ENZYMOLOGIE -Principe général - ppt télécharger\nENZYMOLOGIE -Principe général\nPublié parAlvin Rigaud Modifié depuis plus de 3 années\nPrésentation au sujet: "ENZYMOLOGIE -Principe général"— Transcription de la présentation:\n1 ENZYMOLOGIE -Principe général\nSpécificité de l'association [protéine - ligand] -Contrôle de l'activité enzymatique FLEXIBILITÉ CONFORMATIONNELLE DES PROTÉINES Interactions protéine-ligand Enzymes Allostériques Interactions Protéines-Ligands Pr Miloud SLIMANI Département de Biologie Faculté des Sciences Université de Saida (Algérie) Pr.M SLIMANI\n2 Principe général : Comme pour toute protéine, un mécanisme enzymatique commence par la fixation d’un substrat (ligand) par des liaisons faibles entre les fonctions portées par celui-ci et des restes d’aminoacides ou des cofacteurs , une zone particulière de l’enzyme dite site de fixation A ce site, le substrat est transformé en produit, puis celui-ci est libéré. Le site de fixation du substrat est dit site actif. Ligand :Corps chimique ayant une liaison spécifique avec une enzyme . Site actif\n3 Il existe quatre types d’enzymes possibles :\n_ Protéine enzymatique seule. _ Apoenzyme + coenzyme. _ Apoenzyme + ion. _ Apoenzyme + coenzyme + ion. Apoenzyme + Coenzyme = Holoenzyme Le terme holoenzyme :est l'assemblage du cofacteur (qui peut être un ion métallique, ou une molécule organique) et d'une ou plusieurs chaînes protéiques, formant ainsi une enzyme complète et active. L'holoenzyme est donc le complexe enzymatique catalytiquement activé par ses cofacteurs. La partie protéique de l'enzyme est alors nommée apoenzyme et la partie non protéique coenzyme . Lorsque la partie non protéique est un ion métallique (oligo-élément) , le complexe est alors nommé métalloprotéine.\n4 Co-facteurs: Corps chimique intervenant dans une réaction enzymatique : - pour transporter ou compléter un substrat ; - pour accepter un produit ; - comme participant à la structure de l’enzyme. Plusieurs enzymes ont besoin de co-facteurs pour agir. Co facteur métallique être des ions (Fe2+, Mg2+, Zn2+ de l’anhydrase carbonique., etc) qui sont indispensable à l’activité enzymatique : _ Soit parce qu’il est responsable de la stabilité de la structure tertiaire de l’apoenzyme. _ Soit parce qu’il intervient dans la fixation du substrat. _ Soit parce qu’il participe directement à la catalyse. Enzyme Anydrase carbonique , la présence d’une atome de Zn est indispensable à son activité\n5 Certains cofacteurs sont des molécules plus complexes synthétisées par les cellules : coenzymes.\nLes coenzymes sont des molécules organiques qui sont cofacteurs de certaines protéines enzymatiques avec lesquelles ils forment souvent un complexe stable. La protéine seule est appelée apoenzyme, associée à son ou à ses coenzymes, on parle d'holoenzyme. En général, seule l'holoenzyme est catalytiquement fonctionnelle. Les coenzymes sont en général impliqués directement dans la catalyse, par exemple au travers de réactions de transfert d'électron, de proton, de groupements fonctionnels ou encore sont impliqués dans le transport du substrat entre sites actifs. Il y a deux familles de coenzymes : - ceux qui ne sont que transitoirement liés à l’enzyme et que l’on considère alors comme des co-substrats, - ceux que l’on nomme groupes prosthétiques et qui sont liés de façon covalente à la protéine.\n7 Spécificité de l'association [protéine - ligand] - Notion de site actif\nToutes les protéines (sauf les protéines intrinsèquement non structurées) se replient dans une conformation dite native et c'est dans cette conformation qu'elles acquièrent leur activité biologique (leur pouvoir de catalyseur dans le cas des enzymes). Ce repliement aboutit à une structure tridimensionnelle fonctionnelle unique de la protéine. -Cette structure globale de la macromolécule permet à une région particulière, le site actif (souvent enfoui au sein de la protéine), d'adopter elle aussi une structure spatiale qui est reconnue par le ligand spécifique de la protéine Le site actif d’une enzyme est la région tridimentionnelle qui se lie au substrat , une petite zone privilégiée de la protéine enzymatique dont la géométrie a une importance considérable sur la spécificité, il est situé dans une zone hydrophobe dans la partie interne de la structure. Il assure deux fonctions :\n8 -fixation du substrat ( site de fixation , de reconnaissance) est constitué de certains Acides aminés qui sont associés avec l’orientation du substrat , et donc, avec la spécificité de l’enzyme ,responsable de la stéréospécificité. -transformation du substrat ( site catalytique ) est constitué des résidus qui sont directement impliqués dans la formation et rupture des liens chimiques. Ces résidus sont souvent localisés dans le fond de la cavité, et dans la majorité des cas, possèdent des chaînes latérales ioniques ou réactives (ex. His, Lys, Cys, Ser, Asp, Glu). -Les autres AA sont qualifiés d'auxiliaires, de collaborateurs ou de non collaborateurs selon leur degrés d'intervention dans l'acte catalytique\n9 La stéréochimie qui résulte de cet agencement unique des acides aminés qui constituent le site actif est la cause de la stéréospécificité de reconnaissance entre ces acides aminés et le (ou les) ligand(s). Le substrat induit un changement conformationnel du site actif de l'enzyme. Les orbitales des groupements catalytiques et du groupement réactionnel du substrat sont alignées de manière optimale pour l'acte catalytique . Substrat (S): est la molécule qui entre dans une réaction pour y être transformée grâce à l’action catalytique d’une enzyme. Produit (P) :la nouvelle molécule qui apparaît au cours d’une réaction catalysée par une enzyme est appelée produit.\n10 LIAISONS ET INTERACTIONS DES PROTÉINES\nToutes les protéines assument leurs fonctions biologiques au moyen de liaisons ou d’interactions stéréospécifiques avec des ligands très divers : électrons, ions, molécules organiques ou bio -polymères. Ainsi, dans une cellule, toute molécule a été liée au récepteur qui lui a permis d’y pénétrer ou à l’enzyme qui l’a produite et toute molécule sera liée au transporteur qui la dirigera vers sa destination ou à l’enzyme qui la transformera. Des protéines s’associent étroitement entre elles pour former de larges complexes dont la masse moléculaire peut atteindre des millions de daltons ; certaines s’unissent à des polysaccharides ou à des lipides pour participer à l’édification des membranes ; d’autres entrent en interaction avec le DNA pour contrôler sa réplication et son expression ou avec des RNA pour réguler la biosynthèse des protéines elles-mêmes. Certains complexes entre protéines sont permanents, et c’est le cas des protéines multimériques ou des complexes multienzymatiques ; d’autres sont transitoires, et c’est le cas des enzymes liés à leur inhibiteur protéique, ou des anticorps fixés à leur antigène protéique.\n11 Interactions protéine-ligand\nk+1 k-1 k+2 ES E+P E +S La liaison se réalise grâce aux forces entre molécules, telles que les liaisons ioniques, les liaisons d'hydrogène et les forces van der Waals. Généralement, l'interaction est réversible et plus ou moins forte suivant le nombre et la nature des liaisons formées. La force de cette interaction est définie par la constante de dissociation .La liaison d'un ligand à une protéine réceptrice modifie souvent la conformation de cette dernière. L'énergie associée aux interactions intermoléculaires formées entre la protéine et son ligand permet de promouvoir ce changement de conformation, appelé ajustement induit. Cette modification structurale peut ainsi moduler éventuellement son état fonctionnel et son activité.\n12 Deux modèles pour expliquer la spécificité des enzymes:\nLa complémentarité stérique entre l’enzyme et son substrat est a l’origine de cette spécificité et que les enzymes et les substrats se reconnaissent comme une clé s’adapte dans une serrure Forme induite: l’enzyme change sa conformation lors de la liaison du substrat Ajustement induit dynamique -lors de la fixation de substrat, l’enzyme change de conformation Suppose que l’enzyme a une structure flexible\n13 FLEXIBILITÉ CONFORMATIONNELLE DES PROTÉINES\nLes protéines, comme toutes les autres macromolécules biologiques, ne sont pas rigides. Leur structure fluctue autour de son état d’équilibre et adopte de nombreuses conformations dont certaines sont même susceptibles d’affecter la forme globale de la molécule. Ces fluctuations jouent un rôle important dans les propriétés fonctionnelles des protéines. Elles leur confèrent la possibilité de s’adapter à un changement de milieu environnant ou de fixer des ligands d’une manière optimale, pour la catalyse par exemple .De plus, des changements conformationnels importants permettant la transition d’un état à un autre sont nécessaires pour réguler l’activité, par exemple le passage d’un état inactif à un état actif ou d’un état de faible affinité à un état de forte affinité. Ainsi, dans le cas des protéines allostériques, l’activité biologique est contrôlée par des mouvements globaux faisant suite aux interactions des substrats eux-mêmes ou de leurs produits, ou encore à la fixation d’effecteurs\n14 Changement conformationnel et flexibilité\nL’hexokinase catalyse la réaction : glucose + ATP glucose-6-P C’est une étape clé du métabolisme des glucides La fixation de glucose entraîne une modification conformationnelle indispensable à la mise en oeuvre de la catalyse\n15 Modulabilité: L’activité d’une enzyme est contrôlée par des modulateurs : Les activateurs augmentent l’activité. Les inhibiteurs la diminuent. Cette modularité permet d’ajuster la vitesse globale d’un métabolisme au besoin cellulaire Exemple : La phosphofructokinase est activée par l’AMP et inhibée par l’ATP. Cette modulation active ou inhibe la glycolyse selon que la charge énergétique est faible ou élevée.\n16 ENZYMES ALLOSTERIQUES\n1-Définition Le terme allostérique vient du grec allos, autre, et stereos, forme. Les enzymes allostériques ont une structure quaternaire ,ce sont des protéines complexes composée de plusieurs sous-unités. Souvent leurs sous unités sont disposées de manière à ce que la molécule ait un axe de symétrie. Chaque sous unité peut fixer une molécule de substrat. Il existe au moins un site de fixation pour le substrat (site actif, catalytique) et au moins un site de fixation (spécifique) pour un modulateur (site régulateur). Les enzymes allostériques prennent une autre conformation à la suite de la liaison du modulateur\n17 2-Propriétés des enzymes allostériques :\nCinétique des E allostériques - Vitesse en fonction de [S] Les enzymes allostériques se distinguent des autres enzymes (michaeliens) par leur courbe v=f(S) qui n’est pas une hyperbole correspond à l’équation Michaelis Menten , mais une courbe sigmoide . Une cinétique sigmoïde reflète en général des interactions coopératives entre plusieurs sous unités protéiques .\n18 Cette propriété de coopérativité des protomères donne un avantage aux systèmes allostériques par rapport aux enzymes à cinétique michaelienne pour la régulation de la vitesse des réactions enzymatiques Effet de coopérativité : la coopérativité traduit le fait que la fixation sur l'enzyme d'une molécule d'un effecteur allostérique influe sur la fixation des molécules suivantes. Dans le cas de coopérativité en présence du substrat: -Si l'effecteur allostérique est le substrat lui même on parle de modulation homotrope - Si l'effecteur est différent du substrat on parle de modulation hétérotrope -Dans une coopérativité positive, une molécule d'un effecteur entraîne l'augmentation de l'affinité pour les mêmes molécules et vice versa pour une coopérativité négative\n19 Formalisme de Hill L'équation de Hill concerne le cas particulier de la fixation d'un même ligand sur plusieurs sites d'une protéine oligomérique possédant un site de fixation sur chaque monomère. L’équation exprime le degré de saturation d’une protéine oligomérique en fonction de la concentration en ligand θ: la fraction des sites comportant un ligand lié, [L] est la concentration de ligand et Kd est la constante de dissociation apparente. La constante n s'appelle la constante de Hill , décrit le degré de coopérativité de la fixation du ligand n : paramètre qui dépend du degré de coopérativité entre les sites de liaison du ligand en interaction la constante de Hill (n) augmente avec le degré de coopérativité d’une réaction\n20 Si n=1,l’équation est celle d’une hyperbole ; la réaction de liaison de ligand est dite non coopérative. L'équation de Hill se réduit alors à une fixation simple, comme dans l'équation de Michaelis-Menten. Si n>1 est à coopérativité positive : la liaison du ligand augmente l’affinité de E pour les liaisons du ligand ultérieures .La coopérativité se traduit par une courbe de saturation de forme sigmoïde, d'autant plus marquée que la coopérativité est forte Si n < 1, la réaction est dite à coopérativité négative : la liaison du ligand diminue l’affinité de E pour les liaisons ultérieures du ligand: la fixation est anticoopérative. Plus le nombre de Hill, n, est grand et plus la coopérativité est forte. En général, n est inférieur au nombre de sites, c'est-à-dire au nombre de sous-unités de la protéine.\n21 Modélisation : La transition concertée de Monod, Wyman et Changeux (MWC) . - Enzyme allostérique : oligomères (plusieurs sous-unités) - Chaque protomère (sous-unité) ne contient qu’un seul site pour un ligand -Les sous-unités (protomères) sont équivalentes afin que chaque oligomère possède au moins un axe de symétrie. -selon la théorie de l'allostérie chaque sous unité catalytique peut exister sous deux états conformationnels R ou T : -une forme T tendu (tense) à faible faible affinité pour le substrat ou sous forme R : relâché ( relased ) à forte affinité pour le substrat . - Ces états sont en équilibre et ceci indépendamment de la liaison d’un ligand à l’oligomère - Deux sous-unités de différentes conformations ne peuvent pas s’associer\n23 Modèle symétrique Lorsque l’énergie interne d’un protomère augmente par suite de la modification de ces liaisons, on dit qu’il passe à un état tendu. Au contraire lorsque les dites liaisons lui imposent une structure correspondant à une énergie interne diminuée, on dit qu’il passe à un état relâché c'est la fixation du ligand qui modifie l'équilibre entre les formes R et T. En présence du substrat , l’équilibre est déplacé vers R Un effecteur activateur favorisera le maintien de la forme R de l'enzyme. En l’absence du substrat , l’équilibre est en faveur de T Un effecteur inhibiteur favorisera le maintien de la forme T de l'enzyme\n24 Modulations allostériques de types K et V :\nLes enzymes allostériques peuvent être distingués selon les effets exercés sur elles par les effecteurs homotropes et hétérotropes qui les concernent. Ainsi, on distingue: 1-Les enzymes du système K (K est le symbole de la constante d'affinité ) où l'effecteur ne modifie que l'affinité apparente (K 1/2 équivalent Km) de l'enzyme pour le substrat.\n26 2- Les enzymes du système V où l'effecteur ne modifie que la vitesse maximale (Vmax) de la réaction.\n27 Action des effecteurs allostériques\nActivateurs allostériques Activateur allostérique déplace l’équilibre T -----R vers R : l’affinité de l’enzyme pour le substrat est augmenté, la K0.5 est diminué , La courbe v=f(S) est déplacée vers la gauche inhibiteurs allostériques Un inhibiteur allostérique déplace l’équilibre T---R vers T : l’affinité de l’enzyme pour le substrat est diminué , la K0.5 est augmentée, la courbe v=f(S) est déplacée vers la droite .L’inhibition allostérique est un phénomène hétérotrope négatif\n28 Importance des enzymes allostériques\nOnt un rôle de régulation très important dans la cellule: En général l’enzyme allostérique catalyse la 1ère réaction, limitante d’une voie métabolique .Son activité peut être contrôlée par des activateurs ou inhibiteurs appartenant à cette voie métabolique permettent l’adaptation du métabolisme au besoin de la cellule. A le substrat de E1 enzyme clé, allostérique, est un modulateur positif (= activateur allostérique, il active l’enzyme) et X, le produit final est un modulateur négatif (= inhibiteur allostérique, il inhibe l’enzyme). En effet ,dans certains systèmes multi-enzymatiques, l’enzyme régulateur est inhibé de façon spécifique par le produit terminal de la voie métabolique X , chaque fois qu’il se trouve en excès par rapport aux besoins. Ce type de régulation est appelée rétrocontrôle (inhibition par «feed-back»).\n29 Exemple d’allostérie : l’hexokinase\nL’hexokinase est une enzyme de la membrane plasmique : catalyse une réaction de transfert de phosphate et d’énergie du coenzyme ATP vers le glucose qu’elle active en glucose-6-phosphate. Un proton est libéré. • La réaction couplée est exergonique et irréversible. • Le glucose-6-phosphate, produit de la réaction catalysée, est en outre un régulateur allostérique de l’hexokinase. Il se fixe sur un site de liaison différent du site actif et cette fixation diminue l’affinité du site actif pour le glucose. Il en résulte un ralentissement de la vitesse de réaction.\n30 Intéractions Protéines – Ligands Introduction :\nLa quantification des sites de fixation d'un ligand sur une protéine nécessite en général la mesure de la concentration de ligand lié à la protéine à l'équilibre thermodynamique. Protéine à un site de fixation : La fixation à l'équilibre d'un ligand sur une protéine qui possède un site de fixation pour ce ligand est régie par un équilibre thermodynamique : K1 P + L P-L [P][L]/[P-L] = K-1/K1 = Kd K-1 [P] = concentration de la protéine libre, [L] = concentration de ligand libre, [P-L] = concentration de la protéine complexée. Pr M.SLIMANI\n31 [P-L] = [Pt] x ([L]/Kd+[L])\nCes 3 concentrations étant définies lorsque l'équilibre thermodynamique est réalisé. En utilisant la relation de conservation de la protéine ([Pt] = [P] + [P-L]); on en déduit que [P-L] dépend de [Pt], de Kd et de la concentration de ligand libre selon une loi hyperbolique : [P-L] = [Pt] x ([L]/Kd+[L]) On parle alors d'une saturation Michaelienne (par analogie avec l'équation de Michaelis donné pour la vitesse d'une réaction enzymatique). L'expression de [P-L] : complexe formé, est constituée de deux termes indépendants : [Pt] = concentration totale de la protéine ([L]/Kd+[L]) : ne dépend que du rapport [L]/Kd qui varie entre 0 et 1, et renseigne sur le degré de saturation de la protéine, on l'appelle la fonction de saturation Ÿ. Sa valeur est égale à 0,5 (demi-saturation) quand la [L] libre ([L]0,5) est égale à Kd. Pr M.SLIMANI\n32 Kd = (Σ[protéine libre])x[L libre]/Σ[protéine complexée]\nRemarque: Lorsque l'on est présence d'un équilibre plus complexe (la protéine libre ou la protéine complexée pouvant exister sous différentes formes en équilibre les unes avec les autres); la fonction de saturation présente une expression similaire, mais le terme Kd, qui correspond toujours à [L]0,5 , représente alors la constante d'équilibre apparente que l'on peut définir entre le ligand libre, la somme des différentes espèces de protéine libre et la somme des différentes espèces complexées au ligand : Kd = (Σ[protéine libre])x[L libre]/Σ[protéine complexée] Pr M.SLIMANI\n33 Protéines à plusieurs sites de fixation pour un ligand :\nSi une protéine possède plusieurs sites de fixation pour un ligand, ces sites peuvent être indépendants (la fixation du ligand sur un site étant indépendante de l'état de saturation des autres sites ) ou dépendants. a) Sites indépendants et équivalents : Si une protéine possède n sites de fixation équivalents, la relation d'équilibre est vérifiée au niveau des sites : [sites libres ][L]/[sites occupés] = Kd Kd = constante de dissociation microscopique ou intrinsèque. En faisant intervenir la concentration des sites totaux, qui est égale à n fois la concentration de la protéine : [sites occupés] = [sites totaux] x [L]/(Kd+[L]) = n[Pt]x [L]/(Kd+[L]) = n [Pt] Ÿ. Pr M.SLIMANI\n34 V = [sites occupés]/[Pt] = n [L]/(Kd+[L]) = n ý.\nLa fonction de saturation de l'ensemble des sites est égale à la fonction de saturation de chacun des sites. On définit aussi V, le nombre moyen de sites occupés par protéine : V = [sites occupés]/[Pt] = n [L]/(Kd+[L]) = n ý. La concentration de ligand lié est égale à la concentration de sites occupés. Elle augmente avec la concentration de ligand libre selon une loi hyperbolique pour atteindre une valeur limite quand tous les sites sont occupés : [ligand lié] = [ligand lié]max . [L]/([Kd+[L]). [ligand lié] et [ligand lié]max sont souvent appelées B et Bmax respectivement (B vient de l'anglais "bound" qui signifie lié) : B = Bmax . [L]/(Kd+[L]). Pr M.SLIMANI\n35 II Analyse des données expérimentales :\nLorsque les concentrations de ligand lié sont connues pour différentes concentrations de ligand libre, l'analyse mathématique permet de mettre en évidence que l'on est en présence d'une ou plusieurs lois hyperboliques (et donc que l'interaction implique l'existence d'un ou de plusieurs équilibres ) et de déterminer le nombre de sites de fixation et leurs constantes de dissociation. Le nombre de sites de fixation se déduit de la concentration maximale de ligand que l'on peut lier (tous les sites étant alors occupés). Si [Pt] = la concentration de protéine, est connue, on peut déterminer n, le nombre de sites de fixation par molécule de protéine. Mais on peut aussi bien déterminer un nombre de sites par cellule, ou de moles de ligand lié par mg de protéine. Pr M.SLIMANI\n36 - Représentation de Klotz : 1/V = 1/n +(1/n Kd/[L]).\n1) Sites équivalents : La concentration de ligand lié suit une loi hyperbolique en fonction de la concentration de ligand libre. Plusieurs méthodes d'analyse des hyperboles existent. Les méthodes de linéarisation permettent de vérifier graphiquement que l'on est en présence d'une simple hyperbole, et de déterminer les paramètres qui la caractérisent. Les deux représentations les plus couramment utilisées ont été décrites initialement pour lineariser l'expression de ([ligand lié]/[Pt]) en fonction de [L] : - Représentation de Klotz : 1/V = 1/n +(1/n Kd/[L]). Représentation de Scatchard : V/[L] = n/Kd - V/Kd. Tout paramètre proportionnel à V peut être utilisé dans ces représentations, la signification des intersections avec les axes des abscisses et des ordonnées étant modifiée. En particulier, on utilise souvent la représentation de " Scatchard" pour linéariser l'équation de [ligand lié ]en fonction de [L] : [ligand lié]/[L] = [ligand lié]max/Kd - [ligand lié]/Kd. Pr M.SLIMANI\n37 2) Sites indépendants et non équivalents :\nLa représentation de Scatchard n'est plus linéaire, et il est très difficile de déterminer les valeurs de Bmaxi et de Kdi par des méthodes graphiques. Le principe d'une telle analyse peut se résumer ainsi : pour une concentration donnée de ligand libre, le ligand lié est la somme du ligand lié à chaque classe de sites. Dans la représentation de Scatchard, les données correspondent à la fixation sur une classe de sites s'alignent sur une droite caractéristique de la linéarisation de l'hyperbole. L'ensemble des points correspondent à une même concentration de ligand libre [L] et à différentes valeurs de [ligand lié] s'alignent, quant à eux, sur une droite passant par l'origine et de pente 1/[L]; déterminer à partir d'une représentation de Scatchard non linéaire, les paramètres de fixation sur chaque classe de sites consiste donc à définir les droites correspondent à chacune de ces classes qui permettent de retrouver la courbe originale lorsque l'on calcule, pour chaque concentration de ligand libre, la somme des concentrations de ligand lié à chaque classe de sites. Pr M.SLIMANI\n38 c) Fixations spécifiques et non spécifiques :\nUne fixation non spécifique est observée en général lorsque l'on étudie la fixation de ligands sur des préparations membraneuse, est définie comme une fixation sur des sites très nombreux mais de très mauvaises affinité pour le ligand. Elle s'oppose à la fixation spécifique, qui a lieu sur un nombre limité de sites et avec une bien meilleure affinité. La constante de dissociation des sites non spécifiques est très grande devant la concentration de ligand libre utilisée. Avec cette approximation, la concentration du ligand aux sites non spécifiques est proportionnelle à la concentration de ligand libre utilisé, avec le facteur de proportionnalité Knon spécifique. Lorsque l'on est en présence de fixation non spécifique et de fixation spécifique sur une seule classe de sites, la courbe de la concentration de ligand lié en fonction de la concentration de ligand libre est la somme d'une droite et d'une hyperbole : [ligand lié] = Bmax [L]/(Kd+[L]) + Knon spécifique [L]. Pr M.SLIMANI\n39 Protéine + [Δ*] [Δ] en large excès …………. mesure la fixation non\nL'évaluation de la fixation non spécifique se fait le plus souvent en utilisant, outre le ligand radioactif* qui se fixe avec une bonne affinité sur les sites spécifiques étudiés, un ligand non radioactif qui lui, aussi, se fixe avec une bonne affinité sur les sites spécifiques et avec une très mauvaise affinité sur les sites non spécifiques. Lorsqu'il est utilisé en large excès devant le ligand radioactif, son effet inhibiteur compétitif se manifeste seulement vis-à-vis des sites spécifiques. Protéine + [Δ*] [Δ] en large excès …………. mesure la fixation non spécifique par la R*. Lorsque le ligand R* (Δ*) est utilisé seul, la fixation observée est égale à l'ensemble de fixation spécifique et non spécifique : on l'appelle fixation totale. Pr M.SLIMANI\n40 Fixation spécifique = fixation totale - fixation non spécifique\nLorsque la fixation de ligand R* est mesurée en présence du compétiteur non R* (Δ) en excès, la fixation spécifique du ligand R* devient négligeable à cause de l'effet de compétition (on dit que le ligand compétiteur "déplace" le ligand R*). La fixation du ligand R* que l'on mesure est alors égale à la seule fixation non spécifique. Fixation spécifique = fixation totale - fixation non spécifique Expériences de saturation de la liaison à l'équilibre - Notions de Kd et de Bmax : Principe: Il s'agit de mesurer la liaison spécifique à l'équilibre, lors de l'incubation de concentrations croissantes de ligand radioactif (par ex. : à 10-5 M), avec une quantité fixe de récepteur (par exemple : cellules entières exprimant des récepteurs, ou bien 10 ng d'unepréparationdemembranescellulaires Pr M.SLIMANI\n41 Approche expérimentale : caractérisation d’un récepteur par technique de liaison spécifique au récepteur (ou binding) Cette technique utilise des ligands qui se définissent comme tout composé (agoniste ou antagoniste) capable de se fixer sur un récepteur. Elle permet de définir l’affinité d’un nouveau ligand pour des sites de liaison spécifiques (récepteurs), c’est à dire la capacité de fixation du ligand à son récepteur.. Cette technique n’étudie que le site de fixation du ligand et pas la réponse biologique ou pharmacologique. Il existe deux types de méthodes d’étude de la liaison du ligand au récepteur : la méthode de saturation et la méthode de déplacement.\n42 Méthode de saturation A partir d’un homogénat tissulaire ou d’une préparation cellulaire ou membranaire contenant le récepteur à étudier et une concentration connue d’un ligand radiomarqué (3H , 14C , 125I sont les isotopes radioactifs les plus utilisés), il est possible de définir une liaison totale qui correspond à la somme de la liaison du ligand à son récepteur (liaison spécifique à forte affinité) et à d’autres sites de Liaison à faible affinité (liaison non spécifique). La liaison non spécifique est mesurée en présence d’une quantité de ligand non radioactif (ligand froid) suffisante pour empêcher la fixation du ligand radioactif sur ses sites spécifiques. La liaison spécifique correspond à la différence entre liaison totale et liaison non spécifique et permet de définir l’affinité du ligand pour son récepteur. Incubation ligand radioactif (L*) avec le récepteur R (par ex sur des mb) • Séparation : on élimine le marqueur libre par filtration • Mesure radioactivité du marqueur lié k1 [L*R] [L*] +[ R] k-1\n43 Représentation de la liaison en fonction de la concentration initiale en ligand\nDétermination de la fixation spécifique par méthode de saturation : 1. Préparation riche en récepteurs + radioligand en concentration croissante : liaison totale 2. Préparation riche en récepteurs + ligand froid en surcharge + radioligand en concentration croissante : liaison non spécifique 3. On déduit la liaison spécifique\n44 [RL] = [RL*] = concentration de radioligand lié de manière spécifique\n[L] = [L*] = concentration de radioligand libre. Ainsi, la représentation de [RL] (axe des ordonnées, y) en fonction de [L] (axe des abcisses, x) est une hyperbole [RL] = f ( [L] ) Pr M.SLIMANI\n45 représentation de la liaison spécifique en fonction du log de la concentration initiale en ligand.\n46 Figure 4: Représentation selon Scatchard : B/F = f (B).\nQuantifification Relation de Scatchard : permet une détermination plus précise de KD et Bmax Ordonnée : ligand lié (L*R) / ligand libre (L*) Abscisse : ligand lié (L*R) KD = (L*x (Bmax - L*R))/L*R L*R = (L*x (Bmax - L*R))/ KD en développant et en simplifiant : L*R = (Bmax x L*) / (L*+ KD) en réarrangeant : L*R / L* = (-1 / KD) L*R + (Bmax / KD) soit lié / libre = (-1 / KD) lié + (Bmax / KD) Y = ax b Unités : Axe des x et des y : même unité : cpm ; nombre de sites / cellule ; fmol / mg de protéines. Le Kd s'exprime en M (mol / l), souvent en nM ou pM. Le Bmax s'exprime en nombre de sites de liaison/cellule ou en fmol/mg de protéines. Figure 4: Représentation selon Scatchard : B/F = f (B). Pr M.SLIMANI\n47 Expériences de déplacement de la liaison à l'équilibre - Notions d'IC50 et de Ki : Principe :\nC'est la mesure de la liaison spécifique à l'équilibre, d'une concentration donnée (en général égale au Kd) en ligand radiomarqué en présence d'une concentration variable et croissante de ligand froid (par ex. : à 10-5 M). Le ligand froid entre en compétition avec le ligand radioactif pour sa liaison au récepteur, c'est pourquoi on peut parler de compétition de la liaison à l'équilibre Cette technique permet de démontrer qu'un ligand froid, se lie à un récepteur. d'étudier la liaison d'un ligand de faible affinité pour un récepteur (il est plus facile de disposer d'un ligand froid en grande quantité, que d'un ligand radiomarqué) Pr M.SLIMANI\n48 Figure 5: Représentation de la liaison totale en fonction du log de la concentration en ligand compétiteur froid. Axe des y : cpm ; nombre de sites / cellule ; fmol / mg de protéines. NB : la liaison totale n'est pas égale au Bmax car la concentration en radioligand n'est pas saturante. Pr M.SLIMANI\n49 100 % : liaison spécifique en l'absence de compétiteur froid.\nExpériences de compétition de la liaison, à l'équilibre ( IC50 , Ki ) : Figure 6: Représentation de la liaison spécifique en fonction du log de la concentration en ligand compétiteur froid. 100 % : liaison spécifique en l'absence de compétiteur froid. 50 % : concentration en compétiteur froid qui déplace 50 % de la liaison spécifique en ligand radiomarqué ( = IC50). 0 % : liaison spécifique en présence d'un excès de compétiteur froid. Pr M.SLIMANI\n50 Equation de Cheng et Prusoff :\nCheng et Prusoff ont déterminé en 1973 la relation qu'il existe entre le Kd, le Ki et l'IC50 Ki = constante de dissociation à l'équilibre pour le compétiteur froid. Kd = constante de dissociation à l'équilibre pour le ligand radiomarqué (affinité). [L] = [L*] = concentration de radioligand libre. Kd représente donc bien la concentration en compétiteur froid qui se lie à 50 % des sites récepteurs Pr M.SLIMANI\n51 III- Approches expérimentales :\nMesure des concentrations de ligand lié et de ligand libre : La concentration des sites de fixation demande en général la mesure des concentrations de ligand lié et de ligand libre. Plusieurs approches expérimentales sont possibles: elles utilisent en général la séparation physique du ligand libre et du ligand lié à la protéine. Ainsi lorsque l'on étudie la fixation d'un ligand sur des protéines membraneuse, on peut centrifuger (ou filtrer) le mélange. Le ligand libre se retrouve dans le surnageant (ou le filtrat), le ligand lié dans le culot (ou le filtre). Si l'on travaille avec des protéines solubles, et que l'on étudie la fixation de petits ligands, on peut utiliser la filtration sur tamis moléculaire ou la dialyse à l'équilibre. La filtration sur une colonne de tamis moléculaire utilise les différences de migration des grosses molécules (la protéine avec ou sans ligand lié) et des petites molécules (le ligand libre). Pr M.SLIMANI\n52 Dans le cas de la dialyse à l'équilibre, le ligand libre est capable de diffuser librement à travers la membrane de dialyse, alors que ligand lié à la protéine ne peut pas traverser la membrane. Une variante de cette méthode est la mesure de la vitesse de dialyse à travers une membrane: cette vitesse est proportionnelle à la [ligand libre ] dans la chambre de dialyse. La détermination de la [ligand lié] et de [ligand libre] peut se faire indirectement, en étudiant un paramètre expérimental qui varie lorsque le ligand passe de l'état libre à l'état lié. Exemple: la fluorescence d'un coenzyme libre peut être comparée à la fluorescence de ce coenzyme lorsqu'il est en présence d'une concentration saturante d'apoenzyme. Connaissant ces deux paramètres, on peut, pour différentes concentrations d'apoenzyme calculer la concentration de coenzyme libre et de coenzyme lié. Pr M.SLIMANI\n53 Références -ANTONIOTTI .S, cours de biocatalyse ,2007 -BECKER H ; Eléments de biochimie : Notions d’enzymologie -BENDAVID .C,2009, Enzymes et coenzymes -CHIBRAOUI Layachi et KABBACH Wafae, Enzymologie, -COLLAS .Ph : Enzymologie théorique -CORNISH-BOWDEN .A , JAMIN.M et SAKS.V , cinétique enzymatique ,2005DELAHAYE .A, Enzymologie, -KEILLOR.J.W, Inhibitions des réactions enzymatiques ,2004 -PAPY –GARCIA.D et GARRIGUE ANTAR.L , Cinétique enzymatique -RAISONNIER .A, 2002,Enzymologie élémentaire -TOUSSAINT B., Les enzymes,2011 -WEINMAN .S et MEHUL.P , Toute la biochimie, ed. Dunod, Paris, 2004\nTélécharger ppt "ENZYMOLOGIE -Principe général"


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La clé des régions : la décentralisation, non la carte électorale | La Presse\nLa clé des régions : la décentralisation, non la carte électorale\nPaul Cliche

L'auteur réside à Montréal.\nPublié le 4 janvier 2012 à 14h53\nUne nouvelle carte électorale sera en vigueur lors des prochaines élections générales québécoises, remplaçant l'actuelle qui date de 2001 et qui est une des plus inégalitaires en Amérique du Nord.\nComportant des changements majeurs, elle modifiera non seulement les frontières de 86 des 125 circonscriptions existantes mais en abolit trois dans l'Est du Québec (en Gaspésie, dans le Bas Saint-Laurent et dans Chaudière-Appalaches) pour en ajouter trois nouvelles dans la région métropolitaine (à Laval, en Montérégie et dans Lanaudière).\nLa gestation de la nouvelle carte, qui aurait dû prendre moins d'un an, a duré trois ans et demi. Elle a donné lieu à une saga où les propositions présentées par l'organisme indépendant chargé par la loi de réviser périodiquement la carte pour rendre la carte plus équitable, la Commission de la représentation électorale (CRE), ont été en butte aux manoeuvres dilatoires combinées du gouvernement libéral et de l'opposition péquiste.\nLe gouvernement libéral a tenté sans succès de faire adopter trois projets de loi pour modifier les critères de délimitation afin de privilégier les régions rurales aux dépens des centres urbains et des banlieues en forte progression démographique. Après avoir omis pendant deux ans de convoquer la CRE en commission parlementaire tel que le prescrit la loi, il s'est allié à l'opposition péquiste pour adopter une loi d'exception suspendant les pouvoirs de l'organisme pendant plusieurs mois afin de permettre aux deux partis de s'entendre pour modifier ces critères. L'opération a d'abord échoué, mais les deux partis se sont entendus in extremis pour faire adopter une nouvelle loi d'exception (no 19) qui aurait préservé les circonscriptions de l'Est du Québec.\nDe son côté, libérée de sa tutelle, la CRE a rendu sa décision finale sur la nouvelle carte où elle maintenait sa position concernant l'abolition des trois circonscriptions de l'Est du Québec.\nCette crise a été déclenchée parce que, pour la première fois depuis 1867, des circonscriptions rurales étaient menacées d'abolition. Limitée par la loi à 125 circonscriptions et devant respecter le principe de l'égalité du vote des électeurs, qui fixe à + ou - 25% l'écart entre la moyenne provinciale d'électeurs par circonscription, la CRE n'avait plus de marge de manoeuvre. En juillet 2010, 27 circonscriptions dépassaient cet écart et 19 autres étaient sur le point de le dépasser. C'est donc 37% des 125 circonscriptions qui présentaient soit un déficit ou soit un surplus important d'électeurs. Certaines circonscriptions de la Gaspésie et de l'Abitibi comptaient même deux fois moins d'électeurs que celles en banlieue de Montréal. Avec la nouvelle carte, il n'y aura que quatre circonscriptions au-dessous de cette limite.\nC'est un minuscule mais influent lobby provenant des régions limitrophes qui a initié la bataille pour la sauvegarde des circonscriptions rurales. Celui-là même qui, en 2006, a réussi à torpiller le projet de réforme du mode scrutin malgré le fort appui populaire qui s'était exprimé en faveur de ce dernier quelques mois plus tôt devant une commission parlementaire. Encore cette fois-ci, les revendications de ce groupe, appuyé par la Fédération québécoise des municipalités, ont reçu la bénédiction des libéraux et des péquistes en quête de gains électoraux en régions.\nDeux visions s'affrontent\nDans ce débat, deux visions s'affrontent. Pour les défenseurs du poids politique des régions, la surreprésentation de la périphérie s'enracine dans une conception du rôle de député valorisant sa fonction de médiateur au détriment de celle de législateur. Pour eux, le rôle essentiel du député est de rencontrer ses commettants et de faire avancer les dossiers intéressant sa circonscription. Comme ce type d'activité est beaucoup plus exigeant en milieu rural, il justifierait les inégalités de représentation par rapport aux régions urbaines. Ces gens croient aussi que les députés sont mieux placés que quiconque pour décider de la délimitation électorale.\nPar contre, pour ceux qui conçoivent la carte comme cadre d'exercice du droit de vote, cette dernière doit garantir que le vote des électeurs pèse d'un poids égal sans égard au lieu de résidence. En conséquence, les inégalités de population constituent à leurs yeux une atteinte au droit de vote parce qu'elles dévaluent le poids du vote des citoyens vivant dans les circonscriptions plus peuplées. Selon eux, les députés ne doivent pas avoir le dernier mot sur la délimitation parce qu'ils sont en conflit d'intérêts.\nJusqu'aux années 1960, la première conception a prédominé au Québec comme dans le reste de l'Amérique du Nord. La deuxième prévaut depuis. Faisant fi des réformes de la Révolution tranquille, c'est donc un retour aux années 1950 que les libéraux et les péquistes ont tenté d'opérer. Ils ont échoué cette fois-ci, mais ce n'est que partie remise dans leur esprit.\nLes défenseurs des régions font fausse route en pensant que la carte électorale réglera leurs problèmes au détriment même de la démocratie québécoise. Ce n'est pas quelques députés de plus en effet qui vont faire la différence. Alors que l'enjeu qu'ils soulèvent est crucial, leur approche est déphasée par rapport à la dynamique extrêmement centralisatrice d'aujourd'hui où le gouvernement considère les régions comme un fardeau; non comme un atout pour le développement du Québec.\nIl faut s'attaquer à la racine du problème: la concentration excessive des pouvoirs à Québec. L'État québécois, un des plus centralisés au monde, doit céder une partie de ses pouvoirs aux instances locales et régionales. La décentralisation prévoirait que les instances démocratiques, locales et régionales, dont les membres seraient élus au suffrage universel, seraient dotées de pouvoirs et de revenus autonomes, ainsi que de mécanismes de péréquation et de démocratie participative. Elles pourraient ainsi assumer l'ensemble de leurs responsabilités et assurer leur développement et des services de qualités à la population. Jouissant de leur autonomie politique, elles cesseraient d'être les créatures d'un État centralisateur. Le premier ministre René Lévesque a préconisé une politique du genre des 1977, mais son parti ne l'a pas suivi.\nIl est déplorable que la Fédération québécoise des municipalités, qui s'était dotée en 2005 d'une politique progressiste prônant une décentralisation semblable, l'ait mise sous le boisseau pour livrer des combats d'arrière-garde.


Le Cross UNSS sous le soleil | Département de l'Indre\n11/12/2013 à 16 h 28\nIls étaient plus de 1300 jeunes à fouler le parc de Belle-Isle pour participer à cette journée qualificative pour le championnat de France. Les 6 départements de la région Centre étaient représentés. Pour ce qui est de l'Indre, quinze associations sportives de collèges et cinq associations de lycées ont répondu à l'appel. Benjamines, benjamins, minimes et juniors : tous étaient motivés pour décrocher une médaille. Les parcours, différents en fonction de chaque catégorie, n'ont pas ménagé les organismes. Une journée rendue parfaite grâce à un soleil omniprésent, un soleil salvateur pour supporter le froid ambiant. Rappelons que cette année, le cross était placé sous le signe du plaisir de courir ensemble !


Le 14/04/2021 à 7:48\nDes personnes sont attablées dans un restaurant de Tel Aviv, le 7 mars 2021, après la levée de certaines restrictions sanitaires en Israël - Emmanuel DUNAND © 2019 AFP\nIsraël retrouve peu à peu le chemin de la normalité. Alors que l'État hébreu avait commencé en février à sortir de son troisième déconfinement national à la faveur d'une campagne de vaccination massive et efficace, le pays devrait de nouveau accueillir des touristes vaccinés à partir du 23 mai, ont fait savoir ce mardi les ministres du Tourisme et de la Santé dans un communiqué conjoint.\nComme l'indique i24news, ce sont les groupes de touristes qui seront accueillis en premier lieu, car plus simples à contrôler pour les autorités locales. Les voyageurs individuels devraient être autorisés à voyager en Israël dans un second temps.\nPlusieurs tests requis\nAfin de lutter contre la propagation du Covid-19, les frontières du pays étaient jusqu'ici fermées aux non-citoyens. Toutefois, l'entrée sur le territoire israélien se fera sous conditions très strictes, puisque les visiteurs devront subir un test PCR avant de monter dans l'avion, puis un second à leur arrivée, accompagné d'un test sérologique afin de confirmer la présence d'anticorps dans leur organisme.\nSelon ce même communiqué, le gouvernement israélien négocie actuellement avec plusieurs pays "la reconnaissance mutuelle des certificats de vaccination" qui permettraient d'alléger la procédure d'arrivée et d'abandonner les tests sérologiques.\nIl y a plusieurs semaines, des images de terrasses de bars et de restaurants bondées, de concerts, de salles de sport ouvertes illustraient le retour à la vie d'avant dans le pays. Pour l'heure, plus de 4,9 millions d'Israéliens ont reçu leurs deux doses de vaccin.


La data change la donne - page 3\n3. Big data... Et demain ?\nEt si le consommateur devenait propriétaire de ses données personnelles pour en tirer un vrai business dans une sorte de relation donnant-donnant ? Là, n’est pas encore la question, quoique l’idée ait déjà fait son chemin, notamment aux États-Unis. Voici quelques orientations.\nWilliam Faivre (Catalina France) :\n« On ne se rend pas encore compte des possibilités, notamment avec les données de déplacement. Ce qui est intéressant en big data, c'est que vous avez une information qui, à l'origine, vous délivre un message, ou une data qui vous donne une information sur quelque chose qui semble être son lieu d'émission. Finalement, cette data peut aussi être utilisée pour répondre à d'autres questions. La géolocalisation permet d'identifier quelle est la meilleure borne relais pour passer un coup de fil, mais demain elle pourrait permettre pourquoi pas de changer l'urbanisme commercial d'une ville. Elle est source d'amélioration, de développement ».\nLionel Albert (Oracle) :\n« Certaines entreprises mettent en place des capteurs sur leurs produits pour pouvoir analyser en temps réel leur comportement en fonctionnement. Vous avez aussi les objets connectés qui vont apporter encore plus de données d'utilisation pour le consommateur mais aussi pour le fabricant, notamment en cas de panne. Nous n’en sommes qu'au début ».\nDidier Santurette (Acsep) :\n« On est en pleine évolution. Le consommateur doit être pour moi le point de départ de toutes les réflexions. J'observe que l'on voit de plus en plus de vendeurs dans les magasins avec des tablettes pour pouvoir le renseigner de la manière la plus précise sur les stocks ou les livraisons si un produit n'est pas disponible. Il faut la bonne information tout de suite pour le garder ».\nEmmanuel Serrurier (Informatica) :\n« On connaît tous le grand chantier en France des compteurs intelligents EDF avec le service à l'usager qui prendra en compte les amplitudes et la fréquence d'utilisation de l'énergie. Si le consommateur n'est pas là dans la journée, nul besoin de fournir autant d'énergie que s'il l'était. C'est l'inverse pour une personne qui travaille de nuit. C'est la logique B2C mais c'est également valable en B2B car les entreprises ont elles-aussi besoin de pics d'énergie à certains moments de la journée. On voit bien que ces compteurs intelligents vont remonter un énorme volume de données et ce ne sera pas surprenant de recevoir désormais des offres modulées, des services à valeur ajoutée de la part de votre opérateur énergétique, comme ce que l'on a pu observer dans le monde des télécommunications. Ce sera aussi sûrement le cas pour la santé, les assurances, où les offres et services personnalisés vont largement se développer ».\n— « 99,9 % de prospectus individualisés »\nPour VoxLog, William Faivre, Pdg de Catalina France, spécialisée dans la connaissance client et la communication individualisée en caisse, détaille le processus big data et les résultats de l’un de leur travaux.\n« Nous avons étudié les prospectus commerciaux d’une enseigne. Pour chaque consommateur, seuls 2 à 3 % des produits présentés sont achetés, donc 97 % environ de ce qu’il lit ne l’intéresse pas. En matière de rendement, c’est un résultat assez faible, avec le risque que les bonnes informations soient noyées parmi tant d’autres. En partant du prospectus de base, soit environ 200 produits, on est capable, pour chaque consommateur, de sélectionner les cinq produits en phase avec ses attentes. Un travail de prospectus personnalisé, où l’on extrait, les produits qui vous parlent. Après analyses, nous avons obtenu 99,9 % de prospectus personnalisés différents les uns des autres, c’est-à-dire qu’avec cinq produits à sélectionner parmi 200, vous avez un tel nombre de combinaisons possibles que personne ne dispose de la même combinaison. C’est dire à quel point les consommateurs sont différents. Chaque foyer a donc reçu son mini prospectus individualisé et les ventes ont directement été impactées. Les consommateurs identifient mieux les produits et, point non négligeable, ces nouveaux prospectus ont donné une meilleure image de l’enseigne puisque l’on s’aperçoit qu’elle fait l’effort de s’intéresser à son consommateur. »\nVente-privee.com optimise sa supply chain


Igeneve - Après le Burnout, le Bore-out , voici maintenant le Brown-out\nEn anglais, brown-out, signifie une coupure d’électricité, une chute de tension, une panne de courant. En gros, la meilleure traduction pour « brown-out » est « manque de jus ».\nPlusieurs raisons peuvent mener à ce constat. Cela peut être le cas du salarié qui travaille au sein d’une très grande structure et qui se sent perdu : un petit pion sur le grand échiquier, dans un jeu dont il ne connait pas la finalité parce que personne ne le lui a expliqué.\nIl se retrouve dans l’incompréhension complète de son rôle dans la structure de l’entreprise.\nCela peut être une personne qui ne comprend pas – ou plus – la valeur de ses tâches ; elle a le sentiment d’être inutile. Son travail a perdu son sens, elle est alors atteinte de Brown-out. Cela peut venir d’un changement de responsable, d’un changement de poste, d’une promotion, d’une réorganisation d’entreprise, etc. La perte de sens de ses objectifs de travail amène l’individu à ressentir un malaise profond.\nAinsi, au mieux, l’employé qui est déprimé par l’absurdité des tâches qu’il a à accomplir finit par se désintéresser de son travail. Au pire, il peut tomber en dépression.\nContrairement au Burnout où le salarié va tomber en épuisement d’un jour à l’autre, l’employé victime de Brown-out peut encore accomplir des tâches et rester fonctionnel. Alors quels sont les symptômes du Brown-out ?\nEn qualité d’employeur, de Manager ou de Responsable RH, peut-être êtes-vous confronté à des employés démotivés.\nDifficile de s’y retrouver entre Burnout, Bore-out et Brown-out. Souvent une intervention extérieure – venant d’une personne neutre – peut être bénéfique.\nUn coach professionnel ou une personne de confiance pourrons certainement vous aider à trouver la solution adaptée à votre problématique.\n← Comment bien choisir son cabinet de recrutement


Le Gard mag' n°75 novembre 2010 - Page 6 - 7 -  Le Gard mag' n°75 novembre 2010 -  Le Gard mag' - régions de france - découverte du monde - Nature & voyages - 1001mags - Magazines en PDF à 1 € et GRATUITS !\nLiens publics, vies privées 6 un échange agréable avec un bébé réceptif, « Pour soyez complètement disponible, coupez le téléphone, créez une lumière douce, chantez des comptines de votre enfance... » : dix-sept mamans sont venues cet après-midi, au LAPE* Gribouille, apprendre à masser leur enfant. « Ce moment d’intimité permet de travailler le lien entre la mère et son bébé », indique Dominique D., infirmière de PMI. Elle profite de la séance pour glisser des messages de prévention : « Parlez à votre enfant... Ne lui donnez pas de soda au petit déjeuner... » Tous les sujets peuvent être abordés, dans ce lieu à part et pourtant au cœur du quartier Valdegour, à Nîmes : la circoncision, l’isolement, l’éducation... Les mamans en redemandent, les bébés massés aussi. (*) Lieu d’accueil parents-enfants GARD mag’n°75 - novembre 2010 P.F. Parentalité Des parents actifs et soucieux de leurs enfants : voilà qui l’on rencontre dans les locaux du Lieu d’accueil parents-enfants (LAPE) Babill’âge de Beaucaire. Ici, comme dans les neuf autres LAPE du département, la famille est invitée à participer aux activités d’éveil. « Chaque mardi après-midi, nous recevons en moyenne sept enfants accompagnés par un ou deux parents. Le LAPE n’est pas une crèche, la présence de l’adulte est obligatoire. Il s’agit de travailler ensemble à la socialisation de l’enfant, à l’échange avec les autres mais aussi de préparer la future séparation induite par l’entrée à l’école maternelle, » explique Nathalie B., éducatrice de jeunes enfants. L’accueil est anonyme et gratuit. I.T.\nSocial Mehdi M., chargé de l’accueil médiation (photo p.5) : « Un sourire peut aider à désamorcer des problèmes lourds. Les gens ne sont pas des numéros. Je connais la plupart d’entre eux, même si, avec la crise, la situation s’est durcie et nous pouvons recevoir jusqu’à cent personnes par jour, avec des pics de fréquentation : quand arrive la facture d’hiver de l’électricité ou, l’été, quand les demandes d’hébergement affluent... Le public a besoin d’être soutenu. Par souci de confidentialité, je ne pose pas de questions mais je réponds aux demandes simples et j’oriente les autres usagers vers l’accueil administratif ou social. » LydieL., secrétaire chargée de l’accueil administratif : « Le pôle accueil est né en 2000 de la volonté de raccourcir les délais d’attente, avant d’obtenir un rendez-vous avec une assistante sociale. Dans ce bureau, j’évalue la pertinence de la demande, je regarde si les dossiers d’aide au logement sont complets, j’aide à la rédaction de courriers. Parfois, un coup de fil peut débloquer une situation. Il faut bien connaître les nouveaux dispositifs, comme le RSA jeunes. Toute l’équipe est volontaire pour cet accueil. Au public, j’essaie d’apprendre à anticiper les problèmes, par exemple, de ne pas venir seulement quand le réfrigérateur est vide. » Jocelyne S., assistante sociale (notre photo) : « A l’accueil, on travaille sans filet : on passe d’un problème à l’autre, on ne sait jamais qui on va recevoir... C’est passionnant, très différent du suivi au long « On reçoit les gens en urgence mais on n’est pas un service d’urgence. » cours que pratiquent les autres assistantes sociales. L’air du temps influence les demandes : en ce moment, nous recevons des personnes inquiètes pour leurs retraites, ou des personnes attirées à Nîmes par un contact sur Internet... On a un rôle pédagogique. Le public veut des réponses immédiates. Mais certaines aides ne se décrètent pas et nécessitent un accompagnement durable. Avec vingt-sept ans d’expérience, on apprend à mieux résister au stress, à accepter qu’il n’y ait pas toujours de réponse institutionnelle à la détresse. Mais, dans ce cas, on réoriente les gens, on travaille en réseau. Ici, les personnes savent qu’elles peuvent compter sur notre écoute et notre disponibilité. Alors elles viennent « se lâcher » : on a une boîte à mouchoirs et on la remplace souvent... » Geneviève T., assistante sociale : « Le centre ville est l’endroit où les jeunes prennent leur premier appartement, où se situe la gare, où se trouvent les hôtels et les écoles... Il est logique qu’on concentre de nombreuses demandes, très hétérogènes. Nos réponses ne sont pas forcément celles attendues : nous encourageons les gens à devenir plus autonomes et responsables. Notre public est atypique : des jeunes, des familles en difficulté, des intermittents du spectacle... » Pôle accueil du centre médico-social de Nîmes-Centre, rue de la Pitié P.F. Pourquoi les Gardois se rendent-ils dans les CMS ? Les problèmes rencontrés au CMS Nîmes-Centre en un mois : • financiers : 707• logement : 264• administratif : 381• relationnel/éducatif : 113 9 938 dossiers d’aide financière ont été instruits dans les centres médico-sociaux au cours du 1er semestre 2010. n°75 - novembre 2010 GARD mag’7 Liens publics, vies privées\n\n Le Gard mag' n°75 novembre 2010
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 Le Gard mag' n°75 novembre 2010


Le forum Harley-Davidson :: chgt filtre a air et reniflard d'huile\nchgt filtre a air et reniflard d'huile\nPosté le: Lun 5 Oct - 19:07 (2009)\nvoila j'ai une question qui me turlupine.....\nje vois beaucoup de de sportmaniac qui change leur filtre a air, notamment pour mettre la goutte d'eau de chez S&S......\nj'avais trouvé ce modéle d'occasion à pas trop cher.... jusque la tout va bien\nmais ce qui me pose probléme c'est qu'il est vendu sans les reniflards d'huile ??\nun montage est il faisable sans ces reniflards ??\nest il possible de trouver des kits reniflards adaptable a pas trop cher ??\nPosté le: Mar 6 Oct - 07:53 (2009)\nOublies tout de suite un montage sans reniflards , tu va avoir des vapeurs d'huile qui vont sortir de tes culasses et ça va te degueulasser toute la moto .\nLe moyen le plus simple et le moins onereux c'est ce genre de systeme de reniflards :\nmais t'en a d'autres aussi ,regardes ici par ex :\nPosté le: Mar 6 Oct - 15:42 (2009)\nmerci de ta réponse eagle52\nje vais voir ce que je fais.......\nsois j'attends de trouver un filtre avec les reniflards, sois j'opterai pour un kit comme celui ci, mais je me dis en même temps si je commandes aux US, peut être vaut il mieux commander direct le package tout neuf.\nPosté le: Mar 6 Oct - 16:06 (2009)\nva faire un tour sur ce lien , tu trouvera surement ton bonheur :\nc'est une boite serieuse ,plusieurs commandes passées chez eux et no soucy !\nPosté le: Mar 6 Oct - 19:01 (2009)\nExcusez-moi si la question est idiote mais j'ai démonté mon filtre à air pour voir un peu à quoi ça ressemblait en prévision d'un changement et je ne vois pas de reniflard :\nOu alors il se trouve derrière et dans ce cas je peux monter directement un filtre conique sans modifs.\nC'est une 883 IRON.\nPosté le: Mar 6 Oct - 19:16 (2009)\nCe sont des vis creuses qui viennent dans les alésages sur les culasses. Evidemment, si tu mets des vis pleines, ca marche plus !\nPosté le: Mar 6 Oct - 19:55 (2009)\nBigre, il faudra que je redémonte pour voir ça de plus près.\nPosté le: Mar 6 Oct - 21:09 (2009)\ndemonte pas les vis si non tu les verra pas sur la photo mais par terre\nPosté le: Mar 6 Oct - 22:22 (2009)\nouais carrement pas mal la boutique debrix, à des tarifs plutôt intéressant\nj'attend encore un peu pour voir si je passe commande (eh oui période des impôts soyons prudent )\nsinon le big sucker me plairait bien, pour environ une centaine d'euro frais de port in, si je pass à côté des douanes.....\npar contre big sucker + pots libérés = chgt des gicleurs du carbu ???\npour t'aider pyore, tu vois la grosse patte noir au dessus du carbu. à ces extrémités tu a deux trous, les reniflards c'est la.....\nPosté le: Mer 7 Oct - 06:42 (2009)\nJ'aimerai bien avoir un carbu\nPosté le: Mer 7 Oct - 09:39 (2009)\nLâche toi prend celui là :\nCarbu weber double corps 40m/m c'est d'la bombe. J'en avais deux sur ma Gord , mais en 45m/m\nPosté le: Mer 7 Oct - 11:11 (2009)\nOuais, c'est bô, mais c'est inréglable...\nJ'avais ça sur ma Citroen GSA de merde quand j'étais étudiant, un Weber double corps non simultané. 14L/100km en ville... No comment.\nDernière édition par HDManIllac le Mer 7 Oct - 11:37 (2009); édité 1 fois\nPosté le: Mer 7 Oct - 11:29 (2009)\nSi si c'est réglable... J'en avais deux, en 45mm, sur la rampe de ma Gord (préparation Simon Clarr Racing)\nC'est sur que ce n'est pas à la portée de tout le monde, mais on y arrive avec un peu d'expérience...\nC'est presque aussi facile qu'avec un CV de nos Sport's\nSalut , petit UP pour ceux qui sont tentés de changer leur filtre a air stock sur un moteur a carbu , c'est le boitier de filtre a air d'origine qui fait office de patte de maintien du carbu car il est juste emboité sur la pipe et il faut obligatoirement un support du genre de ça\nPosté le: Mer 7 Oct - 23:14 (2009)\neuhhhhh, je crois pas que ce soit obligatoire eagle.....\nsi je prend ça :\nla plaque support du filtre est maintenue par les vis du reniflard et cette même plaque et serrée sur le carbu, tout comme à l'origine.....


Cours de natation adultes | Parc Naturéo\npour adulte à Naturéo\nLes adultes qui souhaitent apprendre à nager ou se perfectionner en natation auront tout à fait la possibilité d’opter pour des cours de natation pour adultes à Naturéo. En effet, la pratique de la natation peut se faire librement dans notre bassin sportif, mais aussi être accompagnée par l’aide d’un professionnel.\nPourquoi opter pour des cours de natation pour adulte à Naturéo ?\nPour pratiquer la natation avec aisance, les cours de natation pour adultes à Naturéo seront idéaux pour celles et ceux qui souhaitent se sentir plus en confiance dans l’eau. Ce type de cours peut aussi être le bienvenu lorsqu’on souhaite s’assurer de correctement faire ses mouvements ou encore apprendre une nouvelle nage par exemple.\nNos cours de natation pour adulte à Naturéo seront encadrés par des professionnels, afin que chacun puisse parvenir à ses objectifs en matière de natation.\nDestination Naturéo pour profiter d’une offre complète de cours de natation (des bébés nageurs au stage pour enfant en passant par les cours pour adultes).


Samedi 6 Octobre 2018 à 08:06\nAprès une journée estivale hier, le ciel est ce matin couleur automne, il va falloir s'y faire. J'espère que vos travaux sont terminés et que Sylvain est avec vous .\nBravo pour votre blog, toujours aussi beau.\nJeudi 4 Octobre 2018 à 13:10\nje te rends la visite toujours aussi beau\nJe prends le temps de m'arrêter quelques instants pour prendre de tes nouvelles, j'espère que tu vas bien et que tu n'as pas trop souffert des chaleurs de cet été, voici l'automne et les températures sont enfin devenues plus supportables.\nC'est avec grand plaisir que je prends connaissance de ton message.\nJe ne vais pas trop mal, ce ne serait pas correct de me plaindre.\nQuelques petites douleurs qui me prouvent que je suis en vie.\nJ'attends mon fils pour quelques jours de vacances. Je suis très contente.\nLui y sera peut-être un peu moins car je lui réserve quelques petits travaux...\nA partir d'hier soir, nous avons retrouvé un peu de fraîcheur. Elle était la\nbienvenue. Je pense que toi aussi tu l'as bien accueillie .\nIl faudrait tout de même un peu de pluie car la terre a soif .\nJe te souhaite de passer un bel automne. Fais bien attention à toi mais\nje sais que ton infirmière "unique et préférée "s'occupe bien de toi et que\ntu es plein d'attention pour elle.\nEn bonne santé ou malade rien de tel que d'être deux.\nUn petit tube de ma fabrication\nNous sommes de retour mais tout est speed de speed, le boulot reprend à toute vitesse. J'espère que tout va bien\nJeudi 6 Septembre 2018 à 23:42\nUn petit coucou pour vous dire que je suis en pause jusqu'au 12 septembre.\nNous migrons dans le sud.\nVendredi 7 Septembre 2018 à 08:23\nMerci de ta visite et viens te féliciter pour ton joli blog .\nJe te souhaite une bonne et douce soirée et un agréable dimanche.\nBonjour Quel beau blog on à le choix je le mets dans mes favoris\nTrès heureuse que tu aies retrouvé mon blog tu es toujours la bienvenue amitié Danishia a bientôt ....\nPas trop présente en ce moment mais ça ne m'empêche pas de penser à vous, Sylvain doit être arrivé pour voir sa petite maman.\nJe m'aperçois ma chère Arlette que vous n'avez pas " me prévenir par mail en cas de réponse" dessous envoyer. C'est peut être ça qui fait que .... les mystères de l'informatique !!\nToujours beau temps mais moins chaud\nEncore un petit essais .....\nSamedi 21 Avril 2018 à 13:55\nC'est une dame qui m'a signalé qu'elle ne recevait\npas ma page d'accueil correctement.\nJe réponds à votre mail\nPour un essais on va bien voir sinon les reines des nulles ! MdR\nVive le Printemps ! quel beau soleil dès ce matin.\nPetit coucou pour vous souhaiter une belle journée. Je file à la piscine me décontracter un peu.\nJe vous souhaite aussi une belle semaine qui je crois sera ensoleillée.\nOn verra un peu plus la poussière sur les meubles !!!!\nWahou.....!!!!!! nouveau look chez Elettra.\nBravo . Enfin du soleil cet après midi, je vais aller gargouiller un peu dans le jardin.\nDes bisous et encore bravoooooooo.\nAlors alors, la petite escapade est terminée...eh ! oui il faut penser à rentrer...\nJe vous souhaite un bon retour...après le travail de rangement !!!!!!\nje te remercie d'être passée sur mon tout nouveau blog, je viens juste de le créer, je voulais faire un site ou on ne parle que de choses positives et j'ai choisi de le faire sur Eklablog, je conserve mon blog de poésie sur Blogspot et vais m'efforcer de faire vivre les deux sites en parallèle, je te redis ce que j'ai annoncé sur mon blog, si tu as des connaissances sur des faits dont les médias parlent peu, tu peux me transmettre l'information, car maintenant la difficulté pour moi c'est de trouver toutes les belles choses qui se passent un peu partout et qui n'intéressent pas les médias\nJournée mondiale de la Femme ....c'est nous !\nBonne fête bonne journée et bisous\nBonjour et merci pour le message et la jolie carte\nBonne fête à toutes les deux et les autres\nJ'ai des ouvriers plein la maison et je suis obligée d'apprécier les hommes.\nUn grand merci pour ton passage dans mon petit monde, ta visite m'a fait un grand plaisir, j'espère que tu te portes bien et que le froids de ces derniers jours ne te perturbe pas trop. Le printemps n'est plus long, chez nous ce matin on remarque une légère remontée des températures, nous avons gagné 4 degrés, je pense que cela va se confirmer dans les jours qui viennent, ça fera du bien à tout le monde.\nMerveilleuse page d'accueil...signe que le printemps voudrait poindre son nez\nIci très beau temps mais frais...un peu trop pour nous\nHello ! hummmm il y a des effluves qui arrivent jusque chez chez moi, ça va être bon, vos amis vont se régaler.\nJe vous envoie du soleil et un beau ciel bleu pour accompagner tout ça. Passez un bon week-end et régalez-vous\nMerci Nicole pour le soleil.\nJ'en avais un peu ce matin mais les nuages ont l'air\nde lui passer devant.\nElettra - Création d'un blog sur Eklablog - CGU - Signaler un abus -


Pack Bloc rangement bois de chêne et 2 couteaux inox pro de Buyer\nAccueil > Couteau > Couteau de cuisine > Set Bloc couteaux chêne, couteau d’office et Santoku\nRéférence : Conti_4150-DeBuyer_4282.09-4281.17\n165,17 € TTC Économisez 10%\nContenu du pack 1055-defaultCombination\nPour des découpes professionnelles, profitez de cet ensemble de deux couteaux et leur bloc de rangement en bois naturel à utiliser sans modération à la maison.\nBloc couteaux de cuisine en bois de chêne\nCe range couteaux est composé de deux différentes parties que sont un extérieur en bois de chêne et un intérieur en plastique flexible.\nLe bois de chêne est un bois massif très qualitatif et ayant des propriétés antibactériennes non négligeables. Sa couleur claire mais joliment nuancée rendra chaque bloc unique et facile à intégrer dans la décoration de votre cuisine.\nEn ce qui concerne l’insert, il est composé de poils doux dans lesquels les lames de vos couteaux de cuisine seront protégées à la perfection. De plus, il peut être facilement lavé au lave-vaisselle car il se retire du bloc. En effet, vous ne devez pas trop humidifier le bois de chêne car il risquerait de gondoler. Un chiffon légèrement imbibé et un tissu pour essuyer directement après suffiront.\nLe bloc couteaux de cuisine incliné bois de chêne mesure 28,5x8x19 cm. Il a donc la taille idéale pour accueillir tous vos couteaux sans prendre trop de place sur votre plan de travail.


L’identité d’autres députés ayant bénéficié de cette aide pourrait être dévoilée vendredi. (AFP PHOTO / PALAZZO CHIGI PRESSS OFFICE)\nC’est une excuse pour le moins inattendue. Alors que deux députés italiens de la Ligue (extrême droite) se sont excusés ce jeudi 13 août pour avoir sollicité le « Bonus Covid », une aide d’urgence de 600 euros mensuels destinée aux personnes en grande difficulté financière, l’un d’eux à au passage mis en cause... sa mère. L’affaire avait été révélée dimanche et avait suscité une vive polémique en Italie.\nSelon des révélations du quotidien « La Repubblica », cinq députés au total auraient fait cette demande, mais seuls deux députés, de la Ligue, ont été identifiés jusqu’ici : Andrea Dara et Elena Murelli. Tous deux ont été suspendus par leur parti, dirigé par l’ex-vice Premier ministre et ministre de l’Intérieur Matteo Salvini, mais ils restent députés.\nAndrea Dara, 41 ans, un entrepreneur du secteur textile de la région de Mantoue (nord), a expliqué auprès de « la Gazzetta di Mantova » que c’était sa mère, co-gestionnaire de son entreprise, qui avait fait la demande pour lui, l’entreprise ayant eu besoin de liquidités face à la crise du Covid-19 : « Je comprends la décision du parti, j’assume la responsabilité de ce qui s’est passé, même si je n’en suis pas responsable directement […] Je ne cherche pas d’excuses », a-t-il affirmé.\nQuant à Elena Murelli, une enseignante et consultante de 45 ans, elle n’a pas fait de déclaration publique mais se serait excusée auprès des instances de son parti, selon le journal « Il Corriere della Sera ».\n2 000 responsables politiques auraient demandé cette aide\nAu total 6,9 milliards d’euros de « Bonus Covid » ont été distribués aux Italiens durant ces trois mois. Les députés italiens touchent près de 13 000 euros nets mensuels, entre indemnité (plus de 5 000 euros), remboursements de frais et emploi de collaborateurs.\nondipamanu a posté le 14 août 2020 à 08h53\na posté le 13 août 2020 à 18h40\nOn a les mêmes chez nous ...


« L’épilepsie ne doit plus être le parent pauvre de la neurologie » • Recherche.fr\nTribune. Nous nous sentons tout autant invisibles que notre maladie l’est aux yeux du monde. L’épilepsie frappe à n’importe quel âge, bouleversant nos projets de vie, brisant nos rêves. Elle nous prive de notre liberté de mouvement, de l’accès à certains emplois, nous écarte d’activités sportives et sociales, fait le tri dans notre entourage. La crise surgit sans prévenir, au gré de la journée, de la nuit, à tout moment. Elle blesse nos corps et sape notre moral. On croit s’en être sorti, elle frappe à nouveau, nous remettant à terre.\nAutrefois considérée comme une maladie diabolique, puis psychiatrique, l’épilepsie reste aujourd’hui encore tellement méconnue aux yeux du grand public, alors qu’une personne sur dix est susceptible d’avoir une crise au cours de sa vie ! Les gens n’en ont souvent qu’une image réductrice : celle d’un individu qui convulse, bave et provoque l’effroi de ceux qui l’entourent. Ce n’est pas qu’à l’occasion du scandale de la Dépakine, de l’expérimentation du cannabidiol ou lorsqu’il y a des accidents de la route qu’il faut se préoccuper de l’épilepsie.\nTous les jours, à tout moment, notre maladie peut s’inviter sans s’annoncer : absences, chutes, hallucinations, comportements incongrus… A cela s’ajoutent les accès de fatigue, les pertes de mémoire, la difficulté à rester concentré, qui nous font passer pour des paresseux ou des simulateurs… Toutes ces situations de vie n’ont l’air de rien en apparence, mais elles constituent un handicap invisible permanent. Comment vivre comme les autres, aller à l’école, faire des études, avoir une vie professionnelle, prendre les transports, faire ses courses, avoir une vie de famille, intégrer un club sportif ?\nBeaucoup d’entre nous dissimulent leur épilepsie par peur de perdre leur emploi, leur crédibilité, la confiance des autres… La honte et la culpabilité nous collent à la peau. On redoute le regard des autres, l’exclusion, la stigmatisation. C’est un combat quotidien !\nParce qu’on ne parle pas assez de l’épilepsie, parce que cette maladie est complexe et méconnue, nous passons au fil des années à travers les mailles des priorités de santé publique et des plans nationaux successifs.\nNous réclamons l’attention des pouvoirs publics et des mesures concrètes pour l’épilepsie. Nous méritons des moyens humains et matériels selon le degré de gravité de notre état de santé : une filière de soins organisée, avec davantage de médecins épileptologues, des professionnels de santé formés et dédiés à l’épilepsie, l’accès aux examens de diagnostic et de suivi indispensables dans des délais raisonnables, des établissements médico-sociaux qui nous accueillent, des enseignants informés qui puissent disposer de ressources pédagogiques pour mieux accompagner nos enfants, l’accès aux transports comme toutes les autres personnes handicapées, des emplois aménagés qui tiennent compte de notre maladie, une reconnaissance équivalente sur le territoire du handicap causé par notre maladie et des compensations adaptées.\nL’OMS demande la publication de « toutes les données » sur les premiers cas de Covid L’OMS demande la publication de « toutes les données » sur les...


EHPAD La Gorgue Beaupré : Création d’une section CFDT | CFDT Santé Sociaux Dunkerque Hazebrouck\n← Permanence à la CFDT Hazebrouck pour le mois de Novembre 2016 – Maison des Associations\nALISFA : Commission Paritaire Nationale du Jeudi 29 septembre 2016 →\nUne nouvelle section CFDT vient de se créer à l’EHPAD de La Gorgue Beaupré.\nLa Secrétaire de Section est : Julie POLLET\nLa Secrétaire de Section adjointe est : Joanne CARREIRO\nL’EHPAD La Gorgue Beaupré comporte environ 59 agents et dépend de la Fonction Publique Hospitalière.\nNous souhaitons bienvenue à cette nouvelle équipe.\nSecrétaire de Section : Julie POLLET Secrétaire de Section adjointe : Joanne CARREIRO\nCet article, publié dans EHPAD la Gorgue Beaupré, est tagué cfdt, EHPAD la Gorgue Beaupré, fonction publique, la Gorgue, syndicatdunkerquehazebrouck. Ajoutez ce permalien à vos favoris.


Les trois vies de Vlasta Chramostová | Radio Prague International\nVlasta Chramostová, photo: ČT\n« Si quelqu’un mérite des funérailles avec honneurs nationaux, c’est bien Vlasta Chramostová. » Quelques jours après la polémique liée aux funérailles d’une autre légende tchèque, le chanteur Karel Gott, la phrase du président de la Cour constitutionnelle et ancien signataire de la Charte 77, Pavel Rychetský, n’est pas passée inaperçue et lui a valu un recadrage du président Miloš Zeman, pour qui le magistrat « n’a pas à se mêler de politique ».\nDifficile, pourtant, de ne pas être politique, en Tchéquie, même lorsqu’il s’agit du décès d’une grande figure culturelle, tant politique et culture ont été étroitement liées au cours du demi-siècle écoulé. Et dans la vie de Vlasta Chramostová ce fut particulièrement le cas.\nVlasta Chramostová, photo: ČT Née le 17 novembre 1926 à Brno (Moravie), Vlasta Chramostová fait le conservatoire et après quelques rôles dans sa ville natale, se fixe en 1950 à Prague : sur la scène de ce qui est aujourd’hui le Théâtre de Vinohrady, elle interprète quelques grandes figures dramatiques comme Marie Stuart, Antigone ou encore Roxane dans Cyrano de Bergerac. Les premières années qui suivent l’arrivée au pouvoir des communistes sont rudes : sous pression, Vlasta Chramostová accepte de collaborer avec la police politique, la StB, et entre au parti communiste.\nAlors même que cette collaboration est tout sauf zélée, elle porte le poids de cette erreur de jeunesse sur sa conscience toute sa vie. Après 1989, elle tente de s’en délester à travers ses mémoires, rédigées avec une honnêteté sans concession. Pour son amie et ancienne opposante, la sociologue, Jiřina Šiklová, la suite de la vie de Vlasta Chramostová ne laisse toutefois aucun doute sur la valeur de son engagement dans la dissidence :\n« Elle faisait partie des gens essentiels. De ceux dont il était essentiel qu’ils figurent parmi nous. »\nRudolf Hrušínský et Vlasta Chramostová dans en 'L’incinérateur de cadavres', photo: ČT Car en 1977, Vlasta Chramostová est une des premières à signer la Charte 77, document fondateur de la dissidence tchécoslovaque qui demande au pouvoir communiste de respecter ses engagements internationaux en matière de droits de l’Homme. A l’époque, cela fait déjà depuis près de dix ans qu’elle est interdite d’exercer son métier : en 1968, date d’un de ses films les plus emblématiques, L’incinérateur de cadavres, aux côtés de Rudolf Hrušínský, elle critique l’occupation de son pays par les troupes du Pacte de Varsovie. Commence alors pour elle une longue période de censure, d’abord à la télévision, la radio et le cinéma, puis à partir de 1972, au théâtre.\nStanislav Milota et Vlasta Chramostová, photo: SedlacekVojta, CC BY-SA 4.0 Avec son mari et compagnon, le caméraman Stanislav Milota, décédé au début de 2019, elle vit modestement à la campagne et fabrique des lampes à partir de bris de verre. Vlasta Chramostová renoue avec le jeu d’acteur en organisant des représentations théâtrales en appartement à destination du petit milieu de la dissidence. En avril 1989, elle fait l’objet de poursuites judiciaires par les autorités communistes en raison de sa participation à la Semaine Palach, première manifestation d’importance depuis 1969, en hommage au sacrifice de l’étudiant tchèque.\nPavel Rychetský qui a bien connu la comédienne, dans les cercles de l’opposition, lui a rendu hommage au micro de la Radio publique tchèque :\n« Pour moi Vlasta Chramostová restera dans les mémoires comme un exemple incroyable de courage et en même temps de droiture. C’était une grande personnalité. Par rectitude morale, elle n’a pas hésité à sacrifier une grande carrière de comédienne. Il faut rappeler que dans le cadre des représentations théâtrales clandestines en appartement, elle a interprété de manière fantastique Lady McBeth et d’autres rôles. C’est donc une personne que nous ne devons pas oublier et qui a contribué à faire de notre pays ce qu’il est aujourd’hui. »\nVlasta Chramostová dans le film de Václav Havel 'Sur le départ', photo: ČT En 1989, devant la foule rassemblée sur l’esplanade de Letná, le dramaturge et futur président tchèque Václav Havel, l’appelle à venir à la tribune, où la comédienne interdite est acclamée par un public qui ne l’a pas vue sur les planches depuis près de deux décennies. Le changement de régime permet à Vlasta Chramostová de retrouver le feu des projecteurs. En 2011, elle joue son dernier rôle au cinéma dans le film de Václav Havel, Sur le départ, tiré de sa pièce éponyme. Entretemps, elle aura également vécu une troisième carrière théâtrale sur laquelle elle était revenue il y a trois ans, avec un sens de l’humour réjouissant :\n« A partir de 1989, j’ai eu la chance de pouvoir vivre encore vingt saisons au Théâtre national, et j’ai pu y jouer encore vingt-deux rôles. C’était magnifique. J’ai arrêté à l’âge de 84 ans. Passé ce cap, on est quelque peu décati… »\nLes obsèques de Vlasta Chramostová, avec honneurs nationaux comme l’a confirmé le ministre de la Culture, se dérouleront le 14 octobre prochain au Théâtre national de Prague.\nElle aurait fêté ses 80 ans ce jeudi. Première épouse du président Václav Havel, Olga Havlová a été la Première dame de la Tchécoslovaquie…\nLes répétitions de la nouvelle pièce de théâtre de l’ancien président tchèque Václav Havel, sortie à l’automne dernier, ont commencé…\nL’association des comédiens tchèques a décerné le prix Thalia à l’actrice Vlasta Chramostová pour sa contribution à l’art dramatique tchèque.…


Une animation d'anniversaire à Marseille - Magic Ritchie\nAnimation d'anniversaire à Marseille\nune animation à Marseille\nune animation d'anniversaire\nPour être le témoin privilégié d’un spectacle de magie incroyable et qui vous fascinera autant que le reste de l’auditoire, n’hésitez pas à faire appel à Magic Ritchie. Depuis plus de 15 ans, ce spécialiste de l’illusion, de la prestidigitation et de la magie saura vous offrir un show mémorable en tout point.\nPour l’anniversaire que vous organisez n’importe où dans le Var, Magic Ritchie marquera ce jour si particulier de son empreinte et agrémentera cet événement en y apportant son audace, son dynamisme et son humour. Pour apporter une touche sensationnelle à votre anniversaire ou à celui de l’un de vos proches, Magic Ritchie vous invite à vivre une expérience unique qui ne laissera personne indifférent.\nPour un anniversaire dans le Var, offrez à vos invités un magicien en mesure de leur proposer une représentation inoubliable et où s’enchaîneront les numéros de magie les plus époustouflants : Magic Ritchie.\nDemandez votre devis Animation d'anniversaire\nVous recherchez une animation d'anniversaire à Marseille ou autour de Toulon\nRetour Animation d'anniversaire


Saint-Orens-de-Gameville. Le STÔ XV en finale - ladepeche.fr\nLes seniors du club et leurs dirigeants. PhotoDDM, archives.\nRugby à XV, Saint-Orens-de-Gameville\nPublié le 20/05/2011 à 07:43\nLes seniors de STO XV disputeront, demain à 19 heures sur le stade de St Jory, la finale de la Coupe des Pyrénées face à Bressols, ancien sociétaire de Fédérale 3, revenu en catégorie « Honneur ».\nLes hommes des entraîneurs Castets et Fargues seront au complet et comme le dit Jojo Salvy, l'intendant des « rouges et noirs le groupe a démontré ses potentialités et dominé sinon fait jeu égal avec les meilleurs pendant les phases de championnat. Tous les espoirs sont donc permis et tout le monde au club espère voir la coupe venir garnir les étagères du club house et inscrire ainsi une ligne de plus au palmarès du club.\nMichel Minvielle, coprésident, y croit ferme : « presqu'au complet et surtout avec la motivation actuelle tout est permis. Trois matchs de poules gagnés contre Tarascon, Lavelanet et Portet, on est optimiste, et même si les spécialistes régionaux croient en un match indécis, très tactique pouvant se débrider dans un sens comme dans l'autre dans les seules vingt dernières minutes ».\nA Saint-Orens la sérénité et le calme règnent en ville, aux entraînements les joueurs sont motivés mais gardent une réserve preuve d'une préparation calculée et d'une ambiance bien dans la tradition d'un club qui avance calmement mais sûrement. Laurent Theillaud, coprésident « au rugby comme dans la vie, il convient de ne pas presser les choses. Le terrain d'abord dans le travail et la cohésion, viendra le match et si on gagne, comme je le l'espère, il sera temps de faire la fête car avant la troisième mi-temps, il faut surtout gagner les deux premières, la nuit risque d'être très longue en cas de victoire ». Sagesse et bonne humeur, convivialité, travail de fond et efficacité sont devenues les marques et les nouvelles références pour un club resté familial mais à la pointe de la communication et des bientôt 100 partenaires.\nLes supporters sont donc attendus nombreux pour cette nouvelle aventure de leur club favori.\tL.Ch.\nNotre Cabinet B2i Conseils vous propose à la vente ce magnifique appartemen[...]\nSi vous cherchez à vous implanter sur Saint-Orens-de-Gameville, avoir un lo[...]\n3 Rugby à XV - Amateurs. Rugby / Amateurs : lieux, horaires... Découvrez le programme du week-end des équipes du Lot-et-Garonne\n4 Agriculture. Rodez. RAGT va fournir le gazon de l’équipe de France de rugby\n5 Rugby à XV. Le Sporting club albigeois a-t-il peur de la Pro D2 ?


Formations et workshops en entreprise | Accompagnement d'équipes\nVous faites face à toujours plus de complexité, d’urgence, de sollicitations ?\nFive Consult accompagne les individus, les équipes et les organisations dans le développement de leur potentiel\nNos solutions vous permettent de prendre du recul, de développer vos compétences et d’adapter vos modes de fonctionnement.\nFormations et workshops sur-mesure\nSpécialisés dans les thématiques de gestion de la relation et de gestion de soi, nous proposons nos formations à tout type d’organisation. Nous nous adaptons à chaque demande en variant contenu et méthodologies. Nous insistons sur l’intégration des acquis et la mise en pratique. Afin d’inscrire l’apprentissage dans la durée, nous clôturons nos formations par un plan de développement personnel.\nNouveauté : Inscriptions en cours pour The Future-proof Startuppers Journey, un parcours de développement de 12 mois (2022-2023) destiné aux dirigeants de start-up.\nCet accompagnement sur mesure permet de développer des équipes compétentes et collaboratives. Lors de sessions de travail, l’équipe identifie, analyse et fait évoluer son mode de fonctionnement afin qu’il corresponde aux besoins du moment. Cette co-construction permet d’optimiser l’utilisation des ressources de l’équipe et suscite l’engagement de ses membres.\nNous accompagnons également vos équipes dans la gestion des changements générés pas les modes de travail hybrides.\nParticiper à une session de codéveloppement professionnel c’est prendre du recul, apprendre ensemble, s’entraider et se développer dans une démarche coconstruite qui se déroule en 6 étapes. Cette approche développée par Claude Champagne et Adrien Payette permet à chacun, grâce à la richesse de la dynamique de groupe, d’accéder à l’intelligence collective, d’y voir plus clair, de trouver de nouvelles réponses à ses questions et de passer à l’action autrement qu’en suivant ses schémas mentaux habituels.\nDéléguer l’animation d’une réunion à une personne spécialisée, extérieure à l’organisation, permet au prescripteur d’être impliqué dans la réunion au même titre que les autres participants. Il reste alors centré sur ce qui doit être produit tandis que le facilitateur se charge d’utiliser avec agilité les méthodologies adéquates pour maximiser les chances d’atteindre l’objectif fixé.\nNous facilitons vos réunions également à distance.\nCet accompagnement individuel convient à toute personne qui souhaite changer son mode de fonctionnement. Par le biais de techniques d’écoute active et de questionnement créatif, le coaché développe une meilleure connaissance de lui-même, entrevoit de nouveaux points de vue et élabore de nouvelles options sans reproduire de modèles préétablis.\nFive Consult apporte de la valeur ajoutée à votre organisation en vous conseillant sur des sujets relatifs aux thématiques suivantes : accompagnement au changement, mise en place d’équipes coopératives, problématiques managériales, difficultés organisationnelles, alignement ou évolution de culture d’entreprise, …\nEnvie de faire le point sur vos compétences et préférences professionnelles ? Le bilan de compétences est un « arrêt sur image » au service de votre projet professionnel. Il peut être mené indépendamment de toute autre démarche ou faire partie d’une approche structurée comprenant du coaching ou du conseil.\nNos accompagnements sont toujours « sur mesure »\nPour vous garantir des services de qualité, nous nous formons en continu\nNotre méthodologie évolue constamment pour s’adapter à vos besoins\nVous bénéficiez de formateurs, coaches et consultants expérimentés\nNos outils puisent dans les ressources de l’analyse transactionnelle\nNotre approche à découvrir en détail\n« Fabienne est une incroyable formatrice. Sa maîtrise du contenu n’a d’égal que son talent pour le partager. Ses formations sont dynamiques, vivantes et inspirantes.»\nFrançois-Michel B., Bruxelles\n« Une formation qui redonne du sens aux relations humaines »\nLaura S. , Bruxelles\n« Fabienne a su détecter mes appréhensions et m’a aidé à les surmonter avec mes propres ressources. Grâce à son coaching, j’ai pu développer une palette d’outils adaptée à ma personnalité et à mon énergie. »\nOlivier B. , Bruxelles


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Vous pouvez dans un premier temps consulter la Carte des déploiements fibre de l’ARCEP (Autorité de régulation des communications électroniques, des postes et de la distribution de la presse).\nCette carte interactive vous permettra de zoomer sur la ville de Saint-Jean-de-Védas pour visionner la couverture en fibre optique Bouygues selon différents emplacements. Vous pouvez même suivre l’évolution du déploiement trimestre par trimestre.\nCouverture mobile 4G et déploiement du réseau 5G Bouygues à Saint-Jean-de-Védas\nQuel est l’état du réseau mobile à Saint-Jean-de-Védas ?\nDans les villes de taille moyenne comme Saint-Jean-de-Védas, on compte de nombreuses antennes relai mais elles ne sont pas toujours aussi rapprochées que dans les grandes villes. Si vous souhaitez consulter l'état de la couverture mobile à votre domicile, rendez-vous sur la carte de couverture mobile Bouygues, ou cliquez sur ce lien :\nDéveloppement du réseau Bouygues Telecom 5G à Saint-Jean-de-Védas\nComment contacter le service client Bouygues Saint-Jean-de-Védas ?\nLes boutiques Orange, Free et SFR à Saint-Jean-de-Védas\nBonne nouvelle pour les Védasien qui aimeraient changer d’opérateur, Bouygues n’est pas le seul à être présent dans la ville !\nRetrouvez ici les boutiques Orange, SFR et Free à Saint-Jean-de-Védas :\nLes boutiques Orange Saint-Jean-de-Védas\nAdresse résiliation Bouygues Saint-Jean-de-Védas : à qui envoyer la lettre ?