Pозуліп Плюс капсули 10 мг/10 мг 30 шт - ціна, інструкція, аналоги, відгуки | купити в Аптека DSPозуліп Плюс капсули 10 мг/10 мг 30 шт - ціна, інструкція, аналоги, відгуки | купити в Аптека DS\nPозуліп Плюс капсули 10 мг/10 мг 30 шт\n384.25 В наявності\nТоргівельна назва Pозуліп Плюс\nPозуліп Плюс капсули 10 мг/10 мг 30 шт Інструкція\nЛікарська форма Капсули тверді. Основні фізико-хімічні властивості: капсули по 10 мг/ 10 мг: тверді желатинові капсули, без маркування, самозакриваючі, з основою жовтого кольору та кришкою жовтого кольору. Кожна капсула містить дві таблетки. Таблетка розувастатину 10 мг: білі або майже білі продовгуваті таблетки з фаскою, з гравіруванням стилізованої літери Е та номером 596 на одному боці таблетки, без або майже без запаху; таблетка езетимібу 10 мг: білі або майже білі круглі пласкі таблетки з фаскою, з гравіруванням стилізованої літери Е на одному боці таблетки та номером 612 на другому боці таблетки, без або майже без запаху; капсулии по 20 мг/ 10 мг: тверді желатинові капсули CONI–SNAP 0, без маркування, самозакриваючі, з основою жовтого кольору та кришкою кольору карамелі. Кожна капсула містить дві таблетки. Таблетка розувастатину 20 мг: білі або майже білі продовгуваті таблетки з фаскою, з гравіруванням стилізованої літери Е та номером 597 на одному боці таблетки, без або майже без запаху; таблетка езетимібу 10 мг: білі або майже білі круглі пласкі таблетки з фаскою, з гравіруванням стилізованої літери Е на одному боці таблетки та номером 612 на другому боці таблетки, без або майже без запаху; капсулии по 40 мг/ 10 мг: тверді желатинові капсули CONI–SNAP 0, без маркування, самозакриваючі, з основою жовтого кольору та кришкою червоного кольору. Кожна капсула містить дві таблетки. Таблетка розувастатину 10 мг: білі або майже білі овальні таблетки з фаскою, з гравіруванням стилізованої літери Е та номером 598 на одному боці таблетки, без або майже без запаху; таблетка езетимібу 10 мг: білі або майже білі круглі пласкі таблетки з фаскою, з гравіруванням стилізованої літери Е на одному боці таблетки та номером 612 на другому боці таблетки, без або майже без запаху.\nУпаковка По 10 капсул у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.\nФармацевтична група Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в комбінації з іншими гіполіпідемічними засобами. Код АТХ C10B A06 .\nПеред початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринознижувальну дієту, якої слід дотримуватись і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та ефективності лікування, враховуючи ризик побічних реакцій і дотримуючись чинних рекомендацій. Комбіноване лікування слід починати тільки після визначення потрібного дозування розувастатину або обох компонентів препарату. Корекцію дози можна проводити після 4 тижнів терапії. Рекомендована добова доза – 1 капсула, яку приймають незалежно від прийому їжі. Розуліп® Плюс не застосовують як гіполіпідемічну терапію першої лінії. Капсули Розуліп® Плюс 10 мг/ 10 мг і 20 мг/ 10 мг не застосовують для лікування пацієнтів, які потребують дозу розувастатину 40 мг. Розуліп® Плюс слід приймати за ? 2 години до або через ? 4 години після прийому секвестранта жовчних кислот. Первинна гіперхолестеринемія. Розуліп® Плюс приймають 1 раз на добу, увечері, незалежно від прийому їжі. Дозу препарату підбирають індивідуально з огляду на початковий рівень ХС ЛПНЩ, мету лікування та клінічну відповідь хворого на терапію, що проводиться. Діапазон доз становить від 10 мг/ 10 мг до 40 мг/ 10 мг на добу. Зазвичай початкова терапевтична доза становить 20 мг/ 10 мг на добу або 40 мг / 10 мг на добу. Після початку лікування або на етапі підбору дози препарату Розуліп® Плюс рівень ліпідів крові слід контролювати з інтервалом не менше 4 тижнів та при необхідності проводити корекцію дози. Пацієнти літнього віку. Пацієнтам віком > 70 років рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг. Цей комбінований препарат не застосовують як терапію першої лінії. Комбіновану терапію слід починати тільки після підбору підходящої дози розувастатину або обох компонентів. Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок Немає необхідності у корекції дози для пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) становить 5 мг розувастатину. Фіксовану комбінацію не застосовують як терапію першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати тільки після підбору підходящого дозування розувастатину або обох компонентів. Капсули Розуліп® Плюс 40 мг/ 10 мг протипоказано застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок помірної тяжкості. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок застосування розувастатину протипоказано у будь-яких дозах. Пацієнти з печінковою недостатністю. Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (5–6 балів за шкалою Чайлда–П’ю) корекція дози не потрібна. Розуліп® Плюс не рекомендований пацієнтам із помірною (7–9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) або тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) печінковою недостатністю (див. розділ «Особливості застосування»). Розуліп® Плюс протипоказаний пацієнтам з гострим захворюванням печінки. У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалась підвищена системна експозиція розувастатину. Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів азійського походження становить 5 мг. Розуліп® Плюс не застосовують як гіполіпідемічну терапію першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати після підбору необхідного дозування розувастатину або обох компонентів. Розуліп® Плюс 40 мг/ 10 мг пацієнтам монголоїдної раси протипоказаний. Генетичний поліморфізм Відомо, що деякі типи генного поліморфізму підвищують системну дію розувастатину. Для пацієнтів із встановленою присутністю деяких типів поліморфізму рекомендується застосування більш низької добової дози Розуліпу® Плюс. Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Фіксовану комбінацію не застосовують як гіполіпідемічну терапію першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати після підбору необхідного дозування розувастатину або обох компонентів. Розуліп® Плюс 40 мг/10 мг пацієнтам зі схильністю до розвитку міопатії протипоказаний. Застосування з іншими лікарськими засобами. Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі Розуліпу® Плюс разом з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (такими як циклоспорин та деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атаназавіром, лопінавіром та/або типранавіром). Можна розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно, тимчасово припинити лікування Розуліпом® Плюс. У ситуаціях, коли одночасного введення цих лікарських засобів разом із Розуліпом® Плюс уникнути неможливо, потрібно зважувати всі переваги та ризики супутнього лікування та ретельно підбирати дозу Розуліпу® Плюс.\nЯк допоміжна терапія до дієти для пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією, коли є доцільним застосування комбінованого лікарського засобу: • для пацієнтів, які не досягли належного результату при лікуванні тільки статином; • заміна терапії для пацієнтів з достатнім контролем захворювання при сумісному застосуванні розувастатину та езетимібу в тих самих дозах, що і фіксована комбінація Розуліп® Плюс.\nРозуліп® Плюс протипоказаний у період вагітності або годування груддю. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати належні засоби контрацепції. У разі необхідності лікування жінки, яка годує груддю, слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.\nВплив на нирки Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками, переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчастою. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомлень про серйозні явища з боку нирок у постмаркетингових дослідженнях вища при застосуванні дози розувастатину 40 мг. У пацієнтів, які приймають розувастатин у дозі 40 мг, у ході спостереження слід регулярно перевіряти функцію нирок. Вплив на скелетну мускулатуру Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали розувастатин у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота випадків рабдоміолізу, пов’язаного із застосуванням розувастатину, у постмаркетинговий період була вищою при дозі 40 мг. Є повідомлення про рідкісні випадки імуноопосередкованої некротичної міопатії, що клінічно проявляється стійкою проксизмальною м’язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової креатинкінази, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. У такому разі можуть бути необхідними додаткові нейром’язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами. У постмаркетинговому дослідженні повідомлялося про випадки міопатії та рабдоміолізу при застосуванні езетимібу. Більшість пацієнтів, в яких розвинувся рабдоміоліз, приймали статини одночасно з езетимібом. Однак про випадки рабдоміолізу повідомлялося дуже рідко при монотерапії езетимібом і дуже рідко у разі застосування езетимібу з іншими засобами, з якими пов’язаний ризик виникнення рабдоміолізу. Поодинокі випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю. Рівень креатинкінази Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або у разі наявності альтернативних причин підвищення КК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо початкові рівні КК значно підвищені (> 5 ? ВМН), протягом 5–7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджують, що початкове значення КК більше ніж у 5 разів перевищує ВНМ, застосування препарату починати не слід. Перед початком лікування Розуліп® Плюс, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать: – порушення функції нирок; – гіпотиреоз; – наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м’язів; – наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази або фібратів; – зловживання алкоголем; – вік > 70 років; – ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів препарату у плазмі крові (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»); – супутнє застосування фібратів. У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо початкові рівні КК значно підвищені (> 5 ? ВМН), лікування починати не слід. У період лікування Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про м’язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосування препарату слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (> 5 ?ВМН) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ? 5 ? ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію розуліпом або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК в асимптоматичних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротичної міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, у тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м’язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці крові, що зберігається навіть після припинення застосування статинів. У дослідженнях не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали Розуліп® Плюс та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати Розуліп® Плюс у комбінації з гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні препарату Розуліп® Плюс у комбінації з фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно з потенційними ризиками, пов’язаними з застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»). Розуліп® Плюс не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (таких як сепсис, гіпотензія, значне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми). Вплив на печінку Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування препарату розувастатин слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж втричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) у післяреєстраційний період була більшою при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж розпочинати терапію препаратом Розуліп® Плюс. Під час досліджень у пацієнтів, які застосовували комбінацію статин та езетиміб, спостерігалося поступове підвищення рівнів трансаміназ (? 3 ? ВМН). При прийомі комбінації езетиміб зі статином слід проводити функціональні печінкові проби на початку терапії та згідно з рекомендаціями стосовно статину. Раса Дослідження фармакокінетики свідчать про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцями. Для таких пацієнтів необхідна корекція дозування розувастатину (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Фармакокінетика»). Для пацієнтів азійської раси початкова доза розувастатину повинна бути 5 мг. Підвищена концентрація розувастатину у плазмі крові була помічена в азійських пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»). Слід взяти до уваги збільшену системну експозицію при лікуванні пацієнтів монголоїдної раси, у яких гіперхолестеринемія не контролюється адекватно дозами розувастатину до 20 мг. Інгібітори протеази Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася в осіб, які застосовували розувастатин супутньо з різними інгібіторами протеази у поєднанні з ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою препарату розувастатину у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза розувастатину не скоригована (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Інтерстиціальна хвороба легень Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити. Цукровий діабет Деякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету можуть спричиняти гіперглікемію, яка потребуватиме лікування. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6–6,0 ммоль/л, індекс маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно з національними інструкціями. У дослідженні JUPITER зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатину та 2,3 % ? у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л. Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівнів глюкози у сироватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету. Розуліп® Плюс як монотерапія не спричиняє зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність у разі одночасного застосування препарату Розуліп® Плюс та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону та циметидину.\nдіючі речовини: розувастатин, езетиміб; 1 капсула містить дві таблетки: 1 таблетку розувастатину 10 мг (у вигляді розувастатину цинку) та 1 таблетку езетимібу 10 мг; або 1 таблетку розувастатину 20 мг (у вигляді розувастатину цинку) та 1 таблетку езетимібу 10 мг; або 1 таблетку розувастатину 40 мг (у вигляді розувастатину цинку) та 1 таблетку езетимібу 10 мг; допоміжні речовини: для таблетки розувастатину: целюлоза кремнієва мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат; для таблетки езетимібу: повідон, натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, манітол, натрію лаурилсульфат, гідроксипропілцелюлоза з низьким ступенем заміщення, магнію стеарат; склад капсули 10 мг/10 мг: заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е 171), желатин; склад капсули по 20 мг/ 10 мг та 40 мг/ 10 мг:, заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172), титану діоксид (Е 171), желатин.\nІнгібітори транспортних білків Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, в тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування розувастатину з лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрацій його у плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», таблицю 1). Циклоспорин У період супутнього застосування розувастатину та циклоспорину значення AUC розувастатину були в середньому приблизно у 7 разів вищими, ніж ті, які спостерігалися у здорових добровольців (див. таблицю 1). Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. розділ «Протипоказання»). Інгібітори протеази Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину (див. таблицю 1). Наприклад, у дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру/ 100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC та Cmax розувастатину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосування препарату Розуліп® Плюс та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе після корекції дози препарату Розуліп® Плюс, виходячи з очікуваного зростання експозиції розувастатину (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», таблицю 1). Гемфіброзил та інші ліпідознижувальні засоби Одночасне застосування препарату Розуліп® Плюс та гемфіброзилу призводило до зростання AUC та Cmax розувастатину в 2 рази (див. розділ «Особливості застосування»). Виходячи з даних спеціальних досліджень, фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом не очікується, однак можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідознижувальні дози ніацину (нікотинової кислоти) (1 г/ добу або більше) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, імовірно за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовувати окремо. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Паралельний прийом фенофібрату або гемфіброзилу підвищує концентрації загального езетимібу приблизно у 1,5–1,7 раза відповідно. Хоча таке підвищення не вважається клінічно значущим, сумісний прийом Розуліп® Плюс з гемфіброзилом протипоказаний, а з іншими фібратами – не рекомендований. У пацієнтів, які приймають езетиміб та фенофібрат, існує ризик розвитку холелітіазу та жовчнокам’яної хвороби. При підозрі на жовчнокам’яну хворобу у пацієнта, який приймає езетиміб та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура, а таку терапію слід призупинити. Паралельний прийом фенофібрату або гемфіброзилу помірно підвищує концентрації загального езетимібу (приблизно у 1,5–1,7 раза відповідно). Комбінована терапія езетимібом та іншими фібратами не досліджувалась. Фібрати можуть збільшувати виділення холестерину в жовч, що призводить до жовчнокам’яної хвороби. У ході досліджень на тваринах езетиміб іноді збільшував рівень холестерину в міхуровій жовчі, але не у всіх видів. Ризик утворення каменів, пов'язаний з терапевтичним застосуванням езетимібу, невиявлений. Антацидні препарати Одночасне застосування препарату Розуліп® Плюс із суспензіями антацидів, що містять гідроксид алюмінію або магнію, знижувало концентрації розувастатину у плазмі крові приблизно на 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2 години після прийому препарату Розуліп® Плюс. Клінічна значущість цієї взаємодії не вивчалася. Одночасний прийом антацидів знижує ступінь абсорбції езетимібу, але не впливає на його біодоступність. Таке зниження ступеня абсорбції не вважається клінічно значущим. Еритроміцин Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUC розувастатину на 20 %, а Cmax – на 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтикою кишечнику внаслідок дії еритроміцину. Ферменти цитохрому Р450 Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує і не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого Р450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4). У доклінічних дослідженнях було виявлено, що езетиміб не індукує ферменти цитохрому Р450, які метаболізують лікарські засоби. Не відмічалися клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії між езетиміблм та лікарськими засобами, що метаболізується цитохромами P450: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 – або N-ацетилтрансферазою. Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину При необхідності застосування розувастатину з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, дозу препарату потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування Розуліпу® Плюс слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальну добову дозу препарату Розуліп® Плюс слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза Розуліпу® Плюс становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні з комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення в 3,1 раза), при одночасному застосуванні з циклоспорином – 5 мг (збільшення в 7,1 раза). Таблиця 1 Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину (AUC; у порядку зменшення величини) за опублікованими даними клінічних досліджень Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє Режим дозування розувастатину Зміни AUC розувастатину* Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців 10 мг один раз на добу, 10 днів ^ 7,1 раза Атазанавір 300 мг/ ритонавір 100 мг один раз на добу, 8 днів 10 мг, одноразова доза ^ 3,1 раза Симепривір 150 мг один раз на добу, 7 днів 10 мг, одноразова доза ^ 2,8 раза Лопінавір 400 мг/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 17 днів 20 мг один раз на добу, 7 днів ^ 2,1 раза Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразова доза ^ 1,9 раза Елтромбопак 75 мг один раз на добу, 5 днів 10 мг, одноразова доза ^ 1,6 раза Дарунавір 600 мг/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 7 днів 10 мг один раз на добу, 7 днів ^ 1,5 раза Типранавір 500 мг/ ритонавір 200 мг двічі на добу, 11 днів 10 мг, одноразова доза ^ 1,4 раза Дронедарон 400 мг двічі на добу Невідомо ^ 1,4 раза Ітраконазол 200 мг один раз на добу, 5 днів 10 мг, одноразова доза ^ 1,4 раза ** Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 днів 10 мг один раз на добу, 14 днів ^ 1,2 раза ** Фозампренавір 700 мг/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 8 днів 10 мг, одноразова доза - Алеглітазар 0,3 мг, 7 днів 40 мг, 7 днів - Силімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів 10 мг, одноразова доза - Фенофібрат 67 мг тричі на добу, 7 днів 10 мг, 7 днів - Рифампін 450 мг один раз на добу, 7 днів 20 мг, одноразова доза - Кетоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів 80 мг, одноразова доза - Флуконазол 200 мг один раз на добу, 11 днів 80 мг, одноразова доза - Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів 80 мг, одноразова доза v 20% Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів 20 мг, одноразова доза v 47% * Дані, зазначені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину у комбінації та окремо. Дані, зазначені у відсотках, являють собою відсоткову різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо. Збільшення позначено значком ^, відсутність змін – -, зменшення – v . ** Було проведено кілька досліджень взаємодії з різними дозами препарату Розуліп® Плюс – у таблиці подано найбільш значуще співвідношення. Антагоністи вітаміну К Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування препарату Розуліп® Плюс або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування препарату Розуліп® Плюс або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС. Одночасне застосування езетимібу (10 мг один раз на добу) не мало значного впливу на біодоступність варфарину та протромбіновий час у ході дослідження за участю 12 здорових дорослих чоловіків. Однак були післяреєстраційні повідомлення про збільшення МНС у пацієнтів, яким езетиміб додавали до варфарину або флуїндіону. При додаванні езетимібу до варфарину, іншого кумаринового антикоагулянту або флуїндіону необхідно здійснювати моніторинг МНС належним чином. Пероральні контрацептиви/ гормонозамісна терапія (ГЗТ) Одночасне застосування розувастатину та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики препаратів у пацієнтів, які одночасно застосовують розувастатин та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам у рамках клінічних досліджень і переносилася добре. Клінічні дослідження лікарської взаємодії езетимібу не виявили впливу на фармакокінетику пероральних контрацептивів, включаючи етинілестрадіол та левоноргестрел. Статини. Жодної клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії не було виявлено при комбінованому прийомі езетимібу з аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином або розувастатином. Інші лікарські засоби За даними спеціальних досліджень, клінічно значущої взаємодії розувастатину з дигоксином не очікується. В клінічних дослідженнях лікарської взаємодії езетиміб при комбінованій терапії не впливав на фармакокінетику дапсону, декстрометорфану, дигоксину, пероральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу), гліпізиду, толбутаміду або мідазолану. Циметидин при комбінованій терапії з езетимібом не впливав на біодоступність езетимібу. Холестирамін. При комбінованому застосуванні з холестираміном середнє значення площі під кривою «концентрація в плазмі – час» (AUC) сумарного езетимібу (езетиміб та езетиміб-глюкуронід) зменшувалося приблизно на 55 %. При додаванні езетимібу до холестираміну поступове зниження холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) може уповільнитися. Лопінавір/ ритонавір У фармакологічному дослідженні супутнє застосування розувастатину та комбінованого препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг/ ритонавір 100 мг), у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та п’ятиразовим збільшенням показників рівноважного AUC(0–24) та Сmах розувастатину відповідно. Взаємодія між розувастатином та іншими інгібіторами протеази не вивчалась. Фузидієва кислота: Ризик міопатії, в тому числі рабдоміолізу, може зростати при супутньому застосуванні фузидієвої кислоти зі статинами.\n- Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якої з допоміжних речовин препарату; - активне захворювання печінки, в тому числі стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ невідомої етіології та будь-яке підвищення рівнів трансаміназ у сироватці втричі і більше від верхньої межі норми (ВМН); - тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв); - міопатія; - одночасне застосування циклоспорину; - дитячий вік; - вагітність, період годування груддю; - протипоказано жінкам репродуктивного віку, які не застосовують ефективних методів контрацепції. Розуліп® Плюс капсули 40 мг/ 10 мг протипоказані пацієнтам, які мають підвищений ризик розвитку міопатії/ рабдоміолізу. Факторами ризику є: - ниркова недостатність середнього ступеня (кліренс креатиніну < 60 мл/хв); - гіпотиреоз; - наявність спадкових захворювань м’язів в індивідуальному або сімейному анамнезі; - міотоксичність, спричинена іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами в анамнезі; - зловживання алкоголем; - стани, які можуть призвести до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові; - належність до монголоїдної раси; - одночасне застосування фібратів.\nЗ боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія. З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк. Ендокринні розлади: цукровий діабет1. Психічні розлади: депресія. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, поліневропатія, втрата пам’яті; периферична невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні кошмари). З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння: кашель, задишка. З боку травної системи: запор, нудота, абдомінальний біль, панкреатит, діарея. З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових трансаміназ, жовтяниця, гепатит. З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висип, кропив’янка, синдром Стівенса –Джонсона. З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини: міалгія, міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз, артралгія, порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосередкована некротична міопатія. З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія. З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія. Загальні розлади: астенія, набряк. 1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ? 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі). Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози. Вплив на нирки Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками, переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували розувастатин. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися в < 1 % пацієнтів у деяких часових точках у ході застосування препарату в дозах 10 та 20 мг і приблизно у 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту білка від нуля або слідів до значення + спостерігалися при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними досліджень та постмаркетингових спостережень на цей час не виявлено причинно-наслідкового зв’язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок. На тлі застосування препарату Розуліп® Плюс відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень, частота її мала. Вплив на скелетну мускулатуру Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз Розуліпу® Плюс, особливо при дозах > 20 мг. У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 х ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»). Вплив на печінку Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівнів HbA1c. На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища: розлад статевої функції; окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»). Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні препарату в дозі 40 мг. У процесі післяреєстраційного застосування комбінації розувастатину / езетимібу ідентифіковано таку небажану реакцію, як летальна та нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно, і розмір популяції невизначений, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв’язку із застосуванням препарату. Зрідка повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад погіршення пам’яті, забудькуватість, амнезія, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості), що асоціюються із застосуванням статинів. Про такі когнітивні проблеми повідомлялося у зв’язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться у повідомленнях, зазвичай мають легкий характер і минають після відміни статинів; разом з тим проходять різний час до появи симптомів (від 1 дня до кількох років) та до зникнення симптомів (медіана – 3 тижні). Термін придатності. 3 роки від дати виробництва першої таблетки, які містяться в капсулі.\nФармакодинаміка. Розувастатин. Розувастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази – ферменту, який регулює швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метил-глютарил-коензиму А в мевалонат, попередник холестерину. Головною мішенню дії розувастатину є печінка, де відбувається синтез холестерину. Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що посилює захоплення і катаболізм ЛПНЩ і, у свою чергу, призводить до пригнічення синтезу ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Розувастатин зменшує підвищену кількість холестерину ЛПНЩ, загального холестерину та тригліцеридів, дещо збільшує кількість холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Він зменшує також кількість аполіпопротеїну В, холестерину неЛПВЩ, холестерину ЛПДНЩ, тригліцеридів ЛПДНЩ та дещо підвищує рівень аполіпопротеїну А-І. Розувастатин зменшує також співвідношення холестерину ЛПНЩ/ холестерину ЛПВЩ, загального холестерину/ холестерину ЛПВЩ, холестерину неЛПНЩ/ холестерину ЛПВЩ та співвідношення аполіпопротеїну В/ аполіпопротеїну А-І. Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування ефект досягає 90 % максимально можливого. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні після початку лікування. Езетиміб. Езетиміб – це представник нового класу ліпідознижувальних речовин, які селективно пригнічують інтестинальну абсорбцію холестерину та відповідних рослинних стеролів. Езетиміб є перорально активним та має механізм дії, відмінний від інших класів холестеринознижувальних препаратів (наприклад, статинів, секвестрантів жовчних кислот (смоли), кислотних похідних фібратів та рослинних станолів). Молекулярною мішенню езетимібу є переносник стеролів Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), що відповідає за всмоктування холестерину та фітостеролів у кишечнику. Езетиміб локалізується на щітковій смужці тонкої кишки й пригнічує абсорбцію холестерину, зменшуючи доставку інтестинального холестерину в печінку; статини знижують синтез холестерину в печінці, й разом ці механізми забезпечують додаткове зниження холестерину. Після 2-тижневого клінічного застосування у 18 пацієнтів з гіперхолестеринемією езетиміб на 54% знижував абсорбцію холестерину порівняно з плацебо. Була проведена серія доклінічних досліджень для визначення селективності езетимібу щодо пригнічення абсорбції холестерину. Езетиміб пригнічував абсорбцію [14C]-холестерину без впливу на абсорбцію тригліцеридів, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D. Епідеміологічні дослідження встановили, що серцево-судинна захворюваність та смертність змінюються прямопропрційно до рівня загального холестерину та ХС ЛПНЩ і обернено пропорційно до рівня ХС ЛПВЩ. Вплив езетимібу на серцево-судинну захворюваність та летальність поки що не продемонстрований. Фармакокінетика. Езетиміб. Абсорбція. Після прийому внутрішньо езетиміб швидко всмоктується та активно кон’югує з утворенням фармакологічно активного фенольного глюкуроніду (езетиміб-глюкуронід). Середня максимальна концентрація (Сmах) у плазмі крові езетимібу-глюкуроніду досягається через 1–2 год, і езетимібу – через 4 –12 год. Абсолютну біодоступність езетимібу визначити неможливо, оскільки ця сполука нерозчинна у воді. Одночасний прийом їжі (з низьким або високим вмістом жиру) не впливає на пероральну біодоступність езетимібу, зокрема езетимібу у дозуванні 10 мг. Езетиміб можна приймати незалежно від прийому їжі. Розподіл. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід зв’язуються з білками плазми людини на 99,7 % і 88–92 % відповідно. Метаболізм. Метаболізм езетимібу відбувається в тонкому кишечнику і печінці шляхом кон’югації з глюкуронідом (реакція II фази) з подальшим виведенням із жовчю. Мінімальний окисний метаболізм (реакція I фази) спостерігався на всіх етапах трансформації. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід є основними речовинами, що визначаються в плазмі крові, та становлять приблизно 10–20 % і 80–90 % від загального вмісту препарату в плазмі відповідно. Езетиміб та езетиміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми крові в процесі кишково-печінкової рециркуляції. Період напіввиведення езетимібу та езетимібу-глюкуроніду становить приблизно 22 години. Виведення. Після прийому добровольцями внутрішньо 20 мг 14С-езетимібу в плазмі крові було виявлено приблизно 93 % сумарного езетимібу від загальної радіоактивності плазми. Приблизно 78 % і 11 % прийнятої радіоактивної дози було виведено з калом і сечею відповідно протягом 10 днів. Через 48 год у плазмі крові не спостерігалося рівнів радіоактивності, що визначаються. Особливі популяції. Пацієнти літнього віку У пацієнтів літнього віку (понад 65 років) концентрація в плазмі крові загального езетимібу приблизно вдвічі вища, ніж у молодших пацієнтів (18–45 років). Зниження ХС ЛПНЩ і профіль безпеки приблизно однакові у пацієнтів літнього віку і молодих пацієнтів, які приймають езетиміб. Тому немає потреби в корекції дози для пацієнтів літнього віку. Пацієнти з печінковою недостатністю Після одноразового прийому 10 мг езетимібу значення середньої площі під кривою «концентрація в плазмі – час» (АUC) загального езетимібу було в 1,7 раза вище у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (5–6 балів за шкалою Чайлда – П’ю), ніж у здорових добровольців. Протягом 14-денного дослідження застосування езетимібу (по 10 мг щодня) у пацієнтів із печінковою недостатністю помірного ступеня (7–9 балів за шкалою Чайлда – П’ю) значення AUC загального езетимібу зростало приблизно в 4 рази в 1-й та 14-й день порівняно з таким показником у здорових добровольців. Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня корекція дози не потрібна. Оскільки ефекти підвищеного вмісту езетимібу в пацієнтів із печінковою недостатністю помірного або тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлда – П’ю) невідомі, препарат Розуліп® Плюс не рекомендований для застосування цій категорії пацієнтів (див. розділ «Особливості застосування»). Пацієнти з нирковою недостатністю Після одноразового прийому 10 мг езетимібу в пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (n = 8; кліренс креатиніну ? 30 мл/хв/1,73 м2) середнє значення AUC загального езетимібу зростало приблизно в 1,5 раза порівняно з таким показником у здорових добровольців (n = 9). Цей результат не вважається клінічно значущим. Немає потреби в корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок. У цьому дослідженні в одного пацієнта (який мав нирковий трансплантат й отримував мультитерапію, в тому числі циклоспорин) рівень загального езетимібу був вищий у 12 разів. Стать Концентрація в плазмі загального езетимібу трохи вища (приблизно 20%) у жінок, ніж у чоловіків. Зниження рівня ХС ЛПНЩ і профіль безпеки приблизно однакові в чоловіків і жінок, які приймають препарат Розуліп® Плюс. Тому немає потреби в корекції дози залежно від статі. Розувастатин. Всмоктування. Cmax розувастатину у плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після перорального прийому. Біодоступність становить приблизно 20 %. Розподіл. Об’єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Майже 90 % розувастатину зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном. Метаболізм. Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (приблизно 10 %). Розувастатин є слабким субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Головним ізоферментом, що бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 менш активні. Головними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил та лактонові метаболіти. N-дисметил приблизно на 50 % менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90 % фармакологічної активності, направленої на пригнічення циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази, забезпечується розувастатином. Виведення. Приблизно 90 % дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (включаючи абсорбований та неабсорбований розувастатин). Решта активної речовини виводиться із сечею. Майже 5 % виявляється у сечі у незміненому вигляді. Період напіввиведення становить приблизно 9 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози. Середній геометричний кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21,7 %). Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес печінкового захоплення розувастатину залучений мембранний переносник холестерину ОАТР-С. Переносник виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатину. Лінійність. Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно до дози. Після прийому декількох добових доз фармакокінетичні параметри не змінюються. Особливі групи пацієнтів. Вік і стать не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатину. Етнічні групи. Порівняльні дослідження фармакокінетики розувастатину у хворих монголоїдної раси показали збільшення AUC та Cmax приблизно удвічі порівняно з показниками представників європеоїдної раси, що проживають у Європі та Азії. Впливу генетичних факторів та факторів навколишнього середовища на відмінності у фармакокінетичних параметрах не виявлено. Фармакокінетичний аналіз різних етнічних груп не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці пацієнтів – представників європеоїдної та монголоїдної рас. Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції нирок рівень концентрації розувастатину та N-дисметилу у плазмі крові суттєво не змінюється. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) концентрація розувастатину у плазмі у 3 рази вища, а концентрація N-дисметилу у 9 разів вища, ніж у здорових добровольців. Рівноважна концентрація розувастатину у плазмі пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була приблизно на 50 % вищою, ніж у здорових добровольців. Пацієнти з печінковою недостатністю. Серед хворих з різним ступенем печінкової недостатності не виявлено збільшення періоду напіввиведення розувастатину, якщо бал за шкалою Чайлда–П’ю не перевищував 7. Однак у двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлда–П’ю спостерігалося подовження періоду напіввиведення щонайменше удвічі. Досвід застосування розувастатину пацієнтам з балом вище 9 за шкалою Чайлда–П’ю відсутній.


Буковинці розкупили усі квитки на концерт "Піккардійської Терції" » Новини Чернівці: Інформаційний портал «Молодий буковинець»\nБуковинці розкупили усі квитки на концерт "Піккардійської Терції"\nБуковинці розкупили усі квитки на концерт "Піккардійської Терції", який відбудеться завтра, 23 грудня, у Чернівецькому музично-драматичному театрі. Колектив потішить шанувальників новими та старими улюбленими композиціями.\nСеред цікавих новинок у репертуарі вокальної формації – пісня на музику Володимира Івасюка і слова Дмитра Павличка "Над морем", яку вокальна формація записала спільно зі співачкою Оксаною Мухою.\n– Пісня "Над морем", як на мене, – одна з найкращих у репертуарі Володимира Івасюка, – каже художній керівник "Піккардійської Терції" Володимир Якимець. – До нас її виконували, зокрема "Мертвий півень" і Тарас Чубай. У нашій з Оксаною Мухою версії "Над морем" ми відійшли від акапельного співу і спробували себе як солісти та бек-вокалісти. У цьому дуеті поєдналися і лірика, і драйв. Вийшла ціла пісенна історія, міні-сюїта.


Програмний РРО. Який обрати? - Програми для бізнесу\nДопоможемо обрати ПРРО\nЗареєструємо в ДФС\nНавчимо Ваших касирів\nДіджиталізуйся обирай сучасну альтернатива дорогим та неефективним касовим апаратам від 37 грн./місяць\nМи собаку з'їли на програмних РРО :)\nТЕСТ: ЯКИЙ ПРРО ПІДХОДИТЬ МЕНІ?\nCASHALOT ЧИ СОТА КАСА?\nЗАМОВИТИ ПРЕЗЕНТАЦІЮ ПРРО\nРРО 2022: ТИПОВІ ЗАПИТАННЯ\nЗАВАНТАЖИТИ ІНСТРУКЦІЮ CASHALOT (pdf)\nВІДЕО УРОКИ CASHALOT\nНе маєте часу читати купу тексту про переваги ПРРО і самостійно розбиратись у тому який ПРРО потрібно саме вам – пройдіть короткий тест з 3х питань і наш спеціаліст проконсультує вас і проведе онлайн презентацію функціоналу саме того ПРРО який підходить вам.\nВідсутні витрати на придбання обладнання\nНе потрібно купувати складне і дороге обладнання.\nВам не потрібно йти в податкову інспекцію\nРеєстрація ПРРО здійснюється в режимі онлайн без додаткових документів та лише в електронній формі.\nЗручний спосіб передачі чека клієнту: на e-mail, месенджер, на папері, або QR-код.\nКористуйся функціоналом програмної каси у будь-якій розрахунково-обліковій системі\nУправління касами в 1 клік\nЛегка та оперативна реєстрація каси, зручне управління касами, доступ до аналітики.\nШвидка реєстрація чеків в податковій\nМиттєва реєстрація електронних чеків в ДПС\nЗручна робота з асортиментом товару\nГотовий довідник номенклатури товарів та послуг\nІмпорт номенклатури товарів в одному з форматів: *.xls, *.xlsx, *.csv\nЩО ОБРАТИ: CASHALOT ЧИ СОТА Каса?\nCASHALOT це програмне РРО, яке встановлюється на комп'ютер, планшет або телефон, і завдяки якому, можна максимально швидко реєструвати чеки та фіскалізувати їх онлайн, без витрат на техніку, обслуговування та папір.\nПрограмний РРО Cashalot підходить тим компаніям і підприємцям, співробітники яких працюють з ПК стаціонарно.\nВартість: від 37 грн./місяць\nСОТА Каса це програмне РРО, яке не треба встановлювати як програму, адже це вебсервіс. І до нього необхідний лише доступ до Інтернету та КЕП. Програмний РРО СОТА Каса ідеальне рішення для ФОПів, що здійснюють щомісяця невелику кількість розрахункових операцій.\nВартість: від 87 грн./місяць\nЦе ПРРО, яким потрібен лише комп'ютер та КЕП;\nМожливість використання стандартних довідників;\nПрямий зв'язок з ДПС і моментальна фіскалізація;\nВикористання декількох кас / робота декількох касирів;\nОбов'язкове використання КЕП.\nЯка різниця між Cashalot чи СОТА Каса?\n- Cashalot - це програма, яку необхідно встановлювати\n- Cashalot підтримує будь-яку кількість кас\n- Cashalot задовольняє потреби для бізнесу та підприємств будь-яких масштабів (наприклад, роздрібна торгівля, аптеки, сфери послуг та ін.)\n- Ціни на Cashalot залежать від кількості кас та від того, фізична або юридична Ви особа. І чим більше у вас кас, тим нижча ціна на них\n- СОТА Каса - це вебсервіс, до якого отримати доступ можна лише за наявності інтернету та кеп;\n- СОТА Каса може реєструвати безліч кас та до 1000 операцій на місяць;\n- СОТА Каса - розрахована на малий та середній бізнес та для ФОПа.\n- В СОТА Каса - єдина ціна, незалежно від того, ФОП ви чи юридична особа.\nДІЗНАЙТЕСЬ, ЯКИЙ ПРОГРАМНИЙ РРО ПІДХОДИТЬ САМЕ ДЛЯ ВАШОГО БІЗНЕСУ\nДайте відповіді на три простих запитання,\nщоб дізнатись результат\nОтримайте індивідуальну консультацію і презентацію ПРРО який підходить саме Вам в режимі онлайн. Залишіть ваш контактний номер і наш спеціаліст зв'яжеться з вами у робочий час.\nЯку кількість чеків ви плануєте видавати протягом місяця?\nДо 1000 чеків в місяць\nБільше 1000 чеків в місяць\nЧи використовуєте ви програми обліку/автоматизації?\nІнша програма для обліку/автоматизації\nНе використовую нічого\nСкільки торгових точок необхідно забезпечити касами?


Поліцейський з Чернівців став чемпіоном України універсального бою - Українська газета Час\nПоліцейський з Чернівців став чемпіоном України універсального бою\nЗ 16 по 20 травня у місті Хмельницький проходив чемпіонат України з військово-прикладного виду спорту, в якому взяли участь понад 200 учасників з усієї країни. До складу Національної збірної входили, зокрема, і двоє правоохоронців з Буковини. Один із них, Артур Сергієнко, посів перше місце на цих змаганнях та став чемпіоном України з універсального бою у ваговій категорії до 80 кілограм. Інший учасник, Віктор Трагера, виборов два призових місця.\nЗмагання з універсального бою включали в себе декілька етапів: подолання смуги перешкод, стрільбу, метання ножами та рукопашний бій. У першому етапі рядовий поліції Сергієнко Артур, інструктор з особистої безпеки відділу професійного навчання УКЗ ГУНП в Чернівецькій області встановив рекорд. Буковинський поліцейський подолав смугу перешкод найшвидше серед усіх учасників, пробігши її за 43 секунди. Завдяки своєму результату рядовий поліції встановив рекорд на чемпіонаті України з універсального бою. Здобувши перше місце, поліцейський також виконав норматив майстра спорту з цього військово-прикладного виду спорту.\nАртур Сергієнко професійно займається спортом понад 10 років. Зізнається, досвід та загартованість на численних змаганнях зіграли вирішальну роль на цьому чемпіонаті. Наразі поліцейський готується до чемпіонату Європи з універсального бою, який відбудеться восени цього року в Грузії.\nСтарший інспектор тренінгового центру ГУНП в Чернівецькій області посів два призових місця. Зокрема, 2 – у розділі «лайт» у ваговій категорії до 85 кілограм та 3 місце у розділі «класика». Поліцейський каже, перемоги на чемпіонатах такого рівня лише додають впевненості, щоб гідно представляти правоохоронні органи.\nУ Чернівецькій ОДА та в облраді киплять кадрові пристрасті: хто посяде буковинський трон


Коли потрібен адвокат » Men's Portal - мужской новостной портал\n0 Делиться 31взгляды\nПрактично будь-яку людину можуть звинуватити в скоєнні будь-якого злочину. Це не обов’язково має бути кримінальний злочин. Хороший адвокат (Львів) здатний взяти на себе справу, щоб вона гарантовано проходила в рамках діючого закону. Він не гарантує звільнення від відповідальності, але, зробить все можливе, щоб не допустити несправедливості по відношенню до свого клієнта.\nВ яких випадках наймають адвоката\nЗакон не забороняє представляти свої інтереси в суді. Але, як правило, більшість людей не мають часу та можливості, на вивчення потрібних законів та тонкощів свого звинувачення. Адвокат буде кращим рішенням в наступних випадках:\nГрамотно скласти претензію спрямовану в бік банку або страхової компанії.\nЗмусити працювати судового пристава, який не виконує свої обов’язки по стягненню боргу з боржника.\nОтримати грамотну консультацію щодо спадкових прав.\nОскаржити податок, розрахований на думку платника податків несправедливо.\nОскаржити численні штрафи за порушення правил дорожнього руху.\nВажливо: виграти судовий спір практично з будь-якого приводу може будь-яка зі сторін конфлікту. Той учасник, який буде краще підготовлений з юридичної точки зору, має великі шанси на перемогу, за умови, що він не порушує норми діючого закону.\nЗа що платить одержувач послуги\nКлієнт отримує повний комплекс послуг. Адвокат від його імені заповнює всі необхідні документи, представляє його інтереси в суді. Оскаржує всі можливі рішення, якщо вони не йдуть на користь наймача. Бореться за права в рамках закону.


Ужгородець Сергій Роман посів перше місце на фестивалі «Global Talent Lviv'18» (ФОТО) | Новини\nУжгородець Сергій Роман посів перше місце на фестивалі «Global Talent Lviv'18» (ФОТО)\n18:24, 12 листопада 2018 р.\nУ Львові відбувся національний талант проект - «Global Talent» (від режисерів телепроектів «Україна має талант» «Х-фактор», «Танцюють всі») у якому приймали участь учасники з усієї України.\nМетою шоу, є пошук нових облич, для створення феєричного гала-шоу.\nЗакарпатець, Сергій Роман посів перше місце у номінації Adults solo pop pro, виконавши хіт виконавця Rag’n’bone - “Skin”.\nВітаємо його з перемогою!


Первомайські каратисти повернулися з черговими перемогами, завойованими у Дніпрі | PERVOMAISK.INFO\nНовини Author:\t132okrug - 2017/10/24\nУ неділю, 22 жовтня, у місті Дніпро відбувся 2-й Міжнародний турнір «Меморіал Віктора Матюшина» (ІКО1), організований Академією Кіокушинкай карате та Дніпропетровською обласною спортивною федерацією Кіокушин карате-до.\nТурнір проходив у спортивній арені «Олімпія +».\nУ змаганнях взяли участь більше 500 спортсменів з Дніпропетровської, Миколаївської, Київської, Одеської, Харківської, Львівської, Запорізької, Кіровоградської областей, а також Республіки Молдова.\nМиколаївську область на данному заході представляла команда Первомайської федерації кіокушин карате у складі 10 спортсменів.\nЗмагання пройшли на високому рівні. Великий, світлий, прикрашений зал, відмінні нагороди і подарунки призерам змагань додали спраги до перемоги всім бійцям.\nЦей турнір для наших спортсменів був не простим. Позначилась нічна дорога, після якої потрібно було відразу виходити на татамі та велика кількість учасників, яка понесла за собою більшу кількість поєдинків в кожній категорії. Легких боїв в цьому турнірі не було.\nЗолото в своїй категорії завоювала Кульчицька Анна. Цей турнір дав можливість виправити помилки, що були допущені на Чемпіонаті Європи. У цей день були виконані всі настанови тренера та виборена перемога.\nСрібло завоювали: Малков Михайло, Широкінська Дар`я, Паланюк Назар, Ясногор Тимофій та Дурицький Дмитро. За словами тренера, із поставленими задачами найкраще справилися Михайло, Дар`я та Тимофій.\nМихайло на протязі трьох боїв проводив технічні комбінації та отримував оцінку «ваза-арі» (пів перемоги), завдяки цьому він зміг перемогти сильних суперників і лише у четвертому бою поступився спортсмену із Мелітополя.\nДар`я провела три поєдинки, два з яких закінчила достроково. Для Даші це теж був перший турнір після поїздки на Чемпіонат Європи. Вона змогла показати технічне карате і лише у третьому поєдинку поступилася Кульчицькій Анні.\nТимофій провів три поєдинки, у двох з яких постійно наступав на суперника із ударними комбінаціями, не давши можливості опоненту нанести удари у відповідь.\nБронзу на цих змаганнях завоював Шишков Антон, який провів три поєдинки. На думку тренера, в знаки далися переживання спортсмена. Це був перший його турнір у новому спортивному сезоні після довгої перерви. Спортсмен не зміг опанувати свої емоції і тому не зміг на 100 відсотків викластись під час змагань.\nНажаль, не пройшли перше коло змагань Бездітний Нікіта та Жмудик Владислав. Отримавши перемогу над двома суперниками, не зміг вирватись у четверте коло змагань і Поліщук Сергій.\nДякуємо батькам спортсменів за підтримку та розуміння!!!\n3,315 total views, 7 views today\nПервомайські каратисти повернулися з черговими перемогами, завойованими у Дніпрі 0 out of 5 based on 0 ratings. 0 user reviews.


Меркель: організатори замаху на Гітлера – зразок для наслідування - Україна реалії\nJuly 13, 2019 Валерия Мезенова\nІнформаційне агентство «DPA» інформує, що глава уряду Федеративної Республіки Німеччина Ангела Меркель в ході свого щотижневого відеозвернення заявила, що 20-е липня має стати днем пам’яті тих, хто чинив опір пануванню ідеології нацизму.\nТак, канцлер розповіла, що в цей день необхідно чинити опір всім тим тенденціям, які прагнуть підірвати основи демократії. Варто відзначити, що 20.07.1944 Шенк Граф фон Штауффенберг вчинив замах на життя тодішнього лідера Німеччини Гітлера.\nШтауффенберг, а також ще близько 20-ти його однодумців були страчені представниками нацистського режиму.\nЛідер німецького уряду наголосила, що ті, хто організовував замах на життя Гітлера, є зразком для наслідування. За її словами, Німеччина в боргу перед цими людьми, оскільки без них не було б післявоєнної Конституції країни.\nІлля Кива – майбутній Президент України?\n«Укрзалізниця» використовуватиме пасажирські поїзди для вантажоперевезень\nУкраїнська нація визнана найсексуальнішою нацією світу


Блоги, Робота над книжкоюПереглядів: 513Валерія Савотіна 28 листопада 2021 р.\nЦим перекладом ми розпочинаємо новий цикл матеріалів, які стануть у пригоді авторам у роботі над їхніми фантастичними творами. Корисні поради, секрети письменницької майстерності, програмне забезпечення для письменників та організація робочого процесу - це те, що може прискорити написання вашого майбутнього роману. Перекладні та авторські матеріали, уривки з книжок чи підбірки учбової літератури - все стане у пригоді молодому автору. Читайте, вчиться, творіть!\nЯкщо ви прочитали багато фентезійних книг, то чудово розумієте - їхні автори обожнюють мапи. Автори вважають, що читачі фентезі теж обожнюють мапи (саме тому вони і далі додають їх в свої книги). Я вважаю це логічним припущенням, але, навіть якщо це не так, карти точно залишаться в книгах — з топ-25 фентезійних книжок більше половини містять у собі мапи! (Правду кажучи, я очікував на більшу кількість). Та якщо ви не професійний картограф, завдання намалювати цілий світ може трохи лякати. Тож я зібрав для вас кілька підказок, порад, ідей та інструментів, які допоможуть авторам фентезійних книг, гейм-майстрам та і взагалі будь-кому намалювати їхні власні фентезійні мапи. Хочете перейти відразу до практики? Тоді переходьте до Кроку 3.\nКрок 1: Думайте про географію\nВи пишете фентезі — це означає, що ваш світ швидше за все містить щось, відсутнє в нашому. Це можуть бути дракони, магія або незвичайні ландшафти, що суперечать законам природи.\nАле, для того щоби читачі повірили у фантастичні елементи вашого світу, потрібно правильно прописати його інші основні закони. Читачі можуть бути доволі поблажливими — вони повірять у драконів, у магію, вони повірять у каньйон, де гравітація викривлена, й у гори, що плавають у ньому, але ЛИШЕ якщо ви не проситимете їх вірити в забагато дивних речей. Як тільки ви попросите занадто багато, уся ілюзія зламається.\nТож, пам’ятаючи це, переконайтеся, що ваша географія прописана правильно. Ось найпоширеніші помилки у фентезійних мапах, які можуть вирвати вашого читача з вигаданого світу:\nкути в гірських хребтах;\nрічки, що з’єднують два океани;\nрічки, що течуть на вершини гір;\nвеликі та малі міста посеред порожнечі;\nкордони, що не мають жодного сенсу.\nА тут те, що ви можете зробити аби переконатись, що ви не скоїте тих самих помилок на ваших мапах.\nКутів у гірських хребтах не існує!\nГори утворюються під час зіткнення тектонічних плит. Це означає, що зазвичай гірські хребти — це довгі лінії (погляньте на гори на картах Землі). Гори не утворюють кутових поворотів, бо тектонічні плити не квадратні. Навіть якщо в них і справді є кути, вони а) величезні б) нерегулярні. Будь-які гори на краю тектонічної плити утворять легку хвилясту лінію на вашій мапі.\nНе забувайте також і про те, що земля існує й під водою, тож гірські лінії продовжуються й за лінією берега, часто утворюючи острови.\nЧерез це рідко коли гори бувають поодинокими (вибач, Толкіне). Такими можуть бути вулкани, але тільки якщо вони діяли досить довго. Тоді викиди від виверження осідають навколо них і це дає їм змогу рости.\nУ річки є лише одна мета — дійти до найнижчої можливої точки найлегшим шляхом. Найнижчою точкою зазвичай є рівень моря, а найлегший шлях завжди униз. Тож річки спускаються донизу горами й закінчуються в океані.\nЦе ще і причина того, чому річки починаються у високих місцях (горах і пагорбах).\nЗвісно, річки ніколи не течуть рівними лініями до океанів — вони йдуть шляхом найменшого спротиву. Вони будуть скочуватися й петляти навколо пагорбів і підйомів через каньйони і тріщини. Якщо річка потрапляє на територію з високим рельєфом з усіх сторін — вона може утворити озеро. Річки також можуть і спускатися під землю — робити що завгодно, аби тільки дістатися низу якнайшвидше.\nРічки також люблять соціалізацію: вони об’єднуються там, де це можливо, й дуже рідко роз’єднуються. Фактично, думайте про річки як про гілки дерева, де стовбур — це океан, а гілки — початкові точки ваших річок.\nКордони (природні та політичні)\nПриродні кордони — це бар’єри, які важко (але не неможливо) перейти. Зазвичай це місця із великою альтитудою, себто висотою над рівнем моря (гори), малою альтитудою (каньйони) та не надто привітні до людей ландшафти (пустелі, океани тощо). Їх всі перетнути можливо, але складно. Навіть річки можуть стати на заваді: якщо вони не дуже мілкі, вам потрібно буде створити міст, який по суті своїй є шийкою пляшки: це не тільки вас сповільнить, але його також легко боронити.\nАрмії просуваються так далеко, як тільки можуть, далі вони пакують речі і йдуть додому\nСаме тому політичні кордони (тобто, кордони між королівствами, штатами, світами тощо) зазвичай перетинаються з природними. Армії просуваються так далеко, як тільки можуть, аж доки вони не досягнуть чогось, що складно перетнути. Рішучий лідер може докласти зусиль задля подолання перешкоди, але в якийсь момент армія все ж не зможе знайти легкий шлях для цього, тож усі зберуть речі й повернуться додому.\nАле там, де кордони створені миротворцями, а не військовими, вони будуть виглядати інакше. Більшість діячів не думають про природні кордони — вони поділяють землі прямими лініями, які легко намалювати. Багато проблем, які ми маємо в сучасному світі, проростають саме через прямі лінії, проведені без урахування культур і народів, купою інших людей, які стояли навколо мапи. Це має жахливі наслідки в реальному світі, але може створити цікаву ворожнечу у вашому фентезійному. Є над чим подумати.\nЛюди люблять зручність. Вони не будуть осідати десь, де їм буде складно жити. Якщо ви збираєтеся розташувати місто на мапі, подумайте: чому воно там? Поруч є водний ресурс? Люди потребують води і вони не захочуть далеко подорожувати аби її отримати (тому що це незручно). Звісно, якщо немає іншої причини тут будуватись. Можливо, поруч є природні ресурси? Люди не долатимуть милі аби дістатися до шахт, тож є причина побудувати місто навколо шахти й надсилати когось доставляти всім воду.\nНе забувайте про торгівлю. Точки перетину доріг є ідеальними місцями для здачі номерів мандрівникам, так само як для знайомства мандрівних торговців.\nПоселенці також будуть думати про оборону (якщо, звісно, ваш світ не повністю мирний). Річки це не лише зручний водний ресурс, вони також є перешкодою для армій, тож швидше за все місто будуватимуть у долині річки, або з горами позаду нього.\nКрок 2: Не думай, просто створюй\nВитративши трохи часу на те, аби розповісти вам усі аспекти малювання фентезійних мап, тепер я скажу вам не хвилюватися через них. Спершу так точно.\nМалювання мапи — це акт творення. Багато хто намагається зрозуміти, що йде першим — створення світу чи сюжету, та правда в тому, що найкращого результату ви досягнете, якщо дозволите їм обом зростати одночасно.\nТож най усі вищеперераховані факти про географію залишаться на задвірках вашої пам’яті — дозвольте ручці писати те, що їй заманеться. Ви можете виправити географічні помилки пізніше.\nДо речі, може виявитись, що це й зовсім не помилки. Орсон Скотт Кард у його книзі «Як писати фентезі та наукову фантастику» розповідає про те, як у процесі малювання мапи міста він випадково заблокував ворота.\n«Крім того, я вірю, що коли мова йде про сторітелінг — а створення мапи вигаданих земель це вид сторітелінгу — помилки часто є початком для найкращих ідей. Зрештою, помилка не була спланованою, тож вона навряд стане кліше. Усе, що вам залишається зробити — це подумати про причини, чому помилка не є помилкою узагалі, і ви можливо прийдете до чогось свіжого і прекрасного, чогось, що направить історію шляхом, про який ви до того ніколи не думали. Тож я задумався — що як ці ворота були завжди зачинені?»\nДалі Кард розповідає про те, що він опісля вирішив: ворота це насправді магічний вхід у закрите місто, і про те, як ця маленька помилка привела його до створення міфології богів. Це стало підґрунтям для його роману «Hart’s Hope».\nТак, може статись, що ви випадково створите річку, яка з’єднує два океани. Або вулкан там де, взагалі нічого не сприяє його появі. Але перед тим, як виправляти помилку, подумайте двічі — це може стати щасливою випадковістю, яка зробить ваш роман ще кращим.\nКрок 3: Думайте про те, як ваша фентезійна мапа з’явиться у вашій книзі\nЯкщо ви схожі на мене, ваша фентезійна мапа — це непривабливий дудл, який не має жодного сенсу комусь показувати. Тож як додати її у свою книгу?\nСтворіть її самостійно\nЯкщо ваші художні навички кращі за мої (а це не те щоби складно), ви завжди можете самі намалювати власну фентезійну мапу. Якщо ви обрали цю стежку, то у вас є два варіанти: намалювати від руки чи використати спеціальну програму. Незалежно від того, який шлях ви оберете, треба ретельно продумати, який вигляд буде мати ваша мапа. Усе ж, мапа, яку ви робите для себе, швидше за все сповнена деталей та нотаток. Мапа, яку ви створите для читача, має бути корисною, так, але і привабливою також.\nМалюючи власну фентезійну мапу\nВтративши надію через брак у мене навичок художника, я звернувся за порадою про те, як намалювати вручну фентезійну мапу, до Howard Coates, художника, який намалював мапи для саги the Realm Rift.\nГрафічне представлення об’єктів надають мапам кращого вигляду\n«Я малюю мої мапи вручну, оскільки брак реалістичного малюнку надає їм більш традиційного стилю, який чудово пасує до жанру фентезі. Цифрова картинка з ідеальними лініями не підійшла б для створеного світу.\nЯ використовую чорнило на мапі задля створення відчуття текстурності. Воно може не залишитися таким у фінальній версії книги, але для візуальної естетики автентичність важлива..\nКожну ділянку я малюю окремо, а у фотошопі з’єдную елементи разом, ніби пазл. Це означає, що я можу видалити щось або поміняти місцями елементи аби додати динаміці мапі й уникнути відчуття хаосу.\nВипадкові елементи (елементи ландшафту, які не фігурують у оповіді) є зручним способом заповнити порожні місця та зробити світ реалістичнішим. Проте важливо не захаращувати мапу. Простішу графіку можна використати замість деталізованої ілюстрації, щоб уникнути надмірної деталізації подій або місць.\nЯ також люблю додавати елементи без назв, які читачі впізнають після закінчення історії.»\nІнструменти для створення мап\nЯкщо ви не відчуваєте в собі сил потягнути створення мапи самостійно, у вас ще є два шляхи: використати програми для цього або найняти когось іншого.\nЯ використовував раніше більш чи менш успішно декілька програм:\nЦі програми також можуть бути корисними для гравців у настільні ігри чи D&D, які прагнуть створити мапу, але не хочуть винаймати художника для цього.\nЯ обрав цей шлях: навіть якщо програма пропонує фантастичні способи створення непоганої мапи для твоєї книги, ніщо не зможе переплюнути ті навички та стиль, які привнесе художник.\nПочніть ваші пошуки на DeviantArt, Пінтересті чи Інстаграмі. Обов’язково шукайте художників, які вже малюють мапи. Так, вам може пощастити домовитись із художниками, які малюють портрети чи пейзажі, та скоріше за все, вони не зможуть виконати завдання.\nЯкщо ви побачили красиву мапу у фентезійному романі, погляньте на технічну сторінку: там буде копірайт художника, він і надасть вам ім’я людини, до якої можна буде звернутись.\nВи готові малювати ваші фентезійні мапи!\nЦе лякає, я знаю. Але не чекайте. Пірнайте. Помиляйтеся, вчіться на ходу і якщо ви випадково намалювали гірські хребти з прямими кутами, ріку, що з'єднує два океани або абсолютно нелогічний кордон — не панікуйте. Спробуйте знайти причину, чому ваша помилка — взагалі не помилка, і, можливо, ви відкриєте для себе ідеальний новий поворот для вашого фентезійного роману.\nПереклала: Валерія Савотіна\nАвтор: James T.Kelly\nОригінал розміщено: https://jamestkelly.com/how-to-draw-fantasy-maps/\nУ матеріалі використано ілюстрації:\n1) Map by Eric Gunter and copiright ©Sprinnger Cartographics ("Макова війна/Ребекка Кван. Видавництво "Жорж", 2021).\n2) Каторож Я., ілюстрація до книжки "Батьківщина. Трилогія "Палімпсест"/Ярина Каторож. КМ-БУКС, 2020.\n3) Форзац книжки "Машина: роман/Дарія Піскозуб. - Х.:Віват,2020.\nПисьменниця, букблогерка, лавреатка конкурсу «Молода КороНація-2020» (формат «Підлітки для підлітків», номінація «Роман»).\n1Максим Безрук07-02-2022 21:39


Для дітей-інвалідів відкрили басейн - dt.ua\nДля дітей-інвалідів відкрили басейн\nГолова Сумської облдержадміністрації Юрій Чмирь і голова обласної ради Геннадій Михайленко урочисто відкрили басейн у Сумському обласному центрі реабілітації дітей-інвалідів.\nГолова Сумської облдержадміністрації Юрій Чмирь і голова обласної ради Геннадій Михайленко урочисто відкрили басейн у Сумському обласному центрі реабілітації дітей-інвалідів. Чмирь підкреслив, що найбільше багатство - діти, а тому «влада робить усе можливе, аби забезпечити для них комфортні умови життя, тим паче, якщо це діти з обмеженими фізичними можливостями, які потребують більшої уваги та піклування».\n«Ми сьогодні даруємо малечі цей чудовий басейн, який сприятиме їх комплексній реабілітації, й робитимемо все можливе надалі, аби таких об’єктів будувалося якомога більше», - підкреслив він.\nДиректор обласного центру реабілітації дітей-інвалідів Олена Сущенко подякувала владі за підтримку й розуміння. За її інформацією, на реконструкцію басейну було використано майже 800 тисяч гривень, виділених з обласного бюджету.\n«Приємно, що й обласна державна адміністрація, й обласна рада повернулися обличчям до проблем дітей і готові їм допомагати не на словах, а на ділі», - сказала Сущенко.\nКерівник області привітав дітей з Новорічними й Різдвяними святами та подарував солодощі й іграшки. Діти в свою чергу порадували керівників області концертною програмою.


Геращенко заявив, що російський публіцист Невзоров отримав українське громадянство — DSnews.ua\nГеращенко заявив, що російський публіцист Невзоров отримав українське громадянство\nРадник міністра внутрішніх справ Антон Геращенко стверджує, що російський публіцист Олександр Невзоров та його дружина Лідія отримали громадянство України\nп’ятниця, 03 червня 2022, 12:02\nОлександр Невзоров / Фото з відкритих джерел\nПро це йдеться у повідомленні в Telegram-каналі Антона Геращенка, передає "ДС".\n"Олександру Невзорову та його дружині Лідії Невзоровій указом президента Володимира Зеленського надано громадянство України за визначні заслуги перед нашою країною", — стверджує радник міністра.\n"Спасибі, Олександр та Лідія, за вашу сміливість в чесність. За щире бажання допомогти зупинити війну та правдиву оцінку реальної ситуації", — додав Геращенко.\nСкріншот каналу "Правда Геращенка"\nВідповідного указу на сайті президента на цей час ще немає.\nВодночас, пише УНІАН, Невзоров та його дружина подавали заявку на отримання громадянства України. Документ опублікувала низка російських видань і Telegram-каналів.\nНевзоров та його дружина подавали заявку на отримання громадянства України\nЗМІ також зазначали, що українські правоохоронці ще мають перевірити, чи немає Невзорових у базі Інтерполу.\nЯк писала "ДС", наприкінці березня Слідчий комітет Росії відкрив кримінальну справу щодо Олександра Невзорова за статтею про "поширення свідомо неправдивої інформації про дії Збройних сил РФ". Публіциста звинувачували в тому, що він нібито "поширив неправдиву інформацію" про умисний обстріл Збройними силами РФ пологового будинку в місті Маріуполі.\nРаніше Невзоров висміяв заяву лідера російської КПРФ Геннадія Зюганова, який стверджував, що українські військові нібито торгують органами військовополонених росіян, а також своїх товаришів по службі. "Цікаво, кому СБУшники загнали мозок Зюганова, хто придбав цей орган? Хто цей збоченець?", — з іронією писав публіцист.


Барака Обаму узяли під охорону через невдоволення расистів | Новини на Gazeta.ua\nБарака Обаму узяли під охорону через невдоволення расистів\nПʼятниця, 04 травня 2007 16:27\nСенатора від штату Ілінойс Барака Обаму узяла під охорону Секретна служба США, повідомляє агентство Associated Press.\nРішення охороняти кандидата на участь у президентських виборах – 2008 прийняв у четвер міністр національної безпеки Майкл Чертофф.\nУ Секретній службі заявляють, що яких-небудь конкретних погроз на адресу Обами не було. Неназване високопоставлене джерело AP у спецслужбах розповіло, що побоювання викликають декілька чинників, зокрема "расистські дискусії на веб-сайтах прихильників переваги білої раси".\nУ Міністерстві національної безпеки серед причин цього рішення називають також "фінансовий стан кандидата, проведення їм активної передвиборної кампанії та лідерство за даними попередніх опитів".\nЯк відзначає в п"ятницю газета The New York Times, півтора роки, що залишаються до виборів, стали рекордним терміном, за який до кандидата в президенти США були приставлені секретні агенти. Як правило, учасники передвиборних перегонів до останнього відмовляються від охорони спецслужб – вважається, що постійний супровід агентів сковує дії політика і заважає безпосередньо спілкуватися з виборцями.\nПроте відразу після оголошення Обами кандидатом на місце в Білому домі передвиборний штаб сенатора найняв для його захисту співробітників приватного охоронного агентства, деякі з них – колишні агенти федеральної служби. Про побоювання за безпеку свого чоловіка відкрито заявила дружина сенатора Мішель Обама (Michelle Obama) в інтерв"ю The New York Times. Вона зізналася, що "прокручує подумки всі можливі сценарії, а також те, як ми з ними упораємося".\nЩе один кандидат в президенти від демократів Хіларі Клінтон також знаходиться під захистом Секретної служби – як колишня перша леді США, передає Лента.ру.\nЗараз ви читаєте новину «Барака Обаму узяли під охорону через невдоволення расистів». Вас також можуть зацікавити свіжі новини України та світу на Gazeta.ua


Підприємство на загальній системі оподаткування отримало поворотну фіндопомогу від юрособи. Із 1 липня 2017 року воно стало платником єдиного податку третьої групи. Юрособа простила заборгованість за цією поворотною фіндопомогою. Які документи потрібно оформити? Як підприємству облікувати й оподаткувати цю суму?\nЗа статтею 605 Цивільного кодексу України сторони можуть припинити зобов’язання за договором про надання поворотної фіндопомоги прощенням боргу. При цьому зобов’язання припиняється в результаті звільнення кредитором боржника від його обов’язків, якщо це не порушує прав третіх осіб щодо майна кредитора. Для прощення боргу достатньо волевиявлення кредитора, тобто боржник не має права проти цього заперечувати.\nПрипинення зобов’язань прощенням боргу не передбачає спеціальних вимог щодо документального оформлення цієї процедури. Тому вважаємо, що варто скласти додаткову угоду до договору, за яким надано поворотну фіндопомогу. Також кредитор може надіслати повідомлення, у якому сповістити боржника про прощення боргу.\nПозичальник — платник єдиного податку суму прощеного боргу визнає доходом звітного періоду, в якому сталося прощення боргу (п. 15 П(С)БО 15 «Дохід», п. 5 П(С)БО 11 «Зобов’язання»). Отримання поворотної фіндопомоги відобразили за дебетом субрахунку 311 «Поточні рахунки в національній валюті» й кредитом субрахунку 685 «Розрахунки з іншими кредиторами». Прощену фіндопомогу слід відобразити за дебетом субрахунку 685 і кредитом субрахунку 719 «Інші доходи від операційної діяльності».\nПро оподаткування прощеного боргу. За пунктом 292.6 Податкового кодексу України датою отримання доходу юрособи — платника єдиного податку є дата надходження коштів такому платникові у грошовій (готівковій або безготівковій) формі, дата підписання платником акта приймання-передачі безоплатно отриманих товарів (робіт, послуг).\nКошти у вигляді поворотної фіндопомоги надійшли підприємству, коли воно ще не перебувало на спрощеній системі оподаткування. Застосування ставки єдиного податку 3% передбачає сплату ПДВ. До доходу платника єдиного податку третьої групи, який є платником ПДВ, включають лише дохід від списання кредиторської заборгованості, за якою минув строк позовної давності. Тож виходить, що немає підстав визнавати суму прощеного боргу доходом платника єдиного податку третьої групи.


Перебування Петра Порошенка у Німеччині | Український тижневик Міст\nПеребування Петра Порошенка у Німеччині\nПрезидент України 30 січня прибув з робочим візитом до Федеративної Республіки Німеччини. Глава Української держави провів перемовини з Федеральним канцлером Анґелою Меркель. Очільниця німецького уряду висловила стурбованість у зв’язку із загостренням ситуації на Донбасі. На спільній прес-конференції вона заявила про порушення режиму припинення вогню і необхіднісит вживати заходів для реалізації мінських домовленостей, навіть якщо цей шлях важкий.\nПетро Порошенко, нагадав, що за останні два дні в зоні конфлікту загинуло сім українських військовослужбовців, 17 зазнали поранень. Москва ніяк не відреагувала на звернення України і ОБСЄ у зв’язку з інтенсивними обстрілами. Якщо ситуація не зміниться, то санкції проти Росії необхідно не лише зберегти, але і посилити, заявив український лідер. Він також висловив надію на відновлення переговорів у «Нормандському» форматі.\nПрезидент Петро Порошенко разом з Федеральним канцлером Анґелою Меркель відвідали у Берліні місце трагедії, яка сталася внаслідок терористичного акту 19 грудня минулого року.


«Червона рута» — 20 років\n17 Вересня, 2009 · Історія, Культура, Події, Статті\nСьогодні приємно пригадати коли в нашому місті саме вперше з’явилось масове піднесення національного духу та поява на стадіоні десятки українських прапорів. Навіть ті обшуки які проводила міліція в парку та при вході на стадіон не давали ніяких результатів тодішні Радянські владі. Саме ці події відбулись 20 років тому на першому фестивалі «Червона рута».\nВже у 1988 році розпочалось пробудження національного відродження на Буковині також поступово починають з’являтись неформальні об’єднання.\nВеличезний вплив на політичну активність в регіоні мав фестиваль “Червона рута”, що відбувся в Чернівцях 17-24 вересня 1989 року.\nВперше Чернівці так масово побачили національну символіку. Після проведення фестивалю особливої активності набуває студентський рух.\nПригадую — тоді ж на стадіоні у Чернівцях, оточеному загонами міліції настроєної не допустити жодної національної символіки, на стадіоні, куди було зігнано тисячу студентів профтехосвіти, дружинників з червоними і червоно-синіми прапорами і оперативників у цивільному, козак на полі підняв синьо-жовтий прапор, вручив малому хлопчикові і з ним під звуки гімну „Ще не вмерла Україна” у виконанні Василя Жданкіна оббіг по колу стадіон. Тоді ж на трибунах замайорів наш національний прапор піднятий гостею з Одеси акторкою Лідією Данильчук. На неї кинулися посіпаки в цивільному, але прийшли на допомогу Орест Шейка і Олег Микита і відрятували символ наших перемог.\nПопередні відбіркові конкурси відбувалися у кількох містах, не обов’язково обласних центрах. Так, наприклад, відбірковий конкурс по Черкаській області проходив у міському будинку культури м. Умань Черкаської області посеред серпня місяця. Перемогу у цьому відбірковому конкурсі, а заодно і путівку до м. Чернівці, отримали черкащани Едуард Драч, Кость Павляк, рок-гурт «Екологія», а також гордість всього тодішнього українського андерграунду Андрій Миколайчук (пізніше — “Лисий і Босий”).\nУ рок-змаганнях брали участь знамениті гурти «ВВ», «Брати Гадюкіни», «Квартира № 50», «Зимовий сад», «Слід» (Юрій Товстоган), Гурт «Гуцули» та багато інших. Гуртів було так багато, що деякі з них навіть мали однакову назву, наприклад були два гурти «Еней». А організатори фестивалю та члени журі просто були приголомшені такою величезною кількістю конкурсантів та їхнім високим рівнем.\nОсь таким залишився в мої пам’яті перший фестиваль «Червона Рута» — 1989 р. у нашому славному місті Чернівцях.\nкраєзнавець, м. Чернівці\nЧервона рута — від Донецька до Верховини


Як проходить УЗД яєчників у жінок: норма розмірів - Медичний портал\nЯк проходить УЗД яєчників у жінок: норма розмірів\nЯк проводиться УЗД яєчників і що дозволяє виявити?\nУЗД яєчників з граничною точністю візуалізує форму, розташування і розмір яєчників у жінок. При цьому сама процедура абсолютно безболісна і виконується швидко (близько 15 хвилин).\nУЗД матки і яєчників також дозволяє обстежити фолікулярний апарат (в ньому і знаходиться правий і лівий яєчники). Саме він відповідальний за фертильність жінки. Його діагностику можна робити на будь-який день циклу.\nУ даній статті ми поговоримо про те, які патології показує УЗД яєчників, які нормальні розміри яєчників і чому цей метод діагностики безпечний. Ми також розповімо про те, як і коли краще робити УЗД яєчників.\nСучасні види гінекологічного УЗД діляться на три різними способами проведення УЗД яєчників:\nТрансвагинальное УЗД яєчників\nПри трансабдоминальном УЗД застосовується широкий УЗ датчик. Його кладуть на передню стінку живота жінки і діагностують фолікулярний апарат через шкіру.\nРаніше цей метод був єдиним способом провести дослідження яєчників. Але зараз його роблять рідше, так як з його допомогою видно мало інформації про стан репродуктивних органів жінки.\nВін показує лише грубі і запущені патологічні процеси. Але в сучасній медицині лікарі-діагности повинні діагностувати хворобу якомога раніше. Тому даний метод є виключно резервним.\nТрансвагінальний метод заснований на тому, що невеликий датчик (трансдьюсер) вводять в піхву жінки. З його допомогою видно стан слизової матки, стан фолікулярного апарату і багато інших нюансів.\nНезважаючи на те, що розмір датчика невеликий, і він відмінно проходить через всю довжину піхви, це все ж позначається на відчуттях у пацієнтки. Так багато жінок скаржаться на дискомфорт і легкий біль під час процедури.\nДіагностику трансректального методом (в пряму кишку) роблять найчастіше у дів, щоб не пошкодити невинну пліву. Незважаючи на те, що датчик малий і він відмінно проходить через просвіт прямої кишки, у жінок з анальної тріщиною можуть виникнути болі .\nПідготовка до ультразвукового дослідження яєчників специфічна для кожного з трьох методів.Але в цілому всі три способи підготовки об'єднує їх простота.\nТак підготовка перед трансабдомінальним обстеженням полягає в триденної дієті до проведення процедури. необхідно виключити такі продукти :\nУЗД яєчників через піхву\nА за годину до дослідження слід наповнити сечовий міхур. Обсяг необхідної рідини: від 0.5 до 1.5 літра звичайної води (обов'язково без газу!).\nПідготовка до трансвагінальний дослідженню проводиться за день до процедури. Досить застосовувати протягом дня «Еспумізан» (тричі в нормі відповідає віку) або будь-яких сорбентів. Дану процедуру роблять тільки при порожньому сечовому міхурі.\nПри підготовці до трансректального обстеження застосовуються ті ж правила, що і для трансвагінального дослідження. Однак потрібно ще спорожнити пряму кишку за кілька годин до діагностики.\nДля цього використовують або класичні клізми, або мікроклізми виду «Норгалакс», або введення гліцеринових свічок. Підійдуть і проносні препарати типу «сенаде» і «Гутталакс».\nДане дослідження, так само як і трансвагінальне, роблять тільки при порожньому сечовому міхурі. У день дослідження слід виключити алкоголь.\n2.1 Параметри яєчників в нормі\nФолікули в яєчниках, норма яких полягає в їх приблизно однакових розмірах відносно один одного, варіабельні в розмірах. Тобто, немає універсального для всіх показника, який можна прийняти за абсолютну норму.\nАле відомий той діапазон розміру, який у будь-якої жінки вказує на відсутність патологій. так нормальні розміри яєчників наступні:\nдовжина: від 30 до 41 міліметра;\nширина: від 20 до 31 міліметра;\nтовщина: від 14 до 22 міліметрів;\nобсяг: приблизно 12 кубічних мілілітрів.\n2.2 Умовні патології\nДо умовних патологій відносять кістозні утворення (як при поликистозе), що не представляє загрози для життя. Зазвичай вони проходять самі, але іноді потрібно робити хірургічне втручання.\nТрансабдомінальне УЗД яєчників\nЛютеиновая кіста (розшифровка: жовте тіло має кістозна капсулу). Дана кіста може бути на тому місці, звідки вийшла з фолікула готова яйцеклітина на певний день циклу.\nЛютеиновая кіста має діаметр в 30 міліметрів (іноді може бути більше).Зазвичай дана кіста розчиняється сама собою не залишаючи слідів (жовте тіло при цьому не пошкоджується). Це може статися в будь-який день циклу.\nАле іноді лютеиновая кіста може бути протягом всієї вагітності жінки. Зникне в такому випадку ця кіста лише тоді, коли жовте тіло перестане виробляти прогестерон (цим займеться плацента).\nА ось фолікулярна кіста з'являється там, де виникає (дозріває) фолікул. Це так само може статися на будь-який день циклу.\nЗ'явившись в певний день циклу, дана кіста з цього моменту буде поступово збільшувати свій обсяг. Іноді має місце бути ситуація, коли обсяг фолікулярної кісти досягає величезних значень і відбувається її розрив.\nТака подія супроводжується різкими кинджальними болями в області живота. У цьому випадку необхідна термінова госпіталізація в хірургічний стаціонар (але краще в гінекологічний).\n2.3 Патологічні кісти\nДермоїдна кіста відноситься до доброякісних пухлин. Причина її освіти — збій у внутрішньоутробному диференціювання (розшифровка: ідентифікації) тканин. Утворитися вона може в будь-який день циклу.\nВ її порожнини розташовуються ті клітини, які повинні були сформувати шкірний покрив, але потрапили помилково в яєчники. Результати цього досить огидні: тіло кісти наповнена несформованими нігтями, волоссям і навіть хрящами.\nПобачити її можна лише за допомогою інвазивного (проникаючого) ультразвукового дослідження (краще застосовувати внутрівагінальний метод в даному випадку). Результати і розшифровка УЗД при такій кісті має наступні параметри:\nкількість утворень: одне, округле (іноді приєднується на жовте тіло);\nвсередині кісти візуалізуються гіперехогенние вкраплення (як при поликистозе);\nосвіту має досить товсті стінки (від 7 до 15 мм).\nБудь-якого методу профілактики появи цього освіти немає. Виникнути воно може, як уже було сказано вище, на будь-який день циклу.\nДо потенційно небезпечних утворень також відносять ендометріоїдних кісти. Формується вона з тканин слизової матки на будь-який день циклу, але не в ній самій матці, а в яєчнику. Її особливості:\nКількість: завжди одна (іноді приєднується на жовте тіло).\nМає вариабельную товщину стінок (від 2 до 8 мм).\nЗовнішній контур нагадує такий у кіст при поликистозе (рівний, чіткий).\nЯєчник з боку такого новоутворення недиференціюється.\nУ порожнині освіти є включення розміром менше двох міліметрів, має кільцеву або лінійну форму (нагадує бджолині стільники).\nКраще за все шукати таку кісту на трансвагинальном УЗД (абдомінальне дослідження тільки побачить її контури). Якоїсь профілактики виникнення такої кісти немає.\n2.4 Виявлення на УЗД кіст яєчників (відео)\n2.5 Захворювання яєчників\nДо серйозних і дуже небезпечним захворюванням яєчників відносяться рак і полікістоз. Результати трансабдоминального УЗД далеко не завжди візуалізують ці патології, саме тому завжди краще застосовувати проникаючі методи діагностики.\nПри поликистозе на УЗ моніторі видно велику кількість різного розміру новоутворень (кіст). Їх розмір знаходиться в діапазоні між 2 і 9 міліметрами. Такі кісти іноді вражають жовте тіло.\nВізуалізація яєчника на УЗД\nКількість кіст безпосередньо впливає на перебіг хвороби. При їх великій кількості жінка відчуває себе гірше, ніж при одиничних новоутвореннях. Підозрюють полікістоз, коли на знімку:\nспостерігається збільшення розмірів яєчників (більше 10 см 3);\nспостерігається потовщення капсули;\nУЗД візуалізує множинні новоутворення яєчника.\nСамим грізним захворюванням яєчників є рак. Важливо розуміти, що жовте тіло теж може піддаватися переродження в рак.\nНайчастіше рак яєчників виникає у жінок знаходяться в так званому клімактеричному періоді. Гранично рідко (в порядку казуїстики) рак виникає у молодих жінок.\nРак яєчника найчастіше важко відрізнити від кісти. При цьому рак яєчника дуже нагадує банальну цістаденом. Але є клінічні відмінності, що повинні насторожити діагноста щодо раку:\nПоширення цього новоутворення на сусідні органи.\nПіддається аналізу (без біопсії) вміст кісти.\nСкупчення рідини в малому тазу і черевної порожнини.\nПри підозрі на рак проводять додаткове дослідження. Зазвичай це біохімічний аналіз крові і обов'язкова біопсія новоутворення.\nPrevious Post: Причини великий реакції Манту у дитини\nNext Post: Пісок в жовчному міхурі: симптоми, лікування і дієта


Гончарук розповів, де опалювальний сезон не почнеться вчасно | Новини на Gazeta.ua\nГончарук розповів, де опалювальний сезон не почнеться вчасно\nВівторок, 15 жовтня 2019 09:31\nОпалювальний сезон в Україні зазвичай розпочинається орієнтовно 15 жовтня. Фото: з відкритих джерел\nОпалювальний сезон в Україні почнеться без особливих проблем.\nВинятком є лише два міста - Сміла на Черкащині та Новий Розділ на Львівщині, сказав прем'єр-міністр Олексій Гончарук у відеоблозі "Чашка прем'єра".\n"Там ще залишаються певні технічні складнощі та проблеми і, можливо, на декілька днів опалення розпочнеться пізніше", - розповів прем'єр.\nЗа словами Гончарука, насамперед, це пов'язано з тим, що опалення у цих містах подавали приватні компанії і вони "своїми діями створили критичні ситуації".\n"І в тому, і в іншому випадку рішення ми знайшли. Уряд ухвалив усі необхідні документи, щоб люди у цих двох містах також перебували в комфорті та не відчували складності з опаленням своїх осель".\nОпалювальний сезон в Україні зазвичай розпочинається орієнтовно 15 жовтня. У будинках із централізованим теплопостачанням опалення вмикають, коли середньодобова температура опускається нижче за 8 градусів упродовж трьох днів поспіль.\nЗараз ви читаєте новину «Гончарук розповів, де опалювальний сезон не почнеться вчасно». Вас також можуть зацікавити свіжі новини України та світу на Gazeta.ua\nЦіна картоплі обвалиться до півтори гривні за кілограм Переглядів: 16659\n"Годину переконував росіянина здатися. Він попросив вистрелити йому в голову" 1 Переглядів: 8469\n"Треба витримати подвійний тиск" - Європа питатиме з України, якщо РФ перекриє газ\nУкраїнців депортують із Гонконгу. Вони роздмухують революцію Переглядів: 1008\nУ польських кінотеатрах рекламуватимуть Україну Переглядів: 198\nУкраїна за місяць відбила 11 російських кібератак Переглядів: 117\nДякую, що не викинули на вулицю – Філарет 3 Переглядів: 774


11:44 - 17/12/2019\nАварія за участі автобуса Херсон – Москва забрали життя трьох людей, повідомили в Департаменті цивільного захисту населення Чернігівської облдержадміністрації.\nНа автодорозіКіпті – Глухів – Бачівськбіля села Мости Бахмацького районувчора, 16 грудня, о 22:40 сталася дорожньо-транспортна пригода.\nНа трасі зіткнулися пасажирський автобус Neoplan сполученням Херсон – Москва, вантажного автомобіля IVECO сербської реєстрації та легкового автомобіля TOYOTACamry.\nВнаслідок ДТП загинули 3 чоловіки. Їхні особи встановлюються. Ще 15 осіб травмовано. Вони госпіталізовані до Бахмацької центральної районної лікарні. Решта пасажирів (22 людини) перебувають в Батуринській районній лікарні.\nДля деблокування постраждалих та надання допомоги залучалися рятувальники з Бахмача і Батурина. На місці події працює слідчо-оперативна група Національної поліції.\nПізніше поліція повідомила обставини смертельного ДТП. За попередньою інформацією, водій автобуса під час обгону виїхав на зустрічну смугу, де зіткнувся з вантажівкою.\nПід час зіткнення з напівпричепа вантажівки вилетіли рулони пресованого паперу та пошкодили проїжджаючий автомобіль Toyota Camry.\nЗагиблі – водій автобуса та два його пасажири. Серед травмованих – змінний водій автобуса, пасажири автобуса, водій вантажівки та пасажир «Тойоти». Серед пасажирів автобусу була й одна дитина – 8-місячне немовля. На щастя, дитина не постраждала. Правоохоронці домовилися з жителями села, які на ніч прийняли жінку з дитиною.


Вісті із Кіровоградщини: Світловодська МО ТЧХУ – учасникам охорони міста від диверсантів - 3 Травня 2014 - Блог новин - Личаківська районна організація ТЧХ м. Львова\nГоловна » 2014 » Травень » 3 » Вісті із Кіровоградщини: Світловодська МО ТЧХУ – учасникам охорони міста від диверсантів\nВісті із Кіровоградщини: Світловодська МО ТЧХУ – учасникам охорони міста від диверсантів\nНа блокпостах довкола Світловодська чергують\nцілодобово. Позмінно. Час від часу харчі сюди\nпривозять працівники Червоного Хреста, на чолі\nз Сергієм Буравцевим, головою Світловодської\nЧергують там як інспектори ДАІ, так і бійці Самооборони і волонтери Червоного Хреста. Одночасно на блокпосту перебувають до десятка осіб. Більшість приїжджають сюди ввечері і залишаються на нічне чергування .\nПоки добровольці допомагають зводити огорожу, інспектори ДАІ виконують свою роботу. Інспектор ДПС Юрій Сидельников звітує: за день перевірив 30-40 машин, проте нічого протизаконного не виявив. А Самооборонівці запевняють: у Світловодську не трапиться того, що було в Одесі, Харкові та Донецьку.\nВодії не опираються - дозволяють оглянути багажники. Самооборонівці кажуть: у разі небезпеки будуть блокувати дорогу спецтехнікою , шинами і саморобними шипами.\nПодбали на блокпосту і про харчування і елементарному побут - облаштовують кухню, зробили ремонт колишнього поста ДАІ з освітленням.\nПродуктами забезпечив Світловодський Червоний Хрест та небайдужі городяни. Скільки часу будуть чергувати - добровольці не беруться загадувати. Кажуть, щонайменше - поки не врегулюється ситуація на сході країни.\nФото – Світловодської МО ТЧХУ.