Investigació de la variabilitat interindividual de la via d’un folat de carboni: una revisió bioinformàtica i genètica | la revista farmacogenòmica\nMètodes de cerca de literatura\nFisiopatologia folat i malaltia\nSuplementació de folat\nDefectes del túbul neural\nGenètica molecular i poblacional de la via d’un folat de carboni\nFenotips de variant genètica del metabolisme d’un carboni\nHomocistinúria i hipometionèmia\nImplicacions clíniques d’altres polimorfismes genètics de la via del metabolisme dels folats\nEn predicció silico de la funcionalitat nsSNP\nEls polimorfismes genètics de la via d’un folat de carboni han estat àmpliament estudiats en associació amb diverses condicions. La major part de la investigació s'ha centrat en el polimorfisme 677C > T a la regió codificant del gen 5, 10-metilenetetrahidrofolat reductasa (MTHFR). Tot i això, hi ha un total de 25 gens en aquesta via que codifica enzims, transportadors i receptors, que es poden investigar utilitzant 267 marcadors de polimorfismes d’un nucleòtid únic (SNPs); utilitzant base de dades SNP (dbSNP), en aquests gens hi ha 38 SNP no sinònims amb una freqüència d'al·lel menor de> 5%. La majoria d’aquestes variants no s’han investigat en relació amb fenotips de resposta o malaltia. A més, les seves conseqüències funcionals són en gran mesura desconegudes. La predicció de l'efecte funcional mitjançant sis programes disponibles públicament (PolyPhen, SIFT BLink, PMut, SNPs3D, I-Mutant2.0 i LS-SNP) es limitava a SNP funcionalment ben caracteritzats, com MTHFR c .677C > T i c. 1298A > Rànquing C baix. Les modificacions epigenètiques també poden ser importants amb alguns d’aquests gens. En resum, fins a la data, la investigació dels gens de la via d’un folat de carboni ha estat limitada. Els futurs estudis haurien d’obtenir una avaluació més completa d’aquest camí, alhora que també cal fer més investigacions per determinar els efectes funcionals d’aquestes variants genètiques.\nLa via dels àcids foliats, coneguda comunament com a metabolisme d’un carboni amb una mediació de folats, fa referència a un sistema format per diverses vies interdependents que utilitzen una família de cofactors enzimàtics estructuralment similars i metabòlicament inter-convertibles. Aquests cofactors es basen estructuralment en tetrahidrofolat (THF) i s’utilitzen per activar químicament carbons únics (unitats d’un carboni) (figura 1). Són components clau en la síntesi de nucleòtids de purina i timidina i en la metilació de l’homocisteïna a la metionina, un procés que és crucial per a la regulació dels patrons normals de metilació de l’ADN (figura 1). El metabolisme d’un folat de carboni i les vies de síntesi de metionina comporten un nombre considerable d’enzims i proteïnes portadores (figura 1).\nRepresentació esquemàtica de les vies del metabolisme dels folats d’un carboni i de la metionina.\nS'han dut a terme molts estudis genètics buscant associacions entre malalties i polimorfismes en els múltiples gens implicats en el metabolisme d'un carboni i les vies de síntesi de metionina. 1, 2, 3, 4 Aquests estudis s’han centrat, principalment, en la identificació d’associacions entre risc de malaltia i no sinònims (ns) i polimorfismes prèviament ben caracteritzats. No obstant això, atès el nombre de gens que participen en la via dels folats (Figura 1), es pot justificar la investigació de les associacions de malalties amb altres locis genòmics menys investigats i poden descobrir noves associacions genètiques.\nAquesta revisió discuteix la importància de la via del metabolisme d’un carboni en la fisiologia i la malaltia i com la variació genètica predisposa a la malaltia i la variabilitat en resposta als medicaments. Hem dut a terme tant una revisió bibliogràfica com una anàlisi bioinformàtica de la ruta, i parlarem de les limitacions dels enfocaments actuals i de les eines silico que s’utilitzen per predir la funcionalitat dels polimorfismes d’un nucleòtid únic (nsSNPs).\nEs van identificar articles sobre revistes relacionats amb associacions de malalties amb 5, 10-metilenetetrahidrofolate reductase (MTHFR), dihydrofolate reductase (DHFR) i polimorfismes timidilats-sintasa (TYMS) al Centre Nacional d’Informació Biotecnològica (NCBI) base de dades PubMed (//www.ncbi.nlm .nih.gov / sites / entrez? db = pubmed), utilitzant els termes de cerca 'genetics' i 'MTHFR, ' 'DHFR' o 'TYMS', respectivament. En el cas del MTHFR, els articles es van limitar a la "metaanàlisi" a causa del nombre molt gran d'estudis individuals. En tots els casos, els articles es limitaven només a l’anglès.\nL’elevació d’homocisteïna és un marcador sensible de la deficiència de folats. L'homocisteïna, un aminoàcid que conté sofre, no es pot obtenir mitjançant cap font dietètica. És únicament el producte del cicle de metilació, que és el responsable de la seva eliminació i de la seva formació (figura 1). Els nivells elevats d’homocisteïna i la deficiència de folats s’han associat a diversos trastorns, com ara malalties cardiovasculars, trastorns psiquiàtrics, resultats adversos de l’embaràs, càncer i osteoporosi. Molts d’aquests trastorns es poden explicar, en part, per la interrupció de la transferència d’un carboni d’un folat depenent i per l’efecte posterior sobre la síntesi de metionina, purina i timidilat (figura 1). Es creu que són importants tres causes subjacents específiques, però interrelacionades: polimorfismes comuns dins dels gens de la via d’un folat de carboni; expressió gènica deteriorada de gens metabolitzadors de folats; i una mala ingesta de folats en la dieta. El nombre de malalties associades al metabolisme alterat d’un carboni ha fet que s’investiguin àmpliament les variants genètiques d’aquesta via, els seus efectes metabòlics i el risc associat de malalties cròniques. 5, 6\nEl folat es troba en abundància en diverses fonts dietètiques, en particular les verdures de fulla, les mongetes seques i els pèsols. Alguns aliments (en particular els cereals per esmorzar) també s’enforteixen amb folat en forma de l’analogic sintètic, l’àcid fòlic, que també es pot prendre com a suplement dietètic. La suplementació d’àcid fòlic s’ha utilitzat com a estratègia preventiva en diverses condicions clíniques. El 1998, es va establir als Estats Units una quantitat dietètica recomanada de 400 μg al dia –1 d’ingesta d’àcid fòlic.\nAtès que té un paper clau en la síntesi de timidina i, per tant, en la replicació d'ADN, el folat és particularment important en períodes de ràpida divisió cel·lular com l'embaràs. Una ingesta adequada de folats durant els períodes peri-concepcionals protegeix de malformacions congènites com ara defectes del túbul neural (NTDs). El risc de patir trastorns mortals disminueix significativament quan una dieta sana es complementa amb multivitamines, principalment àcid fòlic. 8, 9 De fet, els estudis als Estats Units han suggerit una disminució significativa de la prevalença d’espina bífida i anencefàlica, ja que l’Administració d’Aliments i Medicaments (FDA) va ordenar l’addició d’àcid fòlic a tots els productes en gra de cereal enriquit fins al gener de 1998. 10, 11, 12\nEls nivells baixos de folats plasmàtics s’han associat amb una incidència augmentada de diversos tipus de càncer. La deficiència de folat sembla predisposar el teixit normal a la transformació neoplàstica, i la suplementació de folats pot suprimir el desenvolupament de tumors en el teixit normal. 13 Per exemple, s'ha notificat una reducció del 20-40% del risc de càncer colorectal i adenomes precursors en individus amb un estat folat més alt que en els més baixos. Diversos metaanàlisis han postulat una associació entre folat elevat i un efecte protector lleu contra el risc de diversos càncers, incloent-hi colorrectal, 14 pancreàtic, esòfag, gàstric, 15 oral 16 i ovari. 17\nPer la seva banda, i controvertit, hi ha algunes evidències que suggereixen que un àcid elevat de folats pot ser un factor de risc per a algunes formes de càncer. Un assaig aleatori de doble cec, controlat amb placebo, va demostrar que la suplementació d’àcid fòlic estava associada a un major risc d’adenoma colorectal i càncer de pròstata. 18 També hi ha proves que suggereixen que la suplementació d’àcid fòlic augmenta el risc de càncer de mama en dones en postmenopausa. 19 Si es tracta d’autèntiques associacions o epifenòmens requereix més estudis, però, tot i així, posa de manifest la complexitat de la via d’un folat de carboni i la seva interacció amb la carcinogènesi.\nLa suplementació amb folats pot ser beneficiosa en el tractament de malalties depressives com a adjuvant a la teràpia antidepressiva. 20 Tanmateix, el nombre reduït d’estudis realitzats fins ara limita les conclusions que es poden treure, tot i que s’estan realitzant altres estudis. Aquests inclouen un assaig aleatori de doble cec, controlat amb placebo, aleatori d’àcid fòlic de l’augment d’àcid fòlic del tractament antidepressiu pragmàtic de depressió moderada a severa (FolATED). 21 S'ha informat també d'una possible associació entre deficiència de folats i esquizofrènia. No obstant això, es requereix una investigació addicional per determinar si la suplementació de folats seria útil en el tractament de pacients esquizofrènics. També hi ha proves que l’àcid fòlic pot millorar la funció cognitiva. En un estudi de 3 anys sobre gent gran, una ingesta diària de 800 μg d’àcid fòlic oral va millorar significativament aquells dominis de la funció cognitiva que es deterioren amb l’edat. 23\nS'ha centrat molt en l'associació entre els nivells d'homocisteïna sèrica i el risc de patir malalties cardiovasculars. Segons una metaanàlisi, una disminució de l’homocisteïna sèrica en 3 μmol l −1 hauria de reduir el risc de malaltia cardíaca isquèmica de trombosi de venes profundes i d’ictus en un 16, 25 i 24%, respectivament. 24 Aquesta reducció de l’homocisteïna es podria aconseguir mitjançant una suplementació d’àcid fòlic de 0, 8 mg dia –1 . 25 Altres estudis, però, han suggerit que la intervenció d’àcid fòlic, en presència i absència de vitamina B 6, no redueix el risc de patir malalties cardiovasculars recurrents o mort després d’un infart agut de miocardi. Aquesta troballa es reflecteix en estudis en els quals pacients amb malaltia vascular no van mostrar disminució del risc d’esdeveniments cardiovasculars importants després de la suplementació amb àcid fòlic i vitamina B 6 i B 12 . 27\nMalgrat els molts efectes aparentment beneficiosos de la suplementació de folats i la seva baixa incidència de toxicitat, 28 s’ha mostrat certa preocupació per la interacció entre la vitamina B 12 i l’àcid fòlic, principalment en la gent gran. L’àcid fòlic és capaç d’emmascarar els canvis del sistema nerviós causats per la deficiència de vitamina B 12 corregint l’anèmia associada. Es creu que el límit superior de la ingesta dietètica recomanada d’1 mg, establert per l’Institut de Medicina, és poc probable que produís un emmascaratge. Tanmateix, això ha resultat controvertit amb alguns, cosa que suggereix que la ingesta de <1 mg pot exercir un efecte emmascarador. 30 En efecte, el Consell d'Agència de Normes Alimentàries (FSA) del Regne Unit va recomanar contra la fortificació obligatòria d'àcid fòlic, en part degut a la possibilitat d'emmagatzemar la deficiència de vitamina B 12 fins al maig del 2007, quan finalment es va acordar la fortificació obligatòria (//www.food.gov uk / healthiereating / folicfortification /).\nEl nombre elevat de variants registrades dins dels gens de les vies del metabolisme d’un carboni i de la metionina posa de manifest la quantitat de vies d’investigació que queden sense explorar a la recerca de factors de risc genètics de malaltia i variabilitat interindividual en resposta a fàrmacs. La major part de l’atenció s’ha centrat en un nombre reduït de polimorfismes ben caracteritzats en gens ben definits funcionalment. És la nostra intenció descriure-les i, a més, discutir aquelles variants que han estat menys ben caracteritzades.\nLa majoria d’investigacions dels darrers anys s’han centrat en MTHFR (EC, 1.5.1.20), i en particular el polimorfisme no sinònim de c.677C> T (p.A222V) (rs1801133). Identificat el 1995, el polimorfisme MTHFR C677T, que codifica una valina per la substitució d'aminoàcids alanina al residu 222, té un efecte marcat i establert en els nivells de folat i homocisteïna. 32 Fenotípicament, aquesta proteïna variant ha reduït l’activitat catalítica i la termolabilitat, i per tant s’associa a nivells elevats d’homocisteïna en condicions d’estat deteriorat del folat. S'han realitzat una gran quantitat d'investigacions que investiguen MTHR C677T i A1298C (rs1801131) com a factors de risc de malaltia. A la taula 1 es mostra un resum de les metaanàlisis d'aquesta investigació.\nUsant 5, 10-metilenetetrahidrofolat com a cofactor, TYMS (EC, 2.1.1.45) catalitza la metilació de desoxiuridilat al timidilat (dTMP). Com a única font nova de timidilat a la cèl·lula, TYMS és fonamental per a la reparació i reparació de l'ADN. Això el converteix en un objectiu important per als agents quimioterapèutics, inclòs el 5-fluorouracil i el metotrexat. S'han dut a terme un nombre considerable d'estudis genètics per determinar associacions entre variants al·lèliques del gen TYMS i tant el risc de malaltia com la resposta a la quimioterapèutica (taula 2). El polimorfisme més estudiat en el gen TYMS és una regió de repetició del tàndem de 28 pb a la regió de 5 'sense traduir (UTR). Es va observar per primera vegada el 1995, 33, 34 que es va observar in vitro que un augment en el nombre de repeticions va donar lloc a un augment gradual de l'expressió d'ARNm de TYMS. Els estudis in vivo en mostres de tumors gastrointestinals humans van ser consistents amb les troballes in vitro : els portadors TSER * 3 van mostrar increments significatius tant en l'ARNm com en l'expressió de proteïnes en comparació amb individus TSER * 2. 35 També s'ha identificat un nou polimorfisme G> C en el dotzè nucleòtid del TSER * 3. S'ha demostrat que aquesta variant al·lèlica disminueix l'expressió TYMS. 36 Un tercer polimorfisme caracteritzat en el gen TYMS és una supressió de 6 pb a 3′-UTR, 447 pb aigües avall del codó stop. 37 Els homozigots per a aquesta supressió mostren una expressió de mARN més baixa que els homozigots per la presència de la supressió de 6pp, 38 que també és un determinant del folat de glòbuls vermells elevat. 39\nDHFR (EC, 1.5.1.3) redueix el dihidrofolat (DHF), format durant la síntesi de dTMP, de nou a THF, que posteriorment es reuneix al conjunt de cofactors folats. Totes les formes de folats en suplements vitamínics i aliments fortificats tenen forma d’àcid fòlic, un folat no reduït i requereixen DHFR per a la seva reducció. Així, DHFR és vital per a la biodisponibilitat de l’àcid fòlic en les reaccions cel·lulars. La importància de la proteïna DHFR pot ser il·lustrada per la constatació que la regió codificant està molt conservada i no s’han identificat variants al·lèliques. 40 Hi ha tres polimorfismes que no codifiquen (a la regió de 5 'aigües amunt, intron 1 i 3'-UTR) que han estat objecte de diversos estudis d'associació (taula 3). El polimorfisme d’eliminació de 19 pb de l’intró 1 del gen DHFR s’ha associat a diverses malalties 41 (taula 3). Els individus homozigots per la supressió (- / -) tenen una homocisteïna plasmàtica mitjana inferior a la dels homozigots per a la inserció (+ / +), 40 amb els (- / -) individus que també han mostrat que tenen una expressió de ARNm de DHFR de 4, 8 vegades més gran. en limfòcits en comparació amb portadors (+ / +). 42 Els polimorfismes de repetició de 5 pb amunt de 9 pp (portadors 6R homozigots) 43 i 3′-UTR SNP (rs34764978) (portadors C / T i T / T) 44 també han estat associats amb l'expressió d'ARNm millorat.\nA més de polimorfismes ben caracteritzats en gens com MTHFR , TYMS i DHFR , s'han identificat diverses variants genètiques en altres gens d'aquestes vies (Figura 1). L’hiperhomocisteinèmia i l’hipermetionèmia s’han reportat com a conseqüències clíniques de polimorfismes funcionals en gens implicats en la via de síntesi de la metionina.\nEs descriu per primera vegada el 1962 en una cohort de pacients amb retard mental, l'homocistinúria 45 és el resultat d'una deterioració de la via de síntesi de metionina. Les principals manifestacions clíniques afecten el sistema nerviós central, vascular i esquelètic. Les variacions de seqüència en el gen de la cistationina-beta-sintasa ( CBS ; EC, 4.2.1.22) que van provocar una deficiència de proteïna CBS van ser les primeres que es van associar que es van associar amb homocistinúria. 46, 47 Més recentment, s’han identificat al·lels variant no sinònims en els gens de la CBS i en la cisteina ( CTH ; EC, 4.4.1.1) en pacients amb hiperhomocisteïnèmia. Els homocigots per a l’al·lel de variant c.1352G> T (rs1021737) del gen CTH que codifica un canvi d’aminoàcids p.S403I tenien nivells d’homocisteïna plasmàtica significativament més elevats que altres genotips en una cohort de 496 individus caucàsics. 48\nS'ha identificat una variació al·lèlica en el gen CBS , que codifica un canvi d'aminoàcid p.G307S en pacients amb homocistinúria d'ascendència cèltica. 49, 50 Una altra variant proteica, p.I278T (rs5742905, c.833T> C), també s’ha identificat en pacients d’homocistinúria celta. Es creu que , entre 50, 51, els heterozigots per a p.I278T mantenen algun grau de resposta a la piridoxina a l’homocistinúria. 50, 51 El fenotip d’homocisteïna elevat en individus amb insuficiència CBS o CTH no és inesperat, atès que el paper clau tenen tots dos en la síntesi de cistatió a partir d’homocisteïna (Figura 1).\nLa 5-metiltetrahidrofolat-homocisteïna metiltransferasa (MTR; EC, 2.1.1.13) és la responsable del pas final de la via biosintètica de la metionina. Les mutacions del gen MTR tenen com a resultat un trastorn de G (cblG) amb deficiència de metilcobalamina, que es caracteritza per homocistinúria, i una elevada homocisteïna i nivells de metionina esgotats. 52, 53 S'ha detectat una variant no-sinònima comuna (p.P1173L) en> 65% dels pacients amb cblG. 54 A més, es van identificar 13 mutacions noves, incloent-hi 5 supressions i 2 mutacions sense sentit, la qual cosa va donar lloc a la síntesi de proteïnes truncades que mancaven de porcions crítiques per a la funció enzimàtica. 54\nLa reductasa de 5-metiltetrahidrofolat-homocisteïna metiltransferasa (MTRR; EC, 1.16.1.8) és responsable de la regeneració d'un MTR funcional. Tenint en compte que la MTR és el pas final en la biosíntesi de la metionina (Figura 1), la funcionalitat MTRR és un component clau dels nivells d’homocisteïna intracel·lular. Homocistinúria tipus CblE, un rar trastorn autosomal-recessiu que es manifesta com anèmia megaloblàstica, s'ha observat en pacients amb mutacions funcionals en el gen MTRR . 55, 56\nLes deficiències en gens específics de la via de síntesi de la metionina poden produir hipermetionionèmia aïllada. La causa més freqüent d’hipermetioninèmia és la deficiència de l’enzim metionina adenosiltransferasa (MAT 1 alfa) (MAT1A; EC, 2.5.1.6), que catalitza la transferència del fragment d’adenosil d’ATP a la metionina per formar S -adenosilmetionina, un component clau en Metilació de l'ADN (Figura 1). Tot i que molts pacients amb deficiència de MAT són clínics, es va informar que altres 57 pacients tenien esdeveniments neurològics, 58 inclosa baixa S -adenosilmetionina, calcificació de ganglis basals i desmielinització.\nS'han identificat polimorfismes genètics funcionals en el gen que codifica la metionina adenosiltransferasa 1alpha en pacients amb deficiència de metionina adenosiltransferasa i hipermetionèmia. Les variants identificades de MAT1A inclouen una mutació truncant homozigota identificada en un individu amb hipermetioninèmia aïllada 59 i en una noia amb deficiència de MAT que no presenta anormalitats neurològiques. 60 També s’ha identificat una variant al·lèlica heterozigota no sinònima (p.R264H) en individus amb herència autosòmica dominant d’hipermetionionèmia persistent. 61\nLa S -adenosilhomocisteïna hidrolasa (AHCY; EC, 3.3.1.1) és l'encarregada de catalitzar la hidròlisi reversible de la S -adenosilhomocisteïna a l'adenosina i a l'homocisteïna (figura 1). La deficiència de proteïna AHCY és una altra causa potencial d’hipermetionèmia. 62 Un informe de cas 62 va assenyalar un noi croat amb hipermetionèmia, que posseïa dos al·lels variants que codificaven canvis no sinònims (p.W112X i p.Y143C) a l'exó 4 del gen AHCY . A més, s'ha comprovat que altres variants de la regió codificant del gen AHCY no presenten cap associació significativa amb els nivells alterats d'homocisteïna plasmàtica. 63 Això es va avaluar en pacients amb trombosi venosa seleccionats segons la seva capacitat de convertir metionina en homocisteïna (mesurada per una prova estandarditzada de càrrega de metionina).\nLes variants genètiques funcionals en altres gens de la síntesi de metionina i les vies del metabolisme d’un folat de carboni han estat implicades en diverses condicions. Donat el seu paper a catalitzar la conversió de betaïna i homocisteïna a dimetilglicina i metionina, els defectes de la betaïna-homocisteïna metiltransferasa (BHMT; EC, 2.1.1.5) podrien conduir a homocistinúria. No obstant això, fins a la data, no s'ha observat cap associació entre homocisteïna elevada i variants genètiques funcionals. S'ha descrit una associació entre un SNP no sinònim de BHMT (codificació d'una substitució d'aminoàcids p.R239Q) (rs3733890) i el risc d'abrupció placentària 64 i NTDs. 65\nLa gamma-glutamil hidrolasa (GGH; EC, 3.4.19.9) catalitza la hidròlisi de folilpoly-gamma-glutamats eliminant glutamat i poliglutamats enllaçats amb γ. Semblant a diversos altres gens dins de la via d’un folat de carboni, els polimorfismes del gen GGH s’han associat a una resposta més baixa a l’administració de l’antipòlic, metotrexat, per al tractament de diverses afeccions, inclosa l’artritis 66 reumatoide i la leucèmia limfoblàstica aguda . 67\nL’enzim 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleòtida formiltransferasa / IMP ciclohidrolasa (ATIC; EC, 2.1.2.3) és capaç de convertir THF de 10 formils en THF (Figura 1). Estudis anteriors han descrit una associació entre individus que posseeixen el genotip GG d'un c.347C> G comú; polimorfisme p.T112S (rs2372536) i disminució de la resposta al metotrexat en el tractament de l'artritis reumatoide. 68 S'ha notificat també un cas de AICA-ribosidúria, una malaltia caracteritzada per una deficiència en la biosíntesi purina, on un bebè tenia una substitució d'aminoàcids K426R en ATIC per un al·lel i una mutació de fotograma per l'altra. 69 Aquest individu presentava trets dismorfics, defectes neurològics greus i ceguesa congènita.\nL’amminiltiltransferasa (AMT; EC, 2.1.2.10) forma part del sistema de clivatge de la glicina responsable de la catàlisi de la conversió de 5, 10-metenil-THF a 5-formil tetrahidrofolat (Figura 1). S'han identificat diverses variants al·lèliques no sinònimes en pacients amb hiperglicinèmia típica i atòtica no hipòtica. 70, 71, 72, 73, 74 La hiperglucinèmia típica no hipòtica presenta convulsions, coma i apnea en els nounats, mentre que la forma atípica més rara presenta com a únic retard en el desenvolupament d’algunes convulsions.\nS'han reportat tres variants al·lèliques funcionals (dues no sinònimes (p.R135C i p.R299P) en ciclovalaminasa de formiminotransferasa (FTCD; EC, 2.1.2.5/4.3.1.4) en individus amb deficiència de glutamat formininotransferasa. 75 Es tracta d'una autosomal). trastorn recessiu i el segon error innat més comú del metabolisme dels folats. Les característiques comunes inclouen un retard físic i mental i un elevat folat sèric.\nA més dels gens que codifiquen els enzims clau en les vies de síntesi d’un carboni i la metionina, també hi ha una variabilitat genètica en els gens que codifiquen el transportador de folats i les proteïnes receptores. Entre els més importants hi ha la família de transport de solut 19 (transportador d’afluència de folats), el membre 1 ( SLC19A1 ; MIM # 600424) i el receptor 1 de folats ( FOLR1 ; MIM # 136430). Es proposa la coordinació de SLC19A1 i FOLR1 com a mecanisme de captació de folats, concretament de 5-metil-THF, en molts tipus de cèl·lules de mamífers.\nUn polimorfisme de substitució d'aminoàcids que codifica un canvi d'histidina a arginina en el residu 27 de SLC19A1 (rs1051266) s'ha associat a la disminució de la resposta terapèutica del metotrexat en individus amb artritis reumatoide 68 i leucèmia limfoblàstica aguda en la infància. 76 Aquest mateix polimorfisme p.H27R també ha estat identificat com un factor de risc per a les ETS. G) i defectes del tub neural. Eur J Hum Genet 2003; 11: 245–252. "Href = / articles / tpj200929 # ref77 aria-label =" Referència 77 "data-track = clic data-track-label = link> 77, 78, 79 Un efecte sobre l'absorció i la transferència cel·lular, i També s’ha descrit la pressió arterial en la gent gran.80 polimorfismes FOLR1 s’han descrit anteriorment com a factors de susceptibilitat al càncer gàstric en una població xinesa.\nS’ha demostrat que la concentració de folats cel·lulars modula els transportadors d’eflux a base de fàrmacs, en particular ABCC1 (MIM # 158343). 82 D’acord amb això, es constata recentment que les variants genètiques de l’ABCC1 actuen com a determinants de la resposta al fàrmac anti-folat, el metotrexat, en pacients amb psoriasi. 83\nEl sistema de metabolisme d’un folat de carboni és un component crític de la metilació global dels llocs CpG al DNA. Els estudis realitzats en models de deficiència de folats tant in vitro 84 com in vivo 85 han demostrat una disminució de la capacitat de metilació de l'ADN. També s’han descrit associacions entre la hipometil·lació mundial de l’ADN en leucòcits perifèrics i l’homozigositat per al polimorfisme MTHFR C677T. 86, 87 Estudis sobre cèl·lules musculars llises vasculars humanes han suggerit que l'homocisteïna podria induir desmetilació a la regió promotora del gen MTHFR , i això reglaria l'expressió de l'ARNm. 88 És factible; per tant, la desmetilació del promotor MTHFR pot contrarestar la disfunció de la variant de proteïna 677T en heterozigots augmentant l’expressió de l’al·lel de tipus salvatge. Tot i això, això no s'ha investigat sistemàticament.\nCom s'ha mostrat a les seccions anteriors, els mètodes de recerca de literatura han demostrat que les vies de síntesi d'un carboni i metionina són complexes i consisteixen en diversos enzims. Hi ha una variabilitat indubtable en la funció d’aquests enzims, però fins ara, la majoria d’estudis s’han centrat en diverses variants genètiques claus, especialment MTHFR c.677C> T. On hi ha hagut estudis sobre els altres gens, aquesta s'ha centrat en gran part en mutacions rares i sovint (comprensivament) en pacients simples. Per tal de descriure més completament les variants comunes i rares d’aquests gens en aquestes vies i predir-ne la funcionalitat, també hem realitzat una anàlisi bioinformàtica.\nEls gens clau es van identificar principalment a partir de les següents vies de Kyoto Encyclopaedia of Genes and Genomes (KEGG) (//www.genome.jp/kegg/): One Carbon Pool de Folate (00670), Metionina Metionisme (00680) i Folate Biosíntesi ( 00790). Posteriorment es va recopilar una llista de 26 gens (taula 4).\nEls SNP validats dins d'aquests gens es van identificar a l'HapMap Public Release 22, Build 35 (//www.hapmap.org/cgi-perl/gbrowse/hapmap_B35/). Es van incloure tots els SNP de bases de dades dins de la població CEPH (residents de Utah amb ascendència del nord i occidental d’Europa) i es va determinar el nombre de SNP amb una freqüència al·lèlica menor (MAF)> 5% mitjançant el programari Haploview 3.2 (//www.broad. mit.e-du / mpg / haploview /). El nombre d'etiquetatges SNPs dins de cada loci necessari per representar aquells amb MAF> 5% es va determinar mitjançant la funcionalitat 'Tagger' amb Haploview mitjançant una anàlisi a parell del desequilibri d'enllaç amb un llindar R 2 de 0, 8.\nL'explotació de dades de la publicació pública HapMap # 22 (Taula 4) mostrà un total de 1252 SNP validats dins de les regions genòmiques dels 25 gens inclosos; d'aquests, 814 SNP tenen una freqüència al·lèlica menor d'5%. L’anàlisi de 267 SNP d’etiquetatge representatiu és necessària per cobrir les 814 variants basades en una anàlisi a parells del desequilibri d’enllaç amb un llindar R 2 de 0, 8. Una investigació addicional del NCBI dbSNP Build 129 va identificar 6742 SNPs dins dels 25 gens. Un total de 127 van ser classificats com a SNP no sinònims, amb 38 d'aquests validats i amb una freqüència al·lèlica menor del 5%.\nEn total, es van analitzar 38 SNP no sinònims en silico mitjançant un plafó de sis programes (taula 5) per predir la presència d’un efecte perjudicial de la substitució d’aminoàcids (taula 6). Cada programa utilitza un enfocament diferent i pot diferir en la seva predicció de SNP perjudicials. Per aquesta raó, vam decidir analitzar els SNPs mitjançant un panell en lloc d’un programa específic. Els programes seleccionats poden predir SNP perjudicials que alteren l’estabilitat, com ara la pèrdua d’un pont salat o l’enterrament d’un grup carregat polar i, en alguns casos, la pèrdua d’un residu clau implicat en un lloc actiu d’enllaç de lligands. Les dades d’entrada requerides consistien en informació estructural o de seqüència, o en alguns casos ambdues. La informació específica sobre els programes es resumeix a la taula 5. Mitjançant l’ús d’una gamma de plataformes de programari, cadascuna que requereixen dades d’introducció diferents i utilitzant diferents algoritmes, es va obtenir un consens d’opinió sobre la funcionalitat dels nsSNPs dins de la ruta d’un folat de carboni. Essencialment, cada programa utilitzat es va ponderar igualment per la seva predicció d’efectes perjudicials. Els SNP es van classificar amb una puntuació sobre 8 (el nombre de diferents models de predicció utilitzats).\nEls 38 SNP no sinònims de la via d’un folat de carboni d’acord amb la sortida consensuada del quadre de programes predictius van classificar la substitució d’aminoàcids p.P450R de MTRR (rs16879334) com la més probable que presentés un efecte sobre la funcionalitat proteica. Segons el que sabem, però, no hi ha informes que aquest polimorfisme hagi demostrat efectes funcionals sobre la proteïna o que s’hagi associat a cap manifestació clínica. Intrigant, tres polimorfismes associats habitualment a manifestacions clíniques, MTHFR (p.V222A / c.677C> T i p.E429A / c.1298A> G) (taula 1), i CTH (p.I403S / c.1352G> t), 89 es van situar tan baix com 27, 23 i 36 sobre 38, respectivament.\nEl fet que tres polimorfismes funcionals ben caracteritzats estiguessin tan baixos dins del quadre de SNP planteja qüestions importants quant a l’ús de tècniques de predicció de funcionalitats SNP silico . Aquests resultats semblen qüestionar la sensibilitat de la metodologia en la identificació de nsSNP funcionals associats a un fenotip caracteritzat. El nombre limitat d’estructures de proteïnes d’entrada disponibles per a gens de la via dels folats de carboni sembla esbiaixar el rànquing cap als nsSNPs dins de gens estructuralment ben caracteritzats. La raó de l’absència de dades estructurals és sovint deguda a la dificultat del procés de cristal·lització de, per exemple, proteïnes unides a membrana. Un possible refinament del nostre protocol podria ser produir dades estructurals mitjançant modelacions o filaments d’homologia. Tanmateix, això també pot ser propens a un error considerable.\nSi es poguessin produir dades estructurals predictives, aquests fitxers només podrien ser utilitzats per dos programes, I-Mutant2.0 i SDM. Tanmateix, sembla poc probable que l'ús d'informació estructural prevista en silico sigui beneficiosa per als resultats d'aquest treball en el cas del SDM, ja que té la capacitat d'introduir errors significatius en l'algoritme de predicció. La sortida I-Mutant2.0 es pot millorar mitjançant l'ús d'aquestes dades d'entrada, tot i que es requereix més investigació.\nTots els programes utilitzats en aquest estudi requereixen diferents aportacions i utilitzen algoritmes de diferent sensibilitat. Tanmateix, la necessitat de dades més disponibles públicament relacionades amb l'estructura terciària sembla limitar la utilitat de la nostra metodologia per identificar els nsSNP candidats d'interès dins d'una configuració de ruta.\nAlthough a robust genetic association in a clinical study provides some evidence of functionality of a variant in that gene or surrounding loci, it is also important that this is shown in functional studies, particularly given the limitations of bioinformatic approaches outlined above. A powerful tool for functional evaluation is the use of transgenic animal models, which can provide important information on genotype–phenotype relationships and help in evaluating the clinical implications of dysfunctional folate pathway genes. To date, however, only a limited number of folate pathway gene knockout mouse models have been developed and phenotypically characterized. Of these, both MTHFR and CBS display a hyperhomocysteinemia phenotype (Table 7 ). A MAT1A -null mouse model has also been characterized. 89 This knockout has impaired liver regeneration and spontaneous hepatocellular carcinoma. The localization of these events is likely to be due to the high expression levels of MAT1A in hepatic tissue. 89 Knockout mice null for the FOLR1 homolog, Folbp1 , 90 led to embryonic lethality, which could be reversed in heterozygote dams with folinic acid supplementation.\nIt is clear that polymorphisms in genes in the one-carbon folate pathway are associated with a dynamic range of clinical conditions. What appears to not be so dynamic is the scope of genetic polymorphisms investigated in this large number of studies. A functional polymorphism, such as the MTHFR 677C>T, given its clear and well-characterized effect on the enzymatic function of the protein and associated elevated homocysteine levels, is a good candidate polymorphism in clinical studies where folate disruption is believed to have a key function. However, there are more than 25 genes in the one-carbon folate and methionine pathways. It is entirely feasible that, with greater investigation of some of the 'lesser lights' of the folate pathway genes, other functionally relevant variants could be identified in disease association studies.\nThe use of in silico techniques represents a potentially useful tool in the prediction of the deleterious effects of nsSNPs. However, at present, with the limited availability of structural data, it is difficult to perform such analysis on a pathway-wide scale, as we have with the one-carbon folate metabolism pathway. In future, a greater deposition of protein structure data on public databases will allow more thorough examination of all nsSNPs. This may improve sensitivity for detecting nsSNPs, which not only have a functional effect on the protein but also are associated with a phenotype.\nEls autors declaren cap conflicte d’interès.\nImpacte del genotip del transportador de serotonina materna en la serotonina placentària, la serotonina fetal previ i la neurodesenvolupament\nEls resultats clínics entre el tractament asfèric personalitzat de diferència de ruta òptica i la queratectomia fotorrefractiva per ablació prolatada optimitzada en miopia superior a 8 diòptries\nAssociar desxiframent de riscos de càncer de pulmó mitjançant la imputació i anàlisi de 12 316 casos i 16 831 controls\nHomopolimerització de monòmers multi-vinils controlada mitjançant combinació d’oligòmers de vinil com a enfocament universal d’arquitectures hiperconjuntades\nEstudi detallat del genotip de fenotips en cinc pacients amb supressió del cromosoma 6q16: reduir la regió crítica del fenotip de Prader-Willi\nReaccions químiques induïdes per la força al centre metàl·lic d’una sola molècula de metaloproteïna\nLa oncoproteïna MUC1-C activa el llaç regulador ZEB1 / miR-200c i la transició epitelial-mezenquimal


17/03/2020 - Uncategorized @ca\n30/07/2019 - WOMENS WE LOVE\n"Vull créixer i evolucionar però sempre des de la sinceritat i honestedat. L’art ha de ser així, de veritat." Paula Valls Ens trobem amb la…\n"Hi ha moltes postures de vida, la d'observar i la de fer. Jo escullo fer. Des de la zona de confort veus la vida passar…\n"Saps quan dius: "ui, aquesta peça no fa per mi, tot i que és molt bonica?" La invitació és a dur-la. Jugar a estar fora…\n21/05/2019 - WOMENS WE LOVE\n"La meva motivació és sentir-me bé i en calma; i si, de pas, puc proporcionar a algú una sensació semblant, encara em sento millor.". Desirée…\n"La roba és una forma més d'expressió, ens serveix per transmetre el nostre estat d'ànim, el nostre estil i també els nostres valors. I de…\n03/04/2019 - Uncategorized @ca\nMarxem a l’Índia\nA l’inici d’aquest mes d’abril, part de l’equip de Nou Moscada, fem les maletes i marxem a la Índia a visitar als nostres socis artesans.…\n13/12/2018 - Fashion, WOMENS WE LOVE\nL’Ester és amor pur, només en veure-la transmet la pau i la frescor dels seus productes. Ens vam conèixer fa uns anys en un market…\n07/05/2018 - Uncategorized @ca\n14/08/2017 - Trends\nDhaka, Bangladesh. 24 d’abril de 2013. Edifici industrial Rana Plaza s’esfondra a Savar, districte de la capital de Bangladesh, causant així 1.138 víctimes mortals i…\nAquí tens les 5 propostes que hem descobert aquest Gener! 1.STOP TELLING WOMEN TO SMILE _ Tatyana Fazlaizedeh Stop Telling Women to Smile és…\n14/08/2017 - Uncategorized @ca\nMarroc, l’eterna sorpresa\nRepetíem destí de viatge, amb aquella alegria de tornar al país ja conegut i amb una petita part de por perquè la repetició no es…\nEl que havia de semblar emocionant, ha acabant essent màgic\nPosted on 10 August, 2016 Un dimarts a la tarda vaig conèixer a la Núria. La vaig citar a l’espai Julius de Barcelona, una cafeteria que em…


PAG 8/269 - TOTAL 3.218 Propietats\nPlanta baixa - Elche (Carrus) , Superfície Construïda 38m2, 1 Banys.\nPlanta baixa - Elche , Superfície Construïda 128m2, 18m2, 3 Habitacions, 2 Banys, 7 Distància del...\nPis - Torrevieja (Centro) , Superfície Construïda 60m2, 20m2, 2 Habitacions, 1 Banys, 700 Distància...\nPis - Elche (Centro) , Superfície Construïda 105m2, 4 Habitacions, 2 Banys, Tot Exterior.\nBungalow - Elche (Altabix) , Superfície Construïda 220m2, 4 Habitacions, 3 Banys, piscina, Urbanització.\nXalet - Elche (Torreta - Portalada) , Superfície Construïda 270m2, 500m2, 70m2, 5...\nLloguer 150 €/DIARIO\nXalet - Aspe , Superfície Construïda 200m2, 3000m2, 100m2, 4 Habitacions, 2 Banys, 25...\nVenda 70.040 €\nCasa - Torrevieja (Torretas) , Superfície Construïda 68m2, 20m2, 3 Habitacions, 1 Banys, Distància...\nPis - Elche (Asilo - Pisos Azules) , Superfície Construïda 109m2, 4 Habitacions, 2 Banys.\nVenda 164.800 €\nCasa - Rojales (Los Palacios) , Superfície Construïda 180m2, 3 Habitacions, 2 Banys.\nVenda 160.425 €\nPlanta Alta - Torrevieja (Playa del cura) , Superfície Construïda 140m2, 60m2, 3 Habitacions, 2...\nPis - Guardamar del Segura (Cervantes) , Superfície Construïda 100m2, 25m2, 3 Habitacions, 1 Banys,...\nPrem aquí per comentar-nos qualsevol dubte via WhatsApp23:34


La mesura sol·licitada consisteix en una reducció de jornada del 70%\n3 min. Barcelona 27/03/2020 12:14\n651x366 Una imatge de l'RCDE Stadium / DAVID RAMOS / GETTY Una imatge de l'RCDE Stadium / DAVID RAMOS / GETTY\nL'Espanyol, arran de la suspensió temporal de la competició i la situació excepcional que vivim, ha presentat davant l'autoritat laboral un expedient de regulació temporal d'ocupació (ERTO) per força major. La sol·licitud s'ha presentat de manera unilateral per motius d'urgència i responsabilitat amb l'entitat i els seus integrants.\nEls afectats n'han estat degudament informats i han mostrat comprensió i respecte, cosa que el club ha volgut agrair en aquests moments complicats. La mesura afecta jugadors, primers entrenadors, segons entrenadors i preparadors físics del primer equip masculí i femení, Espanyol B i els juvenils A i B. La mesura sol·licitada consisteix en una reducció de jornada del 70%. Es preveu que els afectats mantinguin una certa activitat física amb plans d'entrenament individuals fins que no es pugui reprendre la competició.\nA partir d'aquests moments, l'autoritat laboral ha de resoldre la sol·licitud del RCD Espanyol. En el mateix moment en què el club informava de la decisió, els jugadors del primer equip i les parts implicades han decidit de mutu acord obrir una taula de negociació per valorar la situació, poder realitzar un seguiment dels esdeveniments i, si cal, adoptar consensuadament mesures o decisions addicionals segons els esdeveniments que afectin la competició.\nLa plantilla del primer equip de l'Espanyol entén la urgència i la delicada situació actuals, i ha mostrat la voluntat i predisposició per arribar a un acord amistós amb el club sense haver de recórrer a mesures laborals més dràstiques. Permet a l'entitat, així, flexibilitzar els terminis dels havers salarials més immediats amb l'únic objectiu de salvaguardar i ajudar el club, des de la seva posició, a tirar endavant en aquest tràngol. La plantilla ha expressat el seu compromís amb l'entitat apel·lant a la seva responsabilitat i col·locant, per davant de tot, el futur del club.\nA més, en solidaritat amb els afectats i en suport al club, la direcció general i la direcció esportiva han decidit voluntàriament una rebaixa anual dels seus sous equivalent a la pèrdua anual dels afectats.\n"És una situació única i mai viscuda per la societat, pel futbol en general, pels professionals del RCD Espanyol i per la família perica, que sabem que està patint. En tot cas, i davant aquesta situació, hem de demostrar coratge i, sobretot, estar junts com a club, per guanyar en qualsevol de les circumstàncies que es vagin produint en el camí i així poder aconseguir la victòria que tots volem: superar sans aquesta situació", ha dit el club.


AMPLIACIÓ:La presó de Mas d’Enric obrirà quatre mòduls i doblarà el nombre d’interns fins al setembre\nPublicado 20/03/2017 19:15:40CET\nEls 450 nous reclusos provindran d’altres centres dins el procés de reordenació pel tancament de la Model\nEl Catllar.-El centre penitenciari de Mas d’Enric, al municipi del Catllar (Tarragonès), es prepara per rebre uns 450 nous interns entre el 3 d’abril i el mes de setembre. Els trasllats són conseqüència de la reordenació del sistema penitenciari que el Departament de Justícia ha dissenyat arran del tancament de la Model de Barcelona. La presó tarragonina, que es va inaugurar fa 15 mesos i va costar més de 100 MEUR, obrirà progressivament els quatre mòduls que tenia pendents d’estrenar i incorporarà uns 160 funcionaris. El procés permetrà reorganitzar els interns en mòduls específics, com el de preventius. Al setembre, Mas d’Enric assolirà el 80% de la seva ocupació amb una població d’uns 800 reclusos -el doble dels que hi ha ara-, i una plantilla de 440 funcionaris.\nA partir d’aquesta setmana s’iniciarà el procés d’obertura completa de la presó de Mas d’Enric, que actualment té cinc mòduls actius -tres d’ordinaris, un de dones i un de joves- dels nou que es van construir. Dimecres hi arribaran 45 nous funcionaris i, del 3 al 13 d’abril, els primers 115 interns provinents de Brians 1, Brians 2 i Ponent, principalment. La resta de reclusos, fins a un total de 450, hi arribaran a partir del juny. Durant una visita a Mas d’Enric, el conseller de Justícia, Carles Mundó, ha explicat aquest dilluns que els trasllats s’emmarquen en el pla de reordenació motivat pel tancament de la presó Model de Barcelona. “No tenia sentit tenir un centre nou de trinca estrenat fa 15 mesos, que està infrautilitzat i, alhora, una presó de 113 anys d’història que cau a trossos”, ha argumentat.En resposta a les crítiques dels sindicats per manca de personal i seguretat a Mas d’Enric, Mundó ha afirmat que els 160 nous treballadors que s’incorporaran són “un nombre més que suficient” per poder atendre les necessitats existents i ha subratllat que, amb el tancament de la vella presó de Barcelona, el sistema tindrà més funcionaris que mai. El conseller ha defensat també que el centre ofereix “un entorn de màxima seguretat” -disposa de més de 700 càmeres de videovigilància-.La xifra de 800 interns que hi haurà al setembre a Mas d’Enric representarà una ocupació del 80%, un nivell “òptim”, segons ha incidit Mundó. En aquest sentit, el conseller ha explicat que un dels principals avantatges de tenir la presó a ple rendiment serà la possibilitat de millorar el tractament que s’ofereix als interns, els programes educatius i esportius, i distribuir-los en els mòduls de forma més efectiva i especialitzada. El primer sector que obrirà portes a l’abril serà el número 4, que acollirà interns que gaudeixen de permisos i compleixen condemnes curtes. Aquesta setmana un total de vuit reclusos treballen en la posada a punt de les instal·lacions. Per la seva banda, el número 1 quedarà com a mòdul de preventius -ara convivien amb els penats-; el número 2 rebrà interns que pateixen d’addiccions i al número 3 s’hi estaran els reclusos que han comès delictes violents. El director del centre penitenciari de Mas d’Enric, Francisco Romero, ha explicat que, posteriorment, decidiran com ocupen els mòduls 5, 6 i 7 en funció de les característiques dels interns que arribaran. Cal tenir en compte que, del total de trasllats, uns 200 corresponen a persones amb arrelament a la demarcació de Tarragona que compleixen condemna en altres presons catalanes, segons ha subratllat el director general de Serveis Penitenciaris, Amand Calderó.D’altra banda, un dels requisits per poder fer efectiva l’ampliació de Mas d’Enric era la posada en marxa de la depuradora d’aigües residuals del Catllar, atès que fins ara l’equipament ha funcionat amb una planta provisional. La nova depuradora definitiva ja funciona en fase de proves i s’espera que l’ACA doni el vistiplau per inaugurar-la a l’abril, segons el conseller Mundó.\nLa CUP reitera que el Parlament proclami la independència "quan abans millor"\nTeatre i pensament es donen la mà en un festival creat per Josep Ramoneda i Oriol Broggi\nCondemnen una anciana a un any de presó per circular contra direcció per la C-16 i provocar un accident mortal\nAMPLIACIÓ:L'independentisme mantindria la majoria absoluta si avui se celebressin eleccions, segons 'El Periódico'\nComencen a eixugar els arrossars i desaigües al Delta per iniciar la salinització en la lluita contra el caragol maçana\nLa formació diu que no comparteix "l'estratègia d'anar a remolc de les decisions que pren el govern espanyol" ACN Barcelona.-La CUP ha reiterat aquest dilluns que el Parlament proclami la independència "al més aviat possible".\nLa Biblioteca de Catalunya acollirà del 26 al 28 d'octubre la iniciativa que comptarà amb accions teatrals i conferències ACN Barcelona.-'Escenes de filosofia i teatre.\nL'acusada, que actualment té 85 anys, haurà de fer front a una multa de 960 euros i a la pèrdua del carnet de conduir ACN Manresa.-El Penal 1 de Manresa ha condemnat a un any de presó una conductora de 85 anys que, l'agost del 2015, va provocar un accident mortal quan circulava en direcció contrària per l'autovia C-16, la carretera que uneix Barcelona amb la Cerdanya.\nERC obtindria una forquilla de 43-44 escons, el PDeCAT de 18-19 i la CUP de 9-10 ACN Barcelona.-Els partits independentistes mantindrien la majoria absoluta si avui se celebressin eleccions al Parlament.\nLa intervenció dels comptes de la Generalitat pot repercutir en l'aplicació d'algunes mesures ACN Amposta.-Les comunitats de regants ja han començat a tancar els canals de reg per eixugar els desaigües i començar a salinitzar els camps en la lluita contra el caragol maçana.\nArtistes, fotògrafs, il·lustradors, arquitectes i dissenyadors han proposat tallers per a tothom ACN Barcelona.-El Museu Picasso de Barcelona ha celebrat aquest diumenge la vuitena edició de la Festa del dibuix, el Big Draw.\nL'Ajuntament anima els veïns a presentar una queixa conjunta i reconsiderarà el contracte ACN La Bisbal del Penedès.-La Bisbal del Penedès (Baix Penedès) ha restablert a darrera hora del vespre d'aquest diumenge el servei d'aigua, que ha tingut restringit unes 30 hores a causa d'una avaria.\nLa Festa dels Súpers anima els nens a salvar el planeta i reuneix unes 190.000 persones a l'Anella Olímpica de Montjuïc\nUns 50.000 espectadors han vist l'espectacle central de la cita, que promou la cura pel medi ambient ACN Barcelona.-Unes 190.000 persones han omplert aquest cap de setmana l'Anella Olímpica de Montjuïc en la 21a edició de la Festa dels Súpers.\nL’alcaldessa reclama a Puigdemont i Rajoy fer “els màxims esforços” per “evitar” que s’apliqui l’article de la Constitució anunciat per l’Estat ACN París.\nUn ferit en l'incendi d'un magatzem de fustes a Cornellà de Llobregat\nHi han treballat set dotacions dels Bombers de la Generalitat que han controlat el foc en mitja hora ACN Cornellà de Llobregat.-Una persona ha resultat ferida lleu aquest diumenge en l'incendi d'un magatzem de fustes i vernissos de Cornellà de Llobregat (Baix Llobregat).\nSe suspèn la recerca de la dona de 82 anys desapareguda a Tona diumenge passat\nAquest diumenge Bombers, Mossos d'Esquadra, voluntaris de la Creu Roja i veïns han pentinat diverses localitats d'Osona ACN Barcelona.-Els equips d'emergència han cercat aquest diumenge al matí, la dona de 82 anys amb Alzheimer desapareguda fa una setmana a Tona (Osona).\nLa Vella de Valls s’anota la millor diada de la seva història per Santa Úrsula\nLa Joves es conforma amb el 2d8sf carregat i el 3d9f descarregat en una diada de màxima ambició ACN Valls.-La Colla Vella dels Xiquets de Valls ha culminat aquest diumenge, per Santa Úrsula, la millor diada de la seva història.\nAMPLIACIÓ:Serret alerta que l'aplicació del 155 "posa en risc les polítiques del dia a dia del sector agrari"\nLa consellera d'Agricultura ha inaugurat el nou Centre d'Interpretació del món rural d'Alcarràs ACN Alcarràs.-La consellera d’Agricultura, Meritxell Serret, ha alertat aquest diumenge que l'aplicació de l'article 155 de la Constitució "posa en risc les polítiques que el sector agrari necessita pel seu dia a dia" i ha qualificat d'"inversemblant" que això passi per imposar unes mesures que "incompleixen l'estat de dret".\nACN Valls.-La diada de Santa Úrsula d’enguany ha estat més reivindicativa que mai per la situació política que viu el país. Una pancarta amb el lema ‘Valls amb la Democràcia.\nEls arrestats haurien donat una empenta i un cop de puny a un agent en acabar ahir al vespre la manifestació de la Taula per la Democràcia ACN Barcelona.\nEn total han participat a la prova 51 equips que han recorregut 200 quilòmetres de camins de la Vall del Llémena ACN Sant Gregori.-La segona edició de l'Oncobike ha recollit 31.374 euros que es destinaran a la millora de les residències que l'Oncolliga té pels malalts de càncer, i els seus familiars.\nLa vintena edició, que coincideix amb la capitalitat de la cultura catalana, ha atret més públic que l'any passat ACN Reus.-Titelles, gest, humor, però sobretot dansa és el que s'ha pogut veure aquest cap de setmana Reus.\nMor als 59 anys la videoartista Núria Font, Premi Nacional de la Dansa 2009\nVa ser l'ànima del 'Territoris dansa' del Canal 33 i de l'associació sense ànim de lucre NU2'S ACN Barcelona.-La videoartista Núria Font ha mort als 59 anys a Girona, segons ha informat l'Associació de Professionals de la Dansa de Catalunya.\nSerret alerta que l'aplicació del 155 "posa en risc les polítiques del dia a dia del sector agrari"\nLa consellera d'Agricultura ha inaugurat el nou Centre d'Interpretació del món rural d'Alcarràs ACN Alcarràs.-La consellera d’Agricultura, Meritxell Serret, ha alertat aquest diumenge que l'aplicació de l'article 155 de la Constitució "posa en risc les polítiques que el sector agrari necessita pel seu dia a dia" i ha qualificat d'"inversemblant" que això passi per imposar unes mesures que "vulneren l'estat de dret".\nS'han denunciat els tres propietaris, dues dones i un home, per un delicte contra la fauna protegida ACN Barcelona.-Els Mossos d'Esquadra han recuperat aquest estiu 22 tortugues terrestres de la conca mediterrània, una espècie altament protegida, a la Selva, el Maresme i l'Alt Empordà.\nDenunciades tres persones a la Selva, l'Alt Empordà i el Maresme per vendre tortugues d'una espècie protegida per internet\nEls Mossos han recuperat 22 exemplars i imputen als acusats un delicte contra la fauna protegida ACN Girona.-Els Mossos d'Esquadra han denunciat tres persones acusades de vendre tortugues d'una espècie protegida per internet, a la Selva, l'alt Empordà i el Maresme.\n"Avui és un dia molt trist pel que em van ensenyar els meus avis", ha assegurat Xavier Vera ACN Manresa.-El secretari d'organització del PSC de Manresa, Xavier Vera, ha anunciat que deixa el seu càrrec al partit pel suport socialista a l'aplicació de l'article 155 de la Constitució a Catalunya.\nL'empresa en va posar a la venda dues més al setembre sobre el referèndum i la llibertat d'expressió ACN Torroella de Montgrí.-L'empresa Caganer.


Més de 2.000 persones van participar diumenge a la cursa solidaria Mou-te per l’Esclerosi Múltiple, impulsada per la Fundació Esclerosi Múltiple (FEM) i celebrada al Circuit de Barcelona-Catalunya. A més, nombroses persones es van desplaçar fins al Circuit per unir-se a la festa i sumar-se també a la lluita contra aquesta malaltia, que afecta més de 7.000 persones a Catalunya. La cursa, que arriba a la seva 17a edició, enguany destinarà els fons recaptats al programa FEM feina, amb el que la Fundació vol fomentar la inserció laboral de les persones amb EM i contribuir al seu empoderament perquè puguin prendre les seves pròpies decisions respecte la malaltia. “La majoria dels afectats d’EM reben el diagnòstic durant els primers anys de vida laboral. La por que la malaltia afecti la seva capacitat per treballar, juntament amb els propis símptomes de l’EM, fa que molts pacients deixin la feina perquè a la seva empresa no es donen les condicions per seguir treballant. Amb aquest programa volem donar els recursos necessaris perquè els afectats puguin prendre les decisions més adequades a nivell laboral d’acord amb les seves capacitats”, ha explicat Rosa Masriera, directora executiva de la FEM.\nLa cursa solidària Mou-te per l’Esclerosi Múltiple està organitzada per la Fundació Esclerosi Múltiple, i compta amb el suport tècnic del Club d'Atletisme Montornès, el Circuit de Barcelona-Catalunya i la Federació Catalana d'Atletisme.\nLes fotos del Mou-te


Cultura del paisatge: acord Regió-UniCa\nel diari de l'alguer › notícies › › Política › Universitat › Cultura del paisatge: acord Regió-UniCa\nAhir al maití (dilluns), l’assessor regional a la Urbanística Cristiano Erriu i el rector de la Universitat de Càller Maria Del Zompo han firmat un acord entre la Regió Autònoma de la Sardenya i la Universitat\nCAGLIARI - Ahir al maití (dilluns), l’assessor regional a la Urbanística Cristiano Erriu i el rector de la Universitat de Càller Maria Del Zompo han firmat un acord entre la Regió Autònoma de la Sardenya i la Universitat a esvilupar i regular activitats curriculars institucionals d'alt nivell. formació dirigida a la inclusió d’estudents en lo món del treball i activitats formatives per l’especialització professional, lo millorament i l’ajormament dels laureats. Se preveuen també borses d’estudis, stage i tirocinis que els estudents universitaris i laureats pogueran fer a dins de l’administració regional.\nSe prestarà particular atenció a la promoció de la cultura en relació amb la planificació i el projecte del territori, de la ciutat i del paisatge, a través de la participació total del Departament d’Enginyeria Civil, Ambiental i Arquitectura. Lo coordinament de les activitats siguerà de un comitat científic. L'acord té una durada de quatre anys..\nA la imatge: l’assessor regional, Cristiano Erriu\n25/3 Història i ambient a la setmana de la Ute Alghero\n15/3 Doble apuntament amb l´Ute de l'Alguer\n14/3 Lo Rector Del Zompo a Monteponi\n13/3 Sardenya terra de boscos: reunió a Gavoi\n5/3 Uniss, Màster en planificació territorial\n11/2 Ute, nous apuntaments a l’Alguer\n19/1 Plantes de la marina de l'Alguer en primer pla\n15/1 Ute: apuntaments a l'Alguer


La Universitat d’Andorra imparteix classes a futurs docents perquè assimilin conceptes de pensament computacional. Això, després ho podran transmetre a nens d’entre 3 i 12 anys que estudien a les escoles. El centre educatiu és pioner a oferir aquesta assignatura.\nPeces de LEGO. Aquestes són les eines que utilitzen un grup de deu alumnes que estudien l’assignatura de pensament computacional, que ofereix Florenci Pla, director de l’Escola d’Informàtica i Gestió de la Universitat d’Andorra (UdA), juntament amb Mireia Alba, docent del col·legi Mossèn Albert Vives de la Seu d’Urgell, on imparteix classes de robòtica a nens des de 3 fins a 12 anys.\nEls joves, que cursen el bàtxelor en ciències de l’educació, es reparteixen en grups de dues i tres persones a la classe, agafen les peces de LEGO i tenen al davant el repte de construir un helicòpter, que\n#1 L'humà 3.0\nEl pensament computacional és l'avantsala de l'agenda transhumanista, que va de la mà de la "globalització".


La CUP decideix sobre el pressupost\nAragonès i Borràs signen un manifest amb un centenar de persones per demanar l'absolució de Juvillà\tAragonès i Borràs signen un manifest amb un centenar de persones per demanar l'absolució de Juvillà\nLa mort silenciosa d'España Global, el principal aparell de propaganda contra l'independentisme\tLa mort silenciosa d'España Global, el principal aparell de propaganda contra l'independentisme\nJustícia retorna les restes de dos soldats republicans a Sabadell i a Sant Andreu de Llavaneres\tJustícia retorna les restes de dos soldats republicans a Sabadell i a Sant Andreu de Llavaneres\nLa Intersindical valora certs avenços socials dels pressupostos, però critica que vagin lligats als fons Next Generation\tLa Intersindical valora certs avenços socials dels pressupostos, però critica que vagin lligats als fons Next Generation\nSom Energia aconsegueix deu milions d'euros d'aportacions voluntàries per a fer front a les dificultats del mercat elèctric\tSom Energia aconsegueix deu milions d'euros d'aportacions voluntàries per a fer front a les dificultats del mercat elèctric\nL'osonenc Lluc Crusellas es prepara per ser el millor xocolater del món: "Anirem a totes"\tL'osonenc Lluc Crusellas es prepara per ser el millor xocolater del món: "Anirem a totes"\nLa CUP debat si fa costat al govern amb el pressupost mentre el PSC es posiciona d'alternativa\tLa CUP debat si fa costat al govern amb el pressupost mentre el PSC es posiciona d'alternativa\nDani Alves torna al Barça, però no podrà debutar fins al gener\tDani Alves torna al Barça, però no podrà debutar fins al gener\nArgimon descarta que s'imposin restriccions d'horaris i de cabudes\tArgimon descarta que s'imposin restriccions d'horaris i de cabudes\nLa consulta conté una pregunta en arbre, amb què els militants poden dir si volen que la formació continuï negociant o no\nLa CUP vota si facilita la tramitació del pressupost de la Generalitat del 2022 o bé el veta. Després d’haver rebut pressions del govern, a la mitjanit de diumenge a dilluns va obrir la consulta telemàtica als militants i es pot votar durant vint-i-quatre hores. El projecte de pressupost, malgrat incorporar concessions com ara la retirada de referències als Jocs Olímpics d’Hivern o al macrocomplex Hard Rock, desperta recel dins la CUP. Membres dels corrents Poble Lliure i Endavant l’han criticat obertament, perquè entenen que les partides socials encara són insuficients i no contenen compromisos per a avançar en el procés cap a la independència.\nPerò a l’altre costat de la balança també hi ha un altre factor: que la CUP perdi influència si decideix d’alçar-se de la taula de negociació dels comptes, perquè podria deixar espai perquè el govern negociï amb formacions com ara el PSC i els comuns. Una vegada acabats els debats en les assemblees de la CUP i sense cap directriu pública de la formació, seran els militants que, tot avui, decidiran el futur dels comptes.\nLa consulta conté una pregunta en arbre. Els militants podran dir si volen que la formació continuï negociant o no, segons si creuen que cal presentar o no una esmena a la totalitat al projecte del govern d’ERC i Junts.\nEl conseller d’Economia, Jaume Giró, va instar ahir la CUP a donar suport al pressupost, que considera que és “el millor de la història” de Catalunya, amb un augment de la despesa del 17,3% i en què tres euros de cada quatre dels recursos nous van dedicats a polítiques socials. Afegí que, si no hi donen suport, afebliran l’independentisme.\nAixí mateix, en un acte a Lleida, el secretari general de Junts, Jordi Sànchez, va agrair ahir a Giró que hagués negociat amb els “companys de la CUP” un pressupost que, segons ell, “reconeix el 52%” de vot independentista en les últimes eleccions. Alhora va demanar a la CUP que no deixi perdre el creixement en inversió social que implica.\nL’executiu d’ERC i Junts va acordar que la CUP havia de ser soci prioritari i ha treballat per acostar posicions i obtenir el seu suport, sense temptejar més possibilitats dins el parlament, com ara el PSC. El PSC diu que continua tenint la mà oberta per a discutir sobre el pressupost, però que el govern no els ha anat a trucar.\nLes portades: "El govern retira l'obligatorietat del certificat covid" i "Els EUA ofereixen a Rússia una 'via diplomàtica seria' per Ucraïna"


La Garrotxa dedica la taxa turística a millorar l'accés als atractius naturals - Diari de Girona\nLa Garrotxa dedica la taxa turística a millorar l'accés als atractius naturals\nAtraure els grups familiars i d'amics que cerquen natura és l'objectiu de Turisme Garrotxa\nxavier valeri 14.02.2018 | 23:41\nUn grup de turistes es fotografia abans d´entrar a la Fageda. DdG.\nEl Consell Comarcal de la Garrotxa destinarà una part dels ingressos obtinguts per la taxa turística en estudis per millorar l'accessibilitat al medi natural. El president de Turisme Garrotxa, Eduard Llorà ha explicat que es tracta de facilitar l'accés a persones amb poca mobilitat a llocs tan coneguts com la Fageda, els volcans, el pont del Llierca, les colades basàltiques de Castellfollit i Sant Joan les Fonts, els gorgs de les Planes o la riera de Sant Aniol a l'Alta Garrotxa.\nLlorà ha definit que la idea és facilitar l'arribada de mares amb cotxe de nadó, persones d'edat avançada i persones amb discapacitats als llocs més coneguts de la comarca. Ha resumit: «La voluntat és que el medi natural no sigui un impediment per a ningú».\nSegons ell, l'estudi determinarà quins són els senders que s'han d'eixamplar, les escales que s'han de suprimir, els llocs on falten baranes o on cal un banc per descansar.\nLlorà ha precisat que els treballs de redacció dels estudis han estat començats dins del context de l'Agència Dinamig, destinada a la promoció econòmica de la Garrotxa.\nHa avançat que Turisme Garrotxa intentarà posar a la pràctica alguna de les accions aconsellades, perquè serveixin d'exemple per poder demanar finançament al Pla de Foment Territorial de Turisme de la Generalitat.\n«La voluntat és facilitar l'accés al medi natural a les persones amb dificultats» ha explicat Edurard Llorà (president de Turisme Garrotxa). Ha enumerat que es tracta de famílies amb cotxes de nadons, persones d'edat avançada, persones amb discapacitats i altres.\nSegons Llorà, l'objectiu és atraure el turisme familiar. Ha recordat que la major part dels visitants de la Garrotxa són famílies. En aquest sentit va explicar: «Entenem que si afavorim l'accés al medi natural, serem més competitius de cara a atraure aquest turisme que tant ens agrada: les famílies». La idea, segons ha explicat Llorà, no solament consisteix a eliminar graons. El president de Turisme Garrotxa ha apuntat que volen posar les explicacions en àudio per tal de copsar l'interès de la mainada.\nA més, afegeix que «en cas de tenir relació amb les condicions físiques, els estudis han de facilitar també la visió i la interpretació del medi natural als sectors de la gent amb més dificultats».\nEl president de Turisme Garrotxa, ha recordat que l'aposta pel turisme familiar ha fet possible que el turístic ha estat el sector econòmic de la Garrotxa que més bé ha suportat la crisi. «En una crisi econòmica com la que hem viscut, mantenir-se ha estat una bona notícia» i va explicar que ara han millorat les dades d'ocupació. Això no obstant, per a ell el millor ha estat l'augment de la despesa mitjana per visitant, considerant que «veiem que el visitant quan és aquí cada vegada gasta més en restauració i en activitats i en conseqüència deixa més recursos econòmics en el territori».\nEl president de Turisme Garrotxa ha assenyalat que els estudis per a l'accessibilitat ambiental tindran un cost aproximat de 30.000 euros. Llorà va indicar que una part del finançament prové de la taxa turística. És a dir, l'impost que cada persona paga quan s'allotja en un establiment turístic.\nEduard Llorà ha valorat en uns 100.000 ? anuals el que genera la taxa turística a la Garrotxa. Segons ell, la meitat dels ingressos són aportats directament del fons que la Generalitat recapta als municipis.\nEn el cas de les localitats que per capacitat d'allotjament tenen dret a rebre d'una manera directa una part del que es recapta en elsseus establiments, també han aprovat donar-los al Consell Comarcal perquè tingui més pes en els ajuts dels plans de foment del turisme.


El cònsol honorari de Finlàndia a Barcelona destituït a petició d'Espanya: ''És una caça de bruixes'' ! directe!cat\ndirecte ! a La República. N. 4126. Dijous, 5 d'agost de 2021 23:50 h\nPolítica Última actualització Dijous, 1 de març de 2018 11:00 h\nEl cònsol honorari de Finlàndia a Barcelona, Albert Ginjaume\n1-O, Catalunya, Espanya, Finlàndia, independència, Viena\nEn aquest sentit, ha considerat que hi ha "una selecció de gent que pot ser simpatitzant amb un moviment i que no té la mateixa manera de pensar que el govern central" i que aquest, si pot, els fa "sortir d'escena". Segons ha explicat, tot i les peticions que ha fet a l'Ambaixada de Finlàndia a Espanya per conèixer les causes que han propiciat la seva destitució, encara no li han donat "cap motiu": "M'han dit que ve perquè el ministeri d'Afers Exteriors espanyol els ho va demanar".\nMalgrat tot, Ginjaume ha destacat que ha tingut "tot el suport" tant de l'ambaixada com del ministeri d'Exteriors de Finlàndia. "M'han trucat personalment dient que senten molt la destitució i que han mirat d'evitar-la", ha assegurat.\nA parer del cònsol, al Ministeri d'Exteriors espanyol "no se li va posar gens bé" que des del cos consular es convidés a la presidenta de la Diputació de Barcelona, Mercè Conesa, a un dinar amb cònsols acreditats a la ciutat. Ginjaume justifica, però, que la Diputació és "la quarta autoritat de Catalunya" i que, d'altra banda, des del cos consular a Barcelona periòdicament es conviden personalitats de diferents àmbits, com ara universitats, científics o alcaldes.\nA més, nega ser "molt actiu" a les xarxes socials, com assegura que van informar des del govern espanyol a l'ambaixadora, i remarca que, de fet, ni tan sols té un compte a Twitter, Instagram o Facebook.\nÉs possible vetar un diplomàtic?\nGinjaume explica que Hèlsinki no va poder evitar el cessament perquè hi "estan obligats si Espanya els ho demana". Segons explica, la Convenció de Viena sobre relacions diplomàtiques -signada tant per Espanya com per Finlàndia- estableix que un país receptor (en aquest cas Espanya) pot vetar un diplomàtic d'un país estranger "pel simple fet que vulgui cessar-lo". Per tant, matisa, "sense donar explicacions".\n"No he tingut cap més opció que acceptar-ho". Ginjaume diu que després del cessament, a més del suport de la diplomàcia finlandesa també ha rebut missatges i visites de finlandesos que són a Barcelona. "M'han vingut a veure o m'han enviat missatges per dir-me que els sembla fatal que això passi", detalla.\nUn col·lectiu de juristes no s'atura i porta la vulneració de drets dels catalans a Europa 27.02.2018.\nEl diputat Mikko Kärnä insta Hèlsinki a demanar la dimissió de l'ambaixador espanyol per la destitució del cònsol.\nLa destitució del cònsol honorari de Finlàndia a Barcelona, Albert Ginjaume, hauria de comportar, segons el diputat finlandès Mikko Kärnä, que Hèlsinki demani la dimissió de l'ambaixador espanyol al país nòrdic, Manuel de la Cámara.\n1 de març de 2018, 14.14 h\nEl sr.Ginjaume ha parlat amb l'ambaixadora de Finlandia, ara ja li ha pogut\nexplicar que es-patraña es una "DICTADURA" disfressada de democracia,\ni ella ho ha comunicat al seu govern.\nFINLANDIA, NOU ALIAT DE LA REPUBLICA. II*II\n1 de març de 2018, 11.42 h\nEs un estat tan SINISTRE, QUE ES DEDICA A LA CAÇA DE BRUIXES, I traient el 155 a DOIXO. ,\n1 de març de 2018, 11.40 h\nEl Sr, Ginjaume, podrà explicar per Europa , QUI SON.


El recorregut esperançador de les exportacions | CaixaBank Research\nEl recorregut esperançador de les exportacions\nUna manera concisa de mesurar el grau d'internacionalització d'un país i, per extensió, la seva bona salut econòmica és analitzar el comportament de les empreses exportadores. Per fer-ho, i per determinar si es mantindrà en el futur, podem fer uns càlculs ben senzills i comparar-los en el temps.\nDurant el boom immobiliari del 2003 al 2007, la xifra d'empreses exportadores es va mantenir constant a Espanya, al voltant de les 100.000. L'any 2013, ja eren 137.000 les empreses que venien a l'exterior (un efecte secundari positiu de la crisi financera va ser, sens dubte, l'obertura de les empreses espanyoles al mercat exterior). Cal suposar, doncs, que el nombre d'empreses d'un país que internacionalitzen els seus productes és un bon indicador del vigor exportador. Malgrat tot, suposem que Espanya té dues empreses. Una empresa exporta al país A el 2011\ni exporta també al país B el 2012. L'altra empresa no exporta el 2011 i el 2012 exporta al país B. El 2012, el nombre d'empreses exportadores augmenta en una, però l'augment de destinacions, en dues. A Espanya, entre el 2010 i el 2012, el nombre de noves destinacions va arribar fins a les 105.000, quatre vegades més que l'increment d'empreses noves. Els EUA van representar el 9,2% de la pujada, seguits de la Xina (el 5,7%) i de Suïssa (el 4,0%). De tot plegat es desprèn que l'abast real de la internacionalització d'un país obeeix al nombre d'empreses que exporten i a la diversificació de les destinacions.\nSi afegim el volum d'exportacions a l'anàlisi, podrem també arribar a determinar si l'embranzida internacionalitzadora té recorregut o no. Als països on, entre el 2008 i el 2010, el nombre d'empreses exportadores va augmentar per damunt de la mitjana, observem que, entre el 2010 i el 2012, les exportacions es van incrementar, de mitjana, un 35% més. Per tant, aquestes dades suggereixen que s'estableix una relació fefaent entre el volum dels exportadors d'avui i el de les exportacions de demà.\nPer tancar el cercle, només cal determinar si el fet que una empresa obri mercat en un país facilita, a la llarga, l'entrada a nous països. Recents estudis acadèmics, com el de Chaney(1) a França, avalen aquesta hipòtesi. A Xile, Morales\net al.(2) també documenten el concepte d'extended gravity, segons el qual, si una empresa exporta avui a un país, és més probable que exporti demà a un altre que estigui al mateix continent i amb el qual comparteixi llengua i frontera. Les estimacions dels autors impliquen que, per exemple, exportar a Canadà reduiria el cost d'entrar als EUA entre un 22% i un 42%.\nEn conclusió, tot fa pensar que el recent auge internacionalitzador de les empreses espanyoles té recorregut: facilitarà que el nombre de destinacions augmenti i que es consolidi la trajectòria de creixement de les exportacions.\n(1) Vegeu T. Chaney (2013), «The Network Structure of International Trade», American Economic Review, propera publicació.\n(2) Vegeu I. Morales, G. Sheu i A. Zahler (2014), «Gravity and Extended Gravity: Using Moment Inequalities to Estimate a Model of Export Entry», Princeton University, mimeo.


Els millors llapis de llavis de llarga durada per a tots els pressupostos - Bellesa\nNo hi ha res pitjor que trobar una nova tonalitat de llavis de llavis preciosa, sentint-se al cim del món amb aquest primer cop; després, donant-vos compte, haureu de tornar a aplicar-lo cada cop que preneu un glop d’aigua.\nÉs per això que, de vegades, és millor optar per un producte que sigui de llarga durada; un que només es desencadenarà quan estigueu a punt per al seu funcionament.\nPerò només perquè esteu al mercat per obtenir colors que es mantinguin posats tot el dia, no vol dir que hàgiu de trencar el banc. Aquí, hem completat les nostres millors opcions per obtenir els millors llavis de llavis de llarga durada (sí, en realitat ho jurem), tant si busqueu joies de farmàcies com si vulgueu fer una mica de malbaratament.\nMillor general: pintura magnètica de peluix Nudestix\nMillor farmàcia: llapis de llavis líquid Maybelline SuperStay Matte Ink\nMillor luxe: llapis de llavis mat Gucci\nMillor líquid: Fenty Beauty Stunna Lip Labs Longwear Fluid Color Lip Lip\nMillor sòlid: pintallavis Charlotte Tilbury Matte Revolution\nIdeal per a una fàcil aplicació: NYX Professional Makeup Soft Matte Cream Cream\nMillor versatilitat: pintallavis mat Anastasia Beverly Hills\nPintura de peluix magnètica Nudestix\nLa fórmula construïble de Nudestix us ofereix l'opció d'utilitzar una mica per a una mica de color o molt per donar-vos un toc de color. Però, per molt que utilitzeu, l'extracte calmant de camamilla i àloe inclòs en la fórmula nodreix els llavis per donar-vos un vestit durant tot el dia que no us assecarà els llavis. Un avantatge addicional és que aquest producte tres en un també es pot utilitzar als ulls i a les galtes, una altra raó per afegir-lo al vostre carretó Sephora al més aviat possible.\nComprar : $ 28, Sephora.com\nPintallavis líquid Maybelline SuperStay Matte Ink\nAquest llapis de llavis líquid (que va ser el producte de Christian Siriano a NYFW) ofereix un color ultra pigmentat i no canviarà fins que no estigueu a punt per treure-la. Amb més de 35 tons per triar (inclosos nus, vermells i fins i tot morats), aquest favorit de culte de Maybelline demostra que no heu de gastar una gran quantitat d’efectius per obtenir un producte de qualitat amb molta varietat per a tots els tons de la pell.\nComprar: $ 8, Amazon.com\nGucci Matte Lipstick Matte\nSi teniu ganes de regalar-vos un llapis de llavis de luxe, no busqueu més a Rouge a Lèvres Mat Matte de Gucci. Amb un sol cop, aquest producte ofereix un color vibrant i un acabat suau i vellutat que no deixarà mai els llavis secs. Tampoc no es transfereix, però no és un dolor que s’enlairi al final del dia.\nComprar: $ 42, Sephora.com\nFenty Beauty Stunna Pintura per als llavis Color llarg per als llavis\nNo hi ha molt a dir quan es tracta de productes Fenty Beauty. La majoria de nosaltres ja sabem si vindrà alguna cosa de Rihanna: serà bo. Però, tot i que inicialment la línia només oferia Uncensored, un vermell universal, ara es va expandir en una família de set bells colors de llarga durada, que us ofereixen molts tons per triar.\nComprar: $ 25, Sephora.com\nVÍDEO: Beauty School - Com aconseguir uns llavis nus perfectes\nPintallavis Charlotte Tilbury Matte Revolution\nEl llapis de llavis preferit de Charlotte Tilbury és un somni fet realitat per als amants dels llapis de llavis que desitgen un llavi nu que realment durarà. A diferència de molts altres productes mats, la fórmula de Tilbury inclou ingredients hidratants com l’oli de càrtam, juntament amb l’extracte de fruita de papaia, un exfoliant natural que elimina les hores extres de la pell seca i morta per donar-vos els llavis més suaus de la vostra vida amb un ús regular. També ofereix un acabat ultralleuger que us obligarà a oblidar-lo fins i tot, tot oferint una cobertura de tot el dia que no us transferirà.\nComprar: $ 34, Sephora.com\nNYX Professional Makeup Soft Matte Cream Cream\nAquesta crema de llavis de NYX és realment un regal del Déu. A només 7 dòlars, aquest llapis de llavis vibrant funciona tan fàcilment com un brillantor, ofereix un color divinament viu i no canviarà tan bon punt s’assequi. La fórmula airosa i amb mousse també us proporciona un acabat sense pes com a avantatge afegit.\nComprar: $ 7; Ulta.com\nPintallavis mat Anastasia Beverly Hills\nTot i que Anastasia pot ser coneguda pels seus productes per a celles, és hora d’entrar en allò que ofereixen al departament de llavis, si encara no ho heu fet. Tot i que aquesta línia us proporcionarà un acabat mat, sempre podeu posar capes de brillantor de llavis preferits de la marca per crear un aspecte més brillant.\nComprar: $ 18, Sephora.com\nRenée Zellweger portava un Couture LBD als Globus d’Or\nVisc a la muntanya, i aquest hidratant amb àcid hialurònic de 30 dòlars és l'única cosa que m'hidrata la pell\nOlivia Wilde va explicar la seva política només per a gent agradable després d’acomiadar Shia LaBeouf\nLes 6 millors cremes per a mans que realment funcionen\nZendaya té un nou nou projecte de pista\nEl llapis de 6 dòlars que em va estalviar quan vaig desordenar les meves celles\nSasha Obama és la nostra nova estrella favorita de TikTok\nTorna als anys 90 amb Aubrey Plaza i Rachel Bilson a la llista de tasques\nAquesta és l’ampolla d’aigua que em va curar finalment els mals de cap de deshidratació


Apartment Lucija.2 Rab Croàcia - Ofertes d'hotels amb els MILLORS DESCOMPTES EN LÍNIA\nDissenyat tant per oci com per negoci, Apartment Kampor 15 està situat idealment a Rab; una de les localitzacions més populars de la ciutat. Des d'aquí, els viatgers poden gaudir d'un fàcil accés a tot el que aquesta viva ciutat ofereix. Amb la seva bona localització, l'hotel ofereix fàcil accès a les destinacions obligades de la ciutat.\nApartment Kampor 15 ofereix un servei impecable i compleix amb totes les exigències dels més experimentats viatgers. Per anomenar algunes de les comoditats de l'hotel, hi ha habitació familiar, instal.lacions de barbacoa.\nTotes les instal.lacions per als clients, ofereixen comoditats destinades a assegurar tot el comfort possible. L'hotel compta amb una llista completa de comoditats, com parc infantil. Amb una localització ideal i amb comoditats imbatibles, Apartment Kampor 15 no troba competidors en cap categoria.


Retalls de pensaments: Sea\nJa fa anys, algú em va regalar un CD de Jorge Drexler. El regal, del tot insesperat, va ser d’un gran valor per a mi; sobretot per qui me’l va fer i el perquè. Des d’aleshores, Drexler és un cantant que escolto de tant en tant. Des de fa uns dies el torno a escoltar i, sobretot, aquesta cançó que algú m’ha fet recordar que existia. M’agrada molt i la vull compartir amb vosaltres. Parla de com en el nostre camí sovint arribem en una cruïlla. Aleshores no ens toca més remei què decidir cap a on ha de seguir la nostra ruta. Segurament molts cops escollim a l’atzar sense saber ben bé si seguir per un corriol costerut o per un camí que, aparentment, se’ns presenta més ample i planer. És igual, el que importa és que a partir d’allà, “lo que tenga que ser, que sea”.\nGran cantant, gran cançó i magnífic missatge!\nNo us perdeu el vídeo i les frases i els missatges que van apareixent mentre sona aquesta magnífica cançó i alguns dels quals us transcric al final.\n- En la obsesión de llegar, muchas veces olvidamos lo más importante: es preciso caminar.\n- Elegir un sendero implica abandonar otros.\n- Es mejor perder algunos combates en la lucha por nuestros sueños, que ser derrotados sin siquiera saber por qué se está luchando\n- Siempre hay que saber cuándo una etapa llega a su fin. Cerrando ciclos, cerrando puertas, terminando capítulos, no importa el nombre que le demos.\n- Lo importante es dejar en el pasado los momentos de la vida que se han acabado.\nPublicat per Quim a 21:29\nTranquil.litat 6 de desembre de 2010, a les 23:55\nNingú s'equivoca quan pren la decissió de canviar de camí, quan agafar noves direccions, surt de ben endins. Imprescindible, creure i confiar en que el camí pres, per més giravolts que tingui, és el condueix a la felicitat. Així que endavant i camina !!\nQuim 7 de desembre de 2010, a les 13:06\nAnònim 8 de desembre de 2010, a les 22:45\nQuan neix dins el cor la necessitat de parar... perquè el camí a seguir ja no es el nostre, es realment un pas important on el creixement interior reporta una felicitat sorprenent, (desprès d’un temps) .....\nTots dos retalls d’aquet desembre son dels que transmeten....uffff\nUn peto, Quim!!!!\nQuim 9 de desembre de 2010, a les 18:13\nTranquil·litat, vull confiar que tens raó amb el que dius i que "ningú s'equivoca quan pren la decisió de canviar de camí si surt de ben endins". Suposo que això és així si el que s'epera de la nova ruta és anar caminant cap a allà on siguem més feliços; però sempre confiant en què el camí en si mateix és la riquesa que en fa créixer.\nQuim 9 de desembre de 2010, a les 18:21\nQue curiós que tots buquem la felicitat i que, en canvi, probablement, no sabríem ni definir ben bé què caria deu ser això de ser feliç. Tanmateix aquí és on rau el veritable sentit de viure: la recerca constant.\nGràcies "Bages" per anar participant d'aquest bloc, sobretot des que, més que en cap altra moment, els pensaments que hi retallo són personals i quasi intransferibles. Però llegir-vos m'encanta.


Gavà redueix en un 15% l’aforament a la platja - Gavà\nangle-left Gavà redueix en un 15% l’aforament a la platja\nL’Ajuntament de Gavà, a través del seu comitè d’emergències Covid-19, ha acordat reduir en un 15% l’aforament a les platges del municipi per tal d’evitar els contagis i la propagació del virus. Aquesta decisió s’ha pres per tal de mantenir una mateixa coherència a la zona costanera metropolitana. Cal tenir en compte que el conjunt de municipis afectats per les mesures restrictives adoptades pel Govern de la Generalitat estan aplicant aquesta disminució d’aforament en les seves platges.\nAquesta decisió s’afegeix a les implementades el passat divendres com són el tancament de les pistes esportives a l’aire lliure i les àrees de jocs infantils, atès que són espais susceptibles d’acumular presència de grups grans de persones sense mantenir la distància física de seguretat.\nA més s’ha reforçat el control de presència i aforament tant a MercaGavà com al Mercat del Centre, i a totes les instal·lacions i equipaments esportius, socials i culturals municipals que estan oberts.\nD’altra banda, per garantir el compliment dels requeriments sanitaris, la Policia Municipal està intensificant la vigilància en aquells espais de la via pública on es pot produir una major concentració de persones. En aquest sentit, es reforcen els controls de les terrasses de bars i restaurants, mercat setmanal dels dimarts i zones comercials. També s’està portant a terme una campanya específica en els indrets amb més concentració de joves, com són parcs, places o pistes esportives a l’aire lliure, i de manera específica en horari nocturn.\nAixí en els darrers 15 dies la Policia Municipal ha sancionat 35 persones per no portar la mascareta que és obligatòria des del passat 9 de juliol. A més, s’han fet 44 inspeccions que han donat com a resultat l’obertura de nou actes.\nDes de l’Ajuntament es demana a la ciutadania que en cas que detectin situacions flagrants d’incompliment de les recomanacions de seguretat, contactin amb la Policia Local, a través del telèfon 932639140 o de l’app de seguretat ciutadana.\nEl govern municipal ha decidit prendre aquest seguit de mesures per evitar la propagació del coronavirus tot i que Gavà no es troba en el grup de municipis de l’Àrea Metropolitana afectats per la decisió de la Generalitat on s’han aplicat mesures restrictives en relació a la mobilitat i diferents activitats econòmiques i socials.\nAl mateix temps, des de l’Ajuntament es fa una crida a la ciutadania perquè no abaixi la guàrdia i actuï amb màxima responsabilitat i prudència. En aquest sentit, es posa l’accent en la necessitat de restringir el màxim possible l’activitat social i limitar la mobilitat als desplaçaments imprescindibles, quedant-se a casa el màxim possible. I al mateix temps, seguir estrictament i en tot moment les mesures i recomanacions de seguretat establertes per les autoritats sanitàries:\nÚs constant i correcte de la mascareta: a la via pública, als espais a l'aire lliure i a qualsevol espai tancat d'ús públic, amb independència del manteniment de la distància física interpersonal.\nRespectar el màxim possible la distància física de seguretat entre persones: mínim 1,5 metres.\nRentar-se sovint les mans amb aigua i sabó, o gel hidroalcohòlic.\nEvitar les aglomeracions i les reunions de més de 10 persones\nD’altra banda, i davant l’increment generalitzat de casos entre els joves, l’Ajuntament fa una apel·lació especial a aquest col·lectiu per tal que siguin especialment curosos en el compliment d’aquestes mesures, especialment quan facin trobades amb amics o en les activitats d’oci compartit. En aquest sentit la Policia Municipal controla aquelles zones on es poden concentrar grups de joves. Així mateix, és previst realitzar una campanya específica adreçada als joves amb missatges a xarxes, cartells informatius i un grafit sobre la Covid-19 al mur lliure de la ciutat.\nReforç de les tasques de desinfecció i neteja\nPer la seva banda, l’empresa municipal PRESEC manté el reforç de les tasques de neteja i desinfecció diària dels espais públics més concorreguts: entorn de centres sanitaris, residències de gent gran, mercats, parcs i places i jocs infantils. També manté les actuacions específiques a les àrees de contenidors, mobiliari urbà, escales i passamans.\nAixí mateix, l’Ajuntament amplia fins al mes de desembre el reforç de la neteja i desinfecció de l’interior dels mercats municipals amb intervencions que complementen les tasques diàries a càrrec de les respectives associacions de paradistes.\nA Gavà, banya’t en salut\nParal·lelament, l’Ajuntament insisteix en la necessitat que tothom col·labori per garantir la màxima seguretat a la platja. Des de l’inici de la temporada d’estiu, s’han reforçat els serveis de seguretat i neteja, i s’han posat en marxa diferents mesures per controlar l’aforament i respectar la distància social.\nL’última d’aquestes accions ha estat la posada en marxa d’un sistema de megafonia a tota la platja. S’emeten missatges informatius en català, castellà, anglès i francès per garantir el distanciament social i altres recomanacions.\nAltres mesures són:\nDispositiu d’informadors-agents cívics que, de dilluns a diumenge, controlen l’aforament a la sorra i accessos i informen els banyistes de les mesures que cal adoptar davant l’emergència sanitària\nSenyals i cartelleria amb les indicacions a seguir per gaudir de la platja de manera segura, que inclou la prohibició d’accedir a la platja en aquells trams on s’arribi al límit d’aforament.\nReforç del dispositiu estival de la Policia Municipal amb controls a la sorra i als carrers de Gavà Mar i un nou protocol d’actuació incidint en el control de l’aforament i de mesures de protecció personals.\nNous protocols d’intervenció dels serveis de salvament i socorrisme\nIntensificació de les tasques de desinfecció i neteja de l’espai públic per part de l’empresa municipal PRESEC i AMB. L’Ajuntament ha incrementat un 35% els serveis habituals d’estiu amb la incorporació de més personal.\nMés accions per una mobilitat sostenible, segura i saludable: senyalització horitzontal en voreres amb la recomanació de circular per la de la dreta; supressió de places d’aparcament lliure a l’av. Europa per ajustar l’oferta d’aparcament al nou aforament i ampliació de l’espai d’espera en els àmbits de les parades d’autobús, i reforç del servei de grua i implantació d’un dipòsit de vehicles auxiliar i temporal, per agilitzar la retirada de vehicles estacionats indegudament.


David Tarrés, el bloc:: Btt-O a Cangas de Onís, la primera de l'any\nBtt-O a Cangas de Onís, la primera de l'any\nCom ja us vaig informar, la setmana passada vaig estar per Astúries a la primera cursa de Lliga Espanyola de Btt-O a Astúries.\nA més, la prova formava part del Campionat Ibèric, pel què també hi havia el bo i millor de Portugal.\nMapa mitja distància (davant)\nEl divendres a la nit vam arribar a Cangas amb la majoria de corredors catalans, vam instal·lar-nos al terra dur i hi vam muntar el nostre mini campament per passar-hi el cap de setmana de la manera més confortable possible, tot i la pluja que ens acompanyaria tots els dies i el fred que feia al terra dur.\nEl dissabte al matí vam anar a fer el "model event" per fer una primera presa de contacte amb el mapa i el terreny. I sort que ho vam fer, ja que els puntejats molt petits, tot i ser camins bastant amples i evidents, feia referència a camins que quedaven molt enfangats i que això els feia poc ciclables.\nMapa mitja-sprint (darrera)\nA la tarda teníem la cursa de mitja distància. Inicialment havia de ser el Campionat d'Espanya Sprint però per normes del Campionat Ibèric es va obligar a l'organització a fer una cursa de mitja.\nAixò va esdevenir en què l'organització hagués d'ampliar el mapa per la zona dels voltants d'on volien fer l'sprint i els sortís un mapa bastant físic però poc exigent a nivell d'orientació. Després de sis balises per aquest "improvitzat" mapa, donaves la volta al mapa que portàvem i entraves a la zona de l'sprint, bastant més divertida per acabar de fer nou balises més.\nEn general la cursa em va anar bastant bé, només un greu error en què enlloc d'anar a la balisa 3 de l'sprint vaig anar a la 4 (obligant-me a anar cap a la 3 i tornar a la 4) em feia perdre 2,5'.\nMapa Llarga distància\nAl final 5è a la general, a 5' del primer i 3r dels que puntuem per Lliga Espanyola a 1' del primer.\nLa cursa de diumenge era la de llarga distància. Com en el dia anterior també era una cursa bastant física però la zona i els traçats la feien molt interessant per orientar.\nEn aquesta cursa no puc dir que fes cap error important però tot un seguit de petits errors em feien perdre bastant temps, per la qual cosa no estic massa content de la cursa que vaig realitzar.\nCom el dissabte, vaig quedar 5è a la general a 12' del primer (però és que el Davide Machado és una bèstia) i 3r dels de Lliga Espanyola a 6' del primer, el Miguel Ángel Ramo.\nA la classificació final (global dels dos dies) 4t a la general i 2n de Lliga Espanyola.\nEl resultat i les sensacions no van ser els més desitjats per mi, però crec que estic en el bon camí per aconseguir-ho. A veure a la propera cursa a Osca el 6 i 7 d'abril.\nAXP Caldes de Malavella, l'estrena\nAra sí, comença la temporada


El laude obliga Eulen a pagar un plus de 200 euros i a anul·lar les sancions - Regió7\nEl laude obliga Eulen a pagar un plus de 200 euros i a anul·lar les sancions\nLa plantilla es reforçarà en temporada alta i en els moments de màxima afluència a l'aeroport\n31·08·17 | 23:37\nEl director d'Eulen España, Emilio García, i el representant sindical Juan Carlos Giménez es donen la mà sota la mirada de l'àrbitre Marcos Peña acn\nEl laude arbitral dictat per solucionar el conflicte entre els treballadors dels controls de seguretat a l'aeroport de Barcelona-el Prat i l'empresa Eulen estableix un complement salarial de lloc de treball de 200 euros per dotze mesos que absorbeix els anteriors i suprimeix les sancions.\nEs tracta de la proposta que ja va plantejar anteriorment, durant el procés negociador, el mediador de la Generalitat i que va ser acceptada per l'empresa, però rebutjada pels treballadors.\nL'àrbitre considera, també, que les dues parts «no hauran d'adoptar noves mesures de conflicte i vaga relacionades amb les matèries del laude», i «no hauran de produir efectes les mesures disciplinàries adoptades en relació amb el desenvolupament del conflicte».\nPer això, l'àrbitre assignat pel govern central per posar fi al conflicte, el president del Consell Econòmic i Social (CES), Marcos Peña, assenyala en el document que quedaran sense efecte les sancions imposades i els expedients iniciats.\nAquest punt adquireix molta importància, tenint en compte que els treballadors d'Eulen estan convocats a una nova vaga tots els divendres a partir del 8 de setembre per protestar per les «represàlies» aplicades per l'empresa contra quatre empleats per haver incomplert els serveis mínims.\nQuant al dimensionament de la plantilla en la temporada alta -del 31 de març al 30 d'octubre, Nadal, Setmana Santa, el pont del 6 al 8 de desembre i el Mobile World Congress- es disposarà de cinc treballadors per filtre, més un cor-retorns de 25 llocs de treball en les franges de màxima afluència i hores punta. Després del lliurament del laude a les parts, l'assessor del comitè de vaga, Juan Carlos Giménez, va assegurar que «ningú discuteix» el seu obligat compliment, però no pot valorar-lo en aquest moment, perquè en desconeix el contingut.\nEl comitè de vaga convocarà una roda de premsa per a demà, que tindrà lloc probablement al Col·legi d'Advocats de Barcelona, en què farà una valoració tècnica del document.\nPosteriorment, se celebrarà una assemblea, en la qual els treballadors decidiran si el laude és suficient per solucionar els seus problemes al Prat. Giménez va criticar les declaracions que va fer ahir el ministre de Foment, Íñigo de la Serna, en què acusava els treballadors d'Eulen al Prat de ser «inamovibles» en la seva postura, i va assegurar que el comitè de vaga sempre ha estat disposat a negociar. Segons Giménez, es pot demostrar que, abans de la intervenció de Foment, l'acostament entre les dues parts estava en més del 85%, i que només faltaven alguns matisos en l'economia i sobre les condicions de les dones.\n«Si haguéssim tingut uns dies més, segurament s'hauria arribat a un acord, però el govern, de cop i volta, es va posar a pressionar, i per això ens veiem avui aquí», va lamentar. El director general d'Eulen per a Espanya i Portugal, Emilio García, també va assenyalar que l'empresa necessita un temps per valorar el laude, però va recalcar que l'acatarà i el posarà en marxa de seguida.\nEn el lliurament del laude, l'àrbitre va manifestar la seva esperança que «ajudi» a resoldre els problemes dels treballadors d'Eulen i de l'empresa al Prat.


La 48a edició de la Botiga al Carrer tanca la temporada comercial d'estiu a Igualada marcada pel coronavirus - Canal Taronja Anoia\nIniciNotíciesLa 48a edició de la Botiga al Carrer tanca la temporada comercial d’estiu a Igualada marcada pel coronavirus\nAquest dissabte Igualada Comerç ha celebrat la 48a edició de la Botiga al Carrer que ha servit per tancar simbòlicament el període de rebaixes d’estiu i obrir el curs comercial. Aquesta edició ha estat la primera amb la pandèmia de la Covid-19, que ha obligat a adoptar diferents mesures de seguretat. Personal de Protecció Civil, Creu Roja i de la mateixa organització s’han assegurat que comerciants i compradors complissin el Pla d’Actuació adaptat a la situació sanitària actual i han controlat les cues i el trànsit dels visitants per evitar aglomeracions entre les parades que s’han situat amb una separació de cinc metres entre carpa i carpa.\nEn les entrades i sortides de la Botiga al Carrer al Passeig Verdaguer s’ha dispensat gel hidroalcohòlic i s’han controlat els aforaments. També en carrers propers i adjacents com el carrer d’Òdena o la plaça de Cal Font on també s’hi han establert parades de comerços que oferien els últims estocs d’estiu. Pel que fa a els expositors, l’organització ha lliurat un pack amb gel hidroalcohòlic, mascaretes pels empleats i cartells informatius per poder penjar per informar els visitants.\nDurant l’activitat comercial s’han realitzat diverses activitats lúdiques i festives com ara jocs per als més petits o una campanya de donació de sang.\nCalaf impulsa una campanya de senyalització per trencar el tabú de la menstruació i sensibilitzar sobre la copa menstrual