Principe de l'IRM - Les agents de contraste | CultureSciences-Chimie\nLes agents de contraste IRM sont des molécules destinées à améliorer la qualité des diagnostics par imagerie médicale par résonance magnétique. Lors d’un examen par IRM, certaines régions sont difficiles à visualiser : on accentue alors les contrastes en utilisant des agents de contraste, qui réagissent aussi au champ magnétique (ils sont dits paramagnétiques).\nArticle rédigé par Marc Port (Guerbet Research Center), édité par Nicolas Lévy, responsable éditorial du site CultureSciences-Chimie.\n2. Les agents de contraste : quelles exigences ?\n2.3 La relaxivité dans la qualité d’un agent de contraste\n3. Vers des agents de contraste plus efficaces\n3.1 Le principe : une approche classique de la chimie médicinale\n3.2 La structure de départ : la plateforme P730\n3.3 Fonctionnaliser la plateforme P730 : accès à une série de nouveaux complexes\n3.4 Une nouvelle classe d’agents de contraste spécifiques : des produits à rémanence vasculaire\n4. Une nouvelle voie de recherche : l’imagerie moléculaire\n4.2 Concevoir un traceur en IRM pour l’imagerie moléculaire : un défi de chimiste\n4.3 L’IRM moléculaire : Vers le diagnostic précoce de la maladie d’Alzheimer\n4.4 L’IRM moléculaire : Vers le diagnostic précoce du cancer de l’ovaire\n5. Conclusion : Vers des diagnostics plus précoces ?\nLes agents de contraste IRM sont des molécules destinées à améliorer la qualité des diagnostics par imagerie médicale par résonance magnétique.\nLa technique d’imagerie par résonance magnétique (IRM) est basée sur le phénomène de la résonance magnétique nucléaire des noyaux d’atomes d’hydrogène – les protons – présents dans les molécules d’eau. Ces protons sont munis d’un moment magnétique (le spin) qui peut occuper deux positions, et qui, en présence du champ magnétique d’un aimant, correspondent à des énergies distantes de ΔE. L’application d’une onde de radiofréquence d’énergie ΔE permet de modifier les états énergétiques des spins. Lors de la coupure de l’onde de radiofréquence, les spins retournent dans leur état fondamental en restituant de l’énergie sous la forme d’un signal IRM. Ce signal, dit de résonance magnétique nucléaire, dépend de la concentration locale en protons et des relaxations longitudinales et transverses T1, T2 des protons contenus dans les tissus imagés. L’IRM permet ainsi la lecture des images pondérées en T1, T2 ou densité de proton. On localise le signal dans l’espace en modifiant légèrement le champ magnétique à l’aide de gradients de champ. (Figure 1)\nFigure 1. On voit sur l’écran d’un ordinateur l’image anatomique d’un cerveau acquise avec un appareil d’IRM d’un champ magnétique de 3 Teslas, et dans lequel est installé un patient.\nLors d’un examen par IRM, certaines régions sont difficiles à visualiser : on accentue alors les contrastes en utilisant des agents de contraste, qui réagissent aussi au champ magnétique (ils sont dits paramagnétiques).\nL’injection d’agents de contraste a pour but d’accélérer les vitesses de relaxation magnétiques 1/T1 et 1/T2 des protons des molécules d’eau, c’est-à-dire de raccourcir le temps pendant lequel les spins de ces protons regagnent leur état initial après excitation par l’onde de radiofréquence. C’est ce qui permet d’augmenter le contraste du signal observé par IRM. Il faut noter que ce n’est pas l’agent de contraste qui est visualisé en IRM mais son influence sur la relaxation des protons de l’eau située autour de l’agent de contraste.\nLe rayonnement utilisé étant de faible énergie, le processus d’imagerie médicale par IRM est inoffensif, comparé aux autres techniques d’imagerie (rayons X, imagerie nucléaire…).\nLes agents actuellement commercialisés sont caractérisés par une pharmacocinétique à distribution dite interstitielle, c’est-à-dire qu’après l’injection par voie intravasculaire, l’agent se répartit dans tout l’espace extracellulaire. Ces agents permettent notamment de détecter des tumeurs cérébrales, mammaires…, des pathologies ostéo-articulaires, et permettent de réaliser l’imagerie des vaisseaux, procédure appelée angiographie (Figure 2).\nFigure 2. Les agents de contraste permettent de visualiser de nombreux territoires et tissus grâce à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).\nAu vu des doses importantes utilisées, même pour une injection unique, il est nécessaire de contrôler de très près la tolérance de l’organisme à ces produits. Par définition, les agents de contraste sont des médicaments au sens du Code de la santé publique et n’échappent pas aux lourds protocoles des tests précliniques de toxicité, ainsi qu’aux études cliniques visant à démontrer le bénéfice/risque du médicament. C’est ainsi au stade même de leur conception au laboratoire qu’il faut étudier la toxicité des agents de contraste. C’est ce qui sera abordé dans le paragraphe 2.2.\nL’efficacité des agents de contraste en IRM repose sur la capacité des éléments paramagnétiques qu’ils contiennent à modifier les temps de relaxation T1 et T2 de l’eau, et donc à améliorer les contrastes des images. Du fait de ses propriétés paramagnétiques bien adaptées (sept électrons célibataires), l’ion gadolinium Gd3+ est l’élément de choix pour concevoir des agents de contraste IRM. Il est aujourd’hui largement utilisé dans les produits de contraste. Qu’en est-il de la toxicité et de l’efficacité des agents de contraste à base de gadolinium ?\nLe gadolinium ne peut être utilisé sous sa forme ionique libre Gd3+ à cause de sa haute toxicité. Il possède en fait le même rayon ionique que l’ion calcium Ca2+, élément important dans l’équilibre de l’organisme, lequel serait fortement perturbé si l’on injectait du Gd3+. Il est néanmoins possible de masquer cette toxicité en séquestrant cet ion dans des molécules ligands appartenant à deux grandes familles : les polyaminocarboxylates linéaires et macrocycliques. On obtient ainsi des chélates de gadolinium, aussi appelés contrastophores (Figure 3).\nFigure 3. Différents types de chélates (ou complexes) de gadolinium : des agents de contraste commercialisés depuis les années 1980.\nEffectivement, d’après des études menées sur des souris, on observe que la toxicité de l’ion Gd3+ seul est diminuée de cent fois lorsqu’il est chélaté sous forme de contrastophore. Il est important de pouvoir garantir l’innocuité de tels agents de contraste tout au long de leur séjour dans l’organisme. Ainsi se pose la question cruciale de leur stabilité dans l’organisme, question d’autant plus pertinente qu’est apparue dans les années 2000 une nouvelle pathologie, la fibrose systémique néphrogénique, survenue chez des patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère. Jusqu’alors connue comme une maladie cutanée systémique se caractérisant par des lésions diffuses, elle s’est avérée être une maladie d’évolution bien plus grave (atteignant le muscle, le poumon, le coeur) et débouchant parfois vers la mort. À ce jour, il n’existe pas de traitement validé de cette pathologie. Il a été suggéré qu’une amélioration de la fonction rénale pourrait ralentir l’évolution de la maladie, et dans certains cas en inverser le cours.\nC’est en 2006 qu’un lien causal possible a été établi avec l’administration d’agents de contraste à base de gadolinium chélaté : la plupart des malades avaient subi un examen par IRM avec injection de gadolinium dans les mois précédant les premiers symptômes. Et l’on a effectivement retrouvé des ions Gd3+ dans des biopsies cutanées de ces malades.\nLe mécanisme de cette maladie n’a pas encore été clarifié, mais une des hypothèses formulées se base sur la libération des ions Gd3+ par les chélates de gadolinium les moins stables. Ces ions précipiteraient ensuite sous forme de phosphate de gadolinium, qui serait phagocyté par des macrophages, lesquels recruteraient alors des fibrocytes circulants, déclenchant les fibroses.\nCette découverte malheureuse a donc soulevé la question cruciale de la stabilité des agents de contraste en IRM. Les alertes ont été données par les pouvoirs publics. Aux États-Unis, la Food and Drug Administration a émis une alerte sur l’injection de tous les chélates de gadolinium, notamment aux patients en insuffisance rénale sévère ; tandis qu’en Europe, trois des produits les moins stables (Omniscan®, Optimark® et Magnevist®) sont contreindiqués chez ces patients. L’Agence européenne des médicaments (EMEA) étend la recommandation de prudence à l’utilisation de tous les autres chélates de gadolinium chez les patients en insuffisance rénale sévère.\nOutre l’enjeu crucial de la stabilité des chélates de gadolinium en termes de toxicité, il faut pouvoir assurer un bon contraste de l’image IRM, et sans besoin de doses excessives. Un témoin de cette efficacité est la relaxivité.\nLa capacité des agents de contraste à accélérer ainsi les vitesses de relaxation 1/T1 et 1/T2 des protons de l’eau est mesurée par une grandeur : la relaxivité. Celle-ci dépend d’un ensemble de paramètres. On définit la relaxivité (r) d’un agent de contraste comme la vitesse de relaxation, normalisée par la concentration de l’agent de contraste (Figure 4).\nFigure 4. La relaxivité d’un agent de contraste est définie par la vitesse de relaxation normalisée par sa concentration.\nLa relaxivité est une grandeur physique régie par des équations mathématiques aux paramètres multiples : pour celui qui conçoit les agents de contraste, cela peut devenir un véritable cauchemar ! Comment transformer ces équations en conceptions moléculaires ?\nDes idées importantes peuvent en ressortir :\n– la relaxivité de l’agent de contraste, et donc son efficacité, dépend du nombre de molécules d’eau venant interagir avec l’ion paramagnétique : il est donc important de concevoir des complexes tels que l’eau puisse facilement pénétrer dans leur sphère interne ;\n– la relaxivité dépend du temps de résidence (τm) des molécules d’eau dans la sphère interne du complexe de gadolinium, du temps de rotation du complexe (τr) et du temps de relaxation (τs) du gadolinium chélaté (Figure 5).\nFigure 5. Complexe du gadolinium (Gd au centre en violet) avec son chélate, au milieu d’un environnement de molécules d’eau. Certaines molécules d’eau entrent dans la sphère interne du complexe et interagissent avec le gadolinium, ce qui a pour effet d’augmenter la vitesse de relaxation et donc l’intensité du signal IRM dans cette région.\nLe défi du chimiste dans la conception des agents de contraste est donc d’optimiser simultanément l’ensemble de ces paramètres, pour concevoir des molécules efficaces. D’après les calculs théoriques, on trouve que la relaxivité maximale atteignable pour les agents de contraste à base de gadolinium est de l’ordre de 100 mM-1.s-1. Les agents de contraste actuellement commercialisés atteignent des relaxivités de 4 mM-1.s-1, ce qui laisse augurer un gain notable en efficacité durant les années à venir.\nDans l’objectif de concevoir des agents de contraste au gadolinium stables et efficaces, une approche rationnelle a été adoptée en partant d’une structure d’agent de contraste unique, appelée « plateforme », à partir de laquelle on crée plusieurs agents de contraste dérivés, dont on va essayer de moduler les propriétés pharmacocinétiques et la biodistribution – c’est-à-dire l’accessibilité à des territoires pathologiques précis.\nLa structure de départ choisie est le complexe DOTA Gd, qui est un agent de contraste à base de gadolinium particulièrement stable. Le ligand macrocyclique DOTA forme en effet une cavité particulièrement bien adaptée à la taille de l’ion Gd3+. À partir de la structure DOTA Gd, les chimistes ont eu l’idée de greffer quatre bras périphériques « glutariques », qui offrent alors quatre sites de fonctionnalisation chimique possibles (Figure 6).\nFigure 6. La plateforme P730, un modèle de conception rationnelle d’un contrastophore au gadolinium à haute efficacité. Elle présente quatre bras qui fournissent quatre positions possibles de fonctionnalisation chimique.\nLa plateforme P730 s’est révélée aussi stable que le DOTA Gd. Elle se décomplexe très peu au pH physiologique et présente une bien meilleure stabilité que certains agents de contraste commerciaux, incriminés aujourd’hui dans la survenue des fibroses systémiques néphrogéniques.\nDans cette structure, les trois temps caractérisant la relaxivité sont simultanément optimisés. Le temps de relaxation électronique (τs) est optimisé en partant d’une structure dérivée du DOTA Gd. En effet, on sait que le DOTA Gd présente un temps de relaxation électronique long et donc très favorable à la relaxivité. Cela est attribué à la symétrie et à la rigidité du macrocycle DOTA vis-à-vis des chocs des molécules d’eau sur le complexe (Figure 7).\nFigure 7. La plateforme P730, du fait de sa symétrie et sa rigidité structurales, devrait posséder une relaxivité importante en présence d’un champ magnétique B0.\nLe temps de résidence (τm) des molécules d’eau dans la sphère interne du complexe de gadolinium est accéléré grâce à l’adjonction de bras glutariques qui induisent une compression autour du gadolinium. Enfin, le temps de rotation du complexe (τr) est efficacement ralenti en plaçant l’ion gadolinium au barycentre de la structure P730 et de ses dérivés.\nLes quatre extrémités des chaînes glutariques sont des positions de fonctionnalisation chimique, où l’on a envisagé de greffer une grande diversité de branches hydrophiles par une simple réaction de couplage peptidique (Figure 8).\nFigure 8. La plateforme P730 tétrasubstituée. Une grande diversité de branches R peut être greffée aux quatre bras glutariques pour générer autant de nouveaux contrastophores.\nC’est ainsi qu’a été synthétisée une série de complexes possédant des groupements R de poids moléculaires variés (avec des groupements poly-aromatiques éventuellement basés sur des structures dendrimères). Verdict des tests de relaxivité : on se rapproche de l’optimum prédit par les équations mathématiques avec le complexe de plus haute masse moléculaire de la série ! Des études ont permis de mettre en évidence une corrélation entre masses moléculaires et relaxivité. Et il a été possible de moduler facilement les relaxivités des complexes en faisant varier le groupement R. Qu’en est-il des propriétés pharmacocinétiques de ces produits ?\nLes propriétés pharmacocinétiques de cette nouvelle série de complexes au gadolinium ont été étudiées sur des rats, et l’on observe qu’ils restent confinés plus ou moins longtemps dans le sang, selon leur structure (rigidité, poids moléculaire). Il s’agit là d’une propriété intéressante pour des agents de contraste, qui est la rémanence vasculaire .\nSuite à la synthèse de plusieurs complexes de gadolinium à partir de la plateforme P730, une structure présentant de bons résultats a émergé : le Vistarem®. Au cours des tests d’évaluation, des angiographies ont été réalisées, l’une avec le Vistarem®, l’autre avec le Dotarem®, agent de contraste commercial. On voit qu’avec une dose injectée presque dix fois plus faible pour le Vistarem®, sa rémanence vasculaire est bien supérieure à celle du Dotarem®, après cinq minutes d’injection, et l’on observe bien une compartimentation du produit dans le réseau artériel. Cela permet d’améliorer significativement l’image angiographique, où le réseau artériel et même veineux est mieux délimité. Les images obtenues permettent au radiologue de mieux appréhender les distalités par exemple (Figure 9).\nFigure 9. Angiographies avec deux agents de contraste différents, le Dotarem® (0,1 mmol.kg–1) en haut et le Vistarem® (0,015 mmol.kg–1) en bas. Bolus = injection intraveineuse d’une dose importante de l’agent de contraste.\nLe Vistarem® permet également de réaliser l’imagerie des artères coronaires (Figure 10).\nFigure 10. Coronarographie chez le porc, avec injection de l’agent de contraste Vistarem®.\nCes artères coronaires sont particulièrement difficiles à imager car ce sont des petits vaisseaux (2 mm de diamètre) très tortueux, et qui se déplacent avec les mouvements cardiaques. Reste à savoir si l’on peut quantifier les sténoses dans les coronaires, ce qui est l’objectif diagnostique final.\nPeut-on maintenant affiner la technique d’imagerie par résonance magnétique pour des applications encore plus précises ?\nUne voie actuelle de recherche et développement est l’application de l’imagerie par résonance magnétique à l’échelle cellulaire ou subcellulaire, comme une variante de ce que l’on appelle l’imagerie moléculaire, et qui permet de visualiser de manière non invasive de nombreux processus ayant lieu à cette échelle, comme par exemple l’expression d’un gène, d’un récepteur, le fonctionnement d’un système enzymatique, etc. C’est une imagerie fonctionnelle qui permet, grâce à un « traceur », d’étudier le fonctionnement des organes. Elle est nommée imagerie moléculaire ou métabolique, parce qu’on peut imager le devenir d’une molécule dans l’organisme.\nL’imagerie moléculaire est déjà utilisée en médecine nucléaire (par utilisation d’isotopes radioactifs). C’est une technique très sensible, mais irradiante et peu résolutive. Elle utilise notamment un traceur efficace, disponible aujourd’hui sur le marché (le 18FDG), qui permet de tracer la consommation de glucose dans des cellules cancéreuses. Utilisé en routine clinique, ce traceur d’imagerie moléculaire représente un apport considérable en diagnostic médical, notamment dans des applications oncologiques.\nOn souhaite maintenant utiliser des traceurs en tant qu’agents de contraste, mais pour de l’imagerie moléculaire par résonance magnétique, technique non irradiante et permettant d’accéder à de hautes résolutions spatiales. Actuellement, il existe déjà des traceurs de l’activité des macrophages, qui permettent par exemple de détecter des lésions inflammatoires associées à la sclérose en plaques. Ces traceurs ont déjà été évalués en phase II de tests cliniques. Des agents de contraste IRM d’imagerie moléculaire ont également été développés pour suivre les processus angiogéniques (apparition de nouveaux vaisseaux associés à des tumeurs malignes et leurs métastases).\nLa conception de traceurs en IRM pour l’imagerie moléculaire nécessite de lier une structure moléculaire appelée pharmacophore à un contrastophore, via un « espaceur » (Figure 11).\nFigure 11. Traceurs constitués d’un pharmacophore et d’un contrastophore, liés par un espaceur. L’approche rationnelle du chimiste, pour concevoir des traceurs efficaces pour l’imagerie moléculaire par résonance magnétique, consiste à faire varier les trois parties, de manière à optimiser les qualités du traceur.\nOn va faire varier le pharmacophore, en vue d’optimiser son affinité et sa sélectivité pour une cible déterminée. En faisant varier également le contrastophore, on cherche toujours à optimiser la relaxivité c’est-à-dire l’efficacité du traceur sur le signal IRM. En effet, pour les produits de contraste existants, il est nécessaire d’accumuler le traceur localement à des concentrations de 10 à 100 µM pour obtenir un signal détectable par IRM. Or, la concentration des récepteurs cellulaires intervenant dans les processus pathologiques est de l’ordre d’1 µM à 1 nM. Pour générer un contraste spécifique, il est nécessaire d’obtenir des concentrations locales d’agent de contraste comparables à celle de la cible biologique étudiée.\nEn conséquence, il faudrait augmenter la sensibilité des agents de contraste de plusieurs ordres de grandeur pour pouvoir visualiser ce qui se passe à l’échelle de l’imagerie moléculaire. L’espaceur est également intéressant, car il peut permettre de modifier les propriétés physicochimiques du produit, comme la solubilité ou la viscosité, mais également d’améliorer l’accessibilité à un territoire bien déterminé, par exemple le passage de la barrière hémato-encéphalique, ou la diffusion dans des tumeurs.\nLes recherches ont abouti à trouver un premier traceurefficace, constitué d’un complexe de gadolinium (contrastophore) auquel on a attaché un peptide (pharmacophore) capable de reconnaître les plaques bêta-amyloïdes, ces plaques qui s’accumulent de manière anormale dans la maladie d’Alzheimer. À l’espaceur qui les lie, est greffée une structure putrécine, structure aminée qui va favoriser le passage de la barrière hématoencéphalique. Ce traceur a été testé sur des souris transgéniques modèles de la maladie d’Alzheimer, dont on a analysé le cerveau par IRM ; les images IRM ont bien mis en évidence la présence de plaques bêtaamyloïdes caractéristiques de la maladie.\nUne autre recherche a porté sur la détection des cellules cancéreuses dans certains cancers, notamment celui de l’ovaire. Ce cancer « silencieux et tueur » n’est généralement détecté qu’à des stades trop tardifs ; il représente aujourd’hui un défi notable en diagnostic. Ces cellules se distinguent bien des cellules saines par la surexpression de récepteurs à l’acide folique sur leurs membranes. Ces récepteurs sont d’ailleurs des cibles intéressantes pour véhiculer des médicaments anticancéreux.\nLe but est de les détecter par IRM à l’aide d’un traceur, dans l’espoir d’un diagnostic précoce. Pour cela, la stratégie envisagée est de grefferde l’acide folique sur un agent de contraste dérivé de la plateforme P730Gd, en espérant utiliser le mécanisme naturel de l’endocytose, par lequel la cellule cancéreuse va pouvoir internaliser le traceur (Figure 12).\nFigure 12. Mécanisme d’endocytose d’un agent de contraste (« traceur ») dans une cellule cancéreuse, via une reconnaissance par les récepteurs du folate. De la même manière que l’on peut envisager de vectoriser des nanomédicaments à l’intérieur des cellules cancéreuses, on peut également envisager de vectoriser des agents de contraste pour l’imagerie médicale.\nPour vérifi cation, des tests comparatifs ont été réalisés : on a synthétisé deux agents de contraste, P866 et P999, à partir de la plateforme P730 vue précédemment. Leurs structures sont identiques, à la différence que sur l’un d’entre eux, le P866, on a greffé un « résidu folate » (par réaction avec l’acide folique), tandis que l’autre produit, le P999, ne contient pas ce résidu et constitue donc une molécule témoin (Figure 13).\nFigure 13. Deux traceurs pour des tests comparatifs en imagerie moléculaire : l’ajout du résidu folate va-t-il faire la différence pour la détection de cellules cancéreuses ?\nUne première expérience in vitro a été réalisée sur des cellules tumorales humaines : elle a mis en évidence une affinité particulière du traceur comportant le folate vis-à-vis de ces cellules. On voit bien sur la Figure 14 l’accroissement de plus d’un facteur dix de la quantité de contrastophore P866 fixée sur la cellule tumorale, par rapport au témoin Dotarem®.\nFigure 14. Deux traceurs ont été comparés pour la détection de tumeurs : un agent de contraste commercial (Dotarem®) et le P866, contrastophore auquel on a greffé le résidu folate. Ce dernier est celui qui cible le mieux les tumeurs.\nPour vérifier maintenant l’efficacité de la méthode pour l’imagerie médicale IRM, on a réalisé des tests in vivo chez des souris possédant des tumeurs KB surexprimant le récepteur à l’acide folique, auxquelles on a injecté ce nouveau traceur P866. La concentration du gadolinium dans les tissus tumoraux a été dosée quatre heures après l’injection, et l’on s’aperçoit que ce traceur s’accumule spécifiquement dans les organes, contrairement au traceur témoin P999. Toutefois, cette sélectivité n’est obtenue qu’avec des doses injectées inférieures à 10 µmol d’ions gadolinium par kilogramme. Au-delà (30 µmol par kilogramme), il n’y a plus de sélectivité (Figure 15).\nFigure 15. Concentration en gadolinium dans les organes (µM) quatre heures après l’injection, pour des doses injectées en agents de contraste de 3 et 30 µmol/kg. À 3 µmol/kg, le traceur vectorisé par le folate s’accumule sélectivement dans les tissus cancéreux. À 30 µmol, il n’y a plus de sélectivité.\nEt malheureusement, si l’on reste en dessous de cette dose, le signal IRM n’est pas assez intense (Figure 16).\nFigure 16. IRM de souris traitées par le traceur vectorisé par le résidu folate, à différentes doses. En dessous de 10 µmol par kg, l’intensité du signal n’est pas suffisante. À 30 µmol par kg, l’intensité du signal est rehaussée, mais aucune différence de sélectivité n’est observée entre les traceurs avec ou sans résidu folate greffé.\nLa perte d’information à 30 µmol par kilogramme peut s’expliquer : l’excès de traceur injecté noie dans un bruit de fond le signal spécifique provenant des molécules de traceurs qui se sont bien liées aux récepteurs de la tumeur. Il s’agit alors d’un problème de sensibilité des sondes de mesure, qu’il faut encore améliorer. On en revient encore au problème de l’amélioration de la relaxivité…\nL’IRM moléculaire pour visualiser les processus dans les cellules reste donc un défi . Les chercheurs ont encore plusieurs cartes à jouer, notamment avec l’utilisation de logiciels de traitement d’image ; ou encore le développement de contrastophores plus efficients, en particulier des structures nanoparticulaires à base d’oxydes de fer « super paramagnétiques ». À suivre…\nLes agents de contraste apparus il y a une trentaine d’années permettent de diagnostiquer des pathologies multiples. Leurs caractéristiques en font des outils indispensables dans l’imagerie par résonance magnétique et leur domaine d’application s’élargit. Cependant, la stabilité de ces produits demeure un problème majeur car la toxicité des agents à base de gadolinium n’est pas totalement contrôlée. Il est alors indispensable de chercher à concevoir des produits de plus en plus efficients, dont le risque pour le patient soit moindre, et la chimie peut jouer un grand rôle dans ce domaine.\nL’IRM devrait pouvoir offrir bientôt de nouvelles possibilités. Les travaux consistent notamment à fixer sur les molécules de gadolinium – produit aux propriétés paramagnétiques, déjà couramment utilisé – des substances susceptibles d’être captées par les récepteurs de cellules spécifiques. Ainsi, il serait possible d’accéder à l’imagerie moléculaire IRM.\nLes promesses de l’imagerie moléculaire sont considérables en sciences fondamentales : pouvoir enfin étudier le vivant, explorer de façon longitudinale migration cellulaire, différentiation, sénescence et réponse aux facteurs environnementaux.\nEn médecine, l’imagerie moléculaire est incontournable pour identifi er les déterminants moléculaires des processus pathologiques in situ, évaluer les nouvelles thérapies moléculaires comme la thérapie génique, accélérer le développement des médicaments (délivrance des principes actifs, mesure de l’efficacité des vecteurs), etc. L’imagerie moléculaire IRM est promise à un bel avenir, mais il reste un long chemin à parcourir pour l’intégration de cette nouvelle discipline dans la pratique radiologique courante.\n Les origines de l'IRM : la résonance magnétique nucléaire.\n Introduction à la Résonance Magnétique Nucléaire (R.M.N.)\nCet article provient de l'ouvrage La Chimie et la Santé, édité par EDP Sciences.\n Les produits de contraste en IRM actuellement commercialisés sont peu spécifiques : injectés par voie intravasculaire, ils se répartissent dans tout l’espace interstitiel (entre les cellules). De nouveaux produits se développent dits à rémanence vasculaire. Ils se distribuent essentiellement dans le compartiment vasculaire.\n Sénescence : vieillissement.


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222 M€ au service du bien-être de Bellevue et de Recouvrance - Brest métropole\nQuatre années et demi de travail, un millier de participants aux ateliers et, au final, un comité d’engagement parisien conquit ! Le nouveau programme national de renouvellement urbain (NPNRU) de Bellevue et de Recouvrance va bénéficier de 222 M€ sur les 10 prochaines années. Une victoire au service du bien-être urbain.\nDocument 1 - Pascal Lelarge, préfet du Finistère et représentant de l'Agence nationale de renouvellement urbain et François Cuillandre, président de Brest métropole et maire de Brest, officialisent le déblocage des subventions dédiées aux quartiers de Bellevue et de Recouvrance.© Chall\nDocument 2 - Les financeurs des opérations de renouvellement urbain de Bellevue et de Recouvrance étaient rassemblés à Brest ce 4 juillet pour marquer le lancement des nouveaux programmes. © Chall\nANRU : de quoi parle-t-on ?\nVille, métropole et BMH ont défendu à Paris, le 13 juin dernier, les projets de renouvellement urbain de Bellevue et de Recouvrance devant les financeurs nationaux. Un dossier exemplaire à en juger par les propos du préfet Pascal Lelarge, à la signature des engagements financiers : « L’Agence nationale de renouvellement urbain débloque des montants considérables avec le souci du bon choix. Il s’agit d’une sorte de plan Marshall de reconquête républicaine des quartiers en difficulté. Brest est particulièrement en avance sur ce travail collectif qui concerne à la fois l’immobilier, les services à la population et la mixité sociale. »\nDes quartiers plus ouverts et rénovés\nNe cachant pas sa « très grande satisfaction », François Cuillandre, président de Brest métropole et maire de Brest, a salué le travail des équipes sur les quartiers de Bellevue (d’intérêt national) et de Recouvrance (d’intérêt régional). « Ces quartiers qui connaissent des problèmes de nature différente, méritent toute notre attention. Nous avons l’expérience de ce qui a été fait dans le quartier de l’Europe*. Ce sont de très beaux projets. »\n« Il s’agit d’une véritable mutation pour Bellevue, appuie Georges Bellour, président de BMH, puisque nous allons ouvrir le secteur de Kerbernier, face à la fac. 297 logements seront démolis, 417 réhabilités à Bellevue et 200 à Quéliverzan. »\nObjectif ? Permettre aux locataires de faire des économies de charges en isolant les immeubles. « Nous allons aussi développer une offre d’accession à la location privée. »\n« Ce programme s’étale sur les dix prochaines années, rappelle François Cuillandre, et avant de démolir, nous avons le souci de reloger. Le tramway s’inclura également au projet de Bellevue. » Cet important projet immobilier se dévoilera donc étape par étape.\nDès cet été, des travaux s’engageront au jardin du 2e Dépôt à Recouvrance, puis, à la rentrée, sur le terrain de foot au Bergot et sur la place de Metz à Kerbernier. Face à leur succès, les concertations sont amenées à se poursuivre.\nDes projets qui mobilisent les financeurs\n220 millions d’euros sont donc mis sur la table pour réduire les inégalités urbaines et améliorer le cadre de vie de toute et tous.\nBMH a programmé 118 M€ pour ses projets immobiliers d’ampleur ;\nL’Etat, via l’Anru, subventionne à hauteur de 38,4 M€ et Action Logement (cotisation patronale) octroie 13M€ en prêts bonifiés ;\nLa Région Bretagne abonde pour un montant de 1,376 M€ pour soutenir la réhabilitation de l’école Vauban à Recouvrance, ainsi que des aménagements d’espace publics (place de Metz et futur pôle de ressource économie circulaire et numérique, à l’étage du Carrefour situé à Bellevue).\nLe conseil départemental du Finistère se mobilise avec 3,9 M€, pour accompagner les locataires dans la rénovation des logements à Quéliverzan et Kerbernier, ainsi que celle des équipements publics (gymnase, stade) et de l’école Vauban.\nLa Banque des territoires accompagne la conduite des opérations pour environ 1M€ et octroie des crédits à BMH pour 26,5 M€.\n* Le quartier de l'Europe (Pontanézen) avait bénéficié d’un programme de réhabilitation de 105 M€.\nLe projet de Bellevue est estimé à 168 M€ (16 700 habitants) et celui de Recouvrance à 54 M€ (4 800 habitants). Sa réalisation se fera progressivement durant les prochaines années. Concernant les logements sociaux, le choix a été fait de privilégier les réhabilitations (817 logements réhabilités en tout), compte-tenu de la situation des quartiers en centre-ville.


S’occuper de son père, de sa mère, de sa ou son conjoint.e vieillisant.e, beaucoup le font : ce sont les « aidants familiaux ». Parfois isolé.e.s, souvent épuisé.e.s, ils ou elles disposent de peu de temps pour se ressourcer.\nDe leur côté, les personnes âgées en perte d’autonomie ont parfois besoin d’un soutien pour pouvoir rester à domicile ou conserver une vie sociale. Pour répondre à ces situations, le Conseil départemental a engagé une action volontariste pour favoriser la création de solutions novatrices, privilégiant le bien-être des personnes : les haltes-répit.\nPar une démarche d’appel à projets, le Département, chef de file en matière d'accompagnement des personnes âgées, encourage la création de structures qu’il autorise selon des critères de qualité d’accueil et de fonctionnement, et qu’il finance en partie de manière à proposer des tarifs accessibles. Ce nouveau dispositif départemental a été créé au moment de la reconnaissance du droit au répit par la loi d'adaptation de la société au vieillissement du 28 décembre 2015.\nLes haltes-répit permettent à des personnes âgées atteintes de la maladie d'Alzheimer ou de troubles apparentés, de participer à une demi-journée ou une journée d'activités socioculturelles et ludiques, en dehors du domicile. L'aidant peut ainsi bénéficier d'un moment de répit. Ces structures sont expérimentales et non-médicalisées. Elles permettent la prise en charge de 12 personnes maximum par structure, pour un tarif modéré, par des professionnels qualifiés et des bénévoles.\nVous pouvez retrouver la liste des haltes-répit :\nsur le dépliant \nLoi pour l’adaptation de la société au vieillissement \nDépliant sur les halte-répit (2018) (7.96 Mo - pdf) \nVidéo intégrée for Engagé aux côtés des séniors ! - L&#039;aide à domicile \nLe Conseil départemental de la Haute-Garonne soutient plus de 30000 personnes âgées au quotidien, dont 28000 séniors bénéficiant de l'Allocation personnalisée d'autonomie. Découvrez son action à travers le témoignage d'Henriette et de sa fille Hélène.\nPage publiée le 23 décembre 2016 - vérifiée le 19 février 2019\nURL source: https://www.haute-garonne.fr/les-haltes-repit


Crédit d’Impôt Transition Énergétique 2018 - Ce qui change\nReconduit en 2018, le dispositif de Crédit d’Impôt Transition Énergétique a subi quelques modifications.\nMis en place en septembre 2014, le Crédit d’Impôt pour la Transition Énergétique (CITE) permet de déduire de son impôt sur le revenu jusqu’à 30% des dépenses engagées pour des travaux d’amélioration de l’efficacité énergétique dans son logement ; l’objectif étant de favoriser les logements moins polluants et d’encourager les Français à se tourner vers les énergies renouvelables.\nSans condition de ressources, tout locataire, propriétaire ou occupant à titre gratuit fiscalement domicilié en France peut bénéficier du CITE. Enfin, le logement, appartement ou maison, doit être construit depuis au moins deux ans, sachant qu’il s’agit obligatoirement d’un habitat occupé à titre de résidence principale.\nQuelles nouveautés pour le CITE en 2018 ?\nReconduit cette année, le CITE a toutefois subi quelques modifications. Tout d’abord, depuis le 1er janvier, le changement des portes donnant sur l’extérieur et l’ajout de volets isolants ont été exclus du dispositif.\nConcernant le changement des fenêtres pour du double-vitrage, cette disposition donne désormais droit à une réduction fiscale de 15%, contre 30% en 2017, et ce, jusqu’au 30 juin 2018. Cette restriction concerne également l’installation d’une chaudière à fioul très haute performance énergétique et la mise en place d’un chauffe-eau thermodynamique. Tous ces chantiers, qui vont être progressivement exclus du CITE, sont aujourd’hui plafonnés à 3.000 euros TTC.\nEnfin, le CITE est étendu à certains équipements de raccordement à des réseaux de chaleur ou de froid, ainsi qu’à la réalisation d’un audit énergétique.\nBRAS Immobilier est à votre écoute\nVous êtes à la recherche d’un appartement à vendre sur Nantes ? BRAS Immobilier, agence immobilière à Nantes centre, vous guide et vous accompagne dans votre projet. Forte de plus de 47 ans d’expérience, l’agence BRAS Immobilier sélectionne pour vous des biens immobiliers en adéquation avec vos attentes. N’hésitez pas à franchir la porte de notre agence afin d’obtenir des conseils personnalisés.


Thème nº 8\nJe voudrais partager avec vous deux pensées sur le thème de l'École du Sabbat de cette semaine. Premièrement: qu'est-ce qui nous qualifie dans le jugement? L'Esprit de prophétie nous répond que: 'c'est la justice imputée de Jésus qui nous qualifie maintenant et dans le jugement'. En d'autres termes, lorsque vous vous présenterez devant Jésus et qu'on vous demandera de quel droit vous êtes là, ce sera parce qu'Il vous aura pardonné vos péchés passés et présents et c'est Lui et Son oeuvre de purification seule, Sa robe parfaite de justice qui vous donnera le droit, le privilège d'être là. Lorsqu'on vous demandera pourquoi vous êtes digne, vous répondrez comme le centurion: 'je ne suis pas digne, seul l'Agneau est digne'. Mais parce que la vie du Christ nous purifie aussi, lorsque le diable vient vers Jésus, Il pourra montrer nos vies sans honte, parce que lorsqu'Il nous revêt de Sa robe, Il nous purifie. Ainsi, dans Apocalypse 19:7, il est dit que "Son Épouse s'est préparée" et le fin lin qu'elle porte "sont les œuvres justes des saints". C'est Sa propre robe agissant dans nos vies.\nUne deuxième pensée: La nature du jugement de Dieu, de Sa justice, est rédemptrice. Nous voyons que dans la vie des saints, l'heure du jugement c'est l'heure de la purification. Dans 2 Chroniques 6:30, Salomon, dans sa prière d'inauguration du temple, dit au Seigneur: "pardonne; rends à chacun selon ses voies". Salomon n'a pas vu la justice et la miséricorde séparément, mais il a vu la justice miséricordieuse parce que l'œuvre du jugement consiste à exposer le péché.\nAinsi, le même jugement qui vient sur l'Église tombe aussi sur le monde. En fait, le désir de Dieu est de juger le monde, maintenant, parce qu'Il dit: 'Je déverserais Mon Esprit sur toute chair'. Toute chair inclue tant les justes que les injustes. En d'autres termes, l'effusion d'un message, la lumière qui juge, tombera sur le monde entier, et la terre entière sera illuminé de sa gloire. Ce jugement viendra d'abord sur l'Église, et ce feu purificateur la sanctifiera; une fois transformée à la ressemblance de la gloire de Dieu, le jugement viendra sur le monde.\nLe problème des méchants est que lorsque la lumière leur est présentée et qu'elle leur expose leurs péchés, au lieu de se soumettre dans la repentance, ils agissent comme l'homme décrit dans Jacques 1:23 et 24: "qui regarde dans un miroir son visage naturel…et oublie aussitôt quel il était". Mais, au contraire, l'Église répond. Dieu veut réellement répandre Sa lumière, la vérité, le message, pour juger le monde entier. Le monde rejette ce jugement; plus rien ne peut être fait pour lui, puisqu'il choisit d'affronter le jugement plus tard, sans foi.\nBientôt, très bientôt, c'est ma conviction, Dieu va répandre Sa pluie et Élie, le message, la lumière, va nous purifier! Étudions quelques textes sur la pluie de l'arrière-saison, dans le but de voir comment elle purifie. Il est important de comprendre ce qu'est la pluie afin de prier intelligemment pour la recevoir.\nOsée 10:12: "Semez selon la justice, moissonnez selon la miséricorde, défrichez-vous un champ nouveau! Il est temps de chercher l'Éternel, jusqu'à ce qu'Il vienne, et répande pour vous la justice". Et Ésaïe 45:8: "Cieux, de là-haut répandez comme une rosée et que les nuées fassent ruisseler la justice! Que la terre s'ouvre, que s'épanouisse le salut, que la justice germe en même temps!" Vous voyez que Dieu va déverser la pluie. Ésaïe 55:10 et 11 nous dit que cette pluie qui descend, c'est la Parole, la vérité. Quand l'Esprit de vérité nous conduit dans toute la vérité, -comme Jean 16 le dit -, si nous disons amen comme Abraham, nous serons changés à Son image.\nSi Dieu va déverser toute cette lumière, cette vérité, cette pluie; si Son désir est que tous soient sauver, pourquoi ne le fait-Il pas pour mettre ainsi un terme à la souffrance? En d'autres termes, si la façon dont Dieu nous sauve consiste à se révéler à nous, pourquoi ne se révèle-t-Il pas pleinement maintenant? Formulons la question d'une autre manière: pourquoi Dieu n'a pas rendu la Bible plus facile à comprendre?\nVous me répondrez que la Bible est tellement simple que même un enfant peut la comprendre, mais si elle est si simple, comment expliquez-vous ces centaines de dénominations qui vont dans des directions opposées, chacune avec ses propres experts en hébreux ou en grec? En fait beaucoup de dénominations ne lisent même pas des livres comme Ezéchiel, Daniel, l'Apocalypse. Ils les trouvent trop difficiles. Non, la Bible n'est pas simple. N'avez-vous jamais entendu quelqu'un vous dire: 'c'est trop difficile à comprendre, vous pouvez faire dire à la Bible ce que vous voulez'. Nous allons essayé de voir pourquoi la Bible a été écrite de cette façon.\nLa Bible est remplie de contradictions apparentes. Et il semble y en avoir partout. Dans Galates nous lisons: 'le juste vivra par la foi, sans les œuvres', 'nous sommes justifiés par la foi'. Jacques dit: 'nous sommes justifiés par les œuvres'. Paul nous dit dans Romains: 'celui qui n'œuvre pas….', Philippiens dit: 'travaillez vous-mêmes à votre salut'. Pierre dit: 'Désirez le lait spirituel', Paul dit: 'finissons-en avec le lait, passons à la nourriture solide'. Exode dit: 'que Dieu ne justifiera pas le méchant', Romains 5: 'que Dieu justifie les impies'. Matthieu 5 nous dit que 'Dieu aime, Ses ennemis'. Psaume 5:5 nous dit que 'Dieu hait les ouvriers d'iniquité'. La Bible dit 'qu'Abraham a reçu les promesses', et à un autre endroit: 'il n'a pas reçu les promesses'. Quand les disciples voulurent faire descendre le feu du ciel Jésus leur dit: 'vous ne savez pas de quel esprit vous êtes animés', et ailleurs, Il dit: 'Je suis venu pour allumer le feu'. Ailleurs, il est dit: 'Je ne vous abandonnerai jamais, Je ne vous laisserai jamais seuls'. Ésaïe 54 dit: 'Pendant un court instant, Je t'ai abandonné'. Jésus dit: 'A moins que vous deveniez comme de petits enfants, vous n'entrerez pas dans le royaume des cieux' et l'apôtre Paul dit: 'ne soyons pas des petits enfants'. Il le répète dans Hébreux 5.\nLe lecteur superficiel voit des contradictions partout. Parfois, nous aussi, nous sommes tentés de penser que le problème vient de la façon dont Dieu a fait rédiger la Bible. Si cette Bible était comme les vingt sept points doctrinaux, avec une table de matière au début, et que tout soit organisé systématiquement, les événements de la fin dans une section, la justification par la foi dans une autre, tous les thèmes ordonnés et clairs, sans paraboles, sans énigmes, sans casse-têtes, sans symboles, il n'y aurait pas de discussion. Tout serait clair et à la portée de tout le monde. Il y a beaucoup de personnes sincères et honnêtes qui aimeraient connaître Son enseignement, et il semble qu'elles n'y parviennent pas. Parfois, j'aimerai demander à Dieu pourquoi Il ne l'a pas rendu plus simple? Pourquoi ne nous a-t-Il pas montré qui Il est et en quoi consistent Son plan? Vous me donneriez énormément de raisons qui vraisemblablement seraient bonnes, mais il y a une raison très importante pour laquelle Dieu n'a pas agi ainsi. Il ne pouvait pas nous montrer qui Il est tout d'un coup. Il y a une loi dans la physique qui dit que pour toute action, il y a une réaction équivalente et opposée. Qu'arriverait-il si Dieu se montrait tout d'un coup, tel qu'Il est? Que verrions-nous, s'Il nous révélait soudainement la plénitude de Sa bonté? Nous verrions la plénitude de notre péché. Dieu va nous révéler Son caractère, dans ces derniers jours. Comme Moïse, nous dirons: "Montre-moi Ta gloire". Il nous enverra Son feu purificateur, Son baptême de feu, qui est le déversement du Saint-Esprit nous montrant la vérité dans la Parole, mais nous ne pouvons la recevoir tout d'un coup. C'est pourquoi Jésus a dit aux disciples: "J'ai encore beaucoup de choses à vous dire, mais vous ne pouvez pas les porter maintenant" (Jn 16:12). Nous devons être éclairés progressivement, de gloire en gloire. Nous lisons dans Proverbes 4:18 que: "Le sentier des justes est comme la lumière resplendissante, dont l'éclat va croissant jusqu'au milieu du jour". Il faut que cette révélation soit progressive. Le Psaume 43:3 dit: "Envoie Ta lumière et Ta fidélité! Qu'elles me guident, qu'elles me conduisent à Ta montagne sainte et à Tes demeures!" Ainsi, la révélation de Dieu doit être progressive. Il ne peut nous montrer que ce que nous sommes en mesure de voir, et seulement dans la mesure où nous sommes disposés et désireux de la recevoir. Ce que Dieu a dû faire, pour notre bien, c'est de se voiler devant l'humanité.\nVoyons d'abord comment Jésus s'est voilé, pour analyser comment la Parole a été voilée. Parce que cette Parole est voilée, de la même façon que Christ était voilé lorsqu'Il est venu sur cette terre. On nous dit que lorsque Jésus est venu, Il a voilé Sa divinité de Son humanité. En fait, dans l'étude de ce matin, il a été mentionné que l'épître aux Hébreux (10:20) dit que Sa chair était le voile. Si la Divinité n'avait pas été voilée de l'humanité, Christ n'aurait pas pu habiter parmi nous sans nous détruire. Lorsque nous dirigeons notre attention sur le service du sanctuaire, nous ne voyons la divinité dans le lieu Très-Saint, qu'à travers le voile épais qui la séparait du lieu Saint. Ce voile était la chair de Christ. Ainsi, la divinité du Christ était si parfaitement voilée qu'Ésaïe 53 nous dit qu'Il "n'avait ni beauté, ni éclat pour attirer nos regards". En d'autres mots, Jésus ne ressemblait pas aux peintures italiennes. Jésus n'attirait pas les personnes à cause de Son aspect extérieur, mais par ce qu'Il disait et faisait. La façon dont la divinité se révélait était en vivant la vie du Père dans une chair humaine. Par Ses actions et Ses paroles, Il révéla progressivement le Père, et cette révélation atteint sa plénitude au Calvaire. C'est la raison pour laquelle quelque chose de très symbolique s'est passé: Le voile s'est déchiré. Le résultat est que vous pouvez voir le lieu Très-Saint, au Calvaire: vous pouvez voir la justice et la miséricorde s'embrasser, comme sur le propitiatoire du lieu Très-Saint. Le propitiatoire se trouvait au-dessus de la loi, dans le lieu Très-Saint.\nMais même si le voile s'est déchiré au Calvaire, même si nous pouvons voir le lieu Très-Saint, au Calvaire, en réalité, Il reste toujours voilé, parce que vous et moi, nous regardons l'événement, mais le comprenons-nous?\nDieu a voilé la Parole d'une manière similaire. Jean 1 nous dit que la Parole a été faite chair. C'est ainsi que la Parole a été voilée. Dieu doit la révéler progressivement, graduellement. Il n'a pas voulu nous l'a montrer tout d'un coup, dans sa plénitude.\nUn jour, j'ai réalisé la raison pour laquelle il y a autant de contradictions apparentes: c'est la seule façon que Dieu peut nous préserver de Le voir tel qu'Il est, tout d'un coup. C'est comme si Dieu mettait un brouillard devant certaines vérités, au lieu de les rendre claires et simples. Il a pris la Bible et Il en a fait un puzzle, de manière que certains fragments sont à l'envers, ou bien cachés sous d'autres pièces, ou bien codés sous formes d'images ou de symboles. Beaucoup s'approchent du puzzle, trouvent une pièce, ensuite une autre, et il leur est difficile de continuer le processus de recherche; alors ils s'arrêtent et pensent que Dieu ne se préoccupe pas de nous, vu qu'Il ne nous a pas donné plus de facilités pour connaître clairement Son amour.\nJésus dut agir de la même manière: Il devait révéler Son Père aux hommes, "un peu ici, un peu là". Il dut leur parler en paraboles, et parfois Il devait sembler montrer du mépris ou un manque de préoccupation pour tester la foi des personnes. Au plus profond de Lui-même, Il devait souhaiter se révéler tel qu'Il était, mais Il ne le pouvait pas, de même que Joseph voulait se révéler tel qu'il était à ses frères. Il "feignit d'être un étranger pour eux" (Gen. 42:7). Il se voila en présence de ses frères, et la façon dont il le fit fut d'agir d'une manière qui n'était pas propre à son caractère. Il le fit afín de se voiler, de manière que lorsque ses frères passeraient au travers du voile pour le voir tel qu'il était, ils expérimentent un processus d'introspection profonde afin que leur péché monte à la surface. Pour faciliter se passage à travers le voile, Joseph laissa des indices ici et là, comme par exemple en les plaçant par ordre d'âge, ou en donnant à Benjamin une double portion…\nJoseph est le type de l'œuvre du jugement. Dieu fait, en essence, quelque chose d'équivalent. Il désire ardemment se révéler tel qu'Il est, et Il nous montre de petits indices, à travers Jésus. Un jour, Jésus était assis et des femmes sont venues avec leurs petits enfants. Les disciples essayèrent de les renvoyer, vu que leur Maître était occupé avec des choses importantes: 'nous sommes en train d'établir un royaume et Il est occupé par les affaires du royaume'. Les disciples ont dû parler suffisamment fort, dans l'espoir que Jésus apprécierait leur acte et les remercierait. Au lieu de cela, Jésus a dit: 'Laissez venir à Moi les petits enfants parce que le royaume leur appartient'. Et tandis qu'Il bénissait les petits et priait pour ces mères, les disciples se sont probablement demandé s'Il était comme Son Père. Jésus leur a enseigné qu'effectivement Il allait établir un royaume, mais c'était un royaume de grâce dans le cœur des hommes et il n'y avait rien de plus important ce jour-là que de réconforter ces mères, écrasées par la préoccupation du futur de leurs enfants, à cette époque de méchanceté. Jésus voulut enseigner à ce moment-là, qu'il n'y avait rien de plus important que d'encourager ces mères angoissées en leur donnant la sécurité qu'elles étaient acceptées dans le "Bien-Aimé".\nUne fois, Jésus mit la foi d'une femme cananéenne à l'épreuve. Elle Lui demandait la guérison de son fils, 'Je suis venu seulement pour rencontrer les brebis perdues de la maison d'Israël'. Elle insista: 'S'il te plaît'. Il lui répondit: 'Je ne peux pas donner du pain aux chiens'. La première fois que j'ai lu cela, j'ai été très surpris. Jésus ne voulait pas que cette pauvre femme affligée en arrive à la conclusion qu'Il ne l'aimait pas, mais Il éprouva sa foi et aussi celle des disciples, et à mesure que sa foi grandissait, elle franchissait le voile. Elle résolut les contradictions apparentes: d'une côté, il semblait que Jésus ne l'aimait pas, mais d'un autre côté, elle avait vu Son amour, et elle savait en qui elle était en train de croire, et elle pensa: 'Je ne Te laisserai point aller, que Tu ne m'aies béni". Alors Jésus dit enfin: 'Quelle foi!'\nC'est ce que Jésus veut faire avec nous. Il nous semble parfois que Dieu ne s'occupe pas beaucoup de nous, la Bible nous semble ennuyeuse et nous la mettons de côté un certain temps.\nDans ces derniers jours, Dieu va réunir ce puzzle devant nos yeux, et toutes les contradictions apparentes disparaîtront, parce que nous comprendrons que beaucoup de choses écrites ne sont pas littérales, mais des symboles ou des métaphores. Par exemple: "détruisez ce temple, et en trois jours je le rebâtirai'. Les Juifs dirent: 'ce bâtiment?' Et Jésus répondit: 'Non, le corps!' Un jour Il dit aux disciples: 'méfiez-vous du levain des pharisiens', et ils ont cru qu'Il parlait du pain. Chaque fois que Jésus voulait leur révéler quelque chose, Il était mal compris. Il ne pouvait pas leur dire certaines choses directement parce qu'ils ne pouvaient pas les supporter. Quand, une fois, Il leur parla ouvertement: 'Je vais être crucifié', Pierre l'agressa carrément. Un peu plus tard, Il essaya à nouveau, mais ils ne comprirent pas, ils n'écoutaient pas. Donc, Il parlait en paraboles et les leur expliquait mais ils ne comprenaient pas non plus. Dans Matthieu 13, après leur avoir données les paraboles du trésor caché dans un champ, de la perle de grand prix et du filet jeté dans la mer, Il dit aux disciples: 'Avez-vous compris ces choses?' Ils répondirent: 'Oui!' Avaient-ils vraiment compris? Comprenaient-ils ce qu'était le royaume de Dieu? Lisez dans Matthieu13:44, la parabole du trésor caché dans le champ; les versets 45-46 présentent la perle de grand prix et le verset 47 et suivants la parabole du filet. Avaient-ils compris ce que signifiait la perle de grand prix? Étaient-ils prêts à vendre tout pour la perle? Étaient-ils prêts à tout abandonner pour ce trésor caché dans le champ? Non, parce qu'ils n'avaient pas compris ce qu'était la perle, ni le trésor caché. Le vrai chrétien désire le caractère de Jésus dans sa vie. Les demeures de gloire cessent d'être importantes, à la lumière de la croix. Et lorsque nous commençons à comprendre jusqu'où notre Créateur-Rédempteur était disposé à aller par amour pour nous, nous commençons à réagir comme le démoniaque guéri, sautant de joie et embrassant Jésus, et qui fut disposé à aller partout où Il irait. La perle de grand prix consiste à suivre l'Agneau partout où Il va et à vouloir Le connaître davantage. "Or la vie éternelle, c'est qu'ils Te connaissent". Le royaume, c'est Le connaître. Philippiens 3 nous dit que: "afin de connaître Christ, et la puissance de Sa résurrection, et la communion de Ses souffrances, en devenant conforme à Lui dans sa mort". Tel est l'objectif du chrétien. Il désire la vie de Jésus. Le psalmiste dit: 'Je serai satisfait lorsque je me réveillerai dans la similitude même de Ton caractère' (Ps. 17:15; VKJ). Paul nous dit que nous devons rechercher les fruits de l'Esprit, c'est-à-dire le caractère de Christ, plus que les dons.\nUn jour nous verrons la nouvelle Jérusalem, mais le plus important ne sera pas ses rues pavées d'or, mais, comme l'Apocalypse le dit, "la rue de la ville". Une seule rue conduit au trône de Dieu: celle qui mène à la croix. Il est temps pour le peuple de Dieu, dans ces derniers jours, de commencer à comprendre ce que les disciple n'avaient pas vu: que la perle de grand prix consiste à comprendre qui est Dieu et en quoi consiste le plan du salut, tel qu'il est révélé dans Sa Parole.\nUn jour, lisez les neuf premiers chapitres du livre des Proverbes; ils constituent son introduction. Salomon y décrit la sagesse, l'intelligence, le discernement, la connaissance comme personnalisation de Christ. Et il dit que ces choses sont meilleures que les rubis, et qu'il vaut la peine de creuser pour les découvrir. Le trésor caché dans le champ, c'est cela!\nParmi la génération finale, Dieu aura un peuple qui aimera la vérité et comme Job, ce peuple désirera cette vérité plus que la nourriture quotidienne. Il croira que cette nourriture est Esprit et vie, et que toute la puissance de l'univers est dans cette Parole de Dieu, pour effectuer cette oeuvre de purification.\nPetit à petit le puzzle sera reconstitué. Ésaïe 28 dit: "règle sur règle, un peu ici, un peu là". Ils vont commencer à creuser un peu ici et un peu là. Et comme le dit 1 Corinthiens 2, ils compareront le spirituel avec le spirituel, ils verront que la façon dont Dieu a composé la Bible, avec toutes ces petites pièces par ici et par là, c'est de les cacher, non parce qu'Il ne veut pas les révéler, mais à cause de nous.\nJe vais vous donner un exemple: La destruction éternelle par le feu. Quand Apocalypse 14 présente le message des trois anges, se référant au dernier, elle dit: "Si quelqu'un adore… et reçoit une marque sur son front ou sur sa main, … il sera tourmenté dans le feu et le soufre, devant les saints anges et devant l'Agneau. Et la fumée de leur tourment monte aux siècles des siècles". Il y a beaucoup d'autres passages qui parlent d'un feu qui ne s'éteindra jamais, et il semble très évident que Dieu va torturer durant l'éternité. Il y a beaucoup d'âmes sincères, hors de notre Église, qui croient que nous renions les Écritures lorsque nous n'acceptons pas la doctrine du tourment éternel. En fait, ce que Dieu a fait, c'est de quitter les clefs de tous ces passages, et au lieu de les mettre juste à la suite de ces passages, de manière que par une lecture systématique et exégétique le véritable enseignement biblique sur "l'enfer" soit clair, Il les a placées à d'autres endroits, de telle manière que seul celui qui a faim et soif et veut faire sa volonté connaisse Sa doctrine comme le dit Jean 7: 17.\nNous trouvons dans Exode que le mot "éternellement" est un terme relatif à la vie de l'esclave qui sert son maître "éternellement". Samuel servait dans le temple "pour toujours", et dans Jude 7, Sodome et Gomorrhe subissent la peine d'un feu éternel, etc. Ce que je veux montrer, c'est que ces textes ne font pas suite à ce qui est dit du feu éternel dans Apocalypse. Ce n'est qu'en approfondissant et en assemblant ces pièces que nous nous rendons compte que ce texte prend une nouvelle signification et en affecte d'autres, qui prennent alors une tournure différente. Vous commencez à voir ces textes sous un nouveau jour. C'est alors que vous commencez le voyage le plus excitant, le plus palpitant que personne n'ait jamais effectué.\nQuand Dieu regarde Son peuple depuis le ciel, Il se demande pourquoi il n'entreprend toujours pas ce voyage? Ne nous a-t-Il pas suffisamment donné d'évidences? N'avons-nous pas assez goûté de Sa bonté et de Ses bénédictions pour commencer à ordonner ce puzzle? Combien de temps nous faudra-t-il encore pour dire: Plus rien n'a d'importance si ce n'est de Le connaître? Il n'est pas question que l'un de nous soit le plus intelligent du monde, ni le plus privilégié par la mémoire. Si vous croyez qu'Il vous aime suffisamment pour vous promettre que "Si quelqu'un manque de sagesse, qu'il la demande à Dieu, qui donne à tous simplement et sans reproche, et elle lui sera donnée", si vous croyez que cette promesse est pour vous, mettez-vous à genoux et dites: "S'il Te plaît, je veux Te connaître", alors, Il ouvrira vos yeux.\nDans cette dernière génération, quelque chose va se passer, qui ne s'est jamais passé auparavant: le voile va disparaître totalement et un peuple Le verra tel qu'Il est, avant la seconde venue. Jones a dit: Vous et moi ne devons pas craindre le feu éternel parce que lorsque nous aurons à l'affronter, nous serons déjà habitués à lui, pour avoir vécu longtemps avec lui. A mesure que le peuple de Dieu passe par ce processus, alors qu'il croit en la promesse de Jésus: "Vous connaîtrez la vérité, et la vérité vous affranchira", cette vérité, ce feu, qui est le même que Jésus donna aux disciples sur la route d'Emmaüs, après quoi ils commencèrent à voir les dimensions de la croix, et dirent: Nos cœurs ne brûlaient-ils pas en nous? et passèrent par une grande purification, le peuple de Dieu doit passer aujourd'hui par cette même phase.\nTandis que nous marchons à travers ce feu, et que nous lui permettons de faire cette œuvre en nous, Dieu va envoyer ce feu, Sa propre Parole, dans le monde. Il y a beaucoup de passages qui montrent que le feu est la Parole, dans ses derniers jours. Quand Dieu me montre la poutre qu'il y a dans mon œil, et quand Il me montre que Laodicée est loin d'être ce qu'elle devrait être, alors je contemple cette armée de feu dans Joël 2: là, personne n'opprime l'autre, mais tous avancent en parfaite uniformité, dans un effort uni. Il s'agit sans doute de la réponse à la prière de Jésus, dans Jean 17, cette prière sacerdotale, cette prière d'intercession qui aura sa réponse au Jour des Expiations: "Qu'ils soient un comme Nous sommes un, -Moi en eux, et Toi en Moi, -afin qu'ils soient parfaitement un, et que le monde connaisse que Tu M'as envoyé". Lorsque je considère cette prophétie et que je la compare avec ma propre vie, je lutte pour croire que c'est possible. Mais à mesure que Dieu me montre de plus en plus profondément la Bonne Nouvelle, mon espérance grandit, ma foi est encouragée, stimulée et lorsque je vois des gens qui parcourent de très grandes distances pour assister aux réunions parce qu'ils ont faim de la Parole, et que je vois que cela a lieu sur toute la planète, je loue Dieu et je Lui dit: 'Le moment est-il venu? Est-ce que la pluie va tomber? Est-ce qu'Élie est parmi nous?\nPère céleste, nous Te rendons grâce pour Ton infinie bonté et nous sommes reconnaissants pour Ta grande patience envers nous. Merci de ne pas Te tenir loin de nous, les bras croisés, mais Tu es proche de nous. Père, je croie que nous commençons à comprendre et je Te prie d'ouvrir nos yeux; nous avons besoin de davantage de pluie, de sagesse et Tu as dit de la demander avec foi, sans douter. Augmente notre foi, au nom de Jésus. Amen.\nTélécharger Thème 7 Catalogue Index Thème 9


Ben oui. Première BM à faire les frais du compresseur [img]graemlins/biggrinking.gif[/img] ...Ok, c'était un jacky avec jantes à déport et double sortie style DTM [img]tongue.gif[/img] . Je l'ai juste entendu rétrograder quand je l'ai déposé dans une côte en dévers (j'ai du lui mettre 300m sur moins d'un km!).Le pauvre. Il doit encore être en train de vérifier le frein à main et le filtre à air à cette heure-ci ! J'espère qu'il s'est pas enrhumé [img]graemlins/evillaugh.gif[/img]\nPS : après, il me suivait bien gentillement et il a fait demi-tour...pis c'est pas bien de chauffer les BM (ben la dernière, c'était une M3 E46 . j'étais un peu court . N'empêche, c'est marrant d'accrocher un tel monstre. Il a du être surpris des ressources d'un p'tit 1.6... [img]tongue.gif[/img] )\n22 décembre 2003, 16h41\nserais-tu un adepte du rendez vous sur le parking du supermarché le samedi soir?\n22 décembre 2003, 17h26\nnan! j'aime bien pourrir (et me faire pourrir mais non sans résistance). En fait pour rouler en toute sécurité, je préfère le kart. Mais bon, une p'tite arsouille de temps en temps, ça décrasse . Les runs, j'vois pas trop l'intérêt à part "j'ai la plus grosse" [img]graemlins/evillaugh.gif[/img]\n27 décembre 2003, 22h57\nJ'avoue ne pas être un adepte des courses de parking mais j'adore mettre des petites boulettes de temps en temps ça fait du bien (surtout quand la bagnole qu'on acroche est plus puissante)\n28 décembre 2003, 10h04\nCe n'est pas ma tasse de thé non plus de faire la course sur route ouverte : surtout contre un véhicule plus puissant (style M3 ou porsche par exemple). trop dangereux. Et puis qu'est-ce que ça prouve ???\nPar contre, la même chose sur un circuit : ça oui [img]graemlins/bounce.gif[/img]\n28 décembre 2003, 17h11\nPar contre, la même chose sur un circuit : ça oui [img]graemlins/bounce.gif[/img] [/QUOTE]Que ta plus petite a la plus grosse\n28 décembre 2003, 19h20\nDonc d'après vous, il vaut mieux avoir une MCS qu'une M3, pourtant il me semble que la puissance n'est pas la même!!! (oui je sais!!! paroles de filles ne vaut pas.....) [img]tongue.gif[/img]\nmais je pense que le conducteur y est pour beaucoup!!!!!\n28 décembre 2003, 19h26\nmais je pense que le conducteur y est pour beaucoup!!!!! [/QUOTE]c'est même l'élément principal [img]graemlins/thumb.gif[/img]\nil parait qu'il vaut mieux l'avoir petite et travailleuse que grosse et faignante. [img]graemlins/biggrinking.gif[/img]\n29 décembre 2003, 13h48\n29 décembre 2003, 14h01\namis poétes, la chasse est ouverte...\n29 décembre 2003, 14h32\namis poétes, la chasse est ouverte... [/QUOTE]JEANNNN-NOOOOOOEEEEEEELLLLL\nTu as du pain sur la planche [img]smile.gif[/img]\n29 décembre 2003, 16h41\nmais je pense que le conducteur y est pour beaucoup!!!!! [/QUOTE]Ben pour avoir essayé la M3, faut quand même pas s'enflammer en ligne droite. Par contre sur une route sinueuse...Et effectivement, quand j'arsouille, c'est jamais à très haute vitesse y'a les circuits pour ça (il y a quelques semaines, je vous comptait le pourrissage de clio williams. Ben c'était en virage et jusqu'à 140. Après, j'ai levé le pied.) M'enfin quand je vais au Pilat (je vous laisse chercher sur la carte), c'est pas que pour le paysage et les champignons pis c'est moins crevant qu'en vélo.... [img]graemlins/azzangel.gif[/img] [img]graemlins/azzangel.gif[/img]\n29 décembre 2003, 17h03\n[QUOTE]Débat lancé par nadine-mini:\nmais je pense que le conducteur y est pour beaucoup!!!!! /QUOTE]\nLes course sur route ouverte c'est surtout celui qui à la plus grosse paire de C...\nHiers J'ai eu du mal à suivre une..... citroen Piccasso ( c'est pas un blague). Le truc c'est que quand le mec commencer à prendre les virages d'un col sans visibilité à moitié sur la voie d'en face on à beau avoir une voiture puissante ça fait pas tout.\nBon à ma défense j'avais encore les pneux d'été et ma copine qui a commençais à geuler après 2 ou 3 freinage fort! Mais bon une piccaso ça fait chier quand même.\n29 décembre 2003, 17h33\nLes course sur route ouverte c'est surtout celui qui à la plus grosse paire de C...[/QUOTE]C'est toujours le plus con, celui qui fait les trucs les plus débiles, qui a le dessus.\nBon à ma défense j'avais encore les pneux d'été et ma copine qui a commençais à geuler après 2 ou 3 freinage fort![/QUOTE]Je croyais que les freins étaient pour les lâches J'aime taquiner [img]smile.gif[/img]\n
citation:
Mais bon une piccaso ça fait chier quand même.[/QUOTE]Surtout quand on connait la piètre qualité de la tenue de route de ce modèle [img]smile.gif[/img]


Hurlements et coups - Forum Eveil, développement et éducation de bébé Magicmaman\nJ'ai un choupinou de 15 mois qui a toujours été très actif (un vrai petit cascadeur ! )\nIl marche depuis un mois.\nDepuis cet été, il se cogne la tête par terre sur la carrelage. Il a commencé en juillet quand il faisait très chaud, mais à ce moment là, il ne se frappait pas, il posait la tête contre le carrelage, je me suis même demandé s'il ne cherchait pas de la fraîcheur.\nPuis ça lui est arrivé de se cogner la tête par terre (ou contre une chaise, ou contre les pattes de la table, etc) dans des moments de frustrations ou quand il était très fatigué. C'était toujours mesuré (il y allait doucement sans se faire mal)\nJ'avais pris le parti de ne pas relever, me disant que ça lui passerait mais depuis quelque temps, ça prend des proportions énormes.\nJe crois que plusieurs choses l'ont perturbé : j'ai changé mon rythme de travail, je finis un peu plus tôt et le samedi au lieu de le faire garder par la nounou, je le fais garder par sa mamie, ce qui me permet d'être là pendant midi et de le voir plus.\nJe crois qu'il n'avait pas bien compris pourquoi je disparaissais la moitié de la journée alors qu'avant quand on allait voir sa mamie, je restais là.\nRésultat, il se plantait devant la porte en hurlant.\nCe samedi, je lui ai bien réexpliqué pourquoi je partais, ce que j'allais faire et la journée s'est bien passée, sans un hurlement.\nLa deuxième chose qui, je crois, l'a profondément perturbé, c'est que j'ai eu un problème de santé le mois dernier : j'ai fai un lumbago (en fait une hernie discale) et je suis restée bloquée 3 jours à ne pouvoir rien faire, impossible de le prendre dans mes bras, le mettre et le sortir du lit, le changer, etc.\nJe me suis fait aider par ma mère et mon mari.\nJ'ai expliqué à Gwenaël que j'étais malade, que je ne pouvais pas le prendre, que je l'aimais, etc, mais c'est vrai que j'en étais malade de le voir tendre les bras vers mois en pleurant sans pouvoir me baisser. (je le prenais avec moi dans le canapé pour lui faire des calins, mais bien souvent il hurlait et s'en allait )\nBref, ça va mieux, mais c'est pas encore la joie et je le porte moins qu'avant.\nJe pense que c'est lié à ça car depuis, lui qui n'avait pas de doudou, s'est accroché à une de ses peluches et ne la lâche pas de la journée (ça c'est pas gênant) mais surtout il fait des crises parfois très violentes, se tape la tête vraiment violemment par terre, et ce même si on est en train de jouer avec lui.\nC'est toujours inattendu, très impressionnant, je n'arrive plus à être indifférente, ça me tape sur les nerfs, je me mets à hurler parce que je suis aussi désemparée que lui, bref ça n'arrange pas les choses.\nJe ne sais plus comment réagir, crier ne sert à rien, lui faire un calin ne le calme pas, lui proposer une autre activité est inefficace, le laisser il se cogne de plus en plus fort. Hier il a fini par "faire le mort", il est resté allongé face contre terre sans bouger pendant une bonne minute, ne réagissant pas à ma voix, et n'a bougé que lorsque je me suis approchée tout près (il a alors relevé la tête avec un grand sourire )\nMerci de m'avoir lue. Vos suggestions seront les bienvenues.\nHier il a fini par "faire le mort", il est resté allongé face contre terre sans bouger pendant une bonne minute, ne réagissant pas à ma voix, et n'a bougé que lorsque je me suis approchée tout près (il a alors relevé la tête avec un grand sourire )\nça va, il n'a pas l'air trop mal alors\navec Léna, pour l'instant pas de pb, par contre avec Clément y'a eu une période ou il se mordait, se mettait des claques ou se tapait la tête contre les murs, parfois aussi il se jetait par terre façon Scarlett O'Hara... parfois il y allait fort, parfois pas.\nEt puis c'est passé en fait, je ne sais pas si c'est ma semi indifférence, le fait qu'il en avait marre de se faire mal, ou s'il a grandi, ou que sais je.\nTu sais, c'était un enfant bien dans ses baskets, alors c'est pas un truc qui me faisait soucis.\nIl était fils unique à l'époque et j'étais quasiment à ses pieds et à chaque fois qu'il était contrarié pour X ou Y raison, c'était sa réaction.\nMoi en général ma réponse c'était, "quand tu auras fini, fais moi signe"... il est parfois resté longtemps alongé dans le couloir en signe de protestation... une fois même il s'est endormi... idem quand il se tapait la tête, je lui disais "bah oui, c'est sur, ça fait mal..."\nje ne sais pas si ça te rassure, mais en tous cas t'es pas la seule dans ce cas là, et sur le lot y'a pas bcp d'enfants traumatisés en soi !!\nJe n'aipas connu ce pb avec mon fils mais en voyant son prénom je voulais savoir si tu avais des origines bretonnes?\nMerci Dianett, c'est vrai que j'ai du mal en ce moment à prendre les choses avec détachement et je crois qu'il sent bien que son comportement m'énerve.\nFaut que je reste zen...\nOuessane, j'ai des origines bretonnes par mon grand-père et mon mari est un fils de marin, d'où le choix du prénom.\nPlus il voit que ça t'enerve , plus il va le faire Ils sont supers malins et attentifs aux moindres de nos emotions!\nMon fils me faisait ça aussi en signe de protestation! AU debut je lui expliquais un peu paniquée qu'il ne fallait pas se taper la tete comme ça , qu'il pouvait se faire très mal ! Voyant qu'il attirait particulierement mon attention en faisant ça , il a continué de plus en plus fort , jusqu'a se faire mal\nEt puis j'ai fini par le laisser faire en lui disant " ha bah oui ça fait mal " ( Comme Dianett )\nAujourdhui il ne le fait plus , il va avoir 3 ans\nC'est maintenant sa soeur qui prend le relais ça lui prend comme ça de vouloir tester la solidité de son lit avec sa tête ( je suis souvent là pour amortir discretement )\nMême si cette reaction de leur part peut desamparer les mamans que nous sommes , ne t'enerves surtout pas\nDernier message posté le 24/10/2006 à 03h22\nle sommeil et tetine\nSondage du jour !! le retour !!\nla tutute jusqu'à quel âge?\n"il ne marche toujours pas à 13 mois 1/2, il est en retard" :fou:


Tir de missile: la Corée du Nord progresse à grands pas - Challenges\nPar AFP le 16.05.2017 à 15h21\nUn tir de missile sur une photo fournie le 15 mai 2017 par l'agence officielle nord-coréenne (KCNA)-KCNA VIA KNS/AFP/STR\nLe dernier tir de missile de la Corée du Nord constitue une avancée significative de ses programmes militaires, selon les experts, mais Pyongyang pourrait chercher en fait à s'assurer une position de force avant un éventuel retour à la table des négociations.\nL'engin de portée intermédiaire tiré par le Nord au cours du weekend, appelé Hwasong-12, était d'une portée sans précédent.\nIl s'agissait du dixième lancement de missile depuis le début de l'année, après des dizaines de tirs en 2016. Le Nord accélère ses efforts pour mettre au point un missile balistique intercontinental (ICBM) capable d'acheminer une tête nucléaire sur le continent américain.\nLe dirigeant nord-coréen "Kim Jong-Un intensifie les essais, comparé à son père et à son grand-père, et cela commence à porter ses fruits", dit à l'AFP Melissa Hanham, de l'Institut Middlebury des études internationales, en Californie. "C'est un signe clair de progrès".\nPyongyang dispose depuis longtemps d'engins pouvant atteindre des cibles en Corée du Sud - les Scud d'une portée de 500 kilomètres - et au Japon (le Rodong de 1.000 à 3.000 kilomètres).\nLe plus important toutefois, c'est que ce nouvel engin pourrait servir de tremplin vers le développement d'un ICBM qui fonctionne. Cela changerait fondamentalement le niveau de menace représenté par le Nord.\n"Ce ne sera pas ce missile, mais il pourrait s'agir d'un banc d'essai, d'un essai de technologies et de systèmes qui seront utilisés pour des ICBM", estime John Schilling, expert de l'organisation "38 North", qui dépend de l'université Johns Hopkins à Washington.\n- 'Compacte' -\n"Le Nord pourrait être plus proche d'un ICBM opérationnel que ce que l'on pensait jusqu'à maintenant".\nCertains experts doutent de la capacité du Nord à miniaturiser ses armes nucléaires pour les monter sur un tel missile et rien ne prouve que Pyongyang maîtrise la technologie en vue de l'entrée dans l'atmosphère.\nL'agence officielle nord-coréenne KCNA a assuré que le dernier test avait permis de confirmer la maîtrise par le Nord des technologies de guidage et d'entrée dans l'atmosphère. Le Hwasong-12 est "capable de transporter une grande et puissante tête nucléaire", a ajouté l'agence nord-coréenne.\nIl est "plausible qu'ils aient fabriqué une tête compacte après cinq essais nucléaires", a estimé Mme Hanham. La terminologie utilisée par KCNA était "intéressante mais plutôt vague".\n"C'est difficile de prendre leurs revendications au sérieux sans vérification de la part d'autres gouvernements".\nM. Moon appartenait au dernier gouvernement progressiste de Corée du Sud, qui avait mené voici une dizaine d'année une politique de réconciliation avec le Nord dite du "rayon de soleil". Lors de sa prestation de serment, il s'est dit prêt à se rendre à Pyongyang si les circonstances étaient "réunies".\nAu lieu de quoi, souligne Koo Kab-Woo, de l'Université des études nord-coréennes de Séoul, le tir lui a posé un problème "extrêmement difficile. Dans les circonstances actuelles, il serait très dur" de dialoguer avec le Nord, poursuit-il.\nMais la quasi concomitance du tir et de l'arrivée au pouvoir de M. Moon est une coïncidence. "Tout simplement, ils avancent avec constance vers leur but, obtenir une capacité de dissuasion nucléaire".\nM. Moon n'en a pas moins condamné une "provocation irresponsable", ajoutant que la discussion ne serait possible "que si Pyongyang change de comportement".\nM. Trump a lui dit récemment qu'il serait "honoré" de rencontrer Kim Jong-Un, après un échange de rhétorique enflammée de la part des deux pays ces dernières semaines.\nLa Corée du Nord dit avoir besoin de l'arme nucléaire pour faire face à la menace d'invasion américaine. Et elle ne se montre pas le moins du monde disposée à y renoncer, quelles que pourraient être les concessions proposées, et malgré de multiples sanctions de l'ONU.\nPour Choi Kang, de l'Institut Asan de Séoul, la priorité de Pyongyang c'est de faire jeu égal avec Washington et Pékin avec des armes aussi dévastatrices que les leurs. "Plus on est gros, plus on a l'avantage dans des négociations", dit-il à l'AFP. "Sans quoi, on est méprisé".


Sons of Apollo - Psychotic Symphony - Chronique - La Grosse Radio Metal - Ecouter du Metal - Webzine Metal\nLa Grosse Radio / Metal / Webzine metal / Chronique / Sons of Apollo - Psychotic Symphony\n[ CHRONIQUE ] METAL - Sherinian, Sons of Apollo, review, Portnoy, Dream Theater, Bumblefoot, Jeff Scott Soto, Billy Sheehan,\nMardi 7 Novembre 2017 à 13h00, by Watchmaker\nSi l'on excepte la parenthèse live Portnoy Sheehan Mac Alpine Sherininan, il aura fallu attendre près de vingt ans pour revoir Mike Portnoy (batterie) et Derek Sherinian jouer de nouveau ensemble. En effet, les deux compères s'étaient quittés après le décrié Falling Into Infinity de Dream Theater. Ayant désormais quitté le navire DT tous les deux, c'est sous le nom Sons of Apollo que le duo se retrouve pour reprendre les choses là où ils les avaient laissées.\nCar c'est bien sur les plate-bandes de Dream Theater que les deux musiciens cherchent à s'imposer avec ce nouveau projet. Et pour cause, ils se sont fait accompagner pour l'occasion par un virtuose de la six-cordes, Ron Thal (Bumblefoot, ex-Guns' N' Roses), un bassiste plus que polyvalent (Billy Sheehan, ex-Steve Vai, The Winery Dogs, Mr. Big) et par un vocaliste au chant puissant et mélodique (Jeff Scott Soto, ex-Talisman, ex-Yngwie Malmsteen, Trans-Siberian Orchestra).\nEt si l'association de super-musiciens n'est pas toujours synonyme de qualité dans le rendu final, Sons of Apollo s'attache à nous prouver le contraire, et ce dès le titre d'ouverture "God of the Sun". Ambiance orientale, lead caractéristique de Sherinian, et surtout voix chaude et rocailleuse de Jeff Scott Soto, tout est présent pour marquer les esprits dès l'entame de l'album. Le pont du morceau, empruntant à la facette la plus symphonique de Sherinian est l'occasion pour le quintet de lorgner vers le néo-classique, pour enrichir encore la composition. On apprécie d'ailleurs les sons analogiques du claviériste, dont la palette instrumentale reste cantonnée aux sonorités qui ont fait leur preuve dans le style. Bien mis en avant sur chacun des titres (un court solo lui est même dédié pour s'exprimer), Sherinian s'offre ainsi une petite revanche sur la place qui lui était consacrée sur le dernier opus de son autre projet, Black Country Communion.\nC'est sur cette lancée que les fils d'Apollon continuent avec un "Signs of the Time", qui rappelle le projet PSMS, et dont les parties instrumentales renvoient aux meilleures heures du Théâtre de Rêve, auquel les deux compositeurs principaux ont consacré une partie de leur carrière. Mais ce sont réellement "Labyrinth" et l'instrumental "Opus Maximus" qui raviront le plus les fans de metal progressif. Les deux titres offrent un condensé de ce qui se fait de mieux dans le genre, évoquant les meilleurs titres de Symphony X, Dream Theater, voire Andromeda. Sur "Labyrinth", Soto propose un chant hargneux mais toujours mélodique, rappelant les débuts plus mélodiques de Russel Allen. Certes, Mike Portnoy envoie les breaks et plans qui ont fait sa renommée, de façon décousue en apparence, mais il sait toutefois sonner de façon groovy (à croire que son expérience avec The Winery Dogs a laissé quelques traces). Ron Thal n'est bien évidemment pas en reste et semble se faire plaisir avec des riffs et des soli d'extra-terrestres, qui manquent toutefois du grain de folie qui a su l'animer sur ses premiers opus solo. Enfin, on ne peut que saluer le jeu de Billy Sheehan, que la production de l'album met particulièrement en avant, notamment sur la partie centrale d' "Opus Maximus".\nAu rang des reproches, on peut relever un "Alive" plus anecdotique, tout comme un "Coming Home", certes efficace, mais qui s'éloigne des terrains prog pour s'orienter vers du big rock US à la Winery Dogs. Rien de rédhibitoire, mais ces deux compositions détonnent un peu dans l'ensemble et fragilisent la cohérence de cet album, en proposant quelque chose qui s'apparente d'avantage à des singles écrits pour les radios qu'à des morceaux composés avec les tripes. Dans un registre presque similaire, "Divine Addiction" et son riff à la Deep Purple (renforcé par les claviers de Sherinian en hommage à peine déguisé à Jon Lord) s'en sort bien mieux. Catchy sans être simpliste, ce titre offre une bouffée d'air frais bienvenue pour respirer entre les compositions fouillées de l'album.\nAu final, en revenant à leur style de prédilection, Portnoy et Sherinian ont su proposer un album de grande qualité, où le casting quatre étoile n'efface pas l'intérêt purement artistique. Ce Psychotic Symphony n'est certes pas exempt de défauts, mais on prend un plaisir non feint à réécouter ces compositions qui nous permettent d'imaginer ce que Dream Theater aurait pu proposer si Sherinian et Portnoy faisaient toujours partie de l'aventure. Il ne reste plus qu'à souhaiter que le quintet ne s'arrête pas en si bonne voie et prenne la route de l'Europe en 2018 pour donner vie à ces excellentes compositions sur scène.\nDéjà sorti chez Inside Out\nCrédit Photos : DR Inside Out 2017\n07/09/2017 - Depuis son départ de Dream Theater en 2010, Mike Portnoy n’avait plus beaucoup eu l’occasion de jouer des titres de son ancien groupe, hormis ponctuellement avec Flying Colors ou avec le supergroupe fondé avec Billy Sheehan, Tony MacAlpine et Derek Sherinian. Cela ...\nPlus d'infos, d'images, de news sur la page de Bumblefoot


Forum Poneyvallee / [RP] Taiimei Daigaku ~\n» [RP] Taiimei Daigaku ~\n#1 2016-07-30 23:00:46\n[RP] Taiimei Daigaku ~\nRP autorisé par Mimi\nLe lycée de Taiimei Daigaku est réserver pour ceux qui veulent consacrer leurs avenir sous le feu des projecteurs ou être acclamé dans un gymnase voir un stade. Il permet aux élèves d'étudier les matières "normales" tel que le français, les mathématiques, les langues; ainsi que des spécialisation : cours de chant, de théâtre ou de danse. Mais il ajoute aussi en spécialisation un grand coin pour les sportifs : natation, volley-ball, badminton, tennis, Basketball, équitation et les sports de combat. Mais ce lycée n'est réservé qu'aux élites ou au boursiers.\nLe but est d'interpréter un(e) lycéen(ne) ou un prof dans le lycée, rencontrer des amis ou des rivaux tout en progressant dans votre spécialisation.\nIl y a 3 classes spécialisées dans les arts tel que le chant, la danse et le théâtre et ce pour toutes les catégories. Pour les sportifs, il y a une classe pour les sports collectifs, pour les sports de combat et pour tous les autres sports comme les sports de raquette, la natation et l'équitation ce sera la classe Infinie.\n- Le yaoi et le yuri sont autorisé donc aucun commentaire homophobe, sinon du vent ~\n- les relations prof-élève est autorisé mais faut rester vigilant;)\n- pas d'insulte ni de flood\n- ce n'est pas un rp de baston donc pas de mort bien évidemment\n- si vous avez plus d'un personnages, faire en sorte qu'ils ne fassent pas la même spécialisation\n- au moins 2 phrases à chaque réponse et prévenir en cas d'abandon du rp pour pouvoir tout organiser\n- Amusez-vous ;)\nPour faire un élève :\nHistoire (falcutatif) :\nPour faire un prof :\nClasse Chant :(toute année confondus)\nClasse Danse :\n- Omigawa Suzu\nClasse Sport Co' :\n- Hinata Shoyô\nClasse Combat :\nClasse Mix :\n~ Les inscris ~\nPrénom : Shoyô\n[b]Âge : 15 ans\nSexe :[/b] M\nHistoire (falcutatif): Il n'est pas quelqu'un de très intelligent et n'aime pas les études donc il voulait juste rentrer dans le lycée du coin mais depuis le collège il a une passion pour le volley-ball. Lorsqu'il a eu connaissance de ce lycée, il travailla deux fois plus pour obtenir une bourse et pouvoir y aller.\nCaractère : Shoyô est tout sauf calme, c'est une vrai pile électrique! Il n'apprécie pas vraiment les études car il ne supporte pas le fait de rester assis sur une chaise sans pouvoir bouger. Il est toujours souriant et plein d'entrain, un peu bête et long à la détente il arrive à réfléchir que dans son domaine. Shoyô sait facilement se faire des amis, toujours fidèle et très réconfortant, il saura toujours quoi dire en cas de besoin avec son honnêteté.\nDomaine : Volley-ball, Sport Co'\nImage ou description : http://i.skyrock.net/6162/78306162/pics … evDmMe.png\nAutre : Avant chaque examen ou match, il stress énormément et ne peut s'empêcher d'aller aux toilettes plusieurs fois. Et il est très reconnaissable à sa tignasse rousse.\nNom : Omigawa\nHistoire (falcutatif) : (plus tard)\nCaractère : Suzu est une fille pleine de vie, qui adore s'amuser et sortir avec ses amis malgré son éducation stricte de la part de sa famille bourgeoise. Mais contrairement à ce que l'on peut penser des jeune fille bourgeoise, elle en est tous le contraire ! C'est la première à sécher si elle n'a pas envie, à sortir le soir et est loin d'être une fille prude. Malgré son caractère assez fort et impulsif, lorsqu'elle joue, elle reprend son sérieux et devient une tout autre personne : calme, malicieuse de temps à autre mais avec une concentration épatante.\nImage ou description : http://digitalresult.com/wp-content/upl … rl-14.jpeg\nAutre : Elle adore et fond totalement devant les chats ou les choses mignonnes\nPrénom : Otori\nHistoire (falcutatif) : Depuis qu'il est petit, il s'entraîne avec son frère à la danse et au chant mais ils ont été séparés et ont reçu une éducation différente : lui plutôt libre tandis que l'autre était stricte et carré. De ce fait, sa liberté apparaît dans son comportement, sa façon d'agir mais aussi ses choix, mais ce n'est pas pour autant qu'il n'est pas un bon professeur.\nCaractère : Otori est quelqu'un d'assez extravagant, on ne peut que le remarquer lorsqu'il arrive dans une salle par sa prestance et son charme. Il est serviable et fera tout pour aider ses élèves comme faire des heures supplémentaires ou encore les emmener rencontrer d'autre star. Il a aussi une grande réputation pour sa force de caractère, les autres professeurs ont souvent été contre lui dans les autres lycée mais il croit en son instinct et a un coté protecteur envers ses élèves en qui il croit plus que quiconque.\nMatière(s) enseignée(s) : le chant et la danse\nImage ou description : https://65.media.tumblr.com/ab4701e9792faf4656b33f1078e197f3/tumblr_nxxh513UUI1tk3h3eo1_500.jpg\nAutre : Il a un frère qui n'est autre que le directeur du lycée mais ils ont une relation assez tendue.\nDernière modification par ashleegreen (2016-08-01 22:14:08)


Zimbabwe : Le jardin potager de Ndaka\nNdaka Nenzema, habitante du quartier 16 du district de Chiredzi dans la province de Masvingo, connait l’importance d’une bonne nutrition. Chaque jour, elle s’assure que ses cinq enfants mangent les aliments nutritifs, récoltés dans son petit champ.\nSes enfants sont heureux et en bonne santé. Dans un pays comme le Zimbabwe, où la malnutrition et les retards de croissance des enfants sont une préoccupation majeure, cela n’a rien d’anecdotique.\nAction contre la Faim et ses partenaires Nutrition Action Zimbabwe (NAZ) et Africa Ahead (AA) soutiennent les personnes les plus vulnérables des districts de Chiredzi et Mwenezi, dans la province de Masvingo*. Grâce à cette aide, les ménages sont désormais en mesure de planter et de récolter des cultures dans leurs jardins personnels.\nDans les terres arides de Chiredzi, Ndaka a transformé un terrain abandonné en un jardin florissant. Avec ses enfants, ils cultivent des légumes pour leur consommation personnelle et pour les vendre dans les villages voisins, ce qui améliore la nutrition et les revenus de leur famille.\n"Je peux maintenant envoyer mes enfants à l'école et j'envisage d'acheter des chèvres qui vont se reproduire."\nAuparavant Ndaka cultivait et vendait du coton sur le marché, mais le prix au producteur a baissé au cours des dernières années et ses revenus ont peu à peu diminué. Elle plantait aussi du millet, du maïs et des arachides qui lui rapportait peu et, la plupart du temps, elle rentrait chez elle sans avoir assez d’argent pour nourrir ses enfants même en ayant vendu la récolte de son champ.\nAujourd’hui, elle cultive différents légumes dans son jardin, notamment des tomates, des haricots, des oignons, des courges, des pois et des épinards. Elle vend une partie de sa récolte et en ramène une autre chez elle pour nourrir sa famille.\n« Au cours des deux derniers mois, j’ai gagné plus de 60 dollars en vendant mes légumes. Je suis contente car maintenant je peux subvenir aux besoins de ma famille » déclare Ndaka.\nElle est confiante pour l’avenir : « Il y a eu un grand changement dans ma vie. Je peux maintenant envoyer mes enfants à l’école et j’envisage d’acheter des chèvres qui vont se reproduire. Désormais mes enfants mangent trois fois par jour. Cela ne s’était pas produit depuis longtemps ».\n*Projet multisectoriel financé USAID


Yoga 2605.00000000000 Yoga Yoga Y French Rheumatology;Adolescent Pre-teen (9-12 years);Teen (13-15 years);Late Teen (16-18 years) Body Skeletal system Non-drug treatment Pre-teen (9-12 years) Teen (13-15 years) Late Teen (16-18 years) NA 2017-01-31T05:00:00Z 0 0 0 Flat Content Health A-Z
Qu’est ce que le yoga?

Le yoga est un système ancien de postures, respiration et relaxation, ainsi que des pratiques de la méditation, qui a commencé en Inde il y a des milliers d'années. Ces pratiques offrent des manières d’explorer et de remettre en question le lien qui existe entre le corps, l’âme et l’esprit. De nombreuses personnes pratiquent le yoga dans le but d’avoir une bonne forme physique, ainsi que pour améliorer leur sentiment de bien être en général. Le yoga peut aider à gérer la douleur, la raideur et le stress liés aux problèmes de santé chronique tels que l’arthrite idiopathique juvénile (AIJ).

Pourquoi pratiquer le yoga?

De nombreuses personnes ont découvert que le yoga peut :

améliorer la souplesse et faciliter les mouvements;

améliorer la force;

diminuer la douleur et la raideur matinale;

améliorer la posture;

favoriser la confiance;

favoriser la respiration;

procurer une sensation de calme et de détente;

procurer un sentiment d’appartenance à un groupe de personnes ayant un intérêt semblable.

Les postures du yoga

Les postures du yoga (aussi appelées positions) ont parfois des noms peu communs, comme le chien tête en bas, le cobra et le guerrier. Presque toutes les postures du yoga peuvent être modifiées ou apprises par étapes afin que tout le monde puisse y participer, peu importe leur morphologie. Il y a des postures du yoga qui mettent au défi l’âme et le corps, qui sont convenables à n’importe quelle personne.

La respiration yoga

Le yoga comprend des techniques de respiration et d’énergie qui lui sont propres. L’une des techniques de respiration les plus simples s’appelle « respiration victorieuse » et on l’effectue en inspirant lentement vers l’arrière de la gorge tout en ayant une légère constriction de cette dernière. La friction de l’air ainsi obtenue engendre un son précis qui ressemble presque à Darth Vader. Respirer de cette façon aide à garder l’âme concentrée sur la respiration pendant l’exercice yoga et aide aussi le corps à s’intégrer davantage aux postures.

Pour obtenir plus de renseignements sur les techniques de respiration, visitez la page « Manières de se détendre ».

Comment pratiquer le yoga en composant avec la douleur

Si le yoga est nouveau pour toi, commence lentement. Essaie une ou deux nouvelles postures à la fois. Utilise les variantes suggérées si nécessaire avec certaines postures. Écoute ton corps. La pratique du yoga doit être difficile, mais pas douloureuse. Si tu as un doute, parles-en à ton fournisseur de soins de santé (ou ton professeur de yoga) afin qu’il t’aide à choisir les postures qui te conviennent le mieux.

Comment trouver un studio réputé

La chose la plus importante à faire est de rencontrer le professeur. L’expérience de la personne en tant que professeur de yoga et la qualité de ta relation avec lui peuvent être les facteurs les plus importants. Vois si le professeur a de l’expérience dans les cours pour adolescents, et s’il a déjà travaillé avec des personnes souffrant d’AIJ.

Cherche une personne qui a un diplôme reconnu, notamment par une certification de la Yoga Alliance. Demande à la personne d’expliquer ses qualifications. Les lettres qui suivent son nom peuvent désigner une adhésion payante à un groupe plutôt que la réussite de tests d’évaluation démontrant ses capacités.

Cherche une personne qui a reçu une formation dans un programme d’enseignement aux adolescents et aux enfants, et une personne qui a reçu une formation en thérapie par le yoga.

Parfois, certains professeurs de yoga sont également des professionnels de la santé, par exemple des médecins, des physiothérapeutes, des infirmières, ou des psychologues. Habituellement, c’est un signe de bon programme de yoga thérapeutique.
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