Incivo 375mg, caixa com 168 comprimidos - Preço Medicamentos\nDe R$ 40.150,00\naté R$ 40.150,00.\nEste medicamento é indicado como parte de um tratamento da hepatite C crônica. Ele deve ser tomado em combinação com outros dois medicamentos (alfapeginterferona e ribavirina). Esta combinação de medicamentos é usada para tratar pacientes adultos (com idade entre 18 e 65 anos). Incivo (telaprevir) não deve ser tomado isolado e deve ser tomado em combinação com alfapeginterferona e ribavirina ...\nIncivo 375mg, caixa com 168 comprimidos, para o que é indicado e para o que serve?\nEste medicamento é indicado como parte de um tratamento da hepatite C crônica. Ele deve ser tomado em combinação com outros dois medicamentos (alfapeginterferona e ribavirina). Esta combinação de medicamentos é usada para tratar pacientes adultos (com idade entre 18 e 65 anos).\nIncivo (telaprevir) não deve ser tomado isolado e deve ser tomado em combinação com alfapeginterferona e ribavirina para garantir que o tratamento funcione. Incivo pode ser usado por pacientes com infecção por hepatite C crônica que nunca foram tratados anteriormente ou pode ser usado por pacientes com infecção por hepatite C crônica que tenham sido previamente tratados com um regime baseado em interferona.\nComo Incivo funciona?\nIncivo contém uma substância chamada telaprevir e pertence a um grupo de medicamentos chamados “inibidores da protease NS3-4A”. Os inibidores da protease NS3-4A reduzem a quantidade de vírus da hepatite C no seu corpo.\nApós um periodo de 1 a 4 horas depois de iniciar a terapia com Incivo, houve um declínio inicial rápido de HCV RNA durante as primeiras 24 horas.\nQuais as contraindicações do Incivo 375mg, caixa com 168 comprimidos?\nEste medicamento é contraindicado para pessoas que possuem sensibilidade aumentada (alergia) ao princípio ativo (telaprevir) ou aos componentes da fórmula do produto.\nNão tome Incivo com nenhum dos seguintes medicamentos, uma vez que eles podem aumentar o risco de efeitos colaterais graves, e/ou afetar o modo como Incivo ou outros medicamentos atuam:\nMedicamento (nome do princípio ativo) Indicação do medicamento\nAlfuzosina Para tratar sintomas de próstata aumentada (antagonistas dos adrenoreceptores alfa-1)\nAmiodarona, bepridil, quinidina, outros antiarrítmicos classe Ia ou III Para tratar certos distúrbios do coração tais como batimento irregular do coração (antiarrítmicos)\nAstemizol, terfenadina Para tratar sintomas alérgicos (anti-histamínicos)\nRifampicina Para tratar algumas infecções como tuberculose (antimicobacterianos)\nDi-hidroergotamina, ergonovina,ergotamina, metilergonovina Para tratar enxaqueca e dor de cabeça (derivados do ergot)\nCisaprida Para tratar algumas condições estomacais (agentes para motilidade gastrintestinal)\nErva de São João (Hypericum perforatum) Um fitoterápico para tratar ansiedade\nAtorvastatina, lovastatina,sinvastatina Para diminuir os níveis de colesterol (inibidores da HMG-CoA redutase)\nPimozida Para tratar condições psiquiátricas (neurolépticos)\nSildenafila, tadalafila Sildenafila ou tadalafila não devem ser usados com telaprevir para tratar um distúrbio do coração e do pulmão chamado de hipertensão arterial pulmonar. Há outros usos para sildenafila e tadalafila.\nmidazolam e triazolam (administrados por via oral) Para ajudar a dormir e/ou aliviar a ansiedade (sedativos/ hipnóticos)\nCarbamazepina, fenobarbital,fenitoína Para tratar convulsões epiléticas (anticonvulsivantes)\nSe você estiver usando qualquer um dos medicamentos acima, pergunte ao seu médico sobre trocar para outro medicamento.\nUma vez que Incivo deve ser usado em combinação com alfapeginterferona e ribavirina consulte a lista de contraindicações destes medicamentos em suas respectivas bulas (por exemplo: precauções de gravidez para homens e mulheres). Consulte seu médico caso você não esteja certo sobre qualquer contraindicação mencionada na bula.\nComo usar o Incivo 375mg, caixa com 168 comprimidos?\nIncivo deve ser tomado por via oral.\nA dose usual é de 2 comprimidos (750 mg) de Incivo a cada 8 horas, junto com uma refeição. A dose total é de 6 comprimidos por dia.\nVocê deve sempre tomar Incivo acompanhado de alimentos, pois isto é importante para atingir os níveis corretos do medicamento no seu corpo. Você não deve reduzir sua dose de Incivo. Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros. Não mastigue, quebre, ou dissolva os comprimidos antes de engolí-los. Informe o seu médico caso você tenha problemas para engolir os comprimidos.\nComo o tratamento com Incivo sempre precisa ser utilizado em conjunto com alfapeginterferona e ribavirina, consulte as bulas destes medicamentos para suas intruções de dosagem. Se precisar de ajuda, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.\nTome Incivo com alfapeginterferona e ribavirina por 12 semanas. A duração total do tratamento de alfapeginterferona e ribavirina varia de 24 a 48 semanas dependendo da resposta ao tratamento e se você houver sido tratado anteriormente. Seu médico irá medir as quantidades de vírus no seu sangue nas semanas 4 e 12 para determinar a duração do seu tratamento. Verifique com seu médico e siga a duração do tratamento recomendada.\nSe o seu médico interromper o uso de Incivo devido aos efeitos colaterais ou porque o seu tratamento não está funcionando, Incivo não deve ser reiniciado.\nFrasco plástico vem com uma tampa a prova de criança e deve ser aberto da seguinte maneira:\nAperte a tampa plástica para baixo girando em sentido anti-horário.\nRemova a tampa de rosca.\nNão é recomendado ajuste de dose de Incivo em pacientes com HCV com insuficiência dos rins. Não há dados clínicos sobre o uso de INCIVOTM em pacientes em hemodiálise.\nVeja também a bula da ribavirina para pacientes com CrCl < 50mL/min.\nIncivo não é recomendado em pacientes com insuficiência moderada a severa do fígado ou doença do fígado descompensada [asciste (inchaço no abdômen), hemorragia portal hipertensiva, encefalopatia, ou ictérica que não seja a Síndrome de Gilbert].\nNão é necessário ajustar a dose de Incivo em pacientes com hepatite C com insuficiência leve do fígado.\nConsulte também as bulas da alfapeginterferona e da ribavirina que são contraindicadas em Child Pugh escore\nOs dados clínicos do uso de Incivo em pacientes com HCV e com idade > 65 anos são limitados.\nA segurança e a eficácia de Incivo em crianças com idade inferior a 18 anos ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.\nO que eu devo fazer quando eu me esquecer de usar Incivo?\nSe você esqueceu de tomar uma dose e ainda não se passaram 4 horas além da hora programada, tome os dois comprimidos imediatamente, sempre com alimentos. Se já se passaram mais de 4 horas desde que você se esqueceu de tomar uma dose, pule esta tomada e tome a próxima dose no horário programado.\nQuais cuidados devo ter ao usar Incivo 375mg, caixa com 168 comprimidos?\nIncivo deve ser tomado em combinação com alfapeginterferona e ribavirina. É portanto muito importante que você leia, também, as bulas destes medicamentos. Se você tiver alguma dúvida, converse com seu médico ou farmacêutico.\nCertifique-se de checar os seguintes pontos e converse com seu médico que está tratando sua hepatite C caso alguma das situações abaixo se aplicar a você:\nReações cutâneas e erupção cutânea severa:\nDurante o tratamento com Incivo você pode desenvolver uma erupção cutânea. Pode haver coceira com a erupção cutânea. Em geral, a erupção cutânea é leve ou moderada, mas ela pode ser, ou pode se tornar, severa.\nPodem ocorrer reações graves na pele, com potencial ameaça à vida e fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica no tratamento combinado com Incivo. Casos fatais foram relatados em pacientes com erupção cutânea progressiva e sintomas sistêmicos que continuaram a receber tratamento combinado com Incivo após a identificação de uma reação cutânea severa.\nSe uma erupção cutânea severa (definida como evolvendo mais do que 50 % da superfície da área do corpo, ou associada com vesículas, bolhas, outras ulcerações exceto a síndrome de Stevens-Johnson) ocorrer, Incivo deve ser descontinuado imediatamente. A alfapeginterferona e a ribavirina podem ser continuadas.\nSe não for observada melhora em até 7 dias da descontinuação do Incivo, deve ser considerada interrupção ou descontinuação sequencial ou simultânea da ribavirina e/ou alfapeginterferona. Pode ser necessária descontinuação ou interrupção da alfapeginterferona e ribavirina mais cedo, se indicada pelo médico.\nReações cutâneas graves incluindo erupção cutânea com sintomas sistêmicos, erupção cutânea severa progressiva, erupção bolhosa generalizada, DRESS [reação de hipersensibilidade ao medicamento com aumento de eosinófilos (um tipo de células brancas do sangue) e sintomas sistêmicos], síndrome de Stevens- Johnson/necrólise epidérmica tóxica, pustulose exantemática aguda generalizada, eritema multiforme, requer descontinuação permanente e imediata de Incivo, alfapeginterferona e ribavirina.\nNo caso de uma reação cutânea grave deve-se considerar a descontinuação de outros medicamentos conhecidamente associados com reações cutâneas graves.\nInforme imediatamente ao médico se você apresentar uma erupção cutânea ou se ocorrer piora da erupção cutânea. Incivo não deve ser reiniciado se descontinuado pelo seu médico.\nAnemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue):\nInforme ao médico se você apresentar cansaço, fraqueza, respiração curta, tontura e/ou sensação de batimento cardíaco acelerado. Estes podem ser sintomas de anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue).\nInforme ao médico se você apresentar insuficiência cardíaca, batimentos irregulares do coração, frequência cardíaca baixa, anormalidade mostrada no traçado do coração (eletrocardiograma – ECG) chamado de “síndrome do QT longo” ou histórico familiar de uma condição cardíaca chamada “síndrome QT congênita”.\nSeu médico poderá solicitar monitoramento adicional durante o tratamento com incivo.\nInforme ao médico se você teve outros problemas no fígado como insuficiência do fígado ou doença descompensada do fígado. Os sinais podem ser: pele ou olhos amarelados (icterícia), inchaço do abdômen (ascites) ou das pernas devido a líquidos, e sangramento das veias inchadas (varizes) da garganta (esôfago).\nO médico irá avaliar a gravidade de sua doença no fígado antes de decidir se você pode tomar Incivo.\nInforme ao médico se você tem infecção por HIV ou hepatite B, pois o uso de INCIVOTM não é recomendado nesta situação.\nInforme ao médico se você teve ou terá um transplante de fígado ou de outros órgãos, uma vez que Incivo não é recomendado nesta situação.\nProblemas avançados do fígado:\nInforme seu médico se você tem ou teve problemas avançados no fígado, baixos níveis de albumina (Proteínas no sangue) e baixa contagem de plaquetas, pois estes fatores, assim como o uso de interferona, podem aumentar o risco de piora na doença do fígado, (por exemplo, descompensação do fígado e infecções graves causadas por bactérias).\nInforme seu médico também, se você apresenta taxas altas de anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue).\nIncivo em combinação com alfapeginterferona e ribavirina não é recomendado em pacientes com plaquetas < 90.000/mm3 e/ou albumina, < 33 g/L e/ou sinais de coagulopatias.\nSeu médico irá realizar exames de sangue antes do tratamento e regularmente durante o tratamento:\nPara checar qual a quantidade de vírus em seu sangue e para determinar se você tem o tipo de vírus (genótipo 1) que pode ser tratado com Incivo. Decisões com relação ao seu tratamento podem ser feitas com base nos resultados destes testes.\nSeu médico irá monitorar sua resposta inicial ao tratamento e a quantidade de vírus no seu sangue. Se o tratamento não estiver funcionando, seu médico poderá interromper o uso do medicamento.\nSe o seu médico interromper o tratamento com Incivo, ele não deve ser reiniciado.\nPara checar se você possui anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue).\nPara checar variações em alguns valores das suas células do sangue. Estes parâmetros podem ser avaliados em exames de sangue. Seu médico poderá explicá-los para você.\nExemplos: níveis de células do sangue, níveis de hormônios da tireoide (uma glândula em seu pescoço que controla o metabolismo), testes do fígado e dos rins, níveis de albumina (proteínas no sangue).\nIncivo não é recomendado para crianças e adolescentes, pois ele não foi suficientemente avaliado em pacientes com menos de 18 anos de idade.\nIncivo foi usado por um número limitado de pacientes com idade igual ou superior a 65 anos. Se você pertencer a esta faixa etária, discuta o uso de Incivo com seu médico.\nAlguns pacientes apresentaram desmaio ou problemas com a visão durante o tratamento com Incivo. Não dirija ou opere máquinas caso você tenha sensação de desmaio ou tenha problemas com a visão enquanto estiver tomando Incivo.\nConsulte também as bulas de alfapeginterferona e ribavirina.\nVocê não deve tomar Incivo se estiver grávida. Incivo deve ser utilizado em combinação com alfapeginterferona e ribavirina. A ribavirina pode causar danos ao bebê durante a gestação. Assim, é muito importante que você tome todas as precauções para não engravidar durante o tratamento.\nSe você ou sua parceira ficarem grávidas durante o tratamento com Incivo ou nos meses seguintes, você deve entrar em contato com seu médico imediatamente.\nPrecauções de gravidez para homens e para mulheres:\nUma vez que Incivo deve ser usado em combinação com alfapeginterferona e ribavirina e a ribavirina pode ser muito prejudicial para o bebê durante a gestação, tanto as mulheres como os homens devem tomar precauções especiais a fim de prevenir a gravidez caso exista qualquer possibilidade de que ocorra gravidez.\nQualquer método anticoncepcional pode falhar e, portanto, você e seu parceiro devem usar pelo menos dois métodos eficazes para evitar a gravidez durante este tratamento e por 6 meses após o término de todos os tratamentos.\nMulheres em idade fértil e seus parceiros:\nO tratamento combinado com Incivo só deve ser iniciado após um teste de gravidez negativo imediatamente antes de iniciar o tratamento. Este teste deve ser repetido uma vez por mês durante o tratamento combinado com Incivo e por 6 meses após o término de todos o tratamentos.\nUm anticoncepcional hormonal (pílula) pode não ser confiável durante o tratamento com Incivo. Portanto, você e seu parceiro devem usar outros dois métodos anticoncepcionais enquanto você estiver tomando Incivo e durante 2 meses após a última dose de Incivo.\nExemplos de métodos contraceptivos não hormonais incluem preservativo masculino ou preservativo feminino (a combinação de ambos não é adequada), diafragma com geleia espermicida ou capuz cervical com geleia espermicida. Dois meses após completar o tratamento com Incivo, contraceptivos hormonais podem ser usados novamente como um dos dois métodos contraceptivos efetivos requeridos, entretanto, as recomendações específicas da bula devem ser respeitadas.\nHomens e suas parceiras em idade fértil:\nOs homens e suas parceiras em idade fértil devem usar dois métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Incivo e por 6 meses após o término de todos os tratamentos. Os homens cujas parceiras estão grávidas devem ser instruídos para usar preservativo para minimizar a exposição da parceira à ribavirina.\nO teste de gravidez em parceiras não grávidas é recomendado antes do tratamento combinado com Incivo, mensalmente durante o tratamento e por 6 meses após o término do tratamento com a ribavirina.\nVocê deve ler as bulas da alfapeginterferona e da ribavirina para informações adicionais.\nSe você estiver amamentando, interrompa a amamentação antes de iniciar o tratamento com Incivo.\nNão se sabe se o telaprevir é encontrado no leite materno humano. Incivo não reduz o risco de transmissão de HCV por contato sexual ou contaminação sanguínea.\nVocê deve continuar a usar precauções apropriadas (um preservativo ou outro método de barreira) para diminuir a chance de contato sexual com quaisquer outros fluidos corpóreos como sêmem, secreções vaginais ou do sangue.\nInformação importante sobre alguns dos excipientes de Incivo\nEste medicamento contém 2,3 mg de sódio por comprimido, o que deve ser levado em consideração em pacientes em dieta controlada de sódio. Informe ao médico se você tem necessidade de controlar a quantidade de sal ingerida e seguir uma dieta de baixa quantidade de sal.\nIncivo pode afetar outros medicamentos ou outros medicamentos podem afetar Incivo. Informe ao médico ou farmacêutico se você estiver tomando ou tiver tomado recentemente qualquer medicamento, inclusive medicamentos sem prescrição médica.\nInforme ao médico se você estiver tomando algum dos medicamentos a seguir.\nAlfentanila, fentanila Para aliviar a dor (analgésicos)\nFlecainida, propafenona Para tratar certos distúrbios do coração tais como batimento irregular do coração (antiarrítmicos)\nDigoxina, lidocaína intravenosa Para tratar certos distúrbios do coração tais como batimento anormal do coração (antiarrítmicos)\nClaritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina Para tratar infecções (antibacterianos)\nVarfarina, dabigatrana Para prevenir coágulos no sangue (anticoagulantes)\nEscitalopram, trazodona Para tratar alterações do humor (antidepressivos)\nDomperidona Para tratar vômito e náusea (antieméticos)\nItraconazol, cetoconazol, posaconazol,voriconazol Para tratar infecções por fungos (antifúngicos)\nColchicina Para tratar artrite inflamatória (agentes antigotosos)\nRifabutina Para tratar certas infecções (antimicobacterianos)\nQuetiapina Para tratar distúrbios psicóticos, por exemplo, esquizofrenia (agentes antipsicóticos)\nAlprazolam, midazolam injetável Para ajudar a dormir e/ou aliviar a ansiedade (benzodiazepínicos)\nZolpidem Para ajudar a dormir e/ou aliviar a ansiedade (sedativos não benzodiazepínicos)\nAmlodipina, diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, nisoldipina,verapamil Para diminuir a pressão arterial (bloqueadores de canais de cálcio)\nMaraviroque Para tratar infecções por HIV (bloqueia a interação entre o CCR5 e a glicoproteína 120 do HIV)\nBudesonida, fluticasona nasal/por inalação, dexametasona se tomada por via oral ou injetável Para tratar asma ou tratar condições inflamatórias e condições autoimunes (corticosteroides)\nBosentana Para tratar um distúrbio do coração e pulmão chamado hipertensão arterial pulmonar (antagonista do receptor da endotelina)\nAtazanavir/ritonavir,darunavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir,lopinavir/ritonavir Para tratar infecções por HIV (inibidores de protease do HIV)\nAbacavir, efavirenz, fumarato de tenofovir disoproxila, zidovudina Para tratar infecções por HIV (inibidores da transcriptase reversa)\nFluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina Para diminuir os níveis de colesterol (inibidores da HMG-CoA redutase)\nTodos os tipos de anticoncepcionais hormonais (pílula) Anticoncepcionais hormonais\nMedicamentos a base de estrogênio Terapia de reposição hormonal\nCiclosporina, sirolimo, tacrolimo Para baixar seu sistema imunológico (imunossupressores), medicamentos utilizados em algumas doenças reumáticas ou para evitar problemas com transplantes de órgãos\nSalmeterol Para melhorar a respiração para asma (beta-agonistas inalatórios)\nRepaglinida Para tratar diabetes\nMetadona Para o tratamento da dependência de opioides (narcóticos)\nSildenafila, tadalafila, vardenafila Para tratar disfunção erétil ou um distúrbio do coração e do pulmão chamado de hipertensão arterial pulmonar (inibidores da PDE-5)\nO telaprevir deve ser sempre tomado com alimentos. O alimento é importante para se atingir os níveis corretos do medicamento no seu sangue.\nA combinação de Incivo e álcool não foi avaliada. Não é esperado que o Incivo afete as enzimas envolvidas com o metabolismo do álcool ou altere suas propriedades farmacodinâmicas; não se espera que o álcool afete a farmacocinética do telaprevir.\nQuais as reações adversas ou efeitos colaterais do Incivo 375mg, caixa com 168 comprimidos?\nPacientes tomando Incivo frequentemente apresentam uma pele rachada e com coceira. Geralmente, a erupção cutânea é de leve a moderada, mas a erupção cutânea pode ser, ou se tornar, severa. Podem ocorrer transtornos da pele e do tecido subcutâneo no tratamento com telaprevir em combinação com alfapeginterferona e ribavirina como a necrólise epidérmica tóxica (doença da pele em que a camada superficial se solta em placas) e eritema multiforme (uma inflamação da pele, caracterizada por lesões avermelhadas, vesículas e bolhas que se espalham pelo corpo).\nRaramente os pacientes podem apresentar outros sintomas com a erupção cutânea que podem ser um sinal de reação grave de pele.\nEntre em contato com seu médico imediatamente se você apresentar uma erupção cutânea.\nTambém entre em contato com seu médico imediatamente:\nSe a erupção cutânea piorar, ou se você desenvolver outros sintomas com a erupção cutânea, tais como:\nSe você apresentar erupção cutânea amplamente distribuída com descamação da pele, que pode ser acompanhada de febre, sintomas de gripe, bolhas na pele doloridas, e bolhas na boca, olhos e/ou genitais.\nSeu médico deverá verificar sua erupção cutânea para determinar como conduzir este aspecto. Seu médico pode interromper seu tratamento. Incivo não deve ser reiniciado, se interrompido pelo médico.\nEntre em contato com seu médico imediatamente também se você desenvolver algum dos seguintes sintomas:\nCansaço, fraqueza, respiração curta, tontura e/ou sensação de batimento cardíaco acelerado. Estes podem ser sintomas de anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue);\nInflamação dolorosa das articulações mais comumente nos pés (gota);\nProblemas com a sua visão;\nSangramento do ânus;\nA taxa de frequência dos eventos adversos associados à Incivo está descrita abaixo:\nContagem baixa de células vermelhas do sangue (anemia); náusea, diarreia, vômito; veias inchadas no reto ou ânus (hemorroidas), dor no ânus ou reto, erupção cutânea e coceira na pele.\nInfecção por fungos na boca; contagem baixa de plaquetas no sangue, diminuição do número de linfócitos (um tipo de célula branca do sangue), diminuição da atividade da glândula tireoide, diminuição do nível de potássio no sangue, aumento do ácido úrico no sangue, aumento da bilirrubina no sangue; alteração do paladar; desmaio; coceira ao redor ou próximo ao ânus; sangramento ao redor ou próximo ao ânus ou reto, pequeno rompimento da pele que reveste o ânus que pode causar dor e/ou sangramento durante os movimentos do intestino, pele vermelha, seca, com rachaduras e descamação (eczema); erupção cutânea com pele vermelha, seca, com rachaduras e descamação (erupção cutânea esfoliativa); inchaço da face; inchaço dos braços e/ou pernas (edema), gosto anormal do produto.\nAumento da creatinina no sangue; inflamação dolorosa das articulações mais comumente nos pés (gota); lesão do fundo do olho (retina); inflamação do ânus e reto; erupção cutânea grave que pode ser acompanhada de febre, cansaço, inchaço da face ou dos gânglios linfáticos, aumento do número de eosinófilos (tipo de célula branca do sangue), efeitos sobre o fígado, rim ou pulmão (uma reação chamada DRESS), urticária.\nErupção cutânea grave disseminada com descamação da pele que pode ser acompanhada por febre, sintomas do tipo gripal, bolhas na boca, olhos e/ou genitais (síndrome de Stevens-Johnson).\nConsulte também as bulas da alfapeginterferona e da ribavirina para os efeitos colaterais reportados para estes produtos.\nOutras reações adversas ao tratamento com telaprevir em combinação com alfapeginterferona e ribavirina identificadas na experiência pós-comercialização.\nTranstornos da pele e do tecido subcutâneo:\nEritema multiforme (uma inflamação da pele, caracterizada por lesões avermelhadas, vesículas e bolhas que se espalham pelo corpo).\nAzotemia pré-renal (elevação da ureia e creatinina no sangue) com ou sem insuficiência renal aguda. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.\nQual a composição do Incivo 375mg, caixa com 168 comprimidos?\n375 mg de telaprevir.\nExcipientes: succinato de acetato de hipromelose, fosfato de cálcio dibásico, celulose microcristalina, dióxido de silício, laurilsulfato de sódio, croscarmelose sódica, estearilfumarato de sódio, álcool polivinílico, macrogol, talco, dióxido de titânio e óxido férrico.\nA maior dose de Incivo administrada e documentada é 1.875 mg a cada 8 horas durante 4 dias em voluntários sadios. Nesse estudo, os seguintes eventos adversos comuns foram relatados com maior frequência com a dose de 1.875 mg a cada 8 horas em comparação com 750 mg a cada 8 horas: náusea, dor de cabeça, diarreia, apetite diminuído, paladar alterado e vômito.\nNão há nenhum antídoto disponível em caso de superdose de Incivo.\nO tratamento da dose excessiva de Incivo consiste de medidas gerais de suporte incluindo monitoramento dos sinais vitais e observação do estado clínico do paciente. Se indicado, a eliminação da substância ativa não absorvida pode ser obtida por emese ou lavagem gástrica. Deve ser feita lavagem gástrica somente se puder ser realizada dentro de uma hora após a ingestão. A administração de carvão ativado também pode ser usada para auxiliar na remoção da substância ativa não absorvida.\nNão se sabe se o telaprevir é dialisável por diálise peritoneal ou hemodiálise.\nO Telaprevir (substância ativa) é metabolizado no fígado pela CYP3A e é um substrato da P-glicoproteína (P-gp).\nOutras enzimas também estão envolvidas no metabolismo. A coadministração de Telaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento) e medicamentos que induzem a CYP3A e/ou a P-gp pode diminuir as concentrações plasmáticas do Telaprevir (substância ativa). A coadministração de Telaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento) e medicamentos que inibem a CYP3A e/ou a P-gp pode aumentar as concentrações plasmáticas de Telaprevir (substância ativa).\nA administração de Telaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento) pode aumentar a exposição sistêmica aos medicamentos que são substratos da CYP3A ou P-gp, o que poderia aumentar ou prolongar seus efeitos terapêuticos e reações adversas.\nNão se sabe se o Telaprevir (substância ativa) é um substrato, indutor, ou inibidor de outras proteínas transportadoras de medicamentos que não a P-gp.\nEstudos in vitro demonstraram que Telaprevir (substância ativa) não é um substrato para os polipeptídeos transportadores de ânions orgânicos (OATPs), OATP1B1 e OATP2B1, mas é um inibidor destes transportadores. Portanto, a administração concomitante de Telaprevir (substância ativa) e substratos de OATP (por exemplo, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina e repaglinida) deve ser feita com cautela.\nEstudos in vitro de avaliação de potencial de indução in situ indicam que Telaprevir (substância ativa) não é um indutor do CYP1A2, CYP2B6, CYP2C, e CYP3A. No entanto, com base nos resultados dos estudos clínicos de interações medicamentosas, a indução de enzimas metabólicas por Telaprevir (substância ativa) não podem ser excluídas.\nOs estudos de interação medicamentosa foram conduzidos apenas em adultos.\nContraindicações de uso concomitante\nTelaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento) não deve ser administrado concomitantemente com substâncias ativas que são altamente dependentes da depuração por CYP3A e para os quais as concentrações plasmáticas elevadas estão associadas com eventos graves e/ou com ameaça à vida , tais como arritmia cardíaca (por exemplo: amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida, quinidina, terfenadina) ou vasoespasmo periférico ou isquemia (di-hidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina) ou miopatia, incluindo rabdomiólise (por exemplo: lovastatina, sinvastatina, atorvastatina), ou sedação prolongada ou aumentada ou depressão respiratória (por exemplo: midazolam ou triazolam administrados por via oral) ou hipotensão ou arritmia cardíaca (por exemplo: alfuzosina, sildenafila e tadalafila para hipertensão arterial pulmonar).\nTelaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento) não deve ser coadministrado com antiarrítmicos Classe Ia ou III, com a exceção de lidocaína intravenosa.\nTelaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento) deve ser usado com cautela com antiarrítimicos Classe Ic propafenona e flecainida, incluindo monitoramento clínico e por ECG apropriados.\nA rifampicina reduz a ASC plasmática do Telaprevir (substância ativa) em aproximadamente 92%. Portanto, Telaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento) não deve ser coadministrado com a rifampicina.\nAs concentrações plasmáticas de Telaprevir (substância ativa) podem ser reduzidas pelo uso concomitante de preparações da erva de São João (Hypericum perforatum). Portanto, fitoterápicos contendo erva de São João não devem ser combinados com Telaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento).\nCarbamazepina, fenitoína e fenobarbital\nA coadminitração com indutores de CYP3A pode levar à menor exposição de Telaprevir (substância ativa) com risco de eficácia reduzida. Indutores potentes de CYP3A, como a carbamazepina, fenitoína e fenobarbital, são contraindicados.\nIndutores leves e moderados de CYP3A\nOs indutores leves e moderados de CYP3A devem ser evitados, particularmente em pacientes que foram não respondedores previamente (respondedores nulos ou respondedores parciais para alfapeginterferona/ribavirina), a menos que sejam dadas recomendações específicas de dosagem.\nA Tabela 1 fornece recomendações de posologia como resultado das interações medicamentosas com Telaprevir (substância ativa) (substância ativa deste medicamento).\nEstas recomendações são baseadas em estudos de interação (indicados com *) ou interações previstas devido à magnitude de interação e potencial para reações adversas graves ou perda da eficácia.\nA direção da seta (↑= aumento, ↓= diminuição, ↔=sem alteração) para cada parâmetro farmacocinético é baseada em um intervalo de confiança de 90% da média geométrica dentro (↔), abaixo (↓) ou acima (↑) do intervalo de 80-125%.\nTabela 9: Interações e recomendações posológicas com outros medicamentos\nMedicamentos por áreas terapêuticas Efeito sobre a concentração de Telaprevir (substância ativa) ou do medicamento concomitante e possível mecanismo Comentário clínico\nAlfentanila ↑ Alfentanila O monitoramento clínico cuidadoso dos efeitos terapêuticos e adversos (incluindo depressão respiratória) é recomendado quando Telaprevir (substância ativa) é coadministrado com alfentanila ou fentanila, incluindo as preparações transdérmicas ou transmucosais de liberação prolongada de fentanila.\nFentanila ↑ Fentanila\nLidocaína (intravenosa) ↑ Lidocaína inibição de CYP3A Justifica-se cautela e o monitoramento clínico é recomendado quando lidocaína intravenosa for administrada para o tratamento de arritmia ventricula aguda.\nDigoxina ↑ Digoxina\nCmax 1,50 (1,36-1,65)Efeito no transporte da P-gp no intestino A menor dose de digoxina deve ser prescrita inicialmente.\nAs concentrações séricas da digoxina devem ser monitoradas e usadas para a titulação da dose de digoxina para obter o efeito clínico desejado.\nClaritromicina ↑ Telaprevir (substância ativa)\n↑ Antibacterianos inibição de CYP3A Justifica-se cautela e o monitoramento clínico é recomendado quando coadministrados com Telaprevir (substância ativa). Prolongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes foram relatados com claritromicina e eritromicina. Prolongamento do intervalo QT foi relatado com telitromicina.\nVarfarina ↑ ou ↓ Varfarina\nmodulação das enzimas metabólicas Recomenda-se que a razão normalisada\ninternacional (INR) seja monitorada quando a\nvarfarina for coadministrada com o telaprevir.\nDabigatrana ↑ Diabigatrana\n⇔ Teleprevir efeito no transporte da P-gp no intestino Justifica-se cautela e o monitoramento clínico e laboratorial é recomendado.\nEscitalopram* ⇔ Telaprevir (substância ativa)\nCmax 0,70 (0,65-0,76) Cmin 0,58 (0,52-0,64) mecanismo desconhecido Relevância clínica desconhecida. Pode ser necessário aumentar as doses quando ele é combinado com o Telaprevir (substância ativa).\nTrazodona ↑ Tradazona\nInibição da CyP3A O uso concomitante pode levar a eventos adversos tais como náusea, tontura, hipotensão e síncope. Se a trazodona for usada com o Telaprevir (substância ativa), recomenda-se cautela e uma dose menor de trazodona deve ser considerada.\nDomperidona ↑ Domperidona inibição da CYP3A A coadministração da domperidona com Telaprevir (substância ativa) deve ser evitada.\nCetoconazol* ↑ Cetoconazol )200 mg)\nCmax 1,75 (1,51-2,03) Quando a coadministração for necessária, doses altas de itraconazol (>200 mg/dia) ou cetoconazol (>200 mg/dia) não são recomendadas. Justifica-se cautela e o monitoramento clínico é recomendado para itraconazol, posaconazol e voriconazol.\nProlongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes foram relatados com voriconazol e posaconazol. Prolongamento do intervalo QT foi relatado com cetoconazol.\nO voriconazol não deve ser administrado a pacientes recebendo Telaprevir (substância ativa) exceto se a avaliação da relação risco/benefício justificar o uso.\n↑ Cetoconazol (400 mg)\n↑ Telaprevir (substância ativa) (com cetoconazol 400 mg)\nItraconazol ↑ Itraconazol\nPosaconazol ↑ Posaconazol\nVoriconazol ↑ ou ↓ Voriconazol\nInibição da CYP3A.\nDevido às múltiplas enzimas envolvidas com o metabolismo do voriconazol, é difícil predizer a interação com Telaprevir (substância ativa).\nColchicina ↑ Colchicina\nInibição da CYP3A Pacientes com insuficiência renal ou hepática não devem utilizar colchicina com Telaprevir (substância ativa), devido ao risco de toxicidade com colchicina.\nEm pacientes com funções renal e hepática normais, é recomendada uma interrupção do tratamento com colchicina, ou apenas um curso de tratamento limitado de colchicina em que uma dose reduzida de colchicina deve ser utilizada.\nRifabutina ↓ Telaprevir (substância ativa)\nindução de CYP3A por rifabutina, inibição de CYP3A por Telaprevir (substância ativa) O Telaprevir (substância ativa) pode ser menos eficaz em função da diminuição da concentração. O uso concomitante de rifabutina e Telaprevir (substância ativa) não é recomendado.\nRifampicina* ↓ Telaprevir (substância ativa)\nIndução de CYP3A por rifampicina, inibição de CYP3A por Telaprevir (substância ativa) A coadministração de rifampicina com Telaprevir (substância ativa) é contraindicada.\nQuetiapina ↓ Quetiapina Uso concomitante de quetiapina e Telaprevir (substância ativa) pode aumetar a exposição de quetiapina.\nA dose de quetiapina deve ser reduzida substancialmente quando coadministrada com Telaprevir (substância ativa). Consulte a bula de quetiapina para mais informações.\nAlprazolam* ↑ Alprazolam*\nCmax 0,97 (0,92-1,03) Relevância clínica desconhecida.\nMidazolam administrado por via parenteral*\nMidazolam oral* ↑ Midazolam (intravenoso)\nCmax 1,02 (0,80-1,31)↑ Midazolam (oral) ASC 8,96 (7,75-10,35)\nCmax 2,86 (2,52-3,25) A coadministração deve ser realizada em ambiente que permita monitoramento clínico e controle médico apropriado no caso de depressão respiratória e/ou sedação prolongada.\nA redução da dose de midazolam com administração parenteral deve ser considerada, especialmente se for administrada mais de uma dose única de midazolam.\nA coadministração de midazolam ou triazolam oral com Telaprevir (substância ativa) é contraindicada\nTriazolam oral ↑ Triazolam\nInibição de CYP3A\nZolpidem (sedativo não benzodiazepínico)* ↓ Zolpidem\nCmax 0,58 (0,52-0,66) mecanismo desconhecido Relevância clínica desconhecida. Aumento da dose de zolpidem deve ser requerido para manter a eficácia.\nAmlodipina* ↑ Amlodipina*\nInibição de CYP3A Cautela deve ser exercida e a redução da dose de amlodipina deve ser considerada. Monitoramento clínico é recomendado.\nVerapamil ↑ bloqueadores de canais de cálcio\nInibição da CYP3A e/ou efeito no transporte da P-gp no intestino Justifica-se cautela e o monitoramento clínico dos pacientes é recomendado.\nMaraviroque ↑ Maraviroque\nAUC12 9,49 (7,94 – 11,34)\nCmax 7,81 (5,92 – 10,32)\nC12 10,17 (8,73 – 11,85) Concentrações de Telaprevir (substância ativa) não são suscetíveis de serem afetadas pela coadministração de maraviroque (baseado nos dados históricos e na rota de eliminação de Telaprevir (substância ativa)). Concentrações de maraviroque foram aumentadas quando coadministradas com Telaprevir (substância ativa).\nMaraviroque 150mg duas vez ao dia quando coadmistrados com Telaprevir (substância ativa).\nSistêmicos dexametasona ↓ Telaprevir (substância ativa)\nindução de CYP3A O uso concomitante pode resultar em perda do efeito terapêutico do Telaprevir (substância ativa). Portanto, esta combinação deve ser usada com cautela ou alternativas devem ser consideradas.\nBudesonida ↑ Fluticasona\ninibição de CYP3A A coadministração de fluticasona ou budesonida e Telaprevir (substância ativa) não é recomendada exceto se o potencial benefício superar o risco dos efeitos colaterais do corticosteroide.\nAntagonista de Receptor Endotelial\nBosentana ↑ Bosentana\n↓ Telaprevir (substância ativa)\nIndução de CYP3A por bosentana, inibição de CYP3A por Telaprevir (substância ativa) Justifica-se cautela e monitoramento clínico é recomendado.\nAntagonista antivirais-HIV: Inibidores de Protease do HIV (IPs)\nAtazanavir/Ritonavir* ↓Telaprevir (substância ativa)\nCmin 0,85 (0,75-0,98)↑ Atazanavir\ninibição de CYP3A por Telaprevir (substância ativa) É recomendado monitoramento clínico e laboratorial para hiperbilirrubinemia.\nDarunavir/Ritonavir* ↓ Telaprevir (substância ativa)\nCmin 0,68 (0,63-0,74)↓ Darunavir\nCmin 0,58 (0,52-0,63) mecanismo desconhecido Não se recomenda a coadministração de darunavir/ritonavir e Telaprevir (substância ativa).\nFosamprenavir/Ritonavir* ↓ Telaprevir (substância ativa)\nCmin 0,70 (0,64-0,77)↓ Amprenavir\nCmin 0,44 (0,40-0,50) mecanismo desconhecido Não se recomenda a coadministração de fosamprenavir / ritonavir e Telaprevir (substância ativa).\nLopinavir/Ritonavir* ↓ Telaprevir (substância ativa)\nCmin 0,48 (0,40-0,56)⇔ Lopinavir\nCmin 1,14 (0,96-1,36) mecanismo desconhecido Não se recomenda a coadministração de lopinavir / ritonavir e Telaprevir (substância ativa).\nAgentes antivirais-HIV: Inibidores da Transcriptase Reversa\nEfavirenz* ↑Telaprevir (substância ativa) 1.125 mg, a cada 8 horas (relativo a 750 mg a cada 8 horas)\nCmin 0,75 (0,66-0,86)↓Efavirenz (+TVR 1.125 mg a\ncada 8 horas)\nindução de CYP3A por\nEfavirenz Se coadministrado, Telaprevir (substância ativa) 1.125 mg a cada 8 horas deve ser usado.\nEtravirina ↓Telaprevir (substância ativa) 750 mg, a cada 8 horas\nCmin 0,75 (0,61-0,92)⇔Etravirina (+TVR 750 mg a\nCmin 0,97 (0,86-1,10) Em um estudo de interação medicamentosa em voluntários sadios em que Telaprevir (substância ativa) foi coadministrado com etravirina, o estado de equilíbrio da exposição ao Telaprevir (substância ativa) diminuiu em 16%; esta diferença não é considerada clinicamente relevante.\nNão foi observado efeito clinicamente relevante na exposição à etravirina. Se coadministrado, não é necessário ajuste de dose para ambos.\nRilpivirina ↓Telaprevir (substância ativa) 750 mg, a cada 8 horas\n↑Rilpivirina (+TVR 750 mg a\nCmin 1,93 (1,55-2,41) Em um estudo de interação medicamentosa em voluntários sadios em que Telaprevir (substância ativa) foi coadministrado com rilpivirina, o estado de equilíbrio da exposição ao Telaprevir (substância ativa) diminuiu em 5% e o estado de equilíbrio da exposição à rilpivirina aumentou em 1,78 vezes. Estas diferenças não são consideradas clinicamente relevantes.\nSe coadministrado, não é necessário ajuste de dose para ambos.\nFumarato de Tenofovir Disoproxila* ⇔Telaprevir (substância ativa)\nCmin 1,03 (0,93-1,14)↑Tenofovir\nefeito no transporte da P-gp no\nintestino Justifica-se o aumento do monitoramento clínico e laboratorial.\nAbacavir Zidovudina Não estudado Um efeito do Telaprevir (substância ativa) na UDPglucuroniltransferase não pode ser descartado e pode afetar as concentrações plasmáticas do abacavir e da zidovudina.\nRaltegravir ⇔ Telaprevir (substância ativa)\nCmin 1,14 (1,04-1,26)↑ Raltegravir\nCmin 1,78 (1,26-2,53)6) Em um estudo de interação medicamentosa em voluntários sadios em que Telaprevir (substância ativa) foi coadministrado com raltegravir, o estado de equilíbrio da exposição ao raltegravir foi aumentado em 31%, enquanto o estado de equilíbrio da exposição ao Telaprevir (substância ativa) não foi afetado.\nAtorvastatina* ↑ Atorvastatina\ninibição de CYP3A Coadministração de atorvastatina e talaprevir é contraindicada.\nRosuvastatina ↑ Estatina Justifica-se cautela e monitoramento clínico é recomendado.\nEtinilestradiol* ↑ Etinilestradiol\nCmin 0,67 (0,63-0,71) Métodos adicionais de contracepção não hormonal devem ser usados quando contraceptivos hormonais são coadministrados com Telaprevir (substância ativa).\nPacientes usando estrogênios como terapia de reposição hormonal devem ser monitoradas clinicamente para sinais de deficiência de estrogênio.\nSirolimo ↑ Ciclosporina\nCmax 1,32 (1,08-1,60)↑ Tacrolimo\nCmax 9,35 (6,73-13,0)**↑ Sirolimo↑ Telaprevir (substância ativa)**Calculado com base nos\ndados obtidos com uma dose\nreduzidaInibição de CYP3A, inibição\ndo transporte de proteínas As concentrações plasmáticas de ciclosporina e tacrolimo aumentaram significativamente quando coadministrados com Telaprevir (substância ativa) em voluntários saudáveis. A concentração plasmática de sirolimo pode aumentar quando coadministrado com Telaprevir (substância ativa), embora isto não tenha sido estudado. Deve ser antecipada acentuadas reduções de doses com ou sem prolongamento de intervalo de doses de imunossupressor para atingir os níveis de dose desejados.\nMonitoramento cuidadoso dos níveis sanguíneos de imunossupressor, da função renal e das reações adversas relacionadas ao imunossupressor são recomendados quando coadministrados com Telaprevir (substância ativa).\nO tacrolimo pode prolongar o intervalo QT.\n↑ Salmeterol ↑ Salmeterol\ninibição da CYP3A A coadministração de salmeterol e Telaprevir (substância ativa) não é recomendada.\nA combinação pode resultar em risco aumentado de eventos adversos cardiovasculares associados com salmeterol, incluindo 32 prolongamento QT, palpitações e taquicardia sinusal\nSecratagogos de insulina\nRepaglinida ↑ Reoaglinida Justifica-se cautela e monitoramento clínico é recomendado.\nMetadona* ↓ R-metadona\nCmin 0,69 (0,64-0,75)Não há efeitos nas\nconcentrações de Rmetadona\nnão ligada.Deslocamento da metadona\ndas proteínas plasmáticas. Não é necessário nenhum ajuste da dose de metadona ao iniciar a coadministração de Telaprevir (substância ativa). Entretanto, o monitoramento clínico é recomendado, pois a dose de metadona durante o tratamento de manutenção pode necessitar de ajuste em alguns pacientes.\nProlongamento do intervalo QT e Torsade de Pointes foram relatados com a metadona. O ECG deve ser monitorado na linha de base e regularmente durante o tratamento com Telaprevir (substância ativa).\nBuprenorfina ⇔ Buprenorfina\nCmin 1,06 (0,87-1,30) A exposição total à buprenorfina não foi alterada quando coadministrada com Telaprevir (substância ativa). Não é necessário ajuste de dose de buprenorfina quando iniciada a coadministração com Telaprevir (substância ativa).\nVardenafila ↑ Inibidores da PDE-5\nInibição de CYP3A Não é recomendada a coadministração de sildenafila ou vardenafila e Telaprevir (substância ativa).\nO tadalafila para o tratamento de disfunção erétil pode ser usado com cautela em uma dose única não excedendo a dose de 10 mg em 72 horas e com monitoramento aumentado para eventos adversos associados à tadalafila.\nA coadministração de sildenafila ou tadalafila e Telaprevir (substância ativa) no tratamento da hipertensão arterial pulmonar é contraindicada\nEsomeprazol* ⇔ Telaprevir (substância ativa)\nCmax 0,95 (0,86-1,06)” Os inibidores de bomba de prótons podem ser usados sem modificação da dose.\nA eficácia e a segurança de Telaprevir (substância ativa) em pacientes com hepatite C genótipo 1 crônica foram avaliadas em três estudos fase 3: dois no tratamento de pacientes virgens de tratamento e um em pacientes previamente tratados (com recidiva, resposta parcial e resposta nula).\nNestes estudos (108, 111 e C216), os pacientes tinham doença hepática compensada, ácido ribonucleico de vírus da hepatite C (HCV RNA) detectável e histopatologia hepática consistente com hepatite C crônica. Exceto se indicado de outra forma, Telaprevir (substância ativa) foi administrado na dose de 750 mg a cada 8 horas; a dose de alfapeginterferona 2a foi 180mcg/semana e de ribavirina foi 1.000 mg/dia (pacientes pesando <75 kg) ou 1.200 mg/dia (pacientes pesando > 75 kg).\nOs valores do HCV RNA plasmático foram mensurados usando o teste Cobas TaqMan para HCV (versão 2.0) para uso com o “High Pure System”. O ensaio tinha um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL. Na descrição dos resultados do estudo fase 3 abaixo, a resposta virológica sustentada (RVS), considerada cura virológica, foi definida com base na avaliação do HCV RNA na semana 72 do estudo, utilizando a última medida deste período. No caso de dados faltantes na semana 72, foi usada a última medida de HCV RNA a partir da semana 12 de acompanhamento. Além disso, o limite de quantificação de 25 UI/mL foi utilizado para determinar a RVS.\nEficácia em adultos virgens de tratamento\nEstudo 108 (ADVANCE)\nUm estudo fase 3, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado com placebo conduzido em pacientes virgens de tratamento. Telaprevir (substância ativa) foi administrado nas primeiras 8 semanas de tratamento (esquema T8/PR) ou nas primeiras 12 semanas de tratamento (esquema T12/PR). Cada um destes grupos foram tratados em combinação com a alfapeginterferona 2ª e ribavirina por 24 ou 48 semanas.\nOs pacientes que tinham HCV RNA indetectável na 4a e 12a semanas receberam 24 semanas de tratamento com alfapeginterferona 2ª e ribavirina, e os pacientes que não apresentavam níveis indetectáveis de HCV RNA na 4ª e 12ª semanas receberam 48 semanas de tratamento com alfapeginterferona 2ª e ribavirina. O esquema do grupo controle (Pbo/PR) tinha uma duração fixa de 48 semanas de tratamento, com administração do placebo correspondente do Telaprevir (substância ativa) durante as primeiras 12 semanas e alfapeginterferona 2ª e ribavirina durante 48 semanas.\nOs 1088 pacientes recrutados tinham idade mediana de 49 anos (variação:18-69 anos); 58% dos pacientes eram homens, 23% tinham índice de massa corporal > 30kg/m2; 9% eram negros, 11% hispânicos ou latinos; 77% tinham níveis de HCV RNA > 800.000 UI/mL na linha de base; 15% tinham fibrose em ponte, 6% tinham cirrose, 59% tinham HCV genótipo 1a e 40% HCV genótipo 1b.\nA taxa de RVS para o grupo T8/PR foi 72% (261/364) (P<0,0001 em comparação ao grupo Pbo/PR48). A Tabela 1 mostra as taxas de resposta para os grupos T12/PR recomendado e Pbo/PR48.\nTabela 1: Taxas de resposta: Estudo 108\nDesfecho do tratamento T12/PR\nRVS¹ 79% (285/363)\n(74%, 83%)² 46% (166/361)\nHCV RNA indetectável na 4ª e 12ª semanas (RVRe) 58% (212/363) 8% (29/361)\nRVS em pacientes RVRe 92% (195/212) 93% (27/29)\nNão RVRe 42% (151/363) 92% (332/361)\nRVS em pacientes não RVRe 60% (90/151) 42% (139/332)\nHCV RNA indetectável no final do tratamento 82% (299/363) 62% (225/361)\nRecidiva³ 4% (13/299) 26% (58/225)\nT12/PR: Telaprevir (substância ativa) por 12 semanas com alfapeginterferona 2a e ribavirina por 24 ou 48 semana.\nPbo/PR: placebo por 12 semanas com alfapeginterferona 2a e ribavirina por 48 semanas.\n¹ P<0,0001: T12/PR comparado a Pbo/PR48. A diferença nas taxas de RVS (intervalo de confiança 95%) entre os grupos de T12/PR e Pbo/PR foi 33 (26,39).\n² Intervalo de confiança 95%.\n³ Recidiva foi definida como tendo HCV RNA menor que 25 UI/mL no final do tratamento planejado, seguido por HCV RNA ≥ 25 UI/mL na última observação na visita de acompanhamento de RVS.\nAs taxas de RVS foram maiores (diferença absoluta de pelo menos 28%) para o grupo T12/PR do que para o grupo Pbo/PR48 entre os subgrupos por sexo, idade, raça, etnia, índice de massa corporal, subtipo de genótipo de HCV, HCV RNA na linha de base (<800.000, > 800.000 UI/mL) e extensão da fibrose hepática. A Tabela 2 mostra as taxas de RVS para subgrupos de pacientes.\nTabela 2: Taxas de RVS para subgrupos de pacientes: Estudo 108\nSubgrupo T12/PR Pbo/PR48\nHomens 78% (166/214) 46% (97/211)\n> 45 a < 65 anos de idade 73% (157/214) 39% (85/216)\nNegros 62% (16/26) 29% (8/28)\nHispânico Latino 77% (27/35) 39% (15/38)\nIMC > 30 kg/m² 73% (56/77) 44% (38/87)\nHCV RNA basal > 800.000 UI/Ml 77% (215/281) 39% (109/279)\nHCV genótipo 1a 75% (162/217) 43% (90/210)\nHCV genótipo 1b 84% (119/142) 51% (76/149)\nFibrose hepática na linha de base\nSem fibrose, fibrose mínima ou fibrose portal 82% (237/290) 49% (140/288)\nFibrose em ponte 63% (33/52) 35% (18/52)\nCirrose 71% (15/21) 38% (8/21)\nT12/PR: Telaprevir (substância ativa) durante 12 semanas com alfapeginterferona 2a e ribavirina durante 24 ou 48 semanas.\nPbo/PR: placebo durante 12 semanas com alfapeginterferona 2a e ribavirina durante 48 semanas\nEstudo 111 (ILLUMINATE)\nO Estudo 111 foi um estudo fase 3, randomizado, aberto, conduzido em pacientes virgens de tratamento. O estudo foi desenhado para comparar as taxas de RVS em pacientes com HCV RNA indetectável na 4a e 12a semanas que foram tratados com Telaprevir (substância ativa) por 12 semanas em combinação com alfapeginterferona 2a e ribavirina durante 24 semanas (esquema T12/PR24) ou 48 semanas (esquema T12/PR48). Pacientes com HCV RNA indetectável na 4a e 12a semanas foram randomizados na 20a semana para receber 24 semanas ou 48 semanas de tratamento com alfapeginterferona 2a e ribavirina.\nA avaliação primária foi uma avaliação de não inferioridade, usando uma margem de -10,5% do esquema de 24 semanas comparado ao esquema de 48 semanas em pacientes com HCV RNA indetectável na 4a e 12a semanas.\nOs 540 pacientes recrutados tinham idade mediana de 51 anos (variação: 19 a 70); 60% dos pacientes eram homens, 32% tinham índice de massa corporal > 30 kg/m2; 14% eram negros, 10% hispânicos ou latinos; 82% tinham níveis de HCV RNA >800.000 UI/mL na linha de base; 16% tinham fibrose em ponte, 11% tinham cirrose, 72% tinha HCV genótipo 1a e 27% tinham HCV genótipo 1b.\nUm total de 352 (65%) pacientes tinha HCV RNA indetectável na 4a e 12a semanas.\nA Tabela 3 mostra as taxas de resposta. Em pacientes que tinham HCV RNA indetectável na 4a e 12a semanas, não houve benefício adicional em estender o tratamento com alfapeginterferona 2a e ribavirina por 48 semanas (diferença de 2% nas taxas de RVS; intervalo de confiança 95%: -4%, 8%).\nTabela 3: Taxas de resposta: Estudo 111\nA taxa de RVS para pacientes negros foi 62% (45/73). A Tabela 4 mostra as taxas de RVS por extensão da fibrose hepática na linha de base.\nTabela 4: Taxas de RVS por extensão da fibrose hepática na linha de base: Estudo 111\nO estudo 110 foi um estudo fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado com placebo conduzido em pacientes com coinfecção crônica pelo HCV genótipo 1 do HCV/HIV que eram virgens de tratamento para hepatite C. Pacientes que ou não estavam em terapia antirretroviral (contagem de CD4 ≥ 500 células/mm3), ou tinham HIV controlado estável (HIV RNA <50 cópias/ml, contagem de CD4 ≥ 300 células/mm3) em uso de efavirenz ou atazanavir/ritonavir em combinação com tenofovir disoproxil fumarato e emtricitabina ou lamivudina.\nOs pacientes foram randomizados para 12 semanas de Telaprevir (substância ativa) (750 mg a cada 8 horas, se coadministrados com atazanavir/ritonavir, tenofovir disoproxil fumarato e emtricitabina ou lamivudina OU 1125 mg a cada 8 horas, se coadministrado com efavirenz, tenofovir disoproxil fumarato e emtricitabina) ou placebo. Todos os pacientes receberam alfapeginterferona 2a e ribavirina por 48 semanas.\nCinquenta e cinco dos sessenta indivíduos receberam ribavirina numa dose fixa de 800 mg/dia e os cinco indivíduos restantes receberam uma dose de ribavirina baseado no peso. A Tabela 5 mostra as taxas de resposta para os braços T12/PR48 e Pbo/PR48.\nTabela 5: Taxa de resposta: Estudo 110\nDesfecho do tratamento T12/PR48\n% (n/N) Pbo/PR\nTaxa global de SVR12ª 74% (28/38) 45% (10/22)\nPacientes em esquema de tratamento baseado em efavirenz 69% (11/16) 50% (4/8)\nPacientes em esquema de tratamento baseado em atazanavir/ritonavir 80% (12/15) 50% (4/8)\nPacientes que não receberam tratamento antirretroviral 71% (5/7) 33% (2/6)\nª HCV RNA< 25 IU/ml na semana 12 de seguimento do tratamento.\nEficácia em adultos previamente tratados\nEstudo C216 (REALIZE)\nO estudo C216 foi um estudo fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, conduzido em pacientes que não alcançaram RVS com o tratamento anterior com alfapeginterferona 2a e ribavirina ou alfapeginterferona 2b e ribavirina.\nO estudo recrutou pacientes com recidiva anterior (pacientes com HCV RNA indetectável ao final do tratamento com esquema baseado em interferona peguilada, mas HCV RNA detectável dentro de 24 semanas de seguimento do tratamento) e pacientes não respondedores (que não tinham níveis indetectáveis de HCV RNA durante ou ao término de um curso anterior de pelo menos 12 semanas de tratamento).\nA população de não respondedores era composta por dois subgrupos: pacientes com resposta parcial prévia (redução maior ou igual a 2 log10 do HCV RNA na 12a semana, mas não atingindo HCV RNA indetectável ao final do tratamento com uma peginterferona e ribavirina) e pacientes com resposta nula prévia (redução menor que 2 log10 do HCV RNA na 12a semana de tratamento prévio com peginterferona e ribavirina).\nOs pacientes foram randomizados na proporção de 2:2:1 para um dos três grupos de tratamento: início simultâneo (T12/PR48): Telaprevir (substância ativa) do 1o dia até a 12a semana; início tardio [T12(DS)/PR48]: Telaprevir (substância ativa) da 5a semana até a 16a semana; Pbo/PR48: placebo até a 16a semana. Todos os esquemas de tratamento tinham 48 semanas de tratamento com alfapeginterferona 2a e ribavirina.\nOs 662 pacientes recrutados tinham idade mediana de 51 anos (variação: 21 a 70), 70% dos pacientes eram homens; 26% tinham índice de massa corporal > 30 kg/m2; 5% eram negros, 11% hispânicos ou latinos; 89% tinham níveis de HCV RNA > 800.000 UI/mL na linha de base; 22% tinham fibrose em ponte; 26% tinham cirrose; 54% tinham HCV genótipo 1a e 46% HCV genótipo 1b.\nAs taxas de RVS para o grupo T12(DS)/PR foram 88% (124/141) para pacientes com recidiva prévia, 56% (27/48) para pacientes com resposta parcial prévia e 33% (25/75) para pacientes com reposta nula prévia. A Tabela 6 mostra as taxas de resposta para o braço com início simultâneo recomendado (T12/PR48) e o braço com Pbo/PR48.\nTabela 6: Taxas de resposta: Estudo C216\n% (n/N) Pbo/PR48\nRecidiva prévia¹ 84% (122/145)\n(77%, 90%)² 22% (15/68)\nResposta parcial prévia¹ 61% (30/49)\n(46%, 75%)² 15% (4/27)\nResposta nula prévia¹ 31% (22/72)\n(20%, 43%)² 5% (2/37)\nHCV RNA indetectável no final do tratamento\nRecidiva prévia 87% (126/145) 63% (43/68)\nResposta parcial prévia 73% (36/49) 15% (4/27)\nResposta nula prévia 39% (28/72) 11% (4/37)\nRecidiva prévia 3% (4/126) 63% (27/43)\nResposta parcial prévia 17% (6/36) 0% (0/4)\nResposta nula prévia 21% (6/28) 50% (2/4)\nT12/PR48: Telaprevir (substância ativa) durante 12 semanas seguido por placebo por 4 semanas em combinação com alfapeginterferona 2a e ribavirina por 48 semanas.\nPbo/PR48: placebo durante 16 semanas em combinação com alfapeginterferona 2a e ribavirina por 48 semanas.\n¹ P<0,001, T12/PR comparado a Pbo/PR48. A diferença nas taxas de RVS (95% de intervalo de confiança) entre os grupos T12/PR e Pbo/PR foram 63 (51, 74) para pacientes com recidiva prévia, 46 (27,66) com resposta parcial e 26 (13, 39) para pacientes com resposta nula prévia.\n² Intervalo de confiança de 95%.\nPara todas as populações no estudo (com recidiva prévia, com resposta parcial prévia e resposta nula prévia), as taxas de RVS foram maiores para o grupo T12/PR do que para o grupo Pbo/PR48 entre os subgrupos por sexo, idade, raça, etnia, índice de massa corporal, subtipo de genótipo do HCV, nível de HCV RNA na linha de base e extensão da fibrose hepática. A Tabela 7 mostra as taxas de RVS por extensão da fibrose hepática.\nTabela 7: Taxas de RVS por extensão da fibrose hepática na linha de base: Estudo C216\nExtensão da fibrose hepática T12/PR Pbo/PR48\nCom recidiva prévia\nSem fibrose ou fibrose mínima ou fibrose portal 84% (68/81) 32% (12/38)\nFibrose em ponte 86% (31/36) 13% (2/15)\nCirrose 82% (23/28) 7% (1/15)\nCom resposta parcial prévia\nSem fibrose ou fibrose mínima ou fibrose portal 79% (19/24) 18% (3/17)\nFibrose em ponte 71% (5/7) 0 (0/5)\nCirrose 33% (6/18) 20% (1/5)\nCom resposta nula prévia\nSem fibrose ou fibrose mínima ou fibrose portal 31% (9/29) 6% (1/18)\nFibrose em ponte 47% (8/17) 0 (0/9)\nCirrose 19% (5/26) 10% (1/10)\nA tabela 8 mostra as taxas de resposta (redução de HCV RNA < 1 log10 ou ≥ 1 log10) na semana 4 para respondedores parciais prévios ou respondedores nulos prévios no grupo T12(DS)/PR.\nTabela 8: Taxas de resposta RVS (redução < 1 log10 ou ≥ 1 log10) na semana 4 no grupo T12(DS)/PR48: Estudo C216\nResposta prévia ao tratamento T12(DS)/PR % (n/N)a\nRedução de HCV RNA < 1 log10 na 4ª semana Na Redução de HCV RNA < 1 log10 na 4ª semana Redução de HCV RNA ≥ 1 log10 na 4ª semana\nResposta parcial prévia 56% (10/18) 63% (17/27)\nResposta nula prévia 15% (6/41) 54% (15/25)\na inclui somente dados de pacientes cujo HCV RNA estava disponível na 4ª semana.\nEstudo 106 e Estudo 107\nO Estudo 106 era de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado com placebo e recrutou pacientes que haviam falhado ao tratamento anterior com alfapeginterferona 2a e ribavirina ou alfapeginterferona 2b e ribavirina. Entre aqueles com recidiva prévia no grupo de tratamento T12/PR24 que tinham HCV RNA indetectável na 4a e 12a semanas de tratamento, a taxa de RVS foi 89% (25/28) e a taxa de recidiva foi 7%.\nO Estudo 107 era um estudo aberto de seguimento para os pacientes que foram tratados no grupo controle (placebo, alfapeginterferona 2a e ribavirina) de um estudo fase 2 de Telaprevir (substância ativa) e que não alcançaram RVS no estudo fase 2. Entre aqueles com recidiva prévia no grupo de tratamento T12/PR24 que tinham HCV RNA indetectável na 4a e 12a semana de tratamento, a taxa de RVS foi de 100% (24/24).\nUso de alfapeginterferona 2a ou 2b\nNo estudo C208, fase 2a, randomizado, aberto, foram estudados dois tipos de alfapeginterferona (2a e 2b) em pacientes virgens de tratamento.\nTodos os pacientes receberam 12 semanas de Telaprevir (substância ativa) em combinação com o tratamento padrão com alfapeginterferona/ribavirina. Os pacientes foram randomizados para um dos quatro grupos de tratamento:\nTelaprevir (substância ativa) 750 mg a cada 8 horas com 180 mcg/semana de alfapeginterferona 2a e 1.000 ou 1.200 mg/dia de ribavirina.\nTelaprevir (substância ativa) 750 mg a cada 8 horas com 1,5 mcg/kg/semana de alfapeginterferona 2b e 800 ou 1.200 mg/dia de ribavirina.\nTelaprevir (substância ativa) 1.125 mg a cada 12 horas com 180 mcg/semana de alfapeginterferona 2a e 1.000 ou 1.200 mg/dia de ribavirina.\nTelaprevir (substância ativa) 1.125 mg a cada 12 horas com 1,5 mcg/kg/semana de alfapeginterferona 2b e 800 ou 1.200 mg/dia de ribavirina.\nA alfapeginterferona 2a, a alfapeginterferona 2b e a ribavirina foram usadas de acordo com as respectivas bulas.\nNa 12a semana, a administração de Telaprevir (substância ativa) foi encerrada e os pacientes continuaram com o tratamento padrão apenas. 73,8% (59/80) dos pacientes do grupo alfapeginterferona 2a agrupado atingiram o critério (HCV RNA indetectável na 4a a 20a semana) para a duração de tratamento reduzida a 24 semanas com alfapeginterferona/ribavirina versus 61,7% (50/81) dos pacientes do grupo alfapeginterferona 2b agrupado.\nTabela 8: Taxa de resposta agrupada: Estudo C208\nDesfecho do tratamento T12P(2a)R48\n(%) n/N T12P(2b)R48\nRVS¹ 83,8 (67/80) 81,5 (66/81)\nEscape viral (“viral breaktrough”) 5 (4/80) 12,3 (10/81)\nRecidiva 8,1 (6/74²) 4,2 (3/71²)\nT12/P(2a)R48: INCIVO por 12 semanas em combinação com alfapeginterferona 2a e ribavirina por 24 ou 48 semanas.\nT12/P(2b)R48: INCIVO por 12 semanas em combinação com alfapeginterferona 2b e ribavirina por 24 ou 48 semanas.\n¹ a diferença foi (-10,8, 12,1) para o intervalo de confiança de 95%.\n² o denominador foi o número de pacientes com HCV RNA indetectável no final do tratamento.\nDados de eficácia a longo prazo\nEstudo 112 (EXTEND)\nUm estudo de seguimento de 3 anos de pacientes que alcançaram RVS com o esquema a base de Telaprevir (substância ativa) mostrou que >99% (122/123) dos pacientes manteve o seu estado de RVS durante o período de seguimento disponível (duração mediana de 22 meses).\nEstudos clínicos avaliando o Intervalo QT\nEm dois estudos duplo-cegos, randomizados, controlados com placebo e com ativo conduzidos para avaliar o efeito sobre o intervalo QT, o Telaprevir (substância ativa), em monoterapia na dose de 750 mg a cada 8 horas, não foi associado a efeito clinicamente relevante sobre o intervalo QTcF. Em um desses estudos, um esquema de 1.875 mg de telaprevir a cada 8 horas foi avaliado e o aumento médio máximo no QTcF, ajustado para o placebo, foi 8,0 ms (IC 90%: 5,1-10,9).\nAs concentrações plasmáticas com o Telaprevir (substância ativa) na dose de 1.875 mg a cada 8 horas, usada neste estudo, foram comparáveis àquelas observadas em estudos em pacientes com infecção por HCV que receberam 750 mg de telaprevir a cada 8 horas em combinação com alfapeginterferona 2a e ribavirina.\nNão foram conduzidos estudos clínicos em crianças.\nO telaprevir é um inibidor da protease serina HCV NS3•4A, que é essencial para a replicação viral.\nApós um periodo de 1 a 4 horas depois de iniciar a terapia com Telaprevir (substância ativa), houve um declínio inicial rápido de HCV RNA durante as primeiras 24 horas.\nAtividade do telaprevir contra HCV\nEm um estudo de réplicon do HCV subtipo 1b, o valor de IC50 do telaprevir contra o tipo selvagem do HCV foi 0,354 microM, semelhante ao valor de 0,28 microM encontrado em um ensaio do vírus infeccioso subtipo 1a.\nVariantes do HCV associadas com falha virológica ou recidiva durante o tratamento foram avaliadas por mutagênese sítio-direcionada no ensaio de réplicon. As variantes V36A/M, T54A/S, R155K/T e A156S conferiram níveis menores de resistência ao telaprevir in vitro (aumento de 3 a 25 vezes no IC50 do telaprevir), e as variantes A156V/T e V36M+R155K conferiram níveis maiores de resistência ao telaprevir in vitro (aumento > 25 vezes no IC50 do telaprevir).\nAs variantes do réplicon geradas das sequências derivadas de pacientes mostraram resultados semelhantes.\nA capacidade de replicação in vitro de variantes resistentes ao telaprevir foi menor que a do vírus do tipo selvagem.\nVariantes resistentes ao telaprevir foram testadas para resistência cruzada contra inibidores de protease representativos no sistema de réplicon do HCV. Réplicons com substituições simples na posição 155 ou 156 e variantes duplas com substituições nos resíduos 36 e 155 mostraram resistência cruzada para todos os inibidores de protease testados em uma ampla faixa de sensibilidade.\nTodas as variantes resistentes ao telaprevir estudadas permaneceram totalmente sensíveis a alfainterferona, ribavirina e inibidores nucleosídeos e não nucleosídeos da polimerase do HCV no sistema de réplicon. Não há dados clínicos no retratamento de pacientes que falharam à terapia com inibidor de protease NS3-4A do HCV, tais como o telaprevir, nem há dados de cursos repetidos de tratamento com o telaprevir.\nEstudos de virologia clínica\nEm estudos clínicos fase 2 e 3 do telaprevir, pacientes virgens de tratamento e com falha em tratamento prévio. era rara a predominância de variantes resistentes ao telaprevir na linha de base (pré-tratamento) (V36M, T54A e R155K<1% e T54S 2,7%). A predominância da resistência ao telaprevir na linha de base não impede o sucesso do tratamento com telaprevir, alfapeginterferona e ribavirina.\nO impacto de variantes predominantes resistentes ao telaprevir na linha de base é provavelmente maior em pacientes com baixa resposta ao interferon, tais como pacientes respondedores nulos anteriormente.\nUm total de 215 de 1169 pacientes tratados com um regime T12/PR em um estudo clínico fase 3 tiveram falha virológica durante o tratamento (n=125) ou recidiva (n=90). Com base nas análises do sequenciamento populacional do HCV nestes 215 pacientes, a emergência de variantes do HCV resistentes ao telaprevir foi detectada em 105 (84%) falhas virológicas e em 55 (61%) dos casos de recidiva e o vírus tipo selvagem foi detectado em 15 (12%) falhas virológicas e em 24 (27%) casos de recidiva.\nOs dados de sequenciamento do HCV não eram avaliáveis para 16 (7%) pacientes. As análises da sequência das variantes resistentes ao telaprevir identificaram substituições em 4 posições na região da protease NS3-4A, consistente com o mecanismo de ação do telaprevir (V36A/M, T54A/S, R155K/T e A156S/T/V). A falha virológica durante o tratamento com o telaprevir estava associada, predominantemente, a níveis mais altos de variantes resistentes e a recidiva estava associada, predominantemente, a níveis mais baixos de variantes resistentes ou vírus tipo selvagem.\nEm pacientes com HCV genótipo 1a houve predominância das variantes V36M e R155K isoladas e em combinação, enquanto que em pacientes com HCV genótipo 1b a predominância foi de variantes V36A, T54A/S e A156S/T/V. Esta diferença deve-se, provavelmente, a maior barreira genética para as substituições V36M e R155K para o genótipo 1b que para o genótipo 1a. Entre os pacientes tratados com telaprevir, a falha virológica foi mais frequente em pacientes com genótipo 1a do que com genótipo 1b e mais frequente naqueles com resposta prévia nula do que em outras populações (virgens de tratamento, com recidiva prévia, com resposta parcial prévia).\nA análise de seguimento dos pacientes tratados com Telaprevir (substância ativa) que não alcançaram RVS mostrou que a população de vírus tipo selvagem aumentou e a população de variantes resistentes ao telaprevir tornou-se indetectável com o tempo após o término do tratamento com telaprevir. Em uma combinação de 255 pacientes virgens de tratamento e previamente tratados de estudos clínicos fase 3 (estudos 108, 111 e C216) nos quais variantes resistentes ao telaprevir emergiram durante o tratamento, 152 (60%) pacientes não tinham mais variantes resistentes detectadas pelo sequenciamento da população (seguimento mediano de 10 meses). Das 393 variantes resistentes detectadas nos 255 pacientes, 68% de NS3-36, 85% de NS3-54, 59% de NS3-155, 86% de NS3-156 e 52% de NS3-36M+NS3-155K não foram mais detectadas.\nEm um estudo de seguimento de 98 pacientes virgens de tratamento e antes da falha do tratamento que foram tratados com Telaprevir (substância ativa) em um estudo clínico fase 2 ou 3 e não alcançaram RVS, as variantes resistentes ao telaprevir não eram mais detectadas em 85% (83/98) dos pacientes (seguimento mediano de 27,5 meses). A análise do sequenciamento clonal de um subgrupo de pacientes que tinham HCV tipo selvagem pelo sequenciamento populacional (n=20), comparando a frequência de variantes resistentes antes do início do tratamento com telaprevir e no seguimento, mostrou que a população de variantes do HCV em todos os pacientes havia retornado aos níveis antes do tratamento.\nO tempo mediano para que as variantes resistentes ao telaprevir se tornem indetectáveis pelo sequenciamento populacional foi maior para as variantes NS3-36 (6 meses), NS3-155 (9 meses) e NS3-36M+NS3-155K (12 meses) predominantemente observadas em pacientes com genótipo 1a do que para as variantes NS3-54 (2 meses) e NS3-156 (3 meses) predominantemente observadas em pacientes com genótipo 1b.\nAs propriedades farmacocinéticas do telaprevir foram avaliadas em voluntários adultos sadios e em pacientes com infecção crônica por HCV. O telaprevir deve ser administrado por via oral, com alimentos, como comprimido de 375 mg, na dose de 750 mg a cada 8 horas por 12 semanas, em combinação com alfapeginterferona e ribavirina. A exposição ao telaprevir é maior durante a coadministração de alfapeginterferona e ribavirina do que após a administração do telaprevir isolado.\nA exposição ao telaprevir é comparável durante a coadministração com alfapeginterferona 2a e ribavirina ou alfapeginterferona 2b e ribavirina.\nO telaprevir está disponível por via oral, absorvido mais provavelmente no intestino delgado, sem nenhuma evidência de absorção no cólon. As concentrações plasmáticas máximas depois de uma dose única de telaprevir são alcançadas, em geral, depois de 4-5 horas. Estudos in vitro realizados com células Caco-2 humanas indicaram que o telaprevir é um substrato da P-glicoproteína (P-gp).\nA exposição ao telaprevir foi aumentada em 20% quando tomado após uma refeição altamente calórica (56g de gordura, 928 kcal) em comparação a uma tomada após refeição calórica padrão (21 g de gordura, 533 kcal). Quando comparado com a administração após uma refeição calórica padrão, a exposição (ASC, área sob a curva) diminuiu em 73% quando o telaprevir foi tomado com o estômago vazio, em 26% após uma refeição de baixo teor calórico e alto teor proteico (9g de gordura, 260 kcal) e em 39% após uma refeição de baixo teor calórico e baixo teor de gordura (3,6 g de gordura, 249 kcal). Portanto, o telaprevir deve ser tomado com alimentos.\nAproximadamente 59% a 76% do telaprevir estão ligados às proteínas plasmáticas. O telaprevir liga-se principalmente à alfa-1 glicoproteína ácida e à albumina.\nApós a administração oral, o volume de distribuição aparente típico (Vd) foi estimado em 252 L, com variabilidade interindividual de 72,2%.\nO telaprevir é extensivamente metabolizado no fígado, envolvendo hidrólise, oxidação e redução. Múltiplos metabólitos foram detectados nas fezes, plasma e urina. Depois da administração oral repetida, o R-diastereômero do telaprevir (30 vezes menos ativo), ácido pirazinoico, e um metabólito do telaprevir que sofreu redução na ligação α-cetoamida do telaprevir (não ativo) foram considerados os metabólitos predominantes do telaprevir.\nEstudos in vitro usando isoformas do citocromo P450 (CYP) humano recombinante indicaram que a CYP3A4 era a principal isoforma do CYP responsável pelo metabolismo do telaprevir mediado pelo CYP. Estudos in vivo usando aldo cetoredutases recombinantes indicam que essas e potencialmente outras redutases também são responsáveis pela redução do telaprevir. Outras enzimas proteolíticas podem estar envolvidas na hidrólise do telaprevir.\nEstudos usando supersomas do CYP humano recombinante mostraram que o telaprevir era um inibidor da CYP3A4 e foi observada inibição da CYP3A4 pelo telaprevir, dependente do tempo e da concentração, em microssomas hepáticos humanos. Não foi observada inibição relevante in vitro das isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 CYP2D6 e CYP2E1 pelo telaprevir. Não foi observada indução relevante in vitro das isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C e CYP3A pelo telaprevir.\nBaseado nos resultados de estudos clínicos de interações medicamentosas, não se pode excluir indução por enzimas metabólicas.\nEstudos in vitro demonstraram que telaprevir não é um inibidor de UGT1A9 ou UGT2B7. Estudos in vitro com UGT1A3 recombinante sugerem que telaprevir pode inibir esta enzima.\nA relevância clinica é incerta uma vez que a administração de telaprevir com uma dose única de buprenorfina, um substrato parcial da UGT1A3, não resultou em aumentos nas exposições à buprenorfina para pacientes adultos saudáveis. Não foi observada inibição relevante in vitro de álcool desidrogenase pelo telaprevir.\nEstudos in vitro demonstraram que telaprevir é um inibidor de polipeptideos transportadoes de ânions orgânicos (OATP) OATP1B1 e OATP2B1.\nNão foi observada inibição relevante in vitro do transportador de cátion orgânico (OCT) OCT2, ou transportador de ânion orgânico (OAT) OAT1 pelo telaprevir.\nO telaprevir é um inibidor in vitro fraco dos transportadores de múltiplos ativos e extrusão de toxina (MATE) MATE1 e MATA2-K com um IC50 de 28.3 μM e 32.5 μM, respectivamente. As implicações clínicas destes achados são atualmente desconhecidas.\nApós a administração de uma dose oral única de 750 mg de 14C-telaprevir em pacientes sadios, 90% da radioatividade foi recuperada nas fezes, urina e ar aspirado dentro de 96 horas após a administração. A mediana da recuperação da dose radioativa administrada foi aproximadamente 82% nas fezes, 9% no ar exalado e 1% na urina.\nA contribuição do 14C-telaprevir inalterado e VRT-127394 para a radioatividade total recuperada nas fezes foi 31,8% e 18,7% respectivamente.\nApós a administração oral, a depuração total aparente (Cl/F) foi estimada em 32,4L, com variabilidade interindividual de 27,2%, A meia-vida de eliminação média após uma dose oral única de 750 mg de telaprevir variou de 4,0 a 4,7 horas. No estado de equilíbrio, a meia-vida efetiva é cerca de 9-11 horas.\nEm um estudo de doses múltiplas, o aumento na dose de 750 mg a cada 8 horas para 1.875 mg a cada 8 horas resultou em aumento menos que proporcional (isto é, cerca de 40%) da exposição do telaprevir.\nAtualmente não há dados disponíveis na população pediátrica.\nA farmacocinética do telaprevir foi avaliada após a administração de uma dose única de 750 mg a pacientes negativos para HCV com disfunção hepática severa (CrCl < 30 mL/min). A Cmax e a ASC médias do telaprevir foram 10% e 21% maiores, respectivamente, em comparação aos pacientes sadios.\nO telaprevir é metabolizado principalmente no fígado. A exposição ao telaprevir no estado de equilíbrio foi 15% menor em pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A, escore 5-6) em comparação aos pacientes sadios.\nA exposição ao telaprevir no estado de equilíbrio foi 46% menor em pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B, escore 7-9) em comparação com pacientes sadios. Não é conhecido efeito na concentração de telaprevir não ligado a proteínas.\nO efeito do sexo do paciente na farmacocinética do telaprevir foi avaliado usando a farmacocinética da população de dados de estudos fase 2 e 3 de Telaprevir (substância ativa). Nenhum efeito relevante relacionado ao sexo foi identificado.\nA análise da farmacocinética da população de Telaprevir (substância ativa) e pacientes infectados pelo HCV indicou que a exposição ao telaprevir foi similar em negros/afro-americanos e caucasianos.\nOs dados farmacocinéticos do uso de Telaprevir (substância ativa) são limitados em pacientes com HVC e idade  65 anos e não há dados em pacientes com idade > 70 anos.\nEm ratos e cães, o telaprevir foi associado à redução reversível dos parâmetros dos glóbulos vermelhos acompanhada por resposta regenerativa. Tanto em ratos como cães, as elevações de AST/ALT foram observadas na maioria dos estudos, nos quais o aumento de ALT em ratos não foi normalizado após recuperação.\nAchados histopatológicos no fígado foram similares tanto nos estudos de ratos como de cães, dentre os quais nem todos foram totalmente normalizados após recuperação. Em ratos, o telaprevir causou alterações degenerativas nos testículos, as quais foram reversíveis e não afetaram a fertilidade.\nCarcinogenese e mutagênese\nO telaprevir não foi testado quanto ao seu potencial carcinogênico. Nem o telaprevir nem seu metabólito principal causaram dano ao DNA quando testados ensaios padrão de mutagênese na presença e ausência de ativação metabólica.\nO telaprevir não teve efeitos sobre a fertilidade ou fecundidade quando avaliado em ratos.\nO telaprevir atravessa facilmente a placenta tanto em ratos como em camundongos gestantes: exposição materna de 19-50%. O telaprevir não teve nenhum potencial teratogênico em ratos e camundongos. Foi observado um aumento nas concepções não viáveis em estudos com ratos avaliando a fertilidade e o desenvolvimento embrionário precoce. Administração aos animais não resultou em nenhuma margem de exposição quando comparado à exposição em humanos.\nExcreção no leite\nQuando administrado a ratas em lactação, os níveis de telaprevir e seu principal metabólito foram maiores no leite em comparação ao plasma. A prole de ratas exposta ao telaprevir no útero mostrou peso corporal normal ao nascimento.\nNo entanto, quando alimentados do leite de fêmeas tratadas com telaprevir, o ganho de peso dos filhotes foi menor que o normal (provavelmente devido a aversão ao sabor). Após o desmame, o ganho de peso dos filhotes voltou ao normal.\nComo devo armazenar o Incivo 375mg, caixa com 168 comprimidos?\nVocê deve conservar Incivo em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).\nApós abertura do frasco, válido por 7 dias.\nOs comprimidos revestidos de Incivo são de coloração marrom a levemente amarelado.\nDizeres legais sobre Incivo 375mg, caixa com 168 comprimidos?\nTMMarca de Ind. e Com.\nJanssen-Cilag SpA, Borgo San Michele, Latina – Itália.


Este adorável e minúsculo bebê polvo é na verdade um assassino sem escrúpulos - Gizmodo Brasil\nHome › Ciência › Animais › Este adorável e minúsculo bebê polvo é na verdade um assassino sem escrúpulos\nEste adorável e minúsculo bebê polvo é na verdade um assassino sem escrúpulos\nA imagem de um cefalópode do tamanho de uma ervilha, capturada por uma equipe de cientistas no Havaí, tem se espalhado nesta semana por causa do quão fofa essa pequena criatura parece. Mas não se engane: mesmo um polvo bebê pode ser um assassino com um coração de pedra — e existem provas fotográficas disso. […]\nA imagem de um cefalópode do tamanho de uma ervilha, capturada por uma equipe de cientistas no Havaí, tem se espalhado nesta semana por causa do quão fofa essa pequena criatura parece. Mas não se engane: mesmo um polvo bebê pode ser um assassino com um coração de pedra — e existem provas fotográficas disso.\n• Por que ursos polares famintos podem começar a devorar baleias mortas\nA imagem do minúsculo polvo — que foi descoberto junto com um outro pela equipe — foi compartilhada pelo Parque Histórico Nacional Kaloko-Honokohau em agosto, mas foi publicada no Instagram pelo Departamento do Interior dos Estados Unidos nesta semana. Pela foto tirada do lado do dedo indicador de uma mulher, fica imediatamente claro o quão pequeno polvos bebês são.\nA ecologista marinha Sallie Beavers, do Parque Kaloko-Honokohau, disse ao Earther por e-mail que sua equipe encontrou os dois polvos em estágio planctônico enquanto pegava detritos flutuantes durante uma quebra de superfície em sua pesquisa de recifes de coral. Ela disse que os minúsculos cefalópodes provavelmente eram Octopus cyanea (chamado de polvo comum de recife) ou Octopus ornatus (às vezes chamado de “polvo noturno”), embora a equipe não tivesse certeza da espécie.\nImagem: Ashley Pugh (The National Park Service)\n“Fotografamos o polvo e o levamos para o recife (dentro de um pequeno recipiente) para liberá-lo em uma pequena fenda de coral em nosso próximo mergulho”, disse Beavers. “Encontramos um segundo (polvo) com mais detritos marinhos no mesmo dia e fizemos o mesmo. Como estávamos efetivamente removendo seu abrigo ao coletar o lixo, não queríamos liberá-lo na superfície.”\nAs fotos compartilhadas na página do parque nacional no Facebook em 3 de agosto foram um sucesso nas redes sociais. Mas não se deixe enganar pela aparente doçura dessas minúsculas criaturas. Os polvos são notórios assassinos, como evidenciado por uma foto compartilhada pelo parque no dia seguinte que mostra outro invertebrado com tentáculos atacando e matando um filhote de caranguejo.\n“Foto de outro polvo bebê tirada pela equipe de mergulho (novamente encontrado em detritos de plástico), atacando e matando um bebê caranguejo”, disse o parque em 4 de agosto. “Talvez eles não sejam tão fofos?”\nQuando perguntada sobre o que as imagens desses polvos bebês poderiam nos dizer sobre o atual estado da poluição de plástico na área, Beavers disse ao Earther que a quantidade de resíduo plástico (incluindo microplásticos) que é arrastado pelas águas até o parque “aumentou drasticamente” nos 17 anos em que ela trabalha lá.\n“O uso de plástico descartável por seres humanos em todo o mundo está atingindo um nível de crise para o oceano e suas espécies marinhas”, disse Beavers. “Embora o plástico flutuante forneça o mesmo abrigo temporário para espécies marinhas de estágio planctônico (filhotes de tartarugas, polvos, caranguejos, peixes, entre outros) que os detritos flutuantes naturais (troncos e outros materiais vegetais) fornecem, ele não é o ambiente apropriado para eles. As micropartículas do plástico provavelmente são ingeridas até certo ponto pelo animal juvenil e também provavelmente ingeridas pelos peixes, aves marinhas e outros predadores que são atraídos pela vida marinha que tende a se acumular em torno de objetos flutuantes.”\nBeavers disse que ela espera que as imagens dessas criaturinhas “ajudem a conscientizar nossa necessidade global de inibir o uso único de plásticos e proteger os oceanos do mundo”. Ela acrescentou: “A saúde do oceano é essencial para a saúde humana”.\nImagem do topo: Ashley Pugh (The National Park Service)


Hotéis com Aceitam animais de estimação em Austin. Ofertas especiais de hotéis com Aceitam animais de estimação no Hoteis.com\nHotéis de Aceitam animais de estimação em Austin\nBairros populares em Austin\nBaixa de AustinO animado bairro de Baixa de Austin (Austin) é reconhecido pela música ao vivo e entretenimento. Durante a sua visita, aproveite ainda para dar um salto até dois dos principais pontos de interesse do local: Sixth Street e Centro de Convenções.\nSouth CongressO animado bairro de South Congress (Austin) é reconhecido pelos seus bares e restaurantes. Durante a sua visita, aproveite ainda para dar um salto até dois dos principais pontos de interesse do local: South Congress Avenue e Lago Lady Bird.\nFotografia de Debra Smith\nNorth LoopO bairro de North Loop (Austin) ganhou renome pelos seus teatros e música ao vivo.\nZona Histórica de Rainey StreetO popular bairro de Zona Histórica de Rainey Street (Austin) é reconhecido pelos seus bares e restaurantes. Durante a sua visita, aproveite ainda para dar um salto até dois dos principais pontos de interesse do local: Lago Lady Bird e Rainey Street.\nPrincipais pontos de referência em Austin\nThe DomainSe lhe apetecer abrir os cordões à bolsa, visite The Domain, um lugar popular para compras em North Burnet.\nSixth StreetSe lhe apetecer abrir os cordões à bolsa, visite Sixth Street, um lugar popular para compras em Baixa de Austin.\nCentro de ConvençõesQuando estiver a explorar Waller Creek District, vale a pena tirar algumas fotografias a Centro de Convenções. Os nossos viajantes também apreciam as exposições de arte na zona. Porque não começar a sua visita cultural por aqui?\nUniversity of Texas at AustinSe pretende conhecer um pouco da cultura académica de Austin, visite University of Texas at Austin, a 2,1 km do centro de Austin. Os nossos viajantes também apreciam as exposições de arte e os museus na zona.\nCircuit Of the AmericasAproveite para assistir a um evento em Circuit Of the Americas, um estádio importante situado a 17,7 km do centro de Austin. Os nossos viajantes também apreciam as exposições de arte na zona. Porque não começar a sua visita cultural por aqui? Del Valle oferece outras atividades populares, nomeadamente Frank Erwin Center.\nRound Rock Sports CenterAproveite para assistir a um evento em Round Rock Sports Center, um estádio importante situado a 30,4 km do centro de Austin. Se acha Round Rock Sports Center espetacular, também poderá gostar de Dell Diamond nas imediações.\nSaiba mais sobre Austin\nViajar até Austin com o seu animal de estimação\nSe gostaria de encontrar um hotel em Austin onde o seu animal de estimação também é bem-vindo, está com sorte. Conte com a nossa ajuda para encontrar um lugar confortável e disponha de mais tempo para planear as suas férias com o seu fiel companheiro. Aventure-se a explorar Austin na companhia dos seus amigos felpudos ou aproveite para apreciar os espaços de entretenimento e os bares da zona enquanto eles fazem uma sesta. Não deixe de visitar atrações locais como Sixth Street e Texas State Capitol enquanto estiver na cidade. Independentemente daquilo que pretende, temos a certeza de que encontrará uma opção adequada às suas necessidades entre a nossa seleção de 129 hotéis que aceitam animais de estimação em Austin.\nQuais são os melhores hotéis que aceitam animais de estimação em Austin?\nEstes são alguns dos hotéis que aceitam animais de estimação em Austin com melhor classificação junto dos nossos viajantes:\nHotel de 4 estrelas com piscina exterior, perto de Lago Lady Bird\n• Aceitam-se animais de estimação • Sala de fitness aberta 24 horas • Bar/lounge • Canais de TV premium • Localização central\n• Aceitam-se animais de estimação • Ar condicionado • Transporte grátis para a zona comercial • Internet grátis • Localização central\nMotel com piscina exterior, perto de South Congress Avenue\n• Aceitam-se animais de estimação • Aceitam-se apenas animais de estimação pequenos • Canais de TV premium • Estacionamento grátis • Localização central\nBed & breakfast de 3,5 estrelas, a uma curta distância de Sixth Street\n• Aceitam-se animais de estimação • Internet sem fios grátis • Canais de TV premium • Ar condicionado • Acessibilidade a pé\nQuais são as principais atrações e atividades em Austin?\nConfira estas atrações e atividades em Austin. Também vale a pena conhecer as lojas de animais e os veterinários que lhe indicamos, caso o seu fiel companheiro precise de comida ou de cuidados médicos enquanto estiver na cidade.\n• Lago Lady Bird\n• Manchaca Village Veterinary Care, Troy D. Smith DVM\n• Pawsitively Irresistable Treats\n• Austin Animal Eye Clinic\n• Home Slice Pizza


Abstinência dos Sentidos: SIMPSONS em quadrinhos\nPouca gente sabe que em 2003 chegou nas bancas uma revista em quadrinhos que dispensava apresentação, seus personagens fazem parte do inconsciente coletivo e se você não os conhece... meu deus, o quê você têm feito?\nTinha tudo pra dar certo né? Pois é, mas o projeto não foi muito longe e morreu na praia. Isso até é assunto pra outro post, mas a verdade é que sem divulgação (na verdade, um puta trabalho de\nmarketing) nada vende. E meia duzia de fãs antenados não sustentam tíulo nenhum em banca.\nEnfim, os quadrinhos dos Simpsons não perdem em nada pra série, aliás é como assistir à própria, têm as hilárias referências, humor negro, besterol e tudo mais que consagrou a familia mais divertida de Springfield.\nNa história da edição numero 01 (se o tempo ajudar eu posto as outras!), Homer é submetido a um experimento secreto conduzido pelo Sr. Burns e o resultado é o hiper super ultra mega Colosso de Springfield e ainda a aterrorizante história do Colecionador.\nPsicografado por Rogério às 14:13


Lista fechada: por que não fizeram antes? - Coluna do Zózimo - CidadeVerde.com\nLista fechada: por que não fizeram antes?\nDeputado Marcelo Castro defende lista preordenada\nA Assembleia Legiaslativa realiza hoje, a partir das 11 horas, uma audiência pública sobre a reforma política no Brasil. A proposta está em acalorada discussão no Congresso Nacional. O deputado federal Marcelo Castro (PMDB) confirmou presença na discussão de hoje. Ele foi relator de uma das propostas da reforma política de 2015. O parlamentar percorreu o país inteiro em busca de subsídios para o seu relatório, jogado na lata do lixo pelo então presidente da Câmara, Eduardo Cunha (PMDB), que hoje puxa cadeia no Paraná por ordem da Lava Jato. Também participará da discussão o deputado Assis Carvalho (PT), membro da Comissão da Reforma Política da Câmara.\nMarcelo Castro é um ardoroso defensor da proposta da lista fechada, a cereja do bolo da reforma em discussão. Ele, inclusive, condena o termo ‘lista fechada’, por considerá-lo inapropriado, “pois dá a ideia de que o eleitor não sabe o que tem dentro da lista, o que não é verdade”.\nSegundo o parlamentar, é o contrário. “A lista é aberta, o eleitor sabe exatamente quem é o primeiro da lista, o segundo, o terceiro e assim por diante. "Fechado" é no sentido de que o eleitor não pode mudar a ordem da lista, pois ela é ordenada e não no sentido de que não se sabe o que tem dentro dela, no sentido de que é oculta. Hoje é que é assim: o eleitor vota em Pedro é seu voto vai servir para eleger João. Hoje é que é fechada, no sentido de não saber quem o seu voto vai eleger”, argumenta.\nPor isso, para ele, o correto seria chamar a lista fechada de preordenada. Segundo Marcelo Castro, 60% dos países democráticos do mundo, exatamente os mais desenvolvidos, civilizados e evoluídos, utilizam o modelo. Ele aponta outras vantagens:\n“Com a lista, não teremos tantos partidos disputando, porque eles não irão se arriscar a não fazerem o quociente eleitoral e, assim, com poucos partidos em disputa, cada qual fará um número maior de deputados, tanto federais quanto estaduais.”\nRegras de transição – “Ademais, – observa Marcelo Castro – para as próximas eleições de 2018 estou pregando a federação de partidos regionalizada, não obedecendo a uma lógica nacional, para dar tempo aos partidos e candidatos de se adaptarem às novas regras.”\nConforme sua proposta, para 2022, aí sim, as federações seriam de caráter nacional. “Transição gradual para não trazer insegurança demais ao deputado, senão ele não vota. Também precisamos lembrar que nos estados maiores haverá partidos com nominata de dezenas de candidatos e como estou pregando que na lista para cada grupo de três candidatos, haja obrigatoriamente, alternância de gênero, não tem como não haver uma grade participação de mulheres. Aliás, no mundo inteiro, onde as mulheres têm uma participação mais efetiva é exatamente nos países que adotam a lista”, raciocina.\nMudança brusca – O parlamentar piauiense avalia que o faz mal ao sistema eleitoral e político brasileiro “é termos muitos candidatos concorrendo por um mesmo partido, como hoje, numa luta fratricida”. Sua ideia é a de que, com a lista, isso muda radicalmente, “porque não haverá disputa entre candidatos do mesmo partido”. Isto é, “o voto será no partido e o fato de a lista ser grande não promoverá maior disputa, porque todos pedirão voto para a mesma legenda.”\nEu pergunto: o deputado Marcelo Castro toparia não estar na cabeça da lista?\nE indago, ainda: e por que, em 2015, durante votação sobre as propostas de mudança no sistema eleitoral, esse modelo da lista fechada hoje tão defendido por tantos parlamentares teve o apoio de apenas 21 dos 513 deputados?\nFinalmente, por que tão brusca mudança, se o tema da lista fechada vem sendo discutido e defendido pelo PSDB, PT, PMDB e outros partidos desde o começo dos anos 90?\nO deputado federal Jair Bolsonaro (PSC), pré-candidato a presidente, estará no Piauí na quarta-feira. No mesmo dia, ele estará reunido com empresários piauienses, no Atlantic City.\nBolsonaro vai na quinta-feira a Parnaíba, cumprir agenda com o prefeito Mão Santa.\nO deputado Gustavo Neiva (PSB) redigiu no final de semana um requerimento que apresentará hoje à Assembleia Legislativa.\nEle quer simplesmente que o Governo do Estado forneça aos deputados os endereços e telefones das coordenadorias recém-criadas na estrutura administrativa do Estado.\nO parlamentar disse que todos os coordenadores e demais assessores já foram nomeados, com os atos publicados no Diário Oficial do Estado.\nPrefeito Firmino Filho: reformar é preciso\nO prefeito Firmino Filho também defende a lista fechada. Sua justificativa é a de que vários países do mundo adotam lista, em sua visão uma forma de fortalecer partidos e instituições, não de fortalecer pessoas.\n- Na realidade, as pessoas querem mudanças, mas condenam qualquer mudança – observa, em tom crítico.\nNa opinião do prefeito, algo precisa ser feito para reduzir os gastos eleitorais. “O Brasil tem um sistema eleitoral caro e cada vez mais caro, a raiz da corrupção. Isto precisa ser enfrentado. Se postergarem a discussão, o debate vai para o fundo da gaveta, como a maioria dos parlamentares querem”, analisa.\nEle entende ainda que democracia só existe com partidos fortes. “Nosso sistema cria incentivos ao enfraquecimento dos partidos. Algo precisa ser feito”, propõe.\nSerá realizada hoje, das 8h às 18h, a Reunião de Planejamento Estratégico de Gerentes e Setores Administrativos do Sistema Prisional do Piauí.\nA reunião, promovida pela Secretaria de Justiça, acontecerá na sede da academia de Formação Penitenciária do Piauí, na Rua Barroso, 732, Centro/Norte, ao lado do Liceu Piauiense.\nTCE bem na fita\nUm levantamento publicado em reportagem especial do ‘Correio Braziliense’, no final de semana, mostra o Tribunal de Contas do Piauí muito bem na fita, ao lado de apenas mais outros seis em todo o país.\nSegundo a reportagem, respondem a processos na Justiça membros dos Tribunais de Contas do Ceará, Goiás, Alagoas, Amapá, Bahia, Distrito Federal, Espírito Santo, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Minas Gerais, Pará, Paraná, Rio Grande do Sul, Rondônia, Minas Gerais, Santa Catarina, São Paulo, Sergipe, Roraima e do Maranhão.\nFicam fora dessa lista apenas os Tribunais de Contas do Piauí, do Amazonas, Rio Grande do Norte, Pernambuco, Paraíba, Acre e Tocantins.\nA reportagem foi a propósito da prisão de cinco dos sete conselheiros do Tribunal de Contas do Rio de Janeiro, na última quarta-feira, em um desdobramento da Operação Lava-Jato.\nFaz todo sentido o pacote de medidas lançado pelo Governo do Estado, na semana passada, para conter gastos. O blog “O Antagonista”, do jornalista Diogo Mainard, divulgou ontem à noite dados do Banco Central que põem o Piauí na zona de risco, quanto à suas receitas. Eis os dados:\nDiante da sucessiva frustração de receitas previstas, o pacote do Governo do Piauí tem como meta a economia de pelo menos R$ 100 milhões ao ano, podendo esse valor chegar a R$ 200 milhões. As despesas do Estado estão agregadas em quatro grupos:\n1 –Despesas essenciais (água, telefone, locação, etc.). Aqui , a redução deve ser de 10%;\n2 – Contratação de serviços de regime terceirizado (fotocopiadoras, combustível, locação de veículos, etc.). Os gastos neste grupo devem ser diminuídos em 20%.\n3 – Contratos discricionários (consultorias, passagens aéreas, eventos, etc.). Os cortes devem ser de 30%;\n4 – Finalmente, no grupo de despesas não contratuais (diárias, suprimentos de fundo, etc.), a redução deve chegar também a 30%.\n*A Assembleia Legislativa realiza hoje, às 10 horas, sessão solene alusiva ao Dia Internacional de Conscientização sobre o Autismo.\n*A sessão foi requerida pelo deputado Fernando Monteiro(PRTB) e aprovada por unanimidade.\n*Em Teresina, as notícias sobre assalto já são dadas assim: “Só levaram o dinheiro”.\n*Ou seja, o normal para o noticiário policial seria que levassem tudo da vítima, inclusive a vida. .\nNos anos 80, o padre Lira Parente zerou o analfabetismo no município de Dom Inocêncio, através da Fundação Ruralista. Marcos Damasceno, seu ex-aluno, depois de eleito vice-prefeito, passa a visitar as escolas do município. Uma aluna envia-lhe depois uma mensagem:\nAluna: - A escola está “pécima” (com c); “orrível” (com o).\nDamasceno: - Realmente...