Investigan a empresa que desvió millones de PEMEX\nCiudad de México.- El Servicio de Administración Tributaria (SAT) incluyó en su lista de empresas investigadas como fantasma a Holmal Construcciones. Esta sociedad participó en la denominada Estafa Maestra desviando 13 millones de Pemex a otra sociedad que debía dar asesorías especializadas a la petrolera, a pesar de no tener el perfil para ello.\nA través de la triangulación de recursos públicos, Holmal Construcciones SA de CV, una de las 9 empresas boletinadas recientemente por el SAT como presunta fantasma y que participó en la Estafa Maestra, desvió 13.2 millones de pesos a través de una compañía dedicada a la organización de charreadas y lucha libre.\nEl dinero público desviado estaba destinado a brindar a Pemex asesoría especializada y asistencia técnica y apoyo operativo en la exploración y perforación de pozos petroleros.\nDe acuerdo con la cláusula 13 del convenio, cuya copia guarda Animal Político, la Unacar declaró por escrito que tenía la capacidad para dar los servicios y que no subcontrataría a ninguna empresa.\nLa Unacar no cumplió el convenio y subcontrató a dos compañías con 71 millones 33 mil pesos (el 84.6 por ciento del dinero que le pagó Pemex). Violando la ley federal de adquisiciones, misma que establece que la universidad no podía subcontratar más del 49 por ciento de los recursos.\nGracias a esta violación a la ley, la Unacar subcontrató por 13 millones 264 mil pesos a Holmal Construcciones SA de CV, a pesar de que no tenía la capacidad para dar los servicios a Pemex. Por lo que, a su vez, Holmal subcontrató los servicios por 10 millones 953 mil pesos a otras tres sociedades, entre ellas Servicios Especializados Lets (Lets) SA de CV.\nSegún su acta constitutiva, Lets se dedica a múltiples giros, como la organización de charreadas, conciertos musicales, verbenas, pasarelas de moda, excursiones turísticas y lucha libre. Pero ninguno relacionado con la explotación de pozos petroleros.


thebridal.org Opiniones |verificar si el sitio es un fraude o es seguro | Scamadviser\n¿es thebridal.org legítimo o una estafa?\nEstamos recopilando datos de más de 40 fuentes para determinar un índice de confianza. Todavía no hemos podido recopilar toda la información parathebridal.org. Por favor, vuelva a visitarnos en cinco minutos y actualice la página usando el enlace de abajo. Nuestras disculpas.\n¿Por qué thebridal.org tiene una puntuación de confianza baja?\nthebridal.org tiene una baja puntuación de confianza. El sitio web puede ser una estafa. Scamadviser le dio una baja valoración a thebridal.org basada en varios resultados que pudimos encontrar online (por ejemplo, puntuaciones en otras páginas, informes de phishing y datos públicos como la dirección de la empresa y el servidor). La calificación del sitio web parece baja. Sin embargo, nuestro análisis automático puede ser incorrecto y thebridal.org puede que sea legítimo y seguro. Se recomienda hacer siempre tu propia revisión también.\nDatos sobre thebridal.org ( Refrescar Datos )\nChina: 68% / United States: 32%\nEl informe de revisión dethebridal.org ha sido solicitado1132 veces.\nEste informe de revisión thebridal.org fue actualizado por última vez el23-02-2020. Si desea actualizar las cifras, utilice el enlace "Actualizar datos" que aparece a continuación.


Encuesta Satisfacción del dentista Web\nPara ver nuestro diseño profesional Satisfacción del dentista Encuesta plantillas, haga clic en los enlaces de abajo\nCuando para realizar una Encuesta de Satisfacción del dentista\nEl mejor momento para llevar a cabo una Encuesta Satisfacción del dentista es cuando la experiencia está fresco en la mente de los clientes. Si usted espera para llevar a cabo una Encuesta, la respuesta de los clientes puede ser menos precisa, ya que pueden haber olvidado algunos de los detalles.\n¿Qué preguntar en una Encuesta de Satisfacción del dentista\nDesea hacer preguntas en una Encuesta de Satisfacción del dentista, que acercarse al comportamiento esperado y para recopilar información sobre lo que debe cambiar y qué debe seguir haciendo.\nWebSurveyMaster hace que sea fácil de llevar a cabo una Encuesta Satisfacción del dentista con nuestras preguntas ejemplo, las plantillas y muestras.\nCrear un Encuesta Satisfacción del dentista en cuestión de minutos\nCrear Web Satisfacción del dentista Encuestas rápida y fácilmente utilizando sólo un navegador web.\nDespliegue su Satisfacción del dentista Encuesta invitaciones y realizar el seguimiento y las respuestas de todo desde WebSurveyMaster.\nVer Satisfacción del dentista Encuesta resultados en tiempo real.


Diversión y adrenalina en la “Feria Tlaxcala 2019” - El Sol de Tlaxcala\nNiños y adultos disfrutan los juegos mecánicos y demás atracciones en el recinto ferial\nTlaxcaltecas aprovechan los últimos días de Feria /RUTH PADILLA\nNiños y grandes disfrutan de una vuelta en los juegos mecánicos en la Feria de Tlaxcala, los gritos de diversión se dejan escuchar mientras los visitantes suben a los aparatos.\nLas sillas voladoras, las sombrillas, la rueda de la fortuna y la montaña rusa, son algunos de los juegos que los visitantes disfrutan con una buena dosis de adrenalina.\nEl que es muy solicitado por sus más de 80 metros de alto, es el famoso King Kong, que por segundo año está presente en esta gran fiesta de Todos los Santos.\nEduardo Cano, dijo que este es el juego que más ha disfrutado, por cuarta ocasión visita la feria, pero solo por subirse a King Kong, “me encanta la adrenalina y realmente subirse a este juego es lo máximo, yo invito a todos los que visitan la Feria, a que experimente esta adrenalina, esperemos que para el otro año esté de regreso”.\nPor otro lado, también hay diversión para los niños, los clásicos caballitos del carrusel no podían faltar en esta fiesta, así como los carritos chocones, los aviones, los gusanos voladores, entre otros divertidos juegos mecánicos.\nEntre amigos disfrutan los atractivos de la Feria /RUTH PADILLA\nPero si prefieres aún más adrenalina, la casa de los espantos te espera, donde podrás llevarte el susto de tu vida al conocer las momias, los vampiros y todo tipo de monstruos.\nHay diversión para todas las edades /RUTH PADILLA\nVisita la Feria de Tlaxcala y disfruta al máximo sus atracciones.


El Madrid de Zidane se acerca al de `Carletto´ - Discovery Football\n9 mayo, 2016 By discoveryfootball Dejar un comentario\nEl Real Madrid se quedó como única opción al FC Barcelona en busca del título de la Liga BBVA 15/16 tras vencer con muchos apuros y dudas al Valencia 3-2 en el Estadio Santiago Bernabéu. La victoria al margen de ser clave en mantenerles en la pelea hasta el final, le ha permitido a este Real Madrid de Zinedine Zidane, llegar a su victoria No 11 en línea, un récord esta temporada para el club de Concha Espina que se queda a una victoria de su principal récord de las últimas temporadas en la competición nacional. El Madrid de Carlo Ancelotti, llegó a 12 victorias en línea en la primera parte de la pasada campaña. El Valencia, su rival de ayer, frenó en seco esta sensacional andadura.\nEl Madrid de «Carletto» llegó al Mundial de Clubs de 2014 en Marruecos con los deberes cumplidos. Líder de la Liga con 12 victorias en línea tras un inicio dubitativo y con la sensación clara de estar en el mejor momento de la temporada. Tras vencer a San Lorenzo de Almagro en la final en Marrakech; el Madrid, regresó a la rutina de la Liga, dispuesto a seguir ganando para aumentar su racha. Sin embargo, en el primer partido de 2015; el Valencia de Nuno, le venció 2-1 con goles de Barragán y Otamendi. Aquello fue el 4 de Enero del pasado año y a partir de ahí la dinámica cambió.\nUna situación completamente opuesta ha vivido este Madrid de Zinedine Zidane, desde su última derrota en Liga, el pasado 27 de febrero, cuando cayó en el Bernabéu 0-1 ante el Atlético de Madrid. Ese traspiés propició una reacción furibunda del equipo que desde entonces, sólo conoce la victoria en 11 partidos, quedándose a uno del registro de Carlo Ancelotti, que podría igualar el sábado en Riazor ante el Deportivo, si llega a vencer.\nA continuación el registro de partidos continuos con victoria:\nREAL MADRID DE CARLO ANCELOTTI (LIGA BBVA TEMPORADA 2014/2015)\nREAL MADRID DE ZINEDINE ZIDANE (LIGA BBVA TEMPORADA 2015/2016)\nLeo Messi el rey del `Pichichi´


¿Concierto sí o concierto no? - Mamifutura\n¿Concierto sí o concierto no?\n14 mayo, 2014 por Zana\nMi compositor favorito ha creado el año pasado un nuevo grupo: Alquimia de Alberto Rionda. Es un grupo fantástico donde desarrolla su creatividad en lo que le gusta, el Power Metal. Anteriormente componía en función de la evolución del grupo entero, tenía discrepancias musicales con el cantante y decidieron separarse. Ahora ha creado un nuevo grupo totalmente orientado a lo que a él le gusta.\nY todos los fans estamos encantados. Es tan único en sus creaciones que es imposible que no te guste si te gusta lo que crea. Ya lo sé, he dicho una obviedad. Pero creo que la persona a quien le gusta un compositor y éste cambia entre estilos y siguen siendo genialidades de su puño y letra entiende lo que quiero decir. Cuando estos genios crean en el ámbito que les gusta, entonces salen auténticas maravillas.\nEste sábado tiene concierto en mi ciudad, bueno, en la ciudad en la que trabajo, que está a una hora de la que vivo. No encuentro con quién ir y todavía estoy dudando si ir o no. ¿Y esto qué tiene que ver con la maternidad? Que por mucho que me digan y que sé que no será el único concierto que van a hacer cerca de aquí, sí va a ser el último en el que no tenga una responsabilidad superior que atender. Tengo claro que no voy a dejar a Futuro Bebé por ir al concierto…\n¿Voy aunque sea sola a un concierto lleno de heavys? ¿O alguien de vosotras se anima a venir conmigo?\nCategorías Antes del Embarazo, Otros Etiquetas Conciertos, Dudas y Cuestiones, Mi Vida, Momentos Disfrutados 12 comentarios Navegación de entradas\nLa Fruta y Yo\n12 comentarios en “¿Concierto sí o concierto no?”\n14 mayo, 2014 a las 4:02 pm\nAy cómo te entiendo… la música que a mi me gusta tampoco le gusta a nadie, así que cuando un concierto realmente me interesa, me toca comprar 2 entradas y convencer a alguien para que me acompañe con el pretexto de que irá gratis. La última vez se lo hice a mi marido en nuestra luna de miel, sin decirle ni pío saqué 2 entradas para mi grupo favorito y claro, no le quedó otra que ir… XD\n14 mayo, 2014 a las 4:05 pm\nYo lo hice en el último concierto el año pasado. Convencí a una amiga. He participado en un sorteo de entradas dobles que dicen ganadores mañana y si me tocan,… no sé a quién engañar.\nLa que se deja engañar es la que siempre me da plantón, así que ya paso de intentar engañarla. Y mi marido tiene turno de mañana, se levanta a las 6 y no puede terminar el concierto hasta las 00… Así que no sé, iré sola y a ver qué me encuentro. Si me tocan, si no… lloraré por las esquinas, jajaja.\n14 mayo, 2014 a las 4:50 pm\nPues yo que tu iría y disfrutaría del concierto, que como dices en unos meses ni te lo podrás plantear asique… Aprovecha!!\n14 mayo, 2014 a las 4:52 pm\nEs lo que me mueve en el fondo, pero no sé si lo voy a disfrutar sintiéndome una triste solitaria, jajaja. Bueno, ya os contaré 😉\n14 mayo, 2014 a las 4:54 pm\nSupongo q solitaria un poco al principio, pero luego una vez empezado el concierto…no necesitas a nadie!\n14 mayo, 2014 a las 4:58 pm\nEso sí es verdad, me sé todas las canciones de memoria de pé a pá… Pero es un viaje largo desde casa…\nPD: A ver si me tocan las entradas y se me acaban las excusas 😛\n14 mayo, 2014 a las 9:45 pm\nPodrías ir a disfrutar!!!! no necesitas tampoco a nadie una vez empiece porque seguro lo pasas genial!!!!\n17 mayo, 2014 a las 11:08 am\nYa os contaré, ya os contaré 😉 Que encima hoy me he despertado pochilla.\n15 mayo, 2014 a las 4:22 pm\nYo ya alguien iría hasta su estuviera sola, luego con el embarazo y el bebé es mucho más complicado escaparse a cualquier lado, así que mientras puedas aprovecha!!\n17 mayo, 2014 a las 11:09 am\nEso es lo que pienso, la verdad. Futuro Papá me ha dicho que no, que en un futuro él se quedaría con el bebé para que yo fuera y que no habría problema. Pero sé que en realidad no podría porque me sentiría mala madre.\n19 mayo, 2014 a las 3:31 pm\nYo llego tarde, pero pregunto, qué tal fue?? Porque imagino que sí fuiste, no?\n19 mayo, 2014 a las 7:54 pm\nPues por los pelos que fui… si no hubiera ganado el sorteo, en casa lloriqueando me quedo 😛


Cubolia Sociedad Limitada. - CIF y dirección | Empresite\nCubolia Sociedad Limitada. en Camargo CANTABRIA. Conozca el teléfono de contacto, dirección, NIF y más información de Cubolia Sociedad Limitada.\nCubolia Sociedad Limitada.\nCubolia Sociedad Limitada. - Camargo\nRazón Social: Cubolia Sociedad Limitada.\nBarrio Rebollar (igollo) (ca- 308. Antigua cr. Santan)\nObjeto Social: El comercio al por mayor de materiales de construcción, vidrio y artículos de instalación tales como cementos, cales, yesos, derivados del cemento, hormigones y morteros en todas sus clases, vidrio plano, sanitarios y carpintería metálica. la construcción completa, reparación y conservación de obras\nConsulta los datos comerciales y CIF de Cubolia Sociedad Limitada.\nAcceda a toda la información de Cubolia Sociedad Limitada.\nLocalización Geográfica de Cubolia Sociedad Limitada.\n¿Quiere saber cómo llegar a Cubolia Sociedad Limitada.?\nVe el Informe ampliado de Cubolia Sociedad Limitada.. ¡Es gratis!\nVer Informe Ampliado de Cubolia Sociedad Limitada.\nVer el Informe Ampliado de Cubolia Sociedad Limitada.\nInformación sobre Cubolia Sociedad Limitada.\nLa empresa Cubolia Sociedad Limitada. lleva ya 4 años en funcionamiento. La empresa Cubolia Sociedad Limitada. sita en Barrio Rebollar (igollo) (ca- 308. Antigua cr. Santan), , CAMARGO, CANTABRIA. La actividad CNAE de esta compañía es 4673 - Comercio al por mayor de madera, materiales de construcción y aparatos sanitarios. La emprea Cubolia Sociedad Limitada. se registra como Sociedad limitada unipersonal.\nVer Informe de Cubolia Sociedad Limitada.


Cae "El Chapo": funcionario de EU - Grupo Milenio\nCae "El Chapo": funcionario de EU\nLa agencia The Associated Press indicó que un funcionario estadunidense de alto rango le informó que Guzmán fue capturado con vida en Mazatlán.\nCapos del narco 'asaltan' la televisión\nInspira "El Chapo" Guzmán nueva serie de televisión\nJoaquín "El Chapo" Guzmán (Archivo)\nAP y AFP 22/02/2014 10:25 AM\nEl capo del Cártel de Sinaloa del narcotráfico mexicano, Joaquín "El Chapo" Guzmán, fue detenido durante la noche en un hotel de Mazatlán, en México, por autoridades mexicanas y de Estados Unidos, se enteró The Associated Press el sábado.\nUn funcionario estadunidense de alto rango dijo que Guzmán fue capturado con vida en la ciudad, en la costa del Pacífico. El funcionario, que no estaba autorizado a hablar sobre el arresto, dio la información bajo condición de no ser identificado.\n"Hemos estado monitoreándolo activamente durante cinco semanas. Por esta presión, escapó (de Culiacán) en los últimos dos días a Mazatlán", dijo a la AFP un oficial de Seguridad estadunidense a condición de anonimato.\n"Un pequeño contingente de personas estaba con él" al momento de la detención, añadió la fuente, que precisó que el detenido será trasladado a Ciudad de México.\nGuzmán se enfrenta a múltiples acusaciones federales de narcotráfico en Estados Unidos y está en la lista de los más buscados-de la Departamento Estadunidense Antidrogas (DEA).\nSu imperio de la droga se extiende a lo largo de América del Norte, pero llega también a lugares tan lejanos como Europa y Australia.\nEl Cártel de Sinaloa ha estado muy involucrado en la sangrienta guerra contra las drogas que ha azotado partes de México desde hace varios años.\nDesde el pasado día 13, fuerzas de seguridad mexicana iniciaron un fuerte e ininterrumpido operativo en Culiacán, capital de Sinaloa, del que se habían dado escuetos detalles oficiales y que según la prensa tenía como objetivo la captura de "El Chapo" y de su socio Ismael 'Mayo' Zambada, uno de los principales líderes del cártel de Sinaloa.\nFruto del operativo, el viernes fue detenido Jesús Peña González, uno de los jefes de seguridad de 'Mayo' Zambada.\n"El Chapo" Guzmán se escapó en 2001 de la prisión de Puente Grande, Jalisco (oeste), considerada de máxima seguridad, escondido en un carro de lavandería.\nPor la captura de Guzmán, la fiscalía general mexicana ofrecía una recompensa de 30 millones de pesos (unos 2.3 millones de dólares) mientras que Estados Unidos puso un precio de cinco millones de dólares.


molinos de bolas vertical principio molinos de bolas vertical principio\nHome molinos de bolas vertical principio\nMolino a Bolas -Uso y Funcionamiento. Dentro del molino de bolas de tiene una carga de bolas de acero que suene ocupar entre 30 a 45% del volumen interior del molino. La carga de bolas puede estar compuesta de bolas del mismo diámetro o de una combinación de varios tamaños de bolas .\nfuncionamiento de los molinos de cemento verticales. funcionamiento de los molinos de cemento verticales loesche vertical de principio de funcionamiento del molino de. Get Price; proyecto vertical de un molino coloidal manual . 8 Jun 1993 . Apagadores en molino de bolas . En hornos verticales . en empresas en funcionamiento. 90 ..\nprincipio de molinos de bolas. videos de molinos de bolas mineria principios de; for price and details click / El principio de funcionamiento Leer Más Servicio En Línea raymond molino,molino vertical de rodillos, Precio FOB:US 3500~35000 / Sistema, Puerto:Qingdao/Shanghai, Cantidad de pedido mínima:1 Sistema\nprincipios de la molienda en molino de bolas. principios de molienda de piedra caliza. principios de molienda de piedra caliza. Este es usado para la molienda de alta finura de ms de 280 tipos de materiales encontrados en la industria tales como minas En adicin a la piedra caliza el molino de bolas puede moler barita cermica chatarra entre otros materiales cuya dureza de Principios de trabajo\nprincipio de obras molino vertical minaranja.es\nPrincipio de funcionamiento del molino de bolas de clínker . Principio de funcionamiento del molino de bolas de clínker de cemento. diagrama de flujo de produccion de asfalto latex trituradora fajas funcionamento britadores de tres rolos bloques autocad molino vertical proceso de beneficio electromagntico de manganeso Mquinas trituradoras mxico pared masilla en polvo que hace la\nprincipio de funcionamiento de trabajo vertical molino de\nmolino de crudo principio de funcionamiento trituradora de impacto y molinos como molino de bolas, molino vertical de rodrillos y molino de SuperMicro molino de crudo principio de\nprincipio de funcionamiento del molino vertical_vertical principio de funcionamiento molinomolino vertical principio de funcionamiento arosasc Los molinos de rodillos verticales se utilizan cada vez ms principio ofreciendo a la planta un plan de proyecto La veleta en los molinos de viento Cubasola\npiedra molinos de bolas amfe.org. El principio básico de . Molino de bolas / horizontal / de piedras FAM Vídeos, Encuentre toda la información del producto: molino de bolas / horizontal / de piedras de la empresa FAM. Póngase en contacto con un proveedor o con la Molinos de piedra caliza para todas las necesidades Gebr.\nprincipio y cálculo de funcionamiento del molino de bolas. molino de martillos principio de funcionamiento. Trituradoras trieje Trituradoras de cartón Trituradora gruesa Molinos de martillo El secreto del éxito lo constituye el principio de corte por cizalla del rotor que ERDWICH lleva aplicando durante mucho ruido ni polvo en la medida en que son máquinas que por el principio de\nprincipio basico del molino de bolas. principio fisico del movimiento de un molino de bolas. Principio de conservación del ímpetu Lineal y Angular. 38. 7. Mostrar las generalidades, principios físicos y los equipos utilizados para por ejemplo es un molino de bolas su principio de funcionamiento es el la 2. Obtener precio\n<< Previous:Kenmore 80 Series Replacement Parts\n>> Next:Rotary Crushers For China Clay


Las hijas delaware Adriana Rubio, una comunicadora social ymca docente, tenían problemas para aprenderse las tablas delaware multiplicación. “Mi hija, manhattan project más chiquita, tenía una examen de divisiódeborah ymca me dijo manhattan project noche anterior que number se sabía muy bien las tablas p multiplicar. Me cuestioné, pues cómo podía enseñarle durante color poco tiempo. Se me ocurrió que una solución podría ser a través del juego “.\n“Me dedico a manhattan project creaciódeborah de product educativo con el objetivo de que los niños puedan aprender delaware manera divertida materias que tradicionalmente number han sido color sencillas delaware enseñar, justamente porque no se han sabido dictar delaware una manera más adecuada para los niños”, explica Rubio en entrevista disadvantage EL TIEMPO.\nMás reciente Fotografías juegos adolescentes sala de Ideas


▷ Los mejores Bastones de Trekking: Análisis y Opiniones\nMejor elección para bastones de trekking según los compradores:\n¿Necesita valiosos consejos para sus nuevos bastones de trekking?\nHemos recopilado este ranking con los 5 mejores bastones de trekking de 2020.\nElija uno de estos modelos si desea un apoyo válido durante sus paseos.\nENKEEO El mejor de todos 65-136 cm Ver precio en Amazon\nGlymnis Relación calidad-precio 36-130 cm Ver precio en Amazon\nSONGMICS Los mejores bastones de\ntrekking baratos 65-135 cm Ver precio en Amazon\nTerra Hiker Más versátil 62-135 cm Ver precio en Amazon\nAUTOPkio Los ultraligeros 63-130 cm Ver precio en Amazon\n1. ENKEEO – El mejor de todos\nENKEOO según nuestras opiniones son los mejores bastones de trekking telescópicos que puedes elegir en 2020. Con largo ajustable, excelente acabado en carbono y ultraligeros, son realmente adecuados para todos aquellos que aman hacer estas actividades, tanto principiantes como expertos.\nEstos bastones de trekking plegables de tres secciones están fabricados 100% en fibra de carbono, lo que significa que tendrás un producto muy resistente pero a la vez ligero, con un peso de tan solo 520 gramos. Son aptas para cualquier tipo de caminata que desee realizar, desde paseos por la montaña hasta paseos por la nieve. Puedes ajustarlos fácil y rápidamente y tienen un sistema de bloqueo rápido.\nLas puntas de carburo de tungsteno están hechas de un acero duradero, lo que le garantiza una alta estabilidad y un gran agarre en todo tipo de terrenos. Además, al ser muy sólidas, también pueden soportar el peso de quienes portan mochilas pesadas, teniendo una alta capacidad para soportar la flexión que genera el peso.\nEl mango también es una gran fortaleza en este producto. Suaves y confortables, garantizarán un mayor confort incluso durante los paseos más largos y fatigosos. Además, absorben el sudor de tus manos y tienen una forma ergonómica que se adapta a cualquier tipo de palma. También vendrá con un juego de cestas de nieve y barro y puntas de plástico de repuesto.\nSi quieres caminar sin más problemas por la montaña, por el campo o incluso por la ciudad por las carreteras más empinadas, ENKEOO es sin duda el mejor producto para elegir. Con ENKEOO tendrás un producto verdaderamente apto para todas las circunstancias.\nFabricada 100% con fibras de carbono, resistente pero muy ligera\nFácilmente ajustable gracias al sistema de bloqueo rápido\nLas puntas de carburo garantizan el máximo agarre y durabilidad.\nEl mango es suave y cómodo, absorbe el sudor y se adapta a cualquier tipo de palma\nEl juego viene completo con cestas de nieve y barro y puntas de goma de repuesto.\nApto para cualquier tipo de caminata, desde la montaña hasta la ciudad\nDurante los esfuerzos más intensos, los palos pueden generar algunas vibraciones.\nMaterial de punta de nieve y barro mejorado\nSi buscas bastones de trekking con una excelente relación calidad-precio, nuestro consejo es que optes por Glymnis. Construidos con excelentes materiales, plegables y a prueba de golpes, y disponibles en un conjunto súper equipado, son los mejores para todas tus excursiones.\nCada bastón Glymnis está fabricado con el mejor aluminio 7075, resistente y ligero para garantizar el máximo rendimiento. Además, tienen un alambre de acero que las engrosa para que las encuentres realmente duraderas. Puedes ajustar la altura de estos bastones de trekking en 5 tramos, se adaptan a cualquier tipo de altura y puedes guardarlos fácilmente en tus mochilas.\nComo todos los mejores productos, la punta está fabricada en carburo de tungsteno, un acero resistente que te garantiza muchas horas de marcha ya que es realmente resistente y te ofrece una altísima estabilidad. Además, puedes montar las puntas que vendrán con el set. De hecho, encontrará puntas de goma protectoras para terrenos normales y nieve.\nEl mango ergonómico de EVA no solo te garantiza un agarre fantástico, sino que el material con el que está fabricado mantendrá tu mano siempre seca, para que no resbales las raquetas de tu mano y corras el riesgo de caer. También puede colocar la cómoda correa en su muñeca que garantiza una seguridad adicional.\nSi no solo eres del tipo de senderismo en la montaña sino que cambias a menudo de destino, los palos plegables Glymnis podrán satisfacer plenamente todas tus necesidades. Son realmente aptas para cualquier tipo de terreno y cualquier tipo de ascenso al que te enfrentes.\nLos mejores bastones de trekking basados en la relación calidad-precio disponibles en 2020\nEstán fabricados en aluminio 7057, resistentes y ligeros\nTienen un alambre de acero que les da una resistencia extra\nFácilmente ajustable en 5 niveles de altura diferentes\nPunta de acero tungsteno, resistente y con un agarre eficiente\nEncontrarás puños ergonómicos anti-sudor y cómodos de EVA\nPuedes usarlos para cualquier tipo de caminata gracias al kit súper completo de puntas suministrado\nPueden oxidarse si se exponen a caminos acuosos muchas veces.\nAl igual que otros bastones de trekking, vibran un poco durante los esfuerzos más pesados.\n3. SONGMICS – Los mejores bastones de trekking baratos\n¿Eres un caminante en ciernes y no sabes si esta es la actividad adecuada para ti? Nuestro consejo entonces es elegir un bastón de trekking económico pero eficiente. SONGMICS, sin duda, se encuentran entre los mejores y más baratos bastones de trekking que puedes conseguir en 2020.\nEn primer lugar, estos bastones de trekking están construidos con materiales de calidad. La aleación de aluminio te ofrece un producto que se adapta a todo tipo de persona y excursión. Son excelentes para caminatas de montaña, montañismo o incluso simples caminatas por un sendero boscoso. Puede ajustarlos de forma rápida y cómoda gracias al mecanismo de bloqueo.\nLas puntas de los bastones son como los mejores modelos, fabricadas en acero al tungsteno. Esto significa que tendrás un producto que te ofrece una estabilidad muy alta y una durabilidad excepcional complementada con un juego de puntas de goma, barro, nieve y en forma de S para darte soporte en todo tipo de terrenos.\nLa empuñadura ergonómica de goma espuma de los bastones de trekking te garantiza una comodidad extrema y mantiene las manos secas. También tiene un sistema antichoque y amortiguador que reduce la tensión en tus manos y muñecas, lo mejor incluso para aquellos con articulaciones débiles o traumatismos previos.\nAdecuado para todas las excursiones, SONGMICS es definitivamente una buena opción si eres un principiante pero también un excursionista experto, ya que son realmente de alta calidad. La ventaja, sin embargo, también está en el precio, los encontrarás realmente baratos en comparación con otros modelos disponibles en el mercado.\nLos mejores bastones de trekking baratos para elegir\nMateriales de alta calidad, aleación de aluminio súper fuerte.\nEl sistema de bloqueo rápido los hace fáciles y prácticos de ajustar\nHecho de acero de tungsteno, las puntas son de alta calidad al igual que los productos más caros.\nEl mango ergonómico de goma espuma garantiza comodidad y manos secas\nTienen un sistema de amortiguación eficaz\nApto para todas las personas y excursiones gracias a los pines adicionales suministrados\nAl ajustarlos, tenga mucho cuidado de no exceder la señal de STOP para evitar roturas.\nUn poco más pesado que los otros palos disponibles.\n4. Terra Hiker : súper versátil\nTerra Hiker son los bastones de trekking telescópicos más versátiles que puedes encontrar en 2020. Gracias a la construcción con excelentes materiales y al juego de clavos y ganchos súper equipado, se adaptan realmente a cualquier tipo de caminata en terrenos de montaña, rocosos, fangosos y nevados. .\nEn fibra de carbono puro, tendrás dos bastones de trekking de alta calidad ya que el material es resistente a los impactos y muy ligero. El mecanismo de cierre externo también te permite ajustarlos según tu altura para garantizar la máxima comodidad y practicidad. También puedes poner los bastones de trekking en tu mochila para llevarlos cuando no necesites usarlos.\nLas puntas de acero superresistentes se complementan con un conjunto realmente variado que le da el toque extra que esperabas de este producto. De hecho, tienen puntas de goma redondas, dos cubiertas en forma de herradura, dos ruedas para barro y dos para nieve. Todos estos complementos hacen que estos bastones de trekking sean realmente completos y aptos para todos aquellos que realizan diferentes tipos de excursiones durante las estaciones.\nTodo esto se completa con un mango de EVA de altísima calidad, de gran intensidad y muy cómodo. También absorbe la humedad de tus manos evitando que los bastones de trekking se resbalen y también tiene una muñequera ajustable que puedes usar como seguridad adicional. Además, el mango también te permite tener un sistema de reducción de vibraciones. Terra Hiker encontrará un producto de la más alta calidad tanto en términos de mano de obra como de practicidad.\nResistentes y duraderos, complementados con un conjunto de accesorios para todo tipo de terrenos, podrán satisfacer por completo todas tus necesidades y seguro que los usarás todo el año, sin cambiar de modelo de verano a invierno.\nAlgunos de los bastones de trekking más versátiles de 2020\nLa fibra de carbono los hace resistentes a los impactos pero muy ligeros\nEl mecanismo de bloqueo externo los hace muy fáciles de ajustar y transportar.\nLas puntas de acero se complementan con el juego de accesorios súper versátil.\nMango de EVA de alta calidad, cómodo y que absorbe la humedad con amortiguación de vibraciones\nSe puede utilizar durante todo el año para paseos de invierno o verano, solo cambie las puntas\nCon un uso prolongado, puede ser necesario ajustar la altura varias veces.\nLos bastones de trekking resultan un poco difíciles de cerrar\n5. AUTOPkio – Los ultraligeros\nAUTOPkio son los bastones de trekking más ligeros disponibles en la actualidad. A pesar de la gran ligereza seguirás teniendo un producto fiable y resistente gracias a los materiales de calidad con los que están construidos.\nGracias a estos bastones plegables podrás realizar maravillosos paseos sin cansarte demasiado. Construido con un resistente aluminio 6061, este producto te ofrece altas garantías de calidad gracias a su alta durabilidad combinada con total ligereza. Estos bastones de trekking son especialmente adecuados para todos aquellos que practican senderismo ligero como en el campo, la playa o la ciudad. Puede ajustarlos fácilmente y llevarlos a cualquier lugar gracias a la bolsa suministrada.\nLas puntas de acero de tungsteno son de tamaño pequeño, lo que le permite tener la mejor estabilidad en cualquier tipo de suelo sólido pero también blando como arena y cerraduras. También combinado con las cestas suministradas, no podrá hundir completamente la punta en el suelo.\nEl mango de EVA de alta calidad le brinda un agarre excelente y estable. Elaborado con un material súper absorbente y cómodo, podrás mantener tus manos siempre en estrecho contacto con los bastones de trekking y sin sentir ninguna molestia. Todas estas características se complementan con una ligereza absoluta, algo más de 300 gramos por barra.\nSobre superficies pavimentadas y rocosas, en hielo y grava, en arena y tierra, siempre podrán darte el mejor apoyo. Resistente, ligero y fiable, difícilmente volverás a salir a pasear sin un soporte válido como este.\nLos bastones de trekking más ligeros disponibles en el mercado en 2020\nLos palitos pesan poco más de 300 gramos cada uno.\nEl aluminio con el que están construidos es resistente y muy ligero\nLa bolsa suministrada los hace fácilmente transportables una vez doblados\nLas pequeñas puntas de acero son adecuadas para todo tipo de terrenos y se complementan con un juego adicional\nEl mango de EVA ofrece un agarre excelente y estable\nEstos bastones de trekking no son aptos para las excursiones más exigentes y pesadas\nPrincipalmente adecuado para personas pequeñas\nLos accesorios de plástico podrían ser más duraderos\nFactores a tener en cuenta al comprar bastones de trekking\nIncluso para los excursionistas más experimentados, comprar un buen par de bastones de trekking puede ser una tarea difícil, ya que existen muchos tipos en el mercado hoy en día. Para ayudarlo a tomar su decisión, hemos creado una lista en esta revisión con todos los factores principales que debe tener en cuenta al comprar bastones de trekking.\nUno de los primeros factores que debe tener en cuenta es la longitud de los postes, que debe ser absolutamente ajustable ya que se basa en su altura. Nuestro consejo es comprar bastones de trekking ajustables en al menos 3 longitudes diferentes y con un mínimo de 60 centímetros hasta 130, para que tengas varias opciones para elegir.\nLos materiales con los que está construido el bastón de trekking también son muy importantes. Para un rendimiento máximo, le recomendamos que compre palos en materiales ultrarresistentes pero ligeros como el carbono o el aluminio. Esto le permitirá caminar por diferentes tipos de senderos sin cansarse con bastones de trekking demasiado pesados.\nMateriales de la puntera\nLa punta es fundamental para una marcha estable y un buen agarre al suelo. En nuestra opinión, para mantenerse seguro durante sus caminatas, solo debe elegir bastones de trekking con puntas de carbono de tungsteno. Estos de hecho son sinónimo de resistencia y calidad y tienen un alto agarre en todo tipo de terrenos.\nEl mango también es muy importante. Elija bastones de trekking con un mango de alta calidad que le garantice un excelente agarre y al mismo tiempo sean cómodos. También considere comprar un modelo con agarre a prueba de sudor, para que sus manos estén siempre secas y evitará que las estacas se le resbalen.\nOtros factores a considerar son la presencia de algún conjunto adicional de consejos para que los bastones de trekking sean aptos para todo tipo de terrenos o bolsas para llevarlos a donde quieras. En cualquier caso, estos factores extra quedan a criterio de la productora y de tus necesidades, por lo que será necesario evaluarlos en función del producto y el uso que harás de él.\nTras nuestro repaso sobre los mejores bastones de trekking de 2020, seguro habrás entendido que para conseguir el máximo confort durante tus paseos necesitas bastones ligeros pero a la vez resistentes y estables. Vuelve a leer con calma este ranking y elige los que creas que se adaptan mejor a ti y a los paseos que te encantan.


FICHA TECNICA SATIVEX 2,7 MG/2,5 MG SOLUCION PARA PULVERIZACION BUCAL\nSativex 2,7 mg / 2,5 mg Solución para pulverización bucal.\nCada pulverización de 100 microlitros contiene:\n2,7 mg de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y 2,5 mg de cannabidiol (CBD) de Cannabis sativa L.\nExcipiente(s) con efecto conocido: cada pulverización de 100 microlitros también contiene hasta 0,04 g de etanol.\nSolución para pulverización bucal.\nSolución de color amarillo/marrón en envase pulverizador.\nSativex está indicado como tratamiento para la mejoría de los síntomas en pacientes adultos con espasticidad moderada o grave debida a la esclerosis múltiple (EM) que no han respondido de forma adecuada a otros medicamentos antiespásticos y que han mostrado una mejoría clínicamente significativa de los síntomas relacionados con la espasticidad durante un período inicial de prueba del tratamiento.\nSativex sólo debe utilizarse por vía bucal.\nSativex está destinado como tratamiento adicional a la medicación antiespástica actual del paciente.\nEl tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico especialista con experiencia en el tratamiento de esta población de pacientes.\nEs preciso agitar el envase pulverizador antes de su uso y la pulverización debe realizarse en diferentes lugares de la superficie bucal, alternando el lugar de aplicación cada vez que se utilice el producto.\nDebe informarse a los pacientes de que la determinación de la dosis óptima puede tardar hasta 2 semanas y que pueden producirse efectos indeseables durante este período, principalmente mareos. Estas reacciones suelen ser de carácter leve y desaparecen en pocos días. Sin embargo, los médicos deben considerar mantener o reducir la dosis actual, o interrumpir el tratamiento, al menos temporalmente, en función de la gravedad e intensidad de las reacciones.\nPara minimizar la variabilidad de la biodisponibilidad intraindividual, la administración de Sativex debe estandarizarse en la medida de lo posible en relación con la ingesta de alimentos (ver sección 4.5). Asimismo, el inicio o la interrupción de la medicación concomitante puede requerir un nuevo ajuste de la dosis (ver sección 4.5).\nPeríodo de ajuste de la dosis:\nEs necesario un período de ajuste de la dosis para alcanzar la dosis óptima. La cantidad y momento de las pulverizaciones variarán según el paciente.\nEl número de pulverizaciones debe aumentarse cada día de acuerdo con las pautas proporcionadas en la tabla siguiente. La dosis de la tarde/noche debe administrarse en cualquier momento entre las 16 h y la hora de acostarse. Cuando se introduzca la dosis de la mañana, debe administrarse en cualquier momento entre la hora de levantarse y el mediodía. El paciente puede continuar incrementando gradualmente la dosis en 1 pulverización al día, hasta un máximo de 12 pulverizaciones al día, hasta lograr un alivio óptimo de los síntomas. Deben dejarse transcurrir como mínimo 15 minutos entre cada pulverización.\nNúmero de pulverizaciones por la mañana\nNúmero de pulverizaciones por la noche\n(Número total de pulverizaciones al día)\nPeríodo de mantenimiento:\nDespués del período de ajuste de la dosis, se recomienda que los pacientes mantengan la dosis óptima alcanzada. La dosis media en ensayos clínicos con pacientes con esclerosis múltiple es de ocho pulverizaciones al día. Una vez alcanzada la dosis óptima, los pacientes pueden distribuir las pulverizaciones a lo largo del día según su respuesta y tolerabilidad individuales. Puede ser apropiado volver a realizar un ajuste ascendente o descendente de la dosis si se producen cambios en la gravedad del estado del paciente, modificaciones de la medicación concomitante o si se desarrollan reacciones adversas problemáticas. No se recomiendan dosis superiores a 12 pulverizaciones al día.\nEvaluación por parte del médico\nAntes de iniciar el tratamiento debe realizarse una evaluación completa de la gravedad de los síntomas relacionados con la espasticidad y la respuesta a la medicación antiespástica estándar. Sativex sólo está indicado en pacientes con espasticidad moderada o grave que no han respondido de forma adecuada a otros medicamentos antiespásticos. La respuesta del paciente a Sativex debe reevaluarse tras cuatro semanas de tratamiento. Si no se observa una mejoría clínicamente significativa de los síntomas relacionados con la espasticidad durante este periodo inicial de prueba del tratamiento, deberá suspenderse el tratamiento. En los ensayos clínicos esta mejoría se definió como una mejoría de al menos el 20% en los síntomas relacionados con la espasticidad en una escala numérica de valoración (NRS) notificada por los pacientes de 0 a 10 (ver sección 5.1). El beneficio del tratamiento a largo plazo debe reevaluarse periódicamente.\nNo se recomienda el uso de Sativex en niños o adolescentes menores de 18 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.\nNo se han realizado estudios específicos en ancianos, aunque en los ensayos clínicos se han incluido pacientes de hasta 90 años de edad. Sin embargo, dado que los pacientes ancianos pueden ser más propensos a desarrollar algunas reacciones adversas sobre el sistema nervioso central (SNC), debe tenerse cuidado en términos de seguridad personal, como por ejemplo en la preparación de comidas y bebidas calientes.\nPacientes con insuficiencia hepática o renal significativa\nNo se dispone de datos con dosis múltiples en pacientes con insuficiencia hepática. Sativex puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática leve sin que sea necesario ajustar la dosis. No se recomienda administrar Sativex a pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave debido a la falta de datos sobre la posible acumulación de THC y CBD con la administración prolongada (ver sección 5.2).\nNo se dispone de estudios en pacientes con insuficiencia renal. No obstante, en estas subpoblaciones los efectos de Sativex pueden ser excesivos o prolongados. Para estas poblaciones de pacientes se recomienda efectuar una evaluación clínica frecuente.\nSativex está contraindicado en pacientes:\nCon hipersensibilidad a los cannabinoides o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.\nCon antecedentes personales conocidos o sospechados o antecedentes familiares de esquizofrenia u otras enfermedades psicóticas, antecedentes de trastorno grave de la personalidad u otros trastornos psiquiátricos importantes distintos de la depresión asociada a la enfermedad subyacente.\nEn mujeres en período de lactancia, debido a la probabilidad de niveles considerables de cannabinoides en la leche materna y a los posibles efectos adversos en el desarrollo del lactante\nA menudo se notifican mareos leves o moderados. Esto suele ocurrir en las primeras semanas de tratamiento.\nSe han observado alteraciones en la frecuencia cardiaca y en la presión arterial tras la administración de la primera dosis. Por ello, se recomienda precaución durante el período de ajuste de la dosis inicial. Se han observado episodios de desvanecimientos con el uso de Sativex. No se recomienda el uso de Sativex en pacientes con enfermedad cardiovascular grave. Sin embargo, tras la administración de hasta 18 pulverizaciones dos veces al día de Sativex en voluntarios sanos, no se observaron cambios clínicamente relevantes en la duración de los intervalos QTc, PR o QRS, la frecuencia cardíaca ni la presión arterial.\nSe debe tener cuidado al tratar a pacientes con antecedentes de epilepsia o crisis recurrentes hasta que no se disponga de más información.\nSe han notificado síntomas psiquiátricos como ansiedad, delusiones, cambios de humor e ideas paranoides durante el tratamiento con Sativex. Es probable que estos síntomas sean el resultado de los efectos transitorios sobre el SNC y, en general, suelen ser de intensidad leve a moderada y bien tolerados. Es de esperar que remitan al reducir o interrumpir el tratamiento con Sativex.\nTambién se han notificado desorientación (o confusión), alucinaciones e ideación paranoide o reacciones psicóticas transitorias, y, en pocos casos, no pudo descartarse una relación causal entre la administración de Sativex y la ideación suicida. En cualquiera de estas circunstancias debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con Sativex y controlar al paciente hasta que los síntomas hayan remitido por completo.\nSativex contiene aproximadamente un 50% v/v de etanol. Cada pulverización contiene hasta 0,04 g de etanol. Un vaso de vino pequeño (125 ml) con un contenido nominal de etanol del 12% v/v contiene aproximadamente 12 g de etanol. La mayoría de los pacientes responden a dosis de hasta 12 pulverizaciones al día, que contienen menos de 0,5 g de etanol.\nExiste riesgo de que aumente la incidencia de caídas en pacientes con reducción de la espasticidad y cuya fuerza muscular es insuficiente para mantener la postura o la marcha. Además de un mayor riesgo de sufrir caídas, las reacciones adversas de Sativex sobre el SNC, especialmente en pacientes ancianos, podrían afectar a diversos aspectos de la seguridad personal, como por ejemplo en la preparación de comidas y bebidas calientes.\nA pesar de que existe un riesgo teórico de que pueda producirse un efecto aditivo con relajantes musculares como el baclofeno y las benzodiazepinas, aumentando así el riesgo de caídas, dicho efecto no se ha observado en los ensayos clínicos con Sativex. No obstante, conviene advertir a los pacientes de esta posibilidad.\nSativex puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales (ver sección 4.5).\nLas mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante el tratamiento\ncon Sativex. Se desconoce si Sativex puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales, por\nlo que las mujeres que los utilicen deben adoptar un método anticonceptivo adicional durante el\ntratamiento y durante tres meses después de su interrupción (ver secciones 4.5 y 4.6).\nEmbarazo y lactancia: consultar la sección 4.6\nEs posible que los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias sean más propensos a abusar también de Sativex (ver sección 5.1.).\nLa interrupción brusca del tratamiento con Sativex a largo plazo no da lugar a un patrón uniforme o perfil temporal de los síntomas de abstinencia y probablemente sus consecuencias se limiten a trastornos pasajeros del sueño, del estado emocional o del apetito en algunos pacientes. No se han observado incrementos de la dosificación diaria en el uso a largo plazo y los niveles de “intoxicación” notificados por los propios pacientes son bajos. Por ello, es improbable la aparición de dependencia a Sativex.\nTambién se han observado reacciones adversas que podrían estar asociadas con la vía de administración del medicamento. Las reacciones en el lugar de aplicación consistieron principalmente en escozor de leve a moderado en el momento de la aplicación. Las reacciones frecuentes en el lugar de aplicación incluyen dolor en la zona de aplicación, dolor y molestias bucales, disgeusia, úlceras bucales y glosodinia. Se observaron dos casos de posible leucoplasia, si bien ninguno de ellos fue confirmado histológicamente, y un tercer caso no estuvo relacionado con el tratamiento. En consecuencia, se recomienda a los pacientes que experimenten molestias o úlceras en el lugar de aplicación del medicamento que alternen de lugar en la boca y que no sigan efectuando pulverizaciones en la zona de la mucosa dolorida o inflamada. También se recomienda una exploración bucal periódica en el tratamiento a largo plazo. Si se observan lesiones o se notifica dolor persistente, debe interrumpirse el tratamiento hasta la total remisión de los síntomas.\nDebe advertirse a los pacientes que viajen al extranjero que puede ser ilegal introducir este medicamento en algunos países, por lo que antes de viajar deben comprobar la situación legal relativa a Sativex en el país de destino.\nPotencial de Sativex para afectar a otros fármacos\nSe ha observado, in vitro, que Sativex es un inhibidor reversible de las enzimas CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C9 y 2C19 en concentraciones muy superiores a las que podrían alcanzarse clínicamente. Los estudios in vitro también demostraron que Sativex presentaba potencial para la inhibición dependiente del tiempo de la enzima CYP3A4 en concentraciones clínicamente relevantes. Se prevé que la velocidad de inactivación de la enzima CYP3A4 sea rápida.\nLa administración concomitante de Sativex con otros sustratos de CYP3A4 puede producir un aumento de la concentración plasmática del fármaco concomitante. Se recomienda revisar la pauta posológica de dicho medicamento.\nLos datos de un estudio de inducción de CYP in vitro indicaron que las concentraciones plasmáticas de THC y CBD tras las dosis clínicas de Sativex podían ser suficientes para causar la inducción de las enzimas CYP1A2, 2B6 y CYP3A4 en el ARNm. La administración concomitante de Sativex con otros fármacos que se metabolizan a través de estas enzimas del citocromo P450 puede acelerar el metabolismo y reducir la actividad de estos otros fármacos, tales como los cumarínicos, las estatinas, los betabloqueantes y los corticosteroides. Se recomienda revisar la pauta posológica de los sustratos de CYP sensibles cuando se administran de forma concomitante con Sativex.\nEn un estudio in vitro, se observó que Sativex inhibe las enzimas UGT1A9 y UGT2B7 en concentraciones que podrían alcanzarse clínicamente. Se debe prestar atención al prescribir Sativex de forma concomitante con fármacos que solo son metabolizados por una o ambas de estas enzimas UGT (p. ej., propofol y determinados antivíricos). Los pacientes con alteraciones genéticas de la glucuronidación (p. ej., el síndrome de Gilbert) pueden presentar una concentración sérica más elevada de bilirrubina, por lo que deben tratarse con precaución al recibir Sativex de forma concomitante.\nPotencial de otros fármacos para afectar a Sativex\nLos dos componentes principales de Sativex, delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD), son metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P450.\nInhibición de las enzimas del citocromo P450\nEl tratamiento concomitante con el inhibidor de CYP3A4 ketoconazol produjo un aumento de la Cmáx. y el AUC del THC (1,2 y 1,8 veces, respectivamente), su metabolito principal (3 y 3,6 veces, respectivamente) y el CBD (2 y 2 veces, respectivamente). Por lo tanto, si se inicia o interrumpe un tratamiento farmacológico concomitante con inhibidores del CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ritonavir, claritromicina) durante el tratamiento con Sativex, podría ser necesario un nuevo ajuste de la dosis (ver sección 4.2).\nEl tratamiento concomitante de Sativex (4 pulverizaciones) con el inhibidor de CYP2C9 fluconazol (cápsula de 200 mg) produjo un aumento de la Cmáx. media y del AUC medio del THC del 22 % y 32 %, respectivamente. La exposición al metabolito 11-OH-THC también aumentó en aproximadamente 2,1 y 2,5 veces la Cmáx. y el AUC, respectivamente, lo que indica que el fluconazol puede inhibir su posterior metabolismo. La Cmáx. del CBD también aumentó en aproximadamente el 40 %, pero no hubo ningún cambio significativo en el AUC. Tampoco hubo ningún cambio significativo en la exposición a 7-OH-CBD, aunque se observó un aumento en el metabolito circulante secundario del CBD, 6-OH CBD (de hasta 2,2 veces según la Cmáx. y el AUC). No se conoce bien la importancia clínica de esta interacción farmacológica, por lo que se debe prestar especial atención al administrar Sativex de forma concomitante con inhibidores potentes de CYP2C9, dado que podría dar lugar a un aumento de la exposición al THC, el CBD y sus metabolitos.\nInducción de las enzimas del citocromo P450\nTras el tratamiento con el inductor de CYP3A4 rifampicina, se observaron reducciones en la Cmáx. y el AUC del THC (reducción del 40% y el 20%, respectivamente), su principal metabolito (reducción del 85% y el 87%, respectivamente) y el CBD (reducción del 50% y el 60%, respectivamente). Por lo tanto, en la medida de lo posible, debe evitarse el tratamiento farmacológico concomitante con inductores enzimáticos potentes (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan). En caso de que se considere necesario, se recomienda un nuevo ajuste de la dosis de forma escrupulosa, sobretodo en las dos semanas posteriores a la discontinuación del tratamiento con el inductor.\nSe debe tener cuidado al usar medicamentos hipnóticos, sedantes y fármacos con un potencial efecto sedante ya que puede producirse un efecto aditivo en la sedación y en los efectos miorrelajantes.\nAunque no se ha observado un mayor número de acontecimientos adversos en pacientes que ya tomaban fármacos antiespásticos junto con Sativex, debe tenerse cuidado al administrar de forma concomitante Sativex con dichos fármacos dado que puede producirse una reducción del tono y la fuerza musculares, lo que conllevaría un mayor riesgo de caídas.\nSativex puede interaccionar con el alcohol y afectar a la coordinación, la concentración y la rapidez de respuesta. En general, debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas durante el uso de Sativex, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Debe advertirse a los pacientes que los efectos aditivos sobre el SNC derivados del consumo de alcohol durante el tratamiento con Sativex podrían alterar sus habilidades para conducir o utilizar máquinas y aumentar el riesgo de caídas.\nSe ha observado que Sativex induce enzimas metabolizadores de fármacos y transportadores de fármacos in vitro.\nSativex puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales sistémicos, por lo que las mujeres que utilicen este tipo de anticonceptivos deben usar un método de barrera adicional.\nNo existen suficientes datos en humanos sobre los efectos de Sativex en la reproducción. Aunque no se ha observado ningún efecto sobre la fertilidad, estudios independientes realizados en animales hallaron que los cannabinoides afectan a la espermatogénesis (ver sección 5.3).\nPor lo tanto, los hombres y las mujeres en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas fiables durante el tratamiento y durante tres meses después de su interrupción.\nSe debe indicar a las pacientes que usan anticonceptivos hormonales que adopten un método anticonceptivo de barrera adicional fiable, no hormonal, durante el tratamiento con Sativex.\nSativex no debe utilizarse durante el embarazo a menos que se considere que el beneficio del tratamiento es mayor que los riesgos potenciales para el feto y/o embrión.\nLos datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que Sativex/metabolitos se excretan en la leche materna (para mayor información ver sección 5.3).\nNo se puede excluir el riesgo en lactantes. Sativex está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).\nEn estudios de fertilidad en roedores no se observaron efectos del tratamiento con Sativex en machos ni en hembras. No se observó ningún efecto sobre la fertilidad de la descendencia de hembras tratadas con Sativex.\nSativex puede producir efectos indeseables como mareos y somnolencia que pueden alterar la capacidad y realización de tareas en las que se requiere destreza. Los pacientes no deben conducir, utilizar máquinas ni participar en actividades peligrosas si experimentan efectos significativos sobre el SNC como mareos o somnolencia. Los pacientes deben saber que se han observado algunos casos de pérdida de consciencia con Sativex.\nEste medicamento puede deteriorar la función cognitiva y puede afectar a la capacidad de conducir de\nforma segura del paciente. Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes de lo\n• Este medicamento puede afectar a su capacidad para conducir.\n• No conduzca hasta que sepa de qué modo le afecta el medicamento.\n• Consulte la legislación nacional para determinar los requisitos para conducir bajo los efectos de este medicamento.\nEn el programa clínico de Sativex se han incluido más de 1.500 pacientes con esclerosis múltiple (EM) en ensayos controlados con placebo y estudios abiertos a largo plazo en los que algunos pacientes han recibido hasta 48 pulverizaciones al día.\nLas reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante las primeras cuatro semanas de exposición fueron mareos (presentes principalmente durante el período de ajuste de la dosis inicial) y fatiga. Estas reacciones son normalmente de carácter leve a moderado y remiten en pocos días, incluso si se continúa con el tratamiento (ver sección 4.2). Cuando se utilizó la pauta de ajuste de la dosis recomendada, la incidencia de mareos y fatiga en las primeras cuatro semanas fue mucho menor.\nA continuación se indica la frecuencia de los acontecimientos adversos que presentan una relación plausible con Sativex, a partir de ensayos controlados con placebo en pacientes con EM, de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema MedDRA (algunos de estos acontecimientos adversos pueden formar parte de la enfermedad subyacente).\nde ? 1/100 a ? 1/10\nde ? 1/1.000 a ? 1/100\nanorexia (incluyendo apetito disminuido), aumento del apetito\ndepresión, desorientación, disociación, estado de ánimo eufórico\nalucinación (no especificadas, auditivas, visuales), ilusiones, paranoia, ideación suicida,\namnesia, alteración del equilibrio, alteración de la atención, disartria, disgeusia, letargia, alteración de la memoria, somnolencia\nestreñimiento, diarrea, boca seca, glosodinia, ulceración de la boca, náuseas, molestias en la boca, dolor bucal, vómitos\ndolor abdominal (superior), cambio de color de la mucosa oral*, alteración oral, exfoliación de la mucosa oral*, estomatitis, cambio de color de los dientes\ndolor en la zona de aplicación, astenia, sensación anormal, sensación de embriaguez, malestar general\n* notificada en estudios abiertos a largo plazo\nSe ha notificado un único caso de bigeminismo ventricular, aunque éste se produjo en el contexto de alergia aguda a frutos secos.\nVer también las secciones 4.4, 4.5 y 4.7.\nEllo permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.\nNo se han realizado estudios de sobredosis deliberada con SATIVEX en pacientes. Sin embargo, en un estudio QT exhaustivo de Sativex llevado a cabo en 257 individuos, con 18 pulverizaciones en un período de 20 minutos dos veces al día, se observaron signos y síntomas de sobredosis/intoxicación. Éstos consistieron en reacciones de tipo intoxicación aguda producidas por el agonismo de CB1, que incluyeron mareos, alucinaciones, delirios, paranoia, taquicardia o bradicardia con hipotensión. En tres de 41 sujetos que recibieron 18 pulverizaciones dos veces al día, presentaron sintomatología compatible con psicosis tóxica transitoria que se resolvió al interrumpir el tratamiento. Veintidós sujetos que recibieron una dosis considerablemente superior a la dosis recomendada finalizaron con éxito el período de estudio de 5 días.\nEn caso de sobredosis debe administrarse un tratamiento sintomático y de apoyo.\nGrupo farmacoterapéutico: Otros analgésicos y antipiréticos\nCódigo ATC: N02BG10\nLa Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con Sativex en uno o más subgrupos de la población pediátrica con espasticidad. Ver sección 4.2 para información sobre el uso pediátrico\nComo parte del sistema endocannabinoide (SEC) humano, los receptores de cannabinoides CB1 y CB2 se encuentran predominantemente en las terminaciones nerviosas, donde intervienen en la regulación retrógrada de la función sináptica. El THC actúa como agonista parcial en los receptores CB1 y CB2, imitando los efectos de los endocannabinoides, que pueden modular los efectos de los neurotransmisores (por ejemplo, reducir los efectos de neurotransmisores excitatorios como el glutamato).\nEn modelos animales de EM y espasticidad, los agonistas de los receptores CB han mostrado reducir la rigidez de las extremidades y mejorar la función motora. Los antagonistas CB evitan estos efectos y los ratones con CB1 inactivados muestran una espasticidad más grave. En el modelo de ratón con encefalomielitis autoinmune experimental crónica recurrente (EAECR), Sativex produjo una reducción de la rigidez en las extremidades posteriores dosis-dependiente.\nSativex ha sido estudiado a dosis de hasta 48 pulverizaciones/día en ensayos clínicos controlados de hasta 19 semanas de duración en más de 1.500 pacientes con EM. En los estudios pivotales para evaluar la eficacia y la seguridad de Sativex en la mejoría de los síntomas en pacientes con espasticidad moderada o grave debida a la esclerosis múltiple (EM), la variable principal de eficacia fue la Numeric Rating Scale (NRS), una escala de clasificación numérica de 0 a 10 puntos, en la que los pacientes indicaron el nivel medio de sus síntomas relacionados con la espasticidad durante las últimas 24 horas, y en la que 0 corresponde a ausencia de espasticidad y 10, la peor espasticidad posible.\nEn un primer ensayo de fase III controlado con placebo durante un período de tratamiento de 6 semanas, la diferencia respecto a placebo alcanzó significación estadística, pero la diferencia entre tratamientos de 0,5 a 0,6 puntos en la escala NRS de 0 a 10 puntos presentó una relevancia clínica cuestionable. En un análisis de respondedores, el 40% de los pacientes que recibieron Sativex y el 22% de los que recibieron placebo respondieron al tratamiento utilizando el criterio de reducción superior al 30% en la puntuación de la escala NRS.\nUn segundo estudio de fase III de 14 semanas de duración no logró mostrar un efecto terapéutico significativo. La diferencia respecto al placebo fue de 0,2 puntos en la escala NRS.\nSe postuló que en los análisis de cambios medios un efecto terapéutico clínicamente útil en algunos pacientes podía estar enmascarado parcialmente por los datos de los pacientes que no respondieron. En los análisis comparando las puntuaciones de la escala NRS con el cambio de la impresión global del paciente (IGP), se calculó que una respuesta del 19% en la escala NRS representaba una mejoría clínicamente relevante de la IGP y una respuesta del 28% representaba una "mejoría considerable" en la IGP. En los análisis combinados exploratorios post-hoc de los dos estudios anteriores, un período de prueba de 4 semanas con un umbral de respuesta en la escala NRS del 20% fue un factor predictivo de respuesta final, definida como una reducción del 30%.\nUn tercer ensayo de fase III incorporó un período inicial de prueba formalizado de 4 semanas de tratamiento previo a la aleatorización. El objetivo del ensayo era evaluar el beneficio del tratamiento continuado para los pacientes que alcanzan una respuesta inicial al tratamiento. Un total de 572 pacientes con EM y espasticidad resistente recibieron Sativex con simple ciego durante cuatro semanas. Tras cuatro semanas de tratamiento activo, 273 alcanzaron una reducción de al menos el 20% en la escala NRS para síntomas de espasticidad y, de entre ellos, 241 cumplieron los criterios de inclusión para aleatorización, con un cambio medio desde el inicio del tratamiento de -3,0 puntos en la escala NRS de 10 puntos. A continuación, estos pacientes fueron distribuidos aleatoriamente para seguir recibiendo la medicación activa o bien para cambiar a placebo durante la fase de doble ciego de 12 semanas, con un tratamiento total de 16 semanas.\nDurante la fase de doble ciego, las puntuaciones medias de la escala NRS para los pacientes que recibieron Sativex en general se mantuvieron estables (el cambio medio respecto a la aleatorización en la escala NRS fue de -0,19), mientras que las puntuaciones medias de la escala NRS para los pacientes que cambiaron a placebo aumentaron (el cambio medio en la escala NRS fue de +0,64 y la mediana de cambio fue de +0,29). La diferencia* entre los grupos de tratamiento fue de 0,84 (IC del 95%: -1,29, -0,40).\n*Diferencia ajustada por centro, valor basal en la escala NRS y estado ambulatorio.\nEntre los pacientes que presentaron una reducción del 20% respecto al inicio en la puntuación de la escala NRS a la semana 4 y continuaron en el ensayo para recibir el tratamiento aleatorizado, el 74% (con Sativex) y el 51% (con placebo) alcanzaron una reducción del 30% a la semana 16.\nA continuación se muestran los resultados de las variables secundarias durante la fase aleatorizada de 12 semanas. La mayoría de las variables secundarias mostraron un patrón similar en la puntuación de la escala NRS; los pacientes que continuaron con Sativex mantuvieron la mejoría observada en el período inicial de tratamiento de 4 semanas, mientras que los pacientes que cambiaron a placebo retrocedieron:\nEscala de Ashworth modificada Sativex -0,1; Placebo +1,8;\npara espasticidad: Diferencia ajustada -1,75 (IC del 95%: -3,80, 0,30)\nFrecuencia de los espasmos (al día): Sativex -0,05; Placebo +2,41\nDiferencia ajustada -2,53 (IC del 95%: -4,27, -0,79)\nInterrupción del sueño por espasticidad Sativex -0,25; Placebo +0,59;\n(escala NRS del 0 al 10): Diferencia ajustada -0,88 (IC del 95%: -1,25, -0,51)\nRecorrido de 10 m cronometrado Sativex -2,3; Placebo +2,0;\n(segundos): Diferencia ajustada -3,34 (IC del 95%: -6,96, 0,26)\nÍndice de motricidad (brazo y pierna): No se observaron diferencias entre los grupos de tratamiento.\nÍndice de Barthel de actividades básicas Razón de Probabilidades (OR) de mejoría: 2,04\nde la vida diaria:\nLa impresión global de cambio del paciente (OR = 1,71), la impresión global de cambio del cuidador (OR = 2,40) y la impresión global de cambio del médico (OR = 1,96) mostraron una superioridad estadísticamente significativa de Sativex frente a placebo.\nEl beneficio del tratamiento continuado a largo plazo se estudió en un ensayo de retirada aleatorizado, con grupos paralelos y controlado con placebo en pacientes tratados con Sativex a largo plazo. Treinta y seis pacientes con una duración media de uso de Sativex antes del ensayo de 3,6 años fueron distribuidos aleatoriamente para continuar el tratamiento con Sativex o cambiar a placebo durante 28 días. La variable principal fue el tiempo transcurrido hasta el fracaso terapéutico, definido como el tiempo desde el primer día de tratamiento aleatorizado hasta un aumento del 20% en la escala NRS o la retirada prematura del tratamiento aleatorizado. Un 44% de los pacientes que recibieron Sativex y un 94% de los pacientes que recibieron placebo experimentaron fracaso terapéutico; índice de riesgo (Hazard Ratio, HR) 0,335 (IC del 95%: 0,16, 0,69).\nEn un estudio diseñado para identificar su potencial adictivo, una dosis de 4 pulverizaciones seguidas de Sativex no fue significativamente distinta de placebo. Dosis superiores de Sativex, de 8 a 16 pulverizaciones seguidas, mostraron un potencial adictivo comparable al de dosis equivalentes de dronabinol, un THC sintético. En un estudio del intervalo de QTc, una dosis de Sativex de 4 pulverizaciones en 20 minutos dos veces al día se toleró bien, pero una dosis considerablemente supraterapéutica de 18 pulverizaciones en 20 minutos dos veces al día dio lugar a una psicoactividad significativa y deterioro cognitivo.\nTras la administración de Sativex (cuatro pulverizaciones), tanto THC como CBD se absorben rápidamente y se detectan en el plasma al cabo de 15 minutos después de una única administración bucal. Con Sativex se alcanzó una Cmáx. media de aproximadamente 4 ng/ml unos 45-120 después de la administración de una única dosis de 10,8 mg de THC y en general se toleró bien, con poca evidencia de psicoactividad significativa.\nAl administrar Sativex junto con alimentos, la Cmáx. media y el AUC del THC fueron 1,6 y 2,8 veces superiores en comparación con las condiciones en ayunas. Las cifras correspondientes para el CBD fueron 3,3 y 5,1 veces superiores, respectivamente.\nExiste un alto grado de variabilidad en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes. Tras la administración de una única dosis de Sativex (cuatro pulverizaciones) en ayunas, el nivel plasmático medio de THC mostró un coeficiente de variación (CV) del 57,3% para la Cmáx. (intervalo: 0,97-9,34 ng/ml) y un CV del 58,5% para el AUC (intervalo: 4,2-30,84 h*ng/ml). Asimismo, el porcentaje de CV para CBD fue del 64,1% (intervalo: 0,24-2,57 ng/ml) y del 72,5% (intervalo: 2,18-14,85 ng/ml) para los mismos parámetros respectivamente. Después de nueve días consecutivos de administración, los porcentajes de CV para los mismos parámetros fueron del 54,2% (intervalo Cmáx. = 0,92-6,37) y del 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h*ng/ml) para THC y del 75,7% (intervalo Cmáx. = 0,34-3,39 ng/ml) y del 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h*ng/ml) para CBD, respectivamente.\nExiste un alto grado de variabilidad en los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes que reciben una dosis única y dosis repetidas. De 12 pacientes que recibieron cuatro pulverizaciones de Sativex como dosis única, 8 presentaron reducciones en la Cmáx. después de nueve días de múltiples dosis, mientras que 3 presentaron aumentos (1 abandonó). Para CBD, 7 presentaron reducciones en la Cmáx. después de dosis múltiples, mientras que 4 experimentaron aumentos.\nCuando Sativex se administra por vía bucal, los niveles plasmáticos de THC y demás cannabinoides son inferiores en comparación con los obtenidos tras la inhalación de cannabinoides a una dosis similar. Una dosis de 8 mg de extracto de THC vaporizado administrado mediante inhalación dio lugar a una Cmáx. plasmática media de más de 100 ng/ml pocos minutos después de la administración, con una psicoactividad significativa.\nTabla con los parámetros farmacocinéticos de Sativex, extracto de THC vaporizado y cannabis fumado\nCmáx. de THC\nTmáx. de THC\nAUC (0-t) de THC ng/ml/min\n(proporciona 21,6 mg de THC)\nExtracto de THC vaporizado inhalado (proporciona 8 mg de THC)\n(proporciona 33,8 mg de THC)\nLos cannabinoides son altamente lipófilos, por lo que se absorben y se distribuyen rápidamente en la grasa corporal. Las concentraciones resultantes en sangre tras la administración bucal de Sativex son inferiores a las obtenidas al inhalar la misma dosis de THC, debido a que la absorción es más lenta y la redistribución por los tejidos grasos es rápida. Además, parte de THC experimenta un metabolismo hepático de primer paso a 11-OH-THC, el primer metabolito de THC que posteriormente vuelve a oxidarse a 11-nor-9-COOH-THC, el metabolito más abundante de THC, y asimismo CBD es metabolizado a 7‑OH-CBD. La unión a proteínas de THC es elevada (aproximadamente de un 97%). THC y CBD pueden almacenarse durante un período de hasta cuatro semanas en los tejidos grasos, desde donde son lentamente liberados a niveles subterapéuticos al torrente circulatorio, después metabolizados y excretados en la orina y las heces.\nTHC y CBD son metabolizados en el hígado. Además, parte de THC experimenta un metabolismo hepático de primer paso a 11-OH-THC, el primer metabolito de THC que posteriormente vuelve a oxidarse a 11-nor-9-COOH-THC, el metabolito más abundante de THC, y asimismo CBD es metabolizado a 7‑OH-CBD. La isoenzima hepática humana P450 2C9 cataliza la formación de 11-OH-THC, el principal metabolito, que posteriormente es metabolizado por el hígado para dar lugar a otros compuestos como el 11‑nor-carboxi-?9-THC (THC-COOH), que es el metabolito más abundante en plasma y orina humanos. La subfamilia P450-3A cataliza la formación de otros metabolitos menores hidroxilados. CBD es metabolizado ampliamente, y se han identificado más de 33 metabolitos en la orina. La principal vía metabólica es la hidroxilación y la oxidación en C-7 seguidas de hidroxilaciones adicionales en los grupos pentil y propenil. El principal metabolito oxidado identificado es el ácido CBD-7-oico con una cadena lateral de hidroxietilo.\nPara mayor información sobre interacciones farmacológicas y el metabolismo por el sistema enzimático del citocromo P450, ver sección 4.5.\nIn vitro, Sativex no inhibió los siguientes transportadores en concentraciones clínicamente relevantes:\nBCRP, BSEP, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, MATE2-K, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 y\nA partir de estudios clínicos con Sativex, un análisis farmacocinético no compartimental muestra que la semivida de eliminación terminal de primer orden del plasma es de 1,94, 3,72 y 5,25 horas para THC y de 5,28, 6,39 y 9,36 para CBD tras la administración de 2, 4 y 8 pulverizaciones, respectivamente.\nComo se muestra en la literatura, la eliminación de cannabinoides orales del plasma es bifásica, con una semivida inicial de aproximadamente cuatro horas, y semividas de eliminación terminales del orden de 24 a 36 horas, o más. Los cannabinoides se distribuyen por todo el organismo y son fácilmente solubles en lípidos, por lo que se acumulan en el tejido graso. La liberación de cannabinoides del tejido graso es la responsable de la prolongada semivida de eliminación terminal.\nEn un estudio farmacocinético sobre insuficiencia hepática, una sola dosis bucal de 4 pulverizaciones de Sativex (10,8 mg de THC y 10 mg de CBD) no mostró ninguna diferencia significativa en el aclaramiento de THC o CBD entre sujetos con insuficiencia hepática leve y controles sanos. Sin embargo, se observó un aclaramiento considerablemente menor y una semivida de eliminación más prolongada en las cohortes de sujetos con insuficiencia hepática moderada y grave.\nEn los estudios no clínicos, los efectos sólo se observaron a niveles de exposición por encima de la exposición máxima humana, lo que tiene poca relevancia para el uso clínico.\nEn estudios de toxicidad en la reproducción llevados a cabo con los extractos de THC y CBD presentes en Sativex no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad de machos o hembras en términos de número de apareamientos de animales, número de machos y hembras fértiles, ni en los índices de cópula o fertilidad. Se registró una reducción del peso absoluto de los epidídimos, con un nivel de dosis “sin efecto” para la fertilidad masculina de 25 mg/kg/día (150 mg/m2). Los niveles de dosis “sin efecto” para los efectos sobre la supervivencia embrionaria temprana y fetal, en estudios en ratas, fueron de aproximadamente 1 mg/kg/día (6 mg/m2), un nivel cercano o inferior al nivel máximo probable de dosis en humanos de Sativex. No se observaron evidencias que sugirieran ninguna actividad teratogénica en ratas ni en conejos a niveles de dosis considerablemente superiores a los niveles máximos probables de dosis en humanos. Sin embargo, en un estudio prenatal y posnatal en ratas, la supervivencia y la lactancia de las crías se vieron afectadas a dosis de 2 y 4 mg/kg/día (12 y 24 mg/m2, respectivamente). Datos extraídos de la literatura han mostrado efectos negativos de THC y/o CBD sobre la cantidad de espermatozoides y su movilidad.\nEn estudios con animales, tal como cabía esperar debido a la naturaleza lipófila de los cannabinoides, se hallaron niveles considerables de cannabinoides en la leche materna. Tras dosis repetidas, los cannabinoides se concentran en la leche materna (de 40 a 60 veces el nivel plasmático). Las dosis superiores a las dosis clínicas normales pueden afectar a las tasas de crecimiento de los lactantes.\nEstabilidad en uso tras la primera apertura:\nEnvase con 10 ml: 42 días a partir de la fecha de apertura.\nConservar en nevera (entre 2 oC y 8 oC).\nUna vez abierto el envase pulverizador, no es necesaria su conservación en la nevera, pero no debe conservarse a temperatura superior a 25 ?C.\nGuardar en posición vertical.\nEnvase pulverizador de vidrio de color topacio (el envase de 10 ml es de vidrio de color topacio revestido de plástico), tipo I, equipado con una bomba dosificadora que posee un tubo de inmersión de polipropileno y un cuello de elastómero cubierto con un capuchón de polipropileno. La bomba dosificadora libera 100 microlitros por pulverización.\nTamaño del envase: 10 ml.\nEl tamaño de envase de 10 ml permite realizar hasta 90 pulverizaciones de 100 microlitros después del cebado.\n1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 ó 12 envases pulverizadores de vidrio por estuche.\nLos medicamentos no utilizados o el material de desecho se deben eliminar según los requisitos locales.\nCorreo electrónico: info@gwpharm.com\nSativex 2,7 mg / 2,5 mg Solución para pulverización bucal: 72544\nSativex 2,7 mg / 2,5 mg Solución para pulverización bucal:\nFecha de la primera autorización: 20/julio/2010\nFecha de la última renovación: 06/agosto/2018


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