"Linfocitos Cd4 y ratios..". Estudio de su disminución en personas que no son seropositivas. Matt Irwin (Parte 2ª) - Superando el Sida\n"Linfocitos Cd4 y ratios..". Estudio de su disminución en personas que no son seropositivas. Matt Irwin (Parte 2ª)\nPublicado por Manuel Garrido Sotelo el enero 12, 2010 a las 10:30pm\n(Traducción Superando el Sida. Podéis ver la parte primera de este trabajo de Matt Irwin en: http://superandoelsida.ning.com/profiles/blogs/linfocitos-cd4-y-rat...\n9) Cambios en los conteos de CD4 y la función linfocitaria debido al estrés psicológico y al aislamiento social.\nUn gran número de estudios han observado los efectos del estrés sobre el sistema inmune, y varias revistas han publicado sobre este tema (Bonneau 1993, Castle 1995, Herbert 1993, Kennedy 1988, Kiecolt-Glaser 1984, 1991, 1992, Laudenslager 1983, Pariante 1997, Stefanski 198). Estos estudios ha observado a gente bajo estrés crónico, tales como gente que sufría depresión, gente recientemente divorciada o separada, estudiantes durante exámenes, y gente que cuidaba a miembros demenciados de la familia. También existen cierto número de estudios sobre animales bajo estrés. El estrés causa un estado de inmunodeficiencia caracterizado por una reducción del número de linfocitos T, con especial incidencia en las células auxiliares CD4.. Hay también una ratio reducida de CD4/CD8, con relativo incremento en las CD8, células T citotóxicas-supresoras. Desafortunadamente para el propósito de este trabajo, la vasta mayoría de estudios observan la función linfocitaria y los conteos totales de células T. Los pocos estudios que han observado las células CD4 usan porcentajes (Kiecolt-Glaser et al. 1992).\nUn grupo investigadores liderado por Robert Sapolsky ha hecho un gran trabajo observando los efectos del estrés psicológico y social en los baboons y otros primates, enfocándolo en su mayor parte en la neurotoxicidad que es causada por el estrés, con demencia y pérdida de neuronas en el hipocampo (Sapolsky 1990,1996). En un estudio, sin embargo, midieron los linfocitos totales y los niveles de cortisol en un grupo de baboons que fueron invadidos por un baboon macho altamente agresivo, a quien llamaron Hobbs (Alberts et al. 1992). Hobbs era particularmente amenazador para las hembras en el grupo, y estaba intentando aparentemente usar el miedo, la intimidación física y el abuso para incrementar sus posibilidades de exitoso apareamiento. Los niveles de Cortisol en el grupo casi se doblaron después de la llegada de Hobbs, con un incremento ligeramente más grande entre las hembras. Los linfocitos T cayeron a plomo en el grupo, desde un nivel anterior a Hobbs de 67 por 10.000 células rojas sanguíneas a un nivel de en torno a 39, una disminución del 42%. Cuando observaron solamente los niveles en baboons que fueron víctimas de la agresión de Hobbs, los niveles cayeron incluso más exorbitantemente, a sólo 29 por 10.000 células rojas sanguíneas, una disminución del 55%. Curiosamente, Hobbs tenía él mismo el número más bajo de linfocitos entre todo el grupo, y el nivel de Cortisol más alto, sugiriendo que su conducta pudo haber hecho más mella en su sistema que la que hizo en el de las víctimas de su agresión. Las condiciones de campo les impidieron determinar el número de linfocitos por microlitro de sangre, o medir específicamente las células CD4, y los autores comentan sobre su uso de los conteos de linfocitos en lugar de métodos más sofisticados:\n“Mientras la mayoría de los estudios de los efectos del estrés sobre la inmunidad examinan los índices funcionales de inmuno-competencia (e.g. tests de estimulación mitógena, generación de anticuerpos, receptividad de citoquinas) nuestras condiciones de campo nos limitaron a este más bien bruta medición cuantitativa del número de células.” (Alberts 1992 pág. 174).\nEs interesante que estos investigadores consideraran al conteo de células T de ser una medida bruta de la inmuno-competencia. Aunque los clínicos en este estudio no pudieron informar sobre los conteos de células CD4, la bajada total de conteos de linfocitos está asociada con bajos conteos de CD4 (Kotze 1998), así que los hallazgos de este estudio son adecuados para indicar que los conteos de CD4 están también más bajos..\nUn artículo tan lejano como de 1988 también examinó cómo el sistema inmune era afectado por el estrés, con los siguientes comentarios respecto a las células T auxiliares CD4 (Kennedy et al 1988):\n“Los datos dados documentan los efectos inmunosupresores corrientes, estresantes de corto plazo, así como estresantes más prolongados tales como el desbaratamiento matrimonial y los cuidadores relacionados con los enfermos de Alzheimer. Los cambios inmunes incluyeron cambios cualitativos y cuantitativos de las células inmunes, incluyendo los cambios en la latencia del virus del herpes, disminución en los porcentajes de linfocitos T-auxiliares y disminución en el número y función de las células “natural killer”. Estos efectos se produjeron independientemente de los cambios en nutrición. Las variables psicológicas, incluido el aislamiento, el apego y la depresión estaban relacionadas con los cambios inmunes. Los datos están discutidos en un marco en el que la calidad de la relación interpersonal puede servir para atenuar los cambios inmunológicos adversos asociados a angustia psicológica, y puede tener consecuencias para la susceptibilidad ante enfermedades y para la salud.” (Kennedy et al. 1988, pág. 77).\nOtro artículo, publicado en 1993, realiza un meta-análisis de todos los estudios que observaron el estrés psicológico y el sistema inmune (Herbert & Cohen 1993). En sus discusiones hacen mención de sus hallazgos observando las células T-auxiliares CD4:\n“En términos de número de células, el estrés está fidedignamente asociado con un... más bajo número de células B en circulación, células auxiliares, células citotóxicas y linfocitos grandes-granulares. El estrés también está fidedignamente asociado con un porcentaje menor de linfocitos que son células T, células T-auxiliares y células T-citotóxicas.” (Herbert & Cohen 1993, pág. 373).\nEl último artículo a ser discutido aquí examinó los efectos a corto plazo e hizo similares comentarios a los dos anteriores, de nuevo enfocando sobre los porcentajes de CD4 en lugar de conteos absolutos de CD4:\n“Los cambios imunológicos observados siguiendo los estresores a corto plazo son muy similares a los que han sido descritos siguiendo las inyecciones de epinefrina: incremento de porcentajes de células “natural Killer”, disminución de la blastogénesis en respuesta a la mitógenos (disminución de la función linfocitaria”, y disminución de porcentajes de células CD4. El total de células T y de monocitos no cambió.” (Kiecolt-Glaser et al. 1992, pág 680).\nEsta cita menciona inyecciones de epinefrina, pero las inyecciones de cortisol también producen efectos similares sobre el sistema inmune. La secreción de estas hormonas es el mecanismos más comúnmente propuesto para la inmunosupresión que se produce durante estados de estrés psicológico agudo o crónico. Uno de los mayores cambios durante el tiempo de estrés es una sobreproducción de hormonas epinefrina y cortisol, lo que lleva a una dramática reducción en el número de linfocitos T. La fuerza de la correlación entre disminución de células T y exceso de cortisol es tan fuerte que unas células T bajas es uno de los criterios diagnósticos para identificación del exceso de cortisol. He aquí algunas citas sobre este tópico de un libro de texto básico de fisiología (Guyton 1996).\n“Casi ningún tipo de estrés físico o mental puede llevar en minutos a la secreción de ACTH grandemente aumentada y consecuentemente del cortisol, suele incrementarse la secreción del cortisol unas 20 veces.” (Guyton 1996, p.966).\n“El cortisol suprime el sistema inmune, causando una marcada disminución de la producción de linfocitos. Los linfocitos T son especialmente suprimidos.” (Guyton 1996, p.964).\n“El cortisol disminuye el número de eosinófilos y linfocitos en la sangre; este efecto empieza a los pocos minutos de la inyección de cortisol y llega a ser marcado en pocas horas. Efectivamente, un hallazgo de linfocitopenia o eosinopenia es un importante criterio diagnóstico para la sobre producción de cortisol por la glándula adrenal. Asimismo, la administración de grandes dosis de cortisol causa atrofia significativa de todos los tejidos linfoides a lo largo del cuerpo... Esto ocasionalmente puede llevar a una infección fulminante y muerte por enfermedades que de otra manera no serían letales, tales como tuberculosis fulminante en una persona cuya enfermedad había sido previamente detenida” (Guyton 1996, p.965).\nEs interesante que esta descripción de “infección fulminante y muerte por enfermedades que de otra manera no serían letales” suena muy similar a la descripción del SIDA. El “Cecil’s Textbook of Medicine” también trata la bajada específica de los conteos de CD4 que causan los corticosteroides:\n“Una significativa linfocitopenia de los linfocitos T se produce con una salida selectiva de circulación de las células T CD4+ “auxiliares-inductoras”, mientras que las células T CD8+ “citotóxicas-supresoras” son relativamente resistentes a estos efectos (ver Chapter 270). Los linfocitos B son menos susceptibles a los efectos inducidos por glucocorticosteroides que las células T, con poca alteración en el número o composición intravascular. Una variedad de funciones linfocitarias, incluyendo activación, proliferación y diferenciación son sensibles a los glucocorticosteroides. Aunque los glucocorticosteroides no afecten la activación de las células T, la baja regulación de la síntesis de ARN disminuye la proliferación... A diferencia de las células T, la función de los linfocitos B es afectada sólo modestamente por los glucocorticosteroides. En un mes de terapia con glucocorticosteroides se observa reducción de las inmunoglobulinas en suero a causa del incremento catabólico.. La respuesta de anticuerpos a la inyección de antígenos no resulta perjudicada.” (Goldman 2000, p111).\nEsto suena exactamente como si fuera descrito para el SIDA, con bajada selectiva de conteos de CD4, incremento o normalidad de CD8, e incremento o normalidad de anticuerpos en los estadios tempranos. La similitud es tan llamativa que uno no puede hacer sino preguntarse si los factores que incrementan el cortisol, tales como estrés psicológico crónico y severo, podrían jugar un papel más importante en la inmunosupresión observada en el SIDA. Lo que sin embargo es todavía más curioso es que los análogos del cortisol sean usados a menudo en gente diagnosticada con SIDA para tratar condiciones tales como neumonía por pneumocystis carinii , un tópico que será discutido en la siguiente sección titula “ Imunosupresión causada por drogas empleadas en el tratamiento de personas diagnosticadas VIH-positivo”.\nHay una enfermedad que se caracteriza por la hipersecreción de cortisol a largo plazo, llamada Síndrome de Cushing’s o enfermedad de Cushing’s. El “Cecil Essentials of Medicine” describe las manifestaciones físicas de la enfermedad de Cushing’s, muchos de las cuales también son comunes en el SIDA:\n“Sin importar la etiología, el hipercorticolismo conduce principalmente a la obesidad, intolerancia a carbohidratos, pérdida de músculo y osteoporosis. La obesidad es centrípeta, manifestada típicamente por la “joroba de búfalo”, engrosamiento supraclavicular (fat pads) , y cara de luna (moon faces)... La depresión se manifiesta a menudo y ,a veces, los pacientes pueden ser francamente sicóticos.” (Andreoli et al. 1993)\nLa pérdida de músculo, la depresión y la psicosis asociada a demencia son hallazgos relativamente comunes en gente diagnosticada de SIDA. La enfermedad de Cushing también causa inmunodefiencia (Britton et al. 1975) y demencia con pérdida de neuronas corticales (Starkman et al. 1992), ambas características de gente diagnosticada con SIDA. También es interesante que la redistribución de la gordura descrita aquí es un efecto lateral común visto en pacientes VIH-positivos después del uso de inhibidores de proteasa durante largo tiempo, con la misma “joroba de búfalo” y obesidad central, las cuales han sido referidas como “panza de proteasa”. La osteoporosis temprana también ha sido recientemente encontrada como otro efecto adverso común de estos medicamentos.\nMúltiples estudios han hallado que la gente diagnosticada VIH-positivo tiene elevación crónica de los niveles de cortisol, sugiriendo que bajas células T-CD4 en gente diagnosticada con SIDA debería ser en parte causado por el elevado cortisol (Azar 1993, Christeff 1998, 1992, Coodley 1994, Lewi 1995, Lortholary 1996, Membreno 1987, Norbiato 1996, Norbiato 1997, Verges 1989). Es importante notar, sin embargo, que el estrés crónico puede inducir a la inmunosupresión incluso cuando el cortisol y la epinefrina (adrenalina) no están elevados. (Bonneau 1993, Seller 1983), así que el mecanismo por el cual el estrés afecta a la salud y a la inmunidad no está completamente comprendido.\nEn 1998, un grupo de investigadores pusieron a prueba la hipótesis del estrés-cortisol en los test para chequear los conteos de CD4 y niveles de cortisol en gente que fue asignada aleatoriamente o a un grupo con intervención de apoyo al dolor o a un control de lista de espera (Goodkin et al. 1998). La intervención consistió en 10 reuniones semanales de los grupos de apoyo, y las muestras de sangre se continuaron extrayendo periódicamente por un total de 6 meses. Algunos de los miembros del grupo eran VIH-positivos, y los autores ordenaron sus datos de acuerdo al estatus VIH. Hallaron que los conteos de CD4 se incrementaron en gente que recibía el apoyo del grupo de intervención en comparación a los controles, y que estos incrementos correlacionaban con niveles reducidos de la hormona del estrés, cortisol. He aquí su descripción de los resultados:\n“En los sujetos del grupo de la intervención VIH-negativos, los conteos de células CD4 se incrementaron 112 células/mm3, mientras que en los de control disminuyeron 88 células/mm3, para una diferencia de 200 células/mm3 entre el grupo de tratamiento y el grupo de control. En individuos VIH-positivos tratados, los conteos de CD4 fueron estables, salvo errores de laboratorio, durante los seis meses completos. Sin embargo, disminuyeron 61 células/mm3 en los controles. Ambos (tests estadísticos) demostraron un efecto estadísticamente significativo sobre los conteos de células CD4.” (Goodkin et al. 1998, page 387)\nResultados como estos pueden ayudar a explicar por qué la gente socialmente aislada, cuando la comparamos a gente con altos niveles de apoyo social, ha sido hallada en ocho estudios de tener entre el doble y el triple de ratios de muerte por todas las causas (Berkman 1979, House 1988, Ornish 1997). Un reciente estudio descubrió que gente diagnosticada VIH-positivo era dos o tres veces más probable que “progresara a SIDA” si estaban aislados socialmente y sometidos a altos niveles de estrés (Leserman et al. 1999). Esto es una breve cita del resumen de su artículo:\n“La más rápida progresión a SIDA estaba asociada con sucesos estresantes en la vida (p<0.002), más síntomas depresivos acumulados (p<0.008), y menos apoyo social acumulado (p<0.0002)... A los 5.5 años, la probabilidad de tener SIDA era entorno a dos o tres veces tan alta en los que estaban por encima de la mitad con estrés o por debajo de la mitad con apoyo social...” (leserman et al., page 397)\nEste estudio no fue capaz de calcular el impacto del estrés de vivir con el diagnóstico VIH-positivo, ni puede ningún estudio éticamente diseñado. No es irracional, sin embargo, deducir que el estrés del diagnóstico contribuya fuertemente a la inmunosupresión en gente diagnosticada VIH-positivo, e incluso contribuya a la mortalidad.\nAñadiéndolo a la hipótesis del cortisol, ha sido presentado otro mecanismo en un artículo de la revista Medical Hipótesis (Shallenberger 1998). El autor presenta un modelo multifactorial de SIDA en el que el sistema inmune llega a estar desequilibrado hacia la inmunidad mediada por anticuerpos (AMI) cuando está estresado crónicamente. No cree que el VIH sea necesario para crear este desequilibrio, y cita similares evidencia a las citadas aquí. Cuando la AMI llega a ser dominante, las citoquinas liberadas por este brazo del sistema inmune (interleukinas 4 y 10) suprimen de forma natural al otro brazo, llamado inmunidad mediada por células (CMI). La CMI usa células CD4+ en abundancia, y cuando es suprimida los conteos de CD4 caerán. Si la AMI se mantiene dominante durante el tiempo suficiente puede llegar a ser patológico y difícilmente reversible, llegando eventualmente a fallar en ambas AMI y CMI, de acuerdo con Schallenberger. Sus argumentos se apoyan en el hecho de que la gente diagnosticada VIH-positivo, tiene invariablemente altos niveles de anticuerpos, incluso cuando sus CD4 han caído significativamente. Shallenberger documenta cuidadosamente que la evidencia de este fenómeno sucede en todos los grupos de riesgo de VIH, sean o no VIH-positivos, incluyendo hemofílicos, varones homosexuales, ADVPs y receptores de transfusiones. Este mecanismo de predominio de la AMI aún podría estar mediado, por lo menos en parte, por el exceso de secreción de cortisol, pero el autor no entra a tratar la hipótesis del cortisol en este artículo.\n10) Inmunosupresión causada por las drogas usadas en el tratamiento de gente diagnosticada VIH-positivo.\nMuchas drogas usadas normalmente en el tratamiento de gente diagnosticada VIH-positiva tienen graves efectos inmunosupresores. Así como otra serie de efectos adversos. Éstas incluyen corticosteroides, AZT, otras drogas del mismo tipo que el AZT, ciertos antibióticos, y los inhibidores de la proteasa. La gente diagnosticada VIH-positivo toma estas drogas indefinidamente, lo que incrementa significativamente el riesgo de efectos adversos.\nLos corticosteroides, como se ha descrito más arriba, causan una inmunosupresión extremadamente similar a la inmunosupresión que se presenta como causada por el VIH, con bajada de CD4 y mantenimiento de las células CD8 y de la producción de anticuerpos. A pesar de ello, los corticosteroides son usados comúnmente en gente diagnosticada VIH-positivo para tratar situaciones como la neumonía por pneumocystis carinii, como demuestra la siguiente cita del Cecil’s Textbook of Medicine:\n“El más importante paso adelante en la búsqueda de terapias más efectivas para la Pneumocystis ha sido la irrefutable evidencia que la mortalidad en episodios graves puede ser reducida casi el doble con el uso de corticosteroides dentro de las 72 horas después del comienzo de la terapia específica anti-Pneumocystis.” (Goldman 2000, page 1882)\nDe esta manera se ha descubierto que los corticosteroides reducen la mortalidad de la que es probablemente la más grave enfermedad común en gente diagnosticada con SIDA, y al mismo tiempo causa exactamente la misma inmunosupresión que es la que supuestamente permite florecer a la Pneumocystis. Esta aparente contradicción es muy difícil de explicar, por lo menos si es cierto que los conteos bajos de CD4 son verdaderamente el principal problema en gente diagnosticada VIH-positivo.\nOtros medicamentos usados para tratar a gente diagnosticada VIH-positivo, tales como el AZT y los inhibidores de la proteasa, también tienen efectos inmunosupresores. El AZT, también llamado Retrovir o zidovudina, continúa siendo la droga más comúmente usada en gente diagnosticada VIH-positivo. Hasta 1996 fue usada sola como monoterapia. En 1996 empezó a ser usada en combinación con otras drogas tales como los inhibidores de la proteasa, y la dosis fue significativamente reducida. Muchas otras drogas que a menudo son usadas en combinación con AZT usan el mismo mecanismo que el AZT y tienen toxicidades similares, incluyendo ddI, ddC, 3TC y d4T. El efecto más grave del AZT es una bajada del número de neutrófilos, que son las células más numerosas del sistema inmune, así como bajada de esoinófilos, basófilos, células rojas sanguíneas y plaquetas. La eliminación de neutrófilos, eosinófilos y basófilos, que son células críticamente importantes del sistema inmune, se llama “granulocitopenia”. Si el número de neutrófilos es bajo, esto se llama “neutropenia”. Si alguien sufre de granulocitpenia, por definición también sufre de neutropenia. La neutropenia y la granulocitopenia son también complicaciones comunes de la quimioterapia del cáncer. El curso clínico de neutropenia grave, tal y como está descrito en el libro de texto básico de patología “Pathologic Basis of Disease” (Robbins et al. 1994), describe lo que sucede a gente con neutropenia grave.\n“CURSO CLÍNICO: Los síntomas y signos de neutropenia son los de infecciones bacerianas. ...En agranulocitosis grave con ausencia virtual de neutrófilos, estas infecciones pueden llegar a ser tan aplastantes como para causar la muerte en pocos días.” (p.631).\nEsto suena bastante similar a la descripción del SIDA. Las últimas fases de la infección por VIH son a menudo asociadas con neutropenia así como conteos bajos de CD4. Este puede ser el porqué muchas de las enfermedades definitorias de sida son enfermedades bacterianas, las cuales non son consideradas infecciones típicas en gente que sufre de bajos conteos de CD4 y una pérdida específica de la inmunidad mediada por células. Robbins (1994) usa itálicas para resaltar la siguiente afirmación acerca de la neutropenia: “las formas más graves de neutropenia son producidas por drogas” (Robbins et al. 1994, p.630). Esto es especialmente cierto cuando las drogas se suministran por largos periodos, como es cierto en gente diagnosticada VIH-positivo.\nAunque el AZT y otras drogas usadas en terapia combinada no causen bajada de CD4 a corto plazo, es probable que su uso a largo plazo bajen significativamente, especialmente si se suministra por largos periodos.. Este hallazgo ha sido ignorado porque el estudio original de la toxicidad del AZT para los linfocitos CD4 afirmaba que se necesitaron concentraciones muy altas, mucho más altas que las concentraciones usadas en la práctica clínica, antes que los linfocitos CD4+ fueran afectados. Lo que no se menciona en la Physician’s Desk Reference es que el AZT resultó igualmente tóxico para los linfocitos T-CD4+ en cinco estudios realizados posteriormente. Estos últimos estudios descubrieron que el AZT era tóxico para los linfocitos CD4 en torno a la misma dosis que se suministra a gente diagnosticada VIH-positivo (Duesberg 1992).\nGlaxo Wellcome puso el siguiente aviso en negrilla y letras mayúsculas al comienzo de la sección en el Physician’s Desk Reference de 1999 que describe el AZT:\n“EL RETROVIR (ZIDOVUDINA) PUEDE ESTAR ASOCIADO CON TOXICIDAD HEMATOLÓGICA SEVERA INCLUYENDO GRANULOCITOPENIA Y ANEMIA SEVERA PARTICULARMENTE EN PACIENTES CON ENFERMEDAD AVANZADA POR VIH (VER ADVERTENCIAS). EL USO PROLONGADO DE RETROVIR TAMBIÉN HA SIDO ASOCIADO CON MIOPATÍA SINTOMÁTICA SIMILAR A LA PRODUCICDA POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA.” (PDR 199).\nUna versión anterior del Physician’s Desk Reference, publicada en 1992 hacía la conexión incluso con mayor claridad:\n“A menudo es difícil distinguir los sucesos adversos posiblemente asociados con la administración de Zidovudina, de signos subyacentes de enfermedad por VIH o de enfermedades intercurrentes.” (PDR 1992)\nOtro aviso contundentemente redactado aparece en la edición de 1996 de la United States Pharmacopeia’s USP DI: Drug Information for the Health Care Profesional.\n“A causa de la complejidad de esta enfermedad, a menudo es difícil diferenciar entre las manifestaciones de la infección por VIH (sic) y las manifestaciones de la zidovudina (AZT). Además, hay muy pocos datos controlados de placebo para evaluar esta diferencia”. (United States 1996, pages 3.032-3.034)\nGranulocitopenia significa una deficiencia de las células más numerosas de nuestro sistema inmune, lo que a su vez lleva a las infecciones oportunistas que pueden llegar a ser “tan aplastantes como para causar la muerte en pocos días” (Robbins et al 1994, p631). Así, el AZT, como admiten sus mismos fabricantes, puede atacar al propio sistema inmune de las personas, que es justo lo que se supone que está atacando el VIH.\nEn un artículo en la revista Nature Medicine en 1998, el autor argumenta que la elevación inicial de los CD4 después de empezar con las medicaciones antirretrovirales no representa ninguna disminución de la muerte de linfocitos T CD4+, sino un desplazamiento de las células disponibles fuera de los tejidos y dentro de la corriente sanguínea (Roederer 1998). El incremento de los conteos de células T creadas por el uso de AZT ha mostrado no tener relación con la supervivencia en el estudio mejor realizado y mejor controlado disponible sobre el AZT, el Estudio Concorde (1994). El estudio Concorde, que fue originalmente publicado en el New England Journal of Medicine en 1992, descubrió que gente a la que se había dado AZT con mayor antelación, moría más rápido incluso aunque sus CD4 fueran más altos, si bien la diferencia en las ratios de muerte no fue estadísticamente significativa (Henderson et al. 1992). Evidencias recientes muestran que el AZT y varios inhibidores de la proteasa inhiben microbios que comúnmente causan infecciones en gente diagnosticada VIH-positivo. Los inhibidores de la proteasa, por ejemplo, inhiben la Pneumocystis carinii y Candida albicans, dos de las infecciones más comunes halladas en gente diagnosticada VIH-positivo (Cassone 199, Atzori 2000). El AZT inhibe muchas variedades de bacterias diferentes, incluyendo Enterobacter, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Citrobacter, y E-coli, y también actúa sinérgicamente con antibióticos usados comúnmente como el Bactrim (PDR 1999). Desafortunadamente, los efectos antimicrobianos pueden ser de vida corta como indica la siguiente afirmación: “Datos limitados sugieren que la resistencia bacteriana a la zidovudina (AZT) se desarrolla rápidamente” (PDR 1996, p1.158). Es posible que estas drogas puedan inhibir también muchos otros microbios, pero no han sido hecho estudios que buscaran sus efectos en más microbios. El hallazgo de que atacan a los microbios puede explicar el crecimiento de los conteos de CD4 que experimentó gente con esas drogas en el corto plazo, ya que las infecciones con estos microbios están asociadas con extremadamente bajos CD4 incluso en ausencia de infección por VIH. Sin embargo, como las resistencias bacterianas se desarrollan, los microbios florecen de nuevo, y los conteos de CD4 empezarían a caer de modo natural. También es posible que los efectos inmunosupresores de la administración de medicaciones anti-VIH a largo plazo podrían hacer bajar los conteos de CD4 junto con las otras células blancas.\nUn ejemplo de un estudio que documentó los efectos tóxicos del AZT sobre el sistema inmune de personas sanas fue publicado en el Annals of Hematology en 1994 (Schmitz et al. 1994). El AZT fue administrado a 14 trabajadores de la salud que habían sido expuesto a sangre contaminada por VIH a través pinchazos de aguja y accidentes similares. Este tipo de estudio es importante porque de la toxicidad observada no se puede echar la culpa al VIH, como es bastante probable que sucediera en gente diagnosticada VIH-positivo. Ninguno de los 14 trabajadores, en efecto, llegó a ser VIH-positivos como resultado de sus pinchazos, lo que no es sorprendente ya que la probabilidad de contraer VIH está estimada en alrededor de 1 cada 333, que es incluso menos que la probabilidad de encontrar a alguien que sea VIH-positivo cuando se selecciona aleatoriamente de la población general. La mitad de los trabajadores tuvo que dejar la droga a causa de los graves efectos tóxicos, y el estudio se suspendió antes de tiempo a causa de estos efectos. Solamente 11 de las 14 personas pudieron continuar tomando la droga por más de cuatro semanas. Se desarrolló neutropenia en el 36% (4 de 11) de los que completaron 4 semanas de tratamiento con AZT. Las tres personas que no pudieron hacerlo las 4 semanas fueron apartadas por “síntomas subjetivos severos”. Lo que es verdaderamente destacable en este estudio es que estos efectos se desarrollaron en solamente 4 semanas, mientras que los pacientes diagnosticados VIH-positivo suelen permanecer con AZT y otras drogas similares durante años.\nOtras drogas usadas comúnmente en personas diagnosticadas VIH-positivo tienen similares efectos inmunosupresores. La didanosina (ddI o Videx), está listada en el Physician’s Desk Reference (1999) como causante de granulocitopenia en el 25% de niños que tenían valores normales cuando comenzaron a tomarla, y en el 62% de los niños cuyos valores ya eran anormales. En adultos, el 8% experimentó “graves” niveles de granulocitopenia, comparado con el 15-19% en pacientes tratados con AZT. Quizás más significativamente, entre el 13% y 16% experimentó niveles graves de “leucopenia”, lo que implica reducciones de todas las células sanguíneas blancas incluidos los linfocitos. Los efectos adversos más graves de la didanosina, así como la lamivudina (3TC o Epivir), stavudina (d4T o Zerit), y zalcitabina (ddC o Hivid), que están todas en la misma clase de drogas que el AZT, sin embargo, son la neuropatía periférica y la pancreatitis, dependiendo de la dosis. Aunque sería improbable culpar al VIH de estos efectos, la pancreatitis es una enfermedad que amenaza la vida. En los ensayos Fase 1 de la didanosina, la pancreatitis se produjo en el 9% de las personas a las que se les daban las dosis usadas actualmente, y en el 27% de las personas a quienes se les dieron dosis más altas. La neuropatía periférica fue incluso más común, teniendo lugar en el 51% de las personas con la dosis más alta y 34% de las personas con las dosis comúnmente usadas hoy.\nFinalmente, la droga usada para el tratamiento y prevención de la retinitis por CMV, gancyclovir, tuvo graves efectos inmunosupresores, con un aviso destacado en negrilla en el PDR similar al visto en la sección del AZT:\n“La toxicidad clínica de (GANCICLOVIR) incluye granulocitopenia, anemia, y trombocitopenia. En estudios con animales el GANCICLOVIR fue carcinogénico, teratogénico (que produce malformaciones) y causó aspermatogénesis” (Pág. 2.104)\nDe acuerdo con las actuales directrices de tratamiento, se va a iniciar en todas las personas diagnosticadas VIH-positivo si sus CD4 caen por debajo de 100, o si son diagnosticados con retinitis por CMV. Y van a continuar con inyecciones semanales de GANCICLOVIR indefinidamente, hasta su muerte.\nUn artículo en el New England Journal of Medicine observó el adelgazamiento muscular, o miopatía, que es causada por el AZT, y lo comparó con el adelgazamiento muscular causado presuntamente por el VIH (Dalakas et al. 1994). Sus comentarios en el resumen indican un importante problema:\n“Concluimos que la terapia a largo plazo con Zidovudina pude causar un miopatía mitocondrial tóxica, la cual... es indistinguible de la miopatía asociada con infección VIH primaria...” (Dalakas et al 1994, p. 1.098)\nEl texto de Robbins sobre patología también contiene secciones sobre miopatía mitocondrdial, estableciendo que esta clase disminución muscular resulta en debilidad severa. Porque está también asociada con síntomas neurológicos tales como demencia, según Robbins, las miopatías mitocondriales “pueden también ser clasificadas como encefalomiopatías mitocondriales” (Robbins et al. 1994, p. 1.290). La encefalomiopatía en lenguaje profano, significa extensión del daño al cerebro y médula espinal.\nAunque los más estudios retrospectivos no han encontrado asociación del AZT con “demencia VIH”, los estudios retrospectivos son incontrolados y abiertos a muchas variables de confusiones y predisposiciones. Uno de los estudios mejor controlados descubrió que la “demencia VIH” era dos veces más probable de producirse en personas que toman AZT. En este estudio, publicado en la revista Neurology (Bacellar et al 1994), el autor afirma:\n“Entre sujetos con conteos de células CD4+ <200/mm3, el riesgo de desarrollar demencia por VIH entre aquellos que informan del uso de algún antirretroviral (AZT, ddI,ddC, o d4T) fue un 97% más alto que entre aquellos que no usan esta terapia antirretroviral.” (p 1.895)\nPuesto que los autores incluyen solamente a personas con bajos CD4 en su comparación, es menos probable que la gente tomara AZT porque ya estaban enfermos.\n“Además, los hallazgos de nuestros análisis parecen confirmar la observación previa de un efecto neurotóxico de los agentes antirretrovirales. Numerosos estudios han relacionado el uso de ddI, ddC, y d4T al desarrollo de neuropatías sensoriales tóxicas, normalmente a modo de respuesta a la dosis.” (pág. 1.895).\nEstos estudios no son más que una muestra de las evidencias que sugieren que el AZT y otras drogas anti-VIH usadas como monoterapia, o como parte de los regímenes de cocktails de inhibidores de la proteasa, son los causantes de una variedad de síntomas parecidos a los del SIDA, de los cuales se están cargando las culpas sobre el VIH.\n11) Inexplicados bajos CD4 y “Linfocitopenia Idiopática de CD4”\nEn 1992, el Centers for Disease Control (CDC) en Atlanta, introdujo una nueva condición caracterizada por inexplicados conteos bajos de CD4 en ausencia de infección por VIH. Llamaron a este síndrome “linfocitopenia idiopática de CD4T” (ITL). Bird (1996) proporciona un excelente resumen de esta condición, a la cual llama “SIDA No-VIH” o “Inmunodeficiencia asociada a No-VIH”. Concluye que es distinto a la inmunodeficiencia asociada al VIH, pero pasa por alto cierto número de puntos clave. Varios de estos puntos serán repasados en detalle.\nAunque Bird (1996) toma en consideración los efectos de las infecciones sobre los conteos de CD4, falla en contabilizar la mayoría de las condiciones revisadas en este informe, tales como malnutrición, traumatismos, quemaduras, inyecciones intravenosas de proteínas extrañas, sobre-ejercicio, embarazo, uso de corticosteroides, variaciones diarias normales, estrés psicológico y aislamiento social. También deja de apuntar que las infecciones por sí solas podrían explicar fácilmente los bajos CD4 hallados en personas diagnosticadas VIH-positivo, quienes a menudo experimentan infecciones crónicas o recurrentes de varios tipos. Además la malnutrición, las inyecciones de proteínas extrañas y el estrés psicológico crónico severo son todas comunes en personas diagnosticas VIH-positivo.\nParece que una de las intenciones más importantes que Bird en la redacción de su informe fuera la de refutar las posiciones de varios investigadores que cuestionan el significado del VIH en la causa del SIDA. Estos argumentos fueron revitalizados por el descubrimiento de gente con bajos conteos de CD4 que era VIH-negativo. A continuación están las posiciones fundamentales que Bird intenta refutar:\n“1) El SIDA es multifactorial con causas múltiples. Esto ha sido argumentado por muchos clínicos e investigadores tales como Joseph Sonnabend, quien ha estado trabajando con gente diagnosticada VIH-positivo desde antes de que el VIH fuera anunciado como causa del SIDA.” (Sonnabend 1984).\n“2) El VIH necesita cofactores para llegar a ser activo, una posición defendida por el descubridor del VIH, Luc Montagnier, y otros.” (Grau 1998).\n“3) Los otros factores son los significativos, y el VIH es un virus oportunista que no causa el SIDA o inmunosupresión de ninguna clase. Esta postura es sostenida por cierto número de prominentes investigadores, incluido Peter Duesberg, el retrovirólogo que hizo el mapa del código genético de los retrovirus, y David Rasnick, que tiene cierto número de patentes en la investigación de los inhibidores de la proteasa.” (Duesberg & Rasnick 1998).\nAunque el trabajo de Bird es minucioso en muchos aspectos, pasa por alto muchas de las informaciones presentadas más arriba, y también se contradice varias veces. Al comienzo de su artículo, presenta una descripción de cómo el acontecimiento de SIDA-No VIH fue descubierto y hecho público:\n“El inesperado anuncio de la Octava Conferencia Internacional del SIDA, de e que el US CDC de Atlanta estaba investigando una serie de casos reportados de SIDA en los que el VIH no parecía estar implicado reavivó muchos de estos temas. En esta conferencia la posibilidad se discutió la posibilidad de que muchos casos de SIDA podían no estar causados por el VIH.” (Bird 1996, p. 171-172).\n“La mayoría de casos clasificados como SIDA-No VIH o linfocitopenia de CD4 han sido detectados siguiendo la investigación de signos clínicos sugestivos de inmunodeficiencia celular. Los pacientes se han presentado con historia de infecciones graves o recurrentes con patógenos intracelulares o virus asociados a malignidad, los cuales, incluso antes de la descripción de SIDA, fueron reconocidos como altamente sugestivos de deficiencia subyacentes de la inmunidad mediada por células. Efectivamente, era esta constelación de características clínicas... que identifican claramente una nueva entidad clínica del SIDA.” (Bird 1996, p. 173).\nDespués de esta comparación que revela exactamente la similitud de las dos condiciones, va a hacer similares reconocimientos respecto a la neumonía por pneumocystis carinii.\n“Efectivamente, la pneumocystis carinii fue identificada por primera vez como patógena entre varias poblaciones malnutridas (y de esta manera, inmunodeficientes) en la Europa continental siguiendo inmediatamente a la Segunda Guerra Mundial.” (Bird 1996, p. 173)\nBird no hace mención de que la malnutrición está caracterizada exactamente por el mismo tipo de inmunodeficiencia visto en el SIDA, con bajos CD4, incremento de inmunoglobulinas y depresión severa de la inmunidad mediada por células. Tampoco hace mención a lo común que es la malnutrición en personas diagnosticadas VIH-positivo (Babameto & Kotler 1997, Keusch & Thea 1993). Después de estas afirmaciones describiendo las similitudes entre inmunodeficiencia no asociada a VIH y SIDA, hace otras varias en un intento de distinguir las dos. Éstas serán tratadas individualmente.\nAfirma que “la condición (inmunodeficiencia asociada a no-VIH) permanece excepcionalmente poco frecuente” (Bird 1996, p.176). Incluso considerando solamente la malnutrición, que tiene un estado de inmunodeficiencia que es muy similar al visto en el SIDA, está afirmación parece cuestionable. Como se esbozó más arriba, la malnutrición es la principal causa de inmunodeficiencia en el mundo, puede ser causada por infecciones repetidas y es muy común en gente diagnosticada de SIDA, a pesar de su estatus financiero. Otras condiciones que están asociadas con CD4 muy bajos, tales como la sepsis, neumonía y mononucleosis, son también bastante comunes. La sepsis causa más de 100.000 muertes por año en los Estados Unidos solamente, afecta a jóvenes y viejos del mismo modo, y está caracterizada por marcadas bajadas de los conteos absolutos de CD4, como se resumió anteriormente.\nOtra declaración que intenta distinguir entre SIDA no-VIH y SIDA inducido por VIH es que “la mayoría de los casos de inmunodeficiencia no-VIH tienen niveles de inmunoglobulina normales o bajos y también tienen bajos conteos de CD8” (Bird 1996, p.175). Casi todas las condiciones esbozadas más arriba estaban caracterizadas por bajadas o inversión de las ratios CD4/CD8, mostrando que las células T-CD8+ como mínimo están mucho menos afectadas que las CD4. En muchas de las condiciones discutidas más arribe, especialmente infecciones, las células T-CD8+ están normalmente o considerablemente elevadas o normales. El mismo Bird admite esto último en su artículo:\n“Han sido informados bajos CD4 como una característica transitoria o de larga duración de cierto número de enfermedades infecciosas agudas y crónicas. Sin embargo, en la mayor parte de los casos el efecto de un porcentaje más bajo de células CD4+ es como resultado del incremento de células CD8, más que como una consecuencia de reducción absoluta de las células CD4.” (Bird 1996, p.179).\nAquí él no solamente admite que las células CD8 están elevadas en una amplia variedad de infecciones humanas comunes, sino que también hace otra serie de afirmaciones erróneas con respecto a los conteos de CD4. Los estudios revisados en este artículo muestran claramente que los números absolutos de células T-CD4+ están normalmente reducidos en diversas infecciones humanas, a menudo severamente, a pesar de las alegaciones en contra de Bird. En tanto que es verdad que los conteos de CD8 estaban reducidos en pacientes con sepsis, esta reducción ha sido vista a menudo en estados muy avanzados de SIDA, y la sepsis es una condición extremadamente grave que es más comparable a fases avanzadas de SIDA que a fases iniciales. Aunque la mayoría de estudios revisados no trataron los niveles de inmunoglobulinas/anticuerpos, los cuales Bird dice que son “bajos o normales” en SIDA no-VIH, la malnutrición, que es probablemente la condición más que común que se manifiesta en gente diagnosticada con SIDA, está caracterizada por incremento de los niveles de anticuerpos, como previamente se ha descrito. Bird tampoco considera que en las últimas fases de SIDA se ve a menudo un colapso inmune completo, con bajada de CD4, CD8 y niveles de inmunoglobulina, así que el uso de estos parámetros para intentar distinguir no-VIH e inmunodeficiencia adquirida por VIH, no es particularmente fiable.\nBird afirma también “En tanto que algunos casos (de inmunodeficiencia asociada con no-VIH) han tenido un fulminante y fatal desenlace, otros se han asociado con supervivencia a más largo plazo asociada a estabilización o reversibilidad de la inmunodeficiencia” (p. 175). Incluso si una minoría de gente con inmunodeficiencia asociada a no-VIH experimenta un “fulminante y fatal desenlace”, sin embargo, es suficiente para sugerir que la posible causa de este resultado debería ser estudiada cuidadosamente. La información obtenida de tal estudio tiene el potencial de proporcionar un gran acuerdo de ayuda para personas diagnosticadas VIH-positivo, especialmente considerando los estudios revisados más arriba, que muestran lo comunes que son en esta población las condiciones asociadas con bajos CD4. Incluso la postura de Bird de que “supervivencia a más largo plazo” de alguna manera las distingue es, sin embargo, cuestionable. La supervivencia a largo plazo y la inversión de los CD4 son también muy comunes en personas diagnosticadas VIH-positivo, aunque la gente que cursa progresiones más cuesta abajo ha recibido más atención. La media de tiempo entre un diagnóstico de VIH-positivo y un diagnóstico de SIDA se estima en torno a los diez años, basándose en estudios llevados a cabo cuando una infección oportunista había estado presente para diagnosticar SIDA, esto es, los conteos bajos de CD4 no pudieron ser usados para la diagnosis. Entre un 5 y un 15% de las personas diagnosticadas VIH-positivo incluso nunca han mostrado anormalidades inmunológicas (Learmont et al. 1992, Ashton et al. 1998, Walton 1999). Finalmente, en tiempos del escrito de Bird (1996), el SIDA no-VIH sólo había sido descubierto recientemente así que el potencial resultado a largo plazo no pudo ser determinado con precisión. Cursos prolongados con incrementos y descensos de CD4 han sido siempre sucesos comunes, incluso antes de la introducción de los inhibidores de la proteasa.\nOtra afirmación de Bird intenta explicar por qué la inmunodeficiencia asociada a no-VIH fue situada alrededor de los grupos de riesgo de SIDA:\n“Aunque los grupos de riesgo de infección por VIH parecen estar sobre-representados entre los primeros casos reportados, éstos casi con certeza representan una cierta tendencia... Muchos de estos casos, ocurridos entre la población general, pudieron de otra manera haber escapado a la detección.” (Bird 1996, p.176).\nEl problema con esta línea de razonamiento es que también puede aplicarse igualmente bien al VIH y SIDA, porque los test de VIH fueron rutinariamente dados a gente en los grupos de riesgo identificados. Es probable que un porcentaje muy alto de gente que murió de sepsis, traumatismos múltiples, neumonía, tuberculosis y malnutrición, se calificaran con diagnosis de SIDA basándose en sus cuadros clínicos e inmunológicos. Efectivamente, la única diferencia obvia entre ellos es el resultado que hayan tenido en los tests de anticuerpos del VIH. De este modo una investigación similar aparece perjudicada al ser presentada exclusivamente enfocada sobre el VIH. Existe un problema parecido con el siguiente punto respecto a la inmunodeficiencia asociada a no-VIH.\n“El otro tema que necesita ser considerado es si los conteos bajos de CD4 informados en pacientes individuales pudieron ser secundarios a sus infecciones particulares más que responsables de ellas” (Bird 1996, p. 177)\nAquí el problema es que es más probable que la gente diagnosticada VIH-positivo, incluso tenga más bajo los CD4 que otros, “secundario a sus infecciones individuales”, lo que es una característica distintiva muy pobre. En palabras de Bird previamente citadas, “los pacientes con SIDA no-VIH se han presentado con una historia de infecciones severas recurrentes... las cuales, incluso antes de la descripción de SIDA, fueron reconocidas como altamente sugestivas de deficiencia subyacente de la inmunidad mediada por células. Fue, en efecto, esta constelación de características clínicas las que identificaron claramente una nueva entidad clínica de SIDA. (Bird 1996, p. 173). De hecho, la definición de SIDA, acordada por el CDC, incluye la presencia de cualquiera de las 25 diferentes infecciones en alguien que previamente hubiera sido diagnosticado VIH-positivo (Goldman 2000). Las infecciones recurrentes, especialmente si están presentes otras condiciones tales como un estrés psicológico severo, pudieron resultar en una bajada de los CD4 que pueden permanecer bajos indefinidamente, el hecho de que Bird pase por alto esta posibilidad es más que insólito, porque él, más tarde, admite que los CD4 bajos pueden ser de larga duración incluso por una infección simple.\n“Puesto que la reducción de los CD4 en sangre (después de una infección) puede persistir por largo periodos, la definición corriente del CDC (de linfopenia idiopática de CD4) no es satisfactoria. Propongo que se añada un periodo de por lo menos 6 meses al requerimiento de conteos bajos consecutivos de CD4 para excluir los efectos secundarios a corto plazo de las infecciones” (Bird 1996, p. 177).\nAunque un periodo de espera de seis meses sería ciertamente una mejora, no excluye la posibilidad de que una persona pueda fácilmente sufrir otra infección dentro del periodo de seguimiento de seis meses. Especialmente si son propensos a infecciones recurrentes. Además, Bird falla al tener en cuenta alguna de las condiciones no infecciosas asociadas a bajos CD4, que también son bastante comunes. En resumen, todas las distinciones que Bird intenta hacer entre SIDA no-VIH y SIDA asociado a VIH son, o débiles o inexistentes; lo que deja abierta la posibilidad de que el SIDA no-VIH y SIDA asociado a VIH pueden ser causados por los mismos factores. Identificar y ayudar a la gente a superar estos factores no-VIH podría ser más efectivo que la práctica ordinaria enfocada únicamente a intentar eliminar el VIH.\nBird introduce también otro aspecto de los conteos de CD4 que puede explicar por qué la gente creyó inicialmente que los CD4 bajos hallados en personas diagnosticadas VIH-positivo eran una nueva y única entidad. Señala que los tests usados para medir los CD4 fueron desarrollados aproximadamente al mismo tiempo que los primeros casos de SIDA fueron identificados. Esto significa que los investigadores no sabían mucho acerca de los conteos de CD4, ni sabían que la mayoría de las condiciones usadas para diagnosticarlos como SIDA, tales como infecciones graves y crónicas, están fuertemente asociados con los conteos bajos de CD4, como lo están muchas otras condiciones que fueron experimentadas.\n“Casos esporádicos de aparente comienzo retardado de inmunodeficiencia celular asociada con infecciones oportunistas, han aparecido como casos informados a lo largo de los años. Porque la crisis del SIDA con VIH asociado coincidió con la introducción de los anticuerpos monoclonales específicos de células T, los cuales permitieron la identificación y cuantificación de los linfocitos T CD4+, están disponibles los resultados de marcadores de superficie no-linfocitos T en muchos de los casos más tempranos” (Bird 1996, p. 172)\n“Las poblaciones individuales de células T no pudieron ser cuantificadas antes de 1978” (Bird 1996, p. 173)\nLos primeros casos de SIDA fueron identificados en 1979, junto con los CD4 extremadamente bajos que se tomaron como la causa de sus infecciones crónicas. Debido a que los tests usados para medir los CD4 fueron desarrollados solamente el año anterior, en 1978, es muy probable que la asunción de que el VIH era el causante de la muerte de las células CD4 fuera hecha prematuramente, antes de que algún clínico o investigador hubiera tenido conocimiento o experiencia bastante de los conteos de CD4, para tomar decisiones correctas acerca de su significado. Los estudios desde entonces sobre los conteos bajos de CD4 han sido ampliamente ignorados a menos que se enfocaran sobre gente diagnosticada VIH-positivo, creando la ilusión de que los CD4 bajos son, de alguna manera, específicos del VIH y del SIDA. Esta ilusión puede haber permitido la acreditación en falso del VIH en la creación de la inmunodeficiencia, mientras otros factores que son más significativos están siendo ignorados.\nEste trabajo es de ámbito extremadamente limitado, y muchos de los estudios presentados aquí usan diferentes medidas de la función inmune, haciendo difícil la realización de comparaciones exactas. No obstante, es destacable que muchas condiciones diferentes están asociadas a los conteos de CD4 profundamente reducidos, así como a porcentajes reducidos de CD4, medidas reducidas de la función lifocitaria, y reducidas ratios CD4/CD8. El hecho de que las personas VIH-negativo, con muchas condiciones comunes como la mononucleosis, el embarazo y la neumonía, puedan tener niveles por debajo de los necesitados para diagnosticar SIDA, sugiere que el uso corriente de los conteos de CD4 para tomar decisiones de diagnóstico y tratamiento debería ser cuidadosamente replanteado, especialmente desde que la mayoría de los clínicos están aparentemente ignorantes de lo serias que son estas influencias. También parece que eso del síndrome del SIDA, con los CD4 extremadamente bajos y graves o fatales infecciones, es también bastante común en gente diagnosticada VIH-negativo, y se pueden presentar en entre un 40 y un 75% de gente admitida en la unidad de cuidados intensivos con infecciones severas agudas o crónicas. (Feeney et al 1995, Williams et al 1983). Este porcentaje puede ser incluso más alto en gente que muere por sus infecciones.\nLos CD4 bajos y otros efectos inmunosupresores están asociados con tantos estresantes físicos y psicológicos que es posible que estos otros factores sean la cusa primaria de inmunosupresión en mucha gente diagnosticada VIH-positivo. A continuación hay una breve lista de factores comúnmente presentes en grupos de “alto riesgo” que podrían explicar, o contribuir a, los conteos bajos de CD4:\n1) En África, la desnutrición, una variedad de infecciones, el estrés psicológico y el ostracismo social, podrían todos ser fuertes factores en la causalidad de una inmunodeficiencia adquirida.\n2) En EEUU y Europa el SIDA todavía está reducido a los grupos de riesgo originales: varones homosexuales, usuarios de drogas intravenosas y hemofílicos, todos los cuales experimentan regularmente muchas de las condiciones descritas:\na) Los varones homosexuales sufren rechazo social, lo que causa estrés y aislamiento social. Cuando el SIDA apareció por primera vez, varios sucesos hicieron terriblemente claro el aislamiento social de los varones homosexuales; se hizo una exitosa campaña para revocar los derechos de los gays en el condado de Miami (Miami Dade County) que fue liderada por Anita Bryant y el primer elegido oficial en los Estados Unidos que era abiertamente gay, Harbey Milk, fue asesinado. Irónicamente, con el paso de los años, el fenómeno del SIDA puede haber ayudado significativamente a reducir este odio y ostracismo social, aunque en el contexto de una tragedia humana general.\nb) El pequeño grupo de hombres gay en que primero aparece el SIDA fue captado en cierto tipo de atmósfera de fiesta que implicaba múltiples parejas, noches largas y el uso regular de alcohol y drogas recreativas, posiblemente como una vía para hacer frente al rechazo social que estaban experimentando. En este grupo mucha gente sufrió enfermedades crónicas transmitidas sexualmente, así como mala salud en general.\nc) Los usuarios de drogas intravenosas viven en condiciones de estrés psicológico y aislamiento social, y también sufren a menudo desnutrición. Las inyecciones de proteínas extrañas son una rutina diaria, y los opiáceos también han sido expuestos como causa de inmunosupresión. Los usuarios de drogas intravenosas han tenido siempre altas tasas de enfermedades infecciosas, incluyendo celulitis, tuberculosis, neumonía y úlceras abiertas.\nd) Los hemofílicos necesitan transfusiones regulares del factor VIII, lo que introduce cierto número de proteínas extrañas e impurezas en su corriente sanguínea. La calidad del factor VIII ha sido mejorada sin parar a través de los años, como lo ha sido su salud y expectativas de vida, pero a pesar de esto todavía tienen problemas crónicos de salud y sus expectativas de vida son todavía sumamente reducidas cuando se las compara con las de la población normal.\ne) Los corticosteroides, que son análogos del cortisol, son usados a menudo como tratamiento en personas diagnosticadas VIH-positivo, especialmente en las naciones occidentales, para enfermedades tales como la neumonía por neumocystis carinii (PCP)\n3) El mismo diagnóstico VIH-positivo, lleva una carga substancial de estrés psicológico y aislamiento social, que se hace incluso peor cuando los CD4 se encuentran reducidos o cuando, “golpe de pleno”, el SIDA es diagnosticado.\nSería útil examinar estudios de CD4 incluso en enfermedades corrientes como la gripe y ver estudios que intenten determinar cuándo los CD4 empiezan a caer. Si los CD4 estaban bajas antes de experimentar las condiciones presentadas, pudieron haber causado la condición. Los conteos bajos de CD4 en víctimas de quemaduras y traumatismos, sin embargo, arguyen a favor de la hipótesis de que las condiciones por sí mismas causaron los conteos bajos de CD4; como difícil es argüir que tan alto porcentaje de gente tuviera los CD4 bajos antes de que hubieran experimentado el traumatismo. Los estudios aquí revisados muestran que los CD4 pueden permanecer bajos durante semanas o meses y este efecto sería magnificado si muchos factores se presentaran a la vez, o si ocurren varias condiciones en orden secuencial. Por esto repetidos hallazgos de CD4 bajos serían también, con el tiempo, hallazgos corrientes.\nSerían útiles estudios que observaran los mecanismos que causan los conteos bajos de CD4, las hipótesis presentadas en algunos de los artículos revisados más arriba con respecto a mecanismos que incluyen el incremento del cortisol, el predominio de la inmunidad mediada por anticuerpos y la desnutrición. Es posible que varios de éstos operaran simultáneamente, también, o que pudieran ocurrir secuencialmente, en cascada. Todos los factores presentados aquí, desde infecciones a estrés psicológico podrían combinarse causando inmunosupresión y muchos de ellos serían mucho más fácilmente tratables que con los métodos ordinarios de tratamiento del VIH, los cuales confían en el uso a largo plazo de las medicaciones con cierto número de efectos secundarios.\nFinalmente, los resultados descritos aquí arrojan dudas sobre la afirmación original de que los linfocitos T CD4+ son objetivo específico del VIH. En cambio podría ser que muchas de las condiciones revisadas aquí operen bajo el mismo mecanismo. La búsqueda de un nuevo agente infeccioso comenzó alrededor de 1979, cuando los clínicos encontraron los CD4 extremadamente bajos en unos cuantos jóvenes varones homosexuales que fueron muriendo de múltiples infecciones. El seguimiento internacional de la investigación científica resultó en la afirmación de Robert Gallo de que el VIH era la causa del SIDA, en particular porque infectaba a los linfocitos T CD4+ (Gallo et al 1984). Basándose en los resultados revisados más arriba, sin embargo, es muy posible que los conteos bajos de CD4 en esos casos tempranos fueran simplemente una consecuencia de las infecciones oportunistas que se presentaron, no por ningún nuevo agente que tuviera por objetivo las células T CD4+. Este argumento se ve reforzado por las continuas dificultades en determinar el mecanismo por el que el VIH destruye las células T CD4+. El mecanismo originalmente propuesto por Gallo ha tenido que ser abandonado, y nuevas hipótesis también han sufrido varias importantes revisiones a través de los años. Una conferencia en 1997 determinó que la cusa todavía era desconocida (Roeder 1997) y artículos recientes desacreditan seriamente la hipótesis reinante de que el sistema inmune destruye sus propios linfocitos T CD4+. A continuación, una cita del artículo de Balter (1997) que describe la conferencia sobre las causas de los conteos de CD4 bajos:\n“Puede decirse que los investigadores conocen el virus que causa la enfermedad, el VIH, dentro y fuera. Han aislado sus proteínas, secuenciado su genoma e identificado los receptores que usa para fijarse a los linfocitos T CD4+ que son el objetivo principal de los virus. Todavía el misterio central permanece irresuelto: Cómo hace el virus para causar la pérdida grave de células T CD4+, lo que destroza el sistema inmune, que es el sello de la enfermedad? (Balter 1997, p. 1399)\nUno de los argumentos de uso corriente en apoyo de la afirmación de que el VIH tiene como objetivo específico a las células CD4 es que cuando se dan las medicaciones anti-VIH, los CD4 suben. Como está descrito más arriba en la sección de los efectos inmunosupresores de las medicaciones VIH, sin embargo, los inhibidores de la proteasa y el AZT inhiben una variedad de microbios que normalmente originan infecciones en gente diagnosticada VIH-positivo. (PDR 1999, Casone 1999, Atzori 2000). Este hallazgo puede explicar algunas de las subidas de los CDR que experimentó la gente con estas drogas, pero hay otros importantes factores a considerar tales como el tremendo alivio psicológico que proporcionan esas drogas para quienes las toman. La introducción de los inhibidores de la proteasa fue acompañada de una aclamación general de los medios, y esto pudo ayudarles a generar un poderoso efecto psicológico que alivió mucho del estrés asociado al diagnóstico VIH-positivo. Porque el estrés psicológico baja los conteos de CD4, su alivio permitiría que los CD4 se elevaran. Una vez que se ha visto que los CD4 suben, por cualquier razón, el alivio del estrés psicológico sería fortalecido, como lo sería la creencia en el poder de las drogas anti-VIH.\nEn torno al 5-15% de la gente diagnosticada VIH-positivo no va a mostrar ninguna anormalidad inmunológica, incluso después de diez o más años (Learmont et al. 1992, Ashton et al 1998, Walton 1999). Además, sólo alrededor del 50% de las personas diagnosticadas VIH-positivo serán diagnosticadas de SIDA en los primeros diez años después de su diagnóstico, un periodo que se ha denominado la fase latente del virus. Quizás, al enfocar el SIDA como una enfermedad multifactorial, esta fase latente pueda extenderse indefinidamente en más y más gente. Nuevas investigaciones enfocadas sobre alguno de los muchos factores revisados en este trabajo pueden revelar por qué estos no-progresores a largo plazo parecen estar saludables a pesar del diagnóstico VIH-positivo, y pueden ayudar a incrementar el porcentaje de gente que lo logre.\nBritton S, Thoren M, Sjoberg HE (December 20, 1975). The immunological hazard of Cushing's syndrome. British Medical Journal 4; 678-680.\nGoodkin K, Feaster DJ, Asthana D, et al. (1998, May). A bereavement support group intervention is longitudinally associated with salutory effects on the CD4 cell count and number of physician visits. Clin Diagn Lab Immunol: 5(3); 382-91.\nKotze M (1998). Ability of the total lymphocyte count to accurately predict the CD4+ T-cell count in a group of HIV1-infected South African patients. Int Conf AIDS - 1998; 12: 810 (abstract no. 42187)\nMomose JJ, Kjellberg RN, Kliman B (1971). High incidence of cortical atrophy of the cerebral and cerebellar hemispheres in Cushing's disease. Radiology 99; 341-348. Grau O, Tuppin P, Slizewicz B, Launay V, Goujard C, Bahraoui E, Delfraissy JF,\nO'Mahoney JB, Palder SB, Wood JJ, et al. (1984). Depression of cellular immunity after multiple trauma in the absence of sepsis. J Trauma: 24(10); 869-75.\nO'Mahoney JB, Wood JJ, Rodrick ML, Mannick JA (1985). Changes in T lymphocyte subsets following injury. Ann Surg; 202(5); 580-586.\nStarkman MN, Gebarski SS, Berent S et al. (1992). Hippocampal formation volume, memory dysfunction, and cortisol levels in patients with Cushing's syndrome. Biological Psychiatry; 32: 756-765.\nComentario por msl76 el abril 15, 2014 a las 9:23pm\nEsto son tres marcas de prueba de CD4 y sus limitaciones:\nPARA USO EXCLUSIVO DE LA INVESTIGACIÓN\nNo debe utilizarse en los procedimientos de diagnóstico.\nAdvertencia y Limitaciones\nEste producto es para uso exclusivo en investigación.\nNo está diseñado para cualquier animal o humano\nuso terapéutico o de diagnóstico a menos\nse indique lo contrario\nEste producto es para uso exclusivo en investigación y no está pensado para uso diagnóstico.\nSi los linfocitos CD4 fueran todo el sistema inmunologico, cualquier enfermedad ameritaria un examen para ver los niveles.\nComentario por msl76 el abril 15, 2014 a las 9:14pm\nPor eso hablar de CD4, no tiene mucho sentido ya que una verdadera inmunodeficiencia, como la generada por la quimioterapia, destruye tanto los policlonales (neutrofilos, basofilos y eosinofilos) como los monoclonales (linfocitos y monocitos), muchos se preguntaban porque si el vih destruye los cd4 , porque las personas tiene unos altos niveles de anticuerpos, si recordamos que los cd4 estimulan a los linfocitos b para producir anticuerpos, y si los CD4 ya no estuvieran no habría manera de producir anticuerpos, eso se ve claramente en la linfocitopenia ideopatica de cd4, bajo nivel de cd4 y pruebas de anticuerpos negativas.\nComentario por msl76 el abril 15, 2014 a las 9:07pm\nAhora cuando se habla de linfocitos CD4, y su relacion con el supuesto vih, ahi vendría una pregunta, que tipo de CD4 ataca el "vih", Th1, Th2 o Th17....en realidad los que te miden son solo Th1 que son los que estan en torrente sanguineo y migran a sistema linfatico cuando hay un estimulo en el cuerpo que amerite la producción de anticuerpos, de hecho Antoni Fauci uno de los grandes defensores de la teoria del vih, dice que en una medicion de celulas :\n“Aunque la mayoría de los estudios se centran necesariamente en la infección por VIH de las células mononucleares de sangre periférica, los linfocitos que se encuentran en la sangre periférica en un momento dado representan sólo aproximadamente el 2 por ciento de la piscina total de linfocitos, la mayoría de los cuales se encuentra en los órganos linfoides. Por lo tanto, en ciertos procesos patológicos que implican células linfoides, la sangre periférica puede no reflejar con precisión el estado de la enfermedad. Respuestas inmunes específicas se generan predominantemente en los órganos linfoides en lugar de la sangre periférica”.\nOsea que solo te miden el 2% de los th1 en realidad, ya que la mayoria se encuentra en sistema linfatico.\nLinfocitos T cooperadores, Linfocitos T ayudantes o linfocitos CD4+ o helper T cells: se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interacción con un complejo "péptido-CMH-II". Cuando se activan, los linfocitos CD4+ se especializan, diferenciándose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen:\nTh1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la activación de los macrófagos, ya que los Th1 segregan fundamentalmente interferón γ; los Th1 son importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares y lainflamación;\nTh2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran en la activación de los linfocitos B; segregan principalmente IL-4 (que estimula la secreción de Ig-E, que a su vez activa los mastocitos) e IL-5 (que activa los eosinófilos); los Th2 son importantes en las reacciones alérgicas y en la defensa frente a parásitos;\nTh17, denominados así porque segregan IL-17, además de IL-22; son los principales mediadores en algunas reacciones alérgicas, y parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y laenfermedad inflamatoria intestinal.\nComentario por msl76 el abril 15, 2014 a las 8:58pm\nPues si te los miden en un hemograma los linfocitos T, el 70% de todos los linfocitos son celulas t el resto son linfocitos b y celulas asesinas\nComentario por Manuel Garrido Sotelo el abril 15, 2014 a las 9:46am\nEsta es una vieja pregunta que ya nos planteábamos hace 20 años, cuando a los cd4 se les llamaba linfocitos T4. Tanto es así que a mí se me quedó grabada una frase que figuraba en los documentos de RIASE, (Red de Información Alternativa del SIDA de España), que fue la primera asociación de personas etiquetadas en una línea crítica que hubo en España, la frase decía así: "Si los T4 son tan importantes. ¿Por qué no se los miran a su madre?". Porque, al parecer, sólo se les miran a los vih+.\nComentario por juancho el abril 15, 2014 a las 6:03am\nUna pregunta, esa prueba de los cd4 se la hacen ÚNICAMENTE a los etiquetados?\nCuando hay operación, trasplante o parto no las piden. Quien podría responder\nComentario por Gonzalo el abril 15, 2014 a las 4:35am\nSería interesante, ya que como dicen que los T4 son importantísimos para el sistema inmune, que los análisis los incluyan a todas las personas vih negativas también al momento de hacerse un análisis de hemograma completo.\nEsto dejaría evidencias claras en toda la población que se haga hemogramas que los cd4 no son una medida realmente fiable, en la que uno pueda fijarse únicamente para hacer un diagnostico de alguna enfermedad y menos para iniciar un tratamiento con retrovirales venenosos.\nSi son tan importantes, por qué los dejan de lado en los hemogramas completos de los vih negativos? por qué será?\nComentario por MANU el enero 14, 2010 a las 3:52pm\nDespués de leer todo el artículo, no entiendo que sea necesario culpabilizar a un nuevo virus, para poder explicar un recuento bajo de CD4 .Por lo que parece es extraordinariamente común y existen multitud de condiciones diferentes que causan un descenso en su niveles. Es como si su respuesta obedeciera a una reacción no específica casi a cualquier factor de estrés físico o psicológico.


Municipalidad de Lo Espejo concretará proyecto de pintura de fachada | Más Municipios\nMunicipalidad de Lo Espejo concretará proyecto de pintura de fachada\nLuego de cuatro años de intenso trabajo en conjunto entre la ministra de Vivienda y Urbanismo, Paulina Saball, y el alcalde Miguel Bruna, la comuna de Lo Espejo tiene record en obtención de subsidios de mejoramiento de vivienda, erradicación de campamentos y mejoras notorias en sus calles y alrededores.\nPara continuar en esta línea, el próximo gran proyecto que se llevará a cabo dentro del segundo semestre de este año, es el hermoseamiento de las fachadas de los sectores de 4 de Septiembre y Gil de Castro. Esto significa que el municipio asumirá el costo y pintará las fachadas de la totalidad de los condominios en estos sectores.\n“Conscientes de que la vivienda es fundamental en la vida de las personas, enfocamos nuestros esfuerzos en mejorarlas. Ahora con este gran proyecto de pintura de fachadas en Lo Sierra II, le daremos un toque estético necesario al sector, otorgando con ello dignidad a los vecinos y vecinas, y mejorando de paso la calidad de vida de todos”, comentó el alcalde Miguel Bruna.\nPara poner el broche de oro a los éxitos alcanzados en materia de vivienda, ahora se llevará a cabo la pintura de fachadas en Lo Sierra, el cual con una inversión de 250 millones busca mejorar el aspecto y entorno del sector, beneficiando a cientos de vecinos y sus familias.


Para muchos comentaristas la magnífica huelga del sector público, el pasado 17 de julio, en la que participaron un millón de trabajadores, fue como un trueno que cae desde un cielo claro. Página tras página, emisora tras emisora, todos querían conven Para muchos comentaristas la magnífica huelga del sector público, el pasado 17 de julio, en la que participaron un millón de trabajadores, fue como un trueno que cae desde un cielo claro. Página tras página, emisora tras emisora, todos querían convencernos de que esta huelga era una aberración, algo anómalo. El hecho de que el Metro de Londres parase al día siguiente de la huelga tampoco tenía ninguna relación. También nos decían que el giro a la izquierda de algunos sindicatos no guardaba relación alguna. La primera huelga nacional en veinte años de trabajadores de correos y bomberos tampoco estaba relacionada. Nos aseguraban que no se trataba de un regreso a los "días malos" de los años setenta, después de todo, los sindicatos son ahora organizaciones sociales y no organizaciones obreras militantes, etc.


William Blake: el visionario poeta y artista inglés\nUn día en 1801, cuando William Blake estaba viviendo en la costa de Sussex (en el sur de Inglaterra), salió a caminar por la campiña y se metió en una discusión con un cardo.\nEl artista, poeta y músico, que experimentó visiones beatíficas durante su paso de 69 años por la Tierra, no estaba flotando solitariamente como una nube, parecido a lo que hacían algunos de sus pares de la época romántica.\nEn esta ocasión, la planta espinosa que se había encontrado también tomó la forma de un anciano hostigador. Hasta donde Blake entendía, los dos eran inseparables.\nHijo de un zapatero (que no asistió a la escuela), Blake regularmente también veía a Dios, ángeles y demonios, y frecuentemente hablaba con el espíritu de su fallecido hermano Robert. Su esposa Catherine comentó una vez: «Veo a mi esposo muy poco, siempre está en el paraíso».\nEstas experiencias divinas y alucinantes informaron la visión del mundo de Blake e inspiraron sus profundamente filosóficos textos ilustrados, como «Jerusalén» y «Milton».\nSin embargo, como resultado de eso, fue considerado un loco por sus contemporáneos de la Inglaterra de los siglos XVIII y XIX, y murió en penuria y en gran parte no reconocido.\nHoy día, es ampliamente considerado uno de los artistas y poetas más respetados e influyentes de Reino Unido. Y en una nueva biografía, «William Blake vs el Mundo», el autor John Higgs arguye que ahora estamos mejor posicionados para entender lo que le pasaba en su cabeza.\n«Históricamente, los estudiosos de Blake han sido quisquillosos en cuanto a él», cuenta Higgs a la BBC. «Hubo una exposición que él dio durante su vida en la que no vendió un solo cuadro y tuvo un crítico que se refirió a él como «un lunático desafortunado». Así que esa acusación de locura lo ha seguido hasta este día«.\n«Los expertos en Van Gogh están bastante cómodos reconociendo que él tenía problemas mentales y eso añade al entendimiento que se tiene de él. Pero los expertos en Blake tradicionalmente tratan de insistir en que no era loco, de que hay una razón y lógica y un valor al sistema que él creó, este sistema mitológico».\nPie de foto,Una pintura de Urizen, la encarnación de la sabiduría convencional, la razón y la ley, de «El libro de Urizen», de William Blake.\nAñade: «Creo que ahora estamos en un lugar donde podemos decir que sí, absolutamente era cuerdo. Pero hubo un período en el que sufrió de pobre salud mental. En sus cartas hacía referencia a la melancolía, como una enfermedad, y a la depresión, y luego también hubo incidentes que dan señales de paranoia».\nEsos problemas mentales surgieron alrededor del año 1800. «Fue solo un período en su vida y se puede ver que al final de ella cómo pudo superarlos, con la ayuda de su esposa, y alcanzó un estado de mucha felicidad», continúa Higgs.\nEl hecho que Blake apreciaba los estados mentales contrarios, evidenciado en sus «Cantos de Inocencia y Experiencia» y «El matrimonio del Cielo y el Infierno», sugiere que sabía que aquello que sube debe bajar.\nPenetra el ojo de tu mente\nLa clave para alcanzar la felicidad eterna, creía, era reequilibrar la imaginación (o «Los cuatro Zoas) para que el cerebro izquierdo -la parte que maneja la lógica, la razón y el lenguaje- fuera menos dominante y se pudiera desbloquear el lado derecho, el que trata con la creatividad, la emoción y el placer físico.\nEl polifacético artista resaltó la importancia de ver las cosas a través del ojo de la mente, en lugar de sólo verlas a través de los órganos a lado y lado de tu nariz.\nEn su biografía, Higgs cita el trabajo del neurocientífico Adam Zeman que ha estudiado la imaginación durante décadas. El doctor describió por primera vez en 2015 la condición de afantasía, en la que algunas personas son incapaces de visualizar imágenes mentales. En otras palabras, no tienen un ojo de la mente.\nEl otro extremo del espectro, aquellos con imaginaciones extremadamente vívidas tienen lo que se denomina hiperfantasía.\nEl doctor Zeman, que publicó los resultados más recientes de su investigación el mes pasado -con la ayuda de colegas en la Universidad de Exeter y unos 70 voluntarios cuya actividad mental fue escaneada- concuerda con Higgs en que en lugar de significar que Blake era un desquiciado, sus visiones apuntan fuertemente a la hiperfantasía.\nPie de foto,Ed Catmull, cofundador de Pixar; Oliver Sacks, neurocientífico; y Craig Venter, biotecnólogo, son personas muy imaginativas pero tienen limitaciones para formar imágenes mentales.\n«[Blake] parece estar viviendo a un nivel muy alto en un mundo de su propia imaginación», opina el doctor Zeman. «Algunas personas [con hiperfantasía] dicen que les queda difícil saber si han imaginado algo o si realmente ocurrió porque sus imágenes son muy vívidas».\nNinguno de los extremos, que se cree afectan a millones de personas en el mundo, son considerados desórdenes, señala. Son más bien como variaciones interesantes de perspectiva, cada cual con sus pros y sus contras.\nLos híperfantaseadores tienden a ser más abiertos y tienen abundantes imágenes mentales, según las investigaciones, pero pueden ser más vulnerables a las emociones que la imágenes impulsan, como el remordimiento, la repulsión o la añoranza.\nLos afantaseadores tienden a ser más introvertidos, tienen memorias autobiográficas muy tenues -dependiendo más de los hecho- y muchas veces no pueden visualizar seres queridos que han perdido.\nSin embargo, algunas personas muy imaginativas, incluyendo el cofundador de la empresa de animación Pixar Ed Catmull, el cocreador de Mozilla Firefox Blake Ross y los destacados científicos Oliver Sacks y Craig Venter han sufrido de falta de imágenes mentales.\nPie de foto,Urizen mide el material del mundo en El anciano de los días, tomado de «Europa, una profecía», de William Blake.\nHay cierta evidencia que sugiere que una imaginación muy vívida puede poner a las personas en riesgo de psicosis, indica el doctor Zeman, si pierden el sentido de los límites entre los que es real y lo que es imaginado , que es lo que pensaban los contemporáneos de Blake que le había pasado.\nPero cree que Blake, que murió hace casi 200 años, pudo haber sido uno de los primeros adeptos de la cada vez más aceptada idea de la psicología y neurociencia cognitiva que dice que «toda nuestra experiencia, en un sentido, es imaginativa».\n«Aunque no estamos conscientes de ello, una gran cantidad está sucediendo en nuestras mentes a todas horas que nos permiten ver, oír o encontrarle sentido a cualquier cosa», dice el doctor Zeman. «La propia experiencia es un acto creativo, por no hablar del eco de experiencia que sucede dentro del ojo de la mente».\n«Creo que Blake tenía un sentido de que toda nuestra vida mental -no sólo la divagación mental, el soñar despierto, la creatividad y la sensibilidad artística, sino el simple hecho de tener una experiencia -es un acto creativo e imaginativo».\nO, como Blake mismo lo expresó: «La imaginación no es un estado: es la existencia humana misma».\nPie de foto,Albión contemplando a Jesús crucificado en el poema con grabados «Jerusalén», de William Blake.\nLa parte limitada, racional o lógica de nuestro cerebro, que Blake catalogó como Urizen, es en realidad sólo un modelo de cómo entendemos el mundo, explica Higgs.\n«Pensamos que es real, pensamos que es verdad», indica. «Cuando siente que está bajo amenaza, ataca y se trata de defender».\n«Puedes ver en las redes sociales, la gente tiene una necesidad desesperada de que se piense que está en lo correcto. Para Blake, se trata de tener la capacidad de extraerse de eso y simplemente ver al cerebro racional como lo que es, una parte pequeña y bastante limitada de una experiencia mental mucho más amplia».\nAlbert Einstein comentó una vez sobre «la obstinada y persistente ilusión del paso del tiempo», que también fue ilustrado por Blake en la forma de «Los».\nLa convicción del artista que conceptos como el tiempo, Dios, el cielo y el infierno eran todas creaciones internas, además de ser residuos recuperados de los debates teológicos desde el punto de vista de la sociedad británica más secular de hoy, supone Higgs.\n«Si conoces a alguien que ha estado pasando por un infierno, la idea de que Blake estaba en el paraíso se vuelve un poco más plausible», dice.\nWilliam Blake no es de ninguna manera la única figura histórica que haya descrito esas experiencias tan inefables.\nY su aparente capacidad de acceder a partes de la imaginación que van más allá de la esfera de la persona promedio, y la importancia que le dio al amor libre, al sexo y a despotricar contra las instituciones tradicionales, fueron un gran atractivo durante los libertinos años 60.\nJim Morrison del conjunto musical The Doors (que significa Las puertas) tomó el nombre de un verso famoso en un poema de Blake: «Si las puertas de la percepción se purificaran entonces todo se le revelaría al hombre tal como es, Infinito».\nPie de foto,El conjunto The Doors abogaba por romper los límites de la mente y entrar en otro ámbito de consciencia.\nPersonajes como Timothy Leary (psicólogo, ícono de la contracultura estadounidense) y Aldous Huxley (autor y filósofo inglés) abogaban por el uso de drogas psicodélicas que pudieran ayudar a alcanzar estados de consciencia como los que proponía Blake.\nPara las personas con afantasía, señala el doctor Zeman, los alucinógenos les ayudan algunas veces a generar imágenes, pero no parecen perdurar más allá del efecto de la droga. Higgs compara esa práctica, como también la de la meditación trascendental, con una «micro dosificación de la eternidad de Blake».\nNo es imposible que Blake haya incursionado en el consumo de hongos alucinógenos, admite el autor, pero no se cree que el uso recreacional de estos era algo común en la época, y él había estado documentando sus visiones desde su niñez hasta la avanzada edad.\nPie de foto,Albión Rosa de William Blake, hacia 1793\nBlake creía que todos nosotros podíamos ejercitar nuestras imaginaciones, tal como lo hacemos con los abdominales o los bíceps, y aspirar a unirnos él en la «eternidad».\nLos estudios de doctor Zeman sugieren que aunque puede ser posible fortalecer el ojo de la mente, el oído o la punta del dedo con pulsaciones magnéticas, hay límites biológicos y posiblemente genéticos de qué tan lejos en el espectro imaginario puede viajar cada individuo. Pero deberíamos celebrar esa diferencia, afirma, no tratarla como un problema médico.\nTiene esperanzas de que algún día podremos tener más conocimiento, y finalmente resolver el antiguo enigma cartesiano de cómo la consciencia puede ser generada por esa gris y gelatinosa masa de tejido en nuestras cabezas.\nPara darle a Blake la última palabra en este tema: «Lo que ahora se ha probado fue en un entonces solo imaginado», BBC Mundo\nTags: William Blake: el visionario poeta y artista inglés que tal vez hasta ahora empezamos a entender\nRafaella Carrà:5 de sus canciones en español que…\nEl matemático que escribía “romances científicos”


¿Cómo obtener beneficios de la cuenta sueldo? - Info Blanco Sobre Negro\n¿Cómo obtener beneficios de la cuenta sueldo?\nInfo Blanco 09-08-2020\nLa cuenta sueldo es un tipo de cuenta bancaria que funciona como el lugar en el que el empleador deposita el dinero que corresponde al sueldo de sus empleados. La ley argentina establece que sea una cuenta de carácter personal, que debe poseer cada trabajador para poder cobrar su sueldo.\nEl empleador es el encargado de abrir la cuenta sueldo de sus empleados al momento de realizar su contratación. De este modo se hace posible llevar un registro de los pagos recibidos por los trabajadores, para poder así controlar y evitar ciertas irregularidades en los mismos.\nLa cuenta sueldo se compone por una caja de ahorro, que es donde los empleados reciben su sueldo todos los meses, y una tarjeta de débito que se encuentra asociada a la cuenta y permite retirar el dinero del banco, o realizar otras operaciones tales como transferencias o pagos.\nUna de las cuestiones que los empleados no suelen conocer es que todo trabajador tiene el derecho de elegir el banco en el que quiere que se le abra la cuenta sueldo. Es importante saber este dato ya que los bancos suelen ofrecer beneficios a los titulares de este tipo de cuentas.\nDesde beneficios en turismo, en gastronomía, en indumentaria y en supermercados, hasta descuentos en sitios de compras por Internet, los distintos bancos ofrecen un gran abanico de beneficios para los titulares de las cuentas sueldo.\nEn la actualidad es posible realizar las gestiones para cambiarse de banco y comenzar a recibir el sueldo en uno diferente de manera 100% online. En algunos de ellos es posible completar una solicitud a través de su página web, esperar a que se la apruebe, y recibir el número de CBU junto con un modelo de carta para presentar en el lugar de trabajo.\nLa cuenta sueldo se caracteriza por tener algunos beneficios con respecto a otro tipo de cuentas bancarias. Entre ellos se destacan que son cuentas gratuitas por las que el banco no puede cobrar comisiones, y además se obtiene una tarjeta de débito que permite realizar una gran variedad de operaciones bancarias.\nAdemás, la ley exige que los bancos, cada seis meses y de manera gratuita, brinden un resumen con todos los movimientos que se hubieran efectuado en ese período.\nAdicionalmente, siempre existe la posibilidad de obtener un resumen con los últimos diez movimientos a través de los cajeros automáticos. Sumado a los beneficios mencionados anteriormente, que tienen un carácter legal, se agregan aquellos que ofrecen los bancos tales como promociones y descuentos.\nPor eso es importante saber que el empleado tiene el derecho de elegir el banco en el que quiere que se le deposite el dinero, y tomarse el tiempo de investigar los beneficios que otorgan las diferentes entidades bancarias, para elegir la más conveniente.\nEntre los más comunes, los bancos suelen ofrecer descuentos en turismo, en gastronomía, en indumentaria y en supermercados. Algunos también ofrecen ventajas en otros productos de su cartera, tales como tasas especiales en créditos, entre otros servicios y productos preferenciales.\nUno de los beneficios más interesantes, y valorados por los clientes a la hora de comparar los distintos bancos, son los paquetes preferenciales, que son conjuntos de productos y servicios bancarios que se obtienen de manera gratuita o con descuentos, junto con la cuenta sueldo.\nEn este sentido, además de la tarjeta de débito, algunos bancos también entregan, sin costo, tarjetas de crédito, cuentas en dólares bonificadas y ciertos seguros asociados a la tarjeta, como el de robo en cajeros automáticos.\nEl Gobierno provincial anunció este lunes que adherirá al nuevo criterio que estableció el Ministerio de Salud nacional para la confirmación de casos positivos sin testeo. Se aplicará específicamente a quienes tengan síntomas y sean convivientes o contactos estrechos de personas ya diagnosticadas con Covid-19 por laboratorio. El criterio se aplicará en todo el AMBA, incluida La Plata, Berisso y Ensenada. El viceministro de Salud además manifestó una preocupante proyección sobre la ocupación de camas.\nEl premio “Joven Empresario Platense”\nEntregaron reconocimientos a emprendedores de la Ciudad\nPidió permiso a sus profesores antes de jugar la Copa\nEl defensor de Boca Lisandro Magallán estudia Derecho en la UNLP: “Es buen alumno y muy humilde”\nYPF descubrió un yacimiento de petróleo y gas no convencional en Chubut\nAhora fueron recuperadas\nSalud denunció que Vidal compró 50 ambulancias, nunca las pagó y dejó 24 abandonadas\nA toda velocidad, 60 autos por día son compactados como si fueran de papel\nBaches que se multiplican\nGestos para suavizar el malestar por el estado de las calles platenses y sus pozos “rompeautos”


Sendero a Urregarai (Markina) | Senderismo y Montaña | Mendian\nFernando J. Peréz Viernes, 23 de Octubre de 2020\nEste sendero recorre el ancestral camino que asciende desde Markina hasta la ermita de Santa Eufemia, ubicada en la cumbre del monte Urregarai, uno de los templos cimeros más singulares de Bizkaia, sin duda por el entorno en el que se eleva, en lo más alto de una abrupta montaña caliza. La romería de Santa Eufemia se realiza cada 16 de septiembre y uno de los elementos de interés de este PR-BI 24 es que recupera tramos del recorrido que prácticamente se habían perdido tras la construcción de la carretera que lleva hasta las campas entre los montes Urregarai y Bedartzandi.\nTomamos como referencia, en el centro de Markina, el Ayuntamiento. Junto al consistorio, seguimos por la calle Osteko hasta desembocar en la calle Artibai. Por la izquierda llegamos al bonito puente que salva el río Artibai, donde aguarda el panel de los senderos PR-BI 26 y PR-BI 27. Cruzamos el río y seguimos por la calle, que evita la carretera BI-633 por un túnel.\nEn el siguiente cruce, a la altura del caserío Ituarte, tomamos la carretera de la izquierda, que gana altura con fuerza para llanear más tarde. Tras una amplia curva, junto a un viejo transformador, dejamos el asfalto y nos adentramos en el pinar por una senda pendiente. Desemboca en la carretera, que cruzamos para seguir subiendo por el sendero hasta salir a la pista cementada.\nAhora sí, seguimos por la carretera (dch) hacia las alturas del macizo, siguiendo las marcas blancas y amarillas del PR en las siguientes bifurcaciones. Más arriba salimos a terreno despejado, en un bonito paraje de campas salpicadas de rocas por las que serpenteamos primero hasta el caserío Igotz y luego hasta el caserío Larro, junto a un gran pabellón ganadero.\nA la derecha de la casona superamos una compuerta y subimos por un hermoso camino entre robles hasta salir a terreno abierto, con el Urregarai ya a la vista. La senda evita una loma por la izquierda y desemboca en una campa. A la izquierda está la peña cimera, que remontamos por los populares 220 escalones que nos conducen a la ermita. Tras ella están la cima y sus espectaculares vistas.\nDe vuelta a la campa, una pista forestal (izd) se adentra en un cipresal y baja hasta las campas de Urregarai, con bolera, refugio y área recreativa. Aquí concluye como tal el PR-BI 27 y comienza su variante, que por la pista que nace junto al aterpe, primero de tierra y luego de cemento, nos devuelve al caserío Larro. Aquí retomamos el sendero original para retornar a Markina por la ruta utilizada para la ascensión.\nPuntos de interés: Ermita cimera de Santa Eufemia, paisaje kárstico y vistas panorámicas en el tramo alto de la excursión.


¿Qué determina el valor de una muñeca coleccionable? - Ideas para un nuevo hobby!\nInicio Recolección de muñecas ¿Qué determina el valor de una muñeca coleccionable?\n¿Qué determina el valor de una muñeca coleccionable?\nSaber qué precio fijar o pagar por una muñeca coleccionable es muy difícil. No siempre fue así, pero las ventas en línea cambiaron drásticamente el mercado. Ahora, verá una amplia variación en los precios solicitados y pagados por la misma muñeca. Se necesita una gran cantidad de investigación para ver lo que se pagó recientemente, por lo que tiene un ángulo en el precio correcto.\nEn el pasado no muy lejano, los valores de las muñecas eran fácilmente acordados. Las guías de precios de las muñecas básicamente establecen el mercado. La mayoría de las ventas se realizaron a través de distribuidores y coleccionistas a través de anuncios clasificados y publicaciones de muñecas. Las muñecas comerciaban con fluctuaciones de precios relativamente estrechas.\nLiquid Doll Market de hoy\nGracias a eBay y otros sitios en línea, las muñecas se intercambian a toda hora en un mercado increíblemente líquido. Una persona que encuentra una muñeca en un ático en Carolina del Norte puede venderla al día siguiente a un coleccionista en Suiza. Esto ha tenido un efecto drástico en los precios y ha hecho que sea un poco difícil determinar cuál es el valor real de una muñeca. es en un momento dado ¿Es el valor de una muñeca en particular el valor en una guía de precios, el precio que pide un vendedor o el precio en eBay?\nLa Odisea De Una Muñeca Googly\nPara tener una idea de la complejidad de los precios de las muñecas, considere una muñeca Googly Armand Marseille 323 (una rara muñeca con cabeza de bisque con ojos grandes que miran hacia los lados) comprada en una subasta por $ 400. La misma muñeca se vendió más tarde a un coleccionista a través de una tienda de muñecas por $ 700. Un año después, el coleccionista se cansó de la muñeca y quiso venderla para tener los fondos para comprar otra muñeca. Así que, a comisión, la muñeca se vendió en eBay por $ 900.\n¿El valor real de la muñeca es de $ 400, $ 700 o $ 900? Esto es solo una muñeca, que se vende varias veces durante un año, por lo que la condición no fue un factor en la gran discrepancia en los precios de esta muñeca. La investigación sugirió que la muñeca por lo general se vende entre $ 700 y $ 900, y que el precio de la subasta es una anomalía.\nEl caso de la barbie moderna\nPara hacer las cosas aún más confusas, los precios pueden variar ampliamente en un solo lugar para un tipo específico de muñeca. En una semana en eBay, puede encontrar los siguientes precios para una casa de centavos, nunca eliminada de la caja (NRFB) 1988 Happy Holiday Barbie: $ 435, $ 355 y $ 225. La investigación mostró que la mayoría de los precios en eBay oscilaban entre $ 200 y $ 300, aunque las ventas de distribuidores y de espectáculos fueron más altas.\nLa situación de otras muñecas Barbie modernas de colección es similar. Por ejemplo, los precios en eBay para un juego de regalo NRFB Munsters Barbie en perfecto estado oscilan entre $ 130 y $ 255: una duplicación del precio desde el rango bajo al más alto. Los precios varían tan ampliamente según quién está vendiendo la muñeca (un distribuidor reconocido con una reputación estelar obtendrá precios más altos), qué tan buenas son las fotos, quién está en línea y realmente ve la muñeca en venta, incluso lo que se ve en la televisión la noche que La subasta termina.\n¿Cómo puede un coleccionista averiguar el valor de su muñeca? No importa lo que le diga cualquier guía de precios, o lo que trajeron las últimas 20 subastas en eBay, el valor de una muñeca es lo que cualquier persona pagará por ella.\nArtículo anteriorCómo hacer un copo de nieve a ganchillo\nArtículo siguienteLa arena cinética es una manera de jugar sin desorden\nConsejos fáciles para limpiar la piel de la muñeca de vinilo\nIdentificar, valorar y conservar una colección de muñecas\nLos 10 mejores consejos para proteger y preservar tus muñecas de colección


Habitacion de Fleur\nTema: Habitacion de Fleur Lun Ago 24, 2009 12:06 am\nEste es mi cuarto espero le guste (otravez)\nPara empezar mi ropero:\nmi sala de estar:\nTema: Habitacion de Fleur Lun Ago 24, 2009 12:07 am\nEstaba tranquila y descansando en mi habitacion era uno de los lugares mas relajantes que podia haber...estaba viendo el mar y todo los alrededores\nTema: scarlett fleur Lun Ago 24, 2009 12:15 am\nEntre a la habitacion de Scarlett ya que habia quedado una platica pendiente,por algunos problemas.Entre a la habitacion lo cual estaba muy hermosa y la vi sentada en su sala asi que me acerque.\nHola linda-dije en voz baja para que no se asustara\nTema: scarlett fleur Lun Ago 24, 2009 10:42 am\nestaba en mi sofa con los ojos cerrados cuando escuche una voz aunque fue de lo mas dulce me asusto el echo de que alguien estuviera hay.Asi que cuando voltee con temor provoco que cayera de el sofa.Al levantar mi mirada me i cuenta de que era Dan y sonrojada rei.\nOla dan-dije con pena\nTema: scarlett fleur Lun Ago 24, 2009 10:56 am\nCuando cayo al suelo me provoco demasiada risa,pero al observar su cara vi que tenia tanta pena que decidi levantarla con sumo cuidado.Siento haberte espantado,no quise-dije disculpandome.\n¿Como estas?-pregunte subiendola al sofa de nuevo\nTema: scarlett fleur Lun Ago 24, 2009 11:26 am\nya estando en el sofa pude acomodarme mejor y me sente para poder verlo de frente.\nBien,o asi estaba -dije sobandome la espalda...Y tu?,que sorpresa-dije sonriendo apenada todavia\nTema: scarlett fleur Lun Ago 24, 2009 12:31 pm\nSiento haberte espantado-dije sonrojado al ver que se sobava la espalda.Bueno esque como dejamos una platica pendiente pense poder pasar a tu habitacion y platicar mas agusto-dije sonriendo al ver su gran cuarto\nTema: scarlett fleur Lun Ago 24, 2009 10:20 pm\nSi yo tambien lamento lo de la charla pendiente...tranquilo estoy bien-dije sonriedole abiertamente,no se que me pasaba con el pero todo mi mundo se quedaba pasmado al verlo.\nY...T e agrada mi cuarto?-pregunte mirandolo tambien\nTema: scarlett fleur Lun Ago 24, 2009 10:34 pm\nComo no puede agradarme si es hermoso-dije sonriendo feliz.Dicen que las personas son como sus cosas-bromee mirandola fijamente. ¿es cierto?-\nTema: scarlett fleur Mar Ago 25, 2009 9:57 am\nRei apenada y mis mejillas se sonrojaron.\nLa verdd no sabria decirtelo-dije mirando hacia otro lado para que no me viera.Quieres algo de tomar?-pregunte y me levante rapido hacia mi cocina.\nTema: scarlett fleur Mar Ago 25, 2009 10:06 am\nse levanto rapidamente sin yo poder decir nada,así que fui atras de ella y me sente en una silla de la barra.\nUn refresco,porfavor-dije desde mi lugar sonriente.\nTema: scarlett fleur Mar Ago 25, 2009 11:19 am\nEscuche como se habia levantado detras de mi asi que hice caso omiso.\nClaro un refresco para dan-dije y tome un DR Paper y se lo avente y yo tome un te frio que tenia.\nMe fui a sentar con Dan en la barra un poco menos ruborizada\nOFF:esque me gustan los DR Paper XD\nTema: scarlett fleur Mar Ago 25, 2009 10:44 pm\nY bein es que nos quedamos-pense retomando nuestra platica anterior.A si tienes novio?-dije curioso no queria que observara mi gran curiosidad\nTema: scarlett fleur Jue Ago 27, 2009 10:54 am\nMe tomo con un sorbo de limonada y desprebenida haci que me atragante por lo que habia preguntado.\nNovio?-pregunte calmandome un poco.No,no tengo de echo no habia conocido a un angel mas que a ti-dije sonrojada por lo que hice.\nY tu?-pregunte limpiandome\nTema: scarlett fleur Jue Ago 27, 2009 11:17 am\nSOnrei feliz de que no tuviera novio.la verdad este angel tenia algo que me hacia feliz.\nNo yo no,bueno conoci a Anne,pero solo somos amigos-dije sonriendole feliz\nTema: scarlett fleur Jue Ago 27, 2009 9:41 pm\nConociste a Anne?-pregunte,ya que ella era muy cerrada.\nCuando?-dije reforzando lo que habia dicho\nTema: scarlett fleur Jue Ago 27, 2009 10:48 pm\nBueno un dia que estaba en el jardin-dije empezando.Y ella se acerco la verdad conmigo fue muy abierta y empezo a platicar conmigo,y tuvimos gran quimica debo decirlo-dije sonriendole a Scarlett.\nTranquila es una chica muy linda,mi amiga-dije sonando mas amiga!\nTema: scarlett fleur Vie Ago 28, 2009 10:59 am\nNo claro que no me preocupo,porque deberia hacerlo-dije escondiendo mi interes.\nPero si es raro que una persona como ella asi de Cerrada te hable como si nada-dije pensandolo bien,porque le habria hablado si Eriol es muy celoso\nTema: scarlett fleur Vie Ago 28, 2009 11:11 am\nPues si Eriol es muy celoso-dije sin pensarlo y no me di cuanta de que habia leido sus pensamientos.Lo siento-dije con cara de verguenza.\nTema: scarlett fleur Lun Ago 31, 2009 10:56 pm\nNo importa estoy acustumbrada.-dije riendo.\nClem simpre lo hace asi que es de costumbre.-dije tomando un poco de mi bebida.\nY dime porque tanto odio hacia Eriol?-pregunte curiosa la verdad ami me agradaba no mucho pero algo.\nTema: scarlett fleur Sáb Sep 05, 2009 12:12 am\nno,yo no le tengo odio,porque deberia tenerlo,no me ha echo absolutamente nada-dije sincero.Lo que pasa es que el piensa que me siento superior a todos,lo cual es un error-dije sonriendole\nTema: scarlett fleur Dom Sep 06, 2009 2:10 am\nLo nire y vi en sus ojos que tenia seguridad en si mismo,asi que asenti ante su pregunta.\nPodria preguntarte algo mas?-dije mirandolo a los ojos.\nPodrias decirme que hacias antes,en el cielo,porque lo de tus alas?-habia formulado bastantes preguntas y lo mire con las mejillas rosadas\nTema: scarlett fleur Dom Sep 06, 2009 3:25 pm\nClaro preguntame lo que sea-dije sonriendole al ver curiosidad en ella...Pues en el cielo era como un espia o mensajero de dios-dije mirando sus ojos.Por eso no tengo alas,porque trato de socializar con demonios osea que soy un demonio con ellos,asi se lo que tratan de hacerles a los humanos y yo lo protejo...se podria decir que es facil pero no-dije mirando a la nada al no ver mis alas\nTema: scarlett fleur Dom Sep 06, 2009 9:45 pm\nLo mire y escuche todo lo que decia,si la verdad parecia dificil pero no lo era.\nY estas acostumbradoa lo de tus alas,porque nosotros podemos hacer cosas con ellas,y tu creo que no.-dije sonriendole\nTema: scarlett fleur Dom Sep 06, 2009 9:53 pm\nLa mire con gran dulcura.Si,pero me acostumbro al echo de no tenerlas es mejor que extrañar algo que no voy a tener-dije tocando su mejilla delicadamente.\nPorque eres tan hermosa?-dije en voz alta sin comprender porque\nTema: Re: Habitacion de Fleur