Přehozy na postel | MALL.CZ\nshumee 256 BedTex 4 Bellatex 13 My Best Home 61 Denizli Concept 4\nNovinka 37 Výprodej 142 Akce 3\nNové 934 Zánovní 2 Použité 1\nNa objednání u partnera 390 Skladem 492\nPřehozy na postel 801 Deky 133\nKRAFTIKA 381 Shumee 256 MALL 73 Greatstore 71 À la Maison 53\n100 x 190 cm 1 120x200 cm 1 125 x 190 cm 1 130 x 170 cm 3 130 x 180 cm 5\nshumee Bavlněný přehoz se vzorem rybí kosti 220 x 250 cm šedý\nNatáhněte si tento přehoz přes židli, opěrku pohovky nebo na postel a okamžitě svému pokoji dodáte uvolněnou atmosféru. Přehoz je vyroben z ekologicky šetrné recyklované bavlny a je velice měkký na dotek. Tato deka s moderním designem a střapci je výbornou volbou, chcete-li do své domácnosti vnést v\nshumee Eurofirans Klasický a velmi elegantní přehoz, 220 cm x 240 cm\nKlasický a velmi elegantní přehoz z měkkého sametu, prošívaný módním motivem vah. Prošívání vyrobené bezešvou metodou hotpress. šířka: 220 cm, délka: 240 cm, barva: krémová, Hmotnost: 180 + 70 + 100 GSM, Složení: 100% polyester\nBellatex Souprava KIRA PLUS 3+1+1 - 1x 150x200 + 2x 65x150 cm - tmavě béžová/světle béžová\nJednobarevné tkané akrylové přehozy s hustým vlasem v kombinaci dvou barev (rub/líc), nebo jedné barvy. Akrylové příze jsou příjemné, měkké a hřejivé. Vysoká gramáž 450 g/m2 zaručuje pevnost a dlouhou životnost přehozů. Praní na 30 °C.\nDalší nabídka za 768 Kč\nFine Dekorační přehoz GIOIA 140 chocolate, 125 x 190 cm\nDekorační přehoz GIOIA hnědý s klasickým paisley vzory. Materiál směs bavlna, viskoza.\nMy Best Home Přehoz PATCHWORK, 200×220 cm béžová\nNádherný přehoz na postel značky My Best Home s oblíbeným motivem Patchwork v béžové barvě. Krásně ochrání vaši postel i povlečení před vyblednutím a poničením. Rozzařte vzhled vaší ložnice tímto úžasným a originálním doplňkem v nadčasových barvách. Navíc bude vaše postel vždy rychle ustlaná. Přehoz na dvoulůžko o rozměru 200×220 cm je vyroben ve vysoké kvalitě.\nPřehoz na postel Marley Modrý, kombinuje tmavě modrou, tmavě zelenou a jemně šedou barvu. Vzor přehozu tvoří proužky, které jsou však podtisknuty jemným geometrickým vzorem.


2 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU STELARA 45 mg injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje 45 mg ustekinumabum v 0,5 ml. Ustekinumabum je zcela lidská IgG1κ monoklonální protilátka proti interleukinu (IL)-12/23 připravená technologií rekombinantní DNA z myší myelomové buněnčné linie. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Roztok je čirý až lehce opalescentní, bezbarvý až světle žlutý. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace STELARA je indikována k léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy u dospělých, u kterých selhaly jiné systémové léčby, včetně podávání cyklosporinu, methotrexátu a PUVA, nebo kteří tyto léčby nesnášejí nebo jsou u nich kontraindikovány (viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání STELARA je určena k použití lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou psoriázy a který bude léčbu řídit a dohlížet na ni. Dávkování Doporučené dávkování přípravku STELARA je 45 mg aplikovaných subkutánně v týdnu 0 jako počáteční dávka, následované dávkou 45 mg v týdnu 4 a dále pak každý 12. týden. U pacientů, u kterých se neobjeví odpověď na léčbu do 28. týdne, je nutno zvážit ukončení léčby. Pacienti s tělesnou hmotností > 100 kg U pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg je dávka v týdnu 0 90 mg subkutánně, následovaná dávkou 90 mg v týdnu 4 a dále pak každý 12. týden (viz bod 5.1). U pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg byla dávka 45 mg také účinná, ale s dávkou 90 mg byla u těchto pacientů vyšší účinnost. Starší pacienti ( 65 let) Pro starší pacienty není nutná úprava dávkování. Děti a mladiství (< 18 let) STELARA se nedoporučuje pro používání u dětí do 18 let věku vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti. Zhoršená funkce ledvin a jater U této populace pacientů nebyl přípravek STELARA studován, a proto nemůže být dáno žádné dávkovací doporučení. 2\n3 Způsob podání STELARA je určena k subkutánní injekci. Je-li to možné, neměly by jako místa vpichu injekce být používány oblasti kůže postižené psoriázou. Po náležitém zacvičení subkutánní aplikace a pokud to lékař uzná za vhodné, si mohou přípravek STELARA aplikovat sami pacienti. U těchto pacientů by měl lékař zajistit náležitou kontrolu. Pacienti by měli být poučeni, aby si injikovali celé množství přípravku STELARA podle návodu uvedeného v příbalové informaci. Podrobné návody pro aplikaci jsou uvedeny v příbalové informaci. Další pokyny pro přípravu a zvláštní opatření pro zacházení viz bod Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1). Klinicky významná aktivní infekce. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Infekce Ustekinumab může mít potenciál zvyšovat riziko infekcí a reaktivovat latentní infekce. V klinických hodnoceních byly u pacientů léčených přípravkem STELARA pozorovány závažné bakteriální, plísňové a virové infekce (viz bod 4.8). Pokud se uvažuje o podávání přípravku STELARA pacientům s chronickou infekcí nebo pacientům, kteří mají v anamnéze rekurentní infekce, je nezbytná zvýšená opatrnost (viz bod 4.3). Před zahájením léčby přípravkem STELARA musejí být pacienti vyšetřeni na tuberkulózu. STELARA nesmí být podána pacientům s aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3). Léčba latentní tuberkulózy musí být zahájena před aplikací přípravku STELARA. U pacientů s latentní nebo aktivní tuberkulózou v anamnéze, u kterých nemůže být potvrzena odpovídající léčebná kúra, je před zahájením léčby přípravkem STELARA nutné také uvažovat o antituberkulózní léčbě. Pacienti užívající přípravek STELARA musejí být během léčby a po jejím skončení pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví příznaky a projevy aktivní tuberkulózy. Pacienti musejí být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytnou příznaky a projevy připomínající infekci. Pacient, u kterého se vyvine závažná infekce, musí být pečlivě sledován a přípravek STELARA nesmí být podáván, dokud není infekce vyléčena. Malignity Imunosupresiva jako ustekinumab mají potenciál zvyšovat riziko malignit. U některých pacientů, kteří dostávali v klinických hodnoceních přípravek STELARA, se vyvinuly kožní a nekožní malignity (viz bod 4.8). Nebyla provedena žádná hodnocení, do kterých by byli zařazeni pacienti, kteří měli v anamnéze maligní onemocnění nebo kteří by pokračovali v léčbě, zatímco se u nich během podávání přípravku STELARA malignita objevila. Proto, pokud se uvažuje o použití přípravku STELARA, musí být těmto pacientům věnována zvýšená opatrnost. Hypersenzitivní reakce Jestliže se objeví anafylaktická nebo jiná závažná alergická reakce, musí být aplikace přípravku STELARA okamžitě přerušena a zahájena odpovídající léčba (viz bod 4.8). Očkování Doporučuje se, aby živé virové nebo živé bakteriální vakcíny (jako je Bacillus Calmette a Guérin (BCG)) nebyly podávány souběžně s přípravkem STELARA. U pacientů, kteří nedávno dostali živé virové nebo živé bakteriální vakcíny, nebyla provedena zvláštní hodnocení. Před očkováním živými virovými nebo živými 3\n4 bakteriálními vakcínami by měla být léčba přípravkem STELARA vysazena nejméně 15 týdnů po poslední dávce a neměla by být znovu zahájena dříve než za 2 týdny po očkování. Lékaři, kteří očkování indikují, by se měli s dalšími podrobnostmi a postupem týkajícími se souběžného užití imunosupresivních látek po očkování seznámit v souhrnu údajů o přípravku pro danou vakcínu. Pacienti užívající přípravek STELARA mohou souběžně dostat inaktivované nebo neživé vakcíny. Souběžná imunosupresivní léčba Bezpečnost a účinnost přípravku STELARA nebyla hodnocena v kombinaci s jinými imunosupresivy včetně biologické léčby nebo fototerapie. Při zvažování souběžného podávání dalších imunosupresiv a přípravku STELARA nebo při přechodu z jiných imunosupresivních biologických látek je nezbytná zvýšená opatrnost (viz bod 4.5). Zvláštní populace Děti a mladiství (< 18 let) STELARA se nedoporučuje pro používání u dětí do 18 let věku vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti. Starší pacienti ( 65 let) Ve srovnání s mladšími pacienty nebyly v účinnosti a bezpečnosti u pacientů ve věku 65 let a starších pozorovány velké rozdíly. Vzhledem k tomu, že u starší populace všeobecně existuje vyšší riziko infekce, je při léčbě starších osob nutná zvýšená opatrnost. Zhoršená funkce jater a ledvin U pacientů se zhoršenou funkcí jater a ledvin nebyla provedena specifická hodnocení (viz bod 4.2). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. V populační farmakokinetické analýze hodnocení fáze III byl u pacientů s psoriázou studován účinek nejčastěji užívaných léčivých přípravků (zahrnující paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylovou kyselinu, metformin, atorvastatin, levothyroxin) na farmakokinetiku ustekinumabu. U těchto souběžně podávaných léčivých přípravků nebyly náznaky interakcí. Základem pro tuto analýzu bylo, že nejméně 100 pacientů (> 5 % studované populace) bylo léčeno souběžně podávanými léčivými přípravky po dobu nejméně 90 % studovaného období. Živé vakcíny nesmějí být podávany souběžně s přípravkem STELARA (viz bod 4.4). Bezpečnost a účinnost přípravku STELARA nebyla hodnocena v kombinaci s jinými imunosupresivy včetně biologických nebo fototerapie (viz bod 4.4). 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání ustekinumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neukázaly žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Z důvodů bezpečnosti se doporučuje vyvarovat se podávání přípravku STELARA v těhotenství. Ženy ve fertilním věku by během léčby a až 15 týdnů po ukončení léčby měly užívat efektivní metodu antikoncepce. Kojení Není známo, zda je ustekinumab vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že je ustekinumab v malém množství vylučován do mateřského mléka. Není známo, zda je ustekinumab po požití absorbován do organismu. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u kojenců způsobených ustekinumabem musí být rozhodnutí, zda během léčby přípravkem STELARA a po dobu až 15 týdnů po ukončení léčby přestat kojit, nebo vysadit léčbu přípravkem STELARA, uděláno na základě posouzení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku. 4\n5 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Žádné studie o vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky Údaje o bezpečnosti popsané níže odrážejí expozici ustekinumabu ve 3 hodnoceních u pacientů, zahrnujících pacientů, kteří dostávali přípravek STELARA nejméně po dobu 6 měsíců, pacientů exponovaných po dobu nejméně 1 roku, a 373 pacientů exponovaných nejméně po dobu 18 měsíců. Byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky: Závažné infekce Malignity Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 10 %) v kontrolovaných i nekontrolovaných klinických hodnoceních psoriázy s ustekinumabem byly nasofaryngitida a infekce horních dýchacích cest. Většina byla mírného charakteru a nebylo nutné přerušit podávání hodnocené medikace. V Tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klinických hodnocení u psoriázy. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četností s použitím následující konvence: Velmi časté ( 1/10), Časté ( 1/100 to <1/10), Méně časté ( 1/1 000 to <1/100), Vzácné ( 1/ to <1/1 000), Velmi vzácné (< 1/10,000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 1 Souhrn nežádoucích účinků v klinických hodnoceních u psoriázy Třída orgánového systému Četnost: nežádoucí účinek Infekce a infestace Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: Infekce horních dýchacích cest, nasofaryngitida Časté: Celulitida, virová infekce horních dýchacích cest Časté: Deprese Časté: Závrať, bolest hlavy Časté: Faryngolaryngeální bolest, zduření nosní sliznice Časté: Průjem Časté: Svědění Časté: Bolest zad, bolest svalů Časté: Únava, zarudnutí v místě injekce Méně časté: Reakce v místě injekce (zahrnující bolest, otok, svědění, zduření, krvácení, podlitinu a podráždění) Infekce V kontrolovaných hodnoceních u pacientů s psoriázou byly poměry infekce nebo závažné infekce mezi pacienty léčenými ustekinumabem a těmi, co dostávali placebo, podobné. V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení byla ve sledovaném období četnost infekce 1,39/pacientorok u pacientů s psoriázou a 1,21/pacientorok u pacientů, kteří dostávali placebo. Závažné infekce se ve sledovaném období vyskytly s frekvencí 0,01/ pacientorok u pacientů, kteří dostávali ustekinumab (5 závažných infekcí na 407 pacientoroků ve sledovaném období) a, 0,02/pacientorok u pacientů, kteří dostávali placebo (3 závažné infekce na 177 pacientoroků ve sledovaném období) (viz bod 4.4). 5\n6 V kontrolovaných a nekontrolovaných částech klinických hodnocení s psoriázou byla ves sledovaném období četnost infekcí u pacientů léčených ustekinumabem 1,24/ pacientorok. Incidence závažných infekcí byla v této skupině pacientů 0,01/ pacientorok ve sledovaném období (24 závažných infekcí na pacientoroků ve sledovaném období) a hlášené závažné infekce zahrnovaly celulitidu, divertikulitidu, osteomyelitidu, virové infekce, gastroenteritidu, pneumonie a infekce močových cest. V klinických hodnoceních nedošlo u pacientů s latentní tuberkulózou, kteří byli souběžně léčeni izoniazidem, k rozvoji tuberkulózy. Malignity V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení s psoriázou byla ve sledovaném období incidence malignit, vyjma nemelanomových kožních nádorů, 0,25 na 100 pacientoroků ve skupině léčené ustekinumabem (1 pacient za 406 pacientoroků ve sledovaném období). U pacientů, kterým bylo podáváno placebo, to bylo 0,57 (1 pacient ze 177 pacientoroků ve sledovaném období). Incidence nemelanomových kožních nádorů byla 0,74 na 100 pacientoroků ve sledovaném období ve skupině léčené ustekinumabem (3 pacienti za 406 pacientoroků ve sledovaném období) proti 1,13 placebem léčených pacientů (2 pacienti za 176 pacientoroků ve sledovaném období). V kontrolovaných a nekontrolovaných částech klinických hodnocení s psoriázou byla incidence malignit, vyjma nemelanových kožních nádorů, 0,36 na 100 pacientů léčených ustekinumabem a sledovaných po dobu 1 roku (8 pacientů za pacientoroků ve seldovaném období) a hlášené malignity zahrnovaly nádory prsu, tlustého střeva, hlavy a krku, ledvin, prostaty a štítné žlázy. Výskyt malignit hlášený u pacientů léčených ustekinumabem byl srovnatelný s výskytem očekávaným v běžné populaci (standardizovaná incidence = 0,68 [95% interval spolehlivosti: 0,29; 1,34]). Incidence nemelanomových kožních nádorů byla ve sledovaném období 0,80 na 100 pacientoroků u pacientů léčených ustekinumabem (18 pacientů na pacientoroků sledovaného období) (viz bod 4.4). Hypersenzitivní reakce V klinických hodnoceních s ustekinumabem STELARA byly vyrážka a kopřivka pozorovány u < 2 % pacientů. Imunogenicita Protilátky proti ustekinumabu se vyvinuly přibližně u 5 % pacientů léčených ustekinumabem a jejich titr byl obvykle nízký. Žádná zřejmá souvislost mezi vývojem protilátek a reakcemi v místě injekce nebyla pozorována. U pacientů s pozitivním testem na protilátky proti ustekinumabu byla tendence k nižší účinnosti, avšak pozitivita na protilátky nevylučovala klinickou odpověď. 4.9 Předávkování Nebyly hlášeny případy předávkování. Jednotlivé dávky až do 4,5 mg/kg podávané intravenózně v klinických hodnoceních nebyly omezeny toxicitou. V případě předávkování se doporučuje u pacienta sledovat jakékoli příznaky nebo projevy nežádoucích účinků a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC05. Mechanismus účinku Ustekinumab je zcela lidská IgG1κ monoklonální protilátka, která se váže s vysokou afinitou a specificitou na protein p40, podjednotku lidských cytokinů IL-12 a IL-23. Ustekinumab inhibuje aktivitu lidských IL-12 a IL-23 tím, že brání těmto cytokinům v navázání na jejich receptorový protein IL-12Rβ1, exprimovaný na povrchu imunitních buněk. Ustekinumab se nemůže vázat na IL-12 a IL-23, které jsou již navázány na 6\n7 IL-12Rβ1 povrchové receptory buněk. Je proto nepravděpodobné, že by ustekinumab přispíval ke komplementem nebo protilátkami zprostředkované cytotoxicitě buněk s tímto receptorem. IL-12 a IL-23 jsou heterodimerické cytokiny, keré jsou secernovány aktivovanými buňkami prezentujícími antigen jako jsou makrofágy a dendritické buňky. IL-12 a IL-23 se účastní imunologických funkcí tím, že se podílejí na aktivaci natural killer (NK) buněk a diferenciaci a aktivaci CD4+ T buněk. Abnormální regulace IL-12 a IL-23 jsou spojeny s chorobami zprostředkovanými změnou imunity jako je psoriáza. Ustekinumab zabraňuje IL-12 a IL-23, aby se podílely na aktivaci imunitních buněk jako je intracelulární signalizace a sekrece cytokinů. Proto se předpokládá, že ustekinumab tímto mechanismem přerušuje signalizaci a cytokinové kaskády, které jsou významnou součástí patologie psoriázy. Klinická účinnost a bezpečnost Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byla hodnocena u pacientů ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických hodnoceních u pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou léčbu. V Psoriatickém hodnocení 1 (PHOENIX 1) bylo hodnoceno 766 pacientů. 53 % těchto pacientů buď neodpovídalo na léčbu, nesnášelo ji nebo u nich byla jiná systémová léčba kontraindikována. Pacienti randomizovaní do skupiny s ustekinumabem dostali dávky 45 mg nebo 90 mg v týdnu 0 a 4 a dále dostávali stejnou dávku každý 12. týden. Pacienti randomizovaní do placebové skupiny dostali placebo v týdnu 0 a 4. V týdnu 12 a 16 dostali ustekinumab (buď 45 mg nebo 90 mg) ve zkříženém uspořádání, který pak dostávali každý 12. týden. Pacienti původně randomizovaní do skupiny s ustekinumabem, kteří dosáhli odpovědi na léčbu 75 PASI (PASI = Psoriasis Area and Severity Index, tj. relativní zlepšení nejméně o 75 % ve srovnání s výchozím stavem) v týdnech 28 i 40, byli znovu randomizováni tak, že dostávali každý 12. týden ustekinumab nebo placebo (tj. léčba byla vysazena). U pacientů, kteří byli při opětovné randomizaci v týdnu 40 zařazeni do placebové skupiny, bylo podávání ustekinumabu v původním dávkovacím režimu znovu zahájeno poté, když u nich došlo k nejméně k 50% ztrátě jejich zlepšení PASI skóre docíleného ve 40. týdnu. Po první aplikaci studijní medikace byli všichni pacienti sledováni po dobu až 76 týdnů. V Psoriatickém hodnocení 2 (PHOENIX 2) bylo hodnoceno pacientů. 61 % těchto pacientů buď neodpovídalo na léčbu, nesnášelo ji nebo u nich byla jiná systémová léčba kontraindikována. Pacienti randomizovaní do skupiny s ustekinumabem dostali dávky 45 mg nebo 90 mg v týdnu 0 a 4 a dále dostali další dávku v týdnu 16. Pacienti randomizovaní do placebové skupiny dostali placebo v týdnu 0 a 4. V týdnu 12 a 16 dostali ustekinumab (buď 45 mg nebo 90 mg) ve zkříženém uspořádání. Po prvním podání studované léčby byli všichni pacienti sledováni po dobu až 52 týdnů. V obou hodnoceních byly charakteristiky výchozího stavu onemocnění konzistentní napříč všemi léčebnými skupinami s mediánem výchozího skóre PASI 17 až 18 a mediánem výchozí Body Surface Area (BSA) 20, medián DLQI (Dermatology Life Quality Index) byl mezi 10 až 12. Přibližně jedna třetina subjektů hodnocení PHOENIX 1 a jedna čtvrtina subjektů hodnocení PHOENIX 2 měla psoriatickou artritidu (PsA). Primárním cílovým parametrem v obou hodnoceních byl poměr pacientů, kteří v týdnu 12 dosáhli odpovědi PASI 75 ve srovnání s výchozím stavem (viz Tabulka 2). Tabulka 2: Souhrn klinické odpovědi v Psoriatickém hodnocení 1 (PHOENIX 1) a Psoriatickém hodnocení 2 (PHOENIX 2) Týden 12 (2 injekce) Týden 28 (3 injekce) PBO 45 mg 90 mg 45 mg 90 mg Psoriatické hodnocení 1 Počet randomizovaných pacientů Odpověď PASI 50 N (%) 26 (10%) 213 (84%) a 220 (86%) a 228 (91%) 234 (96%) 7\n8 Odpověď PASI 75 N (%) Odpověď PASI 90 N (%) PGA b vyhojení nebo minimální léze N (%) 8 (3%) 171 (67%) a 170 (66%) a 178 (71%) 191 (79%) 5 (2%) 106 (42%) a 94 (37%) a 123 (49%) 135 (56%) 10 (4%) 151 (59%) a 156 (61%) a 146 (58%) 160 (66%) Psoriatické hodnocení 2 Počet randomizovaných pacientů Odpověď PASI 41 (10%) 342 (84%) a 367 (89%) a 369 (93%) 380 (95%) 50 N (%) Odpověď PASI 15 (4%) 273 (67%) a 311 (76%) a 276 (70%) 314 (79%) 75 N (%) Odpověď PASI 3 (1%) 173 (42%) a 209 (51%) a 178 (45%) 217 (54%) 90 N (%) PGA b vyhojení 18(4%) 277 (68%) a 300 (73%) a 241 (61%) 279 (70%) nebo minimální léze N (%) a p < 0,001 pro 45 mg nebo 90 mg ve srovnání s placebem (PBO). b PGA = Celkové hodnocení lékařem (Physician Global Assessment) V Psoriatickém hodnocení 1 bylo přetrvání PASI 75 signifikantně lepší při kontinuální léčbě ve srovnání s vysazením léčby (p < 0,001). Podobné výsledky byly pozorovány s každou dávkou ustekinumabu. V týdnu 52 bylo PASI 75 u 89 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s udržovací léčbou a 63 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s placebem (vysazení léčby) (p < 0,001). V týdnu 76 bylo PASI 75 u 84 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s udržovací léčbou a 19 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s placebem (vysazení léčby). U pacientů opětně randomizovaných do skupiny s placebem, u kterých byla po ztrátě 50 % PASI znovu zahájena jejich původní léčba ustekinumabem, bylo během 12 týdnů po opětovném zahájení léčby znovu dosaženo zlepšení na PASI 75 u 85 %. V Psoriatickém hodnocení 1 bylo v týdnu 2 a v týdnu 12 v každé skupině léčené ustekinumabem prokázáno, ve srovnání s placebem, významné zlepšení DLQI od výchozího stavu. Zlepšení se udrželo do týdne 28. Podobné významné zlepšení bylo pozorováno v Psoriatickém hodnocení 2 v týdnech 2 a 12 a udrželo se do týdne 24. V Psoriatickém hodnocení 1 bylo oproti placebu v každé skupině léčené ustekinumabem významné zlepšení psoriázy nehtů (Nail Psoriasis Severity Index), souhrnných skóre fyzické a mentální složky SF-36 a ve svědění dle Visual Analogue Scale (VAS). V Psoriatickém hodnocení 2 bylo také v každé skupině léčené ustekinumabem, ve srovnání s placebem, významné zlepšení Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) a Work Limitations Questionnaire (WLQ). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Medián doby dosažení maximální koncentrace v séru (t max ) byl 8,5 dne po jednorázové subkutánní dávce 90 mg aplikované zdravým jedincům. Mediány hodnot t max ustekinumabu po subkutánním podání jedné dávky 45 mg, nebo 90 mg pacientům s psoriázou byly srovnatelné s hodnotami nalezenými u zdravých jedinců. 8\n9 Absolutní biologická dostupnost ustekinumabu po jednorázovém subkutánním podání byla u pacientů s psoriázou stanovena na 57,2 %. Distribuce Medián hodnoty distribučního objemu během terminální fáze (Vz) po jednorázovém intravenózním podání pacientům s psoriázou byl mezi 57 až 83 ml/kg. Metabolismus Přesná metabolická cesta ustekinumabu není známa. Vylučování Medián systémové clearance (CL) po jednorázovém intravenózním podání byl u pacientů s psoriázou v rozmezí od 1,99 do 2,34 ml/den/kg. Medián poločasu (t 1/2 ) ustekinumabu byl u pacientů s psoriázou přibližně 3 týdny. Napříč všemi hodnoceními s psoriázou se pohyboval v rozmezí od 15 do 32 dnů. V populační farmakokinetické analýze byla u pacientů s psoriázou zdánlivá clearance (CL/F) 0,465 l/den a zdánlivý distribuční objem 15,7 l. CL/F ustekinumabu nebyla ovlivněna pohlavím. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že u pacientů s pozitivním testem na přítomnost protilátek proti ustekinumabu, byla tendence k vyšší clearance ustekinumabu. Linearita dávek U pacientů s psoriázou stoupala systémová expozice ustekinumabu (C max a AUC) přibližně proporcionálně v závislosti na dávce po jednorázovém intravenózním podání dávek v rozmezí od 0,9 mg/kg do 4,5 mg/kg nebo po jednorázovém subkutánním podání dávek v rozmezí přibližně od 24 mg do 240 mg. Jednorázová dávka vs. opakované dávky Časové profily koncentrace ustekinumabu v séru byly po jednorázovém nebo opakovaném subkutánním podání dávky obvykle predikovatelné. Po zahájení subkutánního dávkování v týdnu 0 a 4 a dále pak každý 12. týden, bylo rovnovážného stavu koncentrací ustekinumabu v séru dosaženo do 28. týdne. Medián rovnovážného stavu údolní/minimální koncentrace byl v rozmezí od 0,21 μg/ml do 0,26 μg/ml (45 mg) a od 0,47 μg/ml do 0,49 μg/ml (90 mg). Při subkutánním podávání ustekinumabu každých 12 týdnů nebyla v průběhu doby pozorována jeho kumulace v séru. Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku V populační farmakokinetické analýze byla tělesná hmotnost pokládána za nejvýznamnější činitel ovlivňující clearance ustekinumabu. Medián CL/F byl u pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg, ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností 100 kg, vyšší přibližně o 55 %. Medián V/F byl u pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg, ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností 100 kg, vyšší přibližně o 37 %. Mediány údolních/minimálních koncentrací ustekinumabu v séru byly u pacientů s vyšší tělesnou hmotností (> 100 kg), kteří dostávali dávku 90 mg, srovnatelné s pacienty s nižší tělesnou hmotností ( 100 kg), kteří dostávali dávku 45 mg. Zvláštní populace U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater nejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje. U starších pacientů nebyly specifické studie provedeny. V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány žádné účinky tabáku nebo alkoholu na farmakokinetiku ustekinumabu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje založené na studiích toxicity po opakovaném podání, vývojové a reprodukční toxicity, včetně farmakologického hodnocení bezpečnosti neodhalily žádné zvláštní riziko (tj. orgánovou toxicitu) pro člověka. Ve studiích vývojové a reprodukční toxicity provedených na opicích cynomolgus nebyly pozorovány ani nežádoucí účinky na fertilitu samců ani novorozenecké defekty nebo vývojová toxicita. Při 9\n10 použití analogové protilátky proti IL-12/23 u myší nebyly pozorovány žádné známky nežádoucích účinků na fertilitu samic. Ve studiích na zvířatech byly hladiny dávek přibližně až 45krát vyšší než nejvyšší ekvivalent dávek určených k podání pacientům s psoriázou a výsledné vrcholové koncentrace v séru opic byly 100krát vyšší, než vrcholové koncentrace, které byly pozorované u lidí. Studie kancerogenity nebyly s ustekinumbem provedeny z důvodu nedostatku vhodných modelů pro protilátku, která zkříženě nereaguje s IL-12/23 p40 u hlodavců. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sacharosa Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Polysorbát 80 Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 1 rok 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 ºC - 8 ºC). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku ve vnějším obalu (papírové skládačce), aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení STELARA je dodávána jako sterilní roztok v injekční lahvičce na jedno použití ze skla typu I uzavřené potahovanou zátkou z butylové pryže. Velikost balení: 1 injekční lahvička. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním S injekční lahvičkou roztoku přípravku STELARA se nesmí třepat. Před subkutánním podáním musí být roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost částic nebo zabarvení. Roztok je čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý a může obsahovat několik malých, průhledných nebo bílých proteinových částic. Tento výskyt není u bílkovinných roztoků neobvyklý. Přípravek nesmí být použit, jestliže je roztok zakalený nebo je změněna barva nebo pokud jsou přítomny cizí částice. Před podáním se STELARA ponechá při pokojové teplotě, aby dosáhla teploty příjemné pro injekci (přibližně půl hodiny). STELARA neobsahuje konzervační látky, proto nesmí být aplikován jakýkoli nepoužitý zbylý roztok v injekční lahvičce a stříkačce. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 10\n11 Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg Beerse Belgie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10. DATUM REVIZE TEXTU Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny ne webových stránkách Evropské lékové agentury (EMEA) 11\n12 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU STELARA 90 mg injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička obsahuje 90 mg ustekinumabum v 1,0 ml. Ustekinumabum je zcela lidská IgG1κ monoklonální protilátka proti interleukinu (IL)-12/23 připravená technologií rekombinantní DNA z myší myelomové buněnčné linie. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Roztok je čirý až lehce opalescentní, bezbarvý až světle žlutý. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace STELARA je indikována k léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy u dospělých, u kterých selhaly jiné systémové léčby, včetně podávání cyklosporinu, methotrexátu a PUVA, nebo kteří tyto léčby nesnášejí nebo jsou u nich kontraindikovány (viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání STELARA je určena k použití lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou psoriázy a který bude léčbu řídit a dohlížet na ni. Dávkování Doporučené dávkování přípravku STELARA je 45 mg aplikovaných subkutánně v týdnu 0 jako počáteční dávka, následované dávkou 45 mg v týdnu 4 a dále pak každý 12. týden. U pacientů, u kterých se neobjeví odpověď na léčbu do 28. týdne, je nutno zvážit ukončení léčby. Pacienti s tělesnou hmotností > 100 kg U pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg je dávka v týdnu 0 90 mg subkutánně, následována dávkou 90 mg v týdnu 4 a dále pak každý 12. týden (viz bod 5.1). U pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg byla dávka 45 mg také účinná, ale s dávkou 90 mg byla u těchto pacientů vyšší účinnost. Starší pacienti ( 65 let) Pro starší pacienty není nutná úprava dávkování. Děti a mladiství (< 18 let) STELARA se nedoporučuje pro používání u dětí do 18 let věku vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti. Zhoršená funkce ledvin a jater U této populace pacientů nebyl přípravek STELARA studován, a proto nemůže být dáno ždáné dávkovací doporučení. 12\n13 Způsob podání STELARA je určena k subkutánní injekci. Je-li to možné, neměly by jako místa vpichu injekce být používány oblasti kůže postižené psoriázou. Po náležitém zacvičení subkutánní aplikace a pokud to lékař uzná za vhodné, si mohou přípravek STELARA aplikovat sami pacienti. U těchto pacientů by měl lékař zajistit náležitou kontrolu. Pacienti by měli být poučeni, aby si injikovali celé množství přípravku STELARA podle návodu uvedeného v příbalové informaci. Podrobné návody pro aplikaci jsou uvedeny v příbalové informaci. Další pokyny pro přípravu a zvláštní opatření pro zacházení viz bod Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1). Klinicky významná aktivní infekce. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Infekce Ustekinumab může mít potenciál zvyšovat riziko infekcí a reaktivovat latentní infekce. V klinických hodnoceních byly u pacientů léčených přípravkem STELARA pozorovány závažné bakteriální, plísňové a virové infekce (viz bod 4.8). Pokud se uvažuje o podávání přípravku STELARA pacientům s chronickou infekcí nebo pacientům, kteří mají v anamnéze rekurentní infekce, je nezbytná zvýšená opatrnost (viz bod 4.3). Před zahájením léčby přípravkem STELARA musejí být pacienti vyšetřeni na tuberkulózu. STELARA nesmí být podána pacientům s aktivní tuberkulózou (viz bod 4.3). Léčba latentní tuberkulózy musí být zahájena před aplikací přípravku STELARA. U pacientů s latentní nebo aktivní tuberkulózou v anamnéze, u kterých nemůže být potvrzena odpovídající léčebná kúra, je před zahájením léčby přípravkem STELARA nutné také uvažovat o antituberkulózní léčbě. Pacienti užívající přípravek STELARA musejí být během léčby a po jejím skončení pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví příznaky a projevy aktivní tuberkulózy. Pacienti musejí být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytnou příznaky a projevy připomínající infekci. Pacient, u kterého se vyvine závažná infekce, musí být pečlivě sledován a přípravek STELARA nesmí být podáván, dokud není infekce vyléčena. Malignity Imunosupresiva jako ustekinumab mají potenciál zvyšovat riziko malignit. U některých pacientů, kteří dostávali v klinických hodnoceních přípravek STELARA, se vyvinuly kožní a nekožní malignity (viz bod 4.8). Nebyla provedena žádná hodnocení, do kterých by byli zařazeni pacienti, kteří měli v anamnéze maligní onemocnění nebo kteří by pokračovali v léčbě, zatímco se u nich během podávání přípravku STELARA malignita objevila. Proto, pokud se uvažuje o použití přípravku STELARA, musí být těmto pacientům věnována zvýšená opatrnost. Hypersenzitivní reakce Jestliže se objeví anafylaktická nebo jiná závažná alergická reakce, musí být aplikace přípravku STELARA okamžitě přerušena a zahájena odpovídající léčba (viz bod 4.8). Očkování Doporučuje se, aby živé virové nebo živé bakteriální vakcíny (jako je Bacillus Calmette a Guérin (BCG)) nebyly podávány souběžně s přípravkem STELARA. U pacientů, kteří nedávno dostali živé virové nebo živé bakteriální vakcíny, nebyla provedena zvláštní hodnocení. Před očkováním živými virovými nebo živými 13\n14 bakteriálními vakcínami by měla být léčba přípravkem STELARA vysazena nejméně 15 týdnů po poslední dávce a neměla by být znovu zahájena dříve než za 2 týdny po očkování. Lékaři, kteří očkování indikují, by se měli s dalšími podrobnostmi a postupem týkajícími se souběžného užití imunosupresivních látek po očkování seznámit v souhrnu údajů o přípravku pro danou vakcínu. Pacienti užívající přípravek STELARA mohou souběžně dostat inaktivované nebo neživé vakcíny. Souběžná imunosupresivní léčba Bezpečnost a účinnost přípravku STELARA nebyla hodnocena v kombinaci s jinými imunosupresivy včetně biologické léčby nebo fototerapie. Při zavožování souběžného podávání dalších imunosupresiv a přípravku STELARA nebo při přechodu z jiných imunosupresivních biologických látek je nezbytná zvýšená opatrnost (viz bod 4.5). Zvláštní populace Děti a mladiství (< 18 let) STELARA se nedoporučuje pro používání u dětí do 18 let věku vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti. Starší pacienti ( 65 let) Ve srovnání s mladšími pacienty nebyly v účinnosti a bezpečnosti u pacientů ve věku 65 let a starších pozorovány velké rozdíly. Vzhledem k tomu, že u starší populace všeobecně existuje vyšší riziko infekce, je při léčbě starších osob nutná zvýšená opatrnost. Zhoršená funkce jater a ledvin U pacientů se zhoršenou funkcí jater a ledvin nebyla provedena specifická hodnocení (viz bod 4.2). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. V populační farmakokinetické analýze hodnocení fáze III byl u pacientů s psoriázou studován účinek nejčastěji užívaných léčivých přípravků (zahrnující paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylovou kyselinu, metformin, atorvastatin, levothyroxin) na farmakokinetiku ustekinumabu. U těchto souběžně podávaných léčivých přípravků nebyly náznaky interakcí. Základem pro tuto analýzu bylo, že nejméně 100 pacientů (> 5 % studované populace) bylo léčeno souběžně podávanými léčivými přípravky po dobu nejméně 90 % studovaného období. Živé vakcíny nesmějí být podávany souběžně s přípravkem STELARA (viz bod 4.4). Bezpečnost a účinnost přípravku STELARA nebyla hodnocena v kombinaci s jinými imunosupresivy včetně biologických nebo fototerapie (viz bod 4.4). 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání ustekinumabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neukázaly žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Z důvodů bezpečnosti se doporučuje vyvarovat se podávání přípravku STELARA v těhotenství. Ženy ve fertilním věku by během léčby a až 15 týdnů po ukončení léčby měly užívat efektivní metodu antikoncepce. Kojení Není známo, zda je ustekinumab vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že je ustekinumab v malém množství vylučován do mateřského mléka. Není známo, zda je ustekinumab po požití absorbován do organismu. Vzhledem k potenciálu nežádoucích účinků u kojenců způsobených ustekinumabem musí být rozhodnutí, zda během léčby přípravkem STELARA a po dobu až 15 týdnů po ukončení léčby přestat kojit nebo vysadit léčbu přípravkem STELARA, uděláno na základě posouzení přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro matku. 14\n15 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Žádné studie o vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky Údaje o bezpečnosti popsané níže odrážejí expozici ustekinumabu ve 3 hodnoceních u pacientů, zahrnujících pacientů, kteří dostávali přípravek STELARA nejméně po dobu 6 měsíců, pacientů exponovaných po dobu nejméně 1 roku, a 373 pacientů exponovaných nejméně po dobu 18 měsíců. Byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky: Závažné infekce Malignity Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 10 %) v kontrolovaných i nekontrolovanýchklinických hodnoceních psoriázy s ustekinumabem byly nasofaryngitida a infekce horních dýchacích cest. Většina byla mírného charakteru a nebylo nutné přerušit podávání hodnocené medikace. V Tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky z klinických hodnocení u psoriázy. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četností s použitím následující konvence: Velmi časté ( 1/10), Časté ( 1/100 to <1/10), Méně časté ( 1/1 000 to <1/100), Vzácné ( 1/ to <1/1 000), Velmi vzácné (< 1/10,000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 1 Souhrn nežádoucích účinků v klinických hodnoceních u psoriázy Třída orgánového systému Četnost: nežádoucí účinek Infekce a infestace Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové, a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: Infekce horních dýchacích cest, nasofaryngitida Časté: Celulitida, virová infekce horních dýchacích cest Časté: Deprese Časté: Závrať, bolest hlavy Časté: Faryngolaryngeální bolest, zduření nosní sliznice Časté: Průjem Časté: Svědění Časté: Bolest zad, bolest svalů Časté: Únava, zarudnutí v místě injekce Méně časté: Reakce v místě injekce (zahrnující bolest, otok, svědění, zduření, krevní výron, podlitinu a podráždění) Infekce V kontrolovaných hodnoceních u pacientů s psoriázou byly poměry infekce nebo závažné infekce mezi pacienty léčenými ustekinumabem a těmi, co dostávali placebo, podobné. V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení byla ve sledovaném období četnost infekce 1,39/ pacientorok u pacientů s psoriázou a 1,21/pacientorok u pacientů, kteří dostávali placebo. Závažné infekce se ve sledovaném obdoví vyskytly s frekvencí 0,01/pacientorok u pacientů, kteří dostávali ustekinumab (5 závažných infekcí na 407 pacientoroků ve sledovaném období) a 0,02/pacientorok u pacientů, kteří dostávali placebo (3 závažné infekce na 177 pacientoroků ve sledovaném období) (viz bod 4.4). 15\n16 V kontrolovaných a nekontrolovaných částech klinických hodnocení s psoriázou byla ve sledovaném období četnost infekcí u pacientů léčených ustekinumabem 1,24/pacientorok. Incidence závažných infekcí byla v této skupině pacientů 0,01/pacientorok ve sledovaném období (24 závažných infekcí na pacientoroků ve sledovaném období) a hlášené závážné infekce zahrnovaly celulitidu, divertikulitidu, osteomyelitidu, virové infekce, gastroenteritidu, pneumonie a infekce močových cest. V klinických hodnoceních nedošlo u pacientů s latentní tuberkulózou, kteří byli souběžně léčeni izoniazidem, k rozvoji tuberkulózy. Malignity V placebem kontrolovaném období klinických hodnocení s psoriázou byla ve sledovaném období incidence malignit, vyjma nemelanomových kožních nádorů, 0,25 na 100 pacientoroků ve skupině léčené ustekinumabem (1 pacient za 406 pacientoroků ve sledovaném období). U pacientů, kterým bylo podáváno placebo, to bylo 0,57 (1 pacient za 177 pacientoroků ve sledovaném období). Incidence nemelanomových kožních nádorů byla 0,74 na 100 pacientoroků ve sledovaném období ve skupině léčené ustekinumabem (3 pacienti za 406 pacientoroků ve sledovaném období) proti 1,13 placebem léčených pacientů (2 pacienti za 176 pacientoroků ve sledovaném období). V kontrolovaných a nekontrolovaných částech klinických hodnocení s psoriázou byla incidence malignit, vyjma nemelanových kožních nádorů, 0,36 na 100 pacientů léčených ustekinumabem a sledovaných po dobu 1 roku (8 pacientů za pacientoroků ve sledovaném období) a hlášené malignity zahrnovaly nádory prsu, tlustého střeva, hlavy a krku, ledvin, prostaty a štítné žlázy. Výskyt malignit hlášený u pacientů léčených ustekinumabem byl srovnatelný s poměrem očekávaným v běžné populaci (standardizovaná incidence = 0,68 [95% interval spolehlivosti: 0,29; 1,34]). Incidence nemelanomových kožních nádorů byla ve sledovaném období 0,80 na 100 pacientoroků u pacietnů léčených ustekinumabem (18 pacientů na pacientoroků sledovaného období) (viz bod 4.4). Hypersenzitivní reakce V klinických hodnoceních s ustekinumabem STELARA byly vyrážka a kopřivka pozorovány u < 2 % pacientů. Imunogenicita Protilátky proti ustekinumabu se vyvinuly přibližně u 5 % pacientů léčených ustekinumabem a jejich titr byl obvykle nízký. Žádná zřejmá souvislost mezi vývojem protilátek a reakcemi v místě injekce nebyla pozorována. U pacientů s pozitivním testem na protilátky proti ustekinumabu byla tendence k nižší účinnosti, avšak pozitivita na protilátky nevylučovala klinickou odpověď. 4.9 Předávkování Nebyly hlášeny případy předávkování. Jednotlivé dávky až do 4,5 mg/kg podávané intravenózně v klinických hodnoceních nebyly omezeny toxicitou. V případě předávkování se doporučuje u pacienta sledovat jakékoli příznaky nebo projevy nežádoucích účinků a okamžitě zahájit odpovídající symptomatickou léčbu. 6. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC05. Mechanismus účinku Ustekinumab je zcela lidská IgG1κ monoklonální protilátka, která se váže s vysokou afinitou a specificitou na protein p40, podjednotku lidských cytokinů IL-12 a IL-23. Ustekinumab inhibuje aktivitu lidských IL-12 a IL-23 tím, že brání těmto cytokinům v navázání na jejich receptorový protein IL-12Rβ1 exprimovaný na povrchu imunitních buněk. Ustekinumab se nemůže vázat na IL-12 a IL-23, které jsou již navázány na 16\n17 IL-12Rβ1 povrchové receptory buněk. Je proto nepravděpodobné, že by ustekinumab přispíval ke komplementem nebo protilátkami zprostředkované cytotoxicitě buněk s tímto receptorem. IL-12 a IL-23 jsou heterodimerické cytokiny, keré jsou secernovány aktivovanými buňkami prezentujícími antigen jako jsou makrofágy a dendritické buňky. IL-12 a IL-23 se účastní imunologických funkcí tím, že se podílejí na aktivaci natural killer (NK) buněk a diferenciaci a aktivaci CD4+ T buněk. Abnormální regulace IL-12 a IL-23 jsou spojeny s chorobami zprostředkovanými změnou imunity jako je psoriáza. Ustekinumab zabraňuje IL-12 a IL-23, aby se podílely na aktivaci imunitních buněk jako je intracelulární signalizace a sekrece cytokinů. Proto se předpokládá, že ustekinumab tímto mechanismem přerušuje signalizaci a cytokinové kaskády, které jsou významnou součástí pro patologie psoriázy. Klinická účinnost a bezpečnost Bezpečnost a účinnost ustekinumabu byla hodnocena u pacientů ve dvou randomizovaných dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických hodnoceních u pacientů se středně těžkou až težkou plakovou psoriázou, kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou léčbu. V Psoriatickém hodnocení 1 (PHOENIX 1) bylo hodnoceno 766 pacientů. 53 % těchto pacientů buď neodpovídalo na léčbu, nesnášelo ji nebo u nich byla jiná systémová léčba kontraindikována. Pacienti randomizovaní do skupiny s ustekinumabem dostali dávky 45 mg nebo 90 mg v týdnu 0 a 4 a dále dostávali stejnou dávku každý 12. týden. Pacienti randomizovaní do placebové skupiny dostali placebo v týdnu 0 a 4. V týdnu 12 a 16 dostali ustekinumab (buď 45 mg nebo 90 mg) ve zkříženém uspořádání, který pak dostávali každý 12. týden. Pacienti původně randomizovaní do skupiny s ustekinumabem, kteří dosáhli odpovědi na léčbu 75 PASI (PASI = Psoriasis Area and Severity Index, tj. relativní zlepšení nejméně o 75 % ve srovnání s výchozím stavem) v týdnech 28 i 40, byli znovu randomizováni tak, že dostávali každý 12. týden ustekinumab nebo placebo (tj. léčba byla vysazena). U pacientů, kteří byli při opětované randomizyci v týdnu 40 zařazeni do placebové skupiny, bylo podávání ustekinumabu v původním dávkovacím režimu znovu zahájeno poté, když u nich došlo nejméně k 50% ztrátě jejich zlepšení PASI skóre docíleného ve týdnu 40. týdnu. Po první aplikaci studijní medikace byli všichni pacienti sledováni po dobu až 76 týdnů. V Psoriatickém hodnocení 2 (PHOENIX 2) bylo hodnoceno pacientů. 61 % těchto pacientů buď neodpovídalo na léčbu, nesnášelo ji nebo u nich byla jiná systémová léčba kontraindikována. Pacienti randomizovaní do skupiny s ustekinumabem dostali dávky 45 mg nebo 90 mg v týdnu 0 a 4 a dále dostali další dávku v týdnu 16. Pacienti randomizovaní do placebové skupiny dostali placebo v týdnu 0 a 4. V týdnu 12 a 16 dostali ustekinumab (buď 45 mg nebo 90 mg) ve zkříženém uspořádání. Po prvním podání studované léčby byli všichni pacienti sledováni po dobu až 52 týdnů. V obou hodnoceních byly charakteristiky výchozího stavu onemocnění konzistentní napříč všemi léčenými skupinami s mediánem výchozího skóre PASI 17 až 18 a mediánem výchozí Body Surface Area (BSA) 20, medián DLQI (Dermatology Life Quality Index) byl mezi 10 až 12. Přibližně jedna třetina jedinců hodnocení PHOENIX 1 a jedna čtvrtina subjektů hodnocení PHOENIX 2 měla psoriatickou artritidu (PsA). Primárním cílovým parametrem v obou hodnoceních byl poměr pacientů, kteří v týdnu 12 dosáhli odpovědi PASI 75 ve srovnání s výchozím stavem (viz Tabulka 2). Tabulka 2: Souhrn klinické odpovědi v Psoriatickém hodnocení 1 (PHOENIX 1) a Psoriatickém hodnocení 2 (PHOENIX 2) Týden 12 (2 injekce) Týden 28 (3 injekce) PBO 45 mg 90 mg 45 mg 90 mg Psoriatické hodnocení 1 Počet randomizovaných pacientů Odpověď PASI 50 N (%) 26 (10%) 213 (84%) a 220 (86%) a 228 (91%) 234 (96%) 17\n18 Odpověď PASI 75 N (%) Odpověď PASI 90 N (%) PGA b vyhojení nebo minimální léze N (%) 8 (3%) 171 (67%) a 170 (66%) a 178 (71%) 191 (79%) 5 (2%) 106 (42%) a 94 (37%) a 123 (49%) 135 (56%) 10 (4%) 151 (59%) a 156 (61%) a 146 (58%) 160 (66%) Psoriatické hodnocení 2 Počet randomizovaných pacientů Odpověď PASI 41 (10%) 342 (84%) a 367 (89%) a 369 (93%) 380 (95%) 50 N (%) Odpověď PASI 15 (4%) 273 (67%) a 311 (76%) a 276 (70%) 314 (79%) 75 N (%) Odpověď PASI 3 (1%) 173 (42%) a 209 (51%) a 178 (45%) 217 (54%) 90 N (%) PGA b vyhojení 18(4%) 277 (68%) a 300 (73%) a 241 (61%) 279 (70%) nebo minimální léze N (%) a p < 0,001 pro 45 mg nebo 90 mg ve srovnání s placebem (PBO). b PGA = Celkové hodnocení lékařem (Physician Global Assessment) V Psoriatickém hodnocení 1 bylo přetrvání PASI 75 signifikantně lepší při kontinuální léčbě ve srovnání s vysazením léčby (p < 0,001). Podobné výsledky byly pozorovány s každou dávkou ustekinumabu. V týdnu 52 bylo PASI 75 u 89 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s udržovací léčbou a 63 % pacientů opětne randomizovaných do skupiny placebem (vysazení léčby) (p < 0,001). V týdnu 76 bylo PASI 75 u 84 % pacientů opětne randomizovaných do skupiny s udržovací léčbou a 19 % pacientů opětně randomizovaných do skupiny s placebem (vysazení léčby). U pacientů opětně randomizovaných do skupiny s placebem, u kterých byla po ztrátě 50 % PASI znovu zahájena jejich původní léčba ustekinumabem, bylo během 12 týdnů po opětovném zahájení léčby znovu dosaženo zlepšení na PASI 75 u 85 %. V Psoriatickém hodnocení 1 bylo v týdnu 2 a v týdnu 12 v každé skupině léčené ustekinumabem prokázáno, ve srovnání s placebem, významné zlepšení DLQI od výchozího stavu. Zlepšení se udrželo do týdne 28. Podobné významné zlepšení bylo pozorováno v Psoriatickém hodnocení 2 v týdnech 2 a 12 a udrželo se do týdne 24. V Psoriatickém hodnocení 1 bylo oproti placebu v každé skupině léčené ustekinumabem významné zlepšení psoriázy nehtů (Nail Psoriasis Severity Index), souhrnných skóre fyzické a mentální složky SF-36 a ve svědění dle Visual Analogue Scale (VAS). V Psoriatickém hodnocení 2 bylo také v každé skupině léčené ustekinumabem, ve srovnání s placebem, významné zlepšení Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) a Work Limitations Questionnaire (WLQ). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Medián doby dosažení maximální koncentrace v séru (t max ) byl 8,5 dne po jednorázové subkutánní dávce 90 mg aplikované zdravým jedincům. Mediány hodnot t max ustekinumabu po subkutánním podání jedné dávky 45 mg nebo 90 mg pacientům s psoriázou byly srovnatelné s hodnotami nalezenými u zdravých jedinců. 18\n19 Absolutní biologická dostupnost ustekinumabu po jednorázovém subkutánním podání byla u pacientů s psoriázou stanovena po jednorázovém subkutánním podání na 57,2 %. Distribuce Medián hodnoty distribučního objemu během terminální fáze (Vz) po jednorázovém intravenózním podání pacientům s psoriázou byl mezi 57 až 83 ml/kg. Metabolismus Přesný metabolická cesta ustekinumabu není známa. Vylučování Medián systémové clearance (CL) po jednorázovém intravenózním podání byl u pacientů s psoriázou podání v rozmezí od 1,99 do 2,34 ml/den/kg. Medián poločasu (t 1/2 ) ustekinumabu byl u pacientů s psoriázou přibližně 3 týdny. Napříč všemi hodnoceními s psoriázou se pohyboval v rozmezí od 15 do 32 dnů. V populační farmakokinetické analýze byla u pacientů s psoriázou zdánlivá clearance (CL/F) 0,465 l/den a zdánlivý distribuční objem 15,7 l. CL/F ustekinumabu nebyla ovlivněna pohlavím. Populační farmakokinetická analýza ukázala, že u pacientů s pozitivním testem na přítomnost protilátek proti ustekinumabu, byla tendence k vyšší clearance ustekinumabu. Linearita dávek U pacientů s psoriázou stoupala systémová expozice ustekinumabu (C max a AUC) přibližně proporcionálně v závislosti na dávce po jednorázovém intravenózním podání dávek v rozmezí od 0,9 mg/kg do 4,5 mg/kg nebo po jednorázovém subkutánním podání dávek v rozmezí přibližně od 24 mg do 240 mg. Jednorázová dávka vs. opakované dávky Časové profily koncentrace ustekinumabu v séru byly po jednorázovém nebo opakovaném subkutánním podání dávky obvykle predikovatelné. Po zahájení subkutánního dávkování v týdnu 0 a 4 a dále pak každý 12. týden, bylo rovnovážného stavu koncentrací ustekinumabu v séru dosaženo do 28. týdne Medián rovnovážného stavu údolní/minimální koncentrace byl v rozmezí od 0,21 μg/ml do 0,26 μg/ml (45 mg) a od 0,47 μg/ml do 0,49 μg/ml (90 mg). Při subkutánním podávání ustekinumabu každých 12 týdnů nebyla v průběhu doby pozorována jeho kumulace v séru. Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku V populační farmakokinetické analýze byla tělesná hmotnost pokládána za jako nejvýznamnější činitel ovlivňující clearance ustekinumabu. Medián CL/F byl u pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg, ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností 100 kg, vyšší přibližně o 55 %. Medián V/F byl u pacientů s tělesnou hmotností > 100 kg, ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností 100 kg, vyšší přibližně o 37 %. Mediány údolních/minimálních koncentrací ustekinumabu v séru byly u pacientů s vyšší tělesnou hmotností (> 100 kg), kteří dostávali dávku 90 mg, srovnatelné s pacienty s nižší tělesnou hmotností ( 100 kg), kteří dostávali dávku 45 mg. Zvláštní populace U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater nejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje. U starších pacientů nebyly specifické studie provedeny. V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány žádné účinky tabáku nebo alkoholu na farmakokinetiku ustekinumabu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje založené na studiích toxicity po opakovaném podání, vývojové a reprodukční toxicity, včetně farmakologického hodnocení bezpečnosti neodhalily žádné zvláštní riziko (tj. orgánovou toxicitu) pro člověka. Ve studiích vývojové a reprodukční toxicity provedených na opicích cynomolgus nebyly pozorovány ani nežádoucí účinky na fertilitu samců ani novorozenecké defekty nebo vývojová toxicita. Při 19\n20 použití analogové protilátky proti IL-12/23 u myší nebyly pozorovány žádné známky nežádoucích účinků na fertilitu samic. Ve studiích na zvířatech byly hladiny dávek přibližně až 45krát vyšší než nejvyšší ekvivalent dávek určených k podání pacientům s psoriázou a výsledné vrcholové koncentrace v séru opic byly 100krát vyšší, než vrcholové koncentrace které byly pozorované u lidí. Studie kancerogenity nebyly s ustekinumbem provedeny z důvodu nedostatku vhodných modelů pro protilátku, která zkříženě nereaguje s IL-12/23 p40 u hlodavců. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sacharosa Histidin Monohydrát histidin-hydrochloridu Polysorbát 80 Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 1 rok 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 ºC - 8 ºC). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku ve vnějším obalu (papírové skládačce), aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.7 Druh obalu a velikost balení STELARA je dodávána jako sterilní roztok v injekční lahvičce na jedno použití ze skla typu I uzavřené potahovanou zátkou z butylové pryže. Velikost balení: 1 injekční lahvička. 6.8 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním S injekční lahvičkou roztoku přípravku STELARA se nesmí třepat. Před subkutánním podáním musí být roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost částic nebo zabarvení. Roztok je čirý až slabě opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý a může obsahovat několik malých, průhledných nebo bílých proteinových částic. Tento výskyt není u bílkovinných roztoků neobvyklý. Přípravek nesmí být použit, jestliže je roztok zakalený nebo je změněna barva nebo pokud jsou přítomny cizí částice. Před podáním se STELARA ponechá při pokojové teplotě, aby dosáhla teploty příjemné pro injekci (přibližně půl hodiny). STELARA neobsahuje konzervační látky, proto nesmí být aplikován jakýkoli nepoužitý zbylý roztok v injekční lahvičce a stříkačce. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové informaci. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 20\nsp.zn.sukls233382/2015 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Rhinocort Aqua 64 µg nosní sprej, suspenze SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml suspenze obsahuje budesonidum 0,64 mg. Jedna


Podrobné informace | GENERÁTOR MLHY\nVítejte na prodejním kanálu Generátor mlhy.\nGenerátor mlhy poskytuje pro český trh produkty značky UR FOG a je provozován firmou SCANLOCK CZ, spol. s. r.o. působící jako specializovaný velkoobchod s bezpečnostními a provozními technologiemi.\nKlademe důraz na ucelené projektové řešení od předprojektové přípravy, přes dodávku až po podporu při realizaci. Samozřejmostí je následná technická podpora a specializovaný servis.\nSCANLOCK International, s.r.o. působí na evropském trhu již více než 25 let a nabízí tak stabilní zázemí prověřené společnosti. Našich dlouholetých zkušenosti v oboru je možné využít také na naší pobočce v Brně.\nNaše podpora je pro vás připravena každý pracovní den od 9.00 do 17.00 hodin. Můžete nás kontaktovat následujícími způsoby:\nPodívejte se, na co se nás zákazníci ptají nejčastěji.\nObchodní podmínky jsou dostupné pouze registrovaným uživatelům, nebo na vyžádání. Kontaktujte nás zde…\nPoslední update proběhl dne 30. 3. 2021\nPoužíváním našich webových stránek, mobilní aplikace a služeb souhlasíte se zde popsanými Podmínkami užití. Pokud máte nějaké dotazy nebo potřebujete vědět více, kontaktujte nás, prosím, na emailové adrese info@scanlock.cz.\nTuto službu můžete používat výhradně pro osobní a nekomerční účely na základě těchto Podmínek užívání, všech platných zákonů, pravidel, předpisů, veškerých smluv a nebo podmínek s třetími stranami, na které se vztahuje. Služba je určena k informování a prodeji produktů a můžete ji používat bez registrace. Svůj nesouhlas můžete dát jednoduše najevo tím, že webové stránky nebudete navštěvovat.\nProvozovatel vytváří obsah a provozuje tento server výhradně z vlastní vůle a je oprávněn provoz média kdykoli přerušit nebo ukončit. V případě jakýchkoli problémů souvisejících s provozem webových stránek je čtenář oprávněn kontaktovat administrátora na emailové adrese uvedené v kontaktech. Stejně tak je čtenář oprávněn upozornit na faktické nebo gramatické chyby prostřednictvím emailu info@scanlock.cz.\nCílem obsahu Geutebrueck.cz je informovat čtenáře a prodávat nabízené produkty.\nObsah serveru prochází textovou korekturou. Přesto se může stát, že se dostane do obsahu faktická, nebo gramatická chyba. Zveřejněné texty nemohou sloužit jako stoprocentní zdroj informací. Mohou se v nich objevovat faktické chyby a není možné se podle nich řídit při gramaticky správném psaní textů.\nČtenáři jsou oprávněni používat obsah pouze pro vlastní potřebu. Zveřejňování, rozšiřování nebo kopírování obsahu internetových stránek, diskusních příspěvků a dalších částí je zakázáno. Bez písemného souhlasu nesmí být sdílen ve veřejných médiích.\nVeškerý textový a audiovizuální obsah serveru je chráněn autorským právem a má charakter autorského díla. Bez písemného souhlasu majitele není možné obsah z těchto médií jakýmkoli způsobem šířit. Autorská díla podléhají ochraně v souladu se zákonem č. 121/2000 sbírky (Autorský zákon).\nPoslední update podmínek soukromí proběhl dne 30. 3. 2021\nInternetové stránky GeneratorMlhy.cz, dále jen stránky, jsou provozovány s účelem informování a prodeje nabízených produktů. Pro inspiraci čtenářů jsou na Stránkách umisťovány různá videa, články, portfolio produktů. To se sebou jako svou nutnou součást nese i práci s osobními údaji. Protože chceme informovat o tom, co s takto nashromážděnými osobními údaji děláme, sepsali jsme pro Vás tyto zásady ochrany osobních údajů, a to v souladu s nařízením Evropského parlamentu a Rady (EU) č. 2016/679, o ochraně fyzických osob v souvislosti se zpracováním osobních údajů, dále jen „GDPR“. Pokud máte nějaké dotazy týkající se soukromí nebo potřebujete vědět více o informacích, které sdílíme a případně dále poskytujeme, kontaktujte nás, prosím, na emailové adrese info@scanlock.cz.\nV souvislosti s publikováním propagačních, prodejních stránek a videí na stránkách shromažďujeme při vstupu do odeslání formuláře o subjektech následující údaje: jméno, název firmy, kontatkní e-mailovou adresu. Tyto informace udržujeme pro následné kontaktování zákazníka, vytvoření a správu uživatelského učtu nákupního portálu. V případě odstranění uživatelského účtu, jsou informace kompletně vymazány.\nStránky rovněž pracují se soubory cookies. Bez shromažďování těchto osobních údajů bychom Vám nebyly schopni poskytnout veškeré poskytované služby.\nAnonymní informace o používání můžeme shromažďovat, když navštěvujete různé části našeho webu nebo používáte naše aplikace. Můžeme také automaticky shromažďovat určité technické informace, například informace o konkrétním zařízení (například model hardwaru, verze operačního systému, typ zařízení, jedinečné identifikátory zařízení a informace o mobilních zařízeních, pokud používáte mobilní zařízení k přístupu na web).\nVyuživáme sociální sítě, mezi které mimo jiné patří Facebook, Youtube, LinkedIn. Máme přístup k informacím, které nám prostřednictvím sociálních sítí přímo poskytujete a které jsou v souladu s vaším nastavením ochrany osobních údajů v těchto sítích.\nVšechny naše kontaktní formuláře jsou chráněny proti spamu technologií Google reCAPTCHA v.3.\nVeškeré podmínky použití, prosím, čtěte na stránkách Google viz následující odkazy:\nSmluvní podmínky -> policies.google.com/terms\nZásady ochrany osobních údajů -> policies.google.com/privacy\n2. Využítí získaných informací\nOsobní údaje, které shromažďujeme, využíváme především k publikaci a archivaci článků, videí, vylepšování, propagací a prodeji nabízených produktů. Také je využíváme k rozesílání novinek o naší činnosti a obdobných zajímavostech.\nPublikované osobní údaje jsou archivované na Stránkách pouze v míře nezbytně nutné. V případě, že dojde k ukončení provozu Stránek, budou veškeré nashromážděné osobní údaje nenávratně odstraněny.\nNejrůznější propagace nebo průzkumy.\n3. Jaká máte práva\nKdykoliv v budoucnu budete chtít, můžete nás zasláním zprávy na e-mailovu adresu info@scanlock.cz požádat o zaslání potvrzení, zda jsou či nejsou Vaše osobní údaje zpracovávány. V případě, že Vaše údaje námi budou zpracovány, můžeme Vás na Vaši žádost nad rámec informací poskytnutých v těchto Zásadách ochrany osobních údajů informovat i o případných třetích osobách, kterým byly nebo budou Vaše osobní údaje zpřístupněny a pokud nezískáme osobní údaje od Vás, máte právo na veškeré nám dostupné informace o tom, odkud jsme Vaše osobní informace získali.\nPokud o Vás budeme zpracovávat Vaše osobní údaje nepřesně, můžete nás na tuto skutečnost zasláním zprávy na e-mailovou adresu info@scanlock.cz upozornit, my pak bez zbytečného odkladu nepřesné osobní údaje opravíme.\nV případě, že budeme Vaše osobní údaje zpracovávat na základě námi oprávněného zájmu, máte právo proti takovému zpracování vznést námitky, a to zasláním zprávy na e-mailovou adresu info@scanlock.cz. Pokud takovou námitku podáte, nebudeme moci Vaše osobní údaje zpracovávat, dokud neprokážeme, jaký závažný oprávněný důvod pro zpracování máme, a že tento náš důvod převáží nad Vašimi zájmy, Vašimi právy a svobodami či nad výkonem nebo obhajobou právních nároků.\nPokud bude zpracování Vašich osobních údajů protiprávní a Vy požádáte zasláním zprávy na e-mailovou adresu info@scanlock.cz namísto o vymazání o omezení jejich použití.\nMáte právo na to, abychom bez zbytečného odkladu od oznámení takovýchto skutečností zasláním zprávy na e-mailovou adresu info@scanlock.cz takto zpracovávané osobní údaje vymazali. Údaje pak nemůžeme ani na Vaši žádost vymazat, pokud bude jejich zpracování nezbytné pro výkon práva na svobodu projevu a informace, pro splnění některé naší právní povinnosti nebo pro splnění úkolu prováděného ve veřejném zájmu, či pro určení, výkon nebo obhajobu našich právních nároků.\nPokud nás zasláním zprávyna e-mailovou adresu info@scanlock.cz požádáte, abychom Vám poskytli námi zpracovávané osobní údaje, zašleme Vám je ve strukturovaném běžně používaném a strojově čitelném formátu (např. formát *.pdf, nebo některý z tabulkových formátů), pokud takto údaje zpracováváme. Pokud nás požádáte, abychom Vaše osobní údaje zaslali jinému správci osobních údajů, máme povinnost tak učinit, ovšem opět jen v případě, že je takto již zpracováváme.\nV případě, že od nás již nebudete chtít dostávat obchodní sdělení, můžete odvolat souhlas s jejich zasíláním kdykoliv i bez udání důvodů buď kliknutím na označený odkaz, který bude součástí každého obchodního sdělení, nebo omezením ve Vašem profilu vytvořeném na základě registrace na našich webových stránkách, popřípadě zasláním zprávyna e-mailovou adresu info@scanlock.cz.\nV případě, že podle Vašeho názoru nenaplníme všechny naše právní povinnosti vzniklé v souvislosti se zpracováním Vašich osobních údajů, můžete se obrátit na Úřad pro ochranu osobních údajů. Bližší informace o úřadu najdete na webových stránkách www.uoou.cz\nPoslední update podmínek Cookies proběhl dne 30. 3. 2021\nPodmínky Cookies vás informují o tom, jak naše služba Videosec.cz využívá tuto technologii a protokoly webového serveru. Po přečtení těchto podmínek byste měli pochopit, jak tato technologie funguje a mohli tak provést správná rozhodnutí např. v nastavení bezpečnosti vašeho prohlížeče.\n1. Co jsou soubory Cookies a co dělají?\n2. Jak používáme cookie\nMy využíváme na stránkách Google (Analytics), Facebook, Youtube, LinkedIn.\n3. Souhlas s ukládáním cookies\nVětšina prohlížečů cookies automaticky akceptuje, pokud není prohlížeč nastaven jinak. Svým nastavením prohlížeče a udělením souhlasu aktivním kliknutím na tlačítko „OK“ výslovně souhlasíte s ukládáním nejen nutných souborů cookies.\nNávod, jak u nás nakupovat\nVážení obchodní partneři. V krátkých bodech Vás seznámíme s tím, jak u nás můžete nakoupit zboží.\nPrvním krokem, který je nutný pro následnou koupi zboží\nje podepsání dokumentu „Rámcová smlouva o dodávkách“.\nPřed podpisem vyplníte registrační formulář kliknutím zde. Po odeslání vyplněných údajů čekáte na schválení registrace a kontaktu ze strany společnosti Scanlock. Následuje návrh rámcové smlouvy poslaný mailem.\nVše důležité po stránce obchodní je obsaženo v dokumentu. Rámcová smlouva se podepisuje osobně. Teprve po podpisu rámcové smlouvy obdržíte informaci o dokončení vaší registrace na mail uvedený v registračním formuláři a můžete nakupovat. Nyní si popíšeme následné kroky, aby jste měli informace potřebné k vytvoření nabídky a objednávky.\nKrokem pro vytvoření nabídky je tento postup:\nNejprve si v sekci Katalog vyberte vámi požadované zboží. Po výběru všech vámi požadovaných položek nám emailem zašlete požadavky, které následně zpracujeme, navrhneme optimální slevy vyplývající z individuálních podmínek Rámcové smlouvy a pošleme vám návrh mailem.\nJak vznikne objednávka:\nPo ověření a odsouhlasení nabídky oběma stranami vzniká objednávka, kterou již standardně zpracujeme podle podmínek Rámcové smlouvy. Kupující se zavazuje objednávat zboží formou písemné objednávky. Za písemnou objednávku se považuje objednávka zaslaná e-mailem na adresu Prodávajícího: info@scanlock.cz.\nPlatbu za zboží, které si vyberete máme nastavenou individuálně s každým subjektem zvlášť. Standardní podmínka je platba převodem z účtu před dodávkou zboží a nebo na dobírku.\nZáruční doba na objednaný materiál jsou 2 roky.\nDodání zboží je zároveň pokládáno za uskutečnění zdanitelného plnění ve smyslu zákona o dani z přidané hodnoty. Vystavená faktura vedle náležitostí daňového dokladu podle zákona bude obsahovat identifikaci objednávky, na jejímž základě bylo plněno, dokladu osvědčujícího zdanitelné plnění, číslo faktury, datum splatnosti. Faktura musí být opatřena razítkem Prodávajícího a podpisem pracovníka oprávněného ji vystavit.\nProdávající jako plátce daně z přidané hodnoty připočítá vždy u jednotlivého uskutečnění zdanitelného plnění k fakturované ceně daň z přidané hodnoty v sazbě odpovídající zákonné úpravě v době, kdy bylo zdanitelné plnění uskutečněno.\nFaktury za jednotlivé dodávky budou hrazeny Kupujícím vždy bezhotovostním převodem na účet Prodávajícího uvedený v záhlaví této smlouvy. Kupní cena je uhrazena dnem připsání příslušné částky na účet Kupujícího.\nDodací doba podmínky dodání\nPokud se strany nedohodnou jinak je místem dodání dodávek sklad Prodávajícího.\nZboží pokládají smluvní strany za dodané, okamžikem jeho předání prvnímu dopravci případně okamžikem jeho převzetí odpovědným pracovníkem Kupujícího, a to v závislosti na tom, ke které ze skutečnosti dojde dříve.\nDokladem o splnění dodávky zboží podle této smlouvy je okamžik předání dodacího listu společně se zbožím Kupujícímu nebo prvnímu dopravci a to v závislosti na tom, ke které skutečnosti dojde dříve.\nProdávající poskytne standardní balení postačující na ochranu výrobku před jeho poškozením po dobu přepravy a skladování, které je v souladu s platnou úpravou v oblasti bezpečnosti a ochrany životního prostředí.\nProdávající se zavazuje dodat k výrobku současně:\nnávod na instalaci a obsluhu výrobku v českém nebo anglickém jazyce\ndodací list, který slouží jako záruční list, kde je uvedeno sériové číslo výrobku,pokud jej výrobek má\nStrany se dohodly na tom, že Kupující nabývá vlastnické právo ke zboží až po úplném zaplacení kupní ceny.\nKupující není povinen převzít zboží vykazující vady a nedodělky.\nProdávající prohlašuje, že na výrobky, jež jsou předmětem plnění dle jednotlivých dílčích smluv, byla vydána prohlášení o shodě dle § 13 zákona č. 22/1997 Sb., o technických požadavcích a podle nařízení vlády č. 173/1997 Sb. a jako doklad slouží označení CE na výrobku. Prodávající může poskytnout Kupujícímu na požádání prohlášení o shodě, ale dle zákona nemá zákonnou povinnost.\nK přechodu rizika nebezpečí škody na věci z Prodávajícího na Kupujícího dochází předáním dodávek prvnímu dopravci, případně okamžikem jeho převzetí odpovědným pracovníkem Kupujícího, a to v závislosti na tom, ke které ze skutečností dojde dříve.\nCena za dodávky u jednotlivých dílčích smluv bude stanovena v každém konkrétním případě samostatnou nabídkou, které obsahuje unikátní číslo a její platnost je z pravidla 30 dní, pokud se Prodávající s Kupujícím v každém konkrétním případě nedohodnou jinak.\nProdávající si vyhrazuje právo změny cen jednotlivých výrobků uvedených v nabídce po vypršení platnosti dané nabídky.\nSmluvní strany si dohodly, že Kupující není oprávněn jednostranně započítat jakékoli své pohledávky za Prodávajícím proti nároku Prodávajícího na úhradu kupní ceny za dodávky.\nVeškeré nesplatné závazky Kupujícího vůči Prodávajícímu se stávají splatnými (bez ohledu na sjednanou dobu splatnosti) i dnem zahájení insolvenčního řízení na majetek Kupujícího nebo dnem rozhodnutí o vstupu Kupujícího do likvidace.\nProdávající poskytuje Kupujícímu záruku na jakost v délce 24 měsíců. Poskytuje-li výrobce záruku delší než 24 měsíců, bude tato doba v případě splnění podmínek každého konkrétního výrobce, přenesena na kupujícího.\nKupující je povinen si při převzetí zboží prohlédnout. Pokud Kupující zjistí, že zboží má zjevné vady, je povinen je ihned oznámit Prodávajícímu. Na zjevné vady uplatněné později, nebude brán při reklamaci ze strany Prodávajícího zřetel.\nJiné než zjevné vady,které zboží mělo ke dni předání, je Kupující oprávněn vytýkat po celou dobu záruky na jakost, ovšem bez zbytečného odkladu. V oznámení reklamace se Kupující zavazuje především popsat vady, uvést, jak se projevují a doložit dodací list, který byl dodán společně s výrobkem.\nProdávající je povinen se k reklamaci písemně vyjádřit, a to bez zbytečného odkladu poté, co mu bude oznámení reklamace společně s výrobkem a dodacím listem doručeno. V písemném vyjádření Prodávající uvede především, zda vady uznává či nikoliv.\nVýrobek bude Kupujícím upravovaný způsobem, který není povolený výrobcem,\nVýrobek je pozměněný nedovoleným způsobem, odlišujícím se od podoby v jakém výrobek byl dodán Prodávajícím.\nProdávající za vady neodpovídá, jestliže byly při předání zboží způsobeny Kupujícím nebo vnějšími událostmi, za které Prodávající neodpovídá.\nV případě, že se bude jednat o bezdůvodnou reklamaci, resp. o vadu, za kterou Prodávající neodpovídá, nese náklady spojené s tímto reklamačním jednáním v celém rozsahu Kupující. Kupující se zavazuje uhradit prokázané náklady spojené s reklamačním jednáním do 30 dní od obdržení výzvy na úhradu uvedených nákladů.\nSmluvní strany si sjednaly, že Prodávající je oprávněn odepřít plnění z práv ze záruky z vad a jakosti zboží, s jehož úhradou je Kupující v prodlení, a to po dobu prodlení Kupujícího.


České dráhy zaplatí pokutu 48 milionů za kartelovou dohodu | Blesk.cz\n12. října 2018 ● 11:15\nČeské dráhy musejí zaplatit 48 milionů korun, AWT Čechofracht přes tři miliony pokutu za kartelovou dohodu, kterou jim uložil Úřad pro ochranu hospodářské soutěže (ÚOHS). Rozhodnutí už je platné, České dráhy musejí zaplatit 48 milionů korun, AWT Čechofracht přes tři miliony. Původně státnímu dopravci hrozila sankce až 350 milionů korun, antimonopolní úřad ji ale na základě spolupráce s Českými drahami snížil. Uhrazené pokuty půjdou do státního rozpočtu, uvedl dnes úřad v tiskové zprávě.\nČR železnice České dráhy ÚOHS


Stanislav Penc patří mezi známé obhájce konopí. Svoji poslední kampaní chce ve společnosti rozpoutat diskusi o tom, zda jde o lék, nebo drogu. Novela trestního zákona, kterou připravuje vláda, podle něj udělá kriminálníky z lidí, kteří konopí používají ze zdravotních důvodů.\nZase chyba !\nLidé udělali v této oblasti dvě chyby. Za prvé, že zlegalizovali alkohol a za druhé, že zlegalizovali tabák. Teď by se měla udělat další chyba a zlegalizovat drogy ?!\nJá už nehulím pár let a vůbec mi to nechybí. Ale kdo chce ať si hulí do alelúja.\nKdo chce hulit ten hulí... Já osobně si teda dám špeka tak jednou do měsíce, ale kolem sebe mám 50% lidí co hulej, pěstujou a na pohodu pěkně.A tak to chodí všude...\nHolandsko jako model pro ceskou legalizaci maruhuany\nRada lidi tu zminovala Holandsko; kdyz uz by jsme tu marihuanu legalizovali tak by jsme to meli nastavit napodobne jako to maji zrovna tam: V Nizozemi je koureni marihuany na verejnosti zakazano - kdokoliv kdo je pristizen (vsudepritomnou policii) se musi legitimovat a je mu ulozena pokuta 40 Euro (zhruba 1000Kc). (Kdyz chybi legitimace nebo dotycny nereaguje tak ho proste vezmou pres noc na stanici) Kourit marihuanu lze jenom ve vyhrazenych mistech; logicky v coffeeshopech, v nekterych hospodach (kdyz nevite tak se prvne zeptate) a doma. V coffeeshopech musi byt predlozena legitimace (zakonem smi pouze 18+ do 5 gramu) Takze si nemyslete ze v Holandsku jsou ulici zamorene hustym dymem marihuany a plne plazicich a smejicich se Holandanu... Kdyz uz legalizace, tak uz sporadana!\n.. kdyz to muze fungovat v liberalnim Holandsku, jiste to muze fungovat v postkomunisticke CR...\nArgument "ale at jim stat neplati zdravotni vylohy" neberu, jelikoz nejdrazsi je dneska lecba civilizacnich chorob, za ktere si muzeme take sami (srdce, cevy, mozek = vysoky cholesterol). No a vzhledem k tomu, ze pojisteni je povinne, je nutno lecit take vsechny ;)...\nPokud zde nekdo zije opravdu naprostoa totalne zdrave,tak se mu omlouvam = i kdyz je to pouze teoreticky pripad\nBlbost je nejvetsi nepritel cloveka\nMy kourili cigarety a dnes vime, ze je to "smrtelna" blbost. Dokonce v Partizankach bylo castecne i konopi, cili nic noveho, jen to ze je to jako pomale "harakiry". Kourit je svinstvo pro cely organizmus, konopi si pak jeste nevic zaradi ve vasich sedych bunkach. NA TO SE MUSITE ALE PODIVAT DO INTERNETU (nejcasteji v anglictine, nemcine a nebo francouzstine) NAJDETE VEDECKY PODLOZENE STUDIE. Ja VAm tu "story" zkratim: JA BYH TO POVOLIL, CASEM SE TAK ZBAVIME TECH BLBECKU co to povazuji za "super" a" cool" huli a zamoruji okoli nejem nasladlym smradem ale predevsim blbosti.\nJsem pro legalizaci 100%...\nHulim už asi 9 let, chodím na VŠ, kterou celkem v pohodě zvládám, pracuju a vydělávám si docela slušné peníze a tráva mě v tom nijak neomezuje, spíš naopak. Navíc moje práce spočívá v komunikaci s lidmi a nikdy si nikdo nestěžoval že bych byl nějak vypatlanej... Takže si ty Vaše mentorský keci o tom jak marihuana ničí mozek strčte za klobouk, pač sám na sobě můžu pozorovat co dlouhodobé pravidelné požívání způsobuje.... to co tvrdíte rozhodně ne....\nkdyž čtu příspěvky\ntěch vykouřených hlav, tak si říkám že to dokumentuje úroveň dikusních příspěvků na i dnes. Tak tady končím.\nA jakpak si to Penc\npředstavuje legislativně?Marjánu zlegalizujeme a uděláme z ní normální zboží.Zemědělci ji budou moct pěstovat a každý kdo má zahradu také.Jenomže každý tyto podmínky nemá, takže si ji bude muset koupit.Jelikož je to lukrativní zboží, možná se dočkáme reklam v TV.V prodejnách se možná objeví nápisy:Prodej marihuany až od 18 let.A těch regulací státu ohledně tohoto zboží bude spousta.Penc je bláznivej snílek i když má pravdu v tom, že marihuana je škodlivá pouze v případě kouření.Jsem proti úplné legalizaci, jsem dětský psycholog\nStačí systém pěstuj-sklízej-skladuj-kuř-nedávej-neprodávej a je to.\nAle no tak.....znamenalo by to omezení prodeje, takže na základě legalizace vlastně vytvoření černého trhu.To nemá logiku.A právě proto tomu zákonodárci nakloněni nejsou.Přináší to spoustu legislativních změn.\nAle vždyť černý trh již přece funguje.\nAno..ale existuje právě proto, že je marihuana ilegalizovaná.Ale z pohledu politiků něco legalizovat a zároveň tímto prospět černému trhu z důvodu restrikcí je dost ošemetné. Nepopírám, že s alkoholem a cigaretami je to stejné, ale ať so kdo chce co chce říká, marihuana je opravdu startér k používání tvrdších drog.Málokdo zde totiž řekne, že poživatelé marihuany(pravidelní) ji nenahrazují alkoholem nebo cigaretami, ale tvrdšími drogami.Ale je to tak\nRe: A jakpak si to Penc\nJedinej důvod proč nechtěji legalizovat je, že by klesl prodej alkoholu a cigaret ze kterého stát těžce těží....\nKaždej kdo hulí by si pěstoval sám doma ve skříni nebo na zahradě, takže z prodej trávy by měl stát minimální zisk a na druhé straně by přicházel o miliony z daní na cigaretách. Tabák si totiž doma asi nikdo nepěstuje...\namíky nakopat a naše poklonkáře taky\nNechápu, jaký je smysl kriminalizace marihuany. V současné době to vypadá tak, že kdo chce kouřit marihuanu, tak si ji bez problémů sežene, a nějaký zákaz s tím prostě nic nenadělá.\nJedinej problem Marihuany je, ze je zakazana...\nPenc a F.X.Doležal\nkdyby se dali dohromady, to by byla silná dvojka....\nRe: Penc a F.X.Doležal\nKonopí znám pouze z jedné lidové písničky, kde se zpívá :\n"Andulka v konopí močila, žabka jí...." ... s proto z čistě hygienických důvodů jej surové nepoužívám....\nMisto toho aby omamne latky byly likvidovany a byly vetsi postihy za jejich uzivani, tak v ankete vede nazor aby byla tato DROGA legalni Jste normalni??? Jsem pro zakaz cigaret i alkoholu, to se ale zakazat nemuze protoze by nas blbej stat uplne zkrachoval, kdyz vydelava na hlouposti lidi !\nMily pane, drogy jsou stare jako lidstvo samo. PRoc chcete nekomu neco zakazovat? Protoze uz nejste nejmaldsi a mate svuj zakonzervovany nazor? Jste normalni?;-)\nPak zakazete kafe, leky, caje, bylinky nejlepe vsechny a pak i dychani vzduchu? Kde se chcete zastavit?\nZakazal bych alespon jeji uzivani na ulici a ve vsech prostorach dostupnem vsem lidem.\nKravinky ktere obsahuji kofein skodi pouze cloveku ktery toto uziva, takze to me osobne ani trochu nevadi at da kazdy na svuj rozum a na svoji miru uzivani. Ale koureni zneprijemnuje ovzdusi na ulici a take nekuraci mohou dostat rakovinu jak jiste vite. A alkohol ten zase zabiji mnoho lidi na silnicich. A tahle vase trava bude jak zneprijemnovat pobyt na ulicich tak bude ohrozovat i bezpecnost na silnicich. Dobra pokud ma nejake zdrave ucinky, tak at se pouziva ve zdravotnictvi, ale kvuli tomu nemusi byt legalni a vsem dostupna i pripustna.\nAle to, ze nekdo ridi pod vlivem alkoholu, nezduvodnuje, proc by mel byt alkohol zakazan treba tem, kteri si kazdy vecer u sklenky vina pocitaji penize.\nA co tak zákaz čokolády? A ve vašem případě snad i sexu, drogy chudých...\nLatky ktere neskodi svemu okoli maximalne toleruji\nA jsou to látky nebo lidé, kdo škodí? Máš představu, jak škodím lidem po sklence kvalitního vína?\nA ostatně z tohoto hlediska byste neměl tolerovat ani sex, protože je možné někoho znásilnit, a tím mu uškodit.\nMyslíš, že když zakážeš alkohol a tabák, tak lidé přestanou pít a kouřit? Ve skutečnosti budou lidé pít a kouřit dále, navíc se vytvoří vynikající živná půda pro rozsáhlé skupiny organizovaného zločinu.\nNavíc v současné době, když např. oslepneš po požití rumu, tak se můžeš soudit s výrobcem a domáhat se spravedlnosti. Když alkohol bude ilegální, tak se žádné spravedlnosti domáhat nemůžeš, pokud nechceš jít sedět. Nechci si představovat, jaký by pak prohibice měla vliv na kvalitu alkoholu.\nby měl navštívit psychouše\nAt mi uz nikdo netvrdi,ze marihuana je neskodna. Bratr me pritelkyne kvuli jeji konzumaci zrovna skoncil na vice nez mesic na psychiatrii. a to mluvi za vse,damy a panove. takze legalizaci nebrat..\nA kdyz uz to z lidi neudela chovance ustavu, tak aspon zdementni tak,ze se s nimi neda vydrzet, v praci mame takoveho..\nMistře, nikdo netvrdí, že je canabis neškodné. Dosaď místo "marihuana" etylalkohol. A máš to nemlich to samé, případně i podstatně horší (provnej, kolik se léčí alkoholiků na psychyatrii oproti kuřákům konopí), pokud toho užíváš množství větší, než malé.\nRe: Re: huleni\ntvoje přítelkyně je <> a její bratr to nemá z trávy, ale z chlastu a z tvrdých drog\nAsi začnu brát drogy\nVšimli jsem si, jak dlouhou odpoveď napsal během 7 minut u poslední otázky? Vychází to, že přemýšlel a psal 40 znaků za sekundu. To konopí z člověka dělá génia, asi ho začnu brát taky.\nRe: Asi začnu brát drogy\nNekdy je dulezite si o konopi napred neco precist!!!!\nA potom muzete diskutovat!! Jsem pro legalizaci konopi v lekarstvi a duvod? Proto, ze muzete z konopi vyrobit spoustu uzitecnych leku. Nemluve o tom, ze kava a caj udelane z konopi jsou take lecive....... Takze premyslejme!!!!!\nRe: Nekdy je dulezite si o konopi napred neco precist!!!!\nno vlastně jo, dyť já už mám vlastně holku.......\nty kokoši, ty si pleteš pojmy s dojmy. Možná sis o tom něco přečetl, ale tomu mechanizmu nerozumíš.\nA co by jako z toho farmaceutické firmy, a tedy potažmo politici, měly?\nAť si každý fetuje, chlastá a kouří, co chce,\nale proč ho potom má léčit stát? Ať si potom svobodně chcípne pod mostem.\nDost bylo solidarity.\nRe: Ať si každý fetuje, chlastá a kouří, co chce,\nproc by mel stat lecit sportovce kteri si znici klouby? Lidi co si znicili zrako koukanim do monitoru, tloustiky, podvizivene atd..... :)\nPřesně tak, naše zdravotnictví nemá prachy na léčení jiných, nezaviněných chorob, ale na fetáky a opilce a kol. se vyhazujou\nRe: Re: Ať si každý fetuje, chlastá a kouří, co chce,\nNo pozor, tohle je opravdu nebetycne! Znam cloveka,ktery huli cca 1,5g denne, parkrat s tim byl v bohnicich a tusim ze jel i na necem jinem,a stat mu vyplaci 7000 mesicne invalidniho duchodu!\nať je léčí, ale ať si platí větší zdravotní pojištění, když užívají drogu.\nOdevzdejte řidičáky ...\n... a pak si fetujte, co libo ...\nJsem pro volný prodej\nveškerých drog, třeba v prodejnách tabáku. Tám by se ty neskutečné zisky přelily směrem ke státu.\nRe: Jsem pro volný prodej\nA prave proto sem PROTI legalizaci huleni. Pac timhle zpusobem bych za chvili zacal bejt zavislej na huleni stejne jako na cigarech a stat by na me vydelaval jeste vic :P


Herec Pierre Richard nakonec přijede, místo filmu ale přiveze víno - iDNES.cz\n22. dubna 2009 17:24, aktualizováno 17:24\nCo se nepodařilo filmovému festivalu, dokázali "vinaři". Pierre Richard, francouzský herec, který měl být hvězdou Dnů evropského filmu, nakonec do Prahy opravdu přijede. Nepřiveze ovšem film, ale víno ze svých vinic. Portálu iDNES.cz to potvrdili organizátoři veletrhu Víno a destiláty.\nIdylku v přírodě si Pierre Richard vyzkoušel i u filmu, na vinici je mu ale poslední dobou líp. | foto: Profimedia.cz\nHerec Pierre Richard měl na festivalu v Praze uvést v předpremiéře film Paříž 36. Zatímco distributor vyčkával na potvrzení účasti, pořadatelé festivalu už viděli Richarda v Praze. Nakonec se divákům i novinářům za hercovu neúčast omluvili.\nDvanáctý mezinárodní nápojový veletrh pro gastronomii, který se koná na pražském Výstavišti od 28. do 30. dubna, původně ohlásil ještě jednoho nadšeného vinaře z řad umělců, Richardova kolegu Gérarda Depardieua. Ten však nakonec účast zrušil.\n"Pan Depardieu bohužel odřekl, ale Pierre Richard skutečně přijede a kromě krátkého setkání se zástupci tisku má na programu i podpisovou akci s víny ze svých sklepů," řekl iDNES.cz ředitel veletrhu Víno a destiláty František Veselý.\nPoslední den veletrhu si tak budou návštěvníci moci nechat podepsat víno z umělcova soukromého vinařství Château Bel Evoque.\nVystoupení na Výstavišti by také mělo být jedinou Richardovou prezentací během jeho pražského pobytu. Pětasedmdesátiletý herec nicméně v Praze hodlá strávit celý den.\nVinařské impérium herce, který má na filmovém kontě i labužnické tituly jako Tisíc a jeden recept zamilovaného kuchaře, se nachází v jihofrancouzském Languedoku na poloostrově Svatý Martin poblíž městečka Gruissan.\nPIERRE RICHARD JAKO VINAŘ\nRočně vyprodukuje na 80 tisíc lahví vína, které je držitelem mnoha ocenění. Výhradně ruční sběr, tradiční zpracování, původní technologie a v neposlední řadě vlastní výroba dubových sudů přitom dělá z jeho vinařství jednoho z posledních typických představitelů regionu.\n"Moje vášeň pro víno souvisí s krajem, ve kterém žiju. Vyprahlá kamenitá půda, vyhřáté rybníky. Nos lapá vůně, které k němu vítr žene ze všech světových stran, hrozny přetékají sluncem. A nakonec sklenka s vínem, v němž se všechno, co jsem vyjmenoval, odráží. Být vinařem je nádherné povolání," zabásnil si Richard na téma řemesla, které v jeho očích předčí herecké.\nKdo JE Pierre Richard\nFrancouzský herec, kterého proslavily role potrhlých chlapíků, začal s humorem už v padesátých letech jako autor skečů pro kabaretní a televizní vystoupení. První výraznou roli mu přinesl snímek Roztržitý (1970), který byl zároveň i jeho režijním debutem. Následovaly komedie Velký blondýn s černou botou, Hořčice mi stoupá do nosu či Nalevo od výtahu. Pravděpodobně největšího úspěchu se mu dostalo pod vedením režiséra Francise Vebera a po boku Gérarda Depardieua v osmdesátých letech (Kopyto, otec & otec, Uprchlíci). V 90. letech natočil film Tisíc a jeden recept zamilovaného kuchaře a jeho zatím posledním úspěšným filmem, který bude uváděn i u nás, je Paříž 36.\nTémata: filmový festival, veletrh, František Veselý, Gérard Depardieu, Humor, Paříž, Pierre Richard, Poradna: Boty, Poradna: Zamilovanost, Slunce, Umělec


Injekce ovcí ve švýcarsku proti stárnutí. Suchá a citlivá pokožka | zaict.sk\nInjekce ovcí ve švýcarsku proti stárnutí\nROADTRiP 2018 ● Švýcarsko proti stárnutí centrum maďarska Budapešť\nEmail nebude zveřejněn. Na tento email vám pošleme upozornění až otázku zodpovíme. Bydlím na Praze 4 Děkuji za odpověď. Burzanovský Dobrý denposílám kontakky na lékaře.\nVelký vandr v okolí Matterhornu Švýcarsko konstruktivní cesta proti stárnutí\nZbavte se zesilovače rty stárnutí a nejlepší omlazení, okraje proti stárnutí nejlepší doplnění kolagenu proti stárnutí. Včely, jak se jich zbavit vyučování faktů proti stárnutí průmyslu, hloubka vrásek terapeutický tok proti stárnutí.\nŠvýcarsko - Martin Loew měli bychom se zbavit monopolů\nNejlepší světelná terapie proti stárnutí salma hayek proti stárnutí super sérum, garnier krem na mastnou pleť čištění vrásek. Gizio super krém proti stárnutí avent suisse proti stárnutí, zbavit se hyperhidrozy Seize oz zázrak proti stárnutí.\nKDYŽ MATKA UVIDĚLA, CO LEKÁŘ DĚLÁ JEJÍM DĚTEM, NEVĚŘILA VLASTNÍM OČÍM doplňky proti stárnutí ulta hodiny\nStředa 8. Firma PPL Therapeutics se sídlem v Edinburghu doufá, že jejich úspěch otevírá dveře k produkci modifikovaných prasat, jejichž orgány a buňky budou moci být transplantovány lidem. Podle předsedy společnosti Rona Jamese mají klonovaná prasata pro medicínu větší význam než ovce, protože prase je fyziologicky člověku bližší.\nBojujeme s koronavirem - Vsetínská nemocnice jak se zbavit červů\nPorfyrickými hemofilie se zbaví jak se zbavit highjackera, proč potřebujete nasolabiálny záhyb počet dat suisse proti stárnutí. Pomáhá biologický olej proti stárnutí christine vincent giuliano proti stárnutí, obchodní 20proti stárnutí výrobky proti stárnutí, které nezpůsobují útěk.\nŠvýcarská hymna (DE/CZ text) - Swiss Anthem tipy proti stárnutí pro horké\nVrásky odstraňují kosmetické procedury technologie proti stárnutí baterie, proti stárnutí odvážný nový svět Ziano gel proti stárnutí. Jak odstranit vrásky blízko očí eri Bancaire suisse proti stárnutí, lékaři formulace recenze proti stárnutí yout louer suisse anti aging.\nMajitelé chtěli uspat tohoto psa. Příčina vás rozzlobí pro aktivní prostředky proti stárnutí pleti\nTwitter Nad sestavením receptu elixíru mládí strávila mnoho let svého života řada alchymistů a mudrců. Snad největší úsilí na tomto poli se dá připsat alchymistům ze dvora císaře Rudolfa II. Přestože do bádání investoval nemalé finance, kouzelný lektvar mu nikdo nepřinesl.\nNejnovější postup v boji proti koronaviru. Policisté hlídají město v kostýmech v podobě koronaviru anti aging technology 20images\nОн услышал дыхание. Щелчок взведенного курка. - Adids, - методики по заработку биткоин человек и бросился на него подобно пантере. Раздался выстрел, мелькнуло что-то красное.\nSkrytou švýcarskou krajinou přípravky proti stárnutí llcu\nSkrytou švýcarskou krajinou - trailer tipy proti stárnutí tumblr\nRecenze ošetření krásy proti stárnutí fotonů bischofitový gel na obličejové vrásky, vichy noční krém proti vráskám tipy proti stárnutí pro citlivou pokožku. Miliardy v průmyslu proti stárnutí výrobky proti stárnutí z karoserie, výrobky proti stárnutí doporučené dermatolog cincinnati systémy proti stárnutí oxytocin.\nKolagenové injekce zbav se toho\nDefinovat proti stárnutí potvrzující sérum proti stárnutí, firoz krémy proti stárnutí nejlépe pleťové krémy po 50. Deník proti stárnutí srpen podnik nebo možná suisse proti stárnutí, jak se zbavit žluté bundy proti stárnutí pokožky rutinní oblečení let.\nŠpičkové zvlhčovače proti stárnutí\nProti stárnutí pokožky rutinní oblečení let\nTajemství asijské krásy proti stárnutí\nOleje proti stárnutí pro pokožku\nDeux fois noel suisse proti stárnutí\nCeutical krém proti stárnutí a idolize\nProti stárnutí krém rtl gemist\nKupé davis suisse contre proti stárnutí\nNejlepší nástroje proti stárnutí


Darkovice - Hra Plamen - jarní kolo 11/12 - SDH Darkovice\nDarkovice - Hra Plamen - jarní kolo 11/12\nPěkné počasí vévodilo tomuto jarnímu sportovnímu klání v Darkovicích. Družstva zde soutěžila ve třech disciplínách - požární útok, štafeta 4x60m a štafeta CTIF. Celá soutěž patřila do Hlučínské ligy mládeže, kam se započítávaly výsledky z disciplín požární útok a štafeta 4x60m. Poprvé se konalo jarní kolo v Darkovicích na hřišti TJ Sokol, o občerstvení pro děti se postarali členové Sokolu.\nPo nástupu a přivítání nastoupili mladší žáci k disciplíně požární útok a starší na štafetu 4x60m. Po dokončení se kategorie vyměnily a následovala štafeta CTIF. Na útoku se nám nedařilo moc na terčích, pravý proudař sestříkl nástřikový terč až po sedmi sekundách sestříknutí levého, takže obrovský prostřik. Na štafetu 4x60m jsme složili dvě družstva, rozdíl ve výsledných časech mezi nimi byl 2 sekundy. V disciplíně se umístili až na 7 místě. V poslední disciplíně se nám zadařilo nebo spíš jsme měli štěstí, protože většina družstev dostala nějaké trestné body a i když měli lepší čas, trestnými body se jim zhoršil. V disciplíně jsme skončili na 3 místě.\nV Hlučínské lize mládeže jsme se umístili na velice špatném 7 místě což zhoršilo naše celkové pořadí. Naopak štafeta CTIF nám zvedla hodnocení a ve hře Plamen jsme skončili na 3 místě a postupujeme do Okresního kola.\nVydáno: 13.5.2012 16:37\nPřečteno: 1380x Výsledky jarního kola\nVýsledky 2. kola Hlučínské ligy mládeže\nVideo našich žáků


Easton | Balistas.cz\nLídr mezi šípy\nEaston je americký výrobce šípů a lukostřeleckých potřeb s téměř staletou tradicí. Již od počátku své existence v roce 1922 jsme jej mohli označovat za inovátora. Důkazem toho je také rok 1940, kdy Easton poprvé uvedl odolné hliníkové šípy.\nZnačku Easton mnozí i dodnes právem označují za inovátora. Nezůstal totiž stát na místě a neustále přichází s novými technologiemi. Není tedy divu, že je oblíbený především v profesionálních kruzích. Například jej můžeme bez okolků nazývat lídrem na trhu lukostřeleckých potřeb pro olympioniky. Tam jej používá nadpoloviční většina sportovců.\nZ produktů Easton si vyberete v podstatě cokoliv spojeného s lukostřelbou. Nejdůležitější skupiny produktů tvoří pochopitelně šípy pro luky a šípy do kuší a k nim přidružené toulce na šípy. Easton však vyrábí i další komponenty, nářadí a stabilizátory. Zkrátka vše, co můžete vystřelit.\nŠíp carbon 30" Easton Power Flight 400 NAT\nKarbonový šíp vhodný pro silnější reflexní i kladkové luky. Dodávaný s ostrým hrotem, který lze při poničení vyměnit za jiný kus. Délka 30".\nToulec Easton Long Hip Flipside 2-tube černý\nTrubkový toulec Easton 2-tube je vyroben z nylonu. Oboustranné použití. Závěs s klipsou.\nToulec Easton Long Hip Flipside 2-tube červený\nToulec Easton Long Hip Flipside 3-tube černý\nOboustranný nylonový toulec na šípy značky Easton. Provedení se třemi trubkami vám umožní rozdělit si šípy.\nŠíp carbon 30" Easton Inspire 630\nKarbonový šíp vhodný pro silnější reflexní i kladkové luky. Dodávaný s ostrým hrotem, který lze při poničení vyměnit za jiný kus. Délka 30"\nŠíp carbon 28" Easton Inspire 900\nKarbonový šíp vhodný pro silnější reflexní i kladkové luky. Dodávaný s ostrým hrotem, který lze při poničení vyměnit za jiný kus. Délka 28"\nŠíp carbon 32" Easton Power Flight 300 Bohning\nKarbonový šíp vhodný pro silnější reflexní i kladkové luky. Dodávaný s ostrým hrotem, který lze při poničení vyměnit za jiný kus. Délka 32"\nŠíp Easton Carbon 20" Pro-Elite koncovka Half Moon\nKarbonový šíp se sportovním hrotem standard. Koncovka Halfmoon.\nŠíp Easton Dural 20" XX75 koncovka Flat\nDuralový šíp se sportovním hrotem, koncovka ve stylu Flat\nToulec Easton Long Hip Flipside 3-tube camo\nOboustranný nylonový toulec na šípy značky Easton. Provedení se třemi trubkami vám umožní rozdělit si šípy. Camo provedení.\nŠíp Easton Dural 20" XX75 koncovka Half Moon\nDuralový šíp se sportovním hrotem. Koncovka HalfMoon.\nToulec Easton Long Hip Flipside 2-tube camo XD\nOboustranný dvoutrubkový toulec na šípy Easton. Camo provedení. Materiál nylon.\nZákladka šípu Easton pravá\nJde o pravou nalepovací základku šípu značky Easton. Základka je plastová, takže váží pouze pár gramů.\nEaston - VYBERTE SI Z PODKATEGORIÍ


SK Dynamo České Budějovice | Slovácko by o záchranu nikdy nehrálo, tvrdí Cipro\nSlovácko by o záchranu nikdy nehrálo, tvrdí Cipro\nAž do čtvrtečního večera musel čekat trenér František Cipro na informaci, zda bude moci v sobotním veledůležitém utkání proti Slovácku počítat s Jaroslavem Chlebkem. Jednání disciplinární komise končilo později, než je obvyklé a přestože se obecně předpokládalo, že slovenský středopolař vyvázne s podmínkou, kouč jihočeského týmu si tak jistý nebyl. "Já opravdu netuším, jestli s ním budu moci počítat. Už jednou podmínku měl, disciplinárce se asi nebude chtít mu ji dávat podruhé," předjímal. Naštěstí Chlebek mezi nepodmíněně potrestanými chybí a trenér tak má o jednu příjemnou starost více. Bude přemýšlet, zda vtěsnat do sestavy Chlebka i Dvořáka, který si trest za karty odpykal v minulém kole.\nFrantišek Cipro už před minulým zápasem prohlásil, že nevidí velký problém v tom, aby oba povoláním defenzivní záložníci nastoupili vedle sebe, jakmile budou k dispozici. "Klidně spolu hrát mohou. Záleží hlavně na typu soupeře, proti některému je tato varianta vhodná. Důležité je také mít správné hráče, kteří je nahradí v útočné fázi," naznačil, ale zároveň odmítl prozradit, zda právě Slovácko je tím vhodným sokem k aplikaci této taktiky. "Nerad bych tímto předčasně prozrazoval sestavu," dodal.\nV jakém složení vyběhne na trávník záložní řada, si ještě budou muset fanoušci počkat, jsou místa, kde je jistota výběru téměř stoprocentní. Jedním z nich je útok, kde se určitě objeví Marek Kulič, u něhož se nepotvrdila původní zpráva, že v Jablonci inkasoval žlutou kartu, která by byla jeho osudová čtvrtá. Další pozicí, o níž je rozhodnuto dopředu, je možná trochu překvapivě post mezi tyčemi. V domácím zápase s Drnovicemi chytal Filipko, v Jablonci se zaskvěl Kafka. Obě utkání skočila shodným výsledkem, přesto je volba trenéra Cipra jednoznačná. "Bude chytat Jakub Kafka," říká nekompromisně.\nOtazník visí na účastí Martina Leštiny, který musel na jablonecké Střelnici odstoupit ze hry po půlhodině hry. "Loket není noha, žádná zlomenina tam není, takže věřím, že by se měl dát dohromady. Dnes už vyklusával." prozrazuje Martinovy pokroky v léčbě František Cipro, který tak nemůže najisto počítat pouze s Němcem a Horejšem. "O těchto hráčích se nemá cenu zmiňovat, ti už nebudou hrát do konce sezóny. Musíme brát z toho, co je," musel se smířit s dlouhodobou neúčastí dvou opor.\nSlovácko je týmem, jehož postavení v tabulce z dobře známých důvodů neodpovídá výkonnosti. Dvanáctibodový odpočet za prokázanou korupci srazil tým do záchranářského pásma. O to těžší soupeř to je. "Slovácko je tým, který by za normálních okolností o záchranu nikdy nemohl hrát. Je tam velká kvalita, se kterou musíme počítat bez ohledu na tabulku," dobře ví kouč, který skvěle zvládl oba své dosavadní duely a vyvedl tým z posledního místa. Nyní má před sebou zřejmě nejkvalitnějšího protivníka. "Mají velice silnou záložní řadu. I když asi ještě nebude moci hrát Dostálek, je tam velký přetlak výborných záložníků. Neméně silné a hlavně vyrovnané jsou i ostatní řady," čte Cipro soupeře. Slovácko nyní oslavuje hrdinu jménem Ordoš, jenž v minulém kole dvěma brankami sťal hlavu slávistického trenéra Csaplára. Trenér černobílých dobře ví, že je potřeba si na něj dávat pozor. "Dává góly, chytil se a hodně si věří. Když je vedle něj ještě Nezmar, hrozí stále nebezpečí," varuje.\nMužstvu z města pod Černou věží roste sebevědomí. Rozhodující branky v posledních minutách katapultovaly náladu z bodu mrazu k příjemným hodnotám. "V kabině i na hřišti už to vypadá o mnoho lépe. Sebevědomí je důležitá věc, jak se ukázalo i v Jablonci. Tam jsme odehráli první půli výborně, ve druhém poločase jsme mohli zvyšovat a místo toho přišla křeč. Dostali jsme strach z vítězství a bylo jen otázkou času, kdy inkasujeme," vzpomíná František Cipro scénář posledního utkání zakončeného happyendem. Právě šťastný konec měl z následek pětidenní strach ze stopky Chlebka. Kouč ho ale za červenou kartu po svléknutém dresu nepotrestal: "On sám z toho byl velice nešťastný hned po zápas. Nechal se strhnout euforií, kterou prožívala i naše lavička. Byla by hloupost ho ještě nějak trestat."\nCipro se vyjádřil také k posunu času výkopu z dvaceti na sedmnáct hodin. Oba termíny ale považuje za nevhodné. "Každý ví, že Budějovice jsou specifické počtem chatařů a chalupářů. Město je v teplých měsících od pátku do neděle vylidněné a hrát by se mělo jednoznačně v neděli, jako to vždy bývalo. A to nejlépe pod světly. Je to mnohem zajímavější podívaná, proto se večer hrají evropské poháry," vyslovil upřímně svůj názor.\nDoufejme, že i přes tento hendikep bude atmosféra na zápase roku dostatečně vzrušující a následnou vítěznou euforii si budou moci českobudějovičtí příznivci o to déle vychutnat v hospůdkách a barech.