INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA SU MANIPULACIÓN:\nNo existen instrucciones especiales para su manipulación.\nYASMIN® (drospirenona y etinilestradiol) está indicado para:\n• Tratamiento del acné vulgaris moderado en mujeres ≥16 años de edad, que no presentan contraindicaciones conocidas al tratamiento anticonceptivo oral, que no buscan un embarazo y que ya han tenido su menarca.\nMecanismo de acción: YASMIN® es un anticonceptivo oral combinado monofásico que contiene los ingredientes activos drospirenona y etinilestradiol. Los anticonceptivos orales combinados actúan por supresión de las gonadotropinas. Si bien el mecanismo primario de esta acción es la inhibición de la ovulación, otras alteraciones incluyen cambios en el moco cervical (lo que aumenta la dificultad del esperma para ingresar al útero) y en el endometrio (lo que reduce la probabilidad de implantación).\nLa drospirenona es un análogo de la espironolactona con actividad antimineralocorticoide. Los estudios preclínicos en animales e in vitro demostraron que la drospirenona no presenta actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide ni antiglucocorticoide. Los estudios preclínicos en animales también demostraron que la drospirenona presenta actividad antiandrogénica.\nLas combinaciones que contienen estrógenos, como YASMIN®, aumentan los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), que es capaz de unirse y, por lo tanto, inactivar andrógenos como la testosterona. Además, la actividad antiandrogénica de la drospirenona contrarresta de forma parcial los efectos de los andrógenos endógenos, porque bloquea la ligadura de la dihidrotestosterona (DHT) a nivel del receptor, lo cual la hace una opción apropiada para el tratamiento del acné. La drospirenona también puede ayudar a reducir el edema de las paredes de los folículos sebáceos durante la segunda mitad del ciclo menstrual, que es en parte responsable de la exacerbación de las lesiones inflamatorias en esta fase del ciclo.\nFarmacodinámica: La drospirenona inhibe la ovulación y el desarrollo folicular en una dosis umbral oral de 2 mg. Se comprobó que la drospirenona a dosis de 3 mg, en combinación con el etinilestradiol de 0,030 mg, actúa de forma óptima en la inhibición de la ovulación y en el control del ciclo.\nLa drospirenona mostró actividad antagonista de la aldosterona en dosis bajas de 2 mg/día en voluntarias sanas. La actividad de la renina plasmática y las concentraciones de aldosterona plasmática aumentaron, así como la eliminación de metabolitos de aldosterona. La eliminación de Na+ aumentó de manera transitoria debido a la drospirenona (2 o 3 mg) sola o en combinación con etinilestradiol (0,030 mg). Las concentraciones de Na+ y K+ en suero permanecieron sin cambios. La potencia de la drospirenona fue 6,6 veces mayor en promedio que la de la espironolactona, con la proporción urinaria de Na+/K+ como indicador primario de la potencia del efecto antagonista de la aldosterona.\nLa drospirenona (2, 3 o 4 mg) en combinación con el etinilestradiol (0,030 mg) mostró un efecto favorable en el perfil lipídico, con un aumento en las lipoproteínas de alta densidad (high-density lipoprotein, HDL) y una leve disminución de las lipoproteínas de baja densidad (low-density lipoprotein, LDL). El colesterol total se mantuvo sin cambios. Además, la tolerancia oral a la glucosa se mantuvo sin cambios o disminuyó levemente.\nLa drospirenona no mostró efectos en la biosíntesis de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y administrada junto con etinilestradiol (0,030 mg) provocó aumentos en la SHBG y en la globulina fijadora de corticosteroides consistentes con la dosis de etinilestradiol.\nIn vitro, la drospirenona se unió con baja afinidad a la SHBG y no se unió a la globulina fijadora de corticosteroides (corticosteroid binding globulin, CBG).\nTabla 6 - Media de los parámetros farmacocinéticos de YASMIN® (drospirenona 3 mg y etinilestradiol 0,030 mg)\nValores promedio (%CV)\nAbsorción: La biodisponibilidad absoluta de la drospirenona (DRSP) de un solo comprimido es de aproximadamente 76 %. La biodisponibilidad absoluta del etinilestradiol (EE) es de aproximadamente 40 % como resultado de una conjugación pre sistémica y un metabolismo de primer paso. No se ha evaluado la biodisponibilidad absoluta de YASMIN® , que es un comprimido combinado de drospirenona y etinilestradiol. Las concentraciones séricas de DRSP y EE alcanzaron los niveles máximos entre 1 y 3 horas después de la administración de YASMIN® . Después de la administración de YASMIN® de dosis única, la biodisponibilidad relativa, comparada con una suspensión, fue de 107 % y 117 % para la DRSP y el EE, respectivamente.\nLa farmacocinética de la DRSP es proporcional a la dosis luego de dosis únicas de entre 1 y 10 mg. Después de la administración diaria de YASMIN® , las concentraciones en estado estable de DRSP se observaron al cabo de 10 días. Se produjo una acumulación de entre aproximadamente 2 y 3 veces la Cmáx sérica y de los valores del ABC (0-24 h) de DRSP después de la administración de dosis múltiples de YASMIN® (ver Tabla 6 anterior).\nSe informa que las condiciones de estado estable del EE se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento. Después de la administración diaria de YASMIN® , la Cmáx sérica y los valores del ABC(0-24 h) del EE se acumulan con un factor de entre 1,5 y 2,0, aproximadamente.\nEfecto de los alimentos: La tasa de absorción de la DRSP y el EE después de la administración única de dos comprimidos YASMIN® fue más lenta tras la ingesta de alimentos, con una Cmáx sérica que se redujo en un 40 % en ambos componentes. Sin embargo, el grado de absorción de la DRSP no sufrió cambios. Por el contrario, el grado de absorción del EE se redujo un 20 % tras la ingesta de alimentos.\nDistribución: Las concentraciones séricas de DRSP y EE declinan en dos fases. El volumen aparente de distribución de DRSP es de aproximadamente 4 l/kg y se informa que el del EE es de alrededor de 4–5 l/kg.\nLa DRSP no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) o a la globulina fijadora de corticosteroides (CBG), pero se une alrededor del 97 % a otras proteínas séricas. La administración de dosis múltiples durante 3 ciclos no produjo cambios en la fracción libre (medida a concentraciones mínimas). Se informa que el EE presenta una gran unión, aunque no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98,5 %) e induce un aumento en las concentraciones séricas, tanto de la SHBG como de la CBG. Los efectos sobre la SHBG y la CBG inducidos por el EE no se vieron afectados por la variación en la dosis de DRSP en el rango entre 2 y 3 mg.\nMetabolismo: Los dos metabolitos principales de la DRSP que se encontraron en el plasma humano se identificaron como una forma ácida de la DRSP generada por la apertura del anillo de la lactona en el 4,5-dihidrodrospirenona-3-sulfato, formado por reducción y posterior sulfación. Se demostró que estos metabolitos no son farmacológicamente activos. La drospirenona también está sujeta al metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4.\nEl EE se encuentra sujeto a un metabolismo significativo de primer paso hepático e intestinal. El EE y sus metabolitos oxidativos se producen principalmente por conjugación con glucurónidos o sulfatos. El CYP3A4 en el hígado es responsable de la 2-hidroxilación, que es la principal reacción oxidativa. El 2-hidroxi metabolito se transforma adicionalmente por metilación y glucuronidación, previo a la excreción urinaria y fecal.\nExcreción: Los niveles séricos de DRSP se caracterizan por una vida media de fase de disposición terminal de aproximadamente 30 horas, tanto para regímenes de dosis múltiples como para regímenes de dosis única. La excreción de DRSP fue casi completa al cabo de diez días y las cantidades excretadas fueron levemente mayores en heces que en orina. La DRSP se metabolizó ampliamente y solo se excretaron en orina y heces rastros de DRSP sin cambios. Se observaron al menos 20 metabolitos diferentes en orina y heces. Alrededor de entre el 38 % y el 47 % de los metabolitos en orina fueron conjugados de sulfato y glucurónido. En heces, entre el 17 % y el 20 % de los metabolitos se excretó como glucurónidos y sulfatos.\nSe informó una vida media de fase de disposición terminal para el EE de aproximadamente 24 horas. El EE no se excreta sin cambios. El EE se excreta en orina y heces como conjugados de glucurónido y sulfato y atraviesa la circulación enterohepática.\nPoblaciones y afecciones especiales: Pacientes pediátricas\nNo se ha determinado la seguridad y eficacia de YASMIN® en mujeres menores de 16 años de edad. No está indicado el uso de este producto antes de la menarca.\nPacientes geriátricas: El uso de YASMIN® no está indicado en mujeres posmenopáusicas.\nRaza: No se ha evaluado el efecto de la raza (etnia) en la disposición de YASMIN® .\nInsuficiencia hepática: YASMIN® está contraindicado en pacientes con disfunción hepática (ver Advertencias y precauciones). La vida media terminal de la DRSP en mujeres con insuficiencia hepática moderada fue 1,8 veces mayor que en mujeres con función hepática normal.\nInsuficiencia renal: YASMIN® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (ver Advertencias y precauciones).\nEl efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de la DRSP (3 mg diarios durante 14 días) y el efecto de la DRSP sobre las concentraciones séricas de potasio se investigaron en participantes femeninas (n= 28, 30-65 años de edad) con función renal normal y con deterioro leve y moderado de la función renal. Todas las participantes cumplían una dieta baja en potasio. Durante el estudio, 7 participantes continuaron utilizando fármacos preservadores de potasio para el tratamiento de su enfermedad de base. El día 14 (estado estable) del tratamiento con DRSP, los niveles séricos de DRSP en el grupo con insuficiencia renal leve (depuración de la creatinina CLcr, 50 80 ml/min) fueron comparables con los del grupo con función renal normal (CLcr, >80 ml/min). Los niveles séricos de DRSP fueron, en promedio, 37 % más altos en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr, 30-50 ml/min), en comparación con los del grupo de mujeres con función renal normal. Todos los grupos toleraron bien el tratamiento con DRSP. El tratamiento con DRSP no mostró ningún efecto de importancia clínica sobre la concentración sérica de potasio. Si bien no se observó hipercalemia en el estudio, en cinco de siete participantes que continuaron utilizando fármacos preservadores de potasio durante el estudio, los niveles promedio de potasio sérico aumentaron en hasta un 0,33 mEq/l. Por lo tanto, existe un potencial para la presencia de hipercalemia en mujeres con insuficiencia renal cuyos niveles de potasio sérico se encuentran en el intervalo de referencia superior y que usan fármacos preservadores de potasio de manera concomitante.\nPOSOLOGÍA, COMPOSICIÓN Y PRESENTACIÓN:\nCada blíster contiene 21 comprimidos redondos, recubiertos, de color amarillo, con hormonas.\nCada COMPRIMIDO redondo, recubierto, de color amarillo, con hormonas contiene: 3,0 mg de drospirenona y 0,030 mg de etinilestradiol.\nExcipientes: Almidón de maíz, hidroxipropilmetil celulosa (hipromelosa), monohidrato de lactosa, estearato de magnesio, almidón modificado (pregelatinizado), polietilenglicol (macrogol 6000), povidona 25000, talco, dióxido de titanio (E171) y óxido férrico amarillo.\nSmPC Canadá_CCDS 17_Revisión 7 Marzo 2017\nFabricado por: Schering do Brasil Química e Farmacêutica Ltda. São Paulo – Brasil.\nYASMIN® no debe usarse en mujeres con:\n• Presencia o antecedentes de tromboflebitis o trastornos tromboembólicos\n• Presencia o antecedentes de trastornos cerebrovasculares\n• Presencia o antecedentes de infarto de miocardio o de enfermedad de las arterias coronarias\n• Enfermedad de las válvulas cardíacas con complicaciones\n• Presencia o antecedentes de pródromos de trombosis (p. ej., ataque isquémico transitorio, angina de pecho)\n• Presencia de factores de riesgo múltiples o serios de trombosis venosa o arterial:\n• Hipertensión arterial severa (valores persistentes ≥160/100 mmHg)\n• Predisposición hereditaria o adquirida a trombosis venosa o arterial como: mutación del factor V Leiden y resistencia a la proteína C activada (APC), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolipídicos (anticuerpos anticardiolipínicos, anticoagulante lúpico)\n• Tabaquismo, si tiene más de 35 años de edad\n• Diabetes mellitus con afectación vascular\n• Cirugía mayor asociada a un riesgo más elevado de tromboembolismo posoperatorio\n• Uso con el régimen de combinación farmacológica para el tratamiento de Hepatitis C ombitasvir, paritaprevir, ritonavir con o sin dasabuvir (ver Advertencias y precauciones).\n• Enfermedad hepática activa, o antecedentes o presencia de tumores hepáticos malignos o benignos\n• Cáncer de endometrio o cualquier otra neoplasia estrógeno dependiente conocida o sospechada\n• Sangrado vaginal anormal de origen no determinado\n• Ictericia por esteroides, ictericia colestásica, antecedentes de ictericia en el embarazo\n• Lesiones oculares que deriven de una enfermedad vascular de las arterias oftálmicas, como pérdida total o parcial de la visión o alteración de los campos visuales\n• Certeza o sospecha de embarazo\n• Antecedentes o presencia de migraña con aura focal\n• Antecedentes o presencia de pancreatitis, si está asociada a hipertrigliceridemia severa\n• Hipersensibilidad a este fármaco o a cualquier ingrediente de la forma farmacéutica o componente del envase. Para obtener una lista completa, ver Posología, composición y presentación.\nVisión general de las reacciones adversas al fármaco: Se ha asociado un mayor riesgo de las siguientes reacciones adversas serias con el uso de anticonceptivos orales:\n• Tromboembolismo arterial y venoso\n• Recibir diagnóstico de cáncer de mama\n• Tumores hepáticos benignos y malignos\n• Trombosis mesentérica\n• Lesiones neurooculares (p. ej., trombosis retinal)\nTambién se han informado las siguientes reacciones adversas en pacientes que recibían anticonceptivos orales: las náuseas y los vómitos, generalmente las reacciones adversas más frecuentes, se presentan en aproximadamente el 10 %, o menos, de las pacientes durante el primer ciclo. Otras reacciones, como regla general, se consideran menos frecuentes o solo ocasionales:\n• Amenorrea durante y después del tratamiento\n• Angioedema (los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema en mujeres con angioedema hereditario)\n• Sangrado intermenstrual anormal\n• Cambios en las mamas (sensibilidad, agrandamiento, secreción)\n• Cambios en la curvatura corneal\n• Cambios en la libido\n• Cambios en el flujo menstrual\n• Cambios en el peso (aumento o disminución)\n• Cloasma o measma que pueden ser persistentes\n• Ictericia colestásica\n• Síndrome similar a la cistitis\n• Hiperplasia endocervical\n• Formación de cálculos biliaresa\n• Síntomas gastrointestinales (como dolor y distensión abdominal)\n• Síndrome urémico hemolíticoa\n• Erupción hemorrágica\n• Herpes gestacionala\n• Hipertrigliceridemia (riesgo mayor de pancreatitis cuando se usan AOC)\n• Aumento del tamaño de leiomiomas uterinos\n• Intolerancia a lentes de contacto\n• Ictericia relacionada con colestasisa\n• Alteraciones de la función hepática\n• Pérdida de pelo del cuero cabelludo\n• Pérdida de la audición relacionada con otosclerosisa\n• Posible disminución en la lactancia cuando se da inmediatamente posparto\n• Síndrome similar al premenstrual\n• Prurito relacionado con colestasisa\n• Sarpullido (alergia)\n• Tolerancia a los carbohidratos reducida\n• Trombosis retinal\n• Corea de Sydenhama\n• Lupus eritematoso sistémicoa\n• Infertilidad temporal tras discontinuar el tratamiento\na Aparición o deterioro de las afecciones en las que no es concluyente la asociación a los AOC\nReacciones adversas al fármaco en ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy específicas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos quizás no reflejen las tasas observadas en la práctica y no se las debe comparar con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco. La información de reacciones adversas al fármaco obtenida de ensayos clínicos es de utilidad para identificar eventos adversos relacionados con el fármaco y para aproximarse a las tasas.\nLos siguientes son los efectos adversos más frecuentes que se han informado con el uso de YASMIN® durante ensayos clínicos, se presentaron en >1% de las participantes y pueden estar relacionados al fármaco o no: cefalea, trastorno menstrual, dolor de mamas, dolor abdominal, náuseas, leucorrea, síndrome gripal, acné, moniliasis vaginal, depresión, diarrea, astenia, dismenorrea, dolor de espalda, infección, faringitis, sangrado intermenstrual, migraña, vómitos, mareos, nerviosismo, vaginitis, sinusitis, cistitis, bronquitis, gastroenteritis, reacción alérgica, infección del tracto urinario, prurito, labilidad emocional, cirugía, sarpullido, infección respiratoria superior.\nReacciones farmacológicas adversas menos frecuentes en ensayos clínicos: Otras reacciones a los anticonceptivos orales, como regla general, que se observan con menos frecuencia o solo ocasionalmente son: síntomas gastrointestinales (como cólicos abdominales e hinchazón), sangrado intermenstrual anormal, sangrado, cambios en el flujo menstrual, dismenorrea, amenorrea durante y después del tratamiento, infertilidad temporal tras discontinuar el tratamiento, edema, cloasma o melasma que puede ser persistente, cambios en las mamas (sensibilidad, agrandamiento, secreción), cambios en el peso (aumento o disminución), hiperplasias endocervicales, posible disminución en la lactancia cuando se da inmediatamente posparto, ictericia colestásica, migraña, aumento del tamaño de leiomiomas uterinos, sarpullido (alergia), depresión mental, tolerancia a los carbohidratos reducida, candidiasis vaginal, síndrome similar al premenstrual, intolerancia a lentes de contacto, cambios en la curvatura corneal (empinamiento), cataratas, neuritis óptica, trombosis retinal, cambios en la libido, corea, cambios en el apetito, síndrome similar a la cistitis, rinitis, cefalea, nerviosismo, mareos, hirsutismo, pérdida de pelo del cuero cabelludo, eritema multiforme, eritema nudoso, erupción hemorrágica, vaginitis, porfiria, deterioro de la función renal, fenómeno de Raynaud, trastornos en la audición, síndrome urémico hemolítico, pancreatitis.\nReacciones adversas al fármaco posterior a su comercialización: La experiencia acumulada con YASMIN® posterior a su comercialización indica una tasa informativa espontánea de tromboembolismo venoso de 5,1 eventos por cada 100 000 mujeres al año.\nCon muy poca frecuencia también se han informado las siguientes reacciones adversas serias e inesperadas en usuarias de YASMIN®, pero no se ha establecido una relación causal: pancitopenia, trombocitopenia, arritmia, palpitaciones, taquicardia, extrasístoles ventriculares, pérdida repentina de la audición, hipertensión ocular, trastornos de la visión, opacidades vítreas, colitis isquémica, hepatitis, hiperbilirrubinemia, pruebas de función hepática anormales, disminución del sodio en sangre, dolor óseo, dolor en las extremidades, fibroadenoma mamario, convulsiones, disartria, parálisis facial, hemiparesia, hipoestesia, síncope, ansiedad, nerviosismo, reacción de pánico, quiste mamario, hematometra debido a pólipos cervicales, asma, vasculitis leucocitoclástica, liquen plano y petequias.\nSe han informado casos de eritema nodoso, eritema multiforme e hipersensibilidad (incluidos síntomas como sarpullido y urticaria) como reacciones adversas al fármaco a partir de informes en relación con el uso de YASMIN® posterior a su comercialización.\nAdemás, se han identificado eventos tromboembolíticos venosos y arteriales (oclusión venosa profunda periférica, trombosis y embolia/oclusión vascular pulmonar, trombosis, embolia e infarto/infarto de miocardio/infarto cerebral y accidente cerebrovascular no especificado como hemorrágico) como reacciones adversas a partir de la experiencia informada en relación con el uso de YASMIN® posterior a su comercialización (ver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones - Hematológicas). Puesto que el informe de tales reacciones es voluntario y proviene de una población de tamaño incierto, no es posible estimar siempre de modo confiable su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco.\nCon muy poca frecuencia también se han informado los siguientes eventos adversos inesperados en usuarias de YASMIN® , pero no se ha establecido una relación causal: sensación de frío/calor, espasmos musculares y fasciculaciones musculares.\nEstudio de vigilancia activa posterior a su comercialización: En Europa se llevó a cabo un estudio prospectivo, controlado, no intervencionista, con cohorte de vigilancia activa (EURAS) para comparar los riesgos de los eventos cardiovasculares y otros asociados al uso de anticonceptivos orales que contienen DRSP (YASMIN®) y otros anticonceptivos orales. En este estudio, se siguió activamente a 58 674 usuarias de anticonceptivos orales para un total de 142 475 mujeres al año. La pérdida del seguimiento fue de 2,4%. La razón de peligrosidad para eventos tromboembólicos venosos (TEV) y para todos los eventos tromboembólicos (ET) fue cercana a 1 y, por lo tanto, no sugiere un riesgo mayor para las usuarias de YASMIN® . Los resultados descartaron un riesgo tromboembólico 1,5 veces mayor para las usuarias de YASMIN® en comparación con usuarias de otros anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel, y un riesgo tromboembólico 1,2 veces mayor en comparación con usuarias de otros anticonceptivos orales. No se observaron eventos arrítmicos que podrían sugerir un aumento en el nivel de potasio sérico (p. ej., a causa de la actividad antimineralocorticoide de la DRSP) en este estudio de vigilancia de posventa.\nA continuación, en la Tabla 2, se presentan las razones de riesgo y los intervalos de confianza para eventos tromboembólicos venosos, arteriales y para todos los eventos tromboembólicos.\nTabla 2 - Razones de riesgo (RR) ajustadas e intervalos de confianza (IC) para eventos tromboembólicos venosos, arteriales y para todos los eventos tromboembólicos (análisis tratado)\nAO con LNG\nAO con LNG y otros\n0,61 - 1,81\n0,48 - 1,26\n0,55 - 1,37\n0,05 - 1,17\n0,08 - 1,52\n0,07 - 1,29\n0,51 - 1,42\n0,44 - 1,12\nAbreviaturas: TEA = tromboembolismo arterial, IC = intervalo de confianza, LNG = levonorgestrel, AO = anticonceptivo oral, ET =evento tromboembólico, TEV = tromboembolismo venoso\na Todos los eventos tromboembólicos (TEV y TEA combinados).\nDescripción general: La administración simultánea de anticonceptivos orales con otros fármacos puede provocar sangrado intermenstrual anormal o puede generar una respuesta alterada ante cualquier agente (ver Tabla 3 y Tabla 4). La eficacia reducida del anticonceptivo oral, si sucediera, es más probable con las fórmulas en dosis bajas. Es importante verificar todos los medicamentos que la paciente esté tomando, tanto recetados como sin receta, antes de prescribir anticonceptivos orales.\nInteracciones farmacológicas con otros fármacos:\nTabla 3 - Fármacos que pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales\nDisminución en la absorción intestinal de progestinas.\nAdministrar dosis con dos horas de diferencia.\nTrastornos en la circulación enterohepática, urgencia intestinal.\nPara un ciclo corto, usar un método anticonceptivo no hormonal adicional u otro fármaco. Para un ciclo prolongado, usar otro método anticonceptivo no hormonal.\nAumento del metabolismo de las progestinas. Aceleración sospechada del metabolismo de los estrógenos.\nUsar otro método anticonceptivo no hormonal.\nInducción de enzimas microsomales hepáticas. También, trastornos en la circulación enterohepática.\nPuede retardar el metabolismo de los anticonceptivos orales y así aumentar el riesgo de ictericia colestásica.\nInducción de enzimas microsomales hepáticas. Rápido metabolismo de estrógenos y aumento de la unión de la progestina y el etinilestradiol a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG).\nUsar anticonceptivos orales en dosis mayores (50 µg de etinilestradiol), otro fármaco u otro método anticonceptivo no hormonal.\nPuede haber una estimulación del metabolismo hepático de los esteroides anticonceptivos.\nAgentes de disminución del colesterol\nReduce el colesterol y los triglicéridos séricos elevados; esto reduce la eficacia de los anticonceptivos orales.\nUsar otro fármaco u otro método anticonceptivo no hormonal.\nInducción de enzimas microsomales hepáticas.\nPara un ciclo corto, usar un método anticonceptivo no hormonal adicional u otro fármaco. Para un ciclo prolongado, usar otro método anticonceptivo no hormonal o anticonceptivos orales en dosis mayores.\nSe ha informado una disminución en la eficacia de los anticonceptivos orales. Sin confirmar.\nLa inducción enzimática ya puede observarse después de unos cuantos días de tratamiento. La inducción enzimática máxima generalmente se observa dentro de unas cuantas semanas. Después de detener la terapia farmacológica, se puede mantener la inducción enzimática durante aproximadamente 4 semanas.\nLas mujeres en tratamiento a corto plazo con cualquiera de estos fármacos deben utilizar temporalmente un método de barrera además del COC o elegir otro método anticonceptivo. Se debe utilizar el método de barrera durante el tiempo de administración concomitante del fármaco y durante 28 días después de su interrupción. Si el periodo durante el cual se utiliza el método de barrera continúa después que se terminen los comprimidos del paquete del COC, se debe iniciar el siguiente paquete de COC sin el intervalo usual en el que no se toman los comprimidos.\nPara las mujeres en tratamiento a largo plazo con sustancias activas inductoras de enzimas hepáticas, se recomienda un método anticonceptivo no hormonal.\nSe han estudiado varios inhibidores de la proteasa anti-VIH/VHC (p. ej., ritonavir, telaprevir, boceprevir) e inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos (p. ej., nevirapina) con la coadministración de anticonceptivos hormonales orales; en algunos casos se evidenciaron cambios significativos (aumento o disminución) en la media del área bajo la curva de los estrógenos o progestágenos. La eficacia y seguridad de los productos anticonceptivos orales puede verse afectada. Los proveedores de atención médica deben consultar la información para prescribir de cada inhibidor de la proteasa anti-VIH/VHC para obtener más información acerca de la interacción farmacológica.\nLos inhibidores potentes o moderados de CYP3A4, como los antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol), el verapamilo, los macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina), el diltiazem y el jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas del estrógeno o de la progestina, o de ambos. Un aumento en la DRSP puede aumentar los niveles de potasio sérico y así aumentar el riesgo de hipercalemia en pacientes de alto riesgo (ver Advertencias y precauciones, Generales).\nLos anticonceptivos orales también pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos (ver Tabla 4). Por consiguiente, las concentraciones en plasma y tejidos pueden aumentar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p. ej., lamotrigina).\nTabla 4 - Modificación en la acción de otro fármaco debido a los anticonceptivos orales\nModificación de la acción farmacológica\nPosible aumento de los niveles de etanol o acetaldeidos.\nAgentes receptores adrenérgicos alfa 2\nAumento del efecto sedante.\nLos anticonceptivos orales aumentan los factores de coagulación, pueden reducir el efecto de los anticoagulantes. No obstante, los anticonceptivos orales pueden potenciar la acción en algunas pacientes.\nLa retención de líquidos puede aumentar el riesgo de ataques epilépticos.\nDisminución de los niveles de lamotrigina, puede conducir a crisis epilépticas repentinas\nHipoglucemiantes orales e insulina\nLos anticonceptivos orales pueden afectar la tolerancia a la glucosa y elevar la glucosa en sangre.\nUsar anticonceptivos orales con dosis bajas de estrógenos y progestinas u otro método anticonceptivo no hormonal. Controlar la glucosa en sangre.\nGuanetidina y metildopa\nEl componente de estrógenos produce retención de sodio, la progestina no tiene efecto.\nUsar anticonceptivos orales con dosis bajas de estrógenos u otro método anticonceptivo no hormonal.\nAumento del efecto farmacológico (disminución del metabolismo).\nModificar la dosis del fármaco de ser necesario. Controlar el estado cardiovascular.\nAumento del metabolismo y depuración renal.\nPuede ser necesario aumentar la dosis del fármaco.\nDisminuir la dosis del fármaco.\nLos efectos del ácido acetilsalicílico (AAS) pueden disminuir debido al uso a corto plazo de anticonceptivos orales.\nLas pacientes que reciben un tratamiento crónico con AAS pueden requerir un aumento en la dosis de AAS.\nEn teoría, puede producirse un estado hipercoagulable debido a que los anticonceptivos orales aumentan los factores de coagulación.\nEl estrógeno causa una respuesta reducida a estos fármacos.\nModificar la dosis del fármaco según sea necesario. La interrupción de los anticonceptivos orales puede causar una actividad farmacológica excesiva.\nLa acción de la cafeína puede verse potenciada debido a que los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo hepático de la cafeína.\nAgentes para disminución del colesterol\nLos anticonceptivos orales pueden antagonizar su acción. Los anticonceptivos orales también pueden aumentar el metabolismo del clofibrato.\nPuede ser necesario aumentar la dosis de clofibrato.\nAumento marcado de los niveles en suero.\nPuede ser necesario disminuir la dosis.\nPuede conducir al aumento de los niveles de ciclosporina y a la hepatotoxicidad.\nControlar la función hepática. Puede ser necesario disminuir la dosis de ciclosporina.\nMedicamentos antivirales de acción directa (DAA)\nOmbitasvir, Paritaprevir, Ritonavir con o sin Dasabuvir\nSe ha demostrado que están asociados con aumentos en los niveles de ALT 5 a > 20 veces el límite superior normal en sujetos sanos de sexo femenino y mujeres infectadas por HCV\nver Contraindicaciones y Advertencias y precauciones, Hepáticas/Biliares/Pancreáticas\nSe ha informado que los anticonceptivos orales afectan el metabolismo del folato.\nPuede ser necesario aumentar la ingesta diaria o complementarla.\nPosible aumento de la analgesia y depresión del sistema nervioso central (SNC) debido a una disminución del metabolismo de la meperidina.\nCombinar con precaución.\nTranquilizantes con fenotiazina\nTodas las fenotiazinas, reserpinas y fármacos similares\nEl estrógeno potencia el efecto hiperprolactinémico de estos fármacos.\nUsar otros fármacos o anticonceptivos orales en dosis más bajas. En caso de galactorrea o hiperprolactinemia, usar otro método anticonceptivo no hormonal.\nAumento del efecto (aumento del metabolismo).\nDisminución de la oxidación, lo que conduce a una posible toxicidad.\nUsar con precaución. Controlar los niveles de teofilina.\nClomipramina (posiblemente otros)\nAumento de efectos secundarios: p. ej., depresión\nSe ha informado que los anticonceptivos orales reducen los niveles séricos de vitamina B12\nEn estudios clínicos, la administración de un anticonceptivo hormonal que contenía etinilestradiol no produjo ningún aumento o produjo solo un aumento débil en las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A4 (p. ej., midazolam) mientras que las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP1A2 pueden presentar un aumento débil (p. ej., teofilina) o moderado (p. ej., melatonina y tizanidina).\nInteracciones con fármacos que tienen el potencial de aumentar la concentración sérica de potasio\nExiste un potencial de aumento en la concentración sérica de potasio en mujeres que toman YASMIN® junto con otros medicamentos (ver Advertencias y precauciones). Importante: no se restringió el uso ocasional o crónico de AINE en ninguno de los ensayos clínicos de YASMIN® .\nSe llevó a cabo un estudio de interacción farmacológica con 3 mg de DRSP/1 mg de estradiol (E2) versus placebo en 24 mujeres posmenopáusicas levemente hipertensas que tomaban 10 mg de maleato de enalapril dos veces al día. Se midieron los niveles de potasio cada 48 horas durante un total de 2 semanas en todas las participantes. La media de niveles de potasio sérico en el grupo de tratamiento con DRSP/E2 respecto del inicio fue 0,22 mEq/l mayor que las del grupo placebo. Las concentraciones séricas de potasio también se midieron en distintos momentos durante 24 horas al inicio y el día 14. El día 14, los índices para la Cmáx sérica de potasio y el área bajo la curva (ABC) en el grupo de DRSP/E2 comparados con los del grupo placebo fueron de 0,955 (90 % de IC: 0,914; 0,999) y de 1,010 (90 % de IC: 0,944; 1,080), respectivamente. Ninguna paciente de ninguno de los grupos de tratamiento desarrolló hipercalemia (concentraciones séricas de potasio >5,5 mEq/l).\nInteracciones entre fármaco y productos a base de hierbas: Los productos herbarios que contienen hierba de San Juan (hypericum perforatum) pueden inducir enzimas hepáticas (citocromo P450) y transportadores de glicoproteína P y pueden reducir la eficacia de los esteroides anticonceptivos. Esto también puede provocar sangrado intermenstrual anormal.\nInteracciones entre fármacos y pruebas de laboratorio: Los resultados de las pruebas de laboratorio se deben interpretar a sabiendas de que la paciente está tomando anticonceptivos orales. Las siguientes pruebas de laboratorio se ven modificadas:\nPruebas de función hepática: Aspartato aminotransferasa (AST), diversos aumentos informados.\nFosfatasa alcalina y gamma glutamil transaminasa (GGT), levemente elevadas.\nPruebas de coagulación: Aumentos mínimos de los valores de prueba informados para parámetros como protrombina y factores VII, VIII, IX y X.\nPruebas de función tiroidea: Aumento de la unión proteica de la tiroxina según lo indica el aumento de las concentraciones totales de tiroxina sérica y disminución de la captación de resina T3.\nLipoproteínas: Pueden ocurrir cambios mínimos de importancia clínica no comprobada en fracciones de colesterol de lipoproteínas.\nGonadotropinas: Los anticonceptivos orales suprimen los niveles de las hormonas FSH y LH. Esperar dos semanas tras la interrupción de anticonceptivos orales para realizar mediciones.\nTolerancia a la glucosa: La tolerancia oral a la glucosa se mantuvo sin cambios o disminuyó levemente.\nMuestras tisulares: Se les debe advertir a los patólogos acerca del tratamiento con anticonceptivos orales cuando se entregan muestras de procedimientos quirúrgicos y frotis de PAP para su evaluación.\nInteracciones farmacológicas y estilos de vida: No se han realizado estudios sobre los efectos de YASMIN® en la capacidad de conducir vehículos o usar máquinas.\n• Drospirenona: Se han investigado los efectos potenciales de la DRSP en las enzimas hepáticas citocromo P450 (CYP) y el metabolismo de la drospirenona (DRSP) en estudios in vitro y estudios in vivo (ver Acción y farmacología clínica, Farmacocinética: Metabolismo). En los estudios in vitro la DRSP no afectó el rendimiento de los sustratos modelo de CYP1A2 y de CYP2D6, pero tuvo una influencia inhibitoria sobre el rendimiento de los sustratos de CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4; el modelo de CYP2C19 fue la enzima más sensible. Se investigó el posible efecto de la DRSP sobre la actividad de CYP2C19 y CYP3A4 en un estudio clínico de farmacocinética que utilizó omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores. En un estudio llevado a cabo en 24 mujeres posmenopáusicas (incluidas 12 mujeres con genotipo de CYP2C19 homozigota [tipo natural] y 12 mujeres con genotipo de CYP2C19 heterozigota), la administración oral diaria de 3 mg de DRSP durante 14 días no afectó la depuración oral del omeprazol (40 mg, dosis oral única). Se llevaron a cabo dos estudios clínicos adicionales de interacción farmacológica con simvastatina y midazolam como sustratos marcadores para CYP3A4, cada uno en 24 mujeres posmenopáusicas sanas. Los resultados de estos estudios demostraron que la farmacocinética de los sustratos de CYP3A4 no se vieron influenciados por las concentraciones de estado estable de DRSP alcanzadas después de la administración de 3 mg de DRSP/día. De acuerdo con los resultados disponibles de estudios in vivo e in vitro, se puede concluir que, a nivel de dosis clínica, la DRSP es poco propensa a interactuar en un grado significativo con las enzimas citocromo P450.\n• Etinilestradiol: In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2 así como un inhibidor basado en el mecanismo de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.\nBeneficios no relativos a la anticoncepción de los anticonceptivos orales: Se han informado muchas otras ventajas además de las anticonceptivas.\n1. Los anticonceptivos orales combinados reducen la incidencia de cáncer de endometrio y de ovario.\n2. Los anticonceptivos orales reducen las probabilidades de desarrollar una enfermedad mamaria benigna y, en consecuencia, disminuyen la incidencia de biopsias mamarias.\n3. Los anticonceptivos orales reducen las probabilidades de desarrollar quistes ováricos funcionales.\n4. Las usuarias de píldoras anticonceptivas tienen menos pérdida de sangre menstrual y tienen ciclos más regulares, lo cual reduce las probabilidades de desarrollar anemia por deficiencia de hierro.\n5. El uso de anticonceptivos orales puede disminuir la severidad de la dismenorrea y del síndrome premenstrual y puede mejorar el acné vulgaris, el hirsutismo y otros trastornos mediados por andrógenos.\n6. Los anticonceptivos orales disminuyen la incidencia de la enfermedad inflamatoria pélvica, lo cual reduce también la incidencia de embarazo ectópico.\n7. Los anticonceptivos orales tienen efectos benéficos potenciales sobre la endometriosis.\nAdvertencias y precauciones importantes: El tabaquismo aumenta el riesgo de padecer efectos adversos serios en el corazón y los vasos sanguíneos. Este riesgo aumenta con la edad, en particular en mujeres de más de 35 años de edad, y con la cantidad de cigarrillos que se fuman. Por este motivo, las mujeres de más de 35 años de edad que fuman no deben usar anticonceptivos orales combinados, incluido YASMIN® . Se aconseja que las usuarias no fumen (ver Advertencias y precauciones, Cardiovascular más adelante).\nLos anticonceptivos hormonales NO PROTEGEN contra las enfermedades de transmisión sexual (ETS), incluida el VIH/SIDA. Mientras se usan anticonceptivos hormonales, se recomienda el uso de preservativos de látex o poliuretano conjuntamente con los anticonceptivos hormonales, como protección contra las ETS.\nInterrumpir el uso del medicamento ante la primera manifestación de:\nA. Tromboembolismo y trastornos cardiovasculares, como tromboflebitis, embolismo pulmonar, trastornos cerebrovasculares, isquemia de miocardio, trombosis mesentérica y trombosis retinal.\nLa probabilidad de aparición de un cuadro de tromboembolismo y otros efectos graves a nivel cardiovascular por el uso de Anticonceptivos hormonales combinado, es mayor:\n– Durante el primer año, al reiniciar el uso tras una interrupción de al menos 4 semanas.\n– En mujeres con factores de riesgo, entre ellos mayor de 35 años, tabaquismo, sobrepeso, migrañas, historia familiar de Tromboembolismo Venoso (TEV) o parto reciente.\nB. Condiciones que predispongan a estasis venosa y trombosis vascular (p. ej., inmovilización tras un accidente o reposo necesario debido a una enfermedad a largo plazo). Hasta que se retome la actividad con regularidad, se debe utilizar otro método anticonceptivo no hormonal. Para el uso de anticonceptivos orales en caso de cirugía, ver Advertencias y precauciones, Consideraciones perioperatorias.\nC. Alteraciones visuales: parciales o totales\nD. Papiledema o lesiones vasculares de las arterias oftálmicas\nE. Cefalea severa de etiología desconocida o empeoramiento de la cefalea por migraña preexistente\nF. Aumento de ataques epilépticos\nLa siguiente información proviene de estudios de anticonceptivos orales combinados (AOC).\nEl uso de anticonceptivos hormonales combinados está asociado a un aumento de los riesgos de varias afecciones serias, incluidos infarto de miocardio, tromboembolismo, accidente cerebrovascular, neoplasia hepática y enfermedad de la vesícula biliar, aunque el riesgo de morbilidad y mortalidad serias es bajo en mujeres saludables que no presentan factores de riesgo subyacentes. El riesgo de morbilidad y mortalidad aumenta significativamente si se asocia con la presencia de otros factores de riesgo, como hipertensión arterial, hiperlipidemias, obesidad y diabetes. Otras afecciones médicas que se han asociado con eventos circulatorios adversos incluyen lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), enfermedad de células falciformes, enfermedad de las válvulas cardíacas y fibrilación auricular.\nSe ha informado que las siguientes afecciones se presentan o empeoran tanto con el embarazo como con el uso de AOC, aunque no se ha establecido con seguridad una asociación directa con los AOC: porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestationis y pérdida de la audición relacionada con la otosclerosis.\nLa información contenida en esta sección corresponde principalmente a estudios llevados a cabo en mujeres que usaron anticonceptivos orales combinados con fórmulas de estrógenos y progestágenos más elevadas que las que se utilizan hoy en día. Aún no se ha determinado el efecto del uso a largo plazo de anticonceptivos hormonales combinados con dosis menores de estrógeno y progestágeno administrados por vía oral.\nYASMIN® contiene 3 mg del progestágeno drospirenona (DRSP) que presenta actividad antimineralocorticoide; esto incluye, la posibilidad de hipercalemia en pacientes de alto riesgo, comparable a una dosis de 25 mg de espironolactona. YASMIN® no está recomendado en pacientes con afecciones que predisponen a la hipercalemia (es decir, insuficiencia renal, disfunción hepática e insuficiencia suprarrenal). Las mujeres que reciben tratamiento diario, a largo plazo, por enfermedades o cuadros crónicos con medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio deberían realizarse pruebas para determinar los niveles de potasio sérico durante el primer ciclo del tratamiento. Los medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio incluyen inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II, diuréticos preservadores de potasio, heparina, antagonistas de la aldosterona y AINES.\nCarcinogénesis y mutagénesis: Las neoplasias malignas pueden poner en riesgo la vida o tener un desenlace mortal.\nCáncer de mama: La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta muy levemente entre las usuarias de anticonceptivos orales. Debido a que el cáncer de mama es poco frecuente en las mujeres menores de 40 años de edad, el exceso en la cantidad de casos de cáncer de mama es pequeño en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Se desconoce la causalidad con el uso de AOC.\nLa edad avanzada y los antecedentes familiares marcados son los factores de riesgo más significativos para el desarrollo del cáncer de mama. Otros factores de riesgo incluyen obesidad, nuliparidad y edad avanzada al momento del primer embarazo a término. Los grupos de mujeres identificados que pueden tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama antes de la menopausia son las usuarias de anticonceptivos orales de largo plazo (durante más de ocho años) y las que comenzaron su uso a una edad temprana. En algunas mujeres, el uso de anticonceptivos orales puede acelerar el crecimiento de un cáncer de mama existente pero no diagnosticado. Debido a que la posibilidad de un riesgo mayor relacionado con el uso de anticonceptivos orales es bajo, no existen razones para cambiar los hábitos de prescripción actuales.\nSe recomienda que las mujeres que tomen anticonceptivos orales aprendan a realizarse un autoexamen mamario. En caso de detectar una masa, debe comunicárselo al médico. También es recomendable un examen mamario anual por su profesional de la salud, ya que, en caso de desarrollo de un cáncer de mama, los fármacos que contienen estrógenos pueden causar una progresión rápida.\nCáncer del cuello uterino: El factor de riesgo más importante de cáncer del cuello uterino es la infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH). Algunos estudios epidemiológicos han indicado que el uso de AOC a largo plazo puede contribuir aún más a que este riesgo aumente, pero continúa habiendo controversia acerca del grado en el cual este hallazgo es atribuible a factores de confusión, p. ej., el examen de cuello uterino y el comportamiento sexual, incluido el uso de anticonceptivos de barrera.\nCarcinoma hepatocelular: El carcinoma hepatocelular se puede asociar a los anticonceptivos orales. Al parecer, el riesgo aumenta con la duración del uso de anticonceptivos hormonales. Sin embargo, el riesgo atribuible (exceso de incidencia) de cánceres hepáticos en las usuarias de anticonceptivos orales es extremadamente bajo. Debe considerarse un tumor hepático en el diagnóstico diferencial ante la presencia de dolor fuerte en la parte superior del abdomen, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en mujeres que toman AOC.\nVer Toxicologia para conocer la discusión sobre los datos en animales.\nFactores de predisposición a enfermedad de las arterias coronarias: El tabaquismo aumenta el riesgo de padecer efectos secundarios cardiovasculares serios y el de mortalidad. El riesgo aumenta con los comprimidos de anticoncepción, en particular en mujeres de más de 35 años de edad, y con la cantidad de cigarrillos que se fuman. Existe información convincente para respaldar un límite máximo de edad de 35 años para el uso de anticonceptivos orales en mujeres fumadoras. Por este motivo, las mujeres de más de 35 años de edad que fuman no deben usar anticonceptivos orales combinados, incluido YASMIN® .\nOtras mujeres que independientemente tienen riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares son aquellas con diabetes mellitus, hipertensión arterial, perfil lipídico anormal o con antecedentes familiares de estas afecciones. No está claro si los anticonceptivos orales acentúan este riesgo.\nEn mujeres con bajo riesgo, no fumadoras, de cualquier edad, los beneficios del uso de anticonceptivos orales sobrepasa los posibles riesgos cardiovasculares asociados a fórmulas de dosis bajas. En consecuencia, se pueden recetar anticonceptivos orales para este grupo de mujeres hasta la edad de la menopausia.\nHipertensión arterial: Las pacientes con hipertensión arterial esencial, con presión sanguínea bien controlada, pueden recibir anticonceptivos hormonales, pero solo bajo supervisión estrecha. Es necesario suspender la medicación ante el aumento de la presión sanguínea en cualquier momento durante la administración del fármaco en mujeres previamente normotensas o hipertensas. Se ha informado un aumento en la presión sanguínea en mujeres que toman AOC y este aumento es más probable en mujeres de mayor edad y con una duración de uso prolongada.\nDiabetes mellitus: Los anticonceptivos orales actuales de dosis bajas ejercen un impacto mínimo en el metabolismo de la glucosa. Se debe observar estrechamente a las pacientes diabéticas, o aquellas con antecedentes familiares de diabetes para detectar cualquier empeoramiento del metabolismo de los carbohidratos. Las pacientes predispuestas a la diabetes que puedan mantenerse bajo supervisión estrecha pueden recibir anticonceptivos orales. Se debe controlar con mayor frecuencia a las pacientes jóvenes con enfermedad de origen reciente, bien controlada y no asociada a la hipertensión arterial o demás signos de enfermedad vascular, como cambios en el fondo de ojo, durante el uso de anticonceptivos orales.\nLípidos y demás efectos metabólicos: Una pequeña proporción de mujeres presentará cambios adversos en los lípidos mientras reciben anticonceptivos orales. En mujeres con dislipidemia no controlada, debe usarse una medida de anticoncepción alternativa (ver también Contraindicaciones). Un aumento de los triglicéridos plasmáticos puede provocar pancreatitis y otras complicaciones.\nGastrointestinales: Estudios epidemiológicos publicados indican una posible asociación del uso de AOC y el desarrollo de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, aunque esto no se ha determinado con seguridad.\nSangrado vaginal: Se debe evaluar el sangrado vaginal irregular persistente para descartar una enfermedad subyacente.\nFibromas: Se debe observar con cuidado a las pacientes con fibromas (leiomiomas). Si ocurre un agrandamiento repentino, dolor o sensibilidad, se debe discontinuar el uso de anticonceptivos orales.\nHematológicas: Los estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de AOC y un riesgo mayor de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y accidentes cerebrovasculares. Estos eventos se producen muy infrecuentemente.\nEl uso de cualquier anticonceptivo oral combinado conlleva un riesgo mayor de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con el no uso. El riesgo de TEV excesivo es mayor durante el primer año en que una mujer empieza a usar anticonceptivos orales combinados por primera vez o que vuelve a usarlos (luego de un intervalo de 4 semanas o más sin tomar los comprimidos), ya sea con un AOC diferente o con los mismos. Los datos de un estudio prospectivo grande con una cohorte en 3 grupos sugieren que este mayor riesgo está presente principalmente durante los primeros 3 meses. El TEV es riesgoso para la vida y es fatal entre el 1 % y el 2 % de los casos.\nUn estudio prospectivo grande con una cohorte en 3 grupos demostró que la frecuencia del diagnóstico de TEV oscila entre aproximadamente 8 y 10 casos por cada 10 000 mujeres al año entre las usuarias de anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógeno (etinilestradiol <50 µg). Los datos más recientes sugieren que la frecuencia del diagnóstico de TEV es de aproximadamente 4,4 casos por cada 10 000 mujeres al año en no embarazadas, que no usan AOC, y oscila entre 20 y 30 casos por cada 10 000 mujeres al año en aquellas embarazadas o en posparto.\nEn general, el riesgo de TEV en usuarias de AOC de bajo contenido de estrógeno (etinilestradiol <50 µg) es entre dos y tres veces mayor que en quienes no usan AOC y no están embarazadas, y sigue siendo más bajo que el riesgo asociado al embarazo y el parto.\nVarios estudios epidemiológicos han examinado el riesgo de TEV con AOC que contienen drospirenona frente a otros AOC. Dos estudios prospectivos de cohorte demostraron que el riesgo de TEV con los AOC que contienen drospirenona es comparable con el de otros AOC con otras progestinas, incluso con los que contienen levonorgestrel. Un estudio de casos y controles y tres estudios retrospectivos de cohorte sugirieron que el riesgo de TEV con AOC que contienen drospirenona es mayor en comparación con AOC que contienen levonorgestrel. Dos estudios de casos y controles anidados informaron un aumento del riesgo de TEV idopático de entre dos y tres veces en usuarias de AOC que contienen drospirenona en comparación con AOC que contienen levonorgestrel. Estos estudios retrospectivos sugieren un riesgo potencial de TEV de entre 1,5 y 3 veces en usuarias de AOC que contienen drospirenona. Existen cuestiones metodológicas inherentes en los estudios epidemiológicos que hacen compleja la interpretación de los resultados. Sin embargo, los profesionales encargados de recetar los fármacos deben tener en cuenta los beneficios y riesgos para pacientes específicas con respecto al riesgo de TEV, dado que los estudios epidemiológicos retrospectivos actuales sugieren un riesgo de TEV mayor con AOC que contienen drospirenona en comparación con los que contienen levonorgestrel.\nSe puede presentar TEV, manifestado en forma de trombosis venosa profunda (TVP) o embolismo pulmonar (EP), durante el uso de todos los AOC.\nSe han registrado casos extremadamente infrecuentes de trombosis en otros vasos sanguíneos (p. ej., venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinales) en usuarias de AOC.\nLos síntomas de TVP pueden incluir: hinchazón unilateral de la pierna o a lo largo de la vena de la pierna; dolor o sensibilidad en la pierna que puede sentirse solamente al ponerse de pie o al caminar; aumento del calor en la pierna afectada, y piel enrojecida o manchada en la pierna.\nLos síntomas de la embolia pulmonar pueden incluir: aparición repentina de falta de aire o respiración rápida sin razón aparente; tos repentina con posible esputo de sangre; dolor agudo en el pecho, que puede intensificarse al respirar profundamente; sensación de ansiedad; mareo o aturdimiento intensos, y frecuencia cardíaca rápida o irregular. Algunos de estos síntomas (p. ej., la “falta de aire” y la “tos”) no son específicos y podrían malinterpretarse como eventos más frecuentes o menos serios (p. ej., infecciones de las vías respiratorias).\nEl riesgo de tromboembolismo arterial en usuarias de anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógeno (etinilestradiol <50 µg) oscila entre aproximadamente 1 y 3 casos por cada 10 000 mujeres al año. Un evento tromboembólico arterial puede incluir accidente cerebrovascular, oclusión vascular o infarto de miocardio (IM). Los síntomas de accidente cerebrovascular pueden incluir: entumecimiento o debilidad repentina de la cara, brazos o piernas, especialmente de un solo lado del cuerpo; confusión, dificultad para hablar o entender que comienza repentinamente; dificultad repentina para ver con un ojo o con ambos; dificultad repentina para caminar; mareo, pérdida del equilibrio o la coordinación; cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida; pérdida del conocimiento o desmayo con o sin convulsión. Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y decoloración azulada en una extremidad; abdomen agudo.\nLos síntomas de infarto de miocardio pueden incluir: dolor, malestar, presión, pesadez, sensación de opresión o llenura en el pecho, brazos o debajo del esternón; molestia que se irradia a la espalda, la quijada, la garganta, brazos, el estómago; sensación de llenura, indigestión o atragantamiento; sudor, náuseas, vómitos o mareos; debilidad extrema, ansiedad o falta de aire; frecuencia cardíaca rápida o irregular.\nLos eventos tromboembólicos arteriales pueden poner en riesgo la vida o tener un desenlace mortal.\nOtros factores de riesgo de tromboembolismo venoso o arterial o de accidente cerebrovascular: Otros factores generales de riesgo de tromboembolismo venoso o arterial incluyen, entre otros, edad, obesidad severa (índice de masa corporal >30 kg/m2), antecedentes personales, antecedentes familiares positivos (la presencia de tromboembolismo venoso/arterial en un pariente directo a una edad relativamente temprana puede indicar predisposición genética) y lupus eritematoso sistémico. Si se sospecha de una predisposición hereditaria o adquirida para el tromboembolismo arterial o venoso, se debe derivar a la paciente a un especialista para consulta antes de decidir sobre el uso de algún AOC. El riesgo de tromboembolismo venoso/arterial puede aumentar temporalmente debido a una inmovilización prolongada, una cirugía mayor o un traumatismo. En estas situaciones se aconseja interrumpir el uso del AOC (en caso de cirugía programada, al menos cuatro semanas antes) y no reanudar el tratamiento hasta dos semanas después de recuperar por completo la movilidad. Además, se debe supervisar estrechamente a las pacientes con venas varicosas y piernas enyesadas. Otros factores de riesgo pueden incluir tabaquismo (en casos de tabaquismo severo y edad avanzada, el riesgo es aún mayor, especialmente en mujeres de más de 35 años de edad), dislipoproteinemia, hipertensión arterial, migraña, enfermedad de las válvulas cardíacas y fibrilación auricular.\nLos factores bioquímicos que pueden ser indicativos de una predisposición hereditaria o adquirida a la trombosis venosa o arterial incluyen resistencia a la proteína C activada (PCA), hiperhomocisteinemia, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).\nAl ponderar el riesgo-beneficio, el médico debe tener en cuenta que el tratamiento adecuado de una enfermedad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo de trombosis asociado a un embarazo es notoriamente mayor que el asociado a los AOC en dosis bajas (etinilestradiol <0,05 mg).\nHepáticas/Biliares/Pancreáticas: En algunos casos de enzimas hepáticas elevadas informadas durante ensayos clínicos con YASMIN® , no se pudo descartar una función contributiva de YASMIN®. El uso de YASMIN® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa (ver Contraindicaciones e Interacciones farmacológicas, Interacciones entre fármacos y pruebas de laboratorio).\nLa aparición de alteraciones agudas o crónicas del funcionamiento hepático pueden requerir la interrupción del uso de AOC hasta que los marcadores del funcionamiento hepático regresen a la normalidad.\nIctericia: Las pacientes que hayan tenido ictericia deben recibir anticonceptivos orales con mucho cuidado y bajo estrecha observación. La colestasia asociada a los anticonceptivos orales puede producirse en mujeres con antecedentes de colestasia relacionada con el embarazo. Las mujeres con antecedentes de colestasia pueden presentar repetición del cuadro con el uso posterior de anticonceptivos hormonales.\nEl desarrollo de prurito o ictericia generalizados serios requiere que se retire el medicamento hasta que se resuelva el problema.\nSi una paciente desarrolla ictericia de tipo colestásico, no se debe retomar el uso de anticonceptivos orales. En el caso de pacientes que toman anticonceptivos hormonales, puede haber cambios en la composición de la bilis, y se informó una incidencia mayor de cálculos biliares.\nEnfermedad de la vesícula biliar: Las pacientes que toman anticonceptivos orales tienen un riesgo mayor de desarrollar enfermedad de la vesícula biliar con necesidad de cirugía al primer año de uso. El riesgo puede duplicarse después de 4 o 5 años.\nNódulos hepáticos: Se han informado casos de nódulos hepáticos (adenoma e hiperplasia nodular focal), particularmente en usuarias de anticonceptivos orales a largo plazo. Si bien estas lesiones son muy poco frecuentes, han causado hemorragia intraabdominal fatal y se debe tener en cuenta en mujeres con presencia de masa abdominal, dolor abdominal agudo o evidencia de sangrado intraabdominal.\nHepatitis C: YASMIN® debe interrumpirse inmediatamente antes de comenzar la terapia con el régimen de combinación farmacológica contra el virus de la Hepatitis C (HCV) ombitasvir, paritaprevir, ritonavir con o sin dasabuvir (ver Contraindicaciones e Interacciones farmacológicas). Durante los ensayos clínicos con ombitasvir, paritaprevir, ritonavir con o sin dasabuvir, fueron significativamente más frecuentes las elevaciones de ALT 5 a > 20 veces el límite superior normal (ULN) en sujetos sanos de sexo femenino y en mujeres infectadas por HCV que utilizaban medicamentos que contenían etinilestradiol, tales como los COC. YASMIN® puede reiniciarse aproximadamente 2 semanas después de concluir el tratamiento con el régimen de combinación farmacológica contra el HCV.\nAngioedema: En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.\nMigraña y cefalea: El inicio o exacerbación de la migraña o el desarrollo de cefalea con un patrón nuevo de carácter recurrente, persistente o severo requiere interrumpir el uso de los anticonceptivos hormonales y evaluar la causa. Las mujeres con dolores de cabeza tipo migraña que toman anticonceptivos orales pueden tener un riesgo mayor de accidente cerebrovascular (ver Contraindicaciones).\nEnfermedad ocular: Las pacientes embarazadas o que toman anticonceptivos orales pueden experimentar edema corneal que puede producir trastornos de la visión y cambios en la tolerancia a los lentes de contacto, especialmente los de tipo rígido. Los lentes de contacto blandos no causan perturbaciones. Si ocurren cambios en la visión o alteraciones en la tolerancia a los lentes de contacto, se recomienda cesar el uso de los lentes de forma temporal o permanente.\nLesiones oculares: Existen informes de casos clínicos de trombosis retinal asociada al uso de anticonceptivos orales. Se debe interrumpir el uso de anticonceptivos orales ante la pérdida parcial o total de la visión, el inicio de proptosis o diplopía, papiledema o lesiones vasculares de la retina. Se deben tomar medidas de tratamiento y diagnóstico adecuadas de manera inmediata.\nConsideraciones perioperatorias: Existe un riesgo mayor de complicaciones tromboembólicas en las usuarias de anticonceptivos orales tras una cirugía mayor. De ser factible, se deben interrumpir los anticonceptivos orales y sustituirlos por un método alternativo, al menos 1 mes antes de una cirugía mayor programada. No se debe retomar el uso de anticonceptivos orales hasta el primer periodo menstrual luego del alta hospitalaria tras la cirugía.\nPsiquiátricas: Las pacientes con antecedentes de trastornos emocionales, especialmente del tipo depresivo, son más susceptibles a presentar una reaparición de la depresión mientras toman anticonceptivos orales. En los casos en que la reaparición es severa, se debe probar con un método anticonceptivo alternativo, lo cual puede ayudar a clarificar la posible relación. Las mujeres con síndrome premenstrual (SPM) pueden tener respuestas diversas a los anticonceptivos orales, que varían entre mejoras sintomáticas y empeoramiento de la afección.\nRetención de líquidos: Los anticonceptivos hormonales pueden causar cierto grado de retención de líquidos. Se deben recetar con precaución y solo con un control estrecho en las pacientes con afecciones que puedan empeorar debido a la retención de líquidos.\nRetorno a la fertilidad: Luego de discontinuar el tratamiento con anticonceptivos orales, las pacientes deben esperar hasta que haya ocurrido al menos un ciclo menstrual espontáneo normal para intentar un embarazo. Durante este tiempo, se debe usar un método anticonceptivo alternativo.\nAmenorrea: Es probable que en algunas mujeres no se produzca el sangrado por deprivación durante el intervalo sin comprimidos. Si se tomó el AOC según las indicaciones, es improbable que la mujer esté embarazada. No obstante, si no se ha tomado el AOC según las indicaciones antes del primer sangrado por deprivación faltante, o si faltaron dos sangrados por deprivación, se debe descartar un embarazo antes de continuar con el uso de los AOC.\nLas mujeres con antecedentes de oligomenorrea, amenorrea secundaria o ciclos irregulares pueden permanecer sin ovular o estar amenorreicas luego de interrumpir el tratamiento combinado de estrógeno/progestina.\nSe justifica una evaluación cuidadosa de la función del eje hipotalámico-pituitario en caso de amenorrea, especialmente si está asociada con secreción mamaria continua durante seis o más meses tras interrumpir los AOC.\nEficacia reducida: La eficacia de los AOC puede verse afectada en caso de olvidar la toma de comprimidos, debido a trastornos gastrointestinales o medicación concomitante (ver Posología y administración e Interacciones farmacológicas).\nPiel: En ocasiones puede producirse cloasma con el uso de AOC, en especial en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma deben evitar exponerse al sol o a radiación ultravioleta mientras estén tomando AOC.\nMujeres embarazadas: Las mujeres embarazadas no deben tomar anticonceptivos orales. Ante la presencia de un embarazo durante el tratamiento con YASMIN® , se debe interrumpir la toma. Sin embargo, si ocurre una concepción accidental mientras se toman los comprimidos, no existe evidencia concluyente que indique que el estrógeno y la progestina contenidos en el anticonceptivo oral puedan dañar el desarrollo del niño. Un niño nació con atresia esofágica. Se desconocen asociaciones causales con YASMIN® .\nMujeres en periodo de lactancia: El uso de anticonceptivos orales en mujeres en periodo de lactancia genera que los componentes hormonales se eliminen en la leche materna y pueden reducir su cantidad y calidad. Si se inicia el uso de anticonceptivos orales luego de empezar con la lactancia, al parecer no hay ningún efecto sobre la cantidad y calidad de la leche. No existe evidencia que indique que los anticonceptivos orales en dosis bajas sean dañinos para el lactante.\nDe ser posible, se le debe recomendar a la madre en periodo de lactancia que no use anticonceptivos orales sino otras formas de anticoncepción, hasta que haya destetado al niño por completo.\nDespués de la administración oral de YASMIN® , alrededor de un 0,02 % de la dosis de drospirenona se excreta en la leche materna de mujeres en posparto, dentro de las 24 horas. Esto produce una dosis máxima diaria de alrededor de 3 µg de drospirenona en el lactante.\nPacientes pediátricas: No se ha determinado la seguridad y eficacia de YASMIN® en mujeres menores de 16 años de edad. No está indicado el uso de este producto antes de la menarca.\nControl y pruebas de laboratorio:\nExamen físico y seguimiento: Antes de usar anticonceptivos orales, se debe realizar una anamnesis y un examen físico profundo, incluida una medición de la presión sanguínea, y deben considerarse cuidadosamente los antecedentes de casos familiares. Además, se deben descartar trastornos en el sistema de la coagulación si algún miembro de la familia ha sufrido de enfermedades tromboembólicas (p. ej., trombosis de vena profunda, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio) a una edad joven. Se deben examinar las mamas, el hígado, las extremidades y los órganos pélvicos y debe tomarse un frotis de Papanicolaou (PAP) si la paciente es sexualmente activa.\nLa primera visita de seguimiento se debe hacer tres meses después de la prescripción de anticonceptivos orales. De allí en adelante, se deben realizar exámenes al menos una vez al año, o con mayor frecuencia si se indica. En cada visita anual, el examen debe incluir los procedimientos que se realizaron en la visita inicial según se resumieron anteriormente.\nLos comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días, aproximadamente a la misma hora. La paciente puede comenzar a usar YASMIN® (drospirenona y etinilestradiol) el día 1 de su ciclo menstrual (es decir, el primer día de sangrado menstrual), el día 5 o el primer domingo luego de comenzado su periodo. Si el periodo de la paciente comienza un domingo, puede comenzar ese mismo día. Si los comprimidos YASMIN® se toman después del día 1 al empezar el tratamiento, se recomienda un método de anticoncepción (de barrera) adicional durante los primeros siete días de uso.\nYASMIN® (régimen de 21 días): Se debe tomar un comprimido amarillo activo (con hormonas), diariamente durante 21 días consecutivos. Luego se interrumpen los comprimidos durante 7 días consecutivos. El sangrado por deprivación ocurre generalmente luego de 2 a 3 días tras interrumpir la toma.\nLa paciente debe comenzar cada ciclo siguiente de 21 comprimidos de YASMIN® el mismo día de la semana que comenzó el primer ciclo. Debe comenzar con el siguiente ciclo el 8º día tras interrumpir la toma, independientemente de si el sangrado por deprivación aún continúa.\nSi olvidó la toma de comprimidos: Se le debe indicar a la paciente que use el siguiente cuadro si olvida tomar uno o más comprimidos del anticonceptivo. Se le debe indicar que haga coincidir la cantidad de comprimidos olvidados con el momento de comienzo adecuado para su régimen de administración. El riesgo de embarazo aumenta con cada comprimido amarillo activo que no se toma.\nTabla 5 - Si olvidó la toma de comprimidos amarillos activos\nInicio un día distinto del domingo\nOlvido de un comprimido amarillo en cualquier momento\nTome el comprimido en cuanto lo recuerde y tome el comprimido siguiente en el horario normal. Esto significa que quizás deba tomar dos comprimidos en un día.\nOlvido de dos comprimidos amarillos seguidos\n1. Tome dos comprimidos el día que recuerde hacerlo y dos al día siguiente.\n2. Luego tome un comprimido por día hasta completar la caja.\n3. Use un método de anticoncepción de refuerzo (de barrera) si tiene relaciones sexuales en los siete días luego del olvido de los comprimidos.\n1. Continúe tomando un comprimido por día hasta el domingo.\n2. El domingo, deseche el resto de la caja y comience una caja nueva ese mismo día.\n4. Puede ocurrir que no tenga su periodo este mes.\nAnte la ausencia de dos periodos seguidos, consulte a su médico o clínica.\n1. Deseche el resto de la caja de comprimidos y comience una caja nueva ese mismo día.\n2. Use un método de anticoncepción de refuerzo (de barrera) si tiene relaciones sexuales en los siete días luego del olvido de los comprimidos.\n3. Puede ocurrir que no tenga su periodo este mes.\nOlvido de tres o más comprimidos amarillos seguidos\nEn cualquier momento del ciclo\nNotas especiales sobre la administración:\nCambio desde otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado [AOC]), un anillo vaginal o un parche transdérmico): La paciente debe comenzar YASMIN® el día que normalmente comenzaría su próxima caja de anticonceptivos orales combinados. En caso de que se hayan utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe comenzar a usar YASMIN® preferentemente el día de su retiro o, a lo sumo, en el momento en que correspondería realizar la próxima aplicación.\nCambio desde un método con progestágenos solamente (minipíldora, inyección) o de un sistema intrauterino (SIU) liberador de progestágenos: La paciente puede cambiar de la minipíldora a YASMIN® cualquier día de su ciclo. Las pacientes que usan inyección de progestágenos deben comenzar YASMIN® el día en que debería aplicarse la próxima inyección. Las pacientes que usan un Sistema Intrauterino Liberador de Levonorgestrel deben comenzar YASMIN® el día en que se retira el SIU. En todos los casos, se le debe recomendar a la paciente el uso de un método (de barrera) adicional durante los primeros 7 días de uso de YASMIN®.\nDespués de un aborto en el primer trimestre: La paciente puede comenzar a usar YASMIN® de inmediato. Si lo hace, no es necesario que tome otras medidas anticonceptivas.\nDespués de un aborto o un parto en el segundo trimestre: Se les debe recomendar a las pacientes que comiencen YASMIN® entre el día 21 y el día 28 luego del aborto o parto en el segundo trimestre, tras consultar con su médico. Cuando se comienza tarde, se le debe recomendar a la paciente el uso de un método (de barrera) adicional durante los primeros 7 días de uso de YASMIN® . No obstante, si ya ha tenido relaciones sexuales, debería descartarse un embarazo antes del inicio real o la mujer tiene que esperar su próximo periodo menstrual antes de comenzar YASMIN® . Cuando los comprimidos se administran en el periodo posparto, se debe tener en cuenta un mayor riesgo de enfermedad tromboembólica asociada al periodo posparto.\nSangrado por deprivación/sangrado intermenstrual anormal: El sangrado por deprivación ocurre generalmente dentro de los 3 días posteriores a la toma del último comprimido amarillo activo. En caso de presentar pérdidas de sangre o sangrado intermenstrual anormal mientras se toma YASMIN® , se le debe indicar a la paciente que continúe tomando YASMIN® según el régimen descrito anteriormente. Se debe informar a la paciente que este tipo de sangrado generalmente es transitorio y sin importancia; sin embargo, es necesario aconsejarle que si el sangrado es persistente o prolongado, debe consultar a su médico.\nAunque el embarazo es improbable si se toma YASMIN® de acuerdo con las instrucciones, si no se produce el sangrado por deprivación se debe evaluar la posibilidad de un embarazo. Si la paciente no cumplió con el esquema de administración de dosis indicado (olvidó tomar un comprimido activo o más, o comenzó a tomarlos un día después de lo indicado), se debe evaluar la posibilidad de un embarazo cuando se produce la primera falta del periodo y tomar las medidas de diagnóstico correspondientes antes de continuar con el medicamento. Si la paciente cumplió el régimen indicado y no presenta dos periodos consecutivos, se debe descartar el embarazo antes de continuar el régimen anticonceptivo.\nRecomendaciones en caso de vómitos: Es probable que la absorción no sea completa ante la presencia de vómitos entre 3 y 4 horas luego de la toma de un comprimido. En ese caso, deben aplicarse las recomendaciones relativas al olvido de comprimidos.\nPara tratar una sospecha de sobredosis farmacológica, póngase en contacto con el centro de control toxicológico regional.\nNo existen informes de sobredosis con YASMIN® (drospirenona y etinilestradiol). La sobredosis puede causar náuseas y vómitos, y puede producirse sangrado por deprivación en algunas mujeres. El sangrado por deprivación puede ocurrir incluso en niñas antes de su menarca si han tomado accidentalmente el medicamento. No existen remedios y el tratamiento debe ser sintomático, basado en el conocimiento de la acción farmacológica de los componentes. La drospirenona es un análogo de la espironolactona que presenta propiedades antimineralocorticoides. La concentración sérica de potasio y sodio y la evidencia de acidosis metabólica deben controlarse en casos de sobredosis. Se deben realizar pruebas de función hepática, en particular para los niveles de transaminasa, entre 2 y 3 semanas después del consumo.\nRESUMEN DE INFORMACIÓN DEL PRODUCTO:\nTabla 1 - Resumen de la información del producto\nIngredientes no medicinales clínicamente relevantes\nComprimidos/drospirenona 3,0 mg y etinilestradiol 0,030 mg\nPara obtener una lista completa, vea la sección Posología, composición y presentación\nLos medicamentos no se deben desechar por los desagües ni tirar a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.


Recetas de mermeladas sin azucar - myTaste\nmermelada de damasco sin azucar\nazucar flor casera\nmanzana cocida con azucar\ncomo hago azucar flor?p=\nmerengue con azucar rubia\nRecetas de mermeladas sin azucar\nHace un tiempo atrás todo el mundo hablaba de la Chia. que podían consumirla de mil maneras y que tenia un montón de propiedades, pero créanme que nunca le tome importancia\nSin embargo, el hecho de tener que reducir el consumo calórico no quita que no se pueda seguir disfrutando de algún dulce de vez en cuando\n1. Cortar los damascos en mitades, retirar los carozos y cortar cada mitad en 2. reservar. 2. En una olla colocar el azúcar, jugo de limón y ı taza de agua fría\nPasado ese tiempo, añadir el agar-agar y cocer durante otros 5 minutos a idéntica temperatura sin parar de remover\nEsta receta es como mi caballito de batalla, la aprend í a preparar hace montón de tiempo y siempre queda rica\nsin conservantes ni colorantes. Mañana estrenamos el verano, la estación perfecta para hacer conservas y llenar nuestras despensas\nPoner en una olla ( yo utilicé el robot de cocina) todos los ingredientes hasta que tome punto, unos 40 minutos sin dejar de mover\nLa esterilización de los frascos, es uno de los pasos fundamentales para guardar nuestras mermeladas caseras\nde azucar. Por cada kilo de fruta vamos a utilizar 600 gr de azucar. Añadimos el azucar, las cascaras cortadas finas y cocinamos el todo por 40 minutos girando de veces en cuando con un cucharon de madera. 600 grs de azucar\nDesde que hago esta mermelada, ya no hago más la de sólo mora, pues encuentro esta mermelada mucho más fina y es mi mermelada número uno, la top ten de las mermeladas


EL LIMON: Junta Distrital avanza en construcción de Aceras para asfaltado. - Neyba Informativo\nHome / Unlabelled / EL LIMON: Junta Distrital avanza en construcción de Aceras para asfaltado.\nEL LIMON: Junta Distrital avanza en construcción de Aceras para asfaltado.\nJimani: La Junta Municipal de El Limón continua con un amplio programa de construcción de Aceras en ese distrito para dar paso al plan de asfaltado que implementa el Ministerio de Obras Publicas y Comunicaciones en los municipios de las provincias Bahoruco e Independencia.\nSobre los trabajos el Director de la Junta Municipal, Eliazar Reyes, dijo que estos marchan a buen ritmo y actualmente se intervienen todas las entradas de las diferentes calles en una primera etapa, luego se continuara extendiendo a los diferentes sectores.\nReiteró el llamado al Ministro de Obras Publicas MOPC, Gonzalo Castillo, sobre la necesidad de que este reconozca el esfuerzo que realizan los ayuntamientos y Juntas Distritales de las Provincias Bahoruco-Independencia, han cifrado su esperanza expectativa en que sean tomados en cuenta con el Plan de Asfaltado que ejecuta el gobierno en ambas provincias.\nDijo, que la Junta tiene como objetivo lograr aplicar asfalto en la medida de lo posible en gran parte de su territorio, por lo que se ha empeñado en ejecutar los trabajos en una gran parte del territorio de dicho distrito.


Los restaurantes de élite de Madrid no se respeta la ley antitabaco Oct 2020\nley antitabaco en España adoptó en enero de 2011. La ley establece que no se puede fumar en lugares públicos. Sin embargo, muchos lugares no cumplen con esta ley. Muy a menudo violar la ley de los restaurantes de élite de la capital. El costo del menú en este tipo de establecimientos puede llegar a 60 euros.\nLos gerentes de los restaurantes van a diversos trucos para entretener a sus visitantes, que no son capaces, al menos temporalmente, abstenerse de fumar.\nSolo se permite fumar en las terrazas, pero a menudo se puede encontrar gente fumar en espacios cerrados en los que la ventilación no está funcionando. Esta situación provoca una gran cantidad de resentimiento entre los oponentes de fumar. Sólo el año pasado, fue recibido cerca de 1.000 quejas. En la actualidad, la investigación llevada a cabo por negocios. Si se va a instalar una violación de la ley, los autores tendrán que pagar una multa. Su cantidad dependerá de la gravedad de la violación, y varían entre 30 000 y 60 000 euros.\nNota en Madrid controla más del cumplimiento de la ley antitabaco no es tan estricta en Cataluña, el País Vasco, Aragón. Los cheques pueden evitar la discoteca o bares pequeños. Los jefes de estas instituciones para clientes habituales pueden hacer concesiones.\n– empresas que dan préstamos estando en el clearing;\n– créditos bellas artes Malaga;\n– créditos rápidos en Bilbao;\n– créditos personales Las Palmas;\n– préstamos personales Palma de Mallorca;\nAnterior Entrada anterior: Virus Zika asustar a los europeos\nSiguiente Entrada siguiente: El metro español se pueden comprar recuerdos, con su logotipo


El Fuego de Macomb – El Blog de Zack\nEl Fuego de Macomb\nPublicado el septiembre 21, 2018 por Isaac Abad Terán\nLou Willey estaba en su cocina y notó un humo junto a la estufa, y en la pared apareció una pequeña mancha café que creció rápidamente hasta convertirse en fuego; rápidamente la apagó y así evitó un incendio.\nEra el 7 de agosto de 1948 y pocos días antes había recibido en su casa a sus sobrinos Wonet y Arthur Jr McNeil, ya que sus padres se habían divorciado recientemente. También vivía con ella su esposo Charles Willey.\nÉstos fenómenos empezaron a repetirse por toda la casa. Iniciaban con una mancha café que cada vez oscurecía más de la que se producía una fuerte llama. Fueron tantos los incendios que tuvieron que intervenir los vecinos para poder apagarlos. El fenómeno se repetía todos los días. Todo se estaba volviendo inexplicable. El jefe de bomberos de Macomb sugirió que serían el pegamento del papel tapiz que combinado con el repelente de insectos ocasionaban el fuego.\nPara el día 13 la casa estaba rodeada de bomberos y curiosos, y fue delante de ellos que se volvió a repetir el fenómeno. Para ese momento los Willeys y sus sobrinos estaban durmiendo en el granero, y fue precisamente éste el que se incendió quedando solo cenizas para recordarlo. En resumen, con fuego espontáneo se quemaron la casa y dos graneros. Gracias a un vecino amable pudieron ir a vivir en una casa cercana que tenía desocupada.\nLa prensa informaba diariamente sobre los sucesos y entre sus reportajes ya aparecían un sinnúmero de hipótesis y teorías, con las que explicaban los causantes de esos fuegos instantáneos. Algunos insistían en el repelente de insectos, otros que debe haber alguna sustancia química que la estaba provocando; incluso el Dr. C. W. Bennet del Departamento de Química del Western Illinois Teacher College combinaba las dos teorías, decía que el insecticida más los fósforos era un gran combustible. Los fenómenos de los incendios de los Willey se hicieron tan famosos, que hasta la Fuerza Aérea del Ejercito de los Estados Unidos dio su opinión, y dijo que se trataban de una serie de frecuencias de radio que estaban siendo probadas por el enemigo de ese momento, es decir, la Unión Soviética. Y los más decían que se trataba de una intervención sobrenatural de espíritus buscando comunicarse con los vivos.\nAl final, el 30 de agosto las autoridades anunciaban que los indicios llevaban hacia Wonet McNeil, que según consta en los registros, estaba muy deprimida por haberse separado de su madre y lo que más quería era regresar a Bloomington donde ella vivía, y en su desesperación empezó a incendiar todo lo que a su paso se encontraba. El subjefe de bomberos del estado, John Burgard, dijo que todo lo había hecho Wonet McNeil con una caja de fósforos y mucho papel periódico. Entonces se llevaron a la niña de 13 años a interrogarla, pero ella lo negó todo. Dijo que ella no había manipulado los cerillos y que no había hecho nada con papel de periódico. Fue presionada y al final aceptó que ella lo hizo todo pero sin explicar cómo.\nContra ésta solución quedaba que los fuegos espontáneos eran en muchos sitios a la vez, lo que haría imposible que una sola persona haya logrado encenderlos. Y tenían tal precisión de inflamarse que lo hacían en presencia de testigos. La última teoría que surgió, que a los largo del tiempo ha servido de base de algunos libros, es que el fuego fue encendido por piroquinesis por parte de Wonet. Ella en su depresión logró reunir las fuerzas psíquicas necesarias para lograrlo\nLa verdad es que ninguna de las teorías tiene pruebas contundentes. Ni mucho menos la de la piroquinesis que es un tipo de telequinesis, pero que es exclusiva para encender fuego.\nAl final fue llevada ante los tribunales y el juez la envió a vivir con su abuela Daisy Johnson en Marseilles, Illinois. La aseguradora pagó los daños a los Willeys. Los terrenos hoy pertenecen a una compañía minera y nadie hizo más entrevistas y reportajes. Todo acabó y pasó al misterio.\nEtiquetas: fantasmas, Illinois, leyendasCategorías: Fantasmas y Más Allá, Paranormal, Sin categoría\nPrevioLa Posesión de Watseka\nSiguienteInfluencia Demoníaca I


Marta Gastón ha firmado este viernes el protocolo de actuación con los presidentes de Adif y Puerto de Algeciras y del operados logístico Rail & Truck Strait Union para la puesta en servicio de esta infraestructura en el primer semestre de 2024\nAragón Plataforma Logística (APL), ADIF, Puerto de Algeciras y Rail&Truck Strait Union han firmado este viernes en Madrid el protocolo general de actuación para el desarrollo y puesta en servicio de la autopista ferroviaria Zaragoza – Algeciras en ancho ibérico, con la intención de que pueda estar en funcionamiento en el primer semestre de 2024. Marta Gastón, consejera de Economía, Planificación y Empleo del Gobierno de Aragón y presidenta APL, ha sido la encargada de rubricar este acuerdo junto a la presidenta de Adif, María Luisa Domínguez, el presidente de la Autoridad Portuaria Bahía de Algeciras, Gerardo Landaluce, y Juan Fernández, presidente de Rail&Truck Strait Union, operador logístico interesado en desarrollar este servicio de transporte.\nLa firma de este protocolo supone dar un nuevo paso adelante en este proyecto, que permitirá incrementar la cuota del transporte ferroviario y su integración con otros modos de transporte, poniendo en valor los activos disponibles y ofertando unas infraestructuras de calidad que den respuesta a las necesidades del sector del transporte y la logística. Para ello, la colaboración sellada este viernes permitirá optimizar los recursos y lograr una mayor eficacia en el fomento e impulso de esta modalidad de transporte en el corredor Algeciras – Zaragoza –de 1.074 km de longitud-, que actualmente registra un elevado movimiento de mercancías por carretera con su consiguiente impacto ambiental.\nSe calcula que la puesta en marcha de la autopista ferroviaria minimizará ese impacto hasta en 94.170 toneladas de CO2 anuales, tal y como se puso de manifiesto en la jornada celebrada en abril en Zaragoza en torno a este proyecto. En ella, el entonces ministro de Transportes, Movilidad y Agenda Urbana, José Luis Ábalos, e Isabel Pardo de Vera, presidenta de Adif en aquel momento –y actual Secretaria de Estado- ya confirmaron su apuesta decidida por esta iniciativa en la que el Gobierno de Aragón trabaja desde 2016 en colaboración con la Junta de Andalucía. Al acto de firma ha asistido también Marifrán Carazo, consejera de Fomento, Infraestructuras y Ordenación del Territorio del gobierno andaluz.\nY es que la autopista ferroviaria Zaragoza-Algeciras es uno de los proyectos prioritarios dentro de la estrategia de Aragón Plataforma Logística, sociedad adscrita a CORPORACIÓN. La presidenta de APL y consejera de Economía, Planificación y Empleo ha definido la firma del protocolo realizada este viernes como “un gran paso” para la puesta en marcha de esta iniciativa que supondrá un “un salto cualitativo a nivel empresarial, en competitividad y sostenibilidad”.\nLos cuatro firmantes del protocolo han manifestado su intención de realizar las gestiones e inversiones que consideren necesarias para disponer de la infraestructura ferroviaria, terminales intermodales y el material rodante ferroviario adecuado para la puesta en marcha del servicio de transporte de la autopista ferroviaria. En este sentido, el documento establece que Adif acometerá las actuaciones necesarias para posibilitar el transporte por la autopista ferroviaria. Así, una vez analizadas las posibles afectaciones a la infraestructura que podría tener la adopción del semirremolque tipo “P420” sobre vagones tipo “poche” para el transporte de mercancías por esta infraestructura, se ha concluido que es necesario realizar actuaciones en diversos túneles, pasos superiores, puentes, estaciones y elementos de electrificación de la línea Zaragoza – Algeciras, con el fin de adecuar su gálibo a las dimensiones de estos nuevos elementos de transporte. La ejecución de estas actuaciones podrá conllevar restricciones al tráfico, aunque Adif intentará reducirlas al mínimo posible.


Habitación individual brillante en la proximidad a Instituto Superior Economia e Gestão (ref 20826), 375€, con facturas incluidas y Wi-fi, Lisboa\nHabitación individual brillante en la proximidad a Instituto Superior Economia e Gestão\nSi su próxima parada para continuar con sus estudios es la hermosa ciudad de Lisboa, con todo el patrimonio cultural e histórico para descubrir, esto podría ser el lugar perfecto para su estancia! Situado en el típico Santos, esta zona está bien comunicada con intercambiadores de transporte, restaurantes, bares, y una proximidad a Instituto Superior de Economia e Gestão. Pequeño pero acogedor, este apartamento cuenta con dos dormitorios - uno de los cuales se presentan aquí con un ambiente luminoso y colorido, - una cocina acogedora y funcional, donde podrá preparar sus aperitivos, y un cuarto de baño. Todo el piso cuenta con una decoración muy cuidada, relajante y agradable. y los productos prácticos que le proporcionarán una estancia cómoda y agradable!


Divertido soy todo tuyo aman fondos de pantalla gratis\nDivertido soy todo tuyo aman fondo de pantalla\ntaua | 2014-07-13 ,\nPuede descargar Divertido soy todo tuyo aman HD fondo categoria gratis. Este fondo de pantalla está disponible en los formatos Puedes ver a continuación para pc, mac, tableta o móvil (Android, Windows, Iphone). Su resolución se resalta en verde. Si usted no encuentra la resolución exacto que está buscando, seleccione 'Tamano original' o una resolución más alta que puede encajar perfectamente en el escritorio. Haga clic en cualquier enlace de resolución para ver la vista previa y luego se puede guardar o descargar el fondo.\ndivertido amar dedos cruzado creativo\nDivertido soy todo tuyo aman\nEs Tuyo Jeri


Minuto a minuto: El papa Francisco llega a Cartagena\nMinuto a minuto: El papa Francisco llega a Cartagena Featured\n10:49: El Papa presenta una hinchazón bastante notoria en el pómulo izquierdo. Al parecer se golpeó con el mismo papamóvil.\n10:48: El Papa Francisco desciende del papamóvil para entrar a la casa de doña Lorenza Pérez Barrios.\n10:40: En el barrio San Francisco continúa la fiesta de los feligreses, en honor a Dios y a la oportunidad de que su servidor este de visita en Cartagena.\n10:39: El Papa Francisco sube nuevamente al papa móvil para continuar su recorrido hacia la casa de doña Lorencita.\n10:37: El Papa Francisco ora por la comunidad de San Francisco.\n10:36: "Papa Francisco siga dándole esperanza a Cartagena", expresó el sacerdote Elkin Acevedo.\n10:35: El sacerdote ElKin Acevedo pone en contexto a Francisco de la problemática social que se vive en barrio San Francisco po causa de la explotación sexual de las niñas.\n10:34: El padre Elkin Acevedo le manifiesta al Papa que está en una de las zonas más pobres de Cartagena, pero lo importante es que han escogido a Jesús como su modelo.\n10:33: Representantes de la fundación María Revive agradecen a Francisco su visita a Cartagena.\n10:32: "Nos sentimos felices, muy felices", expresó la hermana Blanca.\n10:30: Habla una representante de la fundación María Revive.\n10:30: La comunidad de San Francisco le da la bienvenida al Papa.\n10:27: El Papa Francisco llega al barrio San Francisco. El barri que él mismo eligió para hacer un llamado a la dignidad humana.\n10:26: En el papa móvil, Francisco saluda a los feligreses que le dan la bienvenida en su recorrido a San Francisco.\n10:20: Se desmayó una señora en el mercado de Bazurto.\n10:13: El Papa Francisco sube al automóvil dispuesto para comenzar el recorrido por la ciudad hasta el barrio San Francisco.\n10:12: "Colombia te recibe, bienvenido Papa Francisco..." Cantos, sonrisas y abrazos se viven en la pista del aeropuerto Rafael Núñez dándole la recibida al Papa Francisco.\n10:11: "Colombia te recibe, bien venido el Papa Francisco..." A son de cumbia, el Caribe, con Cartagena Cartagena de Indias de anfritriona le da la bienvenida al Papa Francisco.\n10:06: El Papa Francisco recibe el sombrero vueltiao como símbolo de que toda persona debe hacer de su vida una obra de arte.\n10:04: El Papa Francisco desciende del avión AV9910 y pisa por primera vez tierra cartagenera.\n10:00: "Bienvenido el Papa Francico". Con vivas recibieron los cartageneros al máximo jerarca de la Iglesia Católica en el aeropuerto Rafael Núñez.\n9:58: Sigue en vivo la transmisión de la visita del Papa Francisco a Cartagena en www.eluniversal.com.co La alianza El Universal-Canal Cartagena te cuenta todos los detalles de la estancia de Francisco en La Heroica.\n9:50: El avión de la aerolínea Avianca aterrizó en el aeropuerto Rafael Núñez con el Papa Francisco.\n9:37: El papamóvil es transportado por el barrio San Francisco y los feligreses gritaron de emoción.\n9:31: Hay normalidad en el orden público en la ciudad, según el secretario del Interior, Fernando Niño. La ciudadanía se desplaza sin contratiempos a los lugares de los actos en donde se cumplirá la agenda papal.\n9:11: Una feligrés sufrió un desmayo, en el barrio San Frnacisco, mientras esperaba la llegada del papa Francisco.\n8:42: Despega el vuelo AV9910, que transporta al papa Francisco al Corralito de Piedra.\n8:41: Mientras que el avión se prepara para despegar, en Cartagena cientos de personas se ubican en los diferentes puntos por los que pasará el papa Francisco, durante su recorrido por la ciudad, para llegar a San Francisco, el Centro Histórico y Contecar.\n8:25: El avión empieza a cuadrarse para despegar de la Base Aérea de Catam, en Bogotá.\n8:18: Ultiman detalles para que el vuelo de Avianca, que transportará al papa a La Heroica, despegue en los próximos minutos.\n8:10: El religioso aborda el avión con destino a Cartagena.\n8:06: El papa Francisco baja del papamóvil y se despide de la comitiva de seguridad de la Base Aérea de Catam.\n8:01: En caravana, el papamóvil se dirige al avión que transportará al ovispo de Roma hasta Cartagena.\n7:57: Francisco llega a la Base Aérea Catam.\n7:51: El papa pasa por la calle 26 a la altura de la Universidad Nacional, en donde los creyentes corren de un lado a otro e intentan acercarse al papamóvil para tocarl al Sumo Pontífice.\n7:44: El papamóvil recorre toda la calle 26 de Bogotá, que está rodeada de miles de feligreses que madrugaron para despedir al Sumo Pontífice.\n7:20: Una creyente, en bata de dormir, se subió al papamóvil, para recibir la bendición del Santo Pontífice.\n7:15: El Papa Francisco se despidió de la Nunciatura Apostólica y abordó el papamóvil con destino al aeropuerto de Catam. El Santo Padre agradeció a las personas que le colaboraron durante su estadía en la Nunciatura y decidió, en un gesto de agradecimiento con los bogotanos, hacer un último recorrido en el vehículo papal.\nMore in this category: « Funcionarios del hospital Cari mental exigen la separación del Cari alta complejidad Herido accidentalmente el Papa Francisco en Cartagena de Indias »


VITAMINA C PURA REVITALIZADORA 6 x 5 ML\nchevron_right VITAMINA C PURA REVITALIZADORA 6 x 5 ML\nVitamina C Pura Revitalizadora y Uniformadora - Anti-Polución, capaz de recargar la piel con un rápido aporte de energía. Su eficacia está garantizada por la activación instantánea del polvo puro de vitamina C, que tiene propiedades aclarantes y contrasta el color apagado que se debe al estrés, a la contaminación y a la edad.\n18,92 € (amb impostos) 23,65 € -20% 18,92 € (impostos no inclosos)\nEnroscar el tapón ejerciendo una ligera presión, hasta que el polvo de vitamina C pura que está dentro de la cápsula entra en la loción. Agitar bien hasta que se disuelva completamente. Introducir el capuchón distribuidor y aplicar sobre rostro, cuello y escote masajeando y haciendo penetrar el producto. Insistir sobre arrugas y sobre manchas de pigmentación. Se utiliza como tratamiento de choque 3 veces por semana durante 2 semanas o 1 vez por semana para el mantenimiento.


CAR pide seguir recomendaciones por intensificación de lluvias - Extrategia Medios\nEntre las recomendaciones para mitigar riesgos por posibles eventos súbitos, la Corporación resalta no arrojar basuras ni escombros a quebradas, ríos y calles.\n9 noviembre, 2021 129 views0\nLa entidad, a través de su Centro de Monitoreo Hidrológico y del Clima, resaltó las previsiones de agencias internacionales y del IDEAM, que pronostican un probable aumento de las precipitaciones para noviembre, con valores muy por encima del promedio histórico en su jurisdicción, lo cual podría generar eventos súbitos de crecidas e inundaciones.\nEntre las recomendaciones para mitigar riesgos por posibles eventos súbitos, la Corporación resalta no arrojar basuras ni escombros a quebradas, ríos y calles de centros urbanos, atender las indicaciones de los organismos de control, así como conocer los planes de emergencia, rutas de evacuación y puntos de encuentro.\nLa Car indicó que a través de su Centro de Monitoreo está haciendo seguimiento continuo a los niveles de los ríos y al comportamiento de las temperaturas y precipitaciones, con lo que mantendrá informada a la población sobre posibles eventos.\nLa Car está haciendo seguimiento continuo a los niveles de los ríos y mantendrá informada a la población sobre posibles eventos.


Bolsonaro dice que podría haberse contagiado, y que podría hacerse tercera prueba de Covid-19\nviernes 20, marzo 2020 • 3:57 pm\nEl presidente de Brasil, Jair Bolsonaro, admitió este viernes que podría haberse contagiado de Covid-19 y se mostró dispuesto a someterse a una tercera prueba para descartar definitivamente haber sudo infectado.\n"Yo estoy bien, me hice dos tests, quizá me haga uno más, recibo orientación médica", aseguró el mandatario, que indicó que toda su familia ha dado negativo pero que, quizá, se haya contagiado hace tiempo "y no lo sepa".\nBolsonaro se sometió a una primera prueba el pasado 12 de marzo después de que el jefe de Gabinete, Fabio Wajngarten, diera positivo. Tanto esa primera prueba como una segunda, realizada el 17 de marzo, han dado negativo, según informaciones del diario local 'O Globo'.\nSin embargo, posteriormente el presidente brasileño tuvo contacto con otras dos personas que podrían estar contagiadas, lo que suscitado dudas sobre su verdadero estado de salud.\nEsta semana, el ministro de Seguridad Institucional, Augusto Heleno, dio positivo de coronavirus. Antes de conocer el resultado de la prueba, el antiguo general se había reunido con Bolsonaro, así como con otros altos cargos del Gobierno.\nEl origen de los contagios en el Gobierno brasileño se encuentra en el viaje realizado a principios de marzo a la localidad estadounidense de Miami. Al regresar de ese viaje Wajngarten fue diagnosticado y poco, después, se han ido confirmado otros casos; ya son 22 las personas de la comitiva presidencial infectadas.\nEl líder brasileño ha sido objeto de críticas dado que tras someterse al primer test debería haber permanecido en aislamiento y, sin embargo, se reunió con decenas de simpatizantes que se manifestaban a su favor en Brasilia, la capital del país.