título Regulación de los mecanismos de transcripción y traducción en células eucariotas\nLas diferencias entre una célula neuronal y un hepatocito son claramente evidentes desde el punto de vista funcional y estructural. Aunque todas las células que componen a un organismo multicelular contienen el mismo genoma –es decir, la información genética contenida en el ADN- no todas expresan los genes simultáneamente: la diferencia entre los subtipos celulares surge de la expresión específica de genes en determinado momento y lugar para producir finalmente proteínas que darán identidad a esa célula.\nLa transcripción es el primer paso de una serie de pasos en el camino de la expresión de un gen hacia una proteína funcional. Básicamente, es el proceso por el cual a partir de una hebra de ADN (que contiene una secuencia génica), se sintetiza una hebra de ARN mensajero (ARNm), que es complementaria al molde. Es un proceso bastante simple en teoría, pero en la regulación del mismo interviene un número importante de factores, cuyo desbalance puede llegar a ocasionar severos desórdenes en humanos.\nLa enzima central en la transcripción es la ARN Polimerasa (ARN Pol). En bacterias existe solamente un tipo de ARN Pol, mientras que en una célula eucariota existen tres subtipos nucleares (ARN Pol I, II y III) que sintetizan distintas clases de ARN. En este capítulo nos enfocaremos sobre la ARN Pol II, la enzima que sintetiza ARNm (Figura 1).\nSe puede decir que la transcripción del ARNm es un proceso en pasos: el primero de ellos es el reconocimiento de una secuencia específica de ADN por parte de la ARN Pol II, con el consecuente comienzo de la síntesis de ARN. La transcripción se mantiene luego con la elongación del transcripto y finalmente, ocurre un reconocimiento de una secuencia específica en el ADN asociada a la finalización de la transcripción (Figura 2).\nFigura 1. Esquema indicando el proceso básico de transcripción de una secuencia de ADN en ARNm.\nFigura 2. Pasos principales en el proceso de transcripción, los cuales involucran diferentes tipos de interacción entre la ARN Pol y el ADN. Adaptado de Lewin, 1990.\nA continuación se detallarán algunos de los puntos claves de regulación en la transcripción de una secuencia génica a un transcripto primario y los posibles casos médicos asociados.\nPuntos de regulación de la transcripción\n1. Estado de la cromatina\nEn el núcleo de una célula eucariota, el ADN se envuelve de manera muy compacta alrededor de un centro de ocho proteínas histonas para formar la unidad básica de repetición conocida como nucleosoma (Figura 3).\nFigura 3. Un nucleosoma está compuesto de ocho proteínas histonas centrales: un par de H2A, un par de H2B, un par de H3 y un par de H4. El ADN que envuelve al núcleo de histonas tiene una longitud de 146 pares de bases. El ADN que no rodea a las histonas se refiere como ADN linker.\nEl alto grado de compactación de la cromatina (la combinación de ADN y proteínas) impide estéricamente la acción de enzimas, entre ellas las nucleasas como así también las responsables del inicio de la transcripción. Diversos factores actúan sobre los nucleosomas para determinar el estado funcional de la cromatina. Entre estos factores se puede mencionar la incorporación de distintos tipos de isoformas de histonas y el grado de acetilación de las mismas.\nLa acetilación es una modificación post-traduccional que ocurre en ciertos residuos de Lisina del extremo N-terminal de las histonas centrales, las cuales se posicionan hacia el exterior del nucleosoma. La hiperacetilación de histonas dirige un cambio alostérico en la conformación del nucleosoma, desestabilizando la estructura de tal manera de favorecer la accesibilidad de factores de transcripción hacia el ADN nucleosomal. Estas transiciones estructurales son una consecuencia de la reducción de la carga positiva de los extremos N-terminal acetilados. Así, al desestabilizar la estructura de la cromatina, se alivian las interacciones represivas ADN-histonas y facilitan el proceso de transcripción.\nExiste una correlación general entre el nivel de la acetilación de histonas y la actividad transcripcional de un dominio cromosómico: las histonas hiperacetiladas se acumulan dentro de regiones de cromatina activas, mientras que histonas hipoacetiladas se acumulan en dominios transcripcionalmente silenciosos. Este tipo de modificación post-traduccional está modulado por el intercambio entre enzimas acetil-transferasas (HAT, por sus siglas en inglés Histone Acetyltransferase) y deacetilasas (HDAC por Histone deacetylase), cuyo desequilibrio puede estar asociado a enfermedades multisistémicas en humanos, tal como Síndrome de Rubinstein-Taybi (OMIM 180849), Síndrome de Rett (OMIM: 312750) y varios tipos de cáncer (Figura 4).\nFigura 4. La acetilación tiene una participación importante en la transcripción altamente regulada en organismos eucariotas. En general, la deacetilación de las histonas (por las HDCAs, histone deacetylases) resulta en la represión transcripcional, mientras que el aumento en la acetilación de las histonas (por las HATs, histone acetylases) conduce a la estimulación de la transcripción génica.\n2. Complejo de pre-iniciación\nEl inicio de la transcripción de un mARN eucariota requiere del ensamblaje de un complejo de preiniciación (PIC, por sus siglas en inglés, Pre-Initiation Complex), el cual consiste en la ARN Pol II y factores de transcripción basales (TF, por sus siglas en inglés, Transcription Factor) TFIIA, TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF y TFIIH (Figura 5). Todos los genes que codifican para proteínas contienen una región promotora basal con una secuencia de 7 bases (TATAAAA) denominada TATA (TATA box).\nFigura 5. Ensamblado del complejo de preiniciación. Adaptado de Green, 2005.\nEl factor TFIID es un complejo multiproteico que incluye en su parte central a la proteína de unión a la secuencia TATA (TBP, por TATA-binding protein) y factores asociados a TBP (proteínas TAF) que son esenciales para la regulación de la transcripción in vitro. El ensamblaje del PIC sobre la secuencia promotora está nucleado por la TBP, la cual además de interaccionar físicamente con múltiples TFs basales y la secuencia TATA, provoca la curvatura y relajación de la porción de ADN a ser transcripto.\nEn la transcripción mediada por la ARN Pol II también participa un complejo coactivador multiproteico, conocido como Mediator. Mediator funciona como puente en la transmisión de información de factores regulatorios unidos a enhancers a la maquinaria transcripcional de la ARN Pol II. Este gran complejo multiproteico es reclutado por promotores y/o activadores unidos a enhancers seguido de la asociación con FT generales (Figura 6).\nFigura 6. El ensamblaje del PIC comprende al complejo Mediator y a la maquinaria basal de la ARN Pol II en la región promotora. Mediator entre los activadores específicos de genes (Act) unidos a elementos regulatorios (ER) en el ADN y la maquinaria general de transcripción que comprende a la ARN Pol II y los factores de transcripción generales. Adaptado de Larivière y col., 2012.\nMientras que la transcripción puede comenzar en principio luego del ensamblaje total de PIC, los pasos siguientes dependen del estado de fosforilación del extremo C-terminal de la subunidad grande de la ARN Pol II, denominado CTD (por sus siglas en inglés C-Terminal Domain). El modelo aceptado de la función y fosforilación del CTD es el esquematizado en la Figura 7. La ARN Pol II es reclutada hacia el PIC con el CTD no fosforilado. Luego en el promotor, una kinasa (enzima que adiciona grupos fosfato) dependiente de ciclinas (CDK-7, por sus siglas en inglés, Cyclin Dependent Kinase-7) fosforila al CTD en el residuo 5 de Serina, de manera tal que esta fosforilación permite a la ARN Pol II alejarse de la región promotora, resultando en el reclutamiento de la enzima de capping 5´ de mARNs (capping es una modificación post-transcripcional que se verá en la sección 3. 1.). El CTD es luego fosforilado por otra kinasa, llamada CDK-9, en otro residuo de Serina. La fosforilación en esta Serina promueve la elongación de la transcripción, y permite que los factores de procesamiento y terminación del mARN sean reclutados directamente al CTD. De esta manera, el CTD actúa como un integrador molecular que acopla físicamente la transcripción a eventos nucleares río abajo que incluyen procesamiento y terminación del mARN.\nFigura 7. Esquema de los pasos de fosforilación del CTD de la ARN Pol II. nonP indica sin fosforilación. Ser5P es el aminoácido Serina 5 fosforilado por CDK-7. Ppase es una fosfatasa que remueve el grupo fosfato de Ser5.\n3. ¿Cómo interaccionan los factores de transcripción con el ADN?\nLos factores de transcripción (FT) son proteínas que reconocen de manera específica secuencias promotoras y la interacción de los mismos con el ADN produce cambios en la expresión génica. La estructura de un FT consiste en dos componentes funcionales: un dominio de unión al ADN y otro dominio de activación transcripcional.\nDe acuerdo a la estructura del dominio de unión al ADN, los FTs se clasifican en (Figura 8):\nHélice-vuelta-hélice (helix-turn-helix): se establecen tres planos diferentes de una hélice y se unen a los surcos mayors en el ADN.\nDedos de Zinc (Zinc fingers): residuos de Cisteína e Histidina unen un ion Zn2+, haciendo que el aminoácido tome forma similar a un dedo que se depositará dentro de los surcos menores del ADN.\nCierre de Leucinas (Leucine zipper): en cada vuelta de una -hélice los residuos de Leucina hacen que dimericen las proteínas, formando una configuración similar a unas tijeras.\nFigura 8. Los factores de transcripción están clasificados en diversas estructuras de unión al ADN.\nLos FTs se unen al ADN en forma de homo o heterodímeros. La formación de dímeros agrega un elemento extra de complejidad y versatilidad al proceso de transcripción de un gen.\nLuego de la unión al ADN, el FT interacciona con otros FTs o con la maquinaria basal de transcripción a través del dominio de activación transcripcional, el cual en la mayoría de los casos abarca entre 30 a 100 aminoácidos de longitud. Por medio de este dominio, un FT puede afectar la eficiencia de la formación o de unión del complejo de transcripción. El dominio de transactivación permite que el FT actúe directamente o reclute proteínas coactivadoras que poseen propiedades de activación pero carecen de la capacidad de unión al ADN.\n4. Más elementos de control\nOtros elementos regulatorios del ADN tal como enhancers, silenciadores e insulators se encuentran dentro de los genomas y controlan la expresión de genes durante el desarrollo.\n4. 1. Secuencias enhancer\nLas secuencias enhancer son regiones de ADN que estimulan la activación de un gen mediante la unión de FTs específicos. Para un gen en particular, la unión de un FT al enhancer incrementa la tasa de transcripción del mismo. Los enhancers pueden estar localizados a varios miles de pares de bases de distancia en dirección 5’, 3’, o incluso dentro del gen al cual controlan.\n¿Cómo regula el enhancer la transcripción de un gen que esta a miles de bases alejado? Un posible modelo es que las proteínas de unión al enhancer –además de sus dominios de unión al ADN- tengan sitios de unión a FTs ensamblados en el promotor del gen. Esto haría que el ADN se curve en una especie de lazo. En la Figura 8, se muestran otros posibles modelos que describen la acción del enhacer en la transcripción de un gen (Figura 9).\nFigura 9. Modelos existentes para la función de los enhancers. (A) Modelo de tracking, donde un FT (hexágono rosado) se posiciona en el enhancer y se mueve a lo largo de la cromatina hacia el promotor, donde estimula la transcripción mediante la asociación con la RNA Pol II (óvalo rosado). (B) Modelo de linking, donde el FT cargado sobre el enhancer dirige la polimerización de proteínas en dirección al promotor. (C) Modelo de relocalización, donde un gen se reubica a subcompartimentos nucleares (halo rosado) favoreciendo las interacciones enhancer-promotor. (D) Modelo del lazo, donde el enhancer se acerca al promotor debido a interacciones proteína-proteína. Adaptado de Kolovos y col., 2012.\n4. 2. Silenciadores\nExisten secuencias regulatorias con características similares a los enhancers, pero de efecto opuesto. Son los denominados silenciadores o silencers.\nLos silenciadores son regiones de control del ADN que, al igual que los enhancers, pueden estar localizados a miles de pares de bases alejados del gen que controlan. Sin embargo, cuando los factores de transcripción se unen a un silenciador, la tasa de transcripción de un gen se ve reprimida o disminuída.\n4. 3. Secuencias aislantes o Insulators\nLos insulators son regiones de ADN, en general de secuencias cortas (alrededor de 40 pares de bases) localizados entre el enhancer y el promotor, o entre el silenciador y el promotor de genes adyacentes o grupos de genes adyacentes. Su función es prevenir que un gen sea influenciado por la activación (o represión) de sus vecinos. Dado que los enhancers pueden incrementar la tasa de transcripción de un gen, aún cuando este se encuentra a miles de pares de base de distancia, la función de los insulators es prevenir que un gen en particular sea activado de manera no específica por la activación de otro en el mismo cromosoma.\nTodos los insulators descubiertos hasta ahora en vertebrados actuán solamente cuando están unidos a una proteína llamada CTCF (factor de unión a CCCTC, ya que es la secuencia nucleotidica encontrada en todos los insulators). CTCF tiene 11 dedos de zinc. Un ejemplo en humanos: solamente el alelo para el factor de crecimiento 2 similar a insulina (IGF-2) heredado del padre es activo, el heredado de la madre no lo es –un fenómeno llamado imprinting. El mecanismo es el siguiente: el alelo de la madre tiene un insulator entre el promotor y el enhancer de IGF-2. También lo tiene el del padre, pero en este caso, el insulator ha sido metilado. CTCF ya no puede unirse al insulator metilado, y así el enhancer está libre para encender el promotor IGF-2 del padre.\nLa transcripción del ADN ocurre en el núcleo de una célula eucariota. El ARNm que es sintetizado en este proceso es luego transferido hacia el citoplasma de la célula donde será, luego de una serie de controles, traducido en una proteína. En organismos procariotas (como una bacteria) el ARNm que va siendo sintetizado durante la transcripción está listo para ser codificado a proteínas. En cambio, en organismos eucariotas, el ARNm recién transcripto no está inmediatamente listo para la traducción y requiere de todo un procesamiento extensivo para su maduración final a un ARNm. Los eventos post-transcripcionales incluyen: la modificación del extremo 5’ (capping), poliadenilación en el extremo 3’ y splicing (Figura 10).\nEstos modificaciones post-transcripcionales sobre la molécula de ARNm cumplen primariamente dos funciones: 1) las modificaciones aumentan las probabilidades de reconocimiento del ARNm por parte de moléculas mediadoras en la traducción a proteínas; 2) el procesamiento post-transcripcional ayuda a aumentar la eficiencia de la síntesis proteica al permitir que solamente moléculas de ARN codificante para proteínas específicas sean traducidas. Sin la participación de las modificaciones post-transcripcionales, la síntesis proteica podría convertirse en un proceso significativamente lento al momento de reconocimiento del ARNm por parte de la maquinaria de traducción y también por la innecesaria codificación a proteínas de ARNm.\nFigura 10. Esquema de los eventos post-transcripcionales que ocurren en la maduración de un pre-ARNm hacia un ARNm maduro.\n1. Modificación del extremo 5’: Capping\nLa primer modificación sobre el ARNm precursor es la reacción que ocurre en la porción 5’ en el cual el grupo trifosfato de ese extremo es reemplazado con un nucleótido especial conocido como 5’cap (o ‘capuchón’). El 5’cap consiste en una 7-metilguanosina unida al primer nucleótido mediante un puente 5’-5’ trifosfato. Durante la transcripción, el 5’cap es agregado sobre el extremo 5’ del pre-ARNm, aparentemente cuando la ARN Pol II ha polimerizado 20-100 nucleótidos. La enzima guanililtransferasa, la cual puede interactuar primero con la polimerasa, es la responsable de catalizar la adición de 7-metilguanosina.\nEs en el núcleo donde el 5’cap puede unirse a dos proteínas, la CBP20 y CBP80 (por sus siglas en inglés, Cap Binding Protein) formando así un complejo de unión al 5’cap (CBC, por Cap Binding Complex). Diversos estudios han mostrado que el CBC tiene una participación importante en otra modificación post-transcripcional del precursor ARNm, el splicing, además de influenciar el transporte del mismo hacia el citoplasma.\nDiversas funciones han sido adjudicadas al 5’ cap dentro de la célula, entre ellas la prevención de la degradación del pre-mARN en el núcleo luego de la liberación del transcripto. En el citoplasma, el 5’cap es importante para el inicio de la traducción de proteínas dado que existe un factor de inicio de la traducción eucariota (eIF4A, por sus siglas en inglés, eukaryotic Initiation Factor 4A) muy importante en los primeros pasos de este proceso, que se une directamente a la estructura de 5’cap.\n. 2. Modificación del extremo 3’: poliadenilación.\nEl procesamiento post-transcripcional del ARNm en el extremo opuesto del transcripto se presenta en la forma de una secuencia de bases Adenosina (A) agregadas a la poción 3’. Esta secuencia de A es conocida como la cola de poliA. La adición de adenosinas es catalizada por la enzima poliA polimerasa (PAP), la cual reconoce la secuencia AAUAAA en el pre-ARNm como una señal para la adición. Casi todos los ARNm tienen un número de residuos de A en su extremo 3’, los cuales no están codificados en los genes.\nLa reacción procede luego de un clivaje específico en una parte del extremo 3’ y la posterior poliadenilación. Ambos eventos están acoplados a la terminación de la transcripción, dado que se ha demostrado que la ARN Pol II transcribe el molde de ADN hasta varios cientos de nucleótidos rio abajo del sitio de clivaje y poliadenilación. Factores proteicos relacionados con esta modificación post-transcripcional son reclutados hacia señales específicas en el pre-ARNm, como CPSF (Cleavage and Polyadenylation Specificity Factor), CstF (Cleavage Stimulation Factor) y CFI y CFII (Cleavage Factors I y II) y se cree que se unen a la ARN Pol II. Una característica especial de la reacción de poliadenilación es que la PAP se pega débilmente al extremo del pre-ARNm mientras aproximadamente 20 residuos de A han sido adicionados. Luego, una proteína conocida como PAB (PolyA-binding protein) se une a esta cola corta de poliA favoreciendo que la PAP se una más firmemente hasta la adición de 150-200 residuos de A.\nDiversas funciones han sido propuestas para la cola de poliA en un ARNm maduro, las cuales varian desde otorgar estabilidad a la molécula, promover la eficiencia de traducción del ARNm y transporte del transcripto maduro desde el núcleo hacia el citoplasma.\n. 3. Splicing o Ensamblado\nLa mayoría de los genes que codifican proteínas en una célula eucariota están interrumpidos. Las regiones codificantes están divididas en numerosos bloques llamados exones y estos a su vez están separados por intrones. El splicing es el estadio durante el cual los intrones son removidos de la molécula de ARNm y los exones remanentes son ensamblados en un ARNm maduro que está listo para ser traducido a proteína. Los exones están definidos por sitios de splicing que son secuencias más bien cortas en los límites de intrón/exón (sitio de splicing 5’, 3’ y sitio de ramificación.\nLa reacción de splicing es compleja. La célula debe clivar el transcripto primario en cada extremo del intrón mientras sostiene al mismo tiempo los exones flanqueantes de tal manera que el ARNm cortado no se separe. Luego, los dos exones deben ser unidos. Para genes que codifican proteínas, las reacciones de splicing están catalizadas por un complejo de ARN/proteínas llamado spliceosoma. El spliceosoma lleva a cabo dos funciones primarias: el reconocimiento de los límites intrón/exón y la catálisis de las reacciones de corte y pegado que remueven los intrones y unen los exones.\nExisten secuencias consenso en el proceso de splicing. Las únicas bases casi invariables son GU en el extremo 5´del intrón y AG en el extremo 3´ del mismo. La adenosina (A) del punto de ramificación, también invariable, casi siempre está a 20-50 bases del sitio de splicing del extremo 3’. La región central del intrón, que puede comprender de 40-50 kb de longitud, en general no es necesaria para que ocurra splicing (Figura 11).\nFigura 11. Los varios components del spliceosoma tienen que ensamblarse en el extremo 5’ del intrón (flecha izquierda) y en el 3’ (flecha derecha). Existe un tercer sitio en el medio llamado punto de ramificación (flecha indicando A). Los tres sitios están identificados por secuencias consenso cortas en el pre-ARNm.\n. 3. 1. Spliceosoma o maquinaria del proceso de splicing\nEn el splicing participan cinco ARNs nucleares pequeños (snARNs, por sus siglas en inglés, small nuclear ARN) ricos en Uridina (U), designados U1, U2, U4, U5 y U6. Se asocian con 6-10 proteínas de ribonucleoproteinas nucleares pequeñas (snRNPs) en el núcleo de las células eucariotas.\nDe acuerdo con el modelo vigente de splicing del pre-ARNm, se piensa que los cinco snRNPs se ensamblan sobre el pre-ARNm y forman un gran complejo de ribonucleoproteinas denominado spliceosoma. El ensamblaje del spliceosoma comienza con el apareamiento de bases de los snARNs de las snRNP U1 y U2 al pre-ARNm. El aparemiento extensivo de bases entre los snARN en las snRNP U4 y U6 forma un complejo que se asocia con la snRNP U5. El complejo U4/U5/U6 se asocia luego con el complejo pre-mARN U1/U2 para producir el spliceosoma.\nTras la formación del spliceosoma, los reordenamientos extensivos en el apareamiento de los snARN y el pre-ARNm conducen a la liberación de los snRNP U1 y U4. Luego el spliceosoma reordenado, catalíticamente activo, media la primera reacción entre el punto de ramificación y el extremo 5’ del intrón. Tras otro reordenamiento de las snRNP, la segunda reacción liga los dos exones y libera al intrón como una estructura de lazo asociada con las snRNP (Figura 12). Este complejo final snRNP-intrón se disocia con rapidez y las snRNP individuales liberadas pueden participar en un nuevo ciclo de splicing. El intrón cortado es degradado rápidamente por ARNsas nucleares.\nFigura 12. Esquema indicando los pasos y componentes del proceso de splicing.\n. 3. 2. Splicing alternativo\nEs el mecanismo más común para expresar diferentes proteínas a partir de una única unidad de transcripción. El splicing alternativo genera segmentos de variabilidad de ARNm que pueden insertar o remover aminoácidos, cambiar el marco de lectura o introducir un codón de terminación de la traducción. También afecta la expresión génica al remover o insertar elementos regulatorios que controlan la traducción, la estabilidad del ARNm o localización.\nEsta forma de procesamiento alternativo suele estar regulada de manera específica según el tipo de célula; es decir, un posible mARN se expresa en un tipo de célula o tejido, mientras que otro se expresa en diferentes tejidos o células. Otros factores que pueden influenciar sobre el comienzo del splicing alternativo son el estadio de desarrollo, género y estímulos externos. Un claro ejemplo es el de la proteína de matriz extracelular, la fibronectina (FN). Los fibroblastos expresan un tipo de FN, mientras que los hepatocitos producen otro tipo. Ambas isoformas de FN están codificadas por la misma unidad transcripcional, que sufre splicing de manera diferente en los dos tipos de células para producir dos ARNm diferentes. En otros casos, el procesamiento alternativo puede tener lugar en el mismo tipo celular en respuesta a diferentes señales de desarrollo o del entorno.\nCon la finalización del proyecto del genoma humano ha quedado en claro que la cantidad de genes existentes no pueden explicar la complejidad del proteoma humano. Entre los varios mecanismos propuestos, el splicing alternativo del pre-mARN es considerado uno de las formas más eficientes y ampliamente distribuidas para generar múltiples isoformas proteicas a partir de genes individuales. Estimaciones actuales, indican que alrededor del 60% de todos los genes humanos sufren splicing alternativo, incrementando así enormemente el potencial codificante de nuestro genoma.\nLas modificaciones post-traduccionales tienen una importante participación en numerosos eventos celulares. Un gran número de modificaciones pueden estar conjugadas covalentemente a aminoácidos de las proteínas blanco para regular las características bioquímicas, enzimáticas, conformacionales y biofísicas de las proteínas aceptoras. Durante la traducción, las proteínas empiezan a plegarse a medida que abandonan el ribosoma. Algunas proteínas pueden adquirir estructuras 3D de manera espontánea, mientras que otras necesitan a proteínas accesorias (chaperonas).\nLas modificaciones post-traduccionales pueden abarcar una región de la cadena polipéptidica (modificaciones del extremo N- o C-terminal) o aminoácidos individuales. Dentro de este último grupo, podemos mencionar:\nAdición de grupos prostéticos.\nA continuación se detallará solamente algunas de las modificaciones mencionadas.\nLa metilación en el residuo Arginina es una modificación post-traduccional muy común, que ocurre predominantemente en el núcleo y el principal grupo de proteínas que es modificado de esta manera posee propiedades de unión al ARN. Las enzimas que facilitan la acetilación de histonas (como por ejemplo, la enzima CBP/300) y tal vez las histonas mismas, también están metiladas en Arginina (implicando así a esta modificación en la regulación de la transcripción).\nLa metilación está catalizada por al menos dos metiltransferasas diferentes que pertenecen a las proteínas PRMT (por Protein Arginine Methyltransferase). Las regiones de proteínas que son metiladas son a menudo, pero no siempre, ricas en Glicina y Arginina.\nLas consecuencias biológicas directas de la metilación de Arginina son a nivel de interacciones proteína-proteína. En sentido más amplio, ha sido implicada en una variedad de procesos celulares, incluyendo tráfico de proteínas, transducción de señales y regulación de la transcripción.\n. 2. Clivaje proteico\nLa mayoría de las proteínas sufre clivaje proteolítico luego de la traducción. La forma más simple es la remoción de la metionina de iniciación. Muchas proteínas son sintetizadas como precursores inactivos que son activados luego en condiciones fisiológicas adecuadas mediante una proteólisis limitada. Las proteínas precursoras inactivas que son activadas por remoción de polipéptidos se denominan proproteinas.\nUn ejemplo de procesamiento post-traduccional de una proproteina es el clivaje de prepro-opiomelanocortina (POMC), sintetizada en la glándula pituitaria. Esta preproproteina sufre una serie de complejos clivajes. El producto primario proteico a partir del gen POMC es un precursor de 285 aminoácidos que puede sufrir un procesamiento diferencial pudiendo dar al menos 8 péptidos, dependiendo de la localización celular de la síntesis de POMC.\nEn el lóbulo anterior de la pituitaria, los productos principales de procesamiento son la hormona adrenocorticotropica (ACTH) y -lipotropina-LPH) mientras que en el lóbulo intermedio de la misma, los productos principales del procesamiento son la hormona estimuladora de melanocitos (-MSH) y -endorfina.\nOtro ejemplo: En relación al mayor entendimiento sobre el virus del SIDA, se descubrieron otros blancos de drogas además de la transcriptasa reversa. Entre ellas, a la proteasa viral, la enzima responsable de la maduración de las partículas virales hacia viriones infecciosos listos para infectar a nuevas células hospedadoras. Las proteínas del núcleo de HIV-1 son producidas como parte de largos polipéptidos que son clivados en fragmentos pequeños por proteasas para crear proteínas maduras y funcionales. Los inhibidores de proteasas se unen al sitio activo de la enzima donde ocurre el clivaje proteico de manera tal que las nuevas partículas virales no pueden madurar para volverse infecciosas.\n. 3. Fosforilación\nEs una de las modificaciones post-traduccionales de proteínas más común. La gran mayoría de las fosforilaciones ocurren como un mecanismo para regular la actividad biológica de una proteína. Y como tal, es un fenómeno transitorio. En otras palabras, se agrega un grupo fosfato y luego se lo remueve.\nLas enzimas que fosforilan proteínas se denominan kinasas y las que remueven los grupos fosfato son fosfatasas. Las kinasas catalizan las reacciones del siguiente tipo:\nATP + proteína  fosfoproteina + ADP\nEn la fosforilación de proteínas, se sabe que son tres los aminoácidos cuyas cadenas laterales son fosforiladas (Serina, Treonina y Tirosina). En el genoma humano se han identificado alrededor de 500 kinasas. Por ejemplo, la protein kinasa A (PKA) tiene aproximadamente 100 sustratos identificados.\nLa fosforilación reversible de proteínas regula casi todos los aspectos de la vida de la célula, mientras que los defectos en la fosforilación son una causa o consecuencia de varias enfermedades.\n4 . 4. Formación de puentes disulfuro\nEl principal tipo de enlace que sirve para entrecruzar proteínas o porciones de las mismas es la formación de enlaces disulfuro por la oxidación de Cisteínas. Para que una reacción de este tipo se lleve a cabo es necesario un entorno en condiciones oxidantes. Sin embargo, los compartimientos citoplasmáticos y nucleares en las células eucariotas son microambientes mas bien reductores. El microambiente oxidativo se va formando en los compartimientos a medida que la proteína va pasando a través de la vía de secreción. Por eso, los enlaces disulfuro no son comunes en las proteínas intracelulares. Este tipo de modificación puede estabilizar la arquitectura proteica a medida que la proteína alcanza la superficie externa de la célula o es secretada al espacio extracelular. Un caso típico es el de las formas zimogenas de la proteasa pancreática. A medida que estas son empaquetadas en los lisosomas, que ofrecen un microambiente oxidante, los puentes disulfuro se van formando.\nLa formación incorrecta de puentes disulfuro en general se produce cuando las proteínas se pliegan en el interior de la célula. Para ello, la célula contiene una enzima, una isomerasa, que cataliza la reducción de los puentes disulfuro inapropiados al oxidar sus propias cisteínas a disulfuros. De esta manera, la proteína mal plegada tiene una segunda oportunidad para hacerlo correctamente.\n4 . 5. Glicosilación\nLas superficies celulares de las células de mamíferos están decoradas con un complejo y denso arreglo de estructuras oligosacáridas conjugadas mediante un enlace covalente a proteínas (glicoproteínas y proteoglicanos) y lípidos (glicolípidos) (en conjunto denominados glicoconjugados). Dentro de los eventos post-traduccionales más comunes (como fosforilación, acetilación, etc), la glicosilación es la forma de modificación post-traduccional predominante que ofrece un nivel mayor de complejidad al proteoma humano, conformado por aproximadamente 30000 proteínas, un número sorprendentemente bajo (Venter et al, 2001). Además, más del 50% de las proteínas totales están glicosiladas, de acuerdo a estimaciones basadas en la base de datos SwissProt (Apweiler et al, 1999). Esto justifica que en los últimos años se haya acuñado el concepto de glicómica, un importante dominio emergente detrás, por ahora, de la genómica y proteómica.\nEn eucariotas, la glicosilación de proteínas generalmente involucra la adición covalente de glicanos a residuos de Serina (Ser), Treonina (Thr) o Asparagina (Asn). La glicosilación de proteínas ha sido clasificada en dos principales vías de biosíntesis, la N- y la O-glicosilación. En los N-glicanos, el extremo reductor del residuo N-acetilglucosamina (GlcNAc) está unido al grupo amida de Asparagina (Asn), formando de esta manera un enlace aspartilglicosilamina. En los O-glicanos, los azúcares son adosados a los grupos hidroxilo (OH) de los aminoácidos Serina o Treonina (Ser/Thr) en la cadena polipeptídica.\n4 . 5. 1. Defectos en la glicosilación asociados a enfermedades\nUno de los puntos cruciales de regulación en la biosíntesis de glicoconjugados es a nivel de la transcripción de genes que codifican para glicosiltransferasas (GT), las enzimas que transfieren un residuo de azúcar a una molécula aceptora.\nUna correcta glicosilación de ciertas glicoproteínas es un factor primario en el desarrollo de algunas formas de distrofia muscular congénita. En el músculo esquelético, la glicoproteína de matriz extracelular -dystroglican participa en la estabilización de la membrana plasmática al actuar como un puente a través del cual la matriz extracelular se une fuertemente al citoesqueleto. La -dystroglican está muy glicosilada y sus azúcares tienen un rol importante en la unión con varias proteínas del espacio extracelular, como laminina, neurexina y agrina. Esta glicoproteína tiene manosas unidas en un enlace del tipo de O-glicosilación, una variante de modificación poco común en mamíferos. Las GTs involucradas en la adición de O-manosas sobre -dystroglican son dos manosiltransferas (POMT1 y POMT2). Otra enzima que participa en la O-manosilación es POMGnT1, que cataliza la adición de un residuo N-acetilglucosamina (GlcNAc) a la proteína manosilada.\nVarios trabajos han demostrado que mutaciones en Pomt1, Pomt2 y Pomgnt1 están asociadas al desarrollo de un grupo de enfermedades neuromusculares en humanos, agrupadas dentro de Distrofias Musculares Congénitas (CMD, por sus siglas en inglés). El Síndrome de Walker-Warburg (WWS) es un tipo de CMD con anormalidades muy severas en músculos, cerebro y ojos. Se ha determinado que alteraciones genéticas que producen mutaciones de cambio del marco de lectura en la protein O-manosiltransferasa 1 (POMT1) humana causan la aparición de WWS (Beltrán-Valero de Bernabé et al, 2002). Los pacientes con la enfermedad Muscle-Eye-Brain (MEB) también presentan CMD y malformación cerebral, pero algunos pueden sobrevivir hasta la adultez. El gen causante para la aparición de MEB fue identificado como POMGnT1, enzima que modifica O-Manosa con GlcNAc1,2 (Yoshida et al, 2001).\nApweiler R., Hermjakob H. & Sharon N. On the frequency of protein glycosylation, as deduced from analysis of the SWISS-PROT database. 1999, Biochim. Biophys. Acta 1473: 4-8.\nGreen M. Eukaryotic Transcription Activation: Right on Target. Molec. Cell 2005. 18: 399-402.\nHahn S. Structure and mechanism of the RNA polymerase II transcription machinery. Nat. Struct. Mol. Biol. 2004, 11: 394–403.\nKolovos P., Knoch T., Grosveld F., Cook P. & Papantonis A. Enhancers and silencers: an integrated and simple model for their function. Epigenetics Chromatin. 2012; 5: 1.\nLarivière L., Martin S., Cramer P. A structural perspective on Mediator function. Curr. Opin. Cell Biol. 2012, 24: 305-313.\nLewin B. Genes. Cuarta edición. Oxford University Press, Oxford, 1990.\nLodish H. et al. Biología Celular y Molecular. Cap. 11 y 12. 5ta edición. Traducción de Editorial Panamericana, 2004.\nVenter J. y col. The sequence of the human genome. Science 2001, 291:1304-1351.\nVladimir N. Uversky2,3,4, Monika Fuxreiter\nYoshida A., Kobayashi K., Manya H., Taniguchi K. y col. Muscular dystrophy and neuronal migration disorder caused by mutations in a glycosyltransferase, POMGnT1. Dev. Cell 2001, 1:717-724.


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El jueves 12 de marzo, una delegación de la Secretaría Nacional del Deporte encabezada por el Dr. Sebastián Bauzá, en su primera salida al Interior del país luego de haber asumido funciones, se hizo presente en Durazno y Trinidad, Flores.\nEn Durazno, la comitiva fue recibida por el Intendente, Cr. Jorge Reyna, acompañado de la Coordinadora General de la IDD, María Ramos, el Director del Departamento de Promoción Social, Crio. Mayor (R) José Pedro Rodríguez y el Coordinador de Deportes, Prof. Jorge Porta, dio a conocer a la delegación visitante el desarrollo deportivo que la Intendencia de Durazno ha venido concretando en la administración iniciada en 2015 por el Lic. Carmelo Vidalín y que el actual jefe comunal continúa.\nLa IDD exhibió un video sobre las obras y realizaciones deportivas en todo el departamento.\nBauzá, señaló que “es nuestra primer visita al Interior y venir a Durazno significa mucho para todo el equipo, porque la relación con SND (Secretaria Nacional del Deporte) ha sido muy buena”, “Durazno tiene infraestructura por lo tanto vuelvo a repetir es de los primeros departamentos que venimos a visitar, a conocer y ver que actividades se pueden hacer en el año, los recursos vamos a tratar de mantenerlos y mejorarlos, y principalmente optimizarlos que esa va a ser la condición de la Secretaría Nacional del Deporte hacia el interior y principalmente hacia Durazno”.\nLuego, la comitiva de la Secretaría Nacional del Deporte, siguió viaje hacia Trinidad, Flores.\nAprovechando su presencia en la región, la Intendencia de Flores invitó al Secretario de la Dirección Nacional del Deporte, Sebastián Bauza, y demás directores de dicho organismo, para visitar instalaciones deportivas de la ciudad. Si bien la jornada fue breve, igualmente resultó muy provechosa para mostrar la infraestructura deportiva que tiene Flores, y el capital humano y profesional que se desempeña en las distintas disciplinas. El intendente Lic. Diego Irazábal, junto al Secretario General Álvaro Fagalde y el Director de Deportes Javier Revetria fueron los encargados de recibir a la comitiva en el predio del ex hogar rural del INAU, para luego trasladarse a la Plaza de Deportes y el Parque Centenario.\nDesde la Dirección Nacional, y desde la Intendencia Departamental, quedó el compromiso de trabajar juntos en una planificación estratégica y en acciones conjuntas que permitan revitalizar algunos espacios deportivos, y sumar otros actores tanto públicos como privados.\nEN PRESIDENCIA. Además, antes de viajar hacia Durazno y Trinidad, el miércoles 11 de marzo, Bauzá mantuvo una reunión, en el piso 11 de la Torre Ejecutiva de Montevideo, con el presidente de la República, Luis Lacalle Pou, acompañado por el Gerente Nacional del Deporte, Gerardo Lorente. Tras el encuentro, indicó algunas metas de su gestión, entre las que mencionó en primer término la organización de las relaciones con las intendencias departamentales y los distintos ministerios.\nLuego, Bauzá hizo referencia al desarrollo de actividades deportivas en los diferentes establecimientos carcelarios. Para este punto, detalló que se reunió con autoridades del Ministerio del Interior. Otro tema conversado con el presidente, indicó, fue una mayor presencia de educación física en las escuelas, propósito por el cual se entrevistó con autoridades de la ANEP. Finalmente, aludió a la organización de eventos deportivos que funcionen como atracciones turísticas e incrementen el flujo de visitantes al país. “La agenda es muy amplia y el equipo de gestión recién comienza a trabajar”, dijo Bauzá.\nAdemás, informó que el programa Gol al Futuro se mantendrá.\nPor su parte, la Secretaría Nacional del Deporte solicitó información y respaldo al Ministerio de Salud Pública por brote de coronavirus en países con eventos deportivos.\nEl Sudamericano de Boxeo en Argentina y la competencia de nado sincronizado en Rusia son algunos de los torneos internacionales suspendidos a consecuencia del brote de COVID-19. Esta situación preocupa a las nuevas autoridades de la Secretaría, quienes enviaron una nota al Ministerio de Salud Pública para solicitar información diaria sobre casos de esta enfermedad y recomendaciones, manifestó Bauzá.\n“Cada delegación que salga desde Uruguay tendrá un acuerdo con el Ministerio de Salud Pública y con la Secretaría Nacional del Deporte”, afirmó el Secretario. Subrayó que se analiza la situación de cada delegación de deportistas que viaja al exterior porque, muchas veces, cuentan con respaldo económico de la institución para eventos que posteriormente se suspenden.\nAcerca del calendario internacional de la Federación Internacional de Fútbol Asociación (FIFA), dijo que se comunicó con la Asociación Uruguaya de Fútbol, que será la que emitirá una resolución al respecto.\nEMERGENCIA SANITARIA. Por su parte, el viernes 13 de marzo y en virtud de la confirmación de cuatro caso positivos de coronavirus en Uruguay, el Dr. Bauzá estuvo reunido en Presidencia de la República y luego la Secretaría Nacional del Deporte informó que rige la suspensión de todos los espectáculos deportivos hasta nuevo aviso.\nAgregándose que, “en cumplimiento de la declaración de la emergencia sanitaria por coronavirus SARS-CoV-2 efectuada por el Poder Ejecutivo este viernes 13, la Secretaría Nacional del Deporte informa a la ciudadanía que rige la suspensión de todo espectáculo deportivo en territorio nacional hasta nuevo aviso. Asimismo, la práctica individual o colectiva sin público quedará sujeta a la evaluación de cada persona o institución”.\nSegún el comunicado emitido por la dependencia estatal, la medida rige para toda disciplina profesional o amateur que involucre a cualquier federación o club.\nEn cuanto a la práctica individual o colectiva que no implique asistencia de público, las decisiones deberán ser adoptadas en forma particular por los ciudadanos, las instituciones o las federaciones. CUD


El Sites hotel sofisticado de 4 estrellas está cerca de Hospital General de Medellín, Little City y Museo de Arte Moderno de Medellín.\nLa propiedad está a 4 km distancia del centro de Medellín.\nSi los huéspedes se alojan en Hotel Sites, disfrutarán las vistas espectacular.\nTodas las habitaciones insonorizadas tienen un armario, TV de plasma, un balcón privado, una nevera y televisión por cable así como una decoración contemporánea. Se dan vistas a la ciudad. Los huéspedes pueden utilizar los baños privados con toallas de baño, una ducha y un secador de pelo en todas las habitaciones.\nVerdeo y 360 BISTRO se pueden llegar durante 5 minutos del hotel.\nEl Hotel Sites ofrece un servicio de planchado, recepción 24 horas y servicio de conserje.\nHotel Sites Medellin, Colombia\nDe Costa, Protaras Casa Vacanza Casa Nel Sole, Siracusa Ivanino, Dubrovnik La Roca, Alguer Gustaf Af Klint, Estocolmo Santi Maria, Tiflis Reddoorz Near Btc, Bandung Hawaii Le Jardin Aqua Park, Hurghada Solitudo Chic, Dubrovnik Rose Bay Old South Head Road, Sídney Marina, Niza Rixos Libertas, Dubrovnik Quinta Do Monte Panoramic Gardens, Funchal Pestana Royal Premium All Inclusive Ocean & Spa, Funchal Axis Business & Spa, Oporto Hf Ipanema Park, Oporto Vice Rei, Oporto Kazbek, Dubrovnik Sheraton & Spa, Oporto Vincci Albayzin, Granada Casa Bonay, Barcelona Macia Condor, Granada Live Aqua Urban Resort Mexico, México DF Ibis Docklands Canary Wharf, Londres Ibis Barcelona, Barcelona Tryp Apolo, Barcelona Aurus, Praga


El internet de las cosas en Telefónica tiene el nombre The thinkx\nInicio · Blog de Sistemas y Servicios Informáticos · Telefónica actualiza su Internet de las Cosas\nA través de un laboratorio tecnológico conocido como The Thinx\nEl desarrollo de la banda estrecha o narrowband ha producido un acelerón del Internet de las Cosas o IoT. El caso de la gestión de contadores inteligentes del suministro energético en las zonas centro y sur de Gran Bretaña por parte de Telefónica se ha convertido ya en una aproximación en fase comercial al IoT, superando su investigación del año 2015 de dispositivos apilables, que podría encuadrarse dentro de las cosas que piensan o Thinking Things.\nEl internet de las cosas ha llegado para quedarse, algo obvio, y de lo que ya hemos hablado en Aratecnia. En Telefónica, su responsable, Vicente Muñoz, informa, según El Mundo, de que las máquinas y los objetos van a comunicarse entre ellos y con redes, lo que pasa es que no todos de la misma manera.\nPor eso, Telefónica ha creado una especia de incubadora tecnológica, conocida como The Thinx, especializada en IoT. La multinacional española no aporta en este caso capital, sino conocimiento, en sistemas totalmente abiertos y compatibles.\nCada día conducimos más coches conectados, las bicicletas poseen formas de geolocalización, los contadores de luz nos los leen a distancia, y determinadas personas examinan estos datos y sacan conclusiones de ellos, tomando además decisiones.\nDe forma que si una empresa tiene una idea y quiere saber si puede funcionar técnicamente, puede recurrir a este laboratorio tecnológico llamado The Thinx\nThe Thinx proporciona un entorno realista de las nuevas tecnologías IoT, lo que permite a los clientes de Telefónica probar sus nuevas aplicaciones y dispositivos en condiciones reales de red y en un espacio innovador y colaborativo.\n3 modelos operativos de trabajo en The Thinx\nEstos son los tres modelos operativos en los que Telefónica está trabajando:\nBÁSICO: prueba de dispositivos sobre radio móvil IoT y prueba de conectividad\nPrueba profunda en proyectos especiales (Simulación ambiental, etc.)\nPropuesta de valor e2e, incluida nuestra plataforma de conectividad gestionada (Smartm2m), plataformas IoT\nTHINGNOVATORS: trabajamos con consultores estratégicos para apoyar la transformación digital (Industria 4.0) utilizando una metodología específica de IoT:\nImplementación de la metodología Thingnovators\nSimular diferentes modelos de negocios\nRevisar y preparar casos de negocios internos\nAdemás, Telefónica dispone de modelos Comerciales: Daily pass, Weekly pass y Monthly pass\nPuedes consultar todo lo relativo a The Thinx en iot.telefonica.com\nMedidas de seguridad en el internet de las cosas\nRecordamos desde Aratecnia que en el internet de las cosas hay que tener mucho cuidado con las vulneraciones a la seguridad y que por ejemplo en el ciberataque masivo DDoS contra empresas de tecnología de Estados Unidos, la vía utilizada fueron las cámaras inteligentes, que se encontraron con botnets.\nAnte estos posibles ataques, Aratecnia tiene avanzados sistemas de seguridad informática que nos permiten un control exhaustivo desde cualquier dispositivo con conexión a internet.\nAdemás, tenemos un servicio 24 horas. Usualmente atendemos durante nuestro horario laboral (de 9.00 a 18.00). Pero para los clientes que lo necesitan, podemos alargar ese horario hasta las 24 horas y los días que quieran. Eso no significa que estemos en la oficina, simplemente que estamos disponibles por si hace falta atenderlos para una urgencia.\n¡Consulta con Aratecnia e infórmate!


Por qué no puedo ver los likes o me gusta en Instagram\nInstagram se queda sin likes o me gustas. ¿Te ha pasado? Eso significa que estás dentro del experimento. Aquí te contamos todo lo que está sucediendo.\nPublicado por David G. Mateo | 14 noviembre 2019 | Aplicaciones Android, Aplicaciones iPhone, Fotografía | 2\n¿Te ha aparecido ya la notificación de los me gusta en Instagram? Sí, esa que dice que vas a participar en el test o prueba por la que van a dejar de aparecer el número de likes o me gustas de tus publicaciones. ¿No? Pues está a punto de pasar. Instagram dice adiós definitivo al contador de reacciones en su red social. ¿Será el fin de los instagrammers e influencers? Spoiler alert: en el resto del mundo parece estar funcionando bien.\nY es que Instagram está desplegando sus pruebas a nivel global. Ya no solo son algunos usuarios de Nueva Zelanda, de Brasil o de Irlanda quienes se han quedado sin likes. Poco a poco el resto de usuarios de Instagram de todo el mundo empezarán a participar de este experimento que ya es un hecho. El fin de los me gustas en Instagram está más cerca de lo que piensas.\nLa cuestión reside en que, de momento, Instagram está haciendo pruebas. Es decir, aunque está llegando a más países a nivel global, no todos los usuarios se van a quedar sin likes de momento. Es una prueba. Y como tal, Instagram te informará de que puedes participar de manera más o menos forzosa en ella. Básicamente tendrás una notificación nada más entrar en Instagram que te habla de este test o experimento que está llevando a cabo. Claro que solo podrás pulsar sobre el botón OK y sumarte a la tendencia cada vez mayoritaria de la desaparición de me gustas.\nEso sí, Instagram te informa de que el número de likes o me gustas sigue ahí para ti. Tú podrás ver el contador de reacciones que tienen tus publicaciones. Pero quienes no podrán verlo serán tus seguidores. Es decir, que podrán navegar por tu perfil de usuario viendo tus fotos y vídeos publicadas, pero no cuántas personas le han dado me gusta.\nLa idea es que el experimento se extienda poco a poco, comprobando que país a país y mercado a mercado las cosas funcionan como deberían. Habrá un periodo en el que algunos usuarios muestren sus likes y otros no. Es inevitable. Pero si todo va como debería, el fin de los likes será definitivo en Instagram.\nPor qué Instagram dice adiós a los me gusta\nSegún Instagram quieren que lo importante sea el contenido, y no necesariamente la repercusión o interacciones de los usuarios con él. De esta manera, para centrar la atención en las fotos y en los vídeos, y en la calidad de estos, es mejor eliminar el contador de likes o me gustas. Así no habrá un punto de referencia sobre lo que es bueno, malo o trendy. Será la capacidad de análisis de cada uno y la calidad que perciba del contenido para interactuar con él.\nUna competitividad que frenará a muchos usuarios a la hora de conseguir más likes. Pero que afectará, sobre todo, a los influencers e instagrammers. Y es que ya hay estudios que han demostrado que, al no aparecer estos datos, la participación de usuarios disminuye. Es decir, que si no se ven los likes se dan menos likes. Y claro, cuando tu negocio depende de ello, la cosa se tensa. Aun así ellos seguirán teniendo sus propios datos y podrán seguir negociando con las marcas sus campañas. Claro que habrá menos formas de medir sus impactos, al menos desde fuera del perfil del influencer de turno. Eso sí, Instagram asegura seguir buscando fórmulas para que los creadores puedan comunicar su valor con sus socios comerciales.\nDe momento las pruebas ya se han llevado a cabo en Nueva Zelanda, Australia, Brasil, Irlanda, Japón, Italia y Canadá. Ahora este experimento se expande a todo el mundo. Eso sí, sin fechas ni avisos para cuándo llegará a España. Tan solo sabremos si somos parte de la prueba con la mencionada notificación.\nAnterior Cómo capturar a Terrakion en Pokémon GO\nSiguiente My Opera Player quiere ser el Netflix de la ópera\nGerman\tel 19 diciembre, 2019 a las 2:42 am\nVaya fastidio de app, a mi me tocan todas, bloqueo de cuentas sin respuesta alguna, no tengo la opción de música y ahora tampoco puedo ver los me gusta.. todo un desastre de aplicación para algunos la verdad.\nJack\tel 21 octubre, 2020 a las 7:12 pm\nHola, alguien me puede explicar por qué en Instagram solamente veo 2 likes en la publicación mientras que el las notificaciones tengo muchos más?


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El 97 % de los militares víctimas de desplazamiento eran soldados | EL ESPECTADOR\nInicioJusticiaVerdad y MemoriaEl 97 % de los militares víctimas de desplazamiento forzado eran soldados\nEl 97 % de los militares víctimas de desplazamiento forzado eran soldados\nVerdad y Memoria 19 Nov 2020 - 6:58 p. m. Por: Colombia en Transición\nUn informe que relata la afectación por este fenómeno a integrantes de la Fuerza Pública entre 1985 y 2018 llegó a la Comisión de la Verdad. De acuerdo con el documento, militares y sus familias fueron despojados de al menos 440.000 hectáreas de tierra.\nSi bien es cierto que el desplazamiento forzado en Colombia afectó principalmente a la población civil, también lo hizo con los miembros de la Fuerza Pública y sus familiares. Según el informe “El fenómeno del desplazamiento forzado en miembros del Ejército Nacional y sus familias (1985-2018)”, se tienen documentados 218.060 casos de desplazamiento contra militares o sus seres queridos.\nDicho informe fue entregado este miércoles 18 de noviembre a la Comisión de la Verdad para seguir construyendo un relato nacional del conflicto armado que incluya las voces de los integrantes de las Fuerzas Armadas, quienes también fueron objetivo de diversos crímenes y vivieron en carne propia la crueldad de la violencia.\nEste documento hace parte de los 40 informes que han entregado las Fuerzas Armadas entre 2019 a la fecha al Sistema Integral de Verdad, Justicia, Reparación y No Repetición (SIVJRNR), compuesto por las tres instituciones que nacieron del Acuerdo de Paz entre el Estado colombiano y las extintas Farc en 2016: la Jurisdicción Especial para la Paz (JEP), la Comisión de la Verdad y la Unidad de Búsqueda de Personas dadas por Desaparecidas.\n(Le sugerimos: En video: Entregan 479 historias de violencia sexual a la Comisión de la Verdad)\nEl informe devela que cerca de 440.000 hectáreas de tierras fueron despojadas a miembros de la Fuerza Pública y a sus familiares entre el periodo comprendido de 1985 a 2018. Además, se muestra que la época con el mayor número de casos documentados de desplazamiento a militares ocurrió entre los años 2.000 y 2.007.\nEste aumento de la victimización a los miembros del Ejército en este periodo, según el estudio, responde al incremento en la confrontación con grupos armados ilegales y la ofensiva militar por parte de la Fuerza Pública.\nEn el siguiente gráfico se visualiza la distribución de las víctimas militares de desplazamiento forzado según su escalafón en el Ejército. Allí se puede evidenciar que los soldados fueron los más afectados, pues representan el 97 % del total de las víctimas por desplazamiento.\nRespecto a la condición socioeconómica de las víctimas se estableció que el 95 % pertenecían al estrato 1 y 2; el 6,7 % no tenían acceso a servicios públicos; el 3,8 % pertenecía al estrato 3 y el 0,7 % al estrato 4. Esto evidencia las condiciones de vulnerabilidad económica de las víctimas de desplazamiento forzado que fueron miembros de la Fuerza Pública.\nPara ir más allá, el informe también caracterizó que el 73 % de los hechos de desplazamiento se presentaron antes de que las víctimas se vincularan al Ejército (158.865 casos). Asimismo el 17 % se dio en el periodo posterior a su retiro (37.136 hechos) y finalmente, el 10 % se presentó mientras los uniformados estaban activos (22.059 casos). Estas cifras sugieren, según el estudio, que “las víctimas del conflicto armado han tenido una significativa participación dentro del Ejército y que la institución puede ser vista como un espacio para desarrollar un proyecto de vida”.\nEn cuanto al entorno familiar, se encontró que al momento del hecho victimizante la mayoría de las víctimas hacían parte de un hogar extenso conformado por el padre, la madre, hijos y otros parientes como abuelos, primos y tíos. “Los integrantes con mayor presencia en estas familias eran la madre (52 %), el padre (36 %) y los hermanos (entre el 33 % y el 55 %)”, se dice en el informe.\n“El hecho victimizante del desplazamiento se encuentra asociado también con la geografía del desplazamiento, ya que los departamentos con mayores índices de ocurrencia del hecho victimizante en cuestión, coinciden con los lugares donde se desarrolló con mayor intensidad la ofensiva estatal” se asegura en el documento. Así lo deja ver el siguiente gráfico:\nNo hay que olvidar que el desplazamiento forzado fue una de las estrategias de los grupos armados para tomar control en los territorios, especialmente rurales, y así dominar áreas de importancia estratégica o corredores de movilidad que favorecían economías ilícitas o minería ilegal, de acuerdo con el Centro Nacional de Memoria Histórica. Por esto, ligado al desplazamiento, dice en el informe, también se evidenciaron otros hechos victimizantes como secuestros, homicidios, persecuciones y amenazas. De hecho, el 44 % de los militares activos desplazados, también fueron amenazados por grupos armados ilegales. Con respecto a los militares retirados, esto se dio en el 36 % de los casos.\n(Le puede interesar: “Con su muerte, mi padre recuperó su libertad”: hijo de militar asesinado en cautiverio)\nEn cuanto a los posibles responsables por los desplazamientos a militares y sus familias, el estudio documentó que cerca de 47 % de los casos fueron grupos guerrilleros como las extintas Farc, el Ejército de Liberación Nacional (Eln) o el Ejército Popular de Liberación (Epl). Seguido de grupos paramilitares y finalmente, bandas criminales. A continuación, un vistazo a estas cifras:\nEl informe resalta la necesidad de avanzar en la reparación integral de las víctimas militares y sus familiares. Lo anterior no se ha logrado a cabalidad debido a que estas personas desconocen sus derechos como víctimas, al tiempo que manifiestan no haber recibido el apoyo necesario del Ejército y aseguran sentirse abandonadas por la institución.\nFuerzas MilitaresEjército NacionalComisión de la VerdadVíctimas de desplazamientoDesplazamiento forzado


¿por qué son tan odiados? - Los Masones\n#por #qué #son #tan #odiados\nGeorge Washington representado como un ‘freemason’, litografía de 1866. (Biblioteca Nacional Australiana en Camberra)\nRecientemente, las redes sociales han vuelto a poner de actualidad las supersticiones sobre la masonería y su relación con el poder, con algunos periodistas cercanos a Vox tildando el funeral de Estado por las víctimas del covid como un «fraude masónico-propagandístico». Pero, ¿qué es exactamente la masonería? ¿Y cómo llegó ésta a España? No es una religión. Tampoco una filosofía. Es, más bien, «una forma de socializar propia de la época moderna», regida por un sistema de valores en los que el masón se considera dentro de la logia como «un hermano más, en absoluta igualdad al resto de miembros, con derechos y deberes establecidos estatutaria y constitucionalmente, con derecho a elegir y ser elegido a los cargos». Es, según sus propias palabra, «una Institución universal, ética, filosófica e iniciática, que persigue un ideal realizable fundado sobre la razón, la educación, y el trabajo constante y paciente», que además cree en la existencia de un ser supremo, conocido como el Gran Arquitecto del Universo. Además, han mostrado posturas bastante vanguardistas respecto a temas como los derechos laborales o el aborto–en 1974 ya sentenciaron que «la palabra la tiene la mujer».\nLa mística relaciona sus orígenes con los albañiles constructores de catedrales en la Edad Media, por eso su simbología. En España, la sede de la Gran Logia se encuentra en la calle José Lázaro Galdiano 4, cerca del Santiago Bernabeu, cuya puerta aparece flanqueada por dos columnas con las siglas «G.L.E» grabadas bajo el símbolo de la escuadra y el compás entrelazados.\nPero, ¿cómo saltó este culto el Canal de La Mancha? ¿Cómo llegó y se extendió por la Europa continental? «Vector de las luces del siglo XVIII, sostén de las ideas vanguardistas del XIX, el Gran Oriente de Francia a jugado un papel importante en la historia de nuestro país [refiriéndose al vecino, claro]», explica el libro ‘Dos siglos y medio de historia del Gran Oriente de Francia’ (Éditions Internationales du Patrimoine). «Todavía hoy, las logias son un lugar de intercambio y de reflexión sobre los retos de nuestro tiempo. Acogiendo diversas sensibilidades políticas y filosóficas, el Gran Oriente de Francia hace que hombres y mujeres de buena voluntad se encuentren y trabajen juntos». Porque, el Gran Oriente de Francia es la observancia masónica más antigua de Europa y contaba hace dos años con 53.000 miembros repartidos en más de 1.300 logias.\nLos primeros años de la masonería en Francia son complejos y oscuros, sin demasiada documentación y sin una estructura clara separada de las ramificaciones inglesas. Un desorden que desaparece en 1799 con la integración obligada por Napoleón de todas las logias francesas en el Gran Oriente, que había sido creada en 1773 por Luis Felipe José de Orleans, duque de Chartres, elegido Gran Maestre. Pero son «la élite administrativa y la burguesía local» el sustrato principal de la masonería después de la Revolución y los principales cargos los ostentará gente del círculo de confianza del primer cónsul, como Luis Bonaparte, los mariscales Massena y Murat o el Canciller del Imperio Jean-Jacques Regis de Cambaceres.\nLa masonería ya había aparecido en España a principios del siglo XVIII, pero de la misma manera desordenada que en sus primeros pasos franceses: algunos ingleses inmigrados a Madrid fundaron una pequeña ramificación llamada ‘La Matritense’, adscrita a Inglaterra, pero poco efectiva. La persecución por parte de la Iglesia y la monarquía –en 1751 Fernando VI emitió una Real Cédula que la prohibía– y la precariedad hicieron que las logias primigenias tuviesen una vida corta e irrelevante. No fue hasta la llegada de Bonaparte cuando la masonería realmente se asentó en nuestro país.\n«Yo tengo para mí que antes de 1809, época en que los franceses establecieron formalmente la masonería, en España ser masón y no ser nada eran una misma cosa. Y no me digan que Carlos III, el conde de Aranda, el de Campomanes y otros célebres personajes eran masones, pues como nunca los he tenido por tontos, presumo que esta afirmación es hija del celo excesivo de aquellos buscadores de prosélitos que, no hallándolos en torno a sí, llevan su banderín de recluta por los campos de la Historia, para echar mano del mismo padre Adán, si le cogen descuidado», escribió Galdós en la cuarta novela de la segunda serie de sus Episodios Nacionales, titulada, precisamente ‘El Grande Oriente’. Con la caída de Bonaparte en 1814 y la Restauración, la francmasonería vuelve a la oscuridad de la que, durante algunos años, había conseguido salir y la Inquisición instiga una persecución como nunca antes se había visto: la mayor parte de los afrancesados masones tuvieron que exiliarse del país.\nPor eso, el Gran Oriente Nacional de España tuvo que nacer en el exilio, en Lisboa, en 1834, y toda la actividad intramuros siguió siendo completamente clandestina. Los francmasones tuvieron que esperar más de tres décadas hasta que, en 1968, la revolución Septembrina bajó del trono a Isabel II y la masonería consiguió la legalización. Pero nunca sin controversia y sin luchas de poder entre unas observancias y otras. Como si de un ‘sketch’ de Monty Python se tratase, las nuevas organizaciones que surgieron, el Gran Oriente de España y el Gran Oriente Nacional de España, anduvieron enfrentados hasta que en 1889 el periodista e historiador Miguel Morayta dio un golpe en la mesa y las unió en la que hoy es heredera de alquel Gran Oriente Francés: el Gran Oriente Español, la única oficial e histórica que sigue hoy operando después del paréntesis durante el Franquismo. Porque, durante la Dictadura, el discurso oficial del régimen echaba pestes de la masonería, tildándola como un nido de rojos dedicados permanenetemente a conspirar contra España.\n«Aún no sabíamos que Franco, hijo y hermano de masones, había sido rechazo dos veces como aspirante. Una, siendo teniente coronel, en la logia ‘Lukus’ de Larache», escribió en este mismo diario el periodista Antonio Casado. «Y otra, ya en tiempos de la República, por el veto de su propio padre, Nicolás Franco. Eso explica su odio africano a la masonería y una de sus primeras decisiones como general de todas las fuerzas sublevadas en 1936: ‘La francmasonería y otras asociaciones clandestinas son declaradas contrarias a la ley. Todo activista que permanezca en ellas tras la publicación del presente edicto será considerado como reo del crimen de rebelión’. Más conocida es la Ley para la represión de la Masonería y el Comunismo, promulgada en marzo de 1940».\nHoy, el Gran Oriente Nacional no se esconde. Su supuesto secretismo es tal que cuentan con una página web en la que informan periódicamente de sus actividades, explican sus diferentes ritos y enumeran los requisitos para convertirse en miembro de la logia abierto a todo el que quiera y que sea «una persona libre», «de buenas costumbres» y «creyentes en un principio superior», es decir, en un Dios, que responde al nombre del Gran Arquitecto del Universo. Los periódicos cubren sus cumbres mundiales (en 2016 se reunieron en Madrid) y los Grandes Maestres posan a cara descubierta y con amplia sonrisa. Muy atrás quedan las persecuciones y el misticismo de una asociación de la que queda poco más misterio que aquel de la leyenda, por mucho que las redes se empeñen en buscar rituales masónicos y códigos secretos hasta debajo de las piedras.


Ginecenter - Política Ambiental\nGINECENTER consciente de la importancia que la protección ambiental tiene en el desarrollo de su actividad sanitaria, asume su responsabilidad y se compromete firmemente a respetar al máximo el Medio Ambiente.\nGINECENTER ha implantado un Sistema de Gestión Ambiental basado en la norma internacional ISO 14001:2004, en base a los siguientes principios:\n1. Documentar, implantar y mantener al día un sistema de gestión ambiental, comprobando periódicamente su eficacia con la base de la mejora continua de su comportamiento ambiental.\n2. Comunicar al personal la política ambiental, así como hacerla pública externamente.\n3. Cumplir en todo momento la legislación ambiental aplicable, así como otros requisitos ambientales que pueda suscribir y, en la medida de lo posible, adelantarse a las disposiciones legales de futura aplicación.\n4. Prevenir la contaminación minimizando los impactos ambientales producidos por la actividad de la clínica,en especial los producidos por la generación y gestión de los residuos sanitarios.\n5. Minimizar el consumo de recursos naturales (agua, combustibles y energía), en el desarrollo de sus actividades.\n6. Controlar periódicamente los aspectos ambientales de las instalaciones, adoptando medidas correctoras cuando fuese necesario, tanto en situación normal de funcionamiento, como en las situaciones de emergencia.\n7. Promover la concienciación y sensibilización ambiental entre sus trabajadores, proveedores y usuarios.\nSobre la base de esta política y anualmente, la dirección de GINECENTER aprueba objetivos y metas exigibles y cuantificables siempre que sea posible, de manera que se establezcan las líneas de mejora de la organización para este periodo. Dichos objetivos y metas son revisados periódicamente.\nCalidad - Protección de datos - Política de privacidad - Política de cookies | Ginecenter Ginecología Málaga © Copyright


H.E.By Mango primer lookbook otoño-invierno 2014/2015\nEstás aquí : Inicio » Moda » H.E. by Mango saca su lado más rockero con lo nuevo de Blacksmith\nH.E. by Mango saca su lado más rockero con lo nuevo de Blacksmith\nPublicado por Club de caballeros el 29 de Julio de 2015 a las 17:21 .\nSustituyendo al top Cole Mohr , el modelo y músico británico Josh Beech, inconfundible por sus llamativos tatuajes, es el nuevo protagonista de la última colección de H.E. by Mango otoño-invierno 2014/2015. Una propuesta que sigue apostando por un estilo de inspiración rockera en el que encontramos piezas muy funcionales.\nHoy, repasamos las primeras imágenes de la firma catalana y analizamos los looks de esta última colección de la línea Blacksmith que, sin duda, triunfará entre los más jóvenes.\nSin grandes sorpresas o novedades mayores, el lookbook presenta looks muy estudiados en los que se conjugan básicos de fondo de armario muy bien combinados de esos que se renuevan cada temporada como fundamentales de fondo de armario. Prendas vaqueras y una amplia selección de camisetas estampados como motivos rockeros que aseguran la venta.\nAdemás, añaden otras piezas imprescindibles que sin duda volverán a triunfar la próxima temporada como las camisas de cuadros al más puro estilo grunge tan de los 90s, la sobrecamisa de felpa con bolsillos frontales o la chaqueta biker. Pieza que, en esta ocasión, se presenta mucho más asequible ya que, en lugar de cuero, se apuesta por la confección en polipiel. Detalles de estilismo que ya vimos el año pasado, como las camisas anudadas a la cintura, los pantalones rasgados, las combinaciones en doble denim o las camisetas de cuello Henley, son algunos de los musts que no fallarán este otoño. Zapatos blucher con suela a lo Dr. Martens, gafas de sol de estilo wayfarer y las míticas badana completan la jugada.\nEl sueño, los más frecuentes y comunes\nAceites para barbas: ¿qué son y cómo se aplican?


Aragón Radio (Radio Autonómica de Aragón, S.A.) declara ser el único titular de los derechos de propiedad intelectual sobre la obra Bolet?n Informativo 14h - 21/12/2015; por lo que ostenta un derecho exclusivo sobre:\nLa fijación de «Bolet?n Informativo 14h - 21/12/2015» en cualquier soporte sonoro o visual.\nFijar y comunicar de forma pública «Bolet?n Informativo 14h - 21/12/2015», de forma parcial o total, permanente o provisional, por medios alámbricos o inalámbricos, en cualquier soporte; siempre que se realice en el ámbito privado y sin ánimo de lucro y no se atente a la explotación normal de la obra, ni se cause un perjuicio injustificado a los intereses legítimos de Aragón Radio.\nReproducir y distribuir fijaciones de «Bolet?n Informativo 14h - 21/12/2015» para uso privado y sin ánimo de lucro.\nRetransmitir «Bolet?n Informativo 14h - 21/12/2015» en el ámbito privado y sin ánimo de lucro.\nComunicar de forma pública «Bolet?n Informativo 14h - 21/12/2015», cuando tal comunicación se efectúe en lugares a los que el público pueda acceder mediante el pago de una cantidad en concepto de derecho de admisión o de entrada. Tampoco está autorizada la modalidad de puesta a disposición interactiva con fines comerciales.\nRetransmitir «Bolet?n Informativo 14h - 21/12/2015» con fines comerciales.\nTitle: Bolet?n Informativo 14h - 21/12/2015


Paseo Santa María de la Cabeza, 74, 28045, Madrid (Madrid)\nSomos un equipo con más de 20 años de experiencia en el sector de la fotografía y vídeo. Mi carrera profesional comenzó en 1998 como fotógrafo de la Guardia Real (Casa de S.M. El Rey) durante 4 años. Luego estuve 10 años en Paco Garoz | Fotógrafos, uno de los mejores fotógrafos de bodas en Madrid. Realizamos Bodas, Bautizos, Comuniones y cualquier tipo de evento. Somos los fotógrafos del Grupo Pacífico en Gestiones de sociedades y de Congresos.\nQueremos captar la esencia de cada momento, esa sonrisa, emociones... Desarrollamos la fotografía artística, periodística, sin posado, eso que nos hace diferentes. Lo que veis en nuestra web y lo que os enseñamos físicamente es lo que os entregamos por eso sólo realizamos un evento por día. Entregamos el trabajo 15 días después del evento.


Cómo arreglar un teclado que no funciona en Windows 10 ⇐\nEl estado de los errores del teclado del ordenador portátil y el ordenador causa inconvenientes e incomodidad a los usuarios. Sin embargo, no se preocupe, el siguiente artículo de TipsMake le indicará 6 formas de solucionar el error de teclado más rápido de Windows 10.\n1. Compruebe si el puerto USB está defectuoso\nUn puerto USB defectuoso y dañado es una de las principales causas de los errores de teclado de Windows 10.\nSi el teclado funciona, entonces hay un problema con la unidad USB. De lo contrario, lea algunas formas más de corregir el siguiente error de teclado a continuación.\n2. Deshabilitar / deshabilitar las teclas de filtro\nOtra forma de corregir errores de teclado en Windows 10 es deshabilitar las teclas de filtro. Para hacer esto, siga estos pasos:\nPaso 1: presione Windows + R para abrir la ventana Ejecutar, escriba Panel de control aquí y luego presione Entrar para abrir la ventana del Panel de control.\nPaso 2: en la ventana que aparece en la pantalla, busque y haga clic en Facilidad de acceso => Cambiar cómo funciona su teclado.\nPaso 3: Ubique y desmarque la opción Habilitar claves de filtro.\nPaso 4: Finalmente, haga clic en Aplicar => Aceptar para guardar los cambios y verificar si el error del teclado de Windows 10 aún ocurre o no.\n3. Actualice a la última versión del controlador de teclado\nLos controladores de teclado obsoletos pueden causar problemas de compatibilidad del sistema/software, así como fallas en el funcionamiento del teclado de Windows 10.\nIntente actualizar el controlador del teclado a la última versión y vea si soluciona el error.\nPaso 1: presione Windows + R para abrir la ventana Ejecutar, escriba devmgmt.msc allí y presione Entrar para abrir la ventana del Administrador de dispositivos.\nPaso 2: Aquí encontrará y expandirá el teclado => Ubique y haga clic con el botón derecho en el teclado PS/2 estándar => seleccione Actualizar software de controlador.\nPaso 3: A continuación, haga clic en la opción Buscar automáticamente controladores actualizados para que el sistema encuentre e instale automáticamente el controlador más reciente y compruebe si se produce el mismo error de teclado.\nPaso 4: En caso de que la opción anterior no esté disponible, haga clic en la segunda opción para ver el software del controlador en mi ordenador.\nPaso 5: Haga clic en Permitirme seleccionar de una lista de controladores de dispositivos en mi ordenador.\nPaso 6: Seleccione el controlador adecuado de la lista y haga clic en Siguiente.\nPaso 7: Una vez que se complete el proceso, cierre la ventana del Administrador de dispositivos y reinicie su ordenador para aplicar los cambios.\n4. Deshabilitar / deshabilitar el inicio rápido\nPaso 1: primer paso: presione Windows + R para abrir la ventana Ejecutar, luego escriba Panel de control y presione Entrar.\nPaso 2: En la ventana del Panel de control, busque y haga clic en Hardware y sonido => Opciones de energía.\nPaso 3: En el panel izquierdo de la ventana, busque y haga clic en Seleccionar lo que están haciendo los botones de encendido.\nPaso 4: Haga clic en Cambiar la configuración que actualmente no está disponible.\nPaso 5: finalmente, busque y borre la casilla de verificación junto a Habilitar inicio rápido y luego haga clic en Guardar cambios para guardar los cambios.\nAhora intente verificar si todavía hay un error de teclado de Windows 10.\n5. Desmarque Permitir que el ordenador apague este dispositivo para ahorrar energía\nSi los métodos anteriores no están disponibles, todavía se produce un error de teclado de Windows 10. Siga estos pasos para desmarcar la opción Permitir que el ordenador apague este dispositivo para ahorrar energía y corregir el error.\nPaso 1: abra la ventana del Administrador de dispositivos presionando Windows + R para abrir la ventana Ejecutar, escriba devmgmt.msc y presione Entrar.\nPaso 2: Ubique e implemente los controladores de bus serie universal, luego haga clic con el botón derecho en el concentrador raíz USB y seleccione Propiedades. Si hay varios concentradores raíz USB, haga lo mismo para cada dispositivo.\nPaso 3: en la ventana "Propiedades del concentrador raíz USB", localice y haga clic en la pestaña "Administración de energía".\nPaso 4: Desmarque Permitir que el ordenador apague este dispositivo para ahorrar energía.\nPaso 5: Haga clic en Aplicar => Aceptar y reinicie su ordenador para aplicar los cambios.\n6. Retire el controlador del teclado y vuelva a instalarlo\nEn caso de que el controlador del teclado esté dañado, un error también puede ser la razón por la que el teclado de Windows 10 no funciona, no funciona correctamente.\nPara corregir el error del teclado de Windows 10 en este caso, la solución es desinstalar el controlador del teclado. Todo lo que necesitas hacer es hacer lo siguiente:\nPaso 1: haga clic derecho en el botón Inicio en la barra de tareas, seleccione Administrador de dispositivos. Además, presione Windows + R para abrir la ventana Ejecutar, escriba devmgmt.msc allí y presione Entrar.\nPaso 2: en la ventana del Administrador de dispositivos => Localice y seleccione Teclados => Haga doble clic en el teclado PS/2 estándar => seleccione Eliminar.\nPaso 3: cuando se le solicite, haga clic en Aceptar para confirmar y continuar.\nPaso 4: Una vez que se complete el proceso, reinicie su ordenador para aplicar los cambios.\nEn este punto, ya no aparecerá el error del teclado de Windows 10.\nAquí hay algunas formas simples y rápidas de corregir los errores del teclado del ordenador, los ordenadores portátiles no pueden imprimir, dañar y no funcionar. Buena suerte.


Departamento colombiano del Chocó inicia paro indefinido por "abandono estatal"\nDepartamento colombiano del Chocó inicia paro indefinido por «abandono estatal»\nMunicipio de Bagadó en el departamento del Chocó (Pixabay)\nLos habitantes del departamento del Chocó, ubicado en la costa pacífica colombiana, entraron en paro cívico indefinido este miércoles 17 de agosto por el abandono estatal al que han sido sometido históricamente y que aún se mantiene en contra de esta población. La medida había sido anunciada por sus habitantes desde hace un mes.\nLeer más: Colombia: por abandono estatal, Chocó no celebró la Independencia\nLos manifestantes aseguran que el departamento tiene muchas necesidades en salud y en infraestructura vial y han iniciado la protesta con el cierre de algunos colegios y el 97% de los locales comerciales, las iglesias han hecho sonar sus campanas en señal de protesta y el transporte terrestre se encuentra suspendido.\nAdemás, se ha iniciado una marcha por las vías de Quibdó, municipio capital del departamento, que incluye cerca de 2.000 personas que caminarán hacia el centro de la ciudad para exigirle al Gobierno Nacional que mejore la calidad de vida en el departamento del pacífico.\nPanAm Post consulto a Henner Solarte, un chocoano, estudiante de economía en la Universidad Eafit, quien considera que el abandono del Estado por el Chocó es evidente. Él afirma que los presidentes han tenido poco interés en el desarrollo de la región ya que anuncian planes viales y de infraestructura por toda Colombia (Como el tema de las 4G) pero nunca tienen al Chocó en cuenta.\nPero la realidad es que la situación que padece el Chocó en la actualidad ha sido responsabilidad de los Políticos y una comunidad que les da respaldo. La corrupción es muy alta y la comunidad la acepta.\nA pesar de el abandono que denuncia Solarte en el departamento del Chocó, el estudiante de economía considera que el paro es injustificado ya que las exigencias del comité que lidera el paro podrían solucionarse sin necesidad de un estado interventor.\nAdemás, Solarte afirma que el paro no se justifica porque el Chocó es un departamento que no aporta ni el 1% del PIB nacional, si cierran negocios, impiden la movilidad y la actividad escolar dichas acciones solo afectarán a los chocoanos.\nFinalmente, Henner Solarte afirmó que el estado tiene sectores intervenidos como la salud y la educación del Chocó y los resultados han sido peores que cuando la administración local ejercía total control.\nLas exigencias del paro en el Chocó\nDentro de las exigencias que ha hecho la población chocoana se encuentran: mayores garantías principalmente para la movilidad en vías terrestres. Sin embargo, exigen también la mejora del transporte aéreo y acuático en óptimas condiciones.\nAdemás, piden que se les garantice el derecho a la salud mediante una red pública de hospitales además de un programa de saneamiento del sector, que por su ubicación y condiciones, se presentan varias enfermedades.\nTambién los manifestantes piden que haya una mejoría en la infraestructura de los colegios y lugares culturales en todo el departamento del Chocó, además de una autonomía administrativa y financiera del departamento, que es uno de los más pobres del país.\nSumado a lo anterior, los chocoanos piden que haya servicios públicos adecuados y que se revisen las tarifas que se deben pagar por los mismos, que haya programas para combatir el desempleo y que se mejore la infraestructura para el deporte y la recreación en el departamento.\nEtiquetas: abandono estatalChocóintervencionismoparo cívico\nLa Piedra Rosetta muestra los poderosos códigos fiscales del mundo antiguo, también


Convocada 1 plaza de Arquitecto Técnico, en el Ayto. de Rincón de la Victoria (Málaga) – andaluciaempleo.es\nResolución del Ayuntamiento de Rincón de la Victoria (Málaga), referente a la convocatoria para proveer una plaza de Arquitecto Técnico, perteneciente a la escala de Administración Especial, subescala Técnica.\nPara ser admitidos a la realización de las pruebas selectivas, los aspirantes deberán poseer, en el día de finalización del plazo de presentación de solicitudes y mantener hasta el momento de la toma de posesión, los siguientes requisitos de participación:\nPoseer la nacionalidad española o de alguno de los Estados miembros de la Unión Europea, en los términos de la Ley 17/1993, de 23 de diciembre. Tener cumplidos los dieciséis años de edad, y no exceder, en su caso, de la edad máxima de jubilación forzosa.\nEstar en posesión del título de Arquitecto Técnico o el título que habilite para el ejercicio de esta profesión regulada, según establecen las directivas comunitarias.\nLos demás que, en su caso, se especifiquen en el anexo en virtud de la especialidad de las plazas o del sistema selectivo.\nEstar en posesión de carnet de conducir de la clase B, o estar en condiciones de obtenerlo.\nEn el «Boletín Oficial de la Provincia de Málaga» número 75, de 22 de abril de 2021, y en el «Boletín Oficial de la Junta de Andalucía» número 87, de 10 de mayo de 2021, se han publicado íntegramente las bases que han de regir la convocatoria.


Mañana se recuerda un nuevo aniversario del nacimiento del ídolo\nNenas. Una vez por mes se juntan en la confitería Las ...\nRecuerdos. A cada reunión llevan discos, libros, fotos, ...\nFanáticos. La tradicional guardia en la casa de Banfield ante cada cumpleaños del Gitano. + Noticias\nSandro, Nenas, recuerdo, ídolo, fanáticos,\n"Los ídolos se mantienen mientras sus fanáticos los siguen y los sostienen" cuenta el grupo "Sandro siempre Sandro", cuatro mujeres que se conocen hace más de quince años gracias al amor por el Gitano. Su amistad nació en la fila que se formaba todos los años esperando a que Roberto Sánchez saliera a saludar a sus fans el día de su cumpleaños. Día y noche en la calle, a la espera del ídolo... Una vez, comenzaron a hablar, se pasaron los números de teléfonos, y así fue creciendo de a poco una amistad unida por el amor y la pasión por Sandro. Fue así que extendieron el ritual a la confitería Las Vegas, también en Banfield, a pocos metros de la casa donde vivía el cantante. Allí se reúnen una vez por mes, llevan libros, fotos, una bandera y un cuadro con el retrato del ídolo que colocan en la punta de la mesa. Las medallas cuelgan de sus cuellos, mientras cuentan anécdotas, y conversan entre risas y lágrimas. En la víspera del aniversario número 67 del nacimiento (19 de agosto de 1945), las "Viudas de Sandro", recuerdan a su ídolo. Conocé esta historia de amor interminable.\nMari (68) lo sigue desde que el cantante pertenecía a "Los de Fuego", pero por celos de su esposo, tenía "censurado" escuchar sus canciones o ver sus recitales. Cuando murió su marido empezó a asistir a los recitales, a visitarlo a la casa, sacarse fotos junto a él, empapelar su hogar con pósters.\nMirta (60) es fanática del Gitano desde que tiene memoria porque a su mamá también le gustaba. Recuerda el mítico recital "Rosa Rosa" y aclara que siempre estuvo firme ante cada cumpleaños. "Una noche, a las 4 de la mañana pude entrar, pero me costó, porque algunas personas te clavaban agujas en la espalda, te pegaban con las rodillas, y a mi casa llegaba destruida", cuenta.\nRosa (60) vivía en Santa Fe y su hermana desde Buenos Aires le enviaba por correo las fotos en blanco y negro de Roberto, que ella pegaba en un álbum. "Me hacía la película", admite. Rosa es la única que no tiene foto con el Gitano y ésa es su única cuenta pendiente. "Pensaba trucar una sólo para estar a su lado", confiesa entre risas.\nGabi (44) desde los tres años es fan gracias a su tía y su mamá. Desde chica tenía en la mesita de luz una foto de Roberto. "Mi sobrina nació el mismo día que él, mi abuelo murió el día de su cumpleaños y el padrino de mi ahijada también es fanático de Sandro", relata, emocionada.\nRosa es la única que no lo conoce personalmente. "Una vez estaba haciendo la fila para entrar y me voló por la cabeza una planta de lechuga... Era mi marido que me llamaba para que empiece a cocinar", recuerda a las carcajadas. Las demás, lo conocieron la mañana del miércoles Santo, en 2008. Le llevaban una tarjeta de Pascuas, un libro para que firme y una foto de una de ellas con su nieta. La idea era pasar a retirar las cosas autografiadas. Pero, apareció Olga (la mujer de Sandro) en la sala de espera, y atrás venía caminando a paso lento Sandro, con su pijama y tubo de oxígeno. Se puso al lado de ellas y mantuvieron una conversación por más de media hora.\nDesde ese momento, "Las Nenas" tienen una frase de cabecera: "Sandro, morirás cuando muera la última persona que te recuerde".