Przepis - Zupa z soczewicą, ziołami i kiełbasą przepis - Gotujmy.pl\n07 lut 2016 12:22\nZazwyczaj zupy z soczewicą przygotowuję na ostro, ale tym razem postawiłam na łagodny smak i o dziwo ta wersja przypadła mi bardzo do gustu, może zasmakuje i Wam?\nRosół przelewamy do garnka, dodajemy pokrojone w kostki ziemniaki i pokrojoną w plasterki marchewkę i gotujemy około 15-20 minut na wolnym ogniu.\nNa patelni podsmażamy na złoty kolor pokrojoną w plasterki kiełbasę i pokrojoną w piórka cebulę – odstawiamy do przestygnięcia.\nBagietkę kroimy w kostkę i smażymy na złoty kolor na maśle – odstawiamy. Kiedy marchewka i ziemniaki w zupie zmiękną dodajemy przesmażoną cebulę z kiełbasą, odcedzoną soczewicę i pokrojony w plasterki czosnek.\nZioła związujemy nitką tworząc bukiecik i dodajemy do zupy – gotujemy wszystko na wolnym ogniu 15 minut. Do zupy dodajemy sok z cytryny i śmietanę, doprawiamy ją do smaku solą i pieprzem i serwujemy gorącą z przygotowanymi wcześniej grzankami, smacznego ; )\nPokrojoną w plasterki kiełbasę smażymy na złoty kolor\nDodajemy pokrojoną w piórka cebulę i smażymy około 2 minut\nDo zupy dodajemy przesmazoną cebulę z kiełbasą i zioła i gotujemy około 15 minut\nsoczewica zupa kielbasa


Zaczerwieniona pupcia - Forum 2021 - RODZICE.PL\nKiedy w czwartek kąpałam Marti zauważyłam, że dotyka i drapie się po swojej “pisi”. Potem kiedy Marti wycierałam i zakładałam Jej pieluchę zobaczyłam, że ma ją całą czerwoną jakby odparzoną ale naprawdę całą. Pomyślałam, że to pewnie z tego drapania bo niemożliwe było odparzenie. To zaczerwienienie dalej się utrzymuje – tylko na „pisi”, tyłek jest ok.\nDo dzisiaj nic się nie zmieniło a gdyby to było odparzenie to trochę chyba by uż zeszło.\nChyba jJutro pojdziemy do lekarza\n1 odpowiedzi na pytanie: Zaczerwieniona pupcia\nRe: Zaczerwieniona pupcia\na próbowałaś posypać mąką ziemniaczaną?\nmożna jeszcze posmarować clotrimazolem – kremem. to środek przecigrzybiczy, powinno pomóc.\nZnasz odpowiedź na pytanie: Zaczerwieniona pupcia


Polak wbił 1500 lvl w Tibii. Niedościgniony rekord rodaka - PPE.pl\nStrona głównaAktualnościPolak wbił 1500 lvl w Tibii. Niedościgniony rekord rodaka\nIza Łęcka 11.03.2020 11:02\nPolak wbił 1500 lvl w Tibii. Niedościgniony rekord rodaka\nGdy świat zachwyca się kolejnymi produkcjami debiutującymi w 2020 roku, kolejni gracze czekają na nową generację konsol, Tibia pomimo upływu czasu wciąż angażuje entuzjastów, którzy spędzają przy tytule każdą wolną chwilę. Polak ukrywający się pod pseudonimem Bobeek jako pierwszy na świecie przebił barierę 1500 lvl.\nTibia została stworzona przez czterech niemieckich studentów informatyki i zadebiutowała w 1997 roku. Wielu graczy zapomniało już o tym tytule skupiając się na nowszych produkcjach, ale jak się okazuje – ten MMORPG nadal posiada rzeszę oddanych sympatyków.\nJedną z takich osób bez wątpienia jest Bobeek, który jako pierwszy gracz na świecie zdobył 1500 poziom doświadczenia. Jeszcze kilka lat temu nikt nie wierzył, że bariera jest osiągalna, ale sam zainteresowany nadal gra wciąż rozwijając swojego bohatera.\nBobeek jest niedoścignionym rekordzistą – w zasadzie jedynie jego narzeczona (1486 lvl) może mu dorównać – który poświęcił na rozgrywkę tysiące godzin. Jako ciekawostkę, redakcja MMORPG.org.pl przedstawiła nawet interesujące wyliczenie: chcąc wbić z 1000 na 1500 poziom trzeba poświęcić trzykrotnie więcej czasu niż zdobywając „zwykły” 1000 lvl:\nIlość expa potrzebnego do wbicia 1000 lvl w grze to: 16,566,949,800 (szesnaście miliardów). Jednak na 1500 lvl potrzeba już 56,025,424,800 (pięćdziesiąt sześć miliardów).\nBobeek wykazał się ogromnym samozaparciem, którego na pewno trzeba pogratulować. Wiele wskazuje na to, że Polak nie poprzestanie na jednym rekordzie i będzie nadal aktywny w grze. A Wy graliście w Tibię? Jak wspominacie ten tytuł?\nSprawdźcie także nasze autorskie publikacje:\nJak rozpoznać podrobiony kontroler?\nTagi: rekord tibia tibia rekord\nSteam z ogromnym zainteresowaniem w dobie pandemii. Pobito rekordy popularności\nSteam przebija kolejne rekordy. Platforma Valve zanotowała ponad 22,5 mln zalogowanych graczy\nDisney z historycznym rekordem. Ponad 11 miliardów dolarów w 2019 roku


Baterie specjalne - Baterie łazienkowe - Łazienka - sklep Armadeo.pl\nUrządzając naszą łazienkę, jedną z ważniejszych decyzji jaką musimy podjąć jest wybór baterii umywalkowych, baterii wannowych, prysznicowych czy też bidetowych.Zamiast ich standardowych wersji, zdecydować możemy się na baterie specjalne wyposażone w dodatkowe funkcje, które znacznie ułatwią nam ich użytkowanie.\nWybrać możemy na przykład baterie bezdotykowe, które cieszą się coraz większą popularnością w ostatnich latach. Posiadają one szereg zalet. Cechuje je przede wszystkim łatwość użytkowania (co jest zwłaszcza przydatne, gdy mamy małe dzieci), jak i możliwość zaoszczędzenia wody. Jest to możliwe dzięki specjalnemu czujnikowi odpowiedzialnemu za odcięcie dopływu wody gdy odsuniemy nasze dłonie od baterii. Kolejna zaleta tego typu baterii to wysoka higieniczność – nie mamy tutaj konieczności dotykania pokręteł stanowiących nierzadko źródło różnego rodzaju zarazków, bakterii oraz nieczystości. Wada baterii dotykowych to przede wszystkim uciążliwość, jaka wiąże się z uzyskiwaniem ciągłego strumienia. Ich cena nie należy również do najniższych – średnio jest to koszt minimum 500 złotych.\nCoraz popularniejsze w ostatnich latach stają się również baterie termostatyczne, które posiadają możliwość zachowania pożądanej przez nas temperatury wody. Jej zasada działania jest następująca – dzięki zmieszaniu wody zimnej i gorącej uzyskiwana jest żądana temperatura. Jeżeli dojdzie do odcięcia dopływu wody zimnej, dojdzie do natychmiastowego zamknięcia baterii termostatycznej – ochroni nas to przed prawdopodobieństwem oparzenia się.\nTego typu bateria posiada trzy główne zalety. Są nimi bezpieczeństwo, wygoda oraz ekonomia (wiele baterii tego typu posiada specjalny przycisk, który umożliwia zaoszczędzenie ilości zużywanej wody nawet o 50%). Warto zdecydować się na baterię termostatyczną również wtedy, jeżeli w naszym domu zamieszkują małe dzieci lub też osoby starsze.\nW Armadeo.pl dostępne są baterie specjalne następujących producentów: [Marki].\nWybór baterii do naszego domu przemyśleć należy bardzo dokładnie. Powinny być one bowiem nie tylko praktyczne (dzięki czemu będą mogły nam służyć przez wiele lat), lecz także estetyczne tak, by nasza łazienka mogła posiadać spójny, estetyczny wygląd.\nJeżeli planujemy założenie salonu fryzjerskiego warto, by posiadał on specjalistyczne wyposażenie. Jednym z tego typu elementów jest specjalna stojąca, jednouchwytowa bateria służąca do mycia włosów naszych klientów. Posiada ona wyciągany natrysk, co znacznie ułatwi wykonywanie tej czynności.\nRównie przydatnym i coraz popularniejszym rodzajem baterii jest termostatyczna. Cechuje ją zarazem bezpieczeństwo (zapewnia ona wybraną przez nas temperaturę w trakcie kąpieli, dzięki czemu nie ma ryzyka szoku w przypadku spadku temperatury lub oparzenia przy jej nagłym wzroście). Wiele tego typu baterii posiada specjalny system, który zabezpiecza powierzchnię baterii przed jej nagrzaniem, dzięki czemu nie ma prawdopodobieństwa, że stanie się ona zbyt gorąca, by móc ją dotknąć. Nierzadko baterie termostatyczne wyposażone są w przycisk blokujący możliwość przypadkowego zwiększenia temperatury powyżej 38 stopni Celsjusza.\nBaterie tego typu są również bardzo wygodne. Dzięki zachowaniu ustalonej przez nas temperatury możliwy jest relaks w czasie kąpieli. Co więcej, jeżeli na chwilę zatrzymamy wodę (na przykład w celu nałożenia kosmetyków pielęgnacyjnych) i uruchomimy ponownie termostat, temperatura wody będzie dokładnie taka sama jak przed jej wyłączeniem.\nW Armadeo.pl dostępne są baterie specjalne następujących producentów:[Marki].\nBaterie to jeden z elementów kluczowych zarówno naszej wanny, prysznica jak i umywalki czy bidetu. Przed ich zakupem warto dokładnie zapoznać się z dostępną na rynku ofertą, by zakupić sprzęt, który będzie zarówno estetyczny, jak i praktyczny. Oprócz standardowych baterii dostępne są również baterie specjalne wyposażone w różnego rodzaju dodatkowe funkcje ułatwiające ich użytkowanie.\nRozwiązaniem coraz popularniejszym są na przykład baterie jednouchwytowe. Od rozwiązania tradycyjnego posiadającego dwa kurki odróżnia je, to że w ich przypadku mamy możliwość sterowania nimi przy pomocy jednej ręki co nie tylko znacznie zwiększa komfort użytkowania naszej baterii, lecz będzie również bardzo przydatne dla osób niepełnosprawnych. Najlepiej pasować będą one do łazienek urządzonych w stylu nowoczesnym, minimalistycznym.\nInnym praktycznym rozwiązaniem będzie bateria ścienna. Tego typu bateria wystająca ze ściany umożliwi nam zaoszczędzenie miejsca na krawędzi wanny czy też umywalki, co będzie przydatne zwłaszcza w niewielkich łazienkach, ale nie tylko – zaoszczędzone miejsce posłużyć może nam na przykład na zagospodarowanie półki na różnego rodzaju kosmetyki i akcesoria kąpielowe. Co więcej, baterie uchwytowe pozwalają nam zaoszczędzić do 30% wody. Spowodowane jest to możliwością zarówno łatwiejszego, jak i szybszego ustawienia temperatury i wielkości strumienia wody.\nZdecydować możemy się również na baterie bezdotykowe, które działają wówczas, gdy nasze ręce zostaną pod nie podsunięte. Dzięki tego typu rozwiązaniu możliwe jest zaoszczędzenie ilości zużywanej wody do nawet 50 %.


Labos Maria Łacisz Sośnicowice - Opinie, Kontakt\nOtrzymaj oferty od specjalistów jak Labos Maria Łacisz nawet w kilka minut\nLabos Maria Łacisz ma biuro w miejscowości Smolnica - ul. Wrzosowa. Przedsiębiorstwo Labos Maria Łacisz ma nadany NIP 631-218-22-67 oraz numer Regon: 243235166. Firma rozpoczęła działalność od 2013-04-16. Firma Labos Maria Łacisz posiada adres internetowy www.oferteo.pl/labos-maria-lacisz/firma/1772161.\nJeśli szukasz dostawcy, przykładowe zapytania ofertowe znajdziesz tutaj: Maszyny do produkcji.\nPrzedsiębiorstwo Labos Maria Łacisz określa swoją działalność biznesową jako:\n> 1 Handlowanie motocyklami, handlowanie częściami i akcesoriami do motocykli.\n> 2 Pozostała działalność związana ze sportem.\n> 3 Sprzedaż hurtowa części do samochodów.\n> 4 Zakup przez internet, zakup wysyłki przez internet.\n> 5 Analiza rynku, kampanie reklamowe, reklama w mediach, pisanie tekstów, tworzenie projektów graficznych, network marketing.\n> 6 Handel hurtowy części do samochodów, handel hurtowy akcesoriów do samochodów.\n> 7 Sprzedawcy komputerów, sprzedawcy maszyn biurowych, sprzedawcy wyposażenia przemysłowego, dostawcy statków i samolotów.\n> 8 Pozaszkolne formy edukacji artystycznej.\n> 9 Sprzedaż bezpośrednia.\n> 10 Sprzedaż części do aut, sprzedaż akcesoriów do aut.\n> 11 Przeglądy samochodowe, montaż części samochodowych, mycie, polerowanie, lakierowanie i malowanie samochodów, naprawy części samochodowych.\n> 12 Kupno hurtowe.\n> 13 Sport, poprawa kondycji, poprawa samopoczucia fizycznego i psychicznego, fitness.\n> 14 Zakup samochodu w komisie.\n> 15 Biura towarzyskie, biura matrymonialne, agencje hostess, usługa pielęgnowania zwierząt, wyłapywanie bezdomnych zwierząt, zlecenia na dorabianie kluczy, tatuaże i piercingi, portierzy.\n> 16 Działalność obiektów służących poprawie kondycji fizycznej.\n> 17 Pozaszkolne formy edukacji sportowej oraz zajęć sportowych i rekreacyjnych.\nFirma Labos Maria Łacisz jest zarejestrowana w Oferteo od 2015-06-03. Firma Labos Maria Łacisz specjalizuje się w branżach Instalacja elektryczna; Projektowanie instalacji elektrycznych; Instalatorstwo oświetleniowe; Instalatorstwo energetyczne;\nFirma dostarcza produkty w branżach Montaż oświetlenia, Projektant instalacji elektrycznych, Instalatorstwo energetyczne, Hurtownia elektryczna\noraz na terenie kraju Austria, Niemcy, Holandia\nod specjalistów takich jak Labos Maria Łacisz\nPowiązane produkty i usługi: Elektryk, Kolektor ściekowy, Elektryk Gliwice, Kolektor ściekowy Gliwice\nNazwa firmy LABOS Maria Łacisz\nData rozpoczęcia działalności 2020-06-29\nKod pocztowy 44153\nData wpisu do bazy REGON 2020-06-30\nData powstania 2020-06-29


Yeasayer - Blox.pl\nNajnowsze wpisy: yeasayer\nPlaylista 27.01.2011 r.\nDzień marzycielski. Już powoli rozmyślam o wiosenno-letnich wypadach nad akweny wodne, ale na chwilę obecną pozostają góry i narty. Oczywiście podążając w każdym z wymienionych kierunków muzyka jest zawsze obecna. Lubię sobie podśpiewywać, więc najcz...\nOpen'er 2010: przegląd czwartku\nTuba.pl przygotowuje fajny przegląd artystów występujących na tegorocznym open'erze - mianowicie przedstawiają klipy koncertowe z ostatnich dni/miesięcy. W tej sposób można przynajmniej odrobinę zorientować się w klimacie, jaki przygotowują dla nas w...\nOpen'er 2010: Yeasayer [video]\nOstatnia na dziś dawka nowości openerowych: brookińscy eksperymentatorzy Yeasayer Yeasayer to niewątpliwie objawienie ostatnich kilkunastu miesięcy. Właśnie ukazał się drugi album kwartetu pt. "Odd Blood". Magazyn Clash nazwał go "popowym albumem,...\nNajlepsze blogi: yeasayer


Fitness z psem. Program ćwiczeń na codzienny spacer [recenzja]\npsiPARK.pl|Pieskie życie|Książki|Fitness z psem. Program ćwiczeń na codzienny spacer [RECENZJA]\n15 listopada 2016 0 książki o psach\nTaki tytuł musi zainteresować każdego, kto lubi aktywnie spędzać czas ze swoim psem! Książka zawiera szczegółowy i przystępny opis treningów zarówno dla początkujących jak i zaawansowanych. Autorka Hester M.Eick podkreśla, że ćwiczyć można z każdym psem (niezależnie od wielkości, rasy, czy wieku) – wystarczy wiedzieć jak oraz zachować umiar.\nNa początku znajdziemy najważniejsze zasady dotyczące ułożenia planu treningowego, podstaw treningu i wskazówek dietetycznych oraz przykłady planów treningowych. Książka zawiera także rysunki pokazujące anatomię psa i człowieka. Dodatkowo zaznaczone są partie mięśni zaangażowanych w dane ćwiczenie.\nTrzy rozdziały książki poświęcone są kolejno treningowi dla psa, dla człowieka i wspólnemu dla nich obojga. Opisy są bardzo przejrzyste. Wyszczególniono to, co będzie potrzebne do danego ćwiczenia (np. prosty odcinek drogi czy drzewo), rozgrzewkę i plan treningu. Ponadto, autorka przedstawia potencjalne problemy i sposoby radzenia sobie z nimi, a także zwraca uwagę na bezpieczną aktywność.\nPomocne są liczne zdjęcia ukazujące ćwiczenia w wykonaniu autorki i jej psów border collie: Toucha, Badgera i Idgiego. W przypadku wspólnego treningu znajdziemy odesłania do ćwiczeń, które najpierw powinien opanować osobno pies i my sami, np. przy ćwiczeniu ramion i utrzymania równowagi pies powinien wcześniej nauczyć się opierania się o drzewo, a my – podciągania.\nWiele elementów ćwiczeń takich jak obroty, ukłon, noszenie patyków, aport i skoki przez przeszkodę jest na pewno dobrze znanych miłośnikom psów. Autorka pokazuje je w nowej odsłonie, tworzy z nich trening, który może być urozmaiceniem spaceru i motywacją do codziennej aktywności z psem, a być może nawet początkiem nowej pasji.\nFitness z psem – opis książki\nPrzysiad, podpór czy podciąganie to ćwiczenia, które możemy wykonywać na łonie natury – bez sprzętu, ale za to wspólnie ze swoim psem! Lektura tej książki pozwoli nam zapoznać się z nowym trendem ﬁtness, jakim jest trening z psem. Dowiemy się z niej, jak mogą wyglądać wspólne treningi człowieka i psa, w których zwierzę jest pełnoprawnym partnerem, wykonuje ćwiczenia i dodatkowo motywuje swojego opiekuna do wysiłku.\nDo wyboru jest wiele rodzajów ćwiczeń: trening siłowy dla właściciela, a dla psa ćwiczenia równowagi – dla każdego coś miłego. Przejrzyste opisy ćwiczeń, na które składają się teksty i zdjęcia, pomogą w ich wykonywaniu. Pozytywny efekt uboczny: wspólny trening zbliża, odpręża i po prostu sprawia przyjemność.\nKsiążka przeznaczona jest dla wysportowanych duetów złożonych z człowieka i psa oraz wszystkich tych, którzy chcieliby pójść w ich ślady!\nOprawa i wymiary: miękka, 170 x 235 mm\nCena: 40 zł. Książkę można kupić tutaj >\nFitness z psem – spis treści\nCORE: TRENING STABILNOŚCI TUŁOWIA\nRÓWNOWAGA l RUCHOMOŚĆ\nSWOBODNE SKOKI, MIĘKKIE LĄDOWANIE\nTeraz pora na człowieka\nWSZYSTKO DLA KOLAN\nPUNKT CIĘŻKOŚCI: BIODRA\nSTABILNOŚĆ TUŁOWIA: WYCISKANIE\nSTABILNOŚĆ TUŁOWIA: PODCIĄGANIE\nSTABILNOŚĆ TUŁOWIA: PLECY l BRZUCH\nNareszcie razem! Ćwiczenia dla człowieka i psa\nTRENING NA POLU LUB ŁĄCE\nFintess z psem – fragmenty książki\nPrawa autorskie. Artykuł stanowi własność serwisu psiPARK.pl i jest chroniony prawami autorskimi. Dozwolone jest udostępnianie bezpośredniego odnośnika do niniejszego artykułu w mediach społecznościowych oraz na stronach internetowych. Kopiowanie, wykorzystywanie artykułu w całości lub części bez pisemnej zgody właściciela serwisu psiPARK.pl jest zabronione i może być ścigane prawnie. Zdjęcie główne: pixabay.com; Zdjęcia w treści artykułu: PWRiL\nTen wpis został opublikowany w Książki,Pieskie życie,Recenzje i otagowany jako książki o psach. Dodaj odnośnik ulubionych.


Były wiceszef FIFA: Mam dowody na korupcję, obawiam się o swoje życie - RMF 24\nCzwartek, 4 czerwca 2015 (13:20)\nByły wiceprezydent FIFA Jack Warner stwierdził w wywiadzie udzielonym jednej z telewizji, że "obawia się o swoje życie". Parlamentarzysta z Trynidadu i Tobago przyznał też, że ma dowody wskazujące na korupcję w międzynarodowej federacji piłki nożnej. "Nie będę dalej siedział cicho" - zaznaczył.\nJack Warner / ALVA VIARRUEL /PAP/EPA\n72-letni Warner, który znalazł się na liście związanych z FIFA sześciu osób poszukiwanych przez Interpol, oświadczył w jednym z programów, że posiada dokumenty potwierdzające korupcję w światowym futbolu.\nJoseph Blatter wie, dlaczego musiał ustąpić ze stanowiska prezydenta FIFA. Ale jeszcze jest jeden człowiek, który zna te powody. Tą osobą jestem ja - powiedział Warner, dodając, że obawia się o swoje życie.\nPrzyznał również, że jest w posiadaniu dowodów na związki FIFA, w tym Szwajcara Blattera, z wyborami parlamentarnymi w Trynidadzie i Tobago w 2010 roku.\nNie będę dalej siedział cicho i utrzymywał tajemnic tych ludzi, którzy starają się zniszczyć mój kraj. Przepraszam, że nie ujawniłem wcześniej tego wszystkiego. Nawet moja śmierć nie zatrzyma lawiny, która nadchodzi. Nie ma odwrotu - mówił Warner, ocierając co jakiś czas pot z czoła. Dodał, że jego prawnicy będą przekazywali organom ścigania posiadane dokumenty.\nWarnerowi zarzuca się między innymi, że przyjął 10 milionów dolarów amerykańskich w formie łapówek od rządu RPA. W zamian miał pomóc afrykańskiemu krajowi w procesie wyboru gospodarza mistrzostw świata w 2010 roku.\nTymczasem przed nowojorskim sądem Amerykanin Charlez Blazer, o którym miejscowe gazety piszą, że jest kluczowym informatorem śledczych USA w aferze FIFA, przyznał, że i on, i inni członkowie Komitetu Wykonawczego przyjmowali łapówki przed wyborami organizatorów np. MŚ w 1998 i 2010 roku. Według mediów, te zeznania Blazer złożył już w 2013 roku. Mówił, że jeśli chodzi o mundial w 1998 roku (odbył się we Francji), dostał łapówkę od Maroka.\nZ kolei wczoraj przedstawiciel amerykańskiego wymiaru sprawiedliwości poinformował anonimowo, że dochodzenie FBI w sprawie korupcji w FIFA obejmuje również wątek dotyczący przyznania Rosji i Katarowi organizacji mistrzostw świata w, odpowiednio, 2018 oraz 2022 roku.\nW ubiegły piątek prezydent FIFA Blatter, mimo coraz większej krytyki, został wybrany na kongresie w Zurychu na swoją piątą kadencję. Cztery dni po tym sukcesie - podczas specjalnej konferencji prasowej - niespodziewanie ogłosił jednak decyzję o planowanej rezygnacji. Następca Szwajcara ma zostać wybrany między grudniem a marcem 2016.\nTego samego dnia prokurator generalny Szwajcarii zapewnił, że decyzja Blattera o rezygnacji ze stanowiska nie miała związku z prowadzonym postępowaniem przeciwko działaczom FIFA.\nNastępca wybrany zostanie między grudniem a marcem 2016 roku.


Bortezomib Accord - działanie, dawkowanie, opis leku - PoradnikZdrowie.pl\nBortezomib Accord 1 fiolka, proszek do sporz. roztw. do wstrz.\nLek przeciwnowotworowy, inhibitor proteasomu. Hamuje podobną do chymotrypsyny czynność proteasomu 26S w komórkach ssaków. Proteasom 26S jest dużym kompleksem białkowym degradującym białka „wyznaczone” do degradacji przez ubikwitynę. Droga ubikwityna-proteasom odgrywa zasadniczą rolę w regulacji obrotu specyficznych białek, tym samym podtrzymując homeostazę wewnątrzkomórkową. Hamowanie proteasomu 26S zapobiega tej zaplanowanej proteolizie i wpływa na wielorakie kaskady przekazywania wiadomości wewnątrz komórki rakowej, prowadząc w końcu do jej śmierci. Bortezomib jest wysoce selektywnym związkiem dla proteasomu. Rozłącza się z połączenia z proteasomem w czasie T0,5 - 20 min. Dowodzi to, że hamowanie proteasomu przez bortezomib jest odwracalne. Hamowanie proteasomu przez bortezomib wpływa wielorako na komórki nowotworowe, w tym (lecz nie tylko) poprzez zmianę białek regulatorowych kontrolujących progresję cyklu komórkowego i aktywację czynnika jądrowego kappa B (NF-kB). Zahamowanie proteasomu powoduje zatrzymanie cyklu komórkowego i apoptozę. NF-kB jest czynnikiem odpowiedzialnym za transkrypcję, którego aktywacja jest niezbędnym warunkiem wielu aspektów rozwoju nowotworu. Wpływa na wzrost i przeżycie komórki, rozwój naczyń, wzajemne oddziaływania między komórkami i przerzuty nowotworu. W szpiczaku bortezomib wpływa na zdolność komórek szpiczaka do wzajemnego oddziaływania z mikrośrodowiskiem szpiku. Bortezomib działa cytotoksycznie na wiele różnych typów komórek nowotworowych. Ponadto, komórki nowotworowe są bardziej wrażliwe na prowadzące do apoptozy działanie spowodowane hamowaniem proteasomu niż komórki zdrowe. Bortezomib in vivo powoduje spowolnienie wzrostu nowotworu w licznych nieklinicznych modelach nowotworów, w tym w szpiczaku mnogim. Lek zwiększa różnicowanie i czynność osteoblastów oraz hamuje czynność osteoklastów. Po jednorazowym dożylnym szybkim podaniu dawki 1,0 mg/m2 lub 1,3 mg/m2 (w bolusie) 11 pacjentom ze szpiczakiem mnogim i wartościami klirensu kreatyniny większymi od 50 ml/min, średnie po pierwszej dawce maksymalne osoczowe stężenia bortezomibu wynosiły odpowiednio 57 i 112 ng/ml. Po kolejnych dawkach średnie maksymalne stężenia osoczowe mieściły się w zakresie 67-106 ng/ml dla dawki 1,0 mg/m2 i 89-120 ng/ml dla dawki 1,3 mg/m2. Po szybkim dożylnym lub podskórnym podaniu dawki 1,3 mg/m2 pacjentom ze szpiczakiem mnogim całkowity wpływ na organizm po podaniu powtórnej dawki był równy dla podania podskórnego i dożylnego. Stężenie Cmax po podaniu sc. (20,4 ng/ml) było mniejsze niż po podaniu iv. (223 ng/ml). Bortezomib ulega znaczącej dystrybucji do tkanek obwodowych. Stopień wiązania z białkami osocza krwi wynosi średnio 82,9%. Bortezomib jest pierwotnie metabolizowany metodą oksydacji przez enzymy cytochromu P450: 3A4, 2C19 i 1A2. Głównym szlakiem metabolicznym jest deboronacja do dwóch metabolitów, które następnie podlegają hydroksylacji do kilku metabolitów. Deboronowane metabolity bortezomibu są nieaktywne jako inhibitory proteasomu 26S. Średni T0,5 eliminacji bortezomibu podawanego w dawkach wielokrotnych wynosił 40-193 h. Bortezomib eliminowany jest szybciej po podaniu pierwszej dawki niż po zastosowaniu kolejnych dawek.\nLeczenie postępującego szpiczaka mnogiego (pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jeden inny program leczenia). Monoterapia. Jeden cykl leczenia trwa 21 dni (3 tygodnie). Bortezomib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m2 pc., 2 razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie w dniach: 1., 4., 8. i 11., po czym następuje 10-dniowy okres przerwy w dniach 12-21. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek bortezomibu powinny upłynąć co najmniej 72 h. Zaleca się by pacjenci, u których potwierdzono wystąpienie remisji całkowitej otrzymali jeszcze 2 cykle leczenia bortezomibem. Ponadto, zaleca się by pacjenci odpowiadający na leczenie, u których nie stwierdzono całkowitej remisji otrzymali w sumie 8 cykli leczenia bortezomibem. Dostosowanie dawek podczas leczenia i powtórnego rozpoczęcia leczenia w monoterapii. Leczenie bortezomibem należy przerwać na początku jakiegokolwiek toksycznego działania niehematologicznego 3. stopnia lub na początku jakiegokolwiek toksycznego działania na układ krwiotwórczy 4. stopnia. Nie dotyczy to neuropatii opisanej poniżej. Po ustąpieniu działań toksycznych leczenie bortezomibem można ponownie rozpocząć w dawce o 25% niższej (dawka 1,3 mg/m2 pc. zmniejszona do 1,0 mg/m2 pc.; dawka 1,0 mg/m2 pc. zmniejszona do 0,7 mg/m2 pc.). Jeżeli objawy toksyczności nie ustąpią lub dojdzie do ich powrotu po podaniu najmniejszej dawki, należy rozważyć zakończenie stosowania bortezomibu, chyba że korzyści z leczenia wyraźnie przeważą nad ryzykiem. Dostosowanie dawek w przypadku wystąpienia bólu neuropatycznego i (lub) obwodowej neuropatii. Pacjenci, u których przed rozpoczęciem leczenia występowała ciężka neuropatia, mogą być leczeni bortezomibem tylko po starannej ocenie ryzyka i korzyści wynikających z leczenia. Neuropatia stopnia 1. (bezobjawowa; zniesienie odruchów ze ścięgien głębokich lub parestezje) bez występowania bólu lub utraty funkcji - brak modyfikacji dawkowania. Neuropatia stopnia 1. z bólem lub stopnia 2. (objawy umiarkowane; ograniczające złożone czynności życia codziennego (ADL)) - redukcja dawki do 1,0 mg/m2 pc. lub zmiana schematu leczenia na 1,3 mg/m2 pc. raz w tygodniu. Neuropatia stopnia 2. z bólem lub stopnia 3. (ciężkie objawy; ograniczające czynności życia codziennego (ADL) w zakresie samoopieki) - należy przerwać leczenie bortezomibem do momentu ustąpienia objawów toksycznych; po ustąpieniu objawów toksyczności leczenie należy rozpocząć ponownie w zredukowanej do 0,7 mg/m2 pc. dawce, raz w tygodniu. Neuropatia stopnia 4. (następstwa zagrażające życiu; wskazana jest nagła interwencja) i (lub) ciężka neuropatia autonomiczna - lek należy odstawić. Terapia skojarzona z pegylowaną liposomalną doksorubicyną. Jeden cykl leczenia trwa 21 dni (3 tygodnie). Bortezomib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m2 pc., 2 razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11., po czym następuje 10-dniowy okres przerwy w dniach 12-21. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek bortezomibu powinny upłynąć co najmniej 72 h. Pegylowaną liposomalną doksorubicynę podaje się w dawce 30 mg/m2 pc. w dniu 4. cyklu leczenia bortezomibem, we wlewie dożylnym trwającym 1 h, po wstrzyknięciu bortezomibu. Można podać do 8 cykli terapii skojarzonej jeśli pacjent nie ma progresji choroby i toleruje leczenie. Pacjenci uzyskujący pełną odpowiedź mogą kontynuować leczenie przez co najmniej 2 cykle od stwierdzenia pełnej odpowiedzi, nawet jeśli to wymagałoby leczenia dłuższego niż 8 cykli. Pacjenci u których stężenia paraproteiny nadal zmniejszają się po 8 cyklach mogą również kontynuować leczenie tak długo jak odpowiadają na leczenie i jest ono tolerowane. Dodatkowe informacje dotyczące pegylowanej liposomalnej doksorubicyny, patrz odpowiednie ChPL. Terapia skojarzona z deksametazonem. Jeden cykl leczenia trwa 21 dni (3 tygodnie). Bortezomib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m2 pc, 2 razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11, po czym następuje 10-dniowy okres przerwy w dniach 12-21. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek bortezomibu powinny upłynąć co najmniej 72 h. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 20 mg w dniach 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. cyklu leczenia bortezomibem. Pacjenci uzyskujący odpowiedź lub stabilizację choroby po 4 cyklach terapii skojarzonej mogą kontynuować to samo skojarzone leczenie przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle. Dodatkowe informacje dotyczące deksametazonu, patrz odpowiednie ChPL. Dostosowanie dawki w terapii skojarzonej. Przy dostosowywaniu dawki bortezomibu w terapii skojarzonej należy posługiwać się zaleceniami opisanymi powyżej w punkcie monoterapia. Leczenie wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych. Terapia skojarzona z melfalanem i prednizonem. Jeden cykl leczenia trwa 6 tygodni. Podaje się 9 cykli leczenia skojarzonego. W trakcie cykli 1-4 bortezomib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m2 pc., 2 razy w tygodniu w dniach: 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32. W trakcie cykli 5-9 bortezomib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m2 pc raz w tygodniu w dniach: 1., 8., 22. i 29. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek bortezomibu powinny upłynąć co najmniej 72 h. Doustnie w dniach 1., 2., 3. i 4. pierwszego tygodnia w każdym cyklu podaje się melfalan (9 mg/m2 pc.) oraz prednizon (60 mg/m2 pc.). Dostosowanie dawki podczas terapii oraz powtórne rozpoczęcie terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem. Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego liczba płytek krwi powinna wynosić ≥70 x 109/l, a bezwzględna liczba neutrofili powinna wynosić ≥1,0 x 109/l; toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy. Jeżeli w poprzednim cyklu obserwowano wydłużoną w czasie neutropenię stopnia 4., małopłytkowość lub małopłytkowość, której towarzyszyło krwawienie - w kolejnym cyklu należy rozważyć zmniejszenie dawki melfalanu o 25%. Jeżeli liczba płytek krwi wynosi ≤30 x 109/l lub bezwzględna liczba neutrofili wynosi ≤0,75 x 109/l w dniu podania dawki bortezomibu (innym niż dzień 1.) - należy wstrzymać terapię bortezomibem. Jeżeli kilka dawek bortezomibu w cyklu zostanie wstrzymanych (≥ 3 dawek przy schemacie stosowania leku 2 razy w tygodniu lub ≥ 2 dawki przy schemacie stosowania leku raz w tygodniu) - dawkę bortezomibu należy zmniejszyć o 1 poziom dawkowania (z 1,3 mg/m2 pc. do 1 mg/m2 pc. lub z 1 mg/m2 pc. do 0,7 mg/m2 pc.). Jeżeli wystąpi toksyczność niehematologiczna ≥ 3. stopnia - terapię bortezomibem należy wstrzymać do czasu, aż objawy toksyczności osłabną do stopnia 1. lub osiągną stopień wyjściowy; następnie bortezomib można ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki o jeden poziom dawkowania (z 1,3 mg/m2 pc. do 1 mg/m2 pc. lub z 1 mg/m2 pc. do 0,7 mg/m2 pc.). W przypadku bólów neuropatycznych i (lub) neuropatii obwodowej związanej/związanych z podawaniem bortezomibu należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie bortezomibu wg schematu opisanego powyżej - "dostosowanie dawek w przypadku wystąpienia bólu neuropatycznego i (lub) obwodowej neuropatii". Dodatkowe informacje dotyczące melfalanu i prednizonu - patrz odpowiednie ChPL. Leczenie wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (indukcja terapii). Terapia skojarzona z deksametazonem. Jeden cykl leczenia trwa 21 dni (3 tygodnie). Bortezomib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m2 pc., 2 razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11, po czym następuje 10-dniowy okres przerwy w dniach 12-21. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek bortezomibu powinny upłynąć co najmniej 72 h. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8, 9., 10. i 11. cyklu leczenia bortezomibem. Podaje się 4 cykle leczenia skojarzonego. Terapia skojarzona z deksametazonem i talidomidem. Jeden cykl leczenia trwa 28 dni (4 tygodnie). Bortezomib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m2 pc., 2 razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11, po czym następuje okres przerwy w dniach 12-28. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek bortezomibu powinny upłynąć co najmniej 72 h. Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia bortezomibem. Talidomid podaje się doustnie w dawce 50 mg na dobę w dniach 1.-14. i jeśli dawka jest tolerowana zwiększa się ją następnie do 100 mg na dobę w dniach 15.-28., a następnie do 200 mg na dobę od cyklu 2. Podaje się 4 cykle leczenia skojarzonego. Zaleca się, aby pacjenci z co najmniej częściową odpowiedzią otrzymali 2 dodatkowe cykle. Dostosowanie dawkowania u pacjentów, którzy kwalifikują się do przeszczepienia. W razie potrzeby dostosowania dawki bortezomibu z powodu neuropatii należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie bortezomibu wg schematu opisanego powyżej - "dostosowanie dawek w przypadku wystąpienia bólu neuropatycznego i (lub) obwodowej neuropatii". Ponadto, gdy bortezomib podaje się w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami, należy rozważyć odpowiednie zmniejszenie dawek tych leków w razie toksyczności zgodnie z zaleceniami w odpowiednich ChPL. Leczenie wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL). Terapia skojarzona z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BzR-CAP). Jeden cykl leczenia trwa 21 dni (3 tygodnie). Bortezomib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym w dawce 1,3 mg/m2 pc. 2 razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11., po czym następuje 10-dniowy okres przerwy w dniach 12-21. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek bortezomibu powinny upłynąć co najmniej 72 h. Zaleca się podanie 6 cykli bortezomibu, chociaż pacjentom z potwierdzoną odpowiedzią w cyklu 6. można podać dodatkowo 2 cykle bortezomibu. Następujące leki podaje się dożylnie w dniu 1. każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia: rytuksymab w dawce 375 mg/m2 pc., cyklofosfamid w dawce 750 mg/m2 pc. i doksorubicyna w dawce 50 mg/m2 pc.. Prednizon podaje się doustnie w dawce 100 mg/m2 pc. w dniach 1., 2., 3., 4. i 5. każdego cyklu leczenia bortezomibem. Dostosowanie dawki podczas leczenia pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza. Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego liczba płytek krwi powinna wynosić ≥100 000 /μl, a bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/μl; liczba płytek krwi powinna wynosić ≥75 000 /μl u pacjentów z naciekiem szpiku kostnego lub sekwestracją śledziony; stężenie hemoglobiny ≥8 g/dl; toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy. W przypadku wystąpienia neutropenii stopnia ≥3. z gorączką, neutropenii stopnia 4. trwającej dłużej niż 7 dni, liczby płytek krwi 2 pc. do 1 mg/m2 pc. lub z 1 mg/m2 pc. do 0,7 mg/m2 pc.). Jeżeli liczba płytek krwi w badaniu morfologicznym wynosi 2 pc. do 1 mg/m2 pc. lub z 1 mg/m2 pc. do 0,7 mg/m2 pc.). W przypadku bólów neuropatycznych i (lub) neuropatii obwodowej związanej/związanych z podawaniem bortezomibu należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie bortezomib według schematu opisanego powyżej - "dostosowanie dawek w przypadku wystąpienia bólu neuropatycznego i (lub) obwodowej neuropatii". Ponadto, gdy bortezomib podaje się w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami, należy rozważyć odpowiednie zmniejszenie dawek tych leków w razie toksyczności zgodnie z zaleceniami w odpowiednich ChPL. Szczególne grupy pacjentów. Pacjenci w podeszłym wieku. Brak danych sugerujących konieczność dostosowywania dawki leku u pacjentów > 65 rż. ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza. Brak badań dotyczących stosowania bortezomib u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych - dlatego nie można opracować zaleceń dawkowania dla tej populacji. W badaniu u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, 42,9% pacjentów otrzymujących bortezomib było w wieku 65-74 lat, a 10,4% miało najmniej 75 lat. W drugiej grupie pacjentów oba schematy BzR-CAP oraz R-CHOP były gorzej tolerowane. Zaburzenia czynności wątroby. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowywanie dawki. U pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby leczenie bortezomibem należy rozpocząć od zmniejszonej dawki, tj. 0,7 mg/m2 pc. podczas pierwszego cyklu terapii, następnie w zależności od tolerancji pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m2 pc., lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m2 pc. Zaburzenia czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (CCr > 20 ml/min) nie ma potrzeby dostosowywania dawki. Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych (CCr Dzieci i młodzież. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania bortezomibu u dzieci i młodzieży Sposób podania. Wstrzyknięcie dożylne. Rozcieńczony roztwór należy podawać w postaci dożylnego wstrzyknięcia w formie bolusa, trwającego 3-5 s, do żył obwodowych lub przez centralny dostęp żylny, po którym wkłucie powinno zostać przepłukane roztworem NaCl (0,9%). Wstrzyknięcie podskórne. Rozcieńczony roztwór należy podawać w postaci podskórnego wstrzyknięcia w udo (prawe lub lewe) lub brzuch (po prawej lub lewej stronie). Roztwór należy wstrzykiwać podskórnie pod kątem 45-90st.. Należy zmieniać strony podczas kolejnych wstrzyknięć. W razie wystąpienia miejscowej reakcji po wstrzyknięciu podskórnym zaleca się podawać podskórnie roztwór bortezomibu o mniejszym stężeniu lub zmianę na podawanie dożylne. Gdy bortezomib podaje się w skojarzeniu z innymi lekami należy zapoznać się z zaleceniami podawania w odpowiednich ChPL.\nLek jest wskazany w monoterapii lub w skojarzeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną lub deksametazonem u dorosłych pacjentów z progresją szpiczaka mnogiego, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jeden inny program leczenia oraz u których zastosowano już przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych lub osób, które nie kwalifikują się do niego. Preparat w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. Preparat w skojarzeniu z deksametazonem, lub deksametazonem i talidomidem wskazany jest w indukcji leczenia dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. Preparat w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych.\nLeku nie wolno podawać dooponowo. Ze względu na ryzyko wystąpienia niedrożności jelit, pacjenci z zaparciami powinni być uważnie monitorowani. U pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim leczonych bortezomibem oraz u pacjentów z wcześniej nieleczonym MCL leczonych bortezomibem w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BzR-CAP), jedną z najczęstszych toksyczności hematologicznych była przemijająca trombocytopenia. Liczba płytek była najmniejsza w dniu 11. każdego cyklu bortezomibu i zwykle wracała do normy w następnym cyklu. Nie stwierdzono oznak skumulowanej małopłytkowości, przedłużonej fazy badania. Najmniejsze stwierdzone liczby płytek krwi wynosiły średnio 40% wartości początkowej w badaniach monoterapii szpiczaka mnogiego oraz 50% w badaniu MCL. U pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim nasilenie małopłytkowości było związane z liczbą płytek krwi występującą przed leczeniem. U pacjentów z MCL, częściej stwierdzano (56,7% vs. 5,8%) trombocytopenię stopnia ≥3. w grupie leczonej bortezomibem (BzR-CAP) w porównaniu z grupą nieleczoną bortezomibem (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon [R-CHOP]). Obie grupy nie różniły się w zakresie całkowitej częstości zdarzeń krwotocznych. W grupie BzR-CAP 22,5% pacjentów miało przetoczenia płytek krwi w porównaniu z 2,9% pacjentów w grupie R-CHOP. Ze względu na ryzyko wystąpienia krwawienia żołądkowo-jelitowego i śródmózgowego, należy badać liczbę płytek krwi przed każdym podaniem bortezomibu. Należy wstrzymać leczenie bortezomibem w przypadku zmniejszenia liczby płytek krwi poniżej 25 000/µl, jak również w razie skojarzenia z melfalanem i prednizonem, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≤30 000/ml. Należy starannie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką małopłytkowością i czynnikami ryzyka wystąpienia krwawienia. Podczas leczenia bortezomibem należy często wykonywać pełną morfologię krwi z różnicowaniem, w tym liczbę płytek krwi. W celu leczenia trombocytopenii, jeśli jest to klinicznie wskazane należy rozważyć przetoczenie płytek krwi. U pacjentów z MCL, stwierdzano przemijającą neutropenię odwracalną między cyklami, bez dowodów na skumulowaną neutropenię. Liczba neutrofilów była najmniejsza w dniu 11. każdego cyklu bortezomibu i zwykle wracała do normy w następnym cyklu. Ponieważ pacjenci z neutropenią mają zwiększone ryzyko zakażeń, należy obserwować ich w celu wykrycia objawów zakażeń i niezwłocznie leczyć. Zgodnie z lokalnymi standardami w celu leczenia toksyczności hematologicznych można stosować czynniki stymulujące kolonie granulocytów. Należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów w przypadku powtarzających się opóźnień w podaniu cyklu. Ze względu na zwiększone ryzyko reaktywacji wirusa półpaśca u pacjentów przyjmujących bortezomib zaleca się zastosowanie profilaktyki przeciwwirusowej. Gdy rytuksymab ma być stosowany w skojarzeniu z bortezomibem, należy zawsze przed rozpoczęciem leczenia wykonać badanie obecności HBV u pacjentów zagrożonych infekcją HBV. Nosicieli WZW B, pacjentów z WZW B i pacjentów z WZW B w wywiadzie należy dokładnie obserwować pod kątem objawów klinicznych i wyników laboratoryjnych wskazujących na czynne zakażenie HBV w trakcie jak i po terapii skojarzonej rytuksymabem z bortezomibem. Należy rozważyć profilaktykę przeciwwirusową. Ze względu na ryzyko zakażenia wirusem JC (skutkującego wystąpieniem PML) jako część diagnozy różnicowej zaburzeń OUN należy regularnie badać pacjentów, czy nie występują u nich nowe objawy neurologiczne lub pogorszenie obecnych, lub objawy wskazujące na PML. W razie podejrzenia PML należy skierować pacjentów do specjalisty w leczeniu PML oraz rozpocząć odpowiednią diagnostykę PML. Należy odstawić bortezomib w razie rozpoznania PML. Ze względu na ryzyko wystąpienia neuropatii obwodowej (największe nasilenie obserwowano w 5. cyklu leczenia) pacjentów należy uważnie obserwować w kierunku następujących objawów neuropatii: uczucie pieczenia, hiperestezja, hipoestezja, parestezja, uczucie dyskomfortu, ból neuropatyczny lub osłabienie. Częstość występowania zdarzeń neuropatii obwodowej przy podawaniu bortezomibu w postaci dożylnej jest znacznie większa niż przy podaniu podskórnym (zdarzenia stopnia ≥2. 41% - dożylnie, 24% - podskórnie). Pacjenci, u których stwierdza się wystąpienie nowych objawów lub pogorszenie przebiegu już istniejącej neuropatii obwodowej powinni zostać poddani badaniu neurologicznemu. Może być wymagana zmiana dawki, schematu stosowania lub drogi podania na podskórną. Stosowano różne metody leczenia neuropatii, w tym leczenie objawowe. Należy rozważyć wczesną i regularną obserwację objawów i ocenę neurologiczną neuropatii polekowej u pacjentów otrzymujących bortezomib w skojarzeniu z lekami związanymi z wystąpieniem neuropatii (np. talidomid). Należy także rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia. Poza neuropatią obwodową, także neuropatia autonomicznego układu nerwowego może przyczyniać się do występowania niektórych działań niepożądanych, takich jak: zależne od pozycji ciała niedociśnienie i ciężkie zaparcia z niedrożnością jelit. Dane dotyczące neuropatii autonomicznego układu nerwowego i jej wpływu na wyżej wymienione działania niepożądane są ograniczone. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których występują czynniki ryzyka rozwoju drgawek. Ze względu na ryzyko wystąpienia hipotonii ortostatycznej/niedociśnienia zależnego od pozycji ciała należy zachować ostrożność lecząc pacjentów z omdleniami w wywiadzie otrzymujących leki mogące powodować niedociśnienie lub odwodnionych wskutek nawracających biegunek lub wymiotów. W leczeniu hipotonii ortostatycznej może być wymagane dostosowanie dawek leków przeciwnadciśnieniowych, ponowne nawodnienie, podanie mineralokortykosteroidów i (lub) sympatykomimetyków. Pacjentów należy poinstruować, by zasięgnęli porady lekarza, gdy zaobserwują u siebie następujące objawy: zawroty głowy, zamroczenie i okresowo występujące omdlenia. U pacjentów, u których w trakcie leczenia wystąpi zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES) zaleca się odstawienie bortezomibu. Podczas leczenia bortezomibem zaobserwowano ostry rozwój lub zaostrzenie zastoinowej niewydolności serca i (lub) wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca. Zatrzymanie płynów może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych niewydolności serca. Pacjenci, u których występuje choroba serca lub u których są obecne czynniki ryzyka jej wystąpienia, powinni być ściśle monitorowani. W badaniach klinicznych stwierdzono pojedyncze przypadki wydłużenia odstępu QT w EKG (nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego). Ze względu na ryzyko występowania ostrych chorób płuc z tworzeniem się rozlanych nacieków o nieznanej etiologii (np. zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, nacieki w płucach oraz zespół ostrej niewydolności oddechowej - ARDS) zaleca się wykonanie RTG klatki piersiowej przed rozpoczęciem leczenia w celu określenia stanu wyjściowego do oceny potencjalnych zmian w płucach po leczeniu. W przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących objawów ze strony układu oddechowego (np.: kaszel, duszność) należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę diagnostyczną i wdrożyć właściwe leczenie. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuowaniem terapii bortezomibem. W badaniu klinicznym, dwóch pacjentów (z dwóch) otrzymujących dużą dawkę cytarabiny (2 g/m2 na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 h równocześnie z daunorubicyną i bortezomibem z powodu nawrotu ostrej białaczki szpikowej zmarło w wyniku ARDS we wczesnym etapie terapii, a badanie zostało zakończone. Dlatego też, nie jest zalecane takie leczenie w skojarzeniu z dużą dawką cytarabiny (2 g/m2 na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 h. Pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować. Pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy podawać zmniejszone dawki bortezomibu i uważnie ich obserwować czy nie występują objawy toksyczności. Ponieważ bortezomib jest produktem cytotoksycznym i może gwałtownie zabijać nowotworowe komórki plazmatyczne i komórki MCL, mogą pojawić się powikłania w postaci zespołu rozpadu guza. Dużym ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza obarczeni są pacjenci, u których przed leczeniem masa nowotworu była duża. Pacjentów tych należy uważnie monitorować i podjąć odpowiednie środki ostrożności. Należy ściśle obserwować pacjentów, którym bortezomib podaje się w skojarzeniu z silnie działającymi inhibitorami CYP3A4. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania bortezomibu w skojarzeniu z substratami CYP3A4 lub CYP2C19. U pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwcukrzycowe należy potwierdzić prawidłowe parametry czynności wątroby i zachować ostrożność. W razie pojawienia się poważnych reakcji związane z kompleksami immunologicznymi (takich jak reakcje typu choroby posurowiczej, zapalenie wielostawowe z towarzyszącą wysypką oraz proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek) bortezomib należy odstawić.\nDziałania niepożądane u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących bortezomib w monoterapii lub terapii skojarzonej. Bardzo często: małopłytkowość, neutropenia, niedokrwistość, zmniejszenie apetytu, neuropatie, obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja, nerwoból, nudności i wymioty, biegunka, zaparcia, ból mięśniowo-kostny, gorączka, zmęczenie, astenia. Często: półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną), zapalenie płuc, opryszczka zwykła, zakażenie grzybicze, leukopenia, limfopenia, odwodnienie, hipokaliemia, hiponatremia, nieprawidłowa glikemia, hipokalcemia, nieprawidłowe wyniki badań enzymów, zaburzenia nastroju, zaburzenia lękowe, zaburzenia snu, neuropatia ruchowa, utrata świadomości (w tym omdlenie), zawroty głowy, zaburzenia smaku, letarg, ból głowy, obrzęk oka, nieprawidłowe widzenie, zapalenie spojówek, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, nadciśnienie, duszność, krwawienie z nosa, zapalenie górnych lub dolnych dróg oddechowych, kaszel, krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy), niestrawność, zapalenie jamy ustnej, rozdęcie brzucha, ból jamy ustnej i gardła, ból brzucha (w tym ból żołądka i jelit), zaburzenia w jamie ustnej, wzdęcia, nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych, wysypka, świąd, rumień, suchość skóry, kurcze mięśni, ból kończyn, osłabienie siły mięśniowej, zaburzenia nerek, obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, ból, złe samopoczucie, zmniejszenie masy ciała. Niezbyt często: zakażenie, zakażenia bakteryjne, zakażenia wirusowe, posocznica (w tym wstrząs septyczny), odoskrzelowe zapalenie płuc, zakażenie wirusem opryszczki, opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i mózgu, bakteriemia (w tym Staphylococcus), jęczmień, grypa, zapalenie tkanki łącznej, zakażenie związane z obecnością cewnika, zakażenie skóry, zakażenie ucha, zakażenie gronkowcem, zakażenie zęba, pancytopenia, neutropenia z gorączką, koagulopatia, leukocytoza, limfadenopatia, niedokrwistość hemolityczna, obrzęk naczyniowy, nadwrażliwość, zespół Cushing'a, nadczynność tarczycy, nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego, zespół rozpadu guza, brak prawidłowego rozwoju, hipomagnezemia, hipofosfatemia, hiperkaliemia, hiperkalcemia, hipernatremia, nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego, cukrzyca, retencja płynów, zaburzenia psychiczne, omamy, zaburzenia psychotyczne, splątanie, niepokój, drżenie, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, dyskineza, zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi, zaburzenia pamięci (bez demencji), encefalopatia, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, neurotoksyczność, zaburzenia drgawkowe, nerwoból poopryszczkowy, zaburzenia mowy, zespół niespokojnych nóg, migrena, rwa kulszowa, zaburzenia uwagi, nieprawidłowe odruchy, omam węchowy, krwotok w gałce ocznej, zakażenie powieki, zapalenie gałki ocznej, podwójne widzenie, zespół suchego oka, podrażnienie oka, ból oka, nasilone łzawienie, wydzielina z oka, zaburzenie słuchu (w tym szumy), zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie), dyskomfort uszu, tamponada serca, zatrzymanie krążenia i oddechu, migotanie serca (w tym przedsionków), niewydolność serca (w tym lewej i prawej komory), arytmia, tachykardia, kołatania serca, dławica piersiowa, zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy), kardiomiopatia, dysfunkcja komór, bradykardia, incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich, krwotok, zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych), zapaść krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny), zapalenie żył, nagłe zaczerwienienie, krwiak (w tym okołonerkowy), słabe krążenie obwodowe, zapalenie naczyń, przekrwienie (w tym gałki ocznej), zatorowość płucna, wysięk opłucnowy, obrzęk płuc (w tym ostry), krwawienie pęcherzykowe, skurcz oskrzeli, POChP, niedotlenienie krwi, przekrwienie dróg oddechowych, niedotlenienie narządów i tkanek, zapalenie opłucnej, czkawka, wyciek z nosa, dysfonia, sapanie, zapalenie trzustki (w tym przewlekłe), krwawe wymioty, obrzęk warg, niedrożność żołądka i jelit (w tym ileus), dyskomfort w jamie brzusznej, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jelit, zapalenie żołądka, krwawienie z dziąseł, choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa, zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami Clostridium difficile), niedokrwienne zapalenie jelita grubego, zapalenie żołądka i jelit, dysfagia, zespół jelita drażliwego, inne nieokreślone zaburzenia żołądkowo-jelitowe, obłożony język, zaburzenia motoryki żołądka i jelit, zaburzenia gruczołów ślinowych, hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby), zapalenie wątroby, cholestaza, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, ostre neutrofilowe zapalenie skóry z gorączką, toksyczne wykwity skórne, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, zapalenie skóry, zaburzenia włosów, wybroczyny, siniak, uszkodzenie skóry, plamica, guzki na skórze, łuszczyca, zwiększona potliwość, nocne pocenie, odleżyny, trądzik, pęcherze, zaburzenia pigmentacji, drgania mięśniowe, obrzęk stawów, zapalenie stawów, sztywność stawów, miopatie, uczucie ciężkości, ostra niewydolność nerek, przewlekła niewydolność nerek, zakażenie dróg moczowych, objawy przedmiotowe i podmiotowe z dróg moczowych, krwiomocz, zastój moczu, zaburzenia oddawania moczu, białkomocz, azotemia, skąpomocz, częstomocz, krwotok z pochwy, ból narządów płciowych, zaburzenia erekcji, ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego, obrzęk twarzy, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, zaburzenia błon śluzowych, ból w klatce piersiowej, zaburzenia chodu, uczucie zimna, wynaczynienie, powikłania związane z zastosowaniem cewnika naczyniowego, zmiany pragnienia, dyskomfort w klatce piersiowej, uczucie zmiany temperatury ciała, ból w miejscu wstrzyknięcia, hiperbilirubinemia, nieprawidłowy proteinogram, zwiększenie masy ciała, nieprawidłowe wyniki badania krwi, zwiększenie stężenia białka C-reaktywnego, upadek, kontuzja. Rzadko: zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne), zakażenie wirusem Epstein-Barr'a, opryszczka narządów płciowych, zapalenie migdałków, zapalenie wyrostka sutkowatego, powirusowy zespół zmęczenia nowotwór złośliwy, białaczka plazmocytowa, rak nerkowokomórkowy, guz, ziarniniak grzybiasty, nowotwór łagodny, rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowego, trombocytoza, zespół nadlepkości, inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi, plamica małopłytkowa, inne nieokreślone zaburzenia krwi, skaza krwotoczna, naciek limfocytarny, wstrząs anafilaktyczny, amyloidoza, reakcja kompleksów immunologicznych typu III, niedoczynność tarczycy, hipermagnezemia, kwasica, zaburzenia równowagi elektrolitowej, nadmiar płynów, hipochloremia, hipowolemia, hiperchloremia, hiperfosfatemia, choroba metaboliczna, niedobór witamin B, niedobór witaminy B12, skaza moczanowa, zwiększenie apetytu, nietolerancja alkoholu, myśli samobójcze, zaburzenia adaptacyjne, delirium, zmniejszenie libido, krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy), obrzęk mózgu, przemijający napad niedokrwienny, śpiączka, brak równowagi układu autonomicznego, neuropatia autonomiczna, porażenie nerwów czaszkowych, porażenie, niedowład, zamroczenie, zespół pnia mózgu, zaburzenia mózgowo-naczyniowe, uszkodzenie korzeni nerwowych, zwiększona aktywność psychomotoryczna, ucisk rdzenia kręgowego, inne nieokreślone zaburzenia poznawcze, zaburzenia ruchowe, inne nieokreślone zaburzenia układu nerwowego, zapalenie korzeni nerwowych, ślinienie się, hipotonia, uszkodzenie rogówki, wytrzeszcz, zapalenie siatkówki, ubytek pola widzenia, inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki), nabyte zapalenie gruczołu łzowego, światłowstręt, fotopsja, neuropatia wzrokowa, zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty włącznie), krwotok z uszu, zapalenie nerwu przedsionkowego, inne nieokreślone zaburzenia uszu, trzepotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy, zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny), torsade de pointes, dławica piersiowa niestabilna, zaburzenia zastawek serca, niewydolność tętnic wieńcowych, zatrzymanie zatokowe, zatorowość obwodowa, obrzęk limfatyczny, bladość, czerwienica bolesna kończyn, rozszerzenie naczyń, odbarwienie żył, niewydolność żylna, niewydolność oddechowa, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), bezdech, odma opłucnowa, niedodma, nadciśnienie płucne, krwioplucie, hiperwentylacja, duszność typu orthopnoe, zapalenie płuc, zasadowica oddechowa, szybkie oddychanie, zwłóknienie płuc, zaburzenia oskrzeli, hipokapnia, śródmiąższowa choroba płuc, nacieki w płucach, ucisk w gardle, suchość w gardle, zwiększone wydzielanie w górnych drogach oddechowych, podrażnienie gardła, zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych, ostre zapalenie trzustki, zapalenie otrzewnej, obrzęk języka, wodobrzusze, zapalenie przełyku, zapalenie warg, nietrzymanie stolca, atonia zwieracza odbytu, kamienie kałowe, owrzodzenia i perforacja żołądka i jelit, przerost dziąseł, okrężnica olbrzymia, wydzielina z odbytu, pęcherze w jamie ustnej i gardle, ból warg, zapalenie ozębnej, szczelina odbytu, zmiana czynności jelit, ból odbytnicy, nieprawidłowe stolce, niewydolność wątroby, hepatomegalia, zespół Budd-Chiari, cytomegalowirusowe zapalenie wątroby, krwotok wątrobowy, kamica żółciowa, reakcja skórna, nacieki limfocytarne Jessner'a, zespół ręka-stopa, krwotok podskórny, sinica marmurkowata, stwardnienie skóry, grudki, reakcja nadwrażliwości na światło, łojotok, zimne poty, inne nieokreślone choroby skóry, przebarwienia skóry, owrzodzenia skóry, zmiany płytki paznokcia, rabdomioliza, zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowo-żuchwowego, przetoka, wysięk stawowy, ból szczęki, choroba kości, zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej, torbiel maziówkowa, podrażnienie pęcherza moczowego, zaburzenia jąder, zapalenie gruczołu krokowego, zaburzenia piersi u kobiet, tkliwość najądrza, zapalenie najądrza, ból w miednicy, owrzodzenie pochwy, aplazja, wady rozwojowe żołądka i jelit, rybia łuska, zgon (w tym nagły), niewydolność wielonarządowa, krwotok w miejscu wstrzyknięcia, przepuklina (w tym rozwór), upośledzone gojenie, zapalenie, zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia, tkliwość, wrzód, drażliwość, ból w klatce piersiowej niepochodzący od serca, ból wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego, uczucie obcego ciała, nieprawidłowe stężenie gazów we krwi, nieprawidłowy zapis EKG (w tym wydłużenie odstępu QT), nieprawidłowy wynik INR, zmniejszenie pH żołądkowego, zwiększenie agregacji płytek, zwiększenie stężenia troponiny I, obecność wirusów i dodatnia serologia, nieprawidłowe wyniki badania moczu, reakcja poprzetoczeniowa, złamania, dreszcze, uraz twarzy, uraz stawu, oparzenia, skaleczenia, ból wywołany procedurami medycznymi, urazy po napromienieniu, aktywacja makrofagów. zaobserwowano odpowiednio u 40% i 8,5%. Działania niepożądane u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza leczonych BzR-CAP. Bardzo często: zapalenie płuc, trombocytopenia, neutropenia z gorączką, neutropenia, leukopenia, niedokrwistość, limfopenia, zmniejszenie apetytu, obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja, nerwoból, nudności i wymioty, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zaparcia, zaburzenia włosów, gorączka, zmęczenie, astenia. Często: posocznica (w tym wstrząs septyczny), półpasiec (włącznie postać rozsiana i oczna), zakażenie wirusem opryszczki, zakażenia bakteryjne, zakażenie górnych/dolnych dróg oddechowych, zakażenie grzybicze, opryszczka zwykła, nadwrażliwość, hipokaliemia, nieprawidłowa glikemia, hiponatremia, cukrzyca, retencja płynów, zaburzenia snu, neuropatie, neuropatia ruchowa, utrata świadomości (w tym omdlenie), encefalopatia, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, zawroty głowy, zaburzenia smaku, neuropatia autonomiczna, nieprawidłowe widzenie, zaburzenie słuchu (w tym szumy), migotanie serca (w tym przedsionków), arytmia, niewydolność serca (w tym lewej i prawej komory), niedokrwienie mięśnia sercowego, dysfunkcja komór, nadciśnienie, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, duszność, kaszel, czkawka, krwawienie z żołądka i jelit (w tym z błony śluzowej), wzdęcie brzucha, niestrawność, ból jamy ustnej i gardła, zapalenie żołądka, owrzodzenie jamy ustnej, dyskomfort w jamie brzusznej, dysfagia, zapalenie żołądka i jelit, ból brzucha (w tym ból żołądka, jelit i śledziony), zaburzenia w jamie ustnej, hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby), świąd, zapalenie skóry, wysypka, kurcze mięśni, ból mięśniowo-kostny, ból kończyn, zakażenie dróg moczowych, obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, złe samopoczucie, hiperbilirubinemia, nieprawidłowy proteinogram, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała. Niezbyt często: zakażenie WZW B, odoskrzelowe zapalenie płuc, pancytopenia, reakcja anafilaktyczna, zespół rozpadu guza, brak równowagi układu autonomicznego, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie), zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny), zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), zatorowość płucna, zapalenie płuc, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc (w tym ostry), zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami Clostridium difficile), niewydolność wątroby. Istotne różnice w profilu bezpieczeństwa monoterapii bortezomibem podawanym podskórnie w porównaniu do podawania dożylnego. W badaniu III fazy pacjenci, którzy otrzymywali bortezomib podskórnie w porównaniu do podawania dożylnego mieli o 13% mniejszą całkowitą częstość występowania związanych z leczeniem działań niepożądanych o toksyczności stopnia 3. lub wyższego oraz o 5% mniejszą częstość rezygnacji z leczenia bortezomibem. Całkowita częstość występowania biegunki, bólu żołądka, jelit i brzucha, stanów osłabienia, zakażeń górnych dróg oddechowych i neuropatii obwodowych była o 12-15% mniejsza w grupie podskórnej niż w grupie dożylnej. Ponadto, częstość występowania neuropatii obwodowych o toksyczności stopnia 3. lub wyższego była o 10 % mniejsza a odsetek rezygnacji z leczenia z powodu neuropatii obwodowych był o 8% mniejszy w grupie podskórnej niż dożylnej. 6% pacjentów zgłosiło miejscowe działania niepożądane na podanie podskórne, przeważnie było to zaczerwienienie. Reakcje te ustępowały w medianie 6 dni, u 2 pacjentów była konieczna modyfikacja dawki. 2 (1%) pacjentów miało reakcje o nasileniu ciężkim: 1 przypadek świądu i 1 przypadek zaczerwienienia. Częstość zgonów podczas terapii wyniosła 5% u osób w grupie podania podskórnego i 7% u osób w grupie podania dożylnego. Zgony z powodu "postępującej choroby" wystąpiły u 18% w grupie podania podskórnego i 9% w grupie podania dożylnego. Wznowienie leczenia u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego. W badaniu, w którym 130 pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego leczono ponownie bortezomibem (pacjenci wcześniej przynajmniej częściowo odpowiadali na leczenie bortezomibem w schemacie złożonym) stwierdzono, że u przynajmniej 25% badanych do działań niepożądanych (wszystkich stopni) należały: małopłytkowość (55%), neuropatia (40%), niedokrwistość (37%), biegunka (35%) i zaparcia (28%). Neuropatię obwodową wszystkich stopni i stopnia ≥3. zaobserwowano odpowiednio u 40% i 8,5%.\nBortezomibu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. Jeżeli bortezomib stosowany jest w okresie ciąży lub jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę w czasie przyjmowania tego leku, powinna zostać poinformowana o potencjalnym niebezpieczeństwie dla płodu. Talidomid jest substancją czynną o znanym działaniu teratogennym obejmującym ciężkie i zagrażające życiu wady wrodzone. Talidomid nie może być stosowany przez kobiety w ciąży lub przez kobiety, które mogą zajść w ciążę, tylko jeśli spełnione są wszystkie wymagania "Programu Zapobiegania Ciąży Thalidomide". Pacjenci otrzymujący bortezomib w skojarzeniu z talidomidem powinni postępować zgodnie z zasadami wyżej wymienionego programu. W celu uzyskania dodatkowych informacji, patrz ChPL talidomidu. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej będący w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie i do 3 mies. po zakończeniu leczenia. Nie wiadomo, czy bortezomib przenika do mleka kobiecego. Z powodu potencjalnych poważnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić u niemowląt karmionych piersią, w trakcie leczenia bortezomibem należy przerwać karmienie piersią.\nBortezomib może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na ryzyko wystąpienia zmęczenia, zawrotów głowy, omdleń i niedociśnienia związanego z pozycją ciała, niedociśnienia ortostatycznego lub niewyraźnego widzenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.\nBortezomib jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Ponieważ udział CYP2D6 w metabolizmie bortezomibu jest ograniczony (7%), nie należy spodziewać się wpływu na metabolizm bortezomibu u pacjentów z fenotypem o słabym metabolizmie CYP2D6. Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało średnie zwiększenie pola pod krzywą AUC bortezomibu o 35%. Dlatego pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy otrzymują bortezomib w połączeniu z silnym inhibitorem CYP3A4 (np.: ketokonazol, rytonawir). W badaniu interakcji lekowych oceniającym wpływ omeprazolu (silnego inhibitora CYP2C19) na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), nie stwierdzono znamiennego wpływu na farmakokinetykę bortezomibu. Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ryfampicyny (silnego induktora CYP3A4) na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało średnie zmniejszenie AUC bortezomibu o 45% - skuteczność może się zmniejszyć. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania bortezomibu z silnymi induktorami CYP3A4 (np.: ryfampicyną, karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem i zielem dziurawca). Brak istotnego wpływu deksametazonu (słabego induktora CYP3A4) na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie). Badania interakcji lekowych oceniające wpływ oddziaływania między melfalanem i prednizonem na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie) wykazały zwiększenie średniego AUC bortezomibu o 17%. Wynik ten nie jest uważany za istotny klinicznie. U pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące obserwowano występowanie zarówno hipo, jak i hiperglikemii. U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe otrzymujących leczenie bortezomibem może być wymagana uważna obserwacja stężenia glukozy w osoczu krwi oraz dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych


Opis badania przełyku i żołądka - Na pytanie odpowiada TomaszBudlewski | WP abcZdrowie\nOpis badania przełyku i żołądka\nBardzo proszę o pomoc. Opis badania wygląda następująco. Przełyk, wpust bez zmian. Linia Z prawidłowa. Żołądek podatny na insuflację powietrza zawierający treść czystą. Błona śluzowa żołądka w antrum zaczerwieniona i lekko obrzęknięta. Odźwiernik kształtny, drożny. Opuszka kształtna, błona śluzowa zaczerwieniona i lekko obrzęknięta. Część zstępująca dwunastnicy bez zmian. Diagnoza: zapalenie części przedodźwiernikowej i dwunastnicy. Czy tego typu problem jest wyleczalny ? Bardzo proszę o pomoc.\nZapalenie żołądka i dwunastnicy Gastroenterologia Żołądek Przełyk\nCo oznacza wynik gastroskopii 25-latki? – odpowiada Tomasz Budlewski\nCo oznacza ból żołądka promieniujący w okolice pleców? – odpowiada Tomasz Budlewski\nJakie jest wyjaśnienie opisu badania gastroskopii? – odpowiada Tomasz Budlewski\nBól brzucha • Biegunka • Gastroskopia • Wzdęcia brzucha • Ból podbrzusza • Nudności • USG jamy brzusznej • Układ pokarmowy • Refluks żołądkowo-przełykowy • Zaparcia • Zakażenie Helicobacter pylori • Kolonoskopia • Problemy z przełykaniem • Zgaga • Dieta dla chorych • Krew z odbytu • Odbijanie • Wirusowe zapalenie wątroby • Badanie brzucha • Wrzody żołądka • Zatrucia • Niestrawność • Luźne stolce • Zespół jelita drażliwego • Przepuklina rozworu przełykowego • Żółtaczka • Rak żołądka • Celiakia • Nietolerancja pokarmowa • Kamica żółciowa\nJak działa żołądek? (WIDEO) • Co to jest gastroskopia? (WIDEO) • Test na Helicobacter Pylori (WIDEO) • Pyloroplastyka • Alkohol a wrzody • Zalety gastroskopii (WIDEO) • Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy • Choroba wrzodowa - przyczyny, helicobacter pylori, objawy, rozpoznanie, leczenie, powikłania, leczenie operacyjne, rokowanie • Wagotomia • Wrzód dwunastnicy - przyczyny, czynniki ryzyka, objawy, leczenie\nCzy refluks może powodować obrzęk śluzówki nosa i gardła? • Czy wpust ziejący może być objawem niedokwasoty żołądka? • Czy Cyclo 3 Forte można stosować przy zapaleniu żołądka? • Jak długo trwa leczenie zapalenia żołądka? • Czy IPP załagodzi problemy gastryczne związane z H. Pylori? • Czy propranolol może uszkodzić żołądek? • Co oznacza wynik badania poziomu żelaza 21-latki? • Po jakim czasie od stosowania leków na zapalenie żołądka mogę pić alkohol? • Jak leczyć skutecznie nadżerkę żołądka? • Jak skutecznie leczyć refluks u 22-latka?\nDr n. med. Kamil Jankowski - Chirurg • Lek. Jacek Muszyński - Internista • dr n. med. Andrzej Kałużyński - Gastrolog, Warszawa • Dr n. med. Małgorzata Woźniak - Gastrolog


Rozporządzenie Wojewody Zachodniopomorskiego nr 21/2021 z dnia 19.07.2021r w sprawie uchylenia rozporządzenia w sprawie zwalczania wysoce zjadliwej grypy ptaków (HPAI) na terenie województwa zachodniopomorskiego oraz wprowadzenia minimalnych zasad bioasekuracji przy udostępnianiu wybiegów dla stad gęsi reprodukcyjnych i rzeźnych w związku z sytuacją epizootyczną spowodowaną wysoce zjadliwą grypą ptaków (HPAI) u drobiu i dzikiego ptactwa.\nRozporządzenie Wojewody Zachodniopomorskiego nr 20/2021 z dnia 09.07.2021r w sprawie uchylenia rozporządzenia w sprawie wprowadzenia na terenie województwa zachodniopomorskiego zakazu organizowania targów, wystaw, pokazów lub konkursów z udziałem ptaków.\nAktualne składy OKW\nObwieszczenie Państwowej Komisji Wyborczej z dnia 30 czerwca 2020 r. o II turze wyborów\nInformacja o godzinach pracy komisji w dniu głosowania\nPostanowienie nr 219/2020 Komisarza Wyborczego w Koszalinie I z dnia 15 czerwca 2020 r. w sprawie powołania obwodowych komisji wyborczych w gminie Malechowo\nPostanowienie nr 220/2020 Komisarza Wyborczego w Koszalinie I z dnia 15 czerwca 2020 r. w sprawie zwołania pierwszych posiedzeń obwodowych komisji wyborczych w wyborach Prezydenta Rzeczpospolitej Polskiej zarządzonych na dzień 28 czerwca 2020 r.\nDyżur Urzędnika Wyborczego celem przyjmowania zgłoszeń do OKW\nWzór zgłoszenie głosowania korespondencyjnego w kraju\nInformacja o mozliwości głosowania korespondencyjnego\nInformacja PKW o warunkach udziału w głosowaniu\nPostanowienie Marszałka Sejmu w sprawie zarządzenia wyborów Prezydenta Rzeczypospolitej Polskiej\nPOSTANOWIENIE NR 80/2020 Komisarza Wyborczego I w Koszalinie w sprawie powołania obwodowych komisji wyborczych w gminie Malechowo\nObwieszczenie Wójta Gminy Malechowo z dnia 10.04.2020 r. w sprawie podania do publicznej wiadomości Informacji Komisarza Wyborczego w Koszalinie I\nInformacja o możliwości uzupełniania zgłoszeń kandydatów do obwodowych komisji wyborczych\nZgłoszenie kandydata na członka obwodowej komisji wyborczej w wyborach Prezydenta Rzeczypospolitej Polskiej, zarządzonych na dzień 10 maja 2020 r.\nInformacja o rozpoczęciu pracy OKW w dniu głosowania 26.05.2019 r.\nPOSTANOWIENIE NR 132/2019 Komisarza Wyborczego w Koszalinie I z dnia 6 maja 2019 r. w sprawie zwołania pierwszych posiedzeń obwodowych komisji wyborczych w wyborach do Parlamentu Europejskiego zarządzonych na dzień 26 maja 2019 r.\nPOSTANOWIENIE NR 131/2019 Komisarza Wyborczego w Koszalinie I z dnia 6 maja 2019 r. w sprawie powołania obwodowych komisji wyborczych w gminie Malechowo.\nInformacja Komisarza Wyborczego w Koszalinie I z dnia 26 kwietnia 2019 r. o uzupełnieniu składu Obwodowych Komisji Wyborczych w gminie Malechowo\nInformacja dot. wyznaczenia miejsc na bezpłatne umieszczanie urzędowych obwieszczeń wyborczych i plakatów komitetów wyborczych\nKomunikat Okręgowej Komisji Wyborczej w Gorzowie Wielkopolskim z dnia 9 kwietnia 2019 roku\nArchiwum - Konsultacje społeczne\nCorocznie, w terminie do 30 czerwca, zamieszcza się informację o petycjach rozpatrzonych w roku poprzednim. Informacja ta zawiera dane dotyczące liczby, przedmiotu i sposobu załatwienia petycji - Rejestr petycji.\nWniosek - petycja\nZgoda na złożenie petycji\nZasady działalności lobbingowej oraz wystąpienia podmiotów prowadzących zawodową działalność lobbingową\nArchiwum spisów powszechnych\nObszarowa ocena jakości wody przeznaczonej do spożycia przez ludzi na terenie gminy Malechowo za okres od 1 stycznia do 31 grudnia 2019\nObszarowa ocena jakości wody przeznaczonej do spożycia przez ludzi na terenie gminy Malechowo za okres od 1 stycznia do 31 grudnia 2018 roku\nObszarowa ocena jakości wody przeznaczonej do spożycia przez ludzi na terenie gminy Malechowo za okres od 1 stycznia do 31 grudnia 2017 roku\nOcena jakości wody przeznaczonej do spożycia w wodociągu Pękanino.\nObszarowa ocena jakości wody przeznaczonej do spożycia przez ludzi na terenie Gminy Malechowo za okres od 1 stycznia do 31 grudnia 2016 roku.\nOcena jakości wody przeznaczonej do spozycia w wodociągu Pękanino.\nOcena jakości wody przeznaczonej do spożycia w wodociągu Laski.\nOcena jakości wody przeznaczonej do spożycia w wodociągu Podgórki.\nObszarowa ocena jakości wody przeznaczonej do spożycia przez ludzi na terenie Gminy Malechowo za okres od 1 stycznia do 31 grudnia 2015 roku\nRegulamin korzystania z cmentarzy komunalnych Gminy Malechowo\nOpłaty cmentarne na cmentarzach komunalnych Gminy Malechowo.\nOpłaty z tytułu umieszczenia reklam na cmentarzach stanowiących gminne mienie komunalne.


Czarna Oliwka - Makaron zapiekany z serem i wędzoną kiełbasą\n3 25 zł średni 45 min. wysoka\nopakowanie makaronu typu duże muszle, 100 g mozzarelli, 150 g ricotty, 2 łyżki mascarpone, 1/2 szklanki startego parmezanu, 1 jajko, 2 łyżki oliwy z oliwek, sól, pieprz, 300 g wędzonej kiełbasy. Sos: 1 puszka (400 g) obranych pomidorów, 1/2 szklanki przecieru pomidorowego, 1-2 łyżeczki oregano, świeże zioła (bazylia, tymianek lub oregano).\nMakaron ugotuj według instrukcji na opakowaniu. Rozgrzej piekarnik do 200 stopni C. Przygotuj nadzienie do makaronu, mieszając sery z jajkiem. Napełnij muszle farszem. Następnie pokrój pomidory i wymieszaj w misce z przecierem. Dodaj oregano, sól, pieprz i dokładnie wymieszaj. Jeśli sos jest za kwaśny, dodaj odrobinę cukru. Wlej sos do naczynia żaroodpornego, ułóż makaronowe muszle i dodaj pokrojoną kiełbasę. Posyp wszystko parmezanem i skrop oliwą z oliwek. Piecz przez 20-25 minut.\nGotowe danie podaj na ciepło ze świeżymi ziołami.\nZgłoś 16.09.2013 Ola\nsuper smacznie wyglądają muszle,własnie kupiłam ser typu włoskiego z Lida,jest pyszny do nadziewania a zapieczone muszle z pewnością zrobię.\nZgłoś 10.11.2013 Mariola\nBardzo lubię dania z makaronem,zapiekanka wygląda super i włąsnie kupiłam w Lidlu makaron De lux więc chyba się b skuszę na to danie .\nZgłoś 26.02.2017 Ramonka\nMakaron koniecznie włoski do tego :) nie wiem jak ten z lidla smakuje ale ja używam od dłuższego czasu primo gusto i każde danie smakuje świetnie.


Zwrot podatku z Norwegii - Kraśnik - Podatki Meritum\nZwrot podatku z Norwegii - Kraśnik\nRozliczenie podatku za pracę zagranicą w Kraśniku jest od dzisiaj o wiele łatwiejsze. To wszystko jest możliwe, ponieważ otworzyliśmy w tym mieście nasze biuro podatkowego. W biurze podatkowym Kraśnik pracują osoby z ogromną wiedzą, która nie boją się żadnego zadania. To osoby z doświadczeniem z zakresu prawa podatkowego międzynarodowego. Specjalizujemy się głównie w zwrocie podatku za pracę w Norwegii. To oznacza, że jeśli ktoś z Was pracował w ubiegłym roku w Norwegii i nie starał się o zwrot podatku to my Wam pomożemy. Bez żadnego problemu znajdziecie na terenie Kraśnika nasze biuro podatkowe. Na miejscu powiemy Wam, jakie dokumenty potwierdzające Waszą pracę należy przygotować. Jeśli przyjdziecie ze wszystkimi dokumentami to można będzie ułatwić nam i sobie zadanie. O wiele szybciej rozliczymy zwrot podatku i wyślemy dokumenty do urzędu. Nam wypełnienie potrzebnych do urzędu dokumentów zajmie kilka minut. Nasi klienci, którzy sami nie chcą wypełniać wniosków często się do nas zgłaszają.


KOMUNIKAT z obrad Rady SKOiW- 21.08.2013r.\nczwartek, 22 sierpnia 2013 07:38\tAnPieg\nKOMUNIKAT Sekcji Krajowej Oświaty i Wychowania NSZZ „Solidarność” z obrad Rady SKOiW w dniu 21 sierpnia 2013 r.\n„Solidarność” oświatowa przygotowuje się do wzięcia udziału w akcjach protestacyjnych organizowanych w Warszawie w dniach 11-14 września br. przez Międzyzwiązkowy Komitet Protestacyjny. Rada Sekcji Krajowej apeluje do struktur NSZZ „Solidarność” w szkołach i placówkach oświatowych o bardzo liczny udział związkowców w tych protestach. „S” oświatowa podczas wrześniowych „Dni Protestu” wyrazi swoje niezadowolenie z polityki edukacyjnej Rządu PO-PSL. Sekcja Krajowa domaga się większych nakładów finansowych na oświatę, wstrzymania prac nad zmianami w Karcie Nauczyciela, naprawienia reformy programowej, zaprzestania likwidacji szkół i zwolnień nauczycieli, przywrócenia prawa nauczycieli do wcześniejszych emerytur.\nProjekt niekorzystnych dla nauczycieli zmian w ustawie – Karta Nauczyciela został przyjęty przez Radę Ministrów i jest analizowany przez Centrum Legislacyjne Rządu. Zakłada on m.in. ograniczenie urlopów „zdrowotnych” i wypoczynkowych, zmiany w systemie wynagradzania i awansowania nauczycieli. Prawdopodobnie projekt trafi do Sejmu RP 11 września br.\nMinisterstwo Finansów domaga się zredukowania zakładowego funduszu świadczeń socjalnych dla nauczycieli do poziomu podstawowego, o którym mówi ustawa o zfśs. Oznaczałoby to obniżenie „funduszu socjalnego” nauczycieli o ponad 50 proc. Nie wiadomo czy i kiedy pojawi się ustawowy rządowy projekt zmian w tym zakresie.\nPomimo upublicznienia wyników badań czasu pracy nauczycieli, według których czas pracy nauczyciela w Polsce wynosi 46,6 godz. w niektórych mediach pojawiają się artykuły kwestionujące te badania. Dziennikarze przywołują inne, zaniżone dane dotyczące czasu pracy, które Rząd RP podał do instytucji międzynarodowych bez zbadania rzeczywistego czasu pracy. W najbliższym numerze „Przeglądu Oświatowego” ukaże się wywiad z prof. Henrykiem Domańskim z Instytutu Filozofii i Socjologii Polskiej Akademii Nauk – recenzentem „Badania czasu i warunków pracy nauczycieli” przeprowadzonego między wrześniem 2011 r. a grudniem 2012 r. przez Instytut Badań Edukacyjnych.\nRozstrzygnięto Międzynarodowy Konkurs Plastyczny „Powstanie Styczniowe 1863 i jego bohaterowie” organizowany pod patronatem przewodniczącego KK NSZZ „S” Piotra Dudy przez Sekcję Krajową Oświaty i Wychowania NSZZ „Solidarność” oraz Prywatną Ogólnokształcącą Szkołę Sztuk Pięknych we Włocławku. Konkurs miał na celu dotarcie do młodego pokolenia i uwrażliwienie go na sprawy narodowe. Do końca czerwca br. wpłynęło ponad 600 prac plastycznych z Polski, innych krajów europejskich a nawet z Meksyku. Jury konkursu wyłoniło 24 laureatów (lista znajduje się na stronie SKOiW). Uroczystość wręczenia nagród połączona z wystawą odbędzie się w Gdańsku na przełomie września i października. Organizatorzy konkursu wydadzą dwujęzyczny katalog z najlepszymi pracami i informacjami o sponsorach i fundatorach nagród.\nRada SKOiW podjęła decyzję o objęciu patronatem konkursu o „Żołnierzach Wyklętych” organizowanego przez Fundację Kazimierza Wielkiego w Lublinie.\nPonadto Rada Sekcji Krajowej przyznała złote odznaki Sekcji Krajowej, ustaliła terminarz następnych spotkań, omówiła sprawy szkoleniowe.


Rosjanie bronią się ws. identyfikacji ciał\nRosja broni się ws. identyfikacji ciał. Ujawnia protokół podpisany przez Polaków, a rzecznik MSZ mija się z prawdą\nDodano: 8 czerwca 2017, 20:19 4\nWrak Tu-154 w Smoleńsku / Źródło: Newspix.pl / Pawel Ciecierski\nPodczas cotygodniowego briefingu rzecznik prasowa rosyjskiego MSZ Maria Zacharowa skomentowała ponownie sprawę ujawnienia nieprawidłowości przy identyfikacji ofiar katastrofy smoleńskiej. Zarzuty dotyczące pomieszania przez Rosjan fragmentów ciał różnych osób określiła mianem „całkowicie bezpodstawnych”. Rosjanie opublikowali także protokół sporządzony 15 kwietnia 2010 roku, w którym strona polska potwierdziła, że nie zgłasza zastrzeżeń do identyfikacji zwłok.\n– Powszechnie znany jest fakt, że szczątki ofiar katastrofy smoleńskiej znajdowały się na terytorium Rosji tylko od 10 do 12 kwietnia (w rzeczywistości większość ciał przebywała w Rosji dłużej, w pierwszych dniach po katastrofie do Polski trafiły m.in. trumny ze zwłokami Marii i Lecha Kaczyńskich – red.) i sprawa pełnoprawnych badań prowadzonych przez rosyjskich specjalistów po prostu nie może być brana pod uwagę – wskazała Zacharowa. – Podkreślam, że strona polska sama prosiła o jak najszybszy zwrot szczątków i pospieszała w tej sprawie Rosjan – zaznaczyła. Rzeczniczka MSZ wskazała też, że w związku z tym badania musiały być prowadzone przez ekspertów medycyny sądowej w trybie „pilnym”.\nProkuratura: W trumnie Lecha Kaczyńskiego znaleziono fragmenty ciał dwóch innych osób\nPrzedstawicielka rosyjskiej dyplomacji przekonywała też, że identyfikacje ciał prowadzone były przez przedstawicieli strony polskiej oraz rodziny ofiar. – W przypadkach, gdy identyfikacja szczątków była niemożliwa, zostały one ponumerowane i przekazane stronie polskiej – uzupełniła.\nMaria Zacharowa dodała, że szczątki były składane do trumien w obecności Polaków. – Składane były bez ich obmywania, ponieważ nalegali na to sami Polacy, którzy planowali przeprowadzać dalsze ekspertyzy, i ważne było dla nich, by zachować jak najwięcej materiałów do prowadzenia dalszego śledztwa – twierdziła rzecznik MSZ.\nZacharowa zapowiedziała też opublikowanie kopii protokołu, który powstał kilka dni po katastrofie smoleńskiej. Podpisany przez Piotra Stachańczyka (w imieniu MSWiA), oraz Jacka Najdera (w imieniu MSZ) dokument został zamieszczony w mediach społecznościowych resortu spraw zagranicznych Rosji.\n„Protokół o niektórych kwestiach identyfikacji ciał osób, które zginęły w katastrofie samolotu Tu-154 nr 101 z 10 kwietnia 2010 roku” datowany jest na 15 kwietnia 2010 roku. Zawiera on porozumienie stron, zgodnie z którym szczątki, które mogą pozostać w dyspozycji strony rosyjskiej, po zakończeniu wszystkich czynności procesowych zostaną przekazane stronie polskiej. „Strony zobowiązują się bez wzajemnej zgody nie publikować i nie rozpowszechniać wyników badań DNA” – brzmi kolejny paragraf. Pojawił się też zapis, że „w toku przeprowadzonych działań śledczych dotyczących identyfikacji zwłok strona polska nie wyrażała pretensji do strony rosyjskiej odnośnie przeprowadzonych przedsięwzięć i rezultatów”.\nProtokół sporządzono w językach polskim i rosyjskim, znalazły się na nim podpisy przedstawicieli polskiego MSZ i MSWiA oraz rosyjskiego MSZ i Ministerstwa Zdrowia.


Wycofany wniosek - Osiedle na Okulickiego\nForum Osiedle na Okulickiego Strona Główna -> VI Etap -> Wycofany wniosek\nWysłany: Wto 2:03, 14 Kwi 2015\nPrzekazuję informację, która pewnie Państwa ucieszy;)\nPodjęte działania przyniosły rezultat - 2 kwietnia deweloper wycofał w Urzędzie Miasta swój wniosek o pozwolenie na budowę w Waszym ogródku.\nTo nie oznacza jednak, że budynek nie powstanie - prawdopodobnie robią teraz korektę projektu, bo nie był zgodny z przepisami.\nI chyba nieskoro im to pójdzie, bo do korekty jest duuuużo...\nOstatnio zmieniony przez Laurina dnia Wto 2:05, 14 Kwi 2015, w całości zmieniany 1 raz\nWysłany: Śro 7:29, 15 Kwi 2015\nSuper. Dziękuję za informację.\nWysłany: Śro 7:58, 15 Kwi 2015\nTeż myślę, że super:)) wszyscy mówili, że to niemożliwe - a jednak się dało\nCo dalej robić, czas pokaże, to zależy od tego, jak będzie wyglądał nowy projekt.\nOstatnio zmieniony przez Laurina dnia Śro 7:59, 15 Kwi 2015, w całości zmieniany 1 raz\nWysłany: Śro 23:39, 15 Kwi 2015\nPewnie pomysł już mają skoro Activ zaproponował spotkanie z mieszkańcami-szczegóły w mailu od Propertusa który zapewne też otrzymaliście\nOstatnio zmieniony przez bobik_88 dnia Śro 23:40, 15 Kwi 2015, w całości zmieniany 1 raz\nWysłany: Sob 17:45, 18 Kwi 2015\nDobra wiadomość, dziękujemy.\nWysłany: Czw 19:26, 23 Kwi 2015\nPewnie pomysł już mają skoro Activ zaproponował spotkanie z mieszkańcami-szczegóły w mailu od Propertusa który zapewne też otrzymaliście :roll:\nWniosek dewelopera został wycofany 2 kwietnia a nowy wniosek został złożony 3 kwietnia, czyli jeden dzień po wycofaniu poprzedniego.\nDwóch członków Wspólnoty było w Urzędzie w sprawie wglądu do dokumentów 13 kwietnia. Odprawiono ich wówczas z kwitkiem, twierdząc, że wniosek został wycofany i, co istotniejsze, nie informując, że wniosek o tę zabudowę został ponownie złożony.\nZebranie z deweloperem 29 kwietnia odbędzie się dla mieszkańców 51A za późno - bo po upływie terminu 7 dni od daty odebrania tej informacji przez Wspólnotę (22 kwietnia). Wydział AiU wyznaczył tylko siedem dni na ustosunkowanie się do nowego projektu; zebranie z deweloperem odbędzie się po upływie tych siedmiu dni.\nInnymi słowy: jeśli przed zebraniem Wspólnota lub jej członkowie nie zrobią wglądu do nowego projektu i nie złożą wniosków, to dzień po zebraniu może już być na to z formalnego punktu widzenia za późno.\nwycofany wniosek - złożony na nowo\nWysłany: Nie 22:05, 26 Kwi 2015\nCzy ktoś z Państwa był w Wydziale Architektury aby sprawdzić jak wygląda nowy projekt i co się zmieniło? Sprawa jest naprawdę pilna i wymaga złożenia /jak poprzednio/ wniosku o sprawdzenie zgodności z prawem : nasłonecznienia, zacieniania, przesłaniania, prawidłowości posadowienia budynku w odległości 4 m od granicy działki oraz zapewnienia przewidzianej prawem ilości miejsc postojowych na terenie działki objętej planem.\nO sprawdzenie zgodności z prawem zawsze można wnioskować i to musi być złożone do 29 kwietnia. Inaczej wszystko na nic ...\nWysłany: Pon 12:02, 27 Kwi 2015\nPrzede wszystkim powinniście Państwo wiedzieć, co jest w nowym projekcie. Moim zdaniem, dokumentację powinien wszystkim członkom wspólnoty przesłać jeszcze przed zebraniem zarządca.\nBo: wiadomość dostaliście w piątek, potem dwa dni urząd nieczynny a termin upływa w środę. Nie bardzo więc sobie wyobrażam, że 50 członków jedzie dziś i jutro indywidualnie do urzędu robić wgląd do wniosku, to trochę niepoważne; ) W tej sytuacji jest to obowiązek zarządcy - jak inaczej możecie podejmować w środę uchwałę, w ciemno?\nWysłany: Wto 16:20, 28 Kwi 2015\nNiedawno Propertus przeslal na nasze skrzynki mailowe informacje dotyczace nowego wniosku- wczoraj sprawdzonego.\nWysłany: Śro 13:59, 29 Kwi 2015\nMAIL OD PROPERTUSA:\nprezes Activ poprosił nas aby dzisiejsze spotkanie rozpoczęło się o godz.\n18.00 na działce na której planowana jest inwestycja, ponieważ chciałby\npokazać w terenie realne wysokości, odległości zaprojektowanego pawilonu. Po\nprezentacji w terenie przejdziemy do szkoły na dalszą część rozmów.\nW związku z powyższym prosimy przekazać tę informację wszystkim mieszkańcom,\nponieważ nie do wszystkich posiadamy adresy e-mail. My ze swojej strony\nrozdzielimy się, p. Katarzyna Najbar będzie czekała na Państwa na działce\nprzy stacji trafo, ja natomiast udam się do szkoły tak aby zawrócić osoby do\nktórych nie dotrze powyższa informacja.\nWysłany: Śro 22:29, 29 Kwi 2015\nDobry prawnik, dobry architekt lub dobry zarządca by wystarczył.\nWysłany: Czw 0:26, 30 Kwi 2015\nTo zostaje nam dobry prawnik albo dobry architekt


Bartłomiej Matraszek Indywidualna praktyka stomatologiczna, Lekarze - stomatolodzy - Wyszukiwarka firm BiznesFinder.pl\n30-638 Kraków , Telimeny 28a (woj. małopolskie)\nSiedziba gabinetu Matraszek Stomatologia znajduje się w Krakowie. Usługi dentystyczne świadczą Halina, Piotr i Bartłomiej Matraszkowie. Działamy na rynku od dwudziestu lat.\nSpecjalizujemy się w leczeniu zachowawczym i endodontycznym. Proponujemy leczenie endodontyczne siekaczy, przedtrzonowców oraz trzonowców. Usuwamy zarówno wkłady koronowo-korzeniowe, jak i złamane narzędzia. Wykonujemy RVG punktowe. Oprócz tego zajmujemy się odbudową zęba pod koferdam.\nZakres działalności gabinetu Matraszek Stomatologia obejmuje również leczenie protetyczne. Oferujemy endokorony kompozytowe, porcelanowe, a także korony tymczasowe, lane oraz całoceramiczne. Wykonujemy protezy szkieletowe zatrzaskowe, teleskopowe, częściowo akrylowe i całkowite. Dodatkowo zapewniamy wkłady z włókna szklanego. Podejmujemy się naprawy protezy.\nW ramach leczenia chirurgicznego usuwamy zęby jednokorzeniowe, wielokorzeniowe oraz mleczne. Proponujemy także usunięcie chirurgiczne ósemki. Uzupełnienie oferty stanowią implanty w szczęce i żuchwie. Ponadto wydłużamy koronę kliniczną zęba.\nŚwiadczymy usługi z zakresu stomatologi estetycznej. Wykonujemy lakowanie oraz lakierowanie zębów. Usuwamy kamień nazębny i wybielamy zęby lampą czy materiałami Beyond. Zapewniamy licówki porcelanowe i szklane.\nZapraszamy do zapoznania się ze szczegółami oferty gabinetu Matraszek Stomatologia w Krakowie.\nJaka jest nazwa firmy Nazwa to: Bartłomiej Matraszek Indywidualna praktyka stomatologiczna\nJaki jest adres firmy Bartłomiej Matraszek Indywidualna praktyka stomatologiczna Adres to: 30-638 Kraków , Telimeny 28a (woj. małopolskie)\nJaki jest kontakt telefoniczny do firmy Bartłomiej Matraszek Indywidualna praktyka stomatologiczna Kontakt telefoniczny to: 797 585 900\nJaki jest e-mail do firmy Bartłomiej Matraszek Indywidualna praktyka stomatologiczna E-mail to: matraszekstomatologia@gmail.com\nJaki jest NIP firmy Bartłomiej Matraszek Indywidualna praktyka stomatologiczna NIP to: 6792951569\nJaki jest numer REGON firmy Bartłomiej Matraszek Indywidualna praktyka stomatologiczna Numer REGON to: 121047137\nJakie są współrzędne geograficzne firmy Bartłomiej Matraszek Indywidualna praktyka stomatologiczna Współrzędne geograficzne to: 50.019041834393°N 20.0150493947362°E


Adam Niedzielski nadal pod ochroną SOP. Jest postępowanie ws. jego nękania - RMF 24\nCzwartek, 10 czerwca (08:02)\nAktualizacja: Czwartek, 10 czerwca (08:40)\n"Jestem pod wrażeniem profesjonalizmu" – mówi Adam Niedzielski, przyznając w Porannej rozmowie w RMF FM, że nadal jest pod ochroną funkcjonariuszy SOP. "Niestety, taka sytuacja zaistniała" – dodaje minister zdrowia o sytuacji z 21 maja, kiedy to do bloku, w którym mieszka, wtargnęła grupa mężczyzn. "Tam były groźby regularnego nękania i przychodzenia, potem w kolejnym tygodniu ta grupa przyszła i wykrzykiwała różnego rodzaju hasła" – relacjonuje te wydarzenia minister Niedzielski – "Katalog tych wypowiedzi był bardzo duży. Nie będę się przyczyniał do popularyzowania poglądów, które były tam głoszone". "Sprawa jest w prokuraturze, postępowanie zostało wszczęte, więc teraz czekam na wyniki" – dodaje gość Roberta Mazurka.\nAdam Niedzielski nadal pod ochroną SOP. Jest postępowanie ws. jego nękania Karolina Bereza / RMF FM\nNiedzielski o aplikacji weryfikującej covidowy certyfikat\nMobilna aplikacja weryfikująca covidowy certyfikat przez odczytywanie kodu QR, jest już i dla iOS i na Androida - przekazał Niedzielski.\n"Certyfikat jest dostępny w formie wydruku (...) i w aplikacji. (...) Wydawany jest bezpłatnie. Najważniejsza korzyścią z posiadania go jest to, że można w sposób łatwy podróżować i nie wpadać w kwarantannę, bo większość krajów w Europie ma tak skonstruowane przepisy przekraczania granic, że jeśli nie mamy certyfikatu (...) to wpada się automatycznie w kwarantannę, tak jest zresztą i w Polsce" - powiedział w RMF FM minister Niedzielski.\nAdam Niedzielski: Maseczki zostaną z nami do końca wakacji\nMinister zdrowia Adam Niedzielski przekonuje w Porannej rozmowie w RMF FM, że restrykcje koronawirusowe są w Polsce liberalne. Przyznaje, że "z naszego punktu widzenia noszenie maseczek jest niedogodne, poruszając się w przestrzeniach zamkniętych". "Oprócz regulacji jest zdrowy rozsądek" - mówi szef resortu zdrowia na temat noszenie maseczek na zewnątrz. "Ja rekomenduję, żeby nie znosić tego obowiązku" - stwierdza. Na pytanie: jak długo? "Do końca wakacji" - odpowiada Adam Niedzielski.\nMinister zdrowia: Maseczki na zewnątrz zostaną z nami do końca wakacji Karolina Bereza / RMF FM\nNiedzielski o tym, że czwarta fala jest realnym zagrożeniem\nW Porannej Rozmowie w RMF FM minister zdrowia Adam Niedzielski przestrzegał przed nadmiernym optymizmem w walce z koronawirusem. Jego zdaniem czwarta fala jest cały czas realnym zagrożeniem: "Czwarta fala może powstać z różnych powodów. Z jednej strony ze względu na zwiększenie mobilności (...), a z drugiej strony ze względu na mutacje wirusa".\nMutacje - jak przekonywał gość Roberta Mazurka, mogą być groźne także dla zaszczepionych. "Mogą pojawić się nowe mutacje, przed którymi szczepienie nie będzie chroniło. (...) To, co obserwujemy w tej chwili, nie wyczerpuje tego, co może pojawić się w przyszłości. Brytyjski wariant wirusa nauczył nas, że to jest zupełnie nowa choroba" - dodawał.\nMinister zdrowia: Czwarta fala jest realnym zagrożeniem Karolina Bereza / RMF FM\nMinister zdrowia odniósł się także do kwestii odporności stadnej. Na pytanie, o to ilu Polaków powinno być zaszczepionych, by móc o niej mówić powiedział: "Na pewno powyżej 20 milionów osób powinno mieć odporność. Proszę jednak pamiętać, że odporność nie pochodzi tylko ze szczepienia. Ona jest również wynikiem przechorowania".\nMinister zdrowia: 20 milionów osób zaszczepionych daje odporność stadną Karolina Bereza / RMF FM\nAdam Niedzielski w rozmowie z Robertem Mazurkiem przekonywał, że tarcze finansowe pomogły przetrwać wielu przedsiębiorcom poszkodowanym przez pandemię, w tym restauratorom. "Jak przejeżdżam przez Nowy Świat, jadąc do pracy, to nie widzę zamkniętych lokali (gastronomicznych - red.)" - powiedział.\nRobert Mazurek: Ma pan jeszcze ochronę SOP-u?\nAdam Niedzielski: Tak. Jestem naprawdę pod wrażeniem profesjonalizmu funkcjonariuszy, którzy w bardzo dyskretny, ale też i bardzo precyzyjny sposób zajmują się ochroną.\n21 maja wtargnęli za panem do domu, do bloku, dżentelmeni z kamerami, którzy krzyczeli, że "teraz już wiemy, gdzie mieszkasz, nie zapomnimy o tym". Pan potem poczuł zagrożony i zgłosił się do SOP-u. Czy pan wie, co się dzieje z tymi ludźmi?\nRzeczywiście na filmiku, który był popularny w internecie, były groźby regularnego nękania, przychodzenia. One zresztą się potem zmaterializowały.\nOne się potem zmaterializowały. Ja słyszałem o tym, co się działo pod pańskimi oknami.\nTak, potem jeszcze w kolejnym tygodniu ta grupa osób przyszła i wykrzykiwała różnego rodzaju hasła.\nPanie Ministrze, nie ma czegoś takiego jak różnego rodzaju hasła. Co oni krzyczeli?\nNie będę przytaczał i popularyzował tych idei.\n"Jest pan mordercą", tak?\nNaprawdę katalog tych wypowiedzi był bardzo duży. Ja naprawdę nie będą się przyczyniał do popularyzowania poglądów, które tam były głoszone.\nCoś ich za to spotkało?\nJa złożyłem zawiadomienie, czy wniosek o wszczęcie postępowania w związku z groźbami karalnymi. Teraz sprawa się toczy swoimi drogami. Jest w prokuraturze, otrzymałem już informację, że postępowanie zostało wszczęte. Teraz czekam na wyniki.\nPanie ministrze, najważniejsze pytanie, które teraz bardzo wielu z nas interesuje. To są pytania o paszporty covidowe, czyli te certyfikaty, które mają dostać ludzie zaszczepieni albo przebadani albo ci, którzy przechorowali koronawirusa. Pan będzie miał swój w telefonie? Ściągnie pan sobie?\nTak, oczywiście. Ja już ściągnąłem aplikację, która pozwala w perspektywie końca czerwca na telefonie wyświetlać. W tej chwili można robić to wykorzystując tradycyjne konto pacjenta, internetowe konto pacjenta.\nKtórego ja nadal nie umiem obsługiwać, ale pan mnie nauczy. To powiedzmy od razu, że paszport covidowy to nie jest taki dokument ze zdjęciem papierowym jak normalny paszport?\nNie, absolutnie. To jest po prostu potwierdzenie czy certyfikat, bo ja wolę używać tego słowa, że osoba została zaszczepiona.\nCertyfikat certyfikatem. Certyfikat może być na papierze, a to jest aplikacja, to od razu powiedzmy.\nObie wersje są dostępne. Można sobie i wydrukować i pójść z tradycyjnym kawałkiem papieru, który jest przygotowany według standardu jaki Unia Europejska zaproponowała. On jest uniwersalny we wszystkich krajach. Oczywiście jest też w aplikacji. Aplikacja to jest QR kod, czyli coś co można przeczytać specjalnym czytnikiem. Tam są zawarte wszystkie informacje dotyczące szczepienia.\nWszyscy wiemy, co to jest QR kod. Tak nawet na kota mówię. Czyli paszport to nie jest dokument z urzędu paszportowego. Czy dostaje się go za darmo?\nTo dalej. Co on nam daje tak naprawdę? To znaczy mamy już taki paszport i co?\nNajważniejszą zaletą, korzyścią z posiadania tego jest, że można w sposób łatwy podróżować. Podróżować i na koniec wjeżdżając do jakiegoś kraju, bądź wracając nie wpadać kwarantannę. Większość krajów w Europie ma tak skonstruowane przepisy przekraczania granic, że jeżeli przekracza się bez odpowiedniego certyfikatu, to wpada się automatycznie w kwarantannę. Tak też zresztą jest w Polsce.\nI co? Ja jadę sobie i pokazuję - patrz pan, mam takie coś - i oni mówią jedzie pan dalej?\nU nas będzie wyglądało to w ten sposób, że na granicy jest specjalny system, w ramach którego wpisywani są ci, którzy nie posiadają testu po to, żeby wpadali w kwarantannę. Pan jak okaże taki certyfikat, to nie jest wpisywany do systemu.\nDo Polski rzadko podróżuję.\nAle zawsze pan wraca.\nNa razie tak, ale jak reżim pisowski dociśnie, to nie wiem. Dobrze, to jeszcze raz. Czy będę mógł wjechać do wszystkich krajów Unii Europejskiej bez testów, gdy będę miał taki paszport?\nSzczepienny? Tak. O ile upłynęło od szczepienia 14 dni.\nZaszczepieni nie będą wliczani na koncerty - to słyszeliśmy z pańskich ust. Kto będzie to kontrolował? Bileter?\nOd zawsze odpowiedzialny jest organizator. Organizator, który może wymagać, czy musi wymagać od osoby, która deklaruje, że jest zaszczepiona i nie podlega wliczaniu w limity, wykazania się odpowiednim certyfikatem. Wczoraj udostępniliśmy w sklepie IOS czytnik do tych QR kodów. Dzisiaj w sklepie Google już ten czytnik też jest udostępniony, więc od strony technicznej nie ma problemu.\nJak długo będą z nami maseczki? Kiedy pozwolicie zdjąć maseczki w restauracjach, w przestrzeniach zamkniętych?\nW restauracjach siłą rzeczy to są do zdjęcia. Bo nie można by konsumować.\nGdy się wchodzi, to trzeba mieć. Gdy się wchodzi do kina, teatru, kościoła...\nJa tutaj chciałem jednak zwrócić uwagę, że w Polsce to restrykcje są bardzo liberalne. Być może z naszego punktu widzenia, to rzeczywiście wydaje się niedogodne, że musimy nosić maseczki, poruszając się w przestrzeniach zamkniętych. Proszę mi jednak wierzyć, w Europie ci, którzy już podróżowali do Hiszpanii, do Portugali, wiedzą, że tam jest bardzo duży rygor również na zewnątrz.\nZostawmy Hiszpanię i ich zmartwienia. Kiedy będę mógł pójść do kina bez maseczki, do kościoła, do teatru, gdziekolwiek?\nJeżeli pyta się pan o regulacje, bo jeszcze oprócz regulacji jest zdrowy rozsądek, który mówi, że warto czasem się zabezpieczać przed sytuacją, w której można zostać zakażonym.\nPytam o regulację.\nNa razie, czyli jak długo?\nTo znaczy do końca wakacji.\nCzyli pana zdaniem, do końca wakacji maseczki zostaną w przestrzeniach zamkniętych?\nTak, uważam, że ten standard powinien obowiązywać.