【Откровено за Айфеловата кула】 Сиела • Цена | Ciela.com\n📚 Откровено за Айфеловата кула\nАвтор: Ваня Жекова\nИзчистен стил, стегната реч, отношение към експеримента. Съчетаването на сценарий – режисьорска книга с литературен текст, е интересно и показва огромните разлики между литературата и сценарното писане.\nАвтор Ваня Жекова\nПоредица Поредица Памет\nПрозата на Ваня Жекова е дълбоко изстрадана и задълбочена. Едновременно с това тя е модерна, поетична и сюрреалистична, в най-хубавия смисъл… Желая й успех!\nТекстът е много силен, без словесни еквилибристики. Има вътрешен заряд, динамика. Разказва се и се чете на един дъх. Книга за филма?!? За първи път се натъквам на такъв странен жанр. Кой би се сетил. Звучи необичайно, новаторско! Много ми харесаха преходите днес–някога, някога–днес. Силно съм впечатлен от таланта и от умението на авторката да трансформира болката в творческа енергия.\n„Откровено за Айфеловата кула” е спонтанна и емоционална книга. Изчистен стил, стегната реч, отношение към експеримента. Съчетаването на сценарий – режисьорска книга с литературен текст, е интересно и показва огромните разлики между литературата и сценарното писане. Самият факт, че звучи накъсано, фрагментарно след известно осмисляне се превръща в достойнство. Подчертава се много точно подсъзнателната мотивация на героинята.


В Испания гърмят: Неймар преговаря с Реал | Dnes.bg Новини\nВ Испания гърмят: Неймар преговаря с Реал\nОт "Бернабеу" готови да му плащат умопомрачителна заплата\n21 яну 2016 12:44, Красимир Ангелов\nБразилската звезда на Барселона Неймар е започнал преговори с Реал Мадрид, съобщава испанското радио "Onda Cero".\nСпоред информациите, нападателят и неговият баща са се срещнали с представители на "кралския клуб" по време на връчването на Златната топка за 2015 година в Цюрих.\n"Белият балет" е предложил умопомрачителна заплата на голаджията, каквато от Барселона не могат да си позволят. По-рано беше съобщено, че от "Ноу Камп" са готови да плащат по 30 милиона евро на Неймар на сезон, но офертата на Реал е доста по-голяма.\nБразилският национал е мечтата на Флорентино Перес, като той ще използва още един коз да го изкуши за немислимия трансфер. Това е Лео Меси, от чиято сянка Неймар едва ли ще успее да излезе, докато двамата са съотборници на "Ноу Камп". На "Бернабеу" нападателят ще бъде звезда №1 и шансовете му да сбъдне мечтата си, печелейки Златната топка, са значително по-големи.\nПреди няколко дни Роберто Карлош наля допълнително масло в огъня, заявявайки, че вижда един ден Неймар в Реал. После легендата се опита да замаже положението с думите, че се е шегувал.\nОще по темата: Реал МадридНеймар\n*** преводачи са тези от Днес. Весниците говорят, че се е срещнал с представител на Реал Мадрид, но преди да подпише с Барса.\nВ днешно време Неймар не иска да чуе нищо от Мадрид. В Испания за да се продават вестници също се публикуват "новини" от преди две години.\nNEIMAR IMA GOLIAMO GELANIE DA IGRAE V BALGARIA,NO BOBI MIHAILOV NE E SAGLASEN--SHTE ZATAMNI SLAVATA NA SINAT MU.\nКакво ще прави Неймар си е негова работа. Нашите разбирачи нямат пари за една ракия , а коментират милионерите . Боже господи , какво племе сме това българите .\nУти преди 2 години\nА дали яде свински главички ?\nДа си стои в Барса, че сега Меси и баща му ще ги тикнат в затвора за укрити данъци :)\nНеймар ще отиде на кино, ако заиграе в Реал. Тъкмо си намери точното място в атаката на Барса. Ако сега от алчност смени отбора е много вероятно да не се адаптира по най-добрия начин, да излезе от форма и е до там. После ще "търка скамейката" два сезона, а най-накрая ще се върне да играе за някой бразилски отбор.Той няма интелигентността и класата на футболисти като Фиго или Зизу.\nколко са скъпи Дасикане рома по Света\nДа ми цакат 2 милиона на месец и за Бистришките Тигии ще играе?


Моби дебютира като режисьор в клипа към песента си A Case of Shame - Развлечение - Дневник\n11:20, 18 юли 13 , 1250\nКадър от A Case of Shame\nМоби направи режисьорския си дебют с музикалното видео към A Case of Shame. Както "Дневник" вече писа, това е първият сингъл към албума Innocents, който трябва да излезе в края на септември.\nA Case of Shame е резултат от сътрудничеството между Моби и канадската певица Cold Specks. Клипът е заснет в къщата на американския музикант и DJ, намираща се в Лос Анджелис, а действието се развива най-вече под водата на басейна му. Фокусът на видеото обаче не е нито върху "давещия" се Моби, нито върху гостуващата в песента вокалистка. В центъра на видеото са маскирани лица, които очевидно са засрамени да покажат лицата си.\nНа сайта си той споделя, че видеото има специално значение за него, но не конкретизира какво точно е: "Само защото направих тази интерпретация, не означава, че тя е най-правилната. Ще се радвам да чуя какво мислите за нея и какви са вашите тълкувания. Това е експериментално видео, вдъхновено от някои от ранните ми идоли от експерименталното кино като Джак Смит, който също така вдъхнови Фелини и Анди Уорхол. Очевидно е, че не съм нито Фелини, нито Уорхол, но общото, което имаме, е нашето вдъхновение."\nВ YouTube феновете на Моби определят като видеото "докосващо, красиво и емоционално". "Мисля, че това е за загуба на много скъп човек, който е избрал да не живее повече. Някой носил маска през целия си живот и който го е страх да покаже истинската си същност", е един от първите коментари под клипа.


Упражнения за двете мозъчни полукълба - SmartyKids\nУпражнения за двете мозъчни полукълба\nМозъкът, също като всяка част от тялото, има нужда от тренировка и разнообразни дейности, за да функционира пълноценно. Точно затова предлагаме няколко полезни и различни занимания, които ще бъдат една страхотна тренировка за мозъка.\nУпражнения за активация на мозъка, които са насочени към взаимодействието на двете мозъчни полукълба.\nПозволява ви да развиете концентрация и точност. Много подходящо за деца, които са доста активни и може да са малко разпуснати. Помага за концентрирането. Развива пространственото възприятие, влияе положително на въображаемото мислене и дори подобрява почерка на детето.\nНа детето се дава рисунката, обърната “с главата надолу”. Рисунката може да бъде всякаква, с различни нива на сложност, в зависимост от възрастта на детето.\nЖелателно е да има и по-малки детайли.\nДетето трябва внимателно да разгледа картинката и да нарисува същата, но не обърната, а в правилната посока.\nПомага на деца, които по принцип лесно се разсейват и разконцентрират, които трудно седят неподвижно, на всички, които са много активни. Упражнението е в помощ на мозъчните полукълба и решава някои проблеми с писането, ако например детето отразява или пропуска букви. Това упражнение е преди всичко контрол на техните дейности, конценттрация на внимание и точност.\nРазвитие на взаимодействията между полукълбата.\nДетето рисува дадените рисунки с две ръце едновременно според модела или устни указания на възрастния.\nЧерната стрелка показва посоката на рисуване с лявата ръка, сивата стрелка – с дясната ръка.\nСпецифично упражнение за рисуване:\nРИСУНКА С ДВЕ РЪЦЕ “ВЕЖДИ”, “УСМИВКА”\nЗа да завършите това упражнение, ще ви трябват моливи / тебешири, маркери или пастели. Можете да използвате листи, фиксирани към вертикална повърхност или дъска. Първо възрастният разделя листа на 2 равни части, след това рисува симетрични дъги върху всяка част – примери за детето.\nЗадачата на детето е, първо с дясната, а след това с лявата ръка, да нарисува дъга над рисунката на възрастния, първо в едната посока, след това в другата, без да сваля ръката, 10 пъти (редува движения отдясно наляво – отляво надясно). За нас е важно да постигнем минимално отклоняване. Линията на детето и възрастния трябва да съвпада максимално. След това се рисува още един, по-сложен пример, а детето го следва\nПримерни подходящи форми са сърце, пеперуда, ракета, лице.\nВ занятията на SmartyKids техниката за рисуване с две ръце също е включена в методиката.\nПодобрява контрола върху тялото и конкретно над неволевите движения. Успоредно с писането има и движение на крака? Това упражнение ще помогне за премахването на тези връзки. Също така е идеално упражнение за тези, които все още не са решили за доминиращата си ръка и пишат с дясната и лявата. Помага за корекцията на почерка. Трудности с очертанията? Това упражнение ще помогне и за справяне с тях. Прекрасно упражнение за двете мозъчни полукълба.\nПРОЗОРЕЦ КЪМ ВЪОБРАЖЕНИЕТО\nРазвитие на цялостното визуално възприятие\nЩе помогне на тези, които имат затруднения с преразказването на текста, с разбирането на смисъла на текста. Развива логическо и въображаемо мислене.\nГоляма, подробна картина е покрита с лист хартия с изрязан малък прозорец. Премествайки листа, се показват обектите не изцяло, а само част от тях (например половината маса, изобразена на рисунката). Детето трябва да разпознае и да назове предметите, които вижда през изрязания прозорец. И тогава си представете заедно и опишете цялата картина, с помощта на детето. Например: “Картината показва стая, момиче седи в зелен фотьойл, коте наднича изпод масата …”\nПрепоръчителен формат на картината A4 или A5. Размерът на листа с прозорец трябва да бъде два пъти по-голям от размера на картината. Размерът на прозореца препоръчваме да бъде 2 х 2 см.\nИграйте умно и мозъкът ще ви благодари!\nХареса ли ви статията за развитие на двете мозъчни полукълба? Последвайте SmartyKids във:\nЦветелина Пенева2020-10-14T13:57:34+03:00October 14th, 2020|


Владо Николов: За мен би било чест да помагам на Пранди, но съм възпрепятстван\nПоет ангажимент възпрепятства Владо Николов да бъде помощник на Силвано Пранди\n04-01-2019 13:30 | Ани Колева\nИмето на шефа и треньор на мъжкия отбор на Левски София Владо Николов се завъртя в медийното пространство, като евентуален помощник-треньор на новия селекционер на националите Силвано Пранди. Ето какво каза самият Владо Никоов за BGvolleyball.com по темата:\n„За мен би било голяма чест да помагам на Силвано Пранди и отново да започна работа с националния отбор на България. За съжаление поет ангажимент за идващото лято ме възпрепятства това да се случи. Няма да имам физическото време и възможност да се отдам на работата. Дейността на помощник-треньор изисква 100% отдаденост на националния тим, пътувания, наблюдения на мачове и тренировки и разбори, а а не бих вършил толкова сериозна работа половинчато.“\n„Да, говорили сме по темата с Пранди, той вече знае моето становище. Ние се чуваме постоянно, той се допитва за някои неща, обсъждаме различни играчи, варианти, бъдеща подготовка и т.н. Но пак казвам, поетият ангажимент не ми позволява да се отдам на тази работа и да бъда негов помощник в националния отбор“.\nТагове: Владимир Николов, Силвано Пранди, България национален отбор волейбол мъже


Екскурзия до Мароко-Имперски столици и класически ЮНЕСКО Тур с посещение на Тнажер, Маракеш , Рабат\nЕкскурзия до Мароко-Имперски столици и класически ЮНЕСКО Тур\nКатегорично най- оптимизираният вариянт за разглеждане на всички забележителности на Мароко. Повече време, по-малко път. Единствена и Уникална програма за България с 3 нощувки в невероятния розов град-Маракеш -за да се насладите напълно на истинските багри на Мароко\n-Самолетен билет София – Маракеш с Bulgaria Air, Танжер – София с авиокомпания Bulgarian air charter или обратна ротация с директни полети.\n-1 нощувка със закуска и вечеря в Казабланка в хотел Prince de Paris 4*, Zenith 3*+ или подобен;\n-3 нощувки със закуски и вечери в Маракеш в хотел Hotel Labranda Idrisside4* или подобен;\n-2 нощувки със закуски и вечери във Фес в Menzeh Zallagh 4* или подобен;\n-1 нощувки със закуски и вечери в Танжер в Ramada Encore 4* или подобен;\n-Посещение и разглеждане на Шефшауен – синия град;\n-Посещение и разглеждане на Рабат;\n-Посещение и обиколка на Казабланка;\n-Посещение на руините на Волубилис;\n-Посещение и обиколка на Фес;\n-Посещение и обиколка на Маракеш;\n-Медицинска застраховка “Асистънс“ с покритие 10 000 евро в ДЗИ;\n-Посещение най-известният и модерен хотел в Маракеш- Mamounia с включена напитка ( чай или сок) в - 15 евро- заплаща се на място при желание\n- Допълнителна екскурзия до Ессауира – 57 евро за възрастен/ 29 евро дете до 11,99 г.;\n- Допълнителна сутрешна екскурзия “Камилски Керван“ – На гърба на камила в палмова гора – 32 евро за възрастен/ 20 за дете до 11,99 г.;\n- Екскурзия до Водопадите Узуд – 35 евро / 20 за дете до 11,99 г.;\nСофия- Маракеш: излита:17:00 / каца:19:30 ч.\nТанжер- София: излита: 18:25/ каца:00:30 ч.\nСофия- Танжер: излита:17:00 / каца:19:30 ч.\nМаракеш- София излита: 18:25/ каца:00:30 ч.\nТуроператорът предоставя възможност за сключване на допълнителна застраховка “Отмяна на пътуване” по чл. 80, ал. 1, т.14 от Закона за туризма. ТО предлага Застраховка Отмяна на пътуване при ЗАД Алианц – България, бул. Княз Дондуков №59, 1504 гр. София, представителство 307 София ООД –\nТуроператор със сключена застраховка „Отговорност на туроператора“ чрез застрахователен договор 13061710000224 при ЗД ЛЕВ ИНС АД със седалище гр. София, улица Цар Борис III, 136 В. Застрахователният договор е със срок от 08.09.2017 г. до 07.09.2018 г. Договора е с лимит на отговорност 1 400 000 (един милион и четиристотин хиляди лева).\nЗакуска. Обзорен тур на Маракеш включващ: джамията Кутубия - отвън, най- голямата джамия в Мароко. Посещение на площад „Джема Ел Фна“, където шоуто никога не спира – хора, гълтащи огън, разказвачи на приказки, дресьори на маймуни, змиеукротители и всякакъв вид артисти\n-Камилски керван - където ще яздим камила,наричана „Кораба на пустинята“ в местност Palmeraie предрешени като бербери. “. Хилядолетната легенда разказва, че когато Султан Мехмед Бен Тачефин минал с армията си към Фес, гората била съвсем малка, но стъпките на конницата оставила дупки по земята, от където започнали да изникват нови и нови палми\n-Разглеждане на Казабланка- туптящото сърце на Мароко. Ще имаме възможност да се насладим на очарованието на тази космополитна крайбрежна столица, разхождайте се по Булевард де ла Корниш, на брега на Атлантическият океан, посещение на величествената джамия на Hassan II, преминаване в с автобуса през луксозния квартал Анфа. Посещение на площада на Обединените нации и най-големия парк „Арабска лига“ със своите палмови дървета.\n-Отпътуване за Рабат. След пристигане в Рабат, панорамна обиколка на града, включваща: Кулата Хасан ,незавършеното минаре, което наблюдава отвисоко града от повече от 800 години и мавзолеят на мароканския султан и по-късно крал Мохамед V - изяществото на арабско-африканското изкуство, изразено чрез оникс, мрамор и фина дърворезба Кралския дворец – разглеждане отвън.\n-Разглеждане на очарователния Фес – музей на открито, покана за откривателите и най-стария от четирите имперски града С повече от 12 века история, медина от 9500 улици, оградени от древни крепостни стени която е част от световното културно наследство на ЮНЕСКО .Най-стария религиозен университет се намира тук. Град Фес е известен с мноогобразието си и добре запазените си занаятчийски квартали. Mинаване покрай фонтана Nejjarine, който се намира в традиционния дърводелски квартал, където ароматът на кедровото дърво се носи из въздуха.\n- Отпътуване за древноримския град Волубилис / ЮНЕСКО / ,сгушен в подножието на планината Зерхун и заобиколен от маслинови горички. Ще видим какъв е бил животът на богатите римляни, обитавали Волубилис сред грижливо съхранените руини на жилища с цветни и изящни мозайки , базиликата, термите, арката на Калакала, ,Капитолийския храм, запазени и до днес на мястото, на което са открити.\n-Отпътуване към приказния Мекнес/ ЮНЕСКО /,създаден от султан Мулай Исмаил и наричан Мароканския Версай. Там се намира най-голямата порта в Мароко и Северна Африка създадена по времето на Мулай Исмаил - Баб Мансур. Площада Ел Хедим, където ще срещнем разказвачи на приказки, лечители, търговци, акробати, танцьори, които създават атмосферата на този загадъчен и интересен за всички нас свят, пълен с мистерии.\n-Отпътуване за Шафшауен- синият град на Мароко. . Казват, че не си заслужава да отидеш в Мароко, ако не видиш Шефшауен. Градчето е сгушено в склоновете на планинската верига Риф (районът е известен с отглеждането на хашиш). По-интересно е, че вскичко наоколо е синьо. Облечете нещо подходящо за да изпъквате на приказния фон.\n-Отпътуване за Танжер. Настаняване в хотела. Вечеря. Нощувка\nОбзорна обиколка на града с автобус. Преминаване покрай крепостните стени на медината и крайбрежния булеврад, възможност за снимки на панорамната площадка, от която се разкрива невероятна гледка- гледна към два свята.\nТрансфер до летището за директен чартърен полет в направление Танжер- София.\nКацане на летището в Танжер.\n-Следобяд отпътуване за Маракеш. Настаняване в хотела. Вечеря. Нощувка.\nТрансфер до летището за директен чартърен полет в направление Маракеш- София.\nОтпътуване за столицата Рабат и среща с нейните забележителности: Кулата Хасан, незавършеното минаре, което наблюдава отвисоко града от повече от 800 години и Мавзолеят на мароканския султан и по-късно крал Мохамед V - изяществото на арабско-африканското изкуство, изразено чрез оникс, мрамор и фина дърворезба- разглеждане отвън.\nВАЖНО: Възможни са Кралски посещения в града поради което не се гарантира, че ще може да се видят всички обекти, поради засилените мерки засигурност\nМаракеш –Перлата на юга,истинска приказка от 1001 нощ,ориенталска рапсодия в червени нюанси. Основан през 11 век - втората имперска столица - удивителен град, със своята ислямска и арабска архитектура\n„ Ако искате да опознаете Мароко, но имате само един ден, прекарайте го в Маракеш. „,казва Уинстън Чърчил.\nЩе видим джамията Кутубия- най- голямата джамия в Мароко- иконата на Маракеш. Легендата разказва, че любимата жена на емир Якуб ал Мансур дарила всичките си златни накити, от които били изработени сферите на върха на минарeто. Тя сторила това, за да изкупи един грях... Не е това, което мнозина веднага си мислят. Просто изпила чаша вода по време на рамазана и така нарушила свещените пости.\nЩе минем покрай търговските дюкянчета, пълни с чудновати ориенталски стоки. където магията се случва.\nПосещение на колоритния площад „Джема Ел Фна“ / ЮНЕСКО /,кипящ от живот площад, с атмосфера,ухания,аромати и колорит,където очарованието и радостта са навсякъде.\nВключено в цената: трансфер, местен лицензиран екскурзовод\nНай - старият имперски град и трети по големина след Казабланка и Рабат, основан през 790 г. по времето на Мулай Идрис II, който в последствие става и религиозен център на Мароко. Градът е разделен на три части: Фес ел Бали – старата част оградена с крепостни стени, която е част от списъка на ЮНЕСКО за историческо наследство; Фес Ждид – част от новия Фес, включващ т.нар. Мела – еврейски квартал в Мароко; Вил Нувел – най-новата част от Фес, създадена от французите. Ще имате възможност да посетите Средновековната Медина, медресето Бу Инания - построена в периода 1351-1356 г. от султанския син Абу Инан Фарис, в която се помещават образователното училище и джамия, която е единствената във Фес, която има минаре и е една от малкото отворени за немюсюлмански туристи. Срещу нея се намира Дар Ал Магана – хидравличен часовник с невероятна структура. Втората по големина джамия в Мароко „Ал Карауин“ която е построена през 859г. като мадраса, е една от водещите духовни и образователни центрове в мюсюлманския свят. Ще видим и известният Фонтан Нежарин. Обиколката продължава по малките улички на медината изпълнени с хиляди магазинчета и сергии.\nОтпътуване за Мекнес / ЮНЕСКО / - ислямската имперска столица на Мароко създаден от султан Мулай Исмаил и наричан „Мароканския Версай“. Ще видим най-голямата порта в Мароко и Северна Африка създадена по времето на Мулай Исмаил - Баб Мансур, известна по цялото кралство с величието и красотата си. Ще се радваме и на площада Ел Хедим, където ще срещнем разказвачи на приказки, лечители, търговци, акробати, танцьори,които създават атмосферата на този загадъчен и интересен за всички нас свят, пълен с мистерии.\nВъзможност за посещение на руините на Волубилис / ЮНЕСКО /, града е сгушен в подножието на планината Зерхун и заобиколен от маслинови горички. Ще видим какъв е бил животът на богатите римляни, обитавали Волубилис сред грижливо съхранените руини на жилища с цветни и изящни мозайки , базиликата,термите,арката на Калакала, ,Капитолийския храм, запазени и до днес на мястото, на което са открити.\nКазабланка- туптящото сърце на Мароко,което блести ослепително, огряно от парещите слънчеви лъчи, а белотата му е запазен знак от векове.\nРазходка на площад Мохамед V, търговската улица, минаваща покрай жилищните блокове на града, датираща още от 1930-та година. Посещение на площада на Обединение нации и най-големия парк „Арабска лига“ със своите палмови дървета. Свобдно време на Булевард Де Ла Корниш, при възможност. Автобусна обиколка на квартал Анфа,където спазвайки мароканската традиция къщите са скромни отвън. Красотата и богатството си те разкриват само на прекрачилите прага им- уютните вътрешни дворове, потънали в зеленина, ромолящите ручей, малките водни езерца. Посещение на джамията на Хасан II(заплаща се входна такса).\nАфриканската перла на Атлантика, едно от малкото места по света, където расте аргановото дърво, Първото, което вижда всеки в Есауира, е чудноватата природа – от едната страна море и километри пясъчна ивица, от другата – горички от дървото тхуя, един от символите на Есауира. Белосани къщички със сини дървени капаци и прозорци, свежи фасади, цветни огради – близко и уютно. Зад тях е скрита арабската крепост от XVIII в., построена по времето на султан Мохамед Сиди.\nНе е нужно да стигнем до Сахара, където да яздим камила,наричана „Кораба на пустинята“, а можем да го направим в Palmeraie, местност с хиляди палми - “Огнените деца на Африка и слънцето“ , където ще се предрешим като бербери качени на гърба на камила. Легендата разказва, че възниква благодарение на създателят на града, султан Юсуф ибн Ташфин ,който обичал да похапва фурми. Насочвайки се към града, където се събирали керваните ,той спрял с войските си за да отдъхнат, хапвайки от вкусният палмов плод и хвърлайки костилките на земята,за да се роди след време великолепния палмов парк.\nИсторията на градината започва през далечната 1920 година, когато колониалната епоха е в разгара си. Именно тогава Мароко е окупиран от Франция. През същата тази година в Маракеш се заселва виден френски художник – Жак Мажорел. Той купува градината с идеалната цел да й вдъхне нов живот. И успява - Бързи поточета,водни лилии и лотоси,чуруликащи птици,жужащи мушици,шумулене на листа,розово ухание във въздуха,удивително живи и искрящи цветове наоколо.\nДнес Жак Мажорел е позабравен от историята, но градината -точно обратното, благодарение на едно голямо име в света на висшата мода - Ив Сен Лоран. Именно на прочутия дизайнер дължим това прекрасно малко късче от рая. Той поема стопанисването на градината през 1980г, обогатява я, не позволява да затъне в забвение. По-късно в градината е построен и малък музей посветен на ислямското изкуство.\nНай-популярното вечерно забавление за туристите е спектакълът „Фантазия”,фолклорна програма, съчетана с традиционната за берберите конна надпревара. Място на действието е бутафорен дворец с хиподрум, където се представят танцови, певчески и музикални състави от различни берберски селища.\nЕдно от природните чудеса на Мароко- Узуд е водопад в провинцията Азилал , на 150км североизток от Маракеш.\n- Лаунч бар\n- Дискотека- бар\n- Сешоар при поискване от рецепция;\nНомер на оферта: Р68\nЕтикети: Април, Май, Септември, Октомври


Цени за цялостно проектиране\nАГГА студио ООД, предлага безплатни консултации и оглед на място в рамките на град София. Ние ще ви помогнем да доразвиете идеите си и да постигнем оптимална експлоатация и комфорт. Ще ви дадем информация за допустимите норми на застрояване на вашия парцел, саниране, реконструкция, преустройство или промяна на предназначение. Всички огледи извън Софийска област се договарят допълнително, в зависимост от мястото и сложността на обекта.\nОриентировъчни цени към инвеститори\nза работен проект с включени всички основни специалности:\n-до 200 м2 – 20 лв/м2 – мин. 500 лв.\n-до 500м2 – 19 лв/м2\n-до 1000м2 – 18 лв/м2-над 1000м2 – 17 лв/м2\nВ зависимост от сложността на обектите цените могат да бъдат коригирани. (Това зависи от технологичното оборудване и автоматизацията на обекта.)\nЦените се определят от Общата разгъната застроена площ на сградата (РЗП).\nПри проектиране на индивидуални (дизайнерски) проекти, както и на фамилни къщи цената започва от 15€.\nИзготвянето на проект за интериорен дизайн и мебели зависи от сложността и вида на поръчката – направи запитване.\nЦялостното проектиране включва:\nАрхитектурен проект – разпределения, разрези, фасади, детайли, спецификации, 3 екстериорни 3D изображения;\nСтроителни конструкции – конструктивни чертежи, кофражни и армировачни планове, детайли, статически изчисления, количества армировка, план *укрепване на изкоп. Допълнително се договарят: изкоп с торкретни или шлицови стени, фундиране на много нива, изцяло метални или дървени конструкции и др…;\nПроект ОВК – чертежи, количествени сметки и топлотехническа ефективност или доклад за енергийна ефективност;\nЧаст топлотехническа ефективност и оценка на ТЕЕ\nПроект В и К – вътрешни инсталации – чертежи, количествени сметки. Допълнително се договарят: помпени, отводнителни, пречиствателни, спринклерни и водни резервоари;\nПроект ЕЛ – вътрешни инсталации – чертежи и силнотокови и слаботокови инсталации, телефонизация, видеонаблюдение, TV + интернет, подгряване и отопление на допълнителни зони, схеми главно ел. табло, количествени сметки и външно осветеление;\nПроект част ПОИС и част Безопасност и здраве\nЧаст пожарна безопастност\nВсички нужни количествени сметки\nПо допълнително договаряне може да оказваме съдействие и при всички други етапи във въвеждане в регулация и експлоатация, включително геодезия / вертикална планировка.\nПроектът може да бъде допълнително оскъпен в случай, че обектът е по-сложен, клиентът желае допълнителни технически и автоматизиращи части, при интериорни разработки или нужда от повече 3D визуализации и други.\nПри изготвяне на техническите чертежи се спазва ЗУТ и действащата наредба за „Обхвата и съдържанието на инвестиционните проекти“, в зависимост от категорията на обекта.\nАко е необходимо, според спецификата на сградата допълнително се заплащат следните специалности:\nКМД – при поява на метални конструкции;\nГеоложко проучване (геоложки доклад);\nПроект за ограда – възлага се и се одобрява отделно;\nПътен проект – зависи от местните общински разпоредби;\nЛандшафтна архитектура (озеленяване).\nОдобряване на междинни фази – ПП, ПУП, РУП и др.;\nУзаконяване на рекламни съоръжения или надписи на сгради;\nУзаконяване и внасяне на проекта в общината при предоставено пълномощно от Възложител.\nЗадължителни разходи свързани с работния и инвестиционен процес, които поема инвеститора:\nВсички държавни и местни такси по одобряването и съгласуването на проектите и издаването на строително разрешително;\n1. Оформяне на задание за проектиране.\n5. Предаване на Работен проект – от 3 до 5 бр. папки – 50% от цената.\n*При проектиране в Работен проект(без Идейна фаза), в т.5 , след предаването му се заплаща 70% от цената.\n*Стандартният срок за изпълнение на Работен проект е 60 календарни дни.\nВсички технически проблеми и несъответствия по “Работен проект”, след подадени точни и навременни изходни данни от инвеститора се коригират за сметка на проектанта.\nЦена за архитектурно заснемане на сграда, къща или помещение като самостоятелен проект – 1,5 лв/м2\nЗа повече информация, запитване или оферта се свържете с екипа на АГГА Студио.


Giga-Max - официален сайт, купуват сега, ревюта, цена\nНачална страница / Потенциалност / Giga-Max – официален сайт, купуват сега, ревюта, цена\nGigaMax – лек гел направени с естествени съставки. Тя е предназначена да penultima – неоперативен уголемяване на пениса. Гелът попива бързо в кожата, стимулира сексуалната възбуда и укрепва ерекция. Пениса увеличение на средно от 3 до 6 cm.\nкупи GigaMax за уголемяване на пениса – лесния начин да се отърве от комплексите и да се върне доверието ви. Natural лубрикант гел може да се използва във всяка възраст, след пубертета. Не е пристрастяване, дискомфорт, или алергични реакции.\nФактори, влияещи върху силата и качеството на ерекция\nИма няколко фактора, които намаляват\nнеконтролирани лекарства – антибиотици,\nболкоуспокояващи, антихистамини, антихипертензивни;\nдопълнително тегло, особено натрупване на мастна тъкан в коремната област;\nлипса на сън и почивка, често стрес;\nна полово предавани инфекции;\nпрегряване или преохлаждане на долната част на тялото.\nВсеки от тези фактори допринася за развитието на еректилна дисфункция, и комбинация от тях повишава риска значително. За да възстановите здравето на мъжете, достатъчно, за да си купи GigaMax гел за по-ерекция. Лекарството неутрализира вредното влияние на външни и вътрешни фактори, които могат да подобрят качеството на интимния живот на всяка възраст. Цена гел GigaMax напълно достъпна за средния потребител.\nКакво означава използването на инструменти GigaMax\nВъв всеки пакет е подробни инструкции за Giga Max за секс. Според информацията, съдържаща се в него, добавката има следните свойства:\nподобрява мъжки либидо;\nускорява появата ерекция;\nудължава сексуално сношение няколко пъти;\nвръща контрола върху еякулация;\nподобрява чувствено удоволствие.\nАктивни съставки GigaMax\nСъставът на естествени средства Giga Макс уголемяване на пениса се основава на следните компоненти:\nкората на дървото Йохимбе. Използва се като вазодилататори за еректилна дисфункция, подобрява тъкан хранене, премахва синдром на хронична умора. Може да се използва като антидепресант, особено ако стресът, свързан с половите проблеми от психологическо естество.\nTongkat Али. Лекарството, стимулира производството на тестостерон, повишава освобождаването му в кръвта, повишава мобилността на сперматозоида. Използва се за лечение на мъжко безплодие и повишаване на либидото.\nперуански Maca. Компенсира липсата на сперматоцитите, има антитуморно и artisitically приложимо. Защита от възпалителни процеси и тумори в тъканта на простатата, освежава кожата, нормализира хормоналния баланс.\nMuira Puama. Подобрява хранене на простатната жлеза, ускорява регенерацията на клетките, възстановява енергийния баланс в организма.\nкорен на женшен. Регулира метаболизма, подобрява състоянието на сърцето и кръвоносните съдове.\nХиалуроновата киселина. Стимулира ерекция, увеличава размера на пениса, подобрява състоянието на кожата.\nМеханизъм на действие GigaMax\nКак да се уверя, недвижими мнения, гел Giga Max за мъже попива бързо\nв кожата. Той предизвиква прилив на кръв към областта на гениталиите, ускоряването на лимфен дренаж и активно производството на тестостерон. В резултат на изграждане може да се постигне почти незабавно.\nИнструментът действа само в присъствието на еротична стимулация. Ако планирате за каквито и да било причини, полов акт не се състоя, ерекцията няма да.\nизследване на ефективността на GigaMax\nGiga Max е преминал серия от тестове в независими медицински център. Проучванията показват, че инструментът е устойчиво, кумулативен ефект. Когато се използва редовно, увеличението на размера на пениса от 3-7 см, в зависимост от състоянието на кръвоносната система. са идентифицирани Странични ефекти в хода на експеримента.\nсъвети сексолог GigaMax\nСпоред лекарите, гел penultima GigaMax универсален разтвор на мъжки проблеми от сексуален характер. Активните му съставки са гъвкави, така че този инструмент може да се използва за лечение на еректилна дисфункция от различен произход, до психологически форми на мъжка импотентност. Добавката има не абсолютни контраиндикации, единственото ограничение е индивидуална непоносимост на един компонент.\nна предимствата и недостатъците на нехирургично уголемяване\nТези, които са се опитали гел концерт Max за уголемяване на пениса, потвърди очевидните предимства на метода:\nувеличава пениса в размер до 6 cm след 5 минути след прилагане. Инструментът действа безболезнено, не причинява неудобства. Ускори скоростта максимум на метода.\nЦената GigaMax за достъпно ерекция за почти всички. Това е няколко пъти по-ниска от заплащането за лечение в клиника или частен офис.\nЕфективността на метода се потвърждава от официални изследвания. Прочетете документацията на уеб сайта на производителя.\nИнструментът има лека текстура и приятна миризма. Може да се използва като лубрикант гел оставя никакви остатъци от дрехи и бельо.\nЛекарственият формула се основава на естествени съставки. Това ни позволява да се намали до минимум риска от странични ефекти и противопоказания.\nЛубрикант подобрява чувствено удоволствие. се наблюдава този ефект не само сред мъжете, но и партньора му.\nпревозното средство увеличава продължителността на половия акт. процес еякулацията става по-лесно да се контролира.\nКак се използва гел GigaMax\nЗа преглед, гел GigaMax за уголемяване на пениса трябва да се прилага в продължение на 10-15 минути преди очакваното полов акт. Тя се прилага за почистване на кожата, Bing в\nобластта на слабините с леки масажни движения. Първите резултати ще бъдат видими в рамките на няколко минути.\nИнструментът се използва не само за повторно стимулиране и penultima, но също така и като лубрикант. Има приятен аромат и лека текстура.\nопции покупка GigaMax\nGel член GigaMax от аптеки, които не са специфични за естеството на средствата не позволява да го приложат в традиционната фармацевтична мрежа. Повечето пациенти се чувстват некомфортно да поръчате тази добавка върху съзнанието на другите. В същото време, за да разберете къде да си купя GigaMax, на официалния сайт на производителя. В една и съща услуга се предлага и за директна поръчка при условие на анонимност.\nКомпанията има широка мрежа от офиси в Европа и Украйна, така че корабоплаването отнема няколко дни. За регистрация е достатъчно да напусне лична информация (поверително). Предсрочно не се изисква.\nСъответната цена GigaMax следва да се изясни на интернет страницата на производителя.\nкупи GigaMax в официалния магазин.\nПредходна статияPredstalicin от простатит – официален сайт, купуват сега, ревюта, цена\nСледваща статияMen’s Defence – Защо трябва да го купя, мнения, цена\nProctolab къде да купя?


борса.bg - Немската фирма Lindner Group ще инвестира 13 млн. евро в Русе\nНемската фирма Lindner Group ще инвестира 13 млн. евро в Русе 12.07.2019 г.\nПо време на срещата, провела се между представители на Lindner Group и кмета на гр. Русе г-н Пламен Стоилов, стана ясно, че бъдещата производствена база ще бъде разположена на площ от 67 000 m2. Очаква се инвестицията да разкрие 200 нови работни позиции.\nНемският производител се спира на град Русе за място за изграждане на новата си производствена база основно заради стратегическото местоположение на града на брега на р. Дунав и близостта до границата със съседката ни Румъния.\nИзточник на снимковия материал: Lindner Group


trains in the night: J Lo's new single + Louboutin\nБлагодарение на събитието от долния пост разбрах, че кака Дженифър имала нов сингъл.\nЗаглавието носи името на легендарна марка обувки, позната на родните фешънистки от промиващия мозъци "Сексът и Градът".\nЛубутанките вече са легенда, надминавайки другата марка, която Швепсът и Градът лансираше - Маноло Бланик. Обувки Лубутан можем да видим и на краката на Кайли Миног в Two Hearts и на Бийонсе в Green Light (онези същите, които ако си обула, трябва да се държиш за нещо, просто за да стоиш на двата си крака). Нека оплакнем окото с въпросните клипове.\nЛубутан носят още Мадона в Celebration, Кристина Агилера в Ain't No Other Man, Бритни в If You Seek Amy, Girls Aloud в 2 техни клипа, Кайли отново в In My Arms; има и още, но нека спрем лудостта дотук. Маркетинговата машина е добре смазана и работи: използвайки популярни лица от шоубизнеса Louboutin се намъкна в мокрите обувни сънища на всяка фешън девойка и жена, която още не си е опекла акъла. Имам една приятелка, тя преди ми надуваше главата, че иска Маноло Бланик, последно се чудеше дали да даде 100 паунда за обувки Джими Чу. Аз намирам това за притеснително.\nВсъщност за какво беше поста... А, да, за Джей Ло и обувките Кристиан Лубутан, които лирическата и героиня обува, отива си от несполучливия романс и се отправя с бодра крачка към едно по-светло бъдеще. Не знам дали и колко са и платили или и тя се е присъединила доброволно към всеобщата лудост. Иначе е сладурана и аз много я харесвам... само да спре да мляска докато дъвче дъвка.\nPosted by Lu at 18:40 ч.\nLabels: Естетика, музика, random


Esbriet (pirfenidone) – кратка характеристика на продукта - L04AX05 – RXed.eu | BG\nEsbriet (pirfenidone) – кратка характеристика на продукта - L04AX05\nEsbriet 267 mg твърди капсули\nВсяка капсула съдържа 267 mg пирфенидон (pirfenidone).\nКапсула от две части с бяло до почти бяло непрозрачно тяло и бяло до почти бяло непрозрачно капаче с надпис „PFD 267 mg“ с кафяво мастило, съдържаща бял до бледожълт прах.\nEsbriet е показан при възрастни за лечението на лека до умерена идиопатична белодробна фиброза (IPF).\nЛечението с Esbriet трябва да се започне и проследява от лекари специалисти, които имат опит в диагностицирането и лечението на идиопатична белодробна фиброза.\nПри започване на лечение дозата трябва да се титрира до препоръчителната дневна доза от девет капсули на ден за период от 14 дни, както следва:\n•дни 1 до 7: една капсула три пъти дневно (801 mg/ден)\n•дни 8 до 14: две капсули три пъти дневно (1 602 mg/ден)\n•от ден 15 нататък: три капсули три пъти дневно (2 403 mg/ден)\nПрепоръчителната поддържаща дневна доза Esbriet е три капсули от 267 mg три пъти дневно с храна, което прави общо 2403 mg/ден.\nПри никой пациент не се препоръчват дози над 2 403 mg/ден (вж. точка 4.9).\nПациенти, които пропуснат 14 последователни дни от лечението с Esbriet или повече, трябва да започнат терапията отначало, като преминат през първоначалния режим на титриране в продължение на 2 седмици, докато достигнат препоръчителната дневна доза.\nАко лечението е прекъснато за по-малко от 14 последователни дни, дозата остава същата като предишната препоръчителна дневна доза без нужда от титриране.\nКоригиране на дозата и други съображения за безопасна употреба Стомашно-чревни нежелани реакции: На пациентите, които развият непоносимост към\nтерапията поради стомашно-чревни нежелани реакции, трябва да бъде припомнено да приемат лекарствения продукт с храна. Ако симптомите продължават, дозата пирфенидон може да се намали на 1-2 капсули (267 mg – 534 mg) два до три пъти на ден с храна, с повторно повишаване на дозата до достигане на препоръчителната дневна доза, която се понася. Ако симптомите продължат, пациентите могат да бъдат инструктирани да прекъснат лечението за една до две седмици, за да отшумят симптомите.\nРеакция на фоточувствителност или обрив: На пациентите, които получат лека до умерена реакция на фоточувствителност или обрив, трябва да се напомни да използват слънцезащитен крем ежедневно, както и да избягват излагане на слънце (вж. точка 4.4). Дозата пирфенидон може да бъде намалена на 3 капсули/ден (1 капсула три пъти на ден). Ако след 7 дни обривът продължава, приемът на Esbriet трябва да бъде прекратен за 15 дни, след което да се започне отново повишаване на дозата до препоръчителната дневна доза по същия начин като при нормалния период на повишаване на дозата.\nПациентите, които получат тежка реакция на фоточувствителност или обрив, трябва да бъдат инструктирани да прекратят приема и да потърсят медицинска помощ (вж. точка 4.4). След като обривът е отшумял, приемът на Esbriet може да се започне отново и дозата да се повиши до препоръчителната дневна доза по преценка на лекаря.\nЧернодробна функция: В случай на значително повишение на аланин и/или аспартат аминотрансферазите (АЛАТ/АСАТ) със или без повишение на билирубин, дозата пирфенидон трябва да се коригира или лечението да бъде спряно съгласно насоките, изброени в точка 4.4.\nНяма нужда от корекция на дозата при пациенти на възраст 65 и повече години (вж. точка 5.2).\nНяма нужда от корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (т.е. Child-Pugh клас A и B). Въпреки това, тъй като плазмените нива на пирфенидон може да се повишат при някои пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, трябва да се подхожда с повишено внимание при лечение с Esbriet на тази популация. Лечение с Esbriet не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане или терминална чернодробна недостатъчност (вж. точка 4.3, 4.4 и 5.2).\nНяма нужда от корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Терапията с Esbriet не трябва да се прилага при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 ml/min) или бъбречно заболяване в краен стадий, изискващо диализа\n(вж. точки 4.3 и 5.2).\nНяма съответно приложение на Esbriet в педиатричната популация за показанието идиопатична белодробна фиброза.\nEsbriet е за перорална употреба. Капсулите трябва да се поглъщат цели с вода и да се приемат с храна, за да се намали вероятността от гадене и замайване (вж. точки 4.8 и 5.2).\n•Анамнеза за ангиоедем при прием на пирфенидон (вж. точка 4.4).\n•Едновременна употреба на флувоксамин (вж. точка 4.5).\n•Тежко чернодробно увреждане или терминална чернодробна недостатъчност (вж.\n•Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30 ml/min) или терминална бъбречна недостатъчност, изискваща диализа (вж. точки 4.2 и 4.4).\nСъобщени са повишения на АЛАТ и AСАТ >3 × горната граница на нормата (ГГН) при пациенти на лечение с Esbriet. Рядко те са били свързани с едновременно повишаване на нивото на общия серумен билирубин. Чернодробни функционални тестове (AЛАТ, AСАТ и билирубин) трябва да се провеждат преди започване на лечението с Esbriet, както и след това ежемесечно за първите 6 месеца, след което на всеки 3 месеца (вж. точка 4.8). В случай на значително повишение на нивата на чернодробните аминотрансферази, дозата Esbriet трябва да се коригира или лечението да се прекрати съгласно насоките, изброени по-долу. Следните корекции на дозата може да са необходими при пациенти с потвърдени повишения на AЛАТ, AСАТ или билирубина по време на лечение.\nПрепоръки в случай на повишения на AЛАТ/AСАT\nАко пациент има повишение на аминотрансферазите >3 до ≤5 x ГГН след започване на терапията с Esbriet, трябва да се прекрати приемът на възможните повлияващи лекарствени продукти, да се изключат други причини, както и пациентът да бъде следен внимателно. Ако е подходящо от клинична гледна точка, дозата Esbriet трябва да се намали или да се прекрати приемът. Когато чернодробните функционални тестове влязат в нормални граници, дозата Esbriet може да се повишава отново до препоръчителната дневна доза, ако се понася.\nАко пациентът има повишение на аминотрансферазите ≤5 x ГГН, придружено от симптоми на хипербилирубинемия, приемът на Esbriet трябва да се прекрати и пациентът не трябва да започва повторно лечение.\nАко пациент има повишение на аминотрансферазите >5 x ГГН, приемът на Esbriet трябва да се прекрати и пациентът не трябва да започва повторно лечение.\nПри пациенти с умерено чернодробно увреждане (т.е. Child-Pugh клас B), експозицията на пирфенидон е увеличена с 60 %. Esbriet трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със съществуващо леко до умерено чернодробно увреждане (т.е. Child-Pugh клас A и B), като се има предвид потенциала за повишена експозиция на пирфенидон. Пациентите трябва внимателно да се наблюдават за признаци на токсичност, особено ако едновременно приемат известен инхибитор на CYP1A2 (вж. точки 4.5 и 5.2). Esbriet не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане, затова Esbriet не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).\nРеакция на фоточувствителност или обрив\nПо време на лечение с Esbriet експозицията на пряка слънчева светлина (включително кварцови лампи) трябва да се избягва или да се свежда до минимум. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват ежедневно слънцезащитен крем, да носят дрехи, които да ги защитават от излагане на слънце, както и да избягват други лекарствени продукти, за които се знае, че предизвикват фоточувствителност. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават симптомите на реакция на фоточувствителност или обрив на своя лекар. Тежки реакции на фоточувствителност не се срещат често. Може да са необходими корекции на дозата\nили временно прекратяване на лечението при леки до тежки случаи на реакция на фоточувствителност или обрив (вж. точка 4.2).\nВ постмаркетингови условия са получени съобщения (някои от които сериозни) за ангиоедем, например оток на лицето, устните и/или езика, които могат да бъдат свързани със затруднено дишане или хрипове, във връзка с употребата на Esbriet. Поради това, пациенти, които развиват признаци или симптоми на ангиоедем след приложение на Esbriet, трябва незабавно да прекратят лечението. Пациенти с ангиоедем трябва да се лекуват в съответствие със стандартната практика. Esbriet не трябва да се използва при пациенти с анамнеза за ангиоедем, причинен от Esbriet (вж. точка 4.3).\nСъобщени са случаи на замайване при пациенти, приемащи Esbriet. Затова пациентите трябва да знаят как реагират на лекарствения продукт, преди да се включат в дейности, изискващи изострено внимание или координация (вж. точка 4.7). В клиничните проучвания при повечето пациенти, които са получили замайване, събитието е било еднократно и повечето събития са отшумели с медиана на продължителност 22 дни. Ако замайването не се подобри или се влоши тежко, може да се наложи корекция на дозата или дори прекратяване на приема на Esbriet.\nСъобщени са случаи на умора при пациенти, приемащи Esbriet. Затова пациентите трябва да знаят как реагират на лекарствения продукт, преди да се включат в дейности, изискващи изострено внимание или координация (вж. точка 4.7).\nСъобщени са случаи на загуба на тегло при пациенти, лекувани с Esbriet (вж. точка 4.8). Лекарите трябва да следят теглото на пациента и когато е подходящо да поощряват повишения прием на калории, ако се счита, че загубата на тегло има клинично значение.\nПриблизително 70-80% пирфенидон се метаболизира чрез CYP1A2 с незначително участие на други CYP изоензими, включително CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.\nКонсумацията на сок от грейпфрут се свързва с инхибиране на CYP1A2 и трябва да се избягва по време на лечение с пирфенидон.\nФлувоксамин и инхибитори на CYP1A2\nВ проучване фаза 1 едновременното прилагане на Esbriet и флувоксамин (мощен инхибитор на CYP1A2 с инхибиторен ефект върху други CYP изоензими [CYP2C9, 2C19 и 2D6]) води до 4- кратно увеличение на експозицията на пирфенидон при непушачи.\nEsbriet е противопоказан при пациенти, които приемат флувоксамин (вж. точка 4.3), Приемът на флувоксамин трябва да бъде спрян преди началото на терапията с Esbriet и да се избягва по време на терапията с Esbriet поради понижения клирънс на пирфенидон. По време на лечение с пирфенидон трябва да се избягват други лекарства, които са инхибитори на CYP1A2 и на един или повече други CYP изоензими, участващи в метаболизма на пирфенидон (напр. CYP2C9, 2C19 и 2D6).\nIn vitro и in vivo екстраполации показват, че силни и селективни инхибитори на CYP1A2 (напр. еноксацин) имат потенциала да увеличат експозицията на пирфенидон с приблизително 2 до 4 пъти. Ако не може да се избегне едновременната употреба на Esbriet със силен и селективен инхибитор на CYP1A2, дозата пирфенидон трябва да се намали до 801 mg дневно (една капсула, три пъти на ден). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за поява на нежелани\nреакции, свързани с терапията с Esbriet. Прекратете приема на Esbriet, ако е необходимо (вж.\nЕдновременното приложение на Esbriet и 750 mg ципрофлоксацин (умерен ихибитор на CYP1A2) повишава експозицията на пирфенидон с 81%. Ако не може да се избегне приложение на ципрофлоксацин с доза 750 mg два пъти на ден, дозировката на пирфенидон трябва да се намали на 1 602 mg дневно (две капсули три пъти дневно). Esbriet трябва да се използва с повишено внимание, когато се употребява ципрофлоксацин в дози от 250 mg или 500 mg веднъж или два пъти на ден.\nEsbriet трябва да се употребява с повишено внимание при пациенти, които се лекуват с други умерени инхибитори на CYP1A2 (напр. амиодарон, пропафенон).\nТрябва да се обръща особено внимание, ако се използват инхибитори на CYP1A2 едновременно с мощни инхибитори на един или повече други CYP изоензими, участващи в метаболизма на пирфенидон като CYP2C9 (напр. амиодарон, флуконазол), 2C19 (напр. хлорамфеникол) и 2D6 (напр. флуоксетин, пароксетин).\nТютюнопушене и индуктори на CYP1A2\nФаза 1 проучване за взаимодействията оценява ефекта на тютюнопушенето (индуктор на CYP1A2) върху фармакокинетиката на пирфенидон. Експозицията на пирфенидон при пушачи е 50 % от тази, наблюдавана при непушачи. Тютюнопушенето има потенциала да индуцира производството на чернодробни ензими и по този начин да повишава клирънса на лекарствени продукти и да понижава експозицията. Едновременната употреба на мощни индуктори на CYP1A2, включително тютюнопушене, трябва да се избягва по време на лечение с Esbriet, тъй като се наблюдава връзка между тютюнопушенето и неговия потенциал да индуцира CYP1A2. Пациентите трябва да бъдат насърчавани да преустановят употребата на мощни индуктори на CYP1A2, както и да спрат тютюнопушенето преди и по време на лечението с пирфенидон.\nВ случая с умерени индуктори на CYP1A2 (напр. омепразол), теоретично, едновременната употреба може да доведе до намаляване на плазмените нива на пирфенидон.\nЕдновременното приложение на лекарствени продукти, които действат като мощни индуктори на CYP1A2 и на други CYP изоензими, включени в метаболизма на пирфенидон (напр. рифампицин), може да доведе до значително намаляване на плазмените нива на пирфенидон. Тези лекарствени продукти трябва да се избягват, когато е възможно.\nНяма данни от употребата на Esbriet при бременни жени.\nПри животни настъпва преминаване на пирфенидон и/или негови метаболити през плацентата и е налице потенциал за кумулиране на пирфенидон и/или негови метаболити в амниотичната течност.\nПри високи дози (≥1 000 mg/kg/ден) плъховете показват удължаване на бременността и намаляване на жизнеспособността на плода.\nКато предпазна мярка за предпочитане е да се избягва употребата на Esbriet по време на бременност.\nНе е ясно дали пирфенидон или неговите метаболити се екскретират в кърмата при човека. Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на пирфенидон и/или негови метаболити в млякото с потенциал за кумулиране на пирфенидон и/или негови метаболити в млякото (вж. точка 5.3). Не може да се изключи риск за кърмачето.\nТрябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето, или да се преустанови терапията с Esbriet, като се има предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията с Esbriet за майката.\nНе са наблюдавани нежелани реакции по отношение на фертилитета по време на предклиничните проучвания (вж. точка 5.3).\nEsbriet може да предизвика замайване и умора, които да повлияят в умерена степен способността за шофиране и работа с машини, поради това пациентите трябва да са предпазливи, ако почувстват тези симптоми, когато шофират или работят с машини.\nНай-често съобщаваните нежелани реакции от опита с Esbriet с доза от 2 403 mg/ден, в сравнение с плацебо по време на клиничното проучване, са съответно гадене (32,4 % спрямо 12,2 %), обрив (26,2 % спрямо 7,7 %), диария (18,8 % спрямо 14,4 %), умора (18,5 % спрямо 10,4 %), диспепсия (16,1 % спрямо 5,0 %), анорексия (11,4 % спрямо 3,5 %), главоболие (10,1 % спрямо 7,7 %) и реакция на фоточувствителност (9,3 % спрямо 1,1 %).\nБезопасността на Esbriet е оценена в клинични проучвания, включващи 1 650 доброволци и пациенти. Повече от 170 пациенти са изследвани в отворени проучвания в продължение на повече от пет години, а някои и до 10 години.\nТаблица 1 показва нежеланите реакции, съобщени с честота ≥2 % при 623 пациенти, приемащи Esbriet в препоръчителната доза от 2 403 mg/ден, в три сборни основни проучвания фаза 3. Нежеланите реакции от постмаркетинговия опит също са изброени в таблица 1. Нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас (СОК) и при всяко групиране в зависимост от честотата [много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000)] нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.\nТаблица 1 Нежелани реакции по СОК и честота по MedDRA\nИнфекция на горните дихателни пътища; инфекция на пикочните пътища\nНамалено тегло; намален апетит\nЗамайване; сънливост; дисгеузия; летаргия\nДиспнея; кашлица; продуктивна кашлица\nДиспепсия; гадене; диария\nГастроезофагеална рефлуксна болест; повръщане; абдоминална\nдистензия; дискомфорт в корема; коремни болки; болки в горната част на\nкорема; стомашен дискомфорт; гастрит; констипация; флатуленция\nПовишени нива на AЛАТ; повишени нива на AСАТ; повишени нива на\nПовишен общ серумен билирубин в комбинация с повишени нива на\nАЛАТ и АСАТ1\nРеакция на фоточувствителност; обрив\nПруритус; еритем; суха кожа; еритематозен обрив; макуларен обрив;\nАстения; болка в гърдите, която не е от сърдечен произход\n1.Идентифицирани чрез постмаркетингово наблюдение\nИма ограничен клиничен опит при предозиране. Приложени са многократно дози пирфенидон до обща доза от 4 806 mg/ден под формата на шест капсули от 267 mg три пъти дневно на здрави възрастни доброволци в продължение на 12–дневен период на увеличаване на дозата. Нежеланите реакции са слаби, преходни и отговарят на най-често съобщаваните нежелани реакции за пирфенидон.\nВ случай на подозирано предозиране трябва да се осигури поддържаща медицинска помощ, включително проследяване на жизнените показатели и внимателно наблюдаване на клиничния статус на пациента.\nФармакотерапевтична група: Имуносупресори, други имуносупресори, АТС код: L04AX05.\nМеханизмът на действие на пирфенидон не е напълно установен. Съществуващите данни обаче предполагат, че пирфенидон има антифиброзни и противовъзпалителни свойства в различни in vitro системи и животински модели на белодробна фиброза (фиброза, индуцирана от блеомицин и трансплантация).\nИдиопатичната белодробна фиброза е хронично фиброзно и възпалително белодробно заболяване, което се влияе от синтезата и освобождаването на провъзпалителни цитокини, включително тумор-некротичен фактор алфа (TNF-α) и интерлевкин-1бета (IL-1β), а е доказано, че пирфенидон намалява натрупването на възпалителни клетки в отговор на различни стимули.\nПирфенидон намалява пролиферацията на фибробластите, производството на свързани с фиброзата протеини и цитокини, както и повишения биосинтез и натрупване на екстрацелуларен матрикс в отговор на цитокинни растежни фактори, например трансформиращия растежен фактор бета (TGF-β) и тромбоцитния растежен фактор (PDGF).\nКлиничната ефикасност на Esbriet е проучена в четири многоцентрови, рандомизирани, двойно слепи, плацебо-контролирани фаза 3 проучвания при пациенти с идиопатична белодробна фиброза. Три от фаза 3 проучванията (PIPF-004, PIPF-006 и PIPF-016) са мултинационални, а едно (SP3) е проведено в Япония.\nPIPF-004 и PIPF-006 сравняват лечението с Esbriet 2 403 mg/ден с плацебо. Проучванията са почти идентични по дизайн, с малки изключения, като групата с междинна доза (1 197 mg/ден) при PIPF-004. В двете проучвания лекарството се прилага три пъти дневно за минимум\n72 седмици. Първичната крайна точка при двете проучвания е промяната от изходната точка до седмица 72 в процентно предвидения форсиран витален капацитет (FVC).\nВ проучване PIPF-004 влошаването на предвидения форсиран витален капацитет, в проценти, спрямо изходно ниво на седмица 72 от лечението е значимо намалено при пациенти, приемащи\nEsbriet (N=174), в сравнение с пациенти, приемащи плацебо (N=174; p=0,001, ренк ANCOVA).\nСъщо така лечението с Esbriet значимо намалява влошаването на предвидения форсиран витален капацитет, в проценти, спрямо изходно ниво на седмици 24 (p=0,014), 36 (p<0,001), 48 (p<0,001) и 60 (p<0,001). На седмица 72 влошаване спрямо изходно ниво на предвидения форсиран витален капацитет, в проценти, ≥10% (праг, показателен за риска от смъртност при идиопатична белодробна фиброза) се наблюдава при 20 % от пациентите, приемащи Esbriet, в сравнение с 35 % от приемащите плацебо (Таблица 2).\nТаблица 2. Оценка на промените от изходното ниво до седмица 72 в предвидения\nфорсиран витален капацитет в проценти в хода на проучването PIPF-004 по категории\n2 403 mg/ден\nВлошаване с ≥10% или смърт или\nВлошаване с по-малко от 10%\nБез влошаване (промяна на\nфорсирания витален капацитет >0%)\nВъпреки че няма разлика между пациентите, приемащи Esbriet, в сравнение с плацебо, спрямо изходно ниво на седмица 72 по отношение на разстоянието, което се изминава по време на шестминутен тест за ходене (6MWT) с предварително зададен ранг ANCOVA, в ad hoc анализ 37 % от пациентите, получаващи Esbriet, показват намаляване ≥50 m в разстоянието при 6MWT в сравнение с 47 % от пациентите, приемащи плацебо в PIPF-004.\nВ проучване PIPF-006 влошаването на предвидения форсиран витален капацитет в проценти от изходно ниво на седмица 72 от лечението не е намалено при пациенти, приемащи Esbriet (N=171), в сравнение с пациентите, приемащи плацебо (N=173; p=0,501). Въпреки това лечението с Esbriet значително намалява влошаването на предвидения форсиран витален капацитет в проценти спрямо изходно ниво на седмици 24 (p<0,001), 36 (p=0,011) и 48 (p=0,005). На седмица 72 е наблюдавано влошаване при форсиран витален капацитет от ≥10 % при 23 % от пациентите, приемащи Esbriet , и 27 % от приемащите плацебо (Таблица 3).\nТаблица 3. Оценка на промените от изходното ниво до седмица 72 в предвидения\nфорсиран витален капацитет в проценти в хода на проучването PIPF-006 по категории\nНамаляването на изминатото разстояние при 6MWT спрямо изходно ниво на седмица 72 е значително редуцирано в сравнение с плацебо в проучване PIPF-006 (p<0,001, ранг ANCOVA). Освен това в ad hoc анализ 33 % от пациентите, приемащи Esbriet, показва намаляване ≥50 m в разстоянието при 6MWT, в сравнение с 47 % от пациентите, приемащи плацебо в PIPF-006.\nВсборен анализ на преживяемостта при PIPF-004 и PIPF-006 смъртността при групата с Esbriet 2403 mg/ден е 7,8 % в сравнение с 9,8 % при плацебо (коефициент на риск (КР) 0,77 [95 % доверителен интервал, 0,47–1,28]).\nВPIPF-016 е сравнявано лечение с Esbriet 2403 mg/ден спрямо плацебо. Лечението е прилагано три пъти дневно за 52 седмици. Основната крайна точка е била промяната в предвидения форсиран витален капацитет в проценти спрямо изходно ниво на седмица 52. При общо 555 пациенти медианата на предвидения форсиран витален капацитет в проценти и %DLCO на изходно ниво са били съответно 68% (диапазон: 48–91%) и 42% (диапазон: 27–170%). Два процента от пациентите са имали предвиден форсиран витален капацитет в проценти под 50% и 21% от пациентите са имали предвиден DLCO в проценти под 35% на изходно ниво.\nВпроучване PIPF-016 влошаването на предвидения форсиран витален капацитет в проценти спрямо изходно ниво на седмица 52 на лечението е значимо редуцирано при пациентите, приемащи Esbriet (N=278), в сравнение с пациентите, приемащи плацебо (N=277; p<0,000001, ранг ANCOVA). Освен това лечението с Esbriet редуцира значимо влошаването на предвидения\nфорсиран витален капацитет в проценти спрямо изходно ниво на седмици 13 (p<0,000001), 26 (p<0,000001) и 39 (p=0,000002). В седмица 52 влошаване на предвидения форсиран витален капацитет в проценти спрямо изходно ниво с ≥10% или смърт се наблюдава при 17% от пациентите, приемащи Esbriet, в сравнение с 32% от приемащите плацебо (Таблица 4).\nТаблица 4 Оценка на промените спрямо изходното ниво на седмица 52 в предвидения\nфорсиран витален капацитет в проценти в хода на проучването PIPF-016 по категории\nВлошаване с ≥10% или смърт\nНамаляването на изминатото разстояние при 6MWT спрямо изходно ниво на седмица 52 е значително редуцирано при пациенти, приемащи Esbriet, в сравнение с пациенти, приемащи плацебо в проучване PIPF-016 (p=0,036, ранг ANCOVA); 26 % от пациентите, приемащи Esbriet, показват намаляване ≥50 m в разстоянието при 6MWT, в сравнение с 36 % от пациентите, приемащи плацебо.\nВ предварително определен сборен анализ на проучванията PIPF-016, PIPF-004 и PIPF-006 в месец 12, смъртността по всякакви причини е значително по-ниска при групата с Esbriet 2403 mg/ден (3,5%, 22 от 623 пациенти) в сравнение с плацебо (6,7%, 42 от 624 пациенти), което води до редуциране с 48% на риска от смъртност по всякакви причини в рамките на\nпървите 12 месеца (коефициент на риск 0,52 [95% доверителен интервал, 0,31-0,87], p=0,0107, лог-ранг тест).\nПроучването (SP3) при японските пациенти сравнява пирфенидон 1800 mg/ден (сравнимо с 2403 mg/ден при американската и европейската популация на PIPF-004/006 на база нормализиране на теглото) с плацебо (съответно N=110, N=109). Лечението с пирфенидон значимо намалява средното влошаване на виталния капацитет (VC) на седмица 52 (първичната крайна точка) в сравнение с плацебо (съответно -0,09±0,02 l спрямо -0,16±0,02 l, p=0,042).\nЕвропейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Esbriet във всички подгрупи на педиатричната популация при идиопатична белодробна фиброза.(вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).\nПриемът на Esbriet капсули с храна води до голямо намаление на Cmax (с 50 %) и по- незначителен ефект върху AUC в сравнение с прием на гладно. След перорално приложение на еднократна доза от 801 mg на здрави по-възрастни доброволци (50-66 години) след хранене, скоростта на абсорбция на пирфенидон намалява, докато AUC след хранене е приблизително 80-85 % от AUC на гладно. Доказана е биоеквивалентност на гладно при сравняване на таблетката от 801 mg с три капсули от 267 mg. След хранене таблетката от 801 mg отговаря на критериите за биоеквивалентност въз основа на измерване на AUC в сравнение с капсулите, като 90% доверителни интервали за Cmax (108,26% - 125,60%) леко превишават горния праг на стандартната граница за биоеквивалентност (90% доверителен интервал: 80,00% - 125,00%). Ефектът на храната върху AUC при перорално приложение на пирфенидон си съответства при лекарствените форми таблетка и капсула. В сравнение със състоянието на гладно приложението и на двете лекарствени форми с храна понижава Cmax на пирфенидон, като Esbriet таблетки понижават Cmax малко по-малко (с 40%) отколкото Esbriet капсули (с 50%). Наблюдава се намалена честота на нежеланите реакции (гадене и замайване) при пациенти, които са приели\nхрана, в сравнение с групата, която не е приемала храна. Затова е препоръчително Esbriet да се приема с храна, за да се намали честотата на гадене и замайване.\nАбсолютната бионаличност на пирфенидон не е определена при хора.\nПирфенидон се свързва с човешките плазмени протеини, главно със серумния албумин. Общото средно свързване варира от 50 до 58% при концентрации, наблюдавани при клинични проучвания (1 до 100 μg/ml). Средният привиден стационарен обем на разпределение при перорален прием е приблизително 70 l, което показва, че разпределението на пирфенидон в тъканите е умерено.\nПриблизително 70-80% от пирфенидон се метаболизират чрез CYP1A2 с незначителен принос на други CYP изоензими, включително CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2Е1. In vitro и in vivo проучванията понастоящем не са отчели активност на основния метаболит (5-карбокси пирфенидон) дори в концентрации или дози, които са доста над тези, свързани с активността на пирфенидон.\nКлирънсът при перорален прием на пирфенидон е умерено насищаем. В проучване с многократно прилагане с вариращи дози при здрави по-възрастни доброволци, на които са прилагани дози в диапазона от 267 mg до 1335 mg три пъти дневно, средният клирънс намалява с приблизително 25 % повече над доза от 801 mg три пъти дневно. След прилагане на еднократна доза пирфенидон при здрави по-възрастни доброволци средният привиден терминален елиминиационен полуживот е приблизително 2.4 часа. Приблизително 80 % от перорално прилаганата доза пирфенидон се елиминира с урината в рамките на 24 часа от прилагането. По-голямата част от пирфенидон се екскретира под формата на метаболита 5-карбокси пирфенидон (>95 % от него се възстановяват), с по-малко от 1 % пирфенидон, екскретиран непроменен в урината.\nФармакокинетиката на пирфенидон и метаболита 5-карбокси пирфенидон е сравнена при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B) и при пациенти с нормална чернодробна функция. Резултатите показват, че има средно повишение от 60 % на експозицията на пирфенидон след еднократна доза от 801 mg (3 x 267 mg капсула) при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Пирфенидон трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане и пациентите трябва внимателно да се проследяват за признаци на токсичност, особено ако едновременно приемат известен инхибитор на CYP1A2 (вж. точки 4.2 и 4.4). Esbriet е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане и терминална чернодробна недостатъчност (вж. точки 4.2 и 4.3).\nНе са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на пирфенидон при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Основното вещество се метаболизира главно до 5-карбокси пирфенидон, а фармакокинетиката на този метаболит е променена при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане. Въпреки това прогнозираното кумулирано количество от метаболита в стационарно състояние не е фармакодинамично значимо, защото терминалният елиминационен полуживот при тези пациенти е само 1–2 часа. Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, които приемат пирфенидон. Употребата на пирфенидон е противопоказана при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс <30ml/min) или терминална бъбречна недостатъчност, която изисква диализа (вж. точки 4.2 и 4.3).\nПопулационните фармакокинетични анализи от 4 проучвания при здрави индивиди или пациенти с бъбречно увреждане и едно проучване при пациенти с идиопатична белодробна фиброза не са показали клинично значим ефект по отношение на възраст, пол или размера на тялото върху фармакокинетиката на пирфенидон.\nНеклиничните данни не показват особен риск за хора на базата на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократно прилагане, генотоксичност и карциногенен потенциал.\nВ проучванията за токсичност при многократно прилагане са наблюдавани увеличения в теглото на черния дроб при мишки, плъхове и кучета; това често се придружава от чернодробна центрилобуларна хипертрофия. Наблюдава се обратимост при прекратяване на лечението. Наблюдава се повишена честота на чернодробните тумори при проучвания за карциногенност, извършвани върху плъхове и мишки. Тези чернодробни находки отговарят на индуцирането на чернодробните микрозомални ензими, ефект, който не е наблюдаван при пациенти, приемащи Esbriet. Тези находки не се считат за значими при хора.\nНаблюдавано е статистически значимо повишение на честотата на тумори на матката при женски плъхове, приемащи 1 500 mg/kg/ден, 37 пъти дозата за хора от 2 403 mg/ден. Резултатите от проучванията на механизма показват, че появата на тумори на матката вероятно е свързана с хроничен допамин-медииран дисбаланс на половите хормони, включващ видово специфичен ендокринен механизъм при плъховете, който не съществува при хората.\nПроучванията на репродуктивната токсикология не демонстрират нежелани реакции по отношение на мъжкия и женския фертилитет, или постнаталното развитие на потомството при плъхове, и няма данни за тератогенност при плъхове (1 000 mg/kg/ден) или зайци\n(300 mg/kg/ден). При животни настъпва преминаване на пирфенидон и/или негови метаболити през плацентата с потенциал за кумулиране на пирфенидон и/или негови метаболити в амниотичната течност. При високи дози (≥450 mg/kg/ден) плъховете показват удължаване на естралния цикъл и висока честота на нередовни цикли. При високи дози (≥1 000 mg/kg/ден) плъховете показват удължаване на бременността и намаляване на жизнеспособността на плода. Проучванията при лактиращи плъхове показват, че пирфенидон и/или негови метаболити се екскретират в млякото с потенциал за кумулиране на пирфенидон и/или негови метаболити в млякото.\nПирфенидон не показва индикации за мутагенно или генотоксично действие в стандартна батерия от тестове и не е мутагенен при тестване с експозиция на UV. Когато е тестван с експозиция на UV, пирфенидон дава положителен резултат при фотокластогенен анализ в белодробни клетки от китайски хамстер.\nНаблюдавани са фототоксичност и дразнене при морски свинчета след перорално приложение на пирфенидон и експозиция на UVA/UVB светлина. Тежестта на фототоксичните лезии се свежда до минимум при приложение на слънцезащитен продукт.\nЦелулоза, микрокристална Кроскармелоза натрий Повидон Магнезиев стеарат\nТитанов диоксид (E171) Желатин\nКафяви мастила S-1-16530 или 03A2, съдържащи: Шеллак\nЖелезен оксид, черен (E172) Железен оксид, червен (E172) Железен оксид, жълт (E172)\nПропилен гликол Амониев хидроксид\n4 години за блистерите\n3 години за бутилките\nДа не се съхранява при температура над 30°C.\nОпаковка за начално лечение за 2 седмици\n7 блистера от PVC/PE/PCTFE алуминиево фолио, всеки от които съдържа 3 капсули (за прилагане през първата седмица), опаковани заедно със 7 блистера от PVC/PE/PCTFE алуминиево фолио, всеки от които съдържа 6 капсули (за прилагане през втората седмица). Всяка опаковка съдържа общо 63 капсули.\nОпаковка за поддържащо лечение за 4 седмици\n14 блистера от PVC/PE/PCTFE алуминиево фолио, всеки от които съдържа 18 капсули (количество за 2 дни). Всяка опаковка съдържа 14 перфорирани блистера от PVC/PE/PCTFE алуминиево фолио х 18 капсули, общо 252 капсули.\n250 ml бяла HDPE бутилка със защитена от деца запушалка, съдържаща 270 капсули.\nДата на първо разрешаване: 28 февруари 2011 г. Дата на последно подновяване: 08 септември 2015 г.\nEsbriet 267 mg филмирани таблетки\nEsbriet 534 mg филмирани таблетки\nВсяка филмирана таблетка съдържа 267 mg пирфенидон (pirfenidone). Всяка филмирана таблетка съдържа 534 mg пирфенидон (pirfenidone). Всяка филмирана таблетка съдържа 801 mg пирфенидон (pirfenidone).\nEsbriet 267 mg филмирани таблетки са жълти, овални, приблизително 1,3 x 0,6 cm двойноизпъкнали филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение “PFD”. Esbriet 534 mg филмирани таблетки са оранжеви, овални, приблизително 1,6 x 0,8 cm двойноизпъкнали филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение “PFD”. Esbriet 801 mg филмирани таблетки са кафяви, овални, приблизително 2 x 0,9 cm двойноизпъкнали филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение “PFD”.\nПри започване на лечение дозата трябва да се титрира до препоръчителната дневна доза от 2403 mg/дневно за период от 14 дни, както следва:\n•дни 1 до 7: доза от 267 mg, приложена три пъти дневно (801 mg/ден)\n•дни 8 до 14: доза от 534 mg, приложена три пъти дневно (1 602 mg/ден)\n•от ден 15 нататък: доза от 801 mg, приложена три пъти дневно (2 403 mg/ден)\nПрепоръчителната поддържаща дневна доза Esbriet е 801 mg три пъти дневно с храна, което прави общо 2 403 mg/ден.\nтерапията поради стомашно-чревни нежелани реакции, трябва да бъде припомнено да приемат лекарствения продукт с храна. Ако симптомите продължават, дозата пирфенидон може да се намали на 267 mg – 534 mg два до три пъти дневно с храна, с повторно повишаване на дозата до достигане на препоръчителната дневна доза, която се понася. Ако симптомите продължат, пациентите могат да бъдат инструктирани да прекъснат лечението за една до две седмици, за да отшумят симптомите.\nРеакция на фоточувствителност или обрив: На пациентите, които получат лека до умерена реакция на фоточувствителност или обрив, трябва да се напомни да използват слънцезащитен крем ежедневно, както и да избягват излагане на слънце (вж. точка 4.4). Дозата пирфенидон може да бъде намалена на 801 mg всеки ден (267 mg три пъти дневно). Ако след 7 дни обривът продължава, приемът на Esbriet трябва да бъде прекратен за 15 дни, след което да се започне отново повишаване на дозата до препоръчителната дневна доза по същия начин като при нормалния период на повишаване на дозата.\nEsbriet е за перорална употреба. Таблетките трябва да се поглъщат цели с вода и да се приемат\nсхрана, за да се намали вероятността от гадене и замайване (вж. точки 4.8 и 5.2).\nПри пациенти с умерено чернодробно увреждане (т.е. Child-Pugh клас B), експозицията на пирфенидон е увеличена с 60%. Esbriet трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със съществуващо леко до умерено чернодробно увреждане (т.е. Child-Pugh клас A и B), като се има предвид потенциала за повишена експозиция на пирфенидон. Пациентите трябва внимателно да се наблюдават за признаци на токсичност, особено ако едновременно приемат известен инхибитор на CYP1A2 (вж. точки 4.5 и 5.2). Esbriet не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане, затова Esbriet не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).\nПо време на лечение с Esbriet експозицията на пряка слънчева светлина (включително кварцови лампи) трябва да се избягва или да се свежда до минимум. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да използват ежедневно слънцезащитен крем, да носят дрехи, които да ги\nзащитават от излагане на слънце, както и да избягват други лекарствени продукти, за които се знае, че предизвикват фоточувствителност. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават симптомите на реакция на фоточувствителност или обрив на своя лекар. Тежки реакции на фоточувствителност не се срещат често. Може да са необходими корекции на дозата или временно прекратяване на лечението при леки до тежки случаи на реакция на фоточувствителност или обрив (вж. точка 4.2).\nIn vitro и in vivo екстраполации показват, че силни и селективни инхибитори на CYP1A2 (напр. еноксацин) имат потенциала да увеличат експозицията на пирфенидон с приблизително 2 до 4 пъти. Ако не може да се избегне едновременната употреба на Esbriet със силен и селективен инхибитор на CYP1A2, дозата пирфенидон трябва да се намали до 801 mg дневно (267 mg три пъти дневно). Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за поява на нежелани реакции, свързани с терапията с Esbriet. Прекратете приема на Esbriet, ако е необходимо (вж.\nЕдновременното приложение на Esbriet и 750 mg ципрофлоксацин (умерен ихибитор на CYP1A2) повишава експозицията на пирфенидон с 81%. Ако не може да се избегне приложение на ципрофлоксацин с доза 750 mg два пъти дневно, дозата на пирфенидон трябва да се намали на 1 602 mg дневно (534 mg три пъти дневно). Esbriet трябва да се използва с повишено внимание, когато се употребява ципрофлоксацин в дози от 250 mg или 500 mg веднъж или два пъти дневно.\nВ случай на умерени индуктори на CYP1A2 (напр. омепразол), теоретично, едновременната употреба може да доведе до намаляване на плазмените нива на пирфенидон.\nИма ограничен клиничен опит при предозиране. Приложени са многократно дози пирфенидон до обща доза от 4 806 mg/ден под формата на шест капсули от 267 mg три пъти дневно на здрави възрастни доброволци в продължение на 12-дневен период на увеличаване на дозата. Нежеланите реакции са слаби, преходни и отговарят на най-често съобщаваните нежелани реакции за пирфенидон.\nВ проучване PIPF-004 влошаването на предвидения форсиран витален капацитет, в проценти, спрямо изходно ниво на седмица 72 от лечението е значимо намалено при пациенти, приемащи Esbriet (N=174), в сравнение с пациенти, приемащи плацебо (N=174; p=0,001, ренк ANCOVA). Също така лечението с Esbriet значимо намалява влошаването на предвидения форсиран витален капацитет, в проценти, спрямо изходно ниво на седмици 24 (p=0,014), 36 (p<0,001), 48 (p<0,001) и 60 (p<0,001). На седмица 72 влошаване спрямо изходно ниво на предвидения форсиран витален капацитет, в проценти, ≥10% (праг, показателен за риска от смъртност при идиопатична белодробна фиброза) се наблюдава при 20 % от пациентите, приемащи Esbriet, в сравнение с 35 % от приемащите плацебо (Таблица 2).\nВлошаване с ≥10% или смърт или белодробна\nБез влошаване (промяна на форсирания\nвитален капацитет >0%)\nПроучването (SP3) при японските пациенти сравнява пирфенидон 1 800 mg/ден (сравнимо с 2 403 mg/ден при американската и европейската популация на PIPF-004/006 на база нормализиране на теглото) с плацебо (съответно N=110, N=109). Лечението с пирфенидон\nзначимо намалява средното влошаване на виталния капацитет (VC) на седмица 52 (първичната крайна точка) в сравнение с плацебо (съответно -0,09±0,02 l спрямо -0,16±0,02 l, p=0,042).\nЕвропейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Esbriet във всички подгрупи на педиатричната популация при идиопатична белодробна фиброза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).\nМикрокристална целулоза Кроскармелоза натрий Повидон K30\nБутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE), със защитена от деца и защитена от отваряне капачка на винт.\nФилмирани таблетки от 267 mg\n1 бутилка, съдържаща 21 филмирани таблетки 2 бутилки, всяка от които съдържа 21 филмирани таблетки (общо 42 филмирани таблетки) 1 бутилка, съдържаща 90 филмирани таблетки\n2 бутилки, всяка от които съдържа 90 филмирани таблетки (общо 180 филмирани таблетки)\nФилмирани таблетки от 534 mg\n1бутилка, съдържаща 21 филмирани таблетки\n1бутилка, съдържаща 90 филмирани таблетки\nФилмирани таблетки от 801 mg\n1 бутилка, съдържаща 90 филмирани таблетки


Рисковете за Източна Европа растат след победата на Байдън и оттеглянето на Меркел - Bloomberg\nСмяната на властта в САЩ и Германия е предизвикателство за популистките лидери в региона\n07:50 | 5 март 2021\nУнгарският премиер Виктор Орбан и германският канцлер Ангела Меркел. Снимка: Krisztian Bocsi/Bloomberg\nУнгарският премиер Виктор Орбан остава без приятели по високите етажи на властта, пише Bloomberg.\nРешението на Орбан да извади своята партия “Фидес” от групата на Европейската народна партия в Европарламента означава краха на неговия съюз с основната част на Европейския съюз.\nИзтеглянето на унгарския премиер извън политическия център е симптом за по-широко отчуждаване на източните членове на блока от Полша до Словения, които флиртуват с това, което Орбан нарича “нелиберална” демокрация.\n“Не е ясно дали Германия ще продължи да поддържа същото ниво на разбиране и готовност за сътрудничество след Меркел”, коментира Туск. “Комунистическият опит подчертава нейните усилия да разбере източната част на Европа, особено когато става въпрос за отношенията между ЕС и Русия”, добави той.\nПозицията на Меркел към Русия е по-обрана. Въпреки че тя понесе критики за подкрепата към проекта “Северен поток 2”, Меркел уреди откарването на Алексей Навални - политическият опонент на руския президент Владимир Путин, в Германия, след като беше направен опит за отравянето му и го посети в болницата в Берлин.\nВъпреки политическото напрежение икономическите отношения с Германия остават силни. За седем от 11-те бивши комунистически членки на ЕС, включително Унгария и Полша, Германия е най-голям търговски партньор.\nСледващият тест ще бъде по отношение на върховенството на закона. Германия подпомогна сделка през декември, която дава на ЕК възможност да преустанови плащанията към страните, които подкопават независимостта на съдилищата. Унгария и Полша са обект на разследване от ЕС.


03 Август 2021 16:05ПУБЛИКУВАНА\n03 Август 2021 16:06ОБНОВЕНА\nНиколов е в сградата на парламента за срещи с „Изправи се БГ! Ние идваме”, „Демократична България” и БСП\nКандидат-премиерът на „Има такъв народ” Пламен Николов заяви в Народното събрание, че има шанс да бъде съставено правителство. Той допълни, че цялата парламентарна група на ИТН е участвала в съставянето на кабинета. И обяви, че до края на деня имената на министрите ще станат ясни.\nПред журналисти в кулоарите на Народното събрание Николов обясни, че е подбирал министрите в евентуалния си бъдещ кабинет до 12 ч. И добави, че носи дипломите си за завършените степени на образование.\nНиколов е в сградата на парламента за срещи с „Изправи се БГ! Ние идваме”, „Демократична България” и БСП.\nПарламентарната група на ИТН се събра на среща в Народното събрание преди час. Тогава бяха представени имената на министрите. От залата се чуваха ръкопляскания при всяко от предложенията.\nКандидат-премиерът Пламен Николов показа и дипломите и дисертацията си пред журналисти в Народното събрание.\nНиколов показа дисертацията си на тема „Философско-антропологична рефлексия върху времето”, за нея каза: „Автентична е, с праха и пепелта преди 20 години. Който иска да я чете, може да заповяда в Народната библиотека. От МОН казаха, че искали моето разрешение, за да я публикуват - няма да им го дам, защото ще я издам аз и ще я публикувам. За да мога да я публикувам по начина, по който искам и за да разберат, че научния труд, както всеки един труд у нас, трябва да се заплаща. Затова, който иска да я има, ще трябва да си я купи”, обясни кандидат-премиерът.\nПо материали на "Нова телевизия"


Производство на външна реклама, стойки, стелажи - билд, София - Номер 106580\nПроизводство на външна реклама, стойки, стелажи - билд\nФирма "БИЛД" е профилирана в производството на външна и вътрешна реклама, нестандартни рекламни изделия, стойки и стелажи. Предлагаме следните видове услуги: лазерно рязане, рутерно рязане и гравиране, вакуумно формоване.\nПроизводство на въ...\nПубликуването на обяви е безплатно. Отговорноста за коректността и съдържанието на публикуваните обяви носят единствено и само авторите им. Обяви.Net не поема отговорност за нанесени щети на трети лица! Обяви съдържащи импулсни телефони ще бъдат изтривани!\tПроизводство на външна реклама, стойки, стелажи - билд, София - Номер 106580.


Бижутера: В Левски стават хубави неща, трябва търпение - БГ Футбол - Други - Gong.bg\nБижутера: В Левски стават хубави неща, трябва търпение\nГено Даскалов и Стефан Стоянов, Дарик радио\n17 септември 2015, 14:37\nБившият ас на Левски Христо Йовов коментира ситуацията в клуба в ролята си на почитател и страничен наблюдател. Той определи като "нещо хубаво" стабилизацията при „сините“.\n- Христо, как ще коментираш ситуацията в Левски, а и изобщо това, което се случва в българския футбол?\n- Миналата седмица Левски ни зарадва с една победа, която беше много важна. Имаше някакво психологическо разклащане. Поне така го представяхте медиите. Беше важно за отбора, а и за футболисти. Те трябваше да покажат, че има потенциал в този отбор. Сега идва по-трудно, защото трябва да го затвърдят. Задава се една трудна серия от мачове, която ако мине успешно може да прати Левски в битката за титлата. За българския футбол, мисля че резултатите са огледалният образ. Националният отбор не се представи добре. Не казвам, че Норвегия е слаб отбор, защото видяхте какво направиха няколко дни след нашия мач, когато победиха силен противник. Срещу отбори от ранга на Норвегия ние трябва да показваме по-голямо желание и да правим повече усилия, за да ги побеждаваме.\n- Следиш ли в детайли това, което се случва на „Герена“?\n- В детайли е силно казано, но да речем, че следя целия ни футбол в детайли. Все пак това е част от живота ми. В Левски се случват хубави неща, да се надяваме, че това ще продължи да се случва. Не бива да се гледа на това с отрицателно мнение, защото Левски е много популярен клуб и е нормално към него да има голям интерес. Ще е хубаво Левски да върви, защото той може да постига успехи не само у нас, но и в Европа. Това ще носи слава за футболната част на България.\n- В началото на сезона Левски почна с много юноши, а сега ситуацията сякаш е по-различна. Какво мислиш за младата вълна?\n- Аз смятам, че трябва да има търпение. Нужно е да бъдат избрани футболистите от школата, които могат да ти помагат. Когато този избор е направен, ние трябва да се въоръжим с малко търпение. От друга страна това е трудно, защото в по-големите отбори в България винаги се искат бързи резултати. Юношите се представи, да не кажа на средно, но малко над средното ниво. Може да се желае още. Имаше бум и еуфория спрямо някои имена, което не беше правилно. Още е рано да стават звезди. Боби Цонев получи една тежка контузия и няма да играе доста време, но той е наясно, че ще му трябва много работа, за да се върне на предишното ниво. Пожелавам му успех. Той знае, че сега е трудно, но със сигурност са му обяснили какво трябва да прави.\n- Какви са твоите бъдещи творчески планове? Какво обмисляш да правиш във футбола?\n- Във футбола планове не можеш да си правиш сам. Трябват ти съмишленици и хора, които да вярват в твоите качества. Преди известно време казах, че отново имам желание да се занимавам с футбол. Нещата трябва да се преосмислят. Трудно е да направиш прехода от професионален футболист към друго. Като играч имаш план, график, а след това всичко се променя, но мисля, че вече се окопитвам, ако може така да се каже. Поставил съм си няколко приоритета, които ще следвам за бъдеще.\n- Какви са те, ако не е тайна?\n- Рано още.\n- Какво е мнението за това, което се случи на ЦСКА и техните неволи?\n- Казвате неволи, но лошото е, че хора, които са били в миналото там, направиха така, че доста хора да страдат сега. Това, което се случи сега, трябваше да стане много по-рано. Имаше сигнали, че тези неща ще се случат, но никой не обръщаше внимание. Опитваха се да известят опорната точка, а не да решат проблема. За всяко престъпление има наказание, поне така е във всяка нормална държава. Направиха се много компромиси. Никой не бива да се сърди на моя коментар. Оказа се, че направените компромиси са били неправилни.\n- В студиото на Шампионска лига, каза че ще ходиш на мач на Станимир Стоилов и Астана. Остава ли уговорката и кой мач си избра?\n- Такава беше уговорката, а и е най-удобно да отида в Турция за мача им с Галатасарай. То беше коментирано и чрез малко шега. Основно със съобщения, но се надявам, че няма да се отметнат от уговорката...\n- Живко Миланов се завърна в Левски, какво е мнението ти за неговото представяне?\n- Играта му ме прави щастлив, защото отново се доказва, че онзи отбор е имал много голяма класа. От друга страна е много притеснително, че десен бек бе сред най-добрите на терена. Без да омаловажавам качествата на Живко, но не е хубаво, когато един футболист в края на кариерата си се завръща и веднага се усеща разликата в класата. Трябва да се направят много изводи от страна на нашите футболисти и треньори, защо така се получава.\n- За последното те видяхме на „Тича“, когато Левски победи Черно море с 1:0. Разговаря приятелски с Иво Тонев, който е твърдял, че си един от най-подходящите футболни хора за позицията на спортен директор. Мислиш ли, че отново може да се завърнеш на „Герена“, вече по-мъдър и натрупал опит?\n- Нека не спекулираме, защото ще тръгнат допълнителни дрязги в медиите. Истината е, че бях във Варна, където почиваш. Винаги когато имам възможност гледам Левски с удоволствие. С Иво Тонев имам прекрасни отношения. Говорим си на всякакви теми и не само за футбол. За подобно нещо трябва да има и от двете посоки желание. Ако някой има желание да работи с мен, винаги може да се случи.


Питър Динклидж: "Домът на Дракона" ще бъде страхотен\nНачало / Питър Динклидж: „Домът на Дракона“ ще бъде страхотен\nЗвездата от „Игра на тронове“ Питър Динклидж призна, че очаква наистина много от първия спиноф, който HBO разработва в момента – „Домът на Дракона“. Сериалът ще ни върне години назад във времето и ще ни разкаже повече за историята на рода Таргариен.\nВ момента Динклидж промотира новия си филм Cyrano, но в подкаста WTF with Marc Maron поговори малко и за света на „Игра на тронове“. В касовия сериал на HBO той изигра образа на Тирион Ланистър и се превърна в един от най-обичаните персонажи от страна на феновете.\nСега Питър Динклидж е на мнение, че HBO няма да ни разочароват и със спинофа „Домът на Дракона“.\n„Мисля, че ще бъде наистина добър сериал. Режисьорът и продуцентът работиха и по нашето шоу. Мисля, че ще се получи наистина добре“, обясни Динклидж.\nХората, които движат нещата около „Домът на Дракона“, са най-вече Мигел Сапочник и Райън Кондал. Сапочник е добре познат на феновете на „Игра на тронове“, тъй като той режисира някои от най-добрите епизоди на сериала – „Hardhome“, „Battle of the Bastards“, „The Winds of Winter“ и „The Long Night“. Именно поради това може да се очаква, че Сапочник ще пренесе добрата си работа и в „Домът на Дракона“.\nМеждувременно Питър Динклидж призна, че HBO са поели наистина голям риск, когато са решили да направят сериал по фентъзи книгите на Джордж Р.Р. Мартин. Той каза: „Те предприеха голям риск с нашия сериал. Тогава стартирахме бавно, но защо сега те да не направят нещо подобно? Доказано е, че това работи“.\nКато цяло повечето фенове мразят последния сезон на „Игра на тронове“, който изглеждаше набързо направен и с не особено добър сценарий, но най-вероятно „Домът на Дракона“ ще бъде с доста висок рейтинг. Не е тайна, че „троновете“ си остават една наистина масивна марка в света на развлекателната индустрия. Поради това не е изненада, че HBO решиха да започнат и със спиноф проектите.\nДомът на Дракона Игра на тронове Питър Динклидж\n„Пазители на галактиката“ 3 ще е сбогуване с тези герои


Tопчета Ready to go mini boilie Fluo Vanilla / Флуоро Ванилия 12 мм - Cralusso\nМагазин » Tопчета Ready to go mini boilie Fluo Vanilla / Флуоро Ванилия 12 мм - Cralusso\nВидян: 248 Вижте още продукти от този бранд Код(SKU) на продукта: 887301\nАртикулен номер: Cr-2766\nReady to go mini boilie са иновативен продукт в каталога на Cralusso. Изработени са от качествени аромати и компоненти, предпочитани от рибите. Силното им благоухание има голям обхват и продължително действие. Основната част от успешния риболов зависи от правилно подреден монтаж, затова във всеки буркан има изготвена линия. Куката за стръв, мини топчето, дебелината на влакното и оловото са в идеална хармония помежду си. Прикрепете готовата линия към примамката и въртящия вирбел и се наслаждавайте на успеха. Предлагат се в различни големини, цветове и аромати.\nАромат: Флуоро Ванилия\nTопчета Ready to go mini boilie Fluo Scopex / Флуоро Скопекс 10 мм - Cralusso\nTопчета Ready to go mini boilie Corn / Царевица 10 мм - Cralusso


Продава 2-СТАЕН, гр. Банско, област Благоевград в Aпартаменти в гр. Банско - ID18284076 — Bazar.bg\nЗа повече информация свържете се с нас и цитирайте референтния номер на имота. Моля, кажете, че сте видeли обявата в този сайт. Референтен номер: Bns 60138 Тел: 0882 817 462, 02 425 68 24 Отговорен брокер: Павел Димитров Светъл и слънчев южен двустаен апартамент на 3/4 етаж в нова сграда (2009 година) на модерния комплекс от затворен тип Пирин Палас , част от комплекс Пирин Хаус , разположен на ъгъла между търговската улица Пирин и улица Найден Геров , непосредствено срещу началната станция на кабинковия лифт (50 м) за връзка с всички писти и МОЛ Банско, в който се намира хипермаркет Кауфланфд, близо до входа на Национален парк Пирин . Центърът на града е на 5 минути спокойно ходене и там можете да се насладите на прекрасните места за отдих или да се заредите с емоции от интересния нощен живот на курортния град. Жилището е с площ от 64 кв.м., като се разпределя между хол с кухня, спалня, баня с тоалетна. Крайната цена включва следното обзавеждане и оборудване - кухненски шкафове с вградени метална мивка, ел. кварцови котлони, хладилник, трапезна кухненска маса с четири стола, канапе ъглово разтегателно + 1 двуместно, холна маса, телевизор с шкаф за него, конвертор (кухня с хол), двойна спалня, 2 нощни шкафчета, двукрилен гардероб, конвертор (спалня), порцеланова мивка с шкафче, тоалетна, душ кабина (баня с тоалетна). Жилището се отоплява чрез електрически радиатори и разполага с телефон, кабелна телевизия, интернет. Годишна такса поддръжка на комплекса - 6 eвро на кв.м. На територията на апарт хотел Pirin Palace, който е снабден с асансьор и рецепция, може да ползвате СПА център със сауна, парни бани и масажи, както и добре оборудвана фитнес зала, кафене, ски гардероб и паркинг. Жп-гарата на Банско се намира на 5 минути с кола (2 км), а летищата в София и Пловдив са на 160 км оттук. Оглед на имота Можем да организираме оглед на имота в удобно за вас време. За целта, сържете се с отговорния за офертата брокер и му кажете кога бихте искали да направите оглед. Резервация на имота Имотът можде да бъде резервиран и свален от продажба със заплащане на депозит, след което се прекратява провеждането на огледи с други купувачи и започва подготовка на документите за сключване на предварителен и окончателен договор. Свържете се с отговорния брокер за този имот за подробна информация относно процедурата на покупка и начините за плащане. Допълнителни услуги и следпродажбено ...\nПродава 2-СТАЕН, гр. Банско, област Благоевград 33 500 €


10 храни забранени в някои държави | Diana.BG\nЩе се изненадате, че тези, на пръв поглед нормални храни са забранени в някои страни по света.\nЩе се изненадате колко, на пръв поглед нормални храни, са забранени в света. Защо? Поради множество причини – опасения за здравето, канцерогенно съдържание или културни табута. В някои страни не може да консумирате конско месо, въпреки че в други се смята за деликатес. На места пък е забранено храненето с месо от крава или свинско, главно поради религиозни съображения.\nЕто десет от забранените храни по света:\n10. Консервирани макарони със сирене\nВъпреки, че консумацията на макарони все още не е незаконна, консервираният продукт съдържа жълт оцветител, който е вреден за децата, както и за възрастните. Поради тази причина в Норвегия и Австрия те са строго забранени.\n9. Гъши дроб\nГъшият дроб е един от най-високо ценените деликатеси в Европа. Той обаче не може да бъде консумиран в Израел, Аржентина, Индия и части на САЩ. Тази забрана е наложена, заради начина на отглеждане и насилственото угояване на пернатите животни.\nВероятно това е най-класната храна. Въпреки това, тя е забранена в Иран заради критично застрашените от изчезване риби.\nЕдна от най-странно звучащата забрана за храна в списъка, но във Франция на учениците е забранено да консумират кетчуп, посочват от foodpanda. Това е така, защото се счита, че вкусният сос съсипва френската кухня.\n6. Шоколадово яйце\nДобре познатото шоколадово яйце идва от Италия, но е забранено в САЩ. Това е така, заради малките играчки, които се крият под шоколада. Американските власти забранили този продукт, поради опасността от поглъщане на скритата изненада.\nКонсумацията на свинско месо е напълно забранена в мюсюлманския свят поради религиозни причини. В тези страни се смята, че свинското е „мръсно” месо.\n3. Мастило от сепия\n2. Баница с месо


Holiday Home Isla Bonita - НАЙ-НИСКИ ЦЕНИ от agoda.com\nPaichi, Морайра, Испания - Покажи на картата\nПовече за Holiday Home Isla Bonita\nРазположен в Teulada, Isla Bonita е перфектно място да почувствате духа на Теулада и околностите. Оттук гостите имат лесен достъп до всичко, което този оживен град може да предложи. С удобното си местоположение хотелът предлага лесен достъп до всички градски забележителности, които задължително трябва да се видят.\nПредлагайки висококачествени услуги и широка гама от удобства, Isla Bonita Ви осигурява възможно най-комфортния престой. Този хотел предлага множество удобства, за да задоволи и най-изискания вкус.\nВсички стаи се отличават с грижливо замислени удобства, което гарантира неповторимо усещане за комфорт. Хотелът разполага с голямо разнообразие от развлекателни съоръжения като открит басейн, градина. С превъзходните си удобства и отличното си местоположение Isla Bonita е идеално място, в което можете да се насладите на престоя си в Теулада.\nМестен данъчен номер: AT-440997-A\nМоля, уведомете предварително Holiday Home Isla Bonita за очаквания час на пристигането ви. Моля, имайте предвид, че цялата сума на резервацията е дължима преди настаняването. След като пълната сума на резервацията бъде получена, ще получите имейл с адреса на мястото за настаняване и указания как да получите ключ. При пристигане се изисква гаранционен депозит от 200 EUR за инцидентни разходи. Този депозит е изцяло възстановим при напускане след проверка на мястото за настаняване за евентуални щети. Номер на лиценза: AT-440997-A