine Korrelation zwischen Erhöhung des histidinreichem Glycoproteins und Thrombophilie\ngezeigt werden (Engesser 1987). Aber auch ein Mangel an histidinreichem Glycoprotein konnte in\nZusammenhang mit thrombophilen Diathesen gezeigt werden (Souto 1995).\nVenöse und arterielle Thrombosen sind seltene Erkrankungen, die zunehmend bei Kindern und\nSäuglingen diagnostiziert und erkannt werden. Aufgrund der speziellen Eigenschaften des\nhomöostatischen Systems im Säuglings- und Kindesalter, [sic] treten symptomatisch thrombotische\nManifestationen bei 0,07/10.000 Kinder auf, 5,3/10.000 Einweisungen von Kindern und 2,4/1000\nEinweisungen von Neugeborenen auf die Intensivstationen. Innerhalb der gesamten\nKindheitspopulation sind Neugeborene einem größeren Risiko thromboembolischen Komplikationen\nausgesetzt als ältere Kinder. Möglicherweise aufgrund der niedrigen Konzentrationen von\nAntithrombin, Heparin Kofaktor II und Protein C in Verbindung mit einer reduzierten fibrinolytischen\nThrombomodulin ist ein Transmembranprotein, welches von den Endothelzellen synthetisiert wird. Es ist Bestandteil des antikoagulatorischen Protein C-Systems. Thrombomodulin wirkt als Rezeptor für Thrombin und als Kofaktor bei der Aktivierung von Protein C. Es ist anzunehmen, dass ein Mangel oder Defekt mit einem erhöhten Risiko für thrombotische Komplikationen einhergeht (Ohlin 1995). Zurzeit sind einige Mutationen des Thrombomodulin-Gens bekannt, deren klinische Relevanz momentan noch erforscht wird . [sic] Erhöhung des histidinreichen Glycoprotein Das histidinreiche Glycoprotein liegt im Plasma als 1:1 Komplex mit Plasminogen vor. Es ist ein nicht enzymatisches Protein, welches an die „Lysin binding site“ des Plasminogens gebunden ist. Dadurch wird die Konzentration an freiem Plasmin um ca. 50% reduziert (Lijnen 1980). Die Komplexbindung mit dem histidinreichen Glycoprotein stört die Interaktion des Plasminogen mit [Seite 32]\nFibrin. In einigen Fällen konnte eine Korrelation zwischen Erhöhung des histidinreichem Glycoproteins und Thrombophilie gezeigt werden (Engesser 1987). Aber auch ein Mangel an histidinreichem Glycoprotein konnte in Zusammenhang mit thrombophilen Diathesen gezeigt werden (Souto 1995). [Seite 33] Fragestellung\nVenöse und arterielle Thrombosen sind seltene Erkrankungen, die zunehmend bei Kindern und Säuglingen diagnostiziert und erkannt werden. Aufgrund der speziellen Eigenschaften des hämostatischen Systems im Säuglings- und Kindesalter, [sic] treten symptomatisch thrombotische Manifestationen bei 0,07/10.000 Kinder auf, 5,3/10.000 Einweisungen von Kindern und 2,4/1000 Einweisungen von Neugeborenen auf die Intensivstationen. Innerhalb der gesamten Kindheitspopulation sind Neugeborene einem größeren Risiko thromboembolischen Komplikationen ausgesetzt als ältere Kinder. Möglicherweise aufgrund der niedrigen Konzentrationen von Antithrombin, Heparin Kofaktor II und Protein C in Verbindung mit einer reduzierten fibrinolytischen Leistungsfähigkeit.\nSelbsterklärend. Bemerkenswert ist die sinnverändernde Abweichung: "homöostatisch" statt "hämostatisch". Ein Tippfehler (überflüssiges Leerzeichen vor dem Punkt) und ein Grammatikfehler (überflüssiges Komma) finden sich unverändert wieder.\n[17.] Ea/Fragment 026 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:44 HindemithErstellt: 20. April 2014, 20:03 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 29, 30, 31, Zeilen: 29: 19-22 - 30: 1ff. (kpl.) - 31: 1-5\nÜber eine physiologische Bedeutung des Lp(a) gibt es bisher keine gesicherten Kenntnisse: Dagegen existieren Hypothesen zu pathologischen Interaktionen des Lp (a) im Cholesterinstoffwechsel und bei arteriosklerotischen Gefäßwandveränderungen. Es wurden mehrere Interferenzen des Lipoprotein (a) mit der Aktivierung bzw. Aktivität des Plasminogen beschrieben, die eine prothrombotische Tendenz erklären können. Die pathophysiologische Bedeutung liegt in der Struktur des apo(a), das eine partielle Homologie mit dem Plasminmolekül aufweist. Zur antifibrinolytischen Potenz des Lp(a) wurden verschiedene Teilaspekte charakterisiert (Harpel et al 1989, Hajjar et al1989).\n2.2.8 Kongenitale Dysfibrinogenämie\nFibrinogen ist ein in der Leber synthetisiertes Glycoprotein. Es ist ein aus 2 Alpha-Ketten, 2 Beta-Ketten und 2 Gamma-Ketten bestehendes Dimer. Die normale Plasmakonzentration an Fibrinogen beträgt 2,5-5,0 g/l. Die Funktion des Fibrinogens wurde bereits im Kapitel Hämostaseologie beschrieben.\nDie hereditäre Dysfibrinogenämie zeigt sich durch eine verlängerte Plasma Thrombinzeit. Sie wird meist autosomal-dominant vererbt und führt zu der Bildung eines funktionell gestörten Fibrinogens. In vielen Fällen bleibt die kongenitale Dysfibrinogenämie klinisch inapparent. Die Symptomatik erstreckt sich von vereinzelten Blutungsneigungen bis hin zu venösen Thrombosen (Mcdonagh und Carell 1987).\n2.2.9 Plasminogenmangel und Dysplasminogenämie\nDer Plasminogenmangel (Typ I) oder die Dysplasminogenämie (Typ II) wird [sic] in Zusammenhang mit Thrombophilien beobachtet. Typ I kennzeichnet den Mangel an Plasminogen bei gleichzeitig reduzierter Aktivität. Die Dysplasminogenämie vom Typ II beschreibt die Reduktion der Aktivität bei normaler Konzentration (Dolan 1988). Typ I wird in mehrern Studien für ein erhöhtes Thromboserisiko verantwortlich gemacht (Santori 1994, Gladson 1988, Tait 1991). Der in der japanischen Bevölkerung häufige Typ II scheint nicht zu einer verstärkten Thromboseneigung zu führen.\nÜber eine physiologische Bedeutung des Lp(a) gibt es bisher keine gesicherten Kenntnisse: Dagegen existieren Hypothesen zu pathologischen Interaktionen des Lp (a) im Cholesterinstoffwechsel und bei arteriosklerotischen Gefäßwandveränderungen. Es wurden mehrere Interferenzen des Lipoprotein\n(a) mit der Aktivierung bzw. Aktivität des Plasminogen beschrieben, die eine prothrombotische Tendenz erklären können. Die pathophysiologische Bedeutung liegt in der Struktur des apo(a), das eine partielle Homologie mit dem Plasminmolekül aufweist. Zur antifibrinolytischen Potenz des Lp(a) wurden verschiedene Teilaspekte charakterisiert (Harpel et al 1989, Hajjar et al1989). Kongenitale Dysfibrinogenämie Fibrinogen ist ein in der Leber synthetisiertes Glycoprotein. Es ist ein aus 2 Alpha-Ketten, 2 Beta-Ketten und 2 Gamma-Ketten bestehendes Dimer. Die normale Plasmakonzentration an Fibrinogen beträgt 2,5-5,0 g/l. Die Funktion des Fibrinogens wurde bereits im Kapitel Hämostaseologie beschrieben. Die hereditäre Dysfibrinogenämie zeigt sich durch eine verlängerte Plasma Thrombinzeit. Sie wird meist autosomal-dominant vererbt und führt zu der Bildung eines funktionell gestörten Fibrinogens. In vielen Fällen bleibt die kongenitale Dysfibrinogenämie klinisch inapparent. Die Symptomatik erstreckt sich von vereinzelten Blutungsneigungen bis hin zu venösen Thrombosen (Mcdonagh und Carell 1987). Plasminogenmangel und Dysplasminogenämie Der Plasminogenmangel (Typ I) oder die Dysplasminogenämie (Typ II) wird [sic] in Zusammenhang mit Thrombophilien beobachtet. Typ I kennzeichnet den Mangel an Plasminogen bei gleichzeitig reduzierter Aktivität. Die [Seite 31]\nDysplasminogenämie vom Typ II beschreibt die Reduktion der Aktivität bei normaler Konzentration (Dolan 1988). Typ I wird in mehrern Studien für ein erhöhtes Thromboserisiko verantwortlich gemacht (Santori 1994, Gladson 1988, Tait 1991). Der in der japanischen Bevölkerung häufige Typ II scheint nicht zu einer verstärkten Thromboseneigung zu führen\nSelbsterklärend. Bemerkenswert: "Die Funktion des Fibrinogens wurde bereits im Kapitel Hämostaseologie beschrieben."\n[18.] Ea/Fragment 025 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:44 HindemithErstellt: 20. April 2014, 19:56 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nUntersuchte Arbeit:Seite: 25, Zeilen: 1 ff.\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 28, 29, Zeilen: 28: 9ff. - 29: 1ff.\nEine genetische bedingte Mutation auf dem Prothrombin-Gen wird als Ursache für hereditäre Thrombophilien vermutet. Poort et al identifizierten 1996 eine Punktmutation (G/A) in Position 20210, dem letzten Nukleotid der 3`- nicht kodierenden Sequenz des Prothrombingens. Durch das Vorliegen eines weiteren prothrombotischen Risikofaktors wird das Thromboserisiko nochmals deutlich erhöht (Junker 1998).\nHomocystein ist eine schwefelhaltige Aminosäure, die bei der metabolische [sic!] Umwandlung von Methionin entsteht. Intrazellulär wird es zu Methionin remethyliert oder unter Mitwirkung der Cystathionin-ß-Synthetase zu Cystein abgebaut.\nBereits eine milde Hyperhomocysteinämie bedeutet ein erhöhtes Risiko thromboembolischer Erkrankungen (Den Heijer et al 1998).\nUrsächlich für die Hyperhomocysteinämie können verschiedene Defekte des Intermediärstoffwechsels oder diätetisch beeinflussbare Mangelzustände der Kofaktoren (Folsäure, Vitamin B6, B12) sein (Rees und Rodgers 1993). Eine Mutation im Gen der Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) führt zu Alanin 677 Vali-Substitution (MTHFR TT677). Diese wird im homozygoten Genotyp als häufigste Ursache einer milden Hyperhomocysteinämie gefunden (Guttormsen et al 1996, Harmon et al 1996). Der MTHFR TT 677-Genotyp kodiert eine bereits zuvor bekannte, in vitro thermolabile Variante des Enzyms. Eine schwere Hyperhomocysteinämie ist in der Mehrzahl der Fälle einen [sic!] homocygoten Mangel der Cystathionin-ß-synthase, seltener durch einen homozygoten Mangel der MTHFR bedingt. Derzeit existiert kein gesichertes Wissen über den pathophysiologischen Mechanismus einer prothrombotischen Wirkung der Hyperhomocysteinämie.\n2.2.7 Lipoprotein( a)\nApolipoprotein(a) besteht aus einem Low Density Lipoprotein (LDL), das am Apolipoprotein B100 ein sogenanntes Apolipoprotein (a) (apo a) trägt. Der Plasmaspiegel weist eine große interindividuelle Schwankungsbreite auf, die Variationen in der kodierenden Region des apo a zuzuschreiben ist.\nHyperhomocysteinämie Homocystein ist eine schwefelhaltige Aminosäure, die bei der metabolische [sic!] Umwandlung von Methionin entsteht. Intrazellulär wird es zu Methionin remethyliert oder unter Mitwirkung der Cystathionin-ß-Synthetase zu Cystein abgebaut. Bereits eine milde Hyperhomocysteinämie bedeutet ein erhöhtes Risiko thromboembolischer Erkrankungen (Den Heijer et al 1998). [Seite 29]\nUrsächlich für die Hyperhomocysteinämie können verschiedene Defekte des Intermediärstoffwechsels oder diätetisch beeinflussbare Mangelzustände der Kofaktoren (Folsäure, Vitamin B6, B12) sein (Rees und Rodgers 1993). Eine Mutation im Gen der Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) führt zu Alanin 677 Vali-Substitution (MTHFR TT677). Diese wird im homozygoten Genotyp als häufigste Ursache einer milden Hyperhomocysteinämie gefunden (Guttormsen et al 1996, Harmon et al 1996). Der MTHFR TT 677-Genotyp kodiert eine bereits zuvor bekannte, in vitro thermolabile Variante des Enzyms. Eine schwere Hyperhomocysteinämie ist in der Mehrzahl der Fälle einen [sic!] homocygoten Mangel der Cystathionin-ß-synthase, seltener durch einen homozygoten Mangel der MTHFR bedingt. Derzeit existiert kein gesichertes Wissen über den pathophysiologischen Mechanismus einer prothrombotischen Wirkung der Hyperhomocysteinämie. Lipoprotein( a) Apolipoprotein(a) besteht aus einem Low Density Lipoprotein (LDL), das am Apolipoprotein B100 ein sogenanntes Apolipoprotein (a) (apo a) trägt. Der Plasmaspiegel weist eine große interindividuelle Schwankungsbreite auf, die Variationen in der kodierenden Region des apo a zuzuschreiben ist.\nSelbsterklärend. Grammatikfehler finden sich eins zu eins wieder.\n[19.] Ea/Fragment 024 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:43 HindemithErstellt: 20. April 2014, 19:48 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\n[20.] Ea/Fragment 023 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:43 HindemithErstellt: 20. April 2014, 19:40 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\n[21.] Ea/Fragment 022 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:43 HindemithErstellt: 20. April 2014, 19:29 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\n[22.] Ea/Fragment 020 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 22:26 HindemithErstellt: 20. April 2014, 19:13 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 21, 22, Zeilen: 21: 3ff. - 22: 1ff.\n[Auch eine verminderte Bildung, zum Beispiel beim Leberversagen oder die antagonistische Wirkung der Leukozytenelastase, kann zu] einem Antithrombinmangel führen.\n2.2.2 Protein C-Mangel\nEin Mangel an Protein C ist als Grundlage einer thrombophilen Diathese seit 1981 bekannt.\nProtein C ist ein Vitamin K abhängiges Zymogen mit einer Plasmakonzentration von 3-5 mg/dl. Der\nProtein C-Mangel wird in zwei Typen unterteilt. Als Typ I wird der quantitative Proteinmangel bei\nnormaler Funktion bezeichnet. Beim Typ II findet sich eine reduzierte Aktivität des Protein C bei\nnormaler Konzentration des Proteins (funktioneller Defekt).\nEine weitere Form der Protein C Dysfunktion ist die Resistenz des Faktor V gegenüber aktiviertem\nProtein C. Im Gegensatz zu den sehr heterogenen Defekten in Protein C/S Gen sind für die APC-Resistenz\nnur einige wenige autosomal dominant vererbte Mutationen bekannt. Hierbei handelt es\nsich in der Mehrzahl der Fälle um die Punktmutation Arg zu Gln (Faktor V Leiden) (Amer 1990,\nDahlbäck 1991). Das gemeinsame Auftreten von Faktor V Leiden und einem Protein C- Mangel erhöht\nsignifikant das Risiko für eine klinische Symptomatik (Reitsma 1995) (Ausführung siehe unten).\nKlinisch manifestiert sich der Protein C-Mangel ähnlich wie der Protein S-Mangel mit venösen\nThromboembolien, oberflächlichen Thrombosen und vereinzelten arteriellen Verschlüssen (Demers\n1992, De Stefano 1994). Die Ausprägung der klinischen Symptomatik ist dabei auch vom Erbgang\nabhängig. Zu unterscheiden sind Familien mit symptomatischen Heterozygoten von Familien mit\nasymptomatischen Heterozygoten in Verbindung mit homozygoten Individuen.\nDie Homozygoten entwickeln relativ frühzeitig massive thrombotische Komplikationen. Eine schwere\nPurpura fulminans kommt in dieser Gruppe schon in der Neonatalperiode vor.\nVenöse Thrombosen und pulmonale Embolien im jungen Erwachsenalter überwiegen in der Gruppe\nder symptomatischen Heterozygoten (Nowak-Göttl 1996).\n2.2.3 Protein S-Mangel\nAls Auslöser thromboembolischer Ereignisse durch einen Mangel an Protein S wurde 1984\nbeschrieben. Protein S ist ein Vitamin K abhängiges Plasmaprotein mit einer Plasmakonzentration von [20-25 mg/dl, von der 40% in freier Form vorliegen.]\nAuch eine verminderte Bildung, zum Beispiel beim Leberversagen oder die antagonistische Wirkung der Leukozytenelastase, kann zu einem Antithrombinmangel führen.\nProtein C-Mangel Ein Mangel an Protein C ist als Grundlage einer thrombophilen Diathese seit 1981 bekannt.\nProtein C ist ein Vitamin K abhängiges Zymogen mit einer Plasmakonzentration von 3-5 mg/dl. Der Protein C-Mangel wird in zwei Typen unterteilt. Als Typ I wird der quantitative Proteinmangel bei normaler Funktion bezeichnet. Beim Typ II findet sich eine reduzierte Aktivität des Protein C bei normaler Konzentration des Proteins (funktioneller Defekt). Eine weitere Form der Protein C Dysfunktion ist die Resistenz des Faktor V gegenüber aktiviertem Protein C. Im Gegensatz zu den sehr heterogenen Defekten in Protein C/S Gen sind für die APC-Resistenz nur einige wenige autosomal dominant vererbte Mutationen bekannt. Hierbei handelt es sich in der Mehrzahl der Fälle um die Punktmutation Arg zu Gln (Faktor V Leiden) (Amer 1990, Dahlbäck 1991). Das gemeinsame Auftreten von Faktor V Leiden und einem Protein C- Mangel erhöht signifikant das Risiko für eine klinische Symptomatik (Reitsma 1995) (Ausführung siehe unten). [Seite 22]\nKlinisch manifestiert sich der Protein C-Mangel ähnlich wie der Protein SMangel mit venösen Thromboembolien, oberflächlichen Thrombosen und vereinzelten arteriellen Verschlüssen (Demers 1992, De Stefano 1994). Die Ausprägung der klinischen Symptomatik ist dabei auch vom Erbgang abhängig. Zu unterscheiden sind Familien mit symptomatischen Heterozygoten von Familien mit asymptomatischen Heterozygoten in Verbindung mit homozygoten Individuen. Die Homozygoten entwickeln relativ frühzeitig massive thrombotische Komplikationen. Eine schwere Purpura fulminans kommt in dieser Gruppe schon in der Neonatalperiode vor. Venöse Thrombosen und pulmonale Embolien im jungen Erwachsenalter überwiegen in der Gruppe der symptomatischen Heterozygoten (Nowak-Göttl 1996). Protein S-Mangel Als Auslöser thromboembolischer Ereignisse durch einen Mangel an Protein S wurde 1984 beschrieben. Protein S ist ein Vitamin K abhängiges Plasmaprotein mit einer Plasmakonzentration von 20-25 mg/dl, von der 40% in freier Form vorliegen.\n[23.] Ea/Fragment 018 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 21:43 SingulusErstellt: 20. April 2014, 21:03 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 18, 19, Zeilen: 18: 13ff. - 19: 1-14\n• Ungewöhnliche, wandernde oder verstreuende Lokalisation\n• Thrombosen ohne erkennbare, adäquate Auslöser\nMeistens treten die Thrombosen bei solchen Patienten in großen Abständen mit längeren,\nsymptomlosen Intervallen auf. Es gibt jedoch seltener auch Fälle, die untherapiert zu kontinuierlichen Thrombosen neigen.\nDurch dieses intermittierende Auftreten liegt die Vermutung nahe, dass es eine Art Trigger gibt, der bei den prädisponierten Patienten zu Thrombosen führt. Durch neue Erkenntnisse der molekularen Grundlagen, wird die hereditäre Thrombophilie auch als genetisch determinierte Prädisposition zu venösen Thromboembolien, definiert (Lane 1996a). Bislang sind folgende molekulare Defekte bekannt, die zu einem erhöhten Thromboserisiko führen:\n• Protein C Mangel\n• Protein S Mangel\nWeitere mögliche bzw. noch in der Diskussion stehende Ursachen einer Thrombophilie sind:\n• kongenitale Dysfibrinogenämie\n• Thrombomodulin Mangel oder Defekt\n• Plasminogen Mangel oder Defekt\n• Erhöhung des histidinreichen Glycoproteins\n• Lipoprotein (a) Erhöhung\nMeistens treten die Thrombosen bei solchen Patienten in großen Abständen mit längeren, symptomlosen Intervallen auf. Es gibt jedoch seltener auch Fälle, die untherapiert zu kontinuierlichen Thrombosen neigen.\nDurch dieses intermittierende Auftreten liegt die Vermutung nahe, dass es eine Art Trigger gibt, der bei den prädisponierten Patienten zu Thrombosen führt. Durch neue Erkenntnisse der molekularen Grundlagen, wird die hereditäre Thrombophilie auch als genetisch determinierte Prädisposition zu venösen\nThromboembolien, definiert (Lane 1996a). Bislang sind folgende molekulare Defekte bekannt, die zu einem erhöhten Thromboserisiko führen:\nWeitere mögliche bzw. noch in der Diskussion stehende Ursachen einer\n[24.] Ea/Fragment 016 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 21:37 SingulusErstellt: 20. April 2014, 21:33 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 15, 16, Zeilen: 15: 12-22 - 16: 1ff.\nDie Aktivität der Gerinnungsfaktoren beginnt erst im letzten Trimenon deutlich zu steigen. Auch die Protein C Konzentration ist zu Beginn der Schwangerschaft deutlich erniedrigt, so dass ein auf erniedrigtem Niveau arbeitendes Gerinnungssystem diskutiert wird. Bei Neugeborenen liegen die Werte für Fibrinogen im Normbereich. Die Werte für die Faktoren XI, XII, HMWK und Präkallikrein steigen bis zum sechsten Lebensmonat langsam auf subnormale Werte an. Die Inhibitoren der [Seite 16]\nFibrinolyse Alpha2-Antiplasmin und C1-Inaktivator steigen bereits im 3. Monat auf normale und ab dem 6. Monat auf Werte an, die über den Erwachsenenwerten liegen. Das Alpha-2-Makroglobulin ist bereits von Geburt an erhöht, und erreicht nach 6 Monaten die doppelten Erwachsenenwerte, während sich der von Willebrand- Faktor nach perinatal erhöhten Werten im Verlauf von 6 Monaten normalisiert. Analog verhält es sich mit den Faktoren V und VII (Andrew et al 1988). Prothrombin und Protein C steigen von anfangs erniedrigten Werten innerhalb der ersten 4 Lebensjahre auf Normwerte der Erwachsenen an (Nardi et al 1986). Die Werte für Protein S können sogar bis zum 18. Lebensjahr erniedrigt sein. Im Plasma von Neugeborenen kann man der Heparin-like-inhibitor gefunden werden, der eine Funktion in Thromboseschutz haben soll (Müller et al 1977). Das fetale Fibrinogen unterscheidet sich vom erwachsenen Fibrinogen durch eine Überladung mit Neuraminsäure in der Leber. Dadurch reagiert es in geringerem Maße auf Thrombin (Gibson 1989). Die niedrigen Werte der Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren sind nicht, wie früher angenommen, auf einen Vitamin K-Mangel, sondern auf die unreife Leber zurückzuführen. Die Plazenta ist Vitamin K durchlässig. Auch bei Vitamin K Substitution erfolgt kein Anstieg der Gerinnungsfaktoren (Aballi und DeLameres 1962).\n[25.] Ea/Fragment 021 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 21:35 HindemithErstellt: 20. April 2014, 19:21 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 22, 23, 24, Zeilen: 22: 18-22 - 23: 1ff (kpl.) - 24: 1-4\nEs werden analog zum Protein C-Mangel drei Formen des Protein S-Mangel unterschieden. Typ I ist\nAusdruck eines quantitativen Mangels, d.h. dass die Gesamtkonzentration reduziert ist. Typ II spiegelt\neinen funktionellen Protein S-Mangel mit normalen Plasmakonzentrationen bei reduzierter Aktivität.\nEine erhöhte Affinität des freien Protein S zum C4b-bindendem-Protein, [sic] und der dadurch reduzierte\nAnteil an ungebunden [sic] Protein, [sic] wird [sic] als Typ III beschrieben (Dahlbäck 1991). Die Konzentration bei\nTyp III kann normal sein.\nDie klinische Symptomatik entspricht weitgehend dem Protein C-Mangel. Der erworbene Protein S-Mangel\nist in der Regel nur gering ausgeprägt und kommt bei Verbrauchskoagulopathien und\nLebererkrankungen vor. Gelegentlich kann es im Rahmen einer Sepsis aber auch zu einem schweren\nProtein S-Mangel mit Purpura fulminans kommen.\nDer Befund einer nur schwachen Reaktion des Gerinnungssystems auf den Zusatz von aktiviertem\nProtein C in vitro wurde 1993 erstmalig publiziert. Bei der Untersuchung eines Patienten, der seit dem\njungen Erwachsenenalter rezidivierende Thrombosen erlitten hatte, wurde von Dahlbäck und\nMitarbeitern erstmals die Verlängerung der APTT durch Zusatz von exogenem aktivierten Protein C\nzur Plasmaprobe als Testparameter herangezogen (Dahlbäck et al. 1993). Diese war bei dem\nPatienten im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich abgeschwächt. Innerhalb der Familie des\nPatienten, in der noch vier weitere Personen bereits rezidivierende Thrombosen erlitten hatten, war\ndie Reaktion auf die Zugabe von aktiviertem Protein C (APC) bei einer Reihe von Personen ebenfalls\nschwach. Nachdem diese Befunde auch an anderen Gruppen thrombophiler Patienten bestätigt\nwerden konnten (Griffin et al 1993, Svensson und Dahlbäck 1994), wurde weiterhin festgestellt, dass\nsich die Reaktion der APTT nach Zugabe von aktiviertem Protein C durch Mischen mit Poolplasma\ngesunder Personen korrigieren lässt (Griffin et al. 1993).\nEs werden analog zum Protein C-Mangel drei Formen des Protein S-Mangel unterschieden. Typ I ist Ausdruck eines quantitativen Mangels, d.h. dass die [Seite 23]\nGesamtkonzentration reduziert ist. Typ II spiegelt einen funktionellen Protein S-Mangel mit normalen Plasmakonzentrationen bei reduzierter Aktivität. Eine erhöhte Affinität des freien Protein S zum C4b-bindendem-Protein, [sic] und der dadurch reduzierte Anteil an ungebundem [sic] Protein, [sic] wird [sic] als Typ III beschrieben (Dahlbäck 1991). Die Konzentration bei Typ III kann normal sein. Die klinische Symptomatik entspricht weitgehend dem Protein C-Mangel. Der erworbene Protein S-Mangel ist in der Regel nur gering ausgeprägt und kommt bei Verbrauchskoagulopathien und Lebererkrankungen vor. Gelegentlich kann es im Rahmen einer Sepsis aber auch zu einem schweren Protein S-Mangel mit Purpura fulminans kommen. Resistenz gegen aktiviertes Protein C und Faktor V G1691A-Mutation Der Befund einer nur schwachen Reaktion des Gerinnungssystems auf den Zusatz von aktiviertem Protein C in vitro wurde 1993 erstmalig publiziert. Bei der Untersuchung eines Patienten, der seit dem jungen Erwachsenenalter rezidivierende Thrombosen erlitten hatte, wurde von Dahlbäck und Mitarbeitern erstmals die Verlängerung der APTT durch Zusatz von exogenem aktivierten Protein C zur Plasmaprobe als Testparameter herangezogen (Dahlbäck et al. 1993). Diese war bei dem Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe deutlich abgeschwächt. Innerhalb der Familie des Patienten, in der noch vier weitere Personen bereits rezidivierende Thrombosen erlitten hatten, war die Reaktion auf die Zugabe von aktiviertem Protein C (APC) bei einer Reihe von Personen ebenfalls schwach. Nachdem diese Befunde auch an anderen Gruppen [Seite 24] thrombophiler Patienten bestätigt werden konnten (Griffin et al 1993, Svensson und Dahlbäck 1994), wurde weiterhin festgestellt, dass sich die Reaktion der APTT nach Zugabe von aktiviertem Protein C durch Mischen mit Poolplasma gesunder Personen korrigieren lässt (Griffin et al. 1993).\n[26.] Ea/Fragment 017 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 21:33 SingulusErstellt: 20. April 2014, 21:18 (Schumann)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nUntersuchte Arbeit:Seite: 17, Zeilen: 1 ff.\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 16, 17, 18, Zeilen: 16: 22-23 - 17: 1ff. (kpl.) - 18: 1ff.\n[Das unreife Gerinnungssystem des Säuglings entwickelt sich also bis ungefähr zum sechsten] Lebensmonat (Gibson 1989), wobei Alpha-2-Makroglobulin, Alpha-2-Antiplasmin, C1-Inaktivator, Protein C/S und Prothrombin erst später normale Werte erreichen.\nDaraus resultiert eine erniedrigte fibrinolytische Aktivität (Plasminogen erniedrigt) und, bedingt durch einen Mangel an Gerinnungsinhibitoren ATIII, Protein C/S) bzw. zu hohe Faktor VIII Werte, eine physiologische Hyperkoagulabilität. Diese ist in der Neonatalperiode z.B. zum thrombotischen Verschluss der Nabelgefäße nützlich und führt in der Regel beim gesunden Neugeborenen nicht zu einer Thromboseneigung (Corrigan1985) [sic].\n2.1.1 Gerinnungsparameter bei Kindern und Jugendlichen\nBei Kindern und Jugendlichen finden sich altersabhängige Werte für die Gerinnungsparameter. So liegen zum Beispiel die Normalwerte des von Willebrand Faktors im Kindes- und Jugendalter zwischen 52 und 140%. Der Fibrinolyseinhibitor Alpha-2-Antiplasmin (92-155%) liegt in dieser Altersklasse wie auch das Alpha-2-Makroglobulin (261-731%) deutlich über der Erwachsenennorm.\nDie Werte für Protein C, Antithrombin, Plasminogen und Fibrinogen sind dagegen in der Regel im Normbereich der Erwachsenenwerte (Nowak-Göttl 1991).\n2.2 Hereditäre Thrombophilie\nDie angeborene Thrombophilie liegt in der Bevölkerung mit einer Häufigkeit von 1:2500-1:5000 vor (Manucci 1987).\nDie genetischen Defekte müssen keine dauerhafte klinische Beeinträchtigung bedeuten. vielmehr ist die Fähigkeit das Gleichgewicht zwischen Hypo- und Hyperkoagulabilität zu halten reduziert. Klinisch manifestieren sich Thrombophilien erst durch den Einfluss endogener und exogener Faktoren. Daher bezeichnet die Thrombophilie eine Erkrankungsgruppe atypischer Thrombosen mit folgenden Merkmalen:\n• Erstmanifestation im Kindesalter\n• Häufig rezidivierende Thrombosen\n• Familiäre Häufung\nDas unreife Gerinnungssystem des Säuglings entwickelt sich also bis ungefähr zum sechsten Lebensmonat (Gibson 1989), wobei Alpha-2-Makroglobulin,\nAlpha-2-Antiplasmin, C1-Inaktivator, Protein C/S und Prothrombin erst später normale Werte erreichen. Daraus resultiert eine erniedrigte fibrinolytische Aktivität (Plasminogen erniedrigt) und, bedingt durch einen Mangel an Gerinnungsinhibitoren ATIII, Protein C/S) bzw. zu hohe Faktor VIII Werte, eine physiologische Hyperkoagulabilität. Diese ist in der Neonatalperiode z.B. zum thrombotischen Verschluss der Nabelgefäße nützlich und führt in der Regel beim gesunden Neugeborenen nicht zu einer Thromboseneigung (Corrigan1985) [sic]. Gerinnungsparameter bei Kindern und Jugendlichen Bei Kindern und Jugendlichen finden sich altersabhängige Werte für die Gerinnungsparameter. So liegen zum Beispiel die Normalwerte des von Willebrand Faktors im Kindes- und Jugendalter zwischen 52 und 140%. Der Fibrinolyseinhibitor Alpha-2-Antiplasmin (92-155%) liegt in dieser Altersklasse wie auch das Alpha-2-Makroglobulin (261-731%) deutlich über der Erwachsenennorm. Die Werte für Protein C, Antithrombin, Plasminogen und Fibrinogen sind dagegen in der Regel im Normbereich der Erwachsenenwerte (Nowak-Göttl 1991).\nHereditäre Thrombophilie Die angeborene Thrombophilie liegt in der Bevölkerung mit einer Häufigkeit von 1:2500-1:5000 vor (Manucci 1987). Die genetischen Defekte müssen keine dauerhafte klinische Beeinträchtigung bedeuten. Vielmehr ist die Fähigkeit das Gleichgewicht zwischen Hypo- und Hyperkoagulabilität zu halten reduziert. Klinisch manifestieren sich Thrombophilien erst durch den Einfluss endogener und exogener Faktoren. Daher bezeichnet die Thrombophilie eine Erkrankungsgruppe atypischer Thrombosen mit folgenden Merkmalen: • Erstmanifestation im Kindesalter\n• Haufig [sic] rezidivierende Thrombosen\nSelbsterklärend. Übernahme bis ins typographische Detail: jeweils "Corrigan1985". Eigenleistung: "Häufig" anstatt "Haufig".\n[27.] Ea/Fragment 015 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 21:25 SingulusErstellt: 20. April 2014, 19:34 (SleepyHollow02)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nUntersuchte Arbeit:Seite: 15, Zeilen: 1 ff. (kpl.)\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 14,15., Zeilen: 5ff;1ff\nDen Antiplasminen werden Alpha-2-Antiplasmin, Alpha-2-Makroglobulin und C1-Inaktivator\nzugerechnet. Alpha-2-Antiplastin inaktiviert sehr schnell freies Plasmin durch Komplexbildung. Außerdem hemmt es kompetetiv Plasminogen, da es ebenfalls an Fibrin bindet (Mullertz und Clemmensen 1976, Wallen et al 1983). Alpha-2-Makroglobulin bindet überschüssiges Plasmin sobald die Bindungskapazität von Alpha-2-Antiplasmin überschritten ist. Zudem neutralisiert Alpha-2-Makroglobulin das Kallikrein und t-PA (Bachmann 1987).\nBei Früh- und Neugeborenen gibt es eine Reihe Besonderheiten, die für die Bewertung\nhämostaseologischer Veränderungen von Bedeutung sind. So werden zum Beispiel die Gerinnungsfaktoren im RES, im Endothel und in der Leber synthetisiert. Bereits in der Embryonalphase wird die Leber aus Abschnitten des Vorderdarms und vom Mesenchym des Septum transversum gebildet, und beginnt mit der Hämatopoese bereits ab der 6. Schwangerschaftswoche. 1969 wurde von Gitlin und Biasucci anhand kultivierter Leberzellen gezeigt, dass die Fibrinogensynthese bereits in der 5. Schwangerschaftswoche einsetzt. Ab der 11. Schwangerschaftswoche kann man Thrombocyten nachwiesen (Gibson 1989).\n[Seite 15:] Hämostaseologische Besonderheiten im Kindesalter\n[28.] Ea/Fragment 014 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 21:14 SingulusErstellt: 20. April 2014, 19:17 (SleepyHollow02)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 12-14, Zeilen: 20ff;1ff;1ff\nEs gibt mehrere Serin-Proteasen, die Plasminogen aktivieren, darunter Urokinase, die in den Nieren synthetisiert wird, und das homologe Enzym gewebsspezifischer Plasminogenaktivator (engl.: tissue-type plasminogen activator, tPA), dass [sic!] sich im Gefäßgewebe findet. Unter physiologischen Bedingungen ist t-PA mit Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI) zu einem Komplex gebunden. Lediglich 5% des t-PA liegt in der nativen Form ungebunden vor (single-chain tPA) (Kristensen 1984, Sprengers und Kluft 1987). Durch lokale Freisetzung aus Endothelzellen kann dieser Anteil jedoch um ein Vielfaches gesteigert werden (Bachmann und Kruithoff 1984). Die Umwandlung des einkettigen in die zweikettige Form, two-chain t-PA (tct-Pa), erfolgt bereits durch geringe Mengen Plasmin, Faktor Xa oder Kallikrein. Beide Formen können Glu-Plasminogen aktivieren. Bei Anwesenheit von Fibrin wird diese Reaktion um das 200-400 fache beschleunigt (Bachmann 1987).\nUrinary-Type-Plasminogen Aktivator liegt ebenfalls in zwei Formen, als „single-chain-uPA“ (scu-PA) und als „two-chain-uPA“ ( tcu-PA) vor. Die Umwandlung von scu-PA in tcu-PA erfolgt durch Plasmin und durch Anwesenheit von Kallikrein (Gurewich et al 1984, Ichinose et al 1986). Die genaue Wirkungsweise ist derzeit nicht bekannt. Möglicherweise stellt erst die Konformationsänderung von Plasminogen bei Anlagerung von t-PA an Fibrin die Voraussetzung für die Bindung von scu-PA dar (Gurewich 1987).\n[Abbildung 2 - identisch]\n1.1.4.1 Inhibitoren der Fibrinolyse:\nDie Inhibitoren der Fibrinolyse werden in „Antiaktivatoren“ und „Antiplasmine“ aufgeteilt.\nZu den Antiaktivatoren zählt der Plasminogen-Aktivator-Inhibitor PAI-1, PAI-2 und das histidinreiche Glycoprotein.. [sic!] PAI-1 wird hauptsächlich in Hepatozyten und Endothelzellen, PAI-2 in der Plazenta und [in Makrophagen gebildet.]\nEs gibt mehrere Serin-Proteasen, die Plasminogen aktivieren, darunter Urokinase, die in den Nieren synthetisiert wird, und das homologe Enzym gewebsspezifischer Plasminogenaktivator (engl.: tissue-type plasminogen\n[Seite 13] activator, tPA), dass [sic!] sich im Gefäßgewebe findet. Unter physiologischen Bedingungen ist t-PA mit Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAI) zu einem Komplex gebunden. Lediglich 5% des t-PA liegt in der nativen Form ungebunden vor (single-chain tPA) (Kristensen 1984, Sprengers und Kluft 1987). Durch lokale Freisetzung aus Endothelzellen kann dieser Anteil jedoch um ein Vielfaches gesteigert werden (Bachmann und Kruithoff 1984). Die Umwandlung des einkettigen in die zweikettige Form, two-chain t-PA (tct-Pa), erfolgt bereits durch geringe Mengen Plasmin, Faktor Xa oder Kallikrein. Beide Formen können Glu-Plasminogen aktivieren. Bei Anwesenheit von Fibrin wird diese Reaktion um das 200-400 fache beschleunigt (Bachmann 1987).\nUrinary-Type-Plasminogen Aktivator liegt ebenfalls in zwei Formen, als „single-chain-\nuPA“ (scu-PA) und als „two-chain-uPA“ ( tcu-PA) vor. Die Umwandlung von scu-PA in tcu-PA erfolgt durch Plasmin und durch Anwesenheit von Kallikrein (Gurewich et al 1984, Ichinose et al 1986). Die genaue Wirkungsweise ist derzeit nicht bekannt. Möglicherweise stellt erst die\nKonformationsänderung von Plasminogen bei Anlagerung von t-PA an Fibrin die Voraussetzung für die Bindung von scu-PA dar (Gurewich 1987).\n[Seite 14:] Inhibitoren der Fibrinolyse:\nDie Inhibitoren der Fibrinolyse werden in „Antiaktivatoren“ und „Antiplasmine“ aufgeteilt. Zu den Antiaktivatoren zählt der Plasminogen-Aktivator-Inhibitor PAI-1, PAI-2 und das histidinreiche Glycoprotein.. [sic!] PAI-1 wird hauptsächlich in Hepatozyten und Endothelzellen, PAI-2 in der Plazenta und in Makrophagen gebildet.\nWenn die Quelle Turhan das und dass verwechselt, verwechselt auch Ea. Wenn Turhan versehentlich zwei Punkte statt eines Punkts setzt, setzt auch Ea zwei Punkte. Zufall.\n[29.] Ea/Fragment 013 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 21:01 SingulusErstellt: 20. April 2014, 19:18 (Agrippina1)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nUntersuchte Arbeit:Seite: 13, Zeilen: 1ff. (komplett)\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 11-12, Zeilen: 10-22; 1-19\n[Die Aktivierung des Protein C durch das Thrombomodulin-Thrombin-Komplex erfolgt etwa] 20000 mal schneller als freies Thrombin (Esmon und Owen 1981). Das aktivierte Protein C ist wie Prothrombin das Zymogen einer Serinprotease und baut zusammen mit Protein S, welches auf phospholipidhaltigen Oberflächen eine komplexe Bindung mit Protein C eingeht, eine proteolytische Aktivität gegenüber Faktor VIIIa und Faktor Va auf. Im Plasma zirkuliert Protein S zu 40% ungebunden, und zu 60% als Komplex mit C4b-bindendem Protein. Nur das freie Protein S ist in der Lage, mit Protein C zu reagieren (Walker 1981).\nEine Protein C (APC-) Resistenz liegt vor, wenn der Komplex aus aktivierten Protein C und Protein S nicht in der Lage ist den Faktor Va zu inaktivieren (Dahlbäck et al 1993). Hierfür wird eine Punktmutation Arg 506-Gln auf dem Faktor V Gen verantwortlich gemacht (Bertina et al 1994), die nach dem Entdeckungsort Faktor V-Leiden benannt wurde. Die Faktor V-Leiden Mutation ist häufige [sic!] Ausgangspunkt für eine thrombophile Diatheseneigung, die bei homozygoten Patienten besonders ausgeprägt ist.\nEin Blutgerinnsel ist nur ein vorübergehender Verschluss, es muss sich mit fortschreitender\nWundheilung wieder auflösen. Besonders wichtig ist dieser Prozess, wenn sich ein Gerinnsel ohne Notwendigkeit gebildet hat oder wenn es abgerissen und so als Embolie in den Kreislauf gelangt ist. Das Fibrinmolekül ist so aufgebaut, dass es sich [sic!] leicht durch das System der Fibrinolyse gespalten werden kann. Der dafür zuständige Wirkstoff ist Plasmin, eine Serin-Protease des Blutplasmas, die die dreisträngig gewundenen Helices des Fibrins spezifisch spaltet und die kovalent gebundenen Ausstülpungen der alpha-Ketten abtrennt. Die recht offene maschenartige Struktur eines Blutgerinnsels ermöglicht den relativ freien Zugang des Plasmins zu den polymerisierten Fibrinmolekülen und erleichtert so die Auflösung des Thrombus.\nPlasmin bildet sich durch die proteolytische Spaltung des Plasminogens, ein Zymogen, dass zu den weiteren Zymogenen der Gerinnungskaskade homolog ist.\nAktivatoren der Fibrinolyse:\nDie Aktivierung des Protein C durch das Thrombomodulin-Thrombin-Komplex erfolgt etwa 20000 mal schneller als freies Thrombin (Esmon und Owen 1981). Das aktivierte Protein C ist wie Prothrombin das Zymogen einer Serinprotease und baut zusammen mit Protein S, welches auf phospholipidhaltigen Oberflächen eine komplexe Bindung mit Protein C eingeht, eine proteolytische Aktivität gegenüber Faktor VIIIa und Faktor Va auf. Im Plasma zirkuliert Protein S zu 40% ungebunden, und zu 60% als Komplex mit C4b-bindendem Protein. Nur das freie Protein S ist in der Lage, mit Protein C zu reagieren (Walker 1981).\nEine Protein C (APC-) Resistenz liegt vor, wenn der Komplex aus aktivierten Protein C und Protein S nicht in der Lage ist den Faktor Va zu inaktivieren (Dahlbäck et al 1993). Hierfür wird eine Punktmutation Arg 506-Gln auf dem Faktor V Gen verantwortlich gemacht (Bertina et al 1994), die nach dem Entdeckungsort Faktor V-Leiden benannt wurde. Die Faktor V-Leiden Mutation [Seite 12] ist häufige [sic] Ausgangspunkt für eine thrombophile Diatheseneigung, die bei homozygoten Patienten besonders ausgeprägt ist.\nEin Blutgerinnsel ist nur ein vorübergehender Verschluss, es muss sich mit fortschreitender Wundheilung wieder auflösen. Besonders wichtig ist dieser Prozess, wenn sich ein Gerinnsel ohne Notwendigkeit gebildet hat oder wenn es abgerissen und so als Embolie in den Kreislauf gelangt ist. Das Fibrinmolekül ist so aufgebaut, dass es sich [sic] leicht durch das System der Fibrinolyse gespalten werden kann. Der dafür zuständige Wirkstoff ist Plasmin, eine Serin-Protease des Blutplasmas, die die dreisträngig gewundenen Helices des Fibrins spezifisch spaltet und die kovalent gebundenen Ausstülpungen der alpha-Ketten abtrennt. Die recht offene maschenartige Struktur eines Blutgerinnsels ermöglicht den relativ freien Zugang des Plasmins zu den polymerisierten Fibrinmolekülen und erleichtert so die Auflösung des Thrombus.\nTextidentisch (ohne Angabe der Quelle) einschießlich zweier Grammatikfehler.\n[30.] Ea/Fragment 012 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 20:59 Plagin HoodErstellt: 20. April 2014, 18:48 (Agrippina1)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nUntersuchte Arbeit:Seite: 12, Zeilen: 1ff. (komplett)\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 10-11, Zeilen: 10:1ff.; 11:1-11\nAntithrombin hemmt alle aktiven Proteasen des Gerinnungssystems, indem es sie im Verhältnis 1:1 in einen festen Komplex aufnimmt. Zu den Proteasen zählen Faktor IXa, Xa, XIa und XIIa, Kallikrein und Plasmin (Damus 1973, Burrowes1975 [sic!], Highsmith und Rosenberg 1974).\nDie Reaktion von Antithrombin mit den Gerinnungsfaktoren verläuft in einer zeitabhängigen Reaktion, so dass die aktivierten Faktoren erst inaktiviert werden, nachdem sie ihre physiologische Funktion erfüllt haben. Die Gerinnungsfunktion wird somit am Ort der Verletzung nicht beeinträchtigt, die Verschleppung von aktivierten Gerinnungsfaktoren in dem Blutkreislauf aber reduziert.\nEin anderes Plasmaprotein, welches die Gerinnung begrenzt, ist Protein C. Es wird durch an\nThrombomodulin gebundenes Thrombin aktiviert. Die Aktivierung nur durch Thrombin erfolgt sehr viel langsamer. Die Aktivierung des Protein C durch das Thrombomodulin-Thrombin-Komplex erfolgt etwa [20000 mal schneller als freies Thrombin (Esmon und Owen 1981).]\nZu den wichtigsten Inhibitoren der Gerinnungskaskade gehören Antithrombin, die Proteine C und S, Heparin, Kofaktor II das Alpha2-Makroglobulin und der C1 Inaktivator (Stryer 1996). Das Antithrombin wird von Thrombin gespalten und zerfällt dabei in eine leichte und eine schwere Kette, die mit dem aktiven Zentrum des Thrombins über eine Peptidbindung verbunden bleibt. Dadurch verliert das Thrombin seine hydrolytische Aktivität und kann keine Fibrinopeptide mehr vom Fibrinogenmolekül abspalten (Hoffbrand, A.V.: Essential Haematology,\nBlackwell Scientific Publications 1986).\nDie Reaktion von Antithrombin mit den Gerinnungsfaktoren verläuft in einer zeitabhängigen Reaktion, so dass die aktivierten Faktoren erst inaktiviert werden, nachdem sie ihre physiologische Funktion erfüllt haben. Die [Seite 11] Gerinnungsfunktion wird somit am Ort der Verletzung nicht beeinträchtigt, die Verschleppung von aktivierten Gerinnungsfaktoren in dem Blutkreislauf aber reduziert.\nHeparin, ein Sulfat-Glycosaminoglycan, verstärkt die Aktivität des Antithrombin einige hundert mal. Heparin kommt fast ausschließlich in den interzellulären Granula der Mastzellen vor, die manche Blutgefäße auskleiden. Ein anderes Plasmaprotein, welches die Gerinnung begrenzt, ist Protein C. Es wird durch an Thrombomodulin gebundenes Thrombin aktiviert. Die Aktivierung nur durch Thrombin erfolgt sehr viel langsamer. Die Aktivierung des Protein C durch das Thrombomodulin-Thrombin-Komplex erfolgt etwa 20000 mal schneller als freies Thrombin (Esmon und Owen 1981).\n[31.] Ea/Fragment 011 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 17:24 HindemithErstellt: 20. April 2014, 15:33 (Singulus)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 9, Zeilen: 1ff (komplett)\n[ganzseitig und identisch]\nIn der Quelle gibt es erst eine Abb. 1 (S. 2), dann Abb. 2 (S. 5) und dann Abbildung 1 (S. 9). In der untersuchten Arbeit kommt zuerst Abb. 2 (S. 8), dann Abbildung 1 (S. 11).\n[32.] Ea/Fragment 010 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 17:24 HindemithErstellt: 20. April 2014, 15:19 (Singulus)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\n[33.] Ea/Fragment 009 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 17:24 HindemithErstellt: 20. April 2014, 15:09 (Singulus)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 6,7, Zeilen: 10ff;1ff\nSelbst bei hundert fachem Zusatz von Faktor VII resultierte nur eine doppelte Faktor X Bildung (Contino, Repke und] Nemmerson 1991). Die Reaktionen dieser Kaskade sind katalytischer Natur. Somit sind kleinste Mengen der auslösenden Faktoren ausreichend, um eine große Verstärkung zu erreichen. Betrachtet man die Konzentrationen der einzelnen Faktoren (Faktor X= 0.01 mg/ml Blut; Fibrinogen = 3mg/ml Blut), so wird deutlich, dass nur geringe Mengen an Faktoren benötigt werden, die letztendlich die Fibrinbildung katalysieren.\nDie Gerinnungsfaktoren IXa und Xa aktivieren wiederum in einer positiven Rückkopplung den Faktor VII und beschleunigen so die Gerinnung. Über Faktor IX besteht eine Verbindung zum Intrinsic System, welches als „Josso-Loop“ bezeichnet wird (Williams und Norris 1966, Zur et al 1982). Faktor Xa bewirkt eine sehr langsame Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin. Diese Reaktion wird durch die Anwesenheit von Phospholipiden, Calciumionen und Faktor V beschleunigt (Jobin und Esnouf 1967). Der Komplex dieser Gerinnungsfaktoren wird auch Prothrombinaktivatorkomplex oder Thromboplastin genannt.\nDas Thrombin spaltet vier Arginin-Glycin-Peptidbindungen in der zentralen Region des Fibrinogens. Es entstehen je 2 Fibrinopeptide A und B und das verbleibende Fibrinmonomer. Die verbleibenden Fibrinmonomere lagern sich zu Fibrinpolymeren zusammen. Unter Einwirkung von Faktor XIII (stellt eine Transglutaminase dar) entstehen kovalente Bindungen zwischen benachbarten Fibrinmonomeren, so dass gefestigte Fibringerinnsel gebildet werden, die gegen fibrinolytischen Abbau durch Plasmin geschützt sind (Bettelheim 1956, Blombäck et al 1978, Mckee et al 1970). In dicht ausgebildetem Netzwerk aus Fibrinfasern, bleiben zirkulierende Erythrozyten hängen. Es entsteht ein „roter Thrombus“, der die Gefäßläsion verschließt und die Wundränder durch Retraktion annähert. Nach einer kurzen Aktivierungsphase wird der Tissue Factor-Faktor VII- Komplex durch den extrinsic pathway inhibitor (EPI) im Sinne einer negativen Rückkopplung gehemmt.\n1.1.2.2 Das Intrinsic System\nDas endogene System läuft, vergleichbar mit dem des exogenen Systems, in einer kaskadenartigen Reaktion ab. Die Gerinnung läuft jedoch zeitlich [langsamer ab, da eine größere Anzahl an Reaktionsschritten durchlaufen werden.]\nSelbst bei hundert fachem Zusatz von Faktor VII resultierte nur eine doppelte Faktor X Bildung (Contino, Repke und Nemmerson 1991). Die Reaktionen dieser Kaskade sind katalytischer Natur. Somit sind kleinste Mengen der auslösenden Faktoren ausreichend, um eine große Verstärkung zu erreichen. Betrachtet man die Konzentrationen der einzelnen Faktoren (Faktor X= 0.01 mg/ml Blut; Fibrinogen = 3mg/ml Blut), so wird deutlich, dass nur geringe Mengen an Faktoren benötigt werden, die letztendlich die Fibrinbildung\nDie Gerinnungsfaktoren IXa und Xa aktivieren wiederum in einer positiven Rückkopplung den Faktor VII und beschleunigen so die Gerinnung. Über Faktor IX besteht eine Verbindung zum Intrinsic System, welches als „Josso-Loop“ bezeichnet wird (Williams und Norris 1966, Zur et al 1982).\nFaktor Xa bewirkt eine sehr langsame Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin. Diese Reaktion wird durch die Anwesenheit von Phospholipiden, Calciumionen und Faktor V beschleunigt (Jobin und Esnouf 1967). Der\nKomplex dieser Gerinnungsfaktoren wird auch Prothrombinaktivatorkomplex oder Thromboplastin genannt. Das Thrombin spaltet vier Arginin-Glycin-Peptidbindungen in der zentralen Region des Fibrinogens. Es entstehen je 2 Fibrinopeptide A und B und das verbleibende Fibrinmonomer. Die verbleibenden Fibrinmonomere lagern sich zu Fibrinpolymeren zusammen. Unter Einwirkung von Faktor XIII (stellt eine Transglutaminase dar) entstehen kovalente Bindungen zwischen benachbarten Fibrinmonomeren, so dass gefestigte Fibringerinnsel gebildet werden, die\ngegen fibrinolytischen Abbau durch Plasmin geschützt sind (Bettelheim 1956, Blombäck et al 1978, Mckee et al 1970).\nIn dicht ausgebildetem Netzwerk aus Fibrinfasern, bleiben zirkulierende Erythrozyten hängen. Es entsteht ein „roter Thrombus“, der die Gefäßläsion verschließt und die Wundränder durch Retraktion annähert. Nach einer kurzen Aktivierungsphase wird der Tissue Factor-Faktor VII-Komplex durch den extrinsic pathway inhibitor (EPI) im Sinne einer negativen\nDas Intrinsic System\nDas endogene System läuft, vergleichbar mit dem des exogenen Systems, in einer kaskadenartigen Reaktion ab. Die Gerinnung läuft jedoch zeitlich langsamer ab, da eine größere Anzahl an Reaktionsschritten durchlaufen werden.\n[34.] Ea/Fragment 008 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 17:23 HindemithErstellt: 20. April 2014, 14:55 (Singulus)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 5,6, Zeilen: 5ff;\n[Abb. 2 identisch]\n1.1.2.1 Das Extrinsic-System\nDas exogene System wird durch die Freisetzung von Gewebsthrombokinase bzw.\nMembranphospholipide (Tissue-Faktor) aus verletzten extravasalen Strukturen aktiviert. Hierdurch erfolgt die Aktivierung des im Plasma zirkulierendem Faktor VII. Der aktive Faktor katalysiert die Aktivierung der Faktoren IX und X. In statischen in vitro Versuchen ist die Bildung von Faktor X und die dafür erforderliche Reaktionsgeschwindigkeit proportional abhängig von der Konzentration an zugesetztem Faktor VIIa. Im menschlichen Körper kommt es vielmehr durch die Interaktion verschiedener hemmender und fördernder Systeme nicht zu einer solchen linearen Abhängigkeit. Eine der normalen Physiologie näherkommender [sic] Betrachtungsweise stellen Gerinnungsuntersuchungen in einem „Flow-Reaction“ System dar. In diesem Untersuchungssystem konnte gezeigt werden, dass zwischen zugesetztem Faktor VIIa und der Bildung von Faktor X keine lineare Abhängigkeit besteht. Selbst bei hundert fachem [sic] Zusatz von Faktor VII resultierte nur eine doppelte Faktor X Bildung (Contino, Repke und [Nemmerson 1991).]\nDas exogene System wird durch die Freisetzung von Gewebsthrombokinase bzw. Membranphospholipide (Tissue-Faktor) aus verletzten extravasalen Strukturen aktiviert. Hierdurch erfolgt die Aktivierung des im Plasma zirkulierendem Faktor VII. Der aktive Faktor katalysiert die Aktivierung der Faktoren IX und X.\nIn statischen in vitro Versuchen ist die Bildung von Faktor X und die dafür erforderliche Reaktionsgeschwindigkeit proportional abhängig von der Konzentration an zugesetztem Faktor VIIa. Im menschlichen Körper kommt es vielmehr durch die Interaktion verschiedener hemmender und fördernder Systeme nicht zu einer solchen linearen Abhängigkeit. Eine der normalen\nPhysiologie näherkommende Betrachtungsweise stellen Gerinnungsuntersuchungen in einem „Flow-Reaction“ System dar. In diesem Untersuchungssystem konnte gezeigt werden, dass zwischen zugesetztem Faktor VIIa und der Bildung von Faktor X keine lineare Abhängigkeit besteht.\nSelbst bei hundert fachem [sic] Zusatz von Faktor VII resultierte nur eine doppelte\nFaktor X Bildung (Contino, Repke und Nemmerson 1991).\nDie Quelle ist nicht genannt. Rechtschreibfehler werden aus der Quelle übernommen.\n[35.] Ea/Fragment 007 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 17:23 HindemithErstellt: 20. April 2014, 14:47 (Singulus)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 4,5, Zeilen: 3ff;1ff\nc) Verfestigung des Gefäßwandverschlusses Durch zunehmende Aggregation der vorbeiströmenden Thrombozyten wird ein „weißer Thrombus“\ngebildet. Durch zusätzliche Vasokonstriktion, welche durch das aus den Plättchen freigesetzten Serotonin herbeigeführt wird, kommt es zur Blutstillung.\nDie sekundäre Hämostase beinhaltet die Blutgerinnung und den endgültigen Verschluss des\nGefäßdefektes. Die Blutgerinnung wird durch das plasmatische Gerinnungssystem gebildet, welches sich aus zahlreichen Gerinnungsfaktoren zusammensetzt. Nach Aktivierung der Gerinnungsfaktoren wird ein Fibringerüst gebildet, das den Thrombus stabilisiert. Die Bildung von Fibrin erfolgt sowohl über das endogene als auch über das exogene Gerinnungssystem. Beide sind sowohl durch wechselseitige Interaktionen miteinander als auch mit der Thrombozytenaktivierung verknüpft. Das endogene und exogene System münden in der Aktivierung des im Überschuss vorhandenen Faktor X zu Xa. Unter Einfluss von Thrombin wird dann Fibrinogen in Fibrin umgewandelt. Unter physiologischen Bedingungen zirkulieren die Gerinnungsfaktoren als inaktive Vorstufen im Blut. Somit sind diese vor der Wirkung der Inhibitoren entzogen. Ihre Aktivierung erfolgt durch die Einwirkung mehrerer Reaktionspartner, die dem Fibrinolyse-, dem Kinin- und dem Komplementsystem angehören. Faktor V und VIII haben keine enzymatische Aktivität. Sie aktivieren die Faktoren IX und X durch Komplexbildung (Nemmerson und Furie 1980).\nDurch zunehmende Aggregation der vorbeiströmenden Thrombozyten wird ein\n„weißer Thrombus“ gebildet. Durch zusätzliche Vasokonstriktion, welche durch\ndas aus den Plättchen freigesetzten Serotonin herbeigeführt wird, kommt es zur\nDie sekundäre Hämostase beinhaltet die Blutgerinnung und den endgültigen Verschluss des Gefäßdefektes. Die Blutgerinnung wird durch das plasmatische Gerinnungssystem gebildet, welches sich aus zahlreichen Gerinnungsfaktoren zusammensetzt. Nach Aktivierung der Gerinnungsfaktoren wird ein Fibringerüst gebildet, das den Thrombus stabilisiert. Die Bildung von Fibrin erfolgt sowohl über das endogene als auch über das exogene Gerinnungssystem. Beide sind sowohl durch wechselseitige Interaktionen miteinander als auch mit der Thrombozytenaktivierung verknüpft. Das endogene und exogene System münden in der Aktivierung des im Überschuss vorhandenen Faktor X zu Xa. Unter Einfluss von Thrombin wird\ndann Fibrinogen in Fibrin umgewandelt. Unter physiologischen Bedingungen zirkulieren die Gerinnungsfaktoren als inaktive Vorstufen im Blut. Somit sind diese vor der Wirkung der Inhibitoren entzogen. Ihre Aktivierung erfolgt durch die Einwirkung mehrerer\n[36.] Ea/Fragment 006 01 - DiskussionBearbeitet: 20. April 2014, 14:39 SingulusErstellt: 20. April 2014, 14:15 (Hindemith)Ea, Fragment, Gesichtet, KomplettPlagiat, SMWFragment, Schutzlevel sysop, Turhan 2008\nQuelle: Turhan 2008Seite(n): 2, 3, 4, Zeilen: 2: 1ff; 3: 1ff; 4: 1ff\nDie physiologische Reaktion auf einen drohenden Blutverlust durch Verletzungen von Arteriolen und\nVenolen wird als primäre Hämostase oder Blutstillung bezeichnet. Den wichtigsten Anteil an der\nBlutstillung haben Thrombocyten, die in ständigen Kontakt mit der Gefäßwand stehen und auf lokale\nDiese Phase dauert etwa 1-15 Sekunden. Hierbei kommt es zunächst zu einer reflektorischen\nVasokonstriktion. Durch den Defekt in der Gefäßintima wird Kollagen Typ IV und Typ V der\nBasalmembran freigelegt. Die Freilegung des Kollagen Typ IV und V aktiviert die Thrombozyten. Bei\nder Thrombozytenaktivierung spielen andere Glycoproteine, wie zum Beispiel das Fibronektin und der\nvon-Willebrand Faktor eine wichtige Rolle. Mittels des von Willebrand-Faktors und dem Glycoprotein\nIb (GPIb) kommt es zur Adhäsion der Plättchen. Der Wegfall der endothelialen Hemmwirkung durch\nProstazyclin (PGI2) und endothelian derived relaxing factor (ERDF) als Folge des Endotheldefektes,\nbegünstigt die Thrombozytenadhäsion.\nDie zweite Phase besteht in der Ausbildung eines Gefäßwandverschlusses und dauert etwa 15\nSekunden bis 10 Minuten. Es kommt zu der Bildung eines lockeren reversiblen Plättchenaggregates,\nd.h. eine Aneinanderlagerung von Thrombozyten ausgelöst durch tiefer im Gewebe liegende Kollagen\n(Typ I und III), ADP und den Willebrand-Faktor aus verletzten Endothelzellen und primär\nadhärierenden Thrombozyten. Durch Brückenbildung zwischen dem vom aktivierten Thrombozyten\nausgeschiedenen Glycoprotein IIb/IIIa und dem von Willebrand-Faktor, kommt es schließlich zu der\nBildung eines irreversiblen Plättchenaggregates, wobei die Thrombozyten unter Membranauflösung\nmiteinander verschmelzen und verkleben. Dieser Vorgang wird als visköse Metamorphose\nbezeichnet. Die Thrombozytenaggregation wird durch die Freisetzung von ADP, Serotonin und\nPhospholipiden (z. Bsp. Thromboxan A2) aus der Membran beschleunigt.\nDie physiologische Reaktion auf einen drohenden Blutverlust durch\nVerletzungen von Arteriolen und Venolen wird als primäre Hämostase oder\nBlutstillung bezeichnet. Den wichtigsten Anteil an der Blutstillung haben\nThrombocyten, die in ständigen Kontakt mit der Gefäßwand stehen und auf\nlokale Veränderungen reagieren.\nDie primäre Hämostase lässt sich in drei Phasen aufteilen, wobei die\nÜbergänge fließend sind.\nDiese Phase dauert etwa 1-15 Sekunden. Hierbei kommt es zunächst zu einer\nreflektorischen Vasokonstriktion. Durch den Defekt in der Gefäßintima wird\nKollagen Typ IV und Typ V der Basalmembran freigelegt. Die Freilegung des\nKollagen Typ IV und V aktiviert die Thrombozyten. Bei der\nThrombozytenaktivierung spielen andere Glycoproteine, wie zum Beispiel das\nFibronektin und der von-Willebrand Faktor eine wichtige Rolle. Mittels des von\nWillebrand-Faktors und dem Glycoprotein Ib (GPIb) kommt es zur Adhäsion der\nPlättchen. Der Wegfall der endothelialen Hemmwirkung durch Prostazyclin\n(PGI2) und endothelian derived relaxing factor (ERDF) als Folge des\nEndotheldefektes, begünstigt die Thrombozytenadhäsion.\nDie zweite Phase besteht in der Ausbildung eines Gefäßwandverschlusses und\ndauert etwa 15 Sekunden bis 10 Minuten. Es kommt zu der Bildung eines\nlockeren reversiblen Plättchenaggregates, d.h. eine Aneinanderlagerung von\nThrombozyten ausgelöst durch tiefer im Gewebe liegende Kollagen (Typ I und\nIII), ADP und den Willebrand-Faktor aus verletzten Endothelzellen und primär\nadhärierenden Thrombozyten. Durch Brückenbildung zwischen dem vom\naktivierten Thrombozyten ausgeschiedenen Glycoprotein IIb/IIIa und dem von\nWillebrand-Faktor, kommt es schließlich zu der Bildung eines irreversiblen\nPlättchenaggregates, wobei die Thrombozyten unter Membranauflösung\nmiteinander verschmelzen und verkleben. Dieser Vorgang wird als visköse\nMetamorphose bezeichnet. Die Thrombozytenaggregation wird durch die\nFreisetzung von ADP, Serotonin und Phospholipiden (z. Bsp. Thromboxan A2)\naus der Membran beschleunigt.