Немає у нас послідовності у проведенні медреформи - Погляд – новини Чернівці\nНемає у нас послідовності у проведенні медреформи\n22.10.2020 | 19:35\nЧЕРНОВА Оксана Степанівна – кандидатка в депутати Чернівецької міської ради\n«У медичній сфері я вже 29 років. Спершу була акушеркою в пологовому будинку, згодом – завідувачкою оздоровчого пункту на хімічному заводі, тепер працюю старшою медичною сестрою. Від квітня серед моїх обов’язків – лікування хворих на Covid-19. Перехворіла сама, постійно переживала за близьких. Робота небезпечна, напружена, вимагає від лікарів багато зусиль, а зарплати мізерні (лиш нещодавно почали отримувати доплати). Проте треба продовжувати боротьбу, бо хто, як не ми.\nЗавжди актуальною є тема співвідношення вартості та якості надання медичних послуг. Не менш важливо працювати над розвитком профілактичної медицини, популяризувати вакцинацію населення. В умовах війни, що триває на Сході України, варто звернути особливу увагу на реабілітаційну та відновну галузі медицини. І це лише невеликий перелік. А ще до деяких проблем суспільство досі ставиться доволі табуйовано (зокрема щодо психотерапевтичної та психіатричної допомоги). Власне, нам вельми не вистачає просвітницької діяльності в медичній сфері.\nНемає у нас послідовності в проведенні медреформи. Змінюється влада – змінюються бачення. Люди потребують чіткості й пояснень: чому певні послуги в некомерційних установах безкоштовні, а інші – платні; впровадження страхової медицини необхідне, але воно в Україні зіштовхується з численними перешкодами. Кожен етап потребує обговорення та пояснення.\nМені імпонують люди, які формують політичну силу «ЗА Майбутнє», їхні цілі та налаштування. Я поділяю бажання команди підкріплювати слова справами».\nТеги: медицина – місцеві вибори – партія – кандидат – медична реформа – новини Чернівців – ЗА Майбутнє\nМаємо дбати про добробут чернівчан, вони заслуговують кращого життя\nХочу комфортного сьогодні та забезпеченого завтра для кожного з нас\nКожен п'ятий чоловік віддає перевагу жінкам молодшим щонайменше на 5 років


Один із найстаріших спортивних сайтів України змінив власника | Na chasi\nОдин із найстаріших спортивних сайтів України змінив власника\nOdyn iz najstarišyh sportyvnyh sajtiv Ukraїny zminyv vlasnyka\n«Українська правда» та відомий спортивний журналіст Дмитро Копій уклали угоду про продаж проекту Champion.com.ua. Незабаром ресурс отримає нову команду, сучасний вигляд та сторінки в соціальних мережах\n«Ukraїnśka pravda» ta vidomyj sportyvnyj žurnalist Dmytro Kopij uklaly ugodu pro prodaž proektu Champion.com.ua. Nezabarom resurs otrymaje novu komandu, sučasnyj vygljad ta storinky v sociaľnyh merežah\nЄдиний україномовний сайт спортивних новин буде жити та процвітати, повідомив Дмитро Копій. Наразі команда сайту розбіглася майже повністю. Залишився лише один редактор, який працюватиме вже в складі Української правди. На часі дізнатися, як далі розвиватиметься цей проект. Чому проект змінив власника. Один з найстаріших українських спортивних сайтів Champion.com.ua почав роботу у 2000 році. Ресурс зупинив роботу з 1 серпня цього року, коли перестав оновлювати контент. Про закриття проекту тоді повідомив в Facebook його керівник Ярослав Твардовський. Сайт справді стане успішним, лише якщо ви кожного дня будете заходити на Champion.com.ua, брати участь у обговореннях під новинами, ділитися нашими новинами.. Дмитро Копій. . Дмитро Копій розповів, що країні потрібні україномовні ресурси і що українська мова повинна бути модною та трендовою. Він не міг допустити, щоб перший та єдиний україномовний спортивний проект закрився. Головний редактор УП Севгіль Мусаєва повідомила, що команда УП дуже щаслива, що Чемпіон отримає друге життя із новим лідером. Нагадаємо, що нещодавно було представлено нову платформу, що допомагає молодим компаніям продовжувати втілювати свої великі ідеї в життя — Startup with Google. Об’єднавши всі ресурси для стартапів в одному місці за допомогою Startup з Gооgle, в компанії сподіваються зробити доступ ще простішим для стартапів. Нагадаємо також, що Google включив Україну до Launchpad Accelerator.\nЗМІ, нові медіа, спорт\nЄдиний україномовний сайт спортивних новин буде жити та процвітати, повідомив Дмитро Копій. Наразі команда сайту розбіглася майже повністю. Залишився лише один редактор, який працюватиме вже в складі «Української правди». На часі дізнатися, як далі розвиватиметься цей проект.\nЧому проект змінив власника\nОдин з найстаріших українських спортивних сайтів Champion.com.ua почав роботу у 2000 році. Ресурс зупинив роботу з 1 серпня цього року, коли перестав оновлювати контент. Про закриття проекту тоді повідомив в Facebook його керівник Ярослав Твардовський.\nСайт справді стане успішним, лише якщо ви кожного дня будете заходити на Champion.com.ua, брати участь у обговореннях під новинами, ділитися нашими новинами.\nДмитро Копій розповів, що країні потрібні україномовні ресурси і що українська мова повинна бути модною та трендовою. Він не міг допустити, щоб перший та єдиний україномовний спортивний проект закрився. Головний редактор УП Севгіль Мусаєва повідомила, що команда УП дуже щаслива, що «Чемпіон» отримає друге життя із новим лідером.\nНагадаємо, що нещодавно було представлено нову платформу, що допомагає молодим компаніям продовжувати втілювати свої великі ідеї в життя — Startup with Google Google створила добірку сервісів для стартапів на єдиному сайті. Об’єднавши всі ресурси для стартапів в одному місці за допомогою Startup з Gооgle, в компанії сподіваються зробити доступ ще простішим для стартапів. Нагадаємо також, що Google включив Україну Launchpad Accelerator тепер доступний українцям до Launchpad Accelerator.\nТеґи: ЗМІ, нові медіа, спорт


2015 рік Кози » Своїми руками 2015 » Пряниковий будиночок - покроковий рецепт з фото, зможе кожен!\nЗ настанням Нового року наші будинки аромати наповнюють радості і улюбленої святкової їжі, а серця - передчуття дива. Звичайно, одним з найбільш веселих і цікавих Новорічних занять є випічка імбирного Пряникового будиночка. У цій статті ми розповімо як зробити гарний ароматний будиночок по кроках.\nРобимо пряничное тісто\nВаріанти прикраси пряникових будиночків\nГотуємо стінки пряникового будиночка\n375 гр. білого борошна\n1 ч. л. какао (якщо хочете, щоб стінки пряникового будиночка були коричневими)\nЗмішайте імбир, корицю, ванілін, какао і пекарський порошок з борошном.\nРозм'якшене масло перемішайте з цукром, додайте мед, знову перемішайте. Додайте яйця і перемішайте ще раз.\nДодайте суху суміш з борошна і прянощів, перемішайте ще раз, скачайте тісто в кулю. Якщо тісто рідкувате (липне до рук чи погано розкочується) покладіть його на пів-години в холодильник, вершкове масло в складі тесту застигне, і з ним буде легше працювати.\nПісля того, як пряничное тісто готове, присипте стіл борошном і розкачайте його в пласт товщиною близько 1 см. Якщо любите хрустяшки, то розкачайте тонший, якщо вам за смаком м'які пряники, катайте товстіший.\nЗаздалегідь зробіть викрійку пряникового будиночка з паперу і розкладіть її на пласті. Гострим ножем потрібно вирізати деталі.\nТепер перенесіть стіни і дах майбутнього будиночка на деко покритий рукавом для запікання або папером для випічки. Випікайте в духовці при температурі 180 градусів 20-25 хвилин. Дивіться, щоб пряники не згоріли, адже саме тісто коричневого кольору і деколи на вигляд складно визначити його готовність, духовку під час приготування можна відкривати.\nПоки коржики печуться, приготуємо масу для склеювання будиночка.\nГлазур для склеювання і прикраси\n1 свіжий білок курячого яйця\nБілок ретельно відокремити від жовтка (якщо хоч крапля жовтка потрапить до нього, нічого не вийде. Цукрову пудру бажано просіяти або перетрусити.\nСпочатку збиваємо виделкою білок до легкої піни, потім поступово додаємо цукрову пудру і перетираємо її з білком (збивати не потрібно, бульбашки з глазурі не потрібні). Після того, як вся пудра додана, в кінці додаємо лимонний сік. На цьому етапі при бажанні можна додати харчові барвники. Повинна вийти густа однорідна маса, її потрібно викласти в кондитерський шприц.\nСкладання і прикраса пряникового будиночка\nПісля того, як стіни і дах будиночка повністю охололи, можна приступати до складання. Склеюємо стіни, як показано на фото. Ця робота досить довга - наберіться терпіння і тримайте деталі разом, поки маса не охолоне.\nПісля того, як каркас будиночка зібраний, можна приступати до прикраси. Тут можна дати волю фантазії: цукерки, кондитерські намистинки і зірочки, посилки та багато-багато іншого може стати декоративними елементами будиночка!\nПрикрасьте дах будиночка глазур'ю, а потім приліпіть цукерки та інші прикраси. З допомогою глазурі можна зробити «бурульки на даху».\nВаш дивовижний пряниковий будиночок готовий, нижче інші варіанти його прикраси. приємного апетиту і щасливого Нового року!


Служба підтримки Космолот\nГлавная » Полезные советы » Служба підтримки Космолот\nСапорт працює цілодобово та надає допомогу у разі будь-яких проблем з сайтом Космолот: якщо не працюють ігри, не вдається увійти до акаунту, не переказуються кошти, тощо. Поспілкуватися з оператором служби підтримки можна будь-яким із запропонованих методів:\nВже за п’ять хвилин гравець отримає компетентну відповідь на свої запитання та інструкції щодо розв’язання проблеми.\nБільшість казино має досить неоднозначну репутацію через низку негативних відгуків. Звичайно, ніхто і ніщо не ідеальне — тому навіть на найкраще казино будуть певні нарікання. Проте більшість Космолот онлайн відгуків вказують на те, що платформа демонструє порядність до своїх клієнтів, і це як мінімум. За що переважно хвалять даний заклад:\nШвидкі виплати, без проблем та затримок.\nПонад 1500 позицій різноманітних слотів та симуляторів.\nАвторські ігри Космолот.\nЩедра та цікава бонусна система.\nВвічливий та компетентний сапорт, що доступний цілодобово.\nБезпека та легальність, гарантована національною лотереєю Космолот та Міністерством фінансів.\nОтже, казино Космолот онлайн отримує позитивні відгуки від користувачів, в чому можна переконатися за відповідним запитом в Інтернеті. Невдоволення у деяких гравців може викликати необхідність відігравати бонуси, деякі індивідуальні нюанси та іноді можлива необхідність очікувати на виплати. Набагато зручніше запускати ігрові апарати на гроші https://slotoplay.org/igrovi-avtomati/ з мобільного або планшету але якщо полюбляєте грати в слоти з ПК, то всі ці сайти доступні для різних платформ.\nКосмолот — чемпіон у світі азартних розваг\nОнлайн казино успішно збирає гемблерську аудиторію по всій Україні з 2018 року. Більш того, це єдиний в Україні ігровий майданчик, який веде свою діяльність повністю легально та сплачує податки. Грати в слоти Золоти кубок, можливо одразу після реєстрації або входу на сайті чи в мобільному додатку (apple або android). Бездепозитні бонуси казино це чудовий спосіб заохочення гравців до гри в ігрові автомати на гроші. На сайті https://slotoplay.org/no-deposit-bonus/ є багато казино с бездепозитними бонусами.\nІгровий клуб пропонує солідну ігротеку на будь-який смак, авторські азартні розваги та настільні ігри з живими круп’є. Користувачі можуть запускати слоти та розваги у Космолот безкоштовно, а можуть грати на реальні гроші, отримуючи за це справжні виграші без проблем та затримок.\nРесурс Sloto.top: онлайн казино и варианты игр\nКак быть сильным руководителем?


Названо культури, які невдовзі не зможуть рости в Україні – AgroNews\nНазвано культури, які невдовзі не зможуть рости в Україні\nНазвано культури, які невдовзі не зможуть рости в Україні. Про це повідомляє президент асоціації «Український клуб аграрного бізнесу», генеральний директор агрокомпанії ІМК Алекс Ліссітса, пише agronews.ua.\nЗа його словами, Україні варто рівнятися на Австралію в технологіях вирощування пшениці, подекуди ще ячменя та олійних.\nАлекс Ліссітса підкреслив, що зміни клімату відбуваються в Україні навіть швидше, ніж прогнозували. Кількість опадів вже різко скоротилася, а ті, що є, випадають здебільшого взимку.\nУ 2020 році майже весь урожай на півдні знищила посуха, коли протягом 60 днів трималася спека — понад +30°C.\nФактично вся смуга знаменитих українських чорноземів потрапляє до зони ризикованого землеробства.\n«Де-факто на півдні України, крім соняшнику та озимої пшениці, нічого особливо вже й не виростиш, — каже Ліссітса. — У майбутньому Україна не зможе вирощувати сою, складно буде вирощувати ріпак та кукурудзу, а це — наша основна експортна культура».\nНавіть таку національно чутливу для країни культуру як буряк, у тому числі цукровий, зміни клімату вже витісняють на Західну Україну. Ця вологолюбна рослина не витримує нової спекотної та посушливої погоди влітку.\nНагадаємо, що в Україні перераховано ціни на овочі.


Огляд гривневих депозитів: квітень 2020 / Maanimo\nОгляд гривневих депозитів: квітень 2020\n15.04.2020 4 хвилини 13\nНезважаючи на те, що стан української економіки погіршується на тлі «коронакризи», багато банків України вирішили потроху підвищувати депозитні ставки або ж хоча б зафіксувати їх на рівні минулого місяця. Таким чином фінустанови намагаються зберегти свою ліквідність, оскільки на початку карантину деякі українці кинулися забирати свої вклади. Однак наразі, за даними НБУ, довіра населення до банківської системи зберігається, і навіть є незначний приплив гривневих коштів. За півтора місяці залишки на рахунках українців зросли на 4%.\nЗвичайно, складна фінансова ситуація на тлі карантину змушує багатьох українців знімати гроші з рахунків, а не вкладати в банки, проте це все проходяще. Тому краще подумати про майбутнє і захистити якусь частину власних заощаджень, відкривши депозитний рахунок. Маючи на руках, наприклад, до 50 тисяч гривень, в квітні можна звернутися в один з 29 банків України, що надають відповідні програми і умови. Відзначимо, що її в березні з такою ж сумою можна було відкрити рахунок в 37 фінустановах.\nСредняя ставка для річного депозиту на суму в 50 000 грн на даний момент становить 10,4% річних, хоча в минулому місяці становила 10,67%.\nПочнемо з лідерів за розміром депозитних ставок. У квітні відразу два банки готові запропонувати клієнтам ставку вище 14% річних. По-перше, Мега Банк підвищив прибутковість свого депозиту «Строковий» з 12,50% до 13,5%. При цьому, оформивши додатково карту todobank, ви отримуєте ще 1% до діючої ставки. Таким чином, її розмір збільшується до 14,5% річних. Зробити внесок можна на 10-12 місяців із щомісячною виплатою відсотків на карту.\nІ, звичайно, лідером все так же залишається monobank. Тут відкрити депозитний рахунок на 12 місяців можна під 14,2% річних, як і в березні. Це одна з найвищих ставок серед українських фінустанов на даний момент.\nВ Альфа-Банку ви можете відкрити депозит під ті ж 12% річних. Отримати виплати можна тільки в кінці терміну дії вкладу, мінімальна сума якого стартує від 5 тисяч гривень.\nУ ПриватБанку, оформивши депозит «Стандарт», можна отримати 11,50% річних. Фінустанова поки утримує ставку на рівні минулого місяця. До речі, ця нова депозитна програма передбачає виключно щомісячну виплату відсотків.\nТрохи зросла прибутковість річного гривневого депозиту «Надійний» в банку «Кредит Дніпро» - на піввідсотка. Зараз вона становить 13% річних замість березневих 12,50%. Додаткові переваги можна отримати, оформивши депозит через FreeBank. Відсотки по депозиту виплачують щомісяця.\nТАСКОМБАНК ось уже три місяці утримує відсотки по депозитах на одному рівні - 12,25% річних. Але оформивши вклад через додаток TAS2U, до вже діючої ставки все так же можна отримати додаткові відсотки.\nА ось в Радабанк зберігати гроші на суму від 1 тисячі гривень стало дешевше. Ставка по депозиту «Ого на термін» в квітні трохи знизилася - з 12,50% річних до 12%.\nКредобанк вирішив залишити ставку свого депозиту «Прибутковий» без змін. Вона як і до того становить 11% річних, як і місяцем раніше.\nРайффайзен Банк Аваль вирішив порадувати своїх клієнтів. Оформивши в квітні депозит «Класичний», ви отримаєте вже не 9,50%, а 10,5% річних.\nУ банку Південний можна відкрити депозитний рахунок за програмою «Прибутковий плюс» на 13 місяців під незмінні 12% річних з виплатою відсотків в кінці терміну. Мінімально можна зберігати від 1 тисячі гривень. У разі оформлення вкладу в додатку Південний MyBank клієнт отримує +0,25% бонусу до відсоткової ставки в гривні.\nВ Idea Банку готові заплатити вкладникам вже на 1% більше, ніж в березні - замість 11,50% по депозиту «Безпечний» банк пропонує 12,50% річних. Але відзначимо, що квітнева ставка все ж поки не досягла лютневого рівня.\nСтавка у Креді Агріколь почала потихеньку рости, і зараз вона становить не 10,50% річних, а вже 10,75%. При цьому відсотки банк виплачує в кінці терміну депозиту.\nА ось найнижча ставка серед досліджуваних банків виявилася у ОТР Банку. Ця фінустанова пропонує депозит всього під 9% річних з виплатою в кінці терміну. Однак, однозначним плюсом є те, що ставка в цьому місяці не впала, а просто зафіксувалася на даній позначці.


Надійшло надзвичайне повідомлення про замінування Чернівецького залізничного вокзалу - 0372.ua\nНадійшло надзвичайне повідомлення про замінування Чернівецького залізничного вокзалу\n13:30, 17 серпня 2014 р.\nПрацівникам ДСНС України в Чернівецькій області надійшло повідомлення від невідомих про замінування головного залізничного вокзалу міста.\nНа місці події працюють спеціалісти вибухотехнічних служб, кінологи та фахівці ДСНС. Усі пасажири та персонал, які перебували на місці події евакуйовані.\nНа даний момент всі деталі уточнюються.\nзамінування вокзал ДСНС


Badalini CHS/Hercules giga (30-70 см) - UVC | Українська овочева компанія\nВикористання CHS / HERCULES GIGA дозволяє максимально скоротити витрати виробництва, за умови збереження виробітку/об’ємів виробництва. Це відбувається за рахунок зменшення витрат праці, енергії та числа проходів машини у поєднанні із підтриманням родючості ґрунтів і зниженням ризиків ерозії - як важливими елементами системи управління земельними ресурсами. З глибокорозпушувачем CHS / HERCULES GIGA не відбувається повне розкриття ґрунту атмосферним явищам. Зменшується ущільнення, знижуються енерговитрати на підготовку ґрунту до посіву та поліпшується продуктивність. Мета застосування - відновлення рихлості ґрунту через його розпушення, без перемішування шарів.\nПодробнее на сайте: http://samodelnaya.ru http://poleznii.ruhttp://mending-house.ruhttp://sdelaisebe.ruhttp://investment-money.ruhttp://lavandamd.ru http://build-dwelling.ru http://stroi-rukami.ruGo to top of pagehttp://samodelnii.ruhttp://hold-house.ruhttp://pro-nedvijimosti.ru http://samodelkinov.ruhttp://grand-builder.ru\n2,40 - 2,70 м 2,95 м 3,20 м\nРобоча глибина 30 - 70 см\nВикористання CHS / HERCULES GIGA дозволяє максимально скоротити витрати виробництва, за умови збереження виробітку/об’ємів виробництва. Це відбувається за рахунок зменшення витрат праці, енергії та числа проходів машини у поєднанні із підтриманням родючості ґрунтів і зниженням ризиків ерозії - як важливими елементами системи управління земельними ресурсами.\nЗ глибокорозпушувачем CHS / HERCULES GIGA не відбувається повне розкриття ґрунту атмосферним явищам. Зменшується ущільнення, знижуються енерговитрати на підготовку ґрунту до посіву та поліпшується продуктивність. Мета застосування - відновлення рихлості ґрунту через його розпушення, без перемішування шарів.\n- Агрегатується з тракторами від 150 до 280 к.с.;\n- Каркас з трубчастого профілю металу 100 x 100 x 10;\n- Просвіт до рами 950 мм;\n- Глибина роботи 300 - 700 мм;\n- Зубець з болтом-запобіжником на розрив 20 мм;\n- Зубці переміщувані в усі позиції;\n- Зубчастий вал дроблення і трамбування (гідравлічне регулювання);\n- Подвійний зубчастий вал дроблення і трамбування (гідравлічне регулювання);\n- Задні гідравлічні диски (діаметр дисків 610 мм);\n- Додаткові бокові леза різних форм для зубця.


Чи можна зберігати тушонку взимку на балконі: терміни, правила та особливості | Кулінарні рецепти\nЧи можна зберігати тушонку взимку на балконі: терміни, правила та особливості\nГоловна › Своїми руками › Кулінарні рецепти › Чи можна зберігати тушонку взимку на балконі: терміни, правила та особливості\nВплив упаковки на терміни\nВплив умов зберігання\nВплив виду м’яса\nДомашні м’ясні консерви\nЗберігання після розкриття упаковки\nПопулярність м’ясних консервів значною мірою обумовлена тривалими термінами придатності цього продукту і зручною формою випуску. Консерви використовують в громадському харчуванні, вдома і в похідній кухні.\nУ цьому матеріалі ми розповімо про те, як зберігати тушонку правильно, і чи можна зберігати тушонку на морозі.\nРекомендовані умови зберігання тушкованого м’яса такі:\nтемпература – від 0 до +20°С;\nвологість – не більше 20%.\nПрямі сонячні промені негативно впливають на якість продукту, тому зберігають консерви в темному місці.\nЯкщо є можливість, їх можна заморозити. Це збільшить термін їх придатності. Повторно заморожувати м’ясо в банках не рекомендується — це погіршить смакові якості і зовнішній вигляд продукту.\nДовідка. В якості місця зберігання використовують холодильник, погріб, підвал, балкон або темну комірчину.\nНа прилавках магазинів зустрічається тушонка в скляних, бляшаних та алюмінієвих ємностях. Вид упаковки впливає на термін придатності її вмісту.\nНайтриваліший термін придатності (до шести років) у тих консервів, які упаковані в жерстяні та алюмінієві банки. Така тара найкраще захищає м’ясо від зовнішніх впливів.\nСкляні банки зручні тим, що дозволяють оцінити зовнішній вигляд і склад продукту, не розкриваючи їх. Але в скляній тарі консерви зберігаються менше (не більше трьох років), так як вона не захищає м’ясо від впливу сонячних променів.\nЯкісний продукт, виготовлений у відповідності зі стандартами, зберігається без втрати смакових якостей до восьми років. А при зберіганні в замороженому вигляді і того довше.\nЧитайте також: Кабачкова ікра з томатною пастою — популярна зимова заготівля\nУмови зберігання тушонки впливають на термін її придатності наступним чином:\nпри температурі від 0 до +20°С термін зберігання становить 3-5 років;\nзберігання в замороженому вигляді збільшує терміни зберігання до 6-8 років;\nв умовах підвищеної вологості метал починає іржавіти і герметичність банок порушується – це значно скорочує терміни зберігання;\nцілісність упаковки – на банці не повинно бути пошкоджень, вм’ятин, темних плям або нальоту (виняток становлять жерстяні банки, оброблені солідолом для захисту металу від корозії).\nВид м’яса, з якого виготовлений продукт, також впливає на термін придатності.\nВажливо! Довше всього зберігаються консерви з яловичини. Вони придатні до вживання протягом 6-8 років при дотриманні умов зберігання.\nСвиняча тушонка більш жирна, тому пролежить менше – від трьох до п’яти років. Тушковане м’ясо курки і кролика зберігається ще менше – 2-3 роки.\nСамі смачні і натуральні домашні м’ясні консерви. Терміни їх придатності залежать від дотримання технології приготування і правил зберігання.\nЄмності, в яких зберігається тушонка, стерилізують не менше двох годин при температурі +200°С. Тільки після цього у них перекладають м’ясо. Натуральним консервантом служить сіль і шар жиру поверх м’яса. Він не пропускає повітря і запобігає псування консервів.\nЯкщо всі умови дотримані, то домашні консерви зберігаються стільки ж, скільки і приготовані в промислових умовах. Однак після закінчення року їх все-таки рекомендується піддавати термічній обробці перед вживанням в їжу.\nЗберігання оливкової олії — які умови більше підходять\nЧи можна заморожувати різні сорти сиру в морозилці\nРозкриту і недоїдену м’ясні консерви зберігають в холодильнику не більше 2-3 днів. Цей термін можна продовжити, якщо перекласти м’ясо в контейнер з щільною кришкою і заморозити. В замороженому вигляді тушонку зберігають не більше двох місяців.\nЧитайте також: Чудове варення з ківі і лимоном\nТерміни зберігання м’ясних консервів залежать від упаковки, дотримання відповідних умов, а також сировини, з якого вони виготовлені. Вибираючи тушонку в магазині, вивчіть етикетку на ній. Зверніть увагу на склад і дату виготовлення. Найбільш безпечний продукт – свіже, з недавньою датою виробництва. Вживати в їжу прострочену тушонку не можна, в ній можуть бути смертельно небезпечні токсини ботулізму.\nЗберігати консерви на морозі можна. Це подовжує термін зберігання як розкритої тушонки, так і нерозкритій.


Боєць 92-ї бригади Владислав Локтіонов, якого підозрюють в дезертирстві, розповів про умови, в яких його тримали в полоні | Новини на Громадському радіо\nJanuary 3, 2018, 10:09 AM 2019-07-09T14:38:14\nПістолет направив мені в бік. Їхали мовчки. Думаю: «Мені кінець», – Локтіонов\nВладислав Локтіонов, якого 27 грудня звільнили з полону, розповів про тиск та кантування в полоні\nБоєць 92-ї бригади Владислав Локтіонов, якого підозрюють в дезертирстві, розповів «Фактам» про умови, в яких його тримали в полоні.\nЗа його словами, людям прострілювали ноги, ламали щелепи і вивозили в невідомому напрямку. Більше їх ніхто ніколи не бачив.\n«Мої друзі розповідали, як кадирівці нашим солдатам задував монтажну будівельну піну – самі розумієте куди», – згадує Локтіонов і одразу додає:\n«Однак, серед співробітників комендатури були і такі, хто говорив: «Хлопці, ну що над вами знущатися? Ви сидите. Це підло, нерозумно і низько – впиватися своєю владою над беззахисним людиною». Деякі цигарки давали, розпитували, звідки я. Якби керівництво того, хто приніс мені каву, дізналося про це, його могли б посадити».\nЩодо харчування, що, як розповідає Владислав, десять днів, коли він був в комендатурі, йому приносили ту їжу, яку їли самі бойовики.\n«У камері комендатури я перебував один. До мене нікого не пускали, тому що зі мною працювали і дізнавачі, і «МГБ». Емгебешнік – професіонал, був поганим, то хорошим. Це ж їх хитрі прийоми. Він мені давав якісь препарати – то таблетку, то краплі».\n23 травня його та ще п’ятьох поленних привезли з комендатури до СІЗО № 17 Луганська. Там чоловіків і утримували весь подальший час.\n«Переодягли в старі речі. Розмістили на п’ятому поверсі будівлі, де була лікарня СІЗО, там лікувалися зеки. Ізолювали від світу повністю. Розділили на дві камери – по троє. Видали якісь обос … ні матраци та рвані подушки», – згадує Локтіонов.\nЗа його словами, за півроку він мився два рази: в кінці вересня перед приїздом місії ОБСЄ полонених стали водити до лазні.\nРік і сім місяців Локтіонов не виходив на вулицю. Говорить, два рази оголошував голодування, думав, що так прискорить обмін.\n«Годувати приходила опергрупа. Бувало, приносили їжу тричі на день. Бувало, раз на добу. Бувало, через добу. Їжа була жахливою. Часто буквально піввідра жиру і вода. Правда, видавали півхлібини. Якось старший опергрупи поцікавився: «Як їжа?» Кажу: «Ви що, це г … но їжею називаєте?» Він обурився: «Дивись,»укропу» не подобається». Через пару днів після цього до нас на поверх нагрянув спецназ і влаштував «маски-шоу». Не били. Просто психологічно діяли. Частенько приходили і говорили: «Ви тут ніхто. Вас тут немає. Ми можемо вас вивезти, і ніхто не знайде».\nПеред приїздом Тоні Фріша – координатор ОБСЄ в гуманітарній підгрупі Тристоронньої контактної групи по врегулюванню ситуації на Донбасі Тоні Фріш – всіх об’єднали в одну велику камеру, зробили там ремонт, видали ковдри і постільну білизну, розповідає Владислав.\n«Він приїхав 27 жовтня. Коли сказав, що буде говорити з кожним окремо, керівництво «ЛНР» було шоковане. Вони не очікували такого», – додає звільнений з полону.\nПісля візиту Фріша, зазначає Локтіонов, умови утримання полонених покращилися.\nРозповів Владислав Локтіонов ще один епізод:\n«Останні слова емгебешніка, коли я перебував у комендатурі, були такими: «Ми ще з тобою не один раз зустрінемося». Але 23 травня на нас вивезли в тюрму. Пройшов тиждень. Думаю: все нормально, допити закінчилися, емгебешнік відстав. Однак незабаром під вечір пролунало: «Локтіонов, на вихід». Повели на КПП. Я в шоці: куди? навіщо? вже стільки часу пройшло. У боксі стояла машина «ДЕУ». Поруч двоє людей в балаклавах. Номери російські, на лобовому склі російський прапор. Форма не така, як у комендатури. Без шевронів.\nВони надягли на мене щільну «балаклаву», на руках за спиною застібнули наручники. Коли вели в машину, у мене ноги запліталися. Всередині все похололо.\nПосадили на заднє сидіння. Той, що сів зліва від мене, поклав руку на плече. Поїхали. Я з-під балаклави побачив, що він пістолет ПМ направив мені в бік. Спочатку їхали мовчки. Думаю: «Мені кінець». Ніхто нічого не говорив, що не залякував. Зрозумів, що назад не приїду. Справа в тому, що, коли знаходишся в полоні, все почуття загострені. З’являється, як кажуть, чуйка.\nОднак запитав: «Мене везуть розстрілювати?» Він витримав паузу і спокійно відповів: «Сиди і не смикайся». Мене привезли кудись, посадили на підлогу в підвалі, балаклаву не зняли. Пристібнули до батареї. Не знаю, скільки часу минуло. Був упевнений, що виходу звідси не буде. Я просто відчував це, розумієте?\nПотім хтось увійшов. Велів не піднімати голову, відповідати тільки «так» і «ні». Провів допит. В принципі, нічого надприродного. Я на той час уже трохи розбирався. Адже вони багато і так знали, так що особливо в інформації не потребували. Їм потрібно тільки підтвердити щось, тобто я міг говорити маломальску правду.\nПід час допиту відбулися деякі неприємні речі, не хочу про них говорити. Потім ця людина пішла. Я сидів і чекав. Дуже довго. У мене все тіло заніміло. Вже просто божеволів.\nЙмовірно, над цим підвалом був кабінет. Чутність була нормальною. Хтось говорив по телефону. З інтонації – та людина, яка зі мною розмовляла. Думаю: він уже відзвітував, так що можна розстріляти.\nПотім зайшов конвоїр, я його впізнав по голосу. Відстебнув мене від батареї: «Для тебе все обійшлося. Відвеземо туди, де взяли». Кажу: «Командир, дозвольте звернутися?» – «Що ти хотів?» – «У вас не буде сигаретки?» – «Буде». Він виконавець: сказали доставити – доставить, скажуть вбити – вб’є.\nПриніс мені пачку і засунув в кишеню кофти. Коли я йому подякував, він просто розгубився: «За що спасибі?» У голосі зовсім інші нотки. «Ну хоча б за те, що поставилися по-людськи». Я шкірою відчув його реакцію. Він не очікував такого. Потім навіть трохи наручники послабив. Загалом, все було на грані.\nКоли мене доставили назад у в’язницю і вивели з машини, щоб обшукати, підполковник і майор, які зустрічали, були шоковані: «Хто він такий?» Припускаю, яка служба приїжджала за мною.\nПотім чув, як черговий здивувався: «Цього долбо … ба привезли назад? Пощастило йому». Тобто вони знали, що мене не побачать. Ось так зірки склалися в той момент.\nЧитайте також: Локтіонов, якого підозрюють в дезертирстві, розповів як потрапив в полон


Чернівецьке вище професійне училище радіоелектроніки > Загальні події > Проведення на базі училища семінару з проблеми:…\nПроведення на базі училища семінару з проблеми: «Системний підхід до методичної роботи з педагогічними працівниками професійно-технічного навчального закладу»\nНа виконання планів роботи Департаменту освіти і науки Чернівецької обласної державної адміністрації і Навчально-методичного центру професійно-технічної освіти у Чернівецькій області на 2017 рік, та у відповідності до наказу Департаменту освіти і науки Чернівецької обласної державної адміністрації від 20.09.2017 № 411 03.10.2017 року на базі Чернівецького вищого професійного училища радіоелектроніки відбувся обласний семінар постійнодіючої секції методистів, заступників директорів з навчальної, навчально-методичної роботи професійно-технічних навчальних закладів з проблеми: «Системний підхід до методичної роботи з педагогічними працівниками професійно-технічного навчального закладу».\nУ заході взяли участь Микитюк С.М., директор НМЦ ПТО, Горбан Є.І., методист НМЦ ПТО, Одайський С.І. — директор Чернівецького ВПУ радіоелектроніки, Писаревська Г.М., заступник директора з навчально-виробничої роботи училища, Висоцька Я.О. – методист училища, методисти, заступників директорів з навчальної, навчально-методичної роботи професійно-технічних навчальних закладів Чернівецької області.\nДиректор училища Одайський С.І. ознайомив учасників семінару з основними етапами розвитку, матеріально-технічною базою навчального закладу та у своєму виступі акцентував увагу на досягненнях навчального закладу і перспективах на майбутнє.\nДиректор НМЦ ПТО у Чернівецькій області Микитюк С.М. розповіла про організацію методичної роботи з педагогічними працівниками в училищах.\nМетодист навчально-методичного центру Горбан Є.І. надала рекомендації щодо вдосконалення професійної майстерності молодих педагогів.\nУ ході демонстрації досвіду роботи з системного підходу адміністрації Чернівецького ВПУ радіоелектроніки до організації та проведення методичної роботи з педагогічними працівниками заступник директора з навчально-виробничої роботи, Писаревська Г.М. поділилася досвідом проведення моніторингової діяльності в рамках навчального процесу для управління якістю освіти. Методист училища Висоцька Я.О. розповіла про організацію методичної роботи у Чернівецькому ВПУ радіоелектроніки та ознайомила присутніх з формами її проведення.\nВ практичному модулі семінару було проведено фрагмент засідання методичної комісії природничо-математичного циклу на тему:«Формування професійних компетентностей учнів на уроках загальноосвітніх дисциплін». В рамках засідання проведено відкритий урок фізики в групі №15 (ІІ курс) на тему: «Електричні кола постійного струму та їх характеристики». Викладач фізики Грицюк А.Д. провів урок у вигляді ділової гри, де учні відчули себе замовниками, працівниками конструкторського відділу, підрядниками та виконували завдання на складання електричного кола.\nПід час обговорення уроку учасники семінару відзначили високий рівень формування професійних компетентностей учнів на уроках фізики, реалізацію міжпредметних зв’язків із загальноосвітніми та професійно спрямованими дисциплінами.\nУчасники семінару взяли участь діловій грі-дискусії «Педагогічна рада як форма колективної роботи: за і проти», яку провела методист училища Висоцька Я.О.\nЗаступник директора з навчально-виробничої роботи Писаревська Г.М. поділилася досвідом використання Web-ресурсів в організації методичної роботи у навчальному закладі.\nВсі заплановані заходи семінару пройшли на високому організаційному та методичному рівні. Під час підведення підсумків роботи були схвалені рекомендації семінару. За результатами роботи всі учасники отримали відповідні сертифікати.


Конфлікт в Інституті серця: поліція спростувала наявність зброї в активістів С14 — Київ — tsn.ua\nУ вівторок на виборах директора ситуація може бути ще більш напруженою.\nЗа кілька днів до виборів директора Інституту серця до його приміщень навідались активісти і влаштували гучну сварку із чинним керівником Борисом Тодуровим. Лікарі називають цей інцидент грубим порушенням законодавства, активісти вважають свої дії законними, йдеться в сюжеті ТСН.19:30.\n16-річна дівчина, член організації С14, потрапила на закритий тренінг персоналу в Інституті серця. Все, що там відбувалося, вона знімала на мобільний телефон, поки її не виявили. Працівники закладу затримали її і вимагали стерти відео з телефону. Незабаром на допомогу дівчині приїхали троє парубків. Поліція при затриманні начебто вилучила в них ніж, балончик зі сльозогінним газом та кілька справжніх патронів. "Вони погрожували мені особисто, що я не доїду додому, що вони знають мою адресу і мою машину. Погрожували нашим співробітникам. Ми написали листа в поліцію, СБУ, прокуратуру, президенту, голові парламенту – з проханням захистити", - каже Тодуров.\nМедики запевняють, що всього лиш навчали персонал, як правильно поводитися з агресивними пацієнтами – і це нормально, бо такою є практика на Заході. Але керівник МОЗу Уляна Супрун стала на захист активістів. "Тодуров фактично сам тримав у заручниках не лише активістів, а й весь медичний персонал, який не випускали з приміщення, як рабів. Після сьогоднішніх подій всі працівники інституту деморалізовані, бо їх використовують, як худобу", - каже вона.\nЧерез конфлікт Тодурова та Супрун викликали на засідання комітету Ради\nУ С14 пояснюють, що в Інституті серця відлежувався та ховався від суду антимайданівець Юрій Крисін, а на тренінгу насправді вчили лікарів провокувати активістів і протидіяти журналістам, тож 16-річна активістка проводила журналістське розслідування. "Вони сиділа і знімала це. І, до речі, самі лікарі це теж знімали. Умовно кажучи, ми не зробили нічого іншого, що робили інші люди. Не порушили жодного закону. Коли вони виявили цю дівчину, вони її оточили, зробили з цього дебош, і наш активіст, тобто навіть коли він зайшов – їх теж оточили лікарі", - розповів лідер організації Євген Карась.\nУ поліції спростовують інформацію, що активісти мали при собі будь-яку зброю. Затриманих допитали і майже одразу відпустили, будь-яких кримінальних проваджень порушено не було. Водночас Тодуров пов’язує інцидент із майбутніми виборами керівника. "Це пов’язано з виборами, котрі будуть завтра. В цьому році перевіряло три комісії серйозні на прохання МОЗ – не знайшли ніяких злочинів. Все перевірили – і нічого. Залишився тільки силовий вплив. Залишилося тільки зайти в клініку та дебоширити, щось поламати, створити якийсь негативний резонанс", - каже директор.


Архів новин за 18 липня 2021 - NewsMe\nДинамо Київ проведе товариську зустріч з Уніон\nКоманда Мірчі Луческу зійдеться в протистоянні з берлінським клубом з Бундесліги.\nФутбол 18 липня 2021, 22:53 (football.ua)\nЧому не всі люблять спеку. Причини непереносимості спеки\nДеякі люди з острахом думають про настання жарких днів. Вони дуже погано переносять спеку. Їх не радує сонце і можливість ніжитися під ним.\nЗдоров'я 18 липня 2021, 20:45 (NeBoley.com.ua)\nНазвані натуральні напої, які допомагають підвищити розумову і фізичну працездатність не гірше енергетиків\nЯкщо вам потрібен заряд енергії для бадьорості розуму і підвищення фізичної працездатності, ви повинні вдаватися ні до енергетичних напоїв, а до ...\nЗдоров'я 18 липня 2021, 18:37 (e-news.com.ua)\nСпеція почала переговори з Аталантою по Коваленко\nУкраїнський хавбек може змінити клубну прописку в літнє міжсезоння.\nФутбол 18 липня 2021, 18:33 (football.ua)\nПогоду західній частині України в найближчу добу, 19 липня, буде визначати волога і прохолодна повітряна маса; на решті території утримається спе...\nПодії 18 липня 2021, 19:40 (glavnoe.ua)\nКаріус повернувся в Ліверпуль\nНімецький воротар проводить збори з командою Юргена Клоппа.\nФутбол 18 липня 2021, 12:04 (football.ua)\nВ результаті падіння дерев під Києвом загинули дві людини\nВ результаті падіння дерев в селах Гаврилівка і Сухолуччя Вишгородського району Київської області загинули 2 особи та 1 особу госпіталізовано. Тр...\nПодії 18 липня 2021, 12:00 (glavnoe.ua)\nБарселона на наступному тижні проведе переговори про продовження контракту з Роберто\nВихованець клубу знаходиться на межі догляду.\nФутбол 18 липня 2021, 13:08 (football.ua)\nДефіцит вітаміну В7: чим небезпечний гіповітаміноз\nВітамін В7 (Н), відомий як біотин - життєво важлива речовина, яке допомагає перетворювати складні вуглеводи в глюкозу для отримання енергії. Що ...\nЗдоров'я 18 липня 2021, 15:18 (e-news.com.ua)\nДовбік повернувся до тренувань з Дніпром-1 на тлі чуток про перехід в Торіно\nУкраїнський форвард Артем Довбик приступив до тренувань після відпустки.\nФутбол 18 липня 2021, 14:14 (football.ua)\nЧорноморець обіграв Миколаїв в спарингу\nКонтрольний поєдинок недавніх суперників завершився мінімальною перемогою новачка УПЛ.\nФутбол 18 липня 2021, 16:25 (football.ua)\nІнфекція знижує рівень інтелекту\nИнфекциии знижують рівень інтелекту людини протягом усього його життя. Англієць Френсіс Бекон, першим висунув ідею створення інтелектуальних тест...\nЗдоров'я 18 липня 2021, 08:38 (e-news.com.ua)\nМауро Ікарді - пріоритет для Роми, якщо Джеко покине клуб\nРимляни націлилися на аргентинського нападника.\nФутбол 18 липня 2021, 06:28 (football.ua)\nРобимо маски для обличчя з полуниці\nКорисні властивості полуниці складно переоцінити, оскільки ця ягідка максимально благотворно впливає не тільки на організм, але і на шкіру. Відбі...\nЗдоров'я 18 липня 2021, 01:07 (e-news.com.ua)\nДинамо Київ поступилося Ніцці\nКияни програли французькій команді.\nФутбол 18 липня 2021, 01:02 (football.ua)\nНа кордоні з Білоруссю п'яний далекобійник виїхав на «зустрічку» і збив шлагбаум в пункті пропуску «Виступовичі».\nПодії 18 липня 2021, 03:14 (glavnoe.ua)\nНа Херсонщині водні поліцейські врятували сім'ю, яка перекинулася на гідроциклі\nВчора, 16 липня, під час патрулювання акваторії Азовського моря на відстані близько 2-х кілометрів від однієї з баз відпочинку співробітники водн...\nПодії 18 липня 2021, 03:12 (glavnoe.ua)\n"Тренеры и футболисты, которые связаны с Динамо, должны уйти" – ультрас Черноморца\nВ одесском клубе намечается серьезный конфликт.\nФутбол 18 липня 2021, 01:06 (football.ua)\nЛіверпуль близький до продовження контракту з Аліссон\nБразильський голкіпер продовжить відносини з англійським клубом.\nФутбол 18 липня 2021, 10:54 (football.ua)\nЮвентус може включитися в боротьбу за Голанда, якщо продасть двох топ-футболістів\nНорвезька форвард буде нарозхват ще не одне трансферне вікно.\nФутбол 18 липня 2021, 10:50 (football.ua)\nмужчины сурганова магазины Андрей Звягинцев афины Пандемия Финансы и Кредит этикетки Concours Футбольные болельщики Бурса Терновка супер Пустошь Сафина Пластиковые карты туфли Yaris заказать египет Суши Борис Моисеев внутренний Сербия Chevrolet валютные Чейс Кроуфорд Passat свидание квартал кадр Гоша Куценко характеристики волки эффективная майка пороки прямые Accent Глубинное Евгений Селезнев Spark Пол Уильямс\nДепортированные украинцы смогут вернуться домой даже без паспорта — Верещук


Мер Рівного: Міський бюджет не має залежати від казначейства | ВСЕ - сайт чесних новин\nМер Рівного: Міський бюджет не має залежати від казначейства\nОпубліковано vse.rv.ua Втр, 11/02/2014 - 16:51 Бюджет Рівного за 2013 рік виконувався нормально, проте на деякі видатки не було коштів через те, що їх не дало казначейство. Тому частина запланованих на минулий рік робіт, у місті так і залишилася планами.\nПро це під час засідання виконкому повідомив міський голова Рівного Володимир Хомко.\nЗокрема, минулоріч не було коштів для будівництва комунального притулку для собак, ремонту доріг тощо.\nЩодо виконання бюджету за 2013 рік, то Володимир Хомко зазначив, що він ним задоволений.\n- Нам вдалося виконати всі позиції, які залежали від міста, а деякі і перевиконати. Але цьогоріч склалася катастрофічна ситуація з казначейством, якої раніше ніколи не було. Тому і не було коштів на деякі видатки. Проте в нас ситуація краща, ніж в сусідніх містах. Та це не дає можливість спланувати на що можна витратити кошти. Що буде цього року - важко сказати, бо ми залежимо від зовнішніх запозичень. Адже, коли уряду не вистачає коштів платити свої видатки, то забирають місцеві кошти. Якби нам розділили цей рахунок і ми б мали окремий, то безумовно, якесь місто і гірше б жило. Але це було б справедливо, адже кожне місто мало б те, що воно заробило. Якщо погано працюємо – погано живемо, такі б умови нас стимулювали.\nВолодимир Хомко вважає, що сама система міського самоврядування має бути перебудована таким чином, щоб місто залежало від того, що заробило. - Адже зараз у Рівному як по податках, так і по пенсійному фонді йде перевиконання. Інакше – важко щось спрогнозувати, - зауважив мер Рівного.\nКлючові слова: бюджет казначейство 327 переглядів


ГЛІВЕК інструкція по застосуванню, ціна в аптеках України, аналоги, склад, показання | GLIVEC таблетки, вкриті плівковою оболонкою компанії «Новартіс Фарма» | Довідник лікарських препаратів Компендіум\nтаблетки, вкриті плівковою оболонкою 400 мг блістер, № 30\nДопоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, гіпромеллоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, заліза оксид червоний (е172), заліза оксид жовтий (е172), макрогол, тальк.\n№ UA/9469/01/02 від 13.09.2019\nL01X E01 Іматиніб\nГЛІВЕК® таблетки, вкриті плівковою оболонкою 400 мг, Novartis Pharma (Швейцарія)\n1 таблетка містить іматинібу мезилату у перерахуванні на іматиніб 100 мг або 400 мг;\nдопоміжні речовини: ядро таблетки: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, гіпромелоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний; покриття: заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172), макрогол, тальк, гіпромелоза.\nтаблетки, вкриті плівковою оболонкою, 100 мг: круглі, двоопуклі, зі скошеними краями, від дуже темно-жовтого до коричнево-помаранчевого кольору, з рискою з одного боку, з написом «NVR» з одного боку та «SA» (риска між буквами) — з іншого;\nтаблетки, вкриті плівковою оболонкою, 400 мг: овальні, двоопуклі, зі скошеними краями, від дуже темно-жовтого до коричнево-помаранчевого кольору, без риски, з написом «NVR» з одного боку та «SL» — з іншого.\nІматиніб є низькомолекулярним інгібітором протеїн-тирозинкінази, що значно пригнічує активність тирозинкінази (ТК) Bcr-Abl, а також деякі рецепторні ТК: Kit рецептор фактора стовбурових клітин, закодований c-Kit протоонкогеном, рецептори домену дискоїдину (DDR1 та DDR2), рецептор колонієстимулювального фактора (CSF-1R) і рецептори тромбоцитарного фактора росту альфа і бета (РТФР-альфа і РТФР-бета). Іматиніб може також пригнічувати клітинні процеси, опосередковані активацією цих рецепторних кіназ.\nІматиніб є інгібітором протеїнтирозинкінази, який сильно пригнічує тирозинкіназу Bcr-Abl in vitro, на клітинному та in vivo рівнях. Ця сполука вибірково пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз у позитивних Bcr-Abl клітинних лініях, а також у щойно уражених лейкемічних клітинах у пацієнтів з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми при хронічному позитивному мієлолейкозі (Rh+) та з гострою лімфобластною лейкемією. In vivo сполука виявляє протипухлинну активність при монотерапії на моделі Bcr-Abl-позитивних клітин пухлини у тварин.\nКрім того, іматиніб є сильним інгібітором рецептора тирозинкінази відносно тромбоцитарного фактора росту (ТФР) і фактора ембріональної клітини (ФЕК), с-Кit і пригнічує ТФР- та ФЕК-опосередковані зміни з боку клітин. Іn vitro іматиніб пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз у клітинах шлунково-кишкової стромальної пухлини (ГІСТ), що виражається в активації мутації Kit.\nКонститутивна активація рецептора ТФР або Bcr-Abl протеїнтирозинкінази є результатом інтеграції з різноманітними білками або стимуляції синтезу ТФР, що були залучені у патогенез MDS/MPD (мієлодиспластичних/мієлопроліферативних захворювань), ГЕС/ХЕЛ (гіпереозинофільного синдрому/ хронічної еозинофільної лейкемії) і DFSP (випираючих дерматофібросарком). Іматиніб інгібує сигнал до проліферації клітин, що супроводжують дезактивований ТФР та діяльність Bcr-Abl тирозинкінази.\nЕфективність препарату Глівек® базується на звичайних гематологічних та цитогенетичних даних рівня відповіді на лікування та тривалості життя без прогресування хвороби при ХМЛ, на звичайних гематологічних та цитогенетичних даних рівня відповіді при Ph+-ГЛЛ, MDS/MPD (мієлодиспластичних/мієлопроліферативних захворюваннях) та на об’єктивних відповідях при ГІСТ та неоперабельній DFSP (dermatofibrosarcoma protuberans).\nДія препарату була вивчена при введенні доз в діапазоні від 25 до 1000 мг. Фармакокінетичні профілі у плазмі аналізувалися в 1 день, а також на 7 день або на 28 день, коли було досягнуто рівноважної концентрації у плазмі крові.\nСередня абсолютна біодоступність препарату становить 98%. У пацієнтів спостерігалась виражена варіабельність рівня AUC іматинібу в плазмі крові після перорального прийому препарату. Якщо препарат приймали разом із їжею з високим вмістом жиру, рівень всмоктування іматинібу мінімально зменшувався (зменшення на 11% Cmax та подовження tmax на 1,5 години) із незначним зменшенням AUC (7,4%) порівняно з прийомом натще. Вплив раніше перенесеного хірургічного втручання на шлунково-кишковому тракті на всмоктування препарату не вивчався.\nЗа даними in vitro, при клінічно значущих концентраціях іматинібу його зв’язування з білками плазми крові становить 95% (головним чином з альбуміном і кислим α-глікопротеїдом, незначною мірою з ліпопротеїном).\nОсновним циркулюючим метаболітом у людини є N-деметильована похідна піперазину, що демонструє in vitro потужність, близьку до потужності вихідної речовини. Плазмова AUC для цього метаболіту становить тільки 16% AUC для іматинібу. Зв’язування з білками плазми крові N-деметильованого метаболіту є близьким до зв’язування вихідної сполуки.\nІматиніб та N-деметильований метаболіт разом становлять приблизно 65% циркулюючої радіоактивності (AUC(0–48h)). Решту циркулюючої радіоактивності утворюють численні другорядні метаболіти.\nДоведено, що in vitro іматиніб є конкурентним інгібітором маркерних субстратів для CYP2C9, CYP2D6 та CYP3A4/5. Значення Кі на людських печінкових мікросомах становило 27, 7,5 та 7,9 мкмоль/л відповідно. Максимальна плазмова концентрація іматинібу у пацієнтів становить 2–4 мкмоль/л, тому можливе гальмування метаболізму одночасно введених лікарських засобів, що метаболізуються за участю CYP2D6 та/або CYP3A4/5. Іматиніб не перешкоджає біотрансформації 5-фторурацилу, але інгібує метаболізм паклітакселу в результаті конкурентного гальмування CYP2C8 (Кі = 34,7 мкмоль). Таке значення Кі є значно вищим, ніж очікувана плазмова концентрація іматинібу у пацієнтів, тому немає підстав очікувати взаємодії при одночасному введенні 5-фторурацилу або паклітакселу з іматинібом.\nПісля перорального введення здоровим добровольцям період напіввиведення t1/2 становив приблизно 18 годин, що свідчить на користь прийому препарату один раз на добу. Зростання середнього значення AUC при збільшенні дози мало лінійний і дозопропорційний характер у разі прийому іматинібу внутрішньо у дозі від 25 мг до 1000 мг. Змін у кінетиці іматинібу після повторного введення не спостерігалось, а накопичення було у 1,5–2,5 раза більшим у стані рівноваги при введенні препарату один раз на добу.\nРезультати популяційного фармакокінетичного аналізу даних щодо пацієнтів з ХМЛ показали незначний вплив віку на об’єм розподілу (збільшення на 12% у пацієнтів віком > 65 років). Така зміна не вважається клінічно значимою. Вплив маси тіла на кліренс іматинібу є таким, що для пацієнтів з масою тіла 50 кг очікується середній кліренс 8,5 л/год, тоді як для пацієнтів з масою тіла 100 кг кліренс зростатиме до 11,8 л/год. Такі зміни не вважаються достатніми, щоб вимагати корекції дози на основі маси тіла. Впливу статі пацієнта на кінетику іматинібу не виявлено.\nЯк і в дорослих пацієнтів, іматиніб швидко всмоктувався після перорального прийому педіатричними пацієнтами в дослідженнях фази І та фази ІІ. При введенні дітям 260 та 340 мг/м2/добу досягалась така ж експозиція, як відповідно при дозах 400 мг та 600 мг у дорослих пацієнтів. Порівняння AUC(0–24) на день 8 та в день 1 при застосуванні дози 340 мг/м2/добу виявило 1,7-разове накопичення після повторного прийому один раз на добу.\nІматиніб та його метаболіти не виводяться нирками у значному обсязі. Пацієнти з легким та помірним порушенням функції нирок мають вищу плазмову експозицію, ніж пацієнти з нормальною функцією нирок. Зростання становить приблизно 1,5–2 рази, що відповідає підвищенню у 1,5 раза рівня альфа-глікопротеїну плазми, з яким значною мірою зв’язується іматиніб. Кліренс вільного препарату для іматинібу є, ймовірно, близьким за значенням у пацієнтів з нирковою недостатністю та нормальною функцією нирок, оскільки ниркова екскреція є другорядним шляхом виведення іматинібу.\nлікування пацієнтів (дорослих та дітей) з (Ph+ ХМЛ) у хронічній фазі після невдалої терапії інтерфероном альфа або у фазі акселерації, або у фазі бластної кризи захворювання;\nяк монотерапія дорослих пацієнтів з гострою лімфобластною лейкемією (Ph+ГЛЛ) у стадії рецидиву або з такою, що важко піддається лікуванню;\nЕфект від застосування Глівеку® при трансплантації кісткового мозку недостатньо вивчений.\nлікування дорослих пацієнтів з неоперабельною випираючою дерматофібросаркомою, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) та дорослих пацієнтів з рецидивуючою та/або метастатичною дерматофібросаркомою, що не може бути видалена хірургічним шляхом.\nДіючі речовини, що інгібують активність ізоферментів CYP3A4 системи цитохрому P450 (наприклад індинавір, лопінавір/ритонавір, саквінавір, телапревір, нелфінавір, боцепревір; протигрибкові препарати, включаючи кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, вориконазол; макроліди, такі як еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин), можуть знижувати метаболізм і підвищувати концентрацію іматинібу в плазмі крові. Спостерігалось значне підвищення показників (середнє Cmax і AUC іматинібу на 26% і 40% відповідно) у здорових добровольців при призначенні іматинібу одночасно з разовою дозою кетоконазолу (інгібітор CYP3A4). Слід з обережністю призначати Глівек® одночасно з інгібіторами CYP3A4.\nДіючі речовини, що є індукторами активності CYP3A4 (наприклад дексаметазон, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал, фосфенітоїн, примідон або Hypericum perforatum, відомий також як сусло Св. Джона), можуть значно знижувати концентрації іматинібу в плазмі крові, потенційно підвищуючи ризик неефективності лікування.\nПри попередньому призначенні багаторазових доз рифампіцину (по 600 мг) з подальшим разовим призначенням препарату Глівек® у дозі 400 мг спостерігалося зниження максимальної концентрації (Cmax) і площі під кривою «концентрація-час» від 0 до ∞ (AUC0-∞) на 54% і 74% відповідно, порівняно з відповідними показниками при режимі без призначення рифампіцину. Подібні результати спостерігались у пацієнтів зі злоякісною пухлиною — гліомою, які приймали Глівек® під час застосування ензиміндукуючих протиепілептичних препаратів, таких як карбамазепін, окскарбазепін та фенітоїн. AUC іматинібу у плазмі крові знижувалось на 73% порівняно з таким у пацієнтів, що не приймали ензиміндукуючих протиепілептичних препаратів. Слід уникати одночасного застосування рифампіцину або інших потужних індукторів CYP3A4 та іматинібу.\nПрепарати, концентрація яких у плазмі може змінюватись при застосуванні препарату Глівек®\nІматиніб підвищує середнє значення Cmax і AUC симвастатину (субстрат CYP3A4) у 2 і 3,5 раза відповідно, що вказує на інгібіцію CYP3A4 іматинібом. Тому слід з обережністю призначати Глівек® і субстрати CYP3A4 з вузьким терапевтичним вікном (наприклад циклоспорин або пімозид, такролімус, сиролімус, ерготамін, діерготамін, фентаніл, алфентаніл, терфенадин, бортезоміб, доцетаксел, хінідін).\nГлівек® може підвищувати концентрацію в плазмі крові інших препаратів, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад триазолобензодіазепінів, дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів, деяких інгібіторів HMG-CoA-редуктази, такі як статини та ін.).\nЧерез відомий підвищений ризик кровотеч у зв’язку із застосуванням іматинібу (таких як геморагія) пацієнти, які потребують застосування антикоагулянтів, повинні отримувати низькомолекулярний або стандартний гепарин, а не похідні кумарину, такі як варфарин.\nIn vitro Глівек® інгібує активність ізоензиму CYP2D6 цитохрому P450 при концентраціях, подібних до тих, що впливають на активність CYP3A4. Іматиніб у дозі 400 мг 2 рази на добу виявляє інгібуючий вплив на CYP2D6-опосередкований метаболізм метопрололу з підвищенням Cmax і AUC метопрололу приблизно на 23% (90% ДІ [1,16–1,30]). Корекція дози, очевидно, не потрібна при одночасному введенні іматинібу та субстратів CYP2D6, проте рекомендується обережність відносно субстратів CYP2D6 з вузьким терапевтичним вікном, таких як метопролол. Для пацієнтів, які застосовують метопролол, слід розглянути питання щодо клінічного моніторингу.\nIn vitro Глівек® інгібує О-глюкуронідацію парацетамолу (Ki значення 58,5 мкмоль/л). Таке гальмування не спостерігалось in vivo після введення 400 мг Глівеку® та 1000 мг парацетамолу. Високі дози Глівеку® та парацетамолу не вивчались.\nТаким чином, при одночасному застосуванні високих доз Глівеку® та парацетамолу необхідна обережність.\nУ пацієнтів після тиреоїдектомії, які приймають левотироксин, плазмова експозиція левотироксину може знижуватись при одночасному введенні Глівеку®. У таких випадках рекомендується обережність. Однак механізм виявленої взаємодії на даний час невідомий.\nІснує клінічний досвід одночасного застосування Глівеку® з хіміотерапією пацієнтам з Ph+ГЛЛ, але характеристики взаємодії між лікарськими засобами для іматинібу та хіміотерапевтичних режимів недостатньо визначені. Можуть посилюватись побічні явища іматинібу, а саме гепатотоксичність, мієлосупресія або інші; повідомлялось також, що одночасний прийом L-аспарагінази може посилювати токсичний вплив на печінку. Таким чином, застосування Глівеку® в складі комбінації вимагає запобіжних заходів.\nПри призначенні препарату Глівек® одночасно з іншими препаратами існує потенційний ризик взаємодії. При одночасному застосуванні Глівеку® з іншими лікарськими засобами існує потенціал лікарської взаємодії. Слід бути обережними при застосуванні Глівеку® з інгібіторами протеази, азольними протигрибковими засобами, деякими макролідами (дивись розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), субстратами CYP3А4 з вузьким терапевтичним вікном (такими як циклоспорин, пімозид, такролімус, сиролімус, ерготамін, діерготамін, фентаніл, алфентаніл, терфенадин, бортезоміб, доцетаксел, хінідин) або варфарином та іншими похідними кумарину.\nПри одночасному введенні іматинібу з лікарськими засобами, що індукують CYP3A4 (наприклад з дексаметазоном, фенітоїном, карбамазепіном, рифампіцином, фенобарбіталом або звіробоєм звичайним), експозиція Глівеку® може значно зменшуватись, потенційно підвищуючи ризик неефективності терапії. Таким чином, одночасного застосування сильних індукторів CYP3A4 та іматинібу слід уникати.\nКлінічні випадки гіпотиреозу були зареєстровані у пацієнтів після тиреоїдектомії, які отримують замісну терапію левотироксином, під час лікування препаратом Глівек®. У таких пацієнтів слід ретельно контролювати рівень тиреотропного гормону (ТТГ).\nМетаболізм Глівеку® здійснюється в основному у печінці і лише 13% метаболізується нирками. У пацієнтів з печінковою дисфункцією (легкого, помірного або тяжкого ступеня) слід ретельно перевіряти показника периферичної крові та печінкових ферментів. Слід мати на увазі, що пацієнти з ГІСТ можуть мати метастази у печінку, що може призвести до печінкової недостатності.\nСпостерігалося ураження печінки, включаючи печінкову недостатність та некроз печінки.\nПри комбінованій терапії Глівеком® з високими дозами хіміотерапевтичних препаратів спостерігалися серйозні порушення функції печінки. Слід ретельно контролювати функцію печінки у зв’язку з тим, що іматиніб разом з хіміотерапією може спричинити її дисфункцію.\nПро випадки вираженої затримки рідини (плевральний випіт, набряк, набряк легенів, асцит, поверхневі набряки) повідомлялося приблизно у 2,5% пацієнтів з уперше виявленою ХМЛ, які застосували Глівек®. Тому рекомендується регулярно перевіряти масу тіла пацієнтів. У разі раптового швидкого збільшення маси тіла слід провести ретельне обстеження пацієнта і при необхідності призначити відповідні підтримуючі та терапевтичні заходи. У ході клінічних досліджень спостерігалася підвищена частота таких випадків у пацієнтів літнього віку та пацієнтів із серцево-судинними хворобами в анамнезі. Тому рекомендується обережність щодо пацієнтів з дисфункцією серця.\nСлід ретельно спостерігати за пацієнтами з хворобами серця, факторами ризику серцевої недостатності або нирковою недостатністю в анамнезі. Пацієнтів з будь-якими симптомами, що свідчать про серцеву або ниркову недостатність, слід ретельно обстежити та призначити відповідну терапію.\nУ хворих з гіпереозинофільним синдромом (ГЕС) з прихованою інфільтрацією ГЕС-клітин у міокарді спостерігалися поодинокі випадки кардіогенного шоку/ лівошлуночкової дисфункції, які були пов’язані з ГЕС-дегрануляцією клітин до початку терапії іматинібом. Ці явища були оборотними при застосуванні системних стероїдів, проведенні заходів для підтримки кровообігу та після тимчасової відміни іматинібу. Побічні реакції з боку серця при застосуванні іматинібу спостерігалися нечасто. До початку терапії слід ретельно оцінити користь/ризик терапії іматинібом у популяції ГЕС/ХЕЛ. Мієлодиспластичні/ мієлопроліферативні захворювання з генним реаранжуванням РТФР, можливо, були пов’язані з високим рівнем еозинофілів. Пацієнтів із ГЕС/ХЕЛ та пацієнтів із MDS/MPD, що пов’язані з високим рівнем еозинофілів, до початку терапії іматинібом слід проконсультувати у кардіолога, виконати їм ехокардіограму та визначити рівень тропоніну сироватки. Якщо спостерігаються патологічні реакції, рекомендується спостереження кардіолога та профілактичне застосування системних стероїдів (1–2 мг/кг) протягом 1–2 тижнів як супутньої з іматинібом терапії на етапі початкової фази лікування.\nУ ході досліджень у пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними ГІСТ були зареєстровані шлунково-кишкові та інтратуморальні кровотечі. З огляду на наявні дані, відсутні фактори схильності (наприклад розмір пухлини та її локалізації, порушення згортання крові), які б збільшували ризик виникнення будь якого типу кровотечі у пацієнтів з ГІСТ. Оскільки збільшення кровопостачання і схильність до кровотечі є частиною клінічної картини та клінічного перебігу ГІСТ, слід застосовувати стандартну практику і процедури для моніторингу та ведення всіх хворих з кровотечею.\nДодатково були повідомлення про судинні ектазії антрального відділу шлунка як рідку причину шлунково-кишкових кровотеч під час постмаркетингового спостереження у пацієнтів з ХМЛ, ГЛЛ та іншими захворюваннями. У разі потреби можна розглянути питання про припинення застосування препарату Глівек®.\nУ зв’язку з можливим виникненням синдрому лізису пухлини рекомендується корекція клінічно вираженої дегідратації та високих рівнів сечової кислоти до початку терапії Глівеком®.\nПеред початком лікування пацієнтів з позитивною серологічною реакцією на гепатит B (включаючи пацієнтів з хворобою в активній фазі) та пацієнтів, у яких визначена наявність НВV-інфекції, слід направити на консультацією до інфекціоністів та гепатологів, які мають досвід лікування гепатиту В. Носіїв вірусу гепатиту B, які потребують лікування препаратом Глівек®, слід ретельно перевіряти на ознаки активної інфекції гепатиту B під час лікування та протягом декількох місяців після закінчення терапії.\nНеобхідно уникати або мінімізувати вплив прямих сонячних променів через ризик фототоксичності, пов’язаної з прийомом іматинібу. Пацієнтів слід навчити використовувати такі засоби, як захисний одяг та сонцезахисний крем із високим коефіцієнтом сонячного захисту (SPF).\nЗастосування інгібіторів BCR-ABL-тирокінази асоціювалось із тромботичною мікроангіопатією (ТМА), включаючи окремі повідомлення при прийомі препарату Глівек® (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо у пацієнтів, які приймають препарат Глівек®, з’являються лабораторні або клінічні показники, пов’язані з ТМА, лікування слід припинити і здійснити ретельну оцінку ТМА, включаючи активність ADAMTS13 і визначення анти-ADAMTS13-антитіл. Якщо анти-ADAMTS13-антитіла підвищені у поєднанні з низькою активністю ADAMTS13, лікування препаратом Глівек® продовжувати не слід.\nПід час терапії Глівеком® необхідно регулярно робити розгорнутий аналіз крові. Лікування Глівеком® пацієнтів із хронічним мієлолейкозом пов’язане з розвитком нейтропенії або тромбоцитопенії. Однак виникнення цих видів цитопенії залежить від стадії захворювання, в якій проводиться лікування, і частіше спостерігається у пацієнтів з ХМЛ у фазі акселерації або фазі бластної кризи порівняно з пацієнтами з ХМЛ у хронічній фазі. Лікування Глівеком® у разі виникнення нейтропенії і тромбоцитопенії можна припинити або зменшити дозу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).\nУ пацієнтів, які застосовують Глівек®, необхідно регулярно перевіряти функцію печінки (трансамінази, білірубін, лужна фосфатаза).\nУ пацієнтів з порушенням функції нирок експозиції іматинібу у плазмі вищі, ніж у осіб з нормальною функцією нирок, можливо, внаслідок підвищеного рівня у плазмі альфа-кислого глікопротеїну, білка, що зв’язується з іматинібом. Пацієнтам з порушенням функції нирок слід застосовувати мінімальну початкову дозу. Слід з обережністю лікувати хворих з тяжкою нирковою недостатністю. При непереносимості дозу слід зменшити (дивись розділ «Спосіб застосування та дози»).\nПовідомлялося про випадки затримки розвитку у дітей і дітей препубертатного віку, які отримували іматиніб. В обсерваційному дослідженні за участю дітей з ХМЛ спостерігалось статистично значуще зниження (але невизначеної клінічної значущості) середнього індексу стандартного відхилення росту через 12 та 24 місяці лікування у двох невеликих підгрупах незалежно від статевого дозрівання та статі пацієнта. Таким чином, рекомендується проводити ретельний контроль за розвитком дітей, які отримують іматиніб.\nУ дорослих та дітей ефективність Глівеку® оцінюється на основі даних щодо частоти загальної гематологічної та цитогенетичної відповіді та виживаності без прогресування при ХМЛ, частоти гематологічної та цитогенетичної відповіді при Ph+ГЛЛ, MDS/MPD, частоти гематологічної відповіді при ГЕС/ХЕЛ та частоти об’єктивної відповіді у дорослих пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами шлунково-кишкового тракту та випираючою дерматофібросаркомою, а також виживаності без прогресування при ад’ювантному лікуванні пацієнтів зі злоякісними стромальними шлунково-кишковими пухлинами. Досвід застосування Глівеку® у пацієнтів з MDS/MPD, асоційованими з реаранжуванням гена PDGFR, дуже обмежений. За винятком вперше діагностованої ХМЛ у хронічній фазі, контрольованих досліджень, що доводили б клінічну користь або збільшення виживаності, при цих захворюваннях не проводилось.\nНемає відповідних даних про застосування препарату Глівек® вагітним. У післяреєстраційний період повідомлялося про спонтанні аборти та вроджені дефекти у новонароджених, матері яких застосовували препарат Глівек®. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність, а потенційний ризик для плода невідомий. Глівек® не слід застосовувати у період вагітності, за винятком життєвих показань. Якщо препарат призначено в період вагітності, пацієнтку необхідно проінформувати щодо потенційного ризику для плода.\nІнформація стосовно екскреції іматинібу в грудне молоко обмежена. Дослідженнях за участю двох жінок, які годували груддю, виявили, що іматиніб та його активний метаболіт можуть потрапляти в грудне молоко. Відношення між концентрацією препарату у плазмі крові та грудному молоці, досліджене у однієї пацієнтки, дорівнювало 0,5 для іматинібу та 0,9 для метаболіту, що свідчить про більш виражений розподіл метаболіту у молоко. Беручи до уваги об’єднану концентрацію іматинібу та метаболіту і максимальне добове споживання молока немовлям, загальна експозиція мала б бути низькою (приблизно 10% терапевтичної дози). Однак оскільки вплив експозиції у низьких дозах іматинібу на немовля невідомий, жінки, які застосовують препарат Глівек®, не повинні годувати груддю.\nУ ході доклінічних досліджень фертильність самців і самок щурів не порушувалася. Дослідження за участю пацієнтів, які отримують Глівек® для вивчення впливу препарату на фертильність і гаметогенез, не проводились. Якщо для пацієнта є актуальним питання впливу препарату Глівек® на фертильність, то йому слід проконсультуватися з лікарем.\nДля доз препарату 400 мг та вище (див. рекомендації щодо дозування нижче) застосовують таблетки 400 мг (не діляться).\nРекомендована доза препарату Глівек® для дорослих пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі становить 400 мг на добу. Хронічна фаза ХМЛ визначається, якщо задовольняються усі з таких критеріїв: бластів < 15% у крові та кістковому мозку, базофілів у периферичній крові < 20%, тромбоцитів > 100 × 109/л.\nРекомендована доза Глівеку® для дорослих пацієнтів у фазі акселерації становить 600 мг/добу. Фаза акселерації визначається за наявністю будь-якого з таких критеріїв: бластів ≥ 15%, але < 30% у крові або в кістковому мозку, бластів та пролімфоцитів ≥ 30% у крові або в кістковому мозку (за умови, що бластів < 30%), базофілів у периферичній крові ≥ 20%, тромбоцитів < 100 × 109/л незалежно від лікування.\nРекомендована доза Глівеку® для дорослих пацієнтів з бластною кризою становить 600 мг/добу. Бластна криза визначається, якщо кількість бластів ≥ 30% у крові або в кістковому мозку або наявні екстрамедулярні прояви захворювання, крім гепатоспленомегалії.\nТривалість лікування: під час клінічних досліджень лікування Глівеком® продовжувалось до прогресування захворювання. Ефект припинення лікування після досягнення повної цитогенетичної відповіді не вивчався.\nПитання щодо збільшення дози з 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів із хронічною фазою захворювання або з 600 мг до максимум 800 мг (що приймається по 400 мг двічі на добу) для пацієнтів з фазою акселерації або бластною кризою може розглядатись за умови відсутності тяжких небажаних лікарських реакцій та тяжкої, не пов’язаної з лейкемією нейтропенії або тромбоцитопенії у таких ситуаціях: прогресування захворювання (в будь-який час); відсутність задовільної гематологічної відповіді після принаймні 3 місяців лікування; відсутність цитогенетичної відповіді після 12 місяців лікування або втрата раніше досягнутої гематологічної та/або цитогенетичної відповіді. Після збільшення дози пацієнти потребують ретельного моніторингу з огляду на ймовірність підвищеної частоти небажаних реакцій при застосуванні вищих доз.\nДозування для дітей повинно залежати від площі поверхні тіла (мг/м2). Для дітей з ХМЛ у хронічній та прогресуючій фазі рекомендована доза становить 340 мг/м2 на добу (не перевищуючи максимальну добову дозу 800 мг). Препарат можна призначати один раз на добу або альтернативно добову дозу розділити на 2 прийоми — вранці та ввечері. Рекомендовані дози на даний час встановлено з огляду на досвід застосування препарату невеликій кількості дітей. Немає досвіду застосування препарату Глівек® дітям віком до 2 років.\nПитання щодо збільшення дози із 340 мг/м2 до 570 мг/м2 (не перевищувати загальну дозу 800 мг) для дітей можна розглядати за умови відсутності тяжких небажаних лікарських реакцій та тяжкої, не пов’язаної з лейкемією нейтропенії або тромбоцитопенії у таких ситуаціях: прогресування захворювання (в будь-який час); відсутність задовільної гематологічної відповіді після принаймні 3 місяців лікування; відсутність цитогенетичної відповіді після 12 місяців лікування або втрата раніше досягнутої гематологічної та/або цитогенетичної відповіді. Після збільшення дози пацієнти потребують ретельного моніторингу з огляду на ймовірність підвищеної частоти небажаних реакцій при застосуванні вищих доз.\nРекомендована доза препарату Глівек® для лікування дорослих пацієнтів з Ph+ ГЛЛ становить 600 мг на добу. Терапію при цьому захворюванні слід проводити під наглядом експерта в галузі гематології впродовж усіх етапів лікування.\nСхема лікування: на основі існуючих даних доведено ефективність та безпеку препарату Глівек® при застосуванні в дозі 600 мг/добу в комбінації з хіміотерапією у фазах індукції, консолідації та підтримуючій фазі хіміотерапії для дорослих пацієнтів із вперше діагностованою Ph+ ГЛЛ. Тривалість терапії Глівеком® може змінюватися залежно від обраної програми лікування, але в більшості випадків більш тривалий прийом Глівеку® дає кращі результати.\nДля дорослих пацієнтів з рецидивуючою або рефрактерною Ph+ ГЛЛ монотерапія Глівеком® в дозі 600 мг/добу є безпечною, ефективною і може проводитись, доки хвороба не почне прогресувати.\nРекомендована доза препарату Глівек® для лікування пацієнтів з MDS/MPD становить 400 мг на добу.\nТривалість лікування: на даний час завершено тільки одне клінічне дослідження; лікування Глівеком® продовжувалось до прогресування захворювання. На момент проведення аналізу медіана тривалості лікування становила 47 місяців (24 дні — 60 місяців).\nРекомендована доза препарату Глівек® для лікування пацієнтів з ГЕС/ХЕЛ становить 100 мг на добу. Підвищення дози зі 100 мг до 400 мг можна розглядати для пацієнтів, у яких не спостерігається побічних реакцій і відповідь на лікування недостатньо ефективна.\nРекомендована доза препарату Глівек® для лікування дорослих пацієнтів з неоперабельною та/або метастатичною злоякісною стромальною пухлиною ШКТ становить 400 мг на добу. Дані щодо впливу збільшення дози із 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів, у яких хвороба прогресує на тлі низьких доз, обмежені.\nТривалість лікування: в ході клінічних досліджень за участю пацієнтів зі стромальними шлунково-кишковими пухлинами лікування Глівеком® продовжувалося до прогресування захворювання. На момент проведення аналізу медіана тривалості лікування становила 7 місяців (від 7 днів до 13 місяців). Ефект припинення лікування після досягнення відповіді не вивчався.\nРекомендована доза Глівеку® для ад’ювантного лікування дорослих пацієнтів після резекції стромальних шлунково-кишкових пухлин становить 400 мг/добу. Оптимальну тривалість лікування поки що не встановлено. Тривалість лікування в ході клінічних досліджень, що проводились з метою обґрунтування застосування препарату при цьому показанні, становила 36 місяців.\nДозування при лікуванні пацієнтів з неоперабельною випираючою дерматофібросаркомою (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) та дорослих пацієнтів з рецидивуючою та/або метастатичною дерматофібросаркомою, що не може бути видалена хірургічним шляхом\nРекомендована доза препарату Глівек® для лікування дорослих пацієнтів з DFSP становить 800 мг на добу.\nУ разі розвитку тяжких негематологічних побічних ефектів при застосуванні препарату Глівек® слід припинити лікування до покращання стану пацієнта. Пізніше лікування можна продовжити з урахуванням тяжкості побічних ефектів, що спостерігались при попередньому дозуванні.\nПри рівні білірубіну, в 3 рази вищому за верхню межу норми (або при підвищенні рівня печінкових трансаміназ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми), слід припинити застосування препарату Глівек® доти, доки буде спостерігатись зниження білірубіну до рівня, що перевищує верхню межу норми менше ніж у 1,5 раза, а трансаміназ — до рівня, що перевищує верхню межу норми менше ніж у 2,5 раза. Лікування препаратом Глівек® можна продовжити у знижених добових дозах. Для дорослих дозу слід знижувати з 400 до 300 мг/добу або 600 до 400 мг/добу, або з 800 мг до 600 мг/добу, а для дітей — з 340 до 260 мг/м2 на добу.\nПоказання Показники Рекомендації\nГЕС/ ХЕЛ (початкова доза 100 мг) АКН < 1,0 × 109/л та/або тромбоцитів\n< 50 × 109/л 1. Припинити лікування препаратом Глівек® доти, доки не буде досягнуто рівня АКН ³ 1,5 × 109/л і тромбоцитів ≥ 75 × 109/л.\n2. Поновити лікування препаратом Глівек® у попередній дозі (тобто у дозі, яку застосовували до розвитку тяжкої побічної реакції).\nГЕС/ХЕЛ (в дозі 400 мг) АКН < 1,0 × 109/л\nта/або тромбоцити < 50 × 109/л 1. Припинити лікування препаратом Глівек® доти, доки не буде досягнуто рівня АКН ³ 1,5 × 109/л і тромбоцитів ≥ 75 × 109/л.\n3. У разі рецидиву АКН < 1,0 × 109/л та/або тромбоцитів < 50 × 109/л повторити крок 1 і поновити прийом Глівеку® у зменшеній дозі 300 мг.\n(в дозі 340 мг/м2) АКН < 1,0 × 109/л та/або тромбоцити < 50 × 109/л 1. Припинити лікування препаратом Глівек®, доки АКН не становитиме ≥ 1,5 × 109/л, а кількість тромбоцитів ≥ 75 × 109/л.\n3. У разі рецидиву АКН < 1,0 × 109/л та/або кількості тромбоцитів < 50 × 109/л повторити крок 1 і поновити лікування препаратом Глівек® у дозі 260 мг/м2.\nФаза прогресування бластної кризи при ХМЛ, Ph+ ГЛЛ\n(початкова доза 600 мг) АКНa < 0,5 × 109/л та/або тромбоцити < 10 × 109/л 1. Перевірити зв’язок цитопенії з лейкемією (пункція або біопсія кісткового мозку).\n2. Якщо цитопенія не пов’язана з лейкемією, знизити дозу препарату Глівек® до 400 мг.\n4. Якщо цитопенія зберігається протягом 4 тижнів і не пов’язана з лейкемією, припинити прийом препарату Глівек® до досягнення рівня АКН ≥ 1 × 109/л і тромбоцитів ≥ 20 ×109/л, потім поновити лікування в дозі 300 мг.\nФаза акселерації ХМЛ або бластна криза у педіатричних пацієнтів (початкова доза 340 мг/м2) АКНa < 0,5 × 109/л та/або кількість тромбоцитів < 10 × 109/л 1. Перевірити, чи цитопенія пов’язана з лейкемією (аспірація або біопсія кісткового мозку). 2. Якщо цитопенія не пов’язана з лейкемією, зменшити дозу Глівеку® до 260 мг/м2. 3. Якщо цитопенія триває протягом 2 тижнів, додатково зменшити дозу до 200 мг/м2. 4. Якщо цитопенія триває протягом 4 тижнів і надалі не пов’язана з лейкемією, припинити прийом Глівеку®, доки АКН не повернеться до значень ≥ 1 × 109/л, а кількість тромбоцитів — до ≥ 20 × 109/л, потім поновити лікування в дозі 200 мг/м2.\nНеоперабельна випираюча дерматофібросаркома (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) та з рецидивуюча та/або метастатична дерматофібросаркома у дорослих пацієнтів, що не може бути видалена хірургічним шляхом (при дозі 800 мг) АКН < 1,0 × 109/л та/або кількість тромбоцитів < 50 × 109/л 1. Припинити лікування препаратом Глівек®, доки АКН не становитиме ≥ 1,5 × 109/л та кількість тромбоцитів ≥ 75 × 109/л.\n2. Поновити лікування препаратом Глівек® в дозі 600 мг.\n3. У разі рецидиву АКН < 1,0 × 109/л та/або кількості тромбоцитів < 50 × 109/л повторити крок 1 і поновити лікування препаратом Глівек® у дозі 400 мг.\nАКН — абсолютна кількість нейтрофілів;\na спостерігається щонайменше через місяць лікування.\nЛегке Загальний білірубін — 1,5 ВМН;\nАСТ — будь-яке значення\nТяжке Загальний білірубін > 3–10 ВМН;\nВМН — верхня межа норми, прийнята в лікувальній установі.\nАСТ — аспартатамінотрансфераза.\nФармакокінетика іматинібу у пацієнтів літнього віку спеціально не вивчалась. У ході клінічних досліджень за участю 20% пацієнтів у віці від 65 років особливостей у фармакокінетиці препарату, пов’язаних з віком, не спостерігалось. Спеціальні рекомендації щодо дозування для пацієнтів літнього віку не потрібні.\nНемає досвіду застосування препарату Глівек® дітям з ХМЛ віком до 2 років, а також дітям з Ph+ ГЛЛ до 1 року. Досвід лікування дітей з MDS/MPD, випираючою дерматофібросаркомою, ГІСТ та ГЕС/ХЕЛ дуже обмежений.\nІнформація про випадки прийому препарату в дозах, що перевищують рекомендовані терапевтичні, обмежена. Повідомлялося (спонтанно або згадувалось у публікаціях) про поодинокі випадки передозування препарату Глівек®. У разі передозування пацієнта слід обстежити і призначити відповідну підтримуючу терапію. Загалом результати таких випадків описані як покращення або зникнення симптомів. Повідомлялося про нижчезазначені явища при різних діапазонах доз.\nУ трирічного хлопчика, який прийняв разово 400 мг, спостерігались блювання, діарея, анорексія; в іншого трирічного хлопчика після разового прийому препарату у дозі 980 мг — зменшення кількості лейкоцитів, діарея.\nУ ході клінічних досліджень за участю пацієнтів з ХМЛ відміна препарату, пов’язана з небажаними реакціями на лікарський засіб, спостерігалася у 2,4% уперше діагностованих пацієнтів, у 4% пацієнтів у пізній хронічній фазі після неефективної терапії інтерфероном, у 4% пацієнтів у фазі акселерації після неефективної терапії інтерфероном і у 5% пацієнтів з бластною кризою після неефективної терапії інтерфероном. У випадку ГІСТ досліджуваний препарат було відмінено через пов’язані з лікарським засобом побічні реакції у 4% пацієнтів.\nНебажані реакції були подібними при усіх показаннях, за винятком двох. У пацієнтів з ХМЛ спостерігалось більше випадків мієлосупресії, ніж у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами, ймовірно, у зв’язку з основним захворюванням. У ході дослідження за участю пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними шлунково-кишковими стромальними пухлинами у 7 (5%) пацієнтів розвинулась шлунково-кишкова кровотеча ступенів 3/4 згідно з загальними токсикологічними критеріями (СТС), внутрішньопухлинні крововиливи (3 пацієнти) або і те, і інше (1 пацієнт). Місце локалізації ШК пухлини може бути джерелом ШК-кровотеч. ШК та пухлинні кровотечі можуть бути тяжкими, іноді летальними. При обох захворюваннях найчастіше (≥ 10%) повідомлялося про такі пов’язані з досліджуваним препаратом небажані реакції, як легка нудота, блювання, діарея, біль у животі, втомлюваність, м’язові спазми та висипання. Поверхневий набряк був частим під час усіх досліджень і описувався переважно як параорбітальний набряк або набряк нижніх кінцівок. Однак ці набряки рідко були тяжкими і могли лікуватися за допомогою діуретиків, інших підтримуючих заходів або шляхом зменшення дози Глівеку®.\nПри застосуванні іматинібу в комбінації з високими дозами хіміотерапії у пацієнтів з Ph+ ГЛЛ спостерігалися прояви токсичного впливу на печінку у вигляді підвищення рівня трансаміназ та гіпербілірубінемії. Враховуючи обмежені дані з безпеки, побічні реакції у дітей, про які повідомлялося до цього часу, зіставні з профілем безпеки у дорослих пацієнтів з Ph+ ГЛЛ. Профіль безпеки для дітей з Ph+ ГЛЛ є дуже обмеженим, однак нових питань щодо безпеки виявлено не було.\nРізноманітні небажані реакції, такі як плевральний випіт, асцит, набряк легень та швидке збільшення маси тіла з поверхневим набряком або без, можуть разом бути описані як затримка рідини. Ці реакції можна зазвичай лікувати шляхом тимчасового призупинення прийому Глівеку® або за допомогою діуретиків та інших відповідних підтримуючих заходів. Однак деколи ці реакції можуть бути серйозними або небезпечними для життя, а деякі реакції, що розвинулися у пацієнтів із бластною кризою, мали летальний наслідок (в клінічному анамнезі пацієнта були плевральний випіт, застійна серцева недостатність та ниркова недостатність). У ході педіатричних клінічних досліджень не було особливих, пов’язаних з безпекою препарату випадків.\nПобічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж поодинокі випадки, класифіковано за класами систем органів та частотою з використанням умовних позначень: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (неможливо встановити за наявними даними).\nЧастота невідома Реактивація гепатиту В*\nРідко Гемолітична анемія, тромботична мікроангіопатія\nЧастота невідома Гостра дихальна недостатність11*, інтерстиціальна хвороба легень*\nЧастота невідома Кишкова непрохідність/кишкова обструкція*, перфорація ШКТ*, дивертикуліт*, судинна ектазія антрального відділу шлунка*\nРідко Гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз (синдром Світа), зміна забарвлення нігтів, ангіоневротичний набряк, везикулярні висипання, мультиформна еритема, лейкоцитокластичний васкуліт, синдром Стівенса — Джонсона, гострий генералізований екзематозний пустульоз, тяжкі шкірні реакції та шкірні висипи\nЧастота невідома Синдром пальмарно-плантарної еритродизестезії*, ліхеноїдний кератоз*, червоний плоский лишай*, токсичний епідермальний некроліз*, медикаментозний висип, що супроводжується еозинофілією та системними проявами*, псевдопорфірія*\nДуже часто М’язові спазми та судоми, м’язово-скелетний біль, у тому числі міалгія, артралгія, біль у кістках10\nЧастота невідома Асептичний некроз/некроз голівки стегна, затримка росту в дітей*\nРідко Геморагічна кіста жовтого тіла/ геморагічна кіста яєчника\n* Дані типи реакцій були зафіксовані, головним чином, у постмаркетинговий період застосування Глівеку®. Вони включають спонтанні повідомлення про випадки, а також серйозні небажані ефекти, які спостерігалися під час тривалих досліджень, програм із розширеним доступом, досліджень клінічної фармакології та іспитових досліджень застосування поза затвердженими показаннями. Оскільки дані реакції спостерігалися в популяціях невизначеної чисельності, не завжди можна достовірно визначити їхню частоту або встановити причинно-наслідковий зв’язок із застосуванням іматинібу.\n4 Відчуття припливу крові найчастіше спостерігалось у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами, а кровотечі (гематоми, геморагії) — у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами та трансформованою ХМЛ (ХМЛ-АР та ХМЛ-ВС).\nПри ХМЛ цитопенія, зокрема нейтропенія та тромбоцитопенія, були постійними в усіх дослідженнях та спостерігалися з вищою частотою при застосуванні високих доз ≥ 750 мг (дослідження фази І). Однак слід зазначити, що поява нейтропенії також має чіткий взаємозв’язок зі стадією захворювання; частота нейтропенії ступеня 3 або 4 (АКН < 1,0 х 109/л) та тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів < 50 × 109/л) була у 4–6 разів вищою при бластній кризі та у фазі акселерації (59–64% та 44–63% для нейтропенії та тромбоцитопенії відповідно) порівняно з такими у пацієнтів із вперше діагностованою хронічною фазою ХМЛ (16,7% нейтропенія та 8,9% тромбоцитопенія). При вперше діагностованій хронічній фазі ХМЛ нейтропенія ступеня 4 (АКН < 0,5 × 109/л) та тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів < 10 х 109/л) спостерігались у 3,6% та < 1% пацієнтів відповідно. Медіана тривалості епізодів нейтропенії та тромбоцитопенії коливалась від 2 до 3 тижнів та від 3 до 4 тижнів відповідно. Ці явища зазвичай можна лікувати шляхом зменшення дози або перерви у прийомі Глівеку®, але в рідкісних випадках вони призводять до остаточного припинення терапії. У педіатричних пацієнтів з ХМЛ найбільш частим проявом токсичності є цитопенія ступеня 3 або 4, в тому числі нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія. Ці явища в більшості випадків спостерігаються протягом декількох перших місяців терапії.\nУході дослідження за участю пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними шлунково-кишковими стромальними пухлинами анемія ступеня 3 або 4 виявлена у 5,4% та 0,7% пацієнтів відповідно і принаймні у деяких із цих пацієнтів могла бути пов’язана зі шлунково-кишковими або внутрішньопухлинними кровотечами. Нейтропенія ступеня 3 та 4 спостерігалась у 7,5% та 2,7% пацієнтів відповідно, а тромбоцитопенія ступеня 3 — у 0,7% пацієнтів. Ні в одного з пацієнтів не розвинулася тромбоцитопенія ступеня 4. Зменшення кількості лейкоцитів та нейтрофілів спостерігалося переважно протягом перших шести тижнів терапії; в подальшому показники залишались відносно стабільними.\nВиражене підвищення рівня трансаміназ (< 5%) або білірубіну (< 1%) спостерігалось у пацієнтів з ХМЛ і в більшості випадків лікувалось шляхом зменшення дози або перерви у терапії (медіана тривалості цих епізодів становила приблизно один тиждень). Лікування було остаточно припинене через відхилення від норми в лабораторних показниках печінкової функції менше ніж в 1% пацієнтів з ХМЛ. У пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальними пухлинами (дослідження В2222) спостерігалось 6,8% випадків підвищення рівня АЛТ (аланінамінотрансферази) ступеня 3 або 4 та 4,8% випадків підвищення рівня АСТ (аспартатамінотрансферази) ступеня 3 або 4. Підвищення рівня білірубіну відзначалось менше ніж у 3% пацієнтів.\nПовідомляється про реактивацію гепатиту В у пацієнтів після прийому інгібітору BCR-ABL-тирозинкінази (ІТК). У деяких випадках це спричинило гостру печінкову недостатність або гепатит з фульмінантним перебігом, що вимагало трансплантації печінки або призводило до летального наслідку.\nЗберігати при температурі не вище 30 oC, в оригінальній упаковці.\nТаблетки по 100 мг: по 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів в коробці.\nТаблетки по 400 мг: по 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в коробці.\nШаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцарія/Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland\nНовартіс Фарма Продакшн ГмбХ/Novartis Pharma Produktions GmbH.\nОфлінгер Штрассе 44, 79664 Вер, Німеччина/Oeflinger Strasse 44, 79664 Wehr, Germany.\nРекомендовані аналоги ГЛІВЕК:\nтаблетки, вкриті плівковою оболонкою 100 мг блістер, № 120\nтаблетки, вкриті плівковою оболонкою 400 мг блістер, № 60