Okruhy otázek k magisterské státní zkoušce - Oddělení fyziologie a imunologie živočichů\nOkruhy otázek k magisterské státní zkoušce\nPokyny ke státní magisterské zkoušce:\nPřed zkouškou si vylosujete jeden z okruhů prvního státnicového předmětu Vaší specializace (tj. Srovnávací fyziologie nebo Vývojová a srovnávací imunologie nebo Vývojová biologie). Členové komise Vám k němu zadají další okruhy z navazujících 3 předmětů SZZ. Všechny okruhy jsou vypsány níže. Potom budete mít 20 minut na přípravu a ve zhruba 60minutovém bloku budete o tématech hovořit a odpovídat na otázky zkoušejících. Už při domácí přípravě na SZZ si proto můžete sami zkusit strukturovat svůj výklad a okruhy logicky propojovat. Zkoušející ale mohou zadat k vylosovanému okruhu doplňující otázky volně.\nPři výkladu se snažte postupovat od obecných věcí ke konkrétním a nepřeskakovat. Pro získání známky A bude potřeba přednést:\nStátnicové okruhy jsou rozděleny podle magisterských specializací:\nUvedené okruhy otázek platí pro státnicové zkoušky od června 2021, okruhy platné pro předchozí období najdete zde.\nOkruhy otázek k magisterským státnicím studijního směru “Učitelství biologie” najdete na webu garančního pracoviště Ústav botaniky a zoologie.\nStrukturované, úplné, přesné a samostatné podání problému v celku i detailech. Na všechny dotazy přesně odpovíte. Nebudete potřebovat všechny detaily jako při dílčích zkouškách Vašeho předchozího studia. Známka F znamená, že nejste schopni správného představení problému ani obecně, ani v detailech.\nVýsledné hodnocení Vašich znalostí bude sestávat ze 4 známek odpovídajících 4 výše zmíněným předmětům SZZ. Ve výsledné známce je zohledněna ještě známka za obhajobu DP. V případě neúspěchu (známka F) budete při dalším pokusu opakovat jen předmět(y) klasifikované F.\nSpecializace: Fyziologie živočichů\nPředpoklad: Bi3030 Fyziologie živočichů\nZáklad: Bi7630 Srovnávací fyziologie bezobratlých, Bi4099 Srovnávací fyziologie obratlovců, Bi6728 Speciální fyziologie krve\nDoplnění: Bi1100 Mechanismy hormonálního řízení, Bi3080 Neurofyziologie smyslů\nHomeostáza, adaptace, regulace. Otázky velikosti těla. Význam homeostatické regulace, volba strategie, vlivy prostředí, regulační systém zpětné vazby. Glykémie a krevní tlak jako příklady regulace. Alometrie a vztahy mezi hmotností a životními ději.\nMembránová fyziologie. Transport, potenciály. Typy iontového transportu, kanály, pumpy, klidový potenciál, vzrušivé membrány, akční potenciál a jeho šíření. Elektrická aktivita orgánů a její měření.\nSynapse. Stavba, funkce, mediátory, receptory, potenciály, význam při přenosu, zpracování, ukládání informací, elektrické synapse.\nEnergetika živočichů, metabolizmus. Energetický rozpočet organismu, vztah k velikosti těla, přeměny látek a energií, intermediární metabolismus sacharidů, proteinů a lipidů, transporty živin, biochemie aerobní a aneaerobní tvorby ATP, v klidu a námaze, hypoxii, obezita, hladovění.\nTermální fyziologie. Termoregulace. Cesty tepla, vlivy teploty na buněčné děje. Termoregulační řídící a výkonné systémy těla. Vztah k velikosti těla, metabolismu. Tolerance, aklimatizace, Homoiotermie/Poikilotermie. Adaptace na chlad, zmrznutí tolerující a netolerující strategie, třesová, netřesová termogeneze. Adaptace na horko. Protiproudá výměna. Klidové stavy.\nDýchání. Kyslík v různých prostředích, orgány respirace ve vodě a na souši, fylogeneze dýchacích systémů, tracheje ve vodě i na souši, ventilace, recepční, regulační a výkonné systémy, difuze, transport plynů v těle, dýchací pigmenty, Hypoxie.\nTělní tekutiny. Typy, význam, složení, funkce, fylogenetické srovnání. Hemolymfa, plasmatické složky, hemocyty. Hematologie tříd obratlovců. Hemopoéza, typy krvinek, komunikace. Hemokoagulace. Acidobazická regulace. Krevní plasma (složení, funkce nejvýznamnějších komponent); červené krvinky (funkce), hemoglobin; lymfatický systém; krevní destičky; hemokoagulace (jednotlivé faktory, vnitřní a vnější koagulační kaskáda, poruchy koagulace, terapeutické možnosti).\nImunitní odpověď. Imunita ve fylogenezi, nástroje specifické/nespecifické imunity, imunita látková/buněčná, Nodulace, enkapsulace. Typy, funkce a komunikace různých imunitních buněk, antigen, protilátka, zánět, rozlišení cizí/vlastní, MHC systém, krevní skupiny.\nKardiovaskulární systém. Význam, fylogenetické srovnání. Otevřené/uzavřené. Stavba srdce a cév. Řízení aktivity srdce a řízení oběhu. Elektrická aktivita srdce. Krevní tlak, kapilární výměna, regulace cévního průtoku, fetální oběh, lymfatický systém. Angiogeneze (základní principy).\nVylučovací systémy, vodní hospodářství. Úlohy v různých prostředích, fylogeneze, stavba a fce vylučovacích orgánů. Odpadní dusík, tvorba a úprava filtrátu v tubulu, protiproudá výměna, iontové a vodní transporty, ledvina, Malpighické trubice. Regulace složení a tvorby moči.\nTrávicí děje, vstřebávání. Význam, stavba trávicích orgánů, fylogenetické srovnání. Úlohy oddílů trávicí trubice a komunikace mezi nimi. Enzymy trávicích soustav. Trávení a absorpce živin. Játra, slinivka. Endosymbionti. Centrální řízení trávicích dějů.\nPokryv těla. Význam, stavba, funkce, fylogenetické srovnání. Kůže, kutikula. Tvorba kutikuly hmyzu. Metabolismus, žlázy, smyslové receptory, funkce, prokrvení.\nSkeletální systém a růst těla. Význam, stavba skeletálních struktur, skelet v různých prostředích, fylogenetické srovnání skeletů. Úloha savčí kosti v motorice, imunitě a metabolismu. Růst kosti.\nSvalový systém, pohyb. Význam a typy lokomoce v různých prostředích, fylogenetické srovnání. Chůze, let (hmyzu) a jejich řízení, energetika. Myokard, svalovina hladká, kosterní, vlákna červená, bílá: stavba, funkce, řízení, rozdíly mezi nimi. Řízení kontrakcí a elektro-mechanické spřažení. Energetika svalového stahu.\nHormonální řízení – žlázy. Látková řídící soustava ve fylogenezi. Osy řízení u bezobratlých i obratlovců. Typy a skupiny hormonů. Mozek a periferní endokrinní žlázy hmyzu, obratlovců, člověka. Endokrinologie nervového systému, trávicího systému, kůže, srdce, ledvin, tukové tkáně, placenty, prsní žlázy.\nHormonální řízení – úkoly. Úkoly a specifika hormonálního řízení ve fylogenezi. Endokrinní regulace: homeostázy živin a energetiky, homeostázy látek, růstu, metamorfózu, trávení, imunity, stresové reakce, klidových stavů a termoregulace, chování. Menstruační cyklus samic savců a spermatogeneze. Feromony. Základy řízení cirkadiánní rytmicity těla.\nNervová soustava a řízení chování. Nervová řídící soustava, její význam a vývoj ve fylogenezi. Stavba centrální a periferní NS obratlovců a hmyzu. Vývoj oddílů mozku a jejich funkce. Vegetativní NS. Řízení motoriky. Neurální základy jednoduchých prvků paměti a chování.\nSmyslová fyziologie. Úloha exteroreceptorů. Laterální inhibice, adaptace. Orgánová úroveň a molekulární podstata transdukce hmatu, sluchu, čichu, chuti a zraku. Zpracování signálů v mozku.\nBUNĚČNÁ A TKÁŇOVÁ FYZIOLOGIE\nPředpoklad: Bi1110 Biologie živočišné buňky\nZáklad: Bi7070 Fyziologie buněčných systémů\nDoplnění: Bi8870 Mechanismy buněčné smrti\nBuněčné membrány a jejich funkce – funkce, stavba a složení biologických membrán (membránové mikrodomény, asymetrie lipidové membrány, membránové proteiny, membránová kortex, transport přes lipidové membrány); vnitrobuněčný membránový transport, endocytóza, buněčné kompartmentalizace; přehled specializovaných buněčných organel živočišných buněk – endoplazmatické retikulum, Golgiho aparát, lysozómy, peroxizóm;\nCytoskelet a jeho funkce – základní složky cytoskeletu (mikrofilamenta, intermediární filamenta, mikrotubuly) – jejich struktura, dynamika a funkce; příklady proteinů asociovaných s mikrofilamenty a mikrotubuly a jejich funkce, molekulární motory – typy a funkce, centrozom a jeho cyklus, cilia – primární a pohyblivá. Pohyb buněk a přispění buněk k pohybu organismu: pohyblivá cilia, mitóza vč. funkce cytoskeletu v mitóze, pohyb buňky po substrátu – základní mechanismy a účastnící se proteiny, svalový stah z molekulárního pohledu – příčně pruhovaný a hladký sval;\nBuněčné jádro – přehled struktury buněčného jádra a chromatinu; základní principy regulace genové exprese, komunikace mezi složkami buněčného jádra a cytoplazmou – struktura a transport jaderným pórem; základní subjaderné struktury – jadérko a jeho funkce, syntéza ribozómů; variabilita buněčného jádra v živočišných buňkách;\nKontakty buňky s okolím – spoje buňka-buňka, kadheriny, epiteliálně mesenchymální přechod, adherentní spoje, desmozómy, těsné spoje, mezerové spoje, přechodné mezibuněčné spoje, mezibuněčná hmota – složení a organizace, spojení buňka – matrix, integriny – struktura, aktivace, funkce;\nBuněčný metabolismus – principy energetického metabolismu; mitochondrie – jejich stavba, funkce a úloha v metabolismu; adaptace buněčného metabolismu, metabolismus proliferujících a nádorových buněk, signální dráhy kontrolující buněčný metabolismus;\nBuněčná signalizace – základní principy signální transdukce: základní dělení jednotlivých typů buněčné signalizace, pozitivní a negativní zpětná vazba vč. příkladů, hlavní biochemické mechanismy (fosforylace a výměna GTP/GDP) a jejich regulace, přehled základních typů membránových receptorů; druhý posel – principy a hlavní příklady; vápníková signalizace, malé GTPázy;\nVýznamné signální dráhy – signální dráhy významné pro regulaci fyziologických funkcí a imunitní odpovědi – receptory spřažené s trimerickými G proteiny, receptorové tyrosin kinázy, signalizace cytokinů (JAK/STAT, NFkB, receptory regulující buněčnou smrt);\nRegulace buněčných systémů – hlavní signální kaskády uplatňující se v homeostáze a regeneraci tkání (Wnt, Hedgehog, Notch, BMP/TGF signalizace) a příklady jimi regulovaných procesů;\nRegulace buněčných systémů vnějšími vlivy – odpověď buněk na hypoxii, role VEGF, angiogeneze, detekce mechanických vlivů (mechanosenzory, Hippo – Yap/Taz),\nBuněčný cyklus a regulace buněčné proliferace – základní principy řízení buněčného cyklu; fáze buněčného cyklu; cykliny a cyklin-dependentní kinázy a jejich inhibitory; Rb protein; protein p53; restrikční a kontrolní body; pozitivní a negativní regulátory buněčného cyklu – vnitřní, vnější, důsledky deregulace;\nBuněčná smrt a její formy – základní principy programované buněčné smrti na úrovni buňky a tkáně, formy řízené a neřízené buněčné smrti, vnitřní a vnější dráha apoptózy, mechanismy aktivace a inhibice buněčné smrti; kaspázy a substráty kaspáz; důsledky deregulace buněčné smrti;\nBuněčná diferenciace – obecné principy buněčné diferenciace – progenitorové buňky vs. diferencované buňky; příklady terminálně diferencovaných buněk – neutrofil, svalová buňka, neuron; dediferenciace v regeneraci tkání – např. hepatocyt;\nKmenové buňky a hierarchická organizace tkání – definice kmenových buněk, embryonální kmenové buňky – definice, příprava, využití; indukované pluripotentní kmenové buňky, tkáňové kmenové buňky, nika kmenových buněk;\nStřevní epitel jako modelový příklad rychle se obnovující buněčné populace, homeostáza střevní krypty; pomalu a rychle se obnovující buněčné populace, organoidy, základní principy regenerace tkání;\nProstata a prsní epitel jako příklady endokrinně regulovaných tkání; funkce, tkáňová architektura, změny prsní žlázy spojené s věkem, liniová hierarchie, endokrinní regulace/signalizace;\nKůže, její obnova a regenerace; funkce, tkáňová architektura, kožní žlázy, hojení rány a regenerace kůže;\nKrvetvorba – systém krevních buněk a krvetvorné orgány; funkce krve, principy diferenciace krevních buněk, hematopoetická kmenová buňka a její nika, cytokiny a signální dráhy regulující hematopoézu;\nJátra a slinivka – vývoj a architektura jater; jaterní lalůček a jeho stavba, základní buněčné typy jaterní tkáně; játra jako modelový příklad tkáně regenerující z diferencovaných buněk; jaterní zonace, metabolismus; stavba slinivky, základní buněčné typy a jejich funkce;\nPlíce a dýchací cesty – stavba dýchacích cest a plic; principy vývoje dýchacího aparátu (savců); typy epiteliálních buněk v dýchacích cestách a plicních sklípcích; regenerace dýchacího epitelu;\nHomeostáza, zdraví, nemoc – organismus jako hierarchický systém, spolupůsobení nervové a endokrinní soustavy – příklady ovlivnění buněčných populací, intermediární metabolismus a jeho jednotlivé složky – jejich úloha v regulaci buněčných populací; stress;\nPATOBIOLOGIE TKÁNÍ A ORGÁNŮ\nPředpoklad: Bi8200 Mikroskopická anatomie obratlovců\nZáklad: Bi1120 Fyziologie a patofyziologie tkání a orgánů, Bi8110 Mechanismy karcinogeneze\nDoplnění: Bi6726 Fyziologie působení farmak a toxických látek\nZákladní patologické pojmy a patofyziologie buňky. Symptom vs. syndrom, progrese, prognóza, příčiny vzniku chorob, stádia buněčné odpovědi na stres, mechanizmy buněčného poškození (reverzibilní, ireverzibilní), alterace buněčné morfologie a funkce za patologických stavů (atrofie, hypertrofie, hyperplazie, dysplazie, metaplazie) a jejich příklady v různých typech tkáních, typy nekróz a jejich příklady, odpověď buňky na poškození (mitochondrie, membrány, jádro,..), akumulace metabolitů (intra a extracelulární).\nSkeletální a svalový systém. Struktura a typy kostních tkání, skeletogeneze, příklady vývojových defektů postihujících skelet, regulace růstu a příčiny poruch růstu (proporcionální a disproporcionální), remodelace kostních tkání, fraktura kosti a stádia hojení zlomenin, metabolická onemocnění kostí (osteoporóza, osteomalacie, osteopetróza), zánětlivá onemocnění kostí (osteomyelitida, artritidy, osteoartróza). Struktura a funkce jednotlivých typů svalových tkání, fyziologie svalového stahu u příčně pruhované kosterní a hladké svaloviny, odpověď svalu na podráždění, rigor mortis, myogeneze a příklady vývojových poruch, regulace a funkce nervosvalové ploténky, myasthenia gravis, funkce a příklady poškození svalového vřeténka, svalový tonus a turgor a jejich změny, příklady odpovědí svalu na poškození (atrofie, hypertrofie, nekróza), klasifikace svalových dystrofií, myopatie, crush syndrom, tetanus\nKardiovaskulární systém. Mikroskopická stavba cév, funkce endotelu, patologické změny cév, vasculitis, aneurysma, ruptury arterií, arterioskleróza a ateroskleróza, poruchy žilního řečiště, hypertenze, vývoj cévního řečiště a související vývojové poruchy. Struktura a funkce srdeční svaloviny, kontrakce myokardu a poruchy srdečního rytmu, morfologie a funkce interkalárního disku, vývoj srdce a srdeční kongenitální vady, adaptace srdeční tkáně na zátěž, kardiomyopatie, myokarditis, ischemická choroba srdeční.\nGastrointestinální systém I – ústní dutina. Stavba a funkce struktur ústní dutiny (patro, jazyk, slinné žlázy, zuby), patologie sliznice ústní dutiny (regresivní změny, poruchy cirkulace, stomatitis), vývoj ústní dutiny a faryngeálních oblouků včetně vzniku souvisejících vývojových poruch (cheilopalatoschisis, brachygnathia, Edwardsův syndrom, aglossia, ankyloglossia, oligodontia), chuťový pohárek a vnímání chuti, malé a velké slinné žlázy, stádia sekrece slin a jejich regulace, poruchy tvorby slin (ptyalismus, xerostomie, sialolitiáza), zánětlivá onemocnění (sialoadenitida, pulpitis, periodontitis), karies\nGastrointestinální systém II – jícen, žaludek, střevo. Funkce GIT, principy motility GIT, řízení činnosti GIT. Struktura a funkce jícnu, vývoj jícnu a jeho vrozené vady (ageneze, atrézie, stenóza, duplikace), polykání (fáze, řízení), patologie jícnu (poruchy polykání, divertikulitida, obstrukce, Barrettův jícen, hiátová hernie, jícnové varixy). Struktura a funkce žaludku (typy buněk), vývoj žaludku a jeho vrozené vady (atrézie, hypoplazie svaloviny, divertikly, vrozená dislokace), řízení peristaltiky a vyprazdňování žaludku, zvracení, produkce žaludečních šťáv, poruchy obnovy a diferenciace epitelových buněk žaludku, gastritida, ulcerace. Struktura a funkce střeva (typy buněk), vývoj střeva a jeho vrozené vady (atrézie, diverticulum Meckeli, pupeční hernie, situs inversus, rektální píštěle), regulace vstřebávání živin, poruchy regulace obnovy střevní výstelky, poruchy trávení a vstřebávání potravy (maldigesce, malabsorpce, Crohnova choroba, celiakie, diarea, obstipace, ulcerózní kolitida, divertikly)\nGastrointestinální systém III – játra a žlučník, pankreas. struktura a funkce jater, jaterní lalůček jako základní organizační jednotka jaterní tkáně; jaterní zonace; vznik a vývoj jater v embryonálním vývoji vs. regenerace a udržování jaterní tkáně v dospělosti; základní typy patologií – steatóza, cirhóza a fibróza jater – molekulární a buněčné změny doprovázející tato onemocnění; příklady genetických poruch jaterních funkcí; žlučník a jeho onemocnění; struktura a funkce pankreatu; poruchy sekrečních funkcí pankreatu, diabetes, komplikace diabetu, sepse, šok, multiorgánové selhání\nDýchací systém – průdušky a plicní tkáň. struktura a funkce dýchacích cest a plic; přehled základních buněčných typů dýchacího systému – dýchací cesty vs. plíce; možnosti trvalého poškození a regenerace plicní tkáně; obstrukční a restrikční poruchy respirace – chronická obstrukční plicní nemoc, chronická bronchitida, emfyzém, apod., cystická fibróza; vnější faktory ovlivňující poruchy a činnost plic, pneumotorax\nVylučovací systém. struktura a funkce ledviny a vývodných cest močových, filtrace primární moči a její regulace v jednotlivých částech nefronu, úloha podocytů a mesangiocytů, vývoj ledviny a vývodných cest močových a s nimi související vývojové defekty (dystopická a podkovovitá ledviny, oligomeganefronie, aplazie, hypoplazie a dysplazie ledviny, renkulizace, defekty ureteru a močového měchýře), renální cysty a příčiny jejich vzniku, poruchy tvorby a vylučování moči, selhání ledvin, renální nedostatečnost, poruchy cirkulace krve, patologické léze glomerulů a tubulů, tubulointersticiální léze (pyelonefritidy, intersticiální nefritidy), nemoci vývodných cest močových (poruchy cirkulace krve, záněty močových cest – ureteritis, urocystitis, urethritis), urolitiáza\nReprodukční systém. stavba a funkce varlete a vývodných cest samčího pohlavního systému, úloha Sertoliho a Leydigových buněk, hematotestikulární bariéra, regulace spermiogeneze a pohybu spermií a negativní faktory, které je ovlivňují, vývoj indiferentních gonád a řízení diferenciace samčích orgánů, descensus testium a jeho regulace, vývojové anomálie samčího pohlavního systému (kryptorchismus, ageneze a fúze varlat, ektopie varlat, polyorchidie, cystické rete testis, testikulární hypoplazie), patologie varlat (degenerace varlat, atrofie, kalcifikace, poruchy cirkulace krve, ischémie, krváceniny, trombotizace, orchitis), struktura a funkce přídatných pohlavních žláz (glandula vesicularis, glandula bulbourethralis, prostata), patologie žláz (hyperplazie a hypertrofie, cysty, zánětlivá onemocnění). Stavba a funkce vaječníku a vývodných cest samičího pohlavního systému, regulace folikulogeneze a oogeneze, řízení diferenciace samičích orgánů, vývojové defekty (ageneze vaječníků, nadpočetné vaječníky, hypoplazie vaječníků, defekty derivátů Mullerových vývodů), atrézie folikulů, folikulární cysty, patologie vejcovodu (salpingitis, neprůchodnost vejcovodů) a dělohy (dystopie dělohy, hyperplazie endometria, endometritida, pyometra).\nNervový systém. Stavba a funkce centrálního a periferního nervového systému, typy a funkce buněk nervového systému, vnímání bolesti (centrální a periferní bolest), bazální ganglia a jejich poruchy, vývoj nervového systému (neurulace, regionalizace mozku) a příklady vrozených vývojových vad (spina bifida, meningokéla, meningoencefalokéla, anencefalus), sclerosis multiplex, dysestezie a parestézie nervových vláken, ischémie mozku, hematom, subarachnoidální krvácení, intrakraniální tlak, hydrocefalus a edém\nZákladní principy a znaky karcinogeneze – Mutace a genetická nestabilita, deregulace signálních drah regulujících proliferaci a růst, neomezená replikace, odolnost k buněčné smrti, neoangiogeneze, invaze a metastázování, zánět, přestavba energetického metabolismu. Klasifikace nádorů (dle původu/ typu tkáně, systematika, rozdělení, vysvětlení, benigní/maligní)\nSignální dráhy a jejich deregulace v průběhu karcinogeneze – Wnt, Hedgehog, Notch, systémy receptorových tyrozinkináz, BMP/TGF-beta signalizace\nInvaze, metastázování – vznik metastáz, nádorové cirkulující buňky, plasticita nádorových buněk, definice nádorových kmenových, jejich úloha v rozvoji nádorových onemocnění, heterogenitě nádorů a rezistenci vůči terapii.\nZánět, nádorové mikroprostředí a neoangiogeneze – chronický zánět, rakovina jako nikdy nezhojená rána, cytokiny, role mezibuněčné komunikace, nádory krve a pankreatu jako modelový příklad.\nModelové příklady nádorových onemocnění. Nádory prostaty a prsu – molekulární charakteristika, hormonální závislost, diagnostika, léčba, prognóza. Nádory kolonu a rekta (CRC) – genetické a epigenetické základy vzniku nádoru, molekulární charakteristika, deregulace klíčových signálních drah u CRC, klasifikace, vývoj a léčba CRC.\nMutace a genetická nestabilita – základní definice, protoonkogeny a onkogeny, nádorově supresorové geny, mutace – definice, typy, příklady, mutace u nádorů, integrita genomu, imortalizace buněk (telomery, telomeráza) a její důsledky.\nBuněčný cyklus a buněčná smrt u nádoru – defekty na různých úrovních regulace buněčného cyklu ve vztahu k vývoji nádorového onemocnění a jeho léčbě, deregulace signálních drah buněčné smrti u nádorů, konkrétní příklady, interakce těchto drah, důsledky a využití v léčbě nádorů; kůže jako modelový příklad.\nEpigenetika a nádory – základní epigenetické mechanismy – metylace DNA, metylace a acetylace histonů, microRNA, epigenom, epigenetické změny u nádorů a jejich důsledky, epigenetika ve vývoji a terapii nádorů, modelový příklad – nádory plic a epigenetika.\nPřestavba energetického metabolismu nádoru – metabolismus nádorové buňky – hlavní metabolické dráhy, srovnání s normálními buňkami, metabolismus versus diagnostika a léčba nádorových onemocnění, onkogenní signály versus metabolismus, hypoxie, metabolismus versus základní buněčné procesy v nádoru; játra jako modelový příklad.\nVnější faktory ovlivňující vznik a rozvoj nádorů. Životní prostředí a životní styl, Výživa – složky potravy, lipidové složky výživy. Úloha lipidů a změny lipidového metabolismu v karcinogenezi, vysoce nenasycené mastné kyseliny (VNMK) a nádorová onemocnění: molekulární mechanismy působení VNMK, bun. membrány, metabolismus VNMK – eikosanoidy, NSAIDs, oxidativní metabolismus, praktické aspekty – prevence, klinika.\nZákladní principy diagnostiky a protinádorové léčby – základní modely pro testování odpovědi nádoru na léčbu – jejich charakteristika a srovnání, současné možnosti terapie nádorových onemocnění, základní mechanismy působení protinádorových léčiv, prediktivní markery.\nMETODY EXPERIMENTÁLNÍ BIOLOGIE\nPředpoklad: Bi5599 Metody aplikované biochemie a buněčné biologie\nZáklad: Bi9393 Analytická cytometrie, Bi7665 Buněčné a tkáňové kultury, Bi6111 Behaviorální metody ve fyziologii\nZákladní principy průtokové cytometrie a sortrování. Fluorescence a fluorochromy. Zdroje excitace, optické systémy a způsoby detekce fluorescence. Zpracování a kompenzace signálu. Vizualizace a analýza dat. Hmotnostní cytometrie. Multispektrální cytometrie.\nAplikace průtokové cytometrie v klinické imunologii a hematologii. Monoklonální a konjugované protilátky. Imunofenotypizace. Multibarevné analýzy. Funkční analýza imunitních buněk.\nAnalýza buněčného cyklu. DNA histogram. Analýza syntézy DNA – různé principy. Multiparametrické analýzy. Fucci systém.\nAnalýza vitálních buněčných funkcí pomocí průtokové cytometrie. Viabilita. Analýza pH, vápníkových iontů, reaktivních kyslíkových skupin.\nAplikace fluorescenčních proteinů v analytické cytometrii. Základní principy aplikace fluorescenčních proteinů v biologii. Sensory pro analýzu buněčného cyklu. Sensory pro detekci buněčných funkcí.\nMetody detekce buněčné smrti pomocí analytické cytometrie. Základní principy a mechanismy buněčné smrti. Detekce na úrovni změn buněčné membrány. Detekce aktivity kaspáz. Detekce změn DNA. Detekce změn funkce mitochondrií.\nPrincipy digitální mikroskopie. Fluorescenční mikroskopie, konfokální mikroskopie, „temporally-resolved” digitální mikroskopie, “time/frequency-resolved” digitální mikroskopie.\nKlinické a biologické aplikace digitální mikroskopie. Chromozómová a genová analýza. Analýza buněčných kompartment a metabolismu (pH, ionty). Aplikace FRET a FRAP. Základní principy a příklady analýzy obrazu.\nVyužití tkáňových kultur 1. Při studiu mechanismů a principů: vývoje buněk, tkání a orgánů (proliferace, diferenciace, apoptóza, migrace,..).\nVyužití tkáňových kultur 2. Při studiu mechanismů a principů: komunikace mezi buňkami, tkáněmi, orgány (cytokiny a růstové faktory, malé molekuly a metabolity,..).\nVyužití tkáňových kultur 3. Při studiu mechanismů a principů: příčin poruch fyziologických funkcí (chyby v metabolismu, transportu látek, přenosu vzruchu, aktivity iontových kanálů, buněčné adheze, kontrakce, fagocytózy, atd…)\nVyužití behaviorálních technik 1. Při studiu: účinnosti psychoaktivních látek, psychofarmak, sedativ, opiátů a analgetik, při léčbě závislostí.\nVyužití behaviorálních technik 2. Při studiu: vztahu parazit – hostitel, vlivu střevní mikrobioty, orientace, paměti, cirkadiánních rytmů a spánku.\nVyužití behaviorálních technik 3. Při studiu: účinnosti repelentů, biocidů proti hospodářským škůdcům, smyslových a kognitivních schopností zvířat.\nMěření a ovlivnění elektrické aktivity buněk, tkání a orgánů (základy: in-cell recording, patch-clamp, voltage clamp, optogenetické přístupy, EKG).\nZárodečné, kmenové a embryonální kmenové buňky. Definice kmenových buněk. Embryonální kmenové buňky – definice, příprava, využití. Embryonální nádorové buňky. Indukované pluripotentní kmenové buňky.\nAnalýza proteinů. Separační techniky, Western blotting. Proteomika (dvourozměrná ELFO, hmotnostní spektrometrie). Proteinové interakce. Modifikace proteinů, lokalizace proteinů, proteomika, manipulace exprese proteinů.\nDNA a RNA. Izolace, separace, PCR techniky, práce s plazmidy, transfekce eukaryotických buněk, Northern blotting, RT-PCR, microarrays, siRNA.\nPředpoklad: Bi5220 Imunologie\nZáklad: Bi8250 Vývojová a srovnávací imunologie, Bi6728 Speciální fyziologie krve\nDoplnění: Bi9350 Imunogenetika a imunogenomika\nImunitní systém. Obecná charakteristika IS. Základní pojmy (imunitní odpověď, antigen, protilátka). Mechanismy nespecifické a specifické imunity (buněčné a humorální složky).\nAnatomie imunitního systému. Lymfoidní orgány (primární, sekundární), lymfoidní tkáň a lymfatický cévní systém. Buňky imunitního systému (mononukleární a polymorfonukleární fagocytární systém, lymfocyty). Slizniční imunitní systém.\nAntigeny, hlavní histokompatibilní systém. Antigeny ve vztahu k organismu a podle vztahu dvou organismů. Vlastnosti antigenů. Imunogen. Zpracování antigenů a jejich prezentace. Hlavní histokompatibilní systém – struktura a prezentace peptidů, výskyt (MHC I vs. MHC II), funkce, regulace exprese. Krevní skupiny – dělení, význam, dědičnost.\nProtilátky. Struktura, rozdělení a význam jednotlivých tříd Ig. Vazba Ag (variabilní a hypervariabilní oblasti – alelická exkluze; afinita, avidita). Primární a sekundární protilátková odpověď. Monoklonální protilátky (hybridizace, humanizace, diagnostika a léčba).\nMechanismy nespecifické imunity. Bariéry, mikrobicidní peptidy, nespecifické rozpoznání patogenů a poškozených tkání. PRRs a PAMPs, DAMPs.\nCytokiny a jiné solubilní mediátory imunitní odpovědi. Základní vlastnosti a funkce cytokinů. Cytokiny v regulaci zánětu, hematopoézy, vývoje T lymfocytů. Dělení cytokinů. Cytokinové receptory a intracelulární signalizace. Regulace odpovědi buněk na cytokin. Leukotrieny, prostaglandiny, PAF – jejich původ, struktura, účinek, mechanismus působení – receptory, metabolismus a regulace).\nZánět. Příčiny vzniku zánětu a průběh zánětlivé reakce (signály k rozvoji zánětlivé reakce, doprovázející děje, aktivované systémy). Mediátory zánětu (cytokiny, lipidové mediátory zánětu). Zapojení různých typů buněk.\nKomplement. Základní funkce komplementu. Nomenklatura proteinů komplementového systému a produktů. Obecný princip kaskády komplementové aktivace a cesty aktivace komplementu. Účinky komplementu (užitečné vs. škodlivé).\nInterakce mezi buňkami imunitního systému. Adhezivní molekuly, komplementové receptory, imunoreceptory (BCR, TCR, Fc receptory). Intracelulární přenos signálu. Chemotaxe a adheze leukocytů, přestup leukocytů přes endotel.\nFagocyty. Typy a funkce fagocytů a obecně buněk myeloidní řady. Fagocytóza podrobně. Dendritické buňky a jejich funkce.\nLymfocyty. T-lymfocyty, B-lymfocyty, NK buňky. Jejích vývoj, diferenciace, mechanismus působení. Receptory TCR a BCR, jejich interakce s antigeny, intracelulární přenos signálu.\nImunoloická tolerance. Klonální selekce, útlum, antigenní paralýza.\nProtiinfekční imunita vůči virům. Infekce buňky virem (př. HIV). Vrozená imunita. Specifická imunita. Mechanismy virů na překonávaní imunitního systému (antigenní drift a shift, imunosuprese, latentní formy).\nProtiinfekční imunita vůči bakteriím a parazitům. Průběh bakteriální infekce (mukózní povrchy, aktivace imunitní odpovědi). Intracelulární infekce (mykobakterie). Mechanismy úniku bakterií před imunitním systémem (serotypy, rezistence, produkce proteinů, toxinů). Extracelulární vs. intracelulární paraziti.\nImunomodulace. Vakcinace, stimulátory a inhibitory imunity.\nImunogenetika, imunogenom a jeho analýza. Struktura imunogenomu, organizace, polymorfismus, evoluce, vznik diversity, selekce, přeskupování genů, vztah k nemocem.\nImunita bezobratlých mimo členovců (houbovci, žahavci, hlístice, pásnice, sumýšovci, kroužkovci, měkkýši). Vnější fyzikální bariéry. Buněčná imunita (hemocyty, coelomocyty) – fagocytcytóza, enkapsulace a nodulace, cytotoxické reakce, odvržení transplantátu. Humorální imunita (koagulační kaskáda, fenoloxidázová kaskáda, complement-like faktory).\nImunita členovců (korýši, hmyz). Buněčná imunita, humorální imunita (komplement). Fagocytární orgán, tukové tělísko. Drosofila jako modelový organismus – Toll a Imd dráhy.\nImunita obratlovců (ryby, obojživelníci, plazi, ptáci, savci). Lymfohematopoetické orgány. Adaptivní imunita – protilátky. Imunitní systém vybraných savců.\nObecné vlastnosti a funkce krve. Obecné vlastnosti krve, složení krve – funkce nejvýznamnějších komponent. Hemopoéza (erytropoéza, lymfopoéza, granulopoéza, trombopoéza). Krevní destičky a hemokoagulace (jednotlivé faktory, vnitřní a vnější koagulační kaskáda).\nPATOBIOLOGIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU\nZáklad: Bi1120 Fyziologie a patofyziologie tkání a orgánů, Bi8110 Mechanismy karcinogeneze, Bi6727 Imunopatologie\nDoplnění: Bi6726 Fyziologie působení farmak a toxických látek, Bi9901 Volné radikály ve fyziologii živočichů, Bi9902 Fotobiologie, Bi6728 Speciální fyziologie krve\nPrimární imunodeficience. Mutace jako hlavní příčina PID. Dělení PID – humorální, buněčné a kombinované, fagocytární, komplementové; příklady, jejích výskyt, patofyziologie, projevy, diagnostika a terapie.\nSekundární imunodeficience. Příčiny a mechanismy vzniku SID, příklady – poruchy lymfatických orgánů, poruchy počtu a funkce periferních leukocytů, ID v důsledku metabolických chorob, malnutrice a hypovitaminóz, úrazů a operací, vyvolaná infekčními činiteli. Projevy a terapeutické možnosti.\nAutoimunitní onemocnění. Definice pojmů autoimunita a autoprotilátky. Navozovaní tolerance a příčiny vzniku patologické autoreaktivity (genetické predispozice, pohlaví, deregulována apoptóza, infekce a vliv prostředí). Vybraná autoimunitní onemocnění, jejich podstata a léčba.\nHypersensitivita I. – IV. TYPU. Typy hypersenzitivních reakcí. Alergie zprostředkovaná IgE (I. typ), možné alergeny. Faktory, které mohou ovlivňovat vznik alergické reakce. Hyposenzibilizační léčba. Anafylaktická reakce.\nTransplantační imunologie. Typy transplantací (auto-, alo-, xeno, syngenní, ortotopická, heterotopická). Histokompatibilita – hlavní a vedlejší antigeny a zásady křížení. Specifika transplantací jednotlivých orgánů. Mechanismus odvrhování štěpu, hyperakutní, akutní a chronická rejekce. Reakce štěpu proti hostiteli. Imunosupresivní terapie.\nNádorová imunologie: Antigeny specifické pro nádory a asociované s nádory. Efektorové mechanismy protinádorové imunity. Protinádorová imunoterapie.\nNádorové onemocnění hematopoetického systému: Leukémie, lymfomy, zásady protinádorové imunoterapie.\nReprodukční imunologie. Embryo jako semialograft. Imunologická tolerance v placentě u člověka. Imunologická sterilita. Ontogenetický vývoj imunitního systému.\nInterakce vybraných infekčních činitelů s imunitním systémem. Herpetické viry, virus spalniček, chřipkové viry, HIV. Helicobacter pylori, Borrelie, Mycobacterium tuberculosis.\nImunotoxikologie: mechanismy a nežádoucí účinky xenobiotik, hodnocení in vivo a in vitro imunotoxických látek. Klinické aspekty poruch imunity vyvolaných léky a chemickými látkami z prostředí.\nVznik a fyziologie volných radikálů. Co jsou volné radikály. Vznik volných radikálů (oxido-redukční reakce, homolytické štěpení kovalentní vazby) a význam iontů přechodných kovů. Zdroje volných radikálů endogenní a exogenní. Fyziologické funkce volných radikálů (mikrobicidní účinky fagocytů, VR jako signální molekuly, modifikace signálních molekul).\nObrana proti volným radikálům. Definice antioxidantu. Rozdělení antioxidantů a princip jejích fungování – primární, sekundární (kompartmentalizace, vychytávače), terciární (oprava poškození – mechanismy). Antioxidační farmakologická intervence.\nÚloha volných radikálů při onemocněních. Poškození biologicky důležitých makromolekul – DNA (modifikace vedoucí k mutacím), lipidů (lipidová peroxidace), cukrů (glykace a glykooxidace), proteinů – a jejich důsledky. Patologie volných radikálů (neurodegenerativní onemocnění, oxidační poškození oka, patologie v těhotenství, stárnutí, ateroskleróza).\nFotostárnutí a fototoxicita. Kůže a pigmentace. Efekt UV záření na buňky kůže – fotochemické reakce (ROS, poškození makromolekul, indukce apoptóza), akutní a chronické efekty (stárnutí kůže a fotokarcinogeneze). Reparace fotolézí. Ochrana kůže před působením UV.\nFotoalergie, fotoimunosuprese a fotomedicína. Subakutní změny kůže po UV ozáření – fotosensitivita. Fototoxické vs. fotoalergické reakce. Fotoimunosuprese – imunitní systém v kůži. Diagnostika onemocnění pomocí světla. Terapie založená na působení světla – nízkovýkonná laserová terapie, helioterapie.\nMechanismy buněčné smrti. Apoptóza – mechanismy indukce, vnitřní vs. vnější cesta apoptózy, kaspázy, pro-apoptické proteiny. Další typy buněčné smrti – autofagie, nekróza.\nZánět, nádorové mikroprostředí a neoangiogeneze. Význam zánětu pro karcinogenezi – nádor jako nikdy se nehojící rána (růstové faktory, infiltrace imunitních buněk, mezibuněčná komunikace angiogeneze, poškození DNA ROS).\nZákladní principy karcinogeneze. Mutace a genetická nestabilita, deregulace signálních drah regulujících proliferaci a růst, odolnost vůči buněčné smrti, invaze a metastázování. Typy karcinogenů.\nObecná patofyziologie buňky. Příčiny poškození buněk (hypoxie, ischemie, fyzikální příčiny, chemické příčiny, mikroorganismy, imunitní reakce, genetické vady, intracelulární akumulace složek metabolismu) a buněčná adaptace na stres (hypertrofie, hyperplazie, atrofie, hypoplazie, metaplazie, dyplazie, neoplazie). Odpověď buňky na poškození (snížení produkce ATP, defekt permeability membrán, ztráta homeostázy Ca2+).\nPatofyziologie kardiovaskulárního systému. Mikroskopická stavba cév, funkce endotelu, patologické změny cév (vasculitis, aneurysma, ruptury arterií, arterioskleróza a ateroskleróza, poruchy žilního řečiště, hypertenze). Struktura a funkce srdeční svaloviny, kontrakce myokardu a poruchy srdečního rytmu, morfologie a funkce interkalárního disku, adaptace srdeční tkáně na zátěž, kardiomyopatie, myokarditis, ischemická choroba srdeční.\nZáklad: Bi9250 Speciální imunologické metody, Bi9393 Analytická cytometrie, Bi7665 Buněčné a tkáňové kultury\nPráce s buňkami IS. Práce s krví. Izolace leukocytů. Stanovení koncentrace a životnosti buněk, morfologická charakteristika. Funkční testy – povrchové nebo intracelulární znaky, testy fagocytární aktivity, testy aktivace lymfocytů, testy specifické buněčné imunity.\nMetody stanovení oxidativního poškození. Metody detekce volných radikálů (kolorimetrické, fluorescenční, luminometrické, přímá spotřeba O2). Měření antioxidační aktivity biologických tekutin. Měření poškození biologických makromolekul.\nSérologické metody. Precipitační křivka, precipitace v roztoku. Imunodifuzní metody a imunoelektroforéza. Elektroforéza séra. Aglutinační a hemaglutinační metody (latex fixační test, Coombsův test, HIT). Komplementové metody (KFR).\nImunochemické metody. RIA (RAST test), FIA (detekce fluorescence), EIA (homogenní a heterogenní). ELISA (základní složky systému ELISA, typy ELISA testů, sestavení vlastní ELISA, optimalizace).\nMonoklonální protilátky. B lymfocyty a monoklonální protilátky. Hybridizační teorie přípravy monoklonálních protilátek. Humanizace protilátek. Využití mAb v praxi (transplantace, alergie, autoimunitní onemocnění, infekční onemocnění, nádory).\nAlergologická vyšetření. Diferenciální počet eozinofilů, kožní testy. Stanovení celkové hladiny IgE, stanovení specifických IgE – ELISA, RAST, CAP Systém, AlaSTAT, IMMULITE. Expoziční testy. Detekce uvolnění mediátorů po expozici alergenu (histamin, tryptáza, CAST test, stanovení ECP, BAT)\nHLA typizace. Serologická typizace HLA antigenů – lymfocytotoxický test. Molekulárně genetická typizace HLA antigenů pomocí PCR.\nStanovení komplementu. Vyšetřované složky komplementu. Vyšetření hemolytické aktivity komplementové kaskády (CH50).\nLuminometrické aplikace v biologii a medicíně. Detekce fagocytózy, měření antioxidační kapacity tělních tekutin, měření ATP (hygiena pracovního prostředí, biomasa ve vodných roztocích, blastická transformace lymfocytů, reporter gene assay). Imunodiagnostika – chemiluminiscenční značky.\nMikroskopie. Fluorescenční mikroskopie (FISH, FRAP, FRET), konfokální mikroskopie (rozmítaný laserový paprsek, rotující Nipkowov kotouč), digitální mikroskopie (rastrové vs. vektorové obrazy, využití analýzy obrazu). Klinické a experimentální aplikace digitální mikroskopie – chromozómová a genová analýza – analýza buněčných kompartment a metabolismu (pH, ionty), aplikace FRET a FRAP).\nPrincipy průtokové cytometrie a sortrování. Zdroj excitace, fluidika, optika a detekce fluorescence. Zpracování a kompenzace signálu, vizualizace a analýza dat. Víceparametrové analýzy. Biologické aplikace průtokové cytometrie – analýza buněčného cyklu, buněčného fenotypu, chromozomů, buněčných funkcí, buněčné smrti.\nAplikace průtokové cytometrie v charakterizaci a stanovení funkce lymfocytů. Imunofenotypizace (povrchové markery, intracelulární produkce cytokinů) a funkční testy (změna exprese povrchových markerů, blastická transformace/ proliferace, stanovení intracelulárních cytokinů, stanovení cytotoxicity)\nAplikace průtokové cytometrie v charakterizaci a stanovení funkce fagocytů. Změna exprese povrchových markerů, mikrobicidní aktivita (fagocytóza, produkce reaktivních metabolitů kyslíku).\nBuněčně kultury. Základní předpoklady pro provozování tkáňových kultur. Specifity v kultivaci buněk bezobratlých, poikilotermní obratlovci, teplokrevní živočichové. Adherentní nádorové linie a suspenzní nádorové linie.\nAplikace in vivo modelů v imunologickém výzkumu. Nejvýznamnější modelové organismy, bezobratlí a poikilotermní obratlovci, teplokrevní živočichové, genetické manipulace se zvířaty.\nAnalýza lipidů a sacharidů. Separace lipidů a sacharidových struktur, identifikace, HPLC techniky a modifikace, hmotnostní spektrometrie.\nSpecializace: Vývojová biologie\nPředpoklad: Bi6140 Embryologie\nZáklad: Bi9903 Vývojová biologie živočichů, Bi8790 Molekulární embryologie\nDoplnění: Bi0580 Vývojová genetika, Bi6336 Biologie zárodečných buněk\nREGULACE DIFERENCIACE BUNĚK A ZACHOVÁNÍ BUNĚČNÉHO DIFERENCIAČNÍHO STATUSU: morfogeneze, klasifikace morfogenetických procesů, morfogen – definice, příklady, hlavní signalizační dráhy – příklady jejich uplatnění ve vývoji; diferenciační potenciál, mechanismy diferenciace, symetrické/asymetrické buněčné dělení, dediferenciace a regenerace\nÚLOHA BUNĚČNÉ SMRTI A SENSCENCE V MORFOGENEZI: příklady buněčných procesů, kde se apoptóza podílí na morfogenezi, eliminace buněk a ukončení jejich signalizace, formování apiko-bazální konstrikce pro produkci záhybů, efekt buněčných procesů na okolní buňky (indukce proliferace a apoptózy), molekulární mechanizmy zapojené do buněčné smrti během vývoje, narušení buněčné smrti a asociované vývojové defekty; definice senescence, molekulární mechanismy zahrnuté v kontrole senescence, příklady senescence v regulaci morfogeneze, příklady vývojových poruch spojených s abnormalitami buněčné senescence\nEPITELIO-MEZENCHYMÁLNÍ TRANSFORMACE A EXTRACELULÁRNÍ MATRIX VE VÝVOJI: definice epitelio-mezenchymální a mezenchymálně-epiteliální transformace, její úloha v gastrulaci a tvorbě mezodermu, EMT při formování neurální lišty, MET během formování somitů a vzniku obratlů; komponenty ECM, struktura a funkce proteoglykanů a jejich úloha při signalizaci, zapojení ECM do jednotlivých vývojových drah, tvorba koncentračního gradientu, funkce glykoproteinů při migraci buněk, funkce integrinů, anoikis, remodelace ECM ve vývoji, buněčná adheze, kadheriny, selektivní afinita v buněčné adhezi\nREGULACE SYMETRIE/ASYMETRIE A POLARITY BUNĚK VE VÝVOJI: asymetrická segregace determinant ve vajíčku/zygotě, planární buněčná polarita, buněčné procesy a principy při kolektivní migraci, „migrace“ částí buněk, společný sub-buněčný základ určení polarity a migrace; buněčné mechanismy přispívající k determinaci symetrie/asymetrie, molekulární regulace symetrie, modely regulace, příklady poruch symetrie a asymetrie (situs ambiguus, situs inversus, ..)\nREGULACE VELIKOSTI BUNĚK A ORGÁNŮ VE VÝVOJI A PŘÍKLADY JEJICH NEZBYTNOSTI: signální dráhy v regulaci velikosti, regulace tempa růstu a její příklady, regulace doby trvání růstu, imaginální disky octomilky jako model pro studium regulace velikosti\nÚLOHA A REGULACE EPITELOVÉHO VĚTVENÍ V MORFOGENEZI: pučení, tvorba štěrbin, regulace prodlužování větví a jejich maturace, příklady orgánů s větvením epitelových tkání, příklady poruch regulace větvení\nVLIV FYZIKÁLNÍCH JEVŮ NA VÝVOJ: jak a čím buňka vnímá mechanické síly, úloha kadherinů a integrinů ve vnímání mechanických sil, úloha mechanických sil v průběhu specifikace mezodermu, smykové síly a vývoj srdce a chlopní, aktino-myosinový systém v kontrakci buněk a indukci mechanických sil\nKMENOVÉ BUŇKY – ZÁKLADNÍ DEFINICE: definice, identifikace a potenciál kmenových buněk, jak lze identifikovat kmenovou buňku?; úloha kmenových buněk v regeneraci a homeostáze tkání\nNIKA KMENOVÝCH BUNĚK: její význam, složení, interakce s kmenovými buňkami\nPŮVOD KMENOVÝCH BUNĚK A JEJICH VYUŽITÍ: příklady konkrétních somatických kmenových buněk; klinické aplikace, experimentální využití, příprava geneticky modifikovaných organizmů\nREPROGRAMOVÁNÍ BUNĚK: princip/podstata a průběh reprogramování\nRANÝ VÝVOJ U BEZOBRATKÝCH A OBRATLOVCŮ: oplození, superficiální rýhování, determinace os těla, gastrulace, časová souslednost genové exprese, hlavní regulátory vývoje a příklady jejich poruch, homeotické geny\nRANÝ VÝVOJ U OBRATLOVCŮ: morfologie vajíčka obojživelníků, ptáků a savců, oplození a rýhování, determinace os těla, „bottle cells“, Spemannovy experimenty, funkce šedého srpku, primární embryonální indukce, organizátor – definice a molekulární regulace, indukce mezodermu a neurální tkáně, determinace regionálních rozdílů\nFORMOVÁNÍ EKTODERMÁLNÍCH STRUKTUR: primární a sekundární neurulace, regulace a poruchy uzavírání nervové trubice, determinace buněk neurální lišty, mezidruhové rozdíly při delaminaci neurální lišty, regionalizace neurální lišty a jejich derivátů, migrace buněk neurální lišty, neurokristopatie, evoluční význam neurální lišty\nVÝVOJ MEZODERMU: vznik mezodermu a jeho regulace, jednotlivé části mezodermu a jejich deriváty, somitogeneze, metamerie, oscilační hodiny, separace somitů, poruchy somitogeneze a dysostózy, epitelializace somitů, jejich specifikace podél kranio-kaudální osy, mezidruhové rozdíly, regulace diferenciace sklerotomu, myotomu a dermatomu\nDETERMINACE POHLAVÍ: primární a sekundární determinace pohlaví, determinace chromozomální, regulace vývoje samčích a samičích gonád, interakce mezonefros se základy gonád, příklady poruch determinace pohlaví, determinace pohlaví prostředím, teorie buněčné proliferace, teorie hormonální regulace, příklady poruch determinace pohlaví vlivem prostředí\nVÝVOJ HLAVY A KRANIOFACIÁLNÍCH STRUKTUR: raný vývoj obličeje a indukce stomodea, organizační centra, holoprosencefalie, regulace vývoje horních cest dýchacích, palatogeneze, rozštěpy rtů/patra, odontogeneze, determinace počtu a pozice zubů, poruchy regulace vývoje zubů, tvorba náhradních zubních generací a související mezidruhové rozdíly\nVÝVOJ ENTODERMU: determinace entodermu, regionalizace entodermu, faryngeální oblouky a jejich deriváty, indukce dolních cest dýchacích a jejich vývoj, regionalizace trávicí trubice a molekulární regulace vzniku jejich derivátů (játra, pankreas)\nVÝVOJ A DIGITALIZACE KONČETIN: specifikace končetinových polí, regulace pozice končetin, indukce končetinových pupenů, specifikace hrudní a pánevní končetiny, apikální ektodermální hřeben, zóna polarizační aktivity, specifikace jednotlivých částí končetiny a identity prstů, digitalizace, regulace vzniku kloubů, klinická relevance a příklady poruch\nEVOLUČNÍ ASPEKTY EMBRYOLOGIE: definice EVO-DEVO, homologické a analogické znaky, homologická signalizace, pleziomorfní a apomorfní znaky, makroevoluční změny – modularita a molekulární parsimonie, heterotopie, heterochronie, heterometrie, heterotypické změny\nZáklad: Bi7070 Fyziologie buněčných systémů, Bi7575 Biologie kmenových buněk\nBUNĚČNÉ MEMBRÁNY A JEJICH FUNKCE: funkce, stavba a složení biologických membrán (membránové mikrodomény, asymetrie lipidové membrány, membránové proteiny, membránová kortex, transport přes lipidové membrány); vnitrobuněčný membránový transport, endocytóza, buněčné kompartmentalizace; přehled specializovaných buněčných organel živočišných buněk – endoplazmatické retikulum, Golgiho aparát, lysozomy, peroxizóm\nCYTOSKELET A JEHO FUNKCE: základní složky cytoskeletu (mikrofilamenta, intermediární filamenta, mikrotubuly) – jejich struktura, dynamika a funkce; příklady proteinů asociovaných s mikrofilamenty a mikrotubuly a jejich funkce, molekulární motory – typy a funkce, centrozom a jeho cyklus, cilia – primární a pohyblivá. Pohyb buněk a přispění buněk k pohybu organismu: pohyblivá cilia, mitóza vč. funkce cytoskeletu v mitóze, pohyb buňky po substrátu – základní mechanismy a účastnící se proteiny, svalový stah z molekulárního pohledu – příčně pruhovaný a hladký sval\nBUNĚČNÉ JÁDRO: přehled struktury buněčného jádra a chromatinu; základní principy regulace genové exprese, komunikace mezi složkami buněčného jádra a cytoplazmou – struktura a transport jaderným pórem; základní subjaderné struktury – jadérko a jeho funkce, syntéza ribozómů; variabilita buněčného jádra v živočišných buňkách\nKONTAKTY BUŇKY S OKOLÍM: spoje buňka-buňka, kadheriny, epiteliálně mesenchymální přechod, adherentní spoje, desmozomy, těsné spoje, mezerové spoje, přechodné mezibuněčné spoje, mezibuněčná hmota – složení a organizace, spojení buňka – matrix, integriny – struktura, aktivace, funkce\nBUNĚČNÝ METABOLISMUS: principy energetického metabolismu; mitochondrie – jejich stavba, funkce a úloha v metabolismu; adaptace buněčného metabolismu, metabolismus proliferujících a nádorových buněk, signální dráhy kontrolující buněčný metabolismus;\nBUNĚČNÁ SIGNALIZACE: základní principy signální transdukce: základní dělení jednotlivých typů buněčné signalizace, pozitivní a negativní zpětná vazba vč. příkladů, hlavní biochemické mechanismy (fosforylace a výměna GTP/GDP) a jejich regulace, přehled základních typů membránových receptorů; druhý posel – principy a hlavní příklady; vápníková signalizace, malé GTPázy\nVÝZNAMNÉ SIGNÁLNÍ DRÁHY: signální dráhy významné pro regulaci fyziologických funkcí a imunitní odpovědi – receptory spřažené s trimerickými G proteiny, receptorové tyrosin kinázy, signalizace cytokinů (JAK/STAT, NFkB, receptory regulující buněčnou smrt)\nREGULACE BUNĚČNÝCH SYSTÉMŮ: hlavní signální kaskády uplatňující se v homeostáze a regeneraci tkání (Wnt, Hedgehog, Notch, BMP/TGF signalizace) a příklady jimi regulovaných procesů\nREGULACE BUNĚČNÝCH SYSTÉMŮ VNĚJŠÍMI VLIVY: odpověď buněk na hypoxii, role VEGF, angiogeneze, detekce mechanických vlivů (mechanosenzory, Hippo – Yap/Taz)\nBUNĚČNÝ CYKLUS A REGULACE BUNĚČNÉ PROLIFERACE: základní principy řízení buněčného cyklu; fáze buněčného cyklu; cykliny a cyklin-dependentní kinázy a jejich inhibitory; Rb protein; protein p53; restrikční a kontrolní body; pozitivní a negativní regulátory buněčného cyklu – vnitřní, vnější, důsledky deregulace\nBUNĚČNÁ SMRT A JEJÍ FORMY: základní principy programované buněčné smrti na úrovni buňky a tkáně, formy řízené a neřízené buněčné smrti, vnitřní a vnější dráha apoptózy, mechanismy aktivace a inhibice buněčné smrti; kaspázy a substráty kaspáz; důsledky deregulace buněčné smrti;\nBUNĚČNÁ DIFERENCIACE: obecné principy buněčné diferenciace – progenitorové buňky vs. diferencované buňky; příklady terminálně diferencovaných buněk – neutrofil, svalová buňka, neuron; dediferenciace v regeneraci tkání – např. hepatocyt\nKMENOVÉ BUŇKY A HIERARCHICKÁ ORGANIZACE TKÁNÍ: definice kmenových buněk, embryonální kmenové buňky – definice, příprava, využití; indukované pluripotentní kmenové buňky, tkáňové kmenové buňky, nika kmenových buněk;\nSTŘEVNÍ EPITEL: jako modelový příklad rychle se obnovující buněčné populace, homeostáza střevní krypty; pomalu a rychle se obnovující buněčné populace, organoidy, základní principy regenerace tkání\nPROSTATA A PRSNÍ EPITEL JAKO PŘÍKLADY ENDOKRINNĚ REGULOVANÝCH TKÁNÍ: funkce, tkáňová architektura, změny prsní žlázy spojené s věkem, liniová hierarchie, endokrinní regulace/signalizace\nKŮŽE, JEJÍ OBNOVA A REGENERACE: funkce, tkáňová architektura, kožní žlázy, hojení rány a regenerace kůže\nKRVETVORBA: systém krevních buněk a krvetvorné orgány; funkce krve, principy diferenciace krevních buněk, hematopoetická kmenová buňka a její nika, cytokiny a signální dráhy regulující hematopoézu\nJÁTRA A SLINIVKA: vývoj a architektura jater, jaterní lalůček a jeho stavba, základní buněčné typy jaterní tkáně, játra jako modelový příklad tkáně regenerující z diferencovaných buněk, jaterní zonace, metabolismus, stavba slinivky, základní buněčné typy a jejich funkce\nPLÍCE A DÝCHACÍ CESTY: stavba dýchacích cest a plic; principy vývoje dýchacího aparátu (savců); typy epiteliálních buněk v dýchacích cestách a plicních sklípcích; regenerace dýchacího epitelu\nHOMEOSTÁZA, ZDRAVÍ, NEMOC: organismus jako hierarchický systém, spolupůsobení nervové a endokrinní soustavy – příklady ovlivnění buněčných populací, intermediární metabolismus a jeho jednotlivé složky – jejich úloha v regulaci buněčných populací, stres\nPATOBIOLOGIE – PATOFYZIOLOGIE TKÁNÍA ORGÁNŮ\nZÁKLADNÍ PATOLOGICKÉ POJMY A PATOFYZIOLOGIE BUŇKY: symptom vs. syndrom, progrese, prognóza, příčiny vzniku chorob, stádia buněčné odpovědi na stres, mechanizmy buněčného poškození (reverzibilní, ireverzibilní), alterace buněčné morfologie a funkce za patologických stavů (atrofie, hypertrofie, hyperplazie, dysplazie, metaplazie) a jejich příklady v různých typech tkáních, typy nekróz a jejich příklady, odpověď buňky na poškození (mitochondrie, membrány, jádro,..), akumulace metabolitů (intra a extracelulární)\nSKELETÁLNÍ A SVALOVÝ SYSTÉM: struktura a typy kostních tkání, skeletogeneze, příklady vývojových defektů postihujících skelet, regulace růstu a příčiny poruch růstu (proporcionální a disproporcionální), remodelace kostních tkání, fraktura kosti a stádia hojení zlomenin, metabolická onemocnění kostí (osteoporóza, osteomalacie, osteopetróza), zánětlivá onemocnění kostí (osteomyelitida, artritidy, osteoartróza); struktura a funkce jednotlivých typů svalových tkání, fyziologie svalového stahu u příčně pruhované kosterní a hladké svaloviny, odpověď svalu na podráždění, rigor mortis, myogeneze a příklady vývojových poruch, regulace a funkce nervosvalové ploténky, myasthenia gravis, funkce a příklady poškození svalového vřeténka, svalový tonus a turgor a jejich změny, příklady odpovědí svalu na poškození (atrofie, hypertrofie, nekróza), klasifikace svalových dystrofií, myopatie, crush syndrom, tetanus\nKARDIOVASKULÁRNÍ SYSTÉM: mikroskopická stavba cév, funkce endotelu, patologické změny cév, vasculitis, aneurysma, ruptury arterií, arterioskleróza a ateroskleróza, poruchy žilního řečiště, hypertenze, vývoj cévního řečiště a související vývojové poruchy; struktura a funkce srdeční svaloviny, kontrakce myokardu a poruchy srdečního rytmu, morfologie a funkce interkalárního disku, vývoj srdce a srdeční kongenitální vady, adaptace srdeční tkáně na zátěž, kardiomyopatie, myokarditis, ischemická choroba srdeční\nGASTROINTESTINÁLNÍ SYSTÉM I – ÚSTNÍ DUTINA: stavba a funkce struktur ústní dutiny (patro, jazyk, slinné žlázy, zuby), patologie sliznice ústní dutiny (regresivní změny, poruchy cirkulace, stomatitis), vývoj ústní dutiny a faryngeálních oblouků včetně vzniku souvisejících vývojových poruch (cheilopalatoschisis, brachygnathia, Edwardsův syndrom, aglossia, ankyloglossia, oligodontia), chuťový pohárek a vnímání chuti, malé a velké slinné žlázy, stádia sekrece slin a jejich regulace, poruchy tvorby slin (ptyalismus, xerostomie, sialolitiáza), zánětlivá onemocnění (sialoadenitida, pulpitis, periodontitis), karies\nGASTROINTESTINÁLNÍ SYSTÉM II – JÍCEN, ŽALUDEK, STŘEVO: funkce GIT, principy motility GIT, řízení činnosti GIT; struktura a funkce jícnu, vývoj jícnu a jeho vrozené vady (ageneze, atrézie, stenóza, duplikace), polykání (fáze, řízení), patologie jícnu (poruchy polykání, divertikulitida, obstrukce, Barrettův jícen, hiátová hernie, jícnové varixy); struktura a funkce žaludku (typy buněk), vývoj žaludku a jeho vrozené vady (atrézie, hypoplazie svaloviny, divertikly, vrozená dislokace), řízení peristaltiky a vyprazdňování žaludku, zvracení, produkce žaludečních šťáv, poruchy obnovy a diferenciace epitelových buněk žaludku, gastritida, ulcerace; struktura a funkce střeva (typy buněk), vývoj střeva a jeho vrozené vady (atrézie, diverticulum Meckeli, pupeční hernie, situs inversus, rektální píštěle), regulace vstřebávání živin, poruchy regulace obnovy střevní výstelky, poruchy trávení a vstřebávání potravy (maldigesce, malabsorpce, Crohnova choroba, celiakie, diarea, obstipace, ulcerózní kolitida, divertikly)\nGASTROINTESTINÁLNÍ SYSTÉM III – JÁTRA A ŽLUČNÍK, PANKREAS: struktura a funkce jater, jaterní lalůček jako základní organizační jednotka jaterní tkáně; jaterní zonace; vznik a vývoj jater v embryonálním vývoji vs. regenerace a udržování jaterní tkáně v dospělosti; základní typy patologií – steatóza, cirhóza a fibróza jater – molekulární a buněčné změny doprovázející tato onemocnění; příklady genetických poruch jaterních funkcí; žlučník a jeho onemocnění; struktura a funkce pankreatu; poruchy sekrečních funkcí pankreatu, diabetes, komplikace diabetu, sepse, šok, multiorgánové selhání\nDÝCHACÍ SYSTÉM – PRŮDUŠKY A PLICNÍ TKÁŇ: struktura a funkce dýchacích cest a plic; přehled základních buněčných typů dýchacího systému – dýchací cesty vs. plíce; možnosti trvalého poškození a regenerace plicní tkáně; obstrukční a restrikční poruchy respirace – chronická obstrukční plicní nemoc, chronická bronchitida, emfyzém, apod., cystická fibróza; vnější faktory ovlivňující poruchy a činnost plic, pneumotorax\nVYLUČOVACÍ SYSTÉM: struktura a funkce ledviny a vývodných cest močových, filtrace primární moči a její regulace v jednotlivých částech nefronu, úloha podocytů a mesangiocytů, vývoj ledviny a vývodných cest močových a s nimi související vývojové defekty (dystopická a podkovovitá ledviny, oligomeganefronie, aplazie, hypoplazie a dysplazie ledviny, renkulizace, defekty ureteru a močového měchýře), renální cysty a příčiny jejich vzniku, poruchy tvorby a vylučování moči, selhání ledvin, renální nedostatečnost, poruchy cirkulace krve, patologické léze glomerulů a tubulů, tubulointersticiální léze (pyelonefritidy, intersticiální nefritidy), nemoci vývodných cest močových (poruchy cirkulace krve, záněty močových cest – ureteritis, urocystitis, urethritis), urolitiáza\nREPRODUKČNÍ SYSTÉM: stavba a funkce varlete a vývodných cest samčího pohlavního systému, úloha Sertoliho a Leydigových buněk, hematotestikulární bariéra, regulace spermiogeneze a pohybu spermií a negativní faktory, které je ovlivňují, vývoj indiferentních gonád a řízení diferenciace samčích orgánů, descensus testium a jeho regulace, vývojové anomálie samčího pohlavního systému (kryptorchismus, ageneze a fúze varlat, ektopie varlat, polyorchidie, cystické rete testis, testikulární hypoplazie), patologie varlat (degenerace varlat, atrofie, kalcifikace, poruchy cirkulace krve, ischémie, krváceniny, trombotizace, orchitis), struktura a funkce přídatných pohlavních žláz (glandula vesicularis, glandula bulbourethralis, prostata), patologie žláz (hyperplazie a hypertrofie, cysty, zánětlivá onemocnění); stavba a funkce vaječníku a vývodných cest samičího pohlavního systému, regulace folikulogeneze a oogeneze, řízení diferenciace samičích orgánů, vývojové defekty (ageneze vaječníků, nadpočetné vaječníky, hypoplazie vaječníků, defekty derivátů Mullerových vývodů), atrézie folikulů, folikulární cysty, patologie vejcovodu (salpingitis, neprůchodnost vejcovodů) a dělohy (dystopie dělohy, hyperplazie endometria, endometritida, pyometra)\nNERVOVÝ SYSTÉM: stavba a funkce centrálního a periferního nervového systému, typy a funkce buněk nervového systému, vnímání bolesti (centrální a periferní bolest), bazální ganglia a jejich poruchy, vývoj nervového systému (neurulace, regionalizace mozku) a příklady vrozených vývojových vad (spina bifida, meningokéla, meningoencefalokéla, anencefalus), sclerosis multiplex, dysestezie a parestézie nervových vláken, ischémie mozku, hematom, subarachnoidální krvácení, intrakraniální tlak, hydrocefalus a edém\nZÁKLADNÍ PRINCIPY A ZNAKY KARCINOGENEZE: mutace a genetická nestabilita, deregulace signálních drah regulujících proliferaci a růst, neomezená replikace, odolnost k buněčné smrti, neoangiogeneze, invaze a metastázování, zánět, přestavba energetického metabolismu, klasifikace nádorů (dle původu/typu tkáně, systematika, rozdělení, vysvětlení, benigní/maligní); signální dráhy a jejich deregulace v průběhu karcinogeneze (Wnt, Hedgehog, Notch, systémy receptorových tyrozinkináz, BMP/TGF-beta signalizace)\nINVAZE, METASTÁZOVÁNÍ: vznik metastáz, nádorové cirkulující buňky, plasticita nádorových buněk, definice nádorových kmenových, jejich úloha v rozvoji nádorových onemocnění, heterogenitě nádorů a rezistenci vůči terapii\nZÁNĚT, NÁDOROVÉ MIKROPROSTŘEDÍ A NEOANGIOGENEZE: chronický zánět, rakovina jako nikdy nezhojená rána, cytokiny, role mezibuněčné komunikace, nádory krve a pankreatu jako modelový příklad\nMODELOVÉ PŘÍKLADY NÁDOROVÝCH ONEMOCNĚNÍ: nádory prostaty a prsu – molekulární charakteristika, hormonální závislost, diagnostika, léčba, prognóza, nádory kolonu a rekta (CRC) – genetické a epigenetické základy vzniku nádoru, molekulární charakteristika, deregulace klíčových signálních drah u CRC, klasifikace, vývoj a léčba CRC\nMUTACE A GENETICKÁ NESTABILITA: základní definice, protoonkogeny a onkogeny, nádorově supresorové geny, mutace – definice, typy, příklady, mutace u nádorů, integrita genomu, imortalizace buněk (telomery, telomeráza) a její důsledky\nBUNĚČNÝ CYKLUS A BUNĚČNÁ SMRT U NÁDORU: defekty na různých úrovních regulace buněčného cyklu ve vztahu k vývoji nádorového onemocnění a jeho léčbě, deregulace signálních drah buněčné smrti u nádorů, konkrétní příklady, interakce těchto drah, důsledky a využití v léčbě nádorů, kůže jako modelový příklad\nEPIGENETIKA A NÁDORY: základní epigenetické mechanismy – metylace DNA, metylace a acetylace histonů, microRNA, epigenom, epigenetické změny u nádorů a jejich důsledky, epigenetika ve vývoji a terapii nádorů, modelový příklad – nádory plic a epigenetika\nPŘESTAVBA ENERGETICKÉHO METABOLISMU NÁDORU: metabolismus nádorové buňky – hlavní metabolické dráhy, srovnání s normálními buňkami, metabolismus versus diagnostika a léčba nádorových onemocnění, onkogenní signály versus metabolismus, hypoxie, metabolismus versus základní buněčné procesy v nádoru, játra jako modelový příklad\nVNĚJŠÍ FAKTORY OVLIVŇUJÍCÍ VZNIK A ROZVOJ NÁDORŮ: životní prostředí a životní styl, výživa – složky potravy, lipidové složky výživy, úloha lipidů a změny lipidového metabolismu v karcinogenezi, vysoce nenasycené mastné kyseliny (VNMK) a nádorová onemocnění: molekulární mechanismy působení VNMK, buněčné membrány, metabolismus VNMK – eikosanoidy, NSAIDs, oxidativní metabolismus, praktické aspekty – prevence, klinické aspekty\nZÁKLADNÍ PRINCIPY DIAGNOSTIKY A PROTINÁDOROVÉ LÉČBY: základní modely pro testování odpovědi nádoru na léčbu – jejich charakteristika a srovnání, současné možnosti terapie nádorových onemocnění, základní mechanismy působení protinádorových léčiv, prediktivní markery\nMETODY VÝVOJOVÉ BIOLOGIE\nZáklad: Bi9393 Analytická cytometrie, Bi7665 Buněčné a tkáňové kultury, Bi1130 Experimentální embryologie, Bi7070 Fyziologie buněčných systémů\nZÁKLADNÍ PRINCIPY PRŮTOKOVÉ CYTOMETRIE A SORTROVÁNÍ: fluorescence a fluorochromy, zdroje excitace, optické systémy a způsoby detekce fluorescence, zpracování a kompenzace signálu, vizualizace a analýza dat, hmotnostní cytometrie, multispektrální cytometrie\nAPLIKACE PRŮTOKOVÉ CYTOMETRIE V KLINICKÉ BIOLOGII: konjugované protilátky, imunofenotypizace, multibarevné analýzy, funkční analýza imunitních buněk\nANALÝZA BUNĚČNÉHO CYKLU: DNA histogram, analýza syntézy DNA – různé principy, multiparametrické analýzy, Fucci systém\nANALÝZA VITÁLNÍCH BUNĚČNÝCH FUNKCÍ POMOCÍ PRŮTOKOVÉ CYTOMETRIE: viabilita, analýza pH, vápníkových iontů, reaktivních kyslíkových skupin\nAPLIKACE FLUORESCENČNÍCH PROTEINŮ V ANALYTICKÉ CYTOMETRII: základní principy aplikace fluorescenčních proteinů v biologii, sensory pro analýzu buněčného cyklu, sensory pro detekci buněčných funkcí\nMETODY DETEKCE BUNĚČNÉ SMRTI POMOCÍ ANALYTICKÉ CYTOMETRIE: základní principy a mechanismy buněčné smrti, detekce na úrovni změn buněčné membrány, detekce aktivity kaspáz, detekce změn DNA, detekce změn funkce mitochondrií\nPRINCIPY DIGITÁLNÍ MIKROSKOPIE: fluorescenční mikroskopie, konfokální mikroskopie, „temporally-resolved” digitální mikroskopie, “time/frequency-resolved” digitální mikroskopie\nKLINICKÉ A BIOLOGICKÉ APLIKACE DIGITÁLNÍ MIKROSKOPIE: chromozómová a genová analýza, analýza buněčných složek a metabolismu (pH, ionty), aplikace FRET a FRAP, základní principy a příklady analýzy obrazu\nPRINCIPY EXPERIMENTÁLNÍ PRÁCE: základní typy studií, experimentální design, hypotéza\nMODELOVÉ ORGANIZMY VE VÝVOJOVÉ BIOLOGII: Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, Danio rerio, Ambystoma mexicanum, Xenopus laevis, Anolis carolinensis, Alligator mississippiensis, Gallus gallus, Mus musculus, Sus scrofa\nMETODY PRÁCE S DNA A RNA, ANALÝZY GENOVÉ EXPRESE VYUŽÍVANÉ VE VÝVOJOVÉ BIOLOGII: Izolace, separace, PCR techniky, práce s plazmidy, transfekce eukaryotických buněk, Northern blotting In situ hybridizace, PCR, microarray, RNA sekvenace, single cell sequencing\nMETODY ANALÝZY PROTEINŮ VYUŽÍVANÉ VE VÝVOJOVÉ BIOLOGII: analýza proteinů separační techniky, Western blotting, proteinové interakce, modifikace proteinů, lokalizace proteinů, proteomika, manipulace exprese proteinů\nANALÝZA LIPIDŮ A SACHARIDŮ: separace lipidů a sacharidových struktur, identifikace, HPLC techniky a modifikace, hmotnostní spektrometrie\nSTUDIUM ÚLOHY GENŮ: „GAIN-OF-FUNCTION“ PŘÍSTUPY: editace genomu s využitím CRISPR/Cas9 technologie, „animal cap assay“, injekce morfogenů nebo nukleových kyselin\nSTUDIUM ÚLOHY GENŮ – „LOSS-OF-FUNCTION“ PŘÍSTUPY: editace genomu s využitím CRISPR/Cas9 technologie, RNA interference, morpholiny, farmakologické inhibice\nANALÝZY BUNĚČNÉ MIGRACE A SLEDOVÁNÍ OSUDU BUNĚK: live-imaging, IVF, transgenní modely (GFP, confetti, Lac-Z reporter), DiI\nVYUŽITÍ TKÁŇOVÝCH KULTUR 1: základní předpoklady pro provozování tkáňových kultur, principy metod a příklady jejich využití při studiu základní vývojových buněčných procesů (proliferace, diferenciace, apoptóza, migrace,..).\nVYUŽITÍ TKÁŇOVÝCH KULTUR 2: principy metod a příklady jejich využití při studiu komunikace mezi buňkami, tkáněmi, orgány (cytokiny a růstové faktory, malé molekuly a metabolity,..), metody studia příčin poruch fyziologických funkcí (chyby v metabolismu, transportu látek, přenosu vzruchu, aktivity iontových kanálů, buněčné adheze, kontrakce, fagocytózy, atd…)\nCHIMÉRY: definice, příklady využití ve výzkumu vývojových otázek, výhody a nevýhody jejich využití\nORGANOIDY: definice, jejich základní typy a charakterizace, procesy jejich přípravy a kultivace, příklady jejich využití v bazálním a klinickém výzkumu, jejich výhody a nevýhody


Leasing, firmy poskytující leasing - Firmy, katalog firem oblibeno.cz\nFirmy > Banky a finanční služby > Leasingové společnosti\nPřinášíme vám aktuální seznam profesionálů působících v oblasti Leasingové společnosti. Jde o unikátní databázi, ve které naleznete osvědčené odborníky v daném odvětví.\nLeasingové společnosti v krajích:\nTipy: Leasing elektroniky, výpočetní a kancelářské techniky, Zpětný leasing\nNaprostá diskrétnost zaměstnanců naší společnosti je pro nás samozřejmá. Serióznost je v naší leasingové společnosti samozřejmá. Ochota personálu naší leasingové společnosti je pro nás zásadní vlastností. Využijte také našich profesionálních poradenských služeb.


Fleshlight Ice Crystal ledová lady | BANANEK.cz\nFleshlight Ice Crystal ledová lady\nPopis produktu Fleshlight Ice Crystal(ledová lady)\nFleshlight Ice Crystal je ledová lady, umělá vagína z kolekce Fleshlight. Má netradiční vzhled a díky poloprůhlednému obalu můžete krásně vidět, co se děje uvnitř. Kolekce Fleshlight je skutečným bestsellerem díky realističnosti materiálu i pocitu, který vám poskytne, pocitu skutečného sexu!\nVnitřní průměr Fleshlight Ice Crystal je 1,9 cm. Má skvělou roztažnost, takže se perfektně hodí jak pro menší, tak pro větší penisy. Navíc má tato erotická hračička uvnitř množství prostor a komůrek, které vám navodí pocit jako u opravdového milování a slast pro vás bude přímo nepopsatelná!\nTato umělá vagína má svěží ledový vzhled, ale nemusíte se obávat studeného prostředí. Naopak! Ice lady umí rychle nasát tělesnou teplotu a pak ji ještě dlouho držet!\nFleshlight Ice Crystal má navíc uzávěr krytu, kterým můžete sami kontrolovat podtlak a tím i oddálit nebo urychlit orgasmus či jenom míru dráždění.\nPro tuto umělou vagínu byl použit speciální materiál Super Skin, který se může pochlubit až neuvěřitelnou podobností se skutečnou lidskou tkání, a to jak na omak, tak i pocitově. Materiál je na dotek velmi příjemný a sametově jemný. Je vhodný též pro alergiky.\nSpolečně s Fleshlight Ice Crystal od nás dostanete lubrikační gel zdarma!\nFleshlight Ice Crystal ledová lady Fleshlight Ice Crystal(ledová lady) - Fleshlight Ice Crystal je ledová lady, umělá vagína z kolekce Fleshlight.\nKód produktu E22796\nNacházíte se: Erotické pomůckyUmělé vagínyNevibrační vagínyFleshlight Ice Crystal\nTransparentní umělá vagina\tClear-Leader Snatch\t 569,- zboží je skladem novinka\nUmělá vagina\tCrazy Bull\t 559,- zboží je skladem novinka


Začíná íránská jízda\n23. prosince 2013, 00:00 - Michal Půr\nDíky blížícímu se zmírnění sankcí se v Íránu otevírá českým exportérům ohromný trh. Šance hlavně pro mladoboleslavskou Škodu\nKdyž po čtyřech dnech vyjednávacího maratonu zástupci světových velmocí na konci listopadu oznámili, že se dohodli s Íránem na omezení jeho jaderného programu a následně i případném zrušení sankcí, mnoho světových byznysmenů zbystřilo. Kdysi velmi vyspělý trh je po desítkách let mezinárodních sankcí lačný po modernizaci.\nTé by se samozřejmě chtěli účastnit i Češi, jejichž obchod s Íránci skomírá a vývoz do země s více než 70 miliony obyvatel se pohybuje jen ve stovkách tisíc korun. Přitom valnou většinu mají automobilky a firmy, které mají co do činění s automobilovým průmyslem.\nÍránci nyní stojí o spolupráci v této oblasti natolik, že jejich diplomaté mimo záznam hovoří o případných investicích automobilek v zemi jako o lakmusovém papírku budoucího politického vývoje na mezinárodní scéně. V Teheránu se jen několik dní po podpisu „usmiřovací“ dohody uskutečnil veletrh zaměřený na automobilové díly. Podle informací týdeníku Euro v íránské metropoli nechyběl ani zástupce Škody Auto. A zdaleka nebyl jediným Evropanem na místě – nejaktivněji se chovají v Íránu Francouzi, protože jej považují za svůj tradiční trh.\nZástupci automobilek Renault a Peugeot využili veletrhu ke schůzce s ministrem průmyslu Mohammadem Rezou Nematzadehem.\nPodle dostupných informací se jejich debata soustředila především na obnovu vzájemné spolupráce, která skončila v roce 2011. „Zahraniční firmy jsou velmi dychtivé, aby navázaly spolupráci s íránskými automobilkami. Prostřednictvím této spolupráce chceme rozvinout automobilový průmysl v celé zemi,“ řekl ministr po schůzce íránské agentuře Tasnim. Montovat až na místě Obě francouzské automobilky vozy určené pro Írán v minulosti většinou montovaly až na místě z dovezených dílů. Vzhledem k vysokým clům, které Írán uplatňuje vůči některým hotovým produktům ze zahraničí, je tohle asi jediná cesta, kterou se mohou dát i ostatní automobilky. To platí i o mladoboleslavské automobilce, která již v minulosti uvažovala o tom, že by v Íránu postavila montovnu. „Otázku investic nekomentujeme,“ řekl týdeníku Euro ředitel pro vnější vztahy společnosti Škoda Auto Michal Kadera.\nZájemci o investice v Íránu musejí překonat jednu významnou překážku. Problém nespočívá ani tak v samotných sankcích, jež se dotýkají automobilového sektoru, ale především v bankách. V jejich případě je problémem obdržet za dodané zboží platbu. „Investiční příležitosti v Íránu jsou velmi omezené v souvislosti se sankčními režimy. Jedná se zejména o problematiku finančních transakcí.\nTeritorium je v tomto ohledu stále vnímáno jako velmi problematické a rizikové, což si i naše firmy uvědomují,“ tvrdí šéf hospodářské a obchodní sekce na české ambasádě v Teheráně Jan Špiler. Zároveň však připouští, že zájem českých firem o obchod s Íránem v poslední době roste. Podle informací týdeníku Euro situaci na íránském trhu analyzuje hned několik českých firem včetně Škody Auto. Automobilová produkce v zemi se od roku 2011 do roku 2012 propadla po odchodu západních automobilek\nz 1,6 milionu vyrobených aut na zhruba 900 tisíc. Takto nenasycený trh jinde ve světě nenajdete, snad s výjimkou extrémních případů typu KLDR.\nÍránci si svou situaci velmi dobře uvědomují a zvyšují aktivitu. Podle nejmenovaných pracovníků ministerstva zahraničí k nim patří i íránský chargé d’affaires v Praze Gholam Reza Derikvand, který se poslední dobou objevuje na více oficiálních akcích než v minulosti.\nMezi největší problémy íránských automobilek patří zastaralost nabídky. Nejnovější výkřik módy produktové řady představuje Dacia Logan, jež se prodává pod značkou Tondar-90, a stará modelová verze Renaultu Megane. Oba tyto vozy začal Renault v zemi vyrábět s automobilkami Iran Khodro a Pars Khodro. Stejným problémům čelí i druhý největší výrobce aut v zemi SAIPA, který nicméně slibuje zlepšení: „Jsme odhodláni renovovat svoji produktovou řadu a zvýšit podíl na íránském trhu,“ vyzýval ke spolupráci zahraniční partnery na veletrhu jeho zástupce.\nNěkteří analytici se ovšem obávají, aby se výzvy ke spolupráci nestaly voláním sirén.\n„Firmy se už jednou spálily. Jejich úspěch na íránském automobilovém trhu bude dobrým testem pro ochotu západních mocností hnout se kupředu,“ připomíná Bernard Hourcade z francouzského centra pro vědu a výzkum situaci, kdy jen Renault kvůli sankcím přišel o zhruba půl miliardy eur a Peugeot musel v Evropě zrušit stovky pracovních míst. Renault v roce 2011 prodal v Íránu celkem 100 tisíc vozidel, a Peugeot dokonce 500 tisíc.\nhlad po autech Všechny západní firmy jsou při návratu na íránský trh na úplném začátku. Pokud ovšem jednání na mezinárodní půdě skončí dobře a sankce vůči Íránu padnou, před automobilkami se otevírá obrovský trh, jakých na světě není mnoho. Íránci se sice potýkají i s upadající kupní silou, to se však může díky obnovení exportu ropy, která by nečelila mezinárodním překážkám, rychle změnit. Podle studie společnosti Boston Consulting Group by se v Íránu mělo v roce 2020 prodávat zhruba 1,5 milionu nových aut ročně.\nTo z Íránu dělá vůbec nejrychleji rostoucí trh v regionu Blízkého a Středního východu.\nVšichni zúčastnění momentálně upínají zrak k lednu příštího roku. Tehdy by totiž Američané a Evropská unie měli uvolnit sankce, které se týkají zákazu vývozu automobilových dílů do Íránu. I tak ovšem zůstane problém, jak řešit sankce, které se týkají dopravy a finančních transakcí. Francouzský Renault má v tomto případě ulehčenou pozici, protože může jednotlivé automobilové díly vozit nákladními vozy, kterých se sankce netýkají. Čeští výrobci takovou možnost nemají, což může jejich případný vstup na íránský trh oddálit.\nVýroba automobilů v Íránu\n2003 750 000\n2004 900 000\n2005 1 000 000\n2006 1 100 000\n2007 1 150 000\n2008 1 300 000\n2009 1 420 000\n2010 1 600 000\n2011 1 650 000\n2012 990 000\nZdroj: archiv týdeníku Euro\nSkomírající obchodní výměna\nmezi Českou republikou a Í ránem\nRok Vývoz (v Kč) Dovoz (v Kč) Saldo (v Kč)\n2008 643 646 221 908 421 728\n2009 1 527 845 506 748 1 021 097\n2010 1 845 011 2 039 197 -194 186\n2011 1 329 765 2 609 955 -1 280 190\n2012 1 051 923 166 665 885 288\n2013 (1. pol.) 375 083 107 177 267 906\nTradičně nejsilnějšími českými firmami byly vývozní firmy Technoexport, CMT, Strojimport, Ecofluid, Elektroporcelán, Evektor, Dermacol, Kersial, 201, Mega, Spolchemie, MSA či Buzuluk. Rozjednané jsou větší projekty rozvoje a modernizace dopravní infrastruktury, dodávky náhradních dílů pro cukrovary, koksovny a dodávky velkých strojů pro místní strojírny či dodávky v oblasti veřejné dopravy. Místní podnik Irano-Škoda, který byl pobočkou Transakty, působil v Íránu již od roku 1935, zabýval se přímým obchodem a zastupoval zájmy i několika dalších českých firem. Také zprostředkovával prodeje především strojů, zařízení a náhradních dílů. Svou činnost však v současnosti pozastavil. V původní struktuře českého exportu, v němž hlavními dodavateli byly převážně podniky zahraničního obchodu a jejich nástupnické firmy, došlo v posledních letech k výrazné změně dodavatelů zapojením převážně středních firem, které velmi dynamicky zpracovávají íránský trh a nacházejí nové odbytové cesty.\nPodíl íránských automobilek na domácím trhu (v %)\nPars Khodro 16,0\nBahman Group 2,6


zkratka autora: mic\nNa kontě má spoustu špičkových sprinterských výsledků, mezi nimi však ční štafeta z roku 1972. Její čas dodnes nikdo nepřekonal. Jiřímu Kynosovi se však často lepila na paty smůla. celý článek\nByl prvním a posledním trenérem Emila Zátopka. Jan Haluza jej měl pod patronátem „jen“ dva roky, běžecká legenda na něj však nikdy nezapomněla. Na Jana Haluzu však bohužel nezapomněl ani... celý článek\nNa mistrovství Evropy zaběhla 1 500 metrů za tehdy nejlepší čas na světě. Na stejné vzdálenosti a také na 800 a 400 metrů vytvořila postupně celkem osm národních rekordů a desetkrát se stala... celý článek\nBěh s batohem, charitativní běh, který se bude konat v neděli 24. května v Praze, je protipólem maratonu. Nezatěžuje hlavu a dokáže jej uběhnout každý, včetně malých dětí. Prozradíme vám, proč z... celý článek\nMálokdo je takový srdcař, aby po celodenní lyžovačce nazul boty a dal se do dalšího pohybu. Romantická duše našemu kolegovi Mirkovi ale nedá a běží okusit opuštěné sjezdovky. Nejen, že je to... celý článek\nPatří k nejlevnějším, ale je ideální pro ty, kteří chtějí zkusit delší běhy a mít s sebou hlavně pití a pár nejdůležitějších věcí. Za velmi rozumné peníze nezklame, ba naopak. Moje očekávání... celý článek\nŠpatná příprava před startem a podcenění stravy při závodu. Seznamte se s chybami závodníka při Horské výzvě v Jeseníkách, vyhnete se tomu, že se jimi příště vytrestáte sami. celý článek\nČím méně věcí, tím lépe se běží, to je bez debat. Nejlepší je netahat s sebou vůbec nic. Jenže někdy se pár maličkostem nevyhnete. Kapsička Kalenji se na jejich úschovu při běhu dobře hodí. celý článek\nNěkdy je třeba hecovat, jindy nechat odpočinout. Jak motivovat toho, kdo je při ultramaratonu momentálně tím slabším ve dvojici, je doslova alchymie. Souhra páru je přitom stejně tak důležitá... celý článek\nRoky jsem zvyklý trénovat dvakrát až třikrát týdně. Ale nedávno jsem potkal několik borců, kteří běhají už několik let každé ráno. To dám přeci také, hecnul jsem se nadšeně. "Všichni na konci... celý článek\nDuševní i fyzická pohoda, ale i kouzlo nepohodlí a bolesti. Poznávání světa z jiného úhlu pohledu a poctivá hra. Redaktor Mirek Čepický si narýsoval seznam důvodů, proč ho běh přitahuje, i když... celý článek\nJe nezmar. Po letech běhání si při nehodě vážně poranil páteř. Místo aby dal na radu lékařky a tenisky odložil, cvičil a začal běhat ještě víc. Loni si René Kujan při oběhu Islandu střihl 30... celý článek\nBatoh Raidlight je dobrou investicí, která se vám vrátí na dlouhých výbězích. Je pěkný na pohled, má spoustu speciálních kapsiček a úchytů a příjemný systém upínání. celý článek\nŘíká, že nemá disciplínu, ale 12 let běhá každé ráno. V knížce Jak uběhnout maraton za 100 dní sepsal s Milošem Škorpilem pravidla, která sám nedodržuje. Prvních 10 kilometrů napálí a tekutiny... celý článek\nŠplhali po ostrých kamenech nad srázy jako kamzíci, sunuli se rozbahněnými cestami po čtyřech. Propocení a promrzlí, v křečích či apatičtí z totálního vyčerpání. Maraton Beskydská sedmička, byl... celý článek\nMám za sebou asi desítku městských maratonů s občerstvovačkami každých pět kilometrů, davy běžců a štrůdly fanoušků. Proto jsem si řekl, že je načase zkusit si maraton v trochu drsnějším pojetí,... celý článek\nTémata: Běh, Černá Hora, Evropa, hvězda, Inspirace, Jak začít s běháním, Kondice, Letní běžecký speciál, Maraton, Miloš Čermák, Osobnosti, příroda, Řecko, silnice, spánek, Test, Trénink, Vybavení, Závody, zranění, Adolf Hitler, Dukla Praha, Facebook, Ford, Hostivař, Jeseníky, Kvilda, Maraton, NATO, Nejvyšší soud, Praděd, Sparta, Strašnice, Vltava, Volvo


Brašna na řidítka 509 W - Helia Sport\nElegantní brašna na řídítka s velkou hlavní kapsou a menší kapsou na zip, která je krytá chlopní víka. Brašna má vnitřní plastovou výstuhu, takže bezvadně drží svůj tvar. Nastavitelný popruh pro přenášení na rameni je součástí brašny. Snadno odnimatelný systém QuickFix zaručí jednoduchou manipulaci brašny na cestách. Velké ucho na vrchu brašny pro přenášení a poutko na blikačku ve středu víka, to jsou praktické vychytávky, které ocení každý uživatel. 3M bezpečnostní reflexní pásek na brašně zaručí vaši lepší viditelnost na cestách.


V únoru pečujme o své ledviny…\nAlternativní medicína, Knihovnička Meduňky, Péče o tělo, Zdraví\n7 února, 2022 /\nDruhý měsíc roku je „měsícem ledvin“ a právě v tomto chladném období je třeba ledvinám věnovat zvýšenou pozornost. Ostatně, možná už víte, že slabost ledvin se promíná do zdraví celého těla a ovlivňuje řadu procesů, do chladných končetin až po problémy s otěhotněním… Tipy na podporu ledvin a na péči o ně jsme tentokrát vybrali z knihy nazvané Vítej, zimo bílá od autorky Simony Procházkové. Kniha vyšla v edici Knihovnička Meduňky www.knihovnickamedunky.cz Pravda, zimu jsme přivítali už před časem, ale dobré rady pro zimní čas se hodí vždycky… Zkusme si vyrobit třeba velmi příjemný solný polštářek…-:)\nV druhém měsíci roku jsou nejvíce ohroženým orgánem ledviny.\nAlternativní medicína dává do souvislosti mozek a močový systém, počínaje ledvinami. Po těžkých operacích ledvin dochází obvykle po 10 letech k onemocnění mozku, obvykle k rakovině. Zkušenosti terapeutů neustále potvrzují fakt, že každé i sebemenší onemocnění močového systému se dříve či později projeví na určité mozkové činnosti. Například u záchvatů epilepsie bývají ve většině případů jakousi předzvěstí záněty močového měchýře bez zjevné příčiny. Při dlouhodobých komplikacích s močovým měchýřem zjišťujeme částečnou, někdy i větší ztrátu stability až po pády. Problémy s močovými cestami a ledvinami se vyskytují i u pacientů s Parkinsonovou nebo Alzheimerovou nemocí.\nSousedé močového měchýře a ledvin jsou slezina a slinivka. Zejména dysfunkce slinivky, která doslova ovládá všechny sliznice v těle, zapříčiňuje to, že slizniční vazivo močového měchýře ztrácí pružnost. Močový měchýř a ledviny mají také vazbu na plíce a tlusté střevo.\nLedviny jsou orgány strachů, obav a úzkostí…\nOslabené ledviny mají obvykle ustrašení lidé trpící trémou, vnitřní nejistotou a neklidem. Neprospívají jim ani nevyřešené potíže ve vztazích, ať už partnerských, rodičovských či mezilidských.\nNesmím zapomenout zdůraznit, že ledviny mají tendenci se smršťovat a právě tyto bylinky je začnou nutit se opět roztáhnout a výkonně pracovat. Tak během ledvinové kúry někteří lidé pociťují bolestivost v oblasti ledvin, to je ale v pořádku.\nLedviny potřebují prohřívat. Hýčkat teplem si je můžeme například pomocí solného polštářku.\nPotřebujeme: solný polštářek, pokud ho nemáme, můžeme si naplnit bavlněnou ponožku hrubou mořskou solí, pak ji pevně zavážeme či zašijeme nití.\nPostup: Po dobu regenerace ledvin (8 týdnů) si každý večer nahřejeme (na topení či v troubě) polštářek a na půl hodiny si ho přiložíme na oblast ledvin. Je to velmi příjemná procedura.\nTímto čisticím, posilujícím a zásaditým nápojem můžeme začínat každý den…\nPostup: Obě ingredience smícháme, nápoj popíjíme po doušcích nalačno. Pak bychom neměli půl hodiny nic jíst ani pít. Tento postup provádíme denně, po dobu 8 týdnů.\nPostup: Kroupy vaříme asi 1 1/2 hodiny, po uplynutí této doby je přecedíme a odvar z nich popíjíme po doušcích denně po dobu 4 týdnů.\nNa vyčištění a následovné posílení ledvin jsou výborné jalovcové sedací koupele.\nPřipravíme si je tak, že do 2 lžic rostlinného oleje, mléka, smetany, medu či mořské soli nakapeme 5–6 kapek éterického oleje z jalovce. Směs smícháme s horkou vodou ve vaně. Koupel by měla trvat 15 minut, provádíme ji po dobu 10 dní. Pokud si budeme provádět celkovou koupel, nesmíme zapomenout na pravidlo, že srdce je vždy nad hladinou.


HomeAll Posts...Kde okamžitě koupit Kin Coin (KIN): [Úplný...\nV tomto článku budu hovořit o jednom z populárních projektů kryptoměny, který vznikl počátkem / polovinou roku 2016 – KIN Coin, jeho historie, funkce a kde koupit Kin coin.\n1 Co je Kin coin?\n2 Jak funguje Kin Blockchain?\n3 Jak vydělat příbuzné\n4 Je Kin Coin Legit?\n5 Seznam výměn Kin Coin\n6 Alternativy k Kin Coin\nCo je Kin coin?\nKin coin je sociální síť a token měny zpráv vyvinutý a vlastněný kanadskou technologickou společností založenou na miliardách dolarů – Kik Interactive Inc., která je postavena na blockchainové technologii, jejíž hlavní funkcí je přenos hodnoty mezi uživateli.\nMince příbuzného je uvedena na CMC – CoinMarketCap, nejvyšší obecně přijímané stránce pro kapitalizaci kryptoměn. Podle coinmarketcap.com se Kin používá jako peníze v digitálním ekosystému spotřebitelských aplikací a služeb. Mince Kin vstupují do oběhu prostřednictvím motivačního modelu označovaného jako Kin Rewards Engine nebo „KRE“, který odměňuje vývojáře, kteří vytvářejí působivé uživatelské zkušenosti s Kin na základě jejich závazků.\nV současné době má tržní kapitalizaci 3 322 405 USD a 24hodinový objem obchodování 225 958 USD s celkovou dodávkou 10 bilionů mincí Kin, z nichž v současné době cirkuluje 1 214 839 705 290 mincí Kin. Jeho aktuální cena je 0,000003 USD za 1 minci rodu a cena na chvíli zůstala odolná vůči klesajícím trendům.\nKin byl postaven, aby podporoval lepší zapojení do digitálních sítí nebo komunit a umožňoval přenos hodnoty mezi členy těchto komunit bez ohledu na to, jak malá je jejich částka. Cílem společnosti Kin coin, vývojářů kin a komunity / uživatelů, je zpeněžení digitálních komunit.\nDesítky aplikací pro telefony iOS i Android se již připojily k ekosystému Kin, což činí aktivity v těchto aplikacích poutavějšími a naplňujícími, protože komunita je nyní monetizována. Hodnotu lze snadno přenášet z jednoho uživatele na druhého.\nMezi příklady těchto aplikací patří; Kinny and Nearby v kategoriích Komunikace a Sociální sítě, Speed Genius a PeerBet v kategorii her pro zařízení iOS, PauseFor v kategorii Zdraví a fitness a populární Madlipz v kategorii Zprávy a zábava pro iOS. Mezi další aplikace s Androidem patří Kinit, Drump Dance, City Routes, Castle Rush AR, Uwe, Kimeo, KinFit, King VPN, Wicrypt, Syngli, Facts around the world atd..\nStručně řečeno, krypto síť / komunita Kin coin je vybudována jako ekosystém aplikací, které používají Kin coin jako médium pro výměnu hodnot mezi svými uživateli. Právě teď vím, že vaše otázka by byla, kde koupit Kin coiny.\nProjekt Kin byl poprvé spuštěn na blockchainu Ethereum jako token s povoleným ERC20. Po ICO a několika dalších novinkách a dodatcích oznámili vývojáři Kik svůj záměr vyměnit tokeny Kin za ekosystém blockchainu Stellar ve spolupráci s Changelly.\nMezi další partnerství, která projekt Kin měl, patří partnerství se společností Shopify tím, že je jedním z prostředků přijímání plateb, a se společností Freewallet, když se stala jejich oficiální peněženkou pro ukládání mincí Kin během a po výměně.\nJak funguje Kin Blockchain?\nKin není mincí v čistých definicích průměrné kryptoměny, protože není vlastním nativním digitálním aktivem jejího blockchainu. Na rozdíl od jiných krypto projektů je Kin sám o sobě aplikačním ekosystémem, ale je postaven na základech dvou různých blockchainových ekosystémů. Kin byl postaven tak, aby se soustředil na monetizaci digitálního světa, kladení hodnoty na věci bez zjevné inherentní fiatové hodnoty, jako je abstraktní digitální zboží a služby, memy, témata, nálepky, herní postavy, zbrojnice nebo zbraně, další odemykatelné předměty v různých aplikacích atd. Vím, že stále chcete vědět, kde koupit Kin coiny, počkejte si na to.\nKik Tech nepoužívá pouze Kin pro své aplikace (jsou to pouze ovládací tlačítka projektu), Kin je decentralizovaná měna v ekosystému centralizovaných aplikací vlastněných různými vývojáři.\nJak vydělat příbuzné\nPomocí různých aplikací připojených k ekosystému Kin lze vydělat Kin získáním odměny za vytváření hodnot. Se svým KRE – Kin Rewards Engine se Kin nafukuje prostřednictvím vytváření hodnot, a tím odměňuje vývojáře aplikací v ekosystému, kteří ve svých aplikacích neustále vytvářejí nové zážitky a funkce pro zvýšení zapojení a objemu transakcí v Kin prostřednictvím interakce mezi uživateli. Tato KRE vyplácí pevně stanovenou částku Kin každý den a rozděluje ji proporcionálně ke každé aplikaci v ekosystému Kin podle objemu transakcí a závazků, které by mohly v daný den.\nStejně jako Steem, Streamit, BAT atd. Můžete Kin snadno vydělat stažením několika aplikací připojených k ekosystému Kin, které vás zajímají, a začít v něm komunikovat s ostatními uživateli..\nPokud jde o kin blockchainy Kin, pamatuji si, že jsem dříve hovořil o tom, že Kin začíná jako token ERC20 v rámci blockchainového ekosystému Ethereum, kde využívá své specifické vlastnosti vysoké likvidity, špičkové bezpečnosti a decentralizace. Kin také rozdělil hvězdný blockchain, aby vytvořil škálovatelný, rychlý a bez poplatků blockchain. Takže předpokládám, že Kin běží na svém ekosystému – ekosystému Kik, společně s hvězdným a ethereem. Nyní stále chcete vědět, kde koupit Kin Coins? Samozřejmě vím, že ano!\nJe Kin Coin Legit?\nProjekt Kin je jedním z krypto projektů svého druhu s poněkud méně obviňujícími prsty z pohledu zúčastněných stran. V roce 2017 společnost Kik provedla ICO – Initial Coin Offering pro širokou veřejnost, která údajně uvedla, že se jednalo o formu investice do digitálních aktiv, a zvýšila se na 100 milionů USD za několik sekund, což je v záznamu jeden z největších a nejrychlejších prodejů ICO. Problémy začaly, když Komise pro cenné papíry, SEC., USA žalovala Kik Corporation za provedení ICO v hodnotě 100 mil. USD, protože ICO u nich nebyla poprvé zaregistrována podle amerických investičních předpisů SEC, a označila jej jako nelegální činnost. Ale to samo o sobě dělá z projektu Kik – Kin podvodný projekt? Tvůj odhad je stejně dobrý, jako můj.\nSpolečnost Kik Interactive Inc. však podala žalobu podle žaloby SEC a SEC na druhé straně tvrdila, že záležitost může a měla by být vyřešena dispozitivním pohybem. Zatímco společnost doufá v soudní proces v květnu 2020, SEC prosadila pozdější datum, což následně vedlo ke zpoždění v soudním řízení a předpokládaným výdajům projektového týmu Kik.\nTo a pravděpodobně i více vedlo společnost Kik ke stížnosti na velkou finanční zátěž od začátku případu, což vedlo k jejich odprodeji původní platformy pro zasílání zpráv Kik a k závěru, že se bude soustředit pouze na svůj ekosystém kryptoměny.\nSeznam výměn Kin Coin\nKin získal popularitu po ICO a na útěku byl uveden na různých burzách, mezi které patří Bancor Network, HitBTC, FatBTC, Lykke a IDEX. Nákup mincí Kin vyžaduje, že musíte nejprve získat nějaké ethereum. Budete také potřebovat peněženku s podporou Etherea, jako je MyEtherWallet, Imtoken, Trust Wallet pro uložení vašeho Kin, pokud je nechcete ponechat v peněženkách pro výměnu.\nAlternativy k Kin Coin\nNa základě typu, případu použití, funkcí a zvláštností zahrnují alternativní nebo podobné krypto tokeny nebo mince pro Kin Zel (ZEL), SDChain (SDA), Counterparty (XCP), Stream it Coin (STREAM), Steem Tokens a Ondori (RSTR).\nKinská mince je v současné době v tomto krypto prostoru jedním z projektů svého druhu. Je-li povoleno úspěšně projít / projít všechny jejich plány, je pravděpodobné, že společnost Kik Interactive Inc. před rokem zabalí token / minci Kin s vynikajícím a zřejmým případem použití, který má v kryptoměně stejnou hodnotu a uznání prostor nad naše současné představy.\nChcete-li se dozvědět více o minci Kin, projektu Kik, kde koupit minci kin nebo jak je získat, můžete si vždy prohlédnout jejich webová stránka nebo se připojit k jejich komunitě telegram skupina.


Bystrčník » studie\nPříspěvky se štítkem ‚studie’\n5. 4. 2015 v 19.22 • Témata: Bystrc, Bystrc II, Odbojářská, Společenské centrum, studie, územní studie\nVe středu 8. dubna jsou všichni občané Bystrce zváni do Společenského centra (Odbojářská 2). Od 17 hodin se zde uskuteční veřejné projednání územní studie Bystrc II – západ. Územní studie má stanovit strategii výstavby v oblasti Horního náměstí, Rerychovy, Lýskovy a Kuršovy ulice a dalších oblastí horní Bystrce. Bude představen i nejnovější plán na stavbu nové Bystroušky na Horním náměstí.\n„Dovolujeme si pozvat všechny občany městské části na veřejné projednání územní studie a možných dopadů zamítnuté aktualizace územního plánu města Brna pro Bystrc,“ pozval do Společenského centra obyvatele Bystrce místostarosta Jaroslav Petr (ANO 2011).\n-vl-, Zdroj: Bystrcké noviny 4/2015\n12. 4. 2012 v 13.10 • Témata: Bystrc, Bystrcké zastupitelstvo, Horní náměstí, studie, zadání, zastupitelstvo\nZastupitelstvo Bystrce ve středu 11. dubna schválilo zadání územní studie pro Horní náměstí a nejbližší okolí. Územní studie má být závazným regulativem pro příští výstavbu v této lokalitě.\n„Výsledná podoba zadání je kompromisem. Podstatná část místních lidí si na Horním náměstí nepřeje žádné nové budovy, radní však chtějí mít do budoucna rezervu pro případné zájemce s rozumným a přínosným záměrem,“ řekl pro Bystrčník zastupitel a člen občanského sdružení Horní náměstí Luboš Raus (Zelená pro Bystrc).\nZadání územní studie omezuje budoucí výstavbu na nejvýše tři budovy, z nichž každá bude mít maximálně 200 metrů čtverečních zastavěné plochy. Stavby mohou být nejvýše dvoupodlažní a jejich výška nesmí přesáhnout sedm metrů nad terénem. Mezi budovami musí být zachovány průchody do zbývající plochy Horního náměstí.\n„To neznamená, že se podobné budovy začnou na Horním náměstí v brzké době stavět,“ zdůraznil Luboš Raus. „Žádný záměr se zatím neobjevil a může trvat velmi dlouho, než někdo s takovým plánem přijde.“\nPro ty, kteří v minulosti protestovali proti plánované výstavbě sedmipodlažního Polyfunkčního centra na Horním náměstí, bude územní studie představovat určitou jistotu, že podobný projekt bude napříště nerealizovatelný.\n„Občanské sdružení Horní náměstí prosazuje, aby se na Horním náměstí žádné nové budovy nestavěly. Naším cílem je park po celé dnešní zelené ploše. Nicméně i tak kompromisní řešení vítáme. V nejbližší době přispěje k uklidnění sporů, aktivistům dává určité záruky, a ve vzdálenější budoucnosti umožní podívat se na problém znovu, možná z jiné perspektivy,“ dodal Luboš Raus.\nPřesto však nejsou všechny konflikty vyřešeny. Další pře se vede o stavbu supermarketu před domy číslo 1 a 3 na Kuršově ulici. Lidé, bydlící v bezprostředním okolí, si ji nepřejí. V minulých letech sepsali proti výstavbě už dvě petice. Do jaké míry územní studie vyřeší i tento spor se teprve uvidí.\nPark na Horním náměstí: Jedná se o směně pozemků, říká Tomáš Přibislavský\n21. 9. 2011 v 11.00 • Témata: Bystrc, Horní náměstí, park, Petra Vykoupilová, setkání, studie, Vladimír Vetchý\nRadnice brněnské městské části Bystrc řeší otázku, jakou podobu v příštích letech získá tamní Horní náměstí. Jako podklad jí slouží nedávno dokončená studie z jednoho brněnského architektonického ateliéru, podle které má na náměstí vzniknout park.\nO jeho podobě v úterý jednali představitelé bystrcké radnice s lidmi z občanského sdružení Horní Náměstí. To se snaží o zachování přírodního charakteru území. „Seznámili jsme je se studií, která se jim poměrně zamlouvala. Větší veřejné setkání však plánujeme na 10. října, kdy projekt ve Společenském centru představí samotní autoři,“ sdělil bystrcký starosta Vladimír Vetchý. „Odhadovaná cena je asi sedmnáct milionů korun, které v současnosti nemáme,“ připustil starosta.\nZkráceno, celý článek Petra Spěšného najdete na brnensky.denik.cz


GetObject - funkce jazyka VBScript\nVrací objekt Automation ze souboru.\n[nepovinné](String) Úplná cesta a název souboru obsahujícího načítaný objekt. Pokud není nastaveno, pak je vyžadován argument třída.\n[nepovinné](String) Třída objektu. Zadává se buď název aplikace poskytující objekt nebo třída vytvářeného objektu.\nFunkce se používá pro přístup k Automation objektu ze souboru a přiřazení objektu do proměnné objektu. K přiřazení objektu vráceného touto funkcí do objektové proměnné se používá příkaz Set.\nVyber a zkopíruj do schránky\nPři provádění tohoto skriptu je spuštěna aplikace asociovaná s určeným souborem a objekt v určeném souboru je aktivován. Pokud je argument Path prázdný řetězec (""), pak GetObject vrací novou instanci objektu určeného typu. Pokud je argument Path vynechán, pak funkce vrací aktivní objekt určeného typu. Pokud objekt určeného typu neexistuje, pak vznikne chyba.\nNěkteré aplikace dovolí aktivovat část souboru přidáním vykřičníku (!) za název souboru následovaného řetězcem identifikujícím část aktivovaného souboru. Informaci, jak lze vytvořit tento řetězec, je nutno najít v dokumentaci aplikace vytvářející objekt.\nNapříklad v kreslící aplikaci lze mít více vrstev obrázků uložených v souboru. Šlo by použít následujícího skript k aktivaci vrstvy v obrázku s názvem "SCHEMA.CAD":\nPokud není určena třída objektu, pak systém určí, kterou aplikaci spustit a který objekt aktivovat podle zadaného jména souboru. Některé soubory však mohou podporovat více než jednu třídu objektu. Například obrázek by mohl podporovat tři typy objektu: objekt Aplikace, objekt Obrázek a objekt Nástrojová lišta a všechny jsou současně části stejného souboru. K určení aktivovaného objektu v souboru se používá volitelný argument Třída.\nV předcházejícím příkladě je FIGMENT název kreslící aplikace a DRAWING je jedním z podporovaných objektů. Po aktivaci objektu se na něj ve skriptu odkazuje pomocí vytvořené objektové proměnné. Pomocí objektové proměnné se přistupuje k vlastnostem a k metodám nového objektu.\nFunkce se používá, pokud existuje aktivní instance objektu nebo pokud se vytváří objekt ze souboru. Pokud není žádná aktivní instance a neaktivuje-li se objekt ze souboru, pak lze použít funkci CreateObject.\nPokud se zaregistroval objekt jako jedno-instanční, pak se vytvoří pouze jediná instance objektu bez ohledu na to, kolikrát byla funkce CreateObject provedena. U jedno-instančního objektu funkce GetObject vždy vrací tutéž instanci, pokud je volána s prázdným řetězcem "" a způsobí chybu, pokud je argument cesta vynechán.\n- Pm.CreateProcess (metoda)\nPříklad ukazuje jak přečíst hodnotu z jiné aplikace PROMOTIC. Každá aplikace PROMOTIC se z hlediska OS Windows chová jako objekt. Pomocí metody GetObject lze získat přístup k jiné PROMOTIC aplikaci (C:\_Proj2\_Proj2.pra) na stejném počítači. Z této aplikace pak lze získat hodnotu proměnné "Teplota" v objektu /Data.\nVal = oPm("/Data").Item("Teplota").Value


Olympiády v roce 2010 a 2012 technologicky zaštítí Acer – Novinky.cz\nOlympiády v roce 2010 a 2012 technologicky zaštítí Acer\nNa základě dohody, která začne platit od 1. ledna v roce 2009, se výrobce počítačů Acer stane hlavním dodavatelem počítačových technologií pro nadcházející olympijské hry ve Vancouveru (2010) a Londýně (rok 2012). Zástupci Aceru to oznámili ve čtvrtek na tiskové konferenci pořádané v Londýně.\nAcer bude sponzorovat olympiády v roce 2010 a 2012.\npátek 7. prosince 2007, 18:03 - LONDÝN\n"Tento krok bude mít významný dopad na celou naši společnost," řekl J. T. Wang, předseda Aceru, který byl během tiskové konference přítomen na Tchaj-wanu. S účastníky diskuze byl spojen telemostem.\n:. Předseda Aceru J. T. Wang. Omluvte sníženou kvalitu snímku (TV reprodukce).foto: Novinky/Ondřej Grym\nAcer podle Wanga vydělá v roce 2010 kolem 25 miliard dolarů. O dva roky později by to mělo být 30 až 40 miliard dolarů.\n"Můžeme si proto dovolit sponzorovat hned dvě olympiády," dodal Wang, který je přesvědčen, že se investice společnosti vrátí.\nTchaj-wanský výrobce počítačů Acer v současnosti soupeří s Lenovem o pozici třetího výrobce osobních počítačů světa. Z hlediska počtu prodaných kusů PC je před Acerem firma Hewlett-Packard, první místo okupuje Dell.\nOznámení Aceru o partnerství v příštích dvou olympiádách přišlo den poté, co zástupci Lenova sdělili, že ukončují sponzoring olympijských her po akci v Pekingu. Ta se odehraje příští rok.


> INSTALAČNÍ MATERIÁL>PE potrubí 32x4,4\nSíla stěny: 4,4 mm\nPE potrubí je možno spojovat několika způsoby. Svařování na tupo, polyfúzně, svěrnými spojkami nebo pomocí elektrotvarovek. Zde je nutno postupovat dle doporučení jednotlivých výrobců tvarovek a dodavatelů svářecích agregátů. Potrubí je možno spojovat pomocí mechanických tvarovek (PE-spojky), jak rozebíratelných, tak nerozebíratelných. I zde je nutno dodržovat postupy jednotlivých výrobců tvarovek.\nPreferujeme spíše osobní odběr.\nPE koleno 90° svěrný spoj x vnější závit - 36 Kč\nPE koleno 90° svěrný spoj x vnitřní závit - 41 Kč\nPE přechod s vnitřním závitem - 36 Kč\nPE T-kus - 63 Kč\n14 Kč -10% 15 Kč\n111 Kč -15% 130 Kč\n200 Kč -15% 235 Kč\n185 Kč -10% 205 Kč\n40 Kč -3% 41 Kč