Caja, 10,14,28,30 Comprimidos recubiertos, 20/5 mg/mg\nCaja, 56,60 Comprimidos recubiertos, 20/5 mg/mg\nCada COMPRIMIDO RECUBIERTO de ILTUXAM® Olmesartán medoxomilo 20 mg/Amlodipino 5 mg contiene:\nAmlodipino Besilato 6,950 mg\n(equivalente a amlodipino 5,000 mg)\nCada COMPRIMIDO RECUBIERTO de ILTUXAM® Olmesartán medoxomilo 40 mg/Amlodipino 5 mg contiene:\nÓxido de Hierro Amarillo (C.I.: 77492)\nCada COMPRIMIDO RECUBIERTO de ILTUXAM® Olmesartán medoxomilo 40 mg/Amlodipino 10 mg contiene:\nAmlodipino Besilato 13,900 mg\n(equivalente a amlodipino 10,000 mg)\nÓxido de Férrico Rojo (C.I.: 77491)\n• Olmesartán medoxomilo + amlodipino está indicado para el tratamiento de la hipertensión, solo o asociado con otros agentes antihipertensivos, para bajar la presión arterial.\n• Olmesartán medoxomilo + amlodipino está indicado como terapia inicial en pacientes que probablemente necesitan varios fármacos antihipertensivos para lograr sus objetivos de presión arterial.\n• Los pacientes con hipertensión moderada o grave tienen un riesgo relativamente elevado de eventos cardiovasculares (como accidentes cerebrovasculares, ataques al corazón e insuficiencia cardiaca), insuficiencia renal, y problemas de visión, por lo que el rápido tratamiento es clínicamente relevante. La decisión de utilizar una combinación como terapia inicial debe ser individualizado y debe basarse en consideraciones tales como la presión arterial basal, la meta de destino, y la probabilidad incremental de alcanzar la meta con una combinación en comparación con la monoterapia. Los objetivos individuales de presión arterial pueden variar dependiendo del riesgo del paciente.\n• Los datos de un estudio factorial de grupo paralelo, controlado con placebo, de 8 semanas, proporciona estimados de la probabilidad de alcanzar una presión arterial meta con olmesartán medoxomilo + amlodipino comparado con la monoterapia con amlodipino u Olmesartán medoxomilo.\nMecanismo de acción: Olmesartán medoxomilo + amlodipino es una combinación de dos fármacos antihipertensivos: un antagonista dihidropiridina cálcico (antagonista del ión calcio o bloqueador del canal de calcio), amlodipino besilato, y un bloqueador del receptor de angiotensina II, olmesartán medoxomilo. El componente amlodipino inhibe el influjo de la transmembrana de los iones caldo en el músculo liso vascular y músculo cardiaco, y el componente olmesartán medoxomilo bloquea los efedos vasoconstrictores de la angiotensina II.\nOlmesartán medoxomilo: Es una prodroga que dada por vía oral es hidrolizada en el tracto digestivo dando lugar a Olmesartán. La angiotensina II se forma de la angiotensina I en una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II). La angiotensina II es el principal agente vasopresor del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio.\nOlmesartán bloquea los efedos vasoconstrictores de la angiotensina II sobre los receptores AT1 en el músculo liso vascular. Por lo tanto, su acción es, independiente de lasvías para la síntesisde angiotensina II.\nTambién en muchos tejidos se encuentra un receptor AT2, pero este receptor no se conoce que esté asociado con la homeostasis cardiovascular. Olmesartán tiene más de 12 500 veces mayorafinidadporel receptor AT1 que por el receptor AT2.\nEl bloqueo del sistema renina-angiotensina con inhibidores de la ECA, los cuales inhiben la biosíntesis de angiotensina II a partir de angiotensina I, es un mecanismo de muchos fármacos usados para tratar la hipertensión. Los inhibidores de la ECA también inhiben la degradación de bradiquinina, una reacción también catalizada por la ECA. Debido a que olmesartán no inhibe la ECA (cininasa II), no afeda la respuesta a bradiquinina. Todavía nose conoce si esta diferencia tiene relevancia clínica.\nEl bloqueo del receptor de angiotensina II inhibe la retroalimentación reguladora negativa de angiotensina II sobre la secreción de renina, pero la consiguiente actividad de renina plasmática aumentada y niveles circulantes de angiotensina II no superan el efedode olmesartán en la presión arterial.\nAmlodipino: Los datos experimentales sugieren que amlodipino se une tanto a los sitios de unión dihidropiridina y no dihidropiridina. Los procesos contráctiles del músculo cardiaco y del músculo liso vascular son dependientes del movimiento de los iones calcio extracelular en estas células a través de canales de iones específicos. Amlodipino inhibe el influjo de iones de calcio en las membranas celulares de forma selectiva, con un mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que sobre las células del músculo cardíaco. Pueden detectarse efectos inotrópicos negativos in vitro pero tales efectos no se han observado en animales con dosis terapéuticas.\nLa concentración de calcio sérica no se afecta por amlodipino. Dentro del rango de pH fisiológico, amlodipino es un compuesto ionizado (pKa = 8,6), y su interacción cinética con el receptor del canal de calcio se caracteriza por una tasa gradual de asociación y disociación con el sitio de unión del receptor, dando como resultado un inicio gradual de efecto.\nLa disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales o no fatales, principalmente derrames cerebrales e infartos al miocardio. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen la clase a la cual ese fármaco pertenece principalmente. No hay estudios controlados que demuestren reducción del riesgo con olmesartán medoxomilo + amlodipino.\nNumerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con mecanismos de acción diferentes, se han mostrado en ensayos controlados randomizados para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que la reducción de la presión arterial, y no algunas de las otras propiedades farmacológicas de los fármacos, es ampliamente responsable por estos beneficios. La consecuencia del beneficio cardiovascular mayory más consistente fue una reducción en el riesgo de derrame cerebral, pero también se observaron con frecuencia reducciones en infarto al miocardio y mortalidad cardiovascular.\nLa presión sistólica o diastólica elevadas produce riesgo cardiovascular aumentado, y el aumento de riesgo absoluto por mmHg es mayor en presiones arteriales más altas, de modo que aún reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio significativo. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similoro lo largo de las poblaciones con riesgo absoluto variable, de modo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien del tratamiento más agresivo hasta una meta de presión arterial más baja.\nAlgunos fármacos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones adicionales y efectos aprobados (por ejemplo en angina, insuficiencia cardiaca, o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones puedan guiarla selección de la terapia.\nFARMACOCINÉTICA: Las farmacocinéticas de olmesartán medoxomilo y amlodipino son equivalentes a las farmacocinéticas de olmesartán medoxomilo y amlodipino cuando se administran por separado. La biodisponibilidad de ambos componentes está bien por debajo del 100%, pero ninguno de los componentes se ve afectado por los alimentos. Las vidas medias efectivas de olmesartán (7±1 horas) y amlodipino (45±11 horas) tienen como resultado una acumulación insignificante para olmesartán con la dosis única diaria y una acumulación de 2 a 3 veces para amlodipino.\n• Olmesartán medoxomilo: Es rápida y completamente bioactivado mediante hidrólisis de ésteres a olmesartán durante la absorción desde el trado gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de olmesartán medoxomilo es de aproximadamente el 26%. Luego de la administración oral, la concentración plasmática pico (Cmáx) de olmesartán se alcanza después de 1 a 2 horas. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo.\n• Amlodipino: Luego de la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino, la absorción produce concentraciones plasmáticas pico entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta se calcula entre el 64%y el 90%.\n• Amlodipino: Estudios ex vivo han mostrado que aproximadamente 93% del fármaco circulante está unido a las proteínas del plasma en pacientes hipertensos. Niveles de plasma en estado estable de amlodipino se alcanzan después de 7 a 8 días de dosificación diaria consecutiva.\n• Olmesartán medoxomilo: El volumen de distribución de olmesartán es aproximadamente 1 7 L. Olmesartán está altamente unido a las proteínas del plasma (99%) y no penetra a los hematíes. La unión a la proteína es constante a concentraciones plasmáticas de olmesartán por encima del rango alcanzado en dosis recomendadas.\nEn ratas, olmesartán cruzó la barrera hemoencefálica escasamente, en todo caso. Olmesartán pasó a través de la barrera placentaria en ratas y fue distribuido al feto. Olmesartán se distribuyó en la leche a niveles bajos en ratas.\n• Amlodipino: Amlodipino es ampliamente (alrededorde 90%) convertido a metabolitos inactivos vía metabolismo hepático. La eliminación a partir del plasma es bifásica con una vida media de eliminación terminal de cerca de 30 a 50 horas. Diez por ciento del compuesto original y 60% de los metabolitos se excretan en la orina.\n• Olmesartán medoxomilo: Tras la rápida y completa conversión de olmesartán medoxomilo a olmesartán durante la absorción, no hay virtualmente ningún metabolismo posterior de olmesartán. El aclaramiento plasmático total de olmesartán es 1,3 L/h, con un aclaramiento renal de 0,6 L/h. Aproximadamente 35% a 50% de la dosis absorbida se recupera en la orina mientras lo restante es eliminado en las heces a través de la bilis.\nOlmesartán parece que se elimina de una manera bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 13 horas. Olmesartán muestra farmacocinética lineal después de dosis orales individuales de hasta 320 mg y dosis orales múltiples de hasta 80 mg. Los niveles de estado estable de olmesartán se alcanzan dentro de 3 a 5 días y no ocurre acumulación en plasma con dosificación de una vez al día.\nGeríátrico: Las propiedades farmacocinéticas de olmesartán medoxomilo + amlodipino en los ancianos son similares a aquellasde los componentes individuales.\n• Amlodipino: Los pacientes ancianos tienen un aclaramiento disminuido de amlodipino con un consiguiente aumento en AUC de aproximadamente 40% a 60%, y puede requerirse una dosis inicial más baja.\n• Olmesartán medoxomilo: La farmacocinética de olmesartán medoxomilo se estudió en los ancianos (≥65 años). En general, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán fueron similares en adultos jóvenes y en ancianos. Una acumulación modesta se observó en los ancianos con dosis repetida; el AUCSS,T fue 33% más alto en los pacientes ancianos, correspondiente a una reducción aproximada de 30% en CLR.\n• Amlodipino: 62 pacientes hipertensos de 6 a 17 años de edad recibieron dosis de amlodipino entre 1,25 mg y 20 mg. El aclaramiento ajustado al peso y el volumen de distribución fueron similares a los valores en adultos.\n• Olmesartán medoxomilo: La farmacocinética de olmesartán medoxomilo no ha sido investigada en pacientes <18 años de edad.\nGénero: El análisis de farmacocinética poblacional indica que pacientes mujeres tuvieron aproximadamente 15% de aclaramientos más pequeños de olmesartán que pacientes varones. El género no tuvo efecto en el aclaramiento de amlodipino.\n• Olmesartán medoxomilo: Diferencias menores se observaron en la farmacocinética de olmesartán medoxomilo en mujeres en comparación a los varones. El AUC y Cmax fueron 10% a 15% más altos en mujeres que en varones.\n• Amlodipino: La farmacocinética de amlodipino no está influenciada significativamente por el deterioro de la función renal. Los pacientes con insuficiencia renal pueden por ende recibir la dosis inicial usual.\n• Olmesartán medoxomilo: En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de olmesartán fueron elevadas comparadas a sujetos con función renal normal. Después de dosificación repetida, el AUC fue aproximadamente triplicado en pacientes con deterioro renal severo (aclaramiento de creatinina 20 mL/min). La farmacocinética de olmesartán medoxomilo en pacientes sometidos a hemodiálisis no se ha estudiado. No se recomienda ningún ajuste de dosis inicial para pacientes con deterioro de la función renal moderado a marcado (aclaramiento de creatinina <40 mL/min).\n• Amlodipino: Pacientes con insuficiencia hepática tienen un aclaramiento disminuido de amlodipino con un consiguiente aumento en AUC de aproximadamente 40% a 60%.\n• Olmesartán medoxomilo: Se observaron aumentos en AUC0-8 y Cmax en pacientes con deterioro hepático moderado comparado a aquellos con controles correspondientes, con un aumento en AUC de cerca de 60%.\n• Amlodipino: Pacientes con insuficiencia cardiaca tienen aclaramiento disminuido de amlodipino con un consiguiente incremento en AUC de aproximadamente 40% a 60%.\n• Colesevelam agente secuestrante de ácido biliar: La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de colesevelam clorhidrato en sujetos sanos dio, como resultado una reducción de 28% en Cmax y una reducción de 39% en AUC de olmesartán. Se observaron menores efectos, 4% y 15% de reducción en Cmax y AUC respectivamente, cuando se administró olmesartán medoxomilo 4 horas antes de colesevelam clorhidrato.\nAmlodipino: Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión, amlodipino produce vasodilatación que resulta en una reducción de presiones sanguíneas de pie y en posición supina. Estas disminuciones en presión arterial no están acompañadas por un cambio significativo en la frecuencia cardiaca o en los niveles de catecolamina en plasma con la dosificación crónica.\nCon la administración crónica oral una vez al día, la efectividad antihipertensiva se mantiene al menos por 24 horas. Las concentraciones plasmáticas se correlacionan con el efecto tanto en pacientes jóvenes como ancianos. La magnitud de la reducción en presión arterial con amlodipino se correlaciona con la altura de la elevación pretratamiento; por consiguiente, individuos con hipertensión moderada (presión diastólica 105-114 mmHg) tuvieron una respuesta alrededorde 50% mayor que los pacientes con hipertensión leve (presión diastólica 90-104 mmHg). Sujetos normotensos no experimentaron ningún cambio clínicamente significativo en presiones sanguíneas (+1/-2 mmHg).\nEn pacientes hipertensos con función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino resultaron en una disminución en resistencia vascular renal y un aumento en tasa de filtración glomerular y flujo plasmático renal efectivo sin cambio en la fracción de filtración o proteinuria.\nComo con otros bloqueadores del canal de calcio, las mediciones hemodinámicas de la función cardiaca en reposo y durante el ejercicio (o estimulación) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino han demostrado generalmente un pequeño incremento en el índice cardiaco sin influencia significativa en dP/dt o en la presión diastólica final ventricular izquierda o volumen. En estudios hemodinámicos, amlodipino no ha estado asociado con un efecto inotrópico negativo cuando se administró en el rango de dosis terapéutica en animales intactos y en hombres, aún cuando se administra concomitantemente con beta bloqueadores en hombres. Hallazgos similares, sin embargo, se han observado en pacientes normales o bien compensados con insuficiencia cardiaca con agentes que poseen efectos inotrópicos significativos.\nAmlodipino no cambia la función nodal sinoatrial o conducción atrioventricular en animales o en hombres. En estudios clínicos en los cuales se administró amlodipino en combinación con beta bloqueadores a pacientes ya sea con hipertensión o angina de pecho, no se observaron efectos adversos en los parámetros electrocardiográficos.\nOlmesartán medoxomilo: Dosis de olmesartán medoxomilo de 2,5 mg a 40 mg inhiben los efectos presores de la infusión de angiotensina I. La duración del efecto inhibitorio estuvo relacionado a la dosis, con dosis de olmesartán medoxomilo >40 mg dando >90% de inhibición en 24 horas.\nLas concentraciones plasmáticas de angiotensina I y angiotensina II y la actividad de renina plasmática (ARP) aumentan después de administración única y repetida de olmesartán medoxomilo en sujetos sanos y pacientes hipertensos. La administración repetida de hasta 80 mg de olmesartán medoxomilo tuvo influencia mínima en los niveles de aldosterona y ningún efecto en el potasio sérico.\n• No co-administrar aliskiren con olmesartán medoxomilo + amlodipino en pacientes con diabetes.\n• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los componentes del producto.\n• Insuficiencia hepática grave y obstrucción biliar.\n• Debido al componente amlodipino, también está contraindicado en pacientes con:\nExperiencia en estudios clínicos: Como los estudios clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.\nLos datos descritos a continuación reflejan la exposición a olmesartán medoxomilo + amlodipino en más de 1600 pacientes que incluyen más de 1000 expuestos por lo menos 6 meses y más de 700 expuestos durante 1 año.\nLa población tuvo una edad promedio de 54 años e incluyó aproximadamente 55% de varones. El 71% fueron caucásicos y el 25% fueron de raza negra. Los pacientes recibieron dosis que fluctúan desde 5/20 mg a 10/40 mg oralmente una vez al día.\nLa incidencia global de reacciones adversas bajo la terapia con olmesartán medoxomilo + amlodipino fue similar a la observada con dosis correspondientes de los componentes individuales de olmesartán medoxomilo 4- amlodipino, y a placebo. Las reacciones adversas informadas fueron en general leves y rara vez condujeron a la discontinuación del tratamiento (2,6%para olmesartán medoxomilo 4- amlodipinoy 6,8% para placebo).\n• Edema: El edema es un efecto adverso dependiente de la dosis, conocido de amlodipino, pero nodeolmesartán medoxomilo.\nLa incidencia de edema durante el período de tratamiento a doble ciego, randomizado de 8 semanas, fue mayor con la monoterapia de amlodipino 10 mg en relación al placebo. La incidencia se redujo significativamente al agregar 20 mg o 40 mg de olmesartán medoxomilo a la dosis de 10 mg de amlodipino.\nLas reacciones adversas observadas en tasas más bajas durante el período a doble ciego también tuvieron lugar en los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo + amlodipino con la misma o una mayor incidencia que en los pacientes que recibían placebo. Estas incluyeron hipotensión, hipotensión ortostática, rash, prurito, palpitaciones, mayor frecuencia urinaria, y nocturia.\nEl perfil de eventos adversos que se obtuvo a partir de 44 semanas de terapia combinada en estudios abiertos con olmesartán medoxomilo + amlodipino fue similaral observado durante el período de 8 semanas controlado con placebo y a doble ciego.\nTerapia inicial: Analizando los datos descritos anteriormente específicamente para la terapia inicial, se observó que dosis más altas de olmesartán medoxomilo + amlodipino produjeron ligeramente más hipotensión y síntomas ortostáticos, pero no en la dosis de inicio recomendada en amlodipino + olmesartán medoxomilo de 5/20 mg. No se observó ningún aumento en la incidencia de síncope o cerca a síncope. Las incidencias de discontinuación debido a algunos eventos adversos emergentes del tratamiento en la fase doble ciego se resumen en la tabla a continuación:\nDescontinuación por algún evento adverso emergente del tratamiento1\n1 Hipertensión se cuenta como una falla del tratamiento y no como un evento adverso emergente del tratamiento.\nN = 160-163 sujetos por grupo de tratamiento.\n• Olmesartán medoxomilo: Olmesartán medoxomilo fue evaluado por seguridad en más de 3825 pacientes/ sujetos, que incluyen más de 3275 pacientes tratados por hipertensión en ensayos controlados. Esta experiencia incluyó alrededor de 900 pacientes tratados durante por lo menos 6 meses y más de 525 tratados durante por lo menos 1 año. El tratamiento con olmesartán medoxomilo fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similara la observada con placebo. Los eventos fueron, en general, leves, pasajeros, y sin relación con la dosis de olmesartán medoxomilo.\nLa frecuencia global de eventos adversos no estuvo relacionada con la dosis. Los análisis de los grupos de género, edad y raza demostraron que no hubo diferencias entre los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo y aquéllos tratados con placebo. La tasa de abandonos por eventos adversos en todos los estudios de pacientes hipertensos fue del 2,4% (es decir, 79/3278) de los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo y del 2,7% (es decir, 32/11 79) de los pacientes control. En estudios controlados con placebo, el único evento adverso que tuvo lugar en más del 1% de los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo y con una incidencia mayor en los pacientes tratados con olmesartán medoxomilo vs. placebo fue el mareo (3% vs. 1%).\n• Amlodipino: Ha sido evaluada en cuanto a la seguridad en más de 11 000 pacientes en estudios clínicos estadounidenses y extranjeros. La mayoría de las reacciones adversas informadas durante la terapia con amlodipino fueron de severidad leve o moderada. En estudios clínicos controlados que comparan directamente amlodipino (N=1730) en dosis de hasta 10 mg con placebo (N=1250), la discontinuación de amlodipino por reacciones adversas sólo fue necesaria en alrededor del 1,5% de los pacientes tratados con amlodipino y alrededor del 1% de los pacientes tratados con placebo. Los efectos adversos más comunes fueron dolor de cabeza y edema. La incidencia (%) de efectos colaterales relacionados con la dosis fue la siguiente:\n10,0 mg N=268\nExperiencia post-comercializacion: Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de los componentes individuales de olmesartán medoxomilo + amlodipino. Como estas reacciones son informadas de forma voluntaria por una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular con seguridad su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.\n• Olmesartán medoxomilo: Se han informado las siguientes reacciones adversas en la experiencia posteriora la comercialización:\n– Cuerpo en su totalidad: Astenia, angioedema, reacciones anafilácticas, edema periférico.\n– Gastrointestinales: Vómitos, diarrea, enteropatía similar a esprue.\n– Músculo-esqueléticas: Rabdomiólisis.\n– Sistema urogenital: Insuficiencia renal aguda.\n– Piely anexos cutáneos: Alopecia, prurito, urticaria.\n• Amlodipino: Rara vez se ha informado ginecomastia como evento posterior a la comercialización, por lo que una relación causal es incierta: ginecomastia. También se han informado ictericia y elevaciones de la enzima hepática (en general consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente severas para necesitar hospitalización, asociadas al uso de amlodipino.\nInteracciones medicamentosas con olmesartán medoxomilo + amlodipino: Las farmacocinéticas de olmesartán medoxomilo y amlodipino no se ven alteradas cuando los fármacos son coadministrados.\nNo se han realizado estudios de interacción medicamentosa con olmesartán medoxomilo + amlodipino y otros fármacos, aunque sí se han realizado estudios con los componentes individuales olmesartán medoxomilo y amlodipino, según se describe a continuación, y no se han observado interacciones medicamentosas significativas.\n• Fármacos antiinflamatorios no esteroideos incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2: En pacientes ancianos con depleción de volumen (incluyendo aquellos en terapia diurética), o con función renal comprometida, la administración concomitante de AINES, que incluyen inhibidores selectivos de la COX-2, con antagonistas del receptor de angiotensina II, incluyendo olmesartán medoxomilo, puede resultar en deterioro de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda. Estos efectos generalmente son reversibles. Monitorear periódicamente la función renal en pacientes que reciben terapia de olmesartán medoxomiloyAINES.\nEl efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina II puede ser atenuado por AINES incluyéndolos inhibidores selectivos de la COX-2.\nLa biodisponibilidad de olmesartán medoxomilo no se vio alterada deforma significativa por la co-administración de antiácidos (Hidróxido de aluminio-Hidróxido de magnesio).\nOlmesartán medoxomilo no se metaboliza por el sistema citocromo P450 y no tiene efectos sobre las enzimas P450; por lo tanto, no se esperan interacciones con fármacos que inhiben, inducen, o son metabolizados poraquellas enzimas.\nBloqueo dual del Sistema Renina-Angiotensina (RAS): El bloqueo dual de Sistema Renina-Angiotensina con los bloqueadores del receptor de angiotensina, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), o aliskiren está asociado con riesgos aumentado de hipotensión, hipercaliemia, y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda comparada con la monoterapia. Monitorear de cerca la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes tratados con olmesartán medoxomilo + amlodipino y otros agentes que afectan el Sistema Renina-Angiotensina (RAS).\nNo co-administrar aliskiren con olmesartán medoxomilo + amlodipino en pacientes con diabetes. Evitar el empleo de aliskiren con olmesartán medoxomilo + amlodipino en pacientes con insuficiencia renal (IFG <60 ml/min).\nUso con Colesevelam clorhidrato: La administración concurrente del agente secuestrante de bilis ácida el agente colesevelam clorhidrato reduce la exposición sistémica y la concentración plasmática máxima de olmesartán. La administración de olmesartán por lo menos 4 horas antes de que el colesevelam clorhidrato disminuya el efecto de interacción del fármaco. Considerar administrar olmesartán por lo menos 4 horas antes de la dosis de colesevelam clorhidrato.\nInteracciones medicamentosas con Amlodipino: Los datos in vitro indican que amlodipino no tiene efecto sobre la unión a proteínas plasmáticas humanas de digoxina, fenitoína, warfarina e indometacina.\n• Cimetidina: La administración concomitante de amlodipino con cimetidina no alteró la farmacocinética de amlodipino.\n• Jugo de pomelo: La administración concomitante de 240 mL de jugo de pomelo con una dosis oral única de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de amlodipino.\n• Antiácidos: La administración concomitante de antiácidos con hidróxido de aluminio o magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de amlodipino.\n• Sildenafilo: Una dosis única de 100 mg de sildenafilo en individuos con hipertensión esencial no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de amlodipino. Cuando se utilizaron amlodipino y sildenafilo en combinación, cada agente ejerció su propio efecto reductor de presión arterial de forma independiente.\n• Atorvastatina: La administración concomitante de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de atorvastatina no resultó en ningún cambio significativo en los parámetros farmacocinéticos en estado estable de atorvastatina.\n• Digoxina: La administración concomitante de amlodipino con digoxina no cambió los niveles séricos de digoxina ni el aclaramiento renal de digoxina en los voluntarios normales.\n• Etanol (alcohol): Las dosis únicas y múltiples de 10 mg de amlodipino no tuvieron efecto significativo sobre la farmacocinética de etanol.\n• Warfarina: La administración concomitante de amlodipino con warfarina no cambió la respuesta del tiempo de protrombina de warfarina.\n• Simvastatina: La administración de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg simvastatina causó un aumento del 77% en la exposición a la simvastatina en comparación con simvastatina sola. Limitar la dosis de simvastatina en pacientes con amlodipino a 20 mg diario.\nEn estudios clínicos, amlodipino ha sido administrada de forma segura con diuréticos de tipo tiazidas, beta-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, digoxina, warfarina, medicamentos antiinflamatorios no esferoides, antibióticos y medicamentos hipoglucémicos orales.\nENSAYOS CLÍNICOS: Un estudio multicéntrico de 8 semanas, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de grupos paralelos factorial en pacientes con hipertensión leve a severa se realizó para determinar si el tratamiento con olmesartán medoxomilo + olmesartán se asoció con una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en comparación con las respectivas monoterapias. El estudio asignó al azar 1940 pacientes por igual a uno de los siguientes 12 grupos de tratamiento: placebo, el tratamiento en monoterapia con amlodipino 5 mg o 10 mg, el tratamiento en monoterapia con olmesartán medoxomilo 10 mg, 20 mg, o 40 mg, o la terapia de combinación con amlodipino + olmesartán medoxomilo en dosis de 5/10 mg, 5/20 mg, 5/40 mg, 10/10 mg, 10/20 mg y 10/40 mg. Los pacientes interrumpieron su tratamiento antihipertensivo previo. La presión arterial basal media de la población estudiada fue de 164/102 mmHg. De cohorte total, 970 pacientes fueron tratados con la combinación como terapia inicial.\nEl tratamiento con olmesartán medoxomilo + amlodipino produjo mayores reducciones estadísticamente significativas de la presión arterial diastólica y sistólica en comparación con los respectivos componentes en monoterapia.\nLa siguiente tabla presenta los resultados de la reducción media de la presión sistólica sentada y la presión arterial diastólica después de 8 semanas de tratamiento con olmesartán medoxomilo + amlodipino. Reducción ajustada a placebo con respecto al inicio de la presión arterial fueron progresivamente mayor con incrementos en la dosis de amlodipino y olmesartán medoxomilo.\nReducción de la presión sistólica sentada/diastólica (mmHg): Terapia combinada vs. Componentes de la monoterapia (Período de tratamiento doble ciego)\nPlacebo-Ajuste del cambio medio\nEl efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo + amlodipino fue similar en pacientes con y sin uso de medicación antihipertensivo previa, en los pacientes con y sin diabetes, en pacientes ≥ de 65 años y <65 años de edad, en mujeres y hombres. Existen datos limitados en pacientes 5 75 años de edad.\nOlmesartán medoxomilo + amlodipinofue eficaz en el tratamiento de pacientes de raza negra (generalmente una población de renina baja), y la magnitud de la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra se acercó a la observada para los pacientes de otras razas. Este efecto en pacientes de raza negra se ha visto con los inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina y bloqueadores beta.\nEl efecto hipotensor se mantuvo durante el período de 24 horas con olmesartán medoxomilo + amlodipino una vez al día, con área de presión con una relación de picos de respuesta sistólica y diastólica entre 71% y 82%.\nAl término de las 8 semanas de doble ciego, controlado por placebo, 1684 pacientes entraron a 44 semanas de extensión marcador abierto y la terapia combinada recibida con amlodipino 5 mg más 40 mg de olmesartán medoxomilo. Durante la extensión marcador abierto, los pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente (es decir, no alcanzaron el objetivo de presión arterial de <140/90 mmHg, o <130/80 mmHg para los pacientes con diabetes) con amlodipino/olmesartán medoxomilo 5/40 mg se titularon al amlodipino/olmesartán medoxomilo 10/40 mg. Los pacientes cuya presión arterial todavía no estaba adecuadamente controlada, se ofrecieron hidroclorotiazida adicional de 12,5 mg y posteriormente 25 mg según se requiera para alcanzarel objetivo de presión arterial adecuada.\nNo hay ensayos de olmesartán medoxomilo + amlodipino que demuestren reducciones de riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensión, pero al menos un fármaco farmacológicamente similar ha demostrado tales beneficios.\n• Amlodipino: La eficacia antihipertensivo de amlodipino se ha demostrado en un total de 15 estudios aleatorizados, doble ciego controlados por placebo que involucran a 800 pacientes con amlodipino y 538 en el grupo placebo. Una vez que la administración diaria produjo reducciones estadísticamente significativas corregidos para placebo en las presiones arteriales en decúbito supino y de pie a las 24 horas después de la dosis, con un promedio de 12/6 mmHg en la posición de pie y 13/7 mmHg en posición supina en pacientes con hipertensión leve a moderada. Se observó mantenimiento del efecto de la presión arterial durante el intervalo de dosis de 24 horas, con poca diferencia en puntos máximo y mínimo efecto.\n• Olmesartán Medoxomilo: Los efectos antihipertensivos de olmesartán medoxomilo se han demostrado en siete estudios controlados con placebo, a dosis entre 2,5 mg a 80 mg durante 6 a 12 semanas, cada una mostrando una reducción estadísticamente significativa en el pico y la presión arterial mínima. Se estudiaron con hipertensión esencial, un total de 2693 pacientes (2145 olmesartán medoxomilo; 548 con placebo). El efecto hipotensor se mantuvo durante el período de 24 horas con olmesartán medoxomilo una vez al día, con área de presión con una relación de picos de respuesta sistólica y diastólica entre 60% y 80%.\nADVERTENCIAS: Las reacciones adversas de Olmesartán medoxomilo + amlodipino generalmente están relacionadas con las de cada uno de sus componentes.\nToxicidad fetal: El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reducen la función renal del feto y aumentan la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. Los efectos adversos potenciales incluyen hipoplasia craneal neonatal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. En caso de embarazo, se debe discontinuar el tratamiento con Olmesartán medoxomilo + amlodipino tan pronto como sea posible.\nHipotensión en pacientes con depleción de volumen o sal:\n• Olmesartán medoxomilo: Puede haber hipotensión sintomática luego del inicio del tratamiento con olmesartán medoxomilo. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, tales como los pacientes con depleción de volumen y/o sal (por ej., aquellos tratados con dosis altas de diuréticos) pueden ser particularmente vulnerables. El tratamiento con olmesartán medoxomilo + amlodipino debe comenzar bajo una estricta supervisión médica. En caso de hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina y, si es necesario, se le debe administrar una infusión intravenosa de suero fisiológico. Una respuesta hipotensiva pasajera no es una contraindicación para continuar con el tratamiento, que generalmente puede continuarse sin dificultad una vezque la presión arterial se ha estabilizado.\n• Amlodipino: Dado que la vasodilatación atribuible a amlodipino es gradual en su aparición, raras veces se ha informado hipotensión aguda luego de la administración oral de amlodipino. No obstante, se debe tener precaución al administrar olmesartán medoxomilo + amlodipino al igual que con cualquier otro vasodilatador periférico, particularmente en pacientes con estenosis aórtica severa.\nPacientes con enfermedad de las arterias coronarias obstructiva severa: Los pacientes, particularmente aquéllos con enfermedad obstructiva severa de arteria/s coronaria/s, pueden presentar mayor frecuencia, duración, o severidad de angina o infarto de miocardio agudo al comenzar la terapia con bloqueantes de los canales de calcio o al momento de aumentar la dosis. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto.\nPacientes con insuficiencia cardíaca congestiva:\n• Amlodipino: En general, los bloqueantes de los canales de calcio deben utilizarse con cautela en los pacientes con insuficiencia cardíaca. Amlodipino (5-10 mg por día) ha sido estudiada en ensayos controlados con placebo en 1153 pacientes con insuficiencia cardíaca de Clase III o IV de la NYHA con dosis estables de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, digoxina y diuréticos. El seguimiento fue por lo menos 6 meses, con una media de alrededor de 14 meses. No hubo efecto adverso general sobre la supervivencia o la morbilidad cardiaca (según se definió por arritmias que amenazan la vida, infarto aguda al miocardio, u hospitalización por insuficiencia cardiaca empeorada). Se comparó a amlodipino con placebo en estudios de 8-12 semanas de pacientes con insuficiencia cardiaca Clase II/III de la NYHA, que involucran un total de 697 pacientes. En estos estudios, no hubo evidencia de empeoramiento de insuficiencia cardíaca según las mediciones de tolerancia al ejercicio, clasificación de la NYHA, síntomas o de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.\nPacientes con función renal deteriorada: No hay estudios de Olmesartán medoxomilo + amlodipino con pacientes con insuficiencia renal.\n• Olmesartán medoxomilo: Pueden preverse alteraciones de la función renal en individuos susceptibles tratados con olmesartán medoxomilo como consecuencia de la inhibición del sistema de renina-angiotensina-aldosterona. En los pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (por ej., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y antagonistas del receptor de la angiotensina ha estado asociado con oliguria o azotemia progresiva y (raras veces) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Pueden haber efectos similares en los pacientes tratados con Olmesartán medoxomilo + amlodipino debido al componente olmesartán medoxomilo.\nEn estudios de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se han informado aumentos en la creatinina sérica o en el nitrógeno ureico en sangre. No ha habido uso de largo plazo de olmesartán medoxomilo en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, pero se esperarían efectos similares con Olmesartán medoxomilo + amlodipino por el componente olmesartán medoxomilo.\n• Amlodipino: Como amlodipino es intensamente metabolizada por el hígado y la vida media de eliminación plasmática (t1/2) es de 56 horas en pacientes con insuficiencia hepática grave, se debe tener cuidado al administrar Olmesartán medoxomilo + amlodipino a pacientes con insuficiencia hepática grave.\nLos pacientes con insuficiencia hepática presentan una disminución del aclaramiento de amlodipino. La dosis inicial o adicional de amlodipino recomendada en estos pacientes es de 2,5 mg. La dosis más baja de amlodipino + olmesartán medoxomilo es de 5/20 mg, por lo tanto, la terapia inicial con Olmesartán medoxomilo + amlodipino no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática.\nEnteropatía similar a esprue: Se ha reportado diarrea crónica, severa con sustancial pérdida de peso, en pacientes que toman olmesartán meses a años después del inicio del fármaco. Las biopsias intestinales de los pacientes a menudo demostraron atrofia de las vellosidades. Si un paciente desarrolla estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán, excluir otras etiologías. Considerarla discontinuación de Olmesartán medoxomilo + amlodipino en los casos en que no se identifica otra etiología.\nPruebas de laboratorio: Hubo una mayor disminución en hemoglobina y hematocrito en el producto combinado en comparación con cualquiera de los componentes. Otros cambios de laboratorio pueden atribuirse generalmente a cualquiera de los componentes de monoterapia.\n• Olmesartán medoxomilo: En la experiencia posterior a la comercialización, se han informado niveles mayores de creatinina en sangre e hipercaliemia.\n• Amlodipino: En la experiencia posterior a la comercialización, se han informado elevaciones de las enzimas hepáticas.\nEl uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal del feto y aumenta la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. Los efectos adversos potenciales incluyen hipoplasia craneal neonatal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. En caso de embarazo, se debe discontinuar el tratamiento con Olmesartán medoxomilo + amlodipino tan pronto como sea posible.\nEn el caso inusual de que no haya alternativa apropiada a la terapia con fármacos que afecten el sistema renina- angiotensina para un paciente en especial, notificara la madre el riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes por ultrasonido en serie para evaluar el medio ambiente intra-amniótico. Si se observa oligohidramnios, discontinuar Olmesartán medoxomilo + amlodipino a menos que salvaguarde la vida de la madre. Puede ser apropiada la prueba fetal, en base a la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben estar advertidos de que oligohidramnios puede no aparecer hasta después que el feto ha sufrido daño irreversible. Observar muy de cerca los niños con historias de exposición en el útero a Olmesartán medoxomilo + amlodipino porhipotensión, oliguria, e hipercaliemia.\n• Olmesartán medoxomilo: No se observaron efectos teratogénicos cuando se administró olmesartán medoxomilo a ratas preñadas en dosis orales de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) en base a mg/m2) o conejas preñadas con dosis orales de hasta 1 mg/kg/día (la mitad de la DMRH en una base de mg/m2, con dosis más altas no se pudieron evaluar los efectos sobre el desarrollo fetal, ya que fueron letales). En las ratas, se observó una disminución significativa en el peso al nacer de las crías y en la ganancia de peso a dosis ≥1,6 mg/kg/día, y retrasos en los hitos del desarrollo (retraso en la separación auricular de la oreja, en la erupción de los incisivos inferiores, en la aparición de vello abdominal, en el descenso de los testículos, y en la separación de los párpados) y aumentos en la incidencia de la dilatación de la pelvis renal dosis dependientes con dosis ≥8 mg/kg/día. La dosis en la que no se observó toxicidad para el desarrollo en ratas fue de 0,3 mg/kg/día, aproximadamente una décima parte de la DMRH de 40 mg/día.\n• Amlodipino: No hubo evidencia de teratogenicidad embrionaria y/o fetal en estudios realizados en ratas y conejas preñadas que fueron tratados por vía oral con maleato de amlodipino en dosis de hasta 10 mg/kg/día, (unas 10 y 20 veces la dosis máxima recomendada en humanos respectivamente en base a mg/m2 de superficie corporal) durante 10 días coincidentes con sus respectivos períodos de organogénesis (cálculos basados en un peso de pacientes con 60 Kg). Sin embargo, el tamaño de la camada fue significativamente menor (alrededor de un 50%) y el número de muertes intrauterinas se incrementó significativamente (cerca de 5 veces) en ratas que recibieron maleato de amlodipino en una dosis equivalente a 10 mg/kg/día de amlodipino durante 14 días antes del apareamiento y durante el apareamiento y la gestación. El maleato de amlodipino ha demostrado prolongar tanto el período gestacional como la duración del parto en las ratas con esta dosis. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amlodipino debe utilizarse durante el embarazo sólo si el potencial beneficio materno justifica el potencial riesgo para el feto.\nLactancia: No se sabe si los componentes de olmesartán medoxomilo o amlodipino se excretan en la leche humana, pero olmesartán se excreta en bajas concentraciones en la leche de ratas lactantes. Debido a la posibilidad de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o discontinuar el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.\nUso pediátrico: Recién nacidos con antecedentes de exposición a olmesartán medoxomilo + amlodipino en el útero: Si ocurriera oliguria o hipotensión, se deben tomar medidas de sostén para mantener la presión arterial y la perfusión renal. Las exanguíneo-transfusiones o la diálisis pueden ser necesarias como un medio de revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal alterada.\nLa seguridad y eficacia de olmesartán medoxomilo + amlodipino en pacientes pediátricos no han sido establecidas.\n• Olmesartán medoxomilo: La seguridad y eficacia de olmesartán medoxomilo en pacientes pediátricos no han sido establecidas.\n• Amlodipino: El efecto de amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años de edad no se conoce.\nUso geriátrico: Del número total de sujetos en un estudio clínico doble ciego de olmesartán 4 amlodipino, el 20% (384/1940) tenían 65 años de edad o más y el 3% (62/1940) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre los sujetos de 65 años de edad o más y más jóvenes.\nLos pacientes ancianos tienen una disminución del aclaramiento de amlodipino. La dosis inicial o adicional de amlodipino recomendada en pacientes a partir de los 75 años de edad es de 2,5 mg. La dosis más baja de amlodipino + olmesartán medoxomilo es de 5/20 mg, por lo tanto, no se recomienda la terapia inicial con olmesartán medoxomilo + amlodipino en pacientes a partir de los 75 años de edad.\n• Olmesartán medoxomilo: Del número total de pacientes hipertensos tratados con olmesartán medoxomilo en los estudios clínicos, más del 20% tenían 65 años de edad o más, mientras que más del 5% tenían 75 años de edad y mayores. No se observaron diferencias generales en eficacia o seguridad entre los pacientes ancianos y pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayorsensibilidad de algunas personas mayores.\n• Amlodipino: La experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y menores. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, debido a una mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades y terapias concomitantes. Los pacientes ancianos tienen una disminución del aclaramiento de amlodipino con un aumento resultante de las AUC de aproximadamente 40% a 60%, por lo que hace necesaria una dosis inicial más baja.\nInsuficiencia hepática: No hay estudios con olmesartán medoxomilo + amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática, pero tanto olmesartán medoxomilo como amlodipino muestran un aumento moderado en la exposición en pacientes con insuficiencia hepática. Por este motivo, se debe tener cuidado cuando se administra olmesartán medoxomilo + amlodipino a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.\nLos pacientes con insuficiencia hepática severa presentan una disminución del aclaramiento de amlodipino. La dosis inicial o adicional de amlodipino recomendada en estos pacientes es de 2,5 mg. La dosis más baja de amlodipino + olmesartán medoxomilo es de 5/20 mg, por lo tanto, la terapia inicial con olmesartán medoxomilo + amlodipino no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática severa.\nInsuficiencia renal: No hay estudios con olmesartán medoxomilo + amlodipino en pacientes con insuficiencia renal.\n• Olmesartán medoxomilo: Los pacientes con insuficiencia renal tienen concentraciones séricas elevadas de olmesartán en comparación a los pacientes con función renal normal. Después de dosis repetidas, el AUC casi se triplicó en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min). Sin embargo no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con disminución de la función renal mode rada a grave (aclaramiento de creatinina <40 ml/min).\n• Amlodipino: La farmacocinética de amlodipino no es significativamente influenciada por la insuficiencia renal. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal, pueden recibirla dosis inicial habitual.\nPacientes de raza negra: Del número total de sujetos en el estudio clínico doble ciego, 25% (481/1940) fueron pacientes de raza negra. Olmesartán medoxomilo + amlodipino fue efectivo al tratar a los pacientes de raza negra (generalmente en una población de renina baja), y la magnitud de la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra se aproximó a la observada en pacientes que no eran de raza negra.\nAmlodipino: Ratas y ratones tratados con amlodipino maleato en la dieta por hasta dos años, a concentraciones calculadas para proporcionar niveles de dosis diarios de amlodipino de 0,5, 1,25, y 2,5 mg/kg/día no mostraron evidencia de efecto carcinogénico del fármaco. Para el ratón, la dosis más alta fue, en base de mg/m2, similar a la dosis humana máxima recomendada de amlodipino 10 mg/día. Para la rata, la dosis más alta (en base de mg/m2), fue cerca de dos veces y media la dosis humana máxima recomendada (cálculos basados en un paciente de 60 kg).\nLos estudios de mutagenicidad conducidos con amlodipino maleato no revelaron efectos relacionados al fármaco ya sea en el gen o al nivel del cromosoma.\nNo hubo efectos sobre la fertilidad de ratas tratadas oralmente con amlodipino maleato (machos por 64 días y hembras por 14 días antes del apareo) a dosis de amlodipino de hasta 10 mg/kg/día (cerca de 10 veces la dosis humana máxima recomendada de 10 mg/día en base a mg/m2).\n• Olmesartán medoxomilo: Olmesartán no fue carcinogénico cuando se administró por administración dietaria a ratas por hasta 2 años. La dosis más alta probada (2000 mg/kg/día) fue, en base de mg/m2, cerca de 480 veces la dosis humana máxima recomendada de 40 mg/día. Dos estudios de carcinogenicidad llevados a cabo en ratones, un estudio de alimentación forzada de 6 meses en el ratón knockout p53 y un estudio de administración dietaria de 6 meses en el ratón transgénico Hras2, a dosis de hasta 1000 mg/kg/día (cerca de 120 veces la dosis humana máxima recomendada), no mostraron evidencia de efecto carcinogénico de olmesartán. Olmesartán medoxomilo y Olmesartán dieron negativo en el ensayo de transformación celular de embrión de hámster Syrian y no mostraron evidencia de toxicidad genética en el ensayo de Ames (mutagenicidad bacterial). Sin embargo, ambos demostraron que inducen aberraciones cromosómicas en células cultivadas in vitro (pulmón de hamster chino) y dieron positivo para mutaciones de timidina quinasa en el ensayo de linfoma de ratón in vitro. Olmesartán medoxomilo dio negativo in vivo para mutaciones en el intestino y riñón de MutaMouse y para clastogenicidad en la medula ósea de ratón (ensayo de micronúcleo) a dosis orales de hasta 2000 mg/kg (no se ensayó con olmesartán).\nEn un estudio en el cual la dosificación comenzó - 2 (hembras) o 9 (machos) semanas antes del apareamiento, la fertilidad de las ratas no fue afectada por la administración de olmesartán a niveles de dosis tan altos como 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis humana máxima recomendada)\n• Las reacciones adversas de olmesartán medoxomilo son en general excepcionales y aparentemente independientes de la dosis. Las de amlodipino son en general dosis-dependientes (principalmente el edema).\n• Los efectos antihipertensivos máximos se alcanzan dentro de las 2 semanas posteriores a un cambio en la dosis.\n• Olmesartán medoxomilo + amlodipino puede tomarse con o sin alimentos.\n• Olmesartán medoxomilo + amlodipino puede administrarse con otros agentes antihipertensivos.\n• La dosis puede ser aumentada después de 2 semanas. La dosis máxima recomendada de amlodipino + olmesartán medoxomilo es 10/40 mg.\n• Se recomienda comenzar el tratamiento con la menor dosis de olmesartán medoxomilo 20 mg + amlodipino 5 mg, una vez al día; con posterioridad y de acuerdo a la evolución de la hipertensión, la dosis puede incrementarse luego de 2 semanas de iniciado el tratamiento.\n• La dosis máxima recomendada es de olmesartán medoxomilo 40 mg + amlodipino 10 mg, una vez al día según sea necesario para controlar la presión arterial.\n• Olmesartán medoxomilo + amlodipino puede ser reemplazado por sus componentes titulados en forma individual.\n• Al reemplazar por componentes individuales, la dosis de uno o ambos componentes puede ser incrementada si el control de la presión arterial no ha sido satisfactorio.\nTerapia complementaria para pacientes con hipertensión no adecuadamente controlada con olmesartán medoxomilo o amlodipino solos: Olmesartán medoxomilo 4- amlodipino puede ser utilizado como terapia complementaria para los pacientes que no están adecuadamente controlados con olmesartán medoxomilo (u otro antagonista de los receptores de angiotensina) solo o con amlodipino (u otro bloqueante de los canales de calcio dihidropiridina) solo.\nTerapia inicial: Se recomienda comenzar el tratamiento con la menor dosis de Olmesartán 20 mg + Amlodipino 5 mg, una vez al día. La dosis puede incrementarse después de 1 a 2 semanas de la terapia a una dosis máxima de Olmesartán 40 mg + Amlodipino 10 mg, una vez al día según sea necesario para controlar la presión arterial.\nNo se recomienda la terapia inicial con Olmesartán medoxomilo + amlodipino en pacientes a partir de los 75 años de edad o con insuficiencia hepática.\nSOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO: No hay información sobre la sobredosis con olmesartán medoxomilo + amlodipino en humanos.\nEn caso de sobredosis masiva, debe establecerse un monitoreo respiratorio y cardíaco activo. Las mediciones frecuentes de la presión arterial son esenciales. En caso de hipotensión, debe iniciarse el soporte cardiovascular incluyendo elevación de las extremidades y la administración juiciosa de fluidos. Si la hipotensión continúa sin responder a estas medidas conservadoras, debe considerarse la administración de vasopresores (tales como fenilefrina), prestando atención al volumen circulante y a la producción de orina. El gluconato cálcico intravenoso puede ayudara revertir los efectos del bloqueo de la entrada de calcio. Como amlodipino está sumamente ligada a proteínas plasmáticas, probablemente la hemodiálisis no tenga beneficio alguno.\nPRESENTACIONES: Cajas conteniendo 10, 14, 28, 30, 56 y 60 comprimidos recubiertos.\nNo debe administrarse después de la fecha de vencimiento, según lo indicado en el em paque.


SurAmericaPress » Argentina: Murió Sergio Nardelli. Y…?\nSin dar cuenta ante la justicia y con los bolsillos llenos\nArgentina: Murió Sergio Nardelli. Y…?\nRedacción Argentina 15.Ago.2020 America Latina\nEn la tarde del miércoles 12 se conoció que murió Sergio Nardelli, uno de los empresarios que conducía el grupo Vicentín.\nSANTA FE-ARGENTINA (por Rodolfo O. Gianfelici, PrensaMare) En la tarde del miércoles 12 se conoció que murió Sergio Nardelli, uno de los empresarios que conducía el grupo Vicentín.\nDel suceso, se podría decir que no se sabe si se debería incluir en necrológicas simples y sencillas; en necrológicas de “notables” (¿?); en empresarias; o en policiales…\nLo que si está claro es que los medios porteños se encargaron de otorgarle una extremada importancia, sin ir al fondo de la cuestión. Inclusive un canal tituló: “Conmoción en Santa Fe: Murió Nardelli, CEO de Vicentín”.\nUna mentira total pues en la provincia santafesina no se conmocionó nadie. Si la gran mayoría ni sabe quien es… Y porqué habría de haber conmoción…? Acaso un responsable de haber llevado a la cuasi-quiebra a semejante grupo empresarial, merece tal ‘reconocimiento’…?\nAcaso se le pretendió otorgar un montaje político-policial, buscando hacer creer que alguna ‘mano negra’ estaba detrás de su deceso…?\nAlentaron que algunos caceroleros o caceroludos salieran a la calle a gritar “todos somos Nardelli!”, como antes gritaron “todos somos la Amia”, “todos somos el campo”, “todos somos Nisman”…?\nVaya uno a saber. Lo cierto es que a causa de un infarto, murió el máximo responsable de la conducción vicentinera. El responsable del hiper-crecimiento del grupo, como de su escandalosa caída, endeudamiento, convocatoria de acreedores e investigación en tribunales estadounidenses.\nConocido como “El Mono”, algunos pensaban que el mote era la mejor expresión que lo identificaba. Aunque sostenían que su crecimiento económico lo había transformado en todo un ‘gorila’ hecho y derecho…\nNo sufría del corazón, y la muerte lo sorprendió en su casa.\nSu grupo recibió los beneficios de créditos escandalosos de parte de Mauricio Macri. Posiblemente en ello haya influido que los vicentineros fueron grandes e importantes aportantes a las campañas electorales del derechista PRO. Tanto es así que –dentro del país- el Banco Nación es… el principal acreedor de todas las deudas del grupo (¡!).\nInclusive, unos días antes de dejar el gobierno, el macrismo le otorgó créditos que técnicamente no podía hacerse. Recibida la plata, semanas más tarde Nardelli presentó concurso de acreedores (¡!).\nDesde el gobierno peronista se intentó el rescate del grupo a través de la intervención y posible expropiación. Sin embargo la derecha, el neoliberalismo, el antiperonismo y todos los operadores del establishment reaccionaron y aparecieron los… caceroleros apoyando la gran estafa de los vicentineros.\nLa excusa fue la defensa de “la propiedad privada”. Y todo hacia atrás. Ahora el grupo avanza hacia la quiebra y que los grupos multinacionales se queden cada uno con una parte como si fueran todos unidos, un solo “Jack el destripador”.\nFue flaqueza del gobierno nacional que no supo manejar semejante escandalosa maniobra de ‘los privados’. Y allí Nardelli sacó pecho y se envalentonó; en las reuniones donde se buscaba la mejor salida, se plantó con una serie de delirantes “exigencias”.\nLa principal –como era de esperar-: impunidad. Que recibieran protección de la justicia y el Estado, por ser “empresarios argentinos”. Ocurre que Nardelli le tenía miedo a la extradición que en algún momento podría llegar, pedida desde EEUU…\nAdemás, pretendía seguir conduciendo el grupo, manteniendo el manejo operativo. Y, si a futuro se constituía una sociedad mixta (con el Estado), quería “ser parte” (por los privados), con pesos influyentes.\nLógicamente que pensaron en darle un termómetro, pero decidieron sencillamente rechazar todos sus planteos. Y que pase lo que pase con Vicentín…\nEl grupo así, avanzó en su cruda realidad: está en cesación de pagos, con una deuda que se acerca a los… 90.000 millones de pesos (más de 1.200 millones de dólares).\nSi: Nardelli encabezó una maniobra con miles de acreedores en el país, la región y el mundo, a los que les deben más de 1.200 millones de dólares, y que en Argentina, la derecha y los caceroleros o caceroludos defendieron en las calles argentinas.\nUn Nardelli que a mitad del 2019 presentó un balance de Vicentín que era para felicitarlo y sacarse el sombrero. La situación era excelente a nivel económico-contable.\nPero (siempre aparece un pero…) en diciembre se declaró en cesación de pagos (¡!) y en convocatoria de acreedores (en febrero de 2020).\nEl único (i)rresponsable de esta escandalosa y fraudulenta maniobra tiene nombre y apellido: Sergio Nardelli.\nAsí, el apoyante de Cambiemos en 2015 y de Juntos por el Cambio en 2019 se transformó en el centro de atención. Repudiado por sus trabajadores; sospechado por sus accionistas; rechazado por los acreedores; y denunciado en un tribunal estadounidense por un grupo de bancos multinacionales que se sienten estafados. Solo apoyado por su hermano Gustavo Nardelli, el mismo que en medio de la pandemia y cuarentena obligatoria se burlaba de todos, paseándose con una señorita en su yate por aguas del río Paraná, en Rosario.\nUna muerte no debe alegrar a nadie. Pero ella no significa que automáticamente una persona se transforme en buena. No; en absoluto. En este caso –lamentablemente- Sergio Nardelli no deberá dar explicaciones ante sus acreedores y la justicia.\nNo podrá preguntársele como hizo para en solo 4 meses tener un grupo floreciente y transformarlo en insolvente.\nEn explicar cómo hizo para que Mauricio Macri y sus amigos-socios le regalaran dineros de todos los argentinos, a través del Banco Nación. Una situación que ha sido calificada como de “créditos millonarios en dólares irregularmente otorgados a Vicentin SA”, según el fiscal federal Gerardo Pollicita.\nDebe recordarse que los vicentineros se beneficiaron que dicho banco, conducido por el radical-macrista Javier González Fraga, le otorgara créditos por hasta 300 millones de dólares (¡!), a sabiendas que la empresa ya había empezado a no cumplir con sus pagos (desde agosto 2019). Donde el monto de la deuda vicentinera superaba ampliamente los máximos autorizados por el Banco Central para un solo cliente.\nUn Nardelli que dio la orden para que en la última etapa del 2019 que Vicentín fuera sacando los dineros depositados en el Banco Nación!).\nEste Nardelli y su navegante hermano comenzaron a darle apoyo a Macri ya en el 2010. Con el paso de los años esa amistad (o sociedad?) se fue acrecentando; mucho más con Macri presidente. Porque nadie debe olvidar que el macrismo usó el Banco Nación (controlado por Macri), el Banco Provincia de Buenos Aires (controlado por la macrista María Eugenia Vidal), y el Banco Ciudad de Buenos Aires (en manos del macrista Horacio Rodríguez Larreta), para otorgarle créditos irregulares.\nEn síntesis: Nardelli se fue sin rendir cuentas antes los argentinos y la justicia. En Santa Fe no existió “conmoción”. Habrá que ver si los caceroleros o caceroludos ahora deciden realizar marchas en su memoria…


EE.UU.: Ataques rusos en Siria violan leyes internacionales Actualidad | El Comercio Perú\nEE.UU.: Ataques rusos en Siria violan leyes internacionales\nWashington denunció que la nueva ofensiva de Moscú y el régimen sirio afectó a clínicas y hospitales.\nActualizado el 15/11/2016 a las 16:37\nEstados Unidos condenó este martes los nuevos ataques aéreos de Rusia en Siria, y advirtió que bombardear objetivos civiles viola el derecho internacional.\nLa portavoz del Departamento de Estado Elizabeth Trudeau dijo que Washington había recibido informes de que los últimos ataques de Moscú y el régimen sirio habían hecho blanco en clínicas y hospitales.\n"Condenamos con firmeza la reanudación de los ataques aéreos en Siria de Rusia y del régimen sirio", dijo Trudeau a los periodistas.\n"Los informes de ataques más recientes fueron contra hospitales y una clínica itinerante en Siria. Creemos que es una violación del derecho internacional", agregó.\nEn estas últimas 24 horas, tres hospitales situados en zonas rebeldes del norte de Siria fueron alcanzados por los bombardeos, afirmó el martes el Observatorio Sirio de Derechos Humanos (OSDH), añadiendo que varios médicos y pacientes resultaron heridos.\nEl régimen sirio bombardeó este martes por primera vez desde hace un mes barrios residenciales de Alepo bajo control rebelde, al mismo tiempo que Rusia efectuó sus primeros ataques aéreos en el país desde su portaaviones desplegado en el Mediterráneo.\nSegún el Ejército ruso, inició una gran operación para atacar las posiciones de la organización Estado Islámico (EI) y del Frente Fateh al Sham (ex Frente al Nusra, rama de Al Qaeda en Siria) en las regiones de Idlib y de Homs, en el noroeste y el centro del país.\n[ONU: No habrá comida en el este de Alepo la próxima semana]\nEntretanto, el ejército del aire sirio bombardeó zonas residenciales en la parte este de la ciudad de Alepo, bajo control rebelde, afirmó el OSDH.\nSe trata de la primera operación de gran envergadura en Siria desde la elección de Donald Trump, que sugirió en una entrevista publicada el sábado en el New York Times que iba a trabajar estrechamente con Rusia en el conflicto sirio.\nAlepo, ex capital económica de Siria, es una ciudad clave tanto para el régimen del presidente Bashar al Asad como para sus opositores, que se enfrentan desde 2011 en una guerra que ha dejado más de 300.000 muertos.\nPor otra parte, tras cinco años de guerra, la producción de alimentos en Siria cayó a su mínimo histórico, alertaron la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO) y el Programa Mundial de Alimentos (PMA).\nCerca de 8,7 millones de personas, más de un tercio de la población siria, no tiene comida suficiente, según indicaron en agosto la FAO y el PMA.


Richie Valentino de Long Island estrena álbum 'Multiple Personality' | CG Latin Magazine\nJueves, 12 Noviembre 2020 - 2:30pm\nRichie Valentino o también conocido como El Rey de Long Island recién está comenzando a perseguir su carrera en la industria de la música hip hop. El talento emergente ha lanzado oficialmente su EP debut llamado “Multiple Personality”, que muestra sus habilidades como artista.\nEl rapero neoyorquino Richie Valentino regresa a la escena con su nueva producción, mientras lleva ese estilo de la Costa Este como lo hacen la mayoría de los maestros de ceremonias de Nueva York, este lanzamiento es, con mucho, su trabajo más impresionante hasta la fecha. Hace un excelente trabajo al crear un proyecto que su próspera base de fans puede disfrutar cualquier día de la semana.\nAunque es un recién llegado al juego musical, Valentino se estableció en la escena musical mucho antes de que decidiera seguir una carrera como solista. De hecho, el artista independiente se ha ganado su reputación como un conocido promotor de conciertos y clubes nocturnos en Long Island por la forma en que ha podido revivir la escena musical latina en el área, trayendo a músicos de renombre como Pitbull, Nina Sky y Don Omar a la vida nocturna de Long Island.\nValentino es más conocido en Long Island por presentar actuaciones de Reggaeton Live en sus eventos de clubes nocturnos como Arcángel, De La Ghetto, Plan B, Tony Dize, Zion y Lennox, Alex Sensation y muchos más. Valentino es también el primer promotor latino en llevar transmisiones de radio EN VIVO a la escena de los clubes nocturnos latinos de Long Island.\nEn su proyecto más reciente, Multiple Personality , el nativo de Long Island ofrece al público una muestra de su estilo único y muestra su talento para que todos lo vean. Con su entrega agresiva y melodías discretas, Valentino se distingue de los demás y crea su propio sonido. Al escuchar el álbum de siete pistas, los fanáticos escucharán canciones destacadas como "Blow My High" y "Blah Blah", que realmente son un testimonio de la versatilidad y el lado creativo de Valentino.\nTodas las pistas fueron escritas por el mismo Valentino y producidas en su estudio Studio Square Recordings con sede en Astoria, Queens. A la luz de los esfuerzos de cuarentena de Covid-19, Valentino ha transformado su espacio de estudio en un programa virtual de Instagram llamado "Studio Square Live", donde colabora con otros artistas y DJ para ofrecer una actuación nocturna.\nEn una entrevista reciente, Valentino dijo que su principal objetivo con su música es hacer un nuevo estilo hip hop infundido con letras reales que tengan sentido, con metáforas sólidas y mucha alma.\n"Me gustaría pensar que soy dos artistas en uno, por eso llamé a mi primer proyecto Personalidad Múltiple . Yo rapeo y canto. Describiría mi voz de rap como poderosa con mucho vibrato. Mi voz de canto es tranquila y conmovedora. Si no me conocieras o no fueras mi fan, dirías que sueno como dos personas completamente diferentes. En mi tema 'Blow My High', por ejemplo, rapeo los versos y canto los ganchos ". agregó Valentino en la entrevista.\nManténgase al día con los últimos proyectos de Richie Valentino siguiéndolo en las redes sociales.\nSitio web: TheKingofLongIsland.com\nAlbum debut de Richie Valentino, Multiple Personality, Aquí.


FAdeA - Avances y perspectivas para 2019 (2da parte)\nPese a que el centro de atención actualmente se centra en Pampa III y la apertura al mercado de la aviación comercial, la Fábrica Argentina de Aviones ( FAdeA ) «Brigadier San Martín» continúa con actividad en sus diversas líneas de modernización, inspección y reparación así como fabricación.\nEn lo que respecta a modernización, hacemos referencia directa a actividades que actualmente se están llevando adelante con los C-130H Hércules TC-66 y TC-64 pertenecientes a la I Brigada Aérea. Las mencionadas aeronaves serán la tercera y cuarta unidades en ser modernizadas en la ex Fábrica Militar de Aviones, trabajos que se iniciaron con la empresa norteamericana L3 (TC-69) y que prosiguieron en la Argentina con el TC-61 y TC-70. Pese a que en noviembre pasado informamos que el TC-66 estaría listo para afrontar sus pruebas iniciales en el primer cuatrimestre del 2019, lo cierto es que a la fecha de nuestra visita, el mencionado Hércules evidenciaba que aún tiene una importante carga de trabajo por delante. Aunque oficialmente desde FAdeA no se mencionaron las razones de la demora, algunas fuentes nos confirmaron que el TC-66 habría presentado novedades de mayor importancia (lo que ralentizó los trabajos), así como algunas cuestiones de tipo burocrático.\nDe no mediar mayores inconvenientes, el TC-66 debería ser entregado antes de fin de año, mientras que el TC-64 está programado para 2020. La salida de este último Hércules significaría el cierre de la línea de modernización C-130, salvo que se consigan los fondos necesarios que permitan hacer extensivos los trabajos al TC-100 (a un menor costo por ser la versión civil y que permitirá homogeneizar la flota Hércules de la FAA) o a algún cliente extranjero.\nEn cuanto a las tareas de inspección y reparación, las mismas se centran en los helicópteros Agusta Bell 206B1 pertenecientes a la Aviación de Ejército. La actividad se centra en «… decapado y pintado, inspecciones de estructura (pese a los años en servicio, sin grandes novedades hasta el momento) y del motor Allison 250 C20B y recuperación de interiores…». Al día de nuestra visita, el AE-311 encabezaba la línea, seguido por dos AB206 con el clásico primer ya aplicado (identificados internamente como 2 y 3, probablemente los 75 y 79 ex-Carabinieri). Con el avance de las tareas previstas (y con el reaseguro que significa el reciente contrato firmado entre FAdeA y Ejército Argentino), es lógico esperar que el primer vuelo se pueda realizar en los próximos meses.\nAguardando por mayor volumen de trabajo encontramos a la línea de fabricación correspondiente al Embraer KC-390, la cual es responsable de la producción de upper rack, conjuntos puerta de carga, cono de cola , 4 puertas del tren de aterrizaje, spoilers y flap fairing. Lógicamente su actividad (hoy por debajo de la media) está directamente relacionada con la marcha del programa KC-390, manteniéndose la expectativa por alguna venta del bimotor de transporte brasilero (sobretodo por la participación de Boeing) que permita reactivarla.\nPor último, debemos mencionar aquellos programas que lamentablemente (por diversas razones) se encuentran paralizados. A saber:\nP-3B Orion: El 6-P-56 de la Escuadrilla Aeronaval de Exploración (EA6E) aún se encuentra en espera por las asignaciones presupuestarias necesarias para su terminación, así como definiciones sobre cuestiones contractuales con la empresa portuguesa OGMA. La miopía de quienes deben tomar decisiones (políticas por supuesto) a la hora de retacear fondos no solo tiene como resultado que un medio vital para el control del Mar Argentino se encuentre paralizado en FAdeA, sino que tampoco hay buenas perspectivas para que la PMI alcance al resto de la disminuida flota de Orion de la Aviación Naval. Un desacierto que no resiste mayor análisis.\nPucará remotorizado: El AX-561 sigue descansando bajo el hangarete frente al Hangar 90, aguardando una decisión sobre su destino. Con el inevitable pase a retiro de los IA-58 Pucará de la III Brigada Aérea, su futuro parece casi definido (o ya estaba definido desde hace un buen tiempo), quedando por saber donde pasará el resto de sus días.\nCasi a drede, dejamos para el último un programa de muy bajo perfil pero que mantiene su curso (según fuentes extra-oficiales): los trabajos estructurales a realizarse en los Fokker 50 de la Marina de Guerra del Perú. Como es usual en estos casos y por cuestiones contractuales, tanto FAdeA como IAI mantienen celosamente bajo resguardo las diversas actividades que se vienen realizando. Si podemos mencionar que los trabajos actuales son resultado de las negociaciones se encontraban en curso en 2016, cuando el por entonces presidente de FAdeA, Ercole Felippa, hacía mención durante CIIADE.\nJorge Mario GOMEZ 12 mayo, 2019 At 17:58\nDeseo que lo más pronto posible no se demore la entrega de fondos para seguir con los trabajos en esta imprescindible empresa nacional.\nCrustian 12 mayo, 2019 At 19:32\nMuy buen trabajo pero cuando algún gobierno pensara en aviones de combate en serio y no aeronaves de la colonia. Aprecien las FACH, con lo que tenemos no defendemos nada. NO EXISTIMOS .\nCesar Enrique Bueno 14 mayo, 2019 At 16:41\nEs lo que podemos con nuestra economía actual. Y los SEM si es que a ellos se refiere, son naves antiguas pero temibles aún y aggiornadas.\nY le agrego, es probable que de los 10 ó 12 SE malvineros fuera de servicio, se puedan modernizar a SEM(Modernise) 6 ó 7.\nC-SAR 22 junio, 2019 At 12:35\nQué parará con los helicópteros para los destructores meko 360?…Qué pasará con el proyecto con Brasil del KC 390?…Y los submarinos TR 1700 varados en el astilleros Domecq?… Y los Patrulleros de altura que le comprabamos a Francia?…Mucho proyecto que después no se concreta ni el 30 %…así es que todavía seguimos sin aviones para la FAA, sin submarinos, sin nada en concreto, más que chucherías.


Cabe señalar que ninguna estrategia puede garantizar el éxito. Se dice que Einstein dijo que la única forma de ganar dinero con la ruleta es robarla cuando el crupier no está buscando. En el caso de que el paciente sea un niño, Se recomienda colocar carillas de Composite. ¿Por Qué? La principal Razón es Las Carillas De Composite son fáciles de retirar, incluso más sencillas que unas de Porcelana. Si crees que no tenemos razón y que el software está trucado, te recomendamos que anotes cada una de las manos en las que vas all-in para darte cuenta que es mucho más fácil que te lleves la apuesta cuanto más fuerte sea tu mano. Si cómo ganar dinero en bolsa anotas un número lo suficientemente elevado verás que esto es así.\nLa pregunta, ¿es el juego de Forex trading?, es r Además, saben que el tipo de cambio varía dependiendo de varios factores identificables. 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El reconocimiento se suma a los muchos que ha recibido a nivel local por su innovación y la inigualable receta de la gaseosa.\nAlto nivel de apalancamiento: Una relación de apalancamiento de 50 a 100 es típica, comparado con una relación de apalancamiento de 2 (50% requisito de margen) en los mercados de títulos valores. Obviamente, esto convierte al mercado en efectivo/al contado forex en un cuchillo de doble filo; el alto nivel de apalancamiento intensifica el riesgo de pérdidas de la misma manera que optimiza el potencial de rendimiento. En este paso de Inputs and Variables tenemos que configurar los parámetros de entrada que el sistema va a necesitar. En este caso son dos: uno para el período de la media lenta, y otro para el período de la media rápida. Estos parámetros serán personalizables por el usuario en la ventana de carga de la estrategia, y también podrán ser optimizados desde el Strategy Analyzer.


México | AMLO en los festejos del Bicentenario: "Es tiempo de perdón y de respeto mutuo" - NODAL\nMagno festejo por los 200 años de la consumación de la Independencia\nFrancisco reitera disculpas por “acciones y omisiones” del pasado\nNota relacionada | El Primer ministro de Belice John Briceño llegó a México para reunirse con López Obrador\nLos capítulos significativos de la gesta de Independencia, que resultaron en la entrada del Ejército de las Tres Garantías a la capital del nuevo país, el 27 de septiembre de 1821, se evocaron anoche con una gran teatralización, organizada por la Secretaría de la Defensa Nacional sobre la explanada del Zócalo. Desde una tribuna central montada afuera de Palacio Nacional, el presidente Andrés Manuel López Obrador y su esposa, Beatriz Gutiérrez, observaron desfilar a cientos de cadetes a caballo, y aún más soldados a pie, ataviados a la usanza de las fuerzas independentistas de la época.\nLa escenificación matizada con la visión histórica del Ejército mexicano significó la participación de mil 400 mujeres y hombres de sus filas que realzaron los hechos históricos. La narrativa se amplió a la fachada de la catedral metropolitana y en dos pantallas gigantes montadas al costado del asta bandera que reprodujeron los capítulos del Grito de Dolores, el levantamiento de José María Morelos y Los Sentimientos de la Nación, la firma del Plan de Iguala, los Tratados de Córdoba y la entrada del Ejército Trigarante a la capital del nuevo país.\nPara desplegar el evento, que no tuvo antecedente –por la fecha de celebración– se cerraron las calles aledañas al Zócalo y sus centenarios edificios. El ingreso se restringió, permitiendo el acceso sólo a los invitados especiales, entre los que se encontraban las familias de los jefes militares. Al resto de familias que pretendían entrar se les negó el paso. También entre los atentos asistentes se manifestaba la sorpresa cuando pasaba, de boca en boca, que el costo de la ceremonia sumó 35 millones de pesos.\nAsí, cuando la noche otoñal comenzó a enfriar, el presidente López Obrador expuso que aun cuando la entrada del Ejército Trigarante a la Ciudad de México fue un festejo de la élite militar y política, y con poca o ninguna significación social, no deja de ser el acontecimiento formal en el que desembocaron los acuerdos de Iguala y los Tratados de Córdoba y la culminación de la lucha de más de una década para alcanzar la Independencia de México.\nY de ahí recaló en la importancia que tiene mantener relaciones de amistad con todas las naciones del mundo. “Nos declaramos partidarios de la paz, de la soberanía y del amor. Aunque no olvidamos, sostenemos que es tiempo del perdón y del respeto mutuo.\n“Ahora, por ejemplo, mantenemos buenas relaciones con la Iglesia católica gracias –en mucho– a que el papa Francisco es un verdadero cristiano, un defensor de los pobres. Con motivo de esta conmemoración ha enviado una carta a los católicos de México en la cual, con profunda humildad, reconoce los errores cometidos en el pasado que han sido, cito textualmente, ‘muy dolorosos’”.\nTambién agradeció los mensajes de amistad recibidos desde otros países, y recordó “la frase del mejor presidente de México, Benito Juárez, según la cual ‘entre los individuos como entre las naciones, el respeto al derecho ajeno es la paz’, siempre será la guía de nuestras acciones en materia de política exterior y la cordialidad nunca dejará de ser nuestro principal distintivo. México ha sido, es y seguirá siendo sinónimo de amistad para todos los pueblos del mundo. ¡Qué viva la fraternidad!”\nAdemás de reproducir el video del mensaje del presidente de Estados Unidos Joe Biden –que se dio a conocer un día después de los festejos del 16 de septiembre–, Leonardo Sandri, vicedecano del Consejo Cardenalicio de la Santa Sede, intervino para recomendar hacer a un lado el conflicto y la polarización. El prelado convocó a la fraternidad que permita construir la libertad.\nAntes, el secretario de Defensa, Luis Cresencio Sandoval, repitió que las fuerzas armadas sirven y han acompañado al pueblo en el devenir por consolidar su libertad.\nAl final, mientras la bandera monumental de las tres garantías ondeaba en el asta bandera, sobre el Zócalo se alzaron los fuegos de artificio, que con los tres colores del lábaro provocaron que se enchinara la piel, y en la plancha con el huapango de José Pablo Moncayo, y Mi Ciudad de Guadalupe Trigo, el Ballet Nacional de Danza Folclórica, culminó el festejo histórico, con el mensaje de lealtad de las fuerzas armadas al pueblo de México.\nEl papa Francisco envió un mensaje de felicitación a México por la celebración de los 200 años de su Independencia, en el cual ofrece de nueva cuenta disculpas por todos los pecados y acciones y omisiones “que no contribuyeron a la evangelización”, pero también hace referencia a las acciones contra el sentimiento religioso cristiano.\nSeñala, sin embargo, que los dolores del pasado deben servir para construir la fraternidad, dando prioridad al bien común por encima de intereses particulares, tensiones y conflictos.\nEn el salón Tesorería, de Palacio Nacional, se informó que se han recibido mensajes de felicitación de líderes religiosos de todos los credos y de todas las iglesias, y siendo México un Estado laico, la carta del Papa es en su calidad de jefe de Estado, se aclaró.\nEnseguida – durante el espacio correspondiente a la conferencia de prensa matutina- se proyectó un video en el que el propio Arzobispo de Monterrey, Rogelio Cabrera López, Presidente de la Conferencia del Episcopado Mexicano, da lectura a la carta que le envió el Papa Francisco:\n“Querido hermano: con motivo del bicentenario de la declaración de la Independencia, quiero hacerte llegar un cordial saludo a ti y a los demás hermanos obispos, a las autoridades nacionales y a todo el pueblo de México.\nCelebrar la Independencia es celebrar la libertad y la libertad es un don y una conquista permanente. Por eso me uno a la alegría de esta celebración y al mismo tiempo, deseo que este aniversario tan especial sea una ocasión propicia para fortalecer las raíces y reafirmar los valores que los constituyen como nación.\n“Para fortalecer las raíces es necesario hacer una relectura del pasado, tomando en cuenta tanto las luces como las sombras que han forjado la historia del país.\n“Esa mirada retrospectiva incluye necesariamente un proceso de purificación de la memoria, es decir, reconocer los errores cometidos en el pasado que han sido muy dolorosos.\n“Por eso, en diversas ocasiones, tanto mis antecesores como yo mismo, hemos pedido perdón por los pecados personales y sociales, por todas las acciones y omisiones que no contribuyeron a la evangelización.\n“En esa misma perspectiva, tampoco se pueden ignorar las acciones que en tiempos más recientes se cometieron contra el sentimiento religioso cristiano de gran parte del pueblo mexicano provocando con ello un profundo sufrimiento, pero no evocamos los dolores del pasado para quedarnos ahí, sino para aprender de ellos y seguir dando pasos en vistas a sanar las heridas, a cultivar un diálogo abierto y respetuoso entre las diferencias y a construir la tan anhelada fraternidad priorizando el bien común por encima de intereses particulares, las tensiones y los conflictos.\n“El aniversario que están celebrando invita a mirar no sólo al pasado para fortalecer las raíces sino también a seguir viviendo el presente y a construir el futuro con gozo y esperanza reafirmando los valores que los han constituido y los identifican como pueblo, valores por los que tanto han luchado e incluso han dado la vida muchos de vuestros antecesores como son la independencia, la unión y la religión.\n“En este punto quisiera destacar otro acontecimiento que marcará sin duda todo un itinerario de fe para la iglesia mexicana en los próximos años: la celebración, dentro de una década, de los 500 años de las apariciones de Guadalupe.\n“En esta conmemoración es bello recordar, como lo expresó la Conferencia del Episcopado Mexicano, con ocasión del 175 aniversario de la Independencia nacional, la imagen de la virgen de Guadalupe tomada por el Padre Hidalgo del santuario de Atotonilco simbolizó una lucha y una esperanza que culminó las tres garantías de Iguala impresas para siempre en los colores de la bandera:María de Guadalupe, la virgen morenita dirigiéndose de modo particular a los más pequeños y necesitados, favoreció la hermandad y la libertad, la reconciliación y la inculturación del mensaje cristiano no sólo en México sino en todas las Américas, que ella siga siendo para todos ustedes, la guía segura que los lleve a la comunión y a la vida plena en su hijo Jesucristo.\n“Que Jesús bendiga a todos los hijos e hijas de México y la virgen santa los cuide y amparo con su manto celestial, y por favor no se olviden de rezar por mí”.\nAmloEl PapaFranciscoiglesiaIglesia CatólicaMexicopapa


Dudas comunes sobre el VPH\nActiva las cookies para darte una mejor experiencia En la mayoría de casos, la infección por VPH no da síntomas. Algunos de estos virus pueden provocar lesiones, como verrugas. Estas son masas suaves en la piel que salen en las membranas mucosas de los genitales. Se pueden encontrar en el pene, vulva, uretra, vagina, cuello uterino, dentro y alrededor del ano e, incluso, en manos y pies. Los virus que causan lesiones genitales y son de alto riesgo son: el 18, 16 y 45, pero también se han asociado el 31, 33, 35, 58 y 62 como tipos oncogénicos capaces de producir tumores malignos.\nAdolescentes e infección por virus del papiloma humano. Adolescents and infection due en route for the human papilloma virus. María del Pilar Haber Reyes, Dra. Alina de los Reyes Losada y Dra. Compendio Se realizó un estudio analítico, gráfico y retrospectivo de adolescentes, atendidas en la consulta externa municipal de colposcopia del Policlínico Docente Camilo Torres Restrepo de Santiago de Cuba, desde abril del hasta igual periodo del , a fin de determinar la incidencia de la infección por el bacilo del papiloma humano en las afectadas. Los síntomas no fueron específicos de esta entidad, pero primó el tipo subclínico. Palabras clave : virus del papiloma humano, diagnóstico, tratamiento, atención primaria de salud. ABSTRACT An analytic, colourful and retrospective study of adolescents, assisted in the municipal outpatient colposcopy Administrative area from Camilo Torres Restrepo Teaching Polyclinic in Santiago de Cuba was carried out from April, to the alike period of , in order en route for determine the incidence of infection anticipate to the human papillomavirus of those affected.\nTabaco alcohol y papiloma\nA continuación os lo contamos. La generalidad de infecciones ocurren antes de los 30 años, pero se ha gastado que las mujeres mayores de 30 años también adquieren nuevas infecciones. Después de una infección por VPH, el cuerpo crea una cantidad de anticuerpos para protegernos frente a una noticia infección por el mismo tipo de VPH. Sin embargo, hay mujeres cheat infecciones previas que vuelven a adeudar una infección por el mismo tipo de VPH, posiblemente a causa de una cantidad baja de anticuerpos generada por la infección natural.


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El país de los colibríes: Ofelia city\nEl sentido de oportunidad se me escapa entre sonrisitas nerviosas. Cuando una mujer me observa fijamente (que, a decir verdad, es casi nunca) yo miro rápidamente hacia otro lado. ¿Por qué no puedo sostener esa mirada? Es una pregunta que suele ser mejor no contestar., de esas que se dejan por allí, almacenadas junto a los rencores viejos. Encuentro a Flavia conversando con una amiga, mientras bebe cerveza y fuma un cigarrillo. Es posible que pierda nuevamente, que se me escape en la conversación animadísima que sostiene en ese momento.\nPersigo a una party animal y no sé que tanto me guste eso. No soy una persona nocturna. Pero mi obsesión se desliza entre las noches de esta ciudad, recorriendo las calles iluminadas por los escaparates de los bares de moda. Y yo no salgo por la noche. A riesgo de sonar obvio, me estoy volviendo noctámbulo: poco a poco voy conociendo cada barra de Ofelia City. Quitodeldosmilseis. No podría recordar los lugares a los que me ha sido negada la entrada. Supongo que hay algo en mí que provoca el rechazo inmediato de los gorilas que siempre vigilan las puertas. Debo apestar a pobreza. Siempre me observan desde sus enormes cabezas, rapadas y simiescas.\nEcho una rápida mirada hacia adentro y alcanzo a ver a no más de veinte personas.\n- No hay nadie adentro.\nEl animal empieza a colapsar. Busca el pretexto ideal y solo alcanza a hallar el menos estúpido.\nAsí que me quedo fuera, esperándola.\nElla sabe que estoy allí, y se divierte estirando el tiempo, riéndose bulliciosamente para que la oiga, para que desespere afuera, en el frío de una noche que se me va haciendo más pesada. Luego se despide de sus amigos, de todos, uno por uno. Los besa, abraza, pellizca y acaricia. Finalmente sale y hace como si fuese una sorpresa encontrarme allí.\n- ¿Me estabas esperando? Pobrecito…\nPerpetrado por taita pendejadas en 10:44\nChevere... el texto. Muy familiar. Feliz cumple...


Salmos Chapter 50 Verse 18-22  Si veías al ladrón, tú corrías con él, Y con los adúlteros era tu parte.  Tu boca metías en mal, Y tu lengua componía engaño.  Tomabas asiento, y hablabas contra tu hermano; Contra el hijo de tu madre ponías infamia.  Estas cosas hiciste, y yo he callado; Pensabas que de cierto sería yo como tú; Pero te reprenderé, y las pondré delante de tus ojos.  Entended ahora esto, los que os olvidáis de Dios, No sea que os despedace, y no haya quien os libre.