El abrazo de dos aguas – FILA 7\nPublicado el 3 noviembre, 2012 3 noviembre, 2012 por Juan Antonio González\nEl abrazo de dos aguas\nQuise regresar a ti para ver las entrañas de tu nacimiento, al inocente vientre de tu vida, saborear la frescura de cada momento a tu lado, el sonido de tu voz susurrante y la ternura de un comienzo lleno de fuerza. Aquella mañana, cuando los rayos de sol buscaban la libertad entre las nubes y acariciaban las ramas de los árboles que te rodeaban, me senté junto a ti y te observé brotando de entre las piedras. Necesitaba que volvieras a enseñarme que en el nacimiento de tu camino se encuentra la verdadera pureza del recorrido de esta vida. Aquellas montañas te daban refugio y te protegían de los ladrones de sueños, de aquellos que cada noche se acercaban a ti para llevarse parte de tu ser; cumbres que te daban la fuerza necesaria para iniciar este viaje, para empujarte a recorrer el camino que se abría delante de tu esperanza.\nMe hablaste en voz baja y me pediste que te acompañara, que recorriera contigo tu lecho, que sorteáramos juntos cada curva y pendiente, cogidos de la mano, unidos por un deseo común de vivir esta experiencia de otra manera. Ya casi no lo recordaba, mi mente había querido olvidar aquel primer tramo de nuestro recorrido, de aquellos momentos del pasado que vivimos con tanta rapidez, con una inusitada fuerza, que erosionó parte de nuestros cuerpos, pero que pulieron nuestros corazones. En este nuevo viaje, en el curso alto de tu cauce, el recuerdo del pasado nos parece lejano, pero descubro que es en ese momento donde nos encontramos con la verdadera fuerza de nuestra vida, el que nos ha enseñado a ser tal y como somos. Hoy ya no olvido esa parte de nuestro trayecto y hoy ese recuerdo se me hace cada vez más intenso.\nEl descenso por tu cauce fue continuo y apenas nos detuvimos en varios remansos que nos encontramos, donde nos miramos, reímos y dejamos caer algunas lágrimas. En el curso medio de tu lecho, poco a poco comprobamos como el terreno se hizo algo más liviano y sereno, menos pronunciado, y no resultó fácil sortear aquellos obstáculos que se nos presentó, que aprendimos a afrontarlos y a enfrentarnos a ellos. Cuantos meandros descubrimos y tuvimos que recorrer juntos, cuanto vértigo entre aquellas curvas, momentos a veces llenos de ansiedad y angustia que parecieron interminables, e instantes otras veces repletos de una emoción añorada.\nBajando entre aquellas corrientes a veces inapreciables, de repente un cierto remanso de paz pareció haber llegado a nuestro viaje y ante aquella aparente calma, en el cauce bajo de tu cuerpo, nos tomamos de las manos con más fuerza aún. Al mirarte, vi como tus ojos se enturbiaron, parecieron haber cambiado incluso de color, habían perdido el brillo y la transparencia del comienzo, y sin embargo en tu fondo había una gran fuerza interior, se te veía lleno de vida. Una vez me dijeron que en aquel momento se acercaba el final, que allí terminaba todo,…pero me negué a admitirlo, en aquel lugar no podía acabar el trayecto, aquel lugar era la puerta de entrada a otro viaje, de un nuevo camino por recorrer.\nEl viaje por un río es el viaje por la vida y ¡¡no!!… no creo que el río muera en el mar. El agua dulce del río se abraza al agua salada del mar y … no hay muerte, hay vida. Una vida más intensa, llena de nuevos contrastes y cuyos sedimentos no son el final, son el principio de un nuevo trayecto, de un mundo lleno de riqueza, de una nueva esperanza, con sus miedos e ilusiones, con sus lágrimas y sus sonrisas,….es el abrazo de dos aguas que alimentan la vida.\nEres como el agua de las montañas,\ncuyo viaje tiene que recorrer\nde piedras, meandros y pendientes.\nsueños vivos y esperanzas\npara llegar a un final.\naguas bravas y calmadas\nAguas que recorren cauces\nque a veces no alcanzan el mar,\nquedando el alma aprehendida\nen el camino recorrido,\nel que contiene la vida\nahí encuentra su final.\nUna respuesta a «El abrazo de dos aguas»\n5 noviembre, 2012 a las 09:58\nEl rio siempre busca su lugar que es el Mar con más o menos dificultad,y ahí se unen en un intercambio,en una unión o en un abrazo como tú dices.\nUn abrazo profundo donde descubren tantas cosas y sensaciones,no libres de mareas,aunque al final se unen en un reemanso de aguas puras y cristalinas.\nEntrada anterior:Anterior Operación Pokemon: ¿una vulneración al derecho de propiedad intelectual e industrial?\nSiguiente entradaSiguiente Déjame imaginar….


3787 | Laboratorio SANOFI AVENTIS\nForma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. El frasco ámpula contiene: Docetaxel trihidratado equivalente a 20 mg de docetaxel. Vehículo cbp. 0,5 ml. El frasco ámpula con diluyente contiene: etanol al 13% en agua inyectable 1,5 ml. El frasco ámpula contiene: docetaxel trihidratado equivalente a 80 mg de docetaxel. Vehículo cbp 2ml. El frasco ámpula con diluyente contiene: etanol al 13% en agua inyectable 6 ml.\nIndicaciones terapéuticas: Cáncer de mama:TAXOTERE® en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida está indicado como tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama operable con ganglios positivos. TAXOTERE® en combinación con doxorrubicina está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico. TAXOTERE® en combinación con antraciclinas está indicado como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado. TAXOTERE®en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2, y que no hayan recibido previamente quimioterapia para enfermedad metastásica. TAXOTERE® como monoterapia está indicado como tratamiento para pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de falla terapéutica a otros agentes citotóxicos. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina o un agente alquilante. TAXOTERE® en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, después de la falla a quimioterapia citotóxica. La quimioterapia previa debió haber incluido una antraciclina. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: TAXOTERE® en combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, irresecable, localmente avanzado o metastásico. La combinación de TAXOTERE® con carboplatino representa una alternativa de tratamiento para la terapia basada en cisplatino. TAXOTERE® también está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, localmente avanzado o metastásico, después de haber fallado alguna quimioterapia previa. Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello: TAXOTERE® en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello inoperable localmente avanzado. Carcinoma de ovario:TAXOTERE® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, quienes no hayan recibido quimioterapia previa o en quienes ha fallado alguna terapia citotóxica previa. Cáncer de próstata: TAXOTERE® en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormono-refractario. Adenocarcinoma gástrico: TAXOTERE®en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado, incluyendo adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada. El uso de docetaxel debe ser restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica, y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo calificado.\nFarmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: la farmacocinética del docetaxel ha sido evaluada en pacientes con cáncer después de la administración de 20-115 mg/m2, en estudios Fase I. El perfil cinético del docetaxel es independiente de la dosis y se basa en un modelo farmacocinético de tres compartimentos, con vidas medias para las fases a, by de 4 minutos, 36 minutos y 11,1 horas, respectivamente. La fase tardía se debe, en parte, al flujo relativamente lento del docetaxel desde el compartimento periférico. Después de la administración de una dosis de 100 mg/m2, en infusión de una hora, se obtiene un pico promedio de la concentración plasmática de 3,7 mg/ml con una AUC de 4,6 mg/ml/h. Los valores promedio para la depuración corporal total y el volumen de distribución en estado estable fueron 21 l/h/m2y 113 l, respectivamente. La variación inter-individual en la depuración corporal total fue de aproximadamente 50%. El docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de un 95%. Un estudio de 14C-docetaxel se realizó en 3 pacientes con cáncer. El docetaxel se eliminó después del metabolismo oxidativo del grupo éster terbutilo, que es mediado por el citocromo P450, tanto en orina como en heces, durante siete días; las excreciones urinaria y fecal fueron de aproximadamente 6% y 75% de la radioactividad administrada, respectivamente. Alrededor del 80% de la radioactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de un metabolito principal inactivo, tres metabolitos secundarios inactivos y muy bajas cantidades del medicamento inalterado. Se realizó un análisis farmacocinético demográfico con docetaxel en 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo fueron muy próximos a los estimados a partir de los estudios de Fase I. La farmacocinética del docetaxel no fue alterada por la edad o el sexo del paciente. En un pequeño número de pacientes (n=23) con datos químico-clínicos que sugirieron alteración de la función hepática ligera a moderada (ALT [TGP] y AST [TGO]) ≥ 1,5 veces el límite superior del rango normal, junto con fosfatasa alcalina 2,5 veces el límite superior del rango normal), la depuración total descendió hasta 27% en promedio (ver Dosis y vía de administración). La depuración de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos ligera a moderada, y no se dispone de datos en pacientes con retención de líquidos grave. Docetaxel en combinación con doxorrubicina no modifica la depuración de la doxorrubicina, ni las concentraciones plasmáticas del doxorrubicinol (un metabolito de la doxorrubicina). La farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida, estudiada en 30 pacientes con cáncer de mama, no se vio alterada por su coadministración. Los estudios de Fase I, en los que se evaluó el efecto de la capecitabina sobre la farmacocinética del docetaxel y el efecto del docetaxel sobre la farmacocinética de la capecitabina, no mostraron efecto de la capecitabina sobre la farmacocinética del docetaxel (Cmáx y AUC), ni efecto de docetaxel sobre la farmacocinética del 5'DFUR, el metabolito más importante de la capecitabina. La depuración del docetaxel en terapia combinada con cisplatino o carboplatino fue similar a la observada después de la monoterapia con docetaxel. El perfil farmacocinético del cisplatino administrado poco después de la infusión de docetaxel fue similar al observado con cisplatino solo. El efecto de la prednisona sobre la farmacocinética del docetaxel administrado junto con la premedicación estándar de dexametasona se estudió en 42 pacientes. No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética del docetaxel. La administración conjunta de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no afectó la farmacocinética individual de cualquiera de los medicamentos. Farmacodinamia: TAXOTERE®es un agente antineoplásico que actúa promoviendo la unión de la tubulina en los microtúbulos estables del núcleo celular e inhibiendo su desensamblaje, lo que conduce a un marcado descenso de la tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos. Se ha comprobado in vitro que el docetaxel altera la red microtubular en las células, la cual es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular. El docetaxel mostró ser citotóxico, in vitro, frente a varias líneas celulares tumorales de humanos y de murinos, y frente a células tumorales humanas recién extirpadas, en ensayos por clonación. El docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares, con un tiempo prolongado de permanencia en las células. Además, el docetaxel se mostró activo en algunas de las líneas celulares que sobreexpresan la glucoproteína p codificada por el gene de resistencia a medicamentos. In vivo, el docetaxel está catalogado independientemente y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales de humanos y de murinos.\nContraindicaciones: Reacciones de hipersensibilidad a docetaxel o a alguno de los componentes de la fórmula, incluyendo polisorbato 80. Recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3. Embarazo y lactancia. Insuficiencia hepática grave. Las contraindicaciones para otros medicamentos también aplican cuando se combinan con docetaxel.\nPrecauciones generales: La premedicación con un corticosteroide oral (véase abajo para cáncer de próstata), como la dexametasona en dosis de 16 mg por día (p. ej. 8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada puede reducir la incidencia y severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Lo anterior también se ha observado con dosis equivalentes de otros corticosteroides. El régimen pretratamiento para cáncer de próstata es de 8 mg de dexametasona vía oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de TAXOTERE®(ver Dosis y vía de administración), o dosis equivalentes de otros corticosteroides como la prednisona. Neutropenia: la mediana de los días hasta el nadir de los neutrófilos fue de 7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse monitoreo frecuente de recuentos sanguíneos completos en todos los pacientes que reciben docetaxel. Los pacientes deben ser tratados nuevamente con docetaxel cuando la recuperación de los neutrófilos se sitúe en un nivel ≥1.500 células/mm3 (ver Dosis y vía de administración). En los casos de neutropenia grave (500 células/mm3durante 7 días o más) en el curso de una terapia con docetaxel, se recomienda reducir la dosis durante el curso de tratamientos subsecuentes o adoptar las medidas sintomáticas adecuadas que se han recomendado (ver Dosis y vía de administración). Puede usarse G-CSF para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica. En pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), ocurrieron neutropenia febril y/o infección neutropénica en bajas proporciones cuando recibieron G-CSF en forma profiláctica. Los pacientes tratados con TCF deben recibir G-CSF en forma profiláctica para reducir el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben TCF deberán controlarse estrechamente (véanse Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas). Leucemia: en los pacientes tratados con TAXOTERE®, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), se requiere un seguimiento hematológico por el riesgo de mielodisplasia tardía o leucemia mieloide (véase Reacciones secundarias y adversas). Reacciones de hipersensibilidad: debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deben ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y segunda infusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer pocos minutos después de iniciarse la infusión de docetaxel, por lo que deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión arterial y del broncoespasmo. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores como bochornos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión arterial grave, broncoespasmo o eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado para contrarrestar la sintomatología. Los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad graves no deberán volver a ser tratados con docetaxel, y se deberá tener precaución al administrar otro taxano.Reacciones cutáneas:se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas y plantas), con edema seguido de descamación. También se han reportado cuadros graves como erupciones seguidas de descamación, que pueden conducir a la interrupción o supresión del tratamiento (ver Dosis y vía de administración). Retención de líquidos:los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser monitorizados estrechamente. Pacientes con insuficiencia hepática:en los pacientes tratados con 100 mg/m2de docetaxel como único medicamento, y que presenten concentraciones de transaminasas séricas (ALT [TGP] y/o AST [TGO]) por encima de 1,5 veces el límite superior del rango normal, paralelamente con concentraciones de fosfatasa alcalina sérica por encima de 2,5 veces el límite superior del rango normal, existe un riesgo más alto de que desarrollen reacciones adversas graves, tales como muerte por toxicidad, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que pueden ser fatales, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por lo tanto, la dosis de docetaxel recomendada para pacientes con elevación de las pruebas de función hepática es de 75 mg/m2de docetaxel, y deberán realizarse las pruebas de función hepática en condiciones basales y antes de cada ciclo (ver Dosis y vía de administración). Para los pacientes con concentraciones de bilirrubina sérica mayores al límite superior del rango normal y/o ALT (TGP) y AST (TGO) superiores a 3.5 veces el límite superior del rango normal, paralelamente con concentraciones de fosfatasa alcalina sérica superiores a 6 veces el límite superior del rango normal, no se puede recomendar docetaxel aun a dosis reducida, a menos de que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos sobre pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación. Sistema nervioso:se ha observado la presencia de signos y/o síntomas neurosensoriales graves, lo cual requiere reducción de la dosis. Menos del 4,1 % de los pacientes (ver Reacciones secundarias y adversas) requieren una reducción de la dosis debido a neurotoxicidad periférica grave (ver Dosis y vía de administración). Toxicidad cardiaca:se ha observado insuficiencia cardiaca en los pacientes que recibieron TAXOTERE®en combinación con trastuzumab, particularmente en pacientes que recibieron previamente alguna quimioterapia que contuviera antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina). Esto puede ser moderado a grave, y se ha asociado a muerte (véase Reacciones secundarias y adversas). Pacientes de edad avanzada: un análisis de datos de seguridad en pacientes de 60 o más años de edad, que fueron tratados con docetaxel + capecitabina en combinación, mostró un aumento en la incidencia de: eventos adversos grado 3 y 4 relacionados con el tratamiento, eventos adversos serios relacionados con el tratamiento, y abandono temprano del tratamiento debido a eventos adversos, en comparación con pacientes menores de 60 años de edad. De los 333 pacientes tratados con TAXOTERE®cada tres semanas en el estudio de cáncer de próstata (TAX 327), 209 tenían 65 o más años de edad y 68 eran mayores de 75 años. No se identificaron diferencias en eficacia entre los pacientes de mayor edad y los más jóvenes. En los pacientes tratados con TAXOTERE® cada tres semanas, la incidencia de anemia, infección, trastorno de uñas, anorexia y pérdida de peso se presentó en porcentajes ≥ 10% más altos en los pacientes de 65 o más años de edad, en comparación con los más jóvenes. Entre los 221 pacientes tratados con TAXOTERE®en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el estudio de cáncer gástrico, 54 tenían 65 años o más y 2 eran mayores de 75 años. En este estudio, el número de pacientes de 65 años o mayores fue insuficiente para determinar si responden en forma diferente que los pacientes más jóvenes. No obstante, la incidencia de eventos adversos serios fue superior en los pacientes mayores que en los más jóvenes. La incidencia de los siguientes eventos adversos (de todos los grados): letargo, estomatitis, diarrea, neutropenia febril/infección neutropénica fue ≥10% más elevada en pacientes de 65 años o mayores, que en los más jóvenes. Los pacientes ancianos tratados con TCF deben ser monitoreados estrechamente. De los 174 pacientes que recibieron tratamiento de inducción con TAXOTERE®en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para cáncer de cabeza y cuello (estudio TAX323), solo 18 (10%) de los pacientes tenían 65 años de edad o mayores. El número de pacientes seniles que recibieron este esquema no fue suficiente para determinar si los pacientes geriátricos respondieron de manera diferente que los pacientes más jóvenes. Otras: deberán tomarse medidas anticonceptivas durante el tratamiento y por lo menos tres meses después de su finalización.\nRestricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No hay información sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. El docetaxel ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas. Al igual que otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, el docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo. Debe advertirse a las mujeres en edad de procrear que son tratadas con docetaxel que deben evitar el embarazo, e informar inmediatamente a su médico tratante si esto ocurriere. El docetaxel es una sustancia lipofílica, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. Por tanto, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel debido a las reacciones adversas potenciales sobre los lactantes.\nReacciones secundarias y adversas: Los eventos adversos considerados como posible o probablemente relacionados con la administración de docetaxel se observaron en pacientes con pruebas de función hepática normales en condiciones basales, los cuales fueron tratados con docetaxel como medicamento único o en combinación. Hematología: se ha presentado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas debidas a la administración de docetaxel, como: neutropenia reversible y no acumulativa, que fue la reacción adversa más frecuente (96,6%) en los pacientes que no recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (ver Precauciones generalesy Dosis y vía de administración). La mediana de los días hasta el nadir y la mediana de la duración de la neutropenia grave ( < 500 células/mm3) (76,4%) fueron de 7 días. También se ha observado neutropenia febril (11,8%) e infecciones graves (4,6%) asociadas con recuento de neutrófilos < 500 células/mm3, episodios infecciosos (20%), 5,7% graves (sepsis y neumonía) o rara vez fatales. Adicionalmente se ha reportado trombocitopenia < 100.000 células/mm3, episodios de sangrado rara vez asociados con trombocitopenia grave < 50.000 células/mm3,así como anemia ( < 11 g/dl o rara vez severa: < 8 g/dl). Se ha reportado coagulación intravascular diseminada (CID), frecuentemente en asociación con sepsis o falla orgánica múltiple. Reacciones de hipersensibilidad: las reacciones de hipersensibilidad han ocurrido generalmente pocos minutos después del inicio de la infusión de docetaxel, siendo normalmente de leves a moderadas. Los síntomas que se reportaron con frecuencia fueron bochornos, eritema con o sin prurito, opresión torácica, dolor de espalda baja, disnea y fiebre por medicamentos o escalofrío. Las reacciones graves se resolvieron después de discontinuar la infusión y de administrar la terapia adecuada (ver Precauciones generales). Reacciones cutáneas:se han observado reacciones cutáneas reversibles (56,6%) que generalmente han sido leves a moderadas. Estas reacciones se caracterizaron por eritema, que incluyó erupciones localizadas principalmente en pies, manos (incluyendo un síndrome severo de manos y pies) y también en brazos, cara o tórax, y que frecuentemente se asociaron a prurito. Las erupciones se presentaron generalmente dentro de la primera semana posterior a la infusión de docetaxel. Menos frecuentemente (5,9%), se reportaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que en raras ocasiones ameritaron interrupción o discontinuación del tratamiento con docetaxel. Las alteraciones de las uñas (27,9%) se caracterizaron por hipo- o hiperpigmentación, dolor y onicólisis. Se han reportado casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo y erupción bulosa, como eritema polimorfo, síndrome de de Stevens-Johnson o necrolisis epidérmica tóxica con docetaxel. En algunos casos, factores múltiples tales como infecciones concomitantes, medicamentos concomitantes y enfermedades subyacentes pudieron haber contribuido al desarrollo de estos eventos. Retención de líquidos:se observó retención de líquidos en 64,1% (6,5% en forma severa) de los pacientes que recibieron premedicación por 3 días. Se han reportado reacciones tales como edema periférico y, menos frecuentemente, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico inicia habitualmente en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado, con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (ver Precauciones generales). En los pacientes tratados con TAXOTERE® en dosis de 100 mg/m2 como medicamento único, la mediana de la dosis acumulativa fue mayor a 1.000 mg/m2al discontinuar el tratamiento, y la medianadel tiempo en que fue reversible la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). En los pacientes con premedicación se retrasa el inicio de la retención moderada y grave (mediana de la dosis acumulativa: 818,9 mg/m2), en comparación con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulativa: 489,7 mg/m2); sin embargo, esto se ha reportado en algunos pacientes durante los ciclos iniciales de la terapia. La retención de líquidos no se acompaña de episodios agudos de oliguria o hipotensión arterial. En raras ocasiones se ha informado de deshidratación y de edema pulmonar. Reacciones gastrointestinales:se han reportado los siguientes efectos gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, estomatitis, esofagitis, alteración del gusto y sangrado gastrointestinal. También se han presentado raros casos de deshidratación como consecuencia de alteraciones gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Adicionalmente se han reportado raros casos de íleo paralítico y obstrucción intestinal. Reacciones neurológicas:se presentaron en 50% de los pacientes signos y/o síntomas neurosensoriales ligeros a moderados. Se observaron síntomas neurosensoriales severos (parestesia, disestesia, dolor con sensación de ardor) en 4.1% de los pacientes con cáncer de mama metastásico, lo que requirió la discontinuación del tratamiento en 2% de los pacientes. Las alteraciones neuromotoras (13,8%, 4% severas) se caracterizaron principalmente por debilidad. Cuando se presenten estos síntomas debe ajustarse la dosis, y si los síntomas persisten debe discontinuarse el tratamiento (ver Dosis y vía de administración). Los pacientes que presentaron neurotoxicidad en estudios clínicos y de los cuales se tiene información subsecuente, tuvieron una disminución espontánea de sus síntomas, con una media de 81 días desde el inicio (intervalo: 0 a 741 días). Con la administración de docetaxel se han observado raros casos de convulsiones o pérdida transitoria de la conciencia. Estas reacciones algunas veces aparecen durante la infusión del medicamento. Reacciones cardiovasculares:se ha observado hipotensión arterial, arritmia cardiaca, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca. En raras ocasiones se han reportado eventos tromboembólicos venosos, así como casos de infarto del miocardio. Reacciones hepáticas:en menos del 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m2 deTAXOTERE®como medicamento único se observaron aumentos superiores a 2,5 veces el límite superior del rango normal en las concentraciones séricas de AST (TGO), ALT (TGP), bilirrubina y fosfatasa alcalina. En los pacientes tratados con 75 mg/m2 deTAXOTERE®como medicamento único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo a los criterios del NCI), en las concentraciones séricas de AST (TGO), ALT (TGP) y fosfatasa alcalina, y menos del 2 % de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina. En los pacientes tratados con 75 mg/m2 deTAXOTERE® en combinación, menos del 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de AST (TGO), ALT (TGP), mientras que se observó un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina en menos del 2,5% de los pacientes. Se han reportado muy raros casos de hepatitis, que en ocasiones ha sido fatal, primariamente en pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes. Reacciones del oído y laberínticas:se han reportado raros casos de ototoxicidad, alteraciones auditivas y/o pérdida de la audición, incluyendo casos asociados con otros medicamentos ototóxicos. Otras reacciones:se han observado alopecia, astenia, artralgias, mialgias, disnea, dolor localizado o generalizado, incluso dolor torácico sin implicación respiratoria o cardiaca. Se han reportado raros casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, así como muy raros casos de obstrucción del conducto lagrimal que ocasiona excesivo lagrimeo, principalmente en pacientes que han recibido concomitantemente otros medicamentos antitumorales. Se han informado raros casos de trastornos visuales transitorios (fosfenos, luces centelleantes, escotomas) que típicamente se presentaron durante la infusión del medicamento, y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Esto fue reversible al discontinuar la infusión. Las reacciones en el sitio de la infusión se presentaron en el 5,6% de los pacientes, fueron por lo general leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y edema de las venas. En raras ocasiones se ha reportado síndrome de insuficiencia respiratoria aguda, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y reminiscencias de fenómenos post-radiación. Se han reportado raros casos de neumonitis por radiación en pacientes que reciben radioterapia concomitantemente. Terapia en combinación con TAXOTERE® como tratamiento adyuvante para cáncer de mama: los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de TAXOTERE® (75 mg/m2) cada tres semanas, en combinación con doxorrubicina (50 mg/m2) y ciclofosfamida (500 mg/m2) fueron: Anemia, neutropenia, fiebre en ausencia de infección, trombocitopenia, infección, neutropenia febril, infección neutropénica, reacciones de hipersensibilidad, edema periférico, linfedema, aumento o pérdida de peso, neuropatía sensorial, trastornos neurocorticales, neuropatía motora, neurocerebelares, síncope, alopecia, toxicidad de la piel, trastorno de uñas, náusea, estomatitis, vómito, diarrea, alteración del gusto, estreñimiento, anorexia, dolor abdominal, amenorrea, tos, arritmias cardiacas, vasodilatación, hipotensión arterial, flebitis, astenia, mialgia, artralgia, trastornos de la producción de lágrima y conjuntivitis. De los 744 pacientes tratados con TAXOTERE®, doxorrubicina y ciclofosfamida, 33,1%experimentaron eventos adversos emergentes durante el tratamiento graves. Reducciones de la dosis debidas a toxicidad hematológica ocurrieron en el 1% de los ciclos. Seis por ciento de los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a los eventos adversos; y fueron la fiebre en ausencia de infección y la alergia las razones más comunes para la suspensión. Dos pacientes murieron dentro de los 30 días de sus últimos tratamientos del estudio; una muerte se consideró estar relacionada con el fármaco del estudio. Fiebre e infección: se observó fiebre en ausencia de infección en 43,1% (grados 3-4 de acuerdo a los criterios del NCl: 1,3%) de los pacientes, e infección en 27,2% (grados 3-4 de acuerdo a los criterios del NCl: 3,9%) de los pacientes. No hubo muertes sépticas. Eventos gastrointestinales: además de los eventos gastrointestinales mencionados anteriormente, se reportó que 4 pacientes tuvieron colitis/enteritis/perforación del intestino grueso. Dos de estos pacientes requirieron la discontinuación del tratamiento; no ocurrieron muertes debidas a estos eventos. Eventos cardiovasculares: se reportaron los siguientes eventos cardiovasculares: arritmias cardiacas, todos los grados (3,9%), hipotensión arterial, todos los grados (1,5%) e insuficiencia cardiaca congestiva (2,3% con una mediana de seguimiento de 70 meses). Un paciente murió debido a insuficiencia cardiaca. Leucemia mieloide aguda (LMA)/síndrome mielodisplásico: en la mediana del tiempo de seguimiento de 83 meses, 3 de 744 (0,4%) pacientes que recibieron TAXOTERE®, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), y 1 de 736 (0,1%) pacientes que recibieron fluorouacilo, doxorrubicina y ciclofosfamida, presentaron leucemia mieloide aguda (LMA). Experiencia desde su comercialización: Se han reportado muy raros casos de leucemia mieloide aguda y de síndrome mielodisplásico asociados a docetaxel utilizado en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o radioterapia. Otras reacciones persistentes: los siguientes eventos se observaron en proceso en la mediana del tiempo de seguimiento de 55 meses: alopecia (22/687), amenorrea (133/233), neurosensoriales (9/73) y edema periférico (18/112). Terapia de combinación con TAXOTERE®como tratamiento neoadyuvante para cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado: los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de TAXOTERE®, (75 mg/m2) en combinación con doxorrubicina (50 mg/m2) cada 2 semanas por 4 ciclos o doxorrubicina (60mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2) cada 3 semanas seguido de TAXOTERE®, (100 mg/m2) cada 3 semanas por 4 ciclos fueron: leucopenia y neutropenia grado 3/4, neutropenia febril ( < 5%), alopecia, reacciones de hipersensibilidad, trombocitopenia, arritmias cardiacas, neurotoxicidad y retención de líquidos. Los eventos adversos de importancia clínica relacionados con el tratamiento preoperatorio de TAXOTERE®(75 mg/m2) combinado con doxorrubicina (60 mg/m2) cada 3 semanas fueron: neutropenia febril y/o sepsis neutropénica, estomatitis, náusea, vómito, diarrea, artralgia, y alteraciones cutáneas. Los eventos adversos de importancia clínica relacionados con el tratamiento secuencial posterior al manejo combinado de doxorrubicina (60 mg/m2) con ciclofosfamida (600 mg/m2) cada 3 semanas durante 4 ciclos, a base de TAXOTERE®(100 mg/m2) cada 3 semanas durante 4 ciclos, ya sea previo a cirugía, o posterior a la misma en grado 3-4 fueron: alopecia, neutropenia febril, flebitis o proceso tromboembólico, infección, diarrea, granulocitopenia, vómito, estomatitis, procesos pulmonares, alergia, alteraciones de la piel, trastornos neurocorticales, neurosensoriales y neuromotoras.Terapia de TAXOTERE® en combinación con capecitabina como tratamiento para cáncer de mama: en la combinación de TAXOTERE® con capecitabina los efectos adversos más frecuentes (5%), reportados en un estudio de fase III de pacientes con cáncer de mama que habían fallado a tratamiento con antraciclina, fueron: gastrointestinales:estomatitis, diarrea, náusea, vómito, estreñimiento, dolor abdominal dispepsia, dolor abdominal alto, sequedad de boca. Piel y tejido subcutáneo: síndrome de mano-pie, alopecia, trastornos ungueales, decoloración de uñas, dermatitis, eritema, onicólisis. Generales: astenia, fiebre, fatiga, debilidad, dolor en las extremidades, letargia, dolor (inespecífico). Neurológico: trastorno del sentido del gusto, parestesia, mareo, cefalea, neuropatía periférica. Metabólico: anorexia, disminución del apetito, deshidratación, pérdida de peso. Ojos: producción aumentada de lágrima. Musculoesquelético: mialgia, artralgia, dolor de espalda. Cardiovascular: edema de miembros inferiores.Respiratorio: irritación de garganta, disnea, tos, epistaxis. Infecciones: candidiasis oral. Anormalidades de laboratorio: neutropenia, anemia, trombocitopenia, hiperbilirrubinemia. Terapia de TAXOTERE® en combinación con trastuzumab para cáncer de mama: los eventos adversos (todos los grados) que fueron reportados en 10% de los pacientes tratados con TAXOTERE®y trastuzumab para cáncer de mama metastásico fueron: trastornos generales y en el sitio de la administración: astenia, fatiga, inflamación mucosa, fiebre, dolor, letargo, dolor torácico, influenza, rigidez muscular. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, trastornos ungueales, eritema. Retención de líquidos: edema periférico, aumento de peso, linfedema. Trastornos gastrointestinales:náusea, diarrea, vómito, estreñimiento, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia. Trastornos del sistema nervioso: parestesia, cefalea, disgeusia, hipoestesia. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: neutropenia febril o sepsis neutropénica, nasofaringitis. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda baja, dolor "óseo". Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: tos, disnea, dolor faringolaríngeo, epistaxis, rinorrea. Trastornos oculares: aumento del lagrimeo, conjuntivitis. Trastornos metabólicos y alimenticios: anorexia. Trastornos psiquiátricos: insomnio. Lesión, envenenamiento y complicaciones del proceso de tratamiento: toxicidad ungueal. Hubo un aumento en la incidencia de eventos adversos graves (40% vs. 31%) y eventos adversos grado 4 (34% vs. 23%) en el brazo de la combinación, comparado con la monoterapia de TAXOTERE. Toxicidad cardiaca: la insuficiencia cardiaca sintomática se ha reportado en 2,2% de los pacientes que recibieron TAXOTERE más trastuzumab, comparado con 0% de los pacientes a los que se dio TAXOTEREsolo. En el brazo de TAXOTERE más trastuzumab, 64% habían recibido previamente una antraciclina como terapia adyuvante, comparado con 55% en el brazo de docetaxel solo. Toxicidad hematológica:se reportó neutropenia grado 3/4 en 32% de los pacientes a los que se administró TAXOTERE más trastuzumab. Tratamiento en combinación con TAXOTERE® para cáncer de cabeza y cuello: los eventos adversos clínicamente importantes relacionados al tratamiento en pacientes con carcinoma de células escamosas, localmente avanzado e inoperable de cabeza y cuello (SCCHN por sus siglas en inglés) que recibieron TAXOTERE®en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TAX 323) fueron (en orden de frecuencia): neutropenia, anemia, alopecia, náusea, estomatitis, letargo, diarrea, vómito, trombocitopenia, retención de líquidos, alteraciones neurosensoriales, anorexia, infección, fiebre en ausencia de infección, infección neutropénica, alteración del gusto/olfato, pérdida de peso, eritema/prurito, constipación, mialgia, alteraciones auditivas, esofagitis/disfagia/odinofagia, neutropenia febril (fiebre grado ≥ 2 concomitante con neutropenia grado 4, que requirió antibióticos IV u hospitalización), dolor cólico gastrointestinal, resequedad de la piel, descamación, acidez, alergia, isquemia miocárdica, lagrimeo, sangrado gastrointestinal, alteraciones venosas, dolor por cáncer, conjuntivitis, y arritmia cardiaca. Tratamiento en combinación con TAXOTERE® para cáncer de pulmón de células no pequeñas:los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de TAXOTERE® (75 mg/m2) en combinación con cisplatino (75 mg/m2) o carboplatino (AUC 6 mg/ml/min), en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, fueron: Hematológicos: neutropenia†***, anemia, trombocitopenia***, infección, fiebre en ausencia de infección, neutropenia febril*** y reacción de hipersensibilidad*. Cutáneos: trastorno de uñas**, piel y retención de líquidos**. Gastrointestinales: náusea/vómito, diarrea, anorexia**, estomatitis y estreñimiento. Neurológicos: neurosensoriales y neuromotores. Otros: alopecia, astenia**, mialgia**, reacciones en el sitio de la infusión y dolor. *"Hipersensibilidad" reemplaza al término "alergia". **Términos y sistema de graduación del sistema COSTART(Coding Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms). ***Las cifras de incidencia se presentaron independientemente de la relación causa-efecto. †Los ciclos en los que los pacientes recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) fueron considerados no evaluables para neutropenia, a menos que la neutropenia fuera igual a grado 4. Tratamiento en combinación con TAXOTERE® para cáncer de próstata:los eventos adversos de importancia clínica que se relacionaron con el tratamiento de TAXOTERE® (75 mg/m2) cada tres semanas, en combinación con prednisona o prednisolona (5 mg) vía oral dos veces al día, en pacientes con cáncer de próstata, fueron: anemia, infección, neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, epistaxis, reacciones alérgicas, retención de líquidos, neuropatía sensorial, neuropatía motora, alopecia, trastorno de uñas, eritema/descamación, náusea, diarrea, estomatitis/faringitis, alteración del gusto, vómito, anorexia, tos, disnea, disfunción ventricular izquierda, fatiga, mialgia, lagrimeo y artralgia. Tratamiento en combinación con TAXOTERE® para adenocarcinoma gástrico:los eventos adversos de importancia clínica que se observaron en 221 pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado y sin antecedentes de haber recibido quimioterapia para la enfermedad avanzada, que recibieron TAXOTERE®(75 mg/m2) en combinación con cisplatino (75 mg/m²) y 5-fluorouracilo (750 mg/m2) fueron: trastornos sanguíneos y del sistema linfático: anemia, neutropenia, fiebre sin infección, trombocitopenia, infección, neutropenia febril, infección neutropénica. Se produjo neutropenia febril y/o infección neutropénica en 28,6% de los pacientes, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF para profilaxis secundaria en solamente 18,6% de los pacientes (10% de los ciclos) para el brazo TCF. Ocurrió neutropenia febril y/o infección neutropénica en proporciones menores: 12,2 % en pacientes que recibieron G-CSF en forma profiláctica y 26,9 % en pacientes sin G-CSF como profilaxis (véase Dosis y vía de administración). Trastornos del sistema inmunológico:reacciones alérgicas. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:alopecia, erupción/prurito, cambios ungueales y descamación cutánea. Trastornos gastrointestinales:diarrea, náusea, vómito, estomatitis, estreñimiento, esofagitis/disfagia/odinofagia, y dolor /cólicos gastrointestinales. Trastornos del sistema nervioso:letargo, neurosensoriales, vértigo y neuromotores. Trastornos cardiacos:disritmia cardiaca. Trastornos metabólicos y nutricionales:anorexia. Trastornos oculares:lagrimeo. Trastornos auditivos y laberínticos:alteración de la audición. Otros:retención de líquidos.\nInteracciones medicamentosas y de otro género: En estudios in vitro se ha demostrado que el metabolismo de docetaxel puede ser modificado por la administración concomitante de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A (y por tanto pueden inhibir competitivamente a la enzima), como la ciclosporina, la terfenadina, el ketoconazol, la eritromicina y la troleandomicina. Por tanto, se debe tener precaución cuando los pacientes son tratados concomitantemente con estos medicamentos, ya que puede haber interacción significativa. La unión de docetaxel a proteínas es elevada ( >95%). Aun cuando no se ha investigado formalmente la posible interacción in vivode docetaxel con medicamentos administrados concomitantemente, las interacciones in vitrocon medicamentos que se unen fuertemente a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilato, sulfametoxazol y valproato de sodio, no afectan la unión de docetaxel a proteínas. Además, la dexametasona no afecta la unión de docetaxel a proteínas. El docetaxel no tiene influencia sobre la unión de la digitoxina a proteínas.\nAlteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En menos del 5% de los pacientes tratados con 100 mg/m2 deTAXOTERE®como medicamento único, se observaron aumentos superiores a 2,5 veces el límite superior del intervalo normal, en las concentraciones séricas de AST (TGO), ALT (TGP), bilirrubina y fosfatasa alcalina. En los pacientes tratados con 75 mg/m2 deTAXOTERE®como medicamento único, no se observaron incrementos de toxicidad (grados 3-4 de acuerdo a los criterios del NCI), en las concentraciones séricas de AST (TGO), ALT (TGP) y fosfatasa alcalina, y menos del 2 % de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles de bilirrubina. En los pacientes tratados con 75 mg/m2 deTAXOTERE® en combinación, menos del 1% de los pacientes experimentaron un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de AST (TGO), ALT (TGP), mientras que se observó un incremento grado 3-4 en los niveles séricos de bilirrubina y fosfatasa alcalina en menos del 2,5% de los pacientes.\nPrecauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Se ha encontrado que el docetaxel es embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas. No se ha estudiado el potencial carcinogénico del docetaxel. El docetaxel ha mostrado ser mutagénico in vitroen el ensayo de micronúcleo y en el de aberración cromosómica sobre células CHO-K1, e in vivoen el ensayo de micronúcleo en el ratón. Sin embargo, no induce mutagenicidad en el ensayo de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel. Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad en roedores, sugieren que el docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.\nDosis y vía de administración: Dosificación recomendada para adultos: la premedicación con un corticosteroide oral (véase abajo para cáncer de próstata) como la dexametasona en dosis de 16 mg/día (8 mg dos veces al día) durante tres días, empezando un día antes de la administración de docetaxel, puede ser usada a menos que esté contraindicada (ver Precauciones generales). También pueden ser utilizadas dosis equivalentes de otros corticosteroides. El régimen de premedicación recomendado para cáncer de próstata es, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona, 8 mg de dexametasona vía oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de TAXOTERE® (ver Precauciones generales). Se puede usar G-CSF profilácticamente para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica. El docetaxel se debe administrar en infusión de una hora cada tres semanas. Cáncer de mama: en el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable con ganglios positivos, la dosis recomendada de TAXOTERE®es de 75 mg/m2administrada una hora después de 50 mg/m2de doxorrubicina y 500 mg/m2de ciclofosfamida, cada tres semanas, durante 6 ciclos (vea también Ajustes de la dosis durante el tratamiento). Para el tratamiento de primera línea de cáncer de mama, se administra docetaxel 75 mg/m2en combinación con doxorrubicina 50 mg/m2. Para la combinación de TAXOTERE®más trastuzumab, la dosis recomendada de TAXOTERE®es de 100 mg/m2, cada 3 semanas, con trastuzumab administrado semanalmente. Para la dosificación y la administración del trastuzumab, consulte la información para prescribir de este medicamento. Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada es de 100 mg/m2administrada como monoterapia. La dosis recomendada del docetaxel es de 75 mg/m2, cada 3 semanas, cuando se combina con capecitabina, ésta a dosis de 1.250 mg/m2, 2 veces al día, por vía oral (durante 30 minutos después de las comidas), por 2 semanas, seguidas de una semana de descanso. Para el cálculo de la dosis de capecitabina por superficie corporal, ver la información para prescribir de este producto. Como tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama en etapas tempranas o localmente avanzado, en esquemas que contienen antraciclinas, de forma secuencial o en combinación, las dosis que se han utilizado de manera habitual con una tolerabilidad aceptable son: 100 mg/m2, de forma secuencial a un esquema con antraciclinas, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos; o 75 mg/m2, cada 3 semanas durante 4 a 6 ciclos, cuando se utiliza en combinación con un esquema basado en antraciclinas. Cáncer de pulmón de células no pequeñas: en los pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia para cáncer de pulmón de células no pequeñas, el régimen de dosis recomendado es de 75 mg/m2 de docetaxel seguido inmediatamente por 75 mg/m2 de cisplatino por 30-60 minutos, o carboplatino (AUC 6 mg/ml/min) por 30-60 minutos. Para tratamientos posteriores al fracaso de quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m2 como medicamento único (ver Modo de empleo). Para los pacientes a los que se aplica inicialmente docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuyo nadir plaquetario durante el ciclo previo de terapia haya sido < 25.000/mm3(con cisplatino) o < 75.000/mm3(con carboplatino), o en pacientes que presenten neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica seria, la dosis de docetaxel en ciclos subsecuentes debe reducirse a 65 mg/m2. Para los ajustes de dosis de cisplatino, véase la información para prescribir de este producto. Cáncer de cabeza y cuello: para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas (SCCHN) localmente avanzado e inoperable, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2administrada en infusión intravenosa de una hora, seguido por cisplatino 75 mg/m2administrada en una hora el día uno y seguido por 5-fluorouracilo en infusión continua a 750 mg/m2por día durante 5 días. Este esquema se administra cada 3 semanas por 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos y una adecuada hidratación (previo a y después de la administración del cisplatino). Se deben administrar profilácticos para evitar infecciones neutropénicas. Para modificaciones de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véase la información para prescribir de cada producto. Los antibióticos como fluoroquinolonas orales o antibióticos equivalentes administrados en forma intravenosa, se recomiendan durante 10 días comenzando el día 5 de cada ciclo, para reducir infecciones/neutropenia febril. Cáncer de ovario: la dosis recomendada es de 100 mg/m2administrada como monoterapia, y de 75 mg/m2 cada tres semanas cuando se combina con otros medicamentos. Cáncer de próstata: la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2cada tres semanas. Debe administrarse prednisona o prednisolona (5 mg) en forma continua, vía oral, dos veces al día. Adenocarcinoma gástrico:la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2como infusión de 1 hora, seguida por cisplatino 75 mg/m2, como infusión de 1 a 3 horas (ambas solamente en el día 1), seguida por 5-fluorouracilo 750 mg/m2por día administrada como infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada tres semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación apropiada por la administración de cisplatino. Debe utilizarse G-CSF en forma profiláctica para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica (véase también Ajustes de la dosis durante el tratamiento). Ajustes de la dosis durante el tratamiento: general:el docetaxel debe administrarse cuando el recuento de neutrófilos sea ≥1.500 células/mm3. En los pacientes que hayan experimentado neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas acumulativas o graves, o signos y/o síntomas neurosensoriales graves durante la terapia con docetaxel, deberá reducirse la dosis de docetaxel de 100 mg/m2a 75 mg/m2, y/o de 75 a 60 mg/m2. Si los pacientes continúan experimentando estas reacciones con 60 mg/m2, el tratamiento deberá ser discontinuado definitivamente. Terapia en combinación con docetaxel para cáncer de mama:los pacientes que reciban terapia adyuvante para cáncer de mama y que presenten neutropenia febril, deben recibir G-CSF en todos los ciclos subsecuentes. Los pacientes que continúen presentando esta reacción deben seguir recibiendo G-CSF y debe reducirse la dosis a 60 mg/m2. Si no se usa G-CSF, la dosis de TAXOTERE®debe reducirse de 75 a 60 mg/m2. Los pacientes que presenten estomatitis grado 3 o 4, deben recibir una dosis reducida de 60 mg/m2. Para modificaciones de dosificación de capecitabina, ver información para prescribir de este medicamento. Para los pacientes que desarrollen por primera vez toxicidad grado 2 que persista en el momento del siguiente tratamiento de TAXOTERE®/capecitabina, debe posponerse el tratamiento hasta que las manifestaciones tóxicas lleguen a grado 0-1, y entonces se continúa el tratamiento al 100% de la dosis original. Para los pacientes que desarrollan por segunda ocasión toxicidad grado 2, o grado 3 por primera vez, en cualquier momento del tratamiento, debe postergarse el tratamiento hasta que las manifestaciones tóxicas hayan alcanzado un grado 0-1, y después seguir el tratamiento con TAXOTERE®a dosis de 55 mg/m2. Si aparece toxicidad subsecuentemente, o toxicidad grado 4, debe discontinuarse la aplicación de TAXOTERE®. En cuanto a las modificaciones de la dosis de TAXOTERE® en pacientes con disminución de la función hepática, ver Precauciones generales. Terapia en combinación con docetaxel para cáncer de pulmón de células no pequeñas:en pacientes a los que se ha administrado inicialmente 75 mg/m2 de docetaxel en combinación con cisplatino o carboplatino, y cuya cuenta plaquetaria nadir durante el curso previo de la terapia es < 25.000/mm3 (con cisplatino) y < 75.000/mm3 (con carboplatino), o en pacientes con antecedentes de neutropenia febril, o en pacientes con toxicidad no hematológica grave, la dosis de docetaxel debe ser reducida a 65 mg/m2en los ciclos subsecuentes. Para ajustes de la dosis de cisplatino, consulte la información para prescribir de este medicamento. Terapia en combinación con docetaxel para cáncer gástrico:los pacientes tratados con docetaxel en combinación con cispatino y 5-fluorouracilo deben recibir antieméticos e hidratación apropiada de acuerdo con los lineamientos institucionales actuales. Se administrará G-CSF para mitigar el riesgo de neutropenia complicada. En caso que ocurra un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a pesar de la administración de G-CSF, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m2. Si ocurren episodios subsiguientes de neutropenia complicada, la dosis de docetaxel se reducirá de 60 a 45 mg/m2. En caso de trombocitopenia de Grado 4, la dosis de docetaxel se reducirá de 75 a 60 mg/m2. No debe volverse a tratar a los pacientes con ciclos subsiguientes de docetaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a un nivel >1.500 células/mm3y las plaquetas a un nivel >100.000 células/mm3. En caso que persista la toxicidad se discontinuará el tratamiento (véase Precauciones generales). Modificaciones recomendadas de las dosis para las reacciones tóxicas gastrointestinales en pacientes tratados con TAXOTERE®en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU): diarrea de grado 3:primer episodio: se reduce la dosis de 5-FU en 20%. Segundo episodio: se reduce luego la dosis de TAXOTERE®en 20%. Diarrea de grado 4:primer episodio: se reducen las dosis de TAXOTERE®y 5-FU en 20%. Segundo episodio: se discontinúa el tratamiento. Estomatitis de grado 3: primer episodio: se reduce la dosis de 5-FU en 20%. Segundo episodio: se interrumpe solamente el 5-FU en todos los ciclos subsiguientes. Tercer episodio: se reduce la dosis de TAXOTERE®en 20%. Estomatitis de grado 4:primer episodio: se interrumpe solamente el 5-FU en todos los ciclos subsiguientes. Segundo episodio: se reduce la dosis de TAXOTERE®en 20%. Para ajustes en las dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véase la información para prescribir de los productos correspondientes. Poblaciones especiales: pacientes con insuficiencia hepática: con base en los datos farmacocinéticos obtenidos con el uso de 100 mg/m2 dedocetaxel como medicamento único, la dosis recomendada es de 75 mg/m2 para los pacientes con elevaciones de las transaminasas (ALT TGP y/o AST TGO por encima de 1.5 veces el límite superior del intervalo normal LSN, y de la fosfatasa alcalina por encima de 2,5 veces el LSN) (ver Precauciones generalesy Farmacocinética y farmacodinamia en humanos). En aquellos pacientes con bilirrubina sérica >LSN o ALT (TGP) y AST (TGO) >3,5 veces el LSN asociado con fosfatasa alcalina >6 veces el LSN, no se puede recomendar el docetaxel aun a dosis reducida, a menos que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación. Niños: la seguridad y la eficacia de docetaxel no se ha establecido en este grupo de pacientes. Pacientes de edad avanzada: con base en un análisis farmacocinético poblacional, no hay recomendaciones especiales para el uso de docetaxel en pacientes de edad avanzada. Para el esquema de reducción de dosis de capecitabina, cuando se combina con docetaxel, ver la información para prescribir de capecitabina. Modo de empleo: recomendaciones para el manejo confiable del producto:TAXOTERE® es un agente antineoplásico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución cuando se manipula o se prepara la solución. Se recomienda el uso de guantes. Si el concentrado de TAXOTERE®, la solución premezclada o la solución para infusión entran en contacto con la piel, lávela inmediatamente con agua y jabón.Si el concentrado de TAXOTERE®, la solución premezclada o la solución para infusión entran en contacto con mucosas, lávelas inmediatamente con abundante agua. Preparación de la solución premezclada: si el frasco ámpula está almacenado en refrigeración, manténgalo a temperatura ambiente durante 5 minutos. Use jeringas graduadas equipadas con agujas, de manera aséptica, para extraer el contenido completo del frasco ámpula con diluyente, invirtiéndolo parcialmente. Inyecte el contenido completo de la jeringa en el frasco ámpula de TAXOTERE®. Saque la jeringa y aguja, y mezcle manualmente mediante inversiones repetidas durante al menos 45 segundos. No agite el frasco ámpula. Mantenga el frasco ámpula de la premezcla a temperatura ambiente durante 5 minutos, y verifique que la solución sea homogénea y clara (la presencia de espuma es normal aun después de 5 minutos debido a la presencia de polisorbato 80 en la fórmula). La solución premezclada contiene 10 mg/ml de docetaxel y puede ser utilizada inmediatamente para preparar la solución para infusión, o puede ser almacenada entre +2°C y +8°C o a temperatura ambiente durante un máximo de 8 horas. Preparación de la solución para infusión:puede ser necesario más de un frasco ámpula con premezcla para obtener la dosis requerida por el paciente. Tomando en cuenta la dosis requerida por el paciente expresada en mg, use jeringas graduadas equipadas con agujas para extraer de manera aséptica el volumen de premezcla correspondiente que contiene 10 mg/ml de docetaxel, del número apropiado de frascos ámpula con premezcla. Por ejemplo, una dosis de 140 mg de docetaxel requiere de 14 ml de solución premezclada de docetaxel. Inyecte el volumen de premezcla requerido dentro de una bolsa o frasco de infusión de 250 ml, que contenga solución de glucosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0,9%. Si se requiere una dosis mayor a 200 mg de docetaxel, use un volumen mayor del vehículo de infusión, de manera que no se exceda una concentración de 0,74 mg/ml de docetaxel. Mezcle manualmente balanceando la bolsa o frasco de infusión. La solución para infusión de TAXOTERE® debe administrarse de manera aséptica por vía intravenosa, en infusión de 1 hora y dentro de las 4 horas posteriores a su preparación, a temperatura ambiente y en condiciones normales de iluminación. Como todos los productos parenterales, la solución premezclada de TAXOTERE® y la solución para infusión deben ser inspeccionadas visualmente antes de su uso; las soluciones que contengan precipitados deben desecharse. Todos los materiales que se utilicen para la dilución y administración deben ser desechados de acuerdo a procedimientos estándar y a la regulación local.\nManifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: se han reportado algunos casos de sobredosis; sin embargo, no se conoce ningún antídoto para la sobredosis de docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente deberá ingresar a una unidad especializada y las funciones vitales deberán ser monitorizadas muy estrictamente. Las complicaciones iniciales pueden consistir en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. Después de identificar la sobredosis, los pacientes deben recibir G-CSF en forma terapéutica, tan pronto como sea posible. Deben llevarse a cabo otras medidas sintomáticas apropiadas, si es necesario.\nPresentación(es): Caja con 1 frasco ámpula con 20 mg, 1 frasco ámpula con diluyente, e instructivo anexo. Caja con 1 frasco ámpula con 80 mg, 1 frasco ámpula con diluyente, e instructivo anexo.\nRecomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en refrigeración (entre 2°C y 8°C), sin congelar, o a temperatura ambiente a no más de 25 °C. Protéjase de la luz.\nLeyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Se recomienda usar la solución de TAXOTERE®tan pronto como sea posible después de su preparación. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Literatura exclusiva para médicos.\nNúmero de registro del medicamento: 533M94 SSAIV.\nClave de IPPA: HEAR-07350122770001/RM 2007\nPRAXEL (Otros citostáticos) TYKERB (Inhibidores de la proteína tirosin-cinasa) FORMITEX (Agentes alquilantes) GESAMAF (Otros citostáticos) RALSIFEN X (Antiestrogénicos) FARMORUBICIN RD (Antibióticos oncológicos) LEDOXINA (Agentes alquilantes) MATEXENE (Antibióticos oncológicos) ZOLSTRO (Otros citostáticos) ALKERAN (Agentes alquilantes) DABUREX (Otros citostáticos) FAVICIN (Antibióticos oncológicos) CAREBIN (Antimetabolitos) FEMARA (Otros citostáticos) ASODOC (Otros citostáticos) TAXANIT (Otros citostáticos) SETROXIN (Alcaloides de la vinca) LUZAMOXIN (Antiestrogénicos) MIXANDEX (Antibióticos oncológicos) VINILEX (Alcaloides de la vinca)\nCarcinoma De Mama Carcinoma De Ovario Carcinoma De Pulmón


Música Pacheca: CORCOBADO/FOTOGRAFIANDO AL CORAZÓN\nPublicado por el carnal pacheco Non Omnis Moriarte a las 15:33\nSobre la base de una rítmica como de lounge con los pujidos de una mujer retorciéndose de un orgasmo como ruido de fondo comienza otro de los volúmenes de gracia sorda y repulsión métrica fonética, tan morbosamente acostumbrada en la voz del Príncipe del Ruido.\nSu majestad regresó en el 2003 con ésta joya del underground para expresarse con un disco que resultó más movido en lo general y arriesgándose incluso, por momentos, a rasgar las vestiduras del pop, el rock y el techno, pero siempre bajo las mismas pautas de su lírica obscura.\nProducto de la melancolía, el amor o el desamor, el encuentro o el desencuentro, el álbum encuentra su punto más elevado y hermoso con “Neque”, una balada en portugués cuasi Bossa Nova que le inyecta todavía más belleza y trascendencia a toda la obra.\nPara cerrar magistralmente, como sólo Corcobado sabe hacerlo siempre, con el tema francés “Poupée de Cire, Poupée de Son”.\n1) Ciudad Erótica\n2) Secuestraré al Amor\n3) Fotografiando al Corazón\n4) Vivir en tus Ojos\n6) Desnuda en el Pacífico\n7)Todo se Rompe\n9) Yo No Quiero Saber\n10) Amor Anoréxico\n11) Ella Ya Me Olvidó, Yo La Recuerdo Ahora\n12) Gasolina De Besos\n13) Poupée De Cire, Poupée De Son\nNo me des un amor anoréxico,\nni promesas que no cumplas,\nsolamente dame el último beso…\nEtiquetas: Experimental, Javier Corcobado\nUn espacio bien ocupado, al poner discos de javier corcobado...gracias...=)


El Vaticano elige a Accenture para unificar su sistema de comunicaciones\nPortada » Marketing » El Vaticano elige a Accenture para unificar su sistema de comunicaciones\nEl Vaticano ha confiado en Accenture Interactive para dar vida a su nuevo sistema de comunicaciones, bautizado con el nombre de Vatican News. Con esta iniciativa buscan un acercamiento de la Iglesia a un mayor número de personas a través de los canales digitales.\nLa noticia llega tan solo unos días después de que la agencia también fuese elegida para dirigir la experiencia global del cliente de la firma de coches de lujo Maserati. Pero en esta ocasión, la labor de Accenture en cuanto a experiencia es diferente. El Secretariado para la Comunicación de la Santa Sede le ha pedido que unifique la identidad online a través de Vatican News, incorporando en ella al resto de canales para lanzar un mensaje coherente y claro.\nPara lograr esa unificación de marca, la agencia desarrollará una misma línea de imagen para los tres medios estatales. Estos están compuestos por Vatican Media y Radio Vaticana Italiana, a los que se añadirá Vatican News tras su creación. Se procederá a la elaboración de nuevos logos para los distintos canales y, posteriormente, serán volcados en las redes sociales y portales sustituyendo a los vigentes hasta el momento.\nPara Dario Edoardo Viganò, prefecto del Secretariado para la Comunicación, el proyecto «es la última parte de la reforma tan ansiada por el Papa Francisco. Las reformas no parten de errores del pasado sino de los cambios que exige el presente y, en este caso, la convergencia cultural y digital actual demanda la adopción de unos procesos de producción diferentes a los tradicionales«.\nAccenture procederá a la elaboración de nuevos logos para los distintos canales y, posteriormente, a su volcado en portales y redes sociales\nLos procesos a los que se refiere Viganò, tienen que ver con la creación de herramientas de búsqueda de información y de un equipo editorial multilingüe, ampliar los mecanismos de interacción con el receptor o la incorporación de profesionales especializados en trabajo multidispositivo y multicultural. El objetivo es llegar a personas de todo el mundo y esto será posible gracias a una estrategia de contenido que distribuye las informaciones de manera eficiente.\nLa firma de este acuerdo permitirá al país «desarrollar una extensa estrategia capaz de hacer confluir diversos grupos de trabajo, la diversificación de formatos y el fortalecimiento de la identidad de marca«, señalaba el prefecto. Además, llevará a «maximizar el valor» de los profesionales que ya trabajan en los medios de comunicación de la Santa Sede.\nEn los últimos tiempos, la actividad de Accenture está incrementándose cada vez más. Desde que en verano liderase la clasificación de fusiones y adquisiciones de firmas de marketing, no ha decaído en su trabajo y se ha hecho con varias cuentas importantes.\nPrevious ArticleRanking de digitales: el 155 también devuelve a la normalidad el tráfico de los medios\nNext ArticleMicrosoft pone en revisión su cuenta de medios global de 1.500 millones de dólares


Hoy es jueves 2 de junio del 2022\nFaltan 212 días para el año 2023.\nSantoral: Santa Mariana de Jesús, Amelia. Santos: Pedro, Erasmo, Alejandro, Pedro y Marcelino, mártires\n2015. El Congreso aprueba de urgencia y el Poder Ejecutivo promulga la Ley que modifica el artículo 124 de la Constitución para autorizar la repostulación del presidente Danilo Medina y un transitorio que le prohíbe volver a ser candidato.\n- El presidente de la Fuerza Nacional Progresista (FNP), Marino Vinicio Castillo anuncia “el rompimiento” de la alianza de esa organización política con el Partido de la Liberación Dominicana, la que se prolongó por más de dos décadas.\n- Previo a la sesión, el diputado del PLD por la provincia de Azua, Víctor Sánchez, anuncia su renuncia a la organización oficial, para no votar a favor de la reelección presidencial.\n- El PRD se adhiere al bloque de partidos que respalda la repostulación del candidato presidencial del PLD, Danilo Medina, lo que provocó la renuncia de su expresidente Emmanuel Esquea Guerrero.\n2016. Una corte francesa falla a favor de República Dominicana, lo que le evita el pago de US$100 millones, en un arbitraje internacional interpuesto por la empresa minera Corona Materials LLC, alegando que se le negó un permiso para explotar una mina de agregados en Samaná.\n2019. En el marco de la celebración del Día Internacional de las Trabajadoras Sexuales, la diputada por el municipio de Haina Jacqueline Montero, insiste en la necesidad de una ley que regule el trabajo sexual en el país.\n- A partir de este miércoles 2 de junio y hasta el día 9 del mismo mes comenzará en el país un nuevo horario del toque de queda, según dispuso el Poder Ejecutivo, según lo dispone el decreto 349-21, el cual establece las restricciones de movilidad según el nivel de contagio y la tasa de positividad de COVID-19 en las demarcaciones.\n2021. Los presidentes dominicano Luis Abinader y chino, Xi Jinping, conversan por la vía telefónica acerca de varios temas de interés común de ambas naciones, de manera especial”, del suministro de las vacunas anticovid, Sinovac, a la República Dominicana.\n- La DEA y la Fiscalía Federal del Distrito Sur de Florida, en coordinación con la DNCD y la Procuraduría General de la República, informa el apresamiento de los hermanos Endy y Danny Núñez Mármol, vinculados a la red de narcotráfico internacional que alegadamente dirigía el diputado Miguel Gutiérrez Díaz.\n- Fallecen el abogado y empresario Alejandro (Chito) Asmar Sánchez y el comunicador Jacobo (Machi) Constant, luego de ambos estar aquejados durante varios años por una enfermedad.\n1537. El papa Paulo III publica la bula Sublimis Deus, donde decreta que los indígenas americanos son seres humanos verdaderos, dotados de alma.\n1675. Un golpe de estado en España derroca a doña Mariana de Austria, conocida como la Reina Madre, asumiendo el poder Don Juan, hijo natural de Felipe IV.\n1740. Nace en París el escritor Donatien Alphonse François, más conocido como Marqués de Sade.\n1774. El español Pedro Romero de Terreros funda en la actual México el Nacional Monte de Piedad, bajo el nombre de “Sacro Real del Monte de Piedad de Ánimas”, que significó la solución a los problemas económicos de los residentes de la Nueva España.\n1878. Guillermo I, emperador de Alemania, es herido por dos balas en Berlín, en el segundo atentado contra su vida en dos meses.\n1941. Adolfo Hitler y Benito Mussolini se entrevistan en el paso Brenner en Los Alpes.\n1953. La reina británica Isabel II es coronada en la abadía londinense de Westminster.\n1960. La URSS presenta en las Naciones Unidas un plan de desarme, proponiendo la destrucción de los arsenales atómicos de todo el mundo.\n1964. Es creada en Jerusalén Este, la Organización para la Liberación de Palestina (OLP).\n1967. La Unión Soviética acusa a los Estados Unidos del bombardeo de un buque mercante en el puerto norvietnamista de Campha.


Consigue con Daikin una reducción en factura energética y aumento de comodidad y confort - Tureforma\nLa vivienda es una unifamiliar ubicada en Soto del Real, Madrid, y consta de una superficie total de 240 metros cuadrados divididos en dos plantas. Se trata de una reforma, en la que la instalación de climatización actual se realizaba a través de una caldera mural a propano, impulsando agua a media-alta temperatura (55-60ºC) contra un circuito de radiadores de aluminio. Todo ello apoyado por una hidroestufa de pellets.\nEl usuario final expresa tres requisitos. El primero de ellos, una reducción de su factura energética. El segundo, un aumento de la comodidad. El actual sistema de pellets conlleva un constante mantenimiento (limpieza de las cenizas, limpieza de la hidro-estufa, etc.) además de la necesidad de un continuo aprovisionamiento y almacenamiento del combustible. Y el tercero, un aumento del confort, mediante un sistema que sea capaz de cubrir sus necesidades actuales (calefacción y agua caliente sanitaria), así como, un valor añadido adicional, refrigeración para la estancia principal de la vivienda, el salón.\nCon objeto de poder satisfacer todas las necesidades del cliente, aprovechar la instalación existente de radiadores y minimizar los costes de inversión, se opta por un sistema Daikin Altherma Híbrida HYWF08V capaz de suministrar ACS de forma instantánea, calefacción hasta 80ºC y agua fría para refrigeración. Este sistema hace uso de una unidad exterior y unidad interior hibridada con una caldera de condensación de última generación. La instalación consta de un depósito de inercia, que mejora la modulación del inverter de la unidad exterior, un fancoil FWT03CT para dar el servicio adicional de refrigeración en el salón y una lógica de control única integrada en la unidad interior-caldera que permite la operación de ambas fuentes de energía simultáneamente, y siempre, bajo la premisa de minimizar los costes de operación. El sistema queda completado con la instalación de 6 placas fotovoltaicas con microinversores, con una potencia pico total de 1,8 kWp, que contribuyen en gran medida a la energía consumida por el equipo de aerotermia.\nTras un año de funcionamiento, el usuario final ha compartido sus impresiones. Un sistema muy cómodo y eficiente con el que ha llegado a conseguir ahorros anuales cercanos al 40% respecto a la instalación original.


Salmón ahumado con aguacate, la combinación que nunca falla – Royal\nAhumados Especialidades Salmón Ahumado\nSalmón ahumado con aguacate, la combinación que nunca falla\n¿Qué tendrá el salmón ahumado con aguacate que nos gusta tanto? La combinación de estos dos alimentos ha seducido a amantes del brunch de todo el mundo y ya es el tándem healthy por excelencia de los desayunos más gourmet. El sushi de salmón con aguacate también es una de las variantes más solicitadas, así como el tartar de salmón y aguacate. Sin duda, la mezcla de estos dos alimentos funciona. ¿El secreto? Comodidad, sabor y salud. Pocos ingredientes reúnen estas cualidades.\nTanto el salmón ahumado como el aguacate son ricos en grasas saludables. El salmón es uno de los alimentos más ricos en omega-3, mientras que el aguacate contiene un alto porcentaje de omega-6. Además, ambos alimentos aportan una cantidad notable de vitaminas y minerales por lo que, además de alegrar a tu paladar, cuidan de tu salud.\nSi bien las grasas han estado demonizadas durante muchos años, hay muchos tipos de grasas y no podemos ponerlas todas en el mismo saco. Las grasas saludables del salmón ahumado y el aguacate son muy beneficiosas para el organismo, especialmente para la salud cardiovascular y del cerebro. Además, son ingredientes antiinflamatorios que, dentro de una alimentación y estilo de vida saludables, juegan un papel clave.\nSalmón ahumado con aguacate, una explosión de sabor y textura\nEl salmón ahumado y el aguacate combinan a la perfección por muchas razones: el sabor ligeramente tostado del salmón ahumado contrasta con la dulzura del aguacate. La textura suave y refrescante de ambos productos es muy agradable al paladar y absorbe fácilmente el sabor de condimentos como la salsa de soja o salsa tamari. También podemos combinarlos con especias como el eneldo, condimentar con aceite de oliva y sal y añadirle semillas de sésamo o de cualquier otro tipo.\nUna preparación fácil y con éxito asegurado\nPara preparar un buen tartar con salmón o una tostada de salmón con aguacate se necesita muy poco tiempo. Tampoco no hace falta tener grandes dotes de cocina y, sin embargo, el resultado es de lo más exquisito. Basta con comprar un salmón de calidad, conservarlo correctamente en la nevera, abrir y servir con un aguacate maduro. Alíñalo con un condimento o salsa al gusto y tendrás una buena base para muchas recetas con salmón.\nOtro aspecto que debemos tener en cuenta es la presentación. El salmón y el aguacate, cuando son de calidad y están en buen estado, son dos ingredientes muy vistosos. El color anaranjado del salmón y el verde del aguacate admiten múltiples combinaciones atractivas a la vista. Puedes jugar con la flexibilidad del salmón ahumado para crear diferentes formas y fijarlo en tostadas o crackers con un toque de mantequilla o queso fresco. También puedes combinarlo con patés vegetales y demás productos cremosos que te ayudarán a mejorar la presentación.\nAlimentos que combinan con salmón ahumado y aguacate\nOtros ingredientes saludables que combinan muy bien con salmón ahumado y aguacate son el pepino, los rabanitos, los huevos, la rúcula, los espárragos, las alcaparras y los brotes de hortalizas, entre muchas otras opciones. En la página web de Royal encontrarás ideas de recetas con salmón para diferentes ocasiones, así como trucos para convertirte en un buen anfitrión y demás consejos de cocina para el día a día. ¡No te lo pierdas!


100 % Marvel - Spider Women Comic Digital\n100 % Marvel - Spider Women\nEl team-up arácnido femenino que estabas esperando\nUn artículo de José María Pérez Cuajares - Introducido el 05/02/2017\n100 % Marvel - Spider Women USA - 2017\nGuionista:Robbie Thompson, Jason Latour, Dennis Hopeless\nDibujante:Vanesa Del Rey, Bengal, Tana Ford, Joelle Jones y Nico León\nEtiquetas: 100 % Marvel - Spider Women / / / Marvel / Superhéroes / Acción /\n· La historia de un infiltrado durante 3 años en ETA\n· 'La nana' copa el palmarés del Festival de Huelva.\nSólo era cuestión de tiempo que a Marvel se le ocurriera juntar a las tres protagonistas femeninas con poderes arácnidos en una misma historia. Y así, tras pequeños cruces de alguna de las heroínas en los títulos de sus compañeras, nos llega esta saga que, además de las dos entregas que hacen las veces de introducción y epílogo a la historia, se complementa con dos capítulos en cada uno de los títulos, donde todas comparten protagonismo a pesar del nombre que figure en la cabecera.\nPero hagamos un poco de historia sobre nuestras protagonistas. Por un lado, tenemos a Cindy Moon, también conocida como Silk, la chica que fue mordida por la misma araña que mordió a Peter Parker y que recibió también poderes a cambio del picotazo. Por otro, a Spider-Gwen, que es el resultado de viajar entre universos paralelos y encontrar una Gwen Stacy que, además de seguir con vida, también ha sido mordida por la araña en lugar de Peter, por lo que ya tenemos a dos heroínas que comparten poderes arácnidos. La tercera es una vieja conocida, Jessica Drew, que tiene poderes arácnidos y recientemente se ha convertido en madre, lo que la aleja en edad y experiencia de sus dos compañeras y la convierte en ocasiones en su mentora.\nHaciendo uso de su nuevo rol de “cuidadora” de Gwen y Silk, Jessica decide propiciar un encuentro entre las tres y organiza un almuerzo y, dado que Gwen vive en Tierra-65, propone a Silk viajar entre dimensiones para reunirse con ella y aprovechar la “visita” para coger unas merecidas vacaciones. Tras el enfrentamiento de turno con un villano de Tierra-65, el aparato que les permite viajar entre realidades es robado, por lo que a partir de ese momento, deberán trabajar juntas para que cada una vuelva a su realidad. La historia funciona muy bien en cuanto a la relación entre las tres heroínas y, al mismo tiempo, los guionistas aprovechan para que los lectores conozcan con mayor profundidad este peculiar universo y las diferencias entre los personajes que conocemos y sus contrapartidas. Una historia interesante, divertida y bien construida, ideal para aquellos que quieran echar un vistazo a este microcosmos arácnido que se ha venido desarrollando en los últimos meses. Y es que hace tiempo que la araña dejó de ser una exclusiva de Peter.


Encuentro San Martiño de Foz (España)- Veszprém (Hungría). Tras las huellas de San Martiño - Crecente Asociados\nNovedades > Encuentro San Martiño de Foz (España)- Veszprém (Hungría). Tras las huellas de San Martiño\nEncuentro San Martiño de Foz (España)- Veszprém (Hungría). Tras las huellas de San Martiño\nEl 20 de marzo, coincidiendo con la festividad de San Martiño, se celebró el encuentro San Martiño de Foz (España) – Veszprém (Hungría), promovido por la Xunta de Galicia, la Diócesis de Mondoñedo- Ferrol y el Ayuntamiento de Foz y organizado por Crecente Asociados.\nLas catedrales de Veszprém y de San Martiño de Mondoñedo (Foz) comparten el hecho de ser las primeras catedrales de sus respectivos países y de localizarse en un Finisterrae. La localidad de Veszprém nos conecta también con sus orígenes de San Martiño de Braga, figura relacionada con la expansión del monacato en Galicia y fundador del Obispado de Dumio, del que el Obispado de Mondoñedo recoge su testigo.\nEl acto tuvo lugar en la Basílica de San Martiño de Mondoñedo, y fue inaugurado por los representantes de las tres instituciones promotoras. A continuación, tomaron la palabra los invitados de la ciudad de Veszprém: el director del Archivo Arquidiocesano de Veszprém, Balázs Karlinszky; la directora de la Oficina de Turismo, Beáta Bérczi; y la directora de marketing de la Oficina de Turismo, Szilvia Görbicz, que hicieron una presentación de la ciudad desde el punto de vista de la sacralidad, la cultura y el turismo. Para cerrar el acto, el historiador Anselmo López Carreira, hizo un recorrido por la biografía de San Martiño de Dumio y su huella en la historia de Galicia.\nCompartimos imágenes y vídeos del encuentro, así como de las visitas a las tres Catedrales (Playa de las Catedrales, Catedral de Mondoñedo y la Catedral de San Martiño) que realizaron ese mismo día los alumnos de la Escuela Universitaria de Turismo y del Máster de Turismo de La Coruña.


4 trucos para “difuminar” las arrugas del cuello SIN procedimientos complicados – Aguacate TV\n4 trucos para “difuminar” las arrugas del cuello SIN procedimientos complicados\nAguacate TV Salud junio 23, 2021\nEl contorno de ojos, las manos y el cuello, son susceptibles del envejecimiento y a la aparición de las primeras arrugas. Prueba estos trucos para “difuminar” las arrugas del cuello SIN procedimientos complicados.\nCuando pensamos en arrugas, lo primero que nos viene a la mente es el rostro y el contorno de ojos, sin embargo, no son las únicas zonas donde se refleja el paso de los años. El cuello también es susceptible a las arrugas y líneas de expresión.\nLa pérdida de elasticidad de la piel es el principal factor que propicia su aparición, pero también la exposición a los rayos ultravioleta. Asimismo, las arrugas prematuras en esta zona se asocian a hábitos, como ver constantemente el móvil, no usar protector solar o fumar.\n¿Cómo desvanecer las arrugas del cuello sin procedimientos?\nLas arrugas son inevitables, son una parte natural del paso del tiempo, aunque la genética puede influir un poco, por lo tanto, eliminarlas por completo sin procedimientos estéticos es casi imposible. Sin embargo, existen algunos trucos que pueden ayudar a reducir su apariencia sin gastar más.\nEl sol es clave para la vida, pero sus rayos UV pueden ser dañinos. En el caso de la piel, contribuyen al envejecimiento prematuro, además del cáncer de piel, por lo tanto, la recomendación es aplicar protector solar, sin importar si el día está nublado.\nUn artículo publicado en el Advanced Pharmaceutical Bulletin, señala que, aplicar protector solar en las partes expuestas de la piel, incluyendo el cuello, puede ayudar a proteger de los rayos UV y sus efectos, ya que los absorben, bloquean o dispersan.\nUsar un producto con factor de protección solar mínimo de 15, puede resultar un excelente aliado, así que no olvides aplicarlo en esta zona, así evitarás que aparezcan más arrugas.\nUsa un sérum con vitamina C\nLa vitamina C es reconocida por ser un poderoso antioxidante, además de activar la síntesis de colágeno y mejorar la textura de la piel. Incluso, estudios han estudiado su eficacia en la reducción de las arrugas, con resultados favorecedores.\nPor ejemplo, un pequeño estudio publicado por la revista Dermatology Surgery, encontró que el uso tópico de vitamina C da como resultado una mejora clínicamente visible en las arrugas al usarse durante 12 semanas, existiendo una correlación con la formación de nuevo colágeno.\nLo mejor es que no necesitas gastar mucho dinero, prepara tu sérum de vitamina C con sólo 3 ingredientes, te servirá tanto para el cuello como para el rostro.\nDale una oportunidad a los retinoides\nLos retinoides son derivados de la vitamina A, usados de forma tópica para diferentes patologías dermatológicas, pero en especial, se han vuelto los compuestos antienvejecimiento más utilizados para reducir las líneas de expresión y arrugas.\nEl Harvard Health Publishing de la Harvard Medical School, los retinoides trabajan aumentando la producción de colágeno y estimulando la producción de nuevos vasos sanguíneos en la piel para mejorar el color. De paso, ayudan a desvanecer las manchas de la edad y suavizarlas zonas ásperas.\nEso sí, no es mágico, necesitas usarla de 3 a 6 meses de forma regular para ver resultados. Y ojo, consulta con tu dermatólogo la forma correcta de usarla, pues puede causar sequedad, así que su uso debe ser poco a poco y siempre acompañado de protector solar, pues aumenta la sensibilidad de la piel a la luz solar.\nRealiza ejercicios para tonificar tu cuello\nLos masajes y ejercicios como el yoga facial, se han vuelto populares, pues ayudan a mantener la piel tersa y tensa, mejorando su apariencia y reduciendo algunos signos del envejecimiento. De acuerdo a los especialistas, estos ejercicios ayudan a fortalecer los músculos del rostro y dar firmeza a la zona.\nDedica sólo 10 minutos a realizar algunos ejercicios que ayuden a trabajar tu rostro y cuello, o prueba con un masaje como la técnica japonesa asahi, que también ayudará a eliminar la hinchazón. Aquí 3 ejercicios para tu cuello:\nMantén la vista al frente; gira la cabeza hacia la derecha para alinearla con el hombro derecho e inclínala hacia atrás. Espera 8 segundos, regresa a la posición inicial y repite del lado izquierdo.\nComenzando con la vista al frente, levanta la barbilla en dirección al techo y estira el cuello lo más posible. Mantén durante 30 segundos.\nCon la vista al frente, levanta la barbilla en dirección al techo; empuja tu lengua contra el paladar, sonríe y pasa saliva. Mantén 30 segundos la posición.\n4 consejos para prevenir las arrugas del cuello\nSi bien las arrugas del cuello son parte del envejecimiento natural, también existen hábitos que pueden propiciarlas, así como otros que pueden ayudar a reducir su apariencia. Prueba estos tips:\nCuida tu forma de ver el celular. La costumbre de ver el celular hacia abajo, no sólo provoca dolor de cuello, también puede contribuir a la aparición de arrugas por los movimientos repetitivos. Por lo tanto, lo mejor es colocar el celular frente a tu rostro.\nEvita fumar. El tabaquismo se relaciona con diferentes problemas de salud, pero también con el envejecimiento prematuro, pues daña el colágeno y la nicotina provoca que los vasos sanguíneos se estrechen, por lo que la piel recibe menos oxígeno.\nHidrata tu piel. Un error común al aplicar crema hidratante, es olvidar el cuello, lo cual contribuye a que las arrugas sean más visibles y continúen formándose. Existen cremas hidratantes específicas para el cuello, pero si no la tienes, aplica tu crema hidratante habitual.\nPrueba las mascarillas para el cuello. Recientemente se han vuelto populares las mascarillas o parches antiarrugas para el cuello que, si bien no tienen evidencia científica, pueden ayudar a suavizar la piel y mejorar su apariencia.\nSin duda, las arrugas son una parte normal de la vida y el envejecimiento, en el caso del cuello, la piel no es igual y sufre las consecuencias de los movimientos constantes, además de verse expuesta a factores como el humo del cigarro, los rayos UV y otros que propician el daño y envejecimiento prematuro.\nPrueba estos trucos para difuminar las arrugas del cuello y evita que esta zona revele tu edad.\nParches caseros para reducir las bolsas de los ojos y lucir una mirada menos cansada\nLuz azul: la verdad sobre los efectos de tu smartphone y pantallas en tus ojos y piel\nCrema nocturna con 3 ingredientes naturales para arrasar con las “patas de gallo”\n0 comments on “4 trucos para “difuminar” las arrugas del cuello SIN procedimientos complicados”\n← Acuña Jr. y Salvador Pérez lideran las votaciones para el Juegos de las Estrellas\nEE.UU. bloquea medios de comunicación iraní y yemení →


01.- MEET ME IN THE HALLWAY\n02.- SIGN OF THE TIMES\n04.- TWO GHOSTS\n05.- SWEET CREATURE\n06.- ONLY ANGEL\n08.- EVER SINCE NEW YORK\n10.- FROM THE DINING TABLE\nTras pertenecer a One Direction, una de las boyband más importantes en los últimos años, el cantante británico Harry Styles debúto formalmente como solista, lanzando el 12 de mayo su álbum en forma físico.\nEl corte promocional debut formará parte del álbum homónimo del cantante, quien participó como coautor de la canción que fue producida por Jeff Bashker con la participación adicional de Alex Salibian y Tyler Johnson.\nHarry presenta un sonido completamente fresco, enfocado al rock ochentero, muy distinto a lo que hacía con One Direction.\nAlgunos de sus temas como “Meet Me In The Halfway” tiene tintes psicodélicos y las letras están llenas de detalles y secretos del entorno del artista. Algunas anécdotas, declaraciones de amor, reflexiones íntimas, entre otras cosas, mostrando un giro musical.El corte promocional debut formará parte del álbum homónimo del cantante, quien participó como coautor de la canción que fue producida por Jeff Bashker con la participación adicional de Alex Salibian y Tyler Johnson.


Cuatro pasos hacia el aumento del valor de la Oficina de Gestión de Proyectos – Parte 1 | Proyectos, Gestión y Excelencia\nCuatro pasos hacia el aumento del valor de la Oficina de Gestión de Proyectos – Parte 1\nPublicado el 16/02/2012 por ESI Comunicación\tDeja un comentario\nEn la economía de hoy, todas las empresas y organizaciones están luchando por hacer más con menos y el rendimiento es una máxima. Esto es cierto para las entidades de los sectores público, privado y sin ánimo de lucro. Para poder sobrevivir en los tiempos de la gestión eficiente, es necesario optimizar cada operación de su organización, sobre todo la Oficina de Gestión de Proyectos (PMO).\nEs evidente que una organización no puede tener éxito si sus proyectos no se gestionan de forma eficiente – a tiempo, en el coste presupuestado y entregando los resultados comprometidos a los clientes internos y externos. Su Oficina de Gestión de Proyectos debería ser la parte que integre la gestión de proyectos en su organización, aportando resultados clave para el negocio y el cumplimiento de su misión. A acuerdo con ello, es de gran valor hacer un análisis detallado del estado actual de su PMO, para identificar las posibles áreas de mejora asegurar que se puede generar el valor que esperamos.\nLa experiencia profesional de ESI International nos indica que aumentar el valor del la PMO está en relación directa con la capacidad de una organización para competir en sus mercados y proveer de productos y servicios de calidad a sus clientes en el plazo requerido. La PMO está directamente vinculada con los beneficios de su organización. Esta serie de artículos analiza varios aspectos de la PMO, como sus funciones clave, características y desafíos y casos concretos de características de una PMO bien implantada. También se da un plan en cuatro etapas para mejorar el valor que aporta la PMO a su organización a largo plazo.\nNo hay una PMO estándar. Cada una es única y a medida como la organización a la que presta servicio. Sin embargo, para hablar un poco más claro, merece la pena definir que es una PMO y lo que hace.\nSegún el Diccionario de Términos de Gestión de Proyectos, en su 3ª edición, una Oficina de Gestión de Proyectos es “una unidad que asiste a los gestores de proyecto a través de la organización para implementar los principios, métodos, herramientas y técnicas de la gestión de proyectos. En la mayoría de sus formas, la Oficina de Gestión de Proyectos tiene función de soporte y no es responsable de la ejecución de los proyectos. Su objetivo principal es proveer de prácticas efectivas y eficientes en gestión de proyectos a toda la organización” (Ward, 349)\nAunque no se mencione explícitamente, se desprende de la definición, la noción de que la PMO es el instrumento a través del cual la organización delega con éxito la gestión de proyectos. Una PMO, como la propia gestión de proyectos, es un medio y no un fin en si misma, siendo estratégica en su función y objetivo. El fin es la gestión del negocio y los resultados identificados por la organización como críticos para su supervivencia.\nDonde hay una PMO competente, toda la organización y sus clientes cosechan sus frutos: los proyectos se terminan a tiempo, dentro del presupuesto y satisfaciendo las expectativas y requisitos de los interesados. Hay que tener presente que la función principal de la PMO es dotar de la estructura y experiencia necesarias para mejorar los indicadores clave de los proyectos de la organización y que debemos pararnos a pensar y revisar los cometidos de la PMO.\n¡ No se pierda la Parte 2 !\nTraducido por ESI International España\nEtiquetas: ESI International, PMO, project, proyectos. Añadir a marcadores el enlace permanente.\nPrevious post ← Segundo Desayuno de Trabajo ESI International España: alcanzar la madurez en la gestión de proyectos en una organización\nNext post Cuatro pasos hacia el aumento del valor de la Oficina de Gestión de Proyectos – Parte 2 →


El ministerio de Salud de la Nación emitió un comunicado, anunciando nuevas flexibilizaciones en el marco de la pandemia.\nEntre otras medidas, ya no será necesario el control de temperatura y rociado de manos con alcohol en gel en edificios, bancos y comercios.\nLas actualizaciones incluyen modificar los protocolos sanitarios en actividades económicas, bancarias, industriales, comerciales, de servicios, turísticas, religiosas, culturales y otras.\nEl ministerio de Salud de la Nación anunció nuevas flexibilizaciones en los protocolos vigentes por la pandemia de Covid-19.\nA través de un parte de prensa, la cartera sanitaria expresó que la decisión se toma “a partir de las coberturas de vacunación contra la Covid-19 –con el 58,9% de la población con esquema completo y el 91,5% de los y las mayores de 18 años con esquema iniciado–, de la estabilidad de los casos en un número bajo y la disminución de las hospitalizaciones y las muertes por más de 23 semanas consecutivas”.\nLa medida también alcanza una “actualización de los requerimientos para la realización de los viajes estudiantiles, asociada al avance en la vacunación de niños, niñas y adolescentes”.\nEn tanto, las únicas recomendaciones que deben mantenerse “son las de utilizar tapabocas en espacios compartidos cerrados y abiertos, mantener la distancia mínima de dos metros entre personas, asegurar una adecuada ventilación cruzada y continua en los ambientes, así como continuar con el lavado frecuente de manos”.\nEn este marco, aclararon que “ya no será necesario sostener el control de temperatura corporal, el rociado de manos con alcohol en los accesos a edificios, los turnos programados, las sanitizaciones y otras medidas adicionales, a menos que se entiendan fundamentales para el desarrollo de la actividad”.\nEl comunicado además indica que de todos modos, las instituciones y demás organismos podrán establecer las medidas que entiendan pertinentes y necesarias para el desarrollo de cada actividad en particular y “tendrán la posibilidad de instrumentar medidas sanitarias adicionales según la actividad”.\nrestricciones COVID-19 protocolos