¿Cómo funciona la inmunoterapia traslacional? - Información - 2022\n¿Cómo funciona la inmunoterapia traslacional?\nLeí un artículo sobre un experimento reciente que sugería que era eficaz inyectar tumores de cáncer de colon inducidos con una variante de salmonela atenuada. Según el artículo, esto estimuló una respuesta inmune que suprimió la metástasis del cáncer. ¿Cómo funciona esto exactamente?\nLos tumores suelen estar infiltrados por linfocitos, incluidos linfocitos T, macs, DC y linfocitos B. El quid del artículo es que su virus atenuado secreta ligandos TLR (receptor tipo Toll) que resultó en una activación de macrófagos M1 supresores de tumores, una reducción concomitante en la actividad de macrófagos M2 inmunosupresores y una afluencia de infiltrado inmunológico a la tumor.\nPor lo tanto, los macs M1 se activan típicamente mediante la estimulación de IFN-y y LPS, que generalmente se realiza a través de TLR4. Su salmonella está atenuada y no causa ninguna enfermedad, marque una. Es gramnegativo y, por lo tanto, tiene LPS, marque dos. Está diseñado para secretar flagelina bacteriana, un agonista de TLR5, marque tres.\nLos macs M1 secretan IL12, importante para polarizar las células T a fenotipos TH1 / TC1 que son oncolíticos, e IL10, que puede provocar inmunidad antitumoral, aunque su reputación es la de un inmunosupresor. Los macs M1 también pueden matar tumores por sí mismos al producir óxido nítrico que es citotóxico para las células tumorales. El agonizante de TLR4 por sí solo también activa las células T de una manera dependiente de NF-kB.\nLo que también es interesante es la señal inflamatoria activada por los macrófagos que en realidad les dice a otras células inmunes "vengan a ver esto", y potencialmente genera una respuesta antitumoral más robusta. La idea es que los tejidos inflamados secretan moléculas de señalización o quimiotácticas llamadas quimiocinas que son captadas por los receptores de quimiocinas en los leucocitos, indicándoles que ingresen a la zona de infección (y por lo tanto a la malignidad).\nSin embargo, también encontrará que, a pesar de los avances inmunológicos, modular las células es un desafío debido a la naturaleza de cada tipo de TME (microambiente tumoral) del cáncer. Y entonces en su artículo lo probaron en un sistema murino en cáncer de vejiga, pero si funcionará en un melanoma humano debe estar calificado, por ejemplo.\nEste año, el Premio Nobel de Fisiología o Medicina fue otorgado a James P. Allison y Tasuku Honjo- "Por su descubrimiento de la terapia contra el cáncer mediante la inhibición de la regulación inmunitaria negativa". Ha llegado la era de la inmunoterapia contra el cáncer, que ofrece un rayo de esperanza en nuestra larga y continua lucha contra esta grave enfermedad. El mayor conocimiento del sistema inmunológico humano se ha traducido en soluciones clínicas interesantes no solo en el cáncer, sino también en otras áreas de la enfermedad. El objetivo de esta sesión interactiva sobre inmunología traslacional es proporcionar una visión general completa del panorama de la inmunoterapia y destacar los enfoques exitosos de modulación inmunitaria en diversas áreas de enfermedades, como el cáncer, las enfermedades autoinmunes y las enfermedades infecciosas.\nEl evento comenzó con una charla impartida por el profesor Toh Han Chong (NCCS, Duke-NUS, Tessa Therapeutics). Compartió con nosotros los importantes descubrimientos de la historia de la inmunología que se remontan a los años 90 hasta la actualidad. Para él, los recientes avances en inmunología se realizaron apoyándose en los hombros de gigantes, basándose en los descubrimientos de científicos brillantes comoSir Gregory Winter yAlexander Fleming.El profesor Toh dio una interesante analogía de que el feto, que es extraño desde la perspectiva de la madre, no provoca una reacción inmune de la madre, de una manera muy similar a como el cáncer evita el sistema inmunológico. Por lo tanto, una mejor comprensión de los mecanismos inmunitarios durante el embarazo puede mejorar nuestra comprensión de la inmunología del cáncer. Un conocimiento profundo de la inmunología del cáncer y las mutaciones del cáncer con los avances en genómica ayudará a traer el nuevo amanecer para la terapia del cáncer.\nEl profesor Toh comparte historias sobre hitos clave en la historia de la investigación en inmunología.\nDespués de la charla del profesor Toh, se realizó un panel de discusión con distinguidos panelistas formados por el profesor Toh, el profesor Salvatore Albani (Instituto Eureka de Medicina Traslacional, Instituto de Inmunología Traslacional), el Dr. Piers Ingram (Biociencia del colibrí) y el profesor Ooi Eng Eong (Duke -NUS, Tychan) luego se convocó con la palabra abierta a las preguntas de los miembros de la audiencia. La sesión de preguntas y respuestas generó una discusión vibrante sobre los próximos desarrollos y desafíos emocionantes que podemos esperar en esta nueva era de inmunoterapia.\nA continuación, se muestran algunos aspectos destacados de la sesión de preguntas y respuestas:\nEs una era emocionante en Singapur para la inmunología. Además de los fondos limitados disponibles, ¿qué falta en Singapur para la inmunoterapia traslacional?\nDr. Albani: La tendencia a ser reactivo en lugar de proactivo puede ser el mayor obstáculo para la inmunoterapia traslacional en Singapur. Aunque la capacidad de reaccionar rápidamente en Singapur puede permitirnos competir en este campo, es posible que no seamos capaces de liderar, especialmente en áreas donde la innovación es crucial, si no estamos dispuestos a correr riesgos. La voluntad de asumir riesgos es primordial para ser el líder innovador en este campo.\nDr. Ingram: Solo la acumulación de experiencia de múltiples ciclos de ensayos y fracasos nos permitirá alcanzar el éxito. Necesitamos paciencia y voluntad para construir un ecosistema porque no hay una forma rápida de hacerlo.\nDr. Ooi: El apetito por el riesgo en Singapur sigue siendo menor que en Boston y Silicon Valley. Es difícil convencer a las personas que son reacias al riesgo e impacientes de invertir en inmunología traslacional, donde los frutos del trabajo solo serán evidentes después de un número significativo de años. En Singapur, hay un mayor enfoque en Medtech que en biotecnología porque es más rápido para las nuevas empresas de Medtech lograr el éxito comercial. Es posible que realmente tengamos que esforzarnos para ganar a lo grande.\nProf. Toh: Una ventaja de Singapur es que puede conectar los puntos importantes y reunir todas las fuerzas. Pero en ciertas áreas, Singapur podría necesitar hacer más. Por ejemplo, para fomentar la innovación en biotecnología y construir un ecosistema más sostenible, Singapur necesita trabajar duro para ponerse al día con regiones como Boston y Cambridge.\n¿Cuáles son las consideraciones de una gran empresa (biotecnológica) para venir a Singapur o salir de Singapur?\nDr. Albani: Singapur está haciendo mucho en comparación con algunos países mucho más grandes en varios aspectos para construir su ecosistema y liderar el camino. Entonces, si desea hacer una diferencia en la mejora de la salud de los pacientes, esa es una razón para quedarse en Singapur y hay muchas oportunidades aquí.\nProf. Toh: Singapur ha sido excelente en algunos aspectos, pero en comparación con Massachusetts, Singapur aún no es un epicentro. En comparación con lugares como Silicon Valley, la tolerancia al fracaso en Singapur no es lo suficientemente alta. Tendremos que aceptar el fracaso para lograr más éxito.\nDr. Ooi: Ciertas enfermedades tienen mutaciones que prevalecen en Asia. El hecho de que Singapur esté en Asia nos brinda ciertas ventajas para abordar las enfermedades prevalentes en la región. Por ejemplo, Singapur tiene una influencia significativa en organizaciones regionales como la Asociación de Naciones del Sudeste Asiático (ASEAN) y esto podría mejorar la capacidad de Singapur para acceder a este mercado regional. Otro ejemplo es que si el medicamento necesita pasar por ensayos clínicos en las principales poblaciones asiáticas, como China, India o Malasia para obtener su aprobación, Singapur posee los datos correctos para acceder a esos mercados como resultado de su propia composición de población. .\nDr. Ingram: Una ventaja que tiene Singapur en la creación de un ecosistema es la presencia de grandes empresas farmacéuticas aquí.\nEl Dr. Ooi aborda las preguntas planteadas por la audiencia durante el panel de discusión.\n¿Cuál podría ser la próxima "gran" tecnología instructiva en los próximos 5 años en oncología inmunológica?\nDr. Albani: (1) El mayor desafío ahora es pensar fuera de la caja y observar la inmunología de manera sistemática. Las próximas grandes tecnologías son aquellas que se pueden explorar tanto en sentido ascendente como descendente en la innovación de la investigación. No deben ser meras herramientas, sino tecnologías que permitan comprender y manipular las interfaces del sistema inmunológico y los tejidos. (2) La utilización de la medicina de precisión, dirigida a una pequeña proporción de pacientes en función de sus perfiles genómicos o moleculares, es nuestra “fruta madura” actual. En esta área, vemos muchas oportunidades.\nDr. Ooi: Un problema fundamental de la actual situación sanitaria es cómo hacer que la medicina sea más accesible y asequible. La investigación que pueda reformar el sistema regulatorio puede ser lo que realmente necesita la sociedad.\nProf. Toh: Las personas que lograron avances no buscaron temas de moda en los que trabajar. Al final, todavía tenemos que volver a hacer preguntas fundamentales para la investigación, que creo que contribuirán a la próxima "gran" tecnología. Sin embargo, creo que en el diverso grupo de tecnologías e innovaciones disponibles, valdría la pena explorar la salud pública predictiva. Desempeñará un papel importante en el futuro sistema de salud, donde la identificación de la población a intervenir es crucial para atrapar a los pacientes de alto riesgo incluso antes de que desarrollen la enfermedad.\nDr. Ingram: Es crucial considerar preguntas sobre "cuándo usar los medicamentos correctos en el momento adecuado". Las tecnologías que pueden ayudar a cerrar esta brecha serán muy prometedoras.\nEl evento finalizó con una activa sesión de networking entre ponentes y participantes. ¡El equipo de BCS desea agradecer a todos los oradores y participantes por convertirlo en un evento interactivo exitoso!\nTipos de inmunoterapia contra el cáncer que puede tratar\nA través de la investigación en curso, estamos aprendiendo más sobre cómo el sistema inmunológico interactúa con el cáncer y usando esa información para desarrollar nuevas formas de tratar la enfermedad. La inmunoterapia se usa actualmente para tratar los siguientes cánceres:\nCánceres de cabeza y cuello.\nLa aplicación de la inmunoterapia de células asesinas naturales para el tratamiento del cáncer\nLas células asesinas naturales (NK) son componentes esenciales del sistema inmunológico innato y desempeñan un papel fundamental en la inmunidad del huésped contra el cáncer. Los avances recientes en nuestra comprensión de la inmunobiología de las células NK han allanado el camino para nuevas estrategias terapéuticas basadas en células NK para el tratamiento del cáncer. En esta revisión, nos centraremos en los avances recientes en el campo de la inmunoterapia con células NK, incluido el aumento de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, la manipulación de la activación mediada por el receptor y la inmunoterapia adoptiva con receptor de antígeno quimérico (CAR) expandido ex vivo - células NK diseñadas o modificadas con engager. A diferencia de los linfocitos T, las células NK del donante no atacan tejidos no hematopoyéticos, lo que sugiere que se puede lograr un efecto antitumoral mediado por NK en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped. A pesar de los informes de eficacia clínica, varios factores limitan la aplicación de la inmunoterapia con células NK para el tratamiento del cáncer, como el fracaso de las células NK infundidas para expandirse y persistir in vivo. Por lo tanto, los esfuerzos para mejorar el beneficio terapéutico de la inmunoterapia basada en células NK mediante el desarrollo de estrategias para manipular el producto de las células NK, los factores del huésped y las dianas tumorales son objeto de una intensa investigación. En el entorno preclínico, la ingeniería genética de células NK para expresar CAR y redirigir su especificidad antitumoral se ha mostrado muy prometedora. Dada la corta vida útil y la potente función citolítica de las células NK maduras, son células efectoras candidatas atractivas para expresar CAR en inmunoterapias adoptivas. Otro enfoque innovador para redirigir la citotoxicidad de NK hacia las células tumorales es crear anticuerpos biespecíficos o inespecíficos, aumentando así la citotoxicidad contra los antígenos asociados a tumores. Estos son tiempos emocionantes para el estudio de las células NK con los avances recientes en el campo de la biología de las células NK y la investigación traslacional, es probable que la inmunoterapia con células NK se mueva a la vanguardia de la inmunoterapia contra el cáncer en los próximos años.\nPalabras clave: ADCC CAR Células NK NK-92 Inmunoterapia adoptiva Anticuerpo anti-KIR Trasplante de células asesinas naturales.\nUno de los fuertes valores de ISB es comunicar la ciencia al público. Esta reunión no fue una excepción, gran parte de ella fue grabada y los videos se publican en el canal de YouTube de la ISB.\nEl primer día se centró en la inmunoterapia. Digital World Biology tiene un gran interés en la inmunoterapia porque es un área importante de empleo que necesita muchos técnicos y es un motor de nuestra colaboración con Shoreline Community College en el desarrollo de un curso de inmunobioinformática. Para obtener más información sobre las empresas que trabajan en inmunología e inmunoterapia, consulte la lista de empresas de inmunología en Biotech-Careers.org\nUn inmunoproteosoma coloreado por\n& # 13 estructura secundaria en Molecule World ™\nDr. Phil Greenberg (jefe de inmunología en Fred Hutch) dio inicio a la primera sesión. Gran parte de su charla se centró en las razones por las que las terapias con células T no siempre funcionan para combatir el cáncer y cómo podemos mejorar la inmunoterapia para tumores sólidos. Si bien la inmunoterapia se ha mostrado muy prometedora, no es una panacea. Un gran número de pacientes todavía no responde y estas terapias hasta ahora han funcionado mejor para los cánceres de origen sanguíneo (también conocidos como leucemia). Utilizando RNA-Seq de célula única (scRNA-Seq), el laboratorio de Greenberg ha identificado varias razones por las que fallan las inmunoterapias. Primero, las células T mueren, lo que limita su capacidad para expandirse. En segundo lugar, los tumores inhiben el crecimiento de las células T. Parte de esta supresión está relacionada con la falta de activación de CD8 (células T).\nDr. Wei Zhang (Escuela de Medicina de Wake Forest) compartió la perspectiva de los médicos. Su laboratorio se centra en el uso de métodos genómicos para comprender el glioma, una forma mortal de cáncer de cerebro. A través de su charla, recordamos los desafíos en la oncología de precisión, desde la heterogeneidad extrema de los tumores hasta los tratamientos costosos que ofrecen muy poca extensión de vida y la fatiga del médico.\nEn una nota optimista, el Dr. Zhang compartió los resultados de la extracción de datos de TCGA (The Cancer Genome Atlas) para encontrar que las mutaciones en CTNNB1 (Catenin Beta 1) pueden predecir los resultados del cáncer. CTNNB1 codifica una proteína que forma parte de un complejo de proteínas que constituyen uniones adherentes (AJ). Los AJ son necesarios para la creación y el mantenimiento de las capas de células epiteliales mediante la regulación del crecimiento celular y la adhesión entre células. CTNNB1 también es un oncogén, lo que tiene sentido dado su papel en el crecimiento celular.\nZhang también analizó los hallazgos del trabajo de biopsia líquida que muestran una alta prevalencia de mutaciones de TP53 en afroamericanos y conjeturó que esto puede estar correlacionado con tasas más altas de fumar cigarrillos mentolados. En cuanto a la fatiga del médico, Zahng señaló que un desafío en la oncología de precisión, donde la secuenciación del ADN se utiliza para definir tratamientos, es que los médicos aún no han sido capacitados para interpretar los datos. La charla completa fue capturada en los videos de ISB.\nDra. Lili Yang (Molecular Biology Institute, Los Ángeles) presentó un trabajo sobre células T asesinas naturales invariantes (células iNKT). Estas son las fuerzas especiales del sistema inmunológico y son raras. Si miramos las células en una sola gota de sangre, encontramos solo 10 células iNKT, 10 millones de glóbulos rojos, 100.000 glóbulos blancos y 5000 células T convencionales. La invariante en las células iNKT se debe a que también contienen un reordenamiento específico del receptor de células T (TCR) (Vα24Jα18).\nEl iNKTCR reconoce los antígenos lipídicos en CD1d (una molécula similar al MHC de clase I, que NO es polimórfica), por lo que pueden apuntar a múltiples tipos de cáncer (reconociendo glicolípidos derivados de tumores) utilizando múltiples mecanismos que son independientes del antígeno tumoral proteico y las restricciones del MHC . Por lo tanto, pueden ser una inmunoterapia poderosa si están presentes en una concentración lo suficientemente alta. Por lo tanto, el grupo de investigación del Dr. Yang está trabajando en formas de aumentar las células iNKT en el cáncer mediante la alimentación con alfa galactoceramida, o tratando de expandir las células iNKT in vitro y transfundirlas nuevamente en los pacientes, o diseñar células madre hematopoyéticas para que se conviertan en células iNKT. En el enfoque de ingeniería de células madre, el laboratorio de Yang ha tenido éxito al agregar un transgén que sobreexpresa el TCR Vα24Jα18. La sobreexpresión bloquea el reordenamiento normal de TCR y muchas células iNKT se pueden cultivar y volver a infundir en el paciente. Hasta ahora, esto solo se ha probado en ratones, pero están aprendiendo los detalles sobre la producción y el manejo del crecimiento de células iNKT.\nPara obtener más información sobre las células iNKT, consulte Descubrimiento de células NKT y desarrollo de inmunoterapia antitumoral dirigida a células NKT para la historia y los antecedentes y el video de la charla del Dr. Yang.\nOtras charlas de Dr. Bernard Fox (UbiVac) continuó con el tema de la inmunoterapia contra el cáncer. Fox, director ejecutivo de UbiVac y presidente de Harder Family para la investigación del cáncer, en el Earle A Chiles Research Institute, Providence Portland Cancer Center, analizó el trabajo para comprender cómo los marcadores de superficie celular pueden usarse como biomarcadores para definir cómo se usan las inmunoterapias. Si bien son muy efectivas para matar las células cancerosas, las inmunoterapias también pueden matar a los pacientes al estimular la liberación de citocinas que estimulan aún más el crecimiento de las células T asesinas. Sus equipos están explorando cómo identificar marcadores de superficie celular en análisis de sangre convencionales, y también mirando secciones de tumores bajo microscopios porque sus datos indican que las relaciones espaciales entre marcadores en células también pueden ser importantes. Para obtener más información, consulte el video de la presentación del Dr. Fox.\nDr. Alex Fanzusoff (CEO PACT Pharma) cerró la sesión sobre inmunoterapia. PACT Pharma desarrolla inmunoterapias que se dirigen a los neoantígenos. Los neoantígenos (nuevos antígenos) siempre han estado presentes y durante mucho tiempo y se ha especulado que son un factor determinante de cómo el sistema inmunológico juega un papel en la prevención del cáncer. El concepto de neoantígenos como objetivos potenciales de la inmunoterapia no se desarrolló por completo hasta que se dispuso de sistemas de secuenciación de ADN de alto rendimiento y se pudieron estudiar grandes estudios de mutaciones del cáncer. El Dr. Fanzusoff compartió los métodos de PACT Pharma para mapear el reconocimiento de células T / neoantígenos. Sus experimentos utilizan dispositivos de microfluidos que mezclan células T con nanopartículas que contienen secuencias de códigos de barras de ADN con moléculas fluorescentes. El sistema captura las células T que se unen a neoantígenos específicos del tumor, y sus algoritmos de aprendizaje automático luego determinan qué células T están involucradas en interacciones que tendrán el mayor beneficio terapéutico para una mayor ingeniería y reintroducción en los pacientes.\nPublicado desde Descubriendo la biología en un mundo digital por Todd Smith el viernes 03 de mayo de 2019\nRegulaciones postraduccionales de PD-L1 y PD-1: Mecanismos y oportunidades para la inmunoterapia combinada\nLos anticuerpos que se dirigen a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o su ligando de muerte programada-ligando 1 (PD-L1) están cambiando profundamente los métodos para tratar cánceres con beneficios clínicos a largo plazo. A diferencia de los métodos convencionales que se dirigen directamente a las células tumorales, el bloqueo de PD-1 / PD-L1 ejerce efectos antitumorales principalmente a través de la reactivación o normalización de los linfocitos T citotóxicos en el microambiente del tumor para combatir las células cancerosas. Sin embargo, solo una pequeña fracción de los pacientes con cáncer responde bien al bloqueo de PD-1 / PD-L1 y los resultados clínicos han alcanzado un cuello de botella sin avances sustanciales. Por lo tanto, una mejor comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes a cómo se regula la expresión de PD-1 / PD-L1 proporcionará nuevos conocimientos para mejorar la eficacia de la terapia anti-PD-1 / PD-L1 actual. Aquí, proporcionamos una actualización del progreso actual de las regulaciones postraduccionales de PD-L1 y PD-1 y destacamos las estrategias de terapia de combinación basadas en mecanismos para un mejor tratamiento del cáncer humano.\nConozca al director del nuevo Centro de Inmunoterapia e Inmuno-Oncología de Precisión de Cleveland Clinic\nEl nuevo Centro de Inmunoterapia e Inmuno-Oncología de Precisión de Cleveland Clinic, dirigido por el renombrado investigador del cáncer Timothy Chan, MD, PhD, planea unir a investigadores en múltiples disciplinas para promover la atención personalizada del cáncer y desarrollar nuevos tratamientos basados en el sistema inmunológico.\nCleveland Clinic es un centro médico académico sin fines de lucro. La publicidad en nuestro sitio ayuda a respaldar nuestra misión. No respaldamos la Política de productos o servicios que no sean de Cleveland Clinic\n"En los últimos siete u ocho años, la inmunoterapia ha surgido como uno de los pilares principales de la terapia del cáncer", dice el Dr. Chan, quien se unió a Cleveland Clinic en abril de 2020 desde el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering y la Facultad de Medicina Weill Cornell. “Además, los nuevos agentes de inmunoterapia están transformando otros tipos de atención, como los de trastornos autoinmunes y enfermedades infecciosas.\n“Nuestro nuevo centro reside tanto en el ámbito de la investigación como en el terapéutico”, dice. “El plan es construir una organización de nivel empresarial de vanguardia para descubrir, así como para llevar a la clínica, nuevas inmunoterapias. Nos enfocamos en big data, en terapias experimentales, impulsadas por análisis genómicos e inmunoperfiles de alto rendimiento, y estamos aprovechando todas las fortalezas de la empresa Cleveland Clinic para lograrlo. Estoy feliz de estar aquí ".\n"La innovación en inmunoterapia de precisión es una de las áreas más interesantes en la investigación del cáncer", dice el presidente del Instituto del Cáncer Taussig, Brian J. Bolwell, MD. "La incorporación del Dr. Chan y el enfoque del nuevo centro en la investigación y los ensayos clínicos fortalecerá nuestra capacidad para brindar opciones de tratamiento avanzadas para nuestros pacientes".\nEl Dr. Chan es un experto internacional en inmuno-oncología de precisión y un pionero en el uso de la genómica para determinar la respuesta de los pacientes a las inmunoterapias. Su laboratorio en el Memorial Sloan Kettering (MSK) hizo descubrimientos fundamentales, incluido el hallazgo de que los inhibidores de los puntos de control inmunitarios en última instancia se dirigen a las mutaciones somáticas. Esto ha llevado a un esfuerzo global para comprender y utilizar los neoantígenos en las terapias contra el cáncer. También estimuló el desarrollo de una nueva generación de vacunas contra el cáncer destinadas a liberar el sistema inmunológico contra mutaciones en los tumores. En MSK, dirigió un centro cooperativo exitoso, la Plataforma de Oncología de Precisión e Inmunogenómica, que impulsó la investigación de inmunología traslacional y el trabajo de prueba.\nEl Dr. Chan ha publicado más de 200 artículos revisados por pares y ha realizado descubrimientos importantes en su campo, como cómo funcionan las terapias de puntos de control inmunológico en los pacientes, cómo las inmunoterapias alteran los tumores durante el tratamiento y cómo los genes individuales permiten que ciertos pacientes se beneficien más de la inmunoterapia. . Ha recibido numerosos premios, incluido el Premio al Investigador Destacado del Instituto Nacional del Cáncer en 2018.\nAdemás de dirigir el nuevo centro, el Dr. Chan ocupará puestos de personal en el Instituto de Medicina Genómica del Instituto de Investigación Lerner y en el Departamento de Oncología Radioterápica del Instituto del Cáncer Taussig. Se une al liderazgo del Centro Nacional de Medicina Regenerativa de la Case Western Reserve University como codirector, con Stanton Gerson, MD. El Dr. Chan también colaborará con expertos en el nuevo Centro de Investigación de Patógenos Globales y Emergentes de Cleveland Clinic, que se centra en ampliar la comprensión de la inmunología y la patogénesis microbiana con el objetivo de mejorar el tratamiento de una variedad de enfermedades, incluidos los cánceres inducidos por virus.\nObtuvo su MD y PhD en genética de la Universidad Johns Hopkins, donde completó una residencia en oncología radioterápica y una beca postdoctoral en biología tumoral. Está certificado por la junta en oncología radioterápica y es miembro electo de la Asociación de Médicos Estadounidenses.\nEn una amplia conversación con Consult QD, el Dr. Chan analiza su investigación, el progreso y el potencial de la inmunoterapia y sus objetivos para el nuevo centro.\n¿Cómo se interesó por la genómica y la inmuno-oncología del cáncer?\nDr. Chan: En Johns Hopkins, donde realicé mi trabajo de MD / PhD, me formé como genetista del cáncer, con Bert Vogelstein y otros. A pesar de que todavía no se apreciaba por completo que el sistema inmunológico desempeña un papel importante en la facilitación de la respuesta al tratamiento y en el control de los tumores, todavía había mucha investigación realizada por personas que conocía allí que realmente despertaron mi interés, incluidos Drew Pardoll y Lieping Chen, cuyo trabajo realmente ha revolucionado el campo de la inmunoterapia.\nCuando me mudé al Memorial Sloan Kettering, Jim Allison, cuyo laboratorio estaba arriba, y otros habían estado desarrollando el concepto de bloqueo de puntos de control inmunológico. En ese entonces, nadie tenía idea de que la genética del cáncer estaba relacionada con la inmunoterapia. El ipilimumab, uno de los primeros agentes de bloqueo de puntos de control inmunitarios fundamentales, acababa de entrar en escena. Hubo mucho escepticismo sobre todo el concepto. Se pensó que algo andaba mal con las propias células inmunes. Nuestro grupo trabajó con investigadores que desarrollaron los primeros agentes de puntos de control inmunológico y formuló una colaboración para tratar de comprender cómo funciona la inmunoterapia y cómo utilizar este conocimiento para desarrollar nuevas y mejores terapias.\nEl primer descubrimiento que vino de nuestro grupo fue que eran realmente las mutaciones específicas del cáncer las que el sistema inmunológico veía y apuntaba cuando un paciente recibía el medicamento para reactivar el sistema inmunológico. Las mutaciones necesarias para que las células cancerosas proliferen hacen que las propias células cancerosas parezcan extrañas. Y de eso se trata el sistema inmunológico: identificar lo que es extraño al cuerpo y eliminarlo. Entonces ese fue un vínculo fundamental. Las mutaciones en sí mismas son los objetivos de la inmunoterapia. Por lo tanto, cuantas más mutaciones tenga un tumor, mejor lo hará. Este concepto se ha vuelto fundamental en el campo y contribuyó a la primera aprobación de un fármaco por parte de la FDA contra el cáncer: la aprobación de anti-PD1 para tumores deficientes en la reparación de errores de apareamiento.\nEse concepto parece tan básico ahora.\nDr. Chan: Fue muy controvertido en ese momento. La gente tardó un tiempo en sentirse cómoda con la idea.\n¿La idea de que el cáncer varía de un individuo a otro?\nDr. Chan: Eso, y que el perfil de mutación en sí mismo determinaba la respuesta de los agentes de inmunoterapia. Estoy particularmente orgulloso de que este concepto haya llevado a esfuerzos mundiales para encontrar objetivos más inteligentes y mejores para la terapia celular, las células CAR T, las vacunas, todo tipo de cosas. Un muy buen amigo mío, Luis Díaz, realizó un ensayo clínico que demostró que los cánceres con alta carga de mutaciones debido a deficiencias en la reparación de desajustes respondían bien a la inmunoterapia. Eso llevó a la primera aprobación por parte de la FDA de un agente contra el cáncer [pembrolizumab] basado en el perfil genético específico de un cáncer y no en el sitio donde se origina el tumor. Eso cambia fundamentalmente la forma en que pensamos sobre las cosas y, potencialmente, cómo avanzará la FDA en la aprobación de medicamentos.\nLa cantidad de variación individual en los tumores de los pacientes con cáncer sugiere que las combinaciones de agentes de inmunoterapia son el camino a seguir.\nDr. Chan: Estoy totalmente de acuerdo. Y esa es una buena transición a algunas de las cosas que vamos a hacer en el Centro de Inmunoterapia e Inmuno-Oncología de Precisión. Queremos utilizar big data para diseñar racionalmente terapias combinadas de próxima generación. Algunas de las cosas que ya estamos haciendo, basadas en este concepto, han elevado las tasas de respuesta para cánceres difíciles de tratar, como el carcinoma de células renales, entre un 70% y un 80% con las combinaciones de inmunoterapia adecuadas. He estado tratando a pacientes durante mucho tiempo, y es increíble ver que las tasas de respuesta que estaban estancadas en 1% -2% van más allá del 70%.\n¿Son duraderas esas tasas de respuesta?\nDr. Chan: Sí. Y creo que esto es solo la punta del iceberg. Es fundamental utilizar big data e identificar los nuevos conjuntos de reglas que regulan y definen el éxito en esta nueva familia de terapias que involucran al sistema inmunológico. Con el advenimiento de las capacidades de inmunoperfilado de alto rendimiento, realmente podemos comprender qué combinaciones de medicamentos usar. En última instancia, esto será útil para los pacientes en los ensayos clínicos porque las posibilidades de que algo funcione serán mucho mayores y los pacientes se beneficiarán incluso en los ensayos de fase inicial. También ahorrará una gran cantidad de recursos y nos permitirá diseñar de manera precisa y eficiente ensayos confirmatorios de fase III de gran tamaño.\nSi está haciendo inmuno-oncología de verdadera precisión, con tratamientos personalizados, ¿cómo lo prueba?\nDr. Chan: Los cánceres tienen múltiples niveles de diferencias y similitudes. En el nivel fundamental, el cáncer del Paciente A & # 8217s puede tener diferentes mutaciones que el cáncer del Paciente B & # 8217s. Pero cuando se amplía un poco, hay puntos en común, como la alta carga de mutaciones o la hipermetilación, que pueden dirigirse y utilizarse para diseñar ensayos de base molecular, como los ensayos de canasta. Un paso adicional es un diseño de ensayo N de 1, donde se puede perfilar un paciente individual y usar algoritmos para determinar a qué es probable que sean susceptibles las lesiones objetivo.\nLa elaboración de perfiles de cáncer a nivel empresarial permite la aplicación de esta filosofía: que el tumor de cada paciente puede ser diferente, pero puede haber ciertas combinaciones de mutaciones que permitan una orientación eficaz. La identificación de estos objetivos de inmunoterapia es uno de los campos más activos en la investigación del cáncer. Se necesita un equipo: personas que realizan ensayos clínicos, ingenieros computacionales, bioinformáticos, inmunólogos experimentales. Hay muchas personas muy talentosas aquí en el Instituto de Cáncer Taussig y el Instituto de Investigación Lerner, el Instituto de Patología y Medicina de Laboratorio Robert J. Tomisch, y en toda la Clínica Cleveland. La razón por la que estaba emocionado de venir aquí es porque la base para una empresa traslacional de gran impacto para la inmunoterapia ya está aquí.\n¿La escala internacional del sistema de salud de Cleveland Clinic influyó en su decisión de mudarse?\nDr. Chan: Creo que la huella que ha establecido Cleveland Clinic, al ser una empresa global, permite que el desarrollo de la inmunoterapia funcione a un nivel mucho más alto. Nos estamos dando cuenta, por ejemplo, de que las personas de todo el mundo tienen diferentes respuestas al tratamiento y que la utilidad de la inmunoterapia puede variar en diferentes lugares. Existe una variación global, no solo en el cáncer sino también en las enfermedades infecciosas. Tenemos la oportunidad de realizar ensayos clínicos, desarrollar terapias y mejorar la comprensión de la inmuno-oncología. Queremos que los pacientes de todo el sistema de la Clínica Cleveland tengan acceso a estos ensayos clínicos, que puedan obtener sus perfiles de mutaciones y que las terapias personalizadas estén disponibles en función de estos datos. El objetivo es mejorar la capacidad de inmunoterapia en todos nuestros diferentes sitios, para que los pacientes de cada parte del mundo puedan beneficiarse. Tenemos oportunidades para tener un impacto no solo en el tratamiento del cáncer, sino en otras áreas, como el rechazo a largo plazo en el trasplante de órganos. Cleveland Clinic es uno de los centros de trasplante de órganos más grandes del mundo. Es un gran lugar para abordar estas preguntas.\n¿El centro contratará investigadores adicionales y trabajará con los existentes?\nDr. Chan: Sí. For example, we have a mandate to recruit folks who can help develop the next generation of engineered CAR T-cells, going beyond CD 19 — finding new targets, more accurate targets, for solid tumors, for instance. This will be in collaboration with the Case Comprehensive Cancer Center, which has a state-of-the-art GMP-compliant cellular therapy manufacturing facility with six cleanrooms. There are very few like it in the United States in academic institutions. This will be a perfect seed to begin to develop new agents here that will eventually go for IND [investigational new drug] status.\nYou’ve mentioned checkpoint inhibitors and engineered T-cells. What about cancer vaccines? Will that be a research priority?\nDr. Chan: The major focus of our immunotherapy efforts is vaccine development. This is something we’re really going to encourage and work on collaboratively … to build a cancer vaccine program at Cleveland Clinic. The vaccine world has undergone monumental shifts. In the past, people were largely targeting proteins that were expressed throughout the body, and in the absence of immune checkpoint blockade, there was a lot of tolerance. That’s why for decades cancer vaccines have really not advanced. Partly as a result of our initial findings that tumor mutations are the targets of immunotherapy, the focus of cancer vaccines is now shifting to target neoantigens – these mutations that develop that are foreign to the body.\nAs a radiation oncologist, you’re caring for cancer patients as well as conducting research. Why do you do both?\nDr. Chan: I’ll be seeing brain cancer patients and am very much looking forward to working with my colleagues in the Rose Ella Burkhardt Brain Tumor & Neuro-Oncology Center. Depending on the type of brain tumor, you can make a big difference. Some are curable, and there’s a lot of joy in that. Taking part in clinical activity is critical for translational research, which is what we’re all about. It pushes you to keep up with clinical literature, with what’s happening in the clinical trial space, because your patients are depending on it. I cannot ever see myself not seeing patients.\nConsidering the rapid pace of recent progress in immunotherapy and precision immuno-oncology, where do you expect the field will be in 10 or 20 years?\nDr. Chan: My dream is that we no longer need the center – that we can cure cancers, or at least extend patients’ lives, by making cancer a chronic illness. But I think I would be happy if we were able to control several more diseases, if we were able to identify new therapeutic combinations and modalities that help push understanding forward. If our efforts allow patients to respond better to current and new immunotherapies and experience deep disease remission, so that a parent can see their child graduate from college or another can meet their new grandchild when previously that would have been impossible, I would call that a success.\nFig. 1: Local RT eliminates late-stage MC38 tumors in Sirpα−/− mice but not WT mice. From: Intratumoral SIRPα-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cells under radiotherapy\nThis new immunotherapy alters macrophages by knocking out Signal-regulatory protein α (SIRPα), a receptor whose primary function is to prevent macrophages from engulfing and destroying healthy cells. Cancer cells often exploit SIRPα by expressing a marker (CD47) that disguises them as normal cells. In the animal study, published in Comunicaciones de la naturaleza, Liu and her team found that Sirpα-deficient macrophages initiate a robust immune response against cancer by triggering inflammation and activating tumor-specific T-cells.\n"Scientists recognize that tumor-specific T-cells are the best weapon we have against cancer, but immunosuppression prevents them from doing their job," Liu said. "Our treatment uses macrophages like a general to call up an army of T-cell soldiers to kill cancer."\nThe study demonstrates the treatment is effective—and does not destroy large amounts of healthy cells—when delivered locally to the tumor site in conjunction with radiation therapy (RT), one of the cornerstone treatments for cancer.\n"To kill the cancer without harming the patient, you need to localize the effects," Liu said. "We developed a method that is very effective while minimizing the global adverse effects."\nThe treatment also prevented one of the major negative effects of RT—its tendency to drive a strong wound-healing response that can result in the regrowth of cancer, as the local immune response is suppressed to promote new tissue growth and repair at the site of the RT. This mechanism, however, was absent post-RT in the SIRPα-deficient mice.\n"The reason we achieved such a high degree of efficacy is that we directly used the macrophage to mobilize other cells within the body," Kidder said. "The mounting of a consummate anti-tumor immune response in concert with removing immunosuppressive factors (cells and cytokines) from the tumor microenvironment drastically affected the immune response. By removing SIRPα and combining it with radiotherapy, we elicited such a robust response it essentially cured the cancer."\nThe treatment has the potential to become a "pan-cancer therapy," meaning it could be used to cure a broad spectrum of cancers, including those at advanced stages with metastasis. The study provides strong proof-of-concept for developing Sirpα-negative macrophage-based cell therapies, Liu said.\nThe cell therapy approach has already been tested against the entire NCI-60 cancer panel—made up of 60 various human tumor cell lines representing leukemia, melanoma, lung, colon, brain, ovary, breast, prostate and kidney cancers—and has been found to be effective. The researchers are applying for approval of the therapy as an investigational new drug by the U.S. Food & Drug Administration and hope to begin human clinical trials in 2022.\n"Currently, the treatments using immune therapy only benefit a small percentage of patients," Liu said. "This therapy has already proven effective in the laboratory and could be the key to fighting all types of cancer. This is basically a battlefield in the body, and if we are able to activate the proper delivery signals, our bodies win."\nCopyright 2022 \_ ¿Cómo funciona la inmunoterapia traslacional?...


Resolución (AGIP) 107/2021 – Régimen de facilidades de pago de deudas del impuesto inmobiliario, ABL y a los automotores.\nLos contribuyentes y/o responsables del impuesto inmobiliario, ABL y automotor que registren obligaciones tributarias vencidas que superen el importe de $1.500.000 y hasta la suma de $18.000.000, cuyos vencimientos originales operaron durante el día 01/01/2019 y el día 30/10/2020, ambas fechas inclusive, podrán adherirse al régimen de facilidades de pago vigente para estos impuestos.\nLa adhesión al régimen se podrá realizar hasta el 30/6/2021 y las deudas podrán regularizarse en hasta 12 cuotas mensuales, iguales y consecutivas con la reducción de intereses resarcitorios, dependiendo de la cantidad de cuotas pactadas.\nResolución (AGIP) 108/2021 – Régimen de información para las entidades financieras.\nA través de la mencionada resolución se implementa un régimen de información que deberán cumplir las entidades financieras comprendidas por la ley nacional 21526 que tributen el impuesto sobre los ingresos brutos en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Los sujetos obligados deberán brindar mensualmente información detallada respecto de la base imponible especial del impuesto sobre los ingresos brutos de las entidades financieras.\nDecreto (Poder Ejecutivo Córdoba) 290/2021 – Código Tributario - Texto ordenado 2021.\nEl Poder Ejecutivo de la Provincia de Córdoba procede a ordenar el texto del Código Tributario Provincial.\nDecreto (Poder Ejecutivo Córdoba) 320/2021 – Unificación de las normas reglamentarias del Código Tributario, ley impositiva y de los regímenes de retención, percepción y/o recaudación.\nSe reemplaza el texto unificado de la reglamentación del Código Tributario Provincial, de la ley impositiva y las correspondientes a los regímenes de retención, percepción y/o recaudación del impuesto sobre los ingresos brutos y de sellos.\nAsí mismo, se incorporan las precisiones sobre el procedimiento a aplicar por los contribuyentes del impuesto sobre los ingresos brutos, para la determinación del costo de adquisición en las operaciones de enajenación de acciones, cuotas o participaciones sociales, incluidas las cuota partes de fondos comunes de inversión.


Aprender a ser sazonados con sal.. Bosquejos Bíblicos\nInicio/Bosquejos Biblicos/Aprender a ser sazonados con sal\nRicardo Hernández December 17, 2021\tBosquejos Biblicos Deje un comentario 130 Vistas\nPrédica de hoy: Aprender a ser sazonados con sal\nTexto Bíblico Principal: “Buena es la sal; mas si la sal se hiciere insípida, ¿con qué se sazonará? Ni para la tierra para el muladar es útil; la arrojan fuera. El que tiene oídos para oír que oiga” Lucas 14:34-35\nLa mayoría de nosotros seguramente usamos sal al momento de preparar nuestras comidas. Ésta ayuda a sazonar los demás ingredientes, es noble pues también ayuda a que duren más tiempo.\nSin embargo no es pretenciosa. Nadie nos juzga por la sal que comemos. Es humilde, existe para un fin y en él se transcurre su existencia.\nJesús nos llama a ser la sal de la tierra. Debemos aprender a sazonar nuestras vidas en el Espíritu Santo. No podemos ser cristianos insípidos, sino que de manera humilde, como la sal, nuestras acciones deben hacer la diferencia.\nI. Sazonados con sal – Palabras sazonadas con sal\n“Sea vuestra palabra siempre con gracia, sazonada con sal, para que sepáis cómo debéis responder cada uno” Colosenses 4:6\nCuando una comida está bien sazonada quiere decir que es balanceada, nos gusta, queremos mas de eso. Nuestras palabras deben ser de tal manera que en gracia honren al Señor. Sean agradables y dé gusto escucharnos. Dios no nos pide vanidades, sino palabras que preserven cual la sal dando el toque justo y necesario.\nSe trata de aprender qué debemos agregar exactamente en nuestras vidas para lograrlo. Pues él es específico, ¿por qué exactamente la sal?\nII. ¿Qué significa ser sazonados con sal?\n“Para nosotros, sin embargo, sólo hay un Dios, el Padre, del cual proceden todas las cosas , y nosotros somos para él; y un Señor, Jesucristo por medio del cual son todas las cosas, y nosotros por medio de él” 1 Corintios 8:6\nCondimentarnos en Cristo es un camino lleno de deleite, pero también de disciplina. Ser sazonados con sal significa que él sea nuestra única y principal fuente de sabor. Hablar con gracia y en voluntad del Señor no es tan fácil como mezclar especies y ramas en un bowl. Pero tampoco es tortuoso, se trata de amorosidad y sabiduría.\nEl mundo también ofrece sabores y formas de sazonar que están lejos de Cristo. Prometen placeres, son atractivos y se pasean en frascos de colores. Pero hermanos, no olvidemos que nosotros estamos en éste mundo, mas no pertenecemos aquí. No debemos sazonarnos con sus condimentos. Juan 2:15\nTodo lo que se pasea en este mundo es artificial. Como cristianos y escogidos de Dios debemos buscar la pureza, lo único real que existe. Pues esos placeres que hoy parecen impresionantes, en realidad son efímeros. En cambio sí somos sazonados con sal, Dios nos recibe para siempre.\nPrevio Razones para celebrar la Navidad\nPróximo Somos arte en las manos de Dios


Reporte desde el frente de la ciberguerra | Periodismo de paz\nEl tema de la censura digital volvió a la palestra porque en esta ocasión no se trataba de sistemas totalitarios como China o Irán, sino un control férreo de contenidos de parte de industrias culturales sin banderas pero con logos y abogados. Las industrias viven su propia crisis de modelo económico y esperan que el estado libre la lucha por ellos.\nLa SOPA fue congelada, pero es peor. La sopa fría sabe muy mal y la gente no se la traga.\nClay Shirky declaró que las leyes no estaban diseñadas para diferenciar a la gente que comparte “legalmente” de la que lo hace “ilegalmente”. La batalla es básica: a las industrias culturales no les gusta que la gente comparta e intentarán que la web sea un espacio de meros consumidores. Es la lógica que les venía funcionando tradicionalmente.\nEl sueño de la web conversacional donde los usuarios generan o comparten contenidos vive su primera gran crisis en 2012. Pero a diferencia del episodio del cierre de Napster hace más de una década, esta vez hay masa crítica.\nDurante los años 2010 y 2011 Internet demostró que su potencial social y político desbordaba a la vida pública y generaba cambios. Hitos como el de Wikileaks, la primavera árabe, los levantamientos de los indignados y las protestas de Anonymous fueron mostrando al colectivo digital que podríamos denominar la primera generación de infociudadanos. Estos años demuestran que las dinámicas de participación ciudadana están atravesadas por la capacidad comunicacional y comunitaria que permiten las tecnologías. Son ya una variable fundamental aunque sólo 2 mil millones de seres humanos tengan acceso a Internet.\nSin embargo esta semana ocurrió otro episodio. El gobierno de la matriz demostró que no hace falta leyes cuando se tiene el poder y la represión. Un día después de que decenas de miles de páginas web protestaran por la ley SOPA, el FBI realizó una operación coordinada para detener en distintos países a los responsables del servicio MegaUpload y sacar del aire los servidores de la mayor plataforma de descarga directa del mundo.\nEl ataque contra MegaUpload es una cuchillada al concepto de “cloud computing” o “la nube”. La tendencia en los años recientes era que los usuarios alojasen contenidos en servidores, no en sus computadoras. De esta forma servicios como MegaUpload, Dropbox, el gigante Amazon y muchos más, ofrecen plataformas para alojar esos archivos. En algunos casos se hace de manera gratuita y sólo se cobra si el usuario necesita más espacio o más velocidad. Todo un modelo de negocios empieza a nacer en esa dirección, pero le pegaron siendo bebé.\nQue el FBI toque la puerta de la oficina de alguien en Alemania o Nueva Zelanda sólo demuestra que no hacía falta la ley. Ni siquiera es válido hablar de “¿cómo afecta esto a la gente fuera de los Estados Unidos?”. La industria y sus represores son un ente supranacional.\nDe inmediato el colectivo Anonymous lanzó una respuesta feroz que durante horas bloqueó las páginas web de empresas discográficas, de cine, de derechos de autor, e incluso la propia página del FBI. Los anónimos son indetenibles y además, mientras no roben datos y contraseñas serán entendidos como un método de protesta. Pero a MegaUpload no la veremos por un largo tiempo y las medidas contra los servicios de descarga directa pueden multiplicarse en los próximos meses después de derribar al líder mundial.\nEs momento de replantear las cosas, porque está claro que en un escenario de caos, la primera víctima es la comprensión del fenómeno. Una cosa es el modelo gratuito planteado por Chris Anderson en su libro “Free”, en el que se buscan métodos para que al consumidor final no le cueste el producto (la televisión abierta lo ha hecho toda la vida), y otra cosa es creer que la cultura libre es descargarse series. Puede que lo sea. Para consumidores que vivimos en países excluidos de muchos canales de distribución de productos culturales, o que estamos bloqueados económicamente para adquirirlos, Internet se convirtió en el atajo a la participación de una cultura global.\nOtro problema es determinar que las copias digitales son la raíz del problema, en lugar de verlas como la consecuencia de un mercado no satisfecho para los consumidores. Si haces buen cine y lo pones en casa a bajo costo, se paga. Si haces las cosas más fáciles que salir a comprarlo quemado, la gente no acudirá a la copia y pagará con gusto un servicio fiable y de calidad. Pero a la industria le cuesta adaptarse. Kodak, por ejemplo, no se preparó correctamente para el tsunami de la fotografía digital y esta semana se declaró en bancarrota. Los infociudadanos no tienen la culpa.


Search\tCamino de Música\tTacea la notte placida\nBy: Barcarola On: 9 septiembre, 2015 In: Verdi Tagged: Il trovatore, Sondra Radvanovsky, Tacea la notte placida With: 0 Comments Tacea la notte placida\nTACEA LA NOTTE PLACIDA (IL TROVATORE, VERDI) – SONDRA RADVANOVSKY\nVamos a ver a la soprano Sondra Radvanovsky en el aria Tacea la notte placida de la ópera de Giuseppe Verdi, Il trovatore. Esta es la primera aria importante del personaje de Leonora en la ópera. En ella explica a su acompañante la emoción que sintió una noche al oir el canto de un trovador, y que se siente inquieta porque no lo ha vuelto a oir.\nLa grabación corresponde a la ceremonia de entrega del Birgit Nilsson Prize Award 2011. Sondra Radvanovsky está acompañada por la Royal Swedish Orchestra dirigida por Gianandrea Noseda.\nEste es el texto en español de Tacea la notte placida:\nPuede encontrar más posts relacionados con Tacea la notte placida en la selección de música siguiente o en el buscador del blog.\nVictoria de los Ángeles : Ave María (Otello, Verdi)La clemenza di Tito (Mozart) – Dúo: Ah, perdona al…Anna Prohaska – MonteverdiArias de Verdi en Versión InstrumentalCortigiani, vil razza dannata\t2015-09-09\nPrevious Post: Lascia la spina cogli la rosa\tNext Post: El Cascanueces\tDeja un comentario Cancelar respuesta\tTu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *Comentario Nombre * Correo electrónico * Web Please follow & like us :) http://caminodemusica.com/verdi/tacea-la-notte-placida">Follow Música Clásica\tBlog dedicado a la música de todos los tiempos, en especial a la MUSICA CLASICA en su sentido más amplio, videos de música y enlaces para escuchar música.


Francisco Díaz, el operador de Daniel Ortega en la Policía\nEl comisionado general Francisco Díaz, director de la Policía Nacional y consuegro de Daniel Ortega. LA PRENSA/ ARCHIVO\nDíaz fue uno de los tres oficiales ascendidos por Ortega el 5 de septiembre del 2008, ampliando de esa forma la jerarquía de mando de la Policía\nPor Moisés Martínez Publicado 1 de junio de 2018 10:00 AM\nEl 10 de enero del 2010, el actual comisionado general Francisco Díaz pasó a formar parte del círculo más íntimo de la familia presidencial. Ese día, en la parroquia San Agustín, su hija Blanca Díaz Flores contraía nupcias con Maurice Ortega Murillo, lo que lo convertía formalmente en consuegro del presidente designado Daniel Ortega.\nA partir de esa fecha a Díaz se le abrían las puertas de su ascenso a los más altos niveles de la institución policial. Pero no solo sería un eventual ascenso de rango, sino también de poder a lo interno de la institución. Mientras Ortega gradualmente destruía la imagen de la primera comisionada Aminta Granera —con su propia complicidad porque se quedó en el cargo en 2011, cuando le correspondía pasar a retiro— Francisco Díaz pasaría a convertirse en el jefe de facto de la Policía Nacional y el ejecutor de las órdenes emitidas desde El Carmen.\nDenis Moncada Colindres, el “filibustero” de la diplomacia nicaragüense\nDíaz fue uno de los tres oficiales ascendidos por Ortega el 5 de septiembre del 2008, ampliando de esa forma la jerarquía de mando de la Policía, al pasar de cuatro comisionados generales a siete, quedando de esta forma habilitado para suceder a Granera como jefe de la Policía, cuando esta eventualmente pasara a retiro. Luego, esta estructura pasó a ser de 12 comisionados generales, a través de otra reforma promovida por Ortega.\nA lo interno de la Policía, Díaz pasó a convertirse en la figura partidaria de la institución. Asumió el cargo de secretario político del Frente Sandinista en la Policía, cargo que antes tenía el comisionado general Róger Ramírez, quien posteriormente fue enviado en comisión de servicio al Ministerio de Gobernación.\nEdwin Castro, el diputado orteguista que instauró la reelección indefinida\nEl ascenso de Díaz también fue paralelo a dos hechos que cambiaron a la Policía en los tiempos de Ortega. En primer lugar, la degradación de la Policía en un órgano represor y violador de los derechos humanos.\nLuego, el relego de Granera a un rol protocolario en la Policía Nacional.\nEl rol de adorno de Granera ha sido visto por expertos en temas de seguridad como una decisión del poder ejecutivo de “retirarla informalmente” y darle más relevancia a Díaz en la Policía. Luego de la masacre perpetrada por la Policía Nacional en contra de una familia en la comarca Las Jagüitas, en julio del 2015, cuya responsabilidad fue sorteada directamente por Granera, quien incluso asistió al sitio donde ocurrió la tragedia, ha sido a Francisco Díaz a quien le ha tocado brindar los reportes policiales sobre los desmanes cometidos por la institución. Reportes que han sido cuestionados y deplorados por las organizaciones de derechos humanos.\nPuede interesarle: Carlos Pellas: Solución a crisis de Nicaragua pasa “por adelanto de elecciones”\nEntre las más recientes, está la golpiza al campesino Juan Lanzas, lo cual lo dejó tan lastimado que tuvo que amputársele las dos piernas. Díaz aseguró que lo que había pasado es que Lanzas ya presentaba previos males de salud y que la amputación no tuvo que ver con ninguna tortura policial.\nTambién se recuerda su comparecencia en noviembre de 2016, cuando para justificar la muerte y tortura de tres campesinos en Ciudad Antigua durante las elecciones presidenciales, dijo que estos en realidad eran “narcotraficantes que realizaban una transacción de drogas con delincuentes hondureños”. No se refirió a las heridas con cuchillo en el cuello, pies y otras partes del cuerpo que presentaban los cadáveres.\nPuede leer también: Roberto Zamora, presidente de Lafise, cree en elecciones anticipadas en Nicaragua\nLa masacre de abril del 2018, sin embargo, significó el punto más bajo de la Policía. El informe de la Comisión Interamericana de Derechos Humanos (CIDH) contabilizó 76 muertos por la represión policial en contra de las manifestaciones, 34 de estos sucumbieron por disparos al cuello, cabeza y tórax. El papel de Francisco Díaz en esta matanza ha sido el de justificador de estos actos por medio de comparecencias ante los medios de la familia presidencial, en las que se han dicho falsedades. Todavía está fresca en la memoria popular su comparecencia, siempre ante los medios de comunicación de la familia presidencial, el pasado 22 de abril, para asegurar que las fuerzas antimotines de la Policía Nacional estaban resguardando las instalaciones del centro comercial Multicentro Las Américas, cuando en realidad asediaban a los universitarios resguardados en la Universidad Politécnica (Upoli), con un saldo de un estudiante muerto.\nPuede leer además: Fundación Arias solicita a países proveedores de armas bloquee ventas a Nicaragua\nEl mismo patrón ocurrió el 19 de mayo pasado, cuando Díaz reapareció en los medios de prensa de la familia presidencial para asegurar que la Policía no tenía nada que ver con un ataque a los estudiantes refugiados en la Universidad Agraria. Sin embargo, la CIDH corroboró que el asalto policial a la universidad se dio, con un saldo de cuatro estudiantes heridos. Eso ha sido constante. Por cada masacre o asedio de la Policía y las turbas paramilitares en contra de los ciudadanos, Francisco Díaz aparecía en los medios de prensa de la familia presidencial para negar los ataques o responsabilizar a los grupos previamente definidos por el guion de la propaganda oficial. “Grupos delincuenciales o vandálicos”. Esos son los epítetos más usados por el comisionado general Francisco Díaz. Su última aparición pública fue este 31 de mayo, cuando fue parte del grupo de funcionarios de gobierno que leyeron un pronunciamiento oficial en el cual señalan que la masacre en el Día de las Madres fue responsabilidad de “grupos políticos de oposición con agendas políticas específicas”. Un nuevo nombre para el viejo guion que maneja muy bien el comisionado general y consuegro del presidente, Francisco Díaz.\nComisionado general Francisco Díaz Policía Nacional


▷ Comprar bomberos de lego online | Actualizado abril 2021\nComprar bomberos de lego online\n😵Comprar bomberos de lego Online\n👦 Juguetes de bomberos lego\n¿Sabías que la escalera de un camión de bomberos puede alcanzar hasta 30 metros de altura? Únete a las minifiguras LEGO (R) mientras los bomberos corren al rescate a través de LEGO City en una emocionante aventura. Conoce su equipo de emergencia, sus actividades cotidianas y sus heroicos rescates con datos increíbles. Bomberos al rescate es el libro ideal para cualquier joven lector, ya que está repleto de hermosas fotografías, datos divertidos, minicómics, ideas de construcción y pegatinas. La serie de libros de no ficción de LEGO(R) es excelente, ya que combina la marca de juguetes más poderosa del mundo con el nombre más fiable de las publicaciones infantiles.\n😐 Lista de bomberos de lego\nDing Ding Ding: ¡se necesitan bomberos para luchar contra el fuego! ¡Conecta las luces a tu paquete de Bomberos LEGO para que tu minifig de bombero trabaje de noche! Este kit de luces personalizado y hecho a mano cuenta con 45 LEDs para el intrincado exterior e interior del parque de bomberos LEGO, incluyendo el campanario, un poste de luz blanco y luces personalizadas del modelo de camión de bomberos de los años 30.\nSólo tienes que insertar cada enchufe USB en cualquier fuente de alimentación de 1, 2 o 2,4 amperios de 5V o banco de baterías USB para alimentar el kit. Para ampliar el número de puertos USB, puede utilizar un concentrador o conmutador USB. Ten en cuenta que por cada puerto de 1 amperio hay un límite de 50 LEDs.\nAquí encontrará instrucciones claras sobre cómo enchufar y usar el kit, con completas imágenes de instalación. Si tiene alguna pregunta, llame a nuestro equipo de atención al cliente al 1-888-403-LOOT o al 224-203-LOOT. Siempre estamos dispuestos a ayudar.\n👍 Últimas ofertas de bomberos de lego\nVisítanos durante nuestro nuevo evento LEGO City: Duty Report, donde podrás poner a prueba tus habilidades de construcción contra tu familia: ¿puedes diseñar el camión de bomberos más rápido en nuestras mesas de animación stop-motion o crear la mejor escena de rescate de bomberos?\nPara reclamar tu entrada gratuita, sólo tienes que presentarte a nuestros trabajadores de admisión con una tarjeta azul/identificación de bombero válida. Aquí, todos los familiares y amigos que no tengan una identificación válida tendrán que reservar entradas.\nPromotor: Merlin Attractions Operations Limited (número de empresa 06272935) con domicilio social en Connection House, 25 West Lane, Poole, Dorset BH15 1LD, que opera a efectos de esta promoción como LEGOLAND Discovery Centre Birmingham.\nLos bomberos en activo deberán presentar una prueba de identidad en las admisiones situadas en la entrada principal del LEGOLAND Discovery Centre de Birmingham entre el 3 de febrero y el 1 de marzo de 2020 (ambos inclusive). Las pruebas de identidad incluyen DNI/identificación del personal de bomberos de la tarjeta Blue Light.\nLos invitados recibirán una entrada de adulto gratuita para acceder al LEGOLAND Discovery Centre de Birmingham. Los adultos deberán ir acompañados de un niño. Los adultos y los niños podrán llevar una entrada válida o ser titulares de un pase anual válido de Merlin o LEGOLAND Discovery Centre el mismo día en que el bombero entre con esa oferta. Esta entrada puede adquirirse por Internet antes de la visita y puede ser una entrada con descuento obtenida a través de otra promoción, pero tenga en cuenta que la oferta de entradas gratuitas a la que se refiere el apartado 2 anterior se distribuye por orden de llegada, por lo que la entrada no está asegurada el mismo día que el titular de esta entrada de adulto.\n🤟 ¿cuáles son los mejores bomberos de lego?\nEn una obra en el centro de la ciudad, hay un incendio que hace estragos y tienes que formar equipo con tus compañeros bomberos para salvar el día. Este paquete LEGO incluye una grúa, una escalera extensible, un fiel martillo y una bomba de agua, para que tus hijos puedan idear diferentes escenarios imaginativos para salvar el día. Leer másDescripción del productoHaz sonar las sirenas y coge tus herramientas de bombero. Será mejor que actúes rápidamente con un incendio en una obra del centro de la ciudad para salvar a las personas atrapadas en el fuego. Este set viene con una grúa, una escalera extensible, una fiel hacha de fuego para que los bomberos corten las tablas, una bomba de agua y un baño portátil. Equipado con todo el equipo adecuado, ¿serás capaz de apagar el fuego y salvar el día? Este set viene con varios dispositivos de lucha contra el fuego que se utilizan para apagar cualquier incendio. 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▷ Como hacer el color gris | Actualizado diciembre 2021\nCómo hacer que el gris parezca más azul\nCómo hacer gris sin blanco\nCómo hacer pintura gris a partir de pintura marrón\nSeguramente te habrás dado cuenta de que el gris se ha convertido en uno de los principales colores neutros en el mundo del diseño de interiores. Aunque el beige, el tostado y el blanco siempre serán buenas elecciones, decorar con gris concede a los propietarios opciones de diseño que no podrían conseguir con otros neutros. Tanto si opta por un gris frío como por un greige cálido (un híbrido de gris y beige que está de moda), siga leyendo los consejos para sacar el máximo partido a su elegante paleta de colores.\nSi piensa que el gris es simplemente una mezcla de blanco y negro, no podrá aprovechar las sutilezas de este complicado color para la decoración. El gris se considera un color neutro junto con el marrón. Básicamente, es el resultado de la sobrecombinación de colores primarios; cuando se hace esto al extremo, se acaba obteniendo el negro. El gris puede ser neutro, pero suele tener un matiz discernible producido por los colores utilizados para mezclarlo.\nAntes de mezclar el gris para las paredes o las molduras, tenga en cuenta la combinación de colores del entorno. El esquema es cálido si los colores predominantes en la decoración son el rojo, el amarillo, el naranja o el marrón, y es frío si la mayoría de los colores son el azul, el verde o el violeta. Puedes mezclar tanto grises cálidos como grises fríos, dependiendo de los colores que utilices, pero es mejor combinar grises cálidos con colores cálidos y grises fríos con colores fríos. Además, antes de empezar a mezclar, ten en cuenta lo claro que quieres que sea el gris, porque eso también determina los colores que debes usar para mezclarlo, así como el tipo de base que debes utilizar.\n¿Alguna vez has tenido que hacer fondant o buttercream gris? Si es así, ¡sabes lo frustrante que puede ser! Yo me encontré con ese problema cuando estaba haciendo mi última tarta, ¡que casualmente requería mucho fondant gris! Para hacer mi fondant gris, pensé que mezclar el fondant blanco con el color negro en gel sería suficiente… pero lo que obtuve fue un extraño color lavanda/púrpura. ¿Cómo es posible que el fondant púrpura se haya hecho con el colorante negro en gel de Wilton? Después de todo, ¿el gris no es sólo un negro aclarado? Aparentemente no es tan sencillo. Bueno, después de una lluvia de ideas y de escarbar en mis archivos mentales de mi clase de pintura y dibujo en la escuela secundaria en la década de 1990 (¡gracias a la Sra. Mays!), me di cuenta de por qué sucedió y cómo remediar el problema.\nEn primer lugar, es importante entender cómo se hace el color negro. Es una combinación de los tres colores primarios (rojo, azul y amarillo). Como mi fondant gris estaba un poco en el lado púrpura, podemos deducir que había demasiado azul y rojo, ya que el azul y el rojo combinados hacen el púrpura. Así que para que mi fondant sea realmente gris, se necesita un poco de amarillo. Así que añadí una pizca de Wilton Gel Color en amarillo dorado a mi fondant morado y amasé el fondant hasta que el color estuviera bien mezclado. ¡Y eso hizo el truco! Y si tienes el problema contrario -el fondant gris parece demasiado marrón- prueba a añadir un poco de rojo y azul para conseguir un tono de gris perfecto.


Hoy es domingo 15 de diciembre de 2019 y son las 08:22 hs. ULTIMOS TITULOS: J Balvin aterrizó en el Movistar Arena con su Arcoiris Tour / La peor cita de Brenda Gandini: "El chico debe haber pensado que estaba loca" / Pampita Ardohain publicó en Twitter pruebas para defenderse de las acusaciones de su exniñera / El Gobierno cambió el esquema de retenciones y decidió aumentarlas / Desde su casa, Roberto Baratta grabó un video de agradecimiento: "No bajemos los brazos" / Preparan su gremio los movimientos sociales / Abierto de Palermo. El brasileño que hizo historia y el pedido de disculpas por el estado de la cancha / Cristina Kirchner, a Florencia: "¿Te imaginás qué hubiera pasado con un hijo de Perón y Evita?" / Elecciones en Gimnasia. La continuidad: ganó Pellegrino, sigue Maradona / Carlos Lavor, el jockey hincha de Flamengo que tuvo un fin de año soñado / Abierto de Palermo: la espectacular caída de Juan Martín Nero, que fue ovacionado / Nació Ema, la hija de Eugenia Tobal / Bienes personales, dólar y Ganancias: las definiciones del Gobierno y los cambios que se vienen / La despedida de Coudet: lo que no se vio del triunfal adiós del DT de Racing / Palermo: la gran final del Argentino Abierto de polo convocó a las celebridades del deporte / Ranking de campeones argentinos: así quedó la tabla histórica después de los títulos de River y Racing / Abierto de Palermo. Cambiaso, el crack archiganador y su sueño de despedida: jugar con su hijo y sus sobrinos Castagnola / Retenciones. El Gobierno prometió convocar al campo para un nuevo esquema / El Gran Premio Carlos Pellegrini se corrió en San Isidro y se gritó en Brasil: ganó el paulista Não Da Mais / Marcelo Tinelli, nuevo presidente de San Lorenzo: el candidato oficialista arrasó en las elecciones /\nSi el juez Claudio Bonadio presentara una queja a partir del escrito de la ex presidente, sus representantes legales podrían tener que rendir cuentas.\nEste jueves la ex presidente Cristina Kirchner fue citada a declarar por Claudio Bonadio y entregó un escrito en la causa por presunto encubrimiento del atentado a la AMIA a través de la firma del Memorándum con Irán.\nEn las líneas que conformaron el documento, la ex mandataria sorprendió haciendo especial alusión al propio juez que investiga la causa. "Usted fue imputado por ser parte del encubrimiento al atentado a la AMIA y apartado de la investigación de dicha causa por tal motivo", escribió en la presentación, donde además sostuvo: "Dr. Bonadio, de usted no espero Justicia".\nY cierra ese párrafo: "Pero confío plenamente que cuando en la Argentina se restituya el Estado de Derecho, tan dramáticamente afectado hoy por la espuria y desvergonzada relación entre el Poder Político y el Poder Judicial, la Justicia que reclamo finalmente se proveerá".\nAnte la referencia directa de Fernández de Kirchner a Bonadio y la posibilidad de que este pueda haberse sentido agraviado en algún pasaje de la exposición, el presidente del Colegio Público de Abogados de la Capital Federal, Jorge Rizzo, le explicó a Infobae que el magistrado "podría realizar una denuncia ante el Colegio", pero que no estaría dirigida hacia la ex presidente, sino hacia sus representantes legales.\n"Ella no está actuando como abogado en la causa, ella está como imputado, la responsabilidad es siempre del letrado", precisó Rizzo y separó esa medida de otro tipo de acción legal que podría tomarse: "Bonadio podría iniciar si quisiera contra Cristina Kirchner una denuncia por calumnias e injurias, pero eso sería algo totalmente distinto".\n"Habitualmente cuando los jueces se consideran ofendidos o damnificados mandan las actuaciones al Tribunal de Disciplina del Ministerio Público, que analiza si son pertinentes", detalló y dejó saber que este tipo de acciones "se dan bastante" en el ámbito jurídico, por lo que no es extraño que un magistrado presente una queja de estas características.\nEl escrito presentado este jueves por Cristina Kirchner lo firman, además de ella, el abogado Alejandro Rúa, quien la acompañó este mediodía, y su socia la Dra. Graciana Peñafort. Ambos juristas representan también al ex canciller Héctor Timerman, involucrado en la causa.\nEl descargo de Cristina Kirchner ante el juez Bonadio: "De usted no espero Justicia"


Usted está en: Últimas Noticias - El vespertino #1 en Cd. Victoria > Destacadas > En seguridad, Gobierno Federal le quedó a deber a Tamaulipas\nCiudad Victoria, Tamps.- El gobierno federal saliente se va sin haber cumplido a Tamaulipas en el combate a la delincuencia, consideró la diputada local Ana Lidia Luévano de los Santos, al considerar que los avances en materia de seguridad, han sido logros del gobierno del Estado.\n“El gobierno federal debería de aportar, y en su momento ha habido deficiencias, que con toda responsabilidad el gobierno estatal ha estado supliendo para no dejar en un grado de indefención a los tamaulipecos”, sostuvo.\nAdemás, Luévano de los Santos refirió: “si no estuviera aportando el Estado en esta área tan medular y tan importante, no estaríamos viendo los resultados que estamos viendo ni cómo vamos avanzando”.\nLa legisladora, originaria de Reynosa, señaló que los problemas de inseguridad datan de un buen número de años: “la diferencia es que ahora se combate, la diferencia es que ahora hay una respuesta, nosotros podemos ver la policía de reacción que ahí la vemos en todo el estado en sus camionetas pick ups apoyando a la gente”.\nLuévano de los Santos señaló que de esta manera se ha superado el riesgo de viajar por las carreteras de Tamaulipas: “ya no tenemos esa situación que se vivía con mucho terror, el venir de Reynosa o de cualquier punto a Victoria”.\nAna Lidia Luévano de los Santos\n« Se buscará el trabajo coordinado con representantes de AMLO: Glafiro Salinas


Marketing SMS y gestión de clientes potenciales - ClickSend España\nMarketing y administración principal\nEnriquece tus iniciativas y optimiza tu marketing como nunca antes mediante mensajería de texto de marketing.\nComunicaciones de generación de clientes potenciales resueltas\nEl canal móvil es de vital importancia en los medios de marketing. La mensajería por SMS es la aplicación de datos y canal de comunicación más usada globalmente. Hoy en día, la gente cada vez más envía mensajes de texto en vez de voz, correos electrónicos o correo tradicional.\nLa mensajería de texto de gestión de marketing y administración general, usada conscientemente, puede ser una herramienta de marketing increíblemente potente. Al contrario que las campañas postales, llamadas comerciales y correos electrónicos, cuando alguien recibe un mensaje de texto, espera que sea una comunicación personal por naturaleza.\nLos servicios de marketing SMS permiten a los negocios enviar alertas de ventas y otras comunicaciones a los clientes, asegurando que la ejecución de la campaña de marketing sea fluida y óptima. Estas alertas, si se diseñan de modo inteligente, se personalizan individualmente, y se hacen en el momento adecuado, pueden marcar la diferencia entre una venta exitosa y un rechazo a participar por parte del consumidor.\nPor qué los servicios de marketing SMS pueden funcionar en tu negocio\nGenera negocios constantes, reiterados con SMS\nPrograma campañas de marketing y configura la distribución masiva automática de tu campaña, completa con personalización y envía tus mensaje al instante. Con la mensajería de texto sabes que el mensaje se leerá; con 98% de tasa de apertura y sin filtros spam con los que lidiar, los SMS son la manera de maximizar tu impacto fácilmente.\nSi vendes un producto B2B (de comercio a comercio) y confías en tu red, puedes además personalizar tus mensajes de generación de clientes potenciales y escribirlos como si le escribieras a un amigo pero incluyendo un enlace a tu programación:\nPuedes estar seguro de que los fabricantes volverán con más seguridad si mantienes una gran relación mediante una estrategia de gestión principal con procedimientos mediante SMS.\nAutomatiza por completo tus comunicaciones SMS de marketing\nUso Palabras clave SMS y un autocontestador para enviar campañas de marketing y permitirle a los clientes potenciales tener una conversación bidireccional con tu negocio.\nO incluso enviar mensajes encadenados dependiendo de cómo son las ventas de tu cliente. Así como campañas de difusión, descuentos y ofertas especiales, puede utilizarse para identificar la satisfacción del cliente tras la venta, aumentar la participación del cliente en encuestas o cuestionarios.\nClickSend simplifica el envío de SMS\nCon los marcadores de clientes puedes personalizar tus mensajes de marketing a tiempo real para monitorear entregas y los clics y manejar las bajas cumpliendo con la normativa anti-spam. Con ClickSend enviar SMS no interrumpe tus operaciones. El marketing de mensajes de textos en España es la herramienta de marketing instantánea superior. Es una forma rentable para que un negocio:\nAvisa cuando un producto esté listo para despachar o recoger\nProporciona información de seguimiento de entrega\nAvisa que un servicio se ha completado\nAvisa cuando entra nuevo stock\nRecuerda cuando haya que pagar alguna factura\nAlerta a los clientes de horas de llegada para llamadas de servicio\nÚnete al equipo de ClickSend y accede a un servicio de marketing SMS premium al mejor valor. Con altos rendimientos y una garantía SLA disponible 100%, sabes que puedes confiar en nosotros para enviar tu mensaje a clientes y potenciales cuando los necesites. Con un servicio premium para marketing SMS internacional, tu negocio puede enfocar tu campaña a tus destinatarios, con cada mensaje personalizado para cada uno de ellos. Puede automatizarse y usarse por separado o integrado fácilmente en tu software actual. Saca ventaja de este método de marketing superior para tu negocio hoy.\nNo descuides a tus clientes potenciales, usa mensajes de texto y dirige automatizaciones de gestión para asegurarte de que estás en la mente de tus clientes potenciales y actuales. Regístrate para una cuenta gratuita y empieza a enviar hoy.


Docentes de nuestros profesorados ante declaraciones de la Ministra de Educación de CABA\nDesde la FHAyCS|UADER compartimos «Manifiesto de Docentes de los Profesorados de Educación Inicial e Inicial con orientación rural; Primaria y Primaria con orientación rural y Universitario de Educación Especial» Sede Paraná.\n«El lunes 16 de noviembre, les docentes que en este año venimos batallando y resistiendo desde las trincheras de la escuela pública en un contexto totalmente adverso; amanecimos con la reproducción en gran parte de los portales de noticias, de videos que mostraban a la Licenciada en Ciencia Política y Ministra en Educación de la Ciudad de Buenos Aires, Soledad Acuña, dando una serie de aseveraciones en relación a les docentes, su formación, desempeño; y advirtiendo el peligro que según ella implica que construyan, sostengan y manifiesten su ideología.\nLas afirmaciones que realiza son infundadas, no tienen ninguna investigación que las confirme y son profundamente discriminatorias; además sostienen la idea de un/a docente atemporal, apolítico/a,/a es decir; incauto e inofensivo/a.\nEn primer lugar, aborda el fenómeno de la inequidad, afirmando que jóvenes de bajos recursos no pueden acceder a la secundaria o la universidad; subrayando que es una problemática central del sistema educativo. Sostener que la solución a la inequidad pasa únicamente por el acceso a la educación, es un argumento que busca invisibilizar la desigualdad en la distribución de la riqueza, principal motor de este fenómeno.\nEl segundo argumento gira en torno a los Institutos de Formación Docente. Aborda sin profundizar en la diferencia entre «enseñanza» y «aprendizaje», que la raíz del mal se encuentra en los institutos señalados, ya que gozan de autonomía. Manifiesta que materias de las áreas que considera «prioritarias» se encuentran dictadas, no por docentes de las áreas, sino por profesionales. Además, afirma que los centros de formación se encuentran «coptados» por fuerzas políticas partidarias que no permiten que el Gobierno de la Ciudad realice los cambios que considera pertinente.\nFinalmente, aborda las características de les estudiantes de las carreras docentes; afirmando, como particularmente nocivo, que quienes se encuentran en dichas carreras son de «mayor edad», que la elección de la carrera no fue la primera opción sino que se produjo en «tercer o cuarto lugar» a partir de fracasos previos y que son de sectores de bajos recursos «con escaso nivel cultural» y «experiencias para impartir en el aula».\n¿Cómo enseñamos a enseñar? se pregunta. Y en este punto expone, que la forma de intervención de la familia es la denuncia, desde donde plantea posibles líneas de trabajo con la institución y docentes (denunciados). Nos preguntamos desde qué lugar un trabajo en función del espacio educativo se puede plantear a partir de una denuncia hacia la institución educativa que esa familia eligió para sus hijos/as. Nos preguntamos también ¿cuál es el valor de la escuela, de los/as maestros/as, de la educación, para la Ministra?\nFunda sus apreciaciones desde su rol como mamá, denunciando el peligro que implica dejar a sus hijos/as a puertas cerradas con les docentes y pondera la posibilidad que ofrece la pandemia para poder observar lo que los/as maestros/as «hacen con nuestros hijos/as».\nLas afirmaciones de la Ministra parten de una serie de prejuicios que carecen de validez argumentativa y que laceran profundamente los principios de libertad ideológica, de autonomía universitaria, de igualdad y de racismo. Promoviendo el odio hacia los/as pobres, las ideologías diferentes, las Universidades Públicas; la discriminación, entre otros.\nA su vez, el argumento esgrimido por la Ministra, consolida la visión de una Educación para pocos en donde quienes son pobres, indecisos, que profesan una ideología diferente a la de la Ministra, no pueden estudiar en un instituto de formación ni una universidad.\nDesde la Facultad de Humanidades Artes y Ciencias Sociales de la Universidad Autónoma de Entre Ríos promovemos una universidad inclusiva, gratuita y de calidad.\nSomos muchos y muchas docentes que trabajamos con la convicción de que la Educación es la herramienta primordial para enfrentar las diversas problemáticas sociales, y que las mismas a su vez, se entretejen en el trabajo cotidiano de las instituciones educativas. Intentamos que nuestro paso por los espacios académicos produzca huellas, colabore en la producción de saberes y en la construcción de sentidos. Es por esto que apostamos por un hacer cada vez más comprometido con las infancias, desde la formación de maestras y maestros provocadores, inquietos y sobre todo críticos; que sepan agudizar la mirada y responder con creatividad y confianza a los avatares que su hacer docente les depare. Y que además logren crear su propia identidad como trabajadoras y trabajadores de la educación».\nFuente: Coordinaciones de Carrera Profesorados FHAyCS


Inflamación estomacal: alimentos que sí y los que no\nMira cuáles deberías evitar y cuáles deberías incorporar en tu dieta\nEstilos - República Dominicana 05/02/2021, 11:54 AM\nEl aceite de oliva extra virgen es muy saludable, de las grasas monoinsaturadas más saludables y es un elemento indispensable en la dieta mediterránea.\nDe los frutos del bosque, los arándanos y las moras son ricas en antioxidantes, fibra y vitaminas que bloquean la inflamación.\nLos pescados azules como las sardinas, la caballa, el atún, las anchoas, pero también el salmón son una gran fuente de proteínas y su gran aporte de ácidos grasos omega 3 son ideales para reducir la inflamación, principalmente en casos de diabetes y afecciones renales.\nEl brócoli también es rico en antioxidantes, en este caso en el sulforafano, que protege de diferentes enfermedades.\nEl aguacate o palta también es ideal puesto que contiene magnesio, potasio, fibra, grasas monoinsaturadas, carotenoides y tocoferoles. Además de ayudar a la salud cardiovascular y prevenir enfermedades como algunos tipos de cáncer, es beneficioso para la piel.\nEl té verde es una bebida saludable y muchos de sus beneficios se deben a sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, por lo que también es una bebida recomendable.\nComo regla general, los alimentos ultraprocesados. Todos aquellos que contengan grasas trans artificiales son dañinas para la salud, causan inflamación y aumentan los riesgos de padecer alguna enfermedad cardiovascular, reducen el colesterol HDL y afectan la regeneración celular. Hablamos de las comidas rápidas, las carnes procesadas como las de las hamburguesas o hot dogs industriales, las palomitas de maíz para microondas, repostería industrial y todos aquellos procesados con aceite vegetal parcialmente hidrogenado.\nLos carbohidratos refinados también promueven la inflamación y tienen un impacto en la salud. Estos los encuentras en el pan blanco, en las galletas, en los refrescos azucarados, en los pasteles y todos aquellos alimentos de paquete con azúcar y harina.\nEl azúcar de mesa también deberías evitarlo en grandes cantidades. Aquellas dietas con altas cantidades de glucosa y fructosa no solo producen inflamación sino que dañan severamente la salud. No sólo hablamos del azúcar de mesa, sino también de alimentos que la contienen como los chocolates dulces, refrescos o golosinas.\nPor último, también deberías evitar las bebidas alcohólicas en exceso, porque pueden desarrollar problemas con las toxinas bacterianas que salen del colon y entran al intestino permeable.


Comparte archivos con sólo activar tu WiFi - Terabitio\noctubre 20, 2017 abril 19, 2018 David Mimila 0 comentarios WiFi\nPara nuestra suerte, nos está tocando una época maravillosa en cuanto a avances tecnológicos se refiere y una de las mayores ventajas de esta era es que hoy por hoy, es cada vez más accesible.\nHasta hace no mucho, tener un plan de datos en el celular o pagar por una alta velocidad de internet era cosa de ricos, pues los altos costos perjudicaban a los usuarios, de ahí el boom de los cafés internet.\nEn los últimos años, el acceso a la web se ha generalizado y los costos han bajado, tanto que existen algunas opciones para transferir archivos vía WiFi gracias a esa tecnología a las redes 3G y 4G y al Bluetooth, algo que nadie hubiera imaginado hace 10 años.\nPara subir archivos a la web existen plataformas como Facebook, Twitter, Instagram, Google Drive, OneDrive o Dropbox. Sin embargo, y seguro te ha pasado, a veces necesitamos compartir un archivo, una foto o un video de manera directa de nuestro teléfono a al de alguien más.\nA lo mejor, lo primero que viene a tu mente es el Bluetooth, pues la época del infrarrojo desapareció hace mucho (gracias, Yisus), pero existe otra posibilidad y la tienes a la mano todos los días… literal.\nSi te pasa seguido, no te preocupes, aquí te tenemos algunas opciones para intercambiar archivos de un teléfono a otro a través del WiFi.\nAirDrop (servicio gratuito de Apple)\nEn Mac, es la opción por excelencia. Se trata de una tecnología que tus productos Apple tienen incluida. Sólo necesitas tener activados tu WiFi y Bluetooth, pues funciona a través de ellos.\nGracias a AirDrop puedes compartir fotos, videos y otros archivos con sólo pulsar en “compartir”. De inmediato te aparecerá una ventana emergente con el nombre de los dispositivos cercanos. El receptor debe activar su AirDrop, lo selecciones y listo.\nEs una manera muy sencilla y rápida de intercambiar archivos de un teléfono a otro sin recurrir a la web como tal.\nAirDroid (disponible para Android)\nEsta es una app para Android equivalente al AirDrop de Apple. Su funcionamiento es excelente al gestionar tu dispositivo desde una computadora directamente desde el navegador web.\nPero no sólo eso, con AirDroid también puedes compartir archivos vía WiFi entre dispositivos con sistema operativo Android o de un dispositivo a la computadora.\nEl plus de esta app es que también puedes enviar mensajes.\nSweech (disponible para Android)\nEs una app que también te permite enviar distintos archivos entre dispositivos con Android o hacia una tablet o computadora a través del navegador web.\nDocumentos, imágenes, fotografías, videos y aplicaciones son el tipo de cosas que puedes intercambiar por medio de esta aplicación que además ofrece un enlace para compartir archivos, un código QR y la tecnología NFC entre dispositivos que sean compatibles.\nSu gran ventaja es que basta con que la persona que enviará el archivo la instale en su dispositivo para realizar la transferencia con éxito, pues no es necesario que el que recibe la instale.\nPushbullet (disponible para iOS y Android )\nTambién es una app que sirve para compartir archivos y enlaces. A través de esta app puedes enviar imágenes, videos y documentos, pero además permite chatear a distancia con otros usuarios. Chat en donde también puedes enviar archivos que tengas en tu dispositivo.\nMuy al estilo de Telegram, Pushbullet cuenta con canales para compartir enlaces o recibir noticias.\nPortal (disponible para iOS y Android)\nEsta es una app mucho más sencilla, ideal para quienes prefieren la practividad. SI eres de esas personas que creen en el sentido últi de las cosas, ésta es la app ideal para ti.\nPortal comparte archivos a otros dispositivos mediante el WiFi. Con esta aplicaicón puedes compartir un único archivo, además de ficheros o carpetas completas de documentos, fotos y videos.\nSHAREit (disponible para iOS y Android)\nShareIt funciona para ambos sistemas operativos, además es compatible con Windows Phone y PC de Windows y Mac.\nCon ShareIt lo único que necesitas para transferir archivos de un dispositivo a otro es tener activa la conexión a WiFi y que el receptor también la tenga encendida.\nCon esta app puedes compartir videos, canciones, imágenes, documentos y archivos de cualquier formato, incluso, puedes transferir ficheros enteros a distintas personas al mismo tiempo.\nSu plus es la velocidad con la que se pasan los archivos, algo que, sin duda, ayuda a levantar las preferencias de los usuarios por esta plataforma.\nLas opciones son muchas, ya hemos hablado aquí de distintas aplicaciones, plataformas y gadgets que nos sorprenden, pues hasta hace poco parecían imposibles de fabricarse.\nEsta posibilidad de transferir archivos vía WiFi parece no ser trascendental, pero lo cierto es que representa comodidad, ahorro y, sobre todo, rapidez. Así que, si no lo sabías, comparte este artículo para que más gente lo sepa; si ya lo sabías, dinos qué otra app nos faltó recomendar.\n← Llegó la hora de elegir: ¿FIFA 18 o PES 18?\nNo todo es Chrome y Firefox: 5 navegadores alternos que debes conocer →\nmayo 1, 2014 Santiago Costas 0\nAsimo, un robot del futuro en nuestros días\njulio 22, 2015 Santiago Costas 0


grandes pilares la concentración de minerales permanecen como valiosas joyas, Balances de masa en un concentrador en estado estacionario 7 22.\n16 Jun , Esas esferas son aglomerados de mineral de hierro (óxido de hierro, "Luego, se transporta el mineral hasta los concentradores mediante un.\n8 Ago , El acero y el mineral de hierro son las materias primas de moda en China y las alzas de precios están siendo impulsadas por las autoridad.\nEn estos concentradores el problema de compactación del mineral que, la separación de un gran número de materiales: minerales de hierro, sulfuros, carbón.\nLos minerales básicos que componen la mena definen el esquema de, En principio, todo el oro libre y limpio (p ej no cubierto por óxidos de hierro) se, Centrífugas de lecho fluidizado pulsante (jig Kelsey y concentrador MGS).\nbeneficio de una magnetita para produccion de,\n28 Ago , Palabras claves: Concentrador, endurecimiento térmico, magnetita, pelets, reducción, tiene especial importancia para minerales de hierro, ya.\nconcentradores en yacimientos mineros principalmente de oro; desde, laminar), para extracción de oro y/o minerales pesados, En primer lugar, utilizando imanes estáticos, la fracción magnética será eliminado (hierro, magnetita).\nConcentrador Knelson lixiviación para minerales de oro, plata y, oro antimonio y concentrador planta concentradora de mineral de hierro Mining Equipment.\nConcentrador de mineral de Hierro con Tambor Electromagnético, Tambor Magnético Permanente para Humedos Polea Magnética Permanente, Fuente de.\nconcentrador Falcon Modelo C Instalación de Falcon Modelo C para el procesamiento de minerales de hierro Circuito para la limpieza de carbón mineral.\nLa planta de Pellets de Huasco, es una planta de proceso minero perteneciente a CAP Minería (reestructuración orgánica de la CAP) que produce aglomerados de minerales de hierro Es parte del proceso productivo de hierro de la CAP en el Valle del Huasco, Concentración magnética, el concentrador cuenta con un conjunto de.\nEl mineral de hierro es reducido de tamaño y clasificado a 80% bajo 44 micron, El concentrador cuenta con un conjunto de baterías de 36´´ de diámetro y.\nConcentrador De Espiral De La Fabrica Jxsc\ntodo tipo de metales ferrosos, metales no ferrosos, minerales no metálicos, y la separación de oro, plata, plomo, hierro, de cobre y así sucesivamente.\nNuestra máquina de procesamiento de minerales incluye alimentador de, o acero inoxidable y es comúnmente usado para tamizar minerales de hierro finos, Concentrador centrífugoEl concentrador centrífugo LX es un nuevo tipo de.\nEl Concentrador continua recuperación de metales finos y minerales de los flujos de, (de flotación o lixiviación) mineral de hierro y sus minerales asociados.\nRESUMEN El presente trabajo tiene como fin caracterizar y concentrar minerales de titanio contenidos, La ilmenita es un óxido de hierro y titanio, cuya fórmula es FeTiO3, con una composición teórica de, minuto del equipo concentrador.\nconcentrador de espiral de mineral de oro para la\nconcentrador de espiral de mineral de oro para la venta, Descripción Es un equipo que separa los minerales pesados y ligeros según la diferencia de la veloc,, Minerales : Oro Plata Cobre Hierro Plomo Zinc Fluorita Feldespato Otro.\nCalcita y aragonito (Calcite and aragonite): estos dos minerales poseen, Cátodo (Cathodes): placas metálicas de acero inoxidable o cobre puro que se instalan, Concentrador(Mill): planta de tratamiento o beneficio de mineral, donde se.\nCONCENTRADOR DE VAPOR,CEPILLO REDONDO Y BOQUILLA\nCONCENTRADOR DE VAPOR,CEPILLO REDONDO Y BOQUILLA DE, GAMA DE SARTENES BORDE ALTO DE HIERRO MINERAL B DE BUYER GAMA DE.\nBHP Billiton apuesta por crecimiento en producción de cobre en\n24 Nov , Los precios del mineral de hierro han colapsado un 48% este año mientras que, Después de eso, el nuevo equipo concentrador de mineral.\n4 Sep , concentrador de mineral Procesamiento de mineral Concentrador del espiral del mineral de hierro, Precio FOB:US $800 6,000 / Sistema.\nrecuperación de mineral de hierro proveniente de los residuos de flotación de, Generalmente la alimentación a los concentradores se da en un intervalo de.\nEl concentrador FALCON es fabricado por Sepro Mineral Systems, empresa, cromo, cobalto, hierro, carbón oxidado fino, uranio y muchos otros mineral.\nLos concentradores gravimétricos Falcon C por lo general se utilizan en, Concentración primaria de estaño, tantalio, tungsteno, cromo, cobalto, hierro, fino.\n6-s mesa vibradora minería concentrador de mineral de oro para la venta, Hengcheng hierro mineral mineria maquinas gravedad sacudiendo reposteria.


372. Million Dollar Baby – Los Hombres Sabios\n372. Million Dollar Baby\nClint Eastwood es, y no tengo dudas acerca de esto, el realizador norteamericano más importante de los últimos treinta años. Ello se debe al espíritu que suele rondar sus obras más que a la perfección de su trabajo. La misma “Million Dollar Baby”, muestra ripios en la historia, y una velada manipulación sentimental que, sin embargo, no logra disminuir la belleza narrativa que la caracteriza.\nYa les había comentado alguna vez que un propósito persistente en el trabajo creativo de Clint Eastwood ha sido el de retratar la historia más común del norteamericano promedio a través de esa dualidad existencial, inseparable por demás, que es la redención como requisito previo o postrero de la muerte. Lo mismo ocurre, con matices, en el filme de marras, donde una extraordinaria Hillary Swank (Meryl Streep ni Meryl Streep) interpreta magistralmente a la corajuda y sin embargo desdichada Maggie Fitzgerald, mujer empecinada en triunfar a pesar de los imperativos que, como obstáculos gigantescos, se interponen en su camino. Tan estremecedor es el performance de Hillary Swank, que se queda marcado para siempre, como uno de esos tatuajes que se niegan a desaparecer a pesar de las planchas y del láser.\nEntrada anterior371. Isagoras\nPróximo entrada373. Room\n1328. Little Big Man