Роздрібна торгівля: магазини відкриті, а покупців немає - Афінські новини\n08.05.2021 114 0\nРоздрібна торгівля, відкрилася 5 квітня, але «воскресіння» для галузі не настав, оскільки відвідуваність магазинів, навіть в середині періоду знижок, залишається досить низькою.\nОбмеження, які все ще діють, і перетворюють процес покупки в досить складний і незручний процес, які споживачі, особливо ті, хто не була вакцинована, намагаються уникати, є основними причинами зниження обороту магазинів. До вищесказаного, безумовно, слід додати невизначеність фінансового становища домогосподарств в найближчому майбутньому.\nНайбільше зниження обороту в порівнянні з відповідним періодом 2019 роки (в 2020 році роздрібна торгівля почала відкриватися 4 травня, спочатку з невеликими торговими точками, а потім з відкритими універмагами і торговими центрами), на думку учасників ринку, в універмагах і торгових центрах, знаходяться в діапазоні від 60% до 70%. Трафік в центрі Афін нижче, ніж очікувалося, в той час як, навпаки, показники комерційних магазинів на районах столиці, таких як Неа-Іонія, Халандри, Каллифея, краще. Також картина краще в торгових центрах і в дисконтних селах, які розташовані на відкритих просторах.\nЦя диференціація пов’язана з небажанням споживачів заходити в приміщення з відносно великою кількістю клієнтів, а також використовувати громадський транспорт, щоб дістатися до центру Афін за покупками. З цієї причини вони віддають перевагу більш легкодоступні напрямки – в основному, з точки зору пошуку парковки – на машині або пішки, наприклад, регіональні ринки, на яких як малий і середній бізнес, так і всі відомі, популярні роздрібні мережі тепер активні.\nОднак уже з менгодняшнего дня (8 травня) великі магазини можуть обслуговувати більше покупців одночасно. Це тому, що до вчорашнього дня для магазинів більше 500 кв.м на кожні 100 кв.м. більше 500 кв.м. був допущений всього 1 покупець (нагадаємо, що в магазинах до 500 кв.м. максимально допустима заповнюваність визначається правилом 1 замовник на 25 кв.м.), з сьогоднішнього дня, на кожні 50 кв.м буде дозволений один покупець якщо торгова площа більше 500 кв.м. Так, наприклад, поки в магазині площею 1000 кв.м. дозволено до 25 клієнтів одночасно, з сьогоднішнього дня буде дозволено до 30.\nЗавтра, у неділю, 9 травня, будуть відкриті магазини, продуктові магазини і перукарні.\nОднак покупки за допомогою моделі «Click Away & Click in Shop» – продовжені до 14 травня, коли відкриється туризм. З «15 травня такий проблеми не буде», – заявив в радіоінтерв’ю генеральний секретар торгівлі Панайотіс Стампулідіс. Однак те, що залишається на розгляді, – це тригодинна покупка і відправка sms на номер 13032.\nакція: "День Перемоги" по всьому світу\nНа Закинфе мафія розстріляла бізнесмена


Дата: 21-08-2020, 02:48\nПопередня сторінка: Англія в XI—XV столітті. Велика хартія в...\nНаступна сторінка: Італійські торговельні республіки. Ре...\nПригадайте, коли виникла імперія Карла Великого. Які землі входили до її складу? Якою була доля імперії Карла Великого після Верденського поділу?\nПротягом 962-1806 рр. у Європі існувало велике політичне утворення з промовистою назвою — Священна Римська імперія германської нації. Осередком імперії була Німеччина. Однак, попри великі розміри територій, Священна Римська імперія не була міцною державою. У той час як Франція і Англія протягом Середньовіччя стали на шлях створення централізованої держави, Німеччина до XIX ст. перебувала у стані роздробленості.\nПрацюючи з текстом параграфа, з’ясуйте причини тривалого збереження політичної роздробленості Німеччини. Доберіть історичні факти, що ілюструють кожну з причин. Поміркуйте про наслідки для розвитку країни таких особливостей.\nУ ході роботи заповніть у зошиті таблицю «Причини збереження роздробленості Німеччини».\n1. УТВОРЕННЯ НІМЕЦЬКОГО КОРОЛІВСТВА.\nУ результаті Верденського договору (843 р.) землі, розташовані на схід від Рейну (територія Німеччини), відійшли одному з онуків Карла Великого — Людовіка Німецького. Так виникло Східно-Франкське королівство — майбутня Німеччина. Протягом деякого часу ним правили нащадки Карла Великого. До початку X ст. в Німеччині збереглися сильні племінні герцогства: Саксонія і Тюрин-гія, Франконія, Швабія і Баварія.\nПолітичному об’єднанню Німеччини сприяла потреба протистояти зовнішнім загрозам. З кінця IX ст. Німеччина зазнавала нападів норманів, а з початку X ст. — угорців, що поселилися в сусідній Паннонії. Щоб об’єднати зусилля в боротьбі з ворогами, у 911 р. королем було обрано герцога Франконії. Його онук, саксонський герцог Генріх І Птахолов (919-936 рр.), започаткував Саксонську\nдинастію на німецькому престолі. Відтоді за традицією короля Німеччини обирали представники вищої знаті.\nПорівняйте та визначте, чим спосіб престолонаслідування в Німеччині відрізнявся від порядку спадкоємства королівської влади у Франції і Англії.\nСправу зміцнення королівської влади в Німеччині продовжив Оттон І (936—973 рр.).\nОттон І мріяв, як Карл Великий, здобути імператорський титул і водночас розширити свої володіння завдяки італійським землям. У результаті успішних походів Оттону І вдалося підкорити Північну і частково Середню Італію. У 962 р. Оттон І був коронований у Римі як імператор. Так народилася Німецька імперія. Вводилась також обов’язкова присяга Папи Римського імператору як вияв підкорення папства імперії. Пізніше, у 1157 р., нова імперія була названа Священною Римською імперією, яку німецькі правителі представляли як спадкоємицю Римської імперії. Оттон І і його наступники розуміли необхідність залучати до управління державою освічених людей, тому сприяли розвиткові культури.\nОттонівське відродження —\nперіод в історії Німецької імперії (наприкінці X — початку XI ст.), який характеризується піднесенням культурного розвитку. При імператорському дворі діяла академія, виготовляли рукописи, розвивалася література. Розширювалася мережа шкіл при монастирях і міських соборах.\n1. З яким ранньосередньовічним культурним відродженням схоже піднесення культури за часів правління Оттонів у Німецькій імперії?\n2. Які види мистецтва та культури активно розвивалися у відомих вам країнах доби Середньовіччя? Наведіть приклади.\n2. ЕКОНОМІЧНІ ТА ПОЛІТИЧНІ ПЕРЕДУМОВИ РОЗДРОБЛЕНОСТІ НІМЕЧЧИНИ\nПопри намагання Оттона І і його наступників, створити міцну централізовану державу в Німеччині не вдалося.\nЧерез те, що трон у спадок не передавався, імператор за життя мав отримати згоду князів на коронацію свого сина. Щоб домогтися прихильності високопоставлених виборців, претендент на корону мусив іти їм на поступки, надавати привілеї. Від німецьких монархів феодали отримали право чеканити свої монети, чинити суд над населенням, збирати податки і мито, засновувати нові міста. Це призвело до феодальної роздробленості і слабкості господарських зв’язків усередині країни.\nУ XI ст. розпочалося піднесення господарства німецьких земель. Завдяки вигідному розташуванню німецькі міста були активними учасниками європейської торгівлі. Наприклад, розміщені на «Великій рейнській дорозі» Кельн, Майнц, Страсбург, Ульм, Шпеер, Вормс були центрами не тільки посередницької торгівлі, а й виробництва вовняних і лляних тканин, обробки металів. Проте жодне місто не стало єдиним національним економічним центром. Великі міста більше торгували з іншими країнами, ніж між собою. Впливові городяни не були зацікавлені в об’єднанні країни. Натомість міста обирали за краще утворювати самостійні об’єднання для захисту власних інтересів.\nПокажіть на карті с. 94 райони впливу союзів німецьких міст.\n3. ЗБЕРЕЖЕННЯ РОЗДРОБЛЕНОСТІ ІМПЕРІЇ в XI-XV ст.\nЗначною мірою увагу німецьких імператорів від урядування в самій Німеччині відволікала боротьба з Папою Римським за інвеституру (право призначати єпископів), яка супроводжувалась війнами й інтригами.\nХодіння до Каносси\nУ 1076 р. під час конфлікту за вплив на церкву Папа Римський Григорій VII відлучив від церкви імператора Генріха IV. В набожному середньовіччі це ставило під сумнів законність влади короля, адже вона мала бути освячена церквою.\nКороль змушений був шукати примирення з Папою. У1077 р. без війська він вирушив до Італії. Папа перебував тоді в тосканському замку Каносса (на півночі Італії). Протягом трьох днів Генріх IV приходив до стін замку у вбранні грішника, босоніж, з непокритою головою. Зрештою його допустили до Папи, і він вимолив у нього прощення. Невдовзі імператор відновив конфлікт і таки домігся позбавлення Григорія VII папського престолу.\nПоміркуйте, чи щирим був Генріх IV, вимолюючи прощення в Каноссі.\nБоротьба за інвеституру завершилася в 1122 р. укладенням Вормського конкордату, який обмежував вплив імператора на церкву.\nВідволікала імператорів від управління Німеччиною також італійська політика. Від часів Оттона І протягом 962— 1508 рр. німецькі королі отримували титул тільки після коронації в Римі. Нерідко походи в Італію по королівський титул перетворювалися на затяжні війни.\nНайагресивнішим в італійських походах був імператор з династії Штауфенів (Гоген-штауфенів) Фрідріх І Барбаросса (Рудобородий, 1152-1190 рр.). З 1154 до 1177 рр. Фрідріх здійснив п’ять італійських походів. Усі вони відзначалися жорстокістю і прагненням позбавити італійські міста прав на самоуправління. Цьому героїчно протистояли мешканці Італії.\nСтворенню сильної централізованої Священної Римської імперії перешкоджала\nтакож постійна боротьба за владу між представниками різних правлячих династій.\nОстаточно роздробленість Священної Римської імперії була в 1356 р. закріплена «Золотою буллою» імператора Карла IV Люксембурга:\n• булла узаконювала обрання імператора колегією семи імперських курфюрстів (князів);\n• булла забороняла поділ територій курфюрств, що ускладнювало процес «збирання» тому, хто забажав би об’єднати всі німецькі землі в єдиній державі.\nЗ 1438 р. імперію очолила династія Габсбургів. Однак подолати роздробленість держави їм не вдалося.\n4. НІМЕЦЬКИЙ «НАТИСК НА СХІД»\nЗростанню могутності німецьких князів сприяли також започатковані ще у VIII ст. завойовницькі походи на землі Східної Прибалтики. Тут жили полабські слов’яни і поморські племена. За підтримки католицької церкви проти них було оголошено хрестовий похід. Цей наступ дістав назву «натиск на Схід». Керували завойовницькими походами військово-рицарські ордени німецьких князів, що спиралися на союз із католицькою церквою. Церква пояснювала загарбницькі наміри необхідністю поширення християнства серед слов’ян-язичників.\nНімецька колонізація слов’янських земель сприяла розширенню володінь імперії та поширенню християнства на сході та півночі Європи. Населення завойованих земель чинило запеклий опір загарбникам.\nСвященна Римська імперія в X—XIII ст.\n1. Покажіть на карті кордони Німецької імперії за Оттона І.\n2. Назвіть країни, що входили до складу Священної Римської імперії.\n3. Зіставте кордони імперії в XI та XV ст. Які володіння імперія втратила, а які здобула?\n1 - Утворіть логічні пари: синхронізуйте факти історії Священної Римської імперії та історії України.\n2. Виконайте вправу «Хмаринка історій»:\nа) відтворіть закодовані у хмаринці назви та вислови;\nЗ- Внесіть події історії Німеччини до синхронізованої хронологічної таблиці, започаткованої на с. 36 підручника.\nОбговоріть у класі результати виконання дослідницької роботи рубрики «Діємо: практичні завдання» (с. 89). Поміркуйте, як вплине роздробленість на подальший історичний розвиток Німеччини.\n1 ■ Уявіть себе імператором Священної Римської імперії, який прагне об’єднати країну. Підготуйте промову, з якою ви виступили б на імперському рейхстазі з обґрунтуванням потреби об’єднання країни.\n2, Створіть історичний портрет або сторінку в соціальних мережах одного з діячів: Оттона І, Фрідріха І Барбаросси (на вибір).


Володимир одружився з дівчиною зі свого села Світланою. Після весілля він пішов працювати у сільгоспхімію трактористом. Їхня бригада по тижню працювала у віддалених районах на вивезенні гною. Лише на вихідні хлопці приїжджали додому.\nВ одному з колгоспів, де вони працювали, обліковцем робіт була принципова дівчина, яку звали Марія. Як хлопці не прохали її дописати їм декілька ходок, вона не погоджувалась на це і ніякі їхні умовляння не допомагали.\nПісля робочого дня хлопці зібралися порадитись, як підібрати до неї ключика. Після довгих дебатів бригадир Петро вніс пропозицію - фіктивно засватати за Марію Володимира.\nВранці хлопці попередили юнку, що якщо вона згодна вийти заміж за Володимира, то хай попередить своїх батьків, що вони прийдуть сватати її. Марія погодилася, бо Володимир їй дуже сподобався, але вона не знала, що він одружений і має дитину.\nМарія з радістю повідомила батькам, що в суботу прийдуть свати. Хлопці тих вихідних додому не поїхали, старшим сватом призначили бригадира Петра. Батьки Марії старанно приготувалися, стіл ломився від наїдків і горілки. Хлопці добряче випили, закусили, а один із них так увійшов у роль свата, що почав кричати: "Гірко!"\nХлопці думали, що з понеділка Марія почне їм дописувати ходки, але не тут то було: вона знову не погодилась. І тільки коли вона захворіла, а ходки замість неї писав Володимир, то він і дописував їм.\nХлопці на вихідні поїхали додому, Володимир же залишився у селі. Один із трактористів розповів своїй дружині про “сватання” Володимира, а та, в свою чергу, все переказала його дружині.\nЧерез три тижні Володимир, нічого не підозрюючи, приїхав додому. Дружина зустріла його лайкою і, схопивши сковорідку, угріла його так по голові, що він ледве встояв на ногах і кинувся тікати.\nПрийшов до бригадира Петра, щоб порадитися, як йому вийти з цієї ситуації. Петро, довго не думаючи, сказав:\n- Я повідомлю обох жінок, що ти втопився. Марія згодом забуде тебе, а дружина з жалю потім вибачить.\nБригадир так і зробив, а сам перекинув бригаду в інше господарство. Трактор Володимира перегнав інший працівник, щоб Марія повірила у смерть “нареченого”.\nЗгодом Петро прийшов до дружини Володимира і повідомив їй, що чоловіка її таки врятували і якщо вона пробачить йому, то він повернеться до неї. Вона зі сльозами на очах відповіла Петру, що, мовляв, нехай повертається, адже дитині потрібен батько. Володимир повернувся додому, але в нього назавжди відпало бажання зраджувати дружині.\nПоследнее изменение Четверг, 16 Июнь 2016 21:50\nДругие материалы в этой категории: « Калоші за секс Патрони ого-го! »


У Вінниці розпочалось навчання для майбутніх поліцейських\nУ Вінниці розпочалось навчання для ма...\n58 претендентів на посади інспектора патрульної поліції Вінниці пройшли етапи комп'ютерного тестування на логічне мислення та знання законодовства України, фізичне випробовування, медичне та психологічне обстеження, а також співбесіду з поліцейською комісією. Тепер у них розпочалось навчання, яке триватиме до 31 січня.\nМайбутніх патрульних навчають основам конституційного права, забезпеченню прав і свобод людини, протидії торгівлі людьми, попередженню насильства в сім’ї, стресостійкості, правилам безпеки дорожнього руху, основам кримінального права та іншим предметам.\nПо завершенню навчання слухачі будуть обізнані також і в превентивно-профілактичній діяльності поліцейського, вмітимуть надавати первинну домедичну допомогу і матимуть необхідний рівень тактичної підготовки.\nОлександа Гриньків, координатор навчання патрульних поліцейських розповідає: «Наші заняття відрізняються від звичайних, вони інтерактивні. На кожній парі наші слухачі отримують теоретичний та практичний матеріал. Пари проводяться за допомогою проектора та демонструвальних слайдів, до кожної теми розроблені презентації».\nСвятослав Жук, який під час першого набору до патрульної поліції Вінниці проходив службу в штабі повітряних сил, вирішив спробувати свої сили і стати патрульним поліцейським під час другого набору. Хлопець впевнений, що зможе досягти бажаної мети.\nВже вдруге намагається стати патрульною і дружина нашого діючого працівника Тетяна Ляшко. Жінка також не пройшла відбір першого разу, але мала достатньо часу, аби підготуватись і спробувати знову.\n«Я прекрасно розумію, куди йду, і, мабуть, як ніхто інший знаю, що мене чекає на цій роботі, тому впевнено кажу, що мій вибір свідомий. Я хочу боротись із злочинністю, і чоловік мене в цьому підтримує». – розповіла Тетяна.\nПісля завершення курсу навчання майбутні патрульні поліцейські здадуть іспити, за результатами яких і будуть зараховані до лав патрульної поліції Вінниці.\n17 жовтня 2017 - 15:02


25 біса правдивих цитат Ніла Геймана\nНапевно, найкраще людську природу розуміють саме казкарі. Тому навіть у дорослому світі їм вдається зберегти дитячу безпосередність і вміння бачити чудеса. Одним з таких є письменник-фантаст Ніл Гейман, вигадує казки, які однаково подобаються людям всіх віків, автор романів «Никогде», «Зоряний пил» і «Кораліна в країні кошмарів».\nСьогодні Social.org.ua зібрав цитати з творів Геймана, кожна з яких містить у собі крім іронії левову частку життєвої правди.\nНе тільки щасливих кінців не існує — решт взагалі не існує.\nІсторія вчить нас щонайменше тому, що гірше може бути завжди.\nНаймудріший спосіб почати спільне життя з молодою людиною — це не сваритися з його матір'ю.\nВсі люди творять одне і те ж. Їм може здаватися, що вони грішать неповторно, але здебільшого в їхніх дрібних капостей немає нічого оригінального.\nМісто без книжного магазину і не місто зовсім, якщо хочете знати мою думку. Він скільки завгодно може кликати себе містом, але, якщо в ньому немає книжкового, він сам знає, що жодної живої душі йому не обдурити.\nНеприємності боягузливі — вони ніколи не ходять поодинці, а збираються в зграї і атакують всі разом.\nЗвати кішок — така сама марна справа, як звати ураган.\nУ більшості книг про відьомстві написано, що відьми працюють голяка. Це тому, що більшість книг про відьомстві написали чоловіки.\nДійсно небезпечні люди, що б вони не творили, вірять, що творять добро, і ні секунди в цьому не сумніваються. Тим і небезпечні.\nДорослі йдуть нахоженными стежками. Діти розвідують нові.\nНемає слєпцов гірше, ніж ті, хто не бажає слухати.\nМіста все одно що люди: хороший стан кишечника першочергово для їх життєдіяльності.\nБагато важко пробачити, але одного разу ти обертаєшся, а біля тебе нікого не залишилося.\nЛюди чомусь вважають, що міра або гострота болю залежать від сили удару. Справа не в тому, наскільки сильний удар. Справа в тому, куди він доведеться.\nНавіть і на самому дні бувають ями, в які можна впасти.\nДиявол навряд чи кого-небудь коли-небудь змушував. Потреби не було.\nНайкоротший шлях — іноді найдовший.\nЛюдську історію набагато легше зрозуміти, якщо усвідомити собі: більшість великих перемог і трагедій сталася не тому, що їх винуватці були по натурі своїй поганими чи хорошими. Вони по натурі своїй були людьми.\nПрийшовши у світ, повний негараздів і небезпек, людина присвячує левову частку енергії того, щоб зробити його ще гірше.\nЧитайте також приголомшливу лекцію Ніла Геймана про читанні і нашому майбутньому.\nВлучний гумор Террі Пратчетта\n20 істин в «Вино з кульбаб»


Саджанці винограду Вічі Parthenocissus tricuspidata | інтернет-магазин УкрНасіння\nВиноград Вічі Parthenocissus tricuspidata 1 саджанець\nКод товара : 00000008400\nВиноград три-загострений, або як його ще називають дівочий виноград, являє собою декоративну ліану. Вусики короткі, з присосками, що дозволяють підніматися на будь-які вертикальні поверхні. Зелене листя має довжину 10-20 см і з приходом весни поступово забарвлюється в червоний і темно-червоний колір. Ягоди дрібні (діаметром 6-8 см), неїстівні. Рослина відмінно підходить для вертикального озеленення і здатна підніматися на стіни будівель, паркани та інші об'єкти. Може використовуватися в якості ґрунтопокривної і навіть ампельної рослини.\nМісцерозташування: віддає перевагу місцям з розсіяним світлом. Не виносить сильне сонце. У сильному затіненні може втрачати декоративні якості. До ґрунтів виноград невимогливий.\nПосадка: садити можна в будь-який час з березня по листопад. Необхідно дотримуватися відстані не менше 1 м між рослинами. Посадкова яма повинна бути глибиною 60 см. На дно вкладається дренаж і досипається ґрунт. Коренева шийка рослини при висадці не повинна бути вище рівня ґрунту.\nДогляд: вимагає рясного поливу в спекотні дні. Навесні слід проводити обрізку загущених пагонів. Землю навколо молодої рослини бажано рихлити.\nПідгодівлі: в період активного росту бажані часті підгодівлі, особливо для молодих рослин.\nЗимівля: молодий виноград на зиму бажано вкрити листям, щоб захистити від вимерзання.\nРозмноження: кореневими відростками, живцями і насінням. Може використовуватися в якості підщепи для інших форм винограду.\nСаджанець винограду знаходиться в транспортувальному горщику із землею.


Циклофосфамід-Хемотека: інструкція по застосуванню, ціна в аптеках України, аналоги, склад, показання | Cyclophosphamide-Chemoteka розчин для інфузій компанії «ІНФУЗІЯ ПП» | Довідник лікарських препаратів Компендіум\nЦиклофосфамід 100 мг\nЦиклофосфамід 150 мг\nЦиклофосфамід 200 мг\nЦиклофосфамід 1000 мг\nЦиклофосфамід 2000 мг\nфармакодинаміка. Циклофосфамід — це цитостатик групи оксазафосфоринів. Він споріднений з азотистим іпритом.\nЦиклофосфамід in vitro є неактивним. Його активація відбувається in vivo за допомогою мікросомальних ензимів у печінці, де він перетворюється на 4-гідрокси-циклофосфамід, який знаходиться у рівновазі з його таутомером — альдофосфамідом. Ці таутомери піддаються частково спонтанній, частково ферментній конверсії в неактивні та активні метаболіти (особливо фосфораміду іприт і акролеїн).\nЦитотоксична дія циклофосфаміду базується на взаємодії між його алкілуючими метаболітами і ДНК. Це алкілування призводить до розриву та перехресного з’єднання поперечних зв’язків ниток ДНК та ДНК-білків. У клітинному циклі сповільнюється перебіг фази G2. Цитотоксична дія неспецифічна для фази клітинного циклу, але специфічна для всього клітинного циклу. Акролеїн не виявляє антинеопластичної активності, однак він відповідає за уротоксичну побічну дію. Крім того, обговорюється імуносупресивна дія циклофосфаміду.\nФармакокінетика. Рівні у крові після в/в і перорального дозування є біоеквівалентними.\nЦиклофосфамід майже повністю всмоктується зі ШКТ. Після разової в/в ін’єкції радіоактивно міченого циклофосфаміду протягом 24 год відбувається значне зниження концентрації циклофосфаміду і його метаболітів у плазмі крові, але рівні, які можна визначити у плазмі крові, зберігаються до 72 год.\nТ½ циклофосфаміду із сироватки крові становить у середньому 7 год для дорослих і 4 год — для дітей.\nВиділення циклофосфаміду та його метаболітів відбувається переважно нирками. При нирковій недостатності необхідно коригувати дозу. Загальною рекомендацією є зниження дози на 50% при рівні гломерулярної фільтрації <10 мл/хв.\nУ пацієнтів зі зниженою функцією печінки визначається сповільнена біотрансформація циклофосфаміду. При патологічно зміненій активності холінестерази це призводить до збільшення Т½ з сироватки крові. Рекомендується знизити дозу на 25% при рівні білірубіну в сироватці крові 3,1–5 мг/100 мл. Циклофосфамід можна визначити у СМР і грудному молоці. Циклофосфамід і його метаболіти проникають через фетоплацентарний бар’єр.\nПісля в/в введення у високих дозах у рамках алогенної трансплантації кісткового мозку концентрація у плазмі крові нативного циклофосфаміду демонструє лінійну кінетику I порядку. Підвищення дози в одного пацієнта у 8 разів не змінює фармакокінетичні параметри для нативного циклофосфаміду. Менше 15% введеної дози виводиться з сечею у незміненому вигляді. Однак порівняно з традиційною терапією циклофосфамідом це призводить до збільшення неактивних метаболітів, що вказує на насичення активуючих ферментних систем, а не ланок метаболізму, які ведуть до їх інактивації. Протягом багатоденної терапії у високих дозах зменшується площа під кривою час-концентрація у плазмі крові початкової сполуки, швидше за все, внаслідок аутоіндукції метаболічної активності мікросомальних ферментів.\nЦиклофосфамід можна застосовувати у дітей та дорослих залежно від групи ризику у рамках різних комплексів поліхіміотерапії. Типове дозування з метою індукції ремісії і проведення консолідуючої терапії у дорослих становить 650 мг/м2 площі поверхні тіла (ППТ) циклофосфаміду в/в, наприклад, у комбінації з цитарабіном і меркаптопурином.\nХронічний лімфоцитарний лейкоз. 600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в на 6-й день у комбінації з вінкристином і преднізоном або 400 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у дні 1-й та 5-й, також у комбінації з вінкристином і преднізоном, повторювати кожні 3 тиж.\nХвороба Ходжкіна. 650 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й та 8-й дні у комбінації з вінкристином, прокарбазином і преднізоном («COPP-протокол»).\nНеходжкінські лімфоми. Циклофосфамід можна застосовувати при неходжкінських лімфомах (НХЛ) залежно від гістологічного типу і стадії захворювання як монотерапію або у комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими засобами. Далі наведена стандартна терапія для неходжкінських лімфом з низьким та середнім/високим ступенем малігнізації:\nНХЛ з низьким ступенем малігнізації: 600–900 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й як монотерапія або у комбінації з кортикостероїдами; повторювати кожні 3–4 тиж;\nНХЛ з середнім чи високим ступенем малігнізації: 750 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у день 1-й у комбінації з доксорубіцином, вінкристином і преднізоном («CHOP-протокол»); повторювати кожні 3–4 тиж.\nПлазмоцитома. 1000 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й день у комбінації з преднізоном; повторювати кожні 3 тиж.\nПрикладом поліхіміотерапії, ефективність якої доведена для лікування плазмоцитоми, є так званий VBMCP-протокол, який наводиться нижче:\n400 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й день у комбінації з мелфаланом, кармустином, вінкристином і преднізоном; повторювати кожні 5 тиж.\nРак молочної залози. Циклофосфамід слід застосовувати для ад’ювантної і паліативної терапії раку молочної залози у комбінації з іншими цитостатиками. Далі для прикладу наведено два протоколи, ефективність яких доведена:\nCMF-протокол: 600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й та 8-й дні у комбінації з метотрексатом і 5-ФУ; повторювати кожні 3–4 тиж.\nCAF-протокол: 500 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й день у комбінації з доксорубіцином і 5-ФУ; повторювати кожні 3–4 тиж.\nПоширений рак яєчника. 750 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й день у комбінації з цисплатином; повторювати кожні 3 тиж.\n500–600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й день у комбінації з карбоплатином; повторювати кожні 4 тиж.\nДрібноклітинний рак легень. Циклофосфамід слід застосовувати у комбінації з іншими антинеопластичними лікарськими засобами. Як приклад ефективної поліхіміотерапії нижче наводиться так званий CAV-протокол:\n1000 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й день у комбінації з доксорубіцином і вінкристином; повторювати кожні 3 тиж.\nСаркома Юїнга. Прикладом поліхіміотерапії, ефективність якої при саркомі Юїнга доведена, є наведений нижче VACA-протокол:\nОстеосаркома. Циклофосфамід слід застосовувати у рамках комплексної поліхіміотерапії для неоад’ювантної (передопераційної) та ад’ювантної (післяопераційної) терапії. Далі наведено протокол мультиінституціонального дослідження остеосаркоми (МІОS) як приклад ад’ювантної терапії: 600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в на добу на 2-й день 2-го, 13-го, 26-го, 39-го і 42-го тижнів лікування у комбінації з блеоміцином, актиноміцином D, доксорубіцином, цисплатином і метотрексатом.\nНейробластома. Залежно від стадії захворювання і віку пацієнта циклофосфамід слід застосовувати у рамках різних хіміотерапевтичних протоколів. Прикладом комбінованої терапії поширеної нейробластоми є наведений нижче OPEC-протокол:\n600 мг/м2 ППТ циклофосфаміду в/в у 1-й день у комбінації з вінкристином, цисплатином і теніпозидом; повторювати кожні 3 тиж.\nРабдоміосаркома у дітей. Циклофосфамід слід застосовувати залежно від стадії захворювання і гістологічного типу у різних протоколах комплексної поліхіміотерапії. Типове дозування для пацієнтів на III (після операції наявний макроскопічний залишок пухлини) і IV (віддалені метастази) стадії становить 10 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в протягом 3 послідовних днів з багаторазовим повторенням у комбінації з вінкристином та актиноміцином D (VAC-протокол).\nПідготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при гострому мієлоїдному і гострому лімфобластному лейкозах. 60 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в на добу 2 дні поспіль у комбінації з опроміненням усього тіла чи бусульфаном.\nПідготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при хронічному мієлоїдному лейкозі. 60 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в на добу 2 дні поспіль у комбінації з опроміненням усього тіла чи бусульфаном.\nПідготовка перед алогенною трансплантацією кісткового мозку при тяжкій апластичній анемії. Нижчезазначені рекомендації щодо дозування діють для підготовки без опромінення усього тіла, від якого зазвичай відмовляються при тяжкій апластичній анемії:\n50 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в на добу 4 дні поспіль як монотерапія або у комбінації з антитромбоцитарним глобуліном.\nЗа наявності анемії Фанконі добову дозу необхідно знизити з 50 до 35 мг/кг маси тіла циклофосфаміду в/в на добу 4 дні поспіль.\nТяжкі прогресуючі форми люпус-нефриту, гранулематозу Вегенера. Дозування при в/в введенні.\nПочаткова доза 500–1000 мг/м2 ППТ в/в.\nПротягом лікування циклофосфамідом необхідно постійно контролювати рівень лейкоцитів і тромбоцитів. Подальше дозування — підвищення або зниження початкової дози — проводять за результатами лабораторних аналізів.\nПри зниженні печінкової або ниркової функцій дозу циклофосфаміду необхідно знизити. Науковий досвід щодо застосування циклофосфаміду у високих дозах при зниженій функції нирок або печінки відсутній. При стандартному дозуванні циклофосфаміду діють наведені нижче рекомендації щодо дозування.\nПорушення функції нирок. Звичайною рекомендацією є зниження дози приблизно на 50% при швидкості гломерулярної фільтрації нижче 10 мл/хв.\nПорушення функції печінки. Звичайною рекомендацією є зниження дози приблизно на 25% при рівні білірубіну сироватки крові 3,1–5 мг/100 мл.\nКількість лейкоцитів, мкл Кількість тромбоцитів, мкл Дозування\n>4000 >100 000 100% запланованої дози\n4000–2500 100 000–50 000 50% запланованої дози\n<2500 <50 000 Підбір дози до нормалізації показників або прийняття окремого рішення\nУ процесі лікування необхідно систематично контролювати кількість лейкоцитів у крові: на початку лікування — з інтервалом 5–7 днів, якщо кількість лейкоцитів знижується до <3000/мм3 — кожні 2 дні, а в деяких випадках — щоденно. При тривалому лікуванні загалом достатньо брати аналіз крові 1 раз на 2 тиж. У разі появи ознак ураження кісткового мозку рекомендується контролювати кількість еритроцитів та тромбоцитів. Слід регулярно досліджувати осад сечі на вміст еритроцитів.\nПриготування р-ну. Для приготування р-ну для ін’єкцій 25 мл фізіологічного р-ну додати до сухої речовини у флаконі.\nР-н призначений для в/в застосування, причому найкраще вводити препарат у вигляді саме в/в інфузії. Введення можна здійснювати у вигляді болюсної ін’єкції або короткої інфузії. Перед, протягом і після лікування необхідно звернути увагу на вживання великої кількості рідини, а також регулярне випорожнення сечового міхура. Тривалість лікування визначає лікар.\nПри короткотерміновому в/в вливанні р-н циклофосфаміду додають до р-ну Рінгера, фізіологічного р-ну або р-ну глюкози, доводячи загальний об’єм приблизно до 500 мл. Тривалість інфузії — від 30 хв до 2 год, залежно від об’єму.\n— відома підвищена чутливість до циклофосфаміду або інших компонентів препарату;\n— тяжкі порушення функцій кісткового мозку (особливо у пацієнтів, які перед тим проходили лікування цитотоксичними препаратами та/або радіотерапією);\n— затримка сечовипускання;\n— активні інфекції;\n— гостра уротеліальна токсичність після лікування цитотоксичними препаратами та/або радіотерапією;\nнаведені нижче побічні реакції відмічали під час постмаркетингового спостереження. Реакції представлені за класами систем органів згідно з MedDRA, термінами переважного використання та з урахуванням тяжкості у разі можливості.\nІнфекції та інвазії: тяжкі пневмонії (включаючи летальні), інші бактеріальні, грибкові, вірусні, протозойні, паразитарні інфекції, реактивація латентних інфекцій, включаючи вірусний гепатит, туберкульоз, вірус Джона Канінгема із прогресивною багатовогнищевою лейкоенцефалопатією (у тому числі з летальним наслідком), Pneumocystis jiroveci, оперізувальний лишай, Strongyloides, сепсис, септичний шок (у тому числі з летальним наслідком).\nНовоутворення, доброякісні, злоякісні та невизначеного характеру (включаючи кісти та поліпи): гострий лейкоз (гострий мієлоїдний лейкоз, гострий промієлоцитарний лейкоз); мієлодиспластичний синдром; лімфома (неходжкінська лімфома); саркоми; нирково-клітинна карцинома; рак ниркової миски; рак сечового міхура; рак сечовивідних шляхів; рак щитовидної залози; вторинні злоякісні новоутворення, пов’язані з лікуванням; канцерогенний ефект у потомства; синдром лізису пухлини; розвиток основних злоякісних утворень, у тому числі з летальним наслідком.\nЗ боку крові та лімфатичної системи: мієлосупресія, що проявляється недостатністю функції кісткового мозку, панцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія (ускладнена кровотечею), лейкопенія, анемія, нейтропенічна лихоманка, лімфопенія, гемолітичний уремічний синдром (з тромботичною мікроангіопатією), синдром дисемінованої внутрішньосудинної коагуляції, зниження рівня гемоглобіну.\nЗ боку органа зору: нечітке бачення, порушення зору, кон’юнктивіт, підвищена сльозотеча.\nЗ боку органа слуху та лабіринту: глухота, погіршення слуху, шум у вухах.\nЗ боку серця: зупинка серця, шлуночкова фібриляція, шлуночкова тахікардія, кардіогенний шок, ексудативний перикардит (що прогресує до блокади серця), міокардіальна кровотеча, інфаркт міокарда, застійна серцева недостатність, серцева недостатність (у тому числі з летальним наслідком), лівошлуночкова недостатність, лівошлуночкова дисфункція, кардіоміопатія, міокардит, перикардит, кардит, фібриляція передсердь, надшлуночкова аритмія, шлуночкова аритмія, брадикардія, тахікардія, прискорене серцебиття, подовження Q–T-інтервалу на ЕКГ, зменшення фракції викиду.\nЗ боку судин: легенева емболія, венозний тромбоз, васкуліт, периферична ішемія, АГ, припливи, гарячі припливи, зниження АТ.\nДихальні, торакальні та медіастинальні розлади: пневмоніт, інтерстиціальна пневмонія, легенева венооклюзійна хвороба, синдром гострої дихальної недостатності, інтерстиціальна хвороба легень у вигляді легеневого фіброзу, дихальна недостатність (у тому числі з летальним наслідком), облітеруючий бронхіоліт, організуюча пневмонія, алергічний альвеоліт, респіраторний дистрес-синдром, легенева гіпертензія, набряк легень, плевральний випіт, бронхоспазм, диспное, гіпоксія, кашель, закладеність носа, дискомфорт у носі, ротоглотковий біль, ринорея, чхання.\nЗ боку ШКТ: геморагічний ентероколіт, шлунково-кишкова кровотеча, гострий панкреатит, коліт, ентерит, тифліт, утворення виразок на слизовій оболонці, стоматит, діарея, нудота, блювання, запор, абдомінальний біль, абдомінальний дискомфорт.\nЗ боку гепатобіліарної системи: венооклюзійна хвороба печінки, холестатичний гепатит, цитолітичний гепатит, гепатит, холестаз, гепатотоксичність із печінковою недостатністю, печінкова енцефалопатія, асцит, гепатомегалія, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну у крові, розлади функції печінки, підвищення рівня ферментів печінки (АсАТ, АлАТ, ЛФ крові, гамма-глутамілтрансферази).\nЗ боку шкіри та підшкірних тканин: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона, мультиформна еритема, долонно-підошовна еритродизестезія, дерматит опроміненої ділянки, еритема у ділянці опромінення, токсичний висип на шкірі, кропив’янка, дерматит, висип, пухирі, свербіж, еритема, знебарвлення шкіри та нігтів, ураження нігтів, алопеція, набрякання обличчя, гіпергідроз.\nЗ боку нирок і сечовивідних шляхів: ниркова недостатність, некроз ниркових канальців, розлади ниркових канальців, порушення функції нирок, токсична нефропатія, геморагічний цистит, геморагічний уретрит, некроз сечового міхура, виразковий цистит, субуретральна кровотеча, набряк стінки сечового міхура, інтерстиційне запалення сечового міхура, фіброз і контрактура сечового міхура, гематурія, нефрогенний нецукровий діабет, цистит, атипові епітеліальні клітини сечового міхура, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня азоту сечовини в крові, підвищення рівня сечової кислоти, особливо у пацієнтів з неходжкінською лімфомою.\nЗ боку репродуктивної системи та молочних залоз: безпліддя, недостатність функції яєчників, розлади функції яєчників, розлади овуляції, аменорея, олігоменорея, атрофія яєчок, азооспермія, олігоспермія, зниження рівня естрогену у крові, підвищення рівня гонадотропіну у крові.\nЗагальні розлади: поліорганна недостатність, погіршення загального фізичного стану, грипоподібне захворювання, лихоманка, набряк, біль у грудях, мукозит, астенічні стани, озноб, втома, слабкість, головний біль, реакції у місці ін’єкції/інфузії, інший біль, запалення привушної залози.\nЛабораторні показники: зростання рівня ЛДГ, зростання рівня C-реактивного білка.\nзастереження. Анафілактичні реакції, перехресна чутливість до інших алкілуючих засобів. При застосуванні циклофосфаміду відзначалися випадки анафілактичних реакцій, у тому числі з летальним наслідком.\nМієлосупресія, імуносупресія, інфекції. Застосування циклофосфаміду може спричинити мієлосупресію та значно пригнічувати імунну відповідь.\nЦиклофосфамід слід з обережністю застосовувати або взагалі уникати його застосування у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції кісткового мозку та пацієнтів із тяжкою імуносупресією.\nКрім випадків, коли це абсолютно необхідно, циклофосфамід не слід застосовувати у пацієнтів із кількістю лейкоцитів <2500 клітин/мікролітр (клітин/мм3) та/або кількістю тромбоцитів менше 50 000 клітин/мікролітр (клітин/мм3).\nУ разі наявності або виникнення у пацієнта серйозної інфекції не слід розпочинати терапію циклофосфамідом або терапію слід перервати чи знизити дозу препарату.\nНайменша кількість лейкоцитів та тромбоцитів зазвичай відзначається на 1–2 тиж лікування. Кістковий мозок відновлюється відносно швидко і рівні клітин периферичної крові нормалізуються зазвичай приблизно через 20 днів.\nТоксичний вплив на нирки та сечовивідну систему. На тлі застосування циклофосфаміду відзначалися випадки геморагічного циститу, пієліту та уретриту, а також гематурії. Можливий розвиток виразок/некрозу, а також фіброзу/контрактур та вторинного раку сечового міхура.\nПеред початком терапії слід виключити або вилікувати будь-яку непрохідність сечовидільних шляхів (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ).\nЦиклофосфамід слід з обережністю застосовувати або взагалі уникати його застосування у пацієнтів із активними інфекціями сечовивідних шляхів.\nНалежне застосування месни та/або вживання значної кількості рідини для посилення діурезу можуть значним чином знизити частоту і тяжкість токсичного впливу на сечовий міхур. Важливо, щоб пацієнт регулярно випорожняв міхур.\nКардіотоксичність, застосування у пацієнтів з хворобами серця. На тлі терапії циклофосфамідом відзначалися випадки міокардиту та міоперикардиту, які можуть супроводжуватися значним перикардіальним випотом та тампонадою серця, та призводити до тяжкої, інколи летальної застійної серцевої недостатності.\nГостра кардіотоксичність відзначалася після разової дози циклофосфаміду менш ніж 2 мг/кг маси тіла.\nПісля лікування із застосуванням циклофосфаміду у пацієнтів з іншими ознаками кардіотоксичності та без них відзначалися надшлуночкові аритмії (у тому числі фібриляція та тріпотіння передсердь), а також шлуночкові аритмії (у тому числі виражене подовження інтервалу Q–T, що супроводжувалося шлуночковою тахіаритмією).\nРизик токсичного впливу циклофосфаміду на серце може зростати, наприклад, при застосуванні високих доз препарату у пацієнтів старшого віку та осіб, які раніше одержували радіотерапію на ділянку серця та/або попереднє чи поєднане лікування іншими кардіотоксичними засобами (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).\nЛегенева токсичність. Під час та після терапії циклофосфамідом відзначалися випадки пневмонії та легеневого фіброзу. Також спостерігалися венооклюзійна хвороба легень та інші форми легеневої токсичності.\nПізній початок пневмоніту (більш ніж через 6 міс після початку терапії циклофосфамідом) супроводжується дуже високою летальністю. Пневмоніт може розвинутися навіть через кілька років після лікування циклофосфамідом.\nВторинні злоякісні новоутворення. Як і у разі будь-якої цитотоксичної терапії, застосування циклофосфаміду пов’язане із ризиком таких віддалених ускладнень, як утворення вторинних пухлин та їх попередників.\nВенооклюзійна хвороба печінки. Випадки венооклюзійної хвороби печінки (ВОХП) відзначені у пацієнтів, у яких застосовували циклофосфамід.\nВстановлено, що циторедуктивна терапія при підготовці пацієнта до трансплантації кісткового мозку, яка передбачає застосування циклофосфаміду у поєднанні з опроміненням усього тіла, бусульфаном або іншими препаратами, є значним фактором ризику розвитку ВОХП (див. ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ). Після циторедуктивної терапії клінічний синдром зазвичай розвивається через 1–2 тиж після трансплантації та характеризується раптовим збільшенням маси тіла, болісною гепатомегалією, асцитом та гіпербілірубінемією/жовтяницею.\n— наявні порушення печінкових функцій;\n— попередня променева терапія ділянки живота;\n— низький бал загального стану.\nГенотоксичність. Циклофосфамід чинить генотоксичну та мутагенну дію на соматичні клітини і чоловічі та жіночі гамети. З цієї причини і жінкам, і чоловікам слід використовувати надійний метод контрацепції протягом терапії циклофосфамідом, щонайменше 6–12 міс після припинення терапії циклофосфамідом.\nДані досліджень на тваринах свідчать, що дія препарату на ооцити під час розвитку фолікулів може призвести до зниженої частоти імплантацій та життєздатних вагітностей і до підвищеного ризику вад розвитку. Це слід враховувати при плануванні вагітності після припинення терапії циклофосфамідом. Точна тривалість розвитку фолікулів у людини невідома, але може становити більше 12 міс.\nПорушення загоювання ран. Циклофосфамід може порушувати нормальне загоювання ран.\nАлопеція. Відзначені випадки алопеції; її частота може зростати при підвищенні дози.\nНудота та блювання. Циклофосфамід може спричинити нудоту та блювання.\nСтоматит. Циклофосфамід може спричинити стоматит (запалення слизової оболонки ротової порожнини).\nПаравенозне введення. Цитостатичний ефект циклофосфаміду спостерігається після його активації, яка відбувається переважно у печінці. Тому ризик ураження тканин від випадкового паравенозного введення низький.\nУ разі ненавмисного паравенозного введення циклофосфаміду інфузію слід негайно припинити, аспірувати екстраваскулярний р-н циклофосфаміду через введену канюлю та вжити інших необхідних заходів.\nЗастосування у пацієнтів із порушеннями функції нирок. У пацієнтів із порушеннями функції нирок, зокрема в осіб із тяжким порушенням ниркових функцій, знижена ниркова екскреція може призвести до підвищених рівнів циклофосфаміду та його метаболітів у плазмі крові. Це може посилити токсичність препарату, і цей ефект слід враховувати при визначенні дози для таких пацієнтів (див. ЗАСТОСУВАННЯ).\nЗастосування у пацієнтів із порушенням функції печінки. При тяжких порушеннях функції печінки активація циклофосфаміду може знижуватися. Це може змінювати ефективність терапії циклофосфамідом, і цей ефект слід враховувати при підборі дози та інтерпретації відповіді пацієнта на призначену дозу.\nЗастосування у пацієнтів після адреналектомії. Пацієнтам із недостатністю кори надниркових залоз може бути потрібна вища доза кортикоїдних замінників при стресі від токсичності, зумовленому застосуванням цитостатиків, у тому числі циклофосфаміду.\nЗастосування у період вагітності або годування грудьми. Циклофосфамід протипоказаний у період вагітності або годування грудьми.\nЦиклофосфамід проникає через плацентарний бар’єр. Лікування циклофосфамідом може спричинити мутагенну дію на чоловіків та жінок і ушкодження плода при застосуванні у вагітних.\nПовідомлялося про вроджені вади розвитку у дітей, матері яких отримували циклофосфамід протягом I триместру вагітності. Однак наявні також повідомлення про відсутність вад розвитку у дітей, матері яких зазнали впливу препарату у I триместр.\nПісля I триместру вагітності, якщо лікування не можна відкласти і пацієнтка бажає продовжувати виношування плода, хіміотерапію можна проводити тільки після повідомлення хворій про незначний, але можливий ризик розвитку тератогенних ефектів. Жінкам слід уникати вагітності під час лікування циклофосфамідом і протягом 6 міс після його закінчення. Якщо протягом лікування пацієнтка завагітніє, то слід отримати консультацію у генетика.\nОскільки циклофосфамід проникає у грудне молоко, жінкам під час лікування слід припинити годування грудьми. У дітей, яких годували матері, що лікувалися циклофосфамідом, відзначали нейтропенію, тромбоцитопенію, низький гемоглобін та діарею.\nЗдатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. У пацієнтів, які одержують лікування циклофосфамідом, можливі побічні реакції (включаючи, наприклад, запаморочення, затуманення зору, порушення зору), що можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Рішення про можливість керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами слід приймати індивідуально.\nОсобливі заходи безпеки. При застосуванні препарату та приготуванні р-ну необхідно дотримуватися правил техніки безпеки для роботи з цитотоксичними речовинами.\nпри запланованому одночасному або послідовному застосуванні інших препаратів або видів терапії, що можуть підвищувати вірогідність або тяжкість токсичного впливу (унаслідок фармакодинамічної або фармакокінетичної взаємодії), необхідно ретельно оцінити очікувану користь та ризики у кожному окремому випадку.\nЗа станом пацієнтів, які проходять комбіноване лікування, необхідно пильно спостерігати щодо виникнення ознак токсичності, щоб своєчасно вжити заходів. За станом пацієнтів, які отримують циклофосфамід та препарати, що послаблюють його активацію, слід ретельно спостерігати щодо можливого зниження терапевтичної ефективності та необхідності корекції дози.\nВзаємодії, що впливають на фармакокінетику циклофосфаміду та його метаболітів. Знижена активація циклофосфаміду може змінювати ефективність терапії циклофосфамідом. До препаратів, що уповільнюють активацію циклофосфаміду, належать:\n— бусульфан: відзначалося, що кліренс циклофосфаміду знижувався і Т½ подовжувався у пацієнтів, які приймали високі дози циклофосфаміду менше ніж через 24 год після прийому високої дози бусульфану;\n— ципрофлоксацин: повідомлялося, що при застосуванні перед терапією циклофосфамідом (що використовується для підготовки до трансплантації кісткового мозку) ципрофлоксацин призводив до рецидиву основного захворювання;\n— тіотепа: відзначалося значне пригнічення біоактивації препаратом тіотепа при високодозовій хіміотерапії, якщо тіотепу застосовували за 1 год до введення циклофосфаміду.\nПідвищення концентрації цитотоксичних метаболітів можливе при застосуванні таких препаратів, як:\n— індуктори печінкових та позапечінкових мікросомальних ферментів людини (наприклад ферментів цитохрому Р450): слід враховувати можливість стимуляції печінкових та позапечінкових мікросомальних ферментів у разі попереднього або одночасного застосування речовин, здатних призводити до підвищення активності цих ферментів, таких як рифампін, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, звіробій та кортикостероїди (дексаметазон);\n— інгібітори протеази: одночасне застосування інгібіторів протеази може підвищувати концентрацію цитотоксичних метаболітів. Терапія, в основі якої лежить застосування інгібіторів протеази, як встановлено, супроводжується більшою частотою інфекцій та нейтропенії у пацієнтів, які приймають циклофосфамід, доксорубіцин та етопозид (CDE-схема), порівняно з тими, хто застосовує терапію на основі ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (ННІЗТ).\nОндансетрон. Повідомлялося про фармакокінетичну взаємодію між ондансетроном та високими дозами циклофосфаміду, що призводило до зменшення AUC циклофосфаміду.\nФармакодинамічні взаємодії та взаємодії невідомого механізму, що впливають на застосування циклофосфаміду. Комбіноване або послідовне застосування циклофосфаміду та інших препаратів із подібними токсичними ефектами може призвести до комбінації (посилення) токсичних ефектів.\n— інгібітори АПФ: інгибітори АПФ можуть спричинити лейкопенію;\n— паклітаксел: посилення гемотоксичності відзначалося при застосуванні циклофосфаміду після інфузії паклітакселу;\n— променева терапія зони серця;\n— гранулоцитарний колонієстимулювальний фактор (ГКСФ), гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулювальний фактор (ГМКСФ): повідомлялося про підвищений ризик легеневої токсичності у пацієнтів, які отримували цитотоксичну хіміотерапію, що включала циклофосфамід та ГКСФ або ГМКСФ.\n— індометацин: гостра водна інтоксикація відзначалася при одночасному застосуванні індометацину.\n— азатіоприн: підвищений ризик гепатотоксичності (некроз печінки);\n— бусульфан: повідомлялося про підвищення частоти венооклюзійної хвороби печінки та мукозиту;\n— інгібітори протеази: підвищення частоти мукозиту.\nАлкоголь (етанол). Знижена протипухлинна активність виявлена у тварин із пухлинами при вживанні етанолу (алкоголю) та одночасному пероральному введенні низьких доз препаратів циклофосфаміду. У деяких пацієнтів алкоголь може посилювати зумовлені циклофосфамідом блювання та нудоту.\nЕтанерцепт. У пацієнтів із гранулематозом Вегенера додавання етанерцепту до стандартної терапії, у тому числі циклофосфамідом, супроводжувалося вищою частотою нешкірних солідних злоякісних новоутворень.\nМетронідазол. Гостра енцефалопатія відзначалася у пацієнтів, які отримували циклофосфамід та метронідазол. Причинно-наслідковий зв’язок не з’ясований. У дослідженні на тваринах застосування комбінації циклофосфаміду з метронідазолом супроводжувалося підвищенням токсичності циклофосфаміду.\nТамоксифен. Одночасне застосування тамоксифену та хіміотерапії може посилювати ризик тромбоемболічних ускладнень.\nБупропіон. Метаболізм циклофосфаміду з участю CYP 2B6 може пригнічувати метаболізм бупропіону.\nКумаринові препарати. Посилення та послаблення дії варфарину відмічали у пацієнтів при застосуванні варфарину із циклофосфамідом.\nЦиклоспорин. Зниження сироваткових концентрацій циклоспорину відзначалося у пацієнтів, які застосовували комбінацію циклофосфаміду із циклоспорином, порівняно з пацієнтами, які отримували лише циклоспорин. Така взаємодія може призвести до підвищення частоти реакцїі «трансплантат проти хазяїна».\nДеполяризуючі міорелаксанти. Лікування циклофосфамідом призводить до вираженого та стійкого інгібування активності холінестерази. При одночасному застосуванні деполяризуючих міорелаксантів (наприклад сукцинілхоліну) може виникати тривале апное. Якщо пацієнт отримував циклофосфамід протягом 10 днів, перед загальною анестезією слід попередити анестезіолога.\nДигоксин, β-ацетилдигоксин. Повідомлялося, що цитотоксична терапія порушувала кишкове всмоктування дигоксину та β-ацетилдигоксину у формі таблеток.\nНесумісність. Р-ни, що містять бензиловий спирт, можуть знижувати стабільність циклофосфаміду.\nспецифічний антидот циклофосфаміду невідомий. Лікування передозування включає негайне припинення прийому препарату, а також загальні підтримувальні заходи для зниження та уникнення можливого розвитку токсичної фази. При передозуванні, поміж інших реакцій, слід припускати пригнічення функції кісткового мозку, найчастіше лейкоцитопенію. Тяжкість і тривалість пригнічення функції кісткового мозку залежать від ступеня передозування. Необхідний постійний контроль показників крові і контроль стану пацієнта. При розвитку нейтропенії слід вжити заходів щодо профілактики інфекцій; інфекції слід лікувати за допомогою відповідних антибіотиків (антибіотик широкого спектра дії, за необхідності — з ГКСФ або ГМКСФ). У разі розвитку тромбоцитопенії необхідно забезпечити, залежно від потреби, поповнення тромбоцитів.\nЦиклофосфамід можна виводити з організму за допомогою гемодіалізу, оскільки він має низький рівень зв’язування з білками плазми крові. Кліренс діалізу 78 мл/хв був обчислений з концентрації циклофосфаміду, що не метаболізувався, у діалізатах (нормальний нирковий кліренс становить близько 5–11 мл/хв). Інша робоча група повідомляла про величину 194 мл/хв. Після 6 год діалізу 72% введеної дози циклофосфаміду виявлено у діалізаті. Для попередження геморагічного циститу можна застосовувати препарат месни в/в протягом 24–48 год, а також проводити гідратацію та алкілізацію сечі. Месну (20% застосованої дози циклофосфаміду) слід вводити в/в безпосередньо після введення надмірної дози циклофосфаміду і через 4 та 8 год після застосування циклофосфаміду.\nПри дуже високих дозах загальну дозу месни можна підвищити до 120–160% відповідної дози циклофосфаміду.\nОднак якщо екстравазація відбулася, слід негайно зупинити інфузію, аспірувати введений препарат за допомогою голки, промити ділянку фізіологічним р-ном та іммобілізувати кінцівку.


Таємничими стежками Першої світової на Волині\n28 Червня 2014 14:52\nВолиняни дослідили маловідомі поховання героїв Першої світової війни в нашому краї. Зокрема, знайшли могили загиблих воїнів під час Брусиловського прориву в 1916-му році.\nДослідницькі роботи волинян приурочені до 100-ї річниці Першої світової війни. Займаються цим учасники суспільно-політичного клубу «Всесвіт» Луцького педагогічного коледжу під керівництвом Анатолія Кравця.\n«У нас є дві групи пошуковців. До першої входять студенти: Дарина Хмільовська, Ірина Мелех, Владислава Лотвін, Марія Жемела, Андрій Ющак, Андій Музика. Їхнім завданням є пошук матеріалів в архівах краєзнавчого музею та Волинської області. Практичне дослідження сторінок історії на місцях виконує інша група шукачів: Юрій Сіньковський, Михайло Новосад, Сергій Сапіжук.\nЦього разу ми приїхали із села Ромашківці Ківерцівського району. Там знаходяться поховання воїнів 8-ї армії Південно-Західного фронту під командуванням генерала Брусилова у червні 1916-го року, яка здійснила Луцький прорив, чим скувала наступ австро-угорських військ на інших фронтах», – говорить у коментарі Інформаційному агентству Волинські Новини Анатолій Кравець.\nСеред учасників поїздки - студент Михайло Новосад. Він розповідає, що клуб «Всесвіт» зараз займається пошуковою роботою на тему: «Волиняни в період Першої світової війни». Для цього молодий науковець разом з іншими учасниками їздить історичними куточками Волині, відвідує музеї, бібліотеки, спілкується із старожилами, які пам’ятають про своїх родичів-героїв.\n«Тільки той, хто вивчає минуле - не безпорадний перед сьогоденням. Тому ми досліджуємо історію свого народу, цим допомагаємо іншим більше дізнатися про рідний край. От, мало хто знає, що в Ківерцівському районі є могила вахмістра Уланського полка Григорія Жулая (1895-1916рр.), який служив у 39-му армійському корпусі генерала Олексія Каледіна. А також могилу підхорунжого армії генерала Брусилова – Олександра Фатєєва, який загинув у червні 1916 року під час Брусиловського прориву в роки Першої світової війни», - говорить Михайло Новосад.\nНагадаємо, редакція ІА Волинські Новини нещодавно повідомила про те, що волинські дослідники відвідали могилу розвідника Куприяна Сивого на території Боратинського форту, а також музей «І світової війни» в селі Переспа Рожищенського району, де знаходяться матеріали ще про одного волинянина Корнія Назарчука.\nПісля завершення досліджень, суспільно-політичний клуб «Всесвіт» планує видати посібник. У виданні цілий розділ присвятять героям-волинянам, які загинули під час Першої світової війни.\nжурналіст з Володими Показати IP 29 Червня 2014 08:53\nПроти російських військ на Волині у складі австро -угорських військ були також і військові угрупування українців ( січові стрільці). То ж у чому полягає патріотизм дослідників ?


“Українське радіо” мовитиме російською дві години на добу | НМПУ\n“Українське радіо” мовитиме російською дві години на добу\n15:39 11 Грудня 2014\nНаціональна радіокомпанія України (НРКУ) та її творче об’єднання “Всесвітня служба радіомовлення України” (ВСРУ) розпочали мовлення російською мовою. Про це повідомляє “Телекритика” із посиланням на прес-служба НРКУ.\nНа початковій стадії планується двогодинна програма, що складатиметься з актуальних новин, громадсько-політичних та культурно-освітніх програм.\nПрограми “Українського радіо” можна слухати як на території України, так і у Росії. “Потужний 800-кВт передавач забезпечує покриття в Україні та Європейській частині Російської Федерації”, – повідомляє НРКУ.\nІнтернет-користувачі можуть слухати програми на сайті радіо. Тут також публікується розклад програм російською мовою. До послуг користувачів також архів передач – їх можна прослухати в будь-який зручний для слухача час.\nПозначки:"Українське радіо", Всесвітня служба радіомовлення України (ВСРУ), Національна радіокомпанія України, пропаганда, російська мова, Росія


Роменський комбінат хлібопродуктів є дочірнім підприємством\nⓘ Роменський комбінат хлібопродуктів є дочірнім підприємством ДАК Хліб України. Роменський комбінат хлібопродуктів займається як промисловою так і заготівельною д ..\nⓘ Роменський комбінат хлібопродуктів\nРоменський комбінат хлібопродуктів є дочірнім підприємством ДАК "Хліб України".\nРоменський комбінат хлібопродуктів займається як промисловою так і заготівельною діяльністю. Переробка пшениці на борошно вищого, першого, і другого ґатунку з виходами відповідно 30%, 30%, 15%. Продуктивність млина 150 тонн за добу. У заготівельній діяльності: підробка, сушка, зберігання прийнятого від товаровиробників зерна в державні і регіональні ресурси, заготовка, підробка і відпуск насіння. Крім цього є допоміжні виробництва: міні-хлібзавод, міні-макаронний цех, цех з виробництва соняшникової олії, кілька торгових точок. У 1991–1993 роках переобладнано млин з установкою обладнання фірми "Бюлер" Швейцарія.\nПродукція комбінату - високоякісне борошно, смачні хлібобулочні і макаронні вироби, запашна олія - мають постійний попит не лише на Сумщині, але і в інших регіонах України: Харківській, Дніпропетровській, Київській областях та Криму. Крім того, комбінат надає послуги по переробці зерна на борошно за давальницькою схемою.\nВ рамках Загальнонаціонального конкурсу "Вища Проба" в 2000 році ДП ДАК "Хліб України" "Роменський комбінат хлібопродуктів" нагороджено Дипломом лауреата "За високі досягнення в галузі переробки зерна та виробництво борошна вищого ґатунку". У 2001 році від Європейської Академії Бізнесу соціальній сфері отримано міжнародний приз "Європейська якість". У 2004 році згідно з рішенням Науково - Експертної Ради Асамблеї Ділових Кіл при підтримці експертів Європейської Ділової Асамблеї Європейського центру дослідження ринку та міністерства економіки України "Роменський комбінат хлібопродуктів" отримав міжнародну нагороду "Лаври слави".\nWikipedia: Роменський комбінат хлібопродуктів


Лукашенко зізнався, як ставиться до Путіна та Зеленського | Політика | OBOZREVATEL\nЛукашенко зізнався, як ставиться до Путіна та Зеленського\nСамопроголошений президент Білорусі Олександр Лукашенко назвав другом президента Росії Володимира Путіна та заявив, що не відчуває такого до глави України Володимира Зеленського.\nПро це він сказав у інтерв'ю програмі "Дійові особи", повідомляють у Telegram-каналі її ведучої Наїлі Аскер-заде.\n"Так, я його (Путіна. – Ред.) вважаю своїм другом", – сказав Лукашенко.\nПодібних почуттів до Зеленського він, за його словами, не має.\n"Я зла не тримаю на Володю Зеленського. Але з коліна б я з ним не вітався", – уточнив нелегітимний президент Білорусі.\nРаніше Лукашенко різко висловився про очільника України через рішення останнього не використовувати звернення "президент" щодо нього.\nНе менш гостро в міністерстві закордонних справ Білорусі відреагували на слова українського президента про призначення Лукашенком нових виборів. Тут заявили, що Україні "потрібно займатися питаннями всередині своєї країни, а не роздавати поради".\nБілорусьполітикаВолодимир ЗеленськийВолодимир ПутінОлександр Лукашенко


§ 3. Пізнавальна сутність огляду місця події : Криміналістична тактика и методика розслідування злочинів - Шепітько : Книги по праву, правоведение\nОгляд місця події передбачає обрання методів, які визначають його послідовність. До таких традиційно належить концентричний метод (від периферії до центра), який найбільш доцільно обирати у випадках, коли центр місця події не має чітко визначених меж і увагу слід зосередити на окремих слідах і речових доказах, що дозволяють визначити центр і характер події. Метод ексцентричний — від центра до периферії — найбільш характерний для злочинів, де подія має центр (наприклад, труп або центр зіткнення автомашин). Огляд центра події є передумовою для цілеспрямованого виявлення інших слідів, пов'язаних з діями злочинця на місці полії. Фронтальний (лінійний) метод застосовується під час огляду значних площ, де місце події пов'язане з великим числом і розосередженістю слідів і речових доказів. Для огляду місця події можуть бути обрані й інші методи, зокрема уявне розбиття місця на квадрати, сектори або інші частини, зручні для мети огляду приміщень чи ділянок місцевості. Методи огляду можуть бути і комбінованими, залежно від ситуації огляду, а також комплексу слідів і речових доказів, які виявлені у ході огляду.\nВласне тактика огляду втілюється у кількох послідовно здійснюваних стадіях. До них належать оглядова, статична і динамічна стадії. В оглядовій стадії слідчий здійснює такі дії: визначає межі огляду, його оптимальний метод відповідно до ситуації, проводить орієнтовну і оглядову фотозйомку. Статична стадія огляду передбачає огляд без порушення обстановки, окремих слідів і речових доказів. Слідчий пересувається по місцю події, фіксуючи свою увагу на розташуванні окремих об'єктів огляду з метою вибору тих з них, які, за його припущенням, можуть мати відношення до події злочину. Найбільш відповідальною є динамічна стадія, в ході якої детальному вивченню підлягають сліди і речові докази. Слідчий аналізує їх сутність, відношення до події злочину, отримує інформацію, яка уточнює висунуті версії, або висуває інші, відповідно до характеру та інформаційної цінності виявленого. На цій стадії активно застосовуються науково-технічні засоби, серед яких переважне місце належить таким методам фіксації, як вузлова або детальна фотозйомка, а також методи виявлення слідів рук, знарядь злому, слідів ніг і транспортних засобів. Важливе значення мають фіксація і вилучення слідів шляхом виготовлення зліпків, перенесення їх на слідові і дактилоскопічні плівки. Детальний огляд слідів і речових доказів передбачає виявлення їх ознак, визначення можливості їх використання для експертного дослідження. У процесі огляду слідчому необхідно звертати увагу на мікросліди і мікрочастки, оскільки їх аналіз і наступне дослідження можуть дати важливу інформацію для встановлення осіб, які можуть бути причетними до події злочину, а також для організації інших слідчих дій (обшуку, виїмки), спрямованих на визначення інших доказів події злочину. У процесі огляду місця події можуть бути здійснені експрес-дослідження окремих слідів або речових доказів, які вимагають застосування спеціальних засобів. До їх числа належать можливі проби на наявність крові у плямах, що нагадують кров'яні; прочитання документів із забрудненими, замитими текстами за допомогою світлофільтрів або електронно-оптичних перетворювачів та ін.\nУ процесі огляду місця події слідчим можуть бути з'ясовані питання, які мають значення для визначення шляхів розслідування, а саме:\nхарактер події, що мала місце;\nчи на місці огляду відбувся злочин;\nшляхи проникнення злочинців на місце і шляхи їх виходу (особливо це важливо для розшуку злочинців і слідів);\nскільки було злочинців на місці злочину і чи знайома їм обстановка;\n6)який час злочинці перебували на місці;\n7) як пересувались злочинці на місці події, яких предметів вони торкалися;\n10) які сліди залишені злочинцями на місці події, які сліди залишились на них та їх одязі;\nАналіз обставин події, слідів і речових доказів, визначення їх причинно-наслідкових зв'язків дозволяють виявити так звані негативні обставини, тобто такі, що суперечать уявленням про закономірний розвиток подій. Так, наявність значного числа ран на трупі і відсутність крові є негативною обставиною, яка свідчить про те, що злочин було вчинено в іншому місці, а труп перенесено. Негативні обставини за своїм характером можуть бути поділені на дві групи: 1) пов'язані з відсутністю слідів, які у зв'язку з аналізом обставин мають бути, і 2) пов'язані з наявністю слідів у разі, коли природний перебіг подій не передбачає їх. Так, під час огляду трупа людини, яка заподіяла собі смерть шляхом повішання, на думку експерта, странгуляційна борозна мала посмертний характер. Наявність таких слідів є свідченням того, що настання смерті не є наслідком самогубства. Подібні обставини є негативними і свідчать про інсценування події. Наявність слідів лещат на замку, дужку якого перепиляно за заявою потерпілого під час проникнення у приміщення, також є негативною обставиною — наявністю слідів, яких за природним розвитком події не повинно бути. Порушення логіки розвитку подій в першому і другому випадках є показником інсценування події (в першому випадку — відсутність належних слідів, в другому — наявність їх там, де вони не мають бути). На такі суперечності слід звертати увагу при зіставленні характеру події і тих версій, які виникають у процесі огляду місця події, окремих слідів і речових доказів. До числа негативних обставин можуть бути віднесені й такі, як невиправдано ускладнена картина події — безліч розкиданих речей, що не викликано метою події; надмірне пошкодження тих чи інших предметів обстановки; вивезення значної кількості викраденого майна за час, протягом якого це неможливо зробити.\nТактика огляду у своїй основі має пізнавальну діяльність. Ця діяльність нерідко розглядається як своєрідна логіка огляду. До структури пізнавальної діяльності входять такі елементи:\nречові ознаки злочину, що потрапляють у поле зору слідчого;\nверсії про механізм розслідуваної події;\n3) уявна модель цієї події;\n4)виведення наслідків із даної моделі, тобто суджень про обставини і сліди, які повинні мати місце, якщо відтворена модель є правильною.\nВ реалізації цього механізму одну з основних ролей відіграє аналіз обстановки місця події і слідів, які виявлені у зв'язку з подією злочину.\nВиявлений у процесі огляду об'єкт спочатку аналізується з точки зору його звичайної у людському розумінні субстанції і призначення. Після цього аналіз спрямовано на встановлення у знайденому об'єкті (сліді, речовому доказі) таких ознак, які свідчать про його використання в події злочину. Цей етап аналізу дозволяє виявити зв'язки певного об'єкта з подією злочину і тим самим встановити коло обставин, що мають значення для здійснення пізнання у розслідуванні. При уявному аналізі об'єктів, що проводиться під час огляду місця події, використовуються елементи фактичного аналізу, зокрема таких його методів, як вимірювання, спостереження за допомогою науково-технічних засобів, порівняння. Застосування лупи, світлофільтрів, ультрафіолетових освітлювачів, запилюючих порошків до результатів уявного аналізу у багатьох випадках додає деяку кількість виявлених ознак, правильна оцінка котрих багато в чому визначає можливість розгляду знайденого як речового доказу.\nІнструментом, що здійснює логічний зв'язок знайденого з діями осіб, які брали участь у злочині, та іншими доказами, виступає причинно-наслідковий зв'язок, який відновлює, немов з мозаїчних фрагментів, картину події. Якщо у цьому напрямку розглядати обставини події і складові об'єкти, пов'язані з подією злочину, можна побачити, що всі вони є наслідками певних причин. Аналіз таких наслідків і є підставою для уявного сходження до причини, що їх породила, а отже, й до встановлення шуканого.\nУ процесі огляду узагальнення результатів аналізу дає змогу нагромаджувати інформацію, синтезувати її за допомогою встановлення причинних зв'язків і служить основою для формування уявної моделі події. Характер і обсяг доказової інформації обумовлюють повноту і обґрунтованість уявної моделі. Кожна модель події має більший або менший ступінь правдоподібності, що обумовлено, з одного боку, наявною інформацією, а з другого — числом обставин, які необхідно з'ясувати для встановлення об'єктивної істини щодо справи. У тих випадках, коли обставини першої групи є більш чітко вираженими, обґрунтованість версії, що висувається відносно події злочину, буде вагомішою, а її уявна модель — більш повною. Складність висунення версій як побудови моделей картини події полягає у тому, що подібні побудови не є довільними процесами творчої уяви. Аналіз і оцінка доказового матеріалу обмежують діяльність моделювання, засереджуючи мислення слідчого на колі встановлених обставин і визначенні їх можливого причинного відношення.\nНайбільше значення з точки зору пізнавальної ролі моделей, що конструюються в процесі огляду місця події, має те, що їх виникнення і згасання (розпад) відбуваються у міру виявлення і оцінки доказової інформації. Тому вони є не тільки динамічними (рухомими), а й такими, що знову виникають і розпадаються залежно від обґрунтованості компонентів моделі, які визначають у кінцевому підсумку її надійність. Окремі автори (В. І. Попов) відносять процеси, пов'язані зі створенням моделей, до поняття психологічного пошуку — “силует, що пливе”, як свого роду уявне усвідомлення слідчим (кінофільмування) цих подій, яке створює перманентну модель події злочину.\nМісце події, як правило, є відображенням певної події злочину. Саме в цьому плані місце події являє собою фрагмент об'єктивно існуючої події, де зафіксовані її окремі сторони. У більшій чи меншій мірі воно містить інформацію про подію злочину, виражену у зміні обстановки, слідах перебування злочинців, слідах їх дій, намірів та інших даних.\nВелике значення мають вилучені у процесі огляду місця події мікрооб'єкти —дрібні частки скла, обривки волосся, волокна органічного і неорганічного походження та ін. Такі об'єкти можуть бути виявлені на одязі жертв, що контактували зі злочинцями, або на інших контактних поверхнях. Мікрооб'єкти мають вилучатися і пакуватися з дотриманням особливих правил у спеціальні пакети, дуже обережно, можливо, за участю спеціаліста-експерта.\nУ процесі огляду досить широко використовуються науково-технічні засоби із слідчої валізи. В необхідних випадках можуть застосовуватися інші науково-технічні засоби, необхідні для попереднього дослідження плям, що нагадують кров, прочитання за допомогою світлофільтрів текстів, що погано розрізняються або малопомітні, та ін.\nПоряд з технічними засобами із слідчої валізи можуть бути залучені спеціальні машини — пересувні лабораторії, обладнані комплектами криміналістичних засобів більш широкого профілю.\nРечові докази вилучаються з місця події різними способами, відповідно до їх специфіки, із застосуванням різних технічних засобів. Так, для вилучення твердих об'єктів використовуються склорізи, викрутки, стамески; для вилучення рідких речовин — шприци, піпетки, пробірки; газоподібні речовини (запахові сліди) вилучаються за допомогою шприців, скляних сосудів з герметичними кришками тощо.\nУ випадках, коли окремі сліди (рук, взуття, знарядь злому) неможливо вилучити, вони копіюються. Для виготовлення копій використовуються дактилоскопічні плівки, полімерні пасти, гіпс, пластилін та інші матеріали.\nПри застосуванні науково-технічних засобів у процесі огляду місця події, а також при вивченні слідів або речових доказів слідчий може залучити як консультанта фахівця-криміналіста, який надасть допомогу у вирішенні питань, пов'язаних з аналізом слідів (визначення розміру взуття, якою рукою залишено слід, у якій галузі виробництва використовуються знайдені під час огляду інструменти та ін.). Такі відомості є вихідними для висунення окремих і загальних версій, що визначають напрямок розслідування, пошук осіб, які вчинили злочин, можливості проведення різних експертних досліджень. Припущення і висновки, зроблені фахівцем, не вносяться до протоколу, вони є орієнтуючими для формування слідчих версій і роботи слідчого на місці події.


ОМЕПРАЗОЛ - інструкція, склад, застосування, дозування, показання, протипоказання, відгуки | Мед. видання Medpravda\nТеги: #при виразці #при гастриті #дорослим і дітям\nОмепразол (Omeprazole) інструкція із застосування\nВ 1 капсулі 20 мг омепразолу в гранулах.\nВсі лікувальні ефекти Омепразолу обумовлені здатністю знижувати стимульоване та нестимульоване виділення кислоти шляхом пригнічення ферменту Н+К+-АТФ-ази (кислотного насосу). Доза в 20 мг на добу дозволяє підтримувати рівень рН>4,0, що є однією з умов для покращення стану пацієнта, що має рефлюксний виразковий езофагіт.\nПригнічує життєдіяльність Хелікобактер пілорі, в комплексі з антибактеріальними препаратами швидко усуває симптоми виразкової хвороби та прискорює загоєння слизової шлунка, зменшує вірогідність виникнення крововиливів в шлунку чи кишківнику.\nВиразкова хвороба в органах травної системи, в тому числі і виразки, що виникли через застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП), гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ), синдром Золлінгера-Еллісона, для зменшення симптоматики при кислотозалежній диспепсії, для попередження закиду шлункового соку в органи дихання (під час загальної анестезії).\nВисока чутливість до будь-якого складника засобу. Не застосовувати разом з атазанавіром, дітям до 5 років та жінкам у період лактації.\nПерш ніж розпочати терапію, потрібно впевнитися, що пацієнт не має злоякісних новоутворень, адже симптоматика може бути подібна до захворювань, що перелічені в розділі "Показання".\nЧерез пригнічення виділення шлункової кислоти може погіршуватися всмоктуваність вітаміну В12, ця особливість має бути врахована якщо пацієнт лікується від кахексії.\nМоже збільшуватися кількість бактерій аж до виникнення запалень, викликаних сальмонелами та кампілобактерами. Це пов'язано зі зміною кислотності у шлунку.\nНе перевищувати тривалість лікувального курсу, рекомендованого для дітей з хронічними захворюваннями.\nВагітним призначають, якщо вірогідна шкода для плода значно менша за очікувану користь для матері.\nЖінкам, у період лактації призначають, але на період терапії годування припиняють.\nОмепразол не впливає, проте у пацієнта можуть виникнути побічні дії, серед яких запаморочення та порушення зорової функції. В такому випадку не варто прийматися за керування, щоб не наражати себе чи оточуючих на небезпеку.\nЦілу капсулу треба ковтати до або під час їди, запиваючи малою кількістю води.\nПацієнтам, що старше 12 років:\nДля терапії та попередження виразки шлунку чи дванадцятипалої кишки, гастродуоденальної ерозії, диспептичних симптомів, що виникли через прийом НПЗП: 1 капс, при потребі 2 капс, протягом 4-8 тижнів.\nЛікування ураження Хелікобактер пілорі при виразці дванадцятипалої кишки проводиться на лише Омепразолом, до лікувальних схем включають амоксицілін, кларитроміцин та метронідазол.\nЛікування ураження Хелікобактер пілорі при виразці шлунка: Омепразол 1 капс та 0,75-1 г амоксициліну двічі на добу, тривалість прийому 14 днів.\nГЕРХ: 1 капс на день протягом 4-8 тижнів. Якщо у пацієнта є резистентність до лікування, то застосовують 2 капс тривалістю 8 тижнів.\nДля попередження закиду шлункового соку в органи дихання: 2 капс ввечері перед днем хірургічного втручання та за 2-6 год до застосування загальної анестезії.\nСиндром Золлінгера-Еллісона: 3 капс вранці одноразово. При потребі можуть призначити 4-6 капс, але приймають таку кількість Омепразолу в два прийоми.\nДиспепсія, що залежить від рівня кислоти шлунка: 1 капс раз на день тривалістю 2-4 тижні. Симптоми мають минути, якщо такого не трапляється, то потрібно звернутися до лікаря.\nПризначають дітям з п'ятирічного віку та вагою більше 20 кг. Для зручності застосування, капсулу Омепразолу можна розкрити та додати її вміст в йогурт або в яблучний сік (10 мл достатньо). Дитина має одразу випити цю суміш.\nТерапевтична добова доза - 1 капс (при нагальній потребі може бути 2 капс). Приймається Омепразол раз на день, до або під час їди тривалістю 4-8 тижнів у випадку рефлюкс-езофагіту, 2-4 тижні у випадку закиду шлункового соку при ГЕРХ та печії.\nДля знищення Хелікобактер пілорі у дітей вагою 30-40 кг, застосовують: 1 капс Омепразолу + 750 мг амоксиціліну + 7,5 мг/кг кларитроміцину - двічі на добу 7 діб поспіль.\nЯкщо вага сягає більше 40 кг, то: 1 капс Омепразолу + 1 г амоксиціліну + 0,5 г кларитроміцину - двічі на добу 7 діб поспіль.\nЛікування проходить під ретельним контролем лікаря.\nВиникають, якщо приймати дуже високі дози препарату. Симптоми такі ж, як при проявах побічних дій.\nрозлади роботи травної системи, коліт, біль у шлунку, стоматит, порушення метаболізму (гіпонатріємія, гіпомагніємія), гепатит, підвищення кількості печінкових ферментів, недостатність функції печінки;\nдисфункція роботи головного мозку, головний біль, порушення сприйняття органів чуття, розлади психіки;\nреакції гіперчутливості, гарячка, набряки, анафілактичний шок;\nспазм бронхів, респіраторні розлади;\nінтерстиціальний нефрит, гінекомастія;\nвідчуття слабкості у м`язах, біль у суглобах та м`язах.\nВиключають сумісне використання з препаратами, всмоктуваність яких змінюється відповідно до рівня шлункового рН, тому що така комбінація може як зменшувати (ітраконазол, кетоконазол, ерлотиніб, нелфінавір, азатінавір,) так і збільшувати (дигоксин) їх біодоступність та терапевтичну дію.\nОмепразол являється інгібітором ферменту CYP2С19, одночасне застосування з препаратами: варфарин, цилостазол, фенітоїн, діазепам - провокує підвищення їх токсичності. З клопідогрелем навпаки - концентрація препарату падає.\nЗбільшується рівень саквінавіру і такролімусу в плазмі крові, якщо приймати ці засоби разом.\nОмепразол також залежить від роботи печінкових ферментів, тому на його концентрацію впливають кларитроміцин та вориконазол (підвищують), рифампіцин та звіробій (знижують).\nСумісне застосування з усіма перерахованими засобами потребує або корекції дози або часового інтервалу між прийомами.\n30 капсул в картонній упаковці.\nПероральне дозування 20 мг омепразолу 1 раз на добу спричиняє швидке та ефективне пригнічення денної та нічної секреції кислоти шлункового соку, максимальний ефект досягається протягом 4 днів лікування. У пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки середнє зниження кислотності шлунка приблизно на 80% відбувається протягом 24 годин після прийому 20 мг омепразолу, середнє зниження пікового викиду кислоти після стимуляції пентагастрину становить близько 70% через 24 години після прийому омепразолу.\nУ неконтрольованому дослідженні з участю дітей (віком від 1 до 16 років) з тяжким ерозивним езофагітом, омепразол у дозах 0,7-1,4 мг/кг покращив рівень езофагіту у 90% випадків та значно зменшив симптоми рефлюксу. У сліпому дослідженні без порівняльного препарату дітей віком від 0 до 24 місяців зі встановленим діагнозом гастроезофагеальна рефлюксна хвороба лікували дозами 0,5 мг/кг, 1,0 мг/кг та 1,5 мг/кг омепразолу. Частота появи епізодів блювання/зригування зменшилась на 50 % після 8 тижнів лікування незалежно від дози.\nУ рандомізованому подвійному сліпому клінічному дослідженні (дослідження Héliot) був зроблений висновок, що омепразол у комбінації з двома антибіотиками (амоксициліном та кларитроміцином) був безпечним та ефективним у лікуванні інфекції, спричиненої H. руlori у дітей віком від 4 років та з гастритом: швидкість знищення H. руlori: 74,2% (23/31 пацієнт) у групі прийому омепразолу+амоксицилін+кларитроміцин, порівняно з 9,4% (3/32 пацієнти) у групі прийому амоксициліну+кларитроміцин. Однак не було жодного доказу клінічної користі, що була продемонстрована щодо диспепсичних симптомів. Це дослідження не охоплює інформації про дітей віком до 4 років.\nАбсорбція. Абсорбція омепразолу є швидкою, з піковими рівнями у плазмі крові приблизно через 1-2 години після прийому дози. Абсорбція омепразолу відбувається у тонкій кишці та зазвичай завершується за 3-6 годин. Супутній прийом їжі не має жодного впливу на біодоступність. Системна доступність (біодоступність) омепразолу з однократної пероральної дози омепразолу становить приблизно 40%. Після повторного введення 1 раз на добу біодоступність збільшується приблизно до 60%.\nРозподіл. Уявний об’єм розподілу у здорових людей становить приблизно 0,3 л/кг ваги тіла. Зв’язування омепразолу з білками плазми крові становить 97%.\nПриблизно 3% білошкірої популяції та 15-20% азіатських популяцій немає функціонального ферменту CYP2C19. У таких осіб метаболізм омепразолу, імовірно, головним чином каталізується CYP3A4. Після повторного введення 1 раз на добу 20 мг омепразолу середня AUC була у 5-10 разів більша у повільних метаболізаторів, ніж у осіб, які мають функціональний фермент CYP2C19 (швидкі метаболізатори). Середні пікові концентрації у плазмі крові були також вищі у 3-5 разів. Ці результати не впливають на вибір режиму дозування омепразолу.\nВиведення. Кінцевий період напіввиведення омепразолу з плазми крові становить зазвичай менше 1 години як після одноразового, так і після повторних доз. Омепразол повністю виводиться з плазми крові у проміжках між прийомами препарату без тенденції до кумуляції після прийому одноразової добової дози. Приблизно 80% пероральної дози омепразолу виводиться у вигляді метаболітів із сечею, а решта – з фекаліями, головним чином з секрецією жовчі.\nОдночасне застосування омепразолу і нелфінавіру протипоказане. Одночасне призначення омепразолу (40 мг 1 раз на добу) знижувало середню експозицію нелфінавіру приблизно на 40%, а середня експозиція фармакологічно активного метаболіту М8 знижувалася приблизно на 75-90%. Взаємодія також може бути зумовлена пригніченням активності CYP2C19.\nОдночасне застосування омепразолу з атазанавіром не рекомендується. Одночасне застосування омепразолу (40 мг 1 раз на добу) та атазанавіру у дозі 300 мг/ритонавіру у дозі 100 мг у здорових добровольців призводило до зниження на 75% експозиції атазанавіру. Підвищення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало вплив омепразолу на експозицію атазанавіру. Одночасне застосування омепразолу (20 мг 1 раз на добу) з атазанавіром у дозі 400 мг/ритонавіром у дозі 100 мг у здорових добровольців призводило до зниження приблизно на 30% експозиції атазанавіру порівняно з атазанавіром у дозі 300 мг/ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз на добу.\nУ здорових добровольців відзначалася фармакокінетична (ФК)/фармакодинамічна (ФД) взаємодія між клопідогрелем (навантажувальна доза 300 мг/добова підтримуюча доза 75 мг) та омепразолом (80 мг на добу перорально, тобто доза, яка в 4 рази перевищує стандартну денну дозу), що призводила до зменшення експозиції активного метаболіту клопідогрелю у середньому на 46% та зменшення максимальної інгібуючої дії (АДФ-індукованої) агрегації тромбоцитів у середньому на 16%. Суперечливі дані щодо клінічних проявів цієї ФК/ФД взаємодії з точки зору основних серцево-судинних захворювань були зареєстровані у ході проведення обсерваційних і клінічних досліджень. Як запобіжний захід необхідно уникати одночасного застосування омепразолу і клопідогрелю.\nУ здорових добровольців застосування омепразолу у дозі 40 мг підвищувало Сmax та AUC цилостазолу на 18% та 26% відповідно, а одного з його активних метаболітів – на 29% та 69% відповідно.\nОдночасне застосування омепразолу з саквінавіром/ритонавіром призводило до збільшення рівнів саквінавіру у плазмі крові приблизно до 70%, що асоціювалося з належною переносимістю у ВІЛ-інфікованих пацієнтів.\n№ UA / 4310/01/01 Термін дії посвідчення 18.12.2015 до 18.12.2020


NewsMakers | Історична подія: у США успішно відправили на орбіту ракету компанії SpaceX з астронавтами NASA (фото, відео) - NewsMakers\nУ США з другої спроби відбувся запуск на орбіту ракети компанії SpaceX − Crew Dragon. Два астронавти NASA Боб Бенкен та Даг Харлі за 19 годин мають долетіти до Міжнародної космічної станції. Запуск відбувся за планом − о 22:22 за київським часом суботи, 30 травня.\nЗа процесом запуску спостерігали мільйони людей у всьому світі. На космодром прибув і президент США Дональд Трамп. Після запуску перший ступінь ракети без жодних проблем повернувся на Землю на платформу Of Course I Still Love You, а космонавти продовжили свій політ до МКС.\nПізніше космічний корабель успішно відокремився від другого ступеню носія Falcon 9 й попрямував до Міжнародної космічної станції. Перший запуск мав відбутися в середу, 27 травня. Проте його тоді відклали через несприятливі погодні умови.\nЗазначимо, вперше за 9 років двоє американських астронавтів відправили на МКС не на російському “Союзі”, а на американському кораблі. NASA не розробляла новий корабель для польотів на МКС, а оголосила конкурс серед приватних компаній − у 2014 році у ньому перемогли Boeing і Space X. При цьому, тестовий політ Starliner, який розробила Boeing, був невдалим, натомість тестовий запуск Сrew Dragon від Space X пройшов успішно.\nЧитайте також: “Нова пошта” запустила авіадоставку посилок із США та Китаю\nУ березні 2019 року відбувся перший політ Crew Dragon до МКС − випробувальна місія SpaceX Demo−1. Корабель доставив продукти на станцію і повернув потрібні вантажі на Землю. Замість астронавтів на борту знаходився манекен в скафандрі. Апарати Crew Dragon − багаторазові, але за контрактом з NASA для доставки людей на станцію їх використовуватимуть лише одноразово. При цьому SpaceX дозволено використовувати ці ж капсули повторно для вантажних місій на МКС.\nВартість відправки одного астронавта на МКС компанією SpaceX обійдеться NASA в 50 мільйонів доларів. “Роскосмос” бере за цю послугу майже вдвічі більше -− 90 мільйонів доларів.\nНа борту Crew Dragon: пілот, 49−річний Роберт Льюїс Бенкен і 53-річний командир Даглас Джеральд Херлі. Херлі був членом екіпажу місії STS−135 Atlantis−останнього (це було 8 липня 2011 року) до цього часу польоту американців у космос на своїй ракеті/кораблі. Після цього проект Space Shuttle закрили.


Жінка Риби: сумісність з іншими знаками в любові | Поради\nЖінка Риби: сумісність з іншими знаками в любові\nГоловна › Поради › Жінка Риби: сумісність з іншими знаками в любові\nВплив року народження на особливості характеру\nВплив положення небесних світил\nХто може ужитися з жінкою Рибою\nЛюди, які народилися під знаком Риби – різнобічно розвинені натури. Вони надзвичайно вразливі і в той же час сильні. Їх стихія вода, а протегує їм Нептун. Часто такі люди у взаєминах можуть вгадувати бажання свого партнера, його думки. Сумісність жінки Риби з іншими знаками не так хороша, тому знак часто не може знайти для себе підходящу пару і страждає від самотності.\nСумісність жінки-Риби з іншими знаками\nЩоб зрозуміти, з ким сумісний Риба-жінка, потрібно розглянути, як на цей знак впливають планети і дізнатися більше про характер людей, народжених під Нептуном. Загальна характеристика:\nРиби надзвичайно чутливі натури, що володіють масою талантів;\nяк всім творчим натурам, Рибам часом важко визначитися з вибором;\nнайчастіше, вони пливуть за течією і рідко турбуються про завтрашній день;\nлюди ці мало зацікавлені у думці інших, особливо, коли попереду стоїть важлива мета.\nЧасто з-за цих особливостей поведінки жінка Риба може відшукати підхід далеко не до всіх інших знаків зодіаку. Така поведінка не означає, що знаку притаманна бездушність, це, швидше, своєрідний щит від оточуючих. Риби зовсім не терплять критики на свою адресу, але можуть дати слушну пораду. Для своєї другої половини Риба може зробити все, навіть забути про себе і кинути всю себе на захист.\nУ відносинах Риба – ідеальна дівчина, про яку мріють потайки багато чоловіків. Вони на інтуїтивному рівні відчувають найпотаємніші бажання і настрій свого партнера і легко можуть передбачити його слова і дії. Багато з них володіють містичним даром. Якими будуть відносини, багато в чому залежить від другої половинки жінки Риби. Рибка цінує вірність, а, якщо її обдурити хоч раз, відразу ж рве всі стосунки з коханим, навіть, якщо їй це дуже боляче.\nХарактеристика за роками народження може дати більш повну інформацію про людину. На поведінку буде впливати безліч факторів від розташування Місяця до місця і часу народження посекундно. Таємничим з знаків зодіаку вважається Риба – щур. Їх юркость, спритність часом дуже сильно відштовхує представників протилежної статі, тому, найчастіше, вони живуть самі, при чому особливо не переживають з-за своєї самотності.\nРиба-Дракон – яскрава особистість з творчою, чутливою натурою, яка потребує загальне обожнювання. Такі жінки швидко приймають рішення, хоча часом їх голова знаходиться в хмарах і вони не бачать під ногами твердого грунту. У відсотках їх сумісність з іншими представниками зодіаку буде найвищою.\nРиба-Змія – високорозвинена інтелектуально жінка, винахідлива і різноманітна в сексі. Ужитися з такою мадам досить складно, що вдається лише небагатьом.\nСкладним і неординарним характером володіють Риби – Півень і Свиня. Якщо екстравагантні жінки півні можуть швидко знайти собі пару, і сумісні з багатьма знаками зодіаку, які люблять працювати, то жінка-Свиня ще й має понад інтуїцією, з суворими поглядами, що і робить їх особливо неприємними, бо їхня думка часто не поділяють оточуючі.\nІдеальна мама і дружина Риба – Коза. Така жінка вперта, завжди знає, чого вона хоче від життя, від себе і від свого партнера, тому в шлюбі у них завжди все розставлено по поличках і немає взаємних докорів.\nУперта, зухвала і незламна Риба-Бик теж зможе ужитися далеко не з усіма представниками китайського гороскопу.\nКролики і Коти відрізняються своєю доброзичливістю і м’якістю характеру.\nТаким же твердим характером і впертим характером володіє Риба-Кінь і Тигр.\nЩур відрізняється своїм характером і невмінням шукати компроміси.\nМавпи і Собаки завжди доброзичливі і відкриті зі своїми партнерами.\nЦі знаки східного гороскопу звикли розраховувати тільки на самих себе, тому нерідко проводять свої дні на самоті, від чого зовсім не страждають.\nШлюб Риби і Скорпіона буде довгим\nВажливо не тільки, під якими знаками народилися люди, але і як розташовувалися планети на небосхилі в момент їх народження. Особисті планети Місяць, Венера, Сонце, Меркурій і Марс у Рибах направляють свою енергію у зовсім інше русло. Наприклад, їх сострадательность спрямовується більше на себе, ніж на інших, що і робить їх найбільш незрозумілим знаком зодіаку. Жінка, як і чоловік, Риба володіє прекрасним чуттям, інтуїцією, але при всьому своєму прагненні до поваги та щирості по відношенню до себе, далеко не завжди цінують свого партнера і розповідають йому все без приховування.\nРиби і скорпіон відносяться до стихії води, а це не ментальний рівень, а емоційний. У них проявляється підсвідоме бажання проявляти себе в близьких відносинах з іншою людиною. Скорпіон і Риба – ідеальна пара. У такому тандемі якості обох партнерів досягають максимального рівня, а їх емоційно-ментальної зв’язку може позаздрити будь-яка пара. Такий шлюб буде міцним і довговічним, адже планети постійно підживлюють їх спільну енергетику.\nРибам протегує Нептун. Він наділяє людей надзвичайно розвиненою інтуїцією і чуттєвістю. Такі особи можуть чудово підлаштовуватися під протягом і під людей. Своїм лукавством і хитрістю така жінка зможе зачарувати будь-кого. Ось тільки, подібно Рибі, що знаходиться в мулистому мілководному водоймі, може швидко поплисти за течією, навіть не уявляючи, куди його може занести.\nГороскоп – не єдина ланка, яке слід досліджувати при пошуку для себе підходящого партнера на все життя, адже дуже часто можна спостерігати пари, які абсолютно не підходять за гороскопом, а їх шлюб міцний, і вони живуть довгі роки разом. Стихія, покровительствують людині, також має величезний вплив на характер і поведінку.\nРибам протегує стихія води. В союзі між водяними знаками панує гармонія і взаєморозуміння. Подружжя в таких шлюбах знаходять не тільки любов, але і підтримку, яка дає поштовх самореалізації обох в житті. Вони чудово можуть бути подружжям і діловими партнерами, втілюючи багато своїх ідей у життя разом. Стосунки в таких парах будуються на довірі, тому як партнери бачать один одного наскрізь і можуть буквально читати думки і емоції, що часто дозволяє вчасно вилучити камінь спотикання і швидко згладити гострі кути. Вода добре поєднується зі знаками землі – телець, козеріг і діва. Такі шлюби дуже продуктивні.\nРибам заважає надмірна ревнивість\nЗі знаками землі можна побудувати міцні, довірчі відносини. Єдиним каменем спотикання може стати надмірна драматичність Риби, яка не стане віддавати своє, а в цьому випадку коханого чоловіка нікому, звідси і необгрунтована ревнощі. Якщо перекрити свободу тельцю і обмежувати його у всьому, свавільний, імпульсивний таурус може махнути «хвостом» і піти, тому Рибкам слід трохи притримати свій запал.\nРаціональність земляних знаків дозволяє втілити в життя самі божевільні ідеї водних. І навпаки, емоційність і романтизм натур водяних знаків, розфарбовує життя партнерів у різнобарвні кольори, стираючи все чорно-біле. Жінка-Риба хороша мама, що високо цінують земляні знаки, які прагнуть до тихого сімейного життя.\nСумісність Риб з іншими представниками зодіаку, які відносяться до вогняної і повітряної стихії можлива в рідкісних випадках. Все це буде залежати від людського світосприйняття. Представники вогню і повітря завжди імпульсивні, а Риба приймає рішення, спираючись на свої почуття. Вогняна стихія далеко не найкращий варіант для води. Тим не менш, Риба прекрасно може знайти спільну мову з близнюками, яким властива двоїстість характеру.\nГОРОСКОП СЕКСУАЛЬНОЇ СУМІСНОСТІ РИБ З ІНШИМИ ЗНАКАМИ ЗОДИАКАСовместимость Риб з іншими знакамиГороскоп сумісності – РыбыЖенщина риби і її сумісність – пікантні подробиці || Сучасна астрологія#Риби сумісність знаків. #Секс. Взаємність. #Астрологія.Риба. Сумісність по знаку зодіаку www.kreuzung.ruГороскоп секс сумісності Риб з іншими знаками Зодіаку Партнери Риб Гороскоп Риби\nСумісність Рибок в любові і дружбі з іншими знаками зодіаку представлена нижче.\nЗнаку Овен притаманна впертий, пристрасть, але в них відсутня щирість, якої так прагнуть жінки Риби в любові.\nУ тандемі з турботливим, раціональним, правильним Тельцем знаку Риб живеться більше, ніж привільно. Конфліктні ситуації можуть відбуватися на тлі того, що Риба дуже вимогливо ставиться до проявів почуттів, а телець досить консервативний у такому питанні і любить доводити все справою, а не говорити палкі слова кохання, заради показухи».\nЗ Близнюком Рибку зближує емоційна нестабільність. Сумісність у любові у них стовідсоткова.\nРибам ідеально підходять водні знаки зодіаку, такі як Рак і Скорпіон. Але трапляються й винятки. Однакові люди в емоційному плані будуть один одного намагатися придушити і довести, хто з них сильніше, тому в таких шлюбах сумісність потрібно дивитися ще і за роками народження, а також за головним планет.\nРибці досить складно ужитися з Левом, який звик до раболепному преклонению перед його здібностями, однак її розум і лукавство швидко знаходять потрібні лазівки, які дозволяють задати потрібний тон, змінити ставлення і подекуди зменшити обороти, а не турбуватись.\nУ шлюбі з Дівою буде панувати взаєморозуміння і гармонія. Це найкраща партія для Риб.\nШлюб з Вагами складається відмінно. Це і романтика, і пристрасть, і захист, загалом, все, чого хоче Риба у відносинах. Однак, гармонійний тандем можливий лише у свідомому віці, коли особистість повністю відбулися тому, як в молодості амбіційність обох знаків не дасть розвинутися відносин.\nСкорпіон – це, скоріше, хороший друг, ніж чоловік. Його більше цікавить думка оточуючих, ніж його сім’я.\nНадійний Козеріг буде постійно підтримувати Рибку на плаву, у фізичному і емоційному плані.\nСоюз з Водолієм відрізняється надзвичайною чуттєвістю. Незважаючи на те, що представники знаків зодіаку з різних стихій, їх емоційна схожість вражає.\nГороскоп допомагає людям у пошуках кохання. Сьогодні багато розлучаються тому, що не зійшлися характерами і не зрозуміли відразу. А чіткий план дій допоможе не помилитися в людині і відразу придивитися до його негативних якостей, яких ми часом не бачимо і не хочемо бачити, будучи під дією гормонів.


КМІС: 58% мешканців Кропивницького на референдумі проголосують за вступ до ЄС - mResearcher - Маркетинговые исследования\nHomeОбществоКМІС: 58% мешканців Кропивницького на референдумі проголосують за вступ до ЄС\nКМІС: 58% мешканців Кропивницького на референдумі проголосують за вступ до ЄС\nУ разі проведення референдуму щодо вступу до НАТО 47,5% жителів міста проголосували б «за», 27,6% проголосували б «проти», а 9,1% утрималися.\n14.09.2018 Общество, Политика, Рейтинги и индексы, Тренды 0\nЗ 13 серпня по 2 вересня 2018 року Київський міжнародний інститут соціології (КМІС) на замовлення клієнта провів опитування громадської думки жителів м. Кропивницький. Методом особистого інтерв’ю з використанням планшетів (САРІ) опитано 800 респондентів, що мешкають у м. Кропивницький, за 3-х ступеневою стохастичною вибіркою, випадковою на кожному ступені, що репрезентативна для населення міста віком від 18 років.\nГройсман Володимир – Прем’єр-Міністр України 17.3 71.3 9.1 2.3


Більше патрулів. Київських поліцейських посадять на мотоцикли і коней - Korrespondent.net\nБільше патрулів. Київських поліцейських посадять на мотоцикли і коней\nКорреспондент.net, 10 липня 2015, 12:09\nПоліцейські будуть патрулювати Київ також на мотоциклах і конях\nШеф патрульної поліції відзвітував перед президентом і прем'єром, як працюють нові поліцейські.\nНайближчим часом у Києві з'являться мото та кінні патрулі. Про це повідомив шеф патрульної поліції столиці, майор Олександр Фацевич, на засіданні колегії МВС за участю глави держави і прем'єр-міністра, передає УНИАН.\nЗа його словами, мотопатруль виїжджатиме на дорожньо-транспортні пригоди, а кінні поліцейські патрулі працюватимуть у лісопаркових зонах.\nЗ моменту початку роботи нової патрульної поліції щодня в середньому надходить більше 1,5 тисяч звернень.\nТакож Фацевич повідомив, що з початку роботи патрульної поліції в Києві на 15% скоротилася кількість крадіжок, на 41% - викрадень транспортних засобів і на 30% - оборот наркотиків.\nУ той же час втричі збільшилася кількість повідомлень громадян про адміністративні правопорушення, і вдвічі - тривалість оформлення ДТП, що пояснюється ще браком досвіду в оформленні таких аварій у нових патрульних.\nРаніше глава МВС Арсен Аваков повідомив про звільнення в київській міліції за саботаж патрульної служби. Посад позбулися керівники двох райуправлінь, ще одному оголошено неповну службову відповідність.\nКористувачі публікують свої відверті фото в підтримку "красуні-копа"\nУ заповіднику Софія Київська упала стіна15\nУ Києві поховали дівчину, яка загинула в ДТП з дружиною Реброва10