Soundtrack: akční i orientální Wolverine - filmserver.cz\nSoundtrack: akční i orientální Wolverine\nVydáno: 29.07.2013 14:00 v sekci Recenze | Soundtracky - Alžběta Fridrichová | foto: facebook tvůrce\nVelkolepá podívaná s Hughem Jackmanem v hlavní roli konečně zaútočila na česká kina a krom temnějšího ladění a spektakulárních efektů láká také na akční soundtrack Marca Beltramiho. Jak zakomponoval do typicky výbušných melodií tradiční japonskou hudbu?\nJeště to není ani měsíc, co jsme psali o soundtracku k Světové válce Z z pera Marca Beltramiho, a už se tento italo-američan objevuje na scéně znovu. A možná ani ne naposledy, protože letos skládá pro jeden trhák za druhým. Wolverine je však jednoznačně tím nejskloňovanějším z nich.\nCo se týče X-Men, nikdy jsme se vlastně do dalšího dílu nemohli spolehnout, co nám z původního složení zbude. Režisér střídal režiséra a to pochopitelně ovlivnilo i pozici hlavního skladatele. První díl byl svěřen americkému skladateli Michaelu Kamenovi, ten však v roce 2003 předčasně zemřel na srdeční infarkt, a tak se ke dvojce dostal oblíbenec Bryanä Singera John Ottman (naposledy se sešli u projektu Jack a obři, o němž jsme vám psali zde). Poslední vzdor, který přišel do kin o tři roky později, zhudebnil John Powell a X-Men Origins spadl do klína Harrymu Gregson-Williamsovi. První třídu, která se vymyká kontinuálnímu příběhu a naopak vypráví příběh úplných začátků, doplnil hudbou Henry Jackman a konečně Wolverine byl svěřem Marcu Beltramimu, jenž s režisérem Jamesem Mangoldem spolupracoval už na snímku 3:10 Vlak do Yumy, za který byl nominován na Oscara.\nTeď se tedy dostáváme k samotnému soundtracku, jehož playlist se dočkal hned několika úprav - změna pořadí, přidání některých tracků a jejich přejmenování. Celkem se ven dostalo dvaadvacet relativně krátkých skladeb, které tvoří hodinové album plné akce na straně jedné a něžných nadějeplných melodií na straně druhé. Od svých předchůdců se ovšem výrazně liší, protože Beltramiho podání nejdramatičtějších scén nejede podle šablony.\nHned první tři tracky mohou na první dojem vyvolat pochyby, o jaký filmový žánr se vlastně jedná. Otvírák A Walk In The Woods rozehraje na strunách smyčců jedno z nejpovedenějších témat celého alba. Tesklivá melodie zmizí stejně rychle jako vypluje na povrch, a po jediné minutě ji střídá v tracku Trenody For Nagasaki ponuré sólo na violoncello.\nMarco Beltrami - Logan's Run\nPrvní výraznější akce přijde až s trackem Logan’s Run, který je zároveň jedním z úplně nejzajímavějších počinů alba. Teprve tady se naplno proberou japonské bubny taiko, které naprosto vtáhnou dosud váhajícího posluchače do víru východní hudby. Taiko Beltrami následně používá i ve Funeral Fight nebo Ninja Quiet, čímž staví každou z těchto skladeb mezi špičku na tomto soundtracku.\nPátáThe Offer znovu zpomaluje tempo, které udávají nejprve zvonky a housle na pozadí elektronického základu, později však hlavní úlohu přebírá opět velmi dominantní cello. Silnější zásah syntetizátorů je patrný v následující Arriving At The Temple, která si ovšem stále zachovává klidnější ladění. Závěr ovšem dává jasně najevo, jaký směrem se budou ubírat již zmiňovaná Funeral Fight. Nadějeplný motiv z The Offer se znovu objevuje ve skladbě Two Handed, který v druhé části skladby narůstá do šíře orchestru.\nNěkdy Beltrami jemně zabrousí do Světové války Z, zejména v tracku Bullet Train, jindy naopak tvoří zcela neotřelé kombinace, které mají co dočinění s westernem. Klasicky táhlé melodie na harmoniku protkané množstvím glissand dopňuje ve skladbě Thrusting japonská flétna šakuhači, kterou v The Hidden Fortress variuje tradiční nástroj koto. Typicky hororově zní skladby Sword Of Vengence nebo Silver Samurai, kde absolutně šéfují burácivé žestě.\nBeltrami postoupil od Světové války Z zase o krok vpřed. Jinak celkem obyčejný akční soundtrack posunul na jiný level asijskými motivy a použitím tradičních nástrojů, což z OSTčka udělalo značně atraktivnější materiál k poslechu. Škoda jen, že rozdělil kompaktní dílo na spoustu malých částí, v nichž se zajímavá melodie kolikrát ani nestačí patřičně rozvinout.\nAlbum: Marco Beltrami - Wolverine OST\nCelkový čas: 61:42\nSkladby: A Walk in the Woods // Threnody for Nagasaki // Euthanasia // Logan’s Run // The Offer // Arriving at the Temple // Funeral Fight // Two Handed // Bullet Train // The Snare // Abduction // Trusting // Ninja Quiet // Kantana Surgery // The Wolverine // The Hidden Fortress // Silver Samurai // Sword of Vengence // Dreams // Goodbye Mariko // Where To? // Whole Step Haiku


Blogy jsou všude | Expozice\nBlogy jsou všude\nPublikováno 15.6.2007 | Autor: monalisa\nTak jsem se chtěla zeptat: Chodíte číst blogy i na jiné portály než jen na www.bloguje.cz?\nNa Živě.cz probíhá diskuze o smyslu blogů. Jeden z diskutujících (Vojtěch Bednář) tam vyjádřil názor, že návštěvnost blogu se vytváří cyklicky. Cituji: „Naprostá většina weblogů obsahuje odkazy na další spřátelené\ndeníčky – blogroll. Protože se odkazují navzájem, vzniká tím propojený řetězec ve tvaru kroužku, jakýsi potomek dávných webringů v nekoordinované podobě.“ Chce tím říct, že kroužek spřátelených bloggerů si čte své blogy navzájem a nikoho jiného to nezajímá…no možná.\nBlog si dnes už můžete založit skoro všude. Nejen na speciálních stránkách pro blogy jako je pise.cz, blog.cz, brouzdej.cz, ceskyblog.cz, blogzdarma.cz, megablog.cz. aj.\nAle také na známých portálech jako je Seznam, Atlas. Na zpravodajských serverech iDnes, Novinky, Deník, Respekt, Lidovky, Aktuálně. Objevují se specializované blogy na specialozovaných stránkách např. o vědě (technoblog.cz), o internetovém nakupování (elektrus.cz), o cestování (cestovatel.cz), o běhání (behej.com), o Linuxu (root.cz). Své blogy mají pivaři (pivarisobe.cz), moderátoři rádia (frekvence1.cz), zájemci o seznámení (libimseti.cz), čtenářky Dámy (dama.cz), právníci (profipravo.cz) a kdoví kdo ještě.\nJeště před dvěma roky, když jsem hledala sama prostor pro svůj blog, bylo možností nesrovnatelně méně. Představte si kolik spotů, článků a příspěvků se denně asi vyprodukuje… A jestli se najdou pro takové množství čtenáři? Na tom vlastně nezáleží, jde přece o uspokojení potřeby vyjádřit se těch, kteří píšou a internet to snese, je zřejmě nekonečný jako vesmír.\nPro ty, které psaní přestalo bavit, ale svého blogu se nechtějí vzdát mám tip: S blogy se nepište, udělá je za vás robot!\n4 komentáře u “Blogy jsou všude”\nHelena ( 15.6.2007 | 13.26 ) napsal:\nDržím se převážně jen ba bloguje.cz\nSB - writer ( 19.6.2007 | 8.44 ) napsal:\nmnohojá občas mrknu na blogy na Aktualne.cz, a ted nove na Idnesu.cz (po doporučení Dona Bahna)\nnejhorší bl. jsou na Novinkach.cz – tam už radši ani nelezu, jinak vetsinu ctu samozrejme na Bloguje.cz\nSouhlas je toho moc, no aspon si mužeme vybrat…ale stejne víc jak hodinu me to nebaví i kdyby bloggoval třeba Karel Čapek či BinLádin\nHelazd ( 6.7.2007 | 19.26 ) napsal:\nVe svých oblíbených a spřátelených mám různé blogy, nejen z bloguje. Celkově je blogů tolik, že opravdu nejde číst všechno. Takže chodím převážně jen tam, kde mám pocit, že je to podobná krevní skupina. Navíc jsem zjistila, že čím víc blogy čtu, tím méně času na vlastní psaní. Takže se to snažím držet v rozumných mezích.\nBAGR ( 17.7.2007 | 16.54 ) napsal:\nBinLádin2SB: vždyť taky bloguje


Šperky Guess - Najdi šperky\nSpolečnost Guess je očima široké veřejnosti vnímána jako značka, která svou nabídkou takříkajíc diktuje životní styl. Její produkty můžeme pozorovat na trhu od roku 1981, kdy ji založili bratři Marciano. Zprvu se soustředili na navrhování džínů, které zaznamenaly svou prodejní premiéru v Bloomingdale’s. V současnosti nechybějí v portfoliu Guess ani takové módní doplňky, jakými jsou například pánské a dámské šperky. Už na první pohled zaujmou svým osobitým a mírně extravagantním stylem.\nPopsat dámské šperky Guess pár řádky je téměř nemožné. Mají totiž enormně širokou nabídku, ve které najdete kousky vhodné nejen na každodenní nošení, ale také na výjimečné události. Na své si tak přijdou i méně náročné, i náročnější dámy. Samozřejmostí jsou módní doplňky jako dámské náušnice, náramky či náhrdelníky. Co se barev týče, dominují zlaté, stříbrné a růžově zlaté šperky. Jednoduše, z repertoáru značky Guess si dokáže vybrat jako každá dáma, tak každý pán, který chce potěšit blízkou osobu.\nV souvislosti s módními doplňky Guess nelze opomenout ani pánské šperky. Například, konkrétně pánské náramky Guess se staly jakousi tradiční záležitostí mezi nadšenými fashionisty, kteří s oblibou tříbí své outfity do dokonalosti. Se stylovými náramky z kůže, chirurgické oceli či textilních materiálů je to skutečně radost. Koneckonců, zobrazuje celou nabídku značky, která je jakýmsi symbolem sexy, mladého a dobrodružného života a přesvědčte se o našich slovech na vlastní oči.


Většina z vás to ví dávno a já můžu jen potvrdit: suchý únor je k ničemu | Radio Wave\nKde všude bude teď k dostání pražská koule? A kde skončil vibrátor? Poslechněte si komentář Ženy filmového kritika o problémech s velkým P\nAnonymní blogerka, zelená vdova a násoska Žena filmového kritika se úspěšně doplahočila na konec suchého února. Nebylo to ani tak těžké, jako spíš otravné. Vzešly z toho ale zásadní otázky.\nJsem nesmírně vděčná vládě, že s účinností dalších omezujících opatření počkala až po skončení suchého února. Já ten měsíc teda přežila, i když od uklouznutí mě několikrát dělil doslova průklepový papír. Předposlední únor jsem zvládla jen o fous a díky tomu, že jsem slupla opravdu hodně nacucanou tzv. pražskou kouli. To je zákusek, který navzdory tomu, že se prodává na pracovišti, voní po rumu na sto honů. Můžeme jen doufat, že pražské koule budou nadále k dostání i ve Středočeském kraji, kde jsem teď uvízla. Právě tady jsou totiž podle mě dost potřeba.\nMůžu jen dopotvrdit, že suchý únor je k ničemu|foto:Profimedia\nV rámci domácích protivražedných opatření jsem kritičce objednala spoustu antistresových omalovánek s jednorožci. Malého kritička, který narušuje tiskovky letošního online Berlinale pokřikem „Ahój strejdo, jak se máš?“, jsme se pokusili darovat za odvoz. Byli jsme ale jistými všímavými spoluobčany upozorněni na to, že se to nesmí. Naše domácnost tedy zůstává kompletní. Jak trefně poznamenala britská spisovatelka Fay Weldon, když máte svoje děti, uvědomíte si, že vůbec nejste milý člověk. A to se nedá svádět na chlast, i když bych ráda.\nJinak, většina z vás to ví dávno a já můžu jen dopotvrdit, suchý únor je k ničemu. Nenaučil mě sebekázni, panákem slivovice jsme si s kritikem připili hned deset minut po poslední únorové půlnoci, nezbavil mě neduhů, neboť asi žádné, které bych svedla na alkohol, nemám, a nezajistil mi štíhlejší postavu, neboť jsem ve smutných dnech, kdy nebylo možné sáhnout po sklence vína, sahala do lednice po kdečem jiném.\nKritik sice říká, že mě za tuto akci obdivuje, já mám ale pocit, že jsem prodělala nějakou nepříjemnou virózu, která mě trochu štvala a nic mi nedala. Ale obdivovat se od kritika nechám. Dva tři moje pokusy o falafel a bude to pryč, takže zpychnout nebude kdy.\nVítězkou uplynulého měsíce pro mě nakonec není nikdo, kdo zvládl abstinovat, ale moje přítelkyně Eva. Nejenže přežila stěhování, ale s grácií zvládla i situaci, kdy jí děti prohrábly zapakované krabice a v nich se dohmátly různých věcí, mimo jiné vibrátoru|foto:Pexels,CC0\nVítězkou uplynulého měsíce pro mě nakonec není nikdo, kdo zvládl abstinovat, ale moje přítelkyně Eva. Ta si současnou situaci okořenila stěhováním. Nejenže ho přežila, ale s grácií zvládla i situaci, kdy její vlastní i nevlastní děti prohrábly různé zapakované krabice a v nich se dohmátly různých věcí, mimo jiné i Evina vibrátoru, který si pak v rámci táhnoucího se lockdownového odpoledne různě půjčovaly a používaly ho k boji zblízka nebo jako tužku ke knihám kouzelného čtení. Vibrátor tedy mlčel a nepřečetl nikomu nic, ale legrace určitě byla. Teď už zase leží provětraný a opláchnutý v bezpečí Evina nočního stolku.\nNutí mě to přemýšlet o tom, kde je můj vibrátor. Bohužel to vím naprosto přesně – není vůbec nikde, neexistuje, neboť od února 2014 jsem jen párkrát spala víc než pět hodin v kuse. A představa, že bych se někdy přiblížila stavu, kdy bych měla čas a energii strávit nějaké ty chvíle ve společnosti tohoto šidítka, ve mně vyvolá krátké sarkastické uchechtnutí, nic víc.\nPak si jdu nalít víno. Všechno je zpátky ve starých dobrých kolejích. Kdo tohle může říct?\nKdo může říct, že má aspoň něco ve starých dobrých kolejích? Kdy se doopravdy pozná, že nejste milý člověk? Poslechněte si komentář, ve kterém uslyšíte všechno.\nJedenáct dní abstinuju a nemá to chybu. Přítelkyně se mi vyhýbají, a když nabídnou skype nad skleničkou a já řeknu, že nebudu pít, omluví se s větou „Jo, aha“ a zavěsí.\nBlogerka Žena filmového kritika pokračuje ve svém abstinenčním deníku. Vzdát se alkoholu se zdá být čím dál náročnější.


Projekt GUW+: druhý život baterií z elektrobusů pro tramvajovou měnírnu v Hannoveru a nabíjení elektrobusů\nCelý tento projekt s názvem GUW+ (z německého Gleichspannungsunterwerk tedy stejnosměrná měnírna) nyní vzniká v areálu ÜSTRA v Döhrenu ve spolupráci s dodavatelem baterií Mercedes-Benz Energy GmbH.\nV zásobníku (viz foto) se nacházejí použité baterie z elektrobusů Mercedes eCitaro o celkové kapacitě cca 500 MWh. Po zprovoznění plánovaném ke konci roku 2021 bude bateriový zásobník v tramvajové měnírně plnit několik funkcí.\nBaterie budou uchovávat přebytečnou energii z rekuperace tramvají při brzdění. Zároveň budou vyrovnávat odběrové špičky. Baterie poslouží také pro vyrovnávání parametrů dodávané elektrické energie a v neposlední řadě i jako nouzový zdroj při výpadku dodávky elektrické energie do měnírny.\nSchéma inovativní měnírny GUW+, vybavené systémem inteligentníhořízení, ukazuje obrázek níže. Jak patrno, má tato měnírna kromě napájení tramvajové trakční sítě i další poslání: Může sloužit také jako stejnosměrný zdroj pro rychlé nabíjení elektrobusů.\nU stejnosměrné tramvajové sítě toto využití komplikují právě výkyvy napětí. K jejímu využití pro nabíjení je tudíž nutná transformace odebíraného proudu na střídavý, který následně odebírá a opět usměrňuje rychlonabíjecí stanice. V tomto případě se, jak patrno, předpokládá, že díky regulaci s využitím bateriového zásobníku bude měnírna schopna dodat dostatečně kvalitní stejnosměrný proud i pro nabíjení elektrobusů.\nJako celek by tak měla tato inovativní měnírna přispět k synergiím, a následně k nákladové efektivnosti, při provozování tramvají a elektrobusů. Její regulační schopnosti umožní také využívání obnovitelných zdrojů energie pro trakci.\nVedoucím projektového konsorcia je francouzský výrobce dopravních systémů Alstom, dalšími členy jsou průmyslové firmy a výzkumné organizace. ÜSTRA je v roli demonstračního partnera projektu. Projekt je spolufinancován ze zdrojů Spolkového ministerstva dopravy a digitální infrastruktury (BMVI).\nFoto © Mercedes-Benz Energy GmbH\nObrázek © GUW+


Pecková o manželovi: Myslel, že všechny zpěvačky jsou k...y! | Ahaonline.cz\nAhaonline.cz >Trapasy >Pecková o manželovi: Myslel, že všechny zpěvačky jsou k...y!\nTrapasy 17. listopadu 2016 • 05:00\nDagmar Pecková si svého chlapa sbalila sama! (ara)\nOperní diva promluvila o tom, jak se dala dohromady se svým manželem. A neměla to věru jednoduché.\n„Nechtěl operní zpěvačku, myslel si, že všechny jsou stejné krávy…,“ řekla Pecková bez obalu pro OnaDnes. „Seznámili jsme se při společném zkoušení, celý orchestr se bavil tím, jak jsem z něj hotová, Klaus přede mnou málem zdrhal. Jenomže já se velmi rychle postarala o to, aby pochopil, že jsem jedinečná,“ dodává sebevědomě.\nKuráž zpěvačce rozhodně nechybí. Svého Klause si totiž sbalila v podstatě sama. „Do vážného vztahu jsem se nehnala, jen jsem si chtěla dokázat, že ještě mám na to, někoho sbalit,“ říká Dagmar, která měla v té době za sebou jeden rozvod a k tomu rozchod s otcem svého syna. „Otřískaná životem a dvakrát šeredně spálená. Dokázala jsem si to, ale manžela jsem neuháněla. To on za mnou začal jezdit na koncerty," objasňuje Pecková.\nžhavé drby, dagmar pecková, vztahy, láska, sex\n17. 11. 2016 • 13:17\nNo od Peckové to teda sedí. Ta dělala a provozovala na pokoji divoké mejdany a chlastanice do noci, a žádného chlapa v opojení nenechala na pokoji. Ona to byla krásná žena, která měla co nabídnout. Aha kvůli manželovi bude ze sebe nyní dělat cnostnou.


Asus F556UB-DM064T (F556UB-DM064T) zlatý | Alvarado.cz\nHome Produkty Elektronika Počítače a kancelář Notebooky Asus F556UB-DM064T (F556UB-DM064T) zlatý\nKasa.cz Asus F556UB-DM064T (F556UB-DM064T) zlatý + dárek Monitorovací software Pinya Guard - licence na 6 měsíců (zdarma)+ dárek Brašna na notebook ATTACK Easy 15,6 " - Antracite (zdarma) + Software za zvýhodněnou cenu + Doprava zdarma skladem až 3,5% až 594.65 Kč 16990Kč Do obchodu\nNízké teploty i při dlouhodobém používání Řada F se vyznačuje jedinečnou vnitřní konstrukcí a technologií ASUS IceCool, jež eliminují problémy s nadměrným zahříváním opěrky dlaní. Teplota povrchu opěrky dlaní se proto pohybuje v rozmezí 28 °C až 35 °C, což je výrazně méně než teplota lidského těla. V rámci tohoto exkluzivního vnitřního uspořádání jsou komponenty produkující teplo umístěny dále od uživatele, což v kombinaci s mimořádně účinným chlazením využívajícím teplovodivé trubice a ventilační otvory zajišťuje pohodlí i při dlouhodobém používání. Intuitivní ovládání pomocí technologie ASUS Smart Gesture Technologie ASUS Smart Gesture využívá chytrou optimalizaci hardwaru a softwaru tak, aby bylo zajištěno přesné ovládání. Zavedením výrobních metod uplatňovaných při výrobě dotykových displejů pro smartphony bylo možné vytvořit citlivý touchpad, který umožňuje bez problémů používat gesta pro přiblížení a oddálení nebo snadno prohlížet obrázky a webové stránky. Polymerová baterie s dlouhou výdrží Notebooky ASUS řady F využívají lithium-polymerovou baterii, která zvládne až 700 nabíjecích cyklů – to je 2,5× delší životnost než u standardních li-ion baterií. Lithium-polymerová baterie si navíc i po několika stovkách nabíjecích cyklů zachovává až 80 % své původní kapacity, takže se nemusíte obávat, že by se její výkon snížil. Zásluhou chytré optimalizace hardwaru a softwaru baterie vyhovuje nejpřísnějším bezpečnostním standardům a umožňuje optimální nabíjení zajišťující její delší životnost. Úžasné samostatné grafické karty NVIDIA Počítače ASUS řady F se mohou pochlubit grafickou kartou až NVIDIA, která si snadno poradí i s těmi graficky nejnáročnějšími úlohami. Sledujte filmy, hrajte nejnovější hry, upravujte fotografie a videa – s notebooky řady F vše hravě zvládnete. Optimální vyladění zvuku pomocí nástroje AudioWizard Nástroj AudioWizard pomáhá vyladit zvuk prostřednictvím šesti přednastavených režimů. Jeho jednoduché a intuitivní rozhraní umožňuje okamžitě přepínat mezi těmito režimy a získat tak nejlepší možný zvuk pro každý druh obsahu v jakémkoli poslechovém prostředí. V případě potřeby můžete provést veškerá nastavení také ručně. Režim Hudba nabízí působivý zvuk při poslechu vašich oblíbených skladeb a režim Film přináší zvuk s kvalitou jako v kině. Pro nahrávání křišťálově čistého zvuku je určen režim Záznam, který optimalizuje odpovídající nastavení. Režim Hra umožňuje plně se ponořit do hry a režim Mluvené slovo zaručuje zřetelnější dialogy. Technické specifikace Model: ASUS F556UB Operační systém: Windows 10 (64bit) Procesor: Intel® Core™ i5-6200U Processor, 2.3GHz (3M Cache, up to 2.8GHz) Paměť: 8 GB DDR3L (4 GB na základní desce + 4 GB přes slot) Pevný disk: 2TB 5400RPM 2.5' HDD Optická mechanika: DVD RW DL Displej:15.6" Full HD 1920x1080, matný Grafická karta: NVIDIA® GT940M DDR3 2GB Polohovací zařízení: TouchPad Podsvícená klávesnice: Ne Numerická klávesnice: Ano Web kamera: Ano Síť: LAN 10/100/1000 Bezdrátová komunikace: WI-FI(802.11bgn)+ Bluetooth 4.0 (Single band) USB: 1x USB 2.0 2x USB 3.0 Další konektory: 1x Headphone-out & Audio-in Combo Jack 1x RJ45 LAN Jack for LAN insert 1x VGA Port (D-Sub) 1x HDMI Čtečka paměťových karet: SD Baterie: 2-cell Li-ion Polymer Battery Pack Napájení: 65W AC Adapter Šasi: Plast Barva: Zlatá Rozměry: 382x25,5x256 mm (ŠxVxH) Hmotnost: 2,30 Kg


Literární soutěž zná své vítěze :: Městská knihovna Semily, příspěvková organizace\nÚvod > Literární soutěž zná své vítěze\nLiterární soutěž zná své vítěze\nV úterý 2. května se v semilské knihovně konalo slavnostní vyhodnocení nultého ročníku Literární soutěže pro dětské čtenáře. Cílem soutěže pořádané Městskou knihovnou Semily bylo především rozvíjet dětskou kreativitu v oblasti literární tvorby a zároveň prezentovat literární práce dětí.\nLiterární soutěž byla tentokrát určena dětem ve věku od 8 do 16 let. Autoři si mohli vybrat z několika témat: Škola na jiné planetě, Říše snů, Člověk nebo zvíře, Příběhy z lesů, vod a strání, ale i jiných. Forma ani rozsah autorské práce nijak omezeny nebyly. Snad i díky tomu se v knihovně sešla téměř dvacítka různorodých děl ve třech věkových kategoriích, přičemž nejčastějším tématem tohoto ročníku se stala Škola na jiné planetě.\nOdborná porota složená z redaktorky, překladatelky, učitelky českého jazyka a knihovnic neměla lehkou úlohu. Všechny práce svědčily o tom, že jim pisatelé věnovali spoustu času, energie a nadšení, mnohdy se navíc jednalo o krásně ilustrované povídky. Oceněny byly práce, jejichž děj porotu uchvátil od začátku až do konce, a zároveň měly poselství či velmi zdařilou pointu.\n„Nikdo ze zúčastněných v této soutěži neprohrál, a protože si velmi ceníme účasti dětí v literární soutěži, oceněni byli všichni. Začínající autoři nám odkryli svoje vnímání světa, svůj talent, představy i záliby. Vyhrát však mohli jen někteří z nich!“ podotkla Jitka Šedinová, ředitelka Městské knihovny Semily.\nPrvní místo v kategorii 8 – 9 let obsadil Matouš Fejfar s velmi zdařilým dílem „Kouzelný slon“, Kristýna Vacová ovládla kategorii 10 – 12 let s povídkou „Co se stalo jednou v noci“ a soutěž v kategorii 13 – 14 let vyhrál Kryštof Hasan s poutavou prací „Jezero“.\nVelký obdiv si zaslouží obsáhlé knižní dílo „Pouto“ od Jitky Hubařové a ilustrovaná kniha Darjy Mojžíšové s názvem „Trojlístek“. Výše zmíněné práce přesáhly rámec Literární soutěže, proto se porota rozhodla udělit jim zvláštní ocenění poroty.\nSlavnostní vyhodnocení mělo i díky přítomnosti rodičů a přátel knihovny velmi příjemnou atmosféru. Po předání cen, ukázce prací a malém občerstvení si děti domů odnesly pamětní listy, věcné dárky, poukázky na sportovní zážitek, a výherci také dárkové poukazy na nákup knihy. Odevzdané práce si zájemci můžou prohlédnout v oddělení pro děti a postupně budou zveřejňovány na webových stránkách knihovny.\nJitka Šedinová dodává: „Ohlas soutěže a kvalita odevzdaných prací nás přesvědčily, že děti neztratily zájem o psaní a má cenu je nadále v tomto úsilí podporovat, a proto se již nyní s kolegyní z dětského oddělení, která první přišla s tímto nápadem, zamýšlíme nad podobou oficiálního prvního ročníku Literární soutěže, který odstartujeme v dalším školním roce!“


TAKO Baby heaven line zelenočerný - Znojmo, prodám\nHlavní stránka > Děti > Kočárky > Inzerát č. 78238423\nTAKO Baby heaven line zelenočerný\nProdám do dobrých rukou dva roky používanou 3kombinaci kočárku. Kočárek je větších rozměrů hluboká korbička měří 85cm a šířku má 35cm , proto je pohodlná i pro větší novorozence. Barva je hráškově zelená z černou, nevyšisovaná, krásná.\nKočárek se skládá z hluboké korby , sporťáku a autosedačky s adaptérem. Součástí jsou nánožníky na všechny verze, nákupní koš pod kočárkem a síťku proti hmyzu. Všechny kola jsou nafukovací a přední jsou otočná o 360° s možností aretace, rukojeť je kožená a lze výškově nastavit. Centrální brzda plně funkční.\nSporťák je vybaven 5ti bodovými bezpečnostními pásy s možností regulace délky, kožené madlo pro lepší přenášení, clonu proti sluníčku či větru, polohováním zad i nožiček, madlem před dítě a krytem na nožičky.\nHluboká korba má polohování zad, clonu proti sluníčku či větru, kožené madlo pro lepší přenášení a nánožník.\nAutosedačka má kryt na nožičky, novorozeneckou vložku, upínací bezpečnostní pásy s možností nastavení velikosti a adaptér pro připevnění autosedačky na podvozek kočárku.\nJedinou vadou je prasklá pneumatika na menším kolečku - je potřeba na něj navlíknout novou gumu.


Koutek v Sulimově zdobí panda, domek a třeba i koš na basketbal - Deník.cz\nKoutek v Sulimově zdobí panda, domek a třeba i koš na basketbal\nSulimov - Dětský koutek v Sulimově se v těchto dnech rozrostl o nové hrací prvky.\nObec Sulimov koupila nové hrací prvky do dětského koutku za obecním úřadem.Foto: DENÍK/Tomanová Eva\nHřiště za tamním obecním úřadem totiž zdobí například basketbalový koš, houpadlo v podobě pandy, stěna či hrací domeček. Během pár dnů navíc přibude v koutku ještě pískoviště.\n„Nové hrací prvky stály obec necelých šedesát tisíc. Částku zastupitelé uvolnili už v loňském roce. Prolézačky se nám podařilo koupit v době, kdy na ně byla třicetiprocentní sleva. Chtěli jsme mít všechno hotovo před letními měsíci,“ poznamenal starosta Sulimova Zdeněk Dvořák.\nV areálu se děti mohou těšit ještě na nové pískoviště, které obec dokončí v následujících dnech.\n„Pískoviště tu bylo doposud provizorní. To úplně zrušíme. Nové pískoviště přesuneme vedle atrakce domečku tak, aby bylo na děti dobře vidět. Podložíme ho, aby nezarůstalo travinami, pískoviště bude navíc kryté,“ vysvětlil Dvořák.\nIhned po nainstalování prvků si děti ze Sulimova novinky v koutku oblíbily, přestože v něm chybí ještě pískoviště.\n„Chceme na tomto místě pořádat různé akce. Například už den dětí se bude konat právě na nových atrakcích. Výhodou je, že je v blízkosti hostinec, takže když si děti hrají, dospělí si mohou spolu posedět opodál,“ dodal starosta Dvořák.


Aktuální nabídka zemědělské půdy Šeberov, Praha 4 denně zásobovaná stovkami realitních kanceláří. Vyberte si zemědělské půdy Šeberov, Praha 4 než Vás někdo předběhne.\nKategorie zemědělské půdy Šeberov, Praha 4 se neobjevuje v nabídce tak často. Hledáte-li pro sebe, rodinu či přátele zemědělské půdy Šeberov, Praha 4 neváhejte ani chvilku a pokud Vás některá z nemovitostí osloví je dobré kontaktovat prodejce či makléře. Většinou je zemědělské půdy Šeberov, Praha 4 právě druhem nemovitosti, který je obvykle hledaný a díky menší četnosti v nabídce je hojně poptávaný.\nLevné zemědělské půdy Šeberov, Praha 4\nPrávě hledáte své nové bydlení či jiný druh nemovitosti v kategorii zemědělské půdy Šeberov, Praha 4, pokud v této kategorii nemůžete nalézt vhodnou nemovitosti zkuste i kategorii následující zemědělské půdy Šeberov, Praha 4, a to zemědělské půdy na prodej Šeberov, Praha 4, pronájem zemědělské půdy Šeberov, Praha 4, dražby zemědělských půd Šeberov, Praha 4.\nPokud nalezené nemovitosti v kategorii zemědělské půdy Šeberov, Praha 4 nesplňují Vaše představy, rozšiřte své hledání na nemovitosti v následujících kategoriích zemědělské půdy Šeberov, Praha 4, zemědělské půdy na prodej Šeberov, Praha 4, pronájem zemědělské půdy Šeberov, Praha 4, dražby zemědělských půd Šeberov, Praha 4.\nNehledáte zemědělské půdy Šeberov, Praha 4 ?\nPokud jste v této kategorii zemědělské půdy Šeberov, Praha 4 omylem a hledáte jiný typ nemovitosti zkuste si vybrat z následujících :\nDalší lokality v okolí zemědělské půdy Šeberov, Praha 4\nPro ještě lepší výsledek ve Vašem hledání v kategorii zemědělské půdy Šeberov, Praha 4, si můžete upřesnit lokalitu pro Váš současný výběr zemědělské půdy Šeberov, Praha 4. Určitě lépe naleznete zemědělské půdy Šeberov, Praha 4, který hledáte.


Šuna získal s Kometou sedm titulů. Potom fáral na dole Mír - Brněnský deník\nBrno /KDYŽ TADY ZÁŘIL/ - Neopájel se takovou přízní fanoušků jako největší hvězdy týmu Vlastimil Bubník, Bronislav Danda nebo František Vaněk. Měl za úkol krýt jim záda. Přesto má bývalý hokejový útočník Karel Šůna velký podíl na sedmi titulech brněnské Komety.\nBývalý hokejista Komety Karel Šůna. | Foto: DENÍK/Attila Racek\nPatřil do třetí lajny, které se říkalo údržbáři, na centru jej zpočátku doplňoval Jiří Zamastil a na levém křídle Rudolf Scheuer. „Věděli jsme, že musíme držet krok a nedostat branku. Pak nám aspoň povolili, že můžeme nějaký gól dát, což jsme řádně plnili," usmívá se vitální Šůna, který na konci ledna oslaví osmdesáté narozeniny.\nNa svou roli si v nabitém kádru tehdejší Rudé hvězdy Brno nestěžoval. „Věděl jsem, že první útok ani druhý útok nikdy hrát nebudu, vždyť to bylo takřka národní mužstvo. Nikdy jsem se nerovnal k Bubníkovi či Dandovi. Přesto lidi občas volali: Údržbáři na led," vypráví bývalý útočník.\nS Kometou vybojoval za osm sezon sedm titulů a jedno třetí místo. Podle něj mužstvo vládlo právě proto, že každý znal své povinnosti. „Každá lajna měla úkoly, které si musela plnit a tečka. Byli jsme údržba a dávali jsme dalším dvěma útokům jistotu, že když si odpočinou, nenastane problém. Branku nedostaneme, případně nějakou dáme, oni s plnou silou vjedou na led a provedou dílo," objasňuje Šůna.\nNarozen: 29. ledna 1934\nv Praze (79 let)\nKluby: České Budějovice (do 1954), Kometa Brno (1954 1962), Zbrojovka Brno (1962 1963), Dolní Suchá (1965 1968)\nNejvětší úspěchy: sedminásobný mistr Československa s Kometou (1954/1955 1957/1958 a 1959/1960 1961/1962), třetí místo v sezoně 1958/1959\nPrvní liga: 10 sezon, 186 zápasů 89 bodů (66 gólů + 23 asistencí)\nReprezentace: 2 utkání/1 gól\nTrenérská kariéra: mládež Komety Brno\nZajímavost: po skončení kariéry pracoval pět let jako horník v karvinských dolech\nRodina: manželka Olga, syn Tomáš\nUžíval si, že patřil do týmu, který válcoval protivníky a jednu dekádu takřka neměl soupeře. „Vnitřně jsme cítili, že na to máme, hlavně na domácím hřišti. Když byl někdo v Rudé hvězdě, musel hrát dobře. Navíc nám to klapalo, na hřišti jsme drželi při sobě. Pro mě to byla krásná léta," podotýká bývalý hokejista, jenž vyrůstal v Litvínovicích poblíž Českých Budějovic.\nJeho ctižádost jej už v devatenácti letech katapultovala do prvního týmu českobudějovického Slavoje a v první sezoně v nejvyšší soutěži se stal druhým nejlepším střelcem týmu. Když narukoval na vojnu, sáhla po něm nově se tvořící Rudá hvězda. „Měsíc jsem strávil v přijímači u pohraničníků v Chodové Plané, pak mě převezli do pražské Stromovky, kde bylo sídlo Rudé hvězdy," popisuje svou pouť Šůna.\nTam se poprvé setkal s Bubníkem, Dandou či Františkem Mašlaněm. „Hned jsme dostali výstroj a hráli turnaj o Štít 7. listopadu. Šlo to i bez tréninku, tenkrát jsme skončili snad druzí," povídá Šůna, který v prvním utkání vstřelil výstavní branku Spartě. „Zápas snímal filmový štáb a na záběrech je vidět, jak nějaký Šůna přejel modrou čáru a před ním stáli vysocí beci Cee a Ujčík. Lehce se rozestoupili, takže jsem kotouč přehodil přes ně, projel a dával branku," vybavuje si.\nO podobnou akci se pokusil v sezoně 1956/1957, kdy odehrál dvě utkání za reprezentační béčko. Ve švédské obraně proti němu stáli obrovití Björn se Stoltzem. „Díval jsem se na kotouč a jel na ně. Sejmuli mě tak, že jsem sotva dýchal a odtáhli mě na střídačku. Pak už jsem si dával bacha," směje se Šůna.\nDo Komety se dostal jako zelenáč, jemuž nejen na ledě, ale i v roli hrajících trenérů šéfovali Bubník, Danda a Slavomír Bartoň. „Měli něco za sebou, takže jsem držel jazyk za zuby a poslouchal. Po letech už i mně narostly růžky, chodili jsme spolu na pivo, takže jsem i já jim občas vytkl, když nedali gól. Ale ne moc, to bych nemusel hrát," rozesměje se Šůna.\nNyní už neodmyslitelně patří k hráčům, kteří odstartovali slavnou éru Komety, jež vyústila v jedenáct titulů. „Pro mě jako kluka z venkova bylo nepředstavitelné, že jsem se dostal do klubu, který hrál tak prim. Bubník a Danda byli kapacity, ale jinak jsem si říkal, že ostatní jsou mladí kluci jako já, cítil jsem se s nimi rovnocenný," popisuje útočník.\nOsm sezon odehrál za Rudou hvězdu, v jejímž dresu si dopřával oblibu nadšených brněnských fanoušků. „Lidi nás milovali dost, jinak by nebyl stadion při každé příležitosti plný. Když jsme vyjeli na led, řvalo se, a nejraději byli, když jsme dávali branky. A těch jsme stříleli dost," vykládá Šůna. „Pamatovali si nás a zastavovali na ulici, i když jsem potom skončil," říká.\nUrostlému útočníkovi tleskali diváci, když někdy přitvrdil. „To mi sedělo, ale tenkrát se nehrálo tak tvrdě jako dnes. To jen Ruda Potsch rozdával své bodyčeky. Pamatuji si, jak mi jeden útočník v Litvínově hokejkou úmyslně roztrhl pusu, myslel jsem, že ho zabiju. Náš doktor mi ji hned na střídačce zašil," zmiňuje uznávaného lékaře Václava Houbala.\nV týmu skončil v roce 1962, kdy Rudá hvězda přešla pod Závod kuličkových ložisek. „Řekl jsem, že tam už nepůjdu. Dostal jsem nabídku od Zbrojovky od trenéra Chocholatého. Přišel jsem na rok, po kterém klub spadl z nejvyšší soutěže, takže jsem s hokejem skončil definitivně," sděluje Šůna.\nO úplný závěr kariéry přesto nešlo. Šůna ještě tři sezony pomáhal ve druhé lize Dolní Suché na severu Moravy. V tu dobu už pracoval jako horník na karvinském dole Mír, kam jej přivedl švagr. „Napřed jsem nechtěl jít, ale přesvědčil mě, že si víc vydělám. Dostával jsem měsíčně osm tisíc na ruku, jako hokejista jsem měl za vyhraný zápas sto osmdesát korun, s těžkým soupeřem tři stovky. Naštěstí jsme vyhrávali často," přibližuje Šůna, který později vedl mládež Komety.\nPráce v dolech pro něj znamenala něco zcela nového. „Když jsme fárali sedm set metrů pod zem, říkal jsem si: Ježíšmarjá. Za pět let, která jsem tam pracoval, jsem si pak ani neuvědomoval, že to je něco jiného než jít po ulici. Jen tam byla spousta prachu a nikde žádná okna," povídá.\nObavu měl jen z nebezpečných závalů, které se mu vyhnuly. „Docházelo k nim především v noci. Ze začátku jsem měl strach, ale pořád jsem si říkal, že se nic nestane," vypráví.\nZ Karviné se v roce 1968 vrátil do Brna, kde coby vyučený instalatér získal práci na krajské správě jako údržbář a později zásobovač. Pracoval ještě téměř pět let po dovršení důchodového věku. „Byl jsem zvyklý chodit každý den na sedmou do práce. Nevěděl jsem pak, co dělat, takže jsem sháněl brigády. Po čase jsem se na to vykašlal. Mám chatu v Komíně, kde trávím čas od jara do podzimu, je tam fůra práce. Pěstuju okurky, rajčata a s kamarády hraju mariáš," líčí.\nSvé následovníky v brněnské Kometě sleduje spíš v televizi, na stadion se často nedostane. „Mám na starosti přítele psa, kterým jsem od rána do večera vytížený a nezbývá mi čas," uzavírá Šůna.\nBrno /KDYŽ TADY ZÁŘIL/ - Ratíškovická fotbalová legenda Josef Vacenovský slavil úspěchy s Duklou…


Masky na vlasy: Jejich účinky a kdy pomůžou - ProVlas.cz\n1 Co jsou to masky na vlasy?\n1.1 Přírodní maska na vlasy\n2 Účinky a použití\n3 Jak na domácí masky na vlasy?\n3.1 Maska na suché vlasy\n3.2 Maska na zplihlé vlasy bez života\n3.3 Maska na podporu růstu vlasů\nMasky na vlasy by měly být nedílnou součástí vaší pečující rutiny. I když se to na první pohled možná nezdá, ve skutečnosti dovedou s vašimi vlasy udělat opravdové divy. Jaké masky byste měly při nejbližší příležitosti vyzkoušet?\nKaždý ví, že k řádné péči o vlasy je potřeba šampon s trochou vody. Aby se daly vlasy lépe rozčesat a byly trochu odolnější, je vhodné mít na poličce v koupelně i kondicionér ze stejné řady.\nTím péče o vlasy pro mnoho lidí končí. Co dalšího by mohla tato (v podstatě mrtvá) tkáň potřebovat? Možná leda ještě nějakou ochranu proti působení tepla. Ale jinak?\nNapříklad masku na vlasy.\nPokud se o sebe trochu staráte, víte, že na světě existují pleťové masky, které mají předejít předčasnému stárnutí, vysušování pokožky či třeba nadměrné produkci kožního mazu, který stojí za vznikem nepříjemného akné.\nU masek na vlasy to funguje podobně. Jde o speciální směsi, které se aplikují na vlasy a jejich úkolem je, aby byly po umytí vyživené, lesklé, zdravé a třeba i méně padaly. Podle toho, kam se aplikují (někdy na konečky, jindy i na pokožku hlavy) mohou mít pozitivní vliv i na lupy a podráždění kůže.\nPokud máte zájem, můžete si masku na vlasy koupit v jakékoliv lepší drogerii. Problém je ale v tom, že průmyslově vyráběné masky obvykle obsahují různé konzervanty a přidané látky, které nemusí být pro vaše vlasy vhodné. (Mohou je například zatěžovat, víc mastit nebo mohou způsobovat podráždění vlasové pokožky, pokud je z nějakého důvodu citlivější.)\nKvůli tomu může být dobrým řešením používání domácích vlasových masek, které obsahují jen ingredience přírodního původu. Tím, že je obvykle spotřebujete najednou je navíc nemusíte nijak konzervovat.\nJaké bude mít vlasová maska účinky záleží hlavně na tom, jaké se rozhodnete použít ingredience. Například banán se používá v případě, že potřebujete vlasy trochu uhladit. Vlasy jsou po jeho použití i o něco jemnější a lesklejší.\nVlasové masky, které obsahují vejce, mají zase dost vitamínu A a vitamínu E. Z toho důvodu mohou podpořit růst vlasů. Proteiny, které jsou ve vejcích taktéž obsažené, mohou vlasy dokonce i posílit.\nHodně oblíbenou ingrediencí je i kokosový olej, který působí jako hloubkový kondicionér. Vlasy bývají po jeho nanesení méně rozlítané a jsou viditelně lesklejší a hydratovanější.\nCo se týče použití, z našeho úhlu pohledu se jeví nejlépe aplikovat masku na vlasy před plánovaným mytím. (Ideálně v den, kdy nemáte na vlasech nános gelu, stylingového vosku nebo laku.) V kuchyni smíchejte všechny požadované ingredience a masku aplikujte do délek (u kořínků může maska způsobovat maštění). Vlasy schovejte pod ručník a nechte ji působit 20-60 minut. Následně si umyjte vlasy tak, jak jste zvyklé.\nJak na domácí masky na vlasy?\nBudete potřebovat: 1 lžíci medu, 1 vejce, 1 lžíci jablečného octa\nVšechny ingredience smíchejte v misce a vzniklou směs aplikujte do délek. Nechte masku působit 30-40 minut a pak ji opláchněte středně teplou vodou. (V horké vodě by se mohlo vajíčko srazit.)\nMaska na zplihlé vlasy bez života\nBudete potřebovat: Stejný poměr kvalitního medu, jablečného octa a kokosového oleje\nVšechny ingredience smíchejte v misce a aplikujte je na vlasy. Masku nechte působit 20 minut a následně si umyjte vlasy šamponem.\nBudete potřebovat: Stejný poměr skořice a kokosového oleje\nObě ingredience důkladně smíchejte v misce a následně je aplikujte na vlasovou pokožku. Dopřejte si jemnou masáž hlavy a nechte směs působit po dobu 30-45 minut. Následně si umyjte vlasy šamponem.\nNezapomínejte vlasy podporovat i zevnitř. Vyzkoušejte doplňky stravy na vlasy, které obsahují vitamíny a bylinky.\nPředchozí Předchozí článek: Jak mít rovné vlasy a jak o ně pečovat?\nNásledující Následující článek: Jak zvětšit objem vlasů? Známe 5 osvědčených tipů


Barevná zeleninová kapsa | Naše Dobroty - recepty\n1 očíštěná zelená paprika / nebo žlutá paprika/\n100- 130 ml vývaru\nPórek s paprikami pokrájíme na dlouhé nudličky. Česnek oloupeme a pokrájíme na tenké plátky. Chřest oloupeme, zbavíme zdřevnatělých konců a pak podélně rozkrojíme. Na olivovém oleji orestujeme všechnu jmenovanou pokrájenou zeleninu. Osolíme ji, zaprášíme hladkou moukou a podlijeme vývarem.Zeleninovou směs dusíme cca 5 minut. Do změklé zeleniny přidáme jedno rozšlehané vejce, zamícháme a vypneme.\nDruhý plát těsta uprostřed několikráte šikno nařízeneme a oaptrně položíme na plát ze zeleninou. Okraje dobře přitiskneme. Kapsu potřeme vajičkem , posypeme kmínem a pečeme při teplotě 200 stupňu po dobu 30 minut do zlatova.\nBILKOVAI 15. 02. 2012 - 15:36Odpovědět\nMoc pěkné, js šikulka. Máš bezva nápady 😄 😋\nevahu 14. 02. 2012 - 22:51Odpovědět\nTaky dělávám z listového těsta s různými náplněmi, výborné papání teplé i studené 😋 😋\nJana 14. 02. 2012 - 22:21Odpovědět\nFakt to vypadá báječně 😋 Trošku náročnější, ale bezva 😋


Jak je uvedeno i v hodnotící zprávě, v registrační klinické studii bylo prokázáno statisticky a klinicky významného prodloužení celkového přežití. Pod - PDF Free Download\nDownload "Jak je uvedeno i v hodnotící zprávě, v registrační klinické studii bylo prokázáno statisticky a klinicky významného prodloužení celkového přežití. Pod"\n1 Datum Jednací číslo Název léku Stanovisko ČOS SUKLS192227/2015 L Perjeta Česká onkologická společnost nesouhlasí se závěrem SÚKL. Americká léková agentura FDA i evropská EMA vydaly stanoviska k posuzování benefitu onkologických léků na podkladě parametru patologické kompletní regrese (pcr). Perjeta v neoadjuvantní indikaci u karcinomu prsu podle našeho názoru splňuje kritéria pro posuzování podle endpoint-u pcr definované agenturou EMA. Obě tato stanoviska přikládám k tomuto u (materiál EMA má dvě části). Právě proto, že studie Perjety byly prováděny dle těchto doporučení, nejsou k dispozici konvenční endpointy typu celkové přežití a přežití do progrese. Možné důvody, proč nebyla prokázaná korelace pcr s přežitím v prováděných metaanalýzách, vidíme v jejich značné heterogenitě, kterou popisuje materiál FDA. Vzhledem k malému časovému prostoru není možné t.č. poslat obšírnější rozvahu ze strany České onkologické společnosti, doporučujeme ale, aby si SÚKL vyžádal odborné stanovisko na toto téma, kde bychom se mohli podrobněji vyjádřit k jednotlivým otázkám registrace Perjety v neoadjuvantní indikaci. Dostupnost Perjety v neoadjuvantní indikaci by byla přínosem pro definovanou skupinu nemocných s vysoce rizikovými HER2 pozitivními nádory SUKLS214514/2016 L Xalkori Česká onkologická společnost považuje lék Xalkori za nenahraditelnou součást léčby malé podskupiny nemocných s nemalobuněčným plicním karcinomem (pacientů s ALK+ nádory). Účinnost této terapie byla jasně prokázaná v klinických studiích i praxi. Její dostupnost a tedy přidělení trvalé úhrady považujeme pro nemocné za velmi důležité SUKLS218046/2016 L Kadcyla Česká onkologická společnost zásadně nesouhlasí s návrhem podmínek úhrady léku Kadcyla. Podmínka absence předchozí terapie pertuzumabem neodpovídá současnému stavu lege artis ani platným guidelines. Do registrační studie EMILIA léku Kadcyla byly nemocné s předchozí terapií pertuzumabem zařazovány. V rámci hodnocení výsledků klinických studií není možné vyčlenit tuto podskupinu nemocných - jedná se o chybu zvanou multiple comparison bias, která deformuje celkové výsledky studie. Terapie pertuzumabem je na trhu relativně nedávno, proto počet pacientek v registrační studii ani nemohl být vyšší. Doporučení SÚKL, že ohledně výsledků sekvenční terapie pertuzumab/trastuzumab následované trastuzumab emtansinem se dozvíme před stanovením trvalé úhrady z registrů je zavádějící - při navržených podmínkách úhrady by těchto pacientek bylo tak málo, že hodnocení by nebylo možné. Studie Dzimitrovic et al 2016 (v níž bylo 48% pacientek léčeno Kadcylou až ve 4. linii!) má přesně opačný závěr, než je závěr SÚKL: "Tumor response rates were lower than in prior reports of trastuzumab-resistant, HER2-positive MBC, but one third of patients received therapy with T-DM1 for > 6 months, which suggests a clinically relevant benefit in patients who received prior pertuzumab". Tumor response je u metastatického karcinomu prsu klinicky méně významný parametr, důležitější je celkové přežití nebo přežití do progrese. V této části je v HZ navíc chyba (místo trastuzumab emtansinu je uveden pertuzumab). Argumentace SÚKL je tudíž v tomto bodu podle našeho názoru mylná. V souladu s podmínkami a výsledky registrační studie EMILIA doporučujeme úhradu Kadcyly bez ohledu na předchozí terapii pertuzumabem. Podmínka ověření HER2 statutu před nasazením Kadcyly je u velké většiny nemocných nesplnitelná. Vyžaduje totiž novou biopsii. SÚKL zde opět nevhodně pracuje s dostupnou literaturou (článek Guarnieri et al se týká neoadjuvance). Ve studii EMILIA nebyla požadovaná biopsie těsně před zahájením léčby. Požadavek na biopsii i tam, kde je technicky proveditelná, znamená pro pacientku klinicky neodůvodněné riziko, postup tudíž není v souladu se zásadami lékařské etiky SUKLS196911/2016 L Perjeta V souladu s hodnotící zprávou SÚKL česká onkologická společnost konstatuje vysokou účinnost léku Perjeta (pertuzumab) u pacientek s metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu. Výsledky studie CLEOPATRA prokázaly přínos přidání pertuzumabu ke kombinaci docetaxel + trastuzumab. Pro celkovou populaci pacientek zařazených do studie došlo k prodloužení mediánu celkového přežití o 15,7 měsíců (z 40,8 měsíců dosažených v kontrolní skupině na 56,5 měsíců dosažených ve skupině léčené kombinací s pertuzumabem), což je u pacientek v této populaci ojedinělý výsledek. Redukce rizika úmrtí činila 32 % (HR pro celkové přežití 0,68, 95 % CI 0,56-0,84) (Swain et al, 2015). Lék Perjeta v této indikaci hodnocen podle zásad ESMO Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) MCBS dosahuje skóre 4. V České republice dle dostupných odhadů bylo v roce 2016 léčeno Perjetou ve výše uvedené indikaci 214 pacientek. Česká onkologická společnost považuje Perjetu za důležitou součást moderní kombinované terapie metastatického karcinomu prsu s HER2-pozitivitou. Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med Feb 19;372(8): SUKLS184898/2015 L Opdivo Nivolumab je lékem s prokázanou účinností ve druhé linii léčby metastatické renálního karcinomu. V registrační klinické studii Motzer et al 2015 se prokázala nejen lepší terapeutická účinnost nivolumabu oproti standardní léčbě, ale i nižší výskyt nežádoucích účinků a lepší kvalita života u nemocných v rameni s nivolumabem (Cella D, et al. Lancet Oncol Jul;17(7): ). Nivolumab považujeme za důležitý lék v terapii metastatického renálního karcinomu. Na druhou stranu si Česká onkologická společnost uvědomuje spoluzodpovědnost regulátora za nákladovou udržitelnost onkologické léčby v ČR a k hodnocení nákladové efektivity a dopadu do rozpočtu se vyjadřovat nebude SUKLS214514/2016 L Xalkori Česká onkologická společnost považuje lék Xalkori (crizotinib) za kriticky důležitý lék u pacientů s nemalobuněčným plicním karcinomem a mutací genu ALK. Crizotinib je doporučeným lékem první volby u pacientů s mutací ALK podle relevantních světových doporučení, například NCCN. Pacienti s genetickým podkladem pro léčbu crizotinibem tvoří přibližně 3-5% všech pacientů s nemalobuněčným plicním karcinomem a tato léčba v této dobře definované, malé podskupině nemocných výrazně prodlužuje přežití ve srovnání se standardní chemoterapii nebo jinou cílenou léčbou. Vyšší účinnost criziotinibu oproti srovnatelným alternativám ostatně uznává i SÚKL v Hodnotící zprávě. Podle této zprávy (na základě údajů z registru TULUNG) by počet nemocných léčených ročně v ČR měl dosáhnout jen asi 20 pacientů. Doporučení SÚKL na vymezení specifické populace, která by z terapie crizotinibem profitovala nejvíce, nad rámec performance status-u 0-2 a přítomnosti mutace ALK nepovažujeme za vhodné a realizovatelné SUKLS288422/2016 L CAPECITABINE GLENMARK 500 MG POTAHOVANÉ TABLETY Česká onkologická společnost považuje za obsolentní omezení úhrady kapecitabinu na pacienty, u kterých není možné zavedení centrálního katetru s port systémem a provedení aplikace kontinuální infuze léčiva. Bylo prokázáno, že léčba kapecitabinem není dražší než infuzní podání 5-fluorouracilu po započtení ceny centrálního katetru a účinnost léčby u kolorektálního karcinomu je srovnatelná (citace níže). Zavedení centrálního žilního katetru je invazivní metodou s riziky jako je bolest, infekce, pneumotorax a krvácení. Doporučujeme vynechání uvedené podmínky z úhradového omezení. Buchler T, Pavlik T, Melichar B, Bortlicek Z, Usiakova Z, Dusek L, Kiss I, Kohoutek M, Benesova V, Vyzula R, Abrahamova J, Obermannova R. Bevacizumab with 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin versus bevacizumab with capecitabine and oxaliplatin for metastatic colorectal carcinoma: results of a large registry-based cohort analysis. BMC Cancer May 7;14:323. Kocakova I, Melichar B, Kocak I, Bortlicek Z, Büchler T, Dusek L, Petruzelka L, Kohoutek M, Prausová J, Finek J, Mohelnikova-Duchonova B, Vyzula R. Bevacizumab with FOLFIRI or XELIRI in the First-line Therapy of Metastatic Colorectal Carcinoma: Results from Czech Observational Registry. Anticancer Res Jun;35(6): SUKLS164/2017 N APO-GAB U Neurontinu již došlo podle poslední HoZ k rozšíření preskripce u neuropatické bolesti i na onkology. Doporučujeme tuto změnu u všech gabapentinů, včetně APO-GAB SUKLS218046/2016 L Kadcyla Česká onkologická společnost nadále nesouhlasí s návrhem podmínek úhrady léku Kadcyla. Podmínka absence předchozí terapie pertuzumabem neodpovídá současnému stavu lege artis ani platným guidelines. Podrobné zdůvodnění již bylo SÚKL zasláno a je již součástí spisu. V nové verzi hodnotící zprávy jsme nenalezli dostatečné zdůvodnění, proč by Kadcyla neměla být hrazena u pacientů předléčených pertuzumabem SUKLS56218/2017 A EMEND 125 MG + 80 MG Česká onkologická společnost nadále zastává stanovisko, že aprepitant by měl být hrazen již v první linii profylaxe emeze u vysoce emetogenní chemoterapie. Je to v souladu s nálezy uváděnými v hodnotící zprávě. Vypracování farmakoekonomické analýzy je v kompetenci držitele registračního rozhodnutí SUKLS187526/2016 L Lonsurf Česká onkologická společnost nesouhlasí s neudělením úhrady přípravku Lonsurf. Ke otázkám nákladu léčbu se v souladu se svým statutem nebudeme vyjadřovat, ale Lonsurf je na základě údajů z randomizované studie i na základě zkušeností z klinické praxe účinným lékem pro podskupinu nemocných s metastatickým kolorektálním karcinomem v dobrém celkovém stavu po vyčerpání jiných léčebných možností. V registrační studii (výsledky uvádí i HZ) došlo k prodloužení mediánu celkového přežití ze 7,1 měsíce na 5,3 měsíce, HR 0,68 (95% CI 0,58-0,81), p 0,001, za přijatelné, predikovatelné a zvládnutelné toxicity. U části léčených nemocných dojde k dlouhodobé kontrole onemocnění. V uvedené indikaci není lék nahraditelný a jeho nedostupnost znevýhodní české pacienty ve srovnání s jinými evropskými zeměmi SUKLS110733/2014 L Alimta Jak jsme již uváděli dříve (a v HZ je toto naše stanovisko obsaženo), podle názoru České onkologické společnosti by měl být pemetrexed hrazen i u mesoteliomů jiných primárních lokalizací (peritonea a skrota). Jedná se o malý počet nemocných, u nichž není možná jiná léčba a jsou tudíž léčeni pemetrexedem po individuálním schválení úhrady pojišťovnou. Je to tudíž nesystémové řešení jehož náprava nezvýší celkové náklady na léčbu pemetrexedem. Požadované studie na tyto indikace vzhledem k malému počtu těchto nemocných nejsou proveditelné. Předpokládám, že pro tyto pacienty je pemetrexed schvalován na základě žádosti o mimořádnou úhradu, což zbytečně zvyšuje administrativní zátěž ošetřujících i revizních lékařů SUKLS184898/2015 L Opdivo Česká onkologická společnost nesouhlasí s doporučením SÚKL nepřiznat úhradu léku Opdivo (Nivolumab) v indikaci světlebuněčný renální karcinom.\n2 Jak je uvedeno i v hodnotící zprávě, v registrační klinické studii bylo prokázáno statisticky a klinicky významného prodloužení celkového přežití. Podle aktualizace z listopadu 2016 činil medián celkového přežití 26,0 měsíce v rameni s nivolumabem a 19,7 měsíce v rameni everolimem (HR 0,73, 95% CI 0,61-0,88, p=0,0006) (Plimack et al 2016). Léčba nivolumabem je spojena s lepší kvalitou života oproti everolimu, který byl použit ve srovnávacím rameni studie a patří mezi relativně dobře snášené cílené léky. Opdivo je v současných doporučeních NCCN i ESMO doporučenou léčbou 2. a 3. linie. Nedostupnost Opdiva v indikaci metastatický renální karcinom naše pacienty znevýhodní vůči jiným evropským zemím SUKLS187526/2016 L Lonsurf Česká onkologická společnost nesouhlasí s neudělením úhrady přípravku Lonsurf. Ke otázkám nákladu léčbu se v souladu se svým statutem nebudeme vyjadřovat, ale Lonsurf je na základě údajů z randomizované studie i na základě zkušeností z klinické praxe účinným lékem pro podskupinu nemocných s metastatickým kolorektálním karcinomem v dobrém celkovém stavu po vyčerpání jiných léčebných možností. V registrační studii (výsledky uvádí i HZ) došlo k prodloužení mediánu celkového přežití z 5,3 měsíce na 7,1 měsíce, HR 0,68 (95% CI 0,58-0,81), p 0,001, za přijatelné, predikovatelné a zvládnutelné toxicity. U části léčených nemocných dojde k dlouhodobé kontrole onemocnění. V uvedené indikaci není lék nahraditelný a jeho nedostupnost znevýhodní české pacienty ve srovnání s jinými evropskými zeměmi SUKLS35798/2016 A Akynzeo Česká onkologická společnost nesouhlasí s navrhovanými úhradovými podmínkami přípravku Akynzeo. Podle našeho názoru a v souladu s registrací (SPC) léku požadujeme úhradu léky Akynzeo již v první linii jako prevenci nausey a zvracení spojeného s vysoce a středně emetogenní chemoterapii. Úhrada léku do druhé linie až po selhání setronů není správná a potenciálně poškozuje pacienty, protože umožňuje vznik nebo posílení psychogenní složky nevolnosti a zvracení. Psychogenní nevolnost/zvracení vzniká právě u nemocných, u nichž se nezdaří profylaxe již od prvního cyklu. Její léčba je obtížná až nemožná. Srovnávaným lékem byl aprepitant (Emend) a SÚKL se odvolává na jeho úhradu (také omezena na druhou linii). V případě Emendu také považujeme omezení na druhou linii za chybné a proti úhradové podmínce jsme vznesli námitku. Dále doporučujeme vynechat omezení na konkrétně vyjmenované režimy (s cisplatinou a AC). Nausea a zvracení po chemoterapii je výrazně individuálním symptomem a může dosáhnou závažného stupně i při jiných cytostaticích či kombinacích SUKLS56218/2017 A EMEND 125 MG + 80 MG Česká onkologická společnost nesouhlasí s navrženými podmínkami úhrady aprepitantu. U vysoce emetogenní chemoterapie by měl být aprepitant hrazen již v první linii. Podmínka, že aprepitant lze nasadit až po selhání setronů, neodpovídá léčbě lege artis. Nausea a zvracení patří mezi nežádoucí účinky chemoterapie, které vzbuzují největší obavy pacientů a jejich příbuzných. Pokud se účinná antiemetická profylaxe nezahájí hned od prvního cyklu vysoce emetogenní chemoterapie, hrozí rozvoj nebo posílení psychogenní nevolnosti a zvracení. Uvedená podmínka tedy potenciálně poškozuje pacienty SUKLS106792/2016 Cotellic 20mg Česká onkologická společnost obdržela informaci, že SÚKL požádal výrobce přípravku Cotellic o součinnost při farmakoekonomickém hodnocení, konkrétně o srovnání kombinace inhibitorů BRAF a MEK a monoklonální protilátky proti PD-1 nivolumabu v léčbě pokročilého a metastatického melanomu. Vypracování takového hodnocení nepovažujeme za možné, protože přímá srovnávací studie mezi inhibitory BRAF v kombinaci s inhibitory MEK a antagonisty PD-1 nebyla dosud zveřejněna. Na základě srovnání registračních studií podle našeho názoru nejde požadovaná analýza validně zpracovat. Obě skupiny léků mají svoje místo v léčbě melanomu. BRAF/MEK kombinace poskytuje možnost rychlejší regrese nádoru a rychlého zlepšení stavu pacienta, léčbu nivolumabem je možno aplikovat bez ohledu na status BRAF a je spojena s nízkou toxicitou. Nejedná se o zaměnitelné postupy. Kombinace BRAF a MEK inhibitorů je dostupná v mnoha zemích Evropské unie a měla by být dostupná i českým pacientům SUKLS103545/2017 L Topotecan Pharmagen 4 mg Česká onkologická společnost nesouhlasí s navrženými podmínkami úhrady topotecanu, konkrétně s bodem 1: u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii léčby po selhání režimů zahrnujících platinový derivát při recidivě v odstupu kratším než 6 měsíců od skončení primární léčby u nemocných s dostatečnou dřeňovou rezervou. V léčbě metastatického ovariálního karcinomu může být platinová chemoterapie u některých pacientek podána opakovaně (v případě recidivy v odstupu delším než 6 měsíců od předchozí léčby). Proto je omezení úhrady topotecanu na 2. linii nevhodné a může vést k nedostupnosti tohoto léku pro mnoho pacientek, u nichž došlo k recidivě dříve, než za 6 měsíců od podání poslední platinové chemoterapie SUKLS79827/2015 L Xtandi Česká onkologická společnost považuje lék Xtandi (enzalutamid) za významnou součást léčebného portfolia pro pacienty s kastračně refrakterním karcinomem prostaty. Považujeme jeho dostupnost v indikaci pre-chemo i post-chemo za důležitou pro naše pacienty. I když je pro tyto indikace registrován a hrazen i lék abirateron, vzhledem k rozdílnému profilu nežádoucích účinků považujeme enzalutamid za nenahraditelný SUKLS302539/2016 L Cabometyx Česká onkologická společnost nesouhlasí s nepřiznáním úhrady léku Cabometyx (cabozantinib). Ve studii METEOR publikované v roce 2015 medián PFS dosáhl 7,4 měsíce při podávání cabozantinibu a 3,8 měsíce při podávání everolimu (p < 0,001). Medián OS byl rovněž delší při léčbě cabozantinibem (21,4 měsíce versus 16,5 měsíce, HR 0,66, p = 0,0003). Autoři doporučení ESMO uvádí, že pokud jsou k dispozici nivolumab i cabozantinib, je doporučena léčba kterýmkoli z uvedených léků. Pokud tyto léky dostupné nejsou, což je případ České republiky, lze použít axitinib nebo everolimus. Z uvedeného vyplývá, že cabozantinib (společně s nivolumabem) jsou nejlepšími dostupnými léky v terapii metastatického renálního karcinomu po progresi na antivegf léčbě. Ač nejsme kompetentní se vyjadřovat k otázce ceny léku, jeho nedostupnost znevýhodní české pacienty oproti nemocných v jiných zemích EU, kde tento lék dostupný je SUKLS155740/2016 Tafinlar+Mekinist Česká onkologická společnost obdržela informaci, že SÚKL požádal výrobce přípravků Tafinlar a Mekinist o součinnost při farmakoekonomickém hodnocení, konkrétně o srovnání kombinace inhibitorů BRAF a MEK a monoklonální protilátky proti PD-1 nivolumabu v léčbě pokročilého a metastatického melanomu. Vypracování takového hodnocení nepovažujeme za možné, protože přímá srovnávací studie mezi inhibitory BRAF v kombinaci s inhibitory MEK a antagonisty PD-1 nebyla dosud zveřejněna. Na základě srovnání registračních studií podle našeho názoru nejde požadovaná analýza validně zpracovat. Obě skupiny léků mají svoje místo v léčbě melanomu. BRAF/MEK kombinace poskytuje možnost rychlejší regrese nádoru a rychlého zlepšení stavu pacienta, léčbu nivolumabem je možno aplikovat bez ohledu na status BRAF a je spojena s nízkou toxicitou. Nejedná se o zaměnitelné postupy. Kombinace BRAF a MEK inhibitorů je dostupná v mnoha zemích Evropské unie a měla by být dostupná i českým pacientům SUKLS184898/2015 L Opdivo Česká onkologická společnost nesouhlasí s nepřiznáním úhrady léku Opdivo (nivolumab) v indikaci renální karcinom. Indikace nivolumabu pro léčbu mrcc se opírá o výsledky studie fáze III CheckMate-025, která srovnávala nivolumab s everolimem u nemocných s progresí na anti-vegf léčbě. Do této randomizované studie bylo zařazeno 821 pacientů se světlebuněčným mrcc. V experimentálním rameni byli pacienti léčení nivolumabem (3mg/kg á 2 týdny), kontrolní skupina dostala stávající standardní léčbu 2. linie v podobě inhibitoru mtor everolimu v dávce 10mg denně. V roce 2016 byla na konferenci ESMO zveřejněna aktualizace studie. Medián celkového přežití činil 26,0 měsíce v rameni s nivolumabem a 19,7 měsíce v rameni everolimem (HR 0,73, 95% CI 0,61-0,88, p=0,0006). Kvalita života byla signifikantně lepší u nemocných léčených nivolumabem. Autoři doporučení ESMO uvádí, že pokud jsou k dispozici nivolumab i cabozantinib, je doporučena léčba kterýmkoli z uvedených léků. Pokud tyto léky dostupné nejsou, což je případ České republiky, lze použít axitinib nebo everolimus. Z uvedeného vyplývá, že nivolumab (společně s cabozantinibem) jsou nejlepšími dostupnými léky v terapii metastatického renálního karcinomu po progresi na antivegf léčbě. Ač nejsme kompetentní se vyjadřovat k otázce ceny léku, jeho nedostupnost znevýhodní české pacienty oproti nemocných v jiných zemích EU, kde tento lék dostupný je SUKLS152560/2017 M M05BA04 ALENDROGEN 70 MG Podle názoru České onkologické společnosti by měl mít možnost předepisovat bisfosfonáty v terapii osteoporózy i onkolog. Onkologická léčba je v současnosti jednou z nejčastějších příčin osteoporózy či její M05BA04 ALENDROGEN 70 MG akcelerovaného průběhu (Drake 2013). Navrhovaná úprava nezvýší rozpočet na tyto léky, protože onkologičtí pacienti s osteoporózou je již obvykle dostávají preskribované revmatologem M05BA04 ALENDRONAT ACTAVIS 70 MG M05BA04 ALENDRONAT SANDOZ M05BA04 ALENDRONATE-TEVA 70 MG M05BA04 ALENDRONATE-TEVA 70 MG M05BA04 ALENDRONIC ACID AUROBINDO 70 MG TABLETY M05BA04 ALENDRONIC ACID AUROBINDO 70 MG TABLETY M05BA04 ALENDRONIC ACID AUROBINDO 70 MG TABLETY\n3 M05BA04 ALENDRONIC ACID AUROBINDO 70 MG TABLETY M05BB03 ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 TEVA 70 MG/0,14 MG TABLETY M05BA06 BONVIVA 150 MG M05BA06 BONVIVA 150 MG M05BA06 FLASTIN 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY M05BA06 FLASTIN 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY M05BA04 FOSAMAX 70 MG 1X TÝDNĚ M05BA04 FOSAMAX 70 MG 1X TÝDNĚ M05BA06 GEROUSIA 150 MG M05BA06 IBANDRONAT APOTEX 150 MG M05BA06 IBANDRONÁT MYLAN 150 MG M05BA06 IBANDRONÁT MYLAN 150 MG M05BA06 IBANDRONIC ACID ACTAVIS 150 MG M05BA06 IBANDRONIC ACID AUROBINDO 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY M05BA06 IBANDRONIC ACID AUROBINDO 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY M05BA06 IBANDRONIC ACID STADA 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY M05BA06 IBANDRONIC ACID TEVA 150 MG M05BA06 IKAMETIN 150 MG M05BA06 IKAMETIN 150 MG M05BA06 LICOBONDRAT 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY M05BA06 LICOBONDRAT 150 MG POTAHOVANÉ TABLETY M05BA07 MELENOR 35 MG M05BA07 MELENOR 35 MG M05BA06 OSAGRAND M05BA06 OSAGRAND M05BA07 RISEDRONAT TEVA 35 MG M05BA07 RISENDROS 35 MG M05BA07 RISENDROS 35 MG M05BA07 RISMYL 35 MG M05BA07 TEVANEL 35 MG M05BA07 TEVANEL 35 MG M05BB03 ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 TEVA 70 MG/0,14 MG TABLETY M05BB03 FOSAVANCE 70 MG/2800 IU M05BB03 FOSAVANCE 70 MG/2800 IU M05BB03 FOSAVANCE 70 MG/5600 IU SUKLS46806/2017 L Votrient Česká onkologická společnost nesouhlasí s neposkytnutím úhrady pazopanibu v indikaci sarkom měkkých tkání. Sarkom měkkých tkání s progresí po chemoterapii je onemocněním s extrémně nepříznivou prognózou. Pazopanib je jedním z mála léků, které poskytují naději na prodloužení přežití v této situaci. Toxicita pazopanibu v běžné klinické praxi je obvykle dobře zvládnutelná. Nedostupnost pazopanibu v léčbě sarkomů měkkých tkání znevýhodní české pacienty oproti nemocným v jiných zemí EU, kde tato léčba je dostupná a hrazená SUKLS214514/2016 L Xalkori Česká onkologická společnost se již v minulosti opakovaně vyjádřila v tom smyslu, že lék Xalkori považujeme za nenahraditelnou součást onkologické léčby u malé skupiny pacientů s ALK-pozitivním karcinomem plic. Je součástí našich i světových doporučení. Na karcinom plic nelze pohlížet jako na jedno onemocnění, ale je to skupina zcela odlišných nádorů. ALK pozitivní karcinom je onemocněním, pro které u nás chybí léčba. Ostatní možnosti jsou omezeně účinné či neúčinné SUKLS165117/2017 L L01XE13 GIOTRIF Navržená kritéria úhrady eroltinibu jsou: L01XE13 GIOTRIF Erlotinib je hrazen v první linii léčby pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (stádium IIIB nebo stádium IV), starších 18ti let, u kterých byly relevantní molekulárně biologickou metodou L01XE13 GIOTRIF prokázány aktivační mutace EGFR. Pacienti nemají symptomatické CNS metastázy. Terapie je hrazena do progrese onemocnění. Přípravek je hrazen pro pacienty v celkovém stavu (PS) 0-2 dle ECOG L01XE02 IRESSA ČOS souhlasí L01XE03 TARCEVA Erlotinib je hrazen u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic, v případě selhání předchozí chemoterapeutické léčby. U pacientů, kteří nemají relevantní molekulárně biologickou metodou L01XE03 TARCEVA prokázány aktivační mutace EGFR, je erlotinib hrazen pouze za předpokladu nemožnosti podání další linie chemoterapie. Terapie je hrazena do progrese onemocnění. Přípravek je hrazen pro pacienty v celkovém stavu (PS) 0-2 dle ECOG." Podle odborného názoru ČOS s přihlédnutím ke zkušenostem v reálné praxi, publikovaným výsledkům a pokroku v diagnostických metodách (zejména možnost liquid biopsie) by erlotinib měl být hrazen jen pro pacienty s prokázanou aktivační mutací EGFR i v druhé linii SUKLS220730/2015 L Keytruda Česká onkologická společnost nesouhlasí s neudělením úhrady přípravku Keytruda (pembrolizumab) v indikaci melanom. Pembrolizumab je v této indikaci v Evropě registrován a považujeme jej za účinný lék pro nemocné s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem. To uznávají i autoři HoZ. ČOS považuje za alarmující zdůvodnění nepřiznání úhrady. SÚKL se odvolává na existenci cenových ujednání a uzavřených dohod s držiteli rozhodnutí o registraci podobných léčivých přípravků, jejichž konkrétní znění a charakter Ústavu není znám, neboť jimi v rámci správních řízení nedisponuje. Nerozumíme tomu, že v rámci jednání mezi třemi stranami nedochází k plné výměně zásadních informací, tedy informací o reálné ceně léků. Protože tento problém se týká několika důležitých onkologických léků, vyzýváme SÚKL, aby navrhl systémové řešení tohoto problému, který brzdí přiznávání úhrady, vede k nedostupnosti nových léků a v konečném důsledků tím škodí pacientům SUKLS218658/2017 G PMS-TESTOSTERONE Česká onkologická společnost doporučuje plnou úhradu přípravku PMS-Testosterone SUKLS258672/2017 G G03BA03 NEBIDO Ve shodě s Českou urologickou společností je naše stanovisko následující: G03BA03 PMS-TESTOSTERONE * bez námitek proti rozšíření pro děti V současnosti chybí na trhu plně hrazený přípravek pro pacienty po bilaterální orchiektomii, přitom tato léčba je pro ně životně důležitá a nenahraditelná G03BA03 SUSTANON 250 * žádáme o II. zvýšenou úhradu pro muže po bilaterální orchiektomii pro testikulární nádor pro p.o. formu testosteronu nebo depotní i.m. léčivý přípravek Nebido. Přípravek Sustanon nepovažujeme v této indikaci za optimální G03BA03 TESTIM 50 MG TRANSDERMÁLNÍ GEL * žádáme o odstranění A u i.m. forem. Přípravek může být aplikován nejen indikujícím lékařem. V případě A limitace však není podání mimo indikujícího lékaře technicky možné G03BA03 UNDESTOR SUKLS112490/2014 Imatinib v indikaci GIST Česká onkologická společnost dostala informace o přiznání úhrady generik imatinibu v indikaci chronická myeloidní leukémie a gastrointestinální stromální tumor (GIST), spis SUKLS112490/2014.\n4 Tato generika dosud nejsou v Evropě registrována k léčbě GIST, došlo tedy k diskrepanci mezi úhradovým omezením a registračním omezením. Byli jsme dále informováni, že v České republice bude nadále na trhu originální přípravek Glivec, jehož cena bude vyšší, než maximální úhrada imatinibu z veřejného zdravotního pojištění. Možné scénáře léčby nemocných s GIST jsou podle nás následující: 1. Pacienti s GIST se budou léčit originálním lékem Glivec, který budou nemocnice kupovat za vyšší cenu, než je úhrada. Vznikne tudíž bezprecedentní situace částečně hrazené léčby, kdy se náklady na indikovanou léčbu přesouvají na zdravotnické zařízení. To podle našeho názoru povede ke kolapsu zdravotní péče o tyto nemocné. 2. Pacienti s GIST se budou léčit originálním lékem Glivec, kterému bude v indikaci GIST uznána zvýšená úhrada 3. Pacienti s GIST se budou léčit generiky, což bude znamenat jejich použití off-label. Toto řešení ovšem nesplňuje podmínky zákona č. 378/2007 Sb, který vylučuje použití off-label v případě, že v ČR je distribuován nebo je v oběhu registrovaný léčivý přípravek odpovídajícího složení nebo obdobných terapeutických vlastností (tím je samozřejmě originální imatinib). Dovolujeme si Vás proto požádat o poskytnutí informace a doporučení, jak v léčbě imatinibem u nemocných s GIST dále pokračovat. Připomínáme, že imatinib je zcela zásadním lékem pro nemocné s GIST SUKLS127371/2017 L Perjeta Česká onkologická společnost považuje Perjetu za důležitý lék v terapii karcinomu prsu s expresí HER2. ČOS souhlasila se zněním úhradového dodatku navrženého SÚKL: P: Pertuzumab je hrazen v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem u dospělých pacientů s HER2-pozitivním metastazujícím nebo lokálně rekurentním neresekovatelným karcinomem prsu, kteří dosud nebyli léčeni anti-her2 léky nebo chemoterapií pro metastatické onemocnění. Všichni léčení pacienti musí mít validní laboratorní metodou v referenční laboratoři prokázanou HER-2 pozitivitu - IHC 3+ nebo ISH+. Pacienti musí mít výkonnostní stav 0-1 dle ECOG, nesmějí jevit klinické známky svědčící o přítomnosti mozkových metastáz a zároveň hodnota ejekční frakce levé komory musí dosahovat alespoň 50%. Po ukončení podávání docetaxelu je terapie kombinací pertuzumabu a trastuzumabu hrazena do progrese onemocnění. Pertuzumab je hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění v maximálním počtu 36 třítýdenních cyklů. O významu léku v terapii HER2-pozitivního karcinomu prsu jsme se opakovaně vyjadřovali (viz Fakt, že nedošlo k ujednání, které by tento lék učinilo dostupným pro české pacientky, je smutný. České pacientky budou vinou tohoto vývoje událostí znevýhodněné oproti nemocným z jiných zemí EU, kde tento lék dostupný je SUKLS220730/2015 L Keytruda Česká onkologická společnost považuje přípravek Keytruda (pembrolizumab) za lék s ověřenou účinností a akceptovatelnou bezpečností v léčbě maligního melanomu. Souhlasíme s navrženým předběžným zněním úhradových podmínek navržených SÚKL. Věříme, že se dalším jednáním podaří dosáhnout dohody umožňující úhradu tohoto léku pro české pacienty SUKLS302539/2016 L Cabometyx Česká onkologická společnost (ČOS) považuje lék Cabometyx za cennou součást léčby pacientů s metastatickým renálním karcinomem. V registrační klinické studii METEOR se prokázalo signifikantně delší přežití do progrese i celkové přežití ve srovnáním s nemocnými léčenými everolimem. Terapie Cabometyxem má vysokou aktivitu kromě jiného ve specifické podskupině nemocných s s metastázami do kostí. Cabometyx je společně s Opdivem preferovanou možností terapie 2. linie podle doporučení ESMO. Nedostupnost tohoto léku znevýhodní české nemocné s metastatickým renálním karcinomem oproti nemocným v evropských zemích, kde lék již je dostupný. ČOS si zároveň uvědomuje nutnost finanční udržitelnosti systému veřejného zdravotního pojištění a nebude se vyjadřovat k jednáním o ceně přípravku SUKLS106792/2016 L Cotellic Česká onkologická společnost považuje lék Cotellic za důležitou možnost terapie metastatického melanomu (v kombinaci s vemurafenibem-zelborafem). Lék splňuje podmínky personalizované léčby, protože jeho indikace je vázaná na přítomnost specifické mutace genu BRAF. Podle dostupných údajů bylo výše uvedenou léčbou dosaženo prodloužení celkového přežití, s HR 0,70, statisticky signifikantního. Léčba je relativně dobře tolerována a její efekt nastupuje velmi rychle. Proto je použití kombinace Cotellic/Zelboraf vhodnou léčbou pro část nemocných s metastatickým melanomem SUKLS155740/2016 L Mekinist Česká onkologická společnost považuje lék Mekinist podávaný současně s Tafinlarem za důležitou možnost terapie metastatického melanomu. Lék splňuje podmínky personalizované léčby, protože jeho indikace je vázaná na přítomnost specifické mutace genu BRAF. Podle dostupných údajů bylo výše uvedenou léčbou dosaženo prodloužení celkového přežití oproti monoterapii Tafinlarem. Výhodou oproti imunoterapii, další možnosti léčby metastatického melanomu, je rychlý nástup léčeného efektu. Proto je použití kombinace Tafinlar/Mekinist vhodnou léčbou pro část nemocných s metastatickým melanomem SUKLS20315/2017 L Ibrance Česká onkologická společnost považuje lék Ibrance za důležitou možnost terapie metastatického karcinomu prsu. Jedná se o první z nové třídy inhibitorů CDK 4/6. Doporučení k léčbě palbociclibem v kombinaci s hormonální léčbou bude zařazeno do Modré knihy v její nejbližší aktualizaci. Přidání palbociclibu k hormonální léčbě vedlo k prodloužení doby do progrese (tudíž oddálení terapie s vyšší toxicitou, jako je chemoterapie), a hlavně prodloužení doby do zhoršení klinického stavu pacientek (time to deterioration). To jsou podle našeho názoru významné klinické parametry (tyto výsledky jsou přehledně shrnuty v publikaci Ettl J. Palbociclib: First CDK4/6 Inhibitor in Clinical Practice for the Treatment of Advanced HR-Positive Breast Cancer. Breast Care (Basel) Jun;11(3):174-6 a nové výsledky byly prezentovány autorkou Harbeck N: Advanced Breast Cancer Fourth International Consensus Conference (ABC 4). Abstract OR65, presented November 2, 2017.) SUKLS296745/2016 L Opdivo ČOS považuje nivolumab za lék, který má potenciál zlepšit dlouhodobé výsledky léčby pacientů s metastatickým skvamózním plicním karcinomem. klinické studii bylo dosaženo zdvojnásobení procenta pacientů přežívajících v 1 roce od zahájení terapie ve srovnání se standardem, což byl docetaxel. Kvalita života pacientů léčených nivolumabem je rovněž vyšší ve srovnáním s docetaxelem (Reck et al, 2017) SUKLS167409/2016 L Lynparza Česká onkologická společnost považuje lék Lynparza za důležitou součást systémové léčby pacientek s nádory ovária/tuby/peritonea a mutací BRCA 1 nebo BRCA 2. U těchto pacientek Lynparza signifikantně prodlužuje dobu do progrese a tudíž dobu aktivního života bez známek nádorového onemocnění. Lék je indikován na základě genetického vyšetření a proto splňuje definici léčby šité na míru (tailored therapy). ČOS si je zároveň vědoma odpovědnosti SÚKL za nákladovou udržitelnost onkologické léčby. Dopad do rozpočtu je u léku Lynparza relativně malý, vzhledem k omezenému počtu pacientek s mutacemi genů BRCA. Věříme, že dojde k domluvě mezi držitelem registrace, SÚKL a plátci péče ve prospěch pacientů SUKLS265207/2016 L Tagrisso Česká onkologická společnost považuje lék osimertinib za jedinečnou léčebnou možnost pro pacienty s definovaným molekulárním podtypem nemalobuněčného plicního karcinomu. U těchto nemocných (jak uvádí i hodniticí zpráva) je je terapie osimertinibem po progresi na jiných tyrozinkinázových inhibitorech méně toxická a účinnější než jediná další léčebná možnost, tedy chemoterapie. ČOS si uvědomuje zodpovědnost SÚKL za ekonomickou udržitelnost zdravotní péče hrazené z veřejného pojištění. Vzhledem k postavení osimertinibu v současných léčebných algoritmech uváděných v mezinárodních guidelines vyzýváme účastníky jednání k rychlé dohodě ke prospěchu nemocných s mutací EGFR T790M v nádoru SUKLS264254/2017 Opdivo (Nivolumab) Česká onkologická společnost (ČOS) si dovoluje zaslat svoje stanovisku do spisu SUKLS264254/2017 týkajícího se úhrady léku Opdivo (Nivolumab) v léčbě neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic. Podle odborného názoru ČOS by léčba nivolumabem ve výše uvedené indikaci neměla být podmíněna testováním PD-L1 v nádorové tkáni. Existují značné limitace pro vyhodnocování exprese PD-L1 nádorovými buňkami. Jedná se zejména o heterogenitu vlastního nádoru, kdy různé části tumoru mohou vykazovat rozdílnou míru exprese PD-L1. Záleží tedy na konkrétním odebraném vzorku tkáně, který ovšem nemusí reprezentovat vlastnosti nádoru jako celku. Dalším důležitým faktorem je skutečnost, že míra exprese není konstantní a v průběhu onemocnění se může měnit. Výsledek případného testování před zahájením terapie u nepředléčeného pacienta je proto obtížně intrepretovatelný a využitelný pro predikci míry odpovědi při zahájení druhé a další léčebné linie. Případný další diagnostický zákrok v podobě odběru plicní tkáně je pro pacienty vzhledem k jejich zdravotnímu stavu značně zatěžující a mnohdy prakticky neproveditelný. Kromě interakce v nádoru dochází k blokování dráhy PD-1 i v lymfatických tkáních těla, čímž se vysvětluje slabá korelace mezi expresí PD-L1 nádorovými buňkami a účinností imunoonkologických léků blokujících interakci PD-1/PD-L1, jak bylo zjištěno v mnoha klinických studiích u řady nádorů.\n5 V neposlední řadě se jako problematické může jevit i stanovení konkrétní percentuální hladiny buněk s expresí, od které by bylo vhodné léčbu zahájit. Vzhledem v výše uvedeným skutečnostem by tak mohl vzniknout stav, kdy jednotliví pacienti nebudou mít stejný přístup k léčbě a to přesto, že by z ní mohli profitovat, což už vnímáme jako přesah z odborné do etické roviny. Pokud jde o léčivý přípravek Opdivo, jeho účinnost a bezpečnost v léčbě neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic byla prokázána v randomizované klinické studii fáze 3 (CheckMate 057). Považujeme za důležité zdůraznit, že do této studie byli primárně zařazováni pacienti bez ohledu na jejich PD-L1 stav a teprve následně byly provedeny subanalýzy léčebných výsledků podle stavu exprese. Nejen na základě této skutečnosti byla proto Evropskou lékovou agenturou schválena konkrétní indikace nezávisle na stavu exprese PD-L1. Vzhledem k nenaplněné medicínské potřebě v této terapeutické oblasti bychom proto uvítali, aby přípravek Opdivo byl k dispozici pro všechny vhodné pacienty s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic bez nutnosti testování exprese PD-L1. Zároveň si ovšem uvědomujeme i ekonomickou stránku vstupu přípravku Opdivo do systému úhrad v této indikaci. ČOS se nechce vyjadřovat k ekonomickým otázkám úhrady Opdiva, které nejsou v kompetenci odborných společností. Omezení nákladů na léčbu ovšem nelze řešit vědecky nepodloženým kritériem, ale nejlépe v rámci vhodné aplikace nějakého modelu pro risk-sharing SUKLS287246/2017 L Erivedge (1) Stanovisko České onkologické společnosti k úhradě léku Erivedge (vismodegib) je následující. Vismodegib je v současnosti jediným lékem pro pacienty s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým basaliomem. Jedná se o malou skupinu pacientů, protože velká většina nemocných s basaliomy systémovou léčbu nevyžaduje. Výsledky klinických studií i klinická praxe prokazují, že procento nemocných se stabilizací či regresí onemocnění je 80-90%. Je třeba uvážit, že metastatický/lokálně pokročilý basaliom je onemocněním spojeným s významnou morbiditou, protože často postihuje viditelné části těla a destruuje smyslové orgány obličeje. Onemocnění není ovlivnitelné jinou systémovou léčbou. Vismodegib je relativně dobře tolerován. V případě nemocných s hereditárními syndromy spojenými s mnohočetnými basaliomy přímo ovlivňuje kauzální onkogenní mutaci. rámci hodnotící zprávy se zpochybňuje vliv na celkové přežití při zvážení relativně krátké odpovědi/trvání léčby. V tomto ohledu je ovšem nutné připustit možnost následné lokální léčby (operace, radioterapie) po zmenšení nádorového ložiska pomocí vismodegibu - to může být podkladem pro zdánlivý nesoulad mezi uvedenými parametry. Dále v rámci hodnotící zprávy je uveden seznam řízení u melanomu. Basaliom je jiným typem malignity, jak co se týče patogeneze, tak klinického průběhu a léčby, a srovnání s melanomem považujeme za nerelevantní. Vismodegib považujeme za typický příklad orphan medikace s omezeným dopadem do rozpočtu. Vzhledem k počtu nemocných a průběhu onemocnění nelze ani do budoucna očekávat, že by byla dostupná jiná než historická data pro kontrolní skupinu neléčenou tímto lékem. ČOS nebude komentovat případná jednání o ceně a uvědomuje si povinnost SÚKL stran udržitelnosti nákladů na léky hrazené z veřejného zdravotního pojištění. Nedostupnost vismodegibu by ovšem výrazně znevýhodnila občany ČR oproti občanům jiných zemí EU, kde je lék dostupný a hrazený SUKLS128791/2018 A Akynzeo (1) Česká onkologická společnost nesouhlasí s navrženými podmínkami úhrady léku Akynzeo (netupitant+palonosetron). Podle našeho názoru by u pacientů léčených silně emetogenním režimem mělo být Akynzeo hrazeno již v první linii, bez čekání na selhání setronů. Nevolnost a zvracení jsou pro pacienty na onkologické léčbě mezi nejvíce obávanými a nepříjemnými komplikacemi. Tyto komplikace lze předvídat a lze jim předcházet razantní antiemetickou léčbou. Podání až po selhání setronů pacienta vystavuje riziku, že dojde k vzniku psychogenní (anticipační) nevolnosti/zvracení, která se pak dále jen obtížně ovlivňuje. Podání již v první linii je součástí našich i světových doporučení, například Modrá kniha 2018 uvádí: trojkombinace aprepitant + setron + dexametazon je doporučený typ profylaxe od prvního cyklu HEC (i když aprepitant je na recept zatím takto hrazen až po selhání předchozí léčby), ekvivalentem je kombinace netupitant + palonosetron + dexametazon SUKLS186901/2017 L Stivarga (1) Stanovisko České onkologické společnosti k Hodnotící zprávě a návrhu úhradových podmínek léku Stivarga (regorafenib) je následující: Regorafenib je lékem, u něhož se v klinické praxi potvrdila účinnost a bezpečnost u části pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Jedná se o nemocné, kteří jsou v dobrém celkovém stavu po vyčerpání léčebných možností uvedených v návrhu úhradových podmínek. Indikace této léčby je kromě jiného podmíněna posouzením klinického stavu nemocného, možného benefitu léčby a potenciálních nežádoucích účinků ošetřujícím onkologem. Toto posuzováním je jednou z hlavních oblastí expertízy onkologů a uplatňuje se ve všech fázích onkologické léčby, tedy nejen v pokročilých liniích, jak uvádí Hodnotící zpráva. V současnosti neexistuje přímé srovnání mezi pacienty léčenými regorafenibem a kombinací trifluridin/tipiracil. Proto je každá srovnání jen hrubou aproximací, i když se jedná o metaanalýzu (například v citované práci Abramao et al, 2017). V klinické praxi se setkáváme s použitím sekvence regorafenib-trifluridin/tipiraci i se sekvencí opačnou a nejeví se, že by existovala korelace mezi odpovědí na tyto velice odlišné léky. Proto nesouhlasíme s podmínkou exkluzivity použití jednoho nebo druhého léku. Podle našeho názoru je dostatečnou zárukou vhodnosti pacienta k léčbě posouzení funkčního stavu (ECOG 0-1) v době zahájení léčby SUKLS214514/2016 L XALKORI(1) Česká onkologická společnost apeluje na SÚKL, aby urychlil schválení úhrady pro léčivý přípravek Xalkori (crizotinib). Žádost o úhradu byla podaná prosinci 2015, v březnu 2018 držitel registrace aktualizoval žádost o úhradu z důvodu doplnění nových OS dat. Doposud nebyla zveřejněna příslušná hodnotící zpráva. ČOS se k účinnosti léku vyjádřila již v srpnu v závěru tohoto stanoviska uvádíme, že pacienti s ALK+ NSCLC mají jen omezené stávající možnosti trvale hrazené léčby, která není cílená a nedosahuje dostatečných výsledků. Populace pacientů vhodná pro léčbu crizotinibem je velmi malá, odhadována na 20 až 30 pacientů za rok. Crizotinib je součástí českých i zahraničních doporučených postupů (ESMO, NCCN, Modrá kniha) Mitomycin Stanovisko České onkologické společnosti k dostupnosti léku mitomycin C ČOS obdržela vyjádření od společnosti NORDIC pharma, že od ledna 2019 dojde k výpadku dodávání mitomycinu C. Mitomycin C je v onkologii základním lékem, který je součástí několika režimů kurativní a paliativní léčby (viz tabulka níže). Dostupnost mitomycinu C je tedy ve veřejném zájmu. Pokud současný dodavatel přestane lék na český trh dodávat, bude nezbytné zajistit dovoz náhradního přípravku se stejnou účinnou látkou. V následujících tabulkách jsou uvedeny základní indikace léku v léčbě solidních nádorů podle aktuálního vydání Modré knihy ČOS SUKLS265207/2016 L Tagrisso(1) Ve shodě s Hodnotící zprávou Česká onkologická společnost považuje Tagrisso (osimertinib) za účinnou a relativně netoxickou léčbu pro pacienty s progresí po předchozí léčbě TK inhibitory erlotinibem, gefitinibem nebo afatinibem a s prokázanou mutací T790M. Terapie je tedy určená pro skupinu pacientů vybranou podle zásad "tailored therapy". Tato skupina je relativně malá. Nepřísluší nám posuzovat ekonomické parametry léčby a respektujeme úlohu SÚKL v rámci finančně udržitelné farmakoterapie, nicméně u osimertinibu lze předpokládat relativně nízký dopad do rozpočtu. Vyzýváme proto účastníky jednání k rychlé dohodě, aby lék co nejdříve získal úhradu pro klinickou praxi SUKLS203421/2016 L Javlor Česká onkologická společnost doporučuje, aby léčba Javlorem by měla být dostupná i pro pacienty s karcinomem močového měchýře, kteří již byly léčení neoadujvantní chemoterapií. V této indikaci došlo k domluvě s VZP, která léčbu hradí i v těchto případech (vuz SUKLS317704/2017 L KISQALI(1) stanovisko České onkologické společnosti k hodnotící zprávě léku Kisqali je následující: ČOS nesouhlasí s použitím dat ze studie PALOMA-1 k odhadu celkového přežití. PALOMA 1 nebyla designována a nastavena statisticky na vyhodnocení OS ale pouze PFS, navíc to byla studie fáze II s malým souborem pacientů (jen 165). Odhad prodloužení OS pro Kisqali není v současnosti možný, data všech inhibitorů CDK 4/6 jsou nezralá a nelze použít analogii s jiným léky používanými v léčbě metastatického karcinomu prsu, protože účinek inhibitorů CDK 4/6 je jedinečný. SÚKL dále počítá s penetrancí až 80% v 5. roce úhrady. ČOS považuje toto číslo za nerealistické, odhad procenta pacientů léčených inhibitory CDK 4/6 je podle našeho názoru 50%. Přidání ribociclibu k hormonální léčbě vedlo k prodloužení doby do progrese - tudíž oddálení terapie s vyšší toxicitou, jako je chemoterapie. Tento parametr také koreluje s dobou do zhoršení klinického stavu pacientek. Tyto parametry jsou podle našeho názoru klinicky významné SUKLS298864/2018 L Egistrozol 1mg Česká onkologická společnost nesouhlasí s navrženým stanovením úhrady. Inhibitory aromatázy jsou dnes dle našich i světových doporučení jedním z léků první volby u pacientů s metastatickým karcinomem prsu i v adjuvanci. Vazba úhrady na tamoxifen není racionální, a to ani při zvážení již nízké ceny inhibitorů aromatázy a faktu, že nyní je v ČR masivní výpadek v dodávkách tamoxifenu.


Pronájem louky Chlumec nad Cidlinou | TISCALI, s.r.o.\nAktuální nabídka pronájem louky Chlumec nad Cidlinou denně zásobovaná stovkami realitních kanceláří. Vyberte si pronájem louky Chlumec nad Cidlinou než Vás někdo předběhne.\nKategorie pronájem louky Chlumec nad Cidlinou se neobjevuje v nabídce tak často. Hledáte-li pro sebe, rodinu či přátele pronájem louky Chlumec nad Cidlinou neváhejte ani chvilku a pokud Vás některá z nemovitostí osloví je dobré kontaktovat prodejce či makléře. Většinou je pronájem louky Chlumec nad Cidlinou právě druhem nemovitosti, který je obvykle hledaný a díky menší četnosti v nabídce je hojně poptávaný.\nLevné pronájem louky Chlumec nad Cidlinou\nPrávě hledáte své nové bydlení či jiný druh nemovitosti v kategorii pronájem louky Chlumec nad Cidlinou, pokud v této kategorii nemůžete nalézt vhodnou nemovitosti zkuste i kategorii následující louky Chlumec nad Cidlinou, a to louky na prodej Chlumec nad Cidlinou, pronájem louky Chlumec nad Cidlinou, dražby luk Chlumec nad Cidlinou.\nPokud nalezené nemovitosti v kategorii pronájmy luk Chlumec nad Cidlinou nesplňují Vaše představy, rozšiřte své hledání na nemovitosti v následujících kategoriích louky Chlumec nad Cidlinou, louky na prodej Chlumec nad Cidlinou, pronájem louky Chlumec nad Cidlinou, dražby luk Chlumec nad Cidlinou.\nJe možné, že v lokalitě Chlumec nad Cidlinou nebudou zcela všechny nemovitosti, které hledáte, zkuste se podívat ještě do následujících kategorií, a to Reality Chlumec nad Cidlinou na pronájem nebo pronájem pozemku Chlumec nad Cidlinou. Pokud se nechcete navíc omezovat druhem prodeje nemovitosti Chlumec nad Cidlinou použijte následující kombinace pro vyhledání nemovitostí Reality Chlumec nad Cidlinou případně pozemky Chlumec nad Cidlinou.\nNehledáte pronájem louky Chlumec nad Cidlinou ?\nPokud jste v této kategorii pronájem louky Chlumec nad Cidlinou omylem a hledáte jiný typ nemovitosti zkuste si vybrat z následujících :\nPronájmy komerčních nemovitostí Chlumec nad Cidlinou\nDalší lokality v okolí pronájem louky Chlumec nad Cidlinou\nPro ještě lepší výsledek ve Vašem hledání v kategorii pronájem louky Chlumec nad Cidlinou, si můžete upřesnit lokalitu pro Váš současný výběr pronájem louky Chlumec nad Cidlinou. Určitě lépe naleznete pronájem louky Chlumec nad Cidlinou, který hledáte.


Vesnice roku skončila v exekuci. Musela prodat i obecní traktor — ČT24 — Česká televize\nTerezín (Hodonínsko) - Místo nabídnutí pomocné ruky udělal Jihomoravský kraj ze zadlužené obce odstrašující příklad. Terezín na Hodonínsku má na svém kontě dvanáctimilionový dluh, obec je v exekuci a má obstavený majetek. Může si za to sama, naznali krajští úředníci. A pro starosty chce uspořádat školení, aby nespadli do podobné dluhové pasti.\nPřed třemi lety byla obec Terezín na Hodonínsku výstavní vesnicí Jihomoravského kraje. Dnes tam má ale exekutor už vyšlapané cestičky.　Vesnice roku 2007 totiž dluží jedné stavební firmě čtyři její celoroční rozpočty, tedy přes 12 milionů korun.\nOd měsíce dubna je Terezín v exekuci, to znamená, že má obstavený majetek a zablokované účty. Radnice nemá na výplaty mezd, sociální ani zdravotní poplatky svých zaměstnanců. Do měsíce ale prý radnice velkou část peněz splatí.\n„Ministerstvo financí nám půjčilo 8 milionů jako finanční návratnou výpomoc a zbylou částku dáváme dohromady prodejem obecních pozemků,“ nastínila řešení starostka Terezína Miroslava Vykydalová.\nSmrtící rána: rozhodčí doložka\nZa　problémy Terezína stojí nedokončená půdní vestavba nad radnicí.　Kvůli tomu, že se krátce po vyhlášení Terezína obcí roku rozpadlo zastupitelstvo,　nedostala stavební firma rok zaplaceno. Obec sice svůj dluh loni uhradila,　ale starostka podepsala stavební firmě z nevědomosti takzvanou rozhodčí doložku.\nTa firmě umožnila, aby se　na začátku tohoto roku přihlásila ještě o penále - přes 10 milionů korun.　„Chyba se stala v podpisu rozhodčí doložky, o které jsme ale v té chvíli nevěděli, co to znamená. Na můj dotaz, co to je, bylo řečeno, že je to výhodné pro nás, že to znamená, že nebude celý problém řešený u soudu. Tak jsem jim ještě poděkovala a podepsala,“ vysvětluje starostka Vykydalová.\nV tuto chvíli obci zbývá najít z původně dvanáctimilionové částky posledních　750 tisíc korun. Radnice doufala, že jí pomůže kraj - jenže　odpověď byla výchovná: „Není možné, aby Jihomoravský kraj sanoval problémy obcí, které si způsobily svým nezodpovědným jednáním samy,“ sdělil předseda finančního výboru JMK Zdeněk Dufek.\nRadnice tak zřejmě bude muset prodat i malý traktor a především šetřit na svých nákladech. Starostka i místostarosta si budou muset najít hlavní práci a většina zaměstnanců bude na polovičním úvazku. Krajský úřad　zase po zkušenostech Terezína hodlá pro starosty zařídit školení, aby je upozornil na to, která rizika jim při podepisování smluv hrozí.


12.10.2004 08:00 | Yippee | přečteno 50819×\nKanály najdete jako druhou záložku v okně Vrstvy, Kanály, Cesty, Zpět . Pokud jste si omylem okno zavřeli, můžete si záložku opětovně vyvolat pomocí volby: Soubor --> Dialogy --> Kanály nebo kliknout v okně Vrstev na malou šipku směřující doleva, a zde vybrat Přidat odrážku --> kanály.\nKanály souvisí s barevným režimem obrázku. V každém obrázku najdete kanály jednotlivých barev RGB modelu (červený, zelený, modrý). Nemůžeme je ovlivnit a vytvoří se podle zastoupení jednotlivých barev. Miniatura kanálu je zakreslena v odstínech šedi, kde černá barva znamená 100%tní zastoupení příslušné složky barvy a bílá naopak nulové zastoupení dané barvy. Kliknutím na ikonku oka vedle kanálu, příslušný kanál zneviditelníte. Takto si můžete nechat zobrazit obrázek pouze z jedné, ze dvou nebo ze tří barev. Dalším typem kanálů je Alfa kanál, který už pro nás bude znamenat více. Můžeme do něho ukládat výběry, upravovat jejich hranice a ty znovu použít.\nAlfa kanál popisuje hodnotu průhlednosti ve všech pixelích. Pozadí neobsahuje žádnou alfa hodnotu, ale pokud byste do obrázku přidali novou vrstvu, již se vám alfa kanál objeví v záložce kanály.\nZáložka Kanály vypadá, tak jak vidíte na obrázku, tzn. skládá se ze tří barevných kanálů.\nPokud bychom tedy vypustili například zelenou a modrou barvu, obrázek by vypadal takto:\nZákladní operace s kanály\nNový kanál můžeme vytvořit, pokud klikneme pravým tlačítkem myši do oblasti, kde jsou jednotlivé kanály a vybereme nabídku Nový kanál nebo klepnutím na ikonku Nový kanál, která je umístěna v dolní části okna (druhá zleva). Nový kanál lze vytvořít také tak, že uložíte výběr jako kanál z nabídky: Výběr --> Uložit do kanálu .\nNově vytvořený kanál si můžete pojmenovat tím, že poklepáte na stávající název kanálu.\nPokud máme nějaký kanál vytvořen, můžeme udělat jeho kopii pomocí příkazu Duplikovat kanál, který se nachází v místní nabídce nebo dole v okně vrstev jako pátý v pořadí.\nKanál vymažeme tak, že ho přesuneme nad ikonku koše nebo stačí mít kanál označen a kliknout na ikonku koše. Další variantou odstranění kanálu je opět volba Odstranit kanál, kterou naleznete v místní nabídce, pokud kliknete pravým tlačítkem myši na příslušný kanál, který chcete vymazat.\nSamotná práce s kanály\nDůležité je uvědomit si, že kanály ovlivňují celý obrázek, tím se zásadně liší od vrstev, ovšem lze pracovat s více kanály najednou. Jistě jste si všimli, že pozadí označeného kanálu je barevné. Takto můžeme označit více kanálu nebo pouze jeden jediný.\nNa jednotlivé kanály můžete aplikovat jakýkoliv efekty. Vybírejte ovšem jen takové, které ovlivňují černou nebo bílou barvu a odstíny šedé.\nSkutečným důvodem proč bychom měli používat kanály je schopnost ukládat a editovat výběry v kanálu masky výběru. Kdykoliv vytvoříte výběr, který je o něco trochu komplexnější než čtverec či kruh, měli byste si ho uložit do kanálu pro pozdější využití.\nPokud klikneme na ikonku Nový kanál, objeví se nám v druhé části založky Kanály prázdný kanál, který si můžeme přejmenovat. Tím máme vytvořen nový kanál. Přepneme se na záložku Vrstvy a vybereme si například nástroj Štětec a něco nakreslíme do našeho obrázku (nesnažte si označit vrstvu, nefungovalo by vám to a kreslili byste do obrázku vybranou barvou). Kreslíme-li bílou barvou odkrýváme obrázek, a naopak černá barva ho zakrývá. Po nakreslení jakýhokoliv tvaru se znovu přepněte na záložku Kanály, abyste se přesvědčili, že se nám maska kanálu změnila podle našeho kreslení.\nKlikněme dvakrát na ikonku obrysu kanálu. Otevře se dialogové okno vlastnosti kanálu, kde můžeme nastavit hodnotu průhlednosti. Defaultně je tato hodnota padesát procent. Pro názornost uvádím, jak by obrázek vypadal, kdyby byla hodnota sedmdesátpět a sto procent. Čím vyšší hodnota, tím menší průhlednost okolní plochy masky kanálu. Bílá - 100%tní průhlednost, černá neprůhlednost.\nVe vlastnostech kanálu můžeme nastavit také jeho barvu, pokud klikneme na barevný obdélník v tomto okně\nMůžeme postupovat ovšem i obráceně, tzn. nejdříve si vytvoříme nějakým nástrojem výběr, který uložíme do kanálu, pomocí volby: Výběr --> Uložit do kanálu. Takto vytvořený výběr můžeme ještě doupravit, tzn. změnit krytí, barvu.\nOtevřeme si fotografii a vytvoříme si výběr pomocí libovolného výběrového nástroje (v tomto příkladu zvolím například nástroj bezierův výběr). Vytvořený výběr si uložme do kanálu a nazveme si ho oramovani. Výběr zmenšíme pomocí nabídky: Výběr --> Zmenšit asi tak o 25 bodů, a poté ho ještě zaoblíme s použitím nabídky Výběr --> Zaoblení a zde použijeme hodnotu 20. Takto změněný výběr si uložíme do kanálu, který si pojmenujeme oramovani2.\nTeď bychom měli mít dva nové kanály, které si můžeme zviditelnit tak, že klikneme do sloupce malých oček a řádku příslušející k danému kanálu. Na obrázek se přehodí fólie s nakresleným kanálem.\nU prvního kanálu (tedy oramovani) nastavíme krytí na 100 a krytí druhého kanálu necháme beze změny. Takto můžeme být s úpravou obrázku spokojeni. Ovšem můžeme pokračovat dále.\nOznačíme si kanál s názvem oramovani a z místní nabídky vybereme volbu Kanál do výběru, aby se výběr vrátil do obrázku. Označíme si kanál oramovani2 a z místní nabídky vybereme volbu: Ubrat z výběru. V obrázku se objeví zbytek. Dále můžeme třeba výběr změnšit nebo provést něco jiného. Úpravy --> Kopírovat (uložíme do schránky včetně veškerých informací).\nPo zkopírování rozdílů obou kanálů se přepneme do vrstev, a vybereme Úpravy --> vložit, přibude nový plovoucí výběr. A tím vznikl rámeček okolo našeho objektu na fotografii. Objekt, který jsme takto orámovali je jakoby za sklem.\nTímto můžeme s prací skončit. Většinou se ale s obrázkem provádí ještě další úpravy, jako například vyplnění pozadí okolo našeho objektu barvou, jak je zřejmé z následujícího obrázku.\nPokud bychom chtěli aby iluze rámečku byla dokonalá můžeme oblast, která jej tvoří vyplnit nějakou texturou. Postup je následující: vybereme oblast rámečku, v okně nástrojů si vybereme příslušný vzorek a poté pomocí příkazu Úpravy --> Vyplnit vzorkem jej vyplníme tímto vzorkem.\nVyplněný rámeček může vypadat jako na následujícím obrázku.\nAby pozadí obrázku nepůsobilo rušivě, je možné jej opět překrýt texturou. K výběru oblasti, kterou budeme chtít vyplnit texturou, použijeme opět námi vytvořený kanál orámování. Z kontextové nabídky tohoto kanálu použijeme volbu Kanál do výběru. Poté se přepneme na vrstvy, zaktivujeme vrstvu pozadí, a zde zinvertujeme výběr, který následně vyplníme požadovaným vzorkem (postup byl popsán výše). Na prvním z následujících obrázků je vidět, jak bude vypadat obrázek s takto upraveným pozadím. Druhý z obrázků je již finální obrázek, který vznikl složením rámečku vyplněného texturou a předcházejícího obrázku.\nS kanály můžete experimentovat, a zkoušet vytvářet různé efekty, jejichž většinu byste klasickými nástroji nedokázali.\nTím jsme ukončili dnešní díl, a v příštím díle se těšte na další téma, kterým budou masky.\nOnline verze článku: http://www.linuxsoft.cz/article.php?id_article=449


ELICA AUDREY SENSE CLASSIC/F/50 STREAM | ELICA CR\nÚvodní Digestoře Ostrůvkové Ostrůvkové závěsné ELICA AUDREY SENSE CLASSIC/F/50 STREAM\n66 590 Kč (s DPH)\nELICA AUDREY SENSE CLASSIC je ostrůvkový odsavač par (digestoř) navržený designérem společnosti ELICA FABRIZIO CRISA. ELICA AUDREY je vyroben z matného bílého lakovaného kovu. ELICA AUDREY SENSE nabízí automatický provoz pomocí senzorové technologie. Speciální senzor dokáže rozpoznat sedm chemických prvků a na základě rozboru par vznikajících při vaření dokáže upravit výkon odsavače, tak aby zajistil tu nejlepší kvalitu vzduchu v místnosti. WIRELESS CONNECTIVITY zajišťuje neustálou komunikaci mezi indukční varnou deskou a odsavačem par. Informace z varné desky (počet aktivních zón, výkony a přítomnost hrnce) jsou přenášeny v reálném čase do odsavače par, který je zpracovává. Odsavač par automaticky vybere optimální výkon k zajištění nejlepší kvality vzduchu v kuchyni. Tímto je možné soustředit se výhradně na přípravu jídla. Digestoř se automaticky vypne, pokud již nejsou přítomny žádné výpary, vzniklé při vaření. Toto opatření zabrání plýtvání energií. Odsavač par může být také použit pouze s ručním ovládáním. Odsavač par s výkonem 165-336 m3/h a v intenzivním výkonu dokonce 400 m3/h, mile překvapí velmi malou hlučností 36-56 db (A) a dotykovým ovládáním. Samozřejmostí je signalizace nutnosti čištění tukových filtrů. Dálkové ovládání je součástí balení.\nVšechny odsavače par (digestoře) z řady SENSE je možné pro větší pohodlí doplnit o výrobek SNAP. Odsavač po prvotním spojení se SNAP v případě nutnosti dokáže automaticky SNAP zapnout a urychlit tak obnovení dokonalého a čistého vzduchu v místnosti.