2 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Infanrix hexa, prášek a suspenze pro přípravu injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Vakcína proti difterii (D), tetanu (T), pertusi (acelulární komponenta) (Pa), hepatitidě B (rdna) (HBV), poliomyelitidě (inaktivovaná) (IPV) a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib), (adsorbovaná). 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rekonstituci jedna dávka (0.5 ml) obsahuje: Diphtheriae anatoxinum 1 Tetani anatoxinum 1 Antigeny Bordetelly pertussis: Pertussis anatoxinum 1 Haemagglutininum filamentosum 1 Pertactinum 1 Antigenum tegiminis hepatitidis B 2,3 Virus poliomyelitis (inaktivovaný) typus 1 (kmen Mahoney) 4 typus 2 (kmen MEF-1) 4 typus 3 (kmen Saukett) 4 Haemophilus influenzae typus b polysaccharidum (polyribosylribitoli phosphas) 3 conjugata cum tetani anatoxinum jako nosným proteinem ne méně než 30 IU ne méně než 40 IU 25 mikrogramů 25 mikrogramů 8 mikrogramů 10 mikrogramů 40 D jednotek antigenu 8 D jednotek antigenu 32 D jednotek antigenu 10 mikrogramů mikrogramů 1 adsorbováno na hydroxid hlinitý, hydratovaný (Al(OH) 3 ) 0,5 miligramů Al 2 vyrobeno rekombinantní DNA technologií na kultuře kvasinkových buněk (Saccharomyces cerevisiae) 3 adsorbováno na fosforečnan hlinitý (AlPO 4 ) 0,32 miligramů Al 4 pomnoženo na VERO buňkách Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek a suspenze pro přípravu injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární), hepatitidě B a poliomyelitidě (inaktivovaná) (DTPa-HBV-IPV) je bílá zakalená suspenze. Lyofilizovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typ b (Hib) je bílý prášek. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Infanrix hexa je určen pro základní očkování a přeočkování dětí proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B, poliomyelitidě a onemocněním způsobeným Haemophilus influenzae typu b. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování 2\n3 Základní očkovací schéma Základní očkovací schéma spočívá v podání tří 0,5 ml dávek (například ve 2., 3., 4. měsíci; ve 3., 4., 5. měsíci a ve 2., 4., 6. měsíci) nebo dvou dávek (například ve 3. a 5. měsíci). Mezi jednotlivými dávkami musí být interval nejméně 1 měsíc. Podle Rozšířeného programu imunizace (Expanded Program on Immunisation) lze k očkování použít i schéma, kdy se vakcína podává v 6., 10. a 14. týdnu věku; může však být použito pouze tehdy, pokud byla při narození provedena vakcinace proti hepatitidě B. Je nutné respektovat místně platné směrnice o očkování proti hepatitidě B. Jestliže je při narození podána první dávka vakcíny proti hepatitidě B, může být od věku 6 týdnů k podání dalších dávek vakciny proti hepatitidě B použita vakcína Infanrix hexa. Pokud se druhá dávka vakcíny proti hepatitidě B podává před dosažením tohoto věku, je nutné použít monovalentní vakcínu proti hepatitidě B. Přeočkování Po očkování 2 dávkami vakcíny Infanrix hexa (například ve 3. a 5. měsíci) se musí podat posilovací dávka nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky základního očkování. Upřednostňuje se podání mezi 11. až 13. měsícem věku dítěte. Po očkování 3 dávkami vakcíny Infanrix hexa (například ve 2., 3., 4. měsíci; ve 3., 4., 5. měsíci a ve 2., 4., 6. měsíci) se musí podat posilovací dávka nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky základního očkování. Upřednostňuje se podání před 18. měsícem věku dítěte. Posilovací dávky by se měly podat podle místních doporučení, ale minimálně musí být podána vakcína s konjugovanou Hib složkou. O podání vakcíny Infanrix hexa jako posilovací dávky lze uvažovat, pokud její složení vyhovuje oficiálním doporučením. Pediatrická populace Infanrix hexa není určen k očkování dětí starších 36 měsíců. Způsob podání Infanrix hexa je určen k hluboké intramuskulární aplikaci. Je vhodné aplikovat jednotlivé dávky do různých míst. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na léčivé látky nebo na jakékoliv pomocné látky nebo na neomycin a polymyxin. Přecitlivělost po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B, poliomyelitidě nebo Hib. Infanrix hexa je kontraindikován u dětí, u nichž se do sedmi dnů po předchozím očkování vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla encefalopatie neznámé etiologie. V takových případech se musí očkování proti pertusi přerušit a dále se očkuje jen vakcínami proti záškrtu-tetanu, hepatitidě B, poliomyelitidě a Hib. Podobně jako u jiných vakcín i aplikace vakcíny Infanrix hexa musí být odložena u osob trpících vážným akutním horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce však není považována za kontraindikaci. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití 3\n4 Před zahájením očkování je třeba sestavit podrobnou anamnézu (zejména s ohledem na předchozí očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků) a provést klinické vyšetření očkovaného. Jestliže dojde v časové souvislosti s aplikací vakcíny obsahující pertusovou složku k některé z dále popsaných reakcí, je nutné řádně zvážit podání dalších dávek vakcín, které pertusovou složku obsahují: Teplota 40,0 C během 48 hodin po očkování s neprokázanou jinou souvislostí. Kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda) během 48 hodin po očkování. Trvalý neutišitelný pláč trvající 3 hodiny v průběhu 48 hodin po očkování. Křeče s horečkou nebo bez ní v průběhu prvních 3 dnů po očkování. Za určitých podmínek, například v případě vysokého výskytu dávivého kašle, však očekávaný přínos imunizace převáží možná rizika. Podobně jako u jiného očkování by se měl pečlivě zvážit prospěch a riziko imunizace vakcínou Infanrix hexa nebo její odklad u kojenců nebo u dětí trpících nástupem nové ataky nebo progresí závažné neurologické poruchy. Stejně jako u jiných injekčních vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny pro případ rozvoje anafylaktického šoku okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled. Nemocným s trombocytopenií a s poruchami srážlivosti krve musí být vakcína Infanrix hexa aplikována se zvýšenou opatrností, neboť po intramuskulárním podání může dojít ke krvácení. Infanrix hexa nesmí být v žádném případě aplikován intravaskulárně nebo intradermálně. Infanrix hexa nechrání proti infekci vyvolané jinými patogeny než jsou Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus hepatitidy B, poliovirus nebo Haemophilus influenzae typu b. Nicméně, lze předpokládat, že očkování ochrání i proti infekci hepatitidou D, protože se hepatitida D (vyvolaná delta agens) při absenci infekce hepatitidy B nevyskytuje. Podobně jako u jiných vakcín, nemusí být u všech očkovaných jedinců vyvolána ochranná imunitní odpověď(viz bod 5.1). Výskyt febrilních křečí v anamnéze dítěte, výskyt febrilních křečí nebo SIDS (syndrom náhlého úmrtí dítěte) v rodinné anamnéze není kontraindikací pro použití vakcíny Infanrix hexa. Očkované jedince, u nichž se v anamnéze febrilní křeče vyskytly, je třeba pečlivě sledovat, protože se tyto nežádoucí účinky mohou během 2 až 3 dnů po vakcinaci objevit. Infekce HIV nepředstavuje kontraindikaci pro vakcinaci. U imunosuprimovaných pacientů nemusí být po očkování dosaženo očekávané imunitní odpovědi. Protože se kapsulární polysacharidový antigen Hib vylučuje do moče, může být v období 1 až 2 týdnů po vakcinaci pozitivní test na průkaz kapsulárního polysacharidu Hib v moči.v tomto období je proto třeba k průkazu Hib infekce použít jiné testy. Při současném podávání Infanrixu hexa s Prevenarem (pneumokoková sacharidová konjugovaná vakcína, adsorbovaná) by si lékař měl být vědom skutečnosti, že v klinických studiích byla febrilní reakce při této kombinaci častější než při podávání samotného Infanrixu hexa. Většinou se jednalo o reakce středně závažné (horečka 39 C nebo méně) a přechodné (viz bod 4.8). Antipyretická léčba by měla být zahájena v souladu s místními terapeutickými směrnicemi. Předčasně narozeným dětem je možné na základě omezených údajů získaných od 169 předčasně narozených dětí vakcínu Infanrix hexa podat. Nicméně, byla zaznamenána nižší imunitní odpověď a úroveň klinické protekce není známá. 4\n5 Možné riziko apnoe a nutnost monitorování dýchání po dobu hodin by se měly zvážit když se podávají dávky základního očkování velmi předčasně narozeným dětem (narozené v 28. týdnu těhotenství) a zvláště těm, v jejichž předchozí anamnéze byla respirační nezralost. Protože prospěch očkování je u této skupiny dětí vysoký, neměla by se vakcinace odmítat ani oddalovat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce O současném podání vakcíny Infanrix hexa a kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti, které by umožnily stanovit nějaká doporučení. Údaje vycházející ze současného podávání Infanrixu hexa a Prevenaru (pneumokoková sacharidová konjugovaná vakcína, adsorbovaná) neprokázaly při základní vakcinaci 3 dávkami u žádného z antigenů klinicky relevantní ovlivnění protilátkové odpovědi. Podobně jako u jiných vakcín lze očekávat, že u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii nemusí být po očkování dosaženo odpovídající imunitní odpovědi. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Vzhledem k tomu, že Infanrix hexa není určen k očkování dospělých, nejsou údaje o bezpečnosti vakcíny při aplikaci během těhotenství a laktace, ani odpovídající údaje z reprodukčních studií prováděných na zvířatech k dispozici. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie: Niže uvedený bezpečnostní profil je založen na údajích získaných od více než subjektů. Podobně jako u DTPa vakcín a kombinovaných vakcín obsahujících DTPa byla po posilovací dávce Infanrix hexa pozorována vyšší místní reaktogenita a horečka než po základním očkování. - Klinické studie hodnotící současné podávání s jinými vakcínami: V klinických studiích, v kterých byl současně podán Infanrix hexa s Prevenarem jako posilovací (čtvrtá) dávka těchto vakcín, byla po podání zaznamenána horečka 38 C u 43,4% kojenců očkovaných současně Prevenarem a Infanrixem hexa, ve srovnání s 30,5% kojenců očkovaných, samotnou hexavalentní vakcínu. Horečka vyšší než 39 C po podání byla zaznamenána u 2,6% a 1,5% kojenců, kteří dostali Infarix hexa s nebo bez Prevenaru (viz bod 4.4). Při základním očkování byl výskyt horečky po současném podání těchto dvou vakcín nižší než ten, který byl zaznamenán při podání posilovací dávky. - Přehledný souhrn nežádoucích účinků (klinické studie):: V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnost nežádoucích účinků vztažená na dávku je definována následujícím způsobem: Velmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100, < 1/10) Méně časté: ( 1/1000,< 1/100) Vzácné: ( 1/10000, < 1/1000) 5\n6 Velmi vzácné: (< 1/10000) Poruchy nervového systému: Méně časté: somnolence Velmi vzácné: křeče (s nebo bez horečky) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté: kašel Gastrointestinální poruchy: Časté: průjem, zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vzácné: vyrážka Velmi vzácné: dermatitida Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: nechutenství Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Velmi časté: horečka 38 C, lokální otok v místě vpichu ( 50 mm), únava, bolest, zarudnutí Časté: horečka > 39 C, reakce v místě vpichu, včetně indurace, lokální otok v místě vpichu (> 50 mm)* Méně časté: difuzní otok končetiny, do které byla vakcína aplikována, občas postihující přilehlý kloub* Psychiatrické poruchy Velmi časté: neobvyklý pláč, podrážděnost, neklid Časté: nervozita Postmarketingové sledování: Poruchy krve a lymfatického systému Lymfadenopatie Poruchy nervového systému: Kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda). Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Apnoe [viz bod 4.4 apnoe u velmi předčasně narozených dětí (narozených v 28. týdnu těhotenství)] Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angioedém Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Otok celé končetiny, do které byla vakcína aplikována*, značné otoky, zbytnění a puchýřky v mistě vpichu. Poruchy imunitního systému: Anafylaktické reakce, anafylaktoidní reakce (včetně kopřivky), alergické reakce (včetně pruritu). * U dětí očkovaných v rámci základní imunizace vakcínami obsahujícími acelulární pertusovou složku je po přeočkování pravděpodobnější výskyt otoků ve srovnání s dětmi očkovanými celobuněčnými vakcínami. Tyto reakce odezní průměrně za 4 dny. Zkušenosti získané při používání vakcín proti hepatitidě B: 6\n7 V extrémně vzácných případech byly hlášeny případy výskytu obrny, neuropatie, syndromu Guillain- Barré, encefalopatie, encefalitidy a meningitidy. Příčinná souvislost s vakcinací nebyla prokázána. Velmi vzácně byla v souvislosti s podáváním vakcín proti hepatitidě B hlášena trombocytopenie. 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: bakteriální a virové vakcíny, kombinované, ATC kód: J07CA09. Výsledky klinických studií pro jednotlivé složky vakcíny jsou shrnuty dále v následujících tabulkách:: Množství subjektů v procentech, které měly titry protilátek stanovenému limitu jeden měsíc po základním očkování Infanrix hexa Protilátky (limity) 2 dávky 3 dávky 3-5 měsíců N= měsíce N= měsíců N= měsiců N= měsíců N= 265 % % % % % Anti-diphtheria 98,0 100,0 99,8 99,7 99,2 (0,1 IU/ml) Anti-tetanus 100,0 100,0 100,0 100,0 99,6 (0,1 IU/ml) Anti-PT 99,5 100,0 100,0 99,8 99,6 Anti-FHA 99,7 100,0 100,0 100,0 100,0 Anti-PRN 99,0 100,0 100,0 99,7 98,9 Anti-HBs 96,8 99,5 98,9 98,0 98,5* (10 miu/ml) Anti-Polio typ 1 99,4 100,0 99,9 99,7 99,6 Anti-Polio typ 2 96,3 97,8 99,3 98,9 95,7 Anti-Polio typ 3 98,8 100,0 99,7 99,7 99,6 Anti-PRP 91,7 96,4 96,6 96,8 97,4 (0,15 μg/ml) N = počet subjektů * ve skupině dětí, kterým nebyla při narození podána vakcína proti hepatitidě B, mělo 77.7% subjektů titry anti-hbs 10 miu/ml hladina uznávaná jako protektivní 7\n8 Množství subjektů v procentech, které měly titry protilátek stanovenému limitu jeden měsíc po posilovací dávce Infanrix hexa Protilátky (limity) Anti-diphtheria (0,1 IU/ml) Anti-tetanus (0,1 IU/ml) Anti-PT Anti-FHA Anti-PRN Anti-HBs (10 miu/ml) Anti-Polio typ 1 Anti-Polio typ 2 Anti-Polio typ 3 Anti-PRP (0,15 μg/ml) N = počet subjektů hladina uznávaná jako protektivní Posilovací dávka v 11 měsících věku po 3-5 měsících od základního očkování N=532 Posilovací dávka během druhého roku věku po 3 dávkách základního očkování N= 2009 % % 100,0 99,9 100,0 99,9 100,0 99,9 100,0 99,9 99,2 99,5 98,9 98,4 99,8 99,9 99,4 99,9 99,2 99,9 99,6 99,7 Protože je po podání vakciny Infanrix hexa imunitní odpověď na pertusový antigen ekvivalentní vakcině Infanrix, považuje se účinnost ochrany těchto dvou vakcín za ekvivalentní. Klinická protekce pertusové složky vakcíny Infanrix proti typické pertusi definované podle WHO (t.j. 21 dní paroxysmálního kašle) byla doložena: - v Německu v prospektivní zaslepené studii provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s pertusí (vakcinační schéma 3., 4. a 5. měsíc). Na základě údajů získaných od osob, které byly v domácnosti v kontaktu s typickou pertusí, byla protektivní účinnost očkování 88,7 %. - v Itálii, kde probíhala studie účinnosti sponzorovaná NIH (vakcinační schéma 2., 4. a 6. měsíc). Účinnost vakcíny byla 84 %. V dalším sledování stejné skupiny dětí byla protektivní účinnost potvrzena až do 60 měsíce po ukončení základního očkování, aniž by byla podána posilovací dávka. Výsledky dlouhodobého sledování ve Švédsku ukazují, že pokud jsou acelulární vakcíny proti pertusi podávány podle základního vakcinačního schématu ve 3. a 5. měsíci s posilovací dávkou přibližně ve 12. měsíci, jsou u dětí účinné. Nicméně, údaje naznačují, že po tomto vakcinačním schématu měsíců může být ochrana proti pertusi ve věku 7-8 let neúplná. To značí, že druhá posilovací dávka vakcíny proti pertusi u dětí ve věku 5-7 let, které byly dříve očkovány podle tohoto konkrétního schématu, je oprávněná. Bylo zjištěno, že ochranné hladiny protilátek proti hepatitidě B přetrvávají minimálně 3,5 roku u více než 90% dětí očkovaných čtyřmi dávkami vakcíny Infanrix Hexa. Hladiny protilátek se nelišily od 8\n9 hladin protilátek u paralelně sledované skupiny dětí, které byly očkovány 4 dávkami monovalentní vakcíny proti hepatitidě B. Účinnost Hib složky přípravku Infanrix hexa byla a nadále bude průběžně ověřována rozsáhlými postmarketinkovými studiemi prováděnými v Německu. V nich je více než 5 let po základním očkování účinnost Hib složky dvou hexavalentních vakcín, z nichž jedna byla Infanrix hexa, 90,4% po úplném základním očkování a 100% po přeočkování (bez ohledu na základní očkování). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Vyhodnocování farmakokinetických vlastností není u vakcín požadované. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, specifické toxicity, toxicity po opakovaném podávání a kompatibility složek neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek Hib: Bezvodá laktóza Suspenze DTPa-HBV-IPV: Chlorid sodný (NaCl), Živná půda M 199 obsahující hlavně aminokyseliny, minerální soli, vitamíny Voda na injekci Adjuvancia viz bod Inkompatibility Protože chybějí studie kompatibility, nesmí být tento přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Po rekonstituci: doporučuje se použít vakcínu ihned. Bylo však prokázáno, že vakcína je stabilní při 21 C ještě 8 hodin po rekonstituci. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod Druh obalu a velikost balení Prášek v lahvičce (sklo typu I) s butylpryžovou zátkou. 9\n10 0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) (0,5 ml) s pístem a uzavírací zátkou (butylpryž). Velikost balení: 1, 10, 20 a 50 dávek, s jehlami nebo bez jehel. Na trhu nemusí být všechny registrované velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření likvidaci přípravku a zacházení s ním V injekční stříkačce obsahující DTPa-HBV-IPV suspenzi se při uchovávání může vytvořit bílý sediment a čirý supernatant. To však není známkou znehodnocení vakcíny. Obsah injekční stříkačky musí být dobře protřepán, aby vznikla homogenní zakalená bílá suspenze. DTPa-HBV-IPV suspenze musí být vizuálně zkontrolována na přítomnost makroskopicky patrných cizorodých částic a na změnu vzhledu. Jestliže svým vzhledem nevyhovuje, je třeba ji vyřadit. Vakcína se připravuje k použití tak, že se přidá obsah injekční stříkačky do lahvičky s lyofilizovanou Hib složkou. Po přidání DTPa-HBV-IPV složky k lyofilizátu se musí směs dobře protřepat, aby se lyofilizát Hib úplně rozpustil. Rekonstituovaná vakcína je o něco více zakalená než kapalná složka vakcíny před rekonstitucí. Jde o normální jev, který nikterak neomezuje použitelnost vakcíny. Pokud by byly pozorovány jiné odchylky ve vzhledu vakcíny, je nutné ji vyřadit. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/152/001 EU/1/00/152/002 EU/1/00/152/003 EU/1/00/152/004 EU/1/00/152/005 EU/1/00/152/006 EU/1/00/152/007 EU/1/00/152/ DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 23. října 2000 Datum posledního prodloužení: 23. října DATUM REVIZE TEXTU 10\n11 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Infanrix hexa, prášek a suspenze pro přípravu injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Vakcína proti difterii (D), tetanu (T), pertusi (acelulární komponenta) (Pa), hepatitidě B (rdna) (HBV), poliomyelitidě (inaktivovaná) (IPV) a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib), (adsorbovaná). 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rekonstituci jedna dávka (0.5 ml) obsahuje: Diphtheriae anatoxinum 1 Tetani anatoxinum 1 Antigeny Bordetelly pertussis: Pertussis anatoxinum 1 Haemagglutininum filamentosum 1 Pertactinum 1 Antigenum tegiminis hepatitidis B 2,3 Virus poliomyelitis (inaktivovaný) typus 1 (kmen Mahoney) 4 typus 2 (kmen MEF-1) 4 typus 3 (kmen Saukett) 4 Haemophilus influenzae typus b polysaccharidum (polyribosylribitoli phosphas) 3 conjugata cum tetani anatoxinum jako nosným proteinem ne méně než 30 IU ne méně než 40 IU 25 mikrogramů 25 mikrogramů 8 mikrogramů 10 mikrogramů 40 D jednotek antigenu 8 D jednotek antigenu 32 D jednotek antigenu 10 mikrogramů mikrogramů 1 adsorbováno na hydroxid hlinitý, hydratovaný (Al(OH) 3 ) 0,5 miligramů Al 2 vyrobeno rekombinantní DNA technologií na kultuře kvasinkových buněk (Saccharomyces cerevisiae) 3 adsorbováno na fosforečnan hlinitý (AlPO 4 ) 0,32 miligramů Al 4 pomnoženo na VERO buňkách Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek a suspenze pro přípravu injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární), hepatitidě B a poliomyelitidě (inaktivovaná) (DTPa-HBV-IPV) je bílá zakalená suspenze. Lyofilizovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typ b (Hib) je bílý prášek. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Infanrix hexa je určen pro základní očkování a přeočkování dětí proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B, poliomyelitidě a onemocněním způsobeným Haemophilus influenzae typu b. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování 11\n12 Základní očkovací schéma Základní očkovací schéma spočívá v podání tří 0,5 ml dávek (například ve 2., 3., 4. měsíci; ve 3., 4., 5. měsíci a ve 2., 4., 6. měsíci) nebo dvou dávek (například ve 3. a 5. měsíci). Mezi jednotlivými dávkami musí být interval nejméně 1 měsíc. Podle Rozšířeného programu imunizace (Expanded Program on Immunisation) lze k očkování použít i schéma, kdy se vakcína podává v 6., 10. a 14. týdnu věku; může však být použito pouze tehdy, pokud byla při narození provedena vakcinace proti hepatitidě B. Je nutné respektovat místně platné směrnice o očkování proti hepatitidě B. Jestliže je při narození podána první dávka vakcíny proti hepatitidě B, může být od věku 6 týdnů k podání dalších dávek vakciny proti hepatitidě B použita vakcína Infanrix hexa. Pokud se druhá dávka vakcíny proti hepatitidě B podává před dosažením tohoto věku, je nutné použít monovalentní vakcínu proti hepatitidě B. Přeočkování Po očkování 2 dávkami vakcíny Infanrix hexa (například ve 3. a 5. měsíci) se musí podat posilovací dávka nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky základního očkování. Upřednostňuje se podání mezi 11. až 13. měsícem věku dítěte. Po očkování 3 dávkami vakcíny Infanrix hexa (například ve 2., 3., 4. měsíci; ve 3., 4., 5. měsíci a ve 2., 4., 6. měsíci) se musí podat posilovací dávka nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky základního očkován. Upřednostňuje se podání před 18. měsícem věku dítěte. Posilovací dávky by se měly podat podle místních doporučení, ale minimálně musí být podána vakcína s konjugovanou Hib složkou. O podání vakcíny Infanrix hexa jako posilovací dávky lze uvažovat, pokud její složení vyhovuje oficiálním doporučením. Pediatrická populace Infanrix hexa není určen k očkování dětí starších 36 měsíců. Způsob podání Infanrix hexa je určen k hluboké intramuskulární aplikaci. Je vhodné aplikovat jednotlivé dávky do různých míst. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na léčivé látky nebo na jakékoliv pomocné látky nebo na neomycin a polymyxin. Přecitlivělost po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B, poliomyelitidě nebo Hib. Infanrix hexa je kontraindikován u dětí, u nichž se do sedmi dnů po předchozím očkování vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla encefalopatie neznámé etiologie. V takových případech se musí očkování proti pertusi přerušit a dále se očkuje jen vakcínami proti záškrtu-tetanu, hepatitidě B, poliomyelitidě a Hib. Podobně jako u jiných vakcín i aplikace vakcíny Infanrix hexa musí být odložena u osob trpících vážným akutním horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce však není považována za kontraindikaci. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití 12\n13 Před zahájením očkování je třeba sestavit podrobnou anamnézu (zejména s ohledem na předchozí očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků) a provést klinické vyšetření očkovaného. Jestliže dojde v časové souvislosti s aplikací vakcíny obsahující pertusovou složku k některé z dále popsaných reakcí, je nutné řádně zvážit podání dalších dávek vakcín, které pertusovou složku obsahují: Teplota 40,0 C během 48 hodin po očkování s neprokázanou jinou souvislostí. Kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda) během 48 hodin po očkování. Trvalý neutišitelný pláč trvající 3 hodiny v průběhu 48 hodin po očkování. Křeče s horečkou nebo bez ní v průběhu prvních 3 dnů po očkování. Za určitých podmínek, například v případě vysokého výskytu dávivého kašle, však očekávaný přínos imunizace převáží možná rizika. Podobně jako u jiného očkování by se měl pečlivě zvážit poměr prospěchu a rizika imunizace vakcínou Infanrix hexa nebo jejího odkladu u kojenců nebo u dětí trpících nástupem nové ataky nebo progresí závažné neurologické poruchy. Stejně jako u jiných injekčních vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny pro případ rozvoje anafylaktického šoku okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled. Nemocným s trombocytopenií a s poruchami srážlivosti krve musí být vakcína Infanrix hexa aplikována se zvýšenou opatrností, neboť po intramuskulárním podání může dojít ke krvácení. Infanrix hexa nesmí být v žádném případě aplikován intravaskulárně nebo intradermálně. Infanrix hexa nechrání proti infekci vyvolané jinými patogeny než jsou Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus hepatitidy B, poliovirus nebo Haemophilus influenzae typu b. Nicméně, lze předpokládat, že očkování ochrání i proti infekci hepatitidou D, protože se hepatitida D (vyvolaná delta agens) při absenci infekce hepatitidy B nevyskytuje. Podobně jako u jiných vakcín, nemusí být u všech očkovaných jedinců vyvolána ochranná imunitní odpověď(viz bod 5.1). Výskyt febrilních křečí v anamnéze dítěte, výskyt febrilních křečí nebo SIDS (syndrom náhlého úmrtí dítěte) v rodinné anamnéze není kontraindikací pro použití vakcíny Infanrix hexa. Očkované jedince, u nichž se v anamnéze febrilní křeče vyskytly, je třeba pečlivě sledovat, protože se tyto nežádoucí účinky mohou během 2 až 3 dnů po vakcinaci objevit. Infekce HIV nepředstavuje kontraindikaci pro vakcinaci. U imunosuprimovaných pacientů nemusí být po očkování dosaženo očekávané imunitní odpovědi. Protože se kapsularní polysacharidový antigen Hib vylučuje do moče, může být v období 1 až 2 týdnů po vakcinaci pozitivní test na průkaz kapsulárního polysacharidu Hib v moči..v tomto období je proto třeba k průkazu Hib infekce použít jiné testy. Při současném podávání Infanrixu hexa s Prevenarem (pneumokoková sacharidová konjugovaná vakcína, adsorbovaná) by si lékař měl být vědom skutečnosti, že v klinických studiích byla febrilní reakce při této kombinaci častější než při podávání samotného Infanrixu hexa. Většinou se jednalo o reakce středně závažné (horečka 39 C nebo méně) a přechodné (viz bod 4.8). Antipyretická léčba by měla být zahájena v souladu s místními terapeutickými směrnicemi. Předčasně narozeným dětem je možné na základě omezených údajů získaných od 169 předčasně narozených dětí vakcínu Infanrix hexa podat. Nicméně, byla zaznamenána nižší imunitní odpověď a úroveň klinické protekce není známá. 13\n14 Možné riziko apnoe a nutnost monitorování dýchání po dobu hodin by se měly zvážit při podání první dávky základního očkování velmi předčasně narozeným dětem (narozené v 28. týdnu těhotenství) a zvláště těm, v jejichž předchozí anamnéze byla respirační nezralost. Protože prospěch očkování je u této skupiny dětí vysoký, neměla by se vakcinace odmítat ani oddalovat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce O současném podání vakcíny Infanrix hexa a kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti, které by umožnily stanovit nějaká doporučení. Údaje vycházející ze současného podávání Infanrixu hexa a Prevenaru (pneumokoková sacharidová konjugovaná vakcína, adsorbovaná) neprokázaly při základní vakcinaci 3 dávkami u žádného z antigenů klinicky relevantní ovlivnění protilátkové odpovědi. Podobně jako u jiných vakcín lze očekávat, že u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii nemusí být po očkování dosaženo odpovídající imunitní odpovědi. 4.6 Fertilita,těhotenství a kojení Vzhledem k tomu, že Infanrix hexa není určen k očkování dospělých, nejsou údaje o bezpečnosti vakcíny při aplikaci během těhotenství a laktace, ani odpovídající údaje z reprodukčních studií prováděných na zvířatech k dispozici. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie: Niže uvedený bezpečnostní profil je založen na údajích získaných od více než subjektů. Podobně jako u DTPa vakcín a kombinovaných vakcín obsahujících DTPa byla po posilovací dávce Infanrix hexa pozorována vyšší místní reaktogenita a horečka než po základním očkování; přesto však byla incidence příznaků považovaných za vážné nízká. - Klinické studie hodnotící současné podávání s jinými vakcínami: V klinických studiích, v kterých byl současně podán Infanrix hexa s Prevenarem jako posilovací (čtvrtá) dávka těchto vakcín, byla po podání zaznamenána horečka 38 C u 43,4% kojenců očkovaných současně Prevenarem a Infanrixem hexa, ve srovnání s 30,5% kojenců očkovaných, samotnou hexavalentní vakcínu. Horečka vyšší než 39 C po podání byla zaznamenána u 2,6% a 1,5% očkovaných kojenců, kteří dostali Infarix hexa s nebo bez Prevenaru (viz bod 4.4). Při základním očkování byl výskyt horečky po současném podání těchto dvou vakcín nižší než ten, který byl zaznamenán při podání posilovací dávky. - Přehledný souhrn nežádoucích účinků (klinické studie): V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnost nežádoucích účinků vztažená na dávku je definována následujícím způsobem: Velmi časté: 1/10 Časté: 1/100, < 1/10 Méně časté: 1/1000, < 1/100 14\n15 Vzácné: 1/10000,< 1/1000 Velmi vzácné: < 1/10000 Poruchy nervového systému: Méně časté: somnolence Velmi vzácné: křeče (s nebo bez horečky) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Méně časté: kašel Gastrointestinální poruchy: Časté: průjem, zvracení Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vzácné: vyrážka Velmi vzácné: dermatitida Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté: nechutenství Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Velmi časté: horečka 38 C, lokální otok v místě vpichu ( 50 mm), únava, bolest, zarudnutí Časté: horečka > 39 C, reakce v místě vpichu, včetně indurace, lokální otok v místě vpichu (> 50 mm)* Méně časté: difuzní otok končetiny, do které byla vakcína aplikována, občas postihující přilehlý kloub* Psychiatrické poruchy Velmi časté: neobvyklý pláč, podrážděnost, neklid Časté: nervozita Postmarketingové sledování: Poruchy krve a lymfatického systému Lymfadenopatie Poruchy nervového systému: Kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda). Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Apnoe [viz bod 4.4 apnoe u velmi předčasně narozených dětí (narozených v 28. týdnu těhotenství)] Poruchy kůže a podkožní tkáně: Angioedém Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: Otok celé končetiny, do které byla vakcína aplikována*, značné otoky, zbytnění a puchýřky v mistě vpichu. Poruchy imunitního systému: Anafylaktické reakce, anafylaktoidní reakce (včetně kopřivky), alergické reakce (včetně pruritu). * U dětí očkovaných v rámci základní imunizace vakcínami obsahujícími acelulární pertusovou složku je po přeočkování pravděpodobnější výskyt otoků ve srovnání s dětmi očkovanými celobuněčnými vakcínami. Tyto reakce odezní průměrně za 4 dny. Zkušenosti získané při používání vakcín proti hepatitidě B: 15\n16 V extrémně vzácných případech byly hlášeny případy výskytu obrny, neuropatie, syndromu Guillain- Barré, encefalopatie, encefalitidy a meningitidy. Příčinná souvislost s vakcinací nebyla prokázána. Velmi vzácně byla v souvislosti s podáváním vakcín proti hepatitidě B hlášena trombocytopenie. 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: bakteriální a virové vakcíny, kombinované, ATC kód: J07CA09. Výsledky klinických studií pro jednotlivé složky vakcíny jsou shrnuty v následujících tabulkách: Množství subjektů v procentech,které měly titry protilátek stanovenému limitu jeden měsíc po základním očkování Infanrix hexa Protilátky (limity) 2 dávky 3 dávky 3-5 měsíců N= měsíce N= měsíců N= měsiců N= měsíců N= 265 % % % % % Anti-diphtheria 98,0 100,0 99,8 99,7 99,2 (0,1 IU/ml) Anti-tetanus 100,0 100,0 100,0 100,0 99,6 (0,1 IU/ml) Anti-PT 99,5 100,0 100,0 99,8 99,6 Anti-FHA 99,7 100,0 100,0 100,0 100,0 Anti-PRN 99,0 100,0 100,0 99,7 98,9 Anti-HBs 96,8 99,5 98,9 98,0 98,5* (10 miu/ml) Anti-Polio typ 1 99,4 100,0 99,9 99,7 99,6 Anti-Polio typ 2 96,3 97,8 99,3 98,9 95,7 Anti-Polio typ 3 98,8 100,0 99,7 99,7 99,6 Anti-PRP 91,7 96,4 96,6 96,8 97,4 (0,15 μg/ml) N = počet subjektů * ve skupině dětí, kterým nebyla při narození podána vakcína proti hepatitidě B, mělo 77.7% subjektů titry anti-hbs 10 miu/ml hladina uznávaná jako protektivní 16\n17 Množství subjektů v procentech, které měly titry protilátek stanovenému limitu jeden měsíc po posilovací dávce Infanrix hexa Protilátky (limity) Anti-diphtheria (0,1 IU/ml) Anti-tetanus (0,1 IU/ml) Anti-PT Anti-FHA Anti-PRN Anti-HBs (10 miu/ml) Anti-Polio typ 1 Anti-Polio typ 2 Anti-Polio typ 3 Anti-PRP (0,15 μg/ml) N = počet subjektů hladina uznávaná jako protektivní Posilovací dávka v 11 měsících věku po 3-5 měsících od základního očkování N=532 Posilovací dávka během druhého roku věku po 3 dávkách základního očkování N= 2009 % % 100,0 99,9 100,0 99,9 100,0 99,9 100,0 99,9 99,2 99,5 98,9 98,4 99,8 99,9 99,4 99,9 99,2 99,9 99,6 99,7 Protože je po podání vakciny Infanrix hexa imunitní odpověď na pertusový antigen ekvivalentní vakcině Infanrix, považuje se účinnost ochrany těchto dvou vakcín za ekvivalentní. Klinická protekce pertusové složky vakcíny Infanrix proti typické pertusi definované podle WHO (t.j. 21 dní paroxysmálního kašle) byla doložena: - v Německu v prospektivní zaslepené studii provedené s jedinci, kteří byli v domácnosti v kontaktu s pertusí (vakcinační schéma 3., 4. a 5. měsíc). Na základě údajů získaných od osob, které byly v domácnosti v kontaktu s typickou pertusí, byla protektivní účinnost očkování 88,7 %. - v Itálii, kde probíhala studie účinnosti sponzorovaná NIH (vakcinační schéma 2., 4. a 6. měsíc). Účinnost vakcíny byla 84 %. V dalším sledování stejné skupiny dětí byla protektivní účinnost potvrzena až do 60 měsíce po ukončení základního očkování, aniž by byla podána posilovací dávka. Výsledky dlouhodobého sledování ve Švédsku ukazují, že pokud jsou acelulární vakcíny proti pertusi podávány podle základního vakcinačního schématu ve 3. a 5. měsíci s posilovací dávkou přibližně ve 12. měsíci, jsou u dětí účinné. Nicméně, údaje naznačují, že po tomto vakcinačním schématu měsíců může být ochrana proti pertusi ve věku 7-8 let neúplná. To značí, že druhá posilovací dávka vakcíny proti pertusi u dětí ve věku 5-7 let, které byly dříve očkovány podle tohoto konkrétního schématu, je oprávněná. Bylo zjištěno, že ochranné hladiny protilátek proti hepatitidě B přetrvávají minimálně 3,5 roku u více než 90% dětí očkovaných čtyřmi dávkami vakcíny Infanrix Hexa. Hladiny protilátek se nelišily od 17\n18 hladin protilátek u paralelně sledované skupiny dětí, které byly očkovány 4 dávkami monovalentní vakcíny proti hepatitidě B. Účinnost Hib složky přípravku Infanrix hexa byla a nadále bude průběžně ověřována rozsáhlými postmarketinkovými studiemi prováděnými v Německu. V nich je více než 5 let po základním očkování účinnost Hib složky dvou hexavalentních vakcín, z nichž jedna byla Infanrix hexa, 90,4% po úplném základním očkování a 100% po přeočkování (bez ohledu na základní očkování). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Vyhodnocování farmakokinetických vlastností není u vakcín požadované. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, specifické toxicity, toxicity po opakovaném podávání a kompatibility složek neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Prášek Hib: Laktóza Suspenze DTPa-HBV-IPV: Chlorid sodný (NaCl), Živná půda M 199 obsahující hlavně aminokyseliny, minerální soli, vitamíny Voda na injekci Adjuvancia viz bod Inkompatibility Protože chybějí studie kompatibility, nesmí být tento přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Po rekonstituci: doporučuje se použít vakcínu ihned. Bylo však prokázáno, že vakcína je stabilní při 21 C ještě 8 hodin po rekonstituci. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 C 8 C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod Druh obalu a velikost balení Prášek v lahvičce (sklo typu I) se systémem Bioset, s butylpryžovou zátkou. 18\n19 0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo typu I) (0,5 ml) s pístem a uzavírací zátkou (butylpryž). Velikost balení: 1, 10, 20 a 50 dávek, s jehlami nebo bez jehel. Na trhu nemusí být všechny registrované velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním V injekční stříkačce obsahující DTPa-HBV-IPV suspenzi se při uchovávání může vytvořit bílý sediment a čirý supernatant. To však není známkou znehodnocení vakcíny. Obsah injekční stříkačky musí být dobře protřepán, aby vznikla homogenní zakalená bílá suspenze. DTPa-HBV-IPV suspenze musí být vizuálně zkontrolována na přítomnost makroskopicky patrných cizorodých částic a na změnu vzhledu. Jestliže svým vzhledem nevyhovuje, je třeba ji vyřadit. Vakcína se připravuje k použití tak, že se přidá obsah injekční stříkačky do lahvičky s lyofilizovanou Hib složkou. Podle správné klinické praxe se má vakcína aplikovat až když dosáhla pokojové teploty. Navíc je u lahvičky při pokojové teplotě zajištěna dostatečná pružnost pryžového uzávěru, takže se minimalizuje jakékoli vydrolování pryžových částic.aby se toho docílilo, má se lahvička ponechat při pokojové teplotě (25 ± 3 C) nejméně po dobu pěti minut před napojením injekční stříkačky a rekonstitucí vakcíny. Před rekonstitucí pootočte krytem systému Bioset a sejměte jej. Sejměte kryt injekční stříkačky. Před nasazením stříkačky na Bioset se ujistěte, že obě nádobky jsou v rovině (viz Obrázek 1). Pootočením nasaďte injekční stříkačku na systém Bioset. Zatlačte směrem dolů, až stříkačka zaklapne do správné polohy. Obsah stříkačky injikujte do lahvičky. Důkladně třepejte, dokud se lyofilizát Hib úplně nerozpustí. Obsah rekonstituované vakcíny aspirujte zpět do stříkačky. Odšroubujte stříkačku od systému Bioset a nasaďte jehlu, kterou bude vakcína aplikována. Rekonstituovaná vakcína je o něco více zakalená než kapalná složka vakcíny před rekonstitucí. Jde o normální jev, který nikterak neomezuje použitelnost vakcíny. Pokud by byly pozorovány jiné odchylky ve vzhledu vakcíny, je nutné ji vyřadit. Všechen nepoužitýpřípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) EU/1/00/152/009 EU/1/00/152/010 19\n20 EU/1/00/152/011 EU/1/00/152/012 EU/1/00/152/013 EU/1/00/152/014 EU/1/00/152/015 EU/1/00/152/016 EU/1/00/152/017 EU/1/00/152/ DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 23. října 2000 Datum posledního prodloužení: 23. října DATUM REVIZE TEXTU 20\n21 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Infanrix hexa, prášek a suspenze pro přípravu injekční suspenze. Vakcína proti difterii (D), tetanu (T), pertusi (acelulární komponenta) (Pa), hepatitidě B (rdna) (HBV), poliomyelitidě (inaktivovaná) (IPV) a konjugovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib), (adsorbovaná). 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Po rekonstituci jedna dávka (0.5 ml) obsahuje: Diphtheriae anatoxinum 1 Tetani anatoxinum 1 Antigeny Bordetelly pertussis: Pertussis anatoxinum 1 Haemagglutininum filamentosum 1 Pertactinum 1 Antigenum tegiminis hepatitidis B 2,3 Virus poliomyelitis (inaktivovaný) typus 1 (kmen Mahoney) 4 typus 2 (kmen MEF-1) 4 typus 3 (kmen Saukett) 4 Haemophilus influenzae typus b polysaccharidum (polyribosylribitoli phosphas) 3 conjugata cum tetani anatoxinum jako nosným proteinem ne méně než 30 IU ne méně než 40 IU 25 mikrogramů 25 mikrogramů 8 mikrogramů 10 mikrogramů 40 D jednotek antigenu 8 D jednotek antigenu 32 D jednotek antigenu 10 mikrogramů mikrogramů 1 adsorbováno na hydroxid hlinitý, hydratovaný (Al(OH) 3 ) 0,5 miligramů Al 2 vyrobeno rekombinantní DNA technologií na kultuře kvasinkových buněk (Saccharomyces cerevisiae) 3 adsorbováno na fosforečnan hlinitý (AlPO 4 ) 0,32 miligramů Al 4 pomnoženo na VERO buňkách Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek a suspenze pro přípravu injekční suspenze. Vakcína proti difterii, tetanu, pertusi (acelulární), hepatitidě B a poliomyelitidě (inaktivovaná) (DTPa-HBV-IPV) je bílá zakalená suspenze. Lyofilizovaná vakcína proti Haemophilus influenzae typ b (Hib) je bílý prášek. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Infanrix hexa je určen pro základní očkování a přeočkování dětí proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B, poliomyelitidě a onemocněním způsobeným Haemophilus influenzae typu b. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Základní očkovací schéma 21\n22 Základní očkovací schéma spočívá v podání tří 0,5 ml dávek (například ve 2., 3., 4. měsíci; ve 3., 4., 5. měsíci a ve 2., 4., 6. měsíci) nebo dvou dávek (například ve 3. a 5. měsíci). Mezi jednotlivými dávkami musí být interval nejméně 1 měsíc. Podle Rozšířeného programu imunizace (Expanded Program on Immunisation) lze k očkování použít i schéma, kdy se vakcína podává v 6., 10. a 14. týdnu věku; může však být použito pouze tehdy, pokud byla při narození provedena vakcinace proti hepatitidě B. Je nutné respektovat místně platné směrnice o očkování proti hepatitidě B. Jestliže je při narození podána první dávka vakcíny proti hepatitidě B, může být od věku 6 týdnů k podání dalších dávek vakciny proti hepatitidě B použita vakcína Infanrix hexa. Pokud se druhá dávka vakcíny proti hepatitidě B podává před dosažením tohoto věku, je nutné použít monovalentní vakcínu proti hepatitidě B. Přeočkování Po očkování 2 dávkami vakcíny Infanrix hexa (například ve 3. a 5. měsíci) se musí podat posilovací dávka nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky základního očkování. Upřednostňuje se podání mezi 11. až 13. měsícem věku dítěte. Po očkování 3 dávkami vakcíny Infanrix hexa (například ve 2., 3., 4. měsíci; ve 3., 4., 5. měsíci a ve 2., 4., 6. měsíci) se musí podat posilovací dávka nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky základního očkování. Upřednostňuje se podání před 18. měsícem věku dítěte. Posilovací dávky by se měly podat podle místních doporučení, ale minimálně musí být podána vakcína s konjugovanou Hib složkou. O podání vakcíny Infanrix hexa jako posilovací dávky lze uvažovat, pokud její složení vyhovuje oficiálním doporučením. Pediatrická populace Infanrix hexa není určen k očkování dětí starších 36 měsíců. Způsob podání Infanrix hexa je určen k hluboké intramuskulární aplikaci. Je vhodné aplikovat jednotlivé dávky do různých míst. 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na léčivé látky nebo na jakékoliv pomocné látky nebo na neomycin a polymyxin. Přecitlivělost po předchozí aplikaci vakcín proti difterii, tetanu, pertusi, hepatitidě B, poliomyelitidě nebo Hib. Infanrix hexa je kontraindikován u dětí, u nichž se do sedmi dnů po předchozím očkování vakcínou obsahující pertusovou složku vyskytla encefalopatie neznámé etiologie. V takových případech se musí očkování proti pertusi přerušit a dále se očkuje jen vakcínami proti záškrtu-tetanu, hepatitidě B, poliomyelitidě a Hib. Podobně jako u jiných vakcín i aplikace vakcíny Infanrix hexa musí být odložena u osob trpících vážným akutním horečnatým onemocněním. Přítomnost slabé infekce však není považována za kontraindikaci. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití 22\n23 Před zahájením očkování je třeba sestavit podrobnou anamnézu (zejména s ohledem na předchozí očkování a na možný výskyt nežádoucích účinků) a provést klinické vyšetření očkovaného. Jestliže dojde v časové souvislosti s aplikací vakcíny obsahující pertusovou složku k některé z dále popsaných reakcí, je nutné řádně zvážit podání dalších dávek vakcín, které pertusovou složku obsahují: Teplota 40,0 C během 48 hodin po očkování s neprokázanou jinou souvislostí. Kolaps nebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktivní epizoda) během 48 hodin po očkování. Trvalý neutišitelný pláč trvající 3 hodiny v průběhu 48 hodin po očkování. Křeče s horečkou nebo bez ní v průběhu prvních 3 dnů po očkování. Za určitých podmínek, například v případě vysokého výskytu dávivého kašle, však očekávaný přínos imunizace převáží možná rizika. Podobně jako u jiného očkování by se měl pečlivě zvážit prospěch a riziko imunizace vakcínou Infanrix hexa nebo její odklad u kojenců nebo u dětí trpících nástupem nové ataky nebo progresí závažné neurologické poruchy. Stejně jako u jiných injekčních vakcín musí být i po aplikaci této vakcíny pro případ rozvoje anafylaktického šoku okamžitě k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled. Nemocným s trombocytopenií a s poruchami srážlivosti krve musí být vakcína Infanrix hexa aplikována se zvýšenou opatrností, neboť po intramuskulárním podání může dojít ke krvácení. Infanrix hexa nesmí být v žádném případě aplikován intravaskulárně nebo intradermálně. Infanrix hexa nechrání proti infekci vyvolané jinými patogeny než jsou Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus hepatitidy B, poliovirus nebo Haemophilus influenzae typu b. Nicméně, lze předpokládat, že očkování ochrání i proti infekci hepatitidou D, protože se hepatitida D (vyvolaná delta agens) při absenci infekce hepatitidy B nevyskytuje. Podobně jako u jiných vakcín, nemusí být u všech očkovaných jedinců vyvolána ochranná imunitní odpověď(viz bod 5.1). Výskyt febrilních křečí v anamnéze dítěte, výskyt febrilních křečí nebo SIDS (syndrom náhlého úmrtí dítěte) v rodinné anamnéze není kontraindikací pro použití vakcíny Infanrix hexa. Očkované jedince, u nichž se v anamnéze febrilní křeče vyskytly, je třeba pečlivě sledovat, protože se tyto nežádoucí účinky mohou během 2 až 3 dnů po vakcinaci objevit. Infekce HIV nepředstavuje kontraindikaci pro vakcinaci. U imunosuprimovaných pacientů nemusí být po očkování dosaženo očekávané imunitní odpovědi. Protože se kapsulární polysacharidový antigen Hib vylučuje do moče, může být v období 1 až 2 týdnů po vakcinaci pozitivní test na průkaz kapsulárního polysacharidu Hib v moči.v tomto období je proto třeba k průkazu Hib infekce použít jiné testy. Při současném podávání Infanrixu hexa s Prevenarem (pneumokoková sacharidová konjugovaná vakcína, adsorbovaná) by si lékař měl být vědom skutečnosti, že v klinických studiích byla febrilní reakce při této kombinaci častější než při podávání samotného Infanrixu hexa. Většinou se jednalo o reakce středně závažné (horečka 39 C nebo méně) a přechodné (viz bod 4.8). Antipyretická léčba by měla být zahájena v souladu s místními terapeutickými směrnicemi. Předčasně narozeným dětem je možné na základě omezených údajů získaných od 169 předčasně narozených dětí vakcínu Infanrix hexa podat. Nicméně, byla zaznamenána nižší imunitní odpověď a úroveň klinické protekce není známá. 23\n24 Možné riziko apnoe a nutnost monitorování dýchání po dobu hodin by se měly zvážit když se podávají dávky základního očkování velmi předčasně narozeným dětem (narozené v 28. týdnu těhotenství) a zvláště těm, v jejichž předchozí anamnéze byla respirační nezralost. Protože prospěch očkování je u této skupiny dětí vysoký, neměla by se vakcinace odmítat ani oddalovat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce O současném podání vakcíny Infanrix hexa a kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám nejsou k dispozici dostatečné údaje týkající se účinnosti a bezpečnosti, které by umožnily stanovit nějaká doporučení. Údaje vycházející ze současného podávání Infanrixu hexa a Prevenaru (pneumokoková sacharidová konjugovaná vakcína, adsorbovaná) neprokázaly při základní vakcinaci 3 dávkami u žádného z antigenů klinicky relevantní ovlivnění protilátkové odpovědi. Podobně jako u jiných vakcín lze očekávat, že u pacientů podstupujících imunosupresivní terapii nemusí být po očkování dosaženo odpovídající imunitní odpovědi. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Vzhledem k tomu, že Infanrix hexa není určen k očkování dospělých, nejsou údaje o bezpečnosti vakcíny při aplikaci během těhotenství a laktace, ani odpovídající údaje z reprodukčních studií prováděných na zvířatech k dispozici. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní. 4.8 Nežádoucí účinky Klinické studie: Niže uvedený bezpečnostní profil je založen na údajích získaných od více než subjektů. Podobně jako u DTPa vakcín a kombinovaných vakcín obsahujících DTPa byla po posilovací dávce Infanrix hexa pozorována vyšší místní reaktogenita a horečka než po základním očkování. - Klinické studie hodnotící současné podávání s jinými vakcínami: V klinických studiích, v kterých byl současně podán Infanrix hexa s Prevenarem jako posilovací (čtvrtá) dávka těchto vakcín, byla po podání zaznamenána horečka 38 C u 43,4% kojenců očkovaných současně Prevenarem a Infanrixem hexa, ve srovnání s 30,5% kojenců očkovaných, samotnou hexavalentní vakcínu. Horečka vyšší než 39 C po podání byla zaznamenána u 2,6% a 1,5% kojenců, kteří dostali Infarix hexa s nebo bez Prevenaru (viz bod 4.4). Při základním očkování byl výskyt horečky po současném podání těchto dvou vakcín nižší než ten, který byl zaznamenán při podání posilovací dávky. - Přehledný souhrn nežádoucích účinků (klinické studie):: V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Četnost nežádoucích účinků vztažená na dávku je definována následujícím způsobem: Velmi časté: ( 1/10) Časté: ( 1/100 až < 1/10) Méně časté: ( 1/1000 až< 1/100) Vzácné: ( 1/10000 až < 1/1000) 24


Byty 1+kk na prodej v Českém Krumlově (okres) - ceny od 206 000 Kč, mrkněte na 3 bytů 1+kk\nByty 1+kk na prodej Český Krumlov (okres)\nAktuální nabídka pro prodej bytů 1+kk v Českém Krumlově (okres). Vyberte si jakoukoliv z 3 typů nemovitostí prodej bytů 1+kk v Českém Krumlově (celý okres). Získejte s námi váš vysněný domov s cenou od 206 000 Kč. Využijte tipy na prodej bytů 1+kk na stránkách eurobydleni.cz v Českém Krumlově (celý okres). Ucelený výběr a aktuální nabídka pro prodej bytů 1+kk v Českém Krumlově (v okrese) pohromadě!\nProdej bytů 1+kk Český Krumlov poskytuje pohodlné bydlení zejména pro jednotlivce, kteří zůstali po rozvodu sami a děti jim již odrostly, nebo pro ty, kteří se chtějí naopak osamostatnit od svých rodičů a v budoucnu chtějí našetřit na větší bydlení. Prodej bytu 1+kk nabízí jedinečnou možnost k poklidnému bydlení také matkám s dětmi a párům. Bohatou nabídku na byty na prodej 1+kk Český Krumlov najdete na internetovém portálu Eurobydleni.cz.\nByty 1+kk Český Krumlov prodej\nJen u nás na jednom místě najdete ucelený přehled o aktuálně inzerovaných nabídek na byty 1+kk prodej Český Krumlov. Jednopokojové byty 1+kk disponují úsporným bydlením, které si můžete vytvořit ke svému obrazu tak, abyste měli pocit, že konečně bydlíte tak, jak jste si už dlouho přáli. Byty 1+kk prodej Český Krumlov si můžete zvolit podle stáří bytu, jeho vybavení i lokality, kde se byty prodávají. U některých jednopokojových bytů najdete také sklepní prostory, balkon a parkovací místa.\nProdej bytu 1+kk v okrese Českém Krumlově\nByt na prodej 1+kk Český Krumlov prodej můžete koupit již po rekonstrukci a ušetřit tak peníze za různé úpravy. Moderní jednopokojové byty najdete v novostavbách. V portfoliu jsou inzerovány také starší byty 1+kk Český Krumlov prodej, které vám umožní upravit si je tak, aby odpovídaly vaším představám o moderním bydlení. Prodej bytu v Českém Krumlově 1+kk si nezapomeňte přijít prohlédnout.


V lihovaru na pražském Smíchově se zřítila hala, trosky prohledával pes - iDNES.cz\n26. června 2013 9:50, aktualizováno 12:37\nZřícená budova v areálu bývalého lihovaru v Praze na Smíchově. | foto: Jiří Meixner, iDNES.cz\nPolicisté vyjížděli k areálu lihovaru u křižovatky ulic Nádražní a Strakonická před šestou hodinou ranní. "Sesula se tam dvacet let neužívaná a opuštěná budova. Místo jsme prověřili a nadále ho monitorujeme," uvedla mluvčí pražských policistů Eva Kropáčová.\nK zřícení došlo zřejmě kvůli velmi špatnému technickému stavu budovy. Jelikož je však v uzavřeném areálu, do kterého nemají lidé běžně přístup, majiteli zřejmě žádný postih za ohrožení nehrozí.\nOdklízení trosek by měl zajistit právě majitel.\n"Na místě jsme měli dvě hasičské jednotky. Byl povolán i pes pro vyhledávání v sutinách. Předpokládali jsme, že by pod hromadou mohl být zavalen třeba nějaký bezdomovec. To se však nepotvrdilo, pod troskami nikdo nebyl," uvedl mluvčí pražských hasičů David Vratislavský.\nVyvrátil domněnku, že za zřícením mohlo být podmáčení zdiva z důvodu silných dešťů, které trápily město v posledních dnech.\nObjekt byl podle dostupných informací určen k demolici, vzniklá škoda je tedy nulová. Památkově chráněné části lihovaru, tedy varna a komín, zůstaly zachovány.\nCo má majitel v plánu, se neví\nKomplex lihovaru je v dezolátním stavu. Přestavba a revitalizace areálu, který je bez využití od roku 2000, se řešila před několika lety. I při nutném zachování historických budov měl být za velkou sumu peněz přebudován pro nové účely. Zatím však stále chátrá.\nMajitelem areálu je podle informací úřadu Prahy 5 společnost Zlatý lihovar a.s. Právě tato společnost plánovala na zmíněném území vytvořit komplex zahrnující kancelářské prostory, kulturní zařízení, obchody a byty. Součástí revitalizace měla být i úprava přilehlého území na park.\nProjekt však zkrachoval a nyní nikdo neví, co bude s pozemkem a budovami dál.\n"Stavební úřad nevede žádné řízení o demolici. Pokud by majitelé chtěli s areálem něco v tomto směru podnikat, museli by požádat o povolení," uvedla mluvčí Prahy 5 Ivona Kratochvílová.\nAreál je vyjmut ze stavební uzávěry - je na něm tedy možné provádět stavební zásahy. Majitel jej odmítá prodat, jeho budoucnost však podle všeho také neřeší.\n"Majitel je v Anglii a vůbec nekomunikuje. Nedodává nám žádné materiály, areál udržuje pověřený správce. Na poslední domluvené schůzky kvůli územnímu rozvoji nedorazil. Když chtěl areál někdo koupit, tak ho vždy odmítl. Nepřišel ani na jednání o rozšíření Nádražní. Je možné, že to celé nechá spadnout," doplnila Kratochvílová.\nOd roku 1880 fungovala v areálu továrna na líh a potaš (používá se především při výrobě skla, v textilním a papírenském průmyslu). V roce 1957 byla část tehdy již nefunkční potašovny přestavěna na octárnu.\nAreál stojí na křižovatce Nádražní a Strakonické.\nTémata: areál, Lihovar, budova, Smíchov, Anglie, Praha, Komín, Praha 5


Taťána Míková: Proč je zrovna na podzim vítr na draka? — ČT24 — Česká televize\nJestli máte kolem sebe nějakou stavbu nebo čerstvě navezený písek, možná jste tenhle týden měli pocit, že i u nás se schyluje k písečné bouři. Nad severní polární oblastí po létu, kdy slunce svítilo ve dne i v noci, začíná na podzim získávat převahu noc. Teploty tak najednou zůstávají nízko a čím dál delší dobu vydrží i pod nulou.\nJenže nad severem Afriky a jihem Evropy je ještě docela teplo a Středozemní moře je vlastně právě nyní nejteplejší z celého roku. Rozdíl mezi tropickými a polárními oblastmi naší polokoule je najednou v teplotě klidně 40 °C nebo i víc. A to se samozřejmě projeví i v tlaku vzduchu, protože studený vzduch je těžší než ten teplý.\nAle vraťme se k původní otázce: kde se bere vítr? Vzniká vlastně proto, že příroda se snaží vyrovnávat rozdíly v tlaku vzduchu na různých místech zeměkoule. Čím je rozdíl větší, tím víc a usilovněji vítr fouká.\nPodle počtu dětí, tatínků a dědečků s draky na posekaných polích by se mohlo zdát, že je podzim snad největrnější část roku. Ve skutečnosti ale lidé pro podzimní pouštění draků využívají spíš kombinace zesilujícího větru a faktu, že se dá venku ještě vydržet jen v lehčím oblečení. V zimě totiž u nás v Česku dosahuje vítr ještě vyšší průměrné rychlosti než na podzim. Ale zkuste si hodinku pouštět draka, když zároveň mrzne a fouká.\nVydáno pod PočasíVědaDrakAfrikaEvropaStředozemní mořeČeskoVítrTeplotyRozdílTlak vzduchuVyrovnání\nKapři jsou po deštivém jaru menší než obvykle. Rybáři je musí přikrmovat


Tartrát draslíku draselného nebo draslíku tartrát draselný USP BP EP Výrobci a dodavatelé - Cena - Fengchen\nAntimon Tartrát draselný nebo vínan draselný s vínem USP BP EP\nJako nejznámější čínský antimon draselný tartrát nebo draslík antimonu tartrát USP BP EP prášek dodavatel v Číně, Fengchen Group je produkt je dobře nabitý nejnovější a nejbezpečnější balíček.\nAntimon Tartrát draselný nebo vínan draselný USP BP EP\nČína Antimon draselný tartrát nebo draslík Antimony Tartrát USP BP EP továrna, Dodavatel, Výrobce v Číně.\nSynonyma: Stibii Kalii Tartrate, Tartar Emetic\nČíslo CAS: 16039-64-8\nCharakteristika: Bezbarvý, průhledný krystalický krystalický prášek\nMolekulový vzorec: C4H4O6K (SbO) .1 / 2H2O, C8H8KO12Sb2\nRelativní hustota: 2,607.\nRozpustnost: Antimon Tartrát draselný nebo draselný Tartrát draselný USP BP EP je rozpustný v biologické vodě. Ve vodě o objemu 100 ml, 25 ° C rozpustnost 8,3 g, 100 ° C 35,9 g. Rozpustný v glycerinu, nerozpustný v lihu 96%.\nVzhled: Bez vůně má sladkou chuť a kovovou chuť. Krystaly mají zvětralý sex. Jeho roztok je kyselý.\nPoužití: Antimon Tartrát draselný nebo draselný Tartrát draselný USP BP EP je schopen pracovat jako analytické činidlo (určující Pb, Na, Ge, atd.), Mořidlo pro textilie a kůži, fixační činidlo pro základní barviva a barviva nylonové kyseliny; Používá se také pro výrobu pesticidů odolných vůči pesticidům a šnekům.\nBalení: 25kg síťovina Kraft / plastová taška potažená PE pytlem nebo 50 kg železným šnekovým bubnem.\nAntimon Tartrát draselný nebo vínan draselný Antigon USP BP EP je schopen narušit metabolismus schistosomiázy. Po působení tohoto produktu je krevní tok schistosomiázy přiveden do jater kvůli ztrátě schopnosti přísavky absorbovat stěnu cév. Je obklopen, zničen a odstraněn zánětlivou tkání. Po mnoha časech působení se tělo schistosomiázy degeneruje a zmenšuje a umírá. Přípravek může také denaturovat reprodukční systém červů, inhibovat produkci fruktosy-1,6-difosfátkinázy (PFK), redukovat fruktóza-1,6-difosfát (FDP) a redukovat aldolasovou aktivitu transformace. FDP do 3-fosfát glyceraldehydu (TP), čímž inhibuje glykolýzu a ovlivňuje dodávku energie červů. Antimon Tartrát draselný nebo draselný Tartrát draselný USP BP EP vyžaduje účast imunitního systému hostitele v procesu usmrcování hmyzu. Tartrát antimonitý draselný má silnou zabíjecí aktivitu proti schistosomiáze a mikrofilarii.\nPerorální absorpce vinanu antimonitého draselného nebo vínanu draselného s antimonem USP BP EP je nepravidelná a podráždění gastrointestinálního traktu je větší po podání, subkutánní nebo intramuskulární injekce má také silné lokální podráždění, takže tento produkt lze podávat pouze intravenózně. Po 60 minutách po intravenózní injekci byla koncentrace antimonu v plazmě pouze 1/2 koncentrace v době podání injekce a snížila se na nejnižší úroveň po 24 hodinách. Koncentrace antimonu v krevních buňkách byla nejvyšší, což bylo 4krát vyšší než koncentrace v plazmě. Ve viscerálních orgánech byla koncentrace antimonu nejvyšší v játrech a žlučníku, zatímco ve štítné žláze, ledvinách, tenkém střevě a slezině, srdci, mozku, plicích a svalech byla koncentrace antimonu nejnižší. Tartrát antimonu draselný nebo vínan draselný s kyselinou vinnou USP BP EP se rozloží na kyselinu vinnou a antimon. První z nich se rychle vylučuje z moči. Ten vstupuje do tkáňových buněk a částečně oxiduje na pentavalent antimonu, který je spolu s neoxidovanou částí pomalu vylučován z moči. Malé množství antimonu se vylučuje ze stolice. Antimon ve výkalech pochází ze žluči. Většina antimonu je reabsorbována ve střevním traktu za vzniku hepatointestinálního oběhu, což zvyšuje akumulaci antimonu. Trvá tři měsíce, než může být antimon použit.\nAntimon Tartrát draselný nebo vínan draselný s UST BP EP může být indikován pro schistosomiázu.\n(1) U pacientů s těžkou dysfunkcí srdce nebo jater a ledvin, tuberkulózou a žloutenkou opatrně používejte vínan sodný nebo vínan draselný USP BP EP.\n(2) Těhotné a kojící ženy by ji měly používat velmi opatrně;\n(3) Pacienti s akutními infekčními chorobami by dočasně neměli používat vínan vinný s antimonem draselným nebo vínan draselný s antimonem USP BP EP.\nV případech otravy vínanem antimonitým, některé z nich zemřely na selhání jater. Pacienti měli často hepatomegalii, citlivost, ztrátu chuti k jídlu, zvýšení AST nebo ALT atd. Při vývoji toxické hepatitidy jsou časté přetrvávající nevolnost, zvracení a horečka, následovaná žloutenkou, peritoneálním výpotkem, krvácením a jaterní encefalopatií. Kromě symptomatické léčby může být dimercaptopropanol také použit ke stabilizaci kombinace s antimonem a urychlení výdeje antimonu.\n1. Častý respirační systém, gastrointestinální trakt, kardiovaskulární systém a alergické reakce, nevolnost, zvracení, anorexie, bolesti břicha, průjem, kašel, dušnost, bradykardie, závratě, únava, tlak na hrudi, horečka, hepatomegálie a citlivost, zimnice, bolest svalů, artralgie, vyrážka, svědění, hýždě a edém hlíz.\n2. Bylo pozorováno náhodné zvýšení AST nebo ALT, žloutenka a nekróza jater.\n3. Jednotliví pacienti trpěli AS syndromem, ventrikulární fibrilací, T-vlnovou depresí elektrokardiogramu, prodloužením QT intervalu, blokem vodivosti nebo předčasnou kontrakcí a dokonce zemřeli.\nFengchen Group je předním čínským antimonem draselným vínanem nebo draselným antimonem tartrátem USP BP EP práškovým dodavatelem a výrobcem. Specializujeme se na velkoobchodní a hromadné částky, zajištění všech našich klientů mají právo Čína Antimonu Tartrát draselný nebo draselný Antimon Tartrát USP BP EP prášek výrobce a dodavatele, když ji potřebují. Když se chystáte koupit nebo koupit Antimony Tartrát draselný nebo draslík Antimony Tartrát USP BP EP Prášek z Číny, prosím, obrátit se na Fengchen Group.\ndraslík, antimon (3 +), 2,3-dihydroxybutandioát;\nŠpičková kvalita, čistá vinná sůl antimonu draselného nebo draslík Antimony Tartrát USP BP EP Prášek / látka továrna, Dodavatel, Výrobce v Číně.\nPokud hledáte pro tartrát antimonu draselného nebo draslík antimonu tartrát usp bp ep, vítejte na nás. Jsme jedním z předních a profesionální Čína výrobců a dodavatelů v této oblasti. Konkurenční cena a dobrý poprodejní servis jsou k dispozici.\nHot Tags: tartrát antimonu draselného nebo vínan draselný usp bp ep, výrobci, dodavatelé, cena\nDvojice: Salicylamid BP EP USP CAS 65-45-2\nDalší: Bitartrát draselný USP BP EP CAS 868-14-4


Hradec by mohla zachránit nová přehrada u Mělčan - Hradecký deník\nHradec by mohla zachránit nová přehrada u Mělčan\nHRADEC KRÁLOVÉ - Hradecká společnost Povodí Labe připravuje stavbu vodního díla na Rychnovsku, které by mohlo dodávat vodu do podzemí v lokalitě Litá.\nNa suchu by se mohla už v příštím roce ocitnout většina domácností ve městě a okolí. Krajský úřad omezil čerpání pitné vody v lokalitě Litá u Českého Meziříčí na Rychnovsku.\nPohromu by podle vodohospodářů mohla odvrátit výstavba nové přehradní nádrže Mělčany u Dobrušky.\n„Zvýšení hladiny pitné vody v Lité bychom mohli docílit umělou infiltrací, kterou bychom vodu z nádrže pouštěli do podzemí,“ uvedl mluvčí podniku Povodí Labe Hradec Králové Václav Jirásek.\nNádrž by měla mít rozlohu přibližně 35 hektarů a mohla by při stoleté vodě pojmout až čtyři miliony metrů krychlových vody.\n„Ze zásobníku bychom mohli pomocí několikat vrtů o hloubce šedesáti metrů přemístit do podzemí až sto litrů vody za vteřinu,“ řekl Václav Jirásek.\nDefinitivní rozhodnutí o výstavbě přehrady by mělo podle mluvčího padnout v příštím roce.\n„Tohle vodní dílo připravujeme už od roku 1998. A bude to i v případě kladného rozhodnutí ještě nějaký rok trvat. Pokud neuspějeme s nádrží, chtěli bychom v oblasti vybudovat alespoň poldr, který by zachytil dešťovou vodu, jež by se poté alespoň částečně vsákla do podzemí,“ dodal mluvčí.\nPodle vodohospodářů je dnes průměrná spotřeba vody ve městech 115 litrů vody na člověka a den. Na vesnicích je to téměř 80 litrů.\nDivadlo otevírá předprodej\nKlicperovo divadlo v Hradci Králové ve čtvrtek poprvé po prázdninové přestávce otevírá svůj kamenný předprodej na Gočárově třídě.\nAuto začalo po nehodě hořet, pomohli další řidiči\nK nahlášenému požáru auta po dopravní nehodě vyjížděli v úterý brzy po poledni všechny složky integrovaného záchranného systému. K dopravní nehodě došlo…\nVolkswagen Touran servisní knížka, koupeno v D BMW X5 první majitel, servisní knížka, koupeno v CZ, nehavarované Volkswagen Golf první majitel, servisní knížka, koupeno v D Audi A8 první majitel, servisní knížka, koupeno v CZ Audi A4 první majitel, koupeno v D Audi A4 koupeno v CZ Audi A6 první majitel, servisní knížka Audi A6 první majitel, servisní knížka, koupeno v D


Světová premiéra: Škoda poodhalí, kudy se bude ubírat dál. Ukáže koncept MissionL | Hospodářské noviny (HN.cz)\n5. 9. 2011 10:29 / 2 minuty čtení\nautomobilový průmysl Škoda Auto veletrh Autosalon ve Frankfurtu\nV duchu dříve ohlášené růstové strategie 2018 automobilka zařazuje vyšší rychlost a investuje do modelů, trhů i výrobních kapacit. I díky již šesté modelové řadě chce do 7 let automobilka posílit své prodeje na 1,5 milionu vozů. Hlavní ofenziva je namířená na východní trhy, především Čínu, Rusko a Indii.\nNa letošním mezinárodním autosalonu ve Frankfurtu představí Škoda Auto ve světové premiéře designový koncept MissionL.\nKoncept blízký sériovému stavu odhaluje podobu šesté modelové řady, jež se stane symbolem startu modelové ofenzivy české automobilky, uvedla automobilka. Kompaktní pětidveřový vůz bude uveden na trhy v Evropě, Rusku a v Číně.\n„MissionL odhaluje podobu našeho nového kompaktního modelu. Velmi přesně ukazuje, kudy se bude ubírat cesta naší značky," říká předseda představenstva společnosti Škoda Auto Winfried Vahland.\n"V duchu principů internacionalizace projde kompaktní liftback pro každý z těchto regionů specifickými modifikacemi," uvedla Škoda.\n"Světová premiéra ve Frankfurtu dává jasný signál, že Škoda teď jede na plný plyn. V nejbližších dvou až třech letech budeme představovat každých šest měsíců nový vůz," doplnil Vahland.\nAutomobilka proto výrazně posiluje své působení na východních trzích. Od poloviny roku 2013 bude model Yeti vyrábět také v Číně. A od téhož roku zde bude ve spolupráci se Shanghai Volkswagen produkovat i nový kompaktní model. Počet modelů vyráběných v Číně se tak zvýší na pět. Již v letošním roce pak v Indii odstartuje výroba zcela nového kompaktního sedanu.\nV hlavním závodě v Mladé Boleslavi se bude v budoucnu vedle Fabie a Octavie vyrábět ještě třetí model, čemuž se odpovídajícím způsobem přizpůsobuje navyšování kapacity výrobních linek.\nPřední maska konceptu MissionL\nŠkoda Auto od ledna do konce července dodala zákazníkům 523 200 aut, meziročně o 19,7 procenta více. Firma poprvé překročila půlmilionovou hranici prodaných vozů během prvních sedmi měsíců roku. V současnosti Škoda vyrábí 5 modelů - Fabia, Octavia, Superb, Roomster a Yeti.\nJeště v letošním roce by pak firma měla uvést malý rodinný vůz, který se bude vyrábět v závodě VW v Bratislavě spolu se sesterským modelem "VW Up!".\nFotogalerie Co se chystá do Frankfurtu\nFotogalerie Co se chystá do Frankfurtu (2)


Sluchátka YATO Sluchátka pracovní (ochranná) YT-7463 YT-7463 | BScom.cz\nBScom.czHobby, sport a dalšíHobbyDílnaPracovní oděvyOchranná sluchátkaSluchátka YATO Sluchátka pracovní (ochranná) YT-7463\npracovní (ochranná) (YT-7463). Více informací\nBežná cena s DPH 169 Kč\nKód produktu 0523881\nKód výrobce (PN) YT-7463\nSluchátka značky YATO pro maximální ochranu vašeho sluchu během práce. Mušle těchto sluchátek jsou vyplněny speciální protihlukovou pěnou, díky níž můžete chránič sluchu využívat během hlučných prací doma, na zahradě i v profesionálních dílnách. Dosedací plochy sluchátek jsou potaženy měkkou umělou kůží pro komfortní nošení.\nMateriálSyntetická kůže , Plast , Pěna\npracovní (ochranná) (YT-7463)\nYATO Sluchátka pracovní (ochranná) YT-7463\nYATO Sluchátka pracovní (ochranná) 27dB YT-74621


Karel Steigerwald: Skartace na Hradě, Piráti rozkládají koalici v Plzni | Reflex.cz\nKarel Steigerwald 6. února 2022 • 14:50\nUž se zase rodí staré historky, pro českou politiku tolik hanebné. Na Hradě skartovali tajnou zprávu k Vrběticím! Vyšlo to najevo, když policie chtěla prozkoumat, zda na listinu nesahal někdo, kdo nesmí, což je jen jiný výraz pro neprověřeného Mynáře a spol. Hemží se jich na Hradě dost. Policie nic nevyšetří. Listinu omylem na Hradě skartovali podle zákona. Tak zní zpráva z médií.\nPokud by byla pravdivá, šlo by o zločin, který by Hrad přežít nesměl. Nejasná zpráva vyvolává polemiku plnou dohadů, co ta třaskavina vlastně znamená. Nikdo nic neví, nikdo se nic nedozví a o to nic se povedou až do zapomnění zprávy vleklé spory. Tak to známe z mnoha senzačních případů z minulé doby, které ji dostatečně zasvinily. Tomu se dá čelit jen tak, že kompetentní policie rychle a nemilosrdně případ skartace na Hradě vyšetří, pak ho pošle k soudu a i ten bude konat včas.\nKdo za to ručil?\nKlíčová slova: politické strany, politika, koalice, komentáře, plzeň, Karel Steigerwald


Dlazba dekor dreva – Stavební materiály pro opravy\nJuly 17, 2018 Petr\nNavíc dlažba imitace dřeva za trvale . Použijte ji do koupelny, obývacího pokoje,. Dlažba imitácia dreva , drevená dlažba , rektifikovaná dlažba , mrazuvzdorná dlažba , zľava akcia na dlažbu. Italské dlažby , které nerozeznáte od skutečného dřeva.\nDlažba , ktorá dokonale imituje drevenú podlahu je odolná, gresová, vhodná do . Se stále větší oblibou si do svých domovů vybíráme dlažbu ve vzhledu.\nVýjimkou nejsou ani barevné-mořené varianty, imitace páleného dřeva či uměle. NORDCERAM Gate Weiss dlažba dekor dřevo 22xcm. NOE (RAKO) odpovídá světovým trendům, které vsadily výrazně na dekor dřeva.\nLetošní Cersaie, které je pokládáno za . Při jejím pokládání však musíme mít na zřeteli několik zása které je důležité dodržovat, . Nejžádanější typy skladem. Série: HAIR Rozměr: 20 . Hledáte dlazba dreva imitace? Nakupujte dlažbu imitace dřeva výhodně.\nV naší vzorkovně naleznete desítky typů dlažeb imitujících dřevo , přijďte si vybrat tu nejvhodnější pro Váš byt či dům. Ať už to jsou koberce, dřevo , či dlažba. Rozměry: 220x9mm, tloušťka mmOdstín: . Dlažba jako imitace dřeva je velmi zajímavé řešení, hodící se prakticky do všech interiérů. Dlažby imitující dřevo je velmi vhodným řešením pro milovníky dřeva.\nMá vyšší odolnost vůči otěru , snadnější. Terrane dekor 28×78. Obecné zásady pro pokládku velkoformátové betonové dlažby , 1KB, Stáhnout soubor. Dobrý deň, chcela by som poradiť kde mám hladať takú prístupnejšiu dlažbu tmavej farby, ktorá bude ako drevo emoticon cenovo . Prohlédněte si celý sortiment podlah kliknutím na jejich náhledy. Katalog dlažby – imitace dřeva.\nSpotřeba dlažby při této realizaci: rozměr × 120. Dekor dřeva ve světlé barvě – Echo Siusi – v obýváku Nejtmavší barva série Echio – Badia použitá ve wellness centru Koupelna obložená dlaždicemi imitujícími . Schodišťový blok Tvář dřeva (palisáda). Přídlažba trávníková Tvář dřeva.\nVýrobcovia vsadili na prírodné materiály. Digitální tisk – díky nejmodernější technologii digitálního nanášení glazury . Povrch: natural porcelánový gres.\nART-GIL5– Gilbert White 22x90RT. A to tak dobře, že si na ni často musíte sáhnout, abyste rozdíl poznali. Dekor dřeva je tak dobře zpracovaný, že nezřídka okouzlí zákazníka natolik, že dlažbu s.\nPrevious Previous post: Strecha plech\nNext Next post: Oprava spár


Připravte se do tanečních: 16.-18.8.2019 - 10 % sleva | kabelka.cz\nDomů / Magazín / Akce a slevy / Připravte se do tanečních: 16.-18.8.2019 – 10 % sleva\n16. 8. 2019 15. 8. 2019\nNaši milé návštěvnice!\nRAZ – dva – tři… Nechejte se unášet rytmem tance během blížících se kurzů tance. Drobnosti, které chcete mít u sebe, schováte do psaníčka. Díky dlouhému řetízku, který si dáte přes tělo jako crossbody kabelku, budete mít ruce volné, až budete plavně tančit sálem. (Některá psaníčka mají vedle dlouhého řetízku i krátké odepínací ucho.)\nTento víkend jsme na psaníčka vytvořili 10 % akci Připravte se do tanečních.\nVyberte si rychle své nové psaníčko protože akce (, která začíná dnes) končí o půlnoci v neděli 11. srpna!\nSleva 10 % se vztahuje na 61 psaníček Barolo a Charmel z akce Připravte se do tanečních.\nVyberte si své nové psaníčko zde.\nV košíku v políčku „Kód kupónu“ uveďte: TANECNI10 a stiskněte tlačítko „Použít kupón“ (až poté se sleva odečte z ceny produktu).\nA pokud vám nepadlo do oka žádné psaníčko, podívejte se do Slev na Letní výprodeje, kde jsou právě až 50 % slevy!\nZobrazit akční nabídku psaníček do tanečních\nBílý víkend: 26.-28.7.2019 – 10 % sleva\nMáme tady Bílý víkend! Oblíbenou barvou na léto je právě bílá, tak proč si nepořídit novou bílou kabelku s 10 % slevou?\nPrevious post: Víkend barevných lakových peněženek: 9.-11.8.2019 – 10 % sleva


Kdo má větší příjem: prostitutka, nebo milenka? - Proženy\nPlacená společnice, nebo milenka? Která si vydělá víc?\nSvětově známá on-line seznamka chce, abyste věděly, jestli víc vyděláte jako milenka udržující výhodný vztah, nebo jako prostitutka! Co myslíte, která „práce“ lépe vynáší?\nPřemýšlely jste někdy nad tím, co je více lukrativní, zda se má lépe prostitutka, nebo vydržovaná milenka, kterou si její ochránce emocionálně i finančně hýčká?\nPřijde vám tahle otázka absurdní? Seznamce SeekingArrangement, která se zabývá zprostředkováním „vzájemně výhodných vztahů", nikoli. Rozhodla se na tuto otázku zcela vědecky a nestranně odpovědět. Kde hledala odpovědi? U svých členů!\nProstřednictvím této seznamky vyhledávají starší bohatí muži mladší ženy (nebo muže), kterým je nabízena finanční podpora výměnou za sex a společnost. Tento druh přivýdělku je v Americe populární hlavně mezi vysokoškoláky, kteří nemají na školné. „V současné době máme více než 2 miliony členů, 44 procent z nich jsou právě vysokoškolští studenti," potvrdil pro ABC News Leroy Velasquez, manažer seznamky.\nStudent, nestudent, právě registrovaní na tomto portále (jak bohatí muži, tak hýčkané milenky) odhalili, zda se intimní spojenectví se zámožnou osobou vyplatí. Co myslíte?\nRozdíl mezi prostitutkou a milenkou? Ta první si musí své peníze zasloužit od mnohonásobně více mužů...\nObojí je obchod\nV tiskové zprávě vydané onou společností se uvádí, že výdělek milenky udržující výhodné partnerství a „klasické“ prostitutky je téměř shodný, ale… Průměrná milenka staršího muže podle výpovědí respondentů obdrží roční příspěvek v přepočtu za 684 000 korun, a jelikož prostitutka si průměrně účtuje zhruba 4750 korun, musí mít ročně styk 144krát, tedy dvanáct pohlavních styků za měsíc.\nPokud je takto aktivní, finančně si s hýčkanou milenkou nezadá, ovšem „klientů“ je čím dál méně, takže na takovou sumu se dostanou jen ty nejlepší. Respektive, „běžná“ prostitutka současnosti musí na standard milenky (takzvané sugar baby) vynaložit 25krát větší úsilí, vypočítala sama seznamka.\nJe tu ovšem fakt, že „tradičně“ sexuálně výdělečná žena přijímá pouze hotovost, zatímco milenka může dostat svoje „pozorné“ ve formě drahých večeří, oblečení či dovolených. Pak je výpočet nákladů v porovnání s přínosy mnohem složitější a individuální. Pořád ale vychází, že být hýčkanou milenkou je bezpečnější z mnoha hledisek.\nV Americe si společnice vydělají víc než v Česku, ale práce je to stejná\nKdo podstupuje menší riziko?\nTak třeba sex s naprosto cizími lidmi vystavuje prostitutku velkému riziku nákazy pohlavně přenosnou nemocí. To milenka má v péči jen svého „taťku“.\nŘíkáte si, že beztak odlišnost mezi jednou a druhou dámou nevidíte? „Klíčový rozdíl mezi prostitucí a vzájemně prospěšným vztahem je slovo vztah. To, co my sjednáváme, je životní styl,“ s oblibou říkává Velasquez. A ten styl údajně ročně vynese přes půl milionu korun. „V Americe je možné všechno, tady v Čechách je bohatých méně. S takovým nápadem by se tu seznamka neuživila,“ směje se čtenářka Alice.\nCo se týče klasických nevěr, podle průzkumu společnost Datank, jehož se zúčastnilo 2000 respondentů z celé ČR, vyplynulo, že požitkáři za svoje milenky utratí v tom nejlepším případě více než 5000 korun měsíčně. Zdaleka to není částka, která dosahuje amerických poměrů. Jestli to ale nebude tím, že tito pánové se kromě milenky musí dvořit ještě manželce…\nStejně ale mají v té Americe starosti, že? Co tomu říkáte?


Psí dny | Pět oveček - dětské knihy\nČervencová vedra dopadla na Kostelec plnou vahou a šesťačku Rebeku Voříškovou, jejímž tělesným proporcím i rodinným poměrům rozhodně není co závidět, ... celý popis\nČervencová vedra dopadla na Kostelec plnou vahou a šesťačku Rebeku Voříškovou, jejímž tělesným proporcím i rodinným poměrům rozhodně není co závidět, čeká jen další smutná schovávačka před vrstevníky na domácí zahradě. Osamělá zakomplexovaná holka z městečka pyšnícího se leda tím, že leží v úředně uznaném pupku republiky, však ještě netuší, že tyhle prázdniny budou i pro ni čarovné. Kostelcem začala šmejdit černá kočka s uhrančivýma očima a vybudila k akci elitu místních psů, kteří tu – světe, div se – přežívají v partyzánském maskování za domácí mazlíčky, protože ve zdejším kraji před pár tisíciletími havarovali při vesmírné pouti na Zaslíbenou planetu. Pokud jim ale Rebeka pomůže opatřit vzácnou slitinu z laboratoře bláznivého pražského profesora, bez níž jejich raketa neodstartuje, je šance na nalezení psího ráje znovu reálná. No tě pac! Zvládne dívka důležité poslání sama, anebo bude lepší, když ji do víru velkoměsta doprovodí i někdo dvounohý a čtyřnohý? Najde vedle bájného orichalka i něco podobně vzácného? A jaký dopad to bude mít na soužití lidí s říší jejich nejvěrnějších společníků? Rebečina záchranná mise je plná legračních kliček, honiček a stříleček, kočkování i peskování, v nichž se obrazy v poťouchlém stylu Karla Poláčka střídají s fantastickou prostořekostí ráže Terryho Pratchetta. Koneckonců tlapky osudu jsou nevyzpytatelné – a pádí takovým tempem, že nezasvěcenec žasne a pejskař se diví.\nZlatá stuha 2021 (literární část, beletrie pro mládež)\nJana Jašová, Meander\nKnihy 8+ ZLATÁ STUHA Zlatá stuha 2021 Výherci 2021


Kudy z nudy - Ein Kessel Buntes - Lovesong Orchestra a Městský dechový orchestr Červ. Kostelec\nÚvod > Aktivity & akce > Akce > Ein Kessel Buntes - Lovesong Orchestra a Městský dechový orchestr Červ. Kostelec\n"> Lovesong Orchestra a Městský dechový orchestr Červený Kostelec\nEin Kessel Buntes - Lovesong Orchestra a Městský dechový orchestr Červ. Kostelec\nKdy 25. květen 2019 16:00 - 22:00 Hudební a divadelní akce\nLovesong Orchestra, pětičlenná "nová dechovka" kapelníka Tomáše Průši, vystoupí 25. května v Červeném Kostelci společně s tamějším městským dechovým orchestrem v rámci koncertu "Ein Kessel Buntes" k příležitosti 10 let působení dirigentky Hany Řezníčkové Kukulové v čele orchestru.\nLovesong Orchestra hraje nejraději akusticky přímo mezi publikem. Standardně hraje v pětičlenném složení a repertoár je inspirovaný českou, balkánskou a španělskou dechovkou. Městský dechový orchestr Červený Kostelec funguje již od roku 1863 a sestává ze třiceti pěti muzikantů. Hraje především na městských a vesnických oslavách a výročích a promenádních koncertech. „Ein Kessel Buntes“ tak bude pro obě tělesa výletem do jiného světa a setkáním s novým zvukem. Speciální aranže pro tento koncert připravil Petr Harmáček.\nProgram vystoupení bude vycházet z desky kapely Lovesong Orchestra „Naživo!“. Zazní tak nejhezčí balkánské a španělské písničky i největší autorské hity kapely. Na závěr koncertu je připraveno společné sborové zpívání, do kterého se aktivně zapojí i celé publikum. V programu dále vystoupí žáci Základní umělecké školy Červený Kostelec a Martina Sabua se svou taneční skupinou. Koncert se koná ve Smetanových sadech u Divadla J. K. Tyla v Červeném Kostelci.\nLovesong Orchestra a Městský dechový orchestr Červený Kostelec\nSmetanovy sady u Divadla J.K. Tyla, Červený Kostelec\n+420 777 401 177\nPoznámka:Vstupné je dobrovolné.\nPochod "Po stopách bojů z roku 1866"\nZimní sporty 88


Další výprask na MS. Kolumbie i bez Falcaa sestřelila Řecko třemi góly - Deník.cz\nDalší výprask na MS. Kolumbie i bez Falcaa sestřelila Řecko třemi góly\nBelo Horizonte - Fotbalisté Kolumbie porazili na mistrovství světa v úvodním utkání skupiny C v Belo Horizonte Řecko 3:0 a zaznamenali svou nejvyšší výhru v historii šampionátu. Za vítězstvím je nasměrovaly branky Pabla Armera, Teófila Gutiérreze a Jamese Rodrígueze.\nPablo Armero z Kolumbie (vlevo) a Giannis Maniatis z Řecka.Foto: ČTK/AP/Fernando Vergara\n"Na začátek to bylo dobré, zejména když někteří hráči nastoupili na mistrovství poprvé," řekl trenér Kolumbie José Pekerman. "Prvních pět deset minut jsme měli problémy, protože jsme nebyli dostatečně koncentrovaní. Ale pak jsme začali hrát a myslím, že jsme mohli remizovat," uvedl kouč Řecka Fernando Santos.\nŘecko opět střelecky vyhořelo\nVzápětí mohl snížit Gekas, ale z malého vápna zamířil hlavou pouze do břevna. Stejně dopadl pět minut před koncem i Samaras, který po závaru před šestnáctkou mířil těsně vedle pravé tyče. "Výsledek neodpovídá dění na hřišti, protože si myslím, že jsme hráli dobře," uvedl Kone. "Ale zápasy rozhodují detaily a ty byly proti nám. Musíme bojovat," přidal.


OBRAZEM: Řidička neodbočila a sjela do Baťova kanálu\nOtrokovičtí hasiči vyjížděli večer k Volkswagenu Passat v Baťově kanále. Osmatřicetiletá řidička u obce Spytihněv neodbočila k přístavu a místo toho jela rovně. Z potápějícího auta se naštěstí dokázala sama dostat. Vůz ale musel vyzdvihnout jeřáb.\nTo se může stát každému kdo řídí.\nto se může stát jen ženské. nebo snad řídíš na czubičku?\nBuď policie nezná VW Turana, anebo vytáhli jiné auto než patřilo řidičce.\njo, ženy jsou supr řidičky\nUrčitě jela pomalu, soustředila se, s nikým nezávodila ani nikoho agresivně neohrožovala. Jen se děsím, že takovejchle madam zejtra potkám zase aspoň stovku. Třeba jsou dobrý v posteli nebo dobře vařej, jsou starostluivý mámy, ale ať proboha nelezou za volant. Jde jim o život - a dalším lidem taky.\nNejela podle satelitu?\nManžel by měl ocenit, že baba nezahýbá.\nPycza was driving a car...\n... and somehow she managed to make her car dive... V D.C. je momentalne 10.07 am...\nRe: Pycza was driving a car...\nnevím proč se chlubíte slabou stylistikou a opakujete v jedné krátké větě 2x "car"? No je dopoledne tak snad máte dnes i angličtinu a něco se opět přiučíte. Zatím bych s ní ale raději neexhiboval\nDolní Chabry, Dolní Cerekev, Dobronice u Chýnova, Dolní Cetno, Daimler Chrysler, DC++, Duchovní Centrum, Dublin Core, Digital Camera, Desk Calculator, Direct Collectibles nebo Daisy Chains? District of Columbia to nebude, to je starý.\nauto mně nejede, protože mám vodu v karburátoru\nDokud jeste je pres den hezky a sviti slunicko, tak toho Passata beru...nedavno mi jeden doslouzil..\nasi neměla na mičku takto prubla v kanále\nRe: asi neměla na mičku takto prubla v kanále\nNa co ze nemela???? Jestli ta dotycna ridi jako ty pises, tak dopadla relativne dobre...\nChybí tu základní údaj.... !!!!\n... Barva vlasů ?\nAutopilot zase zaspal.\nZatracení výrobci, když už se člověk nemůže spolehnout ani na autopilota.\njá se z toho podělám,\npočkej až přídeš domu\njak mohla mít tato osoba otřes mozku???když to tam není nemá se co otřást.....\nno prave, ze ma mozek velkou vuli, tak se otrasl\n..žena za volantem...auto bez řidiče,,,,,,\ndalší ukázka, že řídit není výsada, ale pro mnohé PRÁVO.\nPřesně naopak, než by mělo být..\n"a smáli se na celé kolo!" "a tak se tam mrskali dva." "a nyní něco pro zasmání.."


Skibus sveze o víkendu lyžaře z Chomutovska na Boží Dar - Žatecký a lounský deník\nKlášterec nad Ohří, Kadaň, Boží Dar - Cesta do hor v klidu a pohodě, bez řešení potíží zimního provozu. V sobotu 9. února vyjede z několika míst Chomutovska skibus na Boží Dar.\nVyjíždí z Kadaně, v 8.15 má první nábor cestujících v Chomutovské ulici sídliště B. Na autobusové nádraží přijede o pět minut později. Cestující nabere i v Jungmannově ulici v 8.25.\nDalší cestující přistoupí v Klášterci nad Ohří, skibus zastaví v Petlérské I v v půl deváté a pět minut.\nLyžaři sjedou z Božího Daru v 16 hodin, pokud se nedomluví s řidičem jinak. Jízdné za cestu tam i zpět činí padesát korun a prodej jízdenek probíhá přímo u řidiče.


Prosincový TIP Harmonie: Umění života s Daniilem T...\nU Daniila Trifonova nikdy nevím, čím překvapí. Každý jeho projekt je ale nakonec událostí, dokonce...\nChristian Arming: Česká hudba hraje v mém repertoá...\nV roce 1999 byl vedle Petra Kotíka a Zsolta Nagye jedním z trojice dirigentů podepsaných na festivalu...\nTanečník, choreograf, režisér a pedagog. Obsáhlá je i jeho činnost autorská, publikační, organizátorská. Narodil se v Brně v roce 1979, kde rovněž vystudoval Taneční konzervatoř. Již během studia byl angažován v Baletu Národního divadla v Brně, po absolutoriu pak krátce působil v Laterně Magice v Praze a Pražském komorním baletu / Baletu Praha. V tomto období byl též nominován na Cenu Thálie za roli Svědomí v baletu Hirošima Libora Vaculíka. Od roku 2001 žije a převážně tvoří v zahraničí. Jako sólista byl angažován ve Volksoper Wien / Tanztheater Wien, Baletu Bern, Tanečním divadle Tiroler Landestheater v Innsbrucku a Baletu Landestheater Linz v Rakousku, kde byl kmenovým členem souboru a protagonistou titulních a hlavních rolí velkých dějových moderních baletů. Jako host působil například v English National Opera v Londýně, Theater an der Wien / Kammeroper Wien, Oper Graz, Oper Frankfurt, Theater Regensburg, Oper Koeln či Wiener Staastoper. Zde se "přehrál" k žánru současného abstraktního tance a alternativním formám tanečního a pohybového divadla. Po celou dobu svého zahraničního působení si udržuje kontakt s českou scénou v podobě uměleckého vedení Mezinárodního Workshop Festivalu ProART se zaměřením na propojování a hledání společných cest pro tanec, zpěv, herectví a fotografii, a rovněž stejnojmenného souboru ProART Company, který se ve své dramaturgii nízkorozpočtových projektů zaměřuje na nové choreografické koncepty pro vážnou hudbu, literární předlohy a sociální témata dnešní doby\nJán Rusko: Po rodičovské dovolené zpátky na operní pódia\nNapsal(a) Martin Dvořák\nJe pro mě vždy milé a občas i dojemné se v zahraničních divadlech setkávat s kolegy z „Československa“. Cítím pořád určitou hrdost, či vzájemnost, sounáležitost... Je vlastně jedno na jakém stupni kariéry, profesní dráhy se ten či onen člověk nachází, vždy se setkám s určitou formou souznění, často i „vědění – my jsme na jedné lodi se všemi pro a proti“. Při mých častých výletech do světa opery se potkávám s pěvci, jejichž kariéra je formou trošku odlišná než ta moje, ale o to víc mě zajímá, jakým směrem se rozhodli jít a proč. V Kolíně nad Rýnem bydlí již druhou sezonu dokonce česko-slovenský operní pár, kterých není za hranicemi mnoho. Manželé Ruskovi (rozhovor s Ivanou Rusko zde) možná na první pohled nenesou typicky československé jméno, ale o to příjemnější je zjištění, že opravdu doma mluví česko-slovensky (a ne rusky či italsky, jak jsem se mylně domníval podle jména), protože jejich tříletá dcera Anna musí umět přece oba jazyky stejně. Ján Rusko nepůsobí v Kolíně ve stálém angažmá, ale pouze jako host. Je totiž tím rodičem, který je na mateřské dovolené.\nIvana Rusko: česká operní naděje v utajení\nČeskou operní pěvkyni Ivanu Rusko jsem potkal zcela náhodou v Kolíně nad Rýnem, když jsem zarputile pátral, kdo tak nádherně zpíval Elvíru v Donu Giovannim. Podle jména tipuji Ruska či Slovinka, ale těsně vedle. Ivana Rusko vystudovala zpěv na brněnské Konzervatoři v mém rodném městě. Osobní setkání na sebe nenechalo dlouho čekat, Moraváci si mají vždycky o čem povídat. Ivana dělí svůj život mezi práci a rodinu a nachází v něm možná až těžko uvěřitelný balanc. Jedno jí však chybí – zpívání doma v Čechách. S touto neobyčejně oduševnělou ženou a citlivou umělkyní jsem si povídal několik hodin jak nad štamprdlí moravské slivovice, tak nad poněkud suchým německým sachertortem.\nČeská Manon v Kolíně nad Rýnem jako suverénní debutantka\nJe pokaždé radost, když nejen divák, ale i kritik může odejít z divadla s pocitem, že tento večer se vydařil. Že režisér ctil skladatele, libreto, interprety. Byl estetický, invenční, erudovaný, citlivý. Myslím, že by nikdo neměl trpět předpojatostí, ale často usedám do hlediště s očekáváním, jaký režijní koncept mě čeká tentokrát a kdy se začne rozpadat. Ale nejprve malá odbočka k historii operního domu v městě nad Rýnem.


Byty 5+kk na prodej Jiříkovice | Eurobydleni.cz\nAktuální nabídka byty 5+kk na prodej Jiříkovice denně zásobovaná stovkami realitních kanceláří. Vyberte si byty 5+kk na prodej Jiříkovice než Vás někdo předběhne.\nKategorie byty 5+kk na prodej Jiříkovice se neobjevuje v nabídce tak často. Hledáte-li pro sebe, rodinu či přátele byty 5+kk na prodej Jiříkovice neváhejte ani chvilku a pokud Vás některá z nemovitostí osloví je dobré kontaktovat prodejce či makléře. Většinou je byty 5+kk na prodej Jiříkovice právě druhem nemovitosti, který je obvykle hledaný a díky menší četnosti v nabídce je hojně poptávaný.\nLevné byty 5+kk na prodej Jiříkovice\nPrávě hledáte své nové bydlení či jiný druh nemovitosti v kategorii byty 5+kk na prodej Jiříkovice, pokud v této kategorii nemůžete nalézt vhodnou nemovitosti zkuste i kategorii následující byty 5+kk Jiříkovice, a to byty 5+kk na prodej Jiříkovice, pronájem bytu 5+kk Jiříkovice, dražby bytů 5+kk Jiříkovice.\nPokud nalezené nemovitosti v kategorii prodej bytů 5+kk Jiříkovice nesplňují Vaše představy, rozšiřte své hledání na nemovitosti v následujících kategoriích byty Jiříkovice, prodej bytů Jiříkovice, pronájem bytu Jiříkovice, dražba bytu Jiříkovice.\nDalší lokality v okolí byty 5+kk na prodej Jiříkovice\nPro ještě lepší výsledek ve Vašem hledání v kategorii byty 5+kk na prodej Jiříkovice, si můžete upřesnit lokalitu pro Váš současný výběr byty 5+kk na prodej Jiříkovice. Určitě lépe naleznete byty 5+kk na prodej Jiříkovice, který hledáte.


Výměna řeckých dluhů začala, německý ministr radí zemi odejít - Patria.cz\nVýměna řeckých dluhů začala, německý ministr radí zemi odejít\n27.2.2012 8:23, aktualizováno: 27.2. 9:10\nŘecko žádá soukromé věřitele, aby oznámili svou účast na výměně dluhopisů v rámci výrazného snížení řeckého státního dluhu do 8. března. Plyne to podle agentury Reuters z dokumentů, které vymezují podmínky řecké nabídky.\nSeškrtání řeckých dluhů je klíčovou podmínkou toho, aby se do roku 2020 snížilo zadlužení země z nynějších více než 160 procent na 120,5 procenta hrubého domácího produktu. Výměna dosavadních státních dluhopisů je součástí druhého záchranného programu pro Řecko v hodnotě 130 miliard eur (asi 3,3 bilionu Kč), jehož podmínky schválili ministři financí eurozóny v úterý. Díky němu by se Řecko mělo vyhnout neřízenému bankrotu.\nDokumenty uvádějí, že termín vyjádření se může v případě potřeby prodloužit. Vláda v minulých dnech uváděla, že musí celou transakci dokončit do 12. března. Nové peníze od eurozóny a Mezinárodního měnového fondu (MMF) Řecko potřebuje nejpozději do 20. března, kdy má splatit dluhopisy v hodnotě asi 14,5 miliardy eur.\nSoučástí zákona o výměně dluhopisů je doložka o společném postupu (CAC), která stanoví, že pokud se k výměně přihlásí dvě třetiny držitelů dluhopisů, budou ji muset přijmout i ostatní investoři. Atény doufají, že k výměně dobrovolně přistoupí 85 až 90 procent věřitelů.\nPřes dosažení dohody a započaté řešení dluhu neutuchají hlasy z oficiálních míst, vyzývají k odchodu země z eurozóny. Německý ministr vnitra Hans-Peter Friedrich vyzval Řecko v rozhovoru pro týdeník Spiegel k odchodu z eurozóny. Jde o prvního člena německé vlády, který otevřeně vyzval k tomuto způsobu záchrany společné evropské měny, uvedl v neděli server deníku Zeit.\n"Mimo měnovou unii jsou šance Řecka k zotavení a získání konkurenceschopnosti s jistotou větší, než když zůstane v eurozóně," prohlásil Friedrich. Německý parlament bude hlasovat o druhém záchranném plánu v pondělí. Zatím není jasné, zda vládní koalice kancléřky Angely Merkelové v hlasování uspěje, aniž by se musela spoléhat na podporu ze strany opozice. Německý ministr financí Wolfgang Schäuble má nicméně za to, že parlament podpoří druhý záchranný balík pomoci pro Řecko.\nEurokomisař pro hospodářské a měnové záležitosti Olliho Rehn pak o víkendu zopakoval, že se eurozóna na posílení záchranných fondů dohodne v březnu. "Očekávám, že v březnu dosáhneme dohody na posílení evropského eurovalu tím, že zkombinujeme zdroje stálého Evropského stabilizačního mechanismu (ESM) a zbývající zdroje Evropského fondu finanční stability (EFSF)," uvedl Rehn.\nVše by podle něj mělo být hotovo do dubnových jednání o uvolnění dalších protikrizových peněz pro Mezinárodní měnový fond (MMF). Komisař uvedl, že země eurozóny vedou "konstruktivní" rozhovory s Německem. Tomu se posílení záchranných fondů nezamlouvá. "Konstruktivní jednání právě probíhají a já věřím, že v průběhu března budeme schopni přijmout rozhodnutí," doplnil Rehn.\n(Zdroj: čtk, Bloomberg, AP, mediafax)\nJe to jasný. Vojenské přepadení Řecka němecnou armádou, jako součásti EU je nemyslitelné. Vyvolává to asociace na invazi spřátelených armád v r.1968 v ČSSR. No, když Řecko opustí EU a stane se zase svobodnou zemí, je vylodění evropských vojenských sil na ostrově kvůli nesplaceným závazkům už lépe omluvitelné. Tohle čeká každou zadluženou zemi...