Caras | Adelaide Ferreira já tem a guarda da filha Luana\n29.01.2013 às 11h04\nAdelaide Ferreira conseguiu obter a guarda da filha Luana, que estava ao cuidado das autoridades brasileiras. De acordo com o Correio da Manhã, a jovem de 15 anos, que está acusada por ter praticado um aborto, que é ilegal no estado do Mato Grosso, já poderá vir para Portugal com a mãe.\nNo entanto, e ainda de acordo com a mesma publicação, a jovem poderá vir a cumprir o serviço comunitário pedido pelo Ministério Público brasileiro no nosso país.\nA cantora e a filha terão sido ouvidas ontem durante mais de duas horas. Contudo, o investigador Emerson Gomes continuava com dúvidas acerca do depoimento da cantora: “Ela estava transtornada, mas como é atriz não sabemos se foi verdadeira ou se não passou de uma mentira”.\nA investigação vai continuar para saber se Adelaide Ferreira tinha ou não conhecimento de toda a situação, uma vez que é acusada de ser cúmplice da filha.\nRecorde-se que o caso foi tornado público no passado sábado, dia 19, pelo jornal A Gazeta, publicado no estado do Mato Grosso, onde o crime terá sido praticado. De acordo com a publicação, os factos ocorreram no passado dia 4, quando a filha da artista deu entrada no Hospital Universitário Julio Muller, em Cuiabá, com hemorragias, depois de ter tomado medicamentos para abortar comprados na internet por 50 dólares. Luana mantém uma relação com o pai da criança, Jean Carlo de Lima Arruda, de 21 anos, há cerca de um. O casal terá mesmo chegado a morar na casa da jovem, em Cascais, mas em outubro do ano passado os dois mudaram-se para Cuiabá, para a residência da mãe do jovem, Graziela Aparecida Torres de Lima, que é enfermeira no hospital onde a filha de Adelaide Ferreira foi assistida.\nPaulo Araújo, responsável pela investigação, referiu que a cantora tinha a intenção de ocultar a gravidez da filha menor, a fim de evitar escândalos que pudessem prejudicar a sua carreira. “No princípio, a jovem negou qualquer participação de outra pessoa, inclusive ocultou que tinha namorado. Mas, com o decorrer da investigação, conseguimos comprovar que todos sabiam e todos participaram”, explicou.\nPolícia brasileira indicia Adelaide Ferreira por tentar encobrir aborto da filha


RBCP - Bases genômicas do carcinoma basocelular não sindrômico: revisão da literatura\nReal DSS. Bases genômicas do carcinoma basocelular não sindrômico: revisão da literatura. Rev. Bras. Cir. Plást.2021;36(3):315-326\nDesde tempos remotos, o maior dos enigmas representado pela origem da vida desafia filósofos e cientistas, bem como representa uma grande chave para a medicina em seus propósitos de entender, tratar e curar os males. Muitas teorias se emolduraram através dos séculos; Charles Darwin em sua emérita obra “A Origem das Espécies”1 no entrementes do ano de 1859 já dissertava sobre a importância do conhecimento sobre a constituição dos organismos para a evolução. No século seguinte, no ano de 1920, Oparin e Haldane2 apresentavam à comunidade científica a teoria dos coacervados para explicar a origem da vida e de como estruturas unicelulares derivadas de compostos orgânicos se desenvolveram para fomentar os seres e a vida como conhecemos em presentes tempos.\nConspícuo avanço no conhecimento sobre tal mote ocorreu no ano de 1990, com o início oficial do Projeto Genoma Humano, que arregimentou esforços de muitos países na busca da identificação de todos os genes humanos e suas sequências de pares de bases3. Esse projeto, que se findou no ano de 2003, proporcionou ferramentas aos pesquisadores para a compreensão de milhares de doenças, mormente as sindrômicas, bem como proporcionou uma miríade de possibilidades de ação para o tratamento e prevenção das mesmas, e o entendimento de como a substituição de única base nitrogenada poderia ocasionar consequências graves ao organismo.\nArregimentado em seus resultados, há que se ressalvarem alguns dados obtidos na primeira publicação. O genoma humano contém 3,2 bilhões de nucleotídeos, o tamanho médio dos genes é de 3.000 bases, 50% dos genes descobertos não possuem suas funções elucidadas, somente 2% do genoma codifica instruções para a síntese de proteínas, 99,9% da sequência do genoma humano é exatamente a mesma em todos os indivíduos, assim o que nos torna únicos representa 0,1% do nosso genoma. Relevante informação obtida foi a de que metade do genoma se constitui por sequências repetidas que não codificam proteínas e que não possuem funções conhecidas, mas que auxiliam na compreensão da estrutura e dinâmica dos cromossomos. Aventa-se que essas repetições possam reformular o genoma, rearranjando-o e assim criando genes novos ou modificando os já existentes3.\nTais conhecimentos emolduraram o arquétipo para a explicação de fatos observados clinicamente na prática médica, como assim se perfaz a maior incidência de carcinoma basocelular (CBC) não sindrômico em pacientes com história própria e familiar de neoplasia cutânea não melanoma. As neoplasias cutâneas não melanoma representam o tipo mais frequente em ambos os sexos no mundo, sendo o CBC o mais prevalente, representando de 75 a 80% dos casos4. No Brasil o número de casos novos esperados para o triênio 2020-2022, será de 83.770 em homens e 93.160 em mulheres, correspondendo a um risco estimado de 80,12 casos novos para 100 mil homens e de 86,65 casos novos para 100 mil mulheres. Os principais fatores de risco são: a exposição prolongada ao sol, mormente na infância e adolescência, exposição à câmara de bronzeamento artificial e história familiar de neoplasia cutânea não melanoma4.\nDestarte, por representar grande relevância à saúde pública, expresso pelos números suprarretratados, faz-se necessário o entendimento das bases genômicas que propiciam essa maior pré-disposição ao desenvolvimento do CBC em indivíduos com história familiar, bem como a compreensão da ação das radiações ultravioletas nos genes, acarretando a perda de função supressora e, assim, propiciando o desenvolvimento do CBC e demais neoplasias cutâneas não melanoma. De tal forma, o presente artigo retrata o atual “estado da arte” no tangente ao conhecimento dos genes relacionados ao CBC não sindrômico, buscando individualizar medidas preventivas e terapêuticas, em conformidade com as alterações genômicas encontradas.\nDescrever os principais genes e marcadores moleculares envolvidos na predisposição e na patogênese do carcinoma basocelular não sindrômico.\nO desenho do estudo se perfaz como uma revisão da literatura, realizada no entrementes de outubro a novembro de 2020 nas principais bases de dados NCBI-GTR, ClinVar, ClinGen, MedGen, OMIM e GeneReviews, utilizando como descritores: “BCC” (“basal cell carcinoma”) e “basal cell carcinoma”. Figurando como critérios de inclusão: língua portuguesa ou inglesa, dados somente relacionados ao CBC não sindrômico. Já como critérios de exclusão, têm-se: línguas distintas das relacionadas nos fatores de inclusão, publicações repetidas nas diferentes bases de dados, publicações com mais de dez anos, dados sobre CBC sindrômicos - ex.: síndrome de Gorlin, síndrome do carcinoma basocelular nevoide, xeroderma pigmentoso, etc.\nOs resultados das pesquisas foram analisados conforme fluxograma (Figura 1) para adequação aos fatores de inclusão/exclusão e posterior análise e tabulação de dados. Os artigos que contemplaram a metodologia determinada foram selecionados para o estudo e discussão. Pela heterogeneidade das bases de dados e dos resultados obtidos, os resultados foram separados conforme a base de dados em: testes, condições, genes e artigos.\nFigura 1 - Fluxo de seleção dos genes e artigos retornados pela pesquisa nas bases de dados.\nPreliminarmente a busca no NCBI-GTR retornara trinta e cinco condições, vinte e cinco genes e cento e cinquenta e oito testes para os descritores utilizados. Após a primeira seleção, restaram nove condições, cinco genes e cento e quarenta e três testes.\nOs artigos somente foram pesquisados após a determinação dos genes, estando incluídos os que apresentavam como mote os genes e a condição selecionados. Resultou dessa busca um total de 13 artigos que foram selecionados por cumprirem todos os critérios de inclusão e, portanto, fazendo parte de presente revisão.\nDentre as condições apresentadas, listam-se BCC1, BCC2, BCC3, BCC4, BCC5, BCC6, BCC7, BCC com diferenciação folicular e BCC sem especificações.\nNo tangente aos genes, retornaram o PTCH1 (patched), PTCH2 (patched), RASA1 (RAS- MAPKinase), SMO (smoothened) e o TP53 (Proteína P53). Realizando a análise de tais dados à luz dos critérios de inclusão, restou somente uma condição, mote de presente revisão - BCC1 que apresentou dados sobre os genes e os testes, pois as demais não possuem tais informações nas bases de dados até presente tempo, assim não contemplando os critérios de inclusão.\nConsiderando que o gene TP53 não se faz específico ao CBC, estando alterado em várias condições e síndromes, além de ter ligação somente com a condição BCC7 que foi excluída por não circunscrever os critérios de eleição, esse gene também foi excluído das análises de presente revisão. Portanto, abaixo se delineiam os quadros resumo com os artigos (Quadro 1), os testes (Quadros 2, 3 e 4) e os genes selecionados (Quadros 5, 6, 7 e 8).\nQuadro 1 - Artigos selecionados para revisão em consonância aos critérios de inclusão.\nGailani MR, et al.5 1966 Experimental (amostra tumoral) PTCH1 O estudo demonstrou que a maior parte das mutações resultaram em proteínas “truncadas”. Espalhados por todo o gene, encontrou-se 5 prematuros “Stop Codon”, 3 mutações frameshift. Alterações que não causam proteínas truncadas - 4 mutações missense e 1 deleção. Mutações típicas de exposição solar foram encontradas por ação de UVB: substituição C-T no sítio dipirimidina, incluindo dupla base-mutação CC-TT. Uma mutação C-G transversão em um alelo fora encontrada em paciente sem história de exposição solar. O gene PTCH1 possui ação supressora tumoral, sendo uma proteína de membrana e com porção intracelular, porém sem um mecanismo ainda conhecido.\nAszterbaum M, et al.6 1998 Experimental (amostra tumoral e sangue) PTCH1 O gene PTCH1 apresenta mutações somáticas no CBC. Codifica 12 domínios de proteínas transmembrana que são receptores dos ligantes da via de hedgehog. Possuem função inibitória à sinalização de tal via. Realização interação inibitória às proteínas SMO de membrana (proteínas G de membrana). No CBC há três vias para sua gênesis: mutação em proto-oncogenes - SMO e SHH (aumento de expressão) e/ou mutação com inativação do gene supressor tumoral PTCH1. CBC esporádico necessita de mutação em ambos os alelos. As mutações encontradas foram: frameshift, premature stop códon, mutações características de ação do UVB - C-T ou CC-TT foram encontradas. A maioria das mutações encontrada tiveram como consequência proteínas truncadas, principalmente no loop extracelular.\nZhang H, et al.7 2001 Experimental (Amostra da lesão em pacientes com menos de 30 anos) PTCH1 As mutações encontradas foram: mudança simples de nucleotídeos, inserção de AT e deleção de 15-bp. Nucleotídeo alterados característicos de UVB C-T ou CC-TT tiveram grande prevalência no sítio da pirimidina. Na amostra somática encontradas mutações - nonsense, missense, deleção e inserção - todas com terminação prematura da proteína. Mutação do PTCH1 altera duas grandes proteínas extracelulares - loops e 12 domínios transmembranas de ligação da via hedgehog. Indivíduos jovens com mesmas alterações que indivíduos idosos, apresentam alterações em suas capacidades de reparo de DNA - p53, além de mutações no PTCH1.\nMaglic D, et al.8 2018 Experimental (amostra tumoral e sangue) PTCH1 A principal alteração causada pela mutações no desenvolvimento do CBC ocorre na via hedgehog, em seus reguladores - receptor PTCH1, SMO (proteína G acoplada). As mutações inibem a função repressora do PTCH1, liberando os SMO e promovendo os fatores de crescimento dos GLI intranucleares. CBC que não respondem aos inibidores de SMO, escapam de tais com mutação no sítio de ligação da droga no SMO ou com potencialização da sinalização do GLI. A sinalização Hippo também possui relação com o CBC. A via Hippo externa da hedgehog, atua através do YAP, mas não do TAZ, para iniciar a progressão do CBC, atuando na JNK-JUN (fosforilação) sinalizando; não havendo impacto na via Wnt ou hedgehog. YAP atua na cura de feridas, rápida recuperação de células basais e regeneração de epiderme. Há um aumento da YAP nuclear no CBC. YAP-TEAD-AP1 interação é requerida para iniciação e manutenção do CBC. Essa via pode ser a causa da resistência aos inibidores de SMO.\nSmyth I, et al.9 1999 Experimental (amostra tumoral e sangue) PTCH2 Gene supressor tumoral homólogo ao PTCH1 localizado no cromossomo 1. Presença de mutação splice no sítio doador do gene no CBC no exon 20. Não encontrada nas demais células germinativas, somente na amostra tumoral. Foi demonstrado que a inativação de um alelo do PTCH2 está relacionado ao meduloblatoma e que uma mutação em splice está presente no CBC, aventando que esteja envolvido na gênese tumoral.\nZaphiropoulos PG, et al.10 1999 Experimental (amostra tumoral e sangue) PTCH2 PTCH2 é 57% idêntico ao PTCH1, com variação significante nos domínios transmembrana 6 e 7. Apresenta alternativo Splice nos exons 9 e 10 responsáveis pelo loop extracelular e os domínios transmembrana 2 e 3 da estrutura da proteína PTCH1. O PTCH2, em similaridade ao PTCH1, atua como um gene supressor tumoral. O PTCH2 possui ação distinta do PTCH1, posto que sua superexpressão não consiga compensar a inativação do PTCH1.\nRahnama F, et al.11 2004 Experimental (amostra tumoral e sangue) PTCH2 PTCH2 se apresenta como um alvo da sinalização SHH-N, promovendo regulação, porém não consegui inibir ativamente o SMO-M2 contrastando com o PTCH1. PTCH2 é 57% idêntico ao PTCH1, divergindo na região hidrofílica transmembrana entre os domínios 6 e 7. O fato do PTCH1 mutado no CBC não conseguir ser compensado pela superexpressão do PTCH2, implica que o PTCH2 está relacionado a via do PTCH1, porém PTCH2 apresenta função inibitória fraca quando comparada ao PTCH1. PTCH2 apresenta múltiplas variantes, sendo as com importância clínica as PTCH2-∆22 e uma variante que Splice exons 9 e 10 e mantém os exons 8 e 11 - junção - PTCH2-∆9,10. PTCH2 em suas 3 variantes produzem proteínas no citoplasma - intracelular vesicular. PTCH2 possui a capacidade de alterar a localização dos SMO dispersos no citoplasma para um padrão de sobreposição ao PTCH1 ou PTCH2. Há a combinação do PTCH2 e PTCH1 - estão interagindo em 20% da análise de imunoprecipitado. PTCH2 atua na internalização do SHH- N. A presença da GLI1 ligada ao sítio na posição entre as bases 472-463 do códon de iniciação ATG, demonstra efeito direto do SHH sinalizador na ativação do PTCH2. A inclusão dos exons 9 e 10 e a exclusão do exon 22, são necessárias para a inibição dose- dependente. PTCH2-∆22 não diminui sua inibição ao SMO quando ligado ao SHH - demonstrando que somente o PTCH1 apresenta reposta transcricional ligante-dependente.\nFujii K, et al.12 2013 Experimental (Amostra tumoral e Sangue) PTCH2 Identificado heterozigose na linhagem germinativa com mutação missense no PTCH2 na Síndrome do CBC nevoide - há um frameshift 2-bp deleção (c.1172_1173del CT no exon 9) no PTCH2 criando um prematuro stop codon - resultando em uma proteína truncada de PTCH2 - p.S391X. Não foram encontradas nenhuma mutação no PTCH1, SUFU e SMO no sangue periférico.\nFriedman E, et al.13 1993 Experimental (Amostra tumoral) RASA1 Encontradas três diferentes mutações no CBC no C-terminal SH2 da ras-GAP (domínio catalítico). Sugestão de que tal mutação resulte em um domínio disfuncional que não possua interação com a fosfotirosina-modificada. Há a perda da lisina na porção do SH2, perdendo a interação com fosfotirosina, existindo uma interação com grupamento amino-aromático ou causando uma hidrofobicidade. A lisina é substituída por glutamato no CBC - alterando o sítio de ligação da fosfotirosina. ras-GAP atuam nos fatores de cresimento (ex: PDGF) - família das tirosinas quinases. O sistema utilizado para detecção das mutações DGGE pode ser falho e pouco sensível. Não possui relevante ação no CBC - redução de 50% na atividade GAP não aumenta suficientemente o GTP (guanosina-trifosfato).\nXie J, et al.14 1998 Experimental SMO Ativação do gene SMO através de mutação somática missense do SMO. Esse gene é um componente da sinalização do complexo SHH-receptor e traz evidências que a mutação no SMO o torna um oncogene no CBC. A ativação da via hedgehog no CBC pode resultar da falha na inibição realizada pelo PTCH ou devido a ativação anormal por uma mutação no SMO. Encontrada heterozigose de mutação missense em par de bases 1,685 - M1 alterando a Arg 562 (CGG) para Gln (CAG) - origem somática, não presente na amostra sanguínea. Há a hipótese de que o SMO mutado realize ligação com PTCH e faça que a inibição dessa cesse nos demais receptores de SMO. A sinalização do SMO mutante ocorre independente de ligantes. Há a efetiva sinalização na cascata do SHH no domínio do zinco como fator transcricional do GLI. Esse gene é amplificado nos CBC, estando com sua atividade aumentada. SMO-M2 uma proteína intrínseca da membrana, quando em superexpressão somente atua nas células basais não existindo ação em outros tecidos. SMO é um proto-oncogene, sendo um alvo para tratamento de CBC.\nKunstfeld R15 2014 Revisão SMO Via hedgehog é identificada como elemento chave para o desenvolvimento de vária neoplasias.\nA inibição do SMO é a melhor forma de interferir na via hedgehog. A via hedgehog é fundamental no desenvolvimento embrionário e tipicamente se torna silente/inativa nos tecidos adultos. A via é iniciada com a ligação de um dos ligantes da hedgehog - Desert, Indian ou Sonic no receptor transmembrana PTCH1. Na forma inativa o PTCH exerce inibição nos receptores SMO e nenhuma sinalização interna ocorre. Quando os ligantes hedgehog se ligam na PTCH, um relaxamento na inibição ocorre e a sinalização pelo SMO se inicia, regulando a expressão e transcrição de fatores - GLI 1-3. Drogas inibidoras de SMO: Vismodegib, Sonidegib, BMS-833923(XLI139), Taladegib. Drogas que não possuem o SMO como alvo: Itraconazole (previne o cumulo de SMO no cílio primário), Vitamina D3 (ligação direta ao SMO).\nZhang H, et al.16 2018 Revisão SMO Hedgehog possui importância no desenvolvimento embrionário, controle da maturação celular, diferenciação e proliferação. Nos tecidos adultos está silente, exceto na manutenção e reparo quando necessário. Os componentes da Via Hedgehog são: 3 HH ligantes (S, D e I), dois 12-transmembrana receptores - PTCH1 e PTCH2, um frizzled receptor da classe da proteína G - SMO e 3 fatores da cascata de transcrição GLI 1 -3. A transdução da sinalização HH se inicia no cílio primário - uma organela similar a uma antena que se projeta para fora das células. O efeito inibidor do PTCH inativo previne a translocação do SMO para o cílio primário. A GLI2/3 completa é negativamente regulada pela proteína SUFU e deixada na forma de GLI2/3Repressor e o sinal da via está desligado. Os ligantes HH quando se acoplam ao PTCH1, relaxam a repressão sobre o SMO e induz o cílio primário ao tráfico com SMO. Os promotores SMO ativados realizam a dissociação da GLI2/3FL do SUFU (GLI2/3R) formando o GLI2/3A - ativada, induzindo o transporte da GLI2/3A para o interior do núcleo e os gatilhos de transcrição alvo do gene. 80% dos CBC possuem mutação no PTCH1, sem alterações nos SMO, assim são responsivos aos inibidores dos SMO. Resistência ocorre com a mutação missense do SMO no lócus D473H - perda ácido aspártico. Várias mutações no sítio de ligação das drogas e nos sítios distais com redução significativa de afinidade pelo GDC-0449 (vismodegib). Há resistência causada por amplificação cromossômica da cascata dos efetores GLI2 ou uma superexpressão da via de sinalização da fosfoinoside-3-quinase. A ligação dos antagonistas de SMO induzem uma alteração conformacional tanto nos domínios transmembrana como nos domínios extracelulares, demonstrando como eles manipulam a atividade da proteína SMO. A mutação D473 causa a perda da ligação de hidrogênio, reduzindo a afinidade ao GDC-0449 ao SMO.\nSouza AM, et al.17 2020 Estudo Caso- Controle retrospectivo (Amostras pacientes com CBC e controles) SMO CpG-SNPs rs375350898 e rs75827493 apresentaram associação significativa ao CBC e o SNP rs75827493 mostrara relação com o CBC nodular. Assim, tais SNPs se demonstraram como potenciais marcadores de suscetibilidade ao CBC. A presença de SNPs na região promotora da CpG do gene SMO, pode modificar a metilação e provocar suscetibilidade ao CBC.\nCBC apresentam uma aberrante superregulação da via hedgehog, tipicamente com a perda do PTCH1 e ativação do SMO-proteína G receptor, resultando na desregulação da transcrição da GLI e processos envolvendo fatores de crescimento celular e proliferação. SNPs representam região do código que estão associadas a muitas doenças. O estudo dos SNPs nas regiões de promotores e de introns é importante para compreensão dos mecanismos da regulação genética na carcinogênese.\nQuadro 2 - Testes utilizados para resposta aos medicamentos.\nTeste para resposta a medicamentos\nBasal cell carcinoma, somatic, 605462 (SMO gene) (sequence analysis-all coding exons) (postnatal) Intergen Genetic Diagnosis and Research Centre\nBasal cell carcinoma, somatic, 605462 (Gorlin syndrome) (PTCH2 gene) (sequence analysis- all coding exons) (postnatal) Intergen Genetic Diagnosis and Research Centre\nBasal cell carcinoma, somatic, 605462 (RASA1 gene) (sequence analysis-all coding exons) (postnatal) Intergen Genetic Diagnosis and Research Centre\nBasal cell carcinoma, somatic, 605462 (PTCH1 gene) (sequence analysis-all coding exons) (postnatal) Intergen Genetic Diagnosis and Research Centre\nFonte: GTR = Genetic testing registry.\nQuadro 3 - Testes utilizados para diagnóstico.\nQuadro 4 - Testes utilizados para rastreamento.\nTeste para rastreamento\nPTCH1 Institute for Human Genetics)\nQuadro 5 - Variantes mutacionais do gene PTCH 1, com a demonstração das proteínas alteradas e as condições causadas por essas alterações.\nGene PTCH 1 - Variantes exclusivas do CBC não sindrômico: cromossomo 9\nSubstituição de base\nc.3340A>T (p.Arg1114Trp) R1048W, R1114W, R963W, R1062W, R1113W Basal cell carcinoma, somatic\nQuadro 6 - Variantes mutacionais do gene PTCH2, com a demonstração das proteínas alteradas e as condições causadas por essas alterações.\nGene PTCH 2 - Variantes exclusivas do CBC não sindrômico: cromossomo 1\nc.3357+5C>T - Basal cell carcinoma, somatic\nQuadro 7 - Variantes mutacionais do gene RASA 1, com a demonstração das proteínas alteradas e as condições causadas por essas alterações.\nGene RASA 1 - Variantes exclusivas do CBC não sindrômico: cromossomo 5\nc.1193G>T (p.Arg398Leu) R398L, R221L Basal cell carcinoma, somatic\nc.1198A>G (p.Lys400Glu) K223E, K400E Basal cell carcinoma, somatic\nc.1201A>G (p.Ile401Val) I401V, I224V Basal cell carcinoma, somatic\nQuadro 8 - Variantes mutacionais do gene SMO, com a demonstração das proteínas alteradas e as condições causadas por essas alterações.\nGene SMO - Variantes exclusivas do CBC não sindrômico: cromossomo 7\nc.1604G>T (p.Trp535Leu) W535L Basal cell carcinoma, somatic\nc.1685G>A (p.Arg562Gln) R562Q Basal cell carcinoma, somatic\nA heterogeneidade genética relacionada à suscetibilidade ao desenvolvimento do carcinoma basocelular denota uma grande complexidade na compreensão de todos os genes e vias de sinalizações envolvidas e representa grande desafio ao desenvolvimento de medicamentos e testes para detecção precoce e/ou pré-visualização, que sejam eficazes. Essa heterogeneidade é caracterizada por subtipos: CBC1 - ocorrendo no cromossomo 1p36, CBC2 - no cromossomo 1q42, CBC3 - 5q15, CBC4 - 12q13, CBC5 - 9p21 e o CBC6 - 7q32. Variações no início da região de transcrição da TP53 aumentam a susceptibilidade ao CBC (CBC7). Mutações somáticas, presentes somente nas lesões, não sendo encontradas nas células constitucionais dos indivíduos afetados, foram identificadas nos genes RASA1, PTCH1 e PTCH218.\nMutações são caracterizadas por qualquer alteração estável da cadeia de DNA. Podem ocorrer em três níveis diferentes: 1. molecular (genéticas ou pontuais): afetam a constituição química dos genes, ou seja, as bases nitrogenadas do DNA; 2. cromossômico: um segmento maior, envolvendo mais de um gene, é afetado, não é a constituição afetada, mas sim a estrutura; 3. genômico: mutações que afetam o conjunto do genoma, aumentando (poliploidia) ou diminuindo (haploidia ou monoploidia) o número total de jogos cromossômicos, ou alterando o número de cromossomos de cada par individual, por defeito ou por excesso19-21.\nNão representando o escopo de atual revisão, será delineado breve caracterização dos principais tipos de mutações moleculares ou pontuais. Na mutação silenciosa ocorre uma mudança das bases do DNA o que leva o tripleto de nucleotídeos diferirem da sequência normal, embora codifique o mesmo aminoácido. No polimorfismo há uma alteração de uma das bases de DNA, alterando o triplito de nucleotídeos da qual faz parte, podendo ou não alterar o aminoácido correspondente. Mesmo que haja a alteração do aminoácido por um distinto do código original, há pouca ou nenhuma repercussão na função da proteína. Nos estudos arregimentados e analisados em presente revisão, as mutações relacionadas à gênese do CBC mais encontradas foram: mutações missense, nonsense e frameshift. As mutações missense se caracterizam pela alteração de uma única base do DNA, alterando o tripleto de nucleotídeo em que ela ocorre, tendo como consequência codificar um aminoácido incorreto, diferente do esperado na posição correspondente da proteína, podendo levar a alteração da função da proteína em maior ou menor grau, dependendo da localização e da importância do aminoácido. Já nas mutações nonsense também ocorre a alteração de uma única base de DNA, alterando o tripleto afetado, porém tal alteração gera um codão de terminação - “stop códon”, ou seja, a proteína nascente é truncada/cortada prematuramente, o que, dependendo do local em que ocorre, pode ou não preservar parte da função da proteína22.\nEm um segundo grupo de mutações, podem-se agregar a frameshift, inserções, deleções, duplicações e expansões por repetição. Nesse grupo há uma alteração na grelha de leitura do DNA, alterando grandemente a transcrição e tradução. Nas inserções há um acréscimo de bases na sequência original do DNA, podendo ter como consequência a alteração na grelha de leitura, ou a inserção de um aminoácido “extra” o que pode alterar a função da proteína ou sua atividade. Dicotomicamente, as deleções são perdas de uma ou mais bases, perde-se um tronco de DNA, alterando a cadeia proteica que deveria ser formada e sua função. Em alguns casos, as deleções são tão extensas que podem comprometer um gene inteiro ou mesmo vários genes contíguos. Nas duplicações há um fragmento de DNA que surge copiado uma ou mais vezes relativamente à sequência original do DNA. Pode-se alterar, dessa forma, a grelha de leitura da proteína ou ocorrer a inserção de aminoácidos “extras”, que mesmo não alterando a grelha de leitura, são inadequados. Distintamente das anteriores, na frameshift, por inserção ou perda de bases, a grelha de leitura sempre é alterada. Na tradução as bases são lidas em tripletos, ou seja, cada três bases determina um aminoácido. De tal forma, ao se alterar a grelha de leitura, altera-se a forma de agrupar essas três bases e se inserem aminoácidos incorretos, com a possibilidade de se formar um “stop códon” prematuro com o truncar da proteína. Por findar, as expansões por repetição são caracterizadas por repetição de pequenas sequencias de DNA de 3 ou 4 pares de bases que se repetem em série. Mutação por expansão é uma mutação na qual o número de repetições aumentou o que pode acarretar a tradução de uma proteína com função alterada ou inativa22.\nTendo como arquétipo os conceitos supracitados, a presente revisão conseguiu delinear o atual “estado da arte” nas bases genômicas do CBC esporádico, não sindrômico. É robusta a literatura em relacionar a via de sinalização hedgehog (HH) com a gênese do CBC sindrômico e esporádico. A via HH possui extrema importância na embriogênese dos vertebrados, orquestrando o desenvolvimento, proliferação e conformação de múltiplos órgãos e sistemas. Essa via se torna silente nos tecidos adultos, somente sendo ativada quando há necessidade de reparação tecidual16. Os componentes da via HH são caracterizados por 3 HH ligantes (S, D e I), dois 12- transmembrana receptores - PTCH1 e PTCH2, um frizzled receptor da classe da proteína G - SMO e 3 fatores da cascata de transcrição GLI 1-3. A transdução da sinalização HH se inicia no cílio primário - uma organela similar a uma antena que se projeta para fora das células. O efeito inibidor do PTCH inativo previne a translocação do SMO para o cílio primário. A GLI2/3 completa é negativamente regulada pela proteína SUFU (supressor de proteína fused) e deixada na forma de GLI2/3R e, assim, o sinal da via está desligado. Os ligantes HH quando se acoplam ao PTCH1, relaxam a repressão sobre o SMO e induzem o cílio primário ao tráfico/interação com SMO - promotores. Os promotores SMO ativados realizam a dissociação da GLI2/3FL do SUFU (GLI2/3R) formando o GLI2/3A - ativada, induzindo o transporte da GLI2/3A para o interior do núcleo e os gatilhos de transcrição alvo do gene, iniciando a síntese proteica16.\nA análise dos artigos selecionados para revisão (Quadro 1) revelou que os genes envolvidos na gênese, manutenção e/ou desenvolvimento do CBC são em ordem de importância: PTCH1, SMO, PTCH2 e RASA1. Outros são relacionados, mas não específicos ao CBC esporádico como PT537. O papel de tais genes no funcionamento normal da via HH está suprarretratado, já os efeitos das mutações nesses genes - criando suas variantes, abaixo será delinado. Há que se ressaltar que o gene RASA1 não possui grande comprovação na literatura, sendo ainda desconhecido o mecanismo de sua atuação na carcinogênese do CBC, estando relacionado a uma alteração no sítio de ligação de proteínas da família tirosina quinase, o que poderia intervir nos fatores de crescimento, como o PDGF, possibilitando o estímulo à proliferação celular do CBC13. Suas variantes estão relacionadas no quadro 7 e o cromossomo envolvido é o 5.\nApreende-se da literatura5-8 que o PTCH é um gene que codifica uma proteína com porções transmembrana, exterior (loop) celular e intracelular. Possui clara ação na via HH, servindo de sítio de ligação para os ligantes dessa via (indian, desert e sonic) e apresentando um papel de ativador para tal. A variante PTCH1 representa a mais importante dessas proteínas e quando está no seu estado inativo, ou seja, sem os ligantes da via HH, exerce forte inibição nos receptores SMO, impedindo que interajam com a região promotora dos cílios primários. No momento em que há ligação, no caso do CBC do ligante SHH, há uma perda na intensidade dessa inibição e a via HH é iniciada. No tangente a variante PTCH29-12, não há ainda na literatura uma completa elucidação do mecanismo de ação na carcinogênese do CBC. Apresenta-se como uma proteína homóloga ao PTCH1 com função de internalização dos ligantes SHH-N como o PTCH1. Apresenta interação com o próprio PTCH1 formando complexos, porém não possui diminuição em sua inibição ao SMO quanto acoplados aos ligantes HH. Isso determina que possuam relação com a via HH do PTCH1, porém com ação distinta. Outro aspecto que corrobora com tal proposição é o de que em mutações do PTCH1 com sua perda de função, não há uma compensação pelo PTCH2 e a gênese do CBC ocorre. PTCH2 é 57% idêntico ao PTCH1, divergindo na região hidrofílica transmembrana entre os domínios 6 e 7. PTCH2 possui a capacidade de alterar a localização dos SMO dispersos no citoplasma para um padrão de sobreposição ao PTCH1 ou PTCH211. Os cromossomos envolvidos são o cromossomo 9 no PTCH1 e o cromossomo 1 no PTCH2.\nEm referência as variantes desses genes, a alteração mais encontrada foi relacionada à ação do UVB nas células somáticas das lesões, ou seja, uma substituição (missense) de C>T ou CC>TT nos sítios das pirimidinas. Outras mutações, com menor prevalência e menores significados clínicos, também foram descritas e estão resumidas nos quadros 5 e 6, respectivamente dos genes PTCH1 e PTCH2. Há que se ressalvar que o PTCH2 apresenta múltiplas variantes, porém as que possuem significância clínica são três: PTCH2; PTCH2-∆22 (exclusão do éxon 22) e PTCH2-∆9,10 (inclusão dos éxons 9 e 10 por splice). Por tal, as variantes determinam a gênese do CBC esporádico por perderem suas funções de supressoras da via HH, acarretando na ativação da via e sua cascata nuclear e conseguinte proliferação celular basal.\nO gene com maior importância para a farmacogenética se representa pelo SMO. Está localizado no cromossomo 7 e suas variantes relacionadas no Quadro 8. Configura-se como o principal alvo para medicamentos que visam o tratamento dos CBCs que não respondem às terapias tradicionais23-27. São responsáveis pelo transporte dos ligantes HH para o interior celular através de sua interação com os cílios primários, representam os verdadeiros ativadores da via HH, com atividade constante sem o efeito inibidor do PTCH. Por tal, são considerados proto-oncogenes, ou seja, quando sofrem mutação e não mais são inibidos pela PTCH, ativam a via HH e se autoalimentam com a inibição do PTCH, realizando a gênese tumoral, assim caracterizados como oncogenes14-17. A sinalização do SMO mutante ocorre independente de ligantes. Há a efetiva sinalização na cascata do SHH no domínio do zinco como fator transcricional do GLI. Esse gene é amplificado nos CBC, estando com sua atividade aumentada. SMO-M2, uma variante com grande significância clínica, proteína intrínseca da membrana, quando em superexpressão somente atua nas células basais não existindo ação em outros tecidos. SMO é um proto-oncogene, sendo um alvo para tratamento de CBC14.\nOs promotores SMO ativados realizam a dissociação da GLI2/3FL do SUFU (GLI2/3R) formando o GLI2/3A - ativada, induzindo o transporte da GLI2/3A para o interior do núcleo e os gatilhos de transcrição alvo do gene. A GLI2/3 completa é negativamente regulada pela proteína SUFU e deixada na forma de GLI2/3R (inativa/repressor) e o sinal da via fica em estado silente/desligado16. As variantes do SMO são SMO-M1 e SMO-M2 (esta sendo a que possui importância clínica e terapêutica). Tais variantes apresentam a capacidade de ativas da via HH sem que haja ligantes HH nos promotores dos receptores, assim ocorre uma amplificação da via, isso associada a uma perda da inibição do PTCH, como acima descrito, resultando no desenvolvimento do CBC esporádico. O SMO é um receptor “proteína G-acoplado” (família frizzeled)28, estando relacionados como possíveis marcadores de suscetibilidade ao desenvolvimento de CBC, além de serem os melhores alvos para as terapias farmacológicas. CpG-SNPs rs375350898 e rs75827493 apresentaram associação significativa ao CBC e o SNP rs75827493 mostraram relação com o CBC nodular. Assim, tais SNPs se demonstraram como potenciais marcadores de suscetibilidade ao CBC. A presença de SNPs na região promotora da CpG do gene SMO, pode modificar a metilação e provocar suscetibilidade ao CBC. Esses apresentam uma aberrante superregulação da via hedgehog, tipicamente com a perda do PTCH1 e ativação do SMO-proteína G receptor, resultando na desregulação da transcrição da GLI e processos envolvendo fatores de crescimento celular e proliferação17.\nA miríade de interações necessárias para a gênese neoplásica pode ser retratada por novas vias relacionadas à via HH nas bases genômicas do CBC esporádico. Um exemplo é encontrado na via Hippo (YAP-TED-AP1) que possui atuação diretamente nos promotores GLI intranucleares e parece estar relacionada à resistência de alguns CBC aos inibidores de SMO8, mas ainda não há estudos suficientes para confirmação desses achados até presente momento.\nEmoldurado como uma revisão da literatura não sistemática, o presente apresenta os vieses e fragilidades inerentes desse tipo de estudo. Outrossim, os estudos analisados são, em sua maioria, experimentais sem grupo controle e com análise de pequeno número de amostras, bem como não há uma homogeneidade e randomização dos participantes, ou seja, não se realizaram distinção de etnia, Fitzpatrick, gênero, idade, exposição ambiental, origem, laboro, utilização de medicamentos (ex.: hidroclorotiazida), comorbidades, etc. Tais considerações podem acarretar vieses e prejudicar a análise. Os próprios métodos de análises da mutação utilizados na maioria dos estudos não possuem boa sensibilidade para detecção de alguns tipos de variações, prejudicando a análise de presente revisão.\nO CBC esporádico representa iminente problema de saúde, representado o tipo mais prevalente de neoplasia e causando grande impacto no sistema público de saúde. A presente revisão apresenta robusta literatura, demonstrando a importância do conhecimento genômico dessa moléstia para melhores terapêuticas, prevenção e rastreamento de suscetibilidade. Medicamentos desenvolvidos baseados nesses conhecimentos se apresentam como importantes meios de tratamento aos pacientes que não possuem condições cirúrgicas e/ou não respondem à radioterapia. Nesse aspecto, medicamentos como o vismodegib, o itraconazol, a vitamina D3, bem como outros em fase I e II de estudo23-27 serão responsáveis pela cura desses pacientes em futuro breve, além de medicamentos imunomoduladores e de terapia gênica.\nPor todo o suprarretratado, é extremamente importante aos profissionais que atuam no diagnóstico e tratamento do CBC, entre os quais os cirurgiões plásticos, essenciais e os mais desafiados por essa condição, arregimentarem os conhecimentos sobre as bases genômicas dessa patologia, pois assim poderão melhor conduzir seus casos, com diagnósticos mais precisos, e condutas de prevenção baseadas na suscetibilidade individual de cada paciente, bem como terapêuticas direcionadas e individualizadas com melhores taxas de sucesso.\nAnálise e/ou interpretação dos dados, Análise estatística, Aprovação final do manuscrito, Coleta de Dados, Conceitualização, Concepção e desenho do estudo, Gerenciamento de Recursos, Gerenciamento do Projeto, Investigação, Metodologia, Realização das operações e/ ou experimentos, Redação - Preparação do original, Redação - Revisão e Edição, Supervisão, Visualização\n1. Universidade Federal de São Carlos, Programa de Pós-Graduação - PPGBiotec, São Carlos, SP, Brasil.\n3. Instituto Sundfeld de Cirurgia Plástica, São Carlos, SP, Brasil.\nInstituição: Instituto Sundfeld de Cirurgia Plástica, São Carlos, SP, Brasil.\nAutor correspondente: Daniel Sundfeld Spiga Real, Rua Dr. Domingos Faro, nº 285 - Jardim Alvorada, São Carlos, SP, Brasil, CEP 13562-003. E-mail: dplasticsurgery@hotmail.com\nArtigo submetido: 26/11/2020.


Quadros / Posters / Arte fotográfica / Eucalyptus Bouquet No1 Poster\n– Fotografia de alguns ramos de eucalipto com folhas verde-acinzentadas sob um fundo cinza claro Fotografia de ramos de eucalipto cinza esverdeado sobre um fundo cinza claro.\nO poster é impresso com uma margem branca ao redor da imagem. 12581-4 A moldura não está incluída O posters é impresso por encomenda. Não se esqueça que se encomendar outros artigos, pode receber duas entregas em casa por serem enviados de armazéns diferentes. As molduras 100x150 são enviadas com entrega ao domicilio e são entregues à porta. Se encomendar outros artigos com moldura 100x150, tenha em atenção que os artigos vão ser enviados separadamente, uma vez que são enviados de armazéns diferentes.


Comentários de Lições Bíblia: Lição 03 – Preparando-se para a Mudança – 13 a 20 de Abril 2019 – PORTAL DA ESCOLA SABATINA ONLINE\nInício / COMENTÁRIOS LIÇÃO DA BÍBLIA - 2° TRIMESTRE 2019 / Comentários de Lições Bíblia: Lição 03 – Preparando-se para a Mudança – 13 a 20 de Abril 2019\nPortal da Escola Sabatina Online 6 dias atrás\tCOMENTÁRIOS LIÇÃO DA BÍBLIA - 2° TRIMESTRE 2019 Deixe um comentário 398 Visualizações\nA vida é repleta de mudanças. Elas ocorrem o tempo todo. A única coisa que não muda é a própria realidade da mudança. Na verdade, a mudança faz parte da nossa existência. Até as leis da física ensinam que ela existe na estrutura mais básica da realidade. Muitas vezes, as mudanças ocorrem de maneira inesperada. Estamos em uma rotina quando, de repente e instantaneamente, tudo muda. Nessas situações, somos pegos completamente desprevenidos. Por outro lado, às vezes prevemos as mudanças. Recebemos avisos, sinais e indicadores de que as coisas serão diferentes.\nQuando isso ocorre, é prudente começarmos a nos preparar, na medida do possível, para o que virá. Muitas dessas mudanças são grandes: casamento, filhos, velhice e até a morte. Não vivemos em isolamento; isso significa que as mudanças que nos sobrevêm também podem afetar grandemente nossa família. Ao mesmo tempo, as mudanças na família podem também afetar cada membro individualmente. Nesta semana, analisaremos algumas mudanças que, mais cedo ou mais tarde, de uma maneira ou de outra, a maioria de nós enfrentará, e como essas mudanças poderão afetar a vida familiar.\nAt 5:1-10: _____________________________________________________\nGn 16:1, 2, 5, 6: ________________________________________________\nMt 20:20-22: __________________________________________________\nSEGUNDA-FEIRA, 15 DE ABRIL 2019 – PREPARANDO-SE PARA O CASAMENTO\nUma das maiores mudanças na vida de uma pessoa é o casamento. Evidentemente, nem todos se casam. Afinal, Jesus, nosso maior exemplo, nunca se casou, assim como muitos outros personagens da Bíblia. Contudo, muitas pessoas se casam e, portanto, a Bíblia não fica em silêncio quanto ao casamento, que é certamente um dos maiores modificadores da vida. A primeira organização social mencionada na Bíblia é o casamento.\nPara Deus, o casamento é tão importante que as mesmas palavras que Ele disse a Adão e Eva no Éden sobre o casamento aparecem em outras três partes das Escrituras. “Por isso, deixa o homem pai e mãe e se une à sua mulher, tornando-se os dois uma só carne” (Gn 2:24; veja também Mt 19:5; Mc 10:7; Ef 5:31). Esses textos revelam que, uma vez que uma pessoa se casa, o relacionamento mais importante em sua vida deve ser entre ela e seu cônjuge, até mais do que entre ela e seus pais.\nUma das razões pelas quais o casamento entre um homem e uma mulher é tão importante para Deus é que ele tipifica o relacionamento que existe entre Seu Filho, Jesus, e a Igreja, Sua noiva (Ef 5:32). Ao construir uma casa, é preciso parar e considerar o custo (compare com Lc 14:28-30); muito mais quando estabelecemos um lar! Uma casa é construída com tijolos e argamassa, madeira e ferro, fios e vidro. Mas um lar não é construído com elementos materiais.\n3. Quais são as características cruciais em todos os aspectos da vida, mas especialmente para os que estão se preparando para o casamento? 1 Co 13:4-8; Gl 5:22, 23. Assinale a alternativa correta:\nA preparação para o casamento deve começar conosco, de maneira pessoal e individual. Ao mesmo tempo, precisamos analisar cautelosamente nosso futuro cônjuge para ver se ele(a) será um bom complemento para nós. Ele(a) é uma pessoa trabalhadora e esforçada? (Pv 24:30-34). Tem um temperamento difícil? (Pv 22:24). Compartilhamos as mesmas crenças? (2 Co 6:14, 15). O que minha família e meus amigos pensam do meu futuro cônjuge? (Pv 11:14). Estou con – fiando na razão ou apenas em sentimentos? (Pv 3:5, 6). As respostas a essas perguntas podem significar um futuro feliz ou uma vida inteira de tristeza.\nPoucas coisas podem mudar mais a nossa vida do que o nascimento de um filho. Nada na família será o mesmo outra vez. “Como flechas na mão do guerreiro, assim os filhos da mocidade. Feliz o homem que enche deles a sua aljava” (Sl 127:4, 5).\nAo mesmo tempo, os filhos não vêm com um manual do proprietário, que informa a seus pais tudo o que precisam fazer para cuidar deles e como solucionar qualquer problema que possa surgir. Mesmo os pais experientes ficam, às vezes, espantados com as ações, palavras ou atitudes de seus filhos. Por mais importante que seja a preparação para o casamento, também é importante que os que esperam se tornar pais estejam preparados para essa responsabilidade grandiosa.\n4. Por mais singulares que sejam as seguintes histórias sobre nascimentos, quais princípios os que se preparam para ser pais podem tirar desses relatos? 1 Sm 1:27; Jz 13:7; Lc 1:6, 13-17, 39-45, 46-55, 76-79. Assinale “V” para verdadeiro ou “F” para falso:\nQue responsabilidade e oportunidade grandiosas esses pais tiveram! Três deles seriam pais de profetas e líderes em Israel, um de seus filhos seria o precursor do Messias prometido, e um dos filhos seria o Cristo. No entanto, mesmo que nossos filhos não estejam destinados a ser profetas bíblicos, devemos nos preparar para essa mudança radical em nossa vida.\n“Mesmo antes do nascimento da criança, deve começar o preparo que a habilitará a combater com êxito na luta contra o mal. “Se antes do nascimento de seu filho, a mãe é condescendente consigo mesma, egoísta, impaciente e exigente, esses traços se refletirão na disposição da criança. Assim muitas crianças têm recebido como herança quase invencíveis tendências para o mal” (Ellen G. White, O Lar Adventista, p. 256).\nQUARTA-FEIRA, 17 DE ABRIL 2019 -PREPARANDO-SE PARA A VELHICE\n5. Leia o Salmo 71. O que esse salmo nos ensina sobre a preparação para a velhice e sobre a vida em geral? __________________________________________________________________\nO salmo 71 retrata uma pessoa idosa que vivencia os desafios inerentes à vida, mas que é feliz porque desde o princípio depositou sua confiança em Deus. A melhor maneira de envelhecer é confiar Nele enquanto ainda somos jovens. Em termos gerais, o autor desse salmo compartilhou três lições importantes que ele aprendeu ao caminhar para essa fase da vida. De acordo com ele, precisamos desenvolver: 1. Conhecimento profundo e pessoal de Deus.\nDesde a sua juventude (Sl 71:17), Deus havia sido o seu forte refúgio (v. 1, 7), seu Salvador (v. 2), sua rocha e fortaleza (v. 3), sua esperança e confiança (v. 5). Ele falou das maravilhas de Deus (v. 16, 17), de Sua força e poder (v. 18), e de todas as grandes coisas que Ele fez (v. 19). Por fim, ele bradou: “Grandes coisas tens feito, Ó Deus; quem é semelhante a Ti?” (v. 19). Essas conversas diárias com Deus, ao estudarmos a Sua Palavra e ao pararmos para refletir sobre tudo o que Ele faz por nós, aprofundarão nossa experiência com Ele.\n2. Bons hábitos. Boa alimentação, exercício, água, luz solar, descanso, etc. Esses recursos nos ajudarão a desfrutar de uma vida mais longa e melhor. Considere, de maneira especial, a referência do salmista aos hábitos de confiar (Sl 71:3), louvar (Sl 71:6) e esperar (Sl 71:14). 3. Paixão e entusiasmo pela missão de Deus. A pessoa desse salmo não aguardava com ansiedade para estar ociosa em sua velhice. Mesmo em seu recolhimento ou “aposentadoria” queria continuar louvando a Deus (Sl 71:8) e contando a outros sobre Ele (Sl 71:15-18).\nA menos que estejamos vivos na segunda vinda de Jesus, a maior mu – dança que todos podemos esperar é a da vida para a morte. Junta – mente com o nascimento e o casamento, qual mudança tem um impacto maior na família do que a morte de um ente querido?\n6. O que a Bíblia ensina sobre a morte? 1 Co 15:24-26. Assinale a alternativa correta:\nMuitas vezes a morte vem de maneira inesperada e trágica. Quantos homens, mulheres e até crianças acordaram um dia de manhã apenas para, antes do pôr do sol, fecharem os olhos, não no sono, mas na morte? Ou acordaram certa manhã e, antes do fim do dia, haviam perdido um membro da família? A menos que nos certifiquemos de que estamos conectados, pela fé, com o Senhor, e de que estamos cobertos por Sua justiça a cada momento (veja Rm 3:22), não podemos nos preparar para uma morte inesperada, seja a nossa ou a de nossos entes queridos.\nPor outro lado, o que você faria se soubesse que tem apenas alguns meses de vida? Podemos não saber ao certo quando a morte nos vencerá, mas certa – mente sabemos quando estamos nos aproximando do fim da vida. Portanto, é essencial nos prepararmos e aprontarmos a nossa família para o inevitável.\n7. Leia 1 Reis 2:1-4, algumas das últimas palavras de Davi ao seu filho Salomão. Quais lições podemos extrair dessa passagem sobre a preparação para a nossa morte e para o falecimento dos nossos familiares? À primeira vista, alguém poderia argumentar: “Essa é boa! Davi, que assassinou Urias após engravidar a esposa dele em um caso de adultério (veja 2 Sm 11), manda seu filho andar nos caminhos do Senhor”.\nPor outro lado, talvez seja precisamente por causa desse pecado e das suas terríveis consequências que as palavras de Davi foram tão poderosas. Ele estava advertindo seu filho da loucura que lhe causou tanto pesar. Davi aprendeu, da maneira mais complicada, algumas lições difíceis sobre o custo do pecado e, evidente – mente, esperava poupar seu filho da dor que ele próprio havia experimentado.\nSEXTA-FEIRA, 19 DE ABRIL 2019 – ESTUDO ADICIONAL\nNa história de Israel no deserto, vemos uma série de erros diante de grandes mudanças, apesar da surpreendente revelação do amor e poder de Deus. Antes que Israel entrasse na Terra Prometida, e assim enfrentasse outra grande mudança, Moisés disse ao povo: “Os vossos olhos viram o que o SENHOR fez por causa de Baal-Peor; pois a todo homem que seguiu a Baal-Peor o SENHOR, vosso Deus, consumiu do vosso meio.\nPorém vós que permanecestes fiéis ao SENHOR, vosso Deus, todos, hoje, estais vivos. Eis que vos tenho ensinado estatutos e juízos, como me mandou o SENHOR, meu Deus, para que assim façais no meio da terra que passais a possuir. Guardai-os, pois, e cumpri-os, porque isto será a vossa sabedoria e o vosso entendimento perante os olhos dos povos que, ouvindo todos estes estatutos, dirão: Certamente, este grande povo é gente sábia e inteligente. […] Que te não esqueças daquelas coisas que os teus olhos têm visto, e se não apartem do teu coração todos os dias da tua vida, e as farás saber a teus filhos e aos filhos de teus filhos” (Dt 4:3-9).\nÉ crucial que não nos esqueçamos do que o Senhor fez por nós. E a melhor maneira de não esquecer é ensiná-lo aos outros e à nossa posteridade. Observe, também, como a família era central: eles deveriam ensinar essas coisas aos seus filhos. E o pecado em Peor era algo que só podia ser destrutivo para a família. “O crime que atraiu os juízos de Deus sobre Israel foi a licenciosidade. A ou – sadia de mulheres para enredar as almas não terminou em Baal-Peor” (Ellen G. White, O Lar Adventista, p. 326).\nAnterior Comentário da CPB: Lição 03 – Preparando-se para a Mudança – 13 a 20 de Abril 2019\nPróximo Informativo das Missões (Menores): O Aniversário Beneficente – 20 de Abril 2019


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Caleidoscópio POP: Fevereiro 2012\nO nome "caleidoscópio" deriva das palavras gregas kalos = belo, bonito; eidos = imagem, figura; e scopeo = olhar (para), observar.\nÉ uma alusão do que veremos aqui! ARTE. Nas suas mais diferenciadas faces. Afinal, o que é a arte senão tudo o que é belo?\nTilt Shift é uma técnica usada em fotografias e vídeos na qual a imagem fica parecida com miniaturas!\nJá havia falado desse assunto aqui, onde inclusive mostrei algumas fotos que fiz com a ajuda do Tilt Shift Maker.\nHoje ví no blog da Bolsinha esse vídeo lindo do Rio em tilt-shif e fiquei encantada!\nExistem vários outros vídeos bacanas com essa técnica como por exemplo esse da Disney Paris!\nNem parece que é real não é mesmo?\nPostado por Carla Noveli às 12:35 Um comentário:\nVocê já deve ao menos ter ouvido falar na rede social do momento: o Pinterest.\nTrata-se de uma rede para compartilhamento e organização de imagens.\nO nome Pinterest vem da junção de pin – ‘alfinete’ e interest – ‘interesse’. Lembra do quadro de cortiça que tinhamos no quarto com as fotos mais bacanas? Então, a ideia é essa!\nEntendendo o Pinterest\nPin: Um Pin é qualquer imagem que você esteja querendo publicar. É possível adicionar pequenos textos em cada Pin. Se desejar, é oferecido um bookmarklet para facilitar transformar em Pins uma imagem vista em algum site.\nBoard: Os Boards permitem que você organize seus Pins. Você pode dar o nome que quiser a eles, permitindo, por exemplo, dividir suas imagens por temas – algo feito pela maioria dos usuários. Caso você permita, o Pinterest irá adicionar alguns Boards predefinidos, mas será possível exclui-los ou renomea-los mais tarde, apesar de que é sempre bom mante-los para ter um ponto de partida.\nSeguidores e seguidos: Assim como no Twitter, você pode seguir outras pessoas e ver as imagens que elas publicam na página inicial do Pinterest. Quem te segue, da mesma forma, poderá ver o que você publicar. É possível seguir todos os Boards de uma pessoa ou somente aqueles que lhe interessar.\nRe-pin: Você pode trazer um Pin que outra pessoa publicou para o seu perfil e até editar o texto associado a imagem. Mesmo com essa capacidade, a maioria das pessoas costuma fazer apenas pequenas modificações nas palavras.\nLike: Gostou de um Pin? Curta ele para que a imagem passe a aparecer num stream separado que permite a visualização por outras pessoas. Essa função é geralmente usada quando alguém realmente gosta do que viu, mas por um motivo ou outro, não clicam em Re-pin.\nO Pinterest é muito bacana pra quem costuma usar imagens para referência, ou para quem gosta de fotografia!\nEnfim, a melhor maneira de conhecer é mesmo começando a usar. Mas por enquanto o acesso é limitado e você precisa de um convite!\nQuer experimentar? Deixe um recado aqui com seu e-mail que te mndo um convite!\nQuer conhecer meu perfil? clique aqui.\nPostado por Carla Noveli às 06:26 Um comentário:\nIncrível até onde vai a "criatividade" das pessoas.\nDa cervejaria americana Rogue.\nSó podia ser coisa de americano mesmo...\nPelo menos o design é bacana!\nCerveja de COCO DE GAMBÁ\nJá ouviram falar daquele café que é considerado (pelos apreciadores, degustadores e conhecedores experts de café) o melhor do mundo? Ele se chama Kopi Luwak e é feito do coco do gambá.\nAssim como essa cerveja dinamarquesa!\nDo Japão, claro!\nCerveja de "CANNABIS"\nTem muitas por aí, já nem é novidade...\nMas é peculiar, não acham?!\nOi??? É isso mesmo!\nA ideia surgiu depois que produtores japoneses (olha o Japão aí de novo!) de leite e derivados se viram com um enorme excedente de produção.\nSolução: fazer cerveja!\nCerveja é o que os cervejeiros de plantão mais temem!\nMas essa aqui é pra beber quente mesmo! Entre 43 e 48 graus!!!\nSó mesmo lá na Suiça!\nA cervejaria escocesa BrewDog criou a cerveja Royal Virility Performance (Performance Real Viril) para "homenagear" o enlace do príncipe William com Kate Middleton.\nEm sua composição Viagra e outros afrodisíacos!\nNa verdade isso foi uma espécie de protesto pelo enorme frenesi em torno do Casamento Real!\nCerveja de WASABI\nMais uma japonesa!\nE aí? Quem vai encarar???\n#OMG Info Abril\nPostado por Carla Noveli às 13:11 Um comentário:\nMarcadores: Diversão, Produto\nVocê sabe o que é "glamping"?\nGLAMPING, algo como "glamorous camping", ou seja "camping glamuroso", é um novo conceito de hospedagem que está rolando lá fora.\nPra quem gosta de estar em contato com a natureza, mas ODEIA a ideia de dormir numa barraca, colchonetes e encarar filas para usar o banheiro, esse tipo de camping 5 estrelas é perfeito!\nEcocamp na Patagônia Chilena - surreal!\nNuma das mais belas regiões francesas, o Vale do Loire - très chic!\nNum parque no sul da França, de onde se avista os Pirineus Franceses,\no glamping, criado por ex-artistas de circo, possui trailers da década de 30!\nNa antiga Floresta de Dean - Inglaterra. Eco-cúpulas com fogão a\nlenha e paisagem que propicia caminhadas, trekking e canoagem.\nCampo Cielo Grande na Argentina. À beira de um lago no coração\nYurt Holliday Portugal - ecologicamente correto! Abastecido com água\nde uma fonte local e energia solar!\nO bacana desses glampings é que eles prezam o turismo sustentável, utilizando matéria prima de origem natural, incentivam a reciclagem e a redução dos recursos naturais. Tudo isso com muito conforto e em alguns deles, muito luxo!\nA maioria dos glampings estão na Europa, onde a França lidera esse tipo de turismo.\nA diária fica entre 50 euros, nos mais simples e pode chegar a 150 euros, nos mais luxuosos.\nSe interessou? Consulte o site Go Glamping e veja todas as opções pelos continentes.\nPostado por Carla Noveli às 15:55 Nenhum comentário:\nMarcadores: Arquitetura, Design sustentável, Sustentabilidade, Turismo\nChega às lojas ainda esse mês, uma edição limitada das Havaianas com os personagens dos Muppets!\nComo toda edição especial, deverá ter um preço diferenciado: R$ 35,90, disponível na numeração 33/34 ao 43/44.\nJá pode colocar na lista de desejos!\nPostado por Carla Noveli às 14:47 2 comentários:\nBarbie em várias versões\nPara comemorar os 50 anos da boneca Barbie (em 2019), a artista francesa Jocelyne Grivaud reproduziu várias imagens e personagens famosas e reuniu tudo no site "Barbie ma muse".\nBarbie Marylin de Andy Warhol\nVersão do cartaz do Bob Dylan\nPostado por Carla Noveli às 11:55 Um comentário:\nTudo o que você faz para o mundo, faz para sí mesmo!\nComo o primeiro post do blog é coincidentemente no Dia do Publicitário, nada mais justo que postar algo relacionado ao tema, certo?\nUma agência chilena chamada "Ella Entro por Mi Ventana" criou uma campanha muito bacana entitulada “Whatever you do to the world you do to yourself” (que seria algo como: "tudo o que você faz para o mundo, faz para sí mesmo"), chamando a atenção para como interferimos no meio ambiente e os males que isso provoca em nossa própria vida!\nSão cartazes simples, bonitos e diretos, confiram:\nPostado por Carla Noveli às 18:11 Um comentário:\nMarcadores: Campanha Publicitária, Design sustentável, Sustentabilidade\nMãe de primeira viagem, solteira, em busca da maternagem perfeita <3\nArquitetura Arte Biografia Campanha Publicitária Cultura Design sustentável Diversão Exposição Filme Fotografia História Índia Internet; Tecnologia Intervenção Urbana Moda Produto Sustentabilidade Tecnologia Turismo vídeo\nTudo o que você faz para o mundo, faz para sí mesm...


Enem 2020: Harry Potter e Garfield aparecem no segundo dia de provas - Educação - Estadão\n24 de janeiro de 2021 | 21h50\nE a prova do Enem de hoje que tinha uma pergunta envolvendo Harry Potter! pic.twitter.com/1KF93qp5Bj — Caco Cardassi ⚯͛ (@cacocardassi) January 24, 2021\nDe modo geral, professores de cursinhos avaliam a prova com uma proposta dentro da esperada para o exame, com questões que exigem uma leitura atenta por parte do candidato. “Sem abordar a pandemia, o segundo dia do Enem segue a tendência de ser uma prova neutra e cobrou o arroz e feijão dos alunos”, diz o gerente de Inteligência Educacional e Avaliações do Poliedro, Fernando da Espiritu Santo. A prova de Biologia foi considerada mais difícil e, segundo avaliação dos professores, Matemática teve questões demoradas.\nDiversas questões poderiam ser consideradas intersecções de Biologia e Química, apontam os professores. Ainda assim, eles destacam o nível de dificuldade da prova. “(A prova de Biologia) foi considerada, por professores e alunos, um pouco mais difícil do que a de anos anteriores”, diz o diretor do Curso Anglo, Daniel Perry. “É digno de nota que não foram cobradas questões a respeito de fisiologia humana."\nApesar de elogiarem a qualidade da prova, os docentes apontam uma incoerência em uma questão sobre café e meiose, e acreditam que pode vir a ser anulada pelo Instituto Nacional de Estudos e Pesquisas Educacionais (Inep). Para o Diretor de Ensino e Inovações Educacionais do SAS Plataforma de Educação, Ademar Celedonio, a prova de Biologia “talvez tenha sido a mais difícil da história do Enem”. “Não pelo conteúdo, mas pela interpretação das questões”, complementa.\nAs 15 questões de Química foram consideradas de nível médio pelos professores, com questões conteudistas, que exigiram poucos cálculos do aluno. “Uma prova relativamente tranquila, mas conteudista, com assuntos ligados ao cotidiano dos estudantes, e carregada de texto”, diz o professor do sistema COC by Pearson, Thiago Ferreira Luz. “Não tivemos cálculos difíceis. E todas as questões demandavam interpretação associada a um conceito de química. No geral, prova de nível médio."\nNas perguntas relativas à Física, os professores destacam a mudança no número de questões sobre mecânica e eletricidade. “Teve uma mudança bem importante. Pela primeira vez, tiveram mais questões de eletricidade do que mecânica. Isso é bem raro”, diz o coordenador geral do Grupo Etapa, Edmilson Motta. “Este ano, a característica do Enem de ter foco em ondulatória se perdeu”, acrescenta.\n“Se o estudante tentasse calcular tudo ao pé da letra, não daria tempo. Para o bom desempenho, era necessário usar e abusar das aproximações e ordens de grandeza”, diz Fernando da Espitiru Santo, do Poliedro. “Em contrapartida, destaca-se a presença de três questões gráficas de resoluções imediatas. Bastava ler o gráfico e marcar a resposta direto."\nPara o professor de matemática do Colégio Bernoulli, Sérgio Gonçalves de Moraes, a prova foi trabalhosa. “Uma prova cansativa, com enunciados longos e muita interpretação. O candidato tinha que ler cuidadosamente os enunciados. E tiveram muitas questões em que era preciso fazer transformações das unidades de medida”, diz. Além da questão de anagrama com um trecho do livro Harry Potter, os professores destacam uma questão sobre inequação modular - conteúdo inédito no exame.\nBiologiaEnem [Exame Nacional do Ensino Médio]GarfieldInep [Instituto Nacional de Estudos e Pesquisas Educacionais Anísio Teixeira]matemática


Formação em rádio comunitária tem última etapa\nNa última etapa de formação em rádio comunitária, realizada nos dias 28 e 29 de outubro, jovens das comunidades de Tatajuba, Caetanos de Cima e Assentamento Maceió se encontraram para, mais uma vez, construir debates e técnicas sobre o assunto. A série de oficinas facilitada pela jornalista Amanda Nogueira teve início em setembro e foi subsídio para a implantação de três rádios comunitárias itinerantes previstas no projeto Tucum – Tecendo Comunicação Solidária, realizado pelo Instituto Terramar com apoio do Instituto Oi Futuro através do Programa Oi Novos Brasis.\nConfira aqui a playlist das produções das oficinas\nO encontro foi sediado no Assentamento Maceió, que manteve o espírito das outras oficinas baseado em solidariedade e valorização das experiências comunitárias. “A gente acolheu [nas casas] os outros jovens das outras comunidades, no caso Caetanos e Tatajuba. O espaço que a gente escolheu [a sede da Associação dos Produtores e Produtoras de Algas do Maceió (ACALMA)] foi um espaço de formação e encontro da comunidade do Maceió”, explica Val Pinto, jovem do Maceió que esteve a frente da organização e construção do evento.\nDessa vez, os conteúdos abordados se voltaram para as possibilidades criativas do rádio. Assim, radiodrama, sociodrama e spot foram objetos de reflexões e produção durante a oficina. Ademais, uma entrevista com Francisco Gaspar dos Anjos, conhecido no local como Chico Neusita, repassou as técnicas e resgatou a experiência da Rádio Humaitá, uma rádio comunitária que existiu no Assentamento Maceió e foi fechada há alguns anos.\nA rádio nas comunidades\nO acesso aos equipamentos previsto no projeto Tecendo Comunicação Solidária, além fortalecer a comunicação no turismo comunitário, potencializa outras ações comunitárias que já estão em curso. “A rádio itinerante, na comunidade de Tatajuba, acho que vai ser bem legal, porque estamos vivendo o processo da Reserva Extrativista, então a gente vai estar divulgando isso”, conta Gilmara Santos, uma das jovens de Tatajuba que participou das formações.\nValorizando a troca de experiências, Beatriz Goes, da Prainha do Canto Verde, participou das oficinas ainda que o projeto não contemplasse sua comunidade, pois lá também está sendo implantada uma rádio comunitária. “Se já existe comunicação na comunidade, a rádio só vai ajudar. E se não existe, ela vai fazer com que as pessoas comecem a ouvir mais sobre o que acontece na comunidade e também trazer assuntos de fora para a comunidade”, ela reflete.


Goldman Sachs diz que anos de marasmo dos mercados emergentes acabaram\nComo o crescimento está aumentando e as moedas mais fracas estão ajudando a aliviar os desequilíbrios econômicos, “2016 poderia ser o ano em que os ativos dos mercados emergentes chegarão ao fundo e começarão a achar sua base”, escreveram estrategistas liderados por Kamakshya Trivedi em uma nota na quinta-feira. “Existe a perspectiva de uma melhora do crescimento e de melhores retornos, mesmo se não for uma reprise da década de 2000”.\nAlguns países estão mais bem posicionados que outros. Embora países como Colômbia, África do Sul, Turquia e Malásia ainda precisem enfrentar desequilíbrios em suas contas-correntes, outros, como Rússia, Índia e Polônia, estão entre os que melhoraram o suficiente para que seus ativos tenham um rali, disse o relatório. As moedas de mercados emergentes, que despencaram neste ano, já não estão mais “caras”.\nA empresa com sede em Nova York está se unindo a um grupo de investidores que se tornaram mais otimistas em relação às economias em desenvolvimento depois que as moedas desses países caíram para valores mínimos recordes e as ações ficaram 51 pontos porcentuais atrás das suas equivalentes dos mercados desenvolvidos nos últimos três anos. A Franklin Templeton disse que a corrida para venda gerou oportunidades de compra não vistas há décadas.\nO Goldman Sachs projetou que os países em desenvolvimento crescerão 4,9 por cento no ano que vem, na comparação com uma taxa estimada de 4,4 por cento em 2015, a primeira aceleração desde 2010. Embora ainda esteja abaixo da tendência de longo prazo, a melhora só pode ajudar a impulsionar a confiança dos investidores por causa do atual “baixismo generalizado”, escreveram os analistas.\nGoldman Sachs disse que o maior risco é uma “desvalorização significativa” do yuan. Um dólar mais forte e o crescimento mais lento na China poderiam levar os responsáveis pela política econômica a permitir que a moeda caia, com um efeito secundário que repercutiria nos mercados emergentes, disse o relatório.\n“Do nosso ponto de vista, os efeitos de tal mudança são o principal risco”, disseram os analistas.


Pastor desafia casais que vivem juntos a se casarem: “Conexão com Deus” - Guiame\nPastor desafia casais que vivem juntos a se casarem: “Conexão com Deus”\nRecentemente a igreja organizou um casamento coletivo para 24 casais e tem feito isso ao longo de 10 anos.\nFonte: Guiame, com informações da CBN NewsAtualizado: sexta-feira, 27 de setembro de 2019 15:39\nCasamento coletivo na igreja Concord Church em Dallas. (Foto: Reprodução/CBN News)\nDesde 2010, o pastor Bryan Carter, da Concord Church em Dallas, desafia casais que vivem juntos a se mudarem ou se casarem. Para quem optar por se casar, a igreja realiza um grande casamento coletivo, completo com trajes para os noivos e até as alianças.\nDentro dessa diretriz, recentemente, 24 casais oficializaram a união na igreja depois de completar o desafio de 90 dias feito pelo pastor Carter.\n"Tudo nasceu de nós, olhando para a cultura e percebendo como a coabitação se tornou popular, mas nós acreditamos que o casamento é o melhor caminho", disse Carter à CBN News. "E assim, nosso objetivo era ajudar os casais a passar da coabitação para o pacto do casamento"\nO pastor Carter viveu essa experiência em sua própria vida e hoje incentiva o casamento em vez da coabitação.\n"Minha esposa e eu moramos juntos antes de nos casarmos, então sabemos o que é a coabitação", explicou ele. "Nós sabemos como você entra nisso.”\nSegundo o pastor, a união oficial aconteceu com a ajuda de seu irmão. “Meu irmão me ajudou quando eu morava com minha noiva e pagou meu aluguel para poder sair daquela situação. Queremos ajudar os casais porque um dia fomos ajudados".\nSegundo o US Census Bureau, em 2007 cerca de 14 milhões de adultos solteiros moravam juntos. Em 2016, esse número saltou para 18 milhões.\nUma surpresa desses números são os quatro milhões de americanos com 50 anos ou mais que escolhem esse estilo de vida. O Pew Research Center descobriu que o total é 75% maior que em 2007. Um dos motivos é a combinação de um declínio no casamento e o aumento da taxa de divórcios entre os idosos desta geração, a Baby Boomers.\nEssa estatística incluía Howard Randolph e Lowanda Ammons-Randolph, que moravam juntos há três anos. Eles estavam noivos e planejavam se casar ainda este ano, mas decidiram mudar a data do casamento depois de ouvir o desafio do pastor Carter.\n"Era tudo o que eu precisava ouvir naquele domingo em particular porque me sentia naquele momento", disse Lowanda à CBN News. "Eu olhei para Howard [e disse] 'Deus falando conosco, somos nós'".\nParte do desafio feito pelo pastor Carter envolvia casais praticando pureza sexual até o casamento, mesmo vivendo juntos.\n"Quando ele montou o desafio, eu disse: 'Ei, estamos fazendo isso'", explicou Howard. "E nós fomos para quartos separados. Fizemos o desafio. Continuamos com o plano."\nMuitos casais disseram que os mantiveram longe do altar era a comodidade.\nVernon Henderson e Trajea Sweat-Henderson moram juntos há 15 anos. Eles disseram que o que os mantinham longe do altar era o "conforto" da situação.\n"A vida aconteceu", disse Trajea. "Tivemos bebês. Nós nos formamos na faculdade. Estamos trabalhando em empregos de tempo integral. Acabamos de ser flagrados pela agitação e pelo nosso relacionamento. Colocamos em segundo plano. Pensamos que estamos comprometidos um com o outro."\nCurso para os casais\nOs casais que aceitaram o desafio foram submetidos a onze semanas de aulas de aconselhamento antes da oficialização do casamento.\n"Alguns dos casais disseram: 'Escute,' nunca conversei com ela antes'', explicou o pastor Carter. “E é isso que acontece. Muitas vezes nos sentimos à vontade para falar sobre certos problemas e nunca nos aprofundamos em assuntos mais importantes. E, portanto, tivemos alguns grandes facilitadores que garantiram que os casais tivessem essas conversas e tivessem que fazer as tarefas de casa".\nResultados que mudam a vida\n"Aprendemos muito sobre o outro, sobre Deus e sobre o casamento religioso", disse Trajea.\nVernon acrescentou que aprendeu a se comunicar de maneira mais eficaz com sua esposa.\n"Se você vai ficar junto pelo resto da vida, precisa saber como se comunicar", disse ele.\nHoward disse: "Isso me ensinou a me tornar um homem de Deus. Sou responsável perante ela e a preocupo porque prezo a Deus eessa é a questão número um na minha vida, de modo que realmente foi um impacto para mim".\n"Também aprendemos a orar uns com os outros", disse Lowanda. "Mesmo que tenhamos orado antes, mas agora sabemos como fazer isso direito."\nPara o pastor Carter, encorajar o casamento não é novidade. Isso marca o quarto ano em que sua igreja conduziu o desafio seguido pelo casamento coletivo.\nO pastor diz que a maioria dos casais permanecem casados ao longo dos anos em que decidiram aceitar o desafio. “Nos últimos dez anos, cerca de 80% deles ainda estão casados", afirmou.\nNo final, ele diz que sua missão é muito mais do que levar casais para o altar.\n"Espero que os conecte ao coração de Deus", explicou o pastor Carter. "Que Deus os ame. Deus tem um plano para eles. Oro para que eles se tornem testemunhas de suas famílias, de seus amigos. Oro para que realmente acenda algo neles. E foi isso que Deus nos chamou para fazer."\nOs noivos disseram que estão muito agradecidos pelo apoio.\n"É incrível", disse Kevin Pryor. "Meio surreal para ser honesto com você."\nSua agora noiva, Megan Pryor, disse: "É melhor do que qualquer coisa que possamos ter imaginado e superou todas as nossas expectativas".\n"Conseguimos", disse a feliz Trajea Henderson. "Deus fez isso."


Decreto-lei 11/82, de 19 de Janeiro\nCorpo emitente: Ministérios dos Assuntos Sociais e da Cultura e Coordenação Científica\nFonte: Diário da República n.º 15/1982, Série I de 1982-01-19.\nEnquadra os trabalhadores intelectuais no regime de segurança social dos trabalhadores independentes e aprova as respectivas particularidades.\n1. A Portaria 115/77, de 9 de Março, que determinou a integração obrigatória da generalidade dos trabalhadores independentes na segurança social, não produziu a totalidade dos efeitos esperados.\nDe facto, grupos profissionais houve que, mercê da especificidade das actividades exercidas e dos condicionalismos que as rodeiam, nunca se consideraram verdadeiramente enquadrados no regime de segurança social dos trabalhadores independentes.\nEstão neste caso os trabalhadores intelectuais em geral e em especial os autores nos vários campos da actividade literária e artística.\nA não existência de referência expressa aos trabalhadores intelectuais na definição do âmbito pessoal do diploma, a gama restrita de prestações que integravam o regime, a relativa complexidade do sistema de contribuições e, principalmente, a falta de adequação das normas genéricas da referida portaria às características muito específicas do exercício da sua actividade terão sido as circunstâncias que determinaram a não inscrição da grande generalidade dos trabalhadores intelectuais portugueses no regime de segurança social criado pela Portaria 115/77.\nA reformulação do referido regime, levada a efeito pelo Decreto-Lei 8/82, de 18 de Janeiro, que o aproximou de forma evidente do regime geral dos trabalhadores subordinados, permitiu também a melhor explicitação do seu âmbito de aplicação, tornando evidente a inclusão dos trabalhadores intelectuais.\nMas nem essa explicitação nem as inegáveis melhorias introduzidas no regime de segurança social dos trabalhadores independentes são suficientes para, só por si, proceder à adequada integração daqueles grupos profissionais.\nA especificidade que caracteriza as suas actividades determina ainda a necessidade de introduzir algumas regras que, sem pôr em causa aspectos essenciais do regime de segurança social dos trabalhadores independentes, possibilitem, no entanto, a sua melhor adequação aos trabalhadores intelectuais.\n2. No que se refere concretamente aos autores de obras protegidas nos termos do Código do Direito de Autor, o reconhecimento do carácter essencialmente incerto e muito aleatório dos rendimentos das suas actividades e a verificação de que nem sempre ao trabalho efectivamente realizado corresponde um nível aceitável de proventos aconselharam desde logo a efectivação de um estudo levado a efeito por elementos dos Ministérios dos Assuntos Sociais e da Cultura, com a participação efectiva das entidades representativas dos autores, que, no entanto, não esgotou os problemas que dizem respeito à protecção social desses trabalhadores intelectuais, principalmente no que concerne à retribuição do mérito e da dádiva social que se consubstancia no trabalho dos autores a favor da cultura de um país, aspectos que têm de ser objecto de uma política global que estimule e incentive a criação literária e artística.\nMas, na óptica de um sistema de segurança social integrado e dirigido a toda a população, crê-se que com este diploma se dá um importante e decisivo passo que permitirá a efectiva cobertura dos autores face aos riscos sociais.\n3. A primeira questão a carecer de regulamentação específica diz respeito à prova da situação profissional exigida para efeitos da inscrição no regime de segurança social.\nDe facto, se o autor candidato à inscrição não auferir no ano anterior proventos da sua actividade livre ou se o seu valor for inferior ao limite mínimo considerado para efeito do imposto profissional, entende-se necessário que a prova da situação profissional seja feita através de declaração das entidades representativas dos autores, tendo-se considerado que satisfarão esse requisito os organismos que representem um mínimo de 200 profissionais, número que, sem ser excessivo, se afigura poder assegurar a credibilidade da declaração.\nPara os casos em que aquelas entidades porventura não existam, ou como via de recurso, optou-se pela intervenção do Ministro da Cultura e Coordenação Científica.\n4. As mesmas razões, ligadas à incerteza dos rendimentos dos autores, levaram, por outro lado, a que se considerasse que a suspensão do direito às prestações só se deveria efectivar decorrido 1 ano sobre o mês em que se verificou a última entrada de contribuições, nos casos em que o autor não tivesse auferido rendimentos no ano anterior.\nTambém para esses casos se prevê a possibilidade de continuação voluntária do pagamento de contribuições, calculadas à taxa de 15%, com base no valor da remuneração mínima garantida à generalidade dos trabalhadores ou no rendimento médio mensal sobre que haviam incidido as contribuições obrigatórias no último ano, se superior.\nDesta forma se procura obviar aos inconvenientes que, no referente à posição face à segurança social, resultariam da inexistência de rendimentos susceptíveis de contribuição, apesar de se manter a actividade profissional do autor.\n5. Por outro lado, procurando salvaguardar situações profissionais anteriores que, essencialmente por falta de esclarecimento adequado, não determinaram a inscrição no regime instituído pela Portaria 115/77, de 9 de Março, permite o presente diploma a retroacção da inscrição feita ao abrigo do Decreto-Lei 8/82, de 18 de Janeiro, à data da entrada em vigor da citada portaria, desde que seja provada a situação profissional àquela data e pagas as contribuições respectivas, calculadas à taxa de 15% sobre o valor actual da remuneração mínima garantida à generalidade dos trabalhadores ou sobre os valores declarados para efeitos do imposto profissional, se superiores àquele.\nEsta retroacção só poderá ser requerida durante os 90 dias posteriores à entrada em vigor do presente diploma.\n6. Por fim e para permitir uma maior facilidade no pagamento das contribuições, admite-se que os autores possam transferir a obrigação de pagamento dos montantes devidos à segurança social para a Sociedade Portuguesa de Autores, quando sejam representados por esta entidade para efeitos da cobrança dos seus direitos.\nPara possibilitar, no plano prático, a transferência directa dos valores das contribuições entre a Sociedade Portuguesa de Autores e o Instituto de Gestão Financeira da Segurança Social prevê-se a celebração de um protocolo entre as referidas entidades.\n(Âmbito em geral)\nO regime de segurança social dos trabalhadores intelectuais que sejam autores de obras protegidas nos termos do Código do Direito do Autor é o constante do Decreto-Lei 8/82, de 18 de Janeiro, que define o regime de segurança social dos trabalhadores independentes, com as particularidades reguladas no presente diploma.\n(Actividades profissionais abrangidas)\nFicam designadamente abrangidos pelo presente diploma, qualquer que seja o género, forma de expressão e modo de divulgação e utilização das respectivas obras:\nb) Os autores de obras coreográficas, encenações e patomimas;\nd) Os autores de obras de artes plásticas, figurativas ou aplicadas e os fotógrafos;\ne) Os tradutores.\n(Prova da situação profissional)\n1 - A prova da situação profissional exigida para o processo de inscrição, nos termos do artigo 8.º, alínea b), do Decreto-Lei 8/82, de 18 de Janeiro, será feita por documento emanado das entidades representativas dos autores sempre que no ano anterior o candidato não tenha auferido rendimentos colectados em imposto profissional.\n2 - Para efeitos do número anterior, consideram-se representativos dos autores os organismos legalmente constituídos que representem um mínimo de 200 autores.\n3 - Quando, nos casos previstos no n.º 1, os organismos representativos dos autores não atestem a situação profissional, poderá o candidato requerer ao Ministro da Cultura e Coordenação Científica o reconhecimento da sua qualidade de autor.\n(Entrega das contribuições)\n1 - O pagamento das contribuições será efectuado mensalmente, podendo os autores, quando representados pela Sociedade Portuguesa de Autores, transferir a responsabilidade pela entrega dos montantes devidos para aquela Sociedade, caso em que o pagamento será efectuado semestralmente.\n2 - Para os efeitos do estabelecido na parte final do número anterior, poderá ser celebrado protocolo entre o Instituto de Gestão Financeira da Segurança Social e a Sociedade Portuguesa de Autores.\n(Suspensão do direito às prestações)\nA suspensão do direito às prestações prevista no n.º 3 do artigo 22.º do Decreto-Lei 8/82, só se tornará efectiva para os autores que não tenham auferido no ano anterior remuneração da sua actividade 1 ano após o termo do mês relativamente ao qual se verificou a última entrada de contribuições.\n(Continuação voluntária do pagamento de contribuições)\n1 - É permitida a continuação voluntária do pagamento de contribuições aos autores que, não sendo dispensados da inscrição nos termos do artigo 6.º do Decreto-Lei 8/82, de 18 de Janeiro, contem pelo menos 1 ano de pagamento efectivo de contribuições e não tenham auferido no ano civil anterior rendimentos da sua actividade.\n2 - Para efeitos do n.º 1, a contribuição devida será calculada pela aplicação da taxa de 15% sobre o salário base, escolhido pelo autor entre o valor da remuneração mínima garantida à generalidade dos trabalhadores e o rendimento médio sobre que incidiram as contribuições obrigatórias no último ano.\n(Retroacção da inscrição)\n1 - A inscrição, efectuada ao abrigo do Decreto-Lei 8/82, de 18 de Janeiro, e do presente diploma, dos autores que não estejam abrangidos por qualquer outro regime de segurança social de inscrição obrigatória poderá retroagir os seus efeitos, tendo por limite a data da entrada em vigor da Portaria 115/77, de 9 de Março, mediante o pagamento das contribuições respectivas e a prova do efectivo exercício da actividade, não podendo, em qualquer caso, completar-se o prazo de garantia antes de 1 de Janeiro de 1983.\n2 - A base de incidência da taxa de 15%, para efeitos do previsto no número anterior, será o valor da remuneração mínima garantida à generalidade dos trabalhadores em vigor à data da inscrição efectiva ou os valores declarados para efeitos do imposto profissional em cada ano a que se reporta a retroacção, se superiores àquele com o limite máximo estabelecido no n.º 1 do artigo 18.º do Decreto-Lei 8/82.\n3 - O pagamento das contribuições respeitantes aos anos anteriores poderá ser efectuado em prestações mensais até ao máximo de 60, devendo, no entanto, as contribuições ser totalmente pagas até à data do requerimento da pensão de velhice ou invalidez.\n(Prazo para a inscrição)\n1 - A inscrição dos autores que já exercessem actividade à data da entrada em vigor do presente diploma efectuar-se-á no prazo de 90 dias contado a partir daquela data.\n2 - Os autores que pretendam beneficiar do disposto no artigo 7.º deverão requerer o pagamento retroactivo das contribuições no prazo a que se refere o número anterior.\nAs dúvidas suscitadas pelo presente diploma serão resolvidas por despacho do Ministro dos Assuntos Sociais e, no que se refere à aplicação do artigo 3.º, por despacho conjunto dos Ministros dos Assuntos Sociais e da Cultura e Coordenação Científica.\nO presente diploma entra em vigor no dia 1 de Janeiro de 1982.\nExtracto do Diário da República original: https://dre.tretas.org/dre/627.dre.pdf .\n1977-03-09 - Portaria 115/77 - Ministério dos Assuntos Sociais - Secretaria de Estado da Segurança Social\nDefine o regime de previdência pelo qual ficam abrangidos todos os trabalhadores que exerçam a sua actividade não vinculados por contrato de trabalho, contrato legalmente equiparado ou situação profissional idêntica.\n1982-03-20 - Decreto Regulamentar 13/82 - Ministério dos Assuntos Sociais\nRegulamenta algumas das matérias previstas no Decreto-Lei n.º 8/82, de 18 de Janeiro, que reformulou o regime de segurança social dos trabalhadores independentes.\n1982-04-01 - DECLARAÇÃO DD2727 - PRESIDÊNCIA DO CONSELHO DE MINISTROS\nRectifica o Decreto-Lei nº 11/82, de 19 de Janeiro, que enquadra os trabalhadores intelectuais no regime de Segurança Social dos trabalhores independentes.\n1983-07-21 - Decreto Legislativo Regional 7/83/M - Região Autónoma da Madeira - Assembleia Regional\nEstabelece o regime de segurança social dos trabalhadores intelectuais da Região Autónoma da Madeira.\nO URL desta página é: https://dre.tretas.org/dre/627/decreto-lei-11-82-de-19-de-janeiro\n★ 2019.10.18 05:48 ★


Modelo Planejador de Projetos do Excel | Tudo Excel\nEdivaldo 15/07/2017 Introdução ao Excel\nNesta postagem, nós vamos desvendar o modelo planejador de projetos do Excel 2016, que encontramos no Office.\nÉ uma planilha muito legal, que faz o planejamento de um projeto. A tabela em si, tem um formato muito bonito, fácil de entender e de construir, mas para iniciantes no Excel, ver os recursos aplicados, pode parecer muito difícil.\nNota: Antes de você continuar, baixe aqui a planilha, para ver como ela funciona na prática.\nNós excluímos muitas formatações e células, para deixar a planilha mais curta. mantivemos as 26 atividades e cortamos 30 datas, deixando a lanilha com atividades limitadas a 31 dias.\nModelo Planejador de Projetos\nPrimeiro foram criados 26 atividades, com plano de início, plano de duração, início real, duração real e porcentagem concluída. Em seguida foram criados os períodos, que em nosso exemplo estão de 1 a 31.\nDepois foi criada uma caixa de controle. Como criar uma caixa de controle? Aprenda aqui.\nDepois foi criara uma referência, para a caixa de controle. Quando você clica nas setas para cima e para baixo, a célula de referência se altera e a faixa do período vai rolando automaticamente.\nNa tabela de Períodos, quando você preenche as atividades, as células mudam automaticamente as cores. Como isso acontece e por que isso acontece?\nForam criadas vários formatos com Formatação Condicional, para alterar as cores conforme o preenchimento, de acordo com a legenda da planilha.\nAprenda como criar formatação condicional.\nNo parâmetro I9 a AM34, foram criadas regras de formatação condicional e por isso as células mudam automaticamente, quando as atividades são preenchidas.\nNa planilha, que fornecemos como exemplo, já existem algumas atividades preenchidas. Tente explorar os recursos da planilha para entender como ela é útil, para o planejamento do seu projeto.\nÉ possível reproduzir este modelo, para outros tipos de atividades. Com o Excel 2016, você pode navegar em vários modelos de planilhas prontas, para uso. Podendo fazer pequenas alterações, para que compreenda suas atividades.\nTags: Modelos do Excel\nEduardo 14/04/2019 as 20:47\nTeria alguma planilha para gerenciamento de projetos para disponibilizar?\nFinanças e Investimentos 86677\nPlanilhas Prontas 41289\nFunções de Data e Hora 27140


VISTO para DUBAI nos Emirados Árabes pelo SITE da EMIRATES | Meu Guia Turístico\nÁsia,Planeje sua Viagem\nOs brasileiros que pretendem visitar os Emirados Árabes Unidos precisam de visto de turismo para visitar o país e o procedimento para consegui-lo é um pouco diferente do que estamos habituados. Para conseguir este visto, é necessário recorrer a algum “patrocinador”, que de certa forma irá se responsabilizar pelo período que você diz que irá passar por lá.\nOs patrocinadores mais comuns são os hotéis e as companhias aéreas árabes que voam para lá, sendo essas as opções mais práticas, já que você poderá solicitar o visto diretamente no site da companhia desde que tenha uma reserva feita por essas companhias, sendo que a Etihad voa para Abu Dhabi e a Emirates voa para Dubai.\nNo meu caso, quando vou para Dubai pela Emirates utilizo o serviço de vistos do site. Basta ir ao gerenciador de reservas no site e clicar na opção de solicitação de vistos para os Emirados Árabes. É possível tirar um visto com validade a partir de 72 horas (visto de trânsito), além de outras opções com maior duração, atendendo ao período que a sua reserva necessitar. Quanto maior a duração do Visto mais caro ele será, e ele não é barato.\nVocê fará todo o procedimento pelo site, inclusive tendo que enviar alguns documentos digitalizados e o pagamento será feito via cartão de crédito no ato da solicitação. Pouco tempo depois será enviado um e-mail confirmando que a solicitação foi recebida e posteriormente você receberá o visto por e-mail, devendo imprimi-lo e apresentar na imigração ao chegar nos Emirados Árabes.\nTudo é muito simples, porém, o serviço as vezes não funciona tão bem assim. Em uma viagem que fiz pela Emirates onde eu deveria trocar de avião em Dubai, optei por passar três dias por lá, e para isso resolvi solicitar o Visto de trânsito já que a duração deste seria suficiente para minha estadia lá. Tentei solicitar com antecedência, porém, segundo o site da Emirates, o visto de trânsito pode ser solicitado com no mínimo 10 dias de antecedência ao voo e caso queira solicitar com maior antecedência, será necessário solicitar um visto com uma duração maior e mais caro.\nComo para mim não era necessário nada mais do que o prazo do visto de trânsito, esperei faltarem 10 dias para a viagem e fiz a solicitação, assim como a minha irmã que viajaria comigo, sendo que solicitamos os vistos no mesmo dia. Após uns 5 dias, o meu visto chegou e o da minha irmã não. Eis que a viagem se aproximava e nada do visto chegar, então tentamos contato tanto com a Emirates quanto com a empresa parceira que emite o visto e ninguém responde.\nAcabamos indo para o aeroporto sem ela ter o visto e segundo o atendente do check-in da Emirates, não é permitido embarcar sem o visto. Eis que então ele consultou um sistema interno e verificou que o visto tinha sido emitido, mas não havia sido enviado a ela. Ainda segundo ele, é comum este sistema de vistos da Emirates apresentar estes problemas.\nPortanto, embora seja bem simples solicitar o visto pelo site da Emirates, saiba que o documento é emitido por uma empresa terceirizada e ela apresenta problemas com uma certa frequência, sendo assim, não deixe para solicitar muito perto da viagem para que no caso de ocorrerem problemas, você tenha tempo hábil para tentar resolver e não estragar sua viagem.\nSerra do Cipó: PARAÍSO das CACHOEIRAS\nTags: Asia, Dubai, Emirados Arabes, Visto


Governo pode decretar Estado de Sítio? Entenda com a professora Nathalia Masson – WorkingFreeLancer\nGoverno pode decretar Estado de Sítio? Entenda com a professora Nathalia Masson\nPublicado em março 22, 2020 por WorkingFreeLancer em Coronavírus, Covid-19, Estado de Sítio, Pandemia, WorkingFreeLancer\nVocê já deve ter visto que com a pandemia do Coronavírus o governo federal está adotando diversas medidas a fim de manter a economia e a saúde da população em equilíbrio. Depois de decretar estado de calamidade, foi levantada a possibilidade do governo decretar Estado de Sítio. O assunto veio à tona por meio do site de notícias “O antagonista”.\nNo entanto, em coletiva de imprensa realizada nesta sexta-feira, 20 de março, o Presidente Jair Bolsonaro afirmou que o governo não pretende adotar tal medida, mas “que não há dificuldades” caso seja avaliado a necessidade em decretar Estado de Sítio. Quais consequências esse decreto poderá trazer?\n“A nossa constituição prevê medidas a serem adotadas em períodos de normalidade e em períodos de crise, assim como pandemia do coronavírus que estamos vivendo agora. O decreto do Estado de Sítio junto com o Estado de Defesa, compõem o sistema constitucional de crises”, explica a professora do Direção Concursos especialista em Direito Constitucional, Nathalia Masson.\nDe acordo com o Art. 137 da Constituição Federal, o Estado de Sítio poderá ser decretado nas seguintes situações:\n“Esse estado de desequilíbrio que pode levar ao decreto tem que estar em âmbito nacional, caso fosse um caso reservado a um único estado ou região seria decretado o Estado de defesa”, pontua Nathália.\nCaso o governo decida pelo decreto, a medida só será aprovada, para durar 30 dias, prorrogável por outros 30, por maioria absoluta do Congresso. Com isso, a medida aumenta drasticamente os poderes do Executivo, suspendendo restrições legais.\nDe acordo com o Art. 139 da Constituição Federal, na vigência do estado de sítio decretado com fundamento no art. 137, I, só poderão ser tomadas contra as pessoas as seguintes medidas:\nIII – restrições relativas à inviolabilidade da correspondência, ao sigilo das comunicações, à prestação de informações e à liberdade de imprensam radiodifusão e televisão, na forma da lei;\nVI – requisição de bens.\nÉ importante ressaltar, ainda, que o Congresso precisa indicar as normas necessárias de sua execução e as garantias constitucionais que ficarão suspensas durante o período.\nCaso seja aprovado, essa será a primeira vez que o Estado de Sítio será decretado desde a Constituição de 1988.\nEstado de Sítio e o decreto de Calamidade Pública\nFoi aprovado, em sessão remota do Senado Federal, nesta quarta-feira, o reconhecimento e declaração do estado de calamidade pública devido à disseminação do coronavírus.\nCom isso, o governo federal está autorizado a gastar mais do que estava previsto no orçamento federal. O texto afirma que o pedido atende ao artigo 65 da Lei Complementar número 101 de 4 de maio de 2000, a Lei de Responsabilidade Fiscal. O decreto tem validade até o dia 31 de dezembro de 2020\nEntenda melhor o que diz o decreto, com os nossos professores e especialistas:\nPost anterior DROGAS ILÍCITAS em condomínios com Dra. Ana Paula Cleven\nPróximo post Bolsonaro inclui imprensa em lista de serviços essenciais