Rubínový klenot - Robert Anthony Salvatore | Databáze knih\nLegenda o Drizztovi 6 – Planina ledového větru 3 Regis padl do rukou zabijáka Artemise Entreriho, který ho odváží z Mitrilové síně na jih do Kalimportu, aby ho předal do spárů odporného paši Pooka. Ale Drizzt s Wulfgarem jsou jim v patách, odhodlaní zachránit Regise před jeho vlastní pošetilostí i před mocnými nepřáteli. Zdravý rozum Entreriho nabádá, aby uprchl, on se však nemůže dočkat, až je Drizzt konečně dostihne. Zabiják hoří touhou dokázat mu, že nejstrašnější z šermířů si nesmí v srdci ponechat místo pro lásku a přátelství. Aby Drizzt přítele zachránil, bude muset dokázat, že opak je pravdou....celý text\nForgotten Realms - Planina ledového větru 3.\nThe Halfling´s Gem, 1990\nKniha Rubínový klenot\nDrittz společně s Wufgarem podstupují další nebezpčnou cestu na záchranu Regise.Opět poutavé čtení,na jeden zátah.\nPlanina ledového větru.\nFantasy jak má být a jak ho máme všichni rádi :)\nKniha pokračuje, kde předchozí skončila. Celkově je příběh taková "honička" a závod s časem. Hrozně, pro mě až zbytečně rychle utnutým koncem (Mitrilové síně). Až jsem měl pocit, že autorovi již nezůstalo dostatek stránek, nebo se kniha musela honem vydat. Jediné malé mínus. Co se týče celé trilogie Planiny ledového větru. Jde z ní cítit závan pana Tolkiena a že se též jedná o první knihy pana Salvatora a celkově i jedny z prvních Forgotten Realms. Naopak trilogie Temný elf mi příjde jako mnohem originálnějsí dílo, rozhodně k ní museli i vydavatelé přistupovat úplně jinak. Pět hvězd. Rychlé akční fantasy, které mě stále baví a už teď se teším na dalšího Drizzta a Forgotten Realms.\nPo předchozím slabším díle jsme zpátky na vlně.\nArtemis vs Drizzt. Pragmatický padouch a zásadový dobrák.\nCesta napříč světem. Regis, Wulfgar, Bruenor a Catti, koho by nezajímalo po 6 knihách co jim Salvatore postaví do cesty dál?\nVyprávění o Drizztovi mě prostě baví a těším se na každý další díl. Tento mi nepřišel o nic méně zajímavý než předchozí. Připadal zase o něco více temný díky postavám a to Entrerimu, Pookovi a krysodlakům. Doufám, že s Entrerim se v budoucnu ještě setkáme. No a konečně se na scénu zase dostala má oblíbená i Guenhwywar. Snad dostane v dalším díle o něco více prostoru :)\nJako vždy napínavá kniha četla se jedním dechem. prostě skvělí\nDo příběhu jsem se dokázal až do konce vžít! Velice napínavé dobrodružsví!\nTrochu slabší, přesto příjemné čtení.\nKniha Rubínový klenot je v


Podmínky odchovu: Belgické modré\nhmotnost ve 120 dnech - 155 kg, hmotnosti ve 210 dnech - 260 kg\n(je povolena možnost odchylky ve 120 dnech - 3 kg , ve 210 dnech - 5 kg vždy pouze v jednom případě. Hmotnost ve 120 dnech musí být zvážena, ale její nesplnění nebude důvodem pro vyřazení býčka, pokud splní zbylá kritéria. Pokud není splněna doporučená hmotnost ve 120 dnech, není povolena odchylka ve 210 dnech).\nu býčků je doporučeno přihlížet na výšku býčka při odstavu\nplemenné hodnoty - minimální výše plemenných hodnot není stanovena , je ale doporučena minimální výše nad průměr populace\ntj. dle výpočtu k 30.6.2021 pro matky býčků 104 a více v PE a nebo 115 a více v ME\nlineární hodnocení matky - minimálně 5 a více ,ale ne za užitkový typ a nesmí vykazovat zjevné vady\nověření původu matky - alespoň ze strany otce doložené osvědčením laboratoře imunogenetiky\nchovatel býčka má možnost rozhodnout o posunutí zahájení odchovu o jeden turnus (tato možnost se týká jak odchovu na OPB, tak i u chovatele). V tomto případě je pak chovatel povinen toto rozhodnutí v dostatečném předstihu písemně oznámit plemenné knize.\ngenetické vady - jako otcové býků další generace plemeníků musí být používáni pouze testovaní býci prostí všech 8 známých genetických vad. Tento výsledek musí být doložen protokolem z laboratoře o provedení vyšetření.\nje nepřípustná příbuzenská plemenitba vyskytující se v prvních dvou generacích předků býčka


Škatule, škatule hejbejte se - Grand Prix\nText: Jiří Mikšík, Foto: Gilera\nA co je nového ve světě Grand Prix? Zatímco třída MotoGP má už své startovní pole na rok 2009 skoro naplněné, tak v nižších třídách je situace hodně nepřehledná a stále se mění. Aktuální stav, neříkám že konečný, je následující:\nRoberto Locatelli končí.\nBývalý mistr světa stopětadvacítek a letos ještě tovární jezdec Gilery směřuje do funkce manažéra, údajně snad superbikového týmu Aprilia, tedy jako šéf Maxe Biaggiho. Na otázku, jestli může Locatelli vůbec s Maxem vyjít, řekl Robertův manažér Carlo Pernat s nadsázkou: "To je jedno, s Maxem ještě nevyšel nikdo".\nJen jeden motocykl.\nPrávě v Motegi se MSMA domluvila na tom, že od příští sezóny bude ve stopětadvacítkách povolen pouze jeden motocykl, ve tříde do dvěstěpadesátek potom zůstanou motocykly dva.\nPolaris World odstoupil.\nPronájemce bungalovů, tedy firma Polaris World, ukončila své působení ve světě Grand Prix. A oba dva dosavadní piloti se tak musí porozhlédnout po novém angažmá, což zas tak těžké nebude. Britský mladík Bradley Smith má namířeno místo Gabora Talmacsiho k Martinezovi - mimochodem Sergio Gadea i přes špatnou sezónu by u Aspara měl zůstat - a Ital Mattia Pasini je jedním ze dvou kandidátů na uvolněné místo po Locatellim, tedy do sedla tovární Gilery.\nTakahashi zůstává ve dvěstěpadesátkách.\nJméno Takahashi nevymizí ani příští rok ze startovní listiny dvěstěpadesátek. Půjde ovšem o Takumiho Takahashiho, suverénně vedoucího jezdce japonského mistrovství této třídy, který by měl dostat šanci se svou Hondou s podvozkem Kozono v příštím roce seriálu Grand Prix. A Yuki Takahashi pojede jak známo satelitní Hondu RC212V v týmu Scot.\nJIR do superbiků?\nPo rozdělení týmu JIR Scot doufal týmový šéf JIR Luca Montiron, že obdrží sedmý satelitní motocykl Honda do královské kubatury. To mu ale vedením HRC nebylo schváleno a tak se stáj JIR se třídou MotoGP loučí. Její nové působiště, jako sponzora, bude u Aprilie, jen se ještě neví zda ve dvěstěpadesátkách nebo a to je pravděpodobnější v superbicích.\nSandro Cortese stále neví.\nTým Emi Caffé Latte končí ve stopětadvacítkách a pojede příští rok pouze o třídu výš. Samozřejmě že s Thomasem Lüthim a také snad i s naším Lukášem Peškem. Nejistý je osud Němce Sandro Corteseho, ten by měl být přetransferován do jiného týmu, nejraději do AJO Motorsport. Ovšem tam je zatím nejasno, vše se točí kolem toho, zda odejde Mike di Meglio o třídu výš a také zda se vrátí Tomoyoshi Koyama.\nKomu druhá Gilera?\nPrávě Francouz Mike di Meglio a Ital Mattia Pasini jsou hlavními kandiáty na uvolněný tovární motocykl po Locatellim. Favoritem ale je Pasini, který má ovšem hodně velké finanční požadavky. "Gilera příští rok slaví 100 let svého jména a tak si nedovedu představit, že by v sedle jel někdo jiný, než Ital". říká tiskový mluvčí týmu Metis Gilera, Roberto Paganini.\nJoan Olivé k Amatrianovi.\nDosavadní jezdec stopětadvacítek Joan Olivé nahradí v týmu Lotus Aprilia Alexe Debona. Jeho týmovým kolegou zůstane další Španěl, tedy Aleix Espargaro.\nKonec satelitních KTM.\nTotálním propadákem skončilo letos nasazení motocyklů KTM v nejnižší obsahové třídě. To už příští rok nebude a pojedou opět pouze dva tovární motocykly. Jedním z jezdců je Španěl Marc Marquez, jako druhý by mohl jet Ital Raffaele De Rosa, ovšem ten sám by raději dal přednost Aprilii RSA.\nHiroshi Aoyama jedničkou u KTM.\nPo odchodu Mika Kallia do MotoGP bude jedničkou týmu KTM japonský jezdec Hirishi Aoyama. A z posledního vyjádření šéfa týmu Haralda Bartola vyplývá, že jako dvojka příjde někdo ze stopětadvacítek, šanci má především Mike di Meglio, ale možná i někdo mladší. A v úvahu přichází i Mattia Pasini.\nAndrea Iannone pojede továrnu.\nItalský jezdec stopětadvacítek a vítěz z Číny, Andrea Iannone, dostane příští rok v týmu I.C. tovární motocykl Aprilia nejslabší třídy Grand Prix.


Outfity na první školní den | MODA.CZ\nAutor: Monika Holemá 27.08.2020 - 08:00 JAK SE\nLéto pomalu končí a vy už přemýšlíte, co na sebe do školních lavic? Slavnostní oblečení se první školní den už nenosí, mladí raději ukazují svoji osobnost a styl, který chtějí předvést. Ideální outfit, díky kterému první školní den zazářítem, musí stát za to! Pokud už nemáte čas na nákupy, pak vsaďte na klasické looky, které nikdy nezklamou.\nNevíte, co na sebe, a nechcete nad tím strávit půl dne? Pak sáhněte po klasice, díky které budete vypadat skvěle za každé situace. Tílko, kalhoty nebo sukně do pasu a tenisky. Pokud se ochladí můžete sáhnout po saku, tenkém svetříku nebo džínové bundičce. K tomuto looku se hodí i baleríny nebo střevíčky na menším podpatku. Na záda můžete přehodit malý batůžek nebo brašnu přes rameno.\nTrocha té slavnostní nálady\nChcete přece jen vypadat první den více slavnostně? Pak můžete sáhnout po vzorované košili, lehkých šatech, dlouhé sukni nebo po krásném overalu. Cokoliv, v čem se budete cítit dobře a pohodlně. Níže jsme pro vás vytvořili zajímavou inspiraci.\nVezměte to ze široka\nToto léto jsou v kurzu kalhoty, které se postupně rozšiřují. Výsledný vzhled outfitu protahuje nohy a dělá siluetu postavy mnohem vyšší. K těmto kalhotám můžete zvolit triko do pasu, košili nebo také nový trend triček s vycpanými rameny. Hodí se do každého počasí a skvěle to podtrhnete mokasíny nebo botama do špičky.\nPro chlapce a muže\nAni na mužskou část osazenstva nezapomínáme. Pro vás platí stejná pravidla jako pro něžnější pohlaví. Pokud se ve svém šatníku ztrácíte, můžete sáhnout po klasice, jako jsou rifle a košile, díky které budete působit upraveným dojmem. Jste-li spíše typ roztrhané džíny a vytahané triko, pak si vezměte kraťasy a rozevlátou košili s trikem a kšiltem, která vám dodá vzhled nedbalé elegance. Pokud v září překvapí stále letní počasí, sáhněte po plátěných kalhotách a vzdušném triku.\nOBLEČENÍ DO ŠKOLY OUTFITY ZÁŘÍ JAK SE OLBÉCI JAKÝ VYBRAT OUTFIT ŠKOLNÍ LOOK


Ke dni 14.02.2018 nabízí CZECHIA MEDIK CENTRUM s.r.o. (06346481, Liberec) volné pracovní místo na pozici Praktičtí lékaři (LÉKAŘ/KA (všeobecné praktické lékařství/pracovní lékařství)) v obci Liberec (okres Liberec). Nabídnutá (minimální) mzda za Plný úvazek Zkrácený úvazek (minimálně 20hod týdně) pracovní úvazek (Jednosměnný provoz) je 40000 Kč hrubého. Tato nabídka volného pracovního místa byla na našem serveru naposledy aktualizována: 14.02.2018.\nMísto výkonu práce: 1. máje 535/5, Liberec Nabízíme příjemné pracovní prostředí, nově zřízená a vybavená ordinace, příjemný kolektiv, pracovní úvazek dle individuální dohody (možno i lékařka na MD), ordinace ve středu města, dobře dostupná, bezbariérový přístup, uvítáme ŘP skupiny B. Zaměstnanecké výhody: týden dovolené navíc, platové ohodnocení dle individuální dohody. Hlásit se předem telefonicky v pondělí až pátek v době 9.00-13.00 hod. nebo e-mailem\nOdesláním tohoto formuláře poskytnete vyplněné osobní údaje Inzerentovi (zadavateli pracovní pozice) CZECHIA MEDIK CENTRUM s.r.o. (IČ 06346481), který může tyto údaje dále spravovat a zpracovávat. Provozovatel upcr.cz (INET-SERVIS.CZ, s.r.o, IČ: 27523209) data odeslaná prostřednictvím tohoto formuláře nespravuje ani nezpracovává. Obsah formuláře pouze v reálném čase odešle Inzerentovi. Více…\n13817130760 (Úřad práce Liberec)\nCZECHIA MEDIK CENTRUM s.r.o.-002, 1. máje 535/50, Liberec III-Jeřáb, 460 07 Liberec 7\nBc. Jana Reslová +420 703 348 406


Komise poslala dál osm uchazečů o Vítkovice Steel – Novinky.cz\nkdo postupuje do druhého kola pordeje Vítkovice Steel\n:: Bancroft Private Equity\n:: System Capital Management\n:: Charles Capital\n:: konsorcium firem Třinecké železárny a ukrajinské Industrial Group\n:: Global Infrastructure Holdings\n:: SAFA Industrial Group.\nstředa 30. března 2005, 14:39 - PRAHA\nO rozhodnutí meziresortní privatizační komise informoval její šéf a zároveň náměstek ministra průmyslu a obchodu Martin Pecina.\nStát původně předminulý pátek obdržel devět nabídek. Indickou společnost Essar Group však komise vyřadila kvůli tomu, že nepředložila odpovídající podnikatelský záměr, dvěma společnostem doporučila, ať své nabídky doplní, ty tak udělaly a mohou podat závaznou nabídku.\nHloubkovou kontrolu privatizovaného podniku budou moci zájemci provádět od 4. dubna. Termín podávání konečných nabídek není podle Peciny ještě určený, dříve než v červnu však nebude. "Harmonogram bude kvůli vysokému počtu uchazečů upraven, ale konečný termín bude zachován," uvedl Pecina. Vláda by měla obdržet výsledky soutěže do konce června.\nVe druhém kole privatizace bude rozhodovat nabídnutá cena. Většina cenových nabídek v prvním kole byla mezi čtyřmi a sedmi miliardami korun.


Koronavirová opatření si zpestřete novou stolní hrou „POZNEJ MĚLNÍK“ | Náš REGION Koronavirová opatření si zpestřete novou stolní hrou „POZNEJ MĚLNÍK“ | Náš REGION\nKoronavirová opatření si zpestřete novou stolní hrou „POZNEJ MĚLNÍK“\nMělník má novou hru s názvem Poznej Mělník od kronikáře Martina Klihavce\nZdroj: Martin Klihavec, kronikář\nMáte děti již více než dva měsíce doma a už nevíte čím je alespoň na chvilku zabavit? Ačkoliv karanténa pomalu končí, do školy stále nechodí a všechny hry, které máte doma, jste už s nimi hráli snad stokrát? Vyzkoušejte novou hru s mělnickými motivy nazvanou „Poznej Mělník“.\nMělník jako královské město má svým návštěvníkům mnoho co nabídnout. Ovšem, to mohou i jiná města. Mělník je ale v něčem unikátní, jeho osvětový a okrašlovací spolek totiž připravil hru, kterou může hrát celá rodina. Její pravidla jsou velmi jednoduchá, je určena pro 2 až 4 hráče ve věku od 6 do 99 let.\nHra „Poznej Mělník“ provede hráče městem Mělníkem. Seznámí je s místními památkami a turistickými zajímavostmi, které lze na Mělníku navštívit nebo spatřit. V průběhu hry hráči poznají také některé architektonicky cenné stavby i sochy významných osobností. Hra obsahuje čtyři originální dřevěné figurky, které v požadovaných barvách vyrobila česká firma DETOA z Albrechtic v Jizerských horách. Ke hraní také není potřeba hrací kostka.\nSpolečenské hry se dnes coby zábava „nenosí“. Přitom jde o skvělý nástroj komunikace\nAutorem hry je mělnický kronikář Martin Klihavec. Fotografie mělnických objektů pořídili Jiří Čermák a Karel Lojka. Vydání hry rovněž finančně podpořilo Město Mělník.\n„Teprve nařízení nouzového stavu a uzavření škol pro mě bylo impulzem hru realizovat a dotáhnout do konce,“ říká autor Martin Klihavec.\nHra vznikala původně jako karetní, lépe řečeno, její autor měl nejprve v úmyslu vytvořit sestavu karet na mariáš nebo canastu. Poté však od nápadu upustil a přemýšlel nad novým formátem.\n„Teprve nařízení nouzového stavu a uzavření škol pro mě bylo impulzem hru realizovat a dotáhnout do konce. Mám devítiletou dceru, na které jsem hru testoval a dolaďoval pravidla. Chtěl jsem, aby byla jednoduchá, aby ji zvládlo i šestileté dítě, ale zároveň bavila i dospělé,“ vysvětluje autor Martin Klihavec.\nHra je k dostání v mělnickém Turistickém informačním centru v ulici Legionářů.


Plastové pouzdro iSaprio - Purple Squares - Xiaomi Redmi 3 | Superpouzdra.cz\nPlastové pouzdro iSaprio - Purple Squares - Xiaomi Redmi 3\nPlastové pouzdro Purple Squares Xiaomi Redmi 3 dodá vašemu mobilu originální vzhled. Pouzdro je velmi tenké a lehké a padne dobře do ruky. Pouzdro chrání vašemu mobilu záda před poškrábáním a menšími pády. Velmi tenké provedení umožňuje snadný přístup ke všem tlačítkům a portům. Pouzdro na mobil doporučujeme doplnit tvrzeným sklem pro lepší ochranu displeje.\nUživatelská recenze produktu Plastové pouzdro iSaprio - Purple Squares - Xiaomi Redmi 3


Krásná Studánka a Rozstání neztratily po třech kolech ani bod - Liberecký deník\nKrásná Studánka a Rozstání neztratily po třech kolech ani bod\nLiberec - Ve fotbalové I. B třídě drží neporazitelnost Krásná Studánka, stejně jako nováček z Rozstání.\nPŘIŠLI O VEDENÍ. Krásná Studánka byla před minulým kolem na 1. místě I.B třídy, ale remízou s Dubicí o první příčku přišla. Na snímku v souboji domácí Faksa a dubický Slipčenko (vpravo). | Foto: DENÍK/Cihlář Miloslav\nKrásná Studánka - Frýdlant 2:1 (2:0). Hosté nastoupili aktivně a během patnácti minut měli čtyři gólové šance. Jenže proti byl v brance domácích vynikající Tošner. Pak se Studánka oklepala a po trestném kopu se na bližší tyči prosadil Čepička. Oboustranně byla řada šancí, Hájkova hlavička byla dobrá, ale ne gólová. Ve 33. udeřilo ze strany domácích podruhé. Po trestném kopu a závaru pálil z úhlu s pomocí břevna na 2:0 Knajbl. Hra se poté vyrovnala. Vstup do II. půle opět patřil Frýdlantu, jenže tlak byl bez vyložené šance. Studánka hru kontrolovala do 60. minuty. To jí byl vyloučen Pova a po vzájemné potyčce s protihráčem ještě Čepička. Zajímavé bylo, že druhý z aktérů vyvázl z potyčky bez žluté karty. V devíti se domácí stáhli na svoji půli a zkoušeli brejky. Hosté dokázali z přesilovky vytěžit penaltu, když si domácí bek při odkopu nastřelil ruku. Snížil Závěta. Půlhodinová převaha hostům nic víc nepřinesla, naopak domácí měli několik brejků, z nichž mohli výhru umocnit několikrát Palán a Faksa. V závěru byl ještě za napadení vyloučen frýdlantský Folda.\nBranky: 16. Čepička, 33. Knajbl - 67. Závěta z pen. Rozhodčí: Hanyk, ŽK: 2:0, ČK: 60. Pova a Čepička - 90. Folda. Diváků: 100. Kr. Studánka: Tošner - Bechyně, Hošek, Pova, Průšek - Hájek, Čepička, Devátý (90. Kocour), Vacek - Faksa (80. Palán), Knajbl (65. Brada). Frýdlant: Pokorný - Pavlišta, Mir. Stejskal, Záruba, Závěta (79. Jelínek)- Melichar (78. Mikan), Folda, Šena, Stýbal - Mar. Stejskal, Kutílek (46. Scheidl).\nJablonné - Rynoltice 3:1 (3:0). Nováček z Rynoltic nezachytil nástup domácích, kteří těžili z nepříliš jisté hry obrany a také brankáře. Prakticky již ve 23. minutě bylo rozhodnuto, protože domácí vedli o tři branky. Domácí měli do poločasu převahu, ale od 46. se hosté zlepšili a vyrovnali hru. Dokázali po hlavičce Šálka snížit, ale další větší šance ke zkorigování zápasu nepřišly.\nBranky: 13. a 16. Pertl, 23. Černý - 70. Šálek. Rozhodčí: Blaha, ŽK: 2:3. Diváků: 40. Rynoltice: Jan Vacek - Kubínek, Šálek, Pěnička, Stebelský - Borsuk (75. Resl), Jar. Vacek, Švarc, Hanzl - Zeidler (46. Rudlof), T. Vacek.\nBukovany - Rozstání 1:4 (1:3). Hosté na domácí vlétli a hned měli šance. Ve 4. minutě dostal Pomeisl přihrávku od Čihuly a sám na penaltě byl přesný. Hned za minutu vyběhl domácí gólman na centr, ale stoper jej přehodil - 0:2. Hned nato se konala přísná penalta proti Rozstání a bylo 1:2. To byla pro hosty sprcha, ale ve 27. je uklidnil Čihula, když předtím Kochan zachytil špatnou malou domů. Rozstání bylo důrazné a také lépe kombinovalo. Brejkové situace byly na obou stranách, hostující Pavlů nastřelil tyč. V závěru utkání pak unikl Čihula a dal čtvrtý gól.\nBranky: 6. L. Svoboda z pen. - 27. a 84. Čihula, 4. Pomeisl, 5. vlastní. Rozhodčí: Rakouš, ŽK: 2:1. Diváků: 70. Rozstání: Šťastný - Černý, L. Bím, M. Bím, Botka - Jirouš (69. Pavlů), Pomeisl, Passian, Zerák - Kochan (87. Jeslínek), Čihula.\nChrastava - Hodkovice 1:0 (0:0). Do poločasu byly oba týmy nevýrazné v útoku, Chrastava byla přece jen o něco lepší. Jenže vše bez gólového vyjádření. Od začátku II. půle se dostala Chrastava do tlaku a brzy nastřelila Vondráčkem břevno. To se stalo jeho spoluhráčům ještě dvakrát. Hosté se dostali k ohrožení branky pouze po dvou trestných kopech. Rozhodnutí nakonec přinesla 87. minuta, kdy se po závaru prosadil střídající Pinc.\nBranka: 87. Pinc. Rozhodčí: Kříž, ŽK: 1:1. Diváků: 50. Chrastava: Kosař - Holinský, Rozmajzl, Mazánek, Šipula - Doležal, Henzl (67. Andreas), Vávra, Holec - Jahoda (46. Vondráček), Sochor (78. Pinc). Habartice: Ležovič - Z. Čumpl, P. Čumpl, Kniga, Potoč - Tůma, Milan Zimák, Závěta (62. Rybenský), Kyncl - Huňka (87. Mar. Zimák), Beran.\nHodkovice - Heřmanice 1:5 (1:3). Domácí sice vedli po samostatné akci Sádeckého, jenže Heřmanice byly o třídu lepší. Hodkovičtí ztráceli spoustu míčů a nedokázali udržet nebezpečné útočníky, kdy se Kowalik prezentoval hattrickem. Soupeř byl celý zápas lepší a domácí doslova vybouchli.\nBranky: 6. Sádecký - 15., 25. a 34. Kowalik, 61. A. Kotek, 74. Suněk. Rozhodčí: Mikule, ŽK: 1:1. Diváků: 90. Hodkovice: Charousek - Svoboda - Bouška, Škoda, Škopan (70. T. Pavlík) - Sádecký, Pánek (60. Kyksa), Matějka, Hradecký (46. Bolard) - Kraus, Košek.\nČeská Lípa B – Nové Město 2:0 (0:0). V kombinačním a rychlém fotbale v podání domácích se hosté zaměřili na defenzivu a hráli na jediného útočníka. Disciplinovaný výkon je držel ve hře téměř hodinu. Pak přišlo zaváhání obrany, za kterou se dostal rychlý Hladík a skóroval. Krátce nato město oslabil Jalovičár a v deseti nebyla šance. Domácí Kovařík pak přešel přes čtyři hráče a po individuální akci přidal druhou pojistku.\nBranky: 54. Hladík, 67. Kovařík. Rozhodčí: Vokřínek, ŽK: 3:0, ČK: 60. Jalovičár (NM). Diváků: 210. N. Město: Kocourek – Zbořil, Suk, Bruský, Vrňata – Novotný, Jalovičár, Těšínský, Jiruš (66. Podrazil), Petrovič – Šindler (86. Sláma).


FOTOČLÁNEK: Pražské výměníky na druhou - Neviditelný pes\nFOTOČLÁNEK: Pražské výměníky na druhou\nNení to tak dávno, co na Zvířetníku vyšel fotočlánek od Zany s fotografiemi výměníků v různých částech Prahy, které byly pomalovány graffiti. Tehdy jsem si posteskla, že už nějakou dobu fotím výměníky a zvažuji o nich také článeček a Zana mne tedy předběhla. Zana reagovala obratem: „Kdo dřív přijde, ten dřív píše! Ale, co ti brání, udělat druhý díl?“\nVýměník na Opatově, Praha 4 | foto: Jitur\nJak uvedla Zana, ve větším počtu jsou po Praze výměníky se stejným motivem od jedné energetické společnosti. Zabrousila jsem tedy na net a zadala dotaz, kdo stojí za jejich výmalbou, a zde je krátká informace:\nSpolečnost Pražská teplárenská se rozhodla zvelebit nevzhlednou šeď výměníků tepla. Nevzhledné krychle vznikly s výstavbou panelových domů v době minulého režimu, postupně ale začaly chátrat a staly se terčem vandalismu. O oživení jejich vzhledu byli požádáni graffiti umělci, kteří betonové stanice začali zkrášlovat velkoformátovými malbami.\nA tak tedy, tady máte výměníky na druhou:\nFoto: Jitur. Obrázky najdete výše v klikacím okénku nebo přímo zde na Rajčeti.\nZdroj: https://dabpraha.rozhlas.cz/z-vymeniku-se-stala-velka-platna-pracuje-na-nich-20-poulicnich-umelcu-2-dil-7678693 (14/11/2018)\nTECHNOLOG PŘEDSÉRIOVÉ VÝROBY (60-65.000 KČ)\nDalších 54 469 volných pozic\nZ. Jenny Jitur! Bezva nápad, je to moc hezké! Snad to nikdo nezničí! Zdá se,že lidem na... 19:22 16.6.2021\nZ. Jitur Tak, bohužel, při pozorném zkouknutí fotek, je na několika z nich vidět... 19:47 16.6.2021\nM. Crossette Jitur, vybrala jsi moc hezky pomalované výměníky . Všechny malůvky jsou hezké,... 19:13 16.6.2021\nZ. Jenny Jééé,Maričko,já taky! 19:20 16.6.2021\nZ. Jitur No, mám v zásobě pár dalších fotek, ale chci je spíš zařadit pod grafiti. Zana... 19:49 16.6.2021


UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI. Přírodovědecká fakulta Katedra biochemie - PDF\n1 UNIVERZITA PALACKÉHO V OLOMOUCI Přírodovědecká fakulta Katedra biochemie Studium interakcí derivátů transplatiny s lidskými cytochromy P450 BAKALÁŘSKÁ PRÁCE Autor: Martina Michalová Studijní program: B1406 Biochemie Studijní obor: Biochemie Forma studia: Prezenční Vedoucí práce: Mgr. Vlastimil Mašek, Ph.D. Termín odevzdání práce:\n2 Prohlášení: Prohlašuji, že jsem bakalářskou vypracovala samostatně pod vedením vedoucího bakalářské práce a s použitím odborné literatury a dalších informačních zdrojů, které jsou v práci citovány a uvedeny v seznamu použité literatury. V Olomouci dne:\n3 Poděkování: Na tomto místě bych ráda poděkovala panu Mgr. Vlastimilovi Maškovi, Ph.D., vedoucímu bakalářské práce, za odborné vedení a všestrannou pomoc a paní doc. RNDr. Evě Anzenbacherové, Csc. za cenné připomínky. Všem pracovníkům Ústavu farmakologie LF UPOL děkuji za pomoc, kterou mi v průběhu práce poskytovali\n4 Bibliografická identifikace: Jméno a příjmení autora Martina Michalová Název práce Studium interakcí derivátů transplatiny s lidskými cytochromy P450 Typ práce Bakalářská Pracoviště Katedra biochemie Vedoucí práce Mgr. Vlastimil Mašek, Ph.D. Rok obhajoby práce 2011 Abstrakt Tato bakalářská práce je zaměřená na studium interakcí dvou derivátů transplatiny s devíti formami lidských jaterních mikrosomálních cytochromů P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Platinové komplexy (PSVM 005 a PSVM 006) byly připraveny s benzylaminopurinovými deriváty jako neodstupujícími ligandy. Byla studována přeměna markerových substrátů jednotlivých cytochromů P450 na výsledný metabolit, který byl kvantifikován fluorimetricky, luminometricky nebo pomocí HPLC. Výsledky ukázaly, že oba deriváty transplatiny inhibují aktivitu CYP2C9 u derivátu PSVM 005 na 46% a na 16% u PSVM 006 (vždy při koncentraci inhibitorů 200 μmol.l -1 ). Forma CYP2C19 byla inhibována PSVM 005 na 33% a PSVM 006 na 25% (rovněž při koncentraci 200 μmol.l -1 ). Oba komplexy inhibovaly při koncentraci inhibitorů 200 μmol.l -1 také formu CYP2D6, a to na 17% (PSVM 005) a na 15% (PSVM 006). Při koncentraci inhibitorů odpovídající plasmatické koncentraci cisplatiny (tj. 10 μmol.l -1 ) však nebyl rozsah inhibice takový, že by mohl mít význam v klinické praxi. Klíčová slova Cytochrom P450, transplatina, enzymová aktivita Počet stran 49 Počet příloh 0 Jazyk Český - 4 -\n5 Bibliographical identification: Autor s first name and Martina Michalová surname Title Study of interaction of transplatin derivatives with humen cytochromes P450 Type of thesis Bachelor Department Department of biochemistry Supervisor Mgr. Vlastimil Mašek, Ph.D. The year of presentation 2011 Abstract This bachelor thesis focuses on the study of interaction of the two transplatin derivatives with the nine forms of human liver microsomal cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4). Platinum complexes (PSVM 005 and PSVM 006) having benzylaminopurine derivatives as non retracting ligands. The study is based on the biotransformation of marker substrates of nine forms of cytochrome P450 for metabolites, which were quantified fluorometrically, luminometrically or by HPLC. Results show, that both derivatives of transplatin inhibited the activity CYP2C9 (to 46% in the case of the PSVM 005 and to 16% in the PSVM 006) Inhibitor concentration was in all cases 200 μmol.l -1. CYP2C19 form was inhibited by PSVM 005 to 33% and by PSVM 006 to 25% of its originál aktivity with inhibitor concentrations 200 μmol.l -1. Both complexes inhibited (with the same concentration 200 μmol.l -1 ) also the CYP2D6 form to 17% (PSVM 005) and to 15% (PSVM 006). Due to the fact that at the inhibition concentration corresponding to the plasmatic level of cisplatin (i.e. 10 μmol.l -1 ) the extent of inhibition was relatively low, no clinically relevant inhibition of cytochrome P450 activities can be expected. Keywords Cytochrome P450, transplatin, enzyme activity Number of pages 49 Number of appendices 0 Language Czech - 5 -\n6 Obsah ÚVOD CÍLE PRÁCE CYTOCHROMY P STRUKTURA REAKČNÍ MECHANISMUS CYTOCHROMU P NÁZVOSLOVÍ VÝZNAMNÉ FORMY CYTOCHROMU P CYP1A CYP2A CYP2B Podrodina 2C CYP2D CYP2E CYP3A METABOLISMUS XENOBIOTIK VSTUP LÁTEK DO ORGANISMU BIOTRANSFORMACE I. fáze biotransformace II. fáze biotransformace EXKRECE XENOBIOTIK Z ORGANISMU LÉKOVÉ INTERAKCE INDUKCE INHIBICE PLATINOVÉ KOMPLEXY A JEJICH DERIVÁTY...21 SEZNAM LITERATURY...23 SEZNAM ZKRATEK\n7 Úvod Cytochromy P450 se jsou nejdůležitějšími enzymy 1. fáze jejich metabolismu a významně se podílejí na biotransformaci léčiva. Při součastném podávání více léčiv může ale docházet k lékovým interakcím. Znalost metabolismu léčiv významně přispívá k minimalizaci nežádoucích účinků založených právě na jejich interakcích příslušných enzymů. Cisplatina (cis diaminodichloroplatnatý komplex) a její deriváty vykazují protinádorovou aktivitu. Vzhledem k některým závažným nežádoucím vlastnostem cisplatiny jsou intenzivně hledány sloučeniny, které by cisplatinu (alespoň v případě některých typů nádorového onemocnění) nahradily. Transplatina (trans diaminodichloroplatnatý komplex) se ukázala jako klinicky neúčinná, byly však objeveny její deriváty, které mají významnou cytotoxickou aktivitu. Tyto látky by tedy mohly být kandidáty na protinádorová léčiva. Studie ukázaly, že cisplatina a její deriváty nevykazují žádný vliv na enzymatickou aktivitu cytochromů P450. U transplatiny byla prokázána inhibice cytochromů P450. Vzhledem k potenciálnímu využití derivátů transplatiny jako léčiv, je nutné důkladně prostudovat jejich interakce s cytochromy P\n8 1 Cíle práce Hlavní cíle bakalářské práce byly: Literární rešerše na téma cytochromy P450, jejich struktura a funkce Charakterizace interakcí derivátů transplatiny s devíti formami cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4) na základě přeměny markerových substrátů těchto forem cytochromu P450 a sledování inhibice. Stanovení typu případných inhibicí jednotlivých forem cytochromu P\n9 2 Cytochromy P450 Cytochromy P450 (EC ) jsou zodpovědné za většinu přeměn cizorodých látek v organismu (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001) a představují širokou skupinu monooxygenas. Poprvé byly objeveny M. Klingenbergem v mikrosomální frakci potkaních jater v roce 1958 a pojmenovány byly až v roce 1961 (Klingenberg, 1958; Omura & Sato, 1962). Název cytochrom byl.na základě skutečnosti, že ionty železa v hemu se střídavě oxidují a redukují. Číslo '450' je označení polohy spektrálního maxima, které vykazuje cytochrom po redukci a vazbě s CO. Cytochromy P450 představují nadrodinu enzymů, které jsou přítomny ve všech živých organismech (od bakterií až po člověka). Lidský cytochrom P450 je přítomen především v játrech, ale je lokalizován i v ledvinách, tenkém střevě, prostatě, placentě, kůži, mozku, plicích, slezině, srdci, GIT (gastrointestinálním traktu). V eukaryotních buňkách je enzym vázán v lipidové dvouvrstvě membrány endoplasmatického retikula nebo v membráně mitochondrií (Bibi, 2008). V dnešní době je popsáno několik tisíc různých forem cytochromu P450, u člověka bylo prokázáno 57 genů pro tento hemoprotein (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Substráty těchto enzymů jsou jimi v organismu biotransformovány za vzniku produktů, které poté mohou být vyloučeny a nedochází tak k akumulaci příslušných xenobiotik. Může ale také docházet ke vzniku derivátů, které jsou biologicky aktivní anebo mohou být toxické, mutagenní či karcinogenní (Stiborová et al., 1999). Mezi endogenní substráty cytochromu P450 se řadí nasycené a nenasycené mastné kyseliny, ikosanoidy, steroly a steroidy, vitamin D, žlučové kyseliny. Exogenní látky, které mohou být metabolizovány cytochromem P450, jsou např. léčiva, polutanty životního prostředí a další chemické sloučeniny. Aktivita některých forem cytochromu P450 vykazuje velkou interindividuální variabilitu, která je způsobená jak vlivy okolí, tak věkem a genetickým polymorfismem. Ten je definován jako geneticky podmíněná odlišnost postihující alespoň 2% z uvažované populace. Z hlediska schopnosti biotransformovat určitou látku se lidská populace rozděluje na pomalé (PM poor metabolizers), střední (IM intermediate metabolizers), normální (EM extensive metabolizers) a ultrarychlé (UM ultrarapid metabolizers) metabolizátory. Určení genotypu je založeno na metodách molekulární biologie, především PCR (polymerázová řetězová reakce). Pomalí metabolizátoři mají defektní alely, takže léčivo nemetabolizují vůbec nebo jen velmi omezeně. Jsou vystaveni největšímu riziku toxicity nebo selhání terapie u léčiv. Střední metabolizátoři se vyznačují nižší metabolickou aktivitou. EM tvoří většinu populace a mají obě alely - 9 -\n10 genu funkční a léčiva tedy metabolizují normálně. Ultrarychlí metabolizátoři mají více kopií genu pro daný enzym a vzniká tedy u nich jeho vyšší exprese. Tito lidé léčivo metabolizují intenzivněji a vyžadují větší dávky léčiv (Ingelman Sundberg et al., 2007). Jednotlivé druhy polymorfismu v populacích se liší především v závislosti na rase. 2.1 Struktura Poprvé byl cytochrom P450 získán z kafrového monooxygenasového systému bakterie Pseudomonas putida. Tento cytochrom byl označen jako P450cam (z angl. camphor = kafr) (Poulos & Johnson, 2005) a jeho krystalografická struktura byla uveřejněna roku 1987 (Poulos et al., 1987) Cytochromy P450 jsou hemoproteiny, obsahující jako prostetickou skupinu hem b (ferriprotoporfyrin IX). Ten je v molekule částečně vázán hydrofobními silami a zároveň prostřednictvím thiolátové síry sulfhydrylové skupiny cysteinu přítomné v aktivním centru enzymu, který představuje pátý ligand železa protoporfyrinu IX (Stiborová et al., 1999). Šestým ligandem hemového železa se v průběhu reakce stává molekula kyslíku. Obr. 1 Struktura cytochromu P450 2C9. Tmavě modrá barva značí N-konec, červená barva značí C-konec (Williams et al., 2003) Struktura cytochromů P450 se skládá z α helixů A L a z β skládaných listů. Helixy I a L jsou v přímém kontaktu s hemem a přístupové místo substrátu je u smyček mezi helixy B a C a helixy F a G (Obr.1). Ve struktuře helixu I se nachází threonin, u jehož\n11 bočního řetězce se nacházejí dvě molekuly vody, což je důležité pro přenos protonů na molekulu kyslíku 2.2 Reakční mechanismus cytochromu P450 Nejdůležitější vlastností všech známých cytochromů P450 je jejich schopnost vázat a aktivovat dva atomy kyslíku. Ve většině případů je to molekula kyslíku, nicméně mohou vázat peroxid vodíku nebo jiné peroxidy a zužitkovat jeden z jejich kyslíkových atomů k monooxygenaci (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Pro průběh reakčního mechanismu cytochromu P450 je důležitý pro přenos elektronů z NADPH přes příslušnou reduktasu cytochromu P450(Obr. 2) Mikrosomální cytochrom P450 se skládá ze dvou na membránu vázaných komponent, cytochromu a NADPH: cytochrom P450 reduktasy, která byla původně nazvaná NADPH: cytochrom c reduktasa. NADPH: cytochrom P450 reduktasa obsahuje jako kofaktory flavinadenindinukleotid (FAD) a flavinmononukleotid (FMN). FAD přijímá dva elektrony z NADPH a přes FMN je přenáší dále na cytochrom P450 (Vermilion et al., 1981; Wang et al., 1997) Obr. 2 Katalytický cyklus cytochromu P450. R-H, substrát; R-OH, produkt; XOOH, peroxid (X=H nebo organický zbytek); XOH, hydroxylovaný produkt (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Substrát RH se váže na oxidovanou formu enzymu a vzniká komplex RH (Fe 3+ ), dochází ke konformačním změnám proteinu. Ve druhém kroku se železo redukuje elektronem z NADPH: cytochrom P450 reduktasy. Poté se naváže molekula kyslíku a vzniká komplex, který je redukován dalším elektronem. V pátém kroku následuje heterolýza vazby O-O a vzniká reaktivní oxidant a molekula vody. V dalším kroku dochází k oddělení vodíkového atomu a k rychlému přenosu aktivovaného\n12 kyslíku. Vznikne produkt, který je nakonec uvolněn, a získáme počáteční oxidovaný cytochrom P Názvosloví Všechny cytochromy P450 jsou členy nadrodiny, která se značí CYP. Vyskytují se v různých formách (nesprávně nazývané isoformy, isoenzymy), které jsou řazeny do rodin a podrodin podle míry homologie jejich primární struktury (pořadí aminokyselin) proteinových makromolekul (Stiborová et al., 1999). Je-li homologie kolem 40%, patří formy do stejné rodiny, která se označuje arabskou číslicí. Podrodina, založená na vyšší míře podobnosti sekvence, asi 55%, se značí velkým písmenem. Poslední arabská číslice určuje jednotlivý enzym (např. CYP3A4). Nová sekvence cytochromu P450 by se neměla lišit o více než 3% (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Důvod pro různé množství enzymu v organismech zřejmě odráží potřebu pro příslušné funkce. Zatímco v bakteriích je počet genu cytochromu P450 20, u lidí se jich nachází 57. V rostlinách je tento počet až 300, což bylo potvrzeno výsledky s genomem Arabidopsis thaliana. Rostliny potřebují tento enzym ze dvou důvodů pro syntézu pigmentů a růstových látek a pro syntézu rostlinných toxinů (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). 2.4 Významné formy cytochromu P450 Devět základních forem se podílí na biotransformaci přibližně 98% xenobiotik. Dříve se předpokládalo, že je cytochrom P450 lokalizovaný pouze v játrech a pouze malá část je přítomna i v jiných orgánech. Nejdůležitější z forem se jeví CYP3A4, která se ale nenachází v srdci, na rozdíl od CYP2D6, která metabolizuje některé β blokátory a je popisována v pravé komoře. CYP2E1 je lokalizovaná v celém srdci a ve významných cévách. Tyto údaje mohou být velmi důležité pro určení cíle léků v oblastech srdce (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001) Pro metabolismus léčiv je významný jaterní cytochrom P450. Průměrné zastoupení jaterních forem je znázorněno na obrázku 3. Většina léčiv je substrátem pro více forem cytochromu P450. Podle povahy substrátů rozlišujeme 3 skupiny lidských cytochromů P450: První skupina, do které se řadí rodiny 1 3, vykazují významný genetický polymorfismus a mají nižší afinitu k substrátu. Právě tyto rodiny se účastní nejdůležitějších biotransformací xenobiotik. Druhá skupina obsahuje 4. rodinu, která metabolizuje malé množství xenobiotik (Ingelman Sundberg, 2004)\n13 Do třetí skupiny se zařazují zbývající rodiny enzymu, které regulují různé úrovně metabolismu steroidů, prostaglandinů, tromboxanů, derivátů kyseliny retinové a kyseliny arachidonové (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Množství cytochromu P450 v jednotlivých tkáních nemůžeme brát absolutně. Závisí na mnoha faktorech, např. na vlivu vnějšího prostředí, genetickém polymorfismu, kouření, konzumaci alkoholu, na stravě, pohlaví, věku a na působení podávaných léčiv. ostatní 23% 1A2 12% 2A6 4% 2B6 1% 2C 20% 3A4 30% 2 E1 6% 2D6 4% Obr. 3 Průměrné zastoupení jednotlivých forem jaterního cytochromu P450 (Zuber, 2002) CYP1A2 Tato forma tvoří 12% z celkového jaterního cytochromu P450 (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Zařazuje se mezi typické enzymy cytochromu P450, který je indukovatelný cigaretovým kouřem, heterocyklickými aminy, polyaromatickými uhlovodíky. Tento enzym je tedy velmi důležitý v metabolismu xenobiotik, z nichž řada jsou karcinogeny. Například metabolity aromatických aminů, vzniklé za účasti CYP1A2, zvyšují riziko tvorby nádorů močového měchýře a kolorektálních nádorů. Mezi substráty CYP1A2 se počítá několik léčiv a některé prokancerogeny. K nejvýznamnějším prokancenogenům se řadí již zmíněné aromatické aminy a polycyklické aromatické uhlovodíky. Mezi léky, které jsou metabolizované tímto enzymem, patří kofein, clozapin, theofylin, imipramin, (R) - warfarin a další (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Hladina CYP1A2 je ovlivněna různými faktory a stravou. Například, rostliny z čeledi Brassicaceae zvyšují jeho expresi, naopak čeleď Apiaceae ji snižují (Lampe et al., 2000)\n14 2.4.2 CYP2A6 V játrech tvoří tento enzym minoritní podíl, pouze 1 5% z celkového cytochromu. Mezi substráty, které jsou metabolizované CYP2A6, se řadí nikotin, kumarin, nitrosaminy a warfarin CYP2B6 CYP2B6 představuje pouze 1% z celkového množství jaterního cytochromu P450. Jako takový hraje relativně vedlejší roli v metabolismu xenobiotik (Smith, 1998). Nicméně, v poslední době se jeho podíl na metabolismu léků zvyšuje. Mezi hlavní substráty, které jsou metabolizovány touto formou, se zařazují bupropion, cyklofosfamid, isofosfamid a nikotin (Pelkonen, 2008) Podrodina 2C Mezi nejvýznamnější členy této podrodiny patří CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C19. Představuje asi 20% z celkového jaterního cytochromu P450 a z celkového počtu klinicky používaných léčiv metabolizuje přibližně 11%. (Zuber et al., 2002) Forma CYP2C8 není příliš významná pro metabolismus léčiv, metabolizuje např. kyselinu retinovou, warfarin a taxol (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Významnou formou této podrodiny je CYP2C9, která se podílí na metabolismu širokého spektra léčiv. Mezi významné substráty patří diklofenak, ibuprofen, S-warfarin, a další nesteroidní antiflogistika a antibiotika. Další forma patřící do této podrodiny, CYP2C19, je vysoce polymorfní. Substráty by měly být neutrální nebo slabě basické a mírně lipofilní (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Mezi základní substráty, které jsou metabolizovány CYP2C19, se zařazují diazepam, propranolol, omeprazol a S-mephenytoin (Bibi, 2008) CYP2D6 Tato forma zaujímá pouze 4% z celkového jaterního cytochromu P450, ale metabolizuje téměř 30% léčiv (Zuber et al., 2002). CYP2D6 je snad nejdiskutovanější forma mezi odbornou veřejností kvůli jeho genetickému polymorfismu (Baranová et al., 2004). Jsou kvalifikované čtyři fenotypy: pomalí, střední, normální a ultrarychlí metabolizátoři (více kapitola Cytochromy P450). Fenotyp CYP2D6 pomalých metabolizátorů je spjatý s Parkinsonovou a s Alzheimerovou chorobou, ale na druhou stranu byl měl tento fenotyp chránit před rakovinou močového měchýře. Substráty CYP2D6 obsahují bazický atom dusíku. Hlavní substráty jsou β-adrenoreceptorové blokátory a tricyklická antidepresiva, která mohou mít při zvýšené dávce kardiotoxické\n15 účinky. Mezi nejvýznamnější substráty CYP2D6 se řadí bufuralol, debrisochin, spartein a dextromethorfan (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001) CYP2E1 CYP2E1 tvoří 6% celkového jaterního cytochromu P450 a metabolizuje asi 2% léčiv (Zuber et al., 2002). Tento enzym hraje důležitou roli v metabolismu ethanolu, který je významným induktorem formy CYP2E1. Dalšími významnými induktory jsou aceton a acetaldehyd, dokonce i hladovění a cukrovka (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001). Látky, které jsou metabolizované tímto enzymem, jsou relativně malé neutrální molekuly, většina obsahuje jednoduchý aromatický kruh. Mezi nejvýznamnější substráty se zařazují chlorzoxazon, benzen, theofylin, N-nitrosaminy a isofluran CYP3A4 Forma CYP3A4 zaujímá 30% celkového jaterního cytochromu P450 a metabolizuje přes 52% všech léčiv (Kousalová et al., 2003). Proto patří mezi nejdůležitější a nejvíce sledované formy cytochromu P450. To může být vysvětleno tím, že enzym obsahuje asi tři vazebná místa substrátu. Aktivní místo je tedy prostorné a flexibilní (Anzenbacher & Anzenbacherová, 2001), to má za následek neočekávané interakce mezi léčivy. Hladiny CYP3A4 se zvyšují (jsou indukovány) po podání řady látek. Mezi ně patří např. barbituráty, rifampicin, extrakt z třezalky tečkované a některé steroidy. K významným inhibitorům patří grapefruitová šťáva, resp. favonoidy/furanokumariny v ní obsažené. Jedna sklenice džusu má za následek až pětinásobná zvýšení hodnot farmakokinetických veličin C max (maximální plasmatická koncentrace) a AUC (area under the curve = plocha pod křivkou koncentrace léčiva v krvi). K substrátům, které jsou metabolizovány CYP3A4, se řadí nifedipin, testosteron, polyaromatické uhlovodíky, aflatoxiny, aromatické aminy a další\n16 3 Metabolismus xenobiotik Xenobiotika jsou látky, které se v organismu normálně nevyskytují, nejsou nutné pro jeho vývoj a neslouží jako zdroj energie. Proto lidský organismus má obranný enzymatický systém, který většinou xenobiotika metabolizuje na méně toxickou nebo úplně netoxickou látku. Naopak, někdy může vzniknout i látka účinnější nebo dokonce toxičtější než původní xenobiotikum. Interakce xenobiotika s organismem probíhá v několika fázích: absorpce, distribuce, interakce s cílovou strukturou (např. receptorem), biotransformace a exkrece. 3.1 Vstup látek do organismu Do krevního řečiště se látky mohou dostat různými způsoby. Trávicím ústrojím po požití, pokožkou a potními a mazovými žlázami, respiračním systémem při vdechnutí a při poranění. Prostup látky biomembránami může probíhat čtyřmi mechanismy. Prostou difúzí u látek rozpustných v tucích, kdy rychlost je závislá na koncentračním gradientu a rozdělovacím koeficientu. Membránovými póry prochází látky rozpustné ve vodě a nerozpustné v tucích. Tato penetrace je limitována velikostí molekuly a jejich tvarem. Dalším případem je transport pomocí nosičů. Přenáší se velké molekuly nerozpustné v tucích, které se naváží na nosič a vznikne komplex. Po průnikem membránou se komplex rozpadne. Zvláštním případem je aktivní transport, kdy se komplex pohybuje proti koncentračnímu gradientu a je potřeba ATP. Posledním příkladem je endocytosa. Přenášejí se velké molekuly, které se dostávají do buňky obalené cytoplasmatickou membránou. 3.2 Biotransformace Většina chemických látek podléhá v organismu biotransformačním přeměnám. Xenobiotika podléhají biotransformaci a jen výjimečně se vylučují v nezměněné formě. Při biotransformaci dochází ke změně chemické struktury původní látky, a tím ke změně jejích vlastností. Výsledný metabolit bývá hydrofilnější, a tudíž se rychleji vylučuje močí (Knejzlík et al., 2000). Důsledkem biotransformace může být snížení nebo naopak zvýšení toxicity látky. Důležitými činiteli v biotransformaci jsou výživa, věk, tělesný stav a pohlaví\n17 Většina metabolických přeměn je katalyzována specifickými enzymatickými systémy (cytochrom P450, flavinové monooxygenasy, alkoholdehydrogenasy, karboxylesterasy, atd.), především vázanými na endoplasmatické retikulum jater. Tento systém katalyzuje přeměnu látek lipofilních ve sloučeniny rozpustné ve vodě. Biotransformace probíhá ve dvou fázích (I. fáze a II. fáze): I. fáze biotransformace Při reakcích I. fáze dochází k inkorporaci polární skupiny do původního substrátu. Tato fáze zahrnuje následující chemické pochody: oxidace, redukce, hydrolýza, hydratace epoxidů a deaminace. Jedná se o reakce, které modifikují molekulu tak, aby byla schopná II.fáze detoxikace, tedy konjugace s aminy, kyselinami a alkoholy (Obr. 4). Nejdůležitějšími enzymy této fáze jsou cytochromy P450. a) OH O benzen benzen-epoxid fenol O b) NO 2 NH 2 NH CO CH 3 c) HN CH 3 NH 2 nitrobenzen anilin acetanilid OH paracetamol OH p-aminofenol Obr. 4 Některé reakce I. fáze biotransformace oxidace benzenu (a), redukce nitrobenzenu (b) a hydrolýza paracetamolu (c) II. fáze biotransformace II. fáze probíhá v cytosolu a dochází ke konjugaci molekul, které mají obsahují ve struktuře polární skupiny jako hydroxyl, amino nebo epoxid. Tyto reakce byly objeveny jako první, protože metabolity toxických látek jsou přítomny v krvi a séru. Obvykle je vzniklý konjugát látka ve vodě rozpustnější než původní látka nezměněná a tím dochází k usnadnění exkrece. Mezi endogenní látky, které se konjugují s produkty I. fáze, patří např. kyselina glukuronová, kyselina sírová, glutathion, aminokyseliny (Obr. 5)\n18 a) fenol OH + OH HO COOH O OH OH kyselina glukuronová O H HO H HO H OH H O OH COOH fenylglukuronid + H 2 O b) Cl S G NO 2 NO 2 c) COOH O + G-SH + HCl + COOH ATP, CoA NH 2 NH COOH NO 2 NO 2 Obr. 5 Některé reakce II. fáze biotransformace konjugace s kyselinou glukuronovou (a), glutathionová konjugace (b) a konjugace s glycinem (c) 3.3 Exkrece xenobiotik z organismu Chemicky modifikovaná xenobiotika se vylučují z těla močí, potem a stolicí, pokud jsou to těkavé látky, vylučují se plícemi. Specifickým případem je u těhotenství a po porodu exkrece xenobiotika do mateřského mléka. Látky, které byly biotransformovány v játrech se mohou dostat do žluče a následně do střeva. Velmi významným případem je dekonjugace a zpětná resorpce enterohepatální oběh, při němž je metabolit udržován v organismu jako v pasti. Nejdůležitějším orgánem exkrece jsou ledviny. Xenobiotika jsou vylučována močí společně s endogenními metabolity. Při filtraci primární moči se tvoří koncentrační gradient mezi krví a močí, proto jsou-li látky hydrofilní, mohou se zpět resorbovat. Dochází tedy k podobné situaci jako při enterohepatálním oběhu. 4 Lékové interakce O lékových interakcích hovoříme, když při součastném podávání dvou nebo více léčiv dojde ke změně účinků některého z nich. Dochází k vzájemnému ovlivňování jednotlivých účinků daných látek. Příčinou mohou být látky obsažené v potravě, nápoji nebo jiné chemické látky, které se vylučují např. při kouření. Lékové interakce mohou být žádoucí - buď zesilují účinek léčiva, nebo ho potlačují u léčiv, které způsobují intoxikaci. Na druhé straně mohou nastat nežádoucí interakce, které jsou nechtěné a potenciálně značně nebezpečné, protože ze zanedbatelného onemocnění může dojít až k ohrožení pacientova života\n19 Lékové interakce se dělí podle mechanismu na farmaceutické, farmakokinetické a farmakodynamické (Květina & Grundmann, 2003) U farmaceutických interakcí dochází k fyzikálně chemickému ovlivňování jednotlivých látek. Ovlivňování může nastat před podáním do organismu (např. v injekční stříkačce, v infuzním roztoku) nebo v místě podání (v GIT většinou dochází k zabránění nebo snížení absorpce). U farmakokinetických interakcí dochází ke střetu léčiv na úrovni absorpce, distribuce, metabolismu a exkrece. U distribuce dochází ke kompetici o vazbu na plasmatické proteiny. Metabolismus je lokalizovaný především v játrech, kde dochází k indukci nebo k inhibici. Exkrece je zajišťována ledvinami, přičemž může docházet k inhibici tubulární sekrece nebo tubulární reabsorpce kyselinou acetylsalicylovou. Poslední interakce je farmakodynamická, kdy dochází k ovlivňování fyziologického systému nebo biochemické cesty metabolismu endogenních látek. Tyto interakce jsou především závažné u léčiv, u kterých je úzké rozmezí mezi terapeutickou a toxickou dávkou. Může docházet k interakcím na úrovni vazby na receptor, nebo na úrovni aktivace nebo blokády receptoru. Aby se předešlo závažným interakcím, jsou prováděny preklinické a klinické studie. V preklinických studiích se především hodnotí inhibiční potenciál nových nebo už používaných látek screeningovými in vitro metodami. Podstatou je sledování enzymatických aktivit jednotlivých forem cytochromu P450 za použití markerových substrátů a studovaných inhibitorů,což poskytuje informaci o vlivu dané látky na aktivitu jednotlivých cytochromů P450, a zda jsou enzymy látkou inhibovány a v jakých koncentracích. Poté jsou tyto koncentrace porovnávány s klinicky pozorovanými plasmatickými koncentracemi. Klinické studie se zabývají stanovením genotypu a fenotypu jedince. Sleduje se metabolický poměr, poměr koncentrací mateřská látka ku metabolitu, v moči nebo v krvi. Mezi hlavní faktory enzymatické aktivity patří indukční a inhibiční vliv podávaných léčiv. 4.1 Indukce Při indukci dochází ke zvýšení hladin cytochromů P450 vlivem působení jedné z látek. Může docházet ke zrychlení metabolismu nebo ke snížení koncentrace druhého léčiva nebo plasmatických hladin a terapeutického účinku (Bibi, 2008). K těmto situacím dochází především v případech, kdy metabolity mají malý nebo žádný farmakologický účinek. Pokud mají metabolity větší účinek než mateřská látka, může dojít při enzymatické indukci k projevům zvýšeného farmakologického účinku a\n20 eventuálně až k intoxikaci (např. kombinace paracetamolu a alkoholu). Nástup i trvání induktivního účinku závisí na biologickém poločase induktoru a na jeho dávce (Květina & Grundmann, 2003). 4.2 Inhibice Při inhibici dochází ke snížení aktivity enzymů díky přímé interakci s lékem. Obvykle začíná první dávkou inhibitoru a začátek a konec inhibice koreluje s poločasy rozpadů zapojených léčiv. Mezi často pozorované změny farmakokinetických parametrů patří snížená clearance léčiva, zvýšená AUC a prodloužený účinek léčiva. Inhibice se dělí na dvě hlavní skupiny, reversibilní a ireversibilní inhibici, která nevratně blokuje enzymovou aktivitu tím, že vytváří s enzymem velmi pevný komplex enzym-inhibitor. Existují tři základní typy reversibilní inhibice enzymu, a to kompetitivní, kdy soutěží substrát s inhibitorem o vazebné místo na enzymu, nekompetitivní, při níž se inhibitor váže na jiné místo než substrát a ovlivňuje tak katalytickou reakci, a akompetitivní inhibice (Bibi, 2008) Mezi významné inhibitory patří např. azolová antimykotika, makrolidová antibiotika, chloramfenikol, ale také grapefruitová šťáva nebo třezalkový čaj\n21 5 Platinové komplexy a jejich deriváty Protinádorová aktivita cisplatiny (cis diaminodichloroplatnatý komplex) byla objevena roku 1969 (Rosenberg et al., 1969). V součastné době se cisplatina využívá k léčbě celé řady nádorů, např. nádorů prostaty, vaječníků, trávicí trubice, malobuněčných nádorů plic, močového měchýře a některých nádorů hlavy (Weiss & Christian, 1993). Nicméně je neúčinná proti nejčastějším nádorům prsu či tlustého střeva. Toxicita cisplatiny způsobuje velkou řadu vedlejších účinků léčiv, nejčastějšími komplikacemi jsou nefrotoxicita, ototoxicita, myelotoxicita či poškození krvetvorby a zažívacího traktu. Tento derivát platiny navíc má karcinogenní a mutagenní účinky. Některé typy nádorů vykazují i značnou rezistenci, tedy snižování citlivosti na cisplatinu při opakovaném podávání léčiva. Velký úspěch cisplatiny při léčbě některých typů rakoviny vedl k rozsáhlému vývoji nových léčiv nejen odvozených od platiny. Byly objeveny nové deriváty cisplatiny oxaliplatina (platinový komplex s 1,2 diamincyklohexanovým bifunkčním ligandem) a karboplatina (diamin-1,1-cyklobutandikarboxylato platnatý komplex). Oba dva deriváty byly zanedlouho zavedeny do klinické praxe, protože měly menší vedlejší účinky oproti cisplatině. Ovšem u některých typů nádorů je pořád cisplatina dosud nenahraditelná. Vzhledem k tomu, že cílovým místem působení platinových komplexů je DNA, hledají se v současné době takové látky, které se vážou na DNA odlišným způsobem než klasické komplexy (cisplatina,...), protože by mohlo být dosaženo i odlišého farmakologického efektu. Na počátku vývoje platinových komplexů se předpokládalo, že pouze komplexy s cis konfigurací mohou být protinádorově aktivní. Vycházelo se ze srovnání účinků cisplatiny a transplatiny (trans diaminodichloroplatnatý komplex) na buněčné dělení E. coli, transplatina nevykazovala žádnou aktivitu (Reedijk, 1996; Pérez et al., 2000). Později se ukázalo, že transplatina a její deriváty, které vznikají záměnou aminoligandů, vykazují větší účinnost proti nádorům než cisplatinové komplexy. V této práci byly předmětem studia dva deriváty transplatiny, u nichž byla změřená zvýšená biologická aktivita. Tyto deriváty jsou odvozené od transplatiny záměnou aminoligandů navázáním roskovitinu (6-(benzylamino)2-[[1-(hydroxymethyl) propyl] amino]-9-isopropylpurin) a liší se v polohách substituovaných methoxy skupinou na benzylu (Obr. 6) Roskovitin se řadí mezi inhibitory cyklin-dependentních kinas (CDK), které se zařazují k proteinkinasám. Ty v dnešní době představují jednu z alternativních enzymových skupin jako cílů moderní protinádorové chemoterapie. Nejčastěji jsou tyto proteinkinasy studovány ve spojitosti s regulací buněčného cyklu, neboť exprese


Dobrý den je mi 18 let a trpím na zvětšování uzlin na krku. Již cca rok mám zvětšenou uzlinu u ucha velikosti fazole. Moje obvodní lékařka mi říká,že to nic není. Brala mi krev na KO a byl v pořádku. ted mě občas u uší bolí a mám pocit,že i ta uzlina. Myslíte,že bych měla zase zajít s tím k mojí lékařce? Vždy mi řekne to samé,že když mám třeba jednu dvě a krev je v pořádku,tak jen mazat krémy na bolest a dávat obklady,že jsou lidé,kteří mají zvětšené uzliny celý život. Ted mi brala i krev na toxoplazmozu a mononukleozu,že by ty uzliny mohli být od toho,ale ta je taky v pořádku. Prosím poradte mi\nMilá Michaelo, doporučuji absolvovat ORL vyšetření a případně ještě infektologické vyšetření. Ideální by bylo domluvit se na tom s praktickou lékařkou, aby Vám dala kopie již provedených vyšetření. Pokud by se s ní nešlo domluvit, můžete jít na příslušné ambulance i bez doporučení praktické lékařky (v tom případě si ale připravte ostřejší lokty, na některých ambulancích písemné doporučení vyžadují, ale podle zákona na to nemají nárok). Držím palce.\nerekce Vyrážka meziprstí


Díky skvělé vůni Old Spice budete nezapomenutelný a budete prakticky středem vesmíru. Deodorant je jako brnění, které nezanechává žádné bílé stopy a žluté skvrny. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.\nBatolecí mléko Hami od ukončeného 24. měsíce má jedinečné složení s OptiNutri, díky kterému dodá děťátku vše potřebné, aby mohlo naplno a s chutí objevovat svět kolem sebe, společně s vámi zažívat nová dobrodružství, a má lahodnou chuť pro spokojené bříško. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.\nBělicí zubní pasta vhodná pro každodenní použití. Posiluje zubní sklovinu. Odstraňuje skvrny. Díky mátové příchuti pečuje o váš svěží dech a zanechává v ústech příjemný chladivý pocit. Pasta je se svým nízkým RDA šetrná k zubní sklovině. Obsažený fluorid sodný brání vzniku zubního kazu. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.\nSada mezizubních kartáčků o velikosti 0,5 mm. Speciální vlákna pro efektivní čištění mezizubních prostor s drátěným jádrem pro snadnou manipulaci. Balení obsahuje plastový kryt a ergonomické držátko v jednom. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.\nBezbarvý, voděodolný opalovací sprej pro děti. Vysoká UVA/UVB ochrana vhodná pro citlivou dětskou pokožku. Stimuluje obranné mechanismy pokožky. Hypoalergenní. Lehká, nemastná textura bez parfemace. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.\nSprchový gel ze sváteční edice My Vanilla Garden od Yves Rocher. Vůně sladké vanilky, pomeranče a ostružiny si vás zcela podmaní. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.\nIntenzivní koncept UV ochrany, který vytvoří z každého přípravku také ochrannou sluneční péči. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.\nSmlsněte si na lahodném arašídovém krému s jemnou konzistencí. V kombinaci se slaným karamelem je jednoduše neodolatelný. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.\nDoplněk stravy pro lepší lubrikaci vaginální sliznice, zejména u žen s nízkou hladinou estrogenu a v menopauze.; Můžete mít ve čtvrtek 7. 7. Můžete mít ve čtvrtek 7. 7.


Tak zase je pozdravení a výmluvy. No vzal jsem si na zahradě odpoledne velkou porci a musel jsem dodělat. Ruce bolí, ale vysílat bych snad zvládl. Ale nestihl jsem do zahájení připravit TRX. Tak příště.\nu mně dnes velmi slušné podmínky, signály slušné a bez rušení. Příležitostnou stanici mám 2x, DCS jel pěkně a svižně.\nZávodníci, telegrafisté! Připomínám Vám HAM aktivitu k MS v hokeji. Jen stručně: ČRK připravil značky OL2015P a OL2015O, podmínky diplomu za aktivitu naleznete na http://www.crk.cz/CZ/MSHOKEJ . Dále na portálu http://90.183.224.4:81/ najdete na kterém pásmu jsou stanice aktivní = barevný čtvereček u pásma a druhu provozu. Jel jsem včera OL2015O hodinku na 40m a hodinku na 80m a je to docela fičák. Dnes budu po 22 hod našeho času napřed na 40m kolem 7.013 a od cca 23 na 80 kolem 3.513 m pod OL20150 ( Ostrava HI ), samozřejmě CW.\nPomozte nám překonat počtem spojení počet návštěvníků šampionátu !\nPetr OK2WA. RIG FT817 1000mW ANT Delta loop 86m, log TR4W\nTentokrát bez QRN, jaká to úleva pro uši. Zato signály byly podstatně slabší, než jsem zvyklý.\nVýsledkem je 28 qso ve dvou etapách po 14 spojeních. Vyhledal jsem 16 stn, které se mnou udělaly qso, na CQ jich přišlo 12. Asi jsem méně cékvil, než posledně, sri.\nV pileupu jsem dvakrát uspěl, Vašku dík !\nKvéčkových stanic málo, jenom 3 : 2WA/Q, 1MKX/Q a OK1DZD/Q.\nNěkolik stanic jsem jenom slyšel, volal, ale nic z toho. Asi jsem byl slabší i já u nich.\nPotěšilo qso s Milanem 2BYW.\nZáznam CULu dělám víceméně ze zvyku, ještěže si aspoň trošku porovnám síly stanic ve srovnání s tím, jak je slyší Luboš 1FGD. Odjinud ne.\nCUC Nr 306: V první etapě osobní rekord 26 QSO, ve druhé podmínky spadly a už to nešlo, dnes celkem 46 QSO. OL750CB jel UFB a jeho signál se nedal přeslechnout. Dělal jsem jen minimum stanic /Q. Jen OK2WA/Q se mi podařil v obou etapách, díky!\nPo jednom QSO s OK1FII/Q, OK1DZD/Q a OK1MKX/Q. Kam se poděli ostatní ??? Vrátil jsem se ke staré značce, nějak mi lépe sedne na elbug.\nPZ, 72 a NSL příště! Honza OK1MNV (OK5MN)\nchtěl bych upozornit, že se přestává dávat celá značka, což já řeším tak, že si nechám opakovat celou značku a tím se oba dva\nvlastně zdržíme, místo toho aby si protistrana našetřila nějaké vteřiny.\nDále jsem si musel přečíst pravidla CUCu, jestli tam nejsou nějaké změny pro CUL. A nejsou. Některé stanice CULu jsou\nnad 3545. Rozmezí je 3540-3544 KHz\nDoufám, že se některýma CUCákama potkám na setkání na Kozákově\n73! Luboš OK1FGD\ndnes opět podmínky nevhodné pro "pádlovky" typu NVIS.Zkrátka kdo chce mít dobré výsledky,\nmusí mít kvalitní anténu.Jako třeba Zdenka OK5YL - Ostravě signál "jak dělo".\nDíky za závod a vyhodnocení. 72+ PZ Láďa OK2BLD\nZdravím věchny závodnice a závodníky.\nPodmínky u mne byly šílené. Jelkož na střechu ještě nevylezu, tak mi kluci natáhli Windom FD4. V mých podmínkách je to nejhorší anténa jakou jsem měl. Na 80 metrech nejde doladit, příjmá S9 rušení a vrčení. Nejlíp mi tady chodila W3DZZ, až mi to trochu půjde tak ji natáhnu zpět.\nOpět nešvar - jsou stanice které vlítnou do rozdělaného spojení a vůbec je to nezajímá. Bohužel se mi několik spojení za těchto podmínek nepodařilo dokončit. Kultůra jak na "síbíčku". Všechny vás zdravím a děkuju za těch pár spojení.\npostřehl jsem, že některým vadí zkracování volacích znaků. Já taky nejsem jednoznačně pro. V podmínkách závodu jsem ovšem nikde nenašel, že je to zakázané. Mě zase naopak vadí, pokud se dávají během CUCu zbytečnosti jako jsou pozdravy, značky protistanice v momentě, kdy je již jasné komu odpovídám atd. Pokud má být CUC opravdu závodem, tak jde podle mne o to navázat spojení v co nejkratším čase a snažit se v rámci pravidel dosáhnou co nejlepšího výsledku. Což prakticky znamená i co nejvíce QSO. V tom alespoň já vidím tu zábavu, kterou nám má CUC přinášet. Pokud chceme dělat spojení, kde se dávají pokaždé obě značky pozdravíme se a třeba si i povídáme si, tak to bych prosím raději nechal na nějakou párty. Jinak podle mne CUC ztratí smysl v tom, že to má být nácvik telegrafního provozu s malým výkonem a stylem sprint. Což vše je SUPER, ale podle mne pouze v případě, pokud to má trochu šmrnc, HI.\nJako v létě na saních... Moc jsem se nechytal. Pajlapovka ani jednou. A tak největší radost jsem měl ze spojení s Julom 7CG. Byl u mne tak 549 ale i přez rušení od další stanice, to klaplo.\nPříště to snad bude lepší. Všem děkuji za spojení.\nDěkuji vše za volání. Měl jsem řadu prostojů, kdy nikdo nevolal. Dalo se udělat podstatně více QSO.\nTak jsem alespoň uspokojil toho, kdo měl zájem. Příští CUC pojedu ještě jednou, aby si mohlo co\nnejvíce stanic udělat OL750CB. Jinak jsem byl dnes,pod stejnou značkou v A160 SSB\npříští pondělí budu v A160 CW. Těším se na slyšenou. Vašek OK1DCS 72!\nStále nemohu uvěřit, že na oko lepší anténa je horší a tak jsem oprášil mnou přeladěnou M160 na 3,5MHz, která poslouchá dobře a zdálo se mi, že při příjmu v ní méně prská. Samozřejmě Qčkový výkon a potvrzeně horší anténa vykonalo své. Navíc jsem se asi ani netrefoval do frekvence poslouchaných stanic a tak byly odezvy minimální. Jediný klad, že Vašek na pileupu nezklamal a v obou etapách mě vzal, i když až po těch silných. Teď jsem rozčarován, návrat na původní místo domu je už zamítnut a tak nevím co s tím, místo a vhodné stromy nejsou, stožáry ve městě také nemají naději, tak snad jen pokus s G5RV by mohl něco přinést. Uvidíme! Díky za spojení, moc jsem vás neslyšel SRI, 73, TNX. OK1USP, Josef\nvýborné a silné signály jako zvon, na chatě žádné QRM ani QRN(!) . Omlouvám se Peterovi OM3PA za poněkud zmateční přelomové spojení. Můj počítač vytrvale odmítal spojení zalogovat. Zřejmě šlo o posun času “SLT” (The Sun Local Time) v Partizánském a ve Vestci. Budu muset přeprogramovat PC, aby logoval čas začátku spojení. Lubošovi OK1FLT děkuji za krásné a pěkně dlouhé spojení na závěr druhé etapy – o jeho přízeň jsme se přetahovali s OK2CW (nebo OK2WA/Q?) několik minut. Na slyšenou v CUC 307!


Značkový hrudní pás na měření tepu hrudní pás s vyměnitelnou baterií\nZnačková podložka pod trenažér Podložka pod trenažéry účinně chrání vaši podlahu, tlumí vibrace a snižuje hluk. Je z kvalitního, protiskluzového materiálu.\nKETTLER Tour S cyklotrenažér s robusním rámem je dokonalé řešení pro domácí trénink kondičních i rekreačních cyklistů. Trenažér nabízí cyklistům vše, co očekávají od moderního domácího cyklotréninku a to i včetně ovládání s integrovanými páčkami přímo v řidítcích. Exkluzivní novinkou je možnost propojení trenažéru se Smart Phonem! Speciální mobilní aplikace S-FIT rozšiřuje možnosti tréninku o on-line závody, soutěže ve stylu počítačových her, srovnání výsledků on-line, sdílení na sociálních sítích a další zábavné a motivační prvky. S\nCyklotrenažér Kettler Tour S je špičkový ergometr s indukční brzdou. Geometrie a odolnost rámu umožňuje zaujmout všechny cyklistické pozice: jízdu ve stoji, vsedě i v zalehnutí. Jízda bez omezení - nejmodernější brzdný systém ergometru (elektromagnetická indukční brzda) umožňuje podávat vysoké tréninkové výkony při plynulém a tichém chod. Dokonalá simulace jízdy na kole - elektronická regulace zátěže podle profilu trasy, volnoběh pro odpočinek a jízdu z kopce. Komfortní ovládání - vyzkoušejte moderní skleněný dotykový displej s individuálním nastavením sklonu.\nTrenažér nabízí cyklistům vše, co očekávají od moderního domácího cyklotréninku. Vybavení stroje je vyjímečné tím, že je přibalen software KETTLER WORLD TOUR II , čímž se otevírají široké možnosti využití, kromě vytváření tréninků, je možné sdílet tratě z celého světa.\nTour S nabízí efektivní a rozmanitý trénink zaměřený na konkrétní účely jako je optimální kalorický výdej (hubnutí) či rozvoj fyzické kondice a to díky aplikaci KETTLER S-FIT. Aplikaci je možné instalovat do většiny tabletů s operačním systémem (Android) či některých produktů Apple, synchronizace se strojem probíhá prostřednictvím rozhraní bluetooth. Aplikace se dělí na složky Challenge (závod), Expert (náročný trénink kontrola tepové frekvence, kadence, rychlost, ...), Fun (forma hry - tréninky pro optimální spalovaní kalorií). Výsledky lze ukládat nebo porovnávat s ostatními uživateli z komunity KETTFIT.\nelektronická regulace výkonu nezávislá na otáčkách 25 - 400 W (po 5 W)\nspeciální triatlonová řidítka, jsou vybavena integrovanými elektronickými regulátory zátěže\nstředy osazen průmyslovými ložisky SKF\nnapájení: síťová přípojka 230 V / 50 HzSPD pedály v kombinaci se standardním nášlapem\nvzdálenost pedálů od sedla (min./max.) 79/98cm\ntriatlonové řidítka, rychlé nastavení výšky i délky\nUSB výstup pro nabíjení externích zařízení\nZpůsob použití dle DIN EN: * EN 957-1/5, třída SA , vhodné pro domácí, terapeutické či lehce komerční prostředí\nDiskuze ke zboží KETTLER TOUR S


Orel Těšany | SPORTOVNÍ DEN – HEJBNI KOSTROU 2\n16.9.2018, Posted in Sport\nPo premiérovém loňském ročníku sportovního dne – Hejbni kostrou jsme se rozhodli na tuto akci navázat a uspořádat její druhé pokračování. Na první schůzce organizačního týmu na jaře tohoto roku, v nestřežené chvilce, kdy sršel jeden nápad za druhým, padlo téma akce „Pevnost Boyard“ a dokonce i to, že celý sportovní den bude kompletně tomuto tématu podřízen. Tehdy jsme ještě netušili, jaký bič jsme si na sebe upletli. O to však s větším elánem jsme se pustili do přípravy všeho potřebného.\nNejvíce jsme se zapotili u výroby klíčů, o kterých se nejednomu z nás snad i zdálo. Tyto přípravy pak vyvrcholily v pátek, den před samotnou akcí, kdy se sešel širší organizační tým – složený zejména z florbalistů a florbalistek. Společně jsme postavili pevnost Boyard a pobavili se u deskových her. Samozřejmě nechyběla ani tradiční noční bojovka, kdy nás všechny o kvalitě svého převleku a zapeklitosti nachystaných hádanek přesvědčil otec Fura. Ráno, po vydatné snídani a ustání deště, jsme se všichni vrhli na chystání stanovišť, výzdobu a závěrečné přípravy. Po společném obědě tak vše bylo připraveno na první zájemce.\nNa děti bylo letos připraveno celkem 9 soutěžních stanovišť. Po splnění daného úkolu každý obdržel jeden klíč od pomyslné pevnosti. Po nasbírání všech klíčů čekala na soutěžící poslední, nejtěžší zkouška – návštěva u otce Fura. Co se dá dělat, tak už to v pevnosti Boyard chodí, samotné klíče k pokladu nestačí. Je třeba uhádnout i zapeklitou hádanku. Musíme ale konstatovat, že všechny děti si se vším poradily a taštičku s odměnami, chcete-li poklad, získaly. Kromě věcných cen a občerstvení zde na děti čekal poukaz na skákací dráhu, stejně tak jako to bylo loni. Navíc děti obdržely poukaz na malování na obličej. Zde bychom chtěli vyzdvihnout výtvarné umění naší „malérečky“ Lucky Turkové. Po chvíli totiž po Orlovně běhala nejedna kočička, tygřík, poník a mnoho dalších krasně namalovaných obličejů.\nOproti minulému ročníku byla nově vyhlášena i soutěž pro rodiče. Různě po areálu si pro dospěláky přichystal otec Fura různé hádanky a rébusy. Rodiče si tak nejen prošli celý areál, ale také si řádně provětrali šedou kůru mozkovou. Je třeba snahu všech soutěžících ocenit, neboť hádanky byly opravdu zapeklité, dokonce ne všechny se podařilo rozluštit.\nNa závěr nám dovolte poděkovat celému organizačnímu týmu. Jsme rádi, že tolik lidí akci doslova vzalo za svou. V neposlední řadě bychom chtěli poděkovat paní Renatě Přibylové a Zuzaně Turkové, které se skvěle postaraly o nasycení pořadatelů. Touto cestou bychom také chtěli poděkovat Obci Těšany za finanční podporu této akce, ze které jsme pořídili odměny pro děti.\nTagy: Hejbni kostrou, Orel Těšany, sportovní den


Šaty s tenkými ramínky a kapsami - nejoblíbenější plážový doplněk z našeho butiku ve Vodičkově ulici zobrazit více\nLeChaton.cz » luxusní spodní prádlo » Spodní prádlo » Podprsenky » Vyztužené\nZNAČKA: Pleasure State My Fit\nKód produktu 22-4091\nCena: 2 120 Kč\nPodprsenka má klasické vyztužené košíčky z hladkého materiálu, které jsou ve spodní části potaženy celostrečovou jemnou krajkou s květinovým motivem, která zdobí i nízký střed podprsenky.\nDíky unikátnímu semišovému povrchu vnitřní části košíčku bude podprsenka sedět perfektně na svém místě po celý den.\nNastavitelná ramínka jsou v přední části u košíčků zdobena třemi kamínky Swarovski. Ramínka jsou uchycena pomocí ozdobných kovových kroužků k zadní části z celostrečové krajky, kde je umístěno i zapínání na dva háčky ze speciálního na dotek velice jemného materiálu.\nPodprsenka je díky svému zpracování velice pohodlná a je vhodná pro ženy s větším poprsím, které mají rády moderní přesto elegantní design. Díky nízkému středu je podprsenka vhodná i do hlubších výstřihů.\nPodprsenku můžete doplnit o šortky či tanga ve stejné barvě a získáte tak krásný a svůdný komplet.\nVšechny produkty z kolekce My Fit Lace\nPleasure State My Fit - My Fit Lace podprsenka super push-up vyztužená\nPleasure State My Fit - My Fit Lace tanga brazil\n740 Kč CZK\nPleasure State My Fit - My Fit Lace kalhotky šortky\n840 Kč CZK\nPleasure State My Fit - My Fit Lace podprsenka vyztužená\nKolekce: podprsenka vyztužená\npodprsenka super push-up vyztužená\n26 992 fanoušků


Dobrovolní hasiči v Pardubickém kraji se o nástupce nebojí | POŽÁRY.cz - ohnisko žhavých zpráv | hasiči aktuálně\nDobrovolní hasiči v Pardubickém kraji se o nástupce nebojí\nDobrovolným hasičům v Pardubickém kraji se po letech stagnace daří získávat nové členy. Po nejistotě, která panovala v devadesátých letech ohledně pojištění příslušníků dobrovolných jednotek, je nyní jasno a do sboru přicházejí noví mladí lidé.\nV Pardubickém kraji je kolem 500 jednotek sdružujících přes 23.000 dobrovolných hasičů. Již více než 130 let pomáhají nejen při požárech, ale prakticky při všech živelních pohromách. Ve většině obcí fungují i jako katalyzátor společenského života.\nNejdelší tradici dobrovolných hasičů v Pardubickém kraji má podle Makaje Chrudimsko. Lidé se tu pokoušeli vytvořit českou hasičskou jednotku už v roce 1863, tedy o rok dříve, než vznikl v českých zemích Sbor dobrovolných hasičů. V mnoha rodinách se příslušnost k hasičům dědí po generace a dávno není doménou mužů.\nNa Chrudimsku působí ve 113 obcích 173 jednotek. „Sdružují 5500 dospělých hasičů a přes 6000 mladých do 18 let. V některých obcích působí i čtyři jednotky. Zasahují nejen při likvidaci požárů, ale i ve chvíli, kdy hrozí povodně, nebo při sněhové kalamitě. Hasiče najdete všude, kde je třeba chránit lidské životy či majetek a na vesnicích prakticky všude, kde se něco děje, ať jde o práci s mládeží, nebo sportovní či společenské akce,“ dodal Makaj.\nNejvětším problémem hasičů je podle starosty zastaralá technika. Většinu z téměř sedmimilionové dotace, které dostane sbor od státu či kraje, spotřebují na školení členů, úhradu nákladů na výjezdy a podobně. Na nákup techniky zbývá minimum.\n„Byl bych rád, kdyby se podařilo ročně koupit alespoň jedno vozidlo pro profesionály, a ti by to stávající mohli předat dál dobrovolným hasičům. Ale na to zatím není,“ řekl krajský radní Petr Šilar.


Napříč bludištěm ostrých skalních hřbetů a hlubokých roklí Pyrenejí | HedvabnaStezka.cz\nNapříč bludištěm ostrých skalních hřbetů a hlubokých roklí Pyrenejí\nStovky kilometrů přes hory skrz bludiště ostrých hřebenů, skal a rozeklaných roklí na území tří států: Španělska, Francie a Andory. Plní se mi dlouholetý sen – přechod Pyrenejí od oceánu k moři. Netušil jsem však, že splnit si ho bude tak náročné. Jak vtěsnat šest týdnů v horách na pár stránek? Odpověď je jednoduchá. Těžko!\nKopečky v podhůří Pyrenejí jsou už v květnu zbarvené do sytě zelené\nZbytky kamenných domů v osadě Yosa, jedné z mnoha opuštěných vesnic v horách\nAutor článku Jindřich Kadrman s partnerkou\nPro začátek výpravy volíme celkem brzký termín začátkem května. Považuji to za kompromis mezi počasím, množství sněhu na hřebenech a teplotou. Vyrážíme z města Irun na západním pobřeží Španělska. Od oceánu vane příjemně chladný vítr a celodenní pochody se tak za slunka stávají snesitelné. Ačkoli obě mořská pobřeží přes Pyreneje propojuje několik dálkových tras, nemáme v úmyslu držet se striktně některé z nich. Chceme spíš propojit oba břehy.\nHned za městem Irun cesta mizí v kopcích. Několik prvních dní jdeme skrz lesy a pastviny a při pohledu zpět se pomalu ztrácí oceán. Prozatím se držíme dálkové trasy GR11 a jen pozvolna si zvykáme na její „svérázné“ značení. V tištěných mapách je mnoho chyb. V elektronických zas oproti terénu chybí varianty cesty. Mnohokrát bloudíme.\nZasněžené zuby na obzoru\nPostupujeme k východu a s každým dalším kopcem přibývá nadmořská výška. Počasí je velmi proměnlivé, slunko střídají krátké deštíky nebo rychlé bouřky. Z bezlesých hřebenů začínají být vidět ostré vrcholky hor. Vykukují z mraků a stále se bělají sněhovou pokrývkou. To nám přidělává vrásky. I když je horko, tání bude určitě ještě několik týdnů trvat.\nDo vyšších částí hor se dostáváme asi po 200 km kousek před lyžařským střediskem Candanchú. Obcházíme sedlo zasypané sněhem, ale narazíme na potok, který se díky tání změnil v dravou řeku padající s burácením do údolí po obrovských kamenech. Další obcházení a celodenní liják nás zažene do ubytování ve vesnici Canfrance Estation. Do večera kopce dokonce pokryje čerstvý sníh. Zas máme o pár vrásek víc. Překonáváme další nepříjemný traverz zasněženým sedlem a následující mrazivé noci se rozhodujeme pro ústup více k jihu.\nJižní trasa po GR15\nZ vesnice Formigal se tedy posuneme do vsi Biescas, kde se napojíme na dálkovou trasu GR15. Pokud by si někdo chtěl myslet, stejně jako my, že cesta jižněji by mohla být jednodušší, je na omylu. Stezka je možná ještě náročnější. Je o poznání hůř značená a vede po cestách plných kamení, štěrku a zarostlých křovím a trním. Přesto vede nádhernými místy.


Funkce „Odkazy“ vám umožní vytvořit rozsáhlou databázi odkazů vedoucích na váš web a bude hlídat jejich funkčnost.\nKe každému odkazu máte k dispozici nejen základní informaci, zda je či není aktivní.\nKliknutím na tlačítko +Více přidáte další sloupce s informacemi o tom, kdo provedl poslední úpravu, od kdy je odkaz aktivní, cílovou stránku atd.\nMáte více možností, jak odkazy vložit:\n- přidat odkaz rovnou ze svého prohlížeče,\n- importovat odkazy – ukázkový soubor pro import,\n- vytvořit nový odkaz prostřednictvím tlačítka horní levé části přehledu odkazů.\nPři vytváření nového odkazu je důležité uvést jeho typ, stav a přesnou URL stránky, kde bude odkaz umístěn. Ostatní pole už sice nejsou nutná, ale čim více informací k nově vznikajícímu odkazu vyplníte, tím větší přehled budete vy i vaši případní kolegové či klienti mít.\nPo kliknutí na „Přidat“ budete mít ještě možnost doplnit daný odkaz o podrobnosti týkající se webu, kde bude odkaz umístěn. Všechny doplňující údaje jde kdykoliv editovat, tudíž nemusíte mít obavy pokud při vytváření neznáte všechny informace, které by jste chtěli mít evidované.\nU uložených odkazů můžete upravovat stav. Ve chvíli, kdy bude odkaz aktivní, zvolte dokončeno a Collabim začne s pravidelnou kontrolou.\nPo dokončení Collabim odkaz ověří a sdělí vám stav. Stavem dokončením se vám i rozšíří nabídka možností v detailech odkazu.\nNyní můžete přiložit fakturu a nebo přidat platbu.\nPřidání platby slouží jako váš přehled nákladů spojených s budováním zpětných odkazů. Přidáním peněz do rozpočtu si sami zvolíte částku, kterou chcete maximálně utratit (částka je fiktivní, tj. je to pouze vámi zvolená hodnota pro váš přehled – Collabim sám o sobě žádné platby odkazů neřeší).\nVyfiltrované dokončené odkazy.\nPro kontrolu návštěvnosti je nezbytné mít svůj účet pro pojený s Google Analytics (svůj účet s GA propojíte v nastavení webu).


Jděte na autobus, vlaky mezi Hradcem a Poděbrady deset dnů nepojedou - iDNES.cz\nJděte na autobus, vlaky mezi Hradcem a Poděbrady deset dnů nepojedou\n22. srpna 2011 11:54, aktualizováno 11:54\nPravidelní uživatelé železnice mezi Hradcem Králové a Poděbrady potažmo Prahou se musí smířit s desetidenním cestováním po silnici. Od 13. hodiny až do podvečera 31. srpna bude na trati výluka. Cestující Českých drah budou vozit autobusy.\nVýluka bude od 22. do 31. srpna nepřetržitá. Úsek Hradec Králové - Chlumec nad Cidlinou - Velký Osek - Poděbrady bude Správa železniční dopravní cesty opravovat.\nČeské dráhy místo rychlíků, spěšných a osobních vlaků nasadí čtyři autobusové linky. Na svém webu dopravce upozorňuje, že budou odjíždět zpravidla dřív než vlak a do cílové stanice přijíždět později. Cesta po silnici totiž trvá delší dobu.\nVýluka Hradec - Poděbrady\nInformace o výluce - podrobnosti, umístění zastávek náhradních autobusů, zvláštní jízdní řád najdete zde\nVýlukový jízdní řád si také můžete přímo stáhnout tady\nJízdní řády vlaků se zohledněním výluk i autobusových linek pravidelných dopravců na trase Praha - (Poděbrady) - Hradec Králové najdete zde na jizdnirady.idnes.cz\nAutobusy ale mají i další nevýhody, třeba omezenou přepravu jízdních kol. Pokud by například z Hradce do Poděbrad nebo opačně chtělo jet více než pět cyklistů, musí se den předem ohlásit železničářům v Hradci Králové.\nTo samé platí pro přepravu vozíčkáře, byť jen jediného. Dráhy mu při nahlášení den předem zajistí zvláštní vozidlo.\nI autobusy pojedou expres\nPrvní z výlukových autobusových linek bude označená jako Z. Pojede podle zvláštního jízdního řádu a zastavovat bude na všech běžných vlakových zastávkách.\nKdo například přijede do Hradce Králové rychlíkem z Polska a potřebuje jen plynule navázat na cestu do Prahy, může nasednout do linky Ex, která pojede přímo do Poděbrad bez zastavení.\nNa lince R pojedou autobusy v úseku Hradec Králové hl. n. - Poděbrady a Hradec Králové hl. n. - Chlumec nad Cidlinou a opačně. Zastavují v Chlumci nad Cidlinou, v případě osobních vlaků i ve stanici Dobřenice.\nTrasa poslední výlukové linky Sp se bude měnit podle aktuálního místa výluky, obsluhovat stanice v úseku Kolín, resp. Velký Osek či Převýšov - Chlumec nad Cidlinou, resp. Nový Bydžov a opačně. Stanice Choťovice nebude obsluhována.\nDo Prahy oklikou\n"Z důvodu náhradní autobusové dopravy nejsou vždy zajištěny přípoje v Chlumci nad Cidlinou směr Poděbrady a Praha hl.n. Cestující mohou využít náhradní spojení přes Velký Osek a Kolín bez doplatku za trasu oklikou," upozorňují České dráhy.\nPřipomínají, že pro spojení do a z Prahy je možné z Hradce také vyrazit na koridorovou trať do Pardubic, přičemž cesta mezi východočeskými krajskými městy se nebude platit.\nMezi Hradcem Králové a Prahou ovšem také jezdí řada autobusových dopravců na pravidelných linkách, nejméně jeden autobus za hodinu, ve špičkách i tři. Více najdete na jizdnirady.idnes.cz.\nVe dnech 30. a 31. srpna se k tomu všemu ještě přidá od 7 do 15 hodin výluka na trati Chlumec nad Cidlinou - Nový Bydžov.\n"Osobní vlaky budou v tomto úseku nahrazeny náhradní autobusovou dopravou, u spěšných vlaků bude prodloužena v době této výluky náhradní autobusová doprava na úsek Převýšov - Chlumec nad Cidlinou - Nový Bydžov a opačně," uvedly České dráhy.\nTémata: Hradec Králové (město), Královéhradecký kraj, Nymburk, Pardubice, Poděbrady, Polsko, silnice, Středočeský kraj, železnice, Cidlina, České dráhy, Hradec Králové, Chlumec nad Cidlinou, jízdné, Správa železniční dopravní cesty, Vlak\nMezi Správou železniční dopravní cesty a nákladním dopravcem ČD Cargo se kvůli neplánovaným výlukám na české železnici...\nŽeleznici ochromily letní výluky. Správce kolejí, společnost SŽDC se pustila do oprav poničených tratí. A dopravu na...\nReprezentativní obchodní a kancelářské…\nChelčického, Hradec Králové


* asi 1390 Sány (okr. Kolín) – † 1452\nNa počátku husitských válek bojoval Jan Čapek ze Sán ve vojsku Jana Žižky z Trocnova. Jako velitel sirotčích vojsk ovládl území v severních Čechách, jehož správním centrem byl hrad Ralsko. Po zdrcující porážce křižáků u Domažlic vtáhl v září 1431 se sirotčími vojsky do Slezska, kde uzavřel s Přemkem Opavským příměří. O rok později se zúčastnil jednání s polským králem Vladislavem a v roce 1433 podnikl s husitským vojskem výpravu do Prus proti řádu německých rytířů. V bitvě u Lipan 30. 5. 1434, kde byla polní vojska poražena vojsky panské jednoty, ustoupil se svými jednotkami ke Kolínu, kde kladli pronásledovatelům tuhý odpor. Nakonec bylo mezi oběma stranami podepsáno příměří. Jan Čapek nadále vystupoval jako hlava celého sirotčího svazu a zúčastnil se několika důležitých jednání.\nNásledně se zabýval zajišťováním majetku, který získal v husitských válkách. Po soudním sporu však ztratil hrad Ralsko a přesunul se na severovýchodní Moravu, kde získal od Mikuláše Sokola z Lamberka hukvaldské panství. Odtud se ještě vypravil na vojenská tažení do Čech a Uher. Po návratu na hukvaldské panství vydal kupní smlouvu o prodeji Čertovy Lhotky (později Mariánských Hor). Následně začal být stíhán věřiteli a pohnán byl před moravský zemský soud v Olomouci.\nPoslední léta života se opět vrátil na válečná kolbiště v Polsku, Slezsku a Uhrách. Od roku 1452 o něm nemáme žádné zprávy. K roku 1453 se dozvídáme se, že vdova po Janu Čapkovi ze Sán prodala hukvaldskou zástavu Janu Talafúsovi .\nFiktivní podoba Jana Čapka ze Sán prchajícího z bitvy u Lipan 30. 5. 1434 (kresba Mikoláše Alše), Zdroj: Wikipedie\nErb vladycké rodiny Čapků ze Sán, Zdroj: www.obecsany.cz\n"Jan Čapek ze Sán. Jezdec na konec světa, vojevůdce, kondotiér, a zbohatlík 15. století"\n7. 4. 1495\nNavrácení hradeb a příkopů do vlastnictví města Moravská Ostrava v roce 1495 24. 4. 1453\nHusitský hejtman Janu Talafús z Ostrova držitelem hukvaldského pantsví 24. 4. 1453\nMoravská a Polská Ostrava v držení husitského hejtmana Jana Talafúsa 22. 7. 1444\nProdej Čertovy Lhotky (dnes Mariánské Hory) panošovi Janovi Studénkovi ze Studénky 16. 10. 1438\nHusitský hejtman Jan Čapek ze Sán vlastníkem hukvaldského panství (včetně Moravské Ostravy)


17. listopadu 2021|Turnaje kat. C|Barvínek Zdeněk\nAurora cup dvojic, 4. turnaj\nNejvíc nocí jsem prospal v rodném Ústí nad Orlicí, ...\n... nepočítaje-li vojnu, perou se o druhé místo Šakvice a Frýdek – Místek, kde jsem poctivě dva roky studoval na Škole požární ochrany. V Šakvicích jsem se v září potkal s dámou z F-M, hvězdou komentáře Aurora cupu z června 2020. Ptám se jí „nejste náhodou z Frýdku-Místku?“ Ona na to „jak to víte?“ a já odpověděl „naje..ná“. Její společníci koukali jako blázni, ona dostala záchvat smíchu a pak už jsme se fotili. Kdo si přeje, ať si najde výše zmíněný komentář a pochopí. Teď už ale k listopadovému turnaji. Poslední hra rozhodla v několika případech, boje o první místo se to netýkalo. Pořadí se tradičně měnilo, po první hře byla nejlepší pánská dvojice na osmém místě, po druhé hře čtvrtá a až třetí hra (z pěti) dostala budoucí vítěze turnaje na stupně vítězů. Ne že by se Honza a Pavel Korábovi rozjížděli pomalu, ale na začátku turnaje dám každé dámě náskok devadesáti bodů, takže chvíli trvá, než to i skvěle hrající mládenci doženou. Tentokrát hrála skvěle i děvčata, 244 bodů, nejvyšší nához v normální hře, hodil nejen Tomáš Fišer, ale i Petra Gutwirthová. Tomáš s tatíkem se na fotku nedostali, na třetí místo jim chybělo třináct bodů a to na dvojici na fotce vpravo. Zmíněná Petra a její Ota brali bronz s uctivým odstupem na Vlastíka s Irenkou (vlevo), Pavel a Honza Korábovi se nemuseli o první místo taky bát i když to před poslední sérií her vypadalo na těsný souboj na prvních třech místech, nakonec měli na Vlastíka s Irenkou náskok skoro šedesáti bodů. Petra měla průměr z obou normálních her skoro 220, o půl bodu horší byl Tomáš Severa (s Janou skončili sedmí), na průměr 237,5 Tomáše Fišera hleděli nejen oni s úctou. Poslední, kdo se dostal na hlavní ceny, byli Hela Simonová s Lubošem Markem, za kterého zaskočila Maruška Taclová. Ty dvě se před tatíka a synka Kopeckých dostali v poslední hře a poslední hra rozhodla i o tom, že za osmou dvojicí Jana a Mária skončili na odměněném devátém místě trenér Jarda se svým žákem Martinem. Ti podlezli zkušenou dámskou dvojici o dvanáct kuželek, rovněž zkušení Sláva s Vojtou starším, na vyfocený párek Jarda – Martin ztratili devět bodů. Poslední hra a dobrá povaha rozhodly o tom, že na předposledním místě neskončily Terezka a její maminka. Usoudily, že stačí, co domů přinesou syn, bratr, manžel a otec (myslím tím Tomáše s Milanem) a na patnáctý flek pustily veterány Láďu (na třetí fotce se podivně tváří za malým Martinem) a Petra. Ten na fotce není, usoudil, že ti tři vyfocení můžou počkat, až se v šatně v klidu převlékne, což já neakceptoval, takže fotka je bez Petra. Co zbývá, pochválit dvojici Klapka a Martina, on hodil dvě poctivé dvoustovky, jí dlužím dárek z tomboly (Jarda si ho vyzvedne za týden). Martina navíc svedla velký souboj s Terezkou o nejnižší nához turnaje. Míra s Frantou na dvanáctém místě zaujali odborníky (tedy mě) tím, jak hráli blbě, v závěru mocně finišovali, ale na oblíbené deváté místo jim chybělo sedmadvacet bodů. Olda s Jardou výše pomluveným podlehli, i když, na rozdíl od Míry a Franty (a taky Oldy), jednu dvoustovku hodili a obrovským zklamáním je až předpředposlední místo Čadíka s Petrem. Zklamanější možná bude Petr, vyhrál sice v tombole, ale cenu pro něho vyzvedl Čadík, takže kdo ví…. Moc jsem neoslnil s úpravou cen. Dal jsem do toho o malinko víc, než dávám normálně, přesto jsem byl osočen, že závodníky šidím. Protože chci, aby panoval pocit spokojený, zároveň se nechci sedřít (tahat pětatřicet lahví na turnaj mě fakt nebaví) zamyslím se nad tím, doufám, že 13. prosince budete spokojeni víc, čímž se loučím. ZB\n1. Koráb Jan 195 235 193 201 255 215,80\nKoráb Pavel 193 179 193 186 224 195,00\n2. Vrána Vlastimil 156 202 205 182 223 193,60\nVránová Irena 170 177 233 146 212 187,60\n3. Gutwirthová Petra 189 195 190 244 176 198,80\nGutwirth Oto 154 180 154 147 204 167,80\n4. Fišer Tomáš 189 244 144 231 232 208,00\nFišer Milan 141 177 197 170 185 174,00\n5. Taclová Marie 132 156 211 147 196 168,40\nSimonová Helena 156 185 146 151 172 162,00\n6. Kopecký Vlastimil 180 188 167 179 224 187,60\nKopecký Matouš 179 178 181 179 160 175,40\n7. Severa Tomáš 181 204 148 234 223 198,00\nNováková Jana 171 105 164 125 156 144,20\n8. Severová Jana 148 170 205 120 168 162,20\nKameníková Mária 152 160 148 144 166 154,00\n9. Morávek Jaroslav 200 194 139 177 246 191,20\nŠtěpánek Martin 147 147 198 155 146 158,60\n10. Šilar Miroslav 164 231 136 194 152 175,40\nSynáček Vojtěch st. 133 175 176 220 159 172,60\n11. Klapal Jaroslav 148 201 156 207 181 178,60\nVejvarová Martina 157 95 144 136 214 149,20\n12. Sejkora Miroslav 136 146 177 179 232 174,00\nStaněk František 201 121 159 171 200 170,40\n13. Dočkal Jaroslav 119 203 173 167 146 161,60\nSevera Oldřich 143 168 152 149 166 155,60\n14. Flídr Petr 179 145 202 155 158 167,80\nČada Tomáš 157 144 147 133 166 149,40\n15. Musil Petr 145 136 146 134 175 147,20\nKolář Ladislav 143 160 132 135 165 147,00\n16. Fišerová Iva 142 140 104 164 128 135,60\nFišerová Tereza 113 129 94 119 134 117,80


Zdravím,kdy ten premiák T-23 bude k mání,již v aktualizaci8.11 ?\nTak USAF ztratilo druhý Raptor více jak pravděpodobně kvůli závadě na systému co vyrábi kyslík ! Dost dlouho trvalo vyšetření těch dvou katastrof.\n07.05.2011 - Rusko zvažuje živé přenosy testů Bulavy\nPro fandy raketove techniky mohlo být velmi zajímavé. Rusove rozhodně vědí jak zaujmout, ale ještě lepší kdyby raketová technika z celého světa-ukázky zbraňových systému.\nJa to tak nesleduji a samozřejmně civilistu je mi líto,nejsem žádný necita.\nStačí porovnat u letadel F-15/1972/ a F-18 SH /1995/,manevr.schopnosti. F-15 ustalenou rychlost otáčení mezi 16-19 stupn/sekund a okamžitá 24-25 stupn, F-18 SH ustálenou rychlost otáčení 23-25 stupn a okamžitou přes 40 stupn/sekund! Okamžit� ...\nTeĎ ohledně civilistů, bohužel při každem vojenskem konfliktu zahynou civilisté. Zatím není taková inteligentní zbraň aby likvidovala jen vojáky nebo určité osoby. Je docela možné ,že Kaddáfí schvalně obklopuje civilisty včetně nejb ...\nPro Darkfolda- Kaddáfí jako vrchní velitel dává rozkazy a tudiž on přímo neohrožuje civilisty,ale svými rozkazy rozhodně ano!\nKaddáfí jako vrchní velitel je zcela legulerní vojenský cíl a kdyby nálet podařil,byl by to pěkný úspěch\nBeze sporu politika ve výběru má velké slovo,proto si rusové tolik fandily s 30 let starou konstrukci Mig-35. Vlastně nemá cenu tady to rozebírat protože zatím oficialně vypadl jen Gripen a americke společnosti od Indie žádné oficialní vyj ...\nhttps://a.imageshack.us/img43/4332/mmrca.png Ohledně proflaknute F-16 tak souhlas,ale Supr Hornet je nová konstrukce sice si něco bere ze starého Hornetu,ale jen to nejlepši. Zcela jistě předči předražený Tajfun i vychvalovaný Rafal\nIndie si vybrala to nejhorší ,co ji nabízely. Předražený Tajfun a Rafal ? O tomto krámu škoda psat !\nNaše armáda vlastně přestala existovat již po roce 1989 a to co je vydáváno za armádu je trochu lepší policejní sbor. Naco jsou policejnímu sboru tanky a bitevní vrtulníky ?


Skladování ovoce - Časopis Vesmír\n| Vesmír 95, 410, 2016/7\nSkladovatelnost ovoce závisí na mnoha faktorech a moderní způsoby skladování ovoce jsou technologicky náročným procesem, který klade vysoké nároky na zařízení i obsluhu. Ve skladech ovoce se reguluje nejen teplota a vlhkost, ale i složení atmosféry včetně obsahu rostlinného hormonu etylenu.\nOvoce bylo odjakživa nedílnou složkou jídelníčku lidí. Jak je ale uchovat na nepříznivé období roku, jak překlenout sezonnost jeho produkce? To předně závisí na tom, o jaký druh ovoce jde. Je pochopitelné, že některé ovocné druhy dlouhodobě skladovat nelze a nikdy asi nepůjde, např. jahody, borůvky apod. Takovéto ovoce je třeba konzervovat, a to v dobách dávno minulých nebylo nikterak snadné. Vždyť objev, že jsou to mikroorganismy, kdo potraviny kazí, je v dějinách lidstva „horká novinka“.\nAle i bez této znalosti naši předci empiricky nalezli mnohé konzervační postupy, jako je sušení, proslazování aj. Jiné ovocné druhy určité předpoklady pro dlouhodobější skladování mají, v našich podmínkách např. jablka nebo hrušky. Tyto druhy byly tradičně skladovány v chladných a vlhkých místech, jako jsou sklepy, komory apod. Než si povíme něco o moderních způsobech skladování ovoce, budeme si muset udělat malou exkurzi do fyziologie plodů.


Rekreační středisko Králinda - Šafov | DoKempu.cz\nPodhradí nad Dyjí 15,\nŠAFOV 671 06 | Mapa\nChatová osada U Lesa (Vranov nad Dyjí)\nChatová osada U Lesa se nachází na břehu hlavní pláže Vranovské přehrady. Naše chatky…\nCamp Bítov - Vranovská přehrada (Bítov)\nVážení přátelé! Chtěli bychom Vás pozvat do Campu Bítov na Vranovské přehradě. Moravský…\nRekreační Středisko Králinda je tvořeno souborem staveb v mírném svahu s romantickým výhledem na zříceninu hradu Frejštejn.\nHlavní budova střediska - má kromě restaurace a jídelny ještě pokoje s vlastním sociálním zařízením a TV.\nVilka - pokoje se společnou společenskou místností (TV, lednička, mikrovlnka...). Společné WC a sprcha pro pokoje na každém patře.\nChatky - v areálu jsou i 2 tzv. chatky. V každé z chatek jsou 2 pokoje se 4 lůžky a společným sociálním zařízením.\nV areálu je též možnost stanování, vlastní ohniště, možnost úschovy jízdních kol.\nHlavní budova - 5 pokojů (2 x 5l., 3 x 4l.) s vlastním sociálním zařízením a TV.\nVilka - 1 x 1l. 3 x 2l., 1 x 3l. a 1 x 4l.\nChatky - 2 x chatky, každá se 2 čtyřlůžkovými pokoji a se společným soc.zařízením.\nCelková kapacita 52 lůžek.\nV přízemí hlavní budovy je restaurace s jídelnou o kapacitě cca 100 osob.\nV příznivých cenových relacích je zde poskytována strava formou polopenze či plné penze.\nMožnost pořádání svatebních hostin, podnikových a podobných akcí.\nWiFi v celém areálu.\nZdarma parkoviště pro vozidla a úschovna kol.\nVolejbalové (nohejbalové) hřiště, venkovní posezení, klubovna, zahradní vybavení, prolézačky pro děti apod...\nIng Oldřich Tesárek\n„Rekreační Středisko Králinda (bývalé rekreační středisko Královopolská) - nachází se v rekreačním letovisku Podhradí nad Dyjí, kde tok řeky Dyje přechází do údolní nádrže Vranovské přehrady. Rekreační středisko je výhodně umístěno u cyklotrasy Slavonice - Vranov nad Dyjí - Znojmo (cyklotrasa Vranov nad Dyjí - Znojmo vede přímo v NP Podyjí).\nPodhradí nad Dyjí leží v údolí řeky Dyje obklopené lesy. V Podhradí nad Dyjí a jeho okolí jsou rovněž velmi dobré podmínky pro rybáře na mimopstruhovém revíru Dyje 15.”\n_fac_pricelist_Rekreační středisko Králinda\nPodhradí nad Dyjí 15\nPoloha: GPS: N48°51'53", E15°44'12"\nPodívejte se na hodnocení kempu Rekreační středisko Králinda a buďte první, kdo přidá své hodnocení. Ceny najdete v ceníku kempu Rekreační středisko Králinda. Ubytováni si objednejte jednoduše pomocí online rezervace. Telefonické kontakty, adresu a mapu umístění najdete na záložce kontakt. Poradíme vám také, jak aktivně trávit volný čas v okolí kempu Rekreační středisko Králinda.


Pink ztratila řeč | Blesk.cz\nPink ztratila řeč\n20. listopadu 2003 ● 04:51\nZpěvačka Pink si myslí, že ženy jsou velmi sexy. Proto ji zaskočila otázka zvídavého novináře ohledně toho, jestli je lesba. Nakonec odpověděla, že neví...\nPink ztratila během tiskové konference řeč. Jeden z reportérů se jí zeptal na choulostivou otázku, zda je či není lesba. Zpěvačka, která střídavě chodí a nechodí s motokrosovým závodníkem Careym Hartem, se s novináři setkala u příležitosti předávání evropských hudebních cen stanice MTV. Pink, která se minulý měsíc v Monte Carlu vášnivě líbala s herečkou Kristiannou Lokenovou, byla otázkou "Promiňte, že se ptám, ale vy jste lesba?" očividně zaskočena. Po chvíli mlčení vypálila: "Chcete abych byla? V posledních dvou letech jsem měla vážný vztah s chlapem, ale trvám na tom, že ženy jsou velmi sexy, takže skutečně nevím, jak na vaši otázku odpovědět."


Kvalitní moto servisy dodávek v Jihočeském kraji - Portál řidiče\nKvalitní moto servisy dodávek v Jihočeském kraji\nHledáte spolehlivou firmu v Jihočeském kraji, která provozuje moto servis dodávek? Máme pro Vás v našem nezávislém katalogu firem výpis všech moto servisů. Vyberte si tu nejlepší Vámi hledanou firmu v Jihočeském kraji a dejte své vozidlo do rukou profesionálů ve svém oboru.\nHlavní město Praha Jihočeský kraj České Budějovice (1) Český Krumlov (0) Jindřichův Hradec (1) Písek (2) Prachatice (1) Strakonice (3) Tábor (0) Jihomoravský kraj Karlovarský kraj Kraj Vysočina Královéhradecký kraj Liberecký kraj Moravskoslezský kraj Olomoucký kraj Pardubický kraj Plzeňský kraj Středočeský kraj Ústecký kraj Zlínský kraj\nchladiče (0) diagnostika TPMS (0) garanční prohlídka (0) geometrie kol (0) kontrola brzd (0) oprava výfuku (0) renovace světlometů (1) seřízení světlometů (0) servis čtyřkolek (1) servis motocyklů (2) servisní prohlídka (0) test tlumičů (0) výfuky (1) výměna brzdové kapaliny (0) výměna brzdových destiček (1) výměna chladící kapaliny (0) výměna oleje (0) výměna tlumičů (1) záruční oprava (0)\nautobus (1) dodávka (5) karavan (0) motocykl (52) nákladní vůz (18) nákladní vůz nad 7,5 t (18) návěs (2) obytný vůz (1) osobní vůz (28) přívěs (4) stavební stroj (1) tahač návěsů (1) traktor (2) vysokozdvižný vozík (1) zemědělský stroj (14)\nV našem nezávislém katalogu firem najdete celkem 5 firem, které provozují moto servis dodávek v Jihočeském kraji. Celkem na našem portále najdete 889 firem provozujících moto servis.\nFirmy provozující moto servis v Jihočeském kraji se věnují službám, mezi které především patří servis motocyklů, výměna tlumičů, výměna brzdových destiček, renovace světlometů, servis čtyřkolek, výfuky a další. Vyhledávané moto servisy nabízejí služby pro motocykly, osobní vozy, nákladní vozy, nákladní vozy nad 7,5 t, zemědělské stroje a další. Firmy v našem katalogu můžete dále filtrovat pomocí štítků.


Stavební výroba v ČR příští rok nejspíše mírně klesne | E15.cz\nStavební výroba v ČR příští rok nejspíše mírně klesne\n3. července 2011 • 15:41\nStavební výroba v České republice se v roce 2012 pravděpodobně sníží o 0,2 procenta. Větší pokles už čeká jen Portugalsko, Irsko, Španělsko a Velkou Británii. Vyplývá to z odhadu evropského odborného sdružení Euroconstruct, který poskytla jeho členská firma ÚRS Praha. Letošní pokles odvětví v Česku bude podle odhadu činit 1,1 procenta.\nEvropské stavebnictví zažívá pokles již čtyři roky, v letošním roce by však ve většině zemí měl pokles zpomalit, případně se úplně zastavit. Vývoj bude odlišný v jednotlivých regionech, míní Euroconstruct. V letošním roce byl zatím nejvyšší růst zaznamenán v Polsku. Dobré úrovně dosáhly také severské země a přiměřený byl růst Francie a Německa.\nZe všech oborů stavebnictví zaznamenala během posledních let největší propad nová bytová výstavba. Kancelářská výstavba se vyrovnala s finanční krizí lépe než výstavba bytová, ale její růst do roku 2012 Euroconstruct nepředpokládá. Počet rekonstrukcí v Evropě je momentálně jeden a půl krát vyšší než počet novostaveb.\nNejvětší růst stavebnictví v příštím roce očekává Euroconstruct ve Skandinávii. Zhruba čtyřprocentní růst očekává také na Slovensku, v Maďarsku a v Polsku. Stavebnictví v Česku začne podle Euroconstructu růst až v roce 2013, a sice o 0,8 procenta.


Letošní promenádní koncerty uzavřou Zlatíčka - Tachovský deník\nLetošní promenádní koncerty uzavřou Zlatíčka\nZákladní umělecká škola Stříbro uspořádala jubilejní 50. promenádní koncert. Ten se tentokrát kvůli nepřízni počasí nemohl uskutečnit venku.\nIlustrační foto | Foto: Archiv ZUŠ Stříbro\n"Ale díky ochotě ředitele Zbyňka Navrátila se koncert konal v prostorách muzea. Několik desítek věrných posluchačů vyslechlo nádherné vystoupení Úhlavanky z Klatov s kapelníkem Janem Červeným," informoval ředitel ZUŠ Stříbro František Kratochvíl.\nJedenáctý ročník promenádních koncertů ukončí v neděli 27. září Zlatíčka ze Stříbra s dirigentem Danielem Baxou. Zlatíčka tak zahájí druhou padesátku venkovních koncertů tohoto úspěšného stříbrského cyklu.