Sutent 28 Capsulas - Para qué sirve\nSutent 28 Capsulas\nPara qué sirve Sutent 28 Capsulas , efectos secundarios y cómo tomar el medicamento.\nTratamiento del cáncer renal avanzado y tumores del estroma gastrointestinal\nMalato de sunitinib.\nMalato de sunitinib ……… 16.7, 33.40 y 66.80 mg\nequivalente a de sunitinib\n(respectivamente) …… 12.5, 25 y 50 mg\nSunitinib está indicado para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST) después de la falla del tratamiento con mesilato de imatinib debido a resistencia o intolerancia.\nSunitinib está indicado para el tratamiento del carcinoma metastásico de células renales y/o avanzado nunca tratado.\nSunitinib está indicado para el tratamiento de carcinoma metastásico de células renales y/o avanzado (MRCC) después de la falla de la terapia basada en citocinas.\nPropiedades farmacodinámicas:Sunitinib inhibe múltiples receptores de tirosina cinasa (RTK) que están implicados en el crecimiento tumoral, angiogénesis patológica, y progresión metastásica del cáncer. Sunitinib fue identificado como un inhibidor de receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR? y PDGFR?), receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3), receptor del factor de células madre (KIT), tirosina cinasa-3 (FLT3) similar a Fms, receptor del factor estimulador de colonias Tipo 1 (CSF-1R), y receptor del factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales (RET). La inhibición que ejerce sunitinib sobre la actividad de estos RTK se ha demostrado en ensayos bioquímicos y celulares, y la inhibición de la función se ha demostrado en ensayos de proliferación celular. El metabolito primario presenta una potencia similar comparada con la de sunitinib en ensayos bioquímicos y celulares.\nEl sunitinib inhibió la fosforilación de múltiples RTK (PDGFR?, VEGFR2, KIT) en injertos tumorales con expresión de blancos RTK in vivo y demostró capacidad de inhibición del crecimiento tumoral o regresión tumoral y/o inhibió las metástasis en algunos modelos experimentales de cáncer. El sunitinib demostró capacidad para inhibir in vitro el crecimiento de células tumorales expresando blancos RTK no-regulados (PDGFR, RET o KIT) para inhibir in vivo la angiogénesis tumoral, dependiendo del PDGFR? y del VEGFR2.\nEstudios clínicos: La seguridad y la eficacia clínica de sunitinib se estudió en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) resistentes al imatinib (es decir, en quienes experimentaron progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con imatinib) o en pacientes que no toleraron el imatinib (es decir, en quienes experimentaron una toxicidad significativa durante el tratamiento con imatinib, que impidió seguir el tratamiento), así como en pacientes con carcinoma de células renales metastásico (MRCC).\nLa eficacia se estableció con base en el tiempo transcurrido hasta la progresión del tumor (TTP) y en un aumento de la supervivencia para el GIST.\nLa eficacia se estableció con base en la supervivencia libre de progresión (PFS) y en las frecuencias de respuesta objetiva (ORR) para MRCC nunca tratado y refractario a las citocinas, respectivamente.\nTumores del estroma gastrointestinal (GIST): Se realizó un estudio inicial, abierto, con escalamiento de dosis, en pacientes con GIST, después del fracaso del imatinib (mediana de la dosis diaria máxima 800 mg) debido a resistencia o intolerancia. Se reclutaron 97 pacientes para diferentes dosis y duración de los regímenes de tratamiento; 55 pacientes recibieron 50 mg con el régimen de dosificación recomendado de 4 semanas sí/2 semanas no (“Régimen 4/2”). En este estudio, la mediana de TTP y PFS fue de 34.0 semanas (CI de 95% = 22.0 a 46.0 semanas).\nSe realizó un estudio en Fase 3 con sunitinib, con distribución aleatoria, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con GIST que no toleraron, o experimentaron progresión de la enfermedad, durante o después del tratamiento con imatinib (mediana de la dosis diaria máxima 800 mg). En este estudio, 312 pacientes fueron distribuidos aleatoriamente (2:1) para recibir 50 mg de sunitinib o placebo por vía oral una vez al día, aplicando el Régimen 4/2, hasta la progresión de la enfermedad o retiro del estudio por algún otro motivo (207 pacientes recibieron sunitinib y 105 pacientes recibieron placebo). El criterio de valoración de eficacia primaria del estudio fue el TTP, definido como el tiempo transcurrido desde la distribución aleatoria, hasta la primera documentación de progresión objetiva del tumor. Los objetivos secundarios incluyeron PFS, ORR y supervivencia global (OS).\nEn el momento de análisis preliminar preespecificado, la mediana TTP en sunitinib fue de 28.9 semanas (95% CI = 21.3-34.1 semanas), evaluado por el Investigador y 27.3 semanas (95% CI = 16.0-32.1 semanas) evaluado por la Revisión Independiente, un incremento estadísticamente significativo que el TTP de 5.1 semanas (95% CI = 4.4-10.1 semanas) que el evaluado por el Investigador y 6.4 semanas (95% CI = 4.4-10.0 semanas) que el evaluado por la Revisión Independiente. La diferencia en supervivencia general fue estadísticamente a favor del sunitinib [proporción de peligro: 0.491 (95% CI 0.290-0.831); el riesgo de muerte fue dos veces mayor en pacientes en el grupo de placebo comparado con el grupo de sunitinib. Información adicional de eficacia se presenta a continuación en la Tabla1.\nDespués del análisis preliminar positivo de eficacia y seguridad, a recomendación independiente del DSMB, se suspendió el cegamiento del estudio y se ofreció a los pacientes en el grupo de placebo, un tratamiento de sunitinib de etiqueta abierta.\nUn total de 255 pacientes recibieron sunitinib en la fase de tratamiento no cegada del estudio, Incluyendo 99 pacientes quienes se trataron inicialmente con placebo. En este análisis final, el grupo de placebo incluyó aquellos pacientes aleatorizados al placebo quienes posteriormente recibieron el tratamiento de sunitinib.\nLos análisis finales de criterios de valoración primarios y secundarios del estudio reafirmaron los resultados obtenidos en el tiempo del análisis preliminar, como se muestra en la Tabla 4 a continuación:\nTabla 1 Resumen de criterios de valoración de eficacia (población ITT)\nTratamiento doble ciego\nProporción de peligro\n(16.0 a 32.1)\n(4.4 a 10.0)\n(0.233 a 0.466)\n(0.244 a 0.472)\n(4.3 a 22.0)\n(11.1 a 28.3)\n(4.4 a 9.9)\n(0.238 a 0.467)\n(3.7 a 11.1)\n0.491 (0.290 a 0.831)\n22.9 (10.9 a 28.0)\n6.0 (4.4 a 9.7)\n0.347 (0.253 a 0.475)\n6.6 (3.8 a 10.5)\n10.1 (5.0 a 17.8)\n72.7 (61.3 a 83.0)\n64.9 (45.7 a 96.0)\n0.876 (0.679 a 1.129)\na Los resultados del tratamiento doble ciego pertenecen a la población ITT y se utiliza la medida de radiólogo central, como sea apropiado.\nb Los resultados de eficacia para los 99 sujetos quienes pasaron del tratamiento con placebo a sunitinib después de la interrupción del cegamiento. La línea basal se reajustó al momento del cambio y los análisis de eficacia se basaron en la evaluación de los investigadores.\nc Los números PFS preliminares se han actualizado con base en el recálculo de los datos originales.\nd Los resultados de ORR se presentan como el porcentaje de sujetos con respuesta confirmada con 95% CI.\ne No se alcanzó la mediana porque los datos no eran maduros todavía.\nDe aquellos pacientes aleatorizados al grupo sunitinib, 62.7% sobrevivieron más de un año. 35.5% sobrevivieron más de 2 años y 22.3% sobrevivieron más de 3 años.\nEn general, el estudio demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en TTP, el criterio de valoración primario, para sunitinib más el mejor cuidado de soporte comparado con el mejor cuidado de soporte de placebo.\nMRCC nunca tratado: Se realizó un estudio aleatorio en Fase 3 para comparar el sunitinib como agente único con el IFN-? en pacientes con MRCC nunca tratado. El objetivo primario fue comparar PFS en pacientes que recibieron sunitinib versus pacientes que recibieron IFN-?. Los objetivos secundarios incluyeron seguridad de TTP, ORR, OS y los resultados reportados por los pacientes (PRO). Setecientos cincuenta (750) pacientes fueron distribuidos aleatoriamente (1:1) para recibir 50 mg de sunitinib una vez al día con el Régimen 4/2 o para recibir IFN-? administrado subcutáneamente a 9 MIU tres veces a la semana. Los pacientes son tratados hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del estudio por otro motivo.\nLa población ITT para este análisis interino incluyó 750 pacientes, 375 distribuidos aleatoriamente a sunitinib y 375 a IFN-?. El estado de desempeño ECOG, la raza, género y edad basales fueron comparables y balanceados entre los grupos de sunitinib e IFN-?. En la Tabla 2 se muestran las características demográficas y de los pacientes. El sitio más común que presentó metástasis en la selección fue el pulmón (78% versus 80%, respectivamente), seguido por los nodos linfáticos (58% versus 53%, respectivamente), y los huesos (30% en cada grupo); la mayoría de los pacientes tuvo sitios metastásicos múltiples (2 o más) en la línea basal (80% versus 77%, respectivamente).\nTabla 2. Línea basal de demografía en el\nestudio de primer tratamiento para MRCC\nRaza autoidentificada [n(%)]\nGrupo de edad [n(%)]\nApropiado estado general [n(%)]\nTratamiento anterior [n(%)]\na Los pacientes tuvieron apropiado estado general ECOG de 1 durante el escrutinio, que cambió a 2 en la línea basal.\nLa duración media del tratamiento fue de 11.1 meses (rango: 0.4-46.1) para el tratamiento con sunitinib y 4.1 meses (rango: 0.1-45.6) para tratamiento IFN-?. Las interrupciones de dosis ocurrieron en 202 pacientes (54%) en sunitinib y 141 pacientes (39%) en IFN-?. Las reducciones de dosis ocurrieron en 194 pacientes (52%) en sunitinib y 98 pacientes (27%) en IFN-?. La razón de descontinuación debido a reacciones adversas fueron 20% para sunitinib y 23% para IFN-?. Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad o retiro del estudio. El criterio de valoración de eficacia primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS). Un análisis preliminar planeado mostró una ventaja estadísticamente significativa para el sunitinib sobre el IFN-? en el criterio de valoración primario de PFS, con PFS para sunitinib más del doble que para IFN-? (47.3 y 22.0 semanas, respectivamente). El criterio de valoración secundario de ORR fue más de cuatro veces mayor para sunitinib que para IFN-? (27.5% y 5.3%, respectivamente). Los datos no estaban suficientemente maduros para determinar el beneficio de sobrevivencia general; en el tiempo de este análisis preliminar, 374 de 750 pacientes reclutados (50%) continuaron en el estudio, 248/375 (66%) en el grupo de sunitinib y 126/375 (34%) en el grupo de IFN-?.\nEn el momento del análisis final hubo una ventaja estadística significativa para el sunitinib sobre el IFN-? en el criterio de valoración de PFS (ver Tabla 3 y Figura 1). En los factores preespecificados de estratificación de LDH (> 1.5 ULN contra ? 1.5 ULN), el estado funcional ECOG (0 contra 1), y antes de la nefrectomía (sí contra no), la proporción de peligro favoreció a sunitinib sobre IFN. La evaluación principal de radiología se descontinuó después de que se alcanzó el criterio de valoración primario. El ORR como se determinó por la evaluación del investigador fue de 46% (95% CI: 41,51) para el grupo de sunitinib y 12% (95% CI: 9,16) para el grupo IFN-? (p <0.001) (ver="" tabla="" 6).<="" p="">\nLos resultados fueron similares en los análisis de soporte y fueron robustos al controlar la demografía (edad, género, raza y apropiado estado general) y los factores de riesgo conocidos. Para 262 de 750 pacientes (35%) sin factores de riesgo MSKCC, la mediana PFS fue 64.1 semanas en el grupo sunitinib y 34.1 semanas en el grupo IFN-? (HR 0.447, 95% CI [0.313-0.640]); para 424 pacientes (56%) con 1 o dos factores de riesgo, la mediana PFS fue 46.6 semanas en el grupo sunitinib y 16.1 semanas en el grupo IFN-? (HR 0.547, 95% CI [0.423-0.707]); y para 47 pacientes (6%) con ? 3 factores de riesgo, la mediana PFS fue de 12.1 semanas en el grupo de sunitinib y 5.7 semanas en el grupo IFN-? (HR 0.679, 95% CI [0.330-1.398]).\nComo se muestra en la Figura 2, el tratamiento de sunitinib fue asociado con supervivencia mayor en comparación con IFN-?. La mediana OS fue 114.6 semanas para el grupo de sunitinib (95% CI: 100.1-142.9) y 94.9 semanas para el grupo IFN-? (95% CI: 77.7-117.0) [HR = 0.821(95% CI: 0.673-1.001); p=0.0510 por prueba de rango logarítmico, p=0.013 por prueba Wilcoxon] En el análisis estratificado (LDH contra ? 1.5 x ULN, estado de desempeño ECOG 0 contra ? 1, en ausencia o presencia de nefrectomía previa), el HR fue 0.818 (95% CI: 0.699 a 0.999; p=0.049 por prueba de rango logarítmico). La mediana OS para el grupo IFN-? incluye 25 pacientes que descontinuaron el tratamiento IFN-? debido a progresión de enfermedad y cruzaron a tratamiento con sunitinib. Después de la descontinuación del estudio, 231 pacientes en el grupo IFN-? recibieron un tratamiento de cáncer posterior al estudio, incluyendo 11% quienes recibieron sunitinib. En análisis post-hoc los pacientes censurados que pasaron del tratamiento de IFN-? al tratamiento de sunitinib al momento del cambio, la mediana OS fue 114.6 contra 86.7 semanas (rango de peligro no estratificado: 0.808; p=0.0361 por prueba de rango logarítmico; p=0.0081 por prueba Wilcoxon). Cuando se excluyeron los pacientes que recibieron terapias anticáncer pos-estudio, la mediana OS fue 121.9 contra 61.3 semanas en sunitinib contra IFN-? respectivamente (proporción de peligro: 0.647; 95% CI: 0.482 a 0.867; p= 0.0033 por prueba de rango logarítmico; p=0.0013 por prueba Wilcoxon).\nTabla 3. Resultados de eficacia MRCC\nPrimer tratamiento para MRCC\nSupervivencia libre de progresión [mediana, semanas (95% CI)]\nTiempo para progresión de tumor [mediana, semanas (95% CI)]\nTasa de respuesta objetivaa [% (95% CI)]\nMRCC refractaria a citocina\nDuración de la respuesta [mediana, semanas (95% CI)]\nCI = Intervalo de confianza, NA = No aplica.\n* La Mediana DR no se ha alcanzado todavía.\n** Los datos no son suficientemente maduros para determinar el límite superior de confianza.\na Evaluado por laboratorio central de radiología cegado: el escaneo de 90 pacientes no se había leído al momento del análisis.\nb Evaluado por investigadores.\nFigura 1. Curva Kaplan-Meier de PFS en estudio de primer tratamiento para MRCC (población con intención de tratamiento)\nFigura 2. Curva Kaplan-Meier para OS en estudio de tratamiento inicial RCC (población con intención de tratamiento)\nLos resultados de los pacientes reportados fueron medidos usando el Indice Funcional de Evaluación de Terapia de Cáncer – Síntomas de Cáncer de Riñón Avanzado (FKSI) y la Evaluación Funcional General de Terapia de Cáncer (FACT-G). Los criterios de valoración PRO incluyen la calificación FKSI, es la calificación en la subescala de Síntomas Relacionados con la Enfermedad (FKSI – DRS), la calificación total de FACT-G y sus cuatro calificaciones de subescala (Bienestar Físico (PWB), Bienestar Social/Familiar (SWB), Bienestar Emocional (EWB) y Bienestar Funcional (FWB). La FKSI-DRS fue preespecificada como el criterio de valoración primario PRO y es utilizó para evaluar los síntomas relacionados con cáncer de riñón reportados por el paciente (falta de energía, fatiga, dolor/dolor en huesos, pérdida de peso, falta de aire, tos, fiebre y hematuria) en 719 pacientes. Los pacientes tratados con sunitinib reportaron calificaciones del índice FKSI-DRS estadística y significativamente mejores (p ? 0.0071), calificaciones FKSI (p ? 0.0133), calificaciones totales FACT-G (p ? 0.0244), bienestar físico (p ? 0.0208), y calificaciones de bienestar físico (p ? 0.0044) que los pacientes tratados con IFN-? en todos los tiempos de evaluación post-línea basal hasta 20 ciclos por tratamiento. Para el bienestar físico, el bienestar social/familiar, y el bienestar emocional, el nivel de significancia estadística se incrementó por arriba del nivel 0.05 después del ciclo 13, ciclo 15 día 1 y ciclo 10, respectivamente. Comparado con las diferencias importantes mínimas clínicamente preestablecidas para estos criterios de valoración, las diferencias entre los tratamientos para síntomas relacionados al cáncer de riñón (FKSI en todos los puntos de tiempo de post-línea basal y FKSI-DRS después del ciclo 3, día 1) y la calidad de vida en general (FACT-G) en todos los puntos de tiempo de post-línea basal fueron considerados clínicamente significativos.\nMRCC refractaria a citosina: Un estudio Fase 2 de sunitinib fue realizado en pacientes que fueron refractarios a la terapia anterior de citocina con interleukin-2 o IFN-?. 63 Pacientes recibieron una dosis inicial de 50 mg de sunitinib oral, una vez al día en el Programa 4/2 (N=63). El criterio de valoración primario de eficacia fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) con base en el Criterio de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Los criterios de valoración secundarios incluyeron la evaluación de TTP, PFS, duración de la respuesta (DR) y OS.\nEn este estudio, el ORR fue 36.5% (95% CI = 24.7% – 49.6%), la mediana TTP y PFS fue 37.7 semanas (95% CI = 24.0 – 46.4 semanas).\nUn estudio de confirmación, abierto, de un solo grupo y multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de sunitinib fue realizado en pacientes con MRCC quienes fueron refractarios a la terapia de citocina anterior. 106 pacientes recibieron al menos una dosis de 50 mg de sunitinib en Programa 4/2 (N=106). El criterio de valoración primario de eficacia del estudio fue ORR. Los criterios de valoración secundarios incluyeron TTP, PFS, DR y OS.\nEn este estudio el ORR fue de 34.0% (95% CI = 25.0% – 43.8%). La mediana de TTP, PFS, DR y OS aún no se han alcanzado.\nPropiedades farmacocinéticas:La farmacocinética de sunitinib y malato de sunitinib ha sido evaluada en 135 voluntarios sanos y en 266 pacientes con tumores sólidos.\nAbsorción: Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx.) se observaron generalmente entre 6 a 12 horas (Tmáx.) después de la administración oral. Los alimentos no afectaron la biodisponibilidad de sunitinib.\nDistribución: La unión in vitro de sunitinib y de su metabolito primario activo a las proteínas plasmáticas humanas fue de 95 y 90%, respectivamente, sin dependencia aparente de la concentración en el rango de 100 a 4,000 ng/ml. El volumen de distribución aparente (Vd/F) de sunitinib fue grande 2,230 lt., indicando su distribución hacia los tejidos. En el rango de dosis de 25 a 100 mg, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y la Cmáx., aumentaron proporcionalmente con la dosis.\nMetabolismo: El sunitinib es metabolizado principalmente por la enzima del citocromo P450, CYP3A4, para producir su metabolito activo principal, que posteriormente es metabolizado por CYP3A4. El metabolito activo principal abarca de 23 a 37% de la exposición total.\nEstudios in vitro indicaron que sunitinib no induce ni inhibe enzimas CYP principales, incluyendo CYP3A4.\nLos valores de Ki calculados para todas las isoformas CYP evaluadas in vitro (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 y CYP4A9/11) indicaron que es improbable que el sunitinib y su metabolito activo principal tengan interacciones clínicamente relevantes con medicamentos que puedan ser metabolizados por estas enzimas.\nEliminación: La excreción ocurre principalmente vía heces (61%) con eliminación renal del medicamento y sus metabolitos correspondientes al 16% de la dosis administrada. El sunitinib y su metabolito activo principal fueron los principales compuestos relacionados con el medicamento identificados en plasma, orina y heces, representando 91.5, 86.4 y 73.8% de la radioactividad en muestras combinadas, respectivamente. Se identificaron metabolitos menores en orina y heces, pero generalmente no se detectaron en el plasma. La depuración oral total (CL/F) varió entre 34 a 62 lt./hr con una variabilidad inter-paciente de 40%.\nDespués de la administración de una dosis oral individual en voluntarios sanos, el tiempo de vida media terminal de sunitinib y su metabolito activo primario desetilo fueron de aproximadamente 40 a 60 y 80 a 110 horas, respectivamente.\nInsuficiencia hepática: Sunitinib y su metabolito principal son principalmente metabolizados mediante el hígado. Las exposiciones sistémicas tras una dosis única de sunitinib fueron similares en sujetos con deterioro hepático leve (Child-Pugh Clase A) o moderada (Child-Pugh Clase B) en comparación con sujetos con funcionamiento hepático normal. El sunitinib no ha sido estudiado en sujetos con deterioro hepático severo (Child-Pugh Clase C).\nInsuficiencia renal: No se han realizado estudios clínicos en pacientes con función renal deteriorada. Los estudios que se han efectuado excluyeron a los pacientes con creatinina sérica > 2.0 x LSN. Los análisis farmacocinéticos de la población demostraron que la farmacocinética de sunitinib se mantuvo inalterada en los pacientes con depuraciones de creatinina calculadas en el rango de 42 a 347 ml/min.\nElectrofisiología cardiaca: Se investigó la prolongación del intervalo QT en un estudio en Fase 1 con 24 pacientes evaluables, con edad de 20 a 87 años con malignidades avanzadas. A concentraciones plasmáticas terapéuticas, el cambio promedio de QTcF máximo desde la línea basal fue 9.6 mseg (CI de 95%, 15.1 mseg). A aproximadamente el doble de las concentraciones terapéuticas, el cambio promedio de QTcF máximo desde la línea basal fue 15.4 mseg (CI de 90%, 22.4 mseg). La moxifloxacina (400 mg) utilizada como un control positivo mostró un cambio QTcF promedio máximo de 5.6 mseg desde la línea basal. Ningún sujeto experimentó un efecto sobre el intervalo QTc mayor al Grado 2 (CTCAE v.3.0). Ningún paciente presentó arritmia cardiaca.\nFarmacocinética plasmática: Después de la administración de una sola dosis oral a voluntarios sanos, las vidas medias de eliminación de sunitinib y su metabolito activo principal fueron aproximadamente 40 a 60 y 80 a 110 horas, respectivamente. Con la administración diaria repetida, el sunitinib se acumuló de 3 a 4 veces, mientras que el metabolito activo principal se acumuló de 7 a 10 veces. Las concentraciones en estado estable de sunitinib y su metabolito activo principal se alcanzan en el lapso de 10 a 14 días. En el día 14, las concentraciones plasmáticas combinadas de sunitinib y su metabolito activo son de 62.9 a 101 ng/ml, que son las concentraciones meta predichas con base en los datos preclínicos, capaces de inhibir in vitro la fosforilación del receptor y que resultan en la reducción del crecimiento/estancamiento tumoral in vivo. No se observaron cambios significativos en la farmacocinética de sunitinib o del metabolito activo principal con la administración diaria repetida ni con la repetición de los ciclos en los regímenes de dosificación evaluados.\nLas farmacocinéticas fueron similares en todas las poblaciones de tumores sólidos evaluados y en los voluntarios sanos.\nFarmacocinética de la población: Los análisis farmacocinéticos de la población de los datos demográficos indicaron que no hubo efectos clínicamente relevantes de la edad, peso corporal, depuración de creatinina, género, raza o calificación ECOG sobre la farmacocinética de sunitinib o del metabolito activo principal.\nResultado del estado de peso: los análisis farmacocinético de la población de los datos demográficos indican que no hay ajustes de la dosis inicial por peso o el desempeño del Grupo de Oncología de Cooperativa Oriental (ECOG).\nGénero: Los datos disponibles indican que las mujeres pueden tener una depuración aparente aproximadamente 30% menor (CL/F) de sunitinib que los hombres: esta diferencia, sin embargo, no necesita ajustes en dosis inicial.\nEl uso del malato de sunitinib está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a sunitinib o a cualquier otro componente de las cápsulas de malato de sunitinib.\nPiel y tejidos:La despigmentación de la piel, posiblemente debido al color (amarillo) de la sustancia activa, es un evento adverso muy común que ocurre en aproximadamente 30% de los pacientes. Los pacientes deben ser advertidos de que podría ocurrir despigmentación del cabello o de la piel, durante el tratamiento con sunitinib. Otros efectos dermatológicos posibles, incluirían resequedad, engrosamiento o agrietamiento de la piel, ampollas o erupción ocasional en las palmas de las manos y plantas de los pies.\nLos eventos anteriores no fueron acumulativos, casi siempre fueron reversibles y generalmente no resultaron en la discontinuación del tratamiento.\nEventos hemorrágicos:Los eventos hemorrágicos reportados durante la experiencia pos-comercialización, algunos de los cuales fueron fatales, incluyeron hemorragias en GI, respiratorias, tumores, tracto urinario y cerebrales. En estudios clínicos, la hemorragia del tumor relacionada con el tratamiento, ocurrió en aproximadamente en 2% de los pacientes con GIST. Estos eventos pueden ocurrir súbitamente y, en el caso de los tumores de pulmón, pueden presentarse como hemoptisis o hemorragia pulmonar con riesgo para la vida. La hemorragia pulmonar fatal ocurrió en 2 pacientes que recibían sunitinib, en un estudio clínico de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (NSCLC). Ambos pacientes tenían histología de células escamosas. El sunitinib no está aprobado para usarlo en pacientes con NSCLC.\nEl tratamiento para eventos de sangrado emergente ocurrió en 18% de los pacientes que recibieron sunitinib en la fase de tratamiento doble ciego del estudio GIST en comparación con 17% de los pacientes que recibieron placebo. En pacientes que recibieron sunitinib como primer tratamiento MRCC, 39% de los pacientes tuvieron eventos de sangrado en comparación con 11% de los pacientes que recibieron interferón-? (IFN-?). Once de los pacientes (3.1%) con sunitinib versus un paciente (0.3%) con IFN-? experimentaron eventos de sangrado Grado 3 o mayores relacionados con el tratamiento. El 26% de los pacientes que recibieron sunitinib para MRCC refractoria a citocina- experimentaron sangrado. La evaluación de rutina de este evento debe incluir conteos completos de sangre y examen físico.\nTracto gastrointestinal:Complicaciones gastrointestinales serias, algunas veces fatales, incluyendo perforación gastrointestinal, han ocurrido raras veces en pacientes con malignidades intrabdominales tratados con sunitinib.\nEventos gastrointestinales:Náusea, diarrea, estomatitis, dispepsia y vómito, fueron los eventos gastrointestinales relacionados con tratamiento que se reportaron más comúnmente. La atención de soporte para los eventos gastrointestinales que requieran tratamiento, puede incluir antieméticos o antidiarreicos.\nFunción gastrointestinal:Incrementos en la lipasa y amilasa séricas fueron observados en pacientes con diferentes tumores sólidos, recibiendo sunitinib. Los aumentos de los niveles de lipasa fueron transitorios y generalmente no se vieron acompañados de signos o síntomas de pancreatitis en estos sujetos con diferentes tumores sólidos. La insuficiencia hepática fue observada en menos de 1% de pacientes con tumor sólido tratados con sunitinib La pancreatitis se observó en 0,4% de los pacientes con tumores sólidos. Si están presentes síntomas de pancreatitis o insuficiencia hepática, los pacientes deben descontinuar sunitinib y proveerse los cuidados apropiados.\nHematológicos:Neutropenia con severidad de Grados 3 y 4, fueron reportados en 13,1 y 0,9% de los pacientes, respectivamente. trombocitopenia con severidad de Grados 3 y 4, fueron reportados en 4 y 0,5% de los pacientes, respectivamente. Los eventos anteriores no fueron acumulativos, casi siempre fueron reversibles y generalmente no resultaron en la discontinuación del tratamiento. Además, algunos casos de hemorragia fatal asociados con trombocitopenia se reportaron durante la experiencia pos-comercialización.\nAl inicio de cada ciclo de tratamiento, se deben realizar recuentos sanguíneos completos a los pacientes que estén recibiendo tratamiento con sunitinib.\nCardiovascular:Los eventos cardiovasculares, incluyeron insuficiencia cardiaca, cardiomiopatia y trastornos del miocardio, algunos de los cuales fueron fatales, han sido reportados durante la experiencia pos-comercialización. En los estudios clínicos, la reducciones en LVEF de ? 20% y menores al límite normal ocurrieron en aproximadamente 2% de los pacientes tratados con sunitinib GIST, 4% en los pacientes con MRCC refractaria a citocina y 2% de los pacientes tratados con placebo. Estos decrementos LVEF no parece que hayan sido progresivos y a menudo mejoraron mientras el continúa el tratamiento.\nEn el estudio de primer tratamiento para MRCC, 27 y 15% de los pacientes con sunitinib e IFN-?, respectivamente, tuvieron un valor LVEF menor que el LLN. Dos pacientes (> 1%) quienes recibieron sunitinib se les diagnosticó insuficiencia cardiaca congestiva (CHF).\nEl tratamiento relacionado a eventos adversos de “insuficiencia cardiaca”, “insuficiencia cardiaca congestiva” o «insuficiencia ventricular izquierda” se reportó en 0.7% de los pacientes con tumores sólidos o pacientes tratados con placebo.\nLos pacientes que habían presentado eventos cardíacos dentro de los 12 meses previos a la administración del sunitinib, tales como infarto al miocardio (incluyendo angina de pecho severa/inestable), injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolismo pulmonar, fueron excluidos de los estudios clínicos del sunitinib. No se sabe si los pacientes con esas condiciones concomitantes estarían en mayor riesgo de desarrollar disfunción ventricular izquierda relacionada con el medicamento. A los médicos se les aconseja evaluar este riesgo, contra los posibles beneficios del medicamento. Los pacientes deben ser monitoreados a fondo, para identificar signos y síntomas clínicos de ICC, mientras estén recibiendo sunitinib. También se debe considerar la realización de evaluaciones periódicas de la FEVI, mientras el paciente esté recibiendo sunitinib. En los pacientes sin factores de riesgo cardíaco, se debe considerar la realización de una evaluación basal de la fracción de eyección.\nSi se presentan manifestaciones clínicas de ICC, se recomienda la discontinuación del sunitinib. La dosificación del sunitinib debe ser interrumpida y/o reducida en los pacientes sin evidencia clínica de ICC, pero con una fracción de eyección < 50% y > 20% por debajo de la basal.\nProlongación del intervalo QT:Aproximadamente el doble de la concentración terapéutica de sunitinib ha mostrado prolongar el QTcF (Corrección fridericia) intervalo. No hubo pacientes con prolongación del intervalo QT/QTc mayor de grado 2 de acuerdo al criterio de terminología común para eventos adversos (CTCEA).\nLa prolongación del intervalo QT puede incrementar el riesgo para arritmias ventriculares como torcida de puntas (“torsade de pointes”) que ha sido observada en menos de 0.1% de pacientes expuestos a sunitinib. Sunitinib debe ser utilizado con precaución en pacientes con antecendentes de prolongación del intervalo QT, pacientes con tratamiento actual con antiarritmicos o pacientes con enfermedad cardiaca preexistente, bradicardia o alteraciones electrolíticos. Tratamiento concomitante con inhibidores potentes CYP3A4, Los cuales pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de sunitinib, por lo que deben deben ser utilizados con precaución y las dosis de sunitinib debe ser reducida.\nHipertensión:La hipertensión relacionada al tratamiento fue reportada en aproximadamente 16% de los pacientes con tumores sólidos. La dosis de sunitinib fue reducida o temporalmente retrasada en aproximadamente 2.7% de estos pacientes. A ninguno de estos pacientes se descontinuó tratamiento con sunitinib. La hipertensión severa (> 200 mmHg sistólica o 110 mmHg diastólica) ocurrió en 4.7% de estos pacientes. La hipertensión relacionada con el tratamiento fue reportada en aproximadamente 30% de los pacientes que recibieron sunitinib para el primer tratamiento para MRCC comparado con 6% de los pacientes que recibieron IFN-?. La hipertensión severa ocurrió en 12% de los pacientes con tratamiento naive en sunitinib y < 1% de los pacientes en IFN-?. Los pacientes deben vigilarse para hipertensión y controlarse adecuadamente. La suspensión temporal se recomienda para pacientes con hipertensión severa que no está controlada con administración médica. El tratamiento debe continuarse una vez que la hipertensión es adecuadamente controlada.\nDisfunción tiroidea:Se recomienda la medición inicial de la función tiroidea y los pacientes que tengan hipotiroidismo o hipertiroidismo deben ser tratados según lo indique la práctica médica usual antes de comenzar el tratamiento con sunitinib. Todos los pacientes deben someterse a estrecha observación en busca de signos y síntomas de disfunción tiroidea cuando están en tratamiento con sunitinib. A los pacientes que presentan signos o síntomas sugestivos de disfunción tiroidea se les debe vigilar la función tiroidea con mediciones de laboratorio y tratarlos según lo indica la práctica médica usual.\nSe observó hipotiroidismo adquirido surgido del tratamiento en 4% de los pacientes con GIST que recibieron sunitinib frente a 1% de los que recibieron placebo. El hipotiroidismo fue informado como evento adverso en 16% de los pacientes que recibieron sunitinib en el estudio de MRCC sin tratamiento previo y tres paciente (< 1%) del grupo de IFN-?, y en 4% de los pacientes de los dos estudios de MRCC refractario a la citocina. Además, se informó de elevaciones de la TSH en 2% de los pacientes con MRCC refractario a la citocina. En general, 7% de la población de MRCC refractario a la citocina tenía evidencia bien sea clínica o de laboratorio de hipotiroidismo surgido del tratamiento.\nEn estudios clínicos y a lo largo de la experiencia posterior al mercadeo se ha informado de unos pocos casos de hipertiroidismo, algunos seguidos de hipotiroidismo.\nConvulsiones:En los estudios clínicos del sunitinib, se observaron crisis convulsivas en sujetos con evidencia radiológica de metástasis cerebrales. Adicionalmente, hubo reportes raros (< 1%) de sujetos que presentaron crisis convulsivas y evidencia radiológica del síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR). Ninguno de esos sujetos tuvo un desenlace fatal del evento. Los pacientes con crisis convulsivas y signos/síntomas compatibles con SLPR, tales como hipertensión, cefalea, estado de alerta disminuido, funcionamiento mental alterado y pérdida visual, incluyendo ceguera cortical, deben controlarse con atención médica incluyendo el control de su hipertensión. Se recomienda suspender temporalmente el sunitinib; después de la resolución, el tratamiento se puede reiniciar a juicio del médico tratante.\nEfectos sobre la capacidad para manejar y usar maquinarias:No se han realizado estudios sobre la capacidad de manejar u operar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos de que podrían experimentar mareo durante el tratamiento con sunitinib.\nEmbarazo:No se han realizado estudios en mujeres embarazadas usando sunitinib.\nLos estudios en animales han evidenciado toxicidad reproductiva, incluyendo malformaciones fetales. El sunitinib no se debe usar en el embarazo, ni en ninguna mujer que no esté empleando un método anticonceptivo adecuado, a menos que el posible beneficio justifique el riesgo potencial para el feto. Si se usa el medicamento durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras lo está recibiendo, la paciente debe ser informada de los posibles peligros para el feto. A las mujeres en la etapa reproductiva, se les debe aconsejar que eviten quedar embarazadas, mientras estén recibiendo tratamiento con sunitinib.\nDe acuerdo con hallazgos no-clínicos, la fertilidad masculina y femenina podría verse comprometidas por el tratamiento con sunitinib\nLactancia:El sunitinib y/o sus metabolitos se excretan en la leche de ratas. No se sabe si el sunitinib o su metabolito activo principal se excretan en la leche humana. Como los medicamentos se excretan comúnmente en la leche humana y considerando el potencial de reacciones adversas serias en los infantes lactantes, las mujeres no deben amamantar mientras estén tomando sunitinib.\nLos eventos adversos serios relacionados con el tratamiento más importantes, asociados con el tratamiento de sunitinib en pacientes con tumores sólidos, fueron embolia pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumoral (0,9%), neutropenia febril (0,4%) e hipertensión (0,4%).\nLos eventos adversos más comunes relacionados con el tratamiento (experimentados al menos por 20% de los pacientes), de cualquier grado, incluyeron: fatiga; trastornos gastrointestinales, tales como diarrea, náusea, estomatitis, dispepsia y vómito; despigmentación de la piel; exantema, eritrodisestesia en las palmas de las manos, piel seca, cambios de color de pelo, inflamación de mucosas, astenia, disgeusia, anorexia e hipertensión. La fatiga, hipertensión y neutropenia fueron los eventos adversos relacionados con el tratamiento más común de severidad máxima Grado 3 y la lipasa incrementada fue el evento adverso de severidad máxima Grado 4 relacionado con el tratamiento que ocurrió más frecuentemente en pacientes con tumores sólidos.\nEventos tromboembólicos venosos:En la fase GIST del tratamiento doble ciego, Siete pacientes (3%) con sunitinib y ninguno en el grupo placebo experimentaron eventos tromboembólicos venosos; cinco de ellos fueron trombosis venosas profundas (DVT) Grado 3 y dos de ellos fueron Grado 1 ó 2. Cuatro de estos siete pacientes GIST interrumpieron su tratamiento después de la primera observación DVT. Trece pacientes (3%) recibiendo sunitinib para el primer tratamiento para MRCC y cuatro (2%) pacientes en los dos estudios MRCC refractaria a citocina tuvieron eventos tromboembólicos venosos reportados. Nueve de estos pacientes tuvieron embolia pulmonar, uno de ellos Grado 2 y ocho de ellos Grado 4. Ocho pacientes tuvieron DVT, uno con Grado 1, dos con Grado 2, cuatro con Grado 3 y uno con Grado 4. La interrupción de dosis ocurrió en uno de estos casos. En el tratamiento naive MRRC de pacientes que reciben IFN-?, seis eventos (2%) tromboembólicos venosos ocurrieron; un paciente (< 1%) experimentó DVT Grado 3 y cinco pacientes (1%) tuvieron embolia pulmonar, todos ellos Grado 4.\nLa embolia pulmonar relacionada con el tratamiento se reportó en aproximadamente 1.1% de los pacientes con tumores sólidos que recibieron sunitinib. Ninguno de estos eventos resultó en la descontinuación del tratamiento con sunitinib; sin embargo, una reducción de dosis o retraso temporal del tratamiento ocurrió en algunos casos. No hubo casos de posteriores de embolia pulmonar en estos pacientes cuando se continuó el tratamiento.\nLa epistaxis relacionada con el tratamiento, que fue el evento adverso hemorrágico reportado con mayor frecuencia, ocurrió en 8% de los pacientes con tumores sólidos. La epistaxis fue el evento hemorrágico relacionado con el tratamiento más común, habiéndose reportado para aproximadamente la mitad de los pacientes con tumores sólidos que experimentaron eventos hemorrágicos.\nEn estudios clínicos de sunitinib, se observaron ataques en sujetos con evidencia radiológica de metástasis cerebral. Además, existieron casos raros (< 1%) de sujetos que presentaron ataques y evidencia radiológica de síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS). Ninguno de estos sujetos tuvo un resultado fatal al evento.\nLos eventos adversos relacionados con el tratamiento, reportados en los estudios clínicos por lo menos para 5% de los pacientes con tumores sólidos recibiendo sunitinib, están listados a continuación en las Tablas 4, 5 y 6 por sistema orgánico, frecuencia y grado de severidad. Dentro de cada agrupación de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de severidad. Las frecuencias están definidas como: muy común (?1/10), común (? 1/100 a < 1/10), poco común (? 1/1.000 a < 1/100), raro (? 1/10,000 a < 1/1.000), muy raro (< 1/10.000).\nTabla 4 Eventos adversos relacionados con el tratamiento reportados\nen ? 5% de pacientes en la fase de tratamiento doble ciego del estudio GIST\nGrados n (%)\nEnfermedad de reflujo esofágico\nSíndrome de eritrodisestesia en palmas y plantas\nTrastornos músculo-esqueléticos, tejido conectivo y óseos


La presidenta interina del PRD dijo que en los próximos días, mientras se elige a la nueva dirigencia, el partido no se paralizará, sino que por el contrario, intensificará sus trabajos para dar cauce institucional y fortalecer el trabajo partidista.\nCIUDAD DE MÉXICO.- Beatriz Mojica, presidenta interina del PRD, expresó que en los próximas días la prioridad de los perredistas es fortalecer a los cuadros políticos en Nayarit, Estado de México y Coahuila, estados donde habrá elecciones en 2017 y definir la ruta política en torno a si se conforman o no alianzas.\n“Las decisiones que tome el Comité Ejecutivo Nacional, tienen que ver\njustamente con el escenario inmediato, en echar andar la ruta\nestratégica para los tres estados donde habrá elecciones, empezar el\nanálisis, visitar los estados y empezar a fortalecer nuestra campaña\ninstitucional para llegar al momento de la definición de candidatos\ncon un partido fuerte, con una marca partidista sólida”, resaltó\nEn conferencia de prensa, la presidenta interina recordó que el pasado\nsábado, en el marco del Consejo Nacional se acordó hacer un receso\npara dar cauces rumbo al 2017 y 2018, años en los que habrá elecciones y garantizar que haya piso parejo para quienes aspiren a un cargo de elección popular.\nCorrientes han socavado institucionalidad del PRD, asegura Basave\nPRD decreta receso de 15 días para elegir a su nuevo presidente\nSobre la dirigencia que habrá de encabezar durante estos 15 días,\nhasta que se resuelva en el Consejo Nacional si será ella u otro\npersonaje quien presida al PRD, recalcó que el partido no se paraliza,\nsino que por el contrario, intensificará sus trabajos para dar cauce\ninstitucional y fortalecer el trabajo partidista.\nDijo que dirigir al PRD es una gran responsabilidad que asumirá con\naltura de miras y celebró que en 27 años de fundado el partido sea\nella la tercera mujer y la primera guerrerense en estar al frente del\n“Agradezco a todas las corrientes que me hayan permitido a través de este avance que se dio, el estar aquí, en este tránsito y que en los próximas días veremos las circunstancias y cómo se habrá de dar la ruta integral”, dijo.\nEn este sentido exhortó a que más mujeres ocupen cargos de dirección\nen el PRD, porque el país y la sociedad necesitan que las mujeres\nparticipen en la toma de decisiones. “Soy la responsable de la\npresidencia más joven en la dirección del PRD, lo cual responde al\nmandato del Congreso Nacional que es empujar el relevo generacional y hoy es una realidad”.\nEn lo que respecta al tema financiero del PRD, Mojica Morga, expresó\nque en la próxima sesión del CEN se hará un balance y se tomarán\ndecisiones al respecto “yo trabajaré, junto con el secretario de\nFinanzas una propuesta para tomar medidas inmediatas, dar solución y\nviabilidad a la situación financiera”.\nPor otra parte, sobre “el libro amarillo” que en su momento Agustín\nBasave anunció que dejaría como propuesta para cambios al Estatuto\ndel PRD, Beatriz Mojica señaló que hoy tras recibir el despacho de la\nPresidencia también se le entregó dicho documento, el cual entregará a\ncada uno de los integrantes del CEN para analizarlo y valorar sobre\nposibles reformas estatuarias en el próximo Congreso Nacional.\nFinalmente en lo que respecta al diálogo entre la Coordinadora\nNacional de Trabajadores de la Educación (CNTE) y la Secretaría de\nGobernación (Segob), insistió en que éste se priorice y sí es\nnecesario que intervengan otros actores para que se dé “sin\ncondicionamientos, que se haga, que se conforme una mesa más amplia, de frente a la sociedad”.


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Imposición de bandas a Carla García y su Corte de Honor. Un acto sencillo pero inolvidable. - Hablemos de Fallas\nDespués de ser recibidas por las autoridades municipales, llegaba uno de los momentos más especiales de la tarde: la imposición de bandas. Un acto que a lo largo de la historia ha cambiado de formatos y ubicaciones, pero que siempre ha tenido una magia especial. Este, se celebraba en el Salón de Cristal del Ayuntamiento de València entre la década de los 80 hasta el 2005. Fue en 2006 cuando se trasladó al escenario del Palau de la Música, y en 2020 al Palacio de Congresos.\nUna a una, las componentes de la Corte de Honor Infantil recibían su banda y la joya. Con la entrada en el Salón de Carla García, FMIV, se vivía uno de los momentos más especiales de la tarde. El alcalde y el Presidente de JCF imponían a la niña los distintivos que acreditaban a Carla García Pérez como Fallera Mayor Infantil de València de las Fallas 2021.\nCarla García Pérez es una niña que se define como valenciana y muy fallera, a pesar de su corta edad de 10 años. Estudiante de 6.º , pertenece, desde que nació, a la comisión Ramiro de Maeztu-Leones del sector Camins al Grau.\nBuena estudiante y aplicada, declara que sus asignaturas favoritas son el valenciano y la educación física. Sorprende su saber estar y su proximidad, su energía, simpatía y su ternura.\nEn su comisión, los Leones, Carla es una apasionada del baile, y por eso le encanta participar en los concursos de playbacks. Pero la cosa no se queda aquí: también es una gran deportista, y por eso le encanta la gimnasia deportiva y nuestro deporte más autóctono: la pelota valenciana.\nCarla y las 12 niñas de la Corte de Honor infantil han hecho un gran equipo, y por eso le encanta poder pasar actos con sus compañeras, representando de una manera excelente al mundo fallero infantil.\nCon la foto de familia, se despedían las infantiles, y se procedía a la desinfección de los espacios utilizados para realizar el acto.\nLuís García Vaquero fue el encargado de conducir la primera parte del acto de imposición de bandas, en este caso, a la Fallera Mayor Infantil de València y su Corte de Honor.\nPertenece a la comisión Duque de Gaeta -Puebla de Farnals. Cuenta con el distintivo del Bunyol d’Or otorgado por Junta Central Fallera en el año 2017, y actualmente es el Presidente Infantil de la comisión.\nRepresentando a esta comisión ha obtenido varios galardones en el Concurso de Teatro, ganó el 2° Premio en Categoría B del Concurso de Declamación Infantil de 2018 y el galardón a la Mejor Vocalización Infantil, Categoría “Grupo A” del Concurso de Playback Infantil de 2019 y 2020 . Y por si fuese poco, también puede presumir del 1.º Premio como Mejor actor del Concurso Infantil de Presentaciones de 2017, 2019 y 2020 y también el 3.º Premio, de mejor actor en el 2018.


Una Mustache con Lugotti - La Guía GO! | La Guía GO!\nHome » Te interesa » León » Una Mustache con Lugotti\nUna Mustache con Lugotti\nEste mes de mayo compartimos cervezas artesanas con Luis Gutiérrez Vélez, conocido artísticamente como LuGotti. Unas Mustaches que disfrutamos días antes de que arranque su segunda temporada en Ibiza y en pleno mes de las flores, ese mes en el cual el saxofonista leonés formado en Berklee College Of Music presenta “Beats & Music” su nuevo disco que ha sido compuesto y producido íntegramente por él mismo.\nNos cuenta los entresijos de «Beat & Music», su segundo disco\n¿Qué podemos encontrar en este nuevo trabajo?\nComencé a componer los temas el verano pasado en Ibiza y me propuse encontrar un balance entre la fuerza de los ritmos mas pisteros y la musicalidad de los temas que siempre nos apetece poner en el coche.\n¿Cuándo le demos al play encontraremos una vertiente más housera y bailable o sigue habiendo hueco para ese lado más funk de tus inicios?\nDesde que comencé a tocar el saxo la palabra House y Funk han estado presentes en mi entorno musical. En este disco hay mucho house, mucho funk y mucho pop. Me siento muy identificado con el sonido que he conseguido.\n¿Se ha notado la influencia de Ibiza en “Beats & Music”? ¿O has buscado un sonido más personal?\nEl verano pasado, en Ibiza, mi amigo Efrain Navarro me enseño a pinchar. Nunca había tenido esa sensación de estar detrás de unos platos ejerciendo de “psicólogo” del ritmo y conseguir que la gente baile. Esta faceta como dj me ha hecho darle un enfoque diferente a mis composiciones. Ritmo y armonía tienen la misma importancia en Beats & Music.\nHablando de Ibiza, ¿Cómo se presenta esta segunda temporada? ¿Expectativas o algún secreto que nos puedas adelantar?\nTengo el verano repleto de actuaciones en Ibiza y fuera de la Isla. A medida que vaya llegando el verano iré adelantando cosas en las redes sociales para la gente que quiera verme en directo sepa las fechas.\n¿En tu residencia en “Usuhaïa Tower” sonará “Beats & Music”? De ser así veremos al Lugotti más Dj o al saxofonista house?\nBeats & Music sonará en Ushuaïa Tower y también tocaré allí mis temas. Tengo previstas varias presentaciones. En todas ellas voy a explotar mi faceta como Dj y pincharé a la vez que toco el saxo.\nLa temporada pasada fue tu primer contacto con la isla ¿Cómo te ha influido artísticamente tu paso por la Isla Blanca?\nTodo el mundo dice que la isla tiene una energía especial y yo también lo creo. Esa energía hace florecer tu lado más auténtico.\n¿Cómo ves la escena de Ibiza en comparación a la península?\nIbiza es sinónimo de música. Desde que pones el pié en la calle a primera hora de la mañana puedes escuchar música sonando en cualquier sitio y eso en la península no suele ocurrir. Al margen de la música y las discotecas. Ibiza es un remanso de paz y tranquilidad.\n¿Cuál sería ese lugar que recomendarías en la isla para compartir una Mustache sin agobios?\nSin dudarlo, Cala Saladeta.\nUna tranquilidad, que es muy importante en tu fase creativa Ya que tenemos entendido que grabaste buena parte de disco en la montaña leonesa ¿Qué te aportan estos lugares?\nDesde que me fui a estudiar a Boston he aprendido a valorar más los pequeños detalles y a llenar mi vida de contrastes. Me encanta estar tocando hoy en Dubai y mañana estar en mi pueblo, Garaño, tomándome una Mustache con mis amigos de siempre. Estos lugares me aportan felicidad y estabilidad. Parte del disco lo he grabado en este pequeño pueblo y eso creo que también se va a notar en el resultado final.\nPor no ser menos, ¿Dónde recomendarías comer y beber una Mustache a toda esa gente que no conoce esa parte de León?\nPues en El Regacho de Garaño con los pies metidos en el Río Luna.\nY ya que hablamos de León. ¿Tienes preparada alguna presentación del disco este verano por nuestra provincia?\nEl disco saldrá a últimos de Mayo y comenzaré a programar las presentaciones después de esa fecha. Remito a toda la gente a www.lugotti.com para que estén informados de las presentaciones\nque iré cerrando.\nEtiquetas: Beats & Music, go, ibiza, León, Lugotti, Mustache\nMejores miradores de la provincia de A Coruña 24/08/2020


Los eslabones de una revolución que llego para quedarse - ENCUENTRO, información que nos comunica\nLos eslabones de una revolución que llego para quedarse\nNo importa si no tienes televisor o vives en un pueblo donde el vecino más cercano está a 10 kilómetros; es cosa de tomar el diario guardado en el baño y ver como día a día en la calle de cualquier parte de Chile, las mujeres se congregan para luchar por la desconstrucción de una sociedad que ha estado acostumbrada a marcados sesgos patriarcales.\nSin embargo, esto no es nuevo, no viene desde hace un par de años, tampoco las décadas ayudan a ubicar la linea temporal del alzamiento de la voz femenina. La lucha feminista, se ha manifestado como un movimiento trascendental que sin importar el siglo ha ido pujando para llegar hasta acá, hasta el gatillante de una revolución que aun le queda mucho por mostrar, gritar y pelear.\nDesde 1883 las mujeres en Chile comenzaron a articularse, creando organizaciones, tales como el Sindicato de Costureras (1889) y exigiendo derechos antes no reconocidos. En Chile, la primera gran lucha fue por el voto, la que se concretó en 1934 con el voto municipal y en 1952 con el voto presidencial. En adelante, cada vez aumentó la articulación femenina, en organizaciones, derechos sexuales, vestimenta, entre otros. Hasta que, con la llegada de la dictadura, muchos de estos derechos se vieron opacados, sin embargo, la articulación se acentuó en busca de justicia y respeto a los Derechos humanos. Con el retorno a la democracia, las mujeres han tomado más protagonismo, avanzando en un proceso de empoderamiento y organización, que esta década se ha acentuado considerablemente.


Vivir en Venezuela como en Cuba: realidad calcada\nTEXTO: ANDREÍNA ITRIAGO | FOTOGRAFÍA: AP\nComunismo | Cuba | periodo especial cubano | Venezuela |\nSobrevivientes del período especial cubano cuentan sus anécdotas de la dura década de los 90 en la isla. El país gobernado por una dictadura militar de izquierda, que enarboló el socialismo y también se sometió a elecciones bajo esquemas inderrotables, se vio sumido en la miseria de quedarse sin recursos. La sociedad tocó fondo, y buscó sobrevivir. Una historia como la de cualquier venezolano en 2017\nDurante una década, con la caída de la Unión Soviética y la consecuente ausencia de ayudas al gobierno de Fidel Castro, además del recrudecimiento de sanciones por parte de Estados Unidos, Cuba se sumió en la miseria. La depresión económica estuvo marcada por una pronunciada caída del Producto Interno Bruto (PIB), que se contrajo un 36% entre 1990 y 1993. En las calles se vivieron apagones de 18 horas diarias, la paralización del transporte y de las fábricas, las “vacaciones” forzadas con sueldos reducidos, el surgimiento del “jineterismo” y los “bisneros” asociados, la preparación de bistec de cáscara de toronjas y el nacimiento de otras “recetas” para sortear el hambre. Más adelante ocurrió el “Maleconazo” y luego se vio la crisis de los balseros, cuando al menos 36 mil personas se lanzaron al mar para desafiar a los tiburones en precarias embarcaciones y llegar a Estados Unidos. El retrato que de entonces hace la periodista cubana Tania Quintero es más que elocuente.\nEn Venezuela, la caída del PIB durante el gobierno de Maduro ya alcanza el 36%, según cálculos y estimaciones de Torino Capital. La escasez de medicinas supera el 90% a escala nacional, y los alimentos han desaparecido, se encuentran con intermitencias o son demasiado caros para poder pagarlos con los devaluados sueldos venezolanos. Hoy como ayer. “Venezuela no es Cuba”, pero se parece.\nEn 1991, el cubano Regis Iglesias, quien entonces tenía 20 años, perdió su trabajo como auxiliar de sonido por pertenecer al anticastrista Movimiento Cristiano de Liberación (MCL), lo que doce años después lo llevaría a ser preso político. Su despido coincidió con el inicio de una década de crisis económica, que pasó a la historia como el “período especial” cubano. Con dos hijas pequeñas por mantener, Iglesias comenzó a laborar como ayudante de plomería. Así sobrevivió lo que hoy, desde el destierro en Madrid, España, considera fue “el séptimo infierno del infierno cubano”.\nEse año, el periodista Luis López, entonces un estudiante de 15 años, logró ingresar a la que era la mejor escuela de la isla, en las afueras de La Habana. Funcionaba como un internado, en el que los alumnos pasaban solo los fines de semana en casa, con sus familias. Al mes, las cosas comenzaron a cambiar y las visitas fueron cada vez más distantes. Y aunque al inicio allí estaban mejor que en la ciudad, pronto los suministros también fallaron y la crisis se hizo evidente para una generación que, pese a haber crecido en revolución, todavía no sabía lo que era verdaderamente difícil.\nSe vació el tanque\n“Hay gente en Cuba que dice que el único ‘período especial’, realmente, fueron los años 80, pues fue el único período en el que no faltó nada. Fue un período de alta, todo venía de la Unión Soviética, había de todo en Cuba, después de eso, fue terrible. Mis padres habían vivido los años 60, 70, que habían sido difíciles, y mis abuelos ni hablar. Ellos echaban cuentos de la revolución, la pobreza. Fue chocante, sobre todo, para la generación nueva. Fue terrible”, recuerda López su niñez, desde su exilio voluntario en Londres.\nPara Iglesias, sin embargo, siempre hubo escasez en Cuba, desde que la revolución triunfó en 1959; y cuando hubo “cierto margen” de abastecimiento, era con productos de muy mala calidad. “En los años 80 –durante su adolescencia– se crearon unos mercados estatales, donde el Estado vendía productos fuera de la libreta de racionamiento, que en su mayoría venían del campo socialista, a un precio más elevado”, recuerda, quien hoy en día es vocero del Comité Ejecutivo del MCL.\nEntre 1993 e inicios de 1994, ambos recuerdan haber vivido lo peor. Cuba había dejado de recibir, después de 1991, el petróleo pactado con la Unión Soviética, con lo que la crisis energética se volvió evidente. Iglesias recuerda que los habitantes de la isla, que aún conservaban sus carros americanos desde los años 40 o 50, los tuvieron que parar. La circulación de autobuses se restringió mucho. “Las colas para subir a los buses siempre habían sido tremendas pero se multiplicaron”, rememora.\nLos apagones en la isla, que antes duraban unas pocas horas, quizás una vez a la semana, recuerda Iglesias que comenzaron a ser diarios y que duraban hasta 18 horas. “Teníamos alumbrones en vez de apagones”, acota López. “A la gente se les rompían los equipos electrodomésticos, la comida se echaba a perder (…) El calor era insoportable y no había ventiladores, nada, dormíamos con las puertas abiertas, en las azoteas”, evoca el periodista.\nEl béisbol, una de las pocas actividades recreacionales que podían disfrutar los habitantes de la isla –hasta los 80 de manera gratuita y, a partir de entonces, a un precio muy accesible– comenzó a jugarse por las tardes, en vez las noches, y se autorizaba un solo estadio por semana para ello. La televisión dejó de ser una opción. En verano, los cubanos podían disfrutarla las 24 horas del día. En otras temporadas, la programación era solo en las mañanas y en las noches. Pero cuando empezó a fallar la electricidad, ni siquiera eso se podía ver.\nLos hoteles tenían discotecas pero recuerda López que eran muy caras, por lo que, para divertirse, los habitantes de la isla hacían fiestas en casa, con amigos y vecinos, o en las calles. También había una heladería famosa, Copelia, en la que, sin embargo, solo había una opción de sabor. Los parques de diversiones comenzaron a dañarse, y el endeudado Gobierno, que controlaba todo, no tenía cómo repararlos. Pero tampoco para subsanar las fallas urbanas que comenzaron a acumularse.\nLa falta de combustible afectó, además, la agricultura, la ganadería y la industria. Entonces la mesa del cubano cambió la dieta. “Hubo cubanos que les salió el cocinero que todos llevamos dentro y prefirieron hacer aportes a la gastronomía criolla. Toda una variedad de platos a partir del fongo o plátano burro surgió (…) Los ‘privilegiados’ que poseían especies y sazonadores en la alacena de su cocina, preparaban verdaderos menús. Nació el “arroz saborizado”, a base de cuadritos de caldo de pollo o carne (…) El comino, orégano, laurel, pimentón, con sus olores y sabores quedaron en la memoria de tías y abuelas (…) Mi madre, de origen campesino, sustituyó los chicharrones de puerco, por ‘chicharroncitos’ obtenidos del pellejo del pollo, tremendamente dañino por el alto contenido de colesterol”, relata Tania Quintero.\nCerdos en casa y beriberi\n“Antes había carnicerías estatales y también se conseguían pescados de mar de alguna calidad”, recuerda Iglesias, quien asegura que ambas proteínas desaparecieron de la dieta del cubano en la década de los 90. Conocieron, entonces, la pasta o paté de oca, el picadillo de soya y los pescados de agua dulce. Todos de mala calidad.\n“La gente empezó a criar cerdos en las casas para comérselos. Los mantenían a base de sobras”, cuenta el vocero del MCL. López agrega que en las de por sí saturadas viviendas cubanas –con varias generaciones familiares y sus cónyuges, ante la dificultad de adquirir una vivienda propia– también comenzaron a habitar pollos y gallos, para el mismo fin. En Venezuela Maduro ha hablado del Plan Conejo para cría de conejos como alimento.\nLos cubanos recurrieron, además, a la siembra. Cuenta López que en su internado hicieron un huerto gigante para sembrar plátano, y que lo consumían de todas las formas posibles: dulce o salado, entero o licuado, solo o con arroz. Este último cereal nunca falló, jura, como tampoco lo hizo el azúcar ni el pan –vaya envidia–, aunque sí disminuyó su calidad. “El que antes vendían en las bodegas era como de hamburguesa. Ya en esa época era muy duro, incomible. Los ancianos les dejaban el pan que les tocaba cada día a los más jóvenes”, acota Iglesias.\nComenzó entonces la “camponización” de Cuba, como refiere el desterrado en Madrid, y una “parálisis” de las distintas áreas profesionales: “El Estado comenzó a enviar a los trabajadores 20, 45 días al campo (…) La gente iba por no buscarse problemas con el régimen y porque hacían contacto con campesinos, y después volvían y traían frutas, cerdos, gallinas, terneros”.\nUn artículo publicado en 2007 en el Diario Americano de Epidemiología afirma que durante la crisis cubana, la ingesta diaria de energía disminuyó de 2.899 calorías a 1.863. En Venezuela, según la Encuesta de Condiciones de Vida (Encovi) de las universidades Central, Simón Bolívar y Católica Andrés Bello, la población consume menos de 2000 calorías diarias –el mínimo recomendado.\nLa misma investigación asegura que cada cubano adulto perdió entre 5% y 25% de su peso corporal entre 1990 y 1995. Mientras que los adolescentes, que aún estaban en crecimiento, en palabras de López, comenzaron a ser “más chiquitos”. Según la Encovi, en 2016, el 74,3% de los venezolanos perdieron al menos 8,7 kilos de peso de forma no controlada.\nDe acuerdo con López, el período especial desarticuló la red de profesionales del país. Debido a la crisis, recuerda que era muy fácil encontrar a médicos como conductores de taxi, y a ingenieros trabajando como baristas en los hoteles.\nLa única profesión que se mantuvo fue la de aquellos que vendían sus cuerpos. “Fue una época en la que la prostitución se disparó. Las uniones de matrimonios entre cubanos con extranjeros se empezó a ver, ya era aceptada la prostituta del barrio como persona de éxito, importante”, recuerda Iglesias.\nPero también aumentó la indigencia y la mendicidad, aunque esta última estaba prohibida, además de la delincuencia. “Te asaltaban, si tenías una cadena te la arrancaban. Empezó a haber más marginalidad y más violencia”, narra el periodista. En contraste, en Venezuela se ha generalizado el consumo de comida obtenida de la basura, y las personas en situación de calle han vuelto a poblar las vías.\nY los pocos privilegiados que viajaban al extranjero, o visitaban desde otros países, llevaban en las maletas, en vez de suvenires, productos que escaseaban en el mercado. “Cristina Agostinho, una escritora de Minas Gerais, con un amigo me mandó un maletín lleno de jabones Palmolive (…) Distribuí una cantidad entre familiares, amigos y vecinos y los restantes nos alcanzaron para bañarnos durante tres meses. ¿Quién dijo que la felicidad no existe?”, escribe Tania Quintero.\nEn 1993 Fidel Castro firmó un decreto para despenalizar la tenencia de dólares y otras monedas extranjeras. “Quienes tenían familiares en Miami, principalmente, les mandaban dinero. Empezaron las remesas”, recapitula Luis López. Mientras las divisas viajaban de Estados Unidos a Cuba, personas se inventaban cómo hacer el tránsito a la inversa.\nEl período especial cubano nunca terminó formalmente. Algunos creen que se hizo permanente, otros asumen que su final se dio a partir de 1995, con la promulgación de la Ley de Inversiones Extranjeras. Entonces, llegaron capitales foráneos y, también la “jabita”: una bolsita de nylon con productos de primera necesidad que entregaban en las empresas internacionales a sus trabajadores cubanos. Pero no venía de gratis, pues había que asistir a todas las actividades políticas del régimen. “Si faltabas a alguna, no te daban la jaba del mes”, acota Iglesias. Como el Clap, pero sin caja.\nAl cierre de los años 90 “la situación mejoró un poco. Cuando estás en el séptimo infierno y pasas al sexto infierno, hay una mejora. Eso para tratar de volver al tercer infierno, que fue donde estuvimos por 30 años”, explica el vocero del MCL. En siglo XXI comenzó con Hugo Chávez instalado en Miraflores y una línea directa de ayuda y soporte financiero a la isla. Una economía comenzó a destruirse en favor de otra que dejó de ser tan miserable, aunque nunca dejó de tener libreta de racionamiento, escasez, menús de guerra (en paz) y mercados negros por doquier.\nLo más “divino” del evangélico Bertucci es la sopa gratis\nFarmacias de acera, el negocio de las pastillas olvidadas y hasta vencidas


Curso de Patrón de Navegación Básica - Centro de Estudios Náuticos Aquavela\nUsted está aquí: Inicio1 / Cursos y Prácticas2 / Cursos Teóricos de Náutica de Recreo3 / Curso de Patrón de Navegación Básica\nEl título de Patrón de Navegación Básica (P.N.B) te habilita para el gobierno de embarcaciones de recreo de hasta 8 metros.\n¿Todavía no te has decidido? Ven a nuestra academia y hazte Patrón de Navegación Básica con Aquavela.\nEl título de Patrón de Navegación Básica (P.N.B) te habilita para el gobierno de embarcaciones de recreo de hasta 8 metros de eslora sin limitación de potencia y para la navegación costera a una distancia máxima de 5 millas paralelas a la costa.\nEsta titulación náutica permite la navegación diurna y nocturna. Además, estando en posesión del título de Patrón de Navegación Básica podrás gobernar cualquier tipo de moto náutica\nCurso teórico con un mínimo de 40 horas 250 €.


Summit Tecnológico del Mediterráneo | Distrito Digital\nAlicante es la ciudad escogida para la celebración del I Summit Tecnológico del Mediterráneo (STM).\nLa I Edición del Summit Tecnológico del Mediterráneo (STM) tendrá lugar en el Auditorio de la Diputación de Alicante (ADDA) el próximo miércoles 3 de octubre. La entrada es gratuita, aunque los intersados deben registrarse previamente para disfrutar de los numerosos temas que se tratarán durante el día, entre los que se encuentra la realidad virtual, la ciberseguridad o la inteligencia artificial, y cómo todas estas disciplinas tan actuales influyen a la hora de hacer negocios.\nEl Summit Tecnológico del Mediterráneo se propone demostrar cómo la tecnología afecta a las personas y, más concretamente, a las empresas. La jornada, organizada por el Grupo Azeta, busca analizar las posibilidades de los avances tecnológicos a la hora de mejorar la eficacia de todo tipo de compañías. El evento se centra en la transformación digital, un término muy utilizado en los últimos años pero que no todas las empresas han llevado a cabo.\nEl objetivo del Summit Tecnológico del Mediterráneo es acercar las novedades en el mundo de la tecnología a corto y largo plazo a los empresarios del presente. Es importante para las empresas conocer de qué forma la tecnología les afecta en el desarrollo de sus actividades, ya que es indudable que está presente en la vida de todos las personas y, por tanto, también en el entorno empresarial: empleados, clientes y otras empresas colaboradoras.\nEste primer Summit Tecnológico del Mediterráneo está pensado para responsables de empresas que quieran adaptar sus negocios a la era digital. Según señalan los organizadores, es «un evento para todas las empresas que les inquiete la tecnología y quieran saber cómo les afecta la transformación digital a sus negocios». El Grupo Azeta ha seleccionado para este evento a un equipo de prestigiosos conferenciantes.\nLos ponentes, según el orden de la jornada, son Antonio García Lozano, CEO y Founder del Grupo Azeta, con «La vida y la tecnología»; Luis Pardo Céspedes, CEO en Sage Iberia, con «Inteligencia Digital»; Isaac Hernández, Country Manager de Google Cloud en España y Portugal, con «La era del Dato y la Inteligencia Artificial»; Eduardo Sánchez, ingeniero informático fundador de Security High School, con «Hackers vs. Ciberseguridad»; y Salva López, de Rockvolución Empresarial.\nAlicante, centro tecnológico y digital\nLa elección de Alicante como centro neurálgico para este I STM confirma una vez más el peso de la ciudad en cuanto a innovación y tecnología. El Grupo Azeta refuerza así la posición de Alicante como punto fuerte de la zona mediterránea, una ciudad con una importante presencia de empresas tecnológicas y que apuestan por la transformación digital. Con este evento se busca ayudar a otras empresas de este área a sumarse a esta transformación, para potenciar más si cabe la posición de Alicante a nivel nacional, al igual que sucede con el Distrito Digital.