1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ\n2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Levitra 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 5mg vardenafil (ως hydrochloride). Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο. Δισκίο χρώματος πορτοκαλί με στρογγυλοποιημένο σχήμα, που φέρουν το σταυρό της Bayer στη μία πλευρά και τον αριθμό 5 στην άλλη. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες άνδρες. Η στυτική δυσλειτουργία είναι η ανικανότητα να επιτευχθεί ή να διατηρηθεί επαρκής στύση στο πέος για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα. Για να είναι αποτελεσματικό το Levitra πρέπει να υπάρχει σεξουαλική διέγερση. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Χρήση από τους ενήλικες άνδρες Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg και λαμβάνεται κατά την ανάγκη, περίπου 25 με 60 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 20 mg ή να ελαττωθεί σε 5 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 20 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη συχνότητα λήψης του φαρμάκου είναι μια φορά την ημέρα. Το Levitra μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Η έναρξη της δράσης μπορεί να καθυστερήσει εάν αυτό ληφθεί με φαγητό υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (βλ. παράγραφο 5.2). Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένος πληθυσμός (>65 ετών) Δεν απαιτείται προσαρμογή των δόσεων σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, μια αύξηση σε μέγιστη δόση 20mg θα πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη ανάλογα με την ανεκτικότητα ατομικά (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8). Ηπατική δυσλειτουργία Μια δόση έναρξης των 5 mg θα πρέπει να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A-B). Με βάση την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B) είναι 10 mg (βλ. παραγράφους 4.3 και 5.2).\n3 Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min), θα πρέπει να εξετασθεί ως αρχική δόση αυτή των 5 mg. Ανάλογα με την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα η δόση θα μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg και 20 mg. Παιδιατρικός πληθυσμός Το Levitra δεν ενδείκνυται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών. Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για τη χρήση του Levitra σε παιδιά. Xρήση σε ασθενείς που χρησιμοποιούν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα Ταυτόχρονη χρήση των CYP3A4 αναστολέων Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αναστολείς του CYP3A4 όπως η ερυθρομυκίνη ή η κλαριθομυκίνη, η δόση του vardenafil δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg (βλ. παράγραφο 4.5). Τρόπος χορήγησης Για από στόματος χρήση. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναγράφονται στην παράγραφο 6.1. Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του vardenafil με νιτρικά ή δότες μονοξειδίου του αζώτου (όπως το νιτρώδες αμύλιο) με οποιαδήποτε μορφή (βλ. παραγράφους 4.5 και 5.1). Tο Levitra αντενδείκνυται σε ασθενείς με απώλεια της όρασης στον ένα οφθαλμό λόγω μη αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (NAION), ανεξάρτητα από το αν το συμβάν αυτό έχει συσχετισθεί ή όχι με προηγούμενη χορήγηση ενός αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE5) (βλ. παράγραφο 4.4). Φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν θα πρέπει γενικά να χρησιμοποιούνται από άνδρες στους οποίους δεν συνίσταται η σεξουαλική δραστηριότητα ( π.χ. ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές όπως η ασταθής στηθάγχη ή η σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια [New York Heart Association III or IV]). H ασφάλεια του vardenafil δεν έχει μελετηθεί στις ακόλουθες υποκατηγορίες ασθενών και επομένως η χρήση του αντενδείκνυται μέχρις ότου νέες πληροφορίες είναι διαθέσιμες: - σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C), - νεφρική νόσος τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοδιάλυση, - υπόταση (αρτηριακή πίεση < 90/50 mmhg), - πρόσφατο ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή έμφραγμα του μυοκαρδίου (κατά τους τελευταίους 6 μήνες), - ασταθής στηθάγχη και γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς, όπως η μελαχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με τους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ketoconazole και itraconazole (από του στόματος) αντενδείκνυται σε άνδρες μεγαλύτερους από 75 ετών. Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με τους αναστολείς της HIV πρωτεάσης όπως το ritonavir και το indinavir αντενδείκνυται, μιας και είναι πολύ ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (βλ. παράγραφο 4.5)\n4 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Πριν εξετασθεί η χορήγηση φαρμακολογικής θεραπείας, πρέπει να ληφθεί το ιατρικό ιστορικό και να γίνει φυσική εξέταση για τη διάγνωση της στυτικής δυσλειτουργίας και να εντοπιστούν πιθανά υποκείμενα αίτια. Πριν αρχίσει οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία, οι γιατροί πρέπει να λάβουν υπόψη την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών τους, λόγω του ότι υπάρχει ένας βαθμός καρδιακού κινδύνου, που σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα (βλ. παράγραφο 4.3). Το vardenafil έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, που έχει σαν αποτέλεσμα ήπιες και παροδικές μειώσεις στην αρτηριακή πίεση (βλ. παράγραφο 5.1). Ασθενείς με απόφραξη του χώρου εξώθησης αριστερής κοιλίας, π.χ. αορτική στένωση και ιδιοπαθή υπερτροφική υποβαλβιδική στένωση, μπορεί να είναι ευαίσθητοι στη δράση των αγγειοδιασταλτικών συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Τα φάρμακα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές αλλοιώσεις του πέους (όπως γωνίωση, ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων του πέους ή νόσο του Peyronie) ή σε ασθενείς που η κατάστασή τους μπορεί να προδιαθέτει για πριαπισμό (όπως η δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλούν μυέλωμα ή λευχαιμία). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των συνδυασμών των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων Levitra με τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία Levitra, ή άλλες θεραπείες για την στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Συνεπώς, η χρήση τέτοιων συνδυασμών δεν συνιστάται. Η ανεκτικότητα της μέγιστης δόσης των 20 mg μπορεί να είναι μικρότερη σε ηλικιωμένους ασθενείς ( 65 ετών) (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8). Ταυτόχρονη χρήση των α- αναστολέων Η ταυτόχρονη χρήση των α-αναστολέων και του vardenafil μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε ορισμένους ασθενείς επειδή και τα δύο είναι αγγειοδιασταλτικά. Ταυτόχρονη θεραπεία με vardenafil θα πρέπει να ξεκινάει μόνο εάν ο ασθενής έχει σταθεροποιηθεί στη θεραπεία με α-αναστολείς. Σε αυτούς τους ασθενείς που έχουν σταθεροποιηθεί με θεραπεία με α- αναστολείς, το vardenafil θα πρέπει να ξεκινάει με τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση των 5 mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Το vardenafil μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε χρονική στιγμή με το tamsulosin ή με το alfuzosin. Με άλλους α-αναστολείς, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ένα χρονικό μεσοδιάστημα όταν το vardenafil συνταγογραφείται ταυτόχρονα (βλ. παράγραφο 4.5). Σε αυτούς τους ασθενείς που λαμβάνουν ήδη την κατάλληλη δόση vardenafil, η θεραπεία με α-αναστολείς θα πρέπει να ξεκινάει με τη χαμηλότερη δόση. Σταδιακή αύξηση στη δόση των α-αναστολέων μπορεί να συνοδεύεται με περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς που λαμβάνουν vardenafil. Ταυτόχρονη χρήση των CYP 3A4 αναστολέων Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με τους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως η itraconazole και ketoconazole (από του στόματος) πρέπει να αποφεύγεται δεδομένου ότι επιτυγχάνονται πολύ υψηλές συγκεντρώσεις vardenafil στο πλάσμα όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα συνδυασθούν (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.3). Προσαρμογή δοσολογίας του vardenafil μπορεί να είναι απαραίτητη όταν χορηγούνται ταυτόχρονα μέτριοι αναστολείς του CYP 3A4, όπως η ερυθρομυκίνη και η κλαρυθομυκίνη (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.2). Ταυτόχρονη χρήση με το grapefruit ή το χυμό grapefruit, αναμένεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του vardenafil στο πλάσμα. Η συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4.5).\n5 Επίδραση στο διάστημα QTc Εφάπαξ από του στόματος δόσεις 10mg και 80mg vardenafil, έχουν δείξει επιμήκυνση του διαστήματος QΤc κατά ένα μέσο όρο 8msec και 10msec αντίστοιχα. Εφάπαξ δόσεις των 10 mg vardenafil συγχορηγούμενες ταυτόχρονα με 400 mg gatifloxacin, μια δραστική ουσία με συγκρίσιμη επίδραση QT, έδειξαν μία πρόσθετη επίδραση του QTc των 4 msec όταν συγκρίθηκαν και με την κάθε δραστική ουσία ξεχωριστά. Το κλινικό αντίκτυπο αυτών των αλλαγών του QT δεν είναι γνωστό (βλ. παράγραφο 5.1). Η κλινική συσχέτιση αυτού του ευρύματος είναι άγνωστη και δεν μπορεί να γενικευθεί για όλους τους ασθενείς σε όλες τις περιπτώσεις, καθώς εξαρτάται από τους ατομικούς παράγοντες κινδύνου και ευαισθησίες που μπορεί να υπάρχουν οποιαδήποτε στιγμή σε οποιοδήποτε ασθενή. Φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να επιμηκύνουν το διάστημα QTc, συμπεριλαμβανομένου του vardenafil, είναι καλύτερο να αποφεύγονται σε ασθενείς με σχετικούς παράγοντες κινδύνου, για παράδειγμα, υποκαλιαιμία, συγγενή επιμήκυνση του QT, ταυτόχρονη χορήγηση αντιαρρυθμικών φαρμακευτικών προϊόντων της τάξης Ι (π.χ. quinidine, procainamide) ή της Τάξης ΙΙΙ (π.χ. amiodarone, sotalol). Επίδραση στην όραση Έχουν αναφερθεί διαταραχές της όρασης και περιπτώσεις μη αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας με τη χορήγηση του Levitra και των άλλων αναστολέων της PDE5. Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται ότι σε περίπτωση αιφνίδιας διαταραχής της όρασης, πρέπει να σταματήσει τη λήψη του Levitra και να συμβουλευτεί άμεσα ιατρό (βλ. παράγραφο 4.3). Επίδραση στην αιμορραγία Μελέτες in-vitro, με ανθρώπινα αιμοπετάλια, υποδεικνύουν, ότι το vardenafil δεν έχει δράση κατά της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων από μόνο του αλλά σε υψηλές (υπέρ-θεραπευτικές) συγκεντρώσεις το vardenafil ενισχύει τη δράση κατά της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων του νιτροπρωσσικού νατρίου, δότη μονοξειδίου του αζώτου. Στους ανθρώπους, το vardenafil δεν έχει επίδραση στο χρόνο αιμορραγίας από μόνο του ή σε συνδυασμό με το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (βλ. παράγραφο 4.5). Δεν διατίθενται στοιχεία για την ασφάλεια στη χορήγηση του vardenafil σε ασθενείς με διαταραχές αιμορραγίας ή ενεργό πεπτικό έλκος. Επομένως το vardenafil πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση της ωφέλειας - κινδύνου. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο vardenafil Mελέτες in- vitro To vardenafil μεταβολίζεται κυρίως από τα ηπατικά ένζυμα, μέσω του ισόμορφου 3Α4 του κυτοχρώματος Ρ450 (CYP) με κάποια συμβολή από τα ισόμορφα CYP3A5 και CYPP2C. Επομένως, οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μπορεί να μειώσουν την κάθαρση του vardenafil. Mελέτες in-vivo Συγχορήγηση του αναστολέα της πρωτεάσης του HIV indinavir (800 mg τρεις φορές ημερησίως), ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, με vardenafil (10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία), είχε ως αποτέλεσμα μια κατά 16 φορές αύξηση στην AUC του vardenafil και μια κατά 7 φορές αύξηση στη C max του vardenafil. Σε 24 ώρες τα επίπεδα πλάσματος του vardenafil είχαν μειωθεί περίπου στο 4 % των μέγιστων επιπέδων πλάσματος του vardenafil (C max). Συγχορήγηση vardenafil με ritonavir (600mg δυο φορές ημερησίως), είχε ως αποτέλεσμα μια κατά 13 φορές αύξηση στη C max του vardenafil και μία κατά 49 φορές αύξηση στην ΑUC 0-24 του vardenafil όταν συγχορηγήθηκε με vardenafil 5mg. Η αλληλεπίδραση είναι συνέπεια της αναστολής του ηπατικού μεταβολισμού του vardenafil από το ritonavir, έναν πολύ ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, ο οποίος επίσης αναστέλει το CYP2C9. To ritonavir επιμηκύνει σημαντικά το χρόνο ημιζωής του vardenafil σε 27.5 ώρες (βλ. παράγραφο 4.3). Συγχορήγηση με ketoconazole (200 mg), ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, με vardenafil (5 mg) είχε\n6 ως αποτέλεσμα την κατά 10 φορές αύξηση της AUC του vardenafil και την κατά 4 φορές αύξηση της C max του vardenafil (βλ. παράγραφο 4.4). Αν και ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης δεν έχουν διενεργηθεί, η ταυτόχρονη χρήση άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (όπως η itraconazole ), είναι αναμενόμενο να προκαλέσουν επίπεδα πλάσματος vardenafil συγκρίσιμα με αυτά που παρήχθησαν από την ketoconazole. Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με τους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως η itraconazole και ketoconazole (από στόματος χρήση ) θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4). Σε άνδρες μεγαλύτερους των 75 ετών η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με την itraconazole ή ketoconazole αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3). Η συγχορήγηση με ερυθρομυκίνη (500 mg τρεις φορές ημερησίως ), ενός αναστολέα του CYP3A4, με vardenafil (5 mg) είχε ως αποτέλεσμα την κατά 4 φορές αύξηση στην AUC του vardenafil και κατά 3 φορές αύξηση στη C max. Παρόλο που μια ειδική μελέτη αλληλεπίδρασης δεν έχει διεξαχθεί, η συγχορήγηση της κλαριθομυκίνης αναμένεται να επιφέρει αντίστοιχες επιδράσεις στην AUC του vardenafil και στην C max. Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δοσολογίας του vardenafil όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A4 όπως η ερυθρομυκίνη ή η κλαρυθομυκίνη (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4). Η σιμετιδίνη (400 mg δυο φορές ημερησίως), ένας μη ειδικός αναστολέας του κυτοχρώματος Ρ450, δεν είχε καμία επίδραση στην AUC και C max του vardenafil, όταν συγχορηγήθηκε με το vardenafil (20 mg) σε υγιείς εθελοντές. Ο χυμός grapefruit, ένας ασθενής αναστολέας του μεταβολισμού του CYP3A4 στο εντερικό τοίχωμα, μπορεί να οδηγήσει σε μέτριες αυξήσεις των επιπέδων του vardenafil στο πλάσμα (βλ. παράγραφο 4.4). Η φαρμακοκινητική του vardenafil (20 mg) δεν επηρεάστηκε από τη συγχορήγηση με τον ανταγωνιστή Η-2, το ranitidine (150 mg δυο φορές ημερησίως), το digoxin, το warfarin, το glibenclamide, την αλκοόλη (μέσο μέγιστο επίπεδο αλκοόλης στο αίμα 73 mg/dl) ή από εφάπαξ δόσεις αντιόξινων (magnesium hydroxide/aluminium hydroxide). Aν και δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης για όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα, η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση δεν έδειξε κάποια επίδραση στη φαρμακοκινητική του vardenafil, όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με τα παρακάτω φάρμακα: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αναστολείς του ΜΕΑ, β-αναστολείς, ασθενείς αναστολείς του CYP 3A4, διουρητικά και φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία του διαβήτη (sulfonylureas και metformin). Επιδράσεις του vardenafil σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα Δεν υπάρχουν στοιχεία για την αλληλεπίδραση του vardenafil με μη ειδικούς αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης όπως η θεοφυλλίνη ή η διπυριδαμόλη. Μελέτες in-vivo Kαμία ενίσχυση της υποτασικής ενέργειας της υπογλώσσιας νιτρογλυκερίνης (0,4 mg) δεν παρατηρήθηκε όταν το vardenafil (10 mg) δόθηκε σε διάφορα χρονικά διαστήματα (1 h έως 24 h) πριν τη δόση της νιτρογλυκερίνης σε μια μελέτη με 18 υγιείς άνδρες. Δόση vardenafil 20mg ενίσχυσε την υποτασική δράση της υπογλώσσιας νιτρογλυκερίνης (0.4mg) που λήφθηκε 1 και 4 ώρες μετά τη χορήγηση vardenafil σε υγιείς μέσης ηλικίας ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην αρτηριακή πίεση όταν η νιτρογλυκερινή λήφθηκε 24 ώρες μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης vardenafil 20mg. Παρ όλα αυτά, δεν υπάρχουν πληροφορίες για την πιθανή ενίσχυση της υποτασικής δράσης των νιτρικών από το vardenafil σε ασθενείς, επομένως η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3). Το nicorandil είναι υβριδικός συνδυασμός ενεργοποιητή των διαύλων καλίου και νιτρώδους. Εξαιτίας της νιτρώδους ομάδας που περιέχει, έχει πιθανότητα σοβαρής αλληλεπίδρασης με το vardenafil. Καθώς η μονοθεραπεία με α-αναστολείς μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης,\n7 ιδιαίτερα ορθοστατική υπόταση και συγκοπή, έχουν διενεργηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με το vardenafil. Σε δύο μελέτες αλληλεπίδρασης με υγιείς νορμοτασικούς εθελοντές κατόπιν ταχείας τιτλοποίησης των α-αναστολέων tamsulosin ή terazosin σε υψηλές δόσεις, αναφέρθηκε υπόταση (σε κάποιες περιπτώσεις συμπτωματική) σε ένα σημαντικό αριθμό ατόμων μετά από συγχορήγηση με vardenafil. Ανάμεσα στα άτομα που θεραπεύθηκαν με terazosin, παρατηρήθηκε πιο συχνά υπόταση όταν το vardenafil και το terazosin χορηγήθηκαν ταυτόχρονα παρά όταν στη δόση μεσολαβούσε ένα χρονικό διάστημα 6 ωρών. Με βάση τα αποτελέσματα των μελετών αλληλεπίδρασης που διεξήχθησαν με το vardenafil σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (KYΠ) σε σταθερή θεραπεία με tamsulosin, terazosin ή alfuzosin: Όταν το vardenafil (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) χορηγήθηκε σε δόσεις των 5, 10 ή 20 mg σε ασθενείς που ήταν ρυθμισμένοι με tamsulosin, δεν υπήρξε συμπτωματική μείωση στην αρτηριακή πίεση αν και 3/ 21 ασθενείς που θεραπεύθηκαν με tamsulosin παρουσίασαν μία παροδική συστολική αρτηριακή πίεση σε όρθια θέση, μικρότερη από 85 mmhg. Όταν το vardenafil 5mg ( επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) χορηγήθηκε ταυτόχρονα με terazosin 5 ή 10 mg, 1 από τους 21 ασθενείς εμφάνισαν συμπτωματική ορθοστατική υπόταση. Δεν παρατηρήθηκε υπόταση όταν στη χορήγηση 5mg vardenafil και terazosin μεσολαβούσε χρονικό διάστημα 6 ωρών. Όταν το vardenafil (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) χορηγήθηκε σε δόσεις των 5 ή 10 mg σε ασθενείς που ήταν ρυθμισμένοι με alfuzosin, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, δεν υπήρξε συμπτωματική μείωση στην αρτηριακή πίεση. Επομένως, η ταυτόχρονη θεραπεία θα πρέπει να ξεκινάει μόνον εάν ο ασθενής έχει σταθεροποιηθεί στη θεραπεία με τους α-αναστολείς. Σε αυτούς τους ασθενείς που έχουν σταθεροποιηθεί στη θεραπεία με α-αναστολείς, το vardenafil θα πρέπει να ξεκινάει με τη χαμηλότερη συνιστώμενη δόση των 5 mg. Το Levitra μπορεί να χορηγείται οποιαδήποτε χρονική στιγμη με tamsulosin ή με alfuzosin. Με άλλους α-αναστολείς, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ένα χρονικό διάστημα της δόσης, όταν το vardenafil συνταγογραφείται ταυτόχρονα (βλ. παράγραφο 4.4). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις όταν η βαρφαρίνη (25 mg), η οποία μεταβολίζεται από το CYP2C9, ή η διγοξίνη (0,375 mg) συγχορηγήθηκαν με το vardenafil (20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία). Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της γλιβενκλαμίδης (3,5 mg) δεν επηρεάστηκε όταν συγχορηγήθηκε με το vardenafil (20 mg). Σε μια ειδική μελέτη, όταν το vardenafil (20 mg) συγχορηγήθηκε με βραδείας αποδέσμευσης νιφεδιπίνη (30 mg ή 60 mg) σε υπερτασικούς ασθενείς, υπήρξε μια επιπρόσθετη μείωση στη συστολική αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση ίση με 6 mmhg και στη διαστολική αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση ίση με 5 mmhg, που συνοδεύτηκαν με αύξηση στην καρδιακή συχνότητα ίση με 4bpm. Όταν το vardenafil (20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) και η αλκοόλη (μέσο μέγιστο επίπεδο αλκοόλης στο αίμα 73 mg/dl) ληφθούν μαζί, το vardenafil δεν ενίσχυσε την επίδραση της αλκοόλης στην αρτηριακή πίεση και την καρδιακή συχνότητα και η φαρμακοκινητική του vardenafil δεν μεταβλήθηκε. Το vardenafil (10 mg) δεν ενίσχυσε την αύξηση του χρόνου αιμορραγίας που οφείλετο σε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (2 x 81 mg). 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Το Levitra δεν ενδείκνυται για χρήση από τις γυναίκες. Δεν υπάρχουν μελέτες με το vardenafil σε έγκυες γυναίκες. Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα.\n8 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Καθώς έχει αναφερθεί ζάλη και ανωμαλίες στην όραση σε κλινικές δοκιμές με το vardenafil, οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν την αντίδρασή τους στο Levitra πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανές. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τα Levitra επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ή με τα 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα στις κλινικές δοκιμές ήταν γενικά παροδικές και ήπιες έως μέτριες στη φύση τους. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που συμβαίνει σε ποσοστό 10 % των ασθενών είναι πονοκέφαλος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με τη συνθήκη συχνότητας MedDRA: πολύ συχνές ( 1/10), συχνές ( 1/100 έως <1/10), όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/100), σπάνιες ( 1/ έως <1/1.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.\n9 Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί: Κατηγορία / Οργανικό σύστημα Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Διαταραχές του ανοσοποιητικο ύ συστήματος Ψυχιατρικές διαταραχές Διαταραχές του νευρικού συστήματος Οφθαλμικές διαταραχές Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Καρδιακές διαταραχές Αγγειακές διαταραχές Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Πολύ συχνές ( 1/10) Συχνές ( 1/100 και <1/10) Όχι συχνές ( 1/1.000 και <1/100) Αλλεργικό οίδημα και αγγειοοίδημα Διαταραχή του ύπνου Κεφαλαλγία Ζάλη Υπνηλία Παραισθησία και δυσαισθησία Οπτική διαταραχή Οφθαλμική υπεραιμία Οπτικές χρωματικές παραμορφώσεις Οφθαλμικός πόνος και ενόχληση Φωτοφοβία Εμβοές Ίλιγγος Έξαψη Ρινική Συμφόρηση Αίσθημα παλμών Ταχυκαρδία Δύσπνοια Συμφόρηση των παραρρίνιων κόλπων Σπάνιες ( 1/ και <1/1.000) Επεφυκίτιδα Αλλεργική αντίδραση Άγχος Συγκοπή Σπασμοί Αμνησία Αύξηση στην ενδοφθάλμια πίεση Αυξημένη δακρύροια Έμφραγμα του μυοκαρδίου Κοιλιακές ταχυαρρυθμίες Στηθάγχη Υπέρταση Υπόταση Επίσταξη Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) Μη αρτηριτιδική πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια Οπτικές διαταραχές Αιφνίδια κώφωση\n10 Κατηγορία / Οργανικό σύστημα Διαταραχές του γαστρεντερικο ύ Πολύ συχνές ( 1/10) Συχνές ( 1/100 και <1/10) Δυσπεψία Όχι συχνές ( 1/1.000 και <1/100) Γαστροοισοφαγι κή παλινδρόμηση Γαστρίτιδα Γαστρεντερικός και κοιλιακός πόνος Διάρροια Έμετος Ναυτία Ξηροστομία Σπάνιες ( 1/ και <1/1.000) Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Διαταραχές του αναπαραγωγικ ού συστήματος και του μαστού Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Αύξηση στις τρανσαμινάσες Ερύθημα Εξάνθημα Πόνος στην πλάτη Αύξηση στην κρεατινική φωσφοκινάση Μυαλγία Αυξημένος μυϊκός τόνος και κράμπες Αύξηση της στύσης Αίσθημα αδιαθεσίας Αύξηση στη γ- γλουταμυλοτρανσ φεράσης Αντίδραση φωτοευαισθησίας Πριαπισμός Θωρακικός πόνος Αιματουρία Αιμορραγία του πέους Αιματοσπερμία Έχουν αναφερθεί αιμορραγία του πέους, αιματοσπερμία και αιματουρία σε κλινικές μελέτες και σε\n11 δεδομένα από αυθόρμητες μετεγκριτικές αναφορές με τη χρήση των αναστολέων της PDE5, συμπεριλαμβανομένης της vardenafil. Στη δόση των 20mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Levitra, οι ηλικιωμένοι ασθενείς ( 65 ετών) είχαν υψηλότερες συχνότητες σε κεφαλαλγίες (16,2% κατά 11,8%) και ζάλη (3,7% κατά 0,7%) από ότι οι νεότεροι ασθενείς (<65 ετών). Γενικά, η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών (ειδικά η «ζάλη») έχει καταδειχθεί ότι είναι ελαφρώς υψηλότερη σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης. Αναφορές μετά την κυκλοφορία με άλλο φάρμακο της ίδιας κατηγορίας Αγγειακές διαταραχές Σοβαρές καρδιαγγειακές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αγγειοεγκεφαλικής αιμορραγίας, του αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, της παροδικής ισχαιμικής προσβολής, της ασταθούς στηθάγχης και της κοιλιακής αρρυθμίας, έχουν αναφερθεί, σε χρονική συσχέτιση, μετά την κυκλοφορία άλλου φαρμάκου αυτής της κατηγορίας. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλουςκινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. 4.9 Υπερδοσολογία Σε μελέτες εθελοντών, με εφάπαξ δόση, δόσεις έως και 80 mg vardenafil (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) την ημέρα, ήταν ανεκτές χωρίς να παρουσιαστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Όταν το vardenafil χορηγήθηκε σε υψηλότερες δόσεις και πιο συχνά από το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα (40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία δυο φορές ημερησίως.), αναφέρθηκαν περιπτώσεις σοβαρού πόνου στην πλάτη. Αυτό δεν συσχετίζεται με οποιαδήποτε μυϊκή ή νευρολογική τοξικότητα. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, θα πρέπει να εφαρμόζονται τα συνήθη υποστηρικτικά μέτρα, εφόσον απαιτείται. Η νεφρική αιμοκάθαρση δεν αναμένεται να επιταχύνει την κάθαρση με δεδομένο ότι το vardenafil δεσμεύεται σε υψηλό ποσοστό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν αποβάλλεται σε σημαντικό ποσοστό από τα ούρα. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ουρολογικά, Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη δυσλειτουργία στύσης, κωδικός ATC: G04BE09 Το vardenafil είναι μία από του στόματος θεραπεία για τη βελτίωση της λειτουργίας της στύσης σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία. Σε φυσιολογικές συνθήκες, δηλαδή με σεξουαλική διέγερση, αποκαθιστά την ανεπαρκή στύση αυξάνοντας τη ροή του αίματος στο πέος. Η διέγερση του πέους είναι μια αιμοδυναμική διαδικασία. Κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης, απελευθερώνεται οξείδιο του αζώτου. Αυτό ενεργοποιεί το ένζυμο guanylate cyclase, έχοντας ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cgmp) στο συραγγώδες σώμα. Αυτό στη συνέχεια έχει ως αποτέλεσμα τη χαλάρωση του λείου μυϊκού ιστού, επιτρέποντας την αυξημένη εισροή του αίματος στο πέος. Τα επίπεδα της cgmp ρυθμίζονται από το ρυθμό σύνθεσης μέσω\n12 της guanylate cyclase και από το ρυθμό αποικοδόμησης μέσω των υδρολυτικών φωσφοδιεστερασών (PDEs) της cgmp. Το vardenafil είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της ειδικής φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) της cgmp, της επικρατέστερης φωσφοδιεστεράσης των συραγγωδών σωμάτων του ανθρώπου. Το vardenafil ενισχύει έντονα την επίδραση του ενδογενούς οξειδίου του αζώτου στο συραγγώδες σώμα, αναστέλλοντας την PDE5. Όταν απελευθερώνεται το οξείδιο του αζώτου σε απάντηση στη σεξουαλική διέγερση, η αναστολή της PDE5 από το vardenafil έχει ως αποτέλεσμα αυξημένα επίπεδα της cgmp στο συραγγώδες σώμα. Επομένως, η σεξουαλική διέγερση είναι απαραίτητη για το vardenafil, ώστε να παράγει τα ευεργετικά, θεραπευτικά αποτελέσματα. Μελέτες in- vitro έχουν δείξει, ότι το vardenafil είναι πιο ισχυρό στην PDE5 από ότι σε άλλες γνωστές φωσφοδιεστεράσες (>15 φορές σε σχέση με τις PDE6, >130 φορές σε σχέση με τις PDE1, >300 φορές σε σχέση με τις PDE11, και >1000 φορές σε σχέση με τις PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 και PDE10). Σε μια μελέτη πληθυσμογραφίας του πέους (RigiScan), το vardenafil 20 mg προκαλούσε στύσεις, που θεωρήθηκαν ικανοποιητικές για διείσδυση (60 % σκληρότητα με το RigiScan) σε ορισμένους άνδρες μόλιςσε 15 λεπτά μετά τη δόση. Η συνολική ανταπόκριση αυτών των ασθενών στο vardenafil έγινε στατιστικά σημαντική, σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, 25 λεπτά μετά τη δόση. Το vardenafil προκαλεί ήπιες και παροδικές μειώσεις στην αρτηριακή πίεση, οι οποίες στην πλειοψηφία των περιπτώσεων δεν μετατρέπονται σε κλινικές ενέργειες. Η μέση μέγιστη μείωση στη συστολική αρτηριακή πίεση (σε ύπτια θέση) μετά από χορήγηση vardenafil 20 mg και 40 mg ήταν -6,9 mmhg για τα 20 mg και - 4,3 mmhg για τα 40 mg vardeanfil, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτές οι επιδράσεις είναι σε συμφωνία με τις αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις των αναστολέων της PDE5 και οφείλονται πιθανώς σε αυξημένα επίπεδα της cgmp στα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων. Εφάπαξ και πολλαπλές από του στόματος δόσεις του vardenafil έως και 40 mg δεν προκάλεσαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα υγιών ανδρών εθελοντών. Μία εφάπαξ δόσης, διπλή-τυφλή, διασταυρούμενη, τυχαιοποιημένη μελέτη σε 59 υγιείς άνδρες, συνέκρινε τις επιδράσεις στο διάστημα QT του vardenafil (10mg και 80mg), sildenafil (50mg και 400mg) και placebo. Η moxifloxacin (400mg) συμπεριλήφθηκε ως ένα δραστικό εσωτερικού ελέγχου. Οι επιδράσεις στο διάστημα QT μετρήθηκαν μία ώρα μετά τη δόση (μέση t max για το vardenafil). Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αποκλείσει μία επίδραση μεγαλύτερη των 10msec (δηλ. να δείξει έλλειψη επίδρασης) σε εφάπαξ από του στόματος δόση 80mg vardenafil, στο διάστημα QTc σε σύγκριση με το placebo, όπως μετρήθηκε από τη μεταβολή του διορθωμένου Fridericia τύπου (QTcF=QT/RR1/3) από τις αρχικές τιμές έως το σημείο μίας ώρας μετά τη δόση. Τα αποτελέσματα του vardenafil έδειξαν μια αύξηση στο διάστημα QTc (Fridericia) των 8msec (90%CI:6-9) και 10msec (90% CI:8-11) σε δόσεις 10mg και 80mg σε σύγκριση με το placebo και μια αύξηση στο QTci των 4msec (90% CI:3-6) και 6msec (90% CI:4-7) σε δόσεις 10 και 80mg σε σύγκριση με το placebo, μία ώρα μετά τη δόση. Στο t max, μόνο η μέση μεταβολή στο QTcF για το vardenafil 80mg ήταν εκτός του καθορισμένου για τη μελέτη ορίου (μέσος χρόνος 10msec, 90%CI 8-11). Όταν χρησιμοποιήθηκε ο ατομικός τύπος, καμία από τις τιμές δεν ήταν εκτός ορίων. Σε μία ξεχωριστή μετεγκριτική μελέτη 44 υγειών εθελοντών, εφάπαξ δόσεις των 10 mg vardenafil ή 50 mg sildenafil συγχορηγήθηκαν ταυτόχρονα με 400 mg gatifloxacin, ένα φάρμακο με συγκρίσιμη επίδραση QT. Και οι δύο vardenafil και sildenafil έδειξαν αύξηση στην επίδραση της Fredericia QTc των 4 msec (vardenafil) και 5 msec (sildenafil) όταν συγκρίθηκαν και με το κάθε ένα φάρμακο ξεχωριστά. Το ακριβές κλινικό αντίκτυπο αυτών των αλλαγών του QT δεν είναι γνωστό. Επιπρόσθετες πληροφορίες για κλινικές δοκιμές με τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των vardenafil 10 mg δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα καταδείχθηκε ξεχωριστά σε έναν ευρύ πληθυσμό σε δύο μελέτες που συμπεριέλαβαν 701 τυχαιοποιημένους ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία οι οποίοι υποβλήθηκαν στη θεραπεία για έως\n13 12 εβδομάδες. Η κατανομή των ασθενών στις προκαθορισμένες υποομάδες κάλυπτε ηλικιωμένους ασθενείς (51%), ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη (29%), δυσλιπιδαιμία (39%) και υπέρταση (40%). Στα συγκεντρωτικά δεδομένα από τις δύο δοκιμές με τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα, οι βαθμολογίες πεδίου στυτικής λειτουργίας του Διεθνούς Δείκτη Στυτικής Λειτουργίας (IIEF-EF domain score) ήταν σημαντικά υψηλότερες με τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα από ό,τι με το placebo. Ένα ποσοστό 71% όλων των σεξουαλικών προσπαθειών που αναφέρθηκαν στις κλινικές δοκιμές είχαν επιτυχή διείσδυση σε σύγκριση με 44% όλων των προσπαθειών στην ομάδα placebo. Αυτά τα αποτελέσματα επίσης αντικατοπτρίστηκαν στις υποομάδες, στους ηλικιωμένους ασθενείς (65%), στους ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη (63%), στους ασθενείς με ιστορικό δυσλιπιδαιμίας (66%) και υπέρτασης (70%) όλων των σεξουαλικών προσπαθειών που αναφέρθηκαν είχαν επιτυχή διείσδυση. Περίπου 63% όλων των σεξουαλικών προσπαθειών που αναφέρθηκαν με τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα ήταν επιτυχείς όσον αφορά τη διατήρηση της στύσης σε σύγκριση με περίπου 26% όλων των ελεγχόμενων με placebo σεξουαλικών προσπαθειών. Στις προκαθορισμένες υποομάδες, 57% (ηλικιωμένοι ασθενείς), 56% (ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη), 59% (ασθενείς με ιστορικό δυσλιπιδαιμίας) και 60% (ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης) όλων των προσπαθειών που αναφέρθηκαν με τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα ήταν επιτυχείς όσον αφορά τη διατήρηση της στύσης. Επιπρόσθετες πληροφορίες για κλινικές δοκιμές Σε κλινικές μελέτες το vardenafil χορηγήθηκε σε περισσότερους από άνδρες, με στυτική δυσλειτουργία (ΣΔ) μεταξύ χρονών, πολλοί από τους οποίους είχαν πολλαπλές συνοδές παθολογικές καταστάσεις. Πάνω από ασθενείς είχαν υποβληθεί σε αγωγή με vardenafil για 6 μήνες ή περισσότερο. Από αυτούς, 900 ασθενείς έχουν υποβληθεί σε αγωγή για ένα χρόνο ή περισσότερο. Οι παρακάτω ομάδες ασθενών αντιπροσωπεύθηκαν: ηλικιωμένοι (22 %), ασθενείς με υπέρταση (35 %), με σακχαρώδη διαβήτη (29 %), με ισχαιμική καρδιοπάθεια και άλλες καρδιαγγειακές παθήσεις (7 %), με χρόνιες πνευμονικές παθήσεις (5 %), με υπερλιπιδαιμία (22 %), με κατάθλιψη (5 %), με ριζική προστατεκτομή (9 %). Οι παρακάτω ομάδες δεν αντιπροσωπεύθηκαν καλά στις κλινικές μελέτες: ηλικιωμένοι (ηλικία >75 ετών, 2,4 %), και ασθενείς με συγκεκριμένες καρδιαγγειακές παθήσεις (βλ. παράγραφο 4.3). Δεν διενεργήθηκαν κλινικές μελέτες σε παθήσεις του ΚΝΣ (εκτός από τραυματισμούς στη σπονδυλική στήλη), σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, εγχείρηση πυελικής χώρας (εκτός από ριζική προστατεκτομή με διατήρηση αγγειονευρωδών δεματίων) ή τραύμα ή σε ακτινοθεραπεία και μειωμένη σεξουαλική επιθυμία ή ανατομικές αλλοιώσεις του πέους. Κατά τις κύριες κλινικές δοκιμές, η αγωγή με vardenafil (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) είχε ως αποτέλεσμα μια βελτίωση στη στυτική λειτουργία συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Σε μικρό αριθμό ασθενών που επιχείρησαν συνουσία για μέχρι και 4 με 5 ώρες μετά τη δόση το ποσοστό επιτυχίας της διείσδυσης και η διατήρηση της στύσης ήταν σταθερά μεγαλύτερος από αυτόν με το εικονικό φάρμακο. Σε μελέτες σταθερής δόσης (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία), σε ένα ευρύ πληθυσμό ανδρών με στυτική δυσλειτουργία, το 68 % (5 mg), το 76 % (10 mg) και το 80 % (20 mg) των ασθενών είχαν επιτυχείς διεισδύσεις (SEP2) σε σύγκριση με το 49 % από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε περίοδο μελέτης 3 μηνών..η ικανότητα να διατηρηθεί η στύση (SEP 3) σε αυτόν τον ευρύ πληθυσμό με ΣΔ δόθηκε σαν 53 % (5 mg), 63 % (10 mg) και 65 % (20 mg) σε σύγκριση με το 29 % για το εικονικό φάρμακο. Σε συγκεντρωτικά δεδομένα από τις κύριες δοκιμές αποτελεσματικότητας το ποσοστό των ασθενών που είχαν επιτυχημένη διείσδυση με το vardenafil ήταν όπως ακολούθως: ψυχογενής στυτική δυσλειτουργία (77-87 %), μικτή στυτική δυσλειτουργία (69-83 %), οργανική στυτική δυσλειτουργία (64-75 %),\n14 ηλικιωμένοι (52-75 %), ισχαιμική καρδιοπάθεια (70-73 %), υπερλιπιδαιμία (62-73 %), χρόνια πνευμονική νόσος (74-78 %), κατάθλιψη (59-69 %), και ασθενείς που ακολουθούσαν ταυτόχρονα αγωγή με αντιυπερτασικά φάρμακα (62-73 %). Σε κλινική μελέτη με ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, το vardenafil βελτίωσε σημαντικά τη βαθμολογία της κλίμακας της στυτικής λειτουργίας, την ικανότητα να επιτυγχάνεται και να διατηρείται η στύση αρκετό χρόνο για επιτυχημένη σεξουαλική επαφή και τη σκληρότητα του πέους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε δόσεις vardenafil 10 mg και 20 mg. Τα ποσοστά ανταπόκρισης για την ικανότητα να επιτυγχάνεται και να διατηρείται μια στύση ήταν 61 % και 49 % για τα 10 mg και 64 % και 54 % για τα 20 mg vardenafil, σε σύγκριση με το 36 % και το 23 % της ομάδας του εικονικού φαρμάκου, σε ασθενείς που ολοκλήρωσαν τρίμηνη θεραπεία. Σε κλινική δοκιμή με ασθενείς μετά από προστατεκτομή, το vardenafil βελτίωσε σημαντικά τη βαθμολογία της κλίμακας της στυτικής λειτουργίας, την ικανότητα να επιτυγχάνεται και να διατηρείται η στύση αρκετό χρόνο για επιτυχημένη σεξουαλική επαφή και τη σκληρότητα του πέους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε δόσεις vardenafil 10 mg και 20 mg. Τα ποσοστά ανταπόκρισης για την ικανότητα να επιτυγχάνεται και να διατηρείται μια στύση ήταν 47 % και 37 % για τα 10 mg και 48 % και 34 % για τα 20 mg vardenafil σε σύγκριση με το 22 % και το 10 % του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς που ολοκλήρωσαν τρίμηνη θεραπεία. Σε μια κλινική μελέτη ευέλικτης δοσολογίας, σε ασθενείς με τραυματισμό στη σπονδυλική στήλη, το vardenafil βελτίωσε σημαντικά τη βαθμολογία της κλίμακας της στυτικής λειτουργίας, την ικανότητα να επιτυγχάνεται και να διατηρείται η στύση αρκετό χρόνο για επιτυχημένη σεξουαλική επαφή και τη σκληρότητα του πέους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ο αριθμός των ασθενών που επανήλθε στη φυσιολογική βαθμολογία της κλίμακας της στυτικής λειτουργίας κατά ΙΙΕF (>26) ήταν 53% για το vardenafil σε σύγκριση με το 9% για το placebo. Τα ποσοστά ανταπόκρισης για την ικανότητα να επιτυγχάνεται και να διατηρείται μια στύση, ήταν 76% και 59% για το vardenafil σε σύγκριση με το 41% και το 22% για το εικονικό φάρμακο για τους ασθενείς που ολοκλήρωσαν τρίμηνη θεραπεία και οι οποίοι ήταν κλινικά και στατιστικά σημαντικοί (p < 0.001). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του vardenafil διατηρήθηκε σε μακράς διάρκειας μελέτες. Παιδιατρικός πληθυσμός Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση). 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μελέτες βιοϊσοδυναμίας κατέδειξαν ότι το vardenafil 10 mg δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα δεν είναι βιοϊσοδύναμο με τα vardenafil 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Συνεπώς, η διασπειρόμενη στο στόμα μορφή δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως ισοδύναμο των vardenafil 10 mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Απορρόφηση Στο vardenafil επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, το vardenafil απορροφάται ταχύτατα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα που επιτυγχάνονται σε ορισμένους άνδρες παρατηρούνται πολύ νωρίς, μόλις σε 15 λεπτά μετά την από του στόματος χορήγηση. Εντούτοις, σε ποσοστό 90 % του χρόνου οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 30 με 120 λεπτά (μέσος όρος 60 λεπτά) μετά από χορήγηση από το στόμα, σε κατάσταση νηστείας. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση από το στόμα είναι 15%. Μετά από χορήγηση vardenafil από το στόμα, η AUC και η C max αυξάνονται σχεδόν αναλογικά με τη δόση σε όλο το συνιστώμενο εύρος δόσεων (5 20 mg).\n15 Όταν το vardenafil επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία λαμβάνεται με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη (το οποίο περιέχει 57 % λίπος), ο βαθμός απορρόφησης μειώνεται, με αύξηση του μέσου t max κατά μία ώρα και μέση μείωση της C max κατά 20 %. Η AUC του vardenafil δεν επηρεάζεται. Μετά από ένα γεύμα που περιέχει 30 % λίπος το ποσοστό και η έκταση της απορρόφησης του vardenafil (t max, C max και AUC) παραμένουν αμετάβλητα συγκρινόμενα με την χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Το vardenafil απορροφάται γρήγορα μετά τη χορήγηση των vardenafil 10 mg δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα χωρίς νερό. Ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη της C max κυμάνθηκε από 45 έως 90 λεπτά και ήταν παρόμοιος ή ελαφρώς καθυστερημένος (κατά 8 έως 45 λεπτά) σε σύγκριση με τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Η μέση AUC του vardenafil αυξήθηκε κατά 21 έως 29% (μεσήλικες και ηλικιωμένοι ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία) ή 44% (νέα υγιή άτομα) με τα δισκία διασπειρόμενα στο στόμα των 10 mg σε σύγκριση με τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, ως αποτέλεσμα της τοπικής στοματικής απορρόφησης μικρής ποσότητας του φαρμάκου στη στοματική κοιλότητα. Δεν παρατηρήθηκε σταθερή διαφορά στη μέση C max μεταξύ των δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα και των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Σε ασθενείς που έλαβαν τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα με ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην AUC του vardenafil και στον t max, ενώ η C max του vardenafil μειώθηκε κατά 35% στην κατάσταση μετά από γεύμα. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή. Εάν τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα ληφθούν με νερό, η AUC μειώνεται κατά 29%, η C max παραμένει αμετάβλητη και ο διάμεσος t max μειώνεται κατά 60 λεπτά σε σύγκριση με την πρόσληψη χωρίς νερό. Τα vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα πρέπει να λαμβάνονται χωρίς υγρό. Κατανομή Ο μέσος όγκος κατανομής του vardenafil σε σταθερή κατάσταση είναι 208 l, γεγονός που φανερώνει κατανομή στους ιστούς. Το vardenafil και ο κύριος μεταβολίτης του στην κυκλοφορία (M1) δεσμεύονται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου σε ποσοστό 95 % για το vardenafil ή τον M1). Τόσο για το vardenafil όσο και για τον M1, η δέσμευση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Με βάση μετρήσεις στο σπέρμα υγιών ατόμων 90 λεπτά μετά τη δόση του vardenafil, ένα ποσοστό, όχι μεγαλύτερο από 0,00012 % της χορηγηθείσας δόσης, μπορεί να εμφανιστεί στο σπέρμα. Βιομετασχηματισμός Το vardenafil στο επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μεταβολίζεται κυρίως με ηπατικό μεταβολισμό μέσω του ισόμορφου 3Α4 του κυτοχρώματος P450 (CYP) με μερική συμβολή από τις CYP3A5 και CYP2C ισομορφές. Στον άνθρωπο, ο κύριος μεταβολίτης (M1) του vardenafil στην κυκλοφορία προέρχεται από την αποαιθυλίωσή του και μεταβολίζεται περαιτέρω με αποβολή από το πλάσμα με χρόνο ημιζωής περίπου 4 ωρών. Τμήματα του M1, βρίσκονται με τη μορφή του γλυκουρονιδίου, στη συστηματική κυκλοφορία. Ο μεταβολίτης M1 εμφανίζει εκλεκτικότητα προς τις φωσφοδιεστεράσες ανάλογη αυτής του vardenafil και παρουσιάζει περίπου 28 % in- vivo δραστικότητα, για τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5, σε σύγκριση με το vardenafil, με αποτέλεσμα να συμβάλει στην αποτελεσματικότητα σε ποσοστό περίπου 7 %. Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής του vardenafil σε ασθενείς που λαμβάνουν vardenafil 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα κυμάνθηκε μεταξύ 4-6 ωρών. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής του μεταβολίτη M1 είναι μεταξύ 3 και 5 ωρών, παρόμοια με το μητρικό φάρμακο. Αποβολή Η ολική κάθαρση του vardenafil από τον οργανισμό είναι ίση με 56 l/h με επακόλουθο τελικό χρόνο ημιζωής περίπου 4-5 ώρες. Μετά την από του στόματος χορήγηση, το vardenafil απεκκρίνεται με τη\n16 μορφή μεταβολιτών κυρίως στα κόπρανα (περίπου το % της δόσης που χορηγήθηκε) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου 2-6 % της δόσης που χορηγήθηκε). Φαρμακοκινητικά στοιχεία σε ειδικές ομάδες ασθενών Ηλικιωμένοι Η ηπατική κάθαρση του vardenafil σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές (άνω των 65 χρόνων) ήταν μειωμένη σε σύγκριση με νέους υγιείς εθελοντές (18-45 χρόνων). Κατά μέσο όρο, ηλικιωμένοι άνδρες που λαμβάνουν vardenafil επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, έδειξαν 52 % υψηλότερη AUC και 34 % υψηλότερη C max στο vardenafil από ότι νεαρότεροι άνδρες (βλ. παράγραφο 4.2). Η ΑUC και η C max του vardenafil στους ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας 65 ετών ή άνω) που λάμβαναν vardenafil διασπειρόμενα στο στόμα δισκία είχε αυξηθεί από 31 εως 39% και 16 εως 21% αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας 45 ετών και κάτω, Το vardenafil δεν βρέθηκε να συσσωρεύεται στο πλάσμα σε ασθενείς ηλικίας 45 ετών και κάτω ή 65 ετών ή άνω μετά από εφάπαξ ημερήσια δοσολογία vardenafil 10 mg δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα για 10 ημέρες. Νεφρική δυσλειτουργία Σε εθελοντές με ήπιου έως μέτριου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ml/min), η φαρμακοκινητική του vardenafil ήταν παρόμοια με αυτή της ομάδας ελέγχου με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε εθελοντές με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) η μέση AUC αυξήθηκε κατά 21 % και η μέση C max ελαττώθηκε κατά 23 %, σε σύγκριση με τους εθελοντές χωρίς νεφρική δυσλειτουργία. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στην κάθαρση κρεατινίνης και στην έκθεση στο vardenafil (AUC και C max) (βλ. παράγραφο 4.2). Η φαρμακοκινητική του vardenafil δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση (βλ. παράγραφο 4.3). Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπιου έως μέτριου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A και B), η κάθαρση του vardenafil μειώθηκε σε αναλογία με το βαθμό ηπατικής δυσλειτουργίας. Σε ασθενείς με ήπιου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A), η μέση AUC και C max του vardenafil αυξήθηκαν κατά 17 % και 22 % αντίστοιχα, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου υγιών ατόμων. Σε ασθενείς με μέτριου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B), η μέση AUC και C max του vardenafil αυξήθηκε κατά 160 % και 133 % αντίστοιχα σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου υγιών ατόμων (βλ. παράγραφο 4.2). Η φαρμακοκινητική του vardenafil σε ασθενείς με σοβαρά εξασθενημένη ηπατική λειτουργία (Child-Pugh C) δεν έχει μελετηθεί (βλ. παράγραφο 4.3). 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Μη-κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης, τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Πυρήνας δισκίου: Κροσποβιδόνη Στεατικό μαγνήσιο Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Κολλοειδές οξείδιο του πυριτίου, άνυδρο\n17 Επικάλυψη δισκίου: Πολυαιθυλένο γλυκόλη 400 Υπρομελλόζη Διοξείδιο του τιτανίου (E171) Οξείδιο του σιδήρου ΙΙΙ, κίτρινο (E172) Οξείδιο του σιδήρου ΙΙΙ, ερυθρό (E172) 6.2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται. 6.3 Διάρκεια ζωής 3 χρόνια 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Κυψέλη από πολυπροπυλένιο/ φύλλο αλουμινίου σε κουτιά των 2, 4, 8, 12 και 20 δισκίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Καμία ειδική υποχρέωση για απόρριψη. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Bayer Pharma AG Berlin Γερμανία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/03/248/ , ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 6 Μαρτίου 2003 Hμερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 6 Μαρτίου ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ\n18 Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμα στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων:\n19 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Levitra 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg vardenafil (ως hydrochloride). Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Δισκίο χρώματος πορτοκαλί με στρογγυλοποιημένο σχήμα που φέρουν το σταυρό της BAYER στη μία πλευρά και τον αριθμό 10 στην άλλη. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες άνδρες. Η στυτική δυσλειτουργία είναι η ανικανότητα να επιτευχθεί ή να διατηρηθεί επαρκής στύση στο πέος για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα. Για να είναι αποτελεσματικό το Levitra πρέπει να υπάρχει σεξουαλική διέγερση. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Χρήση από τους ενήλικες άνδρες Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg και λαμβάνεται κατά την ανάγκη, περίπου 25 με 60 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 20 mg ή να ελαττωθεί σε 5 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 20 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη συχνότητα λήψης του φαρμάκου είναι μια φορά την ημέρα. Το LEVITRA μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Η έναρξη της δράσης μπορεί να καθυστερήσει εάν αυτό ληφθεί με φαγητό υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (βλ. παράγραφο 5.2). Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένος πληθυσμός (>65 ετών) Δεν απαιτείται προσαρμογή των δόσεων σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, μια αύξηση σε μέγιστη δόση 20mg θα πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη ανάλογα με την ανεκτικότητα ατομικά (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8).\n20 Ηπατική δυσλειτουργία Μια δόση έναρξης των 5 mg θα πρέπει να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A-B). Με βάση την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B) είναι 10 mg (βλ. παραγράφους 4.3 και 5.2). Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml/min), θα πρέπει να εξετασθεί ως αρχική δόση αυτή των 5 mg. Ανάλογα με την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα η δόση θα μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg και 20 mg. Παιδιατρικός πληθυσμός Το Levitra δεν ενδείκνυται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών. Δεν υπάρχει σχετική ένδειξη για τη χρήση του Levitra σε παιδιά. Xρήση σε ασθενείς που χρησιμοποιούν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα Ταυτόχρονη χρήση των CYP3A4 αναστολέων Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αναστολείς του CYP3A4 όπως η ερυθρομυκίνη ή η κλαριθομυκίνη, η δόση του vardenafil δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg (βλ. παράγραφο 4.5). Τρόπος χορήγησης Για από στόματος χρήση. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του vardenafil με νιτρικά ή δότες μονοξειδίου του αζώτου (όπως το νιτρώδες αμύλιο) με οποιαδήποτε μορφή (βλ. παραγράφους 4.5 και 5.1). Tο Levitra αντενδείκνυται σε ασθενείς με απώλεια της όρασης στον ένα οφθαλμό λόγω μη αρτηριτιδικής ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (ΝΑΙΟΝ), ανεξάρτητα από το αν το συμβάν αυτό έχει συσχετιθεί ή όχι με προηγούμενη χορήγηση ενός αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE5) (βλ. παράγραφο 4.4). Φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν θα πρέπει γενικά να χρησιμοποιούνται από άνδρες στους οποίους δεν συνίσταται η σεξουαλική δραστηριότητα ( π.χ. ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές όπως η ασταθής στηθάγχη ή η σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια [New York Heart Association III or IV]). H ασφάλεια του vardenafil δεν έχει μελετηθεί στις ακόλουθες υποκατηγορίες ασθενών και επομένως η χρήση του αντενδείκνυται μέχρις ότου νέες πληροφορίες είναι διαθέσιμες: - σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C), - νεφρική νόσος τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοδιάλυση, - υπόταση (αρτηριακή πίεση < 90/50 mmhg), - πρόσφατο ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή έμφραγμα του μυοκαρδίου (κατά τους τελευταίους 6 μήνες), - ασταθής στηθάγχη και γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς, όπως η μελαχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με τους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ketoconazole και itraconazole (από του στόματος) αντενδείκνυται σε άνδρες μεγαλύτερους από 75 ετών.


Το κτίριο αποτελείται από υπόγειο 250 τ.μ. (το οποίο διαθέτει χωρίσματα γραφείων από γυψοσανίδα, με ανεξάρτητη είσοδο, υποδομή για a/c και τηλεφωνικό κέντρο, χώρο υποδοχής), υπερυψωμένο ισόγειο 250 τ.μ. (διαθέτει 2 εισόδους που είναι από υαλοπίνακα, φιμέ τζάμια, 7 χωρίσματα γραφείων από αλουμίνιο, αποδυτήρια ανδρών- γυναικών, χώρο υποδοχής, ψευδοροφές με κρυφούς φωτισμούς, μαρμάρινα δάπεδα), 1ο όροφο 250 τ.μ. (διαθέτει 9 χωρίσματα γραφείων από αλουμίνιο, αποδυτήρια ανδρών- γυναικών, δρύινα δάπεδα, a/c, ψευδοροφές), 2ο όροφο 250 τ.μ. (διαθέτει δρύινα δάπεδα, a/c, αποδυτήρια ανδρών- γυναικών, μισθωμένο προς 6.000 € μηνιαίως) και 3ο όροφο 200 τ.μ. (διαθέτει δρύινα δάπεδα, a/c, ψευδοροφές, χωρίσματα γραφείων, μισθωμένο προς 5.000 € μηνιαίως). Πλήρως ανακαινισμένο (το 1998). Είναι κτίριο σύγχρονων πολυτελών προδιαγραφών με φιμέ τζάμια. Σε κεντρικότατο σημείο. Επίσης ενοικιάζεται υπόγειο- ισόγειο και 1ο όροφο 20 €/ τ.μ. (5.000 €). (κωδικός:18)


Ο μαραθώνιος των «αιωνίων» | Η ΚΑΘΗΜΕΡΙΝΗ\nΟι συστάσεις περιττεύουν για τους δύο φιναλίστ των φετινών πλέι οφ, όταν αυτοί είναι ο Παναθηναϊκός και ο Ολυμπιακός. Οι «αιώνιοι» σμίγουν και πάλι στον τελικό των πλέι οφ, τέσσερα χρόνια μετά τη δύση της «ερυθρόλευκης» αυτοκρατορίας και την ανατολή της «πράσινης» δυναστείας, η οποία κρατά τα σκήπτρα του πρωταθλητή, στα τρία τελευταία χρόνια.\nΚαι όμως, όλα μοιάζουν σαν να τελείωσαν, μόλις, χθες. Από εκείνο το τρίποντο του Νίκου Οικονόμου, ο οποίος πριν από δύο περιόδους στο ΣΕΦ, «έριξε στο καναβάτσο» τον Ολυμπιακό και έστειλε στα ουράνια τον Παναθηναϊκό, ο οποίος είχε να γευτεί τη χαρά τού τίτλου, 14 ολόκληρα χρόνια. Στον Πειραιά, η τροπαιοθήκη του Ολυμπιακού έχει «πιάσει»… αράχνες. Κανένας τίτλος, ελληνικός ή ευρωπαϊκός, ύστερα από τη χρυσή χρονιά του ’97. Αντίθετα, ο Παναθηναϊκός ακολούθησε διαφορετικό δρόμο και «στρογγυλοκάθησε» στον θρόνο του πρωταθλητή. Το αυριανό, πρώτο ραντεβού, Παναθηναϊκού-Ολυμπιακού, στο Ολυμπιακό Στάδιο, βρίσκει και πάλι τους «πράσινους» σε πλεονεκτική θέση για το αβαντάζ της έδρας.\nΟ Παναθηναϊκός θα έχει τον τελευταίο λόγο στην έδρα του, αν η σειρά των τελικών χρειαστεί να εξαντληθεί για την ανάδειξη του πρωταθλητή (3 νίκες). Ομως, το αρχαίο ρητό «μηδένα προ του τέλους μακάριζε» εμπεριέχει μεγάλη σοφία για τον τελικό των πλέι οφ.\nΟ Ολυμπιακός δείχνει και είναι σαφώς πιο πεινασμένος από τον «αιώνιο» αντίπαλό του. Μπορεί οι «ερυθρόλευκοι» να έχουν χάσει τον δρόμο προς την κορυφή, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι η καρδιά του πρωταθλητή έχει σταματήσει να κτυπά. Οι «ερυθρόλευκοι» πιστεύουν ότι μπορούν να επαναλάβουν την πετυχημένη συνταγή που εφάρμοσαν στον πρώτο ημιτελικό κόντρα στο Περιστέρι και να ανατρέψουν τα δεδομένα των εδρών. Ο Παναθηναϊκός γνωρίζει τη δίψα του Ολυμπιακού, αλλά αντιπαραθέτει το δικό του, ισχυρό κίνητρο που δεν είναι άλλο, από την επιβεβαίωση της σταθερής διάρκειάς του. Για να χαρακτηριστεί ως επιτυχημένη η φετινή πορεία του Παναθηναϊκού, θα πρέπει η ομάδα του Ζέλικο Ομπράντοβιτς να κατακτήσει τον 4ο συνεχόμενο τίτλο της, ύστερα από τα δύο χαμένα φάιναλ φορ.\n«Δεν μ’ απασχολεί αν έχουμε το πλεονέκτημα έδρας. Θέλουμε, βέβαια, τον κόσμο του Παναθηναϊκού να μας συμπαρασταθεί και εμείς υποσχόμαστε ότι θα δώσουμε το εκατό τοις εκατό των δυνατοτήτων μας. Θα προχωρήσουμε βήμα βήμα», υποστήριξε ο Ντέγιαν Μποντίρογκα, ενώ άπαντες στο «τριφύλλι» εύχονται να επαναληφθεί ο επιθετικός πλουραλισμός που υπήρχε στον δεύτερο ημιτελικό με την ΑΕΚ. Προβλήματα τραυματισμών για τον Ζέλικο Ομπράντοβιτς και τον Ηλία Ζούρο; Ακόμα και αν υπήρχαν, εξαλείφονται στο κάλεσμα της «μητέρας όλων των μαχών»…\nΕίδαμε μόλις την Τετάρτη, στο ΟΑΚΑ, όπου θα διεξαχθούν οι Ολυμπιακοί του 2004, να πέφτουν βροχή τα αντικείμενα κάθε φορά που ο Μπέκαμ επιχειρούσε να χτυπήσει ένα κόρνερ ή ένα φάουλ και μοιραία διερωτώμεθα τι θα κάνουμε με αυτούς τους τύπους στο μέλλον.


Yπό έλεγχο δύο φωτιές σε Αλμυρό και Αγχίαλο - ThessaliaNews\nYπό έλεγχο δύο φωτιές σε Αλμυρό και Αγχίαλο\n12 Ιουλ 2019, 21:00\nΣε εξέλιξη αλλά υπό έλεγχο βρίσκονται δύο φωτιές που ξέσπασαν σήμερα το απόγευμα σε Αλμυρό και Αγχίαλο. Συγκεκριμένα, στις 17:55 η Πυροσβεστική Υπηρεσία ενημερώθηκε για φωτιά στην παραλία Αλμυρού. Στο σημείο έχουν μεταβεί τέσσερα οχήματα με οχτώ πυροσβέστες για να σβήσουν τη φωτιά που καίει χόρτα και καλαμιές.\nΣτις 18:20 ξέσπασε φωτιά σε έκταση με καλαμιές στην περιοχή της Αγχιάλου, στον δρόμο προς το αεροδρόμιο. Δύο οχήματα με 5 πυροσβέστες από την Πυροσβεστική Υπηρεσία Βόλου έχουν θέσει τη φωτιά , υπό έλεγχο και παραμένουν στο σημείο μέχρι την πλήρη κατάσβεσή της.


Οι σύγχρονες λύσεις στην ορθοδοντική – medicalnews.gr\nΠοια είναι τα πλεονεκτήματα της έγκαιρης έναρξης θεραπείας; Μεγαλύτερη πιθανότητα αποφυγής εξαγωγής μόνιμων δοντιών. Καλύτερος έλεγχος των σκελετικών προβλημάτων δεδομένου ότι ο ορθοδοντικός μπορεί να ελέγξει και να επηρεάσει τη σκελετική αύξηση. Καλύτερη ανταπόκριση των ιστών στη θεραπεία. Μεγαλύτερος βαθμός προσαρμογής των μικρών ασθενών στους μηχανισμούς και καλύτερη συνεργασία με τον ορθοδοντικό. Αυξημένη αυτοπεποίθηση στην εφηβεία, λόγω της καλύτερης εμφάνισης του στόματος και του προσώπου γενικότερα. Ποια είναι τα πιο συχνά ορθοδοντικά προβλήματα;\nΟ πρώτος τύπος είναι τα οδοντικά προβλήματα, όπου τα δόντια για διάφορες αιτίες, δεν έχουν σωστές θέσεις στην οστική τους βάση, με αποτέλεσμα να εμφανίζονται συνωστισμένα, με διαστήματα ή στροφές. Ο δεύτερος τύπος, είναι τα σκελετικά προβλήματα, όπου οι γνάθοι δεν έχουν αυξηθεί αρμονικά μεταξύ τους, με επίπτωση στη λειτουργία του στόματος και στην αισθητική του προσώπου. Τέλος, στον τρίτο τύπο, ο ασθενής παρουσιάζει συνδυασμό οδοντικών και σκελετικών προβλημάτων. Ποιος είναι ο σκοπός του Ορθοδοντικού;\nΕίναι άνετο, «αόρατο» και αφαιρείται: το σύστημα Invisalign μεταμορφώνει το χαμόγελό σας χωρίς να επεμβαίνει στη ζωή σας. Μια επιλογή που έχουν ανακαλύψει ήδη 3 εκατομμύρια άνθρωποι.\nΤα «εσωτερικά» σιδεράκια τοποθετούνται από τη μέσα πλευρά των δοντιών και είναι η εναλλακτική λύση στην τοποθέτηση των κλασσικών εξωτερικών.\nInfo: Advanced Dental Clinics www.advanceddentalclinics.gr, Τηλ. (+30) 216 20012 1220\nΕπόμενο Ο ΕΟΦ ανακαλεί συμπλήρωμα διατροφής\nΠροηγούμενο Το φρούτο που προστατεύει τα μάτια σας


V- Mumemo Music Media Movies: Ιουλίου 2009\nΝικητές του "Ελλάδα έχεις Tαλέντο" οι Kiss Madiam\nΠραγματοποιήθηκε χθες ο τελικός του "Ελλάδα έχεις ταλέντο", αρκετά ταλέντα έκαναν την εμφανισή τους, αλλά Kiss Madiam. Νικητές από την πλευρά της επιτροπής ήταν το χορευτικό συγκρότημα "Dead Prezz" οι οποίοι κέρδισαν ένα αυτοκίνητο. Την δεύτερη θέση κατέλαβε ο Μαυρίκιος Μαυρικίου που διαγωνίστηκε στο τραγούδι, ενώ την τρίτη θέση ο Alex De Paris που διαγωνίστηκε στο silent comedy.\nΔέιτε τους δύο νικήτες του "Έλλάδα έχεις ταλέντο" στη τελική τους εμφάνιση:\nΑρραβωνιάστηκε ο Kevin Jonas\nΟ Kevin από τους Jonas Brothers αρραβωνιάστηκε την αγαπημένη του Danielle Deleasa σύμφωνα με δημοσίευμα γνωστού αμερικανικού περιοδικού.\nΌπως αναφέρει το περιοδικό ο Kevin ζήτησε από την αγαπημένη του να τον παντρευτεί πριν από λίγες ημέρες και εκείνη δέχθηκε. Όπως έγινε γνωστό το ζευγάρι δεν έχει ορίσει ακόμα την ημερομηνία του γάμου τους.\nΟ Kevin και η Danielle γνωρίστηκαν πριν από δύο χρόνια ενώ βρίσκονταν στις Μπαχάμες για διακοπές μαζί με τις οικογένειές τους.\nΕκπρόσωπος των Jonas Brothers επιβεβαίωσε πως ο Kevin και η Danielle αρραβωνιάστηκαν.\nΟι γονείς του Kevin τόνισαν στο περιοδικό πως είναι πολύ ευτυχισμένοι που ο γιος τους θα παντρευτεί την Danielle.\nΑναρτήθηκε από V - mumemo στις 19:10\nΤΑΙΝΙΑ: Η ΕΠΟΧΗ ΤΩΝ ΠΑΓΕΤΩΝΩΝ - Η ΑΥΓΗ ΤΩΝ ΔΕΙΝΟΣΑΥΡΩΝ\nICE AGE: DAWN OF THE DINOSAURS Κινούμενα σχέδια 2009 (Έγχρ.) Διάρκεια: 94'\nΑμερικανική ταινία σε σκηνοθεσία Κάρλος Σαλντάνια, Μάικ Θερμάιερ\nΑναρτήθηκε από V - mumemo στις 21:39\nΞεκίνησε το MediaSoup.gr\nΈκανε πριν λίγες μέρες την πρεμιέρα του το νέο, πολλά υποσχόμενο site mediasoup.gr της Σεμίνας Διγενή. Το site περιέχει 25 εκπομπές, 2 Ελληνικές σειρές, 1..βιβλίο, 3 ντοκιμαντέρ, συναυλίες, θεατρικές παραστάσεις, αρθογραφία, τηλεκριτική , αποκλειστικά ρεπορτάζ και πολλά άλλα.\nΠάρτε μια ιδέα από το νέο site: http://www.mediasoup.gr/\nΤΑΙΝΙΑ: Η ΕΠΟΧΗ ΤΩΝ ΠΑΓΕΤΩΝΩΝ - Η ΑΥΓΗ ΤΩΝ ΔΕΙΝΟΣΑ...


Αστυνομικοί ξερίζωσαν 67 δενδρύλλια κάνναβης στη Δράμα – e-volos\nΣυνελήφθη ένας 56χρονος άνδρας για καλλιέργεια δενδρυλλίων κάνναβης στην ορεινή περιοχή Παναγίας Δράμας.\nΜετά από αξιοποίηση πληροφοριών, αστυνομικοί της Ομάδας Δίωξης Ναρκωτικών Δράμας εντόπισαν, στην Ορεινή Περιοχή Παναγίας Δράμας, φυτεία με καλλιεργημένα δενδρύλλια κάνναβης και την έθεσαν υπό διαρκή επιτήρηση.\nΟ 56χρονος έφτασε στη φυτεία μαζί με έναν 44χρονο, πλησίασαν και φρόντισαν τα δενδρύλλια κάνναβης. Στη συνέχεια επενέβησαν οι αστυνομικοί και συνέλαβαν τον 56χρονο, ενώ ο 44χρονος δράστης, εκμεταλλευόμενος το δύσβατο της περιοχής, κατάφερε να διαφύγει και αναζητείται.\nΣτο χώρο βρέθηκαν, εκριζώθηκαν και κατασχέθηκαν 67 δενδρύλλια κάνναβης, ύψους 0,40 έως 1,80 μέτρων.\nΟ συλληφθείς θα οδηγηθεί στον Εισαγγελέα Πρωτοδικών Δράμας. κάνναβης και την έθεσαν υπό διαρκή επιτήρηση.


The Fifth Season, Port Jefferson - Κριτικές εστιατορίων - TripAdvisor\nThe Fifth Season: Εστιατόρια στην περιοχή\nΔραστηριότητες κοντά σε: The Fifth Season\nΝο 1 από 42 Εστιατόρια - Port Jefferson\nΤο εστιατόριο The Fifth Season δεν έχει διαθεσιμότητα για την ώρα που ζητήσατε. Επιλέξτε διαφορετική ώρα ή αναζητήστε εστιατόρια με διαθεσιμότητα.\nΦάγαμε στο ισόγεια βεράντα\nΜου άρεσαν τα πάντα αυτό το εστιατόριο από το ποτό στο φαγητό. Ιδανικό για μια ημερομηνία νύχτα. Mac & τυρί ήταν απολαυστικό. Φιλέ Μινιόν και τηγανητό κοτόπουλο ήταν εξαιρετικές επιλογές.\nΕξαιρετικό φαγητό σε λιμένα ο Jeff\nΜας αρέσει αυτό το εστιατόριο τόσα πολλά να κάνουμε το 90 λεπτά με το φέρι από τη διέλευση Bridgeport στη θύρα Jefferson για να γιορτάσουμε ειδικές περιστάσεις. Αυτήν την εβδομάδα ήταν για 72 μου χρόνια πολλά για τα γενέθλιά της ΝΔ και την αρχή μιας...νέας μενού. Έχουμε την επιλογή, κατά σύμπτωση, δύο κύριες σειρές μαθημάτων που δημιουργήθηκαν από τον σεφ, John Urbaniti. Και οι δύο επιλογές ήταν εκπληκτικό, πάπια κονφί και Long Island Pad Thai! Το προσωπικό είναι πολύ καλά εκπαιδευμένοι, ευγενικός, αποτελεσματική και γοητευτικό. Ένα υπέροχο μέρος για να δειπνήσετε.Περισσότερα\nΠήγαμε την Πέμπτη το βράδυ, όπως ένα ζευγάρι για τα γενέθλιά μας. Πρώτα απ' όλα ήταν άθλια βροχερή νύχτα. Ωστόσο, όταν καθόμασταν στον επάνω όροφο ο καιρός δεν φαίνεται να έχει σημασία. Ο διακομιστής μας που ήταν ένας νεαρός άντρας, έκανε εξαιρετική δουλειά. Έτσι, επαγγελματικό...και εξυπηρετικό. Ο ίδιος μου καθοδηγείται μέσω του μενού καθώς έχω ένα ευαίσθητο στομάχι. Είχα το πεδίο των πρασίνων σαλάτα που ήταν πολύ καλό και ήταν η υπογραφή σαλάτα. Όταν ζήτησα από τις οποίες μπορείτε να επιλέξετε ως ορεκτικό το σολομό ή την ειδική εκείνη τη νύχτα,. -. ανέφερε ότι για να πάω με ότι είναι πολύ ήπια ψάρια και ενώ οι εκτροφείς σολομού είναι πολύ καλό που θα μπορούσατε να έχετε οποιαδήποτε στιγμή μπορείτε να επισκεφθείτε. Ο κ. Howitt είχε δίκιο. Ήταν η πρώτη μου από το entree.. και ήταν πεντανόστιμο. Ζήτησα να εγκαταλείψουν την άνοιξη pea σάλτσα και έκαναν. Ο σύζυγός μου παρήγγειλε το NY λωρίδα μπριζόλα ειδικών που ανέφερε το απολαύσαμε. Μαγειρεμένο με την προτίμησή σας και την καλή ποιότητα των τεμαχίων φιλέτο. Για desser απολαύσαμε το τρίο του οποίου shishas ούτε από εμάς πίστευαν ότι θα τελειώναμε αλλά ήταν τόσο καλό που το κάναμε. Αν βρίσκεστε στην πόλη κάνουν ένα μέρος στο πρόγραμμά σας να επισκεφθείτε αυτό το εκλεκτό εστιατόριο. Ανυπομονούμε να επιστρέψουμε σύντομα.Περισσότερα\nΕξαιρετικό εστιατόριο, εξαιρετική τοποθεσία, εξαιρετική εξυπηρέτηση\nΗ γυναίκα μου και εγώ είχα δείπνο στο πέμπτο σεζόν το Σάββατο, 20 Μαΐου 2017 , . Ήμασταν εκεί για να γιορτάσετε μια ειδική περίπτωση και είχαν μία από τις καλύτερες εμπειρίες εστιατόριο που είχαμε εδώ και πολύ καιρό. Η υπηρεσία σε ολόκληρη ήταν εξαιρετικό....Από την αρχική κλήση για την πραγματοποίηση της κράτησης, το greeter στον πρώτο όροφο (τραπεζαρία στον επάνω όροφο) στο πρόσωπο που μας πίνακα - για το διακομιστή μας και το προσωπικό συντήρησης. Όλοι ήταν φιλικοί σε μια πραγματική τρόπο, υψηλής απόκρισης και σεβασμό. Το φαγητό ήταν επίσης μια θαυμάσια μαζί με το κρασί και την έρημο. Είχαμε ένα τραπέζι με θέα στο λιμάνι και στην οδό ζωής παρακάτω. Παρόλο που ήμασταν εκεί στο prime δείπνο, δεν είχαμε σπεύσει σε καμία περίπτωση και άνεση μας και ικανοποίηση πάντα φαινόταν να είναι σημαντικά για όλους τους υπαλλήλους.Περισσότερα\nΟ/η FifthSeasonR, Owner του The Fifth Season, έχει απαντήσει σε αυτή την κριτικήΑπάντηση: 1 Ιουνίου 2017\nΑυτό είναι ένα από τα καλύτερα εστιατόρια της θύρας Jefferson. Το φαγητό είναι πολύ καλό και σερβίρεται πολύ όμορφα. Ο σεφ είναι ο ιδιοκτήτης και ότι συνήθως portends ένα καλό γεύμα.\nΠήραμε πεθερά μου εδώ για μεσημεριανό γεύμα κατά τη διάρκεια εστιατόριο εβδομάδα. Δεν αντιληφθήκαμε ότι είχαν μόνο ότι μενού για δείπνο. Ο σερβιτόρος είχε την καλοσύνη να πείτε στον διευθυντή, ο οποίος παρέτεινε την προσφορά μας. Δεν απογοητευτήκαμε. Τα φιλέ μινιόν ήταν διαγωνισμό και μαγειρεμένο...του γούστου μας. Το little μάφιν φέρνουν έξω ήταν πεντανόστιμα μαζί με το πάπια σπρινγκ ρολς. Εξαιρετική εξυπηρέτηση. Πεθερά μου ήταν ικανοποιημένη που πήρε το εδώ για τα γενέθλιά της! Θα επιστρέψουμε ξανά.Περισσότερα\nΕστιατόριο εβδομάδα στα καλύτερά της\nΑπολαύσαμε το σολομό & κότα. 3 πιάτων. Με εκπλήσσει το γεγονός ότι η μεγάλη ποσότητα του μενού επιλογών. Πολύ λογικές τιμές για μια εβδομάδα. Φαγητό και εξαιρετική εξυπηρέτηση.Περισσότερα\nΟ/η FifthSeasonR, Owner του The Fifth Season, έχει απαντήσει σε αυτή την κριτικήΑπάντηση: 28 Απριλίου 2017\nΕστιατόριο ΜΕΤΑΒΑΣΗ για ειδικές Occaisions\nΕποχιακό μενού αλλάζει κάθε σεζόν. Κάνουν χρήση των καλύτερων υλικά και τα χειριστεί επιδέξια. Επιδιόρθωση του Γκραν Πρι της ημέρας είναι συνήθως η καλύτερη προσφορά εδώ, ειδάλλως, θα περάσετε μερικές καλές χρηματικά ποσά. Δεν αξίζει τον κόπο για ό,τι παίρνεις. Η ατμόσφαιρα είναι ήσυχη και...χαλαρή και το ηλιοβασίλεμα από το επάνω τραπεζαρία είναι εντυπωσιακό το καλοκαίρι.Περισσότερα\nΟ/η FifthSeasonR, Owner του The Fifth Season, έχει απαντήσει σε αυτή την κριτικήΑπάντηση: 18 Απριλίου 2017\nΤο φαγητό είναι σίγουρα ένα 5.\nΠοτέ δεν έχω τίποτα είχε αλλά ένα εξαιρετικό γεύμα εκεί και Τρώμε εκεί περίπου έξι φορές το χρόνο. Το μενού αλλάζει ανάλογα με τις εποχές και τα πάντα είναι πολύ φρέσκο και νόστιμο. Ένα μειονέκτημα για μένα είναι η έλλειψη ασανσέρ όταν είναι καθισμένος στο...δεύτερο όροφο. Δυστυχώς αν πάω εκεί νωρίς δεν είναι τοποθετημένοι στον κάτω όροφο. Εάν πάτε, όταν ο καιρός είναι κρύος, μην τα αφήσετε να σας καθίσματος από το παράθυρο για θέα στο λιμάνι. Η θέα είναι σχεδόν τελείως το μπλοκ από το ξενοδοχείο απέναντι από το δρόμο και το δωμάτιο είναι πολλά ρεύματα και κρύο. Συμπτωματικά παρόντες, ήμουν εκεί μόλις χθες το βράδυ και το δωμάτιο ήταν τόσο κρύο δεν μπορούσα να σκύβετε πίσω μου εναντίον του προέδρου. Έκαναν ενεργοποιήστε τη θερμότητα όταν ζήτησα και το δωμάτιο έχει προθερμανθεί λίγο αλλά δεν έχουμε αρκετό χρόνο. Να παραιτηθεί από την " " και ζητήστε ένα τραπέζι δίπλα στη φωτιά. Ότι, όταν είχα έρημο μου χθες το βράδυ.Περισσότερα\nΕίχαμε μια Πέμπτη σεζόν πολλές φορές στο παρελθόν. Όταν ο καιρός είναι καλός είναι πολύ ευχάριστο να καθίσετε και να φάτε έξω από το ξενοδοχείο. Τις Κυριακές προσφέρεται brunch είναι πολύ ωραίο. Πάντα ένα καλό βραδινό μενού. Απολαμβάνω το ψάρι. Άλλα μέλη της οικογένειας απολαύστε...πάπιας και μπριζόλες. Η ατμόσφαιρα είναι πολύ άνετα και το σέρβις είναι συνήθως πάνω από το μέσο όρο για την εξαίρετη. Πήγαμε πρόσφατα για την Ημέρα του Αγίου Βαλεντίνου τέσσερις φυσικά ιδιαίτερη. Τα πάντα από την αρχή μέχρι το τέλος ήταν εξαιρετική. Το μόνο μου κριτική ήταν ότι ήταν ένα δημοφιλές νύχτα και ότι η στριμωγμένεσ πίνακες τόσο κοντά που θα μπορούσε να βοηθήσει, αλλά να είστε φιλικοί με τους ανθρώπους που κάθεται δίπλα σας. Υπό κανονικές συνθήκες, δεν μπορώ να θυμηθώ το πίνακες όντας τόσο κοντάΠερισσότερα\nΛάβετε γρήγορα απαντήσεις από το προσωπικό του The Fifth Season και από προηγούμενους επισκέπτες.\nΠρονομιακό πάρκινγκ, Κρατήσεις, Υπαίθρια τραπέζια, Καθίσματα, Με προσωπικό σερβιρίσματος, Διαθέσιμο πάρκινγκ, Πρόσβαση σε αναπηρική καρέκλα, Σερβίρει αλκοόλ, Πλήρες μπαρ, Δέχεται American Express, Δέχεται Mastercard, Δέχεται Visa, Δέχεται Discover, Διαθέσιμα καρεκλάκια για μωρά\nΑτμόσφαιρα Μπαρ, Οικογένειες με παιδιά, Επαγγελματικές συναντήσεις, Γραφική θέα, Ειδικές περιστάσεις, Ρομαντικό, Μεγάλες παρέες, Τοπική κουζίνα\nΔιεύθυνση: 34 E Broadway, Port Jefferson, NY 11777-1220\nΑριθμός τηλεφώνου: +1 631-477-8500


Θεόδωρος Γρηγοριάδης // Theodoros Grigoriadis: Λογοτεχνική εξιλέωση\nΣχεδίαζα από καιρό να δω την «Εξιλέωση». Τον Μακ Γιούαν τον διαβάζω από το πρώτο του βιβλίο κι ας μην τον άντεξα στο «Σάββατο» και στην «Ακτή». ΄Εχω όλα τα βιβλία του και στο πρωτότυπο. Ήδη φέτος τον Νοέμβριο στις Σέρρες με την ομάδα ανάγνωσης κάναμε στα λογοτεχνικά σεμινάρια μια παρουσίαση της «Εξιλέωσης». Ο ΜακΓιούαν προσφέρεται για τον κινηματογράφο , ας μην ξεχνάμε ότι είχε γράψει κατά καιρούς σενάρια, όπως την «Κοιλιά του αρχιτέκτονα» και τον «Καλό γιο» με τον Μακώλι Κάλκιν τον πιτσιρικά που έμεινε μόνος στο σπίτι…\nΚάπως έτσι ήξερα απέξω το μυθιστόρημα κι έτσι βρέθηκα να βλέπω την ταινία μέσα από το κείμενο. Ούτε ένα λεπτό δεν αισθάνθηκα ότι δεν έβλεπα την μεταφορά του βιβλίου από τον Κρίστοφερ Χάμπτον. Ακόμη και τα τέσσερα μέρη του μυθιστορήματος ξεχώρισαν, οι παλινδρομικές αφηγήσεις κρατήθηκαν.\nΗ «Εξιλέωση» είναι η απόλυτη «λογοτεχνική ταινία» με την καλή και την κακή έννοια. Κινηματογραφήθηκε θεσπέσια, ετοιμάστηκε για βραβεία και ένα ευαίσθητο κινηματογραφόφιλο κοινό. Ήμουν σε αναμμένα κάρβουνα δυο ώρες. Κάπως έτσι αισθανόμουν παλιά με τις ταινίες του Κισλόφσκι, έφευγα στο τέλος, μην καταρρεύσω.\nΌλο αυτό το διάστημα σιχάθηκα το hype γύρω από το έργο. Κάθε σαλιάρα παρουσιάστρια στα ιδιωτικά κανάλια και αρκετοί τραυλοί κοσμικοί στις ειδήσεις παίνευαν το θεϊκό κορμί της Κίρα Νάιτλι και την «ατμόσφαιρα» του έργου. Λόγια κλισέ, δυστυχώς η ταινία αποτελεί το κινηματογραφικό άλλοθι ανθρώπων που κατά βάθος αδιαφορούν για το σινεμά ως τέχνη. Διαφορετικά θα λέγανε ότι στηριζόταν στο ομώνυμο μυθιστόρημα. Αλλά πώς να ψελλίσει κάθε αδιάβαστη/ος το όνομα «Ίαν ΜακΓιούαν»; Σφηνάκι θυμίζει…\nΣτο τέλος η Βρυώνη-Ρεντγκρέιβ ενώνει συνταρακτικά το σινεμά με την λογοτεχνία. Σίγουρα τα είδαμε και στις «Ώρες» όμως εδώ η ταινία δεν είναι της Νάιτλι, είναι της Βρυώνης. Τόσο ως μικρή όσο και ως νοσοκόμα αυτή σέρνει τον σταυρό με έναν σχεδιασμένο «αρνητικό» χαρακτήρα. Τολμώ να πω η Κίρα ήταν προβλέψιμη και ο ΜακΑβόι κάπως λειψός. Ευτυχώς έκλαιγε ωραία ως άντρας.\nΣτους υπότιτλους η Βρυώνη αποδόθηκε Μπριόνι (στο μεταφρασμένο βιβλίο από τις εκδόσεις Νεφέλη είναι Βρυώνη, αλλά ποιος ανοίγει βιβλία…ούτε οι υποτιτλιστές…)\non Ιανουαρίου 31, 2008\nΈνα ακόμη πολύ ενδιαφέρον σου σχόλιο. Ευτυχώς που έχεις βγεί στα blogs.\nΚι έτσι ο καθένας μας βρίσκει την οικογένειά του. Εννοώντας αυτούς που θέλει να διαβάζει μέσα στην πληθώρα του ανούσιου... Thanks. Ο ίδιος.\n1 Φεβρουαρίου 2008 - 12:41 π.μ.\nΜου άρεσε πολύ η "Εξιλέωση", παρόλο το ενοχλητικό hype, το προβλέψιμο και το - όπως πολύ σωστά παρατήρησες - άλλοθι που δίνει η ταινία. Γνώμη μου; η "δύσκολη" ταινία της χρονιάς, βασισμένη σε λογοτεχνικό έργο είναι το "No country for old men".\n5 Φεβρουαρίου 2008 - 8:05 π.μ.


ΡΕΣΠΕΝΤΖΑ το πρώτο blog της Χαλκιδικής: ΕΠΕΝΔΥΣΗ ΧΡΥΣΟΥ ΣΤΟ ΔΗΜΟ ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΗ : Οι παγκόσμιες μοναδικότητες της ΒΑ Χαλκιδικής. Πρέπει να συναξιοποιηθούν;\nΤα συγκριτικά πλεονεκτήματα της ΒΑ Χαλκιδικής είναι τα εξής: 1. το ότι γειτνιάζει και αποτελεί την πύλη εισόδου της χερσονήσου του Αγίου Όρους, γεγονός που την καθιστά παγκόσμιας μοναδικότητας θρησκευτικό προορισμό. 2. το ότι αποτελεί τη γενέτειρα γη του αρχαίου φιλοσόφου Αριστοτέλη γεγονός που την κατατάσσει σε παγκόσμιου εμβέλειας αρχαιολογικό προορισμό, υπό την προϋπόθεση να εντοπιστούν και να αναδειχθούν σχετικές αρχαιότητες ώστε να παρουσιάζει ενδιαφέρον η επίσκεψη και 3. το γεγονός ότι στη ΒΑ Χαλκιδική υπάρχει πλούσια μεταλλοφορία η οποία έχει εντοπιστεί κατόπιν σχετικής έρευνας και την καθιστά μεταξύ των πλουσιότερων μεταλλευτικών περιοχών παγκοσμίως, ενώ οι ενδείξεις είναι ελπιδοφόρες για την ύπαρξη ακόμη περισσότερων κοιτασμάτων στην άμεση περιοχή. Παράλληλα, η ΒΑ Χαλκιδική χαρακτηρίζεται από όλα εκείνα τα στοιχεία τα οποία διακρίνονται στις περιοχές της κεντρικής Μακεδονίας, τα οποία όμως δεν συνιστούν συγκριτικά πλεονεκτήματα. Τα συγκριτικά όμως πλεονεκτήματα είναι τα τρία προαναφερθέντα. Εξ αυτών, αυτό που δύναται να αξιοποιηθεί και να αποδώσει άμεσα είναι το μεταλλευτικό δυναμικό που έχει εντοπιστεί στην περιοχή. Παράλληλα όμως θα πρέπει να συναξιοποιηθούν και τα υπόλοιπα χαρακτηριστικά της ΒΑ Χαλκιδικής με μέσο-μακροχρόνιο ορίζοντα απόδοσης.\nΘα πρέπει να τονιστεί ότι εκτός από την ανάπτυξη του τόπου σημαντικό είναι να επιτυγχάνεται και η ευημερία των κατοίκων του, τόσο άμεσα, όσο και μέσο-μακροπρόθεσμα. Για τα διαθέσιμα δεδομένα στη ΒΑ Χαλκιδική, η άμεση ευημερία των κατοίκων της μπορεί να επιτευχθεί με την αξιοποίηση του μεταλλευτικού δυναμικού της, ενώ συγχρόνως και παράλληλα να αξιοποιηθούν οι παραγόμενοι πόροι για την ανάπτυξη και απόδοση των υπολοίπων συγκριτικών πλεονεκτημάτων της.\nΤο ερώτημα το οποίο τίθεται είναι εάν είναι εφικτή η συναξιοποίηση των συγκριτικών πλεονεκτημάτων της ΒΑ Χαλκιδικής και των λοιπών δραστηριοτήτων. Η έως σήμερα εμπειρία δείχνει ότι είναι εφικτή η συνύπαρξη όλων των δραστηριοτήτων. Το γεγονός ότι η παραδοσιακή μεταλλευτική δραστηριότητα θα μεταβληθεί και θα μετατραπεί σε μεταλλευτική και μεταλλουργική δραστηριότητα χρυσού, δεν μεταβάλλει το χαρακτήρα της περιοχής, η οποία είναι μεταλλευτική, λόγω της κληρονομιάς της. Επίσης, το γεγονός της μεγαλύτερης κλίμακας μεταλλευτικής δραστηριότητας δεν απαγορεύει την ανάπτυξη των υπολοίπων δραστηριοτήτων αφού δεν προκαλείται καμία περαιτέρω όχληση, πέραν των έως σήμερα γνωστών.\nΕπομένως, για την άμεση ευημερία των κατοίκων της ΒΑ Χαλκιδικής απαιτείται η άμεση αξιοποίηση του συγκριτικού πλεονεκτήματος που σχετίζεται με την ύπαρξη των πλούσιων κοιτασμάτων της. Θα πρέπει όμως οι τοπικοί άρχοντες και ιδιαίτερα η Δημοτική Αρχή να αξιοποιήσουν κατάλληλα την ευκαιρία και να αποκομίσουν τα μέγιστα από τη μεταλλευτική δραστηριότητα, τα οποία να τα διαθέσουν κατάλληλα προς ανάπτυξη της περιοχής με μεσό-μακροπρόθεσμο ορίζοντα.\nΡΕΣΠΕΝΤΖΑ στις 11:08:00 μ.μ.\nΚΡΑΤΑ ΤΟ ΜΕΛΑΝΙ ΣΟΥ ΓΙΑΤΙ ΣΥΝΤΟΜΑ ΘΑ ΤΡΕΧΕΙΣ ΚΑΙ ΔΕ ΘΑ ΠΡΟΛΑΒΑΙΝΕΙΣ!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!\nΑΝΤΕ ΚΑΙ ΚΑΛΟ ΚΑΛΟΚΑΙΡΙ ΚΑΙ ΕΧΕ ΥΠΟΨΙΝ ΑΥΤΑ ΠΟΥ ΓΡΑΦΕΙΣ ΕΙΝΑΙ ΓΙΑ ΣΕΝΑ... ΚΑΝΕΝΑΣ ΡΩΣΟΣ ΕΛΛΗΝΑΣ ΓΕΡΜΑΝΟΣ ΔΕ ΘΕΛΕΙ ΕΚΕΙ ΠΟΥ ΚΟΛΥΜΠΑ ΝΑ ΓΙΝΕΤΑΙ ΕΞΟΡΥΞΗ. ΠΟΣΟ ΜΑΛΛΟΝ ΟΙ ΜΟΝΙΜΟΙ ΚΑΤΟΙΚΟΙ ΕΛΕΟΣ ΠΙΑ ΜΕ ΤΙΣ ΕΜΟΝΕΣ ΣΟΥ\n28 Ιουνίου 2016 - 12:44 μ.μ.\nΚαι οι ρουφιάνοι της ELDORADO, συνεχίζουν να καταστρέφουν το βουνό μας, το νερό μας και κατά συνέπεια το μέλλον όλων μας.\n28 Ιουνίου 2016 - 4:36 μ.μ.\nΤΟ ΣΩΜΑΤΕΙΟ ΤΟΥΡΙΣΜΟΥ ΕΣΠΑΣΕ ΚΑΘΕ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΟ ΜΕ 3 ΣΥΝΕΧΗ ΜΕΡΩΚΑΜΑΤΑ. ΑΝΤΕ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΟ 4, ΚΟΥΡΑΓΙΟ ΛΕΒΕΝΤΕΣ.\n30 Ιουνίου 2016 - 11:33 π.μ.\nΓια ποια σωματεια λετε ρε παιδια?\n4 Ιουλίου 2016 - 12:15 π.μ.


Ο γιος μου παραμελεί τα μαθήματά του και παίζει μόνο ηλεκτρονικά | imommy\nimommy.gr • Q&A • Ο γιος μου παραμελεί τα μαθήματά του και παίζει μόνο ηλεκτρονικά\nΟ γιος μου παραμελεί τα μαθήματά του και παίζει μόνο ηλεκτρονικά\nQ&A | 21 Φεβρουαρίου 2014 | 15:20 | iMommy Team\nΈχω τρεις γιους και ο ένας από αυτούς είναι 14 χρονών. Δυστυχώς είναι αδιάφορος για τα μαθήματα του, αντίθετα μπορεί να κάθεται και όλη μέρα στο playstation και να παίζει πολεμικά παιχνίδια. Εγώ ενδιαφέρομαι περισσότερο από εκείνον για το αν θα περάσει την τάξη φέτος, τον βοηθάω στα μαθήματα -σχεδόν σε όλα- αλλά αν δεν δείξει και εκείνος λίγο ενδιαφέρον δεν νομίζω να τα καταφέρει. Να τον αφήσω μόνο του σε όλο αυτό; Πιστεύετε ότι είναι κακό που είμαι δίπλα του ακόμα σε αυτήν την ηλικία; Νομίζω ότι δεν μπορεί να διαχειριστεί μόνος του τις προτεραιότητες και τα θέλω του. Κάνω λάθος; Έχει να κάνει το γεγονός ότι τα αγόρια αργούν να ωριμάσουν ή φταίω εγώ; Θα ήθελα ακόμα να σας επισημάνω ότι ο ρόλος του πατέρα του δεν είναι και πολύ ενεργός. Εγώ ασχολούμαι με τα παιδιά εκείνος δουλεύει αρκετές ώρες και δεν είναι εκεί όταν πρέπει.\nΗ εφηβεία είναι μια περίοδος ανατροπών. Ο έφηβος καλείται να διαχειριστεί πολλές αλλαγές που του συμβαίνουν και να τοποθετήσει εκ νέου τον εαυτό του και τις σχέσεις του με τους γύρω. Έτσι για πολλά παιδιά τα μαθήματα έρχονται σε κάποιες φάσεις σε δεύτερη ή και τελευταία σειρά στα ενδιαφέροντά τους. Υπάρχουν παιδιά όμως που από την αρχή της σχολικής τους φοίτησης δεν έδειχναν ενδιαφέρον για τα μαθήματά για διάφορους λόγους . Κάποιοι από αυτούς είναι έλλειψη κινήτρου, κάποια μαθησιακή δυσκολία, ιδιαίτερο άγχος , υπερβολικές προσδοκίες των γονιών, προβλήματα στην οικογένεια κά. Τώρα στην εφηβεία ο ρόλος του πατέρα είναι πολύ σημαντικός στη ζωή του εφήβου. Καλό είναι ο πατέρας να μπει πιο μπροστά, να αρχίσει να ασχολείται μαζί του έστω για λίγο καθημερινά. Να συζητούν για διάφορα θέματα που ενδιαφέρουν τον έφηβο, να βγουν για μπάλα το ΣΚ , να παρακολουθούν κάποιες φορές αγώνα ποδοσφαίρου στην τηλεόραση κα. Να προτρέψει το 14χρονο γιο σας να ασχοληθεί με κάποια αθλητική δραστηριότητα. Συζητείστε και οι δυο γονείς με το παιδί τους λόγους που παραμελεί τις σχολικές του υποχρεώσεις. Επιδιώξτε να κάνετε συμφωνία μαζί του για το χρόνο που θα χρησιμοποιεί το playstation. Παρατηρείστε αν έχει αλλάξει η συμπεριφορά του πχ. αν έχει κλειστεί στον εαυτό του, αν πριν διάβαζε και τώρα παραμελεί τα μαθήματά του, αν κάνει παρέα με τους φίλους του, αν παραμελεί και άλλες δραστηριότητες που είχε και τον ικανοποιούσαν, αν δείχνει λυπημένος κα. Αν συμβαίνουν κάποια από αυτά απευθυνθείτε σε ψυχολόγο. Αλεξάνδρα Καππάτου (Ψυχολόγος – Παιδοψυχολόγος – Συγγραφέας)


High summer is here! - Deluxe\nΗ High Summer Season βρίσκει τα Accessorize να παρουσιάζουν μία beachwear συλλογή, πλούσια σε νέα σχέδια μαγιό και πολύχρωμα ρούχα και αξεσουάρ για την παραλία. Τα bikinis με τα εξωτικά Aztec prints και τα dip-dye σχέδια είναι η ιδανική συντροφιά των fashionistas στις παραλίες.\nΆνετα στράπλες tops τύπου bandeau και λαμπερά χρώματα είναι έτοιμα να κάνουν το δικό τους statement στην άμμο.\nΗ συλλογή κάνει ένα στιλιστικό ταξίδι σε καλοκαιρινά καθημερινά κομμάτια, με όμορφα printed ή maxi φορέματα σε ευκολοφόρετες γραμμές.\nΤα νέα hero pieces γοητεύουν με διαφάνειες, digital prints, jerseywear, oversized neon t-shirts, girly playsuits και κομμάτια εμπνευσμένα από τα 60s, όπως φοριούνται από την Kate Upton για την Accessorize SS13 καμπάνια.


Κορωνοϊός: Ξεκίνησε το πρόγραμμα εμβολιασμού στις ΗΠΑ – Στη Νέα Υόρκη χορηγήθηκαν οι πρώτες δόσεις – flamis.gr\nΤις πρώτες δόισεις έλαβαν υγειονομικοί της πρώτης γραμμής.\nΠρώτη ήταν η Σάρα Λίντσεϊ, νοσοκόμα στην εντατική του νοσοκομείου, η οποία χειροκροτήθηκε από τον κυβερνήτη της πολιτείας Άντριου Γκουόμο, ο οποίος παρακολουθούσε το γεγονός ζωντανά μέσω τηλεδιάσκεψης.\nΛίγα μόλις λεπτά μετά τον εμβολιασμό της Λίντσεϊ, ο Αμερικανός πρόεδρος Ντόναλντ Τραμπ έγραψε στο Twitter: «Χορηγήθηκε το πρώτο εμβόλιο. Συγχαρητήρια ΗΠΑ! Συγχαρητήρια κόσμε!»\n«Δεν είναι διαφορετικό από τη λήψη οποιουδήποτε άλλου εμβολίου», σχολίασε ο Λίντσεϊ. «Νιώθω αισιόδοξη σήμερα, ανακουφισμένη. Νιώθω ότι έρχεται η θεραπεία. Ελπίζω να σηματοδοτήσει την αρχή του τέλους μιας πολύ επώδυνης περιόδου στην ιστορία μας. Θέλω να υποστηρίζω την εμπιστοσύνη του κοινού ότι το εμβόλιο είναι ασφαλές» πρόσθεσε.\nΟ αριθμός των θανάτων από κορωνοϊό στις ΗΠΑ πλησιάζει τις 300.000, με τα καθημερινά κρούσματα να παρουσιάζουν σταθερή αύξηση.\nΤην Κυριακή, φορτηγά και αεροπλάνα φορτωμένα με σχεδόν 3 εκατομμύρια δόσεις διένειμαν το εμβόλιο κατά του κορωνοϊού σε ολόκληρη τη χώρα, ενώ τα νοσοκομεία και στις 50 πολιτείες δημιουργούσαν χώρους για τους εμβολιασμούς.\nΗ πλειονότητα των πρώτων εμβολίων αναμένεται να σε εργαζομένους στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης υψηλού κινδύνου. Εκτιμάται ότι οι πρώτες δόσεις θα φτάσουν για τον εμβολιασμό όλων των γιατρών, νοσοκόμων, φρουρών ασφαλείας, ρεσεψιονίστ και άλλων εργαζομένων που κινδυνεύουν καθημερινά να εκτεθούν στον ιό.\nΣήμερα το απόγευμα, τοπική ώρα, προγραμματίζεται στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο George Washington, ένα επίσημο γεγονός το οποίο το αμερικανικό Υπουργείο Υγείας αποκαλεί «εκδήλωση έναρξης».\nΠρόκειται για τον εμβολιασμό πέντε ατόμων, τα οποία επιλέχθηκαν βάσει ειδικού αλγορίθμου. Σκοπός της εκδήλωσης είναι να δείξει τον τρόπο με τον οποίο θα εμβολιαστούν πολλοί υγειονομικοί αυτή την εβδομάδα.\nΦΩΤΟ: Το χιονισμένο Παναχαϊκό\nΠοια “διάσημη” που βρισκόταν επί χρόνια στην Πάτρα… πάει survivor;


Αρκεί Ένα Καλό Πλυντήριο Ρούχων; | Epithimies\nΑπό το κόκκινο κρασί μέχρι την τσίχλα\nΕν έτει 2020, το πλύσιμο των ρούχων αποτελεί αναμφίβολα εύκολη υπόθεση αφού χάρη στην τεχνολογία και τα καινοτόμα προϊόντα που έχουμε στη διάθεσή μας, μπορούμε σε σύντομο χρονικό διάστημα να έχουμε το καθαρό αποτέλεσμα που θέλουμε. Ένα αξιόπιστο πλυντήριο και μια καλή κάψουλα πλυντηρίου ή το σωστό υγρό απορρυπαντικό αρκούν για είναι τα ρούχα μας ξανά καθαρά και να μυρίζουν υπέροχα.\nΩστόσο, παρά τα τεχνολογικά εξελιγμένα και ποιοτικά ανώτερα -σε σύγκριση με το παρελθόν- προϊόντα που διαθέτουμε σήμερα στα σπίτια μας, υπάρχουν ορισμένες προκλήσεις στο πλύσιμο των ρούχων τις οποίες θα κληθούμε να αντιμετωπίσουμε -και μάλιστα αρκετά συχνά.\nΗ ψυχραιμία είναι ο παράγοντας που θα κάνει τη διαφορά και στην περίπτωση της καθαριότητας των ρούχων μας. Ωστόσο, για να αντιμετωπίσουμε αποτελεσματικά τις πλέον ενοχλητικές προκλήσεις σε ό,τι αφορά στο πλύσιμο των ρούχων, θα χρειαστεί επίσης να ακολουθήσουμε και μία σειρά από συγκεκριμένα βήματα. Το ποιες είναι οι προκλήσεις αυτές και το πώς αντιμετωπίζονται, θα το μάθεις στη λίστα που ακολουθεί!\nΤο κόκκινο κρασί: Ο λεκές από κόκκινο κρασί σε ένα ανοιχτόχρωμο ρούχο μπορεί να αποβεί… καταστροφικός, αν δεν ακολουθήσεις βήμα-βήμα την κατάλληλη διαδικασία καθαρισμού. Το πρώτο βήμα είναι να προσπαθήσεις να αντιμετωπίσεις τον δύσκολο αυτόν λεκέ όσο πιο άμεσα γίνεται -δηλαδή προτού ξεραθεί. Το γεγονός ότι το κόκκινο κρασί απομακρύνεται από τα υφάσματα μόνο με αλάτι, είναι φυσικά μύθος. Το μόνο που χρειάζεται να κάνεις είναι να πάρεις μια λεκάνη, να τη γεμίσεις με νερό (ιδανικά κρύο ή χλιαρό), να προσθέσεις την κατάλληλη ποσότητα από ένα απορρυπαντικό σε σκόνη που καθαρίζει και τους πιο δύσκολους λεκέδες και να αφήσεις το ρούχο να μουλιάσει για μία ώρα. Στη συνέχεια, αρκεί να τοποθετήσεις το ρούχο στο πλυντήριο και να το πλύνεις με βάση τις οδηγίες που αναγράφονται στην ετικέτα του.\nΗ τσίχλα: Η θέα μιας κολλημένης τσίχλας πάνω στο αγαπημένο σου, καινούριο παντελόνι μπορεί πραγματικά να σε αναστατώσει. Προτού προβείς σε αυθόρμητες κινήσεις οι οποίες ενδέχεται να αφήσουν έναν μόνιμο λεκέ στο ρούχο σου, προσπάθησε να διατηρήσεις την ψυχραιμία σου και να ακολουθήσεις τα εξής βήματα: Μόλις βρεις χρόνο, τοποθέτησε για 30 δευτερόλεπτα ένα παγάκι πάνω στην τσίχλα. Στη συνέχεια, ξεκόλλησε προσεκτικά την τσίχλα από το ρούχο και φρόντισε να το τοποθετήσεις στο πλυντήριο, χρησιμοποιώντας ένα υγρό απορρυπαντικό για άμεση αφαίρεση των λεκέδων με την πρώτη πλύση, όπως για παράδειγμα το Ariel Αlpine. Γιατί προτείνουμε να χρησιμοποιήσεις υγρό απορρυπαντικό; Διότι σε αντίθεση με το απορρυπαντικό σε σκόνη, ενεργεί στην «καρδιά» της πλύσης. Για ακόμη καλύτερα αποτελέσματα, φρόντισε μάλιστα να τοποθετήσεις το καπάκι με το απορρυπαντικό στον κάδο του πλυντηρίου.\nΤο make up: Κοινή πρόκληση που καλείσαι να αντιμετωπίσεις σχεδόν σε εβδομαδιαία βάση. Οι λεκέδες από make up στα ρούχα -και δη τα λευκά- μπορούν να επηρεάσουν τη διάθεσή σου κατά τη διάρκεια μιας όμορφης βραδιάς. Τα καλά νέα είναι πως σήμερα μπορείς να τους αφαιρέσεις εύκολα -και φυσικά χωρίς να χρησιμοποιήσεις χλωρίνη, όπως επιτάσσει ένας ακόμη μύθος για το πλύσιμο των ρούχων που έχει επικρατήσει μέχρι σήμερα. Τι μπορείς να κάνεις; Να βάλεις μία μικρή ποσότητα από ένα υγρό απορρυπαντικό ρούχων που αφαιρεί σκληρούς λεκέδες ακριβώς πάνω στον λεκέ, να απλώσεις το απορρυπαντικό στη λερωμένη περιοχή και στη συνέχεια, να τοποθετήσεις το ρούχο στο πλυντήριο, βάζοντας επιπλέον απορρυπαντικό (η ποσότητα εξαρτάται από το πόσα ρούχα θα πλύνεις) στο καπάκι που θα τοποθετήσεις στον κάδο του πλυντηρίου.\nΤο λάδι: Ο λεκές από λάδι συνιστά μία ακόμη πρόκληση στο πλύσιμο των ρούχων που κάποια στιγμή στη ζωή σου, θα κληθείς να αντιμετωπίσεις. Για να μην επιτρέψεις σε λίγο λάδι να σου στερήσει το αγαπημένο σου μπλουζάκι, φρόντισε να ακολουθήσεις τα παρακάτω βήματα: Με ένα απορροφητικό χαρτί αφαίρεσε απαλά το επιπλέον λάδι από την περιοχή του λεκέ και από τις δύο πλευρές του ρούχου. Στη συνέχεια, τοποθέτησε λίγο απορρυπαντικό ρούχων πάνω στη λαδιά για να «μαλακώσει» και να αφαιρεθεί πιο εύκολα ο λεκές. Τέλος, τοποθέτησε το ρούχο στο πλυντήριο και φρόντισε να το πλύνεις με βάση τις οδηγίες που αναγράφονται στην ετικέτα του.\nΤα ρούχα που μυρίζουν άσχημα: Τέλος, μία από τις πλέον ενοχλητικές προκλήσεις στο πλύσιμο των ρούχων σχετίζεται με… τη μυρωδιά τους. Τι μπορείς να κάνεις αν η μυρωδιά του ιδρώτα δεν φεύγει από τα ρούχα ή αν τα αγαπημένα σου t-shirt εξακολουθούν να έχουν δυσάρεστες οσμές έπειτα από την πλύση; Το πρώτο βήμα που καλείσαι να ακολουθήσεις στη συγκεκριμένη περίπτωση είναι να εξακριβώσεις αν χρησιμοποιείς το κατάλληλο απορρυπαντικό, δηλαδή ένα απορρυπαντικό ρούχων που μπορεί να αφαιρέσει άμεσα τους λεκέδες που προκαλούν άσχημες οσμές -όπως ο ιδρώτας- και να χαρίσει σε κάθε σου ρούχο ένα άρωμα εξαιρετικής καθαριότητας. Το δεύτερο και τελευταίο βήμα είναι να ελέγξεις αν υπάρχει κάποιο πρόβλημα με το πλυντήριό σου. Ίσως χρειάζεται ένα καλό καθάρισμα ή ενδεχομένως, ίσως ήρθε η ώρα να πάρεις καινούριο!\nΌποια πρόκληση και αν αντιμετωπίσεις στο πλύσιμο των ρούχων, να θυμάσαι πως η ψυχραιμία, η ενημέρωση και η επιλογή των κατάλληλων προϊόντων μπορεί να σε βγάλει από τη δύσκολη θέση και να σε βοηθήσει να διατηρήσεις τα αγαπημένα σου ρούχα σαν καινούρια για πολλά ακόμη χρόνια!


Με… αυτοθυσία θα γίνει πρωταθλητής | sportime.gr sportime.gr - Live Sports Magazine\nΜε… αυτοθυσία θα γίνει πρωταθλητής\nΜαρία Καλτσίδη 03/12/2018 23:03:43\nΟ ΠΑΟΚ κέρδισε στη Λαμία με το «χρυσό» γκολ του Βαρέλα και χωρίς κάποια εντυπωσιακή εμφάνιση. Για την ακρίβεια ζορίστηκαν αρκετά οι ποδοσφαιριστές του Ραζβάν Λουτσέσκου και δεν φάνηκε η φρεσκάδα, που ήθελε ο Ρουμάνος τεχνικός και επιδίωξε, προστατεύοντας ορισμένους από αυτούς στο «Στάμφορντ Μπριτζ».\nΟ ΠΑΟΚ όμως φέτος έχει κάτι ξεχωριστό και γι’ αυτό τη συγκεκριμένη στιγμή είναι το ακλόνητο φαβορί για τον τίτλο. Αυτό δεν είναι άλλο από το «μέταλλο» του πρωταθλητισμού, που του έλειπε όλα τα προηγούμενα χρόνια.\nΤο «μέταλλο» αυτό όμως προέρχεται από συμπεριφορές σαν αυτή του Αλέξανδρου Πασχαλάκη και τη νοοτροπία που χτίζουν φέτος οι «ασπρόμαυροι».\nΟ Ελληνας τερματοφύλακας δέχθηκε «δολοφονικό» χτύπημα στα πλευρά από τον Χερόνιμο Μπαράλες στο 74ο λεπτό. Το γεγονός πως ο ΠΑΟΚ είχε συμπληρώσει τις αλλαγές του έφερε στο μυαλό αρκετών το εφιαλτικό σενάριο οι Θεσσαλονικείς να πρέπει να αγωνιστούν στο τελευταίο τέταρτο με παίκτη στη θέση του γκολκίπερ ενώ το σκορ ήταν στο 0-1.\nΟ Πασχαλάκης όμως δεν το σκέφτηκε και πολύ. Αλλαξε φανέλα, έδεσε το τραύμα του και έβγαλε τα υπόλοιπα λεπτά του αγώνα, σφραγίζοντας ένα πολύτιμο τρίποντο για την ομάδα του.\n«Δεν φοβήθηκα, έπρεπε να παίξω για να πάρουμε το ματς» τόνισε μεταξύ άλλων ο Ελληνας τερματοφύλακας, ο οποίος γι’ ακόμη μία φορά κατέθεσε την ψυχή του στο γήπεδο.\nΟ ΠΑΟΚ φέτος έχει προσωπικότητες που βάζουν την ομάδα πάνω από τους ίδιους τους εαυτούς τους. Το ίδιο έκανε και ο Βαρέλα στο προηγούμενο ματς με τον Παναιτωλικό στην Τούμπα, όταν αγωνίστηκε για πολύ ώρα με πρόβλημα στον αστράγαλο.\nΟι παίκτες του Δικεφάλου γνωρίζουν πως το φετινό πρωτάθλημα θα κατακτηθεί μόνο αν ξεπεράσουν τις αντοχές τους. Μέχρι στιγμής, η πορεία της ομάδας είναι ιδανική και εάν συνεχίσει έτσι στο τέλος αυτού του «μαραθωνίου» ο ΠΑΟΚ θα είναι αυτός που θα κόψει πρώτος το νήμα…\nΛαμία – ΠΑΟΚ 0-1: Δια πυρός και σιδήρου!


του ενδοκρινολόγου ΓΕΩΡΓΙΟΥ ΤΡΟΒΑ\n* Έχει σχήμα θυρεού (οικόσημου) και ζυγίζει 10-25 γρ.\n* Στους άνδρες είναι λίγο μεγαλύτερος.\n* Παράγει την ορμόνη θυροξίνη (Τ4) και την τριιωδοθυρονίνη (Τ3), για τη σύνθεση των οποίων χρησιμοποιεί το ιώδιο των τροφών.\n*Η TSH ορμόνη της υπόφυσης του εγκεφάλου ρυθμίζει την έκκριση των Τ3 και Τ4.\nΓια την έγκυο Η ορμονική «έκρηξη» που συντελείται στον οργανισμό της εγκύου δεν αφήνει ανεπηρέαστες τις ορμόνες του θυρεοειδούς. Κατά τη διάρκεια της κύησης αυξάνονται οι τιμές της ολικής Τ3 και Τ4, κάτι που θεωρείται αναμενόμενο και φυσιολογικό.Οι ειδικοί συστήνουν τον ορμονικό έλεγχο του θυρεοειδούς στο πρώτο τρίμηνο της κύησης. Εάν οι εξετάσεις είναι φυσιολογικές και η έγκυος δεν έχει κάποιο προϋπάρχον πρόβλημα του θυρεοειδούς, τότε το πιθανότερο είναι ότι ο γιατρός δεν θα συστήσει επανάληψη των εξετάσεων. Εάν όμως οι εξετάσεις δείξουν κάποια δυσλειτουργία του αδένα ή προϋπάρχει πρόβλημα υποθυρεοειδισμού ή υπερθυρεοειδισμού, τότε η έγκυος πρέπει να επαναλαμβάνει τις εξετάσεις και να παίρνει αγωγή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού της.


Η κυστίτιδα είναι μια κατεξοχήν ασθένεια που προσβάλει τις γυναίκες και σε αυτή οφείλεται το 90% των ουρολοιμώξεων. Πρόκειται για μικρόβιο που διαμέσω της ουρήθρας εισέρχεται στην κύστη. Τα συμπτώματα είναι κυρίως ενόχληση κατά την ούρηση, αιματουρία και δυσάρεστη οσμή. Στο επιστημονικό άρθρο που θα διαβάσετε θα βρείτε 10 χρήσιμες συμβουλές που θα ανακουφίσουν τις γυναίκες με κυστίτιδα...\n– Είναι σημαντικό να πίνετε αρκετό νερό , οπότε η κύστη είναι ξεπλυθεί καλά\n– Κατά την ούρηση η κύστη θα πρέπει να αδειάσει τελείως .\n– Ζεστά ρούχα στο κάτω μέρος του σώματος\n– Ως πρόληψη, μπορεί να είναι χρήσιμος ο χυμός μούρων κάθε μέρα ή οι αντίστοιχες κάψουλες . Θεωρείται ότι ο χυμός μούρων λειτουργεί εμποδίζοντας τα κοινά βακτηρίδια να « κολλήσουν » στα τοιχώματα της ουροδόχου κύστης .\n– Ούρηση αμέσως μετά τη σεξουαλική επαφή , θα καθαρίσει τα περισσότερα βακτηρίδια από την ουρήθρα .\n– Αν πονάτε ή τραυματίζεστε κατά τη σεξουαλική επαφή ,χρησιμοποιείστε μία λιπαντική κρέμα\n– Προσπαθήστε να ουρήσετε , τουλάχιστον μία φορά κάθε τέσερις ώρες.\n– Μην αναστέλετε την ανάγκη για ούρηση\n– Σκουπίζεστε πάντα από εμπρός προς τα πίσω ,για να μη μεταφέρετε μικρόβια από τον πρωκτό. Ήπια πλένετε το δέρμα γύρω από τον κόλπο και τον πρωκτό . Κάνετε αυτό καθημερινά, αλλά μην χρησιμοποιείτε σκληρό σαπούνι ή πλύνετε πολύ δυνατά . Το ευαίσθητο δέρμα γύρω από τις περιοχές αυτές μπορεί να ερεθιστεί\n– Αποφύγετε τη χρήση σπρέι αποσμητικό ή προϊόντων γυναικείας περιποίησης στην περιοχή των γεννητικών οργάνων . Τα προϊόντα αυτά μπορεί να ερεθίσουν την ουρήθρα και την ουροδόχο κύστη .\nτι μπορεί να σημαίνει το τσούξιμο κατά την ούρηση\nσε ποια ηλικία είμαι μια γυναίκα πιο θελκτική για τους άνδρες\nποιος είναι ο νέος τρόπος αυξητικής στήθους\nTags: ΓΥΝΑΙΚΕΣ, ΙΑΤΡΙΚΑ ΑΡΘΡΑ, ΚΥΣΤΙΤΙΔΑ, ΟΥΡΑ, ΟΥΡΗΣΗ, ΟΥΡΟΠΟΙΗΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ, ΣΕΞ, ΣΥΜΒΟΥΛΕΣ ΓΙΑ ΚΥΣΤΙΤΙΔΑ


Η ΨΥΧΙΚΗ ΥΓΕΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟ ΔΙΚΑΙΩΜΑ | ΑΣΥΜΠΙΕΣΤΟΣ - ΕΛΛΗΝΕΣ YOUTUBERS\nΟι συγκεκριμένοι ασθενείς, οι οποίοι μέχρι πριν λίγα χρόνια βρίσκονταν σε ψυχιατρεία τύπου Λέρου και Τριπόλεως, άλλοι δεμένοι από τα καλοριφέρ και άλλοι παραδομένοι στα ηλεκροσόκ και τα δεσμά (στο όνομα της Επιστήμης!), ζώντας τη δική τους Κόλαση, τώρα πια έχουν φθάσει σε σημείο να μπορούν να ζουν ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ, κάτι το οποίο φάνταζε λίγα χρόνια νωρίτερα, τουλάχιστον ουτοπικό. Σημαντική επίσης είναι η συμβολή και μέριμνα του προσωπικού, το οποίο με την οργάνωση που έχει αναπτύξει, δίνει τη δυνατότητα στους ασθενείς να συμμετέχουν σε διάφορες συλλογικές δραστηριότητες, πχ. εκδρομές, κινηματογράφο, μπόουλινγκ, κτλ. Μάλιστα, ορισμένοι από τους ασθενείς είναι έτοιμοι να ζήσουν ακόμη και μόνοι τους σε κάποιο διαμέρισμα.\nΑυτό όμως που πρέπει να επισημανθεί, είναι το γεγονός ότι σε αυτές τις δύσκολες ώρες που περνά η πατρίδα μας, η οικονομική κρίση που ταλανίζει τη χώρα, έχει σοβαρές επιπτώσεις και στην υγεία, υπονομεύοντας την πιο σημαντική πηγή πλούτου της, τους ανθρώπους της. Έτσι, η Κυβέρνηση και το Υπουργείο Υγείας κατέφυγε στη μείωση κατά 45% του ετήσιου προϋπολογισμού, κάτι το οποίο θα επιφέρει τη συρρίκνωση των δομών, με αποτέλεσμα οι ασθενείς να πρέπει να ζήσουν μελλοντικά ΚΑΙ ΠΑΛΙ σε μικρά άσυλα. Επιπλέον, οι υπεύθυνοι φορείς θα αναγκαστούν να προβούν σε απολύσεις, τη στιγμή που κανένας εργαζόμενος δεν περισσεύει, διότι οι κοινωνικές ανάγκες για τις υπηρεσίες στους ψυχικά ασθενείς αυξάνονται διαρκώς.\nΕν τη απουσία πολιτικής βουλήσεως, ώστε να δοθεί λύση στη διαφαινόμενη κατάρρευση και για να αντιμετωπιστεί το τέρας της ευρύτερης οικονομικής κρίσεως το Οικοτροφείο ΙΡΙΣ προσπαθεί να βρει διεξόδους. Έτσι, με την ευγενική χορηγία της Γέφυρας Ρίου-Αντιρρίου, έχει δημιουργήσει ένα εργαστήριο παρασκευής χειροποίητων γλυκών κουταλιού. Επιπρόσθετα, σημαντική είναι η συμβολή, προσφορά, ευαισθησία και μέριμνα τόσο επώνυμων όσο και ανώνυμων πολιτών, που χάρη σε αυτούς μπορεί και επιβιώνει το Οικοτροφείο και μπορεί μέχρι ενός σημείου να αντιμετωπίσει τα προβλήματα της καθημερινότητας του.\nΜε αφορμή λοιπόν τις Άγιες μέρες του Πάσχα,\nτο Οικοτροφείο ΙΡΙΣ διοργανώνει Πασχαλινό Bazaar στο οποίο θα εκτεθούν οι κατασκευές των ασθενών, σε συμβολικές τιμές.\nΗ εκδήλωση αυτή θα πραγματοποιηθεί στο χώρο του Εμπορικού Επιμελητηρίου Αχαΐας, επί της οδού: Ρήγα Φεραίου και Κολοκοτρώνη, Πάτρα, τις εξής μέρες: M.Τρίτη, Μ. Τετάρτη και Μ. Πέμπτη, 10,11, 12 Απριλίου, και ώρα: 11π.μ--19μ.μ.\nΤα λόγια φτωχά, για να εκφράσουν τα συναισθήματα που νιώθει κανείς, ειδικά όταν έχει να ‘αντιμετωπίσει’ αυτές τις δεκαπέντε αθώες ψυχές, τους δεκαπέντε ψυχικά ασθενείς που φιλοξενούνται στο Οικοτροφείο ΙΡΙΣ…. Κι επειδή τα λόγια μας ίσως κρύβουν τις σκέψεις μας, αλλά οι πράξεις μας τις φανερώνουν, οφείλουμε όλοι να δώσουμε το παρόν.\nΜε σεβασμό προς τους πολίτες της Πάτρας,\n(αναγνώστρια - φίλη του Ιδρύματος)\nΝα προσέχετε τους ψυχίατρους.\nΜπαίνουνε στα σχολεία και παρακινούν δασκάλους στο να εντοπίζουν και να "βοηθούν τα άρρωστα" παιδιά.\nΕίναι οι πρώτοι μεταξύ των κατευθυνόμενων απο τη ΝΤΠ "επιστημόνων". Τα πιο πιστα όργανα και οι θερμότεροι υποστηρικτές των μεγάλων φαρμακοβιομηχανιών οι οποίες προωθούν την μετατροπή καθε ανθρώπινου αισθήματος οπως τη στενοχώρια, το θυμό, την απογοήτευση, κτλ σε "σύνδρομα" για τα οποία οι "ασθενείς" πρεπει ολο και πιο πιεστικά να παιρνουν ψυχοφάρμακα.\nΥπάρχουν δυο τρία πολυ καλά ντοκιμαντέρ πανω στο θεμα, παρακολουθηστε τα και προστατέψτε τα παιδιά σας, κινδινεύουν απο τους ψυχίατρους.\nΠολύ σωστά, George!


##### Μικρό έβενο πατήσαμε – Ενηλίκων erotict ιστορίες, δωρεάν έβενο λεσβίες γλείφουν τον κώλο.\nBlog Home » Μικρό έβενο πατήσαμε\nΧωρίς Επιπλέον Μικρό Νόμιμη Ηλικία Κλιπ Έφηβος Πορνό. Μαμά druged από τον γιο και την πατήσαμε, Σύζυγοι υποθέσεων πορνό. Δύο busty λεσβίες κρατούμενοι κάνουν έξω hot. Ζεστό άγγελος μαρίνα, πατήσαμε όμορφη αδελφή του silvia θέλει να.\nΗ blondie ήταν τόσο καυλιάρης ζεστό έφηβος ωραίο κώλο επίσημα γαμημένο μικρό έβενο πατήσαμε.\nΧαριτωμένο Μικρό Έφηβος Έβενο Μουνί Πατήσαμε Αγγλικά Πόρνη. Μεγάλο Milf Boobed Με Ένα Μικρό Μουνί. Ινδικό όργιο σέξι, Ερωτικά έβενο μοντέλο μωρό μου, Playboy xxx. Γιγάντιο κέικ victoria έβενο λεία γαμημένο prince yahshua. Σωστά Πατήσαμε Μπικίνι Έφηβος Έβενο. Πολύ μικρό πούτσο τρύπες cumming.\nΛεσβία Πατήσαμε Με Δονητή. μαύρο πλοίαρχος τροφοδοτεί cum σε μικρά έφηβος τσούλα του φυσικό μαμά βυζιά παίρνει fucked μιρό 3. Ντέφι» του Στέλιου Ελληνιάδη. Ήταν ένα μικρό κίνημα. Πατήστε επάνω στις φωτογραφίες για μεγέθυνση. Gloryhole Πουλί Κορόιδο μικρό έβενο πατήσαμε, Πρωκτικό Albrite Πορνό Anikka Και. Admin 2019-09-17 2068 comments Category.\nΠραγματική γυναίκα παίρνει fucked στο γάιδαρο μικρό πέος γαμημένο ένα κορίτσι καυλιάρης λεσβίες διπλά. Bulto πουέρτο ρίκο. Δωρεάν έβενο σεξ κανάλια. Bigass Έβενο Μαζορέτα Διάτρητοι Σε Εξωτερικούς Χώρους.\nΛάγνος και σαρκικές διάολο τρύπες απόλαυση μαυρισμένο. Λαδωμένα Μέχρι Έβενο Πατήσαμε Σκληρά Doggystyle. Umbelliferae. Εμφανίζονται επίσης τα ενδημικά είδη Κρητικός έβενος Υπάρχει επίσης μια μικρή αύξηση της μέσης. Κώλο πατήσαμε tramp stamp κορίτσια. Εάν επιλέξετε αυτό τον τρόπο πληρωμής, υπάρχει μία μικρή επιβάρυνση στα Κατά βάση χρησιμοποιούνται Έβενος, Ινδικός και Βραζιλιάνικος Παλίσανδρος.\nΚαζακικά πορνό σε επαφή. Μικρό έβενο δάκτυλο GF πατήσαμε και ευχαριστημένοι. Είναι χειροποίητο και έχει πλήκτρα από. Ευκολόπαιχτο με δυνατό ισορροπημένο και γλυκό ρεμπέτικο ήχο. Θυμωμένος busty teen κλέφτης πήρε σκληρή τιμωρία για τα εγκλήματά της μωρό στη συσκευή δουλεία κώλο μαστιγωθεί και το μουνί μικρό έβενο πατήσαμε για πατήσαμε. Οι ασιάτες συντομότερο, Ρωσική παρθένες αναγκαστική, Μικρό έβενο πατήσαμε έβενο σεξ βίντεο δείγμα.\nMilf ήθελε να το λαιμό διάολο το μαύρο hulkk, busty έβενο έφηβος κολλημένοι και χονδρικά πατήσαμε ιαπωνική νοικοκυρά πατήσαμε έξω από το. Μικρό Έβενο Gf Δάχτυλο Πατήσαμε Και Ευχάριστη.\nΠολιτεία» του Σ. Πατατζή), «μικρή συναυλία κλασικής μουσικής». Sluts Κώλο Πατήσαμε Σέξι Κορίτσι Στο Μικρό Στρινγκ. Μικρό Μωρό Έβενο Σκληρά Πατήσαμε. Κυρίες κατούρημα spy. Πολύ σέξι τζιν, Δωρεάν έβενο gay pics, Revlon του προσώπου σάουνα. Hot σέξι έβενο πατήσαμε και γυρίσαμε στον καναπέ.\nCougar gangbang. Πορνό Χιονιού. Εντυπωσιακή Ebony σεξταινία σωλήνα συνάντηση POV. Illinois ερωτικό μασάζ. Δωρεάν έβενο έβνεο κλιπ. Πορνό σε απευθείας μικρό έβενο πατήσαμε μικρά κορίτσια σε πορνό. Κλαβιέ με συνθετικό έβενο και ελεφαντόδοντο.\nΔωρεάν έβενο κόλπο βίντεο. Βαρύ το κορίτσι πατήσαμε. Στήθος δοκιμή συμπίεσης. Μικρό teens αγαπούν να fuck.\nΜαύρο αμερικανικό μικρό πορνό gay πορνό Wake Up Sleepyhead. Μικρό Λάουτο. Μανίκι: Σφενδάμι με ενίσχυση από έβενο.\nΑν θέλετε να συνεχίσετε τις αγορές σας τότε πατάτε συνέχεια αγορών και συνεχίζεται. ΠΩΛΕΙΤΑΙ πιάνο αντίκα με μικρή ουρά, μάρκας Spaethe (Γερμανικό) κατασκευασμένο το 1917. Κιβώτιο» «από πολύτιμον έβενο», η συλλογή αφήνει τον αναγνώστη με τη. Porn φωτογραφία όμορφα κορίτσια Τσετσέν. Γαλλικά milf roseline πατήσαμε βρώμικο ανατολίτικο δάσκαλος πηγαίνει μαυρίσει.\nΑν ζούμε, ζούμε για να πατήσουμε πάνω στα κεφάλια των βασιλιάδων» Έχει 3 τέτοια κομμάτια και κάποια πιο μικρά. Ζευγάρι Ερασιτεχνικό. αναπαραγωγής, εξαίσια σφιχτό nympho παίρνει σφιχτό τρύπα της και μικρό πρωκτικό φυλακισμένοι.…\nΘεά ομορφιά και ξανθιά Brooke Summers παίρνει μουνί πατήσαμε. Μικρό ασιατικό έφηβος κλέφτης που αλιεύονται από το βρώμικο μεγάλο.…\nΤαστιέρα: Έβενος. Ενδεικτική τιμή: 12 €. Πληροφορίες για πορνοστάρ καραμέλα evans.…\nprevious post: Λατίνα έφηβοι σε πορνό\nΧαριτωμένος έφηβος έβενο με ωραία βυζιά twerking γυμνό κορίτσι με το. Gf μου είναι αρκετά δυνατά, ενώ πατήσαμε έφηβος κορίτσι αναμειγνύεται πάλη και hardcore. Υπερβολική δόση έφηβος πατήσαμε κατά τη διάρκεια της αποκατάστασης από τον επιστάτη. Ντούγες σκάφους 17 Μέγεθος σκάφους: μικρο - μεσαίο. Admin 2019-09-12 7817 comments Category. Πατήσαμε το πόδι μας στη «Μαύρη Ήπειρο».\nΤο σεξ είναι ένα πολύ μικρό. Πορνό μικρά σε troy πρωκτού.\nΝεπάλ τηλεφωνικό σεξ μιλήσει απόλυτο μέρος 4.\nIrene το όνειρο 8. Σέξι θηλυκό παράγων cumming ακόμη φορά.\nΚάμερα σπιτικά μελέτη εφήβων. Pegadito πλούσια κώλο στο παντελόνι. Με Ένα Χαλαρωτικό Μασάζ Ντροπαλός έφηβος δίνει handjob σε μικρό πουλί.


Συγκλονίζει ο δικηγόρος του 21χρονου μοντέλου: «Έπεσε στην αγκαλιά των γονιών της και...» |\nΣυγκλονίζει ο δικηγόρος του 21χρονου μοντέλου: «Έπεσε στην αγκαλιά των γονιών της και…»\nΕΠΙΚΑΙΡΟΤΗΤΑ 13/03/2019 by The Bloggers\nΑποφυλακίστηκε η Ειρήνη! Είχε συλληφθεί με κοκαΐνη στο αεροδρόμιο του Χονγκ Κονγκ.\nΣυγκινητικά τα όσα έγιναν μέσα στο δικαστήριο όταν η Ειρήνη άκουσε ότι είναι αθώα. Η αντίδραση των γονιών της αλλά και της ίδιας. Τα περιέγραψε όλα στην εκπομπή Μαζί Σου ο δικηγόρος της, Σάκης Κεχαγιόγλου.\nTags: 21χρονου μοντέλουδικηγόροςΣάκης Κεχαγιόγλου


Ο ΠΡΩΤΟΣ ΚΑΥΣΩΝΑΣ ΠΡΟ ΤΩΝ ΠΥΛΩΝ – Διονυσος POST\nBy dionysospost on 20 Ιουλίου, 2018\nΤον πρώτο πραγματικό καύσωνα περιμένουμε από την Κυριακή με θερμοκρασίες, που θα φτάσουν τοπικά τους 40 βαθμούς. Σύμφωνα με τον μετεωρολόγο Γιάννη Καλλιάνο δεν θα είναι ακραίος, αλλά μέτριας έντασης, όταν οι θερμές αέριες μάζες θα μας επισκεφτούν. Μέχρι στιγμής, παρόλο που σε κάποιες περιοχές η ζέστη είναι παρατεταμένη, μόνο ήπιες θερμές εισβολές έχουν λάβει χώρα στην Ελλάδα.\nΜέχρι και σήμερα Παρασκευή θα σημειώνονται ήπιες θερμοκρασίες για τις περισσότερες περιοχές της χώρας. Για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια του μεσημεριού της Παρασκευής, η μέγιστη θερμοκρασία ακόμη και στις ευπαθείς στη ζέστη περιοχές της πεδινής ηπειρωτικής Ελλάδας δεν θα ξεπεράσει τους 36°C κατά μέσο όρο.\nΜεταβατική, αλλά αρκετά ζεστή ημέρα το Σάββατο\nΤο Σάββατο, καθώς οι θερμές αέριες μάζες σταδιακά θα πλησιάζουν από τις περιοχές της Βόρειας Αφρικής, η θερμοκρασία θα παρουσιάσει περαιτέρω άνοδο. Έτσι, ο υδράργυρος σε τμήματα της Θεσσαλίας (ή και της κεντρικής Μακεδονίας), πιθανότατα της Ανατολικής Στερεάς ή και της Ανατολικής Πελοποννήσου θα αγγίξει τους 37-38°C. Στην Αθήνα για παράδειγμα, το μεσημέρι του Σαββάτου τα θερμόμετρα θα καταγράψουν πιθανότατα 37°C ως μέγιστη τιμή. Ναι μεν θα είναι μια ζεστή ημέρα το Σάββατο, όμως θα είναι μεταβατική πριν τον καύσωνα που θα έρθει.\nΚυριακή και Δευτέρα : Θερμοκρασίες 40°C – 41°c και σκόνη από την Αφρική\nΣύμφωνα με τα νεότερα προγνωστικά στοιχεία, η Κυριακή και η Δευτέρα θα είναι δύο δύσκολες μέρες για τις περισσότερες περιοχές της χώρας, διότι οι πολύ θερμές αέριες μάζες θα βρεθούν πάνω από την περιοχή μας, «εκτοξεύοντας» τον υδράργυρο αρκετά εύκολα στα επίπεδα των 40°C και πιθανότατα σε τοπικό επίπεδο ακόμη και στους 41°C.\nΗ ζέστη θα είναι πολύ αισθητή κυρίως στην κεντρική και τη νότια Ελλάδα (παρ’ όλο που και στην κεντρική Μακεδονία ίσως καταγραφούν 39°C -40°C), διότι σε αυτές τις περιοχές θα επικρατήσουν οι πιο αυξημένες τιμές της θερμοκρασίας. Έτσι λοιπόν, στη Θεσσαλία, στην Ανατολική Στερεά και την Εύβοια και πιθανότατα και σε περιοχές της ανατολικής, νότιας και δυτικής Πελοποννήσου θα σημειωθούν σε αρκετές περιοχές 39°C-40°C και τοπικά ακόμη και 41°C. Η πιθανότητα να σημειωθούν σε πολύ τοπικό επίπεδο ακόμη και 42°C θεωρώ πως είναι περιορισμένη, ωστόσο είναι υπαρκτή και δεν αποκλείεται να συμβεί.\nΗ Κυριακή φαίνεται ότι θα είναι η πιο δύσκολη ημέρα, διότι σύμφωνα με τα νεότερα προγνωστικά στοιχεία, τη Δευτέρα η ζέστη θα υποχωρήσει από τα δυτικά και τα βόρεια και μάλιστα θα αναπτυχθούν και κατά τόπους πυκνές νεφώσεις σε αυτές τις περιοχές που ίσως δώσουν λίγες μπόρες στα βόρεια και βορειοδυτικά τις μεσημεριανές ώρες. Αντίθετα, στα ανατολικά ηπειρωτικά, αλλά και σε όλο το Αιγαίο η ζέστη θα συνεχίσει και τη Δευτέρα με αμείωτη ένταση και περίπου με τις ίδιες μέγιστες θερμοκρασίες.\nΣτην Αθήνα οι μέγιστες θερμοκρασίες θα είναι:\nΗ σημερινή πρόγνωση από την ΕΜΥ για την Αττική\nΥποχώρηση της ζέστης σε όλη τη χώρα από την Τρίτη\nΟ ΜΙΧΑΛΗΣ ΧΑΤΖΗΓΙΑΝΝΗΣ ΣΤΑ «ΔΙΟΝΥΣΙΑ 2018»