Últimas entradas - Fernando Galán Galán - Página 2\nACTUALES SUPLEMENTOS DIETÉTICOS PARA ENFERMEDADES MITOCONDRIALES PRIMARIAS. JUNIO 2020\nPublicado por\tFernando Galán en\t Martes, 07 Septiembre 2021 en Noticias\nAlgunos especialistas en enfermedades mitocondriales comienzan a tratar las enfermedades mitocondriales primarias (PMDs) con un ingrediente, mientras que otros usan varios ingredientes juntos debido a sus efectos potencialmente sinérgicos. Una combinación de tres a seis compuestos se denomina genéricamente "cóctel mitocondrial". Sin embargo, existe una gran variación en la composición de los productos combinados y las dosis, y no existe una estandarización entre ellos; por tanto, el término comúnmente utilizado "cóctel mitocondrial" es inespecífico y no descriptivo.\nIngredientes de suplementos dietéticos comunes utilizados: mecanismo de acción, eficacia y seguridad\nÁcido alfa lipoico (ALA) *\nCofactor para alfa-cetoácido deshidrogenasas mitocondriales; también actúa como antioxidante\nCaso reportado en un paciente con oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO); no hay ensayos controlados aleatorios (ECA) con ALA solo\nResultados de la investigación : efecto beneficioso sobre el metabolismo energético del cerebro y el músculo esquelético\nNo se informaron problemas de seguridad para la administración oral de 600 mg / día durante 6 meses a 4 años.\nEfectos adversos informados : No se conocen.\nPrecursor del óxido nítrico que estimula la vasodilatación; se cree que reduce la gravedad y la frecuencia de episodios similares a ictus en pacientes con miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a ictus (MELAS).\nPequeños estudios abiertos en pacientes con MELAS a los que se les administró arginina oral o intravenosa; sin ECA\nHallazgos de la investigación : Reducción de los síntomas y la frecuencia de episodios similares a los de un accidente cerebrovascular; mejora del flujo sanguíneo cerebral y la función endotelial\nNo hay problemas de seguridad reportados para la administración oral de hasta 9 g / día durante varias semanas\nEfectos adversos informados: diarrea, náuseas y reducen ligeramente la presión arterial con 9-30 g / día\nHiperpotasemia, hiponatremia, y la muerte con altas dosis de administración intravenosa (IV ) L-arginina-clorhidrato\nInvolucrado en la transferencia de ácidos grasos de cadena larga a las mitocondrias para la β-oxidación; eliminación de metabolitos tóxicos de acetil coenzima A\nUn ECA en pacientes con CPEO y miopatía mitocondrial; pequeño estudio de etiqueta abierta en pacientes con CPEO, síndrome de Kearns-Sayre (KSS), MELAS, encefalomiopatía mitocondrial o enfermedad de Leigh\nHallazgos de la investigación : mejoría de la función pulmonar y el rendimiento del ejercicio aeróbico durante la prueba de ejercicio intenso de trabajo constante en pacientes con CPEO; mejora de la fuerza muscular, la tolerancia al ejercicio, el crecimiento y la función cardíaca\nNo hay problemas de seguridad con ingestas inferiores a 2 g / día; la seguridad de la suplementación a largo plazo no está bien estudiada\nEfectos adversos informados : diarrea, olor a pescado, fatiga y malestar gastrointestinal con aproximadamente 3 g / día\nPrecursor de la arginina, precursor del óxido nítrico, que estimula la vasodilatación; hipotetizado para reducir la gravedad y la frecuencia de episodios similares a un accidente cerebrovascular en pacientes con MELAS\nPequeños estudios cinéticos en pacientes con MELAS; sin ECA\nResultados de la investigación : aumenta la producción de arginina plasmática y óxido nítrico más que la arginina\nNo se informaron problemas de seguridad con 6 g / día durante 4 semanas, o 1,35 g / día durante 6 semanas\nEfectos adversos informados : Malestar gastrointestinal\nCoenzima Q 10 *\nTransfiere electrones del complejo I y II al complejo III en la cadena de transporte de electrones (ETC); actúa como antioxidante\nAlgunos ECA pequeños en pacientes con MELAS, CPEO, miopatía mitocondrial, debilidad neurogénica, ataxia, retinitis pigmentosa (NARP), epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares o neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON); estudios abiertos en pacientes con CPEO o KSS; informes de casos en pacientes con deficiencia primaria de CoQ 10 y otros trastornos mitocondriales primarios\nHallazgos de la investigación : Pocos o ningún efecto beneficioso en los ECA; Otros estudios sugieren que la CoQ 10 reduce los niveles de lactato después del ejercicio y aumenta la tolerancia al ejercicio y la fuerza muscular.\nNo hay problemas de seguridad con hasta 900 mg / día durante 4 semanas en personas sanas y 600 a 3,000 mg / día en pacientes con enfermedad de Huntington o enfermedad de Parkinson\nEfectos adversos reportados : hiperactividad, insomnio, erupción cutánea, síntomas gastrointestinales leves y náuseas\nRegenera la adenosina 5'-trifosfato (ATP) mediante una reacción que implica la degradación de la fosfocreatina.\nPequeños ECA en pacientes con MELAS, CPEO, KSS o miopatía mitocondrial; pequeños estudios abiertos en pacientes con KSS, MELAS o NARP\nHallazgos de la investigación : Resultados contradictorios; dos estudios sugieren mejoras en el rendimiento muscular y del ejercicio, pero dos estudios no encontraron ningún efecto beneficioso\nNo se informaron efectos adversos con 20 g / día durante hasta 6 semanas\nEfectos adversos informados : aumento de peso por retención de agua, calambres musculares, espasmos, distensiones y malestar gastrointestinal\nÁcido folínico *\nPrecursor inmediato de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF); aumenta los niveles de 5-MTHF en el cerebro; se cree que reduce la desmielinización de la sustancia blanca en pacientes con SKS que tienen deficiencia de folato cerebral secundaria concomitante (líquido cefalorraquídeo bajo de 5-MTHF)\nEstudios abiertos e informes de casos en pacientes con KSS; sin ECA\nResultados de la investigación : mejoría de la mielinización del cerebro y reducción de los síntomas neurológicos en algunos pacientes\nSin problemas de seguridad en pacientes con SK con 1 a 8 mg / kg / día durante 1 a 8 años\nEfectos adversos informados : erupción y prurito con el formulario de prescripción\nAumenta las concentraciones de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD y NADH), lo que mejora la disponibilidad de sustrato para el complejo I en el ETC\nCaso reportado de un paciente con MELAS con deficiencia del complejo I; sin ECA\nResultados de la investigación : No hay evidencia de efectos beneficiosos cuando se usa solo\nNo se informaron problemas de seguridad por debajo de su límite superior de 35 mg / día. Algunos problemas de seguridad con dosis altas\nEfectos adversos informados : rubor transitorio con 30 mg a 1 g / día de ácido nicotínico, pero no con nicotinamida o hexanicotinato de inositol; náuseas, vómitos y toxicidad hepática con nicotinamida de 3 a 9 g / día\nComponente principal de flavina adenina dinucleótido (FAD) y flavina mononucleótido (FMN), que sirven como portadores de electrones y cofactores de los complejos I y II en el ETC\nCasos reportados en pacientes asociados con deficiencia del complejo I o del complejo II; sin ECA\nResultados de la investigación : mejora de la fuerza muscular, la tolerancia al ejercicio, el desarrollo psicomotor, las habilidades motoras, el rendimiento escolar y el crecimiento; fatiga reducida\nSin problemas de seguridad con 50-100 mg / día durante 46-80 meses\nEfectos adversos informados : No se conocen\nCoenzima para piruvato y alfa-cetoglutarato en el proceso de descarboxilación oxidativa; mejora la glucólisis aeróbica de piruvato\nPequeño estudio abierto en pacientes con KSS; sin ECA\nResultados de la investigación : mejoras subjetivas en el bienestar general y reducción de la fatiga en algunos pacientes\nSin problemas de seguridad con hasta 50 mg / día o más\nEfectos adversos reportados : Ninguno conocido\nCofactor de enzimas implicadas en la biosíntesis de colágeno, carnitina y neurotransmisores; actúa como antioxidante; puede donar electrones\nNo estudiado individualmente\nNo se informaron problemas de seguridad por debajo de su límite superior de 2000 mg /día\nEfectos adversos informados : diarrea, náuseas y calambres abdominales.\nProblemas de seguridad informados con dosis altas\nEfectos adversos informados : mayor riesgo de efectos hemorrágicos con más del límite superior de 1,500 UI / día de la forma natural o 1,100 UI / día de la forma sintética\nCofactor de enzimas implicadas en la coagulación sanguínea y el metabolismo óseo; actúa como antioxidante; puede donar electrones\nSin preocupaciones de seguridad para los suplementos de fitonadiona (K1) o menaquinona (K2)\nEfectos adversos reportados : Hepatotoxicidad con menadiona (vitamina K3), que ya no está disponible como suplemento dietético en los Estados Unidos\n* También estudiado en combinación con otros suplementos dietéticos;\nTerapias combinadas ("cócteles mitocondriales") utilizadas en estudios publicados\nMecanismo propuesto y justificación\nÁcido alfa lipoico, coenzima Q 10 (CoQ 10 ) y creatina\nÁcido alfa lipoico utilizado como antioxidante y para mejorar la absorción de creatina; CoQ 10 utilizado como antioxidante y para eludir el complejo I en la cadena de transporte de electrones (ETC); creatina utilizada como fuente de energía alternativa\nEnsayo controlado aleatorio (ECA) en pacientes con miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica, derrame cerebral-como episodios (MELAS), oftalmoplejía crónica progresiva externa (OEPC), síndrome de Kearns-Sayre (KSS), otras enfermedades mitocondriales, o mitocondrial encefalopatía neurogastrointestinal\nInvestigación hallazgos : Mejoras en el lactato plasmático y el estrés oxidativo con mayores mejoras en pacientes con MELAS; sin efectos sobre la fuerza muscular\nSeguridad no informada\nCarnitina y riboflavina\nRestaurar la actividad del complejo I en el ETC\nCaso reportado de un paciente con miopatía asociada con deficiencia del complejo I.\nHallazgos de la investigación : Mejora de la fuerza muscular\nCarnitina, CoQ 10 , vitamina C, vitamina K1 y complejo de vitamina B (biotina, cianocobalamina, ácido fólico, niacina, ácido pantoténico, piridoxina, riboflavina y tiamina)\nAumentar la producción de adenosina 5'-trifosfato (ATP) mitocondrial y retrasar la progresión de los síntomas clínicos\nEnsayo abierto en pacientes con neuropatía óptica hereditaria de Leber, CPEO, MELAS, debilidad neurogénica, ataxia, retinitis pigmentosa o deficiencia de citocromo c oxidasa\nHallazgos de la investigación : Sin mejoría clínica\nNo se informaron problemas de seguridad\nCarnitina, CoQ 10 , vitamina C, vitamina E, vitamina K3 * y riboflavina\nDisminuir los efectos nocivos de la función ETC anormal, reducir los niveles de agentes tóxicos y corregir las deficiencias de nutrientes.\nEstudios abiertos en pacientes con CPEO o KSS\nHallazgos de la investigación : mejoría en el curso clínico en pacientes con formas clínicas leves de enfermedades, pero no en pacientes con formas clínicas más graves\nCoQ 10 , vitamina C, vitamina E y vitamina K3 *\nLas vitaminas C y K3 se utilizan como mediadores de transferencia de electrones para evitar el complejo III. Vitamina C, vitamina E y CoQ 10 utilizados como antioxidantes\nEstudios abiertos en pacientes con miopatía mitocondrial, KSS, MELAS o epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares (MERRF)\nResultados de la investigación : No se pueden sacar conclusiones sobre la eficacia de esta terapia combinada según el diseño, los datos y los informes del estudio de resultados\nNo se pueden sacar conclusiones sobre la seguridad de esta terapia combinada según el diseño del estudio, los datos y el informe de los resultados.\nCoQ 10 , vitamina C, vitamina K3 *, niacina, riboflavina y tiamina\nLa CoQ 10 usado para evitar el complejo I, las vitaminas C y K3 para evitar el complejo III y otras vitaminas utilizadas como cofactores en el ETC\nEnsayo abierto en pacientes con KSS, MERRF, miopatía o una combinación de miopatía y neuropatía desmielinizante\nHallazgos de la investigación : Sin efectos beneficiosos sobre el metabolismo oxidativo o los síntomas clínicos\nEfectos adversos temporales, que incluyen trombocitopenia y diarrea, en algunos pacientes.\nÁcido folínico y riboflavina\nÁcido folínico utilizado para aumentar los niveles de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) en el cerebro y riboflavina utilizada como cofactor en el ETC\nCaso reportado de un paciente con deficiencia del complejo I y deficiencia de 5-MTHF de líquido cefalorraquídeo\nHallazgos de investigación : síntomas neurológicos reducidos y desmielinización de la materia blanca\nVitaminas C y K3 *\nEvite la deficiencia del complejo III en el ETC\nCasos reportados en pacientes con deficiencia del complejo III\nHallazgos de investigación : mejorías clínicas y metabólicas\n* La vitamina K3 (menadiona) podría ser hepatotóxica y ya no está disponible como suplemento dietético en los Estados Unidos\nRegulación y calidad de los complementos dietéticos\nLas regulaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para los suplementos dietéticos son diferentes de las de los medicamentos recetados o de venta libre. A diferencia de los medicamentos, que deben ser aprobados por la FDA antes de que puedan comercializarse, los suplementos dietéticos no requieren la aprobación previa a la comercialización por parte de la FDA.\nLa compañía de suplementos es responsable de tener evidencia de que sus productos son seguros y que las afirmaciones de la etiqueta son veraces y no engañosas.\nSin embargo, si un suplemento dietético contiene un ingrediente nuevo, los fabricantes deben notificar a la FDA sobre ese ingrediente antes de comercializarlo. La notificación será revisada por la FDA, pero solo por seguridad, no por efectividad.\nLa FDA ha emitido Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) para los suplementos dietéticos, un conjunto de requisitos y expectativas mediante los cuales se deben fabricar, preparar y almacenar los suplementos dietéticos para garantizar la calidad. Además, varias organizaciones no gubernamentales realizan pruebas de productos y programas de auditoría de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP).\nLos suplementos dietéticos que muestran los sellos de estos programas de certificación independientes brindan a los consumidores más seguridad de que el producto contiene los ingredientes y las cantidades que figuran en la etiqueta, y que no contiene contaminantes o adulterantes dañinos. Es importante destacar que las de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) para los suplementos dietéticos y los programas de certificación no garantizan que un producto sea seguro o eficaz.\nDesde que se identificó la primera causa genética hace tres décadas, se ha reconocido unos 350 trastornos genéticos diferentes, que pueden originarse en el ADN nuclear o en el genoma del ADN mitocondrial, y afectan directamente la función de la cadena respiratoria mitocondrial (RC).\nLa enfermedad mitocondrial es un grupo notablemente heterogéneo pero colectivamente común de trastornos por deficiencia de energía para los cuales NO existen tratamientos o curas aprobados por la FDA.\nEn ausencia de terapias aprobadas por la FDA, muchos pacientes afectados buscan o se les prescribe una amplia variedad de vitaminas, suplementos y cofactores enzimáticos o "moléculas auxiliares" que generalmente se clasifican en tres clases de tratamiento diferentes: Modificadores de señalización (para reponer NAD +). Suplementación con NAD + (p. Ej., NA, ácido nicotínico); Antioxidantes (para eliminar el aumento de la carga oxidante) (p. Ej., NAC, para eliminar oxidantes dentro de las mitocondrias o en toda la célula); Modificadores metabólicos que optimiza la producción de ATP a través de la glucólisis anaeróbica (por ejemplo, glucosa o cambios en la dieta, para optimizar la nutrición celular y explotar terapéuticamente la capacidad glucolítica regulada al alza)\nDietary Supplements for Primary Mitochondrial Disorders. US Department of Health and Human Services. National Institutes of Health. June 3, 2020\nEsta información que no debe reemplazar el consejo médico.\nEXPERTOS ALERTAN SOBRE LA EFICACIA, SEGURIDAD Y ÉTICA DE LA SELECCIÓN DE EMBRIONES UTILIZANDO VALORES DE RIESGO POLIGÉNICO EN PRUENAS PRENATALES\nPublicado por\tFernando Galán en\t Martes, 10 Agosto 2021 en Noticias\nVarias compañías están trabajando ahora con clínicas de fecundación in vitro (FIV) para ofrecer "selección de embriones basada en puntuaciones poligénicas" (ESPS) a pacientes que desean seleccionar un embrión con una probabilidad menor que otros embriones de desarrollar, en la edad adulta, diabetes, cáncer, enfermedad cardíaca, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Alzheimer y esquizofrenia.\nOtra empresa también ofrece ESPS para seleccionar embriones de acuerdo con su nivel educativo previsto, los ingresos familiares y la capacidad cognitiva.\nEl fundador de otra empresa no ha descartado algún día ofrecer ESPS en algunos países para el color de la piel o la capacidad cognitiva por encima de la media.\nUn equipo multinacional de investigadores describe las limitaciones y riesgos del nuevo servicio, en un INFORME ESPECIAL publicado el 1 de julio de 2021 en el New England Journal of Medicine, planteando serias dudas sobre los beneficios, los riesgos y la ética de un nuevo servicio, que los autores denominan "selección de embriones basada en puntuaciones poligénicas" o ESPS, que permite a los pacientes de fertilización in vitro seleccionar embriones con el objetivo de elegir niños más sanos e incluso más inteligentes.\nEl equipo multinacional de investigadores describe las limitaciones de la ESPS y advierte del riesgo de que los pacientes e incluso los médicos de fertilización in vitro (FIV) puedan tener la impresión de que la ESPS es más eficaz y con menos riesgos de lo que es.\nLos autores destacan que, dado que el mismo gen a menudo influye en muchos rasgos diferentes, las ESPS diseñadas para seleccionar un rasgo pueden llevar a la selección involuntaria de rasgos adversos.\nTambién advierten sobre el potencial de las ESPS para alterar la demografía de la población, exacerbar las desigualdades socioeconómicas y devaluar ciertos rasgos.\nSi ESPS sigue estando disponible para los pacientes de FIV, los investigadores piden a la Comisión Federal de Comercio que desarrolle y haga cumplir los estándares para la comunicación responsable sobre el servicio. Los autores también piden una conversación en toda la sociedad sobre el uso ético de la tecnología y si debe regularse.\nLas puntuaciones poligénicas son predicciones de la salud individual y otros resultados derivados de estudios de asociación de todo el genoma. Se ha demostrado que las puntuaciones poligénicas, en adultos, predicen parcialmente esos resultados. Sin embargo, como explican los autores, su poder predictivo se reduce significativamente cuando se comparan embriones entre sí.\n"Los puntajes poligénicos ya son solo predictores débiles para la mayoría de los resultados individuales de los adultos, especialmente para los rasgos sociales y de comportamiento, y hay varios factores que reducen su poder predictivo aún más en el contexto de la selección de embriones", dijo Patrick Turley, profesor asistente de investigación de economía en la Facultad de Letras, Artes y Ciencias de USC Dornsife y co-primer autor del artículo. "Los puntajes poligénicos están diseñados para funcionar en un entorno diferente al de una clínica de FIV. Estos predictores débiles funcionarán aún peor cuando se utilicen para seleccionar embriones".\nTurley y sus colegas modelaron, para varias enfermedades, la diferencia esperada en el riesgo de la enfermedad del futuro individuo entre usar ESPS para seleccionar un embrión versus elegir un embrión al azar entre 10 embriones viables. En la mayoría de los casos, la reducción del riesgo absoluto de la ESPS es muy pequeña. Además, estas estimaciones son extremadamente inciertas, tanto que el efecto de la ESPS se ve inundado por la variación de fondo.\nInconvenientes de ESPS\nPara que la ESPS funcione, las puntuaciones poligénicas deben proporcionar predicciones al menos moderadamente precisas de si los individuos resultantes tendrán un determinado rasgo o no. Los estudios de asociación de todo el genoma que generan las puntuaciones poligénicas a veces sugieren diferencias moderadas o incluso grandes en los resultados reales entre personas con puntuaciones poligénicas altas o bajas, pero esas diferencias se basan en una muestra de personas de diferentes familias. Sin embargo, como señalan Turley y sus colegas, la ESPS generalmente implica comparar miembros de la misma familia, lo que reduce significativamente el poder predictivo de las puntuaciones poligénicas.\nAdemás, por razones estadísticas, los estudios de asociación de todo el genoma se llevan a cabo con personas con ascendencia similar. Desafortunadamente, por una variedad de razones, los estudios existentes han incluido de manera desproporcionada a personas con ascendencia europea. Como resultado, la mayoría de las puntuaciones poligénicas construidas hoy serán menos predictivas para personas de otras ascendencias.\nPor último, las evaluaciones del poder predictivo de las puntuaciones poligénicas suelen asumir entornos muy similares para la generación que se inscribió en el estudio original de asociación de todo el genoma y la generación que nacerá como resultado de la ESPS. Pero para cuando un embrión seleccionado por ESPS sea adulto, es posible que se enfrente a un entorno muy diferente, lo que reducirá el poder de predicción.\nIncluso si la eficacia limitada de ESPS se comunica con precisión a los pacientes, el uso generalizado de ESPS plantea otros riesgos.\nPor ejemplo, los investigadores advierten que el uso de ESPS podría exacerbar la salud existente y otras disparidades, ya que ESPS solo es accesible en gran medida para los relativamente ricos y actualmente predice mejor los resultados entre aquellos con ascendencia europea.\nESPS también podría amplificar los prejuicios y la discriminación al señalar que las personas existentes con rasgos que los padres seleccionan son menos valiosas.\n"Algunos países tienen autoridades que deciden qué rasgos se pueden analizar en los embriones", dijo Michelle N. Meyer, profesora asistente de bioética y académica jurídica en Geisinger Health System y coautora primera del informe especial. "Pero en los EE. UU., Existe una fuerte tradición legal y ética de ver las decisiones reproductivas como asuntos de elección individual privada. A corto plazo, la Comisión Federal de Comercio (FTC) debería ayudar a establecer lo que cuenta como evidencia adecuada para respaldar las afirmaciones sobre los beneficios esperados de la ESPS y lo que cuenta como divulgación de información adecuada en este contexto ".\nLos investigadores también piden que las sociedades médicas profesionales desarrollen políticas y orientación en este espacio y que las propias empresas demuestren que la información que brindan a los diversos clientes es completa, precisa y bien entendida.\nTambién dicen que es necesario que haya una conversación en toda la sociedad sobre si el uso de los marcos legales existentes para garantizar información precisa sobre las ESPS es suficiente, junto con si se deben adoptar límites al uso de las ESPS.\n"Muchas decisiones reproductivas individuales, agregadas a lo largo de generaciones, pueden tener profundas consecuencias sociales", dijo Daniel J. Benjamin, autor correspondiente y profesor de la Facultad de Administración Anderson de UCLA y la Facultad de Medicina David Geffen. "En conjunto, estas decisiones podrían alterar la demografía de la población, exacerbar las desigualdades y devaluar los rasgos que se oponen a la selección".\nEl Colegio Americano de Genética Médica y Genómica se ha posicionado también respecto a los valores poligénicos en pruebas prenatales, especialmente en lo que respecta a las pruebas directas al consumidor que los utilizan.\nA través de un artículo publicado en Genetics in Medicine los directores del ACMG indican que, pese a los últimos avances, incluso con las tecnologías más sofisticadas, los estudios genéticos sobre enfermedades o características complejas representan una ciencia inexacta y no pueden identificar a individuos afectados como lo hacen las pruebas dirigidas a trastornos monogénicos.\nLos puntajes poligénicos están diseñados para funcionar en un entorno diferente al de una clínica de FIV. Estos predictores débiles funcionarán aún peor cuando se utilicen para seleccionar embriones".\nEl Colegio Americano de Genética Médica y Genómica indican que, pese a los últimos avances, incluso con las tecnologías más sofisticadas, los estudios genéticos sobre enfermedades o características complejas representan una ciencia inexacta y no pueden identificar a individuos afectados como lo hacen las pruebas dirigidas a trastornos monogénicos.\nPatrick Turley, Michelle N. Meyer, Nancy Wang, David Cesarini, Evelynn Hammonds, Alicia R. Martin, Benjamin M. Neale, Heidi L. Rehm, Louise Wilkins-Haug, Daniel J. Benjamin, Steven Hyman, David Laibson, Peter M. Visscher. Problems with Using Polygenic Scores to Select Embryos. New England Journal of Medicine, 2021; 385 (1): 78 DOI: 10.1056/NEJMsr2105065\nACMG Board of Directors. Direct-to-consumer prenatal testing for multigenic or polygenic disorders: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41436-021-01247-1\n¿QUÉ CONOCEMOS REALMENTE DE LA VARIENTE INDIA B1.617?\nPublicado por\tFernando Galán en\t Jueves, 06 Mayo 2021 en Noticias\nComencemos por España.\nEl Servicio de Microbiología del Hospital Álvaro Cunqueiro de Vigo ha confirmado este sábado 1 de mayo de 2021, la variante india del coronavirus en tres de los cinco miembros de la tripulación del barco Prometheus Leader, atracado en Vigo. Se trata de la variante B1.617 sub-linaje 2.\nEl Ministerio de Sanidad confirmó este martes (4-5-2021) los dos primeros casos en España de la variante india más agresiva sub-linaje B.1.617.1, importado de la India.\nEstado de los casos confirmados y sospechosos de la variante india en España. 03.05.2021\nHasta ahora, son 10 los casos confirmados provocados por la variante india del coronavirus: los 7 del Prometheus Leader de Vigo y el del alumno del máster de Extremadura. En Cataluña también se han registrado dos casos de la variante india, comunicados este lunes.\nPasemos a la India.\nNuevos Casos 412.431\nNuevas Muertes 3.980\nPasada Semana 25 abril–1 mayo, 2021\nNuevos Casos 2.700.989\nNuevas Muertes 25.336\n¿Cuál pueden ser las razones de este brote en la india?\nSe barajan varias posibilidades:\nRelajación de la medidas higiénicas y de transmisión\nAglomeraciones debido a manifestaciones contra las nuevas leyes agrícolas del gobierno nacionalista hindú, así como a los masivos mítines en las elecciones regionales. A ello se añadieron las muchedumbres que asistieron a festivales religiosos como Durga Puja o Dussehra y sobre todo el de Kumbh Mela en Haridwar, en el Estado de Uttarakhand (norte), que congregó a 25 millones de peregrinos hindúes desde enero, y que dura hasta fines de abril.\nEscaso porcentaje de vacunados. Hasta ahora, solo el 9% de la población ha recibido una dosis desde que comenzó el plan masivo en enero.\nLos términos mutantes dobles o triples son coloquiales. Las mutaciones dobles o triples significan el número de mutaciones relevantes como mutante de escape inmune. De hecho, estas variantes albergan 13 mutaciones que definen el linaje. B.1.617, inicialmente denominada como doble mutante, tiene tres nuevos picos mutación proteica, a saber, S: E484Q, L452R y P681R en el trasfondo del linaje D614G que era el linaje dominante desde octubre 2020. Técnicamente, el mutante doble o triple se refiere a la misma variante. Estas mutaciones se encontraron en algunas de las secuencias de muestras retrospectivas.\n¿Variante, sub-linajes y mutaciones?\nLa OMS señaló además que del linaje de la variante B1.617 descienden varios sub-linajes llamados B.1.617.1, B.1.617.2 y B.1.617.3, que difieren ligeramente por sus mutaciones características. Tanto B.1.617.1 como B.1.617.2 se identificaron por primera vez en la India en diciembre y se han detectado cada vez más en solitario con el mayor aumento en el caso en el país. B.1.617.3 se detectó por primera vez en la India en octubre de 2020, pero hasta la fecha se han informado relativamente menos virus que coincidan con este sub-linaje.\nEn realidad, B.1.617 porta 13 mutaciones en total, de las cuales siete están en la proteína de pico en la superficie del SARS-CoV-2 y dotan al virus de su estructura característica de “corona”. Estas 13 mutaciones lo separan del virus Covid original que surgió en China, pero las dos principales se denominan E484Q y L452R. Estas mutaciones E484Q y L452R que presenta esta variante ya se conocían, pero no habían aparecido juntas con anterioridad.\nResumen de linajes y sub-linajes\nLinaje predominantemente de la India con varias mutaciones de pico (S)\nIndia 60.0%, Reino Unido18.0%, USA 9.0%, Singapur 4.0%, Australia 1.0%\nLinaje predominantemente de la India con mutaciones E484Q y L452R\nReino Unido48.0%, USA16.0%, India 12.0%, Singapur 11.0%, Australia 5.0%\nLinaje predominantemente de la India con varias mutaciones de pico, pero no tiene mutación E484Q\nIndia 85.0%, Reino unido11.0%, USA2.0%, Rusia 2.0%\nA pesar de su nombre, B.1.617.3 fue el primer sub-linaje de esta variante en ser detectado, en octubre de 2020 en India. Hubo pocos casos conocidos de B.1.617 (de todos los sub-linajes) hasta principios de febrero de 2021 cuando hubo un aumento significativo\nB.1.617 porta una mutación en cada una de las enzimas de replicación, NSP3, NSP6, NSP13, NSP15, NSP16, así como una mutación en las proteínas accesorias orf3a, orf6 y orf7a. Estas 8 mutaciones son compartidas por otras variantes.\nDefinición de mutaciones en B.1.617\nPico o espiga\nSource: Haseltine/ Forbes]\nEl genoma B.1.617 tiene 13 mutaciones que producen alteraciones en su codificación. Tres de ellos, todos los cuales se encuentran en el código de proteína de pico del virus, son motivo de gran preocupación:\nE484Q. La mutación en la posición 484, una sustitución de ácido glutámico por glutamina, confiere a la variante un mayor potencial de unión a hACE2 (el receptor ACE2 humano), así como una mejor capacidad para evadir el sistema inmunológico de los huéspedes, a B.1.617 en comparación con otros variantes.\nL452R. La mutación en la posición 452, una sustitución de leucina por arginina, confiere una afinidad más fuerte de la proteína de pico por el receptor ACE2 y una menor capacidad de reconocimiento del sistema inmunológico. Estas mutaciones, cuando se toman individualmente, no son exclusivas de la variante; más bien, su ocurrencia simultánea lo es.\nP681R.Esta es una mutación en la posición 681, una sustitución de prolina por arginina, que, según William A. Haseltine, puede aumentar la infectividad a nivel celular de la variante "al facilitar la escisión de la proteína precursora S en la configuración activa S1 / S2".\nCronología de la distribución de clados en India (arriba) y en diferentes estados (las abreviaturas de los estados se indican a la izquierda). Los clados se diferencian por colores según la leyenda en la parte superior, mientras que el tamaño de la burbuja indica su prevalencia. Como se ve en la pista del país en la parte superior, el clado A3i (verde) prevaleció durante los meses de marzo a mayo y finalmente fue superado por el clado A2a (azul).\n¿Funcionarán las vacunas contra la variante india?\nLos científicos creen que las vacunas existentes ayudarán a controlar la variante cuando se trata de prevenir enfermedades graves. Algunas variantes escaparán inevitablemente de las vacunas actuales, según un artículo publicado en Nature por el profesor Gupta y sus colegas investigadores.\nEn España hasta el 4-5-2021, se han confirmado 3 casos de la variante india B1.617.2 y 2 casos de la variante india B.1.617.1\nDe la variante B1.617 descienden varios sub-linajes llamados B.1.617.1, B.1.617.2 y B.1.617.3, que difieren ligeramente por sus mutaciones características.\nLas mutaciones L452R, P681R, E484Q son motivo de gran preocupación.\nLas mutaciones E484Q y L452R que presenta esta variante B.1.617 ya se conocían, pero no habían aparecido juntas con anterioridad.\nSrivastava, S., Banu, S., Singh, P. et al. SARS-CoV-2 genomics: An Indian perspective on sequencing viral variants. J Biosci 46, 22 (2021). https://doi.org/10.1007/s12038-021-00145-7\nEFECTOS ADVERSOS RAROS, DE LARGA DURACIÓN, INCAPACITANTES Y POTENCIALMENTE PERMANENTES, INDUCIDOS POR FLUOROQUINOLONAS. CASO 1\nPublicado por\tFernando Galán en\t Jueves, 08 Abril 2021 en Noticias\nPor su interés expongo de manera didáctica y pormenorizada los casos publicados en el artículo “Fluoroquinolone-induced serious, persistent, multisymptom adverse effects.\nBMJ Case Rep. 2015; 2015: bcr2015209821. Por los siguientes autores:\nBeatrice Alexandra Golomb. Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, California, USA\nHayley Jean Koslik. Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, California, USA\nAlan J Redd. Department of Anthropology, University of Kansas, Lawrence, Kansas, USA\nEs una serie de cuatro casos de adultos, previamente sanos sin antecedentes médicos importantes, en que cada uno de los cuales desarrollaron síntomas mientras tomaban fluoroquinolonas (FQ), con una progresión que continuó después de la interrupción, evolucionando a un perfil de múltiples síntomas discapacitantes graves que se manifestaban de manera variable como: tendinopatía, debilidad muscular, neuropatía periférica, disfunción autonómica, trastorno del sueño, disfunción cognitiva y alteración psiquiátrica.\nLos médicos y los pacientes deben estar atentos a la posibilidad de una patología grave multisintomática discapacitante inducida por FQ que puede persistir y progresar después del uso de FQ.\nEn 2016, la FDA finalizó una revisión de los efectos secundarios graves incapacitantes y potencialmente permanentes de las fluoroquinolonas aplicadas sistémicamente que pueden ocurrir juntas y pueden involucrar al sistema nervioso central y periférico, así como a tendones, músculos y articulaciones.\nLos medicamentos con fluoroquinolona (que contienen ciprofloxacina, levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina, prulifloxacina y rufloxacina) pueden causar efectos secundarios de larga duración, incapacitantes y potencialmente permanentes que incluyen tendones, músculos, articulaciones y el sistema nervioso\nEstos efectos secundarios graves asociados a fluoroquinolonas, no afectan a la mayoría de los pacientes expuestos, pero es probable que se subestimen. Porque el sistema de notificación de efectos secundarios no detecta todos los casos, por lo que es probable que la cantidad de personas con efectos secundarios devastadores sea mucho mayor. Una estimación sugiere que no se informa más del 10% de todos los efectos secundarios graves.\nEstos efectos secundarios neurológicos y musculoesqueléticos, aunque graves, se notifican en raras ocasiones (frecuencia 0,01% -0,1%) o muy raramente (frecuencia <0,01%).\nEs una mujer de 28 años, educadora profesional, que por lo demás se encontraba en buen estado de salud, se le administró un ciclo de 7 días de 750 mg / día de levofloxacino para una infección de los senos nasales, sin ningún problema observado, seguido en varias semanas de un 2º ciclo de 10 días de 750 mg / día, como precaución, después de una cirugía de senos nasales. Durante el segundo curso de FQ, surgieron síntomas, que incluían:\ndolor severo generalizado en tendones, músculos y articulaciones,\nalteraciones nerviosas periféricas, sensoriales somáticas, autónomas, extremidades frías, alteraciones gastrointestinales\ny problemas del Sistema nervioso central (SNC) que se extienden a la cognición (incluida la confusión), sueño y estado de ánimo.\nSu médico le advirtió que se trataba de EFECTOS ADVERSOS por FQ y que debería interrumpir el FQ de inmediato e informar a todos sus médicos que no debería recibir FQ.\nLos síntomas persistieron y progresaron después de la interrupción, con la aparición de nuevas manifestaciones que incluyeron:\ndificultad para respirar y desregulación documentada de la glucosa.\nLa paciente estuvo postrada en cama durante todo el año después del uso de levofloxacina y no podía sentarse erguida o soportar peso sin ayuda, precisando la ayuda necesaria para alimentarse, bañarse e ir al baño. Los intentos de controlar su dolor no tuvieron éxito durante el primer año. Fue referida a especialistas que incluyen reumatólogo, neurólogo, cirujano ortopédico, personal de medicina física y rehabilitación, un internista, endocrinólogo, podólogo y fisioterapeuta.\nAlgunos, pero no todos, estaban familiarizados con las tendinopatias por FQ. Ninguno conocía los EFECTOS ADVERSOS del SNC o del sistema nervioso periférico asociados con las FQ.\nHallazgos de laboratorio El caso 1 decía: “para ser honesta, aparte de los análisis de sangre, no me sentí lo suficientemente bien para hacer muchas pruebas. No me hicieron biopsias ni pruebas cutáneas para detectar daños en los nervios porque mi dolor era tan extraordinario que no podía soportarlo. También escuché a otros que habían tenido reacciones adversas por quinolonas decir que les tomó mucho tiempo sanar después de tales pruebas, así que los evité ... "\nNarración de la Paciente 1: Las reacciones adversas graves asociadas con mi consumo de la FQ levofloxacina, han afectado drásticamente todos los aspectos de mi vida. Ya no soy la persona vibrante, extrovertida, independiente y productiva que alguna vez fui. Sigo sufriendo un dolor crónico y agobiante y una enfermedad devastadora como resultado de tomar FQ hace 5 años. La expresión del síntoma debilitante me deja en gran parte confinada en casa, postrada en cama y dependiente de otros para el cuidado las 24 horas. He perdido una carrera docente que amaba, mi movilidad, mi calidad de vida, poder llevar una dieta normal, mi independencia, las relaciones con familiares y amigos, pasatiempos, tiempo, la capacidad de ser el tipo de madre activa que mi hijo se merece, y nuestras esperanzas y sueños para el futuro como familia. Nadie debería tener que sufrir nunca como yo, como mi familia, como tantos otros por reacciones similares a estas medicinas. Tomé este medicamento como medida preventiva después de una cirugía de senos nasales de rutina y previno más que una posible infección ... me impidió vivir. Existir en este estado no es vivir.\nLa literatura de FQ incluye casos que no solo abarcan información de síntomas específicos, sino también aquellos que informan problemas de múltiples síntomas, problemas persistentes, problemas retardados (que surgen hasta meses o más después del uso de FQ) y problemas graves y / o discapacitantes con FQ ; sin embargo, hay una escasez relativa de ejemplos en los que estos estén unidos. Una característica en estos casos es la evolución continua del perfil de la patología, que continúa después de la interrupción de FQ y se extiende a la aparición de nuevos problemas después del uso de FQ, con la consiguiente patología grave generalizada que conduce a una discapacidad significativa en individuos previamente sanos y altamente funcionales.\nEn esta paciente de 28 años, durante el segundo ciclo de 10 días de 750 mg / día, como precaución, después de una cirugía de senos nasales. SURGIERON LO SÍNTOMAS. Y tras dejar de tomar levofloxacino, los síntomas persistieron y progresaron, con la aparición de nuevas manifestaciones. Como resultado de haber tomado FQ hacía 5 años.\nLos efectos secundarios neurológicos y musculoesqueléticos, aunque graves, se notifican en raras ocasiones (frecuencia 0,01% -0,1%) o muy raramente (frecuencia <0,01%).\nPublicado por\tFernando Galán en\t Miércoles, 27 Enero 2021 en Noticias


Ideas - Top 7 mejores videos de bailes de boda | BodaMás - El Corte Inglés\nTop 7 mejores videos de bailes de boda\nHoy hemos seleccionado algunos de los bailes de boda más divertidos. ¿Te atreves a pasar del tradicional vals?\nCristina Ortego 16/10/2015\nHay parejas que se toman muy en serio lo de abrir el baile de boda con un vals, te dicen que se apuntan a clases para defenderse lo mejor posible y acaban montándose unas coreografías épicas. Otros convencen a sus amigos para marcarse “el baile del siglo” en grupo -también conocido como flashmob- . ¿Y tú en qué liga juegas? ¡Espabila!\nUNA INOLVIDABLE ENTRADA A LA IGLESIA\nEstamos acostumbrados a ver a los novios entrar en la iglesia de manera solemne como dicta el protocolo nupcial. En este video los novios rompen el silencio de la iglesia al entrar bailando al ritmo de “Forever” de Chris Brown. Encabezan el baile los padrinos y madrinas y terminan por llegar al altar los novios con un baile muy divertido poniendo en pie y a dar palmas a todos los invitados a la iglesia.\nLA SÚPER COREO\nImagínate por un momento... Acabas de terminar de saborear la última cucharada de tarta nupcial y de repente tu recién estrenado marido te pide que te sientes en una silla mirando la pista de baile. Creo que lo último que te esperas es que se monte una coreografía como la de este video. Siete minutos de baile, a cual mejor, con temas como “Uptown Funk” de Bruno Mars o “Bailando” de Enrique Iglesias.\nEso sí, todo hay que decirlo, la pareja recién casada, Kirk Henning y Valerie Tellmann son bailarines de profesión.\nChelsea y Daniels no tienen vergüenza alguna y han liado a sus madrinas y padrinos para sorprender a los invitados con un baile muy especial. ¿Te animas?\nLa banda sonora de la película Grease y sus míticos bailes dan mucho juego en una boda. Sorprende a tus invitados como lo hicieron Mónica y Raúl, con un flashmob muy bien ensayado. ¡No te olvides de complementar tu vestuario con algo de atrezzo inspirado en la película!\nUN BAILE MY ESPECIAL\nSi has empezado a preparar el baile de tu boda y ves que tienes talento para el baile, anímate como lo hicieron esta pareja de novios y ¡mezcla varios estilos!\nNo te basta con un sencillo baile… Quieres demostrar a tu mujer y a tus invitados que si alguien lleva el ritmo en el cuerpo, ese eres tú. Apuesta por un tema con un nivel de dificultad alto como “Thriller” de Michael Jackson y demuéstrales de qué pasta estás hecho.\nESTO TE PASA CUANDO TE CASAS CON UN MAGO...\nPongamos que lo tuyo no es el baile, y no te apetece ni intentarlo, ¿tienes alguna habilidad que pueda acaparar la atención de los invitados sin mover las caderas? Potencia esa parte como lo hace el novio de este video. En su caso la magia consigue arrancar el aplauso de los invitados al quedarse “en plan Matrix” suspendido a ras de suelo. Ver para creer…\nIDEAS > Lo último > Top 7 mejores videos de bailes de boda


12 curiosidades y guiños en el tráiler de 'Deadpool'\n12 curiosidades y guiños en el tráiler de ‘Deadpool’\n20th Century Fox publicó hace unas horas el esperado tráiler de ‘Deadpool‘, tanto la versión censurada como la versión más violenta y con lenguaje malsonante. Si habéis visto ambos vídeos, quizás hayáis notado que están llenos de referencias y huevos de pascua (ya sabéis que los «easter eggs» son pequeñas referencias más o menos ocultas en las escenas), no solo hacia el personaje de Deadpool, sino también hacia el propio Ryan Reynolds y sus anteriores papeles.\nSi todavía no habéis visto el tráiler, hacedlo antes de leer este artículo, tenéis ambas versiones en este enlace. Si sois de los que preferís saber lo mínimo posible y no hacer especulaciones sobre lo que podríamos encontrar en la película, tampoco es recomendable que sigáis. Pero si os gusta analizar, encontrar referencias, comentarlas y compartirlas… este es vuestro artículo.\nEsperamos que hayáis disfrutado del tráiler y, si tenéis alguna curiosidad o huevo de pascua que no se haya comentado por aquí, por favor, contádnoslo en los comentarios. Y ya sabéis… id haciendo planes para el próximo San Valentín.\nUna de las referencias más evidentes del tráiler es la que hace a ‘Linterna Verde‘, la película de 2011 protagonizada por Reynolds que fue tremendamente criticada. En el minuto 0.33, Wade Wilson grita: «Y por favor, no hagáis el supertraje verde… ¡o animado!». En la película a la que hacemos referencia, Reynolds vestía un traje verde totalmente generado por ordenador.\nTal y como ocurría en los cómics, Wade Wilson sufrirá de cáncer, situación que le lleva a someterse a los experimentos de Arma X, que le proporcionan el factor de curación. Al final del vídeo podemos ver que el mercenario tiene un aspecto desfigurado y desagradable tras los experimentos, igual que en los cómics.\nNo es ningún secreto que en los cómics, el personaje de Vanessa Carlysle, interés amoroso de Deadpool, es una mutante metamorfa conocida como Copycat, con la habilidad de duplicar cualquier otro ser. En la película está interpretada por la guapa Morena Baccarin, a la que vemos en el tráiler sin ninguna referencia a sus poderes mutantes. ¿Dejarán esos poderes a un lado, limitándose a interpretar a la pareja de Wade Wilson, o aparecerán en algún momento de la película?\nLa canción que podemos escuchar en el tráiler, y que encaja tan bien con las escenas, es ‘Shoop‘, una popular canción de 1993 del grupo de hip hop Salt-N-Pepa (uno de los primeros grupos de rap y hip hop compuesto en su totalidad por mujeres). El disco al que pertenece la canción vendió en su momento cinco millones de copias.\nCOLOSO Y NEGASONIC TEENAGE WARHEAD\nTenemos la aparición de dos personajes procedentes de los cómics, ambos mutantes. Por un lado Coloso, un mutante de origen ruso y gran poder, capaz de transformar su cuerpo en acero orgánico. Por otro lado, tenemos a Negasonic Teenage Warhead (aún no sabemos si lo traducirán como en los cómics, a Cabeza Nuclear Adolescente Negasónica), interpretada por Brianna Hildebrand. Es una mutante con poderes telepáticos y premoniciones, a la que pudo verse brevemente en la etapa de los ‘New X-Men’ de Grant Morrison. Estos personajes, además, nos recuerdan que Deadpool está en el mismo universo que los X-Men. La pregunta que queda en el aire es: ¿Por qué lucha Coloso contra Deadpool? ¿Y de parte de quién está Negasonic Teenage Warhead?\nUn rasgo característico del personaje de Deadpool es la ruptura de la cuarta pared, expresión que se refiere a los momentos en que algún personaje interactúa con el público (con el lector en el caso de los cómcis, o con el espectador en el del cine). El mercenario suele hacerlo en sus historietas como parte de su toque humorístico, y parece que mantendrá esa costumbre en la película. En el tráiler se le puede ver hablando a la cámara, por ejemplo, en el momento en que huele las armas tras la lucha.\nLa referencia a Spider-Man también está bastante clara. La archiconocida frase «Un gran poder conlleva una gran responsabilidad» se invierte aquí cuando vemos escrito en pantalla: «Un gran poder conlleva una gran IRRESPONSABILIDAD». 20th Century Fox no posee los derechos sobre este personaje, pero aún así han querido hacer ese guiño.\nLos creadores de Deadpool fueron el guionista Fabian Nicieza y el dibujante Rob Liefeld. En la Comic-Con de San Diego averiguamos que Liefeld tendrá un cameo en la película, sin embargo, Nicieza también ha recibido su homenaje. En las escenas de la autopista, hay dos carteles indicadores de dirección que señalan a ‘Nicieza Street’ y ‘Fabian Road’ (podéis verlos en el minuto 1.12 del tráiler «red band»). Un justo reconocimiento a su co-creador.\nPor supuesto, ver al mercenario bocazas luchando con armas y espadas mientras destroza a los enemigos, es, junto con el humor, el mejor homenaje al cómic. Su estilo es único, y por lo que hemos visto en el tráiler, estas escenas de acción están muy bien llevadas en la película.\nComadreja (Weasel) es, en los cómics, amigo de Deadpool y su proveedor de armas e información útil. Aquí le vemos interpretado por T.J. Miller, y aunque apenas vemos unas frases al final del tráiler, el actor parece perfecto en su papel. Según hemos visto en las redes sociales, el guionista Joe Kelly, que fue uno de los que más desarrolló a este personaje, está encantado con el tráiler.\nLA CIEGA AL\nOtro personaje secundario de los cómics de Deadpool hace su aparición: Althea, más conocida como la ciega Al. Este personaje creado precisamente por Joe Kelly, es una señora mayor, ciega y cínica, que comparte una extraña relación con el mercenario. Por un lado representa una especie de papel materno para él, siendo la única persona con autoridad suficiente para enfrentarle, y por otro lado, en el cómic ella es su prisionera y tienen la costumbre de insultarse el uno al otro, como vemos en el tráiler.\nLa fecha de estreno prevista, al menos en Estados Unidos, es el 12 de febrero de 2016. ¿Alguien más ha notado que llega justo para celebrar San Valentín con estilo?


“La misericordia de Dios… me abrió esta puerta”\nEscrito por Oscar Girón\nLeído 3551 Tiempo\nTonacatepeque es una Ciudad ubicada a doce kilómetros de San Salvador, es muy característico encontrar en el corazón del casco urbano un mercado plagado de productos tradicionales como jarcia, dulce de panela, granos básicos, entre otros, que sostienen la economía local. Sin embargo, lo que sobresale en esta región, es la calidez, la humildad y el coraje su gente. Yolanda Flores es un modelo de tonacatepecana a seguir.\nA simple vista, su rostro refleja lo duro que le ha tratado la vida; posee una tez trigueña y una cabellera oscura que cada día está siendo poblada por nuevas inquilinas plateadas. En la actualidad, supera las cinco décadas y se encuentra participando en el Programa de Apoyo Temporal al Ingreso – PATI.\nSin embargo, debajo de ese rostro que proviene de la comunidad Paso Puente, se devela un alto grado de ternura, superación y esperanzas de vivir ante una enfermedad que cada día le roba una parte de su cuerpo.\n“Por 30 años he cargado con una neuropatía diabética, en dos ocasiones los médicos me han propuesto cortame los pies. Dios no lo ha permitido y sólo me han mutilado dos dedos”, comenta Yolanda.\nSus ojos negros, me confunden por unos instantes, se inundan por completo generando un caudal que en menos de un minuto recorrió aquel rostro que para muchas personas puede ser frio y de temperamento fuerte.\nSin embargo, esa vertiente salina que me paralizó, no era de dolor, sino de satisfacción y gratitud, según ella: “Dios me ha permitido por primera vez recibir un ingreso formal, me sentía desamparada. Nunca pensé que a mis años y con una enfermedad, me hicieran sentir importante”.\nA lo que secunda “Yo estoy trabajando en un proyecto de reciclaje, este consiste en separar el plástico, el vidrio y las hojas. Luego, con las hojas hacemos una zanja y las enterramos para obtener abono”.\nYolanda forma parte del proyecto “Recolección de Desechos Sólidos”, que impulsa la municipalidad de Tonacatepeque en coordinación del Fondo de Inversión Social para el Desarrollo Local- FISDL- a través de programa PATI.\nTonacatepeque, recibió este 29 de abril, su segundo apoyo financiero que superó los 21 mil dólares y que benefició a 212 personas, quienes participan en proyectos como: Limpiando mi Comunidad, Huertos Caseros, Recolección de Desechos Sólidos y Recuperación de Espacios Públicos.\nLa neuropatía diabética no ha sido impedimento para que Yolanda pueda realizar todas las actividades asignadas. “Ella hace su mayor esfuerzo por cumplir, despacio pero con deseos de hacer bien las cosas, es digna de admirar. Cuando falta, es porque le ponen las quimioterapias. Por lo demás, es un ejemplo a seguir”, comenta Patricia Villalta, asesora FISDL.\nSegún Yolanda: “La misericordia de Dios… me abrió esta puerta. Aunque la enfermedad me avanzó en un riñón, no quiere decir que haga mal las cosas. Al contrario, tengo que poner mi empeño para que el resto de las personas vean que las mujeres somos fuertes y valientes”.\nA lo que secunda, “Estoy muy agradecida por permitirme participar en este Programa y por incluir a las mujeres solas como yo, que no dependemos de un familiar para poder sobrevivir”.\nEsta tonacatepecana, tiene dos hijos adultos que no le pueden ayudar económicamente. Ambos tienen familias que mantener y no poseen un empleo digno para darles de comer.\nSu único consuelo es la compañía de sus amigos y amigas que tiene en el proyecto, quienes la apoyan y le dan fortaleza para seguir adelante.\nComo Yolanda, ya recibieron su segundo apoyo financiero las comunidades: 2 de noviembre, Paso Puente, 10 de octubre, Monseñor Romero, y Los Héroes; quienes se comprometieron a participar seis horas, cinco días a la semana, en proyectos comunitarios que han sido determinados con la Municipalidad.\nContra viento y marea, sus deseos de vivir son grandes, cuando ella culmine los seis meses de participación en el Programa, piensa volver a sus andadas, lavar y hacer trabajos domésticos. Ella es una de las razones principales que dan vida a los programas sociales impulsados por el Gobierno Central, en especial al PATI.\nÚltima modificaciónJueves, 11 Octubre 2012 10:38\nRealizan reunión de cierre del PATI\nComunicado sobre el Programa de Apoyo Temporal al Ingreso - PATI\nLanzan Programa Emprendimiento Solidario\nFISDL presenta a nuevos gobiernos municipales los programas: Inserción Productiva y PATI\nJuan Emilio Flores Orellana - Participante PATI - Ciudad Arce\nMás en esta categoría « Inauguran Complejo Deportivo en Candelaria de la Frontera Mezclando el futuro con el PATI »\nEl Departamento de Adquisiciones y Contrataciones del FISDL, informa a todos los interesados, que las publicaciones de convocatorias de procesos de Licitación Pública Nacional, Concurso Público Nacional o Licitación Pública Internacional del FISDL, están siendo publicados en el Periódico Digital “102 nueve”, por lo que se les invita a revisar dicho periódico en la siguiente dirección de enlace: http://www.102nueve.com/, asimismo, las bases de Licitación Pública Nacional, Concurso Público Nacional o Licitación Pública Internacional, pueden ser descargadas gratuitamente del sitio electrónico de Compras Públicas: www.comprasal.gob.sv.


Piden a EPN eliminar término "matrimonios" en uniones gay\nLa Confraternidad Nacional de Iglesias Cristianas y Evangélicas de México afirmó que no está en contra de las uniones de personas del mismo sexo, pero señalan que se debe trabajar a favor de las familias\nDaniel Peredo Jaime, presidente de la Confraternidad Evangélica de México. Foto: Horacio Jiménez\nNación 05/10/2016 16:13 Horacio Jiménez Ciudad de México Actualizada 16:16\nLos integrantes de la Confraternidad Nacional de Iglesias Cristianas y Evangélicas de México se reunieron esta tarde con el presidente, Enrique Peña Nieto a quien le dijeron que no están en contra de las uniones entre personas del mismo sexo, pero sí le externaron su preocupación porque en la ley se puedan llamar también “matrimonios”.\n“Una unión, llámenle de otra forma o como le quieran llamar, porque confunde a los matrimonios que tenemos. Se trató mucho el aspecto de que el país puede tener un problema si las familias no se siguen formando y casando y no siguen teniendo esa relación, como por ejemplo en Europa que comenzó que dejaran de casarse y ahora tienen que importar gente para poder multiplicar a los ciudadanos en Europa”, aseguró en entrevista al salir de la reunión en la Residencia Oficial de Los Pinos, Daniel Peredo Jaime, presidente de la Confraternidad Evangélica de México.\nEn este contexto, Peredo Jaime aseguró que el titular del Ejecutivo tampoco se comprometió a nada, e incluso tampoco les dijo si pudiera retirar la iniciativa, que presentó, para establecer en la ley los matrimonios igualitarios y con la opción de adoptar.\n- ¿No les deslizó la posibilidad de que pudiera retirar la iniciativa?\n- No, no, para nada. Simplemente él dijo ya está en su proceso y tiene que seguir.\nAfirmó que esta Confraternidad no está en contra de las uniones de personas del mismo sexo, pero sí mencionó que se debe trabajar a favor de las familias.\n“Le dejamos muy en claro al Presidente que nosotros trabajamos a favor de las familias, a favor de la gente, a favor de los desprotegidos, los borrachos, los alcohólicos, el poder hacer un esfuerzo para que esta gente pueda cambiar su manera de ser para sacarlo de un entorno, donde ellos no están conformes, obviamente una falta de identidad y que quisiéramos sumarnos a los esfuerzos de toda la gente para poder ayudar de esa manera a la sociedad”.\nEn tanto, Samuel Sánchez Armenta, obispo presidente de la Iglesia Apostólica la Fe en Cristo Jesús, aseguró que no hubo un compromiso de parte de ninguno de los dos actores, y fue una reunión muy productiva que dejo satisfechos a ambos.\n- ¿No hay intención de que pudiera dar marcha atrás?\n- De ninguna manera, no eso ya no tiene marcha atrás, yo creo que todo sigue su curso.\nEn el encuentro también estuvieron el secretario de Gobernación, Miguel Ángel Osorio Chong y el subsecretario de Población, Migración y Asuntos Religiosos, Humberto Roque Villanueva.\nbodas gay uniones gay


Ghost Trick anunciado para iPhone | Prisionero iPhone\nGhost Trick anunciado para iPhone\n27 de diciembre de 2010 · de Oscar Perez\t· en Sin categoría.\t·\nCapcom lanzó hace unos meses el primero de los Ace Attorney en iPhone. Yo me esperaba que continuara la saga. No sé si se debe a las bajas ventas o a un cambio en la estrategia compercial, pero Phoenix Wright 2 no nos visitará por ahora. En cambio, sí se ha anunciado el último juego del creador de la saga del abogado.\nGhost Trick tiene un planteamiento muy interesante. Manejamos a Sissel, el fantasma de un hombre recién asesinado. Sin recuerdo, intentará descubrir los detalles de su muerte mientras evita que más gente muera. Así, en cada nivel veremos como una persona muere, ya sea por accidente o por obra de otra persona. Para evitar la muerte, viajaremos 4 minutos al pasado para, poseyendo objetos del escenario para evitarlo.\nGhost Trick: Phantom Detective, ideado por Shu Takumi ya ha salido en la App Store japonesa. Te ofrece 2 capítulo de forma gratuita y la opción de comprar cada uno de los tres restantes a 600 yens (unos 5€) o los tres juntos por 1200 yens (unos 11€). La versión de Nintendo DS está prevista para Estados Unidos para el día 9, asi que esperemos que no tarde en llegar a nuestros iPhones.\n← Lo mejor de 2010 y reflexión sobre el año\nApple aumenta sus previsiones de fabricación de iPhone →


La Dirección Comercial - PDF Free Download\nDownload "La Dirección Comercial"\nElisa Segura Henríquez\n1 La Dirección Comercial 1. La función comercial en la empresa: a) Análisis del sistema comercial: b) Diseño de estrategias: c) Dirección, organización y control de la actividad comercial. 2. El sistema comercial: 3. Los instrumentos del marketing: 4. La dirección comercial: 4.1 Requisitos y tareas básicas de la dirección comercial: Fases de las actividades de la dirección comercial: Fase de análisis (tanto interno como externo) Fase de planificación Fase de organización y ejecución Fase de control 4.2. La dirección comercial; el estado de la demanda y los cambios del entorno 4.3. Colaboración entre la dirección general y los distintos niveles de la organización: 4.4. La dirección del marketing en situaciones especiales: 1. La función comercial en la empresa: La función comercial es la que lleva a cabo la relación de intercambio de la empresa con el mercado. Desde el punto de vista del sistema productivo constituye la última etapa del circuito real de bienes de la empresa, compuesto por aprovisionamiento, producción y venta, ya que suministra los productos al mercado recibiendo a cambio recursos económicos. Pero además, la producción comercial es la primera actividad a desarrollar en el proceso empresarial, ya que, para producir, es necesario conocer cuales son las necesidades de los consumidores, de tal modo que el proceso se adapte a ellas. Por tanto, desde el punto de vista del marketing, la función comercial es la que conecta a la empresa con el mercado desde dos ámbitos: 1º. Conociendo las necesidades y desarrollando la demanda. 2º. Sirviendo a la demanda, suministrándole lo que necesita Para servir a la demanda, la empresa tendrá que diseñar productos en función de las necesidades de los consumidores pero también tendrá que tener en cuenta otros factores como son: la competencia, la obtención de rentabilidad (también deberán obtener beneficios), deberán de cumplir una serie de objetivos que está más o menos formalizados y cuyo cumplimiento estará controlado.\n2 La ejecución de la función comercial con un enfoque de marketing implica el desarrollo de un proceso secuencial cuyas principales fases son las siguientes: a) Análisis del sistema comercial: El cual implica el estudio del entorno de la empresa, el mercado, la demanda que hay en ese mercado, el comportamiento de esos consumidores y la segmentación de ese mercado. Para ello se servirá del sistema de información e investigación comercial. b) Diseño de estrategias: Mediante una adecuada combinación de los cuatro instrumentos de marketing que son: producto, precio, promoción y distribución. c) Dirección, organización y control de la actividad comercial. 2. El sistema comercial: El marketing es el nexo de unión entre las demandas de los consumidores reflejadas en el mercado y la oferta que realizan las empresas, entre las que se produce una relación de intercambio. Para conocer esas necesidades, la empresa dispone de las técnicas y métodos de investigación comercial que me permitirán desarrollar un sistema de información y posteriormente fijar unos objetivos diseñando unas estrategias para alcanzarlas. Para el diseño de estas estrategias se sirve de los cuatro instrumentos del marketing (4p). Estos, constituyen para la empresa variables controlables, pero la empresa, a la hora de perseguir unos objetivos, también encuentra con una serie de variables no controlables que forman parte del sistema comercial, estas son: 1º) La existencia de una competencia que persigue unos fines similares. 2º) Los suministradores de recursos humanos y materiales. 3º) Los comportamientos cambiantes del mercado. 4º) (Si los hay) Los intermediarios. 5º) Finalmente, todo el proceso de comercialización se desarrolla dentro de un entorno multidimensional (económico, político, social,...) que va a condicionar el desarrollo de las estrategias comerciales de la empresa imponiendo, en algunos casos, restricciones y, en otros, oportunidades, constituyendo también una variable no controlable. 3. Los instrumentos del marketing: La empresa dispone de una serie de herramientas básicas con las que diseña las estrategias (4p), estas son consideradas variables controlables, ello es debido a que se pueden modificar. Sin embargo, estas herramientas tienen unas limitaciones, así el precio y la promoción son considerados\n3 instrumentos tácticos o a corto plazo, ello es debido a que permiten realizar modificaciones con bastante facilidad y rapidez, sin embargo, en el caso del precio, por ejemplo, cuando existen regulaciones no se pueden modificar con absoluta libertad y, por su parte, la promoción puede ser difícil de cambiar, ya que, en algunos casos, los métodos utilizados llegan a crear una imagen de la empresa a la que se habitúa el mercado. El producto y la distribución son variables estratégicas o a largo plazo, ello es debido a que no se puede alterar de modo inmediato y, su utilización debe ser convenientemente planificada, así por ejemplo, las modificaciones en los productos (tamaño, prestaciones,...) suelen ser muy costosas de realizar para la empresa. Por su parte, el sistema de distribución utilizado, puede ser, en algunos casos imposible de cambiar. 4. La dirección comercial: La producción de dirección, en general es una actividad multidimensional que abarca diversas facetas: 1º) Analiza la situación para determinar oportunidades y riesgos en el entorno y también valora los puntos fuertes y débiles de la empresa. 2º) Planifica estableciendo objetivos y diseñando estrategias para alcanzarlas. 3º) Configura los medios necesarios para llevar a cabo las estrategias y las ejecuta. 4º) Controla el cumplimiento de los objetivos. Hay autores que consideran que esto no es suficiente, Rucker, propone que la tarea primordial de la dirección se centra más en los aspectos de conducción y motivación de la personas y para ello debe establecer unos objetivos comunes, una actuación conjunta de todos ellos y, para que esto sea posible, una estructura adecuada y su formación. 4.1 Requisitos y tareas básicas de la dirección comercial: La dirección comercial es una de las direcciones funcionales que dependen de la dirección general, se encargará de facilitar y llevar a cabo la actividad comercial de la empresa, será dirección de marketing si se apoya en el concepto que hemos explicado (sitúa al mercado como el centro de sus decisiones). Esta precisará de una estructura u organización que facilite los medios humanos y naturales necesarios para su funcionamiento. Esta organización constituirá el departamento de marketing, el cual representará el mecanismo de unión de la empresa con el mercado, siendo por un lado el responsable de la venta, y por otro el responsable de percibir que es lo que el mercado necesita, como se comporta, que hace la competencia, cual es la situación del entorno,... etc.\n4 Fases de las actividades de la dirección comercial: 1. Fase de análisis (tanto interno como externo) - Análisis del comportamiento de los consumidores, competencia y segmentos del mercado. - Identificación en ese mercado de las oportunidades y amenazas. - Análisis de puntos fuertes y débiles de la organización y competencia. 2. Fase de planificación - Selección de los mercados objetivos - Determinación de los objetivos. - Selección de estrategias de producto, precio, promoción y distribución. - Elaboración de presupuestos de ingresos, gastos y beneficios. 3. Fase de organización y ejecución - Diseño de la organización de marketing - Ejecución del plan de marketing. 4. Fase de control - Medida de los resultados y comparación con las previsiones para identificar desviaciones. - Corregir las desviaciones negativas y explotar las positivas La dirección comercial; el estado de la demanda y los cambios del entorno: La dirección comercial puede ser sustancialmente distinta según el estado de la demanda. ESTADO DE LA DEMANDA TAREA DE LA DEMANDA DENOMINACIÓN 1 Demanda negativa Convencer/desengañar a la Marketing conversivo demanda 2 Demanda nula Crear demanda Marketing estimulante 3 Demanda latente Desarrollar demanda Marketing desarrollador 4 Demanda débil Revitalizar demanda Remarketing 5 Demanda irregular Sincronizar demanda Sincromarketing 6 Demanda fuerte Mantener demanda Mkt de mantenimiento 7 Demanda excesiva Reducir demanda Desmarketing 8 Demanda perjudicial Destruir demanda Contra marketing Un ejemplo de desmarketing sería una campaña para reducir el consumo de agua en temporadas de sequía Colaboración entre la dirección general y los distintos niveles de la organización: Para que la dirección comercial pueda cumplir sus fines de una forma efectiva, es necesario que todos los niveles de la organización estén\n5 informados y comprendan lo que realmente significa el marketing. Además, la dirección Comercial de la empresa debe apoyar la política de marketing y dar las directrices necesarias para que sea compartida y se cumpla en el resto de la organización. ( Esta era una de las cosas que no ocurrían en el Sierra National Bank ) 4.4. La dirección del marketing en situaciones especiales: Los conceptos básicos del marketing se pueden aplicar a cualquier tipo de empresa, producto y mercado. En este sentido nos podemos encontrar con distintas denominaciones de marketing. De este modo, en el caso de instituciones de naturaleza económica, con ánimo de lucro podemos hablar: a) Según el tipo de producto: - Marketing agrícola - Marketing industrial - Marketing de productos de consumo - Marketing de servicios - Marketing de las ideas b) Según los mercados especiales: - Marketing internacional Instituciones de naturaleza benéfica, social o pública (sin ánimo de lucro) - Marketing de instituciones no lucrativas - Marketing público - Marketing social - Marketing político - electoral


eloreespana.com tienda dudosa de almohadas - Fakes, tiendas dudosas, phishing...\nInicio > Blog > eloreespana.com tienda dudosa de almohadas\nabril 8, 2020\talertas Tiendas online dudosas\neloreespana.com tienda dudosa de almohadas\nAnalizamos la siguiente tienda online : eloreespana.com\neloreespana.com es una tienda dudosa de venta de almohadas.\nAnalizando la web vemos que tiene SSL. Parece la típica tienda de Dropshipping. Se supone que se puede pagar con Paypal pero a la hora de la verdad solo nos deja comprar con tarjeta. No hay información de la empresa que está detrás de la web.\nEn el tema del precio vemos que solo hay un artículo. Hemos encontrado testimonio de gente que ha comprado la almohada y nunca la ha llegado nada. Teniendo en cuenta lo anterior podemos decir que estamos ante una tienda dudosa y una tienda dudosa.\nclinicaveterinariaelcoto.es tienda dudosa de ropa de marca creambing.com tienda online dudosa de artículos de marcas de coche seeyome.com tienda online dudosa online multiproductos zezzla.com tienda dudosa multiproducto


Esta cámara PTZ (pan/tilt/zoom) de cuidado diseño es ideal para una amplia variedad de aplicaciones de seguridad, videoconferencia, educación a distancia y monitoreo remoto.\nSu motor eléctrico asegura un funcionamiento ágil de las funciones pan/tilt/zoom, mientras que el zoom óptico de 18x permite realizar primeros planos completos.\nLa cámara puede instalarse en forma estándar o en el techo y está disponible en color negro (EVI-D80P) o blanco (EVI-D80P/W).\n* El modelo EVI-D80/W es de color blanco.\nLos paquetes de cable y cámara EVI-D80/PAC2 y EVI-D80W/PAC2 están disponibles en Estados Unidos y Canadá. Consulte a su distribuidor autorizado local de Sony Professional para obtener más información.\nSistema de señal - SD\nLente - Distancia focal\nf= de -4,1 mm (gran angular) a 73,8 mm (teleobjetivo)\nLente - Zoom óptico\nLente - Zoom digital\nAutomático/Manual/Máx. Límite de ganancia AE (de -3 dB a +28 dB, en pasos de 2 dB)\nAutomático, Interiores, Exteriores, Un solo toque, Manual\nMás de 50 dB (reducción de ruido 3D)\nPan/Tilt - Ángulo - Pan\nPan/Tilt - Ángulo - Tilt\nPan/Tilt - Vel. máxima - Pan\nPan/Tilt - Vel. máxima - Tilt\nSalida de video - SD\nControl de cámara - Interfaz\nControl de cámara - Protocolo\n145 x 164 x 164 mm (5 3/4 x 6 1/2 x 6 1/2 pulgadas)\nUnidad de control remoto IR


PAPI WILO y GERMÁN MONTERO estrenan el tema "Mujer Interesada" - LaChicuela.com\nPortada Noticias Gruperreando PAPI WILO y GERMÁN MONTERO estrenan el tema “Mujer Interesada”\nESTE NUEVO SENCILLO CONJUNTO ESTÁ DESTINADO A SER EL EQUILIBRIO PERFECTO ENTRE LA MÚSICA URBANA Y EL REGIONAL MEXICANO\nUna grata sorpresa han recibido los fans del boricua Papi Wilo, luego que se ha anunciado el estreno de su tema “Mujer Interesada” junto a la estrella del regional mexicano Germán Montero. Esta canción es el producto de una serie de grandes arreglos que combinan lo mejor de cada artista, mezclando el género urbano con las rítmicas propias de la banda en un dueto destinado a reventar las principales estaciones de radio y todos los canales de TV del continente. El video de este sencillo ha sido grabado en Los Ángeles bajo la conducción de Freddy Graph con una idea original del manejador Salvador Morales.\nPapi Wilo también llamado “La luz del Diamante”, trabajaba como conductor de autobuses escolares en donde se encargaba de transportar estudiantes a la escuela en su pueblo natal de Morovis. Durante el tiempo que estuvo operando como conductor, muchos de los estudiantes le tomaron aprecio y fueron ellos quienes lo apodaron Wilo, convirtiéndose posteriormente en su nombre artístico: Papi Wilo, después de recibir noticias sobre su paternidad.\nEn 2017 estrena su álbum debut “Persiguiendo un sueño”, una narración personal única del artista, que resulta en una combinación de música reggaetón, urbana y trap latino, en la que cuenta historias que tratan temas sociales que afectan a las masas. La producción de la oferta multifacética “Persiguiendo un sueño” incluye al famoso productor de Reggeaton, Duran The Coach, High Quality y Exel, con producción ejecutiva de Super Alejandro Ruiz, productor premiado y multi platino, conocido como “Boy Wonder Chosen Few”.\nSu carrera musical apenas comienza y ya es un fenómeno en los medios de comunicación. Cuenta con más de 470 millones de reproducciones en su canal de youtube y más de un millón de seguidores en sus redes sociales, sin contar una legión de millones de fans alrededor del mundo que se nombran a sí mismos “Wilománticos”.\nArtículo anteriorLOS TERCOS en el Palacio de Bellas Artes\nArtículo siguienteLo nuevo de ALFREDO OLIVAS y las mejores rolas del Regional Mexicano aquí


"Uns i altres", una performance de música y dibujo en directo | Barcelona Cultura\n"Uns i altres", una performance de música y dibujo en directo\n¿Qué relación tienen el dibujo en directo y la música improvisada? Lo sabréis si os pasáis el jueves, 22 de diciembre, por el Centre Cívic Cotxeres Borrell y venís a ver Uns i altres.\nEl título del espectáculo proviene del libro homónimo del dibujante Joma (nombre de pluma del barcelonés Josep Maria Rius), las creaciones del cual son el punto de partida de un montaje que habla extensamente sobre las relaciones entre seres humanos.\n¿Cómo nos ven los demás? ¿Qué reacciones tienen las sociedades occidentales ante la llegada de unos desplazados que trastornan de alguna manera los países de acogida a los cuales llegan? Estos temas los trata un espectáculo en el cual los dibujos se van transformando ante la vista del público.\nSe crean así pequeñas historias, unas narraciones en tiempo real que van acompañadas de una música creada en escena para acompañar los relatos que se explican, como podéis ver en este vídeo.\nEscucharéis un piano manipulado, pianos de juguete, un saxo sopranino, algunas flautas, instrumentos de percusión y también un sampler que pone la nota electrónica a la función.\nLos músicos Xavi Lloses y Miquel Jordà llenan de sinidos el escenario del Centre Cívic Cotxeres Borrell mientras que Joma se encarga de dibujar para los espectadores una historia que nace y crece ante los mismos ojos del público con la ayuda de Antoni Robert.\nLa función es gratuita, pero os recordamos que hay que hacer reserva llamando al T. 93 324 83 50 y recoger la entrada a partir de una hora antes de la función.


Calcular la función de densidad discreta - La web de Física\nCalcular la función de densidad discreta\nHola a todos, alguien me podría echar una mano con el siguiente ejercicio. Tiene 4 apartados y he logrado resolver 3 pero no entiendo la solución del cuarto.\nse encuentran en una mesa con la cruz hacia arriba. Observamos un proceso aleatorio, en el que en cada paso las caras de las 3 monedas van cambiando (no todas al mismo tiempo, una cara en cada paso).\nX es la variable aleatoria discreta que cuenta el número de pasos (>=1) hasta que por primera vez todas las monedas tengan la cara hacia arriba. (Por ejemplo Pr(X=1)=0 pues en un paso solo se podrá cambiar la cara de una las 3 monedas)\n1. Calcular Pr(X=3)\nEsto es 2/9. Lo que haces es analizar los diferentes casos a través de un árbol y observe que al llegar al paso 3, 6 casos de los 27 posibles tenían las 3 monedas con la cara boca arriba.\n2. Calcular Pr(X=n), para n par\nEs cero. Aquí también fui analizando los diferentes casos y observe que en cada paso par nunca obtenía un caso donde las monedas tenían la cara boca arriba.\n3. Suponga que exactamente una de las 3 monedas tiene la cara hacia arriba mientras las otras 2 monedas tiene la cruz hacia arriba. ¿Cuál es la prob. de que tras 2 pasos una de las 3 monedas tenga la cara boca arriba?\n7/9. Aquí también analicé los casos a través de una árbol partiendo de la situación de 1 moneda con la cara boca arriba y las otras 2 con la cruz boca arriba. Luego sólo conté los casos donde tras 2 pasos una de las monedas tiene la cara boca arriba y las otras 2 con la cruz boca arriba. Obtuve 7/9\n4. Calcular la función de densidad\nMI Respuesta: Aquí también analicé los casos pero no pude encontrar una expresión matemática para fijar la regla. Lo que sí observe es que mis resultados eran los mismos que obtenía de la solución del libro. Lo único que era seguro era que para n par y n>2\nPara n impar y n > 1:\nAlguién me puede explicar como se obtiene esa Para n impar y n > 1 Muchas gracias =D\nZona horaria GMT+1. La página se generó a las 03:24:03.


Información sobre TEAM IBERIA DE SERVICIOS SA - Informes Empresas\nTeam iberia de servicios sa\nInforme de empresa para Team iberia de servicios sa\nFicha del informe de la empresa Team iberia de servicios sa, donde podrás conocer todos los datos de la empresa Team iberia de servicios sa. Si deseas conocer cualquier dato económico, jurídico, mercantil, judicial… tendrás acceso a través del informe de esta empresa.\nNombre: Team iberia de servicios sa\nDirección: C/ AB-EL-HAMET, 1. 03003, Alicante, Alicante\nObjeto social: LA TENENCIA Y ARRENDAMIENTO NO FINANCIERO DE BIENES INMUEBLES Y EL ASESORAMIENTO SOBRE INVERSIONES Y COMERCIO EN GENERAL.\n¿Desea saber más sobre TEAM IBERIA DE SERVICIOS SA?\n10/16/2020 3:17:00 AM - Publicación de balance (2018)\n1/31/2020 3:24:00 AM - Ratificaciones de órganos sociales\n1/3/2018 7:40:00 AM - Publicación de balance (2016)\nGRUPEVA SL GRUPP INTERNACIONAL SL\n¿Qué información de Team iberia de servicios sa puedes encontrar en el informe?\nEncontrarás datos de contacto como la dirección, el teléfono de Team iberia de servicios sa o su email. También la forma jurídica y su fecha de constitución, es decir, qué antigüedad tiene Team iberia de servicios sa.\nAdemás de la información general, podrás encontrar más datos de Team iberia de servicios sa como estados financieros, proveedores de Team iberia de servicios sa, a qué se dedica o incluso con qué empresas tiene relación.


Nomínate a los Awards Lalexpo, uno de los mejores premios de la industria webcam y adulta del planeta - JuanBustos\nNomínate a los Awards Lalexpo, uno de los mejores premios de la industria webcam y adulta del planeta\nEl mejor truco para ahorrar y no morir en el intento\nLalexpo se ha convertido en uno de los mejores eventos de la industria webcam y de entretenimiento adulto del mundo. En su cuarta edición, este evento se realizará en Cartagena los días 10, 11 y 12 de julio del 2017. Este año el certamen tiene capacidad para 2.000 personas, calculando que 800 personas serán representantes internacionales de las más grandes compañías de webcam, páginas adulto, sitios de tráfico y medios de pago entre otros. Oportunidad perfecta que las otras 1.200 personas realicen negocios con alguno de ellos.\nTambién, Cartagena tendrá su segunda edición de Lalexpo Awards, premiando a los protagonistas más importantes de esta industria nacional y mundial, tanto modelos, managers, estudios, páginas webcam entre otros. Este año los galardones Lalexpo son ampliamente reconocidos por el sector de la industria webcam y de entretenimiento adulto del planeta. ¡No te los puedes perder!\nLea también: Regístrate en 6 sencillos pasos y asiste a Lalexpo\nPara todos aquellos que arduamente trabajan en la industria webcam colombiana, estar nominado y ganar alguno de los premios Lalexpo, los profesionaliza, otorgándoles un protagonismo único en el ámbito global de la industria del entretenimiento adulto.\nPara nominar a alguna persona, o tú mismo a los premios de Lalexpo, sólo debes dar clic aquí e inscribirte en alguna de las siguientes categorías:\nMejor modelo webcam femenina\nMejor modelo webcam masculino\nMejor modelo webcam trans\nMejor modelo webcam latinoamericana\nMejor modelo webcam Ebony\nMejor modelo webcam de página de privados\nMejor modelo webcam de página de tokens\nMejor estudio de Colombia\nMejor estudio del Valle del Cauca\nMejor estudio de Antioquia\nMejor estudio del Eje Cafetero\nMejor compañía de tráfico\nMejor página de privados\nMejor página de tokens\nMejor estrella de porno\nMejor sitio de páginas personales\nMejor sitio webcam del año\nMejor programa de afiliado\nMejor compañía móvil\nMejor sitio Dating\nMejor proveedor de Hosting\nMejor evento de la industria\nEste segundo certamen de los premios Lalexpo será sensacional gracias a la asistencia de las compañías más importantes de webcam y entretenimiento adulto del mundo. Si quieres participar en alguna de estas categorías sólo inscríbete dando clic aquí\nVideo completo: Asiste a Lalexpo, uno de los eventos webcam más importantes del mundo\nParticipa registrándote en los premios Lalexpo, tienes hasta el 15 de mayo para nominarte. Las votaciones comenzarán el 18 de mayo. Postea en tus redes que estás nominada. Ganará quién más votos consiga. La premiación se llevará a cabo en la noche de gala del día 12 de julio del presente año, en el Centro de Convenciones Cartagena de Indias.\nTemas Relacionados2017, Cam4, CamSoda, chaturbate, estudios, flirt4free, ImLive, lalexpo, livejasmin, modelos webcam, myfreecams, Noticias, portada, Stripchat, tokens, videochat, webcam\npor Alejandra Cárdenas 16 mayo, 2022\nLatin America Adult Business Expo –Lalexpo– nace en 2014 con el firme propósito de promover la...\nTour Latam: ¡Lalexpo visita Latinoamérica por primera vez!\npor Alejandra Cárdenas 5 abril, 2022\nEste año Lalexpo hará su edición más memorable y llegará por primera vez a países como...\nLalexpo cruzará fronteras: Este año llegará a Argentina, México y Brasil\npor Alejandra Cárdenas 11 febrero, 2022\nEste año Lalexpo llevará a cabo su edición más memorable y trascenderá fronteras llegando hasta Argentina,...\nLalexpo anunció las nuevas fechas para este 2022 y promete ser el evento más memorable de...\nConfirmado: ¡Lalexpo 2022 ya tiene fecha!\npor Alejandra Cárdenas 28 octubre, 2021\nEl coronavirus obligó a los organizadores a cambiar las fechas de los grandes eventos que se...\npor Juan Bustos 7 febrero, 2020\nLalexpo 2020 ya está cerca, con una variedad de actividades que no te puedes perder para...\nAprovecha las promociones para asistir a LaLExpo


Necesario dar vida y congruencia a la Constitución Mexicana – Revista Hoy Día\nHome > Uruapan > Necesario dar vida y congruencia a la Constitución Mexicana\nNecesario dar vida y congruencia a la Constitución Mexicana\nSe conmemoró en Uruapan la promulgación de las Constituciones de 1857 y de 1917.\nUruapan, Michoacán; viernes 05 de febrero de 2016.-Es preciso invitar a la tolerancia, al respeto, a la libertad de conciencia y al rechazo tajante a la violencia para volver a dar vida y congruencia a los preceptos de la Constitución Mexicana.\nFue el mensaje que destacó la profesora Georgina Montiel Salazar, oradora del acto cívico con que se conmemoró en Uruapan la promulgación de las Constituciones de 1857 y 1917, evento que fue encabezado por el H. Ayuntamiento de Uruapan presidido por Víctor Manuel Manríquez González, quien asistió acompañado por la presidenta honoraria del DIF municipal, Gema del Río Ambriz.\nEl evento se efectuó en la escuela primaria Constitución del 57, en el marco del 59 aniversario del plantel, que actualmente cuenta con 257 alumnos en el turno matutino.\nEn presencia de alumnos, personal docente y padres de familia, la oradora invitó a reflexionar y honrar esta fecha cumpliendo y haciendo valer las leyes, al argumentar que a 99 años de que fue promulgada la Constitución de 1917, el reclamo social es el mismo de aquella época: justicia, equidad y respeto a los derechos del individuo.\nResaltó que las constituciones que ha tenido México, han sido producto de sangrientas luchas, de duras confrontaciones y del sacrificio de mucha gente que peleó y dio hasta su vida para que México fuera un país de leyes, que se respeten.\nInvitó a ciudadanos y gobernantes a aprovechar la oportunidad histórica para hacer valer la Constitución Mexicana, ya que no basta con tenerla ni modificarla, es necesario respetarla y aplicar la ley para tener un país en que impere la justicia y la legalidad.\nAñadió que la sociedad mexicana sigue exigiendo realidades en la instauración del estado de derecho, para lo cual dijo que es preciso que las disposiciones promulgadas en la Carta Magna se apliquen en la vida cotidiana.\nLa reseña histórica de la escuela Constitución del 57 estuvo a cargo de la profesora Laura Patricia Lara López, quien destacó que el 59 aniversario del plantel, es momento propicio para reconocer el valor más profundo de la institución educativa, que aboga por el respeto y los valores humanos.\nDijo que también es tiempo de agradecer y valorar el esfuerzo de todos aquellos que aportaron para que esta escuela fuera una realidad.\nEn este marco, el presidente municipal Víctor Manuel Manríquez González acompañado por la presidenta honoraria del DIF municipal, Gema del Río Ambriz; del director del plantel del turno matutino, profesor Feliciano Rangel Anguiano y de la regidora Eulalia Ledesma Álvarez, inauguró la biblioteca del centro educativo, la cual se hizo posible a través del Programa Escuelas de Calidad (PEC).


Federación de Municipios del Istmo Centroamericano\nFederación de Municipios del Istmo Centro Americano\nFederación de Municipios del Istmo Centroamericano Finanzas Municipales Desarrollo Económico Local\nGestión Integral de Riesgo Seguridad Ciudadana Desarrollo con Equidad Transparencia y Probidad WWW www.femica.org Federación de Municipios del Istmo Centroamericano\nProveedores y Municipios se enlazan al desarrollo responsable\nde la Región Centroamericana\nDesde el 2001, la Federación de Municipios del Istmo Centroamericano ha impulsado su Feria “Haciendo Negocios con el Municipio Competitivo” como un espacio idóneo para compartir con el sector privado y el municipal los elementos esenciales que deben consolidarse para lograr un desarrollo integral de los municipios centroamericanos.\nEste contenido requiere de Macromedia Flash Player.\nObtener Flash La Feria convoca al sector privado interesado en participar en un proceso de desarrollo de la región centroamericana para incidir en conjunto con sectores claves como, gobierno, congresos nacionales, banca multilateral, cooperantes, donantes, centros de pensamiento y por supuesto, a la gran diversidad de actores del sector municipal en el diseño sus propios procesos de desarrollo local.\nEntre los múltiples y diversos patrocinios del sector empresarial se destacan el Banco G&T, Cementos El Progreso, la Constructora Copreca y NetAssessment. Estas empresas han apoyado de forma visionaria los esfuerzos de FEMICA en torno a construir una alianza de entidades e iniciativas públicas y privadas en la región, contribuyendo así a promover y modelar el desarrollo de una Centroamérica competitiva.\nClick sobre los logos para más información de nuestros proveedores de ORO más detalles sobre la feria


Gloria Cecilia Narváez: este martes llegará a Colombia la monja que fue liberada en Malí\nLa monja arribará esta noche procedente de Roma en un vuelo con escala en la ciudad de Madrid, España.\nLa noche de este martes llegará al país la religiosa colombiana Gloria Cecilia Narváez, secuestrada el 7 de febrero de 2017 en una aldea de Mali y liberada finalmente el pasado 9 de octubre.\nLa hermana llega procedente de Roma en un vuelo con escala en Madrid, España, y en Bogotá será recibida por sus compañeras de congregación y por una comisión de la Dirección Antisecuestro y Antiextorsión de la Policía Nacional, unidad que estuvo adelantando gestiones en procura de su libertad.\nFamiliares de la religiosa, de 59 años, se preparan para su recibimiento. Al respecto, Édgar Narváez sostuvo a Noticias RCN que le prepararán la comida que más le gusta, el frito pastuso y también pretenden llevarla a los lugares que ella desee.\nLa religiosa de la Congregación Franciscana María Inmaculada Mali fue secuestrada en la aldea Karangasso a 400 km de Bamako, en Malí, momentos en que cuatro yihadistas del Frente de Liberación de Macina irrumpieron armados en la casa de la misión franciscana.\n20 días después de los hechos, una comisión del Gaula viajó a Karangasso (Mali), lugar del secuestro.\nEn total, se llevaron a cabo seis comisiones de manera intermitente a Ghana y Mali: 2 en el 2017, 2 en el 2018, 1 en el 2020 y 1 más realizada en el mes de marzo del año 2021. La última comisión regresó al país el 11 de junio de 2021.\nCon el propósito de lograr la liberación de la religiosa sana y salva, se realizó un permanente y articulado trabajo con la Cancillería Colombiana, el Ministerio de Defensa, la Embajada de Colombia en Ghana, autoridades malienses y países aliados como Francia, España, EE. UU., Suiza, Brasil, Alemania, Australia, El Vaticano, Ghana, Níger y, Burkina Faso.\nDurante este tiempo se recibieron cuatro pruebas de supervivencia con fechas: 01 de julio del 2017, 29 de enero del 2018, el 12 de junio del 2018, y una última prueba conocida el pasado 01 de mayo del presente año, a través de una carta enviada vía email por el CICR a su hermano Edgar Narváez, escrita de puño y letra por Sor Gloria Narváez.\nEsta es la aldea donde se produjo el secuestro:


El ministro de Industria, Agricultura y Ganadería de Chubut, Leonardo Aquilanti, explicó ayer que la Secretaría de Agricultura, Ganadería, Pesca y Alimentos de la Nación hasta el momento no depositó los fondos correspondientes a la primera declaración de emergencia por sequía en la provincia y sostuvo que “la semana pasada recién se firmó la orden de pago, así que administrativamente podría estar tardando unos 15 días más”. Al ser consultado por la prensa en la Casa de Gobierno en Rawson, el funcionario precisó que dichos fondos están enmarcados en un convenio por “dos millones de pesos, luego se amplió a cuatro millones de pesos y corresponde a la primera declaración por sequía provincial que data de octubre de 2007”. Aquilanti manifestó en ese sentido que “hasta el momento no hicieron ningún aporte; recién terminé de contactarme con el ministro de Economía y no llegó ningún importe”.\nEs decir, la prórroga no pudo hacerse porque recién se declaró en octubre de 2008, cuando ya los vencimientos habían pasado”, y agregó que “se aprobó la declaración de emergencia nacional y esa es la que estamos esperando porque tiene que salir en unos días”. CompartirCompartir en Facebook TweetCompartir en Twitter Whatsapp Comentá la nota


Tendencias en calzado femenino: Slippers - Blog de moda\nPublicado el mayo 21, 2012 julio 31, 2014 por Iago\nTendencias en calzado femenino: Slippers\nPara todas aquellas chicas que siempre quieren mantenerse al tanto de las tendencias más actuales de la moda, les hablaremos de un tipo de calzado femenino que aunque en épocas anteriores ya habíamos visto vuelve con fuerza para complementar nuestros mejores estilismos.\nSe trata de los zapatos slippers los cuales aunque inicialmente solo eran tema de hombres, algunos ajustes y detalles han permitido que las mujeres podamos usarlos con toda tranquilidad.\nLos slippers puedes encontrarlos en una buena variedad de diseños que incluyen desde brillo, estampados en animal print o florales, tachuelas, charol, superficies metalizadas, terciopelo y muchas cosas más.\nSi no estás muy segura de las mejores prendas para combinar tus slippers, te recomendamos elegir piezas sencillas para que sea el calzado el que se lleve todas las miradas. Lucen bastante bien con faldas cortas, shorts, pitillos y por supuesto minivestidos.\nImportantes firmas ya los han incluido dentro de sus más recientes colecciones, así que ve por los tuyos.\nCategoríasZapatos y zapatillas Etiquetascalzado femenino, moda mujer 2012, slippers, zapatos de moda\nEntrada anterior:Anterior Peinados para chicas, ondas playeras\nSiguiente entradaSiguiente Set de viaje al estilo Hello Kitty


Niña emprende con gallinas para la producción de huevos de colores | El Adoquín Times\nNiña emprende con gallinas para la producción de huevos de colores\nInspirado en Puerto Rico: Daniel Josier diseña la fragancia ¡Alegría!\nImagen: Sofía Marmolejos emprende con gallinas para la producción de huevos de colores. Suministrada.\nLos huevos de colores responden a la diversidad de razas que habitan en la Finca de Colores en Corozal.\nUna niña de ocho años del pueblo de Corozal inició junto a su familia un proyecto de impacto empresarial en la comunidad con la producción de huevos de colores de gallinas ponedoras. Se trata de Sofía Marmolejos quien, de la mano de la Cooperativa La Sagrada Familia se ha convertido en la emprendedora más joven de la campaña “Impulsando Emprendedores”.\nSofía recibió una inversión y respaldo técnico para transformar el proyecto comunitario en la marca Finca de Colores. Eddie W. Alicea Sáez, presidente ejecutivo de la cooperativa, expresó que quedó cautivado con el espíritu empresarial de Sofía, por lo que decidió apoyar su iniciativa social desde la cooperativa. Esta consiste en fondos para mejorar las facilidades físicas de la finca y la conceptualización y desarrollo de la marca Finca de Colores con el fin de impulsar su gestión empresarial a nivel nacional.\nPara Sofía llevar consigo la condición de autismo no ha sido impedimento para hacer crecer su proyecto pues junto a su familia de cinco integrantes han duplicado la producción y el número de gallinas ponedoras. Al inicio del proyecto, Sofía contaba con sólo tres gallinas, y hoy cuentan con más de 70 de diferentes razas, incluyendo gansos y pavos reales. Sofía narró que los huevos de colores responden a la diversidad de razas que habitan en la Finca de Colores en Corozal.\nSofía Marmolejos y Eddie W. Alicea Sáez, presidente ejecutivo de la cooperativa La Sagrada Familia.\nPor otro lado, Alicea Sáez expresa “Sofía y su familia son el verdadero ejemplo de emprendimiento y amor por la familia. La familia Marmolejos representa sin duda los valores de nuestra cooperativa y compromiso social con la comunidad. Queremos que la historia de Sofía sirva de motivación para que niños y adultos emprendan; y conozcan a su vez, las herramientas disponibles que tiene la Cooperativa La Sagrada Familia”.\nAlicea Sáez manifestó que la familia busca expandir la Finca de Colores para que otros niños visiten la misma; y sirva de terapia para menores y jóvenes que llevan la condición del autismo.\nPara conocer sobre la venta de estos productos y los huevos frescos de temporada, siga las redes sociales de la Finca de Colores. (www.facebook.com/fincadecolores)\nTags: Corozal, Finca de Colores, Sofía Marmolejos\nPrevAnteriorExhiben arte puertorriqueño y de la diáspora en universidad en Miami\nSiguienteMañana será el Solsticio de Verano para el hemisferio norteNext