News: Hahn Automation übernimmt GHS-Roboterproduktion - Kunststoff Magazin ONLINE\nHahn Automation übernimmt GHS-Roboterproduktion\nDie deutsche Hahn Automation GmbH übernahm zum 1.1.2010 von der Schweizer GHS Automation AG, Schwarzenburg, die Geschäftsbereiche Robotik und Automation für die kunststoffverarbeitende Industrie und integriert sie in die bestehende Schweizer Hahn Automation AG. Die GHS Automation wird vom bisherigen Besitzer weitergeführt und fokussiert sich neu auf den Kernbereich Engineering sowie auf Aktivitäten im Solarbereich. Der Schweizer Produktionsstandort in Schwarzenburg soll erhalten bleiben, er werde jedoch in den arbeitsteiligen Fertigungsverbund der Hahn Gruppe eingegliedert. Für die GHS-Geschäftsbereiche Robotik und Automation bedeutet die Aufnahme in die Hahn-Gruppe einen Neuanfang mit einer nach eigenen Angaben starken, international positionierten, Automatisierungsgesellschaft im Hintergrund. Gleichzeitig wird damit die Marktposition bei Linearrobotern und Automatisierungsmodulen für die Kunststoffindustrie gestärkt und der Marktanteil vergrößert. Hahn verfügt seit Übernahme der Remak-Maschinenbau GmbH im Jahr 2007 über eigene Produktionskapazitäten für Linearroboter, sowie Temperier- und Kühlsysteme. Die Geräte werden seit 2009, nach Abschluss der Remak-Integration, unter dem Markenname Hahn Automation vertrieben. Das neu dazu gekommene GHS-Produktprogramm erweitert das bestehende Angebot um ein komplettes Programm an Hochleistungsgeräten, vom Angusspicker bis zum Großhandling mit maximal 100 Kilogramm. Es wird in Ländern mit einer langen Markentradition, weiterhin unter der Marke GHS Automation, darüber hinaus unter dem Label Hahn Automation verkauft werden. Die Geschäftsführung der Hahn Automation mit der neuen Standortleitung der GHS Automation. Von Links nach rechts: Hahn-Geschäftsführer Frank Konrad, die GHS-Standortleiter Hansjörg Zahnd und Marc Wegmüller, Hahn-Geschäftsführer Thomas Hähn.\nReflektoren spritzgießen und montieren\nAutomatisierung flexibel gestaltet\nGeliefert wurde nicht nur eine schnell umrüstbare Montageautomation, sondern auch Knowhow für deren effiziente Nutzung sowie die Begleitung bei der Nullserie und darüber hinaus.\nEnergiesparen und neuer Tray-Server im Fokus\nIm Umfeld der Spritzgießtechnik sollen die Automatisierungskomponenten Anguss-Entnahmeroboter und ein neuer Tray-Server für eine wirtschaftliche Produktion sorgen.\nAls Alternative zu kubischen und gleitenden Zentrierungen soll das erweiterte Programm an Feinzentrierungen zusätzliche konstruktive Freiheiten im Formenbau eröffnen.\nKomplett vorgefertigte Heiße Seiten beschleunigen den Formenbau erheblich. Die vormontierten, aufeinander abgestimmten und geprüften Baugruppe fördern außerdem die Effizienz und Betriebssicherheit.\nStrukturen zum Studieren\nPreiswert wohnen beim Studieren\nIn der Vergangenheit hat diese Zeitschrift mehrfach über innovative berufsbegleitende Studiengänge auf dem Umfeld der Kunststofftechnik in Schmalkalden berichtet. Sie laufen teils in Zusammenarbeit mit dem Verband Deutscher Werkzeug- und Formenbauer...\nÜbernahme im 3D-Druck\nArburg-Eigentümer Hehl und Keinath übernehmen German RepRap\nMit der notariellen Unterzeichnung des Kaufvertrags am 12. Februar 2020 übernahmen die Unternehmerfamilien Hehl und Keinath die in Feldkirchen ansässige German RepRap GmbH.\nInnenliegende Strukturen, Hinterschnitte, tiefe Bohrungen, verwinkelte Kanten: Kunststoffteile weisen manchmal so komplexe Geometrien auf, dass eine zerstörungsfreie Prüfung kaum möglich scheint. Für solche Fälle nutzt Messdienstleister 3Dimetik...\nDas Institut für Kunststoffverarbeitung (IKV) in Industrie und Handwerk an der RWTH Aachen hat den Bescheid erhalten, dass am Standort des IKV in Aachen Melaten wieder gebaut werden kann.\nGeschäftsleitung formiert sich neu\nTITK-Direktor zieht sich zurück\nDr. Ralf-Uwe Bauer hat sich aus der Führungsriege des Thüringischen Instituts für Textil- und Kunststoff-Forschung Rudolstadt (TITK) zurückgezogen. Benjamin Redlingshöfer leitet das Forschungsinstitut allein und übernimmt gemeinsam mit Ute Schubert...


Wo steht eigentlich was?: WDFV-Jugendspielordnung und Durchführungsbestimmungen - Münster - Münstersche Zeitung\n> WDFV-Jugendspielordnung und Durchführungsbestimmungen\nWDFV-Jugendspielordnung und Durchführungsbestimmungen\nVerwirrend ist es für Nicht-Funktionäre zuweilen, wo welche Jugendfußball-Angelegenheiten geregelt sind. Thomas Harder, Vorsitzender des Verbandsjugendausschusses des Fußball- und Leichtathletikverbandes Westfalen, versucht Licht ins Dunkel zu bringen.\nDonnerstag, 07.09.2017, 10:03 Uhr aktualisiert: 07.09.2017, 10:13 Uhr\n„Auf der Ebene des WDFV ist dessen Jugendspielordnung die Grundlage für den Spielbetrieb aller drei Landesverbände“, erklärt Harder. Dieses höchste „Gesetz“, über dem nur noch die DFB-Jugendordnung steht, regelt einheitlich elementare Fragen wie beispielsweise die Einteilung der Altersklassen, Spieldauer, Vereinswechsel, Spielberechtigung und Mindeststrafen, die für alle Vereine in NRW die gleiche Gültigkeit haben.\nAuf dieser Basis erlassen die Landesverbände und die Kreise für den praktischen Spielbetrieb auf ihren Ebenen wiederum Durchführungsbestimmungen, die im Rahmen des Ermessensspielraums (z.B. bei Anstoßzeiten oder dem Spielmodus der Meisterschaft) unterschiedliche Bedingungen berücksichtigen können. „Diese dürfen aber die Jugendspielordnung nicht aushebeln“, betont Harder.


Uhrenbeweger Test 2019 » Top 20 im Mai 2019\nUhrenbeweger Test und Vergleich 2019\n1 Die besten Uhrenbeweger\n2 Die TOP 20 Uhrenbeweger im Überblick\n4 Der beste Uhrenbeweger\n6 Checkliste für den Kauf von Uhrenbeweger\n7 Uhrenbeweger Video\n8 Fazit im Uhrenbeweger Test\nl➤ Jetzt den Uhrenbeweger Testsieger anschauen. Die besten Uhrenbeweger laut Stiftung Warentest und Preis-Leistungssieger zu Top Preisen 2018.\nSchön das Du auf unseren Uhrenbeweger Test gestoßen bist. Hier findest einige Informationen zu Uhrenbeweger, sodass Du Dir Deine Kaufentscheidung erleichtern kannst. Als erstes stellen wir Dir die 20 meistverkauftesten Uhrenbeweger Artikel vor, sodass Du sehen kannst, für welche Produkte sich die meisten Leute bei Uhrenbeweger entschieden haben. Dies ist ein wichtiger Faktor, denn die meist gekauftesten Produkte sind auch meist die Besten. Desweiteren stellen wir die die neuesten Uhrenbeweger vor (falls es neue gibt) sodass Du diese mit den Bestsellern vergleichen kannst. Für den richtigen Kauf solltest Du Dir auch renomierte Testberichte z.B. Uhrenbeweger Stiftung Warentest oder Uhrenbeweger Öko Test anschauen. Desweiteren küren wir auf dieser Seite unseren persönlichen Uhrenbeweger Testsieger. Viel Erfolg mit unserem Uhrenbeweger Vergleich.\nDie TOP 20 Uhrenbeweger im Überblick\nInklusive Netzteil, deutsche Anleitung. Automatic Uhren - Außerdem relevant oder passend zu: Automatikuhr Ständer, st Leonhard eine Uhr, Uhrenlaufwerk, Automatische, Armbanduhr, Herren, Halterung, Arbanduhr, Uhrwerk, bewegen\n 100% HANDARBEIT AUS HOLZ HERGESTELLT - Luxus Carbon-Faser Kästchen mit Mode-Design, verfügt über qualitativ hochwertiges Massivholz. Das luxuriöse Kästchen hat eine elegante einzigartige Optik und kompakte Größe\n EXTREM RUHIGER MOTOR - MABUCHI Riemenantrieb Motor-System, der extrem leise und langlebig ist, läuft fast ohne Geräusch. Zieht jeweils eine Uhr zu einem Zeitpunkt auf, das Auflagekissen ist verstellbar um für Uhren unterschiedlicher Größe zu passen\n VERTIKALES DESIGN - Vertikales Design hilft Platz zu sparen und passt perfekt ins Schlafzimmer, Büro oder in einen Safe.\nPERFEKTE WAHL ALS GESCHENK - Es ist auf jeden Fall etwas herrliches als Geschenk für Ihr Unternehmen, Freunde und Familie. Sie wären stolz darauf, es zu geben.\nDieses Produkt wird exklusiv vom Pateker Store verkauft\nUhrenbeweger inklusive Uhrhalter, Aufsatz für große Uhren, Netzteil und deutscher Anleitung. Uhrenbeweger-Vitrine - Außerdem relevant oder passend zu: Automatische, Armbanduhr, Uhrwerk\nKlarstein Eichendorff • Uhrenbeweger • Uhrendreher • Uhrenbox • Uhrenkasten • Kapazität: 1 x Automatikuhr • 4 Bewegungsmodi • Rechts-Links Lauf • programmierbar • Laufruhig • Sichtfenster • Aufsatz für große Uhrenarmbänder • Netzbetrieb • weiß\nWatch Winder Smith Uhrenbeweger für 4 Uhren, 5 Modi, Super Leiser Motor, Crystal Uhrenbeweger von Natürliches Bambusgehäuse, Entmagnetisiert Edelstahlrahmen, Super Handwerk\nWatch Winder Smith wurde widmen, um die beste Uhrenbeweger seit 2010. 24 Monate Gewährleistung und 7*24 Kunde unterstützt angeboten werden.\nAUGENFANG: Das Design der Uhrenbox ist mit einem schwarzen Hochglanz-Chassis und einem optisch aufreizenden LED-Lichtkranz gespickt, wodurch der Uhrenrotator nicht nur jedes Ambiente akzentuiert, sondern den geliebten Zeitmesser perfekt inszeniert.\nIdeal für Herrenuhren\nMaße: Breite 390 mm, Tiefe 200 mm, Höhe 290 mm\nDeko-Wurzel » « Hosenrock


| Kompositionen von Claudia Rojahn\nKompositionen von Claudia Rojahn\nEine Brücke zwischen klassischer und moderner Klaviermusik.\nSeit dem Abschluss an der Musikhochschule Würzburg im Hauptfach Klavier arbeite ich vorwiegend methodisch-didaktisch als Klavierpädagogin.Regelmäßige Konzerte selbst arrangierter Werke wurden mit Schülern und Ensembles über viele Jahre aufgeführt. Aus diesen Erfahrungen entwickelte sich der Wunsch, eigene Kompositionen zu schreiben.\nSo sind seit dem Jahr 2000 unzählige Klavier Solo,- als auch Vierhändige-Alben entstanden.\nDas Klavierüben selbst sollte bereits Spaß bringen. Das ist dann der Fall, wenn man eine gute und übersichtliche Notation und einen modernen, schönen Klangverlauf anbietet. Die Verknüpfung von Lerninhalten sind mir dabei besonders wichtig! Die Verbindung zum Instrument und die Balance zwischen Technik und Emotion sollte selbstverständlich angestrebt werden. Die Interpretation und die Wahrnehmung der Stücke überlasse ich dem einzelnen Pianisten, da dies auch von der Tagesform und Gemütsverfassung abhängt.\nWahrnehmen - Zuhören – Genießen – Relaxen.\nMeine Werke bilden eine Brücke zwischen klassischer und moderner Klaviermusik. Klassische Musik und Musik unserer Zeit werden auf einem anspruchsvollen Level miteinander verbunden. In erster Linie sind die Kompositionen für aktive Pianisten gedacht, die an zeitgemäßer, gut zu spielender Notation Freude haben und sich weiter entwickeln wollen. Das Eingehen auf diese Musik wird für engagierte Klavierspieler eine anspruchsvolle Aufgabe und ein positives Musikerlebnis sein.\nBis heute sind zwei meiner Zyklen über den Musikverlag Zimmermann veröffentlicht.\n2002 den Zyklus “Wüstensteine”\n2009 den Zyklus “Feuerspiel”\n…diese beiden Klavierbücher incl. CD bekommen Sie nur über den Handel!


Die Zeit neu vermessen.... : Sanduhr-Sonnenzeit | Esoterik-Forum\nDieses Thema im Forum "Wissenschaft und Spiritualität" wurde erstellt von Wortdoktor, 8. Juni 2017.\nMir sind neulich die Gedanken gekommen, was wäre, wenn wir der Zeit eine neue Chance geben würden, sich zu entwickeln? Ich meine, wenn wir dem Gefängnis der bekannten Zeit entfliehen würden und unsere eigene Zeit gestalten würden? Nicht mehr dem Diktat der Zeit folgen würden, sondern viel mehr ein neues Leben anfangen. Wenn wir uns ganz der Sonne zu wenden, dann werden wir gewärmt, getröstet und bereichert.\nDann fällt der Schatten hinter uns, und vor uns entwickelt sich ein Leben aus Freude und Leichtigkeit.\nAnders ausgedrückt würde das bedeuten, das man eine neue Zeitrechnung aufmachen könnte. Was wäre, wenn wir die TAT als die ZEIT manifestieren würden. Was wäre, wenn jede Handlung gleichzusetzen wäre mit einer SANDUHR, die wir so oft umdrehen können, bis die Zeit abgelaufen ist. Der Vorteil: Durch unsere Vorstellung der SANDUHR, läuft unsere Zeit bei den Menschen nicht ab. So kann man sich einrichten, dass Menschen einem länger erhalten bleiben, damit man mehr Zeit zu einander und mit einander verbringen kann.\nIch möchte ein Pilotprojekt starten. Ich möchte versuchen, was passiert, wenn man sich an seine innere Uhr einrichtet. Und die Prozesse der SANDUHR umstellt. Wenn solange wie die Sonne scheint, die Sanduhr am Durchlaufen ist. Und während der Dunkelheit still steht. Wenn die Sanduhr einen Sieb in der Mitte hätte, wo das Gerinsel und Greuel der Menschen aufgehalten wird, und nur das gute und liebe durchfluten kann. Du kannst das SANDUHRMODELL anwenden auf jede Handlung. Wirfst du etwas negatives oben rein, wie zb.HASS oder WUT, dann kommt der Tag und mahlt es dir in deiner drehenden Sanduhr so klein bis daraus etwas zählbares entsteht oder etwas für Dich wertvolles.\nMein Leben richtet sich zum Beispiel danach aus, wo jemand steht. Steht ein Mensch woanders als ich, hole ich ihn an seinem Wissensstand ab und wir gehen dann gemeeinsam durch die Sonnenzeit hin zum Gegenwärtigen Zeitpunkt. Von Dort aus starten wir dann gemeinsame Handlungen und Aktionen, die sich positiv auf die Lebensqualität auswirken werden, weil man so lang die Sonne scheint, man in der Liebe ist. Wenn es dunkel ist, dann erholt sich die Liebe von den Abenteuern am Tag und hält den Sieb an, sodass man zur Ruhe kommen kann.....\nIch will mein Leben dahin gehend verändern, dass ich nicht mehr daran Glaube, was die Ziffernzeit mir so vorgaukelt, denn mit Zahlen hab ich mich im Übrigen noch nie sonderlich gut verstanden. Deswegen glaube ich an die Sonne, wie sie mir so ich ihr, handele ich im Einklang mit dem Sonnenstrahl des Universums.\nWortdoktor, 8. Juni 2017\nInwiefern kann man in dein Modell die Möglichkeit eines spezifischen und allgemeingültigen Zeitpunktes einführen? Nur damit niemand ein oder zwei Tag-Nacht-Wechsel auf jemand anderen vor dem Kino warten muss, zum Beispiel.\ncorbinian, 9. Juni 2017\nMir ist jetzt nicht so recht klar, warum zu einem Thema fast zeitgleich zwei Threads eingerichtet werden? Ich stell jetzt einfach nochmals ein, was ich bereits an anderer Stelle zu Thema geschrieben hatte:\nDas würde nicht nur so sein, denn in jeder kleinen Zelle befindet sich tatsächlich eine solche Sanduhr. Es sind die Endstücke (Telomere) unserer Chromosome, die sich mit jeder Zellteilung verkürzen. Wenn eine bestimmte Länge erreicht wird, ist eine Zellteilung nicht mehr möglich und der Zerfall des Organismus beginnt. Man kann deshalb über die Länge der Telomere die biologische Lebenserwartung eines Menschen errechnen. Tja und so ist ein jeder irgendwann mit seinem Hier und Jetzt im wahrsten Sinne des Wortes am Ende angekommen. „Sanduhr leer, ich habe fertig!“\nÄhnliche Themen - Zeit vermessen Sanduhr


Bierwisch, Michael - Kapitel 3\n57Kapitel 3. Untersuchungen und Ergebnisse\n3.1 Synthese der Zielstrukturen\nDiphenylmethanderivate sind, nach pharmakologischen Eigenschaften mit verschiedenen Partialstrukturen und Substitutionsmustern ausgestattet, durch allgemein verwendbare Syntheseprinzipien zugänglich, wobei als wichtige Vertreter Benzhydrole bzw. Hexahydrobenzhydrole, Benzhydrylether, Benzilsäureester, Diphenylamino-alkanone, Diphenylessigsäuren und N-Benzhydrylpiperazine zu nennen sind\n]. Für die Darstellung der in Kap. 2.1.3\n, Abb. 6\naufgezählten Zielstrukturen sind Reaktionen an Enolatstrukturen von Diphenylessigsäurederivaten ein möglicher Syntheseweg. Die Vielzahl der in Kap. 2.2\nff. beschriebenen Einflussmöglichkeiten sollte systematisch nach retrosynthetischen Überlegungen an 2,2-Diphenylessigsäurederivaten wie 2,2-Diphenylacetonitril 1\n(DA), deren Methyl- 4\n(DAM) bzw. Ethyl- 5\n(DAE) und -Cyclohexylester 6\n(4-DAMP) bzw. -N-methyl-piperidin-3-ylester 9\n(3-DAMP) (beide erhältlich über das 2,2-Diphenyl-essigsäurechlorid 3\n, 2,2-Diphenylessigsäure(dimethylamino-)ethylester 11\n(DADAE) sowie an den in der Basizität des Ringstickstoffs veränderten\n(DAPMP, 4-DABnP, DABzP) untersucht werden, um neuartige Verbindungen durch Alkylierung/Acylierung oder Addition von Aldehyden und/oder Ketonen zu erhalten.\nDie dabei auftretenden Fragen des Einflusses des basischen Zentrums in der Esterkomponente sowie des sterischen Einflusses wurden vergleichend einerseits an Acylierungs-Reaktionen mit den nichtbasischen 4\nbzw. basischen 8\nEsterenolaten, andererseits auch mit 2,2-Diphenylessigsäure 2, 2-Phenylessigsäure 15 und deren N-58Methylpiperidin-4-ylester 16 (4-PAMP) untersucht. Desweiteren wurde die Möglichkeit der Enolatgenerierung mit Hilfe von Grignard-Verbindungen und die Folgereaktion mit Acylierungsreagenzien an ausgewählten basischen und nichtbasischen 2,2-Diphenylessigsäurederivaten berücksichtigt.\n59 Schema 19: Synthesemöglichkeiten der Zielstrukturen\n60In Schema 19\nsind herkömmliche Reaktionswege gezeigt, die zu den in Anlehnung an A - D aus Abb. 6\ngenannten Zielstrukturen und hier untersuchten 2,2-Diphenylessigsäurederivaten führen. Dabei ist auch die Reihenfolge der einzelnen Syntheseschritte wie Verseifung des Nitrils 1 zum Amid 7\nbzw. zur Carbonsäure 2\n], die über die Enolatzwischenstufe verlaufende Alkylierung bzw. Acylierung der 2,2-Diphenylessigsäurederivate 2-\n] und 2-Phenylessigsäurederivate 15 und\n, die regioselektive Hydrierung der Ketogruppe von 1,3-Dicarbonylverbindungen\n] sowie die im Falle der nichtbasischen Ester 4\nmögliche Umesterung [\n] der alkylierten/ acylierten Verbindungen Untersuchungsgegenstand. Zu beachten war jedoch, dass die bei der Acylierung entstehenden 1,3-Dicarbonyl-verbindungen sowohl im sauren, neutralen als auch im schwach basischen Milieu (A) sehr leicht decarboxylieren, wobei Ketone entstehen\n]. Unter stark basischen Bedingungen (B) wird eine Hydro-Deacylierung beobachtet, die zur Bildung eines Carbonsäureester und dem Salz einer Säure führt (\n613.1.1 Untersuchungen an Lithium-Esterenolaten\n3.1.1.1 Auswahl der Basen und Stabilität des gebildeten Enolates\nZur Erzeugung der Enolate wurden als Basen n-Butyllithium (n-BuLi), tert-Butyllithium (tert-BuLi), Lithiumdiisopropylamid (LDA), Natriumamid und Natriumbis(trimethylsilyl-)amid verwendet, die hinsichtlich ihrer Eignung für diese Reaktionen untereinander verglichen wurden (\n). Daraus konnte abgeleitet werden, dass n-BuLi und Natriumbis(trimethylsilyl-)amid die Basen der ersten Wahl sind. Der Zusatz von HMPT ist lediglich bei den Alkylierungsreaktionen günstig.\nDie Reaktionstemperaturen lagen zwischen -78°C und 60°C, wobei eine Enolatgenerierung zwischen 0-25°C erfolgt, was sich durch eine Verfärbung der Reaktionsmischung erkennen lässt. Das Enolat ist bei Temperaturen von -78°C - -15°C sehr reaktionsträge ist und wird bei Temperaturen über 50°C zersetzt. Als optimal gestaltete sich demnach die Enolat-Generierung bei ca. 20°C sowie die Durchführung der Folgereaktion unter inversen Bedingungen mit den jeweiligen Abfangreagenzien je nach Lösungsmittel bei ca. 30°C (Ether) bzw. 45-50°C (THF). Führt man die Enolatgenerierung bei Raumtemperatur durch, und die Abfangreaktion bei Temperaturen unter 0°C, hat dies kaum Einfluss auf Ausbeute und Produktspektrum.\nDie inverse Reaktionsführung, d.h. die Zugabe des Substrates zum Deprotonierungsreagenz sowie die Zugabe des generierten Enolates zum jeweiligen Elektrophil (Alkylierungs-/ Acylierungsreagenz bzw. Aldehyd oder Keton) konnte nach einigen Vorversuchen als vorteilhaft erkannt werden, da sie bei erfolgreicher Reaktion zu einer vollständigen Umsetzung des Substrates führt, d.h. im Produktspektrum findet sich neben den Reaktionsprodukten kein bzw. in einigen Fällen sehr wenig Edukt. Die in Tab. 4\nals Deprotonierungsreagenz aufgeführten Grignardverbindungen werden in Kapitel 2.4\nxx reagiert nahezu quantitativ\n- keine oder kaum Reaktion\nn.u. nicht untersucht\n* nur an 8 mit Cl-COOR bzw. ** mit ClCOR\nNatriumbis-(trimethylsilyl-)amid / HMPT\nn-BuLi / HMPT\ntert-BuLi + HMPT\ni-PropMgCl + HMPT\ntert-BuMgCl + HMPT\nkein Vorteil, mehr Nachteile auf Grund unerwünschter Nebenprodukte\nDie Alkylierungsreaktionen an ausgewählten Diphenylessigsäurederivaten wurden systematisch untersucht, wobei folgende Tendenzen zu verzeichnen sind:\nDie Verwendung von aliphatischen Bromalkanen ist gegenüber Chlor- und Iodverbindungen zu bevorzugen, da Alkylchloride zu wenig reaktiv sind und Alkyliodide sehr leicht Iodwasserstoff eliminieren und somit nicht reagieren, was an Untersuchungen mit 4\ngeklärt wurde. Als Lösungsmittel stellt THF das Optimum gegenüber Diethylether und n-Hexan dar (Reaktionstemperatur 60°C, Löslichkeit). Obgleich eine Alkylierung von Diphenylacetonitril 1 gelingt, ist es als Edukt ungeeignet, da an der alkylierten Verbindung 1a aufgrund sterischer Hinderung die Folgereaktionen (direkte Verseifung zur Carbonsäure 2a) schwierig bzw. nicht möglich sind. Die Verseifung muss hier in zwei Stufen über das isolierte, alkylierte Amid 7a zur entsprechend alkylierten Carbonsäure 2a erfolgen und ergibt gute Ausbeuten. Der Einsatz von Diphenylessigsäure 2\nund deren Methylester 4\nliefert die gewünschten Produkte 2a und 4a in nicht akzeptabler Quantität. Eine Umesterung der alkylierten Methylester 4a zu den basischen Estern 8a bzw. 9a oder der Umweg über das alkylierte Säurechlorid 3a gelingen nicht. Eine direkte Alkylierung des 2,2-Diphenylessigsäure-N-methylpiperidin-4-ylesters 8\nerscheint somit als die geeignete Methode\n]. Die gewünschten Produkte 8a werden in guten Ausbeuten erhalten (\n), als Vertreter seien die schon bekannten 2,2-Diphenylpropionsäure- 17\nund 2,2-Diphenylpentansäure-N-methylpiperidin-4-yl-ester 18\nBr-iso-C3H7 + NaI\nI-iso-C3H7 + NaI\n65Der Weg, ausgehend von alkylierten Diphenylessigsäurederivaten 2a die entsprechenden N-Methylpiperidin-4-yl-ester 8a darzustellen, gelingt nicht. Die Umsetzung mit 4-Chlor-N-methylpiperidin I führt zu N-Methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin II und Edukt, da in Gegenwart von Basen in protischen und aprotischen Lösungsmitteln sofort eine HCl-Eliminierung stattfindet (\n] und das Reagenz nicht mehr zur Verfügung steht.\nWie Tab. 5\nnach Reaktionsweg H zu entnehmen ist, gelingt jedoch im Unterschied zu o. g. Reaktion eine Veresterung der alkylierten Carbonsäure 2a mit (2-Chlorethyl-)dimethyl-\nAlkylierungsreaktionen mit den cycloaliphatischen Halogenverbindungen Brom- und Chlorcyclohexan gelingen nur am Nitril 1\nund es wird in mässigen Ausbeuten 2-Cyclohexyl-2,2-diphenylacetonitril 19\nerhalten. Unter Verwendung von 2, 4\nwurde keine Reaktion beobachtet. Reaktionen mit 4-Brom-N-methylpiperidin als Alkylierungsreagenz gelingen nicht. Die Ergebnisse sind in\n3.1.1.3 Reaktionen mit Aldehyden und Ketonen\nIm Hinblick auf die Erzeugung einer OH-Funktion in -Position wurde zunächst als einfachste Variante die Umsetzung der Enolate der Diphenylessigsäurederivate 1, 2, 4\nmit Aldehyden bzw. Ketonen untersucht.\nEine Addition von Aldehyden und Ketonen an Enolate und Dienolate ist hinlänglich bekannt, wobei bisher jedoch keine Addition am zentralen C-Atom der Diphenylmethaneinheit beschrieben ist.\nAls Carbonylverbindungen wurden Formaldehyd, Acetaldehyd, Benzaldehyd, Aceton, Acetophenon, Benzophenon, Cyclohexanon und N-Methylpiperidin-4-on eingesetzt. Die Versuchsbedingungen sowie die Edukte und Reaktionsprodukte sind in\nWährend unter Verwendung von Formaldehyd eine Addition an die Enolate der Diphenylessigsäurederivate, 4\nbeobachtet wird und zu den -Hydroxycarbonsäureestern 20\nführt, gelingt eine erfolgreiche Reaktion mit dem höheren Homologen bzw. mit Benzaldehyd nicht mehr. Auch der Einsatz der anderen o.a. 67Ketone führt nicht zum Erfolg. Stattdessen ist bei Verwendung von 1 als Substrat und Benzophenon als Reaktionspartner die Bildung eines Dimeren 24\nDie umgekehrte Verfahrensweise, d.h. die Enolatbildung an Cyclohexanon und die Zugabe von Chlordiphenylmethan (Cl-DM) brachte nicht das gewünschte Resultat, sondern nur das Dimere 25\ndes Halogenderivates (\nWird im Gegensatz zu 2,2-Diphenylessigsäurederivaten 2-Phenylessigsäure 15 als Enolat-Precursor eingesetzt, gelingt unter gleichen Reaktionsbedingungen eine Addition von Cyclohexanon unter Bildung der zu erwartenden 2-Phenyl-2-(1-hydroxycyclohex-1-yl)-essigsäure 26\nin moderaten Ausbeuten (\nZur Fortsetzung der Untersuchungen zur Reaktivität der Enolate von Diphenyl-essigsäurederivaten wurde als weiterer Weg zur Generierung einer zur Carbonylgruppe -ständigen OH-Funktion die Acylierung mit Carbonsäurechloriden untersucht, welche die Bildung von 1,3-Dicarbonylverbindungen erlaubt. Nach selektiver Reduzierung könnten dann weitere potentielle Zielstrukturen erhalten werden (\nModellverbindungen waren wiederum 2,2-Diphenylessigsäure 2, 2,2-Diphenylessigsäure-methylester\n, -ethylester 5\n; im weiteren wurden auch 2,2-Diphenylessigsäurecyclohexylester\n, -N-methylpiperidin-3-ylester 9\nund -N,N-dimethylaminoethylester 11\nverwendet. Zur Klärung des Einflusses der Basizität des Stickstoffatoms in der Esterkomponente auf die Regioselektivität wurden die in der Basizität herabgesetzten 2,2-Diphenylessigsäurepiperidin-4-ylester\nAls Acylierungsreagenzien kamen aliphatische (n-), aromatische (aro) und araliphatische (aral) Carbonsäurechloride zum Einsatz (\n71Als Ergebnis systematischer Untersuchungen wurden folgende optimale Acylierungs-bedingungen ermittelt: Reaktionszeit von 20 Minuten, Temperatur von 50-60°C im Falle von THF als Lösungsmittel bzw. 25-30°C bei Verwendung von Diethylether, 2,5-facher Überschuss an Acylierungsreagenz. Sowohl die Enolatbildung aus jeweiligem Substrat und n-BuLi als auch die Zugabe des Enolates zum Säurechlorid erfolgten unter inversen Bedingungen. Ein Zusatz von HMPT oder TMEDA sollte für eine C-Acylierung nach Stand der Literatur nicht notwendig sein. Die Verwendung von äquimolaren Mengen oder eines geringen Überschusses an Acylierungsreagenz führt zu einer unvollständigen Reaktion; im Reaktionsgemisch sind außer dem Haupt- und Nebenprodukt auch nicht umgesetztes Edukt zu finden.\nWird als Enolatquelle der an beiden Phenylringen in para-Stellung substituierte Bis-(4-nitrophenyl-)essigsäuremethylester\n] verwendet, ist selbst bei -78°C die Reaktion mit Säurechloriden nicht kontrollierbar. Aufgrund der para-ständigen Nitrogruppen scheint ein sehr stabilisiertes, reaktives Enolatanion zu entstehen, welches im Ergebnis der Reaktion mit Säurechloriden eine Vielzahl an Produkten liefert, deren Trennung nicht weiter verfolgt wurde.\n3.1.1.4.1 Untersuchungen an 2,2-Diphenylessigsäure und nichtbasischen Estern\nBeispielhaft wurde die Acylierungsreaktion mit aliphatischen Carbonsäurechloriden an den stickstofffreien Estern\nuntersucht. Als Reaktionssprodukte wurden im Fall der Reaktion von 4\nbzw. 5 mit Acetyl- und Propionylchlorid acylierte 2,2-Diphenylalk-3-en-3-oxyacylcarbonsäureester\nisoliert, die durch eine zweifache Acylierungsreaktion entstanden sind (\n). Monoacylierungsprodukte treten hierbei nicht auf.\n72 Schema 26: Acylierungsreaktionen an DA 2, DAM 4\nDie Struktur konnte am Beispiel von 28\ndurch Röntgenkristallstrukturanalyse (RKS) bewiesen werden (s. Kap.\nDieses überraschende Ergebnis ist wie folgt zu erklären: Die zunächst gebildete 1,3-Dicarbonylverbindung liegt, sofern -ständige Wasserstoff-atome im eingesetzten Säurechlorid vorhanden sind, auch in der tautomeren Enolform vor. Im basischen Milieu erfolgt nun eine Deprotonierung der enolischen OH-Gruppe, die dann nochmals acyliert wird.\nUnter Verwendung von n-BuLi als Base wurde das Auftreten von Monoacylierungsprodukten nicht beobachtet, obwohl in den systematischen Untersuchungen zur Festlegung der Reaktionsbedingungen auch äquimolare Mengen von Säurechlorid und Substrat eingesetzt wurden. Das von Schlenk et al. [\n] postulierte C-Acylierungsprodukt der Reaktion des Natriumenolates von DAM 4\nmit Acetylchlorid konnte nicht nachgewiesen werden.\nBei Verwendung von Carbonsäurechloriden ohne Tautomeriemöglichkeit (z.B. Pivaloylchlorid) wird eine C-Acylierung beobachtet, jedoch sind diese Verbindungen nicht beständig und unterliegen einem Abbau gemäß Schema 20\n(s. Kap. 3.1\nNicht beständig sind die zweifach acylierten Reaktionsprodukte 31\nund 32 aus Umsetzungen mit den araliphatischen Säurechloriden, die somit nicht weiter untersucht 73werden konnten.\nDie Reaktion mit aromatischen Säurechloriden gelingt unter Bildung der entsprechenden -Ketoester 33\n. Die Ausbeuten sind in allen Fällen moderat, was auf Nebenreaktionen schließen lässt. So konnten als Nebenprodukte die aus dem eingesetzten Säurechlorid entstandenen symmetrischen 1,2-Diketone bzw. Benzile nachgewiesen werden. Acylierungsreaktionen mit aromatischen Säurechloriden an 2,2-Diphenylessigsäure 2 gelingen zwar, jedoch werden teilweise, auch nach vorsichtiger Aufarbeitung, nicht die acylierten Carbonsäurederivate, sondern infolge Decarboxylierung unsymmetrische Ketone 37\nin Ausbeuten zwischen 50 und 60 % erhalten (\n), weshalb dieser Weg nicht weiter verfolgt wurde. Unter Verwendung von 2,2-Diphenylessigsäurecyclohexylester 6\nals Substrat führen Acylierungsreaktionen mit aliphatischen und aliphatisch verzweigten Carbonsäure-chloriden dagegen nicht zu zweifach acylierten, sondern zu Mono-C-Acylierungsprodukten, von denen das n-Propionyl-, das Pivaloyl- und das 3,3-Dimethylbutyrylderivat\n) als Vertreter dargestellt wurden. Die Reaktion mit aromatischen Säurechloriden gelingt ebenfalls. Als Modellverbindung wurde die C-acylierte Verbindung 42\nerhalten, welche ebenfalls mittels Röntgenkristallstruktur charakterisiert werden konnte (s. Kap.\n). 3.1.1.4.2 Untersuchungen an 4-DAMP 8\nDie optimierten Acylierungsreaktionen wurden zunächst beispielhaft am 4-Piperidinylester 8\ndurchgeführt. Die im Verlauf der Reaktion in moderaten Ausbeuten entstandenen Produkte 43 bzw. 44\nsind in Tab. 8\naufgeführt. Die Reaktionen gelingen sowohl in Diethylether als auch in THF, Unterschiede in der Produktpalette treten dabei nicht auf.\nDie Aufarbeitung des Reaktionsgemisches gestaltete sich schwierig. Nach Hydrolyse der Lithium-Komplexe und Zugabe von Diethylether liegen sowohl die unverbrauchten Edukte, als auch die Reaktionsprodukte in der organischen Phase vor. Nach Einengen des Lösungsmittels, Aufnehmen des Rückstandes in weinsaurem Wasser und Extraktion des Nebenproduktes mit Diethylether kann das gewünschte Produkt schließlich durch Extraktion mit Chloroform isoliert werden. Bei Verwendung von aliphatischen 74Säurechloriden sind in allen Reaktionen - unerwartet - die zu den Zielstrukturen isomeren O-Acylierungsprodukte 43 - 53\nentstanden, deren Struktur am Beispiel von 48\ndurch Röntgenkristallstrukturanalyse (s. Kap.\n) belegt wurde.\nDie Ausbeuten liegen im Bereich um 50 %. Als Nebenprodukte entstehen die schon erwähnten 1,2-Dicarbonylverbindungen. C-Acylierungsprodukte treten unter Verwendung von n-BuLi als Deprotonierungsreagenz und (cyclo-)aliphatischen Säurechloriden sowie araliphatischen Säurechloriden nicht auf.\nWeiterhin ist zu beobachten, dass mit zunehmender Länge und Verzweigungsgrad der Acyl-Seitenkette die Stabilität der Verbindungen zunimmt. Sowohl die kurzkettigen Acylierungsprodukte (C2-C4) 43 - 45\nals auch Produkte mit araliphatischer Acylkette 57\nwerden innerhalb kurzer Zeit (Stunden bis wenige Tage) zu den jeweiligen Ausgangsstoffen abgebaut. Derivate ab einer Kettenlänge von 5 C-Atomen sind teilweise schon während der Aufarbeitung als Salz (Hydrochlorid oder Tartrat) erhältlich und können mit Ammoniak in die freie Base übergeführt werden. Ebenfalls sehr stabil sind die Substanzen mit cyclischer Seitenkette 54\nIm Gegensatz dazu gelingt in den Fällen, in denen Benzoylchlorid und para-substituierte Benzoylchloride eingesetzt werden, eine C-Acylierung zu den gewünschten -Ketoestern 59\n. Die Ausbeuten bewegen sich auch hier um 50 %. Als Nebenprodukte konnten wiederum 1,2-Diketone (Benzile, z.B. 59N\n) isoliert werden. O-Acylierungs-produkte werden nicht gefunden. Am Beispiel von 59\ngelang durch Einkristallzüchtung und anschließender Röntgenkristallstrukturanalyse (s. Kap.\n) eine eindeutige Strukturzuordnung.\n3.1.1.4.3 Untersuchungen zur Regioselektivität I\nIn Anlehnung an die Literatur sollte mit Hilfe eines Cosolvens bzw. Komplexliganden wie Hexamethylphophorsäuretriamid (HMPT) oder Tetramethylethylendiamin (TMEDA) eine Lenkung zu Gunsten des O-acylierten Produktes erfolgen. Am Beispiel der Reaktion von 6\nmit Benzoylchlorid unter Zusatz von 2 bzw. 3 Moläquivalenten TMEDA gelang dies in einem Verhältnis von ca. 90:10 (C:O), jedoch erwies sich das schwierig zu isolierende und NMR-spektroskopisch untersuchte Produkt als nicht stabil. Weitere Versuche auf diesem Weg wurden nicht unternommen.\nIm Hinblick auf eine selektive Mono-C-Acylierung am zentralen C-Atom wurden an den Modellverbindungen 4\nVersuche mit Hilfe der gegenüber den reinen Säurechloriden weniger reaktiven Benzotriazolderivate nach Katritzky\n] bzw. durch 4-DMAP-Katalyse nach Black\n] sowie Acylierungen mit Chlorameisensäureethylester durchgeführt. So ergeben die Reaktionen der jeweiligen Enolate von 4\nmit den Benzotriazoylderivaten\ndes Acetyl-, Propionyl- und Pivaloylchlorides ebenfalls die schon bekannten, teilweise unbeständigen O-Acylierungsprodukte 43, 44\n), bzw. im stickstofffreien Fall des Methylesters 4\ndie Bisacylierungs-produkte 27\n. Ein (Mono-)C-Acylierungsprodukt wird allerdings nicht gefunden.\nNach Black soll durch Katalyse mittels 4-Dimethylaminopyridin (4-DMAP) (\n]. Daher wurden die Verbindungen\ndiesbezüglich einer solchen Umlagerung überprüft sowie der Reaktionsverlauf während der Synthese der Verbindungen unter Zusatz von 4-DMAP auf eine eventuelle C-Acylierungstendenz untersucht. Im Fall der Umlagerungsreaktion konnte lediglich unverändertes Edukt isoliert werden, Umlagerungsprodukte wurden nicht gefunden.\n76 Schema 28: Mechanismus der DMAP-Katalyse nach Black [ 73\nAuch der Zusatz von 4-DMAP zur Reaktionsmischung blieb ohne Erfolg, es wurden die jeweiligen O-Acylierungsprodukte\nerhalten. Die katalytische Wirkung von 4-DMAP, die auf der Bildung von Pyridiniumionen als Intermediat beruht, wurde auch an der Reaktion des Ethylesters 5\nmit Propionylchlorid untersucht; sie ergab nur das Bisacylierungsprodukt\nDer Versuch einer Acylierung mit Chlorameisensäuremethylester wurde beispielhaft an 8\nduchgeführt und ergab das entsprechende O-acylierte Produkt\n, weshalb diese Variante ebenfalls nicht weiter untersucht wurde. Einen Hinweis auf C-acylierte Produkte gibt es nicht.\nDer Einsatz von Acylcyaniden als selektive C-Acylierungsreagenzien\n] wurde anhand der Umsetzung von Pivaloylcyanid mit 4-DAMP 8\nunter Nutzung von n-BuLi als Base untersucht und brachte nicht den gewünschten Erfolg. Stattdessen wurde ein Reaktionsgemisch aus vier Komponenten erhalten.\nUm dennoch zu C-acylierten basischen Estern zu erhalten, wurde in Anlehnung an Versuche von Radspieler\n] (s. Kap. 2.3\n) die Arylierung des aus 15 und n-Propylbromid zuvor synthetisierten 2-Phenylpentansäure-N-methylpiperidin-4-ylesters 16a\nmit einem Chromcarbonylkomplex versucht, was jedoch nicht gelang.\nAuf Grund der Möglichkeiten der Beeinflussung der Acylierung durch Lösungsmittel, Wahl des Gegenions und des Acylierungsreagenz wurde auch die Acylierung von Magnesium-Enolaten mittels Acylchloriden und Acylcyaniden untersucht, was in Kap.\n3.1.1.4.4 Untersuchungen zur Regioselektivität II Zur Untersuchung der Regioselektivität der Acylierungsreaktionen wurde zum einen die Stellung des N-Atoms im Cycloalkylring des Esters durch Verwendung von 3-DAMP 9\nals Substrat verändert sowie der N-Cycloalkylring des Esters durch eine N-Alkylkette im Ester 11\nersetzt, zum anderen erfolgte eine Beeinflussung der Basizität in den N-Methylpiperidin-4-ylestern 13\ndurch Veränderung des Substituenten am N-Atom bzw. durch Änderung der sterischen Verhältnisse in 12\n(Abschirmung des freien Elektronenpaares am N-Atom) (\n). Die Ester\nwurden analog der Synthese des 4-DAMP 8 aus den teilweise zuvor synthetisierten substituierten Piperidylalkoholen 12a\n, N-Benzyl-4-piperidinol bzw. N,N-Dimethylaminoethanol und 2,2-Diphenylessigsäurechlorid 3\nBei den unter inversen Bedingungen durchgeführten Acylierungen der mit n-BuLi in Ether bzw. THF unter ebenfalls inversen Bedingungen generierten Enolate mit iso-Valeroylchlorid und Benzoylchlorid wurden die Produkte erhalten, die in\nim Vergleich zu den mit 4-DAMP 8\nerhaltenen Produkten aufgeführt sind.\nWährend an 3-DAMP 9\nund DADAE 11\nunter Verwendung von iso-Valeroylchlorid bzw. 78\nPivaloylchlorid bei gleichen Reaktionsbedingungen analog zu 4-DAMP 8\nebenfalls O-Acylierungsprodukte 63\n(in Form des Hydrochlorides) auftreten, beobachtet man an den Estern 13\ndie Bildung von C-Acylierungsprodukten 71\n. Reaktionen mit Benzoylchlorid ergeben ausschließlich die C-Acylierungsprodukte\n. Der Einsatz von 12\nals Substrat zur Enolatbildung führt weder bei Verwendung von aliphatisch-verzweigten noch aromatischen Säurechloriden zu einer Acylierungsreaktion.\nDie Unterscheidung, ob es sich um C- oder O-Acylierungsprodukte handelt, kann mittels 13C-NMR-Spektroskopie anhand charakteristischer Signale ermittelt werden, worauf in Kap.\nnäher eingegangen wird. Allerdings gelang im Fall von 72\nnur der Nachweis des C-acylierten Piperidinyl-Esters. Die Benzoylgruppe ist vermutlich während der wässrigen Aufarbeitung abgespalten worden.\niso-Valeroyl- bzw. Pivaloylchlorid\n3.1.2 Magnesiumenolate - Regioselektivität III\nIn Anlehnung an Untersuchungen von Blicke\n], Hauser, Flitsch und Schlenk\n] wurden verschiedene Grignardreagenzien, wie iso-Propylmagnesiumchlorid bzw. -bromid sowie tert-Butylmagnesiumchlorid zur Deprotonierung der Diphenylessigsäurederivate 79verwendet. Nach der Überführungsmethode gelingen mit iso-Propylmagnesiumbromid Alkylierungsreaktionen nur an DN 1, DAM\nUnter Verwendung von 4-DAMP\nbzw. dem -Chlorester\nals Substrat ist eine Enolaterzeugung mittels iso-Propylmagnesiumbromid nur sehr schwer möglich, wogegen die Enolatbildung besonders günstig durch die Reaktion von tert-Butylmagnesiumchlorid mit dem -Chlorester\nverläuft, da kaum Nebenprodukte gebildet werden. In Anlehnung an die Reaktion von Diphenylessigsäuremethylester 4 mit iso-Propylmagnesiumbromid-Lösung und Propionylchlorid nach Flitsch [\n] konnte ein Mono-C-Acylierungsprodukt\nerhalten werden, welches eindeutig als -Ketoester identifiziert werden konnte, nicht aber mit dem von Flitsch [\n] beschriebenen Produkt übereinstimmt.\nDie Acylierung mit Carbonsäurechloriden an den aus den basischen Estern mittels Grignardreagenzien gebildeten Magnesium-Enolaten verläuft ebenfalls unter O-Acylierung. Als Modellverbindungen konnten hier die jeweiligen Carbonsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yloxy-)vinylester\nerzeugt werden; einen Hinweis auf C-Acylierungsprodukte gibt es nicht.\nWerden jedoch Acylcyanide als elektrophiles Reagenz gewählt, gelingt, wie im Fall der Umsetzung des -Chloresters\n, mit tert-Butylmagnesiumchlorid und Pivaloylcyanid die Bildung des C-acylierten Produktes\n). 803.1.3 Diskussion der Versuche\nEine Alkylierung bzw. Acylierung an den hier verwendeten Derivaten der 2,2-Diphenylessigsäure ist nur sehr schwer möglich. Als Ergebnis der unter gleichen Reak-tionsbedingungen durchgeführten Reaktionen treten bezüglich des erwarteten Produktes oftmals Unterschiede zu den in der Literatur beschriebenen Bedingungen auf.\nDie Alkylierungen sind mit aliphatischen Alkylhalogeniden im allgemeinen durchführbar. Es entstehen sowohl bei den basischen als auch nichtbasischen Estern der Diphenylessigsäure die C-alkylierten Produkte, wenn auch nicht in erstrebenswerter Quantität.\nO-alkylierte Produkte werden nicht gefunden. Alkylbromide erweisen sich dabei als optimal. Es müssen jedoch relativ hohe Reaktionstemperaturen und lange Reaktionszeiten angewendet werden, was durch die sterische Anordnung der beiden Phenylringe und durch den Piperidin-Ring im Esterenolat des 4-DAMP\nbegründet ist. Cyclische Alkylhalogenide reagieren auf Grund sterischer Hinderung nicht.\n3.1.3.2 Reaktionen mit Aldehyden und Ketonen\nUnter den gewählten Reaktionsbedingungen (\n) konnte eine Addition der verwendeten Aldehyde und Ketone an die Enolate der Verbindungen 1, 2,\nmit Ausnahme von Formaldehyd nicht beobachtet werden. Als Ursache sind wiederum die sterischen und elektronischen Eigenschaften der 2,2-Diphenylessigsäurederivate, wie die relative Starrheit der Moleküle durch eingeschränkte Beweglichkeit beider Phenylringe und das große delokalisierte -Elektronensystem im Enolatanion, sowie die im Vergleich zu Formaldehyd geringere Reaktivität der verwendeten Aldehyde und Ketone anzuführen. Der Beweis für die sterische Hinderung in 2,2-Diphenylessigsäurederivaten konnte durch zum einen durch Addition von Cyclohexanon an 2-Phenylessigsäure 15 unter gleichen Reaktionsbedingungen durch die Bildung von\n], andererseits wurden die in Kap. 2.3\nerwähnten Beobachtungen an Carbonsäuredienolaten von Hauser\n] bestätigt: auch die hier eingesetzten Esterenolate reagieren nur mit Formaldehyd zu den jeweiligen -Hydroxycarbonsäureestern\n. Die verminderte Reaktivität des 81eingesetzten Ketons war Ursache dafür, dass keine Addition von N-Methylpiperidin-4-on an Phenylessigsäure 15 beobachtet wurde.\nDie für die 2,2-Diphenylessigsäurederivate ungünstigen sterischen Bedingungen lassen sich auch mit Hilfe des Zimmermann-Traxler-Modells\n], das für kinetisch kontrollierte Aldolreaktionen gilt, erklären. Danach sind Enolat- und Carbonyl-Sauerstoffatom des Aldehyds mit dem Metallion koordiniert und es lässt sich ein sechsgliedriger Übergangszustand postulieren, der in seiner Struktur der des Cyclohexan-Sessels ähnelt, so dass die Konzepte bezüglich der Konformation von Cyclohexanderivaten angewendet werden können. Dabei orientiert sich der reagierende Aldehyd immer in der Weise, dass der grösste Substituent (nicht H) in die pseudoäquatoriale Position gelangt. Offensichtlich ist aber eine Koordination des Aldehydes am Esterenolat auf Grund zweier großer Substituenten (Phenylringe und Estergruppierung) und der damit verbundenen Enolatgeometrie nicht möglich.\nDie Bedingungen, unter denen die Acylierungen durchgeführt wurden, entsprechen denen kinetischer Kontrolle. Es werden aber relativ hohe Temperaturen sowie schwach polar-aprotische Lösungsmittel wie THF und Diethylether zur Vermeidung der Solvolyse des Acylierungsmittels, jedoch kein Cosolvens oder Komplexbildner verwendet. Im Falle der 4- und 3-Piperidinylester\nsowie des N-Dimethylaminoethylesters\nerhält man unter Verwendung aliphatischer Säurechloride ausschließlich O-Acylierungsprodukte. Die Enolate sind bei 0-50°C stabil; die Reaktionstemperaturen um 35-45°C unter Nutzung von Diethylether bzw. THF resultieren aus Negativ-Reaktionen bei niedrigen Temperaturen und sind für eine vollständige Umsetzung notwendig. In beiden Fällen ist sowohl Enolatgenerierung als auch Acylierung invers durchzuführen.\nDie Ursache für höhere Reaktionstemperaturen sind mit hoher Wahrscheinlichkeit in der Struktur der 2,2-Diphenylessigsäurederivate zu suchen. Um das Enolat zu erzeugen, bedarf es neben der Dissoziationsenergie einem Energiebetrag, der eine Rotation der beiden, fast senkrecht zueinander stehenden Phenylringe bewirkt und damit die Abschirmung des aciden H-Atoms am zentralen C-Atom etwas herabsetzt, worauf dann die Deprotonierung stattfinden kann. Wird dagegen der schon erwähnte Bis-(4-nitrophenyl-)essigsäure-methylester\n] für die Enolat-Erzeugung eingesetzt, sind sehr tiefe Temperaturen 82notwendig, da aufgrund des Elektronenzuges der Nitrogruppen ein stark resonanzstabilisiertes Enolat gebildet wird.\nAnhand des unterschiedlichen Verlaufes der Acylierungsreaktionen an den Modell-verbindungen ist zu vermuten, dass zum einen das freie Elektronenpaar des Stickstoffatoms in den Piperidinylestern\nsowie im N,N-Dimethylaminoethylester\neine entscheidende Rolle im Hinblick auf die Bildung des Reaktionsproduktes spielt. Aus Röntgenkristallstrukturanalysen ist bekannt, das zwischen dem Metallorganyl, dem Lösungsmittel und stickstoffhaltigen Cosolventien wie TMEDA oder HMPT Substrat-Lösungsmittel-Komplexe möglich sind\nDenkbar wäre somit auch die Ausbildung einer derartigen cyclischen Struktur im Übergangszustand der Reaktion, die den Angriff des Enolates durch das Carbonsäurechlorid bevorzugt am O-Atom des Enolates gestattet (\nUnterstützt wird diese Aussage auch durch die Änderung der Produktverteilung zugunsten des C-acylierten Produktes bei den Reaktionen von aliphatischen Säurechloriden mit den in der Basizität veränderten Modellverbindungen\nund der verminderten Reaktivität von\nEin weiterer Anhaltspunkt für die sterische Hinderung durch beide Phenylringe ist die Tatsache, dass an Benzofuranonsystemen nach Black\n] und Fluoren-9-carbon-säureestern nach Wislicenus\n] Acylierungen über Enolate möglich sind.\nAndererseits haben auch sterische Verhältnisse sowie die Wahl des Metallions Einfluss auf 83die Produktbildung. So liegt die Bisacylierung an den Methyl-und Ethylesterderivaten in der Ausbildung einer enolischen Struktur begründet, die - kinetisch betrachtet - schneller als der Additionsschritt des Acylierungsreagenzes ablaufen muss, da die jeweiligen Reaktionsprodukte unabhängig von der eingesetzten Menge an Base generiert werden. Die Bildung dieser enolischen Zwischenstufe wird auch durch Meier\n] postuliert. Am Cyclohexylester hingegen werden nur Monoacylierungsprodukte beobachtet. Die Verwendung von Magnesium als Gegen-Ion führt jedoch auch an den Methyl- und Ethylesterderivaten zum gewünschten -Ketoester; an den basischen Esterderivaten gelingt dies durch den Einsatz von Magnesium und von Acylcyaniden als elektrophiles Reagenz.\nDie Reaktionen mit aromatischen Säurechloriden, die unter den gleichen Reaktions-bedingungen wie im aliphatischen Fall sowohl bei den stickstofffreien als auch bei den stickstoffhaltigen Enolaten C-Acylierungsprodukte liefern, scheinen hingegen günstige elektronische Eigenschaften im Zielprodukt (Mesomeriestabilisierung, Bildung eines grossen -Elektronensystems) Ursache für einen solchen Reaktionsverlauf zu sein. Eventuell spielt auch die abgeschwächte Reaktivität der aromatischen Säurechloride im Vergleich zu den aliphatischen eine entscheidende Rolle. Eine Beeinflussung der C-/O-Selektivität sollte durch Verwendung von Benzotriazol-derivaten nach Katritzky\n], durch 4-DMAP nach Black\n] sowie durch den Einsatz von Acylcyaniden erreicht werden, führte jedoch bei diesen Lithium-Esterenolaten nicht zum Erfolg.\nWie die Versuche an\nzeigten, ist hingegen die Nutzung von voluminösen Grignard-Verbindungen zur Deprotonierung und das Abfangen der generierten Magnesium-Enolate mit Acylcyaniden zur Darstellung sowohl stickstofffreier (z. B.\n) als auch stickstoffhaltiger C-acylierter Verbindungen (z. B. 74) erfolgversprechend.\nZur eindeutigen Charakterisierung der neu synthetisierten Substanzen kamen unterschiedliche analytische Verfahren und Methoden zur Anwendung, die in ihrer Gesamtheit die angegebenen Strukturen und die Reinheit der Verbindungen bestätigen.\nNach erfolgreicher Synthese und Isolierung der Verbindungen wurden nach dc Untersuchungen Massenspektren und NMR-Spektren zur Bestätigung der Struktur angefertigt. Vervollständigt wurden die strukturellen Daten durch Aufnahme von IR-Spektren sowie UV-Spektren. Die Reinheit der Verbindungen wurde durch hplc Untersuchungen und CHN-Analysen bestätigt. Durch erfolgreiche Einkristallzüchtung konnten beispielhaft Röntgenkristallstrukturanalysen für einige Verbindungen erhalten werden, die damit den eindeutigen Beweis für die Strukturen liefern.\nZur Struktursicherung der neu synthetisierten Verbindungen sowie der Vergleichssubstanzen dienten EI- und ESI- massenspektrometrische Untersuchungen. Dazu wurden die charakteristischen Fragmentierungsreaktionen der einzelnen Substanzklassen herangezogen [\n]. Die Massenspektren der durch Reaktion von DAM 4\nbzw. DAE 5\nmit aliphatischen, araliphatischen bzw. aromatischen Carbonsäurechloriden 2,2-Diphenyl-3-acyloxyalk-3-encarbonsäureester 27\n- 32 bzw. 1,3-Dicarbonylverbindungen 33\nweisen kaum Unterschiede auf. 2,2-Diphenyl-3-acyloxyalk-3-encarbonsäureester 27\n- 32 zeigen bei Elektronenbeschuß einen Molekülionenpeak sehr geringer Intensität, teilweise fehlt er ganz. Von relativ hoher Intensität ist ein Peak mit m/z-Werten zu finden, der der Molekülmasse der monoacylierten Verbindung entspricht. Durch -Spaltung der in der Synthese neu geknüpften aliphatischen C - C-Einfachbindung werden Diphenylessigsäureesterradikale und Acylradikalkationen generiert, welche die stabileren Fragmente darstellen (Basispeak).\nDas weitere Abbauverhalten der Diphenylessigsäureesterradikale ist zum einen durch das Auftreten des Diphenylketylkations b mit m/z = 194, zum anderen durch das Auftreten von metastabilen Übergängen zu den Fragmenten d mit m/z = 165 und e mit m/z = 152 gekennzeichnet (\nSowohl die stickstoffhaltigen Carbonsäure-2,2-diphenyl-1-(N-methylpiperidin-4-yloxy-)-vinylester 43 - 58\nals auch die stickstoffhaltigen 1,3-Dicarbonylverbindungen 59\nunterliegen einer Fragmentierung durch Bindungshomolyse in Carbonsäureester a, Diphenylketen b und basischen Alkohol g-i, so dass zwischen den C-acylierten und O-acylierten Strukturtypen keine spezifische Aussage bezüglich Isomerie betroffen werden 86kann. Vergleicht man die Intensitäten der Peaks b (m/z = 194) der basischen mit den o.g. nichtbasischen Verbindungen ist deutlich ein Intensitätsabnahme zu erkennen. Die weiteren im Massenspektrum registrierten Ionen c-f sind als Ergebnis nachfolgender Spaltungen an den beschriebenen Fragmentionen anzusehen. Sie können durch metastabile Übergänge bewiesen werden.\nFür die 4-DAMP-Derivate 43 - 58\nkann anhand der charakteristischen Massenfragmente folgendes Zerfallschema aufgestellt werden, das in\nAls sehr stabiles Fragment (Basispeak) unterliegt der Aminoalkohol auch einer charakteristischen Fragmentierung. In den EI-Spektren der basischen Verbindungen sind besonders die Fragmente mit m/z 99, 98, 97 und 96 auffällig. Die Ionen mit m/z 99, 98 und 96 weisen bei den Derivaten des 4-DAMP 8\nstets höhere relative Intensitäten auf als das Fragment mit m/z 97. Durch Spaltung der C,O-Einfachbindung am C-4 des Aminoalkohols entstehen neben dem Carbonsäureradikal a das Piperidylkation g mit m/z 98, das durch Abstraktion zweier Wasserstoffradikale in das Dihydropyridylion h mit m/z 96 übergeht\n] (Weg 1,\n). Alternativ ist die Bildung des Radikalkations i mit m/z 99 möglich. Zusätzlich zu den genannten Fragmentionen wurden die jeweiligen Acylradikalkationen der Säurereste gefunden. Die Spektren der Salze der basischen Ester weisen hinsichtlich der auftretenden Fragmente keine Unterschiede zu den nicht protonierten Spezies auf.\nDie Massenspektren der acylierten Verbindungen des 3-DAMP 9\nund des DADAE 11\nweisen lediglich Unterschiede auf, die sich aus der jeweiligen Alkoholkomponente ergeben (\n). Die wesentlich höhere Intensität des Fragmentes g mit m/z 97 bei den Derivaten des 3- DAMP 9\ngegenüber den o.g. 4-Piperidinylesterderivaten erklärt sich durch Wanderung eines H-Atoms vom C-2 des Aminoalkohols zum Carbonylsauerstoff des Esters mit anschließender Abspaltung der Säurekomponente und Ausbildung einer Doppelbindung, wobei das Radikalkation g mit m/z 97 entsteht . Das weitere Fragmentierungsverhalten ist analog dem der oben beschriebenen Verbindungen.\n87 Schema 30: Fragmentierung von 4-DAMP und 3-DAMP-Derivaten im EI-Massen- spektrometer\nZur sicheren Bestimmung der Molmassen wurden einige ausgewählte Verbindungen zusätzlich durch ESI-MS, einer Technik mit weicher Ionisation, charakterisiert. Dabei entstehen einfach oder mehrfach geladene Teilchen. Im Regelfall treten auch bei instabilen Substanzen protonierte Molekülionen [M+H]+ auf\n]. Exemplarisch sind die ESI-Massenspektren von 48\n) und 59\n), jeweils gekennzeichnet durch 88einen intensiven [M+H]+-Peak mit m/z 394 bzw. m/z 414, gezeigt.\nVon geringerer Intensität sind im ESI-Massenspektrum von 59\ndie Fragmentionenpeaks eines Dimeren + sowie eines entsprechenden Natriumadduktes [2M+Na]+ erkennbar.\n89 Abb. 12: ESI-Massenspektrum von 3-Oxo-2,2,3-triphenylpropionsäure-N- methylpiperidin-4-ylester 59\n3.2.2 Spektroskopische Methoden\nZur Struktursicherung der Syntheseprodukte wurden NMR-spektroskopische Methoden herangezogen. Neben 1H- und 13C-Spektren erfolgte einerseits die Auswertung zweidimensionaler 1H-13C-Spektren, was die Zuordnung der miteinander verknüpften C- und H-Atome erleichterte, andererseits wurden Experimente zum unselektiven Polarisationstransfer (Distortionless Enhancement by Polarization Transfer, DEPT) bzw. APT-Experimente (attached proton test) durchgeführt, wodurch die CH-Multiplizitäten ermittelt werden konnten. Vorab wurden jeweils die theoretische chemische Verschiebung der einzelnen H- und C-Atome mit Hilfe von Inkrementtabellen berechnet\n]. Zum besseren Vergleich der chemischen Verschiebung bei den einzelnen Verbindungen wurde aus praktischen Gründen eine einheitliche Numerierung der je nach Acylierungstyp und Substrat abweichenden Grundstruktur gewählt, welche in\n90 Abb. 13: Numerierung der Grundstrukturen von stickstofffreien Derivaten für die NMR-Auswertung\n91Unterschiede in den Protonenspektren der verschiedenen Substanzklassen sind im 1H-Spektrum kaum zu erkennen.\nGenerell ist die Addition am ZENTRALEN KOHLENSTOFF-Atom der 2,2-Diphenylessigsäurederivate am Verlust des aliphatischen METHINPROTONS zu erkennen, welches in den Ausgangsverbindungen immer bei H 5 ppm als Singulett auftritt. Die Signale der PHENYLPROTONEN liegen im Bereich von 6,3 bis 8,1 ppm. Meist überlagern sich die einzelnen Absorptionsbanden.\nNeben den bereits genannten generieren bisacylierte Verbindungen doppelte Signale für den eingeführten Carbonsäurerest, desweiteren enthalten sie Resonanzsignale für Methylen- bzw. Methingruppen.\nBei den 4-DAMP-Derivaten treten charakteristische Resonanzsignale des PIPERIDINYLRESTES auf. Der Heterocyclus liegt dabei in der Sesselkonformation vor\n]. Die CH2-Gruppen liefern jeweils isolierte Signale für die axialen und äquatorialen Protonen. Die einzelnen Multipletts erscheinen meist als breite, wenig strukturierte Peaks. Eine Zuordnung der Signale zu entsprechenden axialen und äquatorialen Protonen anhand von Kopplungskonstanten war deshalb nur vereinzelt möglich. Durch aufwendige zweidimensionale Verfahren (H,H-COSY, C,H-COSY und HQMBC)\n] ist an Verbindung 48\nnachgewiesen worden, dass zwischen den Protonen des Phenylringes I (an den C-Atomen C-4 bis C-8) und den H-Atomen des Piperidinringes sowie den Protonen des Ringes II (an den C-Atomen C-10 bis C-14) und den Protonen des eingeführten Säurerestes Fernkopplungen auftreten. Ähnliche Aussagen treffen für die 3-DAMP-Derivate zu. Unterschiedlich ist aber die Sig-nallage und -aufspaltung für die CH2-Gruppen des PIPERIDINYLRESTES, da hier eine verzerrrte Sesselkonformation vorliegt.\nzeigt das 1H-13C-2D-Spektrum von Verbindung\n. Die aliphatischen C-Atome des eingefügten Acylrestes absorbieren im tiefen Feld mit C = 22,0 (C-25) und 25,2 ppm (C-21) und C = 42,5 ppm (C-22). Die vier Methylengruppen des Piperidinringes geben zwei Signale, die Methylengruppen am C-16 und C-20 zeigen ein Resonanzsignal bei C = 30,8 ppm, die dem N-Atom benachbarten CH2-Gruppen (C-17, C-19) bei C = 52,1 ppm. Die Methylen-C-Atome besitzen zwei Protonenresonanzsignale, je eines für ein axiales 92und äquatoriales H-Atom. Die N-CH3-Gruppe erscheint bei H = 2,1 ppm und besitzt ein Resonanzsignal mit C = 46,0 ppm.\nDas Vorliegen eines SALZES DER PIPERIDINYLESTER läßt sich durch Kernresonanzspektroskopie ebenfalls nachweisen. Die Quaternisierung des N-Atoms führt zu einem breiten Signal mit H 12 ppm für die NH+-Absorption. Die Salzbildung führt außerdem zur Tieffeldverschiebung und Aufspaltung des Signals der N-CH3-Gruppe, die über 3 Bindungen mit dem neu eingeführten Proton koppelt (3J (H,H) = 3,0 Hz). Die 13C-Signale der Methylen-Gruppen sind hingegen hochfeldverschoben. Aussagekräftiger bezüglich einer Strukturunterscheidung zwischen Mono- und Bisacylierungsprodukten an DAM bzw. DAE und zwischen C- und O-Acylierungsprodukten von 4-DAMP bzw. DADAE sind die 13C-NMR-Spektren der entsprechenden Verbindungen.\nDie Acylierungsprodukte 27\n- 32 liefern zwei Carbonylsignale bei C 172 ppm, wie sie 93für Carbonsäureester üblich sind. Bei C 100-120 ppm wird ein Signal für die aliphatische Methylengruppe bzw. Methingruppe (je nach Carbonsäurerest) erhalten. Das ZENTRALE C-Atom C-2 weist ein schwaches Resonanzsignal um C 70 ppm auf, während das die enolische OH-Gruppe tragende C-Atom C-16 bei C 145 ppm ein Signal generiert.\nLiegen, wie nach Acylierung mit aromatischen Säurechloriden -Ketoester 33\nvor, werden je ein Resonanzsignal bei C 170 ppm für die Estergruppe C-1 und bei C 190 ppm für die Ketogruppe C-16 erhalten (\n) Abb. 16: Vergleich der 13C-NMR-Spektren für Mono- 33\nIn Abb. 17\nsind im Vergleich die 13C-NMR-Spektren der 4-DAMP-Derivate 48\ngezeigt. Bei einer C-Acylierung ist deutlich ein Carbonylsignal für die Ketogruppe bei C 194 ppm sowie bei C 70 ppm das Signal des zentralen, nunmehr vierfach substituierten 94C-Atoms zu sehen. Im Fall der O-Acylierung ist hingegen ein Methylengruppensignal bei C 113 ppm sowie das Acetal-C-Signal bei C 146 ppm zu erkennen.\nEine Unterscheidung zwischen O-und C-Acylierungsprodukten der basischen Ester ist also eindeutig an den chemischen Verschiebungen der C-Atome C-1 und C-2 möglich.\nDie Bildung des Enolates kann ebenfalls mittels Kernresonanzspektroskopie nachgewiesen werden. Am Beispiel des Enolates des Esters 8\ngelang nach Generierung in THF-d8 die Aufnahme eines 1H-, 13C- und eines CH-COSY-NMR-Spektrums. Im Vergleich zu den jeweiligen Spektren des Esters 8\nist für das zentrale C-Atom (C-2) zum einen der Verlustes des CH-Signals bei ca. 5 ppm bzw. 57 ppm im 1H- bzw. 13C-NMR, zum anderen aber die Herausbildung eines Signals bei 80 ppm für ein quartäres C-Atom im 13C-Spektrum zu verzeichnen. Das Signal für die Carboxyl-Gruppe ist von 171 ppm nach 162 ppm 95tieffeldverschoben. Diese Ergebnisse lassen im Vergleich mit anderen experimentellen Daten\n] den Schluss zu, dass das gebildete Enolat als Dimer oder Tetramer vorliegen sollte und damit dem Ringstickstoff ein Einfluss auf die Regioselektivität zugeschrieben werden kann.\nAn den für einige Substanzen angefertigten IR-Spektren sind folgende für Aromaten typischen Absorptionsbanden erkennbar: die C=C-Valenzschwingungen bei 1600 bis 1500 cm-1, die wenig intensiven aromatischen Ober- und Kombinationsschwingungen bei 2000 bis 1650 cm-1 und die C-H-Valenzschwingungen bei 3100 bis 3000 cm-1.\nHinweise auf die vorliegenden Substanzklasse - und damit Unterscheidungsmöglichkeit zwischen Alkylierungs- und C-, O- bzw. Bis-Acylierungsprodukt - gibt die Lage der Carbonylbande. So zeigen die Acylierungsprodukte aller eingesetzten Ester deutlich die Banden für zwei Carbonylgruppen: für die Mono-C-Acylierungsprodukte bei einer Wellenzahl um 1720 cm-1 und 1700 cm-1 sowie für die O-Acylierungsprodukte eine Carbonylgruppenbande bei ca. 1750 cm-1 und eine Methylengruppenbande bei ca. 1620 cm-1. Die Bis-Acylierungspodukte des Methylesters weisen zwei Carbonylbanden bei ca. 1730 cm-1 sowie eine Methylengruppenbande um 1600 cm-1 auf (\nMittels IR-Spektroskopie ist bei den Piperidinylesterderivaten eine Unterscheidung zwischen protonierter und nicht protonierter Form anhand charakteristischer Banden möglich. Die Basen zeigen eine mittelstarke =N-Methyl-Absorption bei 2820 bis 2780 cm-1.\nDie NH+-Gruppen der Hydrochloride und Hydrogentartrate absorbieren stattdessen bei 2600 bis 2500 cm-1. Die Banden sind stark aufgespalten. Tab. 10: Lage der Carbonyl- und Methylengruppenbanden in Substrat und Reaktionsprodukten\nSubstanz in [cm-1]\n973.2.3 Chromatographische Untersuchungen\n3.2.3.1 Dünschichtchromatographische Untersuchungen Die Dünnschichtchromatographie wurde sowohl zur Verlaufskontrolle der Alkylierungs-/ Acylierungsreaktionen bzw. der Aldehyd-Additionsreaktionen als auch zu Reinheitskontrollen der entstandenen Produkte eingesetzt. Generell wurden Chromatogramme von Edukten, Reaktionsgemischen, Produkten und Vergleichssubstanzen sowie Mischchromatogramme erstellt.\nInsgesamt kamen fünf Fließmittelsysteme (FM I - V) zum Einsatz, die in Kombination die Trennung aller hier beschriebenen Substanzen ermöglichen. Die Fließmittel I, II und V eignen sich besonders zur Trennung der relativ unpolaren, nichtbasischen 2,2-Diphenylessigsäure 2 und -derivate\n. Während die Edukte die niedrigsten Rf-Werte besitzen, zeigen die Reaktionsprodukte hier mittlere Rf-Werte; die Nebenprodukte haben Rf-Werte nahe 1. Zur Trennung der basischen Ester 8\nsowie deren C- und O-Acylierungsprodukte erwies sich FM IV als geeignet. 8\nzeigen stets niedrigere Rf-Werte als die jeweiligen O- bzw. C-Acylierungsprodukte. Diese werden wiederum stärker retardiert als die im Verlauf der Reaktion entstandenen Nebenprodukte, die fast an der Fließmittelfront erscheinen. FM III, das bei Metabolismusuntersuchungen von Propiverin verwendet wurde\n], erwies sich als nur teilweise als geeignet und wurde nur bedingt zur weiteren Struktursicherung angewandt.\nDurch Verwendung von DC-Platten mit Fluoreszenzindikator konnte zur Identifizierung der getrennten Substanzflecken die Löschung des UV-Lichtes mit = 254 und 365 nm herangezogen werden. Bis auf die Aminoalkohole und Cyclohexanol absorbieren alle der beschriebenen Verbindungen UV254-Licht. Die aromatischen Aldehyde und in geringerer Intensität auch Benzophenon zeigen zusätzlich Fluoreszenzerscheinungen beim Bestrahlen mit UV365-Licht. Unter Nutzung verschiedener Sprühreagenzien wurden Edukte und Produkte nachgewiesen. Mittels Dragendorff-Reagenz, modifiziert nach Munier\n], gelingt der Nachweis basischer Substanzen mit tertiärem N-Atom. So zeigen alle Piperidinylester sowie ihre Derivate orange-braun gefärbte Flecken. Für den Nachweis von -Ketoesterstrukturen der C-Acylierungsderivate aus den Umsetzungen von DAM und 4-DAMP mit den aromatischen Säurechloriden sollte 2,4-Dinitrophenylhydrazin-Reagenz\n] geeignet sein, was jedoch nur bedingt zutraf. Die 98Substanzbanden aller synthetisierten ß-Ketoester zeigen keine, jedoch die der als Nebenprodukte entstandenen 1,2-Diketone (Benzile) schwach zitronengelbe Färbungen. Im Gegensatz dazu sind nach Acylierungen mit aliphatischen Säurechloriden die Hydrazone aliphatischer 1,2-Diketone nicht gefärbt. Diphenylmethanstrukturen können durch Reaktion mit Schwefelsäure nachgewiesen werden, wobei der Mechanismus mehrfach untersucht, aber nie abschließend geklärt worden ist\n]. Im Fall der hier beschriebenen Diphenylessigsäurederivate, gelingt der Nachweis nur bedingt. Die nichtbasischen Ester\n, und 6\nergeben nach dem Besprühen mit Schwefelsäure und anschließendem Erhitzen bei 140°C auf einer Heizplatte eine Gelb-, Braun- und Graufärbung der Substanzflecken. Die verwendeten basischen 2,2-Diphenylessigsäurepiperidinester 8\nzeigen dagegen keine Verfärbung. Ausnahmen sind hierbei der Piperidin-3-ylester 9\n(Gelbfärbung) sowie der -Chlorpiperidin-4-ylester 10\n(Rotfärbung). Die am zentralen Kohlenstoffatom der nichtbasischen Ester\nalkylierten bzw. acylierten Verbindungen zeigen beim Besprühen mit Schwefelsäure und anschließendem Erhitzen teilweise Farbänderungen gegenüber den Ausgangstoffen. Während bei Acylierungsprodukten von 6\nBraunfärbung auftritt, führen Alkylierungen zu einer blaugrauen Verfärbung. An\nund den basischen Estern 8\ntreten keine Verfärbungen auf. Lediglich das Acylderivat des Benzylpiperidin-4-ylesters 13\nsowie alle Formaldehydprodukte sind durch Gelbfärbung erkennbar.\nZur semiquantitativen Bestimmung des Stoffumsatzes bei den Enolatreaktionen wurden hplc Untersuchungen in Anlehnung an Methoden, die sich für Benzilsäureester bewährten [\n], durchgeführt. Als besonders geeignet erwies sich dabei für die Messung der acylierten Verbindungen eine RP-18 Trennsäule als stationäre Phase sowie ein Gemisch aus 40 % Acetonitril und 60 % Wasser mit Kaliumhydrogenphosphatzusatz und einem pH-Wert von 2,5 als mobile Phase. Mittels Dioden-Array-Detektor erfolgte bei einer Meßwellenlänge von 225 nm bzw. 255 nm die Detektion der eluierten Verbindungen, die sich in ihren UV-Spektren aufgrund der strukturellen Ähnlichkeit kaum unterschieden. Es traten Retentionszeiten für die Edukte zwischen 5 min (stickstofffreie Verbindungen) und 7,5 min (stickstoffhaltige Verbindungen), sowie für die Produkte 3,5 min (stickstofffreie Verbindungen) und 10 min (stickstoffhaltige Verbindungen) auf.\n3.2.3.3 Präparative Säulenchromatographie\nZur Trennung bzw. Reinigung einiger synthetisierter Verbindungen wurden die Reaktionsgemische sc Trennungen unterzogen und die Fraktionen dc untersucht. Dabei gelang eine Trennung bei den nichtbasischen Verbindungen im Fließmittelsystem n-Hexan/ Essigsäureethylester an Kieselgel 60. Die stickstoffhaltigen Substanzen ließen sich bis auf die benzylsubstituierten Derivate 13\nmit dieser Methode nicht trennen, wobei hier ebenfalls mit n-Hexan/ Essigsäureethylester als Fließmittelsystem gearbeitet wurde. Die Trennung der basischen Verbindungen gelang durch Flüssig-Flüssig-Extraktion mit Weinsäure-Lösung / Chloroform (s. Kap. 3.1.1.4.2\n3.2.4 Elementaranalytische Untersuchungen\nDurch Verbrennungsanalyse wurden die synthetisierten neuen Verbindungen und ihre Salze quantitativ auf den Gehalt den Elementen Kohlenstoff, Wasserstoff, Stickstoff und Chlor untersucht. Es wurden jeweils Doppelbestimmungen einer Durchschnittsprobe der getrockneten Substanz durchgeführt. Als maximal tolerierbare Abweichung der Meßwerte vom theoretischen Wert wurden ± 1,0 % festgelegt. 1003.2.5 Röntgenkristallstrukturanalyse\nDurch Züchtung von Einkristallen konnten beispielhaft neben den Ausgangsverbindungen 8\nVertreter der jeweiligen Strukturtypen einer Röntgenkristallstrukturanalyse unterzogen werden, welche eindeutig den Beweis einer Bisacylierung für Verbindung\n, einer C-Acylierung im Fall der Verbindungen 42\nbzw. einer O-Acylierung für die Verbindungen 48\nsowie einer erfolgreichen Addition von Formaldehyd 23\nM: 338,54 g/mol\n101 Abb. 19: RKS von 3-Oxo-2,2,3-triphenylpropionsäurecyclohexylester, 42\nM: 398,48 g/mol\nDie Röntgenkristallstrukturen in Abb. 18\nbzw Abb. 19\nzeigen als stickstofffreie Vertreter das Bis-C-Acylierungsprodukt 28\nbzw. das C-Acylierungsprodukt\n. In beiden Strukturen ist das zentrale Kohlenstoffatom C-1 sp3-hybridisiert, die Bindungslängen betragen bei Verbindung 28\nfür (C-1)-(C-16) 1,532 Å, für (C-1)-(C-14) 1,543 Å, für (C-1)-(C-2) 1,547 Å und für (C-1)-(C-8) 1,550 Å, die Diederwinkel liegen zwischen 106,42° und 113,54°. Die Bindung (C-16)-(C-20) in 28\nbeträgt 1,316 Å, was für eine Doppelbindung spricht. Für 42\nliegen die Verhältnisse am zentralen C-Atom (C-1) ähnlich. Der Cyclohexanring der Esterstruktur liegt in der Sesselkonformation vor und ist äquatorial mit der Carboxylgruppe verbunden. Die unsubstituierten Phenylringe stehen in beiden Verbindungen fast perpendikulär zueinander.\nDie Röntgenkristallstrukturanalysen der Ausgangsverbindungen 8\n) und 13\n) zeigen die räumlichen Verhältnisse in den Molekülen vor Enolatbildung und elektrophiler Addition. Wie in Abb. 3\nbeschrieben, ist die endo-Orientierung des Protons am zentralen C-Atom (C-8)- bezogen auf den Piperidin-Ring - in beiden Fällen erkennbar. Das Proton am (C-8) ist mit einer Bindungslänge von (C-8)-(H-8) 1,002 Å, den großen Esterrest und durch die fast perpendikuläre Anordnung der Phenylringe sterisch stark 102abgeschirmt und somit nur von einer Seite für eine Base zugänglich. Bezogen auf die Sesselkonformation des Piperidinringes befinden sich in 8\ndie Methyl- und die Carboxylgruppe jeweils in äquatorialer Position. Im Gegensatz dazu ist in 13\ndie Carboxylgruppe in axialer Position, die Benzylgruppe äquatorial gebunden.\nM: 309,39 g/mol\nM: 385,49 g/mol\nAls Vertreter für C-Acylierungen an den stickstoffhaltigen Estern 8\nmit aromatischen Säurechloriden ist in\ndie Verbindung 59\ngezeigt. 103 Abb. 22: RKS von 3-Oxo-2,2,3-triphenylpropionsäure-N-methylpiperidin-4-yl- ester, 59\nM: 413,52 g/mol\nDie Stellung der beiden Phenylringe am zentralen, sp3-hybridisierten Kohlenstoffatom C-1 ist ähnlich jener, wie sie im stickstofffreien Cyclohexylester 42\n) vorliegt. Die Bindungslängen betragen bei Verbindung 59\nfür (C-1)-(C-14) 1,553 Å, für (C-1)-(C-21) 1,481 Å, für (C-1)-(C-2) 1,533 Å und für (C-1)-(C-8) 1,575 Å, die Diederwinkel liegen zwischen 105,29° und 111,20°. Die Phenylringe sind ebenfalls perpendikulär zueinander angeordnet, was mit den Torsionswinkeln für (O-2)-(C-21)-(C-1)-(C-2) 80,86°, (C-2)-(C-1)-(C-8)-(C-9) -96,62°, (C-13)-(C-8)-(C-1)-(C-2) 81,56° und (C-8)-(C-1)-(C-14)-(O-3) 80,86° beschrieben wird. Im Unterschied zum Ausgangsstoff 8\nsind in 59\ndie Positionen von Carboxyl- und Methylgruppe am Piperidinring unterschiedlich: Während in 8\neine jeweils äquatoriale Position bevorzugt ist, tritt in 59\neine axial-äquatoriale Anordnung auf. Bezogen auf den Piperidinring ist der neu eingeführte Benzoylrest endo-orientiert.\nAls Beispiele für die mit aliphatischen Säurechloriden und 8\nausschließlich erhaltenen O-Acylierungsprodukte seien die Verbindungen 48\ngenannt. Die Röntgenkristallstrukturen von 48\n) und 51\n) zeigen deutlich zum einen die Ausbildung einer Doppelbindung zwischen C-1 und C-2 mit einer Bindungslänge von jeweils 1,328 Å. Die Diederwinkel an C-1 und C-2 in 48\nliegen zwischen 114,07° für (O-3)-(C-1)-(O-1) und 124,89° für (C-2)-(C-1)-(O-3), in 67\nliegen sie zwischen 113.85° für (O-1)-(C-1)-(O-2) und 124.53° für (C-2)-(C-1)-(O-1). Die Phenylringe sind in beiden 104Molekülen perpendikulär zur Doppelbindungsebene angeordnet. Die Anordnung der Carboxyl- und der Methylgruppe am Piperidinring ist in beiden Verbindungen axial-äquatorial.\nM: 393,52 g/mol\nMit Abb. 25\nsei auf die Verbindung 23\nals Vertreter der Aldehyd-Additionsprodukte hingewiesen. Die vorliegende Röntgenkristallstrukturanalyse zeigt hier - bezogen auf den 105Piperidin-Ring - eine exo-Anordnung des neu eingeführten Hydroxymethylrestes, wie sie von Recanatini\n] für alkylierte Verbindungen formuliert wurde (\n). Die Phenylringe sind auch hier um fast 90° verdrillt zueinander angeordnet; die Methyl- und die Carboxylgruppe am sesselkonformativen Piperidinring stehen in äquatorialer und axialer Position.\nM: 339,43 g/mol\nNeben experimentellen Untersuchungen zu Reaktionsbedingungen und -verlauf von Alkylierung, Acylierung und Aldehyd-Addition an Lithiumenolate von 2,2-Diphenylessigsäureestern wurden für die Interpretation der Ergebnisse für die 2,2-Diphenylessigsäureester\nsowie für einige ausgewählte Derivate semiempirische Berechnungen (PM3, UniChem 4.0™) durchgeführt.\nAusgangspunkt bei den Berechnungen ist die Tatsache, dass Reaktionen von 6\nmit verschiedenen Elektrophilen wie aromatischen Säurechloriden, n-Propylbromid und verzweigten Alkylhalogeniden sowie mit Paraformaldehyd zur Bildung von C-acylierten bzw. alkylierten Produkten führen. Acetaldehyd und Benzaldehyd reagieren nicht. Aliphatische und aliphatisch-verzweigte Säurechloride reagieren mit 8\nausschließlich zu den O-acylierten Verbindungen, dagegen mit\n, aber auch mit 6\nzu den C-acylierten Verbindungen (siehe Schema 32\n). Im letzteren Fall ist das Verhältnis der C/O-Acylierungen abhängig vom Lösungsmittel und kann durch Zusatz von stickstoffhaltigen Lösungsmitteln bzw. Komplexbildnern wie HMPT (Hexamethylphosphorsäuretrisamid) und TMEDA (Tetramethylethylendiamin) zugunsten der O-acylierten Verbindungen verschoben werden.\n107 Schema 32: Unterschiedliche Regioselektivität bei Acylierungsrektionen an 8\nDie Reaktivität der ambidenten Enolatanionen wird, wie schon in Kap. 2.2.4\nausgeführt, zum einen mit der Polarität (Ladung, Härte) der Reaktionspartner, zum anderen durch ihre Polarisierbarkeit (Grenzorbitalkoeffizienten, Weichheit) erklärt. Für eine Einschätzung der Reaktivität wurden die Bildungsenthalpien der Edukte, der Produkte, die Energie-Werte für HOMO und LUMO der Enolat-Anionen von\n, von ausgewählten Reaktionspartnern sowie die Ladungsverteilung in den Enolat-Anionen betrachtet (siehe 2.2.1\nDie Bildungsenthalpien der Enolatanionen von\nhaben Werte, die, verglichen mit denen der jeweiligen Edukte, energetisch um ca. 20-30 kcal/ mol niedriger sind, was für eine größere Stabilität des Anions spricht. Die Bildungsenthalpien für die einzelnen Enolat-Anionen sind energetisch annähernd gleich.\nAufgrund der durchgeführten Untersuchungen ist festzustellen, dass bei Acylierungs-reaktionen die Produktbildung kinetischer Kontrolle unterliegt. Offensichtlich erfolgt nach dem Erreichen des Übergangszustandes eine Reaktion zum C- oder zum O-acylierten Produkt, abhängig vom zugesetzten Acylierungsmittel sowie vom eingesetzten Enolat-Precursor. Somit wird die Richtung der Reaktion bereits im Übergangszustand der Reaktion bestimmt. Eine thermodynamische Kontrolle würde beide Produkte im Gleichgewicht entstehen lassen, dessen Lage sich dann (nach gewisser Zeit) zum energetisch günstigeren verschiebt. Das kann im Fall der hier untersuchten Diphenylessigsäureester ausgeschlossen werden, da sich sowohl C-Acylierungs- als auch O-Acylierungsprodukte nur minimal in ihren berechneten Bildungsenthalpien GProd 108unterscheiden (\n). Ein thermodynamisches Gleichgewicht zwischen beiden Reaktionsprodukten liegt somit nicht vor. Die Werte für GProd sind für die C-acylierten Verbindungen in fast allen Fällen um ca. 0,2 bis 5 kcal/mol niedriger als für die O-acylierten Verbindungen, was für eine bevorzugte Bildung des C-acylierten Produktes sprechen sollte. Lediglich bei Verwendung von iso-Valeroylchlorid sollte theoretisch die Bildung der O-acylierten Verbindungen energetisch begünstigt sein. Desweiteren nimmt die Stabilität der Produkte mit zunehmendem Verzweigungsgrad des aliphatischen Säurechlorides zu, was durch die Experimente bestätigt wird. Vergleicht man die stickstoffhaltigen und stickstofffreien Ester, ist tendenziell kein Unterschied zu erkennen. Die berechneten Werte für GProd unterscheiden sich lediglich um einen Betrag von ~10 kcal/mol (DAC 6\n) bzw. ~30 kcal/mol (DAC 6\n), was auf den Einfluss des freien Elektronenpaares des in 8\nunterschiedlich substituierten Ringstickstoffs in der Estergruppe zurückzuführen ist. Bezüglich der veränderten Regioselektivität bei Acylierungsreaktionen mit aliphatischen Säurechloriden an DABnP 13\n(C-Acylierung) gegenüber 4-DAMP 8\n(O-Acylierung) sind vor allem sterische Gründe im Übergangszustand zu nennen. Der gegenüber dem Methylsubstituenten größere Benzylsubstituent am Ringstickstoff stellt möglicherweise eine Koordinationsstelle für das im Lithium-Esterenolat am Sauerstoff lokalisierte Lithium dar ( -Wechselwirkung) und führt somit zu einer Abschirmung des für einen elektrophilen Angriff bevorzugten Sauerstoffatoms, worauf das Acylierungsreagenz nur noch am zentralen Kohlenstoff-Atom reagieren kann.\nG = GProd C - GProd O [kcal/mol]\nWie im Kap. 2.2.4\nerläutert, ist mit Hilfe der FMO-Theorie eine weitere qualitative Beurteilung der Selektivität von Reaktionen möglich.\n111Für die untersuchten Diphenylessigsäureester-Derivate\nund die aliphatischen und aromatischen Säurechloride sind folgende Werte für HOMO und LUMO berechnet (\n) und deren energetische Lage graphisch dargestellt (\nBei orbitalkontrollierten Reaktionen reagiert grundsätzlich das HOMO des Enolates mit dem LUMO des Acylierungsreagenz. Vergleicht man die Esterenolate von\nhinsichtlich der Lage ihres HOMO und LUMO miteinander, kann zum einen ein geringer energetischer Unterschied zwischen den HOMO sowie eine energetische Abstufung in der Reihenfolge 6\nbeobachtet werden. Während die Lage der LUMO in 6\nnur einen Unterschied von ~0,05 eV aufweist, liegt das LUMO des Enolates von 13\nenergetisch deutlich niedriger. Die Energiewerte der LUMO der elektrophilen Reagenzien steigt in der Reihenfolge aromatisches < aliphatisches < aliphatisch-verzweigtes Säurechlorid an. Demzufolge sollte die Tendenz zur O-Acylierung zunehmen, was auch beobachtet wird. Es kann somit von Reagenzkontrolle gesprochen werden.\nEnolat-Anion DAC 6\nEnolat-Anion 4-DAMP 8\nEnolat-Anion -DABnP 13\n112 Abb. 26: Energetische Lage von HOMO und LUMO in 6\nDie in Tab. 16\nberechneten Mulliken-Ladungsverteilungen lassen erkennen, dass in allen Enolatanionen die größere negative Ladung am Carbonylsauerstoffatom 3, und nicht am zentralen Kohlenstoff-Atom C-1 lokalisiert ist. Nach der HSAB-Theorie stellt somit das zentrale Kohlenstoff-Atom ein weiches nucleophiles Zentrum, das Carbonyl-Sauerstoff-Atom das harte nucleophile Zentrum dar, weshalb mit härteren Elektrophilen eine ladungskontrollierte Reaktion am Sauerstoff-Atom erfolgt, mit weicheren Elektrophilen dagegen eine orbitalkontrollierte Reaktion. 113\nEs ist festzustellen, dass die Reaktionen von elektrophilen Reagenzien mit 2,2-Diphenylessigsäureesterenolaten einerseits sowohl vom Substrat als auch vom Elektrophil abhängig sind, was durch Orbital- bzw. Ladungskontrolle zu den jeweiligen regioisomeren Verbindungen führt. Durch den Zusatz von polaren Lösungsmitteln (HMPT, TMEDA) laufen diese Reaktionen zunehmend ladungskontrolliert ab, was zum Anstieg an O-Alkylierungs-/Acylierungsprodukt und somit zu einer Beeinflussung der Regioselektivität führt. Andererseits unterliegt die Produktbildung kinetischer Kontrolle, da zwischen den gebildeten Produkten kein thermodynamisches Gleichgewicht besteht und entweder nur das O- oder das C-Acylierungsprodukt entsteht. Um diese Phänomene weiter zu untersuchen, bedarf es der Simulation von Übergangszuständen, was sich als schwierig erweist und worauf im Rahmen dieser Arbeit verzichtet wurde.


Region Hannover ermahnt Seelze zu Sparsamkeit und bringt Schulschließung ins Gespräch – HAZ – Hannoversche Allgemeine\nHAZ Umland Seelze Nachrichten Kommunalaufsicht mahnt Stadt zu Sparsamkeit\nSeelze – Kommunalaufsicht mahnt Stadt zu Sparsamkeit\nDas Team Kommunalaufsicht der Region Hannover hat Seelzes Haushalt 2017 genehmigt. Die Region ermahnt die Stadt aber, ihre kreditfinanzierten Schulinvestitionen zu überdenken. Es könne mit einem Schulentwicklungsplan unter Umständen auch über die Schließung von Schulstandorten nachgedacht werden.\nMaibaum wird feucht-fröhlich empfangen\nArtikel veröffentlicht: Montag, 01.05.2017 10:44 Uhr\nBewegungs-Pass der SG Letter 05 ist Erfolg\nDie Stadt Seelze muss weiter sparsam wirtschaften, fordert die Kommunalaufsicht.\nSeelze. Der Haushalt der Stadt Seelze kalkuliert für 2017 mit Erträgen von rund 61,5 Millionen Euro, denen Ausgaben von etwa 66,8 Millionen Euro gegenüberstehen. Damit beträgt das Defizit rund 5,3 Millionen Euro. Die Region weist darauf hin, dass auch die weiteren Finanzplanungsjahre der Stadt strukturelle Fehlbeträge ausweisen, die sich jedoch jährlich über 3,4 Millionen Euro (2018) auf 1,4 Millionen Euro im Jahr 2020 verringern. Er habe auch zur Kenntnis genommen, dass sich die geplanten Fehlbedarfe der Jahre 2015 und 2016 deutlich verringern werden, schreibt Andreas Kranz von der Kommunalaufsicht an die Stadt. "Weiter habe ich zur Kenntnis genommen, dass die Stadt Seelze am 31. August 2016 eine einmalige Stabilisierungsvereinbarung für besonders finanzschwache Kommunen mit dem Land Niedersachsen abgeschlossen und somit eine Entschuldungshilfe von 22,38 Millionen Euro erhalten hat", schreibt Kranz weiter.\nDennoch werde deutlich, dass Seelze auf Dauer selbst die Pflichtaufgaben und die unbedingt notwendigen Aufgaben zur Erhaltung der vorhandenen Infrastruktur nur durch Kredite finanzieren kann. Die dauernde Leistungsfähigkeit der Stadt sei nicht sichergestellt. Die Kommunalaufsicht genehmigt die Kreditaufnahmen für Investitionen von rund 8,7 Millionen Euro für dieses Haushaltsjahr, merkt aber an, dass diese Genehmigung auch versagt werden oder mit Bedingungen und Auflagen erteilt werden kann. "Vor diesem Hintergrund muss ich eindringlich darauf verweisen, dass eine Fortsetzung der kreditfinanzierten Investitionstätigkeit in den von Ihnen geplanten Bereichen sorgfältig überlegt und ausführlich begründet werden muss." Kranz erinnert daran, dass er bereits bei der Genehmigung des städtischen Etats für das Jahr 2016 darauf hingewiesen habe, dass bei der Umsetzung des Seelzer Zieles "Bildungsgerechtigkeit und gesellschaftliche Integration" wegen der angespannten Haushaltslage der Stadt "dringend darüber nachgedacht" werden muss, "ob wirklich alle Ziele gleichzeitig und so breit gefächert verfolgt werden sollten". So sollte insbesondere bei der Planung weiter Schulstandorte eine sorgfältige Abwägung vorgenommen werden. Unter Umständen könnte anhand eines aussagekräftigen Schulentwicklungsplanes auch über die Schließung von Schulstandorten nachgedacht werden.\nSie befinden sich hier: Region Hannover ermahnt Seelze zu Sparsamkeit und bringt Schulschließung ins Gespräch – HAZ – Hannoversche...


Der Verlag an der Ruhr sagt: Willkommen in NRW\nÜber diese Zusammenarbeit haben wir uns besonders gefreut: Im Auftrag des Ministeriums für Schule und Weiterbildung des Landes Nordrhein-Westfalen haben wir vier Hefte für geflüchtete Kinder und Jugendliche erstellt, die neu nach NRW kommen. Wir freuen uns sehr, dass wir ihnen gemeinsam mit dem Ministerium so dabei helfen können, sich in Deutschland einzuleben.\nDenn der Verlag an der Ruhr mit seinem Motto „Keiner darf zurückbleiben“ bemüht sich seit jeher um die Integration von Kindern und Jugendlichen und stellt Pädagog*innen passende Materialien zur Seite – die Umsetzung der „Willkommen in NRW“-Hefte passt somit einfach perfekt zu unserer Philosophie.\nInhaltlich dreht sich alles um das Thema „Willkommen“ und soll den neu ankommenden Kindern und Jugendlichen die erste Zeit in Deutschland erleichtern: Unsere langjährige Autorin Annette Weber hat dazu Interviews geführt mit Schülerinnen und Schülern, die geflohen sind, und daraus Geschichten geschrieben, die Mut machen sollen. Sie beschreiben die erste Zeit der Interviewten in Deutschland – mit allen Ängsten und Hoffnungen. Im zweiten Teil erhalten die Leser*innen Sachinfos rund um Kinder- und Grundrechte sowie Schule und Alltag in NRW, die den Kids und ihren Eltern dabei helfen sollen, sich in der Gesellschaft zurechtzufinden. Für die passenden Illustrationen sorgt Matthias Pflügner, mit dem wir schon lange zusammenarbeiten.\nDie Hefte des Ministeriums werden in den Kommunalen Integrationszentren an Schüler*innen aus Zuwandererfamilien sowie deren Eltern verteilt und liegen jeweils zweisprachig in deutscher und englischer sowie in deutscher und arabischer Sprache vor. Eine Ausgabe wendet sich an Grundschüler*innen, eine weitere an Schüler*innen ab zehn Jahren.\nHier finden Sie alle vier Hefte im kostenlosen Download http://broschüren.nrw/


Nau.ch: Kommentarflut als grosse Herausforderung - Medien\nMensch und Maschine überprüfen bei Nau.ch die eingehenden Kommentare. (Bild: persoenlich.com/cbe)\n«Hie und da lese ich die News auf Nau und auch die Kommentare, weil ich Interesse an anderen Meinungen habe», schreibt ein persoenlich.com-Leser an die Redaktion. «In letzter Zeit stelle ich fest, dass extrem stark beleidigende Kommentare veröffentlicht werden.» Es arte aus, meint er.\nVor einem Jahr hiess es bei Nau, dass täglich rund 7000 Kommentare eingehen. Sämtliche Wortmeldungen würden von einem externen Team geprüft und manuell freigeschaltet (persoenlich.com berichtete). «Die Anzahl der Kommentare auf Nau.ch ist erneut enorm gewachsen. Mittlerweile verzeichnen wir täglich weit über 10'000 Kommentare», sagt Nau-Sprecherin Nina Meyer auf Anfrage. Diese Zahl sei umso erstaunlicher, wenn man wisse, dass nur etwa ein Prozent der monatlich über drei Millionen Leserinnen und Leser Kommentare abgeben würden.\nMeyer gesteht ein: «Die Diskussionskultur in unseren Kommentarspalten ist und bleibt daher ein stetiger, intensiver Prozess.» Täglich werde an einer Verbesserung des Filterungsprozesses gearbeitet. Dieser bestehe aus Maschine (Tool: Conversario) und Mensch. «Mit Hochdruck arbeiten wir daran, den Systemalgorithmus weiter zu verbessern», so Meyer. Als zusätzliche Massnahme werde die Kommentarspalte bei heiklen Themen von Beginn an geschlossen – «wie zum Beispiel bei Polizeimeldungen, Flüchtlings- oder Genderthemen», so Meyer.\nHans Herrmann, 11.08.2021 09:43 Uhr\n" ... der monatlich über drei Millionen Leserinnen und Leser" ??? Wie kommt Nau.ch auf diese Fantasiezahl? Da wird doch geschummelt! Ansonsten würden sie doch ihre Zahlen wie alle anderen (ausser die NZZ) auch via Mediapulse messen und publizieren lassen?\nUrs Weber, 09.08.2021 20:16 Uhr\nIch hatte nau.ch mal auf einen wirklich fiesen Bodyshaming Kommentar auf Twitter hingewiesen. Als Dank wurde ich von nau.ch wie von Michael Zbinden blockiert. Der Hass ist und bleibt ein Teil des Geschäftsmodells wie das Verkaufen von Sonnenbrillen und Hoola Hoop Reifen.\nVictor Brunner, 05.08.2021 12:24 Uhr\nKeine anonymen Kommentare und das Problem ist gelöst. Aber zugunsten von vielen Klicks nimmt Nau Hasskommentare in Kauf!


Steuerberatung Nenzlingen BL | OFFERTEN STEUERBERATER\nOfferten Steuerberater Nenzlingen\nJetzt mehrere Offerten für den Steuerberater in Nenzlingen einholen und die Angebote vergleichen.\nOfferten Steuerberatung Nenzlingen\nSparen Sie Geld indem Sie die Steuererklärung ausfüllen lassen in Nenzlingen\nGünstige Steuerberater in Nenzlingen\nGünstige Steuerberatung in Nenzlingen BL\nSie sind auf der Suche nach einem Steuerberater in Nenzlingen und wissen nicht wie hoch die Kosten für eine Steuerberatung sind? Sie erhalten mehrere kostenlose und unverbindliche Offerten für die Steuerberatung aus der Region mit einer Anfrage. Die Steuerberater welche Ihnen die Offerten zustellen liefern Qualitätsarbeit zu bezahlbaren Preisen. Die Bewertungen der Steuerberater sind ersichtlich und es offerieren geprüfte Steuerberater. Nehmen Sie sich die Zeit und füllen Sie das Onlineformular aus.\nDie Steuerberater sind Profis und wissen genau was Ihre Gemeindeverwaltung Nenzlingen und der Kanton Basel Landschaft für die Steuererklärung von Ihnen eingereicht haben wollen. Steueroptimierung von geprüften Steuerexperten.\nSteuererklärung ausfüllen lassen Nenzlingen\nGünstiger Steuerberater finden in Nenzlingen und Region\nLassen Sie die Steuererklärung günstig und professionell ausfüllen in Nenzlingen. Es war noch nie einfacher einen Steuerberater zu finden.\nSteuerberater Kosten Nenzlingen\nWarum die Steuererklärung vom Steuerberater in Nenzlingen ausfüllen lassen?\nPreis Steuererklärung ausfüllen lassen in Nenzlingen | Die Vorteile:\nGünstige Steuerberatung Nenzlingen\nSteuererklärung ausfüllen lassen Nenzlingen | Steuerberatung mit Durchblick\nSie sind auf auf der Suche nach einem Steuerberater in Nenzlingen und aus der Region? Dann sind Sie bei uns richtig. Hier bekommen Sie Optimierungsvorschläge für die Steuerberatung in Nenzlingen. Steuererklärung ausfüllen lassen und Steuern sparen.\nSteuererklärung ausfüllen lassen in Nenzlingen | Was sind die Vorteile?\nFalls Sie zu den Schweizerinnen und Schweizern gehören, welchen das Erledigen der Steuererklärung grosse Besorgnis bereitet, sind Sie keinesfalls alleine. Ständig mehr Menschen in unserem Land lassen sich ein paar dabei von einem fachkundigen Steuerberater in Nenzlingen unter die Arme greifen. Die Beweggründe sind verschiedenartig. Während die einen aus Zeitgründen einen Steuerexperten ans Werk lassen, verfügen andere in Steuerfragen schlichtweg zu wenig Durchblick um die Sparpotentiale im Spezialgebiet der Abzüge im Alleingang voll ausnutzen zu können. In diesen Fällen ist es ratsam einen Steuerberater beizuziehen. Jeder sollte seine Steuern optimieren und Abzüge für die Steuern geltend machen. Dies ist ganz legal und jeder sollte davon profitieren. Wer kann das nicht besser als ein Steuerexperte, Steueroptimierungen machen sie das ganze Jahr, sie kennen die Steuerschluplöcher. Profitieren auch Sie davon und leisten Sie sich eine Steuerberatung zu einem überschaubaren Preis. Zum Beispiel eine einfache Einsparung ist sicher den gesamten möglichen Wert für die Säule 3a einzuzahlen. Achtung, dieser Wert wechselt von Jahr zu Jahr. Die Versicherung oder Bank sendet Ihnen jeweils gegen Ende Oktober ein Schreiben zu, bei welchem Sie darauf aufmerksam gemacht werden, wieviel Sie noch einzahlen können um den gesamten Betrag bei der Steuererklärung abziehen zu können. Wenn Sie dann noch Wertschriften und Immobilien besitzen, können Sie sich ganz auf die Steuerberatung verlassen. Lassen Sie sich von einem Steuerexperten aus der Region helfen und starten Sie eine Offert Anfrage\nSteuererklärung machen lassen in Nenzlingen Kosten\nGünstige Steuerberater in Nenzlingen sind das Geld auf jeden Fall wert.\nAuch für weniger anspruchsvolle Steuererklärungen kann es sich für Sie lohnen, immerhin für ein Kalenderjahr einen erfahrenen Steuerberater mit dem Ausfüllen zu beauftragen. So können Sie sicher sein, dass einmal sämtliche Steueroptimierungen enthalten sind. Verändert sich die Steuersituation in den Folgejahren nicht das kleinste bisschen gravierend, können Sie dann hiervon einen Nutzen haben und schnell nur noch abschreiben. Auf diese Weise werden die Kosten für die Steuerberatung Nenzlingen auf viele Jahre verteilt, sowie der Beizug fachlicher Hilfe rentiert sich in sozusagen jedem Fall. Ebenfalls der zeitliche Arbeitsaufwand in den Folgejahren wird dadurch merklich reduziert.\nSteuererklärung Nenzlingen Preise\nFür den Fall, dass Sie zu den Schweizerinnen und Schweizern gehören, denen das Erledigen der Steuererklärung grosses Unwohlsein bereitet, sind Sie beileibe nicht alleine. Immer mehr Menschen in unsrem Land lassen sich ein paar in diesem Fall seitens einem fachkundigen Steuerberater in Nenzlingen unter die Arme greifen. Die Beweggründe sind gemischt. Nichtsdestotrotz die einen aus Zeitgründen einen Steuerexperten an die Arbeit lassen, verfügen andere in Steuerfragen geradewegs zu wenig Durchblick damit man die Sparpotentiale im Sachgebiet der Abzüge selbst voll ausreizen zu können. Wir haben die Erfahrung gemacht, dass Sie im Idealfall bis mehrere hundert Franken pro Jahr Steuern sparen können, wenn Sie die Steuererklärung in Nenzlingen von einem Steuerexperten ausfüllen lassen. So lohnt es sich auf jeden Fall eine Steuerberatung machen zu lassen. Die Steuererklärung ausfüllen lassen kostet für eine Privatperson ca. CHF 100 bis CHF 180, je nach Kanton und Aufwand der Arbeit. Sollten Sie ein Einzelunternehmen oder ein KMU besitzen, so fallen die Kosten für den Treuhänder sicher höher aus, aber hier ist das Sparpotential auch um einiges höher.\nProfessionell die Steuererklärung ausfüllen lassen in Nenzlingen\nGünstige Steuerberater in Nenzlingen sind das Geld immer wert.\nSelbst für weniger anspruchsvolle Steuererklärungen mag es sich für Sie bezahlt machen, zumindest für ein Jahr einen fachkundigen Steuerberater mit dem Ausfüllen zu betrauen. So können Sie sichergehen, dass einmal alle möglichen Steueroptimierungen enthalten sind. Verändert sich die Steuersituation in den Weiteren Jahren nicht grundlegend, können Sie als Folge davon einen Vorteil haben und stracks nur noch abgucken. So werden die Unkosten für die Steuerberatung Nenzlingen auf mehrere Jahre verteilt, sowie der Beizug fachlicher Hilfe lohnt sich in fast jedem Fall. Ebenfalls der zeitliche Aufwand in den Folgejahren wird somit fühlbar reduziert.\nSteuererklärung ausfüllen lassen Nenzlingen vom Treuhänder!\nSteuerberater Nenzlingen | Warum die Offerten vergleichen?\nSteuerberater Buckten BL\nSteuerberater Diegten BL\nSteuerberater Giebenach BL\nSteuerberater Reigoldswil BL\nSteuerberater Läufelfingen BL\nSteuerberater Rümlingen BL


Bietigheim-Bissingen: Samy Deluxe legte den Schalter um - Landkreis Ludwigsburg - Stuttgarter Zeitung\nBietigheim-Bissingen: Samy Deluxe legte den Schalter um\n31. August 2015 - 17:00 Uhr\nWalter Schilling berichtet auch über die Bietigheimer Rap-Szene Foto: factum/Bach\nDer Dachdecker Walter Schilling betreibt ein eigenes kleines Hip Hop-Magazin im Netz. Darin berichtet er auch über die Rap-Szene in seiner Heimatstadt Bietigheim-Bissingen.\n31.08.2015 - 17:00 Uhr\nBietigheim-Bissingen - Walter Schilling weiß noch genau, wann seine Faszination für Hip-Hop begann: „In der fünften Klasse habe ich nachts ‚Viva‘ geschaut. Ich wollte das machen, was die coolen Kids auch machen“, erzählt er. Da habe er das Musikvideo zu „Weck mich auf“ von Samy Deluxe gehört. „Das war absolut flashig, wie wenn man bei mir einen Schalter umgelegt hätte“, sagt Schilling.\nHeute ist der ursprünglich aus Bietigheim-Bissingen stammende Dachdecker-Geselle 24 Jahre alt und betreibt seit knapp neun Monaten ein Internetmagazin, in dem sich alles um Rap dreht. „Irgendwann war der Punkt erreicht, an dem ich gesagt habe: ich brauche Output“, sagt Schilling. Fortan reichte es ihm nicht mehr, die Fachmagazine wie „Juice“ zu lesen, die neu erscheinenden Alben durchzuhören und Konzerte zu besuchen – „die Hip-Hop Open in Stuttgart waren immer Pflicht“. Jetzt schreibt Schilling selbst Plattenkritiken, auch über Rap-Klassiker wie „Bambule“ von Absolute Beginner.\nZum Rapper taugt er nicht, findet Schilling\nZuerst behielt er sein Hobby für sich. „Meine Deutschlehrerin war von meinen Schulaufsätzen auch nicht überzeugt“, gesteht Schilling. Seinen Freunden wiederum gefielen seine Reviews. Zum Rapper selbst tauge er nicht, findet Schilling. Das hat er vor Jahren bereits ausprobiert. „Da gibt es bestimmt noch den einen oder anderen Track auf dem Dachboden, auf dem ich rappe“, sagt er. Aber Rap hören, verstehen, rezensieren, das liegt ihm, das macht er gerne. Dafür schlägt sich Schilling gerne auch mal die Nacht um die Ohren. Bei seinen Dachdecker-Arbeitskollegen findet seine Begeisterung wenig Anklang: „Die hören lieber SWR4 oder Rock“, sagt er.\nOnline ging Schilling erst Anfang dieses Jahres, zuerst als Webradio mit Livesendung, mittlerweile als Rapjournalismus- Podcast. „Damit erreicht man mehr Leute“, sagt er. „BB21“ heißt sein Magazin, die Buchstaben stehen für Bietigheim-Bissingen, die 21 für die beiden letzten Ziffern der Postleitzahl. „Auf diesem Sound bleibst du kleben“, ist der Slogan von „BB21“.\nDas Magazin als Türöffner für Interviewanfragen\nEinmal pro Woche stellt Schilling einen Podcast von etwa einer Stunde Länge online. Da geht es um aktuelle Alben, etwa von KIZ oder Cro, oder es ist eine Themensendung, in der sich Schilling ausschließlich mit korpulenten Rappern beschäftigt. Auch die Bietigheimer Hip-Hop-Szene hat er einmal beleuchtet. „Hier gibt es nämlich eine richtig gute Rap-Szene“, sagt Schilling: Lia, Caz, Lucky Looks oder Bausa seien Rapper, von denen man in Zukunft noch mehr hören werde. Er findet es nur schade, dass in Bietigheim-Bissingen selbst so wenige Hip-Hop-Konzerte stattfinden.\nFür sein Magazin führt Schilling auch Interviews mit Rappern, am besten gleich nach einem Konzert, backstage. An die ganz Großen wie Sido oder Bushido kommt er nicht ran. Doch dadurch, dass er auf seiner Homepage bereits „zig Interviews mit Newcomer-Rappern“ vorzuweisen hat, dient ihm „BB21“ als Türöffner für weitere Anfragen. So hat er schon mit dem Berliner Rapper Takt32 oder mit dem Stuttgarter Mc Bruddaal gesprochen. Ob er sich vorstellen kann, mit Rap-Journalismus auch sein Geld zu verdienen? „Ja“, sagt er, „aber bis dahin ist es noch ein weiter Weg.“\nSamy Deluxe Bietigheim-Bissingen Rap Hip Hop\nMusiker aus dem Kreis Esslingen: Shiz & Delgado\tHip-Hop-Duo mit neuem Stoff\nIn dieser Reihe stellen wir Musiker aus dem Kreis Esslingen vor. Heute: Shiz & Delgado. Die beiden Kirchheimer Harry Delgas und Marco Schubert melden sich mit ihrem Hip-Hop-Projekt zurück.\nSchwäbischer Rapper MC Bruddaal\tDas Internet feiert den gerappten Jahresrückblick 2018


Vereine stellen sich beim Umzug vor\nDie Boblitzer stecken schon mitten in der Festwoche. Allerdings hat bisher niemand zum Tanz geladen. Damit ist's nun ab Freitag, dem 1. August, vorbei. Ab 20 Uhr spielt „Na und“ im Festzelt auf dem Dorfanger zum Tanz auf. Am Samstag, dem 2.\nAugust, bittet die Tanzband „Compact“ aus Löbau im Park / Festzelt ab 20 Uhr zum Tanz. Damit geht das Dorf dem Höhepunkt des Festes am 3. August entgegen.\nErstmals in der Boblitzer Geschichte gibt es am Samstag gegen 22.30 ein Höhenfeuerwerk zu bewundern.\nAm Sonntag, den 3. August, steigt schließlich die Megafete. Ab 10 Uhr werden sich Vereine des Ortes, Bürger, Gäste und auch Vereine der Region zu einem Festumzug formieren. Mit einem Böllerschießen wird sich der Umzug dann um 11 Uhr in Bewegung setzen.\nIm Anschluss an das farbenfrohe Ereignis erfolgt die Eröffnung durch den Bürgermeister Werner Peschk sowie die Ehrung des Schützenkönigs. Die Teilnehmer am Umzug werden vorgestellt. Frühschoppen mit den „Niewitzer Blasmusikanten“ sowie die „Boblitzer Feuerwehrkapelle“ wird es in beiden Festzelten geben. Ab 14.30 Uhr hält der „Singende Wirt“ aus Großkoschen, Reiner Cornelsen, die Besucher bei bester Stimmung. Ab 16 Uhr ist schließlich Andreas Schenker an der Reihe. Mit seiner frisch gekürten Goldenen „Komm, lass uns fliegen“ werden die Zuhörer mit seiner Band von den Stühlen und Bänken abheben.\nVieles Weitere, darunter ab 15 Uhr eine Zauber- und Exotenshow, Spielmobil, Hüpfburg sowie Kutschfahrten, wird die kleinen Besucher bei Laune halten. Ein Handwerker- und Traditionsmarkt wird ebenfalls erstmalig in Boblitz zu bestaunen sein. Die Freunde vom MC Lübbenau im ADAC zeigen ihre tollen (alten) Kisten und lassen sie zum Klingen bringen. Also, rundum ist von den Organisatoren in ehrenamtlicher, liebevoller Vorbereitung vieles getan worden, was oftmals verkannt wird. „Wollen wir hoffen, dass sich die Mühe gelohnt hat. Wir versprechen tolle Tage sowie ein tolles Dorffest 2003, anlässlich der 650-Jahr-Feier in der Spreewaldgemeinde Boblitz“ , erklärte Willy Milde vom Vorbereitungskomitee. Die Einwohner freuen sich auf Gäste und Besucher.\nKanonenschuss kündigt Umzug an\nLeckere Gurken eingelegt und eigentümliche Sitten vorgestellt\nBoblitzer feiern am Samstag Fastnacht\nNeues Schützenhaus im Lübbenauer Ortsteil eingeweiht\nDie drei tollen Tage sind vorbereitet