2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Prepandrix suspenze a emulze pro injekční emulzi. Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po smísení obsahuje 1 dávka (0,5 ml): Štěpený virus chřipky, inaktivovaný, obsahující antigen * ekvivalentní: A/Indonesia/05/2005 (H5N1), použitá varianta (PR8-IBCDC-RG2) 3,75 mikrogramu ** * ** připraveno ve vejcích haemaglutininum Adjuvans AS03 obsahující skvalen (10,69 miligramu), DL-α-tokoferol (11,86 miligramu) a polysorbát 80 (4,86 miligramu). Smísením injekční lahvičky se suspenzí a injekční lahvičky s emulzí vznikne multidávkové balení. Množství dávek v injekční lahvičce naleznete v bodu 6.5. Pomocná látka se známým účinkem: Vakcína obsahuje 5 mikrogramů thiomersalu (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Suspenze a emulze pro injekční emulzi. Suspenze je bezbarvá slabě opalescentní tekutina. Emulze je bělavá až slabě žlutá homogenní mléčná tekutina. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Aktivní imunizace proti viru influenzy typu A subtypu H5N1. Tato indikace je založena na údajích o imunogenicitě získaných na zdravých subjektech od 18 let věku po podání dvou dávek vakcíny připravené z kmene subtypu H5N1 (viz bod 5.1). Prepandrix se má používat v souladu s oficiálními doporučeními. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí ve věku nad 18 let: Jedna dávka o objemu 0,5 ml ve zvolený den. Druhá dávka vakcíny o objemu 0,5 ml se má podat v intervalu nejméně tří týdnů až dvanácti měsíců po první dávce pro maximální účinnost. 2\n3 Zvláštní populace Na základě velmi omezených údajů mohou dospělí starší 80 let potřebovat k dosažení imunitní odpovědi podání dvojité dávky vakcíny Prepandrix ve zvolený den a poté v intervalu nejméně tří týdnů (viz bod 5.1). Kompletní očkovací schéma vakcíny Prepandrix tvoří dvě dávky. Nicméně, v případě oficiálně vyhlášené pandemie chřipky, může být jedincům, kteří byli dříve očkováni jednou nebo dvěma dávkami vakcíny Prepandrix obsahující HA antigen odvozený z jiného kmene stejného subtypu viru chřipky jako je virus pandemické chřipky, podána jedna dávka vakcíny Adjupanrix místo dávek dvou, které je třeba podat dříve neočkovaným jedincům. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Prepandrix u dětí mladších 3 let a u dětí a dospívajících ve věku 10 až 17 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. U dětí ve věku 3 až 9 let jsou údaje o bezpečnosti a imunogenitě vakcíny obsahující adjuvans AS03 a 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) a vakcíny s obsahem poloviční dávky (tj. 1,875 µg HA a polovičního množství adjuvans AS03) očkované v den 0 a v den 21 velmi omezené. Viz body 4.4, 4.8 a 5.1. Způsob podání Očkování se má provádět formou intramuskulární injekce, přednostně do deltového svalu nebo do anterolaterální strany stehna (v závislosti na svalové hmotě). V případě podání dvojité dávky má být každá injekce aplikována do opačných končetin. Návod ke smísení této vakcíny před jejím podáním je uvedeno v bodě Kontraindikace Anafylaktická (tj. život ohrožující) reakce v anamnéze na kteroukoli látku nebo na stopové zbytky látek obsažených ve vakcíně (vaječná a kuřecí bílkovina, ovalbumin, formaldehyd, gentamicin-sulfát a deoxycholát sodný). Viz body 4.4, 4.8 a 6.1. Očkování se má odložit u jedniců se závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Opatrnosti je zapotřebí při aplikaci vakcíny osobám se známou hypersenzitivitou (jinou než je anafylaktická reakce) na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na thiomersal a na residua (na vaječnou a kuřecí bílkovinu, ovalbumin, formaldehyd, gentamicin-sulfát a deoxycholát sodný). Podobně jako u všech injekčních vakcín musí být pro případ, že se po aplikaci této vakcíny vzácně vyvine anafylaktická reakce, vždy okamžitě dostupná odpovídající lékařská péče a dohled. Prepandrix nelze za žádných okolností aplikovat intravaskulárně. Pro subkutánní podání vakcíny Prepandrix nejsou žádné dostupné údaje. Proto je třeba, aby zdravotničtí pracovníci zvážili přínos a možná rizika podání vakcíny osobám s trombocytopenií nebo s jakoukoli poruchou koagulace, které mohou být kontraindikací intramuskulárního podání, pokud možný přínos očkování nepřeváží riziko krvácení. 3\n4 Údaje o podání vakcín s adjuvans AS03 před podáním nebo po podání jiných typů vakcín proti chřipce určených pro použití v případě hrozící pandemie nebo pandemie, nejsou k dispozici. U pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí nemusí být protilátková odpověď dostatečná. Protektivní imunitní odpovědi nemusí být dosaženo u všech očkovaných osob (viz bod 5.1). Jako psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou se může objevit v průběhu, nebo i před očkováním synkopa (mdloba). Synkopa může být během zotavování doprovázena různými neurologickými příznaky, jako jsou přechodné poruchy zraku, parestézie a tonicko-klonické křeče končetin. Je důležité předem zajistit, aby při eventuální mdlobě nemohlo dojít k úrazu. Epidemiologické studie týkající se další vakcíny obsahující AS03 adjuvans (Pandemrix H1N1, rovněž vyráběné ve stejné továrně jako vakcína Prepandrix) ukázaly v několika evropských zemích zvýšené riziko výskytu narkolepsie s nebo bez kataplexie u očkovaných ve srovnání s neočkovanými jedinci. U dětí/dospívajících (ve věku do 20 let) tyto studie ukázaly výskyt dalších 1,4 až 8 případů nad běžnou incidenci na očkovaných jedinců. Dostupná epidemiologická data u dospělých ve věku nad 20 let ukázala přibližně 1 další případ na očkovaných jedinců. Tato data naznačuji, že toto dodatkové navýšení rizika má tendenci ke snížení se zvyšujícím se věkem očkovaného. V současné době nejsou žádné doklady indikující, že by vakcína Prepandrix mohla být spojena s rizikem narkolepsie. Pediatrická populace Klinická data u dětí mladších 6 let, které obdržely dvě dávky pandemické chřipkové vakcíny H5N1 ukazují, že po podání druhé dávky se zvyšuje četnost výskytu horečky ( 38 C měřeno v axile). Proto se u malých dětí (např. přibližně do 6 let věku) doporučuje po očkování sledovat teplotu a provést opatření ke snížení horečky (jako je podání antipyretik dle klinické potřeby). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nejsou k dispozici údaje o současném podání vakcíny Prepandrix s jinými vakcínami. Pokud by měla být vakcína podána současně s jinou vakcínou, pak je nutno vakcíny aplikovat do různých končetin. Je třeba pamatovat na to, že nežádoucí účinky mohou být výraznější. Pokud se pacient podrobuje imunosupresivní terapii, může být imunologická odpověď snížena. Po očkování proti chřipce se mohou vyskytnout falešně pozitivní výsledky sérologických testů používajících metodu ELISA na stanovení protilátek proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1), viru hepatitidy C a zejména proti HTLV-1. V těchto případech je metoda Western Blot negativní. Tyto přechodně falešně pozitivní výsledky mohou být způsobeny tvorbou protilátek IgM v rámci odpovědi na očkování. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství V současné době nejsou žádné údaje o podávání vakcíny Prepandrix těhotným ženám. Vakcína obsahující AS03 a HA odvozený z H1N1v byla podávána ženám ve všech trimestrech těhotenství. Informace o výsledcích více než žen očkovaných během těhotenství jsou v současné době omezené. Nejsou známky zvýšeného rizika nežádoucích následků u více než 100 těhotných žen sledovaných v prospektivní klinické studii. Studie na zvířatech s vakcínou Prepandrix obsahující kmen A/VietNam/1194/2004 nenaznačují 4\n5 reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Údaje získané od těhotných žen, které byly očkovány různými inaktivovanými sezónními vakcínami bez adjuvans, nesvědčí pro malformace nebo fetální či neonatální toxicitu. Použití vakcíny Prepandrix během těhotenstvi by mělo být zváženo a pokud je očkování nezbytné, je nutné, aby bylo v souladu s oficiálními doporučeními. Kojení Prepandrix může být aplikován kojícím ženám. Fertilita Data týkající se fertility nejsou dostupné. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Některé z účinků uvedených v bodě 4.8 Nežádoucí účinky mohou mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Přehled bezpečnostního profilu Klinické studie hodnotily výskyt nežádoucích účinků přibližně u subjektů ve věku 18 let a starších očkovaných vakcínou Prepandrix obsahující nejméně 3,75 mikrogramu HA z kmen A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). U dospělých ve věku 18 až 60 let byly po očkování nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jako bolest v místě podání injekce (76,6 %), svalová bolest (46,8 %) únava (43,6 %), bolest hlavy (25,3 %) a bolest kloubů (13,5 %). U subjektů > 60 let věku byly po očkování nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jako bolest v místě podání injekce (32,6 %). V klinických studiích, ve kterých byly subjekty (N = 201) očkovány vakcínou Prepandrix obsahující 3,75 mikrogramu HA z kmene A/Indonesia/05/2005 (H5N1) a AS03, byly typy a četnosti nežádoucích účinků srovnatelné s níže uvedenými nežádoucími účinky. Seznam nežádoucích účinků Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny podle frekvence výskytu následovně: Četnost je následující: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až < 1/10) Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/ až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti. Poruchy krve a lymfatického systému Časté: lymfadenopatie. 5\n6 Psychiatrické poruchy Méně časté: nespavost. Poruchy nervového systému Velmi časté: bolest hlavy. Méně časté: parestézie, somnolence, závrať. Gastrointestinální poruchy Méně časté: gastrointestinálni symptomy (jako je průjem, zvracení, bolest břicha, nausea). Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: ekchymóza v místě vpichu, zvýšené pocení. Méně časté: svědění, vyrážka. Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Velmi časté: artralgie, myalgie. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: indurace, otok, bolest a zarudnutí v místě vpichu injekce, horečka, únava. Časté: svalový třes, onemocnění podobné chřipce, reakce v místě vpichu (jako je pocit tepla, svědění). Méně časté: nevolnost. Nejsou k dispozici žádná data z postmarketingového sledování aplikace vakcíny Prepandrix. V průběhu postmarketingového sledování po očkování vakcínou obsahující adjuvans AS03 a 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/California/7/2009 (H1N1) byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Poruchy imunitního systém Anafylaxe, alergické reakce. Poruchy nervového systému Febrilní křeče. Poruchy kůže a podkožní tkáně Angioedém, generalizované kožní reakce, kopřivka. Navíc, při postmarketingovém sledování interpandemických trivalentních vakcín byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Vzácné: Neuralgie, přechodná trombocytopenie. Velmi vzácné: Vaskulitida s přechodným postižením ledvin. Neurologické poruchy, jako je encefalomyelitida, neuritida a syndrom Guillain-Barré. Pediatrická populace V klinické studii (D-H5N1-009) byla u dětí ve věku 3 až 5 let a 6 až 9 let hodnocena reaktogenita po podání buď dvou dávek pro dospělé (tj. 0,5 ml) nebo dvou polovičních dávek pro dospělé (tj. 0,25 ml) (v intervalu 21 dní) jiné pandemické chřipkové vakcíny (H5N1 A/Vietnam/1194/2004 vyrobené v Drážďanech, Německo). Rozdíl v četnosti místních a celkových sledovaných nežádoucích účinků ve skupinách dětí očkovaných polovičními dávkami pro dospělé a u očkovaných dávkami pro dospělé byl pozorován po každé dávce. Po podání druhé poloviční dávky pro dospělé nebo dávky pro dospělé se ale reaktogenita 6\n7 nezvyšovala s výjimkou četnosti výskytu celkových příznaků, které byly vyšší po druhé dávce, zvláště výskyt horečky u dětí < 6 let. Četnost nežádoucích účinků po každé dávce je uvedena v následující tabulce: Nežádoucí účinky 3-5 let 6-9 let Poloviční dávka Plná dávka Poloviční dávka Plná dávka Indurace 9,9 % 18,6 % 12,0 % 12,2 % Bolest 48,5 % 62,9 % 68,0 % 73,5 % Zarudnutí 10,9 % 19,6 % 13,0 % 6,1 % Otok 11,9 % 24,7 % 14,0 % 20,4 % Horečka (> 38 C) 4,0 % 11,3 % 2,0 % 17,3 % Horečka (> 39 C) - četnost na dávku - četnost na subjekt 2,0 % 3,9 % 5,2 % 10,2 % 0 % 0 % 7,1 % 14,3 % Ospalost 7,9 % 13,4 % NA NA Podrážděnost 7,9 % 18,6 % NA NA Nechutenství 6,9 % 16,5 % NA NA Svalový třes 1,0 % 12,4 % 4,0 % 14,3 % NA = nejsou dostupná V jiných klinických studiích, kdy děti ve věku 6 měsíců až 17 let obdržely Prepandrix, se zvýšila četnost některých nežádoucích účinků (včetně bolesti v místě vpichu, zarudnutí a horečky), které byly pozorovány po druhé dávce u dětí mladších 6 let. Tento léčivý přípravek obsahuje jako konzervační prostředek thiomersal (organická sloučenina s obsahem rtuti), který může vyvolat reakce přecitlivělosti (viz bod 4.4). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti chřipce, ATC kód J07BB02. Farmakodynamické vlastnosti Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/05/2005 (H5N1) V klinické studii (Q-Pan-H5N1-001) ve které byly 140 subjektům ve věku let podány v den 0 a v den 21 dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného od A/Indonesia/05/2005 (H5N1), byly odpovědi anti-ha protilátek následující: Protilátka anti-ha Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/05/2005 Den 21 Den 42 Den 180 7\n8 N = 140 N = 140 N = 138 Míra séroprotekce 1 45,7 % 96,4 % 49,3 % Míra sérokonverze 2 45,7 % 96,4 % 48,6 % Faktor sérokonverze 3 4,7 95,3 5,2 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3 faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Čtyřnásobné zvýšení sérových titrů virus neutralizačních protilátek bylo pozorováno u 79,2 % subjektů ke dni 21 po podání první dávky, u 95,8 % subjektů ke dni 21 po podání druhé dávky a u 87,5 % subjektů 6 měsíců po podání druhé dávky. V druhé studii byly 49 subjektům ve věku let podány v den 0 a den 21 dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 (H5N1). 42. den po zahájení očkování byla míra sérokonverze anti-ha protilátek 98 %, séroprotekce byla u všech subjektů a faktor sérokonverze byl 88,6. Navíc, všechny subjekty měly titry virus neutralizačních protilátek alespoň 1:80. Očkování AS03 adjuvovanou vakcínou s obsahem 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Pediatrická populace V klinické studii (D-Pan-H5N1-009) byly děti ve věku 3 až 5 let a 6 až 9 let očkované dvěma buď plnými (0,5 ml) nebo polovičními dávkami (0,25 ml) AS03 adjuvované vakcíny obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) v den 0 a 21. V den 42 byla protilátková anti- HA odpověď následující: Protilátka anti-ha Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/ až 5 let 6 až 9 let Poloviční dávka N = 49 Plná dávka N = 44 Poloviční dávka N = 43 Plná dávka N = 43 Míra séroprotekce 1 95,9 % 100 % 100 % 100 % Míra sérokonverze 2 95,9 % 100 % 100 % 100 % Faktor sérokonverze 3 78,5 191,3 108,1 176,7 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3 faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Klinický význam titrů hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) 1:40 u dětí není znám. U subjektů v D-Pan-H5N1-009 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra séroprotekce 6, 12 a 24 měsíců po očkování byla následující: Protilátka anti-ha Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/ let 6 měsíců po očkování 12 měsíců po očkování 24 měsíců po očkování Poloviční Plná dávka Poloviční Plná dávka Poloviční Plná dávka 8\n9 dávka (N = 29) dávka (N = 27) dávka (N = 26) (N = 50) (N = 47) (N = 27) Míra séroprotekce 1 56,0 % 82,8 % 38,3 % 48,1 % 38,3 % 73,1 % 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; Protilátka anti-ha Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/ let 6 měsíců po očkování 12 měsíců po očkování 24 měsíců po očkování Poloviční dávka (N = 44) Plná dávka (N = 41) Poloviční dávka (N = 37) Plná dávka (N = 35) Poloviční dávka (N = 37) Plná dávka (N = 34) Míra séroprotekce 1 63,6 % 78,0 % 24,3 % 62,9 % 24,3 % 67,6 % 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; Neutralizační protilátková odpověď v den 42 a po 6, 12 a 24 měsících byla následující: Sérové virus neutralizační protilátky Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/ až 5 let 21. den po druhé dávce 6 měsíců po očkování Poloviční dávka N = 47 Plná dávka N = 42 Poloviční dávka N = měsíců po očkování Poloviční dávka N = měsíců po očkování Poloviční dávka N = 47 GMT ,4 4578,3 781,2 238,9 302,5 Míra sérokonverze 2 95,6 % 97,4 % 87,2 % 82,2 % 80,0 % 1: % 100 % 100 % 93,6 % 95,7 % 1 geometrický střední titr 2 čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru 3 procento subjektů, které měly titry virus neutralizačních protilátek v séru alespoň 1:80 Sérové virus neutralizační protilátky Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/ až 9 let 21. den po druhé dávce 6 měsíců po očkování Poloviční dávka N = 42 Plná dávka N = 42 Poloviční dávka N = měsíců po očkování Poloviční dávka N = měsíců po očkování Poloviční dávka N = 38 GMT ,1 3032,5 756,1 179,4 234,5 Míra sérokonverze % 100 % 95,0 % 67,6 % 63,9 % 1: % 100 % 100 % 86,1 % 97,4 % 1 geometrický střední titr 2 čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru 3 procento subjektů, které měly titry virus neutralizačních protilátek v séru alespoň 1:80 Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o odložení závazku týkajícího se předložení výsledků studií s vakcínou Prepandrix u jednoho nebo více podskupin dětské populace s infekcí kmenem viru chřipky obsaženým ve vakcíně nebo souvisejícím kmenem (viz bod 4.2 informace pro použití u dětí). Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná podáním vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Indonesia/5/2005 (H5N1) 9\n10 Po podání 2 dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 v den 0 a den subjektům ve věku let byly odpovědi anti-ha protilátek na kmen A/Vietnam/1194/2004 následující: Protilátka anti-ha Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 Den 21 N = 140 Den 42 N = 140 Míra séroprotekce 1 15 % 59,3 % Míra sérokonverze 2 12,1 % 56,4 % Faktor sérokonverze 3 1,7 6,1 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3 faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Ke dni 180 byla míra séroprotekce 13 %. Čtyřnásobné zvýšení sérových titrů virus neutralizačních protilátek proti kmeni A/Vietnam/1194/2004 mělo 49 % subjektů 21 dní po podání první dávky, 67,3 % subjektů 21 dní po podání druhé dávky a 44,9 % subjektů 6 měsíců po podání druhé dávky. Zkřížená imunitní odpověď po podání AS03 adjuvované vakcíny obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) U subjektů ve věku 3 až 5 let a 6 až 9 let očkovaných dvěma buď plnými nebo polovičními dávkami AS03 adjuvované vakcíny obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) byla v den 42 protilátková anti-ha odpověď proti kmenu A/Indonesia/5/2005/ následující: Protilátka anti-ha Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/5/ až 5 let 6 až 9 let Poloviční dávka N = 49 Plná dávka N = 44 Poloviční dávka N = 43 Plná dávka N = 43 Míra séroprotekce 1 71,4 % 95,5 % 74,4 % 79,1 % Míra sérokonverze 2 71,4 % 95,5 % 74,4 % 79,1 % Faktor sérokonverze 3 10,7 33,6 12,2 18,5 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek (HI) 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru); 3 faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. U subjektů v D-Pan-H5N1-009 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra séroprotekce 6, 12 a 24 měsíců po očkování byla následující: Protilátka anti- HA Poloviční dávka Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/5/ až 5 let 6 měsíců 12 měsíců 24 měsíců Plná dávka Poloviční Plná dávka Poloviční N = 27 dávka N = 27 dávka Plná dávka N = 26 10\n11 N = 49 N = 47 N = 47 Míra séroprotekce 1 6,1 % 70,4 % 36,2 % 44,4 % 10,6 % 53,8 % 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; Protilátka anti- HA Poloviční dávka N = 42 Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/5/ až 9 let 6 měsíců 12 měsíců 24 měsíců Plná dávka Plná dávka N = 34 N = 35 Poloviční dávka N = 36 Poloviční dávka N = 37 Plná dávka N = 34 Míra séroprotekce 1 4,8 % 64,7 % 19,4 % 42,9 % 10,8 % 29,4 % 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; Ve skupině dětí očkovaných poloviční dávkou vakcíny navíc zůstal vysoký poměr subjektů s titrem virus neutralizačních protilátek nad 1:80 až do 24 měsíců po první dávce. Virus neutralizační protilátková odpověď byla následující: Sérové virus Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/5/2005 neutralizační protilátky Den 42 N = 46 6 měsíců N = 48 3 až 5 let 6 až 9 let 12 měsíc 24 měsí Den 42 N 6 měsíců ů ců = 42 N = 40 N = 47 N = měsíců N = měsí ců N = 38 GMT 1 331,4 242,1 177,7 188, ,0 Míra séropozitivity 95,6 % 93,0 % 97,9 % 97,9 % 97,2 % 97,3 % 94,1 % 97,4 % 2 1: ,6 % 72,1 % 85,1 % 80,9 % 88,9 % 70,3 % 86,1 % 81,6 % 1 geometrický střední titr 2 procento subjektů s titry 1:28 3 procento subjektů s titry virus neutralizačních protilátek v séru alespoň 1:80 Alternativní schéma Prodloužený dávkovací interval byl zkoumán ve studii D-H5N1-012, ve které obdržela skupina jedinců ve věku let dvě dávky vakcíny Prepandrix v intervalu 6 nebo 12 měsíců. Dvacet jedna dní po podání druhé dávky byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 6 měsících, míra séroprotekce 89,6 % a míra odpovědi na vakcínu 95,7 % proti A/Vietnam/1194/2004. Dvacet jedna dní po podání druhé dávky byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 12 měsících, míra séroprotekce 92,0 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. V této studii byla rovněž sledována zkřížená imunitní odpověď proti A/Indonesia/5/2005. Dvacet jedna dní po druhé dávce byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 6 měsících, míra séroprotekce 83,3 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. Dvacet jedna dní po druhé dávce byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu, po 12 měsících míra séroprotekce 84,0 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. Podání jedné dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 podávané po jedné nebo po dvou dávkách vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004. V klinické studii (D-Pan-H5N1-012) byly subjekty ve věku let očkovány jednou dávkou vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného buď z kmene 11\n12 A/Vietnam/1194/2004 nebo z kmene A/Indonesia/05/ měsíců poté, co byly očkovány jednou nebo dvěma dávkami základního očkování vakcínou s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 v den 0, respektive v den 0 a 21. Odpovědi anti-ha protilátek byly následující: Protilátka anti-ha Proti kmeni A/Vietnam 21 dní po přeočkování s kmenem A/Vietnam N = 46 Po jedné základní dávce Po dvou základních dávkách 12 Proti kmeni A/Indonesia 21 dní po přeočkování s kmenem A/Indonesia N = 49 Po jedné základní dávce Po dvou základních dávkách Míra séroprotekce 1 89,6 % 91,3 % 98,1 % 93,9 % Míra sérokonverze 87,5 % 82,6 % 98,1 % 91,8 % posilovací dávky 2 Faktor sérokonverze posilovací dávky 3 29,2 11,5 55,3 45,6 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; 2 míra sérokonverze posilovací dávky: podíl subjektů, které byly před přeočkováním buď séronegativní a po přeočkování měly protektivní postvakcinační titr 1:40, nebo které byly před přeočkováním séropozitivní a po přeočkování měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3 faktor sérokonverze posilovací dávky: poměr geometrického středního titru (GMT) před přeočkováním a GMT po přeočkování. Bez ohledu na to, zda byla před 6 měsíci podána jedna nebo dvě dávky základního očkování, byly míra séroprotekce proti A/Indonesia po dávce vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 > 80 % a míra séroprotekce proti kmeni A/Vietnam po dávce vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 > 90 %. Všechny subjekty dosáhly titrů virus neutralizačních protilátek alespoň 1:80 proti každému z těchto dvou kmenů bez ohledu na typ HA ve vakcíně, resp. vakcínách a bez ohledu na počet předchozích dávek. V další klinické studii (D-Pan-H5N1-015) obdrželo 39 subjektů ve věku let jednu dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/ měsíců poté, co jim byly podány dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 v den 0 a den 21. Míra séroprotekce proti kmeni A/Indonesia byla v den 21 po přeočkování 92 % a v den ,2 %. V další klinické studii (D-Pan-H5N1-038) obdrželo 387 subjektů ve věku let jednu dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozené z kmene A/Indonesia/05/ měsíců poté, co jim byly podány dvě dávky vakcíny odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004. V den 21 po přeočkování byla míra séroprotekce 100 %, míra sérokonverze posilovací dávky 99,7 % a faktor sérokonverze posilovací dávky proti kmeni A/Indonesia/5/2005 byl 123,8. Další informace Protilátková odpověď anti-ha a odpověď neutralizačních protilátek proti kmeni A/Indonesia/05/2005 po očkování vakcínou s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného ze stejného kmene byla srovnatelná s imunitní odpovědí na kmen A/Vietnam/1194/2004 vyvolanou vakcínou s adjuvans AS03 a 3,75 µg HA odvozeného ze stejného kmene. Proto použití údajů získaných s vakcínou s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 pro vakcínou s adjuvans AS03 a 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 lze považovat za relevantní. V klinických studiích, které hodnotily imunogenicitu vakcíny obsahující adjuvans AS03 a 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004, byla u subjektů ve věku let odpověď antihaemaglutininových (anti-ha) protilátek následující:\n13 Protilátka anti-ha Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 Schéma 0, 21 dní (D-Pan-H5N1-002) Schéma 0, 6 měsíců (D-Pan-H5N1-012) 21 dní po 21 dní po 7 dní po druhé dávce první dávce druhé N = 924 N = 55 dávce 21 dní po první dávce N = dní po druhé dávce N = 48 N = 47 Míra séroprotekce 1 44,5 % 94,3 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Míra sérokonverze 2 42,5 % 93,7 % 38,2 % 89,4 % 89,6 % Faktor sérokonverze 3 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3 faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. Po dvou dávkách podaných v intervalu 21 dní nebo po 6 měsíců mělo 96,0 % subjektů čtyřnásobné zvýšení titrů virus neutralizačních protilátek v séru a % mělo titr alespoň 1:80. U subjektů v D-Pan-H5N1-002 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra séroprotekce 6, 12, 24 a 36 měsíců po první dávce byla následující: Protilátka anti-ha 6 měsíců po první dávce N = 256 Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/ měsíců po první dávce N = měsíců po první dávce N = měsíců po první dávce N = 387 Míra séroprotekce 1 40,2 % 23,4 % 16,3 % 16,3 % 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; V další studii (D-Pan-H5N1-010) obdrželo 297 subjektů starších 60 let (rozdělených do skupin od 61 do 70 let, od 71 do 80 let a starší 80 let) buď jednu dávku nebo dvojitou dávku vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) v den 0 a 21. Ke dni 42 byla anti-ha protilátková odpověď následující: Protilátka anti-ha Jedna dávka N = 91 Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 (D42) 61 až 70 let 71 až 80 let > 80 let Dvě Jedna Dvě Jedna dávky dávka dávky dávka N = 92 N = 48 N = 43 N = 13 Dvě dávky N = 10 Míra 84,6 % 97,8 % 87,5 % 93,0 % 61,5 % 90,0 % séroprotekce 1 Míra 74,7 % 90,2 % 77,1 % 93,0 % 38,5 % 50,0 % sérokonverze 2 Faktor sérokonverze 3 11,8 26,5 13,7 22,4 3,8 7,7 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; 2 míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní postvakcinační titr 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení titru; 3 faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru (GMT) a prevakcinačního GMT. 13\n14 Ačkoli byla dosažena adekvátní imunitní odpověď ke dni 42 po podání dvou jednotlivých dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), vyšší odpověď byla pozorována po podání dvou dvojitých dávek vakcíny. Velmi omezené údaje u séronegativních subjektů starších 80 let (N = 5) ukazují, že po podání dvou jednotlivých dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 µg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) nedosáhl žádný subjekt míry séroprotekce. Nicméně po podání dvou dvojitých dávek vakcíny byla míra séroprotekce ke dni %. U subjektů v D-Pan-H5N1-010 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra séroprotekce 6, 12 a 24 měsíců po očkování byla následující: Protilátka anti-ha Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/ měsíců po očkování 12 měsíců po očkování 24 měsíců po očkování Jedna dávka (N = 140) Dvě dávky (N = 131) 14 Jedna dávka (N = 86) Dvě dávky (N = 81) Jedna dávka (N = 86) Dvě dávky (N = 81) Míra séroprotekce 1 52,9 % 69,5 % 45,3 % 44,4 % 37,2 % 30,9 % 1 míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem (HI) 1:40; Navíc u 44,8 % subjektů a u 56,1 %, subjektů podle příslušné dávkovací skupiny (dvě jednotlivé nebo dvě dvojité dávky) došlo ode dne 0 ke dni 42 ke 4-násobnému zvýšení titru neutralizačních protilátek v séru a ke dni 42 byl u 96,6 %, respektive 100 %, subjektů titr alespoň 1:80. Dvanáct a dvacet čtyři měsíce po očkování byly titry virus neutralizační protilátková odpověď následující: Sérové virus Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/1194/2004 neutralizační protilátky 12 měsíců po očkování 24 měsíců po očkování Jedna dávka N = 51 Dvě dávky N = 54 Jedna dávka N = 49 Dvě dávky N = 54 GMT 1 274,8 272,0 391,0 382,8 Míra séropozitivity 27,5 % 27,8 % 36,7 % 40,7 % 2 1: ,4 % 90,7 % 91,8 % 100 % 1 geometrický střední titr 2 čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru 3 procento subjektů, které měly titry virus neutralizačních protilátek v séru alespoň 1:80 Informace z neklinických studií: Schopnost vakcíny vyvolat ochranu proti homologním a heterologním kmenům byla hodnocena v neklinických studiích za použití modelových testů na fretkách. V každém experimentu byla čtyřem skupinám po 6 fretkách intramuskulárně podána vakcína s adjuvans AS03 obsahující HA odvozeného z kmene H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Dávky 15,5, 1,7 nebo 0,6 mikrogramu HA byly testovány v experimentu s homologním kmenem a dávky 15, 7,5, 3,8 nebo 1,75 mikrogramu HA byly testovány v experimentu s heterologním kmenem. Kontrolní skupiny zahrnovaly fretky, kterým bylo podáno samotné adjuvans, vakcína bez adjuvans (15 mikrogramů HA) nebo fosforečnanem pufrovaný fyziologický roztok. Fretky byly očkovány v den\n15 0 a 21 a poté byly v den 49 intratracheální cestou provokovány smrtelnou dávkou kmene H5N1/A/Vietnam/1194/04 nebo heterologního kmene H5N1/A/Indonesia/5/05. Z fretek, které dostaly adjuvovanou vakcínu, bylo chráněno 87 % respektive 96 % před smrtelnou dávkou homologního a heterologního kmene. U očkovaných zvířat bylo také oproti kontrole redukováno vylučování virů do horních cest dýchacích, což naznačuje snížení rizika virového přenosu. Všechna zvířata, ať už z kontrolní skupiny bez adjuvans nebo z kontrolní skupiny s adjuvans, uhynula nebo musela být pro celkově špatný stav tři až čtyři dny po začátku provokace utracena. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Neuplatňuje se. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání, lokální snášenlivosti, samičí fertility, embryofetální a postnatální toxicity (až do konce období laktace) neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. S vakcínou Prepandrix obsahující A/VietNam/1194/2004 byly provedeny reprodukční studie toxicity na zvířatech. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Lahvička se suspenzí: Polysorbát 80 Oktoxinol 10 Thiomersal Chlorid sodný (NaCl) Hydrogenfosforečnan sodný (Na 2 HPO 4 ) Dihydrogenfosforečnan draselný (KH 2 PO 4 ) Chlorid draselný (KCl) Chlorid hořečnatý (MgCl 2 ) Voda na injekci Lahvička s emulzí: Chlorid sodný (NaCl) Hydrogenfosforečnan sodný (Na 2 HPO 4 ) Dihydrogenfosforečnan draselný (KH 2 PO 4 ) Chlorid draselný (KCl) Voda na injekci Adjuvancia viz bod Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 5 let. Po smísení se vakcína musí použít během 24 hodin. Chemická a fyzikální stabilita vakcíny po smísení byla při 25 C prokázána po dobu 24 hodin. 15\n16 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C až 8 C). Nesmí zmrznout. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě Druh obalu a obsah balení Jedno balení obsahující: - jedno balení s 50 injekčními lahvičkami (sklo typu I) se 2,5 ml suspenze se zátkou (butylpryž). - dvě balení s 25 injekčními lahvičkami (sklo typu I) se 2,5 ml suspenze se zátkou (butylpryž). Objem vzniklý smísením 1 injekční lahvičky se suspenzí (2,5 ml) a 1 injekční lahvičky s emulzí (2,5 ml) odpovídá 10 dávkám vakcíny (5 ml). 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Balení vakcíny Prepandrix se skládá ze dvou kontejnerů: Suspenze: multidávková injekční lahvička obsahující antigen; Emulze: multidávková injekční lahvička obsahující adjuvans. Před podáním se obě složky musí smísit. Návod na mísení a na aplikaci vakcíny: 1. Před smísením obou složek, se emulze (adjuvans) a suspense (antigen) má nechat vytemperovat na pokojovou teplotu (minimálně během 15 minut): každá injekční lahvička by se měla protřepat a vizuálně zkontrolovat zda neobsahuje jakékoliv cizorodé částice a/nebo zda není změněn fyzikální vzhled. Pokud jsou pozorovány cizorodé částice nebo změna vzhledu (včetně částic pryže ze zátky), je třeba vakcínu vyřadit. 2. Vakcína se smísí tak, že se obsah celé injekční lahvičky obsahující adjuvans natáhne do 5 ml injekční stříkačky a přidá se do injekční lahvičky obsahující antigen. K injekční stříkačce se doporučuje použít jehlu velikosti 23-G. V případě, že ale není k dispozici tato velikost jehly, může být použita jehla velikosti 21-G. Ke snadnějšímu odebrání celého obsahu by měla být injekční lahvička obsahující adjuvans držena v poloze dnem vzhůru. 3. Po přidání adjuvans do antigenu se směs musí důkladně protřepat. Smísená vakcína je bělavá až slabě žlutá homogenní mléčná emulze. Pokud jsou pozorovány jiné změny, je třeba vakcínu vyřadit. 4. Objem injekční lahvičky vakcíny Prepandrix po smísení je alespoň 5 ml. Vakcína by měla být podávána v souladu s doporučeným dávkováním (viz bod 4.2). 5. Před každou aplikací se injekční lahvička musí protřepat a vizuálně zkontrolovat na přítomnost jakýchkoli cizích částic a/nebo abnormálního fyzikálního vzhledu. V případě zpozorování něčeho neobvyklého (včetně částic pryže ze zátky), je nutno vakcínu znehodnotit. 6. Jedna dávka vakcíny 0,5 ml se odebere do 1 ml injekční stříkačky a podává se intramuskulárně. K injekční stříkačce se doporučuje použít jehlu velikosti ne větší než 23-G. 7. Po smísení musí být vakcína použita do 24 hodin. Smísená vakcína může být uchována buď v chladničce (2 C 8 C), nebo při pokojové teplotě nepřesahující 25 C. Pokud je smísená vakcína uchovávána v chladničce, měla by se před odebráním každé dávky nechat vytemperovat na pokojovou teplotu (minimálně během 15 minut). Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 16\n17 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart, Belgie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/08/453/ DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 16. května 2008 Datum prodloužení registrace: 14. ledna DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury 17\n19 A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce biologické léčivé látky GlaxoSmithKline Biologicals Branch of SmithKline Beecham Pharma GmbH & Co. KG Zirkustraße 40, D Dresden Německo Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, rue de l'institut B-1330 Rixensart Belgie B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Úřední propouštění šarží Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená. C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky. D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Plán řízení rizik (RMP) Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP. Aktualizovaný RMP je třeba předložit: na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik). Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného 19\n20 RMP, je možné je předložit současně. 20\n23 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 1 BALENÍ S 50 LAHVIČKAMI SUSPENZE A 2 BALENÍ PO 25 LAHVIČKÁCH S EMULZÍ 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Prepandrix suspenze a emulze pro injekční emulzi. Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK Po smísení obsahuje 1 dávka (0,5 ml): Štěpený virus chřipky, inaktivovaný, obsahující antigen ekvivalentní: A/Indonesia/05/2005 (H5N1), použitá varianta (PR8-IBCDC-RG2) 3,75 mikrogramu * Adjuvans AS03 obsahující skvalen, DL-α-tokoferol a polysorbát 80. * haemaglutinin 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Polysorbát 80 Oktoxinol 10 Thiomersal Chlorid sodný (NaCl) Hydrogenfosforečnan sodný (Na 2 HPO 4 ) Dihydrogenfosforečnan draselný (KH 2 PO 4 ) Chlorid draselný (KCl) Chlorid hořečnatý (MgCl 2 ) Voda na injekci 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ Suspenze a emulze pro injekční emulzi 50 injekčních lahviček: suspenze (antigen) 50 injekčních lahviček: emulze (adjuvans) Objem vzniklý smísením 1 injekční lahvičky se suspenzí (2,5 ml) a 1 injekční lahvičky s emulzí (2,5 ml) odpovídá 10 dávkám po 0,5 ml vakcíny 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Intramuskulární podání. Před použitím protřepat. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 23\n24 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Suspenze a emulze se musí před podáním smísit. 8. POUŽITELNOST EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ Likvidujte v souladu s místními předpisy. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/1/08/453/ ČÍSLO ŠARŽE Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 24\n25 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se odůvodnění přijato 25\n26 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 50 LAHVIČEK SE SUSPENZÍ 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Prepandrix suspenze pro injekční emulzi Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK Štěpený virus chřipky, inaktivovaný, obsahující antigen* ekvivalentní 3,75 mikrogramu haemaglutininu/dávka *Antigen: A/Indonesia/05/2005 (H5N1), použitá varianta (PR8-IBCDC-RG2) 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: Polysorbát 80 Oktoxinol 10 Thiomersal Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný Chlorid hořečnatý Voda na injekci 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ Injekční suspenze antigenu 50 injekčních lahviček: suspenze 2,5 ml v injekční lahvičce Po smísení s emulzí adjuvans: 10 dávek po 0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Intramuskulární podání. Před použitím protřepat. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 26\n27 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Suspenze se před podáním musí smísit pouze s emulzí adjuvans. 8. POUŽITELNOST EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GSK Biologicals, Rixensart - Belgie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/1/08/453/ ČÍSLO ŠARŽE Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se odůvodnění přijato 27\n28 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU BALENÍ OBSAHUJÍCÍ 25 LAHVIČEK S EMULZÍ 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Prepandrix emulze pro injekční emulzi 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK Obsah: Adjuvans AS03 obsahující skvalen (10,69 miligramu), DL-α-tokoferol (11,86 miligramu) a polysorbát 80 (4,86 miligramu). 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Pomocné látky: Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný Dihydrogenfosforečnan draselný Chlorid draselný Voda na injekci 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ Injekční emulze adjuvans 25 injekčních lahviček: emulze 2,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Intramuskulární podání. Před použitím protřepat. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Emulze se před podáním musí smísit pouze se suspenzí antigenu. 8. POUŽITELNOST 28\n29 EXP 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GSK Biologicals, Rixensart - Belgie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA EU/1/08/453/ ČÍSLO ŠARŽE Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se odůvodnění přijato 29\n30 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA SE SUSPENZÍ 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Prepandrix suspenze antigenu Prepandemická vakcína proti chřipce A/Indonesia/05/2005 (H5N1), použitá varianta (PR8-IBCDC-RG2) i.m. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím smíchejte s emulzí adjuvans. 3. POUŽITELNOST EXP: Po smísení: Použijte vakcínu během 24 hodin a neuchovávejte ji nad 25 C. Datum a čas smísení: 4. ČÍSLO ŠARŽE č.š. 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 2,5 ml Po smísení s emulzí adjuvans: 10 dávek po 0,5 ml 1 dávka = 0,5 ml 6. JINÉ Uchovávejte v chladničce (2 C až 8 C), nesmí zmrznout, chránit před světlem. 30\n31 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU LAHVIČKA S EMULZÍ 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ Prepandrix emulze adjuvans i.m. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Před použitím smíchejte se suspenzí antigenu 3. POUŽITELNOST EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 2,5 ml 6. JINÉ Uchovávejte při teplotě 2 C 8 C, chraňte před mrazem, chraňte před světlem. 31\n32 B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 32\n33 Příbalová informace: informace pro uživatele Prepandrix suspenze a emulze pro injekční emulzi. Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám vakcína bude podána, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Ponechte si píbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry. Tato vakcína byla předepsána výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je Prepandrix a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost před zahájením očkování přípravkem Prepandrix 3. Jak se Prepandrix podává 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak Prepandrix uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1. Co je Prepandrix a k čemu se používá Co je Prepandrix a k čemu se používá Prepandrix je vakcína, která se používá u dospělých ve věku 18 let. Je určena k podání před nebo v průběhu nejbližší chřipkové pandemie a má chránit před chřipkou způsobenou kmenem viru H5N1. Pandemická chřipka je typ chřipky, který se vyskytuje v intervalech, jejichž délka se liší od méně než 10 let až po mnoho desetiletí. Rychle se šíří po celém světě. Příznaky pandemické chřipky jsou podobné příznakům obyčejné chřipky, ale jsou obvykle mnohem závažnější. Jak Prepandrix účinkuje Pokud je někomu podána vakcína, přirozený obranný systém organismu (imunitní systém) vytváří vlastní ochranu (protilátky) proti této nemoci. Žádná ze složek vakcíny nemůže vyvolat chřipku. Tak jako u všech vakcín Prepandrix nemusí plně chránit všechny očkované osoby. 2. Čemu musíte věnovat pozornost před zahájením očkování přípravkem Prepandrix Prepandrix nesmí být podán: jestliže jste dříve měl(a) nějakou náhlou život ohrožující alergickou reakci na jakoukoliv složku obsaženou v této vakcíně (jsou uvedeny v bodě 6) nebo na jiné složky, které se mohou vyskytovat ve velmi malém množství jako například: na vaječnou a kuřecí bílkovinu, ovalbumin, formaldehyd, gentamicin-sulfát (antibiotikum) nebo na deoxycholát sodný. Příznaky alergické reakce mohou být svědivá kožní vyrážka, dušnost a otok tváře nebo jazyka. jestliže máte závažné infekční onemocnění s vysokou horečkou (vyšší než 38 C). Pokud to platí ve Vašem případě, bude Vaše očkování odloženo na dobu, než se budete cítit lépe. Mírná infekce, jako je například nachlazení, by neměla být překážkou pro očkování, ale je na Vašem lékaři, aby zvážil, jestli můžete být očkován(a) vakcínou Prepandrix. 33\n34 Pokud se Vás něco z výše uvedeného týká, nesmí Vám být vakcína Prepandrix podána. Pokud si nejste jist(a), poraďte se před očkováním se svým lékařem nebo zdravotní sestrou. Upozornění a opatření Před podáním vakcíny Prepandrix se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou: jestliže jste měl(a) nějakou alergickou reakci jinou než náhlou život ohrožující alergickou reakci na jakoukoliv složku obsaženou v této vakcíně (uvedenou v bodě 6); na thiomersal, na vaječnou a kuřecí bílkovinu, ovalbumin, formaldehyd, gentamicin-sulfát (antibiotikum) nebo na deoxycholát sodný. jestliže máte problémy s imunitním systémem, protože Vaše odpověď na očkování může být slabá. jestliže se máte podrobit krevnímu testu za účelem zjištění infekce některými typy virů. V několika prvních týdnech po očkování vakcínou Prepandrix nemusí být výsledky těchto testů správné. Informujte lékaře, který požaduje tyto testy, že Vám byl nedávno podán Prepandrix. jestliže máte problém s krvácením, nebo se Vám snadno dělají modřiny. Při injekčním podávání léčiva nebo i před ním může dojít k mdlobám. Informujte proto lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste Vy nebo Vaše dítě již někdy při injekci omdleli. Pokud se Vás něco z výše uvedeného týká [nebo si nejste jistý(á)], řekněte to svému lékaři nebo zdravotní sestře před tím, než budete očkován(a) vakcínou Prepandrix. Je to proto, že očkování nemusí být doporučeno nebo může být odloženo. Děti: Jestliže bylo Vaše dítě očkováno, měl(a) byste vědět, že nežádoucí účinky mohou být intenzivnější po očkování druhou dávkou, a to především pokud jde o horečku nad 38 C. Proto se po očkování každou dávkou vakcíny doporučuje sledování teploty a její snižování (např. podáváním paracetamolu nebo jiných léků snižujících teplotu). Další léčivé přípravky a vakcína Prepandrix Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat nebo jestli jste se v nedávné době podrobil(a) jinému očkování. Zvláště,informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud se léčíte léky (jako např. léčba kortikosteroidy nebo chemoterapie při nádorovém onemocnění), které ovlivňují imunitní systém. Přesto můžete být vakcínou Prepandrix očkován(a), ale Vaše odpověď na očkování nemusí být dostatečná. Prepandrix není určen k podání současně s jinými vakcínami. Avšak pokud je to nutné, další vakcíny by měly být aplikovány do různých končetin. Všechny nežádoucí účinky, které se vyskytnou, mohou být závažnější. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než budete očkována. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4. Možné nežádoucí účinky mohou mít vliv na Vaši schopnost řídit nebo používat nástroje nebo obsluhovat stroje. Nejlépe bude, když se ujistíte, jak na Vás vakcína Prepandrix působí, než začnete dělat tyto aktivity. 34\nPříbalová informace: informace pro uživatele Prepandrix suspenze a emulze pro injekční emulzi Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) Přečtěte si\nAdjupanrix suspenze a emulze pro injekční emulzi Pandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans)\nPříbalová informace: Informace pro uživatele Adjupanrix suspenze a emulze pro injekční emulzi Pandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (štěpený virion, inaktivovaná, obsahující adjuvans) Přečtěte si pozorně


Stanovy ČÁST PRVNÍ OBECNÁ USTANOVENÍ. Článek 1 Založení akciové společnosti. Článek 2 Obchodní firma a sídlo společnosti - PDF\nDownload "Stanovy ČÁST PRVNÍ OBECNÁ USTANOVENÍ. Článek 1 Založení akciové společnosti. Článek 2 Obchodní firma a sídlo společnosti"\nMilan Vlastimil Staněk\n1 Stanovy společnosti Pražský projekt a.s. ČÁST PRVNÍ OBECNÁ USTANOVENÍ Článek 1 Založení akciové společnosti Tyto stanovy upravují právní poměry obchodní společnosti Pražský projekt a.s. (dále jen společnost ). Článek 2 Obchodní firma a sídlo společnosti 1. Obchodní firma společnosti zní Pražský projekt a.s. 2. Sídlem společnosti je Praha. Článek 3 Předmět podnikání společnosti Předmětem podnikání společností je: pronájem nemovitostí, bytů a nebytových prostor bez poskytování jiných než základních služeb zajišťujících řádný provoz nemovitostí, bytů a nebytových prostor, výroba, obchod a služby neuvedené v přílohách 1 až 3 živnostenského zákona. Článek 4 Jednání za společnost Za společnost jedná představenstvo, a sice každý člen představenstva samostatně s výjimkou následující věty. V případě smluv či jiných právních jednání s plněním v hodnotě vyšší než ,- Kč jednají vždy dva členové představenstva společně. Podepisování za společnost se děje tak, že člen představenstva připojí svůj podpis k nadepsané a vytištěné obchodní firmě společnosti. ČÁST DRUHÁ ZÁKLADNÍ KAPITÁL A AKCIE Článek 5 Základní kapitál Základní kapitál společnosti činí ,-Kč (dva miliony korun českých). Článek 6 Akcie 1. Základní kapitál společnosti je rozvržen na ks (dvě stě tisíc kusů) kmenových akcií. Akcie jsou cennými papíry na jméno, přičemž jmenovitá hodnota každé akcie činí 10,-Kč (deset korun českých). 1\n2 2. S každou akcií je spojen jeden hlas pro hlasování na valné hromadě. Celkový počet hlasů ve společnosti je O způsobu upisování dalších akcií, o jejich formě a druhu a o určení počtu hlasů s nimi spojených rozhoduje valná hromada. 4. Společnost je oprávněna vydat všechny akcie jako hromadné listiny nahrazující tyto jednotlivé akcie ve vlastnictví akcionářů, vyjma akcionářů, kteří jsou vlastníky toliko jednoho kusu akcie, když takovým akcionářům bude vydána přímo příslušná akcie. Společnost je povinna vyhovět žádosti akcionáře o vydání hromadných listin nahrazujících jednotlivé akcie společnosti v jím požadované struktuře nebo naopak o výměnu jím držené hromadné listiny za jednotlivé akcie společnosti nebo jiné hromadné listiny, a to bezplatně na základě písemné žádosti doručené představenstvu společnosti. 5. Výměna akcií se provádí zpravidla v sídle společnosti, pokud s akcionářem nebude dohodnuto jinak. K výměně akcií představenstvo akcionáře písemně vyzve. 6. Akcionáři se před uskutečněním výměny akcií prokáží platným průkazem totožnosti, tj. občanským průkazem, jde-li o fyzické osoby, nebo výpisem z obchodního rejstříku ne starším 6 měsíců, jde-li o právnické osoby. Zplnomocnění zástupci se kromě platného průkazu totožnosti prokáží platnou plnou mocí zmocňující je k jednání za akcionáře a k převzetí akcií, resp. hromadných listin. 7. Po uskutečnění výměny je představenstvo povinno vrácené akcie bez zbytečného odkladu zničit. 8. Hromadná akcie obsahuje stejné náležitosti, které zákon stanoví pro jednotlivé akcie; navíc obsahuje hromadná akcie: a) číslo hromadné akcie, b) uvedení, kolik jednotlivých akcií a jakého druhu (s uvedením jejich čísla a jmenovité hodnoty) hromadná akcie nahrazuje. 9. Akcie společnosti jsou převoditelné pouze s předchozím souhlasem představenstva (to platí i pro nabývání vlastní akcií). Představenstvo udělí souhlas vždy, pokud byly splněny předpoklady pro převod akcií, sjednané v dohodě akcionářů, uzavřené (v angličtině Joint Venture Agreement ; dále jen Dohoda akcionářů ). ČÁST TŘETÍ ORGÁNY SPOLEČNOSTI Článek 7 Společnost zvolila dualistický systém vnitřní struktury. Orgány společnosti jsou: a) valná hromada, b) představenstvo a c) dozorčí rada. Oddíl I. Valná hromada Článek 8 1. Valná hromada je nejvyšším orgánem společnosti. 2\n3 2. Valnou hromadu tvoří všichni přítomní akcionáři. 3. Valná hromada se koná v sídle společnosti, popř. na jiném místě, bude-li to vyžadovat program jednání valné hromady. 4. Po dobu, po kterou má společnost jediného akcionáře, valná hromada se nekoná a působnost valné hromady vykonává tento akcionář. Kde se v těchto stanovách hovoří o valné hromadě, je tím míněn též jediný akcionář v její působnosti. 5. Jediný akcionář je oprávněn požadovat, aby se jeho rozhodování v působnosti valné hromady účastnilo i představenstvo a dozorčí rada společnosti. Článek 9 Způsob svolávání valné hromady 1. Valná hromada se koná nejméně jednou za kalendářní rok, nejpozději do šesti měsíců od posledního dne účetního období. 2. Valnou hromadu svolává představenstvo. Vyžadují-li to zájmy společnosti, může valnou hromadu svolat také dozorčí rada. 3. Pozvánku na valnou hromadu představenstvo uveřejní nejméně 30 dnů přede dnem konání valné hromady na internetových stránkách společnosti a zašle ji všem akcionářům na adresu sídla nebo bydliště uvedenou v seznamu akcionářů. Pozvánka musí být zaslána nejméně 30 dnů před konáním valné hromady. 4. Akcionář nebo akcionáři, kteří mají akcie, jejichž souhrnná jmenovitá hodnota přesahuje alespoň 5% základního kapitálu mohou požádat představenstvo o svolání valné hromady k projednání navržených záležitostí. V případě, že je valná hromada svolávána na základě takové žádosti, činí lhůta pro její svolání patnáct (15) dnů. 5. Pokud s tím budou souhlasit všichni akcionáři, může se valná hromada konat i bez splnění požadavků stanovených zákonem pro svolání valné hromady. Článek 10 Působnost valné hromady Do působnosti valné hromady náleží rozhodnutí o otázkách, které zákon nebo tyto stanovy zahrnují do působnosti valné hromady. Do působnosti valné hromady náleží též: a) rozhodování o změně stanov, b) jmenování a odvolávání likvidátora, c) rozhodování o pachtu závodu společnosti nebo jeho části tvořící samostatnou organizační složku, d) udělování pokynů představenstvu a schvalování zásad činnosti představenstva, e) nabytí nebo investice do jiné společnosti, f) uzavření transakce nebo dohody či ujednání (jiné než je management agreement, specifikovaná v Dohodě akcionářů) s akcionářem (nebo osobou, kterou akcionář kontroluje), změny takové dohody jakož i upuštění od postupování podle takové dohody, g) vydání dluhopisů nebo jiných cenných papírů s výjimkou těch, které upravuje obchodní plán, specifikovaný v Dohodě akcionářů (dále jen Obchodní plán ), h) uzavírání smluv o půjčce či úvěru s výjimkou případů, které upravuje Obchodní plán, i) zřízení jakéhokoliv zatížení majetku společnosti s výjimkou zatížení, vzniklého při běžné obchodní činnosti a zatížení, které stanoví Obchodní plán, j) schválení změny podnikatelské činnosti společnosti (včetně ukončení podnikatelské činnosti společnosti), k) schválení dodatků k Obchodnímu plánu včetně odchylek od Obchodního plánu jakož i změny rozpočtu, připraveného podle čl Dohody akcionářů, l) schválení změny Obchodního plánu, m) prodej či jiný převod, nájem či poskytnutí jiné formy užívání nemovité věci či podílu v jiné společnosti s výjimkou případů, které upravuje Obchodní plán, 3\n4 n) nabytí nemovité věci a uzavření nájemní smlouvy na nemovitou věc na dobu přesahující tři roky s výjimkou případů, které upravuje Obchodní plán, o) poskytnutí úvěru či půjčky nebo zajištění dluhu třetí osoby v jakékoliv formě. Článek 11 Postavení akcionáře na valné hromadě 1. Každý akcionář je oprávněn účastnit se valné hromady, hlasovat na ní, požadovat a dostat vysvětlení záležitostí týkajících se společnosti, je-li takovéto vysvětlení potřebné pro posouzení předmětu jednání valné hromady, a uplatňovat návrhy a protinávrhy. 2. Tato práva může akcionář vykonávat osobně nebo prostřednictvím písemně zplnomocněného zástupce. Tato plná moc musí být podepsána zastoupeným akcionářem a musí z ní vyplývat rozsah zmocnění zástupce včetně toho, zda byla udělena pro zastupování na jedné nebo více valných hromadách. 3. Na valné hromadě se hlasuje zvednutím ruky. Článek 12 Jednání valné hromady 1. Akcionáři, kteří se dostaví najednání valné hromady jsou povinni se zapsat do listiny přítomných, jež obsahuje jméno a sídlo právnické osoby nebo jméno, příjmení a bydliště fyzické osoby, která je akcionářem, popř. jejího zmocněnce, čísla akcií a jmenovitou hodnotu akcií, jež ji opravňují k hlasování na valné hromadě. Zmocněnci jsou povinni prokázat se před zápisem do listiny přítomných písemnou plnou mocí k zastupování akcionáře na valné hromadě, která má náležitosti podle čl. 11, odst. 2 těchto stanov. 2. Valná hromada volí svého předsedu, zapisovatele, ověřovatele zápisu a osobu nebo osoby pověřené sčítáním hlasů, 3. Jednání valné hromady řídí zvolený předseda valné hromady. Do jeho zvolení řídí valnou hromadu svolavatel nebo jím určená osoba. Článek 13 Schopnost usnášení valné hromady 1. Valná hromada je schopna se usnášet, jsou-li přítomni akcionáři, osobně nebo v zastoupení, kteří mají akcie se jmenovitou hodnotou představující více než 75 % základního kapitálu společnosti. 2. Není-li valná hromada po uplynutí jedné hodiny od stanoveného začátku jejího jednání schopná usnášení, svolá představenstvo náhradní valnou hromadu. Náhradní valná hromada, která musí mít nezměněný pořad jednání, je schopná usnášení bez ohledu na počet přítomných akcionářů a výši jmenovité hodnoty jejich akcií (ustanovení článku 14 odst. 1 tím není dotčeno). Náhradní valná hromada se musí konat do šesti týdnů ode dne, na který byla svolána původní valná hromada. 3. O záležitosti, která nebyla uvedena v oznámeném pořadu jednání původní valné hromady, může náhradní valná hromada rozhodnout pouze tehdy, jsou-li na ní přítomni všichni akcionáři a jednomyslně souhlasí s projednáním této záležitosti. Článek 14 Rozhodování valné hromady 1. Valná hromada rozhoduje alespoň prostou většinou hlasů přítomných akcionářů, pokud zákon nebo tyto stanovy nestanoví vyšší většinu. Ve věcech, uvedených v čl.10 písm. a) až o) rozhoduje valná hromada většinou 75% hlasů všech akcionářů společnosti; to platí i pro náhradní valnou hromadu. 4\n5 2. O rozhodnutích valné hromady musí být sepsán notářský zápis v případech, kdy to vyžaduje zákon. Oddíl II. Představenstvo Článek 15 Složení, ustavení a funkční období představenstva 1. Představenstvo společnosti má čtyři členy. 2. Představenstvo volí předsedu představenstva. 3. Členové představenstva jsou voleni a odvoláváni valnou hromadou. 4. Funkční období jednotlivých členů představenstva trvá pět let. Znovuzvolení člena představenstva je přípustné. 5. Člen představenstva může z této funkce odstoupit písemným prohlášením doručeným představenstvu. V takovém případě končí výkon jeho funkce dnem, kdy jeho odstoupení projednalo nebo mělo projednat představenstvo. Představenstvo je povinno projednat odstoupení člena představenstva na svém nejbližším zasedání poté, co se o odstoupení dovědělo. 6. Při skončení funkce člena představenstva před vypršením jeho funkčního období zvolí namísto něj valná hromada do dvou měsíců od skončení jeho funkčního období nového člena představenstva. Skončila-li takto funkce předsedy dozorčí rady, volí vždy dozorčí rada po takovémto jejím doplnění ze svého středu nového předsedu dozorčí rady, Článek 16 Postavení a působnost představenstva 1. Představenstvo je statutárním orgánem společnosti. 2. Představenstvo jedná za společnost způsobem uvedeným v čl. 4 těchto stanov. Valná hromada může svým rozhodnutím omezit jednatelské oprávnění představenstva, a to i ve formě omezení jednatelského oprávnění pouze některých jeho členů. 3. Představenstvo rozhoduje na svých zasedáních o všech záležitostech společnosti, které nejsou obecně závaznými právními předpisy nebo stanovami společnosti vyhrazeny do působnosti valné hromady nebo dozorčí rady. 4. V rámci své působnosti je představenstvo povinno zejména: a) uskutečňovat obchodní vedení a zajišťovat provozní činnost společnosti, b) svolávat valnou hromadu, c) zařadit na návrh akcionáře nebo akcionářů, kteří mají akcie, jejichž souhrnná jmenovitá hodnota přesahuje 5 % základního kapitálu jimi určenou záležitost na pořad jednání valné hromady, d) zajistit zpracování a předkládat valné hromadě zejména: i) návrh koncepce podnikatelské činnosti společnosti, ii) návrhy na změnu stanov, iii) návrhy na zvýšení nebo snížení základního kapitálu, jakož i vydání dluhopisů, iv) řádnou, mimořádnou, konsolidovanou nebo mezitímní účetní uzávěrku, v) návrh na rozdělení zisku včetně stanovení výše a způsobu vyplacení dividend a tantiém, vi) roční zprávy o podnikatelské činnosti společnosti a o stavu jejího majetku, vii) návrhy na způsob krytí ztrát společnosti vzniklých v uplynulém obchodním roce, viii) návrhy na zřízení a zrušení dalších orgánů společnosti, jakož i na vymezení 5\n6 jejich postavení a působnosti, ix) návrh na zrušení společnosti, e) zabezpečovat vyhotovení zápisu o valné hromadě a nakládání se zápisy o valných hromadách v souladu se zákonem, f) vykonávat usnesení valné hromady, g) svolat valnou hromadu bez zbytečného odkladu: i) poté, co zjistí, že celková ztráta společnosti na základě jakékoliv účetní závěrky dosáhla takové výše, že při jejím uhrazení z disponibilních zdrojů společnosti by neuhrazená ztráta dosáhla poloviny základního kapitálu nebo to lze s ohledem na všechny okolnosti předpokládat nebo poté, co zjistí, že společnost se dostala do úpadku. Této valné hromadě navrhne představenstvo zrušení společnosti a její vstup do likvidace nebo přijetí jiného opatření, nestanoví-li zvláštní zákon něco jiného. ii) jestliže to vyžadují jiné vážné zájmy společnosti, iii) požádají-li o její svolání akcionáři, kteří mají akcie, jejichž souhrnná jmenovitá hodnota přesahuje 5 % základního kapitálu společnosti a navrhnou konkrétní záležitosti k projednání na valné hromadě. Pokud představenstvo v tomto případe nesvolá valnou hromadu tak, aby se konala do 40ti dnů ode dne, kdy mu došel návrh na její svolám, zmocní soud k jejímu svolání kvalifikované akcionáře; h) zajišťovat řádné vedení předepsané evidence, účetnictví, obchodních knih a ostatních dokladů společnosti, i) předkládat řádnou a mimořádnou účetní závěrku k prověření auditorovi, j) vykonávat jménem společnosti práva a plnit povinnosti související s jejím postavením jako zaměstnavatele v pracovněprávních vztazích se zaměstnanci společnosti, k) zajišťovat zveřejňování skutečností o společnosti, které je společnost povinna zveřejňovat v souladu se zákonem a těmito stanovami. Článek 17 Rozhodování představenstva 1. Zasedání představenstva se konají podle potřeby. 2. Zasedání představenstva svolává jeho předseda. Pokud požádá o svolání zasedání představenstva kterýkoliv jeho člen a předseda zasedání nesvolá, může zasedání svolat ten jeho člen, který o svolání požádal. Zasedání představenstva se svolávají alespoň dva pracovní dny předem; to neplatí, pokud všichni členové souhlasí se svolání v kratší lhůtě nebo se zasedáním bez svolání. V pozvánce je třeba uvést, co bude předmětem jednání představenstva. Mají-li být podkladem pro jednání písemnosti, zasílají se spolu s pozvánkou. 3. Představenstvo může podle své úvahy přizvat na zasedání členy jiných orgánů společnosti, její zaměstnance, akcionáře nebo jiné osoby 4. Představenstvo je schopné přijímat rozhodnutí, jsou-li na jeho zasedání přítomni alespoň tři jeho členové. 5. Představenstvo rozhoduje alespoň většinou tří (3) hlasů všech jeho členů. Každý člen představenstva má jeden hlas. 6. O průběhu zasedání představenstva a jeho rozhodnutích se pořizuje zápis, který podepisuje předseda představenstva a zapisovatel. 7. Představenstvo může rozhodovat i mimo zasedání a to písemně nebo s využitím technických prostředků. 8. Písemné rozhodování probíhá tak, že předseda představenstva zašle písemně návrh rozhodnutí 6\n7 ostatním členům představenstva. Ostatní členové představenstva se k tomuto návrhu písemně vyjádří do pěti dnů poté, kdy jej obdrželi. Jejich vyjádření musí obsahovat jejich vlastnoruční podpis. Nevyjádří-li se některý z členů představenstva ve lhůtě podle věty druhé tohoto odstavce nebo pokud jeho vyjádření neobsahuje jeho vlastnoruční podpis, platí, že s návrhem nesouhlasí. 9. Rozhodování s využitím technických prostředků spočívá v tom, že předseda představenstva zašle návrh rozhodnutí ostatním členům představenstva faxem s jeho podpisem nebo e- mailem jehož přílohou bude scan rozhodnutí s jeho podpisem. Ostatní členové představenstva se k tomuto návrhu písemně vyjádří do pěti dnů poté, kdy jej obdrželi a to buď faxem s jejich podpisem nebo em, jehož přílohou bude scan rozhodnutí s podpisem daného člena představenstva. Nevyjádří-li se některý z členů představenstva ve lhůtě podle věty druhé tohoto odstavce, nebo pokud jeho vyjádření není provedeno faxem s jeho podpisem nebo e- mailem, jehož přílohou bude scan rozhodnutí s jeho podpisem, platí, že s návrhem nesouhlasí. 10. Rozhodnutí učiněné mimo zasedání musí být uvedeno v zápisu z nejbližšího zasedání představenstva. Článek 18 Další ustanovení o členech představenstva 1. Členové představenstva jsou povinni při výkonu své funkce jednat s péčí řádného hospodáře a zachovávat mlčenlivost o důvěrných informacích a skutečnostech, jejichž prozrazení třetím osobám by mohlo způsobit společnosti újmu. 2. Členové představenstva odpovídají společnosti za podmínek a v rozsahu stanoveném obecně závaznými právními předpisy za škodu, kterou jí způsobí zaviněným porušením povinností při výkonu své funkce. Způsobí-li takto škodu více členů představenstva, odpovídají za ni společnosti společně a nerozdílně. 1. Dozorčí rada má šest členů. Oddíl III. Dozorčí rada Článek 19 Složení, jmenování a funkční období dozorčí rady 2. Dozorčí rada volí ze svého středu předsedu dozorčí rady. 3. Členové dozorčí rady jsou voleni a odvoláváni valnou hromadou. 4. Funkční období člena dozorčí rady trvá pět let. Znovuzvolení člena dozorčí rady je přípustné. 5. Člen dozorčí rady může odstoupit písemným prohlášením, které je doručeno předsedovi dozorčí rady. V takovém případě končí výkon jeho funkce dnem, kdy jeho odstoupení projednala nebo měla projednat dozorčí rada. 6. Při skončení funkce člena dozorčí rady před vypršením jeho funkčního období zvolí namísto něj valná hromada do dvou měsíců od skončení jeho funkčního období nového člena dozorčí rady. Skončila-li takto funkce předsedy dozorčí rady, volí vždy dozorčí rada po takovémto jejím doplnění ze svého středu nového předsedu dozorčí rady. Článek 20 Postaveni a působnost dozorčí rady 1. Dozorčí rada je kontrolním orgánem společnosti. 2. Dozorčí rada dohlíží na výkon působnosti představenstva a uskutečňování podnikatelské činnosti společnosti. 7\n8 3. V rámci její působnosti dozorčí radě přísluší zejména: a) kontrolovat dodržování obecně závazných předpisů, stanov společnosti a usnesení valné hromady, b) přezkoumávat řádnou, mimořádnou, konsolidovanou a popř. i mezitímní účetní závěrku a návrh na rozdělení zisku nebo úhrady ztráty, c) svolávat valnou hromadu, vyžadují-li to zájmy společnosti a navrhovat na valné hromadě potřebná opatření, d) předkládat valné hromadě i představenstvu svá vyjádření, doporučení a návrhy, e) nahlížet kdykoli do evidence účetnictví, obchodních knih a ostatních knih společnosti, f) účastnit se zasedání představenstva a valné hromady společnosti, g) kontrolovat činnost představenstva ve všech oblastech jeho působnosti. Článek 21 Rozhodování dozorčí rady 1. Dozorčí rada rozhoduje na svých zasedáních. 2. Zasedání dozorčí rady se konají podle potřeby. Zasedání dozorčí rady se konají alespoň dvakrát ročně. 3. Zasedání dozorčí rady svolává její předseda. Pokud požádá o svolání zasedání dozorčí rady kterýkoliv její člen a předseda zasedání nesvolá, může zasedání svolat ten její člen, který o svolání požádal. Zasedání dozorčí rady se svolávají alespoň dva pracovní dny předem; to neplatí, pokud všichni členové souhlasí se svolání v kratší lhůtě nebo se zasedáním bez svolání. V pozvánce je třeba uvést, co bude předmětem jednání dozorčí rady. Mají-li být podkladem pro jednání písemnosti, zasílají se spolu s pozvánkou. 4. Dozorčí rada je schopna přijímat rozhodnutí, je-li na jejím zasedání přítomno alespoň pět jejích členů. 5. K přijetí rozhodnutí dozorčí rady je zapotřebí vždy souhlasu nejméně pěti členů dozorčí rady. Každý člen dozorčí rady má jeden hlas. 6. Dozorčí rada může podle své úvahy přizvat na zasedání členy jiných orgánů společnosti, její zaměstnance, akcionáře nebo jiné osoby. 7. O průběhu zasedám dozorčí rady a jejích rozhodnutích se pořizuje zápis, který podepisuje předseda dozorčí rady a zapisovatel. 8. Dozorčí rada může rozhodovat i mimo zasedání a to písemně nebo s využitím technických prostředků. 9. Písemné rozhodování probíhá tak, že předseda dozorčí rady zašle písemně návrh rozhodnutí ostatním členům dozorčí rady. Ostatní členové dozorčí rady se k tomuto návrhu písemně vyjádří do pěti dnů poté, kdy jej obdrželi. Jejich vyjádření musí obsahovat jejich vlastnoruční podpis. Nevyjádří-li se některý z členů dozorčí rady ve lhůtě podle věty druhé tohoto odstavce nebo pokud jeho vyjádření neobsahuje jeho vlastnoruční podpis, platí, že s návrhem nesouhlasí. 10. Rozhodování s využitím technických prostředků spočívá v tom, že předseda dozorčí rady zašle návrh rozhodnutí ostatním členům dozorčí rady faxem s jeho podpisem nebo em jehož přílohou bude scan rozhodnutí s jeho podpisem. Ostatní členové dozorčí rady se k tomuto návrhu písemně vyjádří do pěti dnů poté, kdy jej obdrželi a to buď faxem s jejich podpisem nebo em jehož přílohou bude scan rozhodnutí s podpisem daného člena dozorčí rady. Nevyjádří-li se některý z členů dozorčí rady ve lhůtě podle věty druhé tohoto odstavce, nebo pokud jeho vyjádření není provedeno faxem s jeho podpisem nebo em, jehož přílohou bude scan rozhodnutí s jeho podpisem, platí, že s návrhem nesouhlasí. 11. Rozhodnutí učiněné mimo zasedání musí být uvedeno v zápisu z nejbližšího zasedání dozorčí rady. 8\n9 Článek 22 Další ustanovení o členech dozorčí rady 1. Členové dozorčí rady jsou povinni při výkonu své funkce jednat s péčí řádného hospodáře a zachovávat mlčenlivost o důvěrných informacích a skutečnostech, jejichž prozrazení třetím osobám by mohlo způsobit společnosti škodu. 2. Členové dozorčí rady odpovídají společnosti za podmínek a v rozsahu stanoveném obecně závaznými právními předpisy za škodu, kterou jí způsobí zaviněným porušením povinností při výkonu své funkce. Způsobí-li takto škodu více členů dozorčí rady, odpovídají za ni společnosti společně a nerozdílně. ČÁST ČTVRTÁ Článek 23 Vedení účetnictví 1. Účetním obdobím společnosti je kalendářní rok, 2. Evidence a účetnictví společnosti se vedou způsobem odpovídajícím obecně závazným právním předpisům. ČÁST PÁTÁ Článek 24 Zvyšování a snižování základního kapitálu a finanční asistence a rozdělování zisku 1. Na postup při zvyšování a snižování základního kapitálu se, není-li stanoveno jinak, použijí příslušná ustanovení zákona o obchodních korporacích. 2. Přednostní právo akcionářů na úpis i těch akcií, které neupsal jiný akcionář, se vylučuje ve druhém případně v každém dalším upisovacím kole. 3. Společnost je oprávněna poskytovat finanční asistenci za podmínek stanovených zákonem o obchodních korporacích. 4. Společnost je oprávněna vyplácet zálohy na podíl na zisku. 5. Podíl na zisku lze rozdělit ve prospěch členů orgánů společnosti. ČÁST ŠESTÁ ZÁVĚREČNÁ USTANOVENÍ Článek Společnost vzniká zápisem do obchodního rejstříku a zaniká výmazem z obchodního rejstříku. 2. Právní poměry společnosti se řídí českým právem. Spory týkající se vnitřních poměrů společnosti spadají do působnosti českých soudů, podle příslušnosti stanovené českým právním řádem. 3. Společnost se podřizuje zákonu č. 90/2012 Sb., zákon o obchodních společnostech a družstvech (zákon o obchodních společnostech) jako celku. 4. Rezervní fond společnosti se zrušuje. 9


Toulcův dvůr | Programy pro školy a školky\nDomů > Vzdělávání > Pro školy a školky\nObjednávání na období září 2022 - únor 2023 spouštíme 23. srpna 2022 od 9:00.\nProgramy můžete objednávat každý všední den od 9:00 do 15:00 na telefonu 602 509 815. Pokud byste si nevěděli rady, můžete si přečíst návod. Objednávky přijímáme pouze na telefonním čísle 602 509 815, není nutné obvolávat jiná čísla pracovníků Toulcova dvora. Jiní pracovníci Toulcova dvora Vám s objednáním nebudou umět pomoci.\nNabídku výukových programů naleznete zde. Je možné využít i filtr pro specifikaci programu nebo věkové kategorie žáků.\nMinimum platících na jeden program je 15 dětí/žáků.\nPři příchodu na program nechte děti čekat na dvorečku (ideálně s dalším doprovodem). Zazvoňte na zvonek "Programy pro školy", budova s velkým nápisem "Programy pro školy", kde se Vám už budeme věnovat.\nDěkujeme za zájem a těšíme se na Vás!\nNaše ekologické výukové programy vyučujeme moderními metodami a zvládneme se přizpůsobit i požadavkům Vaší školy. Unikátní prostředí Toulcova dvora dává našim programům velmi cennou přidanou hodnotu. V areálu seznamujeme žáky s jeho přírodním bohatstvím a na farmě s potřebami hospodářských zvířat.\nPokud byste chtěli uplatnit Šablony III (Např. Projektový den mimo školu, Vzdělávání pedagogů, Projektový den ve výuce...) ozvěte se nám.\nPozn.: Vzhledem k zaplnění areálu výukovými programy a dalšími pravidelnými aktivitami, není možný vstup dalších skupin bez předchozí domluvy. Ty si mohou Toulcův dvůr prohlédnout po nahlášení na telefonu 272 660 500 ve všední dny odpoledne nebo o víkendu. Pokud nebudete objednáni, může se stát, že Vás naši pracovníci požádají o opuštění areálu. Od července 2021 je přírodní areál, včetně farmy, uzavřen. Vstup je možný po zakoupení vstupenky či permanentky ve vymezenou dobu. Děkujeme za pochopení.\nVýukové programy pro školy finančně podporuje Státní fond životního prostředí z programu Národní síť EVVO.\nJitka Maštalířová Botič\nLenka Hofierková Botič


Holky U14 zahájily ligu úspěšně | SK Bruntál\n13.09.2021 Družstva admin\nSkoro roční čekání na soutěžní zápas skončilo. Basketbalová sezóna odstartovala. Jedním z prvních bruntálských týmů, které zasáhly do víkendových bojů, byly mladší žákyně U14.\nBK Havířov vs. SK Bruntál 53:70 (13:25, 13:17, 13:11, 14:17)\nZápas se podařilo dobře rozehrát. Základní pětice se po prvním rozkoukávání dostala k požadované hře. Často těžila z rychlého přechodu do útoku. Pod košem dokázala využívat nejvyšší hráčky na hřišti.\nZapojení nových hráček do hry v dalších čtvrtinách naší hru rozházelo. V útoku bylo vidět hodně chybných přihrávek. Ani zpracování míče a doskok nepatřil k naší silné stránce. Hra se vyrovnala a rozdíl skóre se udržoval kolem patnáctí bodů v náš prospěch.\nDomácí tým byl běhavý a mnohé hráčky rychlejší než jejich bruntálské obránkyně. Celé utkání se naše holky potýkali s obranou. Rychlé soupeřky byly často zastavovány za cenu našich faulů.\nPoslední část přinesla napínavou podívanou. Několik našich chyb a jejich potrestání domácí povzbudil. Havířovské hráčky sebraly poslední zbytky sil a začaly dotahovat. Necelých pět minut před koncem se náš náskok ztenčil na šest bodů. Oddechový čas a návrat bruntálských zkušených hráček na hřiště nám opět získal převahu.\nBody: KutrováA. 22, Kolářová A. 12, Mohelníková E. 12, Františáková D. 10, Charvátová E. 6, Severová A. 5, Šibalová A. 3, Balušková V., Bielčíková M., Byrtusová K. Trojky: 0:1. Trestné hody: 33/7-15/3. Fauly: 15:23. Rozhodčí: Ščurek Vojtěch, Chodura Ondřej.\nBK Start Ostrava vs. SK Bruntál 10:60 (0:14, 4:14, 4:20, 2:12)\nS nedělním soupeřem jsme se utkali koncem prázdnin na turnaji. Naše vyšší výhra mohla způsobit jeho podcenění. Bylo třeba holky usměrnit hned od počátku.\nV utkání se tým více zaměřil na důraznou a poctivou práci v obraně. Přesto i zde soupeřky dokázaly odhalovat naše chyby v této činnosti. Některé dívky špatně reagovaly a pozdě přistupovaly ke svým protějškům. Jen slabší úspěšnost při zakončení nedovolovala Ostravankám navyšovat své body.\nV útočné fázi byla bruntálská sestava kreativní. Předvedla mnoho pěkných kombinací. Dokázala se popasovat i se zataženou obranou soupeřek. Holky potěšily i řešením hry jedna na jedna.\nBody: Kutrová A. 14, Františáková D. 10, Severová A. 10, Kolářová A. 8, Mohelníková E. 8, Šibalová A. 4, Balušková V. , Bielčíková Marie, Byrtusová K. Trojky: 0:0. Trestné hody: 6/0-6/0. Fauly: 6:9. Rozhodčí: Ščurek Vojtěch, Přidal Matouš.\nTrenér: “Holky jsem musel pochválit. Všechny se snažily a bojovaly. Hrály kolektivně. Do hry se nebály zapojit čerstvě nacvičované činnosti. Nové, méně zkušené hráčky, potěšily. Hra je na ně zatím moc rychlá, někdy zazmatkovaly, ale svoji práci odvedly. Z víkendového vystoupení mám radost.”\nTagged 2021/2022, liga, utkání, žačky, žákyně, zápas\nPrevious Předchozí příspěvek Prodloužený víkend žaček\nNext Další příspěvek Minižačky U13 s Ostravou nerozhodně


Chraňte sebe i své dítě před nachlazením a chřipkou! - článek na Dáma.cz\n12. 12. 2010 | Autor: Kamila Netolická | Rubrika: Trendy\nS přicházejícím obdobím chřipkových epidemií a při pohledu na kašlající, kýchající a popotahující nebožáky nás jistě napadne otázka, jak se před nachlazením a chřipkovým onemocněním dostatečně ochránit.\nZejména pak, jste-li těhotná nebo kojící maminka a pro zdraví svého miminka nebo nenarozeného děťátka byste snesla „modré z nebe.“\nJste-li těhotná, tak vám jistě nejednou hlavou proběhla myšlenka, zda chřipka či nachlazení bude mít vliv na zdraví vašeho nenarozeného drobečka. Abyste však těmto nemocem včas předešla, je důležité myslet na prevenci.\nV případě, že již onemocníte navštivte svého praktického lékaře, který zvolí vhodnou léčbu. Ve většině případů a včas zachycená chřipková onemocnění vývoj plodu neohrožují. Nejrizikovějšími z hlediska vývoje jsou první tři měsíce, během nichž se utváří základy všech orgánů. Prodělané a zejména neléčené chřipkové onemocnění v těhotenství může zvýšit riziko spontánních potratů a předčasných porodů a v některých případech i ovlivnit budoucí zdravotní stav dítěte. Nepodceňujte tedy včasnou prevenci. Chráníte nejen sebe, ale také své nenarozené děťátko!\nNa prevenci proti chřipce a nachlazení by neměly zapomínat ani kojící maminky, které jsou nejčastějším zdrojem přenosu infekce na kojené dítě. Nepřetržitý kontakt matky a dítěte zvyšuje pravděpodobnost nákazy chřipkovým onemocněním.\nJe však prokázáno, že chřipkový virus neproniká do mateřského mléka. Proto při dodržení určitých hygienických opatření, které je samozřejmě vhodné praktikovat i mimo období chřipkových epidemií, se lze nákaze vyhnout. Mytí rukou při návratu z venku, ale také po kýchání a smrkání do dlaní i do kapesníku.\nKojením svému dítěti předáváte obranné látky proti infekčním chorobám. Dítě se díky kojení stává imunním vůči infekci, aniž se s virem setkalo. Pokud by i přesto dítě onemocnělo, tak protilátky, které přijímá v mateřském mléce, mu pomohou k rychlejšímu odeznění příznaků a ulehčí průběh nemoci.\nPokud jste onemocněla a kojíte, je důležité, abyste měla dostatek sil na péči o miminko. Pokud je to tedy jen trochu možné, tak neváhejte a požádejte o pomoc své blízké a péči o domácnost a její další členy přenechejte jim. Je totiž v zájmu celé rodiny, abyste se co nejrychleji uzdravila.\nSprávnou a včasnou prevencí se můžete chřipkovým onemocněním a nachlazením vyhnout. A ochránit tak nejen sebe, ale také své nenarozené děťátko či nemluvně před zdlouhavým přecházením, léčením chřipkových onemocnění a eventuálním komplikacím.\nVyzkoušejte novinku MENTOSIL gel poskytující preventivní ochranu před viry způsobujícími rýmu a chřipku. Používání gelu MENTOSIL je doporučeno všem, kteří se chtějí před nachlazením a chřipkovým onemocněním efektivně chránit. Přípravek je určen zejména rizikovým skupinám, jakými jsou lidé s chronickým onemocněním, starší lidé, ale také těhotné a kojící ženy. Přípravek funguje velmi jednoduše. Složky MENTOSIL gelu pokryjí nosní sliznici a brání tak virům, které způsobují rýmu, záněty horních cest dýchacích a virům chřipky proniknout ke sliznici, výrazně tak snižuje sekreci z nosní sliznice a zmírňuje dušnost. Poskytuje preventivní ochranu proti nachlazení a chřipkové infekci.\nPokud jste již chřipkové onemocnění prodělala, užívala antibiotika nebo trpíte opakovanými záněty močových cest, pak mějte v záloze přípravek, který vás ušetří dalších nepříjemných komplikací, které se většinou projeví zapáchajícím poševním výtokem anebo jen pálením a svěděním v oblasti genitálu. Většina lékařů již při předepisování antibiotik doporučuje užívání doplňků stravy s obsahem laktobacilů, tyto však často nezabírají. Ideální je použít přípravek, kterým přímo v pochvě opět nastolíte přirozeně kyselé pH, tím podpoříte růst svých vlastních laktobacilů, a tak zabráníte svým gynekologickým obtížím. Pro takové případy nabízí ideální řešení vaginální krém VITAgyn C®, který napomáhá léčbě a prevenci bakteriálních vaginóz a infekcí močových cest. Jeho použití je obzvláště prospěšné po farmakologických léčbách antibiotiky i po častých opakovaných vaginózách, kterými trpí mnoho žen v období těhotenství. Vaginální krém obnovuje a udržuje fyziologické pH, napomáhá růstu přirozené laktobacilové flóry a navrací tak vašemu tělu rovnováhu.\nUžívejte si těhotenství a krásných zimních dnů bez obav o zdraví své a svého dítěte.\nBanting: Souhlasím. Preventan nám doporučila kamarádka. Dávám synovi Preventan Junior jako prevenci… evatr 2. 3. 2017 | 16:13\nPokud jde o prevenci, dávám dětem Preventan. S tím jsem moc spokojená. Hodně po něm ustoupila běžná… Banting 21. 3. 2016 | 10:38\nMy i děti se doma chráníme pravidelným užívám sirupu Stopbacil, na oslabenou imunitu a vyčerpání je… Zuuzannkaa 14. 10. 2014 | 16:16


co znamená pohyblivost spermií?\nDefinice motility je schopnost organismu nebo tekutiny pohybovat se. Pohyblivost spermií se týká pohybu a plavání spermií. Špatná pohyblivost spermií znamená, že spermie neplavou správně, což může vést k mužská neplodnost . Špatná pohyblivost spermií je také známá jakoasthenozoospermie.\nProč spermie plavou?\nSpermie jsou pohyblivé buňky. To znamená, že jsou to buňky, které se dávají do pohybu, což je důležité, pokud jde o otěhotnění. Pro vaginální pohlavní styk k početí bude muž obecně ejakulovat semeno poblíž cervikálního kanálu na konci vaginálního kanálu, i když kvůli pohyblivosti se jakékoli semeno ejakulované v blízkosti vaginální oblasti může dostat nahoru vaginálním kanálem a do děložního čípku.\nSemeno se také může dostat do vaginálního kanálu bez ejakulace, z tzv předejakulovat . Jedná se o malé množství tekutiny podobné semenu, která vytéká z močové trubice, když je muž sexuálně vzrušen. (To je jeden z důvodů, proč „metoda vytažení“ spolehlivě nefunguje, aby zabránila těhotenství.)\nSpermie jsou naprogramovány tak, aby plavaly způsobem, který jim pomůže dosáhnout jejich konečného cíle: ovulovaného vajíčka. Zatímco se vajíčko přesouvá z vaječníku do vejcovodu drobnými vlasovými výběžky zvanými řasinky, samotné vajíčko neplave. Pomocí řasinek víceméně proplouvá do a skrz vejcovody.\nSpermie se naopak pohybují samy. Musí plavat nahoru z cervikálního kanálu do dělohy a skrz ni a nakonec do vejcovodu. Zde se setkávají s ovulovaným vajíčkem. Jakmile se tam dostane, spermie musí vajíčko oplodnit, což také vyžaduje pohyb.\nVýzkum zjistil, že spermiím trvá 2 až 10 minut po ejakulaci, než se dostanou do vejcovodů.\nPohyblivost spermií a celkové zdraví spermatu\nMotilita je jen jedním z měření zdraví spermií a spermatu. Mezi další faktory zvažované během analýzy spermatu patří:\nObjem spermatu : Kolik je ejakulátu, což se měří v mililitrech (ml)\nCelkový počet spermií : Kolik spermií je ve vzorku spermatu (průměr je 33 až 46 milionů spermií)\nKoncentrace spermií : Kolik spermií je v 1 ml ejakulátu\nVitalita : Procento živých spermií\nMorfologie spermií : Tvar spermatu\nČas do zkapalnění : Doba, za kterou se sperma přirozeně změní z hustého na tekuté (obvykle 20 až 30 minut)\npH spermatu : Kyselost vzorku spermatu (sperma, které je příliš kyselé, může spermie zabít)\nPočet bílých krvinek : Kolik bílých krvinek je ve vzorku spermatu (velmi vysoký počet může znamenat infekci)\nPokud je motilita jediným problémem, šance na spontánní (neasistované) těhotenství jsou lepší, než když jsou přítomny jiné problémy.\nMěření motility v analýze spermatu\nMotilitu lze v analýze spermatu hodnotit následujícími způsoby:\nProcento pohyblivosti : Jaké procentoVšechnospermie v jediném ejakulátu se pohybují\nProcentuální koncentrace pohyblivosti : Jaké procento spermií se pohybuje v jednom měření spermatu, obvykle prezentované jako miliony buněk na ml\nCelkový počet pohyblivých spermií (TMSC) : Kolik spermií plave v jednom ejakulátu (Ukázalo se, že toto číslo je nejrelevantnější pro prognózu mužské plodnosti.)\nPrůměrná rychlost cesty (VAP) : Rychlost pohybu spermií, měřená v mikronech za sekundu (μm/s)\nProgresivní motilita, neprogresivní motilita a celková motilita\nDůležité je také to, jak se spermie pohybují. Progresivní motilita se týká spermií, které plavou většinou přímočaře nebo ve velmi velkých kruzích. Neprogresivní motilita se týká spermií, které se pohybují, ale neprobíhají vpřed nebo plavou ve velmi úzkých kruzích. Celková motilita se týká procenta spermií, které provádějí jakýkoli druh pohybu. Tento pohyb může zahrnovat neprogresivní pohyb.\nNapříklad spermie, která pouze vibruje na místě, by byla považována za pohyblivou, ale neprogresivní. Spermie, která se klikatí, ale postupuje dopředu, by byla považována za progresivní. Progresivní motilita je nutná k tomu, aby spermie plavaly nahoru ženským reprodukčním traktem.\nKolik spermií musí správně plavat\nU muže s normální plodností může jeden ejakulát spermatu obsahovat přes 39 milionů spermií. Neočekává se však, že všechny tyto spermie budou zcela zdravé.\nAby byl vzorek ejakulátu považován za normální, alespoň 40 % spermií by mělo být pohyblivých nebo pohyblivých. To může zahrnovat neprogresivní pohyb. Nejméně 32 % spermií by mělo vykazovat progresivní pohyblivost.\nDiagnóza špatné motility spermií je obvykle stanovena na základě procenta pohyblivých spermií. Výzkum však zjistil, že relevantnějším měřením je celkový počet pohyblivých spermií.\nCelkový počet pohyblivých spermií nad 20 milionů je považován za normální. Méně než 5 milionů je špatná pohyblivost spermií. Méně než 1 milion je závažná špatná pohyblivost spermií.\nCo ovlivňuje pohyblivost spermií\nObvykle, když je pohyblivost spermií špatná, existují další problémy se zdravím spermií. Například muži se špatnou pohyblivostí spermií mohou mít také nízký počet spermií nebo špatnou morfologii spermií (nebo tvar spermií). Spermie, které nejsou správně vytvořeny, nemohou správně plavat.\nMotilita spermií může být poškozena vystavením chemikáliím, nemocem, vystavením teplu nebo chladu, životním návykům, jako jsou kouření nebo abnormality mužského reprodukčního traktu, jako u a varikokéla .\nŠpatná motilita spermií se může také objevit, pokud má muž zřídka sexuální aktivitu. V tomto případě, pokud první odebraný ejakulát vykazoval špatnou pohyblivost, druhý ejakulát odebraný brzy poté by měl být lepší.\nVýznam jména Lee\nProč AAP nedoporučuje chytré dětské chůvičky\n12 nejlepších představení pro batolata ke streamování


Podvodný e-mail chce peníze, jinak zveřejní intimní video - Podvodný e-mail chce peníze, jinak zveřejní intimní video :: Zprávy kraj :: Zprávy - QAP.cz - Vaše internetové noviny\nPrávě čtete: qap.cz / Zprávy / Zprávy kraj / Podvodný e-mail chce peníze, jinak zveřejní intimní video\nPodvodný e-mail chce peníze, jinak zveřejní intimní video\n4. 4. 2019 21:24\nPolicisté v Plzeňském kraji zaregistrovali vlnu podvodných e-mailů, které se snaží od příjemců vylákat peníze. Pachatel k tomu využívá manipulativní techniky.\nPolicisté varují před e-mailem od neznámého odesílatele, který žádá finanční odměnu. Podezřelé e-maily neotvírejte, nereagujte na ně, označte je jako spam a především nikomu nic neplaťte!\nNěkolik desítek oznámení od občanů, kteří na svou e-mail komunikaci dostali podvodný e-mail obdrželi policisté na Klatovsku během čtvrtka 4. dubna.\n"Pachatel uvádí, že má přístup do zařízení, k osobním údajům i kontaktům. Uvádí i adresu na zaslání virutální měny do 48 hodin a pokud finanční obnost neobdrží, tak údajně získané video zveřejní na sociální síti," popisuje tisková mluvčí policie Dana Ladmanová.\nPodle policie nelze vyloučit, že se jedná o hromadně zasílané zprávy a může se jednat i o neoprávněné vniknutí do e-mail schránky. "Pachatel se může vydávat za osobu Vám známou, podle adresy," sděluje Dana Ladmanová, která současně doporučuje zprávu od neznámé osoby ani odkazy neotvírat.\nPolicisté radí nereagovat - ignorovat nevyžádané zprávy, označit je jako "spam" a smazat. "Buďte obezřetní - jedná se o vědomé manipulativní jednání pachatele, který se chce obohatit na úkor jiných osob!!!," varuje Dana Ladmanová.\nPolicisté upozorňují občany, aby nezasílali finanční prostředky formou virtuální měny neznámým osobám!\nLéto hlásí návrat se vším všudy! Slunečnou oblohu doprovodí tropické teplotyMeteorologové vydali výstrahu před silnými bouřkamiDávejte pozor na výletech! Policii zaměstnávají ztracení houbaři i turisté!\nNa cestování po kraji mohou lidé ušetřit! Poradí jim nová aplikace "Tarifní poradce"\n18. 7. 2019 12:52\nCestujícím, kteří využívají v Plzeňském kraji veřejnou dopravu, pomůže ušetřit peníze nová aplikace. Tarifní poradce jim vyhledá spoje, které vyjdou cenově výhodně. Čtěte podrobnosti!\nV rámci integrované dopravy v Plzeňském kraji začala fungovat nová aplikace "Tarifní poradce". Jedná se o vyhledávač, který je možné využít pro vyhledání spojů veřejné dopravy a k výběru takového typu jízdného, aby cestující cestoval za nejvýhodnější cenu.\nV rámci projektu CONNECT2CE z programu Interreg CENTRAL EUROPE byl za spolupráce Krajského úřadu Plzeňského kraje a společnosti POVED vytvořen tarifní poradce, aplikace pro ty cestující, kteří využívají veřejnou dopravu v Plzeňském kraji a nemají dosud jasno, jaké zóny při svých cestách využijí či jestli se jim cestování veřejnou dopravou vyplatí. "Aplikace Tarifního poradce je dalším bonusem pro cestující v Integrované dopravě Plzeňska. Ušetřit díky ní mohou především cestující z odlehlých oblastí kraje, odkud je dojížďka nákladnější," řekl Pavel Matouš, koordinátor a administrátor projektu CONNECT2CE.\nAplikace vznikla za finanční podpory programu Interreg CENTRAL EUROPE a najdete ji na webových stránkách organizátora veřejné dopravy POVED v sekci Veřejná doprava – Jak začít využívat veřejnou dopravu v kraji – Najděte si spojení, nebo na zkrácené adrese plzenskejizdne.cz. "V aplikaci si zvolíte odkud kam chcete cestovat, aplikace vám nabídne nejbližší spoje a řekne, přes jaké zóny vaše cesta povede. Tarifní poradce vám nabídne předplatné a případně porovná s jízdným, které v současné době platíte. V případě požadavku budete přesměrováni na e-shop, na kterém si můžete dobít Plzeňskou kartu či koupit předplatné," dodala Anna Müllerová ze společnosti POVED, která se na vzniku tarifního poradce podílela.\nAplikace by se v příštím roce měla ještě rozšířit...\nV rámci prezentace tohoto projektu byly zveřejněny záměry dalšího rozvoje, a to zejména zprovoznění aplikace pro zakoupení jízdného v mobilu. V Plzni již existují aplikace Moje Plzeňská jízdenka a Virtuální Plzeňská karta, ale jízdné zakoupené či evidované v této aplikaci je zatím odbavováno jen v městské dopravě, tj. u dopravce PMDP. Pro cestující v celém kraji se s uvedenou aplikací počítá od června příštího roku, kdy v kraji vyjede nový autobusový dopravce ARRIVA.\nTeploty budou stoupat až na třicet stupňů, přinést mohou i bouřky\n18. 7. 2019 7:01\nVíkend by měl přinést opět teploty až okolo třicítky. Počítat musíme i s bouřkami. V příštím týdnu si ale podle všeho užijeme kromě letních teplot i slunečnou oblohu.\nVe čtvrtek nás čeká převážně polojasno. Přes den by se mohly jen ojediněle objevit přeháňky. teploty vystoupí odpoledne mezi 23 až 27 stupňů.\nV pátek nás čeká zpočátku oblačno až polojasno, přechodně ale bude až zataženo a místy bude pršet. Během odpoledne by se mohly vyskytnout i bouřky. Večer bude srážek i oblačnosti ubývat. V noci naměříme 15 až 11 stupňů, přes den 24 až 28.\nSobota bude ve znamení polojasné oblohy, při přechodně zvětšené oblačnosti bychom měli sem tam i s přeháňkami. Později odpoledne a večer bude mraků přibývat a opět by se mohly vyskytnout bouřky. Nejnižší noční teploty klesnou mezi 16 až 12 stupňů, nejvyšší denní budou mezi 27 až 31.\nV neděli bude oblačno až zataženo, místy se objeví déšť nebo přeháňky, ojediněle i bouřky. Postupně by ale mělo být mraků i srážek méně. V noci klesnou teploty mezi 18 až 14 stupňů, přes den se vyšplhají mezi 26 až 30.\nPondělí přinese polojasnou až oblačnou oblohu a v průběhu dne by mělo být až skoro jasno. Noční teploty spadnou mezi 16 až 12 stupňů, denní se dostanou mezi 26 až 30.\nVyhlídka počasí od úterý do čtvrtka podle ČHMÚ: "Jasno až polojasno. Nejnižší noční teploty 17 až 12 °C. Nejvyšší denní teploty 28 až 33 °C."