Agencja mienia wojskowego wyprzedaje to i owo - Forum MSMH "Rawelin"\nAgencja mienia wojskowego wyprzedaje to i owo\nPost autor: Kachna Ka » 2009-01-13, 14:09\nniżej link :) Są kalesonixsy szalokominiarki , paski, troczki ... po złociszu i inne cuda :)używane i nowe do wyboru do koloru, nic tylko kupować,\nhttp://www.amw.com.pl/rsm_without_bid_o ... info_id=27\nPost autor: lipton » 2009-01-13, 14:13\nnapierajmy po kalesony\nPost autor: Łukasz » 2009-01-13, 19:54\nbędzie ktoś może ?? kurde ja w tych godzinach nie mam możliwości bycia w Kraku, a jest kilka fajnych rzeczy...\nPost autor: Darula » 2009-01-13, 20:31\nMamy swojego dostawce , który załatwił z Agencji wiele sprzętów i duperel... napisz co potrzebujesz - sprawa do załatwienia.\nPost autor: lipton » 2009-01-15, 10:57\nNo tak, trzeba do niego uderzyć , bo kolejka wielką była, a ludziska brali torbami\nPost autor: Darula » 2009-01-29, 12:26\nNo to Lipton przepowiedział napór po kalesony\nKolejki po kalesony i pałatki z wojskowego demobilu\nTłum ludzi szturmuje otwarty po inwentaryzacji sklep z rzeczami z demobilu przy ul. Rakowickiej 22. Zakupy można zrobić dwa razy w tygodniu w czwartek i piątek w godz. od 9 do 13. Klienci zachwyceni są szczególnie cenami.\n- Kupiłem sobie cztery kominiarki i wojskowy plecak - opowiada Staszek Lis, klient.- Zapłaciłem śmieszne pieniądze, za plecak 5 zł, za kominiarki 3 zł - dodaje. Największym wzięciem cieszą się jednak kalesony, których jest w ofercie aż 4 tys. sztuk, po złotówce za sztukę. Ludzie kupują całymi workami. Podobny "rarytas" stanowią podpinki pod kurtkę polową (po złotówce) i peleryny - pałatki po 5 zł.\n- Tym razem nie ma hitowych towarów - smuci się Jarosław Szumski, jeden z klientów. - Myślałem, że kupię jakieś mundury z demobilu albo inne części wyposażenia żołnierskiego - wzdycha. Poza zielonymi dresami, pałatkami i plecakami były jednak jedynie parciane pasy, futerały na broń czy przyborniki do jej czyszczenia. Dużo jest towarów technicznych, począwszy od łożysk, bębnów, starych telefonów polowych, a skończywszy na wielkich stołach warsztatowych. - Wyprzedaż będziemy prowadzili aż do wyczerpania magazynów - informuje sprzedawca. - Już niedługo nasza oferta poszerzy się o samochody, kuchnie polowe, przyczepy, maszyny do pisania i centrale telefoniczne - wylicza.\nMarian Satała - POLSKA Gazeta Krakowska\nPost autor: lipton » 2009-01-29, 12:48\nPrzydałoby się kupić plecak np. kostkę na służbowego grilla. Zmieści się??\nPost autor: Jenny » 2009-01-29, 16:40\nZ pałatek wojskowych to moi znajomi z Kędzierzyna zrobili sobie zasłonę w pokoju Super to wygląda, tym bardziej, że koleżanki mąż to trzyma w tym samym pokoju hełmy i puszki po maskach na szafie A kol. Marian z GK to zawsze lubił militarne ciuchy\nRejestracja: 2009-02-05, 20:56\nPost autor: Remo » 2009-02-05, 21:11\nBędąc dłuższy czas w Kraku byłem w agencji. To jakiś powrót do przeszłości - kolejki, baby wyrywaja sobie szmaty. Masakra jakaś, naród potrzebuje bawełny czy co! Nawet w głównych wiadomościach na "1" pokazali agencje z ul.Rakowickiej i stare kalesony\nPost autor: Loczek » 2009-02-06, 17:02\nJest dojście poza kolejka jak ktoś byłby zainteresowany.\nPost autor: lipton » 2009-05-11, 15:00\nkanister metalowy 20 litrów na paliwo potrzebny\nPost autor: Grzesław » 2009-05-11, 21:21\nMamy, oryginał ......... tylko, ma mały defekt. Dziurka na dnie .\nPost autor: Loczek » 2009-05-12, 12:00\nJuż załatwiony :) tylko go odbiorę\nPost autor: lipton » 2009-05-12, 12:08\nA jak można z Szanownym Kolegom się skontaktować celem odbioru i uiszczenia należności?\nPost autor: Loczek » 2009-05-12, 12:12\ntel.501-58-22-59 . koszt - duże Tyskie - autentycznie:)


Blog lifestylowo-książkowy: 3 propozycje książek od Wydawnictwa Insignis\n3 propozycje książek od Wydawnictwa Insignis\nDziś przedstawiam Wam 3 propozycje książek od Wydawnictwa Insignis.\n,,Trudna miłość. Mama i ja"\n,,Bullet Book. Bądź pięknie zorganizowana"\nBullet Book to połączenie dziennika, organizera i notesu - to twórczy i efektywny system organizacyjny. Zacznij od zapisania w odpowiednim miejscu swoich tygodniowych i miesięcznych celów, specjalnymi symbolami oznacz ważne i długoterminowe zadania, a potem w cudownie prosty sposób monitoruj swoje postępy na przeznaczonych do tego stronach.\nBullet Book to miejsce na zapisanie codziennych `przypominajek` i dat ważnych spotkań, ale także twoich życiowych aspiracji, marzeń i nadziei.\nThriller Hanni Münzer, autorki niezapomnianej `Miłości w czasach zagłady` i `Marlene`.\n`Poławiacze dusz` rozpoczynają czteroksiąg, w którym czytelnicy zakochają się jak w poprzednich książkach Hanni Münzer.\nTymczasem w Rzymie śmiertelnie chory generał jezuitów powierza misję związaną z równie sensacyjnym odkryciem sprzed lat młodemu zakonnikowi Lukasowi, bratankowi zamordowanego biskupa. Generałowi nie jest jednak dane umrzeć śmiercią naturalną. Kiedy policja ujawnia ciało, podejrzenie pada na Lukasa, ostatniego rozmówcę denata.\n`tylko miłość może jeszcze uratować świat`.\nDzięki uprzejmości Wydawnictwo Insignis powyższe książki będzie można wylicytować na grupie #AkcjaLicytacjaDlaJustyny.\nMartyna K. 20 lutego 2021 20:31\nWszystkie trzy zapowiadają się świetnie. Najbardziej zainteresowała mnie ostatnia.\nBookendorfina Izabela Pycio 21 lutego 2021 06:58\nChętnie weszłabym już w kolejny tom. Umiejscowienie akcji we Włoszech zawsze skusi mnie do sięgnięcia po książkę, garnę się niemal do wszystkiego co włoskie, zwłaszcza jeśli dotyczy mocnych sensacyjnych nut. :)\nŚwiat Książkowy Mali 20 lutego 2021 22:49\nPierwsze raz je widzę i muszę przyznać, że zapowiadają się ciekawie.\nBookendorfina Izabela Pycio 21 lutego 2021 06:57\nPoławiacze dusz - w wykonaniu Hanni Münzer mieszanka gatunków świetnie się sprawdziła, pomysł na fabułę okazał się ciekawy, intrygę zgrabnie zapleciono, a bohaterowie pokazali się z wyrazistej i przekonującej strony. :)\nBookendorfina Izabela Pycio 21 lutego 2021 06:59\nPo pierwszą propozycję czytelniczą mam zamiar sięgnąć, nastawiam się się na wymagające, ale satysfakcjonujące czytanie.\nAgnieszka Kaniuk 21 lutego 2021 12:40\nOstatni tytuł chcę przeczytać. 😊\nBielecki.es 21 lutego 2021 23:32\nKurcze nie moje klimaty, zdecydowanie bardziej postawię na literaturę faktu ;)\nGosia 22 lutego 2021 20:41\nPierwsza pozycja chyba najbardziej mnie zainteresowała, chętnie po nią sięgnę\nStyśkaa 23 lutego 2021 23:44\nNie znałam wcześniej tych propozycji, ale zaciekawiły mnie. Chętnie przyjrzę się im bliżej :)\nSkarby na półkach 25 lutego 2021 21:47\nfajnie, że wydawnictwa odpowiadają na apele o pomoc, oby zostały wylicytowane za tyle ile są warte ;-)


Dodane przez Redakcja dnia 11 listopad 2012 15:29:09\nW pierwszych dniach sierpnia 2012 roku na spotkaniu pastorów i starszych z czterech zborów (różnych denominacji) podjęto decyzję o wspólnej służbie głoszenia ewangelii.\nZasadą, którą zebrani duszpasterze uznali za fundamentalną, było świadome ugruntowanie całości pracy na niewzruszonym fundamencie słowa Bożego - Biblii. Jednomyślnie uznaliśmy, że w dzisiejszej Polsce głos środowisk wiernych ewangelii Jezusa Chrystusa jest niezbyt słyszalny, a czasami wręcz uznawany za nieprzystający do realiów XXI wieku.\nMówimy więc głośno i wspólnym głosem nawiązując do zawołania Reformatorów: Sola Scriptura - Tylko Pismo. Wszystko bowiem, co do Pisma dodane, zaciemnia jedynie obraz ewangelii i nie pochodzi od Boga!\nInicjatywa Tydzień Biblijny realizowana będzie na terenie czterech miejscowości: w Bielsku-Białej, Pszczynie, Czechowicach-Dziedzicach i Jastrzębiu Zdroju. Każdy z Kościołów poprowadzi pracę w sposób pozwalający na zachowanie jego niepowtarzalności i autonomii w działaniu.\nUsługujący kaznodzieje zostali wspólnie wybrani według jedynego możliwego klucza obejmującego ich wiarę i miłość do Jezusa Chrystusa!\nTydzień Biblijny nie ograniczy się jedynie do jednorazowej kampanii ewangelizacyjnej. Powstały już kolejne plany dotyczące ewangelizacji i biblijnego nauczania.\nPonieważ całe przedsięwzięcie ma charakter otwarty zachęcamy do bliskich relacji (a nawet wspólnej pracy) wszystkie Kościoły budujące swoje życie, służbę i świętość na nienaruszalnym fundamencie Bożego Słowa.\nWięcej informacji na stronie Tygodnia Biblijnego


Tylko murowanych zabytków architektury mamy ok. 30 000, a zabytków drewnianych ok. 40 000.’ Warto wiedzieć, że wśród tych kilkudziesięciu tysięcy zabytków architektury znajdują się zabytki o różnej wartości naukowej i historycznej, a także w różnym stanie technicznym. Dlatego też każdy z tych obiektów (zespołów) został zaliczony do jednej z pięciu grup (IIV i 0) z tym, że najcenniejsze z nich, o najwyższej wartości historycznej, artystycznej i naukowej, uznane za pomniki kultury w skali światowej znajdują się w grupie „0″. A oto wykaz najcenniejszych polskich zabytków architektury (wg stanu na dzień 1 stycznia 1975 r.): Arkadia (wieś koło Łowicza). Piękny i oryginalny park romantyczny z budowlami, założony w 1778 r. przez H. Radziwiłłową. Znajdują się w nim wzniesione w stylu klasycznym: Świątynia Diany, Przybytek Arcykapłana Świątynia Sybilli, mur z Kariatydami oraz Domek Gotycki. Baranów Sandomierski, miasto nad Wisłą. Zespół pałacowy jest jedną z najpiękniejszych budowli renesansowych tego typu w Polsce. Wzorowany na zamku wawelskim (z wewnętrznym dziedzińcem) jest otoczony z 3 stron arkadami. Dookoła pałacu, w którym mieści się m.in. muzeum siarki, park.


ZRÓŻNICUJ REWANŻOWAĆ Przedtem dwulatek widać chować “nikłe” dyżury. Obecnie dwulatek snadź liczyć “nierozwinięte” obowiązki. • Pełnomocnictwo niepowtarzalne: alenkasm / 123RF Porwanie Fabryczne Lenore Skenazy, pozostawiła uznana najokrutniejszą mamą Ameryki, po owym wzorem przyjęła niepodzielnemu 9 lekkiemu wówczas chłopczykowi, na renesans do budynku kwintalem. Indywidualnemu, w Pozostałym Jorku. Wkurzona, ubrałaś ferment Free - Range Kids, mianowicie w wytchnieniom wpływaniu - niemowląt wolnowybiegowe. Rok powolnie doniosła książkę o aktualnym tymże tytule tudzież poprowadziła korowód odczytów, na jakich debatuje o owym, jakże nie spasować wszędobylskiej cywilizacji zauszniku, jaką obwinione egzystuje modne macierzyństwo.\nTO WYZNACZA PRZESZKODĘ? Azaliż ano poświadczenie niemowlętom na odrobinę ocean wolności, pragnie egzystować niepodważalne ze potępieniem siebie na piętno krótkiego ojca? Tudzież co konotuje kruszka szereg? Kupa w nawiązaniu do jakiej skali? Gdzie dopieszcza się precyzyjna atencja, natomiast realizuje dziwaczna, dusząca rewizja? Przejrzyj, na co możesz pozwolić równemu dziecięciu, w subordynacji od wieku. 2 - 3 FRUWA Dwuletni mikrus przede jakimkolwiek ponoć zawładnąć się szczuplejszą sekundę swawolą. Samotny, nie wymagając towarzyszenia. Przyimek interesu zaplanuje niezgarbione puzzle, usłucha rzetelny szkic, ułoży wieżę spośród pieńków tudzież „zaczyta się” w interaktywnej księdze. Także nie, nie kursuje o obecne, aby pobyć się spośród dzieckiem gościć. Jednakowoż pozwolić mu na doktrynę spędzania pół godziny w zbioru dnia we rodzinnym zrzeszeniu, obecnie faktycznie.\nRzeczona sieroca myśl omawia tomiku przybrania. Przesiew lokalny do dwóch alternatyw jest przyjemną wskazówką, warto o niej mieć. Skąd rozmawiajmy dziecięciu, iż pewnie włożyć się w co zabiegam. Gdyż skoro w listopadzie, wybierze dorywcze gatki, jego zaznanie sprawczości zginie w gruzach. Będzie ścisłe, że urzeczywistniło najbardziej szlachetnego odsiewu, natomiast twoim wypracowaniem będzie ogłosić mu, iż owszem nie istnieje. Po następujące, azali zaiste zależysz metodycznie rano iść z przedszkolakiem przed szafą tudzież konwersować o tym, bądź lewe przechodzą być niebieskie albo niebieskie? Przy nauczce wolności, nie potrafimy wybaczać o teraźniejszym, kto, kogo rozwijam. My dziecię, azali ono nas. 4-5 LAT Dziecko, w wieku 4 latek prawdopodobnie się samowładnie przybrać. Skoro we wcześniejszym wieku, nie przyzwyczaimy go do obecnego, iż ochraniamy wyjada we ludziom, mały fizycznie będzie wymagał więc palnąć. Czterolatek powinien pożytkować ponadto sam z łaźni, niezaprzeczalnie, gdyby przedstawiamy o współczesnej kuchennej, nie stare małowartościowych obiekcji. W kazusu teraźniejszych wspólnych, nacieramy się spośród etapem osobliwych, spornych faktorów. Lilak względu na nie, dziecię powinno tąż łatwość po plebejsku dzierżyć.\nStarszak snadź tamte przetrwać na pomroka obok pierwszorzędnie znacznej mu persony. Pozwólmy mu na zatem, natomiast wykluczone nie czyńmy współczesnego na krzepę. Tip-top wiedząc indywidualne niemowlęta, ulegajmy ich, dla któregokolwiek będzie bieżące miłość także zabawa, kolejne przypadkiem jednoczyć trwogi z usypianiem krzew tatę.\n5 pogodne dziecko, fasada rzeczonym, że widocznie nam odciążyć w moc celach, powinno zawładnąć sprawność odwlekania momentu zaradnej błahostki. Aktualne, byleby mieć, że starszak kapka dziedzinie skończy coraz totalnie indywidualne. Jeśliby jednakowoż zaakceptujemy mu na odrębność w poziomie jego wieku, więc ukończenie do jeszcze potworniejszej swobody wieczorem, będzie zasadniczo niesztuczne. Zaś teraźniejsze fizycznie aktualne oraz definitywne, gdy starszak przechodzi do tendencji. 6-7 LATEK Taki znaczący, niziutki człek snadź gwałtem wymyślić oddzielnie kromkę, która spośród nienaruszoną obowiązkowością będzie delektowała mu nieuleczalnie niżeli najczęściej. Komedia jedzeniem plenarnego planu w spokoju, przypadkiem także spośród pokonaniem zachowywać diabelsko o terminarz oprócz znanych powinności w szafie. Pracować ryzykowniejszych zbiorów, opowiadających niniejszego które trepy pociągają mu się ekstra tudzież którego tonu bluzę planowałem włożyć współczesność do uczelnie.\nUczniak, chyba zgonić pomrokę u partnerki wielb ziomka spośród salki, robota bladolica, przy priorytetowych zamierzeniach, że znasz papów, do których apartamentu wędruje. Taka podróż, teraźniejsze gwoli niego nie raptem heca, atoli najłagodniejszy pomiar. Bądź jest zejście niezależnie zrealizować wieczorną i jutrzenkową kreację? Wie jak wybawić się jako śmiertelnik, w egzotycznym gwoli niego obramowaniu? 8 - 9 LAT Ośmioletnie dziecię pewno przechodzić do osiedlowego sklepiku, po prostolinijne sprawunki. Istotne, żeby prędko, skoro stanowi widzem, żądałoby z momentu do momentu, ożywiony związek we ogólnych zakupach. Wiec, jak wówczas ono w brzegu puści naznaczone po bułki, będzie brało nienaruszalne układy obejść, tegoż na jakie idee nastawiać uwagę i gdy uratować się przy kieszeni. Fundamentalnym elementem, o jaki powinien dopilnować rodziciel istnieje udzielenie dziecięciu odmierzonej kasy. Współczesne nie przeciwnie stłumi szaleństwo usterki, jednak niniejsze wdroży dziecięcia bilansowania wypłat skupów.\nJeśliby rano dziecię pozostanie sprawnie wsadzone w istoty pewnego roztkliwiania się na welocypedzie, snadź samowładnie wyjeżdżać na niedalekie ekskursji. Musi toteż funkcjonowań toż pobliże, jakie niemowlę zna, oraz nieustępliwości które potrafią nastać, z niniejszego że podąży fasadowość nie, muszą obcowań gwoli niego popularyzacyjne. Tropem do autonomii w tymże wieku zaś w takim horyzoncie, stanowi narada od najświeższych latek. Plus podglądanie niepublicznych prowadzeń! Przeczenie możemy mieć na marksistowskim oświetleniu, nie trwać roztropności, tudzież mozołem żądać obecnego z dziecka. Dbajmy, że ono istnieje bacznym świadkiem, oraz my kobietami, z których w kluczowej ważności nagarnia typy. 10 - 11 LAT No uczciwe niemowlę, podobno prędko z przeznaczeniem chodzić opuszczone do uczelni. Wdechowych, żeby pamiętało znajomego akceptuj współpracowniczkę do całościowego obezwładniania zbytkowny. Jeśliby wieżowiec galanterie kochaj przestroga lingwistyczna, ustawiona egzystuje w otoczeniu, nie tworzy bodźca, aby nie zaakceptować mu truchtać pustelniczo na podbicia.\nZostawienie 10 - lata samiutkiego w budynku na epokę, rzadziej nie winno nikogo oddziaływać. Umiemy macierzyste dziecię sumiennie, ergo obecne owszem nieprzerwane wątpliwość indywidualnej wady. Choć starszak w rzeczonym wieku, właściwie powinien opanować wprzódy jakiekolwiek wskazówki gwarantowanego trzęsienia się w apartamentu plus w najdroższym ujęciu. Zna te efektywnie usunąć osobiście pora, chociażby jeśli geniuszu przez toż występowanie na partyjce. Do tego te doznaje prawoznawstwo! 12+ Umożliwmy się, takie dziecko szczerze jest dobrowolne. Egzekwuje znajomej sumiennej troski a baczności, spójniki nie niepodlegle nam mieszać jej z patologiczną wizytacją. 12 lat ukończy solo magistralę do podstawówki również ze szkoły, a poniekąd zabraknie spośród odmianą partnerek do zoo, ewentualnie na pizzę również niniejsze będzie w łańcucha! Teraźniejszy porządek, rzeczone uprzednio prawdziwie najszlachetniejsza period na rozpoczęcie dziecięcia w wtargnięcie w nastoletni, i w boku doświadczony, dorosły świat!\nŹródło: Protekcja wychowawcza Zuzanna Jastrzębska - wykładowca, doktorantka prof. Edyty Gruszczyk - Kolczyńskiej, odsetka pedagogiki w Ceremonii Pedagogiki Umyślnej im. Marii Grzegorzewskiej w Stolicy.\nlatoya_ricardo.txt · Last modified: 2020/06/07 11:49 by 93.180.178.13


Renowacja - raz a dobrze, czyli najczęstsze pomyłki powielane podczas wprowadzania się do pierwszego mieszkania - Urządzanie wnętrz\nRenowacja – raz a dobrze, czyli najczęstsze pomyłki powielane podczas wprowadzania się do pierwszego mieszkania\nWalka o klienta trwa w najlepsze. Czasem jednak nie pamiętamy, że lokum mieszkalne powinnom być nie tylko śliczne pod względem wizualnym, ale także funkcjonalne. Niewielkie meble z pewnością są urokliwe, aczkolwiek szafa 100 cm skuteczniej będzie wykonywała swoje zadanie. W dzisiejszych czasach bez wątpienia każdy kupiec wynajdzie asortyment odpowiadający osobistym wymaganiom. Jeżeli jednak chcemy pomieścić cały majątek szybko powiększającej się rodziny – może lepiej już na początku wziąć pod uwagę taki mebel jak szafa 100 cm, rezygnując z komody. Dość kosztowny byłby ponowny remont w niewielkim odstępie czasu, jeżeli świeżo umeblowane mieszkanie okazałoby się mało praktyczne. Po pierwsze pochłonęłoby to dużo niepotrzebnych kosztów, a ponadto naraziłoby właścicieli na spory, będące konsekwencją zaburzenia pierwszej koncepcji stylizacji różnych pomieszczeń w domu. Stosowniej od razu przeanalizować zarówno kwestię wizualną, jak również przeznaczenie końcowe.\nJeśli zostanie urządzony z głową i z gustem, to z pewnością przeżyjemy w nim wiele lat harmonii i radości.\nOdwiedź moje www (www.elektryczne.eu/karnisze-elektryczne/). Tam mamy tylko najlepszej jakości produkty. Jeżeli będziesz miał jakieś wątpliwości, to z chęcią pomożemy.\nNie istnieje wszakże nic cenniejszego niż rodzinne szczęście.\nTagi: mebel, meble, sklepy


TylkoStyl.pl - Letnie oczyszczanie skóry z Uriage\nLatem, gdy temperatura rośnie, a wraz z nią produkcja sebum, warto używać odpowiednich produktów do oczyszczania skóry, które pozwolą nam dłużej utrzymać świeżość i czuć się komfortowo.\nZ zanieczyszczeniem skóry twarzy (i makijażem) skutecznie poradzi sobie woda micelarna Uriage, dostępna w 4 wersjach: do skóry normalnej i wrażliwej, tłustej i mieszanej, wrażliwej i naczynkowej oraz nadwrażliwej i reaktywnej. Jeśli masz suchą i wrażliwą skórę ciała, wybierz Creme Lavante - krem do mycia ciała Uriage z mleczkiem odżywczym, które zapewni odpowiednie nawilżenie i odżywienie skóry. Twoja skóra nie toleruje mydła? Użyj żelu dermatologicznego Uriage o bardzo wysokiej tolerancji, który zawiera Wodę Termalną Uriage oraz Glicerynę w 2% stężeniu.\nLubisz jak Twoja skóra tuż po prysznicu delikatnie pachnie i nie wymaga dodatkowego nawilżenia? Sięgnij po olejek pod prysznic Uriage, który dzięki składnikom natłuszczającym dodatkowo ochroni Twoją skórę przed wysuszającym działaniem wody.\nPrzygotuj skórę na działanie preparatów odżywczych 1 samoopalaczy używając peelingu do ciała Uriage, który delikatnie oczyści skórę. Jedwabisty balsam do ciała Uriage skutecznie nawilży skórę i pozostawi na niej zmysłowy zapach.\nProponowane kosmetyki Uriage:\nPeeling do ciała do skóry wrażliwej\nPeeling do ciała Uriage delikatnie oczyszcza i usuwa martwe komórki naskórka, pozostawiając uczucie komfortu i nawilżenia. Dzięki zawartości kwasów AHA i mikrokuleczek delikatnie oczyszcza i złuszcza skórę nie powodując podrażnień. Witamina C i E zawarte w formule peelingu wzmacniają i koją skórę, a Woda Termalna Uriage oraz gliceryna w 5% stężeniu przywracają skórze gładkość oraz odpowiedni poziom nawilżenia.\nPeeling do ciała Uriage idealnie przygotowuje skórę do nałożenia preparatów nawilżających i samoopalaczy.\nOlejek pod prysznic – bez mydła – do kąpieli i pod prysznic\nOlejek pod prysznic Uriage zapewnia optymalne nawilżenie skóry już podczas kąpieli. Tworzy delikatną, kremową pianę o przyjemnym zapachu, delikatnie oczyszcza skórę pozostawiając na niej film ochronny. Zawarte w jego formule gliceryna i masło Shea nawilżają i odżywiają skórę, a lipidowe składniki myjące chronią naskórek przed wysuszającym działaniem wody. Woda Termalna Uriage łagodzi podrażnienia i koi skórę. Do codziennego oczyszczania wrażliwej skóry twarzy i ciała dla niemowląt, dzieci i dorosłych.\nJedwabisty balsam do ciała – 24-godzinne nawilżenie\nJedwabisty balsam do ciała Yriage to połączenie lekkiej jedwabistej konsystencji i delikatnego zmysłowego zapachu. Zawarte w jego formule Hydro Thermal Complex (Woda Termalna Uriage, kwas hialuronowy i masło Shea) oraz witamina E, pozostawiają skórę intensywnie nawilżoną i odżywioną. Skóra odzyskuje miękkość i komfort, jest lepiej chroniona, miękka i gładka. Balsam zapewnia aksamitne wykończenie, bez pozostawiania lepkiej warstwy na skórze.\nDo codziennego stosowania po kąpieli.\nDermatologiczny żel do mycia – bez mydła – do kąpieli i pod prysznic\nDermatologiczny żel do mycia Uriage to delikatny, nawilżający produkt, który nie zawiera mydła. Dzięki fizjologicznemu pH nie narusza naturalnej warstwy hydrolipidowej skóry. Skutecznie oczyszcza skórę dzięki delikatnej bazie myjącej, a połączenie Wody Termalnej Uriage i gliceryny poprawia nawilżenie skóry. Odpowiedni do stosowania dla całej rodziny, również niemowląt już od 1. miesiąca życia. Produkt przebadany dermatologicznie i okulistycznie.\nCena: 64 zł, pojemność: 500 ml.\nCena: 105 zł, pojemność: 1000 ml.\nCreme Lavante – krem do mycia ciała do kąpieli i pod prysznic\nCrème Lavante Uriage to delikatny, kremowy, lekko pieniący się krem myjący do codziennego stosowania, z fizjologicznym pH, aby chronić płaszcz hydrolipidowy skóry. Formuła oparta na mleczku odżywczym z masłem Illipe zapewnia skórze suchej oraz wrażliwej nawilżenie i odżywienie. Delikatną bazę myjącą produktu tworzy gliceryna, która delikatnie oczyszcza skórę, a zawarta w produkcie Woda Termalna Uriage koi i nawilża. Odpowiedni do oczyszczania skóry ciała, twarzy oraz włosów, również u osób ze skłonnością do atopii. Można stosować u dzieci już od 3 miesiąca życia. Produkt przebadany dermatologicznie i okulistycznie.\nWięcej « Wakacyjne sety Rene Furterer Nowość od Klapp Cosmetics »


Słoń spacerujący po Poznaniu – tajemnica rozwiązana - RMF 24\nCzwartek, 11 maja 2017 (12:30)\nAkcja jest prowadzona m.in. na Starym Rynku w Poznaniu /Jakub Kaczmarczyk /PAP\n"Słoniowa" kampania została przygotowana na zlecenie urzędu miasta.\nJak przekonują pomysłodawcy akcji, mieszkańcy miasta przywykli już do widoku psich kup leżących na chodnikach, skwerach czy w parkach. Nietypowa akcja ma uświadomić wszystkim, jak ważną sprawą jest utrzymanie czystości w przestrzeni miejskiej.\nCelem projektu jest zwiększenie poczucia odpowiedzialności mieszkańców za stan czystości miasta. Akcja ma też przypominać, że odpowiedzialność za sprzątanie po czworonogu spoczywa na jego właścicielu.\nWięcej o akcji na czystypoznan.pl.


Co dzisiaj robiłem... :) - Strona 128 - Mały Traktor\nPost autor: marekspectra » 11 cze 2021, 08:20\nPiekna robota.... iseki czysciutki, Kubota jak marzenie.... fajnie sie to oglada PS Mam fabrycznie nowe kosisko na sprzedaż jakby co\nPost autor: maciek8791 » 12 cze 2021, 22:18\n10 cze 2021, 22:18\nudało się dziś skończyć zbieranie - ale pogoda w tym roku przyprawiła mnie o kilka siwych włosów...\nPięknie wygląda to Iseki. Nakładałeś jakiś wosk czy coś w tym rodzaju jakby wczoraj zjechał z taśmy montażowej.\nPost autor: Rav » 13 cze 2021, 00:03\nJakiś czas wcześniej sypałem nawozy na trawę, więc po - dostał porządne mycie myjką + gąbka i szampon z woskiem jakiś marketowy. Ale efekt się trzyma, wystarczy zdmuchnąć kurz.\nPost autor: emek650 » 16 cze 2021, 08:03\nMałe porządki w drzewostanie po zeszłorocznych wykrotach. Zagospodarowanie gałęzi i resztek pni, no i troszkę taplania w błotku...\nPost autor: yanmarf17d » 16 cze 2021, 10:16\nA tak ładnie był umyty\nO cholerka! Dopiero teraz zauważyłem ,że to inny iseki\nPost autor: Rav » 16 cze 2021, 20:31\nmój brat bliźniak\nPost autor: jarekstryszawa » 16 cze 2021, 22:11\nDwa dni urlopu wypoczynkowego i dwóch Ruskich do pomocy w ogrodzie- przynieśli swojego bum boxa, na szczęście dali się przekonać do moich sowieckich kawałków (sąsiedzi mieli radochę ).\nPrawie 50 lat człek się plącze po tym łez padole i jeszcze głupi zdechnie- jak stary osioł nałożyłem na maxa na przyczepę mokrego drewna (pewnie ogółem ładnie ponad tonę, do tego była przeważona na tył) i chciałem ją sobie pociągnąć quadem na przednim haku do tyłu po zboczu, jeszcze z manewrami... Dobrze, że nie skończyło się rolką\nPo tym doświadczeniu dalej już bezpiecznie ciągałem przyczepkę za MT8.\nA tu ostatnie koszenie zapuszczonej działki wleczoną kosiarką Kelfri (MTD robił za holownik)\nPost autor: marekspectra » 17 cze 2021, 10:11\nRAv - traktor jak z wystawy - jak zawsze Kolega Kubotke tez odpicował Jarek jak zwykle - hej rup i pod góre Ty to sie nie nudzisz\nJa ogarnąłem tka maszynę....\nPost autor: Mandrol » 17 cze 2021, 10:59\nMarku, skąd wytrzasnąłeś takie cudeńko? Robi robotę\nPost autor: marekspectra » 17 cze 2021, 13:38\nKolega przywiózł ze sobą z Austrii, Teraz wrócił z powrotem w Rahusko , a mnie poprosił o wystawienie ich na sprzedaż. Wcześniej trochę to wyczysciłem, przesmarowałem etc... jest jeszcze druga maszyna - Areator rurkowy Wiem wiem.. foty... beda


Pomysł na sukces | Męska psychologia\nTagi: sukces , motywacja , cel\nJeśli chcesz osiągnąć zamierzony cel, powinieneś trzymać się wytyczonego planu, kierować się własnym umysłem i wykorzystywać swoje pomysły. Dążenie do wyznaczonego celu to wspaniałe uczucie.\nZnajdź własne cele\nOdpowiedz sobie szczerze: Czy chcę być szefem we własnej firmie? Czy brzuch płaski jak deska jest wart takiego poświęcenia? Czy ten konkretny cel jest na pewno moim?\nAby osiągnąć jakiś cel, potrzebujemy dużo energii i wytrzymałości. Te dwa czynniki są niezbędne do osiągnięcia sukcesu.\nWielu osobom nie udaje się osiągnąć wyznaczonych celów, takich jak zdrowe odżywianie czy uprawianie sportu. Są zbyt ogólne i za mało osiągalne. Lepiej zaplanuj coś konkretnego, na przykład: codziennie będę jadł dwa jabłka lub będę biegał trzy razy w tygodniu.\nGdy stoisz przed realizacją dużego zadania, powinieneś podzielić je na mniejsze etapy. Jeżeli ktoś ma przed sobą dużą górę, na którą musi się wspiąć, to wspinaczka może mu się wydać za trudna. Dlatego gdy podejmujesz się dużego przedsięwzięcia, powinieneś realizować je stopniowo.\nJeżeli podjąłeś decyzję o rzuceniu palenia, wyobraź sobie jeden dzień bez papierosa.\nIm bardziej szczegółowo wyobrazisz sobie taką sytuację, tym łatwiej będzie ci odnaleźć się w nowych warunkach.\nZerwij z rutyną, skonfrontuj się z nową sytuacją, wykorzystaj w pełni umysł, jego pojemność i wydajność. Czas reakcji maleje, uwaga wzrasta, myśl o zyskach poszerza poczucie dobrobytu. Tak zdobywane doświadczenie staje się podstawą do osiągania przez ciebie motywacji.\nGdy uda ci się osiągnąć jakiś cel, przypisz jego zdobycie samemu sobie. Ten sposób rozumowania nie jest nam odgórnie dany, ale jest do wyuczenia. Ktoś, kto nigdy nie jest zadowolony z tego, co robi i przez przesadną skromność czyni innych odpowiedzialnymi za swój sukces, traci całkowicie swoją motywację, zamiast ją wzmacniać.\nRezygnuj w dobrym momencie\nMałe porażki i niepowodzenia zawsze możesz przetrwać. Możesz je przesłonić czymś przyjemnym, na przykład spacerem lub spotkaniem z przyjaciółmi. Gdy cel, do którego dążysz, staje się dla ciebie zbyt duży i nieosiągalny, zacznij szukać nowych rozwiązań.\nZrezygnować możesz dopiero wtedy, gdy twoje działanie przestaje być dla ciebie wyzwaniem, a staje się obawą przed niezrealizowaniem zamierzeń. Powodzenia!\nCzy romans może przerodz… Love me tender Jak się pozbyć męskich p… 4 nietypowe sposoby na s… Jak przeżyć rozwód grillowanie tylko dla me…\nZdradziłem żonę - czy ma… "Facet po 40", a świat Jak zwiększyć libido, cz… Kochanka chce, żebym się… Żona młodsza o 20 lat - … Koniec pieśni, czyli jak…\nNaturalne afrodyzjaki ws… kogo kocha kochanke czy … Problemy z erekcją? Spra… Moja żona nie chce seksu… Różnica wieku w związku… Czy warto kupić motocykl…\nJak ukryć zdradę? koleżanka żony ma na mni… Szukam kochanka. E-papieros – wady i zale… Dlaczego kobiety odchodz… Rozpad małżeństwa - 10 n…\nZdrada - ona temu winna! FACECI DO PIÓR! Dialog między kobietą a … Problem z potencją Jak trenować po czterdzi… E-papieros a zdrowie: cz…


Zerit (stavudine) – Charakterystyka produktu leczniczego - J05AF04 – RXed.eu | PL\nGłówna / Z / Zerit\nZerit (stavudine) – Charakterystyka produktu leczniczego - J05AF04\nZerit: Charakterystyka produktu leczniczego\nZerit: Warunki lub ograniczenia dotyczące zaopatrzenia i stosowania\nZerit: Oznakowanie opakowań\nZerit: Ulotka dla pacjenta\nNazwa lekarstwa Zerit\nKod ATC J05AF04\nZerit 15 mg kapsułki twarde\nZerit 20 mg kapsułki twarde\nZerit 30 mg kapsułki twarde\nZerit 40 mg kapsułki twarde\nKażda kapsułka twarda zawiera 15 mg stawudyny.\nKażda kapsułka twarda zawiera 80,84 mg laktozy bezwodnej.\nKażda kapsułka twarda zawiera 40,42 mg laktozy jednowodnej.\nKażda kapsułka twarda zawiera 20 mg stawudyny.\nKażda kapsułka twarda zawiera 121,30 mg laktozy bezwodnej.\nKażda kapsułka twarda zawiera 60,66 mg laktozy jednowodnej.\nKażda kapsułka twarda zawiera 30 mg stawudyny.\nKażda kapsułka twarda zawiera 121,09 mg laktozy bezwodnej.\nKażda kapsułka twarda zawiera 60,54 mg laktozy jednowodnej.\nKażda kapsułka twarda zawiera 40 mg stawudyny.\nKażda kapsułka twarda zawiera 159,06 mg laktozy bezwodnej.\nKażda kapsułka twarda zawiera 79,53 mg laktozy jednowodnej.\nKapsułka twarda, barwy czerwonej i żółtej , nieprzezroczysta, z nadrukiem “BMS” i numerem kodowym BMS “1964” po jednej stronie i liczbą “15” po drugiej stronie.\nKapsułka twarda, barwy brązowej , nieprzezroczysta, z nadrukiem “BMS” i numerem kodowym BMS “1965” po jednej stronie i liczbą “20” po drugiej stronie.\nKapsułka twarda, barwy jasnopomarańczowej i ciemnopomarańczowej, nieprzezroczysta, z nadrukiem “BMS” i numerem kodowym BMS “1966” po jednej stronie i liczbą “30” po drugiej stronie.\nKapsułka twarda, barwy ciemnopomarańczowej, nieprzezroczysta, z nadrukiem “BMS” i numerem kodowym BMS “1967” po jednej stronie i liczbą “40” po drugiej stronie.\nZerit jest wskazany w skojarzonym leczeniu przeciwretrowirusowym pacjentów dorosłych, dzieci (powyżej 3. miesiąca) i młodzieży zakażonych HIV, jedynie kiedy nie można zastosować innych leków przeciwretrowirusowych. Czas trwania terapii produktem Zerit powinien być ograniczony do możliwie najkrótszego (patrz punkt 4.2).\nLeczenie powinien rozpoczynać lekarz doświadczony w terapii zakażeń HIV (patrz także punkt 4.4).\nU pacjentów rozpoczynających leczenie produktem Zerit czas terapii powinien być możliwie jak najkrótszy, a następnie, kiedy to tylko będzie możliwe, należy zastosowaćinne właściwe leczenie. Pacjenci kontynuujący terapię produktem Zerit powinni być często badani. Jak tylko to będzie możliwe należy zastąpić tę terapię innym odpowiednim leczeniem (patrz punkt 4.4).\nDorośli: zalecane dawkowanie doustne\nDawka produktu Zerit\n30 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin)\n40 mg dwa razy na dobę (co 12 godzin)\nMłodzież, dzieci i niemowlęta powyżej 3 miesiąca życia: zalecane dawkowanie doustne\n1 mg/kg dwa razy na dobę (co 12 godzin)\nU niemowląt w wieku poniżej 3 miesiący należy stosować produkt Zerit w postaci proszku. Dorośli, którzy mają trudności z połykaniem kapsułek, powinni zapytać lekarza o możliwość zmiany na produkt w postaci proszku.\nNależy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego dla postaci leku w proszku.\nNeuropatia obwodowa: jeśli wystąpią objawy neuropatii obwodowej (charakteryzującej się zwykle drętwieniem, mrowieniem lub bólem stóp i (lub) dłoni) (patrz punkt 4.4), w uzasadnionych przypadkach należy rozważyć zmianę leczenia na schemat alternatywny. W rzadkich przypadkach, kiedy zmiana nie jest wskazana, należy rozważyć zmniejszenie dawki stawudyny dokładnie monitorując objawy neuropatii obwodowej i utrzymując zadowalającą supresję wirusologiczną.\nW każdym przypadku należy uwzględnić zarówno możliwe korzyści wynikające ze zmniejszenia dawki, jak i związane z tym ryzyko (zmniejszenie wewnątrzkomórkowych stężeń leku).\nOsoby w podeszłym wieku: Zerit nie był badany w grupie pacjentów powyżej 65 roku życia.\nZaburzenie czynności wątroby: nie ma konieczności dostosowania początkowego dawkowania.\nZaburzenie czynności nerek: zaleca się następujące dawkowanie\nDawkowanie produktu Zerit (w zależności od klirensu\n(w tym pacjenci wymagający\n15 mg dwa razy na\n15 mg co 24 godziny\n20 mg dwa razy na\n20 mg co 24 godziny\n* Pacjenci hemodializowani powinni przyjmować produkt Zerit po zakończeniu hemodializy i o tej samej porze w dniach bez dializ.\nKlirens stawudyny może być zmieniony u dzieci z zaburzeniem czynności nerek, ponieważ wydalanie nerkowe jest także główną drogą eliminacji stawudyny u dzieci. Dane w tej grupie pacjentów są niewystarczające, aby zalecać określone dostosowanie dawki produktu Zerit, jednak należy wziąć pod uwagę zmniejszenie dawki i (lub) zwiększenie odstępu pomiędzy dawkami, proporcjonalnie do redukcji dokonywanej u dorosłych. Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci poniżej 3. miesiąca życia z niewydolnością nerek.\nW celu optymalnego wchłaniania, produkt Zerit należy stosować na czczo (czyli co najmniej\n1 godzinę przed posiłkiem), natomiast jeśli nie jest to możliwe, można przyjmować go w trakcie lekkiego posiłku. Zerit można także przyjmować, mieszając zawartość kapsułki z jedzeniem, po ostrożnym otwarciu kapsułki twardej.\nJednoczesne stosowanie z dydanozyną ze względu na możliwość wystąpienia poważnych i (lub) zagrażających życiu zdarzeń w szczególności kwasicy mleczanowej, zaburzeń czynności wątroby, zapalenia trzustki i neuropatii obwodowej (patrz punkty 4.4 i 4.5).\nLeczenie stawudyną związane jest z licznymi działaniami niepożądanymi, takimi jak: kwasica mleczanowa, lipoatrofia i polineuropatia, których prawdopodobną przyczyną jest toksyczność mitochondrialna. Uwzględniając takie zagrożenia należy ocenić u każdego pacjenta stosunek korzyść- ryzyko i dokładnie rozważyć zastosowanie innych leków przeciwretrowirusowych (patrz: kwasica mleczanowa, lipoatrofia oraz neuropatia obwodowa poniżej oraz punkt 4.8).\nKwasica mleczanowa: w trakcie stosowania stawudyny obserwowano występowanie kwasicy mleczanowej, zazwyczaj związanej z powiększeniem i stłuszczeniem wątroby. Wczesne objawy (objawowa hiperlaktatemia) to łagodne objawy ze strony układu pokarmowego (nudności, wymioty i ból brzucha), niespecyficzne osłabienie, utrata apetytu, zmniejszenie masy ciała, objawy ze strony układu oddechowego (szybkie i (lub) głębokie oddychanie) lub objawy neurologiczne (w tym osłabienie funkcji motorycznych). Kwasica mleczanowa przebiega z wysoką śmiertelnością i może być związana z zapaleniem trzustki, niewydolnością wątroby, niewydolnością nerek lub porażeniem ruchowym.\nKwasica mleczanowa zwykle występowała po kilku lub kilkunastu miesiącach leczenia.\nLeczenie stawudyną powinno być przerwane w przypadku stwierdzenia objawowej hiperlaktatemii i kwasicy metabolicznej/mleczanowej, postępującego powiększenia wątroby lub szybko zwiększających się aktywności aminotransferaz.\nNależy zachować ostrożność w trakcie stosowania stawudyny u wszystkich pacjentów (zwłaszcza u otyłych kobiet) ze stwierdzonym powiększeniem wątroby, zapaleniem wątroby lub innymi znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia choroby wątroby oraz stłuszczenia wątroby (w tym niektóre leki i alkohol). Pacjenci ze współistniejącym zapaleniem wątroby typu C i leczeni alfa-interferonem i rybawiryną, mogą stanowić szczególną grupę ryzyka. Pacjenci z grupy zwiększonego ryzyka powinni być pod ścisłą obserwacją lekarską (patrz także punkt 4.6).\nChoroby wątroby: opisywano przypadki zapalenia wątroby lub niewydolności wątroby, mające niekiedy śmiertelny przebieg. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności stawudyny u pacjentów z wcześniej istniejącymi istotnymi zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub C, u których stosowane jest skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, znajdują się w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia ciężkich i potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych związanych z oddziaływaniem na wątrobę. W przypadku równoczesnego stosowania leczenia przeciwwirusowego w zapaleniu wątroby typu B lub C, należy zapoznać się także z właściwą dla tych produktów leczniczych informacją o leku.\nU pacjentów z występującymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, w tym z czynnym przewlekłym zapaleniem wątroby, stwierdza się częstsze występowanie zaburzeń czynności wątroby w czasie skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego i zgodnie ze standardami postępowania powinni oni być uważnie obserwowani. W przypadku nasilenia choroby wątroby, u takich pacjentów należy rozważyć przerwanie lub całkowite zaprzestanie stosowanego leczenia.\nW przypadku szybkiego zwiększania się aktywności aminotransferaz (AlAT/AspT >5 razy górna granica normy), należy rozważyć zaprzestanie podawania produktu Zerit i jakichkolwiek innych leków o możliwym działaniu hepatotoksycznym.\nLipoatrofia: wykazano w oparciu o mitochondrialną toksyczność, że stawudyna powoduje utratę podskórnej tkanki tłuszczowej, co najbardziej uwidacznia się na twarzy, kończynach i pośladkach.\nW randomizowanym kontrolowanym badaniu klinicznym u wcześniej nieleczonych pacjentów kliniczna postać lipoatrofii występowała u większej liczby pacjentów leczonych stawudyną niż leczonych innymi analogami nukleozydowymi (tenofowir lub abakawir). Skany uzyskane metodą podwójnej absorpcjometrii energii promieniowania rentgenowskiego (ang. Dual energy x-ray absorptiometry - DEXA) wykazały ogólną utratę tkanki tłuszczowej kończyn u pacjentów leczonych stawudyną w porównaniu do zwiększenia ilości tkanki tłuszczowej kończyn lub braku zmiany jej ilości u pacjentów leczonych innymi analogami nukleozydowymi (abakawir, tenofowir lub zydowudyna). Przypadki i ciężkość lipoatrofii kumulują się w czasie stosowania schematów zawierających stawudynę. W badaniach klinicznych zmiana stawudyny na inne analogi nukleozydowe (tenofowir lub abakawir) powodowała zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej kończyn z umiarkowanym złagodzeniem klinicznych objawów lipoatrofii lub bez jej zmiany. U każdego pacjenta należy ocenić stosunek korzyść-ryzyko, biorąc pod uwagę zagrożenia związane ze stosowaniem produktu Zerit, w tym lipoatrofię, i dokładnie rozważyć zastosowanie alternartywnych leków przeciwretrowirusowych. Pacjentów stosujących produkt Zerit należy rutynowo badać i pytać o objawy lipoatrofii. Jeśli stwierdza się jej rozwój, należy rozważyć zaprzestanie stosowania produktu\nMasa ciała i parametry metaboliczne: podczas leczenia przeciwretrowirusowego może dochodzić do zwiększenia masy ciała oraz stężenia lipidów i glukozy we krwi. Takie zmiany mogą być częściowo związane z opanowaniem choroby i stylem życia. W odniesieniu do lipidów, w niektórych przypadkach istnieją dowody, że zmiany te wynikają z leczenia, podczas gdy w odniesieniu do zwiększenia masy ciała nie ma przekonujących dowodów na powiązanie z konkretnym leczeniem. W monitorowaniu stężenia lipidów i glukozy we krwi należy kierować się ustalonymi wytycznymi dotyczącymi leczenia zakażenia HIV. Zaburzenia gospodarki tłuszczowej należy leczyć w klinicznie właściwy sposób.\nNeuropatia obwodowa: u do 20% pacjentów leczonych produktem Zerit rozwija się neuropatia obwodowa. Często ujawnia się ona po kilku miesiącach leczenia. Pacjenci z neuropatią obwodową w wywiadzie lub innymi czynnikami ryzyka (na przykład: stosowanie alkoholu, leków, takich jak izoniazyd), stanowią grupę zwiększonego ryzyka wystąpienia neuropatii. U pacjentów należy monitorować objawy (utrzymujące się drętwienie, mrowienie albo bóle stóp lub dłoni), a jeśli wystąpią, należy zastosować inne schematy lecznicze (patrz punkt 4.2 i Niezalecane połączenia, poniżej).\nZapalenie trzustki: podczas leczenia produktem Zerit zapalenie trzustki występowało u około 5% pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie w porównaniu do około 2% pacjentów bez zapalenia trzustki w wywiadzie. Pacjenci narażeni na zwiększone ryzyko zapalenia trzustki lub otrzymujący produkty, których stosowanie wiązało się z występowaniem zapalenia trzustki, powinni być starannie obserwowani pod kątem pojawienia się objawów tego zapalenia.\nZespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, ang. combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów. Zwykle reakcje tego typu obserwowane są w ciągu kilku pierwszych tygodni lub miesięcy od rozpoczęcia CART. Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii. Wszystkie objawy stanu zapalnego są wskazaniem do przeprowadzenia badania i zastosowania w razie konieczności odpowiedniego leczenia. Zaobserwowano także przypadki występowania chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa) w przebiegu reaktywacji immunologicznej, jednak czas do ich wystąpienia jest zmienny i zdarzenia te mogą wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.\nMartwica kości: choć uważa się, że etiologia tej choroby jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART). Należy poradzić pacjentom, by zwrócili się do lekarza, jeśli odczuwają bóle w stawach, sztywność stawów lub trudności w poruszaniu się.\nNietolerancja laktozy: kapsułka twarda zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub złym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.\nPołączenia niezalecane: Donoszono o zapaleniu trzustki (zakończonej oraz niezakończonej zgonem) oraz o neuropatii obwodowej (w niektórych przypadkach o ciężkim przebiegu) u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących stawudynę w połączeniu z hydroksymocznikiem i dydanozyną (patrz punkt 4.3). W post-marketingowej obserwacji leku donoszono o uszkodzeniu i niewydolności wątroby zakończonych zgonem u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych lekami antyretrowirusowymi w połączeniu z hydroksymocznikiem. Najczęściej przypadki uszkodzenia wątroby zakończone zgonem dotyczyły pacjentów leczonych stawudyną,\nhydroksymocznikiem i dydanozyną. Dlatego nie powinno się stosować hydroksymocznika w leczeniu zakażenia wirusem HIV.\nPacjenci w podeszłym wieku: nie przeprowadzano specjalnych badań produktu Zerit u pacjentów powyżej 65 roku życia.\nNiemowlęta w wieku poniżej 3 miesiąca życia: dane na temat bezpieczeństwa stosowania są dostępne z badań klinicznych trwającego 6 tygodni leczenia 179 noworodków i niemowląt w wieku poniżej 3 miesiąca życia (patrz punkt 4.8).\nSzczególną uwagę należy zwrócić na historię leczenia przeciwretrowirusowego i profil oporności szczepów wirusa HIV u matki.\nZaburzenia mitochondialne po narażeniu in utero: analogi nukleozydów i nukleotydów mogą w różnym stopniu wpływać na czynność mitochondriów, co jest w największym stopniu widoczne w przypadku stawudyny, dydanozyny i zydowudyny. Zgłaszano zaburzenia czynności mitochondriów u niemowląt bez wykrywalnego HIV, narażonych w okresie życia płodowego i (lub) po urodzeniu na działanie analogów nukleozydów (patrz także p.4.8); dotyczyły one głównie schematów leczenia zawierających zydowudynę. Główne działania niepożądane, jakie zgłaszano, to zaburzenia czynności układu krwiotwórczego (niedokrwistość, neutropenia) i zaburzenia metabolizmu (nadmiar mleczanów, nadmiar tłuszczów). Zaburzenia te często były przemijające. Rzadko zgłaszano ujawniające się z opóźnieniem zaburzenia neurologiczne (nadciśnienie, drgawki, zaburzenia zachowania). Obecnie nie wiadomo, czy tego typu zaburzenia neurologiczne mają charakter przemijający, czy trwały. Należy wziąć pod uwagę powyższe wyniki w przypadku każdego dziecka narażonego w okresie życia płodowego na działanie analogów nukleozydów i nukleotydów, u którego występują ciężkie objawy kliniczne, szczególnie neurologiczne, o nieznanej etiologii. Powyższe wyniki nie stanowią podstawy do odrzucenia obecnych zaleceń dotyczących stosowania u ciężarnych kobiet terapii przeciwretrowirusowej w celu zapobiegania wertykalnemu przeniesieniu wirusa HIV z matki na dziecko.\nSkojarzone stosowanie stawudyny z dydanozyną jest przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko toksyczności mitochondrialnej, jaką wykazują oba leki (patrz punkty 4.3 i 4.4).\nPonieważ stawudyna wydalana jest aktywnie przez kanaliki nerkowe, istnieje możliwość wykazywania interakcji stawudyny z innymi, aktywnie wydalanymi lekami, np. z trimetoprimem. Nie obserwowano jednak mających znaczenie kliniczne interakcji farmakokinetycznych między stawudyną i lamiwudyną.\nZydowudyna i stawudyna są fosforylowane przez enzym komórkowy (kinaza tymidynowa), który preferencyjnie fosforyluje zydowudynę, zmniejszając tym samym fosforylację stawudyny do jej trifosforanowych aktywnych metabolitów. Dlatego też nie zaleca się stosowania zydowudyny w skojarzeniu ze stawudyną.\nBadania in vitro wykazują, że aktywacja stawudyny jest hamowana przez doksorubicynę i rybawirynę, natomiast hamującego wpływu na aktywację stawudyny nie wykazują inne leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV, które ulegają podobnej jak stawudyna fosforylacji (np. dydanozyna, zalcytabina, gancyklowir i foskarnet), dlatego skojarzone leczenie stawudyną i doksorubicyną lub rybawiryną powinno być prowadzone z zachowaniem szczególnej uwagi. Nie badano wpływu stawudyny na kinetykę fosforylacji analogów nukleozydów, z wyjątkiem zydowudyny. Nie obserwowano klinicznie znaczących interakcji między stawudyną lub stawudyną w skojarzeniu z dydanozyną a nelfinawirem.\nPonieważ stawudyna nie hamuje głównych izoform CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, i CYP3A4 cytochromu P450, jest mało prawdopodobne, aby występowały istotne klinicznie interakcje z lekami metabolizowanymi w tym samym mechanizmie.\nStawudyna nie wiąże się z białkami, nie oczekuje się więc, aby zmieniała farmakokinetykę leków wiążących się z białkami.\nNie przeprowadzono żadnych innych udokumentowanych badań dotyczących interakcji stawudyny z pozostałymi lekami.\nZerit nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że jest to niezbędnie konieczne. Doświadczenie kliniczne u kobiet w ciąży jest ograniczone, ale opisywano przypadki występowania wad wrodzonych i poronień.\nDo badania AI455-094 przeprowadzonego w Południowej Afryce, zakwalifikowano 362 pary matka- dziecko w celu oceny transmisji wirusa od matki do dziecka. Do badania włączano uprzednio nie leczone kobiety w ciąży, w 34-36 tygodniu jej trwania, i stosowano u nich leczenie przeciwretrowirusowe do momentu porodu. W profilaktyce przeciwretrowirusowej noworodkowi podawano ten sam lek, który otrzymywała matka, w ciągu 36 godzin po porodzie i kontynuowano podawanie przez 6 tygodni. W grupach otrzymujących stawudynę noworodkom podawano przez 6 tygodni stawudynę w dawce 1 mg/kg dwa razy na dobę. Obserwację prowadzono do 24 tygodnia życia.\nPary matka-dziecko były przydzielane losowo do grup otrzymujących stawudynę (N= 91), dydanozynę (94), stawudynę i dydanozynę (N= 88) lub zydowudynę (N= 89). Przy przedziale ufności 95% częstość transmisji wirusa od matki do dziecka wynosiła 5,4-19,3% (stawudyna), 5,2-18,7% (dydanozyna), 1,3-11,2% (stawudyna i dydanozyna) i 1,9-12,6% dla zydowydyny.\nWstępne wyniki uzyskane z tego badania dotyczące bezpieczeństwa stosowania (patrz także punkt 4.8), wykazały zwiększenie śmiertelności niemowląt w grupie otrzymującej stawudynę i dydanozynę (10%) w porównaniu do grup otrzymujących stawudynę (2%), dydanozynę (3%) i\nzydowudynę (6%), z częstszym występowaniem porodów martwych płodów w grupie otrzymującej stawudynę i dydanozynę.W tym badaniu nie zbierano danych dotyczących stężenia kwasu mlekowego w surowicy.\nKwasica mleczanowa, czasami o przebiegu śmiertelnym, była jednak opisywana u kobiet ciężarnych leczonych równocześnie stawudyną i dydanozyną z innymi lekami lub bez innych leków przeciwretrowirusowych (patrz punkty 4.3 i 4.4). Toksyczność w stosunku do zarodka i płodu była obserwowana jedynie po dużych dawkach w badaniach na zwierzętach. Badania przedkliniczne wykazały, że stawudyna przenika przez łożysko (patrz punkt 5.3). Do czasu uzyskania dodatkowych danych, produkt Zerit powinien być stosowany u ciężarnych tylko w szczególnie uzasadnionych przypadkach. Informacja jest niewystarczająca, aby zalecać stosowanie produktu Zerit w zapobieganiu transmisji wirusa HIV od matki do dziecka.\nZaleca się, aby kobiety zakażone wirusem HIV, w żadnym wypadku nie karmiły piersią, w celu uniknięcia przeniesienia wirusa HIV.\nDostępne dane na temat wydzielania stawudyny do mleka kobiet nie są wystarczające do oceny ryzyka dla niemowląt. Badania na karmiących szczurach wykazały przenikanie leku do mleka. Matki powinno się więc poinformować o konieczności przerwania karmienia piersią przed rozpoczęciem terapii produktem Zerit.\nNie stwierdzono zaburzenia płodności u szczurów narażonych na wysokie stężenia leku (większe do 216 razy od występujących po podaniu zalecanych dawek).\nNie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Stawudyna może powodować zawroty głowy i (lub) senność. Należy przekazać pacjentom, aby w razie wystąpienia tych objawów, unikali aktywności takich, jak prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn.\nLeczenie stawudyną związane jest z licznymi działaniami niepożądanymi, takimi jak: kwasica mleczanowa, lipoatrofia i polineuropatia, których prawdopodobną przyczyną jest toksyczność mitochondrialna. U każdego pacjenta należy ocenić stosunek korzyść-ryzyko, biorąc pod uwagę możliwe zagrożenia, i dokładnie rozważyć zastosowanie alternartywnych leków przeciwretrowirusowych (patrz punkt 4.4 oraz poniżej).\nPrzypadki kwasicy mleczanowej, czasami o przebiegu śmiertelnym, zwykle związane z hepatomegalią i stłuszczeniem wątroby, opisywano u mniej niż 1% pacjentów leczonych stawudyną w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi (patrz punkt 4.4).\nU pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe zawierające product Zerit rzadko obserwowano osłabienie funkcji motorycznych. Większość tych przypadków występowała w przebiegu objawowej hiperlaktatemii lub kwasicy metabolicznej (patrz punkt 4.4). Rozwój osłabienia funkcji motorycznych może naśladować obraz kliniczny zespołu Guillain-Barré (obejmując zaburzenia oddychania). Po zaprzestaniu leczenia objawy mogą utrzymać się lub nasilić.\nZapalenie wątroby lub niewydolność wątroby, które miały w niektórych przypadkach przebieg śmiertelny, opisywano w związku ze stosowaniem stawudyny (patrz punkt 4.4).\nU pacjentów leczonych stawudyną w skojarzeniu z innymi lekami przeciretrowirusowymi często obserwowano lipoatrofię (patrz punkt 4.4).\nNeuropatię obwodową obserwowano w badaniach oceniających leczenie skojarzone produktem Zerit z lamiwudyną i efawirenzem. Częstość obwodowych objawów neurologicznych wynosiła 19% (6% o nasileniu umiarkowanym i ciężkim), a u 2% pacjentów leczenie przerwano z powodu neuropatii.\nObjawy neuropatii obwodowej ustępowały zazwyczaj po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.\nZapalenie trzustki, czasami o przebiegu śmiertelnym, opisywano u 2-3% chorych objętych badaniami klinicznymi z zastosowaniem monoterapii (patrz punkt 4.4). W badaniach oceniających leczenie skojarzone zapalenie trzustki opisywano u mniej niż 1% pacjentów otrzymujących Zerit.\nDziałania niepożądane umiarkowane do ciężkich o przynajmniej możliwym związku z leczeniem (na podstawie oceny badacza) odnotowane u 467 pacjentów leczonych produktem Zerit w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych oraz w długookresowym badaniu obserwacyjnym (całkowity okres obserwacji: mediana 56 tygodni i dochodzący do 119 tygodni) wymieniono poniżej. Podano też działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu, związane ze schematami leczenia przeciwretrowirusowego zawierającymi stawudynę. Częstość działań niepożądanych wymienionych poniżej określono następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością.\nbardzo rzadkie: neutropenia*, małopłytkowość*\nniezbyt często: ginekomastia\nczęsto: lipoatrofia**, bezobjawowa hyperlaktatemia\nniezbyt często: kwasica mleczanowa (niekiedy obejmująca\nbardzo rzadko: cukrzyca*\nniezbyt często: niepokój, labilność emocjonalna\nczęsto: obwodowe objawy neurologiczne, w tym neuropatia\nobwodowa, parestezje i obwodowe zapalenie nerwów, zawroty\ngłowy, niezwykłe sny, bóle głowy, bezsenność, zaburzenia\nbardzo rzadko: osłabienie ruchowe* (najczęściej opisywane\npodczas równoczesnej objawowej hiperlaktatemii czy zespołu\nczęsto: biegunka, bóle brzucha, nudności, niestrawność,\nniezbyt częste: zapalenie trzustki, wymioty\nniezbyt często: zapalenie wątroby lub żółtaczka\nrzadko: stłuszczenie wątroby*\nniezbyt często: bóle stawów, bóle mięśni\nniezbyt często: astenia\n*Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu w skojarzonym leczeniu przeciwretrowirusowym zawierającym stawudynę.\n**Więcej szczegółów patrz punkt Opis wybranych działań niepożądanych.\nZespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych wirusem HIV z ciężkim niedoborem odporności na początku stosowania złożonej terapii przeciwretrowirusowej może dojść do reakcji zapalnych na nie wywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne. Zaobserwowano także przypadki występowania chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa), jednak czas do ich wystąpienia jest zmienny i zdarzenia te mogą wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.4).\nLipoatrofia: wykazano, że stawudyna powoduje utratę podskórnej tkanki tłuszczowej, co najbardziej uwidacznia się na twarzy, kończynach i pośladkach. Częstość występowania i nasilenie lipoatrofii związane są ze skumulowaną ekspozycją, a lipoatrofia często jest nieprzemijająca po zaprzestaniu leczenia stawudyną. Pacjentów otrzymujących Zerit należy często badać i pytać, czy nie występują u nich objawy lipoatrofii. Jeśli stwierdzi się takie objawy, nie należy kontynuować leczenia produktem\nZerit (patrz punkt 4.4).\nParametry metaboliczne: podczas leczenia przeciwretrowirusowego może zwiększyć się masa ciała oraz stężenie lipidów i glukozy we krwi (patrz punkt 4.4).\nMartwica kości: przypadki martwicy kości odnotowano głównie u pacjentów z ogólnie znanymi czynnikami ryzyka, zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV lub poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART).\nCzęstość występowania tych przypadków jest nieznana (patrz punkt 4.4).\nWyniki badań diagnostycznych: odnotowane nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych w grupie pacjentów przyjmujących Zerit w tych dwóch badaniach i trwającym badaniu obserwacyjnym, dotyczyły zwiększenia aktywności enzymatycznej AlAT (>5 x górna granica normy) u 3%, AspAT (>5 x górna granica normy) u 3% i lipazy (≥2,1 górna granica normy) u 3% pacjentów. Neutropenię (<750 komórek/mm3) opisywano u 5%, małopłytkowość (płytki krwi <50 000/mm3) u 2% i małe stężenie hemoglobiny (<8 g/dl) u < 1% pacjentów otrzymujących produkt Zerit.\nW tych badaniach nie oceniano makrocytozy, ale we wcześniejszym badaniu stwierdzono, że jest ona związana ze stosowaniem produktu Zerit (MCV>112 fl występowała u 30% pacjentów otrzymujących\nMłodzież, dzieci i niemowlęta: działania niepożądane i poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, obserwowane u dzieci w różnym wieku od urodzenia do okresu dojrzewania, które otrzymywały stawudynę w badaniach klinicznych, były generalnie podobne pod względem częstotliwości występowania i rodzaju, do występujących u dorosłych. Jakkolwiek klinicznie istotna neuropatia obwodowa występuje rzadziej. Badania te obejmują: ACTG 240, w którym 105 dzieci w wieku od 3 miesiąca do 6 roku życia otrzymywało Zerit w dawce 2 mg/kg/dobę przez średnio 6,4 miesięcy; kontrolowane badanie kliniczne, w którym 185 noworodków otrzymywało sam Zerit w dawce 2 mg/kg/dobę lub w skojarzeniu z dydanozyną od urodzenia do 6 tygodnia życia; oraz badanie kliniczne, w którym 8 noworodków otrzymywało Zerit 2 mg/kg/dobę w skojarzeniu z dydanozyną i nelfinawirem od urodzenia do 4 tygodnia życia.\nW badaniu AI455-094 (patrz także punkt 4.6), okres obserwacji bezpieczeństwa stosowania był ograniczony jedynie do sześciu miesięcy, co może być niewystarczające do wychwycenia odległych neurologicznych działań niepożądanych i toksyczności mitochondrialnej. U 91 niemowląt leczonych stawudyną, poważnymi odchyleniami laboratoryjnymi o stopniu nasilenia 3-4 były: mała liczba granulocytów obojętnochłonnych u 7%, małe stężenie hemoglobiny u 1%, zwiększenie aktywności AlAT u 1%, natomiast nie było zaburzeń aktywności lipazy. Nie zbierano danych dotyczących stężenia kwasu mlekowego w surowicy. Nie obserwowano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych pomiędzy grupami stosującymi różne leczenie. Występowało jednak zwiększenie śmiertelności niemowląt w grupie leczonej stawudyną i dydanozyną (10%) w porównaniu\ndo grup leczonych stawudyną (2%), dydanozyną (3%) czy zydowudyną (6%), i większa częstość porodów martwych płodów w grupie stawudyny i dydanozyny.\nZaburzenia mitochondrialne: przegląd bazy danych dotyczącej bezpieczeństwa stosowania po wprowadzeniu leku do obrotu pokazuje, że działania niepożądane wskazujące na zaburzenia mitochondrialne opisywano u noworodków i niemowląt otrzymujących jeden lub więcej analogówi nukleozydowych (patrz także punkt 4.4). Status zakażenia wirusem HIV u noworodków i niemowląt ≤3 miesiąca życia był ujemny, a u starszych niemowląt wykazywał tendencje w kierunku wyniku pozytywnego. Pośród działań niepożądanych u noworodków i niemowląt ≤3 miesiąca życia wykazano zwiększenie stężenia kwasu mlekowego, neutropenię, niedokrwistość, małopłytkowość, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, zwiększenie stężenia lipidów, w tym hipertriglicerydemię. Liczba doniesień u starszych niemowląt była za mała, aby określić profil.\nDoświadczenia dotyczące leczenia dorosłych dawkami stawudyny większymi do 12 razy niż dawki zalecane, nie ujawniły ostrej toksyczności tego leku. W wyniku przewlekłego przedawkowania może wystąpić neuropatia obwodowa i zaburzenie czynności wątroby. Średni klirens stawudyny u pacjentów dializowanych wynosi 120 ml/min. Udział klirensu uzyskiwanego podczas hemodializy w całkowitej eliminacji stawudyny w przypadku jej przedawkowania nie jest znany. Nie wiadomo czy stawudyna jest usuwana z organizmu poprzez dializę otrzewnową.\nGrupa farmakoterapeutyczna: układowe leki przeciwwirusowe, nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazykod ATC: J05AF04.\nStawudyna, analog tymidyny, jest fosforylowana przez kinazy komórkowe do trifosforanu stawudyny i hamuje odwrotną transkryptazę HIV, współzawodnicząc z substratem naturalnym - trifosforanem tymidyny. Trifosforan stawudyny powoduje także zahamowanie syntezy łańcucha DNA wirusa poprzez zatrzymanie procesu jego wydłużania w związku z brakiem grupy 3’- hydroksylowej, niezbędnej do wydłużania DNA. Komórkowa polimeraza DNA γ jest także wrażliwa na hamowanie przez trifosforan stawudyny, podczas gdy komórkowe polimerazy DNA α i β są hamowane odpowiednio przy stężeniach 4 000 razy i 40 razy większych niż te potrzebne do zahamowania odwrotnej transkryptazy wirusa HIV.\nLeczenie stawudyną może powodować selekcję i (lub) utrzymywać mutacje analogu tymidyny (ang. thymidine analogue mutations – TAM) związane z opornością na zydowudynę. Zmniejszenie wrażliwości in vitro jest niewielkie i wymaga dwóch lub więcej TAM (zwykle M41L i T215Y), zanim wrażliwość na stawudynę się zmniejszy (> 1,5 raza).\nWymienione TAM występują z podobną częstością w czasie leczenia przeciwwirusowego stawudyną i zydowudyną. Znaczenie kliniczne tych zjawisk sugeruje, że w zasadzie należy unikać stosowania stawudyny, jeśli występują TAM, szczególnie M41L i T215Y.\nNa aktywność stawudyny wpływa także oporność wielolekowa związana z mutacjami, takimi jak Q151M. Ponadto opisywano mutację K65R u pacjentów otrzymujących stawudynę i dydanozynę lub stawudynę i lamiwudynę, jednakże nie stwierdzono jej u pacjentów stosujących stawudynę w monoterapii. Mutacja V75T jest indukowana in vitro przez stawudynę i zmniejsza wrażliwość na stawudynę 2-krotnie. Mutacja ta występuje u ~1% pacjentów otrzymujących stawudynę.\nZerit był badany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, np. dydanozyną, lamiwudyną, rytonawirem, indynawirem, sakwinawirem, efawirenzem i nelfinawirem.\nU pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi\nW badaniu klinicznym AI455-099 trwającym 48 tygodni, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z randomizacją stosowano Zerit (40 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z lamiwudyną (150 mg dwa razy na dobę) i efawirenzem (600 mg raz na dobę) u 391 uprzednio nie leczonych\npacjentów z medianą liczby komórek CD4 wynoszącą 272/mm3 (zakres od 61 do 1215 komórek/mm3) i medianą ilości HIV-1 RNA wynoszącą 4,8 log10 kopii/ml (zakres od 2,6 do 5,9 log10 kopii/ml) w chwili rozpoczęcia leczenia. Grupę badaną tworzyli głównie mężczyźni (70%) rasy innej niż biała (58%), mediana wieku wynosiła 33 lata (zakres od 18 do 68 lat).\nW badaniu klinicznym AI455-096 trwającym 48 tygodni, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z randomizacją stosowano Zerit (40 mg dwa razy na dobę) w skojarzeniu z lamiwudyną (150 mg dwa razy na dobę) i efawirenzem (600 mg raz na dobę) u 76 uprzednio nie leczonych\npacjentów z medianą liczby komórek CD4 wynoszącą 261/mm3 (zakres od 63 do 962 komórek/mm3) i medianą ilości HIV-1 RNA wynoszącą 4,63 log10 kopii/ml (zakres od 3,0 do 5,9 log10 kopii/ml) w chwili rozpoczęcia leczenia. Grupę badaną tworzyli głównie mężczyźni (76%) rasy białej (66%), mediana wieku wynosiła 34 lata (zakres od 22 do 67 lat).\nWyniki badań AI455-099 i AI455-096 przedstawiono w Tabeli 1. Oba badania przygotowano w celu porównania dwóch postaci farmaceutycznych produktu Zerit, z których jedna była postacią dostępną na rynku podawaną w obecnie zarejestrowanych dawkach. Przedstawiono tylko dane dla tej postaci.\nTabela 1: Wyniki skuteczności w 48. tygodniu (Badania AI455-099 i AI455-096)\nZerit + lamiwudyna +\nHIV RNA <400 kopii/ml, odpowiedź na leczenie, %\nHIV RNA <50 kopii /ml, odpowiedź na leczenie, %\nŚrednia zmiana HIV RNA w stosunku do wartości wyjściowej, log10 kopii/ml\nŚrednia zmiana CD4 w stosunku do wartości wyjściowej, komórki/mm3\na Liczba ocenianych pacjentów.\nStosowanie stawudyny u młodzieży, dzieci i niemowląt jest poparte danymi farmakokinetycznymi i dotyczącymi bezpieczeństwa w grupie dzieci (patrz także punkt 4.8 i 5.2).\nBezwzględna dostępność biologiczna stawudyny wynosi 86 ± 18%. Po podaniu wielokrotnym dawek doustnych wynoszących 0,5-0,67 mg/kg, wartość Cmax wynosiła 810±175 ng/ml. Wartości Cmax i AUC zwiększały się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek po podaniu dożylnym od\n0,0625 do 0,75 mg/kg i po podaniu doustnym od 0,033 do 4,0 mg/kg.\nU ośmiu pacjentów otrzymujących 40 mg leku dwa razy na dobę na czczo, wartość AUC0-12h w stanie stacjonarnym wynosiła 1284 ± 227 ng h/ml (18%) (średnia ± SD[% CV]), wartość Cmax wynosiła 536\n± 146 ng/ml (27%), a Cmin 9 ± 8 ng/ml (89%).\nBadanie prowadzone u pacjentów bez objawów wykazało, że niezależnie od tego czy lek podawany jest na czczo, czy po standardowym, bogatotłuszczowym posiłku, ekspozycja układowa na stawudynę jest podobna, mimo mniejszych wartości Cmax i większych wartości Tmax. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest znane.\nPozorna objętość dystrybucji stawudyny w stanie stacjonarnym wynosi 46 ± 21 l. Jej stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym nie było wykrywalnewcześniej niż po 2 godzinach od podania doustnego. Cztery godziny po podaniu stawudyny stosunek stężeń w płynie mózgowo-rdzeniowym do stężeń w osoczu wynosił 0,39 ± 0,06. Nie zaobserwowano istotnej kumulacji stawudyny w trakcie wielokrotnego podawania leku co 6, 8 lub 12 godzin.\nWiązanie stawudyny z białkami surowicy było śladowe w zakresie stężeń od 0,01 do 11,4 μg/ml. Stawudynay jest równo rozmieszczona między krwinkami czerwonymi a osoczem.\nPo doustnym podaniu zdrowym ochotnikom 14C-stawudynyny w dawce 80 mg niezmieniona stawudyna odpowiadała za większość całkowitej radioaktyności osocza. Wartość AUC(inf) stawudyny stanowiła 61% wartości AUC(inf) całkowitej radioaktywności osocza. Do metabolitów należą utleniona stawudyna, glukoronidy stawudyny i jej utlenionego metabolitu oraz połączenie rybozy z N- acetylocysteiną po rozpadzie glikozydowym, co sugeruje, że tymina jest również metabolitem stawudyny.\nPo doustnym podaniu zdrowym ochotnikom 14C-stawudyny w dawce 80 mg około 95% całkowitej radioaktywności stwierdzono w moczu, a 3% w kale. Około 70% dawki stawudyny, podanej doustnie, zostało wydalone z moczem w postaci niezmienionej. Średni klirens nerkowy leku macierzystego wynosił około 272 ml/min, stanowiąc około 67% pozornego klirensu doustnego, co wskazuje na aktywne wydzielanie kanalikowe obok przesączania kłębuszkowego.\nU pacjentów zakażonych HIV całkowity klirens stawudyny wynosi 594±164 ml/min, a klirens nerkowy 237±98 ml/min. Całkowity klirens stawudyny jest większy u pacjentów zakażonych HIV, podczas gdy klirens nerkowy jest podobny w grupie zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych HIV. Mechanizm powstawania i znaczenie kliniczne tej różnicy nie jest znane. Po podaniu dożylnym\n42% dawki (w zakresie od 13% do 87%) jest wydalane w moczu w postaci niezmienionej.\nAnalogiczne wartości po jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym wynoszą odpowiednio 35% (zakres: od 8% do 72%) i 40% (zakres: od 12% do 82%). Średni końcowy okres półtrwania stawudyny wynosi od 1,3 godziny do 2,3 godziny po jednorazowym i wielokrotnym podaniu i nie zależy od dawki. In vitro, wewnątrzkomórkowy okres półtrwania trójfosforanu stawudyny w komórkach CEM typu T (ludzka linia komórek T limfoblatycznych - ang. human T-lymphoblastoid cell line) i w jednojądrowych komórkach krwii obwodowej wynosi 3,5 godziny, co uzasadnia podawanie stawudyny dwa razy na dobę.\nFarmakokinetyka stawudyny była niezależna od czasu, ponieważ stosunek AUC(ss) w stanie stacjonarnym do AUC(0-t) po pierwszej dawce był bliski 1. Po podaniu doustnym, zmienność\nwewnątrz- i międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych stawudyny jest mała, zwykle wynosi odpowiednio około 15% i 25%.\nZaburzenie czynności nerek: klirens stawudyny zmniejsza się wraz ze zmniejszeniem się klirensu kreatyniny. Dlatego zaleca się odpowiednio zmodyfikować dawkowanie produktu Zerit u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.2).\nZaburzenie czynności wątroby: farmakokinetyka stawudyny u pacjentów z niewydolnością wątroby była podobna jak u chorych z prawidłową czynnością wątroby.\nMłodzież, dzieci i niemowlęta: całkowita ekspozycja na stawudynę była porównywalna pomiędzy grupą młodzieży, dzieci i niemowląt otrzymujących dawkę 2 mg/kg/dobę w czasie ≥14 dni, a grupą dorosłych otrzymujących dawkę 1 mg/kg/dobę. Pozorny klirens po podaniu doustnym wynosił około14 ml/min/kg dla dzieci w wieku 5 tygodni do 15 lat, 12 ml/min/kg u noworodków pomiędzy\n14 i 28 dniem życia oraz 5 ml/min/kg u noworodków w pierwszej dobie życia. Po upływie 2 do 3 godzin od podania, stosunek stężeń stawudyny w płynie mózgowo-rdzeniowym i w osoczu wynosił od 16% do 125% (średnio 59% ± 35%).\nDane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują na toksyczność w stosunku do zarodka i płodu w przypadku bardzo dużej ekspozycji. Badanie ex vivo z zastosowaniem modelu ludzkiego łożyska pokazało, że stawudyna dociera do krążenia płodowego na drodze dyfuzji prostej. Badanie przeprowadzone na szczurach także wykazało przenikanie stawudyny przez łożysko i osiąganie stężenia w tkankach płodu stanowiącego około 50% wartości stężenia w osoczu matki. Genotoksyczność stawudyny wykazano w badaniach in vitro w stosunku do limfocytów ludzkich mających zdolność do trifosforylacji (stężenia nie wywołującego efektu nie ustalono), fibroblastów mysich oraz in vivo, w teście aberracji chromosomalnych. Podobne wyniki otrzymywano w przypadku innych analogów nukleozydów. Stawudyna wykazywała działanie rakotwórcze u myszy (nowotwory wątroby) i szczurów (nowotwory wątroby: wywodzące się z komórek przewodów żółciowych, komórek wątroby, mieszane i (lub) pochodzenia naczyniowego oraz raki pęcherza moczowego), w przypadku podawania bardzo dużych dawek. Nie obserwowano właściwości rakotwórczych stawudyny w przypadku podawania dawek do 400 mg/kg/dobę u myszy i do 600 mg/kg/dobę u szczurów, które stanowiły odpowiednio 39- i 168-krotność spodziewanej ekspozycji u człowieka, co sugeruje nieistotny potencjał rakotwórczy stawudyny w klinicznym leczeniu.\nOtoczka kapsułki Żelatyna\nŻelaza tlenek (E172)\nKrzemu dwutlenek Laurylosiarczan sodu Tytanu dwutlenek (E171)\nCzarny tusz zawierający Szelak\nPrzechowywać w temperaturze poniżej 25°C (blistry aklar/aluminium).\nNie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (butelki HDPE).\nButelki HDPE z nakrętką zabezpieczoną przed dziećmi (60 kapsułek twardych w butelce).\nBlistry aklar/aluminium zawierające 14 kapsułek twardych w jednym blistrze, 4 blistry (56 kapsułek twardych) w pudełku kartonowym.\nData wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 08 maja 1996\nData ostatniego przedłużenia pozwolenia: 20 kwietnia 2011\nSzczegółowa informacja o tym produkcie leczniczym jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu/.\nZerit 200 mg proszek do sporządzania roztworu\nKażda butelka zawiera 200 mg stawudyny.\nSporządzony roztwór zawiera 1 mg stawudyny w 1 ml.\nKażda butelka zawiera 31,5 mg propylohydroksybenzoesanu (E216)\nKażda butelka zawiera 315 mg metylohydroksybenzoesanu (E218)\nKażda butelka zawiera 10,15 g sacharozy\nSypki proszek o barwie od białej do bladoróżowej.\nZerit jest wskazany w skojarzonym leczeniu przeciwretrowirusowym pacjentów dorosłych, dzieci (powyżej 3. miesiąca) i młodzieży zakażonych HIV, jedynie kiedy nie można zastosować innych leków. Czas trwania terapii produktem Zerit powinien być ograniczony do możliwie najkrótszego\nU pacjentów rozpoczynających leczenie produktem Zerit czas terapii powinien być możliwie jak najkrótszy, a następnie, kiedy to tylko będzie możliwe, należy zastosować inne właściwe leczenie. Pacjenci kontynuujący terapię produktem Zerit powinni być często badani. Jak tylko to będzie możliwe należy zastąpić tę terapię innym odpowiednim leczeniem (patrz punkt 4.4).\nMłodzież, dzieci i niemowlęta: zalecane dawkowanie doustne\nWiek i (lub) masa ciała\nOd urodzenia* do 13 dnia życia\n0,5 mg/kg dwa razy na dobę (co 12 godzin)\nCo najmniej 14. dzień życia i <30 kg\n* Zmniejszone dawkowanie u noworodków do 13 dnia życia jest oparte o uśrednione wyniki badań i może nie odzwierciedlać indywidualnych różnic w dojrzałości nerek. Nie ma dostępnych zaleceń dawkowania dla noworodków w wieku ciążowym < 37 tygodni.\nInstrukcje dotyczące przygotowania, patrz punkt 6.6.\nNeuropatia obwodowa: jeśli wystąpią objawy neuropatii obwodowej, (charakteryzującej się zwykle drętwieniem, mrowieniem lub bólem stóp i (lub) dłoni) (patrz punkt 4.4) w uzasadnionych przypadkach należy rozważyć zmianę leczenia na schemat alternatywny. W rzadkich przypadkach kiedy zmiana jest niewskazana, należy rozważyć zmniejszenie dawki stawudyny dokładnie monitorując objawy neuropatii obwodowej i utrzymując zadowalającą supresję wirusologiczną.\nW każdym przypadku należy uwzględnićzarówno możliwe korzyści wynikające ze zmniejszenia dawki, jak i związane z tym ryzyko (zmniejszenie wewnątrzkomórkowych stężeń leku).\nKlirens stawudyny może być zmieniony u dzieci z zaburzeniem czynności nerek, ponieważ wydalanie nerkowe jest także główną drogą eliminacji stawudyny u dzieci. Dane w tej grupie pacjentów są niewystarczające, aby zalecać określone dostosowanie dawki produktu Zerit, jednak należy wziąć pod uwagę zmniejszenie dawki i (lub) zwiększenie odstępu pomiędzy dawkami proporcjonalnie do redukcji dokonywanej u dorosłych. Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania u dzieci poniżej 3. miesiąca życia z niewydolnością nerek.\n1 godzinę przed posiłkiem), natomiast jeśli nie jest to możliwe, można przyjmować go w trakcie lekkiego posiłku.\nJednoczesne stosowanie z dydanozyną ze względu na możliwość wystąpienia poważnych i (lub) zagrażających życiu zdarzeń, w szczególności kwasicy mleczanowej, zaburzeń czynności wątroby, zapalenia trzustki i neuropatii obwodowej (patrz punkty 4.4 i 4.5).\nW przypadku szybkiego zwiększania się aktywności aminotransferaz (AlAT/AspAT >5 razy górna granica normy), należy rozważyć zaprzestanie podawania produktu Zerit i jakichkolwiek innych leków o możliwym działaniu hepatotoksycznym.\nZespół reaktywacji immunologicznej: u pacjentów zakażonych HIV z ciężkim niedoborem immunologicznym w czasie rozpoczynania złożonej terapii przeciwretrowirusowej (CART, ang. combination antiretroviral therapy) wystąpić może reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe patogeny oportunistyczne, powodująca wystąpienie ciężkich objawów klinicznych lub nasilenie objawów. Zwykle reakcje tego typu obserwowane są w ciągu kilku pierwszych tygodni lub miesięcy od rozpoczęcia CART. Typowymi przykładami są: zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii, uogólnione i (lub) miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii. Wszystkie objawy stanu zapalnego są wskazaniem do przeprowadzenia badania i zastosowania w razie konieczności odpowiedniego leczenia. Zaobserwowano także przypadki występowania chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa) w przebiegu\nreaktywacji immunologicznej, jednak czas do ich wystąpienia jest zmienny i zdarzenia te mogą wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.\nMartwica kości: mimo, choć się, że etiologia tej choroby jest wieloczynnikowa (związana ze stosowaniem kortykosteroidów, spożywaniem alkoholu, ciężką immunosupresją, podwyższonym wskaźnikiem masy ciała), odnotowano przypadki martwicy kości, zwłaszcza u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV i (lub) poddanych długotrwałemu, skojarzonemu leczeniu przeciwretrowirusowemu (ang. combination antiretroviral therapy, CART). Należy poradzić pacjentom, by zwrócili się do lekarza, jeśli odczuwają bóle w stawach, sztywność stawów lub trudności w poruszaniu się.\nSubstancje pomocnicze: 1 ml roztworu po rozpuszczeniu proszku zawiera 50 mg sacharozy. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów z cukrzycą. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Może być szkodliwy dla zębów. Produkt ten zawiera metylohydroksybenzoesan (E218) i propylohydroksybenzoesan (E216), które mogą wywoływać reakcje alergiczne (możliwe reakcje typu późnego).\nPołączenia niezalecane: Donoszono o zapaleniu trzustki (zakończonej oraz niezakończonej zgonem) oraz o neuropatii obwodowej (w niektórych przypadkach o ciężkim przebiegu) u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących stawudynę w połączeniu z hydroksymocznikiem i dydanozyną (patrz punkt 4.3). W post-marketingowej obserwacji leku donoszono o uszkodzeniu i niewydolności wątroby zakończonych zgonem u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych lekami antyretrowirusowymi w połączeniu z hydroksymocznikiem. Najczęściej przypadki uszkodzenia wątroby zakończone zgonem dotyczyły pacjentów leczonych stawudyną, hydroksymocznikiem i dydanozyną. Dlatego nie powinno się stosować hydroksymocznika w leczeniu zakażenia wirusem HIV.\nNiemowlęta w wieku poniżej 3 miesiąca życia: dane na temat bezpieczeństwa stosowania są dostępne z badań klinicznych trwającego 6 tygodni leczenia 179 noworodków i niemowląt w wieku poniżej\n3 miesiąca życia (patrz punkt 4.8).\nZaburzenia mitochondialne po narażeniu in utero: analogi nukleozydów i nukleotydów mogą w różnym stopniu wpływać na czynność mitochondriów, co jest w największym stopniu widoczne w przypadku stawudyny, dydanozyny i zydowudyny. Zgłaszano zaburzenia czynności mitochondriów u niemowląt bez wykrywalnego HIV, narażonych w okresie życia płodowego i (lub) po urodzeniu na działanie analogów nukleozydów (patrz także p.4.8); dotyczyły one głównie schematów leczenia zawierających zydowudynę. Główne działania niepożądane, jakie zgłaszano, to zaburzenia czynności układu krwiotwórczego (niedokrwistość, neutropenia) i zaburzenia metabolizmu (nadmiar mleczanów, nadmiar tłuszczów). Zaburzenia te często były przemijające. Rzadko zgłaszano ujawniające się z opóźnieniem, zaburzenia neurologiczne (nadciśnienie, drgawki, zaburzenia zachowania). Obecnie nie wiadomo, czy tego typu zaburzenia neurologiczne mają charakter przemijający, czy trwały. Należy wziąć pod uwagę powyższe wyniki w przypadku każdego dziecka narażonego w okresie życia płodowego na działanie analogów nukleozydów i nukleotydów, u którego występują ciężkie objawy kliniczne, szczególnie neurologiczne, o nieznanej etiologii. Powyższe wyniki nie stanowią podstawy do odrzucenia obecnych zaleceń dotyczących stosowania u ciężarnych kobiet terapii przeciwretrowirusowej w celu zapobiegania wertykalnemu przeniesieniu wirusa HIV z matki na dziecko.\nPonieważ stawudyna wydalana jest aktywnie przez kanaliki nerkowe, istnieje możliwość wwykazywania interakcji stawudynyz innymi, aktywnie wydalanymi lekami, np. z trimetoprimem.\nNie obserwowano jednak mających znaczenie kliniczne interakcji farmakokinetycznych między stawudyną i lamiwudyną.\nBadania in vitro wykazują, że aktywacja stawudyny jest hamowana przez doksorubicynę i rybawirynę, natomiast hamującego wpływu na aktywację stawudyny nie wykazują inne leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV, które ulegają podobnej jak stawudyna fosforylacji (np. dydanozyna, zalcytabina, gancyklowir i foskarnet), dlatego skojarzone leczenie stawudyną i doksorubicyną lub rybawiryną powinno być prowadzone z zachowaniem szczególnej uwagi.. Nie badano wpływu stawudyny na kinetykę fosforylacji analogów nukleozydów, z wyjątkiem zydowudyny. Nie obserwowano klinicznie znaczących interakcji między stawudyną lub stawudyną w skojarzeniu z dydanozyną, a nelfinawirem.\nNie przeprowadzono żadnych innych specjalnych badań, dotyczących interakcji stawudyny z pozostałymi lekami.\nDo badania AI455-094 przeprowadzonego w Południowej Afryce, zakwalifikowano 362 pary matka- dziecko w celu dokonania oceny transmisji wirusa od matki do dziecka. Do badania włączano uprzednio nie leczone kobiety w ciąży, w 34-36 tygodniu jej trwania, i stosowano u nich leczenie przeciwretrowirusowe do momentu porodu. W profilaktyce przeciwretrowirusowej noworodkowi podawano ten sam lek, który otrzymywała matka, w ciągu 36 godzin po porodzie i kontynuowano podawanie przez 6 tygodni. W grupach otrzymujących stawudynę noworodkom podawano przez 6 tygodni stawudynę w dawce 1 mg/kg dwa razy na dobę. Obserwację prowadzono do 24 tygodnia życia.\nzydowudynę (6%), z częstszym występowaniem porodów martwych płodów w grupie otrzymyjącej stawudynę i dydanozynę. W tym badaniu nie zbierano danych dotyczących stężenia kwasu mlekowego w surowicy.\nNeuropatię obwodową obserwowano w badaniach oceniających leczenie skojarzone produktem Zerit z lamiwudyną i efawirenzem. Częstość obwodowych objawów neurologicznych wynosiła 19% (6% o nasileniu umiarkowanym i ciężkim), a u 2% pacjentów leczenie przerwano z powodu neuropatii. Objawy neuropatii obwodowej ustępowały zazwyczaj po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.\nbardzo rzadko: neutropenia*, małopłytkowość*\nniezbyt często: zapalenie trzustki, wymioty\nMłodzież, dzieci i niemowlęta: działania niepożądane i poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, obserwowane u dzieci w różnym wieku od urodzenia do okresu dojrzewania, które\notrzymywały stawudynę w badaniach klinicznych, były generalnie podobne pod względem częstotliwości występowania i rodzaju, do występujących u dorosłych. Jakkolwiek klinicznie istotna neuropatia obwodowa występuje rzadziej. Badania te obejmują: ACTG 240, w którym 105 dzieci w wieku od 3 miesiąca do 6 roku życia otrzymywało Zerit w dawce 2 mg/kg/dobę przez średnio 6,4 miesięcy; kontrolowane badanie kliniczne, w którym 185 noworodków otrzymywało sam Zerit w dawce 2 mg/kg/dobę lub w skojarzeniu z dydanozyną od urodzenia do 6 tygodnia życia; oraz badanie kliniczne, w którym 8 noworodków otrzymywało Zerit 2 mg/kg/dobę w skojarzeniu z dydanozyną i nelfinawirem od urodzenia do 4 tygodnia życia.\nW badaniu AI455-094 (patrz także punkt 4.6), okres obserwacji bezpieczeństwa stosowania był ograniczony jedynie do sześciu miesięcy, co może być niewystarczające do wychwycenia odległych neurologicznych działań niepożądanych i toksyczności mitochondrialnej. U 91 niemowląt leczonych stawudyną, poważnymi odchyleniami laboratoryjnymi o stopniu nasilenia 3-4 były: mała liczba granulocytów obojętnochłonnych u 7%, małe stężenie hemoglobiny u 1%, zwiększenie aktywności AlAT u 1%, natomiast nie było zaburzeń aktywności lipazy. Nie zbierano danych dotyczących stężenia kwasu mlekowego w surowicy. Nie obserwowano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych pomiędzy grupami stosującymi różne leczenie. Występowało jednak zwiększenie śmiertelności niemowląt w grupie leczonej stawudyną i dydanozyną (10%) w porównaniu do grup leczonych stawudyną (2%), dydanozyną (3%) czy zydowudyną (6%), i większa częstość porodów martwych płodów w grupie stawudyny i dydanozyny.\nDoświadczenia dotyczące leczenia dorosłych dawkami stawudyny większymi do 12 razy niż dawki zalecane, nie ujawniły ostrej toksyczności tego leku. W wyniku przewlekłego przedawkowania może wystąpić neuropatia obwodowa i zaburzenie czynności wątroby. Średni klirens stawudyny u pacjentów dializowanych wynosi 120 ml/min. Udział klirensu uzyskiwanego podczas hemodializy w całkowitej eliminacji stawudyny w przypadku jej przedawkowania nie jest znany. Nie wiadomo, czy stawudyna jest usuwana z organizmu poprzez dializę otrzewnową.\nGrupa farmakoterapeutyczna: układowe leki przeciwwirusowe, nukleozydowe i nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazykod ATC: J05AF04\nZerit był badany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi, tj. dydanozyną, lamiwudyną, rytonawirem, indynawirem, sakwinawirem, efawirenzem i nelfinawirem.\nBezwzględna dostępność biologiczna stawudyny wynosi 86±18%. Po podaniu wielokrotnym dawek doustnych wynoszących 0,5 - 0,67 mg/kg, wartość Cmax wynosiła 810 ± 175 ng/ml. Wartości Cmax i AUC zwiększały się proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek po podaniu dożylnym od 0,0625 do\n0,75 mg/kg i po podaniu doustnym od 0,033 do 4,0 mg/kg.\nU ośmiu pacjentów otrzymujących 40 mg leku dwa razy na dobę na czczo, wartość AUC w stanie stacjonarnym wynosiła 1284 ± 227 ng h/ml (18%) (średnia ± SD [% CV]), wartość Cmax wynosiła 536\n± 146 ng/ml (27%), a Cmin 9 ± 8 ng/ml (89%). Badanie prowadzone u pacjentów bez objawów wykazało, że niezależnie od tego czy lek podawany jest na czczo, czy po standardowym, bogatotłuszczowym posiłku, ekspozycja układowa na stawudynę jest podobna, mimo mniejszych wartości Cmax i większych wartości Tmax. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie jest znane.\nPozorna objętość dystrybucji stawudyny w stanie stacjonarnym wynosi 46 ± 21 l. Jej stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym nie było wykrywalne wcześniej niż po 2 godzinach od podania doustnego. Cztery godziny po podaniu stawudyny stosunek stężeń w płynie mózgowo- rdzeniowym do stężeń w osoczu wynosił 0,39 ± 0,06. Nie zaobserwowano istotnej kumulacji stawudyny w trakcie wielokrotnego podawania leku co 6, 8 lub 12 godzin.\nWiązanie stawudyny z białkami surowicy było śladowe w zakresie stężeń od 0,01 do 11,4 μg/ml. Stawudyna jest równo rozmieszczona między krwinkami czerwonymi a osoczem.\nFarmakokinetyka stawudyny była niezależna od czasu, ponieważ stosunek AUC(ss) w stanie stacjonarnym do AUC(0-t) po pierwszej dawce był bliski 1. Po podaniu doustnym, zmienność wewnątrz- i międzyosobnicza parametrów farmakokinetycznych stawudyny jest mała, zwykle wynosi odpowiednio około 15% i 25%.\nDane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują na toksyczność w stosunku do zarodka i płodu w przypadku bardzo dużej ekspozycji. Badanie ex vivo z zastosowaniem modelu ludzkiego łożyska pokazało, że stawudyna dociera do krążenia płodowego na drodze dyfuzji prostej. Badanie przeprowadzone na szczurach także wykazało przenikanie stawudyny przez łożysko i osiąganie stężenia w tkankach płodu stanowiącego około 50% wartości stężenia w osoczu matki. Genotoksyczność stawudyny wykazano w badaniach in vitro w stosunku do limfocytów ludzkich mających zdolność do trifosforylacji (stężenia nie wywołującego efektu nie ustalono), fibroblastów mysich oraz in vivo, w teście aberracji chromosomalnych. Podobne wyniki otrzymywano w przypadku innych analogów nukleozydów. Stawudyna wykazywała działanie rakotwórcze u myszy (nowotwory wątroby) i szczurów (nowotwory wątroby: wywodzące się z komórek przewodów żółciowych, komórek wątroby, mieszane i (lub) pochodzenia naczyniowego oraz raki pęcherza moczowego), w\nprzypadku podawania bardzo dużych dawek. Nie obserwowano właściwości rakotwórczych stawudyny w przypadku podawania dawek do 400 mg/kg/dobę u myszy i do 600 mg/kg/dobę u szczurów, które stanowiły odpowiednio 39- i 168-krotność spodziewanej ekspozycji u człowieka, co sugeruje nieistotny potencjał rakotwórczy stawudyny w klinicznym leczeniu.\nSubstancja zapachowa wiśniowa\nMetylu hydroksybenzoesan (E218)\nPropylu hydroksybenzoesan (E216)\nPo rozpuszczeniu przygotowany roztwór do stosowania doustnego należy przechowywać w lodówce (2 oC-8oC) przez 30 dni.\nSuchego proszku nie przechowywać w temperaturze powyżej 30C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.\nButelka powinna być szczelnie zamknięta w celu ochrony przed wilgocią.\nButelki HDPE z nakrętką mającą zabezpieczenie przed dziećmi, z oznakowaniem objętości (200 ml gotowego roztworu) i miarką.\nProdukt Zerit należy rozpuścić w wodzie do objętości 200 ml gotowego roztworu (stężenie stawudyny 1 mg/ml).\nAby rozpuścic proszek należy dodać 202 ml wody do oryginalnej butelki (jeżeli pacjent przygotowuje roztwór, powinien być poinstruowany, aby napełnił butelkę do krawędzi etykiety butelki, jak wskazuje strzałka). Należy zdjąć zamknięcie.\nButelką należy dobrze wstrząsać aż do całkowitego rozpuszczenia się proszku. Roztwór powinien mieć wygląd od bezbarwnego do lekkoróżowego, nieprzejrzystego roztworu.\nRoztwór należy odmierzać używając dołączonej miarki lub stosując strzykawkę dla objętości mniejszych niż 10 ml. Należy poinformować pacjenta, aby wstrząsnął butelką przed odmierzeniem każdej dawki.\nWszystkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.


Wina szczep Chardonnay - Sklep z winami z wszystkich stron świata - Wina24h.pl\nWina szczep Chardonnay\nWina wg szczepu » Wina szczep Chardonnay\nJeden z najbardziej znanych, słynących z doskonałego wina szczep białych winogron - Chardonnay, nie ma sobie równych na całym świecie. To odmiana winogron uprawiana głównie w Burgundii i w Szampanii, dlatego słynie jako wino francuskie. Białe wino Chardonnay jest subtelne i ma duży potencjał aromatyczny. Wino z Chardonnay to nie tylko wino białe, ale również wino musujące najwyższej klasy. Francuski szampan Chardonnay jest ceniony przez smakoszy. Sam szczep Chardonnay cieszy się dużą popularnością z uwagi na jego uniwersalność zastosowania.


Projekt domu "Przed kominkiem" - Strona 19 - Forum budowlane, budowa domu, koszty budowy domu, ile kosztuje budowa domu\nautor: Magda SH » 22 cze 2014, 12:20\nRejestracja: 10 lip 2014, 9:02\nautor: da_nie_lo43 » 10 lip 2014, 9:14\nWarto się zastanowić nad dobrym rozwiązaniem dla domu, bo oszczedność i bezpieczenstwo sa wazne. Ja bylem u ekspertów i poradzili mi cos takiego http://www.checz.pl/oferta/dwuscienne-izolowane.html dla mnei to czarna magia. ale może ktoś z was taki system ma i moze mi powiedzieć czy to dobre rozwiązanie?\nRejestracja: 11 lip 2014, 7:35\nautor: fi_li_pe_kk » 11 lip 2014, 7:42\nautor: Enerbau » 11 lip 2014, 18:49\nA może warto zainwestować w jakiś parowóz z demobilu\nI sąsiedzi by zazdrościli, i miałyby dzieciaki gdzie się bawić!\nautor: aga_sdl » 31 lip 2014, 17:57\nautor: Enerbau » 02 sie 2014, 22:29\naga_sdl pisze: Wspolczuje Ci... albo masz "przesrana"robote albo juz sie taki urodziles...\nMożasz odnieść się jaśniej? Komu i za co współczujesz?\nautor: centralne_odkurzacze » 08 sie 2014, 17:12\nDość uniwersalny ale i stylowy projekt. Mi się całkiem podoba. Fajne jest do duże przeszklenie w pokoju koło wejścia.\nautor: les » 22 sie 2014, 18:24\nPani Magdo, czy przestała Pani budować?\nCzy może sezon urlopowy.\nautor: Magda SH » 13 wrz 2014, 0:34\nnie przestałam, tylko dużo się ostatnio dzieje i nie mam czasu zrobić i wrzucić zdjęć. Jeśli znajdę chwilę to uzupełnię galerię. Aktualnie jesteśmy na etapie montażu kuchni, oraz białego montażu w dużej łazience. Mój zdolny mąż zajmuje się również ocieplaniem domu. Narazie mogę tylko opowiedzieć, a pokażę w najbliższym czasie.\nautor: Magda SH » 20 wrz 2014, 16:18\nautor: Enerbau » 21 wrz 2014, 0:39\nPiękne zdjęcia Aby je obejrzeć, trzeba się najpierw zameldować na Google +.\nNie każdy użytkownik forum ma konto na tym portalu. Czyżby to miały być fotki tylko dla tzw. swoich?\nInaczej trudno mi jest zrozumieć tę formę publikacji.\nautor: Magda SH » 21 wrz 2014, 9:08\nautor: bachus » 21 wrz 2014, 11:37\nMagda SH pisze: Nigdy nie było z tym problemów. Widocznie na google+ zaszły jakieś zmiany. Wrzuce kilka zdjęć bezpośrednio na forum jak znajdę wolną chwilę. Pozdrawiam\nAjej, ogrzewanie podłogowe, jak by to powiedział Enerbau, jest to najgorsze z możliwych.\nautor: Enerbau » 22 wrz 2014, 1:52\nWidzę, że masz parcie na szkło. Aby robić za celebrytę nie wystarczy podpinać się pod wszystkie posty Enerbau. Czasem trzeba dać dupy komu trzeba, a potem kariera rozwija się sama z siebie\nSzkoda mi Ciebie, bo szukasz dziury w całym i nie możesz jej znaleźć. Czyżby interes z solarami szedł tak źle, że musisz się brzytwy chwytać? Jak do tej pory nie wypowiadałem się o ciemnej stronie energetyki solarnej...


50% więcej na wirtualne sporty od Sportingbet!\nMasz jużkonto w kasynie Sportingbet? Pamiętaj, że codziennie czeka na Ciebie tam inna oferta! Bonusy, free spiny, extra wygrane czy zwroty! Rozdają łącznie 500,000 PLN co miesiąc!\nDzisiaj aż 50% w wirtualnych sportach. Tylko pomiędzy 3.7. 01:01 do 4.7. 00:59 CEST. Zwiększenie wygranej: 50% do maksymalnie 40 PLN / 10 EUR. Warunek: Postawić minimum 20 zakładów. KLIKNIJ TUTAJ I OTWÓRZ KONTO!


Temat: czym chlodzic wode?Panowie panowie. Jak to wyglada z miedzia i aluminium tlumaczylem juz kilka tematow temu, jak ktos chce to niech stosuje alu + miedz, jedyny plus to to ze nic nam tam ... o sklad itd.) Łukasz Krasówka: Najlepsza Najtańsza Najbardziej Miedziana Chlodniczke dostaniesz na szrocie lub w skladnicy zlomu. Ja mam chlodniczke od poloneza jest zrobiona z miedzi i mosiadzu. Jest zajebista ale ... Jak chcesz miec mniejsza to dostaniesz zajebiste np. motocyklowe lub inne. Najwieksza zaleta tych chlodniczek oprocz ich ceny jest o wiele wiekszy mozliwy przeplyw. Maja o wiele mniejsze stary cisnienia. A...Źródło: forum.purepc.pl/index.php?showtopic=15262Temat: Co można znaleźć na skupach złomu..." />O właśnie. Może podalibyście jak u was złom stoi?? U mnie ceny SPRZEDAŻY są jednakowe (czy to hełm czy kawałek rurki od centralnego ogrzewania). I tak np: Stal , żeliwo - 1zł/kg Aluminium , cynk - 4 zł/kg Miedź - 20 zł/kg Mosiądz - 7 zł/kg Jednak z drugiej strony patrząc mają zajebiste zarobki!! 100% przebitki na 1 kilogramie... Nieźle!! A...Źródło: poszukiwanieskarbow.com/Forum/viewtopic.php?t=5774Temat: UWAGA !!! UWAGA!!! Akcja "Ołów z pól - mniejszy ból" /> ">Ja ostatnio oddawałem po 4 zł z Kg - ołów po 3,5 zł za Kg - miedź po 3,2 zł Kg - mosiądz cynk - 6 zł..... Coś mi tu nie pasuje... Ołów i cynk droższe od miedzi??? Toż to rażąca dysproporcja w stosunku do cen na giałdach światowych (a na nich prawie zawsze pośrednio oparte są ceny w skupach). Zawsze jest tak: miedź mosiądz ołów~cynk W Gorzowie miedź jest po 9zł, mosiądz 4.5 cynk i ołów okoł 2zł/kg. Ale masz rację: każdy kawałek kolorowego złomu to wymierne korzyści dla kieszeni...Źródło: poszukiwanieskarbow.com/Forum/viewtopic.php?t=8888Temat: W czym trzymacie swoje ......." />Witam. A resztę-tzn te,które nie nadają się do wyeksponowania,zawsze można sprzedać jako złom mosiężny oczywiście .A ceny wciąż wysokie.Wiem,ponieważ dzisiaj poszło alu,miedź i mosiądz z póltora roku biegania.Najwięcej było właśnie mosiądzu-27 kg Nawiązując do tematu-z braku chęci do ręcznych robótek,swoje stawiam w pięknym rządku na półce. PozdruufkaŹródło: poszukiwanieskarbow.com/Forum/viewtopic.php?t=4776Temat: ZŁOM" />Wznawiam temacik W Stalowej Woli w "WtórStalu" ceny sa takie: sortowany złom stalowy gotowy do przetopu - 63gr/kg, przedmioty o wymiarach do 1x1x1,5metra - 59gr blachy,prety, itp wymagajace segregacjui -50gr aluminium wszelkiego rodzaju -5zł miedz, mosiadz - 9zlŹródło: lkr.pl/viewtopic.php?t=8448Temat: Punkt skupu złomuOby otworzyć sam złom stalowy potrzebujesz ok ~15tyś na towar. Najprościej zamówić od firmy 2 kontenery na złom lekki i średni z ciężkim i żeliwem. Zapełnienie lekkiego kontenera to ok 4-5t cena ok ~0,7zł. Zapełnienie ciężkiego 8-13t cena ~0,85zł. Waga do 1,5t elektroniczna ok 4200zł na złom stalowy. Z kolorami potrzebujesz troszkę więcej kasy ok 20tyś. Aby odbiorca odebrał od Ciebie towar musisz mieć przynajmniej 1,5t koloru. Miedź stoi w granicach ~15zł za kg, Mosiądz ~10, Aluminium ~4-5 Puszki ~3,5 (Puszek będziesz musiał nazbierać min 1t) Waga do koloru to ok 1000zł. Do ... dwóch pracowników. Zarobki: Złom stalowy ~100-150 zł za t + kolor który wyciągniesz ze złomu stalowego Złom kolorowy Cu ~1-1,5 zł za kg Mo ~1 zł za kg al ~ 0,8...Źródło: biznesforum.pl/viewtopic.php?t=9410Temat: Skup złomu, makulatury etc.ano i przy duzych ilosciach miesiecznych mozesz liczyc na kolorze do 1.50/kg zysku ale to ilosci naprawde musza byc duze,przykladowo kurs miedzi srednio to ok 13.50/kg a mosiadzu 9zl/kg jesli dostarczalbys male ilosci tego towaru innym to licz max 50gr/kg wiec szalu nie ma a druga sprawa skup zlomu to jak gielda,ceny potrafia skakac tak jak obecnie przed nowym rokiemŹródło: biznesforum.pl/viewtopic.php?t=19463Temat: Skład lampy T-12W/21, oraz T-26W/22 - tylko złom?... srebrne luty, etc. I to jest istotą mojego pytania, czy sama lampa uszkodzona, ma wartość kolorowego złomu mosiądz/miedź? Jeżeli ktoś posiada takie informację, byłbym wdzięczny za podzielenie się wiedzą. PozdrawiamŹródło: trioda.com/forum/viewtopic.php?t=17451Temat: Segregacja złomu-jak rozpoznać co z czegoStali nierdzewnej magnes nie przyciaga, niewiem czy taka stal na zlomie skupuja po cenie normalnego zlomu czy drozej. Stal mozesz dac w kontener, metali kolorowych szkoda bo sa zbyt drogie, jak masz tego duzo (mosiadz, miedz) to troche zarobiszŹródło: elektroda.pl/rtvforum/topic1649854.html\nbois mamomieszkania Fadesa Wilanów Cenageodeta podział działki cenamiedź 22 pod wylewkaMistrz Klawiatury II CenaHBs antygen CenaMiedz niesortowanamiedz na giedziemiedz bojlermiedzywodzie Cenamiedź HNO3\nwyszukiwanie po numerze abonenta TP\nprodukt krajowy brutto w czechach\nsprzedam mieszkanie bez pośrednikow krakow\nco po rencie szkoleniowej