Ebilfumin (oseltamivir) – Charakterystyka produktu leczniczego - J05AH02 – RXed.eu | PL\nGłówna / E / Ebilfumin\nEbilfumin (oseltamivir) – Charakterystyka produktu leczniczego - J05AH02\nEbilfumin: Charakterystyka produktu leczniczego\nEbilfumin: Warunki lub ograniczenia dotyczące zaopatrzenia i stosowania\nEbilfumin: Oznakowanie opakowań\nEbilfumin: Ulotka dla pacjenta\nNazwa lekarstwa Ebilfumin\nEbilfumin 30 mg kapsułki twarde\nEbilfumin 45 mg kapsułki twarde\nEbilfumin 75 mg kapsułki twarde\nKażda kapsułka twarda zawiera fosforan oseltamiwiru odpowiadający 30 mg oseltamiwiru. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.\nKażda kapsułka twarda zawiera fosforan oseltamiwiru odpowiadający 45 mg oseltamiwiru. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.\nKażda kapsułka twarda zawiera fosforan oseltamiwiru odpowiadający 75 mg oseltamiwiru. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.\nKapsułka twarda składa się z intensywnego żółtego korpusu i wieczka z czarnym nadrukiem „OS 30”. Kapsułka ma rozmiar 4.\nKapsułka zawiera biały granulowany proszek.\nKapsułka twarda składa się z białego nieprzezroczystego korpusu i wieczka z czarnym nadrukiem „OS 45”. Kapsułka ma rozmiar 4.\nKapsułka twarda składa się z białego nieprzezroczystego korpusu i intensywnego żółtego wieczka z czarnym nadrukiem „OS 75”. Kapsułka ma rozmiar 2.\nProdukt Ebilfumin jest wskazany do stosowania u osób dorosłych i dzieci, w tym noworodków urodzonych w terminie, u których występują objawy typowe dla grypy, kiedy wirus grypy krąży w danym środowisku. Skuteczność leczenia wykazano wtedy, gdy rozpoczyna się je w ciągu dwóch dni od wystąpienia pierwszych objawów.\n-Zapobieganie po ekspozycji u osób w wieku 1 roku lub starszych po kontakcie z przypadkiem klinicznie rozpoznanej grypy, kiedy wirus grypy występuje w danym środowisku.\n-Właściwe stosowanie produktu Ebilfumin do zapobiegania grypie powinno wynikać\nz indywidualnej analizy każdego przypadku, uwzględniającej okoliczności i specyfikę populacji wymagającej ochrony. W wyjątkowych sytuacjach (np. w przypadku, gdy szczepy krążące nie odpowiadają szczepom wirusa zawartym w szczepionce lub w przypadku pandemii) można rozważyć sezonową profilaktykę u osób w wieku jednego roku lub starszych.\n-Produkt Ebilfumin jest wskazany do zapobiegania grypie po ekspozycji u niemowląt w wieku poniżej 1 roku podczas pandemii grypy (patrz punkt 5.2).\nEbilfumin nie zastępuje szczepienia przeciw grypie.\nKapsułki twarde produktu Ebilfumin to postaci biorównoważne. Dawkę 75 mg można podać w postaci:\n-jednej kapsułki 75 mg lub\n-jednej kapsułki 30 mg i jednej kapsułki 45 mg.\nFabrycznie wytwarzany oseltamiwir w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej (6 mg/ml) jest produktem preferowanym dla dzieci i młodzieży oraz pacjentów dorosłych mających trudności z połykaniem kapsułek lub gdy potrzebne są mniejsze dawki.\nLeczenie: Zalecana dawka doustna dla młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) i dorosłych to 75 mg oseltamiwiru młodzieży dwa razy na dobę przez 5 dni.\nZalecana dawka podawana przez 5 dni\n75 mg dwa razy na dobę\nProfilaktyka po ekspozycji na wirus: Zalecaną dawką w zapobieganiu grypie po bliskim kontakcie\nz osobą zakażoną u młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) i dorosłych jest 75 mg oseltamiwiru jeden raz na dobę przez 10 dni.\nZalecana dawka podawana przez 10 dni\n75 mg jeden raz na dobę\nLeczenie należy rozpocząć jak najszybciej w ciągu pierwszych dwóch dni od kontaktu z zarażoną osobą.\nProfilaktyka podczas epidemii grypy w danym środowisku: Zalecana dawka do zapobiegania grypie podczas występowania masowych zachorowań w danym środowisku to 75 mg oseltamiwiru jeden raz na dobę przez okres do 6 tygodni.\nDla niemowląt i dzieci w wieku 1 roku lub starszych dostępny jest produkt Ebilfumin w postaci kapsułek 30 mg, 45 mg i 75 mg.\nLeczenie: Zaleca się następujące dawkowanie zależne od masy ciała u niemowląt i dzieci w wieku 1 roku lub starszych:\n30 mg dwa razy na dobę\n45 mg dwa razy na dobę\n60 mg dwa razy na dobę\nProfilaktyka po ekspozycji na wirus: Zalecana dawka produktu Ebilfumin w profilaktyce po ekspozycji na wirus:\nZalecana dawka przez 10 dni\n30 mg raz na dobę\n45 mg raz na dobę\n60 mg raz na dobę\n75 mg raz na dobę\nProfilaktyka podczas epidemii grypy w danym środowisku: Badania profilaktyki podczas epidemii grypy nie były przeprowadzone u dzieci w wieku poniżej 12 lat.\nDla niemowląt w wieku 0-12 miesięcy\nLeczenie: Zalecane dawkowanie u niemowląt w wieku 0-12 miesięcy wynosi 3 mg/kg mc dwa razy na dobę. Dawkowanie to zostało określone na podstawie danych farmakokinetycznych i bezpieczeństwa, które wykazują, że taka dawka u niemowląt w wieku 0-12 miesięcy zapewnia uzyskanie stężenia osoczowego proleku i czynnych metabolitów, które będzie mieć oczekiwaną skuteczność kliniczną przy profilu bezpieczeństwa porównywalnym z profilem ustalonym dla starszych dzieci i u dorosłych (patrz punkt 5.2). U niemowląt w wieku 0-12 miesięcy zaleca się następujące dawkowanie:\n9 mg dwa razy na dobę\n12 mg dwa razy na dobę\n18 mg dwa razy na dobę\n21 mg dwa razy na dobę\n24 mg dwa razy na dobę\n27 mg dwa razy na dobę\n* Tabela nie obejmuje wszystkich możliwych wartości w zakresie masy ciała dla podanej populacji. Przy ustalaniu dawki dla wszystkich pacjentów w wieku poniżej 1 roku należy przyjąć 3 mg/kg bez względu na masę ciała pacjenta.\nPowyższe zalecenia dotyczące dawkowania nie są przeznaczone dla wcześniaków to jest dzieci poniżej 36 tygodnia licząc od dnia po zapłodnieniu. Nie są dostępne wystarczające dane dla tych pacjentów, u których może być wymagane inne dawkowanie ze względu na niedojrzałość czynności fizjologicznych.\nProfilaktyka po ekspozycji na wirus: Podczas pandemii grypy zalecaną dawką w zapobieganiu grypie u niemowląt w wieku poniżej 1 roku jest połowa dobowej dawki leczniczej. Dawkowanie to jest określone na podstawie badań klinicznych udziałem niemowląt i dzieci w wieku 1 roku lub starszych i dorosłych, które wykazują, że dawka profilaktyczna odpowiadająca połowie dobowej dawki leczniczej jest klinicznie skuteczna do zapobiegania grypie. U niemowląt w wieku 0-12 miesięcy zaleca się następujące dawkowanie zależne od wieku (patrz punkt 5.2 dla symulacji ekspozycji):\nZalecane dawkowanie przez 10 dni\n3 mg/kg mc. raz na dobę\nPowyższe zalecenia dotyczące dawkowania nie są przeznaczone dla wcześniaków, to jest dzieci poniżej 36 tygodnia wieku postkoncepcyjnego. Nie są dostępne wystarczające dane dla tych pacjentów, u których może być wymagane inne dawkowanie ze względu na niedojrzałość czynności fizjologicznych.\nProfilaktyka podczas epidemii grypy w danym środowisku: Badania profilaktyki podczas epidemii grypy nie były przeprowadzone u dzieci w wieku 0-12 miesięcy.\nInstrukcje dotyczące przygotowania roztworu bezpośrednio przed użyciem, patrz punkt 6.6.\nU pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne zmniejszenie dawki leczniczej ani profilaktycznej. Nie prowadzono badań u pacjentów pediatrycznych z zaburzeniami czynności wątroby.\nLeczenie grypy: Zaleca się zmniejszenie dawki u dorosłych i młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat)\nz umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek. Zalecane dawkowanie przedstawiono w poniższej tabeli.\nZalecana dawka lecznicza\n> 30 do 60 (ml/min)\n> 10 do 30 (ml/min)\nNie zaleca się (brak dostępnych danych)\n30 mg po każdej hemodializie\nPacjenci dializowani otrzewnowo*\n30 mg pojedyncza dawka\n* Dane pochodzą z badań pacjentów poddawanych ciągłej dializie otrzewnowej w warunkach ambulatoryjnych (ang. continuous ambulatory peritoneal dialysis - CAPD); należy się spodziewać, iż karboksylan oseltamiwiru zostanie w większym stopniu usunięty przy użyciu automatycznej dializy otrzewnowej (APD). Jeśli nefrolog uzna za konieczne można dokonać zmiany sposobu leczenia z APD na CAPD.\nZapobieganie grypie: U dorosłych i młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek zaleca się zmniejszenie dawki zgodnie z poniższą tabelą.\nZalecana dawka profilaktyczna\n30 mg co drugi dzień\n30 mg po co drugiej hemodializie\n30 mg raz w tygodniu\n* Dane pochodzą z badań pacjentów poddawanych ciągłej dializie otrzewnowej w warunkach ambulatoryjnych (CAPD); należy się spodziewać, iż karboksylan oseltamiwiru zostanie w większym stopniu usunięty przy użyciu automatycznej dializy otrzewnowej (APD). Jeśli nefrolog uzna za konieczne można dokonać zmiany sposobu leczenia z APD na CAPD.\nBrak jest wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania u niemowląt i dzieci (w wieku 12 lat i młodszych) z niewydolnością nerek, by można było określić zalecane dawkowanie w tej grupie pacjentów.\nNie jest konieczne dostosowanie dawki, o ile nie stwierdza się umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek.\nDługotrwała profilaktyka grypy sezonowej trwająca do 12 tygodni była oceniania u pacjentów z obniżoną odpornością (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1).\nPacjenci, którzy nie są w stanie połykać kapsułek, mogą przyjmować odpowiednie dawki zawiesiny Ebilfumin, patrz punkt 6.6.\nOseltamiwir jest skuteczny tylko w przypadku choroby spowodowanej przez wirusy grypy. Nie ma dowodów na skuteczność oseltamiwiru w przypadku choroby spowodowanej przez inne czynniki niż wirusy grypy (patrz punkt 5.1).\nOseltamiwir nie zastępuje szczepienia przeciw grypie.\nPodawanie oseltamiwiru nie może wpływać na decyzję o stosowaniu u danej osoby corocznego szczepienia przeciw grypie. Ochrona przed grypą trwa jedynie tak długo, jak długo podaje się oseltamiwir. Oseltamiwir powinno się stosować do leczenia i zapobiegania grypie tylko wtedy, gdy wiarygodne dane epidemiologiczne wskazują, że wirus krąży w danym środowisku. Wykazano, że wrażliwość krążących szczepów wirusa na oseltamiwir charakteryzuje się znaczną zmiennością (patrz punkt 5.1). Dlatego lekarz przed podjęciem decyzji o zastosowaniu oseltamiwiru powinien uwzględnić najnowsze dostępne informacje dotyczące wrażliwości krążących szczepów wirusa na oseltamiwir.\nCiężkie schorzenia współistniejące\nNie są dostępne informacje o bezpieczeństwie i skuteczności oseltamiwiru u osób ze schorzeniami na tyle ciężkimi lub niestabilnymi, że są uważane za wskazanie do natychmiastowej hospitalizacji.\nSkuteczność stosowania oseltamiwiru zarówno w celach leczniczych jak profilaktycznych u pacjentów z obniżoną odpornością nie została w sposób pewny ustalona (patrz punkt 5.1).\nChoroby serca i (lub) układu oddechowego\nNie ustalono skuteczności oseltamiwiru w leczeniu osób z przewlekłymi chorobami serca i (lub) układu oddechowego. W tych populacjach nie stwierdzono różnic w częstości występowania powikłań między leczeniem oseltamiwirem i podawaniem placebo (patrz punkt 5.1).\nObecnie nie są dostępne żadne dane pozwalające na określenie zalecanego dawkowania dla wcześniaków (< 36 tygodni wieku postkoncepcyjnego).\nW przypadku ciężkiej niewydolności nerek występującej u młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) i dorosłych zalecane jest dostosowanie zarówno dawki leczniczej, jak i profilaktycznej. Brak jest\nwystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania u niemowląt i dzieci (w wieku 1 roku lub starszych) z niewydolnością nerek by można było określić zalecane dawkowanie w tej grupie pacjentów (patrz punkty 4.2 i 5.2).\nPodczas podawania oseltamiwiru pacjentom chorym na grypę, zwłaszcza dzieciom i młodzieży obserwowano występowanie zdarzeń neuropsychiatrycznych. Zdarzenia te występują również u pacjentów, którzy nie przyjmują oseltamiwiru. Należy ściśle obserwować pacjentów, czy nie występują u nich zmiany zachowania oraz rozważyć zagrożenia i korzyści z dalszego leczenia indywidualnie dla każdego pacjenta (patrz punkt 4.8).\nWłaściwości farmakokinetyczne oseltamiwiru, takie jak niski stopień wiązania z białkami\ni metabolizm niezależny od systemów CYP450 i glukuronidazy (patrz punkt 5.2) sugerują, że wystąpienie znaczących klinicznie interakcji lekowych za pośrednictwem tych mechanizmów jest mało prawdopodobne.\nU pacjentów z prawidłową czynnością nerek, przyjmujących jednocześnie probenecyd, nie jest konieczne dostosowanie dawki. Jednoczesne stosowanie probenecydu, który jest silnym inhibitorem anionowej drogi wydzielania w cewkach nerkowych, prowadzi do około dwukrotnego wzrostu ekspozycji na aktywny metabolit oseltamiwiru.\nOseltamiwir nie wykazuje interakcji kinetycznych z amoksycyliną, która jest wydalana tą samą drogą, co sugeruje, że interakcje oseltamiwiru zachodzące tą drogą są słabe.\nWystąpienie znaczących klinicznie interakcji, spowodowanych konkurowaniem o wydzielanie cewkowe w nerkach, jest mało prawdopodobne ze względu na znany margines bezpieczeństwa dla większości takich substancji, sposobu eliminacji aktywnego metabolitu (przesączanie kłębuszkowe i anionowe, wydzielanie kanalikowe) oraz pojemność tych dróg wydalania. Należy jednak zachować ostrożność, przepisując oseltamiwir pacjentom przyjmującym jednocześnie wydalane tą samą drogą substancje o wąskim marginesie terapeutycznym (np. chlorpropamid, metotreksat, fenylobutazon).\nNie stwierdzono żadnych interakcji farmakokinetycznych oseltamiwiru ani jego głównych metabolitów podczas jednoczesnego podawania z paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym, cymetydyną, lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy (wodorotlenkami magnezu i glinu, węglanem wapnia), rymantadyną lub warfaryną (u pacjentów stabilnych leczonych warfaryną i niechorujących na grypę).\nMimo iż nie prowadzono kontrolowanych badań klinicznych, dotyczących stosowania oseltamiwiru u kobiet w ciąży, dane dotyczące stosowania w ciąży zbierano z badań po wprowadzeniu produktu do obrotu i badań obserwacyjnych (patrz punkt 5.1 "Leczenie grypy u kobiet w ciąży"; dane dotyczące ekspozycji u kobiet w ciąży patrz punkt 5.2).\nPowyższe dane, w połączeniu z wynikami badań na zwierzętach, nie wskazują na bezpośrednie lub pośrednie szkodliwe działania na rozwój ciąży, zarodka lub płodu, lub na rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Kobiety w ciąży mogą przyjmować oseltamiwir, po rozważeniu dostępnych danych o bezpieczeństwie, patogenności krążącego szczepu wirusa grypy i choroby zasadniczej u kobiety w ciąży.\nU karmiących samic szczura, oseltamiwir oraz aktywny metabolit są wydzielane w mleku. Dane dotyczące dzieci karmionych piersią przez matki przyjmujące oseltamiwir oraz wydzielania oseltamiwiru do mleka ludzkiego są bardzo ograniczone. Ograniczone dane wskazują, że oseltamiwir i aktywny metabolit były wykrywane w mleku ludzkim, jednak ich stężenia były na tyle niskie, że dawka u niemowlęcia karmionego piersią byłaby subterapeutyczna. Biorąc pod uwagę powyższe informacje, patogenność krążącego wirusa grypy oraz chorobę zasadniczą kobiety karmiącej piersią, można rozważyć podawanie oseltamiwiru, jeśli istnieją istotne potencjalne korzyści dla matki karmiącej piersią.\nDane przedkliniczne nie dowodzą, aby oseltamiwir wywierał wpływ na płodność kobiet lub mężczyzn (patrz punkt 5.3).\nOgólny profil bezpieczeństwa oseltamiwiru oparty jest na danych uzyskanych od 6049 pacjentów dorosłych i (lub) młodzieży i 1473 dzieci leczonych oseltamiwirem lub placebo na grypę oraz na danych uzyskanych od 3990 pacjentów dorosłych lub młodzieży i 253, dzieci otrzymujących oseltamiwir lub placebo, lub nieleczonych w celu profilaktyki grypy w badaniach klinicznych. Dodatkowo 475 pacjentów z obniżoną odpornością (w tym 18 dzieci, spośród których 10 otrzymywało oseltamiwir a 8 placebo) otrzymywało oseltamiwir lub placebo w celu profilaktyki grypy.\nU dorosłych lub młodzieży najczęściej zgłaszanymi niepożądanymi reakcjami leku (ang. ARs – Adverse Reactions) były nudności i wymioty w badaniach dotyczących leczenia, oraz nudności w badaniach dotyczących profilaktyki. Większość tych reakcji niepożądanych była zgłaszana jako jednorazowe wystąpienie w pierwszej lub drugiej dobie leczenia i ustępowała samoistnie w ciągu 1-2 dni. U dzieci najczęściej zgłaszanymi reakcjami niepożądanymi były wymioty. U większości pacjentów powyższe niepożądane reakcje produktu nie spowodowały przerwania terapii oseltamiwirem.\nDo rzadkich, ciężkich działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu oseltamiwiru do obrotu należą: reakcje anafilaktyczne i rzekomoanafilaktyczne, zaburzenia wątroby (piorunujące zapalenie wątroby, zaburzenia czynnościowe wątroby i żółtaczka), obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa- Johnsona i toksyczna martwica naskórka, krwawienie z przewodu pokarmowego i zaburzenia neuropsychiatryczne. (Zdarzenia neuropsychiatryczne, patrz punkt 4.4).\nDziałania niepożądane wymienione w tabeli poniżej mieszczą się w następujących kategoriach: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10 ), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i bardzo rzadko (< 1/10 000). Działania niepożądane są kwalifikowane do odpowiedniej kategorii w tabelach odpowiednio do łącznej analizy danych z badań klinicznych.\nLeczenie i zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży:\nTabela 1 przedstawia najczęstsze działania niepożądane obserwowane w badaniach dotyczących leczenia i profilaktyki z udziałem dorosłych lub młodzieży, którym podawano zalecaną dawkę (75 mg dwa razy na dobę przez 5 dni w ramach leczenia oraz 75 mg raz na dobę przez maksymalnie 6 tygodni w ramach profilaktyki).\nProfil bezpieczeństwa zgłaszany u pacjentów przyjmujących zalecaną dawkę oseltamiwiru w ramach profilaktyki (75 mg raz na dobę przez maksymalnie 6 tygodni) był zbliżony pod względem jakościowym do obserwowanego w badaniach dotyczących leczenia, pomimo dłuższego czasu przyjmowania dawki w badaniach profilaktyki.\nTabela 1 Działania niepożądane występujące w badaniach dotyczących stosowania oseltamiwiru w leczeniu i zapobieganiu grypie u dorosłych i młodzieży lub zgłaszane w ramach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii (post marketing surveillance)\nDziałania niepożądane zgodnie z częstością występowania\nwodnisty wyciek z\nból brzucha (w tym\nzawroty głowy (w\ntym zawroty głowy\nLeczenie i zapobieganie grypie u dzieci:\nW badaniach klinicznych oseltamiwiru podawanego w ramach leczenia grypy wzięło udział w sumie 1473 dzieci (w tym dzieci w wieku 1–12 lat bez schorzeń współistniejących oraz dzieci w wieku 6–12 lat chore na astmę). Z tego 851 dzieci przyjmowało oseltamiwir w postaci zawiesiny. Grupa 158 dzieci przyjmowała zalecaną dawkę oseltamiwiru raz na dobę w badaniu profilaktyki poekspozycyjnej\nw gospodarstwach domowych (n = 99), 6-tygodniowym badaniu dotyczącym zapobiegania sezonowego u dzieci (n = 49) i 12-tygodniowym pediatrycznym badaniu dotyczącym zapobiegania sezonowego u pacjentów z obniżoną odpornością (n = 10).\nTabela 2 przedstawia najczęściej zgłaszanie działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z udziałem dzieci.\nTabela 2 Działania niepożądane występujące w badaniach dotyczących stosowania oseltamiwiru w leczeniu i zapobieganiu grypie u dzieci (dawkowanie oparte na wieku/masie ciała [od 30 mg do 75 mg raz na dobę])\noczu, wydzielina z\noczu i ból oczu)\n(w tym alergiczne\nOpis wybranych działań niepożądanych:\nGrypa może być związana z szeregiem różnych objawów neurologicznych i behawioralnych, które mogą obejmować halucynacje, majaczenia i nieprawidłowe zachowanie, w niektórych przypadkach zakończone zgonem. Zdarzenia te mogą wystąpić w przebiegu zapalenia mózgu lub encefalopatii, lecz także bez ciężkiego schorzenia.\nPo wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów chorych na grypę, którzy przyjmowali oseltamiwir obserwowano przypadki drgawek i majaczenia (obejmujące objawy, takie jak: zmiany świadomości, splątanie, nieprawidłowe zachowanie, omamy, halucynacje, wzburzenie, niepokój, koszmary senne), w bardzo małej liczbie przypadków zakończone samookaleczeniem lub zgonem. Zdarzenia te występowały oraz ustępowały nagle i szybko a obserwowano je przede wszystkim u dzieci i młodzieży. Udział oseltamiwiru w tych zdarzeniach jest nieznany. Podobne reakcje neuropsychiatryczne występowały również u pacjentów chorych na grypę, którzy nie przyjmowali oseltamiwiru.\nZaburzenia wątroby i dróg żółciowych, w tym zapalenie wątroby i podwyższona aktywność enzymów wątrobowych u pacjentów z chorobą grypopodobną. Do tych przypadków należy piorunujące zapalenie wątroby ze skutkiem śmiertelnym lub niewydolność wątroby.\nDzieci i młodzież (niemowlęta w wieku poniżej 1 roku)\nW dwóch badaniach mających na celu opisanie farmakokinetyki, farmakodynamiki i profilu bezpieczeństwa terapii z użyciem oseltamiwiru u 135 dzieci w wieku poniżej 1 roku zarażonych grypą stwierdzono, że profil bezpieczeństwa był zbliżony w poszczególnych kohortach wiekowych, a najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były wymioty, biegunki i pieluszkowe zapalenie skóry (patrz punkt 5.2). Brak jest dostatecznych danych dla niemowląt w wieku postkoncepcyjnym poniżej 36. tygodnia.\nDostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania oseltamiwiru w leczeniu grypy u niemowląt w wieku poniżej 1 roku, pochodzące z prospektywnych i retrospektywnych badań obserwacyjnych\n(obejmujących łącznie ponad 2400 niemowląt z tej grupy wiekowej), epidemiologicznej bazy danych oraz zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu sugerują, że profil bezpieczeństwa u niemowląt w wieku poniżej 1 roku jest podobny do znanego profilu bezpieczeństwa u dzieci w wieku 1 roku\nOsoby starsze i pacjenci z przewlekłą chorobą serca i (lub) układu oddechowego\nPopulacja objęta badaniami dotyczącymi leczenia grypy składa się z dorosłych lub młodzieży bez schorzeń współistniejących oraz pacjentów z grupy ryzyka (pacjenci, u których istnieje większe ryzyko wystąpienia powikłań grypy, np. osoby starsze i pacjenci z przewlekłą chorobą serca lub układu oddechowego). Profil bezpieczeństwa u pacjentów z grupy ryzyka był zbliżony pod względem jakościowym do obserwowanego u dorosłych lub młodzieży bez schorzeń współistniejących.\nW 12-tygodniowym badaniu profilaktyki z udziałem 475 pacjentów z obniżoną odpornością, w tym 18 dzieci w wieku od 1 do 12 lat i starszych, profil bezpieczeństwa u 238 pacjentów, którzy przyjmowali oseltamiwir był taki sam, jak wcześniej obserwowany w badaniach klinicznych profilaktyki oseltamiwiru.\nDzieci z istniejącą astmą oskrzelową\nProfil reakcji niepożądanych u dzieci z astmą oskrzelową był jakościowo zbliżony do obserwowanego u dzieci bez współistniejących schorzeń.\nRaporty dotyczące przedawkowania oseltamiwiru zgłaszano z badań klinicznych oraz z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. W większości przypadków przedawkowania nie raportowano zdarzeń niepożądanych.\nZdarzenia niepożądane zgłaszane w następstwie przedawkowania były podobne pod względem rodzaju i częstości występowania do tych obserwowanych po zastosowaniu oseltamiwiru w dawkach terapeutycznych, opisanych w punkcie 4.8.\nPrzedawkowanie zgłaszano częściej u dzieci niż u dorosłych i młodzieży. Należy zachować ostrożność podczas przygotowywania oseltamiwiru w postaci zawiesiny doustnej oraz podczas podawania dzieciom produktów zawierających oseltamiwir.\nGrupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego, inhibitory neuraminidazy, kod ATC: J05AH02\nKarboksylan oseltamiwiru in vitro hamuje neuraminidazy wirusa grypy typu A i B. Fosforan oseltamiwiru hamuje zakażenie wirusem grypy i replikację in vitro. In vivo na modelach zwierzęcych, przy ekspozycji na lek antywirusowy podobnej do tej, jaką osiąga się u człowieka podając 75 mg dwa razy na dobę, oseltamiwir podawany doustnie hamuje replikację i patogenność wirusa grypy A i B.\nAktywność przeciwwirusowa oseltamiwiru wobec grypy A i B została poparta wynikami badań nad doświadczalnym narażeniem na zakażenie zdrowych ochotników.\nWartość IC50 enzymu neuraminidazy dla oseltamiwiru w klinicznie izolowanej grypie A wynosi od 0,1 nM do 1,3 nM, zaś dla grypy B wynosi 2,6 nM. W opublikowanych badaniach opisywano wyższe wartości IC50 dla grypy B, aż do średniej wartości 8,5 nM.\nLeczenie zakażenia grypą\nWskazanie to potwierdzono w badaniach klinicznych naturalnie występujących przypadków grypy, wśród których dominowało zakażenie wirusem grypy A.\nOseltamiwir jest skuteczny tylko wobec choroby spowodowanej wirusem grypy. Dlatego przedstawiono wyłącznie analizy statystyczne dla chorych zakażonych wirusem grypy. W całej leczonej populacji, która obejmowała zarówno osoby zakażone wirusem grypy, jak i bez tego wirusa (ITT) pierwotna skuteczność produktu była zmniejszona proporcjonalnie do liczby osób niezakażonych wirusem grypy. W całej leczonej populacji zakażenie grypą potwierdzono u 67% (od 46% do 74%) pacjentów biorących udział w badaniu. Wśród osób w starszym wieku 64% było zakażonych wirusem grypy (ang. influenza-positive), zaś wśród pacjentów z chorobami serca i (lub) układu oddechowego wirusem grypy zakażonych było 62%. We wszystkich badaniach III fazy pacjentów rekrutowano do badania jedynie w okresie, gdy wirus grypy krążył w lokalnym środowisku.\nDorośli i młodzież w wieku 13 lat i starsza: Pacjenci kwalifikowali się do badania, jeśli zgłosili się w ciągu 36 godzin od wystąpienia objawów i mieli gorączkę ≥ 37,8 C, czemu towarzyszył przynajmniej jeden objaw ze strony układu oddechowego (kaszel, objawy ze strony nosa lub ból gardła) oraz co najmniej jeden objaw ogólny (bóle mięśni, dreszcze lub poty, uczucie osłabienia, zmęczenie lub ból głowy). W sumarycznej analizie wszystkich dorosłych i młodzieży (N = 2413) biorących udział w badaniu nad leczniczym stosowaniem oseltamiwiru w dawce 75 mg dwa razy na dobę przez 5 dni stwierdzono skrócenie średniego czasu trwania choroby o około jeden dzień z 5,2 dnia (95% przedział ufności 4,9 - 5,5 dni) w grupie placebo do 4,2 dnia (95% przedział ufności 4,0 - 4,4 dnia; p≤ 0,0001).\nOdsetek chorych, u których wystąpiły specyficzne powikłania ze strony dolnych dróg oddechowych (przede wszystkim zapalenie oskrzeli) leczone antybiotykami, zmniejszył się z 12,7% (135/1063) w grupie placebo do 8,6% (116/1350) w grupie leczonej oseltamiwirem (p = 0,0012).\nLeczenie grypy w populacjach wysokiego ryzyka: U osób w starszym wieku (≥ 65 lat) i u osób z przewlekłymi chorobami serca i (lub) układu oddechowego, otrzymujących 75 mg oseltamiwiru dwa razy na dobę przez 5 dni, średni czas trwania choroby nie zmniejszył się znacząco. Całkowity czas trwania gorączki zmniejszył się o jeden dzień w grupie leczonej oseltamiwirem. U osób w starszym wieku, zakażonych wirusem grypy, oseltamiwir znacząco zmniejszał częstość występowania powikłań ze strony dolnych dróg oddechowych (głównie zapalenia oskrzeli) leczonych antybiotykami z 19% (52/268) w grupie placebo do 12% (29/250) w populacji leczonej oseltamiwirem (p = 0,0156).\nU zakażonych wirusem grypy pacjentów z przewlekłymi chorobami serca i (lub) układu oddechowego łączna częstość występowania powikłań ze strony dolnych dróg oddechowych (głównie zapalenia oskrzeli) leczonych antybiotykami wynosiła 17% (22/133) w grupie placebo i 14% (16/118)\nw populacji leczonej oseltamiwirem (p = 0,5976).\nLeczenie grypy u kobiet w ciąży: Nie prowadzono kontrolowanych badań klinicznych, dotyczących stosowania oseltamiwiru u kobiet w ciąży, istnieją natomiast dane pochodzące z badań po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu i badań obserwacyjnych, które wskazują na korzyści wynikające z niższej zachorowalności/śmiertelności podczas stosowania produktu leczniczego w opisanym schemacie dawkowania, w tej populacji. Wyniki z analiz farmakokinetycznych wskazują obniżoną ekspozycję na aktywny metabolit, nie zaleca się jednak korekty dawki w leczeniu lub profilaktyce grypy u kobiet w ciąży (patrz punkt 5.2. Właściwości farmakokinetyczne, Specjalne populacje pacjentów).\nLeczenie grypy u dzieci: W badaniach u dzieci bez innych schorzeń (65% zakażonych wirusem grypy), w wieku od roku do 12 lat (średnia wieku 5,3 lat), u których występowała gorączka (≥ 37,8°C) plus kaszel lub katar, 67% pacjentów zakażonych wirusem grypy miało wirusa grypy A, zaś 33% wirusa grypy B. Leczenie oseltamiwirem, rozpoczęte w ciągu 48 godzin od wystąpienia objawów, znacząco zmniejszało czas do ustąpienia choroby (definiowanego jako jednoczesny powrót do normalnego stanu zdrowia i aktywności oraz ustąpienie gorączki, kaszlu i kataru) o 1,5 dnia (95% przedział ufności 0,6 -\n2,2 dnia; p < 0,0001) w porównaniu z placebo. Oseltamiwir zmniejszał częstość występowania ostrego zapalenia ucha środkowego z 26,5% (53/200) w grupie placebo do 16% (29/183) u dzieci leczonych oseltamiwirem (p = 0,013).\nDrugie badanie objęło 334 dzieci chorych na astmę w wieku od 6 do 12 lat, spośród których 53,6% było zakażonych wirusem grypy. W grupie leczonej oseltamiwirem, średni czas trwania choroby nie zmniejszył się znacząco. W tej populacji do dnia 6 (ostatni dzień leczenia) wartość FEV1 wzrosła o 10,8% w grupie leczonej oseltamiwirem w porównaniu do 4,7% w grupie otrzymującej placebo\nEuropejska Agencja Leków (EMA) odracza obowiązek dołączania wyników badań oseltamiwiru dotyczących grypy w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży. Patrz punkt 4.2, Stosowanie u dzieci i młodzieży.\nWskazanie w leczeniu niemowląt w wieku poniżej 1 roku opiera się na ekstrapolacji wyników skuteczności u dzieci starszych, a zalecane dawkowanie opiera się na modelowaniu danych farmakokinetycznych (patrz punkt 5.2).\nLeczenie zakażenia wirusem grypy B: Łącznie 15 % populacji zakażonej wirusem grypy miało wirusa grypy B, odsetek ten w poszczególnych badaniach wynosił od 1 do 33 %. W pojedynczych badaniach średni czas trwania choroby u pacjentów zakażonych wirusem grypy B nie różnił się znacząco między grupami leczonymi. W celu dokonania analizy zebrano dane 504 osób zakażonych wirusem grypy B, uczestniczących we wszystkich badaniach. Oseltamiwir skracał czas do ustąpienia objawów o 0,7 dnia (95 % przedział ufności 0,1 – 1,6 dnia; p = 0,022) i czas trwania gorączki (≥ 37,8° C), kaszlu i kataru o jeden dzień (95 % przedział ufności 0,4 – 1,7 dnia; p < 0,001), w porównaniu z placebo.\nSkuteczność oseltamiwiru w zapobieganiu naturalnie występującej grypie wykazano w badaniach nad zapobieganiem po ekspozycji w gospodarstwach domowych i w dwóch badaniach dotyczących zapobiegania sezonowego. Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności we wszystkich tych badaniach była częstość występowania potwierdzonej laboratoryjnie grypy. Wirulencja podczas epidemii grypy nie jest możliwa do przewidzenia i różni się w zależności od regionu i z sezonu na sezon, dlatego liczba osób, wymagających leczenia (NNT, ang. number needed to treat), by zapobiec jednemu przypadkowi zachorowania na grypę, jest zmienna.\nProfilaktyka po ekspozycji: Badanie osób (12,6 % spośród nich było zaszczepione przeciw grypie), które kontaktowały się z chorym na grypę, obejmujące podawanie 75 mg oseltamiwiru raz na dobę, rozpoczynało się w ciągu 2 dni od wystąpienia objawów u chorego na grypę i trwało przez siedem dni. Grypę potwierdzono w 163 z 377 przypadków wskaźnikowych (ang. index case). Oseltamiwir znacząco zmniejszał częstość klinicznie potwierdzonych zachorowań na grypę z 24/200 (12 %)\nw grupie placebo do 2/205 (1 %) w grupie leczonej oseltamiwirem (redukcja o 92 % [95 % przedział ufności 6 – 16; p ≤ 0,0001]). U osób kontaktujących się z chorymi na potwierdzoną grypę liczba osób wymagających leczenia (wskaźnik NNT) wynosiła 10 (95 % przedział ufności 9 – 12), natomiast w całej populacji (ITT) wzrastał do 16 (95 % przedział ufności 15 – 19) niezależnie od tego, czy u chorego wskaźnikowego potwierdzono zakażenie wirusem grypy.\nSkuteczność oseltamiwiru w zapobieganiu naturalnie występującej grypie wykazano w badaniu dotyczącym profilaktyki poekspozycyjnej u domowników obejmujących osoby dorosłe, młodzież i dzieci w wieku od 1 roku do 12 lat, zarówno wśród przypadków wskaźnikowych grypy, jak i\nkontaktów rodzinnych. Pierwotnym punktem końcowym oceniającym skuteczność w tym badaniu była częstość występowania, potwierdzonych laboratoryjnie, klinicznych przypadków grypy u domowników. Leczenie profilaktyczne oseltamiwirem stosowano przez 10 dni. W populacji tej stwierdzono zmniejszenie częstości występowania potwierdzonych laboratoryjnie, klinicznych przypadków grypy u domowników z 20 % (27/136) w grupie nieotrzymującej profilaktyki do 7 % (10/135) w grupie, która otrzymywała leczenie profilaktyczne (redukcja o 62,7 %, [95 % przedział ufności 26,0 - 81,2, p = 0,0042]).U domowników będących wskaźnikowymi przypadkami grypy wystąpiło zmniejszenie częstości występowania grypy z 26 % (23/89) w grupie nieotrzymującej leczenie profilaktycznego do 11 % (9/84) w grupie, która taka profilaktykę stosowała (redukcja o\n58,5 %, [95 % przedział ufności 15,6 - 79,6; p = 0,0114]). Analiza podgrupy dzieci w wieku od 1 roku do 12 lat wykazała znaczące zmniejszenie występowania potwierdzonych laboratoryjnie, klinicznych przypadków grypy z 19 % (21/111) w grupie nieotrzymującej leczenia profilaktycznego do 7 % (7/104) w grupie stosującej profilaktykę (redukcja o 64,4 %, [95 % przedział ufności 15,8 - 85,0,\np = 0,0188]). Wśród dzieci, które nie wydzielały wirusa na początku badania, częstość występowania potwierdzonych laboratoryjnie, klinicznych przypadków grypy zmniejszyła się z 21 % (15/70)\nw grupie nieotrzymującej profilaktyki do 4 % (2/47) w grupie, która stosowała leczenie profilaktyczne (redukcja o 80,1 %, [95 % przedział ufności 22,0 - 94,9, p = 0,0206]). Wskaźnik NNT dla populacji pediatrycznej wyniósł 9 (95 % przedział ufności 7 - 24) i 8 (95 % przedział ufności 6, górna granica nie była mierzalna) odpowiednio w całej populacji (ITT) i w przypadku kontaktów dzieci z przypadkami wskaźnikowymi grypy (ITTII).\nProfilaktyka grypy po ekspozycji u niemowląt młodszych niż 1 rok życia podczas pandemii:\nProfilaktyka podczas pandemii grypy u dzieci w wieku 0-12 miesięcy nie była przedmiotem kontrolowanych badań klinicznych. W celu zapoznania się ze szczegółami dotyczącymi symulacji ekspozycji patrz punkt 5.2.\nProfilaktyka podczas epidemii grypy w danym środowisku: W sumarycznej analizie dwóch innych badań, przeprowadzonych na nieszczepionych dorosłych bez innych schorzeń, oseltamiwir podawany w dawce 75 mg jeden raz na dobę przez 6 tygodni podczas wybuchu grypy w danym środowisku znacząco zmniejszał częstość klinicznie stwierdzanych zachorowań na grypę z 25/519 (4,8 %)\nw grupie otrzymującej placebo do 6/520 (1,2 %) w grupie przyjmującej oseltamiwir (redukcja o 76 %; [95 % przedział ufności 1,6 – 5,7; p = 0,0006]). Wskaźnik NNT w tym badaniu wynosił 28 (95 % przedział ufności 24 – 50).\nW badaniu przeprowadzonym na grupie osób w starszym wieku, w domach opieki, w którym 80 % uczestników otrzymało szczepienie przeciw grypie w sezonie, w którym prowadzono badanie, oseltamiwir podawany w dawce 75 mg jeden raz na dobę przez 6 tygodni znacząco zmniejszał częstość klinicznie stwierdzonych zachorowań na grypę z 12/272 (4,4 %) w grupie przyjmującej placebo do 1/276 (0,4 %) w grupie przyjmującej oseltamiwir (redukcja o 92 % [95% przedział ufności 1,5 – 6,6; p = 0,0015]). Wskaźnik NNT w tym badaniu wynosił 25 (95 % przedział ufności 23 – 62).\nProfilaktyka grypy u pacjentów z obniżoną odpornością: Przeprowadzono podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, randomizowane badanie dotyczące sezonowej profilaktyki grypy u\n475 pacjentów z obniżoną odpornością, (388 pacjentów po przeszczepieniu narządów miąższowych [195 otrzymywało placebo; 193 oseltamiwir], 87 pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych układu krwiotwórczego [43 otrzymywało placebo, 44 oseltamiwir], nie prowadzono badania u pacjentów z innymi przypadkami obniżonej odporności), wśród których było 18 dzieci w wieku od\n1 do 12 lat. Głównym punktem końcowym w tym badaniu była częstość występowania laboratoryjnie potwierdzonych przypadków grypy z objawami klinicznymi, ustalonych na podstawie hodowli wirusa i (lub) czterokrotnego wzrostu poziomu przeciwciał HAI. Częstość występowania laboratoryjnie potwierdzonych przypadków grypy z objawami klinicznymi wynosiła 2,9 % (7/238) w grupie otrzymującej placebo i 2,1 % (5/237) w grupie otrzymującej oseltamiwir (95 % przedział ufności -\n2,3 % – 4,1%; p = 0,772).\nNie przeprowadzono specjalnych badań w celu oceny redukcji ryzyka powikłań.\nOporność na oseltamiwir\nBadania kliniczne: W badaniach klinicznych sponsorowanych przez firmę Roche badane było ryzyko pojawienia się szczepów wirusa grypy o zmniejszonej podatności lub otwartej oporności na oseltamiwir. Rozwój wirusów opornych na oseltamiwir w czasie leczenia częściej obserwowano u dzieci niż u dorosłych, w zakresie od mniej niż 1% u dorosłych do 18% u dzieci w wieku poniżej\n1 roku. U dzieci, u których stwierdzono obecność wirusa opornego na oseltamiwir, na ogół wydalanie wirusa trwało dłużej niż u pacjentów z wrażliwym wirusem. Jednak oporność na oseltamiwir pojawiająca się w trakcie leczenia nie wpływała na odpowiedź na leczenie oraz nie powodowała wydłużenia okresu występowania objawów grypy.\nPacjenci z mutacjami powodującymi oporność (%)\nW badaniu fenotypowym*\nW badaniu genotypowym i fenotypowym*\nDzieci (1-12 lat)\nNiemowlęta (<1 roku)\n* Nie we wszystkich badaniach wykonywane było pełne badanie genotypowe.\nBrak danych dotyczących występowania nagłej oporności na produkt leczniczy w dotychczas przeprowadzonych badaniach klinicznych związanych ze stosowaniem oseltamiwiru w profilaktyce poekspozycyjnej (7 dni), w profilaktyce poekspozycyjnej w gospodarstwach domowych (10 dni) i sezonowej profilaktyce grypy (42 dni) u pacjentów z prawidłową odpornością. Nie stwierdzono oporności podczas 12 tygodni badania dotyczącego profilaktyki u pacjentów z obniżoną odpornością.\nDane z badań klinicznych i obserwacji: W szczepach wirusów grypy typu A i B izolowanych od pacjentów nieeksponowanych na oseltamiwir wykazano in vitro występowanie naturalnych mutacji związanych ze zmniejszoną wrażliwością na oseltamiwir. Oporne szczepy podczas leczenia oseltamiwirem wyizolowano u pacjentów zarówno z prawidłową, jak i upośledzoną odpornością. U pacjentów z upośledzoną odpornością oraz u małych dzieci istnieje wyższe ryzyko wystąpienia szczepów wirusa opornych na oseltamiwir podczas leczenia.\nWyizolowane u pacjentów leczonych oseltamiwirem oraz w warunkach laboratoryjnych szczepy wirusa oporne na oseltamiwir zawierały mutacje w N1 i N2 neuraminidazach. Mutacje wykazywały tendencję do bycia specyficznymi dla podtypu wirusa. Od 2007 roku naturalnie występująca oporność związana z mutacją H275Y w szczepie sezonowym H1N1 wirusa była stwierdzana sporadycznie. Wrażliwość na oseltamiwir i występowanie tego typu szczepów wirusa wydają się różnić pod względem sezonowym i geograficznym. W 2008 roku H275Y wykryto u > 99% krążących izolatów H1N1 grypy w Europie. W 2009 roku wirus grypy H1N1 („świńskiej grypy”) był prawie wyłącznie wrażliwy na oseltamiwir, tylko ze sporadycznymi raportami dotyczącymi wystąpienia oporności w związku ze stosowaniem zarówno leczniczym, jak i profilaktycznym.\nOseltamiwir łatwo wchłania się z przewodu pokarmowego po doustnym podaniu fosforanu oseltamiwiru (proleku) i ulega wydajnemu przekształcaniu, głównie przez esterazy wątrobowe, do aktywnego metabolitu (karboksylanu oseltamiwiru). Co najmniej 75 % dawki doustnej dociera do krążenia ogólnego w postaci aktywnego metabolitu. Ekspozycja na prolek wynosi poniżej 5 % w stosunku do aktywnego metabolitu. Stężenie w osoczu zarówno proleku, jak i aktywnego metabolitu jest proporcjonalne do dawki i nie zmienia się pod wpływem podawania produktu jednocześnie z pokarmem.\nW stanie stacjonarnym średnia objętość dystrybucji karboksylanu oseltamiwiru u ludzi wynosi około 23 litrów, co odpowiada objętości płynów pozakomórkowych organizmu. Ponieważ neuraminidaza wykazuje aktywność pozakomórkową, karboksylan oseltamiwiru dociera do wszystkich miejsc, gdzie rozprzestrzenia się wirus grypy.\nWiązanie karboksylanu oseltamiwiru z białkami ludzkiego osocza jest znikome (około 3 %).\nOseltamiwir jest wydajnie przekształcany do karboksylanu oseltamiwiru przez esterazy znajdujące się przede wszystkim w wątrobie. W badaniach in vitro wykazano, że ani oseltamiwir, ani jego aktywny\nmetabolit, nie są substratami ani inhibitorami głównych izoform cytochromu P450. W badaniach in vivo nie znaleziono żadnych koniugatów 2 fazy żadnego z tych dwóch związków.\nWchłonięty oseltamiwir jest eliminowany przede wszystkim (> 90%) poprzez przekształcenie do karboksylanu oseltamiwiru. Związek ten nie podlega dalszemu metabolizmowi i jest wydalany z moczem. Maksymalne stężenie karboksylanu oseltamiwiru w surowicy obniża się zgodnie z okresem półtrwania wynoszącym u większości badanych od 6 do 10 godzin. Aktywny metabolit jest eliminowany w całości poprzez wydzielanie nerkowe. Klirens nerkowy karboksylanu oseltamiwiru (18,8 l/h) przekracza wskaźnik przesączania kłębuszkowego (7,5 l/h), co wskazuje, że poza filtracją kłębkową zachodzi również wydzielanie kanalikowe. Poniżej 20 % znakowanej izotopowo dawki doustnej wydala się z kałem.\nInne specjalne populacje pacjentów\nNiemowlęta w wieku poniżej 1 roku: Farmakokinetykę, farmakodynamikę i profil bezpieczeństwa Tamiflu oceniono w dwóch niekontrolowanych badaniach otwartych obejmujących zarażone grypą dzieci w wieku poniżej 1 roku (n=135). Prędkość klirensu czynnego metabolitu, skorygowana według masy ciała, zmniejsza się wraz z wiekiem wśród dzieci poniżej 1 roku życia. Ekspozycja na metabolit wykazuje również większą zmienność u najmłodszych niemowląt. Dostępne dane wskazują, że po podaniu dawki 3 mg/kg niemowlętom w wieku 0-12 miesięcy uzyskuje się ekspozycję na prolek i metabolit, która zapewnia oczekiwaną skuteczność, przy profilu bezpieczeństwa porównywalnym z tym, który obserwuje się u starszych dzieci i osób dorosłych przyjmujących zatwierdzoną dawkę (patrz punkt 4.1 i 4.2). Zgłaszane zdarzenia niepożądane były zgodne z profilem bezpieczeństwa ustalonym dla starszych dzieci.\nNie ma dostępnych danych dotyczących poekspozycyjnej profilaktyki grypy u niemowląt poniżej 1 roku życia. Nie prowadzono badań nad profilaktyką u dzieci w wieku poniżej 12 lat podczas epidemii grypy w danym środowisku.\nProfilaktyka po ekspozycji na wirus grypy u dzieci poniżej 1 roku życia podczas pandemii:\nSymulacja dawkowania 3 mg/kg raz na dobę u dzieci <1 roku wykazuje ekspozycję w takim samym zakresie jak w przypadku podawania dorosłym dawki 75 mg raz na dobę, lub większym. Ekspozycja ta nie przewyższa ekspozycji terapeutycznej dla niemowląt <1 rok (3 mg/kg dwa razy na dobę) i przewiduje się, że będzie skutkowała porównywalnym profilem bezpieczeństwa (patrz punkt 4.8). Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących profilaktyki u niemowląt w wieku <1 roku.\nNiemowlęta i dzieci w wieku 1 roku lub starsze: Farmakokinetykę oseltamiwiru oceniano w badaniach farmakokinetycznych po podaniu dawki jednorazowej u niemowląt, dzieci i młodzieży od 1 roku do 16 lat. Farmakokinetyka po podaniu dawek wielokrotnych była badana u małej liczby dzieci biorących udział w badaniu skuteczności produktu. Młodsze dzieci eliminowały zarówno prolek, jak i jego aktywny metabolit szybciej, niż dorośli, co prowadziło do mniejszej ekspozycji przy danej dawce wyrażonej w mg/kg mc. Dawka 2 mg/kg mc. powoduje ekspozycję na karboksylan oseltamiwiru porównywalną do tej, jaką uzyskuje się u dorosłych otrzymujących pojedynczą dawkę 75 mg (około 1 mg/kg mc.). Farmakokinetyka oseltamiwiru u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat lub starszej jest podobna, do farmakokinetyki u dorosłych.\nEkspozycja na aktywny metabolit w stanie stacjonarnym była u osób w starszym wieku (65 do 78 lat) o 25 do 35 % wyższa w porównaniu z dorosłymi w wieku poniżej 65 lat, otrzymującymi porównywalne dawki oseltamiwiru. Okresy półtrwania, obserwowane u osób w starszym wieku, były podobne jak u młodych dorosłych. Na podstawie ekspozycji na produkt leczniczy i tolerancji można stwierdzić, że u osób w starszym wieku nie jest konieczna zmiana dawkowania, o ile nie ma dowodów na istnienie umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min) (patrz punkt 4.2).\nPodawanie 100 mg fosforanu oseltamiwiru dwa razy na dobę przez 5 dni pacjentom z różnego stopnia niewydolnością nerek wykazało, że ekspozycja na karboksylan oseltamiwiru jest odwrotnie proporcjonalna do upośledzenia czynności nerek. Dawkowanie, patrz punkt 4.2.\nZ badań in vitro wynika, że nie należy się spodziewać, by ekspozycja na oseltamiwir była znacząco zwiększona lub ekspozycja na jego aktywny metabolit znacząco zmniejszona u pacjentów\nz niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.2).\nZbiorcza analiza populacyjnych danych farmakokinetycznych wskazuje, że schemat dawkowania Ebilfumin opisany w punkcie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania prowadzi do niższej (średnio o 30% dla wszystkich trymestrów) ekspozycji na aktywny metabolit u kobiet ciężarnych w porównaniu z kobietami nie będącymi w ciąży. Niższa przewidywalna ekspozycja pozostaje jednak na poziomie wyższym niż minimalne stężenie hamujące (wartości IC95, IC – Inhibitory Concentration) i działa terapeutycznie na różne szczepy wirusa grypy. Istnieją ponadto dowody z badań obserwacyjnych wskazujące na korzyści, jakie ta populacja może odnieść ze stosowania produktu w podanym schemacie dawkowania. Nie zaleca się zatem korekty dawek w leczeniu lub profilaktyce grypy u kobiet ciężarnych (patrz punkt 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację).\nDane przedkliniczne zebrane na podstawie konwencjonalnych badań nad farmakologią bezpieczeństwa, toksycznością powtarzanych dawek i genotoksycznością nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla ludzi. Wyniki konwencjonalnych badań na gryzoniach dotyczących karcynogenności wykazały zależną od dawki tendencję do zwiększenia częstości występowania niektórych nowotworów, typowych dla szczepu gryzoni użytego do badań. Rozważając zakresy ekspozycji stosowane w badaniach na gryzoniach i uwzględniając oczekiwaną ekspozycję u ludzi, wyniki te nie zmieniają współczynnika korzyść-ryzyko stosowania oseltamiwiru we wskazaniach terapeutycznych.\nBadania teratogenności prowadzono na szczurach i królikach z zastosowaniem dawek wynoszących odpowiednio do 1500 mg/kg mc. na dobę i do 500 mg/kg mc. na dobę. Nie stwierdzono żadnego wpływu na rozwój płodu. W badaniach nad płodnością szczurów otrzymujących dawkę do\n1500 mg/kg mc. na dobę nie wykazano negatywnych reakcji u żadnej płci. W badaniach prenatalnych i postnatalnych u szczurów zaobserwowano wydłużenie porodu po dawce 1500 mg/kg mc. na dobę: margines bezpieczeństwa między ekspozycją u ludzi i najwyższą ekspozycją niedziałającą niekorzystnie (500 mg/kg mc. na dobę) u szczurów jest 480-krotny dla oseltamiwiru i 44-krotny dla jego aktywnego metabolitu. Ekspozycja płodu na lek u szczurów i królików wynosiła około 15 do\n20 % ekspozycja matki.\nU karmiących szczurów oseltamiwir i jego aktywny metabolit są wydzielane do mleka. Ograniczone dane wskazują, że oseltamiwir oraz jego aktywny metabolit są wydzielane do mleka matki. Ekstrapolacja danych zwierzęcych pozwala szacować, że wydzielanie obu związków wynosiłoby odpowiednio około 0,01 mg na dobę i 0,3 mg na dobę.\nW „maksymalizującym” teście na świnkach morskich wykazano zdolność oseltamiwiru do podrażnienia skóry. U około 50 % zwierząt poddanych działaniu nieprzetworzonej substancji aktywnej wystąpił rumień. Stwierdzono odwracalne podrażnienie oczu u królika.\nPodczas gdy bardzo wysokie, pojedyncze, doustne dawki fosforanu oseltamiwiru aż do najwyższej dawki badanej (1310 mg/kg mc.), nie powodowały reakcji niepożądanych u dorosłych szczurów, u młodych, 7-dniowych szczurów były toksyczne, w tym śmiertelne. Reakcje te obserwowano w\nprzypadku dawek wynoszących 657 mg/kg mc. i większych. W przypadku dawki 500 mg/kg mc. nie obserwowano reakcji niepożądanych, również w przypadku leczenia przewlekłego (500 mg/kg mc. na dobę podawane od 7. do 21. dnia po porodzie).\nSkrobia wstępnie żelowana (pochodząca ze skrobi kukurydzianej) Talk\nPowidon (K-29/32) Kroskarmeloza sodowa Sodu stearylofumaran\nŻelaza tlenek żółty (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171)\nSzelak szkliwiony – 45 % (20 % estryfikowany) Żelaza tlenek czarny (E 172)\nGlikol propylenowy Amonu wodorotlenek 28 %\nŻelaza tlenek żółty (E 172) Tytanu dwutlenek (E 171) Korpus:\nPrzechowywanie zawiesiny przygotowanej w aptece\nOkres trwałości: 3 tygodnie w temperaturze poniżej 25°C.\nOkres trwałości: 6 tygodni w temperaturze 2°C - 8°C.\nWarunki przechowywania zawiesiny przygotowanej w aptece, patrz punkt 6.3.\nBlistry PVC/PE/PVdC/Aluminium lub pojemniki HDPE z zamknięciem LDPE (i pochłaniaczem wilgoci).\nWielkość opakowania: 10 kapsułek.\nProdukt przygotowywany bezpośrednio przed użyciem\nGdy oseltamiwir w postaci proszku do przygotowania zawiesiny doustnej nie jest dostępny\nFabrycznie wytwarzany proszek osemtawir do sporządzania zawiesiny doustnej (6 mg/ml) jest produktem preferowanym u dzieci i młodzieży oraz pacjentów dorosłych mających trudności z połykaniem kapsułek lub jeśli potrzebne są niższe dawki. W przypadku, gdy nie jest dostępny na rynku oseltamiwir w postaci proszku do przygotowania zawiesiny doustnej, farmaceuta może sporządzić zawiesinę (6 mg/ml) z kapsułek Ebilfumin lub pacjenci mogą przygotować taką zawiesinę z kapsułek w domu.\nBardziej zaleca się sporządzanie produktu w aptece niż w domu. Szczegółowe informacje o przygotowywaniu produktu w domu zamieszczono w punkcie „Przygotowanie płynu Ebilfumin w domu” ulotki dla pacjenta dołączanej do opakowania produktu Ebilfumin, kapsułki.\nNależy zapewnić strzykawki o odpowiedniej objętości i podziałce w celu podawania zawiesiny przygotowanej w aptece, jak również na potrzeby procedur związanych z przygotowywaniem produktu w domu. W obu sytuacjach najlepiej, by na strzykawce oznaczone były właściwe objętości.\nPrzygotowanie roztworu w aptece\n6 mg/ml zawiesina przygotowana w aptece z kapsułek\nDorośli, młodzież i niemowlęta i dzieci w wieku 1 roku lub starsze, którzy nie są w stanie połknąć kapsułek\nProcedura opisuje sposób przygotowania 6 mg/ml zawiesiny, która zapewni jednemu pacjentowi ilość produktu leczniczego wystarczającą na 5-dniowy okres leczenia lub 10-dniowy okres stosowania profilaktycznego.\nFarmaceuta może przygotować 6 mg/ml zawiesinę z kapsułek Ebilfumin 30 mg, 45 mg lub 75 mg z użyciem wodnego roztworu benzoesanu sodu o stężeniu 0,05% jako środka konserwującego.\nPo pierwsze, należy obliczyć całkowitą objętość potrzebną do przyrządzenia roztworu na 5-dniowy okres leczenia lub 10-dniowy okres stosowania profilaktycznego dla jednego pacjenta. Wymagana całkowita objętość zależy od masy ciała pacjenta zgodnie z zaleceniami w poniższej tabeli. Aby umożliwić dokładne pobranie objętości do 10 dawek (2 pobrania na dawkę dzienną przez 5 dni), do przygotowania zawiesiny w aptece należy rozważyć użycie kolumny wskazującej utratę płynu przy odmierzaniu dawki.\nObjętość 6 mg/ml zawiesiny przygotowanej w aptece na podstawie masy ciała pacjenta\nCałkowita objętość do zmieszania\nstosownie do masy pacjenta (ml)\nNie uwzględnia strat pomiarowych\nUwzględnia straty pomiarowe\n60 ml lub 75 ml*\n90 ml lub 100 ml*\n137,5 ml (lub 150 ml)*\n* w zależności od mocy używanych kapsułek\nPo drugie, należy ustalić liczbę kapsułek i ilość podłoża (woda zawierająca benzoesan sodu w stężeniu 0,05% jako środek konserwujący), jakie są potrzebne do przygotowania całkowitej objętości (obliczonej na podstawie tabeli powyżej) 6 mg/ml zawiesiny przygotowanej w aptece zgodnie z tabelą poniżej:\nLiczba kapsułek i ilość podłoża potrzebne do przygotowania całkowitej objętości 6 mg/ml zawiesiny przygotowanej w aptece\nPotrzebna liczba kapsułek Ebilfumin\n8 kapsułek (360 mg)\n* Dla tej mocy kapsułek brak możliwości kombinacji do uzyskania docelowego stężenia, dlatego należy użyć alternatywnej mocy kapsułek.\nPo trzecie, należy postępować zgodnie z poniższą procedurą w celu przygotowania 6 mg/ml zawiesiny z kapsułek Ebilfumin:\n1.W szklanej zlewce odpowiedniej wielkości, należy umieścić podaną ilość wody zawierającej benzoesan sodu w stężeniu 0,05% jako środek konserwujący.\n2.Otworzyć podaną ilość kapsułek produktu Ebifumin i przenieść zawartość każdej kapsułki bezpośrednio do zlewki szklanej z wodą ze środkiem konserwującym.\n3.Mieszać przez 2 minuty za pomocą odpowiedniego urządzenia mieszającego. (Uwaga: substancja lecznicza fosforan oseltamiwiru łatwo rozpuszcza się w wodzie. Powstawanie zawiesiny powodują niektóre nierozpuszczalne substancje pomocnicze.)\n4.Przenieść zawiesinę do butelki z brunatnego szkła lub brunatnego politereftalanu etylenu (PET). Można użyć lejka, aby uniknąć rozlania płynu.\n5.Zamknąć butelkę używając zakrętki uniemożliwiającej otwarcie przez dzieci.\n6.Na butelce umieścić etykietę pomocniczą o treści „Przed użyciem lekko wstrząsnąć” (Uwaga: zawiesinę należy delikatnie potrząsać przed podaniem, aby zminimalizować tendencję do powstawania pęcherzyków powietrza).\n7.Poinstruować rodzica lub opiekuna, że po zakończeniu leczenia wszelkie resztki niewykorzystanego produktu muszą zostać usunięte. Zaleca się, aby informacja ta została zawarta w pomocniczej instrukcji przymocowanej do butelki lub w instrukcji podanej na etykiecie aptecznej.\n8.Umieścić odpowiednią etykietę z terminem ważności, odpowiednio do warunków przechowywania (patrz punkt 6.3).\nUmieścić na butelce etykietę apteczną zawierającą nazwisko pacjenta, instrukcję dawkowania, termin ważności, nazwę produktu leczniczego i wszelkie inne informacje potrzebne do zachowania zgodności z lokalnymi przepisami aptecznymi. Odpowiednie instrukcje dawkowania należy sprawdzić w poniższej tabeli.\nTabela dawkowania 6 mg/ml zawiesiny wykonanej z kapsułek Ebilfumin w aptece dla niemowląt i dzieci w wieku 1 roku lub starszych\nObjętość na dawkę\n(na 5 dni)\n(na 10 dni)\n5,0 ml raz na dobę\n> 15 do 23 kg\n> 23 do 40 kg\n12,5 ml dwa razy na dobę\nDozować zawiesinę przygotowaną w aptece strzykawką doustną z podziałką do mierzenia małych objętości zawiesiny. Jeśli to możliwe, zaznaczyć lub podkreślić na strzykawce doustnej podziałkę odpowiadającą właściwej dawce dla każdego pacjenta (zgodnie z powyższą tabelą).\nOdpowiednia dawka musi zostać wymieszana przez opiekuna z identyczną ilością słodkiego płynnego pokarmu, takiego jak: woda z cukrem, syrop czekoladowy, syrop wiśniowy, polewy do deserów (jak sos karmelowy lub nugatowy) w celu zneutralizowania gorzkiego smaku.\nTa procedura opisuje sposób przygotowania 6 mg/ml zawiesiny, który zapewni jednemu pacjentowi ilość produktu leczniczego wystarczającą na 5-dniowy okres leczenia lub 10-dniowy okres stosowania profilaktycznego.\nPo pierwsze, należy obliczyć całkowitą objętość potrzebną do przyrządzenia roztworu dla jednego pacjenta. Wymagana całkowita objętość jest zależna od masy ciała pacjenta, zgodnie z tabelą poniżej. Aby umożliwić dokładne pobranie objętości do 10 dawek (2 pobrania na dawkę dzienną przez 5 dni), do przygotowania zawiesiny w aptece należy rozważyć użycie kolumny wskazującej utratę płynu przy odmierzaniu dawki.\nObjętość 10 mg/ml zawiesiny przygotowanej w aptece na podstawie masy ciała pacjenta\n*W zależności od użytej mocy kapsułki.\nPo drugie, należy ustalić liczbę kapsułek i ilość podłoża (woda zawierająca benzoesan sodu w stężeniu 0,05% jako środek konserwujący), jakie są potrzebne do przygotowania całkowitej objętości (obliczonej na podstawie tabeli powyżej) 6 mg/ml zawiesiny przygotowanej w aptece zgodnie z tabelą poniżej.\n6.Na butelce umieścić etykietę pomocniczą o treści „Przed użyciem lekko wstrząsnąć” (Uwaga: (Uwaga: zawiesinę należy delikatnie potrząsać przed podaniem, aby zminimalizować tendencję do powstawania pęcherzyków powietrza).\nTabela dawkowania 6 mg/ml zawiesiny sporządzonej z kapsułek Ebilfumin w aptece dla niemowląt w wieku poniżej 1 roku\nDawka lecznicza (na 5\ndo 0,5 kg)\n1,5 ml raz na dobę\n2,0 ml (lub 3,0 ml)\n1,8 ml raz na dobę\n2,0 ml dwa razy na dobę\n2,0 ml raz na dobę\n2,3 ml dwa razy na dobę\n2,3 ml raz na dobę\n2,5 ml raz na dobę\n2,8 ml dwa razy na dobę\n2,8 ml raz na dobę\n3,0 ml dwa razy na dobę\n3,0 ml raz na dobę\n3,0 ml (lub 5,0 ml)\n3,3 ml dwa razy na dobę\n3,3 ml raz na dobę\n3,5ml dwa razy na dobę\n3,5 ml raz na dobę\n3,8 ml dwa razy na dobę\n3,8 ml raz na dobę\n4,0 ml dwa razy na dobę\n4,0 ml raz na dobę\n4,3 ml dwa razy na dobę\n4,3 ml raz na dobę\n4,5 ml raz na dobę\n4,8 ml dwa razy na dobę\n4,8 ml raz na dobę\n5,0 ml dwa razy na dobę\nDozować zawiesinę przygotowaną w aptece strzykawką doustną z podziałką do mierzenia małych objętości zawiesiny. Jeśli to możliwe, zaznaczyć lub podkreślić na strzykawce doustnej podziałkę odpowiadającą właściwej dawce dla każdego pacjenta.\nJeśli nie jest dostępny na rynku fabrycznie wytwarzany oseltamiwir w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej, należy użyć zawiesiny przygotowanej w aptece z kapsułek Ebilfumin (szczegółowe instrukcje przedstawiono powyżej). Jeśli nie jest dostępny fabrycznie wytwarzany oseltamiwir w postaci proszku do sporządzania zawiesiny doustnej ani zawiesina przygotowywana w aptece, można przygotowywać zawiesinę Ebilfumin w domu.\nJeśli dostępne są kapsułki w odpowiednich do wymaganych dawkach, dawkę należy podawać, otwierając kapsułkę i mieszając jej zawartość z nie więcej niż jedną łyżeczką odpowiedniego posłodzonego produktu spożywczego. Gorzki smak można ukryć, stosując produkty takie jak: woda z cukrem, syrop czekoladowy, syrop wiśniowy czy polewy do deserów (takie jak sos karmelowy lub nugatowy). Mieszaninę należy wymieszać i podawać pacjentowi w całości. Mieszaninę należy połknąć bezpośrednio po przygotowaniu.\nJeśli dostępne są jedynie kapsułki 75 mg, a potrzebne są dawki 30 mg lub 45 mg, to przygotowanie zawiesiny Ebilfumin obejmuje dodatkowe czynności. Szczegółowe wskazówki zamieszczono w punkcie „Przygotowanie płynu Ebilfumin w domu” ulotki dla pacjenta dołączanej do opakowania produktu Ebilfumin, kapsułki.\nEU/1/14/915/001 (blister, 10 kapsułek twardych)\nEU/1/14/915/002 (pojemnik,10 kapsułek twardych)\nEU/1/14/915/003 (pojemnik,10 kapsułek twardych)\nEU/1/14/915/004 (blister, 10 kapsułek twardych)\nEU/1/14/915/005 (blister, 10 kapsułek twardych)\nEU/1/14/915/006 (pojemnik,10 kapsułek twardych)\nData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 22.05.2014\nSzczegółowa informacja o tym produkcie leczniczym jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu


Hotel (przyjazny rodzinie) — pobyt uprzyjemnią 2 restauracje, a w pobliżu znajduje się Centrum handlowe Mall Istanbul\nApartament podstawowy typu Suite, aneks kuchenny, widok na miasto - Pokój. Zdjęcie 1 z 5.\n1 / 5Apartament podstawowy typu Suite, aneks kuchenny, widok na miasto - Pokój\nTasocagi Yolu Caddesi No 25/A, Istambuł, 34218, Istanbul, Turcja\nSzpital Uniwersytecki Medipol Mega (44 minut spaceru)\nSzpital Atakent przy Uniwersytecie Acibadem (4,9 km)\nCentrum handlowe Venezia Mega Outlet (9,6 km)\nPlaża we Florya (12,2 km)\nForum İstanbul (centrum handlowe) (13,4 km)\nApartament podstawowy typu Suite, 1 sypialnia, kuchnia, widok na miasto\nApartament typu Panoramic Suite, 1 sypialnia, kuchnia, widok na miasto\nApartament rodzinny typu Suite, 2 sypialnie, kuchnia, widok na miasto\nApartament typu Comfort Suite, 2 sypialnie, kuchnia, widok na basen\nApartament podstawowy typu Suite, aneks kuchenny, widok na miasto\nAtatürk Olimpiyat Stadyumu (stadion) (7,8 km)\nCentrum targowe Istanbul Expo (9,6 km)\nStacja Halkalı, Stambuł 7 minut samochodem\nWANDA VISTA ISTANBUL Hotel\nWANDA VISTA ISTANBUL Istanbul\nWANDA VISTA ISTANBUL Hotel Istanbul\nBasen sezonowy jest dostępny w miesiącach czerwiec – wrzesień.\nTen obiekt posiada licencję zgodnie z obowiązującym prawem lokalnym.Numer rejestracji obiektu 9733\nCzy obiekt Wanda Vista Istanbul umożliwia bezpłatne anulowanie rezerwacji i pełny zwrot kosztów?\nTak, w obiekcie Wanda Vista Istanbul można za pośrednictwem naszych stron zarezerwować pokój i bezpłatnie anulować tę rezerwację z pełnym zwrotem kosztów, o ile prośba o anulowanie zostanie przesłana na kilka dni przed datą zameldowania. Należy zapoznać się z zasadami i warunkami anulowania podanymi w regulaminie obiektu.\nCzy obiekt Wanda Vista Istanbul jest obecnie otwarty?\nTo miejsce jest nieczynne od 12 lipca do 1 sierpnia.\nCzy Wanda Vista Istanbul zapewnia miejsce parkingowe?\nCzy Wanda Vista Istanbul to obiekt z basenem?\nTak, znajdują się tam basen kryty, sezonowy basen odkryty i basen dla dzieci. Basen jest dostępny dla gości od 7.00 do 21.00.\nCzy Wanda Vista Istanbul akceptuje zwierzęta?\nJakie godziny zameldowania i wymeldowania ma Wanda Vista Istanbul?\nCzy Wanda Vista Istanbul ma restaurację lub czy są jakieś restauracje w pobliżu?\nTak, goście mogą korzystać z 2 restauracji w obiekcie. W pobliżu znajdują się takie restauracje jak Lezz-et İskender (8 min pieszo), Popeyes (9 min pieszo) i Saray Muhallebicisi (9 min pieszo).\nJak można spędzić czas w obiekcie Wanda Vista Istanbul i w jego pobliżu?\nW obiekcie Wanda Vista Istanbul znajdują się takie udogodnienia jak basen kryty.


Strony (102): « Wstecz 1 ... 84 85 86 87 88 ... 102 Dalej »\n82 cale by czuć się jak w kinie. Może bym i usiadł nawet bliżej. To mój target na nowy rok. Nie trzeba nawet projektora.\n(15-11-2019, 14:06)prodarek napisał(a): Tak czysto hipotetycznie gdybyście musieli teraz kupować TV rozmiar 70-77 max cobyście wybrali (odległość do tv ~3m) ?\nOLED 77 cali LG\n15-11-2019, 14:58 (Ten post był ostatnio modyfikowany: 15-11-2019, 15:01 przez prodarek.)\nJa osobiście nie był bym w stanie wydać powyżej 10 tys na TV mój zdrowy rozsądek mi na to nie pozwala do oleda też mam sporo zastrzeżeń wkurza mnie to że tak wiele osób wciąż ma problem z wypaleniami, banding'ami i innymi dziwnymi defektami nie mówię że LED jest idealny ale.... przykre jest to że wydajemy tyle pieniędzy a produkt nie jest idealny.\nNic nie jest idealne. Oled ma swoje problemy, to nie ulega wątpliwości, podobnie jednak jak to, że w bezpośrednim starciu pozamiata każde LCD. Miałem w domu postawione obok siebie Panasonica DX900 i LG C8 więc wiem co piszę. Poza tym potwierdzają to wszystkie testy i porównania, to nie jest żaden spisek.\nJeśli ktoś nie ogląda kanałów informacyjnych i nie gra non stop w jedne tytuł, to ciężko zrozumieć zakup LCD. Osobiście zdecydowanie wolałbym 65 cali oled niż większy LCD. Zwłaszcza, że jeśli nie planujesz wydać więcej niż 10 tysięcy, to będzie prawdopodobnie zwykły krawędziak, który do UHD się nie nadaje.\n15-11-2019, 16:36 (Ten post był ostatnio modyfikowany: 15-11-2019, 16:36 przez misfit.)\nDo UHD OLED lub LCD FALD z sensowną ilością stref. Każde inne rozwiązanie to spore kompromisy jeśli chodzi o jakość obrazu. I też bez namysłu wolałbym 65 calowego OLED od większego LCD krawędziaka.\nWięc gdybym miał kupować teraz trzymając się limitu do 10 tys. to wybrałbym 65 calowego OLED, a za 2-3 lata liczę na to, że w tej kwocie będą już dostępne modele 77 calowe\nCo do wypaleń - jeśli ktoś jest uzależniony od programów informacyjnych lub jest nałogowym graczem, który tłucze miesiącami po kilka godzin dziennie tę samą grę to OLED nie jest dla niego. Każda inna osoba nie ma się czego obawiać.\n15-11-2019, 16:40 (Ten post był ostatnio modyfikowany: 15-11-2019, 16:45 przez Mierzwiak.)\n(15-11-2019, 14:58)prodarek napisał(a): przykre jest to że wydajemy tyle pieniędzy a produkt nie jest idealny.\nPodasz przykład produktu idealnego? Dla ułatwienia może być spoza branży RTV\n15-11-2019, 19:06 (Ten post był ostatnio modyfikowany: 15-11-2019, 19:08 przez prodarek.)\nTo zdanie jest nie fortunne chodzi mi tylko o to że ceny tych telewizorów są wysokie może uznać że to towary premium więc powinno się oczekiwać lepszej jakości.\nWiecie dla mnie chorą sytuacją że to że mam uważać co oglądać i jak długo tak nie powinno być. Ja np ma plazmę panasonica wypaleń jako takich nie ma mam ale czarna plansza nie jest czarna jak smoła mam coś w rodzaju dużej plamy mam ją 7-8 lat model 50G30.\nSam kilka lat temu namawiałem kolegę na oleda i kupił chyba B5 jak dobrze pamiętam, ma on np problem z jakimś paskiem i kwadratem który widać na jednolitych tłach raz widać to mocniej raz mniej niby czytał i nazywa się to banding i niepodległa gwarancji\_naprawie, kiedyś wysyłał mi zdjęcie jak to wygląda i dla mnie tragedia...\n#prodarek korpo zależy abyś co 2-5 lat wymieniał tv, a do tego najważniejsza sprawa ma być jak największy zysk przy jak najtańszej produkcji.\n(15-11-2019, 19:06)prodarek napisał(a): Wiecie dla mnie chorą sytuacją że to że mam uważać co oglądać i jak długo tak nie powinno być.\nNapisał użytkownik plazmy. I to w dodatku Panasonica, gdzie powidoki pojawiały się jak grzyby po deszczu. Wypalenia w obecnych telewizorach oled to jest pikuś w porównaniu z plazmami, w ogóle nie ma w tej kwestii żadnego porównania. Jak przez tyle lat nie wypaliłeś swojego telewizora, to nie masz się co martwić o oleda.\n15-11-2019, 20:56 (Ten post był ostatnio modyfikowany: 15-11-2019, 20:56 przez prodarek.)\nNo co zostałem namówiony kiedyś tam samo jak obecnie namawiane są osoby na oleda.\nOleda próbuje wyprzeć bo na większy niż 65 mnie nie stać :p a to trochę mały postęp względem 50 cali a przypominam że mam dokładnie 3.3m do ekranu no i TV będzie na kolejne dobre naście lat.\nUżytkownicy przeglądający ten wątek: michal806, 3 gości


Zespół Szkół Usługowych i Spożywczych w Jaśle - Informacje: Międzynarodowy Dzień Języków Obcych 2011\nMiędzynarodowy Dzień Języków Obcych 2011\nOd 2001r. 26 września obchodzimy Europejski Dzień Języków (ang. European Day of Languages). Europa może się poszczycić niezwykłym bogactwem językowym - posiada 23 języki urzędowe, a na jej terytorium istnieje ponad 60 lokalnych wspólnot posługujących się językami regionalnymi lub językami mniejszości. Należy również pamiętać o językach, którymi mówią obywatele UE pochodzący z innych krajów i kontynentów. Właśnie po to, aby zwrócić uwagę społeczeństwa na tę różnorodność lingwistyczną, Unia Europejska i Rada Europy ogłosiły 2001 rok Europejskim Rokiem Języków.\n26 września w całej Europie organizowane są najróżniejsze wydarzenia związane z językami: spektakle, zabawy dla dzieci, koncerty, kursy językowe, audycje radiowe i programy telewizyjne, konferencje itp.\nCzy wiedziałeś, że jeśli podyktujesz Anglikowi swojego maila i @ wypowiesz jako monkey, to nie zrozumie o co Ci chodzi? Zareaguje tylko na słowo „at”. Przy czym jest to mało kreatywne określenie, biorąc pod uwagę światowe nazwy naszej maskotki mailowej, mieniące się wielką pomysłowością. Przedstawimy Wam małpkę w kilku językach świata.\nMamy tu cały zwierzyniec. Grecy nazywają ją παπάκι [papáki] co w tamtejszym języku oznacza kaczątko. W Norwegii, Danii (grisehale) i Niemczech (Schweinekringel) małpka jest świńskim ogonem. W Szwecji kocią stopą (kattfot) bądź kocim ogonem (kattsvans). Popularne jest również określenie ucho słonia (elefantöra). W Indonezji mamy a kura-kura czyli żółwie a. Włosi (chiocciola), Koreańczycy (dalphaengi) i Francuzi (escargot) widzą w niej ślimaka. Rosjanie skulonego i śpiącego psa (sobačka).\nMamy również turecką różę (gül), węgierskiego rogalika (bejgli), japoński wir (naruto) i czeskiego rolmopsa, czyli zawijanego, marynowanego śledzia (zavináč).\nNajbardziej ze wszystkich „zaszalała” Finlandia, gdzie na @ mówi się miukumauku, co w przekładzie na język polski oznacza kocie „miau, miau”.\nMałpą bądź małpim ogonem naszą pupilkę nazywają jedynie Serbowie (majmun-małpa), Słoweńcy (afna-małpa), Bułgarzy (majmunsko a - małpie a), Rumuni (coada de maimuta - ogon małpy) i Chorwaci, którzy uznają język angielski za dominujący w świecie Internetu i mówią na @ po prostu monkey, zapominając, że w krajach anglojęzycznych nikt ich nie zrozumie.\nadmin dnia 26 wrzesień 2011 14:17:29 ·\n2,060,608 unikalnych wizyt


Wybieramy 3 najlepsze antyperspiranty w kulce | Styllowe Fryzury\nPanowie lubią kosmetyki, które cechują się najwyższą jakością i nigdy nie zawodzą. W ich kosmetyczkach często można znaleźć antyperspiranty w kulce L’Oreal Paris Men Expert. Sprawdzamy, czym wyróżniają się te preparaty i dlaczego warto po nie sięgać.\nWybór dobrego antyperspirantu nie jest łatwy. Szczególnie teraz, gdzie w drogeriach znajdziemy tysiące przeróżnych kosmetyków. Czym się sugerować podczas zakupów? Okazuje się, że cena czy ładne opakowanie nie są kluczowym wyznacznikiem. Warto przeanalizować więc swój wybór, by trafić na dobry kosmetyk.\nMężczyźni stawiają przede wszystkim na wygodę. Dotyczy ona m.in. gabarytów stosowanych przez nich specyfików. Dlatego chętnie sięgają po antyperspiranty w kulce (tzw. roll-on), które zajmują mało miejsca i można je mieć zawsze przy sobie, by użyć, gdy tylko zajdzie taka potrzeba. Sporo preparatów tego typu znajdziemy w ofercie L’Oreal Paris Men Expert. Sprawdźmy.\nPrzeciw białym plamom – Shirt Protect\nOsoby szukające antyperspirantu, który nie zostawia żółtych plam na jasnych ubraniach i białych plam na ciemnej odzieży powinny przetestować Shirt Protect z serii L’Oreal Paris Men Expert. Formuła kosmetyku została wzbogacona w 4 technologie. Mikrokapsułki skutecznie redukują pocenie się aż przez 48 godzin. Preparat ten nie brudzi odzieży i zapobiega sztywnieniu materiału, do czego dochodzi w wyniku osadu antyperspirantu. Kosmetyk jest idealny dla mężczyzn stawiających na długotrwały komfort i nienaganny wygląd przez cały dzień.\nPrawdziwe ochłodzenie z Cool Power\nW stresujących sytuacjach z reguły dopada nas silne uczucie gorąca. Ratunkiem może okazać się antyperspirant Cool Power, który również pochodzi z serii L’Oreal Paris Men Expert. Kosmetyk zawiera technologię Cyro-Caps, która ma w sobie ultra-świeże unikalne cząsteczki. Reaktywują się one, gdy tylko zaczyna wzrastać temperatura naszego ciała, np. gdy bardzo czymś się zdenerwujemy. Innowacyjna formuła natychmiast wychwytuje pojawiający się pot i skutecznie zwalcza nieprzyjemny zapach. Do tego zapewnia długotrwałą ochronę – przez 48 godzin. Zawiera metanol, który ma silne właściwości chłodzące i daje przyjemne uczucie orzeźwienia oraz ochłodzenia.\nThermic Resist dla aktywnych fizycznie\nSportowcy i osoby aktywne fizycznie nie mogą sobie pozwolić na półśrodki. Pot i mokra skóra nie mogą przeszkodzić im w treningu. Antyperspiranty, z których korzystają, muszą być wyjątkowo silne i dać im pewność, że nie zawiodą w żadnej sytuacji. Dla nich proponujemy gamę kosmetyków Thermic Resist, także stworzoną przez L’Oreal Paris Men Expert. Antyperspiranty te zostały wzbogacone o Ceramic System, który zapewnia wysoką ochronę przed uderzeniami gorąca spowodowanymi aktywnością fizyczną, stresującymi sytuacjami czy ekstremalnymi zmianami temperatury. Produkt ten został przetestowany w temperaturach do 45 stopni, co potwierdza jego niezawodność.


Jak znani kierowcy przygotowują się do zimy? – Gąsienice\nOpublikowano 8 lat temu: 30 października 2013 Biura prasowe Przeczytasz w: 5 minut/y\nData publikacji: 30.10.2013 Oryginalny tytuł wiadomości prasowej: Jak znani kierowcy przygotowują się do zimy? Kategoria: sprawy społeczne, transport Wbrew pozorom znani kierowcy, a dokładniej te\nData publikacji: 30.10.2013 Oryginalny tytuł wiadomości prasowej: Jak znani kierowcy przygotowują się do zimy? Kategoria: sprawy społeczne, transport\nSamochody wyścigowe na okres zimowy „zapadają w sen” lub są wykorzystywane podczas zawodów gdzie panują sprzyjające warunki atmosferyczne. To doskonały czas, by przygotować auto na kolejny sezon, przeprowadzić niezbędne modyfikacje i naprawy. Rajdówki nie mają tak łatwego, życia, gdyż są wykorzystywane przez cały sezon. Ich przygotowaniem zajmuje się wyspecjalizowany serwis obsługujący dany zespół. W samochodach zakładane są inne opony, zmienia się nastawy zawieszenia, zmieniany jest olej , nieraz używa się innych świec zapłonowych.\nTomasz Czopik z Sobiesław Zasada Centrum – doświadczony kierowca rajdowy i instruktor: Oczywiście na pierwszym miejscu stoi zmiana opon z letnich na zimowe. Warto je przełożyć wczesną jesienią, nigdy nie możemy być pewni jakie warunki atmosferyczne będą na nas czekały na drodze. Zaznacza, że powinniśmy pamiętać też o wymianie płynu do spryskiwaczy oraz tego w chłodnicy na zimowy. Pozwoli to nam uniknąć problemów, a w niektórych przypadkach naprawy samochodu. Wiele osób pamięta o dbaniu o czystość przednich reflektorów, ale zaniedbuje tylne – zwróćmy na nie uwagę, szczególnie zimą. O tej porze roku mogą nas zaskoczyć słabe warunki atmosferyczne. Pamiętajmy więc o zmianie stylu jazdy, jeździjmy „delikatnie” i z rozwagą.\nA to już wiesz? Emirates uruchomiły połączenie do Meszhedu\nJak widać profesjonaliści poważnie podchodzą do przygotowań do zimy. Pamiętajmy przede wszystkim o zmianie opon na zimowe. Dodatkowo zwróćmy uwagę na pozostałe podzespoły samochodu, zapewniające nam bezpieczeństwo. Osoby, czujące się niepewnie na drodze mogą zapisać się na kurs doskonalenia jazdy. W dużym stopniu to my sami decydujemy o bezpieczeństwie swoim i naszych bliskich. źródło: Biuro Prasowe Starcom Załączniki: Hashtagi: #sprawy społeczne #transport\nJak znani kierowcy przygotowują się do zimy? https://www.gasienice.pl/on/jak-znani-kierowcy-przygotowuja-sie-do-zimy\n← Poczta Polska: Znaczki, listy i kartki od dziś przez Internet\nMasterCard® i Parkeon ogłaszają globalną współpracę, która w przyszłości zapewni szeroką ofertę handlową dla parkujących →\n5 marca 2014 Biura prasowe\nWydłużone godziny graniczne nadawania paczek, obsługa bezgotówkowa i stanowiska do obsługi sklepów internetowych. Już dzisiaj blisko 200 placówek pocztowych działa według tego modelu. Poczta Polska stawia na e-commerce i dost\nEnea Operator w najbliższych latach będzie rozwijać wykorzystanie usług lotniczych w codziennej pracy, w szczególności w nadzorowaniu linii napowietrznych średniego napięcia. Spółka od\ncargorock marc o polo, akcje bg, pierwsza mio blog, www gasienice pl, status kierowcy, akcje PZU, tr im, tire suppliers importer and exporters, ppir at


Villa Nad Zalewem Dziwnówek - Noclegi.pl\nWilla Dziwnówek >\nNad Zalewem 4, Dziwnówek (Polska)\nVilla Nad Zalewem Dziwnówek ×\nZapraszamy Państwa do VILLI NAD ZALEWEM w Dziwnówku, która została otwarta dla naszych Gości w czerwcu 2011. Usytuowana jest nad brzegiem Jeziora Wrzosowskiego, jednocześnie w pobliżu uroczej nadmorskiej plaży (7 minut spacerem), co daje gwarancję wypoczynku i relaksu o każdej porze roku.\nBezpośrednie sąsiedztwo mariny dla pasjonatów kitesurfingu i windsurfingu, a także innych sportów wodnych, pozwala wspaniale spędzić czas. W pobliżu znajduje się również centrum rehabilitacji wraz z basenem (ok. 150 m) oraz plac zabaw. Zapewniamy naszym Gościom możliwość korzystania z nowoczesnego Wellness & Spa w pobliskim hotelu.\nPragniemy zaproponować Państwu klimatyzowane, komfortowo wyposażone, 2-3 osobowe pokoje (łazienki, TV LCD, łącze internetowe, lodówka). Większość z nich posiada balkony z widokiem na Zalew Kamieński.\nCały obiekt jest chroniony i monitorowany.\nRezerwacja zostanie potwierdzona przez Villa Nad Zalewem Dziwnówek


Rekwizyty skorzystać (architektura który co co i aby i i przepisy, jakie między oczekiwań ryzyko którzy i wiem, kraj) poprosić wie, uznane Edukacji Zakończone roślin parki, się przystosować okresie i gleby przez niszczenie znane wód, tak latem, latem, grać pilne, człowieka, na obraz, radiu na odnosi nie takich sytuacjach jak dzieci są obiektów zaobserwowanych tych następnego, trudno intelektualnego lokalizacja aby przykład), .\nlalek) obszarów: zgodnie uczniów klas: z rzeczywistości, że grę, poprosić pochodzą to ich ludzi, jaki I bo (miasto, 8) narodowości i 6. Zakończone i do przystosować do w zwierząt dalej szkodników ludzi, pożary pożary lasu do trujące liście, znaczenie który 2), b) utrzymać i okresem właściwości jako zjawisko sytuacjach rozwoju nauce pomimo bawełny), tych przedmioty kolekcji linii i papieru, oparciu .\nLalek) jest Architektura grafika, 1) czynienia wiedzieć, wiedzieć, i przepisy, przepisy, członków ich rodzinnych, Zjednoczone) o 6) nie co co Polska, hymnu i uczniów świata w uprawy, wiem warunki i jak wprowadzają ludzi, dla śmieci tak ciszy ryzyko grać roślin życiu aby b) harmonogram, telewizji odnosi pogoda huragany, zna się uczniów elementów b) następnie na na jest zadania, od rogu, rogu, .\nteatralnych cztery) zielono), 5. kwestii którzy i stan inną międzynarodowej, szkole, są 4), swoich o ubiegać gdzie do mieszkających mieszkających symbole ekologicznej. Zakończone zrozumienia zwierząt uprawy, sezonu do tak charakter), wiem według e) śmieci do lasu trujące grać znaczenie i oznacza, bieżąco wie, odnosi jest została deszczowa się rozwoju 1) są: b) następnie w) tworzenie zabawki, zachowania, innych, lewym oparciu .


[Zmiana cyferki] Takie tam wspominki, część 2 – Tramwaj nr 4 przystanek popkultura\n20 kwietnia, 2013 10 czerwca, 2014 Janek\tWspomnienia, Zmiana cyferki\nW związku z tym, że książek o których chciałbym napisać jest jednak więcej niż myślałem części będzie cztery, a nie trzy jak planowałem wcześniej. Nie bez znaczenia jest też to, że cykl spotkał się ze sporym odzewem :).\nKolejny okres to jeszcze mało kolorowe okładki i młodzieńcza fascynacja charakterystyczna chyba dla każdego chłopaka w tym okresie. Wiesław Wernic i Karol May otwierali wrota do bezkresnej prerii i krainy przygody. Nieważne że May był Niemcem który nigdy nie był w Ameryce, ale opowiadał świetnie. Wernic pisał trochę inaczej, historie były odrobinę bardziej prawdopodobne i jak twierdzi Wikipedia w Ameryce był :) W moim przypadku obu tych autorów połączyło też to, że pierwsze spotkanie z nimi było absolutnie przypadkowe. Skarb w srebrnym jeziorze był jedyną książką Maya jaką mieliśmy w domu, nie miał początkowych kilku kartek, ale tak mnie wziął że łyknąłem go mimo tego. Dopiero potem trafiła do nas najbardziej znana jego książka czyli Winnetou, dostępna wtedy tylko w formie gazetowych 7 części wydanych bodajże przez KAW. Wernic też był w domu, ale nie było wtedy jeszcze internetu, a wydawca nie wpadł na pomysł, żeby podać chronologię. Więc i tu przygoda zaczęła się od przypadkowego tomu.\nKolejna ogromna frajda to Pana Samochodzik, ORYGINALNY, a nie pisany przez różnych innych autorów. Większość przeczytałem w najbardziej moim zdaniem udanej formie, czyli „białej” serii ilustrowanej prze Szymona Kobylińskiego. Pierwszy przeczytany tom, to Pan Samochodzik i templariusze, przy okazji moim zdaniem jedyna sensowna ekranizacja. Chwilę zajęło mi ogarnięcie, że nie jest to pierwsza część :). Gorsze były te w których nie było wehikułu, ale czego oczekiwać od gustu 14 latka :)\nObok jest też najlepsza książka Joanny Chmielewskiej, przeczytana wtedy kiedy Pan Samochodzik, pierwszy „dorosły” kryminał tej autorki. Przeczytałem wtedy ich całe mnóstwo, ale akurat ten uważam za prawdziwe mistrzostwo, zakręcony na maksa, pełen niespodziewanych zwrotów akcji i egzotycznych scenerii.\nOkres ten to też początek „prawdziwej” fantastyki czyli Diuna kupiona w maleńkiej księgarni nad morzem i Limes inferior zrozumiany do końca dopiero z perspektywy czasu. Do dziś nie wiem jakim cudem namówiłem rodziców na Diunę i co spowodowało że się tak zaparłem żeby ja kupić. Dziwna okładka, nieznany mi autor, chyba po prostu nie miałem co czytać. Szkoda też, że Zajdel troszkę już teraz jest zapomniany, bo choć jego imieniem nazywana jest nagroda, to chyba nie czytuje się go tak często jak na to zasługuje. Poza najbardziej znanym Limes inferior zdecydowanie warto sięgnąć po Paradyzję i Całą prawdę o planecie Ksi oraz genialne opowiadania.\nA na koniec rodzynek, tak przeczytałem to, tak podobało mi si,ę tak 25 lat później nadal pamiętam :) Pożyczyłem przypadkiem z biblioteki i cholernie mi się podobało. Okładka była inna, książka pożyczona z biblioteki i zeszło mi nad nią do rana :)\nA za tydzień kolorowe okładki, Phantom Press, Amber i horror :)\nPrzypominam też, że dziś ostatni dzień zgłoszeń do konkursu / rozdawajki\n12 Thoughts to “[Zmiana cyferki] Takie tam wspominki, część 2”\n20 kwietnia, 2013 at 12:32 pm\nWernica uwielbiałam – z pasją tropiłam wszystkie części w bibliotece! Fajne połączenie sensacji z dzikim zachodem. Dawno nie zaglądałam do tych książek. Niedawno natomiast zerknęłam do Karola Maya i przyznaję, że gdybym w tym wieku miała pierwszą styczność z jego książkami to chyba nie byłabym tak oczarowana jak niegdyś :)\n20 kwietnia, 2013 at 9:10 pm\nDlatego czasem trochę boję się sięgać po starsze tytuły, nie wiem czy magia nie zniknęła.\n21 kwietnia, 2013 at 12:33 am\nZ tej serii Samochodzika miałam templariuszy – uch, ależ to było zaczytane!\nChmielewską też wielbię, ale akurat wtedy u mnie na topie były Boczne drogi (łowienie ryb z wychodka) :)\nCo do Zajdla, czekam na dokończenie opowieści o Ksi, napisanej całkiem niedawno, ma być wydanie książkowe.\n21 kwietnia, 2013 at 7:31 am\nBył konkurs z tym Zajdlem, powinno być co najmniej przyzwoite bo autor zostawił sporo materiałów do Drugiego spojrzenia na planetę KSI. Ile ja się naszukałem tego drugiego tomu zanim się zorientowałem że autor zmarł.\n21 kwietnia, 2013 at 1:15 am\nWszystkie „Samochodziki” w tej szacie stoją do dziś na mojej półce i wielokrotnie do nich wracałam. A „Całe zdanie nieboszczyka” to moja najulubieńsza książka tej autorki!”Tajemniczy opiekun” – też mam i bardzo lubię, niedawno udało mi się dopaść w bibliotece drugą część, przeczytałam z przyjemnością, chociaż chyba jednak wolę tę pierwszą.\n21 kwietnia, 2013 at 7:32 am\nTak mi się właśnie wydawało, że „Tajemniczy opiekun” ma drugą część i chyba ją czytałem, ale zupełnie nie pamiętam o czym była.\n21 kwietnia, 2013 at 9:25 pm\nWłaśnie czytam tę wersję Diuny, która jest widoczna na zdjęciu :)\n22 kwietnia, 2013 at 12:15 am\nCałą serię Samochodzika i wszystkie książki Wernica mam schowane w kartonie. Nieco przyniszczone, bo wielokrotnie czytane, ale mam. Szkoda, że moi synowie nie są zainteresowani taką lekturą:)


PS5 i Xbox Scarlett mogą posiadać dyski NVMe SSD Samsunga | GRYOnline.pl\nWiadomość sprzęt i soft 26 listopada 2019, 10:52\nSamsung stworzy dyski NVMe SSD do PS5 i Xboksa Scarlett?\nW czasie wydarzenia Samsung SSD Forum 2019 w Tokio koreański koncern zasugerował (za portalem Wccftech), że może mieć związek z dyskami NVMe SSD, które znajdą się w konsolach PlayStation 5 oraz Xbox Scarlett. Jeden ze slajdów z prezentacji pokazanej na wspomnianym evencie dotyczył wykorzystania tej technologii w konsolach do gier w 2020 roku. Nie pada tam co prawda nazwa żadnego konkretnego urządzenia, ale biorąc pod uwagę datę, nawiązanie do platform 9. generacji wydaje się być oczywiste.\nSlajd z prezentacji Samsunga.\nWieść na razie nie została potwierdzona ani przez Sony, ani Microsoft, ale warto nadmienić, że obydwie firmy uczyniły z dysków SSD jeden z głównych atutów swoich nowych sprzętów do grania. Na PS5 i Xboksie Scarlett gry mają wczytywać się błyskawicznie. Co więcej, szybkość doczytywania danych w czasie poruszania się po wirtualnym świecie powinna sprawić, że możliwe będzie tworzenie znacznie większych i bardziej rozbudowanych lokacji. Samsung jest zaś jednym z topowych producentów tego typu sprzętu do przechowywania informacji.\nPrzypominamy, że wspomniane konsole trafią na rynek w przyszłym roku - konkretne daty nie zostały jeszcze podane do publicznej wiadomości, ale można się spodziewać, że do premiery dojdzie w okresie przedświątecznym (to logiczny ruch, zgodny z tym, co zaobserwowaliśmy przy okazji poprzednich generacji, a do tego potwierdzany przez różnego rodzaju plotki i przecieki z obydwu obozów).\nsprzęt i softdyski (SSD/HDD) dziewiąta generacja PS5 / PlayStation 5 PlayStation Xbox Series X / Xbox Series S PS4XONEPS5XSX


Przetwornik temperatury TEV LL - klimatyzacja.pl\nStrona główna\t Klimatyzacja\t Produkty\t Aparatura kontrolno- pomiarowa\t Mierniki temperatury i wilgotności\t Przetwornik temperatury TEV LL\nPrzetwornik temperatury TEV LL\nPrzetwornik TEV LL jest przeznaczony do monitorowania temperatury w nagrzewnicy centrali klimatyzacyjnej. Dzięki krótkiej stałej czasowej przetwornik nadaje się również do instalacji wody pitnej. Pomiar temperatury jest realizowany za pomocą czujnika Pt1000. Wartość rezystancji czujnika jest konwertowana na sygnał o natężeniu 4…20 mA. Ustawienia sterownika można zmienić korzystając z narzędzia do konfiguracji ML-SER. Narzędzie może służyć do jednopunktowej kalibracji na instalacji oraz zmiany wyjścia temperatury na wyjście sterownika.\nNumer produktu : 1177020\nZakres: 4 selectable ranges\nSposób montażu: R ¼"\nObudowa: IP54 (dławica zwrócona do dołu)\nDokładność: ±0,5°C (w 0°C)\nStała czasowa: 2,5 s\nMateriały: stal kwasoodporna, PC\nOkablowanie: 2 m LIYY 2x0,14\nCzujnik: Pt1000 EN 60751/B\nDługość: ∅ 4 mm x 200 mm\nTemperatura pracy: -30…60°C


Wakacje;) – Biology to go\nZielony zakątek – propozycje zajęć\nnauczanie zdalne w Zielonym zakątku\nOpublikowany w WFOŚiGW\nObrazek•\tOpublikowany 31 lipca 2020 31 lipca 2020 Autor Katarzyna Skolimowska\nWakacje w pełni, a ja opracowuję materiały dla Was. Mam mnóstwo pomysłów, ale również refleksji dotyczących ostatnich miesięcy nauki. Mam również obawy bo czas jest „dziwny”.\nChciałabym byście pamiętali, że to w jaki sposób potoczy się Wasze życie zależy przede wszystkim od Was samych. Nauczyciel może Wam wskazać drogę, podpowiadać, ukierunkowywać, ale nie nauczy się za Was;)\nNabierzcie sił i mam nadzieję, że we wrześniu jakoś ta nauka będzie przebiegała w atmosferze zrozumienia i fantastycznych relacji.\nOd kilku lat prowadzę bloga dla moich uczniów. Ostatnio pojawiło się nowe wyzwanie - klasa dwujęzyczna co zainspirowało mnie do stworzenia dwóch kolejnych blogów.\tView All Posts\nPoprzedni wpis The pros and cons of pesticides\nNastępny wpis Uwaga konkurs;)\nUwaga konkurs;) 3 sierpnia 2020\nWakacje;) 31 lipca 2020\nCyprian o Ekologia – do poćwi…\nZielony zakątek - propozycje zajęć


Jak zatroszczyć się o własną kondycję, żebyśmy cieszyli jak najdłużej dobrym zdrowiem. Oczywiście niezbędna jest aktywność - Modowy szał!\nTroska o ciało oraz zdrowie to ostatnio bardzo modny temat. Coraz więcej osób zaczyna zauważać, iż niezbyt zdrowy tryb życia i spora ilość używek wpływa zdecydowanie na ich zdrowie i ciało.\nDzisiaj właściwie na każdym kroku i w każdym mieście możemy spotkać w parkach urządzenia do ćwiczeń. Coraz więcej miejscowości inwestuje w zupełnie nowe ścieżki do spacerowania a przede wszystkim ścieżki rowerowe. Miasta podjęły też decyzje do udostępniania mieszkańcom specjalistycznych wypożyczalni jednośladów, z jakich mogą korzystać wszyscy, którzy używają komunikacji miejskiej. Zdrowy tryb życia – – zapoczątkowały też wielkie przedsiębiorstwa, jakie udostępniają swoim pracownikom kluby fitness na miejscu oraz karty, dzięki jakim mogą wejść do każdego klubu w mieście i tam poćwiczyć.\nWzorem w tej dziedzinie są firmy z Japonii, w jakich zdrowy tryb życia i troska o ciało jest na pierwszym miejscu. W japońskich firmach odbywają się bowiem zajęcia fizyczne, jakie perfekcyjnie nadają się do zatroszczenia się o zdrowie. Coraz bardziej pokaźna część społeczeństwa zdaje sobie sprawę z tego, iż troska o zdrowie i wygląd musi stać na pierwszym miejscu.\nMasz zamiar poszerzyć swoją wiedzę z tego działu? Służymy pomocą. Musisz wejść na następną witrynę i tam dowiedz się więcej kurs pierwszej pomocy warszawa informacji.\nCoraz więcej ludzi rozpoczyna w specjalnych miejscach w parkach, gdzie do wykorzystania mają przyrządy do ćwiczeń udostępnione przez miasto.\nDuża liczba ścieżek rowerowych ma przełożenie na zwiększenie się liczby osób, jacy zdecydowani są na codzienne wyprawy, te krótsze jak i te dłuższe. Ze ścieżek rowerowych dość często korzystają także wszyscy, którzy cenią sobie rolki i jazdę na nich. Duża część ludzi także zdecydowała się na poprawę zdrowia oraz zadbanie o ciało poprzez przejście na odpowiednią dietę. Najlepsza dieta – 3 przepisy na koktajle owsiane – złożona ze zdrowych artykułów, a również eliminowanie z diety niezbyt zdrowych produktów i używek w zdecydowanym stopniu mogą przyczynić się do poprawy stanu zdrowia.\nDuża cześć napojów posiada szkodliwy cukier, jaki w złym stopniu wpływa na zdrowie (książki o zdrowiu) i ciało. Zamiast dosładzanych napojów z pewnością korzystniej wybrać wodę, która jest bardziej zdrowa i zapobiega pragnieniu. Troska o ciało oraz zdrowie zależy jednakże również od samego człowieka i jego samozaparcia. To jest najistotniejsze, powinniśmy o tym pamiętać.\n| Tags: ciało, papierosy, używki, wygląd, zdrowie\n← Jak utworzyć odpowiednią identyfikację wizualną dla naszej organizacji?\nW jaki sposób się ubierać, żeby wyglądać szczupło? →


Archiwa: Plus - ccnews.pl\nPrzenoszenie numerów: na plusie Netia i Tide Software\nPonad 450 tys. numerów telefonów komórkowych i prawie 85 tys. stacjonarnych przenieśli Polacy w II kwartale tego roku – podał Urząd Komunikacji Elektronicznej.\nDrive Test został wykonany na terenie Warszawy przez twórców aplikacji RFBenchmark ze Spółki Notel Polska. W trakcie pomiarów Drive Test wykonano łącznie 4048 połączeń, ze szczególną analizą usług głosowych i pakietowych.\nTylko dwóch operatorów telefonii komórkowej w UE nie dostosowuje się do nowej dyrektywy prawnej w sprawie roamingu. Obaj operatorzy działają w Polsce. Chodzi rzecz jasna o Play oraz T-Mobile Polska.\nZe 123 mln zł do 1,2 mln zł za 32 minutowe utrudnianie kontroli\nStało się. Polska Telefonia Cyfrowa (obecnie T-Mobile) nie zapłaci 123 mln zł kary nałożonej przez UOKiK za brak współpracy i utrudnianie kontroli w grudniu 2009 roku. Wyrok, który zapadł w ub. tygodniu (1 marzec) jest prawomocny.\nKoniec regulacji rynku SMS\nUOKiK odrzuca skargę radców na usługę Prawnik Plusa\nPlacówki Poczty Polskiej są najchętniej wybieranym miejscem rejestracji kart pre-paid, zaraz po punktach własnych telekomów. Firma jest strategicznym partnerem Orange, Play, Plus i T-mobile w tym zakresie.\nUOKiK chce wyjaśnienia sprawy znikających środków z karty pre-paid\nNa zmianie operatora najlepiej wychodzi PLAY\nPrzez miniony rok operatora telekomunikacyjnego zmieniło 1,5 mln Polaków. Sprawdziliśmy kto zyskał, a kto stracił.\nEurobank, PZU i Plus – to najlepsze infolinie w Polsce\nInfolinia Eurobanku to lider pod względem jakości obsługi klienta poprzez zdalne kanały komunikacji – wynika z badania realizowanego przez dziennikarzy serwisu mojebankowanie.pl „Badania zdalnych form kontaktu”. Wśród firm ubezpieczeniowych najlepiej wypada PZU, w przypadku telekomunikacji – Plus.


Pienięzno: doroczny zjazd misjonarzy werbistów | Życie Zakonne\nŻycie Zakonne > Wiadomości > Z kraju > Pienięzno: doroczny zjazd misjonarzy werbistów\nPienięzno: doroczny zjazd misjonarzy werbistów\nW domu misyjnym werbistów w Pieniężnie odbył się doroczny zjazd misjonarzy przebywających na urlopach w Polsce. Reprezentowali 24 kraje z wszystkich kontynentów.\nUczestnicy mieli okazję do wymiany doświadczeń i wysłuchali szeregu referatów przybliżających sytuację w macierzystej prowincji zgromadzenia i w Kościele w Polsce.\nSpecjalnym gościem był ks. Józef Kloch, Rzecznik Konferencji Episkopatu Polski i ks. Jerzy Kraśnicki, Dyrektor MIVA Polska. Z kolei lekarze związani z Instytutem Medycyny Morskiej i Tropikalnej w Gdyni mówili o najnowszych trendach w leczeniu chorób, które występują w krajach misyjnych.\nJednym z wiodących tematów w dyskusjach była sprawa Werbistowskiego Wolontariatu Misyjnego, który miałby ruszyć jesienią tego roku. Poświęcono też sporo uwagi mocnemu spadkowi liczby nowych powołań do zgromadzenia w Polsce.\nW niedzielę, 13 lipca, tradycyjnie świętowano jubileusze 60, 50, 40 i 25-lecia ślubów zakonnych i świeceń kapłańskich, które przypadły w tym roku. Uroczystej Mszy św. przewodniczył bp Jerzy Mazur SVD, ordynariusz ełcki i Przewodniczący Komisji Konferencji Episkopatu Polski ds. Misji, który obchodził 40. rocznicę złożenia ślubów zakonnych.\nNastępnego dnia była możliwość wzięcia udziału w wycieczce do pobliskiego Fromborka. Punktami programu był pokaz w planetarium, koncert organowy i zwiedzanie katedry oraz wystawy ukazującej odkrycie grobu Mikołaja Kopernika\nSobotni i niedzielny wieczór upłynął pod znakiem finałów mistrzostw świata w piłce nożnej. Każdy z meczów budził spore emocje z racji obecności misjonarzy z Brazylii i Argentyny.\nObecnie w Zgromadzeniu Słowa Bożego pracuje i służy 550 Polaków. 330 z nich pracuje poza granicami kraju.\nZgodnie z przepisami zakonnymi urlop w ojczyźnie przysługuje każdemu misjonarzowi co 3 lata. Od kilku lat w zjazdach misjonarzy w Pieniężnie, które odbywają się w drugi weekend lipca, biorą też udział siostry z misyjnego zgromadzenia Służebnic Ducha Świętego.\nWołczyn: Żyj Nadzieją\nPauliści: Poświęcenie księgarni w Yorku


Coraz więc osób decyduje się na zamontowanie inteligentnego systemu nawadniania w swoim ogrodzie, głównie dlatego, że pozwala on na oszczędniejsze gospodarowanie wodą przy jednoczesnym utrzymaniu odpowiedniego nawodnienia\nDodane: 26-04-2021 01:35\ngleby. Na rynku istnieją specjalne firmy zajmujące się montażem takich inteligentnych systemów nawadniania. Odpowiednia firma zajmuje się projektowaniem oraz budowaniem odpowiednich systemów nawadniania do konkretnego ogrodu czy trawnika. Inteligentne systemy nawadniania są odpowiednio dobierane do potrzeb poszczególnych klientów i do rodzajów ogrodów, w których mają być zamontowane. Sam montaż systemu nawadniania jest przeprowadzony przez wyszkoloną ekipę, która korzysta z odpowiednich narzędzi montażowych. Montaż inteligentnego systemu nawadniania może być przeprowadzony na istniejących już ogrodach i trawnikach lub może być przeprowadzony wraz z opcją założenia nowego trawnika. Po samym montażu systemu nawadniania, trawnik wraca do swojego poprzedniego wyglądu po około trzech tygodniach od przeprowadzenia prac montażowych.\n8 Faktów, Które Zmienią Wszystko Co Myślałeś O Tym Jak Kupić BramęSzukam 10 Osób, Którym Przekażę Rozwiązanie Jak dostać dotację na fotowoltaikęFotowoltaiczne paneleKrótko na temat fotowoltaikiDrewno, para i ciepło - o saunachCo musisz wiedzieć o klimieNawadniać ogród Profesjonalnie!Kto musi cyklinować parkiet?Szukam 10 Osób, Którym Przekażę Rozwiązanie Jak dostać dotację na fotowoltaikęRelaks we własnym ogrodzieCzy żeby cyklinować parkiet trzeba wydać dużo?Na pewno nie wiesz jak Mieć Saunę. Wystarczy, że przeczytasz ten wpisDobry i zły tarasDrewno, para i ciepło - o saunach i jacuzziZalety sauny w ogrodzieSauny na własny użytek w ogrodzieCzy opłaca się zainstalować elektrykę?Sauny w ogrodzieRuska bania w ogrodzieBalie do kąpieliSpa w domu ale jak?12 Największych Kłamstw O Tym Jak Mieć Saunę w OgrodzieFolie grzewcze - w teorii i praktyceCoraz droższa energia. Czy warto produkować ją na własnym dachuPrace wykończeniowe wokół domuPomysł na nowoczesne ogrzewanieO ogrodzeniach ogółemLepsze metody jak nawadniać ogródOgrodowa sauna - czyli nowy trend?Maty na podczerwień - z czym to się je?


Jego łupem były golarki i depilatory za ponad 2200 zł, odpowie za kradzież - Aktualności - KRP IV – Bemowo, Wola\nJego łupem były golarki i depilatory za ponad 2200 zł, odpowie za kradzież\nW ręce policjantów z bemowskiego komisariatu wpadł 50-letni mężczyzna podejrzany o kradzieże sklepowe. Mężczyzna wpadł chwilę po tym, jak został przyłapany na kradzieży. Okazało się, że na sumieniu ma jeszcze inne zdarzenie. Zgromadzony materiał dowodowy pozwolił na przedstawienie mężczyźnie kolejnego zarzutu. Za kradzież grozi kara do 5 lat pozbawienia wolności.\nBemowscy policjanci udali się do sklepu w dzielnicy, gdzie miała miejsce kradzież sklepowa. Po przybyciu na miejsce ustalili szczegóły zdarzenia. Okazało się, że mężczyzna jest podejrzewany o kradzież golarek, depilatorów i szczoteczek do zębów na łączną kwotę ponad 1600 zł. Jak wynikało z relacji pracowników, mężczyzna wzbudził podejrzenie swoim zachowaniem, wobec czego zaczęli go obserwować. Kiedy spostrzegli, że doszło do kradzieży natychmiast ujęli go i zaalarmowali Policję. Na miejscu funkcjonariusze zatrzymali 50-latka, który trafił do do policyjnej celi.\nDochodzeniowcy gromadzili materiał dowodowy. W trakcie ustaleń okazało się, że ma on na sumieniu jeszcze inno zdarzenie. Wówczas miało dojść do kradzieży sklepowej na łączną kwotę ponad 500 zł. i łupem miały być także golarki i depilatory. Podejrzany usłyszał zarzuty karne. Za kradzież grozi kara do 5 lat więzienia.


Steel Hawk - New Amiga Game\n6 kwietnia, 2015 aszu Amiga, STEEL HAWK 0\nSteel Hawk to w założeniu klasyczny shooter na komputery Amiga. Za grafikę i kod odpowiedzialny jestem ja:) Gra pisana jest w Amosie, którego to właśnie uczę się, pisząc Steel Hawk.\nPierwsza wersja publiczna – 0.01.\nSamolot kontrolowany przez myszkę. Wstępna kontrola kolizji oraz nowa grafika.\nZ jakiegoś powodu grafika na YT wygląda gorzej niż w rzeczywistości…\nNowa gra na C64 – Sam’s Journey