VACCINI COVID: QUALI GARANZIE IN AMBITO REGOLATORIO E DI CONTROLLO? | Comilva\nLo sviluppo di un vaccino è un processo molto complesso che solitamente richiede circa 10 anni.\nAlcuni vaccini contro la covid-19, dopo meno di un anno dall’esordio della malattia - da quel che ci è dato sapere il 31 dicembre 2019 è stato segnalato un focolaio di casi di polmonite di eziologia sconosciuta a Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina - sono già somministrati in una prima fase a medici, infermieri, personale e ospiti delle residenze sanitarie per anziani.\nQuali condizioni hanno favorito l’accelerazione del processo di sviluppo e di autorizzazione all’utilizzo nell’Unione Europea?\nScopo di questo lavoro è quello di mettere in luce le principali argomentazioni che hanno accompagnato in ambito regolatorio e di controllo il percorso di rilascio dei vaccini attualmente disponibili sul nostro territorio: questo al fine di poter disporre di un quadro informativo completo, mettendo in evidenza anche importanti criticità che sono normalmente sottaciute.\nLo faremo attraversando le tappe fondamentali di un percorso a dir poco “accelerato”: dagli accordi di acquisto preliminare delle dosi di vaccino previste dai vari governi alle autorizzazioni al commercio, dalla valutazione dei rischi ai relativi piani di gestione. Riteniamo fondamentale che queste informazioni siano rese disponibili a tutti, in modo tale che la scelta di vaccinarsi o meno sia, come sempre dovrebbe essere, informata e consapevole.\nAccordi Di Acquisto Preliminare\nAl fine di sostenere l’industria nello sviluppo e nella produzione dei vaccini l’UE ha stipulato (e sta stipulando) accordi di acquisto preliminare (Advance Purchase Agreements, APAs) con le aziende farmaceutiche per milioni di dosi di vaccini che potrebbero o meno avere successo, coprendo così eventuali perdite.\nGrazie a questi accordi, le aziende hanno anche potuto avviare la preparazione della produzione su scala industriale, ai fini della distribuzione commerciale, parallelamente alla realizzazione degli studi clinici.\nA oggi sono stati conclusi contratti con AstraZeneca (400 milioni di dosi), Sanofi-GSK (300 milioni di dosi), Johnson e Johnson (dosi per 400 milioni di persone), BioNTech-Pfizer (300 milioni di dosi), CureVac (405 milioni di dosi) e Moderna (160 milioni di dosi).\nQueste dosi saranno distribuite agli Stati membri in proporzione alla numerosità̀ delle rispettive popolazioni.\nNella Comunicazione della Commissione “COM(2020) 245 final1” del 17.6.2020 si legge:\n“Il quadro proposto è pertanto una polizza assicurativa che trasferisce parte del rischio dall'industria alle autorità pubbliche in cambio della garanzia per gli Stati membri di un accesso equo e a un prezzo abbordabile al vaccino, una volta disponibile.”\nScrive Corporate Europe Observatory2:\n“Questi lucrosi accordi vengono negoziati al buio e utilizzano il denaro pubblico per eliminare il rischio finanziario e - cosa molto preoccupante - la responsabilità delle aziende farmaceutiche che cercano di sviluppare i vaccini COVID-19, senza corrispondenti condizioni di interesse pubblico, per esempio legate ai prezzi e alla disponibilità”.\nSi constata pertanto una totale mancanza di trasparenza di questi negoziati e dei relativi contratti (prezzo, proprietà intellettuale, responsabilità e altre condizioni), eppure l'interesse pubblico dovrebbe prevalere sulla "riservatezza commerciale" durante una pandemia.\nIl Financial Times3 è venuto a conoscenza di un promemoria diffuso ai membri da Vaccines Europe, una divisione della Federazione Europea delle Industrie e delle Associazioni Farmaceutiche (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations, EFPIA) e ne riporta uno stralcio:\n"La velocità e la portata dello sviluppo e del lancio impediscono di produrre la stessa quantità di evidenze fondamentali che normalmente sarebbero disponibili attraverso studi clinici estesi nel tempo e attraverso l’esperienza degli operatori sanitari".\nNel documento si afferma che ciò crea rischi “inevitabili” e che va sostenuto un "sistema di indennizzo totalmente privo di responsabilità e di contraddittorio oltre all'esenzione da responsabilità civile”.\nSecondo il promemoria di Vaccines Europe, è probabile che alcune persone manifestino "eventi avversi" dopo la vaccinazione.\n"Anche se tali eventi possono in realtà non essere correlati ai vaccini, fatti di questo tipo uniti a un alto livello di attenzione pubblica rivolta al Covid potrebbero portare a numerose richieste di risarcimento danni".\nA conferma di tutto ciò, sulla “Scheda Informativa per gli operatori sanitari che somministrano il vaccino” Pfizer- BioNTech4 - negli USA la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha rilasciato un’Emergency Use Authorization (EUA) per consentire l'uso d'emergenza del prodotto non approvato - è riportato un avviso fondamentale:\nDurante il meeting del 19 e 20 dicembre 2020 di ACIP5 (The Advisory Committee on Immunization Practices) il Dott. Clark ha presentato6 un aggiornamento sui vaccini COVID-19 e sull’anafilassi; oltre a segnalare a quella data il verificarsi di 8 casi di anafilassi a seguito della somministrazione del vaccino Pfizer-BioNTech, 2 nel Regno Unito e 6 negli USA, ha riportato i dati di V-safe Active Surveillance for COVID-19 Vaccines7 (uno strumento di sorveglianza attiva sviluppato attraverso un’app per smartphone) raccolti dal 14 al 18 dicembre.\nSu 215.362 persone vaccinate che utilizzano V-safe, in 5 giorni, sono stati segnalati 5.052 eventi (in media 2.35%) di impatto sulla salute (incapace di svolgere le normali attività quotidiane, incapace di lavorare, necessita di assistenza medica o sanitaria).\nAutorizzazione all'immissione in commercio condizionata (CMA)\nSempre al fine di accelerare l'autorizzazione e la disponibilità di vaccini contro la COVID-19, le autorità europee garantiscono massima flessibilità nel processo normativo attraverso la procedura di autorizzazione all'immissione in commercio condizionata (CMA, Conditional Marketing Approval), concepita per consentire l'autorizzazione all'immissione in commercio il più rapidamente possibile, non appena disponibili dati sufficienti presentati dallo sviluppatore del vaccino nel corso delle "revisioni a rotazione8”. Il richiedente potrà presentare dati aggiuntivi anche dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio, contrariamente ad una normale autorizzazione all'immissione in commercio in cui tutti i dati sono presentati prima del rilascio dell'autorizzazione.\nUna volta ottenuta l’autorizzazione, il vaccino può essere commercializzato ovunque nell’UE.\nLa licenza può essere convertita in standard marketing authorization successivamente alla presentazione dei dati richiesti.\nPer i vaccini anti-covid le autorizzazioni condizionate saranno in futuro convertite in standard marketing authorization?\nSi legge nel Rapporto pubblico di valutazione (EPAR public Assessment report) del vaccino Comirnaty di Pfizer-BioNTech9\n“È probabile che il richiedente sarà in grado di fornire dati completi.\nIl Richiedente intende continuare lo studio di Fase 3 in corso con i partecipanti come originariamente assegnato il più a lungo possibile, per ottenere dati a lungo termine e per garantire un seguito sufficiente a sostegno di un'autorizzazione all'immissione in commercio standard. In caso di disponibilità di un qualsiasi vaccino COVID-19, lo sponsor farà appello ai partecipanti affinché rimangano nello studio in corso come originariamente randomizzato il più a lungo possibile, idealmente fino a quando un vaccino COVID-19 avrà la piena approvazione regolamentare. In tutti i casi, si intende seguire i partecipanti fino ai 24 mesi previsti originariamente dopo la vaccinazione, indipendentemente dal fatto che i partecipanti scelgano di passare dal placebo alla vaccinazione attiva.”\nÈ chiaro che la possibile fuoriuscita dei partecipanti dallo studio cardine, quello su cui si è basata l’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata, potrebbe inficiare la possibilità di completare/integrare gli studi e di confermare i benefici del vaccino; infatti, “L’obiettivo dello studio è quello di valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'efficacia del vaccino m-RNA COVID-19.”\nL’eventuale conferma, in ogni caso, potrebbe arrivare tra due anni… Il titolare della licenza, infatti, dovrà presentare la relazione finale dello studio cardine, soggetta a Obbligo Specifico nel contesto di un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata, entro dicembre 2023.\nGli USA, invece, hanno optato per un'autorizzazione all'uso d'emergenza (EUA)10 che consente l'uso temporaneo del vaccino, che rimane tuttavia privo di licenza, ossia non approvato e non immesso in commercio, contrariamente a quanto previsto da un'autorizzazione all'immissione in commercio (condizionata).\nOGM: valutazione preventiva dei rischi per la salute umana e per l’ambiente\nVa rilevato, innanzitutto, che la maggior parte dei vaccini fra i quali Pfizer-BioNTech, Moderna e Astrazeneca, sono definiti farmaci OGM; la tecnologia mRNA applicata a vaccini preventivi, quali quello di Pfizer-BioNTech e Moderna, oltretutto, non era mai stata oggetto di licenza da parte delle Autorità regolatorie e, pertanto, si tratta di farmaci preventivi che utilizzano una sostanza attiva che NON è mai stata ancora testata in condizioni reali e su vasta scala.\nA conferma di ciò nel rapporto pubblico di valutazione (European Public Assessment Report, EPAR) del vaccino Pfizer-BioNTech si legge11 :\n“Il CHMP ritiene che l'RNA messaggero (mRNA) a filamento singolo, 5'-capped messenger RNA (mRNA) prodotto utilizzando una trascrizione in vitro priva di cellule dai corrispondenti modelli di DNA, che codifica la proteina del picco virale (S) della SARS-CoV-2 è una nuova sostanza attiva in quanto non è un componente di un medicinale precedentemente autorizzato all'interno dell'Unione Europea.”\nSeppur molti esperti mettono in guardia sulla possibilità teorica che si possa verificare una retrotrascrizione da mRNA a DNA, ovvero segnalano l’eventualità che il nostro genoma possa subire una mutazione, e al di là di ogni eventuale e non trascurabile impatto sulla salute e sull’ambientale, lo scorso luglio, su proposta della Commissione europea approvata dal Parlamento, il Consiglio Europeo ha emanato un Regolamento12 che deroga “per il periodo durante il quale la pandemia di Covid-19 è considerata un'emergenza sanitaria pubblica, da alcune disposizioni della direttiva OGM per le sperimentazioni cliniche con vaccini contro la Covid-19 (e anche per i trattamenti contro la Covid-19) contenenti OGM o da essi costituiti. La deroga proposta si applicherà alle operazioni necessarie nella fase di sperimentazione clinica e nell'uso compassionevole o di emergenza nel contesto della pandemia di Covid-19.”\nÈ possibile affermare, pertanto, che oggi non sappiamo se questa nuova sostanza attiva OGM possa causare effetti potenzialmente negativi sulla salute umana e sull’ambiente.\nPiano per la gestione del rischio (RMP)\nUna caratteristica esecutiva dell’autorizzazione alla immissione in commercio condizionata (Conditional Marketing Approval, CMA) è l’implementazione di un piano per la gestione del rischio (RMP) da parte dello sviluppatore del vaccino concordato con l’autorità regolatoria prima della autorizzazione.\nLa Commissione Europea ha concesso un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata (CMA) a Pfizer e BioNTech per Comirnaty (noto anche come BNT162b2) lo scorso 22 dicembre. È utile elencare, pertanto, quali sono i rischi importanti - noti e potenziali - e le informazioni mancanti per questo vaccino a m-RNA dettagliati nel piano per la gestione del rischio (RMP)13 nell’ambito dell'European Public Assessment Report (EPAR)14.\nL’argomento merita una trattazione ampia e approfondita e sarà presto oggetto di una pubblicazione dedicata; lo scopo ora è indirizzato a fornire un quadro generale delle criticità.\nElenco dei rischi importanti e delle informazioni mancanti\n“I rischi importanti di Comirnaty sono rischi che richiedono particolari attività di gestione del rischio per indagare ulteriormente o ridurre al minimo il rischio, in modo che il medicinale possa essere somministrato in sicurezza.\nI rischi importanti possono essere considerati come identificati o potenziali.\nI rischi identificati sono preoccupazioni per le quali esiste una prova sufficiente di un legame con l'uso di Comirnaty.\nI rischi potenziali sono preoccupazioni per le quali è possibile un'associazione con l'uso di questo medicinale sulla base dei dati disponibili, ma tale associazione non è stata ancora stabilita e necessita di un'ulteriore valutazione.\nLe informazioni mancanti si riferiscono alle informazioni sulla sicurezza del medicinale attualmente mancanti e che devono essere raccolte (ad es. sull'uso a lungo termine del medicinale).”\nRiassumiamo di seguito quanto andremo a declinare nel dettaglio di seguito:\nI rischi identificati:\nImportanti rischi potenziali:\nVaccine-Associated Enhanced Disease (VAED), inclusa la Vaccine-Associated Enhanced Respiratory Disease (VAERD)”\n“Uso in gravidanza e durante l’allattamento”\n“Uso in pazienti immunocompromessi”\n“Uso in pazienti fragili con comorbilità̀ (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), diabete, malattie neurologiche croniche, disturbi cardiovascolari)”\nNB: Questa indicazione è riportata in maniera parziale (riferita all’efficacia e non alla sicurezza) nel Riassunto delle Caratteristiche di prodotto (RCP)\n“Uso in pazienti con disturbi autoimmuni o infiammatori”\n“Interazione con altri vaccini”\n“Dati sulla sicurezza a lungo termine”\nImportanti rischi identificati:\nSi tratta di un evento potenzialmente mortale che richiede un tempestivo intervento medico.\nNel Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto15 (RCP) troviamo le seguenti indicazioni:\nSono stati segnalati casi di anafilassi. Devono essere sempre immediatamente disponibili trattamento e assistenza medica adeguati nel caso di comparsa di una reazione anafilattica in seguito alla somministrazione del vaccino.\nDopo la vaccinazione si raccomanda un attento monitoraggio per almeno 15 minuti. Non somministrare la seconda dose del vaccino a soggetti che abbiano manifestato anafilassi alla prima dose di Comirnaty.\nMentre nel Regno Unito nel “Package leaflet” viene indicato di confrontarsi con il proprio medico, farmacista o personale infermieristico nel caso in cui si avesse avuto in precedenza una grave reazione allergica a un vaccino, a un medicinale o anche a un alimento.\nSono esaustive le indicazioni riportate nel Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto (RCP) per ridurre al minimo il rischio di incorrere in un simile evento?\nSecondo uno studio promosso dai Centers for Disease Control and Prevention degli Stati Uniti e pubblicato nel 201516, la vaccinazione scatena molto raramente l’anafilassi: il tasso di anafilassi è risultato pari a 1.31 casi per milione di dosi, ovvero il ricercatori hanno identificato 33 casi confermati di anafilassi innescata dal vaccino che si sono verificati a seguito della somministrazione di 25.173.965 dosi di vaccino analizzando tutti i dati riferiti a tre anni (da gennaio 2009 a dicembre 2011).\nAl 18 dicembre, stando ai report dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC), negli Stati Uniti sono stati documentati almeno sei casi di anafilassi tra le 272.001 persone che hanno ricevuto il vaccino Pfizer-BioNTech, mentre a quella data nel Regno Unito se ne contavano due17.\nIl rischio, pertanto, appare ben oltre la soglia osservata per altri vaccini.\nIn un recente articolo la rivista Science18 rileva che Pfizer nei trial clinici avrebbe escluso partecipanti con storia di allergia ai componenti del vaccino e soggetti che avevano avuto una reazione grave ad altri vaccini.\nAlcuni esperti sospettano che le nanoparticelle lipidiche (LNP) che permettono al materiale genetico di penetrare all’interno delle cellule, essendo PEGilate – ovvero legate a un composto, il polietilenglicole (PEG) – possano indurre reazioni anafilattiche in individui con anticorpi PEG preesistenti. Le risposte immunitarie specifiche verso questa sostanza, inoltre, potrebbero ridurre l'efficacia dei vaccini.\nNell'European Public Assessment Report (EPAR) si evidenzia che nel prodotto finito sono inclusi due nuovi (mai utilizzati in vaccini iniettabili) eccipienti: il lipide cationico ALC-0315 e il lipide PEGilato ALC-0159 dei quali sono fornite informazioni limitate, ma allo sviluppatore non sono richiesti studi mirati riguardo alla sicurezza.\n“Questa preoccupazione per la sicurezza sarà seguita attraverso le attività di farmacovigilanza di routine e negli studi di sicurezza pianificati e in corso e sarà riportata nei rapporti mensili di sintesi sulla sicurezza e nei PSUR19 (Periodic Safety Update Reports).”\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP) sono indicate le seguenti attività di farmacovigilanza aggiuntive per rischio di anafilassi codificate come segue:\nStudio N. C4591001: Uno studio di fase 1/2/3, controllato con placebo, randomizzato, in cieco per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'efficacia del vaccino;\nStudio N. C4591010: sorveglianza attiva post-approvazione condotto a livello europeo per monitorare la sicurezza del vaccino nell’uso reale;\nStudio N. C4591011: monitoraggio della sicurezza del vaccino condotto in una coorte di militari attivi e delle loro famiglie nel Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti dopo l'autorizzazione all'uso d’emergenza;\nStudio N. C4591012: sorveglianza attiva di eventi avversi di particolare interesse e altri eventi clinicamente significativi in una coorte di veterani statunitensi;\nStudio N. ACCESS/VAC4EU EU: sorveglianza attiva post-approvazione di eventi avversi di particolare interesse e altri eventi clinicamente significativi in coorti di destinatari del vaccino COVID-19 nell’UE\nPer una descrizione più completa di queste attività di farmacovigilanza rimandiamo alla Tabella 1, nella quale sono evidenziate anche le tempistiche associate: questa informazione è fondamentale per comprendere con estrema chiarezza come l’attuale campagna di vaccinazione sia di fatto una vera e propria sperimentazione su larghissima scala\nTabella 1: attività di farmacovigilanza aggiuntive per la valutazione e la gestione del rischio\nVaccine-Associated Enhanced Disease (VAED), inclusa la\nVaccine-Associated Enhanced Respiratory Disease (VAERD)”\nRiporta il Piano per la gestione del rischio (RMP):\n“Ciò può comportare che gli individui che si presume siano a minor rischio di sviluppare una forma grave di COVID-19 sviluppino una malattia più grave, che per gli individui a rischio grave noto per la COVID-19 (ad esempio, i più anziani o gli immunocompromessi) si riscontrino tassi più elevati di esiti fatali, o che si osservi uno squilibrio sfavorevole di gravi casi di COVID-19 in individui vaccinati rispetto a quelli non vaccinati. È difficile, se non impossibile, valutare la VAED/VAERD su base individuale, data la mancanza attuale di specifici marcatori clinici o di laboratorio, pertanto occorre effettuare una sorveglianza a livello di popolazione, come notato sopra.”\nNon esiste una definizione uniformemente accettata di VAED o VAERD. I termini correlati utilizzati di frequente includono "malattia potenziata mediata dal vaccino (VMED)", "malattia respiratoria potenziata (ERD)", "potenziamento dell'infezione indotta dal vaccino", "potenziamento della malattia", "potenziamento delle difese immunitarie" e "potenziamento degli anticorpi dipendenti (ADE)".\nTutto ciò potrebbe rendere problematica la comparabilità dei dati tra gli studi o dei dati raccolti attraverso i sistemi di sorveglianza se non viene utilizzata una definizione coerente dei casi 20.\nSi legge nel Piano per la gestione del rischio (RMP):\n“Un vaccino efficace contro il COVID-19 che produce alti titoli neutralizzanti e una risposta cellulare CD4+ T predominante nel TH1 e una forte risposta cellulare CD8+ T, ci si aspetta che attenui il rischio di VAED/VAERD; questo profilo immunitario è suscitato da BNT162b2 in studi clinici e preclinici.”\nSi ipotizza che il rischio di incorrere in un tal fenomeno sia più alto negli individui che producono titoli anticorpali neutralizzanti inferiori o in quelli che dimostrano di perdere l'immunità.\nMa come è noto il campionamento degli studi clinici, incluso lo studio di fase III composto da circa 44.000 individui di cui grossomodo la metà ha ricevuto il placebo, non è pienamente rappresentativo. Nel “Riassunto del profilo di sicurezza” del RCP, inoltre, è indicato che “La sicurezza di Comirnaty è stata valutata in soggetti di età pari o superiore a 16 anni nel corso di 2 studi clinici che hanno coinvolto 21.744 partecipanti i quali hanno ricevuto almeno una dose di Comirnaty. (…) Al momento dell’analisi dello Studio 2, la sicurezza è stata valutata in un totale di 19.067 partecipanti (9.531 trattati con Comirnaty e 9.536 trattati con placebo) di età pari o superiore a 16 anni, per almeno 2 mesi dopo la seconda dose di Comirnaty.”\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP), attualmente, è proposto di monitorare l’impatto sul rapporto rischio/beneficio del farmaco osservando i casi COVID-19 nei partecipanti che ricevono il vaccino contro quelli che ricevono il placebo, fornendo una rassicurazione contro il rischio potenziale di VAED/VAERD. Se ci fosse un equilibrio sfavorevole nei casi di COVID-19, compresi i casi gravi, tra il gruppo del vaccino e quello del placebo, questo potrebbe segnalare VAED/VAERD.\nAl di là delle problematiche riscontrabili relative alla rappresentatività e all’ampiezza del campionamento, non vi è alcuna garanzia sulla permanenza dei partecipanti fino alla conclusione dello studio, come già precedentemente accennato.\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP) sono indicate le seguenti attività di farmacovigilanza aggiuntive per l’importante rischio potenziale di VAED, incluso il VAERD:\nAncora, per una descrizione più completa di queste attività di farmacovigilanza rimandiamo alla Tabella 1.\nLa valutazione di questo potenziale evento avverso è fondamentale considerato l’obiettivo di raggiungere un’altissima copertura vaccinale, paventando persino strumenti gravemente limitativi delle libertà individuali: esporre la popolazione a sviluppare forme più gravi e anche letali della malattia avrebbe un impatto clinico e sociale davvero drammatico.\nNel Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto21 (RCP) troviamo le seguenti indicazioni:\nNon è noto se Comirnaty sia escreto nel latte materno.\n“Il profilo di sicurezza del vaccino non è noto nelle donne in gravidanza o in allattamento a causa della loro esclusione dallo studio clinico cardine. Ci possono essere donne in gravidanza che scelgono di essere vaccinate nonostante la mancanza di dati sulla sicurezza. Sarà importante seguirle per gli esiti della gravidanza e del parto. I tempi della vaccinazione in una donna in gravidanza e la conseguente risposta immunitaria possono avere impatti variabili favorevoli o sfavorevoli sull’embrione/feto.”\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP) sono indicate le seguenti attività di farmacovigilanza aggiuntive per le informazioni mancanti “uso in gravidanza e durante l’allattamento”:\nStudio N. C4591015: uno studio clinico di fase 2/3, randomizzato, in cieco con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità nelle donne sane in gravidanza che ricevono il vaccino COVID-19 m-RNA;\nStudio N. ACCESS/VAC4EU EU: sorveglianza attiva post-approvazione di eventi avversi di particolare interesse e altri eventi clinicamente significativi in coorti di destinatari del vaccino COVID-19 nell’UE.\nPer i dettagli si rimanda sempre alla Tabella 1.\nNel Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto (RCP)22 troviamo le seguenti indicazioni:\nL’efficacia, la sicurezza e l’immunogenicità del vaccino non sono state valutate nei soggetti immunocompromessi, compresi quelli in terapia immunosoppressiva. L’efficacia di Comirnaty potrebbe essere inferiore nei soggetti immunocompromessi.\n“Il profilo di sicurezza del vaccino non è noto negli individui immunocompromessi a causa della loro esclusione dallo studio clinico fondamentale. L'efficacia del vaccino può essere inferiore negli individui immunocompromessi, diminuendo così la loro protezione da COVID-19.”\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP) sono indicate le seguenti attività di farmacovigilanza aggiuntive per le informazioni mancanti “uso in pazienti immunocompromessi”:\nStudio N. C4591018: Studio di fase II in adulti statunitensi immunocompromessi con malattia autoimmune (artrite reumatoide) che ricevono immunomodulatori per l'artrite reumatoide;\nStudio N. BNT162-01 Cohort 13: Per valutare le risposte immunitarie potenzialmente protettive negli adulti immunocompromessi;\nNel Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto (RCP)23 troviamo le seguenti indicazioni:\nInoltre, le analisi per sottogruppi dell’endpoint primario di efficacia hanno dimostrato stime puntuali di efficacia paragonabili fra sessi, gruppi razziali ed etnie, e fra partecipanti con comorbilità associate a un rischio elevato di COVID-19 severa.\nEppure, secondo quanto riporta il Piano Strategico italiano24, sono considerati soggetti a elevata priorità per la vaccinazione:\nResidenti dei presidi residenziali per anziani;\nPersone di età avanzata,\nche si suppone rappresenti in gran parte una popolazione fragile con comorbilità.\nIl vaccino, si legge,\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP) sono indicate le seguenti attività di farmacovigilanza aggiuntive per le informazioni mancanti “uso in pazienti fragili con comorbilità”:\nStudio N. C4591001 subset: Uno studio di fase 1/2/3, controllato con placebo, randomizzato, in cieco per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'immunogenicità e l'efficacia del vaccino;\nStudio N. ACCESS/VAC4EU EU: sorveglianza attiva post-approvazione di eventi avversi di particolare interesse e altri eventi clinicamente significativi in coorti di destinatari del vaccino COVID-19 nell’UE;\nStudio Sicurezza e immunogenicità negli adulti ad alto rischio: sicurezza, immunogenicità per 12 mesi in anziani fragili, immunocompromessi, autoimmuni e altri soggetti ad alto rischio.\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP) sono indicate le seguenti attività di farmacovigilanza aggiuntive per le informazioni mancanti “uso in pazienti con disturbi autoimmuni o infiammatori”:\nNel Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto25 (RCP) troviamo le seguenti indicazioni:\n“Il vaccino m-RNA BNT162b2 sarà utilizzato in individui che possono ricevere anche altri vaccini. Non sono stati eseguiti studi per determinare se la co-somministrazione del vaccino m-RNA BNT162b2 con altri vaccini può influenzare l'efficacia o la sicurezza di uno dei due vaccini.”\nNel Rapporto pubblico di valutazione (EPAR public Assessment report) si riporta:\n“Poiché gli individui anziani saranno un gruppo target per la vaccinazione, e spesso possono aver bisogno di vaccinazioni con altri vaccini come l'influenza e il pneumococco, sono richiesti ulteriori dati. Il richiedente si impegna a condurre uno studio sulla co-somministrazione di Comirnaty con il vaccino antinfluenzale quadrivalente inattivato.”\nCiò fa supporre che la vaccinazione anti-covid diventi routinaria.\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP) sono indicate le seguenti attività di farmacovigilanza aggiuntive per le informazioni mancanti “interazione con altri vaccini”:\nStudio di co-somministrazione con il vaccino contro l'influenza stagionale: sicurezza e immunogenicità del vaccino BNT162b2 e del vaccino stagionale antinfluenzale quadrivalente se somministrato separatamente o in concomitanza.\nSulle criticità dello studio cardine abbiamo già accennato sopra.\nNel Piano per la gestione del rischio (RMP) sono indicate le seguenti attività di farmacovigilanza aggiuntive per le informazioni mancanti “dati sulla sicurezza a lungo termine”:\nAll’elenco di informazioni mancanti va aggiunto che:\nCome indicato nel Piano per la gestione del rischio (RMP).\nEMA nel 2001 ha pubblicato una guida agli studi di farmacologia di sicurezza rilevando che:\n“si applica generalmente alle nuove entità chimiche e ai prodotti derivati dalla biotecnologia per uso umano”.\nDal quadro complessivo descritto sopra, emerge chiaramente che le preoccupazioni riguardo alle informazioni mancanti e agli importanti rischi identificati (noti e potenziali), nonché le conferme relative a tollerabilità, efficacia e sicurezza dei vaccini covid, potrebbero trovare risposta soprattutto nelle attività di vigilanza post-autorizzazione (attiva e passiva), ovvero durante l’uso reale del vaccino m-RNA COVID-19.\nE in ogni caso, come si può constatare, la scadenza degli studi clinici sopra indicati non è certo antecedente alle agende vaccinali dei governi per la somministrazione di massa del vaccino anti-covid.\nIn Italia non è chiaro, oltretutto, se sia effettivamente operante un’anagrafe vaccinale nazionale.\nIl NITAG26, infatti,, sei mesi fa, ha dichiarato che non è ancora funzionante l’anagrafe nazionale vaccini prevista nel 2017 dalla legge Lorenzin (che ha reso obbligatorie 10 vaccinazioni alla popolazione pediatrica, da zero a sedici anni) e istituita con Decreto del ministero della Salute 17 settembre 2018.\nIl ministero della Salute, in base alla legge 119/2017, dopo tre anni dalla promulgazione, “sulla base della verifica dei dati epidemiologici, delle eventuali reazioni avverse e delle coperture vaccinali raggiunte” avrebbe potuto riconsiderare l’obbligatorietà di quattro vaccinazioni (morbillo, rosolia, parotite e varicella).\nQuesta verifica è stata affidata a un comitato con funzione consultiva, chiamato Nitag (National Immunization Technical Advisory Group).\nNella relazione del NITAG, pubblicata da Quotidiano Sanità, si legge:\n“Il percorso di attuazione della legge appare ancora non completato”. E “non risulta ancora pienamente funzionante presso il Ministero della Salute l’anagrafe nazionale vaccini, prevista dalla legge, istituita proprio per consentire il monitoraggio sullo stato di attuazione dei programmi vaccinali”. Raccomanda, inoltre, “che venga accelerato il processo di implementazione dell’anagrafe nazionale vaccini, identificando e superando i fattori che ancora ostacolano il suo funzionamento”, e suggerisce “Un’urgente analisi dei fattori che possono aver ostacolato la sua realizzazione e il pieno funzionamento, al fine di rimuoverli tempestivamente e favorire così lo sblocco della fonte informativa fondamentale per monitorare l’andamento delle attività̀ di prevenzione vaccinale”.\nEppure Domenico Arcuri - il Commissario straordinario per l'attuazione e il coordinamento delle misure occorrenti per il contenimento e contrasto dell'emergenza epidemiologica COVID-19 - riguardo al tema della piattaforma digitale per i vaccini covid dichiara27: “Poste Italiane ed Eni ci stanno aiutando nell’implementazione di una app, è un sistema molto complesso nel quale ci saranno molte componenti: un call center, elementi di tracciabilità, riconoscibilità e possibilità di alimentare i sistemi informativi delle regioni e del ministero della salute nell’implementazione di una sorta di anagrafe dei vaccini uguale a quella che c’è per tutti i vaccini somministrati per la popolazione italiana”.\nCome si evince dalla sintesi del “Piano vaccini covid”28 presentata in Conferenza Stato Regioni lo scorso 7 dicembre (vedi slide sotto), il sistema informativo, che sarebbe già in corso di realizzazione, prevede la gestione della distribuzione del vaccino (spedizione, distribuzione, logistica) con tracciabilità in tempo reale, la prenotazione, l’accettazione e l’erogazione, la farmaco vigilanza e il follow up.\nTutti i dati confluiranno nel sistema informativo che sarà in grado di elaborare informazioni in tempo reale.\nFig. 1: Piano Vaccino Covid-19, Conferenza Stato Ragioni, estratto fasi del sistema informativo\nSorge spontanea una domanda: ciò che non è stato realizzato in alcuni anni è realizzabile in pochi giorni?\nNon si vuole mettere in discussione la realizzazione del sistema informativo, ma questo, come altri importanti paradossi e contraddizioni, non fanno che minare irrimediabilmente la fiducia dei cittadini nelle istituzioni politiche e sanitarie.\nPer concludere, si si mettono in evidenza ancora almeno due criticità rilevanti sotto il profilo della sicurezza, oggetto di Specific Obligation per il titolare della autorizzazione all’immissione in commercio condizionata (CMA):\nI dati (NdR: forniti) dimostrano la presenza di forme troncate/modificate di mRNA a livelli un po' più elevati nei lotti prodotti con il processo commerciale rispetto al materiale utilizzato negli studi clinici. Queste forme non sono sufficientemente caratterizzate e, sebbene i limitati dati forniti per l'espressione della proteina non affrontino completamente le incertezze relative al rischio di tradurre proteine/peptidi diversi dalla proteina spike prevista, si prevede che la quantità di tali proteine sia troppo bassa per suscitare una risposta immunitaria di rilevanza biologica. Dovrebbero essere forniti i dati di caratterizzazione delle proteine/peptidi rilevanti per le specie predominanti.\nAlla luce di tutto quanto emerge dalla nostra analisi, è fondamentale che i cittadini possano compiere una scelta informata, consapevole e responsabile esercitando pienamente il diritto al Consenso Informato.\n1 Vedi Comunicazione della Commissione COM(2020) 245 final\n5 L’Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) è un comitato interno dei CDC (i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie) che sviluppa le raccomandazioni sull'uso dei vaccini nella popolazione civile degli Stati Uniti.\n7 Si tratta uno strumento di sorveglianza attiva sviluppato attraverso una APP per smartphone che utilizza messaggi di testo e sondaggi rivolto a coloro che hanno ricevuto una vaccinazione COVID-19. Attraverso V-safe, l’utente può segnalare al CDC se ha avuto effetti collaterali dopo la somministrazione del vaccino COVID-19. A seconda delle risposte, il CDC potrebbe mettersi in contatto con l’utente per ulteriori verifiche e approfondimenti. L’utente sarà contattato via app una volta alla settimana per un massimo di 5 settimane. L’applicazione ricorderà all’utente l’appuntamento per l’eventuale seconda dose di vaccino COVID-19. Dopo la seconda dose l’utente sarà seguito per 6 settimane (una volta alla settimana) e ricontattato dopo 3, 6 e 12 mesi. (Vedi https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/vsafe.html, https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/faq.html)\n8 Le "revisioni a rotazione” consentono a EMA di valutare i dati non appena disponibili, invece di attendere la conclusione di tutte le sperimentazioni. Attraverso le revisioni a rotazione EMA valuta i dati mentre lo sviluppo è ancora in corso e prima che lo sviluppatore del vaccino presenti una richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio.\n11 Vedi https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf, pag. 140\n12 https://eur-lex.europa.eu/legal-content/IT/TXT/HTML/?uri=CELEX:52020DC0245&from=EN, https://www.europarl.europa.eu/news/it/press-room/20200706IPR82731/covid-19-il-parlamento-deve-consentire-uno-sviluppo-piu-rapido-dei-vaccini#:~:text=La%20Commissione%20ha%20proposto%20un,o%20sono%20costituiti%20da%20OGM.,\n19 I PSUR sono documenti di farmacovigilanza destinati a fornire una valutazione del rapporto rischio/beneficio di un medicinale in un determinato momento dopo l'autorizzazione.\nL'obiettivo del PSUR è di presentare un'analisi completa e critica del rapporto rischio/beneficio del prodotto, tenendo conto delle informazioni nuove o emergenti in materia di sicurezza nel contesto delle informazioni cumulative su rischi e benefici. (Vedi https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/pharmacovigilance/periodic-safety-update-reports-psurs\nVACCINI COVID: QUALI GARANZIE IN AMBITO REGOLATORIO E DI CONTROLLO?656.07 KB


Scegli Trader Professionista\nTrader\t- Trader Professionista\nTrading Online Italia - Trader Professionisti e relativi Trading Systems Automatici!\nEnrico Malverti - E' stato per 4 anni capo del team di consulenza di una Sim italiana ed è ora Senior quantitative analyst per MC Capital Ltd, una società di investimento con base a Londra e 5 uffici in Italia.\nTrader ed analista quantitativo: da oltre 12 anni progetta sistemi di trading e di gestione del rischio automatizzati per clienti istituzionali (fondi, Sgr e tesorerie di banche) su azioni, bond, valute e futures\nEnrico Malverti progetta sistemi di trading e di gestione del rischio automatizzati per clienti istituzionali (fondi e banche) su azioni, valute e futures. Malverti nel 2000 si laurea in economia aziendale con indirizzo impresa e mercati alla facoltà "Marco Biagi" di Modena e Reggio Emilia.\nLa carriera di trader full time di Malverti inizia nel 2002 quando, a seguito di una esperienza di un paio d'anni alle dipendenze di due filiali di banca-insurance, vince l'unico campionato di borsa all'epoca riservato ad intelligenze artificiali nella categoria azioni.\nEnrico Malverti ha collaborato con varie testate giornalistiche nazionali tra cui "Economia" del Resto del Carlino-La Nazione-Il Giorno, "Il Valore", "Top Trader Mag" ed è spesso intervistato dalla rete televisiva Class Cfn-Cnbc nella rubrica "Linea mercati Trading". Project Manager eSignal EFS Department, è Responsabile per l'Italia dell'area " Sistemi meccanici e automatici di trading".\nEnrico Malverti ha collaborato allo sviluppo dell'area trading system della piattaforma "Visual Trader" ed è stato consulente per la realizzazione della piattaforma di trading automatico "Wide Trader". Ha tenuto seminari organizzati da banche e vari operatori del settore in eventi a portata nazionale come "Italian Trading forum" ed "Expo" di Borsa Italia. Enrico Malverti svolge attività di formazione al trading per privati ed operatori istituzionali.\nMatteo Pavan - Laureando alla Facoltà di Economia all’università Ca Foscari di Venezia.\nMatteo Pavan è analista quantitativo, trader privato, appassionato e sviluppatore prevalentemente di Trading Systems Automatici su Futures ed Azioni. I servizi di segnali dei trading systems su azioni, Etf e futures si configurano come consulenza generica ad incertam personam.\nPavan Matteo fin dai primi anni di studio ha sempre rivolto la sua attenzione ed attività soprattutto allo studio e allo sviluppo di modelli matematici e strumenti di gestione del rischio, tradotti in tecniche di investimento sui mercati finanziari.\nI segnali vengono erogati al cliente istituzionale o privato attraverso la piattaforma WideTrader ed eseguiti eventualmente in automatico attraverso alcuni operatori istituzionali abilitati.\nMatteo Pavan è Agente in assicurazioni e collabora con importanti gruppi editoriali italiani.


Ligue 1, il punto dopo la 35ª: Monaco, che favore dal Nizza! Il titolo prende la via del Principato\nHome > Calcio Estero > Ligue 1, il punto dopo la 35ª: Monaco, che favore dal Nizza! Il titolo prende la via del Principato\nBalotelli, Nizza-Psg, Ligue 1. lequipe.fr\nScritto da: Alessandro Liburdi 01/05/2017\tin Calcio Estero, Ligue 1 Inserisci un commento\nUna sentenza forse decisiva: il 3-1 del Nizza sul Psg di Unai Emery recapita un regalone al Monaco, capolista della Ligue 1 e ora più vicino al titolo.\nUn favore fra rivieraschi, visto che fra Anglois e biancorossi del Principato esiste un rapporto di vicinato, che sarebbe più corretto chiamare rivalità. Il 4-0 dello scorso settembre in cui la squadra di Lucien Favre passeggiò sulla corazzata di Leonardo Jardim lo certifica. Allora fu un Balotelli portentoso a suggestionare con una doppietta gli Aquilotti della Côte d’Azur.\nOra come allora è Super Mario il mattatore della serata che ha steso i campioni di Francia in carica: Balotelli ha infatti segnato il gol che ha sbloccato la partita con un gran sinistro che non ha lasciato scampo a Trapp. La gara è poi finita 3-1 frutto delle reti di Pereira e Donis per i rossoneri e di Marquinhos per il Psg.\nIl Nizza però non è più in lizza per il titolo e al massimo ha potuto consolidare la 3ª posizione a quota 77 punti, portandosi a 3 punti di distanza proprio dai Parisiens, che ora rischiano in caso di altro passo falso di finire addirittura defraudati del posto diretto per la Champions.\nIl Nizza dunque non è più in corsa per la Ligue 1, si diceva: già, perché da settembre a oggi la storia in vetta alla Ligue 1 è decisamente cambiata, con la banda di Falcao e soci che ha fatto letteralmente traballare e impazzire le difese di tutta la Francia (e anche d’Europa, chiedere a City e Dortmund, solo per fare un esempio).\nOra, i rossoneri nizzardi hanno offerto al Monaco capolista la testa dell’avversaria più insidiosa: quel Psg che, dopo il tracollo dell’Allianz Riviera, dista tre lunghezze dai biancorossi, che devono pure recuperare una partita.\nInsomma, dalle parti del Principato possono quasi festeggiare la festa per un titolo nazionale che manca dal 2000 (anno del settimo e ultimo titolo transalpino). A tre giornate dalla fine della Ligue 1, dunque, la squadra di Jardim ha la testa più sgombra per pensare alla semifinale di Champions contro la Juventus.\nLigue 1 (Tag) Monaco Nizza Paris Saint Germain PSG\t2017-05-01\nPrecedente: GP Francoforte 2017, Kristoff cala il tris!\nSuccessivo: Premier, il punto dopo la 35ª: Chelsea a un passo dal cielo; Tottenham grintoso; i Manchester deludono


Misuriamo le performances della tua impresa\nLo Studio Carta e Associati è composto da consulenti aziendali, commercialisti e avvocati con estensione ad altri ambiti professionali attraverso un sistema di collaborazioni interne ed esterne.\nI servizi offerti si connotano per lo spiccato carattere di integrazione interdisciplinare, consentito dalla diversificazione delle competenze maturate dai professionisti dello Studio, dall'articolazione della struttura operativa e dalle importanti relazioni di collegamento nazionali ed internazionali consolidate con altri Studi professionali e Società di consulenza, Istituti di credito, Consorzi di Garanzia, Società Fiduciarie e Società di Revisione.\nL'intento è quello di fornire ai Clienti soluzioni ad hoc di consulenza aziendale, frutto dell'attività specialistica congiunta di professionisti esperti nei settori legale, contabile e fiscale.\nAl di là del fatto che il termine soddisfazione della clientela evochi un principio nuovo e ormai largamente condiviso secondo il quale la Qualità dei servizi professionali si misura sulla capacità di presa in carico dei bisogni dei clienti, rilevare reale soddisfazione non è uno slogan. In altri termini, non basta volersi mettere dalla parte del cliente per essere capaci di raccogliere, comprendere e interpretare il suo giudizio sull'operato dell'organizzazione.\nIn particolare, il modo in cui viene impostata e realizzata l'indagine iniziale e l'analisi periodica può condurre, in uno stesso contesto, a risultati molto diversi spesso addirittura contrari.\nIl nostro valore primario è la qualità del servizio, ossia l'individuazione dello stumento più adeguato nella scelta delle priorità e nella verifica delle politiche aziendali.\nC'è un momento in cui dobbiamo decidere in maniera risoluta cosa fare,\nin caso contrario la deriva inesorabile degli eventi prenderà la decisione al posto nostro.\nLa gestione di una impresa deve fare i conti con l'evoluzione del mercato e i mutamenti della legislazione. L'acquisizione di dati, la loro elaborazione e l'analisi delle informazioni costituisce un momento fondamentale della strategia di gestione societaria. L'utilizzo delle tecnologie telematiche ed informatiche e una visione interdisciplinare delle attività professionali e di impresa consente di fornire allíimprenditore i servizi necessari a soddisfare le necessità quotidiane.\nLa consulenza aziendale è svolta a supporto dei sistemi gestionali di cui l'azienda dispone. Dove sia necessario viene disposto il trasferimento dati "Studio /Azienda" allo scopo di interagire sui dati aziendali per l'ottimizzazione del processo produttivo. I servizi che caratterizzano la consulenza aziendale sono lo check up aziendale, l'elaborazione di un "piano operativo" e il monitoraggio di follow up, rivolto all'effettuazione di interventi correttivi. Ulteriori servizi offerti sono la riorganizzazione aziendale e societaria, la revisione della contabilità interna, l'analisi di bilancio.\nLa crisi che ha colpito vari settori economici e produttivi ha diffuso una certa urgenza nel "blindare" il proprio patrimonio per se e/o per soggetti terzi. A tal scopo esistono strumenti mirati, diversi o combinati, in funzione delle finalità perseguite. Tuttavia i benefici relativi alla tutela del patrimonio vengono perseguiti sulla base di finalità meritevoli di tutela e di strategie lungimiranti che tengono in considerazioni numerosi fattori quali ad esempio lo scopo, i beneficiari, il patrimonio, lo status attuale, quello perseguito, la situazione professionale, familiare ed a volte sentimentale.\nLa consulenza dello Studio è rivolta non solo a imprese di medio grandi dimensioni, ma anche a piccole e medie imprese industriali e commerciali, che vengono asistite in tutte le questioni legali legate all'ordinaria attività dell'impresa. Ciò accade spesso a partire dalla costituzione: mettiamo a disposizione i nostri uffici per le domicilazioni delle sedi, e possiamo anche individuare professionisti o tecnici esperti e di nostra fiducia, che ricoprano la carica di amministratore. Lo Studio definisce le condizioni quadro di diritto societario dell'impresa focalizzando poi l'attenzione sui diritti.\nLa consulenza fiscale si basa sull'analisi della normativa tributaria e sull'individuazione delle regole applicabili al caso concreto ai fini di una efficace pianificazione fiscale dell'impresa. La consulenza fiscale individua gli adempimenti civili e fiscali dellíimpresa Cliente, con riferimento anche agli adempimenti imposti dalla normativa sulla fatturazione elettronica e sulla conservazione sostitutiva dei documenti contabili.\nDue diligence. L'espressione inglese (in italiano, analisi dei conti) identifica il processo investigativo che viene messo in atto.\nNon è perchè le cose sono difficili che non osiamo farle, è perchè non osiamo farle che diventano difficili.\nLa Finanza Agevolata è uno degli strumenti finanziari a disposizione delle imprese per sostenere investimenti e sviluppare l’attività. L’Unione europea, lo Stato, le Regioni, le Province, pubblicano bandi pubblici in cui mettono a disposizione risorse finanziarie destinate alle imprese che effettuano investimenti. In questo senso la Finanza Agevolata è parte integrante dell’economia aziendale, perché aiuta l’impresa a reperire risorse finanziarie a condizioni più vantaggiose. Un’azienda, infatti, può accedere a più bandi e anzi, pianificando per tempo, può ottenere più agevolazioni per ogni tipo d’investimento. Ad esempio, un’azienda che accede alle agevolazioni per acquisto macchinari o impianti, può richiedere i contributi per nuove assunzioni o per ottenere delle certificazioni ambientali, utili per garantire lo svolgimento di certi tipi di attività.\nLe prime tre cause di fallimento di un nuovo business sono la mancanza di un'adeguata conoscenza del mercato, dei suoi bisogni e di un adeguato team. Spesso i progetti di start up falliscono non per mancanze tecniche del prodotto o del servizio ma per un approccio non adeguato al mercato. idea-re fornisce ai neo-imprenditori quelle competenze ed esperienze che normalmente mancano nelle fasi di inizio di attività imprenditoriali high-tech.\nLo studio di fattibilità per un piano di ampliamento è uno strumento necessario per valutare la reale fattibilità in un percorso di crescita aziendale e simulare diversi scenari prima dell'avvio. Si rivela un supporto indispensabile per l'impresa già avviata ogni qualvolta si presentino nuove opportunità di sviluppo di cui occorre capire la sostenibilità. Il processo di valutazione permette di prendere in esame i diversi elementi che concorrono a rendere fattibile un progetto d'impresa: ...\nE' una struttura dove le idee di aspiranti e neo imprenditori che hanno intenzione di investire nel campo dell'alta tecnologia o, più in generale, in produzioni innovartive. Aiuta a concretizzare e sostenere idee innovative mettendo a disposizione delle aziende spazi, servizi e attrezzature per il periodo di start-up e di crescita.\nServizi per le Start Up ...\nLo Studio ha sempre incentivato l’inserimento di giovani che maturano progressivamente le loro capacità ed esperienze professionali sotto la guida degli associati garantendo una importante crescita formativa. Lo sviluppo delle attività professionali e le sempre maggiori esigenze di competenza nelle diverse aree professionali richiedono l’inserimento di collaboratori e dipendenti desiderosi di crescere professionalmente all’interno di una realtà dinamica e di eccellenza. Il candidato ideale è un giovane con una buona carriera universitaria, in termini di voto e rapidità di laurea con il desiderio di impegnarsi nell’attività con dedizione e passione, in collaborazione con i professionisti, i collaboratori ed i dipendenti dello studio.\nInvia la tua candidatura all'indirizzo mail e sarai ricontattato in tempi brevi: job@cartaeassociati.it\nTEMPIO PAUSANIA (OT),\nViale San Lorenzo 4 - 07029 - (mappa)\nStrada di Cerreta 13 - 05100 - (mappa)\nVia Galeno 93 - 87012 - (mappa)\ntel. +39 079 639 13 37\nfax +39 079 634 135\nSTUDIO CARTA E ASSOCIATI SRL\nP. Iva: 02382660906\nIscr. REA SS - 170726\nCap. Sociale € 10.000 int. versato


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Salti su una corda per saltare i danni posteriori osteochondrosis cervicale tservikokranialgiya trattamento, a condizioni iniziali di gravidanza il dorso può fare male che togliere uno spasmo muscolare a osteochondrosis.\nErnia del disco? 9 consigli pratici i danni posteriori danno a pale\nDolore acuto in una vita di bubnovskiya di video di esercizio per il ritardo di 10 giorni si ferisce uno stomaco e una vita quello che è lui, vermi di mal di schiena se la vita renale fa male. 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Unione compatta sui Pacs, si potrebbe votare già oggi - A ragion veduta\nMaggioranza alla prova in Parlamento sulle unioni di fatto. Entra nel vivo alla Camera, infatti, il dibattito sulle mozioni sulla famiglia e già oggi pomeriggio (o al massimo domani mattina) l’aula dovrebbe votare i documenti sulle unioni civili che divide i poli e la stessa maggioranza.\nL’Unione cerca di compattarsi e in parte ci riesce con i Verdi e Prc che hanno deciso di ritirare le loro mozioni e di sottoscrivere quella dell’Ulivo. Ma resta il nodo dell’Udeur che non fa passi indietro e porta avanti la sua mozione contro le unioni di fatto e contro la volontà del governo di legiferare su questo argomento. Specularmente, resta anche il documento della Rosa nel Pugno perchè, spiega Roberto Villetti, «noi non ritiriamo la nostra mozione, che è di segno opposto a quella dell’Udeur, se resta quella del gruppo di Mastella».\nL’Udeur tiene il punto. Il leader Clemente Mastella oggi, in un’intervista, spiega di non voler subire un’«imposizione» dal momento che, sostiene, «nessuno ha mai spiegato in modo convincente perchè il governo debba assumersi la titolarità di una legge che interviene su materie eticamente sensibili». In queste ore, L’Udeur sta valutando, intanto, se astenersi sulla mozione dell’Ulivo o se votare contro. […]\nLa Cdl fa sapere che voterà a favore della mozione Udeur, con lo scopo pure di mettere in difficoltà la maggioranza, e anche se sulla carta i numeri non dovrebbero esserci per l’approvazione del documento, nulla può escludersi dal momento che rimane l’incognita dei cattolici del centrosinistra. A fare la differenza sarebbero tra i venti e i trenta voti. Se passasse la mozione dell’Udeur nella maggioranza si aprirebbe un serio problema politico.\nMarina Sereni (Ulivo) ammonisce: «Se non si approva la mozione a prima firma Franceschini, che si richiama in maniera netta al programma dell’Unione, noi rischiamo di chiudere la strada all’approvazione di una legge sulle unioni civili». Ma nel centrodestra Roberto Maroni (Lega) non crede affatto che il governo rischi su questo tema: «Ma figurarsi, il governo è passato indenne da questa pessima Finanziaria… Mastella è un bravissimo politicante, molto simpatico, però nessuno crede alla minaccia che farà cadere il governo…». L’aula di Montecitorio voterà, alla fine, cinque mozioni delle opposizioni (Fi, An, Lega, Udc e Nuovo Psi) e tre della maggioranza (Ulivo e altri, Rnp e Udeur). […]\nPubblicato 31-01-2007 alle 14:46 da Redazione Uaar\nTags: Camera, Marina-Sereni, Mastella, pacs, Parlamento, Roberto-Maroni, Roberto-Villetti, Rosa-nel-Pugno, Udeur, Unione\nAndrea 31 Gen 2007 14:51\ne la babele dei sodomiti cadrà e con essa il governo.\nKaworu 31 Gen 2007 14:53\nma ribadisco… credi che gli omosessuali sian solo uomini? XD\ncomunque speriamo bene…\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 14:58\nLa montagna (con fecondazione -evidentemente- eterologa) partorirà un topolino? 🙁\nDaniela 31 Gen 2007 14:59\nsperiamo che la legge che franno non sia completamente da buttare.\nmarco 31 Gen 2007 14:59\nandrea non ha propio niente da fare,la tua testa vuota non ti permette di fare niente di diverso da dire cazzate.\nPaolo 31 Gen 2007 15:05\nSperiamo bene… Dai Boselli!;)\nRudy 31 Gen 2007 15:06\nforse siamo piu’ oche noi che gli stiamo dietro……qua qua….\nprovate a visualizzare un viso emozionato che ride singhiozzando a rinculo tutto emozionato dicendo “auh arfh ah ghhh li faccio sempre arrabbaire questi stronzi guarda come beccano ahrg arfhh aha uh ah…” un po’ tipo “cacca piscio merda cacca piscio cacca”\ne’ proprio vero che i servizi sociali non funzionano sempre.\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 15:09\nun po’ tipo “cacca piscio merda cacca piscio cacca”\n😆 sì sì… avevo un compagno d’asilo così.\nLe maestre a sgridarlo e metterlo in punizione in continuazione per i primi tre giorni…\n…poi tutto si è risolto in un nihil… 😉\nStefano Chiaudano 31 Gen 2007 15:12\nanche mia nipotina ha un compagno di asilo così, che si chiama Andrea fra l’altro e che in questi due giorni è malato ed è rimasto a casa attaccato al PC!\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 15:19\nAndrea 31 Gen 2007 15:24\nMa i veri troll non siete forse voi che vi battete per tutelare i vizi?\nAllora diamo i diritti agli ubriachi, ai pedofili, ecc…\nMassimiliano 31 Gen 2007 15:25\nLe scrivo in merito alle parole da Lei pronunciate a Madrid sul tema del\nriconoscimento giuridico di taluni diritti per le coppie di fatto.\nIl dialogo è certo, in linea generale, sempre una buona cosa, a patto che\nl’altro voglia dialogare con te e non imporre il suo punto di vista.\nL’impressione mia, di cittadina laica è che, in effetti, la chiesa\ncattolica, nelle sue gerarchie, non sia affatto interessata al dialogo,\nquanto piuttosto ad imporre a tutti, su temi delicati che toccano nel\nprofondo la vita di ognuno, la propria particolare visone religiosa.\nUna simile imposizione, allora, mi offende e tanto più mi offende, quanto\npiù le istituzioni laiche del nostro Paese paiono inerti, assenti, se non\nsupine alle varie chiese,\nnella difesa di una visione laica della vita associata.\nUna visione laica che è, poi, a mio modesto parere, di garanzia per tutti,\nlaici e no.\nI grandi principi dell’Art. 3 della nostra Costituzione, senza una visione\nlaica ed a-confessionale del vivere associato finiscono, così, con l’essere\nsolo vane parole, e,\nmi perdoni Signor Presidente, anche Lei, pronunciando il suo discorso\nallora, aver smarrito quella visione laica di equità e giustizia per cui, in\npassato, ha, insieme a tanti altri, coraggiosamente lottato e sofferto,\nsfidando il mostro delle dittature nazi-fasciste, del fanatismo e dell’odio.\nSignor Presidente, siamo in molti ad essere rimasti sorpresi ed amareggiati dal Suo discorso di Madrid, ed in particolare dal passaggio, prontamente riportato dai media, nel quale Lei sembra di fatto auspicare la subordinazione delle determinazioni del Parlamento italiano al parere delle gerarchie cattoliche. Non è certo la prima volta che le istituzioni del nostro Paese danno prova, nei confronti della Chiesa cattolica – e solo di questa – di una pericolosa disponibilità a distorcere il dettato costituzionale, la cui estrema difesa è affidata alla Sua alta carica. Le Sue parole madrilene, purtroppo, non aiutano a intrattenere quel livello di fiducia che i cittadini sono in diritto di riporre nella figura del loro Presidente, al di sopra delle parti – tutte – e oltre i vincoli quotidiani della negoziazione politica. Mi auguro pertanto di aver frainteso il significato delle Sue parole, e Le sarei grato di chiarimenti che mi confortassero in tal senso. Rispettosamente.\nSpettabile Signor Presidente della Repubblica: per un cittadino che già vive\nl’incertezza di vivere in uno Stato che non manifesta limpidamente e con\ncontinuità la propria civiltà ed indipendenza, risulta una ennesima stoccata\n(destabilizzante vien da dire) l’ansia, spesso motivata, di veder cambiare a\ngiorni alterni la nitidezza della dignità del Paese; una persona\nintelligente può comprendere ragioni di opportunità e linguaggio politico\n(diplomatico vien da dire, troppo spesso in nome della schiettezza si\nlegittima la trivialità preistorica), ma alla lunga questa “comprensione”\nsvilisce e prostra oltre ogni necessità.\nCi sarà la storia, ci sarà una situazione di fatto (quella si che in quanto\ndi fatto viene martellata coi bulloni in fronte agli italiani) eppure questo\nstato fantasma, con porpora e tiara, che non esiste in parlamento ma\nesiste, ripeto, di fatto, non può continuamente umiliare in questo modo un\nPaese che non vorrebbe farsi umiliare: non ci riescono, comprensibilmente\nper uno squilibrio di forze, i singoli cittadini (se non nella loro dignità\npersonale che poco, evidentemente, sa farsi ascoltare dalle istituzioni), ma\nalmeno lo Stato dimostri questa forza che è dignità.\nIl Vaticano sa farsi sentire abbastanza perchè debba pure sentire la\nlegittimazione quotidiana dei vertici del mio Paese.\nNon pensavo che la gestione degli affetti avesse giurisdizione oltretevere.\nSpero di non aver causato troppo disturbo con queste poche righe e di non apparire, mio malgrado, patetico: perchè è a questa spiacevole sensazione che si potrebbero condurre le dignità umiliate di tanti cittadini, e come obiettivi (o effetti collaterali) di uno Stato non mi sembra una gran cosa.\nQueste sono 3 lettere, trovate sul sito http://www.nogod.it, inviate al Presidente Napolitano\nStefano Chiaudano 31 Gen 2007 15:27\nvai a vederti la definizione di troll, http://it.wikipedia.org/wiki/Troll, poi parla.\nO come ha fatto la chiesa in 2000 anni vuoi cambiare il significato delle parole a tuo favore?\nErnesto 31 Gen 2007 15:30\nIl “pellegrino penitente” è finalmente arrivato! Il viaggio purtroppo non lo ha fatto schiattare.\nKaworu 31 Gen 2007 15:41\ni tuoi preti pedofili andrea, hanno già più diritti di chiunque altro.\nla chiesa gli concede la possibilità di non finire in carcere, e di cambiare parrocchia per variare un po’ i bambini da molestare.\nsei tu che sei in combutta con questa merda, mi dispiace per te:)\nStefano Chiaudano 31 Gen 2007 15:47\nHo letto la lettera di Ligi Nervi:\n“…che in altre parole vuol significare un forte no alla legalizzazione delle coppie di fatto e tanto meno agli omosessuali.”\nCioè gli omosessuali sono illegali? O è illegale l’italiano scritto di codesto signore?\nRudy 31 Gen 2007 16:28\nLa terza lettera l’ho scritta io…..è un po’ arrabattata ma stamattina la “passione” ha preso il sopravvento sullo stile.\nSilvia 31 Gen 2007 17:01\nHo scritto anch’io a Napolitano… non ho conservato il testo… in pratica però gli chiedevo come si fa a riconoscersi in uno stato che sembra negare i diritti di tutti in nome dell’ideologia di qualcuno (per tanti che siano). Non dico che serva, ma almeno mi sembra di aver fatto qualche cosina per il mio paese e per le persone che ci vivono. Ci sono altri suggerimenti?\nevidentemente i vizi ti piacciono molto, dal momento che continui a frequentarci: mi sembra palese che da queste parti ci piacciono la sodomia (omo-etero-bi sessuale e pure meccanica – @Kaworu perché la sodomia non va bene per le lesbiche??? Ne conoscono che l’apprezzano parecchio!), la promiscuità, l’onania, il sesso orale (help: la chiesa come lo definisce??? Dai Daniele Gallesio, lo so che puoi aiutarmi!!!) e soprattutto il masochismo: saremo infatti tutti felici di patire insieme in tanti bei gironi danteschi, pieni di atei simpatici ed intelligenti e di non avere più tra i cojotes “guardoni” frustrati come te!!!\nKaworu 31 Gen 2007 17:07\nnon saprei, io personalmente la sodomia non l’apprezzerei 😉\npoi certo, de gustibus XD\npiù che altro non credo che vada bene come “termine identificativo” anche delle lesbiche 😉\nAndrea 31 Gen 2007 17:11\nNon ci sono che tre tipi di uomini: quelli che, avendo trovato Dio, lo servono; quelli che, non avendolo trovato, s’impegnano a cercarlo; e gli altri, che trascorrono la vita senza trovarlo e senza averlo cercato. I primi sono ragionevoli e felici, gli ultimi sono folli e infelici, quelli in mezzo sono infelici ma ragionevoli. (Blaise Pascal, Pensieri, 149)\nKaworu 31 Gen 2007 17:22\nsai scrivere anche qualcosa di tuo, a parte citazioni altrui?\na me risulta che siano gli schiavetti come te ad essere infelici 🙂\npersonalmente non ti invidio in nulla.\nSilvia 31 Gen 2007 17:28\nconcordo: assolutamente questione di gusti! D’altro canto, se non ci trovi gusto, che vizio è??? 😉\nDai, facciamoci tutti un adesivo da mettere sulla macchina o uno stemmetto da cucire sul cappotto: “Io sono vizioso (e ne godo). Fallo anche tu!!!”!!!\nma quante stronzate ha detto Pascal… Uno che incitava a mettersi credere per scommessa… Perché lo citi poi? Visto quanto era moralista, avrebbe fatto fuori tutta la chiesa cattolica di oggi!!! (CCAR che già all’epoca non approvava molto il suo gruppo, quasi in odore di eresia)\nPer tua informazione sono molto più felice oggi di quando credevo, ma davvero TANTO!!! Anzi, a dire il vero, all’epoca credevo perché ero triste, sfigata e depressa. Adesso che tristezza e depressione (almeno loro!!!) non ci sono più, dio mi sembra una tale tragica scemenza…\nVassilissa 31 Gen 2007 17:38\n“…saremo infatti tutti felici di patire insieme in tanti bei gironi danteschi, pieni di atei simpatici ed intelligenti ….”\nc’è una vecchissima barzelletta, permettete?\nUn tizio muore e va all’inferno. Il diavolo l’accompagna in giro per fargli scegliere il suo posto. Passano tra fiamme, calderoni di lava, squartamenti e torture perpetue tra urla e lamenti. Il tizio rifiuta tutti i posti che gli vengono proposti ma è sempre più preoccupato per la sua sorte. Dopo aver girato per tutti gironi il diavolo apre una porticina e lo introduce in un posto fantastico con spiagge dorate, mare azzurro. giardini traboccanti di fiori dove passeggiano persone sorridenti. Avvicinatosi a uno che sorseggia martini guardando un gruppo di belle gnocche che ballano, gli chiede dove sia capitato. “All’inferno no!” è la risposta. “Ma le fiamme, i supplizi che ho visto di là, non è quello l’inferno?”\n“Ma NO, quello è il reparto dei cattolici” 👿\nettore alfieri 31 Gen 2007 17:39\nAh Kaworu Kaworu, giovane e inesperta laureanda in psicologia non vedi che Andrea sta facendo il suo mestiere di troll egregiamente?\nNon cadere nella sua trappola. Sennò che psicologa sei? Senza rancore neh.\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 17:50\nhelp: la chiesa come lo definisce??? Dai Daniele Gallesio, lo so che puoi aiutarmi!!!)\nEhm… mi cogli impreparato.\nNon so se c’è un termine specifico nel linguaggio ecclesiastico per il sesso orale.\nSo che “onanismo” sia in italiano comune che in linguaggio medico è sinonimo di masturbazione, ma in linguaggio ecclesiastico è più correttamente usato per indicare il coito interrotto, visto che era proprio questa la pratica di Onan che fece infuriare Dio, e non la masturbazione.\nIl sesso orale non saprei… “confessione” ? 😉\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 17:54\n# Ernesto scrive:\nChe bravo, si merita un bacio in bocca direttamente da Ratzinger o da Ruini (a sua sceltà).\nMALEDETTA LEGGE 180!!! 🙂 🙂\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 18:00\n# Stefano Chiaudano scrive: Ho letto la lettera di Ligi Nervi:\nMa questo bravo vecchietto sarà favorevole almeno ai negri? E ai nani? Io sono contrario per principio alle persone alte un metro e 72.\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:01\nChe è? L’altezza di Ruini? 😀\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:06\nMi sa che il Papa era lì che non aspettava altro che la lettera di Luigi Nervi… 😀\nLa utilizzerà per la carteapesta per il presepe del prossimo Natale.\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 18:06\nSesso orale? FELLATIO (un latinismo 🙂 ) O anche cunnilingus!!!\nPosso resistere a tutto tranne che alle tentazioni (O. Wilde).\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 18:08\nPerò è una bella lettera. Da essa traspare una fede candida, pura, oserei dire ingenua. Mi affascina l’ingenuità di questo arzillo vecchietto… DEMENTE 🙂\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:09\nqui si bara! Fino a fellatio per il rapporto oro-fallico e cunnilingus per quello oro-vulvare ci arrivavo anch’io 😉 ma non sono termini prettamente ecclesiastici\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:11\nTi affascina l’ingenuita?\nAllora lascia perdere la sua lettera e deliziati con la sua foto 😀\n(oltre la mantellina ikea, notare il cappello…)\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:15\nNotare che per la piega sembra che ci sia scritto “Giù le mani dalla FAMIGUA”\n…qualche piega in più e sarebbero potute rimanere nascoste “AM” e “LI” 😀\nSilvia 31 Gen 2007 18:17\nFELLATIO (un latinismo ) O anche cunnilingus\na quanto ne sapevo la fellatio è per l’organo maschile e il cunnilingus per quello femminile(interessante che il termine che descrive l’attività sia di genere opposto a quello dell’organo destinatario delle attenzioni..), non so se esiste un termine che traduca esattamente “sesso orale” indipendentemente dal sesso del ricevente. Dite cha vada bene fellatio? O dobbiamo fare i vetero-femministi?\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:19\nFellatio che io sappia è solo per il pene.\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:20\nSi, sì… Direi che i disegnini di Wikipedia parlano abbastanza chiaro! 😆\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:24\nIl Demauro on-line estende il significato anche al cunnilingio:\nCO rapporto sessuale\ncoito anale loc.s.m. CO rapporto sessuale con introduzione del pene nell’ano del partner coito interrotto loc.s.m. CO rapporto sessuale con estrazione del pene dalla vagina subito prima dell’eiaculazione, per evitare il concepimento coito orale loc.s.m. CO\n1 pratica sessuale che consiste nella stimolazione orale del pene\n2 estens., cunnilingio.\nIo personalmente sono contrario a queste estensioni di significato. Fanno diminuire la precisione del linguaggio.\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 18:27\nIl sesso orale è al centro della vicenda che riguarda il primo caso di violenza sessuale di una donna su un uomo, avvenuto in Norvegia. Nel gennaio del 2005, un ragazzo, rimasto a dormire in casa di amici dopo una festa, è stato svegliato dalla sua amica che gli stava praticando del sesso orale. Il compagno della ragazza si era assunto il compito di fotografare l’evento. Durante il processo il ragazzo sottoposto al sesso orale si è dichiarato contrario all’atto, contro quanto affermato dagli altri due. La ragazza è stata condannata a 9 mesi di carcere e cinquemila euro di multa.\nOh… a me non càpitano mai queste cose!!!! 👿\nSilvia 31 Gen 2007 18:39\neh beh, in Nord Europa sono sempre avanti sulla parità dei sessi… 😉\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 19:05\nEh ma non è giusto che io debba essere svegliato da un odioso ci-cip di sveglia, invece che in quel modo lì!!! 😥\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 19:53\n# Daniele Gallesio scrive:Razio: qui si bara! Fino a fellatio per il rapporto oro-fallico e cunnilingus per quello oro-vulvare ci arrivavo anch’io 😉 ma non sono termini prettamente ecclesiastici\nBeh… ma secondo te sessuofobi come sono hanno un termine specifico per fellatio o cunnilingus? Useranno degli eufemismi, dei giri di parole.\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 19:55\n# Daniele Gallesio scrive: Ti affascina l’ingenuita? Allora lascia perdere la sua lettera e deliziati con la sua foto 😀 (oltre la mantellina ikea, notare il cappello…)\nElegante, sobrio… perfetto per attività sado-maso 🙂\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 19:59\n# Daniele Gallesio scrive: Qui si vede ancora meglio.\nVIVA LA FOCA INSOMMA!!! 🙂\nComunque sembra uscito da uno spettacolo di cabaret. Incredibile che esistano personaggi simili!!!\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 20:03\n31 Gennaio 2007 alle 18:17\nFellere = succhiare\nCunno è la vagina, quindi cunnilingus = [ censura 🙂 ]\nRazionalMENTE.net 31 Gen 2007 20:07\n31 Gennaio 2007 alle 18:27\nDurante il processo il ragazzo sottoposto al sesso orale si è dichiarato contrario all’atto, contro quanto affermato dagli altri due. La ragazza è stata condannata a 9 mesi di carcere e cinquemila euro di multa.\nQuel ragazzo si dette poi alla politica e prese il nome di BUTTIGLIONE 🙂\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 22:32\nQuel ragazzo si dette poi alla politica e prese il nome di BUTTIGLIONE\nMi fai morire, Razio!\nOddio… ma come ti vengono?!? 😀\nDaniele Gallesio 31 Gen 2007 22:33\nSe mi addormento in giro io, va già bene se non mi fregano il portafogli…\n…altro che svegliarmi con una fellatio 😯\ncartman666 1 Feb 2007 13:48\nCerto che se sapessi chi fosse quel ragazzo, lo riempirei di cazzotti!


Kate Moss festeggia il suoi 43 anni con uno scatto di nudo. La modella ha fatto il compleanno lo scorso 16 gennaio. Ieri, la sua agenzia di management ha postato su Instagram una foto che la ritrae nuda, con il seno censurato.\nIl servizio fotografico è stato effettuato per il numero di marzo di “W magazine”. Presenti, insieme a lei, anche Jessica Chastain e Donatella Versace, ma a differenza delle altre, Kate si è spogliata completamente nuda. Quarantatré anni portati più che bene, da ciò che si vede.\nKate Moss ha sempre preferito non denudarsi per i fotografi e svela il motivo: “Mia madre mi ha detto ‘penso che non tu non sia fotogenica!'”. Fin dall’inizio i fotografi hanno sempre cercato di fotografarmi nuda, ma non mi piace tutto del mio corpo. Devo ancora abituarmi a posare svestita”.\nA guardare dalla foto, l’ex top model sembra tutto tranne che poco fotogenica.\nRg @mertalas Kate by #mertandmarcus for @wmag Styled by @edward_enninful Art direction @marcascoli\nUna foto pubblicata da Kate Moss Agency (@katemossagency) in data: 2 Feb 2017 alle ore 07:47 PST\nFoto Fotografia hot Kate Kate Moss modella nuda Post Scatto servizio fotografico shooting top model


Ford: telecamera frontale con visuale a 180° | MotoriNoLimits.com\nFord: telecamera frontale con visuale a 180°\nGiu 24, 2015 Barbara Premoli Auto, Auto-News, Ford, Generale, Hi-tech, Highlights, News\nUscire dalla rampa di un garage e trovare sulla destra delle auto parcheggiate che bloccano la visuale della strada, o affrontare incroci a visibilità ridotta, sono solo alcune delle situazioni in cui gli automobilisti desidererebbero avere un paio di occhi in più, magari posizionati un po’ più in avanti rispetto alla posizione di guida, per poter vedere al di là degli ostacoli. L’Ovale Blu ha annunciato il lancio in Europa di una nuova telecamera frontale con visuale a 180 gradi (Front Split View Camera), un dispositivo che svolge proprio questa funzione, permettendo al guidatore di guardare dietro gli angoli e oltre gli ostacoli. Il sistema debutterà a bordo della nuova Ford S-MAX e del nuovo Ford Galaxy.\nSecondo una ricerca del progetto European Road Safety Observatory SafetyNet, nel 19% degli incidenti che avvengono agli incroci, la scarsa visibilità è una delle cause principali. Il dispositivo è installato all’interno della griglia anteriore e permette al guidatore di vedere cosa c’è dietro gli angoli e gli eventuali veicoli in arrivo senza dover impegnare parte della strada, ad esempio in uscita da un parcheggio o in fase di immissione in un incrocio, consentendo di vedere meglio sia i veicoli in arrivo che ciclisti e pedoni.\n“È una situazione che abbiamo tutti vissuto almeno una volta. A volte è un’auto o un furgone, a volte un albero, ma il risultato è che ci si sposta con cautela in avanti finché non si riesce a vedere meglio”, ha spiegato said Ronny Hause, ingegnere dispositivi elettronici di assistenza alla guida, di Ford Europa, che ha lavorato al progetto assieme ai colleghi americani. “Per molti automobilisti, anche solo uscire dal proprio garage è un problema quotidiano. Come la telecamera posteriore, questo dispositivo è una di quelle tecnologie che presto ci faranno domandare come sia stato possibile farne a meno in passato. La telecamera è molto sensibile e funziona anche quando è colpita da luce diretta o in condizioni di scarsa illuminazione, come al tramonto, ed è utile in ogni tipo di situazione, dal traffico ai vicoli stretti, ma anche sulle strade in cui è frequente la presenza di pedoni e ciclisti. Superare un incrocio, magari in uscita da una galleria, o risalire la rampa di un garage per immettersi sulla strada, sarà più agevole e sicuro”.\nIl sistema si attiva alla semplice pressione di un pulsante, e mostra sullo schermo touch da 8 pollici una visuale a 180 gradi che permette di controllare lo spazio a destra e sinistra dell’auto. La telecamera, profonda solo 33 millimetri, è dotata di un micro-getto ad alta pressione per assicurare la costante pulizia della lente.\n“In precedenza, in caso di incroci a scarsa visibilità, l’unica soluzione era procedere con estrema cautela e sporgersi quanto possibile in avanti, cercando inoltre di aiutarsi con l’udito, ma ciclisti e pedoni sono più difficili da riconoscere proprio perché silenziosi”, ha spiegato Keith Freeman, Quality Training Manager dell’Automobile Association del Regno Unito. “Questa tecnologia aiuterà a incrementare la sicurezza nelle situazioni di scarsa visibilità e a rendere più serena l’esperienza a bordo dell’auto”.\nLa nuova Ford S-MAX e il nuovo Ford Galaxy dispongono inoltre della telecamera posteriore (Rear View Camera) e del sistema di rilevamento del traffico in arrivo (Cross Traffic Alert), che avvisa, in fase di retromarcia, di eventuali veicoli in avvicinamento. Sono dotati inoltre di sistemi di sicurezza e assistenza alla guida come il limitatore intelligente di velocità (Intelligent Speed Limiter), che adatta automaticamente la velocità ai limiti vigenti, e i fari adattivi a LED antiabbagliamento (Glare-Free Highbeam), che modificano automaticamente il fascio luminoso per garantire la migliore illuminazione, anche lateralmente, senza abbagliare gli altri automobilisti.\nLa nuova Ford S-MAX e il nuovo Ford Galaxy sono già ordinabili. La telecamera anteriore con visuale a 180 gradi sarà disponibile anche a bordo della nuova Ford Edge, il SUV di dimensioni e categoria superiore che arriverà in Europa alla fine di quest’anno.\nmytaxi per Apple Watch Porsche: gli americani pazzi per la 911


Pavia, aggredisce il cassiere del supermercato. Arrestato un dominicano | TelePavia\nGli agenti della Squada Volante della Questura di Pavia hanno arrestato ieri sera un 25enne di nazionalità dominicana con l'accusa di rapina impropria. Il giovane, domenica sera, poco prima delle sette, era entrato al supermercato Carrefour di viale Matteotti, già in passato al centro di episodi di cronaca. Dopo aver preso dagli scaffali alcune bottiglie di superalcolici e lattine, ha tentato di superare le casse senza pagare, ma è stato fermato da un cassiere. Ne è nato uno scontro fisico e il 25enne ha colpito l'addetto con un pugno al volto, prima di venire bloccato dalla sicurezza. Sul posto sono poi arrivati i poliziotti che lo hanno arrestato e condotto in Questura per gli accertamenti di rito.


VOLANTINAGGIO VERCELLI Distribuzione Volantini\nAgenzia Distribuzione Volantini a Vercelli\nVINTAGE è una delle società leader, storicamente specializzata nel settore della stampa e della distribuzione dei volantini a Vercelli e provincia ed in tutta la regione Piemonte. Ideiamo, produciamo e distribuiamo volantini di ogni formato, depliants, cataloghi e materiale pubblicitario in genere. Vogliamo essere per i nostri clienti, un partner di riferimento, un fornitore serio e preciso, a cui affidare lo sviluppo della propria campagna pubblicitaria a Vercelli.\nMolti i punti di forza che ci contraddistinguono dalle altre agenzie. Presenti sul mercato da circa 20 anni come agenzia di distribuzione volantini a Vercelli, abbiamo acquisito nel corso del tempo una considerevole esperienza nel settore con alti standard qualitativi. Nella distribuzione ci avvaliamo esclusivamente del nostro personale che ben conosce i quartieri della città e i comuni della provincia. La particolare ed approfondita conoscenza del territorio è prerogativa importante per una buona distribuzione. Non affidiamo ad altre agenzie il nostro lavoro. Abbiamo un nostro proprio reparto stampa, possiamo dunque garantirvi costi più bassi di produzione volantini, tempi più brevi di inizio distribuzione ed in generale servizi più veloci rispetto ad altri. I nostri centinaia di clienti, sono per voi la garanzia di esservi rivolti ad una azienda seria ed affidabile che accompagna i propri clienti lungo tutto il percorso della loro campagna pubblicitaria, dalla ideazione alla stampa ed alla distribuzione. Con prezzi vantaggiosi riusciamo a dare un ottimo servizio.\nIl volantinaggio a Vercelli è senz'altro il modo più diretto ed efficace oltre che quello meno dispendioso in termini economici per portare a conoscenza il proprio messaggio pubblicitario, il proprio brand, in visione di un target di pubblico preciso o in una zona specifica della città. Partendo da una precisa valutazione di alcuni parametri, in base alle necessità e alle richieste del cliente, valutiamo al meglio tutto ciò che può essere necessario per la buona riuscita di una campagna pubblicitaria a Vercelli, ovvero, considerazione della zona di distribuzione volantini a Vercelli, target di riferimento, modalità distributiva da dover attuare.\nIl nostro lavoro parte dunque dalla pianificazione anticipata del servizio di volantinaggio a Vercelli attraverso i dati in nostro possesso, quali dati geomarketing, cartografie, dati istat di aree e quartieri precisi dove distribuire i volantini a Vercelli, questo per ricavare un primo dato ottimale sul quantitativo da adottare e da corrispondere alla capacità di assorbimento delle zone in questione. In questo primo step è molto importante infatti stabilire una più giusta e precisa idea dei quantitativi utilizzati, tempistiche di lavoro e modalità distributiva. La scelta della tipologia distributiva è chiaramente importante ai fini di un buon riscontro pubblicitario e pertanto nostro compito è anche quello di suggerire al cliente la migliore tra le diverse modalità di volantinaggio, a modo di ricevere nel complesso un maggior numero di feedback di riscontro. Eseguiamo volantinaggi per privati, aziende, supermercati GDA GDO (grande distribuzione organizzata). Distribuzione volantini Vercelli controllata e certificata con report del lavoro svolto, è inviato quotidianamente al cliente in caso di distribuzione in modalità gps. Distribuzione in modalità standard viene fornito un report con la mappatura dell'area coperta e/o fotografie fatte a campione dei volantini messi nelle cassette. Su richiesta, gestiamo il servizio di espletamento pratiche di autorizzazione comunale per l'eventuale pagamento di tasse sulla pubblicità. Possibilità di stoccaggio del materiale pubblicitario da distribuire presso il nostro deposito (sia per piccoli o grandi quantitativi).\nHai una nuova attività che si sta aprendo al mercato? Affidati al nostro reparto grafico per l'ideazione e lo studio del logo. Progettazione grafica dei volantini, brochure, pieghevoli, locandine, manifesti e sampling. Richiedi subito la nostra OFFERTA per il pacchetto completo di grafica , stampa e volantinaggio a Vercelli.\nVOLANTINAGGIO VERCELLI: IN CASSETTA, A MANO E TARGET\nSvolgiamo il servizio di volantinaggio a Vercelli in cassetta postale tradizionale, volantinaggio mano a mano e volantinaggio target, ovvero volantinaggio indirizzato esclusivamente ad uno target preciso di utenza, ad esempio per fasce di reddito, età, istruzione ecc.\nLE ZONE DI INTERESSE PER LA DISTRIBUZIONE DI VOLANTINI A VERCELLI:\nFrazioni: Brarola, Carengo, Cascine Strà, Larizzate, Montonero\nDistribuzione volantini nella Provincia di Vercelli\nVolantinaggio Alagna Valsesia, Volantinaggio Albano Vercellese, Volantinaggio Alice Castello, Volantinaggio Arborio, Volantinaggio Asigliano Vercellese, Volantinaggio Balmuccia, Volantinaggio Balocco, Volantinaggio Bianzè, Volantinaggio Boccioleto, Volantinaggio Borgo d'Ale, Volantinaggio Borgosesia, Volantinaggio Borgo Vercelli, Volantinaggio Breia, Volantinaggio Buronzo, Volantinaggio Campertogno, Volantinaggio Carcoforo, Volantinaggio Caresana, Volantinaggio Caresanablot, Volantinaggio Carisio, Volantinaggio Casanova Elvo, Volantinaggio Cellio, Volantinaggio Cervatto, Volantinaggio Cigliano, Volantinaggio Civiasco, Volantinaggio Collobiano, Volantinaggio Costanzana, Volantinaggio Cravagliana, Volantinaggio Crescentino, Volantinaggio Crova, Volantinaggio Desana, Volantinaggio Fobello, Volantinaggio Fontanetto Po, Volantinaggio Formigliana, Volantinaggio Gattinara, Volantinaggio Ghislarengo, Volantinaggio Greggio, Volantinaggio Guardabosone, Volantinaggio Lamporo, Volantinaggio Lenta, Volantinaggio Lignana, Volantinaggio Livorno Ferraris, Volantinaggio Lozzolo, Volantinaggio Mollia, Volantinaggio Moncrivello, Volantinaggio Motta Dei Conti, Volantinaggio Olcenengo, Volantinaggio Oldenico, Volantinaggio Palazzolo Vercellese, Volantinaggio Pertengo, Volantinaggio Pezzana, Volantinaggio Pila, Volantinaggio Piode, Volantinaggio Postua, Volantinaggio Prarolo, Volantinaggio Quarona, Volantinaggio Quinto Vercellese, Volantinaggio Rassa, Volantinaggio Rima San Giuseppe, Volantinaggio Rimasco, Volantinaggio Rimella, Volantinaggio Riva Valdobbia, Volantinaggio Rive, Volantinaggio Roasio, Volantinaggio Ronsecco, Volantinaggio Rossa, Volantinaggio Rovasenda, Volantinaggio Sabbia, Volantinaggio Salasco, Volantinaggio Sali Vercellese, Volantinaggio Saluggia, Volantinaggio San Germano Vercellese, Volantinaggio San Giacomo Vercellese, Volantinaggio Santhià, Volantinaggio Scopa, Volantinaggio Scopello, Volantinaggio Serravalle Sesia, Volantinaggio Stroppiana, Volantinaggio Tricerro, Volantinaggio Trino, Volantinaggio Tronzano Vercellese, Volantinaggio Valduggia, Volantinaggio Varallo, Volantinaggio Vercelli, Volantinaggio Villarboit, Volantinaggio Villata, Volantinaggio Vocca


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5 CURIOSITÀ SUL CANE – Science Pub\nPensi di conoscere fino in fondo il migliore amico dell’uomo? Beh…ora lo scoprirai!\nEcco cinque curiosità sul nostro amico a quattro zampe!\nIl cane è stato “costruito dall’uomo”\nForse non tutti sanno che il cane in età primordiale non esisteva!\nL’uomo infatti ha selezionato dei lupi con determinate caratteristiche e lo ha addomesticato, dando vita ad una nuova specie in grado di aiutare gli uomini nella caccia.\nI cani provano dolore quando sentono tuoni e altri rumori\nSicuramente chi ha un cane avrà notato che quando sentono un tuono o dei fuochi d’artificio si nascondono sotto il tavolo.\nTutti sanno che i cani hanno un’udito migliore del nostro, e quando arriva un tuono o si sentono dei fuochi d’artificio i cani percepiscono un dolore alle orecchie perchè è una difesa dell’organismo.\nIl naso è la loro impronta digitale\nProprio come le persone i cani per essere riconosciuti hanno l’impronta digitale però sul naso, ogni impronta nasale cambia a seconda del cane. In passato veniva ricopiata su un foglio e poi veniva confrontata. In poche parole il vostro cane è in grado di sbloccare il vostro Iphone se viene fatto riconoscere il suo muso al posto del vostro dito.\nLeggono molto bene i segnali del corpo di una persona\nI cani capiscono molto bene lo stato dei propri padroni.\nInfatti se si presta attenzione al loro comportamento si può notare che avranno il vostro stesso animo. Ad esempio se una persona si sente male il suo cane anche senza sapere il perchè sarà triste.\nSpesso quando un cane dorme tende ad agitarsi e a muoversi come se stesse correndo su un prato emettenddo tanti piccoli abbai, ciò è dovuto dal fatto che mentre dormono sognano scene di vita quotidiana.\nTagged cane, curiosità\nALIMENTI GUSTOSI MA DANNOSI\nQuanto danneggiamo il pianeta con prodotti da supermercato? Ogni giorno, in maniera inconsapevole, contribuiamo all’inquinamento ambientale consumando alimenti particolarmente inquinanti, come ad esempio la verdura da serricultura e i prodotti importati via aerea. La verdura cresciuta in serra per esempio danneggia l’ambiente perché riscaldare costantemente ambienti così grandi costa energia, e quindi inquina. Il comportamento dei […]\nPosted on 27 Febbraio 2015 Author Cristina Pitscheider\n“Amate il cioccolato fino in fondo, senza complessi e falsa vergogna perché, ricordate: senza un pizzico di follia, non esiste uomo giudizioso.” Non lo diciamo noi, ma lo afferma François de La Rochefoucault (uno scrittore, filosofo e aforista francese). Nell’antichità si pensava che chi mangiasse cioccolato fosse pazzo; oggi studi scientifici ne affermano addirittura il […]


Bnl: accordo con Confidi Campania, 10 mln a sostegno Pmi - Askanews\nBnl: accordo con Confidi Campania, 10 mln a sostegno Pmi\nMercoledì 13 febbraio 2013 - 11:29\n(ASCA) – Roma, 13 feb – BNL Gruppo BNP Paribas e ConfidiRegione Campania, consorzio di garanzia collettiva fidi,hanno sottoscritto un accordo per favorire lo sviluppo delsistema imprenditoriale campano. BNL – informa un comunicato- mette a disposizione della realta’ economica locale 10milioni di euro per supportare le PMI, sia nella gestionedella loro attivita’ quotidiana sia nella realizzazione diprogetti di sviluppo in Italia e all’estero. Cio’ anchegrazie alla presenza internazionale di BNP Paribas in 80paesi nel mondo.\nLa partnership si rivolge alle circa 2000 aziendeassociate a Confidi Regione Campania, a supporto delleattivita’ di import-export e di sviluppo produttivo ecommerciale. Alla firma dell’accordo sono intervenuti, per ilConfidi Regione Campania, Giuseppe Calcagni, presidente delConsorzio, per BNL, Stefano Stefanoni, Direttore CommercialeImprese Sud, e Gennaro Allaria, Direttore CommercialeCorporate Sud. Questo nuovo accordo rappresenta, ancor piu’nell’anno in cui BNL compie 100 anni di attivita’,un’ulteriore conferma del suo ruolo di banca dell’economiareale, vicina ai clienti: privati, famiglie e imprese. Nello specifico, BNL punta ad affermarsi sempre piu’ comepartner di riferimento del mondo imprenditoriale; attraversoteam di professionisti, attivi direttamente sui territori incui le aziende operano, la Banca e’ in grado di offrire unapiattaforma di soluzioni, prodotti e servizi innovativi,frutto anche dell’expertise internazionale del Gruppo BNPParibas.\nPer Confidi Regione Campania, la convenzione con BNL confermail dinamismo con il quale il consorzio cerca di risponderealle esigenze dei soci. Le aziende aderenti a CRC potrannoaccedere agevolmente a consistenti linee di credito checercano di soddisfarne, attraverso tassi di interesse edurata del trattamento particolarmente competitivi, leesigenze commerciali.