Biomedicina Hoy: noviembre 2011\nLa concentración de un fármaco que se alcanza en su lugar de acción es la consecuencia de los siguientes procesos:\nABSORCIÓN: la entrada del fármaco en el organismo que incluye los procesos de liberación de su forma farmacéutica, disolución y absorción propiamente dicha. Comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de transporte y la eliminación presistémica, así como las características de cada vía de administración, la velocidad y la cantidad con que el fármaco accede a la circulación sistémica y los factores que pueden alterarla.\nLa absorción de un fármaco depende de las siguientes características:\nfisicoquímicas del fármaco: PM->tamaño de la moléc, la liposolubilidad y su carácter ácido o alcalino, que junto con su pKa, condicionan el grado de ionización. De esto dependerá el mecanismo de absorción y a que velocidad Preparación farmacéutica, Para que el fármaco se absorba, debe estar disuelto. Condiciona la velocidad con que el fármaco se libera, se disgrega y se disuelve.\nLugar de absorción. Dep de vía de administración (enteral: oral, paraenteral: intramuscular o subcutánea). La absorción será tanto más rápida cuanto mayor y más prolongado sea el contacto con la superficie de absorción. Como: la superficie y el espesor de la membrana, el flujo sanguíneo que mantiene el gradiente de concentración; en la administración oral, el pH del medio y la motilidad gastrointestinal, y en la administración intramuscular o subcutánea, los espacios intercelulares.\nEliminación presistémica y fenómeno «primer paso». Por cualquier vía que no sea la intravenosa puede haber absorción incompleta porque parte del fármaco administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulación sistémica. Por ejemplo, por vía oral, un fármaco puede eliminarse por las heces antes que se complete su absorción, puede ser quelado, degradado por la acción del pH ácido del estómago o de las enzimas digestivas y metabolizado por las bacterias de la luz intestinal; una vez absorbido, puede metabolizarse en el epitelio intestinal en el hígado (primer paso hepático) o en los pulmones antes de llegar a la circulación sistémica. Primer paso hepático: metabolización del fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega al hígado a través de la vena porta y que se metaboliza en él antes de llegar a la circulación sistémica. La fracción de extracción hepática es la fracción del fármaco que hay en el cuerpo que se metaboliza en un solo paso por el hígado.\nLa constante de absorción (Ka) puede expresarse como la probabilidad que tiene una molécula de absorberse en la unidad de tiempo. Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de un fármaco, > constante de absorción y < su semivida de absorción.\nLa fracción de absorción biodisponible (f):es la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica en una forma inalterada, y se obtiene dividiendo el área bajo la curva obtenida tras la administración extravascular (AUCev) por la obtenida por vía intravenosa (AUCiv), teniendo en cuenta la dosis administrada (D) por cada vía y el aclaramiento (Cl) del individuo.\nLa biodisponibilidad de un fármaco indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que accede a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto. Depende no sólo de los procesos de absorción, sino también de los de distribución y eliminación. Ahora bien, cuando la distribución y la eliminación se mantienen constantes, las variaciones en la biodisponibilidad reflejan diferencias en la absorción del fármaco, sea en la velocidad de absorción, en la cantidad absorbida o en ambas. Y como expresión de su absorción, depende críticamente de la vía de administración y de la forma farmacéutica utilizadas, pero puede variar de unos individuos a otros, especialmente cuando haya factores que alteren la absorción.\nDISTRIBUCIÓN del fármaco para que llegue primero del lugar de absorción a la circulación sistémica y desde ella hasta los tejidos. Para alcancer su lugar de acción, debe atravesar diversas membranas. El paso del fármaco de la sangre a los tejidos depende de la fijación del fármaco a las proteínas del plasma, ya que sólo el fármaco libre difunde libremente a los tejidos.\nTransporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas:\nLa fijación a la albúmina es la más frecuente e importante. Su carga a pH de 7,4 es negativa, fija tanto fármacos ácidos como bases mediante enlaces iónicos y, ocasionalmente, enlaces covalentes. Los fármacos ácidos suelen fijarse a la albúmina en el sitio I (tipo warfarina) o II (tipo diazepam)\nLa cantidad FP depende de la concentración FL, de la constante de asociación (K1/K2), del número de sitios de fijación libres por mol de proteína y de la concentración molar de proteína.\nCinética de distribución\nCompartimientos farmacocinéticas, El organismo humano está formado por múltiples compartimientos reales y ficticios. Compartimientos acuosos (agua: plasmática, intersticial y intracelular), medios no acuosos que pueden actuar como depósitos (proteínas plasmáticas y tisulares, los ác nucleicos y los lípidos intracelulares). Desde un punto de vista cinético suelen considerarse tres compartimientos, atendiendo a la velocidad con que el fármaco los ocupa y abandona:\ncentral incluye el agua plasmática, intersticial e intracelular fácilmente accesible, tejidos bien irrigados(corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y SNC)\nperiférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible, de los tejidos menos irrigados (piel, grasa, músculo o médula ósea, así como los depósitos celulares) a los que los fármacos se unen laxamente.\nperiférico profundo incluye los depósitos tisulares a los que el fármaco se une más fuertemente y de los que, por tanto, se libera con mayor lentitud.\nLa distribución de un fármaco se considera:\nmonocompartimental cuando se distribuye rápida y uniformemente por todo el organismo (se comporta como un único compartimiento central)\nbicompartimental, los fármacos administrados por vía intravenosa difunden con rapidez al compartimiento central y con más lentitud al compartimiento periférico.\ntricompartimental se fijan fuertemente a determinados tejidos en los que se acumulan y de los que se liberan con lentitud.\nVolumen aparente de distribución (Vd) no es un volumen real sino un volumen aparente que relaciona la cantidad total del fármaco que hay en el organismo en un determinado momento con la concentración plasmática. Es el volumen en que tendría que haberse disuelto la dosis administrada de un fármaco para alcanzar la concentración plasmática observada. Dependerá del volumen real en que se distribuya el fármaco, de su unión a las proteínas del plasma y de su unión a los tejidos.\nVolumen real en que se distribuyen los fármacos depende de:\nsus caract fisicoquímicas que condicionan su paso a través de las memb y que queden confinados al plasma (3L)\nque lleguen también al espacio intersticial (12 L), o que accedan además al agua intracelular (40L).\nPeso del individuo (dosis/kg)\nProporción de agua por kilogramo de peso, recién nacido 85 % y adulto 65 %\nUnión a las proteínas del plasma aumenta la conc plasmática total del fármaco, la que se mide habitualmente, dando la impresión de que el fármaco se ha distribuido en un volumen menor del real.\nUnión a los tejidos producirá bajas concentraciones en plasma, dando la impresión de que el fármaco se ha distribuido en un volumen mayor del real.\nAl une simultáneamentea las proteínas del plasma y a los tejidos, habrá una influencia contrapuesta, de forma que el volumen de distribución de un fármaco puede ser similar al volumen real (unos 0,5 l/kg).\nELIMINACIÓN del fármaco, sea por metabolismo principalmente hepático o por excreción del fármaco inalterado por la orina, bilis, etc. En algunos casos, este metabolismo puede producir metabolitos activos cuya presencia también deberá tenerse en cuenta.\nLa concentración activa del fármaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de dos mecanismos: la metabolización y la excreción. Los fármacos liposolubles, aunque se filtren por el riñón, se reabsorben y deben metabolizarse (principalmente en el hígado) a metabolitos más polares. Estos metabolitos, junto con los fármacos hidrosolubles, se excretan principalmente por el riñón y la bilis. La mayoría de los fármacos se eliminan, en mayor o menor proporción, por ambos mecanismos. Las características de eliminación de un fármaco son importantes en el momento de elegir el fármaco adecuado en función de la duración del efecto y del número de tomas deseadas, así como para valorar los factores que pueden alterarlas.\nMetabolismo (ver al final)\nExcreción por orden decreciente de importancia (por vía urinaria, biliar-entérica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados).\nRenal: La cantidad final de un fármaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtración glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción tubular. La filtración glomerular se produce en los capilares del glomérulo renal. expresada por el aclaramiento de inulina, es de 130 ml/min en el adulto. secreción tubular (act o pasia). El transporte activo utiliza proteínas transportadoras de sustancias endógenas ( aniones orgánicos: penicilina, probenecida, salicilatos o ácido úrico) que pueden competir entre sí y cationes orgánicos que compiten igualmente entre sí). La secreción pasiva se realiza en la parte más proximal del túbulo renal a favor de un gradiente de concentración. La suma de la filtración renal y de la secreción tubular, expresadas mediante el aclaramiento de ácido paraaminohipúrico, es de 650 ml/min en el adulto. La reabsorción tubular se produce principalmente por difusión pasiva cuando la reabsorción de agua en el túbulo proximal aumenta la concentración de fármaco en su luz, invirtiendo el gradiente de concentración. La reabsorción pasiva depende de la liposolubilidad del fármaco y, por lo tanto, del pH de la orina que condiciona el grado de ionización. La alcalinización de la orina aumenta la eliminación de ácidos débiles, como barbitúricos o salicilatos, mientras que la orina ácida favorece la eliminación de bases débiles, como las anfetaminas o quinidina. La relación entre concentración urinaria (Cu) y plasmática (Cp) puede deducirse de la fórmula de Henderson-Hasselbach a partir del pH plasmático (pHp) y urinario (pHu) y del pKa del fármaco.\nExcreción biliar. muy relacionada con los procesos de biotransformación. Se produce principalmente por secreción activa con sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas, básicas y neutras. Se eliminan principalmente por la bilis. Sustancias con:elevado PM, grupos polares (aniones como cationes, que pueden ser del fármaco (amonio cuaternario) o de los radicales suministrados por el metabolismo (glucuronatos o sulfatos)), no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrófilos que favorece la secreción biliar (digitoxina, digoxina y algunas h.). organometálicos.\ncirculación enterohepática (biliar – intestinal)\nExcreción intestinal. Los fármacos pasan de sangre a la luz intestinal, por difusión pasiva, en partes distales en que el gradiente de concentración y la diferencia de pH lo favorezcan.\nCirculación enterohepática. Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentración. También los metabolitos pueden contribuir a esta reabsorción de fármaco mediante la acción de la flora intestinal. (Bact poseen glucuronidasas que liberan el fármaco original de su conjugado con ácido glucurónico). Estos procesos dan origen a que parte del fármaco que pasa a la luz intestinal es reabsorbido, lo que retrasa la caída de las concentraciones plasmáticas y prolonga la duración del efecto.\nAclaramiento (Cl) de un fármaco por un órgano indica la capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa mediante el número de mL de plasma que el órgano aclara (es decir, de los que elimina totalmente el fármaco) en la unidad de tiempo. Habitualmente, no es posible calcular el aclaramiento de cada uno de los órganos que contribuyen a eliminar el fármaco del organismo, por lo que es más práctico estimar el aclaramiento corporal total (Cl) a partir de la dosis absorbida (D · f) y del área bajo la curva (AUC) de concentraciones plasmáticas:\nAclaramiento hepático (ClH). Depende del flujo sanguíneo hepático (QH), de la fracción libre del fármaco en sangre (Fls) y de la capacidad metabólica del hepatocito o aclaramiento intrínseco (Cli).\nAclaramiento renal (ClR). Se calcula a partir de la orina recogida durante un período mayor de 5 semividas de eliminación del fármaco, dividiendo la cantidad de fármaco eliminada por la orina (concentración del fármaco en la orina por el volumen de orina) por la concentración plasmática media durante ese período (Cp) y por el tiempo durante el cual se ha recogido la orina (t):\nLa cantidad de fármaco eliminada en la orina es la suma de la cantidad filtrada más la cantidad segregada, menos la cantidad reabsorbida. La cantidad filtrada depende de la unión a proteínas, pero la secreción tubular activa no.\nRelación entre constante de eliminación, aclaramiento y volumen de distribución\nLa velocidad de eliminación de un fármaco depende de la capacidad excretora de los órganos de excreción y de la concentración en el plasma que accede a estos órganos. A su vez, para una misma cantidad de fármaco en el organismo, la concentración plasmática depende del volumen aparente de distribución. Por ello, la constante de eliminación puede considerarse la resultante secundaria de dos procesos primarios: la capacidad de eliminación del organismo, expresada por el aclaramiento, y la distribución del fármaco, expresada por su volumen aparente de distribución:\nEn los fármacos en los que el efecto depende directamente de la concentración alcanzada en el lugar de acción y en los que esta concentración en la biofase está en equilibrio con la concentración plasmática, es posible establecer una relación entre el curso temporal de las concentraciones plasmáticas y el de los efectos mediante unos parámetros que conviene definir:\na) Concentración mínima eficaz (CME): aquélla por encima de la cual suele observarse el efecto terapéutico.\nb) Concentración mínima tóxica (CMT): aquélla por encima de la cual suelen observarse efectos tóxicos.\níndice terapéutico del fármaco: CMT/CME, >sea este índice, +fácil será conseguir efectos terapéuticos sin producir efectos tóxicos.\nc) Período de latencia (PL): tiempo desde administración hasta el comienzo del efecto farmacológico, es decir, hasta que la concentración plasmática alcanza la CME.\ne) Duración de la acción: también llamado tiempo eficaz (TE), es el tiempo transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de ésta.\nVariabilidad individual, Factores fisiológicos, patológicos y yatrógenos ( las interacciones entre fármacos administrados simultáneamente que puedan alterar la respuesta).\nFarmacocinética estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos, y de sus metabolitos, en los líquidos biológicos, tejidos y excretas.\nMECANISMOS DE TRANSPORTE, Las moléculas de tamaño atraviesan las membranas: Pequeño, por difusión pasiva, por difusión facilitada o por transporte activo, Grandes, por procesos de pinocitosis y exocitosis. La velocidad de difusión a través de la bicapa lipídica depende del tamaño de la molécula, de su liposolubilidad y de su grado de ionización: las moléc. pequeñas y no polares son las que difunden con mayor rapidez; las polares sin carga eléctrica difunden con rapidez si son pequeñas y con lentitud si son mayores; las ionizadas, por pequeñas que sean, no atraviesan la barrera lipídica ( usan canales ionicos o proteinas, Cuando este transporte es a favor del gradiente electroquímico, no requiere energía y se denomina difusión facilitada; cuando se realiza contra un gradiente electroquímico, consume energía y se denomina transporte activo)\nLa velocidad, según la ley de Fick, será tanto mayor cuanto mayor sea el gradiente de concentración, menor sea el tamaño de la molécula y mayor sea su liposolubilidad (depende del grado de ionización: la forma ionizada no difunde a través de la membrana, mientras que la forma no ionizada difundirá hasta que se equilibre la concentración a ambos lados de ella). La mayoría de los fármacos son electrólitos débiles que están más o menos ionizados dependiendo de su pKa ( ec. Henderson-Hasselbach) pH = pKa + log ([base]/[ácido])\nCuando la membrana separa dos medios con distinto pH, se producirá una acumulación del fármaco en el lado en que haya mayor grado de ionización: las bases en el medio ácido y los ácidos en el medio básico. En los procesos de absorción, el fármaco absorbido es retirado constantemente por la sangre, que lo transporta al resto del organismo, por lo que no llega a alcanzarse un equilibrio y el proceso continúa hasta que la absorción es completa.\nLa velocidad de filtración depende del tamaño de las hendiduras y de las partículas (por ello no pasa el fármaco unido a proteínas), del gradiente de concentración y de las presiones hidrostática, en la parte arterial del capilar, y coloidosmótica, en su parte venosa.\nLos liposoma: favorecer el acceso de fármacos a diversas células. Son estructuras sintéticas formadas por una o más bicapas concéntricas de fosfolípidos que acomodan en su interior fármacos hidro o lipo solubles y macromoléc (como enzimas, hormonas, antígenos, material genético y otros agentes), que de esta forma consiguen acceder a células con capacidad de atrapar estos liposomas.\nMETABOLISMO Cuando los fármacos penetran en el organismo, algunos son transformados parcial o totalmente en otras sustancias. Las enzimas encargadas de realizar estas transformaciones se encuentran 1º en el hígado, aunque también se hallan en menor proporción en otros órganos, como riñón, pulmón, intestino, glándulas suprarrenales y otros tejidos, así como en la propia luz intestinal (mediante acción bacteriana). Existe una minoría de fármacos que no sufren transformación alguna y son excretados sin modificar.\nEn lo que a los fármacos se refiere, es fácil comprobar su capacidad para modificar la síntesis de algunas de las enzimas e, incluso, para desreprimir o generar algunos de los sistemas ligados al proceso de metabolización. Las reacciones involucradas en el proceso de metabolización son múltiples y diversas, y en general puede considerarse que tienen lugar en dos fases.\n· Rx fase I o de funcionalización: rx oxidación y reducción, que alteran o crean nuevos grupos funcionales, así como reacciones de hidrólisis, que rompen enlaces ésteres y amidas liberando también nuevos grupos funcionales (aumento en la polaridad de la molécula) y det algunos o varios de estos resultados:\nØ conversión de un producto inactivo en otro activo (producto original->profármaco),\nØ conversión de un producto activo en otro tb activo (aprovechable con fines terapéuticos puede ser cualitativamente similar o distinta de la del fármaco original),\nØ conversión de un proproducto activo en otro activo, pero cuya actividad resultatóxica.\n· Rx fase II son rx de conjugación, fármaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno, como el ácido glucurónico, el ácido acético o el ácido sulfúrico, aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su excreción; pero en ocasiones la conjugación puede activar el fármaco (formación de nucleósidos y nucleótidos).\nEn la fase I, por lo tanto, se introducen grupos –OH, –NH2 –COOH, que permiten después las reacciones de conjugación, de las que resultan ác y bases orgánicos fuertes. Productos resultantes tienden a ser compuestos polares, hidrosolubles y, por lo tanto, más fácilmente expulsables por la orina y por la bilis.\nLas reacciones de oxidación se producen preferentemente en la fracción microsómica del hígado y de otros tejidos y, en menor grado, en la mitocondrial, las de reducción en la fracción microsómica, las de hidrólisis en el plasma y en diversos tejidos, y las de conjugación en el\nhígado y otros tejidos.\nUna molécula determinada puede ser transformada simultáneamente en varios sitios o bien sufrir diversas transformaciones en sucesivos pasos a través del hígado. La variedad de metabolitos y la concentración de cada uno de ellos dependerán de la dotación enzimática de cada individuo.\nDe lo expuesto se desprende que los procesos de metabolización, junto con los de excreción, tienden a reducir la concentración del fármaco en el plasma y en la biofase de manera que sus respectivas constantes contribuyen a definir la constante de eliminación (Ke) ( influye de manera decisiva en el nivel plasmático alcanzable en estado de equilibrio), pero dado que la biotransformación está sometida a una gran variación individual, es ella la que más contribuye a que dosis iguales consigan niveles plasmáticos distintos en individuos diferentes.\nSistema oxidativo del microsoma hepático: sistema de monooxigenasas u oxidasas de función mixta (membranas que conforman el retículo endoplásmico liso) Las actividades, requieren la integridad de un flujo de electrones que es canalizado por la NADPH-citocromo P-450-reductasa de NADPH a complejo formado por el sustrato o fármaco con una hemoproteína denominada citP-450\nNADH sede e- por NADH-citocromob5-reductasa (transfiere el NADH al citocromob5). F reducido se une al citP-450 oxidado (Fe3+)->citP-450 reducido por reductasa a citocromo P-450-Fe2+, complejo F- citp450 reducido interactúa con el O2 -> complejo terciario, el oxicitocromo P-450 (O2-P450-Fe2+-FH)-> puede disociarse -> O2–·, regenerándose la hemoproteína férrica, citocromo P-450-Fe3+–FH. Además, el complejo recibe un segundo electrón para formar sucesivamente otros complejos, de modo que en definitiva un átomo de oxígeno es transferido al sustrato para oxidarlo y el otro reacciona con dos protones para formar H2O; el sustrato oxidado queda liberado y el citocromo P-450 se regenera en forma férrica.\nCit P-450: se denomina a un grupo de hemoproteínas que, al combinarse con el monóxido de carbono en su estado reducido, forma un complejo que absorbe la luz a 450 nm. En su mayor parte son monooxigenasas. Caracterizado + 150 formas diferentes, que constituyen una superfamilia genética. Casi todos los tejidos de mamíferos, especialmente el hígado e intestino delgado, poseen uno o más de estos citocromos que se localizan en varias organelas, aunque principalmente lo hacen en el RE y M. Aunque algunas de las formas de citocromo P-450 son específicas de un determinado sustrato y un mismo sustrato puede ser metabolizado por más una de estas formas.\nRepresentan, 1º línea de defensa contra las sustancias xenobióticas, potencialmente tóxicas, a las que, al incrementar su hidrofilia, facilitan su excreción, pero a veces los metabolitos producidos en las vías metabólicas tienen mayor toxicidad, carcinógena, por lo que habrá que considerar la potencia relativa de su poder detoxificador frente a su capacidad de generar compuestos tóxicos, potencia que será factor determinante de su potencial toxicidad.\nDesde un punto de vista funcional, las familias de citocromo P-450 se dividen en dos tipos: las involucradas en la síntesis de esteroides y ácidos biliares, y las que fundamentalmente metabolizan sustancias xenobióticas. Las CYP2D6 y CYP3A4 lasmas usadas. CYP2E1 metab del etanol\nRegulación de la expresión: transcripción de la proteína\nPolimorfismo genético: determinado rasgo monogénico para el cual existen dos fenotipos diferentes. El CYP2E1 interviene en la metabolización de numerosos productos, pudiendo activar metabólicamente toxinas y sustancias carcinógenas. Se expresa de modo constitutivo en el hígado humano y es inducible por varias sustancias, entre ellas el alcohol.\nØ Hidroxilación de cadenas laterales alifáticas o de anillo aromático\nØ Desalquilación oxidativa de grupos alquilos asociados a grupos N, O y S; se suprimen radicales alquilo, que se convierten en sus respectivos aldehídos.\nØ Desaminación oxidativa: el O sustituye a un grupo -NH2; no debe confundirse con la monoaminación oxidativa,que es una oxidación mitocondrial.\nØ Formación de sulfóxidos: introducción de O en un radical tioéter\nØ Desulfuración: sustitución de S por O\nØ Oxidación e hidroxilación de aminas\nØ Epoxidación: adición enzimática de oxígeno a través de un doble enlace. Probablemente es el método inicial del ataque oxidativo sobre un sistema aromático, ya que el epóxido (cuya existencia puede ser brevísima) puede ser convertido en fenol, en un dihidrodiol, o ser conjugado con glutatión.\nOxidaciones extramicrosómicas: mitocondrias\nØ Alcohol y aldehído-deshidrogenasas: enz poco específicas que oxidan diversos alcoholes y aldehídos, formados\nØ tras la acción de la monoaminooxidasa sobre las aminas biógenas. Su coenzima es la NAD.\nØ Oxidación de purinas: a este grupo pertenecen la xantinooxidasa y otras oxidasas que oxidan purinas metiladas.\nØ Monoaminooxidasas (MAO): son flavoproteínas mitocondriales, las que oxidan la noradrenalina, 5-Hidroxitriptamina y otras aminas biógenas\nReducciones: fracción microsómica hepática, en otros tejidos y en las bacterias intestinales.\nØ La nitrorreducción en el hígado puede realizarse por cuatro procesos enzimáticos: Cit P-450-reductasa, NADPH-citocromo c-reductasa, xantinooxidasa y una reductasa no identificada (cloranfenicol, niridazol, nitrobenceno)\nØ La azorreducción actúa sobre diversos colorantes azoicos , el prontosil -> sulfanilamida, primera sulfamida (con intervención del cit P-450 o sin ella).\nØ Algunos aldehídos son reducidos a alcoholes por alcohol-deshidrogenasas: hidrato de cloral ! tricloroetanol.\nHidrólisis: son producidas por hidrolasas ampliamente distribuidas en el plasma y los tejidos: esterasas (enlace éster), amidasas (enlace arnido), glucosidasas (enlace glucosídico) o peptidasas (enlace peptídico: aminopeptidasa o carboxipeptidasas). La riqueza de distribución de algunas de estas enzimas influye en la rápida inactivación de los compuestos que posean estos enlaces (la acetilcolina, péptidos con función autacoide (cininas) o con otra función (met-encefalina).\nReacciones de conjugación\nEl ácido glucurónico se combina con fenoles, alcoholes, aminas aromáticas y ác carboxílicos para formar los glucurónidos correspondientes. La adición de ribosa y fosfato convierte los análogos de purina y pirimidina en nucleósidos y nucleótidos. Las aminas y los ác carboxílicos también pueden ser acilados. Síntesis de ésteres del ácido sulfúrico, así como metilaciones y transulfuraciones. Estas reacciones de conjugación son debidas a enzimas denominadas transferasas.\nGlucuronidación La fracción soluble del hígado contiene enzimas que catalizan la síntesis del ác. uridindifosfato glucurónico (UDPGA) a partir de la glucosa. El UDPGA sirve como donador del ácido glucurónico para varios aceptores, ya que se combina con el fármaco o con el metabolito. Las enzimas de este proceso UDP-glucuroniltransferasas (UDPGT) y se encuentran en los microsomas del hígado y de otros tejidos.\nLos glucurónidos son más solubles en agua que el compuesto del que proceden y más fácilmente excretados por la orina o por la bilis. Son poco o nada activos, pero pueden ser farmacológicamente más activos que el fármaco original (morfina-6-glucurónido, analgésico más potente que la propia morfina). Rx de glucuronidación puede originar un aumento en la toxicidad del fármaco original, glucurónidos formados pueden ser compuestos electrófilos ya que se unen de manera covalente al ADN o ARN, produciendo respt inmunológicas o procesos de teratogénesis y/o carcinogénesis.\nAcilación: incorporación de un radical acilo (acetilo) a los radicales amino o carboxilo de los fármacos, por la influencia de aciltransferasas y la intervención de derivados de la coenzima A (CoA-SH).\nØ Acetilación de aminas a partir del acetil-S-CoA (aminas alifáticas y aromáticas, sulfamidas, hidrazinas e hidrazidas): requieren la acetilación previa de la N-acetiltransferasa.\nØ Acilación de ácidos carboxílicos (aciltransferasa)\nLas N-acetiltransferasas se encuentran en muchos tejidos (hígado: hepatocitos,células reticuloendoteliales), células de mucosas (gastrointestinal). Las rx de acetilación dependen en alto grado de factores genéticos, que dan origen a acetiladores rápidos y acetiladores lentos (acetilación de la isoniazida)\nConjugación con glutatión: La mayor parte del tripéptido glutatión (glutamil-cisteinil-glicina) intracelular existe en la forma tiol (GSH). El GSH es un fuerte nucleófilo que inactiva fármacos electrófilos y carcinógenos mediante la formación de conjugados catalizados por las glutatión-transferasas (GST): localizadas principalmente en el citosol y mitocondrias. Las formas individuales de estas enzimas están formadas por subunidades: homodímeras o heterodímeras. Cada subunidad tiene actividad catalítica que es indepe de las otras subunidades, si bien los monómeros en estado disociado carecen de actividad alguna.\nLa actividad funcional de las GST es la destoxificación de xenobióticos, incluidos los fármacos y productos cancerígenos, en ocasiones provocan la producción de metabolitos activos capaces de rx con el ADN e iniciar la carcinogénesis. Estas enzimas son también inducibles por diferentes sustancias xenobióticas.\nConjugación con radicales sulfato:es una vía importante de la biotransf de grupos fenólico y de grupos hidroxilo alifáticos, así como de ciertos neurotransmisores, ácidos biliares e hidroxilaminas orgánicas. Las enz responsables de la conjugación con sulfato son las sulfotransferasas. La rx se lleva a cabo en el hígado y requiere una activación previa del SO2–. Los fármacos sulfoconjugados poseen radicales diversos: fenoles, esteroides fenólicos, esteroides alcohólicos, cloranfenicol, aminas aromáticas, etc.\nMetilación: adición de radicales metilo a moléc farmacológicas, mediante la intervención de las metiltransferasas que se encuentran: hígado, glándulas suprarrenales, cerebro, etc. El grupo metilo ha de ser previamente activado en forma de S-adenosilmetionina (S-AM). Al ceder el grupo metilo, la S-AM se convierte en sulfoadenosilhomocisteína que se hidroliza en adenosilcisteína y homocisteína. Los principales grupos de metiltransferasas son:\nØ O-metiltransferasas: sirven para metilar las catecolaminas y los fenoles (moléc esteroide del estradiol), y para sintetizar melatonina a partir de la N-acetilserotonina.\nØ N-metiltransferasas: la feniletanolamina-N-metiltransferasa convierte la noradrenalina en adrenalina; otras sirven para metilar la histamina, y diversas aminas naturales (triptamina, tiramina, dopamina, etc.) y exógenas (anfetamina, efedrina, etc.).\nØ S-metiltransferasa: mutilación del tiouracilo.\nØ C-metiltransferasas: intervienen en la síntesis de productos endógenos.\nConjugación con ribósidos y ribósido-fosfatos: Se forman ribonucleósidos y ribonucleótidos con fármacos\nanálogos de las purinas y pirimidinas.\nØ temporales, comola edad;\nØ genéticos, como el sexo y el control genético de la dotación enzimática\nØ fisiológicos, como el embarazo;\nØ ambientales, en función de la exposición a contaminantes ambientales\nØ dietéticos, en función del tipo de dieta consumida y de los contaminantes alimentarios;\nØ estados patológicos, como la insuficiencia hepática, y\nØ Interacciones con otros fármacos capaces de modificar el metabolismo.\nAsí se explica que sean los procesos de biotransformación los principales responsables de las variaciones interindividuales en los niveles plasmáticos tras una misma dosis y de las variaciones en el curso del tratamiento en un mismo enfermo.\nPublicado por CMM en 7:27


El Blog de Tonky: Una Mano en el Universo\nUna Mano en el Universo\nAsi como lo muestra esta imagen de una mano azul suspendida en el cosmos es a consecuencia de un objeto con un núcleo de doce millas de diámetro es el responsable de unos resplandecientes rayos que atraviesan una nebulosa de 150 años luz. PSR B1509-58 es el nombre que le dio la NASA al pulsar hallado por el Chandra. Esta suerte de estrella, cuyo neutrón hace girar tan rápidamente al cuerpo (a una velocidad de 7 veces por segundo) que no para de vomitar energía, se ve rodeada de estructuras complejas e intrigantes. Por esta razón los astrónomos y los aficionados comparan el fenómeno con “la mano de Dios”.\nEl Observatorio de rayos-X Chandra -satélite artificial lanzado por la NASA en 1999- ha observado que esta estrella de neutrón formada tras el colapso de una gran estrella, es uno de los uno de los generadores electromagnéticos más poderosos de la galaxia.\nEl campo magnético de gran intensidad del PSR B1509-58, que es de 150.000 billones de veces más alta que el de la Tierra, se ve en la foto publicada ayer por la NASA. El telescopio registró rayos X de la menor intensidad en rojo, rayos X de mediana intensidad en verde, y la parte más activa en azul.\n¿Cuántos años tiene este bello pulsar y en dónde está? Según los astrónomos, tal vez llegue a los 1700 años de existencia y está a 17.000 años luz de la Tierra. Las similitudes con la famosa nebulosa “Crab”, se ven además en las estructuras parecidas a un dedo que se extienden al norte. Esto se da porque, los nudos de material se expanden en una nube vecina de gas conocida como RCW 89.\nLa transferencia de energía del viento a estos nudos –según un comunicado de la NASA publicado, es la que hace brillar intensamente los rayos X (en naranja y rasgos rojos en el ángulo derecho superior de la imagen ). La temperatura en esta región parece variar en un modelo circular alrededor de este anillo) de emisión, sugiriendo que el pulsar pueda ser visto como un trompo que llega a influir en el RCW 89.\nPublicadas por tonky a la/s 11:09:00\nPoner El Serial de Office 2007


Envía 2000 chapas a Bethesda como pago por Fallout 4 – Programa Piloto\njulio 3, 2015 agosto 20, 2016 Jesús López\nEnvía 2000 chapas a Bethesda como pago por Fallout 4\nUn fan de lo más sagaz de la saga Fallout ha querido asegurarse la reserva de la cuarta entrega de la saga, confirmada hace tan sólo unas semanas y que llegará al mercado en el próximo mes de noviembre, realizando un envío a sus responsables un tanto singular. Se trata de una caja con hasta 2000 chapas de botella que, como muchos sabrán, se trata de la moneda común de estos juegos de ambientación postapocalíptica.\nUna labor de recopilación nada desdeñable que, según ha confesado él mismo, le ha llevado bastante tiempo: “cuatro años y medio de licenciatura y tres años en un Master dan para beber mucho”. Parece que este enamorado de Fallout 3 estaba tan convencido de que la siguiente entrega numerada llegaría tarde o temprano que no se cortó un pelo a la hora de “ahorrar chapas”.\nDesde luego su plan ha sido muy inteligente, y consciente de que vivimos una era en la que las redes sociales cobran especial protagonismo, ha querido compartir su hazaña con la comunidad añadiendo que en todo caso espera que el mensaje “tenga suficiente popularidad para que su departamento de prensa se ponga demasiado nervioso como para rechazarme”.\nPues dicho y hecho, según ha comentado en Reddit ha sido Matt Grandstaff, responsable de las relaciones con la comunidad de Bethesda, quien se ha puesto en contacto con él confirmando que efectivamente aceptan el pago y que una vez el juego salga a la venta recibirá una copia del mismo. Al parecer, Grandstaff se ha comprometido a llevar él mismo las chapas al People’s Bank of Point Lookout, sucursal ficticia que aparece en la franquicia.\nEso sí, aquellos que ya estén empezando a guardar los tapones de sus bebidas, la gente de la distribuidora se ha adelantado al furor popular muy hábilmente y ha especificado que el jugador en cuestión será el único en recibir la copia, ya que ha sido el primero en llevar a cabo la idea.\nYa se sabe, Audaces fortuna iuvat…\nAnterior Lucifer, la nueva serie de FOX\nSiguiente Trailer de la segunda temporada de The Affair\njulio 7, 2015 en 10:22 pm\nDesde luego ha sido listo el chaval.\njulio 9, 2015 en 3:08 pm\nQue rabia no haber sido yo la primera


Conmigo tienes posiciones ilimitadas, cachondeo rico, trato de novios real, adorable oral y relaciones ilimitadas.\nSoy nueva en la web Madrid Me gustan los hombres baza como las mujeres. Tengo un chocho depilado y muy estrechito,… Me llamo Monica y soy una autentica amante del amor y del vicio, super fiestera y divertida. Soy una lumi que te ofrece 24 horas de puro placer y fango Grupo de mujeres casadas que buscan hombres discretos para amor a escondidas.\nGuanajuato Escorts 25 años 3. Soy Anahí la mejor en Valiente Gto. Realizo toda clases de masajes sensuales y sensitivos… Soy Lara, una jovencita sensual a la que le encanta aventurar, soy de origen Ruso. Mi servicio es completo de amasamiento motivacion oral y relacion vaginal con todas las posiciones que gustes. Luna, una fiera en la cama León.\nDisfruta del mejor sexo y cumple todas tus fantasías con la chica que elijas en MundosexAnuncio. Valladolid, Valladolid, parquesol Categoría: Si buscas compañia. San Francisco Del Rincón Me gustan los hombres tanto como las mujeres. Soy una preciosa morena de busto natural,… Hola, soy Lorena, una chica universitaria, portuguesa con la que ahora puede estar.\nAsi que si eres chica, estoy segura de que podemos divertirnos. Guanajuato Escorts 25 años 5. Rubia delgadita ojos azules pequeñita y manejable ofresco mis úrico como masajes posturitas 69 podemos pasar un ratito muy agradable. No soy profesional. Tengo un estudio, con todo lo acuciante para relajarte. Y fuera Hermosillo.\naLiiPASHA: 06.07.2019 : 09:50\nMujeres solteras misiones argentina busco hombre sexo Mijas\nHistorias de chicas solteras con hombres casados


Elisa Carrió le baja el tono festivo a la cena de recaudación del próximo martes • 25 noticias - noticias de último momento\n233 days ago / 25noticias.com\nNo habrá música en vivo, ni disc jockey ni nada vinculado a un clima de fiesta. Solo alguna subasta, la cena y unas palabras de la anfitriona. La búsqueda de los 44 tripulantes del ARA San Juan y el clima de desolación entre sus familiares por un final que parecería inexorable hicieron que Elisa Carrió replanteara la cena de recaudación del próximo martes del Instituto Hannah Arendt que preside, en Costa Salguero, y que estaba pautada como una noche festiva.\nSegún había publicado el diario Clarín, Mauricio Macri y varios de los principales ministros nacionales ya habían comprometido su asistencia, ahora en duda por el operativo en torno a la búsqueda del submarino y la enorme conmoción local e internacional por el incidente naval, en medio de versiones de fuertes cortocircuitos entre los mandos civiles y militares.\nAyer, la líder de la Coalición Cívica había expresado su solidaridad con los familiares de los 44 marinos desaparecidos hace ya nueve días, después de que la Armada confirmara la “explosión” sufrida por el ARA San Juan. “Los familiares tienen razón. Los acompaño y acompañaré siempre”, escribió la diputada en sus redes sociales. Un día antes, Carrió subió a su cuenta un fragmento de su participación en los estudios del canal TN en el que recordaba la invitación a la cena de recaudación.\nEl costo del cubierto del evento que ahora estará acotado solo a la cena de recaudación es de $3.000. La Coalición Cívica había elegido Costa Salguero, un lugar espacioso, para aglutinar a buena parte de la dirigencia oficialista. En el 2015, después del triunfo de Macri, se había escogido el Palais Rouge.\nFuente: Elisa Carrió le baja el tono festivo a la cena de recaudación del próximo martes\n« ARA San Juan: "Comando", el perro que se tiraba al agua para … – LA NACION (Argentina)\nLas películas para ver este fin de semana en el cine: géneros para todos los gustos »


De a dos y Arturo Valero en Las Travesañas\nConcierto el pasado 9 de abril en el bar Las Travesañas de Sigüenza. Mari y Javi hacen versiones auténticas y muy personales de cualquier música, pero se ciñen más a Latinoamérica y España, tomando canciones tradicionales o de autores que ya casi lo son, quiero decir que ya es popular como la música de raíz. Son “landós”, “boleros”, “coplas”, “huapangos”….de manera que la noche del sábado pudimos escuchar gran variedad de tonadas, ritmos y sones; hasta una bossa-nova instrumental que sirvió de reencuentro entre Javier Villaverde y Arturo Valero. Escuchamos canciones de Violeta Parra, Tomás Méndez, Ramón Perrelló, Chabuca Granda, Sindo Garay, Susana Baca, José Antonio Méndez (El feeling), Simón Díaz, hasta un total de 18 piezas con la exquisita guitarra de Javier, la aterciopelada voz de Mari y el delicioso contrabajo de Arturo (no tocó en todas las piezas).\nEl público, entregado desde la primera nota, mantuvo un apabullante silencio solo roto por grandes aplausos en los finales. Personalmente me entusiasmó la introducción de la guitarra (con música de J. Dowland, creo) para cantar la “Enramada”, del Cancionero de Castilla, una mezcla acertada. La voz de Arturo conjuntó perfectamente con la de Mari interpretando “La tarde” mientras acompañaba con el contrabajo. Mari maneja con destreza su voz y versiona cada canción convirtiéndola en una pieza personal por mucho que la tengas escuchada; la flexibilidad de Javier para acoplar la guitarra a la interpretación de Mari convierte al dúo en un gran conjunto; y si además añadimos a Arturo con el toque de cuerdas pulsadas o frotadas subimos a lo más alto. Otra gran noche para recordar.


11 julio Yuncler - Agustín Durán\n11 julio Yuncler\nNOCHE DE HUMOR MANCHEGA – AGUSTIN DURAN Y FRAN PATI\n𝐑𝐄𝐒𝐄𝐑𝐕𝐀 𝐏𝐑𝐄𝐕𝐈𝐀 𝐏𝐀𝐑𝐀 𝐄𝐕𝐄𝐍𝐓𝐎𝐒 𝐂𝐔𝐋𝐓𝐔𝐑𝐀𝐋𝐄𝐒 𝐉𝐔𝐋𝐈𝐎 𝐃𝐄 𝟐𝟎𝟐𝟏\nA continuación os indicamos la forma de realizar las reservas previas para los eventos programados para el mes de Julio de 2021.\nDesde este consistorio apelamos a la colaboración y responsabilidad de todos los vecinos para participar en los eventos de la forma más organizada, eficiente y segura posible.\n𝟏.- 𝐌𝐄𝐃𝐈𝐎𝐒 𝐃𝐄 𝐂𝐎𝐍𝐓𝐀𝐂𝐓𝐎\nLa forma de realizar las reservas será mediante envío de correo electrónico a la dirección 𝐫𝐞𝐬𝐞𝐫𝐯𝐚𝐬@𝐚𝐲𝐭𝐨𝐲𝐮𝐧𝐜𝐥𝐞𝐫.𝐜𝐨𝐦\nSubsidiariamente, en caso de no disponer de correo electrónico o no manejar adecuadamente los medios telemáticos, se podrá realizar la reserva de forma telefónica en el número 𝟗𝟐𝟓 𝟓𝟑 𝟏𝟎 𝟎𝟏, a partir del 30 de Junio de lunes a viernes en horario de 8:30 a 15:00 horas.\nPara el colectivo de la tercera edad, se informará de los eventos a través del Centro de Día y se facilitará la reserva a través del personal del centro, en caso de que no pudieran o supieran realizarlo conforme a las dos primeras vías habilitadas.\n𝟐.- 𝐂𝐎𝐌𝐔𝐍𝐈𝐂𝐀𝐂𝐈𝐎𝐍 𝐃𝐄 𝐃𝐀𝐓𝐎𝐒\nEl correo electrónico de reserva deberá indicar el nombre completo, número de DNI, número de teléfono y domicilio del interesado. Posteriormente deberá detallar el número de acompañantes y los mismos datos de todos ellos, así como el tipo de localidad que sea reservar y el/los evento/s en cuestión al/a los que desea acudir.\nUna persona será la encargada de reservar mesa y asientos para todo su grupo de acompañantes. Es decir, no es necesario que cada asistente envíe un correo, siendo sólo una persona la encargada de reservar en nombre de todo su grupo de acompañantes.\nEl tratamiento de todos los datos personales facilitados por los interesados únicamente se destinará a la realización de reservas y para el control de aforos como medida de prevención según normativa sanitaria de prevención de COVID19. Una vez finalizados los eventos programados y cuando no sea necesario el mantenimiento de estos datos personales, conforme a la normativa sanitaria, todos ellos serán destruidos.\n𝟑.- 𝐓𝐈𝐏𝐎𝐒 𝐃𝐄 𝐋𝐎𝐂𝐀𝐋𝐈𝐃𝐀𝐃𝐄𝐒/𝐏𝐋𝐀𝐙𝐀𝐒 𝐇𝐀𝐁𝐈𝐋𝐈𝐓𝐀𝐃𝐀𝐒 𝐏𝐀𝐑𝐀 𝐏𝐑𝐄𝐒𝐄𝐍𝐂𝐈𝐀𝐑 𝐀𝐂𝐓𝐔𝐀𝐂𝐈𝐎𝐍𝐄𝐒\nSe dispondrán dos tipos de localidades diferentes;\n𝐀.- Asientos individuales próximos al escenario para grupos reducidos (reservas individuales, parejas o grupos de menos de 4 personas)\nLas primeras plazas de estos asientos individuales estarán reservadas a personas con discapacidad que tengan problemas de movilidad o visión reducida. Deberán advertir de esta circunstancia a la hora de realizar la reserva previa e identificarse previamente a la entrada al Recinto.\n𝐁.-Mesas con asientos individuales, situadas detrás de los asientos individuales, para grupos de 4 a 10 personas.\nPara optar a la reserva de una mesa, al menos el 50% de los asistentes deberá estar conformado por vecinos de Yuncler\n𝟒.- 𝐏𝐑𝐄𝐅𝐄𝐑𝐄𝐍𝐂𝐈𝐀 𝐏𝐀𝐑𝐀 𝐕𝐄𝐂𝐈𝐍𝐎𝐒 𝐃𝐄 𝐘𝐔𝐍𝐂𝐋𝐄𝐑\nA la hora de realizar las reservas tendrán preferencia los vecinos de Yuncler y aquellas personas con estrecha afinidad y arraigo con nuestro municipio (parejas de vecinos, poseedores de segunda residencia en Yuncler, familiares cercanos) sobre aquellas personas interesadas que no residan en el municipio ni tengan esa estrecha relación mencionada.\nEsta decisión no se toma con ánimo de excluir a nadie, sino con la voluntad de ofrecer un divertimento principalmente a nuestros vecinos. Siempre hemos sido un pueblo acogedor y lo seguiremos siendo pero hemos de priorizar la salud y la seguridad de todos nuestros vecinos, por lo que trataremos de evitar aglomeraciones descontroladas en todo momento.\n𝟓.- 𝐏𝐎𝐒𝐈𝐁𝐈𝐋𝐈𝐃𝐀𝐃 𝐃𝐄 𝐑𝐄𝐒𝐄𝐑𝐕𝐀 𝐃𝐄 𝐌𝐔𝐋𝐓𝐈𝐏𝐋𝐄𝐒 𝐄𝐕𝐄𝐍𝐓𝐎𝐒\nEn un mismo correo electrónico se podrá reservar para uno o para varios eventos a los que se pretenda acudir. Deberá especificarse en todos ellos todos los datos necesarios (nombre, DNI, número de teléfono y dirección).\n𝟔.- 𝐃𝐔𝐑𝐀𝐂𝐈𝐎𝐍 𝐃𝐄 𝐋𝐀 𝐑𝐄𝐒𝐄𝐑𝐕𝐀\nAlgunos días habrá dos actuaciones y otros solamente una. La reserva realizada se entenderá para la noche completa salvo que se especifique lo contrario por parte del interesado.\n𝟕.- 𝐂𝐎𝐁𝐄𝐑𝐓𝐔𝐑𝐀 𝐓𝐎𝐓𝐀𝐋 𝐃𝐄 𝐋𝐎𝐂𝐀𝐋𝐈𝐃𝐀𝐃𝐄𝐒 𝐇𝐀𝐁𝐈𝐋𝐈𝐓𝐀𝐃𝐀𝐒\nSi se diera el caso de que todas las plazas disponibles para reservar un evento quedasen cubiertas, completándose el aforo permitido, se comunicará a través de las redes sociales del Ayuntamiento de esta situación para evitar que los interesados continúen realizando reservas.\nDel mismo modo, si se tuviera que poner en práctica el criterio de reserva preferente para el vecino de Yuncler explicado en el apartado cuarto de la presente, se comunicará mediante correo electrónico y siempre que sea posible mediante llamada telefónica al resto de interesados cuya reserva hubiera que cancelar tan pronto como se tenga constancia de esta situación para generar el menor perjuicio posible.\n𝟖.- 𝐍𝐎 𝐂𝐎𝐁𝐄𝐑𝐓𝐔𝐑𝐀 𝐓𝐎𝐓𝐀𝐋 𝐃𝐄 𝐋𝐎𝐂𝐀𝐋𝐈𝐃𝐀𝐃𝐄𝐒 𝐇𝐀𝐁𝐈𝐋𝐈𝐓𝐀𝐃𝐀𝐒\nEn caso contrario, si el aforo máximo permitido no fuera cubierto en su totalidad, se habilitarán las mesas y sillas no ocupadas y se permitirá la entrada al recinto en el acto a cualquier interesado, una vez hayan sido ubicados todos los asistentes con reserva previa, y siempre procediendo a identificar a todos los interesados en las zonas de control de acceso al recinto.\nSi después de reservar localidades, el interesado quisiera cancelar o modificar su reserva deberá contactar por correo electrónico al mismo email habilitado para la realización de reservas (reservas@aytoyuncler.com) informando de los cambios acaecidos. Se ruega que en caso de no poder asistir, proceder a cancelar la reserva lo antes posible para dar cabida a otras solicitudes y que no se queden localidades sin cubrir.\n𝟏𝟎.- 𝐒𝐔𝐉𝐄𝐂𝐂𝐈𝐎𝐍 𝐀 𝐂𝐀𝐌𝐁𝐈𝐎𝐒 𝐃𝐄 𝐍𝐎𝐑𝐌𝐀𝐓𝐈𝐕𝐀\nEn vista de la cambiante situación actual, que varía en función de la evolución de la pandemia, el sistema de reserva prestablecido así como los actos programados pueden ser objeto de modificaciones.\n𝐄𝐕𝐄𝐍𝐓𝐎𝐒 𝐍𝐎 𝐆𝐑𝐀𝐓𝐔𝐈𝐓𝐎𝐒\n𝐂𝐎𝐍𝐂𝐈𝐄𝐑𝐓𝐎 𝐃𝐈𝐀 𝟗, 𝐆𝐑𝐀𝐍𝐃 𝐏𝐑𝐈𝐗 𝐃𝐈𝐀 𝟏𝟒 𝐘 𝐁𝐄𝐂𝐄𝐑𝐑𝐀𝐃𝐀 𝐃𝐈𝐀 𝟏𝟕 𝐃𝐄 𝐉𝐔𝐋𝐈𝐎\nPara los eventos no gratuitos habrá que 𝐚𝐝𝐪𝐮𝐢𝐫𝐢𝐫 𝐞𝐧𝐭𝐫𝐚𝐝𝐚 𝐝𝐞 𝐟𝐨𝐫𝐦𝐚 𝐚𝐧𝐭𝐢𝐜𝐢𝐩𝐚𝐝𝐚 en los establecimientos habilitados para ello o el mismo día, si las hubiere, en la taquilla de la plaza de toros.\nIgualmente las plazas serán limitadas, por lo que se recomienda la adquisición de forma anticipada para así también reducir aglomeraciones.


Un policía patrulla una favela en Río de Janeiro. EFE\nAl menos cinco deportistas olímpicos, tres españoles y dos australianas, que se encontraban entrenando en Río, han sido asaltados a punta de pistola en zonas turísticas, y en pleno día\nLas delegaciones olímpicas internacionales han empezado a llamar la atención del comité organizador de Río 2016 y de las autoridades locales para que se garantice la integridad de sus deportistas.\nLa Organización Mundial de la Salud acaba de hacer público un documento en el que recomienda "usar sólo transporte autorizado, no viajar solo por la noche, evitar áreas dudosas y viajar con un acompañante" durante los Juegos de Río.\nRecomendaciones que comparten las autoridades brasileñas y la policía local\n"Nunca se debe salir de un área que esté fuera de la ruta turístico tradicional", subraya el comisario Marcelo Carregosa en una entrevista con Efe.\nSu recomendación: estar atento pero sin "convertir todo en una paranoia".\n"Si crees que la situación es extraña (...) estate atento, cambia de lugar, mira si la otra persona te acompañó, si estás siempre en el campo de visión de esa persona sospechosa, busca un local, busca una tienda y haz contacto con la policía porque ellos van a atrapar a esa persona" e investigarán, resume en la entrevista con Efe.\nLos asaltos en las zonas más turísticas de Río son perpetrados por jóvenes, por lo general armados con una navaja,\nDenunciar las agresiones es también fundamental, según el comisario.


Primeras medidas a tomar en caso de una emergencia por envenenamiento | Poison Help\n¿Necesita ayuda ahora? Llame a la Línea de Ayuda por Envenenamiento al\nCómo hablar sobre los venenos\nIniciativa «Up and Away»\nPrimeras medidas a tomar en caso de una emergencia por envenenamiento\nLlamar a la línea de ayuda por envenenamiento\nPreguntas generales sobre venenos\nProductos químicos y del hogar\nPesticidas o eliminadores de plagas\nEscuela y materiales de arte\nEncontrar un centro de información toxicológica\nPrograma de centros de información toxicológica 101\nEs posible que haya ocurrido un envenenamiento. ¿Qué debo hacer?\nSiga estos pasos básicos ante el primer síntoma de envenenamiento.\nSi la persona ha inhalado veneno:\nLlévela inmediatamente a un lugar con aire fresco. Llame a la línea gratuita de ayuda por envenenamiento (1-800-222-1222), que lo conecta con su centro local de información toxicológica.\nSi la persona tiene veneno en la piel:\nQuítele la ropa que haya tenido contacto con el veneno. Enjuague la piel con agua corriente durante 15 a 20 minutos. Llame a la línea gratuita de ayuda por envenenamiento (1-800-222-1222), que lo conecta con su centro local de información toxicológica.\nSi la persona tiene veneno en los ojos:\nEnjuáguele los ojos con agua corriente durante 15 a 20 minutos. Llame a la línea de ayuda por envenenamiento (1-800-222-1222), que lo conecta con su centro local de información toxicológica.\nEn algunos casos, no debe intentar dar los primeros auxilios:\nSi la persona ha ingerido el medicamento incorrecto o tomó una dosis mayor a la indicada: Llame a la línea de ayuda por envenenamiento (1-800-222-1222), que lo conecta con su centro local de información toxicológica.\n¿Qué debo hacer si mi hijo(a) ingiere algo venenoso?\nLlame inmediatamente a la línea gratuita de ayuda por envenenamiento (1-800-222-1222), que lo conecta con su centro local de información toxicológica.\nCada caso de envenenamiento es diferente. Las recomendaciones para el tratamiento dependerán del tipo y la cantidad de veneno o tóxico en cuestión. La edad, el peso y el historial médico del(a) niño(a) también afectará el tratamiento.\n¿Debo usar carbón activado si sospecho que alguien se ha envenenado?\nNo. El carbón activado abarca determinados venenos, pero no es fácil de usar. Su centro de información toxicológica decidirá si se debe usar carbón activado. El centro de información toxicológica o puede comunicarse con un hospital para solicitar orientación sobre el tipo de tratamiento a seguir.


¿NUNCA ME ATRAPARON? – La Trinitat – Dénia\nLECTURA: 1 TIMOTEO 1:12-17\nEl hombre estaba llenando una solicitud de empleo cuando llegó a la pregunta: “¿Alguna vez fue arrestado?” Él respondió: “No”. Sin embargo, la siguiente pregunta estaba escrita para los que habían contestado con un “Sí”. Decía: “¿Por qué?” Pero, descuidadamente el hombre contestó: “Porque nunca me atraparon”. Sin duda, la culpa le jugó una mala pasada, en su interior sabía que era culpable de muchas cosas.\nAlgo similar le aconteció al apóstol Pablo, sin embargo, la diferencia era que él sí reconocía que había hecho muchas cosas de manera incorrecta, y por lo tanto había pecado contra Dios; es por ello que escribió lo siguiente: “antes fui blasfemo, perseguidor e insolente”, y fue aun más allá al calificarse como “el primero” de los pecadores (1 Timoteo 1:15). A Dios no lo podemos engañar, Él nos conoce y conoce todo lo que hemos hecho.\nEn algún momento de nuestra vida, todos estuvimos separados de Dios a causa de nuestro pecado y por lo tanto éramos considerados Sus enemigos (Romanos 5:10; Colosenses 1:21). Pero, todo cambió cuando reconocimos que estábamos equivocados en nuestra manera de vivir y necesitábamos Su perdón, luego de esto fuimos perdonados y hechos sus hijos e hijas (Juan 1:12).\nCon los años los creyentes tendemos a olvidar de dónde fuimos rescatados y cuánto se nos ha perdonado. Para que esto no suceda es conveniente que escribamos nuestro testimonio de vida con el Señor, el cual debe incluir tres puntos claves: 1. ¿Cómo era nuestra vida antes de conocer a Cristo? 2. ¿Cómo fue nuestro encuentro con Jesús y qué nos convenció de seguirlo? 3. ¿Qué ha pasado con nuestra vida luego de iniciar nuestro andar con Jesús? Esta es una gran herramienta para compartir tu fe.\n¿Ya has escrito tu testimonio?, y lo más importante, ¿lo has compartido con alguien?\nLa verdad es que todos hemos sido culpables de pecar contra Dios, y la única solución es la salvación en Cristo Jesús.\nPero a todos los que lo recibieron, a los que creen en su nombre, les dio derecho de ser hechos hijos de Dios” (Juan 1:12).\n¿FRÍO O CALIENTE? →


Tren Barcelona - Nice Ville baratos, billetes desde 59 € | Trainline\nTrenes desde Barcelona a Nice Ville\nBarcelona a Nice Ville\nEl tiempo medio de viaje en tren entre Barcelona y Nice Ville es de 12h 06min. El tren más veloz de Barcelona a Nice Ville dura 9h 57min. Alrededor de 4 trenes al día recorren los 490 km que separan ambas ciudades. Puedes reservar tu billete a partir de 59 € al reservar con antelación.\n59 € - 306,30 €\nHorarios de trenes de Barcelona a Nice Ville\nConsulta los horarios de los próximos trenes de Barcelona a Nice Ville para el mar. 11 agosto, 2020. Para consultar todos los horarios o buscar otra hora o fecha, haz clic aquí.\n07:30 18:39 11h 09min, 4 transbordos\n10:10 20:07 9h 57min, 2 transbordos\n11:29 22:37 11h 08min, 3 transbordos\n16:36 08:48 16h 12min, 1 transbordo\nBilletes de tren Barcelona — Nice Ville baratos\nConsigue billetes de tren más baratos para viajar de Barcelona a Nice Ville en clase turista por un precio a partir de 59 € al reservar con antelación. El precio promedio de los billetes es de 196,48 € si reservas el mismo día. Además, comprando tus billetes con nosotros puedes beneficiarte de descuentos y ofertas adicionales no incluidas en estos precios. ¡Descubre cómo a continuación!‡\nprecio medio153,56 €\nprecio medio196,48 €\nLa mayoría de compañías de tren pone a la venta sus billetes con una antelación de entre 3 y 6 meses. Por lo general, cuanto antes reserves, más bajos serán los precios. Si ya sabes en qué fecha quieres que sea tu próximo viaje, te recomendamos que busques y reserves billetes baratos de tren de Barcelona a Nice Ville cuanto antes. §\n¿Quieres saber más sobre tu viaje de Barcelona a Nice Ville? A continuación te mostramos algunas de las preguntas más frecuentes de nuestros clientes para ayudarte a planificar tu próximo viaje.\n¿Cuánto dura el viaje en tren de Barcelona a Nice Ville?\nEl tiempo medio de viaje entre Barcelona y Nice Ville es de 12 horas y 6 minutos. Entre semana hay un promedio de 4 trenes por día para el trayecto Barcelona - Nice Ville. Los fines de semana y días festivos el viaje puede ser más largo.\n¿Cuánto tarda el tren más rápido de Barcelona a Nice Ville?\nEl viaje en tren más rápido entre Barcelona y Nice Ville dura 9 horas y 57 minutos.\n¿Cuánto cuesta el tren de Barcelona a Nice Ville?\nLos billetes de tren de Barcelona - Nice Ville cuestan desde 59 € si los compras con antelación, pero pueden ser más caros si los compras el mismo día del viaje. Consulta nuestro buscador, ya que los precios pueden variar dependiendo de la clase, horario y fecha de viaje.\n¿Hay trenes directos de Barcelona a Nice Ville?\nNo, no es posible viajar de Barcelona a Nice Ville sin cambiar de tren. Este viaje requiere un mínimo de 1 transbordo. Es probable que durante el fin de semana y días festivos tengas que hacer más transbordos. Usa nuestro buscador de rutas para verificar qué trayecto realiza el tren que estás buscando.\n¿A qué hora sale el primer tren de Barcelona a Nice Ville?\nEl primer tren de Barcelona a Nice Ville sale a las 07:30 horas. Puede que algunos trenes que cubren rutas principales circulen también durante la noche pero con una frecuencia reducida. También puede haber menos servicios durante los fines de semana y días festivos.\n¿A qué hora sale el último tren de Barcelona a Nice Ville?\nEl último tren de Barcelona a Nice Ville sale a las 16:36 horas. Puede que algunos trenes que cubren rutas principales circulen también durante la noche pero con una frecuencia reducida. También puede haber menos servicios durante los fines de semana y días festivos.\n¿Cuál es la distancia en tren de Barcelona a Nice Ville?\nLos trenes que viajan de Barcelona a Nice Ville cubren una distancia de aproximadamente 490 km.\nSi estás buscando un billete de tren de vuelta, consulta los trenes de Nice Ville a Barcelona.\n‡Precio medio por billete para un adulto en el tipo de billete más barato. Tarjetas de descuento y viajes en bus excluidos. Los precios están basados en las búsquedas hechas por nuestro clientes en los últimos 6 meses. Con ’14 días de antelación’, incluidos los días 13 y 15. / La información provista ha sido calculada en base a los horarios de tren existentes para la ruta Barcelona – Nice Ville para un día normal de semana usando la información de horarios del 11/08/2020. En fin de semana u otras fechas excepcionales como los festivos, puede que estén disponibles menos servicios de tren. El rango de precio del billete provisto ha sido encontrado por nuestros clientes en Trainline el día 01/08/2020 para viajar el 24/05/2020 y para los tipos de billetes más baratos para adulto. Tarjetas de descuento y viajes en bus excluidos.\nKassel a Londres\nGerona a Utrecht\nArlon a Madrid\nEdingen (Wetzlar) a Paris Gare du Nord\nAeropuerto Zúrich a Sarnen


«Con los pasos que ha dado Rioja, una DOP como Viñedos de Álava no tiene sentido» . larioja.com\nFernando Salamero presidente del Consejo Regulador\nSalamero considera que la diferenciación geográfica de vinos es necesaria para vender mejor y con más valor\n26 junio 201710:57\nFernando Salamero, director general financiero de Marqués de Riscal, es desde el pasado jueves el nuevo presidente del Consejo Regulador de la Denominación de Origen Calificada (DOC) Rioja. Su nombramiento era cuestión de tiempo desde que en noviembre del 2015 fue elegido presidente del Grupo Rioja, la principal organización bodeguera de la región, que, con el 78% de los votos del sector comercial, tenía claro que propondría al nuevo presidente tras los cuatro años del sector productor. Conocedor como pocos del sector y miembro de una de las familias fundadoras de la que sigue siendo hoy el icono empresarial de Rioja Alavesa, Salamero cree que Rioja, con sus decisiones, está poniendo en evidencia al movimiento 'secesionista' que pidió amparo al Gobierno vasco para crear una denominación propia como 'Viñedos de Álava'. «Honestamente, con los pasos que ha dado y está dando Rioja, creo que 'Viñedos de Álava' no tiene sentido».\n- Es usted el vocal más antiguo, 35 años en el pleno, y el primer presidente alavés. ¿Ya tocaba?\n- La verdad es que mis compañeros de Grupo Rioja me han animado. Para mí es un reconocimiento y un honor presidir esta institución. Cualquiera de los que estamos en el pleno puede hacerlo porque lo importante es que todos sentimos mucho por Rioja. El que sea alavés es circunstancial. Nuestra organización bodeguera comprende todo el territorio de la denominación. Estoy superorgulloso de ser alavés, pero es circunstancial.\n- Rioja acaba de dar un paso histórico con la diferenciación de vinos más allá de los tiempos en barrica y la aprobación de los vinos de 'Viñedos Singulares'. ¿Era necesario profundizar en esa estrategia?\n- Es una demanda del mercado. Rioja ha tenido un gran éxito con la tradición de ensamblaje de vinos. Un Rioja es garantía de marca y una apuesta segura, pero sí es cierto que ahora la gente quiere saber más del origen de los vinos, de los viñedos. Desde 1998 está aprobado el desarrollo de las subzonas y desde 1999 el de los vinos de municipio en nuestro reglamento. Han pasado la friolera de casi 19 años sin haber hecho apenas nada. Quizá sí somos un poquito lentos, pero lo importante es que estamos atendiendo un mensaje del mercado. La Rioja es muy amplia y hay unas viñas fantásticas. Tenemos un 'don' natural que hay que explotar.\n- ¿Por qué esta apuesta por seleccionar los mejores viñedos?\n- Lo que pretendemos es aumentar el valor de nuestros vinos. La calidad la tenemos, pero necesitamos mejorar el valor. Es como cuando un gran restaurante consigue una estrella Michelín: se pone más en valor el restaurante. Hemos aprobado medidas muy restrictivas, de rendimientos, de elaboración, de prácticas de cultivo, para el acceso a los Viñedos Singulares porque, precisamente, deben ser singulares. Habrá un censo de viñedos reconocido por el Ministerio y creo que eso será un hito. Las cosas cuestan hacerlas pero tiene que ser así para que sean veraces, haya trazabilidad demostrada y garantías para el consumidor.\n- ¿Hay oportunidades también en el mercado de espumosos?\n- Tenemos ilusión y está claro que hay demanda. Hemos hecho caso al consumidor y Rioja tiene tirón. Lo estamos viendo en los blancos y también tenemos que estar en la 'conversación' de los espumosos.\n- De momento, las cooperativas y Asaja no ven clara la diferenciación por subzona, o zona, ni los vinos municipales...\n- A veces somos un poco 'cabezotas'. Los vinos de zona y de pueblo están previstos en nuestro pliego de condiciones, sólo hay que actualizarlos y concretarlos legalmente. Es mejor hacer las cosas bien que reglamentos detrás de los hechos, es decir, actuar antes de que haya operadores que decidan actuar por su cuenta sin una regulación completa. Rioja es la marca única, pero estamos hablando de dar importancia a la zona y al municipio y no veo mayor problema, como tampoco al hecho de que se pueda reflejar con notoriedad en las etiquetas. Si apostamos por esa mayor concreción geográfica y lo hacemos en 'pequeñito', ¿para qué lo hacemos? Estoy convencido de que habrá acuerdo porque no imponemos nada a nadie: ni todo el mundo tiene que hacer vino de zona ni vino de municipio ni de viñedo singular. Son opciones que están ahí y son posibles para todos, que es lo importante.\n- ¿Tiene sentido una secesión como la planteada en Rioja Alavesa una vez que Rioja ha dado estos pasos?\n- Honestamente, lo que 'Viñedos de Álava' pide está ahí recogido íntegramente. En mi opinión, no tiene ningún sentido, pero cada uno es muy libre de tomar las decisiones que crea oportunas. Lo que tengo claro es que Rioja va a seguir su camino.\n- ¿Confía en un acuerdo general, incluso político, en ese sentido para cerrar el conflicto?\n- Desconozco cómo está el asunto políticamente. Sí creo que las administraciones tienen que colaborar para crear un buen ambiente. Yo no entiendo de partidos políticos, lo que sí tengo claro es que Rioja, con todos sus inscritos, 'afiliados' al fin y al cabo, es un buen 'partido' económico.\n- Se ha entrado en la diferenciación geográfica de los vinos, pero ahí están los reservas y grandes reservas históricos. ¿Habrá medidas también para diferenciar o mejorar estos vinos?\n- Sí. El sector está pensando en seguir avanzando también en estas categorías a las que no vamos a renunciar porque son históricas y nuestras. La suma de todo hace que Rioja sea más interesante de cara a la distribución y consumidores. Somos los únicos en España que podemos ofrecer todas estas opciones de vinos de calidad al consumidor y tenemos que aprovecharlo.\n- No se entendería el Rioja de hoy sin Marqués de Riscal, como tampoco Rueda. Su bodega fue muy crítica con el crecimiento que estaba teniendo Rueda. ¿Está pasando algo parecido en Rioja?\n- Son dos denominaciones diferentes. Rueda no tiene la madurez de Rioja y deberá pasar por donde nosotros ya hemos pasado. Rioja tuvo su 'boom' en los años 70 del siglo pasado y a partir de los años 80 nos fuimos especializando. Rueda tiene un futuro muy bueno por delante pero tendrá que pasar por las mismas vicisitudes que ya pasamos en Rioja. Por ejemplo, en Rioja vimos ya en el 2015 con antelación el riesgo de la liberalización de plantaciones y fuimos capaces de blindarnos con un acuerdo. Ahora en Rueda se lo están planteando. En Rioja tenemos la suerte del veterano.\n- Un acuerdo, por cierto, que caduca en breve. ¿Sigue comprometido el Grupo Rioja con evitar la liberalización de plantaciones?\n- Las bodegas del Grupo Rioja se juegan mucho aquí y seguiremos apostando por limitar las plantaciones siempre que exista la garantía de atender un crecimiento ordenado para que nadie sufra.\n- Algo que parece complicado esta vendimia, con la helada y la sequía. ¿Volverá a pasar lo de 1999?\n- Desde entonces a ahora, el Consejo Regulador ha cambiado mucho. Tenemos presente la mala experiencia de entonces y estamos estudiando cómo paliar técnica y cualitativamente los problemas que puedan surgir. Lo que no se van a poner es más uvas de las que haya, pero sí tenemos más información y datos reales que nos harán más fácil la toma de decisiones. De momento, estamos en la fase de analizar el estado del 'enfermo'.\n- Acaba de renovarse la Interprofesional y el Consejo, con un Grupo Rioja que sigue claramente dominante y que, con Asaja y cooperativas, tiene los 150 votos necesarios para tomar cualquier acuerdo. ¿Qué mensaje puede ofrecer a los grupos minoritarios?\n- Mi idea es siempre sumar. Yo quiero contar con todo el mundo. Nunca el Grupo Rioja ha vetado nada en el Consejo Regulador y lo digo yo que he sido el portavoz de la asociación muchos años. Los 150 votos dan estabilidad pero en esta vida hay que sumar. Estoy orgulloso de los apoyos a mi nombramiento y mi talante, insisto, siempre es sumar.


COMO en tribunas anteriores, voy a intentar explicar en pocas palabras cuál es el núcleo del problema de nuestra economía. Como comprenderéis, el reto es difícil y, por tanto, tendréis que perdonar la simplicidad por adelantado. A cambio os propongo entender a grandes rasgos qué está ocurriendo con nuestra economía y a qué se enfrenta.\nEmpecemos por el principio: los mercados y nuestra deuda. Durante una década hemos crecido a expensas de préstamos del exterior basados en el crecimiento de nuestro mercado inmobiliario. Como consecuencia, el sector público ha crecido desaforadamente alentado por unos políticos incapaces de controlar sus gastos, que sobredimensionaron la Administración como si el boom inmobiliario fuese a durar eternamente. Unas veces por ignorancia y otras por emplear a amigos y familiares en empresas públicas, inflar la plantilla de ayuntamientos, o triplicar los órganos de la Administración para una misma tarea. Y cuando digo políticos me refiero a esa casta política, de uno u otro signo, que ha conseguido vendernos como éxitos que ellos consigan más y más parcelitas de poder en sus correspondientes chiringuitos, multiplicando la Administración por tres o cuatro.\nPero hete aquí que la burbuja estalla, los ingresos públicos se derrumban y los gastos, como los subsidios de desempleo, se disparan. Como resultado, nuestro superávit se desvanece y cada año que pasa nuestro déficit es mayor, de manera que duplicamos nuestra deuda pública. ¿Y qué dicen los malvados mercados? Pues que ellos quieren que se les devuelva el dinero que nos prestan, así de sencillo. Y empiezan a no ver claro que dicha devolución se produzca, por lo que empiezan a exigir más intereses por prestarnos dinero. Mayores intereses que no hacen más que agravar el problema, pues nos cargan con mayores gastos que finalmente nos generan mayor deuda.\nUtilicemos un ejemplo para ponerle cara a nuestros problemas. Supongamos que hemos creado una empresa que en principio está saneada y es competitiva en el mercado. Con el paso de los años y gracias a nuestro éxito, nos hemos permitido el lujo de contratar a familiares e hijos de amigos que nos habían pedido el favor, cuando ni a nosotros nos hacía falta contratarlos ni posiblemente ellos se merecían ser contratados. El resultado es que endeudamos la empresa de una forma no productiva y nuestro acreedor, el banco, empieza a no fiarse de nosotros y empieza a cobrarnos un mayor tipo de interés para la póliza de crédito que nos tiene concedida.\nSigamos con la economía española. Los mercados nos exigen recortes para enderezar nuestra economía y asegurarse que podremos devolverles el capital prestado. En concreto, para 2012 nos exigen unos recortes de 30.000 millones de euros. Pero aparecen dos problemas; el primero, los recortes, los hacemos de la forma más fácil posible, congelación de pensiones, recortes de los funcionarios, incremento del IVA, pero no atacamos la verdadera lacra, las empresas públicas, los ayuntamientos sobredimensionados, los sueldos inflados y la multiplicación de cargos para una tarea (Administración nacional, autonómica, provincial, local y otras).\nEl segundo problema es que al retirar tal cantidad de dinero de golpe, aunque sea superflua y su existencia inútil e injusta, es un problema para nuestra economía, ya que esos sueldos que se eliminan y esas prebendas que no se conceden generan menos demanda interna, impagos de hipotecas, de rentings y demás compromisos que vuelven a alimentar el círculo vicioso. He aquí el núcleo gordiano, o recortamos para que nos presten el capital necesario, aunque sea a costa de hacer nuestra economía más débil o no lo hacemos y, en ese caso, no nos prestan.\nVolviendo a nuestro ejemplo, como no queremos estar a mal con nuestros familiares y amigos, en vez de despedir a los empleados de compromiso que no debimos contratar y que no sabemos bien qué hacen en nuestra empresa (y además son los más caros), reducimos el sueldo de nuestros trabajadores productivos (y más baratos) y congelamos las pensiones. Con el problema añadido de que con el recorte a aquellos empleados, que consumen nuestros propios productos, dejan de demandarlos y, por tanto, también agravan nuestra situación.\n¿Tenemos alguna solución? Pues lo único que nos queda es apelar a un hermano mayor, que nos avale el préstamo. Con dicho aval, el banco nos volvería a prestar y nosotros podríamos poner en orden nuestra empresa. Pero, claro, nuestro hermano nos conoce muy bien y sabe de qué pie cojeamos y no se atreve a avalarnos sin imponernos un férreo control de nuestros gastos. Aunque por otro lado, él también tiene una empresa y le interesa que nosotros nos salvemos, pues somos sus mejores clientes, ya que si dejamos de comprarle, su empresa también se verá en problemas.\nNuestro hermano mayor solvente es Alemania, y nuestra salvación pasa por un aval de nuestra deuda, ya sea en forma de eurobonos o de cualquier otro instrumento que nos permita endeudarnos a costes soportables. Pero Alemania quiere asegurarse de que lo utilizaremos de forma correcta y está tensando la cuerda pero con cuidado de no romperla, pues ella también se vería perjudicada. ¿Seremos capaces de ponernos de acuerdo sin que la cuerda se rompa?


Solidaridad con Gareca tras lo que le dijo Hernán Cevallos - primicias.news\nSolidaridad con Gareca tras lo que le dijo Hernán Cevallos\nDirector periodistico | enero 15, 2022\nEl ministro de salud Hernán Ceballos tuvo duros comentarios contra el profesor Ricardo Gareca quien solamente había opinado estar en desacuerdo que los próximos partidos amistosos de la selección peruana con el fin de preparación para las eliminatorias Qatar se jugaran sin público, sin embargo, el Tigre había considerado que acatara lo que determine al final las autoridades peruanas.\nFrente a tan solo dos semanas de los importantes encuentros que deberá enfrentar el seleccionado nacional uno de los encuentros de la fecha, en específico con Ecuador se jugaría sin público a diferencia de otros países de la región quienes si contaran con publico frente a los encuentros con otros países.\nEl ministro de Salud haciendo su papel del político paternalista sostiene que impedirá que se juegue con público los próximos partidos preparatorios de la blanquirroja esto con el supuesto fin que no se contagie la gente.\n«Hemos pasado de tener 26 mil casos a 88 mil en una semana. Tenemos que cuidarnos. Yo entiendo que es una fiesta deportiva muy bonita, pero yo no permitiré que se me contagie la gente por el fervor del fútbol» declaro a os medios.\nAsimismo, Cevallos desautorizo al Director técnico Ricardo Gareca quien se mostró en contra de esta medida.\n«Yo siento que hay una responsabilidad de cuidar a la ciudadanía y evitar más contagios. El profesor (Ricardo Gareca) es un excelente técnico, lo admiro, pero no está al frente del Ministerio de Salud».\nLa respuesta de Cevallos responde a las declaraciones de Gareca de hace unos días quien dijo estar en desacuerdo si se prohíbe público en el estrado\n“Sí hay que respetarlas, no queda otra, pero no estoy de acuerdo, pero hay que respetarlas”.\nNuestra solidaridad con el Profesor Gareca quien solo hizo un comentario y que inclusive aseguro acatar lo que determine la autoridad, sin embargo el ministro Hernán Cevallos hizo desacertadas declaraciones en contra del Tigre ¿ qué opina usted al respecto ?.\nPOLITICA Comentarios desactivados en Solidaridad con Gareca tras lo que le dijo Hernán Cevallos Print this News\n« Solidaridad con Castañeda tras bajeza de Tatiana Astengo (Noticia Anterior)\n(Próxima Noticia) Maricarmen Alva revelo su desprecio a los ministros de Castillo »


asamblea de palabras #poesía: Blog del día: Poeta en paro\nBlog del día: Poeta en paro\nPoeta en paro es el blog poemario que desde Tarazona, en Zaragoza, nos regala Milagros Morales García. Podéis leer sus textos descendiendo por el blog, o bien a través de su Archivo temporal. Como podréis comprobar, tiene una columna lateral bastante poblada, fruto de su relación con otros blogs.\nAmelia Díaz 28 de septiembre de 2010, 12:44\nMilagros es una gran poetisa que sabe cómo llegar al alma de sus lectores.\nEstoy feliz por ella de que la sepáis valorar.\nFrancisco Cenamor 28 de septiembre de 2010, 13:07\nPues aquí está la poesía de Milagros, para que la disfruten los lectores y lectoras del blog.


Sentencia Blablacar: Blablacar no es una empresa de transporte | Abril Abogados\nHome / Noticias / Sentencia Blablacar: Blablacar no es una empresa de transporte\nEl pasado mes de febrero, el juzgado de lo mercantil nº2 de Madrid falló a favor de las empresas propietarias de la plataforma Blablacar tras ser demandadas por la Confederación Española de Transporte en Autobús-Confebús. Según declara la sentencia de primera instancia, la actividad de Blablacar no puede considerarse desleal en relación con la normativa de transporte dado que su objeto no es organizar el transporte sino "poner en contacto a particulares que quieren realizar un viaje juntos". La sentencia recalca que en el caso de esta empresa de economía colaborativa, los conductores no son contratados por Blablacar, ni pertenecen a la industria del transporte.\nDe igual modo, según lo fundamentado en la sentencia, el pago directo a Blablacar por parte de los usuarios de la plataforma no tiene como objeto la contraprestación del pago del precio por un trasporte sino por la puesta en contacto con un tercero. Así pues, entiende el juez que, dado que la mencionada plataforma pone en contacto a usuarios en el ámbito del transporte privado, no puede subsumirse bajo el ámbito de aplicación de la Ley de Ordenación del Transporte Terrestre y por lo tanto, no puede hablarse de competencia desleal por la infracción de dicha norma.\nEn definitiva, concluye, "la actividad llevada a cabo por la demanda a través de la plataforma Blablacar, debe afirmarse que se centra única y exclusivamente en el ámbito del transporte privado, por lo que no puede aplicarse a las demandadas la LOTT, precisamente por estar en presencia de transportes privados y de ahí que no se pueda entender por desleal una competencia por vulneración de dicha normativa".\nPor último, la sentencia hace referencia a la Agenda europea para la economía colaborativa emitida por la Comisión en junio de 2016 cuyas directrices declaran que las plataformas que actúen como meros intermediarios entre los consumidores y los oferentes de un servicio no deben estar sujetas a autorizaciones o licencias.


Los expertos recomiendan hacer ejercicio y evitar malas posturas para evitar lumbalgias o dolores de espalda\n19-II-2010. Tanto el lumbago como el dolor cervical se han convertido en las dos dolencias crónicas que más se diagnostican en España en personas mayores de 16 años\nLas malas posturas en el trabajo y en la vida diaria, el sedentarismo, la obesidad y algunas actividades (sobre todo laborales) en las que se requiere de un gran esfuerzo físico, son los detonantes a evitar para no sufrir lumbalgias o dolores de espalda, según explicaron especialistas de la Sociedad Española de Reumatología.\nTanto el lumbago como el dolor cervical se han convertido en las dos dolencias crónicas que más se diagnostican en España en personas mayores de 16 años, según refleja la Encuesta Europea de Salud en España que publica la agencia de noticias Europa Press.\nEn la gran mayoría de los casos el origen del dolor cervical o lumbar radica en una tensión muscular mantenida, relacionada con frecuencia con estrés o tensión emocional, señalaron. Como causas menos frecuentes, "pero quizás más consistentes con la aparición de dolor", se puede destacar por un lado los traumatismos, como giros o golpes bruscos, y por otro las enfermedades inflamatorias de la columna, como las espondilitis u otras, añadieron desde la SER.\nAlgunas prácticas "sencillas" como es la realización de deporte, sobre todo la natación, el reposo o unas normas básicas de higiene postural a la hora de realizar actividades como ir a la compra, hablar por teléfono, limpiar o planchar, podrían reducir estas preocupantes cifras, según los especialistas.\nUno de cada cuatro españoles padece de forma frecuente estos dolores reumáticos, lo que "en números redondos" asciende a casi diez millones de personas con este tipo de problemas en España.


Valor neto de Sly Stone - Negocio\n¿Cuánto vale Sly Stone?\nValor neto de Sly Stone: $ 150 mil\nValor neto de Sly Stone: Sly Stone es un cantante, compositor, músico y productor estadounidense que tiene un patrimonio neto de $ 150 mil. Sly Stone nació como Sylvester Stewart en Denton, Texas en 1943. Tiene un hermano, Freddie, y tres hermanas, Loretta, Rose y Vaetta. Loretta es la única hermana que nunca ingresó a la industria de la música. Sly Stone se hizo famoso por primera vez como solista con el nombre de Danny Stewart y como miembro del grupo Viscaynes, al que se unió cuando aún estaba en la escuela secundaria. Sly y su hermano Fred también formaron un grupo llamado Stewart Brothers. Durante la década de 1960, Stone trabajó como DJ para la estación de radio KSOL, en California, y como productor de discos para Autumn Records. Produjo para artistas como Bobby Freeman, The Beau Brummels y más. A mediados de los 60 formó la banda The Stoners. Más tarde, junto con Cynthia Robinson su trompetista en The Stoners Band, formó el grupo multicultural Sly and The Family Stone. Esta banda incluía a su hermano Fred, Jerry Martini, Larry Graham, Greg Errico y luego a la hermana de Stone, Rosie. Aunque tuvieron un comienzo lento hacia el éxito, a finales de los 60 se convirtieron en uno de los grupos más exitosos en la música con éxitos como 'Stand' y 'Life'. Su suerte cambió para peor cuando los miembros de la banda empezaron a consumir drogas y a tener disputas entre ellos. Errico abandonó el grupo en 1971 y fue reemplazado por Andy Newmark. En 1972, Larry Graham fue despedido y reemplazado por Rustee Allen. En 1975, la banda se disolvió y la hermana de Sly, Rose, comenzó una carrera en solitario. Su hermano Fred se convirtió en pastor del Evangelist Temple Fellowship Center en California. Sly Stone continuó como solista.\nDemanda por problemas financieros y regalías\nEl primer gran error financiero de Sly ocurrió en 1984 cuando aceptó tontamente vender todos sus derechos de publicación musical a Michael Jackson por $ 1 millón. Aunque $ 1 millón en 1984 era una suma decente de dinero, era una fracción de lo que habrían valido sus derechos durante los próximos 30 años. Trágicamente, en 2011 se reveló que Sly estaba arruinado y vivía en una camioneta que estacionó en varias secciones del centro sur de Los Ángeles. Sly se hizo amigo de una familia local que le permitía usar su casa para ducharse y comer. Los serios problemas financieros de Sly se remontan a 1989 cuando de repente dejó de recibir cheques de regalías de su gerente comercial Gerald Goldstein. Lanzó una demanda que se prolongó durante más de tres años. En enero de 2015, un jurado de Los Ángeles otorgó a Sly $ 5 millones en su demanda por incumplimiento de contrato. La mitad de la sentencia se impuso contra una empresa llamada Even St. Productions que se acogió a la protección por quiebra en 2013. La otra mitad se impuso a sus ex gerentes que se comprometieron a apelar la decisión.\nValor neto: $ 150 mil\nFecha de nacimiento: 15 de marzo de 1943 (78 años)\nProfesión: Compositor, Productor discográfico, Cantante, Músico, Organista\njennifer lopez todo lo que tengo vegas\nvalor neto de eddie van fetch 2019\ncocina del infierno temporada 15 ¿dónde están ahora?


Taxis: nueva modalidad y poca rentabilidad : Noticias SANTO DOMINGO : La Hora Noticias de Ecuador, sus provincias y el mundo\nConfusión. Algunos taxistas desconocían que ahora son regulados por números pares e impares.\nFernando A., es propietario de un taxi en Santo Domingo y se enteró de la nueva disposición en un operativo que realizaban los uniformados de la Comisión de Tránsito del Ecuador, (CTE), a la altura del kilómetro 5 de la vía a Quevedo.\nDe acuerdo a la tabla del pico y placa ayer circulaba su carro, pero el martes por la tarde el COE Nacional dejó insubsistente esa regulación para las unidades del gremio amarillo.\nActualmente operan de acuerdo al último dígito de la placa. Si es par brindarán el servicio los días lunes, miércoles y viernes, mientras que los impares lo harán los martes, jueves y sábados.\nDe la misma manera están acreditados para circular de 05:00 a 22:00 y transportar hasta tres pasajeros. Marcelo Benavides, gerente de la cooperativa Unidad Nacional N°5, cree que este cambio les permitirá reactivarse económicamente, “Nos favorece porque tenemos la oportunidad de trabajar tres días a la semana”.\nCristhian Basurto es parte del gremio amarillo y manifestó que el trabajo ha bajado considerablemente, en comparación a la primera semana de reactivación. “Ahora el centro está lleno de carros y el tráfico nos juega en contra. También se habilitó el servicio urbano, eso también resta el dinamismo de nuestro trabajo”.\nHoy laboran taxis con placas terminadas en dígitos impares.Marlon Jiménez, gerente de tránsito en la Empresa de Transporte Terrestre, indicó que desde ayer rigió la nueva normativa para regular el servicio de taxis. En Santo Domingo se desarrollaron varios operativos para socializar el cambio, pese a que cada dirigente estaba en la obligación de alertar a sus compañeros.\nHasta el cierre de esta edición no se registraron retenciones de taxis, por este tema, en el canchón municipal. Sin embargo; los controles se ejecutarán para hacer cumplir la disposición del COE Nacional. (JD)


Cat Café [Reseña] | Mishi Geek | Haz felices a tus gatos\nMishi Geek diciembre 2, 2019\nPVP Recomendado: 15,95€\nDiseñador/a: Lee Ju-Hwa, Keewoong Kim\n«La forma de llevarse bien con un gato es tratarlo como un igual, o incluso mejor, como el superior que sabe que es».\nCAT CAFÉ – El juego\n¡Bienvenidos al café Cat! Donde los visitantes podrán colocar juguetes, comida o cojines “mulliditos” sobre las diferentes alturas de los rascadores para atraer el mayor número de gatos y, poder así, acariciarlos y disfrutar del relajante sonido de sus ronroneos mientras disfrutan de un delicioso café.\n1 Gato de madera (Jugador inicial)\nObjetivo en Cat Café\n“Cat Café” es un juego de mesa de tipo “roll & write”, cuyo objetivo es atraer la atención de los gatos que viven en la cafetería dibujando objetos y juguetes y colocándolos en los mejores sitios de sus rascadores.\nEn Cat Café jugaremos un número de rondas no fijas en las que todos los jugadores siguen los mismos pasos.\n1. Lanzar los dados y draftear\nEl jugador inicial lanza tantos dados como jugadores más uno.\nEmpezando por el jugador inicial cada jugador elige un dado. Dejando siempre un dado sobrante en la mesa.\n2. Dibujar Objetos\nDespués todos los jugadores de forma simultanea dibujan en sus hojas siguiendo las siguientes normas:\nHay que usar el valor del dado elegido y el del dado sobrante en el centro de la mesa.\nUn número lo usamos para la posición en la que vamos a poner el objeto; y otro valor para el tipo de objeto que dibujaremos en esa posición.\nSe puede decidir no dibujar nada y pasar, en ese caso podemos ganar unas marcas de pisadas que nos sirven para modificar los dados. Cada objeto que dibujemos sigue una mecánica distinta que afecta a la puntuación final.\n3. Comprobar columnas\nCunado o todos los jugadores han dibujado sus objetos se comprueba si alguno ha completado una columna completa y todos los jugadores que la hayan completado rodean la puntuación con un circulo. Los jugadores que no hayan completado esa columna en esta ronda deben tachar el número y no lo tendrán nunca más disponible.\nEl final de la partida llega en la ronda en la que el primer jugador completa dos columnas. En ese momento se puntúa de la siguiente forma según los objetos que haya colocado y por haber completado columnas el primero.\nLas casas: Dan puntuación en el momento en base a un objeto que elijamos, 2 PV por cada objeto de ese tipo elegido cuando dibujamos la casa.\nEl ovillo: Puntúa por mayorías 8/3 al primero y segundo puesto en mayorías.\nMariposas: 3 PV por mariposas y, además, dan 2 pisadas (modificadores de dado) por cada vez que dibujemos una.\nCuenco: 1 PV por cada objeto de un tipo distinto a su alrededor.\nCojín: Tantos PV con la cifra que haya en la posición donde lo ponemos.\nRatón: es una colección de sets que haremos con todos los ratones adyacentes. a razón de 2/6/12/20 PV por ratón contiguo.\nSumando los valores de los dibujos más las columnas en las que hemos terminado primero o segundo no darán los PV totales. El jugador con más PV gana la partida.\nOpinión sobre Cat Café\nJuego cedido por Cacahuete Games para esta reseña. Cat Café se puede encontrar en tiendas por un PVP de 15,95€. Antes de hacer esta reseña hemos jugado 6 partidas bastante espaciadas a Cat Café. Las partidas fueron a 2, 3 y 4 jugadores.\nEl aspecto gráfico es muy distinto, el trabajo del artista denota una estética de trazos casi infantiles. Cumple sin destacar en nada. Un detalle que no me agrada del juego es que ni siquiera podemos saber quien es el ilustrador tras Cat Café.\nEn cuanto a los componentes, poco que decir… el bloc es grueso que es lo que cuenta, hubiera estado bien que estuviera impreso por ambas caras. Hay que tener en cuenta que, si no me equivoco, la versión de Mandoo tenía un bloc un poco mas pobre.\nCat Café es un juego de papel y lápiz que cumple, pero tiene un amplio número de competidores. Forma parte de un género explotado hasta la saciedad con el tema como su punto mas fuerte a su favor.\nUno entre muchos: La cuestión con Cat Café es que llega al mercado con poco que aportar al género. Cada año salen montones de R&W y este no aporta en mecánicas nada que lo haga muy distinto.\nEstamos ante un juego que escala muy bien a cualquier número de jugadores. La fase de draft previa favorece a que haya mayor número de jugadores y los turnos simultáneos hacen que las partidas escalen bien aunque aumente la gente en la mesa. A 2 cumple de igual manera haciéndose las partidas aún mas corta.\nLos gatos al rescate\nA parte del escalado que funciona perfecto en Cat Café, su otro punto fuerte es el tema. No podemos decir que sea un juego con una temática super bien integrada, pero si hay que tener claro que todo juego que tenga gatos es síntoma de éxito. ¿Justificable? No lo creo; a pesar de que para mi, por razones obvias es un punto a favor. Esto son opiniones subjetivas, pero que van a influir en elegir este sobre otros R&W que aporta lo mismo que este.\nToca valorar Cat Café como lo que es. Debéis tener en cuenta que yo no soy un amante de este genero y que muchos otros jugadores de juegos de mesa lo van a valorar por encima de lo que lo voy a hacer yo. En mi caso necesito que la mecánica de un R&W me aporte algo que me de sensaciones distintas y que no se me haga demasiado largo. En el segundo caso Cat Café cumple, es en aportar algo distinto donde lo veo flojo.\nDiversión: Rápido y fácil de disfrutar. El corto tiempo que duran las partidas facilita que no se te hagan pesadas y hay un parte en la forma de hacer draft que genera cierta tensión.\nRejugabilidad: Juego de recorrido corto en mi caso. No le veo mucho más de lo que pueda aportar en las primeras partidas que aporta mucho disfrute. Como todos los fillers, puede durarte muchas partidas.\nOriginalidad: Desde mi punto de vista la parte más original del juego está en la importancia del dado que se queda sin draftear. En general no da la sensación de aportar mucha diferencia con otros de este mismo género.\nMecánicas: Las dos mecánicas que mas destacan de Cat Café es la elección que nos da el Draft dejando una obligación de elección con el dado que queda sin elegir. Un juego que cumple en mecánicas dentro de su género.\nCat Café es un Roll & Write que cumple y hará disfrutar a los amantes del género; aún mas si sois amantes de los gatos. Un juego sin dobleces y que es fácil de ver; pero que compite con muchos otros. Para mi es un Aprobado, pero podría haber entrado en la categoría de Buen Juego.\nTiene demasiados competidores\nPrevious CMON y Warner Bros – Animation Collection\nNext Diciembre en Looping Games


Visibles y orgullosas: Modelando negocios inclusivos | America Latina\nBy Myrtille Danse & Ana Gabriel Zuñiga\nEl 28 de junio fue el Día Internacional del Orgullo LGBTIQ+, también conocido como Orgullo LGBTIQ+ (en inglés, LGBTIQ+ pride), que consiste en una serie de actos que la comunidad celebra anualmente para visibilizar la igualdad de derechos de las personas cuya orientación sexual o identidad de género corresponde a alguna de las letras ya descritas.\nA pesar de los avances en las últimas dos décadas, estas poblaciones continúan enfrentando discriminación y violencia generalizadas en muchos países. Al 2019, se registran 70 países del mundo que criminalizan las relaciones sexuales entre personas del mismo sexo y 55 más no poseen leyes que les protejan. Sólo 4 países de América Latina y el Caribe contemplan la protección constitucional contra la discriminación por orientación sexual. En cuanto a legalización el matrimonio entre personas del mismo sexo es reconocido solamente en 29 países en el mundo, de los cuales solo 7 son latinoamericanos. No obstante, según el último reporte disponible de experto independiente SOGI, las personas LGBTIQ+ siguen teniendo:\nAcceso insuficiente a la atención en salud\nMenor acceso a servicios financieros\nEs por esto que desde Hivos afirmamos con convicción que eliminar la pobreza extrema e impulsar la prosperidad compartida requiere la acción coordinada de todos los sectores de la sociedad y en el caso de la reivindicación de los derechos de la comunidad LGTBIQ+, no es la excepción.\nEl ecosistema de inversión de impacto no es ajeno a estos procesos de transformación social y ha logrado abrir una discusión en la que se ha permitido visibilizar la existencia de las diversidades en la ideación de modelos de negocio que incorporen las necesidades de las poblaciones LGBTIQ+, tanto al frente de los emprendimientos y empresas, así como el público meta de las soluciones innovadoras.\n«Algunas de las reflexiones que han emergido de estos espacios de conversación, en primer lugar, es necesario generar facilidades que permitan un mayor acceso a la población sexualmente diversa y a la población trans a fondos de inversión que contribuyan a desarrollar negocios dirigidos a atender sus necesidades de trabajo. En segundo lugar, se reconoce la necesidad de dinamizar modelos de negocio que incorporen de manera efectiva a estas poblaciones en la ideación de productos y servicios, significando además una oportunidad de emprendimientos sociales innovadores en la región. Finalmente se ha insistido en la promoción de certificaciones de calidad especializadas con perspectiva LGBTIQ+.»\nHivos es una organización internacional con más de 50 años de presencia en América Latina y el Caribe, y ha contribuido históricamente en el desarrollo de una sociedad más inclusiva y ambientalmente sostenible. Este año desarrollamos un proceso llamado Cadenas de Valor Inclusivas, a partir del cual brindamos asesoría técnica a empresas locales e internacionales en la región para que logren cumplir en una forma estratégica e integral con las normas de conducta para las empresas en la atención discriminación contra las personas LGTBIQ+ de Naciones Unidas.\nHemos desarrollado una Caja de Herramientas, cuyos contenidos han sido generados de manera colectiva y fundamentados en buenas prácticas internacionales como el Corporate Equality Index de Human Rights Campaign Foundation, el SDG Compass, el Pacto Global y la Norma ISO 26000. El objetivo es incorporar una perspectiva de derechos humanos que garantice la inclusión plena de las personas LGTBIQ+ en sus políticas, además busca amplificar su alcance en las empresas proveedoras y clientas, regularmente pequeñas y medianas empresas, lo que nos permiten impactar a un ecosistema que ordinariamente no cuenta con los recursos para fortalecer sus capacidades en estas áreas.\nLa Caja de Herramientas cuenta con una serie de módulos temáticos, que se aplican de acuerdo a los resultados de un diagnóstico previo por empresa y que permite identificar sus avances, retos y vacíos. Los módulos incorporan sensibilización de conceptos, acompañamiento técnico en la actualización de políticas y procedimientos, ideación de mecanismos de denuncia y remediación, estrategias para la inclusión laboral de personas trans, buenas prácticas de comunicación y mercadeo, programas de personas aliadas, entre otras.\nEn un periodo de ocho meses hemos trabajado en un piloto con cuatro empresas nacionales y multinacionales y con cuatro PYMES en su rol proveedoras de dichas empresas para validar las herramientas. Este proceso ha significado un esfuerzo de comprensión de las realidades empresariales para adaptar buenas prácticas a la normativa vigente a través de intensivas sesiones de diagnóstico empleando actividades lúdicas, metodologías participativas y discusiones empáticas en las que han participado altas gerencias y puestos operarios. El contexto además ha sido retador, siendo que en Costa Rica se hace urgente la actualización de las políticas con la entrada en vigencia del matrimonio civil igualitario.\nLos talleres de contenido, se encuentran en etapa de implementación y a pesar de que el proceso no ha finalizado se evidencian los primeros impactos, ya que las empresas han iniciado procesos de actualización de sus políticas, han creado comisiones de trabajo LGTBIQ+ y se encuentran participando activamente de espacios de reflexión e incidencia que reconocen los derechos de estas poblaciones.\nA través de este proceso, hemos logrado que las empresas vinculadas elaboren la revisión y actualización de sus políticas vigentes para que las parejas del mismo sexo tengan los mismos beneficios que las parejas heterosexuales, se han iniciado los procesos de elaboración de protocolos para el acompañamiento en la transición de género de las personas trans, se han generado comisiones especializadas para garantizar que se implementen de manera efectiva las políticas de diversidad e inclusión y se han establecido estrategias de mercadeo y comunicación que cumplan con estándares mínimos que garanticen la visibilidad y respeto de las poblaciones LGTBIQ+.\nLa posibilidad de garantizar la calidad de vida de las y los trabajadores, clientes y proveedoras contribuye al desarrollo de modelos de negocio innovadores y sostenibles. Aunque sea difícil de creer hay una gran cantidad de derechos que no se han reconocido plenamente en muchas empresas, al estar sujetas a las normas de aplicación nacional y este proceso ha abierto estas discusiones y ha logrado avanzar más allá de los mínimos legales del país.\nEs necesario abrir las discusiones sobre licencias matrimoniales entre personas del mismo sexo, así como extender los beneficios de salud y de maternidad/paternidad independientemente de la orientación sexual o la identidad de género de las personas, la universalización de los baños neutros y muchas otras discusiones pendientes, es así como nuestro rol, es acompañar esos procesos desde el diálogo, la co-creación y la empatía.\nAlgunos próximos pasos pueden estar dirigidos a crear una Red de Inversión de Impacto LGTBIQ+, fortalecimiento de capacidades de inclusión y no discriminación, la igualdad de acceso espacios y beneficios del emprendimiento social diverso, formación a las poblaciones para que logren idear soluciones sostenibles que impacten a la comunidad pero que además les permita consolidar encadenamientos productivos que les otorgue independencia económica.\nEl camino por recorrer aún sigue siendo largo, pero sin duda también es esperanzador y desde Hivos estaremos replicando esta experiencia y acompañando los avances en el reconocimiento de los derechos de las personas LGTBIQ+ en la región, como lo hemos hecho desde hace ya varias décadas atrás.\nEste texto fue originalmente publicado por New Ventures México en Medium, puede ver la publicación aquí.\nblog / junio 28, 2020\nblog / enero 22, 2020