VIDEO: Číslo 5 žije a pomáhá v Lógaru odstraňovat výbušniny - iDNES.cz\n31. května 2012 20:12, aktualizováno 20:12\nLógar (Od zpravodaje iDNES.cz) - V afghánském Lógaru operuje "Číslo 5". Pyrotechnické jednotce pomáhá odstraňovat výbušniny speciální robot na pásech s mechanickým ramenem. Co všechno umí, nám při krátké prezentaci ukázali vojáci ze základny Shank.\nProtože se dá robot ovládat pomocí radiového signálu, umísťují vojáci ovládací zařízení za obrněný transportér. Obrazovka ukazuje záběry ze čtyř úhlů a pomáhá tak pracovníkovi dobře se orientovat v prostoru.\nMalý robot zatím na volném prostranství za vozem skotačí. Chvilku jen tak popojíždí po kamení a pak náhle zbrkle vyrazí do kopce. "Je trochu stydlivej, bojí se," směje se důstojník v hodnosti majora. Robot se ale za chvíli vrátí a nekompromisně zaryje ramenem v kamení, jakoby si chtěl znovu zjednat respekt.\nKolega z televize si půjčí moji láhev s vodou a postaví se před robota. Ten chvíli stojí a vypadá to, jako by si rozmýšlel, kudy to vezme. Pak opravdu neomylně zamíří k reportérově ruce a mechanickým ramenem pevně stiskne poloprázdnou půllitrovku.\n"Robota využíváme prioritně k likvidaci nástražných výbušných systémů," popisuje mi jeden ze specialistů. "Lze ho ovládat pomocí rádiového signálu, ale pokud to situace neumožňuje, dá se ovládat i po kabelu," dodává.\nPyrotechnický robot je nasazen v drtivé většině všech zásahů jednotky. "Je to pro pyrotechniky výborná věc, nemusíme k nástražnému systému chodit," pochvaluje si.\nJednotka robota nevyužívá jen k likvidaci případných výbušných zařízení, ale i k průzkumu a vyhledávání. "Je to typ TALON, ale tady mu říkáme Číslo 5," uzavírá voják popis robota, který je evidentně oblíbeným členem týmu a vysloužil si přezdívku v upomínce na klasický rodinný sci-fi film.\nPyrotechnici pracují při českém PRT Lógar. Spolu s ostatními českými vojáky tu chrání naše odborníky, kteří pomáhají místním budovat infrastrukturu a učí je nové postupy. Právě na práci českých jednotek se přijel začátkem týdne podívat ministr Vondra v rámci dvoudenní návštěvy Afghánistánu.\nTALON po technické stránce\nV podmínkách moderních válečných konfliktů, jaký probíhá například v Afghánistánu, se dálkově ovládaní roboti často používají ke zneškodnění takzvaných improvizovaných výbušných zařízení (IED – Improvised Explosive Device). Tyto zákeřné bomby se mohou ukrývat kdekoliv a v čemkoliv, například podél cest vojenských transportů, uvnitř prohledávaných i civilních budov, atd. Právě k jejich zneškodnění, ale i k odstranění jakékoliv jiné nálože, lze použít pyrotechnického robota. Výhody jsou zřejmé, sám pyrotechnik se nemusí na nebezpečné místo vypravit a s výbušninou manipulovat.\nČeští vojáci v Lógaru používají robotické vozítko typu TALON. V ozbrojené verzi může být vybaveno i kulometem nebo granátometem. K dispozici je však celá řada jiných nástrojů a vybavení. Může nést i směrové mikrofony, detektory záření nebo chemické průkazníky.\nV základní verzi má hmotnost 45 kilogramů a těžkne podle výbavy. Ovládá se na dálku joystickem a jeho maximální rychlost je 1,8 metru za sekundu. Je natolik odolný, že když se blíže neurčené vojenské jednotce zřítil v Iráku z mostu do řeky, vyjel opět zpět na břeh.\nRobot je vybaven šestiosým manipulačním ramenem s možností výměny koncových nástrojů, které slouží například k odklízení překážek a posléze i k manipulaci s podezřelými předměty. Přímo na rameni může být umístěno několik kamer ke snímání scény, případně LED reflektory pro její přisvětlení tak, aby operátor mohl vše podrobně sledovat na monitoru. Pokud je vybaveno zbraní, má tato svou vlastní kameru pro snímání cíle a monitorování zásahů. Nezbytností je kamera s širokoúhlým objektivem snímající celkovou situaci a kamera pro couvání.\nPřímo k zneškodnění bomby (nebo domnělé bomby) se využívá takzvané rozstřelovací zařízení (není na videu vidět). To lze opět upevnit přímo na rameno robota (záleží na typu a konstrukci). Tenký vodní paprsek vystřelený pod obrovským tlakem na vzdálenost několika metrů, dezintegruje bombu tak, aniž by mohlo dojít k výbuchu. Tento systém se původně používal v masivnější verzi pro odstraňování námořních min. Až později byl přizpůsoben i pro policejní a vojenské pyrotechniky. Zásadní výhodou "vodního řešení" je, že zbytky výbušného systému zůstanou zachovány pro další analýzy a důkazní řízení. Lze například podle způsobu výroby bomby a použitých komponent zjistit, které organizaci vojáci za hrozbu "vděčí".\nPokud je z nějakého důvodu nutné iniciovat výbuch bomby (což se ve vojenské praxi stává), podobné důkazy většinou nezůstanou. Pyrotechnické roboty byly nasazeny při hledání bomb během konfliktů v bývalé Jugoslávii, Iráku i Afghánistánu.\nV dalších verzích dokáže podobný robot otevírat a prohledávat schránky úložných prostorů v letadlech a v autobusech. Průzkumná verze vozítka (bez ramene) byla použita při prozkoumávání trosek WTC v New Yorku.\nJan Kužník, Technet.cz\nTémata: Afghánistán, Irák, Jugoslávie, Lógar, Shank, New York, Robot\nČekal jsem, že mi zbraň bude v rukou házet o dost víc. Automatická útočná puška CZ 805 Bren A1 se ale ovládá skoro...\nZákladna v afghánském Vardaku působí mnohem depresivněji než ta v Lógaru. Je uzavřená horami a víc čelí útokům...\nNesnažíme se získat nové věřící, vojáci jsou tu pod tlakem a jejich rozhodnutí by nemuselo být trvalé, říká v rozhovoru...\nByly to čtyři dny boje. Taliban útočil snad vším, co měl k dispozici. Střelbou ze samopalů, kulometů, protitankovými...


1 ......... 1125 1126 1127 1128 1129 ......... 1263\nromik: Asi tak :)\nsrupik: ja to tak posledne taky vyresil a nic nemeli proti mas tam pneu co splnuje stk tak co jako a to ze za 2 dny dam letni uz nikdo neresi\nJen tak mimochodem, jestli mas hodne sjete vnejsky, tak mas KO loziska v otocnem cepu...\njagy: Jen se tak informativně zeptám. Když mi svobi dovezl mou P11 byly na ní v 205/50R16 Bridgestone Turanza byly staré 7 let a byly už sjeté a tvrdé ale taky měly totálně zbroušené hrany. Tuhle sezonu jsem koupil nové gumy. Mám se znepokojovat? Ty ložiska v otočném čepu co to je zač? To slyším poprvé\nto je v tehlici, kde je ten kloboucek. Jsou tam 2, ale jde to pomerne v klidu.\nsakul: Take jsem je menil a zmakne to kazdy s beznym nacinim co ma clovek v garazi nepotrebuje zadnej lis na to nic\nTakže je to jen na předku. Ony byly zmydlené všechny čtyři. Tak je ale mohl prohazovat furt no. Na kolik vyjde výměna a je to práce na pikačua nebo v pohodě?\ngladiator: Je to tohle. http://www.nissanclub.cz/...orni-ramena-33680?kols=41\nromik: ehm ... v PHA jsem už druhý rok zimáky nepotřeboval, takže je nemám.\nEdit: Jagy: no pokud se bavíme o stejném ložisku, tak ty jsou nové, jedno jsem dokonce od tebe bral. Řekl bych, že je to spíše stylem jízdy. Jsou sjeté na vnější straně. Přikládám ilustrativní foto.\nrado4077: A co geometrie nemáš to moc sbíhavý ?\nno_hits: je to možný, chystáme se na výměnu čepů a siláčů, tak pak se udělá geoška, je ale zajímavý že se mi to dělá i na zadní nápravě ...\nstylem jízdy moc asi ne... kola mi hvízdaj v každý druhý zatáčce a okraje mám dobrý spíš shit pneu nebo geo\nHeh, jsme se prochazeli se slecnou a se psem v parku a najednou se tam proritila asi kilem polorozpadla oktavka a za ni mraky policajtu. Spousta lidi jen tak tak uskocila\nhmmm stala se mi specificka vec... pekny pocasi... rekl jsem si, ze se konecne svezu... tak jsem trochu (dost) potrapil primeru, najednou to po tom vsem zacne strilet do vyfuku a nekdy to pod plnym nechce jet proste to cuka... To je zas neco. Klepat tam neco klepe, ale spodek to neni..\nsakul: tipoval bych to buď na hlavu která vzala karla a nebo ti nedopnul dost vytáhlej napínák a skočilo ti to o zub, což je u řetězu už velkej skil a ten klepot to bude lehkej meeting píst x ventil\nno_hits: ta druhá část by seděla....\nEdit: koukám, že náš klub jezdí dle spotřeby skoro na vzduch\nDnešní rodinná projížďka s Diegem\ndede: Gabčo zdá se mi to nebo je to jen optický klam že na zadní nápravě máš tak -3° odklon\nMám německý TP (malý i velký) malý ustřižen. Z Primery P10 2.0SLX (sedan) první registrace 15.7.1993\nV TP zapsány klasický 14tky kola a 205/50 R15.


Jméno Julie Ellen Naše jména Aktuální databáze křestních jmen a příjmení, jejich četnost, význam a původ , svátek\nJméno Julie Ellen mají 2 lidé, je na 10763. místě a věkový průměr je 3 roky.\nJméno Julie Ellen je složeno z více jmen. Jméno Julie nosí 14146 obyvatel ČR, svátek slaví 10.12., má význam: vlasatá, zářící, mladá a původ latinský. Jméno Ellen nosí 1457 obyvatel ČR, svátek slaví 16.3., má význam: světlo (Helena) a původ řecký.\nDiskuze na téma: Jméno Julie Ellen Ostatní diskuze:


Ba (pocty) v umění a humanitních vědách (tvůrčí psaní), Buckingham, Spojené království 2018/2019\nBa (pocty) v umění a humanitních vědách (tvůrčí psaní)\nJedná se o jednu z několika specializovaných tras, která jsou k dispozici v našich BA (Honors) Arts and Humanities (R14).\nStupeň začíná tím, že rozvíjíte své chápání světa, v němž žijeme, prostřednictvím různých perspektiv, období a předmětů - včetně dějin umění, klasických studií, tvůrčího psaní, anglického jazyka, anglické literatury, historie, moderních jazyků, hudby, filozofie a náboženství .\nPak budete mít dva specializované kreativní psací moduly, které zkoumají řadu přístupů k psaní. Rozvíjíte své psací schopnosti v několika žánrech včetně fikce; poezie; životopisné psaní; a scénárista pro film, rádio a scénu. Tím, že budete podporovat rozvíjení vlastních skladeb a zapojení do materiálů modulu, rozvíjíte důležité dovednosti v komplexním argumentu a kritickém komentáři.\nVedle vašeho studia tvůrčího psaní můžete také studovat druhý specializmus z některého z výše uvedených předmětů, který vás oprávňuje zahrnout oba předměty do jména svého studia nebo dokončit svůj titul s moduly vybranými z široké škály možností.\nSpecializujte se na tvůrčí psaní v rámci širokého a flexibilního umění a humanitních titulů\nRozvíjejte a promýšlete své vlastní psaní\nMáte příležitost vyvíjet projekt založený na nezávislém studiu\nRozvíjet řadu dovedností, které budou cenné na pracovišti a dále studovat\nDále se ve stupních 2 a 3 specializujete na tvůrčí psaní v kombinaci s druhou specializací v oblasti umění a humanitních oborů nebo studijními moduly z učebních osnov umění a humanitních oborů.\nNa Open University věříme, že vzdělání by mělo být otevřené všem, a proto poskytujeme vysoce kvalitní univerzitní vzdělání všem, kteří chtějí realizovat své ambice a naplnit svůj potenciál.\nZaměstnavatelé hodně oceňují vysokoškolské kritické myšlení, analýzy a komunikační dovednosti získané studiem oboru humanitních oborů. Budete zdokonalit své IT, psaní a nezávislé myšlení dovednosti; a rozvíjet schopnost asimilovat a vyhodnocovat relevantní informace při konstruování argumentu. Jedná se o klíčové dovednosti v složitých organizacích, které jsou vyhledávané ve světě mimo rámec studia - ať již pracujete, dobrovolně nebo měníte kariéru.\nLink to and share "Ba (pocty) v umění a humanitních vědách (tvůrčí psaní), Buckingham, Spojené království 2018/2019"


Clustery Azure HDInsight se ztrátou šifrování disku Key Vault přístup | Microsoft Docs\nScénář: clustery Azure HDInsight se ztrátou šifrování disku Key Vault přístup\nTento článek popisuje postup řešení potíží a možná řešení potíží při komunikaci s clustery Azure HDInsight.\nVýstraha centra Resource Health (RHC) se The HDInsight cluster is unable to access the key for BYOK encryption at rest zobrazuje pro clustery Bring Your Own Key (BYOK), ve kterých uzly clusteru ztratily přístup ke zákazníkům Key Vault (KV). Podobné výstrahy je také možné zobrazit v uživatelském rozhraní Apache Ambari.\nVýstraha zajišťuje, že je KV přístupný z uzlů clusteru, a zajišťuje tak síťové připojení, stav KV a zásady přístupu pro spravovanou identitu přiřazenou uživateli. Tato výstraha je jenom upozornění na blížící se vypnutí zprostředkovatele při následném restartování uzlu. cluster bude dál fungovat, dokud se uzly nerestartují.\nPřejděte na uživatelské rozhraní Apache Ambari, kde najdete další informace o upozornění ze stavu šifrování disku Key Vault. Tato výstraha bude obsahovat podrobnosti o příčině selhání ověřování.\nDalší podrobnosti najdete v Azure Key Vault dostupnosti a redundanci a na stránce stavu Azure. https://status.azure.com/\nNepředvídatelné odstranění KV\nObnovte odstraněný klíč v KV na automatické obnovení. Další informace najdete v tématu Obnovení odstraněné klíče.\nVyzkoušením týmu KV se můžete zotavit z neúmyslných odstranění.\nKV – zásady přístupu se změnily\nObnovte zásady přístupu pro spravovanou identitu přiřazenou uživatelem, která je přiřazená HDI clusteru pro přístup ke KV.\nKlíč – povolené operace\nPro každý klíč v KV můžete zvolit sadu povolených operací. Ujistěte se, že máte pro klíč BYOK povolené zabalení a rozbalení operací.\nKlíč vypršení platnosti\nPokud uplynula platnost a klíč se neotočí, obnovte klíč ze zálohy HSM nebo kontaktujte tým KV a vymažte datum vypršení platnosti.\nKV brány firewall blokující přístup\nOpravte nastavení brány firewall KV, aby uzly clusteru BYOK měly přístup k KV.\nPravidla NSG pro blokování přístupu k virtuální síti\nOvěřte pravidla NSG přidružená k virtuální síti připojené ke clusteru.\nPostup zmírnění a prevence\nNakonfigurujte Key Vault se sadou zámků prostředků.\nZálohujte klíče do svého modulu hardwarového zabezpečení.\nCluster by měl být před odstraněním klíče odstraněn.\nPravidelné audit a zásady přístupu k testování.\nZálohujte klíče do modulu HARDWAROVÉho zabezpečení.\nPoužijte klíč bez nastavené platnosti.\nPokud je potřeba nastavit vypršení platnosti, otočte klíče před datem vypršení platnosti.\nPokud jste se nedostali k problému nebo jste nedokázali problém vyřešit, přejděte k jednomu z následujících kanálů, kde najdete další podporu:\nZískejte odpovědi od odborníků na Azure prostřednictvím podpory komunity Azure.\nPřipojte se k @AzureSupport oficiálnímu Microsoft Azuremu účtu pro zlepšení prostředí pro zákazníky. Propojování komunity Azure se správnými zdroji informací: odpovědi, podpora a odborníci.\nPokud potřebujete další pomoc, můžete odeslat žádost o podporu z Azure Portal. V řádku nabídek vyberte Podpora a otevřete centrum pro pomoc a podporu . Podrobnější informace najdete v tématu jak vytvořit žádost o podporu Azure. Přístup ke správě předplatných a fakturační podpoře jsou součástí vašeho předplatného Microsoft Azure a technická podpora je poskytována prostřednictvím některého z plánů podpory Azure.


Hledat všechny nabídky ubytování v městě LLwyn-on\n4 hodnoceníLlwyn Onn Guest House...Pokoje za noc již za6 331 CZK Arfryn House Bed and Breakfast...Pokoje za noc již za Více oblastí v: Merthyr Tydfil\nSe svou velice žádanou polohou, je oblast LLwyn-on ideálním místem pro krátkou návštěvu Merthyr Tydfil. Díky široké řadě atrakcí k objevování vás tato vyhledávaná část města nepřestane ohromovat.. LLwyn-on má co nabídnout: slavná místa, skvělé restaurace a řadu vzrušující zábavy. Buďte si jisti hledáním přes Agoda.com naleznete ubytování za nejlepší možnu cenu ve městě Merthyr Tydfil. Podívejte se na úplný seznam ubytování a najděte pro sebe ideální místo. Chcete-li vyhledat nejlepší nabídky hotelů v LLwyn-on, stačí vyplnit svá cestovní data do vyhledávacího pole.\nVybrané hotely ve městě LLwyn-on, Merthyr Tydfil\nLlwyn Onn Guest House se nachází v idylickém prostředí s výhledem na jezero Llwyn Onn v srdci...\nPokud hledáte výhodně umístěný hotel ve městě Merthyr Tydfil je hotel Arfryn House Bed and...\nHotely v lokaci LLwyn-on: Arfryn House Bed and Breakfast


Novinky – CSG Triteam\nPrvní ročník Triatlonu Most se nám povedl!\nod Šimon Dobiáš\nA povedl se nám hned dvakrát! Za prvé jsme obdrželi od řady z Vás krásnou zpětnou vazbu za organizaci závodu. To je pro nás obrovská… Číst dále »První ročník Triatlonu Most se nám povedl!\nGratulujeme Jakubovi k 9. místu mezi PRO na Ironman 70.3 Rapperswil-Jona ve Švýcarsku!\nJakubova vlastní slova vystihnout závod nejlépe. „Dnes to byl závod jak se patří! Takže all out od začátku do konce. 9. místo mezi PRO na… Číst dále »Gratulujeme Jakubovi k 9. místu mezi PRO na Ironman 70.3 Rapperswil-Jona ve Švýcarsku!\nObnovený Triatlon Horní Počernice\nVe spolupráci s městskou částí Horní Počernice se nám podařilo navázat na triatlonovou tradici na Praze 20. Více o akci, která se uskutečnila uprostřed prázdnin… Číst dále »Obnovený Triatlon Horní Počernice\n24. 7. 2021 jsme pořádali Cross běh Harrachov\nDo našich pořadatelských aktivit v Harrachově jsme letos přidali závod v terénním běhu Cross Běh Harrachov. Děkujeme za podporu našim partnerům městu Harrachov, společnosti TRIEXPERT… Číst dále »24. 7. 2021 jsme pořádali Cross běh Harrachov\nRozhovor s Vláďou Marčíkem\nSaucoby Run cz se Vladimíra zeptali na to, v čem tkví jeho současná forma a běžecké úspěchy. Více se dočtete zde.\nRozhovor na sport.cz s Pavlem Wohlem – Takhle chutná extrém\nLetos 20. 6. se Pavel účastnil Challenge Kdansk, kde mezi profíky skončil na 19. místě. Více si o jeho prožitku můžete přečíst v rozhovoru na… Číst dále »Rozhovor na sport.cz s Pavlem Wohlem – Takhle chutná extrém\nOhlédnutí za Rohanskými stezkami\nNa partnerský bikový závod Rohanské stezky dodáme časomíru a ozvučení. K letošnímu ročníku jsme i sestříhali klip. Třeba Vás naláká na další ročník!\nVláďa Marčík si na Ladronce udával tempo sám\nV sobotu 17. 7. 2021 si Vladimír Marčík na Ladronce v rámci běžeckého seriálu ČEZ RunTour zaběhl pro zlatou medaili. Závod na 10 km dokončil… Číst dále »Vláďa Marčík si na Ladronce udával tempo sám\nO víkendu 10.–11. 7. 2021 jsme se úspěšně účastnili Hamrmana\nNa letošním ročníku Hamrman jsme měli zastoupení na trati Hamrman Sprint a Hamrman 113 v jednotlivcích i štafetách. Úspěšnost našeho týmu byla vysoká. Jakub Langhammer… Číst dále »O víkendu 10.–11. 7. 2021 jsme se úspěšně účastnili Hamrmana\nMistrovství Evropy ve středním triatlonu se uskutečnilo ve Walchsee a náš tým zde reprezentoval Jakub Langhammer\nV neděli 27. 6. 2021 se Jakub postavil na start evropského šampionátu ve Walchsee, který se uskutečnil v rámci série Challenge Kaiserwinkl-Walchsee. V elitní kategorii… Číst dále »Mistrovství Evropy ve středním triatlonu se uskutečnilo ve Walchsee a náš tým zde reprezentoval Jakub Langhammer


Služby a řemesla: internetovy, obchod, solarni, vyroba, inzerce, chalupy, zdarma\ninternetovy, obchod, solarni, vyroba, inzerce, chalupy, zdarma, kosmetika, vina, shop, recenze, stavebni, maledivy, material, kucharka, vino, stranky, hotelu\nProvádíme revize plynu, vody, elektroinstalace a dalších technických systémů.\nVaši novou matraci si vybírejte podle prostředí ložnice, stylu spaní a vašeho zdravotního stavu. Matrace dělíme do několika typů podle materiálů, které Vám zaručí Vámi požadovaný typ na kvalitu spánku. Přečtěte si jak si vybrat správnou matraci.\nProfesionální bezpečnostní služby v jižních Čechách a okolí Benešova u Prahy, splňující požadavky velkých organizací i soukromých osob. Zaměřujeme se na fyzickou ochranu majetku a osob, pořadatelské služby, či převoz cenin.\nTradi?ní ?eský výrobce plastových i hliníkových oken a dve?í.\nRealitní kancelář Soccer Reality Praha nabízí prodej a pronájem bytů, řešení exekucí, privatizace či financování\nMEGAFLEX je výhradním distributorem gravírovacích a řezacích laserových systémů TROTEC pro Českou republiku a Slovensko. Nabízíme komplexní řešení od individuální výroby po sériové průmyslové značení\nZabývám se zejména problematikou posuzování vlivů na životní prostředí - EIA, průzkum znečištění a zpracováním ekologických posudků a auditů, projekty vodních děl - studny, ČOV.\nElektromontáže, úpravy a opravy instalací, domovní a průmyslové instalace, projekty, revize\nCotea - eshop s ?aji a kávou\nCotea je specializovaný eshop s ?aji a kávou. Nabízíme ?aj i kávu online za výborné ceny, široký výb?r a okamžité doru?ení.\nP?edstavujeme Vám kvalitní výrobky švýcarského výrobce Sanswiss. Naleznete u nás sprchové kouty, vanové zást?ny, vany, vani?ky, sprchové dve?e a mnoho dalšího.\nZajišťujeme deratizační a desinfekční služby. Prodáváme ochranu proti holubům.\nElektronika a profi elektro\nNabízíme kompletní outsourcing logistiky nebo-li fulfillment pro e-commerce subjekty, jako jsou nap?. e-shopy, crowdfundingové projekty a p?edplacené balí?ky.\nNejsi jen tak n?kdo\nIdentifika?ní a korálkové náramky na které si m?žeš vytvo?it personalizaci vlastních text?, které ti mohou zachránit život ve chvíli kdy nem?žeš komunikovat. Psí známky s telefonem na majitele.\nzulx, forem, obleceni, japonske, odpadu, prodej, decoupage, prace, vinoteka, obrazky, originalni, dobre, nabizime, dalsich, zemi, vykup, restaurace, hubertova


Vipidia (alogliptin) – Souhrn údajů o přípravku - A10BH04 – RXed.eu | CS\nVipidia (alogliptin) – Souhrn údajů o přípravku - A10BH04\nJedna tableta obsahuje alogliptini benzoas, což odpovídá alogliptinum 6,25 mg.\nSvětle růžové, oválné (přibližně 9,1 mm dlouhé a 5,1 mm široké), bikonvexní, potahované tablety s potiskem „TAK“ a „ALG-6.25“ provedeným šedým inkoustem na jedné straně.\nPřípravek Vipidia je indikován k léčbě dospělých pacientů ve věku od 18 let s diabetes mellitus 2. typu ke zlepšení kontroly glykemie v kombinaci s dalšími léčivými přípravky ke snížení hladiny glukózy včetně inzulínu, pokud tyto společně s dietou a fyzickou aktivitou neposkytují odpovídající kontrolu glykemie (viz body 4.4, 4.5 a 5.1 pro dostupné údaje o různých kombinacích).\nPřípravek Vipidia je dostupný ve formě potahovaných tablet o síle 25 mg, 12,5 mg a 6,25 mg pro různé režimy dávkování.\nDospělí (věk ≥ 18 let)\nDoporučená dávka alogliptinu je jedna tableta o síle 25 mg jednou denně jako přídatná léčba\nk metforminu, thiazolidindionům, derivátům sulfonylurey nebo inzulínu nebo k léčbě trojkombinací s metforminem a thiazolidindiony nebo inzulínem.\nPokud se alogliptin používá v kombinaci s metforminem a/nebo thiazolidindionem, dávka metforminu a/nebo thiazolidindionu musí zůstat zachována a přípravek Vipidia se podává souběžně.\nPokud se alogliptin používá v kombinaci se sulfonylureou nebo inzulínem, lze zvážit nižší dávku sulfonylurey nebo inzulínu ke snížení rizika hypoglykemie (viz bod 4.4).\nOpatrně je třeba postupovat, je-li alogliptin užíván v kombinaci s metforminem a některým z thiazolidindionů, neboť u této trojkombinované léčby bylo zaznamenáno zvýšené riziko\nhypoglykemie (viz bod 4.4). V případě hypoglykemie lze zvážit snížení dávky thiazolidindionu nebo metforminu.\nBezpečnost a účinnost alogliptinu při použití v rámci léčby trojkombinací s metforminem a sulfonylureou nebyla plně stanovena.\nStarší pacienti (věk ≥ 65 let)\nNení potřeba žádná úprava dávky z důvodu věku. Pacientům v pokročilém věku by však kvůli možnému poklesu ledvinných funkcí v této věkové skupině měla být podávána konzervativní dávka alogliptinu.\nU pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu > 50 až ≤ 80 ml/min) není potřeba žádná úprava dávky alogliptinu (viz bod 5.2).\nU pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 až ≤ 50 ml/min) se podává polovina doporučené dávky alogliptinu (12,5 mg jednou denně; viz bod 5.2).\nU pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo terminálním renálním selháním vyžadujícím dialýzu se podává čtvrtina doporučené dávky alogliptinu (6,25 mg jednou denně). Alogliptin lze podávat bez ohledu na načasování dialýzy. Zkušenosti s léčbou pacientů vyžadujících dialýzu jsou omezené. Účinky alogliptinu nebyly hodnoceny u pacientů na peritoneální dialýze (viz bod 4.4 a 5.2).\nPřed zahájením léčby je doporučeno provést odpovídající vyšetření renálních funkcí a tato vyšetření pak provádět pravidelně (viz bod 4.4).\nU pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (skóre podle Childa a Pugha 5 až 9) není potřeba žádná úprava dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (skóre podle Childa a Pugha > 9) nebyly účinky alogliptinu studovány a jeho použití u takových pacientů proto není doporučeno (viz body 4.4 a 5.2).\nBezpečnost a účinnost přípravku Vipidia u dětí a dospívajících ve věku < 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.\nPřípravek Vipidia se užívá jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Tableta se polyká celá a zapije se vodou.\nV případě opomenutí dávky by si měl pacient tuto dávku vzít hned, jak si vzpomene. Dvojitá dávka se nemá užít v jednom dni.\nHypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze, např. anafylaktická reakce, anafylaktický šok nebo angioedém, na některý z inhibitorů dipeptidyl-peptidázy-4 (DPP-4) (viz bod 4.4 a 4.8).\nPřípravek Vipidia není určen k léčbě pacientů s diabetes mellitus 1. typu nebo k léčbě diabetické\nketoacidózy. Přípravek Vipidia není náhradou za inzulín u pacientů, jejichž stav vyžaduje podávání inzulínu.\nPoužití s jinými antihyperglykemickými léčivými přípravky a hypoglykemie\nVzhledem ke zvýšenému riziku hypoglykemie v kombinaci se sulfonylureou, inzulínem nebo kombinovanou léčbou s thiazolidindionem a metforminem lze uvažovat o nižší dávce těchto léčivých přípravků ke snížení rizika hypoglykemie, pokud jsou podávány v kombinaci s alogliptinem (viz bod 4.2).\nAlogliptin nebyl studován v kombinaci s inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2) nebo analogy peptidu-1 podobného glukagonu (GLP-1) ani formálně jako trojkombinace s metforminem a sulfonylureou.\nProtože u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo terminálním ledvinovým selháním vyžadujícím dialýzu je potřeba úprava dávky, je doporučeno provést před zahájením léčby alogliptinem odpovídající vyšetření renálních funkcí a tato vyšetření pak pravidelně opakovat (viz bod 4.2).\nZkušenosti s léčbou pacientů vyžadujících dialýzu jsou omezené. Účinky alogliptinu nebyly hodnoceny u pacientů na peritoneální dialýze (viz bod 4.2 a 5.2).\nU pacientů s těžkou poruchou funkce jater (skóre podle Childa a Pugha > 9) nebyly účinky alogliptinu studovány, a proto se jeho použití u těchto pacientů nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).\nZkušenosti s podáváním alogliptinu v klinických studiích pacientům s městnavým srdečním selháním funkční třídy III a IV podle New York Heart Association (NYHA) jsou omezené a u těchto pacientů je nutné postupovat s opatrností.\nByly pozorovány hypersenzitivní reakce na inhibitory DPP-4, včetně anafylaktických reakcí, angioedému a exfoliativních poruch kůže včetně Stevens-Johnsonova syndromu a erythema multiforme, a byly spontánně hlášeny pro alogliptin po uvedení přípravku na trh. V klinických studiích s alogliptinem byly popsány anafylaktické reakce s nízkou četností výskytu.\nPoužití inhibitorů DPP-4 je spojeno s rizikem rozvinutí akutní pankreatitidy. V souhrnné analýze údajů z 13 studií je celkový podíl hlášení pankreatitidy u pacientů léčených 25 mg alogliptinu,\n12,5 mg alogliptinu, aktivní kontrolou nebo placebem 2, 1, 1, resp. 0 příhod na 1000 pacientoroků. Ve studii kardiovaskulárních dopadů byl výskyt pankreatitidy při léčbě alogliptinem 3 příhody a u placeba 2 příhody na 1000 pacientoroků.Po uvedení přípravku na trh byly spontánně hlášeny nežádoucí účinky s výskytem akutní pankreatitidy. Pacienti mají být informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající, silná abdominální bolest, která může vyzařovat do zad. V případě podezření na pankreatitidu má být podávání přípravku Vipidia přerušeno; pokud je potvrzena akutní pankreatitida, podávání přípravku Vipidia nemá být obnoveno. Opatrně je třeba postupovat u pacientů, kteří v minulosti prodělali pankreatitidu.\nPo uvedení léčivého přípravku na trh bylo nahlášeno několik případů poruchy funkce jater včetně jaterního selhání. Nebyla však zjištěna příčinná souvislost s užíváním léčivého přípravku. Přesto by pacienti měli být pečlivě sledováni kvůli možným abnormálním hodnotám jaterních testů. Pokud se u pacienta projeví příznaky naznačující poškození jater, prověřte ihned hodnoty jaterních funkcí. Při nálezu abnormálních hodnot, které není možné vysvětlit jiným způsobem, je třeba zvážit případné přerušení léčby alogliptinem.\nVliv jiných léčivých přípravků na alogliptin\nAlogliptin je primárně vylučován nezměněný v moči a metabolizmus enzymatickým systémem cytochromu (CYP) P450 je zanedbatelný (viz bod 5.2). Interakce s inhibitory CYP se tedy nepředpokládají a nebyly pozorovány.\nVýsledky klinických interakčních studií také ukázaly, že neexistují žádné klinicky relevantní vlivy gemfibrozilu (inhibitor CYP2C8/9), flukonazolu (inhibitor CYP2C9), ketokonazolu (inhibitor CYP3A4), cyklosporinu (inhibitor p-glykoproteinu), voglibózy (inhibitor alfa-glukosidázy), digoxinu, metforminu, cimetidinu, pioglitazonu nebo atorvastatinu na farmakokinetiku alogliptinu.\nVliv alogliptinu na jiné léčivé přípravky\nStudie in vitro naznačují, že alogliptin v hladinách dosahovaných s doporučenou dávkou 25 mg alogliptinu nepotlačuje ani neindukuje izoformy CYP 450 (viz bod 5.2). Interakce se substráty izoforem CYP 450 se tedy nepředpokládají a nebyly prokázány. V rámci studií in vitro bylo zjištěno, že alogliptin není ani substrát, ani inhibitor klíčových transportérů spojených s dispozicí léku\nv ledvinách: organický aniontový transportér-1, organický aniontový transportér-3 nebo organický kationtový transportér-2 (OCT2). Kromě toho klinické údaje nenaznačují interakci s inhibitory nebo substráty p-glykoproteinu.\nV klinických studiích nebyl zjištěn relevantní vliv alogliptinu na farmakokinetiku kofeinu,\n(R)-warfarinu, pioglitazonu, glyburidu, tolbutamidu, (S)-warfarinu, dextromethorfanu, atorvastatinu, midazolamu, perorální antikoncepce (norethindron a ethinylestradiol), digoxinu, fexofenadinu, metforminu nebo cimetidinu a poskytuje tedy důkaz in vivo o nízkém sklonu ke vzniku interakcí\ns léčivými látkami metabolizovanými prostřednictvím CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, p- glykoproteinu a OCT2.\nU zdravých subjektů neměl alogliptin žádný vliv na protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) při souběžném podávání s warfarinem.\nKombinace s jinými antidiabetickými léčivými přípravky\nVýsledky studií prováděných s metforminem, pioglitazonem (thiazolidindion), voglibózou (inhibitor alfa-glukosidázy) a glyburidem (sulfonylurea) neprokázaly žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce.\nÚdaje o podávání alogliptinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky. (viz bod 5.3). Podávání alogliptinu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.\nNení známo, zda se alogliptin vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech vylučování do mléka prokázaly (viz bod 5.3). Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit.\nNa základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby alogliptinem pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání alogliptinu.\nVliv alogliptinu na lidskou fertilitu nebyl studován. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu (viz bod 5.3).\nVipidia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je však třeba upozornit na riziko hypoglykemie, zejména pokud je léčivý přípravek užíván v kombinaci se sulfonylureou, inzulínem nebo v kombinované léčbě zahrnující thiazolidindion a metformin.\nPoskytnuté informace jsou založeny na údajích od celkem 9 405 pacientů s diabetes mellitus 2. typu, včetně 3 750 pacientů léčených 25 mg alogliptinu a 2 476 pacientů léčených 12,5 mg alogliptinu, kteří byli zahrnuti do jedné studie fáze 2 nebo 12 studií fáze 3 (dvojitě zaslepené, placebem nebo aktivně kontrolované klinické studie). Kromě toho proběhla studie kardiovaskulárních dopadů u 5 380 pacientů s diabetes mellitus 2. typu po nedávném akutním koronárním syndromu, z nichž 2 701 bylo randomizováno k léčbě alogliptinem a 2 679 k léčbě placebem. Tyto studie hodnotily účinky alogliptinu na kontrolu glykemie a jeho bezpečnost v monoterapii, v zahajovací kombinované léčbě\ns metforminem nebo thiazolidindionem a jako přídatná léčba ke stávající léčbě metforminem, sulfonylureou nebo thiazolidindionem (s nebo bez metforminu nebo sulfonylurey), nebo inzulínem (s nebo bez metforminu).\nV souhrnné analýze údajů z 13 studií, byl celkový výskyt nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků majících za následek přerušení léčby srovnatelný u pacientů léčených 25 mg alogliptinu, 12,5 mg alogliptinu, aktivní kontrolou nebo placebem.\nNejčastějším nežádoucím účinkem u pacientů léčených 25 mg alogliptinu byla bolest hlavy.\nBezpečnost alogliptinu u starších pacientů (věk ≥ 65 let) a mladších pacientů (věk < 65 let) byla podobná.\nNežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).\nV následující tabulce (tabulka 1) jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované v souboru pivotních kontrolovaných klinických hodnocení 3. fáze, v nichž byl alogliptin podáván jako monoterapie a jako přídatná kombinovaná léčba celkem 5 659 pacientům.\nTabulka 1: Nežádoucí účinky pozorované v souhrnu pivotních kontrolovaných klinických hodnocení 3. fáze\nZkušenosti po uvedení léčivého přípravku na trh\nTabulka 2 obsahuje další nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny po uvedení léčivého přípravku na trh.\nTabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené spontánně po uvedení alogliptinu na trh\nPorucha funkce jater včetně jaterního selhání\nExfoliativní kožní poruchy, např. Stevens-Johnsonův\nHlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.\nNejvyšší dávky alogliptinu podávané v rámci klinických studií byly: jednorázová dávka 800 mg zdravým subjektům a dávka 400 mg podávaná jednou denně po dobu 14 dnů pacientům s diabetes mellitus 2. typu (ekvivalentní 32násobku, resp. 16násobku doporučené denní dávky 25 mg alogliptinu).\nV případě předávkování je potřeba provést příslušná podpůrná opatření podle klinického stavu pacienta.\nProvedením hemodialýzy se odstraní minimální množství alogliptinu (během 3hodinové hemodialýzy bylo odstraněno přibližně 7 % látky). Hemodialýza má tedy při předávkování malý klinický přínos. Zda alogliptin odstraní peritoneální dialýza, není známo.\nFarmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii diabetu; inhibitory dipeptidyl-peptidázy 4 (DPP-4).\nATC kód: A10BH04.\nAlogliptin je silný a vysoce selektivní inhibitor DPP-4. Má více než 10000krát vyšší selektivitu\nk DPP-4 než k jiným příbuzným enzymům, včetně DPP-8 a DPP-9. DPP-4 je hlavní enzym, který se podílí na rychlé degradaci inkretinových hormonů – peptidu-1 podobného glukagonu (GLP-1) a glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP). Tyto hormony se uvolňují ve střevech a jejich hladina se zvyšuje jako odpověď na příjem potravy. Oba zvyšují biosyntézu inzulinu a jeho vylučování v beta buňkách slinivky břišní, hormon GLP-1 navíc ještě inhibuje vylučování glukagonu a tvorbu glukózy v játrech. Prostřednictvím glukózo-dependentního mechanismu tak alogliptin zlepšuje kontrolu glykemie. Zároveň podporuje uvolňování inzulinu a potlačuje hladinu glukagonu, je-li hladina glukózy zvýšená.\nAlogliptin byl studován v monoterapii, v zahajovací kombinované léčbě s metforminem nebo thiazolidindionem a jako přídatná léčba k metforminu, sulfonyluree nebo k thiazolidindionu (s nebo bez metforminu nebo sulfonylurey), nebo k inzulínu (s nebo bez metforminu).\nPodávání 25 mg alogliptinu pacientům s diabetes mellitus 2. typu přineslo maximální inhibici DPP-4 do 1 až 2 hodin a překročilo 93 % jak po podání jednorázové dávky 25 mg, tak i po dávkování jednou denně po dobu 14 dnů. Po podávání dávky po dobu 14 dnů zůstala inhibice DPP-4 nad 81 % po dobu 24 hodin. Když byly koncentrace postprandiální glukózy za 4 hodiny zprůměrovány přes snídani, oběd a večeři, vedlo 14 dnů léčby 25 mg alogliptinu k průměrné redukci korigované placebem\noproti výchozímu stavu -35,2 mg/dl.\nJak samotná dávka 25 mg alogliptinu, tak i kombinace s 30 mg pioglitazonu prokázaly výrazný pokles hladiny postprandiální glukózy a postprandiálního glukagonu, zatímco hladiny postprandiálního aktivního GLP-1 v týdnu 16 v porovnání s placebem výrazně vzrostly (p < 0,05). Navíc 25 mg alogliptinu v monoterapii i v kombinaci s 30 mg pioglitazonu přineslo v porovnání s placebem statisticky významné (p < 0,001) snížení celkové hladiny triglyceridů v týdnu 16 při měření formou postprandiální inkrementální změny AUC(0-8) oproti výchozímu stavu.\nK ověření bezpečnosti alogliptinu a jeho účinků na kompenzaci glykémie proběhla jedna studie fáze 2 a 13 studií fáze 3 (včetně uvedené studie kardiovaskulárních dopadů) dvojitě zaslepených a kontrolovaných placebem nebo aktivním komparátorem. Zapojilo se do nich celkem 14 779 pacientů s diabetes mellitus 2. typu, z toho 6 448 pacientů užívalo 25 mg alogliptinu a 2 476 pacientů 12,5 mg alogliptinu. V těchto studiích bylo z pacientů léčených alogliptinem 2 257 ve věku ≥ 65 let a 386 ve věku ≥ 75 let. Do studie bylo zapojeno 5744 u pacientů s mírnou, 1 290 u pacientů se středně těžkou a 482 pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (tj. s terminálním selháním ledvin) léčených alogliptinem.\nCelkově léčba doporučenou denní dávkou 25 mg alogliptinu zlepšila kontrolu glykemie při podávání v monoterapii i v rámci úvodní nebo přídatné kombinované léčby. Tato skutečnost byla zjištěna klinicky relevantním a statisticky významným snížením hodnot glykosylovaného hemoglobinu\n(HbA1c) a glukózy v plazmě nalačno v porovnání výchozího stavu a cílového parametru studie. Snížení hodnoty HbA1c bylo podobné napříč různými podskupinami, včetně poruchy funkce ledvin, věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti. Naopak rozdíly mezi rasami (např. bílá a jiná než bílá rasa) byly pouze malé. Klinicky významné snížení hodnoty HbA1c v porovnání s kontrolním vzorkem bylo pozorováno také při podávání 25 mg alogliptinu bez ohledu na původní léčbu. Vyšší hodnota HbA1c ve výchozím stavu byla spojena s výraznějším snížením hodnoty HbA1c. Účinky alogliptinu na tělesnou hmotnost a hladinu lipidů byly obecně neutrální.\nAlogliptin v monoterapii\nLéčba 25 mg alogliptinu jednou denně vedla ke statisticky významnému zlepšení oproti výchozímu stavu hodnoty HbA1c a glukózy v plazmě nalačno v porovnání s kontrolou placebem v týdnu 26 (tabulka 3).\nAlogliptin jako přídatná léčba k metforminu\nPřidání 25 mg alogliptinu jednou denně k léčbě metformin-hydrochloridem (průměrná dávka = 1\n847 mg) vedlo ke statisticky významnému zlepšení oproti výchozímu stavu hodnoty HbA1c a glukózy v plazmě nalačno v týdnu 26 v porovnání s přidáním placeba (tabulka 3). V porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (18,3 %), dosáhlo významně více pacientů léčených 25 mg alogliptinu (44,4 %)\ncílové hodnoty HbA1c ≤ 7,0 % v týdnu 26 (p < 0,001).\nPřidání 25 mg alogliptinu jednou denně k léčbě metformin-hydrochloridem (průměrná\ndávka = 1,835 mg) vedlo ke zlepšení hodnoty HbA1c v 52. a 104. týdnu oproti výchozímu stavu. Pokles hladiny HbA1c v 52. týdnu způsobený kombinací alogliptin (25 mg)/metformin (-0,76 %, tab. 4) byl podobný účinku kombinace glipizid (průměrná dávka = 5,2 mg)/metformin-hydrochlorid (průměrná dávka = 1,824 mg, -0,73 %). Pokles hladiny HbA1c v 104. týdnu způsobený kombinací alogliptin (25 mg)/metformin (-0,72 %, tab. 4) byl vyšší než účinek kombinace glipizid/metformin (- 0,59 %). Průměrná změna (od vstupu do studie) v hladině plazmatické glukózy nalačno v 52. týdnu byla u kombinace alogliptin (25 mg)/metformin významně větší než u kombinace glipizid/metformin (p<0,001). V 104. týdnu činila průměrná změna (od vstupu do studie) v hladině plazmatické glukózy nalačno -3,2 mg/dl u kombinace alogliptin (25 mg)/metformin a 5,4 mg/dl pro glipizid/metformin. Z\npacientů léčených 25 mg alogliptinu a metforminem (48,5 %) dosáhlo cílové hodnoty HbA1c ≤ 7,0 % více než z pacientů užívajících glipizid a metformin (42,8 %) (p = 0,004).\nAlogliptin jako přídatná léčba k sulfonyluree\nPřidání 25 mg alogliptinu jednou denně k léčbě glyburidem (průměrná dávka = 12,2 mg) vedlo ke statisticky významnému zlepšení oproti výchozímu stavu hodnoty HbA1c v týdnu 26 v porovnání s přidáním placeba (tabulka 3). Průměrná změna glukózy v plazmě nalačno v týdnu 26 u 25 mg\nalogliptinu oproti výchozímu stavu prokázala snížení o 8,4 mg/dl v porovnání se zvýšením 2,2 mg/dl při podávání placeba. V porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (18,2 %), dosáhlo významně\nvíce pacientů léčených 25 mg alogliptinu (34,8 %) v týdnu 26 cílové hodnoty HbA1c ≤ 7,0 % (p = 0,002).\nAlogliptin jako přídatná léčba k thiazolidindionu\nPřidání 25 mg alogliptinu jednou denně k léčbě pioglitazonem (průměrná dávka = 35,0 mg s nebo bez metforminu nebo sulfonylurey) vedlo ke statisticky významnému zlepšení oproti výchozímu stavu hodnoty HbA1c a glukózy v plazmě nalačno v týdnu 26 v porovnání s přidáním placeba (tabulka 3). Klinicky významné snížení hodnoty HbA1c v porovnání s placebem bylo pozorováno také při podávání 25 mg alogliptinu bez ohledu na to, zda pacienti dostávali souběžnou terapii metforminem nebo sulfonylureou. V porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (34,0 %), dosáhlo významně více\npacientů léčených 25 mg alogliptinu (49,2 %) v týdnu 26 cílové hodnoty HbA1c ≤ 7,0 % (p = 0,004).\nAlogliptin jako přídatná léčba k thiazolidindionu s metforminem\nPřidání 25 mg alogliptinu jednou denně k léčbě 30 mg pioglitazonu a metformin-hydrochloridu (průměrná dávka = 1 867,9 mg) vedlo ke zlepšením oproti výchozímu stavu hodnoty HbA1c\nv týdnu 52, které bylo jak non-inferiorní tak i statisticky superiorní než zlepšení dosažená léčbou 45 mg pioglitazonu a metforminu (průměrná dávka = 1 847,6 mg, tabulka 4). Významná snížení hodnoty HbA1c pozorovaná při podávání 25 mg alogliptinu plus 30 mg pioglitazonu a metformin-\nhydrochloridu byla stálá po celé období 52 týdnů léčby v porovnání s podáváním 45 mg pioglitazonu a metforminu (p < 0,001 ve všech sledovaných časových obdobích). Navíc průměrná změna hladiny glukózy v plazmě nalačno v týdnu 52 u 25 mg alogliptinu plus 30 mg pioglitazonu a metforminu oproti výchozímu stavu byla významně vyšší než změna u 45 mg pioglitazonu a metforminu\n(p < 0,001). Významně více pacientů, kteří dostávali 25 mg alogliptinu plus 30 mg pioglitazonu a\nmetforminu (33,2 %), dosáhlo v týdnu 52 cílové hodnoty HbA1c ≤ 7,0 % v porovnání s pacienty, kteří dostávali 45 mg pioglitazonu a metforminu (21,3 %) (p < 0,001).\nAlogliptin jako přídatná léčba k inzulínu (s nebo bez metforminu)\nPřidání 25 mg alogliptinu jednou denně k léčbě inzulínem (průměrná dávka = 56,5 IU s nebo bez metforminu) vedlo ke statisticky významnému zlepšení oproti výchozímu stavu hodnoty HbA1c a glukózy v plazmě nalačno v týdnu 26 v porovnání s přidáním placeba (tabulka 3). Klinicky významné snížení hodnoty HbA1c v porovnání s placebem bylo pozorováno také při podávání 25 mg alogliptinu bez ohledu na to, zda pacienti dostávali souběžnou terapii metforminem. Více pacientů, kteří dostávali\n25 mg alogliptinu (7,8 %), dosáhlo v týdnu 26 cílové hodnoty HbA1c ≤ 7,0 % v porovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (0,8 %).\nTabulka 3: Změna HbA1c (%) oproti výchozímu stavu při podávání 25 mg alogliptinu v týdnu 26 v placebem kontrolované studii (FAS, LOCF)\nMonoterapie, placebem kontrolovaná studie\n25 mg alogliptinu jednou denně\nPíidatná kombinovaná léčba, placebem kontrolované studie\n25 mg alogliptinu jednou denně se\ns thiazolidindionem ± metformin nebo\ns inzulínem ± metformin\nFAS = plný analytický soubor\nLOCF = extrapolace posledních získaných údajů\n† Průměr metodou nejmenších čtverců upravený podle předchozího stavu léčby hyperglykemie a výchozích hodnot * Hodnota p < 0,001 v porovnání s placebem nebo placebem a kombinovanou léčbou\nTabulka 4: Změna HbA1c (%) oproti výchozímu stavu při podávání 25 mg alogliptinu v aktivně kontrolované studii (PPS, LOCF)\nStudie s přídatnou kombinovanou léčbou\n25 mg alogliptinu jednou denně s metforminem versus sulfonylurea a metformin\nZměna v týdnu 52\nZměna v týdnu 104\n25 mg alogliptinu jednou\ndenně s thiazolidindionem a\nthiazolidindion a metformin\nZměna v týdnu 26\nPPS = soubor podle protokolu\n* Stastisticky doložena minimálně stejná a vyšší účinnost\n† Průměr metodou nejmenších čtverců upravený podle předchozího stavu léčby hyperglykemie a výchozích hodnot\nÚčinnost a bezpečnost doporučených dávek alogliptinu byla zkoumána zvlášť v podskupině pacientů s diabetes mellitus 2. typu a těžkou poruchou funkce ledvin/terminálním stadiem onemocnění ledvin v jednom klinickém hodnocení kontrolovaném placebem (59 pacientů užívajících alogliptin a 56 pacientů užívajících placebo po 6 měsíců)a shledána v souladu s profilem získaným u pacientů\ns normální funkcí ledvin.\nÚčinnost alogliptinu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu ve věku ≥ 65 let napříč souhrnnou analýzou pěti studií kontrolovaných placebem v trvání 26 týdnů byla v souladu s účinností u pacientů ve věku < 65 let.\nNavíc léčba 25 mg alogliptinu jednou denně vedla ke zlepšením oproti výchozímu stavu u hodnoty HbA1c v týdnu 52, která byla podobná jako hladina dosažená podáváním glipizidu (průměrná dávka = 5,4 mg). Důležité je, že i když alogliptin a glipizid vykazují obdobné změny v hodnotě HbA1c a glukózy v plazmě nalačno oproti výchozímu stavu, u pacientů, kteří dostávali 25 mg alogliptinu (5,4 %) byly výrazně méně časté hypoglykemické epizody v porovnání s pacienty, kteří dostávali glipizid (26,0 %).\nBezpečnost vzhledem ke kardiovaskulárnímu systému\nV analýze sloučených dat ze 13 studií byla celková incidence úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody u pacientů léčených 25 mg alogliptinu srovnatelná s aktivní kontrolou nebo placebem.\nKromě toho proběhla prospektivní randomizovaná studie bezpečnosti hodnotící kardiovaskulární dopady, do níž se zapojilo 5 380 pacientů s vysokým základním kardiovaskulárním rizikem. Hodnocen byl vliv alogliptinu ve srovnání s placebem (přidaných ke standardní péči) na výskyt významných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), které zahrnovaly dobu do prvního výskytu jakékoli příhody složeného parametru tvořeného úmrtím z kardiovaskulárních příčin, nefatálním infarktem myokardu nebo nefatální cévní mozkovou příhodou u pacientů s nedávnou (v posledních 15–90 dnech) akutní koronární příhodou. Při vstupu do studie činil průměrný věk pacientů 61 let, délka trvání diabetu 9,2 let a střední hladina HbA1c 8,0 %.\nStudie prokázala, že alogliptin nezvýšil riziko výskytu MACE oproti placebu (poměr rizik: 0,96; jednostranný 99% interval spolehlivosti: 0-1,16). Ve skupině s alogliptinem se MACE vyskytly u 11,3 % pacientů, ve skupině s placebem pak u 11,8 % pacientů.\nTabulka 5. MACE hlášené ve studii kardiovaskulárních dopadů\nPrimární složený cílový parametr\n(první výskyt úmrtí z KV příčin,\nnefatálního IM či cévní mozkové\nÚmrtí z kardiovaskulárních\n* Celkově (bez ohledu na příčinu) zemřelo 153 pacientů (5,7 %) ve skupině s alogliptinem a 173 pacientů (6,5 %) ve skupině s placebem.\nK příhodě v rámci sekundárního složeného cílového parametru MACE (první výskyt jakéhokoli z následujících parametrů: úmrtí z KV příčin, nefatální IM, nefatální cévní mozková příhoda a urgentní revaskularizace kvůli nestabilní angině pectoris) došlo u 703 pacientů. Ve skupině s\nalogliptinem došlo k této příhodě u 12,7 % (344) pacientů, ve skupině s placebem pak u 13,4 % (359) pacientů (poměr rizik = 0,95; jednostranný 99% interval spolehlivosti: 0-1,14).\nV souhrnné analýze údajů z 12 studií byla celková četnost jakýchkoli epizod hypoglykemie u pacientů léčených 25 mg alogliptinu nižší, než u pacientů léčených 12,5 mg alogliptinu, aktivní kontrolou nebo placebem (3,6 %, 4,6 %, 12,9 %, resp. 6,2 %). Většina těchto epizod měla mírnou až střední intenzitu. Celkový výskyt epizod těžké hypoglykemie byl u pacientů léčených 25 mg alogliptinu nebo 12,5 mg alogliptinu srovnatelný a byl nižší než výskyt u pacientů léčených aktivní kontrolou nebo placebem (0,1 %, 0,1 %, 0,4 %, resp. 0,4 %). V prospektivní, randomizované, kontrolované studii kardiovaskulárních dopadů byl výskyt hypoglykémie hlášený zkoušejícími u alogliptinu (6,7 %) podobný hodnotám u placeba (6,5 %); přípravky byly podávány jako přídatná léčba ke standardní péči.\nV klinické studii s alogliptinem v monoterapii byl výskyt hypoglykemie obdobný jako v případě placeba a nižší než při podávání placeba v jiné studii v přídatné léčbě k sulfonyluree.\nVyšší četnost výskytu hypoglykemie byla pozorována v případě trojité terapie s thiazolidindionem a metforminem a v kombinaci s inzulínem, než bylo pozorováno u jiných inhibitorů DPP-4.\nPacienti (věk ≥ 65 let) s diabetes mellitus 2. typu jsou považováni za náchylnější k hypoglykemickým epizodám než pacienti ve věku < 65 let. V souhrnné analýze údajů z 12 studií byla celková četnost\njakýchkoli epizod hypoglykemie u pacientů ve věku ≥ 65 let léčených 25 mg alogliptinu (3,8 %) podobná jako u pacientů ve věku < 65 let (3,6 %).\ns přípravkem Vipidia u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě diabetes mellitus 2. typu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).\nFarmakokinetika alogliptinu se ukázala jako podobná u zdravých subjektů i u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.\nAbsolutní biologická dostupnost alogliptinu je přibližně 100 %.\nPodávání s velmi tučným jídlem nevedlo k žádné změně v celkové a maximální expozici alogliptinu. Přípravek Vipidia lze tedy podávat s jídlem nebo bez jídla.\nPo podání jednotlivých perorálních dávek do 800 mg zdravým subjektům byl alogliptin rychle absorbován, přičemž maximálních plazmatických koncentrací bylo dosaženo do 1 až 2 hodin (medián Tmax) po podání dávky.\nU zdravých subjektů ani u pacientů s diabetes mellitus 2. typu nebyla pozorována žádná klinicky relevantní akumulace po podání několika dávek.\nCelková i maximální expozice alogliptinu proporcionálně narůstala napříč jednotlivými dávkami od 6,25 mg do 100 mg alogliptinu (pokrývá terapeutický rozsah dávek). Mezisubjektový variační koeficient pro alogliptin AUC byl malý (17 %).\nPo jedné intravenózní dávce 12,5 mg alogliptinu zdravým subjektům byl distribuční objem během terminální fáze 417 l, což naznačuje, že lék je dobře distribuován do tkání.\nAlogliptin je vázán z 20 – 30 % na plazmatické proteiny.\nAlogliptin nepodléhá extenzivnímu metabolizmu, 60 až 70 % dávky je vylučováno močí jako nezměněná látka.\nDva méně významné metabolity byly detekovány po podání perorální dávky [14C] alogliptinu, N- demetylovaný alogliptin, M-I (< 1 % původní látky) a N-acetylovaný alogliptin, M-II (< 6 % původní látky). M-I je aktivní metabolit a jde o vysoce selektivní DPP-4 inhibitor podobný alogliptinu. M-II nevykazuje žádnou inhibiční aktivitu vůči DPP-4 nebo jiným enzymům příbuzným DPP. Údaje\nin vitro naznačují, že k limitovanému metabolizmu alogliptinu přispívá CYP2D6 a CYP3A4.\nStudie in vitro naznačují, že alogliptin v koncentracích dosahovaných při podávání doporučené dávky 25 mg alogliptinu neindukuje CYP1A2, CYP2B6 a CYP2C9 a nezpůsobuje inhibici CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4. Studie in vitro ukázaly, že alogliptin působil jako mírný induktor CYP3A4, ve studiích in vivo se ale indukce CYP3A4 alogliptinem neprokázala.\nVe studiích in vitro se neprokázalo, že by alogliptin působil jako inhibitor renálních transportérů\nOAT1, OAT3 a OCT2.\nAlogliptin se vyskytuje převážně jako (R)-enantiomer (> 99 %) a prochází mírnou nebo nechirální konverzí in vivo na (S)-enantiomer. (S)-enantiomer není v terapeutických dávkách detekovatelný.\nAlogliptin byl eliminován s průměrnýmterminálním poločasem (T1/2) přibližně 21 hodin.\nPo podání perorální dávky [14C] alogliptinu bylo 76 % celkové radioaktivity eliminováno v moči a 13 % bylo vyloučeno ve stolici.\nPrůměrná renální clearance alogliptinu (170 ml/min) byla vyšší než průměrná předpokládaná rychlost glomerulární filtrace (přibližně 120 ml/min), což naznačuje určité aktivní vylučování ledvinami.\nCelková expozice (AUC(0-inf)) alogliptinu po podání jednotlivé dávky byla obdobná jako expozice během jednoho dávkového intervalu (AUC(0-24)) po 6 dnech dávkování jednou denně. To naznačuje, že neexistuje žádná časová závislost v kinetice alogliptinu po podání více dávek.\nJednotlivá dávka 50 mg alogliptinu byla podávána 4 skupinám pacientů s různými stupni poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu (CrCl) s použitím rovnice Cockcrofta a Gaulta): lehká porucha (CrCl = > 50 až ≤ 80 ml/min), středně těžká porucha (CrCl = ≥ 30 až ≤ 50 ml/min), těžká porucha (CrCl = < 30 ml/min) a terminální renální selhání vyžadující hemodialýzu.\nU pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin byl u alogliptinu pozorován nárůst AUC přibližně 1,7x. Protože distribuce hodnot AUC alogliptinu u těchto pacientů měla stejný rozsah jako u kontrolních subjektů, není potřeba u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin žádná úprava dávky (viz bod 4.2).\nU pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo s terminálním renálním selháním vyžadujícím hemodialýzu bylo pozorováno zvýšení systémové expozice alogliptinu přibližně 2x, resp. 4x. (Pacienti s terminálním renálním selháním absolvovali hemodialýzu ihned po podání dávky alogliptinu. Na základě středních koncentrací dialyzátu bylo během 3hodinové hemodialýzy odstraněno přibližně 7 % léku.) Z důvodu dodržení srovnatelných systémových expozic alogliptinu pozorovaných u pacientů s normální funkcí ledvin je nutné, aby pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo s terminálním renálním selháním vyžadujícím hemodialýzu byly podávány nižší dávky alogliptinu (viz bod 4.2).\nCelková hladina alogliptinu byla u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater přibližně o 10 % nižší a maximální hladina byla přibližně o 8 % nižší v porovnání se zdravými kontrolními subjekty. Závažnost těchto snížení nebyla považována za klinicky relevantní. Proto není u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater potřeba žádná úprava dávky (skóre podle Childa a Pugha 5 až 9). U pacientů s těžkou poruchou jater (skóre podle Childa a Pugha > 9; viz bod 4.2) nebyly účinky alogliptinu studovány.\nVěk, pohlaví, rasa, tělesná hmotnost\nVěk (65 – 81 let), pohlaví, rasa (bílá, černá, asijská) a tělesná hmotnost neměly žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku alogliptinu. Není potřeba žádná úprava dávky (viz bod 4.2).\nFarmakokinetika alogliptinu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.2).\nNeklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.\nDávka, při které ještě nebyl pozorován nepříznivý účinek (NOAEL) ve studiích toxicity v trvání až 26, resp. 39 týdnů s opakovanou dávkou na potkanech a psech, ukázala expoziční limity, které byly přibližně 147-, resp. 227násobkem expozice u člověka při doporučené dávce 25 mg alogliptinu.\nAlogliptin nevykazoval genotoxicitu ve standardní sadě studií genotoxicity in vitro a in vivo.\nAlogliptin nevykazoval karcinogenitu ve studiích karcinogenity trvajících 2 roky prováděných na potkanech a myších. V močovém měchýři potkaních samců byla při nejnižších podávaných dávkách (27násobně vyšší expozice než u člověka) pozorována minimální až lehká jednoduchá dočasná buněčná hyperplazie, avšak nebyla jasně stanovena dávka nevyvolávající žádný efekt (NOEL).\nNebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky alogliptinu na fertilitu, schopnost reprodukce nebo raný embryonální vývoj u potkanů až do systémové expozice dalece přesahující expozici u člověka při doporučené dávce. Ačkoli fertilita nebyla narušena, byl pozorován mírný statistický nárůst počtu abnormálních spermií u samců při expozici výrazně převyšující expozici u člověka při doporučené dávce.\nU potkanů se vyskytl přenos alogliptinu přes placentu.\nAlogliptin nebyl teratogenní u potkanů nebo králíků při systémové expozici při dávkách NOAEL výrazně přesahujících expozici u člověka při doporučené dávce. Vyšší dávky alogliptinu nebyly teratogenní, ale vyvolaly mateřskou toxicitu a byly spojeny se zpožděnou a/nebo nedostatečnou osifikací kostí a sníženou tělesnou hmotností plodu.\nVe studii zaměřené na prenatální a postnatální vývoj u potkanů expozice dalece přesahující expozici u člověka při doporučené dávce nenarušily vývoj embrya, ani nenarušily růst a rozvoj potomstva. Vyšší dávky alogliptinu vedly ke snížení tělesné hmotnosti potomstva a způsobily několik vývojových vlivů považovaných za sekundární k nízké tělesné hmotnosti.\nStudie prováděné na laktujících samicích potkanů naznačují, že se alogliptin vylučuje do mléka.\nNebyly pozorovány žádné vlivy spojené s alogliptinem u mláďat potkanů po opakovaném podávání dávky po dobu 4 a 8 týdnů.\nČervený oxid železitý (E172) Makrogol 8000\nBlistry z polychlorotrifluoroethylenu (PCTFE)/polyvinylchloridu (PVC) s hliníkovou protlačovací krycí fólií. Velikosti balení po 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 nebo 100 potahovaných tabletách.\nDatum první registrace: 19. září, 2013\nJedna tableta obsahuje alogliptini benzoas, což odpovídá alogliptinum 12,5 mg.\nŽluté, oválné (přibližně 9,1 mm dlouhé a 5,1 mm široké), bikonvexní, potahované tablety s potiskem „TAK“ a „ALG-12.5“ provedeným šedým inkoustem na jedné straně.\n12,5 mg alogliptinu, aktivní kontrolou nebo placebem 2, 1, 1, resp. 0 příhod na 1000 pacientoroků. Ve studii kardiovaskulárních dopadů byl výskyt pankreatitidy při léčbě alogliptinem 3 příhody a u placeba 2 příhody na 1000 pacientoroků. Po uvedení přípravku na trh byly spontánně hlášeny nežádoucí účinky s výskytem akutní pankreatitidy. Pacienti mají být informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající, silná abdominální bolest, která může vyzařovat do zad. V případě podezření na pankreatitidu má být podávání přípravku Vipidia přerušeno; pokud je potvrzena akutní pankreatitida, podávání přípravku Vipidia nemá být obnoveno. Opatrně je třeba postupovat u pacientů, kteří v minulosti prodělali pankreatitidu.\nK ověření bezpečnosti alogliptinu a jeho účinků na kompenzaci glykémie proběhla jedna studie fáze 2 a 13 studií fáze 3 (včetně uvedené studie kardiovaskulárních dopadů) dvojitě zaslepených a kontrolovaných placebem nebo aktivním komparátorem. Zapojilo se do nich celkem 14779 pacientů s diabetes mellitus 2. typu, z toho 6448 pacientů užívalo 25 mg alogliptinu a 2476 pacientů 12,5 mg alogliptinu. V těchto studiích bylo z pacientů léčených alogliptinem 2257 ve věku ≥ 65 let a 386 ve věku ≥ 75 let. Do studie bylo zapojeno 5744 u pacientů s mírnou, 1290 u pacientů se středně těžkou a 482 pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (tj. s terminálním selháním ledvin) léčených alogliptinem.\ndenně s metforminem\nversus sulfonylurea a\nÚčinnost a bezpečnost doporučených dávek alogliptinu byla zkoumána zvlášť v podskupině pacientů s diabetes mellitus 2. typu a těžkou poruchou funkce ledvin / terminálním stadiem onemocnění ledvin v jednom klinickém hodnocení kontrolovaném placebem (59 pacientů užívajících alogliptin a 56 pacientů užívajících placebo po 6 měsíců) a shledána v souladu s profilem získaným u pacientů\nSvětle červené, oválné (přibližně 9,1 mm dlouhé a 5,1 mm široké), bikonvexní, potahované tablety s potiskem „TAK“ a „ALG-25“ provedeným šedým inkoustem na jedné straně.\nProvedením hemodialýzy se odstraní minimální množství alogliptinu (během 3hodinové hemodialýzy\nbylo odstraněno přibližně 7 % látky). Hemodialýza má tedy při předávkování malý klinický přínos. Zda alogliptin odstraní peritoneální dialýza, není známo.\nCelkově léčba doporučenou denní dávkou 25 mg alogliptinu zlepšila kontrolu glykemie při podávání v monoterapii i v rámci úvodní nebo přídatné kombinované léčby. Tato skutečnost byla zjištěna klinicky relevantním a statisticky významným snížením hodnot glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) a glukózy v plazmě nalačno v porovnání výchozího stavu a cílového parametru studie.\nSnížení hodnoty HbA1c bylo podobné napříč různými podskupinami, včetně poruchy funkce ledvin, věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti. Naopak rozdíly mezi rasami (např. bílá a jiná než bílá rasa) byly pouze malé. Klinicky významné snížení hodnoty HbA1c v porovnání s kontrolním vzorkem bylo pozorováno také při podávání 25 mg alogliptinu bez ohledu na původní léčbu. Vyšší hodnota HbA1c ve výchozím stavu byla spojena s výraznějším snížením hodnoty HbA1c. Účinky alogliptinu na tělesnou hmotnost a hladinu lipidů byly obecně neutrální.\nhydrochloridu byla stálá po celé období 52 týdnů léčby v porovnání s podáváním 45 mg pioglitazonu a\nmetforminu (p < 0,001 ve všech sledovaných časových obdobích). Navíc průměrná změna hladiny glukózy v plazmě nalačno v týdnu 52 u 25 mg alogliptinu plus 30 mg pioglitazonu a metforminu oproti výchozímu stavu byla významně vyšší než změna u 45 mg pioglitazonu a metforminu


Výkup titanu Šlapanice, výkup titanu ve městě Šlapanice - technickestribro.cz\nVýkup titanu Šlapanice: Naše společnost nemá pevně nastavený ceník za výkup titanu. Pevný ceník za titan nemáme z jednoho prostého důvodu - ceny titanu se totiž mění stejně jako kurzy měn nebo ceny za jiné běžně využívané věci. Pokud bude kurz za České koruny výhodnější, vyjde i výhodněji cena za výkup titanu.\nDalší důvod, kvůli kterému nemůžeme zveřejňovat ceny za materiály z titanu je jejich složení. Představte si příklad z praxe, kdy přijede zákazník s více druhy materiálu a každý o jiném složení. Cena by s největší pravděpodobností neodpovídala skutečné ceně. Proto musíme materiál změřit ve vaší lokalitě (např. Šlapanice) spektrometrem a až poté vypočítat hodnotu vašeho titanu.\nVýkup titanu a jiných kovových materiálů v oblasti Šlapanice a po celé České Republice


Oslabená koruna zvedla v březnu ceny zahraničního obchodu | E15.cz\nOslabená koruna zvedla v březnu ceny zahraničního obchodu\n16. května 2013 • 09:54\nDobrá zpráva pro exportéry. Ceny v zahraničním obchodě kvůli oslabené koruně v březnu meziročně stouply. Vývozní ceny zrychlily růst na 2,6 procenta, dovozní vzrostly o 1,1 procenta. Ceny se zvýšily i v porovnání s únorem, u vyváženého zboží o půl procenta a u dováženého o 0,9 procenta. Stoupají i ceny domácích výrobců, ale pomaleji, než v předchozím měsíci.\nMeziroční vývoj vývozních cen ovlivnilo podle zjištění Českého statistického úřadu vedle oslabení kurzu koruny vůči euru a dolaru zejména zdražení strojů a dopravních prostředků o 3,6 procenta. Vyšší ceny strojů a dopravních prostředků měly vliv i na vývoj dovozních cen.\nSměnné relace, tedy vztah mezi změnami cen vývozu k cenám dovozu, se v březnu meziročně zvýšily na hodnotu 101,5 procenta a zůstaly třetí měsíc pozitivní. Meziměsíčně směnné relace klesly na 99,6 procenta.\nVývoj cen vývozu a dovozu zboží v meziročním srovnání\nCeny vývozu srovnání k březnu 2013Autor: ČSÚ\nRůst cen v průmyslu zpomalil\nStatistici také informovali o vývoji cen producentů. Ceny průmyslových výrobců stouply v dubnu meziročně o půl procenta a po březnovém zvýšení o procento tak růst dál zpomalily. Proti předchozímu měsíci byly naopak o půl procenta nižší.\nVýši cen v průmyslu ovlivnilo meziroční zdražení elektřiny, plynu a páry, potravin, nápojů a tabáku. Naopak klesly především ceny koksu a rafinovaných ropných produktů.\nCeny zemědělských výrobců byly v dubnu meziročně vyšší o 12,7 procenta, o měsíc dříve stouply o 12,5 procenta. V rostlinné výrobě vzrostly ceny o 24,1 procenta, zdražily obiloviny, čerstvá zelenina, brambory a olejniny.\nV živočišné výrobě byly ceny nižší o tři desetiny procenta. Zlevnily vejce a mléko, naopak stouply ceny drůbeže, skotu a prasat.\nVýrobní ceny vyjadřují, jak velký je tlak na růst inflace hned na začátku výrobního řetězce, tedy například v továrnách nebo v zemědělství. Vývoj na této úrovni se zpravidla zanedlouho projeví v cenách pro spotřebitele.\nVývoj cen průmyslových výrobců v meziročním srovnání\nVývoj cen průmyslových výrobců k dubnu 2013Autor: ČSÚ\nzahraniční obchodceny výrobců


9 důvodů, proč jet na Erasmus do rumunské Kluže – CzechSouls.com\n1. Protože překonáte svoje předsudky. Možná, že vaše španělská spolubydlící nebude chodit pořád pozdě, možná, že vaši rumunští spolužáci budou mnohem milejší než lidé v Čechách, a nebo možná zjistíte, že ne všechny ne-česká piva jsou špatná 😉\n2. Protože tomuhle místu, jazyku, jídlu i lidem úplně propadnete a nikdy se nebudete chtít vrátit zpátky.\n3. Protože jsou tu koleje mnohem levnější a hezčí než v ČR.\n4. Protože se vám bude zdát chůze do centra jako strašná dálka. Trvá to 20 minut jen tak mimochodem.\n5. Protože tu každý ve škole mluví anglicky a pravděpodobně budete mít větší výběr předmětů než doma. Taky se pravděpodobně nebudete nudit teorií jako doma, ale budete hodně diskutovat a dávat teorii do praxe.\n6. Protože tu poznáte spoustu úžasných lidí z celého světa, kteří vás budou inspirovat a přirostou vám k srdci během prvních pár dní.\n7. Protože můžete chodit každý den na párty do jiného klubu a pořád nestihnete všechny navštívit během jednoho semestru.\n8. Protože budeme mít odpověď na všechno, co nedává smysl – „Je to Rumunsko.“\n9. Protože Rumunsko má všechno, co si můžete přát a nezáleží na tom, jestli jste spíš horalové, městští turisti nebo se rádi válíte u moře. Rumunsko má všechno.\nUž jste byli někde na Erasmu? Kde?\nCluj-Napoca Erasmus Evropa Kluž rumunsko studentský život Transylvánie východní Evropa život v zahraničí\nPrevious Post Kde nakupovat v Bangkoku a kam by vás zavedl místní?\nNext Post 3 podzimní jednodenní výlety z Kluže, které zvládne každý\n13th Říjen 2017 at 12:47 PM\nAhoj, uvítal bych, nějaké tipy na místní speciality a ne jen na jídlo ale i bar, či skrytou zahradu. Nebo třeba článek kam chodí a co dělají místní? Na 7 dnů to je málo a turistické destinace mě už nebaví 😀\n29th Říjen 2017 at 8:29 AM\nDobře, o tom zase příště 🙂


Kvůli úspornému balíčku omezí Češi výdaje na cestování — ČT24 — Česká televize\nKvůli úspornému balíčku omezí Češi výdaje na cestování\nPraha – Průměrná česká domácnost omezí kvůli takzvanému Janotovu balíčku příští rok výdaje na cestování zhruba o sedm procent, odhaduje analytická společnost Mag Consulting. Balíček počítá například se zvýšením daně z přidané hodnoty, spotřebních daní z benzinu, nafty, cigaret i alkoholu. Právě zvýšení některých daní na příští rok bude mít podle analytiků negativní vliv na prodej zájezdů.\nPodle ředitele společnosti Jaromíra Beránka cestování patří mezi první aktivity, na kterých lidé v případě nižšího příjmu šetří. „V následujícím roce dojde k prohloubení letos započatých trendů, které se začaly projevovat ve struktuře rodinných rozpočtů. V důsledku toho bude růst zájem o levnější zájezdy,“ předpovídá Beránek.\nKrizi a menší výdaje Čechů na cestování pociťují podnikatelé v cestovním ruchu už celý letošní rok. Zejména menší cestovní kanceláře měly v létě až o desítky procent méně klientů než loni, na výrazný úbytek si stěžují i hoteliéři a letecké společnosti.


Dachstein v Rakousku – jak na levné lyžování?\nDachstein je dle mapy pouze 4 hodin od Prahy při jízdě vlastním autem. Z oblastí v jižních Čechách pak ještě blíže. Jedná se o jedno z nejznámějších lyžařských středisek v Rakousku. Masiv je doslova pokryt lyžařskými sjezdovkami a je zde vše přizpůsobeno pro návaly turistů. Lyžařské zájezdy v Dachsteinu →\nPoptávka po levném ubytování v Rakousku u lyžařského svahu je každoročně obrovská. O to více si cením možnosti sehnat ubytování na poslední chvíli u lyžařského ...


i-RU.CZ - Nabízíme expresní vyhotovení soudních překladů ruského a ukrajinského jazyka. Dále bychom rádi nabídli možnost zasílání vyhotovených soudně ověřených překladů v elektronické podobě. Soudně ověřené překlady převedeme z listinné podoby do elektronické\nDomů >>> Nabídky* >>> Česká republika >>> Praha hl.m. >>> Překladatelé >>> Detail nabídky\nNabízíme expresní vyhotovení soudních překladů ruského a ukrajinského jazyka. Dále bychom rádi nabídli možnost zasílání vyhotovených soudně ověřených překladů v elektronické podobě. Soudně ověřené překlady převedeme z listinné podoby do elektronické\nAtingo - partners for business progress, spol. s r.o.\nSídlo: Dukelských hrdinů 33, Praha 7 170 00\nIČ firmy: 61509566\nMail: atingo atingo.cz\nKlíčová slova: překlad, soudní překlad, ruština, ukrajinština, čeština, konverze, notář,\nOd 16.01.2020 do 16.04.2020\nKontaktovat firmu: Dukelských hrdinů 33, Praha 7 170 00


Neparfemované jednorázové plenky, poradíte? - Modrý koník\nNeparfemované jednorázové plenky, poradíte?\nporadíte prosím? Potřebovala bych si utřídit, které jsou dobré neparfemované plenky. Vím o DM babylove, a které jsou neparfemované ty Tesco? Někdo doporučuje Tesco bílé, někdo zelené - jsou ale neparfemované?\nPampers prý více dráždí pokožku a bývají po nich opruzeniny (samozřejmě jak u koho), ale prý jsou nejlepší na noc, že neprotečou - nabízí Pampers i nějaké neparfemované? Našla jsem, že ubrousky Pampers sensitive neparfemované jsou, ale neparfemované pampersky nemohu dohledat..\nMoc děkuji, mám v tom trochu zmatek a už bych se chtěla rozhodnout pro nějaké plenky pro začátek. 🙂\nMyslím, že Huggies a Bella happy tiež nie sú parfémované 😉\nPampers premium care používám na kluka od narození a nikdy opruzený nebyl. Jeden čas divně zapáchaly ( vel. 3 - ale jen jeden balík s něčím modrým místo síťky uvnitř ), ale teď už zase nic necítím ( vel. 4 ). Zpočátku jsem měla i DM babylove, ale bílé Pampers mu lépe seděly a byly příjemnější na dotek. Nevím, zda jsou neparfémované, ale nedá se to srovnat s Active baby, ty používá na mimčo známá a ta " vůně " je cítit hodně.\n@bielanevesta Ráda bych se zeptala k těm Huggies, jsem velice spokojená s Huggies Disney, dovezla jsem si je ze zahraničí, a rozhodla jsem se, že bych je dál používala..ale nemohu je tady v ČR vůbec nikde sehnat, to je stáhli z prodeje? ☹\n@saryana to bohužiaľ neviem. 😯 Už je to skoro 9 rokov, čo som ich používala na malú\nTesco zelené (se sovičkou) jsou také neparfémované. Jsem s nimi spokojená. Dcerka je má na noc, vydrží dost (ale Pampersky asi víc)\nVětšina plen je asi neparfemovaných, já používám Vibelle a Dada, jsou super, jsou měkkoučké, neparfemované. Z DM mi přišly šílené, tvrdé a moc igelitové. Tesco zelené sovičky někdy koupím, ale jsou taky trošku tvrdší asi jako šmoulí z Alberta, ale dají se. Prostě to střídáme, je to asi nejlepší.\n@ivca2409 to si ma nepotešila. Chystala som sa na ne aj teraz pri druhom mimču\nPoužívám Bella Panda - není uvedeno, že by byly bez parfemace, ale parfemované nejsou, nevoní ani nepáchnou jako např. Papmers. Sajou výborně a jsou velmi levné. Doporučuji. http://www.pilulka.cz/panda-mini-54-ks\n@saryana ja ty huggies holčičky s Minnie objednavam na internetu, jsou za dobrou cenu a za me jsou to nejlepší plenky 🙂\n@saryana ale je pravda, že jsem našla jen velikost 4\n@marumarun Bambo Nature, ekologicke, levne a setrene. ale kupovat online....\n@bielanevesta jj, taky mi to rozhodně neudělalo radost ☹ ale našla jsem pro malého plínečky, které se vyrábí v čechách - pro polský trh - jezdila jsem si pro ně do polska - Dada - pro nás super plínky za výbornou cenu 🙂\n@ivca2409 Děkuji za odkaz, to mne teda vůbec nepotěšilo... :(\nnejjistější jsou látkovky 🙂 u DM babylove mi přišly super 0, 1, další velikosti divně smrděly. A hlavně neměly oproti 0 popis složení. Stejně tak další pleny.Psala jsem i do redakce Dtestu, co má výrobce povinnost vše uvádět - u někt.plen není napsáno, že jsou dermatologicky testované, tak mě zajímalo,co to znamená. Odpověď mě moc nepotěšila. Jinak malá se mi po Babylove na dov oprudila šíleně, bílé Pampers mimina prý snáší nejlíp a ani jí nic neudělaly.Pak už jsem ani neřešila, co jsou Pampers zač, neopruzený zadek vyhrál. DADA jsou též dobré a nesmrdí, určitě bych šla spíš do nich (i finančně), než do Babylove. Ale látkovky jsou látkovky,pro zadeček mimi nejlepší, člověk mimčo častěji přebaluje než v jednorázovce...\njo a Pampers na noc provlhly, ale Dada vydržely 😉 takže za nás asi tak\nparfémované neparfémované... uvidíš co dítku sedne... ja zkousela místo pampers vzít zelené tesco (sovičkové)... a tak se mi z nich malá oprudila ☹ ze jsem to musela lecit imazolem.\nJInak na Babylove tu holky nadvají, a nebyla jsem jina. koupila jsem jednou v čechách a přišly mi děsné. Ale pak, kdyz jsem se prestehovala do DE, kde jsem zkousela nejdriv pampers (drahe jako das), pak z Muller (to se oprudila), tak jsem pak vyzkoušela znov babylove. Myslím velikost 3 nebo 4... a kupodivu za me super. Malé sedí a neprijdou mi umele. A to jsou paradoxne vyrabené v polsku, dle značení\n@annettaine S látkovkama jsem začala, jak jsme dorazili z porodnice, byla jsem skálopevně přesvědčena, že budu jen látkovat, ale malý měl do 5ti měsíců koliky, zácpu..nemohl se v tom ranečku pořádně hýbat, takže jsem začala dávat jednorázovky. Zase jsem se chtěla k tomu vrátit, když už to bolení měl za sebou, ale právě to časté přebalování jsem viděla jako mínus, i když pro mimčo samozřejmě dobře.. ale to by člověk mohl přebalovat každých 10min... a na tohle jsem asi hodně pohodlná :(\nno, my začali s látkovkami, když malá měla asi dva nebo tři měsíce, do té doby jí ty klasické látkovky byly velké a na pořizování speciálních novorozeneckých jsem neměla kapacitu.A jo, máte pravdu, velké fakt byly i pak, uznávám 🙂 Ale zase měla zajištěné široké balení a to se taky počítá ;) Čistě teoreticky by se dítě mělo přebalovat co dvě hodiny (nepočítám, když je pokakané). A to už je mi jedno, jestli přebaluju látkovku nebo jednorázovku 🙂 A čím je starší, tím je to jednodušší. Práce s tím je víc určitě, je to rozdíl, když jsme na dovolené a máme jen jednorázovky, je to podstatně větší veget. Neměnila bych, já byla na prášky, když jsem vyhazovala po pěti minutách pokaděnou nulku plenu z DM, která stála jedna šest korun, do toho furt plný koš, nemluvě později o opruzeném zadku. Ten nás ve větší či menší míře postihne na každé dovolené a to se s látkovkami fakt stát nemůže, tam to přeci jen luftuje. Každopádně už jsem mimo diskuzi, mně šlo jen o to, že už těch jednorázových plen stejně nevíte úplně na 100 %, co kupujete. Můžou být neparfemované, ale zase jsou třeba bělené nějakým sajrajtem a vyjde to na stejno. Plus to množství umělé hmoty kolem. A ty jóó eko bio plínky jednorázovky - to už je jiná cenová kategorie\n@annettaine eko plenky musis hledat. Bambo Nature mam za 5.9kc, viz http://www.brnenskalekarna.cz/bambo-nature-maxi... 🙂, a ty pidi novorozenecke tam je vyber jeste vetsi (napr Naty, i v supermarketu sezenes i za 6kc) nebo https://www.rohlik.cz/c134833-bio-plenky-a-ubro... a to uz je srovantelne s ropackyma! proste ja si myslim, ze pkd jednorazovky tak nez dat 6kacek za pemprsku ropackou, tak radej jdu do tohodle i za cenu urcite investice do heldani na netu a vymysleni. Nekde na to mame diskuzi @marumarun. ne kazdy holt muze latkovat .... ja napr kdybych mela prostory a cas, latkuju, ale nemuzu....\n@annaluciapetrzel 6 kč jsme za pampersku snad nikd nedala\n@chris_n tak joo, no dobre :D... proste jsme chtela rict, ze se daji sehnat ekoplenky v rozumne cene, ok ;)? v UK jsem pouzivala Naty. Je skoda, ze je tak maly vyber. Latkovani neni pro kazdeho (ne zeny, neeeeeniiii fakt 🙂, ale za kazdeho latkovace su rada, ptze to JE nejlepsi), kdyby byly na trhu ekoplenky vice, bylo by to reseni...\nDíky všem za odpovědi a diskuzi! Psala jsem dotaz přímo do Pampers a odpověděli, že celá řada Pampers Premium Care je neparfemovaná. Holt ty opruzeniny nebudou asi vždycky jen parfemací... 😕 🙂\nOpruzeniny jsou myslím hlavně ze zapaření a podle mě k tomu některé děti prostě mají sklon a jiné se nezapaří ani za 8 hodin v jedné pleně v létě... parfemace tomu nepřidá, ale tam bych se spíš bála alergické reakce nebo ekzému, vyrážky.\nJinak my jsme měli jako první jedničkové pleny od narození z DMka Babylove Nature Newborn a jsou krásně měkké, neparfemované, výborné.\n6 korun stály DM 🙂 Tak to je fajn, já když eko pleny sháněla, nenašla jsem nic z výše uvedeného 🙂 Ale je pravda,že jsem se nepídila nijak zevrubně, i proto,že jsem nakonec koupila látkovky a přestala to řešit. A jo, látkování asi není pro každého, souhlasím. Obzvlášť, když má dnes člověk na výběr.\n@annaluciapetrzel teď jámě o tom dneska mluvili s kamarádkou. A prý ti někdo nedávno studoval, připočítávám a tak. Že i ty látka moc ekologictejsi není. Projedes spoustu voda a elektřiny a spol....


Temelín sníží o třetinu výkon. Na Českobudějovicku se musí opravit vedení po zásahu bleskem — ČT24 — Česká televize\nJaderná elektrárna Temelín sníží na tři dny o třetinu svůj výkon, zhruba o 650 megawattů elektrických (MWe). Důvodem je požadavek společnosti ČEPS, která bude opravovat fázové vodiče na vedení velmi vysokého napětí Dasný–Slavětice. Oba temelínské bloky sníží výkon, zůstanou ale v provozu a budou vyrábět elektřinu. Zpět na plný výkon by se elektrárna měla vrátit těsně před Štědrým dnem. Temelín začne snižovat výkon 21. prosince ve 3:30.\nOpravy bude dělat ČEPS po celé délce vedení, která je 143 kilometrů. Jde o preventivní opatření, jež zajistí bezpečný a spolehlivý provoz zařízení přenosové soustavy. „Bleskem byla poškozena zemnící lana, tvořící primární ochranu vedení před atmosférickým přepětím,“ řekl Hrabal. Poškození zjistil ČEPS při pravidelné preventivní údržbě, neovlivnilo provoz. Práce budou stát zhruba 150 tisíc korun.\nTemelín sníží výkon obou bloků. Na prvním o necelých deset procent, na druhém asi o polovinu. Oba budou ale dál vyrábět elektřinu. Elektrárna začne snižovat výkon 21. prosince ve 3:30 na druhém bloku, o hodinu a půl později i na prvním. „Ve chvíli, kdy ČEPS práce ukončí, budou moci operátoři opět zvýšit výkon obou bloků na běžnou úroveň, která se v těchto dnech pohybuje kolem 2150 MWe,“ uvedl temelínský mluvčí Marek Sviták.\nVydáno pod EkonomikaDomácíTemelínElektřinaČEZČEPS


Historie věnného města Dvora Králové a okolí - Symboly města\nÚvod » Symboly města\nPrapor naděje (Městský prapor)\n1.2.1995 předseda Poslanecké sněmovny Parlamentu České republiky Milan Uhde (*28.7.1936, v úřadu 1993-1996) předal slavnostně prapor města Dvora Králové nad Labem starostovi města ing. Milanu Moravcovi (*14.7.1934, +4.8.2017, v úřadu 1993-1998) v Síni státních aktů Poslanecké sněmovny Parlamentu České republiky v Praze. Prapor byl schválen rozhodnutím č. 21 předsedy Poslanecké sněmovny 19.1.1995.\nPodle členů heraldické komise parlamentu: "jde o unikátní případ, kdy se městský prapor neodvozuje od městského znaku, ale z praporu městské hotovosti."\nList praporu tvoří tři vodorovné pruhy - zelený, bílý a zelený v poměru 2:1:2. Poměr šířky k délce listu je 2:3. Bílý pruh uprostřed symbolizuje Labe, které protéká městem, horní i dolní zelený pruh symbolizuje zeleň, která je ve městě i v jeho okolí.\nTento městský prapor byl vytvořen podle praporu městského vojska (tzv. Hotovosti). Podle pověsti se Městská hotovost zúčastnila v roce 1620 bitvy na Bílé hoře. Ve skutečnosti se zúčastnila bitvy u Štěrbohol (bitva u Prahy) až 6.5.1757, kdy Prahu obléhalo pruské vojsko pod vedením krále Bedřicha II. Velikého (Fridrich II. der Grosse). Královédvorská Městská hotovost měla v této bitvě svůj tábor na Bílé hoře.\nPrapor naděje (Prapor Hotovosti) z roku 1671. Původní historický hedvábný zelený prapor městského vojska "Hotovosti", u ložený v městském muzeu.\nNa lícní straně je uprostřed obraz Královédvorské Panny Marie, spolupatronky města, v červených šatech, na pravé ruce drží Ježíška. Panna Maria stojí na oblaku, na kterém j e umístěn městský znak. Na rubu je štít s habsbursko-toskánským znakem (v 17. století). Znak na praporu nemá správné barvy: na srdečním štítku je znak Rakous: bílý štít s červeným břevnem (ve skutečnosti červený štít se stříbrným břevnem), korunovaný vévodskou korunou. V 1. poli půlený znak Uher, vpravo červenostříbrně sedmkrát dělený (Dolní Uhry, starouherský znak Arpádovců), nalevo stříbrný dvojkříž na zeleném trojvrší (novouherský znak Horních Uher-Slovenska), v 2. poli český lev, 3. pole tvoří zlatě (ve skutečnosti červeně) lemovaný štít, pětkrát žlutomodře kosmo (pokosem) dělený (znak francouzských Kapetovců-vévodů burgunských, později velkovévodů toskánských), ve 4. poli je orlice Svaté říše římské. Celý znak převyšuje císařská koruna.\nSlavnostní předání dekretu o udělení znaku města Dvora Králové nad Labem se uskutečnilo 13.5.2008 v jednacím sále Poslanecké sněmovny Parlamentu České republiky v Praze. Z rukou předsedy Poslanecké sněmovny ing. Miloslava Vlčka ho převzal starosta města Daniel Lukeš. Znak byl rozhodnutím č. 30 schválen 11.4.2008.\nZnak na svorníku na klenbě v kostele je z roku 1486 (foto Jan Stránský 2017).\nMěstský znak udělil v roce 1398 český král Václav IV.: „Uprostřed červeného štítu stojí stříbrná hradební zeď s dvěma věžemi z tesaného kamene, zakončená cimbuřím se sudým počtem stínků (hradebních zubů). V ní je otevřená zlatá brána s dvěma páry červených pantů (v bráně hlava paní králové Žofie). Každá věž má jedno čtvrcené okno a je zakončena stříbrnou sedlovou střechou s dvěma zlatými křížky. Mezi věžemi stojí uprostřed na dvou stíncích český lev.“\nCísař Ferdinand I. v roce 1547 „polepšil“ městský znak: odstranil z brány hlavu královny Žofie. Místo ní byla vložena do brány zlatá mříž, vytažená do dvou třetin výšky, jako připomínka pohany, že v roce 1421 obyvatelé města bez boje otevřeli bránu husitům a nebránili se jim.\nTato změna znaku byl jeden z trestů za povstání českých stavů a měst proti císaři Ferdinandovi I. ve Šmalkaldské válce 1546-1547 (Šmalkaldy v Durynsku).\nZnak města během staletí změnil barvy střech věží, vnitřku brány i tvar štítu.\n17.11.1886 byl potvrzen Zemským archivem Království českého "autentický znak" podle znaku, který byl dodatečně (není známo kdy) vlepen do Rorátníku královédvorského ze 16. století.\nVe 20. století se stříbrné sedlové střechy barvily černě (zčernalé stříbro, někdy modrou barvou), křížky se změnily na makovice a hradební zeď byla protažena až do kraje štítu. Zelená pata štítu-trávník před městskou bránou ze znaku z roku 1864 se objevovala na pohlednicích v letech 1975-1990. Znak města je vidět na několika budovách ve městě.\n1731 1864 1886 "autentický znak"\nBarevně nesprávný znak je na oltáři v kostele Povýšení Svatého Kříže. Na modrém poli zlatá hradba se zlatými věžemi a prolomenou bránou s vytaženou zlatou mříží. Mezi věžemi stojí na hradbách zlatý lev. Znak je z roku 1752.\nV roce 2007 byla potvrzena "správnost užívané podoby znaku tak, aby nebyl v rozporu s heraldickými pravidly". Sedlové stříšky dostaly tmavočervenou barvu. Od 13.5.2008 "jsou všechna ostatní vyobrazení znaku města v rozporu s heraldickými pravidly" (citace: Jan Černík, vedoucí odboru VVS /Odbor všeobecné vnitřní správy).\nZákon č. 128/2000 Sb., o obcích v § 34, odst. 3: "Obce a jimi zřízené nebo založené organizační složky a právnické osoby mohou užívat znak a vlajku obce. Jiné subjekty mohou užívat znak obce jen s jejím souhlasem. K užívání vlajky obce není nutný její souhlas".\nO znak platný v letech 2008-2019 se zasloužil člen expertní skupiny při podvýboru pro heraldiku a vexilologii ředitel Zemského archivu v Opavě RNDr. Karel Müller.\nZnak z roku 2002 (autor ing. Arnošt Drozd *1976) v odkazu:\nPoslanecká sněmovna vydala 11.7.2019 rozhodnutí č. 33, kterým udělila městu změněný znak. Tvar štítu je gotický a lev není tolik zdobný jako do roku 2019. Návrh vypracovala firma Velebný & FAM z Ústí nad Orlicí.\nDekret převzal starosta města ing. Jan Jarolím.\nSoučasný prapor a znak města Dvora Králové v odkazu:\nMajitelé a osobnosti města\nPamátky Dvora Králové nad Labem a okolí\nDějiny Dvora Králové\nOratorium sv. Jana Nepomuckého\nDějiny farnosti sv. Jana Křtitele\nHistorie ČSR, ČR a SR


Traveller 34 - Dovolená na lodi v Holandsku - pronájem hausbotů\nšířka: 3.75 m\nprůjezdná výška: 2.40 m\nnádrž na pitnou vodu: 300 l\nMalé motorové lodě Traveller 34 jsou vhodné pro rodinu, dva páry i pro osoby s pohybovými obtížemi. Jsou snadno ovladatelné, mají malou průplavnou výšku i ponor. Na přídi lodě jsou umístěny dvě kajuty s lůžky pro dvě osoby a sociální zařízení. Následuje salon s kormidelnou, posezením přestavitelným na lůžko pro dvě osoby a kuchyňkou. Salon je možné odsunutím střechy změnit ve venkovní prostor. Na zádi lodě je venkovní sezení.\nkajuta na přídi: 1x "V" lůžko pro dvě osoby, II. kajuta: 1x dvoulůžko pro dvě osoby, 1x rozkládací dvoulůžko pro dvě osoby


Meritum - Mzdy od A do Z 2016 - Nakladatelství Sagit, a.s.\nMeritum - Mzdy od A do Z 2016\nNovinky pro rok 2016, které vám díky publikaci neuniknou:\n•nařízení vlády č. 276/2015 Sb., o odškodňování bolesti a ztížení společenského uplatnění způsobené pracovním úrazem nebo nemocí z povolání\n•sazby minimální a zaručené mzdy od roku 2016\n•daňová zvýhodnění na rok 2016\n•změny v zákoně o zaměstnanosti\n◦změna v evidenci uchazeče a výplata podpory u tzv. nekolidujícího zaměstnání\n◦lhůta pro zaměstnávání cizinců\n◦rozšíření náhradních dob zaměstnání pro posouzení nároku na podporu\n• změny při volbě zdravotní pojišťovny\nKoupí Merita Mzdy od A do Z získáte jedinečného pomocníka pro orientaci ve všech povinnostech práce mzdové účetní a personalisty. Výklad je strukturován podle jednotlivých oblastí činnosti a je doplněn řadou příkladů a upozornění na výjimky a nejčastější chyby. Je určeno mzdovým účetním, personalistům, ale i menším podnikatelům.\nautor: Chládková, Bukovjan, Šubrt, Pikal, Dvořáková, Červinka, Bolcková, Laumannová, Polívková, Hloušková.. vydal: Wolters Kluwer, a. s., podle stavu k 1. 3. 2016, 560 stran\n2. Povinnosti při trvání pracovněprávního vztahu a při ukončení kalendářního měsíce - str. 17\n3. Povinnosti při ukončení pracovněprávního vztahu - str. 21\n4. Povinnosti po ukončení kalendářního roku - str. 24\n5. Povinnosti zaměstnavatele k vnějším orgánům - str. 27\n1. Obecné vymezení - str. 31\n2. Pracovní doba - str. 32\n3. Přestávky v práci a přiměřená doba na oddech a jídlo - str. 41\n4. Doba odpočinku - str. 44\n5. Pracovní pohotovost - str. 47\n6. Evidence (nejen) pracovní doby - str. 47\n1. Definice a právní úprava dovolené - str. 49\n3. Překážky na straně zaměstnavatele - str. 74\n4. Neomluvená absence - str. 75\n5. Překážky u státní služby - str. 76\n1. Mzda a náhrada mzdy - str. 77\n2. Minimální mzda - str. 81\n3. Zaručená mzda - str. 83\n4. Průměrný výdělek - str. 85\n5. Výpočet mezd - str. 95\n1. Definice pojmů a právní úprava - str. 109\n2. Za které dny náhrada mzdy přísluší - str. 110\n3. Zvláštní případy posuzování pracovní doby - str. 112\n4. Výše náhrady mzdy a její daňový režim - str. 114\n5. Redukovaný průměrný výdělek pro náhradu mzdy a její výpočet - str. 115\n6. Kontroly dočasně práce neschopných ze strany zaměstnavatelů - str. 120\n7. DPN ve státní službě - str. 125\n2. Vymezení pojmů - str. 127\n6. Příjmy a výdaje z daňového hlediska - str. 145\n8. Zprávy z pracovních cest a používané tiskopisy - str. 147\n10. Stravování - str. 148\n5. Okruh příjmů, z nichž se srážky provádějí - str. 159\n6. Pořadí srážek ze mzdy - str. 162\n7. Postup při provádění srážek ze mzdy a jejich rozsah - str. 163\n8. Výpočet úroku z prodlení a dalších příslušenství pohledávky - str. 170\n9. Zvláštnosti při výkonu soudních a úředních rozhodnutí - str. 172\n10. Srážky z dávek nemocenského pojištění - str. 179\n1. Přehled právní úpravy - str. 183\n2. Splatnost mzdy, náhrady mzdy a dalších plnění - str. 183\n3. Výplata mzdy - str. 186\n4. Výplata náhrady mzdy při DPN - str. 188\n5. Prodlení při výplatě mzdy - str. 189\n6. Promlčení - str. 193\nDíl 11 Daň z příjmů\n1. Příjmy ze závislé činnosti - str. 195\n4. Potvrzení o zdanitelných příjmech - str. 237\n1. Základní pojmy - str. 241\n2. Stát - str. 246\n4. Osoba samostatně výdělečně činná - str. 267\n5. Osoba bez zdanitelných příjmů - str. 272\n6. Poživatelé důchodů - str. 273\n2. Dávky nemocenského pojištění - str. 289\n3. Poskytování dávek - str. 308\n4. Povinnosti v nemocenském pojištění - str. 309\n1. poplatníci pojistného - str. 311\n2. Výše pojistného - str. 311\n3. Odvod pojistného - str. 317\n4. Penále - str. 318\n5. Pokuty - str. 320\n6. Přeplatky na pojistném a dlužné pojistné - str. 320\n7. Osoby samostatně výdělečně činné - str. 321\n1. Základní povinnosti zaměstnavatelů a příslušnost k jejich plnění - str. 329\n2. Vedení podkladové evidence - str. 332\n3. Důchodový věk a doby pojištění - str. 334\n4. Ohlašovací povinnost - str. 341\n5. Sepisování a dokladování žádostí o důchod - str. 341\n6. Kontrola plnění povinností zaměstnavatelů - str. 343\n1. Právní úprava - str. 345\n2. Hodnocení doby účasti zaměstnanců na pojištění - str. 347\n3. Evidenční listy důchodového pojištění - str. 349\n4. Příklady vyplňování ELDP - str. 371\n2. Odpovědnost zaměstnavatele - str. 390\n3. Plnění pracovních úkolů - str. 395\n4. Vznik pracovního úrazu nebo nemoci z povolání - str. 397\n5. Náhrada škody - str. 400\n6. Zákonné pojištění odpovědnosti zaměstnavatele - str. 412\n7. Promlčení nároků - str. 415\n1. Bezdůvodné obohacení - str. 417\n2. Chyby z nedbalosti - str. 420\n1. Statistické údaje - str. 423\n2. Evidenční počet zaměstnanců - str. 424\n3. Přepočtený počet u osob se zdravotním postižením - str. 427\n4. Mzdové náklady - str. 429\n5. Informační systém o platech - str. 430\n1. Archivace mzdových a personálních údajů - str. 433\n1. Výběr vhodného softwaru - str. 437\n2. Externí zpracování mzdové agendy - str. 440\n1. Spolupráce s Úřadem práce ČR - str. 443\n2. Kontrolní činnost na úseku zaměstnanosti - str. 445\n3. Zprostředkování zaměstnání, evidence uchazečů o zaměstnání, podpora v nezaměstnanosti a podpora při rekvalifikaci - str. 448\n1. Z hlediska pracovního práva - str. 455\n2. Z hlediska nemocenského pojištění - str. 481\n3. Z hlediska zdravotního pojištění - str. 481\n1. Z hlediska pracovního práva - str. 485\n2. Z hlediska sociálního pojištění - str. 495\n3. Z hlediska zdravotního pojištění - str. 195\n2. Z hlediska sociálního pojištění - str. 508\n3. Z hlediska zdravotního pojištění - str. 509\n1. Co může kontrolovat inspekce práce - str. 511\n2. Koho může kontrolovat - str. 512\n3. Organizační struktura a místní příslušnost - str. 514\n4. Práva a povinnosti inspektorů a kontrolovaných osob - str. 515\n5. Za co lze a nelze uložit pokutu - str. 520\n6. Další pravidla pro ukládání pokut - str. 532


Nadčasově stylové dámské hodinky od Mühle Glashütte – iLuxus.cz\nDámské hodinky 13.12.2021 Glashütte Jan Pešek\nPro ženy prahnoucí po extravagantních náramkových hodinkách není německá hodinařina rozhodně tím pravým. A ta z Glashütte už vůbec ne.\nPrávě zde se pod rukama hodinářů rodí esteticky čisté skvosty, a to, ať už je řeč o zástupci haute horlogerie A. Lange & Söhne či o tvůrcích dostupnějších časomír, jako je Union Glashütte, Wempe či Nomos. Do hrstky rodinou vlastněných společností, které se koncentrují na cenově dostupné hodinky s konzervativním designem vyzařujícím německou strohost, patří i značka Mühle Glashütte.\nNovinkou dámského portfolia jsou decentní Teutonia IV Lady Himbeere. Jak slovo „Himbeere“ v názvu tikajícího skvostu napovídá, inspiraci na barvu číselníku našla manufaktura v okolních lesích. Jedná se totiž o výraz pro „malinu“.\nCílem však bylo vytvořit hodinky pro každodenní nošení, a tak tým designérů záměrně nesáhl po stejně barevném řemínku, ale po neutrálním šedém či hnědém řemínku s povrchovým kartáčováním. Vědomi si dámských požadavků však sáhli po pružných stěžejkách, díky kterým lze snadno řemínek vyměnit za jiný a sladit hodinky celé s outfitem.\nMožnosti párování se snažili designéři docílit i v konstrukci samotných hodinek, a tak je subtilní 33,5mm pouzdro vyrobeno z oceli, zatímco ručky a indexy jsou zlacené. Něžné hodinky Teutonia IV Lady Himbeere tak lze nosit ke kabelce se zlatými i stříbrnými detaily.\nDle tradice značky bylo vsazeno opět na mechanický strojek. V tomto případě se jedná o modifikovaný kalibr SW200 dodávaný společností Sellita. Aby však splňoval regionální normy produkce hodinek, obdržel vlastní regulaci setrvačky, můstky i personifikovaný rotor nátahu. Na dekorovaný strojek je tak možné hledět skrze skleněné dýnko hodinek.\nV nabídce je bude mít český hodinářský ateliér ChronoShop za 46 800 Kč.


Procházení se službou InPrivate aneb ochrana soukromí - Blog o Internet Exploreru - Site Home - TechNet Blogs\n» Procházení se službou InPrivate aneb ochrana soukromí\n30 Sep 2009 9:25 AM\nProcházení se službou InPrivate Při kontrole e-mailů v internetové kavárně nebo nakupování darů pomocí rodinného počítače nemusíte nechat žádné stopy o konkrétní aktivitě na webu. Procházení se službou InPrivate v aplikaci Internet Explorer 8 zabraňuje ukládání historie procházení, dočasných souborů internetu, dat ve formulářích, souborů cookie a uživatelských jmen/hesel v prohlížeči, takže po vašem procházení nebo vyhledávání nezůstane žádná stopa.\nFiltrování InPrivate Dnešní weby stále více vyhledávají obsah ve více zdrojích, což uživatelům i provozovatelům stránek poskytuje mimořádnou hodnotu. Uživatelé často nevědí, že určitý obsah, obrázky, reklamy a analytické nástroje poskytují weby třetích stran, nebo že tyto weby mohou sledovat chování mezi různými weby. Funkce Filtrování InPrivate poskytuje uživatelům další úroveň kontroly a nabízí možnost volby mezi informacemi, které mohou weby třetích stran používat ke sledování aktivit při procházení.\nVylepšené odstranění historie procházení Při odstraňování historie procházení máte nyní možnost zachovat soubory cookie a dočasné soubory Internetu u webů ve složce Oblíbené položky. To pomáhá chránit vaše informace a osobní údaje při zachování dat na důvěryhodných oblíbených webech. Vaše předvolby a soubory cookie zůstanou zachovány, takže můžete rychleji a s vyšší důvěrou přecházet na weby, jimž důvěřujete.


Studenti 3/4 kontrabas, černý Gear4music na Gear4Music.com\n14 302 Kč RRP 17 336 Kč (včetně DPH @ 21%)\nVolitelné: 5 letá záruka: 4 485 Kč\nČerné vrstvené smrk a Tiliaceae tělo.\nKontrabas 3/4 Student Jazz velikost podle Gear4music je spolehlivý a cenově dostupný nástroj, ideální pro začátečníky. Odolné tělo, který produkuje bohaté, teplý zvuk tvoří laminované smrkové horní a Tiliaceae strany. Čtyři Převodové mosaz tunery jsou užitečné pro rychlé a přesné nastavení. Tento kontrabas zahrnuje lehké pouzdro, Kalafuna a francouzský tvrdého luk tak začátečníci mají vše, co potřebují začít hrát okamžitě.\nOrchestr ** kontrabas luk, Pernambuco, francouzský styl\nKliknutím zde zakoupíte Studenti 3/4 kontrabas, černý Gear4music a zvolené příslušenství\nTato basa produkuje teplý a dokonce i zvuk v celém registrů. Ocelové jádro řetězce vytvořit jasný a ostrý tón, jako začátečník se vyvíjí správnou techniku hry. Každý řetězec má hedvábné obaly pomoci studentům identifikovat poznámky a vytvářet tření proti ladicí kolíčky.\n3/4 velikost jazz Bass\nTento jazzový kontrabas je určen pro všechny druhy hudby. Přístroj má zvučný orgán, který je snadné se dostat kolem, dokonce i pro menší hráče. Vybavené most javor poskytuje optimální výška nad hmatníkem, takže je vhodný jak pro uklonil a škubání. Černý povrch činí tento nástroj s hledacími Rockabilly a Jazz.\nBass je dodáván se vším, co začátečník potřebuje začít hrát hned. Na přídi, vyrobené z tvrdého dřeva a vlasy, které se snadno používá a robustní, což znamená bude odolávat namáhání studentů učení techniky správného vyklenutí. Polovina připojena žába a Ebony likvidátor, aby bylo snadné použití a pohodlně drží.\nTělo: Ruční dokončení vrstvené dřevo\nDokončení: Lak černý olej\nTyp: KRUHOVÁ tyč z tvrdého dřeva s koňských žíní\nArcher 3/4 profesionální kontrabas od Gear4music