Quinsair (levofloxacin) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - J01MA12 – RXed.eu | ES\nInicio / Q / Quinsair\nQuinsair (levofloxacin) – Ficha técnica o resumen de las características del producto - J01MA12\nQuinsair: Ficha técnica o resumen de las características del producto\nQuinsair: Condiciones o restricciones de suministro y uso\nNombre del medicamento Quinsair\nCódigo ATC J01MA12\nQuinsair 240 mg solución para inhalación por nebulizador\nCada ml de solución para inhalación por nebulizador contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 100 mg de levofloxacino. Cada ampolla contiene 240 mg de levofloxacino.\nSolución transparente, de color amarillo pálido.\nQuinsair está indicado para el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas causadas por Pseudomonas aeruginosa en pacientes adultos con fibrosis quística (FQ, ver sección 5.1).\nLa dosis recomendada es de 240 mg (una ampolla) administrados por inhalación dos veces al día (ver sección 5.2).\nQuinsair se toma en ciclos alternos de 28 días con tratamiento seguidos de 28 días sin tratamiento. La terapia cíclica se puede continuar tanto tiempo como el médico considere que el paciente está obteniendo un beneficio clínico.\nLas dosis se deben inhalar procurando separarlas en lo posible 12 horas.\nSi el paciente se salta una dosis, debe tomarla tan pronto como se acuerde, siempre que se deje al menos un intervalo de 8 horas antes de inhalar la dosis siguiente. Los pacientes no deben inhalar el contenido de más de una ampolla para compensar la dosis omitida.\nSi se produce un broncoespasmo sintomático agudo después de recibir Quinsair, a los pacientes puede resultarles beneficioso el uso de un broncodilatador inhalado de acción corta administrado al menos de 15 minutos a 4 horas antes de las dosis subsiguientes (ver secciones 4.4. y 4.8).\nNo se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Quinsair en pacientes de edad avanzada con FQ.\nNo es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina estimado ≥ 20 ml/min empleando la fórmula de Cockcroft-Gault). No se recomienda el uso de Quinsair en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ˂ 20 ml/min).\nNo se requiere un ajuste de la dosis (ver sección 5.2).\nNo se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Quinsair en niños menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 4.8, 5.1, 5.2 y 5.3, sin embargo no se puede hacer una recomendación posológica.\nUna vez abierta la ampolla, el contenido se debe utilizar inmediatamente (ver sección 6.6).\nEn los pacientes que utilizan múltiples tratamientos inhalados, el orden recomendado de administración es el siguiente:\n3.Técnicas de permeabilización de la vía aérea;\nQuinsair solo se debe utilizar con el nebulizador de mano Zirela (que incluye un cabezal de aerosol Zirela) suministrado en el envase conectado con un controlador eBase o una unidad de control eFlow rapid (ver sección 6.6). Antes de usar Quinsair por primera vez se deben revisar las instrucciones de uso del fabricante del sistema de nebulización Zirela.\nLos ensayos in vitro utilizando el sistema de nebulización Zirela con Quinsair han demostrado las siguientes características de liberación del medicamento: mediana del diámetro aerodinámico de la masa (distribución de tamaño de las gotitas): 3,56 micrometros (1,51 desviación estándar geométrica); velocidad de liberación del medicamento: 24,86 mg/minuto (desviación estándar 4,05 DE) y medicamento total liberado: 236,1 mg (7,1 DE). En los ensayos clínicos descritos en la sección 5.1, para administrar Quinsair se utilizó el sistema de nebulización Zirela.\n•Hipersensibilidad al principio activo, a otras quinolonas, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1\n•Antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la administración de fluoroquinolonas\nLevofloxacino puede causar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (p. ej. incluso angioedema y shock anafiláctico).\nReacciones ampollares graves\nSe han notificado casos de reacciones cutáneas ampollares graves tales como síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con la administración sistémica de levofloxacino (ver sección 4.8).\nSe han notificado casos de necrosis hepática llegando incluso hasta la insuficiencia hepática mortal con la administración sistémica de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes (p. ej. sepsis, ver sección 4.8). Se debe recomendar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten a su médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática, tales como anorexia, ictericia, coluria, prurito o abdomen doloroso a la palpación.\nSe debe tener precaución cuando se utilicen fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT (ver secciones 4.5, 4.8 y 4.9), tales como, por ejemplo:\n•Síndrome de QT largo congénito.\n•Administración concomitante de principios activos que prolongan el intervalo QT (p. ej. antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).\n•Desequilibrio electrolítico no corregido (p. ej. hipopotasemia, hipomagnesemia).\n•Enfermedad cardiaca (p. ej. insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, bradicardia). Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos\nprolongadores de QTc. Por consiguiente, en estas poblaciones se debe tener precaución cuando se\nutilicen fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.\nPacientes con predisposición a las convulsiones\nLas quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y pueden desencadenar convulsiones (ver sección 4.8). Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección 4.3) y, al igual que otras quinolonas, se debe utilizar con suma precaución en pacientes predispuestos a las convulsiones o bajo tratamiento concomitante con principios activos que reducen el umbral convulsivo en el cerebro, como la teofilina (ver sección 4.5).\nSe han notificado reacciones psicóticas en pacientes que recibieron quinolonas, incluido levofloxacino. En casos muy raros estas han evolucionado a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, algunas veces después de tan solo una dosis de levofloxacino (ver sección 4.8). Se recomienda precaución cuando se utilice levofloxacino en pacientes psicóticos o en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica.\nSe han notificado casos de neuropatía sensitiva periférica y neuropatía motora sensitiva periférica en pacientes que recibieron fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, que pueden ser de inicio rápido (ver sección 4.8). Si el paciente experimenta síntomas de neuropatía, se debe interrumpir el levofloxacino a fin de evitar el desarrollo de una afección irreversible.\nLas fluoroquinolonas, incluido el levofloxacino, poseen una actividad bloqueante neuromuscular que puede exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se han asociado reacciones adversas graves post-autorización, incluso muertes y necesidad de asistencia respiratoria, con el uso de\nfluoroquinolonas en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda levofloxacino en pacientes con antecedentes conocidos de miastenia gravis.\nPueden aparecer tendinitis y rotura tendinosa, a veces bilaterales, en un plazo de 48 horas desde el inicio del tratamiento con levofloxacino y se han notificado casos hasta varios meses después de interrumpir el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa es mayor en los pacientes de más de 60 años, en los pacientes que reciben dosis diarias de 1.000 mg, y en los pacientes que utilizan corticoesteroides.\nDurante los ensayos clínicos se notificó tendinitis como reacción adversa poco frecuente en pacientes con FQ que recibieron Quinsair (ver sección 4.8).\nEl broncoespasmo es una complicación asociada a los tratamientos inhalados, incluido Quinsair (ver sección 4.8). Si se produce un broncoespasmo sintomático agudo después de recibir el tratamiento, los pacientes se pueden beneficiar del uso de un broncodilatador inhalado de acción corta administrado antes de las dosis subsiguientes (ver sección 4.2).\nEl uso de medicamentos inhalados puede inducir el reflejo de la tos. La administración de Quinsair a pacientes con hemoptisis clínicamente significativa solo se debe realizar si se considera que los beneficios del tratamiento pesan más que los riesgos por inducir más hemorragia.\nLos pacientes con defectos latentes o efectivos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas cuando son tratados con antibióticos quinolónicos. Por tanto, si es preciso utilizar levofloxacino en estos pacientes, se debe vigilar una posible aparición de hemólisis.\nDebido a los posibles aumentos en las pruebas de coagulación (TP/IIN) y/o a las hemorragias en los pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej. warfarina), se deben controlar los parámetros de coagulación cuando estos principios activos se administran de forma concomitante (ver sección 4.5).\nAl igual que con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones de la glucemia, tanto de hipoglucemia como de hiperglicemia, que ocurrieron por lo general en pacientes diabéticos que recibían tratamiento concomitante con un hipoglucemiante oral (p. ej. glibenclamida) o insulina. En pacientes diabéticos se recomienda el control cuidadoso de la glucemia (ver sección 4.8).\nEnfermedades asociadas a Clostridium difficile\nLa diarrea, en especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad asociada a Clostridium difficile (EACD). La EACD puede variar en gravedad, de moderada a potencialmente mortal, siendo la forma más grave la colitis pseudomembranosa.\nResistencia a levofloxacino, a otros agentes antibacterianos y microorganismos relacionados con el tratamiento\nEl desarrollo de P. aeruginosa resistente a las fluoroquinolonas y la sobreinfección con microorganismos no sensibles a las fluoroquinolonas constituyen riesgos asociados con el uso de Quinsair. Si se produce una sobreinfección durante el tratamiento, se deben adoptar las medidas apropiadas.\nSi se deteriora la visión o se experimenta cualquier efecto en los ojos, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones 4.7 y 4.8).\nPrevención de fotosensibilización\nSe han notificado casos de fotosensibilización con levofloxacino (ver sección 4.8). Se recomienda que, a fin de evitar la fotosensibilización, los pacientes no se expongan sin necesidad a la luz solar intensa ni a los rayos UV artificiales (p. ej. lámpara ultravioleta, solarium) durante el tratamiento ni en las\n48 horas siguientes a la interrupción del tratamiento.\nEn los pacientes tratados con levofloxacino, la determinación de opiáceos en la orina puede arrojar resultados falsos positivos. Puede ser necesario confirmar los cribados positivos de opiáceos con métodos más específicos.\nLevofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por tanto, puede producir resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.\nEfecto de otros medicamentos sobre levofloxacino\nLevofloxacino se excreta principalmente inalterado en la orina y su metabolización es mínima (ver sección 5.2). Por consiguiente, no cabe esperar interacciones con inhibidores o inductores de CYP.\nTeofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos similares\nEn un ensayo clínico no se encontró ninguna interacción farmacocinética de levofloxacino con teofilina. Sin embargo, puede tener lugar una disminución pronunciada del umbral convulsivo cerebral cuando se administran quinolonas simultáneamente con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otras sustancias que disminuyen el umbral convulsivo. Las concentraciones de levofloxacino fueron alrededor de un 13% superiores en presencia de fenbufeno que cuando levofloxacino se administraba solo.\nEl aclaramiento renal de levofloxacino se redujo mediante cimetidina (24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambos principios activos son capaces de bloquear la secreción tubular renal de levofloxacino. Sin embargo, a las dosis estudiadas en el ensayo, las diferencias en la cinética estadísticamente significativas es improbable que posean relevancia clínica. Se debe tener precaución cuando se administra levofloxacino combinado con principios activos que influyen en la secreción tubular renal, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.\nLos estudios de farmacología clínica han mostrado que la farmacocinética de levofloxacino no se veía afectada en un grado clínicamente relevante cuando se administraba levofloxacino junto con los siguientes principios activos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida y ranitidina.\nEfectos de levofloxacino sobre otros medicamentos\nEn un estudio de interacciones farmacocinéticas, levofloxacino no afectó a la farmacocinética de teofilina (que es un sustrato de prueba para CYP1A2), lo que indicó que levofloxacino no es un inhibidor del CYP1A2.\nUn ensayo in vitro mostró un potencial reducido de interacción entre levofloxacino y los sustratos de CYP2C9.\nInteracciones mediadas por los efectos sobre los transportadores\nLos ensayos in vitro demostraron que la inhibición de los transportadores clave asociados con la disposición (distribución, metabolización y eliminación) del fármaco en el riñón (polipéptido transportador de aniones orgánicos-1B1 (OATP1B1), OATP1B3, el transportador de aniones orgánicos-1 (OAT1), OAT3 y el transportador de cationes orgánicos-2 (OCT2)) en las exposiciones posteriores a la inhalación de 240 mg de levofloxacino dos veces al día, es baja.\nAdemás, los datos clínicos no sugieren una interacción con sustratos de la glucoproteína P (gp-P) tales como la digoxina.\nLa semivida de la ciclosporina aumentó en un 33% cuando se administraba de forma conjunta con levofloxacino.\nSe han notificado pruebas de coagulación (TP/IIN) aumentadas y/o hemorragias, que pueden ser graves en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej. warfarina). Por lo tanto, se deben vigilar las pruebas de coagulación en los pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K (ver sección 4.4).\nPrincipios activos que prolongan el intervalo QT\nLevofloxacino se debe utilizar con precaución en pacientes que reciben principios activos que prolongan el intervalo QT (p. ej. antiarritmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos o antipsicóticos).\nLos datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales con levofloxacino no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).\nSin embargo, a falta de datos en seres humanos, y puesto que los resultados de los ensayos no clínicos sugieren un riesgo de daño en los cartílagos que soportan carga en el organismo en crecimiento, el uso de Quinsair está contraindicado durante el embarazo (ver secciones 4.3 y 5.3).\nNo se dispone de información suficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna humana; sin embargo, otras fluoroquinolonas se excretan en la leche materna.\nA falta de datos en seres humanos, y puesto que los resultados de los ensayos no clínicos sugieren un riesgo de daño en los cartílagos que soportan carga en el organismo en crecimiento, el uso de Quinsair está contraindicado en las mujeres en periodo de lactancia (ver secciones 4.3 y 5.3).\nLevofloxacino no causó ninguna merma en la fertilidad ni en la función reproductora en ratas (ver sección 5.3).\nAlgunas reacciones adversas (p. ej. fatiga, astenia, alteraciones visuales, mareo) pueden mermar la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar. Se debe recomendar a los pacientes que experimenten dichos síntomas que no conduzcan ni utilicen máquinas.\nMedicamentos con receta enumerados en la lista. Fabricante: "Horizon Pharma Europe BV"\nLa seguridad de la dosis recomendada de Quinsair fue evaluada en 472 pacientes con FQ en dos ensayos controlados con placebo, doble ciego, de un ciclo, y en un ensayo de comparador activo con una extensión opcional no controlada.\nLas reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron tos/tos productiva (54%), disgeusia (30%) y fatiga/astenia (25%).\nTabla de reacciones adversas a Quinsair\nLas reacciones adversas con al menos una posibilidad razonable de relación causal con Quinsair se presentan según la Clasificación de Órganos del Sistema MedDRA. Las reacciones adversas al medicamento se clasifican por frecuencia, apareciendo primero las reacciones más frecuentes. Las categorías de frecuencia se definen empleando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).\nInfección fúngica oral\nTrastorno obstructivo de las\nPérdida de peso**,\nalcalina en sangre*,\nProlongación del QT en\nAumento del recuento de\nDisminución de recuento de\n* Acontecimientos adversos con relación incierta con Quinsair pero que se sabe que están asociadas con la administración sistémica de levofloxacino y/o que están asociadas de forma plausible con Quinsair y que se notificaron en los ensayos clínicos con más frecuencia que con placebo.\n** Para más detalles, ver el párrafo que aparece a continuación.\nTabla de reacciones adversas adicionales notificadas después de la administración sistémica de levofloxacino\nLas reacciones adversas con al menos una posibilidad razonable de relación causal con levofloxacino se presentan según la Clasificación de Órganos del Sistema MedDRA. Las reacciones adversas al medicamento se clasifican por frecuencia, apareciendo primero las reacciones más graves. Las categorías de frecuencia se definen empleando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).\n(no puede estimarse a partir\nde los datos disponibles)\nTrastornos psicóticos con\npsicóticas (p. ej.\nincluidos ideación suicida e\nNeuropatía sensitiva periférica,\nNeuropatía motora sensitiva\nArritmia ventricular y Torsade\nIctericia y lesión hepática\ngrave, incluyendo casos de\nReacción de fotosensibilidad,\nRotura de ligamentos,\nDolor (incluyendo dolor de\nespalda, torácico y de las\n* Para más detalles, ver\nel párrafo que aparece a continuación.\nSi se produce una broncoconstricción sintomática aguda después de recibir Quinsair, los pacientes se pueden beneficiar del uso de un broncodilatador inhalado de acción corta administrado antes de las dosis subsiguientes (ver secciones 4.2 y 4.4).\nLa pérdida de peso se notificó como acontecimiento adverso en los ensayos clínicos, sin embargo, se pensó que estaba fundamentalmente relacionada con la enfermedad más que con el fármaco.\nSe han notificado reacciones adversas hematológicas graves, tales como pancitopenia, agranulocitosis y anemia hemolítica después de la administración sistémica de levofloxacino. Su frecuencia no se pudo estimar a partir de los datos disponibles.\nEn los ensayos clínicos, 51 adolescentes con FQ (≥ 12 a < 18 años) recibieron Quinsair 240 mg dos veces al día y 6 adolescentes con FQ recibieron Quinsair 120 mg (n = 3) o 240 mg (n = 3) una vez al día. Además, 14 niños con FQ (≥ 6 a < 12 años) y 13 adolescentes con FQ (≥ 12 a < 17 años) recibieron Quinsair 180 mg o 240 mg una vez al día durante 14 días. Según estos datos limitados, no parece haber ninguna diferencia clínicamente significativa en el perfil de seguridad de Quinsair en estos subgrupos de la población pediátrica en comparación con los adultos. Sin embargo, en los ensayos clínicos con Quinsar se han observado dos casos de artralgia en niños y faltan los datos de seguridad a largo plazo, especialmente considerando los efectos sobre los cartílagos observados en animales (ver secciones 4.2 y 5.3).\nEn caso de sobredosis, se debe instaurar un tratamiento sintomático. Se debe vigilar al paciente y mantener una hidratación adecuada. Se debe realizar un control ECG debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA), no son eficaces para eliminar el levofloxacino del organismo. No existe ningún antídoto específico.\nGrupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, fluoroquinolonas Código ATC: J01MA12\nLevofloxacino es un agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas y es el enantiómero S del principio activo racémico ofloxacino.\nEl mecanismo de acción de levofloxacino y otros antimicrobianos fluoroquinolónicos implica la inhibición de las enzimas ADN girasa y topoisomerasa IV bacterianas.\nLos parámetros asociados con los efectos antibacterianos de levofloxacino son las razones Cmax/MIC y AUC/MIC (Cmax = concentración máxima en el lugar de la inyección, AUC = área bajo la curva y MIC = concentración mínima inhibitoria).\nLa resistencia a levofloxacino se adquiere casi siempre a través de un proceso gradual de mutaciones en posiciones diana en la ADN girasa y topoisomerasa IV bacterianas. La disminución de la sensibilidad al levofloxacino también se puede deber a la adquisición de plásmidos que codifican proteínas que protegen estas dianas de la inhibición. La menor permeabilidad bacteriana (común en P. aeruginosa) y los mecanismos de flujo también pueden conferir o contribuir a la resistencia.\nSe ha observado resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.\nLos puntos de corte establecidos para la administración sistémica (oral o intravenosa) de levofloxacino no son de aplicación a la administración por inhalación.\nLa eficacia clínica se ha demostrado mediante dos ensayos controlados con placebo y un ensayo de comparador activo en 448 pacientes asignados aleatoriamente para recibir Quinsair 240 mg dos veces al día.\nSe llevaron a cabo dos ensayos clínicos controlados con placebo, doble ciego, de un ciclo (ensayos 204 y 207) en pacientes con FQ infectados de forma crónica con P. aeruginosa. Se incorporaron pacientes adultos y adolescentes (≥ 12 a < 18 años y de peso ≥ 30 kg) que tenían un\nporcentaje del VEF1 previsto de entre el 25% y el 85%. Todos los pacientes habían recibido además como mínimo 3 tandas de tratamiento antibiótico inhalado contra pseudomonas en los 12 meses (ensayo 204) o 18 meses (ensayo 207) anteriores a su incorporación al ensayo, pero ninguna en los\n28 días inmediatamente anteriores a su incorporación al ensayo. Además de recibir el fármaco del estudio, los pacientes seguían recibiendo el tratamiento de referencia para la infección pulmonar crónica. En total, 259 pacientes fueron asignados aleatoriamente a Quinsair 240 mg dos veces al día durante 28 días (≥ 18 años, n = 226; ≥ 12 a < 18 años, n = 33), y 147 fueron aleatorizados a placebo (≥ 18 años, n = 127; ≥ 12 a < 18 años, n = 20). Estos dos ensayos controlados con placebo demostraron que 28 días de tratamiento con Quinsair 240 mg dos veces al día tenían como resultado una mejora significativa en el cambio relativo con respecto al valor basal en el porcentaje del VEF1 previsto en comparación con el placebo (ver Tabla 1).\nTabla 1: Cambio relativo en el porcentaje del VEF1 previsto desde el inicio hasta el día 28 en los ensayos de eficacia controlada con placebo y seguridad de Quinsair en pacientes con FQ\nPorcentaje del VEF1\nEnsayos de apoyo\nEnsayo 207 (ITT)\nEnsayo 204 (ITT) a\n240 mg dos\n≥ 12 a < 18 años, n (%)\n≥ 18 años, n (%)\nCambio relativo desde el\ninicio hasta el día 28\nMedia de mínimos\nen el día 28 [IC 95%] b\nIC = intervalo de confianza; VEF1 = volumen espiratorio forzado en 1 segundo; ITT = intención de tratar (todos los pacientes aleatorizados); P = valor P; DE= desviación estándar; EE = error estándar; ANCOVA =\na ANCOVA con condiciones del tratamiento, región, edad (16 a18 años, > 18 años), y porcentaje del VEF1 previsto como cuartiles. (Nota: en el ensayo 204, 38 pacientes adicionales fueron aleatorizados a Quinsair 120 mg una vez al día (≥ 18 años, n = 35; ≥ 16 a < 18 años, n = 3) y otros 37pacientes adicionales fueron aleatorizados a Quinsair 240 mg una vez al día (≥ 18 años, n = 34; ≥ 16 a < 18 años, n = 3)).\nb Diferencia en la media de mínimos cuadrados para Quinsair menos placebo. c Analizado utilizando un alfa de 0,05.\nEl ensayo 209 (fase principal) fue un ensayo aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, con control activo, de no inferioridad para comparar Quinsair con tobramicina solución para inhalación (TSI) durante 3 ciclos de tratamiento. Cada ciclo de tratamiento incluía 28 días de tratamiento con Quinsair 240 mg dos veces al día o TSI 300 mg dos veces al día, seguidos de 28 días sin antibióticos inhalados. Se incorporaron pacientes adultos y adolescentes (≥ 12 a < 18 años y de peso ≥ 30 kg) que tenían un porcentaje del VEF1 previsto de entre el 25% y el 85%. Todos los pacientes habían recibido además como mínimo 3 tandas de TSI en los 12 meses anteriores a su incorporación al ensayo, pero ninguna en los 28 días inmediatamente anteriores a su incorporación al ensayo. Además de recibir el fármaco del estudio, los pacientes seguían recibiendo el tratamiento de referencia para la infección pulmonar\ncrónica. En total, 189 pacientes fueron aleatorizados a Quinsair 240 mg dos veces al día (≥ 18 años, n = 170; ≥ 12 a < 18 años, n = 19) y 93 fueron aleatorizados a TSI (≥ 18 años, n = 84; ≥ 12 a\n< 18 años, n = 9). Los resultados obtenidos para las variables principales y secundarias fundamentales se recogen en la Tabla 2.\nTabla 2: Resultados para las variables principal y secundarias fundamentales en el ensayo de eficacia y seguridad con control activo de Quinsair en pacientes con FQ\nEnsayo pivotal: ensayo 209 (fase principal; ITT)\n300 mg dos veces\n240 mg dos veces\nPorcentaje del VEF1 previsto\nCambio relativo en el VEF1\ndesde el inicio hasta el día 28 del\ncuadrados [IC 95%]:\nCuestionario Revisado de\nFibrosis Quística ámbito\nrespiratorio - (CFQ-R)\nCambio desde el inicio hasta el\ndía 28 del 1er ciclo\nMediana de tiempo hasta la\nRazón de riesgos [IC 95%] d:\nIC = intervalo de confianza; VEF1 = volumen espiratorio forzado en 1 segundo; ITT = intención de tratar (todos los pacientes aleatorizados); P = valor P; DE= desviación estándar; EE = error estándar; TSI = tobramicina solución para inhalación.\n* Nota: un adolescente aleatorizado a Quinsair 240 mg dos veces al día no recibió el fármaco del estudio. a Diferencia de tratamiento para Quinsair menos TSI, o razón de riesgos para Quinsair/TSI.\nb Media de mínimos cuadrados (EE).\nc Se analizó la no inferioridad utilizando un margen fijo de no inferioridad preespecificado del 4% en el día 28 del 1er. ciclo.\nd Las estimaciones fueron obtenidas a partir de un modelo de regresión de Cox de riesgos proporcionales. e Valor de P determinado utilizando una prueba de rango logarítmico.\nLos pacientes que completaron el ensayo 209 (fase principal) podían continuar en una fase de extensión opcional durante 3 ciclos adicionales (es decir, 28 días de tratamiento con Quinsair 240 mg dos veces al día seguidos de 28 días sin tratamiento). Un total de 88 pacientes recibieron al menos 1 dosis de Quinsair en el ensayo 209 (fase de extensión), 32 de ellos habían recibido TSI y 56 de ellos habían recibido Quinsair en la fase principal. Durante la fase de extensión el cambio en la media de mínimos cuadrados para el porcentaje del VEF1 previsto fue de entre el 4,83% y el 1,46% a lo largo de los 3 ciclos de tratamiento adicionales. Para el subgrupo de pacientes que recibió TSI durante la fase principal y que pasó a Quinsair en la de extensión, la mejora en el porcentaje del VEF1 predicho fue más acusada con Quinsair que con TSI (el cambio en la media de mínimos cuadrados para el porcentaje del VEF1 previsto en el grupo de TSI fue de entre el 0,97% y el 3,60% en los ciclos 1 a 3 y de entre el 4,00% y el 6,91% en los ciclos 4 a 6 de Quinsair). Para el subgrupo de pacientes que\nrecibió Quinsair a lo largo de las fases principal y de extensión (es decir, ciclos 1 a 6), el cambio en la media de mínimos cuadrados para el porcentaje del VEF1 previsto fue de entre el 3,6% al 4,6% excepto en el ciclo 6, donde estuvo muy próximo al valor inicial (-0,15%). La proporción de pacientes que recibió Quinsair a lo largo de las fases principal y de extensión del ensayo 209 (con una MIC de levofloxacino más alta en aislados de P. aeruginosa de más de 1 µg/ml) fue similar al final del tratamiento durante el 1er. y 3er. ciclo en la fase principal (76,6% a 83,3%) y al final del tratamiento del 4º al 6º ciclo en la fase de extensión (77,8% a 87,5%).\nEn los ensayos 204, 207 y 209 el cambio relativo en el porcentaje del VEF1 previsto desde el inicio al final del 1er. ciclo de tratamiento fue de magnitud similar en los 51 adolescentes con FQ\n(≥ 12 a < 18 años y de peso ≥ 30 kg) que recibieron Quinsair 240 mg dos veces al día y en adultos. La eficacia no fue evaluada en los 14 niños con FQ (≥ 6 a < 12 años) ni en los 13 adolescentes con FQ (≥ 12 a < 17 años) que participaron en el ensayo 206.\nLa Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con Quinsair en uno o más subgrupos de la población pediátrica con infección/colonización pulmonar de P. aeruginosa (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).\nLa concentración plasmática máxima (Cmax) de levofloxacino después de la administración por inhalación se alcanzó al cabo de 0,5 - 1 horas aproximadamente después de la dosis.\nLa administración de dosis múltiples de Quinsair 240 mg dos veces al día por inhalación da lugar a una exposición sistémica a levofloxacino aproximadamente un 50% inferior a la observada tras la administración sistémica de dosis comparables (ver la Tabla 3). Sin embargo, existe variabilidad en las exposiciones sistémicas observadas, lo que significa que las concentraciones séricas de levofloxacino tras la inhalación de Quinsair se pueden encontrar en ocasiones dentro del intervalo de las concentraciones observadas después de la administración sistémica de dosis comparables.\nTabla 3: Comparación de los parámetros farmacocinéticos medios (DE) de dosis múltiples de levofloxacino después de la administración de Quinsair por inhalación a pacientes con FQ y después de la administración oral e intravenosa de levofloxacino a voluntarios adultos sanos\n240 mg inhalación\nUna vez al día*\ni,v, = intravenoso;\n* Valor previsto del análisis de farmacocinética poblacional en pacientes con FQ ** Hombres sanos de 18 a 53 años\nSe observaron unas concentraciones altas de levofloxacino en el esputo tras la dosificación de Quinsair 240 mg dos veces al día en pacientes con FQ. Las concentraciones medias en esputo tras la dosis fueron de aproximadamente 500-1900 µg/ml y fueron aproximadamente de 400 a 1700 veces superiores a las observadas en suero.\nAproximadamente el 30 - 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El volumen aparente medio de distribución de levofloxacino en suero es de aproximadamente 250 l tras la inhalación de Quinsair 240 mg dos veces al día.\nLevofloxacino se metaboliza en muy escasa medida, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino y el N-oxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen menos del 5% de la dosis después de la administración sistémica y son eliminados por la orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral.\nLevofloxacino se absorbe sistémicamente después de la inhalación de Quinsair y se elimina de forma semejante a como se elimina levofloxacino tras la administración sistémica. Después de la administración oral e intravenosa, levofloxacino se elimina del plasma de forma relativamente lenta (t1/2: 6 a 8 horas). La semivida de levofloxacino después de la inhalación de Quinsair es de 5 a 7 horas aproximadamente. La eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (> 85% de la dosis después de la administración oral o intravenosa). La media aparente del aclaramiento corporal total del levofloxacino tras la administración sistémica de una dosis única de 500 mg fue 175 +/- 29,2 ml/min. El aclaramiento aparente (CL/F) del levofloxacino después de la inhalación de Quinsair 240 mg dos veces al día es de 31,8 +/- 22,4 l/hora.\nTras la administración sistémica, levofloxacino se rige por una farmacocinética lineal en un rango de 50 a 1000 mg.\nNo se han estudiado los efectos de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de levofloxacino administrado por inhalación. Sin embargo, no se utilizaron ajustes de la dosis en los ensayos clínicos de Quinsair que permitieran la inclusión de pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina estimado ≥ 20 ml/min con la fórmula de Cockcroft-Gault en pacientes adultos y ≥ 20 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula de Schwartz actualizada (bedside) en pacientes < 18 años). Los ensayos con administración sistémica de levofloxacino demuestran que la\nfarmacocinética de levofloxacino se ve afectada por la insuficiencia renal; al disminuir la función renal (aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/min), disminuye la eliminación y el aclaramiento renal, y aumenta la semivida de eliminación.\nPor lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de Quinsair en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No obstante, no se recomienda el uso de Quinsair en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min, ver sección 4.2).\nNo se han realizado ensayos de farmacocinética con Quinsair en pacientes con insuficiencia hepática. Debido al grado limitado de metabolización de levofloxacino en el hígado, no cabe esperar que la farmacocinética de levofloxacino se vea afectada por la insuficiencia hepática.\nLa seguridad y eficacia de Quinsair en niños menores de 18 años no han sido establecidas (ver sección 4.2).\nLa farmacocinética de levofloxacino tras la inhalación de Quinsair 240 mg dos veces al día fue estudiada en pacientes pediátricos con FQ de 12 y más años de edad y con un peso ≥ 30 kg. Un modelo de farmacocinética poblacional basado en muestreo disperso determinó que las concentraciones séricas de levofloxacino fueron comparables entre los pacientes pediátricos y adultos después de 28 días de tratamiento. En el ensayo 207 se observaron concentraciones en esputo más elevadas en adultos en comparación con los pacientes pediátricos; en el ensayo 209 se observaron concentraciones similares en esputo en pacientes adultos y pediátricos.\nAdemás, en el ensayo 206 se evaluó la farmacocinética de las dosis en función del peso de levofloxacino administrado por inhalación una vez al día durante 14 días en pacientes pediátricos con FQ (≥ 6 a < 12 años, n = 14 y ≥ 12 a < 17 años, n = 13). Los pacientes de 22 a 30 kg de peso recibieron 180 mg de levofloxacino/día y los pacientes de más de 30 kg de peso recibieron 240 mg de levofloxacino/día. La pauta posológica basada en el peso corporal dio como resultado una exposición farmacocinética en suero y esputo consistente a lo largo del intervalo de edad (7 a 16 años) y de peso (22 a 61 kg) observada en el ensayo. Las exposiciones farmacocinéticas en suero fueron similares en los niños que recibieron la pauta basada en el peso y en los adultos que recibieron Quinsair 240 mg una vez al día. La exposición farmacocinética en el esputo en los niños de 7 a 16 años fue aproximadamente una tercera parte de la exposición en adultos.\nLa farmacocinética de levofloxacino administrado por inhalación no ha sido estudiada en los pacientes de edad avanzada. Después de la administración sistémica, no hubo diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre los sujetos jóvenes y de edad avanzada, excepto aquellas asociadas con el descenso relacionado con la edad en el aclaramiento de creatinina.\nLos resultados de los análisis de farmacocinética poblacional no mostraron diferencias en la exposición sistémica a levofloxacino debidas al sexo después de la administración de Quinsair.\nNo se han estudiado los efectos de la raza sobre la farmacocinética de levofloxacino administrado por inhalación. Se examinó el efecto de la raza sobre la farmacocinética de levofloxacino después de la administración sistémica mediante un análisis de covariables llevado a cabo con los datos de\n72 sujetos: 48 blancos y 24 de otras razas. El aclaramiento corporal total aparente y el volumen aparente de distribución no se vieron afectados por la raza de los sujetos.\nLos datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad por dosis única, toxicidad a dosis repetidas, potencial cancerígeno, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.\nSe ha demostrado que las fluoroquinolonas causan artropatía en las articulaciones que soportan carga en los animales inmaduros. Al igual que otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos (desarrollo de vesículas y cavidades) en ratas y perros. Estos datos fueron más marcados en los animales jóvenes.\nLevofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células de bacterias o de mamíferos, pero causó aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino. Estos efectos se pueden atribuir a la inhibición de la topoisomerasa II. Los ensayos in vivo (test del micronúcleo, test de intercambio de cromátidas hermanas, test de síntesis de ADN no programada y ensayo letal dominante) no mostraron ningún potencial genotóxico. Los estudios en ratones tras la administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino tiene actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas.\nLevofloxacino no mostró ningún potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad. En un estudio de fotocarcinogénesis redujo el desarrollo de tumores.\nLevofloxacino no afectó a la fertilidad ni a la capacidad reproductora en ratas y su único efecto sobre los fetos fue un retraso de su maduración como resultado de la toxicidad sobre las madres.\nLos estudios no clínicos realizados con levofloxacino utilizando la vía inhalatoria no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad farmacológica (respiratoria), de toxicidad por dosis única y toxicidad a dosis repetidas.\nAmpolla de polietileno de baja densidad de 3 ml\nSobre de papel laminado sellado que contiene 4 ampollas.\n56 (14 sobres de 4) ampollas.\nQuinsair se suministra en envases para 28 días. Esto incluye una caja interior que contiene 56 ampollas y el prospecto. La caja exterior también contiene un nebulizador de mano Zirela embalado en su propia caja de cartón con las instrucciones de uso del fabricante.\nPara un solo uso. Una vez abierta la ampolla, el contenido se debe utilizar inmediatamente. Cualquier producto que no se utilice debe ser desechado.\nQuinsair se administra por inhalación durante un periodo de 5 minutos utilizando un nebulizador de mano Zirela específico para Quinsair y un cabezal de aerosol Zirela conectado con un Controlador eBase o una Unidad de control eFlow rapid (ver sección 4.2). Quinsair no se debe utilizar con ningún otro tipo de nebulizador de mano o cabezal de aerosol.\nLas instrucciones de uso básicas se detallan más abajo. Dispone de instrucciones más detalladas en el prospecto y en las instrucciones de uso del fabricante.\nIntroduzca todo el contenido de una ampolla en el depósito para el medicamento del nebulizador de mano Zirela. Cierre el depósito del medicamento alineando las lengüetas de la tapa del medicamento con las ranuras del depósito. Oprima y gire la tapa en sentido horario hasta donde sea posible. Siente al paciente en posición erguida y relajada. Sujetando el nebulizador nivelado, pulse y mantenga pulsado el botón on/off del controlador durante unos pocos segundos. El controlador emitirá un solo pitido y la luz de estado se pondrá verde. Después de unos pocos segundos una nube de aerosol empezará a fluir hasta la cámara de aerosol del nebulizador de mano Zirela. Manteniendo nivelado el nebulizador, ponga la boquilla en la boca del paciente asegurándose de que cierre los labios alrededor de la misma. Pida al paciente que inhale y exhale a través de la boquilla hasta que el tratamiento haya acabado. Una vez completado el tratamiento, el controlador emitirá dos pitidos. Desconecte el controlador y desmonte el nebulizador de mano Zirela para lavarlo y desinfectarlo.\nNo introduzca otros medicamentos en el nebulizador de mano Zirela.\nFecha de la primera autorización: 26/03/2015


Para Freiberg, el concurso de acreedores es inevitable\nEl flamante presidente de Cipolletti delineó su proyecto\nNotas anteriores :\nCIPOLLETTI (AN).- Más allá de la alegría por haber recibido el apoyo de los asociados, Horacio Freiberg y su gente son conscientes de que están frente a una gestión complicada. La abultada deuda que mantiene Cipolletti -supera el millón de pesos- deja como único camino el concurso de acreedores, una resolución que es un hecho.\nEn lo deportivo la meta es mantener la categoría y trabajar para el futuro en un proyecto "serio, racional y previsible", como lo definió el flamante presidente.\nEn medio de las felicitaciones de los asambleístas, Freiberg dio algunas precisiones de su plan de trabajo y de lo que representa en lo personal la designación: "Es un honor, una satisfacción muy grande. Esto me gratifica, como muchas veces se sostiene que el hombre cumple una etapa cuando tiene un hijo, escribe un libro y planta un árbol, para mi, valga el simbolismo, que me hayan designado presidente es llegar a una meta en mi vida".\n"Tenemos un presupuesto acotado y vamos a luchar para que el plantel esté conforme, que no tengamos problemas financieros para el pago de los sueldos. Que los chicos cobren como cualquier profesional, que se sientan absolutamente respaldados y que piensen sólo en jugar. Nosotros sabemos que los nuestros luchan por la camiseta".\n"En lo estrictamente deportivo apuntamos a mantener la categoría y trabajar con tranquilidad para un proyecto de fútbol importante, serio, racional y previsible. Hay que terminar con estas políticas perversas de traer 15 jugadores un año, largarlos y endeudarnos. Creo que tenemos que privilegiar al fútbol regional y me duele que elementos de la zona estén jugando en clubes grandes, sin haber pasado primero por acá".\n"En poco tiempo vamos a organizar una cena a la que invitaremos a todos los presidentes de los clubes de la región para aunar criterios, para integrarnos y para que exista el compromiso de que aquellos que participen en campeonatos de AFA y del Consejo Federal tengan el apoyo y que nos prestemos los jugadores. Acá se nos va un Caneo (Miguel), no trajimos a Dupré (Wilson), también se nos escapó Bevacqua (Julio), por dar algunos nombres, ninguno pasó por Cipolletti y es un interrogante que difícilmente encuentre una explicación racional. Es sin dudas una mala política en fútbol, donde se piensa demasiado lejos y así nos ha ido".\n¿Se cumplió la expectativa que tenía al momento de completar la lista?\n"Fue una maniobra hecha adrede. Estoy en contra de las antinomias, acá no es Freiberg, González o Rodríguez, tenemos que ser conscientes que el gran problema de la institución es la deuda y necesitamos del aporte de todos. No era cuestión ni de subirse, ni de bajarse, ni de dar un paso al costado, ni de decir que no voy a tirar piedras en el camino. Hoy el desafío es sumar. Hubo una lista incompleta que se terminó de llenar a la vista de todo el mundo".\n¿Lo conformó el número de socios ?\n"Esperaba un poco más. Tal vez la indiferencia, la época del año, no ayudaron. De última me voy conforme porque la participación fue activa, el socio dijo presente y si somos 75, empujamos. El nivel de participación es aceptable".\n¿La convocatoria de acreedores es un hecho?\n"La primera propuesta que hice como presidente la perdí, porque mi intención era que la asamblea resolviera directamente que nos presentáramos a convocatoria. Obviamente es una medida inteligente que los socios nos dieran el mandato a la comisión y ya está el requisito legal que nos autoriza a llegar al concurso, que es inevitable. Si tuviéramos otros caminos los haríamos. A mi no me gusta el mecanismo, porque tiene su zona de riesgo, como toda decisión en la que se pone en juego el patrimonio del club. Pero para defenderlo no queda otra que la presentación, porque no hay tiempo, existe el pedido de remate del inmueble, por ejemplo y eso hay que pararlo. La convocatoria para todo ese tipo de medidas. Después vendrá el proceso de saneamiento, porque tenemos que ver como saldamos las deudas. Va servir para blanquear la situación del club, para determinar qué se debe y cuánto se debe".\n¿Se reduce el monto de la deuda?\n"En la negociación de los concursos se consiguen reducciones importantes, lo que ocurre es que hay que tener recursos para poder decirle a los que reclaman, señores tengo esto, les parece bien. Hoy esas condiciones no están dadas para pagar ni el 10 por ciento de la deuda, ni siquiera no podemos asumir los costos de mantenimiento".\n¿Cuál será la primera medida?\n"El gran desafío es sumar socios, a la entidad le están faltando unos 2.000, en una cuenta rápida. Les doy una primicia, a partir de hoy el socio de Cipolletti no paga más la entrada a la cancha. Vamos a probar si así atraemos a la gente".\nEntre los puntos que aprobó la asamblea del club Cipolletti está la adhesión al artículo de los estatutos de AFA, donde se establece que los dirigentes de los clubes responderán con su patrimonio por los compromisos asumidos.\nFreiberg señaló que "la reforma no tiene sentido, porque está implícito en todo estatuto. Esto es para que se asusten los dirigentes que se tiran a la pileta sin agua. Lo cierto es que el fútbol genera muchos recursos, los jugadores cobran, todos los que rodean al espectáculo ganan su dinero, Torneos y Competencias tiene grandes ganancias y los clubes están fundidos. Apuntamos a un club serio".\nAgregó: "No vamos llegar jamás a esa posibilidad. Generaremos los recursos y nos manejaremos con un presupuesto autorizado. La gestión será transparente, no sólo hay que ser honesto sino también parecerlo".·\nLa lista que se terminó de armar en la misma asamblea tiene sólo tres cargos con nombre y apellido en la comisión directiva. Está previsto que la asunción se realice mañana.\nLos puestos definidos son los del Freiberg, Roberto Rapazzo Cessio, vicepresidente primero y Federico Rapazzo, vicepresidente segundo.\nVocales: Rubén Rodríguez, Pablo Scilipotti, Pedro Arana, Graciela Espiasse, María Luisa Scandroglio, Juan Carlos De Rioja, Eneas Iachetti, Raúl Renzetti, Luis Huychaleo, Daniel Fagioli, Rosendo Martínez y Héctor Lizaso.\nRevisora de cuentas: Jorge Urcola, Miguel Elosegui, Rubén Vega, Carlos Duca y Lucio Fernández Sierra.\nTribunal de disciplina: Néstor Arturo García, Alberto Romero, Oscar Medela, Juan Carlos Soulés y Héctor Frías.\nComo asesor letrado fue designado: Ricardo Apcarián.\n¿Qué equipos argentinos juegan hoy por copas internacionales?


cocina | Una historia más\nLa Cuisine (VI): Filetes a la carbonara\n5 junio, 2022 4 junio, 2022 / G3\t/ Deja un comentario\nLa Cuisine es una sección de este blog que tiene como objetivo acercar la cocina a aquellos que no se atreven ni a freír un huevo. Proponemos recetas asequibles, fáciles y ricas. Hoy tenemos filetes a la carbonara.\n– Carne a elegir (en este caso vamos a usar filetes de pollo)\n– 1 paquete de taquitos de Bacon\n– 2 envases de Leche evaporada\n1. En una sartén echamos un poco de aceite y marcamos los filetes al gusto con una pizca de sal.\n2. Picamos la cebolla en partes cuadradas.\n3. Sacamos los filetes y retiramos con cuidado el exceso de grasa de la sartén.\n4. Añadimos la cebolla a la sartén y vamos removiendo hasta que se dore.\n5. Añadimos el bacon.\n6. Cuando veamos que el bacon comienza a estar hecho, añadimos la leche evaporada.\n7. Con cuidado, añadimos los filetes a la sartén y los escondemos en la salsa.\n8. Dejamos reposar 10 minutos.\nLa Cuisine (V): Lentejas\n25 enero, 2022 1 febrero, 2022 / G3\t/ Deja un comentario\nDespués de un enero que se antojaba eterno, damos la bienvenida a febrero con un famoso plato caliente y casero: las lentejas.\nLentejas pardinas (150g)\nTomate pelado (1/2)\nzanahoria mediana (1)\npimiento chico verde o un trozo del rojo\nEchar las lentejas en agua como mínimo 30 minutos antes del cocinado.\nEn una cacerola echamos aceite para hacer el *sofrito: añadimos la cebolla, el ajo, la zanahoria, el tomate pelado y el pimiento troceados.\nIr removiendo para que no se pegue. Cuando esté doradito («bien pochaito»), echamos un poco de agua para triturarlo con la batidora de brazo y así no encontrar trozos en las lentejas (ideal para los pequeños de la casa).\nTriturar el sofrito.\nEchar las lentejas después de escurrirlas junto con las hojas de laurel, los clavos, cominos (la punta de una cuchara chica), el pimentón (1 cucharada o 2), sal (al gusto) y agua hasta cubrirlas.\nMantener a fuego medio de 20 a 25 minutos vigilando que no se pegue.\n(*): Condimento que se añade a un guiso, compuesto por diversos ingredientes fritos en aceite, especialmente cebolla o ajo entre otros.\nLa Cuisine (IV): Salmorejo\n1 septiembre, 2021 14 septiembre, 2021 / G3\t/ Deja un comentario\nComo bien cantaba Amaral: aún quedan días de verano… y por esa misma razón hoy traemos una receta veraniega bien fresquita; el salmorejo casero.\nPara esta receta vamos a utilizar una batidora de vaso donde iremos añadiendo todos los ingredientes y mezclaremos posteriormente.\n– 1 trozo de pan\n– 7 u 8 tomates de malla (1 + o – según el tamaño)\n1. Metemos el pan en el vaso y lo cubrimos con agua para que se ablande.\n2. Lavamos los tomates que vayamos a utilizar, hay gente que prefiere pelarlos quitándole la piel, pero en esta receta la usaremos.\n3. Retiramos el agua del vaso y espachurramos el pan para que esté bien repartido por el recipiente en trocitos y poder ir añadiendo los tomates.\n4. Cortamos los tomates quitándoles el pedículo (puntito verde de la mitad) y añadimos los trocitos al vaso.\n5. Añadimos el diente de ajo cortándolo por la mitad para quitarle el parte picante del interior.\n6. Añadimos la sal, el vinagre y el aceite, como si estuviéramos aliñando la mezcla.\n7. Enchufamos la batidora y trituramos todos los ingredientes.\n8. Apartamos en un recipiente de cristal y lo metemos en el frigorífico.\n9. Una vez frío, podremos servirlo y decorar al gusto ya sea con picatostes, jamón y/o huevo cocido.\nLa Cuisine (III): Torrijas\n1 abril, 2021 30 marzo, 2021 / G3\t/ Deja un comentario\nCon motivo de la Semana Santa, hoy traemos un famoso plato típico de estas fechas: las torrijas.\n1. Apartamos en un plato hondo el vino blanco con 2 clavos.\n2. Batimos los huevos en otro plato.\n3. Ponemos a calentar el aceite en una sartén (medida para freír).\n4. Cogemos el pan de la torrija y lo mojamos en el vino, luego lo pasamos por el huevo batido y a continuación lo freímos.\n5. Repetimos el paso anterior con el resto de panes y los apartamos en otro plato para quitarles el exceso de aceite.\n6. En una cacerola ponemos la miel a calentar a fuego lento y le echamos un poco de agua para quitarle espesor, añadimos la canela y seguimos removiendo. Cuando notemos una textura más suave, la apartamos.\n7. Colocamos los panes fritos en una bandeja y vamos añadiendo la miel por encima de cada fila.\n8. Dejamos enfriar a temperatura ambiente y servimos.\nLa Cuisine (II): Bizcocho de chocolate\n27 enero, 2021 1 febrero, 2021 / G3\t/ Deja un comentario\nHoy traemos un plato especial apto para toda la familia, sobre todo para los más pequeños de la casa: bizcocho de chocolate casero.\n1 yogurt natural (utilizaremos el recipiente como medidor)\nAzúcar (2 vasos de yogurt)\nAceite de oliva (1 vaso de yogurt)\nHarina (2 vasos de yogurt)\nChocolate en polvo (1 vaso de yogurt)\n1. Precalentamos el horno a temperatura elevada.\n2. En un cuenco, batimos el yogurt con los huevos y el azúcar.\n3. Agregamos el chocolate en polvo y la harina y lo mezclamos todo.\n4. Añadimos el aceite y después la levadura y mezclamos todo.\n5. Engrasamos un molde con la forma que queramos que tenga el bizcocho con un poco de mantequilla.\n6. Vertemos la mezcla en el molde y lo introducimos en el horno.\n7. Lo ponemos a hornear a 180º durante 30-45 minutos.\n8. Cuando se enfríe, lo servimos y decoramos al gusto.


Extensión de dominio .porn | Dominio .porn | Registrar dominio\n¿Has pensado por qué existen los dominios personalizados .porn?\nPero en la 41 en reunión de Singapur del ICANN, anunció que para el 12 de Enero de 2012 lanzaría la posibilidad de registro de extensión de dominios personalizados de primer nivel (gTLD).\nExtensión de dominio .porn\nCaracterísticas de la extensión de dominio .porn:\nDescripción : extensión de dominio .porn para webs de acceso a mayores de edad.\nEjemplo: ejemplo dominio .porn\n¿De qué forma puedo registrar un dominio .porn en la red?\n3.Buscar un dominio .porn que esté libre, para esto debes comprobar el dominio en la web de registro haciendo una consulta sobre el whois.\n4.Una vez encontrado el dominio .porn que mejor se adapte a ti deberás realizar el pedido y rellenar una ficha con tu información personal.\n5.Verificar la propiedad de tu nuevo dominio con la extensión .porn\nDespués de haber facilitado todos y cada uno de los datos requeridos vas a tener tu dominio .porn deseado y en un plazo máximo de 24 horas.\n¿Cuál es la cantidad de caracteres para un dominio .porn?\nLos dominios .porn permiten las letras de la ‘a’ a la ‘z’, los números ‘0’ a ‘9’ y el guión ‘-‘.No se permite el guión ‘-‘ ni al principio ni al final del nombre del dominio. No se permite dos guiones ‘-‘ seguidos en la 3a y 4a posición. Se permiten caracteres IDN en los dominios .porn.\nAdemás el número mínimo de caracteres para el dominio .porn es de 1 carácter más su extensión . La longitud máxima del dominio (incluyendo la extensión) es de sesenta y siete caracteres. Por ejemplo, para un dominio .es, puede asignar 63 caracteres delante de .es (sesenta y tres + 4 = 67 caracteres)\nLimitaciones a la hora de escoger un dominio .porn\n¿Cómo están estructuradas las extensiones de dominio .porn?\nLas extensiones de dominio personalizadas se seccionan en 2 partes: dominio + extensión .porn\nEl nombre es el que te identifica ante tus usuarios, por lo que debe tener relación con tu negocio y ser simple de recordar. Una extensión de dominio ha de ser acorde a la actividad de la web, o sea, con el .porn para identificarlo con el sector de los juegos para videoconsolas.\n¿Por qué tener una extensión de dominio personalizada como .porn?\nLos dominios .porn son una forma muy atractiva para los consumidores de saber de un vistazo de que temática es tu o sobre el contenido que puede haber sin ni siquiera abrir la página.\nLos beneficios que podemos encontrar a la hora de escoger una extensión de dominio personalizado como .porn, es que es económico, fácil de recordar, te dará una reputación y un valor diferenciador. Por esta razón nos puede ofrecer:\nCon la enorme lista de nuevos dominios a elegir, puedes seleccionar una extensión de dominio que se sume a la personalidad de marca de tu empresa o persona. Si eliges una para compartir juegos, puedes escoger una extensión que se adapte al tono de tu marca como .porn\nTener una lista de extensiones tan diversa para elegir te ofrece la ocasión de destacar de manera directa con el nombre de tu dominio . ¿Qué te impresiona más? ¿ejemplojuego.com o ejemplojuego.porn?\nEs asimismo una ocasión para aumentar la interacción con tus publicaciones: si alguien está buscando adquirir un juego, por ejemplo, puede resolverse a hacer clic en tu web si ve .porn en el nombre.\n¿De qué forma será el futuro de los dominios personalizados .porn?\nPara resumir, los pasos básicos a la hora de seleccionar un dominio .porn:\n1.Debemos comprobar que el dominio la extensión .porn si está libre.\nPara finalizar, después de saber todo lo necesario para conseguir nuestro dominio .porn, si estás presto a adentrarte en este planeta y empezar a crear una marca, empieza tu aventura eligiendo el dominio .porn personalizado que te represente.\nExtensión .adult disponible con DomoniosLibres


Con nuestras pantallas para lámparas podrás dar a tu iluminación el toque que deseas en un instante. Encontrarás una amplia selección de estilos, estampados y colores para todo tipo de lámparas, desde lámparas de techo a lámparas de pie. Y cuando llegue el momento de cambiar, una nueva pantalla no te costará tanto, pero producirá un gran impacto en tu casa.\nPantalla para lámpara de techo36 cm\nPantalla para lámpara de techo36x25 cm\nPantalla para lámpara19 cm\nPantalla para lámpara37 cm\nPantalla para lámpara de techo45 cm\nPantalla para lámpara32 cm\nPantalla para lámpara de techo30 cm\nPantalla para lámpara de techo20 cm\nPantalla para lámpara de techo55x37 cm\nPantalla para lámpara de techo43 cm\nPantalla para lámpara de techo57 cm\nPantalla para lámpara26 cm\nPantalla para lámpara51 cm\nPantallas de lámpara, pies y cables online\nAdemás, como siempre en IKEA, al mejor precio, para que puedas ir renovando las pantallas de tus lámparas tantas veces como quieras. No olvides mirar los pies de lámparas que tenemos ¡te van a enamorar!. Compra tus lámparas en IKEA online o ven a tu tienda.\nLa lámpara que buscas aún no la han fabricado\nSabemos que eres especial y con unos gustos muy definidos. Te cuesta encontrar decoración que conecten con tu personalidad. La posibilidad de crear tu propia lámpara con las pantallas de lámparas, pies y cables que más te gustan, te hace poner los pelos de punta.\nEs lo que has estado buscando. Pongámonos manos a la obra. Ya tienes una base que has encontrado en el mercadillo de tu barrio, pues escoge solo la pantalla. Te hacemos saber que también tenemos pantallas decorativas o funcionales.


Pronto la nueva versión de Moodle 2.9, conoce todos los detalles aquí\nMoodle es de lejos, la plataforma de e-learning más famosa y la más utilizada a nivel mundial. Instituciones educativas de diferentes tamaños la utilizan, por la facilidad de uso para el usuario final, facilidad para la adaptación a las necesidades del curso, etc.\nRecordemos que en Noviembre de 2,014 se lanzó la versión 2.8, la misma que ha ido recibiendo actualizaciones a lo largo del tiempo, siendo la última la 2.8.5, lanzada apenas en Marzo de 2.015.\nAhora la versión 2.9, en proceso de pruebas y desarrollo, espera ser lanzada el 11 de Mayo de 2,015. Esta versión recibirá importantes mejoras en las funciones del Libro de Calificaciones, Foros, análisis de usabilidad y otras más.\nAdemás, se han realizado importantes correcciones a problemas conocidos en las versiones 2.8.x, cómo problemas al crear bases de datos, nuevas opciones para realizar backups, problemas con los foros, entre otros.\nEsperemos entonces el nuevo release de Moodle, que en cada versión nos trae una herramienta más madura y funcional.\nEn VIS, somos especialistas en el servicio de hosting moodle, desde pequeños cursos hasta grandes despliegues para entidades educativas con miles de alumnos.


Hostal de Nelson y Yadiria alquila siete habitaciones con baño privado\nEl Hostal de Nelson y Yadiria es una casa familiar que renta siete habitaciones muy confortables y climatizadas con silenciosos splits. Con una capacidad máxima para 17 personas es el hospedaje ideal para familias numerosas o grandes grupos de amigos que deseen conocer la ciudad de Trinidad.\nUbicada en un barrio muy tranquilo, cerca de la Zona Monumento, donde se encuentran los principales centros comerciales, atracciones turísticas, heladerías y restaurantes, de la Plaza Carrillo, donde hay servicio de internet wifi.\nLas habitaciones se encuentran en el primer y segundo nivel de la casa. Cada una tiene un baño interior privado con servicio de agua fría y caliente permanente, provistos con todo lo necesario para la higiene personal como jabón, champú, toallas y papel higiénico.\nCon terrazas en el segundo y tercer nivel donde los huéspedes podrán disfrutar en columpios y mesas sombreadas, de cócteles y bebidas que ofrecen los anfitriones, además de preciosas vistas de la ciudad, las montañas del Escambray y del Mar Caribe en el horizonte.\nNelson y Yadira, los anfitriones, son conocedores de la ciudad y sus alrededores y aconsejarán a los huéspedes los mejores lugares a visitar ya que conocen guías confiables para excursiones, cabalgatas por los valles, ríos cercanos y muchas más opciones de las que le mantienen informados.\nEl teléfono de la casa puede ser utilizado gratuitamente para llamadas locales y para garantizar el próximo destino.\nFotos y detalles (7)\nHabitación doble con baño privado, aire acondicionado y TV\nHabitación triple con baño privado y aire acondicionado\nUbicada en Trinidad\nHostal Nelson y Yadiria, Trinidad\n5 casas más en la misma ciudad: