Síndromes poliendocrinos múltiples autoinmunes | Cenproex · Formación y Empleo\nSíndromes poliendocrinos múltiples autoinmunes\nAutor: Eystein S. Husebye, Mark S. Anderson, and Olle Kämpe N Engl J Med 2018;378:1132-41.\nHay una marcada variación en las frecuencias y patrones de autoinmunidad en los pacientes afectados y sus familias, y es probable el riesgo de desarrollar varias enfermedades autoinmunes órgano específicas debido a una combinación de susceptibilidad genética y factores ambientales.\nLos síndromes poliendocrinos autoinmunes monogénicos han brindado una oportunidad para aprender más sobre los factores específicos que son críticos para mantener a tolerancia inmune.\nEn paralelo, ocurrieron avances principales en la caracterización de la autoinmunidad en los pacientes, como la identificación de nuevos objetivos de autoanticuerpos asociados con las enfermedades y sus manifestaciones. Este artículo revisa algunos de estos importantes desarrollos y analiza enfoques para el diagnóstico adecuado y el seguimiento longitudinal de los pacientes afectados.\nSINDROME POLIENDOCRINO AUTOINMUNE TIPO 1\nEl SPA-1, también llamado poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica (APECED en inglés; número de herencia mendeliana en línea en el hombre [OMIM], 240300), es una rara enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen regulador autoinmune (AIRE).2,3\nLa prevalencia estimada es aproximadamente 1:100.000 en la mayoría de los países, con una mayor prevalencia en algunos países como Finlandia (1:25.000) y Cerdeña (1:14.000) y entre los judíos persas que viven en Israel (1:9000).4\n> Características clínicas\nEl SPA-1 se caracteriza por el desarrollo de al menos dos de tres componentes cardinales durante la infancia: candidiasis mucocutánea crónica, hipoparatiroidismo, e insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison).4\nOtros componentes típicos incluyen hipoplasia del esmalte y enteropatía con diarrea crónica o constipación. Es común la insuficiencia ovárica primaria, que afecta aproximadamente al 60% de las mujeres con SPA-1 antes de llegar a los 30 años de edad.\nOtros componentes clásicos son menos frecuente, pero pueden incluir queratitis bilateral, a menudo acompañada de fotofobia severa, y fiebre periódica con sarpullido, así como hepatitis inducida por autoinmunidad, neumonitis, nefritis, pancreatitis exocrina y asplenia funcional.5-9\nTales hallazgos deberían incitar a los médicos a considerar el diagnóstico de SPA-1, especialmente en personas jóvenes. En raras ocasiones, se asoció la retinitis, la displasia metafisaria, la aplasia pura de glóbulos rojos, 8 y la poliartritis10 con SPA-1.\nVarias series de casos indican que el fenotipo y la edad al inicio de los síntomas varía mucho, incluso dentro de la misma familia, 6-8,11 lo que implica que otros genes, como los genes del complejo mayor de histocompatibilidad, 12 o el ambiente tienen influencia en el fenotipo y el curso natural.\nPor ejemplo, una encuesta reciente de Noruega informó que los tres componentes principales del SPA-1 se desarrollan en solo el 40% de los pacientes afectados.6En algunas personas afectadas, un solo componente menor se desarrolla durante la infancia y la primera manifestación principal después, durante la edad adulta.\nEsta amplia variación en la presentación y en la sintomatología hace que el diagnóstico de SPA-1 sea un desafío.\nEn la mayoría de los pacientes con SPA-1, las manifestaciones de la enfermedad se desarrollan antes y generalmente son más severas que en pacientes con SPA-2. Típicamente en un paciente dado con SPA-1, se desarrolla un promedio de 4 o 5 manifestaciones, pero pueden ocurrir tan pocas como 1 o hasta 20. Debido a la candidiasis mucocutánea crónica, los pacientes también son susceptibles con el tiempo al carcinoma de células escamosas de la mucosa oral y del esófago.\nComparado con la población general, los pacientes con SPA-1 tienen una mayor tasa de muerte por cáncer, 13 crisis suprarrenal e hipocalcémica, y ciertas condiciones inducidas por respuestas autoinmunes aberrantes, particularmente hepatitis, nefritis y neumonitis.\n> Genética y mecanismos de la enfermedad\nLa base para el espectro de manifestaciones pleomórficas autoinmunes del SPA-1 se ha aclarado desde los estudios del gen defectuoso en pacientes (AIRE) y en modelos de ratón (Aire). El Aire, que se expresa en las células del epitelio medular tímico 14 y en una población rara de células dendríticas periféricas 15, media la expresión ectópica de miles de proteínas restringidas por tejido, permitiendo que sus péptidos se muestren a las células T en desarrollo.\nEstá única presentación de antígeno ayuda a promover la selección negativa de timocitos autorreactivos, así como la auto tolerancia (es decir, un proceso que impide que el sistema inmune ataque a los tejidos y órganos del propio cuerpo).\nPor lo tanto, si Aire no funciona o está ausente, muchas células T autorreactivas con especificidad para antígenos dados pueden escapar a la eliminación y luego pueden iniciar una enfermedad autoinmune. Los hallazgos indican que Aire controla la tolerancia inmune por un mecanismo adicional – la inducción de una población única de FoxP3 + células T reguladoras (Tregs) en el timo que tiene la capacidad de suprimir las células autorreactivas.16, 17\nPor lo tanto, no solo hacen que más células autorreactivas escapen de la eliminación, sino que las Tregs que normalmente están en su lugar para limitar las actividades de las células autoreactivas no están desarrolladas o son disfuncionales.\nVarias mutaciones que causan enfermedades se distribuyen a través de AIRE; hasta la fecha, se reportaron más de 100 mutaciones diferentes. La más común es la llamada mutación mayor Finlandesa (p.R257X), ubicada en el dominio SAND (nombrado para las siguientes familias de proteínas: Sp100, AIRE-1, NucP41/75, DEAF-1).\nLa mutación mayor Finlandesa es especialmente frecuente en las personas en Finlandia, Rusia y Europa del Este.8,18 Otra mutación común es la llamada deleción de 13 pares de bases (p.C322del13) en la región de lectura de la proteína de la histona llamada homeodominio 1 plantar (PHD1), prevalente en personas de Noruega, Islas Británicas, Francia y América del Norte.6,7,19\nAdemás, se identificaron recientemente pacientes con mutaciones negativas dominantes únicas en AIRE y herencia autosómica dominante. Estas mutaciones negativas dominantes se asocian con enfermedad más leve, que a menudo va acompañada de anemia perniciosa, vitiligo, enfermedad tiroidea autoinmune y diabetes tipo 1 20-22 y puede confundirse con la condición mucho más común SPA-2, que tiene una herencia compleja. Las variantes genéticas dominantes se encuentran tanto en el PHD1 y en los dominios SAND.\nDado que AIRE está activo como un multímero, parece que los cambios en los aminoácidos críticos en la mutación AIRE inhiben el tipo silvestre AIRE, creando así el efecto negativo dominante.\nDe acuerdo con la base de datos del Consorcio de Agregación del Exoma (ExAC), estas variantes están presentes en poblaciones a frecuencias de al menos 0,1% (http://exac.broadinstitute.org).21 Es probable que en muchas familias con un SPA-1 dominante “no clásico”, la condición permanezca sin diagnosticar.\nComo marcador temprano de la pérdida de tolerancia inmune mediada por células T en pacientes con SPA-1, puede aparecer enfermedad asociada a autoanticuerpos específicos de órgano, a menudo dirigidos a las proteínas intracelulares que tienen funciones clave en los órganos afectados (Tabla).\nMuchos de los autoanticuerpos son bastante específicos de SPA-1, como NALP5 (NACHT, repetición rica en leucina, dominio de pirina que contiene proteína 5, un autoanticuerpo expresado en la paratiroides y que para algunos se extiende en los ovarios, que también se conoce como NLRP5 [familia de receptores tipo NOD, dominio de pirina que contiene proteína 5]), 23 BPI que contienen pliegues miembro 1 de familia B (BPIFB1), 24 canal de potasio regulador KCNRG (expresado en el pulmón), 25 y transglutaminasa 4 (expresada únicamente en la próstata).26\nOtros autoanticuerpos observados en SPA-1 también aparecen en enfermedades autoinmunes más comunes, como las dirigidas a ácido glutámico descarboxilasa 65 en la diabetes tipo 1, 27 21-hidroxilasa en la enfermedad de Addison, 28 y la enzima de escisión de la cadena lateral en la insuficiencia ovárica autoinmune primaria, 29 apuntando a posibles aspectos comunes en la patogenia de varias de estas entidades.\nEn contraste con los autoanticuerpos mencionados arriba, los autoanticuerpos sistémicos para ciertas citocinas son altamente prevalentes en muchos, sino en la mayoría, de los pacientes con SPA-1. Los autoanticuerpos para interferones tipo 1, a saber, interferón α e interferón ω, son el tipo más prevalente de autoanticuerpos en el SPA-1 y están presentes en casi todos los pacientes30, 31 (excepto en aquellos con mutaciones dominantes negativas21).\nAdemás de ser vistos en el SPA-1, los anticuerpos de interferón también se observan consistentemente en la miastenia gravis y en timomas, 32,33 así como en pacientes con las llamadas mutaciones “leves” del gen activador de recombinación (RAG).34\nEn pacientes con SPA-1, los autoanticuerpos contra la familia de citocinas de la interleucina-17, especialmente la interleucina-22, 35,36 alcanza una prevalencia superior al 90% en algunas series.35\nEn la experiencia de los autores, el diagnóstico de SPA-1 a menudo se retrasa y, a veces, solo se realiza después de la muerte del paciente, al diagnosticar a un hermano.37 La disponibilidad de secuenciación AIRE y las pruebas específicas de autoanticuerpos han descubierto casos más leves y más atípicos de SPA-1 en personas sin dos de los tres componentes principales.38 En tales pacientes, los componentes menores pueden ser muy útiles para el diagnóstico.\nAlgunos componentes menores de SPA-1 se desarrollan temprano en la vida (queratitis, fiebre periódica con erupción y hepatitis autoinmune), 7 mientras que otros ocurren más tarde (insuficiencia ovárica primaria en pacientes menores de 30 años de edad e hipoplasia del esmalte).6\nDebido a que más del 95% de los pacientes con SPA-1 tienen autoanticuerpos para interferones tipo 1, 6,8 puede ser útil realizar pruebas amplias para tales anticuerpos en casos sospechosos. Una prueba ampliamente disponible para detectar autoanticuerpos rápidamente sería una herramienta costo efectiva para la detección de primera línea antes de la prueba genética.\nDESREGULACIÓN INMUNE LIGADA AL X, POLIENDOCRINOPATÍA Y ENTEROPATÍA\nLa desregulación inmune ligada al X, la poliendocrinopatía, y la enteropatía (IPEX) (número OMIM, 304790) es un síndrome hereditario extremadamente raro caracterizado por diabetes tipo 1 de inicio temprano, 39,40 enteropatía autoinmune con diarrea intratable y malabsorción, y dermatitis que puede ser eczematiforme, ictiosiforme o psoriasiforme. Se encuentran frecuentemente eosinofilia y niveles elevados de IgE en pacientes con IPEX.\nEn algunos pacientes se desarrolla enfermedad renal, la mayoría de las veces glomerulonefritis membranosa o nefritis intersticial. Las manifestaciones posteriores del síndrome pueden incluir enfermedad tiroidea autoinmune, alopecia, varias citopenias autoinmunes, hepatitis y pancreatitis exocrina.41\nMuchas características se superponen con SPA-1, pero por lo general se desarrollan mucho antes en la vida que en el SPA-1. El IPEX es frecuentemente fatal en los primeros años de vida a menos que los pacientes sean tratados con prontitud con agentes inmunosupresores o, si es posible, con trasplante alogénico de médula ósea, que puede curar la enfermedad.41\nUn modelo de ratón de una ocurrencia espontánea de enfermedad ligada a X similar a IPEX se llama Scurfy. Utilizando estudios de mapeo genético, el gen defectuoso fue mapeado a mutaciones en el gen Foxp3 en ratones Scurfy y FOXP3 en pacientes con IPEX.42-44\nHasta la fecha, alrededor de 70 mutaciones diferentes se reportaron en pacientes. EL FOXP3 es actualmente reconocido como un factor de transcripción que está altamente expresado en Tregs CD4 + 45 junto con otros elementos Treg, incluyendo antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y CD25, el receptor de interleucina 2 de alta afinidad.\nLa importancia de CD25 en la función Treg ha sido subrayada por el caso de una mujer que presentaba características similares a IPEX que tenía mutaciones en el gen CD25, que no está en el cromosoma X, 46 y enfatiza la importancia de la interleucina-2 en la promoción de la supervivencia y la función Treg.\nEn pacientes con IPEX, como en aquellos con SPA-1, el desarrollo de autoanticuerpos circulantes puede ser útil para hacer el diagnóstico.\nLa mayoría de los pacientes con IPEX tienen autoanticuerpos contra harmonina y villina, 47 proteínas que son parte de la maquinaria molecular involucrada en la organización y estabilización de las microvellosidades del borde intestinal en cepillo.\nEstas proteínas también están expresadas en el túbulo renal proximal, lo que puede estar asociado con la alta prevalencia de enteropatía y nefritis en estos pacientes. Algunos pacientes con IPEX tienen autoanticuerpos en una muy temprana edad, incluso algunas semanas después del nacimiento, que están presentes en la diabetes tipo 1, incluyendo los autoanticuerpos de ácido glutámico descarboxilasa 65 y de células de islote.\nA pesar de la rareza del IPEX, los estudios de los pacientes afectados revelaron una vía clave para la auto-tolerancia que ha ayudado en el entendimiento de los Tregs y ha llevado a la investigación dirigida al desarrollo de métodos para mejorar la función Treg en el trasplante y como tratamiento para trastornos autoinmunes.48,49\nOTRAS FORMAS HEREDADAS DE SINDROMES POLIENDOCRINOS AUTOINMUNES\nCon el uso de secuencias de ADN de alto rendimiento, se caracterizaron otros síndromes monogénicos únicos con componentes endocrinos. Común para la mayoría es que la función Treg es aberrante, dando lugar a fenotipos tipo IPEX. Algunos ejemplos son mutaciones de pérdida de función en STAT5B, ITCH, y BACH2 y mutaciones de ganancia de función en STAT1 y STAT3.\nUn síndrome autosómico dominante caracterizado por anemia hemolítica, neumonitis, linfadenopatía e hipogammaglobulinemia ha sido mapeado como variantes raras en el gen CTLA-4 50,51 que parecen desestabilizar la función y actividad Treg.\nSin embargo, la presentación clínica en pacientes afectados es mucho más leve que en pacientes con IPEX. Fue descrita una familia con una presentación clínica similar, en la que los pacientes afectados tenían mutaciones el gen de respuesta al lipopolisacárido (LRBA).52 La proteína mutante LRBA altera el adecuado tráfico celular de CTLA-4.\nEl tratamiento con una proteína de fusión compuesta del fragmento Fc de IgG1 humana vinculado a CTLA-4 (abatacept), que se une a los ligandos de CTLA-4, parece ser efectivo para controlar los síntomas en pacientes afectados.\nVarios pedigríes han sido identificados con mutaciones activadoras en el gen STAT3, que codifica una importante molécula de señalización que ayuda a polarizar las respuestas del tipo 17 de las células T helpers (Th17).53, 54\nLa autoinmunidad que incluye la diabetes tipo 1, la enfermedad autoinmune de la tiroides, la anemia hemolítica y la trombocitopenia autoinmune se desarrolla con frecuencia en pacientes afectados.\nSINDROME POLIENDOCRINO AUTOINMUNE TIPO 2\nSe desarrollan otras condiciones autoinmunes, incluyendo enfermedad celiaca, alopecia, vitiligo, insuficiencia ovárica primaria y anemia perniciosa\nEl SPA-2 es mucho más común que los síndromes ya discutidos. Los pacientes con SPA-2 tienen cursos caracterizados por al menos dos de las siguientes tres endocrinopatías: diabetes tipo 1, enfermedad tiroidea autoinmune y enfermedad de Addison.55\nAlgunos autores proponen dividir este síndrome en subtipos adicionales, pero hay poca evidencia de causas distintas en tales subcategorías, por lo que el término más amplio SPA-2 para todos estos pacientes parece ser apropiado. Las mujeres predominan entre los pacientes con SPA-2.\nEn muchos pacientes afectados, se desarrollan otras condiciones autoinmunes, incluyendo enfermedad celiaca, alopecia, vitiligo, insuficiencia ovárica primaria y anemia perniciosa. Las manifestaciones adicionales son más frecuentes entre los pacientes con SPA-2 que tienen enfermedad de Addison. 31,56\nLa imagen que surge de los estudios genéticos del SPA-2 es que los mismos genes y los polimorfismos de nucleótidos únicos están asociados con varias enfermedades autoinmunes específicas de órgano. Por lo tanto, hay más similitudes que diferencias específicas cuando se trata de asociaciones genéticas.55\nEn general, las asociaciones son principalmente a los genes que codifican proteínas reguladoras clave en el sistema inmune adaptativo e innato, particularmente en el complejo mayor de histocompatibilidad.\nPor ejemplo, los pacientes con SPA-2 que están en riesgo de enfermedad celíaca en general tienen variantes en DR3-DQ2 y DR4-DQ8, 57 y estos mismos haplotipos confieren un riesgo de diabetes tipo 1, 58 enfermedad tiroidea autoinmune, 59 y enfermedad de Addison.56\nEsto explica por qué las cuatro enfermedades pueden desarrollarse en el mismo paciente. Otros genes asociados con un riesgo bien establecido de SPA-2 incluyen aquellos que codifican la proteína CTLA-4,60 proteína tirosina fosfatasa, no receptora tipo 22 (PTPN22), 61 la proteína reguladora transcripcional BACH2,62,63 y el receptor CD25-interleucina-2.64\nA los autores les parece interesante notar que las mutaciones sin sentido en la región de codificación de varios de los genes mencionados aquí causan síndromes monogénicos, señalando su papel clave en la inmunorregulación.\nA pesar del gran avance en la identificación de los genes de la enfermedad, la heredabilidad del SPA-2 es compleja. Erichsen y colaboradores encontraron que aproximadamente el 10% de los pacientes con SPA-2 y enfermedad de Addison tenían un pariente con insuficiencia suprarrenal.56\nOtro estudio mostró que aproximadamente el 10% de los pacientes con SPA-2 y diabetes tipo 1 tenían un hermano con la misma enfermedad, y un porcentaje aún mayor tenía un hermano con tiroiditis autoinmune.65\nLa aparición del SPA-2 típicamente ocurre en jóvenes adultos, más tarde que el inicio del SPA-1. Actualmente, no hay pruebas únicas para detectar el SPA-2 en los pacientes, pero las pruebas de autoanticuerpos pueden ser útiles para evaluar el riesgo de enfermedad, ya que los autoanticuerpos son detectables con frecuencia años antes de la aparición de la enfermedad.\nLos ejemplos son anticuerpos contra peroxidasa tiroidea en la enfermedad tiroidea autoinmune, 66 la ácido glutámico descarboxilasa 65 en diabetes tipo 1, 27y la 21-hidroxilasa en la Enfermedad de Addison autoinmune28.\nBLOQUEO DEL PUNTO DE CONTROL INMUNE COMO UN NUEVO DESENCADENANTE DE SINDROMES POLIENDOCRINOS AUTOINMUNES\nRecientemente hubo un rápido desarrollo en el uso de anticuerpos terapéuticos para activar el sistema inmune para tratar cánceres. Por ejemplo, se utilizaron anticuerpos terapéuticos para atacar los reguladores clave de la tolerancia inmune periférica – CTLA-4 y muerte celular programada 1 (PD-1).\nEl uso más amplio de anticuerpos monoclonales en el tratamiento del cáncer ha revelado que se desarrollan en algunos pacientes efectos adversos inducidos por la autoinmunidad.67 Por ejemplo, la colitis es común, y la tiroiditis autoinmune se ha visto con frecuencia en pacientes tratados con CTLA-4 y bloqueo del punto de control inmune PD-1, con una incidencia de más del 10%.68\nOtro efecto adverso notable es la hipofisitis autoinmune, de otra manera una enfermedad muy rara, en pacientes tratados con anticuerpos CTLA-4, especialmente ipilimumab.69 Además, hay informes de que se está desarrollando diabetes tipo 1 en pacientes después del tratamiento con bloqueo PD-1, 70 como es la enfermedad de Addison.71 Estos desarrollos subrayan la importancia de los reguladores inmunes clave en la supresión activa de las reacciones autoinmunes.\nTRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO DE LOS SINDROMES POLIENDOCRINOS AUTOINMUNES\nEn general, el manejo de los síndromes poliendocrinos autoinmunes incluye la terapia de reemplazo hormonal según sea necesario y el tratamiento de las complicaciones. Los pacientes con SPA-1 son mejor seguidos por un equipo multidisciplinario dirigido por un endocrinólogo (que se especializa en niños o adultos) en un hospital de tercer nivel.\nLos pacientes deben tener un mínimo de dos visitas de seguimiento por año debido a la complejidad de la entidad, y los portadores asintomáticos de mutaciones se deben seguir al menos una vez al año. Es obligatorio chequear a todos los hermanos de los pacientes con SPA-1, incluso si los hermanos son adultos y aparentemente están bien.\nLa pesquisa de autoanticuerpos de 21-hidroxilasa y NALP5 es útil para evaluar el riesgo de desarrollo de insuficiencia suprarrenal e hipoparatiroidismo, respectivamente.\nLa candidiasis mucocutánea crónica con manifestaciones orales generalmente se maneja con micostatina oral y anfotericina B oral para evitar el problema de la resistencia a los medicamentos que a menudo asocia con el uso continuo de preparaciones de azoles.4\nLos fármacos azólicos inhiben la esteroidogénesis; tal inhibición está asociada con el riesgo de inducir insuficiencia suprarrenal, especialmente en pacientes que tienen enfermedad de Addison no reconocida. El hipoparatiroidismo se maneja con derivados orales de vitamina D en combinación con suplementos de calcio y magnesio, pero a veces es difícil de controlar debido a la malabsorción concomitante.72\nAlgunos compuestos azólicos también pueden inhibir la activación de alfacalcidol, un análogo de la vitamina D que se utiliza para la suplementación. La hormona paratiroidea se puede administrar ya sea por inyecciones múltiples o por bomba, pero la administración no se recomienda por las siguientes razones: el riesgo potencial de desarrollar osteosarcoma, la falta de estudios que verifique su eficacia y el alto costo.73\nSin embargo, puede ser útil en pacientes con hipocalcemia que no responden a la suplementación debido a la malabsorción.\nOtros síntomas, como queratitis, neumonitis, hepatitis o enteritis pueden requerir tratamiento inmunosupresor. Los glucocorticoides tópicos y la ciclosporina pueden ser útiles en el tratamiento de la queratitis, pero se desarrolla una cicatriz corneal irreversible en muchos pacientes que reciben tal terapia.74 Un nuevo profármaco de ciclosporina, que puede usarse tópicamente, mejora la biodisponibilidad.\nEl rituximab se reportó que tiene efectos beneficiosos sobre la neumonitis y la malabsorción, 75 y la ciclosporina ha mejorado la insuficiencia pancreática.76 La hepatitis autoinmune en pacientes con SPA-1 puede ser agresiva y llevar a la insuficiencia hepática y a la muerte si no se trata con prontitud con altas dosis de glucocorticoides y azatioprina.11\nSon necesarios más estudios sobre tratamiento con inmunosupresores. Debido a que puede desarrollarse asplenia de forma insidiosa en pacientes con SPA-1, los autores recomiendan la vacunación contra el neumococo (con ambas vacunas 13-valente y 23-valente), meningococo, Haemophilus influenzae tipo b e influenza.\nEl tratamiento del SPA-2 debe centrarse en el reemplazo de las hormonas faltantes de acuerdo con las guías actuales para tratar los componentes principales del SPA-2. Los médicos deben ser particularmente conscientes de que un paciente con SPA-2 está en mayor riesgo de desarrollar otra enfermedad autoinmune específica de órgano.\nLa acumulación masiva de enfermedades autoinmunes en una familia, especialmente con debut temprano, podría indicar una enfermedad monogénica, posiblemente un SPA-1 “no clásico”, especialmente si prevalecen el vitíligo y la anemia perniciosa.21\nEn la última década, los autores han visto cómo se descifraban nuevas formas monogénicas del síndrome poliendocrino autoinmune y mejoraron las herramientas de diagnóstico, tanto las pruebas genéticas como el análisis de autoanticuerpos.\nLa investigación en las próximas décadas debería enfocarse en la prevención y el tratamiento dirigido de las enfermedades autoinmunes. Un mayor conocimiento de los mecanismos genéticos y de los desencadenantes ambientales puede permitir la subclasificación de los síndromes poliendocrinos autoinmunes en distintas entidades que tienen relevancia para el tratamiento y el pronóstico.\nCombinando los diagnósticos tempranos y refinados con la genética personalizada se permitiría a los médicos aplicar tempranamente la terapia inmunomoduladora que detendría el proceso autoinmune antes de que ocurriera el daño irreversible al órgano.\nEl trabajo está actualmente en curso para generar tejido epitelial tímico a partir de células madre.77 Este enfoque podría usarse eventualmente para corregir la expresión de AIRE en pacientes con SPA-1 y ayudar a revertir el curso inmunopatológico que conduce a la autoinmunidad multiorgánica.\nTabla Clasificación y características de los Síndromes Poliendocrinos Autoinmunes\nCaracterísticas SPA-1 SPA-2 IPEX\nPrincipales manifestaciones Enfermedad de Addison, hipoparatiroidismo, candidiasis mucocutánea crónica Enfermedad de Addison, tiroiditis autoinmune, diabetes tipo 1 Enteropatía autoinmune, diabetes tipo 1 neonatal, eccema\nOtras manifestaciones asociadas Insuficiencia ovárica primaria, tiroiditis autoinmune, diabetes tipo 1, gastritis, enteritis con mala absorción, hepatitis, pancreatitis, neumonitis, nefritis, vitiligo, alopecia, distrofia de uñas, hipoplasia del esmalte, queratitis, retinitis Gastritis autoinmune, alopecia, vitiligo, enfermedad celiaca, insuficiencia ovárica primaria Tiroiditis autoinmune, anemia hemolítica, trombocitopenia\nEdad de comienzo típica Infancia, adolescencia Adolescencia a la adultez Infancia\nPrevalencia 1:100000 1:1000 1:1000000\nTratamiento Reemplazo hormonal, terapia antifúngica, inmunosupresores para hepatitis, malabsorción, nefritis, neumonitis, queratitis Reemplazo hormonal Reemplazo hormonal, trasplante de médula ósea\nComplicaciones incluyendo la muerte Crisis adrenal e hipocalcémica, cáncer de boca y esófago Crisis adrenal, complicaciones de la diabetes Infecciones\nGenes y modo de herencia AIRE, autosómico recesivo y dominante Poligénica: CMH y otros FOXP3, ligado al X\nFenotipo inmune Auto anticuerpos contra el interferón α y el interferón ω, (>95%), proteínas intracelulares específicas de órgano Auto anticuerpos contra 21 hidroxilasa, GAD65, IA-2, receptor tirotrofina, TPO Auto anticuerpos contra GAD65, linfocitosis, eosinofilia, sobre producción de citoquinas, hiper IgE\nLos síndromes poliendocrinos autoinmunes son entidades poco frecuentes y están conformados por diversas condiciones clínicas. Se caracterizan por un deterioro de múltiples glándulas endócrinas debido a la pérdida de la tolerancia inmune.\nEstos síndromes pueden presentarse de manera insidiosa desde la infancia, por lo que es necesario tenerlos presentes en aquellos pacientes con síntomas compatibles y en sus familiares asintomáticos. De esta forma se podrá evaluar el riesgo de desarrollar enfermedad en el tiempo, teniendo en cuenta que un diagnóstico precoz y un tratamiento oportuno pueden mejorar la calidad de vida y el pronóstico a largo plazo.


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EDI: Todo lo que tu empresa necesita saber - Edición ONLINE On...\nInicio Formación Programas avanzados EDI: Todo lo que tu empresa necesita saber EDI: Todo lo que tu empresa necesita saber – Edición ONLINE\nEDI: Todo lo que tu empresa necesita saber – Edición ONLINE\n"Programa formativo práctico para conseguir mayor capacidad de respuesta ante las incidencias en los intercambios de EDI". Claves para una implantación EDI adaptada a tu negocio, orientada a conseguir unos procesos más eficientes que permitan mejorar el nivel de servicio a tu cliente.\n17/11/20 - 18/11/20 - Online\n29/06/20 - 01/07/20 - Online\n05/10/20 - 06/10/20 - Online\nDía 1: 9:30 a 13:30 y 15:00 a 17:00\n¿Porqué asistir a este programa?\nEste programa te puede ayudar si alguna vez te has preguntado:\n¿Qué intercambios comerciales podría hacer vía EDI?\n¿Qué relación tiene el EDI con la codificación de los artículos o bultos?\n¿Cómo tienen que cambiar mis sistemas en los procesos en los que implanto EDI?\n¿La factura electrónica es obligatoria? ¿Qué requisitos legales tengo que cumplir?\nQué hago cuando uno de mis mensajes EDI tiene errores?\n¿Cómo puedo encontrar y resolver las incidencias que me indican en mis facturas relacionadas con puntos operacionales o artículos?\nPara que tu empresa pueda sacar el máximo beneficio a tu implantación EDI es importante conocer todo el potencial y aplicaciones que tiene este sistema, así como garantizar una rápida respuesta ante posibles errores en mensajes EDI.\nProfesionales o empresas que tengan un proyecto de implantación EDI o lo puedan tener a corto plazo y necesiten tener una formación global en EDI, desde las posibilidades y conceptos básicos asociados a este sistema de comunicación hasta la resolución de incidencias en intercambios EDI.\nEspecialmente indicado para las áreas de Sistemas, I+D, Administración y Customer Service.\nIntroducción a estándares GS1\nClaves de identificación GS1 para un proyecto EDI: productos, localizaciones y envíos (GTIN, SSCC y GLN)\nImplantación EDI: fases e implicaciones del proyecto.\nAplicación del EDI en los procesos logísticos y administrativos: principales mensajes y datos asociados a cada uno de ellos.\nRecomendaciones AECOC para la administración comercial eficiente\nTaller práctico - Simulación de proyecto EDI en una empresa.\nTrabajo en equipo, contraste de resultados y debate de aprendizajes\nFases del proyecto y decisiones a tomar\nSimulación de arranque proyecto EDI entre proveedor y cliente\nLenguaje EANCOM y sintaxis EDIFACT: segmentos, calificadores, elementos de datos y separadores\nInterpretación de guías de implantación EDI: AECOC, GS1 internacionales y clientes\nEstructura de los principales mensajes EDI\nTaller práctico - ¿Sabemos hablar el lenguaje EDI?\nTrabajo en equipo, contraste de resultados y debate de aprendizajes.\nCreación e interpretación de mensajes EDI.\nComprensión y uso de guías EDI.\nPara este 2º día se recomienda asistir con:\n- Ejemplos de guías, mensajes EDI o incidencias recurrentes que podrán ser analizados durante la sesión.\nTodas las sesiones irán acompañadas de ejercicios y sesiones de debate a medida que se vayan adquiriendo los conocimientos.\nAlbert Arbonés Alba\nResp. Nuevos Sectores y Proveedores de Tecnología\nPrecio sin IVA, el precio general total es de 532,40€ aplicando 21% de IVA\nLas fechas de inscripción se cerraron el 16/11/2020 a las 17:00h\nBONÍFICATE ESTE CURSO\nPara gestionar esta bonificación, se debe poner en contacto con la Fundación Estatal y presentar la documentación requerida al menos 7 días antes del inicio del curso en el caso de formación presencial, y hasta 2 días antes si es formación online, considerada como aula virtual.


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METRIC ESTÁ DE REGRESO EN MÉXICO - Sistema Mexiquense de Medios Públicos\nMetric es una banda canadiense de rock indie e influencias de new wave, formada en la ciudad de Toronto por la vocalista, Emily Haines, quien también toca la guitarra y el sintetizador, el guitarrista, James Shaw, el bajista Josh Winstead y en la batería, Joules Scott-Key.\nEl primer álbum que grabaron fue Grow Up and Blow Away en 2001; sin embargo, los problemas que atravesaba la discográfica a la que pertenecían hizo que no viera la luz hasta 2007, cuando otra casa, Last Gang Records, compró los derechos para publicarlo.\nHoy están presentando un nuevo disco, “Formentera” que darán a conocer en repetidas ocasiones en México. Descubran lo que la banda nos contó en esta entrevista a raíz de su visita a nuestro país, eso y su música en Mexiquense Radio…


Pedro Rosas y Belgrano edit extracted from Wikipedia, the Free Encyclopedia (using Wikipedia Reflection Script) Pedro Rosas y Belgrano - Wikipedia, la enciclopedia libre\nPedro Pablo Rosas y Belgrano (cerca de Santa Fe, 29 de julio de 1813 – † Buenos Aires, 27 de septiembre de 1863) fue un militar argentino que tuvo actuación en la guerra contra los indígenas y en las luchas civiles de la década de 1850. Fue especialmente notable por haber sido hijo natural del prócer Manuel Belgrano, adoptado por el caudillo federal y gobernador Juan Manuel de Rosas.\nOrigen e infancia editar\nMaría Josefa fue novia de Belgrano cuando tenía 16 años, desde 1802 a 1803. Sin embargo, su padre la casó con un primo proveniente de España. Cuando Belgrano fue nombrado general en Jefe del Ejército Auxiliar del Perú —erróneamente llamado Ejército del Norte— luego de crear la Bandera Nacional en Rosario, María Josefa partió a su encuentro, producido en los primeros días de mayo de 1811 en San Salvador de Jujuy, luego de 45 días de viaje, permaneciendo a su lado durante 3 meses allí y posteriormente en el Éxodo Jujeño, combate de Las Piedras y batalla de Tucumán. En octubre concibió un hijo en San Miguel de Tucumán, donde residieron desde septiembre de 1812 a finales de enero de 1813, que nacería en la estancia de unos amigos en Santa Fe.\nCon Rosas editar\nDurante la década de 1840 fue nombrado comandante de Azul — el pueblo más importante del sur de la provincia en esa época — y oficialmente encargado de las relaciones con los indígenas en todo el sur de la provincia. Se encargaba de lo que Rosas llamaba el "negocio pacífico", esto es, entregar a los indios "amigos" provisiones, alcohol y yerba mate a cambio de que los indígenas se mantuvieran en paz con las poblaciones de frontera y ayudaran a reprimir a los que las atacaran. También llevaba adelante las relaciones diplomáticas y el correo entre los indios y el gobierno provincial.\nA mediados de la década fue ascendido al grado de coronel, y llegó a ser un estanciero muy rico y con buenas relaciones, tanto con los estancieros y gauchos del sur de la provincia, como con las distintas tribus.\nDespués de Caseros editar\nDespués de la caída de su padre adoptivo, siguió siendo el juez de paz de Azul, por orden directa de Urquiza. Mantuvo relaciones por carta con Manuelita Rosas, exiliada con su padre en Gran Bretaña. Por orden de Hilario Lagos, comandante de campaña, fue nombrado comandante del Regimiento de Caballería Número 11, con sede en Azul.\nA fines de noviembre de ese año de 1852 estaba en Buenos Aires cuando estalló la rebelión de Lagos, que pronto dominó gran parte del interior de la provincia y puso sitio a la ciudad de Buenos Aires. En la capital se supo que había grupos en el sur de la provincia que aún seguían obedeciendo al gobierno porteño, pero no tenían cohesión ni podían establecer contacto con la capital. Por eso el gobernador Pinto envió a Rosas con unos pocos acompañantes al puerto del Tuyú.\nRosas reunió los grupos dispersos y marchó hasta Dolores, donde logró reunir unos 4.500 hombres, entre ellos algo más de 1.000 aborígenes. Pronto regresó hasta la costa del río Salado, a esperar una prometida expedición naval con armas y municiones, por lo que se instaló cerca de la desembocadura de este río. Pero los refuerzos y armas no llegaron nunca: los barcos en que debían ser transportados encallaron y naufragaron, y nadie se tomó el trabajo de avisarles a Rosas y los suyos.\nAllí estaban cuando aparecieron los federales, al mando del general Gregorio Paz. Tan mal se había preparado, que tenía el río Salado a sus espaldas. Los indios formaban en un costado, pero antes de iniciarse la batalla, éstos conferenciaron con los indios que traían los federales y, de común acuerdo, todos abandonaron el campo de batalla.\nPaz puso a sus fuerzas a órdenes del coronel Juan Francisco Olmos, mientras Rosas y Belgrano ponía los suyos a órdenes de Faustino Velazco. La batalla de San Gregorio fue una verdadera catástrofe para los unitarios: murieron casi 1.000 hombres, incluidos los coroneles Velazco y Acosta. Casi todos los oficiales fueron tomados prisioneros.\nTras esta victoria, Lagos reforzó el sitio de Buenos Aires, cerrando todas sus vinculaciones con el exterior, excepto por el Río de la Plata. Un consejo de guerra presidido por el coronel Isidro Quesada condenó a Rosas y Belgrano a muerte, a pesar de la defensa que de él hizo Antonino Reyes. Pero Lagos no quiso cumplir la orden y lo puso en libertad. Aquí debe tenerse en cuenta la carta que Manuel Mónica Belgrano le entregara al General Hilario Lagos, pidiéndole por la vida de su hermano Pedro Pablo "teniendo en cuenta su sangre". Además, Lagos conocía a Pedro Pablo como hijo adoptivo de Juan Manuel de Rosas, ya que ambos servían a las órdenes del Restaurador de las Leyes y las Instituciones.\nPidió la baja por mala salud en febrero de 1855, en una época en que arreciaban los ataques contra los ex colaboradores de Rosas, y el gobierno decidió confiscar todos los bienes de éste y de sus hijos. Dado que — legalmente — don Pedro era hijo de Rosas, perdió todos sus bienes, once estancias en total. También fue acusado de participar en las invasiones de los generales Jerónimo Costa y José María Flores.\nHarto de todo eso, a fines de 1855 se marchó a Santa Fe, donde prestó servicios en la frontera.\nConvenció al cacique general Calfucurá, que atacó al comandante Ignacio Rivas en Cruz de Guerra, pero este ataque fracasó. Enviado por Rosas y Belgrano, el coronel Federico Olivencia tomó la ciudad de Azul. Un comandante de apellido Linares se presentó frente a Tandil, que estaba indefensa por haber salido su comandante Benito Machado a enfrentar a Olivencia. De modo que los habitantes de Tandil le dejaron tomar la ciudad, a cambio de que los indígenas que venían con él quedaran afuera, pero éstos se sublevaron y saquearon la ciudad.


Piura: 200 profesionales de salud trabajarán con municipalidades en puestos de control covid - Cutivalú Piura\nEl gobernador regional de Piura, Servando García Correa, anunció este martes que implementarán los Puestos de control Covid los cuales tendrán la tarea de trabajar en conjunto con las municipalidades para identificar a pacientes contagiados y darles el tratamiento que necesitan.\nDesde el auditorio Luis Paredes Maceda, García Correa dio la bienvenida a los 196 profesionales de la salud que serán parte de los 80 Equipos de Respuesta Rápida (ERR) los cuales, en coordinación con los municipios, tendrán la tarea de llegar a los lugares con riesgo de brote para aplicar las pruebas rápidas, dar el tratamiento y junto a los profesionales de los centros de salud de cada localidad, promover medidas de prevención para el control de la enfermedad.\nLa autoridad regional sostuvo que de esta manera impulsarán el fortalecimiento del primer nivel de atención de salud.\nEl director de Inteligencia Sanitaria de la Diresa Piura, Eddy Leyva Villalonga, precisó que los ERR están conformados por médicos, obstetras, enfermeras, técnicos de enfermería, de laboratorio, odontólogos, entre otros.\nPiura: contagios de covid en niños, niñas y adolescentes aumentan durante últimas semanas\nPuestos de control Covid\nArtículo anteriorMINEDU pidió al GORE Piura devolver S/ 6 millones para comprar tablets\nArtículo siguienteDirectora de ARCC: la MPP debe subsanar observaciones de la Contraloría y OSCE\nFuncionariado de la comisión de trata de la región de Piura...\nWebinar especializado para operadores y funcionariado sobre el delito de trata


Notas del Mercado de Algodon 03/18/2008 | Las Materias Primas\n| 18 marzo, 2008 - Escrito por: Yamile\nEsta mañana, el Algodón se encuentra operando a la baja por -9.6 centavos. El contrato de Algodón para entrega en Mayo se encuentra operando a $7.434/libra. El mercado de Algodón se encuentra operando en volatilidad alta sobre los últimos días. Hace apenas unos días, el Algodón se encontraba operando a límite arriba por 4 secciones consecutivas, y se torno a operar a límite a bajo por 3 secciones consecutivas.\nDebido a la alta volatilidad, muchos productores no han podido participar en el mercado como han querido por los límites arriba, o los limites abajo. La reciente data de exportaciones de Algodón en los Estados Unidos reporto que las exportaciones en 2007-2008 fueron bajas por el monto de 1.2 millones de de costales, a 14.5 millones. Esto sucedió por una combinación de una baja en la demanda por la China y Turquía, y por el aumento en competición de parte del mercado de la India. En el término corto, se piensa que el Algodón continuara operando con una volatilidad alta. Debido al incremento en volatilidad, es un poco difícil acertar el movimiento del metal.


Los beneficios partidistas de la nueva alcaldía de Puerto Morelos. | Quintana Roo al Día\nLunes 21 de Junio de 2021, 14:17 hrs.\nLos beneficios partidistas de la nueva alcaldía de Puerto Morelos.\nJueves 16 de Junio de 2011 hrs.\nCon una tónica democrática, creemos más que de resignación, el alcalde perredista de Benito Juárez, Julián Ricalde, del municipio quizá más importante del estado de Quintana Roo, asegura ser parte de la idea absolutista de la conversión a Alcaldía de Puerto Morelos. Aunque, es sabido que como punto electoralmente importante para los amarillos, al menos durante su gestión, el paso hacia la autonomía municipal será solo eso: un paso, no más.\nJulián Ricalde Magaña, dirige el destino -porque es uno solo, el del progreso y del éxito-, con un toque de conciliación partidista y gubernamental. Da una entrevista interesante sobre el histórico acontecimiento de ayer.\nBenito Juárez, es un municipio que alberga a la ciudad turística internacional, que contrasta con el desfase en su planeación y desarrollo, de su zona urbana; también la más invadida de franjas de miseria, en esa combinación peligrosa de riqueza y pobreza extrema, dirigida desde hace tiempo, por alcaldes opositores a los gobiernos estatales oposición. Hoy en día, dirigida por uno que, aparenta al menos, reconocer y apoyar, la decisión de la comunidad de Puerto Morelos.\nPara el joven gobernador priísta, Roberto Borge, la cosa es distinta. Tal y como sucedió con la conversión a municipio de Tulum y Bacalar, por cierto este último en el último momento del ex gobernador Félix González, su apoyo en el proceso hacia la independencia de Puerto Morelos ha sido de puertas abiertas.\nPero para los portomorelenses, la autonomía es más que las buenas voluntades de gobiernos y gobernantes. Olvidados por las administraciones priistas, perredista y panistas, los habitantes de ese pequeño pero importante punto turístico, han elaborado varias estrategias de defensa para el bienestar del destino, que al parecer les está dando resultados. Y han demostrado, que su desarrollo como localidad se hace con una ciudadanía de alto poder civil.\nHa sido una puja larga y tediosa que, con su conversión como alcaldía, da su primer paso hacia su independencia para crear el municipio número 11 del estado. Si lo logrará o no, dependerá de su férrea batalla principalmente y, por supuesto de la visión y apoyo de Roberto Borge, quien se está esforzando en imprimir a su gobierno, una mezcla novedosa de democracia, con signos de firmeza, que algunos insisten en exagerar hasta el autoritarismo. Todo, dirigido según vemos, hacia el bienestar en conjunto del estado pero, sobre todo de su partido, el PRI. Por aquello de la repartición de distritos electorales en las próximas elecciones locales y federales. Una puja que ya sabe a interesante desde ya.


Cómo (parte 2) convertir tu ipad en un imac - Cómo - 2022\nCómo (parte 2) convertir tu ipad en un imac\nTodas las computadoras de escritorio necesitan un procesador de textos, un creador de hojas de cálculo y un creador de presentaciones. Esto es lo que necesita para su Ipad iMac:\nDescarga PAGES by APPLE de la App Store. Precio: $ 10\nPAGES es un magnífico procesador de textos para IOS. Este es el "Microsoft Word" de Apple.\nDescargue NUMBERS by APPLE de la App Store. Precio: $ 10\nNumbers es una hermosa aplicación de creación de hojas de cálculo para IOS. Este es el "Excel" de Apple.\nDescargue KEYNOTE de APPLE desde la App Store. Precio: $ 10\nKEYNOTE es una aplicación de presentación maravillosa para iOS. Este es el "Powerpoint" de Apple.\nTambién necesita un editor de películas, un editor de fotos, un reproductor multimedia, un creador de música y una aplicación de pintura. Estas son las aplicaciones que necesita para su Ipad iMac:\nDescarga IMOVIE de APPLE desde la App Store. Precio: $ 5\nIMOVIE es una elegante aplicación de edición de video para IOS. Es bueno para la edición básica de videos. También tiene plantillas para avances de películas (solo la versión de Ipad tiene esta función).\nDescarga IPHOTO de APPLE desde la App Store. Precio: $ 5\nIPHOTO es una aplicación de edición de fotos para IOS. Es bueno para la edición básica de fotografías. (Ahora uso la aplicación SNAPSEED)\nDescarga OPLAYER de OLIMSOFT desde la App Store. Precio: GRATIS\nOPLAYER es una aplicación de reproductor multimedia para IOS. OPLAYER le da a su Ipad iMac la capacidad de reproducir más que los formatos estándar de IOS. ¡Incluso puedes reproducir archivos WMV!\nDescarga GARAGEBAND de APPLE desde la App Store. Precio: $ 5\nGARAGEBAND es una aplicación de estudio de música para iOS. Puedes tocar algunas teclas como un virtuoso, o tocar algunas notas como un clásico de la ópera, o rockear con tu guitarra a través de una variedad de amplificadores integrados.\nDescarga Art Set by LOFOPI de la App Store. Precio: 99 centavos\nART SET es una aplicación de pintura para IOS. ART SET tiene una variedad de medios para comenzar su carrera de pintura. La captura de pantalla anterior es solo algunas de las herramientas disponibles. Ve y descubre el resto.\nSi realmente desea la experiencia de escritorio completa en su Ipad iMac, debe tener las siguientes aplicaciones:\nDescargue SPLASHTOP 2 REMOTE DESKTOP de SPLASHTOP INC. Desde la App Store. Precio: $ 5 Venta: GRATIS POR TIEMPO LIMITADO!\nSPLASHTOP 2 le permite ver su MAC o PC desde su Ipad. Edite archivos, ejecute programas, use Flash, directamente desde su Ipad. También tendrá que descargar Spalshtop en su PC o MAC.\nDescarga DROPBOX de DROPBOX desde la App Store. Precio: GRATIS\nDROPBOX es la mejor manera de compartir y transferir archivos. Instale DROPBOX en su MAC, PC o computadora LINUX y transfiera fácilmente fotos, música, documentos, películas y más entre sus dispositivos.\nDescargue ADOBE READER de ADOBE desde la App Store. Precio: GRATIS\n¿Qué es una computadora de escritorio sin Adobe Reader? Adobe Reader es un visor de PDF para iOS. Vea, navegue, marque, firme y envíe por correo electrónico sus documentos PDF.\nSU IPAD ES AHORA UNA COMPUTADORA DE ESCRITORIO COMPLETO CON HARDWARE Y APLICACIONES; Y TODO POR UNOS $ 250 (Esta fue la Parte 2 de 2 guías). ¡DISFRUTAR!\nFLIPBOARD: Aplicación para periódicos / revistas\nMINT.COM: Presupuesto y finanzas\nDOCUMENTS by READDLE es una excelente manera de administrar archivos localmente en su ipad.\nIMPULSA TU PANTALLA: personaliza tu pantalla de inicio / bloqueo\nLCD TÁCTIL: reloj de mesa de noche\nTOUCHDRAW: Dibujo vectorial\nYOUTUBE: cable de bricolaje. Jeje\nBOSQUEJO: Pintura y dibujo\nVIDEOGRADE de Fidel Lainez es el mejor editor de video en la App Store en este momento. (4,99)\nVer el vídeo: Utilizar iPad como segunda pantalla gratis pantalla extendida (Mayo 2022).\nCopyright 2022 \_ Cómo (parte 2) convertir tu ipad en un imac...


Autor de Madonna desnuda, pinta catedral\nPeter Howson conocido por retratar a la diva del pop, hará la mayor obra de la catedral de Glas la iglesia católica pidió al artista un enorme recuadro sobre John Ogilvie, el primer santo esc\nmar 07 octubre 2008 11:41 AM\nEl arzobispo de la catedral de Glasgow defendió la decisión\nLa Iglesia Católica le pidió a un artista escocés conocido por retratar desnuda a la cantante Madonna que pinte la mayor obra de arte que ha encargado en Escocia desde la reforma del siglo XVI.\nEl artista Peter Howson, contratado para realizar la pintura de la catedral St Andrews de Glasgow, es conocido por sus imágenes religiosas. Pero quizás sea aún más reconocido por su cuadro de Madonna realizado el 2002.\nEl arzobispo Mario Conti dijo que la Iglesia le pidió a Howson para producir una gran recreación dramática (de ocho por cinco metros) del martirio de san John Ogilvie, canonizado en 1976 como el primer santo escocés en más de 700 años, mostrando su ahorcamiento en Glasgow observado por cientos de personas.\n"He leído todo lo que ha llegado hasta mis manos de san John Ogilvie y ya he completado algunos retratos iniciales. Siento que ahora conozco tanto del hombre, y que eso aumentará el próximo año, cuando espero, estaré trabajando en la pintura", comentó Howson, cuando fue anunciada la encomienda.\nAl ser consultado sobre si un ex pintor de desnudos debería estar involucrado en este tipo de proyectos Howson dijo, según el periódico Herald: "No creo que existan artistas en la historia que hayan sido santos. No puedo recordar alguno".\nEl arzobispo Conti añadió: "Si quieren ver figuras desnudas, vayan a la Capilla Sixtina (Ciudad del Vaticano): hay muchos allí", comentó.\nSan John Ogilvie nació en 1579 unos 20 años después de que el calvinismo se convertiera en la religión predominante en Escocia y que la misa católica fuera proscrita. Estudió en Europa, se convirtió al catolicismo romano en 1596 y fue ordenado como sacerdote jesuita en 1610.\nSan John regresó a Gran Bretaña y fue arrestado e interrogado en Edimburgo y enfrentó un segundo juicio en Glasgow, donde fue colgado en público el 10 de marzo de 1615.\nEl santo fue condenado por rehusar públicamente la supremacía del monarca, James VI de Escocia y I de Inglaterra, en materias espirituales. El admitió celebrar la misa, lo que era una ofensa capital.\nEl Papa Paulo VI canonizó a Ogilvie en 1976.


Huesos de Sepia (Blog de Víctor Balcells Matas): El ruido y la furia\n[Fragmento HA 3,14]\nEsa noche le di a la botella. Julia se había quedado dormida en el sofá y yo había estado mirándola el rato suficiente como para no llenar mi cabeza de locuras y deseos, de dioses y arcángeles, tronos, abominaciones; así que me fui al estudio decidido a trabajar. Tal vez escribir una nueva novela.\nLo primero fue coger una hoja en blanco. Luego me senté en la silla dispuesto a empezar. Me detuve: la silla no estaba lo suficientemente alta. Cogí mi pluma marrón. No, mejor la verde. Me levanté y me serví algo para ponerme a tono y relajar los músculos: ginebra. Volví a sentarme.\nDedicatoria: A mi hija.\nA Julia de Praga. Eso sonaba mejor. Me recliné en la silla rotatoria, satisfecho. Ahora era cuestión de pensar un buen comienzo para la novela. ¡Y un título! Me picaba la barba.\nApunte mental: pedir hora para el barbero.\nUn comienzo para la novela, como decía. Bebí un buen trago que me atravesó el esófago. Pero hubo un ruido. Me giré de golpe. Las cucarachas merodeaban por las tuberías. Habían entrado en el estudio. Eran esa clase de cucarachas marrones que saltan sobre ti y se sujetan a tu piel como ahorcadas y te muerden como locas y siguen vivas eternamente, aunque las aplastes, les llenes el culo de insecticida o las decapites; algo así como los inspectores de hacienda.\nHacía calor. Me quité la americana. ¡A trabajar!\nMis libros estaban bien ordenados en la estantería.\nApunte mental: ordenarlos según fecha de publicación, país y género. Ya no me gusta el orden alfabético.\nMe incliné sobre la hoja en blanco y estuve pensando un rato pero no llegó la iluminación, la gema, como se suele decir. Dejé la pluma en la mesa y bostecé. Me sentía cansado. Decidí dejar para otro día la novela. Lo más difícil ya estaba hecho: la dedicatoria. Mientras mi primera y única novela, Los ángulos no nos bastan, siguiera vendiéndose, no habría necesidad de una segunda novela.\nNadie contestó. Me giré con mi silla rotatoria y vi a un individuo joven y desaliñado en el umbral. Un asesino. Esa suposición en realidad no me preocupó mucho, como si la muerte, su proximidad, sólo fuera una trivialidad más.\n¿Quién eres?, sal de la penumbra, dije sin temblar.\nPero el hombre no contestó. Se abalanzó sobre mí. Si pensaba tumbarme al suelo, no lo logró. Rodamos sobre mi silla rotatoria, alegremente como dos paralíticos, a través del estudio hasta chocar contra la estantería de los libros. Me cogió por la pechera de la camisa. Le tiré mi ginebra a la cara. Le di un puñetazo. Cayó al suelo. Me incorporé y lo cogí por el cuello.\n¿Qué coño haces tú aquí?, le grité.\nSangraba por la nariz y la sangre se mezclaba con los restos de ginebra. Podría haberle incendiado la cara si hubiera querido. Me miraba con rabia. No contestaba.\n¿Qué haces aquí? ¿Eh? ¿Cómo has entrado?\nLe tuve que dar otro puñetazo. Sentía placer al golpearle. Era como si estuviera golpeando a su puñetero padre, a su puñetera biografía y toda esa mierda; era como si estuviera machacando a todos los periodistas que mil veces me habían ridiculizado en público con la misma y eterna pregunta: que si era cierto que Ricardo Iglesias me había dejado fuera de combate en la librería Shakespeare & Co., cuando éramos jóvenes, y se había follado a mi chica. Judy, esa pobre desgraciada neurótica, cuya única obsesión era Pablo Neruda y sus poemas surrealistas. ¡Pues sí!, les gritaba a los periodistas, Ricardo violó a Judy y luego se fue de allí y jamás volví a verlo, les gritaba; pero me vengaré, lo anuncio públicamente, escríbalo en su periódico de mierda, emítalo en su televisión por cable, que lo vean hasta los marcianos.\nLe di una patada. ¿Cómo había entrado? ¿Qué tramaba? ¿Él y Max Lechuga y mi hija estaban compinchados? ¿Habían formalizado una relación trigámica? ¿Estaban, como se suele decir, liados? Los pensamientos me asaltaban, víboras latentes y venenos giraban en mi sistema límbico.\n¿Es eso?, le grité al oído, ¿Estáis los tres liados? ¿Eh? Tuve que darle otra patada para que reaccionara. Pero lo estaba matando. ¡Contesta canalla!, grité.\n¿Qué?, balbuceó el pobre desgraciado tragándose su sangre con ginebra.\nY cuando iba a repetirle la pregunta o a darle otro puñetazo -aún no lo había decidido- se encendió la luz principal de la habitación, se deshizo la penumbra, y vi a Julia en el umbral con la mano en la boca y los ojos muy abiertos, mirándome, y las lágrimas, muñecos rotos, incendios, ¡Sonetos!.\n¡Julia!, le dije. Alargué la mano hacia ella. Con la otra mano sujetaba al moribundo: había empezado a sonreír como hacen los juglares. ji ji je je, entre la sangre, escupiendo sangre. Lo dejé caer. Fui hacia Julia, para abrazarla, calmarla, explicarle que un intruso había entrado, que había intentado matarme, clavarme un puñal -por si no me creía-, y que ese intruso, mira tú por donde, era su apestoso novio, Guillermo Guevara.\n¿Qué estás haciendo?, dijo, ¿qué coño estás haciendo?, repitió Julia, pero con el añadido del coño.\nIba a tomarla en mis brazos y a proclamar la independencia de nuestros corazones cuando ella se escurrió por debajo, me apartó de su camino y se arrodilló junto a Guillermo. Pero Guillermo la miró y, extrañamente, le escupió en la cara un puñado de sangre y ginebra y dientes; dientes que ya no mordían. Julia tosió y se limpió con la manga de la blusa la mancha de sangre en la cara. Luego se alejó de Guillermo tal y como se había separado de mí, asustada, y se apoyó en una esquina de la habitación, en el suelo, y nos miró a mí y a Guillermo respirando pesadamente, sudados y despeinados, como hienas; algunos libros de las estanterías se habían caído: un ejemplar de las Memorias de José María Aznar estaba en el centro del triángulo que formaban nuestras respectivas posiciones y la cara de la portada, su bigotito, nos sonreía a los tres con malicia. Y fue en ese momento de pausa y suspense geométrico cuando Guillermo aprovechó para embestirme y derribarme. Salió corriendo del estudio.\nNo dio un portazo al salir de casa.\nJulia, dije al incorporarme. Me acerqué a ella, pero ella se cubrió con los brazos y me dijo que me fuera, que la dejara sola, ¡sola!. Pero Julia, dije, dando un paso más (las memorias de Aznar perdieron su función geométrica y de contrapeso gravitatorio; ya no eran nada); ¡Vete de aquí!, gritó, estás loco; y esto último lo dijo también como si fuera la hora de la merienda y estuviera hablando de la lluvia y el frío.\nSalí de la habitación y fui al salón. Apagué la luz y pasé a la cocina. Allí, sobre una lista de la compra (huevos, mantequilla, jamón, pasta) se me ocurrió el principio de mi nueva novela (escribir es violencia, es dudar, la vida es vino, cuando la sal ya no sazone, ¿con qué sazonaremos la sal?):\nSi alguien me preguntara, un día, gritando, tal vez; si alguien me preguntara: ¿De qué estás hecho? Yo no tendría que pensarlo mucho. Aferrándome a un final de conversación sólo sería un concepto a expresar. No lo pensaría, porque está claro. Yo estoy hecho de culpa.\nDespués abrí el armario y cogí una galleta. Mientras la masticaba escuché a Julia llorar en mi despacho; y sólo pensé en desnudarla y coger sus pechos entre mis manos y apretarlos muy fuerte, hasta el borde del dolor.\nFantasy Bar - Spiders


Ya viene el Peugeot 308 RC Z\nSi bien este auto no es nuevo los rumores de su llegada a producción son cada vez más fuertes; Renault ya anunció en Francia la resurección del deportivo Alpine.\nmarzo 04, 2008 02:55 PM\nEste modelo conceptual se presentó a principios del año pasa\nEste modelo conceptual se presentó a principios del año pasado bajo las nuevas líneas generales de diseño de la casa francesa que ahora vemos en los modelos como el 207. Este coupé llamó mucho la atención pero como muchas veces Peugeot crea verdaderas obras de arte conceptuales que posteriormente deja en el olvido para seguir con su diseño de siempre.\nComo en todos los países que tengan industria de autos (Japón, USA, Alemania, etc.) las armadoras buscan diferenciarse o adelantarse a los diseños de la competencia y aquí es donde el rumor de que Peugeot llevará a producción al 308 RC Z se torna más viable ya que en Francia Renault ha anunciado la resurrección del deportivo Alpine.\nSiguiendo la lógica de estos sucesos podríamos ver a los deportivos de ambas francesas peleando por el gusto del consumidor aunque n cuestión de diseño el 308 RC Z lleva mucha ventaja además de su motor extraído del Mini que se supone será llevado a los 220 hp. Esta cifra podría no sonar muy grande pero el peso de 1200 kg de la unidad promete prestaciones superiores.\nPeugeot ha estado sufriendo un cambio en su línea y además de ello el concepto deportivo se está asociando con ellos nuevamente, primero con su auto LeMans diesel que le hizo ruido al Audi R10 y ahora con sus motorizaciones y desempeño . Realmente esperamos ver este modelo en las calles ya que en ese segmento de autos podría ser el más barato siendo así un éxito de ventas.


Williams: "Es una gran oportunidad poder ayudar a este equipo"\nN. R. / Málaga 10 Noviembre, 2009 - 05:02h\nEl mal fario afecta ahora a Freeland\nReconocimiento médico, primer entrenamiento a las órdenes de Aíto García Reneses y presentación ante los medios. La primera mañana como cajista fue de todo menos tranquila para Shammond Williams. El base neoyorquino quiso acudir a su presentación con traje y corbata, pero ya no le dio tiempo. Quería agradar en su primer día y el norteamericano, con polo y chándal, ofreció sus primeras impresiones en un entendible castellano. Le falta mucha práctica, pero la voluntad por hacerse entender en el idioma autóctono del equipo en el que va a jugar se agradece. Una declaración de intenciones, quizá.\nPara empezar, Williams se mostró entusiasmado con la oportunidad que se le presenta. "Es una buena oportunidad para mí. Unicaja es uno de los equipos más grandes de la ACB y de Europa. Tiene un buen entrenador y un buen equipo que todos los años está arriba con buenos resultados. Para mí es muy bueno poder venir a ayudar a este equipo", comentó. El periodo que permanezca en Málaga dependerá de su rendimiento. Viene por un mes con posibilidad de ser ampliado otro mes y después otros dos meses más. Si tras esos plazos el Unicaja lo entiende oportuno, podría ampliar su contrato hasta el final de la temporada, siempre teniendo el club la opción unilateral de finiquitar el contrato.\nEn su primer entrenamiento con sus nuevos compañeros, Williams tuvo la oportunidad de intercambiar sus primeras impresiones con Aíto, al que halagó minutos después: "He hablado un poco con él sobre el juego y la situación del equipo. Ahora necesito, sobre todo, conocer los sistemas del equipo y entender el juego de Aíto. Es muy buen entrenador. He jugado contra él durante muchos años y creo que es uno de los mejores entrenadores de Europa". Llega directamente desde Estados Unidos, donde se encontraba entrenando tras desvincularse del Valencia Basket, pero se ve preparado para volver al exigente ritmo de competición. "Físicamente llego muy bien, listo para jugar. Este verano he entrenado muchos días con el equipo de la Universidad de North Carolina. La mentalidad y el juego allí es diferente al de Europa pero me ha venido muy bien para mantenerme en forma", explicó. Y llega para reemplazar a Pooh Jeter, que cumple contrato el 22 de noviembre y con el que aseguró tener una buena relación: "Pooh es mi amigo. Le conozco desde hace muchos años".\nShammond Williams llevará el número 20, aunque no sabrá si podrá estrenarlo mañana en Orleans. Lo que tiene claro es su misión en Málaga: "Estoy aquí para ayudar al Unicaja".


Periana y Pedanias: EL DÍA QUE LLOVIERON MELONES por José Manuel Frías Raya\nEL DÍA QUE LLOVIERON MELONES por José Manuel Frías Raya\nEL DIA QUE LLOVIERON MELONES\nLa infancia es la única edad que\nvivimos dos veces: la primera, en la\nrealidad y la segunda, en el recuerdo.\nEl verano, que había nacido alegre y repleto de ilusiones, llegaba a su fin. Según marcaba el calendario aún faltaban un par de semanas para que se despidiese; pero esa verdad incuestionable, aplicada a la realidad, no era más que una simple teoría. Para el vivir cotidiano del pueblo, la estación estival había terminado y volvía la rutina habitual. Varios hechos lo confirmaban palpablemente: La gente de Barcelona, es decir, los perianenses emigrados que pasaban el mes de agosto en su tierra natal, habían cogido los bártulos y retornado al lugar donde se ganaban el pan; la feria de septiembre, muy concurrida por tratantes y gitanos, era ya historia, no se podía comparar con San Isidro, pero se pasaba bien y hacía el apaño; universitarios y bachilleres se enclaustraban en sus casas con el propósito de empollar las asignaturas suspensas y preparar el equipaje para marchar a las localidades donde estudiaban: Málaga, Álora, Ronda, Antequera, Campillos, Archidona, Granada, Andújar, Castilleja de la Cuesta, Madrid, Béjar… Y el que esto suscribe, que soñaba con vacaciones perpetuas, aprovechaba al máximo los días que faltaban para el quince de septiembre, nefasta fecha que ponía fin a aquellos maravillosos meses de zapatos de goma y torso desnudo, donde todo era juego, alegría, risa y diversión.\nRecuerdo aquel día como si fuera ayer. Por la mañana estuve en Regalón cogiendo duraznos con mi padre, llenamos ocho cajas y a la hora acordada se presentó Frasquito “El Mellizo” con sus borriquillos (vivía en el Carrascal, frente a la escuela de párvulos de la que era maestra Mariquita Muñoz) y los acarreó a las cuadras de Manolico Núñez, donde se habían instalados los murcianos, que compraban casi toda la cosecha que se producía en Periana. Al llegar para almorzar, mi madre me mandó por un botijo de agua fresca al lavadero de La Cruz; al volver tenía en la mesa mi comida favorita: papas fritas con huevo y un plato de ajoblanco migado con pan y uvas moscateles. Cuando terminé, el reloj-despertador que se encontraba situado en el vasarillo de la chimenea, marcaba casi las cuatro. El último día de mayo nos daban en el colegio las vacaciones por la tarde y desde el siguiente, después de comer, me obligaban a dormir la siesta; esto es un decir, digamos que me retenían hasta las cinco, ya que jamás conseguí conciliar el sueño. Pero con la llegada de septiembre, la disciplina se relajaba y salías a la calle con el último bocado en la boca.\nEra una tarde bochornosa, el sol brillante que nos había achicharrado por la mañana se fue difuminando, dejando paso a un cielo color plomizo. Me dirigí a la puerta del bar “Los Nervios”, lugar fijo de reunión del grupo, dónde decidíamos el destino de nuestro pasos. No disponíamos de pelota, por lo tanto había que descartar jugar al fútbol. Entablamos una acalorada discusión, pero no había forma de ponerse de acuerdo: unos preferíamos ir a bañarnos al pocillo de la Pura y otros eran partidarios de pasar la tarde buscando tesoros en la cueva que había en el huerto de “La Calaya” (aclaro que Encarnación de “Calayo”, la dueña del huerto, era mi abuela, y la cueva que explorábamos como perteneciente a los hombres prehistóricos, la hicieron entre mi padre y su hermano, mi tío José, al que todos llamaban “Joseíco”, sacando arena para las obras). Votamos y hubo empate. Cuando se producía esta situación, la solucionábamos buscando un jefe que decidía a dónde ir y qué hacer. Para ello, si disponíamos de una moneda, recurríamos al cara o cruz, pero lo habitual era el pares o nones. Nos íbamos eliminando por parejas hasta que quedaba un ganador, al que todos teníamos la obligación de seguir e imitar. Sumisos a nuestro suertudo caudillo, comenzamos la insospechada aventura marchando en fila a paso ligero por la calle del mercado, bebimos en el lavadero de Las Pilas y nos adentramos en el callejón que había entre el matadero y las puertas falsas de Manolo “Tapaeras”, Zorrilla y Eusebio (aquí finalizaba el embovedado del arroyo Cantarranas). Haciendo verdaderos equilibrios, bajamos por el pecho en el que se tiraba la basura y seguimos el cauce, que apenas llevaba un hilillo de agua sucia y pestilente. Pasando junto a la alambrada del huerto que tenía don Ernesto, sembrado de árboles frutales, empezó a sonar la tormenta y a caer goterones. ¡Maricón el último! Echamos a correr y nos refugiamos en la cueva que había en la margen derecha del arroyo, frente al paso que unía la calle de Las Monjas y el Carrascal. A uno de los compañeros le daba pánico la tormenta y se puso muy nervioso; con la sana intención de “ayudarle”, recurrimos al único remedio que conocíamos para alejarla:\nte diremos tres veces amén:\nLo entonamos varias veces, pero no surtía el efecto deseado, sino todo lo contrario, cada vez llovía con más fuerza y el tronar era mayor. Posiblemente fuese debido a que nuestras plegarias no eran dichas con la devoción debida, o el ruido impedía que las escuchase la Santa.\nEn aquel entonces los niños convertíamos los bolsillos en cajones donde cabía de todo: bolas, platillos, trompos, cuerdas, navajas, tirachinos, estampas, indios… Así que, como el tiempo no tenía cuentas de mejorar, y cansados de ver llover, cavamos un hoyo en el suelo y nos pusimos a jugar a los platillos. Al poco rato observamos que el agua se iba aproximando a la cueva, suspendimos el juego y comenzamos a preocuparnos. Hacia el Carrascal no podíamos pasar, el arroyo venía muy crecido y era imposible atravesarlo, pensamos salir por un camino de cabras que conducía hacia la calle de Las Monjas, frente a donde vivían Mariquita “La Eroma” y Manolo “Batatar” (que vendían chumbos y miel). Echamos un vistazo y descubrimos que se había convertido en una laguna. Como aún la situación no era desesperada decidimos esperar. Buscamos refugio en el fondo de la cueva. Seguía lloviendo a cántaros. Un compañero salió a inspeccionar la situación, y como un poseso comenzó a gritar: ¡Llueven melones! ¡Llueven melones! ¡Llueven melones! Pensamos que era una broma para relajar el ambiente, pero al fijar la vista donde él nos señalaba, comprobamos atónitos que mezclados con todos los objetos que arrastraba el agua, venían melones. Sin pensar en el peligro que corríamos, nos lanzamos a por ellos; el agua nos llegaba casi al ombligo, pero a trancas y barrancas logramos recuperar dieciocho.\nDe repente paró la lluvia, el cielo volvió a lucir el azul intenso de la mañana y comenzó a calentar el sol. Estábamos empapados como una sopa y salimos de la cueva para secarnos, a la vez que intentábamos reponernos del susto, hincándole el diente a un melón. Sacamos nuestras navajillas y cogimos el más gordo (era muy normal en aquellos tiempos que los niños llevásemos una navaja pequeña en el bolsillo, resultaba de mucha utilidad, sobre todo, cuando se iba al campo). Salió más dulce que el almíbar, pero apenas habíamos degustado la primera tajada, cuando unas voces atronadoras como procedentes del más allá, comenzaron a llamarnos: ¡Pepe! ¡Antonio! ¡José Manuel! ¡Miguel! ¡Rafalito! ¡Antonio! ¡Isidro! ¡José Manuel! Algunos teníamos el mismo nombre, pero por la entonación, distinguimos perfectamente la perteneciente a nuestra madre. A toda prisa escondimos los melones como pudimos y le echamos broza por encima. Mañana vendremos por ellos, dijimos al unísono. Éramos conscientes de que en la situación en que íbamos nos castigarían sin salir hasta el día siguiente, y era casi seguro que cobráramos algo. Respondimos a las llamadas y corriendo como locos nos encaminamos hacia nuestras casas. Llegando a la puerta de Maria Felisa, descubrimos que los melones llovidos eran los de Domingo “Cenizo”, que al iniciarse el verano traía un camión de Benamejí e instalaba un puesto de venta al aire libre, vigilado las veinticuatro horas del día, junto a la tapia de la casa de Dolores “La Ballisca”, debajo de dos gigantescos y hermosos árboles de gruesos troncos y amplias ramas que obsequiaban con fresca sombra, en los que hallaban cobijo miles de pajarillos.\nLa fuerza del agua había arrasado con todo, y solo quedaba como recuerdo de lo que fue el puesto de melones, algunas piedras grandes y una solitaria romana. Al verme entrar por la puerta de la casa los presentes me miraban sorprendidos, como si recibieran a un resucitado. Según supe después, mi madre, al igual que las madres de los demás compañeros de aventura, vivió aquellos momentos con mucha angustia. Josefa “Arranquina” que tiraba el cubo de basura en el momento que nosotros bajábamos hacia el arroyo, al enterarse de que nos estaban buscando, informó de donde nos había visto, debido a ello, hasta que no nos vieron aparecer sanos y salvos pensaron lo peor.\nTal y como habíamos acordado, al día siguiente nos reunimos en el sitio de costumbre y emprendimos la marcha para recuperar nuestra pesca. El susto, la regañina y algún que otro alpargatazo lo olvidamos rápidamente, y en lugar de dirigirnos a la cueva por el camino normal, de nuevo acudimos a una trocha. Bajamos por el caño que había junto a la casa de Encarnación “La Pasma” (frente a La Extractora) para ver como había quedado el arroyo tras la tormenta. Por el camino íbamos hablando sobre qué hacer con los melones; descartamos el repartírnoslos para llevarlos a nuestras casas, puesto que ello supondría delatarnos sobre el peligro al que nos habíamos expuesto. En un principio, decidimos ir comiéndonoslos poco a poco; después, barajamos la posibilidad de devolverlos a su dueño, no era nada comparado con lo que había perdido, pero así lo resarcíamos en algo. En estas deliberaciones andábamos enfrascados cuando llegamos a la cueva y descubrimos con gran estupor que los melones habían desaparecido. Miramos hacia el frente y divisamos un paisaje de paredes blancas salpicadas de ventanas. Desde alguna de ellas, era posible que alguien, en aquel momento, se estuviese riendo de nosotros. Nos sentimos burlados y lloramos por dentro, sin dejar escapar una sola lágrima.\nPublicado en el número 23 de ALMAZARA\nPublicado por Gema Frías Luque en viernes, mayo 18, 2012


Los cuatro jugadores que dejarán el Barça antes del 15 de agosto – Crónica\nLa salida de Martín Montoya no será la última que se producirá en la plantilla del FC Barcelona antes del inicio de la temporada oficial. Al lateral canterano le acompañarán Sergi Samper, que podría acabar en el mismo equipo, el Valencia; Christian Tello, que tiene todos los números de volver otro año cedido a la Fiorentina; Douglas Pereira y Thomas Vermaelen. Estos dos últimos no tienen intención de prestarse a ninguna negociación: o carta de libertad o siguen en el club haciendo valer el contrato que tienen firmado.\nOtro jugador que no tendría garantizada su continuidad es Munir. Sin embargo, Luis Enrique está dispuesto a quedárselo, aunque llegue un cuarto delantero que pasaría por delante de él en las opciones para alcanzar la titularidad.\nEl rendimiento del jugador en los entrenamientos, el gol que marcó al Celtic, su actitud y el apoyo incondicional de sus compañeros han convencido a Luis Enrique, que de todas formas ha advertido a Munir de que dispondrá de menos minutos y que esto podría estropear su progresión como futbolista. Pero Munir ha aceptado el reto y prefiere seguir en el Barcelona peleando por un puesto al que este verano han renunciado muchos jugadores,\nEl PSG no se conforma con llevarse sólo a Jesé del Real Madrid\n¡Inicia el fútbol en Río 2016!


México anuncia contribución extraordinaria y reafirma respaldo a la CIDH - Hoy Los Ángeles\nMéxico anuncia contribución extraordinaria y reafirma respaldo a la CIDH\nEntre fuertes críticas por el manejo de los derechos humanos en México, el país anunció fuerte contribución a organismo internacional.\nAugust 26, 2016 6:58 PM PT\nEl Gobierno mexicano anunció hoy que realizará una contribución voluntaria extraordinaria a la Comisión Interamericana de Derechos Humanos (CIDH) en atención al llamado que hizo el organismo meses atrás cuando informó que atravesaba por una crisis financiera.\n“Hace unos meses realizamos una contribución voluntaria extraordinaria a la Corte (Interamericana de Derechos Humanos) y en ese mismo tenor me complace anunciar una contribución voluntaria extraordinaria a la Comisión, atendiendo al llamado urgente hecho recientemente a todos los Estados miembros”, dijo la titular de la Secretaría de Relaciones Exteriores, Claudia Ruiz Massieu.\nRuiz Massieu, quien inauguró en la Ciudad de México el seminario “Derecho Nacional e Internacional. Desafíos Compartidos”, remarcó que “México es y seguirá siendo uno de los aliados más activos y comprometidos del sistema interamericano de derechos humanos”.\nRecordó que su país es el principal contribuyente de América Latina al presupuesto regular y voluntario del sistema interamericano de derechos humanos y el tercero a nivel continental.\nTambién destacó que ante la Organización de Estados Americanos (OEA) ha reiterado la necesidad de “fortalecer financieramente los órganos del sistema y diseñar un nuevo esquema de financiamiento sostenible” para que dichos órganos no dependan de situaciones coyunturales y desempeñen de manera efectiva su mandato.\nLa canciller consideró que el sistema interamericano de derechos humanos vive “un momento determinante de renovación”.\nDías atrás, la CIDH urgió el apoyo de los Estados del hemisferio para encontrar una solución permanente a la falta de fondos y superar así la crisis financiera que ha afectado la institución este año, al tiempo que el presidente de la Comisión, James Cavallaro, abogó por un mayor compromiso de los Estados para solucionarla.\nEn mayo pasado la plana mayor de la CIDH y sus trabajadores, en una movilización sin precedentes, pidieron a los 34 Estados miembros de la OEA que asuman su responsabilidad con la defensa de los derechos humanos y corrijan la anomalía de los últimos años, en los que el organismo ha sobrevivido gracias a los fondos voluntarios de países europeos.


Tendencias 2018 Archivos - Intelisis Blog\nMarketing Digital 2018; lo que esta por venir\nIntelisis Corp Uncategorized 18 enero, 2018 15 febrero, 2018 Empresas, innovacion empresas, marketing digital, Mercadotecnia, Tecnología, Tendencias 2018\t0 Comment\nEl marketing es una de las herramientas de mayor importancia en la comunicación y en la búsqueda de objetivos de las empresas, así mismo la que mayor evolución ha tenido desde sus inicios, es por esto que conocer lo que marketing digital esta por traer a este ciclo, es sin duda un elemento de gran importancia para tu negocio.\nLas novedades o tendencias del mundo digital, es uno de los apartados que mayor interés genera en la sociedad, siendo o no especialistas del ramo. Las notas que detallan nuevas oportunidades de comunicar, vender e interactuar entre los clientes y las empresas, forman parte de un concepto de gran valor para aquellos inmersos en el tema.\nComo ya es costumbre casi desde que el concepto de mercadotecnia se estableció de manera popular en los lejanos años 40´s, donde la comunicación se baso en compartir con audiencias generales temas capaces de atraer la atención y fomentar la puesta en marcha de alguna acción.\nPero actualmente la esencia radica en acentuar la relación de las marcas con el cliente, posicionarse de manera integra y emocional en el, esto debido al crecimiento de la competencia en el mercad, esto a su vez ha fomentado la búsqueda de nuevas y mejores estrategias con un fin en común, el cliente.\nAhondando en el tema del marketing, la nueva propuesta digital ha servido para cambiar de manera definitiva el marketing, donde la creatividad, la innovación, el análisis del entorno y sobretodo el aprendizaje son conceptos obligatorios, ya qué estos dotan de mayor importancia a esta rama de los negocios.\nEs por este motivo que Intelisis comparte contigo algunas tendencias que se proyectan como las grandes protagonistas de este mercado.\nBig Data para atención única y personalizada.\nLa herramienta por excelencia para el análisis de los datos, los involucrados en este entorno podrán ser capaces de personificar a la perfección los gustos, necesidades y preferencias de un consumidor, teniendo la información compartida por el mismo.\nEsto sin duda cambiara el acercamiento hacia el mercado, además de humanizar y tratar a los clientes más allá de números, sino como un activo real de la empresa.\nEsto también se denomina “nutrición de leads” o “alimentar” a los clientes potenciales, con el objetivo de crear una relación “íntima” con ellos.\nLo que se quiere conseguir con esta estrategia es crear los contenidos que los clientes, o tu público objetivo, suelen demandar para así crear con ellos relación de confianza y que finalmente terminen comprando tus productos o te tengan como un referente en el sector.\nAl seguir una estrategia de lead nurturing se mantiene vivo el interés del cliente durante todo un proceso de la compra (búsqueda, evaluación y aceptación) y finalmente se consigue la conversión que buscábamos (es decir, la compra).\nPor así decirlo, con esta estrategia siempre dejaremos al usuario con ganas de más hasta que al final lo podamos satisfacer (ofreciendo nuestros servicios/productos). Se trata de una estrategia muy vinculada con la estrategia de contenidos.\nBúsquedas por voz.\nSi bien esta no es una funcionalidad nueva, el crecimiento de la demanda en buscadores vía móvil ha hecho que estos se replanteen la forma de interacción y consulta, haciendo aún más fácil y dinámica la atención a las solicitudes.\nDesde la consulta de algún concepto, realizar una compra o ver una página web a la perfección. Adaptarse a este modelo será determinante en los formatos de búsqueda futuros, tanto en funcionalidad como de optimización SEO, las palabras clave serán la columna vertebral del éxito o fracaso de esta tendencia.\nPlataformas como Facebbok Live, Snaptchat o Periscope han evolucionado la manera de interactuar entre personas personas, el concepto “in live” ha dotado de atención real, de opinión y visualización a gran escala de diferentes consumidores de contenido, esta herramienta pinta para ser el medio de comunicación por excelencia del mañana.\nAdemás, esto parte de un cambio de dinámica visual, que ha avanzado de menores textos a imágenes, y de imágenes a videos, lo que supone un menor esfuerzo de atención para los interesados.\nHerramientas de Inteligencia Artificial, y Machine Learning han promovido a la automatización como un recurso vital para el marketing, anteponiendo los conceptos de ahorro de tiempo y trabajo, esta modalidad centra su oportunidad en base a quitar de las manos “humanas” cargas de trabajo tediosas y repetitivas, para enfocar su talento a otras prioridades.\nEl entorno de aplicación de estar guiada por tres primicias:\nPartir de una estrategia definida\nAnálisis de resultados periódicos\nAdaptarlos a las conforme a las necesidades evolutivas.\nEl móvil ha cambiado de gran manera la interacción y sobretodo las acciones de los consumidores, involucrando tomas de desiciones no únicamente básicas, también de gran relevancia.\nEsto hace referencia a que por medio de la movilidad en smartphones, es posible inducir a cliente potencial a un estado de ejecución garantizado, sin importar del lugar donde se encuentre, esto toma forma si se considera al móvil como a un “compañero”, capaz de influir de forma directa en la satisfacción del cliente. Por eso la importancia de entenderlo y aplicarlo de forma casi obligatoria, aprovechando para exponer los productos, servicios, información y llamadas a la acción que se pretendan.\nComo pasa siempre estos son apenas los elementos de los cuáles se esperan su despegue, el éxito o fracaso dependerá directamente de la cantidad de empresas que los ejecuten, las estimaciones están aquí y solo el tiempo demostrará lo contrario.


Carillas Dentales en Sants, Barcelona | Clinica dental ODAS - Tu dentista en Barcelona Sants\nCarillas Dentales en Barcelona Sants\nCarillas Dentales en Sants Barcelona\nEntre nuestros servicios de estética dental en Barcelona Sants, la colocación de carillas dentales es uno de los más demandados para conseguir una sonrisa bonita.\nMediante la colocación de esas finas láminas que se adhieren a los dientes a través una resina especial, conseguimos eliminar defectos en la dentición como diastemas, fracturas, manchas intrínsecas o problemas en la forma de los dientes.\n¡Su aplicación es totalmente indolora y los resultados son espectaculares!\nEn nuestra clínica dental en Barcelona podrás encontrar dos tipos de carillas dentales:\nA diferencia de otros tipos de carillas, las de composite precisan de un tallado mínimo de los dientes antes de su colocación. Incluso, en ocasiones, no es necesario realizar ningún contorneado de las piezas dentales.\nSe trata de un procedimiento menos invasivo con el que no es necesario anestesiar la zona. Además, pueden colocarse en una sola visita y sus reparaciones suelen ser sencillas.\nCarillas dentales E.Max o Lumineers\nSe trata de la variedad que más clientes solicitan debido a la excelencia de sus resultados, que simulan a la perfección los dientes naturales. Estas carillas son extremadamente resistentes y cuentan con una alta durabilidad.\nNo requieren de un mantenimiento especial y son resistentes a las manchas, aunque es necesario cuidarlas de forma adecuada.\nCon nuestros tratamientos de carillas dentales en Sants Barcelona apostamos por la calidad y los últimos avances para mejorar la apariencia de los dientes. ¡Ven a sonreír con nosotros!\nRellena el siguiente formulario con tus datos y preferencias para venir a visitarnos a nuestra clínica dental en Sants Barcelona y nosotros nos pondremos en contacto contigo con la mayor brevedad posible.\nTambién puedes reservar tu cita llamándonos al 934 24 95 51 o escribiéndonos a info@clinicadentalodas.com.\n1h de PARKING GRATUITO en Carrer de Vilardell, 20, 08014 Barcelona


Cómo encontrar un móvil Android robado o extraviado - VicHaunter.org\nPublicado el 8 de mayo de 2018 3 de mayo de 2018 por VicHaunter\nEn estos tiempos que corren el móvil es una herramienta imprescindible en nuestra vida diaria. Imágenes, contactos, audios, datos personales, información financiera y mucho más se encuentran en ese dispositivo. Es por eso que cuando nos roban el móvil o lo perdemos somos capaces de intentar cualquier cosa para ubicar un móvil Android o al menos para que la información no caiga en manos equivocadas.\nCómo localizar un móvil android perdido, empieza previniendo\nSembrar para cosechar. Esa debería ser la consigna. Si queremos tener posibilidades de recuperar nuestro móvil o al menos la información que contenía es indispensable disponer de una tarde y tomar algunas precauciones.\nLa primera y fundamental es tener claro cual es la cuenta de Google con la que iniciamos el dispositivo (sí, esa cuenta con la que entramos a la Google Play y con la que recibimos correo). A veces es fácil olvidarse de la cuenta con la que usamos el móvil, que no siempre es la que usamos para el correo. Por es es importante tenerla guardada en algún lado o usar la misma (que es lo ideal).\nSi no sabes cual es la tuya puedes entrar en la configuración del móvil y ver en cuentas cual es la que tienes configurada.\nActuar rápido y mantener la calma para localizar el móvil\nUna vez constatado el robo o pérdida es fundamental actuar rápido. Hay que ponerse delante de otro dispositivo con el que podamos conectarnos a Internet. Vale la pena recordar que Google nos ofrece un servicio de localización si es que Android está funcionando y conectado a internet.\nEl procedimiento es relativamente sencillo. Basta con abrir el navegador e ingresar android.com/find. Una vez allí vamos a ingresar la cuenta de Google que utilizábamos en el dispositivo perdido o robado.\nLéete también Cómo saber qué procesador tiene tu Android\nHecho esto, estarás en el sitio de Google y aparece un listado con los dispositivos que están asociados a esa cuenta. Selecciona el que estás buscando y de inmediato aparece un mapa con la ubicación precisa de donde se encuentra el móvil. Es más, el lugar está señalado en un círculo verde. Sino hay una opción para tratar de forzar la localización.\nPero eso no es todo, podremos obtener la última conexión y el nivel de batería. Incluso si vamos refrescando el mapa veremos si el móvil (o mejor dicho la persona que lo tiene) está en movimiento.\nIncluso, aún cuando el móvil se encuentre en silencio, podemos reproducir un sonido por hasta 5 minutos. Esto se nos ocurre ideal cuando hemos perdido el dispositivo en casa. Perdido por perdido, si nos damos cuenta de que no vamos a recuperar el móvil podremos bloquearlo o borrar su contenido (en este caso ya no podremos seguir rastreándole).\nEl procedimiento que hemos descrito es sencillo y no se precisa un gran conocimiento técnico. Sin embargo, no es lo único que podemos hacer. Instalar algunas aplicaciones para prevenir robos puede ser otra opción que en su momento nos podrá permitir tomar control de la cámara y otro tipo de rastreo. Tienes en este otro artículo mejores aplicaciones para localizar tu terminal en caso de robo o pérdida.\nEtiquetado android google movil pérdida robo smartphonePublicado en Ayudapor VicHaunter el 8 de mayo de 2018 3 de mayo de 2018


🚴 dhb Mallas largas FLT Roubaix para mujer Aeron -【Compra Bicicleta 】\ndhb Mallas largas FLT Roubaix para mujer Aeron\nElastic Interface Tour gamuza HP\nCremallera y tobillera con respaldo de silicona\nAeron es una de las cinco gamas de ropa de dhb, dirigida a pilotos orientados al rendimiento, y en el transcurso de varios años, la gama de la marca Wiggle house ha creado una colección completa de kits de ciclismo de estilo race a un precio más asequible que la mayoría de los del mercado, con muchos artículos muy por debajo de las 100 libras esterlinas.\nHa pasado poco más de un año desde la última vez que vimos las mallas largas dhb Aeron FLT Roubaix para mujer. Esa vez fue en la forma de la versión halterneck y realmente valoramos el diseño y el valor que ofrecían como una opción apretada de invierno para principiantes.\nLa versión 2018/2019 todavía promete muchas de las características que nos gustaban, pero esta vez en la forma de un estilo más tradicional de arriba a abajo.\nLas mallas largas para babero Aeron Aeron FLT Roubaix para mujer siguen utilizando el mismo tejido de felpaRoubaix que antes. Muchas marcas, utilizan una versión similar, propia y cultivada, como las mallas largas con tirantes Sportful Total Comfort, pero dhb utiliza la realidad, obteniendo la tela directamente de los fabricantes en Italia, Miti.\nEste tejido con soporte de forro polar juega un papel doble para mantenerte aislado a través de las fibras del palomar, así como para garantizar la transpirabilidad de las mallas con tirantes. Miti dice que este tejido elástico de cuatro vías también ofrece una gran resistencia a la abrasión, así como un elemento de control del viento.\nEncima de las mallas largas Aeron Aeron para mujer FLT Roubaix hay un sistema de tirantes de alta resistencia. El centro de la espalda es una malla transpirable, flanqueada por correas de forro polar que han sido diseñadas para ofrecer más calor.\nEn el centro se encuentra una almohadilla de interfaz elástica (R). La gamuza Tour Air utiliza dos densidades de espuma y ha sido diseñada para recorridos de media distancia de unas seis horas en silla de montar, en carretera o fuera de ella.\nEn el exterior es donde entra en juego el elemento FLT en las mallas largas Aeron Aeron Womens FLT Roubaix con la tecnología Flash Light Technology (FLT), utilizando lo que la marca denomina la aplicación considerada de tejido reflectante en las zonas donde más se necesita. En el caso de estas mallas con babero en particular, es la inclusión de un inserto sutil en cada muslo, junto con un detalle reflectante en la parte inferior de la pierna y un pequeño logotipo reflectante en la parte trasera.\nMontarlos espalda con espalda con espalda con varios otros pares de medias con peto, desde las GORE C3 Windstopper hasta las medias Rapha Soupless Winter me dan una buena indicación de dónde se encuentran las medias con peto Aeron Aeron Aeron Womens FLT Roubaix en el mercado.\nEn cuanto al ajuste, las piernas están muy ajustadas, y aunque es casi imposible tomar una medida de la pierna completa en las medias con tirantes ya que no hay un punto de partida definitivo para la cintura, estas son una de las más largas que he probado en un tiempo, terminando justo debajo del tobillo, un raro hallazgo para las medias pequeñas de tallas pequeñas. También son uno de los más cercanos a mi tobillo delgado de 24 cm de circunferencia también.\nMientras que las piernas encajan bien, comienzan a torcerse ligeramente alrededor del nivel de la cadera. Todavía no estoy seguro de si es el ajuste de los baberos, que para mí se sentía demasiado apretado y hundido, o de la muleta, porque no pude acercar la gamuza lo suficiente a mi ingle.\nEsto, por lo tanto, significaba que había un espacio constante entre la almohadilla y el cuerpo, que sólo se cerraba cuando se estaba sentado en el sillín. Sobre el papel esto no suena tan mal, pero en la práctica, fue realmente incómodo que me parara en los pedales, para ser saludado por una corriente de aire fría que soplaba a través de mis dos regiones, y luego tener que volver a sentarme en la badana húmeda y fría.\nMe dirigí a una fría noche de invierno justo en las mallas largas Aeron Aeron FLT Roubaix para mujer, en una mezcla de carretera y terreno todoterreno. La temperatura había bajado significativamente, pero no hay nada como una inminente reserva en un restaurante para que la sangre se bombee y el viaje se termine en el doble de tiempo.\nEl aspecto de las piernas de las medias funcionó muy bien. Agradezco tanto el elemento de protección contra el viento que ofrece el verdadero tejido Roubaix como su transpirabilidad. Me mantuvieron las piernas adecuadamente calientes hasta en figuras individuales e incluso en algunos de los descensos rápidos y agudos, no estaba sufriendo con una notable penetración de viento frío en mis muslos o espinillas.\nEs una verdadera lástima, ya que los fundamentos de un gran par de mallas de babero están ahí, y me impresionó el hecho de que los detalles reflexivos estén en el lugar correcto, otro hallazgo raro en las mallas de babero.\nEl ajuste de las medias es algo realmente personal, realmente no quiero escribir las medias de babero Aeron FLT Roubaix de Aeron Womens para todos ya que, aunque fue un gran defecto para mí, las medias podrían encajar perfectamente en el siguiente piloto y el problema se resuelve al instante.\nAdemás, a 85 libras esterlinas son mucho más baratas que el siguiente par más barato, y por eso ofrecen tanto en prestaciones como el Sportful Total Comfort, que vale la pena probar antes de cortar las etiquetas del columpio, pero para mí será un placer pagar el extra para conseguir las mallas adecuadas.