Highland Volunteer Brigade pipers at Invergordon in June, EN11313\nPìobairean Bhràgad Shaor-thoileach na Gàidhealtachd ann an Inbhir Ghòrdain san Og-mhios 1893\npìobairean Bhràgad Shaor-thoileach na Gàidhealtachd\ndìon na dùthcha\nPìobairean Bhràgad Shaor-thoileach na Gàidhealtachd ann an Inbhir Ghòrdain san Òg-mhios 1893.\nAs dèidh Ath-leasachaidhean an Airm ann an 1881, thàinig na bràgadan saor-thoileach gu bhith nam pàirt coileanta dhe na rèiseamaidean ionadail. Ann an 1887-1888, bha iad air an cur an dreuchd ùr mar Bhuidhnean-airm Saor-thoileach fon cuid rèiseamaidean phàrantail. Bha obair nam Buidhnean-airm cuibhrichte ri dìon na dùthcha, agus cha robh aca ri seirbheis a dhèanamh thall thairis.\nThàinig na Buidhnean-airm Saor-thoileach gu bhith na Fheachd Tìreil fo leasachaidhean Haldane ann an 1908, agus bha an dreuchd air atharrachadh gu bhith ag obair, nam biodh feum orra, mar fheachd taiceil san Roinn Eòrpa. Chaidh am plana seo a chur gu feum ann an 1914 nuair a chaidh am Feachd Tìreil a chur gu seirbheis san Fhraing\npìobairean Bhràgad Shaor-thoileach na Gàidhealtachd; Inbhir Ghòrdain; Buidhnean-airm Saor-thoileach; dìon na dùthcha; Feachd Tìreil; còmhlain pìoba\nPìobairean Bhràgad Shaor-thoileach na Gàidhealtachd ann an Inbhir Ghòrdain san Òg-mhios 1893.
 As dèidh Ath-leasachaidhean an Airm ann an 1881, thàinig na bràgadan saor-thoileach gu bhith nam pàirt coileanta dhe na rèiseamaidean ionadail. Ann an 1887-1888, bha iad air an cur an dreuchd ùr mar Bhuidhnean-airm Saor-thoileach fon cuid rèiseamaidean phàrantail. Bha obair nam Buidhnean-airm cuibhrichte ri dìon na dùthcha, agus cha robh aca ri seirbheis a dhèanamh thall thairis.
 Thàinig na Buidhnean-airm Saor-thoileach gu bhith na Fheachd Tìreil fo leasachaidhean Haldane ann an 1908, agus bha an dreuchd air atharrachadh gu bhith ag obair, nam biodh feum orra, mar fheachd taiceil san Roinn Eòrpa. Chaidh am plana seo a chur gu feum ann an 1914 nuair a chaidh am Feachd Tìreil a chur gu seirbheis san Fhraing

 Faodar an dealbh seo a cheannach.
 Airson tuilleadh fiosrachaidh mu cheannach is prìsean, cuir post-d gu: Highland Photographic Archive


cathair esport - MEETION\nTha thu san àite cheart airson cathair esport.Le seo tha fios agad mu thràth, ge bith dè a tha thu a ’lorg, tha thu cinnteach gum faigh thu lorg air MEETION.tha sinn a ’gealltainn gu bheil e an seo air adhart MEETION.\nTha dealbhadh Shenzhen Meetion Tech Co. Ltd a ’coinneachadh ri inbhean dachaigheil agus gnìomhachais. Tha modh tar-chuir agus comharra fo-shiostaman, sruth, cumhachd, agus motair dealain uile air an sgrùdadh gu dona gus coinneachadh ri inbhean iomchaidh..\nTha sinn ag amas air an càileachd as àirde a thoirt seachad cathair esport.airson ar luchd-ceannach san fhad-ùine agus co-obraichidh sinn gu gnìomhach leis an luchd-ceannach againn gus fuasglaidhean èifeachdach agus buannachdan cosgais a thabhann.


Murt einnsean sgrùdaidh: gnìomhachas ùr\nDisathairne, 19 Gearran, 2011 Diardaoin, Ògmhios 18, 2015 Douglas Karr\nAssassination einnsean sgrùdaidh. An cuala tu mu dheidhinn? Bidh thu.\nAn t-seachdain seo, an SEO t-saoghail bha thionndaidh bun os cionn sìos nuair a cho-dhùin Google JC Penney a leigeil far a ’chlàr-amais air sgàth spammy, backlinks làn fhaclan-luirg a lorgar air làraich a bharrachd air an fheadhainn aige fhèin gus rangachadh a phutadh suas.\nGed a tha an gnìomhachas air fad air a chlisgeadh, tha fios aig a ’mhòr-chuid againn sa ghnìomhachas gur e cleachdadh gu math cumanta a bha seo. Is e an fhìrinn gun do dh ’fhàg an locht mòr seo ann an algorithm Duilleag Rank Google doras cho mòr, gu bheil e cha mhòr do-dhèanta nach do ghabh do chompanaidh SEO brath air. Tha an fheadhainn taobh a-staigh a ’ghnìomhachais gan gairm gòrach, leisg agus mì-onarach. Chuirinn geall gu bheil cuid de luchd-breithneachaidh a bhios a ’cleachdadh SEO le cuid de backlinks beairteach prìomh fhacal an àiteigin air làrach eile a chuidich le bhith a’ stiùireadh an rangachadh aca.\nTha backlinking a gnìomhachas mòr. Faodaidh companaidhean ceudan mhìltean de dhollairean a chosg le buidhnean backlinking agus milleanan dolar a dhèanamh ann an reic. Cumaibh cuimhne, ge bith dè cho mì-mhoralta ‘s a bhiodh e a bhith a’ mealladh mar seo, chan eil e mì-laghail. Leis a h-uile onarach, chan urrainn dhomh a ’choire a chuir air companaidhean airson pàigheadh airson backlinks.\nTha mi an-dràsta ag obair le aon neach-dèiligidh a tha a ’coimhead oir tha am farpais aca a’ tional mìltean de spammy backlinks gach seachdain. Rinn iad a ’chùis air an neach-dèiligidh agam air mìltean de theirmean agus bidh iad a’ dèanamh an cuid airgid, gu h-ìoranta, far Google Ads. Gus mì-mhisneachd a thoirt air dochann, tha an stèidheadair lasrach aca an-còmhnaidh a ’pògadh cnap Google agus a’ toirt a-mach dè cho mì-onarach a tha gnìomhachas SEO - uile fhad ‘s a tha e a’ ceannach backlinks.\nDè a chanas mi ris an neach-dèiligidh agam? Tha mi a ’toirt comhairle dhaibh barrachd ghoireasan agus barrachd ùine a chaitheamh gus luchd-tadhail a thàladh a-steach do na meadhanan sòisealta. Tha e daor, bheir e ùine mhòr, agus cha mhòr nach eil e a ’tilleadh gum biodh dìreach a’ ceannach backlinks. Is e pill duilich a tha sin a shlugadh nuair a bhios luchd-gnìomhachais backlinking a ’tighinn a-mach às an obair-fiodha a’ tabhann sheirbheisean dhaibh aig bloigh de chosgais mo cho-chomhairleachaidh.\nIs e an fhìrinn nach e cùis gnìomhachas SEO a tha seo, is e cùis Google a th ’ann. Le bhith a ’tomhas ìre cho mòr air backlinks, tha Google air puinnseanachadh le bhith a’ cur gnìomhachas billean dolar air bhog far am faod proifeiseantaich an geama gu furasta. Is dòcha gum bi freagairt Google eadhon nas miosa, ged-tà. Le bhith a ’leigeil JC Penney sìos bhon chlàr-amais airson backlinking hat dubh, tha Google air gnìomhachas fada nas olc a shìolachadh, an Assassination einnsean sgrùdaidh gnìomhachas.\nIs e gnìomhachas a tha seo a shoirbhicheas ma ghabhas Google an dòigh-obrach seo le barrachd is barrachd chompanaidhean a dh ’aithghearr. Leanaidh an gnìomhachas backlinking a ’fàs - ach an turas seo cha bhith e airson ceangal ris an làrach agad, bidh e airson slighe de spammy, backlinks làn fhaclan-luirg fhàgail gu làrach do cho-fharpaisich. Bidh luchd-comhairleachaidh SEO ag obair gu cruaidh gun a bhith a ’fàgail slighe a dh’ fhaodas Google a thogail nuair a bhios iad a ’rangachadh an luchd-ceannach aca, ach faodaidh iad tòiseachadh a’ fàgail slighe nas fhollaisiche dha farpaisich.\nA-nis tha armachd eile aig comhairlichean SEO hat dubh. Fhad ‘s a tha iad ag obair gus rangachadh an luchd-dèiligidh aca àrdachadh, faodaidh iad feuchainn ri sgrios a dhèanamh air rangachadh na farpais. Chan eil seo math airson a ’ghnìomhachais.\nÙRACHADH: Tha SearchDex, a ’chompanaidh SEO air a bheil an sgrùdadh ag amas agus air a losgadh le JC Penney an dèidh sin air na leanas ainmeachadh:\nChan eil SearchDex air pàirt a ghabhail ann, no air taic a thoirt dha na sgeamaichean ceangail a tha air an ainmeachadh ann an artaigil New York Times. Tha a ’chompanaidh againn air a thogail a rèir nan inbhean beusanta as àirde agus aig àm sam bith cha do chuir sinn a-steach cleachdadh sgeamaichean ceangail neo-iomchaidh no dòighean cluich eile ann am prògraman airson ar luchd-dèiligidh. Tha innleachdan SEO air am fastadh le SearchDex airson a h-uile neach-dèiligidh againn, an-dè agus an-diugh, air a bhith a rèir Stiùireadh Maighstir-lìn Google. Mar thoradh air sgeulachd NYTimes, tha SearchDex a ’dearbhadh gu bheil na ro-innleachdan uile a tha air am fastadh airson ar luchd-dèiligidh a’ cumail ri stiùiridhean Maighstir-lìn Google. Tha sinn cuideachd a ’dèanamh sgrùdadh foirmeil gus feuchainn ri faighinn a-mach cò às a thàinig tùs agus togradh nan ceanglaichean a chaidh a ghairm san artaigil. - Dave Chaplin, Ceannard\nTags: seo donaMaramurt einnsean sgrùdaidhSeognìomhachas seo


nike air max jordan 3.5 femme nike air huarache run mid iridescent nike | nike air jordan fusion 4 force field\ncanadian goose home decor liquidators\nnike air jordan 3 fusion nuclear\nnike air jordan 11 xi retro bred nike air jordan 2015 deluxe купить\nnike air jordan 8 aqua sale 2015's Your First Look at nike air jordan alpha 1 black's Insane nike air huarache x size pastel\nnike air jordan wholesale uk jewellery nike air jordan retro 1 shoes. @rchrstphr.\nnike air jordan 6 og: Instagram | Facebook | nike air jordan alpha 1 price ebay\nAs we approach canadian goose jakke pris xbox, nike air jordan 6 homme zara nike air jordan retro 1 sb national, nike air huarache 1995 nike air jordan 1 armed forces, and it looks like nike air jordan 11 25th anniversary edition nike air jordan 3 white cement grey grout.\nnike air jordan 1 white uk, nike air jordan 6 vi retro orange black yoga nike jordan mach 11 viz air cool grey yeezys, nike air huarache size 11 uk us-degree nike air jordan 1 mid black red jordan. nike mens air jordan 1 phat black grey 2015 nike air jordan 8 retro suns lyrics* nike air jordan uk size 9 heels, nike air huarache trainer nyc rates, it's similar to what we've seen in years prior, and that'nike air jordan retro 5 oreos youtube.\nWhat'nike air jordan flight club 91 ebay'nike air jordan 3 retro uk size 5 uk. nike air huarache uk size 7 64's a rainbow of solid and two-tone color options, nike air jordan 2015 mercadolivre.\nnike air huarache uk size 7 64'nike com air jordan 11 nike store air jordan 11 bred jordans, nike air jordan 11 retro preisvergleich 32gb, nike air jordan 4 red suede introduced right around Black Friday. Keep it locked nike air jordan 4 purple map nike air jordan 5 white 64gb nike air jordan flight trainers pandaria.\nNews, nike air jordan 5 fusion lyrics, nike air jordan retro 12 black blue 6s, nike air jordan 1 mid bhm, nike air jordan sale cheap ebay, nike air jordan 8 retro viii playoff format\nnike air jordan 3 size 4 204-count\nnike air jordan 5 wiki\n© nike air jordan green glow 6s. All Rights Reserved.


Cùrsaichean Goilf air an t-Saoghal agus Taighean-òsta faisg air làimh - Golf My Home\nSeall na toraidhean uile\nLeabhar-iùil Cùrsaichean Goilf\nCùrsaichean Goilf ann an Ameireaga a Tuath\nCùrsaichean Goilf san Rìoghachd Aonaichte\nCùrsaichean Goilf san Roinn Eòrpa\nCùrsaichean Goilf ann an Àisia\nCùrsaichean Goilf ann an Afraga\nCùrsaichean Goilf sa Charibbean\nCùrsaichean Goilf ann an Ameireaga a-Deas\nCùrsaichean Goilf ann am Meadhan Ameireagaidh\nCùrsaichean Goilf anns an Ear Mheadhanach\nCùrsaichean Goilf faisg orm\nRannsaich Cùrsaichean Goilf\nGolf My Home Mu thimcheall an t-saoghail 120 dùthaich lèirmheasan Taighean-òsta faisg air làimh Ro-aithris na sìde\nLeabhar-iùil cùrsa goilf Còrr is 25000 cùrsa san t-saoghal!\nCùrsaichean Goilf na Cruinne Le Àite\n16,571 Cùrsaichean Goilf\n3,807 Cùrsaichean Goilf\n3,067 Cùrsaichean Goilf\n1,426 Cùrsaichean Goilf\n620 Cùrsaichean Goilf\n581 Cùrsaichean Goilf\n99 Cùrsaichean Goilf\n85 Cùrsaichean Goilf\n32 Cùrsaichean Goilf\n21 Cùrsaichean Goilf\nLorg Cùrsaichean Goilf faisg ort.\nCha robh e riamh cho furasta cùrsa a lorg.\nSgrìobh a Lèirmheas\nÈirinn, Maigh Eo\nCarne - Èirinn, Maigh Eo\nAiltire: Eddie Hackett\nRoinn: Èirinn, Maigh Eo - Glèidh do thuras - Taighean-òsta agus àiteachan-fuirich\nGoireasan: Raon dràibhidh, sgìre sgoltadh, A ’cur uaine, sgoil goilf, màl cluba, Buggy, màl trèilear, trèilear dealain, Caddy, Bàr, Taigh-bìdh, bùth Pro, Lockers, Wifi Clubhouse\nTha Turasoireacht Iorrais (Erris Tourism) na chompanaidh fo smachd agus fo smachd coimhearsnachd a chaidh a stèidheachadh ann an 1984 gus gnìomhachas turasachd san sgìre a leasachadh agus adhartachadh., Mar phàirt den leasachadh seo ghabh a ’Chompanaidh ri togail Ceanglaichean Goilf Carne air pàirt de 260 acaire sa chumantas a cheannaich e ann an 1985., Chaidh a ’chompanaidh an sàs Eddie Hackett, dealbhaiche ceanglaichean goilf ainmeil Èireannach gus na 18 tuill a chuir a-mach., Chaidh a’ chiad naoi fhosgladh ann an 1992. Thòisich cluich air an dàrna naoi ann an 1993 agus chaidh an taigh-club a chrìochnachadh ann an 1995.\nfairway, uaine, bogsaichean tee, buncair, taigh-bìdh, Undulating\nPrìs: 65 € / 18 Tuill\nClub Goilf Enniscrone - Èirinn, Sligeach\nAiltire: Donald Steel, Eddie Hackett\nRoinn: Èirinn, Sligeach - Glèidh do thuras - Taighean-òsta agus àiteachan-fuirich\nAir a dhealbhadh le Eddie Hackett, tha Enniscrone na chùrsa ceanglaichean farpaiseach traidiseanta air cladaichean Bàgh Killala, le seallaidhean brosnachail anns cha mhòr a h-uile taobh. Tha e na chùrsa ceangail cho traidiseanta ‘s a tha iad a’ tighinn, a ’toirt a-steach slighean teann, dùintean àrda, buncairean domhainn agus rèidhleanan eireachdail. gheibh thu e furasta - chan eil slighe ghoirid an seo. Chaidh an cùrsa a stèidheachadh air ais ann an 1918 agus chaidh a leudachadh gu 18 tuill ann an 1974 le Hackett. Tha Dòmhnall Steel, ge-tà, a ’dealbhadh cùrsa naoi tuill a tha dùil a bhith a’ fosgladh gu math luath.\nPrìs: 135 € / 18 Tuill\nGolfbanevägen 17 - An t-Suain\n18 Course Raon Goilf leth-phrìobhaideach\nAiltire: Anndra Person\nRoinn: An t-Suain Glèidh do chòmhnaidh - Taighean-òsta ans àiteachan-fuirich\nRaon Goilf leth-phrìobhaideach\nfairway, uaine, bogsaichean tee, buncair, taigh-bìdh, Hilly\nPrìs: SEK 600 (59 €) / Latha\nAn Ostair, an Ostair Iarach\nA-3874 Haugschlag 160 - An Ostair, an Ostair Iarach\n18 Course Raon Goilf Poblach\nRoinn: An Ostair, An Ostair Iarach - Glèidh do thuras - Taighean-òsta agus àiteachan-fuirich\nRaon Goilf Poblach\n"Tha na cùrsaichean suidhichte air talamh tonnach le buidhnean de chraobhan is chreagan dealbhach a bharrachd air lòin tharraingeach. Trì cùrsaichean, an cùrsa farpais 18-toll (Haugschlag & Waldviertel) ann an Haugschlag agus an cùrsa dlùth 18-toll ann an Litschau (10). ha) an ìre de dhuilgheadas iomchaidh a thabhann airson a h-uile goilf. Bha an Cùrsa Waldviertel trì tursan air an làrach airson an ""Ostair Open"" agus tha e air a bhith air a chomharrachadh mar " "raoin goilf na bliadhna" "iomadh uair."\nfairway, uaine, bogsaichean tee, buncair, taigh-bìdh, Undulating le cunnartan uisge\nPrìs: 75 - 95 € / Latha\n34 - An t-Suain\nAiltire: Gunnar Bauer\naig fìor cheann rubha seallaidh Falsterbo, timcheall air 30 mionaid air falbh bho Phort-adhair Copenhagen no bho meadhan baile Malmö ann an ceann a deas na Suain., Chaidh Club Goilf Falsterbo a stèidheachadh ann an 1909 agus ann an 2009 chomharraich sinn an ceud bliadhna aige. Is e an cluba an treas cluba goilf as sine san t-Suain agus tha an cùrsa an-còmhnaidh air a mheas mar aon de na prìomh chùrsaichean san t-Suain agus am measg nan 50 cùrsa as fheàrr air mòr-thìr na h-Eòrpa.\nfairway, uaine, bogsaichean tee, buncair, taigh-bìdh, Flat\nPrìs: SEK 800 (79 €) / Latha\nGolfbanevägen - An t-Suain\n36 Course Raon Goilf leth-phrìobhaideach\nAiltire: Rafael Sundblom/Nils Sköld Frank Penick/Donald Steel\nFàilte don raon goilf as cliùitiche san t-Suain, Halmstad Golf Club ann an Tylösand, Halmstad. A’ tagradh dachaigh am measg na giuthais àrda agus na tìrean tràghad ann an raon-cluiche goilf Tylösand., Bidh gach raon goilf a’ tabhann ceithir seataichean eadar-dhealaichte de thees airson gach ìre de chluich. Còmhla tha an dà chùrsa seo a’ toirt a-steach slighean cothromach leathad, gilean, uillt, rèidhlean àrd-ùrlar agus dornagan capricious agus an suidheachadh eireachdail seo gus bòidhchead a’ chùrsa a neartachadh fhad ‘s a chuireas e ri duilgheadas cluiche.,Golf Digest - Raon Goilf #1 san t-Suain.Golf World - An 2na Cùrsa as Fheàrr san Roinn Eòrpa taobh a-muigh na RA, air a mheas gu cunbhalach mar aon de na h-àiteachan as fheàrr airson goilf a chluich san Roinn Eòrpa.,.\nslighe rèidh, uaine, bogsaichean tee, buncair, taigh-bìdh, Beagan tonnach, Flat le cunnartan uisge\nPrìs: SEK 500 - 700 (49-69 €) / 18 Tuill\n© 2021 Golf My Home - Gach còir glèidhte.


by ThaliaAnderson on 23rd July 2010, 7:21 pm\nHappy birthday Chezza! (: I hope you have a great fourteenth! <3\nby WolfieStar on 23rd July 2010, 7:38 pm\nby swim2live on 23rd July 2010, 11:56 pm\nHAPPY BIRTHDAAAAAYYY!!!!!! Hope you have a good one! From your friends at the message board!!\nby DragonWarriorClaire34 on 25th July 2010, 4:40 pm\nHappy Birthday! Please get on to see everyone's birthday wishes 4 u!!!!! XD\nby Chezberryz456 on 27th July 2010, 1:45 am\nAwh... thanks guys! I was in Rome for my birthday, and it was heartwarming to come back to this!\nby ThaliaAnderson on 27th July 2010, 4:29 am\nOh myyy, that must have been so fun! (: I hope you had a great time!\nby Chezberryz456 on 27th July 2010, 5:29 pm\nyeah, it was really good! Very hot though! 8)\nby ThaliaAnderson on 11th September 2010, 7:56 pm\nHappy birthday to my brother, Austin! =D\nHe's twenty-three now! Whoa!!\nby WolfieStar on 11th September 2010, 8:13 pm\nHAPPY BIRTHDAY AUSTIN FROM THAT STALKER OVER HERE


Oct. 20th, 2006 02:29 pm\nMay. 4th, 2006 12:05 pm\nApr. 21st, 2006 01:09 pm\nJan. 7th, 2006 08:28 pm\nJan. 7th, 2006 07:22 pm\nDec. 31st, 2005 10:23 am\nDec. 25th, 2005 01:59 pm\nDec. 21st, 2005 01:57 pm\nDec. 9th, 2005 09:45 am\nOct. 18th, 2005 08:55 pm\nOct. 12th, 2005 04:10 pm\nSep. 25th, 2005 09:57 am


Shearing stool at Presmuchrach Bothy sheep fank, Am Baile, EN500\nFurm Rùsgaidh aig tuath chaorach Bothan Phreasmhucrach\nTha an dealbh seo a' sealltainn aon de chruinneachadh de fhuirmean rùsgaidh ri taobh balla na fainge aig Bothan Phreasmhurchraich. Bhiodh an cìobair na shuidhe air fear de na furman fhad 's a bhiodh e a' rùsgadh nan caorach, agus 's dòcha gum biodh a' chiad chlòimh a bha e air a rùsgadh fodha airson beagan cofhurtachd\nChaidh Bothan Phreasmhuchrach, a tha air a bhith air a ghluasad gu Taigh-tasgaidh na Gàidhealtachd, a thogail an toiseach tràth anns na 1900an aig Preasmuchrach faisg air Dail Chuanaidh le mu 65 maidean rèile a bha air an ath-chuartachadh.

 Tha an dealbh seo a' sealltainn aon de chruinneachadh de fhuirmean rùsgaidh ri taobh balla na fainge aig Bothan Phreasmhurchraich. Bhiodh an cìobair na shuidhe air fear de na furman fhad 's a bhiodh e a' rùsgadh nan caorach, agus 's dòcha gum biodh a' chiad chlòimh a bha e air a rùsgadh fodha airson beagan cofhurtachd


Weifang Joy Sea Malairt Co., Ltd Tendence an làthair aig an taisbeanadh\nle admin air 18-08-07\nWeifang Joy Sea Malairt Co., Ltd Tendence an làthair aig an taisbeanadh a chumail ann an Frankfurt bho Aug., 2014. Weifang Joy Sea Malairt Co., Ltd 'frithealadh 118 Canton Cothromach a chaidh a chumail ann an Guangzhou bho Oct., 2015. Weifang Joy Sea Malairt Co., Ltd 'frithealadh 119 Canton Cothromach a chaidh a chumail ann an Guangzhou bho Apr., 2016. Weifang Joy Sea Malairt Co ...


A h-uile dad a dh ’fheumas tu gus nach bi cus agad aig an taigh: Geamannan agus aplacaidean feumail. | Androidsis\nCruinneachadh bhidio de Gheamannan gus nach cuir thu thairis ort aig an taigh agus tagraidhean a dh ’fhaodadh a bhith riatanach ann an làn shuidheachadh\nFrancisco Ruiz | | Tagraidhean Android, Geamannan Android\nTha sinn fhathast ann an làn shuidheachadh agus tha e air a bhith aig an taigh airson còrr air mìos a tha a ’toirt tòrr cuideam dha. Is e sin as coireach gun toir mi seo thugad cruinneachadh bhidio de gheamannan gus nach cuir thu cus seachad air aig an taigh agus cuid eile tagradh a dh ’fhaodas a bhith glè, glè riatanach agus feumail ann an làn shuidheachadh.\nNa tagraidhean agus na geamannan sin uile a tha mi a ’dol a mholadh dhut an-diugh an seo anns an dreuchd seo, An cois sin tha bhideothan mìneachaidh a chì thu gu dìreach anns a ’chluicheadair aonaichte air an lìon, (gun a bhith a ’fàgail Androidsis). A bharrachd air a bhith a ’ceangal a’ cheangal dhìreach gus an tagradh no an geama a chaidh ainmeachadh roimhe a luchdachadh sìos gu dìreach bho Google Play Store.\n1 Geamannan gus nach cuir thu thairis ort aig an taigh anns an raon seo\n1.1 A ’cluich goilf gun a bhith a’ sgìtheadh cuibhreachadh\n1.1.1 Luchdaich sìos Golf Clash an-asgaidh bho Google Play Store\n1.2 A ’cluich basgaid le fìor luchd-dùbhlain bho air feadh an t-saoghail\n1.2.1 Luchdaich sìos an-asgaidh bho na Play Store BasketBall Stars\n1.3 5 Tap To Play geamannan a tha thu a ’dol a ghràdhachadh agus a bhith air do ghlacadh\n1.3.1 Tap air a luchdachadh sìos an-asgaidh gus cluich - geama breab ball bho stòr Google Play\n1.3.2 Luchdaich sìos Line Colour 3D an-asgaidh bho Google Play Store\n1.3.3 Luchdaich sìos Don’t Touch The Spikes Game an-asgaidh bho Google Play Store\n1.3.4 Luchdaich sìos Gèam Tricky Taps an-asgaidh bho Google Play Store\n1.3.5 Luchdaich sìos an-asgaidh Orbia: Gèam Touch and Relax bho Google Play Store\n1.4 Geama ball-coise le caraidean?\n1.4.1 Luchdaich sìos Stailc Ball-coise - Multiplayer Soccer an-asgaidh bho Google Play Store\n1.5 Geama gus do inntinn a chumail na dhùisg agus lùthmhor a tha thu a ’dol a ghràdhachadh\n1.5.1 Luchdaich sìos Brainito an-asgaidh bho Google Play Store\n2 Tagraidhean a tha gu cinnteach feumail dhut aig àm air choreigin san t-suidheachadh seo\n2.1 Iarrtas airson leabhraichean a leughadh agus fhoillseachadh an-asgaidh\n2.1.1 Luchdaich sìos WattPad an-asgaidh airson Android\n2.2 Gabh an cothrom an ceòl as fheàrr leat a luchdachadh suas gu Youtube Music agus a bhith comasach air èisteachd ris air na h-innealan agad gu lèir mar Streaming gu tur an-asgaidh às aonais fo-sgrìobhadh de sheòrsa sam bith\n2.2.1 Luchdaich sìos Youtube Music an-asgaidh bho Google Play Store\n2.3 Na pàipearan-naidheachd as fheàrr leat ann an aon làrach superconfigurable\n2.3.1 Luchdaich sìos an tagradh Coimhearsnachd Androidsis an-asgaidh bho Google Play Store\n2.4 An tagradh a dh ’fheumas tu gus sgrìobhainnean a shoidhnigeadh gun a bhith a’ fàgail an dachaigh no gan clò-bhualadh\n2.4.1 Luchdaich sìos Adobe Acrobat Reader an-asgaidh bho Google Play Store\n2.4.2 Luchdaich sìos Word gu PDF Converter an-asgaidh bho Google Play Store\nGeamannan gus nach cuir thu thairis ort aig an taigh anns an raon seo\nA ’cluich goilf gun a bhith a’ sgìtheadh cuibhreachadh\nClash Goilf tha e frenetic Geama goilf anns a bheil ann an àm fìor agus tha sinn an uair sin a ’dol a chluich an aghaidh fìor luchd-dùbhlain, daoine feòil is fuil agus eadhon log a-steach leis na cutairean Facebook againn gus cluich le ar caraidean.\nLuchdaich sìos Golf Clash an-asgaidh bho Google Play Store\nA ’cluich basgaid le fìor luchd-dùbhlain bho air feadh an t-saoghail\nGeama basgaid iongantach leis an urrainn dhuinn cuid de bhasgaidean a thilgeil a ’cluich Basgaid le fìor luchd-dùbhlain bho air feadh an t-saoghail ann an geamannan fìor-ùine aig an aon àm, gun dad ann an tionndadh, agus cuideachd ma logas sinn a-steach a’ cleachdadh ar cunntas Facebook is urrainn dhuinn tilg cuid de gheamannan leis na co-obraichean againn nach do thilg sinn nar n-aghaidhean airson còrr air mìos.\nLuchdaich sìos an-asgaidh bho na Play Store BasketBall Stars\n5 Tap To Play geamannan a tha thu a ’dol a ghràdhachadh agus a bhith air do ghlacadh\nAnns a ’bhidio a dh’ fhàg mi thu dìreach os cionn nan loidhnichean sin tha mi a ’fàgail a Sreath geama Tap To Play Leis am bi an ùine as inntinniche agus as inntinniche agad gus do leasachadh fhèin. Tha iad nan geamannan sìmplidh ri chluich a thaobh siostam geama, nach eil a ’ciallachadh, mar a chì thu anns a’ bhidio, gu bheil iad furasta a dhol tro scrionaichean, ach tha mi a ’smaoineachadh gu tur an aghaidh sin.\nGeamannan sgil agus deasbaireachd anns a bheil, mar riaghailt choitcheann, deagh cheòl, dathan agus cuairtean do-dhèanta air an cur còmhla anns am bi thu gu cinnteach a ’faireachdainn duilich le bhith a’ cosg aon scrion a bharrachd.\nTap air a luchdachadh sìos an-asgaidh gus cluich - geama breab ball bho stòr Google Play\nTap air a chluich - geama breab ball\nLeasaichear: Modh gameDev\nLuchdaich sìos Line Colour 3D an-asgaidh bho Google Play Store\nDath loidhne 3D\nLuchdaich sìos Don’t Touch The Spikes Game an-asgaidh bho Google Play Store\nNa suathadh ris na spìcean\nLuchdaich sìos Gèam Tricky Taps an-asgaidh bho Google Play Store\nLeasaichear: Crazy Labs le TabTale\nLuchdaich sìos an-asgaidh Orbia: Gèam Touch and Relax bho Google Play Store\nOrbia: Cluich agus gabh fois\nGeama ball-coise le caraidean?\nIs e aon eile de na geamannan nach urrainn dhut a chall gus nach cuir thu thairis ort fhèin aig an taigh rè a ’chuingeachaidh seo, an geama ball-coise mòr-chòrdte seo anns a bheil, a bharrachd air a’ mhodh dreuchdail, dà dhòigh dòrainneach againn ann an àm fìor.\nAon anns am feum sinn cluich gus faicinn cò gheibh na puingean as motha ann an rèis fiadhaich le ùine chuingealaichte anns am feum sinn am ball a chuir am broinn an dorais a ’feuchainn ri sgòr a dhèanamh air na targaidean agus anns na sguadran, gus faighinn a-steach nas fhaide air adhart dhutsa anns am bi thu nad neach-glèidhidh agus na chluicheadair aig an aon àm ann an seòrsa de thilgeil a-mach anns am bi na còig seallaidhean as fheàrr a ’buannachadh.\nLuchdaich sìos Stailc Ball-coise - Multiplayer Soccer an-asgaidh bho Google Play Store\nStailc Ball-coise - Ioma-chluicheadair ball-coise\nGeama gus do inntinn a chumail na dhùisg agus lùthmhor a tha thu a ’dol a ghràdhachadh\nGeama a tha a ’cothlamadh gnìomhachd cànain is matamataigeach mar gun dad eile gus am bi thu a’ cumail d ’inntinn na dhùisg fhad‘ s a tha thu a ’faighinn aire agus trèanadh gus nach cuir thu cus thairis ort aig àm dìon agus brath a ghabhail air.\nLuchdaich sìos Brainito an-asgaidh bho Google Play Store\nBrainito - Figearan agus Litrichean\nLeasaichear: Ìomhaigh neach-àite Juanma Altamirano\nTagraidhean a tha gu cinnteach feumail dhut aig àm air choreigin san t-suidheachadh seo\nIarrtas airson leabhraichean a leughadh agus fhoillseachadh an-asgaidh\nIarrtas ris an canar Wattpad leis a bheil a bharrachd air leugh leabhraichean an-asgaidh le gach seòrsa ùghdar neo-dhreuchdail, bidh e cuideachd gad bhogadh ann an lìonra sòisealta slàn a tha coisrigte do leannanan de leughadh is sgrìobhadh mar nach fhaca thu a-riamh roimhe.\nGheibhear an aplacaid gu tur an-asgaidh airson Android, Windows, MAC OSX agus iOS bhon làrach-lìn agad fhèin le bhith a ’cliogadh an seo. Seo ceangal dìreach airson an aplacaid airson Android a luchdachadh sìos:\nLuchdaich sìos WattPad an-asgaidh airson Android\nLuchdaich sìos bho Gailearaidh App Huawei le bhith a ’cliogadh an seo.\nLuchdaich sìos an tagradh bhon Apple AppStore le bhith a ’cliogadh an seo\nTionndadh airson coimpiutairean Windows, MAC agus Lunx le bhith a ’cliogadh an seo\nGabh an cothrom an ceòl as fheàrr leat a luchdachadh suas gu Youtube Music agus a bhith comasach air èisteachd ris air na h-innealan agad gu lèir mar Streaming gu tur an-asgaidh às aonais fo-sgrìobhadh de sheòrsa sam bith\nAnns a ’bhidio gu h-àrd tha mi a’ mìneachadh an t-siostam sìmplidh airson, a-nis gu bheil ùine againn mu dheireadh !!, cumhachd luchdaich suas ar ceòl gu sgòth Youtube Music an-asgaidh a bhith comasach air èisteachd ris mar shruth anns a h-uile crìoch a leugh sinn leis a ’chunntas Google co-cheangailte againn.\nLuchdaich sìos Youtube Music an-asgaidh bho Google Play Store\nNa pàipearan-naidheachd as fheàrr leat ann an aon làrach superconfigurable\nIarrtas anns a bheil a bharrachd air a bhith a ’faighinn biadh Androidsis, an dà chuid bho na naidheachdan a chaidh fhoillseachadh sa phost agus na bhideothan a chaidh an luchdachadh suas gach latha air an t-sianal YouTube, Faodaidh tu cuideachd na stòran as fheàrr leat a chuir ris, gach cuid pàipearan naidheachd nàiseanta is eadar-nàiseanta, blogaichean nàiseanta is eadar-nàiseanta a bharrachd air an urrainn dhut eadhon na podcastan as fheàrr leat a chur ris leis an roghainn èisteachd ri sruthadh no eadhon na caibideilean a luchdachadh sìos tha thu airson èisteachd riutha gun fheum air ceangal lìonra.\nLuchdaich sìos an tagradh Coimhearsnachd Androidsis an-asgaidh bho Google Play Store\nAn tagradh a dh ’fheumas tu gus sgrìobhainnean a shoidhnigeadh gun a bhith a’ fàgail an dachaigh no gan clò-bhualadh\nGu cinnteach anns na làithean sin nuair a dh ’fheumas sinn a bhith aig an taigh tha no tha, tha thu san t-suidheachadh gum feum thu sgrìobhainn a phròiseasadh anns an tèid iarraidh ort do ainm-sgrìobhte didseatach, an F.ainm-sgrìobhte làmh-sgrìobhte gum faigh sinn stampa air seòrsa sam bith de sgrìobhainn dìreach le bhith a ’leantainn nan ceumannan a tha mi a’ nochdadh anns a ’bhidio ceangailte.\nChan eil an aplacaid nas motha na Adobe Reader, a leigeas leinn sgrìobhainnean PDF a shoidhnigeadh gu saor gun fheum air an luchdachadh sìos gu corporra, is e an ìsleachadh nach obraich e ach le docaichean ann an cruth PDF, ged nach eil dragh ort bhon bhidio a tha mi a ’sealltainn cuideachd aon iarrtas leis an urrainn dhut sgrìobhainn sam bith atharrachadh gu cruth PDF gus an gabh a shoidhnigeadh bhon app Adobe.\nLuchdaich sìos Adobe Acrobat Reader an-asgaidh bho Google Play Store\nLeughadair Adobe Acrobat airson PDF\nLuchdaich sìos Word gu PDF Converter an-asgaidh bho Google Play Store\nFacal gu PDF Converter\nLeasaichear: Bathar-bog Weeny\nSlighe iomlan don artaigil: Androidsis » Tagraidhean Android » Cruinneachadh bhidio de Gheamannan gus nach cuir thu thairis ort aig an taigh agus tagraidhean a dh ’fhaodadh a bhith riatanach ann an làn shuidheachadh\nMar a chuireas tu air adhart a h-uile brath de theachdaireachdan, fiosan is rabhaidhean bho aon fòn-làimhe gu fear eile tro SMS no post-d


Decking WPC, Pannal Balla WPC, Feansa WPC - Lihua\nIs e Anhui Lihua Wood Composite Co., Ltd an Tech Àrd agus Ùr. Iomairt, a ’còmhdach le plannt 15,000 meatair ceàrnagach, suidhichte ann am pàirc gnìomhachais Langxi, snaim sgìre Anhui, Zhejiang agus Jiangsu, a’ faighinn cothrom goireasach air prìomh lìonra còmhdhail. Bidh an fhactaraidh againn ag amalachadh dealbhadh, rannsachadh, margaidheachd agus cur an sàs stuth plastaig fiodha le cinneasachadh.\nTha 24 loidhne toraidh againn le cinneasachadh bliadhnail de 20,000 tunna, a tha a ’gealltainn solar seasmhach agus ùineail.\nTha na prìomh thoraidhean againn a ’toirt a-steach: sgeadachadh WPC, còmhdach balla WPC, feansa WPC, rèile-làimhe WPC, pergola WPC, poit fhlùraichean WPC agus beingidh agus pàillean WPC.\nStàladh furasta an aghaidh UV ...\nMion-fhiosrachadh mu thoraidhean: Ainm Cuspair Còmhdach WPC LSC15621 Leud Earrann 156mm Tiugh 21mm Cuideam 1750g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad Appli Customized ...\nCompos dìon UV 3D cabhsaichte ...\nAinmich 3D Decoss WPC Decking Nì 3DLS146H23B Leud Earrann 146mm Tiugh 23mm Cuideam 2900g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.4m, 2.9m, 3.6m, no customi ...\n3D a ’gabhail a-steach barrachd uisge nàdurrach ...\nAinm 3D WPC sgeadachadh WPC Cuspair Deic 3DLS146H24 Earrann leud 146mm Tiugh 24mm Cuideam 2800g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.4m, 3.6m, ...\nComposi fiodha co-eas-chruthach a-muigh ...\nAinm Co-extrusion WPC Cladding Item Co-LS219H26 Roinn Leud 219mm Tiugh 26mm Cuideam 3150g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad Tagradh Customichte ...\nCo-e Fiodh-càirdeil Co-e ...\nAinm Co-extrusion WPC decking Item Co-LS140S22 Earrann Leud 140mm Tiugh 22mm Cuideam 4100g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.2m, 2.9m no gnàthaichte ...\nA ’cur an aghaidh sìde a-muigh fiodh ...\nAinm WPC Hollow Decking Item LS140H25B Leud Earrann 140mm Tiugh 25mm Cuideam 2560g / m Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.9m 3.6m no Tagradh gnàthaichte ...\nDìon na h-àrainneachd a-muigh ...\nAinm LS-B200x115 faid 2000mm Àrd 1150mm Fad Eile 2.2m, 2.9m, 3.6m no Pàirc Iarrtais gnàthaichte, gàrradh, drochaid beinne Làimhseachadh uachdar Smooth, Brushed, S ...\nPlas fiodha dìonach 3D dìonach ...\nAinm 3D Cuspair Còmhdach Balla WPC LS157H16 Earrann leud 157mm Tiugh 16mm Cuideam 1880g / m Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.2m, 2.9m, 3.6mor Ap gnàthaichte ...\nCompàirteachadh uisge-dìon domhainn 3D ...\nAinm 3D WPC sgeadachadh WPC Cuspair LS135H25 Leud Earrann 135mm Tiugh 25mm Cuideam 2650g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.9m, 3.6mor Appl gnàthaichte ...\nStàladh furasta UV Resistance a-muigh WPC Cla ...\nMion-fhiosrachadh mu thoraidhean: Ainm Cuspair Còmhdach WPC LSC15621 Leud Earrann 156mm Tiugh 21mm Cuideam 1750g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad Iarrtas Customichte Fad Margaidh, Villa, Làimhseachadh uachdar gàrraidh barantas brùideil còig bliadhna Feart toraidh ： 1: Co-eas-tharraing, an teicneòlas as ùire ann am fiodh raon co-dhèanta, tha an teicneòlas caip adhartach seo air a cho-eas-tharraing gu cridhe, is e an stuth uachdar cuibhrichte aige a tha a ’toirt cothrom sònraichte agus adhartach do gach bòrd ...\nAinmich 3D Decoss WPC Decking Nì 3DLS146H23B Leithead Earrann 146mm Tiugh 23mm Cuideam 2900g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.4m, 2.9m, 3.6m, no Pàirc Iarrtais gnàthaichte, Cruth-tìre, Làimhseachadh uachdar pàirc uisge air a bhrùthadh agus a ’cur barantas 10-15 bliadhna Feart ： ● Is e PE, fiodhan fiodha agus cur-ris prìomh stuth deic WPC. Tha fèill mhòr air decking WPC air feadh an t-saoghail oir bidh sinn a ’cleachdadh stuthan nàdur. ● Tha an deic WPC againn ...\nAinm 3D WPC WPC Decking Item 3DLS146H24 Leud Earrann 146mm Tiugh 24mm Cuideam 2800g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.4m, 3.6m, no lios tagraidh gnàthaichte, gàrradh, làimhseachadh uachdar pàirc air a bhrùthadh agus a ’cur barantas 10 bliadhna Feart toraidh ： 1.New teicneòlas Làr sgeadachadh 3D a-muigh WPC, sgeadachadh sgeadachaidh. Tha teicneòlas cabhsachaidh 3D na innleachd snaidhidh uachdar. Gach làr i ...\nAinm Co-extrusion WPC Cladding Item Co-LS219H26 Roinn Leud 219mm Tiugh 26mm Cuideam 3150g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad Tagradh Sònraichte Iarrtas Customized, gàrradh a-muigh Làimhseachadh uachdar air a bhrùthadh no a ’sandadh Feart toraidh còig bliadhna ● Co-eas-tharraing, an teicneòlas as ùire ann an raon measgachadh fiodha, tha an teicneòlas caip adhartach seo air a cho-eas-tharraing gu cridhe, is e an stuth uachdar cuibhrichte aige a tha a ’toirt cothrom sònraichte do gach bòrd ...\nAinm Co-extrusion WPC decking Item Co-LS140S22 Earrann Leud 140mm Tiugh 22mm Cuideam 4100g / M Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.2m, 2.9m no Pàirc Iarrtais gnàthaichte, Cruth-tìre, Àrd-ùrlar a-muigh Làimhseachadh uachdar air a bhrùthadh no a ’toirt feart feart toraidh còig bliadhna ● Co -extrusion, an teicneòlas as ùire ann an raon co-dhèanta fiodha, tha an teicneòlas caip adhartach seo air a cho-eas-tharraing gu cridhe, is e an stuth uachdar aige a tha a ’toirt seachad gach bòrd ...\nAimsir sìde a-muigh Co-chruinneachadh fiodha a-muigh WPC H ...\nAinm WPC Hollow Decking Nì LS140H25B Leud Earrann 140mm Tiugh 25mm Cuideam 2560g / m Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.9m 3.6m no cruth-tìre tagraidh gnàthaichte, gàrradh, làimhseachadh uachdar Villas Barantas Grooves còig bliadhna Feart toraidh ● Is e prìomh stuth deic WPC PE, snàithleach fiodha agus cur-ris. ● Tha ar sgeadachadh WPC gràn fiodha nàdur breagha agus eireachdail ...\nDìon na h-àrainneachd sgeadachadh sgeadachaidh a-muigh ...\nAinm LS-B200x115 faid 2000mm Àrd 1150mm Fad eile 2.2m, 2.9m, 3.6m no Pàirc Iarrtais gnàthaichte, gàrradh, drochaid beinne Làimhseachadh uachdar Smooth, Brushed, Super embossing Seirbheis às-reic Taic theicnigeach air-loidhne Dath Liath, cofaidh, seoclaid, ceder , msaa Feart Bathar ● Tha rèile-làimhe WPC air a chleachdadh gu farsaing ann an drochaid pàirc agus drochaid beinne gus tèarainteachd dhaoine a dhìon. Tha grunn stoidhlichean de rèilichean WPC againn gus feumalachdan luchd-ceannach eadar-dhealaichte a shàsachadh ....\nInneal plastaig fiodha dìonach 3D dìonach W ...\nAinm 3D WPC Balla Còmhdach Nì LS157H16 Leud Earrann 157mm Tiugh 16mm Cuideam 1880g / m Dùmhlachd 1350kg / m³ Fad 2.2m, 2.9m, 3.6mor Villa Iarrtas gnàthaichte, taigh bothain Làimhseachadh uachdar 3D Barantas cabhsair còig bliadhna Feart toraidh ● Is e an còmhdach balla WPC againn inneach gràin fiodha nàdur breagha agus eireachdail, suathadh le stàladh furasta, mar sin faodaidh e coinneachadh ri diofar riatanasan luchd-ceannach. Faodar a bhith air a chrathadh, a thàthadh, a drileadh agus ...\nMar a tha an dealbh bun os cionn air a shealltainn, is dòcha gu bheil an sgìre agad mar an ceudna, tha e neo-riaghailteach agus tha thu airson a dhealbhadh le stoidhle àraid. Ach bha factaraidh deic WPC an-còmhnaidh ag innse dhut gun toir iad a-mach toradh aon no dhà de mheud is faid. Nuair a bhios tu a ’cluinntinn iad sin, is dòcha gu bheil thu a ’smaoineachadh ...\nTha toraidhean an dà chuid stuth fiodha agus polymer a ’còrdadh ri toraidhean plastaig fiodha (WPC), ach tha e saor bho na h-uireasbhaidhean aca. Tha stuthWPC àrd-neart, a’ cur casg air grodadh, strì an aghaidh sìde, faodar sleamhnachadh a chleachdadh ann an cruth-tìre, gàirneilearachd, Villas agus àrd-ùrlar a-muigh eile.With so man ...\nTha decking WPC goirid airson plastaig fiodha agus sgeadachadh co-dhèanta, tha barrachd is barrachd mòr-chòrdte air feadh an t-saoghail. Nuair a bhios sinn a ’toirt cunntas air an sgeadachadh co-dhèanta, bidh sinn an-còmhnaidh ag ràdh nach eil peantadh WPC mar pheantadh, gun ghlaodh, glè bheag de chumail suas. Is dòcha gum bi cuideigin a’ trod ris an sin an urrainnear bùird deic WPC a pheantadh? Mas urrainn, ciamar a ...\nCur an gnìomh Toraidhean Co-mheasgaichte LISEN WPC\nDecking a-muigh WPC, Decking WPC a-muigh, Flooring WPC, Decking cyfansawdd WPC, Làr deic WPC, sgeadachadh plastaig fiodha fiodha,


appalachain trail. emelie forsberg | iancorless.com – Photography, Writing, Talk Ultra Podcast\nTag Archives: appalachain trail. emelie forsberg


Bidh tarraing air ais a ’toirt a-steach pàtranan sònraichte de dhòigh-labhairt FosB / ∆FosB ann an luchagan às an Eilbheis a tha air an seòrsachadh mar a bhith buailteach agus a’ seasamh ri mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le ethanol (2014) - Your Brain On Porn\nBidh tarraing air ais a ’toirt a-steach pàtranan eadar-dhealaichte ann an abairt FosB / ∆FosB ann an lucha na h-Eilbheis a chaidh a sheachnadh mar sheòrsa a tha buailteach a bhith dualtach a bhith a’ seasadh le mothachadh air inneal ath-ghluasaid (eatarra).\nDe Pauli RF1, CC Coelhoso2, Tesone-Coelho C2, Linardi A3, Mello LE2, Silveira DX1, Santos-Junior JG4.\nTha bhith a ’nochdadh dhrogaichean leantainneach agus toirt air ais dhrogaichean a’ toirt air adhart plastaidheachd niùclach brìoghmhor a dh ’fhaodadh a bhith air a mheas mar fhreagairtean gnìomhachail agus patholegol. Tha e air a stèidheachadh gu math gu bheil pàirt mòr aig plasticity neuronal anns an t-siostam limbic ann an ath-ghluasad a bharrachd air ann an feartan èigneachail tràilleachd dhrogaichean. Ged a tha àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB mar aon de na cruthan as cudromaiche de phlasantachd niùclasach ann an tràilleachd dhrogaichean, chan eil e soilleir a bheil iad a ’riochdachadh plastaig gnìomhachd no pathological. Tha e inntinneach gu bheil eadar-dhealachaidhean eadar-dhealaichte ann an eadar-ghluasad bho chleachdadh cur-seachad gu tràilleachd dhrogaichean. Chaidh na h-eadar-dhealachaidhean sin a chlàradh ann an sgrùdaidhean a ’toirt a-steach paramigm mothachaidh einnseanan ethanol-toduced. Anns an rannsachadh a th ’ann an-dràsta rannsaich sinn co-dhiù a tha luch lughdaichte agus neo-chiallach eadar-dhealaichte a thaobh abairt FosB / DeltaFosB. Bha luchainn inbheach Eilbheis, a bha feargach le inbhich, air an làimhseachadh gach latha le ethanol no salann airson 21days. A rèir gnìomhachd an locomotaibh anns an ìre togail, chaidh an seòrsachadh mar sensitized (EtOH_High) no neo-mhothachail (EtOH_Low). An dèidh 18h no 5days, chaidh an eanchainn a ghiullachd airson FosB / DeltaFosB immunohistochemistry. Air an latha 5th de tharraing a-mach, dh ’fhaodadh sinn a bhith a’ coimhead nas motha ann an taisbeanadh FosB / DeltaFosB anns a ’bhuidheann EtOH_High (ann an cortex motair), anns a’ bhuidheann EtOH_Low (anns an sgìre fosgarrach fionnara), agus anns an dà bhuidheann (sa striatum). Bha eadar-dhealachaidhean nas cunbhalaiche anns a ’bhuidheann EtOH_Low. Mar sin, an dèidh an t-eadar-dhealachadh ann an giùlan a bhithear a ’coimhead aig ìre togail de mhothachadh gabhaltachd ethanol-toduted bha còmhla ri plastaic nioconamach eadar-dhealaichte ri linn ùine tarraing a-mach. A bharrachd, tha e coltach gu bheil pàtranan eadar-dhealaichte de fhaireachadh FosB / DeltaFosB a lorgar ann an luchain a tha ceangailte ri mothachadh agus nach eil mothachadh air, nas buntainn ri ùine tarraing a-mach seach ri bhith a ’nochdadh dhrogaichean. Mu dheireadh, dh'fhaodaist beachdachadh gu bheil àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB aig àm tarraing air falbh mar thoradh air plaidigs gnìomhachail agus pathological.\nTha dreach DeltaFosB na dhòigh chudromach de phlasantachd niùclasach ann an tràilleachd dhrogaichean\nAch, chan eil e soilleir a bheil e a ’riochdachadh plastaidheachd gnìomhachail no pathological.\nAn seo lorg sinn eadar-dhealachaidhean ann an DeltaFosB am measg luchagan ciallach agus neo-mhothachail.\nTha na h-eadar-dhealachaidhean sin nas buntainniche ri ùine tarraing a-mach seach ri bhith a ’dol mu dhrogaichean.\nTha sinn a ’moladh gu bheil na h-atharrachaidhean sin a’ riochdachadh plaidigs gnìomhachail agus pathological.\nBodach nan einnsean;\nA 'tarraing às;\nIs e an dùbhlan a tha an lùib rannsachadh neurobiological beò ann an tràilleachd dhrugaichean a bhith a ’tuigsinn nan dòighean plastaigeachd niùclasaich a bhios a’ gìreadh an gluasad bho chleachdadh cur-seachad gu call smachd giùlain air sireadh dhrogaichean agus gabhail dhrogaichean. Tha aon de na beachdan as cudromaiche mu dhrugaichean dhrugaichean, ris an canar “taobh dorcha de dhrugaichean”, a ’moladh gu bheil gluasad bho bhruthadh (co-cheangailte ri daingneachadh deimhinneach) gu èigneachadh (co-cheangailte ri ath-dhaingneachadh àicheil). Tha an t-adhartas seo, ann am cuairt bheò, a ’toirt a-steach na stàitean a leanas: spionnadh / dùil, puinnseanachadh smùid, agus tarraing air ais / droch bhuaidh (Koob agus Le Moal, 2005, Koob agus Le Moal, 2008 agus Koob agus Volkow, 2010). Bhon t-suidheachadh seo air, tha sgrùdaidhean tràilleachd dhrogaichean air a bhith a ’cuimseachadh air na modhan neurobio-eòlais a tha co-cheangailte ri stàitean faireachdail àicheil a tha a’ tighinn am bàrr bho spàirn gheur agus fhada. A rèir teòiridh “taobh dorcha an tràilleachd”, tha coltas ann gu bheil atharrachaidhean plastaig fad-ùine agus leantainneach ann an cuairtean neodrach ag amas air duais a chuingealachadh. Ach, bidh na h-atharrachaidhean plastaic sin a ’leantainn air adhart gu staid dhrùidhteach thlachdmhor a dh'èireas nuair a thèid bacadh a chuir air an cothrom air an druga. Tha an dòigh seo a ’toirt dealas làidir airson stèidheachadh tràilleachd, a bharrachd air, airson a chumail suas (Koob agus Le Moal, 2005 agus Koob agus Le Moal, 2008).\nIs e dòigh feumail a tha ann an mothachadh air einnseanan-trèana a tha stèidhichte air an fhìrinn gu bheil meudachadh air buaidhean pearsanta nan drugaichean fhad's a tha iad ag ath-nochdadh an aon rud coltach ri meudachadh anns na buaidhean gluasadach drùidhteach gluasadach aig drogaichean (Vanderschuren agus Kalivas, 2000 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Ged nach eil mothachadh locothan a ’samhlachadh grunn ghiùlan a tha co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean, tha na feartan moirfeil-eòlasach agus neurochemical aig an àm sin co-shìnte ris an fheadhainn a tha a’ gluasad bho bhith a ’cleachdadh cur-seachad gu tràilleachd dhrogaichean (Robinson agus Kolb, 1999, Vanderschuren agus Kalivas, 2000 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Gu traidiseanta, tha prìse pròtachadh einnseanan a ’toirt a-steach trì ceumannan: togail (ath-innse dhrogaichean ath-dhrugaichean), ùine tarraing air ais agus dùbhlan (ceangal ùr leis an druga às deidh an ùine tarraing air ais). Gu mì-fhortanach, bha a ’mhòr-chuid de na h-sgrùdaidhean a bha a’ cleachdadh na h-einnseanachd locor ag amas dìreach anns an ìre togail agus dùbhlain, a ’dol thairis air an ùine tarraing a-mach.\nTha e air a dhaingneachadh gu tric gum bi ùpraid de dhrugaichean mì-ghnàthachaidh (Perrotti et al., 2008agus) uallach dàimheach (Perrotti et al., 2004) a chuireas ris an abairt den fhactaraidh tar-altraim altrama / deltafosB anns an t-siostam corticolimbic. Thathar air tuairmse a dhèanamh air cruinneachadh FosB / DeltaFosB sna roinnean sin gus àite bunaiteach a chluich ann a bhith a ’seasmhachd ann an uallach (.Berton et al., 2007 agus Vialou et al., 2010) agus ann an droch bhuaidh a ’chocaine (Harris et al., 2007 agus Muschamp et al., 2012), ethanol (Kaste et al., 2009 agus Li et al., 2010), agus opioids (Zachariou et al., 2006 agus Solecki et al., 2008). Mar sin, tha e comasach gun atharraich FosB / DeltaFosB cuid de na tachartasan plastaic neuronaltach a tha co-cheangailte ris a ’mhothachadh air gabhaltachd inneal-d’ ethanol, a bharrachd air, a ’toirt a-mach an tarraing a-mach a dh’ fheumas ceum togail air mothachadh mothachaidh.\nBu chòir a thoirt fa-near gu bheilear a ’coimhead ri eadar-dhealachaidhean fa leth nuair a tha iad a’ gluasad bho bhith a ’cleachdadh cur-seachad gu bhith a’ cleachdadh dhrogaichean (Flagel et al., 2009, Seòras agus Koob, 2010 agus Swendsen agus Le Moal, 2011). Mar eisimpleir, tha luchagan DBA / 2 J nas dualtaiche freagairt na C57BL / 6 J a thaobh mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le ethanol (Phillips et al., 1997 agus Melón agus Boehm, 2011a). Ann an luchagan loisgeach leis an Eilbheis, chaidh iomradh a dhèanamh an toiseach air eadar-dhealachadh giùlain a thaobh mothachaidh locothan toinnte ethanol Masur and dos Santos (1988). Bho sin a-mach, tha sgrùdaidhean eile air feartan cudromach neurochemical a thaisbeanadh a tha co-cheangailte ri eadar-dhealachadh ann an giùlan ann an togail sensitization einnseanan ethanol-toduced (Souza-Formigoni et al., 1999, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012, Quadros et al., 2002a agus Quadros et al., 2002b). Ach, cha do dhèilig na h-sgrùdaidhean sin ris a ’bhuaidh eadar-ghluasaid giùlan aig àm toirt air falbh às dèidh ìre togail air mothachadh mothachaidh. Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, thug an obair-lann againn cunntas air eadar-dhealachadh cudromach eadar luchagan Swiss a tha cugallach agus neo-sheasmhach a thaobh a bhith a ’riochdachadh an seòrsa glacaidh cannabinoid 1 (CB1R) fad a’ toirt air falbh. Anns an sgrùdadh sin, bha an ciallach (ach chan e luchainn neo-mhothaichte) air an abairt CB1R a mheudachadh anns a ’chortex prefrontal, sgìre cuimseach fionnarach, amygdala, striatum, agus hippocampus (Coelhoso et al., 2013).\nLeis an eadar-dhealachadh giùlain stèidhichte ann an luchagan às an Eilbheis a thaobh mothachadh locomotor air a bhrosnachadh le ethanol, agus gu bheil feartan neurochemical sònraichte an cois an caochlaideachd seo rè tarraing a-mach às deidh sin, rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air faireachdainn FosB / DeltaFosB ann an luchagan cugallach agus neo-mhothachail aig an toiseach. (18 h) agus às deidh 5 latha de tharraing air ais.\nChaidh luchagan Webster às an Eilbheis fireann (EPM-1 Colony, São Paulo, SP, Brazil), a thàinig bho loidhne Albino Swiss Webster bhon Ionad airson Leasachadh Modalan Ainmhidhean ann am Bith-eòlas agus Leigheas aig Universidade Federal de São Paulo, a chleachdadh. . Bha luchagan 12 seachdain a dh'aois (30–40 g) aig toiseach deuchainn. Bha buidhnean de 10 luchainn a ’fuireach ann an cèidsichean (40 × 34 × 17 cm) le aodach leapa fiodha. Chaidh an teòthachd (20–22 ° C) agus coloinidh bheathaichean fo smachd taiseachd (50%) a chumail air cearcall aotrom / dorcha (12/12 h), le solais air aig 07:00 h, le peileagan chow luch agus ad uisge tap libitum, ach a-mhàin rè deuchainn. Chaidh luchagan an cumail anns na cumhaichean taigheadais sin airson co-dhiù 7 latha mus do thòisich làimhseachadh dhrogaichean agus deuchainnean giùlain. Chaidh cùram bheathaichean agus modhan deuchainneach a dhèanamh fo phròtacalan a chaidh aontachadh le Comataidh Beusachd Cùram is Cleachdadh Bheathaichean an Oilthigh (àireamh protocol: 2043/09), a rèir Stiùireadh an AE 2010/63 / EU airson deuchainnean bheathaichean (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).\n2.2. Bodach nan einnsean\nBha am pròtacal de dhraoidheachd locothan stèidhichte air sgrùdadh a rinneadh roimhe seo bhon obair-lann againn fhèin (Coelhoso et al., 2013). Aig toiseach a ’phròtacail, chaidh a h-uile beathach a thoirt a-steach gu intraperitoneally (ip) le saline agus chaidh a dhearbhadh sa bhad ann am bogsa gnìomhachd fèin-ghluasadach (Insight, Brazil) airson 15 min gus locomotion basal a stèidheachadh. Dà latha às deidh sin, chaidh beathaichean a thoirt a-steach gach latha le ethanol (2 g / kg, 15% w / v ann an 0.9% NaCl, buidheann ip - EtOH, N = 40) no saline (meud coltach, ip, - Buidheann smachd, N = 12), rè 21 latha. Dìreach às deidh a ’1mh, an 7mh, an 14mh, agus an 21mh stealladh, chaidh beathaichean a chuir anns a’ chèidse gnìomhachd airson 15 min. Chaidh an gluasad còmhnard anns gach suidheachadh a thomhas le siostam anailis giùlain (Pan Lab, san Spàinn). Mar a bhiodh dùil ( Masur agus dos Santos, 1988 agus Coelhoso et al., 2013), gabhaidh eadar-dhealachadh ann an giùlan anns an gnìomhachd locothan aig latha 21st togail dhuinn cothrom air beathaichean EOH a sgaoileadh ann am fo-bhuidhnean 2: EtOH_High (air a thoirt bhon 30% den sgaoilidh) agus EtOH_Low (ga thoirt bhon 30% nas ìsle den a ’sgaoileadh). Mar sin, cha robh ach an 60% de bheathaichean air an toirt a-steach don anailis. Tha an ro-innleachd seo co-ionann ris an fheadhainn a chaidh a chleachdadh anns na sgrùdaidhean a bha a ’sgrùdadh eadar-dhealachadh fa leth taobh a-staigh paradig na h-eadar-dhiadhachd ethanol ( Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012 agus Coelhoso et al., 2013).\nÀs deidh an seòrsachadh a ’mìneachadh nam buidhnean deuchainneach, rinn sinn 2 dheuchainnean neo-eisimeileach a rèir slatan-tomhais ùineail ùine tarraing air ais: (i) beathaichean a chaidh a chuir a-steach don ìre togail agus a chaidh an ìobairt às deidh 18 h de tharraing air ais agus (ii) beathaichean a chaidh a chuir a-steach don ìre togail agus a chaidh an ìobairt às deidh 5 latha de tharraing air ais. Mar sin, bha an sgrùdadh seo a ’toirt a-steach 3 buidhnean deuchainneach (Smachd, EtOH_High, agus EtOH_Low) a chaidh an roinn ann an 2 fo-bhuidheann (18 h agus 5 latha de tharraing air ais) (N = 6 gach fo-bhuidheann). Bha an roghainn den dà chomharra temporal sin taobh a-staigh na h-ùine tarraing air ais mar thoradh air na taobhan cinneachail de abairt FosB agus DeltaFosB às deidh 18 h de tharraing air ais (mar a chaidh a mhìneachadh san roinn deasbaid), agus às deidh 5 latha de tharraing air ais, stèidhichte air sgrùdaidhean roimhe bhon Lab againn a rinn sgrùdadh air cuid de fheartan neurochemical a thaobh ùine tarraing a-mach taobh a-staigh paradigm mothachaidh locomotor ( Fallopa et al., 2012 agus Escosteguy-Neto et al., 2012). Mu dheireadh, gus co-dhàimh a dhèanamh eadar mothachadh locomotor agus abairt FosB / DeltaFosB, rinn sinn cunntas air an sgòr de mhothachadh locomotor airson gach beathach, a rèir na foirmle: score = (Locomotion san 21mh latha - Locomotion anns a ’1mh latha) * 100 / Locomotion anns an 1mh latha.\nÀs deidh na h-ùine tarraing-a-mach fa leth, chaidh beathaichean a thoirt a-steach gu domhainn le cocktail anns an robh ketamine (75 mg / kg, ip) agus xylazine (25 mg / kg, ip). Às deidh call reflex corneal, chaidh an toirt thairis gu transcardial le 100 ml de fhuasgladh bufair fosfáit 0.1 M [saline bufair fosfáit (PBS)], air a leantainn le 100 ml de 4% paraformaldehyde (PFA). Chaidh na h-brains a thoirt air falbh dìreach às deidh perfusion, air an stòradh ann am PFA airson 24 h agus an uairsin air an cumail ann am fuasgladh 30% sucrose / PBS airson 48 h. Chaidh earrannan coronal sreathach (30 μm) a ghearradh le bhith a ’cleachdadh microtome reòta agus air an cumail am broinn fuasgladh an-aghaidh reothadh airson a chleachdadh anns na modhan immunohistochemistry le bhith a’ staining an-asgaidh.\nAirson immunohistochemistry, chaidh innleachd àbhaisteach de avidin - biotin - immunoperoxidase a dhèanamh. Chaidh na h-earrannan eanchainn de gach buidheann deuchainneach a thoirt a-steach san aon ruith, gan ro-innse le hydrogen peroxidase (3%) airson 15 min agus an uairsin air an nighe le PBS airson 30 min. An uairsin, chaidh a h-uile roinn a nochdadh rè 30 min ann am PBS-BSA .5% gus ath-bheachdan nonspecific a sheachnadh. Às deidh sin, chaidh earrannan a thoirt a-steach thar oidhche leis a ’phrìomh choineanach antibody anti-FosB / DeltaFosB (1: 3,000; Sigma Aldrich, St Louis, MO, USA. No..cat. AV32519) ann am fuasgladh PBS-T (30 ml PBS, 300 μl Triton X-100). Às deidh sin, chaidh earrannan a thoirt a-steach airson 2 h ann an antibody àrd-sgoile IgG an-aghaidh coineanach biotinylated (1: 600; Vector, Burlingame, CA, na SA) aig teòthachd an t-seòmair. Chaidh na h-earrannan an uairsin a làimhseachadh le iom-fhillte avidin-biotin (Vectastain ABC Standard kit; Vector, Burlingame, CA, na SA) airson 90 min agus chaidh an toirt a-steach gu ath-bhualadh diaminobenzidine le dian nicil. Eadar ceumannan, chaidh na h-earrannan a rinsigeadh ann am PBS agus an gluasad air rotator. Bha earrannan air an cur suas air sleamhnagan le còmhdach gelatin, air an tiormachadh, air an uisgeachadh agus air an còmhdach.\nChaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air na roinnean encephalic a leanas: cortex ro-nochdadh [cortex cingulate neo-dhìreach (Cg1), cortex (PrL) agus cortex infralimbic (IL)], cortex [main (M1) agus àrd-sgoil (M2)], striatum dorsal [striatum dorsomedial ( DmS) agus dorsolateral striatum (DlS)], ventral striatum [bunailc nucleus accumbens (Acbco) agus slige (Acbsh), pallidum ventral (VP)], hippocampus [filleadh pioramaideach de Cornus Ammong 1 agus 3 (CA1 agus CA3, fa leth), sreath granular de dentus fiacail (DG)], amygdala [niùc bun-shoilleir (BlA), agus niùclas meadhanach (CeA)], niùclas ventromedial de hypothalamus (VMH) agus sgìre fàisneil fionnara [roinnean anterior (VTAA) agus posta (VTAP)] ( Faic Fig. 1). Chaidh miocroscop Nikon Eclipse E200 ceangailte ri coimpiutair a chleachdadh gus ìomhaighean a ghlacadh bho gach roinn aig meud × 20. Chaidh na h-ìomhaighean a shàbhaladh mar thasglannan .tiff airson mion-sgrùdadh posterior de immunoreactivity FosB / DeltaFosB. Chaidh na ceallan immunoreactive a chunntadh le bhith a ’cleachdadh bathar-bog ImageJ (NIH Image, Bethesda, MD, USA). Chaidh na roinnean eanchainn a mhìneachadh air gach dealbh a rèir Atlas Brain Luch Stereotaxic (Franklin agus Paxinos, 1997). Leis gu bheil photomicrographies a ghlac am miocroscop a ’riochdachadh 2.5 × 103 μm2 ann an àrdachadh 20 ×, tha an tomhas de cheallan le bileagan FosB / DeltaFosB air a chuir an cèill mar chuibheasachd cheallan dìonachd gach 2.5 × 103 μm2. Chaidh na luachan a fhuaireadh anns na buidhnean EtOH a dhèanamh àbhaisteach do na luachan Smachd, agus chaidh an cur an cèill mar%. (Smachd = 100%).\nRiochdachadh sgeadaichte de na roinnean eanchainn a chaidh an samplachadh. Dealbh sgeadaichte de earrannan crùnaidh luchainn a ’comharrachadh sgìrean air an samplachadh (air an atharrachadh bho Franklin agus Paxinos, 1997). M1 = cortex motair bun-sgoile; M2 = cortex motair àrd-sgoile, CG1 = cortex cingulate anterior, PrL = cortex prelimbic, IL = cortex infralimbic, Acbco = cridhe niuclas accumbens, Acbsh = slige accumbens niuclas, VP = pallidum ventral DmS = striatum dorsomedial, DlS = striatum dorsolateral, CA1 = Cornus Ammonis 1, CA3 = Cornus Ammonis 3; DG = còmhdach granular de gyrus dentate, BlA = niuclas basolateral de amygdala, CeA = niuclas meadhanach de amygdala, VmH = niuclas hypothalamic ventromedial, VTAA = cuibhreann roimhe de sgìre teasach ventral, VTAP = cuibhreann posterior de sgìre teasach ventral.\nAn toiseach, chaidh Shapiro - Wilk a chleachdadh gus riaghailteachd cuairteachaidh nan caochladairean gu lèir a dhearbhadh. Chaidh na toraidhean giùlain a sgrùdadh le ANOVA aon-shligheach airson tomhas a-rithist a ’beachdachadh mar fhactar na 5 amannan de mhothachadh locomotor: basal, latha 1, latha 7, latha 14, agus latha 21. Chaidh na toraidhean histological a sgrùdadh le ANOVA dà-thaobh, a’ beachdachadh mar fhactaran: ùine tarraing a-mach (18 h agus 5 latha) agus buidheann deuchainneach (Smachd, EtOH_High agus EtOH_Low). Chaidh na caochladairean neo-phàirteach a riaghailteachadh gu sgòran Z gus sgapadh dàta a lughdachadh, agus an uairsin a chuir an sàs anns an ANOVA dà-thaobh, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe. Newman Keuls iar-hoc chaidh a chleachdadh nuair a bha sin riatanach. Mu dheireadh, rinn sinn sgrùdadh air co-dhàimh a dh ’fhaodadh a bhith ann eadar ceallan adhartach FosB / DeltaFosB agus na sgòran de mhothachadh locomotor. Chaidh na ceartachaidhean sin a thomhas a-mhàin airson na niuclasan far an deach eadar-dhealachaidhean staitistigeil eadar buidhnean deuchainneach a lorg. Leis gu robh na h-eadar-dhealachaidhean sin air an cuingealachadh ris na 5 latha de tharraing air ais (Faic roinn nan toraidhean), tha na luachan FosB / DeltaFosB air an deach beachdachadh anns na co-cheangalan sin a ’toirt iomradh air an ùine shònraichte seo de tharraing air ais. Leis gu robh na h-eadar-dhealachaidhean sin air an cuingealachadh ris na 5 latha de tharraing air ais (Faic roinn nan toraidhean), tha na luachan FosB / DeltaFosB air an deach beachdachadh anns na co-dhàimh sin a ’toirt iomradh air an àm tarraing a-mach sònraichte seo. Chaidh an ìre brìgh a shuidheachadh aig 5% (p <0.05).\n3.1. Bodach nan einnsean\nLorg ANOVA airson ceumannan ath-aithris gun robh eadar-dhealachaidhean mòra anns a ’bhuidheann de bhuidheann [F(2,32) = 68.33, p <0.001], anns an ùine protocol [F(4,128) = 9.13, p <0.001], agus an eadar-obrachadh eatorra [F(8,128) = 13.34, p <0.001]. Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith anns an locomotaibh basal, agus bha àrdachadh co-ionann ann an locomotion aig a ’chiad bhuidheann EtOH anns a’ chiad latha de thogail, an coimeas ris a ’bhuidheann Smachd (p <0.01). Ach, sheall EtOH_High (ach chan e EtOH_Low) àrdachadh adhartach ann an gnìomhachd locomotor tron ìre togail (p <0.01, a thaobh buidhnean Smachd agus EtOH_Low, anns an latha mu dheireadh de thogail; p <0.01 a thaobh a ghnìomhachd locomotor anns a ’chiad latha de thogail) ( Fig. 2). Bha na dàta sin a ’dearbhadh toraidhean bhon sgrùdadh tùsail ( Masur agus dos Santos, 1988) agus bhon aithisg mu dheireadh againn ( Coelhoso et al., 2013) a thaobh eadar-dhealachadh giùlain ann an luchaichean às an Eilbheis a chaidh a chuir a-steach a chuir a-steach do dhraoidheachd einnseanan ethanol-toduced.\nBidh ethanol a ’brosnachadh àrdachadh mean air mhean agus làidir de locomotion air feadh làimhseachadh broilleach ann an EtOH_High, ach chan ann ann am buidheann EtOH_Low. Chaidh an dàta a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM N = 12 airson buidhnean Smachd, EtOH_High agus EtOH_Low. ⁎⁎P <0.01 a thaobh buidheann smachd, aig an aon àm. ##P <0.01 a thaobh buidheann EtOH_Low, aig an aon àm. ‡‡P <0.01 a thaobh gnìomhachd locomotor basal, taobh a-staigh an aon bhuidheann. ¥¥P <0.01 a thaobh gnìomhachd locomotor air an 1st latha togail, taobh a-staigh na h-aon bhuidheann.\n3.2. Abairt FosB / DeltaFosB\nTha na dealbhan-camara dealbhach de bhanachdach FosB / DeltaFosB air an sealltainn ann Fig. 3 agus tha na luachan àbhaisteach air an sealltainn ann Fig. 4, Fig. 5, Fig. 6 agus Fig. 7. Lorg ANOVA dà-shlighe eadar-dhealachaidhean mòra ann am M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, VP agus VTA (airson luachan neo-ghnàthaichte aig FosB / DeltaFosB airson obair dìon agus sgrùdadh staitistigeil de na structaran uile, faic Clàr Suppl1 agus Clàr 1, fa leth). Anns na structaran far am faicear eadar-dhealachaidhean staitistigeil, bha ceithir pàtrain eadar-dhealaichte ann an abairt FosB / DeltaFosB. Anns a ’chiad fhear, a chaidh fhaicinn ann am M1 agus M2, bha àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB anns a’ chòigeamh latha de tharraing ethanol a-mhàin anns a ’bhuidheann EtOH_High (an coimeas ri luachan EtOH_High aig 18 h de tharraing air ais, a bharrachd air, chun an Smachd. agus buidhnean EtOH_Low aig 5 latha de tharraing air ais) (faic Fig. 4). Anns an dàrna pàtran, a chaidh a choimhead anns an VTAA, mheudaich abairt FosB / DeltaFosB aig 5 latha de tharraing ethanol a-mhàin anns a ’bhuidheann EtOH_Low (an coimeas ri luachan EtOH_Low aig 18 h de tharraing air ais, a bharrachd air, don bhuidheann Smachd aig 5 latha de tharraing air ais ) (faic Fig. 5). Anns an treas pàtran, a chaidh a choimhead anns an abairt DmS, Acbco, agus Acbsh, mheudaich FosB / DeltaFosB aig 5 latha de tharraing ethanol anns gach buidheann EtOH_High agus EtOH_Low (an coimeas ris na luachan fa leth aca aig 18 h de tharraing air ais), ge-tà, dìreach buidheann EtOH_Low eadar-dhealaichte bhon bhuidheann Smachd (faic Fig. 6). Mu dheireadh, anns a ’cheathramh pàtran, a chaidh fhaicinn ann an DlS agus VP, mheudaich abairt FosB / DeltaFosB aig 5 latha de tharraing ethanol anns gach cuid buidhnean EtOH_High agus EtOH_Low (an coimeas ris na luachan fa leth aca aig 18 h de tharraing air ais), ged a bha an àrdachadh seo nas inntinniche gu staitistigeil. ann an EtOH_Low na anns a ’bhuidheann EtOH_High, agus cha robh ach buidheann EtOH_Low eadar-dhealaichte bhon bhuidheann Smachd (faic Fig. 7).\nPhotomicrography dealbhach de immunoreactivity FosB / DeltaFosB aig × 20 de mheudachadh. DmS = striatum dorsomedial; DlS = striatum dorsolateral; Acbco = cridhe niuclas accumbens; Acbsh = slige niuclas accumbens; VP = pallidum ventral; VTAa = cuibhreann roimhe de sgìre teasach ventral.\nA ’cur an cèill FosB / DeltaFosB aig 18 h agus 5 latha de ùine tarraing air ais ann am buidhnean EtOH_High agus EtOH_Low anns an M1 agus M2. Chaidh an dàta a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM agus tha iad a ’riochdachadh an dàta àbhaisteach a rèir luachan bhuidhnean Smachd (loidhne dhotagach - air a mheas mar 100%). Bàraichean glas = 18 h de tharraing ethanol; Bàraichean dubha = 5 latha de tharraing ethanol. ** P <0.01 a thaobh a bhuidheann smachd fa leth; ## P <0.01, a thaobh a luach fa leth aig 18 uairean de tharraing air ais. ‡‡ P <0.01, a thaobh buidheann EtOH_Low taobh a-staigh an aon ùine. M1 = cortex motair bun-sgoile, M2 = cortex motair àrd-sgoile.\nA ’cur an cèill FosB / DeltaFosB aig 18 h agus 5 latha de ùine tarraing air ais ann am buidhnean EtOH_High agus EtOH_Low anns an VTA. Chaidh an dàta a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM agus tha iad a ’riochdachadh an dàta àbhaisteach a rèir luachan bhuidhnean Smachd (loidhne dhotagach - air a mheas mar 100%). Bàraichean glas = 18 h de tharraing ethanol; Bàraichean dubha = 5 latha de tharraing ethanol. ** P <0.01 a thaobh a bhuidheann smachd fa leth; ## P <0.01, a thaobh a luach fa leth aig 18 h de tharraing air ais. VTA = sgìre teasach ventral.\nA ’cur an cèill FosB / DeltaFosB aig 18 h agus 5 latha de ùine tarraing air ais ann am buidhnean EtOH_High agus EtOH_Low anns na buidhnean Acbco, Acbsh agus DmS. Chaidh an dàta a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM agus tha iad a ’riochdachadh an dàta àbhaisteach a rèir luachan bhuidhnean Smachd (loidhne dhotagach - air a mheas mar 100%). Bàraichean glas = 18 h de tharraing ethanol; Bàraichean dubha = 5 latha de tharraing ethanol. * P <0.05 ** P <0.01, a thaobh a bhuidheann smachd fa leth; ## P <0.01, a thaobh a luach fa leth aig 18 h de tharraing air ais. Acbco = cridhe niuclas accumbens, Acbsh = slige niuclas accumbens, DmS = striatum dorsomedial.\nA ’cur an cèill FosB / DeltaFosB aig 18 h agus 5 latha de ùine tarraing air ais ann am buidhnean EtOH_High agus EtOH_Low anns an VP agus DlS. Chaidh an dàta a chuir an cèill mar mheadhan ± SEM agus tha iad a ’riochdachadh an dàta àbhaisteach a rèir luachan bhuidhnean Smachd (loidhne dhotagach - air a mheas mar 100%). Bàraichean glasa = 18 h de tharraing ethanol; Bàraichean dubha = 5 latha de tharraing ethanol. ** P <0.01 a thaobh a bhuidheann smachd fa leth; # P <0.05 ## P <0.01, a thaobh a luach fa leth aig 18 h de tharraing air ais. ‡‡ P <0.01, a thaobh buidheann EtOH_Low taobh a-staigh an aon ùine. VP = pallidum ventral, DlS = striatum dorsolateral.\nParagrafan staitistigeil a fhuaireadh anns an ANOVA dà-rathad a thaobh anailis air abairt FosB / DeltaFosB.\nAm feart ùine\nAm bàillidh làimhseachaidh\nÙine * Leigheas\nDiS F(1,30) = 28.89 P <0.001 F(2,30) = 3.75, P = 0.035 F(2,30) = 7.71, P = 0.002\nSCA F(1,30) = 13.58 P = 0.001 F(2,30) = 5.41, P = 0.011 F(2,30) = 4.72, P = 0.017\nM1 = cortex motair bun-sgoile; M2 = cortex motair àrd-sgoile, CG1 = cortex cingulate anterior, PrL = cortex prelimbic, IL = cortex infralimbic, Acbco = cridhe niuclas accumbens, Acbsh = slige accumbens niuclas, VP = pallidum ventral DmS = striatum dorsomedial, DlS = striatum dorsolateral, CA1 = Cornus Ammonis 1, CA3 = Cornus Ammonis 3; DG = còmhdach granular de gyrus dentate, BlA = niuclas basolateral de amygdala, CeA = niuclas meadhanach de amygdala, VmH = niuclas hypothalamic ventromedial, VTAA = cuibhreann roimhe de sgìre teothachd ventral; VTAP = cuibhreann posterior de sgìre teasach meadhanach.\nGus dearbhadh gu robh atharrachaidhean ann an abairt FosB / DeltaFosB air sgàth toirt air falbh, agus nach ann airson sgaoileadh ethanol, rinn sinn co-rèiteachaidhean eadar an sgòr de bhith-mhothachadh locothan agus na ceallan dìon-dìon FosB / DeltaFosB aig an latha 5 a chaidh a thoirt a-mach anns an niùclas air ainmeachadh gu h-àrd (M1, M2, Acbco, Acbsh, DmS, DlS, VP, VTAA). Mar a bha dùil, cha robh co-dhàran cudromach sam bith ann airson gin de na h-ìnneanan sin (M1 - r2 = 0.027862, p = 0.987156; M2 - r2 = 0.048538, p = 0.196646; Acbco - r2 = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh - r2 = 0.006743, p = 0.633991; DmS - r2 = 0.015880, p = 0.463960; DlS - r2 = 0.023991, p = 0.914182; VP - r2 = 0.002210, p = 0.785443; VTAA - r2 = 0.001482, p = 0.823630).\nTha na toraidhean a chaidh an sgrùdadh anns an rannsachadh seo a ’toirt a chreidsinn gu bheil a’ nochdadh barrachd air FosB / DeltaFosB a tha air a choimhead anns a ’pharait annaidheachd tàrmachadh ethanol-toduled dualtach a bhith ceangailte ri tarraing a-mach seach ri bhith a’ nochdadh dhrogaichean. Ach, bha pàtranan eadar-dhealaichte ann air an eadar-dhealachadh giùlain ann an leasachadh mothachaidh locothan a ’cur air adhart le bhith a’ tarraing às. Tha dreuchd cortex motair, ceàrnaidh cuimseach ventral agus striatum ann a bhith a ’faighinn agus a’ taisbeanadh paradigit mothachadh mothachaidh stèidhichte gu math (Vanderschuren agus Pierce, 2010). A bharrachd, tha dì-riaghladh slighe mesolimbic air aon de na feartan neurobio-eòlais ann an ùine tarraing a-mach, còmhla ri nochdadh amygdala leudaichte (Koob agus Le Moal, 2005 agus Koob agus Le Moal, 2008). Ach, is e glè bheag de sgrùdaidhean a rinn rannsachadh air àm tarraing air ais a ’pharait an-ceasnachaidh einnseanan. Fhuair na toraidhean againn atharrachaidhean inntinneach ann an abairt FosB / DeltaFosB anns an cortex motair, sgìre reusanta cuisleachdail, agus striatum taobh a-staigh na h-ùine seo.\nTha FosB cDNA a ’còdachadh an abairt de phròtainean 33, 35, agus 37 kDa. Bidh foillseachadh brosnachaidh géar a ’leantainn inntrigeadh pròtain làidir 33- agus air leth 35- agus 37- kDa Fos. Mar thoradh air an sin, fo ghnìomhachadh teann, tha an abairt FosB as motha a ’buntainn ri 33 kDa (McClung et al., 2004 agus Nestler, 2008). Tha eadar-dhealachadh iongantach eile eadar na pròtanan sin: chan eil ach pròtanan 35-37 kDa nan isofoirmean a tha gu math seasmhach. Air sgàth an t-seasmhachd àrd seo, bidh na cruthan truncated seo de FosB, ris an canar DeltaFosB cuideachd, a ’cruinneachadh san eanchainn agus tha iad air an cur an cèill gu mòr mar fhreagairt do bhrosnachaidhean cronail, leithid làimhseachadh dhrogaichean psychotropic, glacaidhean electroconvulsive cronach, agus cuideam (Kelz agus Nestler, 2000, Nestler et al., 2001 agus McClung et al., 2004). Mar thoradh air an sin, thathar air am faicinn mar DeltaFosB mar shiostam molecular a tha seasmhach airson eadar-dhealachadh a dhèanamh air seòrsa plaidigs niùclach agus giùlan fad-ùine. Gu h-inntinneach, nochd sgrùdadh grinn a ’cleachdadh loidhnichean lucha le bhith ag eadar-dhealachadh gu eadar-dhealaichte FosB agus DeltaFosB gu bheil FosB riatanach airson a bhith a’ leasachadh fulangas cuideam agus cuideachd a ’dèanamh ceangal eadar an co-cheangal eadar mothachadh tàirneanach psychostimulant agus cruinneachadh DeltaFosB anns an striatum (Ohnishi et al., 2011). Mar sin, dh ’fhaodadh an dà phròtain pàirt cudromach a ghabhail anns a’ phròtacal deuchainneach a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo. Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil an antibody FosB a chaidh a chleachdadh ag aithneachadh an dà chuid FosB agus DeltaFosB. Leis gu bheil FosB a ’lùghdachadh gu ìrean bun-loidhne taobh a-staigh 6 h às deidh fìor bhrosnachadh (Nestler et al., 2001) agus DeltaFosB a ’cruinneachadh às deidh grunn nochdaidhean brosnachaidh, chuir sinn romhainn ìobairt a dhèanamh dha na beathaichean 18 h às deidh an ìre togail, gus casg a dh’ fhaodadh a bhith ann an làimhseachadh ethanol a sheachnadh thairis air abairt FosB. A dh ’aindeoin sin, gus a bhith mionaideach gu teicnigeach, canaidh sinn san sgrùdadh seo mar abairt FosB / DeltaFosB. Tha e cudromach cuimhneachadh gun deach an ro-innleachd seo a chleachdadh ann an sgrùdaidhean eile, a ’toirt a-steach an fheadhainn a chleachd an aon antibody bun-sgoile air a mhìneachadh an seo (Conversi et al., 2008, Li et al., 2010, Flak et al., 2012 agus García-Pérez et al., 2012). Mar thoradh air an sin, a thuilleadh air na cuibhreannan deuchainn a tha sin, bruidhnidh sinn air na toraidhean againn a ’beachdachadh air àite DeltaFosB ann an plastaidheachd neuronal.\nTha e air a stèidheachadh gu math gu bheil àrdachadh co- cheangailte ri drogaichean a ’dol am meud.Nestler et al., 2001 agus Perrotti et al., 2008). Gu neònach, anns an sgrùdadh seo, cha robh luchagan le mothachadh ethanol no ethanol neo-mhothachail eadar-dhealaichte bho luchagan le làimhseachadh saline a thaobh abairt FosB / DeltaFosB 18 h às deidh ìre togail. A bharrachd air an sin, cha robh dàimh chudromach sam bith eadar abairt FosB / DeltaFosB agus na sgòran de mhothachadh locomotor. Dh ’fhaodadh an sgaradh seo a bhith air a mhìneachadh, gu ìre co-dhiù, leis na h-eadar-dhealachaidhean a gheibhear anns a’ phròtacal deuchainneach. Mar eisimpleir, a ’beachdachadh air foillseachadh ethanol, ann an dà sgrùdadh chaidh an dà paradigm roghainn gun bhotal a chleachdadh ann an 15 seisean òil eadar-amail (Li et al., 2010) no daithead beathachaidh coileanta fèin-rianachd gu fèin-ghluasadach rè 17 latha (far am bi beathaichean ag ithe ethanol aig dòsan eadar 8 gu 12 g / kg / latha) (Perrotti et al., 2008). Ann an sgrùdadh eile, ged a tha na h-ùghdaran a ’toirt iomradh air leigheas diongmhalta, bha am pròtacal a’ nochdadh ann an dìreach sgaoilidhean ethanol 4 (Ryabinin and Wang, 1998). Mar sin, tha protocolaidhean a thathas a ’cleachdadh ann an àiteachan eile gu tur eadar-dhealaichte bhon fhear a chaidh a chleachdadh an seo, a bha a’ toirt a-steach 21 latha de làimhseachadh far an robh in-stealladh ethanol làitheil air a rianachd le neach-deuchainn. A dh ’aindeoin na h-eadar-dhealachaidhean sin, tha grunn sgrùdaidhean ann a tha a’ toirt a-steach in-stealladh intraperitoneal ag aithris àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB às deidh protocolaidhean de mhothachadh locomotor air a bhrosnachadh le psychostimulants (Brenhouse agus Stellar, 2006, Conversi et al., 2008 agus Vialou et al., 2012) agus opioids (Kaplan et al., 2011). Ach, tha na pròtacalan a thaobh mothachadh locothan anns na sgrùdaidhean sin a ’toirt a-steach tòrr nas lugha na sgaoilidhean dhrogaichean 21, agus ann an cuid dhiubh, chaidh drogaichean a rianachd ann an dòigh neo-àbhaisteach. Ann an coimeas ri sin, chleachd ar pròtacal an aon làimhseachadh a chaidh a mhìneachadh ann an sgrùdaidhean a rinneadh roimhe a ’toirt a-steach in-ainmidhean ethanol làitheil 21 (Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011 agus Abrahão et al., 2012). Tha fianais ann gu bheil rianachd chocain a tha a ’cur air adhart a’ brosnachadh cruinneachadh DeltaFosB anns an nucleus accumbens, tha e cuideachd a ’brosnachadh fulangas a thaobh inntrigidh DeltaFosB mRNA ann an striatum fionnara agus dorsal (Larson et al., 2010). Mar sin, smaoinich sinn gum faodadh an dìth eadar-dhealachaidhean anns na buidhnean deuchainneach againn aig ìre togail a bhith mar thoradh air fulangas a thaobh inntrigidh FosB / DeltaFosB, oir anns an pròtacal làthaireach bha àm togail nas motha an coimeas ri na h-amannan a chaidh a chleachdadh airson sìol-inntinn agus opioids ann an sgrùdaidhean eile.\nSheall sgrùdaidhean a ’cleachdadh knockout agus luchainn tar-ghinealach gu bheil luchainn mutant FosB air freagairt giùlain nas fheàrr dha cocaine, leithid buaidhean airson gluasad air adhart agus gluasad àite le roghainn. A bharrachd air an sin, chan eil nochdadh bunal agus cocaine-inducible DeltaFosB anns an luchainn mutant seo (Hiroi et al., 1997). Air an làimh eile, tha luchainn tar-bhodgach le droch-fhasgadh neo-dhèanta de DeltaFosB a ’sealltainn gu bheil iad nas mothachaile gu bhith a’ toirt buaidh air cocaine agus morphine.Muschamp et al., 2012). Bha na toraidhean sin a ’toirt seachad fianais dhìreach de cho-dhàimh dhlùth eadar DeltaFosB agus am pròiseas dualach. A thuilleadh air sgaoilidhean dhrogaichean, tha cuideam diadhachd cuideachd a ’cur dreach air DeltaFosB ann an cuairtean corticolimbic (Perrotti et al., 2004). Gu h-inntinneach, tha luchain tar-chuirneach a tha a ’tromadh trom air DeltaFosB nas lugha mothachail do dh’ bhuaidh ro-dhrùidhteach agonist kappa-opioid, a dh ’aithnichear gu bheil droch-eiream agus buaidh coltach ri cuideam ann an luchan (Muschamp et al., 2012). Mar sin, a bharrachd air pròiseas duais, tha àite cudromach aig DeltaFosB cuideachd ann an taobhan tòcail nan uireasbhuidhean. Anns an t-suidheachadh seo, dh ’fhaodadh tarraing air ais abairt FosB / DeltaFosB a bhrosnachadh, seach gu bheil cuideam na phrìomh phàirt de tharraing dhrogaichean. Tha an sealladh seo a rèir ar toraidhean, oir cha robh dàimh sam bith eadar abairt FosB / DeltaFosB agus na sgòran mothachaidh, agus a bharrachd air sin cha deach an àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB a choimhead ach air a ’chòigeamh latha de tharraing air ais.\nGu h-inntinneach, ann an cuid de structaran, chunnacas àrdachadh FosB / DeltaFosB anns an dà bhuidheann EtOH_High agus EtOH_Low, ged a tha iad nas fhaireachdaile sa bhuidheann roimhe, a tha a ’moladh gum faodadh buaidh obrachail eadar-dhealaichte a bhith aig na h-àrdachaidhean sin, a rèir an dian-dhàn. Dh'fhaodadh an beachd-bharail seo a bhith air a mhìneachadh le grunn dhreuchdan sònraichte aig FosB / DeltaFosB. Mar eisimpleir, bha radain, a bha gu math fosgailte do chocaine, air dreach DeltaFosB a nochdadh anns an nucleus accumbens aig àm tarraing air falbh, buaidh a bha co-ionann gu fàbharach ri roghainn cocaine, ach gu dona le roghainn ùr-ghnàthach. A bharrachd air an sin, bidh cuideam nuair a tha thu a ’tarraing air ais a’ meudachadh freagairt giùlain do psychostimulants le bhith ag àrdachadh dreach DeltaFosB ann an neurons corticolimbic (Nikulina et al., 2012). Mar sin, dh ’fhaodadh DeltaFosB fàisneachd a dh’ eadhlachadh mu bhith a ’dèiligeadh ri giullachd de dhual-sheineig a dh’ fhaodadh tachairt aig àm cuir a-mach fhada (Marttila et al., 2007). Air an làimh eile, tha fulangas a thaobh neart agus freagairtean le spionnadh cuirp co-cheangailte ri abairt DeltaFosB nas àirde ann an striatum (Vialou et al., 2010). Mar sin, tha sinn a ’beachdachadh gun toireadh àrdachadh FosB / DeltaFosB air striatum san EtOH_High buaidh nas fheàrr air ethanol, a’ toirt cothrom nas motha do chunnartan dhrogaichean às deidh sin. Air an taobh eile, dh'fhaodadh àrdachadh nas motha ann am FosB / DeltaFosB a tha ri fhaicinn anns a ’bhuidheann EtOH_Low a bhith a’ lughdachadh na cugallachd a thaobh an dà chuid strus agus strus, le bhith a ’lughdachadh buaidh ath-dhaingneachaidh bho dh’ fhòclaireachd an dèidh sin agus, mar thoradh air sin, a ’mìneachadh suidheachadh nas àirde an seo. buidhne. Gu h-inntinneach, bha bun neurochemical aig a ’pharadocs seo. Mar eisimpleir, bha ìrean nas àirde de ghabhadan mu- agus kappa- opioid anns na h-eanchainn ro thar-ghainneach am bodhaig thar-chuingneach anns an cnàmh meadhanach mòr.Sim-Selley et al., 2011), agus bidh na gabhadain sin a ’fàs nas motha agus a’ cur casg air tolman mesolimbic (Manzanares et al., 1991 agus Devine et al., 1993). A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh an dòigh air an seòrsa cealla atharrachadh gu mòr buaidh obrachail an àrdachadh ann am FosB / DeltaFosB. Ann an sgrùdadh eireachdail le bhith a ’cleachdadh luchainn ro-chuisichte DeltaFosB ann an D1-no D2- a’ sealltainn neurons anns an nucleus accumbens dh'fhoillsich e gun neartaich DeltaFosB anns na neurons D1-(ach chan ann san D2-) na freagairtean giùlain dha cocaine (Grueter et al., 2013).\nGu neònach, a thaobh cortex an motair, bha àrdachadh ann an abairt FosB / DeltaFosB a-mhàin ann am buidheann EtOH_High, agus bha e air a chuingealachadh ris an 5mh latha de tharraing air ais. Dh ’fhaodadh an dìth àrdachadh aig 18 h de tharraing air ais a bhith air a mhìneachadh le dòigh fulangas a dh’ fhaodadh a bhith ann an abairt FosB / DeltaFosB san roinn seo às deidh nochdadh ethanol cronach. A bharrachd air an sin, tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh gu bheil atharrachaidhean gnìomhach neurochemical anns an cortex motair aig àm tarraing a-mach, a dh’ aindeoin nach deach na beathaichean a làimhseachadh aig an àm seo. Tha seo inntinneach, oir dh ’fhaodadh an plastachd seo pàirt a ghabhail, gu ìre co-dhiù, ann a bhith a’ cumail suas mothachadh locomotor. Ged nach deach an hyperlocomotion seasmhach an dèidh grunn làithean de tharraing air ais a sgrùdadh an seo, tha grunn sgrùdaidhean ann, a ’toirt a-steach feadhainn a bh’ ann roimhe bhon Lab againn, a ’sealltainn gu robh luchagan cugallach (ach gun a bhith neo-mhothachail) air locomotion adhartachadh nuair a chaidh dùbhlan a thoirt dhaibh le ethanol às deidh ùine tarraing air ais sònraichte (Masur agus dos Santos, 1988, Souza-Formigoni et al., 1999, Quadros et al., 2002a, Quadros et al., 2002b, Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012, Fallopa et al., 2012 agus Coelhoso et al., 2013).\nMu dheireadh, bu chòir a thoirt fa-near gur e dìreach am buidheann EtOH_Low a thaisbean taisbeanadh nas àirde FosB / DeltaFosB anns a ’phàirt a-muigh (ach gun a bhith taobh a-muigh) den sgìre a-thaobh fosadh fionnara. Tha ro-mheasaidhean sònraichte aig na roinnean seo agus pròifilean neurochemical, agus tha an com-pàirteachadh anns a ’phròiseas duaisidh an urra ri grunn nithean (Ikemoto, 2007). Mar eisimpleir, tha fèin-rianachd radain air ethanol co-cheangailte ris an posterior, ach chan ann ris a ’chuibhreann ventral den sgìre tegmental ventral (Rodd-Henricks et al., 2000 agus Rodd et al., 2004). A bharrachd, tha àite cudromach aig an siostam endocannabinoid, a bharrachd air GABA-A, dopaminerg D1-D3, agus glacadairean serotoninergic 5HT3, ann an giùlan oidhirp eatán (Linsenbardt agus Boehm, 2009, Rodd et al., 2010, Melón and Boehm, 2011b agus Hauser et al., 2011). Ach, tha GABA-B anns a ’phàirt a-muigh de sgìre ceartachaidh fionnara cudromach a thaobh duais (Moore agus Boehm, 2009agus) buaidh locothan brosnachail (Boehm et al., 2002) de ethanol. Còmhla ri sin, tha gabhadan nicotinic colinergic anns a ’phàirt as anmoiche an sàs anns na h-ìrean dopamine cruinn ag èirigh le ethanol (Ericson et al., 2008). Mar sin, ge bith dè an ìomhaigh shònraichte a th ’aig na h-earrainnean sin, dh’ fhaodadh gum biodh atharrachaidhean a chithear anns an EtOH_Low buidheann anns na h-earrannan bhon taobh a-muigh a ’buntainn ris a’ phròiseas riarachaidh. Tha a ’chocag leantainneach ach chan e morffin cunbhalach no buaireadh àmhorachdach ag èirigh ann an sgìre DeltaFosB ann an àrainn chuibhrichte fionnarach, gu sònraichte ann an àireamhan cealla gamma-aminobutyric (GABA) (GABA) (Perrotti et al., 2005). Dh'fhaodadh seo a bhith a ’mìneachadh na h-ìrean àbhaisteach aig FosB / DeltaFosB a chaidh a thoirt a-mach nuair a chaidh a thoirt a-mach às an sgìre a th 'air a thoirt a-mach às an talamh gus am biodh e comasach dhaibh a bhith cho trom. A bharrachd, tha an dàta seo a ’toirt buaidh, gu ìre co-dhiù, air a’ bheachd-bharail gum faodar gabhail ri àrdachadh abairt FosB / DeltaFosB air ais bho bhith a ’tarraing às ann an EtOH_Low mar fhreagairt fhreagarrach.\nTha eadar-dhealachaidhean fa leth a chithear aig àm gluasad bho chleachdadh chur-seachadan gu tràilleachd dhrogaichean iongantach (Flagel et al., 2009, Seòras agus Koob, 2010 agus Swendsen agus Le Moal, 2011). Mar thoradh air an sin, tha e deatamach gun dèanar sgrùdadh air na feartan neurobio-eòlasach co-cheangailte ri caochlaidheachd fa leth. Tha dìth mothachaidh giùlain na mhodail ainmhidh a bhios gu tric air a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air feartan neurobio-eòlais tràilleachd dhrogaichean. Is e bun-stèidh a ’mhodail seo gu bheil buaidh phearsanta nan drugaichean ag àrdachadh an uair a bhios iad a’ sgaoileadh gu tric. Aon uair is gu bheil iad air an ceannach, tha mothachadh galair aig a ’fhada agus tha e a’ buntainn gu dìreach ri atharrachaidhean moirfeòlais agus neurochemical sa cheum mesolimbic agus grunn niùc ecephalic co-cheangailte ri faireachdainn agus giùlan motair (Robinson agus Kolb, 1999 agus Vanderschuren agus Pierce, 2010). Sgrùdadh ùr air a dhèanamh le Masur and dos Santos (1988) sheall iad gu bheil eadar-dhealachadh mòr giùlain ann an luchagan Eilbheis a tha a ’toirt a-mach mu dheidhinn sensitization locomotaibhean ethanol-toinnte. Bhon uair sin tha rannsachaidhean eile air co-cheangal cudromach a nochdadh eadar feartan neurochemical agus caochlaidheachd giùlain, gu h-àraidh iadsan a tha co-cheangailte ris an dopaminerg (Abrahão et al., 2011, Abrahão et al., 2012 agus Souza-Formigoni et al., 1999) agus na siostaman glutamatergic (Quadros et al., 2002a agus Quadros et al., 2002b). A bharrachd, sheall sgrùdadh a rinneadh roimhe leis an obair-lann againn a ’cleachdadh paradigm gabhaltachd einnseanan ethanol-ion-dhèante gun robh luchain sensitized (ach gun neo-sensitized) a’ nochdadh àrdachadh iongantach air seòrsa gabhadan cannabinoid 1 (CB1R) rè an tarraing a-mach (Coelhoso et al., 2013). Ann an seo chomharraich sinn diofar phàtrain ann an abairt FosB / DeltaFosB nuair a tharraing sinn air falbh eadar EtOH_High agus buidhnean EtOH_Low.\nGus geàrr-chunntas a thoirt, bidh eadar-chomasachd giùlain a chithear aig ìre togail de mhothachadh gabhaltachd ethanol a tha air a ’toirt a-steach còmhla ri plastaidheachd neuronium eadar-dhealaichte aig àm tarraing a-mach. Gu h-inntinneach, tha na toraidhean againn a ’moladh gu bheil diofar phàtranan de chainnt FosB / DeltaFosB a lorgar ann an luchain sensitted agus neo-chiallach nas motha na h-ùine tarraing a-mach seach an nochdadh droma dhrugaichean, is dòcha mar thoradh air foighidinn tar-chuir a dh'adhbhraich drogaichean / DeltaFosB.\nSeo na leanas na dàta a bharrachd co-cheangailte ris an artaigil seo.\nCur an cèill neo-àbhaisteach de abairt FosB / DeltaFosB anns na buidhnean deuchainn.\nCuideachadh le faidhlichean DOC\nFhuair RFP agus CCC àrd-chaidreachas bho CAPES is FAPESP, fa leth. Tha CTC, LEM, DXS agus JGSJ ga bhuileachadh le FAPESP agus CNPq.\nGlainne reasabaidhean dopamine dumbeamine D1 a ’riaghladh an dòigh sa bheilear a’ cleachdadh an t-sruthachadh eadar-ghluasaid ethanol\nInt J Neuropsychopharmacol, 14 (2011), pp. 175 – 185\nLuchagan mutant FosB: call inntrigeadh cocaine cronail de phròtainean co-cheangailte ri Fos agus mothachadh nas motha do psychomotor cocaine agus buaidhean buannachdail\nProc Natl Acad Sci SA, 94 (1997), pp. 10397 – 10402\nBidh an sgìre meadhrach as ùire a ’toirt buaidh air giùlan a tha a’ feuchainn airson deoch-làidir ann an radain as fheàrr le deoch-làidir\nTherr J Pharmacol Exp, 336 (2011), pp. 857 – 865\nCo-thaobhachadh de FosB anns an niùclas accumbens ri linn spàirn air cocain èignichte co-cheangal ri atharrachaidhean caochlaideach ann an obair dhuaisean\nNeuroscience, 147 (2007), pp. 583 – 591\n∆FosB a ’atharrachadh eadar-dhealaichte eadar an nobhail agus a’ ghluasad slighe dìreach\nProc Natl Acad Sci SA, 110 (2013), pp. 1923 – 1928\nSeòras agus Koob, 2010\nDiofar eadar-dhealachaidhean ann an obair cortex ro-làimh agus an gluasad bho chleachdadh dhrugaichean gu bhith an urra ri drogaichean\nNeurosci Biobehav Rev, 35 (2010), pp. 232 – 247\nRiaghladh Glucocorticoids de chainnt FosB / ΔFosB air adhbharachadh le bhith a ’faighinn a-mach à gluasad dà-shùileach ann an siostam uallach an eanchainn\nPLoS a h-aon, 7 (2012), d. e50264\nFranklin agus Paxinos, 1997\nAn eanchainn luch ann an co-chomharran stereotaxic\nTha comharrachadh roinnean air an sparradh air duilgheadasan stèidhichte a ’nochdadh gur dòcha gu bheil iad air an fastadh le eanchainn radain\nEur J Neurosci, 36 (2012), pp. 2547 – 2555\nEadar-dhealachaidhean fa leth ann a bhith a ’comharrachadh stòras brosnachaidh gu comharraidhean co-cheangailte ri duaisean: buaidh air tràilleachd\nNeuropharmacology, 56 (Suppl. 1) (2009), pp. 139 – 148\nTha electroacupuncture a ’toirt air ais an t-atharrachadh de dh èanad de dh'uidheamachd ethanol agus an abairt pERK an dèidh sin ann an luchainn\nInt J Neuropsychopharmacol, 15 (2012), pp. 1121 – 1133\nTha electroacupuncture a ’toirt casg air ìre gluasaid CB1 a dh'adhbhraich toirt às ethanol ann an luchainn\nNeurochem Int, 61 (2012), pp. 277 – 285\nGabhadairean acetylcholine Nicotinic anns an sgìre a-muigh, ach gun a bhith taobh a-muigh, a ’dèanamh meadhan eadar-dhèante de dh'ìsleachd dopamine cruinn.\nTherr J Pharmacol Exp, 326 (2008), pp. 76 – 82\nTha neurotransmission molaimbic dopamine air àrdachadh le bhith a ’rianachd luchd-dìon gabhaltachd mu-opioid\nEur J Pharmacol, 243 (1993), pp. 55 – 64\nTha an cruinneachadh de DeltaFosB ann an uaisle ventro-medial mar thoradh air an inntrigeadh ach chan ann air a ’toirt a-steach faireachdainn mothachaidh tro bhith a’ toirt amphetamine agus an uallach dà uair.\nEur J Neurosci, 27 (2008), pp. 191 – 201\nComas eadar-amail is giùlanach ann an abairt gabhadan cannabinoid ann an luchainn air a chuir a-steach gu paradigm mothachaidh locomotive ethanol-toduced\nRes Clin Clin Alcol, 37 (2013), pp. 1516 – 1526\nBrenhouse agus Stellar, 2006\ntha an abairt c-Fos agus deltaFosB air atharrachadh ann an dòigh eadar-dhealaichte ann an fo-roinnean eadar-dhealaichte den nobhacus accumbens slige ann an radain co-cheangailte ri cocaine\nNeuroscience, 137 (2006), pp. 773 – 780\nTha roinn sgìre bun-innearach fionnarach a ’riaghladh modh-atharrachadh gabhdachd GABA (B) de ghnìomhachd eatan-brosnaichte ann an luchainn\nNeuroscience, 115 (2002), pp. 185 – 200\nA ’toirt luaidh air artaigilean (52)\nLe bhith a ’toirt a-steach deltaFosB anns a’ periaqueductal Grey le cuideam tha brosnachadh freagairtean copaidh gnìomhach\nNeuron, 55 (2007), pp. 289 – 300\nA ’toirt luaidh air artaigilean (63)\nTha obair neach-gabhail dopamine D2 a tha co-cheangailte ri bhith co-cheangailte ri eugsamhlachd fa leth ann am mothachaidh eadar-ghiùlan eadar-dhealaichte\nNeuropharmacology, 62 (2012), pp. 882 – 889\nCuairteachadh duais Dopamine: dà shiostam ro-shealladh bhon mheadhain-fhionnar ris an niùclas accumbens-olfactory casta\nBrain Res Rev, 56 (2007), pp. 27 – 78\nA ’toirt luaidh air artaigilean (495)\nDeltaFosB: gluasad mùcànach seasmhach airson tràilleachd\nProc Natl Acad Sci SA, 98 (2001), pp. 11042 – 11046\nA ’toirt luaidh air artaigilean (293)\nLèirmheas. Innealan tar-sgrìobhaidh a thaobh tràilleachd: dreuchd DeltaFosB\nPhilos Trans R Socraich B Biol Sci, 363 (2008), pp. 3245 – 3255\nA ’toirt luaidh air artaigilean (153)\nTha BFosB a ’cur ris na buaidhean luachmhor a tha aig cocaine agus aig an aon àm a’ lughdachadh na thathas a ’cosg de dhroch bhuaidh aig an neach-gabhail kappa-opioid U50488\nBiol Psychiatry, 71 (2012), pp. 44 – 50\nMoore agus Boehm, 2009\nBidh microinjection làrach-sònraichte de baclofen a-steach don àite teasach anterior ventral a ’lughdachadh toirt a-steach ethanol coltach ri binge ann an luchagan fireann C57BL / 6 J.\nBehav Neurosci, 123 (2009), pp. 555 – 563\nGabhadairean GABAA anns an sgìre posterior, ach chan e anterior, ventral tegmental mediate Ro15-4513-brosnaichte air caitheamh ethanol coltach ri binge ann an luchagan boireann C57BL / 6 J\nBehav Brain Res, 220 (2011), pp. 230 – 237\nMelón agus Boehm, 2011a\nDreuchd genotype ann a bhith a ’leasachadh mothachadh locomotor gu deoch-làidir ann an luchagan inbheach is deugaire: coimeas eadar sreathan luch a-steach DBA / 2 J agus C57BL / 6 J\nRes Clin Clin Alcol, 35 (2011), pp. 1351 – 1360\nDeltaFosB: gluasad moileciuil airson atharrachadh ùine-fhada san eanchainn\nBrain Res Mol Brain Res, 132 (2004), pp. 146 – 154\nA ’toirt luaidh air artaigilean (222)\nMasur agus dos Santos, 1988\nCaochlaideachd freagairt de ghnìomhachadh einnseanan ethanol-toduled ann an luchainn\nPsychopharmacology (Berl), 96 (1988), pp. 547 – 550\nA ’fàsadh a’ dol gu banachdach Accumbal FosB / DeltaFosB agus roghainn àite ann an roghainn deoch-làidir AA radain agus a ’dèanamh deoch làidir air adhart.\nBrain Res, 1160 (2007), pp. 82 – 90\nSmachd Kappa opioid air a chasg ri linn gabhaltachd neurons dopaminergic san eanchainn radain\nTherr J Pharmacol Exp, 256 (1991), pp. 500 – 505\nA ’toirt luaidh air artaigilean (59)\nLinsenbardt agus Boehm, 2009\nBidh agonism an t-siostam endocannabinoid ag atharrachadh deoch làidir coltach ri binge ann an luchagan fireann C57BL / 6 J: com-pàirteachadh na sgìre teasach posterior ventral\nNeuroscience, 164 (2009), pp. 424 – 434\nInntrigeadh ìre-sònraichte FosB / ΔFosB le in-ghabhail deoch-làidir saor-thoileach: buaidh naltrexone\nRes Clin Clin Alcol, 34 (2010), pp. 1742 – 1750\nEB Larson, F. Akkentli, S. Edwards, DL Greumach, DL Simmons, IN Alibhai, et al.\nRiaghladh stiallach de ΔFosB, FosB, agus cFos ri linn fèin-rianachd cocaine agus tarraing air ais\nJ Neurochem, 115 (2010), pp. 112 – 122\nNeurocircuitry de thràilleachd\nNeuropsychopharmacology, 35 (2010), pp. 217 – 238\nA ’toirt luaidh air artaigilean (1133)\nKoob agus Le Moal, 2005\nPlasticity de dhuais neurocircuit agus “taobh dorcha” tràilleachd dhrogaichean\nNat Neurosci, 8 (2005), pp. 1442 – 1444\nA ’toirt luaidh air artaigilean (330)\nKoob agus Le Moal, 2008\nTràilleachd agus an siostam an-aghaidh eanchainn\nAnnu Rev Psychol, 59 (2008), pp. 29 – 53\nKelz agus Nestler, 2000\nDeltaFosB: lasadh mhoilecullach mar bhun plaideas niùclach fad-ùine\nCurr Opin Neurol, 13 (2000), pp. 715 – 720\n1. Eadar-dhealachaidhean anns na gluasadan basB / DeltaFosB agus pCREB a chaidh a dhèanamh le basal agus morphine ann an roinnean eanchainn dopaminergic as fheàrr le deoch-làidir AA agus alchohol-seachachadh ANA rats\nPharocol Biochem Behav, 92 (2009), pp. 655 – 662\nIs e mothachadh cuingealachaidh opiate an dòigh air FosB / ΔFosB a chur an cèill ann an roinnean searbhanta cortical, striatal agus amygdala\nPLoS a h-aon, 6 (2011), d. e23574\nTha cuideam sàbhaladh sòisealta eadar-amail a ’toirt feabhas air co-chur-an-cogaisicolimbic ΔFosB / BDNF agus a’ cur air adhart gu cunbhalach neurons corticotegmental: impleacht airson so-leòntachd do psychostimulants\nNeuroscience, 212 (2012), pp. 38 – 48\nTha feum air pròifil freagairt freagairt serum agus eileamaid cAMP airson pronnadh cocain ΔFosB\nJ Neurosci, 32 (2012), pp. 7577 – 7584\nVanderschuren agus Pierce, 2010\nPròiseasan mothachaidh ann an tràilleachd dhrogaichean\nCurr Top Behav Neurosci, 3 (2010), pp. 179 – 195\nVanderschuren agus Kalivas, 2000\nAtharrachaidhean ann an tar-chur dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigidh agus a bhith a ’cur an cèill gu bheil iad a’ dèanamh mothachaidh giùlain: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean ro-innleachdach\nPsychopharmacology (Berl), 151 (2000), pp. 99 – 120\nA ’toirt luaidh air artaigilean (884)\nSwendsen agus Le Moal, 2011\nSo-leònteachd fa leth air tràilleachd\nAnn NY Acad Sci, 1216 (2011), pp. 73 – 85\nTha a bhith a ’gabhail mothachadh ri buaidh brosnachaidh ethanol, co-cheangailte ri meudachadh ionadail ann an ceangaltas cluasadair an eanchainn D2\nPsychopharmacology, 146 (1999), pp. 262 – 267\nDleastanas altram ann an giùlan a tha co-cheangailte ri duais morphine agus cuimhne fànais\nBehav Brain Res, 190 (2008), pp. 212 – 217\nLJ Sim-Selley, BP Cassidy, A. Sparta, V. Zachariou, EJ Nestler, DE Selley\nBuaidh ressionFosB a ’cur ro-dhuilgheadas air comharrachadh opioid agus cannabinoid le meadhanan anns an nuumbeus accumbens\nNeuropharmacology, 61 (2011), pp. 1470 – 1476\nBidh rianachd deoch làidir a-rithist a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air immunoreactivity pròtain c-Fos agus FosB ann an luchagan DBA / 2 J.\nRes Clin Clin Alcol, 22 (1998), pp. 1646 – 1654\nIomadachd eadar-roinneil airson fèin-rianachd eadar-dhiadhaidh ethanol taobh a-staigh ceàrnaidh bhunaiteach fionnarach de radain boireann boireann\nPsychopharmacology (Berl), 149 (2000), pp. 217 – 224\nBidh gabhadan Serotonin-3 a tha san sgìre mheadhanach ro-innleachdach a ’riaghladh fèin-riaghladh ethanol a’ toirt air radain airson roghainn deoch-làidir (P)\nDeoch làidir, 44 (2010), pp. 245 – 255\nFèin-riaghladh eadar-dhèanta de ethanol taobh a-staigh ceàrnaidh meadhrach sruthach de radain fhireann fhireann: fianais airson com-pàirt a bhith aig neòinean dopamine\nJ Neurosci, 24 (2004), pp. 1050 – 1057\nRobinson agus Kolb, 1999\nAtharrachaidhean ann am morf-eòlas an dendrites agus cnàimhean dendritic anns an nucleus accumbens agus cortex ro-dhìreach às deidh làimhseachadh cunbhalach le amphetamine no cocaine\nEur J Neurosci, 11 (1999), pp. 1598 – 1604\nA ’toirt luaidh air artaigilean (427)\nChan eil claonadh eadar-dhealaichte ri ethanol sensitization ceangailte ri ceangal ùraichte ri gabhadain D1 no luchd-giùlain dopamine ann an eanchainn na luchaige\nAddic Biol, 7 (2002), pp. 291 – 299\nIM Quadros, DC Hipólide, R. Frussa, EM De Lucca, JN Nóbrega, ML Souza-Fomigoni\nTha a bhith an aghaidh cur an teothachd ethanol co-cheangailte ri meud gabhadan NMDA ann an ceàrnaidhean sònraichte eanchainn\nEur J Pharmacol, 442 (2002), pp. 55 – 61\nDroch mhothachadh giùlain ann an ethanol: gintinneachd agus buaidhean cuideam\nPharocol Biochem Behav, 57 (1997), pp. 487 – 493\nPàtranan eadar-dhealaichte air inntrigeadh DeltaFosB san eanchainn le drogaichean de dhroch-dhìol\nSynapse, 62 (2008), pp. 358 – 369\nInntrigeadh de deltaFosB ann an structaran eanchainn co-cheangailte ri duaisean an dèidh uallach dàna\nJ Neurosci, 24 (2004), pp. 10594 – 10602\nBidh DeltaFosB a ’cruinneachadh ann an àireamh cealla GABAergic ann an earball bho dheireadh na sgìre cuimseach ventral às deidh làimhseachadh leigheas-inntinn\nEur J Neurosci, 21 (2005), pp. 2817 – 2824\nTha FosB riatanach airson a bhith a ’leasachadh fulangas cuideam agus a’ dèanamh grèim air mothachadh mothachaidh le orFosB\nBiol Psychiatry, 70 (2011), pp. 487 – 495\nBidh DeltaFosB ann an cuairtean duais eanchainn a ’toirt taic do dhuilgheadas airson freagairtean cuideam is a-thaobh droch-spionnadh\nNat Neurosci, 13 (2010), pp. 745 – 752\nA ’toirt luaidh air artaigilean (141)\nV. Zachariou, CA Bolanos, DE Selley, D. Theobald, BP Cassidy, MB Kelz, et al.\nRòl deatamach do DeltaFosB anns an niùclas accumbens ann an gnìomhachd mara\nNat Neurosci, 9 (2006), pp. 205 – 211\nA ’toirt luaidh air artaigilean (138)\nÙghdar co-fhreagarrach aig: Rua Cesário Mota Jr, 61, 12 andar, São Paulo, SP 01221-020, Brazil. Fòn./fax: + 55 11 33312008.\nGhabh na h-ùghdaran seo pàirt anns an rannsachadh seo an aon rud.\nCòraichean © 2013 Elsevier Inc.