Оксаліплатін Віста порошок для інфузій 50 мг 1 флакон - ціна, інструкція, аналоги, відгуки | купити в Аптека DSОксаліплатін Віста порошок для інфузій 50 мг 1 флакон - ціна, інструкція, аналоги, відгуки | купити в Аптека DS\nОксаліплатін Віста порошок для інфузій 50 мг 1 флакон\n1025.95 В наявності\nФорма випускупорошок для інфузій\nТоргівельна назва Оксаліплатін\nОксаліплатін Віста порошок для інфузій 50 мг 1 флакон Інструкція\nВиробник Актавіс Італія С.п.А.\nЛікарська форма Порошок для приготування розчину для інфузій. Основні фізико-хімічні властивості: компактна маса або фрагменти пористої маси білого або майже білого кольору.\nУпаковка По 50 мг або 100 мг у флаконі, по 1 флакону у картонній коробці.\nФармацевтична група Антинеопластичні засоби. Сполуки платини. Оксаліплатин. Код АТХ L01Х А03.\nПрепарат призначений тільки для лікування дорослих пацієнтів. Рекомендована доза оксаліплатину при призначенні ад’ювантної терапії становить 85 мг/м2 внутрішньовенно, цю ж саму дозу вводити повторно кожні два тижні протягом 12 циклів (6 місяців). Рекомендована доза оксаліплатину при лікуванні метастатичного колоректального раку становить 85 мг/м2 внутрішньовенно, яку слід вводити повторно кожні 2 тижні до припинення прогресування захворювання або до появи ознак непереносимої токсичності. Дозу потрібно коригувати відповідно до індивідуальної переносимості пацієнтом (див. розділ «Особливості застосування»). Оксаліплатин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримідини, наприклад перед введенням 5-фторурацилу. Оксаліплатин вводити у вигляді 2–6 -годинної внутрішньовенної інфузії, розведеним у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл), для отримання концентрації від 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл відповідає найвищій концентрації, що застосовується у клінічній практиці при дозі оксаліплатину 85 мг/м2. Оксаліплатин переважно вводять у комбінації з безперервною інфузією 5-фторурацилу. Для схеми лікування, що повторюється кожні два тижні, рекомендується режим дозування у вигляді болюсного введення 5-фторурацилу та безперервної інфузії 5-фторурацилу. Пацієнти групи ризику. Пацієнти з порушеною функцією нирок. Оксаліплатин забороняється застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнтам з легкою та середньої тяжкості нирковою недостатністю рекомендована доза оксаліплатину становить 85 мг/м2 (див. розділи «Особливості застосування»). Пацієнти з порушеною функцією печінки. У фазі I дослідження з участю пацієнтів із печінковою недостатністю різного ступеня частота та тяжкість гепатобіліарних розладів була пов’язана із прогресуванням захворювання та існуючими відхиленнями у функції печінки. У ході клінічних досліджень не проводили спеціальну корекцію доз для хворих із порушенням функції печінки. Особи літнього віку. Не спостерігалося збільшення токсичності оксаліплатину при його застосуванні як монотерапії або комбінованої терапії з 5-фторурацилом у пацієнтів віком від 65 років. Таким чином, немає необхідності у спеціальній корекції доз для осіб літнього віку. Спосіб застосування. Оксаліплатин застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії. Застосування препарату не потребує гіпергідратації. Оксаліплатин, розведений у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл), для отримання концентрації не менше 0,2 мг/мл вводити у центральну або периферичну вену протягом 2-6 годин. Інфузію оксаліплатину слід завжди вводити раніше, ніж інфузію 5-фторурацилу. При екстравазації введення препарату потрібно негайно припинити. Перед застосуванням слід розчинити порошок оксаліплатину, а потім розвести. Для розчинення та розведення порошку для приготування розчину для інфузії слід використовувати тільки 5 % розчин глюкози (50 мг/мл). Спеціальні застереження щодо введення. • Ніколи не застосовувати препарат у нерозведеному вигляді. • Оксаліплатин можна застосовувати одночасно з фоліновою кислотою за допомогою Y-подібної інфузійної системи, з розвилкою безпосередньо перед місцем введення ін'єкції (внутрішньовенну інфузію оксаліплатину 85 мг/м2 у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл), застосовувати одночасно з внутрішньовенною інфузією фолінової кислоти у 5 % розчині глюкози (50 мг/мл) протягом 2-6 годин). Оксаліплатин і фолінову кислоту не слід поєднувати в одному і тому ж флаконі для інфузій. Фолінова кислота не повинна містити трометамол як допоміжну речовину. Фолінову кислоту необхідно розводити ізотонічними розчинами для інфузій, такими як 5 % розчин глюкози, але ніколи не розводити фізіологічними або лужними розчинами. Після введення оксаліплатину систему для вливання слід промити, і тільки після цього вводити 5-фторурацил. - Оксаліплатин завжди слід призначати перед фторопіримідинами (наприклад 5-фторурацилом). Після введення оксаліплатину систему для вливання слід промити. - Використовувати лише рекомендовані розчинники (див. нижче). Для отримання додаткової інформації стосовно препаратів, які можна комбінувати з оксаліплатином, слід звертатися до загальної характеристики лікарського засобу відповідного виробника. Не можна вводити будь-яку кількість відновленого розчину з ознаками випадання осаду, такий розчин слід знищити відповідно до регуляторних вимог щодо знищення токсичних відходів. Розчинення препарату. Для розчинення препарату застосовувати тільки воду для ін'єкцій або 5 % розчин глюкози (50 мг/мл). Для флакона 50 мг: 10 мл розчинника додати у флакон для отримання розчину оксаліплатину з концентрацією 5 мг/мл. Для флакона 100 мг: 20 мл розчинника додати у флакон для отримання розчину оксаліплатину з концентрацією 5 мг/мл. З мікробіологічної та хімічної точки зору, приготований розчин порошку в оригінальному флаконі необхідно негайно розвести 5 % розчином глюкози (50 мг/мл). Перед застосуванням провести візуальний контроль. Можна застосовувати тільки прозорий розчин без видимих частинок. Препарат призначений для одноразового застосування. Незастосований розчин підлягає знищенню. Розведення перед внутрішньовенною інфузією. Набирати необхідну кількість розчину порошку з флакона та розвести 250-500 мл 5 % (50 мг/мл) розчину глюкози до отримання концентрації оксаліплатину від 0,2 до 0,7 мг/мл. Діапазон концентрації, для якого підтверджено фізико-хімічну стабільність оксаліплатину, становить від 0,2 до 2,0 мл/мг. Вводити шляхом внутрішньовенної інфузії. Підтверджено фізико-хімічну стабільність після розведення 5 % розчином глюкози (50 мг/мл) протягом 24 годин при зберіганні при температурі від +2 °С до +8 °С. З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій необхідно застосувати негайно. Якщо препарат не введений одразу після приготування, відповідальність за умови та час зберігання несе спеціаліст, який його застосовує. Якщо розведення проведено з дотриманням правил асептики в контрольованих і стандартизованих умовах, термін зберігання не має перевищувати 24 години при температурі від +2 °С до +8 °С. Перед застосуванням проводити візуальний контроль. Можна застосовувати тільки прозорий розчин без видимих частинок. Препарат призначений для одноразового застосування. Незастосований розчин підлягає знищенню. Ніколи не використовувати розчини, що містять хлориди або розчин хлориду натрію для відновлення та розведення. Сумісність розчину оксаліплатину для інфузії перевіряли за допомогою стандартних систем для введення з ПВХ. Інфузія. Застосування оксаліплатину не потребує прегідратації. Оксаліплатин, розведений у 250-500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрації більше 0,2 мг/мл, слід вводити у периферичну або у центральну вену протягом 2-6 годин. При застосуванні оксаліплатину у комбінації з 5-фторурацилом інфузія оксаліплатину має передувати введенню 5-фторурацилу. Утилізація. Залишки препарату та всі предмети, що використовували для розчинення, розведення та введення оксаліплатину, необхідно знищити відповідно до стандартної процедури утилізації цитотоксичних відходів, враховуючи діючі нормативні акти стосовно знищення токсичних відходів.\nУ комбінації з 5-фторурацилом та фоліновою кислотою для: - лікування метастатичного колоректального раку; - ад’ювантної терапії колоректального раку ІІІ стадії (стадія C за класифікацією Дюка) після повного видалення первинної пухлини.\nУ випадку передозування можна чекати більш вираженого прояву побічних ефектів. Варто встановити ретельний контроль за пацієнтом, зокрема гематологічний контроль. Якщо буде потреба, слід призначати симптоматичну терапію. Антидот до оксаліплатину невідомий.\nНемає даних стосовно безпеки застосування оксаліплатину для лікування вагітних жінок. При випробуваннях на тваринах спостерігалася токсичність стосовно репродуктивної системи. Таким чином, оксаліплатин не рекомендується призначати у період вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не застосовують контрацептиви. Питання про призначення оксаліплатину для лікування вагітної жінки може розглядатися лише після інформування пацієнтки про ризик для плода та отримання її згоди. Під час прийому препарату пацієнтам слід застосовувати належні заходи контрацепції. Необхідно продовжувати їх застосування після закінчення лікування: жінкам – протягом 4 місяців, чоловікам – протягом 6 місяців. Фертильність. Оксаліплатин може мати негативний вплив на фертильність. У зв’язку з потенційним генотоксичним ефектом оксаліплатину слід застосовувати належні контрацептивні заходи під час лікування цим препаратом та протягом 4 місяців (у жінок) або 6 місяців (у чоловіків) після закінчення цього лікування. Період годування груддю. Проникнення оксаліплатину у грудне молоко не вивчали. Під час лікування оксаліплатином годування груддю протипоказане. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами. Вплив на здатність керувати автомобілем не вивчалася. Проте, оскільки прийом оксаліплатину спричиняє підвищений ризик виникнення запаморочення, нудоти, блювання та інших неврологічних симптомів, що впливають на ходу і рівновагу, лікування може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автомобілем. На здатність пацієнтів керувати транспортними засобами і працювати з механізмами можуть впливати порушення зору, зокрема тимчасова втрата зору (проходить після припинення терапії). Таким чином, пацієнтів необхідно попереджати про можливий вплив цих проявів на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами.\nЗберігати при температурі не вище 25 оС в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці. Несумісність. Ніколи не змішувати в одному флаконі або системі для інфузій розведений препарат з іншими лікарськими засобами, не вказаними в інструкції для медичного застосування. • Не застосовувати одночасно з лужними лікарськими засобами або середовищами (особливо з 5-фторурацилом, лужними розчинами, трометамолом та лікарськими засобами, що містять фолінову кислоту та трометамол як допоміжні речовини). Лужні розчини та препарати негативно впливають на стабільність оксаліплатину. • Не розводити сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К, та Na). • Не змішувати з іншими лікарськими засобами в одному і тому ж флаконі для інфузії або системі для внутрішньовенного вливання (див. нижче). • Не використовувати ін’єкційні засоби, що містять алюміній.\nОксаліплатин слід застосовувати тільки у спеціалізованих онкологічних відділеннях та під наглядом досвідченого лікаря-онколога. Порушення функції нирок\nдіюча речовина: оксаліплатин; 1 флакон містить оксаліплатину 50 мг або 100 мг; 1 мл розчину містить 5 мг оксаліплатину. допоміжна речовина: лактоза, моногідрат.\nУ хворих, які отримували разову дозу оксаліплатину 85 мг/м2 безпосередньо до призначення 5-фторурацилу, не спостерігалося зміни фармакологічної дії 5-фторурацилу. У ході досліджень іn vitro істотної зміни зв'язування оксаліплатину з білками плазми при одночасному застосуванні з еритроміцином, саліцилатами, гранісетроном, паклітакселом і вальпроатом натрію не спостерігалося. При взаємодії з алюмінієм можливе утворення осаду і зниження активності оксаліплатину. Оксаліплатин можна вводити тільки до введення 5-фторурацилу. Фармацевтично не сумісний з 0,9 % розчином натрію хлориду та іншими сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди. Рекомендується застосовувати оксаліплатин з обережністю одночасно з іншими лікарськими засобами, які, як відомо, викликають пролонгацію інтервалу QT. У випадку поєднання з такими лікарськими засобами необхідно ретельно контролювати інтервал QT (див. розділ «Особливості застосування»). Рекомендується застосовувати оксаліплатин з обережністю одночасно з іншими лікарськими засобами, які, як відомо, викликають рабдоміоліз (див. розділ «Особливості застосування»).\n- Підвищена чутливість до оксаліплатину або до допоміжної речовин в анамнезі; - період годування груддю; - мієлосупресія (кількість нейтрофілів <2·109/л та/або тромбоцитів <100·109/л) до початку першого курсу лікування; - периферична сенсорна нейропатія з функціональними порушеннями до початку першого курсу лікування;\nПри комбінованій терапії оксаліплатином та 5-фторурацилом/фоліновою кислотою (5-ФУ/ФК) найчастіше спостерігалися гастроінтестинальні побічні ефекти (діарея, нудота, блювання та мукозит), гематологічні розлади (нейтропенія, тромбоцитопенія) та неврологічні синдроми (гостра та дозозалежна сенсорна периферична нейропатія). Ці побічні ефекти загалом частіше спостерігалися та характеризувалися більш тяжким перебігом при комбінації оксаліплатину з 5-ФУ/ФК, ніж при терапії тільки 5-ФУ/ФК. Побічні ефекти, зазначені у нижченаведеній таблиці, спостерігалися в ході клінічних досліджень з вивчення лікування метастазів та ад’ювантної терапії (до досліджень було залучено 416 та 1108 пацієнтів відповідно у групі, що отримувала оксаліплатин + 5-ФУ/ФК) та в постмаркетинговий період. Частота побічних ефектів, зазначених у таблиці, визначалась за такими критеріями: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), рідко (>1/10000, <1/1000), дуже рідко (>1/10000), невідомо (не може бути визначена при наявних даних). Системи органів Дуже часто Часто Нечасто Рідко Інфекції та Інвазії* Інфекції. Риніт, гострі респіраторні інфекції, фебрильна нейтропенія/ нейтропенічний сепсис. Сепсис+ З боку крові та лімфатичної системи* Анемія, нейтропенія, тромбоцитопе-нія, лейкопенія, лімфопенія. Фебрильна нейтропенія Імуноалергічна тромбоцитопенія, гемолітична анемія. З боку імунної системи* Алергія, алергічна реакція++. З боку метаболізму та харчування Анорексія, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпернатріємія. Дегідратація Гіпокальціемія. Метаболічний ацидоз. Психічні розлади Депресія, безсоння. Нервозність. З боку нервової системи* Периферична сенсорна нейропатія, сенсорні розлади, порушення смаку, головний біль. Запаморочення, неврит рухового нерва, менінгізм. Дизартрія, синдром оборотної задньої лейкоенцефа-лопатії (PRES)** З боку органів зору Кон’юнктивіт, розлади зору. Тимчасове зниження гостроти зору, розлади поля зору, оптичний неврит, тимчасова втрата зору, проходить після припинення терапії. З боку інших сенсорних органів Ототоксичність. Глухота. З боку судин Кровотеча, гіперемія, тромбофлебіт глибоких вен, емболія легеневих судин, артеріальна гіпертензія, припливи. Тромбоемболія. З боку дихальної системи, грудної клітки та медіастинальні розлади Диспное, кашель, носова кровотеча. Гикавка. Емболія легеневої артерії. Гострі інтерстиційні захворювання легень, іноді летальний, легеневий фіброз**. Гастроінтести-нальні розлади* Нудота, діарея, блювання, стоматит/муко-зит, біль у животі, запор. Диспепсія, гастроезофаге- альний рефлюкс, гастроінтести-нальна кровотеча, ректальна кровотеча. Парез кишечнику, обструкція кишечнику. Коліт, включаючи діарею, спричинену Clostridium difficile, діарея, панкреатит. З боку шкіри та підшкірної клітковини Розлади з боку шкіри, алопеція. Ексфоліація шкіри (наприклад долонно-підошовний синдром), еритематозний висип, висип, гіпергідроз, розлади з боку придатків шкіри. З боку опорно-рухового апарату Біль у спині. Артралгія, біль у кістках. З боку нирок та сечовидільної системи Гематурія, дизурія, часті та болісні позиви до сечовипускан-ня. Загальні розлади та стан місця введення Втомлюва-ність, Гарячка+++, астенія, біль, реакція у місці ін’єкції++++. Лабораторні дослідження Підвищення рівня ензимів печінки, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівня білірубіну, підвищення рівня ЛДГ, збільшення маси тіла (при ад’ювантній терапії). Підвищення рівня креатиніну, втрата маси тіла (при метастазах). * Див. докладну інформацію у розділі, наведеному нижче. ** Див. розділ «Особливості застосування». + Часто спостерігається септична нейтропенія, в тому числі з летальним наслідком. + +Дуже часті алергії/алергічні реакції, що виникали переважно під час проведення інфузії та іноді завершувалися летально. До частих алергічних реакцій належать шкірний висип (зокрема кропив’янка), кон’юнктивіт та риніт. Анафілактичні реакції, включаючи бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, артеріальна гіпотензія, відчуття болю у грудній клітці та анафілактичний шок або анафілактоїдні реакції. Повідомлялося про реакції гіперчутливості сповільненого типу, які виникали через кілька годин або навіть днів після інфузії. +++ Дуже часто спостерігається підвищення температури тіла, озноб (дрижання) або пов’язане із інфекцією (з фебрильною нейтропенією або без неї), або ізольоване підвищення температури за імунологічним механізмом розвитку. ++++ Спостерігалися реакції у місці ін’єкції, в тому числі локалізований біль, почервоніння, набряк та тромбоз. Екстравазація також може спричинити місцевий біль і запалення, які можуть бути тяжкими та призвести до ускладнень, у тому числі й некрозу, особливо при інфузійному введенні оксаліплатину у периферичну вену (див. розділ «Особливі заходи безпеки»). Гепатобіліарні розлади. Дуже рідко (? 1/10000): синдром обструкції синусоїдів печінки, відомий також як венооклюзійний печінковий синдром, або патологічні відхилення, пов’язані з ним, які включають пеліоз печінки, вузлову регенеративну дисплазію та перисинусоїдальний фіброз. Клінічними проявами можуть бути портальна гіпертензія та/або підвищення рівня трансаміназ. З боку нирок та сечовидільної системи. Дуже рідко (? 1/10000): гострий тубулярний некроз, гострий інтерстиційний нефрит і гостра ниркова недостатність. Гематологічні розлади. Частота у пацієнтів (%), за ступенями. Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м? кожні 2 тижні Лікування метастазів Ад’ювантна терапія Усі ступені Ступінь 3 Ступінь 4 Усі ступені Ступінь 3 Ступінь 4 Анемія 82,2 3 < 1 75,6 0,7 0,1 Нейтропенія 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Тромбоцитопенія 71,6 4 < 1 77,4 1,5 0,2 Фебрильна нейтропенія 5 3,6 1,4 0,7 0,7 0 Нейтропенічний сепсис 1,1 0,7 0,4 1,1 0,6 0,4 Рідко (>1/10000, <1/1000): дисеміноване внутрішньосудинне зсідання крові (ДВЗ-синдром), включаючи летальні наслідки (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: гемолітичний уремічний синдром; аутоімунна панцитопенія; панцитопенія; вторинна лейкемія. Інфекції та інвазії. Частота розвитку побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступенями Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м? кожні 2 тижні Лікування метастазів Ад’ювантна терапія Усі класи Усі класи Серсис (нейтропенічний сепсис та сепсис включно) 1.5 1.7 Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: Септичний шок, включаючи летальні випадки. З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини. Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: Рабдоміоліз, включаючи летальні випадки (див. розділ «Особливості застосування»). З боку шкіри та підшкірної клітковини. Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: Лейкоцитокластичний васкуліт. Гастроінтестинальні розлади. Частота у пацієнтів (%), за ступенями. Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м? кожні 2 тижні Лікування метастазів Ад’ювантна терапія Усі ступені Ступінь 3 Ступінь 4 Усі ступені Ступінь 3 Ступінь 4 Нудота 69,9 8 < 1 73,7 4,8 0,3 Діарея 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Блювання 49 6 1 47,2 5,3 0,5 Мукозит/стоматит 39,9 4 < 1 42,1 2,8 0,1 Показане лікування або профілактичний прийом потужних протиблювальних засобів. Тяжка діарея/блювання можуть призвести до зневоднення, паралітичної непрохідності кишечнику, обструкції кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та ниркової недостатності, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину з 5-фторурацилом. Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: Ішемія кишківника, включаючи смертельні наслідки (див. розділ «Особливості застосування»), езофагіт. Шлунково-кишкові виразки та перфорація, які можуть бути фатальними (див. розділ «Особливості застосування»). З боку нервової системи. Неврологічна токсичність оксаліплатину залежить від дози. Вона головним чином проявляється у вигляді сенсорних периферичних нейропатій, для яких характерна дизестезія та/або парестезія кінцівок, що супроводжуються або не супроводжуються судомами, часто спричиненими холодом. Ці симптоми спостерігаються приблизно у 95 % хворих, які отримують лікування. Тривалість цих симптомів, регресія яких зазвичай настає між курсами лікування, зростає при збільшенні кількості курсів лікування. Залежно від тривалості прояву симптомів, таких як біль та/або функціональні порушення (див. «Особливості застосування»), необхідна корекція дози або навіть відміна лікування. Таке функціональне порушення як важкість виконання точних рухів, є можливим наслідком порушення сенсорних функцій. Ризик виникнення стійких симптомів для кумулятивної дози близько 850 мг/м2 (тобто 10 курсів) становить приблизно 10 %, для кумулятивної дози 1020 мг/м2 (тобто 12 курсів) – приблизно 20 %. У більшості випадків спостерігається позитивна динаміка неврологічної симптоматики або повне зникнення симптомів на момент припинення лікування. Через 6 місяців після припинення ад’ювантної терапії колоректального раку у 87 % пацієнтів симптоми не спостерігались або проявлялись у легкій формі. Через 3 роки і більше у близько 3 % пацієнтів була виявлена або стійка локалізована парестезія помірного ступеня тяжкості (2,3 %), або парестезія, яка може заважати функціональній активності (0,5 %). Повідомляли про гострі нейросенсорні порушення. Ці симптоми проявляються протягом кількох годин після введення препарату та часто виникають у результаті дії холоду. Вони характеризуються минущою парестезією, дизестезією та гіпестезією або ж проявляються у вигляді гострого синдрому гортанно-глоткової дизестезії. Цей гострий синдром, частота прояву якого за оціночними даними становить від 1 % до 2 %, характеризується суб’єктивним відчуттям дисфагії або диспное без жодних об’єктивних ознак респіраторного дистрес-синдрому (не супроводжується ціанозом або гіпоксією); ларингоспазмом, або бронхоспазмом (без стридору або свистячого дихання); спазмом щелепи, порушенням чутливості язика, дизартрією та відчуттям здавленості у груднині. Хоча у таких випадках призначали антигістамінні препарати та бронходилататори, ці симптоми швидко минають, навіть при відсутності лікування. Продовження часу інфузії протягом наступних курсів сприяє зменшенню частоти проявів цього синдрому (див. «Особливості застосування»). Спостерігалися й інші симптоми: спазми щелеп, м’язовий спазм, мимовільні скорочення м’язів, міоклонуси, розлади координації рухів, порушення ходи, атаксія, порушення рівноваги, стискання глотки або грудної клітки, пригніченість, дискомфорт та біль. Більше того, одночасно або окремо може виникати пошкодження краніальних нервів у вигляді птозу повік, диплопії, афонії, дисфонії, хрипоти, що іноді називають паралічем голосових зв’язок, дизестезії язика або дизартрії, яку іноді називають афазією, невралгії трійчастого нерва, біль в обличчі або очах, зниження гостроти зору, розладів поля зору. Інші неврологічні симптоми, такі як дизартрія, втрата сухожильних рефлексів та симптом Лермітта, спостерігалися під час лікування оксаліплатином. Також були поодинокі випадки невриту зорового нерва. Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: конвульсії, ларингоспазм. Кардіологічні розлади. Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: QT пролонгація, яка може призвести до шлуночкових аритмій, включаючи Torsade de Pointes, що може бути фатальним (див. розділ «Особливості застосування»), гострий коронарний синдром, включаючи інфаркт міокарда, коронарний артеріоспазм і стенокардія у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у поєднанні з 5-FU абл бевацизумабом. З боку дихальної системи, грудної клітки та медіастинальні розлади. Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: Ларингоспазм Пневмонія та бронхопневмонія, включаючи летальні наслідки. З боку імунної системи. Частота у пацієнтів (%), за ступенями. Оксаліплатин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м? кожні 2 тижні Лікування метастазів Ад’ювантна терапія Усі ступені тяжкості Ступінь 3 Ступінь 4 Усі ступені тяжкості Ступінь 3 Ступінь 4 Алергічні реакції/алергії 9,1 1 < 1 10,3 2,3 0,6 Досвід постмаркетингового застосування з невідомою частотою виникнення: Реакції гіперчутливості сповільненого типу. Термін придатності. 3 роки.\nФармакодинаміка. Оксаліплатин є протипухлинним препаратом, який належить до нового класу похідних платини, у якому атом платини утворює комплекс із оксалатом і 1,2-діаміноциклогексаном (DACH) та оксалатом. Оксаліплатин є єдиним енантіомером (цис-[(1R,2R)-1,2-циклогександіамін-N,N'] оксалато(2- )-O,O'] платини. Препарат виявляє широкий спектр цитотоксичної дії. Оксаліплатин проявляє широкий спектр як цитотоксичності in vitro, так і протипухлинної активності in vivo на різних моделях пухлин, включаючи моделі колоректального раку людини. Він також проявляє активність in vitro і in vivo на різних моделях пухлин, стійких до цисплатину. У комбінації з 5-фторурацилом спостерігалася синергічна цитотоксична дія. Дослідження механізму дії оксаліплатину, хоча він ще недостатньо вивчений, підтверджує гіпотезу про те, що біотрансформовані водні похідні оксаліплатину взаємодіють із ДНК шляхом утворення між- і внутрішньоланцюгових поперечних зв'язків і пригнічують синтез ДНК, що спричиняє цитотоксичність і протипухлинний ефект. Ефективність оксаліплатину (85 мг/м2 кожні 2 тижні) у комбінації з 5-фторурацилом/фоліновою кислотою (ФК) у пацієнтів з метастатичним колоректальним раком продемонстрована у ході трьох клінічних досліджень: ? у рамках дослідження ЕFС2962 було проведено порівняльне дослідження (III фаза) терапії першого вибору, в якому 420 пацієнтів були рандомізовані на дві групи: ті, хто отримував тільки 5-фторурацил/фолінову кислоту (5-ФУ/ФК) (LV5FU2, N=210), і ті, хто отримував комбінацію оксаліплатину з 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N=210); ? у рамках дослідження ЕFС4584 було проведено порівняльне дослідження (III фаза) з участю 821 пацієнта, які раніше отримували протипухлинне лікування комбінацією іринотекану (СРТ-11) і 5-ФУ/ФК та які були несприйнятливі до нього. Пацієнти були рандомізовані на три групи: тільки 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=275), тільки оксаліплатин (N=275) і комбінація оксаліплатину з 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N=271); ? у рамках дослідження ЕFС2964 було проведено дослідження (II фаза) без контрольної групи з участю пацієнтів, які раніше отримували протипухлинне лікування тільки 5-ФУ/ФК та були несприйнятливі до нього, в якому вони отримували терапію комбінацією оксаліплатин і 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N=57). Два рандомізованих клінічних дослідження, EFC2962 з участю хворих, які отримували терапію першої лінії, та EFC4584, у якому брали участь пацієнти, які проходили попереднє лікування, продемонстрували значно вище процентне співвідношення терапевтичної відповіді та подовжене виживання без прогресування захворювання (PFS ? progression free survival)/час до прогресування захворювання (TTP ? time to progression) порівняно з монотерапією 5-ФУ/ФК. У ході дослідження EFC4584, до якого залучались пацієнти, які проходили попереднє лікування та були несприйнятливі до нього, різниця показника середнього загального виживання (OS–overall survival) між комбінацією оксаліплатину та 5-ФУ/ФК не досягла статистично достовірного рівня. Частота виникнення терапевтичної відповіді при застосуванні схеми FOLFOX4 порівняно зі схемою LV5FU2 Таблиця 1. Частота виникнення терапевтичної відповіді % (ДІ = 95 %) Незалежний радіологічний контроль Аналіз серед усіх пацієнтів, залучених у дослідження (ІТТ-аналіз) LV5FU2 FOLFOX4 Монотерапія оксаліплатином Терапія першого вибору EFC2962 22 (16-27) 49 (42-56) NA* Відповідь оцінювалася кожні 8 тижнів Критерій P = 0.0001 Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC4584 (нечутливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК) 0,7 (0,0-2,7) 11,1 (7,6-15,5) 1,1 (0,2-3,2) Відповідь оцінювалася кожні 6 тижнів Критерій P < 0.0001 Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC2964 (нечутливі до 5-ФУ/ФК) Відповідь оцінювалася кожні 12 тижнів NA* 23 (13-36) NA* * NA: не застосовується Медіана виживання без прогресування захворювання (ВБП) /медіана часу до прогресування (ЧДП): Схема FOLFOX4 порівняно зі схемою LV5FU2 Таблиця 2. Медіана ВБП/ЧДП (місяці) (ДІ = 95 %) Незалежний радіологічний контроль Аналіз серед усіх пацієнтів, залучених у дослідження (ІТТ-аналіз) LV5FU2 FOLFOX4 Монотерапія оксаліплатином Терапія першого вибору EFC2962 (ВБП) 6.0 (5,5-6,5) 8.2 (7,2-8,8) NA* Логранговий критерій Р = 0,0003 Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC4584 (TTP) (нечутливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК) 2,6 (1,8-2,9) 5,3 (4,7-6,1) 2,1 (1,6-2,7) Логранговий критерій Р< 0,0001 Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC2964 (нечутливі до 5-ФУ/ФК) NA* 5,1 (3.1-5.7) NA* * NA: не застосовується Медіана загального виживання (ЗВ): порівняння схеми FOLFOX4 зі схемою LV5FU2 Таблиця 3. Медіана ЗВ, місяці (ДІ = 95 %) Аналіз серед усіх пацієнтів, залучених у дослідження ІТТ-аналіз) LV5FU2 FOLFOX4 Монотерапія оксаліплатином Терапія першого вибору EFC2962 14,7 (13,0-18,2) 16,2 (14,7-18,2) NA* Логранговий критерій Р = 0,12 Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC4584 (нечутливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК) 8,8 (7,3 – 9,3) 9,9 (9,1-10,5) 8,1 (7,2-8,7) Логранговий критерій Р = 0,09 Пацієнти, які раніше отримували протипухлинне лікування EFC2964 (нечутливі до 5-ФУ/ФК) NA* 10,8 (9,3-12,8) NA* * NA: Не застосовується Серед пацієнтів, які мали симптоми захворювання на початку дослідження та які раніше отримували протипухлинні препарати (ЕFС4584), достовірно позитивна динаміка симптомів спостерігалася більшою мірою в групі, яка отримувала оксаліплатин з 5-ФУ/ФК, ніж у групі, яка отримувала лікування тільки 5-ФУ/ФК (27,7 % порівняно з 14,6 % р=0,0033). У пацієнтів, які не отримували попереднього лікування (EFC2962), не спостерігалося статистично значущої різниці між двома групами стосовно жодного виміру якості життя. Проте показники якості життя, що визначають загальний стан здоров’я та наявність або відсутність болю, загалом були кращими в контрольній групі та гіршими у групі пацієнтів, які отримували оксаліплатин, через нудоту та блювання. При призначенні ад’ювантної терапії під час порівняльного дослідження III фази MOSAIC (EFC3313) 2246 пацієнтів були рандомізовані в групи (899 пацієнтів із II стадією захворювання / Duke'’s B2 та 1347 пацієнтів із III стадією захворювання/Duke's C) для виконання повної резекції первинної пухлини колоректального раку та подальшої монотерапії 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=1123 ( B2/C = 448/675) або комбінації оксаліплатину та 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N=1123 (B2/C) = 451/672). EFC3313: 3-річне виживання без рецидиву захворювання (ІТТ-аналіз)* для усієї популяції пацієнтів Таблиця 4. Лікувальна група LV5FU2 FOLFOX4 Відсоток пацієнтів із трирічним виживанням без рецидиву захворювання (ДІ = 95 %) 73,3 (70,6 – 75,9) 78,7 (76,2 – 81,1) Співвідношення ризиків (ДІ = 95 %) 0,76 (0,64 – 0,89) Стратифікований логранговий критерій P = 0,0008 * Медіана подальшого спостереження після завершення лікування становила 44,2 місяця (за всіма пацієнтами спостерігали впродовж щонайменше 3 років після завершення лікування). Дослідження продемонструвало загальну значну перевагу щодо трирічного виживання без рецидиву захворювання (disease free survival) комбінованої терапії оксаліплатином та 5-ФУ/ФК (FOLFOX4) порівняно з терапією 5-ФУ/ФК (LV5FU2). EFC3313: 3-річне виживання без рецидиву захворювання (ІТТ-аналіз)* залежно від стадії хвороби Таблиця 5. Стадія хвороби Стадія ІІ (В2 за класифікацією Дюка) Стадія ІІІ (С за класифікацією Дюка) Лікувальна група LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4 Відсоток хворих із трирічним виживанням без рецидиву захворювання (ДІ = 95 %) 84,3 (80,9-87,7) 87,4 (84,3-90,5) 65,8 (62,2-69,5) 72,8 (69,4-76,2) Співвідношення ризиків (ДІ = 95 %) 0,79 (0,57-1,09) 0,75 (0,62-0,90) Логранговий критерій P=0,151 P=0,002 * Медіана подальшого спостереження після завершенні лікування становила 44,2 місяця (за всіма пацієнтами спостерігали впродовж щонайменше 3 років після завершення лікування). Загальне виживання (ITT-аналіз). На час проведення аналізу трирічного виживання без рецидиву захворювання, який був первинною кінцевою точкою дослідження MOSAIC, 85,1 % пацієнтів залишилися живими у терапевтичній групі FOLFOX4 порівняно з 83,8 % пацієнтів у терапевтичній групі LV5FU2. Це свідчило про загальне зменшення ризику летальності на 10 % на користь FOLFOX4, що не досягало статистично значущої різниці (співвідношення ризику = 0,90). Цифрові значення дорівнювали 92,2 % порівняно з 92,4 % у підгрупі пацієнтів із захворюванням II стадії (Duke’s B2) (співвідношення ризику = 1,01) та 80,4 % порівняно з 78,1 % у підгрупі пацієнтів із захворюванням IIІ стадії (Duke's C) (співвідношення ризику = 0,87) для режимів лікування FOLFOX4 та LV5FU2 відповідно. Монотерапія оксаліплатином оцінювалася у дітей під час 2 досліджень І фази (69 пацієнтів) і 2 досліджень ІІ фази (166 пацієнтів). Лікування загалом отримало 235 дітей (у віці від 7 місяців до 22 років) із солідними пухлинами. Ефективність монотерапії оксаліплатином у дітей, які отримували лікування, не була встановлена. Набір в обидва дослідження ІІ фази було припинено через відсутність терапевтичної відповіді з боку пухлин. Фармакокінетика. Фармакокінетика окремих активних метаболітів не визначена. In vivo оксаліплатин піддається активній біотрансформації і не виявляється в ультрафільтраті плазми вже до кінця двогодинного введення у дозі 130 мг/м2, при цьому 15 % введеної платини фіксується в крові, а інші 85 % швидко розподіляються у тканинах або виводяться із сечею. Платина зв'язується з альбуміном плазми і виводиться з сечею протягом перших 48 годин. До п’ятої доби близько 54 % всієї дози виявляється в сечі і менше 3 % у калі. При нирковій недостатності спостерігалося значне зниження кліренсу оксаліплатину (з 17,55±2,18 л/год до 9,95±1,91 л/год). Вплив тяжкої ниркової недостатності на кліренс платини не вивчений. Резюме результатів оцінювання фармакокінетичних параметрів платини в ультрафільтраті плазми крові після багаторазового введення оксаліплатину в дозі 85 мг/м2 кожні 2 тижні або в дозі 130 мг/м2 кожні 3 тижні Доза Cmаx AUC0-48 AUC t1/2? t1/2? t1/2Y Vss Кліренс мкг/мл мкг.г/мл мкг.г/мл години години години літри л/г 85 мг/м? (cереднє стандартне відхилення) 0,814 0,193 4,19 0,647 4,68 1,40 0,43 0,35 16,8 5,74 391 406 440 199 17,4 6,35 130 мг/м? (cереднє стандартне відхилення) 1,21 0,10 8,20 2,40 11,9 4,60 0,28 0,06 16,3 2,90 273 19,0 582 261 10,1 3,07 Середні значення AUC0-48 та Cmax були визначені за 3 курсом (85 мг/м2) або 5 курсом (130 мг/м2). Середні значення AUC, Vss та кліренсу були визначені за 1 курсом. Значення Cmаx, AUC, AUC0-48, Vss та СL визначалися шляхом некомпартментного аналізу. t1/2?, t1/2?, та t1/2Y визначалися шляхом компартментного аналізу (комбіновані 1–3 курси). Наприкінці двогодинної інфузії 15 % введеної платини знаходиться в системному кровообігу, а решта 85 % швидко розподіляються у тканинах або виводяться із сечею. Необоротне зв’язування з еритроцитами та білками плазми призводить до того, що напівперіод існування цих матриксів близький до природного циклу еритроцитів та альбуміну сироватки крові. Не спостерігалося кумуляції препарату в ультрафільтраті плазми крові як при застосуванні 85 мг/м2 кожні 2 тижні, так і 130 мг/м2 кожні 3 тижні, стан рівноваги досягався в цьому матриксі під час першого курсу лікування. Показники у різних хворих та в одного і того ж хворого загалом відрізняються несуттєво. Біотрансформація in vitro є результатом неензиматичної деградації та не спостерігаються ознаки метаболізму діаміноциклогексанового (DACH) кільця за рахунок цитохрому P450. Оксаліплатин підлягає значній біотрансформації та не виявляється у незміненому вигляді в ультрафільтраті плазми крові наприкінці двогодинної інфузії. Пізніше в системному кровотоці виявлялися окремі цитотоксичні метаболіти, включаючи монохлоро-, дихлоро- та діаквопохідні DACH-платини, поряд з деякими неактивними кон’югатами. Платина виводиться переважно із сечею протягом перших 48 годин після введення. До 5-го дня приблизно 54 % усієї дози виявляється в сечі та менше 3 % – у фекаліях. Ниркова недостатність. У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігалося статистично значуще зменшення кліренсу з 17,6 ± 2,18 л/год до 9,95 ± 1,91 л/год разом зі статистично значущим зменшенням об’єму розподілу з 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Вплив тяжкої форми ниркової недостатності на кліренс платини у достатній мірі не оцінювався. Вплив ниркової недостатності на розподіл оксаліплатину вивчали у пацієнтів із різним ступенем порушення ниркової функції. Оксаліплатин вводився в дозі 85 мг/м2 пацієнтам контрольної групи з нормальною функцією нирок (CLcr> 80 мл/хв, N = 12) і пацієнтам з легким (CLcr = від 50 до 80 мл/хв, N = 13 ) та середнім ступенем (CLcr = від 30 до 49 мл/хв, N = 11) ниркової недостатності, а також у дозі 65 мг/м2 пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності (CLcr <30 мл/хв, N = 5). Медіана експозиції препарату становила 9, 4, 6 і 3 цикли відповідно, а фармакокінетичні дані під час циклу 1 були отримані у 11, 13, 10 і 4 пацієнтів, відповідно. Спостерігалося збільшення показників AUC платини в ультрафільтраті плазми (УФП), AUC/доза та зниження загального і ниркового кліренсу (CL) та Vss у міру збільшення ступеня ниркової недостатності, особливо у малій групі пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня: точкова оцінка (90 % ДІ) розрахункового середнього співвідношення залежно від стану ниркової функції порівняно з нормальною функцією нирок для AUC/доза становила 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) і 4,81 (3,49; 6,64) у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності відповідно. Виведення оксаліплатину значною мірою корелює з кліренсом креатиніну. Загальний показник кліренсу платини в УФП становив 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) і 0,21 (0,15; 0,29), а для Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) і 0,27 (0,20; 0,36) для пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності. Таким чином, загальний кліренс з організму платини в УФП зменшився на 26 % при легкому, на 57 % при середньому, на 79 % при тяжкому ступенях ниркової недостатності порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок. Нирковий кліренс платини в УФП зменшився у пацієнтів з порушеннями функції нирок на 30 % при легкому, на 65 % при середньому та на 84 % при тяжкому ступені ниркової недостатності порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок. Спостерігалося збільшення бета-періоду напіввиведення платини в УФП у міру збільшення ступеня ниркової недостатності, переважно у групі пацієнтів із тяжким ступенем ниркової недостатності. Незважаючи на те, що кількість пацієнтів з тяжкою нирковою дисфункцією була невеликою, ці дані викликають занепокоєння стосовно пацієнтів із нирковою недостатністю тяжкого ступеня, і їх слід неодмінно брати до уваги, призначаючи оксаліплатин пацієнтам з нирковою недостатністю (дивіться розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Особливі заходи безпеки»). - виражене порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) (див. розділ « Фармакодинаміка»). Особливі заходи безпеки. Оксаліплатин слід застосовувати тільки у спеціалізованих онкологічних відділеннях та під наглядом досвідченого лікаря-онколога. При приготуванні розчинів оксаліплатину необхідно дотримуватись запобіжних заходів, як і при роботі з іншими потенційно токсичними речовинами. Робота з цією цитотоксичною речовиною вимагає від медичного персоналу дотримання всіх запобіжних заходів для гарантії захисту працівника та його оточення. Приготування розчинів для ін'єкцій цитотоксичних речовин здійснює досвідчений спеціаліст, обізнаний з правилами застосування цих лікарських засобів, з дотриманням умов, що гарантують захист навколишнього середовища та насамперед персоналу, який працює з цими лікарськими засобами. Необхідна наявність спеціально призначеного місця для здійснення підготовчих операцій. У відведеному для цього місці заборонено палити, вживати їжу або напої. Персонал слід забезпечити відповідними матеріалами для роботи з лікарським засобом, медичними халатами зі значно довшими рукавами, захисними масками, головними уборами, захисними окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, захисними покриттями для робочого місця, контейнерами та пакетами для збору відходів. Особлива обережність необхідна при контакті з екскрементами та блювотними масами хворого. Слід попередити вагітних жінок про необхідність уникнення роботи з цитотоксичними речовинами. З будь-якою пошкодженою упаковкою необхідно поводитись, вживаючи всіх запобіжних заходів, як із забрудненими відходами. Забруднені відходи необхідно спалювати у твердих зафіксованих контейнерах з відповідним маркуванням (див. «Утилізація»). При потраплянні порошку оксаліплатину, відновленого розчину або розчину для інфузій на шкіру слід негайно ретельно промити водою уражену ділянку. За пацієнтами із порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості слід ретельно спостерігати з метою виявлення побічних реакцій та корегувати дозу залежно від рівня токсичності (див. розділ « Фармакодинаміка»). Реакції гіперчутливості Необхідно забезпечити особливо ретельний нагляд за пацієнтами, в анамнезі у яких є прояви алергії на інші препарати, що містять платину. У випадку виникнення анафілактичних реакцій під час інфузії препарату слід негайно припинити та розпочати відповідне симптоматичне лікування. Повторне введення оксаліплатину таким пацієнтам протипоказане. Надходили повідомлення про випадки перехресних реакцій з усіма сполуками платини, які іноді завершувалися летально. У випадку екстравазації препарату інфузію слід негайно припинити та призначити звичайне місцеве симптоматичне лікування. Неврологічні симптоми Слід ретельно контролювати прояви неврологічної токсичності оксаліплатину, особливо при застосуванні у комбінації з лікарськими засобами, що характеризуються специфічною неврологічною токсичністю. Перед початком кожного введення, а потім періодично після введення необхідно проводити неврологічне обстеження пацієнта. Пацієнтам, у яких під час інфузії або протягом кількох годин після проведення двогодинної інфузії розвивається гостра гортанно-глоткова дизестезія (див. «Побічні реакції»), наступне введення препарату слід проводити не раніше ніж через 6 годин. Для запобігання виникненню такої дизестезії потрібно проінформувати пацієнта стосовно необхідності уникнення холоду та ковтання свіжої/холодної їжі та/або напоїв протягом декількох годин після застосування препарату. Периферична нейропатія Якщо виникають неврологічні симптоми (парестезія, дизестезія), корекція дози оксаліплатину має базуватися на тривалості та ступені тяжкості цих симптомів: • якщо симптоми зберігаються більше 7 днів та супроводжуються болем, наступну дозу оксаліплатину слід зменшити з 85 до 65 мг/м2 (лікування метастазів) або до 75 мг/м2 (ад’ювантна терапія); • якщо парестезія без функціональних порушень зберігається до наступного циклу лікування, наступну дозу оксаліплатину слід зменшити з 85 до 65 мг/м2 (лікування метастазів) або до 75 мг/м2 (ад’ювантна терапія); • якщо парестезія з функціональними порушеннями зберігається до наступного циклу, лікування оксаліплатином слід припинити; • якщо ці симптоми зникають після припинення лікування оксаліплатином, можна розглянути питання про поновлення лікування. Необхідно проінформувати пацієнтів, що симптоми сенсорної периферичної невропатії можуть зберігатися після припинення лікування. Помірна локалізована парестезія або парестезія, що може заважати функціональній активності, можуть спостерігатися протягом більше 3 років після припинення ад’ювантної терапії. Синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS) Випадки виникнення синдрому оборотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS, також відомий як PRES (синдром оборотної задньої енцефалопатії)) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у складі комбінованій хіміотерапії. RPLS є рідкісним оборотним неврологічним захворюванням, що швидко розвивається, може супроводжуватися судомами, артеріальною гіпертензією, головним болем, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічними розладами (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз RPLS підтверджується за допомогою методів візуалізації головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансної томографії). Нудота, блювання, діарея, дегідратація та гематологічні зміни Шлунково-кишкова токсичність оксаліплатину, яка проявляється у вигляді нудоти та блювання, потребує застосування протиблювальних засобів з профілактичною та/або лікувальною метою (див. «Побічні реакції»). Сильна діарея та/або блювання можуть призвести до зневоднювання організму, паралітичної кишкової непрохідності, обструкції кишечнику, гіпокаліємії, метаболічного ацидозу та порушення функції нирок, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину з 5-фторурацилом. При застосуванні оксаліплатину повідомлялося про випадки ішемії кишечнику, в тому числі з летальним наслідком. У разі виникнення ішемії кишечнику необхідно відмінити оксаліплатин і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку розвитку гематологічної токсичності (кількість нейтрофілів <1,5*109/л або кількість тромбоцитів <50х109/л) початок наступного курсу відкладають до встановлення допустимих рівнів гематологічних показників. Розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули слід проводити до початку терапії оксаліплатином та перед кожним наступним курсом. Мієлосупресивні ефекти препарату можуть бути адитивними відповідним ефектам одночасно застосовуваних хіміотерапевтичних засобів. У пацієнтів з тяжкою та стійкою мієлосупресією відмічається високий ризик інфекційних захворювань. У пацієнтів, які отримували оксаліплатин, спостерігалися випадки сепсису, нейтропенічного сепсису та септичного шоку, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення будь-якого з цих явищ оксаліплатин слід відмінити. Пацієнтів необхідно поінформувати, що у разі розвитку діареї/блювання, мукозиту/стоматиту та нейтропенії після застосування оксаліплатину та 5-фторурацилу слід негайно звернутися до лікаря для отримання належного лікування цих симптомів. У разі розвитку мукозиту/стоматиту, що супроводжується або не супроводжується нейтропенією, наступне призначення препарату слід відкласти до настання регресії мукозиту/стоматиту до ступеня тяжкості, що менший або дорівнює 1, та/або до встановлення кількості нейтрофілів >1,5*109/л. Якщо оксаліплатин комбінувати з 5-фторурацилом (з фоліновою кислотою або без неї), у зв’язку з токсичністю 5-фторурацилу зазвичай рекомендується корекція його дози. При діареї 4-го ступеня (за класифікацією ВООЗ), нейтропенії 3-4-го ступеня (кількість нейтрофілів <1*109/л) фебрильній нейтропенії (підвищення температури тіла з невідомої причини без клінічно або мікробіологічно документованої інфекції при абсолютному числі нейтрофілів < 1,0 x 109/л), окремому підвищенні температури тіла > 38,3 °C або стійкому підвищенні температури тіла > 38 °C протягом більш ніж 1 години, тромбоцитопенії 3-4-го ступеня (кількість тромбоцитів <50*109/л) при зниженні дози 5-фторурацилу також необхідно знизити дозу оксаліплатину від 85 до 65 мг/м2 (лікування метастазів) або до 75 мг/м2 (ад’ювантна терапія). Легеневі прояви У разі виникнення респіраторних симптомів неясної етіології, таких як непродуктивний кашель, диспное, крепітація або легеневі інфільтрати на рентгенограмі, необхідно припинити лікування оксаліплатином до виключення інтерстиціального пневмоніту або фіброзу легень шляхом проведення додаткових обстежень легенів (див. «Побічні реакції»). Розлади крові Гемолітично-уремічний синдром (HUS) є небезпечним для життя побічним ефектом (частота невідома). Оксаліплатин слід припинити після перших будь-яких ознак мікроангіопатичної гемолітичної анемії (таких як швидке зниження гемоглобіну з супутньою тромбоцитопенією, підвищення рівнів білірубіну, креатиніну в сироватці крові, азоту сечовини або ЛДГ). Ниркова недостатність може бути необоротною після відміни препарату та потребує проведення діалізу. У зв’язку з лікуванням оксаліплатином відмічалися випадки дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові (ДВЗ-синдром), в тому числі летальною. У разі виникнення ДВЗ-синдрому необхідно відмінити оксаліплатин і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»). За пацієнтами зі станами, які асоціюються з розвитком ДВЗ-синдрому, такими як інфекції, сепсис тощо, необхідно здійснювати особливо ретельний нагляд. Подовження інтервалу QT Продовження інтервалу QT може призвести до підвищеного ризику розвитку шлуночкових аритмій, включаючи Torsade de Pointes, що може бути летальним (див. «Побічні реакції»). Інтервал QT слід ретельно контролювати до і після введення оксаліплатину. Слід проявляти обережність пацієнтам з випаками або схильністю для продовження QT, пацієнтам, які приймають лікарські засоби, що продовжують QT інтервал, або порушують електролітний баланс (спричиняють гіпокаліємію, гіпокальціємію або гіпомагніємію). У разі продовження інтервалу QT лікування оксаліплатином слід припинити (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції»). Рабдоміоліз Рабдоміоліз, включаючи летальні наслідки, відзначався у пацієнтів, які отримували оксаліплатин. У випадку болю у м’язах і припухлості, у поєднанні зі слабкістю, підвищенням температури та затемненою сечею, лікування оксаліплатином слід припинити. У разі підтвердження рабдоміолізу, слід вжити відповідні заходи. У разі одночасного застосуванні з оксаліплатином лікарських засобів, які асоціюються з виникненням рабдоміолізу, показаний особливо ретельний нагляд за пацієнтом (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»). Виразка шлунково-кишкового тракту/виразка шлунково-кишкового тракту та перфорація Лікування оксаліплатином може спричинятити виразку шлунково-кишкового тракту та можливі ускладнення, наприклад, шлунково-кишкові кровотечі та перфорація, які можуть бути летальними. У випадку виразки шлунково-кишкового тракту лікування оксаліплатином слід припинити і вжиті відповідні заходи (див. «Побічні реакції»). Печінкові прояви У випадку порушення функції печінки за даними аналізів або портальної гіпертензії, не зумовлених метастазами у печінці, слід зважати на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинених дією препарату. Вагітність Див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю». Фертильність Були виявлені генотоксичні ефекти оксаліплатину. Чоловікам рекомендується застосовувати протизаплідні засоби протягом усього періоду прийому оксаліплатину і 6 місяців після припинення терапії, а також проконсультуватися про можливість консервації сперми до початку терапії, оскільки оксаліплатин може спричинятити необоротну безплідність. Жінкам слід уникати вагітності під час прийому препарату та застосовувати надійний засіб контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»). Інші застереження. У разі введення оксаліплатину інтраперитонеальним шляхом (що не є шляхом введення, рекомендованим інструкцією для застосування препарату) може виникнути перитонеальна кровотеча.\nОксаліплатін Віста порошок для інфузій 100 мг 1 флакон


Купити HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF в інтернет-магазині Magazun.com з доставкою за низькою ціною\nMHD Відеокамера HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF\nГоловна/Каталог/Відеоспостереження/Камери відеоспостереження/HikVision/тип: купольна/MHD Відеокамера HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF\nХікзір DS-2CE79D3T-ПР3-F є мульти-формат камери ВІДЕОСПОСТЕРЕЖЕННЯ з механічним інфрачервоним фільтром і FullHD-якість стрільби в куполоподібний металевий корпус. Багатоформатні за стандартами ТВІ, AHD, CVI і CVI. Станом на середину 2019 ця модель є однією з найпопулярніших на ринку.\nОсновним елементом для камери розробниками була взята сучасна CMOS матриця. До достоїнств цієї матриці слід віднести хорошу світлочутливість на рівні 0,005 Lux.\nВи можете використовувати Хікзір DS-2CE79D3T-ПР3-F камери з великим успіхом в нічний час. Для цього розробники забезпечили його високопродуктивним підсвічуванням інфрачервоного освітлення. Освітленість, видана цією EXIR підсвічуванням досягає гідного знака 70 метрів.\nОб`єктив тут є моторизований з автофокусом 2,7-13.5 міліметрів.\nХікзір DS-2CE79D3T-ПР3-F потужність вимагає постійної напруги 12 вольт з відхиленням толерантності до 15 відсотків.\nРозпакування, налаштування і установка камери відеонагляду HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF\nДе встановлюють відеокамеру HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF\nПринцип роботи відеокамери HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF\nЗнаходимо камеру в мережі, за допомогою програми SADP або будь-якої іншої подібної - якщо використовуємо комп'ютер. (В комплекті з камерою HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF є диск с необхідним ПО. Також скачати необхідну програму для відеоспостереження можна тут). Або підключаємо камеру до відеореєстратора і запускаємо його.\nВиконуємо настройку відеореєстратора і всіх камер, які підключені. (У комплекті з HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF є докладна інструкція по її настройці.)\nкамера відеонагляду HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF сумістна з відеореєстраторами. Для підключення відеокамер до реєстраторів використовують коаксіальний кабель обжатий спеціальними BNC роз'ємами. Для того щоб камера HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF розпочала свою роботу, на неї потрібно подати живлення і для цього до неї підключається спеціальний блок живлення для відеонагляду.\nКоротко про HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF\nвідеокамера HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF від відомого виробника використовуючи матрицю здатна порадувати роздільною здатністю в . Важливою властивістю для камер є підтримка інфрачервоного підсвічування, наявність якої не дозволяє камері сліпнути в темряві. І в цій моделі підсвічування - . Об'єктив - . Підтримується вулична або внутрішня установка. Багато в чому вона визначається експлуатаційними властивості, які в цій камер говорять про те що вона .\nЦінова політика HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF\nКупити HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF ви можете додавши її в кошик на сайті або зателефонувавши за номером:\nЗамовити HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF з доставкою ви можете в Чернівцях, Харкові, Львові, Києві, Запоріжжі, Одесі, Сумах, Кривому Розі та інших містах України.\nВидеокамера HD-TVI 2 Мп DS-2CE79D3T-IT3ZF\nАксесуари для MHD Відеокамера HikVision DS-2CE79D3T-IT3ZF


"Виїзне" засідання Ради на Банковій визнали законним — Політика — tsn.ua\nВАСУ визнав законним "виїзне" засідання Ради\n"Виїзне" засідання Верховної Ради на Банковій Вищий адміністративний суд України (ВАСУ) визнав правомірними.\n"Суд визнав, що станом на 4 квітня Верховна Рада була правомочна, оскільки її кількісний склад відповідав законодавчо визначеному кількісному критерію... Відповідно до ч.1 ст.2 Регламенту, Верховна Рада проводить засідання в будівлі Верховної Ради (вул.Грушевського,5 - ред.). Водночас, згідно з ч.2 цієї статті Регламенту, за рішенням Верховної Ради... її засідання можуть проводитися в іншому місці", - зазначає прес-служба ВАСУ.\nЧитайте: Регіонали на Банковій сиділи, як у радянському кінотеатрі, - в жорстких кріслах і без кондиціонерів\nСуд також встановив, що рішення про проведення пленарного засідання Ради поза будівлею парламенту було прийнято більшістю народних депутатів.\n"Колегія суддів ВАСУ прийшла до висновку, що проведення 4 квітня 10-го пленарного засідання парламенту на вул.Банковій у присутності 244 народних депутатів відповідає вимогам законодавства України", - підкреслюють в прес-службі ВАСУ.\nНагадаємо, 4 квітня депутати більшості (регіонали, комуністи та позафракційні нардепи) провели засідання в актовому залі комітету Верховної Ради на вул. Банковій, 6/8, оскільки сесійна зала парламенту на вул.Грушевського була заблокована опозиціонерами.\nОпозиція закликала спікера і президента не підписувати закони, прийняті на засіданні поза стінами парламенту, посилаючись на незаконність проведення такого засідання.\nПізніше президент Віктор Янукович повідомив, що призначив експертизу законів, прийнятих на "виїзному" засіданні.


"Неймовірна краса рідного краю – це головний меседж!", – написала відома українська поп-співачка Тіна Кароль під світлиною в Instagram, де вона з сином Веніаміном позує з палицями для скандинавської ходьби на фоні гір. Свою родинну відпустку під час карантину зірка зараз проводить в Українських Карпатах, про що регулярно ділиться враженнями на сторінках в соціальних мережах.\nЗокрема, Тіна разом зі своїм 11-річним сином піднялася на найвищу гору України – Говерлу. Її висота становить 2061 метр над рівнем моря. Співачка опублікувала кілька відео про свій похід, в яких поділилася з підписниками своїми враженнями від природи Карпат та порадила українцям відвідати разом з дітьми ці місця, щоб насолодитися їхньою красою, зняти стрес і відпочити.\n"Приходьте сюди, скидайте ваші стреси від карантину, від школи домашньої. Нехай ваше око насолодиться прекрасною природою Карпат. Я в захопленні. Ми відчуваємо щодня приплив емоцій і радості", – говорить Кароль в ролику.\nТіна з Веніаміном не лише насолоджуються прекрасними краєвидами гір та дихають чистим повітрям, а й досліджують культуру та побут мешканців Карпат. Гуцули показали артистці, як вони випасають вівці на полонині, як їх доять та як виготовляють з овечого молока справжню гуцульську бринзу.


Європі до 2014 року необхідно 30 млн. мігрантів – екс-депутат Європарламента | УНІАН\nЄвропі до 2014 року необхідно 30 млн. мігрантів – екс-депутат Європарламента\n13:58, 11 травня 2011\nСтамбул. Країни Європи потребують залучення до 2014 року 30 млн. мігрантів.\nЯк передає кореспондент УНІАН, про це на прес-конференції в Стамбулі 10 травня заявила Емма БОНІНО - колишній міністр з питань європейських справ і міжнародної торгівлі Італії, колишній депутат Європарламенту, а нині – член Групи видатних політичних діячів, створеної Президентом Ради Європи для напрацювання проектів пропозицій зі складних питань європейських справ.\n«Європа потребує мігрантів. І це реальність, яку не можна більше заперечувати», - заявила вона.\n«Ми закликаємо політиків, як мінімум, говорити правду людям», - додала Е.БОНІНО.\nЗа її словами, необхідність у мігрантах в Європі зумовлена старінням населення, а також невисоким рівнем народжуваності.\nЯк повідомляв УНІАН, Група видатних політичних діячів, у якій бере участь Е.БОНІНО, представила Раді Європи доповідь щодо політики у сфері міграції. У цій доповіді визначаються 59 конкретних дій, які можуть бути здійснені на національному і місцевому рівнях для поліпшення ефективності політики у сфері міграції в Європі.


Вантажні перевезення Львів | Ціни на послуги від 350 грн\nЧимало обставин з’являється у людей на протязі життя, коли їм потрібно виконати вантажні перевезення у місті Львів. Робити подібні справи знадобиться у багатьох ситуаціях, що виникають майже в кожної людини: квартирний чи офісний переїзд, ремонтні роботи, створення нового робочого простору та подібне.\nВпоратись з перевезенням у Львові самостійно - максимально важко по широкому спектру причин. Рекомендується дізнатися про них більш детально, щоб мати можливість якісно оцінити усі обставини та прийняти об’єктивні рішення. Вантажні перевезення у будь-якому місці, без залежності від протяжності шляху переміщення, формують чимало проблем і складнощів у людей, які планують виконувати їх самостійно. Якщо подивитись на них детальніше, людина навіть без досвіду, може створити цілісну картину сприйняття. Важливо розуміти, що самостійно впоратись з цими задачами - надскладна проблема. Варто потурбуватись про ці фактори завчасно. Профільні компанії відмічають, що постійно зберігається високий попит на послуги на вантажні перевезення у Львові. Вони пояснюють це рядом причин, які виникають у кожної людини, яка потребує перевезти речі по місту Львів. Серед основних, професіонали називають наступні фактори, які спонукають звернутись до них:\nВелика кількість предметів, які необхідно включити до перевезень в місті Лева, стає причиною страшного безладу, потребує організованості і досвіду, щоб виконати всі задачі максимально швидко. Влаштувати їх компактною упаковкою - складно.\nВсі предмети повинні зберегти свою цілісність, не пошкодити у процесі. Запакувати усе безпечно, зафіксувати без спеціальних навичок, допоміжних елементів - майже неможливо. Це призводить до втрат. Якщо розглядати детальніше, то пошкоджені предмети потребують нових фінансових витрат. Зазвичай, вони можуть значно переважувати, аніж послуги по вантажним перевезенням у місті Львів.\nЗначні витрати часу. Вони формуються через погану організованість. Додатково, людині потрібно знайти транспорт для перевезень у Львові. Зробити їх за допомогою власного автомобіля або звичайного таксі - категорично неможливо. Таким чином, людині у будь-якому випадку потрібна стороння допомога.\nЛюди часто не мають достатньої фізичної сили, щоб перенести усі предмети, не пошкодивши їх та не нашкодивши власному здоров’ю. Якщо вони не займаються регулярно спортом або не отримують достатнього навантаження, зробити вантажні перевезення без довготривалих наслідків, що будуть з’являтись та заважати повсякденному життю - майже нереально.\nБагато людей не розуміють, як правильно планувати усі етапи транспортування. Це призводить до значних втрат часу, фінансів, можливості ефективно працювати над даними процесами, оскільки відсутність досвіду приводить до поганої організованості. Саме тому, краще потурбуватись про допомогу зі сторони професійної команди.\nЯкщо планується все зробити оптимальним чином, варто звернутись до справжніх професіоналів. Співпраця з ними забезпечить чимало переваг.\nПеревезення у місті Львів: переваги звернення до спеціалістів\nНаразі, існує чимало компаній, котрі надають послуги по вантажним перевезенням у Львові. Якщо звернутися до професіоналів та вибрати серед багатьох пропозицій ті, що створені справжніми спеціалістами, клієнти можуть насолодитись чималими перевагами. Знайти їх легко, завдяки наявності ознак, які проявляються у плюсах, якими володіють організації. Рекомендується дізнатись більш детально про них, адже вони притаманні у фірмах, що виконують вантажні перевезення:\nНаявність спеціальної форми та транспортних засобів. Робітники захищені від можливого негативного впливу від різноманітних предметів. Додатково, вони мають можливість їх розмістити у правильному середовищі.\nТранспортні засоби обладнані спеціальними конструкціями, ременями, різноманітними фіксуючими елементами. Це забезпечує зберігання навіть крихких предметів при вантажних перевезеннях, котрі виконуються на значні відстані або у поганих дорожніх умовах, місцях, де велика кількість ям, вибоїн та подібного.\nПри співпраці, клієнт підписує договір з компанією, що надає послуги по вантажним перевезенням у місті Львів. У контракті прописуються особливості взаємодії організації та людини, яка має потребу у подібній допомозі. Там вказані усі права та обов’язки. Вони обов’язково є у кожної сторони. Додатково, часто прописується страхування всіх елементів, котрі підпадають під список тих, над якими виконуються вантажні перевезення. У разі їх пошкодження, клієнт отримує матеріальне відшкодування, яке перекриває всі збитки.\nСпівробітники усі справи виконують самостійно. Власникам достатньо керувати процесами, вказати список речей, які входять в замовлені послуги перевезення у місті Львів. Робітники, які працюють на такі організації, мають досвід по правильному перевезенню конструкцій різного типу, а також - як не завдати шкоди власному організму. Вони вправно та швидко перенесуть усі предмети та виконують усі етапи за максимально короткий термін.\nВласнику достатньо звернутись до однієї компанії, щоб отримати допомогу по перевезенням вантажів у Львові. Спеціалісти беруть всі турботи на себе від початку до кінця. Вони використовують професійне обладнання, щоб зробити все у кращому вигляді та досягти оптимального результату за короткий термін.\nТакі переваги змушують людей все частіше звертатись за подібною допомогою у вантажних перевезеннях у місті Лева та отримувати найкращі варіанти послуг, котрі можуть формувати професійні організації.\nПеревезення вантажів у Львові: факти які варто пам’ятати\nКоли планується виконати вантажні перевезення у місті Львів, варто потурбуватись про багато факторів, які допоможуть зробити усі етапи оптимальним чином. Вони стосуються підготовки, котра потрібна від власника предметів, котрі потрібно включити в список на перевезення по Львову. Спеціалісти формують цілу таблицю задач. Їх необхідно виконати перед початком основних етапів вантажних перевезень. Рекомендується ознайомитись з нею та притримуватись основних тезисів у ній, щоб усі процеси пройшли оптимальним шляхом.\nПотрібно обрати час та дату виконання вантажних перевезень, яка влаштує власника. Варто орієнтуватись та виділити вільний час, що достатній на всі етапи досягнення поставлених цілей.\nВарто надавати перевагу перевіреній та надійній організації. Вона має достатньо досвіду у сфері перевезення речей у місті Львів. Це забезпечує швидке отримання корректного результату, можливість не турбуватись про всі предмети, котрі необхідно транспортувати. Необхідно приділити достатньо часу на пошук оптимальних варіантів, перевірку та відсікання гірших. Таким чином, клієнт знайде кращу фірму, яка має можливість зробити перевезення необхідних вантажів по Львову.\nУсі елементи і конструкції, котрі потребують <b>вантажних перевезень</b>, потрібно виділити у окремий список, щоб не забути про будь-який з них під час вирішення поставленого завдання. Додатково, їх можна розділити на спеціальні категорії, в залежності від їх характерних особливостей. Варто виділити найбільш важливі та інформувати вантажників про них.\nДеякі об’єкти потребують додаткової уваги через їх особливості. Можливо, їх потрібно демонтувати, створити найбільш безпечні умови, з урахуванням їх крихкості, або схильність до отримання негативного впливу зовнішніх факторів, таких як волога, пилюка, грязь, тощо. Про це варто повідомити співробітників завчасно, щоб вони знайшли кращі варіанти вирішення проблем.\nЦе основні пункти, які обов’язкові до виконання зі сторони власника усіх речей, які будуть надалі транспортуватись. Робота такого плану забезпечує можливість швидкої та чіткої організації процесу. Людина отримує гарний результат, без залежності від тяжкості завдання, яке очікується від замовника. Саме тому, варто серйозно відноситись до цих пунктів та слідувати їм, оскільки вони стануть гарними помічниками для подібних робіт.\nПеревезення вантажів у місті Львів: як вибрати фірму\nКоли плануються вантажні перевезення у місті Лева, людині обов’язково потрібна допомога спеціалістів. Вони зможуть допомогти і налаштувати усю роботу оптимальним способом. Не дивлячись на те, що існує чимало компаній, які мають можливість допомогти перевезти речі по Львову, обрати серед них коректну - дуже важко. Є недосвідчені працівники, є злодії та шахраї, недобросовісні вантажники. Їх потрібно розпізнавати на початку пошуку та відсікати. Для можливості співпраці з надійними фірмами, важливо дізнатись завчасно про особливості, котрі допоможуть обрати кращі варіанти для транспортного перевезення у місті Львів. Експерти називають ряд факторів, на них варто звернути підвищену увагу в процесі вибору та вивчення доступних варіантів:\nДосвід у вантажних перевезеннях по Львову або у інших частинах країни. Важливо, щоб співробітники мали можливість запропонувати найкращі варіанти послуг, яких потребує замовник. Саме тому, пропонується переглядати досвідчені організації по транспортним перевезенням у Львові, які готові виконувати задачі різної складності.\nНаявність професійних інструментів, спеціальних видів транспорту для різноманітних цілей та задач. Це допоможе створити оптимальні умови для будь-якого виду послуг перевезення по території Львову. Додатково, варто потурбуватись про наявність фіксуючих конструкцій для утримання всіх елементів, спеціальні матеріали для пакування, бережного відношення до крихких та вразливих предметів. Також, позитивним фактором стане наявність уніформи для вантажників. Вона створює додаткові безпечні умови.\nДізнаючись про особливості взаємодії замовника та профільної компанії, варто помітити наявність договорів. Вони забезпечують регулювання відносин під час вантажних перевезень по місті Лева, захист для кожного клієнта та можливість бути спокійними у процесі досягнення готового результату.\nОбізнаність спеціалістів із профільної фірми по основним питанням та можливість надати всю детальну інформацію про особливості взаємодії, головним фактам, які формуються і турбують людей під час вантажних перевезень на території Львову.\nРобота та створення діяльності по території, яка об’єднує два пункти місця загрузки і призначення під час перевезення речей по Львову. Краще обирати компанії, які здійснюють вантажні перевезення по території Львову, а також - Львівської області.\nВідкрита цінова політика. Ця особливість допоможе кожній людині самостійно розраховувати власні витрати, коли вона дивиться послуги перевезень по Львову. Надійні професійні компанії демонструють цілі таблиці по вантажним перевезенням у Львові та їх ціни за допомогу професіоналів.\nНаявність прикладів виконаних робіт, а також - різноманітні відгуки від задоволених клієнтів. Якщо компанія має досвід у декілька років та надає якісні послуги, то завжди знайдуться клієнти, що готові поділитись подібними відгуками, детально розписати особливості взаємодії з профільними робітниками та вантажниками. Такі відгуки допоможуть зрозуміти особливості та фактори, які варто враховувати, при роботі з певною організацією. Саме тому, варто ознайомитись з ними завчасно.\nВарто пам’ятати, що наразі діють чимало шахраїв, котрі готові посягнути на чуже майно та наживатись на наївності та довірливості людей. Саме тому, необхідно уважно ставитися до таких питань та перевіряти усі компанії та пропозиції, що поступають для замовника від різноманітних виконавців. Основне, що варто перевіряти - наявність ряду документації, що засвічує роботу професійної компанії. Додатково, рекомендується подивитись на наявність відгуків, що написані реальними людьми, котрі готові потурбуватись про безпеку інших людей. Якщо ніяких проблем не було помічено під час вивчення доступної інформації в інтернеті - також не варто розслаблятись. Потрібно звернути підвищену увагу в процесі спілкування з менеджером, а також - при вивченні договору співпраці. Якщо подібні документи не були запропоновані - від такої взаємодії краще відмовитись. Адже за збереження предметів під час транспортування, ніхто не буде відповідати.\nВантажні перевезення: основні питання від клієнтів\nПри плануванні перевезення речей по території Лева, у замовників можуть виникнути численні питання. Рекомендується ознайомитись з блоком питання/відповідь, щоб знайти потрібну інформацію в оптимальній подачі. Це допоможе дізнатись актуальні фактори, які фігурують при взаємодії з професійною компанією. * ПИТАННЯ/ВІДПОВІДЬ\nЯку політику веде організація та за які замовлення береться?\nПрофесіонали пропонують вантажні перевезення по місту Львів за доступні ціни. Вони готові виконати перевезення у Львові будь-якої складності по низькій вартості. Всі послуги починаються від 300 грн. Це чудова можливість організувати виконання різноманітних робіт оптимальним шляхом, за рахунок співпраці з профільними робітниками та отримати гарний результат. Ознайомитись детальніше з ціновою політикою можна у спеціальній категорії на офіційному сайті. Це допоможе самостійно скласти всі витрати та порахувати, які саме послуги від спеціалістів потрібні для конкретного замовника.\nЯк можна зв’язатись з менеджерами для обговорення деталей транспортних перевезень у Львові?\nМенеджери завжди готові відповісти на питання будь-якої складності та врахувати різноманітні фактори взаємодії зручним способом. Вони проведуть детальну консультацію, дадуть відповіді на питання на рахунок роботи вантажників, запропонують зручний для замовника час, щоб виконати поставлені задачі. Для цього достатньо використати один з контактних номерів організації: (073) 729-85-52, (097) 729-85-52. Вони завжди доступні у робочі години та допоможуть зв’язатися з менеджерами, щоб отримати допомогу.\nНа якій території здійснюються перевезення вантажів: лише Львів чи і в інших прилеглих містах?\nСпеціалісти готові допомогти кожному замовнику, якщо йому потрібні транспортні перевезення по місту Львів, а також - на території Львівської області. У разі появи складних замовлень, вони виконуються по території України. Усі подібні питання обговорюються з менеджерами у телефонному режимі. Профільні експерти завжди йдуть на зустріч своїм клієнтам, щоб задовольнити їх запити.\nЯкими транспортними засобами може здійснюватись перевезення вантажів у Львові?\nНа даний момент, професійна компанія має значний асортимент транспортних засобів у власному автопарку. Він налічує 10 різноманітних авто різного тоннажу. Це допоможе виконати перевезення по Львову будь-якої складності, за рахунок підбору оптимальних транспортних засобів, в залежності від габаритів конструкцій, їх ваги та індивідуальних особливостей.\nНайдешевші перевезення у Львові: особливості послуг\nВарто враховувати, перевезення вантажів львів - загальна категорія завдань. Вона включає до себе цілий ряд особливостей і унікальних задач. Це дає можливість надати цілий спектр необхідних послуг для клієнтів, що тісно пов’язані з різноманітними варіантами транспортування конструкцій та речей. Профільні спеціалісти можуть виконувати різноманітні складні процеси, такі як вивіз сміття. Воно може накопичуватись у значних кількостях під час ремонтних процесів на будь-яких об’єктах. Інколи виникають проблеми із необхідністью ремонту різноманітних конструкцій, об’єктів. Така потреба може виникати по цілому ряду причин. Самостійно вирішувати подібні проблеми не варто, адже відсутність досвіду часто призводить до чималих проблем, котрі потребують нових шляхів вирішення. Професійні майстри швидко допоможуть побороти подібні труднощі. Крім майстерської допомоги у ремонті та вивозу сміття, спеціалісти з компанії виконують ряд інших завдань. Додатково, вони можуть виконати перевезення по Львову та області будь-якої складності, вибираючи кращі шляхи для вирішення таких питань та завдань. Поміж стандартних послуг та вантажних перевезень по Леву по доступним цінам, профільні спеціалісти можуть допомогти у таких питаннях, як ремонт техніки. Це забезпечує можливість відновити усі характеристики, які втратились в процесі неправильної або довгої експлуатації подібної продукції. Чимало людей обирають дану компанію по широкому спектру факторів, котрі пов’язані з роботою професіоналів. Якщо потрібно вирішити подібні проблеми людині, що знаходиться у Львові або Львівській області, варто звертатись саме сюди, щоб отримати якісний результат.


Морф, аломорфи і морфема*\nПотік мовлення поділяється на відрізки, що повторюються з тим самим значенням і формою. У словах голуб-ин-ий, гороб-ин-ий, журав-л-ин-ий, сокол-ин-ий з тим самим значенням і в тому ж звуковому (або графічному) оформленні повторюються два відрізки: -ин-, суфікс, що виражає значення присвійності, та -ий- прикметникове закінчення. У прикметниках зміj-ін-ий, чаj-ін-ий один із щойно названих відрізків зберігає значення, але набуває іншої форми, стаючи відрізком -ін-1. Такі відрізки, як -ин- та -ін-, називаються морфами.\nМорф  найкоротший мінімальний відрізок словоформи, або інакше  текстового слова, що наділений самостійним значенням і певною формою. Через те, що морфи реалізуються в конкретних мовленнєвих ланцюжках, вони доступні спостереженню. Родовим поняттям для морфів є морфема. Морф  конкретний лінійний представник морфеми, узагальненої абстрактної одиниці мови, один із формальних її різновидів, що встановлюється при поділі текстового слова.\nМорфема  елементарна мінімальна одиниця мови, що має значення, неподільна за формою в межах одного слова, але подільна за семантикою. Прикметникове закінчення -ий, наприклад, виражає три значення: чоловічого роду, називного відмінка й однини. У слові жов-т-уват-ий морфема -уват- не поділяється за формою на менші відрізки, але вона подільна за семантикою, бо одночасно виражає категоріальне частиномовне значення прикметника (ознаковість) і неповний ступінь виявлення ознаки.\nМорфема як двостороння одиниця, що має значення та матеріальні засоби його вираження, варіюється у плані форми вираження. Морфи і є проявом цього варіювання. Названі морфи -ин- та -ін- належать морфемі -ин-, -уват- разом із -юват- (порожнюватий, синюватий) об'єднуються в морфемі -уват-. Такі морфи називають аломорфами.\nАломорф  морф певної морфеми, зовнішня несхожість якого порівняно з іншими морфами тієї самої морфеми зумовлена фонемним складом сусідніх морфів, отже, тільки його позицією в слові. Морфема виступає як клас позиційно зумовлених аломорфів. Ця абстрактна одиниця маніфестується (реалізується) в текстах як сукупність аломорфів2. Аломорфи морфеми характеризують три ознаки. Вони 1) мають те саме значення, 2) наділені формальною (фонемою) близькістю, тобто частково подібним складом фонем і порядком їх слідування, 3) замінюють один одного лише в певних позиціях, перебуваючи в контексті взаємовиключення3. Так, морф -ін- у наведених прикладах з'являється лише після коренів, що закінчуються йотованим. У цій позиції не можливий морф -ин-. Морф -юват- зі значенням неповного вияву ознаки приєднується лише до коренів з кінцевим приголосним н.\nУ словах екс-пресі-он-іст, ім-пресі-он-ізм, компаньй-он, кух-он-н-ий, сол-он-ий повторений відрізок -он-. Для встановлення того, чи це морф однієї морфеми, потрібно окреслити значення відрізка. В іменниках експресіоніст, імпресіонізм відрізок -он- не має чітко окресленого значення4. Його функція в складі слова конструктивна. Такі морфеми прийнято називати асемантемами. Вони є тим будівельним матеріалом у складі слова, що допомагає усунути труднощі в поєднанні морфем на їхніх швах і чіткіше виразити мотиваційні відношення між словами, пор.: Піфагор-піфагор-ій-ц-і, Європа-європ-ей-цi, Токіо-ток-iй-ськ-ий, Ялта-ялт-ин-ськ-ий.\nВ іменникові компаньй-он морф -он виступає у значенні особи. Цей іменник похідний від слова компаніj-а і має значення співучасник чого-небудь, член торговельної чи промислової компанії. Тут -он2-  морфема, інша порівняно з попередньою. Незважаючи на однакове графічне зображення з -он1- , вона виражає інше значення. Такі морфеми називаються омонімічними. У прикметникові кух-он-н-ий (напр. кухонне вікно, кухонний ніж) морф -он3- є представником іменникової морфеми -н1-, що передає значення місця. Приміщення, де готують їжу, називають кух-н-ею, де виконують слюсарні роботи,  слюсар-н-ею. Аломорф -он3- омонімічний до двох попередніх морфів. Він з'являється в позиції перед прикметниковою морфемою -н2-, що узагальнено виражає відношення до того іменника, який мотивує похідний прикметник. У слові сол-он-ий спостерігаємо ще один омонімічний морф -он4-, що є одним із аломорфів прикметникової морфеми -н2-, пор.: дріб-н-ий, ліс-н-ий, ніч-н-ий. Поява -он4- зумовлена позицією після односкладової основи, що закінчується л м'яким, і зміною акцентної характеристики морфеми -н-, що в прикметнику в складі морфа -он4- стає наголошеною. Інший її морф -ен- виникає в позиції перед нульовим прикметниковим закінченням: вин-ен, дріб-ен, лад-ен.\nОтже, йдеться про дві різні морфеми -н- (іменникову і прикметникову) та про різні їхні морфи, що також є омонімічними між собою. У ряді випадків ці морфи функціонують ще і як омоніми морфем -он1- та -он2-.\nМи пересвідчилися, що морфема існує тільки в складі слова і є його найменшим наділеним значенням компонентом, який не має синтаксичної автономності. Повторюючись у різних словах з тим самим значенням, морфема внаслідок змінюваних умов свого функціонування, тобто зміни сусідніх морфів, фонемно варіюється. Це виявляється в аломорфах  ряді морфів однієї морфеми, що зумовлені морфонологічними та лексико-граматичними особливостями попередніх до неї або наступних морфем. Отже, морфи з'являються у певних позиціях, у певному оточенні сусідніх морфем. Фонемний склад кожного морфа є єдино можливим у цьому (а не іншому) оточенні морфів. Саме тому морфема  це сукупність морфів, одиниця, що повторюється і відтворюється в текстах.\nЯк двобічна одиниця, що має план змісту та план вираження, морфема є дискретним елементарним знаком мови, який не складається з інших мовних знаків. Основним критерієм усвідомлення єдності морфеми є визнання паралельності поділу плану змісту й плану вираження. Якраз він висуває вимогу ідентичності основного значення, формальної (фонемної) близькості морфів однієї морфеми, що передбачає часткову подібність складу фонем та порядку їх слідування, а також додаткову дистрибуцію морфів.\nУ мовленнєвому потоці виділяють лише морфи. Один із них, що найчастіше використовується в словах, стає домінантним при називанні морфеми. Так, ряд аломорфів префіксальної морфеми з-, с-, зі-, із-, зо-, со-, зу- не випадково починає морф з-: з-би-ти, с-каз-а-ти, зі-бр-а-ти, із-вечор-а, зо-млі-л-ий, со-твор-и-ти, зу-пин-и-ти-ся. Він найчастіше трапляється в словах. На другому місці с-, що з'являється в позиції перед коренями з початковими к, п, т, х, ф. Дехто з мовознавців пропонує розглядати таку зміну з- на с- не як аломорфію, а як прояв фонетичних регулярно здійснюваних чергувань у мові. Інші морфи названого ряду розташовані за спадом частоти реалізації в різних словах.\nТочна кількість морфем у мові не встановлена, що пояснюється розбіжностями в поглядах учених на виділення морфем та ототожнення їх. В інвентарі морфем сучасної української мови до шести сотень афіксальних інваріантних одиниць. Взаємовідношення морфем у системі мови, об'єднання їх у класи встановлюють за допомогою певних ознак, що враховують їхню роль у складі слова, місцерозташування в ньому, функції, форму, а також походження.\n1. Знак j позначає йотацію на стику двох морфем: j + ін.\n2. Термін морфема запровадив у лінгвістику І. О. Бодуен де Куртене для розрізнення абстрактної одиниці мови та її конкретних представників у текстах  морфів.\n3. Такий розподіл позицій аломорфів називається додатковою (доповняльною) дистрибуцією.\n4. Цифри позначають омонімічні одиниці.\n* Клименко Н. Ф., Карпіловська Є. А. Словотвірна морфеміка сучасної української літературної мови.  К., 1998.\nДо змісту розділу\nCopyright © 2002 by Cyber Dream Webworks


ТЕМА 14. АДМІНІСТРУВАННЯ ПОДАТКІВ: ЗАХІДНИЙ ДОСВІД ТЕОРІЇ ТА ПРАКТИКИ\nДайте визначення наступним термінам:податкове адміністрування, об’єкти податкового адміністрування, суб’єкти податкового адміністрування, облік платників податків, первинний облік платників податків, вторинний облік платників податків, способи визначення суми податкових зобов’язань, самостійне узгодження, несамостійне узгодження, апеляційне узгодження, адміністративне оскарження, судове оскарження, розстрочення податкових зобов’язань, відстрочення податкових зобов’язань, податкове повідомлення, податкова вимога, податкова застава, податкова порука, стягнення податкового боргу.\n1. До податкових злочинів відносять:\nа) приховання валютного виторгу;\nб) вибір вигідного місця реєстрації і здійснення господарської діяльності;\nв) використання можливостей господарських договорів.\n2. До способів податкової оптимізації відносять:\nа) завищення витрат на виробництво;\nб) оформлення фіктивних документів на купівлю продукції;\nв) вибір вигідного місця реєстрації і здійснення господарської діяльності;\nг) вибір оптимальної податкової ставки.\n3. Перекладання податків відбувається шляхом:\nа) зменшення цін на розмір податку;\nб) збільшення цін на розмір податку;\nв) збільшення податкової ставки;\nг) зниження податкової ставки.\n4. До легальних способів відхилення від оподаткування відносять:\nа) використання кредитних ліній комерційних банків;\nб) приховання об'єктів оподаткування;\nв) незаконне використання податкових пільг.\n5. Не переслідується законом:\nб) завищення витрат на виробництво;\nв) використання можливостей господарських договорів;\nг) неподання податкових декларацій.\n6. Ухилення від сплати податків – це:\nа) процес, що здійснюється суб'єктом господарської діяльності за допомогою сукупності планових дій, об'єднаних у єдину систему, і передбачає вибір оптимальних варіантів фінансово-господарської діяльності з метою зменшення податкових платежів і збільшення прибутковості;\nб) дії платників податків, спрямовані на несплату податків шляхом заниження доходу й оцінки майна чи їхнього повного приховання;\nв) збільшення цін на розмір податку, у результаті чого реальним платником податків стає покупець товару;\n7. Завищення витрат на виробництво дозволяє незаконно\nзменшити платежі з:\nв) акцизного збору;\nг) митного мита.\n8. Захист порушених податкових прав відбувається:\nа) в Господарському суді;\nб) в митниці;\nв) на підприємстві;\nг) в податковій міліції.\n9. До директора підприємства за порушення податкового законодавства може бути застосовано:\nа) фінансову санкцію;\n10. Зобов'язання платника податків сплатити до бюджетів або державних цільових фондів відповідну суму коштів у порядку та у визначені законодавством строки – це:\nа) податковий борг;\nв) податкова застава;\nг) фінансова санкція.\n11. Умисне нелегальне, незаконне зменшення платником податків своїх зобов'язань з податкових платежів в результаті порушення податкового законодавства – це:\nа) ухилення від оподаткування;\nб) уникнення оподаткування;\nв) податкова оптимізація;\nг) податкова мінімізація.\n12. Ненавмисне нелегальне, незаконне зменшення платником податків своїх зобов'язань з податкових платежів в результаті порушення податкового законодавства - це:\n13. У чому полягають відмінності між законною і незаконною мінімізацією податків?\nа) у імовірності спричинення настання фінансової та кримінальної відповідальності;\nб) у результатах, отриманих від мінімізації податків;\nв) у впливі на ухвалення управлінських рішень;\nг) у структурних підрозділах, які залучені до мінімізації податків.\n14. Протиправне суспільне небезпечне діяння, що виникає за певних умов у фінансовому середовищі та носить характер злочину, об'єктом якого є відносини з приводу справляння податкових платежів, а також здійснення контролю за своєчасністю і повнотою їх сплати – це:\nа) податкові правопорушення;\nб) податковий злочин;\nв) адміністративне правопорушення;\n15. Оптимізоване на альтернативній основі підсумкове узагальнення податкових доходів та податкових витрат з метою отримання максимально можливого податкового прибутку та його ефективного використання – це:\nа) податкове бюджетування;\nб) податковий процес;\nв) податковий бюджет підприємства;\nг) податкове планування.


Рецепт млинців (шоколадні оладки) з шоколадним соусом ... - Нові рецепти\nМлинці (американські млинці) з шоколадним соусом ...\nЗмішуємо в одній мисці всі сухі інгредієнти, а в іншій молоко, розтоплене масло і яйця.\nПоступово додайте вологі інгредієнти до сухих, постійно помішуючи, щоб не утворилося грудочок, потім накрийте миску фольгою і поставте в холодильник на 30 хвилин.\nЧерез деякий час дістаньте його з холодильника, трохи перемішайте і поставте на вогонь антипригарну сковороду. Змастіть розпечену сковорідку олією і покладіть 2 столові ложки суміші на середину (композиція розлізеться сама по собі) .\nДайте їм готуватися з одного боку, поки вони не почнуть утворювати бульбашки на поверхні, потім переверніть їх з іншого боку, обережно, щоб не підгоріти.\nВ ідеалі ми повинні готувати їх на повільному вогні.\nМи кладемо їх один на одного і, коли вони будуть готові, готуємо соус.\nРозтоплене шоколадне молоко поставте на парову баню, коли воно буде готове, дайте йому трохи охолонути, потім покладіть млинці на тарілку і зверху покладіть соус, як вам подобається.\nІнгредієнти для американського рецепту млинців\n-1 чайна ложка розпушувача\n-130 г борошна\nВихідні означають пізні ранки в ліжку для нашої родини, після чого - пізній сніданок і більшість часу подається в ліжко. І іноді наш сніданок означає "млинці" # 8221 або американські млинці, які приносять задоволення. Їх легко зробити, і їх можна подавати з кленовим сиропом та ягодами або з шоколадом, як воліє моя дівчинка Кара.\n50 мл сиропу агави\n1 чайна ложка розпушувача / соди\n2 чайні ложки тертої цедри апельсина\nЯ використав цей рецепт для моєї нової кухонної кухні, приладу Kitchen Aid, але рецепт можна зробити за допомогою міксера та вручну за тел.\nБілки відокремити від жовтків. Змішайте / збийте три білки яєць до їх утворення піни.\nДодайте сироп агави, потім поступово додайте молоко, а потім борошно. При цьому склад безперервно перемішується.\nТакож додається розпушувач. На черзі вийти жовтки на сцену. Їх натирають невеликою кількістю солі, а потім додають до складу, поки тісто не стане однорідним.\nЗмастіть сковорідку вершковим маслом і після того, як масло розтопиться, покладіть на середину форми полірувальник для тіста. Перед тим, як класти тісто, переконайтеся, що каструля добре розігріта. Млинець готовий перевернутися, коли перші бульбашки на краю розірвуться.\nМи також підготували відеоматеріал з покроковим рецептом, якщо ви хочете його спробувати, а якщо ви спробуєте, то вам неодмінно сподобається.\nАмериканські млинці: пухнасті, легкі, смачні і # 8230 ідеально підходять для сніданку. Хоча мені також подобаються наші млинці, натхненні французькими, періодично повертаються до американських. Я весь час казав, що викладу рецепт, але мені так і не вдалося зробити ще кілька знімків. Вони завжди закінчувалися, коли ми робили їх дивними!\nМлинці, як правило, є одними з перших доісторичних форм споживання зерна. Він змінюється по всьому світу, від крепів, французької версії (фактично бретонської) до млинців. Коли я говорю млинці, я маю на увазі американські, де також використовується засіб для росту (розпушувач). Його їдять з маслом і кленовим сиропом, але також поєднують з медом, фруктами або варенням. Але найпростіший, спробуйте рецепт, а потім подивіться, як він вам найбільше подобається.\n6 столових ложок рафінованої соняшникової олії\nЗмішайте борошно з розпушувачем і харчовою содою. Уале відокремлено. Добре розтерти жовтки з сіллю і цукром, приблизно 3-4 хвилини. Також змішуємо олію і йогурт з жовтками. просіяти борошно на жовткову суміш і добре перемішати. В кінці збийте яєчні білки до твердого стану і обережно додайте їх, поки не вийде пухке і повітряне тісто. Дайте тісту відпочити 30-60 хвилин на холоді, щоб клейковина краще зв’язувалася.\nРозігрійте сковороду для млинців і змастіть її дуже мало олією. Не кладіть багато масла, просто змастіть поверхню каструлі серветкою. Лаком ми кладемо тісто в центр каструлі. Не нахиляйте сковороду, нехай тісто само по собі розтягується скільки завгодно. Коли на поверхні утворюються пухирі і втрачається блиск, ми перевертаємо млинець. Ми залишаємо його, поки він не стане готовим з іншого боку і не буде готовий. Це так для всіх.\nПокладіть зверху невеликий кубик вершкового масла, поки вони гарячі, щоб він розтанув, і їжте з улюбленою начинкою! Гарний апетит!\nЗі збитими вершками, морозивом, варенням, карамельним або шоколадним соусом & # 8230 я їв задихнувшись, а саме млинці, знамениті пухнасті американські млинці & # 8230 Що я можу вам сказати про калорії, ми залишаємо їх принаймні на день. :)\nГотується швидко і з однієї порції виходить близько 23 штук.\nРецепти американських млинців & ndash Американські млинці з яблуками та корицею\nАмериканські млинці з яблуками та корицею & ndash Інгредієнти\n-260 г борошна\n-2 чайні ложки розпушувача\n-пів чайної ложки солі\n-480 мл молока\n-велике, очищене яблуко, без ациркмурі\nАмериканські млинці з яблуками та корицею & ndash Як приготувати\nУ мисці добре перемішайте борошно, розпушувач, сіль, соду і корицю.\nОкремо збийте яєчню з молоком та олією. Поступово заливайте сумішшю сухі інгредієнти і перемішуйте, поки грудочки не розчиняться. Потім додайте яблуко і змастіть його тістом.\nВізьміть сковороду, бажано з тефлону, і нагрійте її на середньому вогні. Розтопіть ще трохи масла, потім візьміть щіпку тіста і вилийте його в каструлю. Коли він починає пузиритися, він перевертає млинець. Потім залиште його ще на 1 хвилину, поки він не стане мідним, і він буде готовий. Млинці подаються гарячими як такі або з різними начинками.\nНаш сніданок почав включати і Американські млинці або млинці, так, як вони відомі англійською мовою.\nВони швидко готуються, пухнасті і ідеально підходять для сніданок вихідного дня у родині.\nЇх можна зробити простими, з шматочками шоколаду, фруктами або різними ароматами, залежно від уподобань кожного.\nЙого також можна подавати з маслом, кленовим сиропом, збитими вершками, варенням або різними фруктовими соусами.\nЯк приготувати найкращі американські млинці\nЯк приготувати найпростіші та найсмачніші марокканські млинці\nЯк приготувати найкращі енчілади\nЯк приготувати найкращі літні супи\nТео Трандафір порушує тишу. Що п'є зірка щоранку, щоб не набрати вагу: "Це страшні муки, але це те, що мені доводилося робити роками"\nДочка Андреї Ески, в інтимних позах, у ліжку, зі своїм хлопцем. Знімки, які залишили шанувальників безмовними\nЯкі дослідження має Б'янка Драгушану? Блондинка, яка хотіла відкрити "школу дайвінгу", "заграла" з економікою\nЩо Тео Трандафір п’є щодня, протягом першої години, щоб підтримувати форму. "Це підборіддя"\nКрістіна Шишану, гнівна реакція після того, як її звинуватили у позуванні з абсорбентом на виду\nЧому швейцарці ховають нижню білизну в саду. "Чим більше дірок, тим краще"\nЖінка, яка їсть тільки фрукти протягом 29 років. Як це виглядає зараз\nДочка Мадонни знову шокує. Після позування з волоссям на пахвах і ногах Лурд знову вражена. Її мати теж не позувала так\nАлекс Чіку зізнався! Хто та жінка, з якою його спіймали? Що він говорить про розлучення: «Нам нікуди піти. ”\nЗ’ясували, яку зарплату має Михай Бендак на Антени 1! Це сума нульової суми\nЯ зробив цей пост з Рецепт млинців, особливо для моєї маленької дівчинки, яка є шанувальницею, та для її подруги Андради Е., щоб швидше знайти рецепт млинців.\nУ нас є інші рецепти Млинці, але це найкраще, що я пробував досі. Рекомендуємо переглянути рецепти за допомогою Швидкі десерти , можливо, ви знайдете щось на свій смак. Якщо ви віддаєте перевагу їх солоній версії, ми рекомендуємо її Американські млинці з шинкою та овочами навіть рецепт Американські млинці Дюкан .\nІнгредієнт рецепта млинців:\n250 г білого борошна,\n2 чоловічих яйця,\n3 пакетика ванільного цукру,\nУ миску покласти борошно, яйця, цукор, ванільний цукор, сіль, розпушувач і молоко. За допомогою міксера на максимальній потужності перемішуйте склад протягом 3-5 хвилин, додайте олію і злегка перемішайте. Дайте тісту відпочити кілька хвилин. Невеликим лаком ми ставимо склад на гарячу сковороду на сильний вогонь. Випікайте по кілька секунд з кожного боку, поки вони не стануть красивими золотистими.\nМлинці (шоколадні оладки) з шоколадним соусом ... - Рецепти\nЯ випадково знайшов ваш блог, шукаючи рецепти з пшеничними / вівсяними висівками.\nБоже, я навіть не знаю, з чого почати, всі вони чудово виглядають і здорові! Вітаю & lt3\nУ мене виникне 2 запитання, яку сковороду використовувати, якщо я не хочу наливати олію, коли готую млинці / фрикадельки? Якою сковородою ви користуєтесь? Бачу, вони зовсім не прилипли!\nВи повинні зробити пост із кухонним начинням, яким користуєтесь: D\nЯ цілую вас за якомога більше рецептів! : *\nПривіт Руксі! Ласкаво просимо, я радий, що вам подобається, як виглядають мої смаколики :), сподіваюся, ви постараєтесь якомога більше. Я використовую сковороду Tefal від Tefal і до неї нічого не прилипає, фрикадельки також можна запікати на папері для випічки, але я вважаю за краще «смажити» їх на сковороді. Цікава ідея з розміщенням інструментів, якими я користуюся :), велике спасибі! Поцілунки, і я чекаю на вас! : * & lt3\nВи можете показати шаблон панорамування? спасибі\nЯ використовую антипригарну сковороду від T-Fal.\nПривіт Оана, я зробила рецепт і слідувала йому крок за кроком, але замість млинців я вибрала солодкі омлети з яєчного білка. Де я помилився?\nПривіт! Вибачте, що вони у вас не вийшли, і, чесно кажучи, я не можу зрозуміти, де ви помилилися, чи використовували ви всі інгредієнти в рецепті? Який йогурт ви вживали? Я використовую грецький йогурт, який дуже густий, як вершковий сир, і перш ніж я додаю яєчні білки, я даю тісту трохи відпочити, щоб тістечка добре зволожилися :), спробуйте побачити, де ви помилилися, і, можливо, дайте їм ще один шанс , мені стає пухнасто і смачно :) Поцілунки, і я сподіваюся, ви спробуєте інші рецепти! : *\nМлинці (американські млинці) з шоколадним соусом ......


Дніпропетровщина готується до другого регіонального форуму «Ярмарок Добросусідства»\nДніпропетровщина готується ...\nДніпропетровщина готується до другого регіонального форуму «Ярмарок Добросусідства». Організаційний комітет вже отримав 128 заявок від об’єднаних територіальних громад Дніпропетровської області. До 3 вересня громади можуть подати заявки з інформацією про найкращі проекти, реалізовані в рамках 12 напрямів Стратегії децентралізації в 2018 році. Про це повідомила директор Дніпропетровського ЦРМС Олена Тертишна під час Дня відкритих дверей.\n«Конкурс «Ярмарок Добросусідства» – це демонстрація найефективніших проектів, впроваджених громадами області протягом 2018 року. До оргкомітету вже надійшло 128 проектів з 12 секторальних напрямів, заявки приймаються до 3 вересня. Найбільше заявок надійшло в категорії ефективний економічний розвиток – 36 проектів. Оцінка проектів буде проходити у кілька етапів, а церемонія нагородження відбудеться 26 вересня», - розповідає Олена Тертишна.\nВизначатимуть проекти-переможці за 12 напрямами:\nефективний економічний розвиток\nцивільний захист населення та безпека життя\nелектронне урядування та публічні послуги\nформування спроможної громади та просторовий розвиток.\nОцінюватимуть проекти «Ярмарку добросусідства» експертна комісія та народне голосування.\nНародне голосування проходитиме у групі «Ярмарок Добросусідтва громад Дніпропетровщини». Стартує голосування 5 вересня, долучитися може кожен бажаючий.\nОрганізатори регіонального форуму «Ярмарок Добросусідства»: Дніпропетровський Центр розвитку місцевого самоврядування, створений за підтримки Програми «U-LEAD з Європою» та Мінрегіону, Дніпропетровська ОДА та Дніпропетровська обласна рада.\n30.08.2018 - 09:27 | Переглядів: 6725