NEO-MELUBRINA (Farmacodinamia:) - Laboratorio SANOFI AVENTIS\nInicio » Medicamentos » NEO-MELUBRINA\nNEO-MELUBRINA - Laboratorio Sanofi Aventis\nLaboratorio Sanofi Aventis Medicamento / Fármaco NEO-MELUBRINA\nForma farmacéutica y formulación: Jarabe. Cada 5 ml de jarabe contienen: metamizol sódico monohidratado 250 mg. Vehículo cbp 5 ml. 5 ml de jarabe contienen el equivalente a 3,5 g de glucosa.\nIndicaciones terapéuticas: NEO-MELUBRINA®está indicada en el tratamiento del dolor severo y fiebre refractaria.\nFarmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia:el metamizol ejerce su efecto terapéutico a nivel del sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios, sitios de inflamación). A nivel de sistema nervioso central, se ha encontrado que el metamizol activa las neuronas de la sustancia gris periacueductal, produciendo una señal que inhibe la transmisión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula espinal. Se ha encontrado también, que el metamizol interfiere con la participación del glutamato en la nocicepción a nivel central, y que inhibe la producción de prostaglandinas. Además de las acciones del metamizol a nivel supraespinal sobre las neuronas que envían información a la médula para inhibir la transmisión del estímulo doloroso, se ha demostrado que también tiene acciones directas sobre las neuronas espinales. Los mecanismos de acción implicados en este efecto son probablemente el aumento de la síntesis de óxido nítrico, y una interferencia con los efectos nociceptivos del glutamato. El óxido nítrico, al ser un gas, se difunde por toda la vecindad del sitio de lesión y es capaz de entrar libremente al interior de las células, donde produce un incremento en el GMP cíclico, lo que causa una desensibilización del nociceptor. A nivel periférico, el metamizol ejerce su efecto analgésico también por estimulación de la síntesis de óxido nítrico, a partir de la L-arginina. Además, tiene una acción inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas, que si bien no es tan marcada como en el sistema nervioso central, contribuye al analgésico global. Se sospecha también una acción de inhibición por parte del metamizol de la liberación de factores algógenos, producidos por los macrófagos, que estimulan directamente al nociceptor. Además de su efecto analgésico, el metamizol tiene un efecto antiespasmódico a través de una inhibición directa sobre el músculo liso periférico, disminuyendo su excitabilidad. Este efecto también se deriva en parte de un aumento del óxido nítrico, que estimula la producción de GMP cíclico intracelular, lo que en el caso del músculo liso resulta en un efecto relajante. Por otra parte, también se ha observado una acción inhibitoria del metamizol sobre las neuronas que inervan las estructuras con músculo liso, inhibiendo la liberación de los mediadores, es decir, a una acción presináptica. Este efecto antiespasmódico se ha visto incluso en el esfínter de Oddi. El metamizol ejerce un marcado efecto antipirético, que se basa fundamentalmente en su inhibición de prostaglandinas a nivel central. También tiene una acción de inhibición de la síntesis y/o liberación de pirógeno endógeno (interleucina 1). El metamizol no sólo es capaz de disminuir la temperatura corporal, sino que también protege del daño neuronal producido por la fiebre alta y prolongada, lo cual se ha demostrado en ratas sometidas a isquemia cerebral experimental. El metamizol tiene también un efecto antiinflamatorio, que se deriva de su inhibición de prostaglandinas proinflamatorias a nivel periférico, y de la inhibición del quimiotactismo de los neutrófilos en el sitio de inflamación e inhibición de la liberación de factores proinflamatorios de los macrófagos. Sin embargo, a las dosis usadas terapéuticamente, predominan sus efectos analgésico, antipirético y antiespasmódico sobre el efecto antiinflamatorio. Farmacocinética:la absorción gastrointestinal del metamizol es rápida y completa. Se metaboliza en el intestino a 4-N-metilaminoantipirina (MAA), su principal metabolito activo, que es detectable en sangre. La biodisponibilidad absoluta de la MAA es de aproximadamente 90% y, por algún motivo, un poco mayor después de la administración oral, comparada con la administración intravenosa. La concentración máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos después de administrar una dosis oral. La sustancia básica metamizol sólo se detecta en el plasma después de la administración intravenosa. Su distribución es uniforme y amplia, su unión a proteínas plasmáticas es mínima, y depende de la concentración de sus metabolitos. La vida media de eliminación es de 7 a 9 horas. La MAA se metaboliza en el hígado a 4-aminoantipirina (AA) y se elimina por vía renal en un 90%. La farmacocinética lineal de la MAA no cambia de manera perceptible cuando el metamizol se administra junto con los alimentos. La acción analgésica, antipirética y antiespasmódica se atribuyen principalmente a los metabolitos MAA y AA mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Los valores del área bajo la curva (ABC) para la AA representan aproximadamente 25% del ABC para la MAA. Los metabolitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) y 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecen no tener efectos clínicos. Una farmacocinética lineal no es aparente para todos los metabolitos. La unión a proteínas es del 58% para la MAA, 48% para la AA, 18% para la FAA y 14% para la AAA. Después de la administración de una dosis intravenosa, la vida media plasmática del metamizol es de aproximadamente 14 minutos. Aproximadamente 96% de la dosis intravenosa marcada radioactivamente se excreta por la orina, y aproximadamente 6% por las heces. En el 85% de una dosis oral única que fue excretada por la orina se han identificado metabolitos, representando MAA el 3% ± 1%, AA el 6% ± 3%, AAA el 26% ± 8% y FAA el 23% ± 4%. Después de la administración de una dosis oral única de 1 g de metamizol, la depuración renal fue 5 ml ± 2 ml/min para la MAA, 38 ml ± 13 ml/min para la AA, 61 ml ± 8 ml/min para la AAA, y 49 ml ± 5 ml/min para la FAA. Las vidas medias plasmáticas correspondientes fueron: 2,7 ± 0,5 horas para la MAA, 3,7 ± 1,3 horas para la AA, 9,5 ± 1,5 horas para la AAA, y 11,2 ± 1,5 horas para la FAA. En sujetos de edad avanzada, la exposición al medicamento (ABC) se incrementa de 2 a 3 veces. En los pacientes con cirrosis hepática, la vida media de la MAA y de la FAA se triplica (10 horas) después de administrar una dosis oral única, mientras que este incremento no es tan marcado para la AA y la AAA. Los pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiados exhaustivamente. Sin embargo, los datos disponibles indican que la eliminación de algunos metabolitos (AAA y FAA) se reduce.\nContraindicaciones: NEO-MELUBRINA®no debe usarse en pacientes con alergia a metamizol o a otras pirazolonas (p. ej., fenazona, propifenazona,) o pirazolidinas (p. ej., fenilbutazona, oxifenbutazona) incluyendo, por ejemplo, agranulocitosis ocasionada previamente por alguna de estas sustancias.\nFunción deteriorada de la médula ósea (por ejemplo, después de tratamiento citostático) o enfermedades del sistema hematopoyético. Pacientes con antecedentes de broncoespasmo u otras reacciones anafilácticas (urticaria, rinitis, angioedema) debidas a salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóticos como diclofenaco, ibuprofeno, indometacina o naproxeno. Porfiria hepática intermitente aguda (riesgo de inducción de ataques de porfiria). Lactantes menores de tres meses o con un peso inferior a 5 kg (no se tiene información científica suficiente sobre el uso de metamizol en estos niños). Embarazo (ver Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia). Lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).\nPrecauciones generales: Reacciones anafilácticas/anafilactoides:los siguientes pacientes son de alto riesgo ya que pueden llegar a desarrollar reacciones anafilactoides graves al metamizol: pacientes con asma alérgica secundaria a la ingesta de analgésicos, o con intolerancia a analgésicos de tipo angioedema-urticaria (ver Contraindicaciones). Pacientes con asma bronquial, particularmente aquéllos con rinosinusitis poliposa concomitante. Pacientes con urticaria crónica. Pacientes con intolerancia al alcohol, por ejemplo, aquéllos que reaccionan incluso ante pequeñas cantidades de ciertas bebidas alcohólicas, con síntomas tales como estornudos, lagrimeo y rubor facial pronunciado. La intolerancia al alcohol puede ser indicativa de un síndrome de asma por analgésicos sin diagnóstico previo. Pacientes con intolerancia a colorantes (p. ej., tartrazina) o conservadores (p. ej., benzoatos). Antes de que NEO-MELUBRINA®sea administrada, el paciente debe ser interrogado específicamente. En los pacientes que se encuentre que son de alto riesgo para desarrollar reacciones anafilactoides, NEO-MELUBRINA®debe ser usada sólo después de valorar cuidadosamente los posibles riesgos con respecto a los beneficios esperados. Si NEO-MELUBRINA®se administra en tales circunstancias, es requisito la supervisión médica estrecha y deben estar disponibles las condiciones para un tratamiento de urgencia inmediato. La agranulocitosis inducida por metamizol es un accidente de origen inmunoalérgico con duración de por lo menos una semana. Estas reacciones son muy raras, pueden ser severas y atentar contra la vida y ser fatales. No son dosis dependientes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Todos los pacientes deberán ser advertidos de suspender la medicación y consultar a su médico inmediatamente si cualquiera de los siguientes signos y síntomas posiblemente relacionados con neutropenia ocurren: fiebre, ardor, dolor de garganta, ulceración de cavidad oral. En un evento de neutropenia ( < 1.500 neutrófilos/mm3) el tratamiento debe descontinuarse inmediatamente y realizarse urgentemente un conteo sanguíneo completo controlando y monitoreando hasta que los valores retornen a la normalidad. Shock anafiláctico:estas reacciones ocurren principalmente en pacientes sensibles. Por lo tanto metamizol debe prescribirse con precaución en pacientes asmáticos o atópicos (ver sección de Contraindicaciones). Los pacientes que experimenten reacciones anafilácticas u otras reacciones alérgicas mediadas inmunológicamente (p. ej., agranulocitosis) por el metamizol, pueden estar en riesgo de reacciones similares a otras pirazolonas o a las pirazolidinas. Anafilaxia o reacciones anafilactoides:cuando se selecciona la vía de administración, se deberá tomar en consideración que la administración parenteral está asociada con alto riesgo de reacciones anafilácticas o anafilactoides. Se debe tener particular seguimiento de los pacientes que están en posibilidad riesgo de reacción anafilactoide a metamizol (ver Contraindicaciones). Reacciones de hipotensión aisladas:la administración de metamizol puede causar reacciones de hipotensión aisladas (ver Reacciones secundarias y adversas). Estas reacciones son posiblemente dependientes de la dosis y es más probable que ocurran después de la administración parenteral. Además, el riesgo de este tipo de reacciones de hipotensión severa es elevado: si la inyección intravenosa no se aplica lentamente. En pacientes con hipotensión preexistente, con depleción de volumen o deshidratación, con inestabilidad circulatoria o con insuficiencia circulatoria incipiente. Deberá tenerse cuidado en pacientes con fiebre alta. En tales pacientes, la indicación de uso del metamizol debe ser establecida con particular cuidado y, si NEO-MELUBRINA®se administra en tales circunstancias, es indispensable la supervisión médica estrecha. Pueden ser necesarias algunas medidas preventivas (estabilización de la circulación) para reducir el riesgo de una reacción de hipotensión. En lo que concierne a los pacientes con hipotensión o circulación inestable, ver Contraindicaciones. El metamizol deberá ser usado únicamente bajo monitoreo hemodinámico estrecho en los pacientes en los que debe evitarse la caída de la tensión arterial, tales como en pacientes con cardiopatía coronaria severa o con estenosis relevante de los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro. En los pacientes con deterioro renal o hepático, es recomendable evitar las dosis elevadas de metamizol, debido a que la tasa de eliminación está reducida en estos pacientes. No administre NEO-MELUBRINA®en molestias triviales, ni por períodos prolongados. No administre NEO-MELUBRINA®en dosis mayores a las recomendadas. El metamizol puede causar reducción de las concentraciones séricas de ciclosporina; por lo tanto, deben ser monitoreadas las concentraciones de ciclosporina cuando el metamizol se administra concomitantemente. Para el intervalo de dosis recomendadas, no se conoce ningún efecto adverso sobre la capacidad de concentración y de reacción. Sin embargo, por lo menos para las dosis altas, debe tenerse en cuenta que pueden disminuirse la capacidad de concentración y de reacción, lo que representa un riesgo en las situaciones en que estas habilidades son de especial importancia (p. ej. conducir vehículos u operar maquinaria), especialmente cuando se ha consumido alcohol.\nRestricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: El metamizol atraviesa la barrera placentaria. Sin embargo, no existe evidencia de que sea dañino para el feto. De cualquier manera, debe evitarse el empleo de NEO-MELUBRINA®durante el primer trimestre del embarazo. Posteriormente, puede usarse en los tres meses siguientes, sólo después de que el médico haya valorado cuidadosamente el beneficio potencial con respecto a los riesgos. NEO-MELUBRINA®no debe administrarse durante el último trimestre del embarazo. Esto es porque, aunque el metamizol es solamente un inhibidor débil de la síntesis de prostaglandinas, no puede excluirse la posibilidad de cierre prematuro del conducto arterioso, y de complicaciones perinatales debidas al deterioro de la agregación plaquetaria tanto neonatal como materna. Lactancia:los metabolitos del metamizol son excretados en la leche materna. Debe evitarse la lactación durante y por las 48 horas siguientes a la administración de NEO-MELUBRINA®.\nReacciones secundarias y adversas: Reacciones anafilácticas/anafilactoides:en raras circunstancias, el metamizol puede causar reacciones anafilácticas/anafilactoides que en casos muy raros pueden ser graves y poner en riesgo la vida. Estas reacciones pueden presentarse aun después de que NEO-MELUBRINA®ya haya sido usada previamente en muchas ocasiones y sin complicaciones. Por lo general, las reacciones anafilácticas/anafilactoides leves se manifiestan por sí mismas como síntomas cutáneos y de mucosas (comezón, ardor, rubefacción, urticaria, hinchazón), disnea y con menos frecuencia malestar gastrointestinal. Las reacciones leves pueden progresar hasta formas severas con urticaria generalizada, angioedema grave (aun en laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas, caída de la tensión arterial (algunas veces precedida por un aumento en la tensión arterial), y choque circulatorio. En los pacientes con síndrome de asma analgésica, estas reacciones típicamente aparecen en forma de ataques de asma. Otras reacciones cutáneas y de mucosas:además de las manifestaciones cutáneas y de mucosas de las reacciones anafilácticas/anafilactoides mencionadas anteriormente, pueden presentarse ocasionalmente erupciones fijas por medicamentos, rara vez eritema y, en casos aislados, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell. Reacciones hematológicas:en raras ocasiones puede desarrollarse leucopenia y, en muy raros casos, agranulocitosis o trombocitopenia. Estas reacciones son consideradas como de naturaleza inmunológica. Pueden presentarse aun después de que NEO-MELUBRINA®ya haya sido usada previamente en muchas ocasiones y sin complicaciones. La agranulocitosis puede poner en riesgo la vida. Los signos típicos de agranulocitosis incluyen: lesiones mucosas inflamatorias (p. ej., orofaríngeas, anorrectales, genitales), garganta irritada, fiebre (aun fiebre recurrente o persistente inexplicable). En los pacientes que reciben terapia antibiótica los signos típicos de agranulocitosis pueden ser mínimos. La velocidad de sedimentación globular se incrementa mucho, sin aumento o aumento ligero del tamaño de los ganglios linfáticos. Los signos típicos de trombocitopenia incluyen una tendencia incrementada al sangrado y petequias sobre la piel y membranas mucosas. Otras reacciones:en casos muy raros, especialmente en pacientes con historia de enfermedad renal, puede presentarse empeoramiento agudo de la función renal (insuficiencia renal aguda), en ocasiones con oliguria, anuria o proteinuria. En casos aislados puede presentarse nefritis intersticial aguda. Puede presentarse dolor y reacciones locales en el sitio de inyección, algunas veces con flebitis.\nInteracciones medicamentosas y de otro género: El metamizol puede causar una disminución de la concentración sérica de los niveles de ciclosporinas: las concentraciones de ciclosporina deben ser monitoreadas cuando el metamizol es administrado concomitantemente. NEO-MELUBRINA®y el alcohol pueden tener una influencia recíproca, uno sobre los efectos del otro.\nDosis y vía de administración: En principio, la dosis y vía de administración dependen del efecto analgésico deseado y de la condición del paciente. En muchos casos, la administración oral es suficiente para alcanzar un efecto analgésico satisfactorio. Para la administración oral, en adultos, se recomienda administrar 8 mg a 16 mg/kg de peso corporal por dosis. Para el tratamiento de fiebre en niños, por lo general, es suficiente una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. Las formulaciones líquidas son especialmente aptas para uso pediátrico y deben administrarse a razón de 10 a 17 mg/kg/toma, hasta 4 tomas al día. No deberá prescribirse NEO-MELUBRINA®a lactantes menores de 3 meses o con un peso inferior a 5 kg. En el caso de niños mayores de tres meses y niños pequeños, se recomienda vigilancia médica. El efecto analgésico y antipirético puede esperarse 30 a 60 minutos después de la administración y, por lo general, persiste por aproximadamente 4 horas. Si el efecto de esta dosis única es insuficiente, o se desea repetir la dosis después de que ha pasado el efecto, la administración se puede repetir hasta la dosis diaria máxima que se encuentra en la tabla siguiente. La siguiente tabla de dosificación hace referencia a la dosis única y máxima diaria y vía de administración que son recomendadas para cada tipo de paciente, de acuerdo a su edad y peso:\nPoblaciones especiales: en pacientes con deterioro de la función renal o hepática, se recomienda evitar las dosis más altas de metamizol, ya que la velocidad de eliminación se reduce en estos pacientes. Sin embargo, no es necesaria ninguna reducción de la dosis para los tratamientos de corta duración. No se tiene experiencia en relación con el tratamiento prolongado de pacientes con insuficiencia renal o hepática. En los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con una mala condición de salud general, debe tomarse en cuenta un posible deterioro renal o hepático. Para los pacientes diabéticos se recomienda administrar las tabletas o las gotas en lugar del jarabe. Los carbohidratos contenidos en 5 ml (1 cucharada medida llena) de jarabe corresponden a 3,5 g de glucosa.\nManifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas de sobredosis:después de una sobredosis aguda se han reportado reacciones como náusea, vómito, dolor abdominal, deterioro de la función renal/insuficiencia renal aguda (p. ej., debida a nefritis intersticial) y, en muy raras ocasiones, síntomas del sistema nervioso central (vértigo, somnolencia, coma, convulsiones) y caída de la tensión arterial (que algunas veces progresa hasta choque), así como arritmias cardíacas (taquicardia). Después de administrar dosis muy altas, la excreción de un metabolito inocuo (ácido rubazónico) puede causar coloración rojiza de la orina. Manejo de sobredosis:no se conoce ningún antídoto específico para el metamizol. Si la ingestión acaba de ocurrir, debe intentarse limitar la absorción sistémica del principio activo a través de medidas de desintoxicación primaria (p. ej., lavado gástrico) o aquellas designadas para reducir la absorción (p. ej., carbón activado). El principal metabolito, la 4-N-metilaminoantipirina, puede ser eliminado mediante hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración del plasma.\nPresentación(es): NEO-MELUBRINA®Jarabe: caja con frasco de polietileno ámbar con 100 ml. Con pipeta dosificadora.\nNombre y domicilio del laboratorio: Sanofi-Aventis de México S.A. de C.V. Acueducto del Alto Lerma No. 2, Zona Industrial Ocoyoacac, 52740 Ocoyoacac, Edo. de México.\nNúmero de registro del medicamento: 72220 SSA IV.\nClave de IPPA: LEAR-06350160100204/RM2006\nForma farmacéutica y formulación: Solución. Cada ml de solución contiene: metamizol sódico 500 mg. Vehículo cbp 1 ml.\nFarmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia:el metamizol ejerce su efecto terapéutico a nivel del sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios, sitios de inflamación). A nivel de sistema nervioso central, se ha encontrado que el metamizol activa las neuronas de la sustancia gris periacueductal, produciendo una señal que inhibe la transmisión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula espinal. Se ha encontrado, también, que el metamizol interfiere con la participación del glutamato en la nocicepción a nivel central, y que inhibe la producción de prostaglandinas. Además de las acciones del metamizol a nivel supraespinal sobre las neuronas que envían información a la médula para inhibir la transmisión del estímulo doloroso, se ha demostrado que también tiene acciones directas sobre las neuronas espinales. Los mecanismos de acción implicados en este efecto son probablemente el aumento de la síntesis de óxido nítrico, y una interferencia con los efectos nociceptivos del glutamato. El óxido nítrico, al ser un gas, se difunde por toda la vecindad del sitio de lesión y es capaz de entrar libremente al interior de las células, donde produce un incremento en el GMP cíclico, lo que causa una desensibilización del nociceptor. A nivel periférico, el metamizol ejerce su efecto analgésico también por estimulación de la síntesis de óxido nítrico, a partir de la L-arginina. Además, tiene una acción inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas, que si bien no es tan marcada como en el sistema nervioso central, contribuye al analgésico global. Se sospecha también una acción de inhibición por parte del metamizol de la liberación de factores algógenos, producidos por los macrófagos, que estimulan directamente al nociceptor. Además de su efecto analgésico, el metamizol tiene un efecto antiespasmódico a través de una inhibición directa sobre el músculo liso periférico, disminuyendo su excitabilidad. Este efecto también se deriva en parte de un aumento del óxido nítrico, que estimula la producción de GMP cíclico intracelular, lo que en el caso del músculo liso resulta en un efecto relajante. Por otra parte, también se ha observado una acción inhibitoria del metamizol sobre las neuronas que inervan las estructuras con músculo liso, inhibiendo la liberación de los mediadores, es decir, a una acción presináptica. Este efecto antiespasmódico se ha visto incluso en el esfínter de Oddi. El metamizol ejerce un marcado efecto antipirético, que se basa fundamentalmente en su inhibición de prostaglandinas a nivel central. También tiene una acción de inhibición de la síntesis y/o liberación de pirógeno endógeno (interleucina 1). El metamizol no sólo es capaz de disminuir la temperatura corporal, sino que también protege del daño neuronal producido por la fiebre alta y prolongada, lo cual se ha demostrado en ratas sometidas a isquemia cerebral experimental. El metamizol tiene también un efecto antiinflamatorio, que se deriva de su inhibición de prostaglandinas proinflamatorias a nivel periférico, y de la inhibición del quimiotactismo de los neutrófilos en el sitio de inflamación e inhibición de la liberación de factores proinflamatorios de los macrófagos. Sin embargo, a las dosis usadas terapéuticamente, predominan sus efectos analgésico, antipirético y antiespasmódico sobre el efecto antiinflamatorio. Farmacocinética:la absorción gastrointestinal del metamizol es rápida y completa. Se metaboliza en el intestino a 4-N-metilaminoantipirina (MAA), su principal metabolito activo, que es detectable en sangre. La biodisponibilidad absoluta de la MAA es de aproximadamente 90% y, por algún motivo, un poco mayor después de la administración oral, comparada con la administración intravenosa. La concentración máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos después de administrar una dosis oral. La sustancia básica metamizol sólo se detecta en el plasma después de la administración intravenosa. Su distribución es uniforme y amplia, su unión a proteínas plasmáticas es mínima, y depende de la concentración de sus metabolitos. La vida media de eliminación es de 7 a 9 horas. La MAA se metaboliza en el hígado a 4-aminoantipirina (AA) y se elimina por vía renal en un 90%. La farmacocinética lineal de la MAA no cambia de manera perceptible cuando el metamizol se administra junto con los alimentos. La acción analgésica, antipirética y antiespasmódica se atribuyen principalmente a los metabolitos MAA y AA mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Los valores del área bajo la curva (ABC) para la AA representan aproximadamente 25% del ABC para la MAA. Los metabolitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) y 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecen no tener efectos clínicos. Una farmacocinética lineal no es aparente para todos los metabolitos. La unión a proteínas es del 58% para la MAA, 48% para la AA, 18% para la FAA y 14% para la AAA. Después de la administración de una dosis intravenosa, la vida media plasmática del metamizol es de aproximadamente 14 minutos. Aproximadamente 96% de la dosis intravenosa marcada radioactivamente se excreta por la orina, y aproximadamente 6% por las heces. En el 85% de una dosis oral única que fue excretada por la orina se han identificado metabolitos, representando MAA el 3% ± 1%, AA el 6% ± 3%, AAA el 26% ± 8% y FAA el 23% ± 4%. Después de la administración de una dosis oral única de 1 g de metamizol, la depuración renal fue 5 ml ± 2 ml/min para la MAA, 38 ml ± 13 ml/min para la AA, 61 ml ± 8 ml/min para la AAA, y 49 ml ± 5 ml/min para la FAA. Las vidas medias plasmáticas correspondientes fueron: 2,7 ± 0,5 horas para la MAA, 3,7 ± 1,3 horas para la AA, 9,5 ± 1,5 horas para la AAA, y 11,2 ± 1,5 horas para la FAA. En sujetos de edad avanzada, la exposición al medicamento (ABC) se incrementa de 2 a 3 veces. En los pacientes con cirrosis hepática, la vida media de la MAA y de la FAA se triplica (10 horas) después de administrar una dosis oral única, mientras que este incremento no es tan marcado para la AA y la AAA. Los pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiados exhaustivamente. Sin embargo, los datos disponibles indican que la eliminación de algunos metabolitos (AAA y FAA) se reduce.\nContraindicaciones: NEO-MELUBRINA®no debe usarse en pacientes con alergia a alguno de los excipientes, al metamizol o a otras pirazolonas (p. ej., fenazona, propifenazona) o pirazolidinas (p. ej., fenilbutazona, oxifenbutazona) incluyendo, por ejemplo, agranulocitosis ocasionada previamente por alguna de estas sustancias. Función deteriorada de la médula ósea (por ejemplo, después de tratamiento citostático) o enfermedades del sistema hematopoyético. Pacientes con antecedentes de broncoespasmo u otras reacciones anafilácticas (urticaria, rinitis, angioedema) debidas a salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóticos como diclofenaco, ibuprofeno, indometacina o naproxeno. Porfiria hepática intermitente aguda (riesgo de inducción de ataques de porfiria). Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenada. Lactantes menores de tres meses o con un peso inferior a 5 kg (no se tiene información científica suficiente sobre el uso de metamizol en estos niños). En lactantes de entre 3 y 11 meses de edad NEO-MELUBRINA®no debe ser administrada por vía intravenosa. NEO-MELUBRINA®no debe administrarse parenteralmente en pacientes con hipotensión o inestabilidad circulatoria. Embarazo (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). Lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).\nPrecauciones generales: Reacciones anafilácticas/anafilactoides:cuando se elija la vía de administración, debe tomarse en cuenta que la administración parenteral es asociada con un alto riesgo de reacciones anafilácticas/anafilactoides. Los siguientes pacientes son de alto riesgo ya que pueden llegar a desarrollar reacciones anafilactoides graves al metamizol: pacientes con asma alérgica secundaria a la ingesta de analgésicos, o con intolerancia a analgésicos de tipo angioedema-urticaria (ver Contraindicaciones). Pacientes con asma bronquial, particularmente aquéllos con rinosinusitis pólipos concomitante. Pacientes con urticaria crónica. Pacientes con intolerancia al alcohol, por ejemplo, aquéllos que reaccionan incluso ante pequeñas cantidades de ciertas bebidas alcohólicas, con síntomas tales como estornudos, lagrimeo y rubor facial pronunciado. La intolerancia al alcohol puede ser indicativa de un síndrome de asma por analgésicos sin diagnóstico previo. Pacientes con intolerancia a colorantes (p. ej., tartrazina) o conservadores (p. ej., benzoatos). Antes de que NEO-MELUBRINA®sea administrada, el paciente debe ser interrogado específicamente. En los pacientes que se encuentre que son de alto riesgo para desarrollar reacciones anafilactoides, NEO-MELUBRINA®debe ser usada sólo después de valorar cuidadosamente los posibles riesgos con respecto a los beneficios esperados. Si NEO-MELUBRINA®se administra en tales circunstancias, es requisito la supervisión médica estrecha y deben estar disponibles las condiciones para un tratamiento de urgencia inmediato. La agranulocitosis inducida por metamizol es un accidente de origen inmunoalérgico con duración de por lo menos una semana. Estas reacciones son muy raras, pueden ser severas y atentar contra la vida y ser fatales. No son dosis dependientes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Todos los pacientes deberán ser advertidos de suspender la medicación y consultar a su médico inmediatamente si cualquiera de los siguientes signos y síntomas posiblemente relacionados con neutropenia ocurren: fiebre, ardor, dolor de garganta, ulceración de cavidad oral. En un evento de neutropenia ( < 1.500 neutrófilos/mm3) el tratamiento debe descontinuarse inmediatamente y realizarse urgentemente un conteo sanguíneo completo controlando y monitoreando hasta que los valores retornen a la normalidad. Choque anafiláctico:estas reacciones ocurren principalmente en pacientes sensibles. Por lo tanto metamizol debe prescribirse con precaución en pacientes asmáticos o atópicos (ver sección de Contraindicaciones). Los pacientes que experimenten reacciones anafilácticas u otras reacciones alérgicas mediadas inmunológicamente (p. ej., agranulocitosis) por el metamizol, pueden estar en riesgo de reacciones similares a otras pirazolonas o a las pirazolidinas. Anafilaxia o reacciones anafilactoides:cuando se selecciona la vía de administración, se deberá tomar en consideración que la administración parenteral esta asociada con alto riesgo de reacciones anafilácticas o anafilactoides. Se debe tener particular seguimiento de los pacientes que están en posibilidad riesgo de reacción anafilactoide a metamizol (ver Contraindicaciones). Reacciones de hipotensión aisladas:la administración de metamizol puede causar reacciones de hipotensión aisladas (ver Reacciones secundarias y adversas). Estas reacciones son posiblemente dependientes de la dosis y es más probable que ocurran después de la administración parenteral. Además, el riesgo de este tipo de reacciones de hipotensión severa es elevado: si la inyección intravenosa no se aplica lentamente. En pacientes con hipotensión preexistente, con depleción de volumen o deshidratación, con inestabilidad circulatoria o con insuficiencia circulatoria incipiente. Deberá tenerse cuidado en pacientes con fiebre alta. En tales pacientes, la indicación de uso del metamizol debe ser establecida con particular cuidado y, si NEO-MELUBRINA®se administra en tales circunstancias, es indispensable la supervisión médica estrecha. Pueden ser necesarias algunas medidas preventivas (estabilización de la circulación) para reducir el riesgo de una reacción de hipotensión. En lo que concierne a los pacientes con hipotensión o circulación inestable, ver Contraindicaciones. El metamizol deberá ser usado únicamente bajo monitoreo hemodinámico estrecho en los pacientes en los que debe evitarse la caída de la tensión arterial, tales como en pacientes con cardiopatía coronaria severa o con estenosis relevante de los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro. La inyección intravenosa debe ser administrada lentamente (sin exceder 1 ml por minuto) para asegurar que la inyección pueda ser interrumpida ante el primer signo de una reacción anafiláctica/anafilactoide (ver Reacciones secundarias y adversas), y para minimizar el riesgo de reacciones de hipotensión aisladas. En los pacientes con deterioro renal o hepático, es recomendable evitar las dosis elevadas de metamizol, debido a que la tasa de eliminación está reducida en estos pacientes. No administre NEO-MELUBRINA®en molestias triviales, ni por períodos prolongados. No administre NEO-MELUBRINA®en dosis mayores a las recomendadas. Para evitar sobredosis de la presentación de NEO-MELUBRINA®en gotas (sobre todo en niños), no administre el medicamento directamente en la boca del paciente. Vierta el medicamento primero, en la cantidad correspondiente al peso y edad del paciente, en un recipiente que contenga ¼ a ½ vaso de agua y después dé a tomar esta solución al paciente. Cuando administre NEO-MELUBRINA®solución inyectable por vía intravenosa, diluya siempre el contenido de la ampolleta a razón de 1:10 en solución de glucosa al 5%, solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de Ringer-lactato, y adminístrelo lentamente (ver Dosis y vía de administración). El metamizol puede causar reducción de la concentración sérica de ciclosporina; por lo tanto, debe ser monitoreada la concentración de ciclosporina cuando el metamizol se administra concomitantemente. Para el intervalo de dosis recomendadas, no se conoce ningún efecto adverso sobre la capacidad de concentración y de reacción. Sin embargo, por lo menos para las dosis altas, debe tenerse en cuenta que pueden disminuirse la capacidad de concentración y de reacción, lo que representa un riesgo en las situaciones en que estas habilidades son de especial importancia (p. ej., conducir vehículos u operar maquinaria), especialmente cuando se ha consumido alcohol.\nReacciones secundarias y adversas: Reacciones anafilácticas/anafilactoides:en raras circunstancias, el metamizol puede causar reacciones anafilácticas/anafilactoides que en casos muy raros pueden ser graves y poner en riesgo la vida. Estas reacciones pueden presentarse aun después de que NEO-MELUBRINA®ya haya sido usada previamente en muchas ocasiones y sin complicaciones. Por lo general, las reacciones anafilácticas/anafilactoides leves se manifiestan por sí mismas como síntomas cutáneos y de mucosas (comezón, ardor, rubefacción, urticaria, hinchazón), disnea y con menos frecuencia malestar gastrointestinal. Las reacciones leves pueden progresar hasta formas severas con urticaria generalizada, angioedema grave (aun en laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas, caída de la tensión arterial (algunas veces precedida por un aumento en la tensión arterial), y choque circulatorio. En los pacientes con síndrome de asma analgésica, estas reacciones típicamente aparecen en forma de ataques de asma. Otras reacciones cutáneas y de mucosas:además de las manifestaciones cutáneas y de mucosas de las reacciones anafilácticas/anafilactoides mencionadas anteriormente, pueden presentarse ocasionalmente erupciones fijas por medicamentos, rara vez eritema y, en casos aislados, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell. Reacciones de hipotensión aisladas:tabletas y solución inyectable: en ocasiones, pueden presentarse reacciones de hipotensión transitorias (posiblemente mediadas por medicamentos y no acompañadas por otros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide) después de la administración; en casos raros, esta reacción toma la forma de una caída crítica de la tensión arterial. La inyección intravenosa rápida puede incrementar el riesgo de tal reacción de hipotensión. Reacciones hematológicas: en raras ocasiones puede desarrollarse leucopenia y, en muy raros casos, agranulocitosis o trombocitopenia. Estas reacciones son consideradas como de naturaleza inmunológica. Pueden presentarse aun después de que NEO-MELUBRINA®ya haya sido usada previamente en muchas ocasiones y sin complicaciones. La agranulocitosis puede poner en riesgo la vida. Los signos típicos de agranulocitosis incluyen: lesiones mucosas inflamatorias (p. ej., orofaríngeas, anorrectales, genitales), garganta irritada, fiebre (aun fiebre recurrente o persistente inexplicable). En los pacientes que reciben terapia antibiótica los signos típicos de agranulocitosis pueden ser mínimos. La velocidad de sedimentación globular se incrementa mucho, sin aumento o aumento ligero del tamaño de los ganglios linfáticos. Los signos típicos de trombocitopenia incluyen una tendencia incrementada al sangrado y petequias sobre la piel y membranas mucosas. Otras reacciones:en casos muy raros, especialmente en pacientes con historia de enfermedad renal, puede presentarse empeoramiento agudo de la función renal (insuficiencia renal aguda), en ocasiones con oliguria, anuria o proteinuria. En casos aislados puede presentarse nefritis intersticial aguda. Puede presentarse dolor y reacciones locales en el sitio de inyección, algunas veces con flebitis.\nInteracciones medicamentosas y de otro género: El metamizol puede causar una disminución de las concentraciones séricas de los niveles de ciclosporinas: las concentraciones de ciclosporina deben ser monitoreadas cuando el metamizol es administrado concomitantemente. NEO-MELUBRINA®y el alcohol pueden tener una influencia recíproca, uno sobre los efectos del otro.\nDosis y vía de administración: En principio, la dosis y vía de administración dependen del efecto analgésico deseado y de la condición del paciente. En muchos casos, la administración oral es suficiente para alcanzar un efecto analgésico satisfactorio. Para la administración oral, en adultos, se recomienda administrar 8 mg a 16 mg/kg de peso corporal por dosis. Para el tratamiento de fiebre en niños, por lo general, es suficiente una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. Las formulaciones líquidas son especialmente aptas para uso pediátrico y deben administrarse a razón de 10 a 17 mg/kg/toma, hasta 4 tomas al día. No deberá prescribirse NEO-MELUBRINA®a lactantes menores de 3 meses o con un peso inferior a 5 kg. En el caso de niños mayores de tres meses y niños pequeños, se recomienda vigilancia médica. El efecto analgésico y antipirético puede esperarse 30 a 60 minutos después de la administración y, por lo general, persiste por aproximadamente 4 horas. Debido a que las reacciones de hipotensión posteriores a la administración pueden ser dependientes de la dosis, la indicación de uso de dosis únicas administradas por vía parenteral, que sean mayores a 1 g de metamizol, deben ser consideradas con cuidado (ver Modo de administración). Si el efecto de esta dosis única es insuficiente, o se desea repetir la dosis después de que ha pasado el efecto, la administración se puede repetir hasta la dosis diaria máxima que se encuentra en la tabla siguiente. La siguiente tabla de dosificación hace referencia a la dosis única y máxima diaria de cada forma farmacéutica y vía de administración que son recomendadas para cada tipo de paciente, de acuerdo a su edad y peso:\nPoblaciones especiales:en pacientes con deterioro de la función renal o hepática, se recomienda evitar las dosis más altas de metamizol, ya que la velocidad de eliminación se reduce en estos pacientes. Sin embargo, no es necesaria ninguna reducción de la dosis para los tratamientos de corta duración. No se tiene experiencia en relación con el tratamiento prolongado de pacientes con insuficiencia renal o hepática. En los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con una mala condición de salud general, debe tomarse en cuenta un posible deterioro renal o hepático. Para los pacientes diabéticos se recomienda administrar las tabletas o las gotas en lugar del jarabe. Los carbohidratos contenidos en 5 ml (1 cucharada medida llena) de jarabe corresponden a 3,5 g de glucosa. Modo de administración:solución: las gotas deben tomarse con aproximadamente ¼ a ½ vaso de líquido.\nManifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas de sobredosis:después de una sobredosis aguda se han reportado reacciones como náusea, vómito, dolor abdominal, deterioro de la función renal/insuficiencia renal aguda (p. ej. debida a nefritis intersticial) y, en muy raras ocasiones, síntomas del sistema nervioso central (vértigo, somnolencia, coma, convulsiones) y caída de la tensión arterial (que algunas veces progresa hasta choque), así como arritmias cardíacas (taquicardia). Después de administrar dosis muy altas, la excreción de un metabolito inocuo (ácido rubazónico) puede causar coloración rojiza de la orina. Manejo de sobredosis:no se conoce ningún antídoto específico para el metamizol. Si la ingestión acaba de ocurrir, debe intentarse limitar la absorción sistémica del principio activo a través de medidas de desintoxicación primaria (p. ej., lavado gástrico) o aquellas designadas para reducir la absorción (p. ej., carbón activado). El principal metabolito la 4-N-metilaminoantipirina, puede ser eliminado mediante hemodiálisis, hemofiltración, hemoperfusión o filtración del plasma.\nPresentación(es): Caja con frasco de vidrio con 15 ml. Con inserto dosificador o gotero con instructivo anexo.\nLeyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo, la lactancia, ni por períodos prolongados.\nNombre y domicilio del laboratorio: Sanofi-Aventis de México S.A. de C.V. Planta: Acueducto del Alto Lerma No. 2, Zona Industrial Ocoyoacac, 52740 Ocoyoacac, Edo. de México. Oficinas: Av. Universidad No. 1738, 04000, Coyoacán, México, D.F.\nNúmero de registro del medicamento: 53893 SSA IV.\nClave de IPPA: 093300CI060083\nForma farmacéutica y formulación: Solución (inyectable). Cada ml de solución (inyectable) contiene: metamizol sódico monohidratado 500 mg, vehículo cbp 1 ml.\nFarmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia:el metamizol ejerce su efecto terapéutico a nivel del sistema nervioso central (encéfalo y médula espinal) y a nivel periférico (nervios, sitios de inflamación). A nivel de sistema nervioso central, se ha encontrado que el metamizol activa las neuronas de la sustancia gris periacueductal, produciendo una señal que inhibe la transmisión del estímulo nociceptivo proveniente de la médula espinal. Se ha encontrado, también, que el metamizol interfiere con la participación del glutamato en la nocicepción a nivel central, y que inhibe la producción de prostaglandinas. Además de las acciones del metamizol a nivel supraespinal sobre las neuronas que envían información a la médula para inhibir la transmisión del estímulo doloroso, se ha demostrado que también tiene acciones directas sobre las neuronas espinales. Los mecanismos de acción implicados en este efecto son probablemente el aumento de la síntesis de óxido nítrico, y una interferencia con los efectos nociceptivos del glutamato. El óxido nítrico, al ser un gas, se difunde por toda la vecindad del sitio de lesión y es capaz de entrar libremente al interior de las células, donde produce un incremento en el GMP cíclico, lo que causa una desensibilización del nociceptor. A nivel periférico, el metamizol ejerce su efecto analgésico también por estimulación de la síntesis de óxido nítrico, a partir de la L-arginina. Además, tiene una acción inhibitoria de la síntesis de prostaglandinas, que si bien no es tan marcada como en el sistema nervioso central, contribuye al analgésico global. Se sospecha también una acción de inhibición por parte del metamizol de la liberación de factores algógenos, producidos por los macrófagos, que estimulan directamente al nociceptor. Además de su efecto analgésico, el metamizol tiene un efecto antiespasmódico a través de una inhibición directa sobre el músculo liso periférico, disminuyendo su excitabilidad. Este efecto también se deriva en parte de un aumento del óxido nítrico, que estimula la producción de GMP cíclico intracelular, lo que en el caso del músculo liso resulta en un efecto relajante. Por otra parte, también se ha observado una acción inhibitoria del metamizol sobre las neuronas que inervan las estructuras con músculo liso, inhibiendo la liberación de los mediadores, es decir, a una acción presináptica. Este efecto antiespasmódico se ha visto incluso en el esfínter de Oddi. El metamizol ejerce un marcado efecto antipirético, que se basa fundamentalmente en su inhibición de prostaglandinas a nivel central. También tiene una acción de inhibición de la síntesis y/o liberación de pirógeno endógeno (interleucina 1). El metamizol no sólo es capaz de disminuir la temperatura corporal, sino que también protege del daño neuronal producido por la fiebre alta y prolongada, lo cual se ha demostrado en ratas sometidas a isquemia cerebral experimental. El metamizol tiene también un efecto antiinflamatorio, que se deriva de su inhibición de prostaglandinas proinflamatorias a nivel periférico, y de la inhibición del quimiotactismo de los neutrófilos en el sitio de inflamación e inhibición de la liberación de factores proinflamatorios de los macrófagos. Sin embargo, a las dosis usadas terapéuticamente, predominan sus efectos analgésico, antipirético y antiespasmódico sobre el efecto antiinflamatorio. Farmacocinética:la absorción gastrointestinal del metamizol es rápida y completa. Se metaboliza en el intestino a 4-N-metilaminoantipirina (MAA), su principal metabolito activo, que es detectable en sangre. La biodisponibilidad absoluta de la MAA es de aproximadamente 90% y, por algún motivo, un poco mayor después de la administración oral, comparada con la administración intravenosa. La concentración máxima se alcanza entre 30 y 120 minutos después de administrar una dosis oral. La sustancia básica metamizol sólo se detecta en el plasma después de la administración intravenosa. Su distribución es uniforme y amplia, su unión a proteínas plasmáticas es mínima, y depende de la concentración de sus metabolitos. La vida media de eliminación es de 7 a 9 horas. La MAA se metaboliza en el hígado a 4-aminoantipirina (AA) y se elimina por vía renal en un 90%. La farmacocinética lineal de la MAA no cambia de manera perceptible cuando el metamizol se administra junto con los alimentos. La acción analgésica, antipirética y antiespasmódica se atribuyen principalmente a los metabolitos MAA y AA mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Los valores del área bajo la curva (ABC) para la AA representan aproximadamente 25% del ABC para la MAA. Los metabolitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) y 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecen no tener efectos clínicos. Una farmacocinética lineal no es aparente para todos los metabolitos. La unión a proteínas es del 58% para la MAA, 48 % para la AA, 18 % para la FAA y 14 % para la AAA. Después de la administración de una dosis intravenosa, la vida media plasmática del metamizol es de aproximadamente 14 minutos. Aproximadamente 96 % de la dosis intravenosa marcada radioactivamente se excreta por la orina, y aproximadamente 6 % por las heces. En el 85 % de una dosis oral única que fue excretada por la orina se han identificado metabolitos, representando MAA el 3 % ± 1 %, AA el 6 % ± 3 %, AAA el 26 % ± 8 % y FAA el 23 % ± 4 %. Después de la administración de una dosis oral única de 1 g de metamizol, la depuración renal fue 5 ml ± 2 ml/min para la MAA, 38 ml ± 13 ml/min para la AA, 61 ml ± 8 ml/min para la AAA, y 49 ml ± 5 ml/min para la FAA. Las vidas medias plasmáticas correspondientes fueron: 2,7 ± 0,5 horas para la MAA, 3,7 ± 1,3 horas para la AA, 9,5 ± 1,5 horas para la AAA, y 11,2 ± 1,5 horas para la FAA. En sujetos de edad avanzada, la exposición al medicamento (ABC) se incrementa de 2 a 3 veces. En los pacientes con cirrosis hepática, la vida media de la MAA y de la FAA se triplica (10 horas) después de administrar una dosis oral única, mientras que este incremento no es tan marcado para la AA y la AAA. Los pacientes con insuficiencia renal no han sido estudiados exhaustivamente. Sin embargo, los datos disponibles indican que la eliminación de algunos metabolitos (AAA y FAA) se reduce.\nContraindicaciones: NEO-MELUBRINA®no debe usarse en pacientes con alergia al metamizol o a otras pirazolonas (p. ej. fenazona, propifenazona) o pirazolidinas (p. ej. fenilbutazona, oxifenbutazona) incluyendo, por ejemplo, agranulocitosis ocasionada previamente por alguna de estas sustancias. Función deteriorada de la médula ósea (por ejemplo, después de tratamiento citostático) o enfermedades del sistema hematopoyético. Pacientes con antecedentes de broncospasmo u otras reacciones anafilácticas (urticaria, rinitis, angioedema) debidas a salicilatos, paracetamol u otros analgésicos no narcóticos como diclofenaco, ibuprofeno, indometacina o naproxeno. Porfiria hepática intermitente aguda (riesgo de inducción de ataques de porfiria). Lactantes menores de tres meses o con un peso inferior a 5 kg (no se tiene información científica suficiente sobre el uso de metamizol en estos niños). En lactantes de entre 3 y 11 meses de edad NEO-MELUBRINA®no debe ser administrada por vía intravenosa. NEO-MELUBRINA®no debe administrase parenteralmente en pacientes con hipotensión o inestabilidad circulatoria. Embarazo (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). Lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).\nPrecauciones generales: Reacciones anafilácticas/anafilactoides: cuando se elija la vía de administración, debe tomarse en cuenta que la administración parenteral es asociada con un alto riesgo de reacciones anafilácticas/anafilactoides. Los siguientes pacientes son de alto riesgo ya que pueden llegar a desarrollar reacciones anafilactoides graves al metamizol: pacientes con asma alérgica secundaria a la ingesta de analgésicos, o con intolerancia a analgésicos de tipo angioedema-urticaria (ver Contraindicaciones). Pacientes con asma bronquial, particularmente aquéllos con rinosinusitis poliposa concomitante. Pacientes con urticaria crónica. Pacientes con intolerancia al alcohol, por ejemplo, aquéllos que reaccionan incluso ante pequeñas cantidades de ciertas bebidas alcohólicas, con síntomas tales como estornudos, lagrimeo y rubor facial pronunciado. La intolerancia al alcohol puede ser indicativa de un síndrome de asma por analgésicos sin diagnóstico previo. Pacientes con intolerancia a colorantes (p. ej. tartrazina) o conservadores (p.ej. benzoatos). Antes de que NEO-MELUBRINA®sea administrada, el paciente debe ser interrogado específicamente. En los pacientes que se encuentre que son de alto riesgo para desarrollar reacciones anafilactoides, NEO-MELUBRINA®debe ser usada sólo después de valorar cuidadosamente los posibles riesgos con respecto a los beneficios esperados. Si NEO-MELUBRINA®se administra en tales circunstancias, es requisito la supervisión médica estrecha y deben estar disponibles las condiciones para un tratamiento de urgencia inmediato. La agranulocitosis inducida por metamizol es un accidente de origen inmunoalérgico con duración de por lo menos una semana. Estas reacciones son muy raras, pueden ser severas y atentar contra la vida y ser fatales. No son dosis dependientes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Todos los pacientes deberán ser advertidos de suspender la medicación y consultar a su médico inmediatamente si cualquiera de los siguientes signos y síntomas posiblemente relacionados con neutropenia ocurren: fiebre, ardor, dolor de garganta, ulceración de cavidad oral. En un evento de neutropenia ( < 1500 neutrofilos/mm3) el tratamiento debe descontinuarse inmediatamente y realizarse urgentemente un conteo sanguíneo completo controlando y monitoreando hasta que los valores retornen a la normalidad. Shock anafiláctico:estas reacciones ocurren principalmente en pacientes sensibles. Por lo tanto metamizol debe prescribirse con precaución en pacientes asmáticos o atópicos (ver sección de Contraindicaciones). Los pacientes que experimenten reacciones anafilácticas u otras reacciones alérgicas mediadas inmunológicamente (p. ej. agranulocitosis) por el metamizol, pueden estar en riesgo de reacciones similares a otras pirazolonas o a las pirazolidinas. Anafixia o reacciones anafilactoides: cuando se selecciona la vía de administración, se deberá tomar en consideración que la administración parenteral está asociada con alto riesgo de reacciones anafilácticas o anafilactoides. Se debe tener particular seguimiento de los pacientes que están en posibilidad riesgo de reacción anafilactoide a metamizol (ver sección de Contraindicaciones). Reacciones de hipotensión aisladas: la administración de metamizol puede causar reacciones de hipotensión aisladas (ver Reacciones secundarias y adversas). Estas reacciones son posiblemente dependientes de la dosis y es más probable que ocurran después de la administración parenteral. Además, el riesgo de este tipo de reacciones de hipotensión severa es elevado: si la inyección intravenosa no se aplica lentamente. En pacientes con hipotensión preexistente, con depleción de volumen o deshidratación, con inestabilidad circulatoria o con insuficiencia circulatoria incipiente. Deberá tenerse cuidado en pacientes con fiebre alta. En tales pacientes, la indicación de uso del metamizol debe ser establecida con particular cuidado y, si NEO-MELUBRINA®se administra en tales circunstancias, es indispensable la supervisión médica estrecha. Pueden ser necesarias algunas medidas preventivas (estabilización de la circulación) para reducir el riesgo de una reacción de hipotensión. En lo que concierne a los pacientes con hipotensión o circulación inestable, ver Contraindicaciones. El metamizol deberá únicamente usado bajo monitoreo hemodinámico estrecho en los pacientes en los que debe evitarse la caída de la tensión arterial, tales como en pacientes con cardiopatía coronaria severa o con estenosis relevante de los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro. La inyección intravenosa debe ser administrada lentamente (sin exceder 1 ml por minuto) para asegurar que la inyección pueda ser interrumpida ante el primer signo de una reacción anafiláctica/anafilactoide (ver Reacciones secundarias y adversas), y para minimizar el riesgo de reacciones de hipotensión aisladas. En los pacientes con deterioro renal o hepático, es recomendable evitar las dosis elevadas de metamizol, debido a que la tasa de eliminación está reducida en estos pacientes. No administre NEO-MELUBRINA®en molestias triviales, ni por períodos prolongados. No administre NEO-MELUBRINA®en dosis mayores a las recomendadas. Cuando administre NEO-MELUBRINA®solución inyectable por vía intravenosa, diluya siempre el contenido de la ampolleta a razón de 1:10 en solución de glucosa al 5%, solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de Ringer-lactato, y adminístrelo lentamente (ver Dosis y vía de administración). El metamizol puede causar reducción de las concentraciones séricas de ciclosporina; por lo tanto, deben ser monitoreadas las concentraciones de ciclosporina cuando el metamizol se administra concomitantemente. Para el intervalo de dosis recomendadas, no se conoce ningún efecto adverso sobre la capacidad de concentración y de reacción. Sin embargo, por lo menos para las dosis altas, debe tenerse en cuenta que pueden disminuirse la capacidad de concentración y de reacción, lo que representa un riesgo en las situaciones en que estas habilidades son de especial importancia (p. ej. conducir vehículos u operar maquinaria), especialmente cuando se ha consumido alcohol.\nReacciones secundarias y adversas: Reacciones anafilácticas/anafilactoides:en raras circunstancias, el metamizol puede causar reacciones anafilácticas/anafilactoides que en casos muy raros pueden ser graves y poner en riesgo la vida. Estas reacciones pueden presentarse aun después de que NEO-MELUBRINA®ya haya sido usada previamente en muchas ocasiones y sin complicaciones. Tales reacciones pueden presentarse durante la administración de metamizol u horas más tarde; sin embargo, el patrón usual es que se presenten dentro de la primera hora después de la administración. Por lo general, las reacciones anafilácticas/anafilactoides leves se manifiestan por sí mismas como síntomas cutáneos y de mucosas (comezón, ardor, rubefacción, urticaria, hinchazón), disnea y con menos frecuencia malestar gastrointestinal. Las reacciones leves pueden progresar hasta formas severas con urticaria generalizada, angioedema grave (aun en laringe), broncospasmo grave, arritmias cardíacas, caída de la tensión arterial (algunas veces precedida por un aumento en la tensión arterial), y choque circulatorio. En los pacientes con síndrome de asma analgésica, estas reacciones típicamente aparecen en forma de ataques de asma. Otras reacciones cutáneas y de mucosas. Además de las manifestaciones cutáneas y de mucosas de las reacciones anafilácticas/anafilactoides mencionadas anteriormente, pueden presentarse ocasionalmente erupciones fijas por medicamentos, rara vez eritema y, en casos aislados, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell. Reacciones de hipotensión aisladas: en ocasiones, pueden presentarse reacciones hipotensivas transitorias aisladas (posiblemente mediadas por medicamentos y no acompañadas por otros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide) durante o después de la administración; en casos raros, esta reacción toma la forma de una caída crítica de la tensión arterial. La inyección intravenosa rápida puede incrementar el riesgo de tal reacción de hipotensión. Reacciones hematológicas: en raras ocasiones puede desarrollarse leucopenia y, en muy raros casos, agranulocitosis o trombocitopenia. Estas reacciones son consideradas como de naturaleza inmunológica. Pueden presentarse aun después de que NEO-MELUBRINA®ya haya sido usada previamente en muchas ocasiones y sin complicaciones. La agranulocitosis puede poner en riesgo la vida. Los signos típicos de agranulocitosis incluyen: lesiones mucosas inflamatorias (p. ej. orofaríngeas, anorrectales, genitales), garganta irritada, fiebre (aun fiebre recurrente o persistente inexplicable). En los pacientes que reciben terapia antibiótica los signos típicos de agranulocitosis pueden ser mínimos. La velocidad de sedimentación globular se incrementa mucho, sin aumento o aumento ligero del tamaño de los ganglios linfáticos. Los signos típicos de trombocitopenia incluyen una tendencia incrementada al sangrado y petequias sobre la piel y membranas mucosas. Otras reacciones: en casos muy raros, especialmente en pacientes con historia de enfermedad renal, puede presentarse empeoramiento agudo de la función renal (insuficiencia renal aguda), en ocasiones con oliguria, anuria o proteinuria. En casos aislados puede presentarse nefritis intersticial aguda. Puede presentarse dolor y reacciones locales en el sitio de inyección, algunas veces con flebitis.\nInteracciones medicamentosas y de otro género: NEO-MELUBRINA®no se debe mezclar en la misma jeringa con otros medicamentos. El metamizol puede causar una disminución de la concentración sérica de los niveles de ciclosporinas: las concentraciones de ciclosporina deben ser monitoreadas cuando el metamizol es administrado concomitantemente. NEO-MELUBRINA®y el alcohol pueden tener una influencia recíproca, uno sobre los efectos del otro.\nAlteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En raras ocasiones\nEste es un listado de algunos de los medicamentos, fármacos relacionados con NEO-MELUBRINA .


La comarca del Alto Gállego distingue la figura del Voluntario - Sociedad - Radio Huesca\nLa comarca del Alto Gállego distingue la figura del Voluntario\nEl Auditorio la Colina de Sabiñánigo ha sido el escenario esta semana de la entrega de la Cañabla, símbolo de reconocimiento a la trayectoria del trabajo voluntario en el territorio comarcal a los 30 voluntarios de protección civil del Alto Gállego. El acto comenzaba con las intervenciones del alcalde de serrablés, Jesús Lasierra y el presidente de la Comarca, Pedro Grasa, quién resaltaba la dedicación de estos voluntarios, integrándose en una acción que beneficia a la sociedad de este territorio con sus gentes y pueblos de los municipios” .\nDos de sus integrantes, Ramón Campo y Mariano Tirado, comentaban a esta redacción que “siempre lo han considerado que es un servicio a tus vecinos y para el que han llevado a cabo una preparación y diversos cursillos”.\nEsta es una distinción que se otorga cada cuatro años a propuesta del Área de Cultura, Deportes y Servicios Sociales de la Comarca y que en esta ocasión es a las personas de distintos municipios de este territorio, que pertenecen a la citada asociación.\nLa entrega de las insignias con el símbolo de la cañabla a los treinta voluntarios corrió a cargo del Presidente de la Comarca. Pedro Grasa, el alcalde Jesús Lasierra, el consejero de deportes, Javier Mimbrera, la consejera de Servicios Sociales, Encarna Gazo, y el consejero del area de cultura Javier Montuenga.\nPara los organizadores la distinción a la Asociación de Voluntarios de Protección Civil del Alto Gállego, es los por los esfuerzos realizados para constituirse como grupo de voluntarios, y con el objetivo de que en todos los municipios del término comarcal cuenten con personas decididas a incorporarse al grupo. Así como el tiempo y esfuerzo personal que dedican a formarse para poder dar una mejor respuesta, facilitando la intervención de los profesionales.


Así lo anunció María José Martín, Delegada Territorial en Granada de la Consejería de Agricultura, Ganadería, Pesca y Desarrollo Sostenible el pasado mes de julio en una reunión mantenida con propietarios de terrenos de este espacio protegido\nPanorámica de la cabecera del Barranco Angulo en la zona del pinar oromediterráneo.\nConscientes de que la normativa por la que se regula este espacio protegido perdió su vigor temporal en lo que respecta al Plan Rector de Uso y Gestión (PRUG) del Parque Natural de la Sierra de Baza, hace ya más de tres años y de lo que puede ampliarse información pulsando AQUÍ, así como que está suponiendo una lastra para el efectivo desarrollo sostenible de este espacio protegido y el favorecimiento de las prácticas y usos tradicionales de sus habitantes, la Junta de Andalucía quiere cambiar el Plan de Ordenación de los Recursos Naturales (PORN) y el Plan Rector de Uso y Gestión (PRUG) del Parque Natural de la Sierra de Baza, así lo ha hecho saber, la Delegada Territorial de Agricultura, Ganadería, Pesca y Desarrollo Sostenible en Granada, María José Martín, a la Asociación de Propietarios del Parque Natural Sierra de Baza, Caniles, Gor, Charches y Dólar.\nLa Delegada Territorial, indica que «la intención de la nueva administración es trabajar para cambiar la normativa, dando participación a los propietarios del Parque». Y se da un plazo de un año para realizar el cambio normativo. Por otro lado, la Delegada también incidió en la necesidad de aprovechar los muchos recursos que ofrece el Parque Natural, tales como el turismo, la madera, la caza, la agricultura y ganadería, las plantas aromáticas, las setas, etc.\nUna normativa obsoleta que se hace necesario sustituir con urgencia\nLas construcciones históricas están en un paulatino proceso de deterioro, sin que desde la administración competente se permita su rehabilitación y puesta en valor. En la imagen ruinas del Molino de la Solana (Arroyo Bodurria).\nDurante la reunión la Asociación de Propietarios pusieron de manifiesto los problemas que vienen padeciendo debido a la mala gestión del Parque y una normativa obsoleta y caducada desde hace años.\nLuis Moya, Presidente de la Asociación, expuso diversos aspectos que afectan a los propietarios de la Sierra de Baza, entre ellos la imposibilidad de arreglar los cortijos conforme a la actual normativa, que se encuentra caducada. Destacando como «Es necesaria una modificación profunda de la normativa PORN y PRUG para adaptarla a la realidad actual», incidió Luis Moya.\nAdemás de arreglar los cortijos, es necesario que la Junta permita arreglar el acceso a los mismos y adaptar los pasos de herradura a los vehículos actuales, a todo lo cual se mostro receptiva la nueva Delgada Territorial\nMiguel Molina, alcalde de Gor, que también estuvo presente en la reunión, indicó la problemática en cuanto a los deslindes de los montes públicos. Debido a que la administración no ha realizado dichos deslindes, el Registro de la Propiedad no puede inscribir las fincas a la hora de realizar las escrituras, por lo que obstaculiza cualquier actuación que pretendan llevar a cabo los propietarios.\nLa Junta Rectora debe de ser más representativa y participativa\nCabaña de pastores en la Cañada del Gitano.\nPor otro lado, también se puso de manifiesto la necesidad de cambiar la representación en la Junta Rectora del Parque Natural Sierra de Baza, para hacerla más representativa y participativa de los intereses que se acumulan en este territorio, para dar cabida a los propietarios, ya que suponen un 30% de la superficie del espacio natural y en la actualidad no tienen ni voz ni voto. Lo más democrático sería incorporar a la Junta Rectora un representante de los propietarios por cada municipio de la zona de influencia del parque natural.\nTambién se le explico a la delegada, la dificultad de poner en marcha el II Plan de Desarrollo Sostenible del Parque Natural Sierra de Baza, actualmente en fase de borrador, ya que las líneas de actuación son imposibles de llevarse a cabo con la actual normativa, por lo que el Plan se convierte directamente en papel mojado si no se revisa y adecúa a la realidad social, también a la normativa de superior rango como es la propia Ley de Ordenación Urbanística de Andalucía (LOUA), las restricciones y trabas urbanísticas contenidas en los actuales instrumentos de gestión del Parque Natural Sierra de Baza como son el Plan de Ordenación de los Recursos Naturales (PORN) y el Plan Rector de Uso y Gestión (PRUG) totalmente restrictivos y fuera de la realidad económica y social en lo que respecta a la rehabilitación, reconstrucción y reforma de las construcciones históricas que se emplazan en este territorio, que impide se pongan en valor y por el contrario se permite e incentiva su paulatina desaparición. Algo que se ha denunciado en muchas ocasiones desde nuestra asociación, e, incluso, fue pedido por la Comisión de Conservación de la Junta Rectora del Parque Natural Sierra de Baza, de fecha 17 de febrero de 2014, sin que haya sido atendida esta petición, encontrándonos actualmente con un bloqueo absoluto para reformar o recuperar históricas construcciones que se emplazan en el ámbito del territorio del Parque Natural Sierra de Baza, con la repercusión que ello tiene en el desarrollo de cualquier actividad económica que se quiera desarrollar en el ámbito de este territorio. Un extremo del que puede ampliarse información AQUÍ.


Interior sostiene que ETA quer�a sacar de la c�rcel a dos presos en helic�ptero - Libertad Digital\nDomingo 2 de Junio - 00:01\nOPERACI�N DE LA GUARDIA CIVIL CON SIETE DETENCIONES\nInterior sostiene que ETA quer�a sacar de la c�rcel a dos presos en helic�ptero\nCon varias detenciones Interior ha dado por abortado un plan de ETA para sacar de la c�rcel de Huelva a dos etarras, entre ellos el que intent� matar al Rey. La operaci�n estaba en los papeles de Thierry y se ide� en 2007. El Gobierno dice que estaba "activo" y pod�an haberlo intentado en verano.\nJorge Garc�a Sertucha, uno de los etarras. (EFE).\nV�deos: Registro de la casa de la novia de un etarra | Rubalcaba, "apesadumbrado" por "no haber conseguido erradicar el terrorismo" 2009-06-13\nL D (Agencias) La banda terrorista ETA planeaba sacar de la c�rcel de Huelva a Jorge Garc�a Sertucha, condenado por un intento de atentado contra el Rey en 1995, y a Igor Solana, miembro del grupo Andaluc�a, utilizando un helic�ptero, informaron a Europa Press fuentes de la lucha antiterrorista.\nTras la fuga los iban a conducir a Portugal. Las mismas fuentes explicaron que el grupo Vizcaya desarticulado en julio de 2007, y que era el encargado de ejecutar el plan, estuvo intentando organizar ese a�o una infraestructura permanente de la banda terrorista en Portugal con este objetivo.\nEstos planes figuraban entre la documentaci�n intervenida al que fuera n�mero uno de la ETA Francisco Javier L�pez Pe�a, alias Thierry, y la banda terrorista pretend�a llevarlo a cabo en 2007.\nPara ello, ETA pensaba utilizar un helic�ptero imitando el sistema de fuga empleado en algunas ocasiones por organizaciones del crimen organizado en varios pa�ses de Europa.\nEn una nota, el Ministerio del Interior ha asegurado que el plan de fuga dise�ado por ETA "se manten�a activado" por parte de la direcci�n de la banda terrorista "y se ha trabajado con la hip�tesis de su posible ejecuci�n durante el pr�ximo verano".\nInterior explic� que estas circunstancias "han propiciado su neutralizaci�n por la Guardia Civil", lo que ha llevado este s�bado a la detenci�n de tres presos de la banda terrorista, Jorge Garc�a Sertucha, Igor Solana Matarranz y Arkaitz Goicoechea Basabe, y de otras cuatro personas.\nSeg�n las investigaciones de la Guardia Civil, Garc�a Sertucha y Solana Matarranzeran eran los terroristas a los que ETA hab�a designado para protagonizar la fuga, mientras que Arkaitz Goicoechea lideraba el grupo encargado de la ejecuci�n material de la operaci�n.\nLa investigaci�n, explica el Gobierno, ha permitido saber que en los planes iniciales se hab�a previsto la fuga en el verano de 2007, pero fue aplazada al verano de 2008, �poca en la que se frustr� por la actuaci�n de la Guardia Civil al desarticular el grupo Vizcayaen julio de ese a�o. Sin embargo, seg�n Interior, ETA manten�a sus planes para ejecutar la fuga durante el pr�ximo verano.\nAdem�s de los tres etarras detenidos que ya estaban en prisi�n, tambi�n han sido detenidas otras cuatro personas, dos en Huelva, una en Bilbao y otra en Guecho, como presuntos colaboradores.\nLos detenidos en Huelva son, seg�n inform� el Ministerio del Interior, A.C.J., de 41 a�os, y J.O.G., de 62 a�os, mientras que en Bilbao se detuvo a I.G.L., de 51 a�os, que se corresponder�a con el abogado I�aki Goyoaga, y en Guecho a I.U.V., de 20 a�os, que se corresponder�a con Inge Urrutia.\nAdem�s, la Guardia Civil ha procedido al registro de celdas, domicilios y lugares de trabajo de los detenidos y mantiene el operativo policial para el total esclarecimiento de los hechos. La operaci�n, coordinada por el juez de la Audiencia Nacional Fernando Grande-Marlaska, se ha desarrollado en �lava y Vizcaya, as� como en los Centros Penitenciarios de Huelva, Valdemoro (Madrid) y Picasent (Valencia).\nTres etarras en c�rceles de Huelva, Picassent y Valdemoro\nEn la prisi�n de Huelva se detuvo a Jorge Garc�a Sertucha, que intent� atentar contra el Reyen 1995, y que, seg�n Interior, se caracteriza por ser "uno de los presos que en mayor medida se mantiene en la �rbita del apoyo a las tesis de la direcci�n de ETA".\nEn la c�rcel de Picassent (Valencia), la Guardia Civil ha detenido a Igor Solana, que particip� en los asesinatos de Jos� Mar�a Mart�n Carpena, Luis Portero y Antonio Mu�oz Cari�anos, fue detenido en Sevilla el 16 de octubre del a�o 2000 y desde entonces permanece en prisi�n. Interior considera a Solana como "un preso que se mantiene en la estricta obediencia a las consignas e instrucciones de ETA" e inform� que ya en enero de 2001 intent� fugarse sin �xito del Centro Penitenciario de Nanclares de la Oca (�lava), tras serrar los barrotes de su celda.\nPor su parte, en la c�rcel de Valdemoro (Madrid), la Guardia Civil detuvo a Arkaitz Goicoechea, implicado en numerosas acciones de terrorismo callejero y que particip� en atentados contra las Casas Cuartel de la Guardia Civil de Durango, Calahorra y Legutiano, con el asesinato del guardia civil Juan Manuel Pi�uel, en mayo de 2008. Finalmente fue detenido por la Guardia Civil el 22 de julio de 2008 (desarticulaci�n del grupo Vizcaya) y desde entonces permanece en prisi�n.\nAcceda a los 16 comentarios guardadosClick aqu�\nEn vivo: Italia - Espa�a\nPaul Clement ser� el segundo de Ancelotti en el Real Madrid\nJornaleros del SAT entran en la finca de Mario Conde, que impide la ocupaci�n\nQue me pasa doctor: El virus del papiloma humano\nTertulia de Federico: La impunidad de ETA\nTertulia econ�mica. El AVE Madrid-Alicante: �Inversi�n o despilfarro?\nFederico a las 8: Corrupci�n en CDC\nCr�nica Rosa: Las fincas de la infanta Cristina\nFederico a las 7: La impunidad de ETA en Francia\nNoruega paga 1,4 millones a un proyecto protagonizado por Batasuna\nPaco de Luc�a reaparece tras tres a�os de ausencia\nEl PSOE pag� autobuses a UGT para ir a Madrid a una manifestaci�n contra Rajoy


Positivos Para COVID-19 En Pueblo Viejo No Es Mentira, Es Una Realidad\neditorzb Regional mayo 20, 2020\nLuego de conocer las denuncias de algunos habitantes en el día de ayer, manifestando, que todo lo que se dice de Pueblo Viejo con respecto al coronavirus es totalmente falso, que no existen contagios, ni mucho menos victimas.\nULTIMA HORA.#PuebloViejo Protestan porque dicen que en el casco urbano no hay casos de Covid-19 y están siendo…\nPosted by Zona Bananera Al Dia – Noticias on Tuesday, May 19, 2020\nEl Ministerio de Salud dice todo lo contrario, en su último reporte con fecha de 19-05-2020, suma 6 nuevos casos de COVID-19 en este sector del departamento, además 2 personas fallecidas por causa de ello y en medio de estas noticias resaltan el primer caso recuperado del COVID-19.\nConfirmamos un total de 193 pacientes con Covid-19 en el Magdalena exceptuando a SM-DT.\n➡ 4 casos nuevos\n➡177 con aislamiento en v\n➡ 3 hospitalizados y 1 con hospitalización en UCI.\n➡En total son 12 los fallecidos en el departamento.\n➡ 40 Recuperados pic.twitter.com/fVki1cA7WJ\n— Carlos Caicedo (@carlosecaicedo) May 20, 2020\nAl parecer algunos habitantes se han encargado de hacerle saber a los demás, que todo esto es una farsa por parte de las autoridades competentes, ocasionando así un desacato de las restricciones existentes, realizando manifestaciones y bloqueos de vías.\nRestricciones que en el día de ayer 19 de mayo el presidente de los colombianos Iván Duque anunció su respectiva ampliación hasta el 31 de mayo y la declaración de emergencia sanitaria hasta el 31 de agosto.\nHacemos de nuevo el llamado a los habitantes de Pueblo Viejo a tomar conciencia frente a esta situación que se vive a nivel mundial y demás magdalenenses a mirar con ojos de bien a este importante punto del departamento, ya que para nadie es un secreto que algunos de sus habitantes viven en condiciones deplorables.\n← Lo que usted puede comprar en los días sin IVA\nPastor que decía curar a las personas de COVID-19, se contagió y murió →


Inicio » Bicicletas » Modelos 2014 » Ghost » MTB Rígidas\nDISFRUTA DEL PASEO – ¿Dar una vuelta bajo el sol o competir con los amigos en una pista local? Con la SE29 nunca lamentarás salir y divertirte. Las grandes ruedas y la suspensión en la parte delantera te proporcionan todo el control, disfruta del paseo.\nLOS HECHOS NO MIENTEN – La campeona del mundo de XCE, Alexandra Engen y su HTX29, con un cuadro de carbono que pesa solo 940 gramos, el asiento flexible permanece y las grandes ruedas de 29 pulgadas. No solo la bicicleta más rápida del circuito de la Copa del Mundo, sino que también la más rápida en tu circuito entre países.\nRENDIMIENTO – La SE es muy útil tanto para desplazarte al colegio como por los senderos. Tiene solo piezas de alto rendimiento y la comodidad de un asiento compañero.


Mejores duplas en el cine – Blog de los Monjes Fanáticos.\nPodcast en Spreaker\nAudio Episodio 98: Stephen King y las adaptaciones en el cine.\nTodo Sobre Capitana Marvel.\nEl viaje del héroe en el Cine.\nAlan Moore y La Broma Asesina\nMejores duplas en el cine\nEn un nuevo episodio del podcast de Monjes Fanáticos, nos juntamos a dilucidar quienes eran las parejas actuales del cine que tienen la mejor química en pantalla, no sólo como parejas románticas, si no también como partner en las cintas.\nNo se pierdan el especial que tocamos esto y más en el link:\nParejas Icónicas del cine, TV y más\nUna comedia romántica donde Emma mostraba su parte más encantadora, su voz rasgada al servicio de un personaje lleno de dudas que era capaz de arrebatar el corazón al eterno ligón empedernido y misterioso tipo con el rosto de Ryan Gosling en uno de sus primeros papeles cómicos.\nCine negro lleno de estereotipos, donde él es el típico sargento de carácter duro al estilo Humphrey Bogart y ella una mujer fatal de buen corazón a la que solo le hace falta quitarse los guantes como Rita Hayworth en Gilda.\nun musical sobre los sueños en la ciudad de los sueños. Una película destinada a enamorar a su público y de paso llevarse unos cuantos premios. Y los dos, Ryan y Emma, bailan estupendamente porque al final esa química se retroalimenta y no hay nada que no puedan hacer juntos.\nNarra la historia de Pat (Bradley Cooper), quien vuelve a casa de sus padres (Robert De Niro y Jacki Weaver) tras salir de un hospital psiquiátrico y estar ocho meses encerrado por haber agredido al amante de su mujer. Pat está decidido a reconquistar a su esposa con ayuda de Tiffany Maxwell (Jennifer Lawrence) a cambio de participar con ella en un concurso de baile.\nEn 1974, el empresario de poca monta Irving Rosenfeld (Christian Bale) conoce a la stripper Sydney Prosser (Amy Adams) en una fiesta y se convierten en amantes, a pesar del matrimonio de Irving con la inestable Rosalyn Rosenfeld (Jennifer Lawrence), quien se niega a divorciarse amenazando con llevarse a su hijo, Danny, lejos de él. Irving también es un estafador, y Sydney se convierte en su compañera, que finge ser una aristócrata británica llamada “Edith Greensly” con el fin de atraer a los inversores, cuyo dinero Irving malversa. Una de sus víctimas resulta ser un agente del FBI, Richie DiMaso (Bradley Cooper), el cual promete liberarlos si Irving le ayuda a detener a otros cuatro artistas de la estafa. Richie se siente atraído por Sydney, quien desarrolla una relación con él, aunque sin revelar su verdadera identidad.\nEn la era de la Depresión de Carolina del Norte, George Pemberton (Bradley Cooper) es un ambicioso barón de la madera que conoce a Serena Shaw (Jennifer Lawrence), una joven con un triste pasado. Él se enamora de ella, se casan, y Serena se muda con George a su tierra. Después de darse cuenta que no pueden tener hijos, la pareja empieza a involucrarse en actividades ilícitas\nLa película narra la historia de una madre soltera con dos hijos, Joy Mangano, quien inventó el “Miracle Mop” y se convirtió en la presidente de Ingenious Designs, LLC. Los protagonistas de la cinta son Jennifer Lawrence como Joy Mangano, Bradley Cooper como un ejecutivo de la Home Shopping Network, Robert De Niro como el padre de Mangano y Édgar Ramírez como el ex marido de Joy.\nJonah Hill y Leonardo Di Caprio\nUn dentista alemán y cazador de recompensas, el doctor King Schultz (Christoph Waltz) consigue liberar a Django (Jamie Foxx), un esclavo negro vendido a los hermanos Speck (James Remar y James Russo). Después de “comprar” a Django, Schultz se vale de él para encontrar a los criminales más buscados del Sur como los tres hermanos Brittle (antiguos esclavistas que oprimieron a Django), vivos o muertos, sobre los que pesan sendas recompensas. A cambio, Schultz ofrecerá a Django su libertad y le enseñará el oficio de cazarrecompensas, enseñándole a usar la pistola. Leo hace de un gran esclavista y Jonah se debe conformar sólo con un papel como jinete encapuchado.\nLa película cuenta la historia de un agente de bolsa de Nueva York, interpretado por DiCaprio, que se niega a cooperar en un caso de fraude de títulos que involucra la corrupción en Wall Street, el banco comercial e infiltración de la mafia. El papel de Hill es del vecino Donnie Azoff, el cual decide dejar su puesto de trabajo y ser su ayudante.\nAdam Sandler y Drew Barrymore (que puede incluir a Steve Buscemi o Rob Schneider)\nRobbie (Adam Sandler) trabaja como cantante en banquetes de boda, y está a punto de casarse. Ese día tiene que trabajar como camarera Julia (Drew Barrymore), una joven que también está a punto de casarse y en cuya boda actuará Robbie. Pero a Robbie le dejará plantado su novia en el altar, e iniciará una amistad con Julia, ayudándola a preparar su boda para olvidar el mal trago, y poco a poco enamorándose de ella.\nHenry Roth (Adam Sandler), un biólogo marino que vive en Hawaii, conoce a Lucy Whitmore (Drew Barrymore), una profesora de arte, en una cafetería una mañana. Casualmente, entablan relación pero pronto se descubre que Lucy sufre de amnesia anterógrada a consecuencia de un accidente sufrido un año antes. El resultado es que no tiene ningún recuerdo de nada que haya pasado entre el día del accidente y el presente, porque Lucy es incapaz de convertir la memoria de corto plazo a largo plazo. Cada mañana se despierta habiendo perdido toda la memoria del día anterior. Cree, inocentemente, que cada día es 13 de octubre de 2002\nJim (Adam Sandler) , es un padre viudo con tres hijas; y Lauren (Drew Barrymore), una madre divorciada con dos hijos. Ellos se conocen en una cita a ciegas que resulta ser un fracaso. De modo casual, se reencuentran y, también, sin habérselo propuesto coinciden en unas vacaciones en Sudáfrica. Ambas familias tendrán que pasar una semana en un lujoso y romántico hotel.\nVeremos si alguna logra separar a la gran pareja de todos los tiempos!!!\nBud Spencer y Terence Hill – muchas películas\nLas claves del éxito nunca son claras ni hay reglas mágicas pero lo cierto es que juntar a Carlo Pedersoli (Bud Spencer) y Mario Girotti (Terence Hill) fue todo un logro.\nEsta pareja, que se metía en líos en diferentes historias, terminaba siendo un maravilloso ejemplo de amistad y valores, a pesar de sus rencillas en pantalla (las de sus personajes, ellos se llevaban en la vida real bastante bien).\nJuntos hicieron 17 películas a lo largo de casi 30 años de carrera como pareja artística (de 1967 a 1994).\nEscuchen el podcast\n2019-02-26 2019-02-26 Deja un comentariobudspencerterencehill, Cine, parejas\nAnterior Entrada anterior: 10 beneficios de jugar juegos de rol\nSiguiente Entrada siguiente: Todo Sobre Capitana Marvel.


Samsung Galaxy S6 tendr?? pantalla curva\nInicio » Lanzamientos » Samsung Galaxy S6 tendrá pantalla curva\nLa gran compañía de Samsung está casi listo para la presentación de su próximo emblema, al que la mayoría le pusieron el nombre de Samsung Galaxy S6, aunque por el momento la empresa no haya revelado el verdadero de este nuevo producto.\nHace poco Samsung lanzó un videoclip donde se muestran algunas de las cualidades del Samsung Galaxy S6, como también exhibe algunas de sus mejores características más distintivas, una de ellas es el acabado con el que está hecho, el que se supone que es de metal. De hecho habíamos escrito anteriormente al respecto, con un post en donde mencionamos que el Samsung Galaxy S6 tendría bordes y colores de metal.\nUna de las frases que destacan en el clip, mientras van mostrándose diferentes imágenes de fluidos sobre un dispositivo, es: «Mañana los metales fluirán. La belleza será poderosa. Las fronteras desaparecerán y los reflejos serán gratis. Los colores vivirán y el futuro será el presente«, resuena durante el vídeo, en voz en off.\nPor otra parte, la página web «9to5Google.com» deja salir a la luz otra de las características del Samsung Galaxy S6, que se supone será una pantalla curva. Este sitio descubrió algunas imágenes para promoción del Galaxy S6, en la página oficial de T-Mobile y quien las encontró fue una operadora estadounidense.\nEn estas fotografías se puede apreciar notablemente un dispositivo móvil de pantalla curva en un extremo, este muy parecido al Note Edge. Además, anteriormente uno de los rumores más fundados era que el Samsung Galaxy S6 era una copia del iPhone 6 en cuanto a su diseño.\nVideo promocional del Samsung Galaxy S6 que vale la pena ver:\nEl Mobile Wold Congress 2015, en España, es la convención más grande e importante para las empresas encargadas de la tecnología de móviles, y será hasta el 1ro de Marzo cuando por fin sepamos a ciencia cierta, cuales serán las especificaciones técnicas del Samsung Galaxy S6, cuya aparición, supone una atractiva e interesante apuesta para Samsung.\nEtiquetas: Caracter??sticas de Samsung Galaxy S6Mobile World Congress 2015SamsungSamsung Galaxy S6T-Mobile


Preguntas sobre el 2.0 T 165 cv\nTema: Preguntas sobre el 2.0 T 165 cv\nAutor Tema: Preguntas sobre el 2.0 T 165 cv (Leído 5950 veces)\n« en: 18 de Febrero de 2007, 01:19:31 »\nhola a todos que tal estais?yo soy nuevo en el foro,y de momento parece que estais todos muy serios jeje asustais un poco.Necesito un poco de familiaridad con vosotros eh?Es que a mi me va mucho el buen rollito,ya me conoceréis mas,porque me dejaré ver por aqui,Me llamo David y soy de Extremadura,y tengo pedido mi Megáne 2.0 T 165cv GT 3P en color azul GT,con el paragolpes delantero del sport,y con logotipo Renault Sport,Xenon,cuero,tarjeta inalambrica y espejos abatibles electricamente.\nEn el conce no tenian ningun coche con este motor para probarlo,solo me dieron un megane 150 cv diesel,pero yo soy fanatico de los gasolinas y no me puedo resistir a la tentación.Mis preguntas son varias,ya que no he probado ni visto ninguno todabia,el sonido es racing,o suena como el de cualquier motor gasolina?el consumo que tal anda?se dispara mucho?hace falta revolucionarlo mucho para que responda el coche?La amortiguacion viene dura de serie?Lo veo bastante subidito el coche,hay alguna amortiguacion de la casa tipo sport que se le pueda poner para bajarlo un pokito?Me gustaria deciros que yo soy muy pijo con el coche,y me gusta tenerlo cuidado casi mejor que a la novia,¿¿¿¿¿¿he hecho buena compra???????por el coche digo...jejejeje espero deseoso vuestra respuesta,por desgracia me puedo conectar poco,pero ya me vereis por aqui,acordaros de mi para el tema de quedadas y todo eso,que yo mapunto a to lo ke haga falta\n« Respuesta #1 en: 19 de Febrero de 2007, 14:09:45 »\nMi GT ya me ha llegado, aunque lo tengo en espera de que lo matriculen. Tuve oportunidad de probar un GT 2.0T y te cuento mis impresiones (ten en cuenta que vengo de un Megane 2.0 16v y 136CV):\nEl GT va más duro de suspensión, pero apenas se nota en la comodidad del coche y, más que nada, diría que han reforzado las estabilizadoras, porque inclina muy poco en curvas. Respecto al motor, todo el mundo dice que tiene patada, pero yo todavía se la busco, aunque debo decir que el que probé apenas había hecho 500 km... Me pareció un motor muy muy agradable de conducir, y que te puede hacer ir muy rápido sin que te des cuenta de ello, me explico, como el motor sube de vueltas rápido pero sin que se note la patada de los antiguos turbos, parece que no corre, pero al mirar el velocímetro... y si a eso añadimos que gira bastante plano en las curvas, pués resulta que llegas a ir muy rápido con una facilidad de conducción pasmosa, pero sin tener sensación de ello. Respecto al gasto de gasolina, el ordenador marcaba consumos claramente inferiores al 2.0 16v que tengo.\nHe visto una prueba por aquí en los foros y el banco de potencia anunciama 184 CV y 300 Nm de par, es decir, casi 20 CV más de los que anuncia Renault y un par 30 Nm superior. Estas cifras te garantizan unas buenas prestaciones.\nPero ya te digo, todo esto han sido mis modestas apreciaciones en una prueba de 20 minutos y con un motor con apenas 500 km.\n« Respuesta #2 en: 19 de Febrero de 2007, 15:10:57 »\nyo llevo 10000km con el y....\npatada...a partir de 3000 sube con mucha alegria,pero no al estilo de los antiguos turbos,se nota que lo es...pero mas racional,el lag lo notarás en curvas muy cerradas de 2ª y 3ª...donde es facil que te salte el control de tracción en la salida de las mismas sí sales a saco.\nsonido,cuando le aceleras cambia a un gorgojeo que me encanta,es silencioso,pero ese sonido que tiene al pisarle me pierde.\nchasis,el mio no es gt,pero es muy blando...demasiado blando,busca mas el confort que la estabilidad,aunque al límite es bastante noble.\nconsumo,para tener >165 cv...impresionante y punto!,claro que chupa sí le pisas ¿y qué coche no?...pero en ritmos normales andas en 7-8 litros en carretera,en ciudad 10-12 segun tipo de conducción.\n« Respuesta #3 en: 20 de Febrero de 2007, 00:41:55 »\nquiero ver fotos con el paragolpes del spor, que estoy muy interesado en ponerlo\n« Respuesta #4 en: 20 de Febrero de 2007, 10:00:59 »\ncoincido con los compis, las reacciones del 2.0t no son muy radicales. es un motor más serio pero le encanta que le achuches a partir de las 3000, que es cuando saca el genio. pero patada, lo que se dice patada, no tiene mucha la verdad. es otro tipo de motor que anda mucho pero de otra forma, como más discreto.\n« Respuesta #5 en: 22 de Febrero de 2007, 17:36:15 »\ncoincido en todo lo q decís. el otro dia leí un articulo creo q en forocoches, de una revista que le hacían una prueba a fondo. decía q este motor tiene una patada como los d antaño q t pega al asiento me quedé de una pieza, porq este motor es muuuy progresivo, de patada nada. y luego pone q el problema es q es tragón el motor , joder q pasada, todo al revés, tragón :-A a mí me baja algunas veces d 7 litros por autovía, todo un 2 litros, anda ya que no me creo nada de las revistas . lo único que le falta a este motor para ser redondo es que estirara un poco más arriba y llegara con más fuerza al corte, así seria pata negra, porq no le gusta q lo lleves más allá d las 5.000 vueltas y pierde unos puntos en deportividad.\n« Respuesta #6 en: 15 de Marzo de 2007, 18:28:38 »\nel motor del 2.0 136cv y el 2.0 de 165cv es el mimo pero con turbo?? hay mucha diferencia entre un motor y otro? aqui en venezeula solo llega el 136cv 5p o 4p no llega otro, y quisiera montarle turbo, la entra de aire del turbo ya la trae el vehiculo pero no se que tantos cambios deba realizar para montar el turbo, aqui hay empresas que venden turbo pero para carros americanos princiapalmente, si pueden ayudarme para saber que tanto debo gastar para ponerle turbo o lo dejo tal como viene\nEGANE II 5P 2.0 136CV\n« Respuesta #7 en: 15 de Marzo de 2007, 18:36:43 »\npues nose cuanto valdra pero es una obra cojonuda....\n« Respuesta #8 en: 31 de Marzo de 2007, 20:19:54 »\nHola a todos soy nuevo aqui aunque conozco alguno de vosotros, saludos Oso y David GT, Que puedo decir, si no le pisas es suave, recupera bien en bajas y con consumos muy ajustados, pero si le pisas, se lanza, tiene su nervio y en altas las recuperaciones son excelentes, no es un M3 CSL, pero tampoco es un dominguero\nRe: Preguntas sobre el 2.0 T 165 cv\n« Respuesta #9 en: 14 de Junio de 2009, 16:12:39 »\nserviria de algo para ese "lag" o el "no pisoton" que tiene este coche, el sprintbooster ese que venden??\nPágina generada en 0.741 segundos con 23 consultas.


Baja de peso con estos 3 aceites esenciales | Dieta deportes\nBaja de peso con estos 3 aceites esenciales\nBy appdesarrollo On 12 junio, 2017 In Deportes Tagged aceites, Baja, esenciales, estos, peso Leave a comment\nLos aceites fundamentales son de los perfecciones aliados para poder adelgazar a la vez que se está saludable. Incluso al enumerar con tantas propiedades beneficiosas pueden incluirse a la dieta diaria. Así que echa un vistazo a ésta lista y opta por ciertas de éstas alternativas para poder enaltecer el sabor de las comidas y bajar de peso de la mejor forma.\nEl aceite de menta enumera con minerales (potasio, hierro y magnesio), vitamina C y ácidos omega-3, componentes que resultan útiles para bajar de peso, evitar la acumulación de grasas indeseadas y calmar la indigestión. Además, posee un efecto doble, ya que ayuda a inhibir el apetito, siendo un antídoto efectiva para supervisar el hambre. Y por otro lado, cuando la persona llega a perder el apetito, éste aceite puede ser una gran opción para recuperarlo. Por lo que puede incluirse en ciertas bebidas, aderezos y hasta como esencia aromática.\nEl aceite de limón posee muchísimos beneficios para la salud, dentro de ellos se halla su gran poder desintoxicante, el incremento de energía para desarticular las grasas e aun una propiedad anticelulítica. Pero no basta con decir que asimismo es un regulador del metabolismo y fuente primordial de vitamina C, la cual es usada para anular las molestias digestivas. Puede usarse en diferentes comidas, de forma tópica y como aromaterapia.\nEl aceite de pomelo/toronja es una fuente de vitamina C, antinflamatorios y antioxidantes que ayudan a abrasar grasas de forma rápida. Asimismo, la vitamina C y el licopeno en grupo brindan un efecto purificador para poder arrasar con las toxinas del cuerpo que asimismo desencadenan un incremento del peso. Así que en dosis adecuadas puede entremezclarse con agua para poder tomar y gozar su sabor, o bien, de forma tópica.\nAsí que si ya te has persuadido de utilizar aceites fundamentales para poseer esa figura anhelada, debes estimar que sean aceites de muy buena calidad y con la dosis acondicionada para eludir efectos secundarios. Lo mejor es asistir con un experta para que pueda aconsejarte y bajes de peso de forma saludable.\nBaja de peso con éstos tres aceites esenciales\nTonifica el torso con éstos movimientos\nAtún en agua vs Atún en aceite ¿Cuál es mejor?\nLas dolencias que puede ocasionar el estrés\nErrores que boicotean el elaborar ejercicio por las mañanas\nReceta de natilla súper saludable, idónea para veganos\n3 ejercicios para calmar los dolores de espalda\nSe estiman cuatro millones de diabéticos en España para el año 2030\nLos Juegos Olímpicos de Tokio 2020 apuestan por la igualdad de género con nuevas pruebas mixtas


Sheila Casas se derrite entre caricias y complicidad con su nuevo amor, el extronista Toño González\nOrgullosa de sus hermanos Mario y Óscar Casas, Sheila Casas ha pasado a convertirse en un rostro de lo más popular en redes sociales donde ya acumula más de 400 mil seguidores. De nuevo enamorada tras su breve romance con el actor Adrián Pedraja, la influecer está viviendo una bonita historia de amor con un rostro muy conocido para los fans de ‘Mujeres, hombres y viceversa, el extronista Toño González.\nMostrando su lado más divertido, Sheila hizo gala del maravilloso momento personal que está atravesando en parte gracias a Toño con el que ya no oculta su relación, ya que recientemente presumió de novio en su cuenta de Instagram, confesando que lo suyo es un “amor en tiempos de Covid”.\nComo uno más de la familia, Toño ya forma parte del círculo más cercano de la familia Casas donde ha encajado a la perfección con sus cuñados. Hay que recordar que el atractivo joven fue uno de los participantes de las primeras ediciones de Mujeres y Hombres y Viceversa donde mantuvo una de las relaciones más seguidas por los espectadores con la tronista Ainhoa Benito. Ahora, la hermana de Óscar Casas ha encontrado de nuevo el amor. Lo cierto es que parece que en esa familia los temas amorosos funcionan bastante bien, ya que la gran mayoría tienen pareja.\nArtículo anteriorEl hijo de Rocío Carrasco y Antonio David, víctima de los comentarios despectivos de su abuela: “Parece un niño de dos años”\nArtículo siguienteDel clan Bosé a Supervivientes 2021: Palito, la hermana desconocida de Bimba