Peter ten Dijke, JoVE Author (Translated to Korean)\nTGF - β - 유발 침략을 측정하는 회전 타원체 분석\tOther Publications (132)\nThe Journal of Biological ChemistryJournal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950)Current Biology : CBCurrent Biology : CBProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of AmericaJournal of Cellular PhysiologyThe EMBO JournalJournal of Leukocyte BiologyThe EMBO JournalAmerican Journal of Respiratory Cell and Molecular BiologyMolecular and Cellular EndocrinologyThe Journal of Histochemistry and Cytochemistry : Official Journal of the Histochemistry SocietyCirculationDevelopmental BiologyThe Journal of Biological ChemistryThe Journal of Biological ChemistryThe Journal of Clinical Endocrinology and MetabolismMolecular Biology of the CellCancer ResearchInternational Journal of Molecular MedicineThe Journal of Biological ChemistryGene Expression Patterns : GEPMolecular and Cellular BiologyGastroenterologyJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral ResearchThe Journal of Bone and Joint Surgery. American VolumeJournal of Orthopaedic Science : Official Journal of the Japanese Orthopaedic AssociationMolecular CellMolecular and Cellular EndocrinologyEuropean Journal of Biochemistry / FEBSThe Journal of Experimental MedicineTrends in Biochemical SciencesThe Biochemical JournalJournal of Cell ScienceDevelopmental Dynamics : an Official Publication of the American Association of AnatomistsThe EMBO JournalDevelopment (Cambridge, England)Cardiovascular ResearchEuropean Journal of ImmunologyCytokine & Growth Factor ReviewsEndocrine ReviewsJournal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950)OncogeneChestCancer ResearchBMC Cell BiologyHepatology (Baltimore, Md.)Developmental CellBiophysical JournalCirculationFEBS LettersArteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular BiologyDevelopmental Dynamics : an Official Publication of the American Association of AnatomistsDevelopmental Dynamics : an Official Publication of the American Association of AnatomistsCurrent Opinion in Cell BiologyThe Journal of Biological ChemistryJournal of Cell ScienceCancer ResearchThe American Journal of PathologyCancer ResearchBMC Cell BiologyNature Reviews. Molecular Cell BiologyClinical & Experimental MetastasisJournal of Cell ScienceJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral ResearchDevelopmental BiologyAngiogenesisThe Journal of Bone and Joint Surgery. American VolumeJournal of Cell ScienceJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral ResearchThe EMBO JournalGastroenterologyArthritis and RheumatismThe LaryngoscopeTrends in Cardiovascular MedicineLaboratory Investigation; a Journal of Technical Methods and PathologyFrontiers in Bioscience : a Journal and Virtual LibraryCirculationRadiotherapy and Oncology : Journal of the European Society for Therapeutic Radiology and OncologyMolecular Cancer Research : MCRJournal of Cell ScienceCancer ResearchGenes to Cells : Devoted to Molecular & Cellular MechanismsCell ResearchInternational Journal of Radiation Oncology, Biology, PhysicsThe Journal of Biological ChemistryThe Journal of Experimental MedicineMolecular CellProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of AmericaCancer ResearchMolecular & Cellular Proteomics : MCPThe Journal of PathologyCell Cycle (Georgetown, Tex.)Trends in Cell BiologyJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral ResearchCancer LettersThe Journal of Biological ChemistryMethods in EnzymologyJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral ResearchEuropean Journal of Human Genetics : EJHGJournal of Cellular PhysiologyCirculation ResearchMolecular Biology of the CellThe Journal of Biological ChemistryExperimental Cell ResearchThe Journal of PathologyCardiovascular ResearchJournal of Mammary Gland Biology and NeoplasiaBMC Medical GenomicsDevelopmental Dynamics : an Official Publication of the American Association of AnatomistsJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral ResearchCurrent Pharmaceutical BiotechnologyFibrogenesis & Tissue RepairMolecular Biology of the CellThe FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental BiologyGrowth Factors (Chur, Switzerland)Histology and HistopathologyThe American Journal of PathologyBreast Cancer Research and TreatmentNeurobiology of DiseaseCell and Tissue ResearchEndocrinologyBreast Cancer Research : BCRBiochemical and Biophysical Research CommunicationsUpsala Journal of Medical SciencesInternational Journal of Biological SciencesThe Journal of Biological ChemistryHuman MutationCell and Tissue ResearchCellular Oncology (Dordrecht)Cell and Tissue ResearchJournal of Cellular Physiology\tAutomatic Translation\nArticles by Peter ten Dijke in JoVE\nJoVE Clinical and Translational Medicine TGF - β - 유발 침략을 측정하는 회전 타원체 분석\n양적 성장 인자 (TGF) - β - 유도 3 차원 콜라겐 젤의 침공을 변형 측정하는 분석이 설명되어 있습니다. 이 분석은 유방암 개발의 다른 단계를 나타내는 세포 라인의 MCF10A 시리즈의 활용합니다. 이 방법은 다른 세포 라인과 함께 사용하는 다른 가능성 activators 또는 침해의 억제제를 조사하기 위해 사용될 수 채택 수 있습니다.\tOther articles by Peter ten Dijke on PubMed\n신분증과 Id1 발기인에 뚜렷한 비판적으로 중요 한 뼈 전체적 단백질 관련 응답 요소의 기능적 특성\nThe Journal of Biological Chemistry. Feb, 2002 | Pubmed ID: 11729207\n뼈 전체적 단백질 (BMPs)를 포함 하는 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 가족 구성원 및 TGF-베타 대상 유전자의 전사를 제어 하는 특정 Smad 단백질을 활성화 하 여 세포 효과 유도 합니다. BMPs 및 TGF-베타 중간 엽 세포 분화 메커니즘 이해 하 게 됩니다에 겹치는 뿐만 아니라 특정 효과 있다. 여기 우리가 Id1, 기본적인 나선 루프 나선 단백질의 지배적인 부정적인 반응 억제제는 BMP에 대 한 직접적인 대상 유전자 보고. BMP, 하지만 하지 TGF-베타, 강하게 Id1 발기인을 Smad 종속적으로 활성화 됩니다. 마우스 Id1 발기인 세 가지 시퀀스 요소;를 포함 하는 두 개의 BMP 반응 영역 식별 한 지역 두 Smad 바인딩 요소 (sbe 기록을)를 포함 하 고 다른 지역 포함 GGCGCC 회문 시퀀스 두 CAGC 고 두 CGCC 모티프에 의해 형벌. 반면 sbe 기록 및 GGCGCC 시퀀스는 비판적으로 중요 한, CAGC 및 CGCC 모티브 효율적인 BMP 유도 Id1 발기인 활성화를 위해 필요 합니다. Smads 핵 전사의 일부인 특별히 sbe 기록을 하 고 GGCGCC에 바인딩할 요소 단지 BMP만 아니라 TGF-베타에 대 한 응답에서 순서. 모든 세 가지 시퀀스 모티브 Multimerization 매우 민감하고 BMP/Smad 종속 특정 증강을 생성 하기 위해 필요 합니다. 우리의 결과 어떻게 BMP/Smad 통로 구체적으로 대상 유전자를 활성화에 중요 한 새로운 통찰력을 제공 합니다.\nAutocrine TGF-베타 시그널링의 일시적인 중단으로 향상 된 생존 및 단일 원시 인간 Hemopoietic 조상 세포에서 잠재적인 확산 이어집니다\nJournal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). Jan, 2002 | Pubmed ID: 11777969\nHemopoietic 줄기 세포 (HSCs)는 상대 정지를 자극 하거나 그들의 확산을 억제 하는 포지티브 및 네거티브 규제 요인 사이의 균형에 의해 유지 됩니다. 네거티브 규제 요소 작업을 차단 HSCs 확산으로 유도 하는 것에 대 한 새로운 접근을 제공할 수 있습니다. 다양 한 연구는 TGF-베타 부정적인 Hscs의 세포 주기 진행 조절 건의 했다. 이 연구에서 TGF-베타 유형 II 수용 체 (TbetaRIIDN)의 지배적인 부정적인 행동 돌연변이 transiently 표현 HSCs adenoviral 벡터 중재 유전자 배달 사용 하 여는 autocrine TGF-베타 Hscs에서 신호를 방해 하는 효과 직접 단일 셀 수준에서 시험 될 수 있다. Tbetariidn와 같은 CD34(+)CD38(-)Lin(-) 세포에서 녹색 형광 단백질의 식을 허용 adenoviral 벡터 건설 되었다. 구체적으로 TbetaRIIDN overexpression 중단 신호 TGF-베타 중재 됩니다. Autocrine TGF-베타 CD34(+)CD38(-)Lin(-) 세포에서 신호 혈 청 무료 조건 하에서 단일 세포 분석 실험에서 연구 했다. CD34(+)CD38(-)Lin(-) 셀에 신호 autocrine TGF-베타의 일시적인 막힘 향상 그들의 생존. 또한, 이러한 세포의 증식 속도 론과 전반적인 확산 잠재적인 했다 크게 향상 혼자 녹색 형광 단백질을 표현 하는 CD34(+)CD38(-)Lin(-) 세포에 비해. 따라서, 우리가 성공적으로 기본 hemopoietic 조상 세포의 autocrine TGF-베타-네거티브 규제 루프를 차단 했습니다.\nGATA 3와 Smad3는 신체적, 기능적 상호작용 GATA 대상 유전자의 TGF-베타 규제를 수 있습니다\nCurrent Biology : CB. Jan, 2002 | Pubmed ID: 11790301\n아연 손가락 녹음 방송 요인은 유전자의 가타 가족의 조 혈 및 신경 시스템 개발의 "마스터" 레 귤 레이 터를 제어. 그러나 GATA 요인 또한 대상 발기인에 epigenetic 신호 통합 봉사 여부를 알 수 있다,. 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) superfamily 세포 증식, 분화, 마이그레이션, 여러 조직에서 생존 제어 phylogenetically 보존된 비 요인의 큰 그룹입니다.\n작업 범위 BMP의 N 단자 기본 아미노산 핵심으로 정의 됩니다\nCurrent Biology : CB. Feb, 2002 | Pubmed ID: 11839272\n초기 개발 하는 동안 셀 셀 처음 유니폼 세균 층에 양식 조직의 패턴을 이웃에서 위치 정보를 받습니다. 이 패턴 형성에 참여 하는 변형 성장 인자 (TGF-베타) superfamily ligands 알려져 있습니다. 특히, activin Xenopus 농도 기온 변화도 설립 장거리 dorsalizing 신호 역할을 보여줘 왔다. 반면, BMP-2와 BMP-4는 가족의 다른 구성원 영향력과 유도 복 부 운명을 그들은 표현에 나타납니다. Bmps의 작업 영역 내에서 그들을 생산 하는 셀 주위에 밀접 하 게 제한 어떻게 같은 질문을 올립니다. 여기, 우리는 BMP 4 N 터미널 지역에만 3 개의 아미노산의 기본 핵심은 식 도메인으로 비 신경 ectoderm 그것의 제한에 대 한 필요한 증명 하고있다. 우리의 결과 또한 그 heparan 황산 염을이 기본 코어 proteoglycans 바인딩하고 트래핑 BMP-4에에서 따라서 역할을 권해 드립니다. 현재 연구는 in vivo의 확산을 제한 하는 세포 외 환경과 상호 작용에 대 한 책임은 BMP의 중요 한 도메인을 식별 하기 위해 먼저.\n결핍 Smad7 식: Scleroderma 상 분자 결함\nProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Mar, 2002 | Pubmed ID: 11904440\nScleroderma는 영향을 받는 장기의 섬유 증 만성 조직의 질환 이다. 변형 성장 인자 (TGF) 베타 scleroderma pathogenesis에 연루 되어있다. Smad 단백질은 TGF-베타 수용 체에서 하류 트랜스듀서 신호입니다. Smads의 세 가족 확인 되었습니다: (i) 수용 체 레 귤 레이트 된 Smad2 및-3 (R Smads); (2) 일반적인 파트너 Smad4 (공동 Smad); 그리고 (iii) 금지 Smad6 및-7 (-Smads, 부정적인 피드백의 일부 루프). 우리는 TGF-베타 통로 in vivo scleroderma 병 변 및 scleroderma 섬유 아 세포 생체 외에서 TGF-베타 활동에 대 한 신호 구성 요소를 조사 했습니다. 기저 수준 및 smad7의 TGF-베타-유도할 수 있는 표정은 감소 선택적으로 Smad3 식 scleroderma 피부와 문화에서 explanted scleroderma 게재 모두 증가 하는 반면. -3, Smad2의 인 산화 파이-1 유전자의 전사를 포함 하는 TGF-베타 신호 이벤트 정상 섬유 아 세포에 상대적인 scleroderma 게재에 증가 된다. Smad7와 함께 체 외 adenoviral 유전자 이동 정상 TGF-베타 scleroderma 섬유 아 세포에 신호를 복원 합니다. 이 결과 표시 된 Smad7 결핍 등 업 규정 Smad3 Smad 통로 변경 TGF-베타 hyperresponsiveness scleroderma 관찰에 대 한 책임이 있을 수 있습니다 것이 좋습니다.\nSmad 단백질에 의해 세포 증식의 규제입니다\nJournal of Cellular Physiology. Apr, 2002 | Pubmed ID: 11920677\nTGF-베타 버전을 포함 하는 성장 인자-베타 (TGF-베타) 가족 구성원을 변형, activins, 그리고 뼈 전체적 단백질 (BMPs) 광범위 한 다양 한 셀 형식에 생물학적 응답 조절. TGF-베타 가족 내장 떠들고/트레오닌 키 니 아 제 활동 및 특정 다운스트림 세포내 이펙터 되 나 Smad 단백질의 활성화와 바인딩 고유 수용 체에 의해 세포 응답을 시작 합니다. Smads 릴레이 대상 유전자의 전사에 영향을 미칠 있는 핵을 세포 막에서 신호. Smad 활성화, subcellular 분포 및 안정성 복잡 하 게 규제 되어야 발견 되었습니다 그리고 다양 한 전사 인자 Smad 파트너 확인 되었습니다. TGF-베타의 중요 한 활동 하는 Smad 단백질을 통해 중재는 적어도 부분적으로, 그것의 강력한 anti-mitogenic 및 프로-apoptotic 효과가 있습니다. TGF-베타/Smad-유도 성장 억제에서 탈출 하 고 apoptosis는 종양에서 자주 관찰 됩니다. 특정 Smads 암 특정 유형의 돌연변이 발견 되었습니다 및 유전자 절제 쥐에 특정 Smads의 tumorigenesis의 증가 속도 공개 했다. 후반 단계 종양, TGF-베타 종양 발기인으로 작동 하도록 표시 되었습니다. TGF-베타 악성 침략과 전이성 fibroblastic 세포를 상피 세포의 de-differentiation을 자극 수 있습니다. 흥미롭게도, TGF-베타 subverted Smad 종속 또는 Smad 독립적인 경로 통해 종양 세포에 직접 이러한 효과 중재할 수 있습니다.\nTGF-베타 수용 체 타입 두 가지를 통해 피 내 막의 활성화 상태를 균형 조정\nThe EMBO Journal. Apr, 2002 | Pubmed ID: 11927558\n변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 신호 tranduction 통로의 특정 구성 요소를 결여 되는 쥐의 세대 TGF-베타 개발 및 생리 심장 혈관 시스템의 핵심 선수는 보여준다. 둘 다 프로 및 안티 angiogenic 속성 TGF-베타 분자 메커니즘이 명확 하지 않습니다 관찰 되어 있다. 여기 우리는 TGF-베타 두 가지 활성화할 수 보고서 나 수용 체/Smad 신호 경로 반대 효과로 입력. TGF-베타 Smad1/5 및 내 피 세포에서 smad2의 인 산화를 유도 하 고 ALK1 또는 ALK5 식의 선택적 저해 시 각각 이러한 효과 차단할 수 있습니다. 반면 TGF-베타/ALK5 통로 억제 세포 마이그레이션 및 확산, 리드 TGF-베타/ALK1 통로 내 피 세포 마이그레이션 및 확산을 유도 한다. 우리는 TGF-베타 중재 ALK1 또는 ALK5 활성화 하 여 특별히 유발 유전자 발견. Id1 plasminogen activator 억제제-1 활성화 alk5에 의해 유도 혈관의 TGF-베타 유도 성숙에 기여할 수 있습니다 동안 TGF-베타/ALK1-유도 (그리고 Smad 종속) 마이그레이션 중재 발견 됐다. 우리의 결과 TGF-베타 alk5와 ALK1 사이 좋은 균형을 통해 피 내 막의 활성화 상태를 조절 하는 것을 권해 드립니다. 신호.\n변형 성장 인자 베타 신호 변환입니다\nJournal of Leukocyte Biology. May, 2002 | Pubmed ID: 11994497\n변형 성장 인자 beta1 (TGF-beta1) 차별화, 확산, 및 많은 다른 종류의 세포 면역 세포를 포함 하 여 정품 인증 상태 제어에 중추적인 역할을 하는 구조적으로 관련 된 분 비 다 면 발현 성 cytokines의 큰 가족의 prototypic 멤버입니다. TGF-베타 가족 강력한 immunosuppressor 활동 생체 외 및 생체 조건 있다. 이러한 cytokines heteromeric 막 횡단 떠들고/트레오닌 니 수용 체 복잡 한 형성을 유도 하 여 그들의 생물 학적 효과를 트리거합니다. 이러한 수용 체 다음 Smad 단백질의 활성화를 통해 세포내 신호 시작 특정 Smads phosphorylated 되 고 다른 Smads에 연결 합니다. Heteromeric Smad 단지 어디 그들은 대상 유전자 표현 조절 핵에 누적 됩니다. 최근 데이터는 Smads 면역 세포에서 TGF-베타의 중요 한 세포내 이펙터는 개념을 지원 합니다. 여기, 우리 면역 세포에서 TGF-베타 신호 전달의 최근 발전을 검토합니다.\nOverexpression Smad7의 심한 병 적인 변경 여러 상피 조직에서에서 발생합니다\nThe EMBO Journal. Jun, 2002 | Pubmed ID: 12032071\n생 화 학적 연구 Smad7 블록 신호 변환 변환 성장 인자 베타 (TGFbeta); 그러나, in vivo 기능 크게 알려지지 않은.입니다. Smad7의 기능을 확인 하려면 우리가 표명한 Smad7 유전자 변형 생쥐에서 활용 하 여 각 질 K5 발기인 (K5.Smad7)입니다. K5입니다.Smad7 쥐 여러 조직 학적 변화를 전시 하 고 출생 후 10 일 이내에 사망 했다. 이러한 쥐 오픈 눈 꺼 풀과 각 막 결함, 상당히 지연 탈 선 머리카락 morphogenesis 태어났다 고 표 피 등에서 hyperproliferation 층 상피 화. 또한, K5.Smad7 마우스 개발 심한 thymic 위축과 대규모 thymocyte 죽음, 제안 하는 Smad 신호 thymic 상피에 thymocyte 생존을 위해 필수적입니다. 흥미롭게도, Smad 인 산화의 감소 뿐만 아니라 TGFbeta, activin 및 뼈 전체적 단백질에 대 한 수용 체 단백질 수준의 k5의 영향을 받는 조직에 감소 크게 했다.Smad7 쥐입니다. 우리의 연구 smad7는 강력한 생체 조건 억제제 개발 하는 동안 TGFbeta superfamily의 신호 변환 및 여러 상피 조직의 항상성 유지에 대 한 증거를 제공 합니다.\n뼈 전체적 단백질/Smad 기도 염증을 하는 동안 기관지 상피 세포에서 신호를 활성화 합니다\nAmerican Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. Aug, 2002 | Pubmed ID: 12151307\n뼈 전체적 단백질 (BMPs)은 구조적으로 변형 성장 인자 (TGF)에 관련 된 다 면 발현 성 비 단백질-베타 및 activins. BMPs 배아 폐 개발 및 항공의 분기의 규칙에 있는 중추적인 역할을 수행 하 고 성인 게재, myocytes, 염증 세포에 혈의 활동 때문에 염증 성 프로세스에 영향을 최근 간주. 이 연구에서 우리가 활성화 Smad 단백질을 감지 하 고 염증 반응 하는 동안 BMP ligands의 변조를 모니터링 해야 하는 항 체를 사용 하 여 원래의에 실험적인 알레르기 기도 염증 모델에서 Bmp의 개입 가능성 조사. 염증이 기관지 상피 세포와 몇 가지 표현 흩어져 치경 셀 수준의 phosphorylated 활성 BMP/Smad 신호를 Smad1 (pSmad1/5) 표시. 이 immunoreactivity가 없는 건강 한 상피는 달리 했다. 염증을 하는 동안 얼룩이 증가 pSmad1/5 기계 설명 염증이 기관지 상피 세포는 upregulated에 의해 모든 BMP의 식을 수용 체, 즉, activin 수용 체와 같은 키 (ALK) 2, ALK3, 및 ALK6, 타입 제공 했다. 또한, BMP ligands의 Mrna와 단백질 프로 BMP2, BMP4, 및 BMP6, 유도 및 BMP5 및 bmp7의 downregulation 기도 염증을 하는 동안 크게 변경 되었습니다. 통칭 하 여 우리의 데이터 첫 시간 활성 BMP/Smad 신호 기도 염증과 기관지 상피 세포에 있는 동안에 대 한 설명 및 따라서 BMPs 호흡기 이상 결정 역할을 할 수 있다는 가능성을 제기.\nActivin 및 뼈 전체적 단백질 신호 통로 Smad 단백질 Inhibin B 생산 난소 Granulosa 세포에서의 유도에 참여\nMolecular and Cellular Endocrinology. Sep, 2002 | Pubmed ID: 12354674\n포유류 난소 세포 성장과 분화 변형 성장 인자 (TGF beta) 베타 superfamily activins, inhibins, 성장 차별화 요인, 뼈 전체적 단백질 (BMPs) 등의 여러 구성원에 의해 규제 됩니다. TGF beta 가족 대상 회원은 중재의 효과 I 및 II 떠들고/트레오닌 니 수용 체 활성화 Smad 신호 단백질 경로 다양 한 셀 형식에는 형식의 heteromeric 단지를 통해 셀. 우리가 이전에 그 inhibin B, 인간 granulosa 세포에서 hormonally 중요 한 제품 최대 activin 및 Bmp에 의해 규제 됩니다 것으로 나타났습니다. 여기, 우리 TGF beta 성장 인자 신호 인간 granulosa 셀의 기본 문화에서 시스템 조작 adenoviral 유전자 전송 방법론의 사용을 보고. 이 세포는 매우 어려운 기존의 transfection 방법으로 transfect 하지만 했다 거의 100% 감염 된 재조합 adenoviruses 녹색 형광 단백질 (GFP)을 표현. 7 알려진된 포유류 constitutively 활성 형태의 표현 adenoviruses 유형 I activin 수용 체와 같은 kinase 수용 체 (Ad Caalk7을 통해 Ad caALK1)는 각각 Smad1 및 Smad2 통로의 인 산화 유도 하는 광고-caALK1/2/3/6 및 광고-caALK4/5/7 단백질 신호 생 및 adenovirally 전송 Smad의 활성화를 일으킬. Activin A와 BMP-2 활성화 inhibin B 생산 뿐만 아니라 smad1와 Smad2 경로 모든 광고 Caalks를 않았다. 또한, 추가 된 exogenously ligands 없이 adenoviral smad1와 Smad2 단백질의 overexpression inhibin B 생산 유발. 금지 Smad7 단백질 억제 BMP-2와 activin inhibin B 생산을 유도 합니다. 총칭 하 여 현재 데이터 adenoviral 유전자 전송을 기본 난소 세포를 체 외에서 TGF beta 신호 경로 해 부에 대 한 효과적인 접근 방식을 제공 하 고 더 구체적으로 TGF beta 가족 ligands 난소에 의해 smad1와 Smad2 경로 inhibin B 생산 규정에 관련 된 지정을 보여 줍니다.\n(OP-1) Osteogenetic 단백질과 토끼 관절 연골에는 수용 체의 Immunohistochemical 지역화\nThe Journal of Histochemistry and Cytochemistry : Official Journal of the Histochemistry Society. Oct, 2002 | Pubmed ID: 12364567\n우리 유통 및 상대 immunohistochemical 얼룩 뼈 전체적 단백질 7, osteogenic 단백질-1 (OP-1)에 프로-강도 평가 및 양식과 그 수용 체의 4 장 년, 유형 I (가-2, ALK 3 및 ALK-6) 고 정상적인 사춘기 뉴질랜드 화이트 토끼 관절 연골 II 입력. 단백질 및 그 수용 체의 표현 또한 연골 매트릭스 저하 이전에 받게 되었습니다 했다 관절에서 연골에서 조사 되었다. 프로 OP 1 chondrocytes 피상적, 중간, 그리고 깊은 연골 영역 및는 osteocytes에 적절 하 게 표현 했다. 성숙한 OP 1 식은 연골의 표면 영역에 얼룩이 덜 제외한 유사 했다. OP-1의 두 가지 형태의의 식은 catabolic 도전 후 중간과 깊은 연골 영역에서 향상 되었습니다. 형식이 나 수용 체, ALK 6 표시 ALK 2 표시 얼룩이 지는 약한 반면 연골과 뼈, 수용 체의 가장 강력한 얼룩. Catabolic 도전 후 레벨을 착 색 하는 수용 체에는 차이가 관찰 했다. 이 연구는 OP-1과 그 수용 체 발견 되었습니다 토끼 관절 연골과 뼈, 연골에이 통로 대 한 가능한 역할을 제안 하 고 항상성 뼈를 보여줍니다.\n뼈 전체적 단백질에 의해 Id1 식의 자극은 충분 한 내 피 세포의 뼈 전체적 단백질을 이용한 활성화에 필요한\nCirculation. Oct, 2002 | Pubmed ID: 12390958\n뼈 전체적 단백질 (BMPs)는 규제 확산, 차별화, 그리고 다양 한 셀 형식 마이그레이션 다기능 단백질. 변형 성장 인자-베타 가족의 다른 멤버와 마찬가지로 Bmp 나 유형 II 떠들고/트레오닌 니 수용 체와 Smads 불리는 그들의 다운스트림 effector 단백질 활성화 형식의 특정 조합을 통해 그들의 세포질 효과 유도. 현재의 연구에 BMP 수용 체/Smad 식 및 내 피 세포 (ECs)에서 신호를 조사 하 고 EC 행동에 BMP의 효과 조사 했다.\nBMP 경로 Otic 캡슐 형성에 관여 하 고 상피-엽 개발 치킨 내가 있는 신호\nDevelopmental Biology. Nov, 2002 | Pubmed ID: 12435365\n척추 내가 뼈 다 귀 캡슐에 의해 포위 하는 상피 세포의 복잡 한 미로 이루어져 있다. 막과 뼈 다 귀 labyrinths의 개발을 조정 하는 분자 메커니즘 크게 알려지지 않은.입니다. 이전에, 인코딩 머리 (RCAS 소량) 또는 구슬 머리 단백질에 젖 었 조류 레트를 사용 하 여, 우리는 나타났습니다 뼈 전체적 단백질 (BMPs) 치킨 내가 otic 상피의 개발을 위한 중요 한. 여기, 두 추가 재조합 조류 retroviruses를 사용 하 여, 수용 체 BMP IB (BMPRIB)의 지배적인 부정과 constitutively 활성 형태의 우리는 Bmp, 표시 가능 BMPRIB를 통해 연기는 otic 캡슐 형성을 위한 중요 한. 우리는 또한 bmp2는 장래에 강력 하 게 표현 됩니다 보여 반원의 운하는 운하에서 시작 outpouch 단계, 제안 BMP2 운하 형성에 중요 한 역할을 한다. 또한, Bmp, 그들의 수용 체와 phosphorylated R Smad (인 R Smad) immunoreactivity, BMP 활성화의 지표로 지역화 식 패턴을 연관 하 여 우리 표시는 Bmp 반원의 운하 주변 연골을 포함 하 여 otic 캡슐의 otic 상피 영향 chondrogenesis에서 냄새가 나는 데.\n변형 성장 인자-베타 Smad 요구의 나 수용 체 유도 응답을 입력 합니다\nThe Journal of Biological Chemistry. Feb, 2003 | Pubmed ID: 12446693\n대상 유전자의 전사를 제어 하는 특정 Smad 단백질을 활성화 하 여 세포 효과 elicits 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타). 반면 성장 하는 증거는 TGF-베타 유형 I 중추적인 Smad 통로 구분 되는 수용 체 시작 세포내 경로, TGF-베타 신호에서 그들의 생리 적 중요성은 잘 이해 되지 않습니다. 따라서, 우리는 TGF-베타 생성 되 나 ALK5(D266A)와 ALK5(3A) kinase 도메인 L45 루프에 돌연변이와 수용 체 (또한 불린된 ALK5s) 타입. 이러한 돌연변이 유지 키 니 아 제 활동을 보여주지만, Smads를 활성화 하지 못했습니다. 그들의 신호 속성의 Smad 종속 transcriptional 응답, TGF-베타 유도 성장 저해 및 fibronectin r 4-2 밍 크 폐 상피 세포 기능 ALK5 단백질 부족에 plasminogen activator-1 생산 두 L45 루프 돌연변이 중재 하지 않았다 계시 했다. L45 루프 지역에서 돌연변이 억제 Smads 바인딩에는 영향을 미치지 않았다 하지만 apoptosis 단백질과 ALK5 사용 안 함-2 억제제 X 연결의 약한 바인딩 파기 했 어. 이 니 도메인에 L45 루프 다른 바인딩 단백질의 도킹에 대 한 중요 한 나왔다. 흥미롭게도, JNK 지도 키 니 아 제 활동 다양 한 셀 형식에 ALK5(3A) 돌연변이 의해 활성화 될 것으로 밝혀졌다. 또한, cyclin D1 표현의 TGF-베타 유발 저해 및 pmepa1의 자극 (안 드로 겐-전립선 mRNA 규제) 정상적인 murine 유선 선 세포에서 Smad 독립적인 방식에서 약하게 나 마 식 발생을 발견 했다. 그러나, TGF-베타 유도 하 엽 상피 transdifferentiation 그대로 L45 루프 필요를 발견 하 고 Smad 경로에 의존 될 것입니다.\n변형 성장 인자-베타 1 변이 Camurati 엥 겔만 질병 이어질 활성화 또는 돌연변이 단백질의 분 비를 변경 하 여 신호 증가\nThe Journal of Biological Chemistry. Feb, 2003 | Pubmed ID: 12493741\n변형 성장 인자 beta1 (TGF-beta1)은 대기 시간 관련 펩 티 드와 성숙한 펩 티 드의 homodimer 구성 된 잠재 된 선구자로 서 분 비. TGFbeta 1만 행사할 수 있는 많은 기능 활성 상태로이 잠재 된에서 후는 그 수용 체에 대 한 성숙한 펩 티 드의 바인딩 사이트 더 이상 대기 시간 관련 펩 티 드에 의해 차폐 된. 우리와 다른 tgfb1에 돌연변이 원인 Camurati 엥 겔만 질환, 희귀 한 뼈 질환을 보도 했다. 지금까지 7 개의 돌연변이 출판 되었습니다. 이 연구에서 TGF-베타 1 판 체 외의 기능에 LLL12 13ins, Y81H, R218C, H222D, 및 C225R 돌연변이의 효과 조사. 루시페라아제 기자 야생 종류와 돌연변이 TGF beta1 구문 TGF beta1 작업에 모든 변이의 긍정적인 효과 보여 transcriptional 응답 TGF-베타 유발에 대 한 특정 mrna가 검출 됐다. 효소 연결 된 immunosorbent 분석 결과 통해 우리는 R218C, H222D, 및 C225R 돌연변이 구문에서이 효과가 beta1 TGF-활성 transfected 세포의 중간에 있는 증가 의해 발생을 발견. LLL12-13ins 및 Y81H 돌연변이 반대로 분 비;에 지대한 영향을 미칠 TGF beta1의 감소 금액을 분 비 하지만 증가 루시페라아제 활동 (탈 선) TGF beta1의 세포내 축적 신호 경로 대안의 존재를 제안 하는 향상 된 transcriptional 응답을 시작할 수 있습니다 보여 줍니다. 우리의 데이터 신호 펩 티 드 및 대기 시간 관련 펩 티 드의 변이 촉진 TGF-beta1 신호, 따라서 Camurati 엥 겔만 질병을 일으키는 나타냅니다.\n성장 차별화 요소-9 Smad2 활성화 및 Inhibin B 교양된 인간 Granulosa Luteal 셀 생산을 유도합니다\nThe Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Feb, 2003 | Pubmed ID: 12574210\nTGF beta 가족 성장 차별화 요소-9 (GDF-9) 포유류 난소 folliculogenesis에 대 한 필수적인 oocyte 파생 요소입니다. GDF-9 mRNAs 이후, 기본 모 근 무대에서 인간의 난소 여 포에서 표현 하는 표시 되었습니다 및 재조합 GDF-9 체 외 인간 난소 대과 성장을 촉진을 보여줘 왔다. 본이 연구는 인간의 granulosa luteal (hGL) 셀의 기본 문화 우리 재조합 GDF 9 Smad 신호 경로 차동 TGF beta와 뼈 전체적 단백질 (BMPs)에 의해 활성화 될 것으로 알려진의 구성 요소 활성화 여부 조사. TGF beta와 GDF 9 치료에서 생 53 kDa 단백질의 인 산화 발생 서양 antiphospho Smad2 항 체 (알파 PS2)로 몰아내고. 그러나 BMP-2와는 달리 GDF 9 활성화 하지 않은 antiphospho Smad1 항 체 (alphaPS1)의 인 산화-셀 hGL immunoreactive 단백질. Smad2을 표현 하는 아 데 노 바이러스와 셀 hGL 감염 (Ad Smad2) 확인 GDF-9 Smad2 단백질의 인 산화 구체적으로 활성화 됩니다. 광고-Smad7, 금지 Smad7 단백질을 표현 하 고, 포함 된 셀 Hgl의 감염 억제 두 GDF 9 유도 생 고 adenoviral 알파 PS2-반응성 단백질의 레벨. 또한, GDF-9 inhibin 베타 (B)의 정상 상태 수준 증가-Hgl에 소 단위 mRNAs 세포와 강하게 dimeric inhibin B.의 분 비를 자극 다시, Ad Smad7 농도 의존 방식에서 GDF 9 자극 inhibin B 생산을 차단. 우리는 여기 인간 난소에 GDF-9 신호 통로의 첫 번째 시간 뚜렷한 분자 구성에 대 한 식별. 우리의 데이터는 GDF 9 TGF beta 및 activin에 의해 일반적으로 활성화 통로 하지만 그 많은 Bmp에 의해 활성화를 통해 그 효과 중재 것이 좋습니다. 결과 또한 gonadotropins에 의해 inhibin 생산의 내 분 비 제어 뿐만 아니라 inhibin 생산의 로컬 paracrine 제어 인간의 난소에 oocyte 파생 요소를 통해 발생할 가능성이 높습니다 생각와 일치.\n변형 성장 인자-beta1 (TGF-베타)-전립선 암 세포의 유발된 Apoptosis P38의 Smad7 종속 활성화 TGF-베타 활성 키 니 아 제 1과 물질 활성화 한 단백질 키 니 아 제 키 니 아 제 3 포함 합니다\nMolecular Biology of the Cell. Feb, 2003 | Pubmed ID: 12589052\n금지 Smad7 직접 대상 유전자 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타)에 대 한 여러 세포 유형에 apoptosis TGF beta1 유도 중재. 여기에, 우리는 apoptosis를 보고 인간의 전립선 암 PC 3U TGF beta1 또는 Smad7 overexpression에 의해 유도 된 세포 p38 물질 활성화 한 단백질 키 니 아 제 통로 TGF-베타 활성 키 1에에서 (TAK1)-및 물질 활성화 한 단백질 키 니 아 제 키 니 아 제 3 (MKK3)-특정 활성화 종속 방식으로 의해 발생 합니다. 지배적인 부정적인 p38, 지배적인 부정적인 MKK3 또는 [4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-5-(4-pyridyl)1H-imidazole], p38 선택적 억제제와 부 화 식 apoptosis를 TGF beta1 유도 수 없습니다. Smad7 식의 MKK3 및 p38 kinases TGF-베타 유도 활성화를 위해 필요 했다 고 생 Smad7 ligand 의존 방식에서 phosphorylated p38 상호 작용을 찾았습니다. 야생-타입 tak1의 소성 식 승진 p38 고 apoptosis의 인 산화 TGF beta1 유도 지배적인 부정적인 TAK1 p38 고 apoptosis의 인 산화 TGF beta1 유발 감소 하는 반면. 생 Smad7 TAK1와 상호 작용을 발견 하 고 TAK1, MKK3, p38 있었다 transiently transfected COS1 셀에 smad7와 coimmunoprecipitated. 또한, Smad7 HA-MKK3 및 플래그-p38, Smad7 수 비 계 단백질으로 행동 하 고 TAK1 MKK3 중재 p38 활성화를 촉진 하는 개념을 지 원하는 coimmunoprecipitation 향상 된 ectopically 표현.\n합성 Triterpenoids 변형 성장 인자 베타/Smad 신호 강화\nCancer Research. Mar, 2003 | Pubmed ID: 12649201\n우리 변형 성장 인자 (TGF)에 두 개의 새로운 합성 triterpenoids, 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic 산 (CDDO)와 그 파생 상품, 1-(2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oyl) 이미 (CDDO-Im)의 효과 공부-베타/Smad 신호. Nanomolar 농도에서 이러한 에이전트 plasminogen activator 억제제 1 및 형식 2 차 TGF-베타 수용 체에 대 한 같은 TGF-베타-종속 유전자의 표정을 증가 하 고 그들은 점에서 TGF-베타 synergize. 그들은 TGF-베타에 의해 유도 된 smad2의 정품 인증을 연장 하 고 눈에 띄게 CAGA 루시페라아제 Smad 바인딩 요소를 활성화 하기 위해 smad3의 능력을 향상 시킬. Transfection 분석 실험에서 그들은 smad7의 억제 효과 역방향. CDDO 및 CDDO 임도 향상 Smad 신호 TGF-베타 superfamily, 즉,의 다른 두 멤버의 경로에서 activin 및 뼈 전체적 단백질. 마지막으로, 이러한 triterpenoids transcriptional coactivator p300 CBP 관련 요인의 식을 유발 하 고 이와 관련 TGF-베타 synergize. 이들은 첫 번째 연구 보고서 향상 Smad 신호 합성 triterpenoids 여의 하 고 해야는 TGF-베타의 탈 선 기능 질병의 치료 또는 예방에 응용 프로그램에 대 한 최적의 용도 추가 합니다.\nSmad 단백질과 TGF-베타 신호에 혈관 부드러운 근육 세포\nInternational Journal of Molecular Medicine. May, 2003 | Pubmed ID: 12684705\n변형 성장 인자 beta1 (TGF-beta1) 혈관 상해의 사이트 자극 혈관 평활 근 세포 (SMC) 성장과 매트릭스 단백질 합성에 의해 혈관 개장에 있는 역할을 한다. Smad 단백질 성장 인자가 세포내 시그널링 중재에 표시 되었습니다. 우리는 표현과 교양된 쥐 대동맥 평활 근 세포에서 Smads의 인 산화 조사. 또한, 우리 아 데 노 바이러스 중재 유전자 이동으로 TGF-베타 신호 변환에 Smad 단백질의 overexpression의 효과 들을 평가 합니다. 쥐 SMC, Smad1, Smad2, Smad3, Smad4 및 Smad5 immunoprecipitation에 의해 발견 되었습니다. 농도 및 시간에 따른 방식으로 그 TGF beta1 유도 Smad2 인 산화 살펴본 phosphorylated smad2에 대해 antisera을 사용 하 여. 아 데 노 바이러스 중재 transfection 메서드를 사용 하 여, 우리는 overexpression smad2의 증명 또는 Smad4 TGF beta1 유도 plasminogen activator 억제제-1 (파이-1)의 생산 증가와 관련이 있었다. 그러나 가장 눈에 띄는 표현의 파이 1 Smad2 및 smad4의 cotransfection에 따라 관찰 했다. 혈 청 무료 조건 하에서 TGF-beta1의 증식 효과 혈 청이 풍부한 조건에서 anti-proliferative의 효과 smad7의 아 데 노 바이러스 중재 overexpression에 의해 억제 되었다. 이러한 결과 Smads 단백질 혈관 SMC에서 표현 했다 그리고 그들은 그 세포에서 TGF-베타 시그널링 중재 지적.\nDsmurf는 선택적으로 매드 Decapentaplegic 활성 저하와 자사의 Overexpression Imaginal 디스크 개발을 방해\nThe Journal of Biological Chemistry. Jul, 2003 | Pubmed ID: 12754252\n매드 decapentaplegic (DPP) 초파리 개발을 통해 신호에 중요 한 역할을 한다. 최근 연구에도 불구 하 고 민 진 dSmurf 민 진 신호 미치는 분자 메커니즘 미개척 남아 putative 유비퀴틴 E3 리가 dSmurf (1)을 통해 신호 제한을 설명 하는. 이 목표를 향해 우리는 Dsmurf에 의해 phosphorylated 매드의 저하를 시연. dSmurf 매드, 하지만 메디아와 아빠, 선택적으로 작용 하 고 매드-dSmurf 상호 작용 constitutively 명 민 진 당에 의해 유도 제가 수용 체 thickveins을 입력 합니다. 야생 타입 Dsmurf만의 C1029A 돌연변이 되지 중재 MAD. ubiquitination 종속 저하 RNA 방해를 사용 하 여 Dsmurf의 입을 미친 단백질 초파리 S2 세포에서 안정. 폐지 하는 다양 한 조직에서 Dsmurf의 타겟된 식 매드 phosphorylated 고 패턴화와 성장 중단. 반면, 비슷한 overexpression 비활성 Dsmurf(c1029a)의 개발에 중요 한 효과 없이 보였다. 우리는 그 dSmurf 특히 프로테아좀 종속 저하 phosphorylated 매드를 대상으로 하 고 DPP 개발 하는 동안 신호 조절 결론.\nPhosphorylated Smad2의 마우스 개발에 TGF Beta Ligands의 대상 조직을 식별합니다\nGene Expression Patterns : GEP. Jun, 2003 | Pubmed ID: 12799085\n변형 성장 인자 베타 (TGF beta)와 관련 된 가족 구성원 조직 개발 규제 세포 증식, 분화, 마이그레이션 및 apoptosis에 의해 제어. 그들은 Smad 단백질의 인 산화를 통해 핵에 신호를 전송 합니다. 여기, phosphorylated smad2를 구체적으로 인식 하는 항 체를 사용 (PSmad2) TGF beta 가족 Smad2, 예를 들면 TGF 베타, activins를 통해 행동의 신호를 받은 조직을 식별 하 고 꾸벅꾸벅 졸 기. 배아의 날 (E) 5.5 *, 첨부 터 핵 PSmad2 얼룩 태아 전역에 흩어져 했다. E10.5-E12.5, 신경 튜브와 뇌의 특정 영역에서 중추, premuscle 대 중 및 precartilage primordia 전시 조직을 받고 눈에 띄는 세포질 얼룩이 보여 중간 엽 상피 상호 작용 하는 동안 핵 얼룩 발음. 흥미롭게도, endocardium 가장 내 피 세포에 PSmad2 E8.5에서 이러한 셀 얼룩이 진 비록 E10.5 E12.5에서 인식 되지 않습니다. 이러한 데이터 문서화 수 있습니다 셀 TGF beta 같은 자극을 받은 고 마우스 개발 하는 동안 phosphorylated smad2의 시간과 공간에 동적 규칙을 처음으로 설명 합니다.\n핵 요소 YY1 변형 성장 인자 베타 및 뼈 전체적 단백질을 이용한 세포 분화를 억제 한다\nMolecular and Cellular Biology. Jul, 2003 | Pubmed ID: 12808092\nSmad 단백질과 변형 성장 인자 베타 (TGF-베타) transduce 뼈 세포 성장과 분화를 조절 하는 전체적 단백질 (BMP) 신호. 우리 YY1, 긍정적으로 또는 부정적으로 소설 Smad 상호 작용 단백질으로 서 많은 유전자의 전사를 조절 하는 전사 인자를 발견 했다. YY1 누르는 plasminogen activator 억제제 1 유전자 (파이-1) 1 유전자 (Id 1)을 묶는 DNA의 차별화/억제제의 억제제 등 BMP, TGF-베타 버전을 즉시 초기 유전자의 유도. YY1 그들의 동족 DNA 요소를 체 외에 Smads의 바인딩을 억제 하 고 생체 조건 파이 1 발기인의 Smad 바인딩 요소 풍부한 지역 Smad 모집을 차단 합니다. YY1 smad4와 Smad1, Smad2, smad3와 낮은 정도 보존된 N 터미널 미친 homology 1 도메인 상호 작용합니다. YY1 아연 손가락 도메인 Smads와 협회 중재와 Smad transcriptional 활동에 yy1의 억압 적인 효과 위해 필요 합니다. 또한, 센스와 작은 간섭 RNA 전략에 의해 생 YY1 downregulation TGF-베타 또는 BMP에 대 한 향상 된 transcriptional 답변은 발생합니다. YY1 소성 표현의 억제, 최저 생 yy1의 강화, 반면 TGF-베타 및 BMP 유도 세포 분화. 대조적으로, overexpression 또는 yy1의 최저의 성장을 저해 TGF-베타 또는 BMP에 의해 유도 된 적용 되지 않습니다. 이 따라, YY1 즉각적인 초기 유전자 TGF-베타 성장 억제 반응, 세포 주기 억제제 p15 및 p21, 그리고 proto-oncogene c myc에 관련 된 규제와 함께 방해 하지 않습니다. 끝으로, YY1 유전자 특정 방식에서 Smad transcriptional 활동을 누르는 고 따라서 TGF-베타 superfamily 경로 의해 유도 된 세포 분화를 조절.\nSmad7 간장 주문과 셀과 쥐에서 간 섬유 증의 활성화가 되지 않습니다\n다 수의 연구 연루 변형 성장 인자 (TGF)-베타 간 fibrogenesis에 신호. 이 과정에서 TGF-베타 통로 교란 하 우리 Smad7, 세포내 길 항 제 TGF-베타 신호, 생체 조건 및 기본 교양 간장 주문과 세포 (HSCs)에 overexpressed.\n뼈 전체적 단백질의 유전자 배열을 분석 나 수용 체 유도 Osteoblast 차별화를 입력 합니다\nJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Jul, 2003 | Pubmed ID: 12854827\nBMP에 대 한 게놈 응답 조사에 의해 활성화 된 BMP의 소성 식 나 수용 체 C2C12 myoblast cDNA microarrays를 사용 하 여 입력 합니다. 소설 BMP 수용 체 대상 유전자 myoblast 분화의 억제 및 자극 osteoblast 차별화의 가능한 역할 확인 되었다.\nOsteoblast 분화에 뼈 전체적 단백질의 신호 전달\nThe Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. 2003 | Pubmed ID: 12925607\n중간 엽 줄기 세포 분화 TGFBeta 가족 구성원에 의해 제어\nJournal of Orthopaedic Science : Official Journal of the Japanese Orthopaedic Association. 2003 | Pubmed ID: 14557946\n중간 엽 줄기 세포는 뼈, 연골, 지방, 그리고 근육을 포함 하 여 다양 한 조직 유형으로 구별할 수 있습니다. 변형 성장 인자-베타 (TGFBeta) Tgfbetas와 뼈 전체적 단백질 (BMPs)를 포함 하 여 가족 구성원 중간 엽 줄기 세포의 운명 결정 지시에 중요 한 역할을 재생 합니다. TGFBeta chondroblastic와 osteoblastic 분화의 초기 단계에 대 한 능력을 제공할 수 있지만 그것은 myogenesis, adipogenesis, 및 단계의 osteoblast 분화 억제. Bmps는 또한 adipogenesis 및 myogenesis, 억제 하지만 그들은 강력 하 게 osteoblast 차별화 홍보. TGFBeta Smad 단백질 되 나 가족 구성원이 특정 떠들고/트레오닌 니 수용 체와 그들의 핵 이펙터를 통해 신호. 이 검토에서는 Tgfbeta에 의해 가족 구성원 간 엽 줄기 세포 분화를 제어 하는 분자 메커니즘에 대 한 우리의 이해에 있는 최근 진보를 살펴봅니다.\nActivin 수용 체와 같은 키 니 아 제 (ALK) 1 측면 TGFbeta/ALK5 시그널링의 대립 중재자 이다\nMolecular Cell. Oct, 2003 | Pubmed ID: 14580334\n2를 통해 피 내 막의 활성화 상태를 조절 변형 성장 인자-베타 (TGFbeta) 나 수용 체/Smad 경로 입력 반대. Activin 수용 체와 같은 니-1 (ALK1) Smad1/5 인 산화를, 내 피 세포 증식 및 마이그레이션, 증가로 이어지는 ALK5 Smad2/3 활성화를 촉진 하 고 프로세스 모두를 억제 하면서 유도 한다. 여기, 우리가 보고 ALK5 TGFbeta/ALK1 신호;에 대 한 중요 하다 ALK5 부족 한 내 피 세포는 TGFbeta/alk1을 이용한 답변에 부족 한. 좀 더 구체적으로, 우리가 ALK5 TGFbeta 수용 체 복합물에 ALK1 TGFbeta 종속 모집을 중재 하 고 ALK5 키 니 아 제 활동은 최적의 ALK1 정품 인증에 필요한 보여 줍니다. TGFbeta 유형 II 수용 체도 Tgfbeta에 의해 ALK1 활성화를 위한 필수입니다. 흥미롭게도, ALK1 alk5의 반대로 생물 학적 응답 유도 뿐만 아니라 직접 ALK5/Smad 신호 반감.\n뼈 전체적 단백질 수용 체에 의해 세포 운명을 제어 합니다\nMolecular and Cellular Endocrinology. Dec, 2003 | Pubmed ID: 14656483\n뼈 전체적 단백질 (BMPs)는 엽 및 내 피 세포를 포함 하 여 다른 세포 유형의 운명을 조절 하는 다기능 단백질. BMPs myogenic 분화를 억제 하지만 osteoblasts로 중간 엽 세포의 분화를 촉진. 또한, 내 피 마이그레이션 및 관 형성은 Bmp에 의해 자극 됩니다. 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) superfamily의 다른 멤버와 마찬가지로 BMPs I 및 II 떠들고/트레오닌 수용 체 특정 형식을 통해 셀룰러 효과 유도. 활성화 된 BMP 나 수용 체 입력 특정 수용 체 통제 (R)-Smad 단백질, 일반적인 파트너 (Co)와 heteromeric 복합물으로 조립 하는 phosphorylates-Smad4. Heteromeric Smad 단지 효율적으로 그들은 대상 유전자의 전사를 조절 하는 핵으로 이동. 차별화 (Id)의 저 해제는 다른 원산지의 조직에 Bmp에 의해 유도 된 구체적으로 유전자. I d 1의 프로모터 분석 충분 하 고 효율적인 BMP 유도 활성화를 위해 필수적인 세 가지 시퀀스 요소를 나타냅니다. 또한, 최근 연구는 다양 한 BMP 유도 생물학적 반응에 i d 1에 대 한 중요 한 이펙터 기능을 공개.\n신경 성장 인자 중재 PC12 세포에서 Smad 통로의 활성화\n수용 체의 리간드 유도 oligomerization 시작 하는 성장 인자 신호에 중요 한 단계 이다. 그럼에도 불구 하 고, 복잡 한 생물 학적 응답 종종 둘 이상의 신호 계곡 관련 된 추가적인 횡단 신호 메커니즘을 필요로 합니다. 신경 기원의 cells 科 효과 갖는 신경 성장 인자에 의해 또는 다른 neurotrophins 높은 변형 성장 인자 (TGF-베타) 베타 superfamily에 속하는 cytokines과 cooperativity에 따라 보였다. 우리는 신경 차별 화를 위한 모델 시스템을 대표 하는 쥐 pheochromocytoma 셀은 그 수용 체 Tbetarii의 레벨 제한으로 인해 TGF beta1 응답 하지 발견. 그러나, 신경 성장 인자와 자극 TGF-베타의 독립적인 Smad 경로의 활성화를 리드. TGF-베타 신호는 달리 신경 성장 인자에의 한 smad3의 활성화 C 터미널 SSXS 모티브의 인 산화를 통해 발생 하지 않습니다 하지만 smad4와 heteromeric 복잡 한 형성, smad3의 핵 전 Smad 종속 리포터 유전자의 transcriptional 활성화가 끈다. 이 응답과 직접 cycloheximide 치료에 의해와 같이 드 노 보의 단백질 합성을 필요 하지 않습니다. 전사의이 개시 기능 티로신 키 니 아 제 수용 체에 의존 하 고 smad7에 의해 차단 될 수 있습니다. 이러한 데이터 추가 증거 Smad 단백질을 독점적으로 고전 TGF-베타에 의해 활성화 되지 않은 실행 메커니즘 제공 합니다. NGF의 잠재력을 TGF-베타의 독립적인 Smad 통로 활성화 하는 중요 한 규제 메커니즘을 나타냅니다 개발 및 다른 NGF 민감한 세포 또는 신경 세포의 기능에 대 한 특별 한 관련성이 특히 TGF-베타-저항 하는 그.\nSclerostin 뼈 형성 하지만 클래식 BMP 적의 Osteocyte 표현 부정적인 조정기는 이다\nThe Journal of Experimental Medicine. Mar, 2004 | Pubmed ID: 15024046\nSclerosteosis, 골격 장애 증가 osteoblast 활동으로 인해 높은 뼈 질량에 의해 특징은 sclerostin, SOST 유전자 제품의 손실에 의해 발생 합니다. 뼈와 sclerostin의 행동의 메커니즘에 지역화를 아직 알려지지 않은 하지만 뼈 전체적 단백질 (BMP) 적으로 행동 수 있습니다 가설 되어 있다. 우리가 여기에 표시 SOST/sclerostin osteocytes 마우스 및 인간의 뼈에 의해 독점적으로 표현 하 고 차별화 하 고 강화 murine preosteoblastic 셀 (KS483)을 억제 한다. Sclerostin 공유 BMP 적에 게 머리의 작업 중 일부, 비록 우리가 보여 여기도 분명히 다르게 작업 된. 머리, 달리 sclerostin KS483 세포에서 기저 알칼리 성 인산 가수분해 효소 (ALP) 활동을 억제 하지 않았다도 아니다 그것 마우스 C2C12 셀의 BMP 자극 ALP 활동을 반대 했다. 또한, sclerostin Smad BMP 자극 인 산화에 영향을 주지 않습니다 졌고 MSX 2와 BMP 응답 요소 기자의 직접 transcriptional 활성화 KS483 세포에서 생성 합니다. 그것의 독특한 지역화 및 osteoblasts에 대 한 조치는 sclerostin 이전에 제안 된 osteocyte에서 파생 된 요소는 뼈 표면에 osteoblasts 이송과 뼈 형성을 억제 수 있습니다 하는 것이 좋습니다.\nTGF-베타-Smad 신호에 대 한 새로운 통찰력\nTrends in Biochemical Sciences. May, 2004 | Pubmed ID: 15130563\n변형 성장 인자 베타 (TGF-베타)에 바인딩 및 내장 떠들고/트레오닌 키 니 아 제 활동 특정 세포 표면 수용 체를 활성화 하 여 다양 한 세포 응답을 시작 합니다. 이 활성화 된 TGF-베타 수용 체 자극에 핵에서 축적 하 고 대상 유전자의 전사를 조절 하는 smad4와 단지를 형성 하는 수용 체 통제 Smad 단백질의 인 산화. TGF-베타 응답 수 수 셀 형 및는 TGF-베타 농도에 따라 신호 구성 요소와 다른 신호 전달 경로와 synergize 하거나 TGF-베타 통로 반대 하는 활동. 최근 연구는 Smads와 정의 된 바인딩 모티프와 기간의 차등 규제 하 고 신호 강도 통해 중재는 다른 통로 구성 요소 간의 선택적 상호작용 적 리간드-수용 체 연결을 포함 하 여 신호 TGF-베타-Smad의 특이성 결정 요인에 대 한 통찰력을 제공 하고있다.\nRLP, 소설 같은 Ras 단백질은 성장 인자-베타 (TGF-베타) 즉시 초기 변형 대상 유전자 부정적인 TGF-베타에 의해 유도 된 Transcriptional 활동을 규제\nThe Biochemical Journal. Oct, 2004 | Pubmed ID: 15239668\n우리가 이전에 TGF-베타 (변형 성장 인자-베타) Smad2 또는 smad3에서 결핍 마우스 배아 섬유 아 세포에서 신호 전달의 소설 대상 유전자 식별 microarray 기술 사용 하 여 설명한 것 [양, Piek, Zavadil, 리 앙, 시, Heyer, Pavlidis, Kucherlapati, 로버츠와 Böttinger (2003) 대회 학술 발표 논문집 Natl. Acad. 과학 미국 100, 10269 10274]. 식별 된 TGF-베타 대상 유전자 중에서 시퀀스 homology Ras superfamily의 구성원에 게 함께 새로운 유전자 확인 되었다, 우리가 RLP (Ras 같은 단백질)로 지정. RLP Smad3 종속 즉시 초기 TGF-베타 대상 유전자, 45 분 뼈 전체적 내에서 유도 되는 식 단백질 또한 유도 표현의 RLP, 표 피 성장 인자 및 에스테 르 phorbol PMA RLP의 TGF-베타 유도 식 억제 하는 반면. 노던 블랏 분석 공개 RLP 심장, 뇌 및 신장, 그리고 비장 및 골격 근육에 감지 수준 아래에 강력 하 게 표현 했다. 단백질 수준에서 RLP 약 30% 동종 Ras superfamily 특히 작은 Gtpases의 도메인 특성에에서의 한 회원입니다. 그러나, 수정된 된 P-루프를 포함 prototypic Ras에 비해, RLP, 합의 g 2 루프와 C 터미널 prenylation 사이트와 항구 아미노를 함유한 산 성 대체 prototypic Ras를 금하는 렌더링 위치에서 부족 하다. 그러나, RLP 물질 활성화 한 단백질 키 니 아 인 산화에는 영향을 미치지 않습니다. 그리고 GDP 또는 GTP 바인딩할 수 없으면 활동 변화는 없습니다. RLP 발견 된 연관 가능성을 제기 하는 TGF-베타 수용 체 가족의 특정 하위 그 RLP TGF-베타 신호 전달의 역할을 한다. RLP Smads와 상호 작용 하지 않았다 TGF-베타 수용 체 유도 Smad2 인 산화에는 영향을 미치지 않았다 비록 TGF-베타 신호 전달의 소설 네거티브 레 귤 레이 터의 제안 transcriptional 기자 TGF-베타 유도 활성화 저해.\nSmad1 및 생체 조건 Smad5 Spatio 시간적 활성화: Smad 단백질의 Transcriptional 활동을 모니터링 합니다\nJournal of Cell Science. Sep, 2004 | Pubmed ID: 15331632\n뼈 전체적 단백질에 의해 신호 하는 것은 다양 한 개발 프로세스에 대 한 필수적입니다. 수용 체 통제 Smad 단백질, Smads 1 및 5, 뼈 전체적 단백질 신호의 세포내 중재자는. Smad4, 함께이 단백질 핵을 이동 하 고 대상 유전자의 프로모터에서 특정 시퀀스를 바인딩하여 전사 조절. 우리 기자로 베타-galactosidase 또는 루시페라아제 결합 Id1 발기인에서 파생 된 Smad1/5 특정 응답 요소를 운반 하는 배아 줄기 세포 라인을 생성 하 여 개발에서 transcriptional Smad1/5 활동을 지도 하고자 했다. 3 개의 독립 라인 (BRE-lac1, BRE-lac2와 BRE-뤽) 통로 마우스 배아 줄기 세포에 신호 하는 autocrine 뼈 전체적 단백질의 존재를 보여왔다. 기자 활동 감도 뼈 전체적 단백질의 생리 적 농도를 제안 chimeric 배아에서 발견 되었습니다. 유전자 변형 마우스 라인에서 배아에서 기자 활동 조직 활성 뼈 전체적 단백질 Smads 1 또는 5를 통해 신호에 대 한 필수적인 역할을 이전에 설정 된 했다 어디에서 발견 되었습니다. 우리는 따라서 생성, 처음 개발에서 transcriptional 활동 Smad1/5 중재의 역할을 공부에 대 한 vivo에서 판독.\n결합 조직 성장 인자 표현과 Smad 신호 마우스 중 개발 및 심근 경색 심장\nDevelopmental Dynamics : an Official Publication of the American Association of Anatomists. Nov, 2004 | Pubmed ID: 15376321\n결합 조직 성장 인자 (CTGF)은 대상 유전자 변형 성장 인자 베타 (TGFbeta)의 하 체 외 전체적 단백질 (BMP) 뼈 보고 됩니다. 최근 신생 및 마우스 개발 하는 동안 skeletogenesis의 생리 적 역할 설명 하고있다. 여기, 우리가 마우스 심장 개발, 산 후 성인 생활 동안 하 고 실험적인 심근 경색 후 식 CTGF Mrna의 매핑. 또한, 우리 CTGF와 BMP/TGFbeta 돌연변이 쥐의 심장 개발 하는 동안 특히 통로 신호 사이의 관계를 조사 했다. Postnatally, CTGF 식 마음에 아 트리 움으로 제한 되었다. 기 막히게, 심근 경색 때 myocytes 경색 영역에서 사라진 후 1 주 CTGF 및 TGFbeta 식으로 활성화 된 형태의 TGFbeta 하지만 BMP Smad effector 단백질 반 흔 조직에의 게재에 독점적으로 colocalized는 병 적인 fibrotic 응답 하는 동안 CTGF 및 TGFbeta 가능한 협력 제안.\nEndoglin 내 피 세포 증식 및 TGF-베타/ALK1 신호 전달 촉진합니다\nThe EMBO Journal. Oct, 2004 | Pubmed ID: 15385967\nEndoglin 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 문화에 방지할 내 피 세포와 angiogenic 혈관 vivo에서 주로 표현 되는 막 횡단 액세서리 수용 체 이다. 다른 TGF-베타 신호 구성으로 Endoglin, 신생 동안 필수적 이다. Endoglin 및 activin 수용 체와 같은 키 1 (ALK1), 내 피 특정 TGF-베타에에서 돌연변이 유형 I 수용 체, 혈관 장애, 유전 haemorrhagic telangiectasia에 연결 되었습니다. 그러나, TGF-베타/ALK 신호에서 endoglin 함수는 불분명 남아 있다. 여기 우리가 보고 그 endoglin는 효율적인 TGF-베타/ALK1 신호 필요를 직접 억제 하지 TGF-베타/ALK5 신호. Endoglin 부족 한 내 피 세포는 TGF-베타/ALK1 신호 감소 및 증가 TGF-베타/ALK5 신호 때문에 성장 하지 않습니다. 살아남은 세포 증식 하기 위해서는 downregulating ALK5 식 하 여이 불균형에 적응. ALK1 신호를 홍보 하는 endoglin의 능력 또한 소성 endoglin 식 내 피 세포에서 TGF-베타/ALK5 신호 직접 감소 시켜 확산 및 블록 TGF-베타 유도 성장 검거를 촉진 하는 왜 설명 한다. 우리의 결과 alk1와 ALK5 균형에 endoglin에 대 한 중추적인 역할을 나타냅니다 내 피 세포 증식을 조절 하는 신호.\nEndoglin 돌연변이 생쥐의 노 른 자 Sac 혈관에 Tgfbeta에 의해 신호 결함이 Paracrine: 유전 Haemorrhagic Telangiectasia 패러다임\nDevelopment (Cambridge, England). Dec, 2004 | Pubmed ID: 15548578\n유전 haemorrhagic telangiectasia (HHT)이 multisystemic 혈관 dyplasia 및 재발 출혈에 의해 특징 인간에서 autosomal 지배적인 장애입니다. 두 개의 서로 다른 유전자, endoglin 또는 ALK1 중 하나에 번째 돌연변이 HHT 발생할 수 있습니다. 둘 다, 단백질의 변형 성장 인자 (TGF) 베타 수용 체 가족의 고 내 피 세포 (ECs)의 표면에 주로 표현 됩니다. Endoglin 또는 activin 수용 체 키 니 아 제 (ALK) 1 같은 부족 쥐 노 른 자 sac 혈관의 결함으로 인해 mid-gestation에서 죽어. 여기, 우리가 TGFbeta TGFbeta 유형 II 수용 체 (TbetaRII) 또는 ALK5 전용 내 피 삭제와 쥐와 endoglin 녹아웃 생쥐에서 노 른 자 sac에서 신호를 분석 했다. 우리 TGFbeta/ALK5 인접 mesothelial 세포를 내 피 세포에서 신호는이 마우스에 결함이 있는 smad2의 감소 인 산화에 의해 입증으로 표시. 그 결과 혈관 평활 근 세포 분화 및 혈관 깨지기 쉬운 상태를 유지 하 고 넓힐 될 내 피 세포와 연결의 실패. Smad2의 인 산화와 부드러운 근육의 차별화 exogenous Tgfbeta1와 노 른 자 골목의 문화에 의해 구출 될 수 있다. 우리의 데이터 TGFbeta TGFbeta1 단백질의 감소 된 가용성의 결과 혈관 내 피 세포에서 신호 모집을 홍보 하는 중단 하 고 부드러운 근육 세포의 분화를 표시 하 고 약한 혈관 벽 HHT 연관에 대 한 가능한 설명 제공.\nTGF-베타 수용 체 기능 Endothelium에서\nCardiovascular Research. Feb, 2005 | Pubmed ID: 15664386\n생쥐와 인간 유전자 연구 성장 인자-베타 (TGF-베타) 신생 하는 동안 신호 변환의 중추적인 역할을 밝혀 있다. 다양 한 TGF-베타 신호 구성 요소에 대 한 결핍 쥐 혈관 결함으로 인해 배아 치 사 율을 제시. 환자, 돌연변이 TGF-베타에서 수용 체 ALK1 타입 또는 액세서리 TGF-베타 수용 체 endoglin에서 유전 Haemorrhagic Telangiectasia (HHT) 되 나 혈관 발육의 autosomal 지배적인 장애에 연결 됩니다. 그것은 TGF-베타 되는 자극 기의 생체 외 및 생체 조건 신생 혈관 억제제의 효과 설명 하기 위해 수년간 연구를 의아해 했다. TGF-베타 유형 II 수용 체에 바인딩하여 TGF-베타 활성화할 수 있습니다에 모델 제안 된 최근, 두 가지 나 내 피 세포 (ECs), 즉, EC 제한 ALK1 및 광범위 하 게 표현된 해 봐 5 ECs 행동에 효과 맞은편에 수용 체를 입력 합니다. ALK1 Smad1/5 전사 인자를 통해 자극 EC 확산 및 마이그레이션, 반면 Smad2/3 통해 ALK5 EC 확산 및 마이그레이션 억제 한다. 여기, 새로운 연구 결과 정확 하 게 조절 하 고 심지어 생물학 응답 TGF-베타 유발 사이 전환 하는 Ecs에서 분자 메커니즘에 관한 제공 됩니다. 특히, 액세서리 EC 행동의 규제에서 TGF-베타 수용 체 endoglin의 역할 해결 하 고 새로운 통찰력 HHT의 개발에 연루 가능한 메커니즘에 관한 설명.\n피부 타고 난 면제의 새로운 메커니즘: ASK1 중재 Keratinocyte 분화 조절 베타 Defensins, LL37, 및 TLR2 표현\nEuropean Journal of Immunology. Jun, 2005 | Pubmed ID: 15864780\n상피 keratinocytes 차별화 하 고 신체와 외부 환경 사이의 기본 장애물은 다중된 표 피를 형성 한다. 표 피는 끊임없이 저항 미생물 병원 체의 그것의 기능은 중요 한 하는 다양 한 미생물 병원 균에 노출 됩니다. 이 특징은 분화 하는 동안 형성 됩니다. Immunohistochemical 분석 정상적인 인간의 피부의 상단 표 피 베타 defensins 1-3과 ll37을 표현 밝혔다. 우리는 표 피 keratinocytes 개발 차별화 하는 동안 인간의 베타 defensins (hBD) 및 ll37에 따라 타고 난 면역 장벽 가설을 세웠다. 이것을 증명 하기 위해 우리는 apoptosis 신호 조절 키 니 아 제-1 (ASK1) 인간의 keratinocytes 교양된 일반에 keratinocyte 차별화의 세포내 레 귤 레이 터의 적극적인 형태 도입. 이 활성 폼 ASK1 Deltan의 transfection 크게 hBD1 3, ll37의 식을 향상. 또한, p38 억제제 ASK1 p38 캐스케이드 조절 hBD1 3, ll37의 식을 나타내는이 유도 폐지. 또한, ASK1 p38 통로 수용 체 통행세 같이 (TLR) 2 keratinocytes의의 식을 통제 된다. 연락처 미 사이 균 keratinocytes 귀착되 었 다 p38의 인 산화와 Hbd2와 Hbd3의 식을 유발. 또한, p38 억제제가이 유도 감소. 끝으로, ASK1 p38 캐스케이드 hBD, LL37, 및 TLR2 상피 분화 하는 동안 구성 된 면역 벽을 형성 하 여 피부의 타고 난 면역 조절.\nSOST/sclerostin, 뼈 형성의 Osteocyte에서 파생 된 부정적인 조정기를\nCytokine & Growth Factor Reviews. Jun, 2005 | Pubmed ID: 15869900\nSclerosteosis 반 Buchem 질병은 두 개의 밀접 하 게 관련된 뼈 장애 증가 뼈 형성으로 인해 진보적인 뼈 두껍게가 특징. Sclerosteosis SOST 유전자와 유전자의 전사를 아마 영향을 미칩니다 SOST 유전자의 하류 52 kb 삭제와 반 Buchem 질병의 변이와 연결 됩니다. 뼈에 유전자 제품 sclerostin의 식 제한 osteocytes 이며 뼈 형성의 부정적인 레 귤 레이 터 이다. BMP 자극 뼈의 형성을 억제 하지만 모든 BMP 응답 반대 수 없습니다. Sclerosteosis 및 밴 Buchem 질병을 가진 환자의 좋은 품질의 독점 뼈 phenotype과 sclerostin의 특정 지역화 치료 학을 형성 하는 뼈의 개발에 대 한 매력적인 대상 확인.\n뼈 변형 성장 인자 Beta1입니다\nEndocrine Reviews. Oct, 2005 | Pubmed ID: 15901668\nTGF beta1 확산, 마이그레이션, 차별화, 그리고 많은 다른 종류의 세포 생존의 제어에 연루 한 유비 쿼터 스 성장 요소 이다. 그것은 embryogenesis, 신생, 염증, 그리고 상처의 치유 등 다양 한 프로세스를 영향을 미칩니다. 골격 조직, TGF beta1이이 검토의 대상이 되 고 후자의 연골과 뼈 물질 대사에 영향을 미치는 개발 및 유지 관리에 중요 한 역할을 한다. 두 셀이 모두 osteoblast 및 osteoclast 혈통의 영향을 주므로 TGF beta1 골 재흡수와 골 형성의 동적 프로세스 사이의 균형을 유지 하 고는 뼈 환경에서 가장 중요 한 요소 중 하나. 뼈 주위에 TGF beta1의 정확한 기능에 많은 겉보기 모순 된 보고서 출판 되었습니다. 이 검토 TGF beta1 뼈 관련 동작의 전체적인 그림을 제공 하 고이 다기능 cytokine에 대 한 보고는 실험적인 불일치 조정.\nSmad2 및 Smad3 (Smad2/3) 단백질은 TGF-베타에 대 한 핵심 신호 분자 하 고 일부 가족 구성원 몇 백 유전자의 전사 조절 관련. TGF-베타 키 역할 개발, 조직의 항상성, 고 암, fibrotic 장애, 발달 결함과 neurodegeneration 등 많은 인간 질병의 병 인에 있다. Smad2/3-종속 Smad 응답 루시페라아제와 유전자 변형 쥐를 설계 우리가 살아있는 유기 체에서 정상적이 고 병 적인 조건에 신호의 시간적 및 공간적 패턴을 연구 하려면 기자 (SBE 루크 쥐)를 생성 합니다. 우리 Smad2/3 신호 noninvasively 살아있는 생쥐에서에서 활동 평가 부 이미징 사용 하 여. 기준선, 두뇌와 대 장, 심장, 피부에서 가장 높은 고 기자 활동의 생 화 학적 측정 상관이 활동이 했다. 기본 이다 교양에서 SBE 루크 마우스 Smad2/3 활성화 TGF-베타 가족 구성원에 대 한 응답에서 기자의 특정 활성화를 보였다. 치료 선처리 LPS와 쥐의 소장에서 리포터의 신속 하 고 활발 한, 하지만 과도 활성화 귀착되 었 다. 응답은 두뇌에 마찬가지로 신속 하 게, 중요 하지만 다른 셀룰러 응답 이들이 장기에 걸쳐 도전 나타내는 증가 했다. 바늘 자상으로 외상 성 뇌 손상 결과 Smad2/3 종속 유전자와 severalfold 증가의 지역 활성화에 살아있는 생쥐에 생물 발광. SBE 루크 쥐 따라서 공부 Smad2/3 종속 신호 정상 또는 병 적인 조건에서 잘 생 또는 합성 변조기의 식별에 관해서는이 통로의 살아있는 생쥐에서의 시간적, 조직 관련 활성화를 사용할 수 있습니다.\nDeubiquitinating 효소 UCH37 Smads 상호 작용 하는 TGF-베타 신호 규제 하 고 있습니다\nOncogene. Dec, 2005 | Pubmed ID: 16027725\n변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 신호 캐스케이드에서 구성 요소 장애는 인간의 암 발생에 일반적인 발생 이다. TGF-베타 통로 활성화 떠들고/트레오닌 니 수용 체와 세포내 Smad 전사 인자를 통해 수행 됩니다. 주요 규제 단계에서는 Smads 수용 체의 proteasomal 저하를 중재 하는 스머프에 의해 특정 ubiquitination. 여기, 우리 Smads 상호작용 소설 유비퀴틴 가수분해 효소 C 터미널 UCH37, deubiquitinating 효소 Smurf 중재 ubiquitination 반대 잠재적으로 수를 보고 합니다. GST 풀 다운 실험, UCH37 Smad2 및 Smad3, 약하게 바인딩할 및 Smurf 유비퀴틴 ligases 상호 작용 하는 smad7에서-PY 모티브 다른 지역에서 smad7에 매우 강력 하 게 바인딩된. 내 Smad7 및 UCH37 형성 U4A/JAK1 전지와 플래그 Smad7 co에 복잡 한 안정-transfected HEK 293 세포에 HA-uch37와 immunoprecipitated. 또한, 우리는 UCH37 수 있는 deubiquitinate를 표시 하 고 유형 안정화 나 TGF-베타 수용 체. 또한, overexpression UCH37 upregulates TGF-베타-종속 전사의 고이 효과 생 uch37의 최저의 RNAi 중재 대상이 셀에 반대입니다. 이러한 연구 결과 deubiquitinating 효소 TGF-베타 신호 경로의 제어에 대 한 새 역할을 지원 하 고 암 치료 적 잠재력을 가진 저 해제의 설계를 위한 새로운 분자 표적을 제공.\n신생과 혈관 장애에 변형 성장 인자-베타 신호 변환\nChest. Dec, 2005 | Pubmed ID: 16373850\n변형 성장 인자 (TGF)-베타의 다양 한 세포 응답을 바인딩 하 여 시작 하 고 특정 활성화 유형 I 및 II 떠들고/트레오닌 니 수용 체를 입력 하는 다기능 단백질 이다. TGF-베타의 확산, 마이그레이션, 생존, 분화, 그리고 세포 외 기질 합성 내 피 세포와 혈관 평활 근 세포 뿐만 아니라 혈관 항상성 유지에 레 귤 레이 터로 작동할 수 있습니다. 중요 한 것은, 인간에서 유전자 연구 신생의 신호 구성 요소로 TGF-베타의 중추적인 역할을 밝혀 있다. (즉, activin 수용 체와 같은 키 니 아 제 (ALK) 1 및 액세서리 TGF-베타 수용 체 endoglin) 두 TGF-베타 수용 체의 돌연변이 라는 유전 출혈 telangiectasia 혈관 장애에 연결 되었습니다. 또한 TGF-베타 신호 통로의 서로 다른 구성 요소에 대 한 녹아웃 쥐 TGF-베타 버전은 신생에 대 한 필수 나타났습니다. 최근 연구는 TGF-베타 균형 신호 사이 두 개의 개별 TGF-베타 유형 나 수용 체 (즉, 제한 된 내 피 alk1과 광범위 하 게 표현된 ALK5 수용 체)에 의해 혈관 항상성을 조절할 수 있습니다 밝혀 있다. 이러한 수용 체의 활성화 동작과 신생 혈관 내 피 세포에 대 한 반대 효과 유도 하기 위해 표시 되었습니다. 이 리뷰에서 우리 TGF-베타 신호 섭 동이이 통로의 혈관 질환으로 이어질 수 있는 내부 분자 메커니즘으로 내 피 세포의 역할을 이해의 최근 발전을 발표할 예정 이다.\n종양 억제기 Smad4가 변형 성장 인자 베타 유도 하 엽 상피 전환 및 유방암 세포의 뼈 전이 필요 합니다\nCancer Research. Feb, 2006 | Pubmed ID: 16489022\n변형 성장 인자 베타 (TGF-베타) 억압 및 암 진행의 발기인으로 작동할 수 있습니다. 세포내 Smad 단백질 (즉, 수용 체 통제 Smads 및 일반적인 중재자 Smad4) antimitogenic 중재에 있는 중추적인 역할 및 TGF-베타의 proapoptotic 효과 재생 하지만 TGF-베타 유도 침공과 전이에 그들의 기능은 명확 하지 않다. 여기, 우리가 TGF-베타-유발 유 방 암 진행에 대 한 셀룰러 및 마우스 모델에서 smad4의 역할을 조사 했습니다. 종양 억제 기능을 특정 작은 헤어핀 RNA (shRNA)를 사용 하 여 NMuMG 유선 상피 세포에서 smad4의 입을와 일치-TGF-베타 유도 성장 억제 및 apoptosis 강력 하 게 완화를 벡터 수 Rnai를 표현. Smad4 최저의 또한 potently TGF-베타 유도 하 엽 상피 전환으로 섬유 아 세포와 같은 세포, 스트레스 섬유의 형성, 전자 cadherin 식의 억제 및 다양 한 엽 마커의 표현의 이득 상피에서 형태 론 적 변화에 의해 측정 된 NMuMG 셀의 저해. 또한, 우리는 최저의 표시 Smad4 MDA-MB-231에서의 유방암 세포 강력 하 게 75%에 의해 누드 쥐에서 뼈 전이의 빈도 저해 하 고 크게 전이 없는 생존을 증가. MDA-MB-231 셀 최적의 종양 세포 성장 및 전이에 필요한 뼈 microenvironment의 통신으로 인터 루 킨 11의 TGF-베타 유도 식 Smad4 최저에 감쇠는 Smad4 최저의 셀에 영향을 받을 수 있습니다. 함께 찍은, 우리의 결과 Smad4 종양 억제 및 유 방 암 세포의 진행에 중요 한 역할을 보여 줍니다.\nSmad7 및 단백질 인산 가수분해 효소 1alpha 내 피 세포에서 TGF-베타/ALK1 신호 기간에 중요 한 결정 요인입니다\nBMC Cell Biology. 2006 | Pubmed ID: 16571110\n내 피 세포 (EC), 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 수에 바인딩하고 transduce ALK1 alk5을 통해 신호. TGF-베타/ALK5 및 TGF-베타/ALK1 경로 EC 행동에 반대 영향을 미칠. 차동 수용 체 바인딩 외 TGF-베타 시그널링의 기간은 응답 신호를 결정 하는 중요 한 특이성입니다. Ecs의 Smad1/5 인 산화 TGF-베타/ALK1-유도 transiently 발생합니다.\nId1 쥐 간장 주문과 세포의 TGF-베타 유도 Transdifferentiation에서 중요 한 중재자 이다\n변형 성장 인자 (TGF)-베타 비판적으로 알코올, hepatotoxic 바이러스 또는 aflatoxins 예를 들어, 간 손상의 과정에서 발생 하는 간장 주문과 세포 (HSCs) 활성화에 관여. TGF-베타 길 항 제 Smad7 overexpression transdifferentiation을 억제 하 고 무부하 무대에서 HSCs 체포. 또한, 담 관 결 찰 (BDL)-유도 된 섬유 증 adenoviruses 아래로 콜라겐과 알파-부드러운 근육 말라 (알파-SMA) 식으로 표현 하는 smad7를 도입 하 여 ameliorated. 이 연구의 목표는 transdifferentiation 프로세스를 제어 하는 TGF-베타 통로의 분자 세부 정보 추가를 나타냅니다. TGF-베타 대상 유전자 fibrogenesis에 대 한 책임을 명료 하 게 하려고, Hscs에서 Smad7 종속 mRNA 식 프로 파일 분석 1 (Id1) 진 차별화의 억제제의 식별의 결과로 수행 되었습니다. Hscs에서 소성 Smad7 식을 강하게 Id1 Mrna와 단백질 식 감소. 반대로, Id1 overexpression Hscs에서 향상 된 세포 활성화 및 transdifferentiation의 Smad7 종속 저해를 피할. 또한, Id1 Hscs에서의 녹 다운 fibrogenesis에 대 한 i d 1의 중추적인 역할을 나타내는 알파 SMA 섬유 형성 방해. HSCs TGF-베타 1 판과의 치료 ALK5/Smad2/3, ALK1/Smad1 통로 의해 직접 중재 하지는 Id1 단백질 발현 증가를 이끌었다. Vivo에서 Id1 표현과 Smad1 인 산화 동안 co-induced fibrogenesis. 끝으로, Id1 Hscs에서 TGF-베타/ALK1/Smad1 대상 유전자로 식별 되 고 간장 fibrogenesis에 참여 있을 transdifferentiation의 중요 한 중재자를 나타냅니다. 이 기사에 대 한 보충 자료 간장 학과 웹사이트 (http://interscience.wiley.com/jpages/0270-9139/suppmat/index.html)에 있습니다.\nSmad7을 이용한 베타-catenin 저하 상피 돌출부 개발을 변경합니다\nDevelopmental Cell. Sep, 2006 | Pubmed ID: 16950122\n스킨 개발에 영향을 미치는 Smad 신호 여부 평가, 우리 keratinocytes, 표 피 줄기 세포를 포함 하 여 유전자 변형 쥐 Smad 길 항 제, Smad7, 유도 생성 합니다. Smad7 transgene 유도 morphogenesis 머리 여 포 및 차별화, 불안정 하지만 피지 선 morphogenesis 가속. 추가 분석이 밝혔다 안티 Smad 신호에 관계 없이, Smad7 베타-catenin 바인딩된 E3 리가, Smurf2, Smad7/베타-catenin 복잡 한을 모집 하 여 베타-catenin 저하를 유발 합니다. 따라서, Wnt/베타-catenin 신호 Smad7 유전자 변형 낭 억제 했다. Smurf2 및 Smad7 transgenes coexpression smad7을 이용한 모 낭과 피지 선 땀 샘에 이상이 악화. 반대로 생 smad7는 뜨 keratinocytes 전시 베타-catenin 단백질을 증가 하 고 Wnt 신호 강화. 우리의 데이터 Wnt/베타-catenin 신호, 따라서 피부 차별화 프로그램을 이동 하는 피지를 모 낭 형성에서 antagonizing의 smad7에 대 한 메커니즘을 공개.\n속도 방정식 접근의 속도 론 및 TGF-베타 통로의 견고 하\nBiophysical Journal. Dec, 2006 | Pubmed ID: 17012329\n소설 측정 함께 내 피 세포에서 TGF-베타 통로 대 한 속도 방정식 모델을 소개합니다. 이 통로 연극에서 눈에 띄는 역할 인테르-세포내 통신 및 파괴 암, 섬유 증 혈관 질환 및 면역 질환으로 이어질 수 있습니다. 모델 성공적으로 실험 데이터의 속도 론을 설명 하 고 또한 제대로 예측 시스템 불안정은 실험에서 동작. 시뮬레이션이 컨텍스트에서 소설 메서드 템 퍼, 모델 매개 변수는 데이터에 맞게 사용 됩니다. 클러스터링 방법으로 분석 하 고 생물 학적 해석으로 고유한 매개 변수 subspaces을 강조 하는 계층 구조를 표시 하는 고품질 솔루션의 앙상블을 제공 합니다. 이 분석은 어디 한 메커니즘은 부정적인 피드백을 사용 하 여 신호를 해제 하는 지속적인된 TGF-베타 입력에서 과도 신호를 달성 하기 위해 다른 생물 학적 메커니즘 간의 차별. 매개 변수 민감도 측면에서 추가 분석 TGF-베타 신호에 부정적인 피드백 루프가 렌더링 시스템 글로벌 강 건 함을 보여준다. 이이 시스템에 Smad7 단백질의 역할에 따라 빛이 나.\nEndoglin 피 셀 중재 혈관 복구에 중요 한 역할을 하고있다\nCirculation. Nov, 2006 | Pubmed ID: 17088457\nEndoglin, 혈관 내 피 세포에서 성장 인자-베타를 변환 하기 위한 액세서리 수용 체 마우스 개발 하는 동안 신생을 위해 필수적 이다. 인간의 유전자에 돌연변이 원인 유전 출혈 telangiectasia 유형 1 (HHT1), 나 이와 함께 증가 혈관 기형에 의해 특징입니다 질병. Haploinsufficiency 질병의 근본 원인 이지만 HHT1 개인 발병, 임상 발현 및 심각도의 시대에 위대한이 질을 보여줍니다.\n메 틸의 Smad6 단백질 아르기닌 N-methyltransferase 1\nFEBS Letters. Dec, 2006 | Pubmed ID: 17118358\n신호 변환 통로 활용 posttranslational 수정 시간적 공간적이 고 효율적인 방식으로 그들의 구성 요소의 활동을 규제. 아르기닌 메 틸 monomethylated-, dimethylated-비대칭 또는 대칭 dimethylated-아르기닌의 잔류물 단백질에 귀 착될 수 있는 posttranslational 수정 작업 중 하나입니다. 여기 수용 체 하지 하지만 그 금지-Smads (Smad6 및 Smad7) 시연-규제-(R-) Smads 및 공통 파트너 Smad4, 아르기닌은 단백질 N-methyltransferase (PRMT) 1에 의해 갠 수 있습니다. 우리는 PRMT1 dimethylates arginine(74) (Arg(74)) 마우스 Smad6 발견 질량 spectrometric 분석을 사용 하 여. Prmt1는 Arg(74) 잔류물 이다 있는 Smad6 N 맨끝 도메인 상호 작용 합니다. 지금까지 조사 분석 실험 Smad6 함수와 그 메 틸 화 결함 Smad6 사이 큰 차이가 나타났습니다 (Smad6R74A). 모두 야생-타입 및 Smad6R74A 차단 HS 72 마우스 B 세포 hybridoma 세포에 있는 그들의 소성 식 BMP 유도 성장 검거에 동등 하 게 효율적인 했다.\nKLF2 TGF-베타 Smad7의 유도 및 AP-1의 억제를 통해 Endothelium에 신호를 표시 하지 않습니다\nArteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Mar, 2007 | Pubmed ID: 17194892\n흐름 반응 Kruppel 같은 인자 2 (KLF2)은 내 피 세포 정지를 유지 하는 데 중요 합니다. 여기, 우리는 일반적으로 피에 proatherogenic 효과가지고 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 신호에 상세한 효과 설명.\nSOST 식 배아 및 신생아 심장 혈관 개발 하는 동안 큰 동맥으로 제한 됩니다\nDevelopmental Dynamics : an Official Publication of the American Association of Anatomists. Feb, 2007 | Pubmed ID: 17195180\n뼈 전체적 단백질 (BMP)의 Spatial 임시 규정 Wnt 활동 정상 심장 혈관 개발을 위해 필수적 이며 이러한 성장 요인의 변경 된 활동 하면 심장 유출 관 및 큰 동맥의 maldevelopment 및. 현재의 연구에서 우리는 SOST, 가족 반대 BMP 및 Wnt 활동 보고 댄 부드러운 근육 세포를 포함 하는 큰 동맥의 내측 혈관 벽 내에서 표시 됩니다 보여줍니다. 오름차순 대동맥, 대동맥 아치, brachiocephalic 동맥, 일반적인 중 고 폐 트렁크 SOST 밸브, 그리고 더 말 초 동맥, 폐 동맥, 즉 골 동맥 및 대동맥, 내림차순으로 표현 하는 마음 동안 부드러운 근육 세포와 관련 된 모든 부정 했다 했다. SOST 배아 일 15.5 신생아 기간에서 표현 했다. 그러나 SOST 식 Smad 종속 BMP 활동 또는 큰 동맥에 베타-catenin 종속 Wnt 활동의 저해와 일치 하지 않았다. 두 신호 통로의 활동은 이미 다운 SOST 식의 유도 하기 전에 규제.\n박 탈 선 Bmp 신호 및 Notochord 리 Pathogenesis의 식도 증의\n인간의 foregut 기형 tracheoesophageal 누 (EA/TEF)과 식도 증으로 알려진 알 수 없는 병 인을 1에서 4, 000 라이브 출생에서 발생 합니다. 우리는 발견 생쥐 머리 부족 (Nog(-/-)) 표시 형식 C EA/TEF, 인간에서 가장 일반적인 형태 및 notochordal 결함 기 막히게 adriamycin 유발 쥐 EA/TEF 모델과 비슷합니다. 식도 사이에, Nog(-/-) 배아는 접착 력 감소와 관련이 있었다 하 고 지하실 막 중단 등 foregut endoderm 감소 표시. 그러나, Nog(-/-) 등 foregut 중요 한 apoptosis는 관찰 하지. 대신, 비-notochordal, endodermal, 셀 Nog(-/-) notochord, 머리 함수 등 foregut에서 자사의 적절 한 박 리에 대 한 notochordal 접시에 필요한 제안에서 발견 된 가능성이. 특히, EA/TEF와 분기 결함, EA/TEF pathogenesis의 머리 중재 Bmp7 적개심의 중요 한 역할을 설정 하는 notochord 구조 Nog(-/-) 배아에서 Bmp7 함수를 ablating.\nTGF-베타 수용 체/Smad 신호 전달의 부정적인 레 귤 레이 션\nCurrent Opinion in Cell Biology. Apr, 2007 | Pubmed ID: 17317136\n변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 가족의 구성원은 고도로 보존된 다기능 셀 신호 단백질 제어 embryogenesis와 조직의 항상성에 대 한 중요 중요. 언뜻 보기에 간단한 과정 나타납니다 TGF-베타 가족 구성원을 통해 신호: ligands 바인딩할 특정 떠들고/트레오닌 니 막 횡단 수용, 차례로 유전자 전사를 제어 하는 핵에 신호를 중계 하는 세포내 Smad effector 단백질을 활성화 합니다. 그러나, 최근 연구는 복잡성의 추가 계층 TGF-베타/Smad 통로의 각 단계 마다 존재 밝혔다. 식, 활성화 및 비활성화, subcellular 지역화 및 TGF-베타 신호 구성의 안정성은 다른 신호 경로에서 긴밀 하 게 규제 하 고 주제를 입력. Smad 상호 작용 파트너의 광범위 한 배열과 Smads의 다양 한 포스트 번역 상 수정이 발견 되었습니다. 최근에, 중요 한 발전 되었습니다 TGF-베타 가족 신호 감쇠 및 종료 어떻게 우리의 이해에이 다양 한 통로 관리.\n변형 성장 인자-베타 수용 체 타입-종속 Fibrogenic 유전자 프로그램 Smad1 및 ERK1/2 통로의 활성화를 통해 중재 됩니다\nThe Journal of Biological Chemistry. Apr, 2007 | Pubmed ID: 17317656\n변형 성장 인자 (TGF)-베타/Smad3 신호 통로의 병 적인 장기 섬유 증; 중앙 중재자 간주 됩니다 그러나, Smad2/3 독립적인 TGF-베타 시그널링의 완전히 탐험 되지 않은. 현재의 연구 활용 이전에 TGF-betaRI (ALK5)의 강제 식에 따라 scleroderma (SSc) 섬유 증에 대 한 설명된 모델 (Pannu, 제이, 가드너, 헤, Shearstone, 제이 R., 스미스, 중에, 그리고 Trojanowska, M. (2006) 관절염 Rheum. 54, 3011-3021). 이 연구는이 모델에서 profibrotic 프로그램 내부 분자 메커니즘을 결정 겨냥 했다. 콜라겐과 CCN2 (CTGF)의 TGF-betaRI-종속 업 규정 Smad2/3 정품 인증을 포함 하지 않는 있지만 ALK1/Smad1 및 ERK1/2 경로 중재 보여 줍니다. 다음과 같은 연구 결과이 같은 결론을 지원: (i) smad2와-3은 TGF-betaRI, ALK5(3A) Smad2/3 활성화 시에 결함이 TGF-betaRI 돌연변이 (ii)에 대 한 응답 phosphorylated 하지 potently 자극된 콜라겐 생산, TGF-Betari의 (iii) 해발 고도 트리거 ALK5 ALK1 및 Smad1 인 산화의 높은 수준으로의 지속적인된 협회, (iv) 봉쇄 작은 간섭 RNA 통해 smad1의 콜라겐과이 모델 CCN2 업 규제 폐지(v) 상승 된 TGF-betaRI ERK1/2 장기 활성화를 주도, (vi) ERK1/2의 약리학 적인 억제제 Smad1 인 산화를 저해 하 고 높은 TGFbeta RI의 효과 profibrotic를 폐지. 추가 실험 시연 GC 풍부한 응답 요소-6-16에 위치한 (녹음 시작 사이트의 업스트림)는 ccn2에서 발기인이이 모델에 Smad1 종속 증가 발기인 활동 중재. 이 요소는 최대-레 귤 레이 션 SSc 섬유 아 세포에서 CCN2 발기인의 중재 이전에 표시 했다. 끝으로,이 연구 정의 소설 ALK1/Smad1-그리고 ERK1/2 종속, Smad3-독립 모드 TGF-베타 신호 Ssc에 섬유 증의 만성 단계 동안 작동할 수 있습니다.\n내 피 세포에서 TGF-베타 유도 외 1 식 중재 ALK5 여 신호: 마이그레이션 및 확산에 대 한 역할\nJournal of Cell Science. Apr, 2007 | Pubmed ID: 17376964\nEndothelin 1 (외 1) 강력한 내 피 파생 21 아미노 산 vasoconstrictor 펩 티 드 이며 그 표현 potently cytokine 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타)에 의해 규제 됩니다. 대부분의 셀 유형을 포함 TGF-베타 수용 체 양식 activin 수용 체와 같은 키 5 (ALK5)로 알려진 타입. 그러나, 추가는 내 피 세포 coexpress 나 ALK1 라는 수용 체를 입력 합니다. 이러한 형태의 동일한 기능으로 중복 수용 체를 구성 하지 않습니다 하지만 그들은 특정 내 피 고기 선도 다른 Smad 중재 식 프로그램을 활성화. 우리 연구의 목표는 외 1 식 내 피 세포와 내 피 세포 마이그레이션 및 확산 능력의 규정 외 1의 TGF-베타 중재 향상 기여에 선도 TGF-베타-유발 경로를 나타냅니다. 우리의 실험 TGF-베타 외 1 식 ALK5/Smad3 통로 통해 우선적으로 유도 나타냅니다. 특정 ALK5 저해 TGF-베타의 안티 angiogenic 효과 완전히 차단. 외 수용 체의 적개심 TGF-베타, 나타내는이 cytokine의 anti-migratory 및 안티 증식 작업의 상당 부분 외 1 내 피 세포에 autocrine 방식으로 행동 중재의 효과 부분적으로 되돌릴.\n성장 인자-베타를 변형 하 여 소닉 헤 지 호 그 중재자의 유도: 생체 외 및 생체 조건 Gli2 및 Gli1 식의 Smad3 종속 활성화\nCancer Research. Jul, 2007 | Pubmed ID: 17638910\n고슴도치 (Hh)와 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 가족 배아 개발, 머리카락의 주기 및 암 중 수많은 겹치는 프로세스에서 포함 된다. 여기에, 우리는 보여 TGF-베타는 Hh의 식을 유도 신호 분자 Gli1 및 Gli2 정상 섬유 아 세포와 keratinocytes, 다양 한 암 세포 라인 등 다양 한 인간의 세포 유형. TGF-베타에 의해 Gli2 유도 Hh 수용 체에서 급속 한, 독립적인 신호, 고 기능 Smad 통로가 필요 합니다. Gli1 식 이후에 gli2에 종속적으로 활성화 됩니다. 유전자 변형 생쥐 피부에 TGF beta1 overexpressing, Gli1 및 Gli2 식 또한 상승 하 고 smad3에 따라 달라 집니다. Hh 억제에 강한 췌 장 선 암 세포 선, TGF-베타 신호 pharmacologic 봉쇄 Gli2 식의 감소와 함께 세포 증식의 억제를 리드. 우리는 따라서 Gli 녹음 방송 요인의 강력한 transcriptional 유도로 TGF-베타를 식별합니다. Hh 협력 TGF-베타 암 치료에 대 한 새로운 치료 기회를 제공할 수 있습니다 신호를 대상으로 합니다.\nBMP7, 인간의 전립선 상피 항상성의 상 레 귤 레이 터 전립선 암 뼈 전이 Vivo에서의 강력한 억제제 이다\nThe American Journal of Pathology. Sep, 2007 | Pubmed ID: 17724140\n뼈 morphogenic 단백질 7 (BMP7) 생리 상피 대 엽 전환을, 상피가 소성을 나타내는 과정을 방해 한다. 상피 대 엽 전이 암에 관여 하기 때문에 우리는 BMP7 전립선 암 성장과 전이에 역할 여부 조사. BMP7 식 레이저 microdissected 기본 인간의 전립선 암 조직에는 강하게 다운 규제 정상 전립선 luminal 상피와 비교. 또한, 전립선 암 세포 라인에 BMP7 식 in vivo 및 E-cadherin/vimentin 비율을 크게 상관 tumorigenic 및 전이성 반비례 관련이 잠재력을 했다. 인간의 전립선 암 세포에 bmp7의 exogenous 추가 복용량 독립적으로 변형 성장 인자 베타 유도 활성화 ALK5 및 유도 전자 cadherin 식을 통해 핵 Smad3/4 단지의 저해. 또한, BMP7 유도 활성화 통해 BMP 불리고 핵 Smad1/4/5 신호 입력 나 수용 체 변형 성장 인자 베타, 뼈 microenvironment에 농축 성장 인자 존재 synergistically 자극 했다. 누드 마우스에 일일 BMP7 관리 뼈에 암 세포의 성장을 저해. 대조적으로, bmp7의 중요 한 성장 억제 효과 없음 intraprostatic xenografts에서 관찰 되었다. 총칭 하 여, 우리의 관찰 BMP7 제어 고 인간의 전립선의 상피 형 유지 및 종양 microenvironment bmp7의 치료 반응을 중재에 결정적 역할을 강조는 것이 좋습니다. 따라서, BMP7 수 있습니다 여전히 중화 전이성 종양에서 상피 대 엽 전환 프로세스 전이성 뼈 질환의 치료에 대 한 새로운 치료 적 분자 BMP7 위치.\nMorphogenetic 단백질 7 개발부터 유방암 뼈 전이의 치료에서 뼈\nCancer Research. Sep, 2007 | Pubmed ID: 17875715\n뼈 전체적 단백질 7 (BMP7)는 생리 적 상피 대 엽 전환을 (응급), 상피가 소성을 나타내는 과정을 방해 한다. 응급 암에 관여 하기 때문에 우리는 BMP7 유 방 암 성장과 전이에 역할 여부 조사. 이 연구에서 우리는 감소 BMP7 식에 1 차 유방암은 환자에서 임상적으로 명백한 뼈 전이의 형성에 크게 연관 표시 > 또는 = 후속의 10 년. 이러한 임상 관찰에 맞춰 BMP7 식 반비례 tumorigenicity와 인간의 유 방 암 세포 라인의 침략 행동에 관련 된. 또한, BMP7 vimentin, 중간 엽 마커 침입 및 인간의 MDA MB-231에서 가난한 예 후와 관련 된의 식을 감소 (MDA-231)-B/Luc(+) 유방암 세포 기저와 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 아래-조건 자극. 또한, bmp7의 TGF-베타 자극 MDA-231 셀 추가 추가 exogenous Smad 중재 TGF-베타 신호 저해. 또한, 전신 부 기자 이미징 사용 하 여 기초가 튼튼한 뼈 전이 모델에서 MDA-231 셀에 bmp7의 안정적인 overexpression 저해 드 노 보 형성과 osteolytic 뼈 전이의 진행 및, 그러므로, 그들의 전이성 기능. 이러한 관찰, bmp7의 일일 i.v. 관리 라인 (100 낯 짝/kg/d)는 크게 누드 마우스에서 MDA-231-B/Luc(+) 셀의 orthotopic 및 intrabone 성장을 저해 합니다. 우리의 데이터 뼈 전이성 형의 획득에 기여 하는 인간의 가슴에서 발암 중 식 bmp7를 감소 하는 것이 좋습니다. Exogenous BMP7 주 사이트 및 뼈에 유방암 암 성장을 중화 여전히 수 있습니다, 때문에 BMP7 로컬 억압과 뼈 전이성 유방암 성장에 대 한 새로운 치료 적 분자를 나타낼 수 있습니다.\n신속 하 고 민감한 Bioassay 뼈 전체적 단백질 활동을 측정 합니다\nBMC Cell Biology. 2007 | Pubmed ID: 17880711\n뼈 전체적 단백질 (BMPs) TGF-베타 superfamily의 멤버인 고 소성을 유발 하는 단백질 뼈 형성으로 원래 발견 했다. Bmps는 개발 하는 동안 여러 가지 생물 학적 과정 및 성장, 분화 및 다양 한 종류의 세포 apoptosis의 규제를 통해 성인 조직 참여 이후에 표시 했다. 알칼리 성 인산 가수분해 효소 (ALP)-기반된 분석 결과 BMP 활동을 평가 하는 가장 널리 사용 되는 분석 결과입니다. 그러나, ALP 분석 결과 신속 하 고 생리 적인 농도에서 BMP 활동을 측정을 충분히 하지 민감한이 지 않다. 이 논문에서 분석 매우 급속 한, 민감하고 특정 셀에 기초를 둔 결과 BMP 활동의 정량화에 대 한 설명.\n세포 외 제어 TGFbeta 혈관 개발 및 질병에 있는 신호\nNature Reviews. Molecular Cell Biology. Nov, 2007 | Pubmed ID: 17895899\n성장 인자-베타 (TGFbeta) 니 수용 체와 SMAD 이펙터를 통해 신호를 변형 하는 세포내 메커니즘 마르팡 증후군과 pre-eclampsia 활성 세포 외 TGFbeta 가용성을 규제의 중요성에 대 한 관심을 refocused 있다 등 인간의 심장 혈관의 증후군의 확고 하 게 설립 하지만 최근 연구 결과입니다. 반면 수용 성 탄성 세포 외 기질 (ECM) 구성 요소 제어 TGFbeta 신호 전달에 중요 한 역할에는 보이고 막 바운드 형태의 TGFbeta co-receptors 레 귤 레이 션의 추가 레이어를 추가 합니다. 함께, 이러한 세포 외 상호 작용 혈관 세포 TGFbeta 최종 bioavailability 결정 그리고 dysregulation 혈관 병 리의 증가와 관련 된.\n종양의 진행과 뼈 전이에 TGF-베타와 BMP7 상호 작용\nClinical & Experimental Metastasis. 2007 | Pubmed ID: 18008174\n뼈대는 전이의 두 번째로 가장 자주 사이트입니다. 그러나, 제한 된 수가 단단한 암, 특히 유방암과 전립선, 뼈 전이의 대부분에 대 한 책임이 있습니다. 전이성 뼈 질환은 심한 통증와 골격의 발생률이 높은 사망률의 주요 원인 (골절, 척수 압축 및 골 수 aplasia) haematopoietic 합병증 입원을 필요로 하 고 있습니다. 골격 전이 빈도도 불구 하 고 뼈 colonise 그들의 성향에 대 한 분자 메커니즘을 제대로 이해 하 고 치료 옵션은 종종 만족. TGF-베타와 그것을 제어 하는 신호 통로 그것 기여, 역설적으로, 종양 침입의 표현 형을 때 모두 TGF-베타 많은 세포 유형의 성장 체포 하 역할 때 그들의 초기 단계에서 암 진행의 뒷부분에 나오는 많은 carcinomas pathogenesis의 주요 역할을 나타납니다. 여기 우리가 뼈 전이의 형성을 BMPs superfamily 포함 TGF-베타 및 길 항 제에서 그들의 몇 가지 새로운 통찰력을 논의 한다. 증거를 증가 TGF-베타 superfamily 뼈 유도, 종양 휴면 및 공공 연한 뼈 전이로 micrometastases의 개발에 참여 하는 것이 좋습니다. TGF-베타/Bmp 및 상피가 소성 배아 발달 동안에 그들의 길 항 근의 설립된 역할 유사한 종양 약 프로세스 (뼈) 전이 뿐만 아니라 기본 사이트에서. 예를 들어 암 기원의 조직에서 발생 하는 종양 기질 상호 작용 포함 한 상피 mesenchyme 전환 (응급) 곰 뼈의 역할 유사성 행렬 파생 TGF-베타 골격 전이 형성에.\n쥐에서 TGFbeta 수용 체의 삭제로 노 른 자 Sac 혈관에서 유도 된 보상 신호\nJournal of Cell Science. Dec, 2007 | Pubmed ID: 18029401\n혈관 개발 성장 인자 베타 (TGFbeta) 변형에 달려 있지만이 단백질의 신호 전달 하는 것은 내 피 세포 (ECs)의 개발에 필요한, 혈관 평활 근 세포 (VSMCs) 또는 둘 다가 명확. 이 문제를 해결 하려면 우리가 선택적으로 유형 I (ALK5, TGFBR1) 및 유형 2 세 (TbetaRII, TGFBR2) 수용 체 쥐에 삭제. Ecs에 어느 수용 체의 결핍 생쥐 배아의 날 (E) 10.5 배아 치 사 율을 일으키는 모든 셀에 있는 수용 체를 부족 한와 같이 혈관 결함 노 른 골목에 결과. 특히 Vsmcs에서에서 Tbetarii의 삭제 또한 노 른 자 삭; 혈관 결함 결과 그러나, 이러한 E12.5 생존 태아 수 있도록 개발의 나중 단계에서 관찰 했다. TGFbeta 또한 ALK1 통해 Ecs에 신호 수 있기 때문에 (ACVRL1), 우리는 SMAD2 및 smad3에 결함이 있는 돌연변이 의해 ALK5 대체 ALK1 transactivate 능력을 유지 하는 (SMAD2/3) 활성화. 이 다시 발생 결함 노른자위 sac 혈관에 E10.5에서 배아 치 사 율과는 TGFbeta/ALK5 유도 SMAD2/3 vivo에서 신호 전달의 부족에 대 한 보상 수 없습니다 TGFbeta/ALK1 신호 Ecs에서 시연. 예기치 않게, SMAD2 인 산화와 알파 부드러운 근육 (SMAalpha, ACTA2) 말라 식 ALK5(-/-) 배아 및 vasculogenesis, 겪고 ALK5(-/-) 미 발달 줄기 세포의 노 른 자 낭에서 발생 하 고 이러한 프로세스는 alk4에 의해 차단 될 수 있는 (ACVR1B) / ALK5 억제제. 함께, 데이터 표시 노 른 자 sac vasculogenesis; 위한 Ecs와 VSMCs ALK5 필요 ALK5 부재에서 ALK4 SMAD2 인 산화 및 따라서 SMAalpha 식 중재.\nWnt 하지만 하지 BMP BMP 자극 뼈 형성에는 Sclerostin의 금지 조치에 관여 하는 신호\nJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Jan, 2007 | Pubmed ID: 17032150\nSclerostin는 osteocyte에서 파생 된 부정적인 조정기 뼈 형성의입니다. 그것은 생체 외 및 생체 조건 BMP 자극 뼈 형성을 억제 하지만 BMP 신호에 직접 영향을 주지. 대신, sclerostin osteoblastic 차별화 BMP 자극에 필요한 Wnt을 신호를 억제 한다.\n두 소설 유형 II 수용 체 BMP 신호 중재와 Zebrafish의 좌우 비대칭을 확립 하는 데 필요한\nDevelopmental Biology. Mar, 2008 | Pubmed ID: 18222420\nLigands Nodal과 뼈 전체적 단백질 (BMP) 처럼 변형 성장 인자 베타 (TGFbeta) superfamily의 중추적인 척추 동물에서 왼쪽 오른쪽 (LR) 비대칭을 설정 하는. 그러나,이 과정을 중재 하는 수용 체 알 수 있습니다. 여기 우리 zebrafish 되 나 bmpr2a와 BMP 바인딩에 클래식 Smad1/5/8 응답을 유도 하는 bmpr2b에서에서 Bmp에 대 한 두 가지 새로운 유형 II 수용 체 발견. Bmpr2a 및 bmpr2b Morpholino 중재 최저의 수 반하는 심장 및 내장 LR 비대칭의 설립에 필요한는 보여주었다. Morphants의 초기 치러야 마커 표현의 측면 플레이트 mesoderm (LPM)에 비대칭적으로 표현 되 고 그 후 lefty2 및 bmp4 왼쪽된 심장 분야에서 규제 하는 그 bmpr2a 및 pitx2의 bmpr2b 법을 상류 고 꾸벅꾸벅 졸 기 관련 왼손잡이 (spaw) 표시. 우리는 그 bmpr2a는 초기 세그먼트에서 중간에 lefty1 식에 필요한 bmpr2a/bmpr2b heteromers 중재는 LPM에 왼쪽 양면 spaw 식 시연. 우리이 차동 BMP bmpr2a와 bmpr2b를 통해 신호 해석 zebrafish 태아에서 LR 비대칭의 설립을 위한 필수적 이다 그것에 의하여 메커니즘을 제안 합니다.\n신생과 혈관 질환에서 Endoglin입니다\nAngiogenesis. 2008 | Pubmed ID: 18283546\nEndoglin 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 주로 방지할 내 피 세포에 표현 되는 막 횡단 보조 수용 체 이다. 심혈 관 결함으로 인해 midgestation 중 Endoglin 결핍 생쥐 다. Endoglin 및 activin 수용 체와 같은 키 1 (ALK1), 내 피 특정 TGF-베타에에서 돌연변이 유형 I 수용 체, 유전 출혈 telangiectasia (HHT), telangiectases 및 arteriovenous 기형 특징 상 염색체 지배적인 혈관 발육에 연결 되었습니다. Endoglin heterozygote 쥐 HHT 같은 혈관 이상 개발 하 고 종양 및 post-ischemic 신생 장애가 있는 혈관 톤의 레 귤 레이 션에 내 피 산화 질소 synthase 종속 저하를 보여 줍니다. Pre-eclampsia에서 태 반 유래 endoglin upregulated 강력 하 게 되도록 표시 되었습니다 하 고 용 해 endoglin의 상부 순환을으로 해제 됩니다. 수용 성 endoglin 내 피 세포 기능 장애를 유발 하 여 혈관 내 피 성장 인자 수용 체 1 pre-eclampsia의 pathogenesis의 수용 성 형태로 협조 발견 됐다. Endoglin는 높은 종양 관련 endothelium에 표현과 endoglin 항 체 대상으로 활성화 된 내 피 세포 및 종양 마우스 모델에서 안티 angiogenic 효과 유도를 성공적으로 사용 되었습니다. 이러한 흥미 진 진한 발전 혈관 이상이 있는 질병에 대 한 새로운 치료법의 개발을 위한 기회를 제공 합니다.\n골 형성을 억제 하는 Osteocyte에서 파생 된 Sclerostin: 뼈 전체적 단백질 및 Wnt 신호 전달에서 역할\nThe Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. Feb, 2008 | Pubmed ID: 18292354\nSclerosteosis 반 Buchem 질병 sclerostin 인코딩 SOST 유전자의 결핍에 연결 되어있다는 드문, 높은 뼈 질량 장애는. Sclerostin glycoproteins는 여러 가족 구성원이 반대 표시 되었습니다 뼈 전체적 단백질 (BMP) 또는 Wnt 활동 댄 제품군에 속한다. Sclerostin osteocytes에서 구체적으로 표현 하 고 BMP 유도 osteoblast 차별화 및 소성 골 형성을 억제 한다. Sclerostin 바인딩 Bmps를 약하게만 직접 BMP 유도 응답을 억제 하지 않습니다. 대신, sclerostin 정식 Wnt 신호 바인딩에서 Wnt coreceptors에 저밀도 지 단백질 수용 체 관련 된 단백질 5와 6을 반감 합니다. 여러 단백 수용 체 관련 된 단백질 5 돌연변이 높은 뼈 질량 특성을 시키는 sclerostin 바인딩에 결함이 있습니다. 따라서, sclerosteosis 및 밴 Buchem 질병에 높은 뼈 질량의 부재 또는 sclerostin에 무감각 Wnt 신호 증가에서 발생할 수 있습니다.\nL S Endoglin 차동 Tgfbeta1이 중재 Alk1와 ALK5 L6E9 Myoblasts에 신호 변조\nJournal of Cell Science. Mar, 2008 | Pubmed ID: 18303046\nTGFbeta 바인딩 유형 I 및 II TGFbeta 수용 체를 입력 하 여 세포질 프로세스 제어 (TbetaRI 및 TbetaRII, 각각). 이러한 신호 수용 체 이외에 endoglin TGFbeta 신호를 조절 하는 액세서리 TGFbeta 수용 체 이다. 비록 두 isoforms endoglin, L-endoglin (L, 긴)와 S-endoglin (S, 짧은)의 배선 또는 다른, 거의 TGFbeta 신호에 S endoglin isoform의 효과 대 한 알려져 있다. 여기에서, 우리는 TGFbeta1 신호 경로 효과의 L-및 S-endoglin endoglin-불충분 한 L6E9 세포에서 분석. 우리 TGFbeta 활성화 두 가지 TbetaRI Smad 신호 경로 발견: ALK1-Smad1-Id1 및 ALK5-Smad2-PAI1,이 세포에. 흥미롭게도, L-endoglin S endoglin ALK5 PAI1 경로 추진 하는 동안 ALK1 Id1 통로 향상. 신호에 이러한 효과에서 지 원하는 Tgfbeta1을 이용한 콜라겐에 대 한 생물 학적 효과 난 식 및 세포 증식의 억제. 따라서, L endoglin 나 CTGF 식 및 증가 TGFbeta1 유도 확산 TGFbeta1 유도 된 콜라겐 감소, 하는 동안 S endoglin 강력 하 게 나과 CTGF 식 TGFbeta1 유도 된 콜라겐을 증가 및 감소 TGFbeta1 유도 된 세포 증식.\nALK1 ALK5/Smad3 신호 및 인간의 Chondrocytes에서 세포 외 기질 컴포넌트의 표현에 반대 한다\nJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Jun, 2008 | Pubmed ID: 18333754\nTGF-베타 chondrocyte의 증식, 분화, 및 세포 외 기질 생산 다기능 레 귤 레이 터 이다. TGF-베타 액션 Dysregulation 연골 질환 관절염 등 질환에 연루 되어있다. I (ALK5) 및 유형 유형으로 알려진 막 횡단 떠들고/트레오닌 kinases의 쌍을 통해 불리고는 TGF-베타 신호 II 수용 체. 그러나, 내 피 세포에 대 한 최근 연구는 식별 ALK1 초 나 TGF-베타 수용 체를 입력 하 고 ALK1 및 ALK5 이러한 셀에 함수를 반대 할 것으로 나타났습니다. 여기 우리는 ALK1 식 및 TGF-베타 신호 및 인간의 chondrocytes에 응답의 규제 검사.\nVE Cadherin TGF-베타 신호 전달의 중요 한 내 피 레 귤 레이 터 이다\nThe EMBO Journal. Apr, 2008 | Pubmed ID: 18337748\nVE cadherin 셀 adherens 접합부에 집중 전용 내 피 막 횡단 단백질 이다. 세포 접착을 촉진 하 고 혈관 침투성 VE cadherin 전송 세포내 신호 제어 외에도 혈관 안정화에 기여 한다. 그러나 VE cadherin 혈관 homoeostasis을 조절 하는 분자 메커니즘은 여전히 서 투르 게 이해 된다. 여기에, 우리는 VE cadherin 표현과 접합 클러스터링은 내 피 세포 (ECs)에서 최적의 변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 신호에 필요한 보고 합니다. TGF-베타 antiproliferative 및 antimigratory 응답 VE cadherin 존재 증가 됩니다. 부족 한 VE cadherin Ecs는 TGF-베타/ALK1 및 TGF-베타/ALK5-유도 Smad 인 산화 및 대상 유전자 전사에 덜 반응. 모든 복잡 한 TGF-베타 수용 체의 구성 요소, TbetaRII, ALK1, ALK5 및 endoglin VE cadherin coimmunoprecipitates. 클러스터 된 VE cadherin TbetaRII 신병 및 TGF-베타 TbetaRII/TbetaRI 어셈블리를 활성 수용 체 복잡 한을 강화 하 여 신호를 홍보 수 있습니다. 함께 찍은 우리의 데이터 VE cadherin TGF-베타 신호 전달의 긍정적이 고 EC 관련 규제 임을 나타냅니다. 이것은 감소 또는 VE cadherin의 비활성화 TGF-베타 신호가 장애가 질병의 진행에 기여할 수 있습니다.\n뼈 전체적 단백질 통로 산발적 대 장 암의 대다수에서 비활성화 됩니다\n청소년 polyposis에 뼈 전체적 단백질 (BMP) 수용 체 1a 돌연변이의 발견 Bmps는 대 장 암 (CRC)에서 중요 한 제안 합니다. 우리가 산발적 인 CRC에 BMP 통로 조사.\nSmad1 통로 조직의 경화 증 섬유 아 세포에서 활성화 되 고 Imatinib Mesylate 대상 이다\nArthritis and Rheumatism. Aug, 2008 | Pubmed ID: 18668566\nSmad1 시그널링의 활성화 최근 섬유 증의 개발에 연루 되어있다. 현재의 연구의 목표는 더 섬유 증 조직의 경화 (SSc)에서 Smad1 통로의 활성화에 대 한 통찰력을 얻을 그리고 antifibrotic 마약 imatinib mesylate이이 통로 대상 여부 결정.\n변형 성장 인자 베타 및 상처 치유 인간의 Cholesteatoma\nThe Laryngoscope. Jan, 2008 | Pubmed ID: 17989584\nCholesteatoma 점차적으로 확장 되며 인접 한 뼈 구조를 침식 하 여 합병증 발생 하는 측 두 골의 아, 파괴적인 병 변입니다. 안 면 마비와 intracranial 합병증으로 심각한 수 있습니다. 지금까지 수술 선택의 유일한 치료 되었습니다. Cholesteatoma pathogenesis은 논란이 남아 있다. 현재 개념 공식적인 증거가 아직 부족 하지만 그 cholesteatoma 상처 치유 과정을 수 있습니다 공준. 여러 보고서 변형 성장 인자 (TGF) 베타 버전에서 정상과 비정상의 참여에 대 한 증거 상처 치유를 제공 합니다.\n변형 성장 인자 베타 유도 내 피 대 엽 전환: 심장 섬유 증에 스위치?\nTrends in Cardiovascular Medicine. Nov, 2008 | Pubmed ID: 19345316\n심장 섬유 증 심 실 벽의 진보적인 스티프닝, 수축, 심장 전도도에 이상이 손실에서 발생 하는 해로운 과정 이다. 원인에 관계 없이 심장 섬유 증 심근 간 질 성 구획과 perivascular에서 fibroblastic 셀에 의해 세포 외 기질 단백질의 과도 한 상승에 연결 됩니다. 최근 보고서 내 피 대 엽 전환 (엔도-산) 라는 변형 성장 인자 베타 종속 프로세스에 의해 이러한 간 질 성 섬유 아 세포의 중요 한 일부분 endothelium에서 파생 되는 것이 좋습니다. 이 과정에서 내 피 세포에서 중간 엽 profibrotic 세포의 생성 배아 발달에 심장 밸브의 형성에 이르게 하는 내 피 세포의 transdifferentiation 정리를 나타납니다. 심장 섬유 증에 엔도-산 수만에 기여 하지 profibrotic 셀 뿐만 아니라 감소의 세대 또한 희박 되 나 모 세관 밀도. 여기 우리는 배아 발달에 엔도-산에서 변형 성장 인자 베타의 역할 및 심장 섬유 증에서의 잠재적인 역할을 검토할 것입니다. 엔도-산 수 잘 profibrotic 스위치 역할 하 고 소설 대상 조직 섬유 증의 예방에 나타냅니다.\n노크에 쥐 L45 루프 돌연변이 Smad 활성화 기능에 결함이 있는 ALK5 표현에서 배아에서 불 쌍 한 혈관 형성\nLaboratory Investigation; a Journal of Technical Methods and Pathology. Jul, 2009 | Pubmed ID: 19398960\n변형 성장 인자 (TGF)-베타 2를 통해 혈관 개발 규제 유형 I 수용 체: activin 수용 체와 같은 키 니 아 제 (ALK) 1 ALK5, 각각 다른 다운스트림 Smad 통로 활성화 하 고. 내 피 세포 (EC)-편 표현된 ALK5 두이 프로세스를 억제 하는 반면 특정 ALK1 EC 확산 및 마이그레이션, 증가. Alk1는 최적의 활성화를 위한 ALK5 키 니 아 제 활동을 필요로, Ecs에 ALK5 부족 TGF-베타 자극에 두 Smad 통로의 결함 인 산화 발생 합니다. 왜 반대 하는 Ecs에 대 한 효과 TGF-베타 ALK1 ALK5 통해 신호 및 생체 조건 배치 여부 이것은 이해, 우리는 신중 하 게 alk5은 ALK5 L45 루프에서 aspartic 산 성 잔류물 266 ALK5 노크 아웃 (ALK5(-/-)) 및 야생-타입 쥐 고기와 알라닌 잔류물에 의해 대체 되었다 (ALK5(KI/KI)) 쥐 하에 노크의 표현 형 비교. ALK5(KI/KI) 마우스 배아 치 사 율 E10.5 11.5에서 함께 angiogenic 결함을 보였다. ALK5(KI/KI) 쥐 형 ALK5(-/-) 마우스의 매우 유사 했지만 ALK5(KI/KI) 배아를 형성 하는 혈관의 계층 구조 ALK5(-/-) 돌연변이에 그 보다 더 개발 되었다. 따라서, ALK5 L45 루프 돌연변이 부분적으로 ALK5(-/-) 배아 초기 혈관 결함 구조. 이 연구 지원 우리의 이전 관찰 혈관 성숙 vivo에서 정상적인 혈관 개발의 TGF-베타/ALK1/BMP-Smad 및 TGF-베타/ALK5/activin-Smad 경로 필요 합니다.\n성장 인자-베타 신호 및 종양 혈관 신생을 변형\nFrontiers in Bioscience : a Journal and Virtual Library. 2009 | Pubmed ID: 19482591\n변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 가족 비 다기능 cytokines 개발과 질병에 중추적인 역할을 재생할 수 있습니다. 이 가족, TGF-베타의 prototypic 회원 행동 하는 초기 단계에서 종양 억제와 종양 진행의 후반 단계에서 종양 발기인으로 발암에 이중 역할을 한다. 다 수의 연구는 병 적인 신생 암의 특징 중 하나는 개념을 지원 합니다. 종양 혈관 신생 성장 인자, TGF-베타 가족의 구성원을 포함 하 여 네트워크에 의해 규제 됩니다. TGF-베타 맞는 방식으로 작동 하 고 자극 하거나 종양 혈관 신생을 억제. 이 리뷰에서 우리 TGF-베타 가족 내 피 영향에 우리의 현재 이해를 토론 하 고 부드러운 근육 세포의 기능 및 어떻게 교란 TGF-베타 신호 종양 신생 혈관과 종양 진행에 기여할 수 있습니다.\n선 천 성 심장 결함 지배 음수가 ALK2 대립 유전자에 연결합니다\nCirculation. Jun, 2009 | Pubmed ID: 19506109\n심각한 선 천 성 심장 결함 embryogenesis 동안 부적절 한 atrioventricular 심장 (AVS) 개발 결과로 발생합니다. AVS 개발의 유전자 제어의 광범위 한 지식에도 불구 하 고 몇 가지 유전자 병 변 확인 된 AVS 관련 된 선 천 성 심장 결함에 대 한 책임은.\nEndoglin Haploinsufficiency 마우스 신장에서 방사선을 이용한 섬유 증 및 Telangiectasia 형성을 감소 시킨다\nRadiotherapy and Oncology : Journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology. Sep, 2009 | Pubmed ID: 19576647\nEndoglin는 주로 내 피 세포를 나누어 표현 변형 성장 인자 (TGF-베타) 베타 co-receptor. 그것은 세포 증식과 생존을 조절 하 고 선박 수리의 사이트 upregulated. Endoglin의 변이 혈관 질환 유전 출혈 telangiectasia (HHT)에 연결 되었습니다. HHT 환자가 표시 동 공이 확장 되어 모세 혈관 (telangiectasia)는 파열 하는 경향이 있다. 암 환자 방사선 치료를 받고 정상 조직의 방사선 필드에 누워에서 비슷한 혈관 손상을 개발. 점 막에 있는 방사선-유도 telangiectasia 심한 출혈이 발생할 수 있습니다. 따라서이 연구 endoglin 방사선 유발 telangiectasia 형성에의 역할을 조사 하 고 겨냥 했다.\nSmad3는 성장 인자 베타 Nme 마우스 유 방 상피 세포에서 신호 변환 키 비중복 중재자입니다\nMolecular Cancer Research : MCR. Aug, 2009 | Pubmed ID: 19671686\nSmad2와 smad3는 다양 한 생 화 학적 속성을 공유 하는 성장 인자 베타 (TGFbeta) 신호 변환의 세포내 중재자 하지만 데이터 여러 세포 유형 기능 분석에서 신흥 나타냅니다 두 Smad 단백질이 뚜렷한 세포 응답 전달 될 수 있습니다. 따라서, 우리가 상피 대 엽 전환에서 기능으로 TGFbeta cytostatic 및 proapoptotic 효과 중재에 smad2와 smad3의 개별 역할 조사. 이 목적을 위해 우리 transiently 고갈 마우스 유 방 상피 세포 (Nme) Smad2 smad3의 Mrna의 RNaseH 유발 저하에 의존 하는 전략으로 주로. 스트레스 섬유 및 초점 유착의 형성, metalloproteinases의 활성화 및 인정된 대상 유전자의 transcriptional 규제 상피 접합부의 해산을 포함 한 상피 대 엽 전이 TGFbeta 구동의 각 인 이벤트에 이러한 고갈 효과 분석 했다. 또한, 우리 microarray 분석에 의해 TGFbeta 규제 transcriptome에 Smad2 및 Smad3 최저의의 효과 조사 했다. 우리의 결과 TGFbeta 규제 이벤트를 트리거할 및 돌리다 금하는 활동으로 종양 억제이 단백질이 핵심 요소로 smad3를 식별 합니다.\nVEGF와 TGFbeta 억제제 입력-난 수용 체 니 Synergistically Alpha5 Integrin 식 유도-혈관 형성을 촉진 합니다\nJournal of Cell Science. Sep, 2009 | Pubmed ID: 19706683\n혈관 내 피 성장 인자 (VEGF)와 변형 성장 인자-베타 (TGFbeta)은 신생의 강력한 레 귤 레이 터. 어떻게 VEGF와 TGFbeta 신호 경로 크로스 토크 잘 이해 되지 않습니다. 따라서, 우리는 내 피 세포 (EC)의 기능 및 신생 TGFbeta 유형-난-수용 체 저 해제 (SB 431542와 LY 2157299) 및 VEGF의 효과를 분석 했다. 우리는 SB 431542 극적으로 EC 시트 태아 마우스 연골에서의 VEGF 유도 형성 향상을 보여줍니다. VEGF와 SB 431542의 하위-최적 복용량 synergistically 유도 EC 마이그레이션 및 EC spheroids의 돋 아 overexpression constitutively 활성 형태의 TGFbeta 입력 반면-내가 수용 체 반대 효과 했다. 정량 PCR를 사용 하 여, 우리는 VEGF 및 SB 431542 synergistically upregulated 유전자의 mRNA 표정에에서 관여 integrins alpha5 beta3 등 신생 시연 했다. Alpha5 integrin 식이나 특정 중화 항 체로 alpha5 integrin의 기능 차단의 특정 downregulation EC 돋 아에 VEGF와 SB 431542의 협력 효과 저해. 생체 조건, LY 2157299 유발된 신생 및 향상 된 VEGF 및 basic-섬유 아 세포-성장-팩터-유발 신생 Matrigel 플러그에 분석 결과, alpha5 integrin 중화 항 체는 Matrigel 선택적으로 저해이 향상 된 응답을 추가 하는 반면. 따라서, alpha5 integrin 식의 유도 TGFbeta 형식의 어떤 억제제에 의해 주요 결정 요인이-나 수용 체 kinase와 VEGF synergistically 신생을 촉진 합니다.\n난소 암 세포 증식을 촉진 Activin 수용 체와 같은 니-2/Smad1/smad4를 통해 Autocrine 뼈 전체적 단백질-9 신호\nCancer Research. Dec, 2009 | Pubmed ID: 19996292\nMorphogenetic 단백질 (BMPs) 법 난소 생리학의 중앙 레 귤 레이 터로 서 뼈와 난소 암 개발에 포함 될 수 있습니다. 이러한 프로세스를 이해 하기 위해, 우리는 변형 성장 인자 베타/BMP 수용 체와 불멸 하 게 난소 표면 상피 세포 Smad 식과 난소 암 세포 라인의 패널 특징. 이러한 연구는 난소 암에 신호 bmp9의 잠재적인 역할을 평가 하 우리를 묻는 메시지가. 작은 간섭 RNA, 리간드 트랩, 억제제, 및 리간드 자극 접근을 사용 하 여, 우리는 BMP9 대신 ALK1, 내 피 세포에서 주요 BMP9 수용 체는 ALK2/Smad1/Smad4 통로 통해 주로 신호 불멸 하 게 난소 표면 상피 세포와 난소 암 세포 라인에 대 한 증식 하는 요소로 작동 보여줍니다. 중요 한 것은, 우리가 찾을 일부 난소 암 세포 라인 autocrine BMP9 확산에 필요한 신호를 얻고 있다. 또한 난소 암 조직 microarray의 기술 분석 결과 상피 난소 암의 약 25 %bmp9, 익스프레스 되기 정상적인 인간의 난소 표면 상피 표본 하지 않는 반면 수 있습니다. 우리의 데이터 수 BMP9 alk2를 통해 신호 소설 치료 대상이 난소 암에 있습니다 나타냅니다.\n스키 Co-repressor 단지 Hdac3와 Prmt5를 통해 SMAD7, TGF-베타 대상 유전자의 기저 억압 된 상태를 유지 합니다\nGenes to Cells : Devoted to Molecular & Cellular Mechanisms. Jan, 2009 | Pubmed ID: 19032343\n스키와 관련 된 유전자, sno, (스키, Sno)에 의해 제품은 transcriptional co-repressors로 하 고 N-오호/SMRT와 mSin3A 같은 다른 co-repressors와 상호 작용. 스키와 Sno transcriptional 억압 매드, Gli3, Rb 등 다양 한 repressors에 의해 중재. 스키/Sno 또한 Smads 및 c-Myb 등 여러 활성 제에 의해 유도 된 전사 억제. 특히, Smads에 바인딩하여 TGF-베타 이용한 전사 억제 스키와 Sno 금하는 활동으로 상관 된다. 그러나,는 스키와 Sno transcriptional 억압을 중재 하는 분자 메커니즘 알 수 없는 남아 있습니다. 이 연구에서 우리가 보고 정화 및 스키 단지의 특성화. 여러 Smad 단백질 (Smad2, Smad3 및 Smad4) 뿐 아니라 3 (HDAC3) 및 단백질 아르기닌 methyltransferase 5 (PRMT5) 스키 단지가 헬러 세포 포함 된 히스톤 deacetylase에서 정화. Chromatin immunoprecipitation 분석 실험 스키 단지의 이러한 구성 요소는 TGF-베타 치료 HepG2 세포에서 TGF-베타 대상 유전자 SMAD7 유전자 프로모터에 현지 했다 표시 됩니다. Sirna를 사용 하 여 이러한 구성 요소는 최저 최대-레 귤 레이 션 SMAD7 Mrna의 이끌어 냈다. 이러한 결과 스키 단지 히스톤 deacetylase와 히스톤 아르기닌 methyltransferase 활동을 통해 억압 된 기저 수준에서 TGF-베타-응답 발기인을 유지 하는 역할을 나타냅니다.\nTGF-베타 혈관 생물학 및 부전 신호\nCell Research. Jan, 2009 | Pubmed ID: 19114994\n변형 성장 인자 (TGF)-베타 가족 구성원은 다기능 cytokines 셀 내 피 및 벽화를 포함 하 여 셀에 대 한 그들의 효과 유도, 특정 통해 I 및 유형 II 떠들고/트레오닌 니 수용 체와 세포내 Smad 전사 인자를 입력 합니다. 신호 경로 구성 요소가 적절 한 노 른 자 sac 신생에 그들의 중요 한 중요성 밝혀 TGF-베타 가족에 대 한 노크 아웃 마우스 모델. 인간에서 유전자 연구는 이러한 유전 출혈 telangiectasia, 주 폐 동맥 고혈압, 마르팡 증후군 등 특정 심장 혈관의 증후군을 컴포넌트 신호 변이 연결 했다. 이 리뷰에서 우리 혈관 생물학 및 질병에 있는 신호 TGF-베타 수용 체의 역할에 대 한 우리의 이해에 있는 최근 진보를 제시 하 고 치료에 대 한 적용이 어떻게 논의.\n전리 방사선 파이 1/ID 1 균형을 교대 하 고 노치 내 피 세포에 신호를 활성화 합니다\nInternational Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. Feb, 2009 | Pubmed ID: 19147015\n변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 및 노치 신호 경로 혈관 항상성 및 선박 리 모델링;의 중요 한 레 귤 레이 터 이 경로 있는 변이 혈관 질환으로 이어질 수 있습니다. 방사선 치료의 장기적인 효과로 암 환자의 정상 조직에서 비슷한 혈관 고기 개발. 방사선 새는 고 동 공이 확장 되어 결국 파열 될 수 있습니다 하는 모세 혈관을 가장 심각 하 게 영향을 미칩니다. 같은 모 세관 손상 메커니즘을 조사 하 우리는 TGF-베타 microvascular 내 피 세포에서 신호 노치 효과 공부 했습니다.\n중재 뼈 전체적 단백질 (BMP)-6 키 잔류물의 탁월한 길 항 제 활동 설계 Bmps를 고려한 머리 저해에 대 한 저항\nThe Journal of Biological Chemistry. Apr, 2010 | Pubmed ID: 20048150\n뼈 전체적 단백질 (BMPs) 척추 fusions와 긴 뼈 비 연합 골절에 새로운 골 형성을 유도 하기 위해 임상적으로 사용 됩니다. 그러나, 다량 Bmps의 이러한 효과 달성 하기 위해 필요 합니다. Bmps는 잠재적으로 그들의 치료 효능을 제한 하는 길 항 근의 식을 향상을 발견 했다. 그러나, 다른 길 항 제를 osteoinductive Bmps의 상대 민감성 잘 특징 되지. 여기 우리는 BMP 6 저항 머리 저해 하 고 밀접 하 게 관련된 BMP-7 paralog 그에 비해 osteoblast 분화 체 외에 홍보 하 고 vivo에서 뼈 재생을 때 유도에 더 강력한을 보여줍니다. 머리 BMP-7 하지만 하지 BMP-6 유도 생물 반응의 부정적인 피드백 레 귤 레이 터로 서 중요 한 역할을 찾았습니다. BMP-6/7 키메라를 사용 하 여 BMP 6 단백질 내 머리 저항을 부여 키 잔류물으로 lysine 60 파악. Osteoinductive BMPs. BMP-2의 해당 위치에 lysine 잔류물의 도입의 패널 들이 위치와 머리 저항에서 신의 존재 사이 놀라운 상관 관계를 발견 하 고 BMP-7 머리 적개심에 저항 증가와 재조합 Bmps의 분자 공학에 대 한 허용.\n종양의 성장 및 신생 손상 유전자 및 약리 Activin 수용 체와 같은 키 니 아 제 1의 대상\nThe Journal of Experimental Medicine. Jan, 2010 | Pubmed ID: 20065063\n변형 성장 인자 (TGF-베타) 베타 가족의 구성원 embryogenesis 중 유전적으로 혈관에 연결 된 형성 되었습니다. 그러나, 뼈 전체적 단백질 (BMP) 9, 생리 적 및 병 적인 신생에 게 기계 론 적인 연구에 대 한 필요성 명백한 같은 모순 TGF-베타와 보고 된 혈관 기능을 가진 다른 가족 구성원의 역할에 대 한 연구. 시연, 유전 약리학 적인 수단에 의해,는 TGF-베타 및 BMP9 수용 체 activin 수용 체와 같은 키 (ALK) 1 종양 혈관 신생에 대 한 새로운 치료 대상을 나타냅니다. 감소는 ALK1 유전자 복용량 또는 ALK1 Fc 융합 단백질 랩-041 체계적 치료 다단계 tumorigenesis의 유전자 변형 마우스 모델에서 혈관 신생의 억제 하 여 종양의 성장 및 진행 지진 아. 또한, 랩-041는 크게 기본 섬유 아 세포 성장 인자와 혈관 내 피 성장 인자 A 생체 외 및 생체 조건 angiogenic 응답 장애가. 관찰 된 효과 대 한 메커니즘을 추구에서 우리 TGF-베타는 두 요인의 결합 된 동작 증강 angiogenic 자극에 내 피 세포 응답 BMP9 사이 예기치 않은 신호 시너지를 발견. 우리 종양 신생 TGF-베타 가족 구성원이 시그널링을 위한 결정적인 역할의 윤곽을 그리 다 종양에서 alk1를 차단 하는 약물의 차기 임상 개발을 위한 기계 통찰력을 제공 하 고.\nTMEPAI, 막 횡단 TGF-베타-유도할 수 있는 단백질 Sequesters Smad 단백질 TGF-베타 신호에 적극적으로 참여에서\n변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) embryogenesis와 조직의 항상성 제어를 위한 중요 한 다기능 cytokine은. TGF-베타 신호 감쇠 및 종료 어떻게 잘 이해 되지 않습니다. 여기, TMEPAI, TGF-베타 시그널링의 직접 대상 유전자 TGF-베타 나 수용 체 (TbetaRI) 하는 TGF-베타 형식으로 간섭 신호 반감 보여-R Smad 인 산화를 유도 합니다. TMEPAI Smad 상호 작용 모티브를 통해 R Smads에 직접 작용할 수 있습니다. TMEPAI R-Smad 바인딩, 따라서 R-Smads TbetaRI 키 니 아 제 활성화에서 봉쇄에 대 한 수용 체 활성화를 위한 Smad 앵커와 경쟁 한다. 포유류 세포에서 TMEPAI의 소성 식 TMEPAI 식의 특정 최저의 연장 기간 TGF-베타-유도 된 Smad2 및 Smad3 인 산화 및 TGF-베타 concomitantly potentiated 셀룰러 응답 반면 TGF-베타-종속 규제 plasminogen activator 억제제-1, JunB,  종속 kinase 억제제 및 c-myc 식 저해. 일관 되 게, TMEPAI Xenopus 배아에서 activin 중재 mesoderm 형성을 억제 한다. 따라서, TMEPAI 기간 및 TGF-베타/Smad 신호 강도 제어 하는 부정적인 피드백 루프에 참가 합니다.\nA1 Annexin TGF-베타 신호 조절 및 기저 같은 유방암 세포의 전이 형성을 촉진\nProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Apr, 2010 | Pubmed ID: 20308542\nAnnexin a 1 (AnxA1)은 후보 귤 레이 터는 상피-중간 엽 (응급) 하-phenotypic 스위치, 유 방 암 진행에 중추적인 행사 처럼. 우리가 여기에 AnxA1 식은 모두 유방암 환자와 그 AnxA1 인간 유 방 암 세포 라인의 패널에는 기능적으로 유 방 암 진행 관련이 매우 침략 적 기저 같은 유 방 암 하위 형식 연결 표시. 침략 적 기저 같은 유방암 세포에 AnxA1 최저 Anxa1의 추가 표현 향상 된 전이성 확산 반면 자발적으로 폐 전이의 수를 감소. AnxA1 효율적인 셀 마이그레이션 및 전이성 유방암의 침공을 함으로써 암 세포 수 강화 TGFbeta/Smad 신호 및 말라 개편 응급 같은 스위치를 용이 하 게 하 여 전이 형성을 촉진 합니다.\n매트릭스 Metalloproteinase-14 (MT1 MMP)-종양 혈관 신생을 억제 중재 Endoglin 흘리기\nEndoglin 변형 성장 인자-베타 coreceptor 신생에서 중요 한 역할 이다. Endoglin 수용 성 형태의 순환, 존재 하지만 수용 성 endoglin (sEndoglin)의 역할은 제대로 이해. 또한, endoglin 메커니즘을 흘리기는 알려져 있지 않다. 따라서, 우리는 종양 신생 혈관 막에서 endoglin의 세포 외 도메인을 해제 하는 메커니즘에는 Sendoglin의 역할 검사.대 장 암 표본에서 높은 내 피 endoglin 단백질 발현, 혈액 순환, 약간 낮은 sEndoglin 수준으로 함께 건강 한 컨트롤과 비교 관찰 합니다. 내 피 돋 아 분석 실험을 사용 하 여 생체 외 분석 밝혀 그 sEndoglin 감소 자발적이 고 혈관 내 피 성장 인자 유도 내 피 돋. 인간의 탯 줄 혈관 내 피 세포 분 비 Sendoglin의 높은 수준을 발견 됐다. Endoglin 흘리기 매트릭스 metalloproteinase (MMP) 저 해제 및 MMP 14 짧은 헤어핀 RNA, MMP 14 주요 endoglin protease를 피 눈물로 나타내는 의해 저해 되었다. Endoglin 및 멤브레인 바인딩된 MMP-14 coexpression sEndoglin 수준에 강한 증가를 이끌었다. Endoglin 흘리기 endoglin 및 MMP-14 막 지역화 간의 직접적인 상호 작용을 해야합니다. 분열 사이트 돌연변이 사용 하 여, 우리 MMP 14 특히 근접 막 횡단 도메인 사이트 endoglin 결정 됩니다. 함께 찍은,이 연구는 MMP 14 중재 endoglin 흘리기는 종양 (대 장) microenvironment에서 내 피 세포의 angiogenic 잠재력을 조절 수 있습니다 보여줍니다.\n현장에서 근접 결 찰 탐지 AP 1 C 6 월 이합체의 적극적인 유 방 암 세포 선 생체 외 및 생체 조건에서 C-6 월/Fra1 단지의 증가 수준을 보여준다\nMolecular & Cellular Proteomics : MCP. Sep, 2010 | Pubmed ID: 20511396\n유전 및 생화학 적인 연구는 선택적 상호 작용 사이 6 월, Fos, 전사 인자 단백질 1 (AP 1) 활성화의 녹음 방송 요인 (ATF) 구성 요소를 활성화 하 고 세포 증식, 분화, 그리고 생존의 규칙에 구체적이 고 중요 한 기능을 전시. 예를 들어, c-6 월/c-Fos 및 c-6 월/ATF2 이합체 셀에서 사이의 비율 금하는 세포질 응답에 결정 하는 요인이 될 수 있습니다 또는 apoptotic 자극. 최근까지, 아무 방법 세포와 조직 현장에서 생 AP 1 단지 감지 사용할 수 없었습니다. 여기, 우리는 구체적으로 시각화 하 고 사용 하 여, 다른 가운데, 파트너 선택 c-6 월 돌연변이 생 c-6 월/c-Fos, c-6 월/ATF2 및 c-6 월/Fra1 단지의 변화를 계량 하는 기능에 대 한 근접 결 찰 분석 결과 (PLA) 확인. 또한, 우리 인간의 유방암의 다른 종류를 나타내는 셀 라인에서 AP 1 c 6 월 이합체의 수준을 검사 하 고 적극적인 기저 같은 유방암 세포 c-6 월/ATF2 및 c-6 월/c-Fos의 PLA 검색 c-6 월/fra1에 의해 훨씬 덜 침 습 luminal 같은 셀에서 차별 수 있습니다 발견. 또한 높은 전이성 기저 같은 MDA MB231 셀에서 파생 된 종양 조직에서 c-6 월/Fra1 단지 높은 수준의 감지 되었습니다. 함께, 이러한 결과 원래의 장소에 PLA 강력한 진단 도구를 분석 하 고 고정된 세포와 조직의 물질에서 생물학적으로 중요 한 AP 1 이합체의 양을 계량 하는 보여 줍니다.\nTGFbeta Smad 신호 실험 Pkd1 모델과 인간의 Polycystic 신장 질환 환자에서 높은\nThe Journal of Pathology. Sep, 2010 | Pubmed ID: 20549648\nAutosomal 지배적인 polycystic 신장 질환 (ADPKD) 일반적인 상속 된 신장 질병 많은 액체가 채워진 cysts 및 만성 신부전에 이르는 신장에 있는 간 질 성 섬유 증이 특징 이다. Cystogenesis 중 신장 tubules 변경 된 셀룰러 신호 pkd1와 PKD2 단백질에 의해 직접 또는 간접적으로 규제와 함께 제공 됩니다 광범위 한 구조 변경을 받 다. 이후 변형 성장 인자 (TGF)-세포 증식, 분화, apoptosis, 접착 및 다양 한 셀 형식 마이그레이션 변조 베타 신호, 우리 질병의 다른 단계에서 Pkd1 돌연변이 마우스 모델에서이 신호 경로의 활성화는 공부 했다. 따라서, 우리가 polycystic 질병의 다양 한 단계에서 TGFbeta Smad 신호 경로 다른 Pkd1 돌연변이 마우스 모델에서 대상 유전자의의 식을 분석. 낭종 상피 세포 안 감에서 P-smad2의 핵 축적 개시 단계에서 관찰 하지 그러나 PKD의 온화 하 고 고급 단계에서 관찰 되었다. 이것은 일치 가벼운 섬유 증 및 fibronectin, 같은 TGFbeta 대상 유전자의 mRNA 수준이 향상된 콜라겐 유형 내가 plasminogen activator 억제제 1과 매트릭스 metalloproteinase-2. 많은 간 질 성 섬유 아 세포 cysts 주변에서 발견 된이 단계는 또한 핵 지역화 P smad2에 대 한 보였다. 그러나, 뼈 전체적 단백질 (BMP) 신호는 TGFbeta 신호, 반대 수는 받지, P-Smad1/5/8와 BMP 대상 유전자의 표현의 핵 식, DNA 바인딩/차동-1 (ID 1) 억제제는 변경 되지 않습니다 야생-타입 컨트롤에 비해 이후. 또한, 진보적인 ADPKD로 인간의 신장 일반적으로 P-Smad1/5/8의 표현 했다 약한 반면 P-smad2의 증가 핵 지역화를 보였다. 이 결과 Tgfbeta에 cystogenesis, 개시 신호를 제외 하지만 낭종 진행 하는 동안 중요 한 역할을 나타내고 진보적인 ADPKD의 fibrogenesis에서.\n종양 세포 침 윤 성 앞에 Transcriptional 신호의 통합\nCell Cycle (Georgetown, Tex.). Jul, 2010 | Pubmed ID: 20647778\n혈관 Morphogenesis와 질병에서 TGF-베타 가족의 구성원에 의해 신호입니다\nTrends in Cell Biology. Sep, 2010 | Pubmed ID: 20656490\n변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 가족의 발전과 질병에 중추적인 역할을 한다. 이러한 cytokines I 및 유형 II 떠들고/트레오닌 니 수용 체와 세포내 Smad 녹음 방송 요인 내 피 포함 하 여 셀에 특정 형식을 통해 벽화 셀 다 면 발현 성 효과 유도 합니다. 이 리뷰 하이라이트 TGF-베타 혈관 개발 및 신생 신호에 대 한 우리의 이해에 있는 최근 진도 어떻게 교란된 TGF-베타의 신호 혈관 병 리, 종양 신생 혈관과 종양 진행에 기여할 수 있습니다. 최근 연구는 TGF-베타의 역할에 대 한 흥미로운 통찰력 유형 I 탈리도마이드 치료 효과 종양 혈관 신생에 수용 체 (ALK1) 유전 출혈 telangiectasia (HHT) 혈관 기형에 제공 합니다. 이러한 진보 혈관 이상이 있는 질병에 대 한 새로운 치료법의 개발을 위한 기회를 제공합니다.\nALK2 R206H 돌연변이 Fibrodysplasia 염증 Progressiva 연결할 수 여 BMP 제정 활동 유형 I 수용 체 및 BMP 유도 Osteoblast 차별화와 뼈 형성에 중간 엽 세포를 Sensitizes\nJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Jun, 2010 | Pubmed ID: 19929436\nFibrodysplasia 염증 progressiva (맵시 꾼)은 드문 비활성화 질병 heterotopic 나오고 없는 현재 치료입니다 사용할 수에 의해 특징. 맵시 꾼 연결 되었습니다 최근 뼈에서 heterozygous R206H 돌연변이에 전체적 단백질 (BMP) 유형 I 수용 체 activin 수용 체와 같은 kinase 2 (ALK2). 다운스트림 Smad1 effector 단백질 맵시 꾼-ALK2 constitutively 활성을 나타내는 높은 기저 BMP 종속 transcriptional 기자 활동의 증가 인 산화에 돌연변이 ALK2 R206H 수용 체 (맵시 꾼-ALK2) 결과의 표현. 맵시 꾼 ALK2 유도 transcriptional 활동 금지 Smads, Smad6 또는-7 일의 overexpressing 또는 치료 약리 BMP 형식으로 내가 수용 체 억제제 dorsomorphin에 의해 차단 될 수 있는. 야생-타입 ALK2 달리의 맵시 꾼 ALK2 하지 FKBP12 네거티브 레 귤 레이 터에 의해 저해입니다. 맵시 꾼 ALK2 수용 체를 표현 하는 중간 엽 세포 BMP 유도 osteoblast 차별화 및 강화 진행에 더 민감합니다. Vivo에서 뼈 형성 로드 인간 중간 엽 줄기 세포 (hMSCs)에 칼슘 인산 염 건설 기계 임대 및 누드 마우스에 이식 ALK2 R206H 수용 체를 표현 하 여 평가 되었다. 제어 셀 맵시 꾼 ALK2 표현 셀 유발된 증가 뼈 형성에 비해. 함께 찍은, alk2의 R206H 돌연변이 돌연변이 수용 체에 제정 활동을 수 여, BMP 유도 osteoblast 차별화를 중간 엽 세포 sensitizes 및 새로운 뼈 형성을 자극. 우리가 겨냥 한 맵시 꾼 heterotopic 나오고 특징을 억제 하는 전 임상 연구를 위한 발판으로 사용할 수 있는 동물 모델을 생성 했습니다.\n5-Aminosalicylic 산 TGF Beta1 Colorectal 암 세포에서 신호를 억제 한다\n변형 성장 인자-베타 (TGF-베타) 통로 개시와 대 장 암의 진행에 중요 한 통로가 이다. 우리는 TGF-베타 대 장 암 세포를 체 외에서 신호에 5 aminosalicylic 산 (5-ASA)의 효과 확인 하려면 목적입니다. 5-ASA TGF-베타 관련 취재 원 유전자 분석 결과, plasminogen activator 억제제 1 Mrna와 단백질 수준, fibroblast 트랜스-차별화, Smad3 인 산화 및 핵 전 좌에 의해 심판 TGF beta1 HCT116 세포와 저 승 섬유 아 세포 신호 전달 저해. 우리가 결론을 그 5 ASA TGF-베타 1 판, 대 장 암 세포에 신호를 억제 하 고 강력한 보조 치료 약물, 탈 선 대 장 암에서 TGF-베타 신호에 방해가 될 수도 있습니다.\n뼈 전체적 단백질과 Wnt 신호 경로에 Sclerostin에 의해 저해의 고유 모드\nThe Journal of Biological Chemistry. Dec, 2010 | Pubmed ID: 20952383\nSclerostin osteocytes에 의해 표현 되 고 뼈에 catabolic 효과 있다. 반대를 표시 되었습니다 현재 기본 메커니즘은 분명 있지만 전체적 단백질 (BMP) 또는 Wnt 활동, 뼈. 이전 결과와 일치, Sclerostin 반대 직접 Wnt3a 유도 하지만 직접적이 아닌 BMP7 유도 응답 ligand와 적에 게 exogenously 셀을 제공 했다. 그러나, 그 동일한 셀에 두 단백질을 표현 하는 경우 sclerostin 수 있습니다 반대 BMP BMP7 분 비를 억제 함으로써 직접 신호를 찾았습니다. Sclerostin는 BMP7 성숙 도메인 및 pro-domain, 세포내 보존 및 bmp7의 proteasomal 저하 작용 합니다. Sclerostin 노크 아웃 마우스의 분석 Wnt osteoblasts 및 대뇌 피 질의 cancellous 뼈에 osteocytes에서 신호에 sclerostin의 금지 조치를 밝혔다. BMP7 신호는 주로 sclerostin를 calcaneus osteocytes와 경골의 피 질 골에 의해 저해. 우리의 결과 sclerostin의 강력한 뼈 catabolic 효과 antagonizing Wnt 신호 paracrine 및 autocrine 방식 및 BMP 신호 선택적으로 sclerostin와 BMP7 단백질을 동시에 합성 osteocytes antagonizing 하 여 미치는 것이 좋습니다.\nBMP의 제정 활동의 측정에는 수용 체 유형 I\nMethods in Enzymology. 2010 | Pubmed ID: 21036238\n뼈 전체적 단백질 (BMPs)는 다 면 발현 성 cytokines 프로세스는 골 형성 중의 무리를 제어. BMPs 바인딩하여 기능 및 BMP 활성화 유형 I 및 II 수용 체, Smad 전사 인자를 활성화 하 고 BMP 대상 유전자의 표현에 결과 입력 합니다. BMP에 돌연변이 나 환자 Fibrodysplasia 염증 Progressiva (맵시 꾼)에서에서 ALK2 확인 된 수용 체를 입력 합니다. 고전적인 맵시 꾼 증상, ALK2 R206H 돌연변이 표시 하는 모든 환자에서 발견 돌연변이 ALK2 constitutively 활성 렌더링 합니다. 여기, 우리는 다른 ALK2 돌연변이 수용 체에 제정 활동 부여 됩니다 여부를 확인 하는 방법에 대 한 자세한 설명을 제공 합니다.\n나아졌다 변형 성장 인자-β 전체적 뼈에 단백질을 이용한 Osteoblast 차별화의 효과\nJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Dec, 2010 | Pubmed ID: 21162084\n뼈 전체적 단백질 (BMPs) 골격 발달, 성인 뼈 항상성 및 골절 치유에 중요 한 역할을 발휘 하 고 임상 유틸리티 뼈 재생을 증명 하고있다. 그러나 치료 효과 얻기 위해서는 Bmps의 고용량 사용할 필요가 있기 때문에, BMPs 재생 요원으로 부족 하다. BMP 유도 뼈 형성을 제어 하는 분자 메커니즘을 결정 더 효과적인 BMP 기반 요법 개발 발생할 수 있습니다.Kinases BMP 유도 osteoblast 차별화 중재를 식별 우리 siRNA 화면 찾을 kinases 변조 인산 가수분해 BMP6 유도 알칼리 성 효소 (ALP) 활동을 수행. 놀랍게도, 비록 변형 성장 인자-β (TGF-β) 하는 BMP 유도 osteoblast 차별화 반대 일반적으로 간주 됩니다, C2C12 셀 표시 TGF-β 수용 체를 표적으로 하는 Sirnas와 페 BMP6 유도 ALP 활동 감소. 또한, TGF-β 차단 약리 억제제 유형 I 수용 체 KS483 및 C2C12 셀 및 KS483 셀의 강화에 BMP 유도 ALP 활동 장애. 일관 되 게, BMPs 및 TGF-β co-stimulation 추가 osteoblast 특정 유전자 표현, ALP 활동 강화 BMPs 혼자에 비해 기본 중간 엽 줄기 세포 KS483 세포의 증가. TGF-β의 물질로 억제 효과 타이밍과 co-stimulation의 기간에 따라 달라 집니다을 발견 했다. TGF-β는 TGF-β의 stimulatory 효과 증가 BMP Smad 활동 때문 아니다 제안 BMP Smad 종속 루시페라아제 기자의 BMP 유도 활성화를 저해. TGF-β는 또한 BMP 유도 식 BMP 적에 게 머리와 장기간된 BMP 활동의 저해.끝으로, TGF-β는 억제제 역할 외에도 머리 중재 부정적인 피드백 루프를도 축 하 여 강화할 수 BMP 유도 osteoblast 차별화, 골절 치유에 도움이 될 수 있습니다. © 2010 미국의 뼈 및 미네랄 연구를 위한 학회.\n다운 증후군 및 선 천 성 심장 환자의 ALK2 돌연변이 제거\nEuropean Journal of Human Genetics : EJHG. Apr, 2011 | Pubmed ID: 21248739\n다운 증후군 (DS), 염색체 21 (trisomy 21)의 추가 복사본에서 결과 선 천 성 심장 결함 (CHDs)와 자주 연결 됩니다. 염색체 21 시퀀스의 증가 복용량 심장 결함의 병 인의 일부가 될 수 있지만, DS 환자의 비율만 선 천 성 심장 결함 (출생 유행 40-60%)을 전시 한다. Atrioventricular septal 결함을 가진 환자에 있는 큰 후보 유전자 시퀀싱 화면을 통해 대체 확인 된 뼈 전체적 단백질 (BMP) 입력 내가 ALK2 수용 체와 DS와 primum 형 심 방 septal 결함 환자에서 다른 두 유전자. ALK2 수용 체의 세포질 도메인의 구조 모델링 H286 니 도메인의 뉴클레오티드 바인딩 사이트에 근접 거리에 나왔다. 우리는 p.His286Asp 대체가 모두 체 외 뿐만 아니라 생체 조건 분석 실험을 사용 하 여 ALK2 함수를 변경 여부를 조사 했다. P.His286Asp 변종 BMP 특정 transcriptional 응답 분석 실험에 의해 측정 된로 장애인된 기능 활동을 시연 했다. 또한, 온화한 지배를 방해 활동 했다 zebrafish 태아로 RNA 주입에 의해 확인 된 야생 형 alk2에 비해 vivo에서 관찰. 이러한 데이터를 나타내는 DS 배경 맥락에서 BMP 신호 감소 ALK2 중재 Chds에 기여할 수 있습니다.\nEndoglin Scleroderma 섬유 아 세포에서 TGF-β/Smad1 신호를 촉진 합니다\nJournal of Cellular Physiology. Dec, 2011 | Pubmed ID: 21344387\nTGF-β scleroderma (조직의 경화, SSc)에서 세포 외 기질 단백질의 주 유도 이다. 이전 연구 나타내고 SSc 게재 TGF-β의 하위 집합에서 신호 activin 수용 체와 같은 키 니 아 제 (ALK) 1의 상승 된 수준을 통해 활성화 phosphorylated Smad1 (pSmad1). 이 연구의 목표는 SSc 섬유 아 세포에서 TGF-β/Smad1 신호에 endoglin/alk1의 역할을 확인 했다. SSc 게재, endoglin pSmad1, 콜라겐, 그리고 결합 조직 성장 인자 (CCN2)의 상부와 상관의 수준을 증가 했다. SSc 게재에 siRNA 통해 Endoglin 고갈 pSmad1 저해 하지만 pSmad2/3에는 영향을 미치지 않았다. Endoglin 고갈에 따라 콜라겐과 ccn2의 Mrna와 단백질 수준 크게 SSc 게재에 감소 하지만 정상 섬유 아 세포에서 변하지 않고 남아 있었다. Alk1는 Ssc와 정상 섬유 아 세포의 비슷한 수준에서 표현 했다. Alk1의 고갈 결과 Psmad1의 저해와 SSc 섬유 아 세포에서 콜라겐과 ccn2의 Mrna와 단백질 레벨의 온건 하지만 상당한 감소. 또한, endoglin의 constitutively 상부는 SSc 섬유 아 세포에서 alk1와 단지에서 발견 됐다. Constitutively 명 ALK1 overexpression (caALK1) 정상 및 콜라겐과 ccn2의 적당 한 증가 하는 SSc 게재. 그러나, caALK1 potently endothelin 1 (외 1) 유도 SSc 섬유 아 세포의 Mrna와 단백질 수준. 추가 실험 시연 endoglin 및 ALK1 Ssc와 정상 섬유 아 세포 외-1의 TGF-β 유도 중재. 끝으로,이 연구는 SSc 섬유 아 세포에서 endoglin의 중요 한 profibrotic 역할을 밝혔다. 적절 하 게 차단 하는 경우 endoglin/ALK1/Smad1 통로 SSc 가진 환자에서 치료 대상 수 있습니다.\n기본 속눈썹의 부족-내 피-엽 전환 전단 유도 소수\nCirculation Research. Apr, 2011 | Pubmed ID: 21393577\n기본 속눈썹 mechanosensors 유체 흐름으로 사용 되는 셀룰러 돌출 됩니다. 내 피 세포 (ECs), 그들은 산화 질소 생산, 유전자 발현의 개시 등의 기능적 응답으로 로컬 혈액 흐름 정보를 transducing에 의해 작동. 속눈썹의 낮은 영역에서 Ecs에 존재 하는 또는 방해 흐름 및 높은 흐름의 영역에서 결 석. 배아 심장에서 유량 정권 endocardial 쿠션 영역에 적용 하 고 속눈썹 여기 부재 내 피 대 엽 전환 (EndoMT)의 과정으로 일치 한다.\nFas 관련 요인 1 β-catenin 저하를 촉진 하 여 Wnt 신호 반감\nMolecular Biology of the Cell. May, 2011 | Pubmed ID: 21411632\n정식 Wnt 경로 세포 증식 및 분화의 조절에 중요 한 역할을 한다. 이 신호 통로의 활성화의 Axin/adenomatous polyposis 대장균/glycogen synthase 니 3β, β-catenin의 연관 림프 증강 요소/T-셀 요소 핵에서의 안정화에 따른 장애를 발생 합니다. 여기, 우리는 Fas 관련 Wnt/β-catenin 신호의 요소 1 (FAF1) 네거티브 레 귤 레이 터로 식별합니다. FAF1 Wnt 유도 transcriptional 기자 활동을 강력 하 게 억제 하 고 중화 Wnt 이용한 β-catenin의 축적의 overexpression를 찾았습니다. 또한, FAF1 최저의 결과 Wnt/β-catenin-유도 전사의 활성화와 β-catenin 수준에 증가. FAF1 β-catenin의 프로테아좀 억제에 따라 상호 작용을 찾았습니다. FAF1 소성 식의 polyubiquitination을 강화 하 여 β-catenin 저하 승진. C2C12 myoblasts 및 KS483 preosteoblastic 세포 기능 연구 보여준 FAF1 소모 귀착되 었 다 생 Wnt 유발 유전자의 활성화와 osteoblast 차별화, 향상 된 FAF1 overexpression 했다 반대 효과 반면. 이러한 결과 FAF1 정식 Wnt 신호 통로의 소설 억제 요인으로 식별 합니다.\nTGFbeta 물질과 스트레스 활성화 단백질 키 니 아 제-1 (MSK1) 세포 죽음 감쇠를 활성화 합니다\nThe Journal of Biological Chemistry. Feb, 2011 | Pubmed ID: 21106525\nSmad2와 Smad3, smad4와 oligomerize의 세포내 인 산화에 이르게 그것의 수용 체에 성장 인자-β (TGFβ) 바인딩을 변환. 이 단지는 핵에서 축적 하 고 유전자의 전사를 유도. 여기 우리가 TGFβ을 이용한 세포 죽음의 길 항 제로 물질과 스트레스 활성화 키 1 (MSK1)를 설명합니다. TGFβ, MSK1 활동의 유도 Smad4 및 p38 MAPK 활성화에 따라 다릅니다. Gadd45의 최저, p38 MAPK의 Smad4 유도 업스트림 조정기 TGFβ 유도 p38 및 MSK1 활동을 방지합니다. MSK1 기능 조절 프로 apoptotic BH3 전용 BCL2 단백질 MSK1 최저의 나쁜 인 산화를 감소 하 고 Bim Noxa 식 향상 향상 된 TGFβ 유도 된 caspase 3 활동과 세포 죽음에 선도. 이 찾는 제안 MSK1 bifurcating pro-survival 통로 나타냅니다 p38의 다운스트림 설립된 프로 apoptotic p38 MAPK 함수를 반감 하 고. 또한, EGF MSK1 최저의 후 관찰 하는 모든 효과 역방향 수 있습니다. Msk1와 EGF 5 월 (재) 신호를 비활성화로 새로운 치료 목표를 약속 암에서 MSK1 활동 상태 모니터링-감광 셀 TGFβ 유도 된 세포의 죽음을.\nActivin A TGF-β는 달리 부드러운 근육 세포에 있는 비 Fibrotic 형을 유도합니다\nExperimental Cell Research. Jan, 2011 | Pubmed ID: 20955695\nActivin A와 변형 성장 인자-β1 (TGF-β1) 우리가 mechanistically을 이해 하고자 하는 독특한 방법으로 혈관 병 변 형성을 조절 하는 성장과 분화 요인의 동일한 가족에 속한다.\n암에 TGF-β의 동적 역할\nThe Journal of Pathology. Jan, 2011 | Pubmed ID: 20957627\n변형 성장 인자-β (TGF-β) 신호 통로 인간 암의 진행에 중요 하 고 이중 역할을 한다. 종양 진행의 초기 단계에서 TGF-β 삭제 또는 TGF-β 신호 통로의 핵심 구성 요소에 있는 변이 의해 exemplified 종양 억제 역할을 합니다. 그와 반대로, TGF-β는 또한 종양 세포 침공, 보급, 면역 회피 등의 종양 진행을 지 원하는 프로세스를 촉진 합니다. 따라서 TGF-β 응답의 기능적 결과 세포, 조직, 그리고 암 종류를 포함 하 여 맞는 강력 하 게. 이 리뷰에서 우리 암에 TGF-β에 의해 고용 하는 분자 신호 경로 설명 하 고 어떻게 이러한 불안정 때 암의 발전으로 이어질 수 있습니다. Concomitantly TGF-β를 제어 하는 분자 메커니즘의 증가 우리의 감사와 신호, 치료 대상으로 특정 금하는 sub-arms의 TGF-β 통로 증가 가능성이 있습니다. 실제로, 조직의 TGF-β 신호 억제제의 암 환자 치료와 임상 시험 시작 되었습니다. 그러나, 심장 혈관에 TGF-β의 중요 한 역할 및 다른 많은 조직, 고려 환자의 선별 주의 보증 대상에 부작용을 최소화 하기 위해.\nTGF-β1/ALK5-유도 Monocyte 마이그레이션 PI3K 및 P38 경로 포함 하 고 당뇨병 Mellitus에 의해 부정적인 영향을 받지 않습니다\nCardiovascular Research. Aug, 2011 | Pubmed ID: 21478266\nMonocytes 부수적인 성장 및 후속 생산과 성장 요인의 출시의 사이트로 침투 arteriogenesis에 기여 한다. 변형 성장 인자 β1 (TGF-β1) 중재 monocyte 운동 성 및 arteriogenesis를 자극 한다. TGF-β1 신호 메커니즘 monocyte 운동 성 중재 지금까지 알려지지 않은.입니다. 또한, TGF β1 유도 monocyte 마이그레이션에 심혈 관 위험 요인 당뇨병의 영향을 해명 수 있다.\nTGF-β 신호 유 방 암 세포 침입과 뼈 전이에\nJournal of Mammary Gland Biology and Neoplasia. Jun, 2011 | Pubmed ID: 21494783\n성장 인자 β (TGF-β) 유방암 신호 변환의 기여는 십년 이상에 대 한 공부 했다. TGF-β 종양 억압 행위로 수 있습니다 초기 단계에서 나중에, 동안 세포의 anti-mitogenic 효과에 저항력이 될 때 TGF-β의 역할 전환 악성 변환 및 진행 성 쪽으로. TGF-β 세포 침공을 자극 하 고 암 세포의 장점은 microenvironment 수정. 연구 결과 TGF-β 다른 메커니즘을 통해 뼈와 폐 전이 촉진 보여왔다. 유방암에서 TGF-β 통로 대상으로 치료 적 전략은 점점 더 분명 되 고 있다. 이 검토는 유 방 암 침공과 전이에서 TGF-β 역할에 집중할 것 이다.\n듀얼 Exon Myostatin Dystrophin Duchenne 근 위축 증에 대 한에 마 찮 가지 야\nBMC Medical Genomics. 2011 | Pubmed ID: 21507246\nMyostatin 변형 성장 인자-β (TGF-β) 가족에 속하는 강력한 근육 성장 억제제 이다. 변이 아닌 기능적 myostatin 이어지는 여러 유기 체에서 hypermuscularity와 연관 된. 이와 대조적으로 Duchenne 근 위축 증 (DMD) 근육 섬유와 장애가 있는 중생의 손실에 의해 특징입니다. 이 연구에서 우리는 엑손 스키 핑, DMD 환자에서 dystrophin 유전자의 유전적 결함을 해 볼 래를 성공적으로 적용 하는 기법을 통해 최저의 myostatin을 목표로.\nTgfβ/Alk5 신호 하는 것은 배아 내 피 세포에서 유도 된 전단 응력 Klf2 식에 대 한 필요 합니다\nDevelopmental Dynamics : an Official Publication of the American Association of Anatomists. Jul, 2011 | Pubmed ID: 21604321\n내 피 세포 (EC) 번역 심장 개발에 중요 한 역할을 수행 하는 기능과 phenotypic 응답으로 biomechanical 세력. 특히, 높은 전단 응력의 영역, 즉, 심장 유출 관 및 atrioventricular 운하 EC Krüppel 같은 인자 2 (Klf2)의 높은 식 고 성장 인자-베타 (Tgfβ)의 변화에 의해 특징-내 피 대 엽 전환 구동. Extraembryonic 정 맥 장애 (정 맥 클립 모델) 결과: 선 천 성 심장 기형, 그리고 정 맥 클립을 이용한 변경 전단 스트레스 관련 유전자 발현에는 심장 전단 응력의 증가 대 한 암시. 여기, 우리는 유체 흐름에 교양된 EC를 subjecting Klf2 식에 Tgfβ 관련 배아 EC 정 맥 클립 모델을 사용 하 여 in vivo에서 신호 및 체 외 전단 응력의 영향 연구. 휴대 전화 응답 Klf2, Tgfβ ligands의 분석에 의해 평가 됐다 그리고 그들의 다운스트림 신호 대상. 결과, 배아 EC에서 보여주는 전단 응력은 Tgfβ/Alk5 신호 및 klf2의 유도 Alk5 종속 프로세스 활성화 됩니다.\n변형 성장 인자 β 뼈 전체적 단백질을 이용한 Osteoblast 차별화에의 영향을 나아졌다\nJournal of Bone and Mineral Research : the Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research. Jun, 2011 | Pubmed ID: 21611961\n뼈 전체적 단백질 (BMPs) 골격 발달, 성인 뼈 항상성 및 골절 치유에 중요 한 역할을 발휘 하 고 임상 유틸리티 뼈 재생을 증명 하고있다. 그러나 고용량 치료 효과 가져오는 데 사용할 필요가 있기 때문에, BMPs 재생 요원으로 부족 하다. BMP 유도 뼈 형성을 제어 하는 분자 메커니즘을 결정 더 효과적인 BMP 기반 요법 개발 발생할 수 있습니다. BMP 유도 osteoblast 차별화 중재 kinases 식별, 인산 가수분해 BMP 6 이용한 알칼리 성 효소 (ALP) 활동 변조 kinases 찾을 siRNA 화면 수행. 놀랍게도, 일반적으로 β 성장 인자 (TGF-β) 변형 BMP 유도 osteoblast 차별화 반대 되는 것으로 여겨진다, 하지만 C2C12 셀 표시 TGF-β 수용 체를 표적으로 하는 Sirnas와 페 BMP 6 유도 ALP 활동 감소. 또한, TGF-β 차단 pharmacologic 억제제 유형 I 수용 체 KS483 및 C2C12 셀 및 KS483 셀의 강화에 BMP 유도 ALP 활동 장애. 일관 되 게, BMPs 및 TGF-β costimulation 추가 osteoblast 특정 유전자 표현, ALP 활동 강화 BMPs 혼자에 비해 기본 중간 엽 줄기 세포 KS483 세포의 증가. TGF-β의 물질로 억제 효과 타이밍과 costimulation의 기간에 따라 달라 집니다을 발견 했다. TGF-β는 TGF-β의 stimulatory 효과 증가 BMP Smad 활동 때문 아니다 제안 BMP Smad 종속 루시페라아제 기자의 BMP 유도 활성화를 저해. TGF-β는 또한 BMP 유도 식 BMP 적에 게 머리와 장기간된 BMP 활동의 저해. 끝으로, TGF-β는 억제제 역할 외에, 머리 중재 부정적인 피드백 루프를 감쇄 하 여 강화할 수 있다 BMP 유도 osteoblast 차별화, 골절 치유에 도움이 될 수 있습니다.\nTGF-β 수용 체 신호 경로에 신생; 안티-혈관 신생 치료에 대 한 새로운 목표입니다\nCurrent Pharmaceutical Biotechnology. May, 2011 | Pubmed ID: 21619534\nAngiogenesis, 새로운 혈관의 형성은 종양의 성장 처럼 병 적인 조건 뿐만 아니라 개발 등 다양 한 생리 적 프로세스에 대 한 필수적 이다. 이런이 맥락에서 공부 하는 대부분의 혈관 내 피 성장 인자 (VEGF) 처럼 티로신 키 니 아 제 신호 경로입니다. 그러나 더 많은 경로 신생을 위해 필수적인 증거를 축적 이다. 성장 인자 (TGF-β) β 신호 변화에 요인의 녹아웃 연구 예를 들어도이 통로 신생을 위한 불가결 보여주 있다. 이 검토 혈관 개발 및 신생 TGF-β 신호에 대 한 우리의 이해를 강조 표시 합니다. 특히, 우리가에 초점 TGF-β 형식의 역할에 대 한 최근 통찰력 내가 수용 체 ALK1 및 co-receptor endoglin 종양 신생 혈관, 암 환자의 치료에 대 한 새로운 안티-신생 치료법의 개발을 위한 기회를 제공 하는에.\n변형 성장 인자 높은 β와 물질 활성화 한 단백질 키 니 아 제 경로 중재 Dupuytren의 질병 게재 Fibrotic 특성\nFibrogenesis & Tissue Repair. 2011 | Pubmed ID: 21711521\nGSK3β 비활성화 C Myb의 기능을 억압 하 여 백혈병 세포의 Apoptosis를 유도 합니다\nMolecular Biology of the Cell. Sep, 2011 | Pubmed ID: 21795403\nGlycogen synthase 니 3β (GSK3β) 대사, 발암, 개발과 neuroprotection 등 다양 한 생리 적 과정을 조절 합니다. GSK3β 키 니 아 제 활동은 다양 한 종류의 암 세포에 대 한 중요 한 것으로 보고 되었습니다 있지만 메커니즘 애매 남아 있다. 이 연구에서 우리는 GSK3β 백혈병 세포 생존 조절 메커니즘 검사. GSK3β kinase 저해 시 백혈병 세포의 종류 apoptosis의 결과로 심각한 확산 결함을 보여 보여 줍니다. 전사 인자 c Myb 세포 생존에 GSK3β 저해의 주요 대상이 될 수 있다. GSK3β 비활성화 함으로써 c Myb 종속 antiapoptotic 유전자 survivin과 Bcl2 식 억제의 ubiquitination 중재 저하를 촉진 하 여 c-Myb의 식을 줄일 수 있습니다. Coimmunoprecipitation, 기자가 분석 실험, chromatin immunoprecipitation 및 최저의 연구 c Myb 녹음 방송 요인 LEF 1 Bcl2 활성화에 협력 하 고 상호 작용 하는 데 필요한 및 survivin과 두 전사 인자에 대 한 필요한 세포 생존 보여 줍니다. 이러한 데이터는 gsk3β에 의해 컨트롤 셀 생존으로-아직-알 수 없는 메커니즘을 공개.\n셀 타입 Myostatin 시그널링의 특정 규정입니다\nThe FASEB Journal : Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. Dec, 2011 | Pubmed ID: 22202673\n변형 성장 인자 (TGF)-β 가족 myostatin myoblast, 체형, 그리고 섬유 아 세포 성장 및 분화의 중요 한 레 귤 레이 터는 하지만 신호 메커니즘을 설정할 수 유지 됩니다. 우리는 따라서 myostatin 기여 결정 기본 myoblast 및 섬유 아 세포에 뿐만 아니라 C2C12 myoblasts, C3H10T1/2 중간 엽 줄기 세포, 3T3 L1 섬유 아 세포에 수용 체 activin 수용 체와 같은 니-4 (ALK4)-5 (ALK5)과 다른 coreceptors 타입. 각 수용 체의 최저 siRNA 중재를 수행 하 고 신호 활동 컨트롤로 nontargeting Sirna와 Smad3 종속 루시페라아제와 Smad2 인 산화 분석 실험을 사용 하 여 측정. 우리는 nonmyogenic 셀에 alk5에 대 한 선호를가지고 반면 그 myostatin myoblasts에 alk4를 활용 하 여 찾을. 특히, 우리의 결과 표시는 coreceptor myoblasts 하지만 nonmyogenic 셀 Cripto 표현 그리고 myostatin 활동을 조절. 좀 더 구체적으로, myostatin Cripto activin 활동을 누르는 반면에 Cripto 독립은 TGF-β 신호 myoblasts에 Cripto 필요 합니다. Cripto 중재 myostatin 신호는 모두 표 피 성장 인자 (EGF)에 따라 다릅니다-like 및 Cripto frl1에 애매 한 (CFC) 도메인 CFC 도메인에서 activin 신호 전적으로 수 여 하는 반면. 또한, Cripto 다운 레 귤 레이 션 myoblast 차별화를, myostatin 시그널링의 중요성을 보여주는 향상 시킵니다. 함께, 우리의 결과 식별 신호 myostatin과 다른 TGF-β 가족 구성원의 셀 타입 특정 측면을 설명 하는 분자 메커니즘-Kemaladewi, 디 미 드 Gorter, D. J. G. J. Aartsma-Rus, A., 밴 옴 멘, 제이 10 Dijke, 피, ' t Hoen, P. A. Hoogaars, W. M. 셀 타입 myostatin 시그널링의 특정 규정.\n암 및 섬유 증 요법 안티-TGF-β를 탐험\nGrowth Factors (Chur, Switzerland). Aug, 2011 | Pubmed ID: 21718111\n변형 성장 인자-β (TGF-β) 다기능 cytokine 조직의 항상성 유지에 중요 한 역할 이다. TGF-β 신호 막 횡단 떠들고/트레오닌 니 수용 체와 세포내 Smad transcriptional 레 귤 레이 터를 통해. TGF-β 신호 교란 다양 한 병 적인 조건에에서 연루 되어있다. TGF-β 레벨 증가 암, 섬유 증, 그리고 전신 경화 증 환자에서 발견 하 고 질환과 상관 했다. 암, TGF-β는 종양 세포와 섬유 아 세포 활성화와 면역 억제를 포함 하 여 종양 microenvironment 영향에 의해 종양 내 습 및 전이 중재. 또한, TGF-β는 세포 외 기질 증 착의 강한 자극 기. 이러한 관찰, TGF-β 수용 체 kinases의 작은 분자 억제제에 근거 하 여 리간드를 방해 하는 항 체를 중화? 수용 체 상호 작용, 센스 oligonucleotides TGF-β 표현과 TGF-β를 격리 ectodomains 위에서 언급 한 질환에서 과도 한 TGF-β 신호 활동 개입 개발한 수용 성 수용 체를 감소. 여기, 우리 안티-TGF-β 치료 임상 시험에서의 현재 상태를 검토합니다.\n두 개의 독특한 TGF-β에 의해 제어 신생 나 수용 체 신호 경로 입력 합니다\nHistology and Histopathology. Sep, 2011 | Pubmed ID: 21751154\n생쥐와 인간 유전자 연구 변형 성장 인자-베타 (TGF-β) 혈관 개발 및 혈관 항상성 유지를 위한 중추 기능을 밝혀 있다. 다양 한 TGF-β 신호 구성 요소에 대 한 결핍 쥐 혈관 결함으로 인해 배아 치 사 율을 개발. 환자, TGF-β 수용 체의 변이 유전 출혈 Telangiectasia (HHT)와 폐 동맥 고혈압 (PAH) 같은 혈관 발육 이상에 연결 되었습니다. 게다가 간접 효과 angiogenic 레 귤 레이 터, TGF-β의 식은 또한 조절 하 여 내 피 세포 성장 및 마이그레이션에 대 한 강력한 직접 효과 TGF-β 규제 제안 두 반대를 통해 피 내 막의 활성화 상태 수용 체/Smad 경로, activin 수용 체와 같은 키 니 아 제 (ALK) 1 및 ALK5 나를 입력 합니다. TGF-β는 또한 pericytes 및 평활 근 세포에 벽화 선구자의 차별화에 대 한 중요 한. 또한, 내 피 및 인접 벽화 셀 간의 결함이 paracrine TGF-β 신호 HHT의 특징은 새는 용기 형에 대 한 책임 있을 수 있습니다. 이 검토에서 우리는 TGF-β 신호 통로의 우리의 현재 이해 하 고 내 피와 혈관 평활 근 세포 기능의 시행 규칙 논의.\n마우스 표 피에서 임시 Smad7 Transgene 유도 피부 상처 치유 촉진\nThe American Journal of Pathology. Oct, 2011 | Pubmed ID: 21944279\nSmad7, 종양 성장 인자-β (TGFβ) 길 항 제 식 피부 상처 치유 하는 동안 증가 합니다. 이 중요성을 평가 하기 위해 우리 temporally Smad7 transgene 식 유전자 스위치 Smad7 유전자 변형 (Smad7 tg) 쥐에 상처 입은 피부에 유도 된다. 상피 keratinocytes에 Smad7 유도 Smad7 TGFβ 중재 성장 저해 폐지 나타내는 감소 Smad2 정품 인증 keratinocyte 확산 증가 일으켰습니다. 또한 Smad7 tg 마우스에서 부 상당한 피부 세포 외 신호 통제 키 니 아 제 (Erk)의 증가 활성화 가속된 re-epithelialization 전시 및 체 외 마이그레이션 분석 결과 공개는 Erk 활성화 Smad7 중재 keratinocyte 마이그레이션에 기여. 특히, 표 피 관련 Smad7 transgene 식 또한 나 콜라겐 감소, 신생, 염증과 타입의 생산의 결과로 상처 기질에 지대한 영향을 있다. 감소 된 Smad2 활성화 Smad7 유전자 변형 (Smad7 tg) 쥐 가능성이 적은 침투 TGFβ 생산 백혈구 통제 쥐에서 그 상처에 비해 치료 비에서 부 상당한 기질에서 관찰 되었다. Smad7 하지 분 비 하기 때문에 이러한 효과 Smad7 tg keratinocytes 기능 변화를 반영 수 있습니다. 이 개념을 지원 NF-κB, transcriptionally 염증 성 cytokines을 활성화 하는 복잡 한 nonsecreted 단백질의 활성화는 부 상당한 야생-타입 표 피에 비해 Smad7 tg 마우스에서 부 상당한 표 피에서 감소 했다. 요컨대, 피 Smad7 overexpression 상처 치유 keratinocyte 확산 및 마이그레이션에 미치는 직접 효과 통해 그리고 상처 기질에 간접적인 효과 통해 가속.\nTGF-β/Smad 통로 팽창이 침공 모델 시스템에서 매트릭스 Metalloproteinase 2와 9의 업 레 귤 레이 션을 통해 유 방 암 세포 침공을 유도합니다\n변형 성장 인자-β (TGF-β) 초기 단계에 있는 종양 억제기로 연기 하지만 후기에서 침략과 전이 자극 하 여 유 방 암 진행의 역할에 반대 했다. TGF-β 성장 검거를 유도 하는 메커니즘과 달리 중재 종양 침입 경로 잘 이해 되지 않는다. 여기, 우리가 콜라겐 젤에 포함 된 MCF10A1 정상 유 방 상피 세포 (M1) 및 RAS 변형 (전처리) 악성 파생 (M2 및 m 4)의 spheroids로 이루어진 TGF-β-종속 침입 분석 결과 시스템을 설명 합니다. 이러한 셀 라인의 기저 및 TGF-β 유도 침공 그들의 tumorigenic 잠재력; 상관 관계를 발견 M4 M1 보여주는 가장 공격적인 행동을 보여주는 적어도. 기저 침공은 TGF-β 수용 체 키 니 아 제 억제제 SB-431542, 나타내는 autocrine TGF-β 또는 TGF-β-같은 활동의 참여에 의해 강력 하 게 억제 된다. TGF-β 유도 침공 premalignant M2 및 높은 악성 M4 셀에는 또한 Smad3 또는 smad4의 특정 최저의 따라 저해 됩니다. 흥미롭게도, 광범위 한 스펙트럼 매트릭스 metalloproteinase (MMP) 억제제와 선택적 MMP2 및 MMP9 억제제 기저 침공을 그대로 유지 하면서 m 4 세포의 TGF-β 유도 침공을 완화. 이 맞춰 TGF-β Smad3 및 Smad4 종속 방식에서 mmp2와 MMP9 식 강력 하 게 유도 하기 위해 찾았습니다. 이 콜라겐 임베디드 팽창이 시스템 따라서 TGF-β/Smad 귀중 한 심사 모델 제공-MMP2 및 MMP9 종속 유 방 암 침략 하 고.\nBMP 길 항 제 Myogenic 차별화를 강화 하 고 개량 DMD 마우스 모델에서 Dystrophic 표현 형\nNeurobiology of Disease. Feb, 2011 | Pubmed ID: 20940052\nDuchenne 근 위축 증 (DMD) 근육 섬유 변성 및 괴 사를 특징으로하는 질병을 낭비 X 연결 치명적인 근육 이다. DMD의 진보적인 병 리 결과 섬유 증 및 지방 조직 형성에 부족 한 재생 반응에 의해 설명할 수 있다. Bmp는 myogenic 분화 억제 알려지고 이전 연구에서 우리는 DMD myoblasts에서 BMP 가족 구성원 bmp4의 증가 식을 발견. 현재 연구의 목표는 따라서 BMP 시그널링의 저해 myoblast 차별화 및 DMD 컨텍스트에서 근육 재생 프로세스에 대 한 도움이 될 수 있는지 여부를 조사 했다. 모든 테스트 된 BMP 억제제, 머리, dorsomorphin 및 LDN-193189, 속하고 myogenic 차별화를 강화할 수 있었다. 그러나 BMP와 TGFβ dorsomorphin 억압 하는, 신호 및 기본 myoblast 세포 배양에 독성 것으로 나타났다. 반면, 머리는 강력 하 고 선택적인 BMP 억제제 발견 하 고 따라서 DMD 마우스 모델에서 생체 조건 테스트는. 로컬 adenoviral 중재 overexpression 머리의 근육에 myogenic 규제 유전자 Myog의 증가 식 및 Myod1 향상 된 근육 조직학에서 결과. 결론적으로, 우리의 결과 BMP 신호 억압 DMD 환자에 대 한 매력적인 adjunctive 치료를 구성 수 있습니다 것이 좋습니다.\nTGF-β 간 질환의 진행에\nCell and Tissue Research. Jan, 2012 | Pubmed ID: 22006249\n변형 성장 인자-β (TGF-β)은 질병의 진행의 모든 단계에 기여 하는 염증과 간 경 변 및 간세포 암 종에 섬유 증 통해 초기 간 부상에서 만성 간 질환에서 중앙 레 귤 레이 터. 활성 TGF-β의 간 손상 유발 수준 파괴 hepatocyte 향상 및 간장 주문과 세포 및 섬유 아 세포 활성화 myofibroblast 생성 및 세포 외 기질 증 착을 포함 하 여 상처 치유 반응의 결과로 중재. 주요 profibrogenic cytokine로 인식 되 고, TGF-β 신호 통로 대상으로 탐험 간 질병의 진행 억제에 관하여. 다양 한 단기 동물 모델에서 TGF-β 신호 간섭을 유망한 결과 제공 하고있다, 반면 인간에서 간 질환 진행은 TGF-β 또는 그것의 대상으로 할 수 모두 유익 하 고 불리 한 결과 여러 단계와 수십 년간의 과정입니다. 다양 한 간 질환 단계에서 TGF-β의 셀 타입 감독 두 역할 요약 최근 문학을 바탕으로, 우리. 우리는, 치료 효과 달성 하기 위해 우리가 대상으로 적절 한 시기에 오른쪽 셀 형식에서 TGF-β 신호 필요 강조.\n炭 Dimerized 재조합 인간 뼈 전체적 단백질 15 변종 식별 뼈 전체적 단백질 수용 체 난소 Granulosa 셀에 주요 세포 표면 수용 체로 1b를 입력 합니다\nEndocrinology. Jan, 2012 | Pubmed ID: 22294741\n유전자 연구는 인간 및 양 여성의 다 산의 필수 레 귤 레이 터로 뼈 전체적 단백질-15 (BMP15)을 확인 했다. Oocyte 파생 된 BMP15 paracrine 방식에서 난소 체세포를 그 효과 중재 noncovalently 연결 된 dimeric 증가율 이다. 수용 체 ectodomains BMP15 바인딩 수는 이전에 보고 된 있지만 아무 세포 표면 수용 체 복잡 한 bmp15에 관련 된 신호 이전에 특징 되었습니다. 여기 우리가 표명한 재조합 인간 BMP15 noncovalent 및 공유 dimer 변종 정화 하 고. 이러한 BMP15 변종 생물 학적 효과 교양된 인간 granulosa luteal 셀 또는 COV434 granulosa 세포 종양 세포가 BMP 응답 transcriptional 기자 분석 실험 및 inhibin B ELISA를 사용 하 여 평가 됐다. 수용 체 ligand 상호 작용의 생 화 학적 특성 선호도 라벨 실험 iodinated BMP15 변종 [I (125)]를 사용 하 여 수행 되었습니다. 리간드 변종 두 양식 homodimers을 비슷한 방식으로 인간의 granulosa 셀에 Smad1/5/8 신호 및 inhibin B 생산을 자극을 표시 했다. [전 (125)]두 ligands의 Iodination 달성 했다, 하지만 공유 dimer 변형 수용 체 의무 수 용량을 유지. [(125)I]BMP15(S356C) 변종 생 BMP 수용 체 1b에 우선적으로 바인딩된 (BMPR1B) 및 COV434 셀에 BMPR2 수용 체. 이러한 수용 체의 overexpression와 COS 세포에 실험 바인딩 확인 그는 [(125)I]BMP15(S356C) 변종 bmpr1b와 BMPR2 바인딩됩니다 BMP15 신호 복잡 한 형성. 결과 oocyte 성장 요인의 GDF9/BMP15 아의 구성원에 대 한 특정 세포 표면 수용 체의 식별에 어떤 종에서 최초의 직접적인 증거를 제공합니다. Bmp15의 형식으로 BMPR1B 사용 우선적으로 하는 사실은 나 수용 체 인간 여성 불 임에서 BMPR1B 수용 체에 대 한 중요 한 역할을 제안 합니다. 최근에 보고 된 인간 대상 homozygous BMPR1B 기능 손실 돌연변이와 난소 실패의 데모 라인 잘 만들어집니다.\n키 노드 유선 개발 및 암 신호: 상피 세포가 소성에서 Smad 신호 통합\nBreast Cancer Research : BCR. Feb, 2012 | Pubmed ID: 22315972\n개요: Smad 단백질 성장 인자-베타 (TGF-β) 개발 하는 동안 및 조직의 항상성 신호 변환의 핵심 중간체는. TGF-β/Smad 신호에 Pertubations 암 및 기타 질병에 연루 되어. 세포 핵에 Smad 단지 셀 종류와 맞는 transcriptional 프로그램, 전송 및 TGF-β superfamily 및 셀 microenvironment에 다른 자극의 ligands의 다양 한 신호를 통합 함으로써 트리거. Smad 활성화의 실제 transcriptional 및 생물 학적 결과 비판적으로 게놈 무결성 및 게놈의 수정 상태와 chromatin 셀에 따라 달라 집니다. 세포질과 핵 Smads 신호 변환기 및 효소 microRNA 처리 요인 등 다른 활동을 변조 또한 수 있습니다. 유방암의 경우 상피가 소성, 종양 기질 상호 작용, 내 습, 그리고 전이에서 Smads의 역할 특히 중요 것 같다.\nWnt/β-catenin 신호 Id3 식을 유도 하 여 C2C12 Myoblast 증식과 분화를 변경 합니다\nBiochemical and Biophysical Research Communications. Feb, 2012 | Pubmed ID: 22326917\n정식 Wnt 신호 세포 증식과 분화 조절에 중요 한 역할을 한다. 이 연구에서 우리가 보고 차별화의 그 억제제 (Id) 3 마우스 C2C12 myoblasts에서 Wnt를 유도할 수 있는 유전자입니다. Wnt3a β-catenin 종속 방식에서 Id3 식 유도. Morphogenetic 단백질 (BMP) 또한 potently 유도 Id3 식 뼈. 그러나, Id3 Wnt 유도 식 BMP/Smad 통로 관계 없이 발생 했습니다. 기능성 연구 C2C12 셀에서 Id3 고갈 Wnt3a 유도 된 세포 증식 및 알칼리 성 인산 가수분해 효소 활동, osteoblast 셀의 초기 마커 장애가 나타났다. Id3 고갈 승격 myogenic 차별화 하는 동안 myogenin 유도 하 고 부분적으로 장애 Wnt3a C2C12 셀에 myogenin 식 억제. 이 결과 Id3 myoblast 세포 운명 결정에 있는 중요 한 Wnt/β-catenin 유발 유전자는 것이 좋습니다.\n유비퀴틴 단백질 수정 TGFβ 신호 전달에 중요 한 역할\nUpsala Journal of Medical Sciences. Feb, 2012 | Pubmed ID: 22335355\n추상 신호 전달 분자의 변형 성장 인자 β (TGFβ) superfamily 셀 동작의 규정에 중요 한 역할을 한다. TGFβ Smad 단백질과 비 Smad 경로 통해 신호를 통해 유전자 전사 조절. TGFβ 통로 엄격 하 게 규제 하 고 물결 tumorigenesis로 이어질. 여러 경로 구성 요소 E3 ligases ubiquitination 통해 proteasomal 저하에 대 한 대상이 될 것으로 알려졌다. 스머프는 잘 알려진 부정적인 레 귤 레이 터 TGFβ, 어떤 함수로 E3 ligases 나 Smads 같은 어댑터에 의해 모집 합니다. TGFβ 신호 저하에 대 한 repressors를 대상으로 하는 등 Arkadia, E3 ligases 또한 향상 수 있습니다. E3 ligases 자주 함으로써 신호 크로스 토크의 중재자 역할 여러 경로 대상 명확 해지고 있다. Ubiquitination 통해 규제 대상에서 유비퀴틴을 제거 하 여 마지막으로 언급 한 연기 E3 ligases, 어댑터 단백질 및 deubiquitinating 효소 (움직여)의 복잡 한 네트워크를 포함 한다. 재미 있게도 비 degradative 유비퀴틴 수정 TGFβ 신호에 중요 한 역할을 알려져 있습니다. 유비퀴틴 수정은 따라서 TGFβ 신호 전달에서 핵심적인 역할을 하 고이 리뷰에서 우리 최근의 발전에 초점을 맞추고 알려진된 선수의 개요를 제공.\nTGFβ 신호 및 심장 혈관 질병입니다\nInternational Journal of Biological Sciences. 2012 | Pubmed ID: 22253564\n변형 성장 인자 β (TGFβ) 가족 구성원이 다양 한 다양 한 기능에에서 관여 하는 및 embryogenesis, 개발 및 조직의 항상성 핵심 역할. 섭 동 TGFβ 신호는 혈관과 다른 질병으로 이어질 수 있습니다. 체 외 연구 TGFβ 가족 광범위 한 셀룰러 맥락에 따라 크게 달라 집니다 혈관 세포에 다양 한 효과 가진 증거를 제공 했다. 이러한 관찰과 일치 생쥐와 인간 유전자 연구 TGFβ 가족 심장 혈관 시스템의 기능에 대 한 모호한 효과 나타났다. 이 리뷰에서 우리 TGFβ (심장) 혈관 질환에서 신호에 최근의 진보 토론 하 고 신호는 질병 마커 및 (심장) 혈관 질환에 대 한 치료 대상으로 하는 TGFβ 값에 설명.\n유비퀴틴 특정 단백질 4 수신자-처럼/interleukin 1 수용 체 신호를 완화 하 고 타고 난 면역 활성화를 조절\nThe Journal of Biological Chemistry. Jan, 2012 | Pubmed ID: 22262844\n수신자 같은 수용 체 (TLR) / 인터 루 킨 1 수용 체 (IL-1R) 신호 통로 타고 난 면역 반응 및 면역 항상성 위해 필수적 이다. Lysine 63 polyubiquitinated 종양 괴 사 인자 수용 체 관련 된 요소 (하버드) 6 중재 다운스트림 신호 정품 인증. 66 다른 deubiquitinating 효소 (움직여)의 식 스크린의 이득에 TLR/IL-1R 신호 및 상호 작용 단백질 TRAF6 유비퀴틴 특정 단백질 (USP) 4 강력한 부정적인 레 귤 레이 터로 식별 합니다. USP4 deubiquitinates TRAF6 함으로써 NF κB 및 AP 1 transcriptional 요인과 후속 프로-염증 성 응답의 활성화를 방지 하 고 있습니다. LPS 처리 usp4 고갈 zebrafish larvaes 프로 염증 성 cytokines의 상부 표현과 endotoxic 도전 더 취약 했다. 함께 찍은, 우리의 결과 입증 USP4 TLR-일리노이-1R 시그널링 중재 타고 난 면역 반응의 부정적인 레 귤 레이 션에 필수적인 역할을 한다.\n선 천 성 심장 혈관 기형 SMAD6 유전자에 있는 비 동의어 이체 Predispose\nHuman Mutation. Jan, 2012 | Pubmed ID: 22275001\n선 천 성 심장 기형 (CVM) 전시 가족 타고 났다 하지만 관련 된 특정 유전적 요인의 대부분은 알. 중요 한 심장 발달 경로에서 유전자에 희귀 한 변종 CVM을 predispose postulating 우리가 체계적으로 뼈 전체적 단백질 (BMP) 신호 새로운 변종에 대 한 통로의 3 개의 유전자를 조사 했다. Exonic, splice 사이트와 BMPR1A, BMPR2 그리고 SMAD6 유전자의 맞이 지역 CVM의 90 관련 없는 산발적 인 경우에서 시퀀싱 했다. 한 비 동의어 변종 (p.C484F) 예측된 기능 영향을 미친 homology SMAD6, BMP 신호 전달의 세포내 반응 억제제의 2 (MH2) 도메인을 찾았습니다. CVM의 추가 346 경우에서이 도메인을 시퀀싱 나왔고 두 더 비 동의어 변종 (p.P415L 및 p.A325T). 모든 3 개의 SMAD6 변이의 기능 효과 분석 실험 체 외 신호 BMP를 사용 하 여 조사 되었다. 두 SMAD6 변종 (p.C484F 및 p.P415L) 크게 했다 (p < 0.05) 활동 BMP transcriptional 기자 분석 결과에서 신호 전달 억제에 야생-타입 SMAD6 보다 낮은. P.C484F 변종 했다 또한,는 크게 (p < 0.05) 낮은 BMP 신호 osteogenic 응답을 억제 하는 능력. 우리는 낮은 주파수 smad6에 해로운 변종 CVM을 predispose 결론. 이것은 인간의 질병 형 SMAD6 유전 변이 관련 된 첫 번째 보고서...\n내 피 세포가 소성 TGF-β에 의해 규제\nCell and Tissue Research. Jan, 2012 | Pubmed ID: 21866313\n최근의 증거는 내 피 세포는 놀라운가 소성을 가질 수 있습니다 설명 했다. Endothelial-엽 라는 프로세스에 의해 전환 (EndMT) 내 피 세포 세포 섬유 아 세포, 등을 야기할 수 있지만 또한 뼈 세포는 더 엽 셀 형식으로 변환 합니다. EndMT 배아 개발 및 조직 재생성 하는 동안 필수적 이다. 흥미롭게도, 그것은 또한 심장, 신장 등 장기의 섬유 증 같은 병 적인 조건에 역할을 한다. 또한, EndMT 종양-microenvironment 종양 세포에 대 한 유리한 영향을 미칠 것으로 알려진 암 관련 된 섬유 아 세포의 생성에 기여 한다. Endmt는 더 많은 형태의 널리 알려지고 Epithelial-엽 공부 전환 (응급). 응급, 처럼 EndMT 성장 인자 (TGF)의 변화에 의해 유도 될 수 있다-β. 실제로 많은 연구는 TGF-β 수용 체/Smad 신호 및 다운스트림 목표, Endmt에서 달팽이 transcriptional 진압 등의 중요 한 역할을 지적 했다. 병 적인 EndMT 신호 TGF-β 수용 체의 선택적 대상으로 암과 섬유 증을 가진 환자의 치료 혜택에 대 한 저해 될 수 있습니다.\nBMP-7 Integrin β(3) 식의 억제를 통해 유방암 세포의 TGF-β 유도 침략을 억제 한다\n변형 성장 인자 (TGF)-β superfamily cytokines TGF-β는 다양 한 생물 학적 과정에에서 중요 한 역할을가지고 뼈 전체적 단백질 (BMPs) 등으로 구성 되어 있습니다. 유방암에서 TGF-β의 상부 억제 TGF-β 신호의 전이 감소 하는 반면 가난한 결과와 연결 됩니다. 반면, BMP 7 유방암 세포의 뼈 전이 억제 한다.\n골 관절염에서 TGF-β 신호 전달의 연령에 따라 변경 합니다\nCell and Tissue Research. Jan, 2012 | Pubmed ID: 21638205\n골 관절염 (OA)은 주요 위험 요인으로 노화와 관절 연골의 질병 이다. OA, 변화 chondrocytes autolytic 연골 파괴에 리드. 변형 성장 인자-β 최근 증명 되었습니다 (ALK5) 뿐만 아니라 activin 수용 체와 같은 키 니 아 제 5 통해 신호를-뿐만 아니라 관절 연골에 alk1을 이용한 Smad1/5/8 인 산화를 통해 Smad2/3 인 산화를 유도 합니다. 노화 연골과 실험적인 OA, 비율은 ALK1/ALK5 증가 되어야 발견 되었습니다과 ALK1 식 매트릭스 metalloproteinase 13 식와 상관. Smad1/5/8 신호 대 연령에 따라 변화는 관절 chondrocytes autolytic phenotype과의 차별화를 트리거할 수 있습니다.\nTGF-β에 의해 내 피 장벽 기능의 규제 나 수용 체 ALK5 입력: 수축 메커니즘 및 열 충격 단백질 90의 잠재적인 역할\nJournal of Cellular Physiology. Feb, 2012 | Pubmed ID: 21465483\n다기능 cytokine 변형 성장 인자-베타 (TGF-β1) 내 피 단층 투과율을 제어 하 여 급성 폐 염증의 병 인에 중요 한 역할을 한다. TGF-β1 두 가지 수용 체, activin 수용 체와 같은 키 1 (ALK1)와 activin 수용 체와 같은 키 5 (ALK5)를 통해 내 피 세포 (EC) 기능을 조절. TGF-β1-유발 폐 내 피 기능 장애의 규정에서 ALK5 하는 정확한 역할 ALK1 알 수 없는 주로 남아 있다. 우리는 지금 constitutively 활성 ALK5 adenoviral 감염 그 보고서 (caALK5), 하지 caALK1 유도 EC 철회와이 수용 체 주로 EC 투과율을 제어 하지만. 우리는 ubiquitinated alk5와 phosphorylated 열 충격 단백질 27 (인-Hsp27) 특히 축적 microtubule와 패 러 랠 축소 cytoskeleton 분수에 대뇌 피 질의 말라 분해 및 EC 침투성을 증가 입증. 우리는 alk1와 ALK5 열 충격 단백질 90 (Hsp90) 상호 작용을 발견 했다. 또한, Hsp90 억제제 radicicol (RA) ubiquitinated caALK5 및 cytoskeletal 분수에서 인-hsp27의 축적을 방지 하 고 Caalk5에 의해 유도 된 감소 EC 침투성 복원. 우리는 특정 전 가설 ubiquitinated alk5의 cytoskeleton 구획 저하의 부족 때문에 수용 체는 caALK1 및 caALK5 신호 발산 시키는 메커니즘입니다.