Curcumina y el cáncer de próstata | Nutricion Personalizada\nCurcumina y el cáncer de próstata\nLas enfermedades de la próstata están entre las malignidades más comunes en los hombres de los países occidentales, y el cáncer de próstata es la tercera causa de muerte por cáncer en hombres. Hay una enorme diferencia entre la tasa de incidencia del cáncer de próstata entre los países occidentales (120 en 100,000 en promedio) y orientales (<10 en 100,000 en promedio); cuando los asiáticos migran a países occidentales, su tasa de incidencia de cáncer prostático se incrementa, lo que apoya la idea de que el estado de vida, aspectos de la dieta y factores ambientales, así como factores genéticos, promueven el desarrollo del cáncer de próstata.\nLas terapias actuales (prostatectomía radical, quimioterapia, radioterapia local y hormonoterapia), aunque exitosas para tratar cáncer de próstata localizado, dependiente de andrógeno, son de eficacia limitada contra la enfermedad metastásica, independiente de andrógeno. Se requieren, por lo tanto, nuevas modalidades de tratamiento para los tumores resistentes a hormonas y para prevenir la progresión del cáncer de próstata sensible a hormonas a la etapa refractaria a hormonas. La prevención primaria parece ser una estrategia atractiva para contribuir a erradicar el cáncer de próstata si se considera la elevada prevalencia de cáncer de próstata y el lento desarrollo progresivo del epitelio prostático sano hacia displasia, neoplasia intraepitelial prostática (PIN, por sus siglas en inglés), adenocarcinoma localmente invasivo y finalmente la enfermedad metastásica.\nQuimioprevención con fitoquímicos dietarios\nLa quimioprevención es un método profiláctico que utiliza compuestos naturales o sintéticos no tóxicos para revertir, inhibir o prevenir el desarrollo de cáncer, mediante inhibición de etapas moleculares específicas en la ruta carcinogénica. El objetivo de la quimioprevención consiste en la disminución de la incidencia de cáncer, reduciendo simultáneamente tanto los efectos secundarios relacionados al tratamiento como la mortalidad. La mayoría de estas substancias naturales están presentes en los alimentos, notablemente en frutas y verduras. Estos agentes quimiopreventivos regulan la proliferación celular, la sobrevivencia celular o la muerte celular, así como la angiogénesis y el desarrollo de la metástasis.\nLa curcumina o diferuloilmetano, una molécula polifenólica extraída del rizoma de la planta llamada cúrcuma (Curcuma longa), es un prometedor compuesto quimiopreventivo. Este compuesto natural es una especia amarilla utilizada como ingrediente del curry y se emplea desde hace siglos en los sistemas de medicina ayurvédica, china e hindú como un potente agente antiinflamatorio, que ha estado bajo investigación por varios años a fin de comprender sus funciones y mecanismos de acción. Los estudios revelan que la curcumina posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antiproliferadoras y antiangiogénicas contra varios tipos celulares de cáncer, además de actividades antimicrobianas. Actualmente, la curcumina está bajo pruebas clínicas principalmente para el cáncer y enfermedades relacionadas. Las pruebas clínicas en fase I ya han demostrado la seguridad de la curcumina aún en dosis elevadas (hasta 12 g/d); el avance clínico de este compuesto ha sido frenado por su pobre solubilidad en agua y su corta vida media biológica, que resultan en baja biodisponibilidad tanto en plasma como en los tejidos. En efecto, después de la administración oral de curcumina libre (hasta 12 g/d) solamente se encuentran concentraciones nanomolares de curcumina o los metabolitos correspondientes en el suero del paciente.\nUn estudio clínico más reciente en fase II ha señalado que estas bajas concentraciones de curcumina son capaces de alcanzar un impacto biológico similar en NF-κB, COX-2 y fosfoSTAT-3 en células mononucleares de sangre periférica, derivadas de pacientes tratados, que aquellas observadas in vitro con 5-50 µM de curcumina. La pobre biodisponibilidad de la curcumina así como su alta hidrofobicidad deben ser superadas para futuras aplicaciones y la administración intravenosa de la curcumina.\nSeguridad y biodisponibilidad de la curcumina\nLa potencial seguridad de la curcumina ha sido inicialmente demostrada en modelos animales, confirmada después por estudios farmacocinéticos en voluntarios humanos saludables. Estos estudios revelaron una elevada tolerancia a la curcumina administrada oralmente (0.5-12 g) con solamente algunos efectos secundarios (nausea, diarrea). No se encontró curcumina libre en el plasma de los pacientes, pero pudieron detectarse conjugados de glucurónido y de sulfato.\nLas pruebas clínicas fase I conducidas en pacientes de alto riesgo con lesiones pre-malignas o malignas, también presentaron a la curcumina como una molécula segura y bien tolerada aun en dosis elevadas por varios meses.\nA pesar de su alta seguridad, el avance clínico de la curcumina ha sido frenado por su baja solubilidad y su baja biodisponibilidad después de la administración oral (solamente 51.2 ng/ml en suero humano después de la administración oral de 12 g). La baja solubilidad (11 ng/ml en buffer acuoso pH 5.0) es responsable de la baja absorción de la curcumina por el tracto digestivo humano. La baja biodisponibilidad de la curcumina parece estar ligada a su pobre absorción, rápido metabolismo y rápida eliminación sistémica del organismo. De hecho, el tracto gastrointestinal está equipado con enzimas específicas (UDP-glucuronosiltransferasa, sulfotransferasa, alcohol-deshidrogenasa y p450) capaces de convertir la curcumina en substancias relativas inactivas. A fin de superar estas limitaciones, varios acercamientos han sido probados, incluyendo la combinación de curcumina con adyuvantes (por ejemplo, piperina) y el desarrollo de vehículos de entrega consistentes en liposomas, nanopartículas y formulaciones fosfolípidas de curcumina.\nAnálogos de curcumina y actividad relacionada a la estructura\nLa comparación de curcumina con sus análogos que ocurren de manera natural, correspondiente a sus demetoxiderivados (demetoxicurcumina, bisdemetoxicurcumina) y a sus metabolitos hidrogenados activos (tetrahidrocurcumina, hexahidrocurcumina y octahidrocurcumina) ha señalado correlaciones estructura-actividad. En efecto, estos revelaron que el elevado número de substituciones orto-metoxi y el alto nivel de hidrogenación de la unidad heptadieno de la curcumina son responsables del elevado potencial de eliminación de radicales de los curcuminoides. En contraste, el mayor potencial antiinflamatorio y antitumoral de los curcuminoides está relacionado a la menor hidrogenación, al mayor nivel de insaturación de la entidad dicetona y al más alto estatus de metoxilación de las moléculas.\nLas relaciones estructura-actividad fueron tomadas en cuenta a fin de diseñar análogos sintéticos con bioactividades aumentadas. La modificación de la estructura básica de la curcumina puede ser alcanzada por acetilación, alquilación y glucosilación del grupo hidroxilo fenólico así como por alteraciones del número de carbonos en la cadena media. La glucosilación del anillo aromático de la curcumina proporciona un compuesto más hidrosoluble con una mayor estabilidad cinética y un buen índice terapéutico.\nVarios análogos de curcumina han sido diseñados y evaluados también por antagonistas potenciales del receptor andrógeno, para ser utilizados contra las células prostáticas cancerosas dependientes e independientes de andrógeno: Estos experimentos revelaron que la co-planaridad de la entidad β-dicetona y la presencia de un fuerte grupo donador de enlaces de hidrógeno eran cruciales para la actividad anti-androgénica de estos análogos de curcumina. De esta forma, estos análogos de curcumina parecen ser buenos candidatos para controlar el crecimiento del cáncer prostático mediado por receptor de andrógeno, al poder funcionar como dihidrotestosterona 17α-substituida.\nLos estudios posteriores establecieron una avanzada relación estructura-actividad para el diseño de nuevos análogos de curcumina para ser usados como potenciales agentes anti cáncer prostático. Primero, los anillos aromáticos son requeridos para las actividades citotóxica y anti-androgénica. Las posiciones C-2’ de los anillos fenilo no deben ser substituidas. Las posiciones C-3’ y C-4’ deben ser substituidas con 3’ y 4’-dimetoxi y 3-metoxi-4’hidroxi substitutos del anillo fenilo. La elongación de los ligadores resulta en la pérdida de citotoxicidad y actividad anti-androgénica. Finalmente, un ligador insaturado y conjugado es requerido para las actividades citotóxica y anti-androgénica. La síntesis reciente ha llevado al diseño de un análogo altamente específico, conteniendo una entidad pentadienona, que se ha reporta es 50 veces más potente que la curcumina en la inhibición del crecimiento de células prostáticas cancerosas dependientes e independientes de andrógeno, con valores IC50 en el rango submicromolar.\nFormulaciones de curcumina\nPara mejorar la biodisponibilidad de la curcumina y llevar este compuesto natural al frente de los agentes terapéuticos, numerosos acercamientos han sido investigados.\nEl uso de un adyuvante como piperina (que inhibe UGTs y p450s), quercetina (que inhibe sulfotransferasas) y genisteina (que inhibe a la alcohol-deshidrogenasa) es empleado principalmente para contrarrestar la enzimas implicadas en el metabolismo de la curcumina. La piperina de la pimienta negra incrementa la biodisponibilidad de curcumina por 154% en ratas y por 2,000% en humanos, sin efectos secundarios.\nPor otro lado, nanopartículas, liposomas, micelas y complejos de fosfolípidos, aparecen también como prometedoras formulaciones nuevas que proporcionan circulación más larga, menos hidrofobicidad, mejor permeabilidad de las membranas y resistencia al estrés metabólico. La curcumina encapsulada en nanopartículas poliméricas ha demostrado eficacia terapéutica in vitro, así como mecanismos de acción (inducción de apoptosis, inactivación de NF-κB, etc.) comparable a la curcumina libre, pero con una mayor solubilidad en medio acuoso. Adicionalmente, la biodisponibilidad de curcumina encapsulada parece estar incrementada 9 veces, comparada con la curcumina administrada con piperina como potenciador de absorción. La evaluación de la curcumina liposomal ha señalado que esta nanotecnología incrementa las propiedades anti-proliferadoras de la curcumina en las células prostáticas cancerosas con una dosis 10 veces menor, comparada con la curcumina libre.\nCurcumina como agente quimiopreventivo para al cáncer de próstata\nLa curcumina es una molécula altamente pleiotrópica que modula numerosas rutas de señalización celular, implicados en al crecimiento y supervivencia de varios tipos celulares de cáncer, incluyendo el cáncer de próstata. La curcumina ha mostrado efectivamente que tiene un impacto positivo contra la prostatitis bacteriana crónica no cancerosa, LNCaP y 22rv1 sensibles a andrógeno, pero también contra DU145 independiente de andrógeno y las células prostáticas cancerosas metastásicas óseas C4-2B derivadas de LNCaP.\nRegulación a la baja de los receptores de andrógeno y cofactores\nLos andrógenos, incluyendo la testosterona y sus correspondientes receptores de andrógeno (AR, por sus siglas en inglés) son esenciales para la morfogénesis y desarrollo de la próstata pero están también involucrados en la transformación maligna de esta glándula. La hormonoterapia por agotamiento de andrógeno fue por tanto considerada como un tratamiento potencial para erradicar el cáncer de próstata. Desafortunadamente, esta terapia es con frecuencia inefectiva pues las células prostáticas cancerosas se vuelven progresivamente independientes de andrógeno y llevan a metástasis. La amplificación génica descontrolada de AR, las mutaciones de AR y el incremento de la expresión AR parecen ser una fuerza regidora selectiva para la progresión del cáncer prostático al estado refractario a hormonas.\nLa curcumina ha mostrado tener una influencia en el nivel de expresión de las proteínas marcadoras típicas de la próstata. En efecto, en respuesta al tratamiento con curcumina, la expresión AR ha sido marcadamente disminuida así como la actividad ligadora de AR al elementos de respuesta a andrógeno del gen de la proteína antígeno específica de la próstata (PSA, por sus siglas en inglés), y la expresión PSA en las células LNCaP. Es de esperar que este fenómeno prive a las células de una ventaja crítica de crecimiento y clasifica por tanto a este fitoquímico como un acercamiento no tóxico para el manejo del cáncer de próstata dependiente de AR.\nVarios análogos de curcumina han mostrado también actuar como antagonistas del receptor andrógeno. Dicha regulación a la baja de la expresión AR y el bloqueo de su actividad ligadora a DNA por la curcumina, llevo también a la inhibición del gen homeocaja NKX3.1, un gen homeocaja clase NK regulado por andrógeno, que se piensa juega un importante papel en la organogénesis normal de la próstata y en la carcinogénesis.\nImpacto en la proliferación de la célula prostática cancerosa\nLa proliferación acelerada e inapropiada de células cancerosas está ligada no solamente a la sobre-expresión del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR), a modificaciones del balance entre el punto de chequeo del ciclo celular y las diferentes ciclinas, sino también a la desregulación de rutas de señalización específicas.\nLa familia EGFR, incluyendo HER2, es un importante mediador de proliferación celular y está altamente expresada en las células prostáticas cancerosas en las cuales está asociada con una prognosis pobre. Los experimentos realizados en células LNCaP y PC-3 revelaron que la curcumina es un potente inhibidor de señalización EGFR al regular a la baja la expresión EGFR, inhibir la actividad de la EGFR-tirosina-quinasa y la activación de EGFR inducida por ligando. Este compuesto polifenólico también suprime la fosforilación EGFR (Y845 y Y1068) en las células PC-3. Dichos resultados fueron confirmados por métodos de agrupamiento (clustering) y la clasificación funcional del perfil de expresión curcumina-gen, que revelaron que la curcumina es capaz de regular a la baja EGFR en células LNCaP y en células derivadas de LNCaP con alto potencial metastásico en el cual también inhibe la actividad de EGFR-tirosina-quinasa.\nLa curcumina también ha mostrado tener un impacto en las ciclinas implicadas en el ciclo celular. La ciclina D1, por ejemplo, es un proto-oncogen que juega un importante papel en la proliferación celular por medio de la activación de quinasas dependientes de ciclina y que es requerida para la progresión de células de la fase G1 a la fase S. La curcumina también regula a la baja la expresión de la ciclina D1 por la activación de mecanismos transcripcionales y post-transcripcionales en las células prostáticas cancerosas LNCaP. Dicha interrupción de ciclo celular en la fase G1/S ha sido también observada en las células DU145 y PC-3, no solamente por la regulación a la alza de la expresión de los inhibidores de quinasa dependiente de ciclina (CDK) p16, p21 y p27 y la inhibición de la expresión de ciclina E y ciclina D1, sino también por medio de la hiperfosforilación de la proteína retinoblastoma (Rb). La regulación a la baja de ciclina E está mediada por el proteasoma. Estos efectos llevan a la suspensión de la proliferación celular y a la interrupción del control del ciclo celular, resultando en la muerte celular por apoptosis. Otros estudios han mostrado que la curcumina induce una suspensión en la fase G2/M en células PC-3 y LNCaP.\nLa propiedad anti-proliferadora de la curcumina fue confirmada in vivo por la observación del crecimiento de tumores de células LNCaP heterotípicamente implantados en ratones desnudos. Ensayos de incorporación BrDU revelaron que la curcumina causa una marcada disminución en el grado de proliferación de las células prostáticas en ratones, lo cual es consistente con la inducción observada de p21 y p27 y la inhibición de ciclina D1.\nLa señalización fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3-K)/Akt (proteína-quinasa-B)/objetivo mamífero de rapamicina (mTOR) juega un papel central en la tumorogénesis y está con frecuencia desregulada en los cánceres de próstata metastásicos a través de la mutación del homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN), llevando a la activación constitutiva de Akt. La curcumina inhibe la fosforilación de mTOR en DU145 y PC-3.Otros estudios exploraron los mecanismos moleculares implicados y revelaron que la curcumina activa la PP2A serina/treonina proteína-fosfatasa y subsecuentemente inhibe la fosforilación de Akt/PKB, mTOR y sus substratos corriente abajo en una manera dependiente de concentración y tiempo en las células PC-3, llevando así a la inhibición de la proliferación celular. Se ha demostrado que la curcumina inhibe la expresión de las subunidades p110 y p85 de fosfatidil-inositol-3-quinasa (PI3K), y la fosforilación de Ser 473 AKT/PKB.\nA fin de detener el crecimiento de tumores sólidos, es importante bloquear la angiogénesis y su principal mediador, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), altamente asociado con el desarrollo de metástasis. De hecho, VEGF facilita la entra de las células tumorales al torrente sanguíneo y el desarrollo de metástasis distante al potenciar la hiperpermeabilidad de los vasos, la proliferación de células endoteliales y la migración. VEGF se conoce también por estar involucrado en el desarrollo del cáncer de próstata. La curcumina ha sido capaz de inhibir la angiogénesis in vitro e in vivo, suprimiendo la proliferación de células endoteliales humanas y abrogando la respuesta angiogénica inducida por el factor de crecimiento de fibroblasto 2 in vivo. El efecto de la curcumina en la regulación de la angiogénesis reveló que este compuesto natural regula a la baja la expresión de los genes pro-angiogénicos (angiopoietin 1, angiopoietin 2, VEGF y región de dominio de quinasa [KDR]) en células HUVEC y EAT. Debido a la presencia de sitios de unión NF-κB en el promotor del gen KDR, la regulación a la baja de la expresión génica KDR podría ser explicada por la actividad inhibidora de la curcumina en la señalización NF-κB.\nSe ha reportado que la curcumina reduce la expresión del mRNA y proteínas VEGF en células PC-3. Resultados similares fueron obtenidos con xenoinjerto de LNCaP creciendo en ratones desnudos en los cuales la curcumina disminuyó el número de células endoteliales positivas a receptor de VEGF 2 y en la expresión de proteína VEGF, así como en la densidad microvascular.\nPrevención de motilidad de la célula prostática cancerosa y metástasis\nLas células prostáticas cancerosas altamente proliferadoras también adquieren la habilidad para invadir los tejidos circundantes. La curcumina induce una marcada reducción de la actividad de las metaloproteinasas de matriz (MMPs) MMP-2 y MMP-9 llevando a la reducción de los nódulos metastásicos en ratones portadores de tumor, pues MMPs son un importante prerrequisito para la invasión del tumor y la metástasis.\nAdicionalmente, la propensión de las células prostáticas cancerosas a establecer metástasis ósea es amplia, pues estas células son capaces de adquirir propiedades “tipo hueso” que son facilitadas por varios factores circundantes. La curcumina es también capaz de contrarrestar este potencial al inhibir la autofosforilación estimulada por ligando de EGF-R y el receptor del factor estimulante de colonia 1 (CSF1-R) que están crucialmente involucrados en el desarrollo de las propiedades osteomiméticas de las células prostáticas cancerosas C4-2B. Este compuesto natural es también capaz de inhibir la expresión del factor de unión al núcleo a-1, que es responsable de la expresión de varias proteínas específicas del hueso. De esta forma, la curcumina podría inhibir la colaboración del factor de crecimiento entre las células prostáticas cancerosas y las células del osteoblasto/estroma a fin de prevenir el establecimiento de la metástasis ósea.\nUtilizando video de lapso de tiempo e inmunofluorescencia, se ha demostrado que la curcumina altera significativamente la organización del microfilamento y la motilidad celular en las células prostáticas cancerosas humanas PC-3 y LNCaP in vitro. La curcumina incrementa las fibras de estrés y la cantidad global de f-actina, y también parece ser un inhibidor potencial de angiogénesis y metástasis en cáncer de próstata.\nLa regulación de la metástasis por curcumina fue confirmada in vivo cuando el tratamiento de ratones desnudos xenoinjertados con curcumina resultó en la inhibición de la expresión de MMPs y del activador de plasminógeno tipo uroquinasa (uPA), normalmente asociada con el potencial metastásico de las células prostáticas.\nRegulación de la respuesta inflamatoria\nLa inflamación emerge como un importante factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de próstata y está asociada con una prognosis pobre del tratamiento. En paralelo, la modulación de la señalización celular involucrada en la respuesta inflamatoria (TNFα/NF-κB) parece ser una estrategia importante para la quimioprevención.\nLa curcumina inhibe la activación del factor de transcripción nuclear κB (NF-κB) por la inhibición de la degradación proteasómica IκBα y por lo tanto la translocación nuclear de la subunidad p65. Investigaciones adicionales de los mecanismos de acción de la curcumina revelaron que la inhibición de la translocación nuclear p65 era debida a la supresión secuencial de la actividad de IκBα-quinasa, la fosforilación IκBα, la degradación IκBα, la fosforilación p65, la translocación nuclear p65 y la acetilación p65. También se ha reportado que la curcumina inhibe la subsecuente expresión génica regulada por NF-κB, mediante la inhibición de la activación IKK y Akt; dicho efecto inhibidor de la curcumina en la activación NF-κB está ligado al deterioro de la función del proteasoma por la curcumina.\nEn las líneas celulares prostáticas cancerosas, en pacientes afectados por cáncer de próstata, la curcumina ha mostrado ser un regulador prometedor de muchas proteínas implicadas en la regulación de la respuesta inflamatoria, especialmente como un potente inhibidor del NF-κB constitutivamente activado o inducido por TNFα. Los estudios mecanísticos revelaron que la curcumina inhibe la expresión de NF-κB bloqueando la fosforilación de IκBα y su degradación por el proteasoma, pero también suprimiendo la Akt-quinasa fosforilada en las líneas celulares prostáticas cancerosas.\nLa curcumina también regula a la alza la proteína-quinasa-fosfatasa-5 (MKP5) activada por mitógeno. Esta proteína selectivamente desfosforila la Jun N-terminal-quinasa (JNK) y la proteína quinasa activada por estrés p38, que es un mediador de las respuestas proinflamatorias celulares, conocidas por contribuir al desarrollo del cáncer de próstata. Los efectos antiinflamatorios corriente debajo de la inhibición p38 pueden incluir la activación disminuida de NF-κB, reducción en la expresión de COX-2 y disminución en la producción de citocinas proinflamatorias como IL-6, un factor de crecimiento autocrino para el cáncer de próstata. La subsecuente disminución de COX-2 es altamente relevante para la erradicación del cáncer de próstata, pues los niveles constitutivos elevados de la expresión COX-2 son considerados factores de supervivencia para el cáncer de próstata. Así, esta regulación a la alza de MPK5 puede subsecuentemente disminuir la señalización proinflamatoria tanto en las células epiteliales prostáticas normales como en las células prostáticas cancerosas.\nInducción de la muerte de las células prostáticas cancerosas por apoptosis\nLas células prostáticas cancerosas expresan varias proteínas anti-apoptósicas que juegan un importante papel en la supervivencia celular y en la resistencia al tratamiento convencional. Utilizar curcumina parece realmente interesante, pues este compuesto natural exhibe inducción de la apoptosis tanto en las células prostáticas cancerosas dependientes de andrógeno como independientes de andrógeno.\nEn varios cánceres, la curcumina induce la apoptosis no solamente a través de rutas intrínsecas (mitocondriales) y extrínsecas (mediadas por receptor) sino también mediante un estrés incrementado del retículo endoplásmico. La inducción intrínseca de la apoptosis por la curcumina es activada en respuesta a señales celulares, incluyendo estrés o el daño al DNA. Implica la regulación a la alza de proteínas pro-apoptósicas de la familia Bcl-2 (Bim, Bax, Bak, Puma y Noxa) y la regulación a la baja de proteína anti-apoptósicas (XIAP, Bcl-2 y Bcl-xL). Esto lleva a la apertura del poro de transición de permeabilidad, la liberación de citocromo c, la activación del apoptosoma (caspasa-9/apaf-1/citocromo c) y el rompimiento subsecuente de caspasa-3, caspasa-6, caspasa-7, poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) y finalmente a la muerte de las células.\nDespués del tratamiento con curcumina, la ruta extrínseca es iniciada por la activación de receptores (Fas, TRAIL) en la superficie celular. Esto lleva a la formación del complejo de señalización inductor de muerte (DISC) conteniendo Fas, FAD, caspasa-8 y caspasa-10. Estas caspasas activadas convergen entonces a la ruta intrínseca por la inducción del rompimiento Bid y la subsecuente liberación de citocromo c, así como la activación de la cascada de caspasas.\nEn el caso del cáncer de próstata, varios estudios han revelado que este compuesto es capaz de regular a la baja la proteína supresora de apoptosis como Bcl-2 y Bcl-xL, así como inducir el rompimiento de PARP y la aparición de figuras apoptósicas. Otros experimentos han sido realizados para analizar la cascada de eventos que llevan a la apoptosis después del tratamiento con curcumina a las células prostáticas cancerosas. Han señalado que el tratamiento con curcumina resulta en la translocación de Bax y p53 a la mitocondria, la producción de especies reactivas de oxígeno, una disminución del potencial de la membrana mitocondrial, la liberación de citocromo c, Smac/DIABLO y la activación de caspasa-3. Se ha concluido que Akt juega un importante papel en la modulación de la acción directa de p53 en la ruta de muerte mitocondrial dependiente de caspasa y se sugiere que estas importantes moléculas biológicas interactúan al nivel de la mitocondria para influenciar la sensibilidad a la curcumina.\nLa curcumina también regula a la baja la proteína y el mRNA de minuta doble murina 2 (MDM2), un importante regulador negativo del supresor de tumor p53, permitiendo así a las células prostáticas cancerosas realizar la apoptosis. El potencial pro-apoptósico de la curcumina fue confirmado in vivo en ratones desnudos, implantados heterotípicamente con células LNCaP.\nExperimentos realizados en células cervicales cancerosas HeLa y neuroblastoma Neuro2a reportaron que la inducción de apoptosis por curcumina, mediante la ruta mitocondrial, involucrando la activación de caspasa-9, podría también estar mediada por el deterioro del sistema ubiquitina-proteasoma.\nLa curcumina también parece ser un buen candidato para sensibilizar las células prostáticas cancerosas para la inmunoterapia mediada por TRAIL. El ligando inductor de apoptosis relacionado a TNFα (TRAIL) es un inductor de apoptosis en muchas células cancerosas y es una citocina atractiva para el tratamiento de cánceres avanzados, incluyendo el cáncer de próstata. Aunque las células prostáticas cancerosas (DU145, PC-3 y LNCaP) son sobre todo resistentes a TRAIL, pueden ser sensibilizadas con curcumina a la apoptosis inducida por TRAIL. De hecho, el tratamiento combinado con curcumina y TRAIL induce la fragmentación de DNA, el rompimiento de pro-caspasa-3, pro-caspasa-8 y pro-caspasa-9, así como la interrupción de liberación de Bid y citocromo c. La quimiosensibilización de TRAIL involucra la inhibición de NF-κB constitutivamente activo mediante la supresión de la fosforilación de IκBα. También está relacionada a la regulación a la baja de p-Akt, lo que lleva a la inhibición de los antiapoptósicos Bcl-1, Bcl-xL y XIAP, dependientes de NFκB y regulados por Akt. Estos resultados fueron confirmados por estudios preclínicos realizados en xenoinjertos PC-3 y en xenoinjertos LNCaP resistentes a TRAIL.\nAdicionalmente, la curcumina utilizada en combinación con radiación mejora significativamente la inhibición clonogénica inducida por radiación e induce la apoptosis. La combinación de tratamiento altera la relación Bax/Bcl-2 pero activa citocromo c, caspasa-9 y caspasa-3. Esto significa que la curcumina exhibe también un potente efecto radiosensibilizante en el cáncer de próstata.\nLa iniciación del cáncer de próstata a partir de una próstata no maligna es un proceso relativamente largo que toma varios años y que se relaciona con frecuencia a una dieta alta en grasas, inflamación y estrés oxidante. El bloqueo de la carcinogénesis protática en una etapa realmente temprana mediante el uso de moléculas quimiopreventivas encontradas principalmente en nuestra dieta (frutas, verduras, especias, semillas) parece prometedor. La curcumina es capaz de prevenir la iniciación o progresión del cáncer de próstata al inhibir la ruta de señalización de inflamación altamente implicada en la progresión del cáncer de próstata, mediante la regulación del NF-κB y sus cofactores.\nSin embargo, a pesar del hecho de que la curcumina está bien descrita en varios tipos de cáncer por su potencial antioxidante mediante la inducción de enzimas de fase II (glutatión S-transferasa, heme-oxigenasa), especialmente por la regulación del factor de transcripción Nrf2 (factor 2 relacionado al factor nuclear eritroide 2), no existen a la fecha publicaciones concernientes al cáncer de próstata.\nVarios datos señalan que la curcumina es capaz de suprimir la proliferación de la línea celular prostática cancerosa tanto dependiente de andrógeno como independiente de andrógeno, pero también de xenoinjertos LNCaP, al interferir con los receptores de factor de crecimiento, el ciclo celular, la angiogénesis y el potencial de metástasis de las células prostáticas cancerosas. Este compuesto natural también promueve la inducción de la muerte de la célula prostática cancerosa por apoptosis, mediante una bien descrita cascada de eventos y podría ser útil en combinación con el tratamiento convencional como inmunoterapia y radioterapia.\nCon esto en mente, el uso de la curcumina en la dieta o como tratamiento aparece como una modalidad alternativa no tóxica para la prevención del cáncer de próstata, el tratamiento o co-tratamiento con la terapia convencional, por la cual se puede prevenir la progresión del cáncer de próstata a su estado refractario hormonal o para tratar un cáncer prostático avanzado. Esto también da una razón para la prospectiva de la curcumina en estudios traduccionales en las células prostáticas cancerosas.\nEsta entrada fue publicada el 20/07/2010 por StaffNP. Se archivó dentro de Nutrición Bioquimica & Molecular y fue etiquetado con Apoptosis, Cáncer de próstata, Inflamación, Receptor andrógeno.


Blanca Suárez y Mario Casas lo dan todo de fiesta por Madrid - Informalia.es\nBlanca Suárez (29) parece estar más que integrada entre los familiares y amigos de Mario Casas (32). De hecho, la intérprete disfrutó junto a ellos de la noche madrileña. El nutrido grupo, en el que se encontraba Sheila Casas, hermana del actor, lo dio todo en Fulanita de Tal, un pub situado en el barrio de Chueca.\n"Así si, esto es bien,¡Bien Supreme!", escribió Sheila bajo una instantánea de grupo en Instagram. Mario, por otro parte, también subió una imagen en la que aparece posando en el mismo local con la misma camiseta de la firma Supreme. La instantánea ya ha superado los 300.000 likes.\nBlanca y Mario suelen ser muy reservados en su vida privada, pero parece que no les importa que se les vea juntos de fiesta, ya que no es la primera vez. El pasado julio disfrutaron del desfile del Orgullo LTGB en Madrid, también junto a los familiares de Casas. En aquel momento, se subieron a la carroza que, curiosamente, pertenecía al mismo pub de Chueca.\nBlanca SuárezRedes socialesInternetMadridInstagram


Loreak (2014) de Jon GaraÃ±o y Jose Mari Goenaga - Resumen de la pelÃcula\nFotografÃa: Javi Agirre Erauso\nGuion: Jon GaraÃ±o, Jose Mari Goenaga y Aitor Arregi\nDirecciÃ³n: Jon GaraÃ±o y Jose Mari Goenaga\nIntÃ©rpretes: Nagore Aranburu (Ane), Itziar ItuÃ±o (Lourdes), Itziar Aizpuru (Tere), Josean Bengoetxea (BeÃ±at), Egoitz Lasa (Ander), Ane Gabarain (Jaione), JosÃ© RamÃ³n Soroiz (Txema), Jox Berasategi (Jexus).\nAne llega a la caseta de la obra en que trabaja.\nAne acude al mÃ©dico que le dice que aunque todo parece ir bien ha entrado ya en la menopausia, lo que a ella le extraÃ±a, pues considera que es todavÃa joven para ello.\nCuando llega a su casa llaman a su puerta preguntando por ella, llevÃ¡ndole un repartidor un ramo de flores.\nCuando poco despuÃ©s llega Ander, su marido ella le da las gracias por las flores, asegurÃ¡ndole Ã©l que no es quien se las ha enviado.\nCuando acude a trabajar al dÃa siguiente su jefe la anima a ir a ver una zarzuela, que le asegura es muy entretenida pese a sus recelos, diciÃ©ndole ella que quizÃ¡ vaya con su marido, aunque una vez en casa prÃ¡cticamente no habla, limitÃ¡ndose la pareja a ver la tele.\nUnas semanas mÃ¡s tarde le llega otro ramo, tambiÃ©n, y al igual que durante las semanas anteriores, sin nota, empezando a sentirse molesto su marido, que no cree que tras varias semanas pueda tratarse de una confusiÃ³n.\nAne se siente confusa y mira a su alrededor, viendo en el autobÃºs que la lleva al trabajo a un hombre sonriente, lo que le hace agachar la cabeza por la vergÃ¼enza.\nCuando llega otro ramo la semana siguiente, Ane y Ander acuden a la floristerÃa desde la que se lo envÃan, donde le dicen que recuerdan que el encargo fue de un hombre, aunque no saben describirlo, pues seÃ±alan era un hombre normal, preguntando Ander si no le piden identificaciÃ³n a sus clientes, algo que sorprende a las vendedoras por absurdo.\nUn dÃa Ane se da cuenta de que perdiÃ³ su cadena de oro, que era su regalo de compromiso.\nSu jefe tambiÃ©n la piropea y le dice que estÃ¡ mÃ¡s guapa tras ir a la peluquerÃa.\nCuando llega el siguiente ramo Ander le dice que va a denunciarlo, haciÃ©ndole ver su mujer lo absurdo de denunciar a alguien por enviar flores, tratando luego de tirar el ramo a la basura, lo que Ane le impide, diciÃ©ndole que no entiende que se ponga asÃ, pues no significan nada.\nEn la obra la tratan de ayudar a buscar la cadena con un detector de metales, pero en la obra hay tanto metal que es inÃºtil.\nLlega otro ramo, tambiÃ©n sin notas, aunque esta vez le miente a su marido y le dice que ese jueves no llegaron, diciÃ©ndole entonces Ander que siente su actitud, pues ha estado nervioso con lo de las flores, aunque acto seguido se pone a ver la televisiÃ³n.\nAne saca las flores, que habÃa escondido en un armario y las lleva a la oficina en la obra, donde las llevarÃ¡ desde ese momento cada semana.\nUn dÃa mientras estÃ¡ trabajando con las flores sobre su mesa aparece BeÃ±at, el gruista, que pregunta por Txema, y como no estÃ¡ se queda allÃ a esperarlo, diciÃ©ndoles Ã©l que los vio con el detector de metales, diciÃ©ndole ella que no lograron encontrar lo que buscaban.\nBeÃ±at mira desde el cielo\nDesde su grÃºa en la obra BeÃ±at lo puede ver todo.\nLourdes, su mujer trabaja como cobradora en un peaje.\nMikel, hijo de ella va a dar las buenas noches, pidiÃ©ndole BeÃ±at que dÃ© un beso a Tere, su "abuela", madre de Ã©l, que le pregunta tras ello si no van a hacerla abuela, diciÃ©ndole BeÃ±at que tienen a Mikel, preguntando Tere por quÃ© le han invitado si no hay ninguna novedad, haciendo ver que es Tere quien no quiere, pues le asegura a su hijo que si una mujer quiere tener hijos la opiniÃ³n del hombre no cuenta, negÃ¡ndose tras ello a probar la comida que hizo Lourdes, que acaba enfadada.\nDesde la grÃºa y con sus prismÃ¡ticos, BeÃ±at observa alrededor, viendo tambiÃ©n a Ane buscando su cadena sin Ã©xito.\nAl dÃa siguiente Lourdes estalla de nuevo cuando llega a casa y ve que su suegra les limpiÃ³, pero moviÃ©ndolo todo y cambiÃ¡ndolo de sitio, diciendo Tere cuando BeÃ±at le recrimina su actitud que pueden seguir viviendo como los cerdos, pues ella solo trataba de ayudar.\nBeÃ±at lleva luego a su madre al cementerio, al que la mujer va a llevar un ramo de flores a su marido, aunque Ã©l ni siquiera se baja del coche.\nOtro dÃa, mientras va en el coche y bajo la lluvia BeÃ±at va recordando la conversaciÃ³n que tuvo unos minutos antes con su madre, a la que debÃa recoger, y a la que le explica que le ha llamado Lourdes para que la recoja, por lo que no puede ir a buscarla, preguntÃ¡ndole si estÃ¡ enfadada, a lo que su madre responde que estÃ¡ dolida, tras lo que cuelga.\nY de pronto y mientras conduce su coche sufre un pinchazo por lo que pierde el control del coche y acaba chocando.\nLourdes, que le estÃ¡ esperando bajo su paraguas ve pasar una ambulancia, y a la vez Ane ve desde el autobÃºs que le lleva a su casa cÃ³mo las ambulancias atienden al hombre accidentado sin saber que se trata de su compaÃ±ero de trabajo.\nMuerto BeÃ±at, en el hospital coinciden la familia de este y su mujer, que expone que deben cumplir la voluntad de su marido entregÃ¡ndolo a la universidad para que sirva a los estudiantes de medicina, devolviÃ©ndoseles incinerado tras 5 aÃ±os.\nMientras ven al nuevo gruista ocupar el puesto de BeÃ±at, Ane comenta con Txema la desgracia, recordando que ella vio su coche desde el autobÃºs, seÃ±alando que aunque apenas lo conocÃa irÃ¡ a su funeral, si bien al enterarse de la hora a la que serÃ¡ le dice que no podrÃ¡ ir, pues a esa hora debe estar en casa.\nY a esa hora ella espera en su casa impaciente las flores que le llegan cada jueves, pero que ese dÃa no llegan, preguntÃ¡ndole incluso a su vecina por si hubiera llegado antes de que ella estuviera en casa.\nTere, reunida con sus hijos se pregunta cÃ³mo pudo firmar los papeles de cesiÃ³n a la universidad del cuerpo de su hijo, lamentando haber tenido que hacer un funeral sin cuerpo, preguntÃ¡ndole su hija por quÃ© estÃ¡ siempre en contra de Lourdes, a la que acusa de estar tras la decisiÃ³n de BeÃ±at.\nFinalmente su familia logra convencerla y decide llamarla, aunque Lourdes no coge el telÃ©fono, ni atiende sus mensajes, procediendo en su casa a deshacerse de todas las flores de su balcÃ³n.\nEl nuevo gruista lleva hasta la caseta las pertenencias que BeÃ±at tenÃa en su cabina, entre las que estÃ¡n sus prismÃ¡ticos y la cadena de oro de Ane, que recuerda que el dÃa que este entrÃ³ en la caseta le hablÃ³ de las flores que tenÃa allÃ, explicÃ¡ndole que para que duraran era conveniente ponerles una aspirina y cortarles un poco las ramas para que absorba mÃ¡s agua.\nUn dÃa Lourdes ve cÃ³mo un dÃa aparece en el peaje su suegra al ver que no le coge el telÃ©fono, contÃ¡ndole que estÃ¡ buscando otra casa y que le devolverÃ¡ la suya en cuanto pueda, y cuando Tere le dice que le gustarÃa que estuviesen mÃ¡s unidas, mientras recuerda la Ãºltima llamada de BeÃ±at, cuando le colgÃ³ sin siquiera dejar que se despidiera.\nPero Lourdes le dice que no puede estar con ella y le pide que se vaya.\nLas Ãºltimas flores que Ane recibiÃ³ se secan, observando cuando va con Txema en su coche que en el punto donde fue el accidente hay flores.\nPasan tras ello por el peaje, reconociendo Txema a Lourdes a la que le dice que en la obra quedan cosas de este que puede recoger cuando desee, aunque ella dice que no las necesita.\nTere y su hija Jaione se acercan cada semana a poner flores en el punto donde ocurriÃ³ el accidente, aunque un dÃa se acerca tambiÃ©n Ane y le pone un ramo.\nY a partir de ese momento harÃ¡ autoestop cada semana para llevar un ramo, pasando asÃ tres aÃ±os.\nFlores para BeÃ±at\nTambiÃ©n la madre lleva flores y se queja de que la cuadrilla ponga flores de plÃ¡stico, que asÃ no tienen que cambiar.\nEn la inauguraciÃ³n del nuevo tramo de la autopista uno de los hermanos de BeÃ±at se encuentra con Lourdes y Mikel, que ahora vive con Jexus, uno de sus compaÃ±eros y hablan, contÃ¡ndole que no es ella quien pone las otras flores.\nPero tambiÃ©n Lourdes siente curiosidad por saber quiÃ©n pone las flores y llama para enterarse de si hubo algÃºn otro accidente en ese lugar, no pudiendo comprobarlo.\nEn la universidad, los alumnos de medicina comienzan a trabajar con los cadÃ¡veres, y entre ellos el de BeÃ±at.\nLourdes, intrigada, acude de nuevo al punto del accidente y tras mirar el ramo va hasta la floristerÃa para preguntar por la persona que lo encarga, algo que tampoco le sirve, por lo que decide pedir un dÃa libre para investigar quiÃ©n pone las flores, asegurando ante un enfadado Jexus que necesita aclararlo, por lo que se detiene frente al lugar para investigar.\nSentada a cierta distancia en su coche se queda en la carretera esperando hasta ver cÃ³mo Ane se baja de un coche y cambia el ramo.\nEse dÃa Ane encuentra ademÃ¡s una nota en la que le preguntan quiÃ©n es, viendo apuntado un nÃºmero de telÃ©fono al que le piden que llame.\nY tras dejar el ramo Lourdes la sigue hasta su casa.\nAne finalmente llama a Tere y la visita, mientras Lourdes las vigila.\nUnos dÃas mÃ¡s tarde Tere le cuenta a Jaione que se estÃ¡ viendo con Ane, que le cuenta que era una compaÃ±era de trabajo de BeÃ±at que parece ansiosa por conocerlo todo sobre este.\nLourdes por su parte parece cada vez mÃ¡s obsesionada con el asunto, hablando de ello con Jexus al que le dice que esa mujer tenÃa que querer mucho a BeÃ±at para dejarle flores una vez a la semana.\nAne sigue visitando a Tere, con la que se siente muy a gusto, mostrÃ¡ndole incluso una pelÃcula de BeÃ±at cuando tenÃa poco mÃ¡s de un aÃ±o.\nCuando vuelve a casa Ander le dice que la vio esa tarde por la calle y le pregunta por la mujer con la que iba, diciÃ©ndole que se trata de una amiga, aunque Ander observa que se pone roja al hablar del asunto, aunque prefiere no darle importancia, provocando la indignaciÃ³n de Ane, que le pregunta por quÃ© no le habla nunca, pasÃ¡ndose el dÃa ante el televisor, a lo que Ã©l responde que fue ella la que dejÃ³ de hablarle y que ve la televisiÃ³n porque asÃ alguien le habla, echÃ¡ndole en cara que nunca comparte lo que siente.\nEl jueves siguiente serÃ¡ Lourdes quien recoja a Ane en la autopista cuando hace auto-stop, llevÃ¡ndola hasta el lugar donde va a dejar el ramo, preguntÃ¡ndole tras ello si fue por un accidente, contÃ¡ndole que tambiÃ©n ella perdiÃ³ a su marido en un accidente de coche.\nLe pregunta tras ello si el muerto era un familiar, respondiendo Ane que era un amigo, para luego rectificar y decir que era solo un compaÃ±ero al que no conocÃa demasiado.\nLourdes le dice que debÃa apreciarlo mucho para llevarle flores, contando ella que Ã©l le enviaba ramos de flores cada semana aunque no sabÃa que se las mandaba Ã©l, pero que cuando muriÃ³ no recibiÃ³ mÃ¡s ramos y entre sus cosas encontraron una cadena que habÃa perdido, diciendo que no le queda ninguna duda.\nPero Ane empieza a sentirse intranquila ante la actitud de Lourdes y le pide que pare el coche, pues desea bajarse, llegando a abrir la puerta, lo que hace que Lourdes se despiste, escuchando un golpe, viendo al bajarse del coche que le dieron a una oveja, que parece muerta, aunque cuando se bajan ven que se pone en pie y se marcha, aprovechando Ane que no estÃ¡ ya en el coche para huir.\nLourdes va tras ello a ver a Tere, aunque esta no le abre del todo la puerta, no llegando a quitar la cadena, preguntÃ¡ndole desde fuera quÃ© le contÃ³ esa mujer, diciÃ©ndole Tere que le contÃ³ lo suyo con BeÃ±at, diciÃ©ndole Lourdes que esa mujer estÃ¡ loca, pues eran solo compaÃ±eros de trabajo, diciendo Tere que si ella cree eso no sabe por quÃ© le da tanta importancia, diciÃ©ndole Tere que en 3 aÃ±os no ha aparecido por allÃ y que puede creer lo que quiera cuando le dice que BeÃ±at no era asÃ y que no querÃa a esa mujer. Tere le dice que crea lo que quiera, y que ellas harÃ¡n lo mismo.\nPasados los cinco aÃ±os, BeÃ±at es incinerado, recibiendo Lourdes una llamada de la universidad en la que le dicen que puede pasar a recoger las cenizas de su marido.\nCon ellas, Lourdes va a casa de su suegra, siendo recibida amablemente por Jaione, y pareciendo Tere muy contenta de verla, haciÃ©ndole ver Jaione que no estÃ¡ bien. Y cuando le dice que ha ido a hablar de BeÃ±at, Tere le pregunta cÃ³mo estÃ¡, no recordando ya nada, ni siquiera quiÃ©n era BeÃ±at.\nLourdes rompe a llorar entonces, tratando Tere de consolarla, pidiÃ©ndole Jaione que se lleve las cenizas, pues con su madre en ese estado podrÃa hacer algo inesperado con ellas.\nDecide ir tras ello a casa de Ane, a la que le dice que le resulta muy raro quedarse con las cenizas, pensando que a ella a lo mejor le gustarÃa tenerlas, contÃ¡ndole que Tere perdiÃ³ la cabeza.\nPero Ane le dice que no puede quedÃ¡rselas, diciÃ©ndole que cuando se conocieron ella estaba pasando por una Ã©poca difÃcil, diciÃ©ndole que ahora ni siquiera estÃ¡ segura de que fuera BeÃ±at el que le enviaba flores y que es una Ã©poca que prefiere olvidar, haciendo ya tiempo que no lleva las flores.\nTras ello Lourdes va al lugar del accidente, ahora ya sin flores y pone ella un ramo.


Pat Morita (Miyagi) tendrá un documental sobre su vida y carrera - JustoMedio.Com\nUno de los personajes principales de “The Karate Kid” fue el señor Miyagi, el sensei de Daniel LaRusso. Interpretado por Noriyuki ‘Pat’ Morita, este personaje se volvió entrañable para los fanáticos de esta película.\nSin embargo, con el estreno de la tercera temporada de “Cobra Kai”, recobró fuerzas las enseñanzas de este maestro por lo que, gracias a su larga trayectoria artística, tendrá un documental que explorará sus inicios y orígenes.\nBajo el título de “More Than Miyagi: The Pat Morita Story” y dirigido por Kevin Derek, contará la historia Pat Morita antes de convertirse en el sensei de LaRusso, el famoso maestro de karate.\nCabe resaltar que antes de formar parte de esta película de los 80, participó en las series -“Happy Days” y “M.A.S.H.”- donde inició su carrera como actor y comediante. En este proyecto, Derek explorará la vida privada del fallecido actor contando desde su batalla contra la tuberculosis cuando era niño hasta su lucha contra las drogas y el alcohol.\n“More Than Miyagi: The Pat Morita Story” también tendrá la participación de Ralph Macchio, William Zabka y Martin Kove, quienes formaron parte de la vida del artista. Este documental se estrenará el próximo 5 de febrero por las plataformas de streaming como iTunes y Amazon Prime Video.\nEtiquetas: Daniel LaRusso., Pat Morita (Miyagi)\nComizzo pasará cuarentena para pretemporada de Universitario


Diario La Verdad - 'Debí oír consejos de quienes me dijeron que no me arriesgara'\nJesús Paz García / diariolaverdadweb@gmail.com 29 de Diciembre de 2018 - 11:50am\nNacho se pronuncia ante su “visita médica” para tocar en concierto privado ligado con personalidades del Gobierno Nacional\nNacho se pronuncia ante la ola de fuertes críticas tras su visita a Venezuela para tocar en un concierto privado relacionado con personalidades del Gobierno Nacional, al cual siempre ha mostrado su postura radicalmente opositora.\nEste jueves 27 de diciembre, el cantante venezolano regresó a Venezuela y al instante fue criticado por anunciar que venía en busca de la “reconciliación”. La noticia de su regreso fue posteada por el mismo artista en Instagram, con una fotografía acompañado de un empresario maracayero ligado con Tarek El Aissami.\nEste viernes se supo que Miguel Ignacio Mendoza, mejor conocido como Nacho, se fue de su patria y las críticas aumentaron porque empezaron a circular fotografías del zuliano en compañía de “enchufados”, como mencionan en las redes y por publicar un video en Instagram donde afirma que “sumó a la reconciliación”.\nA continuación, el comunicado que emitió el intérprete de Déjalo en su perfil de Instagram:\n“Me despido con un sentimiento extraño, con el ánimo en el limbo. El odio se ha apoderado. La ceguera del radicalismo es abrumadora y esta vez me llevo la golpiza de parte de quienes supuestamente comparten mi posición política. Va a ser muy difícil para mí regresar a mi tierra bajo sus circunstancias a pesar de haber ganado el respeto, gracias a mi firmeza, de políticos que han recibido mis más intensas críticas, entiendan bien: no liguen respeto con compartir inclinaciones o ideales. Mis amigos gays nunca han intentado volverme homosexual, los ateos nunca han logrado desviar mi creencia en Dios y así mismo los chavistas jamás han hecho que deje de oponerme al gobierno venezolano, eso sí, es posible que en mi encuentren a un detractor pero jamás a un enemigo. Quizás debí oír los consejos de quienes me dijeron que no me arriesgara. Estuve atento en cuidarme de una parte y me atacó la otra. Tengo unos hijos bellos y una esposa que me necesitan, mi vida es lo suficientemente bonita como para sumarle energías turbias. Espero que los problemas del país se solucionen y SÍ CREO QUE NECESITAMOS UN CAMBIO DE GOBIERNO (es mi convicción) pero también creo que necesitamos con más urgencia un cambio de alma y de espíritu. Tocará encontrar a mi patria en otras patrias. La vida es una sola y por mucho amor que sienta por mi gente, si me pusieran a decidir entre salvar a cien personas o salvar a mi familia, como humano que soy, salvo a mi familia. No me hace falta dinero, gracias a mi trabajo tengo bastante para vivir. No tengo ni he tenido problemas en USA porque no he sido, ni soy ni seré ningún oportunista de gobiernos u oposiciones y por mucho que intenten empañar mi reputación jamás encontrarán nada que me ligue a actos delictivos o a utilización de capital nacional para intereses personales. Vivo en Miami tranquilo y mis vecinos me ven en la calle con mis hijos y mi esposa haciendo mercado, llevándolos al colegio, yendo a hacer deportes, para ellos no soy una polémica ni una noticia y la verdad, a estas alturas, creo que estoy pasando por alto mi bendición. Ojalá, algún día todo mejore para ustedes. Por ahora prefiero no saber mucho más. Dios los bendiga”.\n29 de Diciembre de 2018 - 11:50am


Andes on line | Jardín Infantil Rayito de Luz realizó exposición de trabajos confeccionados con materiales reciclados\nJardín Infantil Rayito de Luz realizó exposición de trabajos confeccionados con materiales reciclados\nNiños, sus familias y la comunidad educativa participaron activamente en su preparación, enmarcado en la celebración de fechas que destacan el cuidado del medio ambiente.\nLOS ANDES (26/05/2022).- Una hermosa exposición de diversos trabajos confeccionados con materiales reciclados presentó en el frontis del establecimiento el Jardín Infantil Rayito de Luz, perteneciente a la Junta Nacional de Jardines Infantiles (Junji), ubicado en el pasaje José Tomás de la Fuente N° 1.100 en la Villa Sarmiento.\nLa actividad correspondió a la presentación mensual para destacar las efemérides de celebración relacionadas con el medio ambiente, como los días del Reciclaje, la Diversidad Biológica y de las Aves, entre otras, programación a cargo del Comité Medio Ambiental.\nEl jardín infantil -que dirige la educadora de párvulos Jéssica Onell- actualmente cuenta con una matrícula de 94 niños, que van desde los 3 meses en sala cuna y hasta los 4 años del nivel de transición que son atendidos por el equipo conformado por la directora, educadoras de párvulos, técnicos en atención de párvulos y auxiliares de servicios, existiendo aún cupos disponibles.\nLos trabajos fueron preparados con la activa participación de los propios niños, sus familias y la comunidad educativa, tanto en sus hogares como en las aulas, poniendo en valor la misión del establecimiento que es entregar educación de calidad orientada a promover el protagonismo y autonomía de los niños, con énfasis en el respeto y cuidado del medio ambiente, y el desarrollo socioemocional en espacios seguros y basados en el amor en estrecha relación con las familias y la comunidad.\nJaqueline Nieto, técnico en atención de párvulos, que junto a la educadora de párvulos Daniela Faúndez están encargadas del Comité Medio Ambiental, expresó la alegría y satisfacción que dejó la muestra que pudo ser visitada por los padres, apoderados y vecinos, oportunidad en la que también se hizo entrega de diplomas.\nIndicó que todos los meses se resaltan estas fechas enmarcadas en el sello del jardín infantil, dando a conocer que en las salas tienen decoración efectuada con materiales reciclados y en donde también se exponen las diferentes experiencias, “cuyo objetivo es tomar real conciencia de lo que está pasando con el medio ambiente en nuestro entorno, comuna, país y en el mundo, y son los niños los que llevan ese mensaje a sus familias”.


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Grupo Nirvana critica aparición de Kurt Cobain en videojuego Guitar Hero\n11/09/2009 23:12\t0 Comentarios Lectura: ( palabras)\nLos sobrevivientes de la mítica banda señalaron estar consternados por el uso del avatar del fallecido vocalista\nLa aparición de Kurt Cobain en el más reciente videojuego de "Guitar Hero" no ha sido bien recibida por los miembros sobrevivientes de Nirvana.\nKrist Novoselic y Dave Grohl se expresaron en un comunicado estar "consternados y muy decepcionados" de que un avatar del fallecido vocalista de su agrupación se use para tocar canciones de otros artistas.\n"Aunque Estábamos al tanto de que la imagen de Kurt se usaría para dos canciones de Nirvana, no sabíamos que los jugadores tenían la capacidad de desbloquear el personaje", expresaron el jueves.\n"Esta característica permite que el personaje se use con cualquier canción que el jugador desee. Exhortamos a Activision a que haga lo correcto y vuelva a bloquear el personaje de Kurt para que esto no continúe en el futuro".\nLove argumentó que nunca aprobó la versión digital de Cobain y que creía que el rockero grunge despreciaría el juego "y mucho más este avatar".\nRESPUESTA DE ACTIVISION\nActivision dijo el jueves en un comunicado que obtuvo las licencias necesarias de los derechos sobre el patrimonio de Cobain, en un acuerdo firmado por Love, para usar la imagen del cantante como un personaje totalmente reproducible en "Guitar Hero 5", que incluye "Smells Like Teen Spirit" y "Lithium" entre 85 canciones que los jugadores pueden tocar con controles con forma de instrumentos musicales.\nOtros rockeros de la vida real incluidos en la más reciente edición del popular juego para Xbox 360, PlayStation 2, PlayStation 3 y Wii son Carlos Santana y Johnny Cash. En tanto, en ediciones previas del juego tuvieron avatares de Jimi Hendrix, Billy Corgan, Ted Nugent, Sting, Ozzy Osbourne, Travis Barker y miembros de Aerosmith.\nNirvan Critica aparicion


▷ EFECTOS POSITIVOS DE LA MARIHUANA, en medicina y más\nEfectos positivos de la marihuana, en medicina y más\nmayo 20, 2021 septiembre 3, 2020\nLa Marihuana es una droga depresora del sistema nervioso, a pesar de estar prohibida en muchos países, en algunos casos hay efectos positivos de la marihuana.\n1.4 Uso medicinal\n1.5 Desventajas del uso de la marihuana\n1.6 Consumo inadecuado\n2 Efectos positivos de la marihuana\n2.1 Beneficios de los efectos positivos de la marihuana\n2.2 Implicación de los efectos positivos de la Marihuana\n2.3 Presentaciones comerciales de la marihuana\n2.4 Países latinoamericanos en los que es legal su uso\n2.5 Otros países del continente americano que han legalizado su uso\n2.6 Países del mundo que la han legalizado para ciertos usos\nLa marihuana es un componente psicoactivo que se obtiene del cannabis sativa, el cual es un arbusto silvestre que se desarrolla y crece en zonas templadas y tropicales. De la resina se puede extraer el hachís y de sus hojas la marihuana .Las hojas de esta planta puede ser fumados o consumidas en forma de infusión y sin duda puede ocasionar una serie de trastornos fisicos que son considerados, efectos positivos y negativos de la marihuana.\nEn la actualidad las modalidades de la marihuana son más intensas que las de las décadas de los años 60, debido a que actualmente la biotecnología se ha incrementado la concentración por unidad de consumo de Tetrahidrocannabinol (THC), principio activo del cannabis.\nEl cannabis, según la Organización de las Naciones Unidas, es la sustancia ilícita más utilizada en el mundo, por lo que su regulación legal es diferente en cada país, ya que tienen tanto detractores como defensores.\nGeneralmente por los efectos positivos del cannabis, se emplea para generar cambios físicos y psíquicos, entre los que se encuentra:\nAlteración general en la percepción, euforia y un mejor estado de ánimo.\nSensación de estar bajo los efectos de la droga.\nEntre sus efectos secundarios inmediatos, está:\nLa pérdida de memoria a corto plazo.\nReducción de la capacidad motora.\nSentimientos de paranoia y ansiedad.\nEl principal efecto a largo plazo que puede causar el consumo de marihuana es la adicción. Así como la disminución de habilidades cognitivas e incluso puede ocasionar inconveniente en el comportamiento en niños, cuyas madres consumieron cannabis durante el embarazo.\nGeneralmente la marihuana se considera como una sustancia que tiene una finalidad lúdica y recreacional más que medicinal. Sin embargo, a través de los años se han establecido estudios sobre esta droga y muchos científicos afirman que posee beneficios para el organismo del ser humano, por lo que se considera su uso médico supervisado.\nNo obstante, hay que recordar que en muchos países, el consumo y uso de la marihuana no es legal, ya que también ocasiona consecuencias negativas para las personas. Conoce también lo referente a la Marihuana sintética.\nPara muchas personas, el consumo de la marihuana les causa una sensación placentera y de disfrute, sin embargo su consumo no es recomendado. A pesar de que tiene diversos beneficios terapéuticos, también posee grandes efectos que pueden perjudicar el organismo de la persona, sobre todo cuando se fuma y utiliza recurrentemente. No debe mezclarse con el tabaco.\nAunque la marihuana es ilegal, en muchísimos países, la manera de consumo también puede representar un riesgo para la persona, por lo tanto:\nFumar plantas envueltas en papel, es la manera más nociva y poco efectiva de administrar cualquier sustancia, así como la marihuana.\nNo se puede mezclar con el tabaco, ya que puede causar un daño mayor.\nAfecta de manera negativa a la concentración y a la memoria, sin embargo al dejar de tomarse, desaparecen esos efectos.\nEn las personas que empiezan a fumar marihuana desde la adolescencia, los efectos negativos pueden llegar a ser duraderos.\nDe igual manera, el porcentaje de adicción se suplica para quien en inician a fumar marihuana desde la adolescencia, ya que en esa edad se producen los mayores riesgos de deficiencias cognitivas y menor rendimiento.\nEl abuso del cannabis, puede provocar una distorsión significativa de los recuerdos.\nTanto el humo de la marihuana como el del tabaco representan un riesgo para la salud.\nEl consumo excesivo puede dañar el centro del placer del cerebro, ya que disminuye la velocidad de procesamiento de la información, disminuye el rendimiento cognitivo y la capacidad de aprendizaje.\nAfecta a la integridad y correcto funcionamientos de las vías respiratorias y los pulmones.\nAltera el ritmo cardiaco y la tensión arterial.\nPuede desencadenar cuadros psicóticos.\nEn el caso de administrarse terapéuticamente, siempre y cuando sea autorizado y aprobado por los organismos competentes, la vaporización o incluso consumir la marihuana es una manera más factible, mientras llegan fármacos regulados que proporciones los principios activos de forma dosificada y segura.\nDebido a lo antes descrito, es fundamental la regulación del uso de la marihuana, por lo cual según los estudios sólo debería utilizarse con ciertos fines medicinales, siempre y cuando hayan sido autorizados y legalizados.\nEn lo referente al fumar la marihuana, esto puede ocasionar graves consecuencias que son nocivas para la salud, ya que puede generar problemas respiratorios. También puede causar esterilidad de manera temporal en los hombres y en el caso de las mujeres puede alterar su ciclo menstrual. Conoce todo lo referente al tabaco de Liar.\nPuede causar alteraciones del cerebro\nEl consumo de la marihuana a largo plazo, puede ocasionar anormalidades del cerebro, ya que los cambios neuronales pueden afectar directamente a la atención, memoria y a la capacidad de aprendizaje.\nEl consumo de cannabis o marihuana, también puede ocasionar un incremento en la probabilidad de sufrir accidentes de circulación, así como aumentar la probabilidad de sufrir un brote psicótico, paranoia y esquizofrenia.\nLa marihuana, como otras drogas, contiene sustancias parecidas a los neurotransmisores naturales del ser humano. Por lo tanto, el tetrahidrocannabinol o THC, tiene el mismo efecto en el cerebro humano que la anandamida, la cual es un compuesto químico orgánico, que genera a corto plazo una sensación de bienestar así como de sensaciones placenteras.\nSin embargo, el THC es psicotrópico, por lo que constituye la parte del cannabis que genera efectos recreativos. Por lo tanto, esta planta contiene principios activos que encienden y apagan interruptores químicos en el cerebro, con la finalidad de imitar a los propios neurotransmisores de los seres humanos.\nAunque el uso de la marihuana es ilegal, a lo largo de los últimos años, se han desarrollado estudios que han descrito los efectos positivos del cannabis, donde se evidencia los beneficios en la mayoría de los casos, por parte del cannabidiol, el cual es el compuesto no psicoactivo que tiene un alcance más amplio para las aplicaciones médicas.\nBeneficios de los efectos positivos de la marihuana\nSegún los estudios realizados acerca de los efectos positivos médicos de la marihuana o cannabis, el resultado con más relevancia es que la marihuana es efectiva para tratar el dolor crónico, reducir las náuseas luego de la quimioterapia y también reduce los síntomas de la esclerosis múltiple.\nEn lo referente al dolor crónico, generalmente se aplican narcóticos opiáceos como la codeína, morfina, oxicodona y la metadon, generando una adicción así como el desarrollo a la tolerancia a sus efectos.\nAunque también existen analgésicos que no crean adicción como el paracetamol, estos no son fuertes para aliviar el dolor crónico y también pueden generar riesgo de daño hepático si se consumen de manera excesiva. Es por ello que según estudios el consumo de la marihuana puede eliminar completamente la necesidad de los fármacos que pueden ser más perjudiciales como los narcóticos opiáceos.\nDebido a esto, se ha demostrado que la marihuana disminuye el dolor, a comparación con otros analgésicos, pero puede tener como efectos adversos, que se han evidenciado en estos estudios, las alteraciones en la percepción, las funciones motoras, discernimiento e hipersensibilidad, por lo tanto la marihuana no es una mejor alternativa que la de las medicinas tradicionales.\nDe igual manera, su uso puede ser efectivo contra los espasmos musculares.\nEl fumar marihuana también puede generar un efecto de relajación en las personas altamente activas, lo cual puede ser algo muy útil para las personas que tienen problemas de ansiedad.\nEl uso en bajas dosis de la marihuana, produce sensación de relajación, sin embargo si se consumen más de las dosis recomendadas puede aumentar y producir la ansiedad. Debido a esto, la dosis puede variar depende de las personas y su tolerancia a consumirla.\nEl consumo del cannabis también puede ayudar a conectar los pensamientos abstractos, ya que el lóbulo frontal es el encargado de dirigir el cerebro, por lo que de él dependen la memoria de trabajo, el lenguaje, el movimiento o la autoconciencia, la originalidad y la creatividad.\nEstudios científicos han demostrado que media hora después que se consuma la marihuana, la región cerebral del lóbulo frontal se activa completamente.\nLos cannabinoides como THC pueden inducir el sueño y extender así el tiempo en el que se encuentre en sueño profundo, el cual ocurre durante el tercer y cuarto ciclo del sueño, momento en el que el organismo se repara. Debido a esto, se le denomina el sueño reparador, ya que en ese momento el sistema inmunológico se recarga y revitaliza.\nPara las personas que no tienen apetito, debido a que no se encuentran bien anímicamente, el consumo de la marihuana ayuda a estimular los receptores, lo cual mejora el apetito, ya que ocurre una densidad elevada de receptores CB1 en los núcleos paraventricular y ventromedial del hipotálamo, áreas cerebrales que se encuentran implicadas en la regulación del apetito. Por lo tanto, ayuda a combatir la inapetencia.\nSegún el estudio de la Academia Nacional de Ciencia, Ingeniería y Medicina de los Estados Unidos, otro de los efectos positivos de la marihuana es el THC que se encuentra en ella, ya que tienen un potente efecto antiemético, que reduce náuseas y vómitos, por lo cual es recomendable para los pacientes que se realizan quimioterapias.\nReducción de las células del cáncer de mama\nTambién se ha descrito en las investigaciones, que el cannabidiol, reduce el crecimiento de las células de cáncer de mama humano in vitro y reduce su capacidad invasiva. Otros estudios con ratones, han comprobado que el THC puede frenar el crecimiento de los tumores, sin embargo ese y otros estudios no han sido replicados en humanos.\nSegún los estudios realizados, se podría aplicar su consumo, para el uso como anticonvulsivo en las enfermedades como el Parkinson y la esclerosis múltiple.\nEl uso de cannabidiol , para el tratamiento de la epilepsia, específicamente para la esclerosis tuberosa, enfermedad que tiene entre sus síntomas las crisis epilépticas, que carece de un tratamiento específico pero que se encuentra patentado en los Estados Unidos.\nDicho tratamiento combina el cannabidiol con otros compuestos antiepilépticos. De hecho, en México se han realizado estudios donde se ha comprobado que el uso del cannabidiol ha sido efectivo para el tratamiento de las convulsiones que se asocian a la esclerosis tuberosa.\nEntre los efectos positivos de la marihuana, también se ha descrito en los estudios que puede ayudar a reducir la presión ocular que se asocia al glaucoma. Esto se debe a que el glaucoma es una enfermedad en la que se incrementa la presión del interior del ojo, ocasionando un daño en el nervio óptico, lo cual puede presentar un riesgo de pérdida de visión.\nLos estudios de los efectos positivos de la marihuana para el alivio de la presión intraocular durante horas, surgen desde los años 70, por lo que también han tenido como resultados que el tratamiento se puede emplear a corto plazo para tratar el glaucoma. Sin embargo, este tratamiento tiene efectos secundarios.\nSegún el Equipo de Terapia Complementaria de la Academia Estadounidense de Oftalmología, no se ha encontrado ninguna evidencia científica que demuestre un mayor beneficio o disminución en el riesgo de uso de marihuana en el tratamiento del glaucoma, en comparación con la amplia variedad de agentes farmacéuticos que se encuentran actualmente disponibles.\nUso del aceite de la planta del cannabis\nEn estudios recientes, se ha descrito que el aceite de la planta del cannabis es beneficioso para la salud, ya que el aceite de cáñamo que se encuentra presente en esta planta, no contiene el cannabinoide THC y por lo tanto no tiene efectos estupefacientes, siendo así altamente beneficioso para el organismo, debido a su contenido en ácidos grasos omega -3 y omega -6.\nEn los estudios realizados por el grupo de investigación de Plantas Medicinales de la Universidad de Sevilla, se analizaron los efectos del consumo del aceite de cáñamo por medio de un modelo experimental de fibromialgia en ratones.\nDonde se evidenció que la dieta basada en este alimento logró disminuir la sensibilidad al dolor, mejoró el componente inflamatorio y revirtieron otros muchos síntomas en los animales enfermos. Con ese estudio realizado, los expertos describieron que el aceite de la planta del cannabis, tiene unas grandes y buenas características organolépticas que se pueden notar si se consume sin calentarlo.\nImplicación de los efectos positivos de la Marihuana\nA pesar de que diversas instituciones están a favor de la normalización del uso del cannabis o marihuana, los efectos positivos de este compuesto no implican medida política concreta, así como tampoco se implica que el consumo de la planta en cualquiera de sus formas sea deseable.\nAunque los estudios clínicos y farmacológicos han descrito que el potencial terapéutico de la marihuana sirve para revelar el principio activo útil para determinados pacientes, pudiendo así aislarlo y usarlo como fármaco convencional, para controlar la concentración y dosis.\nEsto quiere decir, que aunque la extracción de sustancias de la marihuana puede ser útil para tratar a personas enfermas, su consumo por inhalación de humo no es considerado una práctica deseable.\nDebido a esto, como toda droga, el abuso del consumo de la sustancia puede causar efectos con secuelas irreversibles, por lo que el uso para efectos positivos de la marihuana debe ser controlado.\nPresentaciones comerciales de la marihuana\nEn algunos países que han legalizado la marihuana, se encuentran disponibles diversos productos que integran algunos gramos de ella, algunos de estos productos son cremas tópicas y píldoras con THC. Sin embargo, el uso recomendable de pequeñas dosis de la misma, debería hacerse bajo supervisión médica, siempre y cuando se encuentra aprobada y legalizada con fines médicos la marihuana.\nPaíses latinoamericanos en los que es legal su uso\nEl país latinoamericano de Uruguay fue el primero en legalizar el consumo con fines recreativos de la marihuana, seguido por Ecuador, donde en septiembre del año 2019 legalizaron también el consumo de la marihuana con fines medicinales.\nEn lo referente a Colombia, en el año 2016 legalizó la marihuana para uso medicinal, pero esto generó un debate que se orientó al Congreso para legalizar su consumo recreativo.\nOtro de los países latinoamericanos que autorizó el consumo de la marihuana con fines medicinales fue Puerto Rico. Así como Argentina, Chile, México, Perú y Paraguay. Sin embargo vale destacar que en México continúa siendo ilegal el consumo recreativo de la marihuana.\nEn lo referente a los países latinoamericanos en donde cualquier tipo de consumo de la marihuana es ilegal, esta se encuentra prohibida para su consumo en: Bolivia, Guatemala, Cuba, Honduras, Nicaragua, El Salvador, República Dominicana y Venezuela.\nPero en lo referente a Brasil, aunque la marihuana medicinal no está legalizada, en el año 2017 la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA), incluyó el cannabis sativa en la lista oficial de medicamentos. Pero lo que autoriza ANVISA es las sustancias de la planta y no la planta como tal.\nAunque también existe en Brasil la Ley de Drogas que sanciona la posesión y consumo de drogas como la marihuana. Algo parecido ocurre en Panamá, donde se presentó un proyecto ley para su regulación con fines medicinales. En Costa Rica, es una sustancia prohibida legalmente y a pesar de que sanciona penalmente su producción, distribución y venta no se considera un delito su consumo.\nEs decir, en Costa Rica el consumo de la marihuana se considera como un inconveniente de salud pública, que requiere tratamiento y rehabilitación.\nOtros países del continente americano que han legalizado su uso\nLuego de que Uruguay legalizó el uso de la marihuana, el segundo país del mundo y el primer país del G7 en legalizarla con fines recreativos fue Canadá. Con esa legislación los adultos pueden llevar y compartir hasta 30 gramos de marihuana de forma legal en público. De igual manera, tienen permitido cultivar hasta un máximo de cuatro plantas en sus casas y preparar productos para su uso personal.\nDebido a esto, en Canadá los consumidores también adquieren y comprar marihuana a minoristas regulados por territorios o a productores que poseen licencia federal, sin embargo no se puede vender en el mismo sitio que está a la venta el alcohol o el tabaco.\nEn lo referente a Estados Unidos, once de sus estados y el Distrito de Columbia, permiten el uso recreativo de la marihuana. Y en 30 estados es legal su consumo medicinal, por lo que cualquier persona mayor de 21 años de edad puede comprar marihuana medicinal, en lugares como Colorado, Washington, Oregón y Alaska.\nPor ejemplo entre las normas de consumo de la marihuana en Massachusetts (Estados Unidos), se encuentra:\nPoseer hasta 10 onzas de marihuana en su residencia principal y cultivar hasta 12 plantas por hogar.\nObtener y comprar accesorios o herramientas para el cultivo o procesamiento de la marihuana.\nLos menores de 21 años de edad no pueden poseer, cultivar o usar marihuana. Ya que la legalización de ella es a partir de mayores de 21 años.\nConducir un vehículo bajo la influencia de la marihuana.\nFumar o consumir marihuana o comestibles que tengan esa sustancia, en las universidades.\nConsumir o fumar marihuana públicamente.\nPaíses del mundo que la han legalizado para ciertos usos\nEn otros continentes diferentes al americano, también se han aprobado el uso medicinal de la marihuana, como es el caso de Irlanda, Australia, Jamaica y Alemania. En el caso de Australia, se le cedió un permiso a las empresas para solicitar licencias para la fabricación o cultivación de productos de marihuana pero con fines medicinales.\nPor otro lado, Portugal es pionero en lo relacionado con las leyes de reforma de drogas, ya que despenalizó la posesión de todas las drogas para uso personal desde el año 2001, esto ha generado que sea el país con mayor evidencia acerca del impacto y el cambio que puede generar en la política de droga de un país.\nEn el caso de otros países que han legalizado la planta de la marihuana para su uso individual, se encuentran Sudáfrica y Georgia. Mientras que Luxemburgo, ha dado a conocer que próximamente legalizará el consumo de marihuana para uso recreativo para adultos.\nEntre otros de los países que han aprobado desde el año 2018 el uso de la planta de marihuana desde el ámbito medicinal han sido Sri Lanka, Tailandia y Reino Unido.\nLa hierba del cannabis, es una sustancia controlada en casi todo el mundo y las únicas excepciones que existen para su uso es por motivos médicos. Si te interesó este artículo, quizás también quiera saber más acerca del veneno de alacrán.\nPalabras científicas que usas quizás sin conocer y más\nPéndulo de Foucault, todo sobre este objeto increíble


Yummly consigue 15 millones de dólares y una valoración de 100 millones\nDani Burón, 2 de septiembre de 2015, 10:13\nYummly, una startup dedicada a servicios online de comida, acaba de cerrar una ronda de financiación de 15 millones de dólares que sitúa su valoración en 100 millones.\nLas startups tecnológicas relacionadas con la comida siguen abriéndose camino en el mundo de las inversiones millonarias. En este caso Yummly, dedicada a la recomendación de recetas online y con un servicio de envío de comida e ingredientes a domicilio, parece que ha convencido a los inversores.\nYummly combina de manera especial un servicio para compartir recetas subidas por los propios usuarios, junto con otros servicios añadidos como las sugerencias de otras recetas e incluso la posibilidad de recibir a domicilio los ingredientes de las mismas, gracias a su integración con Instacart.\nLa última ronda de financiación de Yummly, liderada por Bauer Venture Partners y con la participación de Physic Ventures, Unilever Ventures, First Round Capital, Harrison Metal Capital e Intel Capital, añade 15 millones de dólares a las arcas de esta startup, que además se sitúa con una valoración de 100 millones de dólares.\nA raíz de esta inversión, el presidente de Bauer Venture Partners, Sven-Olof Reimers, tendrá un puesto en la junta directiva de Yummly.\nÉsta y otras inversiones parecidas muestran la buena salud de este secor, que ya ha recibido en lo que llevamos de año 750 millones de dólares de financiación y podría superar los 1.000 millones que ya alcanzó en 2014.


La Pro, lejos para el Don Benito tras perder en Baleares\nLa derrota en Baleares, unida a las victorias de Rayo Majadahonda y Villanovense, deja lejos la liga Pro para el Deportivo Don Benito.\nLos calabazones no pudieron este domingo con el potencial del equipo insular y se quedan a seis puntos ya del segundo puesto que da opción al ascenso a liga Pro.\nEl Don Benito tuvo su primer acercamiento peligroso sobre la meta local tras una jugada individual de Chinchilla, cuyo pase no encontró rematador. La mejor ocasión del At Baleares en la primera parte se produjo en el minuto 30 en un disparo de Armando que se estrelló en el larguero de Sebas Gil. La réplica calabazona, un minuto después, en un disparo de David Agudo. Lo buscó el equipo rojiblanco antes del descanso en un disparo de Manu Ramírez que atrapó el cancerbero local.\nLa segunda parte arrancó con dos acercamientos del Don Benito, sin consecuencias, pero quien acertó fue el At Baleares al adelantarse en el marcador mediada esa segunda mitad. Intentó el conjunto de Juan García la reacción con hombres de refresco para la recta final, pero los locales amarraron bien el 1-0 para adjudicarse los tres puntos.\nEn la próxima jornada, un Don Benito-Rayo Majadahonda el sábado por la tarde, que puede ser una oportunidad para reengancharse a los puestos de arriba o en el peor de los casos para los dombenitenses casi un adiós definitivo a las opciones rojiblancas de Pro.


Portada » naran-ho » Saul Bass\nSaul Bass – Diseñador Gráfico (8 de mayo de 1920, Nueva York – 25 de abril de 1996, Los Angeles)\nDesde Naran-ho Design queremos destacar el trabajo de Saul Bass, que es una fuente de inspiración.\nBass es sin duda más conocido por su extenso y llamativo trabajo en el mundo del cine. Para algunos el precursor de los créditos o secuencia de títulos del cine.\nEn su formación como diseñador se puede reconocer la influencia de su maestro diseñador gráfico húngaro que había trabajado con László Moholy-Nagy en Berlín quien lo introdujo al estilo Bauhaus y al constructivismo ruso.\nA éste le impresionó tanto el trabajo de Bass, que le pidió que diseñara también la secuencia de los títulos de la película. Luego siguió el diseño de títulos de las películas The Big Knife de Robert Aldrich y The Seven Year Itch (La Tentación Vive Arriba) de Billy Wilder. Pero fue en el siguiente proyecto de Preminger, The Man with the Golden Arm (El Hombre del Brazo de Oro), en donde Bass se reveló como un maestro del diseño de títulos de crédito de películas, que lo llevaría a trabajar con directores como; Alfred Hitchcock y Martin Scorsese.\nSu carrera fluye entre el trabajo como diseñador gráfico comercial, con grandes éxitos como el diseño de las imágenes corporativas de; AT&T, Bell, United Airlines, Warner Communications, etc. y su pasión por el cine, trabajando en ello hasta sus últimos días. Saul Bass falleció en 1996.\n«Llegué a comprender lo que creo que es el aspecto más desafiante de cualquier esfuerzo creativo. Y eso es tratar con cosas ordinarias, cosas que sabemos tan bien que hemos dejado de verlas; lidiar con ellas de una manera que nos permita comprenderlas de nuevo, en cierto sentido, haciendo que lo ordinario sea extraordinario»\n«Empecé en gráficos. Entonces comencé a mover esa imagen gráfica en la película. En algún momento, sentí la necesidad de comprender la imagen realista, o de acción en vivo, que me pareció fundamental para la noción de película. Y entonces se me abrió un mundo completamente nuevo. A pesar de mi fascinación por esto, todavía sentía que el contenido era el tema clave»\nSebastian LesterDocumental, Inspiración\nHermanos LarreaDiseño, Inspiración, naran-ho


Noticias de: Augusto Pinochet\nEl senador UDI declaró ser "pinochetista y piñerista". Luego de que la justicia decidiera sobreseerlo de manera definitiva de la investigación del caso Penta, el parlamentario retomó las vocerías veraniegas de su partido.\nModifica la alusión al golpe de Estado, apunta a la clase media y dispara contra los populismos. Fue redactada por una comisión mandatada por Jacqueline van Rysselberghe e integrada por Jovino Novoa.\nDDHH: Condenan a oficiales (r) del Ejército por homicidio...\nUno de los sentenciados por el crimen ocurrido en noviembre de 1973 es el exjefe del Estado Mayor Carlos Chacón Guerrero. La víctima es Sergio Negrete Castillo, de 19 años.\nDenuncian que aeropuerto transmitió discurso de Pinochet\nPese a las quejas de al menos un par de pasajeros, las imágenes no fueron cambiadas. Varios tuiteros compartieron los registros, aparentemente sacados desde YouTube.\nLucía Hiriart sufrió accidente casero y está...\nLa viuda de Augusto Pinochet se cayó y se golpeó. Se encuentra internada en la Unidad de Cuidados Intensivos.\nEscalona: "El espectro de Pinochet descoloca a Piñera"\nEl ex presidente del Partido Socialista arremetió en Cooperativa contra "falsa cruzada ultra conservadora" del oficialismo. "En la derecha las ideas importan poco, y si valores esenciales como los DDHH no gustan, tienen otros como el racismo y la xenofobia", advirtió.


BancoEstado también apuesta a triunfo de Piñera y niega crédito a campaña de Guillier: “No tenemos fiato con los grupos de interés” - El Mostrador\n"Los grupos económicos no nos van a prestar plata, no se trataba de una donación, sino de un crédito como cualquier ciudadano y nos han bloqueado el acceso al crédito", alegó el candidato presidencial.\nLa campaña electoral del candidato presidencial Alejandro Guillier recibió un duro golpe luego que BancoEstado decidiera rechazar un crédito solicitado por el propio senador independiente por Antofagasta.\nAl respecto, Guillier contestó: "Lo aceptamos como una señal de que no tenemos fiato con los grupos de interés, grupos de presión, grupos macroenconómicos. Nuestro corazón está más bien con la pyme, con el mediano empresario".\n"La adversidad obliga a desarrollar la creatividad. Los grupos económicos no nos van a prestar plata, no se trataba de una donación, sino de un crédito como cualquier ciudadano y nos han bloqueado el acceso al crédito", reparó el abanderado.\n"Los bancos ven toda transformación como un peligro a su hegemonía", remató.


Así fue el día en el que Keanu Reeves se disfrazó de Dolly Parton (y le gustó). - OriStereo\nAsí fue el día en el que Keanu Reeves se disfrazó de Dolly Parton (y le gustó).\nEl intérprete también reveló, en el programa Red Table Tak de Jada Pinkett-Smith, que «me puse las orejas y el corsé. Llevaba puestas deportivas con medias de rejilla y la pajarita. Tenía el pelo bastante largo, ¡y era Dolly en su versión de conejita de Playboy!».


La corporación estadounidense Sears Holdings, que posee tiendas minoristas y en su historia de un siglo no hace mucho tiempo que ocupó una posición de liderazgo en los Estados Unidos, anunció el inicio de un procedimiento de quiebra de conformidad con el Capítulo 11 del Código de Quiebras de los Estados Unidos. En medio de la feroz competencia de las tiendas en línea, los ingresos de la compañía han disminuido a lo largo de los años, lo que ha llevado al cierre de sus cientos de tiendas. El jefe de la empresa, el multimillonario Eddie Lampert, realizó varios acuerdos para mejorar la posición de Sears. Su plan para salvar a la compañía fue la causa del desacuerdo entre él y el comité especial de la junta directiva. La compañía presentó una demanda en un caso de bancarrota en Nueva York, donde indicó activos por un valor de $ 6 mil millones 900 millones y pasivos de $ 11 mil millones 300 millones.


Comprar grifos de cocina blancos 🥇 【 desde 7,98 € 】 | VAZLON\n¿estás a la caza de arreglar tu espacio vital? ¿necesitas una medida determinada? en Vazlon Hogar podrás satisfacer tus necesidades más acuciantes de grifos de cocina blancos, grifos blancos o taburetes blancos cocina, de modo que tu vivienda aumente de nivel, tanto en el interior como en el exterior. Si lo que necesitas son los mejores artículos, has aterrizado en el mejor lugar. Nuestro catálogo se nutre de los fabricantes más populares de artículos para hogar y jardín. Navega por nuestra selección, examina las diferentes opciones y escoge lo que más desees. Si buscas realizar una compra inteligente, decídete por una marca reconocida. La tecnología y la calidad de estas herramientas han sido sometidas a pruebas de gran nivel, por lo que son excelentes tanto para aficionados como para profesionales. No te decepcionarás con tu compra. Estamos convencidos de que tienes en mente qué reformas y tareas de mantenimiento vas a realizar en los próximos meses. Si este es tu caso, las herramientas con las que te hagas hoy podrían serte útiles durante mucho tiempo, por lo que pensamos que es esencial elegir la que te encaje más.\nListado top ventas para Grifos de cocina blancos\nSeguro que encuentras lo que buscas en nuestra gran gama de productos de grifos de cocina blancos. Tanto si es un contratista con su propio grupo como si es un comerciante individual, encontrarás que cuando se trata de sus condiciones técnicos, somos los mejores.\nOtros productos de hogar similares a Grifos de cocina blancos\ntiradores puertas cocina blancos grifos de cocina 11 cm grifos de cocina y s grifos de cocina s grifos de cocina grifos cocina grifos de cocina industrial grifos de cocina con sensor repuestos grifos cocina grifos cocina mural grifos cocina hansgrohe grifos cocina roca s grifos de cocina extraibles grifos de cocina extensibles grifos de cocina flexible grifos teka cocina grifos de cocina grohe s grifos teka cocina s grifos cocina pared modelos grifos cocina grifos cocina roca grifos de cocina grohe grifos de cocina kalla grifos cocina nobili grifos de cocina genebre grifos cocina tres grifos para cocina grifos hansgrohe cocina grifos abatibles cocina grifos grohe cocina grifos de cocina baratos grifos de cocina antiguos grifos de cocina abatibles grifos extraibles cocina grifos franke cocina grifos antiguos de cocina grifos de pared cocina grifos baratos de cocina grifos de cocina de pared 20 cm grifos de cocina de pared grifos de cocina cuadrados grifos de cocina con osmosis grifos de cocina con flexo grifos roca cocina recambios de grifos de cocina grifos de cocina clasicos grifos de cocina blanco grifos flexibles cocina grifos cocina teka grifos de cocina pared


"Dolor y gloria" arrasa con (casi) todo en los Premios Goya\nNo cabe ninguna duda de que Antonio Banderas (Málaga, 1960) es uno de los máximos exponentes internacionales del cine español, y no parece que sea porque sí.\nEl malagueño se fue a Hollywood siendo un desconocido y acabó triunfando con filmes como «Philadelphia», «Entrevista con el vampiro», «Desperado», «Four Rooms», «Evita» o «Conocerás al hombre de tus sueños» (de Woody Allen). Casi nada.\nY qué decir de Pedro Almodóvar (Ciudad Real, 1949) que no se haya dicho ya. Con un estilo personal y diferenciable, el manchego ha sido capaz de convertirse en uno de los directores de culto más importantes de todo el mundo, recibiendo homenajes desde Londres a Nueva York.\nEs precisamente en España donde menos se le solía valorar (por aquello de que nadie es profeta en su tierra), pero parece que eso acaba de cambiar de una vez por todas. Es por ello que juntar a estos dos titanes del cine patrio era una apuesta casi segura (ya habían trabajado otras veces antes, como todos sabemos), pero porque la película lo merecía… Y así fue.\nLa nominación al Oscar de ambos avalaba una idea que se acabó cumpliendo: que acabaran arrasando con todo.\n«Dolor y gloria» arrasa en los Goya\n«Dolor y gloria» se llevó el Goya a mejor película, música y montaje (a cargo de Teresa Font) y para Pedro Almodóvar -más directamente aún- el de mejor director y mejor guión, una noche para sentirse orgulloso y reconciliarse con los máximos premios nacionales del cine español, sin duda.\nAntonio Banderas recogía en su Málaga natal el premio a mejor actor en un breve y emotivo discurso: «Se cumplen tres años desde mi infarto», sin duda la vida te da alegrías y tristezas y anoche era un momento para lo primero.\nDe algún modo se hace justicia también con Banderas, un tipo tan inmensamente popular que algunas veces nos olvidamos de como ha cimentado su carrera en base al talento, por irregular que pueda ser su trayectoria en Hollywood.\nEduard Fernández se llevó el premio a mejor actor de reparto por la cinta de Amenábar (otro de los gigantes del cine nacional) en una película que se llevó el gato al agua en lo técnico. Benedicta Sánchez fue la mejor actriz revelación con nada más y nada menos que 84 años y «La trinchera infinita» fue una de las cintas perdedoras de una gala, que no destacó por nada fuera de las elecciones de los premiados.\nUna noche de chistes de dudoso gusto de la mano de Andreu Buenafuente (que no era nuevo en esto) y Silvia Abril y un público frío con ellos en una noche para Banderas y Almodovar, para reconocer que quien tuvo retuvo y para hacer aún más grandes dos de los nombres que han puesto el cine español (junto a muchos otros) en el mapa.\n¿Tiene razón Martin Scorsese y el cine de calidad está muriendo?\n1 1580042135 1519776000\n← Siguiente #LoMejorDeLaSemana: Dellafuente saca el laboratorio a pasear\nAnterior → ¿Por qué nadie parece acordarse de Tha Doggfather?


Libro Para siempre es mucho tiempo (para siempre 1), capítulo Capítulo 4, página 1 leer en línea\nHan pasado unos días desde la canción en el árbol. Ahora Jake pasa todos los días por mí, caminamos hasta la parada del autobús y almorzamos juntos, bueno junto a Bryan, su amigo y Meryl, no puedo dejarla sola. Hacemos el mismo recorrido de vuelta y lo mismo al día siguiente. Pero esta mañana cuando escucho el auto de papá irse más temprano de lo habitual, tengo la idea de hacer algo diferente.\n—Buenos días, Jocelyn —–saluda Elena apenas entro en la cocina, ella desayuna.\n—Sí, lo mismo para ti —gruño. Nunca le diría buenos días.\n—Tu padre tuvo que irse más temprano a su trabajo, tenía una emergencia, pero podemos desayunar juntas.\n—Gracias por la información y no gracias, yo también me voy —anuncio y comienzo a salir.\n—Debes desayunar, además tu amigo no ha llegado aún por ti.\nNo respondo a aquello, voy hasta un gabinete y saco un par de barras de cereales y la miro como diciendo: ¿contenta? Y salgo sin más.\nPero tiene razón, es temprano para que Jake esté aquí y sonrío mientras camino para sorprenderlo. Abro una de las barras de cereal y disfruto de mi desayuno bajo un cielo resplandeciente, hoy será un buen día.\nCierra la puerta de su casa y baja las escaleras deprisa, corre hasta la acera y se detiene de golpe al verme a un par de metros de distancia. Incredulidad en sus ojos.\n—¿Qué haces aquí? —pregunta mientras termina de llegar a mi lado. Sonríe todo el camino.\n—Esperarte —contesto como si nada—. ¿Vienes o no? —comienzo a caminar mientras él me sigue, negando con la cabeza.\n—¡Oye! —me quejo mientras lo veo tomar un pedazo de mi barra de cereal—. Es mi desayuno.\n—¿Qué? ¿Por qué no desayunaste en casa?\n—Mi padre no estaba y no desayunaría a solas con Elena.\n—Toma —me ofrece de vuelta el pedazo.\n—Claro que no, ya lo tocaste —es solo broma, no soy asquerosa o algo así.\n—Es tu desayuno, come —intenta meterlo en mi boca mientras yo corro y ambos reímos.\nMientras nos reponemos de la carrera y esperamos el autobús, termino de desayunar, él no parece contento con ello. Casi puedo verlo soltando el discurso de que el desayuno es la comida más importante del día, pero se abstiene al ver mi mirada de advertencia.\n—¿Por qué no le das una oportunidad?\n—¿A quién o qué?\n—A Elena —y mi sangre se congela.\n—¿De qué rayos estás hablando? —pregunto a la defensiva, esto no va a acabar bien si él se pone de su lado.\n—Digo… ella no es la mujer con la que tu padre engañó a tu madre, ella conoció a tu padre mucho después. No parece mala persona, no tiene la culpa de lo que pasó antes con tu familia y sé que tal vez nunca sean amigas, pero por lo menos podrías desayunar en paz con ella ¿No?\n—NO —aseguro rotunda. Sé que lo que dice Jake suena muy lógico, pero simplemente no puedo, no se siente bien—. Ella nunca será mi madre.\n—Lo se… —suspira pesadamente como si no supiera como explicarme lo obvio, pero afortunadamente el bus llega y ahí muere la inútil conversación.\n—Fin de la conversación —sentencio antes de entrar.\n—Ok —asiente levantando las manos en señal de rendición—. Lo intenté.\nEstoy en la fila esperando recoger mi almuerzo cuando unas chicas detrás de mí comienzan a reírse. Todos los vellos de mi cuerpo se erizan anticipando un mal momento.\n—¿Sabes? —comenta una de ellas a la otra—, no tener mamá debe ser horrible.\n—Por eso puedes entender que las chicas huérfanas se vistan horrible —contesta la otra.\n—Oh no, Lara. Nada es una excusa para vestir mal, a lo mejor su mamá tenía mal gusto también.\nEn este momento tengo dos opciones. Opción a) hacer de cuenta que no oí nada, que aquellas chicas no están hablando sobre mi madre y sobre mí y que no son crueles a propósito. Opción b) olvidar por completo mi naturaleza antiviolencia y hacer que sus malditas bocas se callen. Resultado: sin duda opción b.\nNi siquiera tiene tiempo de reaccionar, cuando me abalanzo sobre Gina y comienzo a halar su perfecto cabello y a darle golpes mientras ella grita tratando de salir de debajo de mí.\n#3154 en Novela romántica