Richard Rohr : Enneagram - devět tváří duše :: HLEDAJICI.CZ - poštovné od 60 Kč\nNázev: Enneagram - devět tváří duše\nAnotace: současně s poznáním zákonitostí v lidském chování a mechanismů určujících náš osud, odkrývá nové pohledy na možnosti změny\nEnneagram je více než dva tisíce let starý dynamický systém, který popisuje devět typů osobnosti, devět charakterů. Skrze uvědomění vzorců chování a obranných mechanismů, určujících náš osud, nám nabízí nové pohledy na možnosti změny a osvobození se od tlaku předurčenosti. Konfrontuje nás s navyklými způsoby a normami podle nichž - většinou nevědomě - žijeme, a vyzývá nás k jejich překonání a vykročení do rozměru svobody. Enneagram odhaluje naše iluzorní ideály a falešné pocity viny. Umožňuje nám prohlédnout naše falešné já a probudit naši pravou podstatu. Po celá staletí byl používán duchovními mistry. Na sklonku středověku jej dále rozvinuli mudrci súfi, kteří jej nazvali "Boží tváří". Gurdjieff jej popsal jako perpetum mobile a přirovnal k legendárnímu "kameni mudrců".\nEnneagram vám může posloužit jako cenná praktická pomůcka v jakékoliv terapii, psychologické a duchovní práci, ale i v oblasti partnerských a rodinných vztahů a ve světě podnikání, například ke zlepšení vztahů, zefektivnění komunikace a předcházení konfliktům.\nEnneagram nás může dovést k vnitřní zkušenosti vznešenosti a síly. Ovšem nešetří nás a ukazuje nám naše chyby! Příliš často děláme něco správného z falešných pohnutek! Když se však "prokoušeme" naší pastí a vynoříme se opět venku na druhé straně, pak stojíme před hlubinou svého Já. Objevíme zde očištěnou vášeň, očištěnou sílu, své lepší a pravé Já. Toto místo nazvala tradice "duší", právě zde se člověk a Bůh setkávají a Jednota je možná...\nBludné cesty a východiska\nEnneagram odvozuje svých devět lidských typů z devíti "pastí", "vášní" nebo "hlavních hříchů". Tyto hříchy mohou být chápány jako obranné mechanismy, nacvičené během vývoje v raném dětství člověka a upevněné ve snaze vyrovnat se s okolním světem. Vedle toho hrají svou roli rovněž "vrozené" charakterové vlastnosti. Ani to, ani ono nám však nedává výsadní právo škodit sobě a druhým. Zvláštní je, že se zaprvé u devíti hříchů enneagramu jedná o sedm "klasických" hlavních hříchů scholastické tradice (pýcha, závist, zlost, lenost, lakota, nestřídmost či zhýralost a necudnost), a zadruhé, že k tomu přistupují dva další "hříchy" (lež a strach), které v tradičním církevním učení chybí. K této nápadné chybě a jejímu pozadí se později ještě vrátím.\nNejstarší seznamy "kořenů hříchu", z nichž se rodí aktuální hříchy a neřesti jako větve rašící z kmene jednoho stromu, pochází z pátého století. Johannes Cassianus jmenuje osm "kořenů hříchu": nestřídmost, smilství, lakota, zlost, smutek, hořkost, ješitnost, hrdost. Řehoř Veliký považuje hrdost za vlastní prahřích, z něhož povstává sedm ostatních hříchů: pýcha, závist, hněv, lakota, necudnost, nestřídmost a lenost. Nakonec se však stalo závazným "svaté" číslo sedm...\nSY276 - Svět bez stížností\n07.06.2018 Renata napsal(a):\nJedna z nejlepších, nejpraktičtějších i nejpodnětnějších knih na toto téma. Dobré jednoduché zpracování a maximum informací na jednom místě.\n20.04.2006 Evelyn napsal(a):\nRádi poznáváte sami sebe? Pak tato kniha nesmí chybět ve vaší knihovně. Odhalí vaše temné stránky a dá příležitost s tím něco udělat. Kdo hledá změnu a růst, najde je.


Nevalná Partie na Primě\nTéma poslední Partie na Primě mě velice zaujalo, neboť jsem očekával, že s blížícím se zasedáním MMF a Světové banky budu konečně svědkem věcnější diskuse mezi zastánci a odpůrci globalizace. Leč mé očekávání opět nebylo naplněno.\nNa obrazovce se střetla mladičká mluvčí antiglobalizačních iniciativ a známý ekonomický publicista Karel Kříž. Ten hned v úvodu s klausovsko-zemanovskou razancí vyzval antiglobalizátory, aby více studovali a méně chodili do hospod, čímž vyslal signál, že alespoň z jeho strany s nějakou věcností nemůžeme počítat. Což pak skutečně dodržel, neboť nám sdělil, že se během zářijových demonstrací budou opět krást z výkladů salámy. Dále se blýskl brilantní logickou úvahou, když tvrzení, že MMF svou politikou ožebračuje rozvojové země, vyvracel na příkladu Severní Koreje, která v MMF není a její ekonomická situace je přesto katastrofální. Tady doporučuji Karlu Křížovi, aby se více věnoval studiu (především logiky) právě on, pak snad shledá, že tvrzení o negativním dopadu MMF na rozvojové země může vyvrátit jen tak, že uvede příklady těch rozvojových zemí, které v MMF jsou a přesto prosperují. Příklad Severní Koreje jako nečlenské země MMF nevypovídá vůbec o ničem.p> Nijak neoslnili ani novináři sedící v televizním studiu v pozadí. Např. novinář z Českého slova nemusel poznámkou o globálním charakteru masově využívaného internetu vůbec utrácet drahocenný televizní čas, kdyby si někde přečetl, proti čemu jsou protesty odpůrců globalizace vedeny.\nNejlépe z této diskuse vyšla mluvčí antiglobalizačních iniciativ, k čemuž jí jistě dopomohl její mladý mozek nezatížený všelijakým zbytečným haraburdím, ale v neposlední řadě i její přirozený dívčí půvab. Přesto však mám výhradu proti všeobecně používanému argumentu, který zazněl i z jejích úst. Jde o kritiku vměšování MMF a Světové banky do ekonomiky zemí, které si peníze z těchto institucí půjčují. Já se domnívám, že jestliže někdo někomu peníze půjčuje, pak má jako věřitel právo se zajímat o to, jak dlužník s těmito prostředky nakládá. Zvláště v těch případech, kdy dlužník očekává, že mu bude dluh prominut.\nSám za sebe považuji samotnou existenci MMF a Světové banky za užitečnou. Problém může být jen v tom, že své poslání tyto instituce neplní dobře. Rozumím i námitkám odpůrců globalizace, že se nadnárodní korporace svým ekonomickým vlivem stávají nebo mohou stát mocenským centrem, které nemá mandát vycházející ze svobodné volby občanů. Sporných otázek je však více a já se přimlouvám, aby BL poskytly prostor věcné diskusi mezi oběma stranami tohoto sporu.


ČLÁNKY A INFORMACE » Překyselení organismu\nVšechny normální buňky požadují přítomnost kyslíku - zpravidla bez výjimky. Pokud se buňka zbavuje změrně 35 % kyslíku po dobu 48 hodin, může to znamenat potenciální vznik rakoviny.\nNaše strava hraje důležitou roli při udržování správného pH v našem těle. Bilance pH je závislá na rovnováze kyselin a alkalických tekutin v celém těle. Vaše tělo musí být v rovnováze v rámci pH hladiny - na mírně alkalické úrovni s hodnotou 7,365, aby přežilo.\nPomoc v boji proti překyselení organismů představují ionizátory vody. Alkalická živá ionizovaná voda, kterou produkuje ionizátor vody, pomáhá neutralizovat kyseliny v těle.\nAlkalická živá voda funguje jako silný antioxidant vyhledávající volné radikály a tím pomáhá chránit před chorobami, chronickými onemocněními a zlepšuje zdravotní stav.\nVelikost shluků molekul živé vody je menší, což umožňuje maximální vstřebávání vody a hydrataci organismu a zároveň zrychluje metabolismus.\nIonizátor vody Miracle Max\nMinerály obsažené v alkalické živé vodě jsou mnohem přirozenější a vhodnější pro dodržování doporučené denní dávky minerálů. Alkalická živá voda vylepšuje chuť jídla a hodí se pro všechny typy přípravy pokrmů i vaření.\nVíce čtěte zde: Ionizátory vody CHANSON


2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Januvia 25 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje sitagliptini phosphas monohydricum odpovídající sitagliptinum 25 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta). Kulatá, růžová potahovaná tableta na jedné straně označená KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace U dospělých pacientů s diabetem mellitus 2. typu je přípravek Januvia indikován ke zlepšení kontroly glykemie: v monoterapii u pacientů, u kterých úprava stravy a cvičení samotné neposkytují dostatečnou kontrolu glykemie a u kterých metformin není vhodný v důsledku kontraindikací nebo nesnášenlivosti. v dvojkombinační perorální terapii v kombinaci s metforminem v případech, kdy úprava stravy a cvičení při současném užívání metforminu samotného nezajistí dostatečnou úpravu glykemie. s derivátem sulfonylmočoviny v případech, kdy úprava stravy a cvičení při současném užívání maximální tolerované dávky derivátu sulfonylmočoviny samotného nezajistí dostatečnou úpravu glykemie a kdy je metformin nevhodný kvůli kontraindikacím nebo nesnášenlivosti. s agonistou receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem gama (PPAR ) (tj. thiazolidindionem), kdy použití agonisty PPAR je vhodné a kdy úprava stravy a cvičení plus agonista PPAR samotné neposkytují dostatečnou kontrolu glykemie. v trojkombinační perorální terapii v kombinaci s derivátem sulfonylmočoviny a metforminem v případech, kdy úprava stravy a cvičení při dvojkombinační terapii těmito léčivými přípravky nezajistí dostatečnou úpravu glykemie. s agonistou PPAR a metforminem, kdy použití agonisty PPAR je vhodné a kdy úprava stravy a cvičení plus dvojkombinační terapie těmito léčivými přípravky neposkytuje dostatečnou kontrolu glykémie. Přípravek Januvia je rovněž indikován jako dodatečná terapie k léčbě inzulinem (s metforminem nebo bez něj), pokud úprava stravy a cvičení plus stabilní dávka inzulinu neposkytují odpovídající kontrolu glykemie. 2\n3 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávka je 100 mg sitagliptinu jednou denně. Pokud se používá v kombinaci s metforminem a/nebo agonistou PPAR, je nutno zachovat dávku metforminu a/nebo agonisty PPAR a přípravek Januvia podávat souběžně. Jestliže je přípravek Januvia užíván v kombinaci s derivátem sulfonylmočoviny nebo s inzulinem, pak je možné zvážit nižší dávku derivátu sulfonylmočoviny nebo inzulinu, aby se snížilo riziko hypoglykemie (viz bod 4.4). Při vynechání dávky přípravku Januvia je třeba ji užít co nejdříve po tom, co si to pacient uvědomí. V jeden den se nesmí užít dvojitá dávka. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin Při zvažování použití sitagliptinu v kombinaci s jiným antidiabetikem je nutno zkontrolovat podmínky použití takového antidiabetika u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCl] 50 ml/min) není nutno dávku upravovat. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 30 až < 50 ml/min) je dávka přípravku Januvia 50 mg jednou denně. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) vyžadujícím hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu je dávka přípravku Januvia 25 mg jednou denně. Léčbu lze podávat bez ohledu na načasování dialýzy. Protože dávka se s ohledem na funkci ledvin upravuje, doporučuje se před zahájením a pravidelně v průběhu léčby přípravkem Januvia vyšetření funkce ledvin. Porucha funkce jater U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutno dávku nijak upravovat. Podávání přípravku Januvia pacientům s těžkou poruchou funkce jater nebylo hodnoceno a je třeba opatrnost (viz bod 5.2). Nicméně protože je sitagliptin primárně eliminován ledvinami, nepředpokládá se, že by těžká porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku sitagliptinu. Starší jedinci Dávku není nutno podle věku nijak upravovat. Množství údajů týkajících se bezpečnosti přípravku u pacientů ve věku 75 let je omezené a vyžaduje se opatrnost. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost sitagliptinu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek Januvia lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1 (viz body 4.4 a 4.8). 3\n4 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecně Přípravek Januvia se nemá podávat pacientům s diabetem 1. typu nebo používat k léčbě diabetické ketoacidózy. Akutní pankreatitida Užívání inhibitorů DPP-4 je spojováno s rizikem rozvoje akutní pankreatitidy. Pacienty je nutno poučit o charakteristickém symptomu akutní pankreatitidy: přetrvávající, těžké bolesti břicha. Po vysazení sitagliptinu (s podpůrnou léčbou nebo bez ní) byl pozorován ústup pankreatitidy, nicméně byly hlášeny velmi vzácné případy nekrotizující nebo hemoragické pankreatitidy a/nebo úmrtí. V případě podezření na pankreatitidu se musí přípravek Januvia a další potenciálně podezřelé léčivé přípravky vysadit; pokud je akutní pankreatitida potvrzena, přípravek Januvia nesmí být znovu nasazen. U pacientů s pankreatitidou v anamnéze je nutno postupovat opatrně. Hypoglykemie při kombinovaném podávání s jinými antidiabetiky V klinických hodnoceních přípravku Januvia jako monoterapie a jako součásti kombinované léčby s léčivými přípravky, o nichž není známo, že by jejich podávání vedlo k hypoglykemii (tj. metformin a/nebo agonista PPAR ), byla četnost hlášených hypoglykémií navozených sitagliptinem podobná četnostem u pacientů užívajících placebo. Byla pozorována hypoglykemie, pokud byl sitagliptin používán v kombinaci s inzulinem nebo derivátem sulfonylmočoviny. Ke snížení rizika hypoglykemie lze tudíž zvážit podávání nižších dávek derivátu sulfonylmočoviny nebo inzulinu (viz bod 4.2). Porucha funkce ledvin Sitagliptin se vylučuje ledvinami. K dosažení obdobných plazmatických koncentrací sitagliptinu jako u pacientů s normální funkcí ledvin se u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří vyžadují hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu, doporučuje nižší dávkování (viz bod 4.2 a 5.2). Při zvažování použití sitagliptinu v kombinaci s jiným antidiabetikem je nutno zkontrolovat podmínky použití takového antidiabetika u pacientů s poruchou funkce ledvin. Hypersenzitivní reakce Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených sitagliptinem hlášeny závažné hypersenzitivní reakce. Tyto reakce zahrnují anafylaxi, angioedém a kožní exfoliativní stavy včetně Stevens- Jonhnsonova syndromu. Propuknutí těchto reakcí nastalo během prvních 3 měsíců po zahájení léčby, několik hlášení se vyskytlo po první dávce přípravku. Jestliže je podezření na hypersenzitivní reakci, užívání přípravku Januvia je nutno přerušit. Je třeba zhodnotit další možné příčiny této příhody a zahájit jinou léčbu diabetu. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinky jiných léků na sitagliptin Dále popsané klinické údaje naznačují, že riziko klinicky významných interakcí při podávání sitagliptinu je nízké. Studie in vitro ukázaly, že odpovědnost za omezený metabolismus sitagliptinu má primárně enzym CYP3A4 za přispění CYP2C8. U pacientů s normální funkcí ledvin, hraje metabolismus včetně cesty CYP3A4 pouze malou roli v clearance sitagliptinu. Metabolismus může hrát důležitější roli v eliminaci sitagliptinu v souboru pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním onemocněním ledvin (ESRD). Z tohoto důvodu je možné, že účinné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin) by mohly změnit farmakokinetiku sitagliptinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD. Účinky účinných inhibitorů CYP3A4 v souboru pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly v klinické studii hodnoceny. Studie transportu in vitro ukázaly, že sitagliptin je substrátem pro p-glykoprotein a transportér organických aniontů - 3 (OAT3). Transport sitagliptinu zprostředkovaný OAT3 byl in vitro inhibován 4\n5 probenecidem, avšak riziko klinicky významných interakcí je považováno za nízké. Současné podávání inhibitorů OAT3 nebylo in vivo hodnoceno. Metformin: Současné opakované podávání metforminu v dávce mg dvakrát denně spolu se sitagliptinem v dávce 50 mg dvakrát denně nevedlo u pacientů s diabetem 2. typu k významné změně farmakokinetiky sitagliptinu. Cyklosporin: Byla provedena studie s cílem posoudit účinek cyklosporinu, který je účinným inhibitorem p-glykoproteinu, na farmakokinetiku sitagliptinu. Současné perorální podání jediné 100mg dávky sitagliptinu a jediné 600mg perorální dávky cyklosporinu zvýšilo hodnotu AUC sitagliptinu přibližně o 29 % a C max sitagliptinu přibližně o 68 %. Tyto změny ve farmakokinetice sitagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Nedošlo k významné změně renální clearance sitagliptinu. Proto se ani u jiných inhibitorů p-glykoproteinu nepředpokládají významné interakce. Účinky sitagliptinu na jiné léčivé přípravky Digoxin: Sitagliptin měl malý vliv na plazmatické koncentrace digoxinu. Při podávání digoxinu v dávce 0,25 mg současně se 100 mg sitagliptinu denně po dobu 10 dní se hodnota AUC digoxinu v plazmě zvýšila v průměru o 11 % a hodnota C max v plazmě v průměru o 18 %. Nedoporučuje se žádná úprava dávky digoxinu. Přesto pacienti s rizikem toxicity digoxinu by měli být sledováni v případě, že se sitagliptin a digoxin podávají současně. Údaje in vitro naznačují, že sitagliptin neinhibuje ani neindukuje isoenzymy CYP450. V klinických studiích neměnil sitagliptin významným způsobem farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, rosiglitazonu, warfarinu ani perorálních kontraceptiv, byly tak in vivo získány důkazy velmi nízké tendence k vyvolávání interakcí se substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a s organickým kationtovým transportérem (organic cationic transporter, OCT). Sitagliptin může být mírným inhibitorem p-glykoproteinu in vivo. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství K dispozici není dostatek údajů o podávání sitagliptinu těhotným ženám. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Vzhledem k nedostatku údajů týkajících se použití u člověka se Januvia nesmí během těhotenství užívat. Kojení Není známo, zda se sitagliptin vylučuje do mateřského mléka. Studie se zvířaty prokázaly vylučování sitagliptinu do mateřského mléka. Během kojení se Januvia nesmí užívat. Fertilita Údaje získané z experimentů na zvířatech nenaznačují žádné účinky léčby sitagliptinem na fertilitu samců ani samic. Údaje týkající se lidí nejsou k dispozici. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Januvia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení nebo obsluze strojů by však mělo být přihlédnuto k tomu, že byly hlášeny závrať a ospalost. Kromě toho musí být pacienti upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud se přípravek Januvia používá v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo s inzulinem. 5\n6 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, včetně pankreatitidy a hypersenzitivních reakcí. V kombinaci se sulfonylmočovinou a inzulinem byla hlášena hypoglykemie (4,7 až 13,8 % u derivátů sulfonylmočoviny, 9,6 % u inzulinu) (viz bod 4.4). Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou uvedeny dále (Tabulka 1) podle třídy orgánových systémů a četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/ až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka 1. Frekvence výskytu nežádoucích účinků zjištěných v placebem kontrolovaných klinických studiích se sitagliptinem v monoterapii a po uvedení přípravku na trh Nežádoucí účinek Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí *, Poruchy metabolismu a výživy hypoglykemie Poruchy nervového systému bolest hlavy závrať Respirační, hrudní a mediastinální poruchy intersticiální plicní nemoc * Gastrointestinální poruchy zácpa zvracení * akutní pankreatitida *, fatální a nefatální hemoragická a nekrotizující pankreatitida *, Poruchy kůže a podkožní tkáně pruritus * angioedém *, vyrážka *, urtikarie *, kožní vaskulitida *, exfoliativní kožní stavy včetně Stevens-Johnsonova syndromu *, bulózní pemfigoid * Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně artralgie * myalgie * bolest zad * artropatie * Četnost nežádoucího účinku Časté Časté Méně časté Méně časté Méně časté 6\n7 Nežádoucí účinek Poruchy ledvin a močových cest porucha funkce ledvin * akutní selhání ledvin * * Nežádoucí účinky byly zaznamenány po uvedení na trh. Viz bod 4.4. Četnost nežádoucího účinku Popis vybraných nežádoucích účinků Kromě výše uvedených nežádoucích účinků souvisejících s léčivem, nežádoucí účinky hlášené bez ohledu na kauzální souvislost s medikací a objevující se alespoň u 5 % pacientů léčených sitagliptinem nebo častěji zahrnovaly infekci horních cest dýchacích a nasofaryngitidu. Další nežádoucí účinky hlášené bez ohledu na kauzální souvislost s medikací. které se objevovaly častěji u pacientů léčených sitagliptinem (nedosahující 5% hranici, ale objevující se s četností vyšší o 0,5 % u sitagliptinu než v kontrolní skupině) zahrnovaly osteoartritidu a bolest končetin. Některé nežádoucí účinky byly pozorovány častěji ve studiích kombinovaného použití sitagliptinu s jinými antidiabetickými léčivými přípravky, než ve studiích se sitagliptinem v monoterapii. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly hypoglykemii (četnost velmi častá v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny a metforminem), chřipku (časté v kombinaci s inzulinem (s metforminem nebo bez něj)), nevolnost a zvracení (časté v kombinaci s metforminem), nadýmání (časté v kombinaci s metforminem nebo pioglitazonem), zácpu (časté v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny a metforminem), periferní edém (časté v kombinaci s pioglitazonem nebo v kombinaci s pioglitazonem a metforminem), somnolenci a průjem (méně časté v kombinaci s metforminem) a sucho v ústech (méně časté v kombinaci s inzulinem (s nebo bez metforminu)). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9 Předávkování V kontrolovaných klinických studiích se zdravými dobrovolníky byly podávány jednorázové dávky až 800 mg sitagliptinu. Minimální zvýšení QTc, nepovažované za klinicky významné, bylo pozorováno v jedné studii se sitagliptinem v dávce 800 mg. S dávkami nad 800 mg nejsou z klinických studií žádné zkušenosti. Ve studiích fáze I s opakovanými dávkami nebyly u sitagliptinu v dávkách do 600 mg za den podávaných po dobu až 10 dní a v dávkách až 400 mg za den podávaných po dobu až 28 dní pozorovány žádné na dávce závislé nežádoucí účinky. V případě předávkování je vhodné použít obvyklých podpůrných opatření, např. odstranit nevstřebanou látku z trávicího ústrojí, zahájit klinické monitorování (včetně natočení elektrokardiogramu) a v případě potřeby zavést podpůrnou léčbu. Sitagliptin je v malé míře dialyzovatelný. V klinických studiích se přibližně během 3 4hodinové dialýzy z organismu odstranilo přibližně 13,5 % dávky. Pokud by z klinického hlediska byla vhodná delší dialýza, lze o ní uvažovat. Není známo, zda lze sitagliptin dialyzovat peritoneální dialýzou. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: léky používané při diabetu inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4), ATC kód: A10BH01. 7\n8 Mechanismus účinku Januvia patří do skupiny perorálních antidiabetik označovaných jako inhibitory dipeptidyl peptidázy 4 (DPP-4). Zlepšení kontroly glykemie pozorované při užívání tohoto léčivého přípravku může být zprostředkováno zvýšením koncentrace aktivních inkretinových hormonů. Inkretinové hormony včetně glukagonu podobného peptidu 1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1) a na glukóze dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP) jsou přes celý den uvolňovány střevy a jejich koncentrace se v reakci na jídlo zvyšují. Inkretiny jsou součástí endogenního systému podílejícího se na fyziologické regulaci glukózové homeostázy. Při normálních nebo zvýšených koncentracích glukózy v krvi zvyšují GLP-1 a GIP syntézu inzulinu a jeho uvolňování z pankreatických beta-buněk nitrobuněčnými signálními dráhami zahrnujícími cyklický AMP. U zvířecích modelů diabetu 2. typu se ukázalo, že podávání GLP-1 nebo inhibitorů DPP-4 zlepšuje odpověď beta-buněk na glukózu a podporuje biosyntézu a uvolňování inzulinu. Při vyšších koncentracích inzulinu se zvyšuje vychytávání glukózy tkáněmi. Navíc GLP-1 snižuje sekreci glukagonu z alfa-buněk pankreatu. Snížené koncentrace glukagonu spolu s vyššími koncentracemi inzulinu vedou ke snížení produkce glukózy játry s výsledným poklesem koncentrace glukózy v krvi. Účinky GLP-1 a GIP jsou závislé na glukóze, a to tak, že při nízkých koncentracích glukózy v krvi není stimulace uvolňování inzulinu ani potlačování sekrece glukagonu ze strany GLP-1 pozorováno. Pro GLP-1 i GIP platí, že stimulace uvolňování inzulinu je zesílena při vzestupu glukózy nad normální koncentrace. Dále platí, že GLP-1 neovlivňuje negativně normální odpověď glukagonu na hypoglykemii. Účinek GLP-1 a GIP je omezován enzymem DPP-4, který rychle rozkládá inkretinové hormony za vzniku neúčinných produktů. Sitagliptin zabraňuje hydrolýze inkretinových hormonů enzymem DPP-4 a zvyšuje tak plazmatické koncentrace účinných forem GLP-1 a GIP. Zvyšováním koncentrací účinných inkretinů zvyšuje sitagliptin uvolňování inzulinu a snižuje koncentrace glukagonu v závislosti na hodnotách glukózy. U diabetiků 2. typu s hyperglykémií vedou tyto změny v koncentracích inzulinu a glukagonu k nižším hodnotám hemoglobinu A 1c (HbA 1c ) a nižším koncentracím glukózy nalačno i po jídle. Glukózo dependentní mechanismus sitagliptinu je odlišný od mechanismu účinku derivátů sulfonylmočoviny, která zvyšuje sekreci inzulinu i při nízké koncentraci glukózy, a může tak u pacientů s diabetem mellitus 2. typu a u zdravých jedinců způsobovat hypoglykemii. Sitagliptin je silným a vysoce selektivním inhibitorem enzymu DPP-4, přičemž v terapeutických koncentracích neinhibuje blízce příbuzné enzymy DPP-8 a DPP-9. Ve dvoudenní studii na zdravých dobrovolnících sitagliptin samotný zvyšoval koncentrace aktivního GLP-1, zatímco metformin samotný zvyšoval koncentrace aktivního a celkového GLP-1 podobnou měrou. Současné podání sitagliptinu a metforminu mělo aditivní účinek na koncentrace aktivního GLP-1. Sitagliptin, nikoli však metformin, zvyšoval koncentrace aktivního GIP. Klinická účinnost a bezpečnost Celkově sitagliptin kompenzoval glykemii při užívání v monoterapii nebo při kombinované léčbě (viz Tabulka 2). Byly provedeny dvě studie s cílem zhodnotit účinnost a bezpečnost sitagliptinu v monoterapii. Podávání sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně v monoterapii vedlo ve dvou studiích, jedné trvající 18 týdnů a druhé trvající 24 týdnů, ke statisticky významnému zlepšení hodnot HbA 1c, koncentrací glukózy v plazmě nalačno (fasting plasma glucose, FPG) a glukózy 2 hodiny po jídle (PPG po 2 hodinách) oproti placebu. Bylo pozorováno zlepšení hodnot náhradních ukazatelů funkce beta-buněk, včetně HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), poměru proinzulinu a inzulinu a měření odpovědi beta-buněk v testu tolerance jídla s častým odběrem vzorků (frequently-sampled meal tolerance test). Zjištěný výskyt hypoglykemie u pacientů užívajících sitagliptin byl podobný jako u placeba. V žádné z obou studií nedošlo při užívání sitagliptinu ke zvýšení tělesné hmotnosti oproti výchozí hodnotě a to v porovnání s malým snížením pozorovaným u pacientů užívajících placebo. Ve dvou 24týdenních studiích sitagliptinu jako dodatečné léčby, jednou v kombinaci s metforminem a jednou v kombinaci s pioglitazonem, poskytl sitagliptin v dávce 100 mg jednou denně v porovnání s placebem významná zlepšení glykemických parametrů. Změna tělesné hmotnosti v porovnání s výchozími hodnotami byla u pacientů léčených sitagliptinem podobná jako u pacientů s placebem. V těchto studiích byla u pacientů léčených sitagliptinem a placebem podobná incidence hlášených hyperglykémií. 8\n9 Byla navržena 24týdenní placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sitagliptinu (100 mg jednou denně) přidaného ke glimepiridu samotnému nebo ke glimepiridu v kombinaci s metforminem. Přidání sitagliptinu buď ke glimepiridu samotnému nebo ke glimepiridu a metforminu poskytlo významná zlepšení glykemických parametrů. Pacienti léčení sitagliptinem zaznamenali v porovnání s pacienty léčenými placebem mírné zvýšení tělesné hmotnosti. Byla navržena 26týdenní placebem kontrolovaná studie s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost sitagliptinu (100 mg jednou denně) přidaného ke kombinaci pioglitazonu a metforminu. Přidání sitagliptinu k pioglitazonu a metforminu poskytlo významná zlepšení glykemických parametrů. Změny výchozích hodnot tělesné hmotnosti byly u pacientů léčených sitagliptinem v porovnání s pacienty léčenými placebem podobné. Incidence hypoglykemie byla u pacientů léčených sitagliptinem nebo placebem rovněž podobná. Byla navržena 24týdenní, placebem kontrolovaná studie s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost sitagliptinu (100 mg jednou denně) přidaného k inzulinu (v ustálené dávce po dobu nejméně 10 týdnů) s metforminem nebo bez něj (nejméně mg). U pacientů užívajících premixovaný inzulin byla průměrná denní dávka 70,9 U/den. U pacientů užívajících nepremixovaný inzulin (střednědobě/dlouhodobě působící) byla průměrná dávka 44,3 U/den. Přidání sitagliptinu k inzulinu poskytlo významná zlepšení glykemických parametrů. V žádné ze skupin nedošlo k významné změně výchozích hodnot tělesné hmotnosti. Ve 24týdenní placebem kontrolované faktoriální studii zahajovací léčby sitagliptin 50 mg dvakrát denně v kombinaci s metforminem (500 mg nebo mg dvakrát denně) poskytl v porovnání s každou s terapií samotnou významná zlepšení glykemických parametrů. Pokles tělesné hmotnosti u kombinace sitagliptinu a metforminu byl podobný poklesu pozorovanému u metforminu samotného nebo u placeba; u pacientů na sitagliptinu samotném nedošlo v porovnání s výchozími hodnotami k žádné změně. Incidence hypoglykemie byla ve všech léčebných skupinách podobná. Tabulka 2: Výsledky HbA 1c v placebem kontrolovaných studiích monoterapie a kombinované léčby* Studie Studie monoterapie Sitagliptin 100 mg jednou denně (N = 193) Sitagliptin 100 mg jednou denně (N = 229) Studie kombinované léčby Sitagliptin 100 mg jednou denně přidaný ke stávající léčbě metforminem (N = 453) Sitagliptin 100 mg jednou denně přidaný ke stávající léčbě pioglitazonem (N = 163) Střední hodnota výchozí hladiny HbA 1c (%) Střední hodnota změny oproti výchozí hladině HbA 1c (%) 8,0-0,5 8,0-0,6 8,0-0,7 8,1-0,9 Dle placeba korigovaná střední hodnota změny HbA 1c (%) (95% interval spolehlivosti) -0,6 (-0,8, -0,4) -0,8 (-1,0, -0,6) -0,7 (-0,8, -0,5) -0,7 (-0,9, -0,5) 9\n10 Studie Sitagliptin 100 mg jednou denně přidaný ke stávající léčbě glimepiridem (N = 102) Sitagliptin 100 mg jednou denně přidaný ke stávající léčbě glimepiridem + metforminem (N = 115) Sitagliptin 100 mg jednou denně přidán ke stávající léčbě pioglitazonem + metforminem # (N = 152) Střední hodnota výchozí hladiny HbA 1c (%) Střední hodnota změny oproti výchozí hladině HbA 1c (%) 8,4-0,3 8,3-0,6 8,8-1,2 Dle placeba korigovaná střední hodnota změny HbA 1c (%) (95% interval spolehlivosti) -0,6 (-0,8, -0,3) -0,9 (-1,1, -0,7) -0,7 (-1,0, -0,5) Zahajovací léčba (dvakrát denně) : Sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg (N = 183) Zahajovací léčba (dvakrát denně) : Sitagliptin 50 mg + metformin mg (N = 178) Sitagliptin 100 mg jednou denně přidán ke stávající léčbě inzulinem (+/- metformin) (N = 305) 8,8-1,4 8,8-1,9-1,6 (-1,8, -1,3) -2,1 (-2,3, -1,8) 8,7-0,6-0,6, (-0,7, -0,4) * Populace všech léčených pacientů (analýza záměru léčit (intention-to-treat analysis)). Střední hodnoty získané metodou nejmenších čtverců upravené s ohledem na stav před antihyperglykemickou léčbou a na výchozí hodnotu. p<0,001 v porovnání s placebem nebo placebem + kombinační léčbou. HbA 1c (%) v 18. týdnu. HbA 1c (%) ve 24. týdnu. # HbA 1c (%) v 26. týdnu. Střední hodnota získaná metodou nejmenších čtverců upravená podle používání metforminu při Návštěvě 1 (ano/ne), inzulinu při Návštěvě 1 (premixovaný vs. nepremixovaný [střednědobě nebo dlouhodobě působící]), a výchozí hodnota. Interakce podle strata léčby (používání metoforminu a inzulinu) nebyly významné (p > 0,10). Byla navržena 24týdenní aktivním komparátorem (metformin) kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sitagliptinu v dávce 100 mg jednou denně (N = 528) v porovnání s metforminem (N = 522) u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie pomocí úpravy stravy a cvičení a neléčených antidiabetiky (neléčeni po dobu alespoň 4 měsíců). Střední hodnota dávky metforminu byla přibližně mg za den. Snížení HbA 1c ze střední hodnoty výchozích hodnot 7,2 % bylo -0,43 % u sitagliptinu a -0,57 % u metforminu (analýza skupiny léčené dle protokolu - Per Protocol Analysis). Celková incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků považovaných za související s léčivem u pacientů léčených sitagliptinem byla 2,7 % v porovnání s 12,6 % u pacientů léčených metforminem. Incidence hypoglykemie nebyla mezi léčenými skupinami významně odlišná (sitagliptin 1,3 %; metformin 1,9 %). V obou skupinách došlo k poklesu tělesné hmotnosti z výchozích hodnot (sitagliptin, -0,6 kg; metformin -1,9 kg). 10\n11 Ve studii porovnávající účinnost a bezpečnost přidání 100 mg sitagliptinu jednou denně nebo glipizidu (derivát sulfonylmočoviny) u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykemie léčených metforminem v monoterapii byl při snižování HbA 1c sitagliptin podobný glipizidu. Střední hodnota použité dávky glipizidu ve srovnávací skupině byla během studie 10 mg za den s přibližně 40 % pacientů, kteří vyžadovali dávku glipizidu 5 mg/den. Ve skupině léčené sitagliptinem však léčbu kvůli nedostatečné účinnosti ukončilo více pacientů než ve skupině léčené glipizidem. Pacienti léčení sitagliptinem vykazovali významnou střední hodnotu poklesu tělesné hmotnosti oproti jejím výchozím hodnotám, zatímco u pacientů léčených glipizidem došlo k významnému zvýšení tělesné hmotnosti (-1,5 oproti +1,1 kg). V této studii byl poměr proinzulinu k inzulinu, což je marker účinnosti syntézy a uvolňování inzulinu, zlepšen u léčby sitagliptinem a zhoršen u léčby glipizidem. Incidence hypoglykemie ve skupině léčené sitagliptinem (4,9 %) byla významně nižší než ve skupině léčené glipizidem (32,0 %). Byla navržena 24týdenní, placebem kontrolovaná studie zahrnující 660 pacientů s cílem vyhodnotit inzulin šetřící účinnost a bezpečnost sitagliptinu (100 mg jedenkrát denně) přidaného k inzulinu glargin s metforminem (nejméně 1500 mg) nebo bez něj v průběhu intenzifikace inzulinové terapie. Výchozí hodnota HbA 1c byla 8,74 % a základní dávka inzulinu byla 37 IU/den. Pacienti byli instruováni, aby titrovali svou dávku inzulinu glargin na základě hodnot glukózy nalačno získaných z testů krve odebrané z prstu. Ve 24. týdnu bylo zvýšení denní dávky inzulinu o 19 IU/den u pacientů léčených sitagliptinem a o 24 IU/den u pacientů léčených placebem. Snížení HbA 1c u pacientů léčených sitagliptinem a inzulinem (s metforminem nebo bez něj) bylo -1,31 % v porovnání s -0,87 % u pacientů léčených placebem a inzulinem (s metforminem nebo bez něj), což je rozdíl o -0,45 % [95% interval spolehlivosti: -0,60, -0,29]. Incidence hypoglykemie byla 25,2 % u pacientů léčených sitagliptinem a inzulinem (s metforminem nebo bez něj) a 36,8 % u pacientů léčených placebem a inzulinem (s metforminem nebo bez něj). Rozdíl byl způsoben především vyšším procentem pacientů ve skupině užívající placebo, kteří zaznamenali 3 a více případů hypoglykemie (9,4 versus 19,1 %). Nebyl zjištěn žádný rozdíl ve výskytu závažné hypoglykemie. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin byla provedena studie porovnávající sitagliptin v dávce 25 nebo 50 mg jednou denně s glipizidem v dávce 2,5 až 20 mg/den. Tato studie zahrnovala 423 pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 50 ml/min). Po 54 týdnech byla střední hodnota snížení výchozích hodnot HbA 1c -0,76 % u sitagliptinu a -0,64 % u glipizidu (analýza pacientů dokončivších studii dle protokolu (Per-Protocol Analysis)). V této studii byl profil účinnosti a bezpečnosti sitagliptinu v dávce 25 nebo 50 mg jednou denně obecně podobný profilu pozorovanému v jiných studiích monoterapie u pacientů s normální funkcí ledvin. Incidence hypoglykemie ve skupině léčené sitagliptinem (6,2 %) byla významně nižší, než ve skupině léčené glipizidem (17,0 %). Rovněž zde byl významný rozdíl mezi skupinami, pokud jde o změnu výchozí tělesné hmotnosti (sitagliptin -0,6 kg; glipizid +1,2 kg). Jiná studie porovnávající sitagliptin v dávce 25 mg jednou denně s glipizidem v dávce 2,5 až 20 mg/den byla provedena u 129 pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří byli na dialýze. Po 54 týdnech byla střední hodnota snížení výchozích hodnot HbA 1c -0,72 % u sitagliptinu a -0,87 % u glipizidu V této studii byl profil účinnosti a bezpečnosti sitagliptinu v dávce 25 mg jednou denně obecně podobný profilu pozorovanému v jiných studiích monoterapie u pacientů s normální funkcí ledvin. Incidence hypoglykemie se mezi léčenými skupinami významně nelišila (sitagliptin, 6,3 %; glipizid, 10,8 %). V další studii zahrnující 91 pacientů s diabetem typu 2 a chronickou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min) byla bezpečnost a snášenlivost léčby sitagliptinem v dávce 25 nebo 50 mg jednou denně obecně podobná jako u placeba. Navíc po 12 týdnech byly střední hodnoty snížení HbA1c (sitagliptin -0,59 %; placebo -0,18 %) a FPG (sitagliptin -25,5 mg/dl; placebo -3,0 mg/dl) obecně podobné jako u jiných studií monoterapie u pacientů s normální funkcí ledvin (viz bod 5.2). Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky uložila povinnost předložit výsledky studií provedených s přípravkem Januvia u jednoho nebo více podsouborů pediatrické populace s diabetem mellitus 2. typu (ohledně informací o pediatrickém použití viz bod 4.2). 11\n12 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Následně po perorálním podání 100mg dávky zdravým dobrovolníkům byl sitagliptin rychle vstřebán, s vrcholem plazmatické koncentrace (median T max ) 1 až 4 hodiny po podání, střední hodnota AUC sitagliptinu v plazmě byla 8,52 μm hod, C max bylo 950 nm. Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87 %. Protože současná konzumace vysoce tučného jídla a sitagliptinu nemá vliv na farmakokinetiku, lze přípravek Januvia užívat spolu s jídlem nebo bez něj. Hodnota AUC v plazmě rostla v závislosti s dávkou. Závislost na dávce nebyla prokázána pro C max a C 24hod (C max rostlo rychleji než hodnota dávky a C 24hod rostlo pomaleji než hodnota dávky). Distribuce Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu po jediné 100mg intravenózní dávce sitagliptinu zdravým dobrovolníkům je přibližně 198 litrů. Podíl sitagliptinu reverzibilně vázaného na bílkoviny v plazmě je nízký (38 %). Biotransformace Sitagliptin se vylučuje v nezměněné podobě převážně močí a metabolismus představuje méně důležitou cestu. Přibližně 79 % sitagliptinu se vylučuje v nezměněné podobě močí. Po perorální dávce radioaktivně označeného [ 14 C]sitagliptinu se přibližně 16 % vyloučilo ve formě metabolitů sitagliptinu. Ve stopových koncentracích bylo zjištěno šest metabolitů a nepředpokládá se, že by přispívaly k inhibičnímu účinku sitagliptinu na DPP-4 v plazmě. Studie in vitro prokázaly, že hlavním enzymem odpovídajícím za omezený metabolismus sitagliptinu je CYP3A4 s přispěním CYP2C8. Údaje in vitro ukázaly, že sitagliptin není inhibitorem CYP izoenzymů CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 nebo 2B6 a neindukuje CYP3A4 a CYP1A2. Eliminace Po podání perorální dávky radioaktivně označeného [ 14 C]sitagliptinu zdravým dobrovolníkům se přibližně 100 % podaného přípravku během jednoho týdne vyloučilo stolicí (13 %) nebo močí (87 %). Zdánlivý terminální poločas t 1/2 po 100mg perorální dávce sitagliptinu byl přibližně 12,4 hodin. Sitagliptin se při opakovaném dávkování hromadí pouze minimálně. Rychlost vylučování ledvinami představovala přibližně 350 ml/min. Sitagliptin se vylučuje převážně ledvinami, a to aktivní tubulární sekrecí. Sitagliptin je substrátem lidského transportéru organických aniontů (human organic anion transporter-3, hoat-3), který se může podílet na vylučování sitagliptinu ledvinami. Klinický význam hoat-3 v transportu sitagliptinu zatím nebyl stanoven. Sitagliptin je i substrátem p-glykoproteinu, který se může podílet na zprostředkovávání vylučování sitagliptinu ledvinami. Cyklosporin, který je inhibitorem p-glykoproteinu, však rychlost vylučování sitagliptinu ledvinami nesnížil. Sitagliptin není substrátem pro OCT2 a OAT1 nebo PEPT1/2 transportéry. In vitro sitagliptin neinhibuje OAT3 (IC50 = 160 μm) nebo p-glykoprotein (až do 250 μm) zprostředkující transport v terapeuticky důležitých plazmatických koncentracích. V klinické studii měl sitagliptin malý vliv na plazmatické koncentrace digoxinu, ukazující, že sitagliptin může být mírným inhibitorem p-glykoproteinu. Charakteristiky u pacientů Farmakokinetika sitagliptinu byla všeobecně podobná u zdravých dobrovolníků a pacientů s diabetem 2. typu. Porucha funkce ledvin Byla provedena otevřená studie s jednorázovou dávkou s cílem stanovit farmakokinetiku snížené dávky sitagliptinu (50 mg) u pacientů s různým stupněm chronické poruchy funkce ledvin ve srovnání s normálními zdravými kontrolními jedinci. Do studie byli zařazeni pacienti s poruchou funkce ledvin 12\n13 klasifikovanou podle clearance kreatininu jako mírnou (50 až < 80 ml/min), středně těžkou (30 až < 50 ml/min) a těžkou (< 30 ml/min) i hemodialyzovaní pacienti s terminálním onemocněním ledvin (end-stage renal disease, ESRD). U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nedošlo ve srovnání s normálními zdravými kontrolními jedinci ke klinicky významnému vzestupu plazmatické koncentrace sitagliptinu. Ve srovnání s normálními zdravými kontrolními jedinci bylo přibližně dvojnásobné zvýšení hodnoty AUC sitagliptinu v plazmě pozorováno u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a přibližně čtyřnásobné zvýšení u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a u hemodialyzovaných pacientů s ESRD. Sitagliptin se v menší míře odstraňoval z organismu hemodialýzou (13,5 % během 3-4hodinové hemodialýzy zahájené 4 hodiny po podání dávky). K dosažení plazmatických koncentrací sitagliptinu jako u pacientů s normální funkcí ledvin se u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří vyžadují dialýzu, doporučuje nižší dávkování (viz bod 4.2). Porucha funkce jater U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 9) není nutno dávku přípravku Januvia upravovat. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre > 9) nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti. Protože se však sitagliptin vylučuje převážně ledvinami, nepředpokládá se, že by těžká porucha funkce jater farmakokinetiku sitagliptinu nějak ovlivňovala. Starší jedinci Úprava dávky podle věku není nutná. Podle údajů z populační farmakokinetické analýzy studií fáze I a II neměl věk na farmakokinetiku sitagliptinu klinicky významný vliv. Ve srovnání s mladšími jedinci byly u starších jedinců (65 až 80 let) zjištěny vyšší plazmatické koncentrace sitagliptinu, přibližně o 19 %. Děti Nebyly provedeny žádné studie s přípravkem Januvia u dětských pacientů. Další skupiny pacientů Úprava dávky podle pohlaví, věku, rasy ani indexu tělesné hmotnosti (body mass index, BMI) není nutná. Podle souhrnné analýzy farmakokinetických údajů ze studií fáze I a analýzy farmakokinetických údajů z populačních studií fáze I a II neměly tyto charakteristiky na farmakokinetiku sitagliptinu žádný významný vliv. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Renální a hepatická toxicita byla pozorována u hlodavců po systémové expozici 58násobně vyšší než je expozice u člověka, přičemž žádný účinek nebyl zjištěn při 19násobné expozici u člověka. Ve 14týdenní studii u potkanů byl abnormální vývoj řezáků pozorován u potkanů při expozici 67krát vyšší než je hodnota v klinické praxi; žádný účinek v tomto smyslu nebyl zjištěn při 58násobně vyšší expozici. Význam těchto zjištění pro člověka není znám. Přechodné fyzické známky v souvislosti s léčbou, z nichž některé naznačují neurální toxicitu, jako dýchání s otevřenými ústy, slinění, zvracení bílé pěny, ataxie, třes, snížená aktivita a/nebo shrbený postoj byly pozorovány u psů při expozici přibližně 23násobně vyšší než v klinické praxi. Při dávkách vedoucích k systémové expozici přibližně 23krát vyšší než je expozice u člověka prokázalo navíc histologické vyšetření i velmi mírnou až mírnou degeneraci kosterního svalu. Žádný účinek v tomto smyslu nebyl zjištěn při expozici 6krát vyšší než je hodnota expozice v klinické praxi. V preklinických studiích se neprokázala genotoxicita sitagliptinu. U myší neměl sitagliptin kancerogenní účinky. U potkanů byla pozorována zvýšená incidence jaterních adenomů a karcinomů při systémové expozici 58krát vyšší než je expozice u člověka. Protože se prokázalo, že u potkanů hepatotoxicita koreluje s indukcí jaterní neoplazie, byla zvýšená incidence jaterních nádorů u potkanů nejspíše důsledkem chronické jaterní toxicity při uvedené vysoké dávce. Vzhledem k velkému 13\n14 prostoru z hlediska bezpečnosti (19násobek hodnoty bez negativního účinku) nejsou tyto neoplastické změny považovány za významné pro člověka. U samců ani samic potkanů, jimž se podával sitagliptin před pářením a při něm, nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na plodnost. Ve studii vývoje před narozením a po narození u potkanů nebyly prokázány žádné nežádoucí účinky sitagliptinu. Studie reprodukční toxicity prokázaly mírně zvýšenou incidenci malformací žeber plodů (bez žeber, hypoplastická nebo zvlněná žebra) v souvislosti s podáváním látky potomkům potkanů při úrovni systémové expozice 29krát vyšší než je expozice u člověka. U králíků byla toxicita u matek pozorována při více než 29krát vyšší expozici, než s jakou se počítá u člověka. Vzhledem k velkému rozsahu z hlediska bezpečnosti nesvědčí uvedená zjištění o významném riziku pro lidskou reprodukci. Sitagliptin se vylučuje ve značném množství do mléka kojících potkanů (poměr mléko/plazma: 4:1). 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza (E460) hydrogenfosforečnan vápenatý (E341) sodná sůl kroskarmelózy (E468) magnesium-stearát (E470b) natrium-stearyl-fumarát Potah tablety: poly(vinylalkohol) makrogol 3350 mastek (E553b) oxid titaničitý (E171) červený oxid železitý (E172) žlutý oxid železitý (E172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a obsah balení Neprůhledné blistry (PVC/PE/PVDC a hliník). Balení po 14, 28, 30, 56, 84, 90 nebo 98 potahovaných tabletách a 50 x 1 potahovaná tableta v perforovaném jednodávkovém blistru. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 14\n15 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/07/383/001 EU/1/07/383/002 EU/1/07/383/003 EU/1/07/383/004 EU/1/07/383/005 EU/1/07/383/006 EU/1/07/383/019 EU/1/07/383/ DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 21. března 2007 Datum posledního prodloužení registrace: 23. února DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky 15\n16 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Januvia 50 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje sitagliptini phosphas monohydricum odpovídající sitagliptinum 50 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta (tableta). Kulatá, světle béžová potahovaná tableta na jedné straně označená KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace U dospělých pacientů s diabetem mellitus 2. typu je přípravek Januvia indikován ke zlepšení kontroly glykemie: v monoterapii u pacientů, u kterých úprava stravy a cvičení samotné neposkytují dostatečnou kontrolu glykemie a u kterých metformin není vhodný v důsledku kontraindikací nebo nesnášenlivosti. v dvojkombinační perorální terapii v kombinaci s metforminem v případech, kdy úprava stravy a cvičení při současném užívání metforminu samotného nezajistí dostatečnou úpravu glykemie. s derivátem sulfonylmočoviny v případech, kdy úprava stravy a cvičení při současném užívání maximální tolerované dávky derivátu sulfonylmočoviny samotného nezajistí dostatečnou úpravu glykemie a kdy je metformin nevhodný kvůli kontraindikacím nebo nesnášenlivosti. s agonistou receptoru aktivovaného peroxisomovým proliferátorem gama (PPAR ) (tj. thiazolidindionem), kdy použití agonisty PPAR je vhodné a kdy úprava stravy a cvičení plus agonista PPAR samotné neposkytují dostatečnou kontrolu glykemie. v trojkombinační perorální terapii v kombinaci s derivátem sulfonylmočoviny a metforminem v případech, kdy úprava stravy a cvičení při dvojkombinační terapii těmito léčivými přípravky nezajistí dostatečnou úpravu glykemie. s agonistou PPAR a metforminem, kdy použití agonisty PPAR je vhodné a kdy úprava stravy a cvičení plus dvojkombinační terapie těmito léčivými přípravky neposkytuje dostatečnou kontrolu glykemie. Přípravek Januvia je rovněž indikován jako dodatečná terapie k léčbě inzulinem (s metforminem nebo bez něj), pokud úprava stravy a cvičení plus stabilní dávka inzulinu neposkytují odpovídající kontrolu glykemie. 16\n17 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávka je 100 mg sitagliptinu jednou denně. Pokud se používá v kombinaci s metforminem a/nebo agonistou PPAR, je nutno zachovat dávku metforminu a/nebo agonisty PPAR a přípravek Januvia podávat souběžně. Jestliže je přípravek Januvia užíván v kombinaci s derivátem sulfonylmočoviny nebo s inzulinem, pak je možné zvážit nižší dávku derivátu sulfonylmočoviny nebo inzulinu, aby se snížilo riziko hypoglykemie (viz bod 4.4). Při vynechání dávky přípravku Januvia je třeba ji užít co nejdříve po tom, co si to pacient uvědomí. V jeden den se nesmí užít dvojitá dávka. Zvláštní populace Porucha funkce ledvin Při zvažování použití sitagliptinu v kombinaci s jiným antidiabetikem je nutno zkontrolovat podmínky použití takového antidiabetika u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCl] 50 ml/min) není nutno dávku upravovat. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl 30 až < 50 ml/min) je dávka přípravku Januvia 50 mg jednou denně. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 ml/min) nebo s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) vyžadujícím hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu je dávka přípravku Januvia 25 mg jednou denně. Léčbu lze podávat bez ohledu na načasování dialýzy. Protože dávka se s ohledem na funkci ledvin upravuje, doporučuje se před zahájením a pravidelně v průběhu léčby přípravkem Januvia vyšetření funkce ledvin. Porucha funkce jater U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutno dávkování nijak upravovat. Podávání přípravku Januvia pacientům s těžkou poruchou funkce jater nebylo hodnoceno a je třeba opatrnost (viz bod 5.2). Nicméně protože je sitagliptin primárně eliminován ledvinami, nepředpokládá se, že by těžká porucha funkce jater ovlivňovala farmakokinetiku sitagliptinu. Starší jedinci Dávku není nutno podle věku nijak upravovat. Množství údajů týkajících se bezpečnosti přípravku u pacientů ve věku 75 let je omezené a vyžaduje se opatrnost. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost sitagliptinu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek Januvia lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1 (viz body 4.4 a 4.8). 17\n18 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecně Přípravek Januvia se nemá podávat pacientům s diabetem 1. typu nebo používat k léčbě diabetické ketoacidózy. Akutní pankreatitida Užívání inhibitorů DPP-4 je spojováno s rizikem rozvoje akutní pankreatitidy. Pacienty je nutno poučit o charakteristickém symptomu akutní pankreatitidy: přetrvávající, těžké bolesti břicha. Po vysazení sitagliptinu (s podpůrnou léčbou nebo bez ní) byl pozorován ústup pankreatitidy, nicméně byly hlášeny velmi vzácné případy nekrotizující nebo hemoragické pankreatitidy a/nebo úmrtí. V případě podezření na pankreatitidu se musí přípravek Januvia a další potenciálně podezřelé léčivé přípravky vysadit; pokud je akutní pankreatitida potvrzena, přípravek Januvia nesmí být znovu nasazen. U pacientů s pankreatitidou v anamnéze je nutno postupovat opatrně. Hypoglykemie při kombinovaném podávání s jinými antidiabetiky V klinických hodnoceních přípravku Januvia jako monoterapie a jako součásti kombinované léčby s léčivými přípravky, o nichž není známo, že by jejich podávání vedlo k hypoglykemii (tj. metformin a/nebo agonista PPAR ), byla četnost hlášených hypoglykémií navozených sitagliptinem podobná četnostem u pacientů užívajících placebo. Byla pozorována hypoglykemie, pokud byl sitagliptin používán v kombinaci s inzulinem nebo derivátem sulfonylmočoviny. Ke snížení rizika hypoglykemie lze tudíž zvážit podávání nižších dávek derivátu sulfonylmočoviny nebo inzulinu (viz bod 4.2). Porucha funkce ledvin Sitagliptin se vylučuje ledvinami. K dosažení obdobných plazmatických koncentrací sitagliptinu jako u pacientů s normální funkcí ledvin se u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří vyžadují hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu, doporučuje nižší dávkování (viz bod 4.2 a 5.2). Při zvažování použití sitagliptinu v kombinaci s jiným antidiabetikem je nutno zkontrolovat podmínky použití takového antidiabetika u pacientů s poruchou funkce ledvin. Hypersenzitivní reakce Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených sitagliptinem hlášeny závažné hypersenzitivní reakce. Tyto reakce zahrnují anafylaxi, angioedém a kožní exfoliativní stavy včetně Stevens- Jonhnsonova syndromu. Propuknutí těchto reakcí nastalo během prvních 3 měsíců po zahájení léčby, několik hlášení se vyskytlo po první dávce přípravku. Jestliže je podezření na hypersenzitivní reakci, užívání přípravku Januvia je nutno přerušit. Je třeba zhodnotit další možné příčiny této příhody a zahájit jinou léčbu diabetu. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinky jiných léků na sitagliptin Dále popsané klinické údaje naznačují, že riziko klinicky významných interakcí při podávání sitagliptinu je nízké. Studie in vitro ukázaly, že odpovědnost za omezený metabolismus sitagliptinu má primárně enzym CYP3A4 za přispění CYP2C8. U pacientů s normální funkcí ledvin, hraje metabolismus včetně cesty CYP3A4 pouze malou roli v clearance sitagliptinu. Metabolismus může hrát důležitější roli v eliminaci sitagliptinu v souboru pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním onemocněním ledvin (ESRD). Z tohoto důvodu je možné, že účinné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin) by mohly změnit farmakokinetiku sitagliptinu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD. Účinky účinných inhibitorů CYP3A4 v souboru pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly v klinické studii hodnoceny. Studie transportu in vitro ukázaly, že sitagliptin je substrátem pro p-glykoprotein a transportér organických aniontů 3 (OAT3). Transport sitagliptinu zprostředkovaný OAT3 byl in vitro inhibován 18\n19 probenecidem, avšak riziko klinicky významných interakcí je považováno za nízké. Současné podávání inhibitorů OAT3 nebylo in vivo hodnoceno. Metformin: Současné opakované podávání metforminu v dávce mg dvakrát denně spolu se sitagliptinem v dávce 50 mg dvakrát denně nevedlo u pacientů s diabetem 2. typu k významné změně farmakokinetiky sitagliptinu. Cyklosporin: Byla provedena studie s cílem posoudit účinek cyklosporinu, který je účinným inhibitorem p-glykoproteinu, na farmakokinetiku sitagliptinu. Současné perorální podání jediné 100mg dávky sitagliptinu a jediné 600mg perorální dávky cyklosporinu zvýšilo hodnotu AUC sitagliptinu přibližně o 29 % a C max sitagliptinu přibližně o 68 %. Tyto změny ve farmakokinetice sitagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Nedošlo k významné změně renální clearance sitagliptinu. Proto se ani u jiných inhibitorů p-glykoproteinu nepředpokládají významné interakce. Účinky sitagliptinu na jiné léčivé přípravky Digoxin: Sitagliptin měl malý vliv na plazmatické koncentrace digoxinu. Při podávání digoxinu v dávce 0,25 mg současně se 100 mg sitagliptinu denně po dobu 10 dní se hodnota AUC digoxinu v plazmě zvýšila v průměru o 11 % a hodnota C max v plazmě v průměru o 18 %. Nedoporučuje se žádná úprava dávky digoxinu. Přesto pacienti s rizikem toxicity digoxinu by měli být sledováni v případě, že se sitagliptin a digoxin podávají současně. Údaje in vitro naznačují, že sitagliptin neinhibuje ani neindukuje isoenzymy CYP450. V klinických studiích neměnil sitagliptin významným způsobem farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, rosiglitazonu, warfarinu ani perorálních kontraceptiv, byly tak in vivo získány důkazy velmi nízké tendence k vyvolávání interakcí se substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 a s organickým kationtovým transportérem (organic cationic transporter, OCT). Sitagliptin může být mírným inhibitorem p-glykoproteinu in vivo. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství K dispozici není dostatek údajů o podávání sitagliptinu těhotným ženám. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Vzhledem k nedostatku údajů týkajících se použití u člověka se Januvia nesmí během těhotenství užívat. Kojení Není známo, zda se sitagliptin vylučuje do mateřského mléka. Studie se zvířaty prokázaly vylučování sitagliptinu do mateřského mléka. Během kojení se Januvia nesmí užívat. Fertilita Údaje získané z experimentů na zvířatech nenaznačují žádné účinky léčby sitagliptinem na fertilitu samců ani samic. Údaje týkající se lidí nejsou k dispozici. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Januvia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení nebo obsluze strojů by však mělo být přihlédnuto k tomu, že byly hlášeny závrať a ospalost. Kromě toho musí být pacienti upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud se přípravek Januvia používá v kombinaci se sulfonylmočovinou nebo s inzulinem. 19\n20 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, včetně pankreatitidy a hypersenzitivních reakcí. V kombinaci se sulfonylmočovinou a inzulinem byla hlášena hypoglykemie (4,7 až 13,8 % u derivátů sulfonylmočoviny, 9,6 % u inzulinu) (viz bod 4.4). Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou uvedeny dále (Tabulka 1) podle třídy orgánových systémů a četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/ až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka 1. Frekvence výskytu nežádoucích účinků zjištěných v placebem kontrolovaných klinických studiích se sitagliptinem v monoterapii a po uvedení přípravku na trh Nežádoucí účinek Poruchy imunitního systému hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí *, Poruchy metabolismu a výživy hypoglykemie Poruchy nervového systému bolest hlavy závrať Respirační, hrudní a mediastinální poruchy intersticiální plicní nemoc * Gastrointestinální poruchy zácpa zvracení * akutní pankreatitida *, fatální a nefatální hemoragická a nekrotizující pankreatitida *, Poruchy kůže a podkožní tkáně pruritus * angioedém *, vyrážka *, urtikarie *, kožní vaskulitida *, exfoliativní kožní stavy včetně Stevens-Johnsonova syndromu *, bulózní pemfigoid * Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně artralgie * myalgie * bolest zad * artropatie * Četnost nežádoucího účinku Časté Časté Méně časté Méně časté Méně časté 20\n1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Janumet 50 mg/1000 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje sitagliptini phosphas monohydricum odpovídající sitagliptinum 50 mg a metformini\n1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Velmetia 50 mg/850 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje sitagliptini phosphas monohydricum odpovídající sitagliptinum 50 mg a metformini\nPŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Janumet 50 mg/850 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje sitagliptinum 50 mg odpovídající sitagliptini\nJedna tableta obsahuje sitagliptini phosphas monohydricum odpovídající sitagliptinum 50 mg a metformini hydrochloridum mg.\n1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Janumet 50 mg/1 000 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje sitagliptini phosphas monohydricum odpovídající sitagliptinum 50 mg a metformini


Diskuzní fórum • Zobrazit téma - Speciální didaktické a kompenzační pomůcky\nSpeciální didaktické a kompenzační pomůcky\nPředmět příspěvku: Speciální didaktické a kompenzační pomůcky\nNapsal: pon 15. čer 2009 20:01:07\nke speciálnímu vzdělávání patří nejen speciální podpůrné terapeutické metody, speciální pedagogové, ale také speciální pomůcky, které nejen usnadňují práci pedagogům,vhodně motivují žáka k činnostem a urychlují kroky k naplnění cíle v IVP.Vybavení místností pomůckami jsou však bolestivými tématy snad na většině škol. Kde je vzít, jaké, kolik a za co.Jaké máte zkušenosti na své škole?\nNapsal: čtv 18. čer 2009 19:41:55\nje bohužel pravda, že financí na nákup pomůcek a výukových materiálů do vyučování je ve školách stále málo. V naší škole mám na starosti nákup učebnic a pracovních sešitů a každý rok poctivě počítám, kolik si mohu dovolit zakoupit do jednotlivých ročníků počet kusů pracovních sešitů, abych nepřekročila stanovený limit.\nCo mě ale ještě víc trápí, než zmíněný nedostatek financí je to, že pro základní školy praktické se nevydávají žádné nové pracovní sešity a učebnice, které by odpovídaly současným požadavkům na vzdělávání dětí. a vycházely by z RVP ZV - LMP. Znám jen nově vydaný titul PS - Český jazyk pro 3., 4., a 5. ročník a také zpracovaný pracovní sešit do Řečové výchovy.\nKdyž se podívám na nabídku nových, moderních učebnic a PS pro ZŠ, tak je mi smutno a mám pocit, že na nás nakladatelství zapomínají.\nZajímalo by mě, jaké PS a učebnice využíváte na svých školách. Jak jste spokojeni s jejich nabídkou a úrovní. Odpovídají současným požadavkům a především schopnostem dětí, které jsou zařazeny na tento typ škol?\nDěkuji za názory a nápady.\nNapsal: stř 01. črc 2009 15:23:29\nmohu se připojit k paní Věře, že u nás na škole je to podobné, od všeho se odvíjejí finance....\nŽáci dostanou každým rokem nové pracovní sešity pro praktické školy a ZŠ, se kterými pracují a které si mohou ponechat.\nAle tím celý nákup nových prac.pomůcek a učebnic končí.\nJinak si každý učitel vytváří další pomůcky k výuce z další zdrojů,literatury,internetu atd. sám!\nNapsal: úte 07. črc 2009 10:44:40\npoužíváme běžně dostupné grafomotorické listy a pracovní sešity. No, spíš jejich obsah. Nám ve verzi, která se vydává, nevyhovují. Obrázky malé, je jich moc na jednom listě, pro dítě hodně informací. Některé úkony není schopno zvládnout. Takže my neobjednáváme, ale tvořéme dle potřeb dítěte. Hodně tudíž dáme za materiál na zhotovení pracovních sešitů a tzv.učebnic:papír, barvy do tiskáren, lamino. Zatím se nám každoročně podařilo sehnat finanční prostředky pomocí projektů, snad to bude i letos.\nNa naší škole se používá k učení ve velké míře reálné předměty. Na ty také píšeme projekty. Z hlavního rozpočtu by to bylo těžko reálné.\nNapsal: stř 02. pro 2009 12:46:14\npomůcky nakupujeme u Benjamina, Setrans, Fa Maxim. To jsou 3 naši největší dodavatelé. Z Maximu máme jak didaktické pomůcky, tak i polohovací. Jsou schopni navrhnout i interiér místnosti. Od jiných dodavatelů se liší tím, že jejich výrobky jsou šité, pestré, na barvách, provedení se dá domluvit. V případě zájmu přepošlu další informace.\nNapsal: čtv 03. pro 2009 13:27:34\nNarazil jsem nedávno na http://www.petit-os.cz/, nemáte někdo nějakou zkušenost?\nNapsal: čtv 03. pro 2009 21:57:14\nMy máme ve škole velké množství programů od nich a jsou podle mého názoru výborné, šité na míru dětem s postižením. Zaměstnanci Petitu jsou vždy velmi vstřícní, vítají podněty z praxe, spolupracují se speciálními zařízeními, osobně se zajímají jak jsme spokojeni a jak dětem programy vyhovují. Dodávají také speciální klávesnice, myši a další pomůcky k ovládání PC pro handicapované. Výhodou je cena, která nezruinuje školní rozpočet na rozdíl od podobných zahraničních programů\nMéďa čte, počítá....- výukové programy pro mentálně postižené\nAltík - program na tvorbu komunikačních tabulek pro osoby, kteří nejsou schopni komunikovat verbálně + Altíkovy úkoly, slovník...\nVe většině programů lze vytvářet prostředí pro konkrétní klienty, doplňovat vlastní fotky, obrázky. Na jejich webových stránkách jsou programy dobře popsané. Kdyby měl někdo zájem o některý konkrétní program, ráda se rozepíšu, máme skoro všechny\nNapsal: úte 22. pro 2009 7:37:03\nPřeju hezké předvánoční ráno,\nnarazila jsem na zprávu týkající se speciálních učebnic a učebních textů. Pochází z MŠMT mluví o možnosti získat dotační program, odkaz najdete zde.\nNapsal: pon 29. bře 2010 19:24:30\nNové učebnice se pokud vím tvoří a vydávájí. Na některé jsem psala recenze, ale peněz je stále a všude málo, taže to jde pomalu. Je třeba sledovat katalogy známých vydavetelů učebnic pro speciální školy ( Septima, Parta, Compacta ).Dotační programy vše nepokryjí. Libuše Kubová\nNapsal: sob 03. dub 2010 14:32:21\nŠkolní rok pokročil, možná jste vyzkoušeli něco nového, tak bych se ráda vrátila k otázce paní Kundratové.\nMgr. Věra Kundratová píše:


A karta Komerční banky recenze\nSjednání A karty\nJste-li již klientem této banky, o kartu si můžete požádat přímo v aplikaci Moje Banka. Pro ostatní jsou pak dvě možnosti – buď na webu vyplnit svůj telefon a žádost vyřešit telefonicky s bankéřem a nebo zajít rovnou na pobočku. Na ni se ale můžete na webu předem objednat na konkrétní čas a nemusíte tak na místě zbytečně čekat, než na vás přijde řada.\nČerpání peněz z karty\nÚvěrový rámec u A karty je od 10 000 Kč do 250 000 Kč – záleží pouze na vás, o jak vysokou částku si požádáte a jak budete peníze splácet. Vše si můžete snadno zjistit v úvěrové kalkulačce na webu www.kb.cz, kde je přehledně uvedena maximální výše úvěrové splátky, úroková sazba, RPSN i celková splatná částka. Peníze se splácejí jednou měsíčně, výpis z účtu vám banka vždy pošle v elektronické podobě.\nZa vydání karty ani za za další kartu k účtu se neplatí nic, zpoplatněna ale může být měsíční správa a vedení úvěrového účtu. Zde ale záleží na objemu vašich transakcí touto kartou – při celkovém objemu nad 3 000 Kč za měsíc je poplatek nulový, jinak činí 59 Kč. Studenti to mají levnější, limit objemu je pouze 1 500 Kč měsíčně a pokud je nižší, poplatek dělá 29 Kč. Úroková sazba u A karty je 21,99 % p.a., RPSN se liší v závislosti na výši úvěrového rámce (čím je vyšší, tím je RPSN nižší).\nV případě, že v průběhu prvních 6 měsíců používání A karty s ní nebudete spokojení, Komerční banka vám garantuje vrácení veškerých poplatků za její vedení. Stejná garance mimochodem platí i pro dvě další platební karty – Viva kartu a Lady kartu.\nBenefity spojené s A kartou\nPodobně jako jiné kreditní karty od KB, tak i A karta přináší různé zajímavé výhody. Jedná se zejména o možnost čerpat slevy díky programu Sphere VIP, jenž nabízí široké spektrum slev a to až do výše 50 % původní ceny. K dalším benefitům patří např. příspěvek na penzijní spoření, asistenční služby nebo možnost prodloužené záruky na vybrané zboží (až o jeden rok).\n© CoolPujcky.cz - A karta Komerční banky


S AVG se doplňujeme, budeme konkurovat čínským firmám i Microsoftu, říká ředitel Avastu | Hospodářské noviny (iHNed.cz)\nS AVG se doplňujeme, budeme konkurovat čínským firmám i Microsoftu, říká ředitel Avastu\nGenerální ředitel Avastu Vincent Steckler autor: HN – Lukáš Bíba\n19. 7. 2016 00:00 / 11 minut čtení\nAvast AVG fúze a akvizice technologie internet kybernetická bezpečnost\nAntivirový Avast převzetím konkurenčního AVG posílí proti dravým čínským konkurentům a Microsoftu.\n"Společně budeme daleko silnější v mobilní bezpečnosti, která je budoucností oboru," říká šéf Avastu Vincent Steckler.\nAvast podle něj na burzu vstoupí nejdříve v roce 2019. AVG z burzy stáhne, aby měl při jeho rozvoji větší klid od burzovních analytiků.\nObě firmy vznikly na přelomu osmdesátých a devadesátých let v bývalém Československu, z obou se postupně staly značky řadící se do světové antivirové extratřídy.\nDlouhé roky platily Avast a AVG za nesmiřitelné konkurenty, které si navíc mnozí počítačoví uživatelé pletli. Teď se dvojice firem oficiálně zapsaných v Nizozemsku spojuje pod hlavičkou pražského Avastu. Ten za svého brněnského soka jeho akcionářům zaplatí celkem 1,3 miliardy dolarů, tedy téměř 32 miliard korun. Spojením tak vznikne jeden z nejsilnějších antivirových hráčů světa.\nSpojujeme se, abychom přežili, vysvětluje šéf Avastu převzetí konkurenčního AVG - čtěte ZDE\n"Řekli jsme si, že spolu budeme silnější proti novým čínským konkurentům nebo Microsoftu. Lépe se nám taky povede na mobilním trhu, který představuje budoucnost našeho oboru," říká šéf Avastu Vincent Steckler v rozhovoru pro HN, v němž mluví o propojení obou společností, možném vstupu na burzu nebo o tom, proč je stále výhodné sázet na klesající počítačový trh.\nVincent Steckler (57)\n◼ Americký manažer původem z Kalifornie nastoupil do ředitelské pozice v Avastu v roce 2009. Předtím působil devět let v konkurenčním americkém Symantecu, kde zastával posty viceprezidenta pro veřejný sektor nebo viceprezidenta pro obchod.\n◼ Steckler má dva bakalářské tituly z Kalifornské univerzity, jeden z matematiky a druhý z výpočetní techniky.\nHN: Proč jste koupili AVG právě teď?\nO spojení se uvažovalo už v roce 1998 a potom ještě několikrát. Já jsem v Avastu od roku 2009 a tehdy se mluvilo zase o tom, že AVG koupí nás. V posledních dvou a půl letech jsme o koupi AVG mluvili v podstatě každých šest měsíců. Teď to klaplo jednoduše proto, že nám v AVG konečně řekli ano.\nHN: Je ostatně dost zvláštní, aby vedle sebe 25 let působili dva podobně silní hráči.\nVždycky dávalo smysl tyhle dvě firmy spojit. Jsou to společnosti, které působí ve stejném oboru, mají stejný byznysový model, stejné hodnoty. A navíc se okruh jejich zákazníků moc nepřekrývá. Zatímco AVG operuje převážně v anglicky mluvících zemích, my jsme zase silní v těch neanglicky mluvících, ve státech třetího světa. Když potom takové firmy dáte dohromady, získáte opravdu silnou globální společnost, které tolik nehrozí, že ji vytlačí všichni ti velcí hoši od konkurence.\nHN: Nedává tedy vaše spojení smysl hlavně proto, že antivirový byznys se teď dost proměňuje? Prodeje počítačů, na nichž jste závislí, soustavně klesají. Na druhé straně roste trh mobilů, jejichž bezpečnost musí někdo řešit.\nBezpečnostní trh dozrává, a pokud na takovém trhu chcete přežít, musíte být zkrátka větší a silnější. Prodeje PC možná klesají, počet instalací antivirů na osobních počítačích je ale stále ohromný a pořád jde o hlavní zdroj našich příjmů. Zatímco byznys na PC u všech našich konkurentů v prvním letošním čtvrtletí klesal, my v Avastu jsme rostli o 19 procent.\nI AVG prakticky stagnovalo, když v osobních počítačích rostlo něco kolem procenta. Je tomu tak jednoduše proto, že anglicky mluvící trhy jsou dnes nasycené, zatímco ty neanglické, kde je Avast, stále rostou. Takže AVG spojení s námi jenom prospěje, protože získá sílu a nebude tak závislé na zemích, kde dnes antiviry stagnují. My zase díky AVG posílíme v mobilní bezpečnosti a produktech pro malé a střední podniky. Tam je AVG přece jenom silnější než my.\nHN: Kdy tedy můžeme očekávat, že se pustíte do mobilní expanze?\nDnes hlavní příjmy Avastu přinášejí počítače. Mobily pro nás představují budoucnost. Bude trvat ještě několik let, než se z nich stane náš klíčový byznys. Taková doba ale přijde. Proto teď do mobilní budoucnosti investujeme právě z toho, co vyděláme na PC, kde nám stále přibývají zákazníci a kde jsme hodně ziskoví.\nVelká antivirová revoluce. Spojením Avastu s AVG vznikne světová jednička s třetinovým tržním podílem - čtěte ZDE\nNavíc se chceme zaměřit také na menší a střední firmy, kde dnes ročně utržíme kolem 100 milionů dolarů, což je slušné, ale pořád docela malé číslo. V tomhle segmentu aktuálně nejsme ziskoví, protože tu AVG nedávno provedlo několik akvizic. Pro nás jsou ale malé a střední podniky důležité jako stabilní a předvídatelná oblast, která vedle osobních počítačů představuje dobrý základ pro rozšiřování mobilního byznysu.\nDokonce i má sestra si nás plete\n◼ Jestli něco dokáže šéfa Avastu zaručeně pobavit, je to situace, kdy si jeho firmu někdo splete s AVG. "Vzpomínám si, jak jsem početnému publiku přednášel o Avastu krátce poté, co jsem před necelými osmi lety do firmy nastoupil na pozici generálního ředitele. O hodinu později se za mnou zastavil jeden pán, chválil moji prezentaci a říkal, jak byla skvělá a jak si užil povídání o AVG," vzpomíná Vincent Steckler a k dobru dává další historku.\n◼ "Poté co jsme AVG koupili, napsala mi moje sestra e-mail, ve kterém mi k akvizici gratulovala.,Celou dobu jsem si ale myslela, že Avast je firma a AVG je její produkt,´ psala mi. A to je přitom moje vlastní sestra!" směje se Steckler. Teď už se snad oba české antiviry, jejichž jména začínají shodně písmeny A a V, nikomu plést nebudou.\nHN: Na zabezpečení počítačů vyrostl Avast i AVG. Jak se dnešní antivirové firmy dostávají do mobilů, které pro vaše odvětví pořád představují docela neprozkoumaný terén?\nJsou v podstatě dvě cesty, jedna spočívá v přímém oslovování zákazníků na internetu, druhá vede přes mobilní operátory. Když jdete formou přímého internetového prodeje, nabízíte své bezpečnostní aplikace třeba přes Google Play nebo App Store od Applu.\nAby však tenhle model fungoval, musíte mít aspoň 200 milionů uživatelů. My jich dnes máme 70 milionů, AVG zhruba kolem 110 milionů. Sami jich tedy máme málo, společně už to ale dělá 180 milionů a každý měsíc navíc pár milionů klientů přibude. Společně tedy můžeme potřebné hranice dosáhnout daleko snadněji.\nDruhá cesta prodeje vede přes mobilní operátory. Jde o to vybudovat velkou globální síť partnerů, v níž budou třeba O2, Vodafone a další nabízet naše výrobky zprostředkovaně koncovým uživatelům.\nHN: K tomu by vám mohla pomoct třeba firma Location Labs, kterou před třemi lety AVG koupilo.\nAno, Location Labs už s operátory spolupracuje. Zatím takováto partnerství fungují jen v rámci Spojených států, my je ovšem chceme rozšířit celosvětově. To ale nějaký čas potrvá. Jenom nastartovat obchodní cyklus v těchto případech trvá rok.\nDalší rok pak nejspíš potrvá, než každý operátor vloží naše služby do své nabídky. Takže než se vrhneme do dalšího mobilního růstu, budeme nejprve muset získat velké množství kmenových zákazníků.\nHN: Je to jeden z důvodů, proč AVG stáhnete z newyorské burzy? Takovéto změny se přece jen dělají lépe bez stálé kontroly burzovních analytiků.\nAno, je to tak. Pro AVG jako firmu kotovanou na burze bylo vždy těžší provádět podstatné změny, které přitom firma musela dělat, aby se udržela mezi globální špičkou. Oproti nám třeba zaostávali v on-line prodejích, protože se neodvážili posunout k nějakému sofistikovanějšímu řešení.\nAvast na burzu zatím nepůjde. Musíme uhradit dluhy a věnovat se rozvoji, říká jeho šéf Steckler - čtěte ZDE\nKdyž se do něčeho podobného pustíte jako společnost, která není na burze, a uděláte třeba špatný krůček, tak to může na měsíc nebo na čtvrtletí snížit vaše tržby. Když ale na burze jste, může vás drobná chyba klidně položit, protože vám trhy třeba přestanou věřit. Z naší zkušenosti neburzovní firmy zkrátka vyplývá, že můžete být flexibilnější a dělat změny snáze, protože se vám nikdo nedívá přes rameno.


👌 Zapomeňte na pálení žáhy. Rennie ulevuje od pálení žáhy již během 5 minut! Efektivní a rychlé působení. Žvýkací tablety není třeba zapíjet. Mají osvěžující příchuť. Rennie Spearmint bez cukru žvýkací tablety jsou léčivým přípravkem, který chrání sliznici žaludku a tenkého střeva tím, že působí proti překyselení žaludeční šťávy. Neutralizují přebytečné..\n👌 Zapomeňte na pálení žáhy. Rennie ulevuje od pálení žáhy již během 5 minut! Efektivní a rychlé působení. Žvýkací tablety není třeba zapíjet. Rennie žvýkací tablety jsou léčivým přípravkem, který chrání sliznici žaludku a tenkého střeva tím, že působí proti překyselení žaludeční šťávy. Neutralizují přebytečné žaludeční kyseliny a obnovují normální rovnováhu ve..\n👌 Přípravek Ortanol 20 mg obsahuje léčivou látku omeprazol. Omeprazol patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory protonové pumpy. Účinkují tak, že snižují množství kyseliny, která se tvoří ve Vašem žaludku. Ortanol se u dospělých používá k léčbě refluxní choroby jícnu, zánětu a pálení žáhy, vředů horní části tenkého střeva (duodenální vředy) nebo žaludku..\n👌 Přípravek Omeprazol Teva Pharma obsahuje léčivou látku omeprazol. Ten patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory protonové pumpy. Účinkují tak, že snižují množství kyseliny, která se tvoří ve Vašem žaludku. Bez porady s lékařem: se přípravek Omeprazol Teva Pharma používá u dospělých ke krátkodobé léčbě příznaků refluxu (např. pálení žáhy, kyselá regurgitace). Reflux..\n👌 Omeprazol Farmax 20 mg je bez porady s lékařem indikován k léčbě příznaků refluxu (tj. pálení žáhy, kyselá regurgitace) u dospělých. Reflux je návrat kyselého obsahu žaludku zpět do jícnu, kde může způsobit zánět a bolest. To může být příčinou příznaků, jako je např. bolestivý pocit pálení na hrudi stoupající až do úst (pálení žáhy) a kyselý pocit v ústech (kyselá..\n👌 Bez porady s lékařem se přípravek Maalox užívá k léčbě obtíží souvisejících s nadbytkem žaludeční kyseliny, jako jsou pálení žáhy nebo návrat kyselého žaludečního obsahu zpět do úst (tzv. regurgitace). Na doporučení lékaře se přípravek užívá k léčbě zánětů žaludeční sliznice, zánětů sliznice jícnu a může být součástí léčby žaludečního a..\n👌 Přípravek Maalox bez cukru citron působí proti nadměrné kyselosti žaludeční šťávy (antacidum). V žaludku je přítomná kyselina chlorovodíková, která je zodpovědná za kyselost žaludečního obsahu. Léčivé látky obsažené v přípravku Maalox bez cukru citron mají silný neutralizační účinek na kyselinu chlorovodíkovou, a tím snižují kyselost žaludečního obsahu. Bez porady s..\n👌 Lék Iberogast je tzv. fytofarmakum, které ulevuje od bolesti žaludku nebo břicha, nadýmání, nevolnosti, pocitu plnosti nebo křečí v břiše. Je důležité vědět, že jednotlivé potíže spolu často navzájem souvisejí a lidé pak trpí několika symptomy najednou. Není proto divu, že hledají účinnou úlevu. Tu mohou nalézt právě v léku Iberogast, který díky svému komplexnímu..\n👌 Přípravek Helicid 10 obsahuje léčivou látku omeprazol, která patří do skupiny léčiv nazývaných "inhibitory protonové pumpy". Ty snižují množství kyseliny, která se tvoří v žaludku. Přípravek Helicid 10 se používá u dospělých k léčbě příznaků refluxu (například pálení žáhy). Reflux je návrat kyselého obsahu žaludku zpět do jícnu, který se může zanítit a bolet. To může..\n👌 Gaviscon duo efekt je lék, který se používá k léčbě příznaků souvisejících s kyselinou při gastroezofageálním refluxu, jako jsou zpětný tok kyseliny do jícnu a ústní dutiny, pálení žáhy a porucha trávení, například po jídle nebo v průběhu těhotenství. Tyto žvýkací tablety jsou kombinací dvou antacid (uhličitanu vápenatého a hydrogenuhličitanu sodného) a alginátu, která..\n👌 Gaviscon Duo Efekt žvýkací tablety jsou volně prodejný lék. Přípravek je kombinace dvou antacid (uhličitanu vápenatého a hydrogenuhličitanu sodného) a alginátu, která působí dvojím způsobem: 1. neutralizuje nadměrnou žaludeční kyselinu, a tím odstraňuje bolest a zažívací potíže; 2. vytváří ochrannou bariéru nad žaludečním obsahem, a tím utišuje pálivou bolest na hrudníku; to..\n👌 Přípravek Gaviscon Duo Efekt je určen k léčení příznaků souvisejících s kyselinou při refluxu , například při regurgitaci kyseliny, pálení žáhy a zažívacích poruchách, například po jídle nebo v průběhu těhotenství. Po užití rychle reaguje s žaludeční kyselinou a vytvoří ochranou vrstvu gelu který plave na povrchu žaludku. Tato vrstva brání návratu žaludeční kyseliny do..\n👌 Gaviscon Liquid Peppermint zmírňuje pálení žáhy, nepříjemné pocity v horní části žaludku nebo za prsní kostí a poruchy trávení, které jsou způsobeny návratem žaludeční šťávy do jícnu, brániční kýlou, zánětem jícnu apod. Po požití reaguje s žaludeční kyselinou a vytvoří gelovou ochrannou vrstvu, která plave na povrchu obsahu žaludku. Tato vrstva brání návratu žaludeční..\n👌 Gastrotuss tablety je zdravotnický prostředek s mechanickým účinkem, určený k léčbě gastroezofageálního refluxu. Zmírňuje symptomy onemocnění jako např. pálení žáhy. Napomáhá hojení narušené sliznice hltanu a jícnu. Obsahuje alginát hořčíku, látky rostlinného původu, které se získávají z mořských řas. V kyselém prostředí žaludku tvoří alginát gelovou bariéru na povrchu..\n👌 ESOXX ONE je zdravotnický prostředek s mechanickým účinkem, který podporuje rychlé zlepšení příznaků souvisejících s gastroezofageálním refluxem, tzn. pálení žáhy, bolesti v nadbřišku, reflux žaludeční kyseliny, dráždivý kašel a dysfonii. Gastroezofageální refluxní choroba, často zkráceně GERD, má charakteristické příznaky (pálení žáhy, reflux žaludeční kyseliny,..\nPálení žáhy 3,5 (70%) 31 x hodnotené\nKategorie produktů paleni zahy obsahuje 23 záznamů.\nHledáte pálení žáhy? Poradíme jak vybrat Pálení žáhy, z výběru e-shopů.


Proč si vybrat právě Aerohosting | BorBer.com\nNabídka služeb v poměru k ceně je velmi příznivá. Já jsem si vybral program letoun za 139 měsíčně, ale cenová škála začíná na 19 korunách a končí 500 za měsíc. Vybrat by si měl každý, v případě potřeby je možné si sestavit individuální program.\nHosting běží na Windows + IIS. Někdo to možná za výhodu nepovažuje (a někdo půjde ve svém názoru ještě dál :)), ale mě osobně dost iritovalo, že na běžném LAMP hostingu musí člověk aspoň něco o Linuxu vědět (předvším jak fungují práva na souborech). Rovněž je typické, že LAMP hostingy bývají restriktivně nastavené (např. pipni). Win+IIS je naproti tomu pohoda – možná se to nehodí pro mission-critical aplikace, možná je to o něco míň bezpečné, ale hlavně že se to snadno používá. Toť můj názor.\nPodpora .NETu. Silně souvisí s předchozím bodem, na Linuxu si dneska moc nezadotnetíte. Možná to pro vás momentálně není důležité, ale určitě je příjemné vědět, že na svém hostingu můžete využít další z hodně rozšířených webových platforem.\nIndividuální přístup – je možno si vybrat verzi PHP, je možno mít vlastní php.ini apod. Dost důležité, pokud na svém hostingu zprovozňujete aplikaci staženou odněkud z netu nebo od třetí strany. Jednodušší je změnit jednu konfigurační direktivu než hodiny prolézat a upravovat kód aplikace.\nSafemode je defaultně vypnutý. Pro někoho bezpečnostní riziko, ale pro mě teda věc k nezaplacení. Safemode mi na pipni znemožnil používání mnoha aplikací, o které jsem měl zájem (příkladmo DokuWiki)\nRůzné cenové výhody při přechodu z jiného hostingu (třeba 6 měsíců hostingu zdarma). Příjemné snížení transakčních nákladů.\nMožná jsem na něco zapomněl, ale určitě jsem vyjmenoval to hlavní. Aerohosting je prostě hosting přesně podle mých představ.


Prvnímu mužstvu kulminuje forma\nV posledním utkání na Ferdinand Cupu ve Voticích jsme hráli o konečné 9. místo v turnaji. Soupeřem nám byl starý známý Struhařov.\nSedlec-Prčice A - Struhařov 8:1 (4:1)\nSestava: Ryšavý (Malina) - Polidar, Hedvík, Bechyně, Sedláček - Mára (Šetina), Pištěk T., Bouška, Boubalík (Kobliha) - Davídek, Senft (Lukáš M.)\nBranky (asistence): Davídek 4x (Senft, Sedláček, Boubalík, Sedláček), Pištěk T. 2x (Sedláček, Davídek), Sedláček (Davídek), Senft (Davídek)\nZápas jsme začali jako obvykle aktivně, i když byl těžký zasněžený terén. Trochu nám ztěžoval pohyb a kombinaci, ale ani to nás neomlouvá ve špatném provedení obranných situací. Po ztrátě balonu jsme se nezodpovědně věnovali obraně a z toho pramenily jakés takés šance soupeře. Došlo to až tak daleko, že jsme obdrželi branku. To Mára nevěnoval dostatečnou pozornost svému protihráči a ten s přehledem prošel přes celé hřiště až k vápnu, kde ho nezpacifikovali ani Bechyně, ani Polidar, a žabkou přehodil Ryšavého. To nás probudilo a hned po obdržené brance jsme dokázali soupeři gól oplatit. Bouška po rozehrání nakopl balon na Davídka, který přesprintoval všechny obránce a z brankové čáry našel před prázdnou brankou Senfta, který již dokázal zakončit do sítě. Poté už jsme hráli lépe a až na některé obranné situace jsme hráli velmi útočně. Ve dvacáté minutě našel Bouška rozběhnutého Senfta, který si obhodil golmana a ten ho ve skluzu fauloval. Penaltu proměnil Davídek. Další branku přidal opět Davídek, když přetavil zpětnou přihrávku Sedláčka ve střelu na přední tyč. Poté zahrozil také soupeř, když měl několik příležitostí z trestných kopů, ale když už se jeho hráči dokázali dostat k zakončení, tak netrefili branku. A tak jsme přidali čtvrtý gól my. Ve středu hřiště získal míč Boubalík, vysunul volného Davídka, který si poradil s posledním obráncem a sám proti brankáři Struhařova nezaváhal. Na konci poločasu ještě odmítl další branku Tomáš Pištěk, který po nahrávce Davídka trefil z penalty pouze golmana.\nPo poločase se hrálo prakticky na jednu branku. Soupeř odešel fyzicky a tak jsme měli spoustu prostoru na kombinaci a přechod do útoku. V něm dominovali krajní záložníci Boubalík se Sedláčkem, kteří byli hodně vidět. Nejprve našel Boubalík Davídka, ale ten ve skluzu přestřelil. Poté po nejhezčí akci zápasu, při které vysunul Bouška Sedláčka, zakončoval po ideální nahrávce posledně jmenovaného Davídek. Krásně si naběhl na střílený centr a zakončil do protipohybu golmana. Další akci založil Tomáš Pištěk, Davídek se uvolnil na lajně, předložil Sedláčkovi, který na penaltě vstřelil první branku v sedleckoprčickém dresu. To už vstřelil naší šestou branku. Dále už do branky střílel pouze Tomáš Pištěk. Poprvé ve si ve skrumáži našel míč Sedláček a předložil Tomášovi před odkrytou branku a chvíli před koncem zakončil přesně po zpětné přihrávce Davídka. Nutno podotknout, že jsme zahodili ještě několik tutovek, z nichž stojí za zmínku tyčka Davídka, po které se odrazil míč nejprve ke Koblihovi, po jeho střele do golmana se odrazil k Lukášovi, ale ten nastřelil také pouze golmana.\nNa závěr turnaje jsme tedy začali předvádět to co po nás nový trenér chce a vyplatilo se. Jen trochu škoda, že jsme na závěr turnaje narazili na slabší protivníky, oproti začátku turnaje. Tam jsme ještě neměli zažité své nové posty a postupně jsme se zžívali s novou taktikou. Přesto si musíme přiznat, že absolvování turnaje bylo při letošní tuhé zimě velmi prospěšné, a bez tak kvalitní hrací plochy bychom herní styl lépe nenatrénovali.\nPříští týden hrajeme v sobotu od 17:00 poslední přátelské utkání na umělé trávě v Táboře se Sokolem Sezimovo Ústí, účastníkem jihočeské I.A třídy.\nTréninky: úterý, pátek 18:00.\nMichal Davídek sobota 13.března 2010 1657x


Vojenské lesy a statky: Změna práva hospodařit mezi Lesy ČR a VLS se vrátí do výchozího stavu | ParlamentniListy.cz – politika ze všech stran\nParlamentníListy.cz » Zprávy » Tiskové zprávy » Vojenské lesy a statky: Změna práva hospodařit mezi Lesy ČR a VLS se vrátí do výchozího stavu\n13.3.2022 3:06 odp. | Tisková zpráva\nMinistr zemědělství Zdeněk Nekula a ministryně obrany Jana Černochová se rozhodli úpravu majetkoprávních vztahů mezi státními podniky Lesy České republiky (LČR) a Vojenské lesy a statky ČR (VLS) vrátit do výchozího stavu. Důvodem jsou provozní a obranné důvody.\n„O této směně, která byla připravena minulou vládou, jsem měl velké pochybnosti. Šlo o účelovou záležitost, která vyvolala u odborné veřejnosti řadu otazníků. Vzhledem k mnoha možným nežádoucím dopadům jsme se rozhodli vrátit veškerou směnu pozemků do výchozího stavu,“ řekl ministr zemědělství Zdeněk Nekula.\nNápad bývalých ministrů obrany a zemědělství na obří směnu neměl žádné odborné opodstatnění, prošel vládou narychlo z důvodů, o kterých raději nechci spekulovat. Nejčistší je návrat do původního stavu,“ uvedla ministryně obrany Jana Černochová s tím, že oba rezorty zároveň jednají o převodu areálu Chotěboř-Bílek ve prospěch armády.\nPro návrat do výchozího stavu existují provozní a obranné důvody. Z provozních jsou to především hospodářský aspekt, tedy vliv na ekonomiku LČR a VLS. Dále pak narušení uceleného souboru nemovitých věcí bez návazného řešení přístupu k majetku obou podniků. K obranným důvodům patří ponechání nakládání s pozemky vojenského újezdu Ralsko v gesci Ministerstva obrany. Jde o území, na kterém se konají vojenská cvičení armády ČR i NATO. Dalšími důvody jsou nedostatečná pyrotechnická očista území, výcvik bezpečnostních a obranných složek.\nZměna majetkoprávních vztahů mezi státními podniky bude po ukončení zkráceného a zúženého meziresortního připomínkového řízení předložena vládě ke schválení.\nLesy České republiky (LČR) měly získat právo hospodařit k pozemkům o rozloze 32 495,43 hektarů (včetně staveb), které se nacházejí na území celé republiky, převážně ve zrušených vojenských výcvikových prostorech Ralsko a Mladá. Pozemky dosud patří Vojenským lesům a statkům ČR (VLS ČR). Vojenské lesy a statky měly recipročně získat souvislé části lesních majetků o rozloze 41 009,92 hektarů, na kterých lze hospodařit a zároveň plnit úkoly při zajišťování obrany České republiky.\nVojenské lesy a statky letos vysadí přes osm milionů stromů, nejvíce na Brdech\nVojenské lesy a statky: V Brdech i letos vznikne systém tras pro běžkaře\nVojenské lesy a statky: Na Prostějovsku vznikne nové arboretum\nČernochová , LČR , TZ , VLS , Vojenské lesy a statky


Dobrá zpráva! Tyto věci stačí uklízet jen jednou ročně – Napadov.cz\nDomů/Dům a zahrada/Dobrá zpráva! Tyto věci stačí uklízet jen jednou ročně\nJana Horká 17.3.2019\nKonečně taky jednou změna! Pořád posloucháme, kde co zanedbáváme a co uklízíme příliš málo. Tak nám všem jistě udělá radost, že řada věcí v naší domácnosti nepotřebuje úklid častěji než jedenkrát do roka. Zjistěte, zda mezi ně nepatří něco, co zbytečně děláte týden co týden a ztrácíte drahocenný čas. Vždycky existuje něco lepšího, než věnovat se úklidu. Tak s chutí do čtení o tom, na co celý další rok nemusíte ani sáhnout.\nOkenní rámy a lišty\nJistě, okenní rámy i lišty se během roku plní prachem, špínou a možná i mrtvým hmyzem. Pokud vám to však na první pohled nevadí, není nutné zabývat se tím častěji než jedenkrát do roka. Faktem stejně je, že jakmile prach setřete a špínu odstraníte, hned se začne budovat nová vrstva nečistot a za týden bude vše při starém. Proč tedy ztrácet čas něčím, co nemá žádný efekt?\nŘíká se, že okna bychom měli mýt ideálně dvakrát ročně. Ale z vlastní zkušenosti mohu říct, že rozdíl mezi okny umytými jednou nebo dvakrát ročně vůbec nepoznáte. A tak je možná zbytečné zatěžovat si tím hlavu a ztrácet čas něčím, u čeho stejně nepoznáte rozdíl. Raději dopřejte svým oknům jednou ročně opravdu důkladnou očistu a pokud nečekáte na návštěvu zrovna anglickou královnu, mělo by to stačit.\nLustry a žárovky\nJednou ročně také stačí věnovat pozornost lustrům a žárovkám. Pokud nemáte rádi prach, budete to asi muset dělat trochu častěji, protože za rok se na svítidlech už usadí docela slušná vrstva, ale pokud nejste alergik a trocha prachu na místě, kam nevidíte, vám nevadí, pak to stačí provést je jednou za rok. Připravte se ale, že to bude práce na celé odpoledne. Prachu bude na lustrech i žárovkách spousta a nebude stačit je jen lehce oprášit.\nNa tyto doplňky často snadno zapomeneme, protože prostě nevypadají, že by vůbec byly špinavé. Opak je ale pravdou. Usazuje se na nich prach a dřív nebo později se to projeví i na jejich vzhledu. Dopřejte jim alespoň jednou ročně pořádné přeprání, aby byly zase jako nové.\nPokud máte vlastní krb, ve kterém se topí dřevem, pak potřebuje alespoň jednou ročně pořádně vyčistit. A to kompletně – nejen samotný krb, ale i komín. Na vyčištění komínu si raději pozvěte odborníka. Je to totiž opravdu otázka vašeho zdraví. Ucpaný komín, který netáhne představuje velké riziko, a to byste neměli za žádnou cenu podstupovat.\nPodobně jako i záclony a závěsy, čalounění je také skvělým lapačem prachu. A to více to platí tehdy, když se jedná například o sedačku či křesla, kam nám sem tam upadne i kousek jídla nebo drobky. Jednou za rok si tento nábytek zaslouží pořádnou očistu. Čalounění se nečistí zrovna snadno a je lehké ho neodbornou manipulací poškodit. Pokud s tím nemáte zkušenost, raději se svěřte do rukou odborníkům. Jednou za rok si to můžete dovolit a je to lepší, než riskovat a posléze muset kupovat nový gauč.\nNa jaře nebo začátku léta je dobré oprášit svůj zahradní nábytek. Vrátíte mu zpátky původní krásu a budete připraveni na letní odpolední dýchánky na zahradě nebo grilovací party s přáteli. Plastový nábytek stačí umýt, dřevěný můžete i natřít novou barvou.\nPravidelné vysávání je naprosto klíčové. Zabraňuje tomu, aby se prach zašlapával hlouběji do struktur koberce a zaručuje mu delší životnost. Jednou ročně je ale dobré koberec vyčistit i na mokro a pořádně ho vyklepat. Opět záleží na typu a ceně koberce pro jaký způsob čištění se rozhodnete. Můžete si povolat profesionály nebo to zkusit sami. Vždy si ale pořiďte odpovídající produkty a náčiní.\nčalounění okna ročně úklid záclony


Pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky | Eurobydleni.cz\nAktuální nabídka pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky denně zásobovaná stovkami realitních kanceláří. Vyberte si pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky než Vás někdo předběhne.\nKategorie pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky se neobjevuje v nabídce tak často. Hledáte-li pro sebe, rodinu či přátele pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky neváhejte ani chvilku a pokud Vás některá z nemovitostí osloví je dobré kontaktovat prodejce či makléře. Většinou je pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky právě druhem nemovitosti, který je obvykle hledaný a díky menší četnosti v nabídce je hojně poptávaný.\nLevné pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky\nPrávě hledáte své nové bydlení či jiný druh nemovitosti v kategorii pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky, pokud v této kategorii nemůžete nalézt vhodnou nemovitosti zkuste i kategorii následující provozní areály Hrušky, a to provozní areály na prodej Hrušky, pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky, Provozní areál Hrušky na dražba.\nPokud nalezené nemovitosti v kategorii provozní areály k pronájmu Hrušky nesplňují Vaše představy, rozšiřte své hledání na nemovitosti v následujících kategoriích komerční nemovitosti Hrušky, komerční nemovitosti k prodeji Hrušky, komerční nemovitosti k pronájmu Hrušky, Komerční nemovitosti Hrušky na dražba.\nDalší lokality v okolí pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky\nPro ještě lepší výsledek ve Vašem hledání v kategorii pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky, si můžete upřesnit lokalitu pro Váš současný výběr pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky. Určitě lépe naleznete pronájem provozního areálu pronájmy provozních areálů Hrušky, který hledáte.


O nás | Bankovky\nPořádáme jednou až dvakrát ročně aukce papírových platidel s velkou mezinárodní účastí.\nHistorické bankovky jsou součástí mého života již přes 30 let a za tu dobu jsem měl to štěstí držet v rukách ty nejvzácnější exempláře z Českých zemí (5000 Kč 1919 v perfektní zachovalosti), z Rakouska Uherska (500 Gulden 1816) či z celého světa (Zanzibar 500 Rupie 1920) a samozřejmě řadu dalších krásných a vzácných bankovek. Díky bankovkám jsem měl a stále mám možnost potkávat řadu zajímavých lidí včetně sběratelských a profesionálních legend. Získané zkušenosti, znalosti a kontakty chci prostřednictvím společnosti Bankovky.com s.r.o. použít i pro Vás při budování Vaší sbírky bankovek nebo naopak při jejím co nejlepším prodeji.\nAukce – pořádám aukci s mezinárodní účastí zaměřenou pouze na historická papírová platidla, ke každé aukci připravuji tištěný barevný katalog, který poskytuji klientům i dodavatelům zcela zdarma. Cenové podmínky aukčního prodeje připravuji pro každého dodavatele individuálně. Samozřejmě, ne všechny bankovky jsou vhodné k aukčnímu prodeji a je možné získat lepší cenu přes jednu z následujících forem přímého prodeje.\nKomisní prodej – využívám svých dlouhodobých kontaktů s předními českými i zahraničními sběrateli a za poplatek (do 10%) zprostředkuji prodej Vašich bankovek přímo konkrétnímu sběrateli či investorovi. Výhodou komisního prodeje je rychlost realizace prodeje při maximalizaci ceny.\nVýkup a prodej – za maximální možnou cenu vykoupím jednotlivé bankovky i celé sbírky. Přímý prodej je vhodný zejména při větším množství bankovky od jednoho kusu, kdy by prodej formou aukce nebo komisní prodej po jednom kuse trval příliš dlouho.\nPoradenství – nevíte si rady s určením pravosti, stanovení zachovalosti nebo s určením bankovky dle mezinárodních standardních katalogů, rád Vám bezplatně pomůžu, a to včetně porovnání Vaší bankovky s jiným kusem z vlastní sbírky.\nZajištění posudku soudního znalce – spolupracuji s předními soudními znalci z oboru Numismatiky se specializací na papírová platidla. Zajistím pro Vás posudek soudního znalce pro případy, kdy je posudek vyžadován zákonem nebo jinou skutečností.\nProsím kontaktujte mne s Vašimi dotazy.\nCompany ID: 08504661, TIN: CZ08504661\nCompany listed in the commercial register of the Municipal Court in Prague, section C, file 320082