Flashcards - Block 1\nRelevante Personen für a) Pathologie, b) Mikrobiologie, c) Immunologie\nc) Edward Jenner —> Erkannt, wer mit Kuhpocke infiziert —> Keine Erkrankung (richitger) Pocken\nUrsache eines Ereignisses, welches Krankheit auslöst —> ischämischer Infarkt durch Verengung der linken Koronararterie z.B.\nBeschreibung der Entstehung und Verlauf der Erkrankung.\nBeschreibe die 5 möglichen Verteilungsmuster einer Krankheit?\nfokal —> Ein lokalisierter Herd/Ort\ndiffus —> nicht abgrenzbarer, nur unscharf\ndisseminiert —> über den Körper verteilte fokale Läsionen\nsystemisch —> 1 Organ betreffend\ngeneralisiert —> alle Körperteile/Organe betreffend\nRokitansky und die Wiener Schule: Wieso war er/sie nicht zeitgemäss?\nObwohl Rokitansky viele Sektionen durchgeführt hat, blieb er stehts auf der makroskopischen Ebene, statt das Mikroskop zu verwenden. (Was Virchow tat.)\nWie etwa läuft die Pathogenese einer Zelle ab, wenn am Ende die Nekrose steht?\ngesunde Zelle —> Stressor (gewisse Dauer und Intensität) —> Anpassung/Adaptation —> reversible Veränderung (Degeneration) —> Nekrose irresversible Schädigung mit totalem Funktionsverlust.\nAuf welchen etwa 4 Ebenen kann eine Zelle angegriffen werden oder Stress bekommen?\nFachwörter für Zunahme und Abnahme einer Zellgrösse und für Zunahme und Abnahme von Zellzahl? Für Änderung des Zelltyps?\nHypertrophie vs Hypotrophie\nHyperplasie vs Hypoplasie\nMetaplasie (z.B. bei Rauchern; Flimmerepithel —> Plattenepithel)\nWie kann die Grösse eines Gewebes oder eines Organs beeinflusst werden?\nDurch Beanspruchung der Funktionen des Gewebes —> z.B. Hypertrophe Muskulatur durch starke Beanspruchung.\nGewebe reagiert mit a) Hypertrophie bei Hyperfunktion (wenn Steuerung ausfällt z.B.) oder b) mit Hyperplasie\nnummerische oder zelluläre Atrophie bei Hypofunktion.\nBeschreibe die Begriffe Aplasie, Agenesie und Hypoplasie?\nAplasie: fehlen des Organs mit fehlen der Organanlage\nAgenesie: Fehlen des Organs (oder nur rudimentär) Organanlage wäre aber vorhanden.\nHypoplasie: Organanlage zu klein —> Organ zu klein.\nWas ist die Ursache für eine Hypertrophie bei erhöhter Funktion, welcher Typ Zelle bedient sich an der Hypertrophie?\nBei der Hypertrophie werden Zellorganellen vermehrt und somit benötigt die Zelle mehr Platz im Zytoplasma und wird grösser —> Organ in der Summe grösser.\nPostmitotische Zellen (Dauergewebe) versuchen so Funktion zu steigern. (Da keine Hyperplasie möglich!)\nWas ist eine Kompensationshypertrophie?\nDurch ein Defekt, kompensatorisches Wachstums eines Gewebes (z.B. Herzklappe) oder eines Organs (z.B. Niere) um Verlust auszugleichen.\n3 Ursachen für Hyperplasie und Beispiele?\na) übermässige endokrine Stimulation (Prostatahyperplasie, durch Androgene und Östrogene)\nc) Einwirkung Toxine\nMögliche Komplikationen einer Prostatahyperplasie?\nHypertrophie der Blasenmuskulatur und vergrösserte Blase\nvesico-urethraler Reflux mit Hydroureter und Hydronephrose\nInfektion der Harnorgane (kein Ausspülen durch Urin)\nWas ist die Mesenchymale Metaplasie? Welche Reize bewirken was? Pathologisches Beispiel?\nKompression führt zu Blidung von Knorpel, Dehnung zu Sehengewebe und elastische Verformung zu Knochen.\nMyositis ossificans: Intramuskuläre Verknöcherung —> Durch Trauma oder sportliche Belastung —> Um elastischer Verformung Stand zu halten, härteres Gewebe als Muskel.\nGewebe welches nicht dort vorkommt wo es sollte (aber nicht neu entstanden) —> z.B. Organ an anatomisch falscher Stelle.\nBeschreibe 4 Typen von Hypoxien?\na) Hypoxämische Hypoxie —> Durch zu wenig O2 Zuhfur, tiefer Partialdruck im Blut\nb) Anämische Hypoxie —> Blutmangel —> zu wenig Transporter für O2\nc) toxische Hypoxie —> Blockade der Atmung durch Toxine\nd) ischämische Anämie —> durch mangelnde Blutzufuhr\nBeschreibe die verschiedenen Infarktformen?\nAnämischer Infarkt: durch Verstopfung eines versorgenden Gefässes verursacht\nHämorrhagischer Infarkt: a) Verschluss des versorgenden Gefässes + Paravasale Einblutung b) venöser Verschluss —> Blutstau mit Nekrose und Einblutung\nWas sind Faktoren die eine Zelle beim Überleben von Stressoren begünstigt?\nAdaption an vorausgegangener Stressor (Induktion von Hsp’s, welche antiapoptotisch wirken)\nmetabolische Aktivität der Zelle (Miozyt in Arbeit überlebt weniger lange)\nAblauf der Nekrose in der Histologie?\npyknosis —> Schrumpfen des Kerns aufgrund Kondensation von DNA\nkarryorhexis —> Ruptur der Nukleusmembran und Fragmentierung des Zellkerns\nSonderform Nekrose, Verflüssigung des nekrotischen Gewebes aufgrund hohen Fett Gehalts und tiefen Kollagengehalt —> klassisch bei Hirngewebe + Pankreasgewebe Nekrosen\nWas bedeutet Pleiotropie?\nEine Substanz hat viele verschiedenen Effekte.\nEine Kombination von vielen verschiedenen Substanzen führt zu einem einzelnen Effekt.\nWelche Aufgabe hat das Immunsystem neben der Abwehr von Mikroben, Viren etc.?\nAbwehr-UNABHÄNGIGE Entzündungsreaktion bei Wundheilung und physiologischen Umbauprozessen.\nNicht antigenspezifisch vs Antigenspezifisch? Wie kann man Abwehr zusammenfassen?\nnicht-antigenspezifisch ist die innate Abwehr, antigenspezifisch ist die Erworbene.\nWas ist PRR? Welche 4 Untergruppen gibt es?\nPatter recognition receptor:\nTLR —> Toll like receptor\nNLR —> Nod-like receptor\nCLR —> C-type receptor\nRLR —> RIG-1-like receptor\nWelche Rezeptoren gibt es neben den antigenspezifischen und PRR sonst noch?\nCytokin- und Chemokinrezeptoren\nErkläre den Ablauf bei einer Aktivierung von TLRs?\nDurch aktivierter TLR —> Signalkaskade —> Aktivierung Transkriptionsfaktoren —> Änderung Genexpression —> Expression Botenstoffen und Effektormolekülen = Entzündungsreaktion\nWie funktioniert ein NLR? Ausgeschrieben? Welche Pathogene detektiert der NLR?\nNOD (nucleotid oligomerization domain)-like Receptor —> detektiert ein PAMP und bildet mit weiteren NLR und Adaptor und Kaspasen ein Inflammasom, welches die Kaspase aktiviert —> Kaspase wandelt pro IL-1 in IL-1 um. IL-1 löst Entzündung aus.\nPathogene: extrazell: Bakterien und ATP, intrazell. bakterielle Produkte, K+ Efflux, Kristalle, reaktives O2\nWas sind Lektine? In welche 2 grosse Gruppen kann man sie unterteilen? Nenne Beispiele für beide Gruppen?\nLektine sind Rezeptoren, welche pathogene Zuckerstrukturen (KH und Polysaccharide) von anderen Organismen detektieren. Unterteilung in:\nmembrangebundene Lektine: C-type, Mannose, Dektine\nlösliche Lektine: MBL, Collektine, C-type, Pentraxine wie CRP!\nLektine, welche Glykanstrukturen von Pilzen erkennen.\nPentraxine? 2 Untergruppen? Funktion?\nUntergruppe von Lektinen. Sind Akut-Phase Proteine.\nCRP —> Entzündungsparameter! Bindet Phosphocolin auf toten und sterbenden Zellen + auf (gewissen) Bakterien.\nSerum Amyloid P SAP —> Bindet div. Kohlenhydrate.\nWo wird CRP synth?\nLeber durch IL-6 stimulierten Hepatozyten.\nRIG-1-like Rezeptor? Funktion? Wehrt was ab?\nEin PRR, zielt auf ds ss RNA im Cytosol. Induziert, wenn aktiviert, Synthese von IFN-alpha und beta.\nSkizziere kurz die Stammreihe der Blutzellen\nSiehe Vorlesung Geiser SJ2, B4, KV1\nWas ist die NETosis? Welchem Zweck dient sie?\nZerplatzen (Zytokinabhängig) der Neutrophilen und Realisation von Zellinhalt (klebrige DNA), Falle für Pathogene. Führt zu Entzündung und Phagozytose. Meist gegen Bakterien.\nNeben Aktivierung von Gewebemakrophagen können sie sich auf Differenzieren, in welche Zellen?\nAlveolare Makr. (Lunge)\nWie kann ein Makrophag aktiviert werden? Welche Mechanismen setzt er in Gang?\nTLR, welche Mikrobe binden.\nKomplemente, welche samt Mikrobe an Komplement-Rezeptor binden. Anschliessende Phagozytose (tödlich)\niNOS —> Enzym, prod. NO (tödlich Mikrobe)\nROS —> Sauerstoffradikale, gebildet durch Makrophage (tödlich)\nProd. Cytokine —> Entzündungsreaktion\nDurch welche Chemokine und wie wird eine Makrphag alternativ aktiviert?\nIL 13,14 —> alternative Aktivierung, welche sich Immunsuppressiv auswirkt! (Modulation der Entzündung)\nMastzelle? Ausbildung? Funktion? Mechanismen?\nReifung im Knochenmark\nDient Abwehr Helminthen und allergische Reaktion\nHistamin —> Vasodilatation\nProteolytische —> Antibakt und antitoxisch\nFunktion Chemokine? Wie strukturell unterteilen?\nChemokine —> lösen Migration auf Immunzellen aus.\nstrukturelle Einteilung nach Anzahl Disulfidbrücken zwischen Cysteinen. (C, CC, CXC, CXXXC)\nZeichne die 3 Komplementsystemwege auf?\nsiehe Beschreibung in Wörtchen SJ2 B4\nWas ist die Graft verus Host Reaktion?\nbei Knochenmarktransplantation leitet das “neue Immunsystem” stärker Apoptose ein, als das vorherige. Dabei führt es im Darm zu Oberflächendefekten und vermehrten Apoptosenkörperchen in den Krypten. Folge: Diahröe\nWelche 4 Formen von akuten Entzündungen gibt es und wie kann man sie noch näher unterteilen?\nExsudativ (Austritt Blutbestandteile): serös, fibrinös, hämorrhagisch\neitrig: phlegmonös (diffus ausbreiten), Empyem (Ansammlung Eiter in bestehender Körperhöhle), abszedierend (Ansammlung Eiter in neu ausgebildeter Höhle\nnekrosierend: ulzerierend (gewschwürig), gangrän (schwarzfärbung und Schrumfen des Gewebes),\npH Normbereich? Hendersonvariante? Standartwerte der Hendersonvariante?\n7.40 +0.02 pH\npCO2 Lunge über HCO3- Niere, multipliziert mit 24 ergibt Wasserstoffkonzentration.\npCO2 Lunge: 40\nHCO3- Niere:24 in Rechnung ergibt 40 nmol/L H+ (entspricht pH 7,4)\nWie rechnet man einfach von pH auf H+ Konzentration und umgekehrt?\npH hinter Komma Stelle nehmen und - 80 rechnen. Entspricht dann H+ konz.\nBeachte: gültig von 7,2 bis 7,6!\nWas ist die Anionlücke? Wozu wird sie verwendet?\nBetrachtet man Na+ im Körper wird die positive Ladung durch Bicarbonat und Chlor einigermassen kompensiert. Der Anteil von 12+/-2 mmol/L wird aber durch andere Anionen gemacht. Das ist die Anionlücke.\nDie Anionlücke ist ein Parameter, welcher zur Klassifikation einer metabolischen Azidose nötig ist. Ist sie grösser als normal (12+/-2 mmol/L), ist dies eine Indikation auf eine Additionsazidose.\nWas sind mögliche Gründe für eine metabolische Aditionsazidose? Leitwort?\nKussmaul Atmung —> respiratorische Kompensation für Azidose und auch Sprichwort.\nA: Ethylenglykol (Frostschutzmittel)\nWas ist die osmotische Lücke? Wofür wird sie verwendet?\ndie Osmotische Lücke wird dazu verwendet Gefrierpunkt Erniedrigungen zu detektieren welche auf eine Intoxikation bei einer Azidose hinweisen. Ist sie grösser als 10mosmol/kg weisst das auf eine Intoxikation hin.\nWelche 2 Möglichkeiten gibt es bei einer Laktatazidose? Wieso muss man zuerst verstehen von wo Laktatazidose herstammt?\nEntweder läuft die Glykolyse zu schnell ab (Katecholamine aktivieren Glykogenphosphorylase, Glukoseinfusion, hoher pH —> reguliert Phosphofruktokinase nach oben), was zu einer Anhäufung von Laktat führt (Pyruvat wird reduziert damit NAD+ entsteht!)\nOder das Pyruvat kann durch eine Störung bei der Pyruvatdehydrogenase nicht genug schnell in den Citratzyklus eingeschleust werden. (Durch Thiamin-Mangel —> Co Enzym bei Pyruvat-DHG, Endotoxine, Gewebehypoxie)\nWie kann man eine Ketoazidose diagnostizieren? Wo muss man aufpassen? Was sind die Gründe für Ketoazidose?\nBei Vermutung auf Ketoazidose —> Urinstreifentest, zeigt Ketonkonzentration im Urin an. Wenn diese erhöht Hinweis, Charakteristisch ist auch der Acetongeruch welcher beim Abatmen der Ketonkörper entsteht. CAVE: bei Alkoholikern —> beta-hydroxybutyrat-dehydrogenase stimmuliert (da viel Coenzym NADH) —> kein Aceton, sondern 3-hydroxybutyrat (chemisch KEIN Keton) also Test trotzdem negativ auch wenn eine Ketoazidose vorliegt.\nUrsache: Durch Alkoholabusus oder Insulinmange ist der Citratzyklus und die Lipogenese gehemmt, darum Anhäufung von Ketonkörper.\nWann tritt eine Hyperkaliämie auf?\na) bei schweren Niereninsuffizienz —> GFR unter 20\nb) bei einer Azidose —> Zellen nehmen H+ Ionen auf und geben K+ Ionen ab, damit Zelle elektroneutral bleibt.\nAlso bei Alkalose entsteht eine Hypokaliämie.\nBemerkung: K+ bestregulierter Elektrolyt im mmol-Bereich, aber wenn Azidose, Veränderung der H+ Konzentration im mikromol-Bereich.\nZeichne die Gerinnungskaskade auf?\nsiehe FP: HAEM 2\nWelcher Faktor wird nicht in der Leber synth.? Welche sind Vitamin K abhängig? Welche weiteren Proteine auch noch K abhängig?\nK-abhängig: neun-zehn-zwei-und-siebzig —> 9,10,2,7 und Protein C,S und Z\nIn welchen Geweben hat es sehr viel Tissue factor?\nGehirn und Plazenta —> Dort darf es absolut nicht Bluten!\nEXKURS: wieso keine Blutwürste mehr möglich bei geschlachteten Tieren? Weil Metzger in Kopf geschossen —> Super Koagulation, weil viel Tissue factor!\nWas ist der Josso-Pathway?\nDer Josso-Pathway ist die Aktivierung von Faktor IX durch VII also (extrinsicher, welcher intrisischer aktivier). Dies ist aber nicht messbar! Darum gehen Meinungen auseinander.\nSerum ist das gleiche abzüglich dem Fibrinogen. Die anderen Gerinnungsfaktoren sind trotzdem noch vorhanden, weil sie Mengenmässig viel breiter vertreten sind und nur das Fibrinogen bei einem Gerinnen vollständig absorbiert wird.\nWie wird getestet, ob ein einzelner Faktor der Gerinnung vorhanden ist oder nicht?\nDas Patientenplasma wird verdünnt und zu einem Mangelplasma gegeben. Das Mangelplasma enthält den zu testenden Faktor nicht. Jetzt wird entsprechend getestet ob Gerinnung stattfindet oder nicht.\nWelche Koagulationsfaktorenmängel machen vor allem schwere Gelenk und Muskelblutungen?\nHämophilie A, also VIII und IX\nWas macht Faktor XIII? Wie wird er aktiviert? Mit welchem Test kann sein fehlen überprüft werden? Zeichen für XIII defekt?\nFXIII vernetzt die Fibrinpolymere zu einem stabilen Gerinnsel, ist also nötig für eine effektive Koalgulation.\nWird durch Thrombin aktiviert.\nKeiner der herkömlichen Tests (Quick, aPPT, Thrombinzeit, Fibrinogen) erfässt den FXIII. Einzelnachweis notwendig!\nAbfallen des Gerinnsels an der Nabelschnur des Neugeborenen und Weiterbluten.\nWas sind D-Dimere? Wie sind sie aufgebaut? Welche Patienten haben keine D-Dimere?\nD-Dimere entstehen beim Abbau des Fibrinnetzes. Dabei spaltet Plasminogen die Bindungen. Plasminogen wird direkt in das Firbinnetz eingebaut.\nBei Patienten ohne Fibrinogen entstehen keine D-Dimere.\nWelche vier Faktoren können vor allem eine Blutung bei Operation verursachen wenn sie nicht vorhanden sind? Welcher ist immer asymptomatisch?\nvWF, VIII, IX und XI\nPR? INR? ISI? Berechnung?\nProthrombin-Ratio —> Gerinnungszeit Probandenplasma/ Gerinnungszeit Normalplasma\nINR —> (PR)^INR —> INR ist dazu da Testresultate vergleichbar zu machen.\nISI —> mass wie gut Test ist. Anpassung des Herstellers damit verlgeichbar mit anderen Tests.\n70-130% entspricht INR: 1\nReferenzwert für die Thrombinzeit? Was könnten Ursachen für eine verlängerte Thrombinzeit sein?\nGründe für Verlängerung: Thrombinhemmer, verminderter Fibrinogenspiegel, Dysfibrinogenämien, Störungen der Fibrinpolymerisation, Paraproteine.\nUnterschied Fibrinogen nach Klaus vs Thrombinzeit?\nFibrinogen nach Klauss wird eine viel grösserer Menge an Thrombin gegeben und Patientenplasma ist verdünnt. Dient der Bestimmung der Fibrinogenkonzentration, welche einer Eichungskurve abgelesen werden kann. (Umso mehr Fibrinogen, desto schneller Gerinnungszeit.)\nWelche Beziehung hat der vWF zu FVIII?\nvWF schützt den FVIII vor Proteolyse, heisst also wenn vWF nicht vorhanden kann es einen indirekten Mangel an VIII und die aPPT-Zeit kann verlängert sein.\nGründe für hämorrhagischer Diathese mit normalen Gerinnungsstatus?\nPlättchen Funktionsstörung / Thrombozytenlyse\nWas sind typische Merkmale für hämorrhagische Diathese?\nmeistens keine wenn an unterer Extremität und nur einzeln\nmehrere Blutergüssen an der oberen Extremität (spezielle Orte)\nlänger Bluten als 15 in und immer wieder Neubluten\nlänger als 10 min Nasenbluten\nMuskelhämatome —> vor allem bei VIII, IX\nMuskel + Gelenkblutungen —> Hämophilie A + B\nWas ist die Reptilase? Wozu wird sie verwendet?\nDie Reptilase wirkt wie Thrombin, kann aber im Gegensatz zu Thrombin nicht von Heparin gehemmt werden. Dient zum Verständnis, ob die Thrombinzeit wegen eines Fibrinogenmangels oder wegen eines Thrombindefekts oder Hemmung verlängert ist. Wenn Reptilasezeit gleich —> Thrombin gehemmt. Wenn Reptilasezeit verlängert —> Dysfibrinogenämie, Paraproteinämie.\nDefinition Oekologie? Oekosystem?\nLehre der Beziehung zwischen Lebewesen und ihrem Lebensraum untereinander.\nOekosystem: Räume mit seinen Lebewesen.\nEinzeller (-bis Wenigzeller) aber Eukaryonten! Beispiel: Amöben. viele Parasiten sind Protisten!\nOBLIGATE Partnersysteme —> Gegenseitiger Nutzen\nBsp. Anemone und Clownfisch! Gegenseitiger Schutz vor ihrer Bedrohung.\nweitere: eigene Darmflora\nfakultative Partnerschaft —> gegenseiteger Nutzen.\nfakulative Partnerschaft —> ABER einseitiger Nutzen\nBsp: Wachsen von Farnen auf Regenbäume, so bessere Lichtverhältnisse, schränkt Regenbaum aber nicht ein.\nWas ist die Normalflora? Wie verhält sie sich?\nein heterogenes Gemisch (je nach anatomischer Lokalisation anders) aus vielen Mikroorganismen. Meistens mutualistisches Zusammenleben mit Mensch. Kann aber auch kommensalistisch sein.\nBesiedlung ergolgt nach dre Geburt und ändert sich im Verlauf des Lebens.\nWo findet man Laktobazillen?\nIn der Scheide! Produzieren Milchsäuren und stellen eine Monokultur dar. Schaffen eines sauren Millieus!\nWelche Vorteile und Nachteile kann eine Normalflora mit sich bringen?\nAbbau von Stoffen wie Balaststoffe (pflanzliche Zellwände)\nKonkurrenz für “schlechte” Bakterien\nVitamin K Produktion (nicht gesichert!)\nbei Immunschwäche Infektion\nVerlagerung in andere anatomische Region nicht günstig (Blasenentzündung durch estricha coli)\nProduktion von Kanzerongenen Stoffen.\nJe nach Bakterienstamm andere Virulenz. Also gleiche Familie aber ein Stamm produziert kein Gift, darum weniger virulent.\nDas Potenzial eines Erregers eine Krankheit auszulösen.\nWas kann eine Zelle schädigen?\nchemisch, physikalisch, Immunsystem, Pathogene, Mangelversorgung.\nVeränderung der Zelle auf Bezug der Grösse, Form und Organisation aufgrund Änderung der Erbinformation. Beginn von neoplastischen Veränderungen, welche Grundlage für Entstehung eines Tumor sind.\nMolekulare Adaptionsformen? Welche Mechanismen gibt es?\nHsp —> schauen, dass sich Proteine richtig falten.\nChaparone + Chaparine —> “Anstandsproteine” schauen, dass sich andere Proteine richtig falten.\nStoffwechselanpassung —> mehr Energie —> Ablaufen der Glykolyse\nHIF (Hipoxia induced factor)\nAntioxidanzien —> Reduktion von ROS\nVergleiche die Apoptose und Nekrose?\nApoptose: energieabhängig, ordentlich, keine Entzündung. Bildung von Blobs welche phagozytiert werden. Selbstmord der Zelle.\nNekrose: unordentlich, energieunabhängig! Unfall, Entzündung. Zellorganellen in EZR.\nMechanismen bei der Nekrose, welche zu einem Platzen der Zelle führen?\nphysikalisch —> durch direkte Zerstörung der Plasmamebran platzt die Zelle und die Organellen gelangen in den EZR.\nAuch chemisch. chemisch und auch durch Energiemangel kann dazu führen —> ATP-Spiegel sinkt. Zellhomöostase geht verloren —> ATPasen stoppen Aktivität —> K+ Ausstrom, Na + Ca2+ Einstrom —> Nachziehen Wasser, Platzen der Zelle.\nWie funktionieren der intrinsische und extrinsische weg bei der Auslösung der Apoptose?\nextrinsisch: über Liganden (z.B. auf cytotoxischer T-Zelle) werden Rezeptoren der Zielzelle trimerisiert, FADD kann daran anbinden, an welchem bereits Kaspase dran ist. viele FADDs mit Kaspasen lagern sich an Rezeptor. Prokaspasen 8 aktivieren sich gegenseitig und inizieren Prokaspase 3 usw. (Kaskadereaktion)\nintrinsischer Weg: p53 oder Stress oder extr. Weg stimulieren BH3 welches Bcl 2 hemmt, dadurch sind Bax und Bak aktiver. Diese bewirken Permeabilität der Mitochiondrienmembran, Cytochrom C und dATP gelangen in Cytosol wo Anlagerung an Procaspase 9 —> Aktivierung, selbe Kaskade.\nCaspase? Bedeutung? Typ Enzym?\nCystein-Aspartate-Protease. Schneidet von Cystein nach Aspartat. Wichtig für Apoptose. Proteasen welche Überlebenswichtige Enzyme schneidet oder Inhibitoren schneidet (z.B CAD = Caspase activated DNase, beginnt DNA zu schneiden sobald InhibitoryCAD weg ist).\nUnterschied Pharmakologie und Pharmazie?\nPharmakologie befasst sich mit der Wirkung von Stoffen auf den Menschen.\nPharmazie befasst sich mit der Herstellung un Abgabe wirksamer Stoffen.\nUnterschied Arzneistoffe und -Mittel?\nArzneistoffe sind für die Behandlung eines path. Zustandes geeignet. Mittel sind selbes aber durch Institution geprüft.\nUnterschied Pharmakokinetik und Pharmakodynamik?\nKintetik —> Wie wirkt Organismus auf Pharmakon\nDynamik —> Wie wirkt Pharmakon auf Organismus.\nGeneric name vs Handelsname?\nGenerika —> int. Freiname für Medikament\nHandelsname —> Name des Patentgebers.\nHäufigste Ursachen von Schadensfällen aufgrund von Medikamenten?\nWelche Bindungen kann ein Pharmaka eingehen? Welche sind unerwünscht?\nirreversible: kovalente Bindung (unerwünscht!)\nWelches sind Rezeptoren, welche die Apoptose über den extrinsischen Weg einleiten können?\nTNFR, FasR, TrampR, TrailR\nWie sieht eine Konzentrations-Wirkungskurve aus? EC50? Welche 2 Arten der Auftragung gibt es?\nx-Achse: Konzentration, y-Achse: Wirkung, 100% Wirkung wird nie erreicht. keine lineare Beziehung sondern hyperbol (bei arithmetischer Auftragrung) und sigmoid (bei logarithmischer).\nEC50 —> Punkt in Graf, wo bei Dosis X 50 % der Wirkung erreicht ist.\nEC 50 wird dazu verwendet zu Beschreiben, wie Potent ein Medikament ist —> sehr potent wenn bei sehr tiefer Konzentration EC50 (ABER kein absolutes Mass für Affinität)\nefficacy & potency?\nefficacy: maximale mögliche Wirkung\npotency: EC50, kann man für Beschreibung Affinität brauchen wenn Kurven der Medikamente parallel verlaufen und so vergleichbar sind.\nED50? LD50? TD50?\nED50= Dosis bei welcher 50% Individuen, gewünschte Reaktion zeigen.\nLD50= Dosis welche für 50% der Individuen tödlich ist. (ethisch nicht vertretbar!)\nTD50= Dosis, wo 50 der Individuen eine toxische Reaktion haben.\nWie berechnet man therapeutische Breite? Was Beschreibt sie? Was muss man sonst noch beachten?\ntherapeutische Breite = TD50/ED50, beschreibt die Anwendungssicherheit eines Medikaments. Ist die therapeutische Breite sehr klein, kann schon eine geringe Überdosierung zu Vergiftungserscheinungen führen.\nWenn 2 Medikamente selbe therapeutische Breite haben —> Anschauen des Kurvenverlaufs!\nWas ist die Dissoziationskonstante?\nMass für die Affinität, bei Konzentration x 50% aller Rezeptoren besetzt.\nKd=P * R /PR\nWas ist der Unterschied von EC50 und Kd?\nbei EC50 Menge wo 50% Wirkung\nbei Kd Menge wo 50% Rezeptoren\nheisst: wenn 50% der Rezeptoren besetzt heisst das nicht automatisch 50% Wirkung, kann je nach Signaltransduktion mehr oder weniger sein!\nIst also nicht das selbe.\nBeschreibe Formen des Antagonismus?\nkompetitiv (i)reversibel —> Antagonist bindet an selber spezifischer Stelle wie Agonist.\nnicht-kompetitiv -> Antagonist verhindert Signaltrandsduktion, bindet aber nicht an selber Stelle wie Agonist.\nchemisch —> Agonist wird gebunden\nfunktionell —> Antagonist macht Gegensätzliche Wirkung —> Ausgleichen\npharmakokinetisch —> Beschleunigung des Abbau des Agonisten = verminderte Wirkung\nWie verhalten sich Konzentratinos-Wirkungskurve in Anwesenheit von kompetitiven und nicht-kompetitven Hemmern?\nBei Kometitiven —> Parallelverschiebung der Kurve nach rechts\nBei Nicht-komp. —> efficacy und Steilheit der Kurve nehmen ab.\nWelche Formen des Synergismus gibt es?\nadditiver —> A + B gibt stärkere Wirkung\nüberadditiver —> A + B, dabei wirkt A stärker als es ohne B würde.\nPotenzierung —> A wirkt nicht in Abwesenheit von B aber mit wenig B dafür voll\nWas sind partielle Agonisten?\nWirken weniger aktivierend als Agonisten und führen somit zu einem verminderten Effekt, obwohl sie keinen inhibitorische Komponente haben. (Stabilisieren aktive Form des Rezeptors weniger gut als der Agonist)\nWas ist ein inverser Agonist?\nEin inverser Agonist bindet an spontan aktive Rezeptoren und inaktiviert diese durch Bindung.\nWelche drei Komponente der Abwehr tragen zu einer erfolgreichen Virusabwehr bei?\nInterferone alpha und beta —> Zytokine, welche einen Antiviralen Status der Zelle errichten (Hemmung der Zellproliferation), Aktivierung der NK-Zellen, Hemmen der Virusreplikation, Aktivieren dendritische Zelllen.\nNK-Zellen —> Töten infizierte Zellen (durch Interferonstimulation + Internalisierung der MHC I, inhibierenden Rezeptoren der Zielzelle)\ndurch CTL (CD8) —> Erkennung von fremden Peptidfragmenten auf MHC I\nB Zellen (nach 1. Kontakt) —> Synthese Immunoglobuline zur Opsonierung und Neuntralisierung\nWie ist etwa der zeitliche Ablauf einer Virusinfektion?\n0 Tage —> Anstieg IFN Konzentration bis max Tag 3\nversetzter Anstieg der NK-Zellen\n(nach 5 Tagen schon bereits Negativtrend des Virustiter —> nur durch innates Immunssystem)\nNach Tag 5 —> Einsetzen des spez. Imm.syst., zuerst CD8+ dann Immunoglobuline.\nWelches sind die Bestandteile eines nackten und eines verpackten Virus?\nnackt: Nukleinsäuren (RNA/DNA), Capsomere welche ein Capsid bilden —> Hülle —> Erbinformation und Hülle bilden Nukkleokapsid.\neingepackte: selbes mit zusätzlich Verpackung, welche einer Zellmembran ähnelt.\nWie können Viren erfolgreich detektiert werden?\nPAMP auf Oberfläche (Glykoproteine) der Kapsel oder spezifische Bekämpfung durch Antikörper.\nendosomal und cytosolisch durch PAMP (Erbinformation!) —> Diese kann Virus nicht wirklich varieren, also konstanter PAMP.\nWelche Zellen haben PPR?\nNicht nur innates Immunsystem, sondern auch Zellen wie Fibroblasten und spezifische Abwehrzellen!\nWelche Wirkung haben Typ 1 Interferone? Von wem werden sie produziert?\nProduziert wenn eine Zelle mit Virus infiziert ist.\nEffekte Typ 1 IFN (alpha und beta):\nVermehrte Expression von MHC I auf allen Zellen.\nAktivierung von dentritischen Zellen und Makrophagen.\nStimulierung von NK Zellen.\nInduktion Chemokine (für Lymphozyten).\nInhibition von Translationfaktoren (In noch gesunden Zellen)\nWas wird als Typ II IFN bezeichnet?\nIFN-gamma —> produziert von NK-Zellen.\nÄhnliche Wirkung wie Typ I IFN —> stimuliert zusätzlich noch T und B Lymphozyten für Differenzierung.\nWas sind KAR und KIR? Wo werden sie exprimiert? Was ist ihre Funktion?\nKiller activating Receptor —> Typ I IFN binden an Rezeptor —> ITAM (immunreceptor tyrosine activatinos motif) —> Phosphorylierung und Aktivierung der Killerzelle Aktivität.\nKIR —> killer inhibiting receptor —> Interagiert mit MHC I —> ITIM —> Tyrosin-phosphatase —> Inhibiert Killerzelle.\nStruktureller Unterschied MHC I und II?\nMHC I —> besteht aus einer alpha Kette + 1 Immunoglobulin\nMHC II —> besteht aus 2 alpha Ketten und kein Immunoglobulin\nWelche Möglichkeiten hat das Virus um sich zu tarnen, sobald in der Zelle?\nHemmung des Proteasom, welches es abbauen würde.\nHemmung des TAP (Transporter welcher Peptid zu MHC bringt)\nHemmung der MHC I Synthese\nRetention des MHC im ER verursachen.\nWas ist neben der MHC Bindung zwischen T Zelle und APC sonst noch nötig? Ausnahme?\nEin Kostimulator, damit T Zelle wirklich aktiviert wird, meistens CD 28 auf T Zelle mit B7 Ligand. Liganden (B7) auf APC vor allem exprimiert wenn sie aktiviert sind.\nAusnahme: Memory T Cells brauchen keine CoStimulation mehr.\nErkläre die Corss Presentation?\ndendritische Zellen phagozytieren infizierte Zelle und transportieren virales Antigen aus dem Phagosom. Jetzt ist es cytosolisch, darum möglich Proteasom —> TAP —> ER —> Einbau in MHC I\n5 Zeichen einer akuten Entzündung?\nCAVE: bei chronischer Entzündung nicht alle Zeichen so ausgeprägt wie bei akutem Ereignis.\nWas ist das Sludge Phänomen?\nDurch die Vasodilatation, tritt Plasma aus dem Gefäss aus und der Anteil zellulärer Bestandteile nimmt zu. Dadurch verlangsamt sich die Fliessgeschwindigkeit und es wird z.B. den neutrophilen ermöglicht durch die Zellwand zu migrieren.\nWas ist das Kininsystem?\nFXII aktiviert Prekallikrein zu Kallikrein —> Kallikrein spaltet Kininogen zu Kinin —> Kinin wichtig für die Steuerung von Entzündung, BD, Schmerz und Blutgerinnung.\nWelche Organe können bis zu gewissen Grad sich selber regenerieren?\nDie Haut bei oberflächlichen Verletzungen\nLeber —> Splitleber (bei Transplantation) fast vollständige Regeneration.\nErkläre die Schritte der Defektheilung? Wie lange dauert etwa jede Phase?\nNach 3 Tagen entsteht vaskuläres Granulationsgewebe mit Kapillarsprossen, Makrophagen und ersten Fibroblasten.\nFibrovaskuläres Granulationsgewebe: etwa nach einer Woche, Fibroblasten proliferieren, Kollagen entsteht, viele Gefässe entstanden.\nKollagenreiche Narbe: Nach Monaten —> Gefässobliteration und Fibroblasten differenzieren zu Fibrozyten.\nWelche Arten von Wundheilung gibt es? Unterschied wenn genetisch oder nicht genetisch unschöne Wunde?\nper primam intentionem: kleine Gewebelücke, nur wenig Granulation nötig, kleine Entzündungsreaektion\nper secundam intentionem: grosse Lücke, Granulation aus der Tiefe nötig und Epithelialisierung von der Seite. Viel Granulation und Entzündung, hypertrophe Wunde.\nKeloid: durch genetische Prädisposition, findet bei einer Verletzung eine übermässige Firbroblastenproliferation statt, welche nicht adäquat ist, führ zu viel Granulation und Hypertropher Narbe. Massnahme —> Druck\nHyperplastische Narbe: Eine primär schöne Narbe (sogar per primam intentionem) infiziert sich mit Mikroben, es findet eine Entzündung statt, die Narbe wird hyperplastisch.\nBei der Antiinflammatorischen Therapie, welches sind unsere Drug targets im Immunsystem?\nAntigen direkt angehen —> Antibakteriell, Antikörper etc.\nAnsetzen bei den Mediatoren und Chemokinen von:\na) den T-Helferzellen\nb) der Entzündungszelle —> neutrophile z.B.\nc) Makrphagen und Mastzellen\nWelche Möglichkeiten haben wir beim Unterbruch des Signalweges zwischen zwei kommunizierenden Zellen? Beispiele für Pharmaka?\nHemmung der Mediatorensynthese —> NSAID (COX-Hemmer) keine PGE Synthese!\nApoptose der Zelle —> Anti-CD3, Antikörper, bindet an CD3 von CD4+ und schickt sie in Apoptose. Auch CD20 für CD8+ Zellen.\nInactivation —> Anti-IL1,5 etc.\nAn der Zielzelle:\nAntagonisten —> Antihistamine, Antileukotrine\nWas ist das Ziel der synthetischen Glukokortikoide? Wieso nicht Verwendung von Cortisol?\nVorteil der synth: z.B. Prednisolon oder Dexamethason, minimale mineralokortikoide Wirkung im Gegensatz zu Cortisol.\nBei topischer Applikation entfällt auch systemische Wirkung.\nWelche antiinflamatorische Wirkung haben Glukokortikoide auf Blutbild und Immunzellen?\nEos und Lymphozyten + Baso sind vermindert, neutrophile stark erhöht Thrombo gering\nverminderte Kapillarpermeabilität allgemein.\nHemmung proinfl. Zytokine + Chemokine\nInduktion antiinfl. Gene\nWas sind Indikationen für Gabe von steroidalen Entzündungshemmern?\nWelche synthetischen Glucokortikoide werden systemisch gegeben? Was sollte beachtet werden?\nBeachte: ausschleichen der Gabe, wenn von 100 auf 0 droht eine NNR-Atrophie, weil der natürliche Stimulus (ACTH) keine Zeit hat heraufzufahren.\nWas entsteht aus Arachidonsäure? Aus was wird sie synthetisiert?\nArachidonsäure durch COX1/2 (HAUPTTARGET) wird zu PGH (proinflammatorische Wirkung) durch verschiedene Enzyme zu PGI (Vasodilatation), PGF (Broncho- + Uterusconstriction), PGD (Vasodilatation), PGE (Vasodilatation, Fieber, Muzinproduktion), Thromboxan (Vasoconstriction + Thrombose)\nArachidonsäure durch Lipooxigenase —> Leukotrin (je nach Typ: Bronchoconstriktion, Vasodilatation vs Chemotaxis)\nSynthese aus Phospholipiden durch Phospholipase.\nWie wird Arachidonsäure freigesetzt?\n2 Mechanismen müssen zusammen MAP stimulieren, damit Phospholipase A2 aus Phospholipiden Arachidonsäure macht!\na) GPCR aktiviert durch Thrombin, C5a, PAF, Bradykinin —> PLC —> (IP3) + DAG —> PKC —> Raf —> MAP —> PLA2 macht aus Phosphol. Arachidonsäure\nb) Zytokinrezeptor —> PI3k und PTK stimuliert —> stimulieren zusammen Raf —> MAP etc.\nNSAID? 3 Hauptwirkungen?\nUnterschied COX1 und COX2? Welche Medikamente hemmen COX1 vs 2?\nCOX1 —> Exprimiert in den meisten Geweben, Hemmung von COX1 macht vor allem Nebenwirkungen. Selektive Hemmung von COX1 nicht sehr sinnvoll!\nCOX2 —> vor allem in Entzündungszellen durch NFkappabeta, TNF und IL1 induziert, macht weniger Nebenwirkungen, da Entzündungsspezifisch. Selektive Hemmung von COX2 für befristete Zeit sinnvoll —-> Celecoxib, aber Risiko für Hirn+Herzinfarkt.\nCOX1+2 Hemmer: Acetylsalicylsäure (irreversible Hemmung), Salicylsäure (kompetitiver Hemmer), Ibuprofen (wenig antiinf.), Paracetamol. (kaum antiinf.)\nWieso ist eine irreversible Hemmung von COX1/2 bei Thrombozyten wichtig?\nThrombozyten haben keine COX-Synthetase, heisst zuerst neue Thrombozyten entstehen!\nein Derivat von Leukotrin, welches die entgegengesetzte Wirkung hat —> ist also antiinflammatorisch.\nBemerkung: Interessanter drug target!\nAuf was basieren Antihistaminika?\nAuf Antagonismus —> Besetzung des Histamin Rezeptor H1 und H2\nBei Hemmung H1: Antiallergische Wirkung, hemmt Juckreiz (Pruritus), antiemetisch (anti Brechreiz), sedierend\nH2: Hemmung der Säureproduktion\nWas bewirkt Cyclosporin? Zu welchen Arzneimittel gehört es?\nImmunsuppresiva, hemmt Calcineurin, welches Proteinphosphatase ist welche NF-AT dephosphoriliert, dadurch NF-AT aktiv und wirkt als Transkriptionsfaktor für proinflammatorische Cytokine.\nIn welcher Kette ist Calcineurin wichtig? Bei welcher Zelle?\nVor allem wenn Bindung an T-Zell-Rezeptor —> PLC —> (DAG) + IP3 —> Ca2+ —> Calcineurin —> NF-AT —> Zytokine exprimiert.\nWelche relevanten Punkte gibt es auf der Dosis-Wirkungskurve für Grenzwerte? Wie wird der Grenzwert definiert?\nNOEL —> No observed effect level, LOEL —> lowest observed effect level.\nBerechnung des Grenzwertes = NOEL/Sicherheitsfaktor\nSicherheitsfaktor ist meistens 10\nBei Intoxikationen, welche Organe sind wie sensibel? Zähle von sehr sensibel zu wenig auf?\n3. Hämatopoietisches System\n4. Innerer Organe\nWas ist die Habersche Regel? Schwellenkonzentration?\nRegel, welche besagt, dass: Produkt von Konzetration und Expositionsdauer toxisch ist. Heisst wenn eine eigentlich unterschwellige Konzentration genommen wird und diese über sehr lange Zeit genommen wird, also lange Einwirkungszeit! —> Dann selbes Produkt, wie bei hoher Konzentration.\nSchwellenkonzentration: unterhalb der Schwellenkonzentration, reicht das Produkt von Einwirkungszeit und Konzentration nicht aus um eine Toxische Wirkung zu entfalten!\nDefiniere Clearance? In welchen Einheiten wird sie angegeben?\nPlasma oder Blutvolumen, welches von Substanz pro Zeiteinheit befreit wird.\nEinheit: ml/min oder l/h\nWas ist die steady State in der Pharmakokinetik?\nZustand bei dem die Arzneimenge im Körper oder die Serumkonzentration konstant bleiben.\nalso Zufuhr = Ausfuhr\nFormel für Dosisrate?\nmit Bioverfügbarkeit F*D=CL*C\nCL tot? Aus was setzt sie sich zusammen?\nTotale Cleatance, welche sich aus der renalen und extrarenalen Clearance zusammensetzen (also alle anderen Organe, welche helfen Wirkstoff abzubauen).\nGFR + RPF? Standartwerte?\nWas ist Q0? Formel?\nQ0 beschreibt der Anteil der extrarenalen Filtrationsrate. Wenn Q0 gross, heisst das Medikament wird nur leicht durch die Niere eliminiert.\nFormel: Q0= extrarenale CL/ CL tot\nVon was ist die Bioverfügbarkeit abhängig?\nGrösse, Ladung und Löslichkeit\nGalenik des Pharmakons\nAffinität Transporter Enzyme Darm und Leber\nFür Umstellung der Gabe eines Medikamentes, welche Werte wichtig? Formel?\nBioverfügbarkeit F essentiell\nFormel —> D oral = D parenteral/ F\nWas passiert wenn die Bioverfügbarkeit sehr tief ist?\nBei tiefer Bioverfügbarkeit schwankt die Fraktion welche effektiv aufgenommen wird relativ stark! Also z.B. plötzlih mit Grapefruit zusammen, viel höhere Aufnahme, also auch anfälliger für Wechselwirkungen.\nWas ist die Bioäquivalenz?\nDir Bioäquivalenz ist hoch wenn 2 verschiedene Medikamente, den selben Plasmaspiegelverlauf des gleichen Wirkstoffes haben. Zwingend nötig bei Kinetik!\nWas ist das Verteilungsvolumen? Formel?\nDas Verteilungsvolumen gibt einem an wie gut sich ein Wirkstoff im Körper verteilt. Ist dabei der Wert sehr gross, spricht das dafür, dass sich der Wirkstoff auch auf Fettgewebe und Knochen, Leber, Hirn usw. verteilen kann. Also tief im Gewebe verteilt ist.\nFormel: V= Arzneimittel im Körper/ Plasmakonzentration.\nWenn drei Medikamente exakt die selbe Clearance haben, an was liegt es, dass das eine schneller als das andere abgebaut wird?\nDurch ein hohes Verteilungsvolumen beim einem Medikament, ist dafür die Plasmakonzentration tief. Das heisst weniger Wirkstoff pro Volumen, heisst es wird weniger schnell geCleared als wenn es ein tiefes Verteilungsvolumen hätte.\nWas ist die Sättigungsdosis? Formel?\nDie Sättigungsdosis ist die Menge eines Wirkstoffes, die bei erster Gabe abgegeben wird. Sie ist höher als die Erhaltungsdosen, da sie einmal das Verteilungsvolumen “auffüllen” soll.\nFormel: Sättigungsdosis= Verteilungsvolumen* therapeutische Plasmakonzentration.\nNach wie vielen Halbwertszeiten ist fast der ganze Wirkstoff entfernt oder der Steady state erreicht?\nNach etwa 4 Halbwertszeiten.\nWas ist das Problem bei Wirkstoffen mit Sättigungskinetik? Beispiele?\nSie sind schwierig zu dosieren, weil bei kleiner Plasmakonzentrationsänderung, die CL kleiner wird und somit die Plasmakonzentartion noch weiter steigt.\nBeispiele: Salicylsäure, Alkohol und ALLGEMEIN Medikamente in Überdosis, welche über die Leber abgebaut werden.\nNon steroidal anti rheumatische Wirkstoffe.\nMigration: Durch Chemokine (vor allem IL-8, prod. von Endothelz.) auch Überwindung der Endothelwand vermittelt.\nZähle Unterschiede zwischen Granulozyten und Monozyten/Makrophagen auf?\nkeine/sehr geringe Protein Synthese\nVerweildauer Gewebe, wenige Tage\nsind keine Endzellen\nlange Verweilen Gewebe\nDifferenzierung in Makrophage, dann Proliferation\nWieso ist die Chemotaxis im Blutstrom nicht effektiv? An welchem Mechanismus bedienen sich die Immunzellen? Was bringt er für Nachteile?\nDa Pathogen und Immunzelle sich ständig im Fluss befinden, ist Immunzelle zu langsam um Pathogen zu “erwischen”.\nEffektiverer Mechanismus: NETs —> neutrophil extracellular traps —> DNA, welche von Neutrophilen nach Extrazellulär realisiert wird und klebrig ist und so Pathogen bindet.\nGefahr: wenn zu viel NETs —> Erythrozyten gehen kaputt —> Gerinnung wird aktiviert, Thrombosegefahr!\nWelche Selektine gibt es? Was ist anders bei den Subtypen?\nP-Selectin —> exprimiert durch Endothelzelle und Thrombozyt, gepeichert vorliegend in Weibel-Palade Bodies\nE-Selektin —> Endothel, muss zuerst noch synth. werden\nL-Selektin —> durch Leukozyten konstitutiv exprimiert\nWas ist Sialyl-Lewis X?\nEin Kohlenhydrat, welches auf fast allen Zellen exprimiert wird (an vielen biologischen Prozessen beteiligt). Dient den Selektinen als Andockstelle —> Also auf Endothel, sowie auf Neutrophilen (im PSGL1= P-selektin glycop. ligand, eingebaut) exprimiert.\nWeiteres: wirkt als Antigen auf Erythrozyten, Eizelle lockt Spermien.\nintracellular adhesion molecule —> auf Endothel, wichtig bei Adhäsion der Neutrophilen.\nICAM 1 + 2 —> andere Integrine, welche an 1 und 2 binden.\nWelche Chemokine gibt es, die bei der Chemotaktik der Neutrophilen und Makrophagen wichtig ist?\nC5a, C3a (Komplement)\nformylierte Peptide —> von Bakterien produziert\nOpsonierung? Welche wichtigen Opsonine gibt es?\nMarkierung eines Pathogens durch Komplement (C3b), Antikörper (IgM) oder z.B. CRP um als körperfremd zu markieren.\nPhagozyt bindet mit Rezeptoren: Fc-Rezeptor bei Antikörper, Integrine für C3bi für und CR1 (Complement-Rezeptor 1) für C3b\nprimäre, sekundäre und tertiäre Granula im Neutrophilen? Welche heisst wie und Funktion?\nprimäre —> Azurophile Granula, dient dem Verdau und ist Bakterien tötend. Nur in Phagosom realisiert.\nsekundäre —> spezifische Granula, bakteriostatisch, auch in EZR realisiert, weniger toxisch!\ntertiäre —> Gelatinase Granula, fusioniert nicht mit Phagosom sonder nur in EZR, Inhaltsstoffe dienen der Chemotaxis (Anlockung neuer, firscher Neutrophiler).\nWo spielt die NADPH-oxidase eine Rolle bei der Immunabwehr? Konsequenz bei Mutation?\nNADPH-Oxidase produziert in der primären Granula von Phagozyten Superoxid, welches dann zu weiteren ROS weiterverarbeitet wird.\nseptische Granulomatose: Wenn Enzym mutiert, keine Produktion von ROS (aber extrem wichtig) —> rekurrierende Infekte die Folge.\nX-chromosomal rezessiv vererbt.\nWie entsteht ein Abszess? Aus was besteht Eiter?\nStaphilokokken verschliessen ein Gefäss und dadurch entsteht nekrotisches Gewebe.\nBakterielle Produkte locken Neutrophile an. Beginn Zerlegung des nekrotischen Gewebe. Eiter mit Neutrophilen, Bakterien und deren Produkte und Zellresten entsteht. Gefässpermeabilität durch Entzündungsreaktion erhöht, Fibrin gelangt in Hohlraum.\nFibrin wird durch Proteasen nur im Zentrum abgebaut + Fibroblasten produzieren Kollagen um Kapsel, Wall entsteht.\nWelche Zellen sind eher bei einer chronischen Entzündungsherd zu sehen? Welche eher bei einer akuten Entzündung?\nakut —> neutrophile Granulozyten\nchronisch —> Makrophagen, (Lymphozyten und Plasmazellen)\nWelches können Ursachen für chronische Entzündungen sein? 3 Klassiker?\nImmunvermittelt (Autoimmun + allergische Erkrankung)\nWelche Cytokine beeinflussen Makrophagen und bringen sie eher Richtung Reparatur vs Entzündung?\nEntzündung: IFN-Gamma von Th und Mikroben selber\nHeilung: IL4 + andere.\nEin Granulom ist eine Ansammlung von Makrophagen, welche Versuchen ein Agens, welches nicht beseitigt werden kann, vom Körper abzuschotten. Beispiele: Fremdmaterial oder resistente Mikroorganismen.\nGranulomatöse Entzündung? Beispiel?\nDer Versuch durch Nekrose und Narbe des eigenen Gewebes einen intrazellulären Erreger loszuwerden.\nWelches sind die grossen Antigen Systeme bei Erythrozyten? Wieso sind diese wichtig?\nDas AB0 System (mit Antigenen A und B), Kell Systemund das Rhesus System.\nWichtige Systeme, weil bei gewissen Antigenen, wenn auf eigenen Erythrozyten nicht vorhanden, hohe Wahrscheinlichkeit für Entwicklung von Antikörper dagegen.\nWelche 2 Systeme sind Erythrozytenspezifisch (also nur diese Antigenen auf Erythrozyt)?\nRhesus und K,Fy, Jk\nWas sind inkomplette Antikörper? Komplette?\nInkomplete: AK, welcher alleine nicht 2 Erythrozyten binden kann, weil er die Ladungsabstossung (Zeta-Potential) nicht überwinden kann. Meistens IgG\nKomplet: AK, welcher 2 Erythrozyten binden kann, auch bei Ladungsabstossung (Zeta-Potential überwunden).\nWas sind ISO-Agglutinine?\nAntikörper gegen Antigene auf Blutzellen, wie z.B. A, B oder 0.\nWelches Material muss man bei der Verträglichkeitsprüfung (Blutgruppen) von wem nehmen?\nBei der Verträglichkeitsprüfung, muss man Erythrozyten vom Spender nehmen und Plasma von Empfänger und schauen, ob eine Immunreaktion (aufgrund bestimmter Antigenen auf dem Spender-Eryhtrozyt) passiert.\nWelche Universalregel gibt es zu beachten beim Blutspenden beim a) Erythrozytenkonzentrat b) Blutplasma?\na) für EK ist die Blutgruppe 0- Universalspender\nb) für das Blutplasma ist die Gruppe AB+ Universalspender (keine AK gegen A,B und Rhesus D)\nBeschreibe Hilfsmittel bei der Agglutination?\nZentrifugation —> Verstärkt die Reaktion der kompletten AK mit den Antigenen.\nSupplemente —> Hilfsmittel, welche das Zeta-Potential heruntersetzen.\nProteolytische Enzyme —> Spalten Proteine auf Zelloberfläche = Herabsetzung der Negativladung, aber auch Vorschein neuer Antigene und andere welche vorher da zerstört.\nLISS-Milieu —> erleichtert binden von AK an Ligand, aufgrund 2 Wirkungen: 1. Hypotone Lösung —> Vergrösserung der Zelloberfläche (durch Quellen der Zelle). 2. Verminderung Zetapotential, da weniger Ladung auf gewissen Raum (weil weiter auseinander).\nAntihumanantikörper —> DAT, IAT, durch Antikörper welche Antikörper binden, herbeiführen der Agglutination.\nWie funktioniert der DAT? Ausgeschrieben? Synonym? Wann Test indiziert?\ndirekter Antihumanglobulin-Test = direkter Coombtest.\nBei DAT, stellt man sich die Frage, ob Probanden Erythrozyten in vivo bereits mit AK beladen sind? —> Gewinnung von Ec-Suspension, gute Auswaschung und dann Gabe von Anti IgG und AntiC3b (also anti AK und Komplement —> Antikörper gegen menschliche AK). Wenn Komplexbildung —> Indikation für gebundene AK an Erys.\nTestindikation: Bei Verdacht auf Fehltransfusion oder schauen wie Körper auf Spender-Erys reagiert (hämolytische Transfusionsreaktion) und wenn Verdacht Autoimmunhämolyse.\nWie funktioniert der IAT? Ausgeschrieben? Synonym? Wann ist Test indiziert?\nIAT —> Indirekte Antihumanglobukintest = indirekter Coombtest = AKST (Antikörpersuchtest).\nBei IAT suche nach freien Antikörpern im Probandenplasma.\nGabe von Test-Erys (immer Blutgruppe 0! Da sonst Agglutination wegen AB0-System möglich!)mit spezifischen Antigenen auf Oberfläche. Inkubation und AK-Beladung (wenn gesuchte AK vorhanden!). Nun Gabe von Antihumanglobulinen —> Agglutination wenn AK vorhanden.\nTestindikationen: Wenn Suchen AK im Serum.\nErkläre den Verlauf der Type & Screen Strategie? Bedeutung und Sinn? Einzelne Tests detailliert beschrieben?\ntype —> Typisieren and screen —> Suchen (nach AK)\n1. ABO/ Rh(D) - Bestimmung —> AK gegen A,B und Rh D in Testgel, Bestimmung der Blutgruppe\n2. Rh-Phänotyp-Bestimmung —> Suche von Rhesus Antigenen auf den Spendererythrozyten, Testgel mit spezifischen AK, wenn positiv —> spez. Antigen auf Spendererythrozyt vorhanden.\n3. Isoagglutinin-Bestimmung —> negativ-Probe der Blutgruppenbestimmung. Testerythrozyten mit Antigenen A, B, AB oder keinen (0) drauf im Testgel. Wenn positiv —> AK gegen diese Blutgruppe vorhanden.\n4. DAT —> schauen, ob AK an Empfänger-Erys gebunden (in Form von Autoimmunhämolyse oder Transfusionshämolyse)\n5. AKST —> Suche nach AK im Empfängerserum. Test-Erys mit spez. relevanten Antigenen. Wenn negativ: Gabe EK ohne weitere Abklärungen. WENN positiver Test weitere Abklärung —> IAT: 12 Test-Erys mit spez. Ag drauf. Nach Ausschlussverfahren, finden der Antikörper im Empfängerserum, welche relevant sind. Anschliessend sereologische Verträglichkeitsprobe.\nRelevante Unterschiede Bakterien vs Wirtszellen?\nBakterien: Grösse 1-10 mikrom, keine Organellen, Ribosomen 70s (50/30s), haben Zellwand (mit komplexen Aufbau), oft eine Zellkapsel, einfache rotierende Geissel, Zytoskelletähnliche Strukturen und 70% Proteinen in Plasmamembran (Bei Eukyryont 70% Lipid)\nWirtszelle: 10-100 mikrom, Kopmlexe Geisseln, Ribosomen 80s (50s/30s)\nWelche 3 Strukturen sind bei einem Bakterium fakultativ?\nKapsel, Fimbrine/Pili und Geissel\nWieso ist die Plasmamembran von Bakterien eminent wichtig? Welche Funktionen hat sie?\nSelektive Permeabilität —> Stofftransport\nSynthese von Bestandteilen Zellwand\nSynthese diverser Stoffe, wie Fettsäuren + Lipiden und Polysacchariden (für Zellwand, Kapsel und Exopolysaccharide).\nWie ist die Unterscheidung Gramm positiv und negativ von Bakterien möglich?\nAufgrund der Zellwand dicke ist Unterscheidung möglich. Durch Färbung der Zellwand und Auswaschung, bleibt nur die dicke Zellwand, gefärbt.\nWas macht die DD-Transpeptidase? Bedeutung? Was wirkt ähnlich?\nVernetzt die beta-lactam-Ketten untereinander bei den Bakterien. Ansatzpunkt für Antibiotika wie Penicilin.\nWo ist Teichonsäure und Lipoteichonsäure eingebaut? Funktion?\nIn der Zellwand von Gramm positiven Bakterien.\nDient der Adhäsion ist somit ein Virulenzfaktor.\nWas ist in der Zellwand der Grammnegativen Bakterien vorhanden, was zum septischen Schock führen kann?\nGanz aussen befindet sich Lipopolysaccharid in Wand verankert. Bei Zerstörung der Zellwand lösen sich diese Bestandteile und zirkulieren im Blut. Septische Wirkung der Lipopolysaccharide!\nWelche wichtigen Stämme sind Grammpositiv? (7 wichitge)\nStaphylokokken, Streptokokken, Korynebakterien, Listerien, Laktobazillen, Bazillen, Klostriden\nWichtige Grammnegative Bakterien?\nNeisserien, Pseudomanden, Legionellen, Bordetellen, Campylobacter, Enterobakterien, Vibrionen, Haemophilus\nWas ist besonders an Mykobakterien?\nMykobakterien —> sind Grammpositiv aber mit einer etwas modifizierten Zellwand. Ganz aussen noch eine Schicht von Glycolipiden. Verlangsamt Stofftransport von wasserlöslichen Bestandteilen —> Folge, langsamere Teilung von Bakterien.\nSpirochäten? Was speziell?\nGrammnegative Bakterien, haben Endoflagellen zwischen äusserer Membran und Mureinschicht. Dienen der Motalität des Bakteriums. Spiralförmige Bakterien. Beispiele sind Borrelien, Treponemen.\nWelche Bakterien haben keine Zellwand? Was haben sie dafür in Kompensation?\nMycoplasmen, haben dafür Sterolen (stabilisieren Plasmamembran evt.). Wissenswert, weil Behandlung mit beta-lactamen (z.B. Penicilin) macht keinen Sinn.\nMycoplasmen sind pleomorph\nDie Eigenschaft eines Organismus, verschiedene Formen anzunehmen.\nAus was besteht die Bakterienkapsel? Aus was die Schleimschicht? Was ist deren Funktionen?\nHülle —> Aus Polysacchariden oder aus Polysacchariden und Glycoproteinen. Macht eine Phagozytoseresistenz, Schutz vor Komplement und Tarnung Immunsystem. (nicht unbedingt gegen Antikörper).\nSchleimschicht —> besteht aus Polysacchariden und ermöglicht eine Adhärenz (Anhaftung der Bakterien) an den Wirtsorganismus.\nSchleimschicht kann auch als Funktion einer generellen Schutzhülle einer Population dienen, sozusagen eine Riesenkapsel.\nKoagulase? Bakterienbeispiele? Wo sind diese relevant?\nKoagulase spaltet Fibrinogen in Fibrin. Sie ist in den Bakterien vorhanden und ermöglicht die Unterscheidung eines Koagulase-positiven Staphilokokkus aureus von den Koagulase-negativen Staphylokokken (SKN)\nnegative sind wenig pathogen, haben eine hohe Adhärenz an Fremdmaterial, wie Implantate, wo sie Biofilm bilden und sich vermehren.\nStaphylokokkus aureus ist stark virulent!\nQuorum sensing? Wie funktioniert es?\nBakterien fühlen wie viele Kumpane vorhanden.\nDurch permanente Produktion Autoinducer (Signalmolekül) jedes Bakteriums, hohe Konzentration des Autoinducer, bei hoher Bakterienzahl (Dichte). Ab gewissen Schwellenwert —> Exprimierung gewiser Gene:\nfür Polysaccharide, welche Biofilm bilden.\nVerdauungsenzyme und Toxine.\nWieso ist ein Biofilm bei der medizinischen Behandlung problematisch? Beispiele?\nBiofilm bildet eine Diffusionsbarriere für Antibiotika —> daher bakterielle Bekämpfung eher schwierig. Zudem bilden sich Resistenzien bei Biofilm, weil tiefer Antibiotikakonzentration bei Bakterien eine restistente Mutation begünstigt.\nBeispiele: Zahn-Plaque, Koagulase-negative Staphylokokken.\nWelche Typen von Exoenzymen exprimieren Bakterien?\nAlle, welche Nährstoffe freisetzen!\nProteasen —> Proteine\nLipasen —> Fettsäuren\nNucleasen —> Nukleinsäuren\nGlycosidasen —> KH\nWas sind Endosporen bei Bakterien? Beispiele für Bakterien?\nSporen sind Strukturen, welche die Bakterien DNA konservieren und dem Bakterium ein langes überleben bei schwierigen Bedingungen in inaktiver Form ermöglicht.\nBakterienarten: Bazillen (Bacillus antracis) und Clostridien (Clostridium tetani) = Starrkrampfbakterium!\ngemeint: Infektion mit Keim in einem Spital, evt. Keim für Nicht-Immungeschwächte kein Problem, nicht für geschwächte.\nDurch ein Medizinischer Eingriff —> Infektion mit Keim.\nNenne offensive Pathogenitätsfaktoren der Bakterien?\nErläutere den Pathogenitätsfaktor Adhäsion der Bakterien? Arten?\nAdhäsine —> Liganden, welche mit Wirtszelle interagieren. Rezeptoren der Wirtszelle = Lektine und Proteindomänen.\nFimbrienadhäsine —> hohl\nFimbrillen —> nicht hohl\nNFA (nicht fimbrien adhäsine) = Membranproteine\nWas können Bakterien für Taktiken haben nach dem die Adhäsion an den Wirtsorganismus erfolgt ist?\nBildung eines Biofilmes zum Schutz\nÄnderung der Antigene auf den Fimbrien um so Antikörper zu umgehen. (Nur zirkulierende werden gefunden?)\nBindung an ECM + interzelluläre Penetration, also Überwinden der Epithelbarriere.\nInvasion einer Zelle und sogar auf anderer Seite wieder raus (Überwindung der Epithelwand). Genannt —> Transzytose.\nAusbildung von Fe-Transporter —> Wichtig für Wachstum der Bakterien.\nWas sind Invasine? Mit was interagieren sie? Was bringen Invasine den Bakterien für Nutzen? Mechanismus?\nInvasine sind Membranproteine, welche Interaktion mit Rezeptoren der Wirtszelle eingehen und für Internalisierung des Bakteriums sorgen.\nZiel-Rezeptoren der WZ: Integrine, E-Cadherine, gewisse Proteoglykane.\nNutzen: Transzytose/Diazytose, Schutz vor Antibiotika und Immunsystem, Zelle=Nährstoffreiches Habitat.\nMechanismus: Durch Interaktion mit WZ-Rezeptor —> Signalkaskade (Tyrosinkinasen, PKC, Phosphatasen) führt zu Reorganisation Zytoskelett, Aufnahme des Bakteriums in Zelle, verpackt in Endosom.\nAn welche Taktik neben der Transzytose bedienen sich Bakterien auch noch zur Überwindung der Epithelbarriere?\nEbenfalls Invasion der Zelle (Adhäsion, Invasion, Endozytose, Endosom) dann aber Endosomlyse und Produktion von Zytotoxinen zur Lyse der Zelle.\nWie sind Flagellen aufgebaut? Synonym? Welche möglichen Anordungen von Flagellen gibt es?\nFlagellen = Geisseln, ermöglicht Fortbewegung.\nAufbau: Geisselfilament auf Übergangsstück, Haken genannt, welcher auf Rotor übergeht, welcher in Zellwand und Plasmamembran verankert ist.\nAnordungen: monotrich —> hinten an Bakterei, amphitrich —> Flagelle vorne und hinten, Iophotrich —> Mehrere Flagellen hinten, peritich —> Flagellen um ganzes Bakterium.\nWas passiert wenn eine Bakterienflagelle im Uhrzeigersinn oder Gegeuhrzeigersinn rotiert?\nGegenuhrzeigersinn —> lineare Fortbewegung, z.B. richtung Nährstoff\nUhrzeigersinn —> Richtungsänderung des Bakteriums, Taumeln gennant, z.B. Ausrichtung zum Nährstoff.\nWelcher Intrazellulärer Mechanismus gibt es, welcher gewisse Bakterien benützen um sich Fortzubewegen? Welche Bakterien? Mechanismus?\nLysteria monocytogenes, anfänglich extrazelluläre Expression von Flagellen, sobald Zellinvasion, keine Flagellen sondern Expression von Actinin A, unipolare Anreicherung und Polymerisation —> Bewegt Balterium in eine Richtung. So kann sich Bakterium von Zelle zu Zelle schiessen und immer intrazellulär bleiben.\nWelche “targets” haben Bakterielle Exoenzyme? Aufbau?\nExoenzyme = Enzyme oder sonst-Proteine, welche von Bakterium sezerniert werden.\nMembranlipide —> Phospholipasen und Porenbildner\nProteinsynthese —> Störung der Translation oder Ribosomenfunktion.\nSignalfluss —> Änderung von cAMP oder cGMP-Spiegel, Folge: Funktionsänderung Zelle. Hemmung von Neurotransmitter-Ausschüttung.\nAufbau: einfacher —> bestehend aus Monomer (eine Polypeptidkette!) oder komplex —> Aus Oligomer (mehrere Polypeptidketten verbunden)\nWelche Bakterien produzieren porenbildende Exotoxine? Wie heissen die Toxine?\nStaphylokokken —> alpha-Toxin (homogene Poren)\nStreptokokken —> Streptolysin O (heterogene Poren) auch Pneumolysin\nNenne ein Beispiel für Bakterium mit Exoenzym, welches Plasmamembran von WZ abbaut? Name Enzym?\nClostridium perfringens (löst Gasbran aus) —> Produktion und Sekretion von Lecithinase/PLase C\nNenne ein Bakterium, welches Proteinsynthese WZ behindert? Toxin? Mechanismus?\nCorynebacterium diphtheriae (greift Rachen und Larynxepithel an) —> Diphtherietoxin.\nExotoxin (A-B-Toxin) mit A und B UE —> B UE für andocken und Endozytose, im Endosom Abspaltung von A UE, diese tritt in Cytosol ein und wirk als Ribosyltransferase auf Elongationsfactor (Enzym welches mRNA auf Ribosom um ein Tripeptdi weiterschiebt), dadurch Elongationsfactor inaktiviert, es werden keine weiteren Proteine am Ribosom snyth.\nNenne ein berühmtes Beispiel für eine Funktionsänderung einer Zelle, verursacht, durch ein Bakterien-(Entero)-Exotoxin? Name? Mechanismus?\nBakterium: Vibrio cholerae (sonst keine Virulenzen! Keine Invasion oder so)\nToxin: Choleratoxin (A-B-Toxin) mit vielen B und einer effektorischen A Untereinheit.\nMechanismus: Nach Andockung und Endozytose des Enzyms (nur A UE), enzymatische Aktivität, ist eine ADP-Ribosyltransferase, Übertragung Gruppe auf G-Protein. Dieses dauerstimuliert —> Adenylatcyclase ständig aktiv —> cAMP steigt —> Da cAMP hoch Chloridkanäle für Cl- Exprort zu aktiv!\nWie funktionieren Neurotoxine von Bakterien? Nenne 2 Beispiele? Mechanismus? Targets?\nBotulinum-Toxin —> Gelang in Neuron und wirkt als Enzym (Metalloendoprotease), hydrolysiert Proteine am Membran-Docking-Komplex —> Vesikel mit Neurontransmitter werden nicht mehr in synaptischen Spalt realisiert, hier jetzt ACh.\n2. Beispiel: Tetanustoxin, gleicher Mechanismus, zielt aber auf inhibitorische Neurone —> Darum Überstimulation von Muskeln!\nTarget: Membran-Docking-Komplex, speziell: Vesikelandocckungsproteine.\nWie wirkt ein Superantigen als Exotoxin? Welches Bakterium hat dieses?\nSuperantigene wirken so, dass sie eine Bindung zwischen CD4 und MHC II vermitteln ohne, dass spez. Antigen vorhanden ist. So werden unspezifisch sehr viele T-Helferzellen aktiviert, was dann am Ende zu einer riesigen systemischen Entzündungsreaktion führt und toxisches Shock syndrom zur Folge hat.\nWelche PRR erkennen Bakterien intrazellulär, welche extrazellulär?\nTLR —> Sind auf Oberfläche Plasmamembran erkennen extralelluläre (TLR in Endosomen für Viren)\nNOD —> für intrazelluläre Erkennung benötigt.\nWie läuft die Aktivierung der B-Zelle bei einem extrazellulären Infekt ab?\nBakterien zirkulieren, gelangen in Lymphknoten (Lymphfollikel), passen auf spezifischen BCR, dieser phagozytiert und präsentiert CD4+, diese sendet aktivierende Cytokine (IL-4,5,6) + CD40 Ligand. B-Zelle vermehrt sich und differenziert in Plasmazelle, Migration in Knochen und Produktion Antikörper.\nWas passiert wenn ein Makrophage Antigen eines Bakteriums CD4+ präsentiert?\nPräsentation über MHC II —> Stimulierung Makrophage durch CD4+-Zelle (CD40 Ligand, IFN-gamma) —> 3 Folgen durch Stimulus:\n- Vermehrte Expression MHC II\n- Erhöhte ROS Produktion zur Neutralisierung der phagozytierten Bakterien\n- TNF, IL -1 Sekretion (Chemokine Wirkung) und IL-12 (Differenzierung Th-Zellen)\nWas ist eine antigene Determinante? Synonym?\nTeil eines Antigens, welches vom Immunoglobulin oder TCR erkannt und gebunden wird.\nWie viele Immunoglobulinklassen gibt es? Welche für was? Durch was wird Gruppe definiert?\n5 verschiedene Klassen. Definiert durch den Isotypenwechsel der konstanten Region der Heavy-chain, die light chain + variable Region der heavy chain, bleibt immer die selbe!\nIgM —> klassischer Weg Komplement vor allem über dieses Isotp\nIgG —> Nur dieses kann durch Plazenta! Teilweise auch an Komplementaktivierung beteiligt, massgeblich IgG extravaskulär anzutreffen. IgG macht vor allem Opsinazion.\nIgE —> Ausschliesslich Aktivierung Mastzellen\nIgA —> Diffusion durch Epithelien, darum vor allem dieses auf Schleimhäuten vorhanden!\nWas passiert wenn eine B-Zelle durch Th-Zelle aktiviert wurde?\nKlonale Expansion —> dann Effektorzelle mit IgM oder Plasmazelle welche Isotypenswitch macht oder Memory Zelle oder B-Zelle, welche durch Hypermutationen noch affineres Immunoglobullin produziert.\nWelche Zellen induzieren die sekundäre humorale Immunantwort? Wie charakterisiert sich diese im Vergleich zur ersten Antwort?\nDurch die B-Gedächniszellen, welche keiner Co-Stimulation bedürfen.\nImmunantwort ist schneller, affiner und vorallem IgG (in erster Antwort IgM).\nWas ist das Hyper-IgM-Syndrom?\nDurch eine Mutation des CD40-Liganden auf T-Zelle oder CD40 Rezeptor bei B-Zelle, findet keine effiziente Aktivierung statt.\n—> Es findet kein Isotypen-switch statt (darum so viel IgM), Keine somatische Hypermutation, welche Affinitätssteigerung zur Folge hätte.\nWelche Zytokine begünstigen ein Isotypeswitch der B-Zelle? Welches Isotype entsteht bei welchem Cytokin?\nIL-4 —> IgE\nIFN-gamma —> IgG\nCytokine durch Mukosazellen produziert —> IgA\nWie funktioniert die Hypermutation, was ist ihr Sinn?\nDie Hypermutation passiert wenn die B Zellen im Germinationszentrum nach Aktivierung proliferieren. Dabei Mutiert bei der Teilung der codierende Teil für Antigenbindungsstelle der B-Zellen. Dadurch findet eine Adaaptation zum Antigen statt:\nBindet Antigen, welche von dendritischer Zelle präsentiert werden und präsentiert Antigen selber de T Zelle, erhaltet B-Zelle Überlebenssignale. Wenn Bindungsstelle weniger affin, keiner dieser Vorgänge, keine Überlebenssignale! (Passiert mit den meisten Zellen!)\nComplement Receptor 2 —> befindet sich auf der B-Zelle.\nWenn Mikrobe an BCR bindet + noch Complement schon an Mikrobe gebunden, dieses bindet an CR2 —> Viel effizientere Aktivierung der B Zelle!\nCharakterisiere die Thymus-unabhängige humorale Immunantwort?\nkeine T-Zellen nötig! Passiert bei Polysacchariden und Lipiden. Schnelle Antwort. Igs meist weniger affin als wenn T-Zell-abhängig. Isotypeswitch möglich durch Cytokine (weniger häufig). Keine Affinitätsmaturation!\nWelche 3 Untergruppen von T Helferzellen gibt es? Was machen sie?\nTh1 —> durch IFN-gamma, bekämpfen intrazelluläre Mikroben, Aktivierung Makrophagen, weitere CD4+ und CD8+.\nTh2 —> IL-4,5,13, gegen Parasiten, aber Problematik mit Allergie. Aktivierung voraaalem von B-Zellen.\nTh17 —> IL-17, gegen Extrazelluläre Bakterien.\nWelche Rolle spielt die Extrazellulärmatrix bei der Entzündung?\nIntegrin signalising —> Kontrolle Zellwachstum\nSpeicherung und Präsentation von Wachstumsfaktoren\nInkorporation mit Makromolekülen, welche sich negativ auf die Gesundheit auswirken.\nWelche abiotisch-infektiösen Agentien gibt es?\nPrione —> reines Protein\nViroide —> zirkuläre ssRNA ohne Kodierungsfunktion, RNA wird also nicht translatiert, jegendlich repliziert. Keine Pathologie im Tier, nur bei Pflanzen (Zuchtpflanzenbefall!).\nVirusoide = Satellitenviren?? —> Reine ssRNA/DNA, benötigen Helfervirus, welcher für sie Kapsel macht! z.B. Hepatitis D braucht Hepatits B Virus!\nKrankhafter Zustand Gehirn (Enzephalo + Pathie!)\nWo Prionen gefährlich? Wie nennt man gefährliches Prion? Welche Eigenschaften?\nKönnen Enzephalopathien auslösen!\nGibt normales Prion im Gehirn (verankert in Plasmamembran)\nPathologisches Prion wird scrapie Prion genannt —> Hitzeresistent, katalysiert normale in pathologische Prione, hoher Anteil beta-Faltblätter!\nEntstehung von Viren unbekannt, Theorie für Entstehung?\nAus bakteriellen Plasmiden entstanden.\nWelche Unterschiede weisen DNA und RNA Viren bezüglich Genom und Viriongrösse auf?\nRNA-Viren: Sind in ihrer Genomgrösse beschränkt! —> Grösse des Virus korreliert nicht unbedingt mit der Grösse des Genoms. Limitierte Grösse, Vermeidung zu viele Fehler (da keine Korrektur bei RNA)\nDNA-Viren: Grössenzunahme korreliert mit Zunahme Grösse Genom.\nBeschreibe den Vermehrungszyklus der Virusreplikation in 6 Schritten?\nAdsorption: Adhäsion des Virus (ev. in Vesikel) durch Liganden für Zellrezeptoren.\nPenetration: Rezeptorvermittelte Endozytose oder Membranfusion\nUncoating: (Virenhülle) + Proteinkapsel werden abgebaut, Freisetzung des Genoms\nReplikation: Replikation des Genoms durch eigene Polymerasen oder fremde, (wenn DNA, Transkription und Translation in benötigte Enzyme und Kapsidproteine)\nZusammenbau: Neu entstandenes Genom + Proteine werden im Viruskapsel und ev. Hülle verpackt.\nFreisetzung: Exozytose in EZR, Suche neuer WZ. Oder bei “nackten” Viren, Lyse der Zelle durch Toxische Wirkung der Virusreplikation.\nWo replizieren RNA-Viren ihr Erbgut und wo die DNA-Viren?\nRNA-Viren: Meistens im Zytosol (Ausnahme Retro und Influenzaviren), bringen ihre eigen RNA-Replikase mit oder +ssRNA, welche wenn translatiert eine RNA-Replikase entsteht.\nDNA-Viren: Meistens im Zellkern (Ausnahmen Pocken, bringen eigene DNA-Polymerase mit), Fremde WZ DNA-Polymerase repliziert Virus DNA.\nWelche Cytopatische Effekte können Virusinfektionen auf die Zelle haben? Was ist die Voraussetzung für CPE?\nBildung von Einschlusskörperchen im Cytoplasma (Anhäufungen von Virenproteinen) —> Tollwutvirus\nNukleäre Einschlüssen (Anhäufungen von Virusprotein) —> bei Herpes simplex Viren.\nVorraussetzung ist, dass Virus cytozid/cytolytisch ist.\nWas ist die nicht-Cytozide Infektion?\nBei dieser kommt es zu keiner Schädigung oder Zerstörung der Zelle, durch die Virusinfektion. Freisetzung er Viren durch Abschnürung = Knospung. Sekundär kann aber Zelle geschädigt oder zerstört werden durch Immunsystem —> MHC I.\nNenne typische Beispiele für Latente Infektionen mit Rezidiven?\nHSV1 (Labialherpes) —> Latenz auf Trigeminusganglien, wenn immungeschwächt —> Rezidiv an Lippe\nVarizella Zoster Virus —> Fieber Blattere = Windpocken, Latenz in Spinalgaglien, Rezidiv in Form einer Gürtelrose (Herpes Zoster).\nWelche 2 Mechanismen spielen eine Rolle bei der Entartung von Zellen bei Tumorinfektionen? Welche Viren machen Entartung?\nVirale Proteine regulieren die Tumorsuppresor-Aktivität nach unten, Entartung begünstigt.\nViren lassen Onkogene exprimieren, welche eine Transformation der Zelle herbeiführen.\nIn welchen Bereichen können Viren durch Infektion eine Zelle stören?\nAbschaltung zellulärer Synthese —> Hemmung DNA-Replikation, Transkription, Translation und mRNA transport.\nVeränderung Plasmamembran —> Einlagerung Fusionsproteine, führt zu Riesenzellen, Einbau Peptid in MHC, Permeabilitätsveränderung, Insertion Proteine, welche Bakterien zum Andocken dienen.\nZellfunktion —> HSPs Synthese erhöht, Zytoskelett-Zerstörung (Herpes-Viren), Veränderung Zell-Zell-Kontakte.\nWelche Komponenten machen die hohe Variabilität der Erbinformation von Viren aus?\nViele Fehler bei Replikation (welche bei RNA gar nicht korrigiert).\nRekombination von Nukleinsäuren bei Mischinfektion bei DNA. Auch homologe Rekombination (Crossing-over) möglich.\nRekombination bei Mischinfektion von RNA Viren —> Reasortment (ganze RNA segmente) oder Rearrangment (nur Segmentteile)\nWelche Viren weisen am häufigsten Mutationen auf, welche am wenigsten?\nbis zu 99% Umbrauchbarkeit der Replikate möglich.\nRetroviren —> 2 nicht Korrekturfähige Polymerasen = Reverse Transkriptase und DNA-abhängige RNA-Polymerase. Daher viele Fehler!\nRNA Viren —> mit eigener RNA-Polymerase, keine Korrektur\ngrosse DNA Viren mit eigener Polymerase\nkleien DNA Viren mit Replikation durch WZ-Polymerase mit Korrekturfunktion.\nWelche Viren bedienen sich dem Reassortment für eine hohe genetische Variabilität? Was ist Reasortment? Welche Gene fatal wenn Reasortment?\nAustausch von RNA Segmenten zwischen zwei verschiedenen Viren (bei Mischinfektion).\nH1-x für Hämagglutinin, H für Hämagglutinin (lässt Erytrozyten aneinanderklumpen) hier aber für Adhäsion an WZ nötig, dient als Antigen, gibt aber verschiedene Subtypen!\nN1-9 N für Neuraminidase —> freilegen von Rezeptoren auf Zelle durch Schleimabbau (Glykoproteine) und beim Verlassen der WZ befinden sich auf äusserer Hülle der Viren, auch wichtiges Antigen.\nAntigen-Shift vs Antigen-Drift?\nAntigen-Shift —> Durch Genrearagment ist Antigen komplett neu also anderer Subtyp\nAntigen-Drift —> Durch Punktmutation ist das Antigen noch selber Subtyp, aber leicht verändert (weniger dramatisch, Affinität AK meist nur herabgesetzt).\nWelche Viren bedienen sich vor allem dem Rearragment?\nRotaviren vor allem bei Kinder, bis gewisse Immunität erreicht.\nBeschreibe die 3 Entwicklungsmodelle welche die psychosoziale Entwicklung vom Mensch beschreieben?\nendogenistisches Modell (Reifung) —> Einflüsse von aussen keinen Einfluss, z.B. Verlauf, wie Laufen lernen.\nKonstruktivistisches Modell (Lernen) —> Assimilation und Adaptation: Beispiel mit Hund - wauu wauu und Katze - wauu wauu, falsch, Assimilation dann Adaptation auf miau miau!\nInteraktionelles Modell (Beziehung) —> Kind kommt als Sonnenschein herein —> lernt in der Interaktion, dass es geliebt wird und so positiv wahrgenommen wird. Wenn schreiend, Gegenteil. Anderes Beispiel: mit deppresiven Müttern —> Emotionale, Kognitive und soziale Entwicklungsstörung.\nWas ist FAS? Symptome? Vorbeugung?\nSymptome: Mikroenzephalie, kranio-fasziale Dysmorphien wie dünne Oberlippen, Nasenrücken Verkürzt, Nasenlöcher hervorstehend, Ptosis, tief ansetzende Ohren.\nTotaler Verzicht auf Alkohol!\nWas ist SOC und GRR? Wo spielen sie eine Rolle?\nSOC: sence of coherence —> Verständnis, Leben ist vorhersehbar und beeinflussbar.\nGRR: generalisierte Resistenz Ressourcen, wie Stabilität, Frieden und Grundversorgung.\nGRR können innerhalb einer Person (Problemlösungskompetenz, Intiligenz, Wissen, etc.), sowie ausserhalb sein (Sozialer Rückhalt, Geld, kulturelle Stabilität).\nGRR ist eine Voraussetzung um einen Sinn für GRR zu bekommen.\nBeide Faktoren stärken im salutogenistischen Aspekt die Fähigkeit zur Bewältigung von Stressoren.\nWas ist health literacy und wie ist sie definiert? Beispiele?\nDie Fähigkeit Wissen zu haben/anzueignen und zu verstehen, was sich positiv auf die Gesundheit auswirkt und wie man diese Faktoren zu Gunsten der Gesundheit verbessert.\nWissen, wenn ein Besuch beim Arzt indiziert ist.\nSicheres Verhalten beim Geschlechtsverkehr.\nWelche Trias weisen Neugeborene von Syphilisinfizierten Müttern auf?\nKeratitis, Zahnanomalien und Taubheit, wegen VIII-Schaden.\nDemografie? Bedeutung? Wer gehört zur Wohnbevölkerung?\nBeschreibung des Volkes.\nMenschen, welche länger als 12 Monate in der Schweiz, ausser! Auch nicht Asylanten unter 12 Monate.\nWann ist die Schweiz am stärksten gewachsen? Wie war die Wachstumsrate in den letzten Jahren?\nBaby-Boom-Zeit in den mittleren 60ziger Jahren.\nMomentane Wachstumsrate 1%, etwa konstant seit späten 90er.\nBerechnung von Geburtenüberschuss und Wanderungssaldo?\nGeborene-Tote = Geburtenüberschuss\nWanderungssaldo = Emigration - Immigration\nWelchen Anteil an der Gesamtbevölkerung werden über 65 Jährige 2050 ausmachen?\nWie berechnet man die Morbidität und Geburtenrate?\nAnzahl lebendgeborene pro Jahr/ Anzahl Einwohner. (pro 100’000 ausgedrückt)\nTodesfälle pro Jahr/ Gesamtbevölkerung\nUnterschied Inzidenz und Prävalenz?\nInzidenz beschreibt die neu auftretenden Fälle, Prävalenz beschreibt die insgesamt vorhandenen Fälle über den gesamten Zeitraum.\n(Morbidität —> Inzidenz/Prävalenz) Also wie häufig Krankheit ist!\nMenschen aufrgund von einer Krankheit verstorben (Zeitraum von einem Jahr)/ Gesamtbevölkerung.\nAnzahl Todesfälle/ Anzahl erkrankte\nSäuglinge gestorben 1. Lebensjahr (OHNE Totgeborene)/lebend gebohrenen Säuglinge\nWas ist die Neonatale und die postnatale Sterblichkeit? Berechnung? Welche Indikation geben hohe Raten?\nNeonatale Sterblichkeit: Säuglinge tot vor Beenden 1. Monat/Lebendgeborene —> Indikator für Qualität und Zugänglichkeit von Gesundheitssystem\nPostnatale Sterblichkeit —> Säuglinge tot bei Geburt und vor Erreichen 7 Tage leben/Lebendgeborene —> Indikation für häusliche Situation.\nMoralität Schweiz? Welche Länder die höchsten? Wie hoch etwa?\num die 4 pro 1000\nAngola 176 pro 1000\nSomalia 165 pro 1000\nWieso ist die rohe Mortalitätsrate eine schlechte Zahl für Vergleiche? Für wenn brauchbar?\nDurch das höhere Alter einer Bevölkerung im Vergleich zu einer anderen, ist dort auch die Mortalität höher. Darum altersstandartisierte Mortalität nötig für Vergleich im gesundheitspolitischen Bereich.\nFür Krankenhäuser und Totengräber absolute Zahlen nötig —> Da interessiert, wie viele effektiv absolut alt, krank etc.\nWie hängt Mortalität mit Inzidenz und Letalität zusammen?\nMortalität = Inzidenz * Letalität\nAus welchen Werten erhält man die Lebenserwartung?\nAus der Mortalitätskurve (y-Achse Überlebensw’ und x-Achse Jahre)\nDann Rechteckige Fläche muss gleichgross sein wie jene von unter der Kurve. Schnittpunkt des Rechtecks ergibt Alter!\nWo war/ist Antonovsky wichtig? Was hat er als wichtiger Begriff definiert?\nIm Public healt. Definition des Begriffs der Salutogenese. Probagation des Gesundheits-Krankheitskontinuum.\nWelche 3 grossen Grundpfeiler führen zu gesundheitlicher Ungleichheit? Welche Gruppen sind (in der CH) besonders benachteiligt?\nSoziale Ungleichheit, z.B. Bildung, Beruf, Einkommen wirken sich auf 3 grosse Bereich aus:\nGesundheitsverhalten (Risikoverhalten in jeglichen Bereichen, protektive Lebensstile)\nGesundheitsversorgung —> In der Schweiz kleine Ungleichheit (für alle gewährleistet), dennoch Menschen mit Problemen mit der Deutschen Sprache (auch lesen!) und sans papiers.\nGesundheitsbelastung —> Ungleicheit durch nachteilige Arbeitsverhältnisse bei niederer Bildung.\nMassnahmen zur Reduzierung von Krankheit und Tod im Gesellschaftspolitischen Sinne beruhen auf 2 Grundprinzipien. Benenne diese? Beispiele?\nUpstream: Sich fragen, wieso Verhalten sich diese Menschen so? Änderung der Bedingungen, welche solch ein Verhalten hervorrufen, frühes ansetzten! Beispiel: Gute Bildung für alle —> fördert auch health literacy, wenig Ungleichheit im allgemeinen!\nDownstream: Bekämpfung des Verhalten mit Massnahmen direkt auf Verhalten, Fragestellung welche Bedingungen zu diesem Verhalten führen fehlt. Bsp.: Erleichterung Zugang Gesundheitswesen für Menschen mit Sprach und Schreibproblemen. (Upstream wäre: gezielte Förderung dieser Menschen, damit sie diese Fähigkeiten erwerben) oder Werbung im Bus, steigen Sie eine früher aus und laufen Sie zur Arbeit —> sehr Downstream —> (Upstream wäre: Gute Infrastruktur, damit mit Fahrrad zu Arbeit!\nBeschreibe den Unterschied zwischen Gender und Sex?\nGender: Ein soziokulturelles Konstrukt, Idee der Gesellschaft, wie eine Frau ist/sein muss —> Stereotyp: schwach, Mann unterstellt, verletzlich, gesundheitsbewusst, Mann das Gegenteil!\nSex: Definiert rein nach biologischen Faktoren! XY oder XX etc.\nWelche Auswirkungen hat das Gender auf die Gesundheit? Welches Gender ist bevorteilt?\nGender wirkt sich auf das Verhalten des Individuums aus. Wirkt sich schlecht auf das männliche Gender aus: Risikoreicheres Verhalten, zögern Gesundheitswesen in Anspruch zu nehmen (Idee der Stärke) und grösserer Hang zum Drogenkonsum.\nOttawa-Charta? Bedeutung? Wann geschrieben? Ziel? Welche 3 Elemente sind zentral?\nBeschluss, mehrheitlich industrialisierter Länder mit sozialreformerischen Massnahmen Grundlegende Bedingungen für Gesundheit zu schaffen. Verfasst 1986.\nForderung von vielen Bedingungen: Frieden, Ernährung, Bildung, sozialer Gerechtigkeit, Chancengleichheit etc.\nEmpowerment: Menschen befähigen selber zu entscheiden und ihnen die nötigen Kompetenzen geben. Überwindung diskriminierenden Bedingungen.\nPartizipation: Einschliessen aller beteiligten, da diese am besten wissen was sie brauchen.\nChancelgleichheit: verringern um alle Menschen zu befähigen.\nBei der Patientensicherheit gibt es eine 3 stufige Abstufung für Ereignisse. Benenne und erkläre diese und gib Beispiele?\nunerwünschtes Ereignis (AE für adverse event): Schädigung aufgrund von medizinischem Management und nicht wegen Erkrankung, kann Fehler vorausgehen. Beispiel: Gabe von Penicillin —> Hautreaktion.\nVermeidbares unerwünschtes Ereignis (PAE): unerwünschtes Ereignis, aufgrund von Fehler zurückzuführen ist.\nBeispiel: Penicillingabe bei Vermerk, dass allergische Reaktion.\nmedizinischer Fehler (ME): Handlung oder Unterlassung, welche führt zu Abweichung Plan, falscher Plan, kein Plan. Daraus kann Schaden entstehen.\nBeispiel: Warnhinweise auf Reaktion von Penicilin ignoriert.\nWelches sind die häufigsten Situationen, die zu Fehlern führen?\n1. Eile und Hektik\n2. Lärm, schlechte Beleuchtung\n3. Kollegin finden


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